V. Yu. Mishin, Doktor ng Medical Sciences, Propesor
Central Research Institute of Tuberculosis RAMS,
MGMSU, Moscow

Ano ang mga posibleng opsyon para sa pulmonary tuberculosis na may kaugnayan sa paggamot sa droga?
Ano ang papel ng fluoroquinolones sa paggamot ng pulmonary tuberculosis?

mesa. Mga karaniwang konsentrasyon ng mga gamot na anti-TB na ginagamit upang makita ang paglaban sa gamot sa MBT

Isang gamot	Konsentrasyon, mcg/ml
Isoniazid	1
Rifampicin	40
Streptomycin	10
Ethambutol	2
Kanamycin	30
Amikacin	8
Prothionamide	30
Ofloxacin	5
Cycloserine	30
Pyrazinamide	100

Ang unang variant na tinukoy namin bilang drug-susceptible pulmonary tuberculosis (PSTP) na sanhi ng Mycobacterium tuberculosis (MBT) na madaling kapitan sa lahat ng anti-tuberculosis na gamot (ATD). Pangunahing nangyayari ang PTTL sa mga bagong diagnosed at hindi gaanong madalas sa mga paulit-ulit na pasyente. Ang mga pangunahing gamot na anti-TB ay kumikilos ng bactericidal sa sensitibong MBT: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, streptomycin at / o ethambutol. Samakatuwid, sa kasalukuyan, para sa pinakaepektibong paggamot ng drug-resistant pulmonary tuberculosis (DRTP), na isinasaalang-alang ang epekto ng mga chemotherapy na gamot sa mycobacterial na populasyon na sensitibo sa mga anti-TB na gamot, ang International Union laban sa Tuberculosis at Iba pang mga Sakit sa Baga (IUTLU). ) at WHO ay nag-aalok ng dalawang yugto ng maikling kurso ng pinagsamang chemotherapy sa ilalim ng direktang medikal na pangangasiwa.

Ang unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding puspos na chemotherapy na may apat hanggang limang gamot na anti-TB sa loob ng 2-3 buwan, na humahantong sa pagsugpo sa dumaraming populasyon ng mycobacterial, isang pagbawas sa bilang nito at pag-iwas sa pag-unlad ng paglaban sa droga. Ang unang yugto ay gumagamit ng kumbinasyon ng mga gamot na binubuo ng isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, streptomycin at/o ethambutol.

Ang ikalawang yugto - hindi gaanong masinsinang chemotherapy - ay isinasagawa, bilang panuntunan, na may dalawa o tatlong gamot na anti-TB. Ang layunin ng ikalawang yugto ay ang epekto sa natitirang populasyon ng bacterial, na karamihan ay intracellular sa anyo ng mga persistent form ng mycobacteria. Narito ang pangunahing gawain ay upang maiwasan ang pagpaparami ng natitirang mycobacteria, pati na rin upang pasiglahin ang mga proseso ng reparative sa mga baga sa tulong ng iba't ibang mga pathogenetic na ahente at pamamaraan ng paggamot.

Ang metodolohikal na diskarte sa paggamot ng CPTL ay nagbibigay-daan sa 100% abacilliation sa pagtatapos ng unang yugto ng pinagsamang chemotherapy sa ilalim ng direktang pangangasiwa ng medikal, at sa pagtatapos ng buong kurso ng paggamot, isinasara ang mga cavity sa baga sa higit sa 80% ng mga pasyente na may bagong diagnosed at paulit-ulit na pulmonary tuberculosis.

Ang mas mahirap ay ang isyu ng pagsasagawa ng etiotropic na paggamot ng pangalawang opsyon, na isinama namin ang LUTL na dulot ng drug-resistant (DR) MBT sa isa o higit pang mga anti-TB na gamot at/o kumbinasyon ng mga ito. Ang LUTL ay lalong malala sa mga pasyente na may maraming LR MBT sa isoniazid at rifampicin, iyon ay, sa mga pangunahing at pinakaepektibong gamot na anti-TB. Samakatuwid, ang paghahanap para sa mga bagong konseptong paraan upang mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot ng LUTL at ang pagbuo ng isang modernong pamamaraan para sa tiyak na epekto sa LR ng MBT ay isa sa pinakamahalaga at priyoridad na lugar ng modernong phthisiology.

Ang pagbuo ng LR sa MBT hanggang PTP ay isa sa mga pangunahing dahilan para sa hindi sapat na epektibong etiotropic chemotherapy. Ang mga pasyente ng tuberculosis na naglalabas ng LR strains ng MBT ay nananatiling bacterial excretors sa mahabang panahon at maaaring makahawa sa iba ng LR pathogen. Kung mas malaki ang bilang ng mga pasyente na naglalabas ng LR MBT, mas mataas ang panganib ng pagkalat ng impeksyon sa mga malulusog na indibidwal at ang paglitaw ng mga bagong kaso ng tuberculosis na may pangunahing pagtutol hindi lamang sa pangunahing, kundi pati na rin sa pagreserba ng mga gamot na anti-TB.

Ang kababalaghan ng LR MBT ay may malaking kahalagahan sa klinikal. Mayroong malapit na ugnayan sa pagitan ng dami ng mga pagbabago sa populasyon ng mycobacterial at mga pagbabago sa isang bilang ng mga biological na katangian ng MBT, isa na rito ang LR. Sa aktibong pag-reproduce ng populasyon ng bacteria, palaging may maliit na bilang ng LR mutant na walang praktikal na kahalagahan, ngunit habang bumababa ang populasyon ng bacteria sa ilalim ng impluwensya ng chemotherapy, nagbabago ang ratio sa pagitan ng bilang ng LR at lumalaban na MBT. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pagpaparami ng pangunahing lumalaban sa MBT ay nangyayari, ang bahaging ito ng populasyon ng bacterial ay tumataas. Samakatuwid, sa klinikal na kasanayan, kinakailangan upang siyasatin ang LR ng MBT at ihambing ang mga resulta ng pag-aaral na ito sa dinamika ng proseso ng tuberculous sa mga baga.

Ayon sa depinisyon ng mga eksperto ng WHO, ang LUTL ay isang kaso ng pulmonary tuberculosis na may paglabas ng MBT na lumalaban sa isa o higit pang anti-TB na gamot. Ayon sa Central Research Institute of Tuberculosis ng Russian Academy of Medical Sciences, bawat segundo na bagong diagnosed at dati nang hindi ginagamot ng mga anti-TB na gamot sa plema ay nagpakita ng LR sa MBT na anti-TB na gamot, habang 27.7% sa kanila ay nagpakita ng pagtutol sa dalawang pangunahing gamot laban sa TB - isoniazid at rifampicin. Sa talamak na fibrous-cavernous tuberculosis, ang dalas ng pangalawang LR MBT ay tumataas sa 95.5%.

Sa aming opinyon, at ito ang batayan ng aming konsepto, upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot ng tuberculosis na dulot ng LR MBT, kinakailangan, una sa lahat, na gumamit ng mga pinabilis na pamamaraan para sa pag-detect ng LR MBT, na ginagawang posible upang baguhin ang regimen ng chemotherapy sa isang napapanahong paraan.

Ang pag-aaral ng paglaban sa gamot ng MBT ay kasalukuyang posible sa pamamagitan ng direkta at hindi direktang mga pamamaraan.

Ang direktang paraan para sa pagtukoy ng LR MBT ay isinasagawa sa pamamagitan ng direktang pagbabakuna ng plema sa solid nutrient media na may pagdaragdag ng ilang mga konsentrasyon ng mga anti-TB na gamot (tingnan ang talahanayan). Ang mga resulta ng direktang microbiological na pamamaraan para sa pagtukoy ng paglaban sa gamot ng MBT ay isinasaalang-alang sa ika-21-28 araw, na ginagawang posible na iwasto ang chemotherapy sa loob ng panahong ito.

Ang hindi direktang paraan para sa pagtukoy ng sensitivity ng gamot sa MBT ay nangangailangan ng 30 hanggang 60, at kung minsan hanggang 90 araw, dahil sa ang katunayan na ang plema ay unang nahasik sa solid nutrient media at pagkatapos lamang makuha ang kultura ng MBT, ito ay muling inihasik na sa media kasama ang pagdaragdag ng PTP. Kasabay nito, ang pagwawasto ng chemotherapy ay isang naantala na kalikasan, bilang isang patakaran, na nasa huling yugto ng masinsinang yugto ng chemotherapy.

Kamakailan, para sa pinabilis na pagtukoy ng paglaban sa droga, gumamit kami ng radiometric na paraan gamit ang awtomatikong sistemang BASTEC-460 TV (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), na nagpapahintulot sa pagtuklas ng MBT na paglaban sa gamot sa Middlebrook 7H10 na likidong medium pagkatapos 6-8 araw.

Ang parehong mahalaga ay ang tamang paggamot sa mga bagong diagnosed na pasyente na may pulmonary tuberculosis at ang paggamit ng modernong chemotherapy regimens gamit ang kumbinasyon ng apat hanggang limang pangunahing anti-tuberculosis na gamot sa simula ng paggamot hanggang sa makuha ang resulta ng MBT drug resistance. Sa mga kasong ito, ang posibilidad na kahit na sa pagkakaroon ng pangunahing LR MBT, ang isang bacteriostatic na epekto ay ipapatupad ng dalawa o tatlong mga gamot sa chemotherapy, kung saan napanatili ang pagiging sensitibo, ay makabuluhang tumataas. Ito ay ang hindi pagsunod ng mga phthisiatrician sa mga pinagsama-samang regimen ng chemotherapy na nakabatay sa ebidensya sa paggamot ng mga bagong diagnosed at relapsed na mga pasyente at ang paghirang ng tatlong gamot na anti-TB lamang ng mga ito ay isang malaking pagkakamali sa medikal, na sa huli ay humahantong sa pagbuo ng pinakamahirap na gamutin ang pangalawang LR MBT.

Ang pagkakaroon ng LR MBT sa isang pasyente na may pulmonary tuberculosis ay makabuluhang binabawasan ang pagiging epektibo ng paggamot, humahantong sa paglitaw ng mga talamak at walang lunas na anyo, at sa ilang mga kaso, pagkamatay. Partikular na malala ang mga partikular na sugat sa baga sa mga pasyenteng may multiresistant MBT na mayroong maraming LR, kahit sa isoniazid at rifampicin, ibig sabihin, sa mga pangunahing at pinaka-aktibong gamot na anti-tuberculosis. Ang LR MBT ay hindi lamang puro klinikal at epidemiological, kundi pati na rin ang kahalagahang pang-ekonomiya, dahil ang paggamot sa mga naturang pasyente na may mga reserbang anti-TB na gamot ay mas mahal kaysa sa mga pasyente na may sensitibong MBT sa pangunahing mga gamot sa chemotherapy.

Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang pagpapalawak ng listahan ng mga nakareserbang anti-drug na gamot na nakakaapekto sa LR MBT ay may kaugnayan at lubhang mahalaga upang mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may LUTL. Bilang karagdagan, ang pagdaragdag ng isang hindi tiyak na impeksyon sa bronchopulmonary sa LUTL ay makabuluhang nagpapalubha sa kurso ng isang partikular na proseso sa mga baga, na nangangailangan ng appointment ng mga karagdagang antibiotic na malawak na spectrum. Kaugnay nito, ang paggamit ng mga antibiotic na nakakaapekto sa parehong MBT at hindi tiyak na pathogenic bronchopulmonary microflora ay batay sa ebidensya at naaangkop.

Kaugnay nito, ang naturang gamot mula sa pangkat ng mga fluoroquinolones bilang ofloxacin (tarivid) ay napatunayang mabuti sa Russia. Pinili namin ang lomefloxacin, bilang isang gamot na hindi pa malawakang ginagamit sa paggamot ng tuberculosis at kung saan, batay sa magagamit na data, ay halos walang mga epekto at bihirang bumuo ng LR ng mga pathogen ng mga nakakahawang sakit.

Ang Lomefloxacin (Maxaquin) ay isang antibacterial na gamot mula sa grupo ng mga fluoroquinolones. Tulad ng lahat ng mga kinatawan ng hydroxyquinolonecarboxylic acid derivatives, ang maxaquin ay may mataas na aktibidad laban sa gram-positive (kabilang ang methicillin-resistant strains ng Staphylococcus aureus at Staphylococcus epidermidis) at gram-negative (kabilang ang Pseudomonas) na mga mikroorganismo, kabilang ang laban sa iba't ibang uri ng Mycobacterium tuberculculosis).

Ang mekanismo ng pagkilos ng maxaquin ay ang pagsugpo sa chromosomal at plasmid DNA gyrase, isang enzyme na responsable para sa katatagan ng spatial na istraktura ng microbial DNA. Sa pamamagitan ng pagdudulot ng despirilization ng DNA ng isang microbial cell, ang maxaquin ay humahantong sa pagkamatay ng huli.

Ang Maksakvin ay may ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa iba pang mga antibacterial agent, kaya walang cross-resistance dito sa iba pang antibiotics at chemotherapeutic na gamot.

Ang pangunahing layunin ng pag-aaral na ito ay pag-aralan ang clinical at microbiological efficacy ng maxakvin sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may mapanirang LUTL na naglalabas ng LR MBT sa isoniazid, rifampicin at iba pang mga anti-TB na gamot, pati na rin sa kumbinasyon ng tuberculosis na may hindi tiyak. impeksyon sa bronchopulmonary.

Sa ilalim ng pangangasiwa ay mayroong 50 pasyente na may mapanirang LUTL, na naglalabas ng plema LR MBT sa isoniazid, rifampicin at ilang iba pang gamot na anti-TB. Ang mga taong ito sa pagitan ng edad na 20 at 60 ang bumubuo sa pangunahing grupo.

Kasama rin sa control group ang 50 mga pasyente na may mapanirang LUTL ng mga baga sa parehong pangkat ng edad, na naglalaan ng LR MBT sa isoniazid, rifampicin at iba pang mga anti-TB na gamot. Ang mga pasyenteng ito ay ginagamot lamang ng prothionamide, amikacin, pyrazinamide, at ethambutol.

Sa 47 mga pasyente ng pangunahing grupo at 49 na mga pasyente ng control group, ang mga microbiological na pamamaraan ay nagsiwalat ng iba't ibang mga pathogens ng nonspecific na impeksyon sa bronchopulmonary sa plema.

Kabilang sa mga pasyente ng pangunahing grupo, ang disseminated tuberculosis ay natagpuan sa 5 tao, infiltrative - sa 12, caseous pneumonia - sa 7, cavernous - sa 7 at fibrous-cavernous tuberculosis - sa 17 tao. Ang karamihan ng mga pasyente (45 mga pasyente) ay may malawak na pulmonary tuberculosis na may mga sugat na higit sa dalawang lobes, 34 na mga pasyente ay nagkaroon ng bilateral na proseso. Sa lahat ng mga pasyente ng pangunahing grupo, ang MBT ay nakita sa plema, kapwa sa pamamagitan ng mikroskopya ayon kay Ziehl-Nielsen, at sa pamamagitan ng inoculation sa nutrient media. Kasabay nito, ang kanilang MBT ay lumalaban sa hindi bababa sa isoniazid at rifampicin. Dapat tandaan na ang lahat ng mga pasyente ay dati nang paulit-ulit at hindi epektibong ginagamot sa mga pangunahing gamot na anti-TB, at ang kanilang partikular na proseso ay nakakuha ng paulit-ulit at talamak na karakter.

Ang klinikal na larawan ay pinangungunahan ng mga sintomas ng pagkalasing na may mataas na temperatura ng katawan, pagpapawis, adynamia, nagpapasiklab na pagbabago sa dugo, lymphopenia, nadagdagan ang ESR hanggang 40-50 mm bawat oras. Dapat pansinin ang pagkakaroon ng mga pagpapakita ng dibdib ng sakit - ubo na may plema, kung minsan ay isang makabuluhang halaga, mucopurulent, at sa kalahati ng mga pasyente - purulent, na may hindi kanais-nais na amoy. Ang masaganang catarrhal phenomena ng uri ng maliliit, katamtaman, at kung minsan ay may malalaking bula na basa-basa na rale ang narinig sa baga.

Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga klinikal na pagpapakita ay nanaig, na sa halip ay umaangkop sa larawan ng mga hindi tiyak na bronchopulmonary lesyon (bronchitis, acute pneumonia, abscess formation) na may madalas at halos walang tigil na exacerbations.

Ang pangunahing sanhi ng ahente ng nonspecific na impeksiyon ay Streptococcus hemoliticus sa 15.3% at Staphilococcus aureus sa 15% ng mga pasyente. Kabilang sa gram-negative microflora, ang Enterobacter cloacae ay nanaig sa 7.6% ng mga kaso. Dapat pansinin ang mataas na dalas ng samahan ng mga pathogens ng nonspecific bronchopulmonary infection.

Natagpuan ang MBT sa lahat ng 50 pasyente. Sa 42 katao, natukoy ang maraming bacterial excretion. Sa lahat ng mga pasyente, ang mga nakahiwalay na MBT strain ay lumalaban sa isoniazid at rifampicin. Kasabay nito, sa 31 mga pasyente, ang paglaban ng MBT na gamot sa isoniazid at rifampicin ay pinagsama sa iba pang mga anti-TB na gamot.

Ang pagtukoy ng pinakamababang inhibitory concentration (MIC) ng maxaquin ay isinagawa sa laboratory strains H37Rv at Academia, pati na rin sa mga clinical strains (isolate) na nakahiwalay sa 30 pasyente, kung saan 12 isolates ang sensitibo sa lahat ng pangunahing chemotherapy na gamot at 8 ay lumalaban sa isoniazid, rifampicin, at streptomycin. Sa mga eksperimento sa vitro, ang pagsugpo sa paglago ng mga strain ng laboratoryo ng MBT ay naobserbahan sa zone na 57.6±0.04 hanggang 61.8±0.02 microns/ml, na halos pitong beses na higit sa mga indicator na katangian ng iba pang mga gamot na anti-TB.

Kaya, sa kurso ng mga microbiological na pag-aaral, ang isang binibigkas na bacteriological na epekto ng maxakvin sa MBT ay naitatag, habang ang isang mas malinaw na epekto ay naobserbahan kapag ito ay nalantad sa mga drug-sensitive strains at isolates. Gayunpaman, sa mataas na konsentrasyon ng maxakvin, ang epekto ay kapansin-pansin din kapag nalantad sa multidrug-resistant MBT na lumalaban sa mga pangunahing APT.

Lahat ng 50 pasyente ng pangunahing grupo ay ginamot ng maxaquin sa kumbinasyong ginawa namin kasama ng iba pang mga reserbang gamot: prothionamide, amikacin, pyrazinamide, at ethambutol.

Ang Maxakvin ay inireseta sa isang dosis na 800 mg bawat araw nang pasalita nang isang beses sa umaga, kasama ng iba pang mga anti-tuberculosis na gamot upang lumikha ng maximum na kabuuang bacteriostatic na konsentrasyon sa dugo at mga sugat. Ang dosis ng maxakvin ay pinili na isinasaalang-alang ang microbiological studies at tumutugma sa MIC, kung saan mayroong isang makabuluhang pagsugpo sa paglago ng MBT. Ang therapeutic effect ay natukoy pagkatapos ng isang buwan - upang masuri ang epekto nito sa nonspecific pathogenic bronchopulmonary microflora at pagkatapos ng dalawang buwan - upang masuri ang epekto sa multiresistant MBT. Ang tagal ng kurso ng paggamot na may reserbang mga gamot na chemotherapy kasama ng maxakvin ay dalawang buwan.

Matapos ang isang buwan ng kumplikadong paggamot, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente ng pangunahing grupo ay nabanggit, na ipinakita sa isang pagbawas sa dami ng plema, ubo at catarrhal phenomena sa mga baga, isang pagbawas sa temperatura ng katawan, habang nasa higit sa dalawang-katlo ng mga pasyente - sa normal na mga numero.

Sa lahat ng mga pasyente, sa oras na ito, ang paglago ng pangalawang pathogenic bronchopulmonary microflora ay tumigil na matukoy sa plema. Bilang karagdagan, sa 34 na mga pasyente, ang massiveness ng paghihiwalay ng Mycobacterium tuberculosis ay makabuluhang nabawasan. Halos lahat ng mga pasyente ay na-normalize ang mga pagsusuri sa dugo.

Dapat pansinin na sa 28 mga pasyente sa radiographically pagkatapos ng isang buwan ng paggamot na may maxakvin kasama ang protionamide, amikacin, pyrazinamide at ethambutol, ang bahagyang resorption ng mga tiyak na infiltrative na pagbabago sa baga ay nabanggit, pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa pericavitary inflammatory reaction. . Ginawa nitong posible na gumamit ng artipisyal na pneumothorax sa yugtong ito, na isang obligadong paraan sa paggamot ng LUTL at bumubuo ng pangalawa at hindi gaanong mahalagang bahagi ng aming konsepto ng pagtaas ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may mapanirang pulmonary tuberculosis na nagtatago ng maraming gamot. -lumalaban sa MBT.

Kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng tiyak na pagkilos ng isang kumbinasyon ng mga reserbang anti-tuberculosis na gamot kasama ng maxakvin sa multidrug-resistant MBT sa paggamot ng 50 mga pasyente ng pangunahing grupo, nakatuon kami sa rate ng pagtigil ng bacterial excretion, kapwa sa pamamagitan ng sputum microscopy ayon kay Ziehl-Nielsen, at sa pamamagitan ng pagtatanim sa nutrient media pagkatapos ng dalawang buwan pagkatapos ng chemotherapy.

Ang isang pagsusuri ng dalas ng pagtigil ng paglabas ng bacterial sa mga pasyente ng pangunahing at kontrol na mga grupo pagkatapos ng dalawang buwan ng paggamot ay nagpakita na sa mga pasyente na tumanggap ng maxakvin kasama ang prothionamide, amikacin, pyrazinamide at ethambutol, ang pagtigil ng bacterial excretion ay nakamit sa 56% ng mga kaso. Sa control group ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng Maxakvin, sa 30% lamang ng mga kaso.

Dapat pansinin na sa natitirang mga pasyente ng pangunahing grupo sa panahong ito, ang massiveness ng MBT excretion ay makabuluhang nabawasan.

Ang involution ng mga lokal na pagbabago sa baga sa 50 mga pasyente ng control group ay nagpatuloy din sa mas mabagal na bilis, at sa 25 na mga pasyente lamang sa pagtatapos ng ikalawang buwan posible na makamit ang bahagyang resorption ng pericavitary infiltration at mag-apply ng artipisyal na pneumothorax sa sila. Ang artipisyal na pneumothorax ay inilapat sa 39 sa 50 mga pasyente ng pangunahing grupo sa loob ng 1.5-2 buwan, at 17 sa kanila ang nakamit ang pagsasara ng mga cavity sa baga. Ang 11 natitirang mga pasyente na may contraindications para sa artipisyal na pneumothorax ay inihanda para sa nakaplanong interbensyon sa operasyon sa panahong ito.

Kapag tinutukoy ang paglaban sa gamot ng MBT sa maxakvin pagkatapos ng dalawang buwan ng paggamot sa mga pasyente ng pangunahing grupo, sa 4% lamang ng mga kaso ay nakuha ang pangalawang paglaban sa gamot, na nabuo sa panahon ng isang dalawang buwang chemotherapy, na sa huli ay nangangailangan ng pagkansela at pagpapalit ng isa pang gamot sa chemotherapy, kung saan napanatili ng MBT ang pagiging sensitibo nito.

Ang gamot ay mahusay na disimulado. Sa isang pasyente lamang, pagkatapos ng isang buwan ng paggamit, ang isang lumilipas na pagtaas sa "atay" na mga transaminases ay nakita sa kawalan ng mga klinikal na pagpapakita ng pinsala sa atay. Ang mga pagsusuri sa atay ay bumalik sa normal nang hindi itinigil ang gamot kapag inireseta ang mga hepatoprotectors.

Sa pagtatapos ng ikalawang buwan, 4% ng mga pasyente ay may mga sintomas ng hindi pagpaparaan sa maxakvin - sa anyo ng mga sintomas ng dyspeptic at pagtatae na nauugnay sa dysbacteriosis, mga pagpapakita ng allergy sa balat at eosinophilia hanggang sa 32%, na humantong sa kumpletong pag-alis ng gamot. . Sa lahat ng iba pang mga kaso, na may dalawang buwang pang-araw-araw na paggamit ng maxakvin sa pang-araw-araw na dosis na 800 mg, walang mga side effect ang nabanggit.

Isinagawa pagkatapos ng pagtatapos ng kurso ng paggamot sa Maxakvin, pinagsamang chemotherapy na may mga reserbang gamot at dynamic na pagsubaybay sa parehong mga pasyente ay nagpakita na ang positibong resulta na nakamit sa ikalawang buwan sa sputum abacillation ay may positibong epekto sa huling resulta ng paggamot ng mga pasyente kasama si LUTL.

Kaya, ang paggamit ng maxakvin sa isang dosis na 800 mg bawat araw kasabay ng prothionamide, amikacin, pyrazinamide at ethambutol sa mga pasyente na may mapanirang LUTL na may kasabay na nonspecific bronchopulmonary infection ay nagpakita ng sapat na pagiging epektibo nito bilang isang malawak na spectrum na antibiotic na nakakaapekto sa gram-negative at gram-positive microflora, at isang gamot na kumikilos para sa tuberculous na pamamaga.

Ang Maksakvin na may buong kumpiyansa ay maaaring maiugnay sa grupo ng mga reserbang anti-tank na gamot. Ito ay epektibong kumikilos hindi lamang sa MBT, na sensitibo sa lahat ng mga gamot na anti-TB, kundi pati na rin sa DR MBT sa isoniazid at rifampicin, na ginagawang kapaki-pakinabang na magreseta nito sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, ang maxakvin ay hindi dapat isaalang-alang bilang pangunahing gamot sa mga regimen ng paggamot para sa mga pasyente na may bagong diagnosed na pulmonary tuberculosis, dapat itong manatili sa reserba at gamitin lamang para sa LUTL at magkakasamang nonspecific na impeksyon sa bronchopulmonary.

Para sa isoniazid, ito ay 1 μg / ml, para sa rifampicin - 40 μg / ml, streptomycin - 10 μg / ml, ethambutol - 2 μg / ml, kanamycin - 30 μg / ml, amikacin - 8 μg / ml, protionamide (ethionamide) - 30 µg/ml, ofloxacin (tarivid) 5 µg/ml, cycloserine 30 µg/ml at para sa pyrazinamide 100 µg/ml.

Panitikan

1. Paggamot ng tuberculosis. Mga rekomendasyon para sa mga pambansang programa. WHO. 1998. 77 p.
2. Mishin. V. Yu., Stepanyan I. E. Fluoroquinolones sa paggamot ng respiratory tuberculosis // Russian Medical Journal. 1999. Blg 5. S. 234-236.
3. Mga rekomendasyon para sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng tuberculosis. WHO. 1998. 47 p.
4. Khomenko A. G., Mishin V. Yu., Chukanov V. I. et al. Efficacy ng ofloxacin sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may pulmonary tuberculosis na kumplikado ng nonspecific bronchopulmonary infection // Mga bagong gamot. 1995. Isyu. 11. S. 13-20.
5. Khomenko A. G. Modernong chemotherapy ng tuberculosis // Clinical pharmacology at therapy. 1998. Bilang 4. S. 16-20.

Tandaan!

• Ang pulmonary tuberculosis na madaling kapitan sa droga at lumalaban sa droga ay kasalukuyang nakahiwalay.
• Ang pag-unlad ng MBT na paglaban sa gamot sa mga anti-tuberculosis na gamot ay isa sa mga pangunahing dahilan para sa hindi epektibo ng anti-tuberculosis therapy
• Ang mga fluoroquinolones (maxaquin) ay may ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa iba pang mga antibacterial na gamot, kaya walang cross-resistance sa mga ito sa iba pang antibiotics
• Ang pagpapakilala ng maxakvin sa kumplikadong paggamot sa kumbinasyon ng protionamide, amikacin, pyrazinamide at ethambutol ay makabuluhang pinatataas ang pagiging epektibo ng etiotropic na paggamot.
• Ang Maksakvin ay dapat manatili sa reserba at gamitin lamang para sa pulmonary tuberculosis na lumalaban sa gamot at kaakibat na hindi tiyak na impeksyon sa bronchopulmonary.

Institusyon ng Pederal na Estado "Novosibirsk Research Institute of Tuberculosis ng Ministry of Health at Social Development"

Tema "Paglaban sa droga ng MBT"

Tagapagpatupad:

1st year clinical resident

Abasov Tarlan Mammad Rahim oglu

Novosibirsk2010

Paglaban sa gamot ng MBT…………………………………………. 3

Mekanismo at dinamika ng pagbuo ng paglaban sa droga... 4

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng resistensya sa gamot…………………… 8

Paggamot…………………………………………………………………… 10

Pag-iwas sa pag-unlad ng paglaban sa droga……………….. 22

Mga Sanggunian…………………………………………………… 24

Paglaban sa gamot ng MBT.

Ang paglitaw ng multidrug resistance sa Mycobacterium tuberculosis ay naging isang seryosong banta sa bisa ng mga programang anti-TB sa maraming bansa sa buong mundo. Sa Russian Federation, ang pagkalat ng mycobacteria na lumalaban sa mga pangunahing gamot na anti-tuberculosis ay isa sa mga pangunahing problema ng serbisyo ng TB. Noong 2007 sa Russian Federation, 13% ng mga pasyente na may bagong diagnosed na tuberculosis ay na-diagnose na may multidrug resistance ng mycobacteria bago ang paggamot. Ang nakuhang multidrug resistance sa ilang rehiyon ng bansa ay umabot sa 50-60% sa mga paulit-ulit na kaso ng paggamot sa tuberculosis. Ang pagpapagaling sa mga pasyente ng TB ay ang pangunahing bahagi ng pambansang programa ng TB. Ang isang pasyente na gumaling sa tuberculosis ay pumuputol sa kadena ng paghahatid ng impeksyon. Sa mga kaso kung saan ang mga pasyente ay hindi nakatanggap ng kinakailangang paggamot at patuloy na ihiwalay ang mycobacterium tuberculosis, ang impeksiyon ay kumakalat sa komunidad sa loob ng ilang taon. Karamihan sa mga pasyente ng TB ay maaaring gumaling sa kabila ng pagkakaroon ng Mycobacterium tuberculosis (TB) na resistensiya sa gamot, mga kasama, at mga side effect sa droga. Ang napapanahong na-diagnose na mga pasyente na may MBT na sensitibo sa mga pangunahing gamot na anti-tuberculosis ay tumatanggap ng paggamot nang hindi bababa sa 6 na buwan at halos palaging gumagaling mula sa tuberculosis. Ang pinakamahirap na sitwasyon ay lumitaw kapag ang paglaban sa mga pangunahing anti-tuberculosis na gamot ay tinutukoy sa MBT. Mga pasyente na may multidrug resistance (MDR) ng mycobacterium tuberculosis - ang mga na-diagnose na may MBT na paglaban sa pagkilos ng isoniazid at rifampicin nang sabay-sabay, mayroon o walang pagtutol sa anumang iba pang gamot na anti-TB. Ang organisasyon ng mga diagnostic at paggamot ng mga pasyente na may multidrug-resistant MBT ay nangangailangan ng malaking gastos sa pananalapi sa mga diagnostic ng laboratoryo, ang organisasyon ng isang dalubhasang departamento para sa paggamot sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang pagbili ng mga pangalawang linyang anti-TB na gamot at mga gamot upang ihinto side effects. Ang mga pasyente ng tuberculosis na naglalabas ng mga strain ng MBT na lumalaban sa droga ay nananatiling mga bacterial excretor sa mahabang panahon at maaaring makahawa sa iba ng mga pathogen na lumalaban sa droga. Kung mas malaki ang bilang ng mga pasyenteng naglalabas ng MBT na lumalaban sa droga, mas mataas ang panganib ng pagkalat ng impeksyon sa mga malulusog na indibidwal at ang paglitaw ng mga bagong kaso ng tuberculosis na may pangunahing resistensya sa gamot. Ayon sa mga eksperto ng WHO, ang drug-resistant tuberculosis ay isang kaso ng pulmonary tuberculosis na may paglabas ng MBT na lumalaban sa isa o higit pang anti-TB na gamot. Sa mga nagdaang taon, dahil sa paglala ng sitwasyon ng epidemya, ang bilang ng mga pasyente na nag-isyu ng MBT na lumalaban sa mga pangunahing gamot na anti-tuberculosis ay tumaas nang malaki. Ayon sa Central Research Institute of Tuberculosis ng Russian Academy of Medical Sciences noong 2008. sa 50% ng mga bagong diagnosed at dati nang hindi ginagamot na mga pasyente na may mga gamot na anti-tuberculosis, ang MBT na lumalaban sa droga ay natukoy sa plema, kung saan 27.7% ay may pagtutol sa 2 pangunahing gamot na anti-tuberculosis - isoniazid at rifampicin. Sa talamak na fibrous-cavernous tuberculosis, ang dalas ng pagtuklas ng MBT na lumalaban sa droga ay tumataas sa 95.5%. Ang kababalaghan ng MBT drug resistance ay may malaking kahalagahan sa klinikal. Mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng dami ng mga pagbabago sa populasyon ng mycobacterial at mga pagbabago sa isang bilang ng mga biological na katangian ng MBT, isa na rito ang paglaban sa droga. Sa isang aktibong nagpaparami ng populasyon ng bakterya, palaging mayroong isang tiyak na halaga ng mga mutant na lumalaban sa droga na walang praktikal na kahalagahan, ngunit habang bumababa ang populasyon ng bakterya sa ilalim ng impluwensya ng chemotherapy, ang ratio sa pagitan ng bilang ng mga madaling kapitan ng gamot at lumalaban na MBT ay nagbabago. . Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pagpaparami ng pangunahing lumalaban sa MBT ay nangyayari, ang bahaging ito ng populasyon ng bacterial ay tumataas. Sa klinikal na kasanayan, kinakailangan upang siyasatin ang sensitivity ng gamot ng MBT at ihambing ang mga resulta ng pag-aaral na ito sa dinamika ng proseso ng tuberculous sa mga baga.

Mekanismo at dinamika ng pagbuo ng paglaban sa droga.

Ang pag-unlad ng paglaban sa gamot sa MBT ay resulta ng random na genetic mutations. Sa anumang sapat na malaking populasyon ng MBT, mayroong natural na nagaganap na mutant mycobacteria. Walang movable resistance factor na katulad ng gram-negative rod plasmids sa kasong ito. Ang mga mutasyon ay walang kaugnayan at nangyayari sa isang mababa ngunit predictable na rate ng 1-2 dibisyon bawat 106-108 MBT. Ipinapakita sa talahanayan 1 ang mga rate at prevalence ng mga mutasyon na nagbibigay ng paglaban sa apat na first-line na anti-TB na gamot.

Talahanayan 1. Coefficients at prevalence ng mutations

Isang gamot	Rate ng mutation	Paglaganap ng Mutation
Isoniazid
Rifampicin
Streptomycin
Ethambutol

Dahil ang mga mutasyon ay hindi magkakaugnay, ang sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot (polychemotherapy) ay pumipigil sa pagkuha ng paglaban. Ang mga mutant strain na lumalaban sa gamot A (hal., isoniazid) ay papatayin ng gamot B (hal. rifampicin), ang mga lumalaban sa gamot B ay papatayin ng gamot A, at iba pa. Sa matinding tuberculosis, ang mga nabubulok na lukab ay maaaring maglaman ng higit sa 108 na mabilis na naghahati, aktibong MBT. Ang kusang paglitaw ng mga mutasyon na humahantong sa isang kumbinasyon ng paglaban sa isoniazid at rifampicin ay dapat na isang bihirang pangyayari - mga 1018. Gayunpaman, ang posibilidad ng paglaban sa droga sa background ng hindi sapat na chemotherapy ay tumataas nang malaki sa paunang impeksiyon na may mga strain na may mataas na nilalaman ng gamot- lumalaban sa MBT. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga pasyente na may mga cavity sa mga baga, kung saan mayroong isang mabilis na pagpaparami ng isang malaking bilang ng MBT, ay nasa mas mataas na panganib na makakuha ng paglaban.

Sa klinikal na kasanayan, ang pagbuo ng makabuluhang paglaban sa gamot sa halos lahat ng mga kaso ay resulta ng hindi sapat na paggamot. Ang hindi sapat na paggamot, sa turn, ay maaaring dahil sa ilang mga kadahilanan, kabilang ang:

Hindi pagsunod ng pasyente sa regimen ng paggamot

Maling pagrereseta ng regimen ng chemotherapy

Kakulangan ng kinakailangang hanay at dami ng mga gamot sa chemotherapy

Mga magkakasamang sakit na pumipigil sa paglikha ng sapat na konsentrasyon ng mga gamot sa chemotherapy kapwa sa dugo at sa foci ng mga sugat sa tuberculosis (malabsorption syndrome, fibrous-sclerotic na proseso sa baga, obstructive pulmonary disease, at iba pa)

Mga maling kalkulasyon ng organisasyon ng programang anti-tuberculosis.

Ang hindi pagsunod ng pasyente ay madalas na itinuturing na pinakakaraniwang sanhi ng nakuhang paglaban sa droga. Sa totoong buhay, ang pinaka-malamang na kinakailangan para sa paglitaw ng karamihan sa mga kaso ng nakuhang paglaban sa gamot na MVT ay ang mga pagkukulang sa organisasyon ng maraming mga programang anti-tuberculosis, ang kakulangan ng mga gamot at mga error sa medikal. Ang mga pasyente na nagkaroon ng resistensya sa isang gamot ay mas malamang na magkaroon pa ng resistensya (kaya ang multidrug-resistant MBT strains ay maaaring sunod-sunod na lumabas). Ang mga pasyente na nagkaroon ng paglaban sa droga ay maaaring maging mapagkukunan ng pagkalat ng mga lumalaban na strain ng MBT, bilang resulta kung saan ang mga sumusunod na pasyente, sa turn, ay nabuo na o "pangunahing" paglaban sa droga. Mga tuntunin - Ang pangunahin, nakuha, mono-, poly- at multidrug resistance ay tradisyonal na ginagamit sa Kanluraning panitikan at ang kanilang mga kahulugan ay ipinakita sa Talahanayan 2. Sa kabila nito, maraming TB practitioner ang nakakakita ng mga kahulugang ito na hindi sapat. Halimbawa, kung ang isang pag-aaral sa pagiging sensitibo sa droga ay hindi isinagawa sa simula ng paggamot, kung gayon sa maraming mga kaso ay hindi posible na makilala sa pagitan ng tunay na nakuha na paglaban at pangunahing pagtutol, na ginagawang walang silbi ang mga kahulugang ito. Bukod dito, ang mga terminong multidrug resistance at multiresistance ay kadalasang nalilito.

Talahanayan 2: Mga uri ng paglaban sa droga.

Mga kahulugan ng mga uri ng paglaban sa gamot ng MBT
Nakuha ang paglaban sa droga	Natagpuan ang pagtutol sa isang pasyente na dati nang nakatanggap ng paggamot laban sa tuberculosis nang hindi bababa sa isang buwan.
Pangunahing paglaban sa gamot	Pagkilala sa mga lumalaban na strain ng MBT sa isang pasyente na hindi pa nagamot dati para sa tuberculosis, o nakatanggap ng mga gamot nang hindi hihigit sa isang buwan
Pinagsama-samang paglaban sa gamot	Ang paglaganap ng paglaban sa droga sa lahat ng kategorya ng mga pasyente ng TB, anuman ang nakaraang paggamot, sa isang partikular na bansa (lugar) sa isang partikular na taon.
monoresistance	Paglaban sa isang antituberculous na gamot.
Polyresistance	Paglaban sa dalawa o higit pang anti-TB na gamot, maliban sa mga kaso ng sabay-sabay na pagtutol sa isoniazid at rifampicin.
Multidrug resistance	Lumalaban sa hindi bababa sa isoniazid at rifampicin.

Ang Russian Federation ay sumasailalim sa malawak na sosyo-ekonomiko at pampulitika na mga pagbabago, ang sukat at lalim nito ay may malubhang kahihinatnan para sa lahat ng sektor ng lipunan. Ang isang makabuluhang suntok ay ginawa sa kalusugan ng populasyon, na humantong sa isang matalim na pagkasira sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng estado ng kalusugan. Sa kurso ng komprehensibong pagbabagong sosyo-ekonomiko, ang gawaing anti-tuberculosis ay seryosong pinahina, at sa kasalukuyan ang sitwasyon ng tuberculosis sa Russian Federation ay medyo seryoso.

Ang Russian Federation ay may nakakainggit na imprastraktura ng serbisyo ng TB at isang mahabang kasaysayan ng epektibong pagkontrol sa TB. Ang TB control program ay may patayong istraktura na may malawak na network ng mga institusyon. Sa kabila nito, ang mga pagbabago sa organisasyon sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan, kasama ang mga pagbawas sa badyet, ay lubhang nagpababa sa kakayahan ng system na makayanan ang dumaraming bilang ng mga pasyente ng TB. Noong 1990s, may kakulangan ng mga gamot na anti-tuberculosis, at mula noong kalagitnaan ng 1990s, na may pagdoble ng bilang ng mga pasyente, ang sitwasyon ay lumala nang husto.

Ang mga pag-aaral na isinagawa noong 1998-99 sa dalawang rehiyon ng Russian Federation ay nagpakita na ang antas ng MDR-TB sa kanila ay higit sa average. Kaya, sa rehiyon ng Ivanovo, 9% ng mga bagong diagnosed na pasyente at 25.9% ng mga naunang ginagamot ay may MDR-TB. Ang mga katulad na rate ng pagkalat ng MDR-TB ay nabanggit sa rehiyon ng Tomsk: 6.5% sa mga bagong diagnosed na pasyente at 26.7% sa mga naunang ginagamot.

Ang pagkalat ng TB sa mga institusyon ng penitentiary ng Russian Federation ay nananatiling mataas, sa kabila ng makabuluhang pagbaba sa nakalipas na 5 taon. Sa pagtatapos ng 1990s, ang dami ng namamatay sa TB sa mga lugar ng detensyon ay halos 30 beses na mas mataas kaysa sa dami ng namamatay sa iba pang populasyon, at ang insidente ay 54 na beses na mas mataas. Ang antas ng MDR-TB ay umabot sa mga antas ng alarma. Humigit-kumulang 10% ng mga bilanggo ang may aktibong TB, at hanggang 20% ​​sa kanila ay may MDR-TB.

Kapansin-pansin na maraming ulat ang nagpapakita ng mga nakapanlulumong resulta sa paggamot ng mga pasyenteng may kumbinasyon ng MDR-TB at HIV infection. Ang agarang pagsusuri at pagsisimula ng paggamot sa isang pasyente na may co-infection ay maaaring mabawasan ang pasanin ng mga naturang paglaganap. Maaaring asahan na ang lumalagong epidemya ng HIV sa Russian Federation ay makakatulong pa rin sa pagkalat ng TB at MDR-TB. Ang pagkaapurahan ng sitwasyon ay nangangailangan ng agarang aksyon sa epektibong pakikipagtulungan sa iba't ibang internasyonal na organisasyon, kabilang ang WHO, World Bank at mga non-government na organisasyon. Isinasaalang-alang ang karanasan ng mga umiiral na pilot TB control projects at pag-akit ng mga bagong mapagkukunan, makakaasa ang Russian Federation na malulutas ang maraming seryosong problema na kinakaharap ng pangangalagang pangkalusugan ng bansa, kabilang ang problema ng MDR-TB.

Ang isang buong programa ng DOTS sa rehiyon ng Tomsk ay ipinatupad mula noong 1996, ngunit ang isang epektibong programa sa paggamot ng MDR-TB sa rehiyon ng Tomsk ay nagsimula lamang noong 2000. Sa oras na ito, mayroong higit sa 600 mga pasyente sa sektor ng sibilyan, at humigit-kumulang 200 mga pasyente na may MDR-TB sa sektor ng penitentiary. Sa pagtatapos ng 2002, 256 na mga pasyente ang kasama sa programa, kung saan higit sa 100 mga pasyente ang nasa penitentiary institution ng Tomsk, IK No. 1. Ang mga paunang resulta ay nagpakita na ang rate ng pagpapagaling ay maaaring lumampas sa 80%. Gayunpaman, kahit na ang lahat ng mga pasyente ay makatanggap ng naaangkop na paggamot, ito ay hinuhulaan na aabutin ng ilang taon upang makita ang isang makabuluhang pagbawas sa parehong TB at MDR-TB.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng paglaban sa gamot.

Ang pagkakakilanlan ng mga pasyente na may multidrug resistance ay maaaring batay sa iba't ibang pamamaraan. Ang nutrient-media drug susceptibility testing ng mycobacteria sa mga anti-tuberculosis na gamot ay nananatiling pangunahing salik sa pagpili ng diskarte sa paggamot. Ang regimen ng chemotherapy ay batay sa mga resulta ng isang pagsubok sa pagiging sensitibo sa gamot. Ang oras ng diagnosis ng MDR ay nakasalalay sa napapanahong pangangasiwa ng anti-tuberculosis chemotherapy. Samakatuwid, para sa isang panrehiyong programang anti-tuberculosis, mahalaga na maayos at makatwiran na ayusin ang diagnosis ng paglaban sa mga pangunahing gamot na anti-tuberculosis. at kultura. Dalawang inoculation sa solid media at isang inoculation sa liquid nutrient media ay maaaring isagawa. Sa kasong ito, ang resulta ng pagsubok para sa paglaban sa mga first-line na gamot ay matatanggap sa loob ng 3-4 na linggo. Kapag gumagamit ng hindi direktang paraan ng ganap na konsentrasyon sa solid media, sa karamihan ng mga kaso, ang paglaban sa gamot ay tinutukoy sa loob ng 8-12 na linggo. Ang direktang paraan ay nagsasangkot ng direktang paggamit ng nakuhang sample ng plema para sa pagsusuri sa pagiging sensitibo sa droga. Kung ang plema para sa direktang paraan ay nakolekta mula sa mga pasyente na may pulmonary tuberculosis na nasuri na may MBT sa pamamagitan ng microscopy, kung gayon ang sensitivity at specificity ng pagtaas ng pamamaraan at ang diagnosis ng MDR tuberculosis ay pinabilis hanggang 4-8 na linggo. Sa Russia, ang panlabas na kontrol sa kalidad ay nakaayos para sa paraan ng inoculation sa solid media , na nagpapahintulot na magamit ito bilang pamantayan para sa pag-diagnose ng paglaban sa mga first-line na gamot. Ang katumpakan ng mga resulta ng pagsubok sa pagkamaramdamin sa droga ay nag-iiba-iba sa bawat gamot. Kaya, ang pinaka-maaasahang resulta ay sinusunod kapag sinusuri ang sensitivity sa rifampicin at isoniazid, hindi gaanong maaasahan sa ethambutol at streptomycin. Ang pagpapasiya ng pagiging sensitibo sa mga pangalawang linyang gamot ay dapat isagawa sa lahat ng mga pasyenteng may pagtutol sa mga first-line na gamot. Ang pagsusuri sa pagkamaramdamin para sa mga pangalawang linyang gamot ay mas mahirap kaysa sa ilang unang linyang gamot. Sa kasalukuyan, walang panlabas na kontrol sa kalidad para sa pagsubok ng pagkamaramdamin sa mga pangalawang linyang gamot, kaya dapat na maunawaan ng mga clinician na ang pagsusuri ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng lawak kung saan gagana o hindi gagana ang isang ibinigay na gamot. Kung ang nagreresultang pagtutol sa mga pangalawang linyang gamot ay paulit-ulit nang dalawa o higit pang beses sa solidong pag-aaral ng media, ang posibilidad na hindi maging epektibo ang gamot sa paggamot ng tuberculosis ay napakataas. Ang pagpapasiya ng paglaban sa mga pangalawang linyang gamot ay nagbibigay-daan sa pag-diagnose ng malawak at kabuuang paglaban sa gamot. Ang malawak na paglaban sa gamot ay MDR ng mycobacterium tuberculosis, na lumalaban din sa anumang gamot mula sa grupo ng mga fluoroquinolones at isa o higit pang mga injectable na gamot (kanamycin, amikacin at capreomycin). payagan ang kanilang paggamit bilang isang pamantayan para sa pagpapasiya ng MDR dahil sa kakulangan ng panlabas na kontrol sa kalidad at sa ilang mga pamamaraan ng mataas na pagtitiyak. Sa pagpapabuti ng pagtitiyak ng mga molecular diagnostic na pamamaraan at ang pagpapakilala ng panlabas na kontrol sa kalidad, ang mga paraan ng pagiging sensitibo sa droga ay magiging pangunahing pamantayan para sa mabilis na (1-2 araw) na diagnosis ng MDR MBT.

Ang pagtaas ng pagiging epektibo ng paggamot ng tuberculosis na dulot ng MBT na lumalaban sa droga ay posible sa pamamagitan ng paggamit ng mga pinabilis na pamamaraan para sa pag-detect ng paglaban sa MBT sa gamot, na nagpapahintulot sa iyo na baguhin ang regimen ng chemotherapy sa isang napapanahong paraan, pagkansela ng mga gamot kung saan ang paglaban sa MBT ay nakita. , at pagrereseta ng mga anti-TB na gamot kung saan pinapanatili ang pagiging sensitibo. Ang pag-aaral ng paglaban sa gamot ng MBT sa pamamagitan ng hindi direktang pamamaraan ay isinasagawa pagkatapos makuha ang kultura ng MBT na nakahiwalay sa isang pasyente, na nangangailangan ng 30 hanggang 45 araw. Ang pagwawasto ng chemotherapy sa kasong ito ay isang naantala na kalikasan at isinasagawa, bilang isang patakaran, na nasa huling yugto ng masinsinang yugto ng chemotherapy. Ang paglaban sa gamot ng MBT ay kasalukuyang tinutukoy ng paraan ng ganap na mga konsentrasyon, na batay sa pagdaragdag ng mga karaniwang konsentrasyon ng mga gamot na anti-tuberculosis, na karaniwang tinatawag na paglilimita, sa siksik na nutrient medium ng Levenshtein-Jensen. Para sa isoniazid ito ay 1 µg/ml, rifampicin 40 µg/ml, streptomycin 10 µg/ml, ethambutol 2 µg/ml, kanamycin 30 µg/ml, amikacin 8 µg/ml, prothionamide (ethionamide) 30 mcgcin tarivid) - 5 mcg / ml, cycloserine - 30 mcg / ml at pyrazinamide - 100 mcg / ml. Ang pagtukoy ng paglaban ng gamot sa MBT sa pyrazinamide ay isinasagawa sa isang espesyal na inihandang daluyan ng itlog na may pH na 5.5-5.6. Ang kultura ng MBT ay itinuturing na matatag kung higit sa 20 kolonya ang lumaki sa test tube. Ang paggamit ng isang direktang paraan para sa pagtukoy ng paglaban sa gamot ng MBT ay posible na may napakalaking bacterial excretion at isinasagawa sa pamamagitan ng inoculating ang test material sa nutrient media na naglalaman ng mga anti-tuberculosis na gamot, nang walang paunang paghihiwalay ng MBT culture. Ang mga resulta nito ay isinasaalang-alang sa ika-21-28 na araw, na nagbibigay-daan para sa mas maagang pagwawasto ng chemotherapy. Kamakailan lamang, para sa pinabilis na pagtukoy ng paglaban sa droga, ginamit ang isang radiometric na paraan gamit ang awtomatikong BACTEC - 460 TB system (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), na nagpapahintulot sa pagtuklas ng MBT drug resistance sa Middlebrook 7H20 liquid medium pagkatapos ng 8 –10 araw.

Paggamot.

Ang pagpili ng chemotherapy regimen ay isinasagawa alinsunod sa utos ng Ministry of Health ng Russia No. 109 na may petsang 03.21.03. Mayroong tatlong uri ng mga diskarte para sa paggamot ng mga pasyente na may multidrug-resistant mycobacteria.

Ang unang diskarte ay standardized treatment. Ang regimen ng chemotherapy ay binuo batay sa kinatawan ng data sa paglaban sa gamot sa iba't ibang grupo ng mga pasyente (bagong kaso, pagbabalik ng sakit, atbp.) sa isang partikular na rehiyon. Ang isang indibidwal na diskarte sa chemotherapy para sa MDR-TB ay batay sa mga resulta ng sensitivity testing sa first-line at second-line na mga gamot at sa dating kaalaman sa mga anti-TB na gamot na ininom. Ang empiric na diskarte sa paggamot sa pagpili ng mga gamot sa chemotherapy ay isinasaalang-alang ang pakikipag-ugnayan sa isang pasyente na may MDR MBT, bago matanggap ang kanilang sariling mga resulta ng pagiging sensitibo sa droga. Sa kasalukuyan, maraming programa sa TB ang gumagamit ng standardized o empiric na paggamot na may hakbang patungo sa indibidwal na therapy. Ang pamamaraan ng chemotherapy para sa mga pasyente na may MDR MBT ay may kasamang dalawang yugto ng paggamot: intensive therapy at pagpapatuloy ng paggamot. Dapat kasama sa chemotherapy ang appointment ng hindi bababa sa apat, at kadalasang limang gamot, kung saan pinapanatili ang pagiging sensitibo sa droga at may paniniwala sa bisa ng mga gamot. Ang mga gamot ay dapat inumin sa ilalim ng direktang pangangasiwa ng mga medikal o espesyal na sinanay na mga tauhan sa loob ng 6 na araw sa isang linggo. Ang mga dosis ng mga gamot ay tinutukoy depende sa bigat ng pasyente. Ang mga gamot ng pangkat ng aminoglycosides, polypeptides, fluoroquinolones, ethambutol, pyrazinamide ay dapat inumin sa isang pang-araw-araw na dosis. Ang mga second-line na gamot - prothionamide, cycloserine at PAS - ay inireseta sa fractionally sa yugto ng paggamot sa inpatient at isang beses sa panahon ng paggamot sa outpatient, kung ang pasyente ay maaaring uminom ng lahat ng mga gamot nang sabay-sabay. Ang yugto ng intensive care ay kinabibilangan ng paggamit ng injectable na paghahanda ng aminoglycoside (kanamycin, amikacin o streptomycin) o isang polypeptide (capreomycin) para sa hindi bababa sa 6 na buwan ng paggamot hanggang sa 4-6 na negatibong kultura at nagtatapos sa pag-alis ng antibiotic na ito. Ang tagal ng paggamot ayon sa mga rekomendasyon ng "Mga Alituntunin para sa programmatic na paggamot ng tuberkulosis na lumalaban sa droga" (WHO, 2008) ay dapat na 18 buwan pagkatapos ng pagtigil ng paglabas ng bacterial sa pamamagitan ng direktang bacterioscopy. Isinasaalang-alang ang mga prinsipyo sa itaas ng pagrereseta ng chemotherapy para sa mga pasyente na may MDR MBT, kinakailangang pumili ng mga gamot para sa regimen ng chemotherapy tulad ng sumusunod:

1. Ang mga first-line na gamot, kung saan pinapanatili ang pagiging sensitibo, ay dapat isama sa regimen ng chemotherapy. Ang pagsusuri sa pagkamaramdamin sa Pyrazinamide ay nangangailangan ng mga espesyal na diskarte na bihirang ginagamit sa mga laboratoryo ng sangguniang rehiyon, kaya palaging kasama ang pyrazinamide sa regimen ng chemotherapy, ngunit hindi ibinibilang sa 5 gamot na may kilalang pagkamaramdamin sa droga. Ang Ethambutol ay kasama sa chemotherapy regimen kung ang MBT drug sensitivity ay napanatili dito.

2. Ang pagpili ng injectable na gamot ay batay sa mas mataas na bisa, ang pagkakaroon ng mga side effect at ang halaga ng gamot. Ang Streptomycin ay ang pinaka-epektibo kung ang MBT ay sensitibo dito. Ang isang murang gamot ay kanamycin, na cross-resistant sa amikacin. Kung ikukumpara sa iba pang mga injectable, ang capreomycin ay mas gusto dahil sa mababang porsyento ng mga pasyente na may resistensya sa polypeptide na ito at ang pagkakaroon ng mas kaunting mga side effect. Kasabay nito, ito ay isa sa mga pinakamahal na gamot.

3. Ang Levofloxacin ay ang pinakagustong anti-tuberculosis na gamot sa mga fluoroquinolones sa mga tuntunin ng kahusayan at gastos. Sa kasalukuyan, ang fluoroquinolone na ito ay kadalasang ginagamit sa paggamot ng tuberculosis na may MDR MBT na may napanatili na sensitivity ng mycobacteria sa ofloxacin. Natutugunan nito ang mga parameter ng gastos at kahusayan.

4. Mula sa ikaapat na grupo ng mga gamot na anti-tuberculosis, dalawa o lahat ng tatlong bacteriostatic na gamot ang ginagamit sa paggamot: prothionamide, cycloserine, PAS.

Kaya, ang regimen ng chemotherapy para sa isang pasyente na may resistensya sa multidrug ay kadalasang na-standardize. Sa yugto ng intensive care, binubuo ito ng 6 na gamot. Sa yugto ng pagpapatuloy, ang mga pasyente na may MDR MTB ay tumatanggap ng mga regimen ng chemotherapy nang walang iniksyon na gamot nang hindi bababa sa 12 buwan, upang ang kabuuang tagal ng paggamot ay 24 na buwan.

Sa panahon ng paggamot, ang plema ay sinusuri buwan-buwan para sa MBT nang dalawang beses sa pamamagitan ng direktang bacterioscopy at sa pamamagitan ng kultura. Upang masubaybayan ang mga side effect ng mga gamot na anti-tuberculosis, ang buwanang pagsusuri ng creatinine, serum potassium at audiometry ay isinasagawa sa panahon ng intensive care phase. Ang buong panahon ng paggamot, buwanang pagsasagawa ng mga pag-aaral ng pangkalahatang pagsusuri ng dugo, ihi, bilirubin, transaminases, uric acid at electrocardiography. Ang unang pag-aaral ng thyroid-stimulating hormone ay isinasagawa pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot at pagkatapos ay inuulit tuwing 3 buwan hanggang sa katapusan ng chemotherapy.

Ang sistema ng pagpaparehistro at pag-uulat ng mga pasyente na may MDR MBT ay kinakailangan upang masubaybayan ang pag-iwas sa pagkalat ng mycobacteria na may paglaban sa droga at ang pagbuo ng isang malawak, kabuuang pagtutol sa MBT. Upang subaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot, isang MDR MDR treatment card ang ginagamit, kung saan ito ay naitala mula sa kung aling grupo ng mga pasyenteng may TB na may MDR ang na-diagnose, bacterial excretion, determinasyon ng drug susceptibility ng bawat MBT culture, at mga resulta ng paggamot. Ang isang sistema ng impormasyon ay kinakailangan para sa tumpak na pagpaparehistro ng lahat ng mga pasyente na may paglaban sa droga ng mycobacteria, samakatuwid ito ay mahalaga upang irehistro ang mga pasyente mula sa mga bagong kaso, pagbabalik ng sakit, mula sa grupo - paggamot pagkatapos ng isang naantala na kurso ng chemotherapy, pagkatapos ng isang hindi epektibong unang kurso ng chemotherapy at pagkatapos ng hindi epektibong paulit-ulit na kurso ng chemotherapy. Mahalagang irehistro ang mga pasyente na may co-infection na may HIV at MDR MVT, dahil ang pagiging epektibo ng paggamot para sa kategoryang ito ng mga pasyente ay napakababa at ang mga kagyat na hakbang ay kinakailangan upang maiwasan ang pagkalat ng tuberculosis sa mga taong nahawaan ng HIV, gayundin ang immunodeficiency virus sa mga pasyente ng TB. Ang mga resulta ng paggamot ng mga pasyente na may MDR MVT ay tinutukoy pagkatapos ng 24 na buwan ng paggamot at tumutugma sa mga resulta na ipinahiwatig sa pagkakasunud-sunod ng Ministry of Health ng Russia No. 50 na may petsang Pebrero 13, 2004: isang epektibong kurso ng chemotherapy, na kinumpirma ng mikroskopya , kultura ng plema at mga klinikal at radiological na pamamaraan; hindi epektibong kurso ng chemotherapy, na kinumpirma ng mikroskopya, kultura ng plema at mga klinikal at radiological na pamamaraan; naantala na kurso ng chemotherapy; kamatayan mula sa tuberculosis; ang pasyente ay bumaba; nasuri ang tuberculosis.

Ang kahalagahan ng problema ng diagnosis at paggamot ng multidrug-resistant tuberculosis ay dahil hindi lamang sa pagpigil sa pagkalat nito, kundi sa pagpigil din sa paglitaw ng mga kaso na may malawak at kabuuang paglaban sa droga, ang diskarte sa paggamot na hindi bubuo sa darating na panahon. taon, hanggang sa magkaroon ng mga bagong anti-TB na gamot.

Ang isa pang pantay na mahalagang gawain ay ang tamang paggamot ng mga bagong diagnosed na pasyente na may pulmonary tuberculosis gamit ang kumbinasyon ng 4-5 pangunahing gamot na anti-tuberculosis hanggang sa makuha ang data ng paglaban sa gamot ng MBT. Sa mga kasong ito, ang posibilidad ay makabuluhang tumaas na kahit na sa pagkakaroon ng pangunahing paglaban sa gamot ng MBT, 2 o 3 chemotherapy na gamot kung saan napanatili ang pagiging sensitibo ay magkakaroon ng bacteriostatic effect. Ito ay ang hindi pagsunod ng mga phthisiatrician sa mga pinagsama-samang regimen ng chemotherapy na nakabatay sa ebidensya sa paggamot ng mga bagong diagnosed na pasyente at ang appointment ng 3 chemotherapy na gamot lamang sa karamihan ng mga kaso ay isang malaking error sa medikal, na sa huli ay humahantong sa pagbuo ng pangalawang MBT na paglaban sa gamot. . Ang pagkakaroon ng MBT na lumalaban sa droga sa isang pasyente na may pulmonary tuberculosis ay makabuluhang binabawasan ang pagiging epektibo ng paggamot, humahantong sa paglitaw ng mga talamak at walang lunas na anyo, at sa ilang mga kaso hanggang sa kamatayan. Partikular na malala ang mga sugat sa baga na sanhi ng multi-resistant MBT, na lumalaban sa kahit isoniazid at rifampicin, i.e. sa pangunahin at pinakaaktibong gamot na anti-tuberculosis. Multidrug resistance Ang MBT ay ang pinakamalalang anyo ng bacterial resistance, at ang mga partikular na sugat sa baga na dulot ng naturang mycobacteria ay tinatawag na multidrug resistant pulmonary tuberculosis. Ang paglaban sa gamot ng MBT ay hindi lamang klinikal at epidemiological, kundi pati na rin ang kahalagahan sa ekonomiya, dahil ang paggamot sa mga naturang pasyente ay mas mahal kaysa sa mga pasyente na may MBT na sensitibo sa mga pangunahing gamot sa chemotherapy. Ang pagbuo ng paggamot para sa pulmonary tuberculosis na lumalaban sa droga ay isa sa mga prayoridad na lugar ng modernong phthisiology. Para sa epektibong chemotherapy ng mga pasyente na may talamak na anyo ng pulmonary tuberculosis na may multidrug-resistant MBT, ang mga kumbinasyon ng mga reserbang anti-tuberculosis na gamot ay ginagamit, kabilang ang pyrazinamide at ethambutol, kung saan ang pangalawang paglaban sa gamot ay dahan-dahan at bihirang nabuo. Ang lahat ng reserbang gamot ay may medyo mababang aktibidad na bacteriostatic, kaya ang kabuuang tagal ng chemotherapy sa mga pasyente na may talamak na fibrous-cavernous pulmonary tuberculosis at multidrug-resistant MBT ay dapat na hindi bababa sa 21 buwan. Sa kawalan ng epekto ng patuloy na chemotherapy na may mga reserbang anti-tuberculosis na gamot, posible na gumamit ng mga pamamaraan ng kirurhiko ng paggamot, ang pagpapataw ng therapeutic artificial pneumothorax o pneumoperitoneum. Ang operasyon ay dapat isagawa pagkatapos ng maximum na posibleng pagbawas sa populasyon ng mycobacterial, na tinutukoy ng microscopy o sputum culture. Pagkatapos ng operasyon, ang parehong regimen ng chemotherapy ay dapat ipagpatuloy nang hindi bababa sa 18-20 buwan. Ang therapeutic artificial pneumothorax ay dapat magpatuloy sa mga pasyente na may multiresistant pulmonary tuberculosis nang hindi bababa sa 12 buwan. Ang pagtaas ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may pulmonary tuberculosis na lumalaban sa droga ay higit sa lahat ay nakasalalay sa napapanahong pagwawasto ng chemotherapy at paggamit ng mga gamot na anti-TB, kung saan napapanatili ang pagiging sensitibo. Para sa paggamot ng mga pasyenteng may drug-resistant at, lalo na, multidrug-resistant pulmonary tuberculosis, kinakailangang gumamit ng mga reserbang gamot: protionamide (ethionamide), amikacin (kanamycin), ofloxacin. Ang mga gamot na ito, hindi katulad ng mga pangunahing (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol, streptomycin), ay mas mahal, hindi gaanong epektibo at may maraming side effect. Ang mga ito ay dapat na magagamit lamang sa mga espesyal na pasilidad ng TB.

Ngayon, sa kapaligiran ng phthisiatric, mayroong isang matatag na pag-unawa na ang pagkalat ng paglaban sa droga ay isang mahalagang katangian ng pagiging epektibo ng patuloy na mga aktibidad na anti-tuberculosis. Ang mga sanhi ng pagkalat ng paglaban sa droga ay nauugnay sa iba't ibang antas ng proseso ng epidemya at pinamamahalaan sa iba't ibang antas ng organisasyon ng mga aktibidad sa paggamot at pag-iwas. Ang pagsubaybay sa paglaban sa gamot sa Mycobacterium tuberculosis ay isang mahalagang bahagi ng pagkontrol sa pagkalat ng nakakahawang sakit na ito. Ang konsepto na ito ay binibigyang kahulugan sa isang medyo malawak na hanay, gayunpaman, ang nakolektang istatistikal na data sa paglaban sa gamot ng pathogen ay hindi sumasalamin sa lalim ng umiiral na problema. Bilang karagdagan, ang kasalukuyang kakulangan ng pinag-isang mga prinsipyo para sa pag-aayos ng pagsubaybay sa tuberculosis na lumalaban sa droga sa Russian Federation ay humahantong sa isang pagbaluktot ng tunay na larawan at hindi pagkakatugma ng impormasyon na natanggap mula sa iba't ibang mga rehiyon. Mula noong 1999, ang tagapagpahiwatig ng pagkalat ng multidrug resistance (MDR) sa mga bagong diagnosed na pasyente ay ipinakilala sa pag-uulat ng istatistika ng estado. Gayunpaman, hanggang ngayon, ang mga patakaran para sa pagpaparehistro at pagpaparehistro ng mga naturang pasyente, ang mga patakaran para sa pagkalkula ng mga tagapagpahiwatig ng paglaganap ng teritoryo ng tuberculosis na lumalaban sa droga ay hindi pa naitatag, at ang mga mekanismo para sa pagtiyak ng pagiging maaasahan ng mga resulta ng pananaliksik ay hindi pa ginagamit upang ang lawak na kailangan. Sa nakalipas na 15 taon, ang pagkalat ng tuberculosis na lumalaban sa droga sa iba't ibang rehiyon ng Russian Federation ay paulit-ulit na pinag-aralan. Gayunpaman, ang pagsasama-sama ng data ayon sa prinsipyo ng teritoryo o sa dinamika ay naging praktikal na imposible, dahil walang pinag-isang mga prinsipyo para sa pag-aayos ng pagsubaybay sa paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis. Ang pagiging maaasahan ng tagapagpahiwatig ng paglaban sa gamot ng causative agent ng tuberculosis ay batay sa pagsunod sa tatlong pangunahing mga prinsipyo: ang pag-iisa ng mga konsepto at termino na ginamit, tinitiyak ang pagiging kinatawan ng paunang data para sa pagkalkula ng mga tagapagpahiwatig ng paglaban sa teritoryal na gamot, at pagtiyak ang pagiging maaasahan ng data ng laboratoryo. Ang pinakamahalagang konsepto sa paglalarawan ng nakakahawang proseso ay ang paglaban ng isang nagpapalipat-lipat na strain ng pathogen na nakahiwalay sa isang bagong diagnosed na pasyente na may tuberculosis sa panahon ng diagnosis, i.e. bago simulan ang paggamot. Ang isa pang mahalagang konsepto ay ang paglaban ng pathogen na nakuha sa kurso ng paggamot. Sa pagsasagawa, ang konsepto ng pangunahing katatagan ay aktibong ginagamit. Gayunpaman, sa kawalan ng mga patakaran para sa accounting para sa pangunahing katatagan, ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi epektibo. Ang konsepto ng pangunahing paglaban ay naging kolektibo: kabilang dito ang parehong tunay na pangunahing paglaban ng MBT sa mga bagong diagnosed na pasyente, at ang paglaban sa gamot ng MBT sa mga bagong diagnosed na pasyente sa panahon ng chemotherapy (mahalagang nakuha ang paglaban sa droga). Sa kawalan ng mahigpit na kontrol, madalas na ang mga pasyente na may nakaraang kasaysayan ng anti-tuberculosis chemotherapy ay isinasaalang-alang din bilang mga bagong diagnosed na pasyente. Madalas na lumabas na ang data sa teritoryal na pagkalat ng sensitivity ng droga, na nakolekta sa mga departamento ng organisasyon at pamamaraan, at ang mga nakuha sa mga bacteriological laboratories, ay hindi nag-tutugma nang malaki dahil sa iba't ibang pagpaparehistro ng mga pasyente bilang bagong diagnosed. Minsan sa ilang teritoryo, ang mga istatistikal na tagapagpahiwatig ay nagkaroon ng kabalintunaan na halaga. Halimbawa, ang pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may MDR ay naging mas mataas kaysa sa mga rate para sa mga bagong diagnosed na pasyente; Ang pagkalat ng MDR sa mga pasyenteng may relapses ay mas mababa kaysa sa mga bagong diagnosed na pasyente. Sa mga pagbisita sa curatorial at pakikipag-usap sa mga phthisiatrician, lumabas na kung minsan ang katayuan ng MDR ng isang pasyente ay tinutukoy ng mga klinikal na resulta (ang tinatawag na "clinical" resistance), na hindi katanggap-tanggap para sa pagtukoy ng mga epidemiological indicator. Kaya, kapag bumubuo ng mga tagapagpahiwatig ng pagkalat ng paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis, kinakailangan na mahigpit na gamitin ang mga konsepto na inilarawan sa mga dokumento ng regulasyon. May tatlong grupo ng mga terminong ginamit upang ilarawan ang pagkalat ng paglaban sa droga. Kasama sa unang grupo ang mga konsepto para sa mga katangian ng mga pasyente kung saan isinasagawa ang mga pagsusuri para sa paglaban sa droga. Kabilang dito ang mga pasyente na may bacterial excretion na itinatag ng pamamaraan ng kultura:

Ang isang pasyenteng hindi naagapan dati ay isang bagong diagnosed na pasyente na nakarehistro para sa paggamot na hindi pa nakainom ng anti-TB na gamot o hindi pa nakainom ng mga ito nang wala pang isang buwan.

Ang naunang ginagamot na pasyente ay isang pasyenteng nakarehistro para sa retreatment na dati nang umiinom ng mga gamot na anti-TB sa loob ng higit sa isang buwan.

Upang masuri ang kinalabasan ng chemotherapy, ang pangkat ng mga naunang ginagamot na pasyente ay nahahati sa:

Dati nang ginagamot ang pasyente na may paulit-ulit na tuberculosis at iba pang kaso ng muling paggamot.

Kasama sa pangalawang grupo ang mga konsepto na nagpapakilala sa mga strain ng Mycobacterium tuberculosis na nakahiwalay sa isang pasyente, ayon sa mga resulta ng mga pagsusuri sa pagiging sensitibo sa droga:

Ang MBT drug resistance (DR MBT) ay ang pagkakaroon ng drug-resistant strains ng MBT sa isang nakahiwalay na kultura.

Pangunahing paglaban sa gamot - paglaban sa MBT sa isang bagong diagnosed na pasyente na hindi pa nagamot dati o umiinom ng mga gamot na anti-tuberculosis nang wala pang isang buwan (tumutukoy sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati).

Pangalawang paglaban sa gamot - paglaban sa MBT sa mga pasyente pagkatapos ng anti-tuberculosis therapy sa loob ng isang buwan o higit pa, sa oras ng pagpaparehistro ng pangalawang kurso ng chemotherapy (naaangkop sa mga naunang ginagamot na mga pasyente).

Ang pinagsamang paglaban sa gamot ay ang presensya sa isang pasyente ng isang kultura ng MBT na lumalaban sa higit sa isang gamot na anti-TB, maliban sa multidrug resistance.

Ang extensive drug resistance (XDR) ay ang presensya sa isang pasyente ng kultura ng MBT na lumalaban sa kahit isoniazid, rifampicin, ofloxocin, at isa sa mga intravenous na anti-TB na gamot (canomycin o capriomycin).

Ang spectrum ng paglaban sa droga ay isang katangian ng MBT sa mga tuntunin ng paglaban sa bawat isa sa una at / o pangalawang linya na mga gamot na anti-TB.

Kasama sa ikatlong pangkat ng mga termino ang mga tagapagpahiwatig ng pagiging sensitibo sa droga ng populasyon ng Mycobacterium tuberculosis na nagpapalipat-lipat sa isang partikular na lugar. Kabilang dito ang:

Dalas ng pangunahing paglaban sa gamot. Ang tagapagpahiwatig ay kinakalkula bilang ratio ng bilang ng mga bagong diagnosed na pasyente na may tuberculosis na may pangunahing paglaban sa gamot sa bilang ng lahat ng mga bagong diagnosed na pasyente na nasubok para sa pagkamaramdamin sa droga, at nagpapakilala sa epidemiological na estado ng populasyon ng causative agent ng tuberculosis.

Dalas ng paglaban sa gamot sa mga dati nang ginagamot na kaso ng TB. Ang indicator ay kinakalkula bilang ratio ng bilang ng mga lumalaban na kultura ng MBT sa bilang ng mga strain na nasubok para sa paglaban sa droga sa mga pasyenteng nakarehistro para sa retreatment pagkatapos ng hindi matagumpay na kurso ng chemotherapy o pagbabalik sa dati. Sa katunayan, ito ay isang tagapagpahiwatig ng nakuha na paglaban sa oras ng pagpaparehistro ng mga pasyente para sa muling paggamot.

Ang dalas ng multidrug at malawak na paglaban sa gamot ay kinakalkula sa katulad na paraan para sa mga piling grupo ng mga pasyente (bagong na-diagnose, mga pasyenteng dati nang ginagamot at mga pasyenteng dati nang ginagamot na may mga relapses)

Dapat tandaan na ang mga ibinigay na termino ay tinatanggap at ginagamit sa internasyonal na kasanayan (ng World Health Organization, ang International Union laban sa Tuberculosis at Lung Diseases, ang Green Light Committee, atbp.), na nagpapahintulot sa pagkuha ng maihahambing na mga resulta at pagiging pareho. format ng pananaliksik. Dapat pansinin na sa lahat ng mga resulta ng pagkamaramdamin sa gamot na nakuha ng laboratoryo para sa pagkalkula ng mga epidemiological indicator, tanging ang mga resulta na nakuha mula sa diagnostic na materyal sa unang buwan pagkatapos na mairehistro ang pasyente para sa paggamot ay isinasaalang-alang. Karaniwang ipinapalagay na ang pagsasaalang-alang sa lahat ng nakolektang data sa teritoryo ay nangangahulugan na sila ay kinatawan, ngunit sa kaso ng kahulugan ng MBT na mga tagapagpahiwatig ng pagkamaramdamin sa gamot, hindi ito palaging nangyayari.

Una, dahil sa multi-stage na proseso ng pagkuha ng data, ang mga tunay na proseso ng epidemya ay makikita sa isang baluktot na anyo (ang kahusayan ng pag-detect ng mga bacterial excretor sa pinakamahusay na mga kaso ay 70%, at madalas na mas mababa sa 50%; ang saklaw sa mga pagsubok sa paglaban sa droga ay 70-90% ng lahat ng bacterial excretions; bilang karagdagan, ang mga resulta ng pagsubok sa pagkamaramdamin sa droga ay bunga ng kalidad ng gawaing laboratoryo, na kadalasang hindi kontrolado).

Pangalawa, sa pagsasagawa, ang kakulangan ng data sa bacterial excretion at drug susceptibility, bilang panuntunan, ay nakikilala sa mga negatibong resulta ng pagsubok.

Pangatlo, ang pagtuklas ng mga bacterial excretors sa buong teritoryo ng isang constituent entity ng Russian Federation, bilang panuntunan, ay hindi pare-pareho, samakatuwid, ang representasyon ng naturang data upang isaalang-alang ang pagkalat ng sensitivity ng gamot ay maaaring hindi sumasalamin sa mga tunay na proseso ng epidemiological. Ang hindi pagsunod sa prinsipyo ng pagiging kinatawan ng paunang data ay humahantong sa isang hindi likas na pagkalat sa mga halaga ng pagkalat ng MDR tuberculosis sa iba't ibang mga rehiyon ng Russia, tulad ng makikita sa mga istatistikang ulat para sa mga nakaraang taon.

Halimbawa, noong 2006, ang pamamahagi ng pagkalat ng MDR ay mula sa 3% (mga rehiyon ng Smolensk, Kursk, Amur, Teritoryo ng Krasnodar) hanggang 80% (Evenki Autonomous Okrug). Sa liwanag ng nabanggit, kapag kinakalkula ang indicator ng teritoryo, kinakailangan na bumuo ng pangalawang sample mula sa isang kusang nakuha na sample ng mga pasyente ayon sa prinsipyo ng pare-parehong representasyon ng mga pasyente mula sa mga indibidwal na distrito (representativeness ayon sa distrito). Sa pagsasagawa, nangangahulugan ito ng sumusunod. Una, kinakailangang kalkulahin ang mga quota para sa bilang ng mga pasyente na kasama sa pagsusuri para sa bawat distrito (kung saan isinasagawa ang mga pag-aaral ng bacteriological) batay sa mga rate ng insidente sa mga distrito at ang bilang ng mga nakitang bakterya. Iyon ay, upang kalkulahin ang teritoryal na tagapagpahiwatig ng paglaban sa droga, isang pangalawang sample ay dapat mabuo mula sa lahat ng magagamit na mga resulta ng pagpapasiya ng paglaban sa droga. Sa lugar na may pinakamababang bilang ng mga bacterial excretors, ang mga katanggap-tanggap na resulta ng lahat ng pag-aaral na isinagawa ay kasama sa pagkalkula ng mga tagapagpahiwatig. Ang mga quota para sa ibang mga distrito ay kinakalkula alinsunod sa prinsipyo ng pantay na representasyon ng mga pasyente mula sa lahat ng mga distrito. Sa kasong ito, ang kabuuang bilang ng mga pag-aaral na kasama sa pagkalkula ng mga tagapagpahiwatig ay magiging mas mababa kaysa sa bilang ng mga pasyente na may mga resulta ng pagkamaramdamin sa droga na magagamit. Sa sample para sa pagkalkula ng indicator ng teritoryo, ang mga resulta ay kasama sa pagsunod sa proporsyon ng mga positibong resulta. Halimbawa, sabihin natin na sa tatlong distrito ng isang partikular na rehiyon, ang saklaw ng tuberculosis sa populasyon ay 50, 70, at 100 pasyente sa bawat 100,000 populasyon, habang ang distrito na may pinakamataas na insidente ay ang pinakamaliit. Ipagpalagay natin na 70, 50 at 40 na mga pasyente ang nakita sa mga lugar na ito, habang ang bilang ng mga bacterial excretor ay 40, 40 at 20 katao (Talahanayan 3).

Talahanayan 3

Isang halimbawa ng pagkalkula ng territorial indicator ng paglaban sa gamot sa mga bagong diagnosed na pasyente

Morbidity (bawat 100 libong populasyon)
Bilang ng mga natukoy na pasyente
Bilang ng mga bacteria excretors
Bilang ng mga pasyente na may resistensya sa gamot
Kabuuang bilang ng mga pagsubok
Bilang ng mga positibong pagsusuri
tagapagpahiwatig ng LU Sa pagsunod sa prinsipyo ng pagiging kinatawan 31.8% Nang hindi sinusunod ang prinsipyo ng pagiging kinatawan 21%

Ang pinakamaliit na bilang ng mga bacteria excretor ay natagpuan sa ikatlong rehiyon, kaya ang pagkalkula ng mga quota ay ibabatay sa mga ratio na makikita para sa ikatlong rehiyon. Kaya, na may antas ng saklaw na 100, 20 bacteria excretors ang isinasaalang-alang, pagkatapos ay may antas ng saklaw na 50, 10 bacteria excretors ang dapat isaalang-alang, at may antas ng saklaw na 70, 14 bacteria excretors. Kabilang sa mga resulta ng pagsusuri sa pagiging sensitibo sa droga na isinasaalang-alang, ang positibong proporsyon para sa bawat rehiyon ay dapat na panatilihin. Ibig sabihin, sa unang distrito, na may ratio ng positibo at negatibong resulta ng pagsusulit bilang 1:7, ang quota ay magsasama ng 1 positibo at 9 na negatibong resulta. Sa ikalawang distrito, kung ang ratio ng positibo at negatibong resulta ng pagsusuri ay 3:16, ang quota ay magsasama ng 3 positibo at 11 negatibong resulta. Pagkatapos, ang halaga ng teritoryal na tagapagpahiwatig ng pagiging sensitibo sa droga, na nakuha bilang pagsunod sa prinsipyo ng pagiging kinatawan ng data ayon sa distrito, ay magiging 1/3 higit pa sa tantiya nito batay sa lahat ng nakolektang resulta ng pagsusulit. Ang diskarte na ito ay nagbibigay para sa nangungunang papel ng mga organisasyonal at metodolohikal na mga kagawaran ng pederal at teritoryal na mga institusyong anti-tuberculosis sa pag-aayos ng pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig ng pagkalat ng paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis. Ang accounting para sa pagiging kinatawan ng teritoryo ay dapat isagawa upang masuri ang indicator sa mga bagong diagnosed na pasyente. Ang pagiging angkop ng pagsasaalang-alang sa pagiging kinatawan ng teritoryo kapag tinatasa ang rate ng LU sa mga naunang ginagamot na mga pasyente ay dapat na paksa ng isang hiwalay na pag-aaral, dahil ang nakuha na pagtutol ng MBT sa mga anti-tuberculosis na gamot ay higit na nakasalalay sa kalidad ng paggamot kaysa sa isang katangian ng ang epidemiological na sitwasyon. Para sa mga bacteriological laboratories, nangangahulugan din ito ng karagdagang hakbang sa pag-uuri ng mga resulta. Dapat magdagdag ng label para sa mga resultang iyon na maaaring isama ng mga organisasyonal at metodolohikal na departamento sa pangalawang sample upang kalkulahin ang mga teritoryal na tagapagpahiwatig ng paglaban sa droga. Kasama lang dito ang mga resultang nakakatugon sa mga kinakailangan para matiyak ang pagiging maaasahan ng pananaliksik sa laboratoryo. Nangangahulugan ito ng pagsunod sa mga patakaran:

Huwag isama ang mga resulta ng pagkamaramdamin sa droga na may paglaki ng MBT na mas mababa sa 5 CFU sa paunang pagbabakuna, dahil sa ganoong bilang ng mga lumaki na kolonya, ang mga resulta ng paglaban ay hindi sapat na tumpak at sa malaking bilang ng mga kaso (mula 10 hanggang 30% depende sa gamot) hindi tumutugma kapag muling nagsusuri para sa pagkamaramdamin sa droga.

Huwag isama ang mga resulta ng pagkamaramdamin sa droga sa kaso ng kritikal na pagkamaramdamin sa MBT (kapag ang paglaki sa isang tubo na may gamot na anti-tuberculosis ay malapit sa 20 CFU), na humahantong din sa malalaking pagkakamali sa paulit-ulit na mga pagsusuri sa pagkamaramdamin sa gamot (hanggang 25%).

Ang pagiging kinatawan ng data ay nangangahulugang hindi lamang ang kanilang kinokontrol na halaga, kundi pati na rin ang pagsunod sa isang solong pamamaraan para sa pagkuha ng mga ito sa lahat ng mga rehiyon. Ang pagkolekta ng paunang data ay dapat isagawa sa mga dispensaryo ng tuberculosis ng distrito at mga laboratoryo ng microbiological, batay sa kung saan ginagamot ang mga pasyente. Ang pag-aaral ng sensitivity ng gamot sa MBT para sa mga pasyente upang makabuo ng mga tagapagpahiwatig ay dapat na isagawa pangunahin sa gitnang teritoryo (rehiyonal) na mga laboratoryo. Dapat ding isagawa doon ang pagkilala sa mga species ng mga kultura para sa lahat ng mga pasyente.

Ang sistema para sa pagtiyak ng pagiging maaasahan ng data ng laboratoryo ay isang multi-level na coordinated system para sa pagsubaybay sa mga pamamaraan ng organisasyon, laboratoryo, istatistika. Binubuo ito sa kontrol ng kalidad ng dokumentasyon, kontrol sa kalidad ng intralaboratory ng pananaliksik, kontrol sa kalidad ng panlabas ng pananaliksik, kontrol sa mga pagtatantya ng mga istatistikal na tagapagpahiwatig. Sa buong mundo. Kabilang dito ang hindi bababa sa: regular na pagkakasundo ng mga nakolektang impormasyon sa accounting sa organisasyonal at metodolohikal na mga departamento at bacteriological laboratories sa antas ng teritoryo; bilang panuntunan, 1 beses sa 2-4 na linggo, depende sa dami ng data; pagpapanatili ng isang teritoryal na rehistro ng lahat ng mga pasyente na may MDR at XDR; pumipiling kontrol ng ipinadalang data, sa pederal at rehiyonal na antas (selective na kontrol sa mga listahan ng mga pasyenteng may MDR at XDR, pati na rin ang ilang sample ng mga pasyenteng may sensitibo at lumalaban na kultura ng MBT). Dahil sa kakulangan ng mga kinakailangan ng kompanya para sa kalidad ng mga pagsubok sa laboratoryo, ang pagiging maaasahan ng kanilang mga resulta sa ilang mga kaso ay hindi maaaring masuri nang husto. Ayon sa opisyal na data, higit sa 380 microbiological laboratories ang nagsasagawa ng mga pagsusuri para sa sensitivity ng causative agent ng tuberculosis sa mga anti-tuberculosis na gamot, ngunit sa parehong oras, ang mga pamamaraan ay ginagamit sa iba't ibang mga laboratoryo, ang mga resulta nito ay maaaring hindi maihahambing sa bawat isa. iba pa. Sa maraming mga kaso, ang data ng laboratoryo sa pagiging sensitibo sa MBT na gamot ay nakukuha nang hindi sumusunod sa mga pamantayan ng laboratoryo. Bilang karagdagan sa mga pormal na kinakailangan para sa kalidad ng mga pagsubok sa laboratoryo, kinakailangang isaalang-alang ang mga tampok ng mga pamamaraan ng pagsubok na hindi pinapayagang makamit ang kinakailangang katumpakan ng mga pag-aaral (95%). Una sa lahat, ito ay may kinalaman sa mga pasyenteng oligobacillary, na dapat na hindi kasama sa pagkalkula ng mga teritoryal na tagapagpahiwatig ng paglaban sa droga. Ayon sa isang survey ng mga laboratoryo na isinagawa sa panahon ng mga pagbisita sa curatorial at mga talatanungan, ang mga kritikal na konsentrasyon ng mga paghahanda na ginagamit sa mga bacteriological laboratories para sa pagtukoy ng pagkamaramdamin sa MBT na gamot ay dalawang beses na naiiba pareho sa isang direksyon at sa kabilang direksyon mula sa mga inirerekomendang pamantayan. Napag-alaman na ang mga patakaran para sa pagkalkula ng pagbabanto ng mga gamot para sa pagsusuri sa karamihan ng mga laboratoryo ay hindi sinusunod, na humahantong sa pagbaluktot ng mga resulta. Upang hindi lumampas sa tinukoy na error sa pagsukat, kinakailangan:

tiyakin ang katumpakan ng mga resulta ng pagsusulit sa pagkamaramdamin sa droga ng hindi bababa sa 95% na kasunduan sa pagitan ng isoniazid at rifampicin na mga pagsusuri at hindi bababa sa 85% na kasunduan sa pagitan ng mga resulta ng pagsusuri para sa ethambutol at streptomycin, kung saan kinakailangan upang matiyak na ang laboratoryo ay regular na nakikilahok sa mga panlabas na mga siklo ng pagtatasa ng kalidad batay sa isang test panel ng mga sertipikadong kultura MBT;

pag-minimize ng error sa pagtukoy sa laboratoryo ng MBT DR (hindi hihigit sa 5% para sa mga MTB strain na may MDR), anuman ang paraan na ginamit, kung saan kinakailangan na isentralisa ang mga pag-aaral sa DR MBT hangga't maaari. Gayunpaman, ang lahat ng mga laboratoryo ay dapat lumahok sa mga panlabas na siklo ng pagtatasa ng kalidad.

Malinaw, sa lahat ng mga rehiyon, ang mga pagsubok sa laboratoryo para sa pagkamaramdamin sa gamot ng MBT ay dapat isagawa ayon sa isang solong pamantayang pamamaraan at, pangunahin, sa mga punong teritoryal na laboratoryo ng mga bokasyonal na paaralan ng mga paksa ng Federation. Ang kahalagahan ng problema sa kalidad ng mga pagsubok sa laboratoryo ay tinutukoy ng pagiging kumplikado ng pamamaraan para sa pagtukoy ng pagkamaramdamin sa MBT na gamot. Mula sa pamamaraan para sa pagkuha ng plema mula sa pasyente hanggang sa pagtatapos ng bacteriological laboratory sa sensitivity o katatagan ng nakahiwalay na kultura ng MBT, ang isang bilang ng mga hiwalay na sunud-sunod na mga pamamaraan ay ginaganap. Ang bawat isa sa kanila ay may sariling posibilidad ng pagkakamali. Ang naipon na error sa oras na matanggap ang resulta ng pagsubok ay kasalukuyang humigit-kumulang 30%. Sa pinakamagandang kaso, kapag inaalis ang mga error na nakasalalay sa kalidad ng gawaing laboratoryo, ang naipon na error ay magiging 10%, sa katunayan, ang antas ng error na 12 hanggang 17% para sa iba't ibang gamot na anti-TB ay maaaring ituring na makakamit (Talahanayan 4)

Talahanayan 4

Ang pagbuo ng naipon na error sa pagtukoy ng paglaban sa gamot ng isang sample mula sa isang pasyente

Mga Pamamaraan (at mga pinagmulan ng error)	Probabilidad ng error, %
	Tunay na sitwasyon	Tamang Sitwasyon	Maaabot na Sitwasyon
1 Paghahanda ng diagnostic na materyal (kakulangan ng mga konsentrasyon para sa mga decontaminant)
2 Paggamit ng hindi karaniwang nutrient media (iba't ibang paghahasik ng sensitibo at lumalaban na pananim)
3 Pagkontrol sa temperatura (pagkawala ng mga pananim)
4 Paghahanda ng mga test tube na may media at mga anti-tuberculosis na gamot (kalidad ng media at reagents, hindi kawastuhan ng mga konsentrasyon)
5 Accounting para sa mga kultura ng oligobacilli (sa mga tuntunin ng lahat ng mga kultura)
6 Accounting para sa mga kultura na may kritikal na sensitivity (sa mga tuntunin ng lahat ng mga pagsubok
Naipon na error (%)

Ang sitwasyong isinasaalang-alang ay binibigyang-diin ang kahalagahan ng problema ng pagtiyak ng mataas na kalidad ng trabaho ng mga bacteriological laboratories at ang kanilang pagsubok para sa pagkamaramdamin sa droga ng mycobacteria. Upang matiyak ang kalidad ng data ng laboratoryo sa pagkamaramdamin sa droga sa lahat ng rehiyon ng bansa, kinakailangan na magtatag ng isang garantisadong sistema ng tuluy-tuloy na kontrol sa kalidad ng mga pagsubok sa laboratoryo para sa mga bacteriological laboratories ng mga bokasyonal na paaralan. Ang kontrol sa kalidad ng pananaliksik ay dapat isagawa sa lahat ng antas. Ang lahat ng bacteriological laboratories ay dapat magsagawa ng panloob at panlabas na mga pagsusuri sa pagtatasa ng kalidad. Ang panlabas na pagtatasa ng kalidad ng mga pag-aaral sa mga laboratoryo ay dapat isagawa kapwa batay sa isang solong sanggunian na panel ng mga strain ng MBT at sa anyo ng pumipili na kontrol ng mga kultura. Kung may mga hindi kasiya-siyang resulta ng isang panlabas na pagtatasa ng kalidad ng pananaliksik, ang pagkalkula ng average na mga tagapagpahiwatig ng Russia ay dapat na isagawa nang dalawang beses: kasama at hindi isinasaalang-alang ang mga resulta ng pananaliksik sa mga nasasakupang entidad ng Russian Federation kung saan ang mga naturang resulta. ay magagamit. Upang matiyak ang kalidad ng mga pagsubok sa laboratoryo sa antas ng pederal, isang permanenteng sistema ng panlabas na kontrol sa kalidad ay kinakailangan, na isinama sa internasyonal na sistema ng panlabas na pagtatasa ng kalidad ng mga diagnostic ng laboratoryo ng tuberculosis. Ang kasalukuyang pagsasanay ng paghahanda ng isang panel ng pagsubok ng mga kultura ng MBT para sa FSVOK ng mga pangkalahatang bacteriologist, na walang sapat na karanasan sa phthisiobacteriology, ay humahantong sa ilang mga systemic error bilang resulta ng paggamit ng iba pang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng sensitivity ng gamot, hindi pagsunod sa mga patakaran para sa paghahanda ng nutrient media. , muling pagtatanim ng mga kultura ng MBT, atbp. Bilang karagdagan, ang mga nangangasiwa na laboratoryo ay pinagkaitan ng pagkakataon na magbigay ng tulong sa seksyong ito ng trabaho. Kaya, upang matiyak ang pagiging maaasahan ng pagtatasa ng rate ng pagkalat ng MBT, ang mahigpit na pagsunod sa teknolohiya ng pagbuo ng tagapagpahiwatig ay kinakailangan. Ngayon, nangangahulugan ito ng pangangailangan para sa isang bilang ng mga karagdagan sa organisasyon ng serbisyong anti-tuberculosis. Ito ay kinakailangan upang ipakilala ang mga karagdagang pag-andar para sa organisasyonal at metodolohikal na mga kagawaran at para sa mga bacteriological laboratories kapwa sa ulo ng mga institusyong anti-tuberculosis at pederal na dalubhasang mga institusyong pananaliksik. Ang mga patakaran para sa pagkolekta ng data ng kinatawan ay dapat na kontrolin ng mga organisasyon at pamamaraan ng mga departamento ng pinuno ng mga institusyong anti-tuberculosis ng mga paksa ng Russian Federation. Ang pagbuo at pagpapatupad ng mga patakarang ito ay dapat isagawa ng nangangasiwa ng mga dalubhasang institusyon ng pananaliksik. Upang i-coordinate ang mga aktibidad ng mga indibidwal na laboratoryo ng sanggunian, isang espesyal na pinag-isang sentro ng pamamaraan para sa panlabas na pagsusuri ng kalidad ng pananaliksik ay kinakailangan. Maipapayo na ayusin ang naturang methodological center sa Ministry of Health ng Russian Federation. Ang pagpapatupad ng mga prinsipyo sa itaas ng pag-aayos ng pagsubaybay sa paglaban sa gamot ng causative agent ng tuberculosis ay magbibigay-daan sa pagkuha ng kinatawan ng data sa pagkalat ng mga form na lumalaban sa droga ng MBT, na tutukuyin ang posibilidad ng pagpapakilala ng mga modernong teknolohiya sa paggamot, bumuo ng isang diskarte ng estado para sa ang paggamot ng mga pasyente na may multidrug-resistant tuberculosis, lumikha ng mga kinakailangan para sa paggamit ng karanasan at karanasan sa paglaban sa tuberculosis.mga pagkakataon ng mga internasyonal na organisasyon.

Pag-iwas sa pag-unlad ng paglaban sa droga.

Ang mga paraan para maiwasan ang mga natural na mutasyon na humahantong sa pagbuo ng paglaban sa gamot ng MBT ay hindi alam. Gayunpaman, ang maalalahanin at sapat na paggamot sa mga pasyente ng TB ay maaaring mabawasan ang pagpili ng mga lumalaban na MBT strain, kapwa sa mga nagsimula ng paggamot sa unang pagkakataon at sa mga pasyente na nakatanggap na nito. Bilang karagdagan sa pagpili ng tamang chemotherapy regimen, ito ay ganap na mahalaga upang matiyak ang pagsunod sa regimen ng paggamot. Sa wakas, napakahalagang pigilan ang pagkalat ng MDR-TB sa mga may kontak (o ang posibilidad na ganoon) sa mga pasyenteng may MDR-TB.

Diagnosis ng multidrug resistant tuberculosis. Ang tanging paraan upang kumpirmahin ang diagnosis ng MDR-TB ay upang subukan ang pagiging sensitibo ng gamot ng isang kultura ng mycobacteria na nakahiwalay sa pasyente at patunayan ang paglaban nito sa kahit isoniazid at rifampicin. Sa lahat ng mga pasyente, inirerekomenda na subukan ang sensitivity ng MBT sa isoniazid, rifampicin, ethambutol at streptomycin bago simulan ang paggamot. Titiyakin nito na ang lahat ng pasyente ng MDR-TB ay makikilala. Kung maaari, ang mga pagsusuri sa pagkamaramdamin sa iba pang mga gamot, tulad ng kanamycin, ofloxacin, at ethionamide, ay maaaring isama sa pangunahing pagsusuri. Kung nakita ang MDR-TB, maaaring mag-order ng susceptibility testing para sa lahat ng second-line na gamot. Kung ang pasyente ay patuloy na mayroong bacterial excretion sa panahon ng paggamot (ayon sa mga resulta ng microscopy o sputum culture) o ang clinical at radiological progression ng proseso ng tuberculosis ay sinusunod, ito ay kinakailangan upang muling suriin ang drug sensitivity ng MBT. Kung ang mga mapagkukunan para sa pagsusuri sa pagkamaramdamin sa droga ay limitado sa isang partikular na rehiyon, mas praktikal na piliing lapitan ang pagsusuri sa pagiging sensitibo sa droga batay sa mga indibidwal na indikasyon. Sa ganitong mga kaso, tanging mga specimen ng sputum mula sa pinaghihinalaang mga pasyente ng MDR-TB ang ipinapadala para sa kultura at kasunod na pagsubok sa paglaban. Mga grupo ng mga pasyente kung saan maaaring maging kapaki-pakinabang ang pamamaraang ito:

Mga pasyenteng dati nang ginagamot para sa TB

Mga pasyente na nakipag-ugnayan sa isang pasyente na may kumpirmadong diagnosis ng MDR-TB.

Mga pasyente na nakipag-ugnayan sa mga pasyente ng TB na namatay sa panahon ng paggamot sa ilalim ng direktang pagmamasid (DOT).

Mga manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan.

Mga pasyenteng nahawaan ng HIV

Mga pasyente na ang sputum microscopy ay nananatiling positibo (o nagiging positibo muli) pagkatapos ng 4 na buwang paggamot.

Mga pasyente sa kulungan

Ang mga mapagkakatiwalaang resulta ng mga pag-aaral sa pagiging sensitibo sa gamot ng MBT ay ang batayan para sa pinakamainam na paggamot ng MDR-TB. Maraming mga rehiyonal na laboratoryo ang nagagawa lamang na subukan ang pagiging sensitibo ng gamot sa mga first-line na gamot (H, R, E, S). Ang pangalawang-linya na susceptibility testing ay karaniwang ginagawa sa mga dalubhasang sentro o internasyonal na sangguniang laboratoryo. Ang lahat ng mga laboratoryo ay nangangailangan ng regular na kontrol sa kalidad ng mga resulta.

Bibliograpiya.

Balabanova Ya.M., Ruddy M., Graham K., Malomanova N.A., Elizarova E.D., Kuznetsov S.I., Gusarova G.I., Zakharova S.M., Melentiev A.S., Kryukova E.G., Fedorin I.M., Golyshevskaya V.Dorzhkova, M.V.V. Drobnevsky F. Pagsusuri ng mga kadahilanan ng panganib para sa paglaban sa droga sa mga pasyente na may sibil at ng mga sektor ng penitentiary sa rehiyon ng Samara ng Russia // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2005. - Hindi. 5. - S. 25-31.

Baranov A.A., Maryandyshev A.O., Nizovtseva N.I., Oparina E.N., Presnova S.E., Gvozdovskaya L.A., Markelov Yu.M., Trekin I.A., Tungusova O .S., Mannsocker T. Pagkalat ng pangunahing paglaban sa droga sa mga teritoryo ng Northwestern tuberculosis Pederal na Distrito ng Russian Federation // Mga Problema ng Tuberculosis at Mga Sakit sa Baga. - 2006. - Hindi. 12. - S. 9-12.

Belyakov V.D. Proseso ng epidemya (teorya at pamamaraan ng pag-aaral).- L.: Medisina, 1964.- 238 p.

Bogorodskaya E. M., Sterlikov S. A., Popov S. A. Mga problema sa pagbuo ng mga epidemiological indicator para sa tuberculosis // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2008. - Bilang 7. - C. 8-14.

Beaglehole R. Mga Batayan ng epidemiology. WHO. Geneva, 1994.- S.1-16.

Vishnevsky B.I. Ang mga pangunahing direksyon ng gawain ng laboratoryo ng microbiology ng tuberculosis // Tuberculosis: mga problema sa diagnosis, paggamot at pag-iwas. - St. Petersburg, 2003. - S. 34-38.

Vlasov V.V. Epidemiology sa modernong Russia // International journal ng medikal na kasanayan. - 2001, No. 2:. – P.27-29.

Vlasov V.V. Ang pagiging epektibo ng mga diagnostic na pag-aaral. M: Medisina 1988. - 245 p.

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. Pagsubaybay sa paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis sa Russia 1979-1998. // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2000. - No. 5. –S.19-22

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. Mga bahagi ng pagsubaybay sa paglaban sa droga ng causative agent ng tuberculosis upang masuri ang pagiging epektibo ng pambansang programa ng pangangalaga sa anti-tuberculosis sa populasyon // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2001. - No. 2. –S.18-20.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Antonova N.V., Kazakov A.S. Ang mga pangunahing problema ng mga rehiyonal na laboratoryo ng bacteriological ng mga institusyong anti-tuberculosis // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga. - 2008. - Hindi. 5. - S. 29-35.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Bogorodskaya E.M. Pagsubaybay sa paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis sa mga rehiyon ng Russian Federation // Liham ng impormasyon (ipinadala sa mga paksa sa ilalim ng No. 10-11 / 06-6013 na may petsang Mayo 18, 2007 Roszdrav 2008). - 8s.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P. Mga paraan upang ma-optimize ang pagsusuri sa laboratoryo ng tuberculosis. // Direktoryo ng pinuno ng CDL, 2008, No. 12, S.17-28.

Order ng Ministry of Health ng Russian Federation noong Marso 21, 2003 No. 109 "Sa pagpapabuti ng mga hakbang sa anti-tuberculosis sa Russian Federation"

Gabay sa epidemiology ng mga nakakahawang sakit. - T. 1. Ed. SA AT. Pokrovsky. - M.: Medisina, 1993. - 373 p.

Sevastyanova E.V., Petrova L.V. Pagsubaybay sa paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis sa Republika ng Mari El // Mga problema ng tuberculosis at mga sakit sa baga.- 2008.- №9. –S.13-26.

tuberculosis, ang pagtaas ng multiresistance ay nagbabanta na lumiko tuberkulosis sa walang lunas...

1. Tuberkulosis (9)

   Pagsusuri >> Medisina, kalusugan

   Ayusin kahit ang paghihiwalay ng mga pasyente na may panggamot napapanatiling mga form tuberkulosis", - sinabi ng punong sanitary doctor ... ang iba't ibang paraan ng pag-iwas, pagsusuri, paggamot at rehabilitasyon sa tuberkulosis, na kinabibilangan ng pag-unlad ng pagpapatupad ...

2. Tuberkulosis bituka at Tuberkulosis mesenteric lymph nodes

   Abstract >> Medisina, kalusugan

   Ito ay dahil sa presensya panggamot-napapanatiling mycobacterial mutants. Para sa... mahabang kurso ng chemotherapy. Paggamot tuberkulosis magbunot ng bituka ay dapat isagawa sa ... ang pinaka-epektibong regimens paggamot tuberkulosis araw-araw ang bituka pagtanggap isoniazid at...

3. Panggamot hilaw na materyales ng gulay na naglalaman ng saponin

   Abstract >> Kasaysayan

   ... nakapagpapagaling hilaw na materyales. Problema sa aplikasyon nakapagpapagaling mga halaman sa produksyon nakapagpapagaling ... sa nanginginig sa tubig, tulad ng sa kaso ng pagkakaroon ng triterpene saponins, mga form napapanatiling... ay ginamit sa paggamot puso... sa ilang anyo tuberkulosis ...

Ang tuberculosis na lumalaban sa droga, tulad ng sa ordinaryong tuberculosis, ay sanhi ng bacillus ni Koch. Ngunit may mga pagkakaiba sa sakit, at marami sa kanila. Halimbawa, ang tuberculosis na lumalaban sa droga ay isang mas malakas at mas lumalaban na anyo kaysa sa karaniwang sakit. Ito ay ipinahayag din sa yugto ng paggamot, kapag ang mga gamot na inilaan para sa ordinaryong tuberculosis ay hindi epektibo bago ang LUT. Ang sakit mismo ay malala at lumalala taun-taon.

Kamakailan, mayroong isang malaking bilang ng mga LUT form, na lumalaki nang walang hadlang. Kung mas maaga ang ganitong uri ng sakit ay lumitaw bilang isang maling paggamit ng mga gamot at hindi pagkakapare-pareho sa paggamot, ngayon ang gayong diagnosis ay literal na bumabagabag sa bawat pangalawang pasyente na unang bumisita sa isang phthisiatrician.

Mga pasyenteng nasa panganib

Ang mga sakit ay maaaring maranasan ng mga taong may ganitong mga impeksyon at sakit:

• mga taong na-diagnose na may AIDS infection syndrome;
• mga taong nalulong sa droga at alkohol;
• mga miyembro ng publiko na may mga problema sa immunodeficiency at nabawasan ang kaligtasan sa sakit;
• mga taong walang permanenteng tirahan at nakatira sa mga zone ng kumpleto o bahagyang hindi malinis na kondisyon;
• mga taong nakakulong sa mga bilangguan at mga pre-trial detention center. Ang isang malaking bilang ng mga akumulasyon ng iba't ibang mga tao ay maaaring humantong sa pagkalat ng sakit. Gayundin, ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng maling paraan ng paggamot sa mga lugar ng pag-agaw ng kalooban.
• mga taong dati nang nagkasakit at sumasailalim sa paggamot, ngunit walang tunay na resulta sa proseso ng pagbawi.

Ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pagpapakita:

• talamak na kurso ng sakit, na may mga madalas na exacerbations;
• kung ang x-ray ay nagpapakita ng hindi maliit na tuberculous foci, ngunit malalaking guhitan;
• Ang tuberculosis ay madaling makipag-ugnayan sa bacterial o pribadong sakit at impeksyon, dahil ang plema ay naglalaman ng malaking halaga ng microbacteria.

Mga sanhi ng tuberculosis na lumalaban sa gamot

Ang una sa mga sanhi ng impeksyon sa tuberculosis na lumalaban sa droga ay maaaring maiugnay sa impeksyon ng isang tao mula sa iba na may ganitong sakit. Ang pangalawang grupo ay nagsasangkot ng impeksiyon sa panahon ng paggamot. Iyon ay, ang mga taong may karaniwang anyo ng tuberculosis ay maaaring makakuha ng ilang uri ng mutation dahil sa hindi wastong paggamit ng mga gamot o ang kanilang kawalan ng bisa sa sakit at sa pagtutok nito.

Dahil sa paggamot, maaaring magbago ang komposisyon ng bakterya, na lumikha ng mutation at hindi nagpapatuloy sa mga karaniwang paraan ng pag-iwas. Ngunit kasama ng mga ordinaryong bakterya, palaging may mga may mga depekto at hindi nakikita ang mga gamot bilang isang banta. Kung isasaalang-alang natin ang katotohanan na hindi bababa sa isang daang milyong bakterya ang sabay-sabay na matatagpuan sa isang pokus lamang ng tuberculosis, kung gayon ang mga mutational na anyo ng mga nakakahawang bakterya ay kinakailangang matatagpuan din sa kanila. Sila ang magiging lumalaban sa lahat ng gamot na kilala sa mundo.

Kung ang proseso ng pagpapagaling ay napupunta sa tamang direksyon at walang mga error na pinapayagan, kung gayon ang mutation bacteria ay hindi gaganap ng anumang papel. Muli, sa hindi tamang paggamot, kung: ang mga kurso ng paggamot ay nakumpleto nang maaga, ang mga gamot ay natanggap sa maliliit na dosis, ang mga gamot ay napili nang mali o ang kumbinasyon ng mga gamot ay hindi nakakatugon sa mga pamantayan, mayroong higit pang mga bakterya ng maling nilalaman may kaugnayan sa karaniwan, hindi masyadong mapanganib na bakterya. Bilang isang resulta, ang sakit ay lumalaki nang mas mabilis at ang mga anyo ng bakterya ay nakakakuha ng isang mabubuhay na hitsura, na tumutulong sa kanila na dumami nang mabilis.

Mga palatandaan ng LUT sa panahon ng paggamot

Ang pasyente ay nagsisimulang umubo na may plema. Maaari rin itong maging expectoration na sinamahan ng pagtagas ng dugo, labis na pagpapawis, isang matalim na pagbaba sa timbang, isang pakiramdam ng kahinaan. Masasabi ng doktor ang pagkakaiba sa pagitan ng LUT bago pa man matanggap ang bacterial suceptibility test.

Kapaki-pakinabang na maunawaan na ang mga maginoo na gamot na gumagamot sa simpleng tuberculosis ay hindi gumagaling, dahil ang mutated bacteria ay hindi na madaling kapitan ng mga gamot. Tinutukoy ng doktor ang karagdagang paggamot nang paisa-isa. Dahil dapat malaman ng espesyalista ang indibidwal na istraktura ng pasyente, pati na rin makita ang threshold ng kanyang sensitivity sa mga gamot. Ang kurso ng paggamot ay maaaring tumagal mula sa isang anim na buwang pagsusuri hanggang sa dalawang taon ng therapy. Ang mga pagkakataon na mapupuksa ang naturang karamdaman ay humigit-kumulang 50-80%, depende sa kondisyon ng pasyente.

Tandaan na ang karamihan sa mga nakareserbang gamot ay nakakalason, kaya maaari silang magdulot ng mga side effect na humahantong sa pangmatagalang paghihirap para sa pasyente. Minsan ang mga doktor ay gumagamit din ng operasyon sa panahon ng paggamot, iyon ay, pinutol nila ang bahagi ng nahawaang baga.

Ngunit ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot ay nananatiling pareho:

1. pagpapatuloy ng paggamot
2. ang tagal nito,
3. ang paggamit ng iba't ibang uri ng kumbinasyon ng gamot.
4. kontrol ng mga medikal na propesyonal.

Sa kabila ng mataas na antas ng pag-unlad ng modernong pharmacology at gamot, hindi nagawang talunin ng sangkatauhan ang tuberculosis. Natutunan nilang matagumpay na gamutin ang karaniwang anyo ng sakit, hanggang sa ganap na paggaling. Ngunit dahil sa kakayahan ng bacterium na mag-mutate, madalas itong nagiging resistant sa antibiotics. Ang ganitong uri ng sakit ay tinatawag na MDR tuberculosis.

Ang tuberculosis ay isang nakakahawang sakit na bacterial. Ang pamamaraan ng kanyang paggamot ay kinakailangang kasama ang ilang mga antibiotics. Kung ang paggamot ay isinasagawa hanggang sa katapusan, ang isang kumpletong lunas para sa sakit ay posible.

Ang multidrug resistance ng tuberculosis ay ang nakuhang resistensya ng Mycobacterium bacillus Koch sa mga first-line na anti-TB na gamot. Ang Isoniazid at Rifampicin ay itinuturing na pinakamabisang gamot sa paglaban sa tuberculosis. Ang tagal ng paggamot sa mga gamot na ito ay higit sa 6 na buwan.

Mga uri ng DR tuberculosis

Kung dumaan ka sa paggamot hanggang sa katapusan, nang walang pahinga at walang tigil na gamot, kadalasan ay posible na ganap na maalis ang karamdamang ito, ngunit sa ilang mga kaso, mas madalas sa maling regimen ng therapy, ang bakterya ay nagiging insensitive sa mga gamot na ito.

Sa pangkalahatan, ang mga sintomas ng sakit ay hindi naiiba sa ordinaryong tuberculosis. Maaari itong dumaloy pareho sa sarado at bukas na anyo, posibleng nakatagong daloy. Marahil ang pagbuo ng mga kuweba at paglusot ng bakterya ng buong organ. Sa mga bihirang kaso, posible ang extrapulmonary form ng MDR tuberculosis. Ngunit ang paggamot sa sakit na ito ay magiging maraming beses na mas mahaba at mas mahirap.

Sa kabila ng pagkawala ng sensitivity sa dalawang antibiotic, ang MDR-TB ay maaaring gamutin gamit ang ilang pangalawang linyang gamot. Sila, sa kabila ng tagal ng paggamot at maramihang mga side effect, ay nagagawang sugpuin at sirain ang pathogenic flora.

Mayroong mas matinding anyo ng sakit na tinatawag na XDR TB. Ang sakit na ito na malawakang lumalaban sa droga ay nagdudulot ng napakalaking hamon sa paggamot. Sa kasong ito, ang hanay ng mga gamot kung saan ang bacillus ay nakabuo ng resistensya ay lumalawak nang malaki. Ang pinakakaraniwang pasimula ng sakit na ito ay MDR tuberculosis.

Mga sanhi at pagpapakita

Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa paglitaw ng paglaban sa mga gamot ay hindi sapat na pagsunod sa mga rekomendasyong medikal, lalo na, ang pagwawakas ng isang kurso ng paggamot na hindi pa nakumpleto. Kadalasan ito ay dahil sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon, at ang pasyente ay tumatagal ng "panahon ng kagalingan" para sa isang kumpletong pagbawi.

Actually hindi naman. Ang bacterium na hindi pa ganap na nawasak, na nakaranas ng impluwensya ng gamot, ay nagsisimulang sumailalim sa mutation ng gene na naglalayong protektahan ito mula sa mga epekto ng gamot. Hindi ito nangyayari sa lahat ng bakterya, ngunit ang nabagong bakterya ay malapit nang mag-alis ng hindi matatag na mga mikroorganismo.

Pagkaraan ng ilang oras, ang sakit ay magsisimulang magpakita muli, sa ilang mga kaso ang kurso nito ay maitatago. Ngunit ang mga gamot na ginamit sa nakaraang therapy regimen ay hindi na gagana.

Ang XDR ay bunga ng hindi kumpletong paggamot ng maramihang tuberculosis. Sa kasong ito, ang paglaban ng impeksyon ay sinusunod sa mga gamot na napili para sa paggamot ng MDR. Kaya, ang bilang ng mga epektibong gamot ay bumababa nang malaki pagkatapos ng bawat pagkabigo ng paggamot.

Gayundin, ang maraming tuberculosis ay maaaring magdulot ng muling impeksyon pagkatapos ng paggaling. Kadalasan ito ay nangyayari sa mga taong nasa panganib. Sa bawat bagong impeksyon, maaaring lumaki ang listahan ng mga lumalaban na gamot. Maaari kang mahawaan ng bacteria na lumalaban sa droga. Nangyayari ito sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa isang pasyente na may bukas na anyo ng MDR o XDR. Ang wand ni Koch sa mga naturang pasyente ay ipinapadala sa mga taong may resistensya na sa droga.

Batay sa mga dahilan sa itaas, posibleng matukoy ang mga salik na nag-aambag sa paglitaw ng paglaban sa antibiotic. Ang mga taong mas malamang na magkaroon ng MDR ay:

Kadalasan, ang paglaban ay nangyayari dahil sa paggamit ng mga mababang kalidad na gamot (pekeng). Sa kasong ito, ang paggamit ng aktibong sangkap ay itinigil para sa mga kadahilanang lampas sa kontrol ng pasyente. Ang ganitong mga kaganapan ay karaniwan na ngayon, sa kabila ng maingat na kontrol ng mga institusyong pharmacological.

Minsan ang mga gamot ay itinitigil dahil sa kakulangan ng gamot sa rehiyon o bansa. Nangyayari ito kapag ang gamot ay nasa ilalim ng muling pagpaparehistro o para sa ibang dahilan.

Ang mga taong dumaranas ng isang bukas na anyo ng lumalaban na tuberkulosis ay may malaking panganib. Ang impeksyon mula sa kanila ay nangyayari sa isang impeksiyon na lumalaban na sa paggamot. Dahil dito, inirerekomenda na gamutin ang mga pasyenteng ito sa mga isolation ward sa mga ospital na may nakakahawang sakit.

Ang sakit na ito ay madalas na nagpapatuloy tulad ng ordinaryong tuberculosis. Ito ay sinamahan ng pagbaba ng timbang, lagnat, ubo ng higit sa 2 linggo, hemoptysis at iba pang sintomas. Ang pagkakaiba ay paglaban sa karaniwang paggamot at karagdagang pag-unlad ng sakit. Kadalasan, habang umiinom ng gamot, ang pasyente ay nagsisimulang bumuti ang pakiramdam kahit na pagkatapos ng unang buwan ng paggamot. Sa MDR, lalala lamang ang mga sintomas, at lalala ang kondisyon.

Mga tampok ng diagnosis at paggamot

Kadalasan, ang pagkakaroon ng MDR-TB ay pinaghihinalaang pagkatapos ng kakulangan ng isang positibong epekto ng inilapat na therapy. Upang makita ang paglaban, maaaring gamitin ang mga lumang pamamaraan, na kinabibilangan ng inoculation sa nutrient media na may iba't ibang antibiotics.

Depende sa antibiotic kung saan tutubo ang bacteria, tinutukoy ang antibiotic kung saan hindi ito madaling kapitan. Ang pag-aaral na ito ay isinasagawa sa loob ng ilang araw.

Sa kasalukuyan, ang mga espesyal na pagsusuri ay ginagamit upang gumawa ng diagnosis, na mabilis na matukoy ang sensitivity ng bacterium. Maaari silang maging molekular at kultural. Ang mga pagsubok sa molekular ay nagbibigay ng pinakamabilis na resulta - mula 2 oras hanggang 1-2 araw. Sa kabila ng kanilang mataas na kahusayan, hindi sila nangangailangan ng malalaking pamumuhunan sa pananalapi, na ginagawang posible na gamitin ang mga ito kahit na sa mahihirap na rehiyon.

Sa kaso ng pangunahing impeksiyon, ang mga karaniwang pamamaraan ng diagnostic ay ginagamit muna:

• pagsubok ng Mantoux;
• fluorography;
• radiography;
• mikroskopikong pagsusuri ng plema.

Kapag nakita ang tuberculosis, ang mga pamamaraan na inilarawan sa itaas ay ginagamit upang subaybayan ang pagiging epektibo ng therapy.

Kung ang isang pasyente ay may lumalaban sa pulmonary tuberculosis, kung gayon ang paggamot nito ay nagiging lubhang mahirap. Ang ipinag-uutos ay ang sikolohikal na gawain sa pasyente, dahil ang pangmatagalang therapy ay may negatibong epekto sa kalusugan ng isip ng pasyente.

Dahil sa kawalan ng kakayahang gumamit ng hindi gaanong mapanganib na mga gamot sa unang pagpipilian, kinakailangan na kumuha ng pangalawang linya ng mga gamot na mas mapanganib para sa buong katawan:

1. Quinolines.
2. Cycloserine.
3. Linezolid.
4. Prothionamide/Ethionamide.

Inihahambing ng maraming doktor ang therapy sa mga gamot na ito na may chemotherapy na ginagamit sa paggamot ng kanser. Ang mga gamot ay nagdudulot ng matinding pananakit ng tiyan, pananakit ng tiyan, pagduduwal, matinding pananakit ng kalamnan at kasukasuan.

Dahil sa toxicity, nagdurusa ang atay, bato, puso at iba pang organ. Kinakailangang gumamit ng mga gamot na nagpoprotekta sa kanila. Sa ilang mga kaso, maaaring may mga paglabag sa pag-iisip ng pasyente, hanggang sa mga pagtatangkang magpakamatay. Sa kabila nito, dapat sundin ang iniresetang regimen sa paggamot, dahil ito ang tanging opsyon sa paggamot para sa MDR-TB.

Mga panganib at hula

Dahil sa kakulangan ng ligtas na paggamot, maaaring mangyari ang maramihang organ failure, kapwa laban sa background ng sakit at dahil sa toxicity ng sakit. Ang sakit ay maaaring humantong sa pag-unlad ng tuberculous meningitis, posibleng pagkalat ng impeksiyon sa buong katawan.

Mga prinsipyo ng therapy sa tuberculosis

Ang sakit ay lubhang mapanganib para sa lipunan. Ang isang lumalaban na impeksiyon ay mahirap gamutin.

Ang pinaka-mapanganib ay isang bacterium na nakabuo ng paglaban sa mga pangalawang linyang gamot. Ang mga gamot na ito ay ang huling gumaganang mga gamot. Ang pharmacology, sa kabila ng patuloy na pag-unlad, ay hindi pa nakabuo ng mga gamot na magagawang mabilis at epektibong gamutin ang sakit na ito.

Sa kabila ng patuloy na paggamot, maraming mga kahirapan sa pag-aalis ng impeksyong ito. Maraming mga pasyente ang hindi nakaligtas sa paggamot dahil sa matinding epekto. Dahil sa mahabang kurso ng sakit, maraming mga functional at morphological na pagbabago ang nangyayari sa katawan, na hindi na maibabalik sa hinaharap.

Sa kaso ng pagpapagaling ng isang tao mula sa isang impeksyon, siya ay madalas na nananatiling may kapansanan. Posible rin ang muling impeksyon. Kadalasan ang sakit ay nagtatapos sa kamatayan.

Pag-iwas sa pag-unlad ng patolohiya

Upang maiwasan ang paglipat mula sa ordinaryong tuberculosis hanggang sa lumalaban, kinakailangan na mahigpit at matapat na sumunod sa regimen ng paggamot. Ang isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon sa mga unang buwan ng therapy ay hindi isang tanda ng pagkasira ng impeksyon at nangangailangan ng patuloy na gamot.

Upang mabawasan ang dami ng paghahatid ng impeksyon mula sa mga mapagkukunan nito, inirerekomenda na ihiwalay ang mga pasyente na may bukas na anyo ng MDR at XDR. Ngunit ang mga hakbang na ito ay hindi laging posible na mag-aplay, maraming mga pasyente, mas madalas mula sa asocial strata ng populasyon, ay tumanggi sa ospital at therapy.

Ang mga pagsisikap ay dapat gawin upang maiwasan ang muling impeksyon. Kung may mga kadahilanan na nag-aambag sa impeksyon, dapat itong alisin. Ang napapanahong mga hakbang sa diagnostic na naglalayong maagang pagtuklas ng sakit ay sapilitan. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng pampublikong propaganda ng diagnosis ng sakit.

Ang ipinag-uutos para sa pag-iwas ay ang pagtanggi sa masasamang gawi, lalo na ang paninigarilyo.

Ito ay kinakailangan upang humantong sa isang malusog na pamumuhay na may mahusay na nutrisyon at ehersisyo. Sa panahon ng pagpalala ng sakit sa mga carrier (tagsibol, taglagas), dapat na iwasan ang mga masikip na lugar, lalo na sa loob ng bahay.

Ang sakit na ito ay bunga ng kawalan ng pananagutan, pangunahin ang mga pasyente. Ang mga siyentipiko ay gumawa ng isang malaking tagumpay sa paggamot ng impeksyon sa tuberculosis. Kung ang mga naunang tao ay namatay mula dito sa 100% ng mga kaso, ngayon posible na ganap na pagalingin ang mga taong may sakit.

Ngunit kung sa hinaharap ang bilang ng mga nagambala na kurso ng paggamot ay hindi bumababa, mayroong isang malaking panganib ng pag-unlad ng MDR at XDR sa lipunan, hanggang sa pag-unlad ng paglaban ng bakterya sa lahat ng umiiral na mga gamot. Sa kasong ito, ang lunas ng patolohiya na ito ay magiging imposible.

1. Panimula pahina 1

2. MBT paglaban sa droga pp 2-3

3. Mga katangiang parmasyutiko ng mga fluoroquinolones pahina 4-6

4. Mga pangunahing prinsipyo ng paggamot pahina 7-10

5. Konklusyon pahina 11

6. Mga sanggunian pahina 12
Panimula

Mula noong katapusan ng dekada 1980, ang insidente ng tuberculosis ay tumaas sa buong mundo. Hanggang dalawang bilyong tao ang sistematikong nalantad sa causative agent ng tuberculosis at nasa panganib na magkaroon ng aktibong anyo ng sakit; mahigit walong milyon ang nagkakasakit at dalawa hanggang tatlong milyon ang namamatay bawat taon dahil sa tuberculosis. Ang tuberculosis ay ang nangungunang nakakahawang sakit sa mga tuntunin ng dami ng namamatay. Sa Russian Federation, ang epidemiological na sitwasyon ng tuberculosis ay nakakuha ng mga proporsyon ng isang epidemya, na nagdudulot ng napakalaking pinsala sa lipunan at ekonomiya. Dahil sa pagkasira ng mga pamantayan ng pamumuhay ng populasyon, pagbaba sa katayuan ng immune, pagtaas ng paglipat at iba pang hindi kanais-nais na medikal at panlipunang mga kadahilanan, ang isang karagdagang pagtaas sa saklaw ng tuberculosis ay hinuhulaan, na may paglahok ng mga high-risk na grupo (mga bata). , mga matatanda) at mga tao sa mga saradong komunidad (mga institusyon ng mga bata) sa proseso ng epidemiological. , mga bilangguan)

Paglikha sa kalagitnaan ng ikadalawampu siglo. ang isang bilang ng mga napakabisang gamot na anti-tuberculosis ay naging posible upang makamit ang gayong tagumpay sa paggamot tuberkulosis, na seryosong umamin sa posibilidad ng kumpletong pagpuksa ng impeksyong ito. Ang umiiral na arsenal ng mga anti-tuberculosis na gamot ay itinuturing na sapat, at sa nakalipas na 30 taon ay wala ni isang bagong gamot na anti-tuberculosis ang nalikha. Sa huling dekada ng ikadalawampu siglo. sa buong mundo, mayroong muling pagkabuhay tuberkulosis, at sa ilang mga rehiyon ito ay tumatagal sa katangian ng isang epidemya. Kasama ng mga socio-economic na kadahilanan, ang madalas na pag-unlad ng immunodeficiency states, isang mahalagang papel sa pagkalat at hindi kanais-nais na kurso tuberkulosis nabibilang sa paglaban sa gamot ng mycobacteria, kabilang ang polyvalent. Ang paghahanap para sa mga bagong gamot na may aktibidad na anti-tuberculosis ay muling naging may kaugnayan.

Paglaban sa gamot ng MBT

Ang napakahalagang pagtuklas ng unang epektibong gamot na anti-tuberculosis noong 1940s ay sinundan ng pagkabigo na ang malaking bilang ng mga pasyente ay nagkaroon ng paglaban sa mga gamot na ito, at sa mga unang buwan ng paggamot, ang paggamot ay hindi matagumpay. Ang problema ay nalutas sa pamamagitan ng pagrereseta ng tatlo o higit pang mga chemotherapy na gamot sa parehong oras sa mga pasyente. Ang kumbinasyong paggamot ay humadlang sa pag-unlad ng paglaban at nagresulta sa pinabuting mga rate ng pagpapagaling, at ang multidrug therapy ay naging pangunahing prinsipyo ng paggamot sa TB.
Sa loob ng maraming taon, mula noong kalagitnaan ng ikadalawampu siglo, ang paglaban sa sakit na ito ay naging matagumpay at humantong sa pagbaba ng morbidity at mortality mula rito. Ang sitwasyong ito ay kapansin-pansing nagbago sa pagtatapos ng huling siglo, nang ang mga bihirang paglaganap ng multidrug-resistant tuberculosis sa ilang bansa ay sinundan ng malawakang pagsisimula ng impeksyong ito.
Ang kasalukuyang sitwasyon na may tuberculosis na lumalaban sa droga sa Russia ay seryosong alalahanin ng mga phthisiatrician. Ang isang tampok ng kasalukuyang sitwasyon ng epidemya ay ang pagtaas sa dalas ng hindi lamang pangalawang, dahil sa hindi tama o hindi makontrol na paggamot, kundi pati na rin ang pangunahing paglaban sa droga. Ito ang kadahilanan na itinuturing na pangunahing dahilan para sa mga pagkabigo sa therapeutic.
Ang kinikilalang internasyonal na standard na kinokontrol na chemotherapy ng tuberculosis na may mga first-line (pangunahing) line na gamot ay lubos na epektibo sa paggamot ng mga kaso ng sakit na dulot ng madaling kapitan na mga uri ng pathogens. Sa kaibahan, ang paglaban ng Mycobacterium tuberculosis (MBT) sa mga pinaka-aktibong gamot (isoniazid at rifampicin) - maramihang paglaban sa gamot (MDR) - sa isang makabuluhang bilang ng mga kaso ay tumutukoy sa hindi matagumpay na kinalabasan ng therapy at isang mataas na posibilidad ng pagbabalik. Hindi bababa sa 3 (mas mainam na 4 o 5) na gamot kung saan sensitibo ang bacterial population na ito ay kinakailangan upang gamutin ang mga pasyente ng tuberculosis na naglalabas ng MDR pathogen.
Kaugnay nito, mayroong isang matinding problema sa paghahanap ng mga epektibong gamot na anti-tuberculosis, kung saan napanatili ng MBT ang sensitivity. Ang pinaka-maaasahan para sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng tuberculosis ay isang pangkat ng mga gamot na fluoroquinolone, ang mga aktibong katangian na may kaugnayan sa M. tuberkulosis inilarawan ng maraming may-akda.

Mga katangian ng pharmacological ng fluoroquinolones

Ang mga fluoroquinolones ay may malawak na spectrum ng aktibidad. Aktibo sila laban sa isang bilang ng Gram-positive aerobic bacteria ( Staphylococcus spp.), karamihan sa mga Gram-negative na strain, kabilang ang E. coli (kabilang ang enterotoxigenic strains), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providence spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp.., Listeria spp..
Ang mga fluoroquinolones ay ang tanging oral backup na gamot na may bactericidal effect laban sa M. tuberkulosis. Ang unang katibayan na ang ciprofloxacin ay may kapansin-pansing epekto sa Mycobacterium tuberculosis ay lumitaw noong 1984, at sa mga sumunod na taon ay nalaman na ang ofloxacin, levofloxacin at sparfloxacin ay aktibo din sa vitro. Ang kakayahang kumilos nang malungkot sa mycobacterium tuberculosis ay natagpuan din sa grepafloxacin, norfloxacin, pefloxacin. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang moxifloxacin at gatifloxacin ay may mataas na kakayahang labanan ang maraming microorganism, kabilang ang M. tuberkulosis.
Ang mga fluoroquinolones ay nakakasagabal sa synthesis ng bacterial DNA sa pamamagitan ng pagkilos sa DNA gyrase at type IV topoisomerase, na nagiging sanhi ng pagkasira ng mga DNA strands at pagkamatay ng cell. Kasabay nito, ang mga fluoroquinolones ay hindi nakakaapekto sa DNA ng mga cell ng macroorganism. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga fluoroquinolones sa panimula ay naiiba sa mga antibacterial na gamot ng iba pang mga klase, na nagpapaliwanag ng kakulangan ng cross-resistance sa kanila. Kasabay nito, sa pagkakaroon ng paglaban sa isa sa mga fluoroquinolones, ang cross-resistance sa iba pang mga gamot ng klase na ito ay sinusunod.

Ang Ofloxacin, ciprofloxacin at lomefloxacin ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, may mataas na bioavailability (95-98%). Ang maximum na konsentrasyon ng plasma pagkatapos kumuha ng 400 mg ng ofloxacin ay 3.5 μg / ml at naabot pagkatapos ng 30-60 minuto, pagkatapos kumuha ng 400 mg ng lomefloxacin - 3.2 μg / ml pagkatapos ng 60-90 minuto. Ang kalahating buhay ng organismo ofloxacin - mga 5 oras, lomefloxacin - 7-8 na oras, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang huli bilang isang gamot ng matagal na pagkilos. Ang Ofloxacin, ciprofloxacin at lomefloxacin ay tumagos nang maayos sa mga selula ng macroorganism, na lumilikha ng mga intracellular na konsentrasyon na makabuluhang mas mataas kaysa sa mga extracellular. Kaya, ang konsentrasyon ng lomefloxacin sa alveolar macrophage ay 18-20 beses na mas mataas kaysa sa plasma, habang ang functional na aktibidad ng mga cell ay hindi bumababa sa hanay ng konsentrasyon ng gamot mula 2 hanggang 100 μg / ml. Ang sabay-sabay na appointment ng mga fluoroquinolones at ang pangunahing mga gamot na anti-tuberculosis (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide) ay hindi binabawasan ang kanilang aktibidad laban sa M. tuberculosis. Sa isang eksperimentong pag-aaral, ang data ay nakuha sa isang makabuluhang pagtaas sa bactericidal effect sa M. tuberculosis ng mga kumbinasyon ng lomefloxacin na may isoniazid, rifampicin, at pyrazinamide.
Ang pagsipsip ng fluoroquinolones ay makabuluhang nabawasan sa pagpapakilala ng mga gamot na naglalaman ng divalent cations (calcium, iron, zinc), kabilang ang antacids at sucralfate. Ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring iwasan kung ang mga paghahanda na naglalaman ng divalent cations ay kinuha ng hindi bababa sa 2 oras sa pagitan bago kumuha ng fluoroquinolones.
Ang ilang mga fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, grepafloxacin) ay nagpapataas ng konsentrasyon ng theophyllines sa dugo, nagpapabagal sa paglabas ng caffeine.
Ang mga fluoroquinolones ay may malaking dami ng pamamahagi, lumilikha ng mataas na konsentrasyon sa mga organo at tisyu, at tumagos sa mga selula. Ang Ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin at pefloxacin ay dumadaan sa hadlang ng dugo-utak, na umaabot sa mga therapeutic na konsentrasyon. Ang konsentrasyon sa cerebrospinal fluid pagkatapos kumuha ng karaniwang dosis ng levofloxacin ay 16-29%, at pagkatapos kumuha ng ciprofloxacin - mga 10% ng konsentrasyon nito sa serum ng dugo. Gayunpaman, walang data sa antas ng cerebral penetration ng ofloxacin at moxifloxacin.
Ang mga gamot na fluoroquinolone ay sumasailalim sa ilang antas ng renal clearance, bagaman ang antas ng clearance ay nakasalalay sa partikular na antibyotiko. Kaya, sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, ang kalahating buhay ng ofloxacin, levofloxacin at lomefloxacin ay pinaka makabuluhang pinahaba.
Sa kakulangan ng bato, kapag bumaba ang clearance ng creatinine sa ibaba 50 ml/min, kailangang suriin muli ang dosis ng lahat ng fluoroquinolones. Sa isang clearance ng creatinine na 30-50 ml / min, kinakailangan upang bawasan ang dosis ng ciprofloxacin sa 750-1000 mg, ofloxacin sa 600 mg / araw. Kung ang clearance ng creatinine ay mas mababa sa 30 ml / min, ang ciprofloxacin ay inireseta sa isang dosis na hanggang 500-750 mg, at ofloxacin - hanggang sa 400 mg / araw. Sa isang clearance ng creatinine na 10-40 ml / min, ang moxifloxacin ay inireseta muna sa isang buong dosis ng 400 mg, at pagkatapos ay sa isang pinababang dosis sa 200 mg / araw. Kung ang clearance ng creatinine ay mas mababa sa 10 ml / min, ang dosis ay nabawasan at ang agwat sa pagitan ng mga dosis ng moxifloxacin ay nadagdagan - 200 mg ng gamot bawat ibang araw.

Mga prinsipyo ng paggamot

Inirerekomenda ang Ofloxacin na magreseta sa pang-araw-araw na dosis na 600-800 mg (7.5-15 mg/kg), ciprofloxacin - 1000-1500 mg, lomefloxacin - 800 mg (13.5 mg/kg). Ang pang-araw-araw na dosis ay karaniwang nahahati sa 2 dosis (pagkatapos kumain) na may pagitan ng 12 oras.Ang tagal ng pagkuha ng fluoroquinolones ay tinutukoy ng mga indikasyon para sa kanilang appointment. Sa mga kaso ng pag-unlad ng mga yugto ng "di-tiyak" na impeksyon sa bacterial ng bronchopulmonary system sa mga pasyente na may tuberculosis, sapat na ang isang 2-3 linggong kurso paggamot. Ang klinikal na pagpapabuti ay karaniwang nakakamit sa 10-15 araw. Sa parehong panahon, ang "di-tiyak" na microflora ay nawawala mula sa plema sa mga pasyente na tumatanggap ng fluoroquinolones nang mas matagal dahil sa progresibong tuberculosis.
Para sa mga pasyenteng may progresibong tuberculosis na dulot ng isang multiresistant na pathogen, ang mga fluoroquinolones ay inirerekomenda na magreseta ng mas mahabang panahon: mula 1-3 hanggang 21 buwan. Karaniwan, ang mga fluoroquinolones ay ginagamit sa kumplikadong therapy kasama ang isoniazid, pyrazinamide, ethambutol, streptomycin at kahit rifampicin (habang pinapanatili ang sensitivity ng mycobacteria sa huli). Mayroon ding mga ulat ng matagumpay na monotherapy na may ofloxacin sa mga pasyenteng naglabas ng mycobacteria na lumalaban sa lahat ng anti-tuberculosis na gamot, at may lomefloxacin sa mga pasyenteng may drug-induced hepatitis na dulot ng mga anti-tuberculosis na gamot. Sa unang pagmamasid pagkatapos ng isang buwan paggamot ofloxacin sa lahat ng 10 mga pasyente ay nagkaroon ng isang malinaw na klinikal na pagpapabuti at normalisasyon ng hemogram, sa 8 - isang pagbawas sa mga tiyak na infiltrative pagbabago sa baga at sa 5 - isang makabuluhang pagbaba sa intensity ng bacterial excretion. Sa pangalawang obserbasyon, pagkatapos ng monotherapy na may lomefloxacin sa loob ng isang buwan, ang unang pagtaas ng antas ng aminotransferases na sanhi ng hepatitis na dulot ng droga ay bumalik sa normal sa lahat ng mga pasyente. Kasabay nito, nagkaroon ng clinical improvement, at sa 8 sa 10 pasyente, bumalik sa normal ang hemogram. Dapat tandaan na sa parehong mga obserbasyon ay walang kumpletong abacillation ng plema.

Mga dosis at masamang reaksyon ng fluoroquinolones na ginagamit sa paggamot ng tuberculosis na lumalaban sa droga ayon sa timbang ng katawan

Mga paghahanda	Pang-araw-araw na dosis, mg		Mga Karaniwang Side Effect
		>55 kg
Ofloxacin			Gastrointestinal disorder, pagkahilo, sakit ng ulo, sintomas ng puso
Levofloxacin			Gastrointestinal disorder, pagkahilo, sakit ng ulo, hypoglycemia
Ciprofloxacin			Gastrointestinal disorder, pagkahilo, sakit ng ulo
Sparfloxacin			Hypersensitivity ng balat, photosensitivity, gastrointestinal disturbances, pagkahilo, sakit ng ulo, sintomas ng puso
Lomefloxacin			Sakit ng ulo, pagduduwal, photosensitivity
Moxifloxacin			Gastrointestinal disorder, sakit ng ulo
Gatifloxacin			Mga Gastrointestinal Disorder

Sa klinika ng Central Research Institute of Tuberculosis ng Russian Academy of Medical Sciences, isang pag-aaral ang ginawa sa pagiging epektibo ng 2 chemotherapy regimen para sa tuberculosis, na kinabibilangan ng mga fluoroquinolones. Una sa lahat, ang mga gamot ng pangkat na ito ay ginamit sa paggamot ng multidrug-resistant pulmonary tuberculosis na napatunayan ng mga microbiological na pamamaraan. Ang mga resulta ng chemotherapy sa dalawang grupo ng mga pasyente na nabuo gamit ang randomization method ay inihambing.
Ang pangkat 1 ay binubuo ng 95 mga pasyente na tumanggap sa unang yugto ng chemotherapy na may 5 anti-tuberculosis na gamot ng linya ng reserba kasama ang pagsasama ng isa sa mga fluoroquinolones sa regimen. Kasama sa regimen ng chemotherapy ang ciprofloxacin sa 59 (62.3%) na mga pasyente o ofloxacin sa 36 (37.7%) na mga pasyente.
Ang mga pasyente ng 2nd control group (87 katao) ay ginagamot ng kumbinasyon ng 4 na reserbang gamot, maliban sa fluoroquinolone, at isang pangunahing linya ng gamot (pyrazinamide o ethambutol). Ang pangalawa, ang yugto ng pagpapanatili ng chemotherapy ay nagsimula nang ang klinikal na pagpapabuti ay nakamit at ang paglabas ng bacterial ay tumigil. Sa yugtong ito, ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng 3 o 4 na second-line na chemotherapy na gamot alinsunod sa mga resulta ng pagsubok sa sensitivity ng MBT.
Ang dynamics ng pagtigil ng bacterial excretion sa dalawang grupo ng mga pasyente ay ipinapakita sa Table. 2. Ang pinakamalaking epekto ay nabanggit sa mga pasyente na nakatanggap ng isa sa mga fluoroquinolones sa panahon ng masinsinang yugto ng paggamot. Kaya, pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot, huminto ang bacterial excretion sa 55.8% ng mga ito, at pagkatapos ng 6 na buwan - sa 83.2%. Sa mga pasyente ng ika-2 pangkat, ang mga rate ng sputum abacillation ay makabuluhang mas mababa (29.7 at 52.7%, ayon sa pagkakabanggit; p Pagsusuri ng klinikal at radiological na data ay naging posible upang hatulan ang dynamics ng proseso ng tuberculosis at ang rate ng involution ng infiltrative at focal na mga pagbabago sa ang tissue ng baga Ang binibigkas na mga palatandaan ng resorption nagpapasiklab na pagbabago at isang pagbawas sa focal shadow ay nangyari nang mas mabilis at mas madalas sa mga pasyente ng 1st group: pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot - sa 61.7%, pagkatapos ng 6 na buwan - sa 87.2% kumpara sa 41.9 at 62.7% sa pangalawang pangkat, ayon sa pagkakabanggit ;p Kaya, ang pagsasama ng isang fluoroquinolone na gamot sa regimen ng chemotherapy ay makabuluhang nadagdagan ang epekto ng paggamot sa pinakamahirap na pangkat ng mga pasyente ng tuberculosis, na sinamahan ng pagpapalabas ng mga multidrug-resistant na mga form ng MBT.
Kasabay nito, dahil sa isang matalim na pagtaas sa dalas ng unang lumalaban na mga kaso ng tuberculosis, ang tanong ay lumitaw sa pagbabago ng paunang yugto ng chemotherapy sa mga bagong diagnosed na pasyente, na isinagawa bago ang unang data sa sensitivity ng MBT sa mga gamot ay nakuha. Ayon sa microbiological laboratory ng TsNIIT RAMS, ang pangunahing paglaban ng causative agent ng tuberculosis ay kadalasang napapansin sa mga gamot ng pangunahing linya at bihirang napansin sa mga fluoroquinolones. Kaugnay nito, sinubukan namin ang isang regimen ng therapy na sa una ay kinabibilangan ng isa sa mga fluoroquinolones - ofloxacin, ciprofloxacin, o levofloxacin.
Sa ilalim ng aming obserbasyon mayroong 130 mga pasyente na may isang tiyak na proseso sa mga baga na nakilala sa unang pagkakataon, na hindi maaaring ibukod ang pakikipag-ugnay sa mga pasyente na may tuberculosis. Dapat tandaan na kalahati ng mga pasyente ay nahawaan ng MBT na lumalaban sa hindi bababa sa isa sa mga pinaka-aktibong gamot - isoniazid at/o rifampicin.
Napag-alaman na ang pagdaragdag ng mga fluoroquinolones sa 4 na gamot ng pangunahing linya ay nag-ambag sa isang mas mataas na kahusayan ng masinsinang yugto ng paggamot.
Ang pagkawala ng MBT mula sa plema sa mga pasyente na ginagamot sa mga fluoroquinolones sa regimen ng chemotherapy ay nangyari nang mas madalas at mas maaga kaysa sa mga pasyente na ginagamot ayon sa karaniwang regimen. Katulad nito, ang isang mas mataas na saklaw ng pagsasara ng mga nabubulok na lukab ay naganap sa mga pasyente na nakatanggap ng mga gamot mula sa grupong fluoroquinolone bilang karagdagang antibacterial agent.

Grupo ng mga pasyente	Bilang ng mga pasyente	Ang dynamics ng pagtigil ng bacterial excretion			MBT (+) higit sa 12 buwan
		sa ika-3 buwan	pagsapit ng ika-6 na buwan	pagsapit ng ika-12 buwan

Konklusyon

Ang pagbubuod ng mga resulta ng mga pag-aaral sa pagiging epektibo ng iba't ibang mga regimen ng chemotherapy para sa tuberculosis, kapwa sa mga bagong diagnosed na pasyente na may pangunahing paglaban sa MBT at sa mga dati nang ginagamot na may multidrug resistance, ang isang malinaw na bentahe ng mga regimen ng reserbang therapy na may pagsasama ng isang fluoroquinolone na gamot ay dapat tandaan. .

Bibliograpiya

1. Khomenko A.G., Chukanov V.I., Korneev A.A. Ang bisa ng chemotherapy para sa pulmonary tuberculosis na may mycobacteria na lumalaban sa droga. Probl. batya. 1996; 6:42-4.

2. Duman N, Cevikbas A., Johansson C. Ang mga epekto ng rifampicin at fluoroquinolones sa tubercle bacilli sa loob ng macrophage ng tao. Mga Ahente ng Int J Antimicrob 2004; 23(1): 84-7.

4. Mozhokina G.N., Kunichan A.D., Levchenko T.N., Smirnova N.S. Mga tampok ng mekanismo ng pagkilos ng lomefloxacin sa Mycobacterium tuberculosis. Antibiotics at chemotherapy.- 1998;10: 13-16

5. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. Fluoroquinolones M., 1995.