Analgesics (pharmacology)

Analgesics (mula sa Greek - isang - negasyon, algesis - pandamdam ng sakit) ay tinatawag na mga nakapagpapagaling na sangkap na, na may isang resorptive na aksyon, pinipigilan ang pakiramdam ng sakit. Ang pananakit ay sintomas ng maraming sakit at iba't ibang pinsala.

Ang mga sensasyon ng sakit ay nakikita ng mga espesyal na receptor, na tinatawag mga nociceptor(mula sa lat. noc e o - pinsala). Ang mga irritant ay maaaring mekanikal at kemikal na mga impluwensya. Ang mga endogenous substance tulad ng histamine, serotonin, bradykinin, atbp., ay maaaring magdulot ng pananakit sa pamamagitan ng pagkilos sa mga nociceptor. Ang ilang mga uri at subtype ng mga receptor na ito ay kasalukuyang kilala.

Ang katawan ay mayroon ding antinociceptive (pananakit) na sistema. Ang mga pangunahing elemento nito ay opioid peptides(enkephalins, endorphins). Nakikipag-ugnayan sila sa tiyak opioid(opiate) mga receptor na kasangkot sa pagpapadaloy at pagdama ng sakit. Ang mga opioid na peptide na inilabas sa parehong utak at spinal cord ay nagdudulot ng analgesia (pawala sa pananakit). Ang mas mataas na paglabas ng endogenous analgesic peptides ay napapansin kapag naganap ang matinding pananakit.

Ang mga analgesics, hindi tulad ng mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, ay pinipigilan lamang ang sensitivity ng sakit at hindi nakakagambala sa kamalayan.

Analgesics
Opioid Morphine hydrochloride Morphylong Omnopon Trimeperidine Fentanyl Buprenorphine Pentazocine Tramadol Butorphanol	Hindi opioid Salicylates Acetylsalicylic acid Pyrazolone derivatives Metamizole sodium (analgin) Mga derivative ng aniline Acetaminophen (paracetamol, tylenol, calpol, solpadeine)

Narkotiko (opioid analgesics)

Kasama sa pangkat na ito ang mga sangkap ng sentral na aksyon na maaaring piliing sugpuin ang pakiramdam ng sakit dahil sa epekto sa central nervous system. Ang iba pang mga uri ng pagiging sensitibo ay bahagyang nagdurusa.

Ang pangunahing mekanismo ng analgesic action ng mga gamot na ito ay ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga opiate receptors ng central nervous system, pati na rin ang peripheral tissues, na humahantong sa pag-activate ng endogenous antinociceptive system at pagkagambala sa interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng central nervous system. Ang opioid (narcotic) analgesics ay nagpaparami ng epekto ng endogenous opioid peptides sa pamamagitan ng pag-activate ng mga opioid receptor. Kasabay nito, ang sakit ng anumang pinagmulan ay inalis at ang emosyonal na kulay ng sakit ay nabago, ang pakiramdam ng takot at pag-asa ng sakit ay pinigilan.

Ang kanilang pagkilos ay sinamahan ng pag-unlad ng euphoria (mula sa Greek. eu - mabuti, phero - Nagtitiis ako), sedative at hypnotic effect, depression ng respiratory center. Sa opioid analgesics, nagkakaroon ng mental at pisikal na pag-asa sa droga, at ang biglaang pagkansela nito ay nagdudulot ng mga sintomas ng withdrawal.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng opioid analgesics ay:

Matinding pinsala at paso;

Sakit pagkatapos ng operasyon;

Atake sa puso;

Pag-atake ng bato at hepatic colic, talamak na pancreatitis;

Malignant inoperable tumor;

Talamak na pulmonary edema.

Ayon sa likas na katangian ng pagkilos sa mga opiate receptor, ang lahat ng opioidergic na gamot ay nahahati sa mga sumusunod na grupo:

a) mga agonist na nagpapagana ng lahat ng uri ng mga opioid receptor (morphine, omnopon, promedol, fentanyl, tramadol);

b) mga agonist-antagonist na nagpapagana ng ilang uri ng mga receptor ng opiate at humaharang sa iba (pentazocine, butorphanol, buprenorphine);

c) mga antagonist na humaharang sa lahat ng uri ng opioid receptors (naloxone, naltrexone).

Herbal narcotic analgesics

Ang pinaka-malawak na ginagamit sa medikal na kasanayan ay ang alkaloid

morpina. Ito ay nakahiwalay sa opium (ang pinatuyong gatas na katas ng pampatulog na poppy). Magagamit sa anyo ng mga asing-gamot ng hydrochloride at sulfate.

Ang Morphine ay may maraming sentral na epekto. Ang pangunahing bagay para sa morphine ay ang analgesic effect nito. Nagpapakita ito ng isang sedative at hypnotic effect, sa mga therapeutic dose na nagiging sanhi ito ng pag-aantok. Sa pagpapakilala ng morphine, ang pagsisikip ng mga mag-aaral (miosis) ay sinusunod, na nauugnay sa paggulo ng mga sentro ng oculomotor nerve.

Ang Morphine ay malakas na nagpapahina sa sentro ng ubo at may malinaw na aktibidad na antitussive. Sa pagpapakilala ng morphine, palaging may ilang antas ng depresyon sa paghinga. Ito ay nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa dalas at lalim ng paghinga. Kadalasan (na may labis na dosis), ang isang abnormal na ritmo ng paghinga ay nabanggit.

Pinipigilan ng Morphine ang sentro ng pagsusuka, ngunit sa ilang mga kaso ay nagiging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka, na nagpapasigla sa trigger chemoreceptor zone.

Pinasisigla ng Morphine ang gitna ng mga ugat ng vagus, na nagiging sanhi ng bradycardia.

Ang Morphine ay mayroon ding malinaw na epekto sa maraming makinis na mga organo ng kalamnan na naglalaman ng mga opioid receptor, na nagpapataas ng kanilang tono. Samakatuwid, ang paninigas ng dumi, spasm ng mga duct ng apdo, kahirapan sa pag-ihi, bronchospasm ay posible. Samakatuwid, kapag gumagamit ng morphine para sa pain relief, dapat itong isama sa myotropic antispasmodics o M-anticholinergics (atropine, atbp.)

Pinasisigla nito ang pagpapalabas ng histamine mula sa mga mast cell, na humahantong sa vasodilation, isang pagbawas sa presyon sa sirkulasyon ng baga, samakatuwid ito ay ginagamit para sa pulmonary edema.

Mula sa gastrointestinal tract, ang morphine ay hindi nasisipsip ng mabuti, isang makabuluhang bahagi nito ay hindi aktibo sa atay. Ang tagal ng analgesic action ng morphine ay 4-6 na oras. Ito ay pinangangasiwaan nang parenteral (subcutaneously).

Omnoponnaglalaman ng isang halo ng opium alkaloids, kung saan 48-50% ay morphine, pati na rin ang mga alkaloid na may myotropic antispasmodic effect (papaverine, atbp.). Ang pharmacodynamics ng omnopon ay katulad ng sa morphine, ngunit ito ay pumipiga sa makinis na mga organo ng kalamnan na medyo mahina.

Morphylongay isang 0.5% na solusyon ng morphine hydrochloride sa isang 30% na solusyon ng polyvinylpyrrolidone, ay may matagal na pagkilos. Ang analgesic effect ay tumatagal ng 22-24 na oras. Ipasok ito 1 beses bawat araw intramuscularly.

Sintetikong narcotic analgesics

Bilang karagdagan sa morphine at mga derivatives nito, ang mga semi-synthetic na gamot ay malawakang ginagamit din sa medikal na kasanayan.

Trimeperidine(promedol) - isa sa mga pinakakaraniwang gamot, ay isang derivative ng piperidine. Sa mga tuntunin ng analgesic effect, ito ay 2-4 beses na mas mababa sa morphine. Ang tagal ng analgesic effect ay 3-4 na oras. Pinapahirapan nito ang sentro ng paghinga, may mahinang antispasmodic na epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo, nakakarelaks sa cervix, ngunit pinatataas ang tono at pinatataas ang aktibidad ng contractile ng myometrium.

Fentanylkemikal na istraktura na katulad ng promedol. Ito ay may napakalakas (100-400 beses na mas aktibo kaysa morphine), ngunit panandaliang (20-30 minuto) analgesic effect. Pangunahing ginagamit para sa neuroleptoanalgesia kasabay ng droperidol (pinagsamang gamot - Talamonal). Neuroleptoanalgesia - pangkalahatang kawalan ng pakiramdam nang hindi pinapatay ang kamalayan. Ginagamit upang mapawi ang matinding sakit sa myocardial infarction at baga, bato at hepatic colic.

Buprenorphine(buprenox, nopan) ay 20-30 beses na mas mataas sa morphine sa analgesic activity at tumatagal ng mas matagal - 6-8 na oras. Hindi nagpapahirap sa paghinga at hindi nagiging sanhi ng pag-asa.

TramadolAng (tramal, sintradone) ay isang sintetikong analgesic ng halo-halong uri ng pagkilos (opioid + non-opioid), hindi pumipili na agonist ng mga receptor ng opiate. Ginagamit ito para sa sakit na sindrom ng malakas at katamtamang intensity ng iba't ibang etiologies. Ang tagal ng analgesic effect ay 3-5 na oras. Sa mga therapeutic doses, halos hindi nito pinipigilan ang paghinga at hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga. Magtalaga sa mga pasyenteng mas matanda sa 14 na taong gulang sa loob, rectally, parenterally.

Pentazocine(Fortral, fortvin) ay isang agonist-antagonist ng mga opioid receptor. Ito ay isang mahina na narcotic analgesic, mas mababa sa morphine sa analgesic na aktibidad, sa parehong oras, ito ay depressed ang respiratory center sa isang mas mababang lawak, nagiging sanhi ng paninigas ng dumi, at hindi gaanong mapanganib na may kaugnayan sa pagkagumon. Ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras.

Butorphanol(moradol, stadol) ay katulad sa pharmacological properties sa pentazocine. Mas aktibo kaysa morphine 3-5 beses.

Naloxone- isang tiyak na antagonist ng mga opioid receptor, hinaharangan ang lahat ng uri ng mga receptor na ito. Tinatanggal nito hindi lamang ang respiratory depression, kundi pati na rin ang karamihan sa iba pang mga epekto ng narcotic analgesics. Ang tagal ng pagkilos ay 2-4 na oras. Ito ay ginagamit para sa pagkalason sa narcotic analgesics.

Naltrexone2 beses na mas aktibo kaysa sa naloxone, kumikilos nang mas mahaba - 24-48 na oras. Ginagamit sa paggamot ng mga pagkagumon sa opioid.

Ang opioid analgesics ay kontraindikado sa respiratory depression, talamak na sakit sa tiyan, traumatikong pinsala sa utak, mga batang wala pang 2 taong gulang, na may mas mataas na sensitivity sa mga gamot.

Talamak na pagkalason na may opioid analgesics

Ang mga pangunahing palatandaan ng pagkalasing ay: pagkalito, mababaw na abnormal na paghinga (ng uri ng Cheyne-Stokes), matalim na paghihigpit ng mga mag-aaral, cyanosis ng mauhog lamad, hypotension, pagkawala ng malay. Ang kamatayan ay nangyayari bilang resulta ng paralisis ng respiratory center. Ang tulong ay binubuo sa paulit-ulit na gastric lavages na may 0.02% na solusyon ng potassium permanganate, nagpapainit sa katawan ng biktima, gamit ang mga adsorbents at saline laxatives. Ang Naloxone ay ginagamit bilang isang antagonist, na nag-aalis ng lahat ng lumalabas na sintomas. Ipasok ang analeptics, magsagawa ng artipisyal na paghinga.

Ang talamak na pagkalason na may opioid analgesics (addiction) ay nabubuo kaugnay ng pag-asa sa droga, na nangyayari dahil sa kakayahan ng narcotic analgesics na magdulot ng euphoria. Sa matagal na paggamit ng mga gamot na ito, nagkakaroon ng pagkagumon, kaya ang mga adik sa droga ay nangangailangan ng mas mataas na dosis ng mga sangkap na ito upang makamit ang euphoria. Ang biglaang pagtigil sa pangangasiwa ng droga ay nagdudulot ng pag-asa sa droga, humahantong sa hindi pangkaraniwang bagay ng pag-alis (pag-agaw).

Ang paggamot sa pagkagumon sa droga ay isinasagawa sa isang ospital gamit ang mga espesyal na pamamaraan.

Non-narcotic (non-opioid) analgesics

Ang non-narcotic analgesics ay kinabibilangan ng mga gamot ng iba't ibang kemikal na istruktura, na, hindi katulad ng mga opioid, ay hindi nagiging sanhi ng euphoria, pagkagumon at pag-asa sa droga. Mayroon silang analgesic, anti-inflammatory at antipyretic effect. Ang mga gamot na ito ay pangunahing epektibo para sa nagpapaalab na pananakit: sakit ng ulo, ngipin, articular, muscular, neuralgic, rayuma, ngunit hindi aktibo para sa traumatiko at iba pang matinding pananakit.

Ang mga pangunahing epekto ng non-opioid analgesics ay nauugnay sa kanilang kakayahang pigilan ang synthesis prostaglandin- mga sangkap na may mataas na biological na aktibidad. Ang mga prostaglandin ay nabuo mula sa arachidonic acid sa ilalim ng impluwensya ng enzyme cyclooxygenases(COX). (Larawan 16). Dalawang uri ng enzyme na ito ang kilala: COX-1 at COX-2. Ang COX-1 ay nagbibigay ng synthesis ng mga prostaglandin, na gumaganap ng isang regulatory function sa maraming mga tisyu ng katawan (lumahok sa regulasyon ng sirkulasyon ng dugo, ang mga function ng gastrointestinal tract, bato, matris at iba pang mga organo). Sa ilalim ng impluwensya ng COX-2, sa panahon ng pinsala at pamamaga, ang mga prostaglandin ay nabuo na nagpapasigla sa proseso ng nagpapasiklab, nagpapataas ng vascular permeability, at nagpapataas ng sensitivity ng mga receptor ng sakit. (Larawan 17).

kanin. 16 Scheme ng pagbuo ng mga prostaglandin

Ang non-opioid analgesics ay hindi pumipili ng COX-1 at COX-2. Ang analgesic, anti-inflammatory at antipyretic effect ng mga gamot na ito ay nauugnay sa pagsugpo ng COX-2, habang maraming hindi kanais-nais na epekto ang lumilitaw na may kaugnayan sa pagsugpo ng COX-1 (gastrotoxicity, atbp.).

Gastropro- Pagtaas ng Pagbaba Pamamaga Sakit Lagnat

Proteksiyon na pagsasama-sama

Pagkilos ng platelet platelets

kanin. 17 Pag-uuri ng cyclooxygenase

Pangunahing pinipigilan ng non-opioid analgesics ang banayad hanggang katamtamang pananakit, kung saan ang pinagmulan ng mga prostaglandin ay may malaking papel. Ang mga gamot na pumipigil sa synthesis ng mga prostaglandin ay nagpapahina sa nagpapasiklab na tugon, ang kinahinatnan nito ay ang kanilang analgesic effect. Bilang karagdagan, inaalis nila ang pagtaas ng sensitivity ng mga receptor ng sakit, at sa gitnang sistema ng nerbiyos ay pinipigilan nila ang epekto ng mga prostaglandin sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit.

Ang antipyretic na epekto ng non-opioid analgesics ay ipinahayag sa isang pagbawas sa mataas na temperatura ng katawan dahil sa pagtaas ng paglipat ng init (mga sisidlan ng balat ay lumawak, tumataas ang pagpapawis). Sa lagnat, ang antas ng mga prostaglandin sa utak ay tumataas, na nakakaapekto sa sentro ng thermoregulation. Ang non-opioid analgesics ay pumipigil sa synthesis at binabawasan ang antas ng prostaglandin sa CNS. Ang mga ito ay epektibo lamang sa mataas na temperatura (sa itaas 38.5 0 C) at hindi nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan.

Mga derivatives ng salicylic acid

Acetylsalicylic acid Ang (aspirin) ay isang sintetikong gamot na may analgesic, anti-inflammatory, antipyretic effect, at sa maliliit na dosis (75–325 mg bawat araw) ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at ginagamit upang maiwasan ang trombosis sa mga cardiovascular disease. Ito ay isang pumipili na COX-1 inhibitor. Ang aspirin ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ito ay inireseta nang nag-iisa o kasama ng iba pang mga gamot sa anyo ng mga pinagsamang gamot: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff, atbp, pati na rin sa anyo ng mga natutunaw na tablet na naglalaman ng ascorbic acid. acid - "Aspirin UPSA ", "Aspirin-S", "Fortalgin-S", atbp. Ang isang injectable form ng aspirin ay ginawa - Aspisol. Ginagamit din ang salicylates Sodium salicylate at Salicylamide.

Ang mga hindi kanais-nais na epekto ay ipinakikita ng mga dyspeptic disorder, ingay sa tainga, pagkawala ng pandinig, mga reaksiyong alerdyi, pagdurugo, bronchospasm ("aspirin" na hika). Dahil sa isang paglabag sa synthesis ng mga prostaglandin sa gastric mucosa at ang nakakainis na epekto, ang salicylates ay nagdudulot ng pinsala dito: ulceration, hemorrhage. Ang mga batang may impeksyon sa viral ay maaaring magkaroon ng Reye's syndrome na may pinsala sa utak at atay. Sa kasong ito, hindi ito inirerekomenda para sa mga batang wala pang 12 taong gulang.

Ang mga tablet na acetylsalicylic acid ay inirerekomenda na kunin pagkatapos kumain, durugin bago gamitin at hugasan ng maraming tubig.

Pyrazolone derivatives

Metamizole-sodium (analgin) ay may isang anti-inflammatory, antipyretic effect, ngunit ang isang analgesic effect ay mas malinaw. Mahusay itong natutunaw sa tubig, kaya madalas itong ginagamit para sa pangangasiwa ng parenteral. Kasama sa pinagsamang gamot " Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", pati na rin sa kumbinasyon ng mga antispasmodics sa komposisyon ng mga gamot" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan”, mabisa para sa spasmodic pain.

Hindi kanais-nais na mga epekto: pang-aapi ng hematopoiesis (agranulocytosis), mga reaksiyong alerdyi, gastrotoxicity. Sa proseso ng paggamot, kinakailangan upang kontrolin ang pagsusuri sa dugo.

Mga derivative ng aniline

Acetaminophen(paracetamol, panadol) ay may analgesic at antipyretic effect at halos walang anti-inflammatory effect. Ito ay pangunahing ginagamit para sa pananakit ng ulo, neuralgia, pinsala, lagnat. Malawakang ginagamit sa pediatrics sa anyo ng mga syrup at effervescent tablets - E fferalgan,Tylenol,Kalpol,Solpadein,Paraseta at iba pang mga gamot ay halos hindi nagiging sanhi ng pangangati ng gastric mucosa. Posibleng may kapansanan sa paggana ng atay at bato. Ang antagonist ng paracetamol ay acetylcysteine.

Ang mga non-narcotic analgesics ay kontraindikado sa gastric at duodenal ulcers, may kapansanan sa atay at kidney function, bronchospasm, may kapansanan sa hematopoiesis, pagbubuntis, paggagatas.

Pangalan ng gamot, kasingkahulugan, Mga kondisyon ng imbakan	Mga form ng paglabas	Mga paraan ng aplikasyon
Morphini hudrochloridum (PERO)	Tablet (caps.) 0.01; 0.03; 0.06; 0.1. Amp. 1% solusyon - 1 ml	1 tab. (cap.) 2-3 beses sa isang araw Sa ilalim ng balat, 1 ml
Morphilongum (A)	Amp. 0.5% na solusyon - 2 ml	1 ml bawat kalamnan
Omnoponum (A)	Amp. 1% at 2% na solusyon - 1 ml	Sa ilalim ng balat, 1 ml
Trimeperidinum (Promedolum) (A)	Tab. 0.025 Amp. 1% at 2% na solusyon - 1 ml	1-2 mesa. para sa sakit Sa ilalim ng balat (sa isang ugat) 1-2 ml
Phentanylum (A)	Amp. 0.005% solusyon - 2.5 ml at 10 ml	Sa isang kalamnan (sa isang ugat) 1-2 ml
Tramadolum (Tramalum) (PERO)	Mga caps. (talahanayan) 0.05 Mga Kandila 0.1 Amp. 5% na solusyon - 1ml, 2 ml	1 takip. para sa sakit 3-4 beses sa isang araw Isang kandila bawat tumbong 1-4 beses sa isang araw Sa isang kalamnan (sa isang ugat) 1-2 ml 2-3 beses sa isang araw
Naloxonum (A)	Amp. 0.04% na solusyon - 1 ml	Sa ilalim ng balat, sa kalamnan, sa ugat 1-2 ml
Acidum acetylcalicylicum (Aspirin)	Tab. 0.25; 0.3; 0.325; 0.5	1-3 mesa. 3-4 beses bawat araw pagkatapos kumain maingat na paggiling uminom ng malaki dami ng tubig
Aspisolum (B)	Flac. 0.5 at 1.0	Sa kalamnan (sa ugat) 5 ml (pre-r- isawsaw sa 5 ML ng tubig para sa mga iniksyon)
Metamizolum - sosa (Analginum) (B)	Tab. 0.25; 0.5 Amp. 25% at 50% solusyon -1ml; 2 ml; 5 ml	1/2 tab. 2-3 beses bawat araw pagkatapos kumain Sa isang kalamnan (sa isang ugat) 1- 2 ml 2-3 beses sa isang araw
"Baralginum" (B)	Opisyal tab. Amp. 2 ml at 5 ml	1 tab. 2-4 beses bawat araw Sa isang kalamnan (sa isang ugat) 2- 5 ml 2-3 beses sa isang araw
Rheopyrinum (Pyrabutolum) (B)	Opisyal dragee Amp. 5 ml	1-2 tablet 3-4 beses sa isang araw araw pagkatapos kumain 3-5 ml bawat kalamnan (malalim) 2-4 beses bawat araw
Acetaminophenum (Paracetamolum) (B)	Tab. (caps.) 0.2; 0.25; 0.5 Mga kandila 0.125; 0.25; 0.3; 0.5 Suspension 70, 100 at 250 ml	1-2 mesa. (caps.) 2-4 beses sa isang araw pagkatapos kumain 1 kandila sa isang tuwid na linya bituka hanggang 4 na beses sa isang araw Sa loob, depende sa edad, hanggang 4 na beses sa isang araw

mga tanong sa pagsusulit

1. Ipaliwanag ang mga pharmacodynamics ng narcotic analgesics.

2. Ipaliwanag ang epekto ng morphine sa central nervous system, respiration, gastrointestinal tract.

3. Magbigay ng isang paghahambing na paglalarawan ng mga gamot ng opioid analgesics, ang mga tampok ng kanilang pagkilos.

4. Mga indikasyon para sa paggamit ng analgesics, hindi kanais-nais na mga epekto.

5. Ano ang mga hakbang ng tulong sa kaso ng pagkalason sa opioid analgesics.

6. Ano ang kakaiba ng pagkilos ng tramadol?

7. Anong mga gamot ang ginagamit sa paggamot ng pagkalulong sa droga?

Mga Pagsusulit sa Pag-pin

1. Tukuyin ang mga katangian ng narcotic analgesics.

a) Tanggalin ang sakit na dulot ng proseso ng pamamaga

B) Tanggalin ang pananakit ng anumang pinanggalingan c) Maaaring magdulot ng euphoria d) Palakihin ang dami ng pulmonary ventilation e) Magkaroon ng anti-inflammatory effect f) Magdulot ng pagdepende sa droga

2. Ano ang average na tagal ng analgesic effect ng morphine?

a) 20-30 min. b) 4-5 na oras. c) 8-10 oras.

3. Ano ang mga palatandaan ng talamak na pagkalason sa morphine?

a) Coma b) Respiratory depression c) Pupil constriction

d) pagpapawis

4. Markahan ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng narcotic analgesics.

a) Traumatic pain b) Sakit ng ulo c) Pananakit sa myocardial infarction d) Sakit ng kalamnan at kasukasuan e) Postoperative pain

5. Ang analgesic na epekto ng opioid analgesics ay dahil sa:

a) Excitation ng opioid receptors b) Inhibition ng opioid receptors

MGA GAMOT NA GUMAGAMIT NG REGULATOR NG CENTRAL NERVOUS SYSTEM (KABANATA 5-12)

MGA GAMOT NA NAKAKAAPEKTO SA MGA TUNGKULIN NG MGA KATAWAN AT SISTEMA NG EKSECUTIVE (KABANATA 13-19) KABANATA 13 MGA GAMOT NA NAKAKAAPEKTO SA MGA GINAGAWA NG MGA ORGAN NG RESPIRATORY.

KABANATA 14 MGA DROGA NA NAKAKAAPEKTO SA CARDIOVASCULAR SYSTEM

KABANATA 15 MGA DROGA NA NAKAKAAPEKTO SA MGA GINAGAWA NG DIGESTIVE organ

KABANATA 18

KABANATA 19

MGA GAMOT NA NAG-REGUULAT NG MGA PROSESO NG METABOLIC (KABANATA 20-25) KABANATA 20 MGA HORMONAL NA DROGA

KABANATA 22 MGA GAMOT NA GINAGAMIT SA HYPERLIPOPROTEINEMIA

KABANATA 24 MGA GAMOT NA GINAMIT PARA SA PAGGAgamot AT PAG-Iwas sa OSTEOPOROSIS

MGA GAMOT NA ANTI-INFLAMMATORY AT IMMUNE (KABANATA 26-27) KABANATA 26 MGA GAMOT NA ANTI-INFLAMMATORY

MGA ANTIMICROBIAL AT ANTIPARASITIES (KABANATA 28-33)

KABANATA 29 ANTIBACTERIAL CHEMOTHERAPEUTICS 1

MGA GAMOT NA GINAGAMIT SA MALIGNANT NA NEOPLASMS KABANATA 34 MGA GAMOT NA ANTI-TUMOR (ANTI-BLASTOMA) 1

CHAPTER 8 PAIN RELIEF (ANALGESIC) MEDICINES

CHAPTER 8 PAIN RELIEF (ANALGESIC) MEDICINES

Ang sanhi ng talamak at talamak na pananakit ay maaaring parehong organic at psychogenic disorder. Ang pananakit ay nangyayari kapag nakakasira ng mga epekto sa balat, mauhog lamad, ligaments, kalamnan, joints, internal organs. Kadalasan ang sakit ay sanhi ng dysfunction ng nervous system mismo. Ito ang mga tinatawag na neuropathic pain na nauugnay sa direktang trauma sa peripheral nerves o brain tissue, na may ischemia, impeksyon, paglaki ng tumor, atbp.

Dahil sa napakataas na pagkalat ng mga proseso ng pathological na sinamahan ng pananakit 1 , na maaaring magpatuloy sa loob ng mga buwan at taon, ang kahalagahan ng mga pangpawala ng sakit ay halos hindi matataya. Ang pag-alis o pag-alis ng sakit na may analgesics ay nagpapabuti sa pisikal at mental na estado ng pasyente, na may positibong epekto sa kanyang propesyonal at panlipunang buhay.

Ang mga sensasyon ng pananakit ay nakikita ng mga espesyal na receptor, na tinatawag na "nociceptors" 2. Ang mga ito ay matatagpuan sa mga dulo ng dendritic afferent fibers na matatagpuan sa balat, kalamnan, joint capsule, periosteum, internal organs, atbp. Ang pinsala (nociceptive) na stimuli ay maaaring mekanikal, thermal at kemikal na mga epekto. Ang sanhi ng sakit ay madalas na isang pathological na proseso (halimbawa, pamamaga). Mga kilalang endogenous substance na, kumikilos sa mga nociceptor, ay maaaring magdulot ng pananakit (bradykinin, histamine, serotonin, potassium ions, atbp.). Ang mga prostaglandin (halimbawa, E 2) ay nagpapataas ng sensitivity ng mga nociceptor sa kemikal (at thermal) na pangangati.

Ang mga impulses na dulot ng pain stimulation ay kumakalat sa kahabaan ng C- at A δ - fibers at pumapasok sa posterior horns ng spinal cord (Fig. 8.1). Dito nangyayari ang unang paglipat mula sa mga afferent fibers patungo sa mga intercalary neuron. Mula rito, kumakalat ang kaguluhan sa maraming paraan. Isa sa mga ito ay ang pataas na afferent tract. Nagsasagawa sila ng paggulo sa mga nakapatong na seksyon - ang reticular formation, ang thalamus, ang hypothalamus, ang basal ganglia, ang limbic system at ang cerebral cortex. Ang pinagsamang pakikipag-ugnayan ng mga istrukturang ito ay humahantong sa pang-unawa at pagsusuri ng sakit, na sinusundan ng pag-uugali at autonomic na mga tugon. Ang pangalawang paraan ay ang paghahatid ng mga impulses sa mga motor neuron ng spinal cord, na ipinakita ng isang motor reflex. Ang ikatlong paraan ay isinasagawa dahil sa paggulo ng mga neuron ng lateral horns, bilang isang resulta kung saan ang adrenergic (sympathetic) innervation ay isinaaktibo.

Ang paggana ng mga neuron ng dorsal horns ng spinal cord ay kinokontrol ng supraspinal antinociceptive system. Ang huli ay kinakatawan ng isang kumplikadong mga istruktura 3 na nagdudulot ng pababang epekto sa pagbabawal sa pagpapadala ng pain stimuli mula sa mga pangunahing afferent fibers patungo sa mga intercalary neuron. Halimbawa, ipinakita na ang electrical stimulation ng periaqueductal grey matter o paragiant cell reticular nucleus o microinjection sa

1 Ang talamak na pananakit ay nakakaapekto sa 8-30% ng populasyon ng may sapat na gulang.

2 Mula sa lat. noceo- pinsala.

3 Kabilang dito ang nuclei ng midbrain (periaqueductal grey matter - periaqueductal grey), medulla oblongata (malaking raphe nucleus - nucleus raphe magnus; malaking cell, higanteng cell, paragiant cell at lateral reticular nuclei - nuclei reticulares magnocellularis, gigantocellularis at lateralis; asul na lugar - locus coeruleus) at iba pa.

kanin. 8.1.Mga paraan ng pagsasagawa ng sakit. NR - nociceptive irritation; Serot. - mga serotonergic fibers; Noradr. - noradrenergic fibers; Sinabi ni Enk. - enkephalinergic fibers; minus - epekto ng pagpepreno.1 - periaqueductal grey matter;2 - malaking suture core;3 - asul na lugar 4 - malaking cell reticular nucleus;5 - higanteng cell reticular nucleus;6 - paragiant cell nucleus.

ang mga enkephalin ay nagdudulot ng pagbaba sa sensitivity ng sakit. Ang pababang pagsugpo ay nangyayari dahil sa serotonergic, noradrenergic at, malinaw naman, peptidergic (enkephalinergic, atbp.) na mga neuron.

Ang pagkakaroon ng isang makabuluhang bilang ng iba't ibang mga endogenous peptides, kabilang ang mga may aktibidad na analgesic, ay dapat ding isaalang-alang. (enkephalins, β-endorphins, dynorphins, endomorphins), pati na rin ang mga katangian ng algesic 1 (halimbawa, substance P). Ang huli ay nagdudulot o nagpapataas ng sakit. Bilang karagdagan, ang isang endogenous peptide ay kamakailang nahiwalay, pinangalanan nociceptin. Partikular itong nakikipag-ugnayan sa mga espesyal na receptor na naiiba sa mga opioid receptor 2 at nakikibahagi sa regulasyon ng nociception (binabawasan ang limitasyon ng sakit). Isa pang peptide - nocystatin ay may pagkilos na antinociceptive. Maraming iba pang mga biologically active substance ang nabuo din sa mga tisyu ng utak, na maaaring gumanap ng papel na hindi lamang mga tagapamagitan, kundi pati na rin ang mga modulator ng paghahatid ng pain stimuli 3 . Ang ilang mga neurohormone ay kumikilos din bilang huli.

Ang mga peptide na may aktibidad na analgesic (opioids) ay nakikipag-ugnayan sa mga partikular na opioid receptor, na matatagpuan sa karamihan ng mga pormasyon na kasangkot sa pagpapadaloy at pagdama ng sakit. Ilang uri ng opioid receptor ang natukoy, na naiiba sa sensitivity sa endogenous at exogenous opioids.

Ang ilang mga pisyolohikal na epekto ay nauugnay sa paggulo ng bawat uri ng receptor (Talahanayan 8.1).

Talahanayan 8.1.Mga uri ng mga opioid receptor: endogenous ligands, lokalisasyon, mga epekto

Ang mga kasingkahulugan ay ibinibigay sa mga bracket.

Ang isang bilang ng mga subtype ng opioid receptors na may isang tiyak na functional significance ay natukoy din. Kaya, ang supraspinal analgesia ay nauugnay sa μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - at δ 2 -subtypes, at spinal - na may μ 2 -, δ 2 - at k 1 -subtypes.

1 Algesis(Griyego) - pandamdam ng sakit.

2 ORL1 - parang opioid na receptor (opioid receptor tulad ng protina). Tinutukoy din ito bilang N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ) na receptor, OP 4 o NOP.

3 Para sa mga receptor ng vanilloid (capsaicin) at ang kanilang mga ligand, tingnan ang p. 165.

Kaya, ang isang kumplikadong neurohumoral antinociceptive system ay gumagana sa katawan. Sa kaso ng kakulangan nito (na may labis na binibigkas o matagal na nakakapinsalang epekto), ang mga sensasyon ng sakit ay kailangang pigilan sa tulong ng mga pangpawala ng sakit.

Analgesics 1- mga gamot na, na may resorptive action, ay piling pinipigilan ang sensitivity ng sakit. Hindi nila pinapatay ang kamalayan at hindi pinipigilan ang iba pang mga uri ng sensitivity. Batay sa mga pharmacodynamics ng kani-kanilang mga gamot, nahahati sila sa mga sumusunod na grupo.

ako. Paraan ng pangunahing sentral na aksyon A. Opioid (narcotic) analgesics

1. Mga agonista

2. Agonist-antagonists at partial agonists

B. Non-opioid na gamot na may analgesic na aktibidad

1. Non-opioid (non-narcotic) analgesics (para-aminophenol derivatives)

2. Mga gamot mula sa iba't ibang grupo ng pharmacological na may analgesic na bahagi ng pagkilos

II. Mga paraan ng nakararami sa paligid na pagkilos

Non-opioid (non-narcotic) analgesics (derivatives ng salicylic acid, pyrazolone, atbp.; tingnan ang kabanata 24 sa seksyong "Non-steroidal anti-inflammatory drugs"). Tatalakayin ng kabanatang ito ang analgesics na pangunahing kumikilos sa central nervous system.

8.1. OPIOID (NARCOTIC) ANALGESICS AT MGA ANTAGONIST NILA

Ang mga pharmacological effect ng opioid analgesics at ang kanilang mga antagonist ay dahil sa pakikipag-ugnayan sa opioid receptors, na matatagpuan pareho sa central nervous system at sa peripheral tissues.

Batay sa prinsipyo ng pakikipag-ugnayan ng analgesics ng pangkat na ito sa mga opioid receptor, maaari silang katawanin bilang mga sumusunod na grupo.

Mga agonista

Morphine Promedol Fentanyl Sufentanil Antagonist at partial agonist agonist Pentazocine Nalbuphine Butorphanol Buprenorphine

Maraming opioid analgesics ang nabibilang sa unang grupo ng mga substance. Gayunpaman, ang mga agonist-antagonist ay maaari ding gamitin sa kapasidad na ito, kung sila ay pinangungunahan ng mga katangian ng mga agonist (halimbawa, pentazocine), pati na rin ang mga bahagyang agonist. Dahil ang mga analgesic na ito ay nakikipag-ugnayan sa mga opioid receptor, ang mga ito ay tinatawag na opioids.

Ang opioid analgesics ay may binibigkas na pagbabawal na epekto sa central nervous system. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng analgesic, hypnotic, antitussive action. Bilang karagdagan, karamihan sa kanila ay nagbabago ng mood (nangyayari ang euphoria) at nagiging sanhi ng pag-asa sa droga (mental at pisikal).

Ang pangkat ng opioid analgesics ay kinabibilangan ng ilang mga gamot na nakuha kapwa mula sa mga materyales ng halaman at synthetically.

1 Para sa pinagmulan ng terminong "analgesic", tingnan ang Kabanata 5.

Ang mga opioid receptor agonist

Ang alkaloid 1 morphine ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan. Ito ay nakahiwalay sa opium 2, na isang frozen na milky juice na dumadaloy mula sa mga hiwa sa ulo ng natutulog na poppy - Papaversomniferum(Larawan 8.2). Ang opium na inilaan para sa mga layuning medikal ay dapat maglaman ng hindi bababa sa 10% morphine. Sa kabuuan, ang opium ay naglalaman ng higit sa 20 alkaloid.

Ayon sa istrukturang kemikal, ang ilang mga alkaloid ng opium ay nabibilang sa mga derivatives ng phenanthrene, habang ang iba ay nabibilang sa mga derivatives ng isoquinoline.

Ang mga derivatives ng Phenantrene (morphine, codeine, atbp.) ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng isang depressant effect sa central nervous system (analgesic, antitussive), at para sa mga alkaloid ng isoquinoline series (papaverine, atbp.) - isang direktang antispasmodic na epekto sa makinis na kalamnan.

Sa seksyong ito, ng opium alkaloids, ang morphine lamang ang ituturing na tipikal na kinatawan ng opioid (narcotic) analgesics.

Ang pangunahing bagay para sa morphine ay ang analgesic effect. Ang Morphine ay may medyo binibigkas na selectivity ng analgesic action. Iba pang mga uri ng sensitivity (tactile, temperature sensitivity, pandinig, visual

nie) sa therapeutic doses, hindi nito pinipigilan.

Ang mekanismo ng analgesic action ng morphine ay hindi lubos na nauunawaan. Gayunpaman, mayroong bawat dahilan upang maniwala na ito ay binubuo ng mga sumusunod na pangunahing sangkap: 1) pagsugpo sa proseso ng interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa gitnang bahagi ng afferent pathway at 2) mga kaguluhan sa subjective-emosyonal na pang-unawa, pagtatasa ng sakit at reaksyon dito 3 .

Ang mekanismo ng analgesic action ng morphine ay dahil sa pakikipag-ugnayan nito sa mga opioid receptor (μ > κ ≈ δ), kung saan ito ay isang agonist. Ang pagpapasigla ng mga opioid receptor ng morphine ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-activate ng endogenous antinociceptive system at may kapansanan sa interneuronal transmission ng pain stimuli sa iba't ibang antas ng CNS. Kaya, direkta

kanin. walo.2. Natutulog na poppy - Papaver somniferum L. (naglalaman ng alkaloids morphine, codeine, papaverine, atbp.).

1 Para sa kahulugan ng terminong "alkaloid", tingnan ang seksyon 1.3.

2 Mula sa Griyego. opos- juice. Ang opium ay nakukuha sa pamamagitan ng paggupit ng mga immature na ulo ng poppy at pagkatapos ay pagkolekta ng pinatuyong gatas na juice.

3 Sa mga nagdaang taon, lumitaw ang data sa pagkakaroon ng peripheral component ng analgesic action sa opioids. Kaya, ipinakita na sa eksperimento sa ilalim ng mga kondisyon ng pamamaga, binabawasan ng mga opioid ang sensitivity ng sakit sa mekanikal na epekto. Malinaw, ang mga opioidergic na proseso ay kasangkot sa modulasyon ng sakit sa mga inflamed tissues.

V.A. SERTURNER (1783-1841). Noong 1806, ibinukod niya ang alkaloid morphine mula sa soporific poppy. Ito ang unang alkaloid na nakuha sa isang purified form.

ang nagbabawal na epekto ng morphine sa mga spinal neuron. Sa kasong ito, mayroong isang paglabag sa interneuronal transmission ng excitation sa antas ng posterior horns ng spinal cord. Mahalaga rin ang epekto ng morphine sa supraspinal nuclei na kasangkot sa pababang kontrol ng aktibidad ng mga neuron sa posterior horns ng spinal cord. Ipinakita sa eksperimento na ang pagpasok ng morphine sa ilan sa mga nuclei na ito (halimbawa, sa periaqueductal grey matter, sa reticular paragiant cell at giant cell nuclei) ay nagdudulot ng analgesia. Ang kahalagahan ng pababang sistema ay pinatunayan din ng katotohanan na ang pagkasira ng malaking nucleus ng tahi ay makabuluhang binabawasan ang analgesic na epekto ng morphine. Kaya, ang pagbabawal na epekto ng morphine sa paghahatid ng mga impulses ng sakit sa spinal cord mula sa mga pangunahing afferent fibers hanggang sa mga interneuron ay binubuo ng isang pagtaas sa pababang mga epekto ng pagbabawal at isang direktang epekto ng pagbabawal sa interneuronal transmission sa spinal cord. Ang mga uri ng pagkilos na ito ay naisalokal kapwa sa mga postsynaptic na neuron at sa antas ng mga presynaptic na pagtatapos. Sa huling kaso, ang morphine, sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga presynaptic na opioid receptor sa mga dulo ng mga pangunahing afferent, ay binabawasan ang paglabas ng mga tagapamagitan (hal., glutamate, substance P) na kasangkot sa paghahatid ng nociceptive stimuli. Ang pagsugpo sa mga postsynaptic neuron ay dahil sa kanilang hyperpolarization (dahil sa pag-activate ng postsynaptic K+ channels). Ang pagkagambala ng interneuronal transmission sa spinal cord sa pamamagitan ng morphine ay binabawasan ang intensity ng mga impulses na pumapasok sa pataas na afferent pathways, at binabawasan din ang motor at autonomic na reaksyon (Fig. 8.3).

Ang pagbabago sa pang-unawa ng sakit ay tila nauugnay hindi lamang sa isang pagbawas sa daloy ng mga impulses ng sakit sa nakapatong na mga rehiyon, kundi pati na rin sa pagpapatahimik na epekto ng morphine. Ang huli ay malinaw na nakakaapekto sa pagtatasa ng sakit at emosyonal na pangkulay nito, na mahalaga para sa motor at autonomic na pagpapakita ng sakit. Ang papel ng mental state para sa pagtatasa ng sakit ay napakataas. Sapat na sabihin na ang positibong epekto ng placebo para sa ilang sakit ay umabot sa 35-40%.

Ang sedative effect ng morphine ay maaaring dahil sa epekto nito sa mga neuron ng cerebral cortex, sa pag-activate ng ascending reticular formation ng brainstem, pati na rin sa limbic system at hypothalamus. Halimbawa, kilala ang morphine na pumipigil sa activation response ng cerebral cortex (pinipigilan ang EEG desynchronization sa external stimuli), gayundin ang tugon ng limbic system at hypothalamus sa afferent impulses.

Ang isa sa mga tipikal na pagpapakita ng psychotropic na aksyon ng morphine ay ang estado na sanhi nito. euphoria 1, na nasa mataas na espiritu,

1 Mula sa Griyego. eu- Mabuti, fero- Magtitiis ako.

kanin. 8.3.Mga posibleng punto ng aplikasyon ng pagkilos ng morphine.

Ang analgesic na epekto ng morphine ay dahil sa nakapagpapasiglang epekto nito sa mga opioid receptor sa iba't ibang antas ng central nervous system.

1 - impluwensya sa mga presynaptic na receptor ng mga pangunahing afferent (humahantong sa pagbawas sa pagpapalabas ng mga tagapamagitan, tulad ng sangkap P, glutamate);2 - impluwensya sa postsynaptic receptors ng mga neuron ng posterior horn ng spinal cord, na humahantong sa pagsugpo sa kanilang aktibidad;3, 4 - activation ng antinociceptive system ng gitna at medulla oblongata (central grey matter, raphe nuclei) pinahuhusay ang pababang pagbabawal na epekto sa pagpapadaloy ng sakit impulses sa posterior sungay ng spinal cord;5 - pagsugpo sa interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa antas ng thalamus;6 - na may pamamaga, isang pagbawas sa sensitivity ng mga dulo ng afferent nerves. PAG - periaqueductal grey matter; LC - asul na lugar; NRM - malaking suture core; HA - adrenergic fibers; Sinabi ni Enk. - enkephalinergic fibers; Serot. - mga serotonergic fibers; minus - nagbabawal na epekto.

isang pakiramdam ng espirituwal na kaginhawahan, isang positibong pang-unawa sa kapaligiran at mga prospect sa buhay, anuman ang katotohanan. Ang euphoria ay lalo na binibigkas sa paulit-ulit na paggamit ng morphine. Gayunpaman, ang ilang mga tao ay may kabaligtaran na kababalaghan: pakiramdam ng masama, negatibong emosyon (dysphoria 1).

Sa therapeutic doses, ang morphine ay nagdudulot ng pag-aantok, at sa ilalim ng paborableng mga kondisyon ay nagtataguyod ng pag-unlad ng pagtulog 2 . Ang tulog na dulot ng morphine ay kadalasang mababaw at madaling magambala ng panlabas na stimuli.

Ang isa sa mga pagpapakita ng sentral na aksyon ng morphine ay isang pagbawas sa temperatura ng katawan na nauugnay sa pagsugpo sa thermoregulatory center na matatagpuan sa hypothalamus. Gayunpaman, ang natatanging hypothermia ay sinusunod lamang sa pagpapakilala ng malalaking dosis ng morphine. Gayunpaman, ang morphine ay maaaring magkaroon ng nakapagpapasigla na epekto sa ilang mga sentro ng hypothalamus. Sa partikular, ito ay humahantong sa isang pagtaas sa pagtatago ng antidiuretic hormone (vasopressin) at pagbaba ng diuresis.

Naobserbahan sa pagpapakilala ng morphine (lalo na sa mga nakakalason na dosis), ang paghihigpit ng mga mag-aaral (miosis) ay mayroon ding sentral na pinagmulan at nauugnay sa paggulo ng mga sentro ng oculomotor nerve. Ang huli ay tila pangalawa at nangyayari bilang resulta ng epekto ng morphine sa nakapatong na mga seksyon ng central nervous system. Ang palagay na ito ay batay sa katotohanan na ang morphine ay hindi nagiging sanhi ng miosis sa mga pinalamutian na aso.

Ang isang mahalagang lugar sa pharmacodynamics ng morphine ay inookupahan ng pagkilos nito sa medulla oblongata, at pangunahin sa gitna ng paghinga. Ang Morphine (nagsisimula sa mga therapeutic doses) ay nagpapahina sa respiratory center, na binabawasan ang excitability nito sa carbon dioxide at reflex effect. Una, mayroong isang pagbawas sa dalas ng mga paghinga, na binabayaran ng isang pagtaas sa kanilang amplitude. Kapag ang dosis ay nadagdagan sa subtoxic, ang respiratory ritmo ay mas bumababa, ang amplitude ng solong paghinga at minutong volume ay bumababa. Ang isang hindi regular na ritmo ng paghinga ay madalas na napapansin, ang panaka-nakang paghinga ay posible (sa nakakalason na dosis ng sangkap). Kapag nalason ng morphine, ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center.

Pinipigilan ng Morphine ang mga gitnang link ng cough reflex at may binibigkas na aktibidad na antitussive.

Sa sentro ng pagsusuka, ang morphine, bilang panuntunan, ay kumikilos nang malungkot. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, maaari itong maging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka. Ito ay nauugnay sa excitatory effect ng morphine sa chemoreceptors ng trigger zone. (trigger zone), na matatagpuan sa ilalim ng IV ventricle at pag-activate ng sentro ng pagsusuka (tingnan ang Fig. 15.3). Ang sentro ng vagus nerves, morphine excites, lalo na sa malalaking dosis. May bradycardia. Ito ay halos hindi nakakaapekto sa vasomotor center. Ang mga spinal reflexes na may pagpapakilala ng morphine sa mga therapeutic na dosis ay kadalasang hindi nagbabago, sa malalaking dosis ay pinipigilan sila.

Kaya, ang epekto ng morphine sa central nervous system ay medyo magkakaibang (Talahanayan 8.2).

Ang Morphine ay may malinaw na epekto sa maraming makinis na organo ng kalamnan na naglalaman ng mga opioid receptor. Hindi tulad ng opium alkaloids ng isoquinoline series (halimbawa, papaverine), pinasisigla ng morphine ang makinis na kalamnan, pinatataas ang kanilang tono.

1 Mula sa Griyego. dys- pagtanggi, fero- Magtitiis ako.

2 Nakuha ng Morphine ang pangalan nito mula sa hypnotic effect (bilang parangal sa diyos ng mga pangarap na Greek, Morpheus).

Talahanayan 8.2.Pangunahing epekto ng morphine

Sa bahagi ng gastrointestinal tract, mayroong isang pagtaas sa tono ng mga sphincters at bituka, isang pagbawas sa motility ng bituka, na nag-aambag sa pagsulong ng mga nilalaman nito, at isang pagtaas sa segmentation ng bituka. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng pancreas at ang pagtatago ng apdo ay nabawasan. Ang lahat ng ito ay nagpapabagal sa paggalaw ng chyme sa pamamagitan ng mga bituka. Ito ay pinadali din ng mas masinsinang pagsipsip ng tubig mula sa mga bituka at pagsiksik ng mga nilalaman nito. Bilang resulta, nagkakaroon ng constipation (obstipation).

Ang Morphine ay maaaring makabuluhang taasan ang tono ng sphincter ng Oddi (sphincter ng hepatic-pancreatic ampulla) at mga duct ng apdo, na nakakagambala sa daloy ng apdo sa bituka. Bumababa din ang pagtatago ng pancreatic juice.

Pinapataas ng Morphine ang tono at aktibidad ng contractile ng mga ureter. Pinapalakas din nito ang sphincter ng pantog, na nagpapahirap sa pag-ihi.

Sa ilalim ng impluwensya ng morphine, ang tono ng mga kalamnan ng bronchial ay tumataas, na maaaring nauugnay sa parehong pagkilos nito sa mga receptor ng opioid ng kalamnan at sa pagpapalabas ng histamine.

Ang Morphine ay halos walang epekto sa mga daluyan ng dugo.

Sa therapeutic doses, kadalasan ay hindi nito binabago ang antas ng presyon ng dugo. Sa pagtaas ng dosis, maaari itong maging sanhi ng bahagyang hypotension, na nauugnay sa isang bahagyang pagsugpo sa sentro ng vasomotor at pagpapalabas ng histamine. Laban sa background ng pagkilos ng morphine, maaaring umunlad ang orthostatic hypotension.

Ang Morphine ay hindi mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Bilang karagdagan, ang isang makabuluhang bahagi nito ay hindi aktibo sa atay sa panahon ng unang pro-

naglalakad sa pamamagitan nito. Kaugnay nito, para sa isang mas mabilis at mas malinaw na epekto, ang gamot ay karaniwang ibinibigay nang parenteral. Ang tagal ng analgesic action ng morphine ay 4-6 na oras. Natutukoy ito sa medyo mabilis na biotransformation ng morphine sa atay at ang paglabas nito mula sa katawan 1 . Ang morphine ay hindi mahusay na tumagos sa pamamagitan ng blood-brain barrier (mga 1% ng ibinibigay na dosis ay pumapasok sa tisyu ng utak). Ang morphine sa hindi nagbabagong anyo (10%) at ang mga conjugates nito (90%) ay pinalabas pangunahin ng mga bato at sa isang maliit na halaga (7-10%) ng gastrointestinal tract, kung saan sila pumapasok na may apdo.

Bilang isa sa mga pamalit sa morphine, minsan ginagamit ang omnopon (pantopon), na pinaghalong hydrochlorides ng 5 opium alkaloids ng parehong serye ng phenanthrene (morphine, codeine, thebaine) at isoquinoline (papaverine, narcotine). Ang pharmacodynamics ng omnopon ay karaniwang katulad ng morphine. Ang isang pagkakaiba ay ang omnopon, sa isang mas mababang lawak kaysa sa morphine, ay nagpapataas ng makinis na tono ng kalamnan.

Bilang karagdagan sa morphine, maraming synthetic at semi-synthetic na gamot ang nakahanap ng aplikasyon sa medikal na kasanayan. Ang mga istruktura ng ilan sa mga ito ay ipinapakita sa ibaba.

Ang mga analgesics na ito ay kinabibilangan ng piperidine derivatives na may spectrum ng receptor action na katulad ng morphine (μ > κ ≈ δ; Table 8.3). Ang isa sa mga malawakang ginagamit na gamot ng seryeng ito ay promedol (trimeperidine hydrochloride). Sa mga tuntunin ng aktibidad ng analgesic, ito ay 2-4 beses na mas mababa sa morphine 2 . Ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras. Ang pagduduwal at pagsusuka ay mas karaniwan kaysa sa morphine. Medyo hindi gaanong nagpapahina sa sentro ng paghinga.

Ang Promedol (at ang analgesic meperidine, katulad sa istraktura at pagkilos) ay sumasailalim sa biotransformation sa katawan na may pagbuo ng isang neurotoxic N-demethylated metabolite. Ang huli ay pinasisigla ang gitnang sistema ng nerbiyos (panginginig, pag-twitch ng kalamnan, hyperreflexia, convulsions ay posible). Ang metabolite ay may mahabang "half-life" (t 1/2 = 15-20 oras). Samakatuwid, ang promedol (at meperidine) ay inirerekomenda para sa panandaliang paggamit lamang (hanggang 48 oras).

1 Ang morphine-6-glucuronide metabolite ay nahiwalay. Ito ay mas aktibo kaysa sa morphine at kumikilos nang medyo mas matagal.

2 Upang makuha ang ninanais na epekto, ang Promedol ay ginagamit sa mas malaking dosis kaysa sa morphine.

Talahanayan 8.3.Ang epekto ng mga opioid sa iba't ibang uri ng mga receptor

1 Ang data ng iba't ibang mga may-akda sa grupong ito ng mga opioid ay magkasalungat.

Tandaan. Dagdag pa - mga agonist; plus sa mga bracket - bahagyang agonists; minus - mga antagonist.

Ang tono ng makinis na mga organo ng kalamnan ay bumababa (ureters, bronchi) o tumataas (bituka, biliary tract), ngunit mas mababa sa spasmogenic effect sa morphine. Sa isang maliit na lawak, pinapataas ang aktibidad ng contractile ng myometrium. Ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract.

Ang isa pang kinatawan ng piperidine derivatives - fentanyl (sentonyl) - ay may napakataas na aktibidad ng analgesic. Ayon sa pang-eksperimentong data na nakuha ng iba't ibang mga pamamaraan ng pananaliksik, ito ay 100-400 beses na mas aktibo kaysa sa morphine 1 . Ang isang natatanging tampok ng fentanyl ay ang maikling tagal ng pag-alis ng sakit na dulot nito (20-30 minuto kapag ibinibigay sa intravenously). Ang epekto ay bubuo sa loob ng 1-3 minuto. Ang Fentanyl ay nagiging sanhi ng binibigkas (hanggang sa respiratory arrest), ngunit panandaliang depresyon ng respiratory center.

Pinapataas nito ang tono ng mga kalamnan ng kalansay, kabilang ang mga kalamnan ng dibdib. Ang huli ay nakapipinsala sa pulmonary ventilation at nagpapahirap sa artipisyal o tinutulungang paghinga. Upang mabawasan ang tono ng kalamnan, kadalasang ginagamit ang mga antidepolarizing curare-like agent. Kadalasan mayroong bradycardia (inaalis ng atropine). Ito ay na-metabolize sa atay. Gayunpaman, ang pagwawakas ng epekto ay higit sa lahat dahil sa muling pamamahagi ng fentanyl sa katawan (mayroong pagbawas sa konsentrasyon ng fentanyl sa central nervous system dahil sa pagtaas ng nilalaman nito sa mga peripheral na tisyu).

Na-synthesize ang mas aktibong analogs ng fentanyl - sufentanil citrate at alfentanil. Sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacological, kabilang ang mga side effect, ang parehong mga gamot ay karaniwang katulad ng fentanyl. Gayunpaman, kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang kanilang pagkilos ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa fentanyl. Ayon sa tagal ng analgesia at "half-life" (t 1/2), maaari silang ayusin sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: fentanyl (t 1/2 = 3.6 h) > sufentanil (t 1/2 = 2.7 h) > alfentanil (t 1/2 = 1.3 h). Ang pagtigil ng epekto ay mas mabilis din sa sufentanil at alfentanil. Hindi tulad ng fentanyl at sufentanil, ang alfentanil ay may mas karaniwang hypotensive effect.

Dapat tandaan na ang tagal ng epekto ng fentanyl at mga analogue nito ay nakasalalay sa edad ng pasyente (mas mahaba ito sa mga matatanda) at sa pag-andar ng atay (ang epekto ay tumataas nang malaki sa cirrhosis ng atay).

Ang lahat ng opioid receptor agonist ay nagkakaroon ng pagkagumon (kabilang ang crossover) at pagdepende sa droga (mental at pisikal).

Ang opioid analgesics ay ginagamit para sa patuloy na pananakit na nauugnay sa trauma, operasyon, myocardial infarction, malignant na mga tumor, atbp. Marami sa mga gamot na ito ay may binibigkas na aktibidad na antitussive.

Pangunahing ginagamit ang Fentanyl kasama ng antipsychotic droperidol (parehong bahagi ng gamot na thalamonal; kasingkahulugan ng innovar) para sa neuroleptanalgesia 2 .

1 Magtalaga ng fentanyl sa mga dosis na 100 beses o higit pa kaysa sa dosis ng morphine.

2 Neuroleptanalgesia ay isang espesyal na uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng antipsychotics (neuroleptics), tulad ng droperidol (tingnan ang Kabanata 11; 11.1), at isang aktibong opioid analgesic (fentanyl group). Sa kasong ito, ang antipsychotic (neuroleptic) na epekto ay pinagsama sa binibigkas na analgesia. Napangalagaan ang kamalayan. Ang parehong mga gamot ay kumikilos nang mabilis at sa maikling panahon. Pinapadali nito ang pagpasok at paglabas mula sa neuroleptanalgesia. Kung ang nitrous oxide ay idinagdag sa mga paraan para sa neuroleptanalgesia, ang pamamaraang ito ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam ay tinatawag na neuroleptanesthesia. Bilang karagdagan, ang isa sa mga uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na ginagamit sa panahon ng operasyon ng kirurhiko ay ang tinatawag na balanseng kawalan ng pakiramdam. Ito ay tumutukoy sa pinagsamang paggamit ng isang ultrashort-acting barbiturate, isang opioid analgesic, isang antidepolarizing muscle relaxant, at nitrous oxide.

Ang opioid analgesics ay malawakang ginagamit para sa premedication bago ang mga surgical intervention. Ang Morphine ay binibigyan din ng local anesthesia, dahil pinahuhusay nito ang epekto ng local anesthetics.

Sa mga nakalipas na taon, matagumpay na nagamit ang fentanyl transdermal system upang gamutin ang malalang pananakit (ang fentanyl patch ay inilalapat sa balat tuwing 72 oras).

Kapag gumagamit ng opioid analgesics (halimbawa, promedol) para sa sakit sa panganganak, dapat tandaan na lahat sila ay tumagos sa placental barrier at nagiging sanhi ng depression ng fetal respiratory center. Kung, sa kabila ng pag-iingat, ang bagong panganak ay magkakaroon ng asphyxia, ang opioid analgesic antagonist naloxone ay itinurok sa pusod.

Para sa sakit na dulot ng spasms ng bile ducts o ureters, pati na rin ang peptic ulcer ng tiyan at duodenum, intestinal colic, ang paggamit ng promedol at omnopon ay mas ipinahiwatig, dahil pinapataas nila ang tono ng makinis na kalamnan na mas mababa sa morphine. Gayunpaman, ang mga gamot na ito sa mga kasong ito, ipinapayong ibigay sa kumbinasyon ng m-anticholinergics (halimbawa, sa atropine) o myotropic antispasmodics (tulad ng papaverine). Minsan ang opioid analgesics ay inireseta para sa matinding pag-ubo, gayundin para sa igsi ng paghinga na nauugnay sa kaliwang ventricular failure.

Maaaring kabilang sa mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, bradycardia, paninigas ng dumi, atbp. Ang mga gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyenteng may respiratory failure, na may kapansanan sa paggana ng atay. Ang mga ito ay kontraindikado sa mga batang wala pang 3 taong gulang at sa katandaan (dahil sa pagbabawal na epekto sa respiratory center).

Mga agonist-antagonist at bahagyang agonist ng mga opioid receptor

Iba ang pagkilos ng mga agonist-antagonist sa iba't ibang uri ng mga opioid receptor: ang ilang uri ng mga receptor ay nagpapasigla (agonistic na aksyon), ang iba ay humaharang (antagonistic na pagkilos). Kasama sa mga gamot na ito ang pentazocine, butorphanol, nalbuphine (tingnan ang Tables 8.3 at 8.4).

Talahanayan 8.4.Mga paghahambing na katangian ng opioid analgesics

Tandaan. Ang bilang ng mga plus ay nagpapahiwatig ng kalubhaan ng epekto; ? - maliit na epekto.

Ang unang gamot ng ganitong uri na ipinakilala sa medikal na kasanayan ay pentazocine (Lexir, Fortral). Kung ikukumpara sa mga phenanthrene derivatives, ang isa sa mga cycle ay wala sa istraktura ng pentazocine. Ang gamot ay isang δ- at κ-receptor agonist at isang μ-receptor antagonist. Ito ay mas mababa sa morphine sa analgesic na aktibidad at tagal ng pagkilos. Naakit ng pansin ang Pentazocine dahil sa medyo mababa nito (kumpara sa opioid agonist analgesics) na panganib ng pagdepende sa droga (hindi nagdudulot ng euphoria; maaaring magdulot ng dysphoria). Ito ay medyo mas mababa kaysa sa morphine, nakakapagpapahina ng paghinga, at ang paninigas ng dumi ay nagiging mas madalas kapag ito ay ginagamit. Ang Pentazocine ay nagdudulot ng pagtaas ng presyon sa pulmonary artery; pinatataas ang central venous pressure, na humahantong sa pagtaas ng preload sa puso. Pinapataas ang gawain ng puso. Dahil sa mga hemodynamic effect na ito, hindi dapat gamitin ang pentazocine sa myocardial infarction. Ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang Pentazocine ay isa ring antagonist ng opioid agonist analgesics, ngunit ang pagkilos na ito ay mahinang ipinahayag. Ang antagonism ay ipinakita, sa partikular, sa katotohanan na kapag ang pentazocine ay ibinibigay sa mga taong may pag-asa sa droga sa mga opioid analgesics agonist, nagkakaroon sila ng abstinence syndrome.

Kasama rin sa mga agonist-antagonist ang butorphanol (moradol, stadol) at nalbuphine (nubain).

Ang butorphanol ay katulad sa mga pharmacological properties sa pentazocine. Ito ay isang κ-receptor agonist at isang mahinang μ-receptor antagonist. Mas aktibo kaysa morphine 3-5 beses. Katulad ng pentazocine, pinatataas nito ang presyon sa pulmonary artery at pinatataas ang gawain ng puso, at samakatuwid hindi ito inirerekomenda para sa paggamit sa myocardial infarction. Ang paghinga ay hindi gaanong nakapanlulumo kaysa sa morphine. Ang Morphine ay mas malamang na maging sanhi ng pag-asa sa droga. Ipasok ang intravenously o intramuscularly, minsan intranasally (pagkatapos ng 3-4 na oras).

Ang Nalbuphine ay isang κ-receptor agonist at isang mahinang μ-receptor antagonist. Sa aktibidad ay humigit-kumulang tumutugma sa morphine. Ang mga pharmacokinetics ay katulad ng sa morphine. Halos walang epekto sa hemodynamics. Ito ay bihirang nagiging sanhi ng pag-asa sa droga (halos kapareho ng dalas ng pentazocine). Ipasok ang parenterally pagkatapos ng 3-6 na oras.

Ang buprenorphine (buprenex) ay isang bahagyang mu-receptor agonist. Ito ay lumalampas sa morphine ng 20-60 beses sa analgesic na aktibidad at kumikilos nang mas mahaba (dahan-dahang humiwalay mula sa koneksyon sa mga opioid receptor). Ang epekto ay umuunlad nang mas mabagal kaysa sa morphine. Mas mababa sa morphine, nakakaapekto sa gastrointestinal tract. Hindi nagpapataas ng presyon sa gallbladder at pancreatic duct. Sa isang mas mababang lawak, inaantala nito ang pag-unlad ng chyme sa pamamagitan ng mga bituka. Ito ay nasisipsip ng maayos mula sa gastrointestinal tract (tingnan ang Talahanayan 8.5). Ang pangunahing bahagi ng hindi nabagong gamot ay pinalabas ng mga bituka, mga metabolite - ng mga bato. Ang potensyal ng gamot ay medyo mababa. Ang pag-withdraw ay hindi gaanong masakit kaysa sa morphine.

Ipasok ang parenteral at sublingually (pagkatapos ng 6 na oras). Sa sublingual na ruta ng pangangasiwa, ang bioavailability ay tumutugma sa humigit-kumulang 50%.

1 Ang mga pagkakaiba sa aktibidad ng analgesic ay ipinakikita ng iba't ibang dosis ng mga gamot. Gayunpaman, para sa pagsasanay, ang analgesic efficacy ng mga sangkap kapag ginamit sa therapeutic doses ay mas mahalaga. Lumalabas na ang huli ay halos pareho para sa lahat ng opioid analgesics na nakalista sa Talahanayan. 8.4.

Ang hindi sinasadya o sinasadyang labis na dosis ng opioid analgesics ay humahantong sa talamak na pagkalason. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng nakamamanghang, pagkawala ng malay, pagkawala ng malay. Ang paghinga ay nalulumbay. Ang minutong dami ng hininga ay unti-unting bumababa. Lumilitaw ang abnormal at panaka-nakang paghinga. Ang balat ay maputla, malamig, ang mga mucous membrane ay syanotic. Ang isa sa mga diagnostic na palatandaan ng talamak na pagkalason na may morphine at mga katulad na sangkap ay isang matalim na miosis (gayunpaman, na may matinding hypoxia, ang mga mag-aaral ay lumawak). Nababagabag ang sirkulasyon. Bumababa ang temperatura ng katawan. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center.

Talahanayan 8.5.Pharmacokinetics ng ilang centrally acting analgesics

Tandaan: i / n - intranasally, i / v - intravenously, i / m - intramuscularly, s / c - subcutaneously, vn - sa loob

Ang paggamot sa talamak na pagkalason na may opioid analgesics ay ang mga sumusunod. Una sa lahat, kinakailangan na gumawa ng gastric lavage, pati na rin ipakilala ang mga adsorbents at saline laxatives. Ito ay lalong mahalaga sa kaso ng enteral administration ng mga sangkap at ang kanilang hindi kumpletong pagsipsip.

Gamit ang binuo nakakalason epekto, isang tiyak opioid analgesic antagonist naloxone (narcan), na humaharang sa lahat ng uri ng opioid receptor. Ang Naloxone ay walang mga katangian ng opioid receptor agonist. Tinatanggal nito hindi lamang ang respiratory depression, kundi pati na rin ang karamihan sa iba pang mga epekto ng opioid analgesics, kabilang ang mga agonist-antagonist. Ang labis na dosis ng buprenorphine naloxone ay hindi gaanong epektibo. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang gamot ay nasisipsip, ngunit karamihan sa mga ito ay nawasak kapag dumadaan sa atay. Ang Naloxone ay ibinibigay sa intravenously at intramuscularly. Ang aksyon ay nangyayari nang mabilis (pagkatapos ng humigit-kumulang 1 minuto) at tumatagal ng hanggang 2-4 na oras.

Para sa intravenous administration, isang long-acting (10 h) antagonist nalmefene ay binuo din.

Sa talamak na pagkalason na may opioid analgesics, maaaring kailanganin ang artipisyal na paghinga. Dahil sa pagbaba ng temperatura ng katawan, ang mga naturang pasyente ay dapat panatilihing mainit-init. Kung ang kamatayan dahil sa pagkalason sa mga opioid, na pangunahing na-metabolize sa katawan, tulad ng morphine, ay hindi

nagsimula sa unang 6-12 na oras, ang pagbabala ay itinuturing na kanais-nais, dahil sa panahong ito ang karamihan sa pinangangasiwaang gamot ay hindi aktibo.

Ang Naltrexone ay isa ring versatile na opioid analgesic antagonist. Ito ay halos 2 beses na mas aktibo kaysa sa naloxone at kumikilos nang mas mahaba (24-48 oras). Sa mga side effect, maaari itong maging sanhi ng insomnia, pagduduwal, spastic pain sa tiyan, joint pain. Inilaan para sa enteral na paggamit lamang. Pangunahing ginagamit ito sa paggamot ng mga pagkagumon sa opioid.

Gaya ng nabanggit na, ang pangmatagalang paggamit ng opioid analgesics ay nagdudulot ng pagdepende sa droga (mental at pisikal 1), na kadalasang sanhi ng talamak na pagkalason sa mga gamot na ito.

Ang paglitaw ng pag-asa sa droga ay higit sa lahat dahil sa kakayahan ng opioid analgesics na magdulot ng euphoria. Kasabay nito, ang mga hindi kasiya-siyang emosyon, ang pagkapagod ay tinanggal, ang isang magandang kalagayan, ang tiwala sa sarili ay lumilitaw, at ang kapasidad sa pagtatrabaho ay bahagyang naibalik. Ang euphoria ay kadalasang pinapalitan ng isang sensitibo, madaling maputol na pagtulog.

Sa paulit-ulit na paggamit ng opioid analgesics, nabubuo ang pagkagumon. Samakatuwid, ang mga adik sa droga ay nangangailangan ng mas mataas na dosis ng mga kaukulang sangkap upang makamit ang euphoria.

Ang biglaang paghinto ng gamot na nagdulot ng pag-asa sa droga ay humahantong sa phenomena of deprivation (withdrawal). Lumilitaw ang takot, pagkabalisa, pananabik, hindi pagkakatulog. Maaaring may pagkabalisa, pagiging agresibo at iba pang sintomas. Maraming physiological function ang may kapansanan. Minsan may pagbagsak. Sa malalang kaso, ang pag-withdraw ay maaaring nakamamatay. Ang pagpapakilala ng isang opioid analgesic ay nagpapagaan sa mga phenomena ng kawalan. Nangyayari din ang pag-iwas kung, laban sa background ng umiiral na pag-asa sa droga, ang pasyente ay binibigyan ng naloxone (pati na rin ang pentazocine).

Unti-unti, tumataas ang talamak na pagkalason. Bumababa ang mental at pisikal na pagganap, pati na rin ang pagiging sensitibo ng balat, pangangati, pagkauhaw, paninigas ng dumi, pagkawala ng buhok, atbp.

Ang paggamot sa pag-asa sa droga sa opioid analgesics ay isang napakahirap na gawain. Kinakailangan ang pangmatagalang ospital. Unti-unting bawasan ang dosis at dalas ng pangangasiwa ng opioid analgesic. Ang matagal na kumikilos na opioid analgesics ay pinangangasiwaan nang may mas mabagal na paghinto ng epekto (para sa higit pang mga detalye, tingnan ang mga aklat-aralin at manwal sa narcology at psychiatry). Gayunpaman, ang isang radikal na lunas ay sinusunod sa isang medyo maliit na porsyento ng mga kaso. Karamihan sa mga pasyente ay bumabalik. Sa bagay na ito, ang mga hakbang sa pag-iwas ay napakahalaga: mahigpit na kontrol sa pag-iimbak, reseta at pamamahagi ng opioid analgesics.

8.2. CENTRALLY ACTING NONOPIOID DRUGS NA MAY ANALGESIC ACTIVITY

Ang interes sa non-opioid analgesics ay pangunahing nauugnay sa paghahanap ng mga epektibong pain reliever na hindi nagdudulot ng pagkagumon. Sa seksyong ito, 2 grupo ng mga sangkap ang nakikilala. Ang una ay mga non-opioid na gamot, na pangunahing ginagamit bilang mga pangpawala ng sakit (non-narcotic drugs).

1 Ang pagkalulong sa droga sa morphine ay tinatawag morphinism.

analgesics ng sentral na aksyon). Ang pangalawang grupo ay kinakatawan ng iba't ibang mga gamot, na, kasama ang pangunahing epekto (psychotropic, hypotensive, antiallergic, atbp.), Ay mayroon ding medyo binibigkas na analgesic na aktibidad.

I. Non-opioid (non-narcotic) analgesics ng central action (derivatives ng para-aminophenol)

Sa seksyong ito, ang isang para-aminophenol derivative, paracetamol, ay ipapakita bilang isang centrally acting non-opioid analgesic.

Ang paracetamol (acetaminophen, panadol, tylenol, efferalgan) 1, na isang aktibong metabolite ng phenacetin, ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Ang dating ginamit na phenacetin ay inireseta nang napakabihirang, dahil ito ay nagiging sanhi ng isang bilang ng mga hindi kanais-nais na epekto at medyo nakakalason. Kaya, sa matagal na paggamit, at lalo na sa labis na dosis ng phenacetin, maaaring mabuo ang maliliit na konsentrasyon ng methemoglobin at sulfhemoglobin. Ang isang negatibong epekto ng phenacetin sa mga bato ay napansin (ang tinatawag na "phenacetin nephritis" ay bubuo). Ang nakakalason na epekto ng phenacetin ay maaaring maipakita ng hemolytic anemia, paninilaw ng balat, mga pantal sa balat, hypotension at iba pang mga epekto.

Ang Paracetamol ay isang aktibong non-opioid (non-narcotic) analgesic. Mayroon itong analgesic at antipyretic effect. Iminumungkahi na ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa epekto ng pagbabawal nito sa uri 3 cyclooxygenase (COX-3) sa central nervous system, kung saan bumababa ang synthesis ng prostaglandin. Kasabay nito, sa mga peripheral na tisyu, ang synthesis ng prostaglandin ay halos hindi nabalisa, na nagpapaliwanag ng kawalan ng isang anti-namumula na epekto sa gamot.

Gayunpaman, ang pananaw na ito, sa kabila ng pagiging kaakit-akit nito, ay hindi karaniwang tinatanggap. Ang data na naging batayan para sa hypothesis na ito ay nakuha sa mga eksperimento sa COX sa mga aso. Samakatuwid, hindi alam kung ang mga natuklasan na ito ay wasto sa mga tao at kung mayroon silang klinikal na kahalagahan. Para sa isang mas makatwirang konklusyon, ang mas malawak na pag-aaral at direktang katibayan ng pagkakaroon sa mga tao ng isang espesyal na enzyme na COX-3 na kasangkot sa biosynthesis ng mga prostaglandin sa central nervous system at ang posibilidad ng pumipili na pagsugpo nito sa pamamagitan ng paracetamol ay kinakailangan. Sa kasalukuyan, ang tanong ng mekanismo ng pagkilos ng paracetamol ay nananatiling bukas.

Sa mga tuntunin ng analgesic at antipyretic efficacy, ang paracetamol ay halos tumutugma sa acetylsalicylic acid (aspirin). Mabilis at ganap na hinihigop mula sa digestive tract. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tinutukoy pagkatapos ng 30-60 minuto. t 1 / 2 = 1-3 oras. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa isang maliit na lawak. Na-metabolize sa atay. Ang mga nagresultang conjugates (glucuronides at sulfates) at hindi nabagong paracetamol ay pinalabas ng mga bato.

Ang gamot ay ginagamit para sa sakit ng ulo, myalgia, neuralgia, arthralgia, para sa sakit sa postoperative period, para sa sakit na dulot ng malignant na mga tumor, upang mabawasan ang lagnat sa panahon ng lagnat. Ito ay mahusay na disimulado. Sa therapeutic doses, bihira itong nagiging sanhi ng mga side effect. Posibleng balat

1 Ang paracetamol ay bahagi ng maraming pinagsamang paghahanda (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P, atbp.).

mga reaksiyong alerdyi. Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, wala itong nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa at hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet (dahil hindi nito pinipigilan ang COX-1). Ang pangunahing kawalan ng paracetamol ay isang maliit na therapeutic latitude. Ang mga nakakalason na dosis ay lumampas sa pinakamataas na therapeutic na dosis ng 2-3 beses lamang. Sa talamak na pagkalason sa paracetamol, ang malubhang pinsala sa atay at bato ay posible. Ang mga ito ay nauugnay sa akumulasyon ng isang nakakalason na metabolite, N-acetyl-p-benzoquinoneimine (Scheme 8.1). Sa therapeutic doses, ang metabolite na ito ay hindi aktibo sa pamamagitan ng conjugation na may glutathione. Sa mga nakakalason na dosis, ang kumpletong hindi aktibo ng metabolite ay hindi nangyayari. Ang natitirang bahagi ng aktibong metabolite ay nakikipag-ugnayan sa mga selula at nagiging sanhi ng kanilang pagkamatay. Ito ay humahantong sa nekrosis ng mga selula ng atay at renal tubules (24-48 oras pagkatapos ng pagkalason). Ang paggamot ng talamak na pagkalason na may paracetamol ay kinabibilangan ng gastric lavage, ang paggamit ng activated charcoal, at ang pangangasiwa ng acetylcysteine ​​​​(pinapataas ang pagbuo ng glutathione sa atay) at methionine (pinasigla ang proseso ng conjugation). Ang pagpapakilala ng acetylcysteine ​​​​at methionine ay epektibo sa unang 12 oras pagkatapos ng pagkalason, hanggang sa mangyari ang hindi maibabalik na mga pagbabago sa cell.

CENTRALLY ACTING NONOPIOID DRUGS NA MAY ANALGESIC ACTIVITY

Ang interes sa non-opioid analgesics ay pangunahing nauugnay sa paghahanap ng mga epektibong pain reliever na hindi nagdudulot ng pagkagumon. Sa seksyong ito, 2 grupo ng mga sangkap ang nakikilala.

Pangalawa ang grupo ay kinakatawan ng iba't ibang mga gamot, na, kasama ang pangunahing epekto (psychotropic, hypotensive, antiallergic, atbp.), Mayroon ding medyo binibigkas na analgesic na aktibidad.

Non-opioid (non-narcotic) centrally acting analgesics (para-aminophenol derivatives)

Ipakikilala ng seksyong ito ang para-aminophenol derivative − − bilang

non-opioid centrally acting analgesic.

(acetaminophen, panadol, tylenol, efferalgan) 1 pagiging aktibometabolite ng phenacetin, ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Ang dating ginamit na phenacetin ay inireseta nang napakabihirang, dahil ito ay nagiging sanhi ng isang bilang ng mga hindi kanais-nais na epekto at medyo nakakalason. Kaya, sa mahabang panahonapplication at lalo na sa isang labis na dosis ng phenacetin, maliitkonsentrasyon ng methemoglobin at sulfhemoglobin. Napansin ang negatibong epektophenacetin sa mga bato (nabubuo ang tinatawag na "phenacetin nephritis"). nakakalasonang pagkilos ng phenacetin ay maaaring maipakita ng hemolytic anemia, jaundice, balatrashes, hypotension at iba pang epekto.

Ito ay isang aktibong non-opioid (non-narcotic) analgesic. Para sa kanyanailalarawan sa pamamagitan ng analgesic at antipyretic effect. Ito ay hypothesized,na ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa epekto ng pagbabawal nito sa uri 3 cyclooxygenase (COX-3) sa gitnang sistema ng nerbiyos, kung saan mayroong pagbaba sa synthesis ng mga prostaglandin. Kasabay nito, saperipheral tissues, ang synthesis ng prostaglandin ay halos hindi naaabala, na nagpapaliwanagkakulangan ng anti-inflammatory action ng gamot.

Gayunpaman, ang pananaw na ito, sa kabila ng pagiging kaakit-akit nito, ay hindi karaniwang tinatanggap.Ang data na nagsilbing batayan para sa naturang hypothesis ay nakuha sa mga eksperimento saMga asong COX. Samakatuwid, hindi alam kung ang mga konklusyon na ito ay wasto para sa mga tao at kung mayroon silaklinikal na kahalagahan. Para sa isang mas makatwirang konklusyon, higit pamalawak na pananaliksik at direktang katibayan ng pagkakaroon ng isang espesyalenzyme COX-3, na kasangkot sa biosynthesis ng prostaglandin sa central nervous system, at ang posibilidad ngselective inhibition ng paracetamol. Sa kasalukuyan, ang tanong ng mekanismoAng pagkilos ng paracetamol ay nananatiling bukas.

Sa mga tuntunin ng analgesic at antipyretic efficacy, ang paracetamol ay humigit-kumulang

tumutugma sa acetylsalicylic acid (aspirin). Mabilis at ganap na hinihigop mula sa

digestive tract. Ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay natutukoy sa pamamagitan ng

30-60 min. t 1/2 = 1-3 oras. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa isang maliit na lawak.

Na-metabolize sa atay. Ang nagresultang conjugates (glucuronides at sulfates) at

ang hindi nagbabagong paracetamol ay inilalabas ng mga bato.

Ang gamot ay ginagamit para sa sakit ng ulo, myalgia, neuralgia, arthralgia, sakit sa

postoperative period, na may sakit na dulot ng malignant na mga tumor, para sa

pagbaba ng temperatura sa panahon ng lagnat. Ito ay mahusay na disimulado. Sa mga therapeutic na dosis

bihirang nagiging sanhi ng mga side effect. Posibleng balat

Nakatagong text

1 Ang paracetamol ay bahagi ng maraming pinagsamang paghahanda (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P, atbp.).

mga reaksiyong alerdyi.

Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, hindi

nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa at hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama

platelets (dahil hindi nito pinipigilan ang COX-1). Ang pangunahing kawalan ng paracetamol ay maliit

panterapeutika lawak. Ang mga nakakalason na dosis ay lumampas sa maximum na kabuuang panterapeutika

2-3 beses. Sa matinding pagkalason sa paracetamol, malubhang pinsala sa atay at

bato. Ang mga ito ay nauugnay sa akumulasyon ng isang nakakalason na metabolite, N-acetyl-p-benzoquinoneimine. Sa therapeutic doses, ang metabolite na ito ay hindi aktibo sa pamamagitan ng conjugation na may glutathione. Sa mga nakakalason na dosis, ang kumpletong hindi aktibo ng metabolite ay hindi nangyayari. Ang natitirang bahagi ng aktibong metabolite ay nakikipag-ugnayan sa mga selula at nagiging sanhi ng kanilang pagkamatay. Ito ay humahantong sa nekrosis ng mga selula ng atay at renal tubules (24-48 oras pagkatapos ng pagkalason). Ang paggamot ng talamak na pagkalason na may paracetamol ay kinabibilangan ng gastric lavage, ang paggamit ng activated charcoal, at ang pagpapakilala. acetylcysteine(pinapataas ang pagbuo ng glutathione sa atay) at methionine(pinasigla ang proseso ng conjugation).

Panimula acetylcysteine ​​​​at methionine epektibo sa unang 12 oras pagkatapos ng pagkalason, hanggang sa mangyari ang hindi maibabalik na mga pagbabago sa cell.

Paracetamol malawakang ginagamit sa pediatric practice bilang isang analgesic at

ahente ng antipirina. Relatibong kaligtasan nito para sa mga batang wala pang 12 taong gulang

dahil sa kakulangan ng kanilang sistema ng cytochromes P-450, at samakatuwid ay nananaig

sulfate biotransformation pathway paracetamol. Gayunpaman, ang mga nakakalason na metabolite

ay nabuo.

Mga gamot mula sa iba't ibang grupo ng pharmacological na may analgesic na bahagi ng pagkilos

Ang mga kinatawan ng iba't ibang grupo ng mga non-opioid na sangkap ay maaaring magkaroon ng medyo binibigkas

aktibidad ng analgesic.

Clonidine

Isa sa mga gamot na ito ay 2-agonistclonidine ginamit bilang isang antihypertensive agent. ATIpinakita ng mga eksperimento ng hayop na sa mga tuntunin ng aktibidad ng analgesic, ito

higit sa morphine. Ang analgesic effect ng clonidine ay nauugnay sa epekto nito sa

segmental at bahagyang nasa mga antas ng suprasegmental at nagpapakita ng sarili pangunahin sa

pakikilahok? 2-adrenergic receptor. Pinipigilan ng gamot ang reaksyon sa sakit mula sa gilid ng hemodynamics.

Ang paghinga ay hindi mapang-api. Hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga.

Kinumpirma ng mga klinikal na obserbasyon ang binibigkas na analgesic efficacy

clonidine(na may myocardial infarction, sa postoperative period, na may sakit na nauugnay sa

mga tumor, atbp.). Aplikasyon clonidine nililimitahan ng sedative at hypotensive nitoari-arian. Karaniwang ibinibigay sa ilalim ng mga lamad ng spinal cord.

amitriptyline at imizin

amitriptyline at imizina. Malinaw, ang mekanismo ng kanilang analgesic

Ang pagkilos ay nauugnay sa pagsugpo ng neuronal uptake ng serotonin at norepinephrine sa

pababang mga landas na kumokontrol sa pagpapadaloy ng nociceptive stimuli sa posterior horns

spinal cord. Ang mga ito ay epektibo pangunahin sa talamak

sakit. Gayunpaman, kapag pinagsama sa ilang mga antipsychotics (hal.,

fluphenazine) ginagamit din ang mga ito para sa matinding sakit na nauugnay sa postherpetic

neuralgia, at phantom pain.

nitrous oxide

Pain relief ay katangian ng nitrous oxide ginagamit para sa paglanghap

kawalan ng pakiramdam. Ang epekto ay ipinahayag sa mga sub-narcotic na konsentrasyon at maaaring magamit

upang maibsan ang matinding sakit sa loob ng ilang oras.

Ketamine

Ang isang binibigkas na analgesic effect ay sanhi din ng phencyclidine derivative ketamine, na ginagamit para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam (para sa tinatawag na dissociative anesthesia). Ito ay isang non-competitive na NMDA glutamate receptor antagonist.

diphenhydramine

Paghiwalayin ang mga antihistamine na humaharang sa mga receptor ng histamine H 1,

mayroon ding analgesic properties (halimbawa, Diphenhydramine). Posible na

ang histaminergic system ay kasangkot sa sentral na regulasyon ng pagpapadaloy at

pandama ng sakit. Gayunpaman, ang isang bilang ng mga antihistamine ay may mas malawak na spectrum

pagkilos at maaari ring makaapekto sa iba pang mga sistema ng tagapamagitan/modulator ng sakit.

mga gamot na antiepileptic

Ang isang pangkat ng mga antiepileptic na gamot na humaharang sa mga channel ng sodium ay mayroon ding analgesic na aktibidad. carbamazepine, sodium valproate, difenin, lamotrigine,

gabapentin at iba pa. Ginagamit ang mga ito para sa malalang sakit. Sa partikular,

Binabawasan ng carbamazepine ang sakit sa trigeminal neuralgia. Gabapentin

napatunayang mabisa sa sakit na neuropathic (diabetic neuropathy,

postherpetic at trigeminal neuralgia, migraine).

Iba pa

Ang isang analgesic effect ay naitatag din sa ilang GABA receptor agonists.

(baclofen 1, THIP2).

1 GABA B receptor agonist.

2 GABA Isang receptor agonist. Ayon sa istraktura ng kemikal, ito ay 4,5,6,7 -

tetrahydro-isoxazolo(5,4-c)-pyridine-3-ol.

Ang mga analgesic na katangian ay nabanggit din sa somatostatin at calcitonin.

Naturally, ang paghahanap para sa mataas na epektibong non-opioid analgesics ng central

mga aksyon na may kaunting epekto at walang aktibidad na narkotiko

ay partikular na interes para sa praktikal na gamot.

1. Non-narcotic analgesics ng central action ay mga non-opioid na gamot na pangunahing ginagamit bilang mga pain reliever.

Paracetamol (pangunahin ang centrally acting COX inhibitor)

Nitrous oxide (isang pampamanhid)

Carbamazepine (Na + channel blocker)

Amitriptyline (isang inhibitor ng neuronal serotonin at NA reuptake)

Clonidine

2. Iba't ibang gamot , na, kasama ang pangunahing epekto (psychotropic, hypotensive, antiallergic), ay mayroon ding medyo binibigkas na analgesic na aktibidad.

Paracetamol ay isang aktibong non-opioid (non-narcotic) analgesic. Mayroon itong analgesic at antipyretic effect. Ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa epekto ng pagbabawal nito sa uri 3 cyclooxygenase (COX 3), na humahantong sa pagbawas sa synthesis ng mga prostaglandin sa central nervous system.

Aplikasyon: may sakit ng ulo, myalgia, neuralgia, arthralgia, na may sakit sa postoperative period, na may sakit na dulot ng malignant na mga tumor, upang mabawasan ang lagnat sa panahon ng lagnat. Sa therapeutic doses, bihira itong nagiging sanhi ng mga side effect. Posible ang mga reaksiyong alerdyi sa balat. Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, wala itong nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa at hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet. Ang pangunahing kawalan ng paracetamol ay isang maliit na therapeutic latitude. Ang mga nakakalason na dosis ay lumampas sa pinakamataas na therapeutic na dosis ng 2-3 beses lamang.

Clonidine - isang kinatawan ng pangkat ng mga non-opioid na sangkap na may aktibidad na analytical, a2-adrenergic agonist na ginagamit bilang isang antihypertensive agent. Ang analgesic na epekto ng clonidine ay nauugnay sa impluwensya nito sa mga antas ng segmental at nagpapakita mismo sa pangunahin sa pakikilahok ng mga a2,-adrenergic receptor. Pinipigilan ng gamot ang reaksyon sa sakit mula sa gilid ng hemodynamics. Ang paghinga ay hindi mapang-api. Hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga.

Analgesic efficacy - sa myocardial infarction, sa postoperative period, na may sakit na nauugnay sa mga tumor. Ang paggamit ng clonidine ay limitado sa pamamagitan ng sedative at hypotensive properties nito.

Amitriptyline at imizin : ang mekanismo ng kanilang analgesic action ay nauugnay sa pagsugpo ng neuronal uptake ng serotonin at NA sa mga pababang landas na kumokontrol sa pagpapadaloy ng nociceptive stimuli sa posterior horns ng spinal cord. Ang mga antidepressant na ito ay pangunahing epektibo sa malalang sakit.

Ang Nitrous oxide ay isang pain reliever para sa inhalation anesthesia.

Ketamine - para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Ito ay isang non-competitive na NMDA glutamate receptor antagonist.

Isang pangkat ng mga antiepileptic na gamot na humaharang sa mga channel ng sodium - analgesic na aktibidad: carbamazepine, diphenin.

Antipsychotics (pag-uuri, mekanismo ng pagkilos, mga epekto sa parmasyutiko, mga indikasyon para sa paggamit, mga epekto)

Antipsychotics - isang malaking grupo ng mga psychotropic na gamot na may antipsychotic, tranquilizing at sedative effect.

Antipsychotic na aktibidad ay nakasalalay sa kakayahan ng mga gamot na alisin ang mga produktibong sintomas ng pag-iisip - mga delusyon, guni-guni, pagpukaw ng motor, katangian ng iba't ibang mga psychoses, pati na rin upang maibsan ang mga karamdaman sa pag-iisip, pang-unawa sa nakapaligid na mundo.

Mekanismo ng pagkilos na antipsychotic Ang neuroleptics ay maaaring nauugnay sa pagsugpo ng dopamine D 2 receptors sa limbic system. Ito ay nauugnay din sa paglitaw ng isang side effect ng grupong ito ng mga gamot - extrapyramidal disorders ng drug parkinsonism (hypokinesia, rigidity at tremor). Sa blockade ng dopamine receptors ng antipsychotics, ang pagbaba sa temperatura ng katawan, isang antiemetic effect, at isang pagtaas sa pagpapalabas ng prolactin ay nauugnay. Sa antas ng molekular, mapagkumpitensyang hinaharangan ng antipsychotics ang dopamine, serotonin, a-adrenergic receptor at M-cholinergic receptor sa postsynaptic membranes ng mga neuron sa central nervous system at sa periphery, at pinipigilan din ang paglabas ng mga mediator sa synaptic cleft at kanilang reuptake.

Sedative action Ang neuroleptics ay nauugnay sa kanilang epekto sa pataas na reticular formation ng stem ng utak.