MATERYAL MULA SA ARCHIVE

… mga pampakalma(mula sa lat. tranquillium - "kalma") ay isa sa pinakamahalagang grupo ng mga psychotropic na gamot. Kamakailan, sila ay lalong tinatawag na anxiolytics (mula sa Latin na anxius - "balisa" at ang Griyego. lysis - "dissolution"). Mayroong iba pang, hindi gaanong karaniwang mga pangalan - ataractics (mula sa Greek ataraxia - "equanimity"), psychosedative, anti-neurotic na gamot.

Ang anti-neurotic na aksyon ng mga tranquilizer ay batay sa kanilang kakayahang mapawi ang psycho-emosyonal na stress sa lahat ng mga pagpapakita nito sa anyo ng panloob na pagkabalisa, pag-igting, pagkabalisa, takot. Samakatuwid, ang lahat ng mga tranquilizer ay sinusuri, una sa lahat, sa pamamagitan ng lakas ng kanilang anti-anxiety (anxiolytic) na aksyon.

Ang pagkilos ng anxiolytic ay pinaka-binibigkas alprozolam, diazepam, lorazepam, phenazepam, clobazam; medyo mahina - sa amicid, hydroxyzine, bromazepam, tofisopam, mebicar, medazepam, prazepam, tibamate, chlodiazepoxide; Ang meprobamate, carisoprodol, trimetosine, oxazepam, benzoclidine, benactizine, phenibut ay may mas mababang ansiolytic effect.

!!! Ang lahat ng mga tranquilizer ay nagpapalakas ng epekto ng pagbabawal sa central nervous system ng mga sangkap na may narcotic effect.

Ang kalubhaan ng mga pagkilos na antiphobic at anti-anxiety para sa karamihan ng mga tranquilizer ay magkapareho. Ang Chlodiazepoxide at aloprozolam ay may partikular na malakas na antiphobic effect.

Aksyon ng antidepressant nagtataglay ng benzoclidine, tofisopam, amiksid, hindi gaanong binibigkas - mebikar, medazepam

Ang lahat ng tranquilizer, depende sa kanilang kakayahang magdulot ng sedative (sedative-hypnotic) o stimulating effect, ay nahahati sa mga sumusunod na grupo. Mga gamot na may binibigkas na sedative (hypnosedative) na epekto: amicid, benactizin, bromazepam, hydroxyzine, gindarin, glycine, carisoprodol, clobazam, lorazepm, meprobamate, temazepam, phenazepam, phenibut, chlordiazepoxide, estazolam; ang grupong ito ay maaari ring magsama ng benzodiazepine derivatives na kabilang sa pangkat ng hypnotics (nitrazepam, flunitrazepam). Mga tranquilizer na may hindi gaanong binibigkas na sedative effect: benzoclidine, oxazepam, dipotassium clorazepate.

« Mga pampakalma sa araw", na may binibigkas na sedative effect: gidazepam, prazepam o may bahagyang stimulating effect: mebicar, medazepam, trimetosine, tofisopam.

Diazepam(seduxen, relanium) tumutukoy sa mga gamot na may unibersal na pagkilos. Sa isang dosis na 2-15 mg/araw, ito ay may nakapagpapasiglang epekto, at sa isang dosis na higit sa 15 mg/araw, ito ay may sedative effect.

Lahat ng tranquilizer, maliban sa mga gamot na may nakapagpapasigla na epekto (tofisopam, trimetosine), binabawasan ang psycho-emotional stress, alisin ang nauugnay na mga karamdaman sa pagtulog, na may kaugnayan sa kung saan sila ay nagbabawas, at sa ilang mga kaso alisin ang pangangailangan para sa mga tabletas sa pagtulog. Ang kalubhaan ng kanilang pagkilos ay nauugnay sa antas ng pagpapatahimik. bilang karagdagan, ang ilang mga gamot ay may sariling hypnogenic effect: dipotassium clorazepate, lorazepam, temazepam, phenazepam at iba pang benzodiazepine derivatives, dahil kung saan minsan ay isinasaalang-alang sila sa pangkat ng hypnotics.

Aksyon na nagpapahinga sa kalamnan katangian ng maraming tranquilizer at nagpapakita ng sarili kasama ng pagbaba ng psychogenic dahil sa pag-igting ng kalamnan. Karaniwan itong nauugnay sa kalubhaan ng sedative effect ng gamot. Ang pinaka-binibigkas na epekto ng relaxant ng kalamnan ay nagtataglay ng carisoprodol, lagaflex, meprobamate scutamyl-C, tetrazepam.

Ang isang mahalagang pag-aari ng mga tranquilizer ay ang kanilang vegetotropic action.. Ito ay batay, una sa lahat, sa vegetative-stabilizing effect, dahil sa pagsugpo sa neurotic manifestations bilang sanhi ng autonomic dysfunction. Bilang karagdagan, maraming mga gamot - diazepam, chlodiazepoxide, atbp., tulad ng ipinapakita sa eksperimentong gawain na may mga nakahiwalay na organo, ay may wastong mga katangian ng vegetotropic. Ang Alprozolam, diazepam, tofisopam, clobazam, hydroxyzine, phenazepam, prozapam, medaepam ay may pinakamaraming aghetostabilizing effect sa iba't ibang somatoform (psychophysiological, psychovegetative) disorder.

Halos lahat ng mga tranquilizer ay may magandang epekto sa cardiovascular at iba pang mga karamdaman na may nakararami na sympathoadrenal orientation, na nauugnay sa pagkakaroon ng lahat ng mga gamot sa grupong ito (maliban sa tofisopam), kasama ang anxiolytic, banayad. pagkilos ng sympatholytic. Katamtaman hypotensive action, lalo na sa pagtaas ng presyon ng dugo, mayroon silang benzoclidine, gindarin, at may parenteral administration, diazepam, chlordiazepoxide, at sa mas mababang antas ng mebicar. Ang ilang tranquilizer ay mayroon ding mga katangian ng antiarrhythmic, pinaka binibigkas sa diazepam, chlodiazepoxide. Tofisopam, bilang karagdagan, binabawasan ang pangangailangan ng myocardial oxygen at pinapabuti ang contractility ng puso. Ang Tofisopam at benzoclidine ay may kanais-nais na epekto sa sirkulasyon ng tserebral, na maaaring mag-ambag sa kanilang paggamit sa paggamot ng mga pasyente na may sakit na coronary artery at cerebrovascular pathology.

Antihypoxic na pagkilos nagtataglay ng ilang mga derivatives ng benzodiazepine, pangunahin ang diazepam, chlordiazepoxide, nitrazepam.

Sa psychogenic respiratory disorders, lalo na sa emosyonal na hyperventilation, ang medazepam ay maaaring magbigay ng magandang, normalizing respiratory movement effect.

Na may vegetative imbalance na may pamamayani ng mga parasympathetic na reaksyon, na humahantong sa dysfunction ng gastrointestinal tract, genitourinary system, mga tranquilizer na may malakas na vegetostabilizing effect at pagkakaroon ng anticholinergic at antispasmodic na epekto ay maaaring maging epektibo: benactizine, hydroxyzine, sa isang mas mababang lawak - clobazam, medazepam, diazepam, trimeosin, tofisopam.

Kasama ng psychotropic at vegetotropic na aksyon, maraming tranquilizer ang nagdudulot ng ilang mga epekto na may independiyenteng kahalagahan at nagbibigay ng pagka-orihinal sa kanilang spectrum ng pagkilos. Pangunahin itong anti-paroxysmal at, lalo na, pagkilos na anticonvulsant, ang pinakamahalaga sa parenteral diazepam, medyo hindi gaanong binibigkas sa alprozolam, gidazepam, gindarin, dipotassium clorazepate, clobazam, lorazepam, medazepam, estazelam, nitrazepam at phenazepam. Ang Clonazepam ay mayroon ding aktibidad na anticonvulsant.

Ang pagkakapareho ng mga mekanismo ng pathophysiological sa pagbuo ng mga vegetative paroxysms ay maaaring ipaliwanag ang paroxysms-suppressing effect ng parenterally administered diazepam sa parehong sympathoadrenal at parasympathetic, kabilang ang vestibular, paroxysmal states. Ang Phenibut, phenazepam, diazepam ay may ilang antihyperkinetic na aksyon.

Praktikal na makabuluhan ay at ang kakayahan ng mga tranquilizer taasan ang threshold ng sakit; lalo itong sensitibo sa phenazepam, diazepam, mebticar, tofisopam at ginagawang angkop na gamitin ang mga ito sa iba't ibang sakit na sindrom.

Maaaring mayroon ang Benactizine antitussive aksyon. Ang hydroxyzine ay may antiemetic, antihistamine, antipruritic effect.

Bilang karagdagan sa mga katangian ng pharmacological ng mga tranquilizer, mahalagang malaman ang mga tampok na pharmacokinetic ng mga gamot, dahil hindi lamang ang dalas ng pangangasiwa ay nakasalalay sa tagal ng kanilang pagkilos, kundi pati na rin ang oras para sa posibleng pag-unlad ng isang withdrawal syndrome, ang posibilidad. ng pagtitiwala. Para sa mga gamot na may mahabang kalahating buhay(higit sa 10 oras) ay kinabibilangan ng: alprozolam, bromazepam, diazepam, clobazam, clonazepam, lorazepam, medazepam, meprobamate, nitrazepam, prazepam, phenazepam, flunitrazepam, flurazepam, chlordiazepoxide; co average na kalahating buhay(mga 10 oras) - lormetazepam, oxazepam, temazepam; maikling kalahating buhay(mas mababa sa 10 oras) - brotizolam, midazolam, triazdam.

Ang pangalan ng grupong panggamot na tranquilizer mula sa wikang Latin ay isinalin bilang "kalma". Sa katunayan, ang mga gamot na ito ay nakakapagpakalma ng isang tao at nag-aalis ng mga sintomas tulad ng pagkabalisa, takot. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga tranquilizer ay inireseta para sa mga neurotic spectrum disorder.

Mga pangkat ng pharmacological ng mga tranquilizer

Ang mga tranquilizer (kasingkahulugan ng anxiolytics) ay umiikot sa mahigit animnapung taon. Ang mga unang kinatawan ng pangkat na ito ay Meprobamate, Chlordiazepoxide at Diazepam. Ngayon ang grupo ng mga tranquilizer ay may halos isang daang gamot.

Ang mga katangian ng tranquilizing ay may iba't ibang kemikal na istraktura ng mga gamot. Depende sa pinagmulan, ang mga sumusunod na grupo ng mga tranquilizer ay nakikilala:

1. Mga derivatives ng benzodiazepine series (Diazepam, Phenazepam, Oxazepam, Chlordiazepoxide);
2. Diphenylmethane derivatives (Hydroxyzine (Atarax), Benactizine);
3. Carbamates (Meprobamate);
4. Miscellaneous (Trioxazine, Adaptol, Afobazol).

Ang pinakakaraniwang ginagamit na grupo ng mga tranquilizer ay ang benzodiazepines. Mayroon silang pinaka-binibigkas na tranquilizing effect. Gayunpaman, ang maling paggamit ng benzodiazepines ay maaaring humantong sa pagbuo ng pagkagumon at pag-asa. Ang mga modernong gamot tulad ng Atarax, Afobazole ay walang mga side effect, ngunit sa parehong oras mayroon silang hindi gaanong binibigkas na tranquilizing effect.

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga tranquilizer

Paano gumagana ang mga tranquilizer? Ang mga gamot ng iba't ibang grupo ay may ibang mekanismo ng pagkilos. Kaya, isinaaktibo ng benzodiazepine ang mga receptor ng GABA sa pamamagitan ng mga espesyal na receptor ng benzodiazepine na matatagpuan sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa pagkamaramdamin ng mga receptor sa GABA, isang neurotransmitter na may nagbabawal na epekto sa nervous system. Ang ganitong pharmacological effect ay humahantong sa ang katunayan na ang isang tao ay huminahon, nakakarelaks.

Binabawasan ng mga tranquilizer ang excitability ng mga subcortical na istruktura ng central nervous system na responsable para sa emosyonal na reaksyon ng isang tao, at pinapabagal din ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga istrukturang ito at ng cerebral cortex.

Ang mga tranquilizer ay may ilang mga pharmacological effect:

• Pagpapatahimik (anxiolytic)- nagpapakita ng sarili sa anyo ng pag-aalis ng pagkabalisa, takot, pagkabalisa, panloob na pag-igting.
• Sedative- ay ipinahayag sa isang pagbawas sa psychomotor arousal, isang pagbawas sa konsentrasyon ng atensyon, ang bilis ng mental, mga reaksyon ng motor.
• Muscle relaxant- Naipapakita sa pamamagitan ng pag-aalis ng pag-igting ng kalamnan.
• Anticonvulsant- ay ipinahayag sa isang pagbawas sa aktibidad ng convulsive.
• Hypnotic- ipinahayag sa pagpapabilis ng simula ng pagtulog, pagpapabuti ng mga katangian nito.

Ang mga epektong ito sa iba't ibang gamot ay ipinahayag sa ibang lawak, na dapat isaalang-alang kapag pumipili ng gamot. Kaya, halimbawa, ang sedative effect ay napaka binibigkas sa Diazepam, Phenazepam at mahinang ipinahayag sa Mezapam. At ang anticonvulsant effect ay pinaka-binibigkas sa Diazepam, Clonazepam.

Ang ilang mga tranquilizer ay may vegetative-stabilizing effect, iyon ay, normalize nila ang aktibidad ng autonomic nervous system. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba ng presyon ng dugo, tibok ng puso, pag-aalis ng labis na pagpapawis, atbp.

Tandaan!Ang mga tranquilizer ay may potentiating effect. Ang kanilang paggamit ay nagpapabuti sa epekto ng mga tabletas sa pagtulog, mga pangpawala ng sakit, anesthetics. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga tranquilizer ay madalas na ibinibigay sa mga pasyente bago ang operasyon.

Ang mga tranquilizer ay halos hindi nag-aalis ng mga psychotic disorder (mga guni-guni, mga delusyon), at samakatuwid ay hindi ginagamit sa paggamot ng mga endogenous na sakit sa isip:, bipolar disorder. Ang pagbubukod ay metal-alcohol psychoses, na matagumpay na natigil sa pamamagitan ng pagkuha ng mga tranquilizer.

Kaya, ang mga indikasyon para sa paggamit ng anxiolytics ay:

1. (sinamahan ng pagkabalisa, takot, pagkabalisa);
2. mga karamdaman sa pagkabalisa;
3. panic disorder;
4. obsessive-compulsive disorder;
5. na may alkoholismo, metal-alcohol psychosis;
6. Hyperkinesis, tics,;
7. Premedication (paghahanda para sa operasyon).

Dapat pansinin na ang hanay ng mga anxiolytics ay matagal nang lumampas sa paggamot ng sakit sa isip. Kaya, ang mga gamot na ito ay inireseta para sa mga sakit na psychosomatic: peptic ulcer, pati na rin para sa mga dermatological na sakit na sinamahan ng pangangati.

Mga tampok ng application

Ang desisyon sa pangangailangan para sa paggamot na may mga tranquilizer ay ginawa lamang ng isang doktor. Ang paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay nangangailangan ng pagsunod sa mga espesyal na kundisyon. Una sa lahat, kinakailangang isaalang-alang ang katotohanan na ang paggamit ng karamihan sa mga tranquilizer, lalo na ang mga benzodiazepine, ay maaaring humantong sa pagkagumon. Upang maiwasan ito, ang dosis ng tranquilizer ay unti-unting tumaas, na umaabot sa pinakamabuting kalagayan. Ang tagal ng paggamit ay hindi dapat lumampas sa dalawa hanggang tatlong linggo. Sa pagtatapos ng kurso ng paggamot, ang dosis ng gamot ay unti-unting nabawasan. Kung kinakailangan ang pangmatagalang paggamot, ang isang tranquilizer ay inireseta sa mga kurso na may mga pahinga sa pagitan ng mga ito.

Tandaan! Ang mga modernong anxiolytics ng hindi benzodiazepine na pinagmulan ay hindi nakakahumaling, kaya maaari silang magamit nang mas matagal. Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy ng doktor.

Ang mga tranquilizer, tulad ng nabanggit na, ay may sedative effect sa isang tao, na maaaring magpakita mismo sa isang pagkasira sa konsentrasyon. Samakatuwid, kapag nagpapagamot ng mga tranquilizer, hindi ka dapat magmaneho ng kotse. Ang hindi gaanong binibigkas na sedative effect ng "daytime" tranquilizers - Gidazepam, Trimetozin, Mebikar, Atarax.

Mahalaga! Ang pinagsamang paggamit ng anxiolytics at alkohol ay kontraindikado, dahil ito ay humahantong sa isang binibigkas na depresyon ng nervous system.

Mga side effect, contraindications

Ang mga posibleng epekto sa paggamot ng mga tranquilizer ay pangunahing nauugnay sa depression ng nervous system. Ito ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng pag-aantok sa araw, pag-aantok, isang pakiramdam ng "pagkasira", pagdurugo ng mga emosyonal na reaksyon,. Posible rin ang paglitaw ng mga side effect tulad ng panghihina ng kalamnan, arterial hypotension, tuyong bibig, dyspeptic na sintomas, at potency disorder.

Ang paggamit ng mga benzodiazepine tranquilizer ay maaaring humantong sa pagbuo ng pagkagumon, pag-asa sa droga, na ipinakita bilang isang withdrawal syndrome. Ang sindrom na ito ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng isang matalim na pag-alis ng gamot sa anyo ng hindi pagkakatulog, takot, pagkamayamutin, panginginig, kombulsyon, at kung minsan kahit na depersonalization, mga guni-guni. Ang panganib ng pag-asa sa droga ay tumataas sa matagal na therapy na may mga tranquilizer.

Contraindications sa appointment ng mga tranquilizer:

1. Pagbubuntis, paggagatas;
2. myasthenia;
3. Pagkabigo sa atay;
4. pagkabigo sa paghinga;
5. Alcoholic, (maliban sa pag-alis ng mga sintomas ng withdrawal);
6. (para sa benzodiazepine tranquilizers).

Ang mga benzodiazepine tranquilizer ay hindi inireseta sa mga taong wala pang labing walong taong gulang. Tanging sa mga kaso ng matinding pangangailangan ay maaaring makatwiran ang kanilang appointment sa pangkat ng edad na ito.

Mga sikat na tranquilizer

Mahalaga! Ang mga benzodiazepine tranquilizer ay mga iniresetang gamot, na ibinibigay sa isang parmasya ayon sa inireseta ng isang doktor. Ang anxiolytics ng ibang pinagmulan ay ibinebenta walang recipe at samakatuwid ay mas popular sa mga pasyente. Ngunit ito ay nagkakahalaga ng reiterating , na ang self-medication na may mga psychotropic na gamot ay hindi katanggap-tanggap.

Ang isa sa mga pinakalumang tranquilizer, ay kabilang sa pangkat ng mga benzodiazepine. Kilala rin sa ilalim ng mga pangalan tulad ng "Sibazon", "Relanium", "Seduxen", "Valium". Magagamit sa anyo ng mga tablet at solusyon para sa iniksyon. Lumilitaw ang sedating effect ng ilang minuto pagkatapos ng intravenous at kalahating oras pagkatapos ng intramuscular injection.

Ang gamot ay epektibong nag-aalis ng pagkabalisa, takot, normalizes pagtulog sa gabi. Samakatuwid, ang Diazepam ay inireseta para sa neurosis, panic at obsessive-compulsive disorder, na may Tourette's syndrome, pati na rin para sa pag-alis ng mga sintomas ng withdrawal.

Bilang karagdagan, ang Diazepam ay may binibigkas na anticonvulsant at muscle relaxant effect. Samakatuwid, madalas itong inireseta upang maalis ang mga convulsive seizure. Ang Diazepam ay ginagamit para sa premedication bago ang endoscopy at mga operasyon.

Gidazepam

Ito ay kabilang sa pangkat ng mga benzodiazepine, gayunpaman, hindi tulad ng iba pang mga kinatawan ng pangkat na ito, mayroon itong isang activating effect, at ang hypnotic at muscle relaxant effect ay mahina na ipinahayag.

Ang Gidazepam ay inuri bilang isang "daytime" tranquilizer. Ang anxiolytic action nito ay ipinakikita sa pamamagitan ng pagbawas sa mga damdamin ng pagkabalisa, takot at pagkabalisa. Ang gamot ay inireseta para sa paggamot ng neurosis, psychopathy, autonomic lability, logoneurosis (stuttering), alcohol withdrawal syndrome.

Atarax

Ang aktibong sangkap ay hydroxyzine, isang derivative ng piperazine. Ang Atarax ay isang non-benzodiazepine anxiolytic, kabilang sa pangkat ng H1-histamine blockers. Ang gamot ay inuri bilang isang "malambot" na tranquilizer, mayroon itong katamtamang anxiolytic effect. Ginawa sa anyo ng mga tablet, ang isang sedative effect ay bubuo pagkatapos ng labinlimang hanggang tatlumpung minuto.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit nito ay pagkabalisa, pagkamayamutin, dermatological na sakit na sinamahan ng pangangati, alkohol withdrawal syndrome. Bilang karagdagan sa sedative at anxiolytic, mayroon din itong antiemetic effect. Hindi tulad ng benzodiazepines, ang Atarax ay hindi nakakahumaling o nakakahumaling..

Afobazole

Non-bezodiazepine anxiolytic, magagamit sa anyo ng mga tablet. Ang aktibong sangkap ay fabomotizol. Ito ay may katamtamang anxiolytic at activating effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit: neurasthenia, pagkabalisa disorder, withdrawal syndrome, adjustment disorder, psychosomatic sakit. Ang isang nasasalat na epekto ay bubuo sa ikalima hanggang ikapitong araw ng paggamot, at ang pinakamataas na epekto pagkatapos ng apat na linggo.

Ang pagkilos ng gamot ay napaka banayad at hindi gaanong binibigkas kaysa sa pagkilos ng benzodiazepines. Gayunpaman, ang bentahe ng Afobazole ay ang paggamit nito ay hindi humahantong sa pagkagumon at pag-asa.

Grigorova Valeria, medikal na komentarista

Mga Tranquilizer (anxiolytics): mga katangian ng parmasyutiko, mga direksyon para sa pagpapabuti, mga problema sa kaligtasan ng paggamit

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Sci., Propesor, T. V. Kortunova, Kandidato ng Pharm. Sciences, Associate Professor, National Pharmaceutical University, Kharkov; D. V. Shtrygol, Ph.D. Sciences, Associate Professor, National University of Internal Affairs, Kharkov

Ang mga tranquilizer (mula sa Latin na tranquillium "kalma") ay isa sa pinakamahalagang grupo ng mga psychotropic na gamot. Kamakailan, sila ay lalong tinatawag na anxiolytics (mula sa Latin na anxius "balisa" at Greek lysis "dissolution"). Mayroong iba pa, hindi gaanong karaniwang mga pangalan na ataractics (mula sa Greek ataraxia "equanimity"), psychosedative, anti-neurotic na gamot.

Sa pangkalahatang pag-uuri ng mga psychotropic na gamot, ang mga tranquilizer, kasama ang neuroleptics, ay tradisyonal na nabibilang sa klase ng psycholeptics, i.e. mga gamot sa pangkalahatan ng isang mapagpahirap, mapagpahirap na uri ng pagkilos. Gayunpaman, tulad ng ipapakita sa ibaba, ang isang malaking bilang ng mga gamot mula sa iba't ibang grupo ay maaaring magpakita ng mga katangian ng anti-anxiety (talagang nakakapagpatahimik). Sa partikular, ang mga naturang katangian ay likas sa ilang mga antidepressant na gamot na karaniwang may nakapagpapasigla na epekto sa mga proseso ng pag-iisip. Kasabay nito, ang isang klasikong tranquilizer bilang dipazepam ay may antidepressant effect. Ang mga magkakapatong na spectra ng aktibidad ng pharmacological ng tila ganap na magkakaibang mga gamot ay nagpapahiwatig ng polymodality ng psychotropic effect, ang pambihirang kumplikado ng mga mekanismo ng iba't ibang mga sakit sa pag-iisip na nangyayari sa pakikilahok ng maraming neurotransmitters, at ang pagkakapareho ng ilang neurochemical at neurophysiological link ng mga karamdamang ito.

Ang mga tranquilizer ay kilala sa loob ng halos 50 taon. Ang pag-unlad ng mga unang gamot sa pangkat na ito ay nagsimula noong 1950s, ang panahon ng pagsilang ng siyentipikong psychopharmacology. Ang kasaysayan ng paggamit ng anxiolytics ay nagsimula sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng meprobamate (meprotane) noong 1955, chlordiazepoxide (elenium) noong 1959. Isang taon pagkatapos ng chlordiazepoxide, ang diazepam (seduxen, sibazon, relanium) ay lumitaw sa pharmaceutical market. Ngayon, ang grupo ng mga tranquilizer ay may higit sa 100 mga gamot. Patuloy ang kanilang aktibong paghahanap at pagpapabuti. Sa pinakasikat na serye lamang ng 1,4-benzodiazepine derivatives, higit sa 3 libong mga compound ang na-synthesize, kung saan higit sa 40 ang ginagamit sa klinikal na kasanayan.

Ang pinakamahalagang pag-aari ng mga tranquilizer ay ang pag-aalis ng pagkabalisa, damdamin ng pagkabalisa at takot, pagbawas sa panloob na pag-igting, pagtaas ng pagkamayamutin, hindi pagkakatulog at iba pang mga pagpapakita ng neurotic, neurosis-like, psychopathic at psychopathic na estado, autonomic dysfunctions. Samakatuwid, ang pangunahing target para sa paggamit ng mga tranquilizer ay iba't ibang mga anxiety-phobic syndromes ng isang non-psychotic na antas, parehong talamak at talamak, na umuunlad sa loob ng balangkas ng tinatawag na mga borderline na estado.

Bilang karagdagan sa aktwal na anxiolytic, ang pangunahing klinikal at pharmacological na epekto ng mga tranquilizer ay kinabibilangan ng sedative, muscle relaxant, anticonvulsant, hypnotic, vegetostabilizing, at amnestic. Maraming anxiolytics din ang may kakayahang magdulot ng pag-asa sa droga. Gayunpaman, sa mga indibidwal na tranquilizer, ang mga katangiang ito ay ipinahayag sa iba't ibang antas, na dapat palaging isaalang-alang kapag pumipili ng gamot para sa isang partikular na pasyente. Ang pagpapabuti ng pangkat na isinasaalang-alang ay isinasagawa sa direksyon ng paglikha ng mga gamot na may nakahiwalay na mga katangian ng anxiolytic, na humahantong sa pagliit ng mga epekto. Sa katunayan, ang sedative at hypnotic na aksyon ng maraming mga klasikong tranquilizer ay humahantong sa hindi ginustong pag-aantok, pag-aantok, pagbaba ng pansin (maliban kung pinag-uusapan natin ang kanilang paggamit bilang hypnotics). Ang epekto ng relaxant ng kalamnan ay mahalaga sa paggamot ng mga sakit sa nerbiyos na sinamahan ng pagtaas ng tono ng kalamnan, pati na rin sa anesthesiology; sa mga pasyente na may borderline mental disorder, ito ay kadalasang hindi kanais-nais. Tulad ng para sa mga amnestic na katangian, ibig sabihin, ang kakayahang makapinsala sa memorya, sila ay halos palaging isang pagpapakita ng mga epekto.

Sa mga psychotropic na gamot, ang mga tranquilizer ay ang pinakamalawak na ginagamit sa parehong mga setting ng inpatient at outpatient. Ang saklaw ng kanilang paggamit ay higit pa sa psychiatry, na sumasaklaw sa maraming sakit sa somatic, neurology, operasyon, anesthesiology (premedication, ataralgesia), oncology, dermatology, gerontology, pediatrics, obstetrics at gynecology, narcology (para sa paghinto ng pag-alis ng alkohol), at ilang ibang mga lugar ng medisina. Ang mga gamot na ito ay ginagamit din ng mga malulusog na tao upang mapawi ang mga negatibong epekto ng emosyonal na stress. Tulad ng itinuturo ni V. I. Borodin, mula 10 hanggang 15% ng kabuuang populasyon sa iba't ibang bansa sa mundo isang beses sa isang taon ay tumatanggap ng mga reseta para sa isa o isa pang tranquilizer. Ang mga benzodiazepine ay lalo na karaniwang inireseta. Humigit-kumulang 2% ng populasyon ang tumatagal sa kanila sa mahabang panahon.

Dahil sa malawak at mataas na kahalagahan ng mga tranquilizer, ipinapayong i-systematize ang kasalukuyang impormasyon tungkol sa grupong ito ng mga gamot, kabilang ang pag-uuri, mga mekanismo ng pagkilos, mga epekto sa parmasyutiko, pati na rin ang mga epekto at kaligtasan ng paggamit. Ang huli ay dahil sa ang katunayan na sa kasalukuyan sa psychopharmacology priority ay ibinibigay sa kaligtasan ng paggamot, na tumutuon sa kahalagahan ng paghahambing ng clinical efficacy (pakinabang ng paggamot) at hindi kanais-nais, side effect o tolerability ng mga gamot (panganib ng paggamot).

Pag-uuri ng mga tranquilizer. Karamihan sa mga maagang pag-uuri ng mga tranquilizer ay batay sa mga katangian ng kanilang kemikal na istraktura, tagal ng pagkilos, at klinikal na paggamit.

Kaya, sa dami ng droga, nangunguna sila benzodiazepine derivatives, bukod sa kung saan mayroong mga pang-kumikilos na gamot (halimbawa, diazepam, phenazepam, cinazepam, nitrazepam, flunitrazepam), katamtamang pagkilos (chlordiazepoxide, lorazepam, nozepam, alprazolam, atbp.) at panandaliang pagkilos (midazolam, triazolam). Upang diphenylmethane derivative kasama ang benactizine (amizil), derivative ng 3-methoxybenzoic acid trioxazine, sa mga ester ng pinalitang propanediol meprobamate, sa quinuclidine derivatives oxylidine, sa mga derivatives ng azaspirodecanedione buspirone.

Ayon sa kaugalian, ang tinatawag na "mga pampakalma sa araw" kung saan ang aktwal na anxiolytic effect ay nananaig at ang sedative, hypnotic, muscle relaxant effect ay minimal na ipinahayag - mezapam (rudotel), trioxazine, tofisopam (grandaxin); nangingibabaw din ang anxiolytic effect sa gidazepam, tofisopam, dipotassium clorazepate (tranxen). Ang mga gamot na ito ay maaaring ibigay sa isang outpatient na batayan sa araw.

Ang ganitong diskarte sa pag-uuri, gayunpaman, ay hindi isinasaalang-alang ang mekanismo ng pagkilos ng mga tranquilizer, na kung saan ay lalong mahalaga kapwa para sa pag-unawa sa mga pharmacodynamics at ang likas na katangian ng mga epekto, at para sa pagtukoy ng mga pangunahing direksyon para sa pagbuo ng isang bagong henerasyon ng droga. Ang mga progresibong pag-uuri ng anxiolytics batay sa mekanismo ng pagkilos ay nagsisimulang lumitaw hindi lamang sa mga publikasyong pang-agham, kundi pati na rin sa pinakabagong mga edisyon ng literatura na pang-edukasyon sa pharmacology. Sa partikular, ang prof. Inuuri ni D. A. Kharkevich ang pinakamahalagang tranquilizer sa benzodiazepine receptor agonists(diazepam, phenazepam, atbp.), serotonin receptor agonists(buspirone) at iba't ibang uri ng droga(amizil at iba pa).

Ang pinaka kumpletong pag-uuri ng mga tranquilizer ayon sa mekanismo ng pagkilos ay binuo sa Research Institute of Pharmacology ng Russian Academy of Medical Sciences ni T. A. Voronina at S. B. Seredenin. Ang pag-uuri na ito ay ibinigay sa talahanayan. isa.

Talahanayan 1. Pag-uuri ng pinakamahalagang tranquilizer (ayon sa)

Mekanismo ng pagkilos	Mga kinatawan
Tradisyunal na anxiolytics
Mga direktang agonist ng GABAA-benzodiazepine receptor complex (GABA - γ-aminobutyric acid)	Mga derivative ng benzodiazepine: na may pamamayani ng aktwal na anxiolytic action (chlordiazepoxide, diazepam, phenazepam, oxazepam, lorazepam, atbp.) na may nangingibabaw ng hypnotic action (nitrazepam, flunitrazepam) na may nangingibabaw na anticonvulsant action (clonazepam)
Mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos	Mga paghahanda ng iba't ibang istraktura mebicar, meprobamate, benactizine, oxylidine, atbp.
Bagong anxiolytics
Ang mga partial agonist ng benzodiazepine receptor (BDR), mga sangkap na may iba't ibang tropismo para sa mga subunit ng BDR at GABAA receptor	Abecarnil, imidazopyridines (alpidem, zolpidem), imidazobenzodiazepines (imidazenil, bretazenil), divalon, gidazepam
Mga endogenous regulators (modulators) ng GABA-benzodiazepine receptor complex	Mga fragment ng endozepines (sa partikular na DBI Diazepam binding inhibitor, ibig sabihin, isang inhibitor ng diazepam binding), β-carboline derivatives (ambocarb, carbacetam), nicotinamide at mga analogue nito
Agonists ng GABAB receptor complex	Phenibut, GABA (aminalon), baclofen
Mga modulator ng lamad ng GABA-benzodiazepine receptor complex	Mexidol, afobazole, ladasten, tofisopam
Glutamatergic anxiolytics	NMDA receptor antagonists (ketamine, phencyclidine, cyclazocine), AMPA receptor antagonists (ifenprodil), glycine site ligands (7-chlorokynurenic acid)
Serotonergic anxiolytics	Mga agonist at bahagyang agonist ng serotonin 1A receptors (buspirone, gepirone, ipsapirone), antagonist ng 1C-, 1D-receptors, 2A-, 2B-, 2C-receptors (ritanserin, altanserin), serotonin 3A-receptors (zacopride, ondansetron)

Tulad ng makikita mula sa Talahanayan. 1, dahil sa impluwensya sa iba't ibang mga sistema ng neurotransmitter na kasangkot sa pathogenesis ng mga estado ng pagkabalisa, ang tranquilizing effect ay likas hindi lamang sa "classical" anxiolytics, kundi pati na rin sa mga gamot na kabilang sa iba't ibang mga klinikal at pharmacological na grupo. Ito ay, sa partikular, ang nootropic at cerebrovascular drug aminalon (minsan ay tinutukoy bilang tranquilonotropics), ang muscle relaxant, antispastic at analgesic agent na baclofen, ang antiemetic na gamot na ondansetron (zofran), ang antioxidant mexidol, ang anesthetic na gamot na ketamine (calypsol). Karamihan sa mga gamot na ito ay kasalukuyang hindi partikular na inireseta para sa pagwawasto ng mga kondisyon ng pagkabalisa-phobic. Ang structural homologue ng ketamine phencyclidine, na may katulad na mekanismo ng pagkilos (antagonism sa glutamate NMDA receptors), ay isang hallucinogenic agent at hindi karaniwang ginagamit sa klinikal na gamot bilang isang gamot.

Bilang karagdagan, hindi kasama sa talahanayan ang maraming gamot na inilarawan ng mga may-akda na nasa iba't ibang yugto ng pag-unlad at klinikal na paggamit. Ang ilan sa mga ito ay ginagamit lamang sa pang-eksperimentong gamot. Para sa kanila, ang tranquilizing effect ay isa lamang sa mga facet ng pharmacological activity. Ang mga ito ay β-blockers (propranolol, atbp., na may lipophilicity at mahusay na tumagos sa utak), dahil ang pag-activate ng mga adrenergic system ay nag-aambag sa pagtaas ng pagkabalisa at takot; ang paggamit ng β-blockers ay lalo na ipinahiwatig kapag ang pagkabalisa ay pinagsama sa somatic pathology - angina, arrhythmias, arterial hypertension; nucleic acid metabolites (uridine, potassium orotate); mga sangkap na nakakaapekto sa katayuan ng enerhiya ng utak, adenosine receptor ligands (litonite, nicogamol, rubidium nikotinate); hormonal substance (corticotropin-releasing hormone, pineal hormone melatonin); cholecystokinin-B receptor antagonists; neuropeptides (neuropeptide Y, enkephalins, selank, noopept, prolyl endopeptidase inhibitors, atbp.); histamine H3 receptor agonists; antidepressants tricyclic at MAO-A inhibitors (tulad ng moclobemide, pyrazidol), DOPA decarboxylase inhibitors. Ang anti-anxiety component sa spectrum ng pharmacological activity ay mayroon ding ilang antipsychotics, narcotic analgesics, nootropics at actoprotectors, hypnotics, lithium salts, calcium channel blockers, isang bilang ng mga bitamina complex. Ang pagsusuri sa mga pharmacological na katangian ng mga gamot na ito ay lampas sa saklaw ng publikasyong ito.

Mga salik na nakakaapekto sa pagkilos ng mga tranquilizer. Kasama ang mga tampok ng mekanismo ng pagkilos, ang dosis at tagal ng paggamit, ang epekto ng mga tranquilizer ay makabuluhang apektado ng pharmacogenetic factor ang genetically determined type ng tugon ng katawan sa emosyonal na stress. Ipinakita ng mga eksperimento sa mga hayop na sa isang aktibong uri ng reaksyon, ang pagkilos ng mga benzodiazepine tranquilizer ay pinangungunahan ng isang epekto na sedative na umaasa sa dosis, pagsugpo sa mga reaksyon sa pag-uugali, at sa kabaligtaran na uri (ang tinatawag na reaksyon ng pagyeyelo), sa kabaligtaran. , ang pag-activate ng pag-uugali ay nabanggit. Ayon kay S. B. Seredenin, sa mga klinikal na pag-aaral ay natagpuan na sa mga pasyenteng asthenic na may neuroses, ang isang tranquilizing-activating effect ay sinusunod, at sa sthenic na mga pasyente, isang tranquilizing-sedative effect ng benzodiazepines ay sinusunod. Sa malusog na mga boluntaryo na may mataas na kahusayan ng aktibidad ng operator sa isang emosyonal na nakababahalang kapaligiran, ang mga benzodiazepine ay nagdudulot ng pagpapatahimik, at sa kaso ng isang di-organisadong epekto ng stress, isang pagtaas sa pagganap. Ang pag-asa ng epekto sa phenotype ng emosyonal na reaksyon ng stress ay nagaganap din sa afobazole.

Ayon sa mga resulta ng aming mga pag-aaral, ang epekto ng mga tranquilizer ay maaari ding maimpluwensyahan ng isang kadahilanan tulad ng komposisyon ng mineral ng diyeta, lalo na, ang antas ng pandiyeta na paggamit ng sodium chloride. Ang mga eksperimento ay isinagawa sa mga daga (pagsubok ng intraspecific na pagsalakay ng mga lalaki na sanhi ng paghihiwalay sa loob ng 1 linggo). Ang isang lalaki mula sa isang pangkalahatang hawla ay inilagay sa isang hawla na may nakahiwalay na mouse, na may kaugnayan sa kung saan ang nakahiwalay ay nagpapakita ng binibigkas na pagsalakay. Data ng talahanayan. 2 ay nagpapakita na sa mga hayop na kumonsumo ng mas mataas na halaga ng NaCl sa loob ng 1-2 buwan bago ang eksperimento, ang agresibong pag-uugali ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga control na daga na nakatanggap ng normal na diyeta sa asin. Ang nakatagong oras ng isang bukas na pag-atake ay 15 beses na mas mahaba kaysa sa halaga ng kontrol (p<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Talahanayan 2. Epekto ng tumaas na paggamit ng asin sa pagiging agresibo ng mga daga na dulot ng pangmatagalang paghihiwalay at modulasyon ng epekto ng diazepam (n=10)

Tandaan.
Mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika (p<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Ang pagbawas sa pagiging epektibo ng anxiolytic ay malinaw na dahil sa ang katunayan na ang pagtaas ng pagkonsumo ng sodium chloride ay nag-aambag sa pagpapahina ng mga proseso ng pagbabawal ng GABAergic.

Mga side effect ng tranquilizer at mga problema sa kaligtasan ng kanilang paggamit. Sa pangkalahatan, ang mga tranquilizer, hindi katulad ng iba pang mga psychotropic na gamot (neuroleptics, antidepressants), ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng malubhang epekto at mahusay na pagpapaubaya. Kinikilala ng V. I. Borodin ang mga sumusunod na pangunahing epekto na nangyayari kapag gumagamit ng mga tranquilizer at nauugnay sa uri A:

• hypersedation dose-dependent daytime sleepiness, nabawasan ang wakefulness, may kapansanan sa koordinasyon ng atensyon, pagkalimot, atbp.;
• relaxation ng kalamnan relaxation ng skeletal muscles, na ipinakita ng pangkalahatang kahinaan, kahinaan sa ilang mga grupo ng kalamnan;
• "behavioral toxicity" banayad na kapansanan ng cognitive functions at psychomotor skills, na ipinakita kahit na sa maliliit na dosis at nakita ng neuropsychological testing;
• Ang mga "paradoxical" na reaksyon ay tumaas ang pagiging agresibo at pagkabalisa (nasasabik na estado), mga kaguluhan sa pagtulog, kadalasang nangyayari nang kusang o pagkatapos ng pagbawas ng dosis;
• mental at pisikal na pag-asa na nangyayari sa matagal na paggamit (6-12 buwan na tuloy-tuloy), ang mga pagpapakita nito ay kahawig ng neurotic na pagkabalisa.

Ang mga pagpapakita ng mga side effect na ito ay pinaka-katangian ng benzodiazepines, na maaari ding maging sanhi ng arterial hypotension (lalo na kapag pinangangasiwaan ng parenteral), tuyong bibig, dyspepsia (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae o paninigas ng dumi), pagtaas ng gana sa pagkain at paggamit ng pagkain, dysuria (urinary disorders), paglabag sa sekswal na pagnanais at potency. Ang mga benzodiazepine ay maaaring magpataas ng intraocular pressure at samakatuwid ay kontraindikado sa angle-closure glaucoma. Sa matagal na paggamit, posible ang pagpapaubaya. Ang mga reaksiyong alerdyi ay bihira.

Sa mga tuntunin ng dalas, nangunguna ang pagkahilo at pag-aantok, na nangyayari sa humigit-kumulang 10% ng mga kaso, kabilang ang susunod na araw bilang bahagi ng "mga natitirang epekto" pagkatapos uminom ng gamot sa gabi sa araw bago. Ang pagkahilo at ataxia (may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw) na nauugnay sa pagpapahinga ng kalamnan ay 5-10 beses na mas karaniwan. Gayunpaman, sa katandaan, ang mga side effect na pinag-uusapan ay nagiging mas madalas. Kaugnay ng mga katangiang ito, ang myasthenia gravis ay isang kontraindikasyon sa paggamit ng mga tranquilizer.

Ang pagpapalalim ng pagtulog at pagpapahinga ng kalamnan na dulot ng mga tranquilizer ay nagdudulot ng isang kontraindikasyon sa kanilang paggamit bilang sleep apnea syndrome mahabang paghinga pause habang natutulog, kadalasang nangyayari sa mga hilik na pasyente. Sa kasong ito, nangyayari ang hypoxia, posible ang pagbuo ng myocardial ischemia. Ang mga tranquilizer ay nagpapahirap sa paggising kapag huminto ang paghinga, at ang pagpapahinga ng malambot na palad na kalamnan, na lumulubog at pumipigil sa hangin na pumasok sa larynx at higit pa sa trachea, ay humahantong sa paglala ng hypoxia. Kaugnay nito, nararapat na alalahanin ang lumang rekomendasyon na pigilin ang paggamit ng anumang pampatulog sa mga pasyenteng naghihilik.

Ang mga kapansanan sa memorya ay mga pagpapakita ng "behavioral toxicity" at nailalarawan sa pamamagitan ng mga yugto ng anterograde amnesia (pagbaba ng memorya para sa mga kaganapan na naganap pagkatapos kumuha ng gamot), lalo na sa kaso ng pagkuha ng benzodiazepine tranquilizer na may binibigkas na hypnosedative effect, kabilang ang dipotassium clorazepate (tranxen). ). Posible rin ang isang nababaligtad na kapansanan sa pagsasaulo at pagpaparami ng impormasyon laban sa background ng pangmatagalang paggamit ng mga klasikal na gamot na benzodiazepine, tulad ng diazepam, phenazepam, ngunit hindi mga bagong henerasyong gamot na alprazolam (Xanax) o buspirone.

Ang pagtaas ng pagiging agresibo bilang isang pagpapakita ng mga "paradoxical" na mga reaksyon ay maaaring maging sanhi ng triazolam, at samakatuwid ay inirerekomenda na kunin ang gamot na ito nang hindi hihigit sa 10 araw lamang bilang isang hypnotic, pati na rin ang dipotassium clorazepate. Ang pagtaas ng pagiging agresibo o pagkabalisa ay maaaring medyo mahirap na malinaw na maiugnay sa paggamit ng mga tranquilizer, maaaring ito ay isang pagpapakita ng kurso ng sakit, at hindi isang side effect ng mga gamot na pinag-uusapan.

Dahil sa masamang epekto sa fetus, ang mga anxiolytics ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga tranquilizer, lalo na ang mga benzodiazepine, ay madaling tumawid sa inunan. Kaya, ang konsentrasyon ng diazepam sa dugo ng umbilical cord ay lumampas sa konsentrasyon nito sa dugo ng ina. Ang antas ng diazepam at oxazepam sa dugo ng isang intrauterine na bata ay dahan-dahang tumataas dahil sa mataas na antas ng pagkakaugnay ng mga gamot na ito sa mga protina ng dugo ng isang buntis, ngunit pagkatapos ay lumikha sila ng isang mas mataas na konsentrasyon sa serum ng dugo ng bata, na matatag na nagbubuklod sa mga protina nito. Ang pag-aalis ng mga gamot na ito at ang kanilang mga metabolite ay ilang beses na mas mabagal kaysa sa mga matatanda. Ang mga bata, lalo na sa prenatal at maagang postnatal period, ay may mas mataas na sensitivity sa mga depressant effect sa central nervous system, at ang mga tranquilizer sa kanilang katawan ay madaling maipon. Samakatuwid, sa mga bagong silang na ang mga ina ay kumuha ng anxiolytics sa panahon ng pagbubuntis, ang respiratory depression ay posible hanggang sa ito ay tumigil - apnea (sa ilang mga kaso, sa kabaligtaran, ang tachypnea ay nabanggit), hypothermia, nabawasan ang tono ng kalamnan, pagsugpo ng mga reflexes, kabilang ang pagsuso (kung minsan ang hyperreflexia ay posible), panginginig, hyperactivity, pagkamayamutin, pagkagambala sa pagtulog, pagsusuka. Ang tagal ng mga phenomena na ito nang walang paggamot ay umabot sa 8-9 na buwan. Ang mga katulad na sakit (na may ilang pagka-orihinal ng klinikal na larawan) ay inilarawan din para sa chlordiazepoxide at para sa meprobamate. Maaari silang mapagkamalan para sa mga pagpapakita ng pagkalasing sa droga. Ang hitsura ng inilarawan na mga karamdaman ay nabanggit, sa partikular, sa regular na paggamit ng 10-15 mg ng diazepam sa huling tatlong buwan ng pagbubuntis. Minsan ang terminong "benzodiazepine children" ay ginagamit pa nga. Ang tinatawag na "behavioral teratogenesis" ng mga tranquilizer, i.e., mga postnatal disorder ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos ng mga supling, ay itinatag sa maraming mga eksperimentong pag-aaral sa mga hayop.

Sa isang retrospective na pag-aaral ng higit sa 20 libong kababaihan na kumuha ng meprobamate sa panahon ng pagbubuntis, ang mga morphological abnormalities (malformations) ay napansin sa 12% ng mga bagong silang, na nagpapahiwatig ng mas mataas na panganib ng teratogenic effect. Sa pagsasalita tungkol sa teratogenicity ng mga tranquilizer, hindi maaaring hindi maalala ng isa ang thalidomide, na noong 60s ng ikadalawampu siglo ay naging sanhi ng napakalaking hitsura ng mga gross anomalya ng mga limbs sa mga bata sa Kanlurang Europa.

Tungkol sa kaligtasan ng isang solong paggamit ng diazepam sa panahon ng paggawa para sa mga layuning pampamanhid, hindi ito humahantong sa mga makabuluhang paglihis sa kondisyon ng bagong panganak.

Ang mga tranquilizer ay pumapasok sa gatas ng ina. Sa partikular, ang diazepam ay lumilikha ng 10 beses na mas mababang konsentrasyon dito kaysa sa dugo. Kung kinakailangan na gumamit ng mga tranquilizer para sa isang babaeng nagpapasuso, dapat na itigil ang pagpapasuso.

Ang problema ng pagkagumon sa droga sa mga tranquilizer ay binibigyang kahulugan ng mga espesyalista nang hindi maliwanag. Gaya ng mga tala ni A. S. Avedisova, marami dito ang mga opinyon at hindi sapat na na-verify na data. Gayunpaman, ang pagkagumon ay isang klinikal na katotohanan. Karamihan sa mga may-akda ay sumasang-ayon na ang panganib nito ay direktang proporsyonal sa tagal ng paggamot na may mga tranquilizer. Ang pag-asa sa benzodiazepines, kabilang ang lorazepam, ay lalong malamang. Mapanganib sa paggalang na ito ay meprobamate, isang tampok na kung saan ay ang pag-unlad ng euphoria.

Ang withdrawal syndrome ay nagpapahiwatig ng paglitaw ng pisikal na pag-asa. Ang mga pagpapakita nito ay mga sakit sa gastrointestinal, pagpapawis, panginginig, pag-aantok, pagkahilo, sakit ng ulo, hindi pagpaparaan sa matalim na tunog at amoy, ingay sa tainga, pagkamayamutin, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, depersonalization sa mga kamag-anak, sa trabaho, atbp.). Bilang isang tuntunin, ito ay tumatakbo nang maayos. Ang kalubhaan at tagal ng mga withdrawal disorder ay maaaring maliitin at mapagkamalang neurotic manifestations ng sakit ng pasyente. Kasabay nito, may mga madalas na halimbawa ng pangmatagalang (buwan at kahit na taon) na paggamit ng benzodiazepines nang walang mga paghihirap sa kasunod na pag-alis, na pinadali ng isang tiyak na taktika ng paggamot at pag-alis ng gamot. Upang maiwasan ang pag-withdraw sa pangmatagalang paggamot, ang mas mababang dosis ay dapat gamitin, hatiin ang mga maikling kurso ng therapy, at ang withdrawal ay dapat isagawa sa loob ng 12 buwan laban sa background ng psychotherapy o placebo. Maaaring irekomenda ang pagbabago mula sa isang short-acting sa isang long-acting na gamot sa mga katumbas na dosis (Talahanayan 3), at ang rate ng pagbabawas ng dosis ay dapat na humigit-kumulang 25% para sa bawat quarter ng withdrawal period. Ang pangmatagalang paggamot (na may mahusay na pagpapaubaya at kawalan ng pagpapaubaya) ay posible sa mga matatandang pasyente kung saan ang mga benzodiazepine ay nakakapagpaginhawa ng mga sintomas nang maayos sa maliliit na dosis, at sa mga pasyente kung saan ang mga gamot ay nakakatulong na mapabuti ang kalidad ng buhay.

Talahanayan 3 Katumbas na dosis ng ilang tranquilizer para sa mga matatanda (ayon sa)

Mga paghahanda	Dosis, mg
Diazepam (sibazon, seduxen, relanium)	10
Chlordiazepoxide (Elenium)	25
Lorazepam (lorafen, merlit)	2
Alprazolam (Xanax)	1
Clonazepam (antelepsin)	1,5
Oxazepam (tazepam)	30
Mezapam (rudotel)	30
Nitrazepam (radedorm, eunoctin)	10
Meprobamate (meprotan, andaxin)	400
Buspirone (Spitomin)	5

Sa pinagmulan ng pag-asa, ang papel ng mga sikolohikal na mekanismo ay mahusay. Ang posibilidad ng paglitaw nito ay pinakamataas sa mga indibidwal na may mga karamdaman sa pag-iisip at pag-uugali, labis na pag-aayos sa mga sintomas ng somatic, isang hindi makatwiran na paniniwala sa kapangyarihan ng mga gamot, at ang pag-asa ng mga malubhang sintomas ng withdrawal.

Ang pagtalakay sa mga problema sa kaligtasan ng paggamit ng mga tranquilizer, ang pagkalason sa mga gamot na ito ay hindi maaaring balewalain. Dahil sa kanilang malawak na paglaganap, sila (lalo na ang mga benzodiazepine) ay nangunguna sa dalas ng mga pagkalason sa nakababahalang gamot. Gayunpaman, dahil sa malawak na lawak ng therapeutic action, ang mga pagkamatay mula sa pagkalason ng mga ito ay bihira, maliban kung ang mga kumbinasyon ng mga gamot na ito na may alkohol, barbiturates, antipsychotics, antidepressants ay ginagamit. Pinapalakas ng mga tranquilizer ang mga nakakalason na epekto ng mga gamot na ito. Ang kumbinasyon sa cardiac glycosides ay lubhang mapanganib din, dahil sa kaso ng pinagsamang pagkalason, ang pagkilos ng isang tranquilizer ay maaaring i-mask ang mga epekto ng pangalawang sangkap. Ang mabilis na intravenous administration ng benzodiazepines ay mapanganib din, na humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo, isang matinding respiratory depression at paggana ng puso hanggang sa paghinto nito. Ang isang partikular na makabuluhang pagbaba sa presyon ay maaaring maging sanhi ng meprobamate. Ang kurso ng pagkalason ay pinalubha sa mga taong may mga sakit sa atay, dahil ang rate ng paglabas ng gamot mula sa katawan ay makabuluhang nabawasan. Sa mga pasyente na may malakas na pag-unlad ng subcutaneous adipose tissue, ang pagkalason, kahit na may banayad na kalubhaan, ay maaaring tumagal ng mahabang panahon, kaya ang panganib ng pagbuo ng hypostatic pneumonia ay tumataas.

Kapag kumakain ng isang malaking bilang ng mga tranquilizer tablet sa tiyan, ang kanilang mga conglomerates ay maaaring mabuo, ang masa nito ay umabot sa 25 g. Ang mga ito ay naayos sa folds ng mauhog lamad at hindi inalis sa panahon ng paghuhugas. Ang tubig na ginagamit para sa pag-flush ay maaaring dalhin ang mga ito sa maliit na bituka. Ito ay humahantong sa isang matagal na kurso ng pagkalason. Samakatuwid, pagkatapos ng gastric lavage, kung lumala ang kondisyon ng pasyente, inirerekomenda ang endoscopy, ang appointment ng enterosorbents, saline laxatives, at cleansing enemas.

Tulad ng nabanggit na, isang tampok ng mga pharmacokinetics at, nang naaayon, ang toxicokinetics ng benzodiazepines ay isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng dugo, na ginagawang halos hindi na-dialysable na mga sangkap ang mga ito. Karamihan sa mga gamot sa grupong ito ay maliit na nailalabas sa pamamagitan ng mga bato. Samakatuwid, sa kaso ng pagkalason, ang mga pamamaraan ng detoxification tulad ng hemodialysis at sapilitang diuresis ay karaniwang hindi epektibo. Ang dialysis ay hindi rin epektibo sa labis na dosis ng buspirone. Ang paggamot ay nakatuon sa paulit-ulit na gastric lavage, infusion therapy, paggamit ng mga plasma substitutes, vasopressor na gamot, mataas na dosis ng nootropics, kabilang ang piracetam, oxygen therapy, at sa malalang kaso, ginagamit ang artipisyal na bentilasyon sa baga. Ang pulmonya ay kailangang pigilan. Ang isang partikular na benzodiazepine antagonist na flumazenil ay ginagamit lamang sa kawalan ng mga gamot, alkohol, antidepressant, at isang kasaysayan ng mga convulsive na kondisyon sa katawan (ang flumazenil ay maaaring maging sanhi ng mga kombulsyon). Ang Flumazenil ay ibinibigay sa intravenously. Tulad ng para sa meprobamate, ang pagkalason na bihira, ito ay mas mahina kaysa sa benzodiazepines, nagbubuklod sa mga protina ng dugo at mas pinalabas sa ihi. Samakatuwid, ang hemodialysis at sapilitang diuresis ay epektibo sa pagkalason sa meprobamate.

Matapos alisin ang pasyente mula sa talamak na yugto ng pagkalason, ang rehabilitasyon ay kinakailangan dahil sa matagal na kapansanan ng mga function ng pag-iisip, autonomic innervation, ang estado ng mga baga, atay, bato, at immune system. Ito ay itinatag na sa loob ng isang taon pagkatapos ng pagkalason sa mga tranquilizer, ang mga pagbabakuna laban sa mga nakakahawang sakit ay hindi epektibo.

Tungkol sa mga pakikipag-ugnayan sa droga ng mga tranquilizer, dapat tandaan na ang anumang (kahit na anxioselective) na gamot ng pangkat na ito ay hindi dapat pagsamahin sa alkohol. Ang matinding pag-aantok, psychomotor retardation, at maging ang respiratory depression ay posible. Dahil sa potentiation ng inhibitory effect sa central nervous system, ang benzodiazepines ay hindi dapat pagsamahin sa phenothiazine antipsychotics. Ang Buspirone ay hindi tugma sa mga antidepressant - MAO inhibitors (nialamide, atbp.), Dahil posible ang pagbuo ng isang hypertensive crisis. Nagagawa ng Cimetidine na taasan ang konsentrasyon ng diazepam at chlordiazepoxide (ngunit hindi ocasazepam o lorazepam) sa dugo ng 50%, na nagpapabagal sa kanilang metabolismo at clearance. Ang mataas na dosis ng caffeine, kabilang ang mga inumin, ay nagbabawas sa anxiolytic effect ng benzodiazepines.

Ang accounting para sa mga side effect, contraindications, mga pakikipag-ugnayan sa droga ng mga tranquilizer ay kinakailangan upang mapabuti ang kaligtasan ng paggamit ng mga pinaka-tinatanggap na ginagamit na psychotropic na gamot.

Panitikan

1. Avedisova AS Sa isyu ng pag-asa sa benzodiazepines // Psychiatr. at psychopharmacol. 1999. Blg. 1. P. 2425.
2. Aleksandrovsky Yu. A. Borderline mental disorder. M.: Medisina, 1993. 400 p.
3. Bespalov A. Yu., Zvartau E. E. Neuropsychopharmacology ng NMDA receptor antagonists. St. Petersburg, 2000.
4. Borodin V. I. Mga side effect ng mga tranquilizer at ang kanilang papel sa borderline psychiatry // Psychiatr. at psychopharmacol. 2000. Blg. 3. P. 7274.
5. Voronina T. A., Seredenin S. B. Mga prospect para sa paghahanap para sa anxiolytics // Eksperimento. at kalang. pharmacology. 2002. T. 65, No. 5. P. 417.
6. Dyumaev K. M., Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioxidants sa pag-iwas at paggamot ng mga pathology ng CNS. M., 1995.
7. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshikova E.B. Oxidative stress. M., 2001.
8. Kaluev A. V., Nutt D. J. Sa papel ng GABA sa pathogenesis ng pagkabalisa at depresyon // Eksperimento. at klinikal pharmacol. 2004. Blg. 4. P. 7176.
9. Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Epekto ng droga, alkohol at nikotina sa fetus. M.: Medisina, 1990. S. 7580.
10. Clinical toxicology ng mga bata at kabataan / Ed. I. V. Markova, V. V. Afanasiev, E. K. Tsybulkina, M. V. Nezhentseva. St. Petersburg: Intermedica, 1998. 304 p.
11. Komissarov IV Synaptic ionotropic receptors at cognitive activity. Donetsk, 2001.
12. Losev S. N. Follow-up na pagmamasid sa mga bata na sumailalim sa matinding pagkalason sa mga psycholeptic na gamot sa murang edad: Abstract ng thesis. dis. …cand. honey. Mga agham. M., 1987. 24 p.
13. Lawrence D. R., Benitt P. N. Mga side effect ng mga gamot // Clinical pharmacology: Sa 2 volume / Per. mula sa Ingles. M.: Medisina, 1993. T. 1 S. 254294. T. 2. P. 5480.
14. Mosolov S. N. Mga Batayan ng psychopharmacotherapy. M., 1996. 288 p.
15. Rehistro ng mga gamot. M., 2003.
16. Seredenin S. B. Mga problema sa pharmacogenetic ng anxioselectivity // 3rd international conference "Biological na batayan ng indibidwal na sensitivity sa psychotropic na gamot". Suzdal, 2001. P. 133.
17. Kharkevich D. A. Pharmacology. M.: GEOTAR-MED, 2001. S. 225229.
18. Shtrygol S. Yu. Pag-aaral ng modulasyon ng mga epekto sa parmasyutiko sa ilalim ng iba't ibang regimen ng asin: Dis. … doc. honey. Mga agham. Ivanovo, 1999. 217 p.
19. Shtrygol S. Yu. Impluwensya ng salt regimen sa agresibong pag-uugali at modulasyon ng sedative action ng diazepam // Bulletin of Ivanovskaya Med. akademya. 2001. Blg. 12. S. 1618.
20. Janiczak F. J., Davis D. M., Preskorn S. H., Ide Jr. F. J. Mga Prinsipyo at kasanayan ng psychopharmacotherapy. K., 1999. 728 p.
21. Miller N., Gold M. Pamamahala ng withdrawal syndromes at pag-iwas sa pagbabalik sa dati sa pag-asa sa droga at alkohol // Am. Manggagamot ng Pamilya. 1998. Vol. 58, Blg. 1. P. 139-147.
22. Squires R., Braestrup C. Benzodiazepine receptor sa utak ng daga // Kalikasan. 1977. Vol. 266. P. 732-737.
23. Yen H. C. Y., Stanger L., Millman N. Ataractic na pagsugpo sa agresibong pag-uugali na dulot ng paghihiwalay // Arch. Int. Pharmacodyn. 1959. Vol. 123. P. 179185.

Para sa pagsipi: Buldakova N.G. Mga antidepressant at anxiolytics: mga pakinabang at kawalan // RMJ. 2006. Blg. 21. S. 1516

Sa nakalipas na mga dekada, ang psychopharmacotherapy ay may kumpiyansa na sumulong, ang mga bagong gamot ay lumitaw para sa paggamot ng sakit sa isip. Sa kasalukuyan, ang mga isyu ng pagpili ng mga psychotropic na gamot (PS) para sa mga pasyente hindi lamang sa mga psychiatric na klinika, kundi pati na rin sa pangkalahatang medikal na kasanayan ay lubhang nauugnay. Ito ay dahil sa malawak na pagkalat ng pagkabalisa at mga kondisyon ng depresyon sa populasyon (sa Russia hanggang sa 6-7%) at ang tuluy-tuloy na paglaki nito, ang madalas na kumbinasyon ng mental na patolohiya na may somatic, na may kaugnayan kung saan ang mga doktor ng iba't ibang mga specialty ay nahaharap sa pangangailangan. para gumamit ng PS. Sila, at hindi mga neurologist at psychiatrist, ang nagrereseta ng 2/3 ng lahat ng PS. Bilang resulta, ayon sa WHO, humigit-kumulang 1/3 ng populasyon ng may sapat na gulang sa mga binuo na bansa ang kumukuha ng mga psychopharmacological na gamot (sa kawalan ng underdiagnosis, ang figure na ito ay maaaring mas mataas pa).

Dalawang klase ng PS ang nararapat na bigyan ng higit na pansin - mga antidepressant at anxiolytics dahil sa kanilang pagiging epektibo sa iba't ibang mga nosologies, ang kakayahang mabawasan ang mga hindi kanais-nais na epekto, ginagawa ang therapy bilang ligtas hangga't maaari, kadalian at kakayahang umangkop ng paggamit, medyo mahusay na kaalaman, at samakatuwid ay mas madalas na reseta. .
Ang mga antidepressant ay ang pinaka aktibong umuunlad na grupo ng PS, ang kanilang bilang ngayon ay umaabot sa maraming dose-dosenang. Ang mga antidepressant o thymoanaleptics ay nagpapabuti ng pathologically depressed mood, pati na rin ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga karamdaman na nauugnay sa depression na ideomotor at somato-vegetative disorder. Bukod dito, ang mga gamot na ito ay hindi nagpapataas ng normal na mood at hindi nagpapakita ng psychostimulating effect. Ang ilang mga antidepressant ay may anti-anxiety, sedative, hypnotic, antiphobic properties.
Mayroong iba't ibang mga klasipikasyon ng mga antidepressant ayon sa istraktura ng kemikal, mekanismo ng pagkilos, ayon sa spectra ng aktibidad ng psychotropic, depende sa larangan ng aplikasyon at ang panganib ng mga epekto.
Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga antidepressant ay nahahati sa: monoamine oxidase (MAO) inhibitors, at samakatuwid ay pumipigil sa deamination ng norepinephrine at serotonin (pangunahin ang hydrazine derivatives, halimbawa, nialamide), at neuronal reuptake blockers ng mga mediator na ito (ang so- tinatawag na tricyclic antidepressants (TCA) - amitriptyline , nortriptyline, imizin, doxepin, clomipramine, imipramine, atbp.). Ito ang mga unang henerasyong gamot na mabisa laban sa malawak na hanay ng mga depresyon - mula sa malala hanggang sa subsyndromal.
Ang mga synthesized na gamot ng ikalawang henerasyon, ang mekanismo ng pagkilos ay naiiba sa inilarawan sa itaas na "karaniwang" antidepressants. Ang mga ito ay tinatawag na "atypical", at kasama nila ang mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) - fluoxetine, paroxetine, citalopram; selective serotonin reuptake stimulants (SSOZS) - tianeptine; nababaligtad na mga inhibitor ng monoamine oxidase type A (OIMAO-A) - pyrazidol, moclobemide; selective norepinephrine reuptake blockers (SBOZN) - maprotiline, mianserin; selective blockers ng presynaptic dopamine uptake - amineptine, bupropion. Ang mga gamot ng pangkat na ito ay may aktibidad laban sa mga depresyon na banayad at katamtamang kalubhaan.
Dahil sa pagkakaiba sa istraktura ng kemikal at mekanismo ng pagkilos, ang mga antidepressant ay nahahati din ayon sa larangan ng aplikasyon (ayon sa pag-uuri ng akademiko ng Russian Academy of Medical Sciences, Prof. A.B. Smulevich).
Ang mga gamot ng pinakabagong henerasyon ay mga first-line na gamot - para gamitin sa pangkalahatang medikal na kasanayan. Mayroon silang pumipili na aktibidad na psychotropic, mahusay na pagpapaubaya at mga profile sa kaligtasan, mababang panganib ng masamang pakikipag-ugnayan sa mga gamot na somatotropic, kaunting nakakalason na epekto sa fetus, at kadalian ng paggamit. Ang lahat ng ito ay naging posible dahil sa isang pagtaas sa pagtitiyak ng biochemical na pagkilos ng mga antidepressant na ito o isang maximum na pagbawas sa kanilang epekto sa mga receptor, na nauugnay sa pagbuo ng mga side effect. Ang mga TCA at MAOI ay mga second-line na gamot - para gamitin sa mga espesyal na institusyong medikal na psychiatric. Ang mga ito ay inireseta pangunahin para sa mga malubhang anyo ng depresyon, kapag, sa kabila ng mga masamang epekto na nangyayari sa panahon ng paggamot, ang kanilang malakas na psychotropic na epekto ay kinakailangan.
Gayunpaman, ang klinikal na paggamit ng isang antidepressant ay hindi maaaring batay lamang sa mga pangkalahatang rekomendasyon; ang layunin kapag pumipili ng isang gamot ay isa-isa ang regimen ng paggamot ng pasyente. Edad, likas na katangian ng kurso ng sakit, magkakasamang somatic pathology at magkakatulad na paggamot, mga tampok ng therapeutic effect ng isang partikular na ahente, kabilang ang somatoregulatory, indibidwal na sensitivity sa PS, mga personal na katangian ng pasyente, atbp. mga kondisyon ng outpatient, sa anyo ng mahabang kurso, kapag ang pasyente ay isang taong nagtatrabaho, hindi maaaring bigyang-pansin ang dalas ng pagpasok, pagsunod at mga side effect.
Ang kagustuhan ay ibinibigay, siyempre, sa mga modernong paraan na may dalas ng paggamit ng hindi hihigit sa 1-2 beses sa isang araw, na hindi makabuluhang lumalabag sa pang-araw-araw na gawain ng mga pasyente. Ang pagkakapare-pareho sa pagitan ng mga aksyon ng doktor at ng pasyente ay hindi maikakaila na mahalaga, dahil ang pagpapatupad ng mga rekomendasyon ay ang susi sa tagumpay ng therapy.
Ang mga TCA ay may pinakamadalas na epekto. Dahil sa kanilang malakas na anticholinergic effect, ang mga dry mucous membrane, constipation, urinary retention, accommodation disturbances, at pagbabago sa heart ritmo ay madalas na nangyayari (kaya naman ang glaucoma, prostate adenoma, at heart rhythm disturbances ay kontraindikado sa pagrereseta ng mga TCA). Bilang karagdagan, ang pansin ay dapat bayaran sa bradycardia, arterial hypotension at behavioral toxicity, tulad ng pagkagambala sa sleep-wake cycle at daytime sleepiness, may kapansanan sa pinong koordinasyon ng mga paggalaw, pagbaba ng atensyon, memorya, spatial orientation. Ito ang mga first-line na gamot na may mas mataas na panganib ng cardiotoxic, hepatotoxic, neurotoxic effect, pati na rin ang mga epekto sa mga sekswal na function. Bilang karagdagan, ang mga TCA ay nakikipag-ugnayan sa isang hindi kanais-nais na paraan sa maraming mga somatotropic na gamot (thyroid at steroid hormones, ilang mga antiarrhythmic na gamot, cardiac glycosides, atbp.). Kailangan ding tandaan ang tungkol sa drug dependence at withdrawal syndrome.
Anxiolytics (mula sa Latin na anxius - "nababalisa" at Greek lysis - "dissolution"), ataractics o tranquilizers (mula sa Latin tranquillium - "kalma") ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko na medyo huli kaysa sa mga antidepressant. Noong dekada 60. Noong ika-20 siglo, ang mga unang gamot ng pangkat na ito - meprobamate, chlordiazepoxide, diazepam - ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan, pagkatapos kung saan higit sa 100 mga aktibong compound ang na-synthesize at sila ay pinabuting pa at naghahanap ng mga bago na mas epektibo. Sa PS, ang mga tranquilizer ay halos ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot sa ospital at lalo na sa pagsasanay sa outpatient.
Mayroong iba't ibang mga klasipikasyon ng anxiolytics:
1) ayon sa kalubhaan ng sedative effect:
- na may binibigkas na sedative (hypnosedative) na epekto - gindarin, amiksid, chlordiazepoxide, phenazepam, benactizine, ilang benzodiazepine derivatives, atbp.;
- na may bahagyang sedative effect (alprazolam, benzoclidine, oxazepam, atbp.);
- "daytime" tranquilizers na may nangingibabaw na anxiolytic effect na wasto at minimal na sedative o kahit banayad na stimulant effect (gidazepam, mebicar, prazepam);
2) ayon sa istrukturang kemikal:
- benzodiazepine derivatives (long-acting - diazepam, phenazepam, cinazepam; medium-term - chlordiazepoxide, lorazepam, nozepam; short-acting - midazolam, triazolam);
- derivatives ng diphenylmethane (benactizine, hydroxyzine, deprol) at 3-methoxybenzoic acid (trioxazine);
- mga ester ng pinalit na propanediol (meprobamate);
- derivatives ng quinuclidine (oxylidine) at azaspirodecanedione (buspirone);
- barbiturates, pati na rin ang mga derivatives ng pyridine at pyrrolon series at phytopreparations;
3) ayon sa mekanismo ng pagkilos (ang pinakamahalagang pag-uuri sa mga tuntunin ng pag-unawa sa pharmacodynamics at ang likas na katangian ng mga epekto):
a) ayon kay D.A. Kharkevich: benzodiazepine receptor agonists, serotonin receptor agonists at mga gamot ng iba't ibang uri ng pagkilos;
b) ayon kay T. A. Voronina at S. B. Seredenin:
- mula sa tradisyonal na anxiolytics - mga direktang agonist ng GABA-benzodiazepine receptor complex (benzodiazepine derivatives) at mga gamot ng ibang mekanismo ng pagkilos (mebicar, benactizin, oxylidine, atbp.);
- mula sa mga bagong anxiolytics - mga bahagyang agonist ng benzodiazepine receptor (BDR), mga sangkap na may iba't ibang tropismo para sa mga subunit ng BDR at GABA receptor; endogenous modulators ng GABA-benzodiazepine receptor complex; glutamatergic at serotonergic anxiolytics; mga antagonist ng mga receptor ng NMDA, atbp.;
4) ayon sa nangingibabaw na epekto: ang aktwal na tranquilizers (diazepam, atbp.), hypnotics (nitrazepam, midazolam, zolpidem), sedatives (pinagsamang gamot na may barbiturates, phyto-preparations, atbp.).
Ang spectrum ng aplikasyon ng anxiolytics sa klinikal na kasanayan ay napakalawak. Ginagamit ang mga ito upang maalis ang mga damdamin ng takot, pagkabalisa, emosyonal na pag-igting, pagtaas ng pagkamayamutin, para sa paggamot ng mga kumplikadong sindrom (pagkabalisa-depressive, affective-delusional, atbp.), mga post-traumatic stress disorder at withdrawal syndrome, mga tiyak na kondisyon (panic, obsessive-compulsive, social at isolated phobias, postpartum depression, adjustment disorder, atbp.). Ang mga tranquilizer ay may hypnotic, muscle relaxant, vegetative-stabilizing, amnestic at anticonvulsant effect. Madalas silang ginagamit sa pangkalahatang pagsasanay sa somatic (para sa pananakit ng ulo, sakit sa psychosomatic, hypertension, premenstrual tension syndrome, para sa premedication, atbp.).
Ang isang positibong tampok ng anxiolytics ay ang kawalan ng malubhang epekto, mahusay na pagpapaubaya at kaligtasan ng kanilang paggamit dahil sa kawalan ng masamang epekto sa karamihan ng mga functional system ng katawan at pakikipag-ugnayan sa mga somatotropic na gamot. Dahil sa masamang epekto sa fetus, ang mga anxiolytics ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.
Ang pangunahing epekto ay hypersedation, relaxation ng kalamnan, "behavioral toxicity" (nangyayari sa 15.4% ng mga kumukuha ng anxiolytics at higit sa lahat ay ipinapakita sa pamamagitan ng kapansanan sa atensyon at koordinasyon ng mga paggalaw), "paradoxical" na mga reaksyon (mas madalas sa anyo ng tumaas na pagiging agresibo at pagkabalisa).
Kadalasan, ang benzodiazepines, bilang karagdagan, ay maaaring magdulot ng arterial hypotension, pagkahilo, tuyong bibig, dyspepsia, pagtaas ng gana at pag-inom ng pagkain, dysuria, at sexual dysfunction. Ang posibilidad ng pang-aabuso at pag-asa ay mataas, at ang panganib ng huli ay direktang proporsyonal sa tagal ng paggamot. Kaugnay nito, ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, ang kurso ng therapy na may benzodiazepines ay hindi dapat lumampas sa dalawang linggo.
Gayundin, huwag kalimutan ang tungkol sa withdrawal syndrome. Ang mga pagpapakita nito ay pagkahilo at pananakit ng ulo, pagkamayamutin at pagkabalisa, pagduduwal at panlasa ng metal sa bibig, pagpapawis at panginginig, pananakit ng kalamnan at pagkagambala sa paningin, pagkagambala sa pandama, at marami pang iba. Karaniwang hindi ito malala.
Problema din ang tipikal na tolerance ng benzodiazepines, na binubuo sa pagbawas ng epekto ng gamot sa paulit-ulit na pangangasiwa.
Ang isa pang negatibong punto kapag ginagamit ang mga PS na ito ay ang pagpapakita ng lahat ng kanilang mga pag-aari sa parehong oras. Gayunpaman, ang kanilang hypnosedative, muscle relaxant at amnestic na mga aksyon ay makabuluhang binabawasan ang kalidad ng buhay ng mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa outpatient. Bilang karagdagan, ayon sa mga resulta ng pananaliksik sa laboratoryo ng pharmacological genetics ng Research Institute of Pharmacology ng Russian Academy of Medical Sciences sa ilalim ng gabay ng Academician ng Russian Academy of Medical Sciences, Propesor S.B. Inihayag ni Seredenin na ang mga epekto ng benzodiazepine tranquilizer sa bawat pasyente ay ipinapatupad nang iba. Ito ay depende sa isang genetically tinutukoy na indibidwal na tugon sa emosyonal na stress, na nagpapasigla sa ilang mga tao at sa moral na "paralisado" sa iba. Ang mga benzodiazepine, na may anxiolytic effect sa mga indibidwal na hindi matatag sa stress, ay nagdudulot ng antok at pagkahilo sa mga indibidwal na may aktibong pag-uugali. Samakatuwid, ang gawain ng mga nangungunang pharmacologist ay bumuo ng isang gamot na hindi naiiba sa pagiging epektibo mula sa benzodiazepines, nakakaapekto sa mga passive na indibidwal nang maayos, ngunit hindi nag-disorganize ng mga aktibo.
Ang naturang gamot ay nilikha. Ang Afobazole, na binuo sa Research Institute of Pharmacology ng Russian Academy of Medical Sciences, ay nagsimula na sa paggawa ng CJSC Masterlek. Ang mga patent ng Russian Federation, USA, Europe at Japan ay nakuha para sa Afobazol.
Ang Afobazole ay isang orihinal na anxiolytic, ay hindi isang benzodiazepine receptor agonist, ayon sa chemical structure - 2 [-2-(morpholino)-ethyl]-thio-5-ethoxybenzylimidazole dihydrochloride, isang derivative ng 2-mercaptobenzimidazole. Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng mga pagbabago na umaasa sa lamad sa GABA-benzodiazepine receptor complex, na sinusunod sa panahon ng pagbuo ng mga emosyonal na reaksyon ng stress at humahantong sa pagbawas sa pagkakaroon ng benzodiazepine receptor site para sa ligand.
Ang mataas na therapeutic activity ng Afobazole ay napatunayan sa pagkabalisa at pagkabalisa-asthenic na mga kondisyon na naaayon sa eksperimental na passive (stress-unstable) na phenotype ng emosyonal-stress na reaksyon.
Ang Afobazole ay may natatanging anxiolytic property, na hindi sinamahan ng hypnosedative effect (sedative effect ay nakita sa Afobazole sa mga dosis na 40-50 beses na mas mataas kaysa sa ED50 para sa isang anxiolytic effect). Napakahalaga nito para sa mga taong nagtatrabaho na gustong mapanatili ang kanilang karaniwang aktibidad. Bilang karagdagan, ang tampok na ito ay nag-aambag sa mataas na pagsunod. Nakakaapekto rin ang Afobazole sa mababang mood at may katamtamang binibigkas na pag-activate, vegetative-stabilizing at anti-asthenic na aksyon. Ang gamot ay walang mga katangian ng relaxant ng kalamnan, isang negatibong epekto sa memorya at atensyon.
Sa paggamit nito, ang pag-asa sa droga ay hindi nabuo (na mahalaga para sa mahabang kurso) at ang withdrawal syndrome ay hindi nabubuo. Nagbibigay-daan ito sa amin na maiugnay ang selective anxiolytic na ito sa mga gamot na nabibili sa reseta.
Sa mga eksperimento sa mga daga at pusa, natuklasan na ang Afobazole sa isang dosis na 5 mg/kg ay nagdudulot ng mas malinaw na pagtaas ng daloy ng dugo ng tserebral sa mga daga na sumailalim sa pandaigdigang lumilipas na ischemia kumpara sa mga buo na hayop, na nagpapahiwatig ng neuroprotective na epekto ng gamot. . Mayroon ding ebidensya ng antimutagenic, stress-protective at immunomodulatory properties ng Afobazole.
Ang therapy sa gamot na ito ay halos hindi sinamahan ng mga side effect na sinusunod sa 9% ng mga pasyente. Ang mga nabanggit (banayad na pagkahilo, sakit ng ulo, bahagyang pagkahilo at pagduduwal) ay hindi makabuluhan, hindi nangangailangan ng pagbawas sa pang-araw-araw na dosis ng gamot o pag-withdraw nito, at ipinasa sa kanilang sarili. Bilang karagdagan sa pagiging mahusay na disimulado, ang Afobazole ay may isang bilang ng iba pang mga pakinabang - mababang toxicity, isang kanais-nais na profile ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at nailalarawan sa pamamagitan ng isang simpleng regimen ng paggamot.

Panitikan
1. G.G. Neznamov, S.A. Syunyakov, D.V. Chumakov, L.E. Mametova, "Bagong selective anxiolytic afobazole", S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105:4:35-40
2. Seredenin S.B., Badystov B.A., Neznamov G.G. et al. Prediction ng Indibidwal na Mga Tugon sa Emosyonal na Stress at Benzodiazepine Tranquilizers, 2001.
3. Smulevich A.B., Drobizhev M.Yu., Ivanov S.V. Mga klinikal na epekto ng benzodiazepine tranquilizer sa psychiatry at pangkalahatang gamot, Media Sfera, Moscow, 2005.
4. Chumakov D.V. Mga kakaibang epekto ng anxiolytic afobazole sa mga pasyente mula sa iba't ibang mga typological group // European Neuropsychopharmacology, Moscow, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Makhnycheva A.L. et al. Pagsisiyasat ng Phase-I ng selective anxiolytic afobazole // European Neuropsychopharmacology, Moscow, S161, 2005.
6. Borodin V. I. Mga side effect ng mga tranquilizer at ang kanilang papel sa borderline psychiatry // Psychiatr. at psychopharmacol. - 2000. - Hindi. 3. - S. 72-74 .;
7. Wayne A.M. et al. Neurology para sa mga pangkalahatang practitioner.//Eidos Media, 2001.-504 p.;
8. Lawrence D.R., Benitt P.N. Mga side effect ng medicinal substances//Clinical pharmacology: Sa 2 vols. mula sa Ingles. - M .: Medisina, 1993. - T. 1 - S. 254-294. - T. 2. - S. 54-80;
9. Hamilton M. Pagsusuri ng mga yugto ng pagkabalisa sa pamamagitan ng rating na Br. J. Med Psychol., 1959, 32.50-55
10. A.B. Smulevich. Depresyon sa pangkalahatang medikal na kasanayan. M., 2000.- 160 p.
11. Nemeroff CB. Evolutionary trend sa pharmacotherapeutic management ng depression. J Clin Psychiatry. 1994 Dis;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychopharmacologic na paggamot ng depresyon sa mga may sakit na medikal. Psychosomatics. 1998 Mayo-Hun;39(3):S2-19.
13. M.Yu. Drobizhev, Psychopharmacotherapy sa pangkalahatang somatic network (somatotropic effect, compatibility sa somatotropic na gamot), Consilium Medicum, vol. 2/№2/2000
14. Handbook ni Vidal. Mga gamot sa Russia. M., 2006.
15. Vertogradova O.P. Azafen / Mga gamot na ginagamit sa psychiatry. M., 1980, p.178-180
16. Mosolov S.N. Klinikal na paggamit ng mga modernong antidepressant. kanser sa suso. Psychiatry, 2005, Volume 13, No. 12, p.852-857

Hinahamon ng masalimuot na pang-araw-araw na buhay ang ating pasensya, kalooban, disiplina, at emosyonal na balanse, na sinusubok ang ating mga limitasyon araw-araw.

Ang mabigat na pang-araw-araw na buhay, talamak na stress at pagkapagod ay kadalasang nagdudulot ng mas malubhang mga karamdaman tulad ng pagkabalisa, mga problema sa pagtulog, tamad na mood, depresyon at marami pa.

Ang mga karamdamang sikolohikal at pag-uugali ay nagpakita ng isang nakababahala na kalakaran patungo sa pagtaas ng pandaigdigang saklaw, na isa rin sa mga pangunahing dahilan ng pagsasaliksik sa paggamot at pagpapakita ng ganitong uri ng sakit.

Ang mga tranquilizer ay isang grupo ng mga gamot na dumating sa merkado noong 1950 at isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na gamot ngayon. Dati sila ay nahahati sa malaki at maliliit na grupo, ngunit dahil sa hindi pagkakatugma ng pangalan sa kanilang paggamit, ang mga panganib ng pagkagumon at hindi ginustong mga epekto, ang mga termino ay mabilis na nawawalan ng katanyagan.

Ano ang mga tranquilizer?

Ang mga tranquilizer ay isang pangkat ng mga panggamot na sangkap na may kakayahang alisin ang tensiyon sa nerbiyos, takot at pagkabalisa. Lumilikha sila ng walang pakiramdam na pakiramdam kapag lumitaw ang mga nakababahalang sitwasyon. Ang mga tranquilizer ay may pagpapatahimik na epekto at pinapadali ang pagsisimula ng pagtulog, ang ilan sa mga ito ay matagumpay sa kumplikadong therapy para sa mga seizure ng iba't ibang etiologies.

Ang mga tranquilizer ay tinatawag ding anxiolytics at pinapawi ang mga sintomas ng pagkabalisa (takot, pagkabalisa, kawalan ng kapanatagan, pagduduwal, pagpapawis, mga problema sa pagtulog, atbp.).

Kabilang sa mga ito ang ilang pangunahing grupo ng mga gamot:

• benzodiazepine derivatives: chlordiazepoxide, diazepam, oxazepam, lorazepam, alprazolam, bromazepam, midazolam at iba pa
• diphenylmethane derivatives: hydroxyzine, capodiam
• carbamates: meprobamate, emiclamate
• barbiturates: phenobarbital, secobarbital
• azaspirodecanedione derivatives: buspirone
• antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors
• ilang beta blockers: propranolol
• iba pa: gepirone, etofocin, mefenoxalone, gendocaryl

Ang mga pangunahing ahente na pinakakaraniwang ginagamit sa klinikal na kasanayan ay maraming benzodiazepine agent, at ang mga paghahanda ng barbiturate ay pinakakaraniwang ginagamit dahil sa mas mababang bisa at mas mataas na panganib kumpara sa benzodiazepine derivatives.

Ang mga benzodiazepine ay ginagamit para sa panandaliang paggamot ng iba't ibang uri ng anxiety disorder, matinding pagkabalisa, at iba pa, at ang pangmatagalang paggamit ay nagdadala ng mga panganib ng pag-asa sa droga.

Ang ilan sa mga kaganapan sa pagkabalisa ay matagumpay na tinutugunan ng mga beta-blocker, na pinipigilan ang sympathetic activation at pinapawi ang mga nauugnay na sintomas (palpitations, panginginig, mataas na presyon ng dugo, atbp.).

Maraming antidepressant ang may ilang antas ng anxiolytic effect at maaaring magamit sa paggamot ng pagkabalisa, dahil ang panganib ng pagkagumon ay mas mababa.

Depende sa edad, kalubhaan ng mga sintomas, uri ng sakit, pagkakaroon ng mga pinag-uugatang sakit, iba pang mga gamot na iniinom, ang bawat indibidwal na pasyente ay may indibidwal na diskarte, at ang therapeutic plan ay dapat na iakma sa kanyang mga partikular na pangangailangan.

Ang parehong gamot ay nagpapakita ng iba't ibang bisa at aktibidad sa iba't ibang mga pasyente at indibidwal na mga sakit, na may kontrol sa dosis at pinakamainam na paggamit na nag-iiba din depende sa mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Mga indikasyon para sa mga tranquilizer

Ang mga gamot ay kadalasang ginagamit sa anyo ng mga tablet o kapsula, depende sa pinakakaraniwang ginagamit na dosis, at makakahanap ka ng mga gamot na may iba't ibang lakas sa parehong form ng dosis.

Depende sa ilan sa mga tampok nito sa mga pharmacokinetics, ang pinakakaraniwang ginagamit na grupo, lalo na ang benzodiazepines, ay nagpapakita ng ibang mataas na rate ng pagsipsip pagkatapos ng oral administration.

Depende sa tagal ng kanilang pagkilos at ang kanilang pagpapanatili sa katawan, nahahati sila sa mga short-acting na gamot na may kalahating buhay na mas mababa sa limang oras, tulad ng midazolam, intermediate-acting triazolam, plasma half-life na 5 hanggang 24 oras (tulad ng alprazolam, lorazepam) at mga gamot na matagal na kumikilos (plasma half-life na 24 na oras) tulad ng diazepam.

Kasama sa kanilang mekanismo ng pagkilos ang isang pagtaas sa suppressive effect ng mediator GABA (gamma-aminobutyric acid) sa central nervous system.

Ang mga benzodiazepine ay nagdudulot ng mga sumusunod na pangunahing pharmacological effect sa katawan:

• anxiolytic: kapag kinuha sa maliliit na dosis
• sedative-hypnotic: sa mababang dosis ay humahantong sila sa sedation at may epekto sa pagtulog sa mataas na dosis
• anticonvulsant: pinipigilan ang pag-unlad at pagkalat ng mga seizure sa central nervous system
• nakakarelaks na mga kalamnan: bawasan ang tono ng kalamnan
• anterograde amnesia: kapag kinuha sa mataas na dosis, imposibleng matandaan kung ano ang nangyayari sa panahon ng pagkilos ng gamot

Ang mga pangunahing indikasyon para sa kanilang paggamit bilang anxiolytics ay pagkabalisa, panic disorder (episodic paroxysmal anxiety), depressive disorder, iba pang anxiety disorder, agoraphobia, myoclonus, social phobias, post-traumatic stress disorder, insomnia, Tourette's syndrome at iba pa.

Lubhang angkop para sa panandaliang therapy at paggamot ng matinding pagkabalisa, na nagpapakita ng napakahusay na mga resulta. Ang kanilang paggamit sa mahabang panahon ay lumilikha ng malubhang panganib sa kalusugan.

Mga panganib at epekto ng mga tranquilizer

Ang mga tranquilizer ay maaaring magdulot ng ilang hindi kasiya-siyang sintomas tulad ng pag-aantok, pagkalito, disorientation at incoordination, panghihina ng kalamnan, mas madalas na pananakit ng kalamnan, xerostomia (tuyong bibig), malabong paningin, atbp.

Ang pagpapaubaya ay nabubuo sa paglipas ng panahon, unti-unti, ngunit higit sa lahat sa anticonvulsant at sedative-sleeping effect. Ang anxiolytic effect ay hindi nagkakaroon ng tolerance, kaya ang pangangailangan na dagdagan ang dosis sa paglipas ng panahon. Ang patuloy na paggamot na may mga tranquilizer at lalo na sa benzodiazepine derivatives ay lumilikha ng panganib na magkaroon ng pag-asa sa droga.

Matapos ang pagtigil ng pangmatagalang paggamot (higit sa tatlong buwan), ang isang tipikal na withdrawal syndrome ay nangyayari na may hindi pagkakatulog, pagkabalisa, sakit ng ulo, panginginig, mga komplikasyon sa gastrointestinal, atbp.

Ang antas ng pagsugpo sa central nervous system ay nag-iiba mula sa matinding antok hanggang sa pagkawala ng malay, depende sa dosis at sa indibidwal na sensitivity at sensitivity ng pasyente. Ang mga pangunahing palatandaan ay kinabibilangan ng malubhang kahinaan ng kalamnan, ataxia, pag-aantok, mga karamdaman sa pagsasalita (hindi maintindihan na pananalita), pagkahilo. Ang pagkawala ng malay at depresyon sa paghinga na may depresyon sa paghinga ay nabubuo sa ilang mga dosis at lubos na nalalason.

Dahil sa panganib ng mga nakakalason na reaksyon at pagkagumon sa droga, inirerekumenda na panatilihing hindi maabot ang mga ito.

Sa mga pasyente na may ilang pinagbabatayan na mga kondisyon (malubhang pinsala sa atay o bato, sakit sa cardiovascular, matinding depresyon na may pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay), ang mga tranquilizer ay dapat ibigay nang may pag-iingat at, kung kinakailangan, gamit ang mas mababang dosis.

Hindi inirerekomenda na gamitin ang mga ito sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso, maliban kung hayagang itinuro ng isang propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan, sa mga kaso kung saan ang mga benepisyo ng paggamit ng mga ito ay mas malaki kaysa sa mga panganib sa fetus, bagong panganak, o sanggol.

Ang sabay-sabay na paggamit ng mga tranquilizer sa ilang iba pang mga gamot ay nagpapataas ng panganib ng mga nakakalason na epekto, mga side effect, at paglala ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Ito ay, halimbawa, sodium valproate, barbiturates, ethanol, ilang antifungal agents (ketoconazole), antibiotics (erythromycin), anticoagulants (heparin) at iba pa.

Dapat mong sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa lahat ng mga gamot na iyong iniinom, kabilang ang mga magagamit nang walang reseta, mga karaniwang ginagamit na pangpawala ng sakit, at mga nutritional supplement, mga halamang gamot, at mga halamang gamot.

Ang hindi awtorisadong pagbabago sa iyong iniresetang plano sa paggamot ay kontraindikado dahil ang biglaang pagtigil ng therapy, pagtaas o pagbaba ng dosis ay malubhang panganib sa iyong kalusugan. Palaging kumunsulta sa iyong doktor at, sa kaso ng hinala, hinala o mga katanungan tungkol sa therapy, huwag matakot na magtanong.