Maraming naniniwala na ang mga antibiotic ay dapat gamitin lamang sa matinding mga kaso. Gayunpaman, hindi ito isang ganap na tamang opinyon, dahil ang listahan ng mga naturang gamot ay pinunan muli ng mga gamot na medyo ligtas - macrolides. Ang ganitong mga antibiotics, karaniwang, nang walang negatibong epekto sa katawan ng tao, ay magagawang pagtagumpayan ang impeksiyon "sa anumang oras". Ang ligtas na profile ay nagbibigay-daan sa pagrereseta ng macrolides sa mga pasyenteng sumasailalim sa paggamot sa outpatient at inpatient, gayundin sa mga batang may edad na 6 na buwan at mas matanda (sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal).

Ilang mga tao ang nakakaalam tungkol sa mga katangian, pinagmulan at epekto ng naturang "hindi nakakapinsala" na mga remedyo. At kung nais mong makilala ang mga naturang gamot at malaman nang mas detalyado kung ano ang macrolide antibiotic, iminumungkahi naming basahin ang aming artikulo.

Dapat pansinin kaagad na ang mga macrolides ay kabilang sa pangkat ng mga antibiotic na gamot na hindi bababa sa nakakalason sa katawan ng tao at mahusay na disimulado ng mga pasyente.

Ang mga antibiotic tulad ng macrolides, mula sa punto ng view ng biochemistry, ay mga kumplikadong compound ng natural na pinagmulan, na binubuo ng mga carbon atom, na nasa iba't ibang halaga sa macrocyclic lactone ring.

Kung kukunin natin ang criterion na ito, na responsable para sa bilang ng mga carbon atom, bilang batayan para sa pag-uuri ng mga gamot, maaari nating hatiin ang lahat ng naturang antimicrobial agent sa:

Ang Erythromycin, isang antibyotiko ng macrolide group, ay isa sa mga unang natuklasan, noong 1952. Ang mga bagong henerasyong gamot ay lumitaw nang kaunti mamaya, noong 70s. Dahil nagpakita sila ng mahusay na mga resulta sa paglaban sa mga impeksyon, ang pananaliksik sa grupong ito ng mga gamot ay patuloy na aktibong nagpatuloy, upang ngayon ay mayroon kaming isang medyo malawak na listahan ng mga gamot na maaaring magamit upang gamutin ang mga matatanda at bata.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Mekanismo ng pagkilos at saklaw

Ang antimicrobial effect ay nakamit sa pamamagitan ng pag-apekto sa ribosomes ng microbial cells, na nakakagambala sa synthesis ng protina. Siyempre, sa ilalim ng gayong pag-atake ng macrolides, humihina ang impeksiyon at "sumusuko". Bilang karagdagan, ang mga antibiotics ng grupong ito ng mga gamot ay may kakayahang umayos ng kaligtasan sa sakit, na nagbibigay ng aktibidad ng immunomodulatory. Gayundin, ang mga gamot na ito ay may mga anti-inflammatory properties, na nakakaapekto sa parehong katawan ng mga matatanda at bata, medyo katamtaman.

Ang mga paraan ng pangkat ng mga antibacterial agent ng bagong henerasyon ay nakayanan ang atypical microbacteria, gram-positive cocci at mga katulad na kasawian, na kadalasang nagiging sanhi ng mga sakit tulad ng: bronchitis, whooping cough, diphtheria, pneumonia, atbp.

Hindi gaanong sikat ang mga macrolides sa sitwasyon na binuo sa nakalipas na ilang taon, dahil sa pagkagumon ng isang malaking bilang ng mga microbes sa antibiotics (paglaban). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga bagong henerasyong gamot na kabilang sa pangkat na ito ay maaaring mapanatili ang kanilang aktibidad laban sa iba't ibang mga pathogen.

Sa partikular, ang mga paghahanda ng macrolide ay malawakang ginagamit sa paggamot at bilang mga prophylactic agent para sa mga sumusunod na sakit:

• Talamak na brongkitis;
• talamak na sinusitis;
• periostitis;
• periodontitis;
• rayuma;
• endocarditis;
• gastroenteritis;
• malubhang anyo ng toxoplasmosis, acne, mycobacteriosis.

Ang listahan ng mga sakit na maaaring pagtagumpayan gamit ang mga bagong henerasyong antibiotics, na may karaniwang pangalan - macrolides, ay maaaring dagdagan ng mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik - syphilis, chlamydia at mga impeksiyon na nakakaapekto sa malambot na mga tisyu at balat - furunculosis, folliculitis, paronychia.

Contraindications para sa paggamit

Kung ang iyong doktor ay nagrereseta ng isang katulad na antibyotiko para sa iyo, agad na basahin ang mga kontraindikasyon nito na ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa gamot. Hindi tulad ng karamihan sa mga karaniwang antibiotic, ang mga bagong henerasyong gamot - ang mga macrolide ay ligtas, kabilang ang para sa mga bata, at hindi gaanong nakakalason. Samakatuwid, ang listahan ng mga hindi kanais-nais na epekto ng mga antibiotic sa grupong ito ay hindi kasing laki ng mga katulad na gamot.

Una sa lahat, hindi inirerekomenda na gumamit ng macrolides para sa mga buntis na kababaihan at mga ina sa panahon ng paggagatas. Ang paggamit ng mga naturang gamot sa mga batang wala pang 6 na buwan ay kontraindikado, dahil ang reaksyon sa gamot ay hindi pa pinag-aralan. Hindi mo dapat gamitin ang mga naturang gamot bilang paggamot para sa mga taong may indibidwal na sensitivity.

Ang mga antibiotics ng macrolide group na may espesyal na atensyon ay dapat na inireseta ng mga doktor sa mga pasyente ng may sapat na gulang. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang karamihan sa mga mas lumang henerasyon ay may mga karamdaman sa paggana ng mga bato, atay at puso.

Ang mga side effect ay maaari ding mangyari kapag gumagamit ng macrolides sa isang banayad na anyo - kahinaan at karamdaman na lumilitaw pagkatapos kunin ang mga ito. Ngunit maaaring mayroon ding:

• pagsusuka;
• pagduduwal;
• sakit ng ulo at sakit sa tiyan;
• may kapansanan sa paningin, pandinig;
• isang reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal, urticaria (madalas na nangyayari sa mga bata).

Upang maiwasan ang mga problema at hindi kanais-nais na mga kahihinatnan pagkatapos ng paggamit ng mga gamot ng macrolide group, kinakailangan na mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon ng doktor, mahigpit na obserbahan ang dosis at pigilin ang pag-inom ng alkohol. Mahigpit ding ipinagbabawal na pagsamahin ang paggamit ng mga bagong henerasyong antibiotic na may mga antacid. Mahalaga rin na huwag laktawan ang mga appointment.

Karaniwan, ang mga bagong henerasyong antibiotic ay dapat inumin 1 oras bago kumain, o 2 oras pagkatapos kumain. Kunin ang mga tablet na may isang buong baso ng tubig. Kung ang doktor ay nagreseta sa iyo ng isang antibiotic ng macrolide group, ang release form na kung saan ay isang pulbos para sa paghahanda ng isang suspensyon, mahigpit na sundin ang mga tagubilin para sa paghahanda ng gamot at mahigpit na sundin ang mga tagubilin ng doktor.

Application at appointment sa mga bata

Sa paglaban sa bacterial at iba pang mga sakit na lumitaw sa mga bata, ang unang lugar ngayon ay inookupahan ng mga antibiotics - macrolides. Ito ay isa sa ilang grupo ng mga gamot na nakakuha ng paggalang ng mga espesyalista at matapang na ginagamit sa pediatrics. Ang bentahe ng naturang mga gamot, hindi katulad ng iba pang katulad, ay halos hindi sila nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi sa mga batang pasyente. Sa partikular, nalalapat ito sa mga gamot na may mga pangalan - "Penicillin" at "Cefalosporin".

Sa kabila ng katotohanan na ang mga macrolides ay ligtas para sa mga bata, mayroon silang medyo epektibong epekto. Ang kanilang epekto sa isang banayad na anyo sa katawan ng bata ay ibinibigay ng mga pharmacokinetic na katangian na likas sa mga paghahanda. Ang ilan sa mga pinakasikat na paraan na kumakatawan sa macrolide group ay:

• Clarithromycin;
• Roxithromycin;
• Spiramycin atbp.

Ang dosis ng paggamit ng mga naturang gamot para sa mga bata ay depende sa uri ng sakit at bigat ng bata. Samakatuwid, subukang sundin ang mga rekomendasyon ng doktor. Sa pangkalahatan, ang mga ginawang anyo ng naturang mga pondo ay napaka-maginhawang gamitin. Ang ilan sa mga ito ay nasa anyo ng mga ointment para sa panlabas na paggamit, at inilaan din para sa parenteral na paggamit ng form, na, naman, ay may kaugnayan para sa mga bata sa mga sitwasyong pang-emergency.

Summing up, maaari nating ligtas na sabihin na ang mga macrolides, tulad ng mga antibiotics, ay "maputi at mahimulmol". Halos walang mga epekto at hindi kanais-nais na mga kahihinatnan, ang mga bagong henerasyong gamot na ito ay natagpuan ang kanilang pagtanggap sa maraming mga doktor at espesyalista. Mabisa, at kayang makayanan kahit na may malubhang anyo ng mga sakit, ang mga naturang antibiotic ay ginagamit kahit na sa paggamot ng mga bata.

Ayon sa kaugalian, ang macrolides ay itinuturing na mga antibiotic na aktibo laban sa Gram-positive cocci - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (maliban sa mga strain na lumalaban sa methicillin), whooping cough, diphtheria pathogens.

Ang mga gamot ay kumikilos din sa listeria, H. pylori, moraxella at intracellular pathogens - legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia.

Pag-uuri ng macrolides.

Ayon sa paraan ng paghahanda, ang mga gamot ay nahahati sa natural at semi-synthetic.

Natural: erythromycin, oleandomycin, spiramycin, josamycin, medicamicin.

Semi-synthetic: clarithromycin, roxithromycin, azithromycin, midecamycin acetate.

Unang henerasyon: erythromycin, oleandomycin

2 henerasyon: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin, medicamicin

Ika-3 henerasyon: azithromycin (Sumamed)

Mekanismo ng pagkilos.

Ang antimicrobial effect ng macrolides ay dahil sa isang paglabag sa synthesis ng protina sa yugto ng pagsasalin sa mga selula ng mga sensitibong microorganism. Ang macrolide molecule ay reversibly binds sa catalytic peptidyl transferase center ng 50S ribosomal subunit at nagiging sanhi ng cleavage ng peptidyl-tRNA complex mula sa ribosome. Sa kasong ito, ang cyclicity ng sequential attachment ng peptide chain sa peptidyl transferase center at ang acceptor aminoacyl-tRNA center ng 50S subunit ay nagambala, iyon ay, ang mga reaksyon ng translocation at transpeptidation ay inhibited. Bilang isang resulta, ang proseso ng pagbuo at paglago ng mga peptide chain ng microorganism ay nasuspinde.

Bilang isang patakaran, ang macrolides ay may bacteriostatic effect, ngunit sa mataas na konsentrasyon mayroon silang bactericidal effect sa grupo A beta-hemolytic streptococcus, pneumococcus, whooping cough at diphtheria pathogens.

Ang mga macrolides ay likas epekto ng post-antibiotic, iyon ay, patuloy na pagsugpo sa mahahalagang aktibidad ng bakterya pagkatapos ng kanilang panandaliang pakikipag-ugnay sa isang antibacterial na gamot. Ito ay batay sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa mga ribosom ng isang mikroorganismo, ang resulta nito ay isang patuloy na bloke sa proseso ng pagsasalin.

Bilang karagdagan sa antibacterial, immunomodulatory at anti-inflammatory effect ng macrolides ay nabanggit.

Mga pahiwatig para sa paggamit.

Mga impeksyon sa respiratory tract at ENT organs - tonsilitis, pharyngitis, otitis media, sinusitis, bronchitis, community-acquired pneumonia (kabilang ang atypical);

Mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik - chlamydia, ureaplasmosis, malambot na chancre, venereal lymphogranuloma;

Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu na dulot ng staphylococci (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia);

Mga impeksyon sa gastrointestinal tract - peptic ulcer, talamak na gastritis;

Mga nakakahawang sakit - diphtheria, whooping cough, toxoplasmosis, campylobacter gastroenteritis.

(para sa dipterya, ang mga gamot ay inireseta kasabay ng anti-diphtheria serum!)

Mga hindi gustong reaksyon.

Ang mga macrolides ay itinuturing na isa sa pinakaligtas na grupo ng mga antibiotic dahil bihira silang magdulot ng malubhang masamang reaksyon. Ang pinaka-karaniwang ay ang mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract, na ipinakita ng sakit, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, dahil sa kakayahan ng macrolides na pasiglahin ang motility ng gastrointestinal tract (prokinetic effect). Ang pag-activate ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga receptor na sensitibo sa endogenous motility stimulator - motilin (motilin receptors). Sa pinakadakilang lawak, ang epekto na ito ay katangian ng erythromycin, at sa pinakamaliit na lawak - sa spiramycin at josamycin.

Sa matagal na paggamit ng erythromycin at clarithromycin, ang isang pagtaas sa antas ng transaminases at ang pagbuo ng cholestatic hepatitis ay posible. Sa mga bihirang kaso, na may intravenous administration ng erythromycin o clarithromycin sa mataas na dosis, mayroong isang nababaligtad na pagkawala ng pandinig, sakit ng ulo, pagkahilo.

Sa intravenous administration ng mga gamot, ang pagbuo ng phlebitis ay posible, kaya ang mga gamot ay pinangangasiwaan lamang sa pamamagitan ng pagtulo sa isang diluted form. Ang mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal at urticaria ay napakabihirang.

AZALIDES

Kasama sa grupo ang dalawang gamot - ang natural na antibiotic lincomycin, na nakuha mula sa Streptomyces lincolnensis, at clindamycin, isang semi-synthetic derivative ng lincomycin.

Ang mga gamot ay may medyo makitid na spectrum ng aktibidad na antimicrobial. Ginagamit ang mga ito para sa mga impeksyong dulot ng gram-positive cocci (maliban sa methicillin-resistant staphylococci at enterococci) at anaerobic flora, kabilang ang mga bacteroid. Ang microflora, lalo na ang staphylococci, ay mabilis na nagkakaroon ng paglaban sa mga gamot ng grupo.

Mekanismo ng pagkilos.

Ang Linkosamides ay may bacteriostatic effect sa pamamagitan ng pagsugpo sa synthesis ng protina sa 50S subunit ng bacterial ribosome. Hinaharangan nila ang pagbuo ng mga polysomal functional complex at ang pagsasalin ng mga amino acid na nauugnay sa tRNA. Ang mga receptor sa 50S subunit, na apektado ng lincosamides, ay malapit sa macrolide, na humahantong sa kumpetisyon sa pagitan ng mga grupong ito ng mga antibiotic para sa mga binding site at isang pagpapahina ng antimicrobial effect kapag pinangangasiwaan nang magkasama, pati na rin sa pagbuo ng cross- paglaban sa macrolides.

Mga pahiwatig para sa paggamit.

Ang mga gamot ay pangunahing ginagamit bilang "antianaerobic agent" sa mga sakit kung saan nangingibabaw ang anaerobic flora:

Sa aspiration pneumonia, baga abscess, pleural empyema;

Mga impeksyon sa pelvic organs (endometritis, adnexitis, salpingo-oophoritis, non-gonococcal abscess ng fallopian tubes at ovaries, postoperative anaerobic vaginal infections).

Mga impeksyon sa intra-tiyan (peritonitis).

Bilang mga ahente ng anticoccal, ang mga lincosamide ay mas madalas na inireseta para sa mga impeksyon sa mga buto (osteomyelitis) at mga kasukasuan, balat at malambot na mga tisyu.

Ang Clindamycin ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng tropikal na malaria at toxoplasmosis.

Dahil sa makitid na spectrum ng aktibidad ng lincosamides, sa mga malubhang impeksyon ay pinagsama sila sa mga gamot na kumikilos sa gram-negative aerobic flora (aminoglycosides).

LINCOMYCIN.

Dosis: Sa loob ng 1 oras bago kumain, 0.5 g 3-4 beses sa isang araw. Parenterally 0.6-1.8 g 2-3 beses sa isang araw.

CLINDAMYCIN (dalacin C). Ito ay ginustong kaysa sa lincomycin dahil sa mas mahusay na mga parameter ng pharmacokinetic.

Dosis: Sa loob, 0.15-0.6 g 4 beses sa isang araw. Parenterally 0.3-0.9 g 3 beses sa isang araw.

Mga hindi gustong reaksyon.

Ang pinakakaraniwan ay pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae. Ang pagtatae ay maaaring dahil sa pagbuo ng pseudomembranous colitis na dulot ng C. difficile. Kung ang pasyente ay nagreklamo ng maluwag na dumi, ang gamot ay kinansela, ang sigmoidoscopy ay isinasagawa, at ang mga gamot na aktibo laban sa C. difficile (metronidazole, vancomycin) ay ibinibigay nang pasalita. Marahil ang pag-unlad ng neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, skin allergic rashes, irritant action sa site ng parenteral administration.

Ang Macrolides ay isang pangkat ng mga gamot, karamihan ay mga antibiotic, na ang kemikal na istraktura ay batay sa isang macrocyclic 14- o 16-membered lactone ring, kung saan ang isa o higit pang carbohydrate residue ay nakakabit.

Antibiotics mula sa macrolide group, isang grupo ng mga antibiotics na may kumplikadong cyclic na istraktura.

Grupo ng macrolide antibiotics

Ang Erythromycin, isang antibyotiko ng macrolide group, ay isa sa mga unang natuklasan, noong 1952. Ang mga bagong henerasyong gamot ay lumitaw nang kaunti mamaya, noong 70s. Sa kasalukuyan, ang grupo ng macrolides ay may higit sa sampung iba't ibang antibiotics.

Ang Macrolides ay isang klase ng mga antibiotic na ang kemikal na istraktura ay batay sa isang macrocyclic lactone ring. Depende sa bilang ng mga carbon atom sa singsing, nahahati ang macrolides sa 14-membered (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin), 15-membered (azithromycin) at 16-membered (midecamycin, spiramycin, josamycin). Ang pangunahing klinikal na kahalagahan ay ang aktibidad ng macrolides laban sa gram-positive cocci at intracellular pathogens (mycoplasmas, chlamydia, campylobacter, legionella). Ang Macrolides ay kabilang sa hindi bababa sa nakakalason na antibiotic.

Ang isang mahalagang pagkakaiba sa pagitan ng macrolides, pangunahin ang azithromycin, at antibiotics ng iba pang mga grupo ay ang kakayahan sa intracellular accumulation, na nagreresulta sa isang bactericidal effect laban sa isang grupo ng mga intracellular pathogens tulad ng chlamydia, mycoplasma at legionella, mga pathogens ng borreliosis. Bilang karagdagan, ang macrolides ay may natatanging aktibidad na anti-namumula na hindi nauugnay sa kanilang antibacterial effect.

Pag-uuri ng Macrolide

Mekanismo ng pagkilos

Ang epekto ng antimicrobial ay dahil sa isang paglabag sa synthesis ng protina sa mga ribosom ng isang microbial cell. Bilang isang patakaran, ang macrolides ay may bacteriostatic effect, ngunit sa mataas na konsentrasyon maaari silang kumilos ng bactericidal laban sa GABHS, pneumococcus, whooping cough at diphtheria pathogens. Ang mga Macrolides ay nagpapakita ng PAE laban sa Gram-positive cocci. Bilang karagdagan sa pagkilos ng antibacterial, ang mga macrolides ay may immunomodulatory at katamtamang aktibidad na anti-namumula.

Spectrum ng aktibidad

Ang mga macrolides ay aktibo laban sa Gram-positive cocci tulad ng S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(maliban sa MRSA). Sa mga nagdaang taon, ang pagtaas ng resistensya ay napansin, ngunit sa parehong oras, ang 16-membered macrolides sa ilang mga kaso ay maaaring mapanatili ang aktibidad laban sa pneumococci at pyogenic streptococci na lumalaban sa 14- at 15-membered na gamot.

Ang mga macrolides ay kumikilos sa whooping cough at diphtheria pathogens, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, spirochetes, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerobes (hindi kasama B. fragilis).

Ang Azithromycin ay higit na mataas sa iba pang macrolides sa aktibidad laban sa H.influenzae at clarithromycin laban sa H. pylori at hindi tipikal na mycobacteria ( M.avium at iba pa.). Ang pagkilos ng clarithromycin sa H.influenzae at isang bilang ng iba pang mga pathogen ay nagpapahusay sa aktibong metabolite nito - 14-hydroxyclarithromycin. Ang Spiramycin, azithromycin at roxithromycin ay aktibo laban sa ilang protozoa ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Mga mikroorganismo ng pamilya Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. at Acinetobacter spp. ay natural na lumalaban sa lahat ng macrolides.

Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng macrolides sa gastrointestinal tract ay depende sa uri ng gamot, form ng dosis at pagkakaroon ng pagkain. Ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang bioavailability ng erythromycin, sa isang mas mababang lawak - roxithromycin, azithromycin at midecamycin, halos hindi nakakaapekto sa bioavailability ng clarithromycin, spiramycin at josamycin.

Ang mga macrolides ay inuri bilang tissue antibiotics, dahil ang kanilang serum concentrations ay makabuluhang mas mababa kaysa sa tissue at iba-iba sa iba't ibang gamot. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng serum ay sinusunod sa roxithromycin, ang pinakamababa sa azithromycin.

Ang mga macrolides ay nakatali sa mga protina ng plasma sa iba't ibang antas. Ang pinakamalaking pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay sinusunod sa roxithromycin (higit sa 90%), ang pinakamaliit - sa spiramycin (mas mababa sa 20%). Ang mga ito ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, na lumilikha ng mataas na konsentrasyon sa iba't ibang mga tisyu at organo (kabilang ang prostate gland), lalo na sa panahon ng pamamaga. Sa kasong ito, ang mga macrolide ay tumagos sa mga cell at lumikha ng mataas na intracellular na konsentrasyon. Mahina na dumaan sa BBB at blood-brain barrier. Dumaan sa inunan at dumaan sa gatas ng ina.

Ang mga Macrolides ay na-metabolize sa atay na may pakikilahok ng cytochrome P-450 microsomal system, ang mga metabolite ay pinalabas pangunahin sa apdo. Ang isa sa mga metabolite ng clarithromycin ay may aktibidad na antimicrobial. Ang mga metabolite ay excreted pangunahin na may apdo, renal excretion ay 5-10%. Ang kalahating buhay ng mga gamot ay mula 1 oras (midecamycin) hanggang 55 oras (azithromycin). Sa kabiguan ng bato, karamihan sa mga macrolides (maliban sa clarithromycin at roxithromycin) ay hindi nagbabago sa parameter na ito. Sa cirrhosis ng atay, posible ang isang makabuluhang pagtaas sa kalahating buhay ng erythromycin at josamycin.

Mga masamang reaksyon

Ang Macrolides ay isa sa mga pinakaligtas na grupo ng mga AMP. Karaniwang bihira ang mga HP.

GIT: sakit o kakulangan sa ginhawa sa tiyan, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae (madalas na sanhi sila ng erythromycin, na may prokinetic effect, mas madalas - spiramycin at josamycin).

Atay: lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng transaminase, cholestatic hepatitis, na maaaring maipakita sa pamamagitan ng jaundice, lagnat, pangkalahatang karamdaman, kahinaan, sakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka (mas madalas na may erythromycin at clarithromycin, napakabihirang may spiramycin at josamycin).

CNS: sakit ng ulo, pagkahilo, kapansanan sa pandinig (madalang na may intravenous administration ng malalaking dosis ng erythromycin o clarithromycin).

Puso: pagpapahaba ng pagitan ng QT sa electrocardiogram (bihirang).

Mga lokal na reaksyon: phlebitis at thrombophlebitis na may intravenous administration, sanhi ng isang lokal na nakakainis na epekto (macrolides ay hindi maaaring ibigay sa puro form at sa isang stream, ang mga ito ay pinangangasiwaan lamang sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos).

mga reaksiyong alerdyi(pantal, urticaria, atbp.) ay napakabihirang.

Mga indikasyon

Mga impeksyon sa URT: streptococcal tonsillopharyngitis, acute sinusitis, CCA sa mga bata (azithromycin).

Mga impeksyon sa NDP: paglala ng talamak na brongkitis, pneumonia na nakukuha sa komunidad (kabilang ang hindi tipikal).

Dipterya (erythromycin kasabay ng antidiphtheria serum).

Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu.

Mga STI: chlamydia, syphilis (maliban sa neurosyphilis), chancroid, lymphogranuloma venereum.

Mga impeksyon sa bibig: periodontitis, periostitis.

Malubhang acne (erythromycin, azithromycin).

Campylobacter gastroenteritis (erythromycin).

pagpuksa H. pylori na may peptic ulcer ng tiyan at duodenum (clarithromycin sa kumbinasyon ng amoxicillin, metronidazole at antisecretory na gamot).

Toxoplasmosis (karaniwang spiramycin).

Cryptosporidiosis (spiramycin, roxithromycin).

Pag-iwas at paggamot ng mycobacteriosis na dulot ng M.avium sa mga pasyente na may AIDS (clarithromycin, azithromycin).

Pang-iwas na paggamit:

pag-iwas sa whooping cough sa mga taong nakipag-ugnayan sa mga pasyente (erythromycin);

sanitasyon ng mga carrier ng meningococcus (spiramycin);

buong taon na pag-iwas sa rayuma sa kaso ng allergy sa penicillin (erythromycin);

pag-iwas sa endocarditis sa dentistry (azithromycin, clarithromycin);

decontamination ng bituka bago ang colon surgery (erythromycin kasabay ng kanamycin).

Contraindications

Allergy reaksyon sa macrolides.

Pagbubuntis (clarithromycin, midecamycin, roxithromycin).

Pagpapasuso (josamycin, clarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin).

Mga babala

Pagbubuntis. Mayroong katibayan ng isang hindi kanais-nais na epekto ng clarithromycin sa fetus. Walang impormasyon na nagpapakita ng kaligtasan ng roxithromycin at midecamycin para sa fetus, kaya hindi rin sila dapat inireseta sa panahon ng pagbubuntis. Ang Erythromycin, josamycin at spiramycin ay walang negatibong epekto sa fetus at maaaring inireseta sa mga buntis na kababaihan. Ang Azithromycin ay ginagamit sa panahon ng pagbubuntis kung talagang kinakailangan.

Pagpapasuso. Karamihan sa mga macrolide ay pumapasok sa gatas ng ina (ang data ay hindi magagamit para sa azithromycin). Ang impormasyon sa kaligtasan para sa sanggol na pinasuso ay magagamit lamang para sa erythromycin. Ang paggamit ng iba pang macrolides sa mga babaeng nagpapasuso ay dapat na iwasan hangga't maaari.

Pediatrics. Ang kaligtasan ng clarithromycin sa mga batang wala pang 6 na buwan ay hindi naitatag. Ang kalahating buhay ng roxithromycin sa mga bata ay maaaring tumaas ng hanggang 20 oras.

Geriatrics. Walang mga paghihigpit sa paggamit ng macrolides sa mga matatanda, gayunpaman, ang mga posibleng pagbabago na nauugnay sa edad sa pag-andar ng atay, pati na rin ang pagtaas ng panganib ng kapansanan sa pandinig kapag gumagamit ng erythromycin, ay dapat isaalang-alang.

May kapansanan sa paggana ng bato. Sa pagbaba ng creatinine clearance na mas mababa sa 30 ml / min, ang kalahating buhay ng clarithromycin ay maaaring tumaas hanggang 20 oras, at ang aktibong metabolite nito - hanggang 40 oras. Ang kalahating buhay ng roxithromycin ay maaaring tumaas sa 15 oras na may pagbaba. sa creatinine clearance sa 10 ml / min. Sa ganitong mga sitwasyon, maaaring kailanganin na ayusin ang regimen ng dosing ng mga macrolides na ito.

May kapansanan sa paggana ng atay. Sa matinding sakit sa atay, ang macrolides ay dapat gamitin nang may pag-iingat, dahil ang kalahating buhay ng mga ito ay maaaring tumaas at ang panganib ng hepatotoxicity ay maaaring tumaas, lalo na ang mga gamot tulad ng erythromycin at josamycin.

Sakit sa puso. Gamitin nang may pag-iingat kapag pinahaba ang pagitan ng QT sa electrocardiogram.

Interaksyon sa droga

Karamihan sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot ng macrolides ay batay sa kanilang pagsugpo sa cytochrome P-450 sa atay. Ayon sa antas ng pagsugpo nito, ang mga macrolides ay maaaring ipamahagi sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: clarithromycin > erythromycin > josamycin = midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin. Pinipigilan ng Macrolides ang metabolismo at pinatataas ang konsentrasyon ng dugo ng hindi direktang anticoagulants, theophylline, carbamazepine, valproic acid, disopyramide, ergot na gamot, cyclosporine, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga salungat na reaksyon na katangian ng mga gamot na ito, at maaaring mangailangan ng pagwawasto ng kanilang regimen ng dosing. Hindi inirerekumenda na pagsamahin ang macrolides (maliban sa spiramycin) na may terfenadine, astemizole at cisapride dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang cardiac arrhythmias dahil sa pagpapahaba ng pagitan ng QT.

Maaaring pataasin ng Macrolides ang oral bioavailability ng digoxin sa pamamagitan ng pagpapahina ng inactivation nito sa pamamagitan ng intestinal microflora.

Binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng macrolides, lalo na ang azithromycin, mula sa gastrointestinal tract.

Pinahuhusay ng Rifampicin ang metabolismo ng macrolides sa atay at binabawasan ang kanilang konsentrasyon sa dugo.

Ang mga Macrolides ay hindi dapat pagsamahin sa lincosamides dahil sa isang katulad na mekanismo ng pagkilos at posibleng kumpetisyon.

Ang Erythromycin, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ay nakapagpapahusay ng pagsipsip ng alkohol sa gastrointestinal tract at nagpapataas ng konsentrasyon nito sa dugo.

Impormasyon para sa mga pasyente

Karamihan sa mga macrolide ay dapat inumin nang pasalita 1 oras bago o 2 oras pagkatapos kumain, at ang clarithromycin, spiramycin, at josamycin lamang ang maaaring inumin nang may pagkain o walang pagkain.

Ang Erythromycin, kapag iniinom nang pasalita, ay dapat inumin na may isang buong baso ng tubig.

Maghanda at kumuha ng mga form ng likidong dosis para sa oral administration alinsunod sa mga nakalakip na tagubilin.

Mahigpit na sundin ang regimen at regimen ng paggamot sa buong kurso ng therapy, huwag laktawan ang dosis at dalhin ito sa mga regular na agwat. Kung napalampas mo ang isang dosis, dalhin ito sa lalong madaling panahon; huwag uminom kung malapit na ang oras para sa susunod na dosis; huwag doblehin ang dosis. Panatilihin ang tagal ng therapy, lalo na sa mga impeksyon sa streptococcal.

Huwag gumamit ng mga gamot na nag-expire na.

Kumunsulta sa iyong doktor kung walang pagpapabuti sa loob ng ilang araw o kung may mga bagong sintomas na lumitaw.

Huwag kumuha ng macrolides na may mga antacid.

Huwag uminom ng alak sa panahon ng paggamot na may erythromycin.

mesa. Mga paghahanda ng macrolide group.
Mga pangunahing katangian at tampok ng application

BAHAY-PANULUYAN	Lekform LS	F (sa loob), %	T ½, h *	Dosing regimen	Mga tampok ng gamot
Erythromycin	Tab. 0.1 g; 0.2 g; 0.25 g at 0.5 g Gran. para sa susp. 0.125 g/5 ml; 0.2 g/5 ml; 0.4 g/5 ml Mga kandila, 0.05 g at 0.1 g (para sa mga bata) Susp. d / paglunok 0.125 g/5 ml; 0.25 g/5 ml Since. d / in. 0.05 g; 0.1 g; 0.2 g bawat vial.	30-65	1,5-2,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.25-0.5 g bawat 6 na oras; na may streptococcal tonsillopharyngitis - 0.25 g tuwing 8-12 na oras; para sa pag-iwas sa rayuma - 0.25 g tuwing 12 oras Mga bata: hanggang 1 buwan: tingnan ang seksyong "Ang paggamit ng AMP sa mga bata"; mas matanda kaysa sa 1 buwan: 40-50 mg / kg / araw sa 3-4 na dosis (maaaring gamitin nang diretso) I/V Matanda: 0.5-1.0 g bawat 6 na oras Mga bata: 30 mg/kg/araw sa 2-4 na iniksyon Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay diluted na may hindi bababa sa 250 ML ng 0.9% sodium chloride solution, na pinangangasiwaan. sa loob ng 45-60 minuto	Ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang oral bioavailability. Madalas na pag-unlad ng HP mula sa gastrointestinal tract. Ang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa klinika sa iba pang mga gamot (theophylline, carbamazepine, terfenadine, cisapride, disopyramide, cyclosporine, atbp.). Maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Clarithromycin	Tab. 0.25 g at 0.5 g Tab. Magdahan-dahan vysv. 0.5 g Since. para sa susp. 0.125 g/5 ml Pore. d / in. 0.5 g sa bote.	50-55	3-7	Matanda: 0.25-0.5 g bawat 12 oras; para sa pag-iwas sa endocarditis - 0.5 g 1 oras bago ang pamamaraan Mga bata na higit sa 6 na buwan: 15 mg/kg/araw sa 2 hinati na dosis; para sa pag-iwas sa endocarditis - 15 mg / kg 1 oras bago ang pamamaraan I/V Matanda: 0.5 g bawat 12 oras Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay diluted na may hindi bababa sa 250 ml ng 0.9% sodium chloride solution, na ibinibigay sa loob ng 45-60 minuto.	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas mataas na aktibidad laban sa H. pylori at hindi tipikal na mycobacteria; - mas mahusay na oral bioavailability; - ang pagkakaroon ng isang aktibong metabolite; - sa kabiguan ng bato, posible ang pagtaas sa T ½; - hindi naaangkop sa mga batang wala pang 6 na buwan, sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Roxithromycin	Tab. 0.05 g; 0.1 g; 0.15 g; 0.3 g	50	10-12	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.3 g/araw sa 1 o 2 hinati na dosis Mga bata: 5-8 mg/kg/araw sa 2 hinati na dosis	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas mataas na bioavailability; - mas mataas na konsentrasyon sa dugo at mga tisyu; - ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip; - sa matinding pagkabigo sa bato, posible ang pagtaas sa T ½; - mas mahusay na disimulado;
Azithromycin	Mga caps. 0.25 g Tab. 0.125 g; 0.5 g Since. para sa susp. 0.2 g/5 ml sa vial. 15 ml at 30 ml; 0.1 g/5 ml sa vial. 20 ml Syrup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.5 g / araw para sa 3 araw o 0.5 g sa unang araw, 0.25 g sa araw 2-5, sa isang dosis; na may talamak na chlamydial urethritis at cervicitis - 1.0 g isang beses Mga bata: 10 mg / kg / araw sa loob ng 3 araw o sa unang araw - 10 mg / kg, araw 2-5 - 5 mg / kg, sa isang dosis; sa OSA - 30 mg/kg isang beses o 10 mg/kg/araw para sa 3 araw	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas aktibo patungo sa H.influenzae; - kumikilos sa ilang enterobacteria; - Ang bioavailability ay hindi gaanong nakasalalay sa paggamit ng pagkain, ngunit mas mainam na kunin sa walang laman na tiyan; - ang pinakamataas na konsentrasyon sa macrolides sa mga tisyu, ngunit mababa sa dugo; - mas mahusay na disimulado; - kinuha 1 oras bawat araw; - Ang mga maikling kurso (3-5 araw) ay posible; - sa talamak na urogenital chlamydia at CCA sa mga bata, maaari itong gamitin nang isang beses
Spiramycin	Tab. 1.5 milyong IU at 3 milyong IU Gran. para sa susp. 1.5 milyong IU; 375 thousand IU; 750 thousand IU sa pack. Since. liof. d / sa. 1.5 milyong IU	10-60	6-12	Sa loob (anuman ang pagkain) Matanda: 6-9 milyong IU/araw sa 2-3 hinati na dosis Mga bata: timbang ng katawan hanggang 10 kg - 2-4 pack. 375 thousand IU bawat araw sa 2 hinati na dosis; 10-20 kg - 2-4 na bag 750 libong IU bawat araw sa 2 hinati na dosis; higit sa 20 kg - 1.5 milyong IU / 10 kg / araw sa 2 hinati na dosis I/V Matanda: 4.5-9 milyong IU/araw sa 3 dosis Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay natunaw sa 4 ML ng tubig para sa iniksyon, at pagkatapos ay idinagdag ang 100 ML ng 5% na solusyon ng glucose; ipakilala sa loob ng 1 oras	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - aktibo laban sa ilang streptococci na lumalaban sa 14- at 15-membered macrolides; - lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon sa mga tisyu; - mas mahusay na disimulado; - ang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa gamot ay hindi naitatag; - ginagamit para sa toxoplasmosis at cryptosporidiosis; - ang mga bata ay inireseta lamang sa loob;
Josamycin	Tab. 0.5 g Susp. 0.15 g / 5 ml sa bote. 100 ml at 0.3 g / 5 ml sa isang vial. 100 ML	ND	1,5-2,5	sa loob Matanda: 0.5 g bawat 8 oras Para sa chlamydia sa mga buntis na kababaihan - 0.75 mg bawat 8 oras sa loob ng 7 araw Mga bata: 30-50 mg/kg/araw sa 3 hinati na dosis	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - aktibo laban sa ilang erythromycin-resistant strains ng streptococci at staphylococci; - ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability; - mas mahusay na disimulado; - ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay mas malamang; - hindi naaangkop kapag nagpapasuso
Midecamycin	Tab. 0.4 g	ND	1,0-1,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang: 0.4 g bawat 8 oras	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - Ang bioavailability ay hindi gaanong nakadepende sa pagkain, ngunit ipinapayong kumuha ng 1 oras bago kumain; - mas mataas na konsentrasyon sa mga tisyu; - mas mahusay na disimulado; - ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay mas malamang; - hindi naaangkop sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Midecamycin acetate	Since. para sa susp. d / paglunok 0.175 g / 5 ml sa isang vial. 115 ml	ND	1,0-1,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Mga batang wala pang 12 taong gulang: 30-50 mg / kg / araw sa 2-3 dosis	Mga pagkakaiba mula sa midecamycin: - mas aktibo sa vitro; - mas mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract; - lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon sa dugo at mga tisyu

* May normal na kidney function

Macrolide antibiotics (o macrolides) nagmula sa natural na antibiotic na erythromycin at oleandomycin. Sa kasalukuyan, ang grupo ng macrolides ay may higit sa sampung iba't ibang antibiotics. Ang lahat ng mga ito ay may isang tiyak na pagkakatulad sa istruktura sa erythromycin, naiiba mula dito sa bilang ng mga carbon atom sa lactone ring at ang likas na katangian ng mga side chain.

Sa therapeutic concentrations, ang mga antibiotics ng grupong ito ay may bacteriostatic effect.

Ang pangunahing klinikal na kahalagahan ay ang aktibidad ng macrolides laban sa gram-positive cocci at intracellular pathogens - mycoplasma, chlamydia, campylobacter, legionella.

Ginagamit ang Macrolides para sa mga impeksyon sa bronchopulmonary, scarlet fever, dipterya, tonsilitis, otitis media, para sa mga impeksyon na dulot ng gram-positive flora na lumalaban sa β-lactam antibiotics, para sa pag-iwas sa mga paglaganap ng nosocomial pneumonia, para sa layunin ng selective decontamination ng bituka. bago ang mga operasyon ng colorectal, para sa pag-iwas sa mga atypical mycobacterial infection sa HIV-infected.

Ang mga antimicrobial ng pangkat na ito ay karaniwang mahusay na disimulado, ay kabilang sa hindi bababa sa nakakalason na antibiotic at may pinakamababang bilang ng mga kontraindikasyon sa appointment.

• Mga mekanismo ng paglaban sa macrolides

  Sa kaso ng paglaban ng mga microorganism sa macrolide antibiotics, ito, bilang panuntunan, ay tumawid sa lahat ng mga gamot ng klase na ito.

  Ang nakuhang pagtutol ay maaaring dahil sa tatlong salik:

  • Pagbabago ng target ng pagkilos ng macrolides sa antas ng isang bacterial cell. Sa kasong ito, ang mga pagbabago sa istruktura ay nangyayari sa 50S ribosomal subunits - adenine methylation sa 23S ribosomal RNA sa ilalim ng pagkilos ng erythromycin resistance methylase enzyme. Bilang resulta, ang kakayahan ng macrolides na magbigkis sa mga ribosom ay may kapansanan at ang kanilang pagkilos na antibacterial ay naharang.

    Ang ganitong uri ng paglaban ay tinatawag na uri ng MLSB, dahil maaari itong maging sanhi ng microflora resistance hindi lamang sa macrolides, kundi pati na rin sa lincosamides at streptogramins. Ang paglaban ng ganitong uri ay maaaring maging natural (constitutive) at nakuha (inducible). Ang mga inducer ng paglaban na nagpapahusay sa synthesis ng methylases ay 14-membered macrolides, lalo na ang erythromycin at oleandomycin. Ito ay katangian ng ilang mga strain ng group A streptococcus, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter at iba pang mga microorganism. Ayon sa ilang data, ang MLSB-type resistance ay hindi binuo sa 16-mer macrolides (spiramycin, josamycin), dahil hindi sila mga methylase inducers.

  • Aktibong pagbuga ng macrolide mula sa microbial cell (M-phenotype). Bilang isang resulta, ang paglaban sa 14 at 15-membered na macrolides ay nabuo, ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa paglaban ng uri ng MLSB. Ang mga strain na may M-phenotype ay nananatiling sensitibo sa 16-membered macrolides, ketolides, lincosamides, group B streptogramins. Ang mekanismong ito ay katangian ng epidermal staphylococcus aureus, gonococcus, at maraming streptococci.
  • Hindi aktibo ng bacterial ng macrolides. Isinasagawa ito sa pamamagitan ng enzymatic cleavage ng lactone ring sa pamamagitan ng esterases (halimbawa, erythromycin esterase) o phosphotransferases (macrolide 2'-phosphotransferase), na maaaring gawin ng Staphylococcus aureus at Gram-negative bacteria ng pamilyang Enterobacteriaceae.

• • Pagsipsip

    Kapag natutunaw, ang mga macrolides ay nasisipsip sa gastrointestinal tract at sa pamamagitan ng portal vein ay pumapasok sa atay, kung saan maaari silang bahagyang ma-metabolize. Ang isang tiyak na halaga ng aktibong gamot ay pinalabas sa pamamagitan ng biliary tract sa bituka at muling sinisipsip (enterohepatic circulation).

    Pagkatapos ng oral administration, ang mga macrolides sa tiyan ay maaaring bahagyang masira sa pamamagitan ng pagkilos ng hydrochloric acid. Ang pinaka-madaling kapitan sa mapanirang pagkilos nito ay ang erythromycin at oleandomycin. Ang spiramycin at bagong macrolides, lalo na ang clarithromycin, ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas na resistensya sa acid. Ang enteric macrolide formulations at ilang mga ester, tulad ng erythromycin stearate, ay tumaas din ng acid resistance.

    Ang antas at rate ng pagsipsip sa bituka ay depende sa uri ng gamot, ang likas na katangian ng ester at form ng dosis nito, pati na rin ang pagkakaroon ng pagkain. Ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang bioavailability ng erythromycin, sa isang mas mababang lawak - roxithromycin, azithromycin at midecamycin, halos hindi nakakaapekto sa bioavailability ng clarithromycin, spiramycin at josamycin.

  • Pamamahagi

    Ang lahat ng macrolide antibiotics ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, tumagos sa maraming mga organo, tisyu at kapaligiran ng katawan. Sa mga tuntunin ng kanilang kakayahang dumaan sa iba't ibang histo-hematic barrier (maliban sa blood-brain barrier), ang macrolides ay higit na mataas sa β-lactam antibiotics at aminoglycosides.

    Ang mga macrolides ay may kakayahang lumikha ng napakataas at pangmatagalang mga konsentrasyon ng tissue na lumampas sa antas ng mga gamot sa serum ng dugo, maliban sa roxithromycin.
    Naiipon ang mga macrolides sa mataas na konsentrasyon sa tonsil, gitnang tainga, paranasal sinuses, baga, bronchopulmonary secretions, pleural at peritoneal fluid, lymph nodes, pelvic organ (kabilang ang prostate gland), lalo na sa pamamaga. Sila ay tumatawid sa inunan at inilalabas sa gatas ng ina.
    Mahina ang pagtagos sa dugo-utak at dugo-ophthalmic na mga hadlang, na lumilikha ng mababang konsentrasyon sa cerebrospinal fluid at mga tisyu ng mata.

    Hindi tulad ng maraming iba pang mga antibiotics, ang mga macrolides ay tumagos nang maayos sa mga selula ng katawan ng tao at lumikha ng mataas na intracellular na konsentrasyon, na napakahalaga sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga intracellular pathogens (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. at iba pa). Mahalaga rin na ang mga macrolide antibiotics (karamihan ay azithromycin at clarithromycin) ay nakakapasok sa mga phagocytic na selula tulad ng mga macrophage, fibroblast, neutrophils, at dinadala kasama ng mga ito sa inflammatory focus. Kasabay nito, ang macrolides ay maaaring magkaroon ng positibong epekto sa pag-andar ng neutrophils.

  • pag-aanak

    Ang excretion ng macrolides ay isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng biliary system at bahagyang sa pamamagitan ng mga bato (renal excretion ay 5-10%).

    Ang paglabas sa pamamagitan ng mga bato ay maaaring tumaas sa mataas na konsentrasyon ng antibiotic sa dugo.
    Ang kalahating buhay ng mga gamot ay mula 1 oras (midecamycin) hanggang 55 oras (azithromycin). Sa kabiguan ng bato, karamihan sa mga macrolides ay hindi nagbabago sa parameter na ito. Ang mga pagbubukod ay ang clarithromycin at roxithromycin, na ang paglabas sa panahon ng creatinine clearance

    Sa cirrhosis ng atay, posible ang isang makabuluhang pagtaas sa kalahating buhay ng erythromycin, spiramycin at josamycin, na nagdaragdag ng posibilidad ng mga salungat na kaganapan, ngunit hindi nangangailangan ng pagbabago sa regimen ng pangangasiwa.
    Tinatalakay ang pangangailangang bawasan ang dosis ng roxithromycin sa cirrhosis.

  • gamot, anyo, dosis		C max, mg/l	T max, h		T 1/2			F, %		CB, %		V d, l/kg		VM, %					HP, %			AUC, mg*h/l
    Azithromycin
    Form at dosis										7-50									50			3,39-6,7
    Mga kapsula 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Solusyon 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    Sa mga matatanda			3,8-4,4
    Josamycin
    Mga tableta 2*500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Mga natutunaw na tablet		1.64±0.67 (3.8)		0.39±0.08					15													1.51±0.69 (7.9)
    Clarithromycin
    Form at dosis									55		65-75		243-266 (3-5)
    Mga tableta 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Mga tablet na 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Susp. sa mga bata, 7.5 mg / kg 2 r / araw	3-7														40
    Susp. sa mga bata, 15 mg / kg 2 r / araw	6-15
    Myokamycin
    Mga tableta 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Roxithromycin
    Mga tablet na 0.15 g 2 r / araw	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    Sa mga bata, isang suspensyon ng 2.5 mg / kg 2 r / araw	8,7-10,1						20
    Spiramycin
    Form at dosis									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Mga tablet na 1.0/2.0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg na pagbubuhos sa mga matatanda	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    Telithromycin
    800 mg multidose regimen	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Erythromycin
    Form at dosis							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Stearate 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Stearate 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Sa isang solong dosis - 11-14.
    **1.5% lamang ng dosis ng erythromycin base at 0.2% ng dosis ng estolate ang tinutukoy sa apdo sa unang 8 oras pagkatapos ng paglunok, at ang bahagi ng gamot, na inilabas sa bituka, ay muling sinisipsip. Ang mataas na antas ng dugo ng erythromycin na naobserbahan kapag kumukuha ng estolate ay nauugnay sa parehong pinabuting pagsipsip nito sa gastrointestinal tract at pagkaantala ng biliary excretion. Pagkatapos ng oral administration ng erythromycin, ang malaking halaga ng antibiotic ay matatagpuan sa dumi ng tao. Binubuo ang mga ito ng isang hindi hinihigop na bahagi ng gamot at ang bahagi nito na inilabas sa apdo.

    F, % - bioavailability.
    Cmax, mg/l - pinakamataas na konsentrasyon ng gamot sa dugo.
    T1 / 2, h - ang kalahating buhay ng sangkap ng gamot.
    AUC, mg / l.h - ang lugar sa ilalim ng curve na "oras ng konsentrasyon".
    CB, nagbubuklod ng protina, %.
    VM% - Paglabas gamit ang ihi,%.
    T max , h ay ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng sangkap na panggamot.
    V d , l/kg - ang dami ng pamamahagi ng gamot.
    HP, % - paglabas ng mga gamot na may apdo.

Ang Macrolides ay may humigit-kumulang na parehong spectrum ng aktibidad sa vitro, kabilang ang mga epekto sa gram-positive, isang bilang ng mga gram-negative na microorganism at intracellular pathogens.

Gayunpaman, mayroon ding mga pagkakaiba, ang klinikal na kahalagahan nito ay hindi palaging malinaw. Halimbawa, laban sa methicillin-sensitive strains ng S. aureus, ang clarithromycin at myocamicin ay pinaka-epektibo; medyo mahina ay roxithromycin, azithromycin, erythromycin, at panghuli spiramycin at josamycin. Sa paggalang sa erythromycin-resistant S. aureus (MIC>2 mg / ml), ang josamycin ay nagpapakita ng pinakamahusay na aktibidad sa vitro. Ang macrolides ay hindi aktibo laban sa mga strain ng methicillin-resistant strains ng S. aureus.

Ang lahat ng macrolides ay may maihahambing na aktibidad na antipneumococcal, ngunit laban sa lumalaban na S. pneumoniae (MLSB phenotype), ang mga ketolides lamang ang maaaring matagumpay na magamit. Ang pagkakaroon ng M- at iMLSB-phenotypes, mula sa isang microbiological at clinical point of view, ay tumutukoy sa bentahe ng 16-membered macrolides.

Ang Clarithromycin ay mas aktibo sa vitro kaysa sa iba pang macrolides laban sa C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori at atypical mycobacteria; azithromycin - laban sa M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Ang isang tampok ng azithromycin ay isa ring katamtaman (hindi gaanong klinikal) na aktibidad laban sa mga miyembro ng pamilyang Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), at spiramycin, clarithromycin, azithromycin at roxithromycin - laban sa Toxoplasma gondii.

Ang mga modernong semi-synthetic macrolides (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, nakarehistro sa Russia) ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang ultra-wide spectrum ng pagkilos: aktibo sila laban sa karamihan ng mga gramo-positibong microorganism, maraming gram-negatibong bakterya, "atypical" intracellular pathogens ng respiratory mga impeksyon; Kasama rin sa kanilang spectrum ng pagkilos ang hindi tipikal na mycobacteria, mga pathogen ng isang bilang ng mga mapanganib na nakakahawang sakit (rickettsia, brucella, borrelia) at ilang protozoa. Ang mga ito ay higit na mataas sa natural na macrolides hindi lamang sa lawak ng spectrum at ang antas ng aktibidad na antibacterial, kundi pati na rin sa pagkilos ng bactericidal sa maraming mga pathogen.

Ang isang kinatawan ng pangkat ng ketolide, telithromycin (ginamit sa ilang mga bansa sa Europa), ay katulad sa spectrum ng aktibidad sa iba pang mga macrolides, ngunit mas aktibo laban sa mga mikroorganismo na positibo sa gramo, kabilang ang mga strain ng S. pneumoniae na lumalaban sa mga penicillin at macrolides.

• sensitibo			napapanatiling		lubos na lumalaban
  lubhang sensitibo	sensitibo	mahinang sensitibo
  Gram positibo
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Gram negatibo
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptococcus		Shigella spp. 5
  B. pertusis
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mycobacteria 6
  	M. avium			M. tuberkulosis
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Posibleng aktibidad ng ketolides, na, gayunpaman, ay walang klinikal na kahalagahan dahil sa pangangailangang gumamit ng glycopeptides at lincosamides sa impeksyon sa MRSA;
  ² - sensitibo sa penicillin;
  ³ - Lumalaban sa penicillin; ang sensitivity sa macrolides ay variable, ang pinakamahusay na aktibidad ng telithromycin;
  4 - Susceptibility sa josamycin in vitro;
  5 - Aktibo ang Azithromycin laban sa E. coli, ngunit wala itong makabuluhang klinikal na kahalagahan dahil sa pangangailangang gumamit ng ibang klase ng mga gamot;
  6 - Clarithromycin, azithromycin, roxithromycin, erythromycin.

Para sa macrolides, bilang karagdagan sa antimicrobial action, ang non-bacterial na aktibidad ay katangian, na ipinahayag sa anyo ng isang anti-inflammatory effect. Ang pakikipag-ugnayan sa mga phagocytes ay may kahalagahan sa klinikal, bilang isang resulta kung saan, sa isang maikling kurso ng therapy, ito ay tumataas, at pagkatapos, sa patuloy na paggamit ng gamot, ang aktibidad ng libreng radikal na oksihenasyon at ang pagpapalabas ng mga pro-inflammatory cytokine ay bumababa. chemotaxis, phagocytosis at pagpatay ay isinaaktibo. Ang aktibidad ng pag-stabilize ng lamad, isang positibong epekto sa mucociliary clearance at isang pagbawas sa pagtatago ng uhog ay ipinapakita.

• Ang mga indikasyon para sa paggamit ng macrolides ay:

  • Paglala ng talamak na bronchitis/chronic obstructive pulmonary disease.
  • Mga sakit sa tiyan at duodenum (kaugnay ng Helicobacter pylori) - ulser, gastritis.
  • Mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik.
  • Mga impeksyon sa pelvic organ.
  • Mga hindi kumplikadong impeksyon sa balat at malambot na tissue na dulot ng staphylococci o streptococci.
  • Toxoplasmosis ng mga buntis na kababaihan at mga bagong silang.
  • Atypical mycobacteriosis sa HIV-infected.
  • Mga impeksyon sa optalmiko, trachoma.
  • Talamak na streptococcal tonsillopharyngitis.
  • Acute otitis media (hindi nauugnay sa impeksyon sa H.influenzae).
  • Talamak na sinusitis.
  • mga impeksyon sa periodontal.
  • Ketong.
  • Shigellosis, campylobacteriosis (pagtatae ng manlalakbay).
  • Pagtagumpayan ang paglaban ng mga selula ng tumor sa mga antimetabolite.

  Ang mga pahiwatig para sa paggamit ng macrolides ay tinutukoy ng spectrum ng aktibidad, mga katangian ng pharmacokinetic, tolerability at, sa ilang mga kaso, anti-inflammatory action.

  Ang intracellular accumulation ay nagpapahintulot sa kanila na magamit sa mga impeksyon na dulot ng mga pathogen na dumadaan sa development cycle sa cytoplasm ng isang bacterial cell.

  Dahil sa paglikha ng mataas na konsentrasyon sa pokus ng pamamaga, ang mga macrolides ay ang gamot na pinili sa paggamot ng mga impeksiyon ng upper at lower respiratory tract, pelvic organs, balat at malambot na mga tisyu, H. pylori-associated pathology (chronic gastritis - pangastritis o antral, peptic ulcer).

  Sa kasalukuyan, ang hindi mahuhulaan na bioavailability ng oral form ng erythromycin at mahinang tolerability ay nililimitahan ang paggamit nito sa mga kaso ng paggamot ng mga impeksyon sa urogenital na dulot ng C. trachomatis sa mga buntis at lactating na kababaihan, conjunctivitis sa mga bagong silang, pati na rin ang diphtheria, whooping cough, listeriosis at erythrasma. . Sa kaso ng hindi pagpaparaan sa mga penicillin, ang erythromycin ay maaaring gamitin sa paggamot ng gonorrhea at syphilis. Ang intravenous administration ng erythromycin ay makatwiran sa paggamot ng legionellosis, at kasama ng β-lactams ay ginagamit bilang empirical therapy para sa malubhang community-acquired pneumonia. Ang Clarithromycin, azithromycin ay itinuturing na mga gamot na pinili sa paggamot ng hindi malubhang community-acquired pneumonia.

  Ang Macrolides ay mga reserbang gamot sa paggamot ng mga hindi komplikadong impeksyon sa coccal ng balat at malambot na mga tisyu, acute sinusitis, acute otitis media (maliban sa otitis media na dulot ng H. influenzae) at streptococcal tonsillopharyngitis, na ang pagiging epektibo nito ay maihahambing sa amoxicillin. Gayunpaman, ang pagtaas sa paglaban ng mga pathogen, kabilang ang S. aureus at S. pyogenes, na sanhi ng pagtaas sa paggamit ng macrolides, ay nangangailangan ng paglilimita sa kanilang appointment lamang sa mga kaso ng hindi pagpaparaan sa mga penicillin.

  Ang Clarithromycin ay ang piniling gamot sa paggamot ng H.pilory-associated pathology ng tiyan at duodenum. Ang papel ng iba pang macrolides, na nagpapakita ng maihahambing na bacteriological efficacy sa mataas na dosis, ay kailangang linawin.

  Kamakailan, ginamit din ang clarithromycin bilang pangunahing ahente sa kumbinasyong therapy ng Mycobacterium avium complex (MAC) -disseminated infections sa mga taong nahawaan ng HIV.

  Ang mga macrolides, kasama ang mga fluoroquinolones, ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga sakit ng pelvic organs at ang urogenital tract na dulot ng C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis at Ureaplasma urealyticum.

  Tinutukoy din ng mga pharmacokinetics at profile ng kaligtasan ng spiramycin ang mga tiyak na indikasyon para sa paggamit nito. Ang gamot ay maaaring gamitin para sa periodontal impeksyon at gingivitis, ay ang gamot na pinili sa paggamot ng toxoplasmosis (T. gondii) sa mga buntis na kababaihan at mga bagong silang.

  Maaaring gamitin ang macrolides upang maiwasan ang mga impeksyon:

  • Ang Erythromycin ay ginagamit na prophylactically sa mga sumusunod na klinikal na sitwasyon:
    • Selective decontamination ng bituka bago ang colorectal surgery (enteric forms).
    • Kalinisan ng mga carrier ng Corynebacterium diphtheriae.
  • Roxithromycin:
    • Pag-iwas sa bacterial endocarditis sa mga pangkat ng panganib na may hindi pagpaparaan sa penicillin.
  • Ang Azithromycin para sa prophylactic na layunin ay ginagamit sa mga sumusunod na kaso:
    • Para maiwasan ang paglaganap ng community-acquired pneumonia sa mga organisadong grupo (mga tauhan ng militar).
    • Para sa pag-iwas sa malaria na dulot ng Plasmodium falciparum at P. vivax sa endemic foci.
    • Upang ma-sanitize ang mga carrier ng N.meningitidis.
  • Ang Clarithromycin, roxithromycin, azithromycin ay epektibo sa pangmatagalang pag-iwas sa mga impeksyon sa MAC sa mga pasyente ng AIDS na may binibigkas na pagbaba sa antas ng CD4 + lymphocytes, pati na rin sa pag-iwas sa cerebral toxoplasmosis.
  • Spiramycin. Ang mga indikasyon para sa paggamit ng spiramycin ay:
    • Panganib ng impeksyon sa fetus na may T. gondii.
    • Pag-iwas sa mga taong nakikipag-ugnayan sa mga pasyente na may meningococcal meningitis (na may hindi pagpaparaan sa mga penicillin).
  • Ang paggamit ng macrolides (azithromycin, erythromycin, clarithromycin) ay isinasagawa alinsunod sa mga rekomendasyon ng Center for Disease Control and Prevention (USA, 2005) para sa pag-iwas sa whooping cough sa mga contact person, lalo na ang mga kababaihan sa ikatlong trimester ng pagbubuntis at mga bata

• Ang pangunahing dahilan para sa paglilimita sa paggamit ng macrolides sa iba pang mga gamot ay ang kanilang pakikipag-ugnayan sa cytochrome P-450 (CYP3A4) system sa atay at enterocytes.

  Sa proseso ng biotransformation, ang 14-mer macrolide antibiotics ay nakakapag-transform sa mga form na nitrosoalkane na nagbubuklod sa cytochrome P-450 at bumubuo ng mga hindi aktibong complex kasama nito. Kaya, ang macrolides ay maaaring pagbawalan ang metabolismo sa atay ng iba pang mga gamot, pagdaragdag ng kanilang konsentrasyon sa dugo at pagtaas hindi lamang ang mga therapeutic effect, kundi pati na rin ang panganib ng toxicity.

  Ang pinakakaraniwang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay sa mga gamot na may makitid na therapeutic latitude at na-metabolize sa paglahok ng CYP3A4 (carbamazepine, cyclosporine, terfenadine, astemizole, cisapride at theophylline). Mas mainam na iwasan ang mga naturang kumbinasyon dahil sa mas mataas na panganib ng hepatotoxicity o pagpapahaba ng pagitan ng QT na may pag-unlad ng ventricular arrhythmias. Ang kumbinasyon ng erythromycin o clarithromycin na may terfenadine, astemizole, o cisapride ay maaaring magdulot ng nakamamatay na cardiac arrhythmias.

  Kapag ang erythromycin ay pinagsama sa lovastatin, ang mga kaso ng malubhang myopathy at rhabdomyolysis ay nabanggit.

  Nagagawa ng Macrolides na pataasin ang oral bioavailability ng digoxin sa pamamagitan ng pagsugpo sa colonic microflora (Eubacterium lentum), na hindi aktibo sa digoxin.

  Ang pagsipsip ng ilang macrolides, lalo na ang azithromycin, mula sa gastrointestinal tract ay maaaring mapahina ng mga antacid na naglalaman ng magnesium at aluminyo.

  Ang kumbinasyon ng macrolides sa iba pang mga antibiotics ay maaaring magbigay ng isang synergistic o additive effect. Ang kumbinasyon ng beta-lactams, rifampicin na may bactericidal doses ng macrolides ay posible sa empirical na paggamot ng malubhang community-acquired pneumonia at nilayon na kumilos sa mga hindi tipikal na pathogens laban sa kung saan ang beta-lactams ay hindi epektibo.
  Ang kumbinasyon ng macrolides na may lincosamides at chloramphenicol ay hindi makatwiran dahil sa pagkakakilanlan ng mekanismo ng antimicrobial action.
  Sa mga sitwasyon (meningitis, sepsis) kung kailan kinakailangan ang isang agarang bactericidal effect ng penicillin, dapat na iwasan ang mapagkumpitensyang pangangasiwa ng erythromycin na may penicillin. Rifampicin na ginagamit kasama ng clarithromycin para sa Mycobacterium spp. at Legionella spp., nagpapabilis ng metabolismo at makabuluhang nagpapababa sa serum na konsentrasyon ng huli.

  Ang pinagsamang paggamit ng macrolides ay posible sa:

  • Beta lactams.
  • Mga fluoroquinolones.
  • Aminoglycosides.
  • Rifampicin.
  Mga hindi gustong kumbinasyon:
  • Lincosamides at chloramphenicol.
  Tumaas na konsentrasyon ng serum, ang posibilidad ng isang nakakalason na epekto (maliban sa 16 na miyembro ng macrolides):
  • Xanthines (hindi kasama ang diffilin).
  • Mga hindi direktang anticoagulants.

  • Nakikipag-ugnayan sa droga	macrolide	Resulta ng pakikipag-ugnayan
    warfarin		Nadagdagang hypoprothrombinemia.
    Terfenadine, Astemizol	Erythromycin, Clarithromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng isang antihistamine sa dugo, isang tulad ng quinidine na epekto, isang mataas na panganib ng ventricular arrhythmias
    Theophylline	Erythromycin, Roxithromycin, Clarithromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng theophylline sa dugo ng 10 - 25%, isang pagtaas sa nakakalason na epekto sa central nervous system at gastrointestinal tract
    Triazolam, Midazolam	Erythromycin, Roxithromycin,	Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng benzodiazepines sa dugo, nadagdagan ang pagpapatahimik
    Disopyramide	Erythromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng disopyramide sa dugo
    Ergot alkaloids	Erythromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng ergot alkaloids sa dugo, isang binibigkas na spasm ng mga peripheral vessel na may posibleng ischemia at gangrene ng mga paa't kamay
    Methylprednisolone	Erythromycin	Ang pagtaas sa AUC ng methylprednisolone, ang pagpapahaba ng epekto nito ay posible

    BAHAY-PANULUYAN	Lekform LS	F (sa loob), %	T ½ , h *	Dosing regimen	Mga tampok ng gamot
    Erythromycin	Tab. 0.1 g; 0.2 g; 0.25 g at 0.5 g Gran. para sa susp. 0.125 g/5 ml; 0.2 g/5 ml; 0.4 g/5 ml Mga kandila, 0.05 g at 0.1 g (para sa mga bata) Susp. d / paglunok 0.125 g/5 ml; 0.25 g/5 ml Since. d / in. 0.05 g; 0.1 g; 0.2 g bawat vial.	30-65	1,5-2,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.25-0.5 g bawat 6 na oras; na may streptococcal tonsillopharyngitis - 0.25 g tuwing 8-12 na oras; para sa pag-iwas sa rayuma - 0.25 g tuwing 12 oras Mga bata: hanggang 1 buwan 1, mas matanda kaysa sa 1 buwan: 40-50 mg / kg / araw sa 3-4 na dosis (maaaring gamitin nang diretso) I/V Matanda: 0.5-1.0 g bawat 6 na oras Mga bata: 30 mg/kg/araw sa 2-4 na iniksyon Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay diluted na may hindi bababa sa 250 ML ng 0.9% sodium chloride solution, na pinangangasiwaan. sa loob ng 45-60 minuto	Ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang oral bioavailability. Madalas na pag-unlad ng mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract. Ang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa klinika sa iba pang mga gamot (theophylline, carbamazepine, terfenadine, cisapride, disopyramide, cyclosporine, atbp.). Maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
    Clarithromycin	Tab. 0.25 g at 0.5 g Tab. Magdahan-dahan vysv. 0.5 g Since. para sa susp. 0.125 g/5 ml Pore. d / in. 0.5 g sa bote.	50-55	3-7	Matanda: 0.25-0.5 g bawat 12 oras; para sa pag-iwas sa endocarditis - 0.5 g 1 oras bago ang pamamaraan Mga bata na higit sa 6 na buwan: 15 mg/kg/araw sa 2 hinati na dosis; para sa pag-iwas sa endocarditis - 15 mg / kg 1 oras bago ang pamamaraan I/V Matanda: 0.5 g bawat 12 oras Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay diluted na may hindi bababa sa 250 ml ng 0.9% sodium chloride solution, na ibinibigay sa loob ng 45-60 minuto.	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas mataas na aktibidad laban sa H.pylori at atypical mycobacteria; - mas mahusay na oral bioavailability; - ang pagkakaroon ng isang aktibong metabolite; - sa kabiguan ng bato, posible ang pagtaas sa T ½; - hindi naaangkop sa mga batang wala pang 6 na buwan, sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
    Roxithromycin	Tab. 0.05 g; 0.1 g; 0.15 g; 0.3 g	50	10-12	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.3 g/araw sa 1 o 2 hinati na dosis Mga bata: 5-8 mg/kg/araw sa 2 hinati na dosis	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas mataas na bioavailability; - mas mataas na konsentrasyon sa dugo at mga tisyu; - ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip; - sa matinding pagkabigo sa bato, posible ang pagtaas sa T ½; - mas mahusay na disimulado;
    Azithromycin	Mga caps. 0.25 g Tab. 0.125 g; 0.5 g Since. para sa susp. 0.2 g/5 ml sa vial. 15 ml at 30 ml; 0.1 g/5 ml sa vial. 20 ml Syrup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Sa loob (1 oras bago kumain) Matanda: 0.5 g / araw para sa 3 araw o 0.5 g sa unang araw, 0.25 g sa araw 2-5, sa isang dosis; na may talamak na chlamydial urethritis at cervicitis - 1.0 g isang beses Mga bata: 10 mg / kg / araw sa loob ng 3 araw o sa unang araw - 10 mg / kg, araw 2-5 - 5 mg / kg, sa isang dosis; na may talamak na otitis media - 30 mg / kg isang beses o 10 mg/kg/araw para sa 3 araw	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - mas aktibo laban sa H.influenzae; - kumikilos sa ilang enterobacteria; - Ang bioavailability ay hindi gaanong nakasalalay sa paggamit ng pagkain, ngunit mas mainam na kunin sa walang laman na tiyan; - ang pinakamataas na konsentrasyon sa macrolides sa mga tisyu, ngunit mababa sa dugo; - mas mahusay na disimulado; - kinuha 1 oras bawat araw; - Ang mga maikling kurso (3-5 araw) ay posible; - sa acute urogenital chlamydia at acute otitis media sa mga bata ay maaaring gamitin nang isang beses
    Spiramycin	Tab. 1.5 milyong IU at 3 milyong IU Gran. para sa susp. 1.5 milyong IU; 375 thousand IU; 750 thousand IU sa pack. Since. liof. d / sa. 1.5 milyong IU	10-60	6-12	Sa loob (anuman ang pagkain) Matanda: 6-9 milyong IU/araw sa 2-3 hinati na dosis Mga bata: timbang ng katawan hanggang 10 kg - 2-4 pack. 375 thousand IU bawat araw sa 2 hinati na dosis; 10-20 kg - 2-4 na bag 750 libong IU bawat araw sa 2 hinati na dosis; higit sa 20 kg - 1.5 milyong IU / 10 kg / araw sa 2 hinati na dosis I/V Matanda: 4.5-9 milyong IU/araw sa 3 dosis Bago ang intravenous administration, ang isang solong dosis ay natunaw sa 4 ML ng tubig para sa iniksyon, at pagkatapos ay idinagdag ang 100 ML ng 5% na solusyon ng glucose; ipakilala sa loob ng 1 oras	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - aktibo laban sa ilang streptococci na lumalaban sa 14- at 15-membered macrolides; - lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon sa mga tisyu; - mas mahusay na disimulado; - ang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa gamot ay hindi naitatag; - ginagamit para sa toxoplasmosis at cryptosporidiosis; - ang mga bata ay inireseta lamang sa loob;
    Josamycin	Tab. 0.5g Susp. 0.15g/5ml sa vial. 100ml at 0.3g/5ml bawat bote. 100 ML	ND	1,5-2,5	sa loob Matanda: 0.5 g bawat 8 oras Para sa chlamydia sa mga buntis na kababaihan - 0.75 mg bawat 8 oras sa loob ng 7 araw Mga bata: 30-50mg/kg/araw sa 3 hinati na dosis	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - aktibo laban sa ilang erythromycin-resistant strains ng streptococci at staphylococci; - ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability; - mas mahusay na disimulado; - ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay mas malamang; - hindi naaangkop kapag nagpapasuso
    Midecamycin	Tab. 0.4 g	ND	1,0-1,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang: 0.4 g bawat 8 oras	Mga pagkakaiba sa erythromycin: - Ang bioavailability ay hindi gaanong nakadepende sa pagkain, ngunit ipinapayong kumuha ng 1 oras bago kumain; - mas mataas na konsentrasyon sa mga tisyu; - mas mahusay na disimulado; - ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay mas malamang; - hindi naaangkop sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
    Midecamycin acetate	Since. para sa susp. d / paglunok 0.175g / 5ml sa isang bote. 115 ml	ND	1,0-1,5	Sa loob (1 oras bago kumain) Mga batang wala pang 12 taong gulang: 30-50 mg / kg / araw sa 2-3 dosis	Mga pagkakaiba mula sa midecamycin: - mas aktibo sa vitro; - mas mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract; - lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon sa dugo at mga tisyu

    * May normal na kidney function
    ND - walang data
    Mga bata: hanggang 1 buwan 1
    Ang Erythromycin ay kinukuha nang pasalita. Mga solong dosis (mg / kg) / agwat sa pagitan ng pangangasiwa:
    Timbang ng katawan Timbang ng katawan 1.2-2 kg, 0-7 araw - 10/12 oras, > 7 araw - 10/8 oras
    Timbang ng katawan > 2 kg, 0-7 araw - 10/12 oras, > 7 araw - 10/8 oras.

Para sa pagsipi: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. CLINICAL PHARMACOLOGY NG MACROLIDES // BC. 1997. Blg. 21. S. 4

Ang artikulo ay nakatuon sa macrolide antibiotics. Mahigit sa 40 taon na ang lumipas mula noong ang paggawa ng unang marolide - erythromycin, at sa kabila nito, malawak itong ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract, balat at malambot na mga tisyu. Ang pagtaas ng interes sa macrolides ay naganap noong 70-89s pagkatapos ng mycoplasmas, chlamydia, campylobacter at legionella. Nagsilbi ito bilang isang malakas na pampasigla para sa pagbuo ng mga bagong macrolides na may pinahusay na microbiological at pharmacokinetic na mga parameter kumpara sa erythromycin.

Ang artikulo ay nakatuon sa macrolide antibiotics. Mahigit sa 40 taon na ang lumipas mula noong ang paggawa ng unang marolide - erythromycin, at sa kabila nito, malawak itong ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract, balat at malambot na mga tisyu. Ang pagtaas ng interes sa macrolides ay naganap noong 70-89s pagkatapos ng mycoplasmas, chlamydia, campylobacter at legionella. Nagsilbi ito bilang isang malakas na pampasigla para sa pagbuo ng mga bagong macrolides na may pinahusay na microbiological at pharmacokinetic na mga parameter kumpara sa erythromycin.
Inilalarawan ng artikulo nang detalyado ang mga pharmacokinetics at klinikal na paggamit ng mga modernong antibiotics - macrolides.

Ang papel ay tumatalakay sa macrolide antibiotics. Sa kabila ng katotohanan na higit sa 40 taon na ang lumipas mula noong paghahanda ng unang macrolide erythromycin, malawak itong ginagamit sa klinikal upang gamutin ang mga impeksyon sa daanan ng hangin, balat, at malambot na mga tisyu. Ang interes sa macrolides ay lumago noong 1970-1989 nang matuklasan ang Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, at Legionnella. Nagbigay ito ng malakas na impetus sa pagbuo ng mga bagong macrolides na may mas mahusay na microbiological at pharmacokinetic properties kaysa sa erythromycin.
Ang papel ay nagbibigay ng isang detalyadong account ng mga pharmacokinetics at klinikal na aplikasyon ng kasalukuyang magagamit na macrolide antibiotics.

Sinabi ni Prof. L.S. Strachunsky, Assoc. S.N. Kozlov
Kagawaran ng Clinical Pharmacology, Smolensk Medical Academy
Sinabi ni Prof. L.S. Strachunsky, Associate Professor
S.N. Kozlov, Kagawaran ng Clinical Pharmacology, Smolensk Medical Academy

M acrolides ay mga antibiotic na ang kemikal na istraktura ay batay sa isang macrocyclic lactone ring. Ang una sa mga macrolides, erythromycin, na nakuha noong 1952, ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, kadalasan para sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract, balat at malambot na tisyu. Ang pagtaas ng interes sa macrolides at, nang naaayon, ang pagpapalawak ng kanilang saklaw ay naganap noong 70s - 80s pagkatapos ng pagtuklas ng mga pathogens tulad ng mycoplasmas, chlamydia, campylobacter at legionella. Ito ay isa sa mga insentibo para sa pagbuo ng mga bagong macrolide antibiotics na may pinahusay na pharmacokinetic at microbiological na mga parameter kumpara sa erythromycin, pati na rin ang isang mas kanais-nais na profile ng tolerability.

Pag-uuri

Sa kasalukuyan, ang klase ng macrolides ay may kasamang higit sa sampung iba't ibang mga gamot, na, depende sa bilang ng mga carbon atom sa lactone ring, ay nahahati sa 3 grupo:
1) 14-membered macrolides: erythromycin, oleandomycin, roxithromycin, dirithromycin, clarithromycin, flurithromycin;
2) 15-membered: azithromycin (ito ay isang azalide, dahil mayroong nitrogen atom sa singsing);
3) 16 na miyembro: spiramycin, josamycin, midecamycin, myokamicin, rokitamycin.
Sa pamamagitan ng pinagmulan, ang mga macrolides ay nahahati sa natural, semi-synthetic at prodrugs (Talahanayan 1). Ang huli, na kumakatawan sa mga ester, salts at salts ng mga ester ng natural na macrolides, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinabuting lasa, mas mataas na acid resistance at mas mataas at mas matatag na bioavailability kapag kinuha nang pasalita kumpara sa mga orihinal na produkto na ginawa sa anyo ng mga base.
Ang mga tampok na istruktura ay paunang natukoy, una sa lahat, ang mga pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ng mga gamot. Bilang karagdagan, tinutukoy nila ang ilan sa mga nuances ng kanilang aktibidad na antibacterial, pagpapaubaya at pakikipag-ugnayan sa droga. Kasabay nito, ang lahat ng macrolides ay may parehong mekanismo ng pagkilos at sa pangkalahatan ay may katulad na antimicrobial spectra. Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng paglaban ng microflora sa kanila ay magkatulad din.

Mekanismo ng pagkilos

Pinipigilan ng Macrolides ang synthesis ng protina sa mga selula ng madaling kapitan ng mga microorganism sa pamamagitan ng pagbubuklod sa catalytic peptidyl transferase center ng 50S ribosomal subunit. Kasabay nito, ang mga reaksyon ng translocation at transpeptidation ay inhibited, bilang isang resulta kung saan ang proseso ng pagbuo at extension ng peptide chain ay nagambala. Ang pagbubuklod sa 50S subunits ng ribosomes ay katangian din ng mga antibiotic tulad ng lincosamides, streptogramins, at chloramphenicol; samakatuwid, kapag pinagsama ang macrolides sa mga gamot na ito, posible ang kompetisyon sa pagitan ng mga ito at ang pagpapahina ng antimicrobial effect.
Ang mga macrolides ay mahina na base, ang kanilang aktibidad ay tumataas sa isang alkaline na kapaligiran (pH 5.5 - 8.5), dahil ang mga ito ay hindi gaanong ionized at mas mahusay na tumagos sa microbial cell, at mabilis na bumababa sa isang acidic na kapaligiran. Ang likas na katangian ng antimicrobial na pagkilos ng macrolides ay karaniwang bacteriostatic. Gayunpaman, sa mataas na konsentrasyon, sa medyo mababang density ng microbial, at lalo na laban sa mga microorganism na nasa yugto ng paglago, maaari silang magkaroon ng bactericidal effect. Ang mga macrolides ay nagpapakita ng gayong epekto, bilang panuntunan, laban sa b- pangkat A hemolytic streptococcus at pneumococcus.

Aktibidad na antibacterial

Ang Erythromycin, na siyang "gold standard" ng macrolides, ay may mataas na aktibidad laban sa gram-positive cocci tulad ng b- group A hemolytic streptococcus (S. pyogenes), pneumococcus (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), hindi kasama ang methicillin-resistant strains ng huli. Ito ay may magandang epekto sa causative agent ng whooping cough (Bordetella pertussis), diphtheria bacillus (Corynebacte). r ium diphtheriae), erythrasma pathogen (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), chlamydia (Chlamydia trachoacho),(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Ang Erythromycin ay katamtamang aktibo laban sa hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), borrelia (Borrelia burgdorferi), mga pathogens ng impeksyon sa sugat sa kagat ng hayop (Pasteurella multocida, Ei k enella corrodens) at ilang bacteroids, kabilang ang Bacteroides fragilis. Ito ay halos walang epekto sa gram-negative bacteria ng pamilya Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. at Acinetobacter spp., dahil hindi ito tumagos sa cell wall ng mga microorganism na ito.
Ang iba pang mga macrolides, na may pangkalahatang pagkakatulad sa spectrum at kalubhaan ng antimicrobial na pagkilos sa erythromycin, ay may ilang mga tampok.

Aktibidad laban sa pyogenic cocci

Ang mga Macrolides ay walang pangunahing pagkakaiba sa kanilang epekto sa mabilis na pagpaparami ng pyogenic cocci (Talahanayan 2). Ang Azithromycin ay may ilang higit na kahusayan kaysa sa iba pang mga gamot sa aktibidad laban sa N. gonorrhoeae. Laban sa S. aureus, ang clarithromycin ay nagpapakita ng pinakamahusay na epekto. Dapat bigyang-diin na hindi rin ang isa sa mga macrolides ay halos walang epekto sa mga strain ng Staphylococcus aureus na lumalaban sa erythromycin. Ang mga strain ng S. aureus na lumalaban sa methicillin ay lumalaban sa lahat ng macrolides.
Nahihigitan ng Clarithromycin ang iba pang macrolides sa S. pyog enes at S. agalactiae, ang erythromycin ay ang pangalawang pinaka-epektibo. Ang lahat ng mga gamot ay may humigit-kumulang na katumbas na aktibidad laban sa pneumococcus. Ayon sa ilang data, ang 16-mer macrolides - spiramycin at josamycin - ay maaaring kumilos sa mga strain ng pneumococcus na lumalaban sa penicillin. Ang Clarithromycin, azithromycin, josamycin at spiramycin ay pinaka-aktibo laban sa anaerobic cocci.

Aktibidad laban sa Gram-negative bacteria

Ang Azithromycin ay nakahihigit sa ibang mga gamot para sa H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, at P. multocida. Ang Clarithromycin ay pinaka-aktibo laban sa L. pneumophila at Helicobacter pylori. Ang lahat ng macrolides, maliban sa dirithromycin, ay may katamtamang epekto sa Bacteroides spp. at B. fragilis. Microflora ng pamilya Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . at Acinetobacter spp. ay natural na lumalaban sa macrolides.

Aktibidad laban sa chlamydia at mycoplasmas

Ang Macrolides ay may medyo mataas na aktibidad laban sa karamihan ng chlamydia, mycoplasmas at ureaplasmas (Talahanayan 3). Sa paggalang sa genital mycoplasmas (M. hominis), ang midecamycin ay may pinaka natatanging aktibidad ng microbiological. Ang Clarithromycin ay nakahihigit sa ibang mga gamot sa epekto nito sa C. trachomatis.

Aktibidad laban sa toxoplasma at iba pang protozoa

Halos lahat ng macrolides ay may nagbabawal na epekto sa T. gondii, ngunit hindi nagiging sanhi ng kanilang kumpletong kamatayan. Spiramycin, azithromycin, clarithromycin at roxithromycin ay may pinakamataas na aktibidad. Ang Spiramycin, azithromycin at roxithromycin ay aktibo laban sa cryptosporidium (Cryptosporidium parvum).

Aktibidad laban sa atypical mycobacteria

Ang Clarithromycin, azithromycin, at roxithromycin ay higit na mataas kaysa sa erythromycin sa kanilang epekto sa M. avium intracellular complex, na isang karaniwang sanhi ng mga oportunistikong impeksyon sa mga pasyenteng may AIDS. Ang pinaka-aktibo ay ang clarithromycin, na sa vitro ay 4 na beses na mas malaki kaysa sa azithromycin. Bilang karagdagan, ang clarithromycin ay mas mahusay kaysa sa erythromycin at azithromycin para sa M. leprae.

Aktibidad laban sa iba pang microflora

Ang Azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, at dirithromycin ay higit na mataas sa erythromycin sa aktibidad laban sa B. burgdorferi. Ang midecamycin ay medyo mas malakas kaysa sa erythromycin para sa C. diphtheriae.

Mga mekanismo ng paglaban sa microflora

Ang nakuhang paglaban sa macrolides ay maaaring dahil sa tatlong mga kadahilanan.
1. Pagbabago ng target sa antas ng isang bacterial cell, na dahil sa methylation ng adenine sa 23S-RNA ng 50S ribosomal subunit. Ang prosesong ito ay na-catalyzed ng mga espesyal na enzyme - methylases. Bilang resulta, ang kakayahan ng macrolides na magbigkis sa mga ribosom ay may kapansanan at ang kanilang pagkilos na antibacterial ay naharang. Ang ganitong uri ng resistensya ay tinawag na "MLS-type" dahil maaari itong maging sanhi ng microflora resistance hindi lamang sa macrolides, kundi pati na rin sa lincosamides at streptogramins. Ang paglaban sa uri ng MLS ay maaaring parehong natural (constitutive) at nakuha (inducible), at ang mga inducers nito ay 14-membered macrolides, lalo na ang erythromycin at oleandomycin, na nagpapahusay sa synthesis ng methylases. Ito ay katangian ng ilang mga strain ng group A streptococcus, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter at iba pang mga microorganism. Ang MLS-type na resistensya ay hindi binuo sa 16-membered macrolides, dahil hindi sila methylase inducers.
2. Aktibong pag-alis ng macrolide mula sa microbial cell. Ang kakayahang ito ay may, halimbawa, epidermal staphylococcus aureus.
3. Inactivation ng macrolides sa pamamagitan ng enzymatic cleavage ng lactone ring sa pamamagitan ng esterases o phosphotransferases ng bacteria ng Enterobacteriaceae family.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Pagkatapos ng oral administration, ang mga macrolides ay bahagyang nawasak sa pamamagitan ng pagkilos ng gastric hydrochloric acid. Sa pinakadakilang lawak, nalalapat ito sa erythromycin at oleandomycin. Ang tumaas na resistensya sa acid ay may mga enteric dosage form at ilang ester, gaya ng erythromycin stearate. Ang mga bagong macrolides, lalo na ang clarithromycin, ay nailalarawan din ng mas mataas na katatagan ng acid.
Ang pagkain ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa bioavailability ng macrolides. Ang pagsipsip ng erythromycin sa pagkakaroon ng pagkain ay makabuluhang nabawasan, bahagyang mas maliit na mga pagbabago sa pagsipsip ay katangian ng spiramycin, dirithromycin at clarithromycin. Ang pagkain ay nagpapabagal sa rate ng pagsipsip ng roxithromycin at azithromycin nang hindi naaapektuhan ang dami nito.

Konsentrasyon ng dugo

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng macrolides sa serum kapag pinangangasiwaan nang pasalita at ang mga halaga na sumasalamin sa lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve ay nakasalalay sa uri ng gamot at dosis (Talahanayan 4). Sa pagtaas ng dosis ng isang antibyotiko, ang bioavailability nito, bilang panuntunan, ay tumataas. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng serum ay sinusunod kapag kumukuha ng roxithromycin, na maaaring maiugnay sa medyo mababang pagkakaugnay ng tissue nito. Ang pinakamababang konsentrasyon sa dugo ay katangian ng azithromycin, na theoretically ay maaaring lumikha ng mga problema sa mga impeksiyon na sinamahan ng bacteremia.
Ang isang mahalagang elemento ng mga pharmacokinetics ng macrolides, na madalas na nabanggit, ay ang pagkakaroon ng dalawang peak sa konsentrasyon ng dugo. Ang kababalaghan ng pangalawang rurok ay dahil sa ang katunayan na ang isang makabuluhang bahagi ng gamot, na una ay idineposito sa gallbladder, pagkatapos ay pumapasok sa bituka at nasisipsip. Sa erythromycin, ang magnitude ng pangalawang serum peak ay maaaring lumampas sa antas ng una. Kapag gumagamit ng azithromycin, parallel sa pangalawang peak sa suwero, mayroong isang paulit-ulit na pagtaas sa konsentrasyon sa iba pang mga biological fluid, lalo na sa lymph.
Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang mataas na konsentrasyon ng macrolides sa dugo ay nabuo nang napakabilis. Lumampas sila sa mga antas na nakamit ng oral administration ng mga gamot, dahil sa kasong ito walang pagkawala sa panahon ng pagsipsip at pangunahing pagpasa ng mga antibiotic sa pamamagitan ng mga tisyu. Ayon sa aming data, sa pamamagitan ng intravenous administration ng erythromycin sa mga bagong silang, ang mataas na konsentrasyon ng dugo ay pinananatili nang mas matagal kaysa sa mas matatandang mga bata.
Ang mga macrolides ay nagbubuklod sa iba't ibang antas sa mga protina ng plasma, pangunahin sa a1-glycoproteins. Ang pinakamataas na pagbubuklod ay nailalarawan sa pamamagitan ng roxithromycin (92 - 96%), ang pinakamaliit - spiramycin(10 - 18%).

Pamamahagi

Ang lahat ng macrolide antibiotics ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, tumagos sa maraming mga organo, tisyu at kapaligiran. Sa pamamagitan ng kakayahang dumaan sa iba't ibang histohematic barrier (maliban sa blood-brain barrier), ang macrolides ay mas mataas kaysa sa b- lactams at aminoglycosides. Ang bentahe ng macrolides ay ang kakayahang lumikha ng napakataas at matatag na konsentrasyon sa mga tisyu, na lumampas sa antas ng mga gamot sa suwero ng dugo. Kaya, ang mga konsentrasyon ng tissue ng erythromycin ay 5 hanggang 10 beses na mas mataas kaysa sa mga antas ng serum. Ang pinakamataas na antas ng tissue, 10 hanggang 100 beses na mas mataas kaysa sa mga konsentrasyon sa dugo, ay katangian ng azithromycin. Ang isang pagbubukod ay roxithromycin, ang konsentrasyon kung saan sa mga tisyu ay mas mababa kaysa sa dugo, na, tila, ay dahil sa mataas na antas ng pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma.
Talahanayan 1. Pag-uuri ng macrolides

Natural	Prodrugs	Semi-synthetic
Erythromycin	Ester ng erythromycin	Myokamycin
	Propionil	(midecamycin acetate)
	Ethylsuccinate
Oleandomycin	Erythromycin salts	Flurithromycin
	Stearate
Spiramycin	Erythromycin ester salts	Roxithromycin
	Estolat
Josamycin	Propionyl mecaptosuccinate	Clarithromycin
	Acistrat
Midecamycin	Acetylcysteinate	Azithromycin
	Ester ng oleandomycin
	Troleandomycin	Dirithromycin
	Triacetyloleandomycin
	Rokitamycin
	Leukomycin A5 Propionyl Ether

Naiipon ang mga macrolides sa tonsils, middle ear, paranasal sinuses, baga, bronchopulmonary secretion, pleural at peritoneal fluid, lymph nodes, pelvic organs (kabilang ang prostate gland), at sa pamamaga, ang permeability ng mga gamot sa kaukulang focus ay tumataas. Ang mga konsentrasyon ng macrolide antibiotic na nilikha sa mga organo at kapaligirang ito ay lumampas sa kanilang mga MIC para sa mga pangunahing pathogen.
Hindi tulad ng maraming iba pang mga antibiotics, ang mga macrolides ay mahusay na tumagos sa mga cell at lumikha ng mataas na intracellular na konsentrasyon, na mahalaga sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng intracellular pathogens (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., atbp.). Mahalaga rin na ang mga macrolides (karamihan ay azithromycin at clarithromycin) ay nakakapasok sa mga phagocytic na selula, tulad ng mga macrophage, fibroblast, polymorphonuclear granulocytes, at dinadala kasama ng mga ito sa inflammatory focus.

Metabolismo at paglabas

Ang mga macrolides ay na-metabolize sa atay na may pakikilahok ng cytochrome P-450 (CYP3A4 isoform) na may pagbuo ng parehong hindi aktibong metabolite at mga compound na may mga katangian ng antibacterial (halimbawa, 14-hydroxyclarithromycin). Ang mga metabolite ay pangunahing inilalabas kasama ng apdo at pagkatapos ay sa mga dumi. Ang paglabas ng bato ay 5 - 10%. Ang kalahating buhay ay nag-iiba mula sa 1.5 (erythromycin, josamycin) hanggang 65 (dirithromycin) na oras. Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, ang kalahating buhay ng karamihan sa macrolides (maliban sa clarithromycin at roxithromycin) ay hindi nagbabago, kaya ang pagwawasto ng dosis hindi kinakailangan ang mga regimen. Sa cirrhosis ng atay, ang kalahating buhay ng erythromycin at josamycin ay maaaring tumaas nang malaki.

Mga masamang reaksyon

Ang mga macrolides ay itinuturing na isa sa mga pinakaligtas na grupo ng mga antibiotic, na bihirang magdulot ng malubhang masamang reaksyon. Ang pinaka-karaniwang para sa macrolides ay ang mga reaksyon mula sa itaas na gastrointestinal tract sa anyo ng sakit, pagduduwal at pagsusuka, na nangyayari nang mas madalas sa oral administration ng mataas na dosis ng mga gamot, ngunit maaari ding maobserbahan sa intravenous administration. Ang pag-unlad ng mga dyspeptic disorder ay pinaka-katangian ng erythromycin at oleandomycin, na nauugnay sa kanilang stimulating effect sa motility ng gastrointestinal tract. Ito ay itinatag na ang mga gamot na ito ay mga agonist ng mga receptor na sensitibo sa endogenous motility stimulator motilin. Ang iba pang 14-mer macrolides (roxithromycin, clarithromycin), azalides (azithromycin), at 16-mer na gamot (spiramycin, josamycin) ay mas malamang na magdulot ng dyspepsia. Ang mga hindi kanais-nais na reaksyon mula sa mas mababang bituka ay bihira, kahit na ang mga kaso ng pagtatae ay inilarawan.
Talahanayan 2. Aktibidad ng macrolides laban sa cocci (MIC50, mg/l)

Isang gamot	S. aureus	S. pyogenes	S. pneumoniae	Enterococcus spp.	N. gonorrhoeae	anaerobic cocci
Erythromycin	0,12	0,03	0,03		0,25
Clarithromycin	0,06	0,015	0,015		0,25	0,25
Roxithromycin	0,25	0,06	0,03
Dirithromycin	0,25	0,12	0,06
Azithromycin	0,12	0,12	0,06		0,03	0,25
Josamycin		0,12	0,06			0,25
Spiramycin		0,12	0,03	0,25		0,25
Tandaan: MIC - pinakamababang konsentrasyon ng pagbabawal.

Sa matagal na paggamit ng erythromycin at troleandomycin, maaaring umunlad ang cholestatic hepatitis, na sinamahan ng jaundice, paroxysmal na sakit ng tiyan, eosinophilia, at isang mataas na antas ng hepatic transaminases sa serum ng dugo. Sa mga bihirang kaso, kapag inireseta ang mataas na dosis ng erythromycin at clarithromycin, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang mga reversible ototoxic na reaksyon ay sinusunod, na ipinakita sa pamamagitan ng pagkawala ng pandinig at ingay sa tainga.
Sa intravenous administration ng macrolides, ang thrombophlebitis ay maaaring mangyari, ang mga kadahilanan ng panganib na kung saan ay mabilis na pangangasiwa at mataas na konsentrasyon ng mga solusyon. Marahil ang pagbuo ng superinfection (Candida, gram-negative bacteria) sa gastrointestinal tract o puki. Ang pagiging hypersensitive sa macrolide antibiotics ay napakabihirang.

Interaksyon sa droga

Sa proseso ng biotransformation, ang 14-mer macrolide antibiotics ay nakakapag-transform sa mga form na nitrosoalkane na nagbubuklod sa cytochrome P-450 at bumubuo ng mga hindi aktibong complex kasama nito. Kaya, maaaring pigilan ng macrolides ang metabolismo sa atay ng iba pang mga gamot: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "mga gamot na iyon, pinatataas ang kanilang konsentrasyon sa dugo at pinatataas hindi lamang ang mga therapeutic effect, kundi pati na rin ang panganib ng toxicity. Ang pinakamakapangyarihang inhibitor ng cytochrome P-450 ay troleandomycin. Ang iba pang mga gamot sa mga tuntunin ng kalubhaan ng epektong ito ay maaaring isaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: clarithromycin > erythromycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin. Karamihan sa mga ulat ng klinikal na makabuluhang gamot Ang mga pakikipag-ugnayan ng macrolides ay nagsasangkot ng erythromycin at clarithromycin (Talahanayan 5) kasama ng warfarin, carbamazepine o theophylline ay puno ng pagbuo ng mga salungat na reaksyon na katangian ng huli.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng erythromycin (at posibleng iba pang macrolides) at cyclosporine ay dapat na iwasan. Kapag ang erythromycin ay pinagsama sa lovastatin, ang mga kaso ng malubhang myopathy at rhabdomyolysis ay nabanggit. Ang antihistamines terfenadine at astemizole, pati na rin ang prokinetic cisapride, ay kontraindikado sa mga pasyente na kumukuha ng erythromycin o clarithromycin dahil sa mataas na panganib na magkaroon ng nakamamatay na cardiac arrhythmias.
Talahanayan 3. Aktibidad ng macrolides laban sa chlamydia, mycoplasmas at ureaplasmas (MIC90, mg/l)

Isang gamot	C. pneumoniae	C. psittaci	C. trachomatis	M. pneumoniae	M.hominis	U. urealyticum
Erythromycin	0,06		0,06	£0.01	> 32	0,12 - 2,0
Roxithromycin	0,05 - 0,125	0,025 - 2	0,03	Ј 0.01-0.03	8®64	0,06 - 1,0
Dirithromycin			0,01 - 0,02
Clarithromycin		0,05	0,007	Ј 0.01 - 0.05	8 - 64	0,025 - 1,0
Azithromycin	0,06	0,02	0,125	£0.01	2 - 16	0,12 - 1,0
Josamycin	0,25	0,25	0,03	Ј 0.01 - 0.02	0,02 - 0,5
Midecamycin			0,06	£0.01	0,008 - 0,12	0,03 - 0,25
Spiramycin				0,05 - 1		3 (IPC 50) - 15 (IPC 90)*
*Pamumuhunan sa Droga. 6(Suppl. 1)1993.

Nagagawa ng Macrolides na pataasin ang oral bioavailability ng digoxin sa pamamagitan ng pagsugpo sa colonic microflora (Eubacterium lentum), na hindi aktibo sa digoxin.
Ang pagsipsip ng ilang macrolides, lalo na ang azithromycin, mula sa gastrointestinal tract ay maaaring mapahina ng mga antacid.
Sa pangkalahatan, ang problema ng pakikipag-ugnayan ng macrolides sa iba pang mga gamot ay isang pabago-bagong pagbuo ng lugar ng klinikal na pharmacology. Ang bagong impormasyon ay patuloy na lumilitaw dito, na nauugnay sa pagpapalawak ng contingent ng mga pasyente na tumatanggap ng mga antibiotic na ito.

Klinikal na Aplikasyon

Ang mga pangunahing indications para sa paggamit ng macrolide antibiotics at dosis para sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente ay summarized sa Table. 6, 7.

Mga impeksyon sa respiratory tract

Ang mga macrolides ay pinakamalawak na ginagamit para sa mga impeksyon sa respiratory tract. Ang mga ito ay epektibo sa 80-70% ng mga pasyente na may bronchitis, acute otitis media, sinusitis, tonsillopharyngitis at community-acquired pneumonia. Ang mga macrolides ay mas madalas kaysa sa b- lactam antibiotics, magbigay ng therapeutic effect sa mga kaso kung saan hindi posible na makilala ang causative agent ng impeksiyon. Ipinakita ng mga paghahambing na kinokontrol na klinikal na pagsubok na ang macrolides ay hindi mas mababa, at kung minsan ay mas mataas pa sa efficacy sa oral antibiotics ng ilang iba pang klase (ampicillin, amoxicillin, co-amoxiclav, cefixime, ciprofloxacin, doxycycline) sa mga pasyenteng may community-acquired pneumonia.
Talahanayan 4. Comparative pharmacokinetics ng macrolides

Isang gamot	Dosis, mg	T max , h	C max , mg/l	AUC, mg/(h. l)	T 1/2 , h
Azithromycin		2 - 3			35 - 54
Clarithromycin		2 - 3		18,9
Dirithromycin		4 - 4,5	0,1 - 0,5		16 - 65
Erythromycin base		1 - 5	1,9 - 3,8	5,8 - 11,2	1,5 - 2,5
Josamycin	1000				1,5 - 2,5
Roxithromycin		1 - 3	5,4 - 7,9	53,0 - 81	10,5
			10,8		11,3
Spiramycin	3000	5 - 10	1,6 - 2,8	13,6	8/14*
Tandaan Tmax ay ang oras upang maabot ang peak concentration sa dugo, Cmax ay ang halaga ng peak concentration, AUC ay ang lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve, T1 / 2 ay ang kalahating buhay. * Sa intravenous administration sa isang dosis na 15 - 20 mg / kg.

Ang mataas na kahusayan ng macrolides sa mga impeksyon sa respiratory tract ay nauugnay, una, sa katotohanan na ang spectrum ng kanilang aktibidad na antimicrobial ay kinabibilangan ng karamihan sa mga pangunahing respiratory pathogens, tulad ng S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, at pangalawa, na may ang kakayahang lumikha ng mataas na konsentrasyon sa kaukulang foci ng pamamaga at, pangatlo, na may aktibidad laban sa mga hindi tipikal na pathogen. Para sa pagkilos ng macrolides, ang produksyon ng ilang mga microorganism (M. catarrhalis, H. influenzae) ng b-lactamases, na nagiging sanhi ng kanilang paglaban sa aminopenicillins, ay hindi mahalaga.

Talahanayan 5. Mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng gamot ng macrolides

Nakikipag-ugnayan sa droga	macrolide	Resulta ng pakikipag-ugnayan
warfarin	Erythromycin	Nadagdagang hypoprothrombinemia
	Clarithromycin
Carbamazepine	Erythromycin	Ang pagtaas ng konsentrasyon ng carbamazepine sa dugo sa pamamagitan ng 2 - 4 na beses, pagtaas ng toxicity nito
	Clarithromycin
	Josamycin
Cyclosporine	Erythromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, isang pagtaas sa nephrotoxicity nito
	Roxithromycin
	Josamycin
Digoxin	Erythromycin	Pagtaas ng konsentrasyon ng digoxin sa dugo, tumaas na panganib ng toxicity*
Terfenadine	Erythromycin	Pagtaas ng konsentrasyon ng antihistamine gamot sa dugo, mala-quinidine epekto, mataas na panganib ng ventricular arrhythmias
Astemizol	Clarithromycin
Theophylline	Erythromycin	Pagtaas sa konsentrasyon ng theophylline sa dugo ng 10 - 25%, nadagdagan ang nakakalason mga aksyon sa gitnang sistema ng nerbiyos at gastrointestinal tract
	Roxithromycin
	Clarithromycin
Triazolam	Erythromycin	Ang pagtaas ng konsentrasyon ng benzodiazepines sa dugo, nadagdagan ang sedative effect
Midazolam	Roxithromycin
Disopyramide	Erythromycin	Pagtaas ng konsentrasyon ng disopyramide sa dugo
Ergot alkaloids	Erythromycin	Pagtaas ng konsentrasyon ng mga alkaloid ergot sa dugo, matinding pulikat peripheral vessels na may posible ischemia at gangrene ng mga paa't kamay
Methylprednisolone	Erythromycin	Tumaas na AUC ng methylprednisolone, posibleng pagpapahaba ng epekto nito
Valproic	Erythromycin	Isang pagtaas sa konsentrasyon ng valproic acid sa dugo, antok
acid
Bromocriptine	Erythromycin	Tumaas na AUC ng bromocriptine
* Ang pakikipag-ugnayan ay hindi nauugnay sa pagsugpo ng cytochrome P-450. Tandaan: Ang AUC ay ang lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve.

Ito ay kilala na ang community-acquired pneumonia ay maaaring sanhi hindi lamang ng mga tipikal na pathogen, kundi pati na rin ng mga pathogens tulad ng M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila at Coxiella burnetii, na may kaugnayan kung saan ang terminong "atypical " lumitaw ang pulmonya. Ang bacteriaological identification ng mga microorganism na ito ay hindi laging posible, at samakatuwid, sa maraming mga kaso, ang appointment ng mga antibiotics ay empirical. Dahil sa mga katangian ng spectrum ng aktibidad na antimicrobial at isang matagumpay na profile ng pharmacokinetic, ang mga macrolides ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa "atypical" pneumonia at, ayon sa mga resulta ng maraming kinokontrol na pag-aaral, ay lubos na epektibo sa mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Ang mga kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng mga bagong macrolides kumpara sa isa pa, "maagang" macrolide - spiramycin - ay hindi pa isinasagawa.
Ang Macrolides ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng chlamydial respiratory tract infection sa mga neonates at mga bata, dahil ang mga tetracycline ay kontraindikado para sa kanila. Dapat tandaan na may mga strain (lalo na sa C. psittaci) na lumalaban sa macrolides.
Talahanayan 6. Mga indikasyon para sa paggamit ng macrolides

Sakit	Isang gamot
Tonsillopharyngitis	Anuman sa mga macrolides
Talamak na otitis media
Talamak na sinusitis	Anuman sa mga macrolides (maliban sa erythromycin)*
Paglala ng talamak na brongkitis	Anuman sa mga macrolides (maliban sa erythromycin)*
Pulmonya	Anuman sa mga macrolides
Mahalak na ubo	Erythromycin
Dipterya	Erythromycin (kasama ang anti-diphtheria serum)
legionellosis	Erythromycin
	Anuman sa mga macrolides
Acne	Erythromycin
erythrasma	Erythromycin
Chlamydial conjunctivitis	Anuman sa mga macrolides
Talamak na chlamydial urethritis/cervicitis	Anumang macrolide (azithromycin solong dosis)
Gonorrhea	Azithromycin
Syphilis	Erythromycin, azithromycin**
Malambot na chancre (chancroid)	Anuman sa mga macrolides
Gastroenteritis dahil sa C. jejuni	Anuman sa mga macrolides
Cryptosporidiosis	Spiramycin
Pagtanggal ng H. pylori	Clarithromycin (kasama ang iba pang mga antibiotic at antisecretory na gamot)
Toxoplasmosis	Spiramycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin (para sa malubhang anyo kasama ng pyrimethamine at / o sulfadiazine)
M.avium kumplikadong impeksyon	Clarithromycin, azithromycin
Lyme disease	Azithromycin, clarithromycin
Meningococcal meningitis (pag-iwas)	Spiramycin
Periodontitis	Spiramycin
Rayuma (pag-iwas)	Erythromycin
Mga operasyon sa colon at tumbong (pag-iwas sa impeksyon)	Erythromycin sa kumbinasyon ng neomycin
Pag-iwas sa endocarditis	Erythromycin
*Ang Erythromycin ay may maliit na epekto sa H. influenzae. Sa US, inirerekumenda na pagsamahin ito sa sulfonamides, ngunit ang kanilang appointment ay puno ng pag-unlad ng malubhang salungat na reaksyon. ** Ang pagiging epektibo ng azithromycin ay hindi nakumpirma ng mga kinokontrol na pag-aaral.

Sa kabila ng katotohanan na ang ilang mga klase ng antibiotic ay aktibo sa vitro laban sa L. pneumophila, ang mga macrolides ay nagbibigay ng pinakamahusay na epekto sa vivo, tila dahil sa kanilang akumulasyon sa mga phagocytes. Ang piniling gamot para sa legionellosis ay erythromycin pa rin, na sa una ay ibinibigay sa intravenously sa mataas na dosis (hanggang sa 4 g bawat araw), at pagkatapos ay inilipat sa oral administration. Sa pinakamalalang kaso, ginagamit ito kasama ng rifampicin. Ang clarithromycin, azithromycin, at roxithromycin ay epektibo rin.
Talahanayan 7 Mga Dosis ng Macrolide para sa Mga Karaniwang Impeksyon

Isang gamot	matatanda	Mga bata
Erythromycin	Sa loob: 0.25 - 0.5 g	40 - 50 mg/kg bawat araw sa 4 na hinati na dosis
	4 beses sa isang araw 1 oras bago kumain	(pagpapakilala)
	IV: 0.5 - 1 g 4 beses sa isang araw
Spiramycin (Rovamycin)	Sa loob: 6 - 9 milyong IU	Sa loob: 1.5 milyong IU
	(2-3 g) bawat araw sa 2 hinati na dosis	bawat 10 kg ng timbang ng katawan bawat araw sa 2 hinati na dosis
	IV: 4.5 - 9 milyong IU
	bawat araw sa 2 iniksyon
Josamycin (Vilprafen)	Sa loob: 0.8 - 2 g	30 - 50 mg/kg bawat araw sa 3 hinati na dosis
	bawat araw sa 3 dosis
Midecamycin (macrofoam tablets)*	Sa loob: 0.4 g 3 beses sa isang araw
Midecamycin acetate		Sa loob: 50 mg / kg bawat araw sa 3 hinati na dosis
(macrofoam suspension)*
Roxithromycin (rulide)	Sa loob: 0.15 g 2 beses sa isang araw	5 - 8 mg/kg bawat araw sa 2 hinati na dosis
Clarithromycin (malinaw)	Sa loob: 0.25 - 0.5 g 2 beses sa isang araw	7.5 mg/kg bawat araw sa 2 hinati na dosis
Azithromycin (Sumamed)	Sa loob: 0.5 g 1 oras bawat araw sa loob ng 3 araw; 1 g isang beses (para sa talamak na urogenital chlamydia)	10 mg/kg isang beses sa isang araw sa loob ng 3 araw
Dirithromycin (dynabac)	Sa loob: 0.5 g 1 oras bawat araw
* Midecamycin (tablet) at midecamycin acetate (suspension) ay nakarehistro sa Russia sa ilalim ng parehong trade name na Macropen.

Ang mga Macrolides ay tradisyonal na itinuturing bilang isang alternatibo sa mga penicillin para sa S. pyogenes tonsillopharyngitis. Ipinakita ng mga klinikal at bacteriological na pag-aaral na ang mga ito ay kasing epektibo sa mga tuntunin ng pagpuksa ng streptococcus mula sa tonsils (higit sa 70%) bilang phenoxymethylpenicillin, samakatuwid, nagbibigay sila ng lubos na maaasahang pag-iwas sa mga seryosong komplikasyon ng tonsillopharyngitis - rayuma at glomerulonephritis. Gayunpaman, sa ilang mga rehiyon mayroong mga strain ng group A streptococcus na lumalaban sa erythromycin at may cross-resistance sa iba pang macrolides. Ayon sa aming data, ang dalas ng naturang streptococci (MIC > 0.5 µg/ml) ay 13%.
Sa otitis media, maaaring gamitin ang macrolides bilang alternatibo sa aminopenicillins at co-trimoxazole. Dahil ang erythromycin ay may medyo mahinang epekto sa H. influenzae, inirerekumenda na pagsamahin ito sa sulfonamides o gumamit ng iba pang macrolides, na mayroon ding kalamangan sa erythromycin sa mga pasyente na may sinusitis. Ang Azithromycin ay epektibo sa mga pasyente na may otitis media at sinusitis kapag pinangangasiwaan sa isang maikling 3-araw na kurso.
Sa mga bata na may whooping cough, bagaman ang macrolides ay hindi nakakaapekto sa tagal ng sakit, binabawasan nila ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita nito at nagiging sanhi ng mabilis na pagtanggal ng Bordetella pertussis mula sa nasopharynx. Ang gamot na pinili ay erythromycin, na maaaring inireseta hindi lamang para sa therapeutic, kundi pati na rin para sa mga layunin ng prophylactic. Ginagamit din ang Erythromycin sa paggamot ng diphtheria bilang pandagdag sa paggamit ng anti-diphtheria serum.

Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu

Ang mga macrolides ay matagumpay na ginagamit para sa mga impeksyon ng staphylococcal sa balat at malambot na mga tisyu (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia), hindi mas mababa sa pagiging epektibo sa antistaphylococcal penicillins - cloxacillin at dicloxacillin. Gayunpaman, dapat tandaan na may mga strain ng S. aureus na lumalaban sa erythromycin. Sa mga impeksyon sa streptococcal (erysipelas, streptoderma), ang benzylpenicillin ay nananatiling gamot na pinili. Ang paggamit ng macrolides ay isang alternatibong opsyon sa therapy sa mga ganitong sitwasyon.
Ang pangangailangan para sa systemic antibiotics ay maaaring mangyari sa katamtaman / malubhang anyo ng acne lesions ng balat (acne vulgaris). Ang oral administration ng erythromycin ay isang epektibo at murang paraan para sa paggamot ng acne, at ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay hindi humahantong sa pagpili ng mga lumalaban na strain ng Propionibacterium acne, na gumaganap ng mahalagang papel sa etiology ng impeksyong ito. Sa kasong ito, ang erythromycin ay mas mahusay na disimulado kaysa sa tetracycline. Ginagamit din ang Erythromycin upang gamutin ang erythrasma (pathogen - C.minutissimum).

Mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik

Dahil sa kanilang natatanging antimicrobial spectrum at mga katangian ng pamamahagi, ang mga macrolide ay itinuturing na mga antibiotic, halos perpektong angkop para sa paggamot ng mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik.
Ang Macrolides ay may mataas na aktibidad sa vitro laban sa C. trachomatis at malawakang ginagamit sa genital tract chlamydia sa mga babae at lalaki. Ang Erythromycin at spiramycin ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga impeksyong chlamydial sa mga buntis na kababaihan at mga bata. Sa kinokontrol na mga pag-aaral na isinagawa sa mga pasyente na may non-gonococcal urethritis at cervicitis (causative agents - C. trachomatis, U. urealyticum), mataas na bisa ng erythromycin, spiramycin, clarithromycin, roxithromycin at azithromycin ay ipinahayag. Ang Azithromycin sa talamak na chlamydia ay maaaring gamitin sa isang dosis ng 1 g isang beses. Ang mga Macrolides ay may kakayahang mag-udyok sa pagtanggal ng U.urealyticum mula sa genitourinary tract ng mga lalaki, kabilang ang 10% ng mga isolates na lumalaban sa tetracycline. Kasabay nito, hindi sila humahantong sa pag-alis ng microorganism na ito mula sa babaeng genital tract.
Ang Erythromycin ay nananatiling piniling gamot para sa paggamot ng pangunahin at pangalawang syphilis sa mga pasyente na, sa ilang kadahilanan, ay hindi maaaring uminom ng penicillin o tetracyclines. Dahil sa ang katunayan na ito ay medyo mas mababa sa huli sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang kondisyon ng mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan. Ang data ay nakuha sa matagumpay na paggamit ng azithromycin sa pangunahing syphilis. Ang pangangasiwa nito sa isang dosis na 500 mg bawat araw para sa 1 0 araw o 500 mg bawat ibang araw hanggang sa kabuuang dosis na 3 g ay sinamahan ng isang mas mabilis na positibong klinikal na dinamika kaysa sa paggamit ng benzylpenicillin at erythromycin. Sa mga tuntunin ng rate ng pagtanggal ng treponema, ang azithromycin ay higit na mataas sa erythromycin, ngunit mas mababa sa penicillin.
Mayroong katibayan ng posibilidad ng paggamit ng macrolides para sa chancroid (chancroid), na sanhi ng Haemophilus ducreyi. Maraming mga strain ng pathogen na ito ang lumalaban sa mga penicillins, tetracyclines at sulfonamides.
Ang tanong ng paggamit ng macrolides sa gonorrhea ay nananatiling debatable. Dahil maraming mga strain ng N. gonorrhoeae ang lumalaban sa erythromycin, ang gamot na ito ay kasalukuyang hindi ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon ng gonococcal. Ang Azithromycin, bilang ang pinaka-aktibong macrolide laban sa gonococcus, ay maaaring gamitin sa talamak na gonorrheal urethritis at cervicitis. Ang ilang mga kinokontrol na pag-aaral ay nagtatag ng isang medyo mataas na kahusayan (90 - 95%) na may isang solong dosis ng 1 g. Ang Azithromycin ay partikular na ipinahiwatig para sa halo-halong etiology ng urethritis (gonococci, chlamydia).

Mga impeksyon sa gastrointestinal tract

Ang bacterial diarrhea ay maaaring mas karaniwang sanhi ng Campylobacter (C. jejuni) kaysa sa Salmonella o Shigella. Ang isang katangian ng pagtatae ng Campylobacter ay ang madalas na paglutas nito nang mag-isa at hindi nangangailangan ng paggamit ng mga antibiotics. Gayunpaman, sa mga kaso kung saan ang mga sintomas ay nagpapatuloy, na may lagnat o dugo sa dumi, ang pangangasiwa ng macrolides nang hindi lalampas sa ika-apat na araw mula sa simula ng mga klinikal na pagpapakita ay humahantong sa pagbawas sa kalubhaan ng sakit at pagtigil ng C. jejuni excretion. sa dumi.
Ang mga indibidwal na may immunodeficiency, tulad ng mga may AIDS, ay maaaring magkaroon ng cryptosporidium (Cryptosporidium spp.) na impeksyon sa bituka, na sinamahan ng patuloy na pagtatae. Mayroong positibong karanasan sa paggamit ng spiramycin sa mga ganitong kaso, na makabuluhang nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente. Ang pagiging epektibo ng spiramycin ay ipinakita din sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa pagtatae na dulot ng cryptosporidium sa mga neonates na hindi immunodeficient sa mga sanggol na hindi nakompromiso sa immuno.

Toxoplasmosis

Ang Spiramycin ay ang una sa mga macrolides na ginamit upang gamutin ang toxoplasmosis sa mga buntis na kababaihan. Ang appointment nito sa loob sa isang dosis ng 2 - 3 g bawat araw sa anyo ng dalawang 3-linggong kurso na may pagitan ng 2-linggo ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng impeksyon sa intrauterine. Ang Roxithromycin, clarithromycin at azithromycin ay itinuturing na promising sa mga tuntunin ng paggamot ng toxoplasmosis.
Given na ang epekto ng macrolide antibiotics laban sa T. gondii ay protozoastatic, sa pinaka-malubhang anyo ng impeksiyon, lalo na sa encephalitis at sa mga pasyente na may AIDS, dapat silang gamitin sa kumbinasyon ng pyrimethamine at / o sulfadiazine.

Mga impeksyon na dulot ng mycobacteria

Ang Clarithromycin at azithromycin ay epektibo laban sa mga oportunistikong impeksyon na dulot ng M. avium complex sa mga pasyenteng may AIDS. Para sa paggamot ng disseminated infection, inirerekumenda na gumamit ng clarithromycin 500 mg dalawang beses araw-araw sa kumbinasyon ng ethambutol at rifabutin. Ang Azithromycin ay itinuturing na isang alternatibong gamot, ngunit ang pinakamainam na regimen sa dosis ay hindi pa nabubuo. Ang prophylactic administration ng mga macrolides na ito sa AIDS ay binabawasan ang panganib ng M. avium infection at binabawasan ang mortalidad ng mga pasyente. Ang dosis ng azithromycin ay 1200 mg isang beses sa isang linggo.
May mga ulat ng mabisang paggamit ng macrolides sa leprosy (pathogen - M. leprae) kapwa bilang monotherapy at sa kumbinasyon ng minocycline. Kamakailan lamang, lumitaw ang data na nagpapahiwatig ng posibilidad ng paggamit ng macrolides sa mga impeksyon na dulot ng tinatawag na mabilis na lumalagong mycobacteria - M. chelonae. Karaniwang nagpapakita ang mga ito bilang mga post-injection o postoperative abscess sa mga pasyenteng may malubhang immunocompromised, lalo na sa mga may AIDS.
Ang tanong ng posibleng papel ng macrolide antibiotics sa paggamot ng tuberculosis ay bukas pa rin, bagaman ang ilang mga nakapagpapatibay na data ay lumitaw sa bagay na ito. Ang Claritrimycin ay ipinakita na synergistic sa isoniazid at rifampicin laban sa M.tuberculosis.

Iba pang mga sakit

Ang mga macrolides ay malawak at may mataas na kahusayan na ginagamit para sa chlamydial conjunctivitis sa mga bagong silang at mga bata.
Ang Azithromycin at clarithromycin ay isinasaalang-alang bilang mga alternatibong gamot para sa paggamot ng Lyme disease na dulot ng Borrelia burgdorferi. Sa mga kinokontrol na pag-aaral, ang mga macrolides na ito ay ipinakita upang bawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ng sakit at bawasan ang dalas ng mga relapses.
Ang Macrolides ay ginagamit upang gamutin ang iba't ibang mga impeksyon sa odontogenic (periodontitis, periostitis, atbp.). Ang pinaka-ginustong gamot ay spiramycin, na naipon sa mataas na konsentrasyon sa laway, ay tumagos nang malalim sa gilagid at tissue ng buto.
Ang Clarithromycin ay ginagamit upang puksain ang H. pylori sa mga pasyente na may peptic ulcer (kasama ang iba pang mga antibiotic at antisecretory na gamot).

Pang-iwas na paggamit

Para sa prophylactic na layunin, ang erythromycin ay mas karaniwang ginagamit. Tulad ng dati