Sa kasalukuyan, ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan. Ang mga ito ay inireseta para sa iba't ibang mga sakit na sinamahan ng sakit, lagnat, at din para sa pag-alis ng sakit ng mga pasyente sa postoperative period.
Ang mga NSAID ay mga nagpapakilalang ahente, dahil madalas nilang inaalis ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit nang hindi naaapektuhan ang mekanismo ng pag-unlad ng proseso ng pathological. Ang mga gamot na ito ay may ilang malubhang epekto, kaya nitong mga nakaraang taon, sinusubukan ng mga parmasyutiko na bumuo ng mga bagong NSAID na hindi lamang epektibo, ngunit mas ligtas din.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kakayahang sugpuin ang produksyon ng mga prostaglandin, mga espesyal na sangkap na nakakaapekto sa pagpapakita ng nagpapasiklab na tugon at sakit. Ang pagharang sa synthesis ng prostaglandin ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay nangyayari dahil sa kanilang leveling ng aktibidad ng cyclooxygenase enzyme (COX). Ayon sa data na nakuha sa katawan ng tao, ang cyclooxygenase ay kinakatawan ng dalawang isomeric form ng COX 1 at COX 2. Mayroong isang konsepto na ang anti-inflammatory at analgesic effect ng NSAIDs ay dahil sa kanilang kakayahang sugpuin ang aktibidad ng COX 2, at ang pagbuo ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract, bato, hematopoiesis ay nauugnay sa pagsugpo ng COX 1. Batay sa konseptong ito, ang mga bagong NSAID ay na-synthesize na may pumipili na epekto (iyon ay, nangingibabaw) sa pagsugpo sa COX 2 Ang mga gamot sa pangkat na ito ay kinabibilangan ng: nimesulide, meloxicam, celecoxib, etodolac, rofecoxib. Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, natagpuan na ang mga bagong henerasyong NSAID ay hindi mababa sa mga tuntunin ng pagiging epektibo ng kanilang therapeutic effect sa tradisyonal na mga NSAID, ngunit sa parehong oras ay nagdulot sila ng mga komplikasyon mula sa mga organ ng gastrointestinal tract nang apat na beses na mas mababa sa proseso ng paggamot.
Ngunit, sa kabila nito, ang mga pasyenteng tumatanggap ng selective NSAID therapy ay maaari ding makaranas ng iba't ibang side effect (sakit sa tiyan, pagduduwal, pagsusuka, atbp.), na kung minsan ay pinipilit ang doktor na kanselahin ang iniresetang paggamot. At sa ilang mga kaso, ang mga pumipili na COX2 inhibitors, pati na rin ang mga tradisyonal na NSAID, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng napakaseryosong komplikasyon mula sa gastrointestinal tract na nagbabanta sa buhay ng pasyente (pagdurugo ng tiyan, pagbubutas ng tiyan o duodenal ulcer). Samakatuwid, ang mga taong may mataas na panganib na magkaroon ng mga naturang sakit ay dapat na tiyak na inireseta ng intensive prophylactic na paggamot ng peptic ulcer at gastritis, anuman ang mga NSAID na kanilang natatanggap.
Ang mga NSAID ng pumipili na pagkilos sa COX 2 ay maaaring humantong sa pagtaas ng pamumuo ng dugo, at, dahil dito, dagdagan ang panganib na magkaroon ng myocardial infarction, ischemic stroke. Samakatuwid, ang mga pasyente na may mga sakit ng cardiovascular system (atherosclerosis, varicose veins, hypertension, atbp.) Kasabay ng appointment ng mga pumipili na NSAID ay inirerekomenda ang mga microdoses ng aspirin (sa halagang 0.25 g / araw). Ngunit dahil ang acetylsalicylic acid mismo ay maaaring humantong sa pag-unlad ng mga malubhang komplikasyon mula sa mga organo ng gastrointestinal tract, ang tanong ay lumitaw: "Karapat-dapat bang magreseta ng mga gamot na ito sa parehong oras?".
Mula sa lahat ng nasa itaas, nagiging malinaw na ang mga NSAID na kabilang sa pangkat ng mga pumipili na COX 2 inhibitors ay walang mga kakulangan. Ang mga ito, tulad ng mga tradisyonal na NSAID (bagaman mas madalas), ay maaaring humantong sa pag-unlad ng iba't ibang, at kung minsan ay mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay. Samakatuwid, bago simulan ang paggamot sa alinman sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, dapat kang palaging kumunsulta sa iyong doktor. Ang isang espesyalista lamang ang makakapili ng pinaka-angkop na gamot para sa isang partikular na pasyente, at, kung kinakailangan, magreseta ng pang-iwas na paggamot para sa iba pang mga sakit sa somatic na mayroon na. Sa pamamagitan lamang ng diskarteng ito sa pagpili ng mga NSAID ay maaaring makabuluhang bawasan ang posibilidad ng mga komplikasyon.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot (NSAIDs, NSAIDs) ay nakahanap ng aplikasyon sa maraming lugar ng gamot. Ang mga ito ang batayan para sa paggamot ng mga sakit na rheumatological. Sa artikulong ito, susuriin natin ang mga pakinabang at disadvantages ng mga modernong kinatawan ng grupong ito ng mga gamot. Ang partikular na atensyon ay babayaran sa tinatawag na selective COX-2 inhibitors.

Selective COX 2 inhibitors

Ang pagkilos ng mga lumang henerasyong NSAID ay batay sa pagharang sa COX 1 at COX 2 (isang enzyme na kasangkot sa pamamaga). Ang epekto sa protective enzyme na COX-1 ay nagdudulot ng maraming side effect. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang mga chemist ay nagtakda sa kanilang sarili ng hamon sa pagbuo ng mga bagong gamot.

Sa modernong medisina, mas pinipili ang mga selective COX-2 inhibitors, na mas epektibo at may mas kaunting side effect.

Mga modernong NSAID

Walang ganap na ligtas na mga NSAID. Depende sa dosis at tagal ng paggamit, maaari silang maging nephrotoxic at hepatotoxic. Ang mga Coxib ay maaaring makaapekto sa cardiovascular system, kaya ang mga sumusunod na gamot ay ginagamit lamang ayon sa direksyon ng isang doktor.

Movalis (Movasin, Melox, Melbek,)

Ang pangunahing sangkap ay meloxicam. Sapat na gumamit ng 1 tablet, anuman ang oras ng araw. Ang bentahe ng gamot ay ang posibilidad ng medyo pangmatagalang paggamit nang walang panganib na magkaroon ng mga negatibong pagbabago. Magagamit sa anyo ng mga tablet, ointment, injection, suppositories.

Celecoxib (aka Celebrex)

anyo ng kapsula. Ang pangunahing aksyon ay analgesic at anti-inflammatory. Halos walang nakakainis na epekto sa gastric mucosa.

Valdecoxib

Isang pangkat ng mga coxib, tulad ng celecoxib. Analgesic, anti-inflammatory, antipyretic na aktibidad. Mga pahiwatig: osteoarthritis, rheumatoid arthritis, pangunahing dysmenorrhea.

Ang COG 2 ay isang gamot na mahusay na pinahihintulutan ng katawan. Ito ay kailangang-kailangan sa paggamot ng arthrosis, dahil pinipigilan nito ang pagkasira ng mga collagen fibers at cartilage tissue. Kamakailan lamang, may katibayan ng negatibong epekto sa atay na may pangmatagalang paggamit sa bibig.

Nise (nimesulide)

Moderately selective na may kinalaman sa COX 2. Klase ng sulfonamides. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Sa matagal na paggamit ay hindi maipon. Ang gel form ay may lokal na analgesic, anti-inflammatory effect. Binabawasan ang sakit ng kasukasuan, neutralisahin ang paninigas ng umaga at pamamaga. Ang tagal ng paggamot ay 10 araw.

Etoricoxib (Arcoxia)

Napakahusay na analgesic, mataas na antas ng anti-inflammatory effect. Ang mga maliliit na dosis ay hindi nakakairita sa gastrointestinal mucosa. Ang isang side effect ay ang pagtaas ng presyon ng dugo. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang paggamot ay nagsimula sa maliit na dosis at sa ilalim ng medikal na pangangasiwa.

Xefocam

Nabibilang sa pangkat ng mga oxycam, ngunit hindi pumipili ng mga NSAID. Mataas na analgesic na kakayahan, walang epekto sa central nervous system at hindi nakakahumaling. Ang kawalan ay ang mataas na gastos.

Parecoxib (dynastat) Nabumeton () Relafen)

VIII. Iba pa

Nabumetone (Rhodanol S) Benzydamine (Tantum)

* analgesics-antipyretics, (halos walang anti-inflammatory action

KLASIFIKASYON AYON SA MEKANISMO NG PAGKILOS

I Selective COX-1 inhibitors

Acetylsalicylic acid sa mababang dosis (0.1-0.2 bawat araw)

II Non-selective inhibitors ng COX-1 at COX-2

Acetylsalicylic acid sa mataas na dosis (1.0-3.0 bawat araw o higit pa) Phenylbutazone Ibuprofen Ketoprofen Naproxen Niflumic acid Piroxicam Lornoxicam Diclofenac

Indomethacin at maraming iba pang mga NSAID

III Selective COX-2 inhibitors

Meloxicam

Nimesulide

Nabumeton

IV Highly selective COX-2 inhibitors

Celecoxib

Parecoxib

V Selective inhibitors ng COX-3(?)

Acetaminophen

Metamizole

Ang paggamit ng mga NSAID para sa paggamot ng tao ay nagsimula noong ilang milenyo. Inilarawan ni Celsus (1st century BC) ang 4 na klasikong senyales ng pamamaga: pamumula, lagnat, pananakit, pamamaga, at ginamit na willow bark extract upang maibsan ang mga sintomas na ito.

AT Noong 1827, ang glycoside salicin ay nahiwalay sa bark ng willow.

AT 1869 empleyado ng kumpanya Bayer (Germany) Felix Hofmann synthesized acetylsalicylic acid (sa kahilingan ng isang ama na dumaranas ng matinding rayuma) na may mas katanggap-tanggap na lasa kaysa sa sobrang mapait na katas ng balat ng wilow.

AT 1899 Sinimulan ng Bayer ang komersyal na produksyon ng aspirin.

AT Sa kasalukuyan, mayroong higit sa 80 non-steroidal anti-inflammatory drugs Ang mga gamot ay may karaniwang pangalannon-steroidal anti-inflammatory, dahil iba sila sa

steroid anti-inflammatory glucocorticoids sa pamamagitan ng mga kemikal na katangian at mekanismo ng pagkilos. Bawat taon, higit sa 300 milyong tao ang umiinom ng mga NSAID sa buong mundo, kung saan 200 milyon ang bumibili ng mga gamot nang walang reseta ng doktor.

30 milyong tao ang napipilitang kunin ang mga ito palagi

MEKANISMO NG PAGKILOS

Pamamaga

Ang mga pangunahing bahagi ng pamamaga

Pagbabago, hyperemia, exudation, paglaganap.

Pinagbabatayan ang kumbinasyon ng mga phenomena na itomga lokal na tampok pamamaga: pamumula, lagnat, pamamaga, pananakit,

Paglabag sa function.

AT bilang resulta ng generalization ng proseso, kasama ng mga lokal na pagbabago, bumuo at pangkalahatan - pagkalasing, - lagnat, - leukocytosis,

Ang reaksyon ng immune system.

Ayon sa likas na katangian ng kurso, ang pamamaga ay maaaring talamak at talamak. Talamak na pamamaga tumatagal mula sa ilang araw hanggang ilang linggo. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

Ang binibigkas na kalubhaan ng mga palatandaan ng pamamaga at ang pamamayani ng alinman sa pagbabago o vascular-exudative phenomena.

pamamaga ng lalamunan ay isang mas matamlay, pangmatagalang patuloy na proseso. mangibabaw:

Dystrophic at proliferative phenomena.

AT ang proseso ng pamamaga sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan

(microbes, kanilang mga lason, lysosome enzymes, hormones)

ang "cascade" ng arachidonic acid ay naka-on

(sa panahon ng pamamaga, ang arachidonic acid ay inilabas mula sa membrane phospholipids). 1) phospholipase A ay isinaaktibo 2, na naglalabas ng arachidonic acid mula sa mga phospholipid ng mga lamad ng cell.

Ang arachidonic acid ay isang pasimula ng prostaglandin (PG) - mga nagpapaalab na tagapamagitan. 2) Prostaglandin sa pokus ng pamamaga, nakikibahagi sila sa pagpapaunlad ng vasodilating, hyperemia, at lagnat.

3) Ang arachidonic acid ay kasangkot sa metabolic process: cyclooxygenase at lipoxygenase.

Sa pakikilahok ng cyclooxygenase Ang arachidonic acid ay na-convert sa mga nagpapaalab na mediator - cyclic endoperoxides1 - prostaglandin2 - prostacyclins - thromboxanes 3

Sa pakikilahok ng lipoxygenase

Ang arachidonic acid ay binago sa leukotrienes - mga tagapamagitan ng agarang uri ng mga reaksiyong alerhiya at nagpapasiklab na tagapamagitan.

Cyclooxygenase (COX) - isang pangunahing enzyme sa metabolismo ng arachidonic acid.

Ang enzyme na ito ay nag-catalyze ng dalawang independiyenteng reaksyon:

1) cyclooxygenase

pagdaragdag ng isang molekula ng oxygen sa isang molekula ng arachidonic acid upang bumuo ng PGG2

Kamusta kayong lahat! Sa isa sa mga post tungkol sa mga NSAID, tinanong ang tanong: totoo ba na ang Arcoxia, na mahal na mahal sa Russia, ay pinagbawalan sa USA?

Oo ito ay totoo. At ngayon ay direktang pag-uusapan natin ang tungkol sa pangkat ng mga pumipili na NSAID. Talaga bang ligtas at epektibo ang mga ito? Alamin natin ito)))

Ang pangmatagalang therapy na may mga NSAID ay maaaring nauugnay sa malubhang gastrointestinal side effect, na iniisip na sanhi ng pagsugpo sa gastrointestinal COX-1 enzyme. Iminungkahi na ang selective inhibition ng COX-2 ay maaaring theoretically ay may kalamangan sa pagsugpo sa mga kemikal na responsable para sa pamamaga.

Kahit na ang COX-2 molecule ay nakilala lamang noong 1990s, ang masinsinang pananaliksik ay mabilis na humantong sa pagbuo ng mga pumipili na COX-2 inhibitors. Ang mga pagkakaiba sa istruktura sa pagitan ng COX-2 at COX-1 ay nagbigay-daan sa pagbuo ng mga gamot na pangunahing kumikilos sa COX-2.

Ang mga selective COX-2 inhibitors na celecoxib, rofecoxib, valdecoxib at meloxicam ay mga sulfonic acid derivatives.

Ang mga selective COX-2 inhibitors ay may mga anti-inflammatory, antipyretic at analgesic effect na katulad ng mga tradisyonal na NSAID. Ang ilang mga coxib (mula sa COX - cyclooxygenase) ay inaprubahan para sa paggamot ng osteoarthritis, rheumatoid arthritis, matinding pananakit sa mga nasa hustong gulang, at pangunahing dysmenorrhea.

Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga NSAID, ang profile ng kaligtasan ng mga pumipili na COX-2 inhibitor ay hindi tiyak.

Sa kasalukuyan, ang celecoxib lang ang naaprubahan sa United States.

❌ Ang Rofecoxib ay inalis noong 2004 dahil sa tumaas na saklaw ng myocardial infarction na may pangmatagalang paggamit;

Ang Valdecoxib ay kinuha noong 2005.

❌ Lalong kinikilala na ang mga COX-2 inhibitor ay maaaring HINDI magkaroon ng makabuluhang bentahe sa mga tradisyonal na NSAID gaya ng naunang naisip.

❌Halimbawa, ang isang pag-aaral na may rofecoxib ay nagpakita ng malaking pagtaas sa upper gastrointestinal bleeding kumpara sa placebo. Ang isang posibleng mekanismo para sa toxicity na ito ay maaaring ang masamang epekto ng COX-2 inhibitors sa pagpapagaling ng gastric ulcer.

Celecoxib nananatiling tanging pumipili na COX-2 inhibitor na inaprubahan ng FDA. Ito ay ipinahiwatig para sa osteoarthritis, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, matinding pananakit ng may sapat na gulang, at pangunahing dysmenorrhea. Itinuturing din ang Celecoxib bilang pandagdag sa premedication (hal., surgery, endoscopy).

Tulad ng ibang mga coxib, ang celecoxib ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng cardiovascular thrombosis (myocardial infarction). Pinapataas din ng Celecoxib ang panganib ng hypertension, edema, at pagpalya ng puso.

Ang Celecoxib ay kontraindikado sa paggamot ng sakit na nauugnay sa coronary artery bypass surgery.

Ang pangunahing pagsasaalang-alang sa pagrereseta ng analgesic therapy na may coxib ay kung ang pasyente ay nangangailangan ng kasabay na anti-inflammatory therapy. Kung ang pasyente ay pangunahing nangangailangan ng lunas sa pananakit, kung gayon ang mga maginoo na NSAID ay maaaring sapat na. Kung mayroong itinatag na indikasyon para sa pangmatagalang anti-inflammatory therapy at may panganib na kadahilanan para sa gastropathy (hal., peptic ulcer, advanced age, concurrent antiplatelet o anticoagulant o glucocorticoid therapy), ang coxib ay dapat isama sa isang proton pump inhibitor.

Ang mga second-generation na COX-2 inhibitors gaya ng parecoxib (isang water-soluble prodrug ng valdecoxib), etoricoxib, at lumiraxib ay inaasahang magpapakita ng mas mataas na selectivity para sa COX-2 sa COX-1 at hindi magkakaroon ng masamang cardiovascular effect.

Gayunpaman, wala sa mga gamot na ito ang nakatanggap ng pag-apruba ng FDA, at ang karagdagang klinikal na pag-unlad ng klase ng mga gamot na ito ay nananatiling pinag-uusapan.

EL. Nasonov
Department of Rheumatology MMA sila. SILA. Sechenov.

Buod

Ang modernong teorya ng mga pumipili na COX-2 inhibitors ay ipinakita.

Ang mga pharmacodynamic na katangian ng meloxicam at ang COX-2 selectivity nito ay inilarawan. Ang kaligtasan ng paggamit ng movalis at ang kawalan ng negatibong epekto sa kartilago ay napatunayan. Mga pangunahing salita: mga pumipili na COX-2 inhibitors, movalis.

Ang mga modernong pananaw sa selectivity ng COX-2 inhibitors at pharmaco-dynamic na mga tampok ng Meloxicam, ang COX-2 selectivity nito ay inilarawan. Ang kaligtasan ng aplikasyon ng Movalis at ang epekto nito sa kartilago ay napatunayan.

Mga pangunahing salita: selective inhibitors, COX-2. Movalis.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay napakalawak na ginagamit sa klinikal na kasanayan. Ito ay hindi pagmamalabis na sabihin na ang mga ito ay kabilang sa mga pinakamahalagang "symptomatic" na mga remedyo hindi lamang para sa rayuma, kundi pati na rin para sa maraming iba pang mga sakit ng mga panloob na organo. Sa katunayan, ang pananakit at pati na rin ang lagnat, na siyang mga pangunahing sintomas ng napakalawak na hanay ng mga sakit ng tao, parehong nagpapasiklab at hindi nagpapasiklab sa kalikasan, ay pinakamabisang kinokontrol ng mga NSAID. Malinaw, ang lahat ng aspeto ng pharmacotherapy ng sakit at pamamaga ay malayong maubos sa paggamit ng mga NSAID. Ang mga gamot na ito, bilang "nagpapahiwatig" na mga gamot, sa maraming mga kaso ay hindi nakakaapekto sa mga pangunahing mekanismo ng pathogenetic na pinagbabatayan ng mga prosesong ito ng pathophysiological. Sa kabila nito, sa mga nakalipas na taon, ang pokus ay hindi masyado sa paglikha ng mas epektibo, ngunit sa mas ligtas na mga NSAID. Sa katunayan, ang mga gastrointestinal side effect lamang ang karaniwang nabubuo sa 34-46% ng mga pasyenteng kumukuha ng NSAIDs, at sa 15% ay maaaring humantong sa malubha, potensyal na nakamamatay na komplikasyon (mga pagbutas, ulser at pagdurugo).

Sa mga tuntunin ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID at, sa batayan na ito, ang paglikha ng mga ligtas na gamot, ang huling 10 taon ay naging partikular na mabunga. Ito ay higit sa lahat dahil sa pagtuklas ng dalawang isoform ng cyclooxygenase (COX), isang enzyme na kumokontrol sa pagbuo ng mga prostaglandin (PT) mula sa arachidonic acid. Nauna nang ipinakita na ang COX ang pangunahing target ng molekular para sa mga NSAID! Ang COX-1 ay may functional na aktibidad ng isang structural (“housekeeping”) enzyme, ay ipinahayag sa karamihan ng mga cell, at kinokontrol ang paggawa ng mga PG na kasangkot sa pagtiyak ng normal (pisyolohikal) functional na aktibidad ng mga cell. Ang COX 9 ay karaniwang wala sa karamihan ng mga tisyu , gayunpaman, ang pagpapahayag nito ay makabuluhan. tumataas laban sa background ng pamamaga, pangunahin sa ilalim ng impluwensya ng "pro-inflammatory" na mga cytokine at pinipigilan ng mga "anti-inflammatory" mediator (cortisol) at cytokines (interleukin-4). kanilang kakayahang pinipigilan ang COX-2, habang ang pinakakaraniwang epekto (pinsala sa gastrointestinal tract, bato, may kapansanan sa pagsasama-sama ng platelet) - na may pagsugpo sa aktibidad ng COX-1... Sa katunayan, kabilang sa mga "karaniwang" NSAID, ang mga gamot ay mas pumipili para sa COX -2 kaysa sa COX-1, 3-4 na beses na mas malamang na magdulot ng mga komplikasyon sa gastrointestinal th path kaysa sa mga hindi gaanong pumipili.

Ang mga partikular na konklusibong resulta ay nakuha sa panahon ng pag-aaral ng meloxicam (Movalis, Boehringer Ingelheim). Ang gamot na ito ay may parehong mga pharmacodynamic na katangian tulad ng mga klasikong miyembro ng klase ng NSAID, ngunit may mas mataas na selectivity para sa COX-2 in vitro at in vivo. Ang data tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng meloxicam ay ipinakita nang detalyado sa mga nakaraang publikasyon. Samakatuwid, ang artikulong ito ay magbubuod lamang ng mga resulta ng mga kamakailang pag-aaral patungkol sa pag-aaral ng meloxicam sa liwanag ng kasalukuyang pagtuturo sa mga epekto na umaasa sa COX ng mga NSAID.

Pagpili ng COX

Noong kalagitnaan ng 90s, upang pag-aralan ang COX-selectivity ng NSAIDs, ang iba't ibang mga pamamaraan ay binuo batay sa paggamit ng purified o recombinant enzymes, mga kulturang cell na nagpapahayag ng isa o isa pang COX isoenzyme sa ilalim ng basal na kondisyon (COX-1) at sa pagpapasigla sa LPS o IL-1 (COX-2), at panghuli, iba't ibang pagbabago ng mga pamamaraan gamit ang mga unfractionated cell (ang tinatawag na whole blood method). Ang huli ay itinuturing na isa sa mga pinaka-sapat na pamamaraan para sa pagtatasa ng COX-selectivity ng mga NSAID. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon ay naging maliwanag na, depende sa mga pang-eksperimentong kondisyon (oras ng pagpapapisa ng itlog, inducers, mga pamamaraan para sa pagtukoy ng PG, atbp.), Ang pagpili ng mga NSAID para sa mga isoform ng COX ay naiiba nang malaki (talahanayan 1). Ginagawa nitong mahirap na tama ang pagtatasa ng selectivity ng iba't ibang NSAID sa COX-1 at COX-2. Gayunpaman, ang mataas na COX-2 selectivity ng meloxicam kumpara sa "standard" na mga NSAID ay ipinakita gamit ang halos lahat ng umiiral na mga pamamaraan, kabilang ang mga kamakailang binuo batay sa paggamit ng buong dugo sa vitro at in vivo. Mahalaga, ayon sa buong pamamaraan ng dugo, ang meloxicam ay pumipili para sa COX-2 bilang Celebrex, na kabilang sa grupo ng mga tiyak na COX-2 inhibitors.

Talahanayan 1
Ang pagbabagu-bago sa pagsugpo ng COX-2/COX-1 ng mga NSAID at meloxicam (Movalis) ayon sa iba't ibang pamamaraan.

Ang partikular na interes ay ang data na ang meloxicam ay nagpapakita ng mas mataas na selectivity para sa COX-2 hindi lamang sa mga karaniwang sistema ng pagsubok, kundi pati na rin kapag gumagamit ng mga target na cellular na partikular sa organ, tulad ng mga cell ng gastric mucosa at platelets (COX-1), chondrocytes at synoviocytes (COX-2) (Talahanayan 2).

talahanayan 2
Mga bagong pamamaraan para sa pag-aaral ng COX-selectivity ng meloxicam (Movalis).

Kaligtasan

Ang data mula sa mga pangunahing kinokontrol na pag-aaral na nagpapakita ng magkatulad na bisa ngunit mas mataas na kaligtasan ng meloxicam kumpara sa diclofenac, piroxicam at naproxen ay bahagyang na-summarized sa Talahanayan 3.

Talahanayan 3
Pagpapahintulot ng meloxicam (Movalis) na may kaugnayan sa gastrointestinal side effect kumpara sa placebo at "standard NSAIDs" sa RA, OA at AS 13, 20].

placebo	Meloxicam 7.5 mg	Meloxicam 15 mg	Kumpara sa mga NSAID	Mga indikasyon	Tagal

* p > 0.05 kumpara sa placebo;
** R<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# R<0,01 по сравнению с плацебо.

Ito ay kilala na ang mga NSAID ay sapilitan, ang mga side effect ay nahahati sa 3 pangunahing uri: sintomas (sakit ng tiyan, pagduduwal, dyspepsia, atbp.); pinsala sa gastrointestinal mucosa, na nakita ng endoscopic o x-ray na pag-aaral, at malubhang komplikasyon (mga butas-butas na ulser at pagdurugo ng sikmura). Kasabay nito, madalas na mahirap ihambing ang mga resulta ng mga klinikal at endoscopic na pag-aaral. Kaya, halimbawa, sa panahon ng endoscopic na pagsusuri sa panahon ng paggamot sa mga NSAID, ang mga ulser ay napansin na may napakataas na dalas (sa humigit-kumulang 80% ng mga pasyente), ngunit ang mga depekto sa ulcerative, bilang panuntunan, ay mas maliit sa laki kaysa sa mga humahantong sa mga komplikasyon, at sa karamihan ng mga kaso kusang peklat. Bukod dito, ang prognostic na halaga ng likas na katangian ng ulcerative lesion ng gastrointestinal tract, na napansin sa panahon ng endoscopic na pagsusuri sa panahon ng paggamot ng mga NSAID na may kaugnayan sa pag-unlad ng malubhang komplikasyon, ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Samakatuwid, para sa tamang pagtatasa ng kaligtasan ng gastroenterological ng mga NSAID, una sa lahat, kailangan ang data tungkol sa tunay na dalas ng malubhang komplikasyon.

Samakatuwid, ang mga resulta ng isang meta-analysis ng 10 randomized na kinokontrol na mga pagsubok ng meloxicam, na kasama ang higit sa 20,000 mga pasyente, ay may pangunahing kahalagahan. Ito ay itinatag na laban sa background ng paggamot na may meloxicam (kumpara sa "karaniwang" NSAIDs), mayroong isang mas mababang saklaw ng lahat ng nasa itaas na gastroenterological side effect, kabilang ang mga malubhang komplikasyon (talahanayan 4). Ang isang paunang pagsusuri ng data ng pharmaco-epidemiological ay nagpakita din na ang paggamit ng meloxicam ay maaaring makabuluhang bawasan ang saklaw ng malubhang komplikasyon sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa mga epekto na dulot ng NSAID (talahanayan 5).

Ang isa pang mahalagang aspeto ng problemang ito ay nauugnay sa ligtas na paggamit ng mga NSAID sa operasyon. Ipinakita kamakailan na ang paggamit ng meloxicam (15 mg/araw) ay maaaring mabawasan ang pagkawala ng dugo (sa average na 17.1%) sa panahon ng orthopedic surgery. Kaya, sa mga pasyente na ginagamot ng meloxicam bago ang operasyon sa balakang (n=104), ang pagkawala ng dugo sa panahon ng operasyon ay may average na 354±166 ml at makabuluhang mas mababa kaysa sa panahon ng paggamot na may diclofenac sa dosis na 50 mg/araw (n=134, 427±224). ml) at nabumetone sa dosis na 2000 mg/araw (n=156, 4061209 ml) (p<0,05).

Talahanayan6mukha4
Mga resulta ng isang meta-analysis ng mga kinokontrol na pagsubok sa saklaw ng gastroenterological side effects (GAS) kumpara sa "standard" na mga NSAID (diclofenac, piroxicam, naproxen)

Talahanayan 5
Mga resulta ng pag-aaral ng pharmacoepidemiological ng meloxicam sa mga pasyente na may mataas na panganib ng mga komplikasyon sa gastrointestinal

*R<0,01;
**R<0,001

Epekto sa kartilago

Alam na ang ilang mga NSAID ay may negatibong epekto sa cartilage sa mga pasyente na may osteoarthritis sa pamamagitan ng pagpapasigla sa synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine o pagsugpo sa synthesis ng proteoglycan ng mga chondrocytes. Kamakailan lamang, nakuha ang katibayan na ang meloxicam sa mga therapeutic na konsentrasyon, hindi tulad ng indomethacin, ay hindi nagpapataas ng synthesis ng pro-inflammatory cytokine interleukin (IL) -1 sa kultura ng chondrocyte at walang epekto sa pagbawalan sa pagbuo ng proteoglycan. . Kaya, ang meloxicam, hindi tulad ng maraming iba pang mga NSAID, ay maaaring ituring na isang "chondroneutral" na gamot. Ang ari-arian na ito ay maaaring walang maliit na kahalagahan mula sa punto ng view ng mga prospect para sa paggamit nito sa mga pasyente na may osteoarthritis.

Sa konklusyon, dapat itong bigyang-diin na sa kasalukuyan meloxicam ay nararapat na ituring na "isa sa pinaka "matagumpay" na mga bagong NSAID. Ito ay nakarehistro sa halos lahat ng mauunlad na bansa sa mundo, higit sa 30 milyong mga pasyente ang kumukuha nito. Ito ay tinutukoy ng kanyang pagiging epektibo at mas mataas na kaligtasan kumpara sa "karaniwang" NSAIDs, hindi lamang sa mga tuntunin ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract, kundi pati na rin ang kapansanan sa pag-andar ng bato, pagsasama-sama ng platelet at negatibong epekto sa kartilago.

PANITIKAN
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. Selective inhibitors ng cyclooxygenase-2: mga bagong prospect para sa paggamot ng mga sakit ng tao. Ter. archive, 1998, 5 8-14.
2. Nasonov E.L. Mga partikular na inhibitor ng cyclooxygenase (COX)-2, nalutas at hindi nalutas na mga problema. Klin, pharmakol. i terap., 2000, 1, 57-64.
3. Nasonov E.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (Mga pananaw ng aplikasyon sa gamot). M., 2000, 262.
4. Blanco F.J., Guitian R., Moreno J., et al. Epekto ng mga anti-inflammatory na gamot sa aktibidad ng COX-1 at COX-2 sa articular chondrocytes ng tao. J. RheumatoL, 1999, 26, 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans J.E., et al. Pagbibigay-kahulugan sa klinikal na kahalagahan ng pagkakaiba-iba ng pagsugpo ng cyclooxygenase-l at cyclooxygenase-2. RheumatoL, 1999, 38, 779-788.
6. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase sa biology at gamot. FASEB J., 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon A.T. Ang mga cyclooxygenase-2 inhibitors ba ay nagbibigay ng mga benepisyong katulad ng mga tradisyunal na nonsteroidal antimflammatory na gamot, na may mas kaunting gastrointerstinal toxic-ity. Ann. Intern. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey C.J. Mga inhibitor ng COX-2. Lancet, 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. Ang cyclooxygenase-2 inhibitors: kaligtasan at pagiging epektibo. Ann. Pharmacotherapy, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E.A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. Ang mga epekto ng meloxican at naproxen sa platelet function at tromboxane sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, suppl.l, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M., et al. Ang Meloxicam, 15 mg/araw, ay nagpapanatili ng platelet function sa malusog na mga boluntaryo. Clin. Pharm. Ther., 1999, 66, 425-430.
12. Panara M.R., Renda G., Sciulli M.G., et al. Dose-dependent inhibition ng platelet cyclooxogenase-1 at monocyte cyclooxygenase-2 sa pamamagitan ng meloxicam sa malusog na mga paksa. J.PharmacoI.Exp. Ther.7 1999, 290, 276-280.
13. Rainsford K.D., Ying C, Smith F.C. Mga epekto ng meloxicam, kumpara sa iba pang mga NSAID, sa cartilage proteoglycan metabolism, synovial prostaglandin E2, at produksyon ng inter-leukin 1, 6, 8, sa mga tao at pocine explants sa organ culture. J Pharm. Pharmacol., 1997, 49, 991-998.
14. Rainsford K.D., Skerry T.M., Chindemi P., et al. Mga epekto ng NSAIDs meloxicam at indomethacm sa cartilage proteoglycan synthesis at magkasanib na tugon sa calcium pyrophos-phate crystals sa mga aso. Beterano. Reseach Comm., 1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile ng meloxicam: isang methaanalysis at sistematikong pagsusuri ng randomizes controlled trials. Am. J. Med., 1999, 107(6A), 48S-54S.
16. Stapendell R., Dirksen R., Weber E.W.G., Bugter M.L.T. Mga side effect ng COX selective NSAID "S pagkatapos ng orthopedic surgery. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, suppl.l, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. Ang mga epekto ng meloxicam, indomethacin o NS-398 sa eicosunoid synthesis ng sariwang human gastric mucosa. Pagkain, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz J.I., Depre M., et al. Comparative inhibitory activity ng rol "e-coxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, at naproxen sa COX-2 versus COX-1 sa mga malulusog na boluntaryo. J. Clin. Pharmacol., 2000, 40, 1109-1120.
)9. Warner T., Giulianpo F., Voinovic I., et al. Ang mga nonsteroidal na piniling gamot para sa cyclooxygenase-l kaysa sa cyclo-oxygenase-2 ay nauugnay sa gastrointestinal toxicity ng tao: isang buong in vitro analysis. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., et al. Kaligtasan at pagiging epektibo ng meloxicam sa paggamot ng osteoarmritis. Arch. Intern. Med., 2000, 160, 2947-2954.