Isang antiviral na gamot na ginagamit sa paggamot ng impeksyon sa HIV. Mga gamot na antiretroviral


Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay kasalukuyang isang mahalagang problema sa modernong medisina. Ang bilang ng mga taong nahawaan ng HIV sa buong mundo ay patuloy na tumataas. Ang kasalukuyang paggamot para sa HIV/AIDS ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit, ngunit hindi ganap na gumagaling sa mga pasyente. Ngayon, ang paghahanap para sa mga gamot ay masinsinang isinasagawa sa maraming bansa sa mundo. Ang mga bagong regimen sa paggamot ay binuo. Ang isang paghahanap ay isinasagawa para sa mga gamot na nagpapanumbalik ng kaligtasan sa sakit, at ang mga isyu sa paglaban sa pagbuo ng mga nakakahawang komplikasyon at mga tumor sa mga pasyente ng AIDS ay pinag-aaralan.

kanin. 1. Ipinapakita ng larawan ang sandali ng pag-usbong ng paglabas ng mga bagong virion mula sa target na cell.

Mga pangunahing layunin ng antiretroviral therapy sa mga pasyente ng HIV

Ang napapanahong reseta ng antiretroviral therapy, ang paggamit ng pinakamainam na regimen sa paggamot at ang paglikha ng isang proteksiyon na sikolohikal na regimen ay maaaring magpahaba at mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente, maantala ang pag-unlad ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay, at makamit ang mas mahabang remisyon. Ang pangunahing layunin ng antiretroviral therapy ay upang bawasan ang viral load sa isang antas kung saan hindi ito matukoy ng laboratoryo at dagdagan ang bilang ng mga CD4 lymphocytes.

kanin. 2. Sa unang pagkakataon, malawakang tinalakay ang AIDS mula noong kalagitnaan ng dekada 1980.

Mga pangunahing prinsipyo ng paggamot sa mga pasyente ng HIV

Ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot sa mga pasyente ng HIV ay:

  • paglikha ng isang proteksiyong sikolohikal na rehimen;
  • napapanahong pagsisimula ng highly active antiretroviral therapy (HAART);
  • pag-iwas, maagang pagtuklas at paggamot ng mga pangalawang sakit.

Dapat pagsamahin ang paggamot sa HIV/AIDS at kasama ang antiviral therapy, pathogenetic at symptomatic na paggamot. Ang paggamot sa mga pasyente sa yugto ng AIDS, kapag ang pag-unlad ng mga oportunistikong sakit ay nabanggit, ay may parehong kahalagahan sa paggamit ng HAART.

Antiretroviral therapy pinapabagal ang pag-unlad ng sakit at ang paglipat nito sa yugto ng AIDS sa loob ng 10-20 taon. Kinakailangang isaalang-alang ang katotohanan na ang anumang regimen sa paggamot pagkatapos ng 6-12 na buwan ay maaaring maging hindi epektibo dahil sa mga mutasyon ng virus at ang pagkuha ng paglaban (paglaban) sa mga antiviral na gamot. Bilang karagdagan, sa ilang mga kaso, ang indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga gamot sa HIV ay naitala. Ang neutropenia at anemia ay nabubuo sa 40% ng mga pasyente sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV bilang resulta ng pag-inom ng mga antiretroviral na gamot.

Pag-inom ng mga antiretroviral na gamot dapat lamang isagawa sa ilalim ng direksyon ng isang manggagamot. Ang pangangailangan para sa pang-araw-araw na paggamit ay idinidikta ng kurso ng sakit mismo at isang mahusay na pagsubok para sa pasyente. Sa yugto ng pagsubok ay ang mga antiviral na gamot na maaaring iturok ng 2 beses sa isang buwan, ngunit sa ngayon, ang mga antiviral na gamot ay dapat inumin araw-araw at sa parehong oras. Ang indikasyon para sa pagkuha ng mga antiviral na gamot ay isang mataas na viral load at isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga CD4 lymphocytes.

Ang mga antiretroviral na gamot ay pinagsama. Isinasaalang-alang ng doktor ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente, viral load, comorbidities at isang bilang ng iba pang mga kadahilanan. Kasama sa regimen ng paggamot sa HIV/AIDS ang 3 o higit pang mga gamot.

Paggamit ng mga immunomodulators maaaring magbukas ng mga bagong pananaw sa paggamot sa impeksyon sa HIV.

Pangunahing pag-iwas nagsasangkot ng pagpigil sa pag-unlad ng mga oportunistikong sakit na nabubuo kapag ang antas ng CD4-lymphocytes ay mas mababa sa kritikal na antas - 200 sa 1 mm 3.

Pangalawang pag-iwas nagsasangkot ng appointment ng mga pasyente ng AIDS na may mga gamot na chemotherapy upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit.

Pagsuporta sa kalusugan ng mga taong may HIV ay isang mahalagang kadahilanan sa proseso ng paggamot. Ang wastong nutrisyon, pag-iwas sa stress, malusog na pagtulog at isang malusog na pamumuhay, regular na pagbisita sa doktor ay ang mga pangunahing bahagi ng pagpapanatili ng kalusugan.

Ang tulong sa psychosocial sa isang taong may impeksyon sa HIV ay isang mahalagang bahagi ng komprehensibong paggamot ng sakit.

kanin. 3. Sa impeksyon sa HIV, ang mga herpetic lesyon ng mauhog lamad ay nakakakuha ng matinding kurso.

Mga tampok ng kurso ng HIV/AIDS laban sa background ng HAART

Kapag gumagamit ng HAART, bumababa ang viral load sa mga pasyente (sa 50-70% sa kanila ay bumababa ito sa 50 o mas kaunting RNA copies/ml) at tumataas ang bilang ng CD4-lymphocytes. Laban sa background ng pagpapabuti ng immune status, ang pag-unlad ng mga oportunistikong sakit at oncopathology ay pinipigilan, ang tagal at kalidad ng buhay ng mga pasyente ay tumataas. Dapat mong malaman na sa ilang mga pasyente na may HIV / AIDS sa background ng HAART, sa ilang kadahilanan, posible ang pag-unlad ng sakit.

  • Ang HIV-1 ay ang pinaka pathogenic, virulent at laganap sa lahat. Ang mga maliliit na pagbabago sa genome nito ay humahantong sa paglitaw ng isang malaking bilang ng mga bagong strain, na nagpapahintulot sa pathogen na makatakas sa immune system ng pasyente at makakuha ng paglaban sa gamot sa mga antiviral na gamot.
  • Ang ilang mga pasyente ng HIV/AIDS ay nagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa mga gamot na antiretroviral.

Ang pagpigil at pagpapaliban sa pag-unlad ng mga kondisyong nagbabanta sa buhay ay ang pangunahing layunin ng HIV therapy.

kanin. 4. Mga shingles. Ang isang matinding pagbabalik ng kurso ng sakit ay nabanggit sa impeksyon sa HIV.

Mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga antiretroviral na gamot

Inirerekomenda ng World Health Organization na gamutin ang lahat ng mga nahawaang pasyente. Ang sitwasyon sa Russia ay medyo naiiba. Ang paggamot sa mga pasyente ay nagsisimula lamang sa isang pagbawas sa katayuan ng immune, na tinutukoy ng bilang ng mga CD4-lymphocytes. Sa HIV-negative na mga indibidwal, ang kanilang halaga sa dugo ay mula 500 hanggang 1200 sa 1 mm 3.

Anumang bagong sinimulan na antiretroviral therapy ay dapat na mabisa at agresibo upang matiyak ang maximum na pagsugpo sa HIV replication.

kanin. 5. Candidiasis ng esophagus (larawan sa kaliwa) at genital candidiasis sa mga babaeng may AIDS. (larawan sa kanan).

Ang mga antiretroviral ay ang mga pangunahing gamot para sa HIV/AIDS

Ngayon, walang gamot para sa HIV na ganap na makakapagpagaling sa pasyente. Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay isinasagawa gamit ang mga antiviral na gamot, kung saan maaari mong pabagalin ang pag-unlad ng sakit, at makabuluhang (sa pamamagitan ng 10-20 taon) pahabain ang buhay ng pasyente. Sa kawalan ng HAART, ang pagkamatay ng pasyente ay nangyayari pagkatapos ng 9-10 taon mula sa sandali ng impeksyon.

Ang epekto ng antiviral na paggamot ng mga pasyente ng HIV/AIDS ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtitiklop ng HIV sa mga target na selula. Kinakailangan na kumuha ng mga naturang gamot sa loob ng mahabang panahon, mas mabuti na patuloy.

1 pangkat kinakatawan ng nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Kabilang dito ang: Azidothymidine (Zidovudine, Retrovir, Timazid), Didanosine, Zalcitabine, Lamivudine (Epivir), Stavudine, Abakovir, Adefovir, Zalcitabine. Mga pinagsamang gamot Combivir (Azidothymidine + Lamivudine), Trizivid (Azidothymidine + Lamivudine + Abacovir).

2 pangkat kasama ang non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Kabilang dito ang: Nevirapine (Viramune), Delavirdine (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emicitabine, Loviridine.

3 pangkat kinakatawan ng protease inhibitors (PIs). Kabilang dito ang: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir at Tipranavir.

4 na pangkat kinakatawan ng mga inhibitor ng receptor. Kabilang dito ang gamot maraviroc(Celzentry).

5 pangkat kinakatawan ng fusion inhibitors. Kabilang dito ang enfuvirtide (fuzeon).

kanin. 6. Ang Lamivudine at Zidovudine ay mga gamot sa HIV/AIDS.

Mga regimen sa paggamot para sa impeksyon sa HIV

Dapat pagsamahin ang paunang therapy na may mga antiviral na gamot para sa mga pasyente ng HIV/AIDS. Ang pinakamainam ay ang mga sumusunod na scheme:

  • Scheme 1: 2 gamot mula sa NRTI group + 1 mula sa PI group.
  • Scheme 2: 2 gamot mula sa NRTI group + 1 mula sa NNRTI group.
  • Scheme 3: 3 gamot ng grupong NRTI.

Ang unang scheme ay ang pinaka-optimal. Ang Regimen 2 ay isang alternatibo sa kapalit nito. Ang regimen, na kinabibilangan lamang ng 2 NRTI na gamot, ay mas mababa sa kahusayan sa scheme, na kinabibilangan ng 3 NRTI na gamot. Ang monotherapy sa alinman sa mga gamot ay hindi epektibo. Ang mga eksepsiyon ay ang mga kaso ng pagbubuntis at ang imposibilidad ng paggamit ng mga alternatibong regimen sa paggamot.

Mas mainam na gumamit ng mga gamot sa mga regimen ng paggamot sa HIV/AIDS ng iba't ibang grupo, sa pinakamataas na dosis at sabay-sabay, na makabuluhang binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng HIV paglaban sa droga, nagpapahintulot sa iyo na bawasan ang mga dosis ng gamot, makakaapekto sa maraming bahagi ng nakakahawang proseso nang sabay-sabay, at tumagos sa iba't ibang mga tisyu at organo. Ang pamamaraang ito ng paggamit ng HAART ay ginagawang posible na bawasan ang konsentrasyon ng HIV sa mga halaga na hindi matukoy gamit ang mga modernong sistema ng pagsubok.

Kinakailangang ipagpatuloy ang antiretroviral therapy sa mahabang panahon (maaaring panghabambuhay). Ang pagwawakas ng paggamot ay humahantong sa pagpapatuloy ng pagtitiklop ng HIV.

Ang kumbinasyon ng therapy ayon sa mga patakaran ng HAART ay nagdaragdag ng pagiging epektibo ng paggamot hanggang sa 80 - 90%, monotherapy - hanggang 20 - 30%.

kanin. 7. Mga pasyente ng AIDS sa yugto ng pag-unlad ng mga oportunistikong sakit: lymphoma (kaliwang larawan) at Kaposi's sarcoma (kanang larawan).

Pagkagambala ng antiretroviral therapy at pagbabago ng regimen

Mayroong opinyon ng mga eksperto na kung kinakailangan upang matakpan ang therapy sa loob ng mahabang panahon, mas mahusay na ihinto ang lahat ng mga gamot kaysa lumipat sa monotherapy o therapy na may 2 gamot. Bawasan nito ang pag-unlad ng HIV resistance.

Ang dahilan ng pagrereseta ng bagong regimen sa paggamot ay hindi sapat na virological at immunological effect, intercurrent na impeksiyon o pagbabakuna, mga side effect at hindi pagpaparaan sa mga antiretroviral na gamot.

Ang isang pagtaas sa viral load ay nagpapahiwatig ng hindi pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente ng HIV / AIDS, at ang bilang ng mga CD4-lymphocytes sa kasong ito ay hindi isinasaalang-alang.

  • Sa isang binibigkas na side effect ng gamot, dapat itong mapalitan ng isa pa sa parehong grupo na may ibang profile ng intolerance at toxicity.
  • Kung ang hindi sapat na therapy ay inireseta (hal., 2 NRTI lamang) ngunit isang sapat na tugon (pagpigil sa pagtitiklop ng HIV) ay nakuha, ang ibang mga gamot ay dapat idagdag. Ang hindi sapat na therapy ay hahantong pa rin sa hindi sapat na tugon.
  • Inirerekomenda na ganap na palitan ang isang hindi sapat na paunang regimen ng paggamot.
  • Ang mataas na posibilidad na magkaroon ng cross-resistance ay nagdidikta ng kondisyon para sa pagrereseta ng 2 gamot ng parehong grupo. Ito ay totoo lalo na para sa mga inhibitor ng protease.

May mga side effect mula sa mga antiretroviral na gamot, ngunit may mas maraming positibong aspeto ng antiretroviral therapy.

Ang malaking kahalagahan sa paggamot ng isang pasyente na may impeksyon sa HIV ay ibinibigay sa pag-iwas at paggamot ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga tumor. Pinapadali ang kurso ng sakit at pinapahaba ang buhay ng immunocorrective at immunoreplacement therapy ng pasyente. Sa loob ng maraming taon, maraming bansa sa buong mundo ang naghahanap ng mga bagong antiretroviral na gamot at bakuna. Sa 10 anti-HIV na gamot na inirerekomenda ng WHO, 8 generics ang gagawin sa Russian Federation sa 2017 at 2 pa sa 2018.

kanin. 8. Ang antiretroviral therapy ay nagpapabagal sa pag-unlad ng impeksyon sa HIV at ang paglipat sa yugto ng AIDS hanggang 10-20 taon.

Ang kahirapan sa pagkuha ng mga epektibong gamot para sa impeksyon sa HIV ay kumplikado sa pamamagitan ng mataas na pagkakaiba-iba ng mga immunodeficiency virus, na, sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na salik, mabilis na nagkakaroon ng resistensya at dati nang epektibong mga gamot at nagiging hindi epektibo.

May mahalagang papel. Ito ay inireseta lamang ng isang kwalipikadong doktor batay sa mga pagsusuri, iba pang klinikal at laboratoryo na pag-aaral, pati na rin ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Siyempre, imposibleng ganap na pagalingin ang sakit sa tulong nito. Ngunit upang maibsan ang kondisyon ng pasyente at makabuluhang pahabain ang kanyang buhay - ganap. Ang antiretroviral therapy ay kadalasang ginagamit para sa impeksyon sa HIV. Ito ay nagpapahiwatig ng epekto sa ilang mga problema nang sabay-sabay, na dala ng immunodeficiency virus. Kailan ginagamit ang gayong paggamot, at anong mga uri ang binubuo nito?

Impeksyon sa HIV, ART therapy: pangkalahatang impormasyon

Ang Therapy para sa AIDS ay binuo sa loob ng ilang dekada. Sa ngayon, ito ay mataas na antiretroviral na kinikilala bilang ang pinaka-epektibo. Bago ilarawan ang pagiging epektibo at direksyon nito, kailangang alamin kung kailan nagsimula ang naturang paggamot at para kanino ito kinakailangan. Alam na ang antiretroviral therapy para sa impeksyon sa HIV ay hindi inilalapat kaagad pagkatapos ng diagnosis. Tila ang isang nahawaang tao ay dapat gamutin kaagad. Pero hindi pala. Sa gayong pagsusuri, napakahalaga na huwag saktan ang katawan ng malalakas na gamot. Kapansin-pansin na humigit-kumulang tatlumpung porsyento ng lahat ng mga nahawahan ay mga carrier ng virus. Wala silang talamak na yugto ng sakit, at ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay agad na nagiging isang tago, na tumatagal ng mga dekada. Sa gayong mga tao, ang isang kahila-hilakbot na sakit ay nasuri, bilang isang patakaran, sa pamamagitan ng pagkakataon, halimbawa, bilang paghahanda para sa isang nakaplanong operasyon, medikal na pagsusuri, at iba pa.

Ang pagkuha ng HIV therapy sa kasong ito ay itinuturing na hindi naaangkop. Dahil ang katawan ay hindi tumutugon sa pagkakaroon ng isang nakakahawang ahente sa loob nito. Ang paggamit ng malalakas na gamot ay maaaring maging sanhi ng paghina ng immune system. Sa ilang mga kaso, maaari itong maging backfire. Pagkatapos ang isang tao mula sa isang carrier ng virus ay magiging isang nahawaang tao na may lahat ng mga kasamang sintomas. Ang AIDS therapy ay hindi ginagamit kahit na sa asymptomatic stage. Pinag-uusapan din natin ang tungkol sa mga pasyente kung saan lumilitaw ang talamak na yugto "sa lahat ng kaluwalhatian nito." Ang paggamot sa kanilang kaso ay direktang nakasalalay sa kung paano kumikilos ang nahawaang organismo.

Sa buong nakatagong yugto, ang mga naturang pasyente ay regular na bumibisita sa isang doktor at kumukuha ng mga pagsusuri. Ang desisyon kung ang antiretroviral therapy para sa HIV ay kinakailangan sa bawat kaso ay ginawa ng isang espesyalista batay sa ilang pananaliksik. Ano ang isinasaalang-alang kapag gumagawa ng gayong desisyon? viral load. Sa regular na sampling ng mga pagsusuri sa isang nahawaang pasyente, ang viral load bawat mililitro ng dugo ay tinutukoy. Habang ito ay nasa loob ng normal na hanay, ang asymptomatic stage ay nagpapatuloy. Ang isang organismo na may malakas na kaligtasan sa sakit ay namamahala upang makagawa ng tamang dami ng mga antibodies na lumalaban sa virus. Sa kasong ito, hindi kailangan ang therapy para sa impeksyon sa HIV.

Bilang karagdagan sa viral load, ang immune status ay isinasaalang-alang din. Pinag-uusapan natin ang dami ng komposisyon ng mga cell ng CD-4. Natutukoy din ito sa pamamagitan ng blood sampling. May mga kaso kapag ang immune status at viral load ay normal, ngunit ang pasyente ay unti-unting nagsisimulang magpakita ng mga palatandaan ng pangalawang pagpapakita. Kabilang dito ang parehong mga komorbididad at mga oportunistikong impeksyon. Sa mga kasong ito, kinakailangan ang antiviral at retroviral therapy para sa HIV. At ang mas maagang pagsisimula ng paggamot, mas mabuti ang pagbabala. Mahalagang isaalang-alang na kapag nagpapasya sa appointment ng ilang mga gamot, kinakailangang tingnan ng doktor ang dynamics ng immune status at viral load. Kailangang suriin ng espesyalista kung paano nagbabago ang kondisyon ng pasyente sa loob ng ilang buwan.

Batay sa pagsubaybay sa estado ng immune system, ang isang desisyon ay ginawa sa kung anong uri ng therapy para sa mga taong nahawaan ng HIV ang kinakailangan sa yugtong ito ng kurso ng sakit. Ang isang doktor lamang ang dapat magreseta ng paggamot. Pagkatapos ng lahat, para sa bawat pasyente, ito ay pinili depende sa mga katangian ng katawan at ang mga resulta ng mga pagsubok.

HIV - therapy regimens: antiviral, immune at klinikal na oryentasyon

Dapat tandaan na ang HAART therapy na ginagamit sa HIV ay may ilang layunin nang sabay-sabay. Ito ay may virological, pangkalahatang pagpapalakas ng immune at clinical focus. Ang bawat isa sa kanila ay dapat isaalang-alang nang mas detalyado. Ang mga antiretroviral na gamot para sa HIV ay pinagsama. Ang doktor ay nagrereseta ng ilang mga gamot sa pasyente nang sabay-sabay. Kadalasan ay tatlo o apat na gamot ang pinag-uusapan natin. Ang mga virological agent para sa HIV at AIDS ay inireseta bilang isang therapy na humahabol hindi lamang sa layunin ng pagsugpo sa immunodeficiency virus mismo.

Bilang isang patakaran, ang mga antiviral na gamot ay kinakailangan din upang mabawasan ang epekto sa katawan ng mga magkakatulad na sakit, kung naipakita na nila ang kanilang sarili. Kung nagpasya ang doktor na gumamit ng mga naturang gamot kahit na sa asymptomatic stage, kung gayon ang pasyente ay nangangailangan ng isang malakas na kurso ng mga gamot na pumipigil sa mga nahawaang selula. Kadalasan, ang gayong pangangailangan ay lumitaw kapag ang viral load ay makabuluhang lumampas sa pamantayan. Sa kasong ito, hindi magagawa ng isa nang walang paggamot, na nagpapahiwatig ng naturang AIDS therapy.

Kaya, ang pangunahing gawain ng antiviral effect sa katawan ng isang nahawaang tao ay upang bawasan ang produksyon ng mga nahawaang selula at bawasan ang kanilang pagkalat. Ang kurso ng naturang antiviral therapy para sa HIV ay tumatagal, bilang panuntunan, mula labing-anim hanggang dalawampu't apat na linggo. Sa kasong ito, ang epekto ng pagsupil ay maaaring maobserbahan kasing aga ng ikaanim na linggo.

Ang immunological initiation therapy para sa HIV ay kinakailangan upang maibalik ang immune system. Siya ay naghihirap nang husto sa pagtaas ng viral load. Ang katayuan ng immune sa parehong oras ay hindi tumutugma sa pamantayan. Ang pag-inom ng mga gamot na nagpapanumbalik ng immune system ay nagpapahintulot sa iyo na mapataas ang bilang ng mga CD-4 na selula sa normal.

Kasama sa klinikal na ART therapy para sa HIV ang mga gamot na maaaring pahabain ang buhay ng mga nahawaang pasyente hindi sa isang taon o dalawa, ngunit sa mga dekada. Kung minsan, ang panganib na magkaroon ng AIDS, na, gaya ng alam mo, ay mabilis na nagtatapos sa kamatayan, ay nababawasan. Sa paggamot sa HIV na ito, ginagawang posible ng HAART para sa mga nahawaang kasosyo na mabuntis ang isang bata na medyo ligtas. Ang panganib ng paghahatid ng virus sa pamamagitan ng dugo o sa pamamagitan ng pakikipagtalik ay nababawasan din.

Ang pagsisimula at mga side effect ng HIV therapy ay malapit na nauugnay

Ang espesyalista ang nagpapasiya kung kailan magsisimula ng therapy para sa HIV, samakatuwid, kaagad pagkatapos ng diagnosis, kailangan mong pumunta sa isang dalubhasang ospital. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng paggamot ay higit na nakasalalay sa pamumuhay ng tao at pagsunod sa mga reseta medikal, at, siyempre, sa kung anong uri ng therapy ang inireseta para sa HIV. Narito ang ilang kapaki-pakinabang na tip upang matulungan ang mga nahawaang indibidwal na simulan ang paggamot na inireseta ng kanilang doktor:

Dapat itong alalahanin muli na ang pagsunod sa HAART para sa impeksyon sa HIV ay isa sa mga mahalagang bahagi ng matagumpay na paggamot.

Mga side effect at kahihinatnan ng HIV therapy

Ang HAART ay isang napaka-epektibong paggamot, sa tulong kung saan ang nakatagong panahon ng immunodeficiency virus ay maaaring tumagal ng mga dekada, at ang AIDS ay hindi nabubuo. Gayunpaman, ang pamamaraang ito sa pagpapanatili at pagpapanumbalik ng isang nahawaang organismo, sa kasamaang-palad, ay hindi perpekto. Ang lahat ng mga gamot, ang paggamit ng kung saan siya ay nagpapahiwatig, ay nakakalason. Siyempre, nakakaapekto ito sa mga panloob na organo at mahahalagang sistema ng katawan ng tao. Kaya naman, bago magreseta ng antiretroviral therapy na pumipigil sa AIDS, ang pasyente ay kailangang sumailalim sa maraming pagsusuri at pumasa sa mga kinakailangang pagsusuri. Ito ay kinakailangan upang ang dumadating na manggagamot ay maaaring pumili ng pinaka-angkop na pamamaraan. Ang mga regular na pagbisita sa isang espesyalista at isang malinaw na klinikal na larawan ay makakatulong sa pasyente na matagumpay na balansehin ang linya sa pagitan ng pagsugpo sa virus at ang pinsala na maaaring idulot ng mga gamot.

Ang mga doktor, kapag nagrereseta ng therapy para sa HIV, palaging binabalaan ang pasyente tungkol sa mga posibleng epekto. Ito ay lubos na mahalaga, kung maaari lamang na makilala ng pasyente ang mga kahihinatnan ng pag-inom ng mga gamot na may mga mapanganib na sintomas na maaaring mangyari kung bumababa ang pagiging epektibo ng paggamot. Mahalagang tandaan dito na ang antiretroviral therapy para sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV ay isang paggamot na mahusay na pinahihintulutan ng karamihan sa mga pasyente. Bagama't madalas itong inihambing sa chemotherapy, ang mga side effect mula sa paggamit nito ay hindi gaanong madalas at mas madali.

Ang pagduduwal at pagsusuka ay ang pinakakaraniwang senyales ng isang reaksyon sa HAART. Maaari nilang palaging multuhin ang pasyente o paminsan-minsan lamang lumitaw. Bilang isang patakaran, ang pagduduwal at pagsusuka ay lumilitaw sa mga unang linggo ng paggamot. Dapat bigyan ng babala ng doktor ang pasyente tungkol dito kapag kinakailangan na magsimula ng therapy para sa HIV.

Ang isa pang karaniwang side effect ay pagtatae. Ito ay nangyayari dahil sa ang katunayan na ang mga gamot para sa paggamot ng immunodeficiency virus ay nakakagambala sa flora sa bituka. Kaya naman, sa HIV therapy, ang mga epekto sa bituka ay dapat alisin sa pamamagitan ng pag-inom ng prebiotics. Sa bahagi ng gastrointestinal tract sa panahon ng paggamit ng mga naturang gamot, maaari ding magkaroon ng anorexia, sakit sa rehiyon ng epigastric. Kung ang pasyente ay may hindi natukoy na ulser, kung gayon ang gayong paggamot ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo ng tiyan.

Ang mga side effect ng HIV therapy ay maaari ding maobserbahan sa central nervous system. Ito ay isang medyo bihirang kababalaghan, na nangyayari sa limang porsyento lamang ng mga nahawahan.

Mayroong ilang mga kontraindiksyon para sa HAART. Kaya, halimbawa, ang alkohol ay hindi dapat inumin ng hindi bababa sa ilang araw bago ito magsimula. Hindi ito ginagamit sa talamak na pagkabigo sa bato o pagdurugo ng tiyan. Ang ART therapy para sa HIV ay dapat lamang magsimula sa lagnat kung ito ay bunga ng isa sa mga kasamang sakit. Kung ang sintomas na ito ay nagpakita mismo dahil sa isang sakit na hindi nauugnay sa immunodeficiency virus, dapat itong alisin bago simulan ang paggamot.

Gene therapy para sa HIV 2016: epektibo o hindi?

Ang gene therapy para sa immunodeficiency virus ay binuo kamakailan. Noong 2016, pinagtibay ito ng ilang klinika sa ating bansa. Ang naturang HIV therapy ay mahal sa Russia, habang ang pagiging epektibo nito ay hindi gaanong pinagkakatiwalaan ng ilang mga espesyalista na kwalipikado sa paggamot ng immunodeficiency virus. Marahil ang dahilan ay hindi masyadong maraming pananaliksik ang nagawa sa bagong pamamaraan. Kung nakakatulong ang gene therapy sa HIV ay isang tanong na mahirap pa ring sagutin.

Ito ay batay sa paggamit ng mga enzyme na nag-aalis ng mga nahawaang tissue mula sa katawan. Ang ilang mga siyentipiko ay naniniwala na ang ganitong paraan ng paggamot ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na mga kahihinatnan. Pagkatapos ng lahat, ang interbensyon sa katawan sa antas ng gene ay palaging hindi mahuhulaan. Ano ang pinakamahusay na HAART therapy para sa impeksyon sa HIV ay dapat magpasya ng isang kwalipikadong espesyalista.

Physiotherapy para sa HIV Infection at Iba Pang Alternatibong Therapies

Ang mga physio-method ay hindi ginagamit bilang isang paggamot para sa immunodeficiency virus. Ang ganitong uri ng therapy ay maaaring gamitin upang maibsan ang mga sintomas ng mga sakit na dulot ng pinsala sa central nervous system.

Ang psychotherapy para sa impeksyon sa HIV ay nagdudulot ng mga nakikitang resulta. Ang ilang mga pasyente ay nangangailangan nito, dahil napakahirap mamuhay na may ganitong diagnosis. Malaki ang nakasalalay sa sikolohikal na kalagayan ng pasyente, kasama na kung paano makakaapekto ang HAART sa kanyang katawan.

Ang ilang mga pribadong klinika ngayon ay nag-aalok ng serbisyo tulad ng ozone therapy para sa impeksyon sa HIV. Itinuturing ng mga kwalipikadong espesyalista na hindi ito sapat na epektibo.

Abstract sa paksa:

Antiretroviral therapy para sa impeksyon sa HIV/AIDS. Mga katangian ng mga gamot. Mga indikasyon, taktika at diskarte ng paggamot.

Panimula……………………………………………………………………………….2

Mga layunin sa ART………………………………………………………………………………6

Mga Indikasyon para sa ART…………………………………………………………………….6

NRTIs……………………………………………………………………………….6

NNRTI…………………………………………………………………………...8

Protease inhibitors……………………………………………………………………..10

Mga inhibitor sa pagtagos…………………………………………………………..12

Mga inhibitor sa pagsasama…………………………………………………………..13

Mga regimen ng ART………………………………………………………………………………13

Konklusyon…………………………………………………………………….19

Mga Sanggunian………………………………………………………………...21

Panimula

Ang antiretroviral therapy ay isa sa mga pinakadakilang pagsulong sa kasaysayan ng medisina. Ang bukang-liwayway ng antiretroviral therapy - 1987–1990. Ang panahong ito ay nauugnay sa malaking pag-asa at ang mga unang katamtamang tagumpay ng antiretroviral monotherapy. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon ang mga resulta ng pag-aaral ay nag-alis ng parehong mga pasyente at mga doktor ng mga mala-rosas na ilusyon sa loob ng ilang taon.

Noong 1987, ang unang kaso ng impeksyon sa HIV ay nakarehistro sa isang mamamayan ng USSR. Ang unang malawakang ginagamit na antiretroviral na gamot ay zidovudine: noong 1985 ay pumasa ito sa mga klinikal na pagsubok, at mula noong Marso 1987 nagsimula itong inireseta sa mga pasyente. Malaki ang pananampalataya sa kanya, ngunit noong una ang mga resulta ng kanyang aplikasyon, sa madaling salita, ay hindi kahanga-hanga. Ang parehong nangyari sa iba pang mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors - zalcitabine, didanosine at stavudine, na lumitaw noong 1991-1994. Walang ibang seryosong mga opsyon para sa paggamot sa impeksyon sa HIV sa oras na iyon, at sa loob ng ilang taon ang lahat ng mga hindi pagkakaunawaan ay nabawasan sa isang talakayan ng pagiging epektibo ng mga magagamit na gamot at ang kanilang regimen. Maraming mga pasyente na nagkaroon ng HIV noong maaga o kalagitnaan ng dekada 1980 ang nagsimulang mamatay. Binuksan ang mga hospisyo, dumami ang mga grupo ng suporta para sa mga may sakit at outpatient na mga serbisyo sa pag-aalaga. Ang AIDS at ang mataas na dami ng namamatay na nauugnay dito ay naging karaniwan na. Ang ilang mga doktor ay nagsimulang seryosong umasa para sa "komprehensibong pag-iwas." Ngunit sa pangkalahatan, ang kawalan ng pag-asa ay naghari sa mga taong nahawaan ng HIV. Sa pagitan ng 1989 at 1994, tumaas nang husto ang insidente at namamatay sa HIV. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon - noong Setyembre 1995 - ang mga resulta ng European-Australian na pag-aaral na DELTA (Delta, 1995) at ang American study na ACTG 175 (Hammer, 1996) ay nakakuha ng atensyon ng medikal na komunidad. Sinundan mula sa kanila na ang kumbinasyon ng dalawang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay mas epektibo kaysa sa monotherapy. Sa katunayan, ang dalas ng dalawang masamang klinikal na kinalabasan (AIDS at kamatayan) sa panahon ng dual therapy ay makabuluhang mas mababa. Ang parehong mga pag-aaral ay nagpakita na tila napakahalaga na magreseta ng dalawang gamot sa parehong oras, sa halip na gamitin ang mga ito nang sabay-sabay. Walang alinlangan, nagkaroon ng isang pambihirang tagumpay sa antiretroviral therapy. Sa oras na iyon, ang mga unang pag-aaral ng mga gamot ng isang ganap na bagong klase, ang mga inhibitor ng protease, ay nagpapatuloy nang ilang buwan. Mula Disyembre 1995 hanggang Marso 1996, tatlong gamot ang inaprubahan para sa paggamot ng impeksyon sa HIV: saquinavir, ritonavir, at indinavir. Ngunit ang AIDS ay hindi nawala. Ang mga pasyente ay patuloy na namamatay: iilan sa kanila ang lumahok sa mga pagsubok ng protease inhibitors, at ang mga nakatanggap ng talagang epektibong therapy ay mas kaunti pa. Nanatili ang mga pagdududa. Noong Pebrero 1996, sa Third Conference on Retroviral and Opportunistic Infections sa Washington, DC, ang mga kalahok sa sesyon sa gabi ay hingal na hingal nang iharap ni Bill Cameron ang mga unang resulta ng ABT-247 na pag-aaral. Natigilan ang audience. Nalaman ng mga nagulat na tagapakinig na ang pagdaragdag lamang ng ritonavir oral solution sa therapy ay nagresulta sa pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente ng AIDS mula 38% hanggang 22%. Sa kasamaang palad, ang kumbinasyon ng antiretroviral therapy para sa maraming mga pasyente ay lumitaw nang huli: ito ay malawakang ginagamit mula noong 1996. Ang ilan sa mga may malubhang karamdaman ay nagawang labanan ang AIDS, ngunit kahit noong 1996 ay marami itong napatay. Habang ang mga pagkamatay na nauugnay sa AIDS sa malalaking sentro ng paggamot sa HIV ay hinati noong 1996 kumpara noong 1992, isa sa limang pasyente ang namatay pa rin dito sa mas maliliit na sentro. Magkagayunman, ang mga posibilidad ng mga bagong gamot ay unti-unting naging mas malinaw, at noong Hunyo 1996 ang World AIDS Conference sa Vancouver ay naging isang tunay na pagdiriwang sa kaluwalhatian ng mga inhibitor ng protease. Kahit na ang mga pangunahing programa ng balita ay nagpunta sa mahusay na detalye tungkol sa "AIDS cocktails." Ang nakakagulat na hindi makaagham na terminong "highly active antiretroviral therapy" (HAART) ay naging laganap.

Noong Hunyo 1996, ang unang non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, nevirapine, ay nairehistro, at isang bagong klase ng antiretroviral na gamot ang pumasok sa pagsasanay. Ang isa pang protease inhibitor ay lumitaw - nelfinavir. Bumaba nang husto ang bilang ng mga kaso ng AIDS. Noong 1996 at 1997, narinig ang mga unang reklamo ng mga pasyente tungkol sa hindi mapigilan na gana at pagtaas ng timbang. Ngunit masama ba ito pagkatapos ng maraming taon ng pagkahapo at nutrisyon ng parenteral? Oo, at ang komposisyon ng mga inhibitor ng protease ay kinabibilangan ng lactose na may gulaman, at bilang resulta ng mababang viremia, bumababa ang mga gastos sa enerhiya. Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ng mga eksperto na ang pagtaas ng gana para sa mga pasyente ay medyo natural, dahil ang parehong estado ng kaligtasan sa sakit at ang kanilang pangkalahatang kagalingan ay bumuti. Marahil ang tanging bagay na medyo napahiya sa mga espesyalista ay ang manipis na mukha ng mga mabilog na pasyente. Samantala, ang mga pasyente ay naging hindi nasisiyahan sa pangangailangang uminom ng ilang dakot ng mga tabletas. Noong Hunyo 1997, ang Food and Drug Administration (FDA) ay unang nag-ulat ng mas mataas na panganib ng diabetes na may protease inhibitors. Noong Pebrero 1998, ang Conference on Retroviral and Opportunistic Infections sa Chicago sa wakas ay nakumbinsi ang mga doktor na ang protease inhibitors ay hindi kasing pili ng matagal nang naisip. At sa simula ng 1998, lumitaw ang isang bagong konsepto - lipodystrophy. May side effect pala ang magagandang gamot. Samantala, ang tunay na sanhi ng lipodystrophy ay nanatiling ganap na hindi maliwanag. Ngunit sa simula ng 1999 sa Netherlands, lumitaw ang isang palagay na ang lipodystrophy ay dahil sa nakakalason na epekto ng mga gamot sa mitochondria. Tulad ng maraming iba pang mga pag-asa, ang pag-asa ng isang kumpletong pagpuksa (at lunas) ng impeksyon sa HIV, na sa una ay tila kaya magagawa, ay nawala rin. Siyempre, ang mga modelo ng matematika ay hindi kayang magbigay ng tumpak na mga hula. Ngunit noong 1997 sila ay umasa: noon ay pinaniniwalaan na aabutin ng hindi hihigit sa tatlong taon ng paggamot sa mga antiretroviral na gamot sa mga therapeutic dose upang ganap at ganap na maalis ang HIV sa katawan. Destruction - yan ang magic word ng mga panahong iyon. Gayunpaman, ang panahong orihinal na inilaan para dito ay tumaas sa bawat kasunod na kumperensya. Ang paghula sa mga natural na phenomena ay hindi napakadali, at ang data ng mga bagong pag-aaral ay pinilit ang lahat na maging matino: lumalabas na ang HIV, kahit na pagkatapos ng pangmatagalang pagsupil, ay nananatiling tago sa mga selula.

Hanggang ngayon, walang nakakaalam kung gaano katagal mabubuhay ang mga nahawaang selulang ito at kung sapat na ba ang ilan sa mga selulang ito para muling sumiklab ang impeksiyon nang walang paggamot. Sa wakas, sa World AIDS Conference sa Barcelona, ​​​​napagkasunduan ng mga eksperto ang malungkot na katotohanan na imposibleng maalis ang HIV sa katawan. Ayon sa pinakahuling datos, kakailanganin nito ang isang taong nahawaan ng HIV na uminom ng mga antiretroviral na gamot sa loob ng 50–70 taon. Sa ngayon, isa lang ang siguradong masasabi: sa susunod na 10 taon, hindi malulunasan ang impeksyon sa HIV.

Ngayon, tila mas makatwiran na isipin hindi ang tungkol sa pagkasira ng HIV, ngunit tungkol sa posibilidad ng isang pangmatagalan, panghabambuhay na paggamot para sa impeksyon sa HIV - katulad ng para sa anumang malalang sakit, tulad ng diabetes. Gayunpaman, nangangahulugan ito na ang mga pasyente ay kailangang uminom ng mga gamot sa loob ng maraming taon, na sinusunod ang pinakamatinding disiplina. Ang sinumang pamilyar sa pamamahala ng diabetes ay mauunawaan ang mga hamon na kinakaharap ng mga doktor at pasyente at kung gaano kahalaga na pahusayin ang mga kumbinasyon ng mga antiretroviral sa mga darating na taon. Hindi lahat ng taong nahawaan ng HIV ay may ganoong disiplina sa sarili at ganoong mental at pisikal na lakas na sa loob ng sampu, dalawampu, o kahit tatlumpung taon na sunud-sunod, ang isang hakbang ay hindi lumilihis sa regimen ng paggamot at umiinom ng mga gamot nang ilang beses sa isang araw nang sabay-sabay. oras. Sa kabutihang palad, ito ay tila hindi kinakailangan. Ang mga regimen ng antiretroviral therapy ay pinapabuti at ina-update. Sa diskarte ng pamamaraan, kung saan ang mga gamot ay kailangang inumin isang beses sa isang araw, at marahil kahit na dalawang beses lamang sa isang linggo. Dahil kamakailan lamang ay nagkaroon ng higit pang impormasyon tungkol sa mga masamang epekto ng antiretroviral therapy, maraming mga practitioner ang nagbago nang malaki sa kanilang diskarte dito, marami sa mga malupit na rekomendasyon ng mga nakaraang taon ay binago.

Mga layunin ng antiretroviral therapy:

Klinikal (pagtaas sa tagal at kalidad ng buhay ng mga pasyente);

Virological (pagbawas ng viral load sa isang hindi tiyak na antas at pagpapanatili para sa isang maximum na panahon);

Immunological (pagpapanumbalik ng pag-andar ng immune system);

Epidemiological (pagbaba ng mga namamatay na dulot ng impeksyon sa HIV).

Mga indikasyon para sa antiretroviral therapy:

ganap:

Ang pagkakaroon ng HIV-opportunistic na mga sakit;

Viral load ng higit sa isang daang libong kopya sa 1 µl;

Ang halaga ng CD 4 ay mas mababa sa 200 sa 1 µl;

Mataas na pagsunod ng pasyente sa paggamot (hindi nakasalalay sa yugto).

Kamag-anak:

Ang bilang ng CD 4 mula 200 hanggang 350 sa 1 µl.

Limang grupo ng mga antiretroviral na gamot ang kasalukuyang magagamit para sa paggamot ng HIV infection: nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), fusion inhibitors, at integrase inhibitors.

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTs)

(Abacavir, Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine, Stavudine, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir)

Ang pagkilos ng mga NRTI ay nakadirekta sa reverse transcriptase, isang HIV enzyme. Ang mga NRTI ay kumikilos bilang isang "false building block", nakikipagkumpitensya sa mga natural na nucleoside, kung saan sila ay mga analogue at naiiba lamang sa kanila sa pamamagitan ng isang bahagyang pagbabago sa ribose molecule. Dahil sa pagbabagong ito, ang mga nucleoside analogs ay hindi makabuo ng phosphodiester bond na kailangan para mabuo at patatagin ang DNA double strand, upang kapag naipasok ang mga ito sa nascent DNA, humihinto ang synthesis ng DNA. Upang magsimulang kumilos, ang isang NRTI ay dapat munang pumasok sa cell, at pagkatapos ay sumailalim sa intracellular phosphorylation at maging isang aktibong metabolite - triphosphate. Ang Zidovudine at stavudine ay thymidine analogs, at ang zalcitabine, emtricitabine, at lamivudine ay cytidine analogs. Alinsunod dito, walang kabuluhan na pagsamahin ang zidovudine sa stavudine, zalcitabine sa lamivudine, o emtricitabine na may lamivudine, dahil sa gayong mga kumbinasyon ang mga gamot ay makikipagkumpitensya sa parehong nucleoside. Ang Didanosine ay isang analogue ng inosine at na-convert sa dideoxyadenosine triphosphate.

Ang Abacavir ay isang analogue ng guanosine. Ang paglaban sa NRTI ay madalas na tumawid. Ang mga NRTI ay madaling gamitin, na karamihan ay kumukuha ng isang beses araw-araw. Ang mga ito sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Sa mga unang linggo ng paggamot, madalas na sinusunod ang kahinaan, sakit ng ulo at gastrointestinal disturbances. Ang huli ay magkakaiba - mula sa banayad na kakulangan sa ginhawa sa tiyan hanggang sa pagduduwal, pagsusuka at pagtatae - at tumutugon nang maayos sa symptomatic therapy.

Kasabay nito, ang mga NRTI ay may maraming pangmatagalang epekto, kabilang ang hematopoiesis, lactic acidosis, interstitial nephritis, polyneuropathy, at pancreatitis. Kung ang naunang lipodystrophy ay nauugnay lamang sa paggamit ng mga PI, alam na ngayon na ang mga NRTI ay maaari ring magdulot ng iba't ibang mga karamdaman ng metabolismo ng lipid (pangunahin ang lipoatrophy). Ang mga pangmatagalang epekto ng NRTI ay dahil sa mga nakakalason na epekto sa mitochondria. Ang katotohanan ay ang mitochondria ay nangangailangan din ng mga nucleoside. Kapag sa halip na tunay na mga nucleoside ay tumanggap sila ng mga huwad, ang kanilang metabolismo ay naaabala at sila ay bumagsak. Sa paghusga sa pinakabagong klinikal at siyentipikong data, malaki ang pagkakaiba ng mga NRTI sa isa't isa sa mga tuntunin ng kalubhaan ng mga nakakalason na epekto sa mitochondria. Kaya, ang stavudine ay nakakapinsala sa mitochondria kaysa sa abacavir.

Ang mga NRTI ay pangunahing naaalis sa pamamagitan ng pag-aalis ng bato, kaya hindi sila nakikipag-ugnayan sa mga gamot na na-metabolize sa atay. Kaugnay nito, ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa NRTI ay hindi gaanong karaniwan. Gayunpaman, ang ilang mga gamot (lalo na ang ribavirin), na isinaaktibo din ng intracellular phosphorylation, ay maaaring makipag-ugnayan sa mga NRTI na zidovudine, stavudine, at didanosine.

Ang Zidovudine ay ang unang antiretroviral na gamot. Ngayon, ang zidovudine ay ginagamit sa mababang - pamantayan - dosis, ngunit dapat nilang tiyak na subaybayan ang komposisyon ng dugo sa panahon ng paggamot. Ang pangmatagalang paggamit ng zidovudine ay halos palaging nagreresulta sa macrocytosis, na bahagyang isang proxy para sa pagsunod. Karaniwan para sa zidovudine na magdulot ng mga gastrointestinal disturbance sa una, ngunit ang mga ito ay kadalasang nareresolba nang mabilis. Ang myopathy at maging ang cardiomyopathy ay bihirang epekto ng zidovudine. Sa pangkalahatan, hindi ito nagbibigay ng maraming pangmatagalang epekto. Ang pangunahing at napakahalagang bentahe ng gamot na ito, na nananatiling batayan ng maraming regimen ng HAART at antiretroviral prophylaxis, ay ang kawalan ng neurotoxicity at ang kakayahang tumagos sa central nervous system. Ang Zidovudine ay bahagi ng kumbinasyong gamot na Combivir at Trizivir. Sa kanila, ang solong dosis nito ay bahagyang mas mataas kaysa sa pamantayan (hindi 250 mg, ngunit 300 mg), at samakatuwid, laban sa background ng kanilang paggamit, ang pang-aapi ng hematopoiesis at, dahil dito, ang anemia, ay medyo mas madalas.

    HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs): zidovudine, phosphazid, stavudine, didanosine, zalcitabine, abacavir

    Non-nucleoside HIV reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs): nevirapine, ifavirenz

    HIV protease inhibitors (PIs): saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir

    Mga kumbinasyong gamot (lamivudine/zidovudine)

Mekanismo ng pagkilos. Hinaharang ng mga NRTI ang HIV reverse transcriptase at piling pinipigilan ang pagtitiklop ng viral DNA. Hinaharang ng mga NNRTI ang RNA- at DNA-dependent polymerase. Hinaharang ng mga PI ang aktibong site ng HIV protease.

Pharmacokinetics.

Talahanayan 26.13. Mga katangian ng pharmacokinetic ng ilang ARP

Isang gamot

Bioavailability, %

Metabolismo

pag-aanak

Zidovudine

Atay (P450)

Ifavirenz

Atay (inductor P450)

indinavir

Atay (P450 inhibitor)

Mga hindi gustong reaksyon. Ang mahinang tolerability ng ARP ay isa sa pinakamahalagang dahilan para sa mababang pagsunod sa therapy at mataas na rate ng pag-withdraw ng ARP. Para sa mga NRTI, mas karaniwan ang mitochondrial toxicity, lactic acidosis, peripheral neuropathy, at bone marrow depression; para sa mga NNRTI - mga sugat sa CNS; para sa IP - lipodystrophy, hyperlipidemia, nephrolithiasis.

interaksyon sa droga. Hindi ka maaaring magreseta ng mga gamot mula sa pangkat ng NRTI, na mga analogue ng parehong nucleotide. Kinakailangang bigyang-pansin kung ang ARP ay isang inducer, inhibitor o substrate ng cytochrome P450 system.

Mga indikasyon. Paggamot at pag-iwas sa impeksyon sa HIV.

Contraindications. Hypersensitivity, pagpapasuso, pagbubuntis, bato, kakulangan sa atay.

Mga tampok ng klinikal na paggamit sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente. Ang appointment ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan na nahawaan ng HIV ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng impeksyon ng bata. Ang Zidovudine, didanosine, stavudine, abacavir, nelfinavir, ritonavir, ifavirenz, amprenavir, zalcitabine, saquinavir ay inaprubahan para gamitin sa mga bata.

Chemoprophylaxis ng parenteral HIV infection

Ito ay ginagamit kapag ang mga medikal na manggagawa ay nakatanggap ng mga pinsala sa isang instrumento na kontaminado ng HIV. Kung higit sa 72 oras ang lumipas mula sa sandali ng posibleng impeksyon, ang chemoprophylaxis ay itinuturing na hindi naaangkop. Ang pamamaraan ay pinili depende sa mga katangian ng pasyente-pinagmulan ng impeksyon sa HIV.

Basic na mode: zidovudine 0.6 g/araw sa 2-3 hinati na dosis + lamivudine 0.15 g bawat 12 oras

Advanced na mode: isa sa mga pangunahing regimen + indinavir 0.8 g bawat 8 oras o nelfinavir 0.75 g bawat 8 oras o 1.25 g bawat 12 oras o ifavirenz 0.6 g isang beses sa isang araw o abacavir 0.3 g bawat 12 oras.

26.3. Mga gamot na antifungal Mga indikasyon para sa paggamit sa dentistry

Sa pagsasanay sa ngipin, ang mga gamot na antifungal ay kadalasang ginagamit nang pangkasalukuyan para sa paggamot ng oral candidiasis, na tumutukoy sa mababaw na candidiasis. Ang huli ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa mauhog lamad (oral cavity, esophagus, puki) at balat. Sa may kapansanan sa kaligtasan sa sakit, ang impeksiyon ay nakakakuha ng isang talamak na kurso, at maaaring pumunta sa isang sistematikong anyo na may pinsala sa mga panloob na organo. Ang pinakamalubhang anyo ay invasive candidiasis. Para sa mga systemic lesyon maliban sa C. mga albicans mga pathogen tulad ng Aspergillus spp ., Rhizopus spp. , Fusarium spp . at iba pang mushroom.

Yeast fungi ng genus Candida ay mga permanenteng residente ng oral cavity. Laban sa background ng paggamit ng mga antibiotics at immune disorder (diabetes mellitus, oncological disease, pagkuha ng mga immunosuppressive na gamot, impeksyon sa HIV), maaari silang maging sanhi ng oral candidiasis, na nagpapakita mismo sa anyo ng aphthous stomatitis, candidal leukoplakia, "prosthetic" stomatitis, stomatitis na dulot ng droga at mucocutaneous na anyo ng pinsala. Cadidal stomatitis ay maaaring isang manifestation ng isang systemic fungal infection.

Pag-uuri

Ang mga gamot na antifungal, depende sa istruktura ng kemikal, ay nahahati sa ilang mga grupo na naiiba sa spectrum ng aktibidad, mga pharmacokinetics, tolerability at mga indikasyon para sa paggamit (tingnan ang tab. 26.14).

Talahanayan 26.14. Pag-uuri ng mga gamot na antifungal

MGA REPRESENTATIVE

Nystatin

Natamycin

Amphotericin B

Liposomal Amphotericin B

Para sa sistematikong paggamit

Ketoconazole

Fluconazole

Itraconazole

Para sa pangkasalukuyan na aplikasyon

clotrimazole

Miconazole

Bifonazole

Allylamines

Terbinafine

Naftifin

Mga Echinocandin

Caspofungin

Ang halaga ng mga gamot tulad ng potassium iodide, griseofulvin, chlornitrophenol, flucytosine ay ngayon ay makabuluhang nabawasan.

Ang antiretroviral therapy ay dapat magsimula batay sa mga indikasyon sa laboratoryo, at ang mga pagbabago ay dapat na batay sa mga parameter ng pagsubaybay tulad ng mga antas ng plasma ng HIV RNA (viral load) at CD4+ T cell count sa peripheral blood. Ang mga pagsusuring ito ay mahalaga sa pagtatasa ng viral replication, ang immune status ng pasyente, at ang panganib ng pag-unlad ng sakit. Sa una, ang viral load ay tinutukoy lamang para sa layunin ng paghula sa sakit, ngayon ito ay nagsisilbi rin bilang isang pagsubok upang masuri ang mga resulta ng paggamot ng mga pasyente. Maraming mga obserbasyon ang tumuturo sa pinabuting klinikal na resulta (pagbaba ng mortalidad at pag-unlad sa AIDS) na may pagbawas sa viral load.

Ang internasyonal na komunidad ng AIDS ay nagdaos ng isang espesyal na pagpupulong sa Estados Unidos tungkol sa antiretroviral therapy sa mga nasa hustong gulang batay sa konsensus noong Disyembre 1999. Ang pulong na ito, kumpara sa mga rekomendasyong pinagtibay noong 1995, ay nagbigay ng mas malawak na impormasyon sa pagsubaybay sa panahon ng paggamot, na isinasaalang-alang ang kahulugan ng paglaban.

Bilang karagdagan, ang paglitaw ng mga bagong antiretroviral na gamot, sa partikular na efavirenz, abacavir at amprenavir, ay isinasaalang-alang, na nagbigay ng dahilan upang baguhin ang mga nakaraang rekomendasyon. Alinsunod sa mga binagong rekomendasyon, ang antiretroviral therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente:

  • na may antas ng HIV RNA na higit sa 30,000 kopya / ml,
  • ang antas ng CD4 lymphocytes 350/mL,
  • ang paggamot ay maaari ding irekomenda para sa mga pasyente na may HIV RNA mula 5000 hanggang 30000 na kopya / ml at isang antas ng CD4 lymphocyte sa pagitan ng 350 at 500 x 10 6 / l,
  • Ang therapy ay maaari ding isaalang-alang na ipinahiwatig kung ang CD4 lymphocytes ay higit sa 500 x 10 "7 l, at ang HIV RNA ay mula 5000 hanggang 30000 na kopya / ml, na isinasaalang-alang ang posibleng pag-unlad ng sakit sa mga pasyente na may mataas na viral load.

Ang antiretroviral therapy ay dapat lamang magsimula pagkatapos ng paggamot sa mga malubhang oportunistikong sakit.

Noong 2002, ang antiretroviral therapy (APT) para sa mga pasyenteng may HIV infection ay mas mahigpit na inireseta (Antiretroviral therapy quidelines, International AIDS society JAMA, 2002, V. 288). Alinsunod sa mga rekomendasyong ito, ang pagsisimula ng APT sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati ay inirerekomenda para sa:

  • sintomas ng impeksyon sa HIV,
  • asymptomatic HIV infection na may CD4 cells na mas mababa sa 200 sa ml ng dugo,
  • asymptomatic HIV infection na may CD4 counts sa itaas 200 sa mga kaso ng kanilang mabilis na pagbaba o mataas na viral load, mas mataas sa 50,000-100,000 RNA copies / ml.

Isinasaalang-alang nito ang panganib ng indibidwal na toxicity, mga pakikipag-ugnayan ng gamot, ang kanilang mga pharmacokinetics. Malaking kahalagahan ang nakalakip sa interes ng pasyente sa pagkahumaling at ang kakayahang magsagawa ng therapy.

Ang mga indikasyon para sa simula ng APT ay talamak na impeksyon sa HIV at mga yugto III A-B at C, ang mga indikasyon sa laboratoryo ay: isang pagbawas sa CD4 lymphocytes sa ibaba 0.3x109 na may pagtaas sa konsentrasyon ng HIV RNA sa dugo ng higit sa 60,000 kop/ml. Kung ang mga tagapagpahiwatig na ito ay napansin sa unang pagkakataon, ang mga paulit-ulit na pag-aaral na may pagitan ng hindi bababa sa 4 na linggo ay kinakailangan upang malutas ang isyu ng APT, habang ang yugto 3 A (2B ayon sa 1999 na pag-uuri) ay inireseta ng antiretroviral therapy sa anyo ng mono- o ditherapy. Inirerekomenda ang antiretroviral therapy para sa mga bilang ng CD4 na mas mababa sa 0.2x107 L (mas mababa sa 200 bawat ml). Sa IV (stage V ayon sa 1999 classification), hindi inireseta ang APT.

Ang dami ng pagsukat ng mga antas ng HIV RNA sa plasma ay inirerekomenda kaagad bago simulan ang antiretroviral therapy at pagkatapos ng 4-8 na linggo ng paggamot, upang payagan ang pagtatasa ng paunang bisa. Karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng mabilis na pagbaba ng viral load sa panahong ito (0.5-0.7 log.0, o humigit-kumulang 3-5 beses), at pagkatapos ng 12-16 na linggo ay nagiging mas mababa ito sa antas ng pagtuklas (

Ang mga kasunod na pagsukat ng viral load ay dapat gawin tuwing 3-4 na buwan. Kung, pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot, ang dalawang beses na sinusukat na viral load ay nananatiling higit sa 500 RNA copies/mL plasma, dapat baguhin ang antiretroviral therapy.

Sa kasalukuyan, ang mga mas sensitibong pamamaraan para sa pagtukoy ng viral load (hanggang sa 50 RNA copies/ml) ay binuo. Kinukumpirma ng klinikal na data na ang mga pagbawas sa mga antas ng HIV RNA sa ibaba 50 kopya/mL ay nauugnay sa mas kumpleto at matagal na pagsugpo sa viral kaysa sa mga antas ng HIV RNA sa ibaba 50 hanggang 500 kopya/mL na plasma.

Upang makakuha ng mas maaasahang mga resulta, ang pagsusuri sa viral load ay dapat isagawa sa ilalim ng parehong mga kundisyon dahil sa mga pagkakaiba sa mga komersyal na pagsubok.

First-line na antiretroviral therapy: ang therapy ay dapat na kumbinasyon ng mga gamot na may mataas na aktibidad na antiviral at magandang tolerability. Ang unang scheme ay dapat mag-iwan ng mga madiskarteng opsyon para sa hinaharap, i.e. isama ang mga gamot na nagbibigay ng hindi bababa sa cross-resistance.

Sa kasalukuyan, ito ay binalak na lumipat sa isang bagong konsepto ng APT, batay sa iba't ibang mga gamot, upang lumikha ng mas simpleng mga regimen sa paggamot, kabilang ang mga kapag ang mga gamot ay maaaring inumin isang beses sa isang araw. Mga inirerekomendang scheme: EFV-DDH3TC, F.FV+D4T+3TC. Ang paggamit ng simple at epektibong regimen para sa first-line therapy ay maaaring pahabain ang tagal ng pagiging epektibo nito, i.e. bawasan ang pangangailangan para sa pangalawang linyang HAART.

Antiretroviral therapy sa mga pasyente na may asymptomatic HIV infection

Sa ngayon, may matibay na katibayan na matagumpay ang antiretroviral therapy at ipinahiwatig para sa lahat ng mga pasyenteng may sintomas ng HIV infection, anuman ang viral load at bilang ng CD4+T cell, ngunit para sa mga asymptomatic HIV na pasyente na may bilang ng CD4+-T. -cells > 500/ ml, maaari lamang nating pag-usapan ang tungkol sa inaasahang teoretikal na tagumpay ng paggamit ng mga antiretroviral agent dahil sa kakulangan ng data sa sapat na pangmatagalang mga obserbasyon.

Ang kasalukuyang ginagamit na mga kumbinasyon ng mga antiretroviral agent ay may malinaw na antiviral effect, gayunpaman, ang lahat ng ito ay maaaring magdulot ng mga side effect, komplikasyon at pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, kaya ang desisyon na magreseta ng paggamot para sa mga pasyente na may talamak na asymptomatic HIV infection ay dapat na batay sa isang paghahambing ng isang bilang ng mga kadahilanan ng panganib, at benepisyo ng paggamot.

Ang mga seryosong argumento na nakakaimpluwensya sa desisyon na simulan ang therapy ay: ang tunay o potensyal na posibilidad na makamit ang maximum na pagsugpo sa viral replication; pagpapanatili ng mga function ng immune; pagpapabuti ng kalidad at pagpapahaba ng buhay; nabawasan ang panganib ng paglaban sa droga dahil sa maagang pagsugpo sa pagtitiklop ng viral; kaunting nakakalason na epekto at pakikipag-ugnayan sa droga.

Maaaring kabilang sa mga negatibong salik para sa maagang pagrereseta ng naturang paggamot gaya ng antiretroviral therapy: potensyal na masamang epekto ng gamot; potensyal na panganib na magkaroon ng maagang paglaban sa gamot; potensyal na limitasyon ng pagpili ng therapy sa hinaharap, atbp.

Ang desisyon na simulan ang therapy sa mga asymptomatic na pasyente ay dapat isaalang-alang ang pagnanais ng pasyente na magsimula ng therapy, ang antas ng umiiral na immunodeficiency, na tinutukoy ng bilang ng mga CD4 + T cells, ang panganib ng pag-unlad ng impeksyon sa HIV, na tinutukoy ng antas ng HIV RNA sa plasma, ang potensyal na benepisyo at panganib ng paunang therapy, ang posibilidad ng pagsunod ng pasyente na inireseta ng regimen.

Sa kaso ng appointment ng therapy, kinakailangan na gumamit ng makapangyarihang mga kumbinasyon upang mabawasan ang viral load sa isang hindi matukoy na antas. Sa pangkalahatan, ang antiretroviral therapy ay ipinahiwatig para sa lahat ng mga pasyente na may CO4+T cell count na 10,000 KonHU (bDNA), o > 20,000 RNA copies (RT-PCR) bawat ml ng plasma.

Gayunpaman, para sa mga pasyenteng may asymptomatic HIV infection, ang antiretroviral therapy ay kasalukuyang may dalawang diskarte sa pagrereseta: ang una ay therapeutically mas agresibo, kung saan ang karamihan sa mga pasyente ay dapat gamutin nang maaga sa sakit, dahil ang HIV infection ay halos palaging progresibo; ang pangalawa ay isang therapeutically na mas maingat na diskarte, na nagbibigay-daan para sa pagsisimula sa ibang pagkakataon ng antiretroviral therapy batay sa pinaghihinalaang mga panganib at benepisyo.

Ang unang diskarte ay batay sa prinsipyo ng maagang pagsisimula ng therapy bago ang pagbuo ng makabuluhang immunosuppression at ang pagkamit ng isang hindi matukoy na viral load. Kaya, ang lahat ng mga pasyente na may CD4+ T cell ay nagbibilang na mas mababa sa 500/mL, gayundin ang mga may CD4 T cell count na higit sa 500/mL, ngunit may antas ng viral load na higit sa 10,000 kopya (bDNA) o 20,000 kopya (RT). -PCR) sa 1 ml ng plasma, dapat magsimula ng antiretroviral therapy. Ang maagang antiretroviral therapy ay maaaring mag-ambag sa pag-iingat ng mga immunocompetent na mga cell at pagbuo ng isang sapat na immune response, samakatuwid, inirerekomenda na ang lahat ng mga pasyente na may pangunahing impeksiyon, kung maaari, ay magreseta ng antiretroviral therapy.

Sa isang mas konserbatibong diskarte, ang mga pasyente na may mababang viral load at mababang panganib ng occupational HIV disease na may CD4+T cell count na mas mababa sa 500/mL ay hindi dapat bigyan ng antiretroviral therapy. Sa ganitong mga kaso, patuloy ang pagsubaybay at pagmamasid sa mga pasyente.

Kung ang antiretroviral therapy ay sinimulan sa mga pasyente na hindi pa nakainom ng antiretroviral na gamot, dapat itong simulan sa mga regimen na nagpapababa ng viral load sa hindi natukoy.

Batay sa karanasan sa mga antiretroviral agent, inirerekomenda ang antiretroviral therapy na may dalawang nucleoside RT inhibitors at isang malakas na protease inhibitor (PI). Posible rin ang iba pang mga alternatibong mode. Kasama sa mga ito ang dalawang PI, gaya ng ritonavir at saquinavir (na may isa o dalawang NRTI) o nevirapine sa halip na isang PI. Ang dual PI antiretroviral therapy na may ritonavir at saquinavir na walang NRTI ay pinipigilan ang viremia na mas mababa sa limitasyon ng pagtuklas at maginhawa para sa dalawang beses araw-araw na dosing, ngunit ang pagiging maaasahan ng kumbinasyong ito ay hindi maayos, kaya inirerekomenda na magdagdag ng hindi bababa sa isang NRTI kung antiretroviral therapy ay nagsimula sa dalawang PI.

Ang paglipat mula sa isang PI patungo sa nevirapine o paggamit lamang ng dalawang NRTI ay hindi nakakabawas sa viral load sa ibaba ng threshold ng pagtuklas tulad ng sa dalawang NRTI + PI, kaya ang mga kumbinasyong ito ay dapat lamang gamitin kapag ang mas mahigpit na paggamot ay hindi posible. Gayunpaman, tinatalakay ng ilang eksperto ang pagpili ng tritherapy, kabilang ang alinman sa PI o nevirapine, para sa mga pasyenteng hindi pa nakakainom ng aniretroviral agent.

Ang ibang mga regimen na gumagamit ng dalawang PI o PI + NNRTI bilang paunang therapy ay kasalukuyang nasa mga klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pag-aaral ng dalawang naaprubahang NNRTI, na sinusuportahan ng mga sukat ng viral load, ay nagpakita ng benepisyo ng nevirapine kaysa sa naddelavirdine.

Dapat tandaan na kahit na ang 3TS ay isang malakas na NRTI kasama ng iba pang mga NRTI, maaaring may mga sitwasyon kung saan ang kumpletong pagsugpo sa viral ay hindi nakakamit, at pagkatapos ay mabilis na umuunlad ang viral resistance sa 3TS. Samakatuwid, inirerekomenda ang pinakamainam na paggamit ng gamot na ito kasama ng tatlo o higit pang mga antiretroviral agent. Ang mga katulad na regimen ay dapat ding isama ang iba pang mga antiretroviral agent, tulad ng NNRTIs nevirapine at delavirdine, kung saan ang resistensya ay mabilis na umuunlad.

Sa mga nagdaang taon, ang antiretroviral therapy ay iminungkahi sa mga bagong bersyon. Kabilang dito ang efavirenz (sustiva), zidovudine at lamivudine (posibleng combivir), isa pang opsyon: indinavir, zidovudine at lamivudine, at efavirenz, d4T, 3TC).

Ang paggamit ng mga antiretroviral agent bilang monotherapy ay hindi ipinahiwatig maliban kung walang ibang pagpipilian o sa mga buntis na kababaihan upang maiwasan ang perinatal infection.

Ang lahat ng mga gamot ay dapat inumin nang sabay-sabay sa simula ng therapy, sa buong dosis, ngunit kapag gumagamit ng ritonavir, nevirapine at ang kumbinasyon ng ritonavir na may saquinavir, ang mga dosis ng mga gamot ay dapat baguhin. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot ng mga PI sa ibang mga gamot.

Antiretroviral therapy sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV

Ang yugto ng impeksyon sa HIV sa mga pasyenteng may mga oportunistikong impeksyon, wasting syndrome, o malignant na mga tumor ay itinuturing na advanced. Ang lahat ng mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV ay dapat tumanggap ng antiretroviral therapy, ngunit ang ilang mga pagsasaalang-alang ay dapat isaalang-alang. Kung ang isang pasyente ay may talamak na oportunistikong impeksyon o iba pang komplikasyon ng impeksyon sa HIV, ang desisyon na simulan ang therapy ay dapat na maingat na pumili ng mga antiviral regimen, isinasaalang-alang ang toxicity ng gamot, katanggap-tanggap ng napiling therapy, pakikipag-ugnayan sa droga at mga pagbabago sa laboratoryo. Ang paunang antiretroviral therapy ay dapat magsama ng pinakamataas na intensive regimens (dalawang NRTI: isang PI). Ang pinasimulan na antiretroviral therapy ay hindi dapat maantala sa panahon ng isang talamak na oportunistikong impeksyon o malignancy maliban kung dahil sa toxicity ng gamot, hindi pagpaparaan, o mga pakikipag-ugnayan sa droga.

Sa mga pasyenteng may advanced na impeksyon sa HIV na tumatanggap ng mga kumplikadong kumbinasyon ng mga antiretroviral agents, maraming mga pakikipag-ugnayan sa droga ay posible, kaya ang pagpili ay dapat gawin na isinasaalang-alang ang lahat ng mga potensyal na pakikipag-ugnayan at mga cross-toxicity ng gamot. Halimbawa, ang paggamit ng rifampin upang gamutin ang aktibong tuberculosis ay may problema sa mga pasyenteng kumukuha ng protease inhibitors. na negatibong nakakaapekto sa metabolismo ng rifampin, ngunit, sa parehong oras, ay kinakailangan para sa epektibong pagsugpo sa viral replication sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV. Sa kabaligtaran, binabawasan ng rifampin ang mga konsentrasyon ng dugo ng mga PI, na maaaring gawing suboptimal ang napiling regimen. Gayunpaman, sa kabila ng katotohanan na ang rifampin ay kontraindikado o hindi inirerekomenda para sa paggamit sa lahat ng mga inhibitor ng protease, ang tanong ng posibilidad ng paggamit nito sa mga pinababang dosis ay tinatalakay.

Ang iba pang mga kadahilanan na nagpapalubha sa kurso ng advanced na impeksyon sa HIV ay ang wasting syndrome at anorexia, ang pagkakaroon nito sa isang pasyente ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng ilang mga PI at mabawasan ang bisa ng mga paggamot tulad ng antiretroviral therapy.

Ang pagsugpo sa utak ng buto na nauugnay sa AZT, pati na rin ang neutropenia na dulot ng ddC, d4T, at ddl, ay maaaring magpalala sa mga direktang epekto ng HIV, na humahantong sa hindi pagpaparaan sa droga.

Ang hepatotoxicity na nauugnay sa ilang PI ay maaaring limitahan ang paggamit ng mga gamot na ito, lalo na sa mga pasyente na may dysfunction sa atay.

Ang pagsipsip at kalahating buhay ng ilang mga gamot ay maaaring mabago sa pamamagitan ng kasabay na paggamit ng mga antiretroviral agent, lalo na ang mga PI at NNRTI, na ang metabolismo ay nagsasangkot ng mga enzyme ng cytochrome P450 system: ritonavir, indipavir, saquinavir, nelfinavir at delavirdine ay pumipigil dito, ang nevirapine induces. Ang mga inhibitor ng cytochrome P450 system ay may potensyal na pataasin ang konsentrasyon ng ilang partikular na gamot na may katulad na metabolic pathway. Ang pagdaragdag ng isang inhibitor ng cytochrome P450 system ay minsan ay maaaring mapabuti ang pharmacokinetic profile ng mga napiling ahente (hal., pagdaragdag ng ritonavir sa saquinavir) at ang kanilang antiviral effect, gayunpaman, ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring humantong sa nagbabanta sa buhay na mga kahihinatnan, kaya ang mga pasyente ay dapat ipaalam sa lahat ng posibleng kahihinatnan, at ang desisyon na magreseta ng mga naturang kumbinasyon ay dapat na sumang-ayon sa pasyente.

Ang makapangyarihang antiretroviral therapy ay kadalasang nauugnay sa ilang antas ng pagpapanumbalik ng immune function. Kaugnay nito, ang mga pasyenteng may advanced HIV infection at subclinical course of oportunistic infections (atypical mycobacterioses o CMVI) ay maaaring bumuo ng mga bagong immune response bilang tugon sa pathogen at, nang naaayon, ay maaaring magkaroon ng mga bagong sintomas na nauugnay sa pagbabago sa immune at/o inflammatory. tugon. Ang mga phenomena na ito ay hindi dapat ituring bilang mga pagkabigo ng antiretroviral therapy. Sa ganitong mga kaso, kinakailangan na gamutin ang mga oportunistikong impeksyon na kahanay sa antiretroviral therapy at sabay na subaybayan ang antas ng viral load.

Antiretroviral Therapy para sa Acute HIV Infection

Iniulat na hindi bababa sa 50%, at posibleng hanggang sa 90% ng mga taong may talamak na impeksyon sa HIV ay may hindi bababa sa ilan sa mga sintomas ng tinatawag na "acute retroviral syndrome", samakatuwid, sila ay mga kandidato para sa maagang therapy. Ang data ay nakuha sa agarang epekto ng paggamot sa magnitude ng viral load at ang bilang ng CO4 + T cells, ngunit ang pangmatagalang klinikal na resulta ng antiretroviral therapy para sa pangunahing impeksyon sa HIV ay hindi alam. Ang mga klinikal na pagsubok na nakumpleto hanggang sa kasalukuyan ay nilimitahan ng maliliit na laki ng sample, maikling oras ng pag-follow-up, at madalas na mga regimen na kasalukuyang itinuturing na may suboptimal na aktibidad na antiviral. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito sa pangkalahatan ay sumusuporta sa pangangailangan para sa antiretroviral therapy sa panahon ng talamak na impeksyon sa HIV. Ang mga klinikal na pag-aaral na kasalukuyang isinasagawa ay sinisiyasat ang pangmatagalang klinikal na bisa ng mas makapangyarihang mga therapeutic regimen.

Ang teoretikal na katwiran para sa maagang interbensyon ay pinagtatalunan bilang mga sumusunod:

  • kinakailangang sugpuin ang paunang "pagsabog" ng pagtitiklop ng viral at bawasan ang antas ng pagpapakalat ng virus sa katawan;
  • ito ay kinakailangan upang mabawasan ang kalubhaan ng talamak na yugto ng sakit;
  • posible na ang antiretroviral therapy ay makakaapekto sa paunang lokalisasyon ng virus, na, sa huli, ay maaaring mabawasan ang rate ng paglala ng sakit;
  • posibleng bawasan ng paggamot ang rate ng mutation ng mga virus sa pamamagitan ng pagsugpo sa kanilang pagtitiklop.

Maraming mga eksperto ang sumang-ayon sa paggamot ng talamak na impeksyon sa HIV, batay sa teoretikal na katwiran at limitadong ebidensya mula sa mga klinikal na pagsubok upang suportahan ito, pati na rin ang karanasan na nakuha ng mga clinician ng HIV. Gayunpaman, dapat na malinaw ng clinician at pasyente na ang paggamot sa pangunahing impeksyon sa HIV ay batay sa mga teoretikal na pagsasaalang-alang at ang mga potensyal na benepisyo na inilarawan sa itaas ay dapat na timbangin laban sa potensyal na panganib, na kinabibilangan ng:

  • mga epekto sa kalidad ng buhay na nauugnay sa mga nakakalason na epekto ng mga gamot at ang mga katangian ng kanilang paggamit;
  • ang posibilidad na magkaroon ng paglaban sa droga kung ang paunang antiretroviral therapy ay hindi epektibong sugpuin ang viral replication, na maglilimita sa pagpili ng therapy sa hinaharap;
  • ang pangangailangan para sa paggamot na may hindi tiyak na tagal.

Inirerekomenda ang antiretroviral therapy para sa lahat ng pasyente na may ebidensya sa laboratoryo ng talamak na impeksyon sa HIV, na kinabibilangan ng pagkakaroon ng plasma HIV RNA na nakita ng sensitibong PCR, o bDNA, kasama ng HIV serology (HIV antibodies). Bagama't ang plasma HIV RNA ay ang ginustong paraan ng diagnostic, kung hindi ito posible, maaaring angkop ang p24 antigen testing.

Kapag nakapagdesisyon na ang clinician at pasyente na simulan ang antiretroviral therapy para sa pangunahing impeksyon sa HIV, dapat nilang layunin na sugpuin ang plasma HIV RNA sa ibaba ng limitasyon ng pagtuklas. Iminumungkahi ng karanasan na ang antiretroviral therapy para sa talamak na impeksyon sa HIV ay dapat magsama ng kumbinasyon ng dalawang NRTI at isang malakas na PI. Posibleng gumamit ng parehong mga gamot na ginagamit upang gamutin ang isang nabuo nang impeksyon sa HIV.

Dahil ang:

  • ang pangwakas na layunin ng therapy ay upang sugpuin ang pagtitiklop ng viral sa ibaba ng threshold ng pagtuklas,
  • Ang mga benepisyo ng therapy ay pangunahing nakabatay sa mga teoretikal na pagsasaalang-alang at
  • Ang pangmatagalang klinikal na epekto ay hindi pa napatunayan, ang anumang regimen na hindi inaasahang hahantong sa maximum na pagsugpo ng viral replication ay hindi katanggap-tanggap para sa mga taong may talamak na impeksyon sa HIV. Ang mga karagdagang klinikal na pag-aaral ay kinakailangan upang higit pang tuklasin ang papel ng antiretroviral therapy sa pangunahing impeksiyon.

Ang pagpapasiya ng plasma HIV RNA at ang bilang ng mga cell ng CD4+, pati na rin ang pagsubaybay sa mga nakakalason na epekto sa talamak na yugto ng impeksyon sa HIV, ay dapat isagawa ayon sa karaniwang mga patakaran, iyon ay, sa simula ng paggamot, pagkatapos ng 4 na linggo, at pagkatapos ay tuwing 3-4 na buwan. Naniniwala ang ilang eksperto na hindi kinakailangang sukatin ang HIV RNA sa ika-apat na linggo upang masuri ang pagiging epektibo ng therapy para sa isang matinding impeksiyon, dahil ang viral load ay maaaring bumaba (kumpara sa peak) kahit na walang paggamot.

Maraming mga eksperto din ang naniniwala na, bilang karagdagan sa mga pasyente na may talamak na impeksyon sa HIV. kailangan din ang paggamot para sa mga may kumpirmadong seroconversion sa nakaraang 6 na buwan. Bagama't ang unang "pagsabog" ng viremia sa mga nahawaang nasa hustong gulang ay kadalasang nawawala sa loob ng dalawang buwan, ang paggamot sa oras na ito ay nabibigyang katwiran sa pamamagitan ng katotohanan na ang pagtitiklop ng virus sa lymphoid tissue sa unang 6 na buwan pagkatapos ng impeksiyon ay hindi pa rin lubos na pinipigilan ng immune system.

Antiretroviral therapy at mga break

Minsan, sa isang kadahilanan o iba pa (hindi matitiis na masamang epekto, pakikipag-ugnayan sa droga, kakulangan ng gamot, atbp.), ang antiretroviral therapy ay naaantala. Walang maaasahang impormasyon tungkol sa kung ilang araw, linggo o buwan ang maaari mong kanselahin ang isang gamot o ang buong kumbinasyon nang walang mga kahihinatnan. Kung ito ay kinakailangan upang matakpan ang antiretroviral therapy sa loob ng mahabang panahon, kung gayon ito ay theoretically mas mahusay na itigil ang lahat ng mga gamot kaysa ipagpatuloy ang therapy sa isa o dalawang antiretroviral agent. Ang pamamaraang ito ay nagpapaliit sa panganib na magkaroon ng lumalaban na mga strain ng virus.

Maraming talakayan tungkol sa mga pagkaantala sa paggamot. Ang ilang mga may-akda ay nagmumungkahi ng paulit-ulit na therapy, habang ang iba ay itinuturing na angkop na magpahinga sa paggamot. Inirerekomenda ang paulit-ulit na antiretroviral therapy para sa mga pasyente na ang HIV RNA ay bumaba sa ibaba 500 kopya bawat ml, ang mga pagkaantala ay itinuturing na posible mula 3 hanggang 6 na buwan. Ang mga break na ito ay pinaka-promising para sa mga pasyente na ang viral load ay mas mababa sa 50 kopya bawat ml, at ang bilang ng CD4 ay higit sa 300 bawat mm3. Inirerekomenda ng Dybul M et al., 2001 ang sumusunod na intermittent therapy regimen: zerit at lamivudine, indinavir sa loob ng 7 araw, 7 araw na pahinga at ang paggamot na ito ay nagpapatuloy sa isang taon. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng isang positibong kinalabasan gamit ang regimen na ito. Ayon kay Faussi, 2001, ang mga pasyente sa intermittent therapy ay may hindi gaanong binibigkas na lipodystrophy syndrome, at nagkaroon ng pagbaba sa kabuuang triglycerides at kolesterol.

Kasunod nito, sina Dybul et al. sinuri ang mga resulta ng paggamot ng 70 mga pasyente na nakatanggap ng paggamot sa loob ng 8 linggo at 4 na linggo nang walang paggamot (intermittent antiretroviral therapy). Sa bawat pag-alis ng gamot, ang viral load ay tumaas ng humigit-kumulang 20%. Hindi gaanong, ngunit ang bilang ng mga selulang CD4 ay bumaba. Bumaba din ang mga antas ng lipid ng dugo. Ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon, na may viral load na higit sa 30-50 na kopya ng RNA bawat ml at CD4 na mga cell sa ibaba 400, ang pangmatagalang antiretroviral therapy ay inirerekomenda, ngunit ang mga pagkaantala ay posible, ngunit sa isang sitwasyon lamang kung saan mayroong patuloy na pagsugpo sa viral replication at isang makabuluhang pagpapabuti sa mga parameter ng immunological. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng bilang ng CD4 na mas mababa sa 200 at naiulat na mga oportunistikong impeksyon ay dapat na sistematikong gumamit ng drug therapy nang walang anumang pagkaantala.

Ang mga espesyal na Swiss-Spanish na pag-aaral ay nagpakita na ang pasulput-sulpot na antiretroviral therapy sa mga pasyenteng may HIV RNA level na mas mababa sa 400 copies per ml at CD4 counts ay higit sa 300 mm 3, na tumanggap ng mataas na aktibong antiretroviral therapy sa apat na cycle ng 8 linggo ng paggamot at 2 linggo ng mga pahinga, ay matagumpay. Ang paggamot ay tumigil pagkatapos ng 40 linggo at ang mga pasyente ay hindi nakatanggap ng therapy hanggang sa 52 linggo kasama, gayunpaman, ang antiretroviral therapy ay inireseta kung ang antas ng plasma ng HIV RNA ay tumaas nang higit sa 5000 mga kopya bawat ml.

Sa multicenter studies na isinagawa ni C. Fagard (2000), Lori et al. (2000-2002) sa mga lungsod ng Italya at USA, ipinakita ang posibilidad at mga prospect ng mga pagkaantala sa antiretroviral therapy. Ang paggamit ng isang complex ng 3-4 na antiviral agent sa panahon ng HAART sa mga malalang pasyente na may HIV infection ay maaaring magbigay ng pansamantalang epekto, ngunit maaaring sinamahan ng isang rebound na pagtaas sa viral load at pagbaba sa CD4 lymphocytes. Dahil dito, iminumungkahi na gamitin sa panahon ng mga pahinga sa mga gamot sa paggamot na nagpapataas ng cellular immune HIV specific Th1 T cells at ang antas ng interferon gamma.

Samakatuwid, ang intermittent na antiretroviral therapy ay makatwiran at naaangkop. Gayunpaman, nangangailangan sila ng mga pagsusuri sa CD4 at viral load nang hindi bababa sa buwan-buwan, o mas mabuti 2 linggo pagkatapos ihinto ang HAART.

Pagbabago ng hindi epektibong antiretroviral therapy regimens

Maaaring hindi epektibo ang antiretroviral therapy. Ito ay lumitaw dahil sa maraming mga pangyayari, tulad ng paunang viral resistance sa isa o higit pang mga ahente, binago ang pagsipsip o metabolismo ng mga gamot, masamang epekto ng mga pharmacokinetics ng gamot sa antas ng mga therapeutic agent, atbp.

Ang pangunahing parameter sa pagtatasa ng therapeutic na kinalabasan ay ang viral load. Ang mga klinikal na komplikasyon at pagbabago sa mga bilang ng CD4+T cell ay maaaring makadagdag sa viral load testing sa pagtatasa ng tugon sa therapy.

Sa kaso ng therapeutic failure, ang mga pamantayan para sa paglipat ng antiretroviral therapy ay:

  • pagbabawas ng HIV RNA sa plasma pagkatapos ng 4-8 na linggo mula sa simula ng paggamot ng mas mababa sa 0.5-0.7 log|n;
  • ang kawalan ng kakayahang bawasan ang viral load sa isang hindi matukoy na antas sa loob ng 4-6 na buwan mula sa simula ng therapy;
  • pagpapatuloy ng pagtuklas ng virus sa plasma pagkatapos ng paunang pagsugpo sa isang hindi matukoy na antas, na nagpapatunay sa pag-unlad ng paglaban;
  • isang tatlong beses o higit pang pagtaas sa plasma HIV RNA;
  • undetectable viremia sa mga pasyenteng tumatanggap ng dual NRTI combination therapy (mga pasyente sa dalawang NRTI na umabot sa layunin ng undetectable viral load ay may pagpipilian na ipagpatuloy ang regimen na ito o baguhin ito sa mas mataas na priority regimen. Ang nakaraang karanasan ay nagmumungkahi na karamihan sa mga pasyente na natitira sa dalawahang NRTIs -mga therapy kalaunan ay nabigo sa virologically kumpara sa mga pasyente na gumagamit ng priority regimens);
  • isang patuloy na pagbaba sa bilang ng CO4 + T cells, na kinumpirma ng hindi bababa sa dalawang magkahiwalay na pag-aaral;
  • klinikal na pagkasira.

Ang antiretroviral therapy ay dapat baguhin sa tatlong kategorya ng mga pasyente:

  • mga taong kumukuha ng isa o dalawang NRTI na may nakikita o hindi matukoy na viral load:
  • mga indibidwal sa malakas na kumbinasyon ng therapy, kabilang ang mga PI. na may na-renew na niremia, walang paunang pagsugpo sa mga antas na hindi matukoy;
  • mga indibidwal sa malakas na kumbinasyon ng therapy, kabilang ang AI. Para sa kanino ang viral load ay hindi kailanman bumaba sa isang hindi matukoy na antas.

Ang binagong regimen sa lahat ng mga pasyente ay dapat sugpuin ang aktibidad ng viral hangga't maaari, gayunpaman, para sa unang kategorya ng mga tao, ang pagpili ng mga bagong kumbinasyon ay mas malawak, dahil hindi sila kumuha ng mga PI.

Ang talakayan ng mga alternatibong regimen ay dapat isaalang-alang ang lakas ng kapalit na regimen, pagpapaubaya sa droga, at pagsunod ng pasyente sa regimen.

Ang mga rekomendasyon para sa mga pagbabago sa therapy ay nag-iiba ayon sa indikasyon para sa pagbabago. Kung ang nais na pagbawas sa viral load ay nakamit, ngunit ang pasyente ay nagkakaroon ng toxicity o intolerance, ang nakakasakit na gamot ay dapat palitan ng isa pang mula sa parehong klase ng mga ahente na may ibang toxicity at tolerability profile. Sa Seventh European Symposium on HIV Treatment "For the rest of life", Budapest, February 1-3, 2002, ang mga sumusunod na tanong sa HIV therapy ay may kaugnayan: kung ano ang gagawin pagkatapos ng unang pagkabigo, kung paano pumili ng pangalawang linya na therapy, subukang humanap ng regimen , sa pinakamataas na lawak na kayang sugpuin ang HIV RNA sa

  • Pagsusuri sa kasaysayan ng kaso - pagpili ng antiretroviral na gamot batay sa opinyon ng eksperto at pamantayan ng mga pagsasaalang-alang sa pangangalaga
  • Pagsusuri ng paglaban: genotypic at/o phenotypic, cross-resistance.
  • Maingat na pagsusuri ng tolerability/toxicity.
  • Ang pagtukoy sa mga konsentrasyon ng mga gamot sa katawan ay dapat isaalang-alang:
    • pagsunod sa paggamot;
    • mga pakikipag-ugnayan sa droga - PI, kasama ang kanilang pagpapahusay sa ritonavir, na isinasaalang-alang ang toxicity at, sa partikular, mitochondrial hypertoxicity;
    • pagsubaybay sa konsentrasyon ng gamot;
    • pharmacokinetics ng mga gamot.

Kung ang nais na pagbawas sa viral load ay nakamit, ngunit ang pasyente ay tumatanggap ng isang hindi priority na regimen (dalawang NRTI o monotherapy), posible na ipagpatuloy ang sinimulan na therapy na may malapit na pagsubaybay sa mga antas ng viral load, o magdagdag ng isa pang gamot sa kasalukuyang regimen ayon sa intensive therapy regimens. Karamihan sa mga eksperto ay naniniwala na ang paggamit ng mga di-intensive na scheme ay nagtatapos sa kabiguan, at nagrerekomenda ng mga priyoridad na mode. Mayroong katibayan upang suportahan ang kabiguan ng therapeutically potent PI regimens dahil sa paggawa ng cross-resistant HIV strains, lalo na kung ang viral replication ay hindi pa ganap na napigilan. Ang ganitong mga kababalaghan ay pinakakaraniwan para sa klase ng IP. Malinaw, ang mga viral strain na nagiging lumalaban sa isa sa mga PI ay nagiging hindi gaanong sensitibo sa karamihan o lahat ng mga PI. Kaya, ang tagumpay ng kumbinasyong PI + dalawang NNRTI ay maaaring limitado kahit na ang lahat ng mga bahagi ay naiiba mula sa nakaraang regimen, kung saan ang isang pagbabago sa dalawang PI ay posible. Ang mga posibleng kumbinasyon ng dalawang PI ay kasalukuyang aktibong ginalugad.

Ang pagbabago ng regimen dahil sa therapeutic failure ay dapat na may perpektong kasangkot sa kumpletong pagpapalit ng lahat ng mga sangkap sa mga gamot na hindi pa ginamit ng pasyente. Ang karaniwang ginagamit ay dalawang bagong NRTI at isang bagong PI, dalawang PI na may isa o dalawang bagong NRTI, o isang PI na pinagsama sa isang NNRTI. Maaaring kailanganin ang mga pagsasaayos ng dosis dahil sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot kapag ginagamit ang mga protease inhibitor o PI + NNRTI.

Ang iba't ibang mga pamamaraan ng antiviral therapy ay napatunayan. Antiretroviral therapy - monotherapy na may mga domestic na gamot - timzide 0.2x3 beses sa isang araw, ang phosphazid 0.4x3 beses sa isang araw ay inirerekomenda sa mga unang yugto ng impeksyon sa HIV na may bilang ng CD4 sa ibaba 500 at / o may viral load na 20,000 hanggang 100,000 na kopya ng HIV RNA. Ang bi-antiretroviral therapy na may paggamit ng mga reverse transcriptase inhibitors ay ipinahiwatig sa pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita at sa kaso ng hindi epektibo ng monotherapy, na isinasaalang-alang ang bilang ng mga cell ng CD4 at ang antas ng viral load. Gayunpaman, itinuturing ng mga may-akda na posible na magreseta ng kumbinasyon ng therapy lamang ayon sa mga klinikal na indikasyon sa kawalan ng data ng laboratoryo.

Ang nangungunang siyentipiko sa problemang ito na si B.Gazzard (1999) ay gumuhit ng isang pessimistic na larawan ng hinaharap na therapy ng impeksyon sa HIV. Ang karaniwang napaka-aktibong antiretroviral therapy, na kinabibilangan ng 2 NRTI kasama ng mga protease inhibitor o NNRTI, ay nagpapababa ng viral load sa isang antas na hindi matukoy ng mga pinakasensitibong pamamaraan. Ang antiretroviral therapy na ito ay ang pamantayan ng pangangalaga para sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Gayunpaman, una, ang mga pangmatagalang klinikal na pag-aaral sa loob ng 3 taon ay nagdududa sa pagiging epektibo ng paggamot. Pangalawa, ang gastos ng kumbinasyon ng therapy sa taon ay medyo mahal. Pangatlo, ang mga pag-aaral kabilang ang kaginhawahan, toxicity, pharmacological na pakikipag-ugnayan, paglaban, at kawalan ng epekto ay nangangailangan ng mga bagong ideya para sa antiretroviral therapy.

Pagsunod sa paggamot sa HIV

Dahil sa mataas na aktibong antiretroviral therapy, kinakailangan na sumunod sa regimen ng paggamot upang makakuha ng magagandang resulta. Ang kahihinatnan ng hindi pagsunod sa iniresetang regimen ng paggamot ay ang panganib na ang gamot ay hindi magkakaroon ng epekto. Ang pangunahing panganib ay ang isang underdose ng antiretroviral na gamot dahil sa hindi pagsunod sa regimen ng paggamot ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa dami ng DNA sa plasma, ang pagbuo ng paglaban sa droga at mga negatibong kahihinatnan sa mga tuntunin ng pag-unlad ng sakit at kamatayan. Ang mga salik na nakakaapekto sa katumpakan ng pag-inom ng gamot ng isang pasyente ay:

  • sa yugto ng sakit, ang pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan sa panganib na dulot ng sakit at naniniwala na ang pagsunod sa regimen ng paggamot ay magbabawas sa panganib na ito;
  • ang regimen ng paggamot ay dapat magpahiwatig na naiintindihan ng pasyente ang pagiging kumplikado. ang tagal, kaligtasan at gastos ng iminungkahing regimen ng paggamot;
  • relasyon sa pagitan ng pasyente at ng healthcare worker, dapat subaybayan ng clinician ang pangangailangan na patuloy na sumunod sa iniresetang kurso ng paggamot dahil sa benepisyo sa pasyente at sa kurso ng sakit.

Ang paunang antiretroviral therapy ay dapat na maingat na iayon sa kagustuhan at pamumuhay ng pasyente. Kasabay nito, ang pakikilahok ng isang pharmacologist, na alam nang detalyado ang mga katangian ng pharmacological ng gamot, ay napakahalaga. Dapat talakayin ng parmasyutiko sa pasyente ang bilang ng mga tabletang dapat inumin kada araw, ang pagpili ng mga maginhawang opsyon sa paggamot, ang obligadong pagsunod sa mga agwat sa pagitan ng mga dosis, mga kinakailangan sa pandiyeta at mga paghihigpit sa pagkain. Ito ay lalong mahalaga na isaalang-alang ang mga salungat na reaksyon, pati na rin ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan sa droga (tingnan ang mga apendise). Kinakailangan din na isaalang-alang ang mga paghihigpit sa mga kondisyon ng imbakan ng mga gamot. Ang ilan sa mga gamot ay nakaimbak sa mga espesyal na kondisyon, na dapat isaalang-alang para sa mga umiinom ng mga gamot sa labas ng bahay. Ang ilang mga pasyente ay nahihirapang lumunok at dapat tratuhin ng mga gamot na magagamit sa likidong anyo.

Ang isa sa mga pangunahing punto ay ang unyon sa pagitan ng pasyente at ng medikal na propesyonal, batay sa paggalang sa mga partido at isang matapat na pagpapalitan ng impormasyon (pag-unawa - "pagsunod"). Upang mapabuti ang pagsunod sa regimen ng paggamot, kinakailangang isaalang-alang ang mga indibidwal na pangangailangan ng bawat indibidwal na pasyente, ipaliwanag ang mga iniresetang tagubilin at magbigay ng mga paalala para sa pagsunod sa regimen at iskedyul ng paggamot. Maipapayo na suriin kung ano ang naaalala ng pasyente pagkatapos ng bawat konsultasyon. Sa panahon ng pag-follow-up, ipinapayong magkaroon ng malapit na pakikipag-ugnayan sa pasyente, ang pagkakataong bisitahin o tawagan ang pasyente upang linawin ang mga kahirapan sa pag-inom ng mga gamot at pagsunod sa regimen ng paggamot. Kinakailangang sundin ang panuntunan: upang magbigay ng pinakamahusay na gamot para sa pasyenteng ito, na isinasaalang-alang ang kanyang likas na pamumuhay. Ang parmasyutiko, sa pamamagitan ng pagtalakay sa pasyente ng lahat ng mga katanungan na may kaugnayan sa gamot na iniinom, ay maaaring gumanap ng isang mahalagang papel at tulungan ang taong nahawaan ng HIV na makamit ang pinakamahusay na resulta ng paggamot.

Mga dahilan para sa mababang pagsunod sa APT:

  • ang problema ng sikolohikal na kasapatan ng pasyente (depresyon, pagkagumon sa droga, psychotropic side effect ng droga),
  • isang makabuluhang bilang ng mga tablet para sa pang-araw-araw na paggamit (minsan mga 40),
  • maraming dosis ng mga gamot bawat araw,
  • mahirap na kondisyon para sa pag-inom ng mga gamot na nauugnay sa:
    • oras ng araw,
    • presensya, kalikasan at oras ng pagkain,
    • umiinom ng iba pang gamot,
    • mga tampok ng pagtanggap (halimbawa, ang indinavir ay dapat inumin na may hindi bababa sa 1.5 litro ng likido, na may 3 solong dosis ay 4.5 litro bawat araw),
    • malalaking sukat na mga tablet at kapsula,
    • hindi kanais-nais na lasa ng mga gamot (ritonavir, halimbawa, lasa tulad ng isang halo ng alkohol at langis ng castor),
    • binibigkas na mga salungat na reaksyon (lalo na mula sa gilid ng central nervous system, ligudystrophy, hyperglycemia, lactic acidosis, hyperlipidemia, pagdurugo, osteoporosis, pantal, atbp.),
    • patuloy na paggamit ng droga.

Ang mababang pagsunod sa therapy ay humahantong sa:

  • pagtaas ng viral load, lumalalang kondisyon at pagtaas ng dami ng namamatay,
  • pag-unlad ng paglaban
  • isang matalim na pagbaba sa pagiging epektibo nito.

Ang hindi sapat na pagsunod sa paggamot ay ang pangunahing dahilan ng pagbaba sa bisa ng APT. Ang pinakakaraniwang dahilan ng mahinang pagsunod: masyadong abala o makakalimutin na mga pasyente (52%), malayo sa bahay (46%), mga pagbabago sa pamumuhay (45%), depresyon (27%), kakulangan ng gamot (20%), atbp. Iyon ay, ang paglaganap ng mga paglabag sa iniresetang regimen ng paggamot ay mula 23% hanggang 50%. Ang tunay na paraan upang madagdagan ang pagsunod ay ang paggamit ng mas simpleng regimen ng gamot, mas mabuti isang beses sa isang araw, halimbawa, ddl (Videx) 400 mg, lamivudine (Epivir) 300 mg, Zerit (stavudine) 1.0 bawat araw at iba pa.

Ang isang beses araw-araw na regimen ay ipinakita ni N. Nelson (2002) na mabisa at mahusay na disimulado. Ang pagbabawas ng bilang ng mga tablet ay ginagawang mas madaling inumin, nagpapabuti sa pagsunod, at samakatuwid ay may potensyal na tagumpay sa therapeutic.

Antiretroviral Therapy: Mga Side Effect

Alinsunod sa pag-uuri (Antiretroviral quidelines, 2002), ang mga side effect na partikular sa klase (katangian ng klase ng mga gamot) at ang mga partikular sa mga partikular na gamot sa klase ay nakikilala.

Mga side effect na partikular sa klase ng mga NRTI: hyperlactatemia na may posibleng hepatic steatosis, sa mga bihirang kaso, lipodystrophy (Lenzon, 1997).

Mga side effect na partikular sa klase ng IP - mga gastrointestinal disorder, hyperlipidemia, lipodystrophy, nabawasan ang sensitivity ng peripheral tissues sa insulin. Ang mga metabolic disturbance na dulot ng mga PI ay nauugnay sa tagal ng kanilang paggamit. Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay maaaring isang panganib na kadahilanan sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular.

Mga diskarte upang mabawasan ang mga side effect ng APT: pagpili ng mga kumbinasyon ng mga gamot na may kaunting epekto, pag-optimize ng mga dosis ng gamot (paggamit ng pagsubaybay), ang posibilidad ng pahinga sa paggamot, mga susunod na petsa para sa pagsisimula ng therapy o sunud-sunod na pangangasiwa ng iba't ibang regimen, ang paggamit ng bago, hindi gaanong nakakalason na mga gamot o hindi gaanong nakakalason na mga form ng dosis.

Ang paggamit ng mga inhibitor ng protease ay humantong sa paglitaw ng lipodystrophy syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng muling pamamahagi ng taba ng katawan: pagkawala ng mataba na tisyu sa mukha at pag-aalis ng taba sa tiyan at leeg (buffalo hump) na may pagpapalaki ng dibdib, pati na rin bilang diabetes at ang panganib ng mga sakit sa cardiovascular. Ang mga reverse transcriptase inhibitors ay hindi gaanong sangkot sa sindrom na ito. Ang may-akda ay nagbibigay ng isang paglalarawan ng sindrom na ito, na isinasaalang-alang ang iba pang data ng panitikan. Pisikal at metabolic disorder sa lipodystrophy syndrome

A. Isa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas habang umiinom ng protease inhibitors.

  1. Pagbawas o pagkawala ng taba sa mukha, braso, binti.
  2. Ang akumulasyon ng taba sa tiyan, likod ng leeg ("Buffalo hump"), dibdib sa mga babae.
  3. Tuyong balat at labi.

B. Mga metabolic disorder

Ang hyperlipidemia ay isang PI-specific na epekto. Ang tagal ng paggamot sa PI ay isang makabuluhang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga metabolic disorder. Ang hypercholesterolemia ay bubuo sa 26% ng mga pasyente na kumukuha ng PI sa loob ng 1 taon, sa 51% pagkatapos ng 2 taon, at sa 83% pagkatapos ng 3 taon. Ang lipodystrophy ay nabubuo sa higit sa 60% ng mga pasyente na kumukuha ng mga PI (Saag M.. 2002). Ang mga pasyenteng ito ay may mas mataas na panganib ng cardiovascular disease. Ang mga sintomas ay hindi batayan para sa pagtigil ng protease inhibitors. Ang isyu ng paglilipat sa efavirenz ay dapat na malutas o ang protease inhibitor na atazanavir ay dapat na inireseta, na hindi nagiging sanhi ng lipopolydystrophy at kahit na magagawang itama ang sindrom.

Mga gamot para sa paggamot ng dyslipidemia:

  • Statins - pinipigilan ang synthesis ng kolesterol.

Fibrates - pasiglahin ang aktibidad ng LP-lipase. Mga resin na sumisipsip ng apdo - dagdagan ang paglabas ng kolesterol at lipid mula sa katawan.

Lipostat (pravastatin sodium). Ang bawat tablet ay naglalaman ng 10 o 20 mg ng pravastatin sodium. Mga excipients: lactose, povidone, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose at magnesium stearate.

Ang lipostat ay kabilang sa klase ng HMG-CoA reductase inhibitors, mga nobelang lipid-lowering agent na nagpapababa ng cholesterol biosynthesis. Ang mga ahente na ito ay mapagkumpitensyang mga inhibitor ng 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A (HMG-CoA) reductase, isang enzyme na nagpapagana sa paunang yugto ng biosynthesis ng kolesterol, katulad ng conversion ng HMG-CoAM sa mevalonate, na tumutukoy sa rate ng proseso bilang isang buo.

Ang paggamot na may Lipostat ay dapat isaalang-alang bilang bahagi ng pamamahala ng maraming mga kadahilanan ng panganib sa mga indibidwal na may mas mataas na panganib para sa atherosclerotic vascular disease dahil sa hypercholesterolemia.

Ang lipostat ay dapat gamitin bilang karagdagan sa isang pinaghihigpitang saturated fat at cholesterol diet kapag hindi sapat ang pagtugon sa diyeta at iba pang mga non-pharmacological na paggamot.

Paraan ng aplikasyon at dosis. Bago simulan ang paggamot sa Lipostat, ang pasyente ay dapat na inireseta ng isang karaniwang diyeta na nagpapababa ng kolesterol. Sa panahon ng paggamot sa gamot, ang pasyente ay dapat magpatuloy na sundin ang diyeta na ito. Ang inirerekomendang dosis ng Lipostat ay 10 hanggang 40 mg isang beses araw-araw sa oras ng pagtulog. Karaniwan ang paunang dosis ay 10-20 mg. Kung ang konsentrasyon ng serum cholesterol ay makabuluhang tumaas (halimbawa, ang kabuuang kolesterol ay higit sa 300 mg / dl), ang paunang dosis ay maaaring tumaas sa 40 mg bawat araw. Maaaring inumin ang lipostat anuman ang oras ng pagkain, at ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring hatiin sa ilang mga dosis. Dahil ang maximum na epekto ng iniresetang dosis ay makikita sa loob ng apat na linggo, ang mga antas ng lipid ay dapat na regular na matukoy sa panahong ito at ang dosis ay dapat na naaayon, na isinasaalang-alang ang tugon ng pasyente sa gamot at ang itinatag na mga patakaran sa paggamot.

Ang isang malubhang komplikasyon ay osteopenia, osteoporosis at osteoneurosis. Ang mga pasyente na may pananakit sa mga buto o kasukasuan ay ipinapakita ng mga pag-aaral sa x-ray. Ang paggamot ay isinasagawa gamit ang calcium-phosphorus at paghahanda ng bitamina. Sa osteonecrosis at pathological fractures, ang paggamot sa kirurhiko ay ipinahiwatig.

Mga patnubay para sa pinagsamang paggamit ng mga gamot

  1. Asahan ang mga paglihis mula sa regimen ng paggamot. Dapat palaging ipagpalagay na ang regimen ng paggamot ay hindi susundin.
  2. Tingnan ang paggamot mula sa pananaw ng pasyente. Dapat na maunawaan ng mga kawani ng medikal ang sitwasyon ng bawat indibidwal na pasyente. Dapat alam ng doktor ang mga inaasahan, layunin, damdamin at pananaw ng pasyente tungkol sa sakit at paggamot.
  3. Bumuo ng pakikipagtulungan sa pagitan ng pasyente at manggagamot. Ang pananagutan para sa mga desisyon na ginawa ay dapat na ibahagi nang pantay-pantay sa pagitan ng pasyente at ng doktor. Nangangahulugan ito na ang pasyente ay dapat makatanggap ng naa-access, naiintindihan na impormasyon upang makagawa ng sapat na mga desisyon tungkol sa therapy.
  4. Magpatibay ng posisyong nakasentro sa pasyente. Ang kasiyahan ng pasyente ay ang pangunahing pamantayan. Ang mga tanong, kagustuhan at damdamin ng pasyente ay dapat na maging panimulang punto ng therapy. Ang lahat ng mga paglihis ay dapat na pag-usapan.
  5. Isa-isahin ang paggamot. Ang lahat ng aspeto ng therapy, lahat ng kinakailangang tulong para sa therapy ay dapat na talakayin nang isa-isa. Dapat na iwasan ang mga solusyong one-size-fits-all.
  6. Isama ang pamilya sa trabaho. Ang pamilya at malalapit na kaibigan ay dapat isama sa proseso ng paggamot para sa suporta. Ang pasyente ay dapat tulungan sa paglaban sa sakit na hindi talikuran ang panlipunang kapaligiran.
  7. Tiyakin ang tagal at kakayahang magamit. Ang pasyente ay dapat na ganap na sigurado sa tagal at pagkakaroon ng therapy.
  8. Isaalang-alang ang mga serbisyo ng ibang mga propesyonal sa lipunan at kalusugan. Ang isang doktor ay maaari lamang magbigay ng isang bahagi ng propesyonal na tulong sa pagharap sa isang sakit. Ito ay kinakailangan upang maakit ang iba pang mga espesyalista.
  9. Ulitin ang lahat. Ang mga pagsisikap na makamit ang magkatuwang na gawain sa loob ng therapeutic relationship ay dapat na patuloy na gawin sa buong paggamot.
  10. Para hindi sumuko. Ang mga isyu sa pagsunod ay lubhang kumplikado at sari-sari. Ang saloobin sa sakit at kamatayan ay isang pangunahing tema sa buhay, lalo na sa relasyon sa pagitan ng doktor at pasyente. Sa malapit at patuloy na pagtutulungan lamang makakamit ng doktor at pasyente ang tagumpay.