Phagocytosis sa immune response ng katawan. Pangkalahatang probisyon
Immunity: mga mekanismo ng deployment
Ang mga cell at molekula ay kumikilos nang magkakasabay, na sumusuporta sa isa't isa sa iba't ibang yugto ng pag-unlad ng immune response.
Mga di-tiyak na mekanismo
Sa unang yugto ng isang banggaan sa isang dayuhang antigen, isang nonspecific pathological na proseso ng proteksiyon ay inilunsad - pamamaga, sinamahan ng phagocytosis, ang pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - histamine, serotonin, cytokines, atbp Phagocytes (macrophages) sumisipsip ng antigens at makipag-ugnay sa T- helper lymphocytes, ipinapakita ang mga ito sa ibabaw antigenic determinants. Nagsisimula ang mga T-helper sa pagpaparami (paglilihim ng mga partikular na sangkap ng protina - interleukin) ng mga clone ng T-killer at B-lymphocytes na tiyak para sa isang partikular na antigen mula sa mga preexisting stem cell na nasubok para sa tolerance sa panahon ng embryonic (teorya ng pagpili ng clonal ng Burnet).
Pamamaga (lat. inflammatio) ay isang kumplikado, lokal at pangkalahatang proseso ng pathological na nangyayari bilang tugon sa pinsala (alteratio) o ang pagkilos ng isang pathogenic stimulus at nagpapakita ng sarili sa mga reaksyon (exudatio, atbp.) na naglalayong alisin ang mga produkto ng pinsala, at kung maaari , pagkatapos ay mga ahente (mga irritant), pati na rin ang humahantong sa maximum na pagbawi para sa mga kondisyong ito (proliferatio, atbp.) sa zone ng pinsala.Scheme ng pag-unlad ng pamamaga. Sa ilalim ng impluwensya ng isang nakakapinsalang kadahilanan, ang mga pro-inflammatory cytokine ay pinakawalan ng macrophage, na nakakaakit ng iba pang mga cell sa pokus ng pamamaga, bilang isang resulta kung saan ang pagsasama-sama o ang pagpapalabas ng mga aktibong sangkap ng mga ito, ang integridad ng tissue ay nilabag. .
Phagocytosis (Phago - upang lumamon at cytos - cell) - isang proseso kung saan ang mga espesyal na selula ng dugo at mga tisyu ng katawan (phagocytes) ay kumukuha at hinuhukay ang mga pathogen ng mga nakakahawang sakit at mga patay na selula. Ito ay isinasagawa ng dalawang uri ng mga selula: butil-butil na mga leukocytes (granulocytes) na nagpapalipat-lipat sa mga macrophage ng dugo at tissue. Ang pagtuklas ng phagocytosis ay kabilang sa I. I. Mechnikov, na nagsiwalat ng prosesong ito sa pamamagitan ng paggawa ng mga eksperimento sa starfish at daphnia, na nagpapakilala ng mga banyagang katawan sa kanilang mga katawan. Halimbawa, nang maglagay si Mechnikov ng spore ng fungus sa katawan ng daphnia, napansin niya na inatake ito ng mga espesyal na mobile cell. Nang siya ay nagpakilala ng napakaraming spores, ang mga selula ay walang oras upang matunaw silang lahat, at ang hayop ay namatay. Tinatawag ng Mechnikov ang mga cell na nagpoprotekta sa katawan mula sa bacteria, virus, fungal spores, atbp. phagocytes.Sa mga tao, mayroong dalawang uri ng mga propesyonal na phagocytes:neutrophils at monocytes (sa mga tisyu - macrophage)
Ang mga pangunahing yugto ng reaksyon ng phagocytic ay magkapareho para sa parehong uri ng mga selula. Ang reaksyon ng phagocytosis ay maaaring nahahati sa maraming yugto:
1. Chemotaxis. Sa reaksyon ng phagocytosis, ang isang mas mahalagang papel ay kabilang sa positibong chemotaxis. Bilang chemoattractants, may mga produktong itinago ng mga mikroorganismo at mga aktibong selula sa pokus ng pamamaga (cytokines, leukotriene B4, histamine), pati na rin ang mga produkto ng cleavage ng mga bahagi ng pandagdag (C3a, C5a), mga proteolytic na fragment ng coagulation ng dugo at fibrinolysis factor (thrombin). , fibrin), neuropeptides, fragment immunoglobulins, atbp. Gayunpaman, ang mga "propesyonal" na chemotaxin ay mga cytokine ng chemokine group.
Mas maaga kaysa sa iba pang mga cell, ang mga neutrophil ay lumilipat sa pokus ng pamamaga, at ang mga macrophage ay dumating nang mas maaga. Ang rate ng chemotactic na paggalaw para sa mga neutrophil at macrophage ay maihahambing, ang mga pagkakaiba sa oras ng pagdating ay malamang na nauugnay sa iba't ibang mga rate ng kanilang pag-activate.
2. Pagdikit ng mga phagocytes sa bagay.Ito ay dahil sa pagkakaroon sa ibabaw ng mga phagocytes ng mga receptor para sa mga molekula na ipinakita sa ibabaw ng bagay (pag-aari o nauugnay dito). Sa panahon ng phagocytosis ng bakterya o mga lumang selula ng host organism, ang mga terminal na grupo ng saccharide ay kinikilala - glucose, galactose, fucose, mannose, atbp., na ipinakita sa ibabaw ng mga phagocytosed na mga cell. Ang pagkilala ay isinasagawa ng mga receptor na tulad ng lectin na may naaangkop na pagtitiyak, pangunahin sa pamamagitan ng mannose-binding protein at mga selectin na nasa ibabaw ng mga phagocytes.
Sa mga kaso kung saan ang mga bagay ng phagocytosis ay hindi mga buhay na selula, ngunit mga piraso ng karbon, asbestos, salamin, metal, atbp., ang mga phagocytes ay unang ginagawang katanggap-tanggap ang object ng pagsipsip para sa reaksyon, binabalot ito ng kanilang sariling mga produkto, kabilang ang mga bahagi ng extracellular matrix na kanilang ginagawa.
Bagaman ang mga phagocytes ay may kakayahang sumipsip ng iba't ibang uri ng "hindi handa" na mga bagay, ang proseso ng phagocytic ay umabot sa pinakamalaking intensity nito sa panahon ng opsonization, i. pag-aayos sa ibabaw ng mga bagay ng opsonins kung saan ang mga phagocytes ay may mga tiyak na receptor - para sa Fc fragment ng mga antibodies, mga bahagi ng sistema ng pandagdag, fibronectin, atbp.
3. Pag-activate ng lamad.Sa yugtong ito, ang bagay ay inihanda para sa paglulubog. Mayroong pag-activate ng protina kinase C, ang paglabas ng mga calcium ions mula sa mga intracellular depot. Ang mga paglilipat ng sol-gel sa sistema ng mga cellular colloid at actin-myosin rearrangements ay may malaking kahalagahan.
4. Sumisid. Ang bagay ay bumabalot
5. Pagbuo ng isang phagosome.Pagsara ng lamad, paglulubog ng isang bagay na may bahagi ng phagocyte membrane sa loob ng cell.
6. Pagbuo ng phagolysosome.Ang pagsasanib ng phagosome sa mga lysosome, na nagreresulta sa pagbuo ng pinakamainam na kondisyon para sa bacteriolysis at paghahati ng patay na selula. Ang mga mekanismo ng convergence ng phagosomes at lysosomes ay hindi malinaw, marahil mayroong isang aktibong paggalaw ng lysosomes sa phagosomes.
7. Pagpatay at paghahati.Ang papel ng cell wall ng digested cell ay mahusay. Ang mga pangunahing sangkap na kasangkot sa bacteriolysis: hydrogen peroxide, mga produkto ng nitrogen metabolism, lysozyme, atbp. Ang proseso ng pagkasira ng mga bacterial cell ay nakumpleto dahil sa aktibidad ng mga protease, nucleases, lipases at iba pang mga enzyme, ang aktibidad na kung saan ay pinakamainam sa mababang mga halaga ng pH.
8. Paglabas ng mga produktong degradasyon.
Ang phagocytosis ay maaaring: nakumpleto (nagtagumpay ang pagpatay at panunaw), hindi kumpleto (para sa isang bilang ng mga pathogen, ang phagocytosis ay isang kinakailangang hakbang sa kanilang ikot ng buhay, halimbawa, sa mycobacteria at gonococci).
pandagdag sa pag-activate.
Gumagana ang complement system bilang isang biochemical cascade ng mga reaksyon. Ang complement ay isinaaktibo ng tatlong biochemical pathway: ang classical, alternative, at lectin pathways. Ang lahat ng tatlong activation pathway ay gumagawa ng iba't ibang variant ng C3 convertase (isang protina na pumuputol sa C3). Ang classical pathway (una itong natuklasan, ngunit bago ito sa ebolusyon) ay nangangailangan ng mga antibodies na maisaaktibo (specific immune response, adaptive immunity), habang ang alternatibo at lectin pathways ay maaaring i-activate ng antigens nang walang pagkakaroon ng antibodies (nonspecific immune response, innate kaligtasan sa sakit). Ang resulta ng complement activation sa lahat ng tatlong kaso ay pareho: C3 convertase hydrolyzes C3, lumilikha ng C3a at C3b at nagiging sanhi ng isang kaskad ng karagdagang hydrolysis ng mga elemento ng complement system at mga kaganapan sa pag-activate. Sa klasikal na landas, ang pag-activate ng C3 convertase ay nangangailangan ng pagbuo ng C4b2a complex. Ang complex na ito ay nabuo sa cleavage ng C2 at C4 ng C1 complex. Ang C1 complex, sa turn, ay dapat magbigkis sa class M o G immunoglobulins para sa activation. Ang C3b ay nagbubuklod sa ibabaw ng mga pathogens, na humahantong sa isang mas malaking "interes" ng mga phagocytes sa C3b-associated cells (opsonization). Ang C5a ay isang mahalagang chemoattractant na tumutulong sa pag-akit ng mga bagong immune cell sa lugar ng complement activation. Parehong may anaphylotoxic na aktibidad ang C3a at C5a, na direktang nagdudulot ng degranulation ng mga mast cell (bilang resulta, pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator). Sinisimulan ng C5b ang pagbuo ng mga membrane attack complex (MAC) na binubuo ng C5b, C6, C7, C8 at polymeric C9. Ang MAC ay ang cytolytic end product ng complement activation. Ang MAC ay bumubuo ng isang transmembrane channel na nagiging sanhi ng osmotic lysis ng target na cell. Nilalamon ng mga macrophage ang mga pathogen na may label ng complement system.
klasikong paraan
Ang classical pathway ay na-trigger sa pamamagitan ng pag-activate ng C1 complex (kabilang dito ang isang C1q molecule at dalawang C1r at C1s molecule bawat isa). Ang C1 complex ay nagbubuklod sa pamamagitan ng C1q sa class M at G immunoglobulins na nauugnay sa mga antigens. Ang Hexameric C1q ay hugis tulad ng isang palumpon ng mga hindi pa nabubuksang tulips, ang "mga putot" nito ay maaaring magbigkis sa rehiyon ng Fc ng mga antibodies. Ang isang solong molekula ng IgM ay sapat upang simulan ang landas na ito, ang pag-activate ng mga molekula ng IgG ay hindi gaanong mahusay at nangangailangan ng higit pang mga molekula ng IgG.
Ang C1q ay direktang nagbubuklod sa ibabaw ng pathogen, na humahantong sa mga pagbabago sa conformational sa molekula ng C1q at pinapagana ang dalawang molekula ng C1r serine protease. Pinutol nila ang mga C1 (isa ring serine protease). Ang C1 complex ay nagbibigkis sa C4 at C2 at pagkatapos ay pinaghiwa-hiwalay ang mga ito upang mabuo ang C2a at C4b. Ang C4b at C2a ay nagbubuklod sa isa't isa sa ibabaw ng pathogen upang mabuo ang classical pathway na C3 convertase, C4b2a. Ang hitsura ng C3 convertase ay humahantong sa paghahati ng C3 sa C3a at C3b. Ang C3b ay bumubuo, kasama ng C2a at C4b, ang C5 convertase ng classical pathway.
Alternatibong landas
Ang isang alternatibong landas ay na-trigger ng hydrolysis ng C3 nang direkta sa ibabaw ng pathogen. Ang mga salik B at D ay kasangkot sa alternatibong landas. Sa kanilang tulong, nabuo ang enzyme C3bBb. Pinapatatag ito ng Protein P at tinitiyak ang pangmatagalang paggana nito. Dagdag pa rito, ina-activate ng PC3bBb ang C3, bilang resulta, nabuo ang C5-convertase at na-trigger ang pagbuo ng isang membrane attack complex. Ang karagdagang pag-activate ng mga sangkap na pandagdag sa terminal ay nangyayari sa parehong paraan tulad ng sa klasikal na landas ng pag-activate ng pandagdag.
Ang alternatibong landas ay naiiba sa klasikal sa sumusunod na paraan: ang pag-activate ng sistema ng pandagdag ay hindi nangangailangan ng pagbuo ng mga immune complex, nangyayari ito nang walang paglahok ng mga unang bahagi ng pandagdag - C1, C2, C4. Naiiba din ito sa na ito ay gumagana kaagad pagkatapos ng paglitaw ng mga antigens - ang mga activator nito ay maaaring bacterial polysaccharides at lipopolysaccharides, viral particle, tumor cells.
Lectin (mannose) pathway ng activation ng complement system
Ang Mannan (mannan ay isang polymer ng mannose) na nauugnay sa lectin pathway ay homologous sa classical activation pathway ng complement system. Ang pathway na ito ay gumagamit ng mannan-binding lectin (MBL), isang protina na katulad ng classical na C1q activation pathway, na nagbubuklod sa mga residue ng mannose at iba pang asukal sa lamad upang payagan ang pagkilala sa iba't ibang mga pathogen. Ang MBL ay isang protina na kabilang sa collectin group ng mga protina na ginawa ng atay at maaaring i-activate ang complement cascade sa pamamagitan ng pagbubuklod sa pathogen surface. Ang MBL ay isang 2-6 vertex molecule na bumubuo ng isang complex na may MASP-I (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-associated serine protease) at MASP-II. Ang MASP-I at MASP-II ay halos kapareho sa C1r at C1s ng classical activation pathway at maaaring magkaroon ng isang karaniwang evolutionary ancestor. Kapag ang carbohydrate-determining MBL vertices ay nagbubuklod sa partikular na nakatuon na mannose residues sa phospholipid bilayer ng pathogen, ang MASP-I at MASP-II ay ina-activate at hinahati ang C4 protein sa C4a at C4b, at ang C2 protein sa C2a at C2b. C4b at C2a pagkatapos ay pagsamahin ang pathogen sa ibabaw sa pamamagitan ng pagbuo ng C3 convertase, habang ang C4a at C2b ay kumikilos bilang chemoattractants.Ang tugon ng cellular immune
Ang virus na pumasok sa katawan ay endocytosed ng macrophage at pagkatapos ay bahagyang nawasak sa endoplasmic reticulum (1). Bilang isang resulta, ang mga dayuhang fragment ay nabuo, na nakalantad sa ibabaw ng cell ng macrophage (2). Ang mga fragment na ito ay "ipinakita" ng isang espesyal na grupo ng mga protina ng lamad (mga protina ng MHC). Ang complex ng viral fragment at ang protina ng pangunahing histocompatibility complex [MHC (MHC)] ay kinikilala at itinatali ng mga T-cell gamit ang mga partikular na (T-cell) na receptor. Sa napakaraming T cell, iilan lamang ang nagtataglay ng naaangkop na receptor (3). Ang pagbubuklod ay humahantong sa pag-activate ng mga T cell na ito at ang paglitaw ng kanilang mga piling kopya (4, "clonal selection"). Iba't ibang hormone-like signaling proteins, interleukins [IL (IL), tingnan ang p. 378]. Ang mga protina na ito ay itinago ng mga selula ng immune system na naisaaktibo kapag nakatali sa mga selulang T. Kaya, ang mga aktibong macrophage na may ipinakita na viral fragment ay nagtatago ng IL-1 (5), at ang mga T cells ay gumagawa ng IL-2 (6), na nagpapasigla sa kanilang sariling clonal na pagkopya at pagtitiklop ng mga T-helper cells.
Ang mga cloned at activated na T cells ay gumaganap ng iba't ibang function depende sa kanilang uri. Ang mga cytotoxic T cells (sa berdeng diagram) ay nakikilala at nabibigkis ang mga selula ng katawan na nahawaan ng mga virus at nagdadala ng mga fragment ng virus sa kanilang mga MHC receptor (7). Ang mga cytotoxic T cells ay naglalabas ng perforin, isang protina na tumatagos sa lamad ng nakagapos na nahawaang selula, na humahantong sa cell lysis (8).
Sa kabaligtaran, ang mga T-helper (sa asul na diagram) ay nagbubuklod sa mga B-cell, na makikita sa kanilang ibabaw na mga fragment ng virus na nauugnay sa MHC protein (9). Ito ay humahantong sa selektibong pag-clone ng mga indibidwal na selulang B at ang kanilang napakalaking paglaganap, pinasisigla ng Interleukin ang (10) pagkahinog ng mga selulang B - pagbabagong-anyo sa mga selulang plasma (11) na may kakayahang mag-synthesize at mag-secret ng mga antibodies (12)
Ang phagocytosis ay isang proseso kung saan ang mga espesyal na idinisenyong selula sa dugo at mga tisyu ng katawan (phagocytes) ay kumukuha at hinuhukay ang mga solidong particle. Mga yugto ng phagocytosis: 1. Diskarte (chemotaxis) - aktibong paggalaw sa stimuli ng kemikal - ang mga basurang produkto ng mga microorganism, mga sangkap na nabuo bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng isang antigen sa isang antibody; 2. Nakadikit. Ang mga phagocytes ay maaaring bumuo ng manipis na cytoplasmic protrusions, na kung saan ay ejected patungo sa object ng phagocytosis at sa tulong ng kung saan ang pagsunod ay isinasagawa. Sa kasong ito, ang singil sa ibabaw ng mga leukocytes ay may isang tiyak na halaga. Ang mga puting selula ng dugo na may negatibong singil ay mas nakadikit sa isang bagay na may positibong singil; 3. Pagsipsip ng bagay. Ang pagsipsip ng isang bagay ng mga leukocytes ay maaaring mangyari sa dalawang paraan: 1) ang lugar ng cytoplasm na nakikipag-ugnay sa bagay ay iginuhit sa cell, at ang bagay ay iginuhit kasama nito; 2) hinawakan ng phagocyte ang bagay gamit ang mahaba at manipis na pseudopodia nito, at pagkatapos ay hinila ang buong katawan patungo sa bagay at binalot ito. Sa parehong mga kaso, ang dayuhang particle ay napapalibutan ng isang cytoplasmic membrane at kasangkot sa loob ng cell. Bilang resulta, nabuo ang isang uri ng sac na may dayuhang katawan (phagosome). 4. Pantunaw. Ang lysosome ay lumalapit sa phagosome, ang kanilang mga lamad ay nagsasama, na bumubuo ng isang solong vacuole, kung saan matatagpuan ang hinihigop na particle at lysosomal enzymes (phagolysosome). Sa phagolysosomes, ang isang pinakamainam na reaksyon para sa pagkilos ng mga enzyme ay naitatag (pH tungkol sa 5.0) at ang panunaw ng hinihigop na bagay ay magsisimula. Gayunpaman, ang mga enzyme lamang ay hindi makapagbibigay ng sapat na pamatay na epekto. Ang kahusayan ng phagocytosis ay tumataas kapag ang tinatawag na oxygen system ay konektado sa proseso. Karaniwan, ang mga leukocyte ay kumukuha ng enerhiya pangunahin mula sa glycolysis. Sa panahon ng phagocytosis, tumataas ang pagkonsumo ng oxygen, at napakatindi na karaniwang tinatawag itong "respiratory burst". Ang kahulugan ng tulad ng isang matalim (hanggang sa 10 beses) na pagtaas sa pagkonsumo ng oxygen ay na ito ay ginagamit upang labanan ang mga microorganism. Ang hiniram na oxygen mula sa kapaligiran ay isinaaktibo sa pamamagitan ng bahagyang pagbawas. Gumagawa ito ng hydrogen peroxide at mga libreng radikal. Ang mga aktibong compound na ito ay nagdudulot ng peroxidation ng mga lipid, protina, carbohydrates at kasabay nito ay nakakasira sa mga cellular na istruktura ng mga microorganism na binuo mula sa mga sangkap na ito. Ang mekanismo ng oxygen ay isinaaktibo kapag ang phagocyte receptor ay nakipag-ugnayan sa bagay ng phagocytosis. Ang mga phagocyte ay mayroon ding iba, hindi nauugnay sa oxygen, na mga mekanismo para sa paglaban sa mga mikroorganismo. Kabilang dito ang: a) lysozyme, na sumisira sa mga lamad ng bakterya; b) lactoferrin, nakikipagkumpitensya para sa mga iron ions; c) mga cationic na protina na nakakagambala sa istraktura ng mga microbial membrane. Ang Opsonization ay ang proseso ng pakikipag-ugnayan ng mga opsonin sa bakterya, kung saan ang huli ay nagiging mas madaling kapitan sa pagkilos ng mga phagocytes. Ang pagkakaroon ng mga receptor para sa opsonizing complement na mga protina na nakakabit sa ibabaw ng mga target (microbes, immune complexes, atbp.), Ang mga phagocytic cell ay nagbubuklod sa mga target na ito at nagiging aktibo, na humahantong sa endocytosis o phagocytosis ng mga target. Ang proseso ni O. ay isinasagawa din ng kaukulang mga partikular na antibodies na nakikipag-ugnayan sa mga antigenic na epitope ng bakterya, mga virus, mga lason. Sa kasong ito, ang opsonized antigen ay nakakabit sa phagocytic cell sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga surface receptors (Fc receptors) ng cell sa Fc fragment ng immunoglobulins. Sa parehong fragment, ang mga antibodies ay maaari ring makipag-ugnayan sa mga phagocytes, dahil sa kung saan ang mga cell ng pathogen ay masisira ng mga ito.
Ang Phagocytosis ay phylogenetically ang pinaka sinaunang proseso ng proteksyon na isinasagawa ng mga dalubhasang selula ng immune system (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Ito ay I. I. Mechnikov na sa unang pagkakataon sa comparative morphophysiological studies ay pinatunayan ang pangunahing papel ng immune defense mechanism na ito sa pagbuo ng resistensya ng hayop sa impeksyon.
Ang mga propesyonal na phagocytes sa mga vertebrates ay pangunahing kinabibilangan ng mga neutrophil (polymorphonuclear leukocytes, microphages) at monocytes/macrophages (mononuclear, mononuclear phagocytes). Ang mga cell na ito ay morphophysiologically at biochemically adapted upang sumipsip at mag-inactivate ng mga microbial na katawan at mga particle na mas malaki sa 0.5 µm ang diameter (ang laki ng pinakamaliit na bakterya ng Mycoplasma group). Ang pagkakaiba sa pagitan ng phagocytosis at iba pang anyo ng mga endocytic na reaksyon ng mga cell ay nagmumungkahi ng ipinag-uutos na pakikilahok sa prosesong ito ng actin cytoskeleton, na, sa anyo ng mga microfilament, ay tumagos sa pseudopodia na kumukuha ng mga microorganism at particle. Ang phagocytosis ay nangangailangan ng ilang partikular na kondisyon ng temperatura para sa kurso nito (t> +13-18 °C) at hindi nangyayari sa mas mababang temperatura sa mga vertebrates. Kasama ng mga neutrophil at monocytes/macrophages, ang mga immature na dendritic cells, eosinophils, mast cell, epithelial cell, platelets, at kahit ilang lymphocytes ay nakikibahagi sa phagocytosis.
Ang pakikipag-ugnay sa isang phagocyte sa isang microorganism ay nagpapasimula ng mga reaksyon ng cellular na nauugnay sa cytoplasmic membrane, cytoskeleton, pag-activate ng mga mekanismo ng pagpatay ng pathogen, paggawa ng mga cytokine, chemokines, at mga molekula na may mahalagang papel sa pagtatanghal ng antigen (Underhill at Ozinsky, 2002).
Mga receptor ng phagocytosis
|
| Mga cell | Receptor | Target | ligand |
| Mga macrophage | MARCO | E. co/i, S. aureus | Hindi nakilala |
| » | MER | Apoptotic thymocytes | ? Gas6Apoc-fatidyl-serine |
| marami | PSR | Apoptotic | Phosphati- dilserine |
| Mga macrophage | CD36 | Apoptotic neutrophils | Phosphati- dilserine |
| » | CD14 | Pseudomonas apoptotic | ?lps hindi nakilala nilagyan |
| marami | pi-integrin | Yersinia spp. | mga infestation |
| mga selula | |||
| Mga macrophage | opfZ | Apoptotic | ? thrombospondin |
| Dendritik | sofZ | Pareho | Hindi nakilala |
| al | |||
| Epithelial | E-cadherin | Listeria spp. | 1p1A |
| mga selula | |||
| Pareho | Nakilala | Pareho | 1p1B |
Ang mga pangunahing yugto ng phagocytosis: chemotaxis, contact ng isang phagocyte na may microbe, pagsipsip (internalization) ng mga microorganism (phagocytosis sa makitid na kahulugan ng salita), inactivation (pagpatay) at kasunod na pagtunaw ng mga pathogens sa vacuolar apparatus ng phagocytes (pagkumpleto ng phagocytosis). Kasama ng mga functional manifestations na ito, ang phagocytosis, bilang panuntunan, ay sinamahan ng mga secretory reactions ng phagocytes, lalo na ang mga monocytes / macrophage at dendritic cells, kung saan ang iba't ibang mga physiologically active substance ay inilabas na nagsisiguro sa proteksiyon na kalikasan ng kurso at kumpletuhin ang buong proseso bilang isang buo.
Ang iba't ibang mga receptor ay kasangkot sa pagkilala, pakikipag-ugnay, at pagsipsip ng mga mikrobyo ng mga phagocytes (Talahanayan 7) (Greenberg, 78).
Grinstein, 2002). Gamit ang mga modernong molecular genetic na pamamaraan, naitatag na ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng higit sa 200 mga gene ay sinusunod sa mga phagocytes sa panahon ng phagocytosis ng mga latex particle ng mouse macrophage, at mga 600 na gene sa panahon ng phagocytosis ng Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . Ang lahat ng ito ay nagpapatotoo sa kumplikado at kumplikadong katangian ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa mga macrophage na nauugnay sa proseso ng phagocytic. Ang pag-unawa sa kanilang molecular na batayan ay magbibigay sa hinaharap ng paglikha ng mga pharmacological agent na partikular na kinokontrol ang proseso ng phagocytosis. Tinitiyak ng iba't ibang mga receptor ang kahusayan ng pagkilala sa mga pathogens ("non-native") at isang kinakailangang kondisyon para sa kasunod na naka-target na hindi aktibo ng mga nakakahawang ahente. Sa isa sa mga modernong konsepto ng likas na kaligtasan sa sakit, ang kumbinasyon ng mga receptor na ito ay karaniwang tinutukoy bilang isang sistema ng mga receptor (mga molekula) na kumikilala sa mga pattern ng molekular na nauugnay sa pathogen (Janeway, 1992, 2002). "
Ang kakanyahan ng phagocytosis ay maaaring ilarawan sa ilang salita lamang. Sa prosesong ito, ang mga espesyal na selula ng phagocyte ay "kinakalkula", nilalamon at hinuhukay ang mga nakakapinsalang particle na pumasok sa katawan, pangunahin ang mga impeksyon. Ang layunin ng hindi pangkaraniwang bagay ay upang maprotektahan tayo mula sa mga potensyal na pathogens, toxins at iba pa. At paano eksaktong isinasagawa ang mekanismo ng phagocytosis? Dumadaan ito sa ilang yugto, na tatalakayin nang mas detalyado sa ibaba.
Mga yugto ng phagocytosis:
Chemotaxis
Ang isang malisyosong bagay ay pumapasok sa katawan at nananatiling hindi napapansin doon sa maikling panahon. Ang bagay na ito, maging ito ay isang bacterium, isang dayuhang katawan, o iba pa, ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap (chemoattractants) at direktang napupunta sa dugo o mga tisyu. Ang lahat ng ito ay nagpapaalam sa katawan ng pagkakaroon ng isang aggressor sa loob nito.
Ang isang kaskad ng biochemical reaksyon ay nangyayari. Sa unang yugto ng phagocytosis, ang mga mast cell ay naglalabas ng mga espesyal na compound sa daluyan ng dugo na nagiging sanhi ng isang nagpapasiklab na reaksyon. Ang simula ng proseso ng nagpapasiklab ay "gumising" ng mga macrophage at iba pang mga phagocyte cell mula sa isang estado ng pahinga. Ang mga neutrophil, na nakakakuha ng pagkakaroon ng mga chemoattractant, ay mabilis na lumabas sa dugo sa mga tisyu at nagmamadaling lumipat sa nagpapasiklab na pokus.
Mahirap ilarawan ito, at mas mahirap isipin ito, ngunit ang pagtagos ng isang pathogen sa katawan ay humahantong sa paglulunsad ng isang tunay na epekto ng domino, na kinabibilangan ng daan-daang (!) Ng iba't ibang physiological phenomena na nagaganap sa cellular at subcellular mga antas. Ang estado ng immune system sa yugtong ito ng phagocytosis ay maihahambing sa estado ng isang nababagabag na pugad ng pukyutan, kapag ang maraming mga naninirahan ay naghahanda upang salakayin ang nagkasala.
Pagdirikit
Ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis ay nagpapatuloy sa ikalawang yugto, ang reaksyon ng pagdirikit. Ang mga phagocytes na lumapit sa tamang lugar ay nagpapalawak ng kanilang mga proseso sa pathogen, nakipag-ugnayan dito at nakikilala ito. Hindi naman sila nagmamadaling umatake agad at mas gusto munang siguraduhing hindi sila nagkakamali sa "stranger". Ang pagkilala sa isang nakakapinsalang ahente ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na receptor sa ibabaw ng mga lamad ng phagocyte.
Pag-activate ng lamad
Sa ikatlong yugto ng phagocytosis, ang mga selula ng pagtatanggol ay sumasailalim sa mga hindi nakikitang reaksyon na naghahanda sa kanila upang makuha at sirain ang pathogen.
Paglulubog
Ang phagocyte membrane ay isang likido, plastik na substansiya na maaaring magbago ng hugis. Ano ang ginagawa nito kapag nakatagpo ang cell ng malisyosong bagay. Ang larawan ay nagpapakita na ang phagocyte ay nagpapalawak ng "mga galamay" nito sa dayuhang butil. Pagkatapos ay unti-unti siyang kumakalat sa paligid niya, gumapang sa ibabaw niya at ganap na hinuhuli siya.
Pagbuo ng phagosome
Kapag ang isang phagocyte ay sumasakop sa isang particle mula sa lahat ng panig, ang lamad nito ay nagsasara mula sa labas, at ang isang saradong bula ay nananatili sa loob ng cell kasama ang inatake na bagay sa loob. Kaya, tila nilalamon ng cell ang butil. Ang vesicle na ito ay tinatawag na phagosome.
Ang pagbuo ng phagolysosome (fusion)
Habang ang iba pang mga yugto ng phagocytosis ay nangyayari, sa loob ng phagocyte, ang mga sandata nito ay inihahanda para sa paggamit - lysosome organelles na naglalaman ng "digestive" enzymes ng cell. Sa sandaling ang isang bacterium o iba pang mapanganib na bagay ay nakuha ng isang defender cell, ang mga lysosome ay lumalapit dito. Ang kanilang mga lamad ay sumanib sa shell na bumabalot sa butil, at ang kanilang mga nilalaman ay ibinubuhos sa "bag" na ito.
Pagpatay 
Ito ang pinaka-dramatikong sandali sa buong mekanismo ng phagocytosis. Ang nahuli na bagay ay natutunaw at pinaghiwa-hiwalay ng phagocyte.
Pag-alis ng mga produkto ng cleavage
Anuman ang natitira sa napatay na bacterium o iba pang natutunaw na butil ay aalisin sa selula. Ang dating phagolysosome, na isang sac na may mga produktong degradasyon, ay lumalapit sa panlabas na lamad ng phagocyte at sumasama dito. Kaya ang mga labi ng hinihigop na bagay ay tinanggal mula sa cell. Ang phagocytosis sequence ay nakumpleto.
Ano ang tumutukoy sa tagumpay ng phagocytosis?
Sa kasamaang palad, hindi palaging ang buong proseso na inilarawan ay parang orasan. Sa ilang mga kaso, ang pathogen ay mas malakas kaysa sa phagocytic link ng kaligtasan sa sakit, nagtagumpay ito sa depensa, at ang tao ay nagkasakit. Napansin din ni Mechnikov na kung masyadong maraming fungal cell ang kumikilos sa larvae at worm, kung gayon ang mga nahawaang organismo ay mamamatay.
Ang isa pang posibleng dahilan ng pagkabigo ay hindi kumpletong phagocytosis. Ang ilang (kadalasang lubhang mapanganib at nakakahawa) na mga pathogen ay protektado mula sa panunaw ng mga phagocytes. Bilang resulta, nakapasok lamang sila sa loob ng mga ito, naninirahan doon at umuunlad, hindi naa-access sa iba pang mga kadahilanan sa proteksyon ng kaligtasan sa sakit. Pagkatapos ng lahat, ang isang "normal" na immune system ay hindi aatake sa sarili nitong mga selula, hindi nito alam na sa loob ng mga ito ay isang mapanganib na pathogen ...
Upang maiwasan ang "hindi matagumpay" na phagocytosis at magbigay ng pinakamahusay na proteksyon sa immune, inirerekumenda na uminom ng gamot Transfer Factor. Ang mga molekula ng impormasyon nito ay nagpapadala ng impormasyon sa mga immune cell kung paano kumilos sa iba't ibang mga pathogen at kung paano mapupuksa ang mga ito. Bilang isang resulta, ang gawain ng immune system ay nagiging mas mahusay, at ito ay nagdaragdag ng kanyang resistensya sa mga sakit na hindi pa lumitaw at ang pagiging epektibo ng paggamot sa mga na binuo na.
Paksa: " Ang doktrina ng kaligtasan sa sakit. Mga di-tiyak na proteksiyon na mga kadahilanan ».
Ang kaligtasan sa sakit ay isang paraan upang maprotektahan ang katawan mula sa genetically alien substance - antigens ng exogenous at endogenous na pinagmulan, na naglalayong mapanatili at mapanatili ang homeostasis, structural at functional integrity ng katawan, biological (antigenic) individuality ng bawat organismo at species sa kabuuan.
Itinatampok ng kahulugang ito ang:
na pinag-aaralan ng immunology ang mga pamamaraan at mekanismo ng proteksyon laban sa anumang mga antigen na genetically alien sa isang partikular na organismo, maging sila ay microbial, hayop o iba pang pinagmulan;
na ang mga mekanismo ng kaligtasan sa sakit ay nakadirekta laban sa mga antigen na maaaring pumasok sa katawan, parehong mula sa labas at nabuo sa katawan mismo;
na ang immune system ay naglalayong mapanatili at mapanatili ang genetically determined antigenic individuality ng bawat indibidwal, bawat species sa kabuuan
Nakamit ang immune protection laban sa biological aggression triad ng mga reaksyon kasama ang:
pagkilala sa dayuhan at binagong sariling macromolecules (AG)
pag-alis mula sa katawan ng AG at kanilang mga selula.
pag-alala sa pakikipag-ugnay sa mga tiyak na antigens, na tumutukoy sa kanilang pinabilis na pag-alis sa muling pagpasok sa katawan.
Mga tagapagtatag ng immunology:
Louis Pasteur - ang prinsipyo ng pagbabakuna.
II Mechnikov - ang doktrina ng phagocytosis.
Paul Ehrlich - Ang Antibody Hypothesis.
Ang kahalagahan ng immunology bilang isang agham ay napatunayan ng katotohanan na ang mga may-akda ng maraming mga pagtuklas ay iginawad sa Nobel Prize.
Mga salik na hindi tiyakpaglaban ng katawan
Sa nonspecific na proteksyon laban sa microbes at antigens, isang mahalagang papel, tulad ng nabanggit sa itaas, ay nilalaro ni tatlong hadlang: 1) mekanikal, 2) physicochemical at 3) immunobiological. Ang pangunahing proteksiyon na mga kadahilanan ng mga hadlang na ito ay ang balat at mauhog na lamad, enzymes, phagocytic cells, complement, interferon, inhibitors ng blood serum.
Balat at mauhog lamad
Ang stratified epithelium ng malusog na balat at mga mucous membrane ay karaniwang hindi tinatablan ng mga microbes at macromolecules. Gayunpaman, na may banayad na microdamage, nagpapasiklab na pagbabago, kagat ng insekto, paso at pinsala, ang mga mikrobyo at macromolecule ay hindi maaaring tumagos sa balat at mauhog na lamad. Ang mga virus at ilang bakterya ay maaaring tumagos sa macroorganism sa intercellularly, sa pamamagitan ng cell at sa tulong ng mga phagocytes na nagdadala ng mga hinihigop na microbes sa pamamagitan ng epithelium at mucous membrane. Ang katibayan nito ay ang impeksyon sa vivo sa pamamagitan ng mga mucous membrane ng upper respiratory tract, baga, gastrointestinal tract ng urogenital tract, pati na rin ang posibilidad ng oral at inhalation immunization na may mga live na bakuna, kapag ang bakuna na strain ng bakterya at mga virus ay tumagos sa pamamagitan ng ang mauhog lamad ng gastrointestinal tract at respiratory tract.
Pisikal at kemikal na proteksyon
Sa isang malinis at buo na balat, ilang microbes ang karaniwang nananatili, dahil ang pawis at sebaceous glands ay patuloy na naglalabas ng mga sangkap na may bactericidal effect (acetic, formic, lactic acids) sa ibabaw nito.
Ang tiyan ay isa ring hadlang sa oral penetrating bacteria, virus, antigens, dahil ang huli ay hindi aktibo at nawasak sa ilalim ng impluwensya ng acidic na nilalaman ng tiyan (pH 1.5-2.5) at mga enzyme. Sa bituka, ang mga enzyme at bacteriocin na nabuo ng normal na microbial flora ng bituka, pati na rin ang trypsin, pancreatin, lipase, amylases, at apdo ay nagsisilbing mga hindi aktibo na kadahilanan.
Proteksyon ng immunobiological
Phagocytosis
Phagocytosis(mula sa Greek. phagos - lumalamon ako mga cytos - cell), natuklasan at pinag-aralan ni I. I. Mechnikov, ay isa sa mga pangunahing makapangyarihang mga kadahilanan na nagsisiguro sa paglaban ng katawan, proteksyon mula sa mga dayuhang sangkap, kabilang ang mga mikrobyo. Ito ang pinaka sinaunang anyo ng immune defense, na lumitaw na sa mga coelenterates.
Ang mekanismo ng phagocytosis ay binubuo sa pagsipsip, panunaw, at hindi aktibo ng mga sangkap na dayuhan sa katawan ng mga dalubhasang selula - phagocytes.
I. I. Mechnikov sa mga phagocytic cellskam nakatalagang mga macrophage at microphage. Ang pinaka-pinag-aralan at nangunguna sa bilang ay ang mga monocyte ng dugo at mga macrophage ng tisyu na nabuo mula sa kanila. Ang tagal ng pananatili ng mga monocytes sa daluyan ng dugo ay 2-4 na araw. Pagkatapos nito, lumilipat sila sa mga tisyu, nagiging mga macrophage. Ang haba ng buhay ng macrophage ay mula 20 araw hanggang 7 buwan (pinag-uusapan natin ang tungkol sa iba't ibang subpopulasyon ng tissue macrophage); sa karamihan ng mga kaso ito ay 20-40 araw.
Ang mga macrophage ay mas malaki kaysa sa mga monocytes dahil sa kanilang patag na hugis. Ang mga macrophage ay nahahati sa resident (stably localized sa ilang mga tissue) at mobile (mobilized sa focus ng pamamaga) Sa kasalukuyan, lahat ng phagocytes ay nagkakaisa sanag-iisang mononuclear phagocyticsistema:
Kasama dito macrophage ng tissue(alveolar, peritoneal, atbp.), kulunganki Langerhans at grenstein(epidermocytes ng balat), Mga cell ng Kupffer(stellate reticuloendotheliocytes), epithelioid cells, blood neutrophils at eosinophils, at ilang iba pa.
Ang mga pangunahing pag-andar ng phagocytes.
alisin ang namamatay na mga selula at ang kanilang mga istruktura (erythrocytes, cancer cells) mula sa katawan;
alisin ang mga di-metabolizable na inorganic na sangkap na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan sa isang paraan o iba pa (halimbawa, mga particle ng karbon, mineral at iba pang alikabok na pumapasok sa respiratory tract);
sumipsip at inactivate ang microbes (bakterya, virus, fungi), ang kanilang mga labi at mga produkto;
synthesize ang iba't ibang mga biologically active substance na kinakailangan upang matiyak ang resistensya ng katawan (ilang mga bahagi ng pandagdag, lysozyme, interferon, interleukins, atbp.);
lumahok sa regulasyon ng immune system;
isagawa ang "familiarization" ng mga T-helpers na may mga antigen, ibig sabihin, nakikilahok sila sa pakikipagtulungan ng mga immunocompetent na selula.
Dahil dito, ang mga phagocyte ay, sa isang banda, isang uri ng "mga scavenger" na naglilinis sa katawan ng lahat ng mga dayuhang particle, anuman ang kanilang kalikasan at pinagmulan (hindi tiyak na pag-andar), at sa kabilang banda, nakikilahok sa proseso ng tiyak na kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng pagpapakita ng antigen sa mga immunocompetent na selula (T ~ lymphocytes ) at regulasyon at aktibidad.
Mga yugto ng phagocytosis . Ang proseso ng phagocytosis, i.e., ang pagsipsip ng isang dayuhang sangkap ng mga selula, ay may ilang mga yugto:
diskarte ng phagocyte sa bagay ng pagsipsip (chemotaxis);
adsorption p ingested substance sa ibabaw ng phagocyte;
pagsipsip mga sangkap sa pamamagitan ng invagination ng lamad ng cell na may pagbuo ng mga phagosomes (vacuoles, vesicle) sa protoplasm na naglalaman ng hinihigop na sangkap;
pagsasanib phagosome na may isang cell lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome;
activation ng lysosomal enzymes at pantunaw mga sangkap sa phagolysosome sa kanilang tulong.
Mga tampok ng pisyolohiya ng phagocyte. Upang maisagawa ang kanilang mga pag-andar, ang mga phagocyte ay may malawak na hanay ng mga lytic enzymes, at gumagawa din ng peroxide at NO "radical ions, na maaaring makaapekto sa lamad (o pader) ng cell sa malayo o pagkatapos ng phagocytosis. Sa cytoplasmic membrane mayroong receptors para sa mga bahagi ng pandagdag, Fc fragment ng immunoglobulins , histamine, pati na rin ang class I at II histocompatibility antigens. Ang mga intracellular lysosome ay naglalaman ng hanggang 100 iba't ibang mga enzyme na maaaring "digest" ng halos anumang organikong sangkap.
Ang mga phagocytes ay may nabuong ibabaw at napaka-mobile. Nagagawa nilang aktibong lumipat sa object ng phagocytosis kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga tiyak na biologically active substance - chemoattractants. Ang kilusang ito ay tinatawag na chemotaxis (mula sa Greek. chymeia - ang sining ng metal fusion at mga taxi - kaayusan, gusali). Ito ay isang prosesong umaasa sa ATP na kinasasangkutan ng mga contractile protein na actin at myosin. Kasama sa mga chemoattractant, halimbawa, ang mga fragment ng complement component (C3a at C5a), IL-8 lymphokines, atbp., mga produkto ng pagkabulok ng mga cell at bacteria, kasama ang binagong epithelium ng daluyan ng dugo sa lugar ng pamamaga. Tulad ng nalalaman, ang mga neutrophil ay lumipat sa pokus ng pamamaga nang mas maaga kaysa sa iba pang mga selula, at ang mga macrophage ay dumating doon nang mas maaga. Gayunpaman, ang rate ng chemotactic na paggalaw ay pareho. Ang mga pagkakaiba ay nauugnay sa isang iba't ibang hanay ng mga kadahilanan na nagsisilbing chemoattractants para sa kanila, na may mas mabilis na paunang reaksyon ng mga neutrophil (pagsisimula ng chemotaxis), pati na rin ang pagkakaroon ng mga neutrophil sa parietal layer ng mga daluyan ng dugo (i.e., ang kanilang kahandaan sa tumagos sa mga tisyu)
Adsorption Ang mga sangkap sa ibabaw ng phagocyte ay isinasagawa dahil sa mahina na pakikipag-ugnayan ng kemikal at nangyayari alinman sa spontaneously, hindi partikular, o sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tiyak na receptor (para sa mga immunoglobulin, mga bahagi ng pandagdag). Ang mga istruktura ng lamad na nakikipag-ugnayan sa pakikipag-ugnay ng mga phagocytes sa mga target na selula (sa partikular, ang mga opsonin sa ibabaw ng isang microbial cell at ang kanilang mga receptor sa ibabaw ng isang phagocyte) ay matatagpuan nang pantay-pantay sa mga nakikipag-ugnayan na mga cell. Lumilikha ito ng mga kondisyon para sa sunud-sunod na pagkakakulong ng particle sa pamamagitan ng pseudopodia, na ganap na kinasasangkutan ng buong ibabaw ng phagocyte sa proseso at humahantong sa pagsipsip ng particle dahil sa pagsasara ng lamad kasama prinsipyo ng "zipper". Ang "pagkuha" ng isang substance sa pamamagitan ng isang phagocyte ay nagiging sanhi ng paggawa ng malaking halaga ng peroxide radicals ("oxygen explosion") at NO, na nagiging sanhi ng hindi maibabalik, nakamamatay na pinsala sa parehong buong mga cell at indibidwal na mga molekula.
Pagsipsip substance adsorbed sa phagocyte ay nangyayari sa pamamagitan ng endocytobawat. Ito ay isang prosesong umaasa sa enerhiya na nauugnay sa conversion ng enerhiya ng mga chemical bond ng ATP molecule sa contractile activity ng intracellular actin at myosin. Ang kapaligiran ng phagocytosed substance na may bilayer cytoplasmic membrane at ang pagbuo ng isang nakahiwalay na intracellular vesicle - mga phagosome nakapagpapaalaala sa "zipper". Sa loob ng phagosome, ang pag-atake ng hinihigop na sangkap ng mga aktibong radical ay nagpapatuloy. Pagkatapos ng pagsasanib ng phagosome at lysosome at pagbuo sa cytoplasm mga phagolysosome Ang pag-activate ng lysosomal enzymes ay nangyayari, na sumisira sa hinihigop na sangkap sa mga elementong elementarya na angkop para sa karagdagang paggamit para sa mga pangangailangan ng phagocyte mismo.
Ang phagolysosome ay naglalaman ng ilan mga sistema ng bactericidal factor:
mga kadahilanan na nangangailangan ng pakikilahok ng oxygen
mga nitrogenous metabolites
mga aktibong sangkap, kabilang ang mga enzyme
lokal na pag-aasido.
Ang isa sa mga pangunahing anyo ng pagkasira ng isang microorganism sa loob ng isang macrophage ay ito ay isang pagsabog ng oxygen. Ang oxygen o pagsabog sa paghinga ay ang proseso ng pagbuo ng mga produkto ng bahagyang nabawasang oxygen, mga libreng radical, peroxide at iba pang mga produkto na may mataas na aktibidad na antimicrobial. Ang mga prosesong ito ay bubuo sa loob ng ilang segundo, na nagpasiya sa kanilang pagtatalaga bilang isang "pagsabog". Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng CV ng neutrophils at macrophage ay natagpuan , sa unang kaso ang reaksyon ay mas maikli, ngunit mas matindi, ito ay humahantong sa isang malaking akumulasyon ng hydrogen peroxide at hindi nakasalalay sa synthesis ng protina, sa pangalawang kaso ito ay mas mahaba, ngunit pinipigilan ng cyclohexidine inhibitor ng protina synthesis.
Nitric oxide at NO radical (lalo na mahalaga sa pagkasira ng mycobacteria).
Ang enzymatic cleavage ng isang substance ay maaari ding mangyari sa extracellularly kapag ang mga enzyme ay umalis sa phagocyte.
Ang pagpasok ng mga sustansya sa microbial cell ay mahirap dahil sa pagbaba ng electronic potential nito. Sa isang acidic na kapaligiran, ang aktibidad ng mga enzyme ay tumataas.
Ang mga phagocytes, bilang panuntunan, ay "digest" na nakunan ng bakterya, fungi, mga virus, kaya nakumpleto ang phagocytosis. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang phagocytosis ay hindi natapos na karakter: hinihigop na bakterya (hal., Yersinia) o mga virus (hal., ang sanhi ng impeksyon sa HIV, bulutong) humaharang sa aktibidad ng enzymatic ng phagocyte, hindi namamatay, hindi nawasak, at dumarami pa sa mga phagocytes. Ang ganitong proseso ay tinatawag hindi kumpletong phagocytosis.
Ang isang maliit na oligopeptide ay maaaring endocytosed ng isang phagocyte at, pagkatapos ng pagproseso (i.e., limitadong proteolysis), isama sa antigen molecule histocompatibletiIIklase. Bilang bahagi ng isang kumplikadong macromolecular complex, ang oligopeptide ay nakalantad (ipinahayag) sa ibabaw ng cell upang "makilala" ang mga T-helpers dito.
Ang phagocytosis ay isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng opsonin antibodies, adjuvants, complement, immunocytokines (IL-2) at iba pang mga kadahilanan. mekanismo ng pag-activate mga aksyon ng opsonins batay sa pagbubuklod ng antigen-antibody complex sa mga receptor para sa mga Fc fragment ng mga immunoglobulin sa ibabaw ng mga phagocytes. Ang komplement ay kumikilos sa katulad na paraan, na nagtataguyod ng pagbubuklod sa mga partikular na phagocyte receptors (C-receptors) ng antigen-antibody complex. Adjuvants palakihin ang mga molekula ng antigen at sa gayon ay mapadali ang proseso ng pagsipsip nito, dahil ang intensity ng phagocytosis ay nakasalalay sa laki ng hinihigop na particle.
Ang aktibidad ng mga phagocytes ay nailalarawan famga tagapagpahiwatig ng gocytic at opsono-phagocyindex ng lalagyan.
Mga tagapagpahiwatig ng phagocytic ay tinatantya ng bilang ng mga bakterya na nasisipsip o "natutunaw" ng isang phagocyte bawat yunit ng oras, at opsonophagocytic index ay kumakatawan sa ratio ng mga phagocytic parameter na nakuha na may immune, ibig sabihin, naglalaman ng mga opsonins, at non-immune serum. Ang mga indicator na ito ay ginagamit sa klinikal na kasanayan upang matukoy ang immune status ng isang indibidwal.
Sekreto ng aktibidad ng macrophage. T kung saan ang aktibidad ay pangunahing katangian ng mga activated phagocytic cells, ngunit hindi bababa sa macrophage secrete substances (lysozyme, prostaglandin E2) spontaneously. Ang aktibidad ay ipinahayag sa dalawang anyo:
1 . paglabas ng mga nilalaman ng granules (para sa lysosome macrophage), i.e. degranulation.
2 . pagtatago kasama ang pakikilahok ng EPR at Golgi apparatus.
Ang degranulation ay katangian ng lahat ng mga pangunahing phagocytic cells, at ang pangalawang uri ay eksklusibo sa mga macrophage.
MULA SA natitirang mga butil ng neutrophil nahahati sa dalawang bahagi, ang isa ay kumikilos sa neutral o alkaline na mga halaga ng ph, ang iba pang acidic hydrolases.
bahay tampok ng macrophage sa paghahambing sa neutrophils, ito ay isang mas malinaw na pagtatago na hindi nauugnay sa degranulation.
Ang mga macrophage ay kusang naglalabas: lysozyme, mga bahagi ng pandagdag, isang bilang ng mga enzyme (hal., elastase), fibronectin, apoprotein A at lipoprotein lipase. Kapag na-activate makabuluhang tumataas ang pagtatago: C2, C4, fibronectin, plasminogen activator, ang synthesis ng cytokines (IL1, 6 at 8), TNFα, interferon α, β, hormones, atbp.
Ang pag-activate ng mga macrophage ay humahantong sa mga proseso ng degranulation ng mga phagosome at lysosome na may paglabas ng mga produkto na katulad ng mga inilabas sa panahon ng degranulation ng neutrophils. Ang kumplikado ng mga produktong ito ay nagiging sanhi ng extracellular bacteriolysis at cytolysis, pati na rin ang pagtunaw ng mga bahagi ng mga nasirang selula. Gayunpaman, ang aktibidad ng extracellular bactericidal sa macrophage ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga neutrophil. . Ang mga macrophage ay hindi nagiging sanhi ng napakalaking autolysis, na humahantong sa pagbuo ng nana.