Ang kakayahan ng dugo na mamuo sa pagbuo ng isang namuo sa lumen ng mga daluyan ng dugo kapag sila ay nasira ay kilala na mula pa noong una. Ang paglikha ng unang siyentipikong teorya ng coagulation ng dugo noong 1872 ay pag-aari ni Alexander Alexandrovich Schmidt, propesor sa Yuryev (ngayon Tartu) University. Sa una, ito ay bumagsak sa mga sumusunod: ang blood coagulation ay isang enzymatic na proseso; Ang coagulation ng dugo ay nangangailangan ng pagkakaroon ng tatlong sangkap - fibrinogen, fibrinoplastic substance at thrombin. Sa panahon ng reaksyon na na-catalyze ng thrombin, ang unang dalawang sangkap ay pinagsama upang bumuo ng fibrin. Ang dugo na nagpapalipat-lipat sa mga sisidlan ay hindi namumuo dahil sa kawalan ng thrombin dito.

Bilang resulta ng karagdagang pag-aaral ni A. A. Schmidt at ng kanyang paaralan, pati na rin ang Moravits, Gammarsten, Spiro at iba pa, natagpuan na ang pagbuo ng fibrin ay nangyayari dahil sa isang pasimula lamang - fibrinogen. Ang proenzyme ng thrombin ay prothrombin; ang platelet thrombokinase at mga calcium ions ay kinakailangan para sa proseso ng coagulation.

Kaya, 20 taon pagkatapos ng pagtuklas ng thrombin, ang klasikal na enzymatic theory ng blood coagulation ay nabuo, na sa panitikan ay tinawag na Schmidt-Moravitz theory.

Sa eskematiko na anyo, ang teoryang Schmidt-Moravitz ay maaaring katawanin bilang mga sumusunod.

Ang prothrombin ay pumasa sa aktibong enzyme thrombin sa ilalim ng impluwensya ng thrombokinase na nilalaman ng mga platelet at inilabas mula sa kanila sa panahon ng pagkasira ng mga platelet, at mga calcium ions (phase 1). Pagkatapos, sa ilalim ng impluwensya ng nabuong thrombin, ang fibrinogen ay na-convert sa fibrin (phase 2). Gayunpaman, ang teorya ng Schmidt-Moravitz, na medyo simple sa kakanyahan nito, ay naging sobrang kumplikado, nakakuha ng bagong impormasyon, "na ginagawang" ang coagulation ng dugo sa isang pinaka kumplikadong proseso ng enzymatic, na ganap na mauunawaan sa hinaharap.

Mga modernong konsepto ng coagulation ng dugo

Ito ay itinatag na ang mga bahagi ng plasma, mga platelet at mga tisyu, na tinatawag na mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, ay kasangkot sa proseso ng coagulation ng dugo. Ang mga clotting factor na nauugnay sa mga platelet ay karaniwang tinutukoy ng mga numerong Arabe (1 2, 3 ....), at ang mga clotting factor na nasa plasma ng dugo - sa pamamagitan ng mga Roman numeral (I, II, III ...).

Mga Salik ng Plasma

• Factor I (fibrinogen) [ipakita] .

  Factor I (fibrinogen)- ang pinakamahalagang bahagi ng sistema ng coagulation ng dugo, dahil, tulad ng alam mo, ang biological na kakanyahan ng proseso ng coagulation ng dugo ay ang pagbuo ng fibrin mula sa fibrinogen. Ang Fibrinogen ay binubuo ng tatlong pares ng hindi magkatulad na polypeptide chain na pinag-uugnay ng disulfide bond. Ang bawat kadena ay may pangkat ng oligosaccharide. Ang koneksyon sa pagitan ng bahagi ng protina at asukal ay isinasagawa sa pamamagitan ng pag-uugnay sa nalalabi ng asparagine sa N-acetylglucosamine. Ang kabuuang haba ng molekula ng fibrinogen ay 45 nm, mol. m. 330,000-340,000. Sa panahon ng electrophoretic na paghihiwalay ng mga protina ng plasma ng dugo sa papel, ang fibrinogen ay gumagalaw sa pagitan ng β- at γ-globulins. Ang protina na ito ay synthesized sa atay, ang konsentrasyon nito sa plasma ng tao ay 8.2-12.9 µmol/l.

• Factor II (prothrombin) [ipakita] .

  Factor II (prothrombin) ay isa sa mga pangunahing protina ng plasma ng dugo na tumutukoy sa coagulation ng dugo. Sa hydrolytic cleavage ng prothrombin, isang aktibong blood coagulation enzyme, thrombin, ay nabuo.

  Ang papel ng thrombin sa proseso ng coagulation ng dugo ay hindi limitado sa pagkilos nito sa fibrinogen. Depende sa konsentrasyon, ang thrombin ay may kakayahang i-activate o hindi aktibo ang prothrombin, matunaw ang fibrin clot, at i-convert din ang proaccelerin sa accelerin, atbp.

  Ang konsentrasyon ng prothrombin sa plasma ng dugo ay 1.4-2.1 µmol/l. Ito ay isang glycoprotein na naglalaman ng 11-14% carbohydrates, kabilang ang hexoses, hexosamines at neuraminic acid. Ayon sa electrophoretic mobility, ang prothrombin ay kabilang sa α 2 -globulins, ay may pier. m. 68000-70 000. Ang mga sukat ng major at minor axes ng molekula nito ay 11.9 at 3.4 nm, ayon sa pagkakabanggit. Ang isoelectric point ng purified prothrombin ay nasa hanay ng pH mula 4.2 hanggang 4.4. Ang protina na ito ay synthesize sa atay, ang bitamina K ay nakikibahagi sa synthesis nito. Ang isa sa mga partikular na tampok ng molekula ng prothrombin ay ang kakayahang magbigkis ng 10-12 calcium ions, habang ang mga pagbabago sa conformational sa molekula ng protina ay nangyayari.

  Ang conversion ng prothrombin sa thrombin ay nauugnay sa isang dramatikong pagbabago sa molekular na timbang ng protina (mula 70,000 hanggang ~35,000). May dahilan upang maniwala na ang thrombin ay isang malaking fragment o fragment ng prothrombin molecule.

• [ipakita] .

  Factor III (tissue factor, o tissue thromboplastin) nabuo kapag nasira ang mga tissue. Ang kumplikadong tambalang ito ng likas na lipoprotein ay nailalarawan sa isang napakataas na timbang ng molekular - hanggang sa 167,000,000.

• Factor IV (calcium ions) [ipakita] .

  Factor IV (calcium ions). Ito ay kilala na ang pag-alis ng mga calcium ions mula sa dugo (pag-ulan na may sodium oxalate o fluoride), pati na rin ang paglipat ng Ca 2+ sa isang non-ionized na estado (gamit ang sodium citrate), ay pumipigil sa pamumuo ng dugo. Dapat ding tandaan na ang normal na rate ng pamumuo ng dugo ay ibinibigay lamang ng pinakamainam na konsentrasyon ng mga calcium ions. Para sa coagulation ng dugo ng tao, na na-decalcify sa mga ion exchanger, ang pinakamainam na konsentrasyon ng mga calcium ions ay tinutukoy na 1.0-1.2 mmol/L. Ang konsentrasyon ng Ca 2+ sa ibaba at sa itaas ng pinakamabuting kalagayan ay nagdudulot ng pagbagal sa proseso ng coagulation. Ang mga ion ng calcium ay may mahalagang papel sa halos lahat ng mga yugto (yugto) ng coagulation ng dugo: kinakailangan ang mga ito para sa pagbuo ng aktibong kadahilanan X at aktibong tissue thromboplastin, sila ay kasangkot sa proconvertin activation, thrombin formation, labilization ng platelet membranes, at iba pa. mga proseso.

• Factor V (proaccelerin) [ipakita] .

  Factor V (proaccelerin) ay tumutukoy sa globulin fraction ng plasma ng dugo. Ito ang pasimula ng accelerin (aktibong kadahilanan).

  Ang Factor V ay na-synthesize sa atay, kaya kung ang organ na ito ay nasira, ang proaccelerin deficiency ay maaaring mangyari. Bilang karagdagan, mayroong isang congenital deficiency sa dugo ng factor V, na tinatawag na parahemophilia at isa sa mga uri ng hemorrhagic diathesis.

• Factor VII (proconvertin) [ipakita] .

  Factor VII (proconvertin)- precursor ng convertin (o aktibong kadahilanan VII). Ang mekanismo ng pagbuo ng aktibong convertin mula sa proconvertin ay hindi gaanong naiintindihan. Ang biological na papel ng factor VII ay nabawasan lalo na sa pakikilahok sa panlabas na landas ng coagulation ng dugo.

  Ang Factor VII ay na-synthesize sa atay na may pakikilahok ng bitamina K. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng proconvertin sa dugo ay sinusunod sa mga naunang yugto ng sakit sa atay kaysa sa pagbaba sa antas ng prothrombin at proaccelerin.

• [ipakita] .

  Factor VIII (antihemophilic globulin A) ay isang kinakailangang bahagi ng dugo para sa pagbuo ng aktibong kadahilanan X. Ito ay napaka-labile. Kapag nag-iimbak ng citrate plasma, ang aktibidad nito ay bumababa ng 50% sa loob ng 12 oras sa temperatura na 37°C. Ang congenital deficiency ng factor VIII ay ang sanhi ng malubhang sakit - hemophilia A - ang pinakakaraniwang anyo ng coagulopathy.

• [ipakita] .

  Factor IX (antihemophilic globulin B). Ang hemorrhagic diathesis na sanhi ng kakulangan ng factor IX sa dugo ay tinatawag na hemophilia B. Karaniwan, na may kakulangan sa factor IX, ang mga hemorrhagic disorder ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa kakulangan ng factor VIII. Minsan ang factor IX ay tinatawag na Christmas factor (pagkatapos ng pangalan ng unang nasuri na pasyente na may hemophilia B). Ang Factor IX ay kasangkot sa pagbuo ng aktibong kadahilanan X.

• [ipakita] .

  Factor X (Prower-Stewart factor) ipinangalan sa mga pangalan ng mga pasyente kung saan unang natuklasan ang kakulangan nito. Ito ay kabilang sa α-globulins, may pier. m. 87 OOO. Ang Factor X ay kasangkot sa pagbuo ng thrombin mula sa prothrombin. Sa mga pasyente na may kakulangan sa kadahilanan X, ang oras ng pamumuo ng dugo ay nadagdagan, ang paggamit ng prothrombin ay may kapansanan. Ang klinikal na larawan sa factor X deficiency ay ipinahayag sa pagdurugo, lalo na pagkatapos ng mga surgical intervention o pinsala. Ang Factor X ay na-synthesize ng mga selula ng atay; ang synthesis nito ay nakasalalay sa nilalaman ng bitamina K sa katawan.

• Factor XI (Rosenthal factor) [ipakita] .

  Factor XI (Rosenthal factor)- antihemophilic factor ng likas na protina. Ang kakulangan ng salik na ito sa hemophilia C ay natuklasan noong 1953 ni Rosenthal. Ang Factor XI ay tinatawag ding plasma precursor ng thromboplastin.

• Factor XII (Hageman factor) [ipakita] .

  Factor XII (Hageman factor). Ang isang congenital deficiency ng protina na ito ay nagdudulot ng sakit na tinawag nina Ratnov at Kolopi noong 1955 na Hageman's disease, pagkatapos ng pangalan ng unang pasyente na kanilang napagmasdan, na nagdusa mula sa ganitong uri ng kapansanan sa paggana ng coagulation ng dugo: nadagdagan ang oras ng pamumuo ng dugo sa kawalan ng pagdurugo.

  Ang Factor XII ay kasangkot sa triggering mechanism ng blood clotting. Pinasisigla din nito ang aktibidad ng fibrinolytic, ang kinin system at ilang iba pang mga proteksiyon na reaksyon ng katawan. Ang pag-activate ng factor XII ay nangyayari lalo na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan nito sa iba't ibang "Alien surface" - balat, salamin, metal, atbp.

• [ipakita] .

  Factor XIII (fibrin stabilizing factor) ay isang protina ng plasma ng dugo na nagpapatatag sa nabuong fibrin, ibig sabihin, nakikilahok ito sa pagbuo ng malakas na intermolecular bond sa fibrin polymer. Ang molecular weight ng factor XIII ay 330,000-350,000. Binubuo ito ng tatlong polypeptide chain, bawat isa ay may mol. m. humigit-kumulang 110,000.

Mga Salik ng Platelet

Bilang karagdagan sa mga kadahilanan ng plasma at tissue, ang mga kadahilanan na nauugnay sa mga platelet ay kasangkot sa proseso ng pamumuo ng dugo. Mga 10 indibidwal na platelet factor ang kasalukuyang kilala.

• Ang platelet factor 1 ay proaccelerin, o Ac-globulin, na na-adsorbed sa ibabaw ng mga platelet. Humigit-kumulang 5% ng lahat ng proaccelerin ng dugo ay nauugnay sa mga platelet.
• Ang Factor 3 ay isa sa pinakamahalagang bahagi ng sistema ng coagulation ng dugo. Kasama ang isang bilang ng mga kadahilanan ng plasma, kinakailangan para sa pagbuo ng thrombin mula sa prothrombin.
• Ang Factor 4 ay isang antiheparin factor na pumipigil sa antithromboplastin at antithrombin effect ng heparin. Bilang karagdagan, ang kadahilanan 4 ay aktibong kasangkot sa mekanismo ng pagsasama-sama ng platelet.
• Ang Factor 8 (thrombostenin) ay kasangkot sa proseso ng pagbawi ng fibrin, napaka-labile, at may aktibidad na ATPase. Ito ay pinakawalan kapag nakadikit at sinisira ang mga platelet bilang resulta ng mga pagbabago sa mga katangian ng physicochemical ng mga lamad sa ibabaw.

Wala pa ring pangkalahatang tinatanggap na pamamaraan na ganap na sumasalamin sa kumplikado, maraming yugto na proseso ng pamumuo ng dugo. Nang hindi napupunta sa isang bilang ng mga hindi pa rin sapat na pinag-aralan na mga detalye, maaari itong ilarawan bilang mga sumusunod.

Kapag nasira ang mga daluyan ng dugo, nangyayari ang isang uri ng chain reaction, ang unang link kung saan ay ang pag-activate ng Hageman factor (factor XII). Ang salik na ito sa pakikipag-ugnay sa nasirang ibabaw ng sisidlan o anumang basang banyagang ibabaw ay na-convert sa isang aktibong anyo. Ang pag-activate ng factor XII ay maaari ding mangyari kapag nakikipag-ugnayan sa mga chylomicron, kapag ang labis na adrenaline ay lumilitaw sa daluyan ng dugo, at din sa ilalim ng ilang iba pang mga kondisyon.

Talahanayan 51. Pakikilahok ng mga kadahilanan ng coagulation sa "internal" at "external" na mga landas ng coagulation ng dugo
Mga salik		landas ng coagulation
buong pamagat	pagdadaglat	"panloob"	"panlabas"
fibrinogen	ako	+	+
Prothrombin	II	+	+
Tissue factor (o tissue thromboplastin)	III	-	+
Mga ion ng kaltsyum	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Antihemophilic globulin A	VIII	+	-
Christmas factor	IX	+	-
Prower-Stewart kadahilanan	X	+	+
Rosenthal factor	XI	+	-
Hageman factor	XII	+	-
salik na nagpapatatag ng fibrin	XIII	+	+
Platelet phosphoglyceride	3	+	+
Mga trombostenin platelet	8	+	+
Tandaan: Ang aktibong salik na V (accelerin) ay madalas na itinuturing bilang isang independiyenteng salik, na itinalaga bilang salik na VI.

Ang aktibong salik na XII (factor XIIa) ay nagdudulot ng sunud-sunod na mga reaksyon sa pag-activate na kinasasangkutan ng iba pang mga salik ng protina sa plasma ng dugo (mga salik na VIII, IX, X, atbp.). Bilang karagdagan, ang factor XIIa ay nag-aambag sa isang pagbabago sa mga katangian ng platelet membrane at ang pagpapalabas ng platelet factor 3.

Karaniwang tinatanggap na ang tissue factor (factor III), na pumapasok sa plasma ng dugo kapag nasira ang mga tisyu, at, tila, ang platelet factor 3 ay lumikha ng mga kinakailangan para sa pagbuo ng isang minimum (binhi) na halaga ng thrombin (mula sa prothrombin). Ang pinakamababang halaga ng thrombin na ito ay hindi sapat para sa mabilis na conversion ng fibrinogen sa fibrin at, dahil dito, para sa pamumuo ng dugo. Kasabay nito, ang mga bakas ng nagreresultang thrombin ay nagpapagana ng conversion ng proaccelerin at proconvertin sa accelerin (factor Va) at, nang naaayon, sa convertin (factor VIIa).

Bilang resulta ng kumplikadong pakikipag-ugnayan ng mga salik na ito, pati na rin ang mga Ca 2+ ions, nabuo ang aktibong kadahilanan X (factor Xa). Pagkatapos, sa ilalim ng impluwensya ng isang kumplikadong mga kadahilanan: Xa, Va, 3 at mga calcium ions (factor IV), ang thrombin ay nabuo mula sa prothrombin.

Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nakikilala ang "panloob" at "panlabas" na mga sistema ng coagulation ng dugo. Tila, ang parehong mga sistema ay may kakayahang, nang nakapag-iisa sa isa, na i-convert ang prothrombin sa thrombin. Ang pisyolohikal na kahalagahan ng pakikilahok ng parehong mga sistema sa proseso ng pamumuo ng dugo ay hindi pa naipahayag sa wakas. Sa ilalim ng "panlabas" na sistema ay sinadya ang pagbuo ng isang aktibong tissue factor (factor III) at ang pakikilahok nito, kasama ang isang bilang ng iba pang mga kadahilanan, sa mga proseso ng hemocoagulation. Dagdag pa, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin enzyme, dalawang peptides A at dalawang peptides B ay na-cleaved mula sa fibrinogen (mol. m. Peptide A -2000, at peptide B -2400). Ito ay itinatag na ang thrombin ay sumisira sa arginine-lysine peptide bond.

Pagkatapos ng cleavage ng peptides, na tinatawag na "fibrin peptides", ang fibrinogen ay na-convert sa fibrin monomer, na lubos na natutunaw sa plasma ng dugo, na pagkatapos ay mabilis na nag-polymerize sa isang hindi matutunaw na fibrin polymer. Ang pagbabagong-anyo ng fibrin monomer sa fibrin polymer ay nagpapatuloy sa pakikilahok ng fibrin-stabilizing factor - factor XIII sa pagkakaroon ng Ca 2+ ions.

Ito ay kilala na pagkatapos ng pagbuo ng mga filament ng fibrin, nangyayari ang kanilang pag-urong. Ang data na kasalukuyang magagamit ay nagpapahiwatig na ang clot retraction ay isang proseso na nangangailangan ng enerhiya ng ATP. Kailangan din ang platelet factor (thrombosthenin). Ang huli sa mga katangian nito ay kahawig ng aktomyosin ng kalamnan at may aktibidad na ATPase. Ito ang mga pangunahing yugto ng pamumuo ng dugo.

Sa mesa. 51 ay nagpapakita ng partisipasyon ng mga salik ng coagulation ng dugo sa "internal" at "external" pathways ng hemocoagulation

Simula sa yugto ng pagbuo ng aktibong factor X (factor Xa), ang "internal" (a) at "external" (b) pathways ng blood coagulation ay nag-tutugma (tingnan ang diagram).

Anticoagulant na sistema ng dugo

Sa kabila ng pagkakaroon ng isang napakalakas na sistema ng coagulation, ang dugo ay nasa isang buhay na organismo sa isang likidong estado. Maraming mga pag-aaral na naglalayong ipaliwanag ang mga sanhi at mekanismo ng pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado sa panahon ng sirkulasyon nito sa daluyan ng dugo ay naging posible upang higit na maipaliwanag ang likas na katangian ng anticoagulant system ng dugo. Ito ay lumabas na sa pagbuo nito, pati na rin sa pagbuo ng sistema ng coagulation ng dugo, ang isang bilang ng mga kadahilanan ng plasma ng dugo, mga platelet at mga tisyu ay kasangkot. Kabilang dito ang iba't ibang anticoagulants - antithromboplastins, antithrombins, pati na rin ang fibrinolytic na sistema ng dugo. Ito ay pinaniniwalaan na sa katawan mayroong mga tiyak na inhibitor para sa bawat kadahilanan ng coagulation ng dugo (antiaccelerin, anticonvertin, atbp.). Ang pagbaba sa aktibidad ng mga inhibitor na ito ay nagdaragdag ng pamumuo ng dugo at nagtataguyod ng pagbuo ng mga clots ng dugo. Ang pagtaas sa aktibidad ng mga inhibitor, sa kabaligtaran, ay nagpapalubha ng pamumuo ng dugo at maaaring sinamahan ng pag-unlad ng mga pagdurugo. Ang kumbinasyon ng mga phenomena ng disseminated thrombosis at hemorrhage ay maaaring dahil sa isang paglabag sa regulatory relationship sa pagitan ng coagulation at anticoagulation system.

Ang pinakamabilis na kumikilos na bahagi ng anticoagulant system ay antithrombins. Nabibilang sila sa tinatawag na direktang anticoagulants, dahil sila ay nasa aktibong anyo, at hindi sa anyo ng mga precursor. Ito ay pinaniniwalaan na mayroong halos anim na magkakaibang antithrombin sa plasma. Ang pinaka-pinag-aralan sa kanila ay heparin, na pumipigil sa pagkilos ng thrombin sa fibrinogen at pinipigilan ang conversion ng prothrombin sa thrombin. Pinipigilan ng Heparin ang pamumuo ng dugo kapwa sa vitro at sa vivo. Ang pagkilos ng heparin sa kaso ng labis na dosis nito ay maaaring alisin sa pamamagitan ng pagbubuklod nito sa isang bilang ng mga sangkap - heparin antagonists. Kabilang dito ang pangunahing protamine sulfate.

Sa mga daluyan ng dugo mayroong mga chemoreceptor na maaaring tumugon sa hitsura ng aktibong thrombin sa dugo, na nauugnay sa mekanismo ng neurohumoral na kumokontrol sa pagbuo ng mga anticoagulants. Kaya, kung lumilitaw ang thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo sa ilalim ng mga kondisyon ng normal na kontrol ng neurohumoral, kung gayon sa kasong ito hindi lamang ito nagiging sanhi ng pamumuo ng dugo; ngunit, sa kabaligtaran, ito ay reflexively stimulates ang pagbuo ng anticoagulants at sa gayon ay i-off ang coagulation mekanismo.

Ang parehong mahalaga ay ang paggamit ng tinatawag na artipisyal na anticoagulants. Halimbawa, dahil pinasisigla ng bitamina K ang synthesis ng prothrombin, proaccelerin, proconvertin, Prauer-Stuart factor sa atay, ang mga anticoagulants tulad ng antivitamin K ay inireseta upang bawasan ang aktibidad ng sistema ng coagulation ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing dicoumarol, neodicumarol, marcumar , pelentan, sincumar, atbp. Pinipigilan ng Antivitamins K ang synthesis ng nasa itaas na coagulation factor sa mga selula ng atay. Ang pamamaraang ito ng pagkakalantad ay hindi nagbibigay ng epekto kaagad, ngunit pagkatapos ng ilang oras at kahit na araw.

Mayroon ding isang malakas na fibrinolytic system sa katawan, na nagbibigay ng posibilidad ng paglusaw (fibrinolysis) ng nabuo na mga clots ng dugo (thrombi). Ang mekanismo ng fibrinolysis ay maaaring kinakatawan bilang isang diagram.

Ang isang retracted fibrin clot sa katawan ng tao at hayop ay sumasailalim, sa ilalim ng impluwensya ng proteolytic enzyme ng plasma ng dugo - plasmin (fibrinolysin) - unti-unting resorption na may pagbuo ng isang bilang ng mga produktong hydrolysis na nalulusaw sa tubig (peptides). Karaniwan, ang plasmin ay matatagpuan sa dugo sa anyo ng isang hindi aktibong precursor - plasminogen (fibrinolysinogen, o profibrinolysin). Ang conversion ng plasminogen sa plasmin ay sinamahan ng cleavage ng 25% ng mga residue ng amino acid sa polypeptide chain. Ang reaksyong ito ay na-catalyze ng parehong mga blood activator at tissue activator. Ang mga tissue plasminogen activator ay pinaka-sagana sa mga baga, matris, at prostate. Samakatuwid, sa panahon ng mga operasyon sa mga organo na ito, dahil sa pagpapalabas ng isang malaking halaga ng activator mula sa tissue papunta sa daluyan ng dugo, maaaring mangyari ang talamak na fibrinolysis.

Ang nangungunang papel sa prosesong ito ay kabilang sa mga activator ng dugo. Gayunpaman, karaniwan, ang aktibidad ng mga activator ng plasminogen ng dugo ay napakababa, ibig sabihin, ang mga ito ay higit sa lahat sa anyo ng mga proactivator. Ang isang napakabilis na conversion ng isang blood proactivator sa isang plasminogen activator ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng tissue lysokinases, pati na rin ang streptokinase. Ang Streptokinase ay ginawa ng hemolytic streptococcus at hindi karaniwang matatagpuan sa dugo. Gayunpaman, sa impeksyon ng streptococcal, posible ang pagbuo ng streptokinase sa malalaking dami, na kung minsan ay humahantong sa pagtaas ng fibrinolysis at pag-unlad ng hemorrhagic diathesis.

Dapat ding tandaan na, kasama ang fibrinolytic system ng dugo ng tao, mayroon ding antifibrinolytic system. Binubuo ito ng iba't ibang antikinases, antiplasmin at iba pang mga anti-activator.

Sa praktikal na gamot, para sa mga therapeutic na layunin, ang mga paghahanda ng enzyme at ang kanilang mga inhibitor ay malawakang ginagamit sa paglabag sa mga sistema ng coagulation at anticoagulation ng dugo. Sa isang banda, sa sakit na thromboembolic, ginagamit ang mga enzyme na nag-aambag sa alinman sa lysis ng nabuo na thrombus o sa pagbaba ng pagtaas ng pamumuo ng dugo. Sa kabilang banda, sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng fibrinolysis, ginagamit ang mga inhibitor ng enzyme.

Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagbibigay ng dahilan upang maniwala na ang pangangasiwa ng plasmin kasama ng heparin (antithrombin) ay maaaring maging epektibo hindi lamang sa pulmonary thrombosis, thrombophlebitis, kundi pati na rin sa paggamot ng myocardial infarction, kung ang mga gamot na ito ay pinangangasiwaan sa mga unang oras ng sakit. . Plasminogen activators - urokinase at streptokinase - ay maaari ding gamitin bilang fibrinolytic na gamot para sa myocardial infarction. Dapat tandaan na ang therapy na may mga thrombolytic na gamot ay minsan ay nauugnay sa ilang mga panganib at nangangailangan ng maayos na kontrol sa laboratoryo, dahil ang proteolytic na epekto ng plasmin ay hindi mahigpit na tiyak lamang para sa fibrin, ang pangunahing bahagi ng isang thrombus: ang pangangasiwa ng plasmin ay maaaring maging sanhi hindi kanais-nais na cleavage ng maraming mga sangkap na mahalaga para sa pamumuo ng dugo, na sa turn, ay maaaring humantong sa mga malubhang komplikasyon, lalo na sa pagbuo ng hemorrhagic diathesis.

Regulasyon ng pinagsama-samang estado ng dugo (RASK)

Ang sistema ng coagulation ng dugo.

Ito ay isang biological system na nagpapanatili ng likidong estado ng dugo at pinipigilan ang pagkawala ng dugo sa pamamagitan ng pagbuo ng namuong dugo o thrombus.

Mayroong 2 yugto sa pamumuo ng dugo:

Vascular-platelet hemostasis - vasoconstriction, isang pagbawas sa pagtatago ng mga anti-clotting factor ng endothelium at pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet sa lugar na nagreresulta sa pagbuo ng isang platelet thrombus (o puting thrombus)

Coagulation - mga kadahilanan ng platelet, erythrocyte at plasma na mga kadahilanan ay kasangkot dito.

Mga kadahilanan ng dugo ng plasma.

Inuri noong 1954 ni Koller. Inilarawan niya ang XIII na mga kadahilanan, pagkatapos ay 2 pang mga kadahilanan ang idinagdag. Ang lahat ng plasma factor ng coagulation system, maliban sa IV, ay mga protina, kadalasang globulin at kadalasang glycoproteins. Ang mga ito ay synthesize sa isang hindi aktibong estado. Ang mga salik na ito ay isinaaktibo ng iba't ibang mga mekanismo:

1. sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis
2. sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa Co-factor
3. sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga phospholipid ng mga lamad ng cell at mga Ca ion → mga pagbabagong pagkakaayos.

Karamihan sa mga kadahilanan ng protina ay mga proteolytic enzymes sa kanilang aktibong anyo. mga protease mga halimbawang naglalaman ng serine sa aktibong sentro: II, VII, IX, X. Lahat ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay synthesize sa atay, para sa mga salik na ito (2,7,9,10) ito ay kinakailangan bitamina K.

Ang lahat ng plasma factor, bilang karagdagan sa Roman numeral, ay may maliit na pangalan sa mga pangalan ng kadalasang mga pasyente kung saan natagpuan ang isang kakulangan ng mga salik na ito.

I. Fibrinogen - protina

II. Ang prothrombin ay isang enzyme (proteolytic). Para sa synthesis nito, kinakailangan ang vit K.

III. Ang mga fragment ng tissue ng thromboplastin ng mga lamad ng plasma ay may malaking molekular na timbang, mayaman sa mga protina ng lipoprotein, naglalaman ng NK

IV. Ca ion

V. Proaktseverin - co-factor, protina

VI. Akciverin (V aktibo) -

VII. Proconvertin - sa aktibong anyo nito ay magiging isang enzyme, ang synthesis ay nangangailangan ng bitamina K

VIII. Antihemophilic globulin A (AHGA, Willenbrand factor) - co-factor

IX. Antihemophilic globulin B (Christmas factor) - enzyme, ang synthesis ay nangangailangan ng vit K (sa aktibong anyo ng protease)

X. Prower-Stewart factor - sa aktibong anyo ng enzyme, ang synthesis ay nangangailangan ng vit K (sa aktibong anyo ng serine protease)

XI. Rosenthal factor - sa aktibong anyo ng enzyme

XII. Hageman factor - enzyme, glycoprotein

XIII. salik na nagpapatatag ng fibrin transamidinase enzyme

XIV. Prekallikrein (f. Lettcher)

XV. Kininogen (f. Fitzgerald)

Diagram ng coagulation ng dugo.

Sa lahat ng mga scheme, mayroong tatlong pangunahing yugto ng hemocoagulation:

1. Pagbuo ng thromboplastin ng dugo at tissue thromboplastin

2. Pagbuo ng thrombin

3. Pagbuo ng fibrin clot

Mayroong 2 mekanismo ng hemocoagulation: mekanismo ng panloob na clotting kaya tinatawag dahil ito ay nagsasangkot ng mga kadahilanan na nasa loob ng vascular bed at extrinsic clotting na mekanismo bilang karagdagan sa mga intravascular factor, ang mga panlabas na kadahilanan ay nakikilahok din dito.

Ang panloob na mekanismo ng pamumuo ng dugo (contact)

Nagsisimula ito kapag nasira ang vascular endothelium, halimbawa, sa atherosclerosis, pagkatapos ng mataas na dosis ng catecholamine. Sa kasong ito, ang subendothelial layer kung saan naroroon ang collagen at phospholipids ay bubukas sa lugar ng pinsala. Ang 12th factor (triggering factor) ay sumali sa seksyong ito. Nakikipag-ugnayan sa binagong endothelium, sumasailalim ito sa mga pagbabagong istruktural na konpormasyon at nagiging isang napakalakas na aktibong proteolytic enzyme. Ang kadahilanan na ito ay nagpapagana:

1. sistema ng coagulation ng dugo
2. pinapagana ang anticoagulant system
3. pinapagana ang pagsasama-sama ng platelet
4. pinapagana ang kinin system

Ang factor 12 sa pakikipag-ugnayan ay nagiging active factor 12 → ina-activate ang prekallikrein (14) → ina-activate ang kininogen (15) → pataasin ang aktibidad ng factor 12.

12a → activates 11 → 11 active → activates 9 → 9a (Christmas f.) → interaksyon sa factor 8 at Ca ions → (9a + 8 + Ca) → activates 10 (na may partisipasyon ng platelet factor P 3) → 10a + 5 + Ca →

P 3 - isang fragment ng platelet membranes ay naglalaman ng lipoproteins at mayaman sa phospholipids (10a + 5 + Ca + P 3 - blood thromboplastin TPK)

Nagsisimula ang TPK sa stage 2 → ina-activate ang transition 2 → 2a → ang aktibong thrombin ay nagpapabagal sa stage 3.

Yugto ng pagbuo ng hindi matutunaw na thrombin. 1 (sa ilalim ng impluwensya ng ATK) → fibrin monomer → fibrin polymer.

Ang Fibrinogen ay isang protina na binubuo ng 6 na PPC, may kasamang 3 domain at nakausli na mga peptil. Sa ilalim ng pagkilos ng thrombin, ang mga peptide ng A at B ay pinuputol, ang mga site ng pagsasama-sama ay nabuo at ang mga filament ng fibrin ay unang konektado sa mga linear na kadena, at pagkatapos ay interchain covalent cross-link (sa pagbuo kung saan ang factor 13 ay isinaaktibo ng thrombin ay kasangkot) ay nabuo sa pagitan ng GLU at LYS.

Ang fibrin clot ay sumasailalim sa compression (retraction) dahil sa enerhiya ng ATP at factor P 8 - retractoenzyme.

Ang mekanismo ng coagulation ay cascade sa kalikasan, i.e. ay amplified mula sa nakaraang yugto sa scheme na ito mayroon ding mga feedbacks. 2a → ina-activate ang factor 13, factor 5, P 3 at factor 8.

Panlabas na mekanismo ng pamumuo ng dugo (procoagulation)

Ito ay lumiliko sa kaso ng pinsala, pagkalagot ng sisidlan at pakikipag-ugnay sa plasma na may mga tisyu. Ang Factor 3 ay nakikipag-ugnayan sa plasma ng dugo → isinaaktibo ang 7 → 7a → (TF + 7a + Ca) - tissue thromboplastin.

2 yugto Ina-activate ng TPT ang 10→(10a + 5+Ca)→2→2a ay isinaaktibo→fibrinogen→fibrin. Oras ng clotting 10-12 segundo.

Ang isang mahalagang bitamina sa pamumuo ng dugo ay bitamina K (naphthaquinone, anti-hemorrhagic) Ang pang-araw-araw na pangangailangan ay 10-20 mcg, kinakailangan para sa synthesis ng 2,7,9,10 na mga kadahilanan. Sa mga salik na ito, nabuo ang γ-carboxy-glutamic acid.

Anticoagulant na sistema ng dugo.

Binabalanse ang aktibidad ng clotting i.e.

Ang mga kadahilanan ng anticoagulant ay tumutukoy sa mga anticoagulants:

Antithromboplastins- anticoagulants na pumipigil sa pagbuo ng thromboplastin. Kasama sa mga ATP na ito ang maraming protina, phospholipid:

Ang bahagi ng thrombin ng anticoagulant system– Ang aktibong thrombin ay nagpapalitaw ng mekanismo ng anticoagulant cascade. Ang thrombin ay nakikipag-ugnayan sa isang tiyak na protina sa vascular endothelium thrombomodulin+ Ca → ang kumplikadong ito ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong protease (protein C) → nakikipag-ugnayan sa cofactor protein S + Ca → ang kumplikadong ito ay sumisira sa mga kadahilanan 5 at 8.

May mga anticoagulants para sa thrombin. mga antithrombin na hindi aktibo ang tombin: Antithrombin 3- glycoprotein, na na-synthesize sa atay, endothelium, na-activate ng heparin, sinisira ang factor 2a → mas kaunting coagulation system.

fibrinolytic system kung ang isang clot ay nabuo pa rin, maaari itong sumailalim sa paghahati fibrinolysis na may partisipasyon ng fibrinolytic system. Ang pangunahing bahagi ng FLS ay isang enzyme plasmin(fibrinolysin) ay isang napakaaktibong proteolytic enzyme na may kakayahang magtunaw ng fibrin clot. Na-synthesize mula sa isang hindi aktibong precursor plasminogen Dalawang uri ng mga activator ang kasangkot sa paglipat ng PG sa P:

1. Direkta:

Ang tissue plasminogen activators (TPA) ay na-synthesize sa endothelium, lalo na sa inunan, uterus

trypsin

kallikrein

12 isang kadahilanan

urokinase

2. Mga proactivator na nagiging activator.

Dugo Ang dugo sa isang buhay na organismo ay nasa likidong estado, sa kabila ng pagkakaroon ng napakalakas na sistema ng coagulation. Maraming mga pag-aaral na naglalayong ipaliwanag ang mga sanhi at mekanismo ng pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado sa panahon ng sirkulasyon nito sa daluyan ng dugo ay naging posible upang higit na maipaliwanag ang kalikasan anticoagulant system ng dugo. Ito ay lumabas na sa pagbuo nito, pati na rin sa pagbuo ng sistema ng coagulation ng dugo, ang isang bilang ng mga kadahilanan ng plasma ng dugo, mga platelet at mga tisyu ay kasangkot. Kabilang dito ang iba't ibang anticoagulants: anti-thromboplastins, antithrombins, pati na rin ang fibrinolytic blood system. Ito ay pinaniniwalaan na sa katawan mayroong mga tiyak na inhibitor para sa bawat kadahilanan ng coagulation ng dugo (antiaccelerin, anticonvertin, atbp.). Ang pagbaba sa aktibidad ng mga inhibitor na ito ay nagdaragdag ng pamumuo ng dugo at nagtataguyod ng pagbuo ng mga clots ng dugo. Ang pagtaas sa aktibidad ng mga inhibitor, sa kabaligtaran, ay nagpapahirap sa pamumuo ng dugo at maaaring sinamahan ng pag-unlad ng pagdurugo. Ang kumbinasyon ng mga phenomena ng disseminated thrombosis at hemorrhage ay maaaring dahil sa isang paglabag sa regulatory relationship sa pagitan ng coagulation at anticoagulation system.

Sa mga daluyan ng dugo mayroong mga chemoreceptor na maaaring tumugon sa hitsura ng aktibong thrombin sa dugo. Ang mga chemoreceptor ay nauugnay sa isang neurohumoral na mekanismo na kumokontrol sa pagbuo ng mga anticoagulants. Kaya, kung ang thrombin ay lumilitaw sa nagpapalipat-lipat na dugo sa ilalim ng mga kondisyon ng normal na neurohumoral control, kung gayon sa kasong ito ay hindi lamang ito nagiging sanhi ng pamumuo ng dugo, ngunit, sa kabaligtaran, pinasisigla ang pagbuo ng mga anticoagulants at sa gayon ay pinapatay ang mekanismo ng clotting.

Ang pinakamabilis na kumikilos na bahagi ng anticoagulant system ay antithrombins. Nabibilang sila sa tinatawag na direktang anticoagulants, dahil sila ay nasa aktibong anyo, at hindi sa anyo ng mga precursor. Ito ay pinaniniwalaan na mayroong halos anim na magkakaibang antithrombin sa plasma. Ang pinakamalaking aktibidad ng antithrombin ay likas sa antithrombin III; malakas itong isinaaktibo sa pagkakaroon ng heparin, na may malaking negatibong singil. Ang Heparin ay may kakayahang magbigkis sa isang tiyak na cationic site ng antithrombin III, na nagiging sanhi ng mga pagbabago sa conformational sa molekula nito. Bilang resulta ng pagbabagong ito, ang antithrombin III ay nakakakuha ng kakayahang magbigkis sa lahat ng serine protease (karamihan sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay serine protease). Sa sistema ng coagulation ng dugo, pinipigilan ng antithrombin III ang aktibidad ng thrombin, mga kadahilanan IXa, Xa, XIa at XIIa. Ito ay kilala na ang isang maliit na halaga ng heparin ay matatagpuan sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang pag-activate ng "panloob" na landas ng coagulation ng dugo ay bumababa. Ang mga pasyente na may hereditary antithrombin III deficiency ay may posibilidad na bumuo ng mga namuong dugo.

Ang Heparin ay kadalasang ginagamit bilang isang anti-clotting na gamot. Ang pagkilos ng heparin sa kaso ng labis na dosis nito ay maaaring alisin sa pamamagitan ng pagbubuklod nito sa isang bilang ng mga sangkap - heparin antagonists. Kabilang dito ang pangunahing protamine (protamine sulfate). Ang protamine ay isang mataas na cationic polypeptide na nakikipagkumpitensya sa mga cationic site ng antithrombin III para sa pagbubuklod sa polyanionic heparin.

Ang parehong mahalaga ay ang paggamit ng tinatawag na artipisyal na anticoagulants. Halimbawa, pinasisigla ng bitamina K ang synthesis sa atay ng prothrombin, proaccelerin, proconvertin, factor X; upang bawasan ang aktibidad ng sistema ng coagulation ng dugo, inireseta ang mga anticoagulants tulad ng mga antivitamin K. Pangunahing ito ay dicoumarin, neodicoumarin, pelentan, syncumar, atbp. Pinipigilan ng Antivitamins K ang synthesis ng mga dati nang nakalistang blood clotting factor sa mga selula ng atay. Ang paraan ng impluwensyang ito ay hindi kaagad nagbibigay ng epekto; pagkatapos ng ilang oras o kahit na araw.

Binabalanse ng anticoagulant system ang aktibidad ng coagulation system.

Kabilang dito ang mga sangkap na sumasalungat sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa bawat yugto ng hemocoagulation.

Ang mga kadahilanan ng anticoagulant system ay tinatawag na anticoagulants.

Ang mga antithromboplastin ay mga anticoagulants na pumipigil sa pagbuo ng thromboplastin. Kabilang dito ang mga protina, phospholipid:

serine protease inhibitors (serpins) - glycoproteins na na-synthesize sa atay, vascular endothelium at block II, YII, IX X na mga kadahilanan

2-macro - globulin - ay may aktibidad na antiprotease, hinaharangan ang mga proteolytic enzymes ng sistema ng coagulation ng dugo.

anticonvertin - inhibits factor YII

mga tiyak na antifactor sa XI, XII na mga kadahilanan

Ang bahagi ng thrombin ng anticoagulant system - ang aktibong thrombin ay nagpapalitaw ng mekanismo ng anticoagulant cascade. Ang thrombin ay nakikipag-ugnayan sa isang tiyak na protina ng vascular endothelium, thrombomodulin, upang bumuo ng isang kumplikadong: thrombomodulin, Ca2+, IIa. Ang kumplikadong ito ay nagpapagana ng isang protease, na tinutukoy bilang protina na "C". Ang protina "C" ay nakikipag-ugnayan sa isang cofactor - protina "S" at mga calcium ions. Ang complex, kabilang ang protina "C", protina "S", Ca2+ ay sumisira sa Y at YIII na mga kadahilanan ng coagulation ng dugo.

Hindi aktibo ng mga antithrombin ang thrombin. Ang pinaka-aktibo ay antithrombin 3 - isang glycoprotein na na-synthesize sa atay, endothelium. Ang antithrombin 3 ay isinaaktibo ng heparin, sinisira ang thrombin, binabawasan ang aktibidad ng sistema ng coagulation.

Sinisira ng fibrinolytic system (fibrinolysis) ang nabuong namuong dugo. Ang pangunahing bahagi ng fibrinolytic system ay ang enzyme plasmin (fibrinolysin). Ito ay isang napaka-aktibong proteolytic enzyme na may kakayahang matunaw ang fibrin clot. Ang Plasmin ay na-synthesize mula sa isang hindi aktibong plasminogen precursor. Dalawang uri ng mga activator ang kasangkot sa paglipat ng plasminogen sa plasmin:

• 1. direktang activators, na kinabibilangan ng: tissue plasminogen activators (TPA), synthesized sa endothelium (lalo na aktibo sa inunan, matris), ripsin, kallikrein, kadahilanan XIIa urokinase.
• 2. mga proactivator na nagiging activator sa ilalim ng pagkilos ng streptokinase at lysokinase enzymes

Para sa fibrinolytic system, mayroong isang antifibrinolytic system.

Mga tampok ng sistema ng hemostasis ng mga bata

Sa oras ng kapanganakan ng isang bata, ang lahat ng mga kadahilanan ng mga sistema ng coagulation at anticoagulation ay naroroon sa dugo.

Ang konsentrasyon ng ilan sa kanila (I, Y, YIII, XIII) ay katumbas ng konsentrasyon ng mga matatanda. Ang ilang mga kadahilanan (II, YII, IX, X) ay nakapaloob sa isang mas mababang konsentrasyon. Ang konsentrasyon ng plasma ay 1/3 ng antas ng pang-adulto.

Mga karamdaman sa hemostasis

Ang mga karamdaman sa coagulation ng dugo ay sinusunod sa thrombocytopenia, thrombocytophilia, thrombocytopenia. Maaaring umunlad ang mga kondisyon ng thrombotic, kung saan namamayani ang aktibidad ng sistema ng coagulation. Sa mga kondisyon ng hemorrhagic, ang aktibidad ng anticoagulant system ng dugo ay nangingibabaw. Ang hereditary hemophilia ay posible: hemophilia A (factor YIII defect), hemophilia B (factor IX defect), hemophilia C (factor XI defect).

Ang normal na estado ng dugo sa daluyan ng dugo ay tinitiyak ng aktibidad ng tatlong sistema:

1) coagulation;

2) anticoagulant;

3) fibrinolytic.

Ang mga proseso ng counteracting coagulation (anticoagulation), coagulation (coagulation), at fibrinolysis (dissolution of formed blood clots) ay nasa isang estado ng dynamic equilibrium. Ang paglabag sa umiiral na balanse ay maaaring maging sanhi ng pathological thrombosis o, sa kabaligtaran, pagdurugo.

Ang paglabag sa hemostasis, iyon ay, ang normal na paggana ng mga sistemang ito, ay sinusunod sa maraming sakit ng mga panloob na organo: coronary heart disease, rayuma, diabetes mellitus, sakit sa atay, malignant neoplasms, talamak at malalang sakit sa baga, atbp. Maraming congenital at nakuha. ang mga sakit sa dugo ay sinamahan ng pagtaas ng pagdurugo. Ang isang mabigat na komplikasyon ng epekto sa katawan ng isang bilang ng mga matinding kadahilanan ay DIC (disseminated intravascular coagulation syndrome).

Ang blood coagulation ay isang mahalagang physiological adaptation na naglalayong panatilihin ang dugo sa loob ng vascular bed. Ang pagbuo ng isang clot (thrombus) na lumalabag sa integridad ng daluyan ay dapat isaalang-alang bilang isang proteksiyon na reaksyon na naglalayong protektahan ang katawan mula sa pagkawala ng dugo.

Marami ang karaniwan sa mekanismo ng pagbuo ng isang hemostatic thrombus at isang pathological thrombus na bumabara sa isang cerebral vessel o isang sisidlan na nagpapakain sa kalamnan ng puso. Ang pahayag ng sikat na domestic hematologist na si V. P. Baluda ay patas: "Ang pagbuo ng isang hemostatic thrombus sa mga sisidlan ng cut umbilical cord ay ang unang proteksiyon na reaksyon ng bagong panganak na organismo. Ang pathological thrombosis ay isang madalas na direktang sanhi ng pagkamatay ng isang pasyente sa isang bilang ng mga sakit.

Ang trombosis ng coronary (iyon ay, pagpapakain sa kalamnan ng puso) at mga cerebral vessel bilang resulta ng pagtaas ng aktibidad ng coagulation system ay isa sa mga nangungunang sanhi ng kamatayan sa Europa at USA.

Ang proseso ng pamumuo ng dugo - trombosis - ay lubhang kumplikado.

Ang kakanyahan ng trombosis (gr. thrombos - isang clot, clotted blood) ay ang hindi maibabalik na denaturation ng fibrinogen protein at mga selula ng dugo. Ang iba't ibang uri ng mga sangkap na nasa platelet, plasma ng dugo, at pader ng vascular ay kasangkot sa trombosis. Ang buong proseso ng coagulation ay maaaring kinakatawan bilang isang kadena ng magkakaugnay na mga reaksyon, ang bawat isa ay binubuo sa pag-activate ng mga sangkap na kinakailangan para sa susunod na yugto.

Ilaan ang plasma at vascular-platelet hemostasis. Sa huli, ang mga platelet ay kumukuha ng pinaka-aktibong bahagi.

Ang mga platelet - mga platelet - ay maliit, hindi nuklear, hindi regular na bilugan na mga selula ng dugo. Ang kanilang diameter ay 1-4 microns, kapal - 1/2-3/4 microns. Ang mga ito ay nabuo sa utak ng buto sa pamamagitan ng paghahati ng mga seksyon ng sangkap ng mga higanteng selula - megakaryocytes. Ang mga platelet ay umiikot sa dugo sa loob ng 5-11 araw, at pagkatapos ay nawasak sa atay, baga, at pali.

Ang mga platelet ng dugo ay nakikilala sa pamamagitan ng hugis, antas ng kapanahunan; Ang 1 µl ng dugo ay naglalaman ng 400 libong naturang mga plato. Ang mga platelet ay naglalaman ng mga biologically active substance (sa partikular, histamine at serotonin), mga enzyme. Mayroong 11 blood clotting factor na matatagpuan sa mga platelet.

Platelet-vascular hemostasis

Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bilang ng mga magkakasunod na yugto. Ang pinsala sa vascular wall, ang pagkakalantad ng mga panloob na istruktura nito ay nag-aambag sa pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet (adhesion - ang pag-aari ng mga platelet upang sumunod sa nasira na panloob na ibabaw ng sisidlan; pagsasama-sama - ang pag-aari ng mga platelet upang baguhin ang hugis, bukol, pagsamahin sa nagsasama-sama kapag nasira ang sisidlan). Sa yugtong ito, ang mga biologically active substance ay inilalabas na nagdudulot ng vasoconstriction, binabawasan ang laki ng pinsala, at pinapahusay ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet. Ang isang pangunahing maluwag na platelet thrombus ay nabuo (platelet "hemostatic plug").

Plasma hemostasis

Ang plasma hemostasis ay isang kaskad ng sunud-sunod na pagbabagong nagaganap sa plasma ng dugo na may partisipasyon ng 13 coagulation factor. Ang mga clotting factor ayon sa internasyonal na pag-uuri ay ipinahiwatig ng mga Roman numeral. Karamihan sa mga kadahilanan na tumutukoy sa pamumuo ng dugo ay mga sangkap ng protina na nabuo sa atay. Ang kanilang kakulangan ay maaaring nauugnay sa kapansanan sa paggana ng atay.

Ang mga pangunahing yugto ng proseso: 1) ang pagbuo ng thromboplastin; 2) ang pagbuo ng thrombin; 3) pagbuo ng fibrin.

Unang bahagi- ang pagbuo at pagpapalabas ng thromboplastin (thrombokinase) - isang napaka-aktibong enzyme. Matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng tissue (panlabas) na thromboplastin, na inilabas mula sa mga selula ng nasirang daluyan at mga tisyu, at dugo (panloob), na inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga platelet.

Pangalawang yugto - ang pagbuo ng thrombin. Ang huli ay nabuo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng prothrombin at thromboplastin na may sapilitan na pakikilahok ng mga calcium ions at iba pang mga kadahilanan ng sistema ng coagulation.

Ang thrombin, na naghahati sa fibrinogen, ay ginagawa itong isang hindi matutunaw na protina na fibrin. Iyon na iyon ikatlong yugto pamumuo ng dugo. Ang mga hibla ng fibrin, na umuusad, ay bumubuo ng isang siksik na network kung saan ang mga selula ng dugo, lalo na ang mga erythrocytes, ay "nakakulong". Ang clot ay nagiging pula. Ang thrombin ay nagpapagana din ng coagulation factor XIII (fibrin-stabilizing), na nagbubuklod sa mga hibla ng fibrin, na nagpapalakas sa thrombus.

Sistema ng anticoagulant

Kasama ang mga sumusunod na pangunahing bahagi:

Prostacyclin (pinipigilan ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet);

Antithrombin III (ina-activate ang thrombin, iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo);

Heparin (pinipigilan ang pagbuo ng thromboplastin ng dugo, pinipigilan ang conversion ng fibrinogen sa fibrin).

fibrinolytic system

Sinisira ng sistemang ito ang fibrin. Ang pangunahing bahagi nito ay plasmin (fibrinolysin), na nabuo mula sa plasminogen sa ilalim ng pagkilos ng tissue plasminogen activator (TPA). Hinahati ng Plasmin ang fibrin sa magkakahiwalay na mga fragment - mga produkto ng pagkasira ng fibrin (FDP).

Sa hinaharap, ang thrombus na huminto sa pagdurugo ay sumasailalim sa retraction (compression) at lysis (dissolution). Ang pathological na pagbuo ng mga clots ng dugo sa mga sisidlan ng utak, ang mga coronary arteries ay madalas na humahantong sa stroke, myocardial infarction. Ang trombosis ng mga ugat ng mas mababang paa't kamay ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng paghihiwalay ng isang namuong dugo at ang pagpapakilala nito sa pamamagitan ng daloy ng dugo sa vascular system ng mga baga - pulmonary embolism (PE).

Upang makilala ang mga karamdaman sa sistema ng coagulation ng dugo, mayroong iba't ibang mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo.

Mga pag-aaral na nagpapakilala sa sistema ng coagulation ng dugo

Mga pag-aaral na nagpapakilala sa vascular-platelet phase ng hemostasis

Sa panahon ng vascular-platelet phase ng hemostasis (tingnan sa itaas), nabuo ang isang platelet hemostatic plug.

Ang pagtukoy sa tagal ng pagdurugo ay nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha ng isang pangkalahatang ideya ng prosesong ito.

Kadalasan, ang oras ng pagdurugo ay tinutukoy pagkatapos ng pagbutas na may scarifier (isang instrumento sa laboratoryo para sa pagkuha ng dugo) ng earlobe sa lalim na 3.5 mm. Pagkatapos, ang isang nakausli na patak ng dugo ay aalisin gamit ang isang filter na papel tuwing 20-30 s. Sa malusog na mga tao, ang hitsura ng mga bagong patak ay nagtatapos 2-4 minuto pagkatapos ng iniksyon. Ito ang oras (tagal) ng pagdurugo.

Ang pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ay pangunahing nauugnay sa isang pagbawas sa bilang ng mga platelet o sa kanilang functional inferiority, na may pagbabago sa permeability ng vascular wall.

Ang ganitong uri ng karamdaman ay sinusunod sa ilang mga sakit sa dugo - namamana at nakuha na thrombocytopenia at thrombocytopathies (iyon ay, mga sakit kung saan ang bilang ng mga platelet ay nabawasan o ang kanilang mga katangian ay may kapansanan). Ang ilang mga gamot (acetylsalicylic acid, heparin, streptokinase) ay maaari ring dagdagan ang tagal ng pagdurugo.

Ang ganap na bilang ng mga platelet sa bawat yunit ng dami ng dugo ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbibilang ng mga cell sa ilalim ng mikroskopyo gamit ang isang espesyal na aparato - isang Goryaev camera. Ang normal na nilalaman ng mga platelet sa peripheral blood ay 200–400 x 109/l.

Ang pagbawas sa bilang ng mga platelet - thrombocytopenia - ay sinusunod sa maraming mga sakit sa dugo (thrombocytopenic purpura, anemia na nauugnay sa kakulangan sa bitamina B12, talamak at talamak na leukemia), pati na rin sa cirrhosis ng atay, malignant neoplasms, pangmatagalang proseso ng nagpapasiklab. ng sakit sa thyroid.

Ang isang bilang ng mga impeksyon sa viral (tigdas, rubella, bulutong-tubig, trangkaso) ay maaaring magdulot ng pansamantalang pagbaba sa mga platelet.

Minsan nabubuo ang thrombocytopenia kapag umiinom ng ilang gamot: chloramphenicol, sulfonamides, acetylsalicylic acid, mga gamot na anticancer. Ang pangmatagalang paggamit ng mga gamot na ito ay dapat isagawa sa ilalim ng kontrol ng platelet count sa dugo. Ang isang bahagyang pagbaba sa bilang ng mga platelet ay naobserbahan sa mga kababaihan sa premenstrual period.

Ang ilang mga sakit ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng mga platelet sa paligid ng dugo - thrombocytosis. Kabilang dito ang lymphogranulomatosis, malignant na mga tumor, lalo na ang kanser sa tiyan, kanser sa bato, ilang leukemias, isang kondisyon pagkatapos ng napakalaking pagkawala ng dugo, at pag-aalis ng pali.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang platelet adhesion at aggregation ay ang pinakamahalagang hakbang sa pagbuo ng isang pangunahing hemostatic plug.

Sa mga kondisyon ng laboratoryo, ang index ng platelet adhesion ay tinutukoy, na karaniwang katumbas ng 20-50%, at platelet aggregation - kusang-loob at sapilitan.

Sa malusog na mga tao, ang kusang pagsasama-sama ay wala o bahagyang ipinahayag. Ito ay nadagdagan sa atherosclerosis, trombosis, pre-thrombotic na kondisyon, myocardial infarction, mga karamdaman sa metabolismo ng taba, at diabetes mellitus.

Ang pag-aaral ng induced platelet aggregation ay maaaring gamitin para sa mas pinong pagkita ng kaibahan ng ilang mga sakit sa dugo.

Ang acetylsalicylic acid, penicillin, indomethacin, delagil, diuretics (sa partikular, furosemide sa mataas na dosis) ay nakakatulong upang mabawasan ang pagsasama-sama ng platelet, na dapat isaalang-alang kapag ginagamot ang mga gamot na ito.

Ang dugo, kapag na-coagulated, ay bumubuo ng isang namuong dugo, na, kapag kumukuha, ay naglalabas ng serum. Ang pagbawi ng isang namuong dugo ay hinuhusgahan ng dami ng serum na inilabas. Ang antas ng pagbawi (compression) ng clot ay ipinahayag ng index ng pagbawi, karaniwang ito ay 0.3-0.5.

Ang pagbawas sa index ng pagbawi ay sinusunod na may pagbaba sa bilang ng mga platelet at ang kanilang functional inferiority.

Ang mga katangian ng mga dingding ng pinakamaliit na sisidlan (mga capillary) ay sinuri ng mga espesyal na pagsubok. Upang hatulan ang paglaban (katatagan) ng mga capillary, ang Rumpel-Leede-Konchalovsky cuff test at ang mga pinasimple na bersyon nito ay ginagamit - ang tourniquet test, ang pinch symptom.

Upang maisagawa ang pagsusuri, ang isang cuff ng apparatus para sa pagsukat ng presyon ng dugo ay inilapat sa balikat ng pasyente. Sa loob ng 10 minuto, ang presyon ay pinananatili sa cuff, sa 10-15 mm Hg. Art. higit sa pinakamababang presyon ng dugo ng paksa.

Ang paglitaw ng maliliit na puntong pagdurugo (petechiae) ay itinuturing na positibong resulta ng pagsusuri.

Ang isang positibong pagsusuri sa Rumpel-Leede-Konchalovsky ay isang senyales ng tumaas na pagkasira ng capillary, na naobserbahan sa vasculitis (namumula na mga sakit sa vascular), sepsis (pagkalason sa dugo), rayuma, iskarlata na lagnat, typhus, avitaminosis C (scurvy), at infective endocarditis.

Ang isang tourniquet ay maaaring ilapat sa balikat ng pasyente (isang sintomas ng isang tourniquet). Ang sintomas ng kurot ay ang paglitaw ng petechiae o pasa sa balat ng subclavian region pagkatapos ng kurot. Ang negatibong bahagi ng mga pagsusulit na ito ay ang pagiging subjectivity ng pagtukoy sa antas ng compression ng balat gamit ang isang tourniquet o mga daliri ng mananaliksik.

Mga pag-aaral na nagpapakilala sa yugto ng plasma ng hemostasis

Ang pag-aaral ng oras ng clotting ng dugo ay kinakailangan upang matukoy ang functional na estado ng clotting sa pangkalahatan.

Ang pag-activate ng factor XII ay nagti-trigger ng isang kaskad ng mga pagbabagong-anyo ng proenzyme-enzyme, na ang bawat enzyme ay nag-aaktibo sa susunod hanggang sa maabot ang panghuling layunin, ang pagbuo ng fibrin.

Mayroong higit sa 30 mga pamamaraan para sa pagtukoy ng oras ng pamumuo ng dugo, at samakatuwid ang mga rate ng pamumuo ay mula 2 hanggang 30 minuto.

Bilang pinag-isang pamamaraan, ginagamit ang pamamaraang Sukharev (ang pamantayan ay mula 2 hanggang 5 minuto), ang pamamaraang Lee at White (ang pamantayan ay mula 5 hanggang 10 minuto).

Ang pamumuo ng dugo ay nabawasan sa isang bilang ng mga sakit sa atay, aplastic anemia - anemia na nauugnay sa pagsugpo sa hematopoietic function ng bone marrow. Ang isang matalim na pagbaba sa pamumuo ng dugo ay sinusunod sa hemophilia, habang ang oras ng pamumuo ng dugo ay maaaring tumaas ng hanggang 60-90 minuto.

Ang hemophilia ay isang congenital disorder na sanhi ng kawalan ng coagulation factor VIII o IX (hemophilia A o hemophilia B).

Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagdurugo. Ang pinakamaliit na sugat ay maaaring magdulot ng buhay ng pasyente. Ang mga carrier ng gene ng sakit ay mga babae, at mga lalaki lamang ang may sakit nito. Ang hemophilia ay naging isang sakit sa pamilya ng mga maharlikang bahay ng Europa (kabilang ang Russia). Sa 69 na anak na lalaki, apo at apo sa tuhod ng English Queen Victoria, sampu ang nagdusa ng hemophilia.

Ang oras ng pamumuo ng dugo ay tumataas sa paggamit ng mga anticoagulants (anticoagulants), sa partikular na heparin.

Ang pagsusulit ay ginagamit kasama ng pagpapasiya ng APTT (tingnan sa ibaba) bilang isang mabilis na paraan sa paggamot ng heparin. Pinapayagan na pahabain ang oras ng pamumuo ng dugo ng 1.5-2 beses.

Ang nabawasan na oras ng clotting ay nagpapahiwatig ng hypercoagulability. Maaari itong maobserbahan pagkatapos ng napakalaking pagdurugo, sa postoperative, postpartum period. Ang mga contraceptive (infecundin, bisekurin, richevidon, atbp.) ay nagpapahusay sa mga proseso ng coagulation, na ipinakita sa pamamagitan ng pagpabilis ng pamumuo ng dugo.

Ang oras ng recalcification ng plasma ay ang oras na kinakailangan para sa pagbuo ng isang fibrin clot sa plasma. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa plasma na nagpapatatag sa solusyon ng sodium citrate. Ang pagdaragdag ng calcium chloride sa plasma ay nagpapanumbalik ng kakayahang coagulation (clotting).

Ang oras ng recalcification ng plasma ay nagpapakilala sa proseso ng clotting sa kabuuan at sa isang malusog na tao ay umaabot ito sa 60-120 s. Ang mga pagbabago sa oras ng recalcification ng plasma ay sinusunod sa parehong mga klinikal na kondisyon tulad ng mga pagbabago sa oras ng pamumuo ng dugo.

Ang pagpapaubaya (paglaban) ng plasma sa heparin, na nagpapakilala sa estado ng sistema ng coagulation sa kabuuan, ay sa parehong oras ay hindi direktang isang tagapagpahiwatig ng nilalaman ng thrombin. Ang pag-aaral ay binubuo sa pagtukoy sa oras ng pagbuo ng isang fibrin clot sa plasma, kung saan ang heparin, isang solusyon ng calcium chloride ay idinagdag. Sa isang malusog na tao, ang oras na ito ay 7-15 minuto. Kung ang pagbuo ng isang namuong dugo ay naganap sa loob ng isang panahon na higit sa 15 minuto, pagkatapos ay nagsasalita sila ng nabawasan na pagpapaubaya ng plasma (paglaban) sa heparin.

Ang pagbaba ng plasma tolerance sa heparin ay maaaring depende sa isang kakulangan ng mga kadahilanan XII, XI, VIII, V, X at sinusunod sa mga sakit sa atay (hepatitis, cirrhosis), pati na rin kapag gumagamit ng anticoagulants (heparin, phenylin, warfarin).

Ang pagbuo ng isang namuong dugo sa isang mas maikling panahon (mas mababa sa 7 minuto) ay nagpapahiwatig ng isang pagtaas ng pagpapaubaya ng plasma sa heparin at nabanggit na may posibilidad ng hypercoagulability (nadagdagan ang pamumuo ng dugo).

Ang estado ng hypercoagulability ay sinusunod sa pagpalya ng puso at pre-thrombotic na mga kondisyon, sa postoperative period, na may malignant neoplasms, sa mga huling buwan ng pagbubuntis.

Ang activated partial (iyon ay, partial) thromboplastin time (APTT o APTT) ay isang sensitibong paraan na nakakakita ng mga depekto sa plasma sa pagbuo ng thromboplastin. Ang APTT ay ang oras na kinakailangan para sa pagbuo ng isang fibrin clot sa platelet-poor plasma. Ang paggamit ng platelet-free plasma ay hindi kasama ang impluwensya ng mga platelet.

Ang mga limitasyon ng pagbabagu-bago ng APTT sa isang may sapat na gulang, kung siya ay malusog, ay 38–55 s.

Ang pagpapahaba ng APTT ay nagpapahiwatig ng hypocoagulation - isang pagbawas sa mga katangian ng coagulation ng dugo. Kadalasan ito ay nakasalalay sa kakulangan ng mga kadahilanan II, V, VIII, IX, XI, XII ng coagulation ng dugo sa congenital coagulopathy. Ang coagulopathy ay tumutukoy sa mga sakit at kondisyong nauugnay sa kapansanan sa pamumuo ng dugo.

Ang paggamit ng pagsusulit na ito upang subaybayan ang estado ng sistema ng coagulation sa panahon ng heparin therapy ay batay sa pag-aari ng APTT na humahaba na may labis na heparin sa dugo. Sa pamamagitan ng intravenous drip ng heparin, ang rate ng pagbubuhos ay pinili sa paraang mapanatili ang APTT sa antas na 1.5–2.5 beses na mas mataas kaysa sa nauna.

Sa subcutaneous administration ng heparin, ang dosis ay pinili din na isinasaalang-alang ang APTT, na tinutukoy 1 oras bago ang susunod na iniksyon ng heparin. At kung ang APTT ay lumalabas na higit sa 2.5 beses na mas mahaba kaysa sa orihinal, pagkatapos ay bawasan ang dosis ng gamot o dagdagan ang pagitan sa pagitan ng mga iniksyon.

Dapat tandaan na ang APTT ay napapailalim sa makabuluhang pagbabagu-bago sa araw. Ang pinakamataas na halaga ng APTT ay sinusunod sa mga oras ng maagang umaga, ang pinakamababa - sa pagtatapos ng araw.

Ang oras ng prothrombin ay ang oras para sa pagbuo ng isang fibrin clot sa plasma kapag ang calcium chloride at tissue standardized thromboplastin ay idinagdag dito. Ang oras ng prothrombin ay nagpapakilala sa aktibidad ng tinatawag na prothrombin complex (mga kadahilanan VII, V, X at prothrombin mismo - kadahilanan II).

Ang resulta ng pag-aaral ay ipinahayag sa mga segundo (prothrombin time), na karaniwang 11-15 s.

Mas madalas, ang prothrombin index ay kinakalkula sa pamamagitan ng paghahambing ng prothrombin time ng isang malusog na tao (standard thromboplastin series) sa prothrombin time ng subject.

Karaniwan, ang mga limitasyon ng pagbabagu-bago ng prothrombin index ay 93-107%, o, sa mga yunit ng SI, 0.93-1.07.

Ang pagbaba sa prothrombin index ay isang tanda ng pagbaba sa mga katangian ng pamumuo ng dugo.

Dahil sa ang katunayan na ang synthesis ng mga kadahilanan ng prothrombin complex ay nagaganap sa mga selula ng atay, na may mga sakit ng huli, ang kanilang bilang ay bumababa at ang prothrombin index sa isang tiyak na lawak ay maaaring magsilbi bilang isang tagapagpahiwatig ng pagganap na estado ng atay.

Para sa pagbuo ng mga kadahilanan ng prothrombin complex, kinakailangan ang bitamina K. Sa kakulangan nito, ang kapansanan sa pagsipsip ng bitamina sa bituka na may enterocolitis, dysbacteriosis, ang prothrombin index ay maaari ring bumaba.

Ang mga antagonist ng bitamina K ay hindi direktang anticoagulants (phenylin, syncumar, warfarin). Ang therapy sa mga gamot na ito ay dapat na subaybayan ng prothrombin time o prothrombin index.

Ang malalaking dosis ng acetylsalicylic acid, diuretics tulad ng hypothiazide ay nagdudulot ng pagbaba sa prothrombin index, na dapat isaalang-alang kapag ginagamit ang mga gamot na ito nang sabay-sabay sa phenylin, syncumar.

Ang pagtaas sa index ng prothrombin ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa mga katangian ng pamumuo ng dugo at sinusunod sa isang pre-thrombotic na estado, sa mga huling buwan ng pagbubuntis, pati na rin kapag kumukuha ng mga contraceptive tulad ng infectudin, bisecurin.

Ang halaga ng prothrombin time ay depende sa tissue thromboplastins na ginamit para sa pag-aaral. Ang isang mas standardized na pagsubok ay ang International Normalization Ratio (INR). Bilang isang patakaran, kapag ang paggamot sa mga anticoagulants (anticoagulants) ng hindi direktang pagkilos, sapat na upang makamit ang isang pagtaas sa INR mula dalawa hanggang tatlo, na tumutugma sa isang pagtaas sa oras ng prothrombin ng 1.3-1.5 beses kumpara sa paunang halaga (o, naaayon, isang pagbaba sa prothrombin index).

konsentrasyon ng fibrinogen. Ang fibrinogen (plasma factor I) ay pangunahing na-synthesize ng mga selula ng atay. Sa dugo, ito ay nasa isang dissolved state at, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, nagiging insoluble fibrin. Ang normal na konsentrasyon ng fibrinogen sa dugo, na tinutukoy ng paraan ng Rutberg, ay 2-4 g / l (200-400 mg%).

Ang pagtaas sa konsentrasyon ng fibrinogen ay nagpapahiwatig ng hypercoagulability (iyon ay, nadagdagan ang pamumuo ng dugo) at sinusunod sa myocardial infarction, pre-thrombotic na kondisyon, na may mga paso, sa mga huling buwan ng pagbubuntis, pagkatapos ng panganganak, at mga interbensyon sa kirurhiko.

Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng fibrinogen ay nabanggit sa mga nagpapaalab na proseso (sa partikular, na may pamamaga ng mga baga), malignant neoplasms (kanser sa baga).

Ang mga malubhang sakit sa atay na may matinding paglabag sa pag-andar nito ay sinamahan ng hypofibrinogenemia - isang pagbawas sa konsentrasyon ng fibrinogen sa dugo.

Pagsisiyasat ng fibrinolytic link ng hemostasis

aktibidad ng fibrinolytic. Matapos ang isang fibrin clot (thrombus) ay nabuo, lumapot at nakontrata, isang kumplikadong proseso ng enzymatic ay nagsisimula, na humahantong sa pagkatunaw nito.

Ang prosesong ito (fibrinolysis) ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng plasmin, na nasa dugo sa anyo ng isang hindi aktibong anyo - plasminogen. Ang paglipat ng plasminogen sa plasmin ay pinasigla ng mga activator ng plasma, tissue at bacterial na pinagmulan. Ang mga activator ng tissue ay nabuo sa tissue ng prostate gland, baga, matris, inunan, atay.

Ang aktibidad ng fibrinolysis ay hinuhusgahan ng antas ng mabilis na paglusaw ng fibrin clot. Ang natural na lysis, na tinutukoy gamit ang paraan ng Kotovshchikova, ay 12-16% ng clot; tinutukoy ng isang mas kumplikadong paraan ng euglobulin clot lysis - 3-5 na oras.

Kung ang paglusaw ng clot ay pinabilis, ito ay nagpapahiwatig ng isang pagkahilig sa pagdurugo, kung ito ay pinahaba, nagsasalita sila ng isang pre-thrombotic na estado. Ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng fibrinolytic ay sinusunod na may pinsala sa mga organo na mayaman sa plasminogen activators (baga, prostate gland, matris), at sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko sa mga organ na ito.

Ang pagbawas sa aktibidad ng fibrinolytic ay sinusunod sa myocardial infarction, malignant na mga tumor, at sa partikular na kanser sa tiyan.