Mga uri ng klinikal na pagsubok ng mga gamot. Pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot

Mga klinikal na pagsubok sa gamot (GCP). Mga yugto ng GCP

Ang proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay isinasagawa alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) at GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Kasama sa mga klinikal na pagsubok sa gamot ang sistematikong pag-aaral ng isang iniimbestigahang gamot sa mga tao upang subukan ang therapeutic effect nito o upang makita ang isang masamang reaksyon, pati na rin ang pag-aaral ng absorption, distribution, metabolism at paglabas mula sa katawan upang matukoy ang pagiging epektibo at kaligtasan nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ng isang gamot ay isang kinakailangang hakbang sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na alam na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ito ang mga tinatawag na preclinical na pag-aaral, na ang layunin ay makakuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, pagtatasa at ebidensya ng bisa at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano kumilos ang mga pinag-aralan na gamot sa mga tao, dahil ang katawan ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa katawan ng tao kapwa sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, kinakailangan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao.

Ang klinikal na pag-aaral (pagsubok) ng isang produktong panggamot ay isang sistematikong pag-aaral ng isang produktong panggamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa isang tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at bisa nito, gayundin upang matukoy o makumpirma ang klinikal, pharmacological nito. , mga katangian ng pharmacodynamic, pagtatasa ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, paglabas at pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang desisyon na magsimula ng klinikal na pagsubok ay ginawa ng customer, na responsable para sa organisasyon, kontrol at pagpopondo ng pagsubok. Ang responsibilidad para sa praktikal na pagsasagawa ng pag-aaral ay nakasalalay sa imbestigador. Bilang isang patakaran, ang sponsor ay mga kumpanya ng parmasyutiko - mga developer ng gamot, gayunpaman, ang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.

Dapat isagawa ang mga klinikal na pagsubok alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, Mga Panuntunan ng GСP (Good Clinical Practice, Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago ang simula ng isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Nasa unahan ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa boluntaryong kaalamang pahintulot (IC), na nakuha pagkatapos ng isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pag-aaral. Ang mga pasyente (boluntaryo) na lumalahok sa pagsubok ng isang bagong gamot ay dapat makatanggap ng impormasyon tungkol sa kakanyahan at posibleng mga kahihinatnan ng mga pagsubok, ang inaasahang bisa ng gamot, ang antas ng panganib, magtapos ng isang kontrata sa seguro sa buhay at kalusugan sa paraang inireseta ng batas , at sa panahon ng mga pagsubok ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga kwalipikadong tauhan. Kung sakaling magkaroon ng banta sa kalusugan o buhay ng pasyente, gayundin sa kahilingan ng pasyente o ng kanyang legal na kinatawan, obligado ang pinuno ng mga klinikal na pagsubok na suspindihin ang mga pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga klinikal na pagsubok ay sinuspinde sa kaso ng kakulangan o hindi sapat na bisa ng gamot, pati na rin ang paglabag sa mga pamantayan sa etika.

Ang unang yugto ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa 30 - 50 boluntaryo. Ang susunod na yugto ay pinalawak na pagsubok sa batayan ng 2-5 mga klinika na kinasasangkutan ng isang malaking bilang (ilang libo) ng mga pasyente. Kasabay nito, ang mga indibidwal na card ng pasyente ay napuno ng isang detalyadong paglalarawan ng mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral - mga pagsusuri sa dugo, mga pagsusuri sa ihi, ultrasound, atbp.

Ang bawat gamot ay dumadaan sa 4 na yugto (yugto) ng mga klinikal na pagsubok.

Phase I. Ang unang karanasan sa paggamit ng isang bagong aktibong sangkap sa mga tao. Kadalasan, nagsisimula ang pag-aaral sa mga boluntaryo (mga lalaking malusog na nasa hustong gulang). Ang pangunahing layunin ng pananaliksik ay upang magpasya kung magpapatuloy sa pagtatrabaho sa isang bagong gamot, at kung posible, upang itatag ang mga dosis na gagamitin sa mga pasyente sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa phase II. Sa yugtong ito, kumukuha ang mga mananaliksik ng paunang data ng kaligtasan sa isang bagong gamot at inilalarawan ang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics nito sa mga tao sa unang pagkakataon. Minsan hindi posible na magsagawa ng phase I na pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa toxicity ng gamot na ito (paggamot ng cancer, AIDS). Sa kasong ito, ang mga di-therapeutic na pag-aaral ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga pasyente na may ganitong patolohiya sa mga dalubhasang institusyon.

Phase II Ito ay karaniwang ang unang karanasan ng paggamit sa mga pasyente na may isang sakit kung saan ang gamot ay nilayon na gamitin. Ang ikalawang yugto ay nahahati sa IIa at IIb. Ang Phase IIa ay isang therapeutic pilot study (pilot studies), dahil ang mga resultang nakuha sa mga ito ay nagbibigay ng pinakamainam na pagpaplano para sa mga susunod na pag-aaral. Ang Phase IIb ay isang mas malaking pag-aaral sa mga pasyenteng may sakit na pangunahing indikasyon para sa isang bagong gamot. Ang pangunahing layunin ay upang patunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (pivotal trial) ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng phase III na pag-aaral.

Yugto III. Mga multicentre na pagsubok na kinasasangkutan ng malalaking (at posibleng magkakaibang) pangkat ng mga pasyente (average na 1000-3000 katao). Ang pangunahing layunin ay upang makakuha ng karagdagang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng iba't ibang anyo ng gamot, sa likas na katangian ng mga pinakakaraniwang masamang reaksyon, atbp. Kadalasan, ang mga klinikal na pagsubok ng yugtong ito ay double-blind, kontrolado, randomized, at ang mga kondisyon ng pananaliksik ay mas malapit hangga't maaari sa karaniwang totoong nakagawiang medikal na kasanayan. Ang data na nakuha sa yugto III na mga klinikal na pagsubok ay ang batayan para sa paglikha ng mga tagubilin para sa paggamit ng gamot at para sa pagpapasya sa pagpaparehistro nito ng Pharmacological Committee. Ang isang rekomendasyon para sa klinikal na paggamit sa medikal na kasanayan ay itinuturing na makatwiran kung ang bagong gamot ay:

- mas epektibo kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na pagkilos;
- may mas mahusay na tolerance kaysa sa mga kilalang gamot (na may parehong kahusayan);
- epektibo sa mga kaso kung saan ang paggamot sa mga kilalang gamot ay hindi matagumpay;
- mas matipid, may mas simpleng paraan ng paggamot o mas maginhawang form ng dosis;
- sa kumbinasyon ng therapy, pinatataas nito ang pagiging epektibo ng mga umiiral na gamot nang hindi pinatataas ang kanilang toxicity.

Phase IV Ang mga pag-aaral ay isinasagawa pagkatapos ng pagsisimula ng merkado ng gamot upang makakuha ng mas detalyadong impormasyon sa pangmatagalang paggamit sa iba't ibang grupo ng pasyente at may iba't ibang mga kadahilanan ng panganib, atbp. at sa gayon ay mas ganap na masuri ang diskarte para sa paggamit ng gamot. Ang pag-aaral ay nagsasangkot ng isang malaking bilang ng mga pasyente, ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang dati nang hindi kilala at bihirang nagaganap na mga salungat na kaganapan.

Kung ang gamot ay gagamitin para sa isang bagong indikasyon na hindi pa nakarehistro, ang mga karagdagang pag-aaral ay isinasagawa para dito, simula sa yugto II. Kadalasan, sa pagsasagawa, ang isang bukas na pag-aaral ay isinasagawa, kung saan alam ng doktor at ng pasyente ang paraan ng paggamot (pag-iimbestiga na gamot o gamot sa paghahambing).

Sa isang single-blind test, hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang iniinom niya (maaari itong isang placebo), at sa double-blind test, hindi ito alam ng pasyente o ng doktor, ngunit ang ulo lamang ng pagsubok (sa isang modernong klinikal na pagsubok ng isang bagong gamot, apat na partido: ang sponsor ng pag-aaral (kadalasan ito ay isang kumpanya ng pagmamanupaktura ng parmasyutiko), ang monitor ay isang organisasyong pananaliksik sa kontrata, ang doktor ng pananaliksik, ang pasyente). Bilang karagdagan, posible ang triple-blind na pag-aaral, kapag hindi alam ng doktor, o ng pasyente, o ng mga nag-aayos ng pag-aaral at nagpoproseso ng data nito, ang iniresetang paggamot para sa isang partikular na pasyente.

Kung alam ng mga doktor kung aling pasyente ang ginagamot sa kung aling ahente, maaari nilang hindi sinasadyang i-rate ang paggamot batay sa kanilang mga kagustuhan o paliwanag. Ang paggamit ng mga bulag na pamamaraan ay nagdaragdag sa pagiging maaasahan ng mga resulta ng isang klinikal na pagsubok, na inaalis ang impluwensya ng mga subjective na kadahilanan. Kung alam ng pasyente na siya ay tumatanggap ng isang promising na bagong lunas, kung gayon ang epekto ng paggamot ay maaaring nauugnay sa kanyang katiyakan, ang kasiyahan na ang pinaka-kanais-nais na paggamot na posible ay nakamit.

Ang ibig sabihin ng placebo (lat. placere - like, appreciate) ay isang gamot na halatang walang anumang nakapagpapagaling na katangian. Tinukoy ng Big Encyclopedic Dictionary ang placebo bilang "isang dosage form na naglalaman ng mga neutral na sangkap. Ginagamit ang mga ito upang pag-aralan ang papel ng mungkahi sa therapeutic effect ng anumang gamot, bilang kontrol sa pag-aaral ng bisa ng mga bagong gamot. pagsusuri sa kalidad ng gamot sa gamot

Ang mga negatibong epekto ng placebo ay tinatawag na nocebos. Kung alam ng pasyente kung anong mga side effect ang mayroon ang gamot, pagkatapos ay sa 77% ng mga kaso nangyari ito kapag umiinom siya ng placebo. Ang paniniwala sa isa o ibang epekto ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng mga side effect. Ayon sa komentaryo ng World Medical Association sa artikulo 29 ng Deklarasyon ng Helsinki, "... ang paggamit ng placebo ay makatwiran kung hindi ito humantong sa mas mataas na panganib na magdulot ng malubhang o hindi maibabalik na pinsala sa kalusugan ...", na ay, kung ang pasyente ay hindi mananatiling walang epektibong paggamot.

Mayroong terminong "full blind studies" kapag ang lahat ng partido sa pag-aaral ay walang impormasyon tungkol sa uri ng paggamot sa isang partikular na pasyente hanggang sa makumpleto ang pagsusuri ng mga resulta.

Ang mga random na kinokontrol na pagsubok ay nagsisilbing pamantayan para sa kalidad ng siyentipikong pananaliksik sa pagiging epektibo ng paggamot. Para sa pag-aaral, ang mga pasyente ay unang pinili mula sa isang malaking bilang ng mga tao na may kondisyon sa ilalim ng pag-aaral. Pagkatapos ang mga pasyenteng ito ay random na hinati sa dalawang grupo, na maihahambing sa mga tuntunin ng mga pangunahing palatandaan ng prognostic. Ang mga pangkat ay nabuo nang random (randomization) sa pamamagitan ng paggamit ng mga talahanayan ng mga random na numero kung saan ang bawat digit o bawat kumbinasyon ng mga digit ay may pantay na posibilidad sa pagpili. Nangangahulugan ito na ang mga pasyente sa isang grupo ay, sa karaniwan, ay magkakaroon ng parehong mga katangian tulad ng mga pasyente sa kabilang grupo. Bilang karagdagan, bago ang randomization, dapat itong tiyakin na ang mga katangian ng sakit na kilala na may malakas na epekto sa kinalabasan ay nangyayari nang may pantay na dalas sa mga grupo ng paggamot at kontrol. Upang gawin ito, dapat mo munang ipamahagi ang mga pasyente sa mga subgroup na may parehong pagbabala at pagkatapos lamang ay i-randomize ang mga ito nang hiwalay sa bawat subgroup - stratified randomization. Ang pang-eksperimentong pangkat (pangkat ng paggamot) ay sumasailalim sa isang interbensyon na inaasahang magiging kapaki-pakinabang. Ang control group (pangkat ng paghahambing) ay nasa eksaktong kaparehong mga kundisyon gaya ng unang grupo, maliban na ang mga pasyente nito ay hindi tumatanggap ng interbensyon sa pag-aaral.

1. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit, kabilang ang internasyonal na multicenter, multicenter, post-registration, ay isinasagawa sa isa o higit pang mga medikal na organisasyon alinsunod sa mga tuntunin ng mahusay na klinikal na kasanayan na inaprubahan ng awtorisadong pederal na executive body, ayon sa pagkakabanggit, para sa sumusunod na layunin:

1) pagtatatag ng kaligtasan ng mga produktong panggamot para sa malusog na mga boluntaryo at (o) kanilang pagpapaubaya ng mga malulusog na boluntaryo, maliban sa mga naturang pag-aaral ng mga produktong panggamot na ginawa sa labas ng Russian Federation;

3) pagtatatag ng kaligtasan ng produktong panggamot at ang pagiging epektibo nito para sa mga pasyente na may isang tiyak na sakit, ang prophylactic na pagiging epektibo ng immunobiological na mga produktong panggamot para sa malusog na mga boluntaryo;

4) pag-aaral ng posibilidad ng pagpapalawak ng mga indikasyon para sa medikal na paggamit at pagkilala sa dati nang hindi kilalang epekto ng mga nakarehistrong gamot.

2. Tungkol sa mga generic na produktong panggamot para sa medikal na paggamit, ang bioequivalence at (o) therapeutic equivalence na pag-aaral ay isinasagawa sa paraang itinatag ng awtorisadong pederal na executive body.

3. Ang organisasyon ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng:

1) ang nag-develop ng produktong panggamot o isang taong pinahintulutan niya;

2) mga organisasyong pang-edukasyon ng mas mataas na edukasyon, mga organisasyon ng karagdagang propesyonal na edukasyon;

(tingnan ang teksto sa nakaraang edisyon)

3) mga organisasyon ng pananaliksik.

4. Ang mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay isinasagawa batay sa isang permit para magsagawa ng isang klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot na inisyu ng awtorisadong pederal na executive body. Ang awtorisadong pederal na ehekutibong katawan ay nagpapanatili ng isang rehistro ng mga ibinigay na permit para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot, na naglalaman ng indikasyon ng kanilang layunin o layunin, sa paraang inireseta ng katawan na ito.

(tingnan ang teksto sa nakaraang edisyon)

6. Ang developer ng isang produktong panggamot ay maaaring magsama ng mga legal na entity ng anumang legal na anyo sa pag-aayos ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit, sa kondisyon na ang mga pagsubok na ito ay sumusunod sa mga kinakailangan ng Pederal na Batas na ito.

7. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay isinasagawa sa mga medikal na organisasyon na kinikilala ng awtorisadong pederal na executive body sa paraang itinatag ng Pamahalaan ng Russian Federation.

8. Ang listahan ng mga medikal na organisasyon na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit at ang rehistro ng mga ibinigay na permit upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot ay inilathala at nai-post ng awtorisadong pederal na executive body sa paraang inireseta nito. sa opisyal na website nito sa Internet.

abstract.

Ang mga klinikal na pagsubok (CT) ng mga gamot ay isa sa mga pinaka-promising, may kaugnayan at makabagong mga lugar ng siyentipikong pananaliksik sa mundo. Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pagsubok sa mundo ay isinasagawa alinsunod sa pamantayan ng GCP - Good Clinical Practice, na isang pamantayan para sa pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagsusuri at pagpapakita ng kanilang mga resulta, na nagsisilbing garantiya ng pagiging maaasahan at katumpakan ng ang data na nakuha, gayundin ang pagprotekta sa mga karapatan at kalusugan ng mga pasyente . Sa Russia, higit sa 1000 mga klinika at medikal na sentro ang kinikilala para sa karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Ang lahat ng klinikal at siyentipikong pag-aaral na isinagawa batay sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" "MG" ay sumasailalim sa mandatoryong etikal na pagsusuri ng Local Ethical Committee (LEC). Ang Ethics Committee ay hindi interesado sa siyentipikong bahagi ng isyu. Tinitingnan niya kung gaano katuwiran ang pag-aaral, kung posible bang makakuha ng parehong data sa ibang paraan, kung ang mga panganib at panganib ay mas malaki kaysa sa mga posibleng benepisyo para sa pasyente. Ang pangunahing layunin ng gawain ng LEK FSBI "IRTC" "MG" ay upang protektahan ang mga karapatan, dignidad, interes, kalusugan at kaligtasan ng mga kalahok sa biomedical na pananaliksik.

Ang Alcon Refractive Equipment User Forum ay isa sa pinaka-promising, may-katuturan at makabagong mga lugar ng siyentipikong pananaliksik sa mundo.

Ang mga klinikal na pagsubok (Clinical trials o CTs) ay anumang siyentipikong pag-aaral na isinagawa na may partisipasyon ng isang paksa ng tao bilang isang paksa upang tukuyin o kumpirmahin ang mga klinikal at pharmacological na epekto ng mga iniimbestigahang gamot upang matukoy ang kanilang kaligtasan at bisa.

Kasaysayan ng klinikal na pananaliksik.

Ang unang paghahambing na klinikal na pag-aaral ay inilarawan sa Lumang Tipan, sa Kabanata 1 ng Aklat ni Daniel.

Ang mga unang eksperimento sa pagbabakuna at paggamit ng placebo upang matukoy ang bisa ng isang gamot ay isinagawa noong 1863.

Ang unang blind randomized na pag-aaral - 1931.

Pagpapakilala ng mga multicenter na klinikal na pagsubok - 1944

Ang Nuremberg Code, na pinagtibay noong 1947, ay binalangkas ang mga kinakailangang kinakailangan para sa pagprotekta sa mga interes ng mga pasyenteng lumalahok sa mga klinikal na pagsubok.

Noong 1964 Ang World Medical Association (WMA) ay bumubuo ng Deklarasyon ng Helsinki, na isang Code of Ethics para sa mga doktor at tagapag-ayos ng mga klinikal na pagsubok.

Deklarasyon ng Helsinki na pinagtibay sa 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland, Hunyo 1964,

Ang mga pagbabago sa teksto ng Deklarasyon ng Helsinki ay ginawa:

Sa 29th WMA General Assembly, Tokyo, Oktubre 1975.

Sa 35th WMA General Assembly, Venice, Oktubre 1983.

Sa 41st WMA General Assembly, Hong Kong, Setyembre 1989

Sa 48th WMA General Assembly, Somerset West, Oktubre 1996.

Sa 52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Oktubre 2000.

Sa 53rd WMA General Assembly, Washington DC, 2002

Sa 55th WMA General Assembly, Tokyo, 2004

Sa 59th WMA General Assembly, Seoul, Oktubre 2008

Noong 1986, ang internasyonal na pamantayan para sa pagsasagawa ng mga de-kalidad na klinikal na pagsubok (Good Clinical Practice (GCP)) ay pinagtibay.

Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pagsubok sa mundo ay isinasagawa alinsunod sa pamantayan ng GCP - Good Clinical Practice, na isang pamantayan para sa pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagsusuri at pagpapakita ng kanilang mga resulta, na nagsisilbing garantiya ng pagiging maaasahan at katumpakan ng ang data na nakuha, gayundin ang pagprotekta sa mga karapatan at kalusugan ng mga pasyente .

Sa mga bansang kalahok sa mga internasyonal na multicenter na pag-aaral, ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa nang sabay-sabay ayon sa isang protocol.

Ayon sa AstraZeneca, ang pinakamalaking bilang ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa sa USA - 45,351 na pag-aaral bawat taon. Sa Europa - 20540, sa Canada - 6726, sa China - 5506, sa Australia - 2588 CT bawat taon.

Kung ihahambing natin ang Russia sa ibang mga bansa sa mga tuntunin ng ganap na bilang ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa, ito ay ilang beses na mas mababa kaysa, halimbawa, sa UK, Germany, France, Italy, atbp.

Sa mga tuntunin ng bilang ng mga klinikal na pagsubok sa bawat 100,000 populasyon, ang Russia ay nasa ika-23 na ranggo sa mga bansang Europeo, sa likod ng Ukraine.

Kasabay nito, nagkaroon ng positibong kalakaran sa mga nakaraang taon. Sa Russia, higit sa 1000 mga klinika at medikal na sentro ang kinikilala para sa karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Mula 2011 hanggang 2012, ang bilang ng mga klinikal na pagsubok ay lumago mula 571 hanggang 916, kung saan 377 ay mga internasyonal na multicentre na pagsubok.

Noong 2012, nagkaroon ng 20% na pagtaas sa bilang ng mga phase III na pagsubok (malaking randomized na pagsubok). Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ang kamag-anak na bahagi ng mga sponsor ng Russia (mga kumpanya ng parmasyutiko ng Russia) ay lumalaki. Kaya, noong Abril 2013, ang bahagi ng mga kumpanyang Ruso ay umabot sa 44% ng buong merkado.

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay hindi dapat dumating sa kapinsalaan ng kaligtasan; Ang mga benepisyo ng paggamot ay dapat palaging mas malaki kaysa sa mga pinsala, at ito ang batayan ng anumang klinikal na pagsubok (Bayer Health Care). Ang pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok ay ipinapayong para sa lahat ng mga partido ng proseso: isang tagagawa ng gamot, isang doktor na nag-aalok ng isang natatanging gamot sa isang pasyente, pati na rin para sa mga pasyente kung saan ang pakikilahok sa isang klinikal na pagsubok ay isang pagkakataon para sa libreng therapy na may isang makabagong gamot, at para sa ilan sa kanila, sa kasamaang-palad, ang huling pag-asa para sa pagpapagaling. Para sa isang medikal na mananaliksik, ito ay isang karanasan, isang pagkakataon na makipag-usap sa mga kasamahan mula sa ibang mga bansa habang nagtatrabaho sa parehong proyekto ng pananaliksik. Ang mas maraming mga sentro na kasangkot sa pag-aaral, mas maraming mga doktor na alam kung paano gumawa ng isang makabagong gamot.

Ang pagbuo ng gamot ay nagsisimula nang matagal bago ang mga klinikal na pagsubok. Ang hinaharap na gamot ay nagmula sa paghahanap at pag-aaral ng punto ng aplikasyon ng aksyon, ang target. Kasabay nito, ang object ng pag-aaral ay hindi ang gamot mismo, ngunit ang receptor sa katawan, ang molekula. Sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga target, posibleng sinasadyang i-screen ang mga molekula sa mga laboratoryo - in vitro (sa mga test tube) at in vivo (sa mga hayop sa laboratoryo). Kaayon ng mga pag-aaral ng mga biological na epekto ng bagong molekula, isang form ng dosis ay binuo, isang pinakamainam na paraan ng produksyon ay binuo, at pharmacokinetics ay pinag-aaralan. At kung sa kurso ng mga preclinical na pag-aaral ng isang "kandidato sa droga" ang mga positibong resulta ay nakuha sa mga tuntunin ng kaligtasan at pagiging epektibo, ang gamot ay pinapayagan na pumasok sa yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagaganap sa ilang yugto. Ang gamot ay pumasa sa bawat kasunod na yugto lamang kung ito ay nagpakita ng magagandang resulta sa nauna.

Sa isang yugto ng pag-aaral ko, ang isang pang-eksperimentong gamot ay sinusuri sa isang maliit na grupo ng 20-80 malulusog na boluntaryo. Ito ang unang pagkakataon na ginamit ang gamot sa mga tao. Sinusuri ng mga doktor ang pagpapaubaya nito, tinutukoy ang isang ligtas na dosis, at tinutukoy ang mga side effect. Mayroong napakalason o partikular na mga gamot, tulad ng mga gamot para sa paggamot ng kanser, HIV. Sa sitwasyong ito, maaaring magsagawa ng pagsubok sa phase I sa mga pasyente.

Magsisimula ang mga klinikal na pagsubok sa Phase II kapag alam ang mga agwat ng dosis. Kabilang sa mga ito ang mas malaking bilang ng mga pasyente (karaniwan ay hindi bababa sa 100-300). Ang pagiging epektibo ng gamot sa isang partikular na sakit ay sinusuri at ang mga panganib ng paggamit ay tinasa nang detalyado. Ang mga pag-aaral sa Phase II ay maaari lamang ipakita na ang gamot ay "gumagana."

Para sa istatistikal na katibayan ng isang therapeutic effect, kailangan ang malalaking pag-aaral ng phase III. Pinag-aaralan nila ang isang gamot sa ilang libong pasyente (mula isa hanggang tatlo o higit pa) upang kumpirmahin ang pagiging epektibo nito sa isang partikular na sakit sa isang malaking sample, kilalanin ang mga bihirang epekto at ihambing sa mga karaniwang paggamot. Ito ay ang data ng malaki at mahal na yugto ng programa ng pananaliksik na naging batayan para sa pagpaparehistro ng gamot.

Pagkatapos ng pagpaparehistro, ang gamot ay pumasok sa merkado. Ang Phase IV ay ang tinatawag na post-marketing research, na kung minsan ay tinatawag na post-registration. Ang kanilang layunin ay makakuha ng karagdagang impormasyon tungkol sa kaligtasan, bisa at pinakamainam na paggamit ng gamot.

Ayon sa AstraZeneca, ang pagbuo at paglikha ng isang gamot ay kasalukuyang nagkakahalaga ng mga 1-3 bilyong dolyar at tumatagal ng 8-12 taon. Ang mga pang-eksperimentong preclinical na pag-aaral ay isinasagawa sa loob ng humigit-kumulang 10 taon bago masimulan ang mga pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot sa mga tao. Humigit-kumulang 10,000 mga pasyente ang nakatala sa pag-aaral ng tao.

Humigit-kumulang 1 sa 50 na gamot sa mga preclinical na pag-aaral ay epektibo at sapat na ligtas upang lumipat sa pag-aaral ng tao

Pinoprotektahan ng mga pamantayan ng Good Clinical Practice (GCP) ang mga karapatan ng pasyente at tinitiyak ang kalidad ng data. Ito ang mga patakaran kung saan ang mga klinikal na pagsubok ay pinaplano at isinasagawa, ang data ay pinoproseso at ibinigay. Sa kasalukuyan, ang mga bansa sa US, Japan at EU ay may pinagsama-samang mga diskarte sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pag-uulat sa kaligtasan upang ang isang pag-aaral na isinagawa sa isang bansa ay maaaring tanggapin ng isa pa. Ang mga tuntuning ito ay namamahala sa mga responsibilidad ng lahat ng partido. Ayon sa mga panuntunan ng GCP, walang pananaliksik ang maaaring simulan bago ito masuri ng Independent Ethics Committee.

Ang Ethics Committee ay hindi interesado sa siyentipikong bahagi ng isyu. Tinitingnan niya kung gaano katuwiran ang pag-aaral, kung posible bang makakuha ng parehong data sa ibang paraan, kung ang mga panganib at panganib ay mas malaki kaysa sa mga posibleng benepisyo para sa pasyente. Ang paglahok sa pag-aaral ay boluntaryo. Ang pasyente ay tumatanggap ng detalyadong impormasyon tungkol sa mga layunin ng pag-aaral, mga posibleng benepisyo at panganib, mga pamamaraan, tiyempo, mga alternatibong pamamaraan ng paggamot. Ang pasyente ay pumayag sa pamamagitan ng pagsulat at maaaring wakasan ang kanilang paglahok sa pag-aaral anumang oras nang walang dahilan.

Karaniwan sa mga klinikal na pagsubok, ang paraan ng randomization, random na pagpili ay ginagamit. Itinatalaga nito ang mga kalahok sa pag-aaral sa mga pangkat ng paggamot (pang-imbestigang gamot, aktibong paghahambing, o placebo). Ang randomization ay kinakailangan upang mabawasan ang pagiging subjectivity sa pagtatalaga ng mga kalahok sa mga grupo. Karaniwan, ang randomization ay isinasagawa ng isang computer gamit ang isang espesyal na dinisenyo na programa. Masasabing ang randomization ay isang pagguhit ng mga lot, kung saan ang kadahilanan ng tao ay hindi kasama. Karamihan sa mga pag-aaral na isinasagawa ngayon sa mundo ay double-blind, randomized, iyon ay, bilang layunin hangga't maaari.

Ang mga klinikal na pagsubok ay nabulag at bukas. Bilang isang tuntunin, ang gamot sa pagsisiyasat ay inihahambing sa alinman sa isa pang gamot, na siyang "pamantayan ng ginto", o sa isang placebo, "dummy", higit sa lahat kung walang karaniwang paggamot sa napiling nosolohiya. Ito ay pinaniniwalaan na ang pinaka-maaasahang resulta ay maaaring makuha sa isang pag-aaral kung saan hindi alam ng doktor o ng pasyente kung ang pasyente ay umiinom ng bago o karaniwang gamot. Ang pag-aaral na ito ay tinatawag na double blind. Kung ang pasyente lamang ay hindi alam ang tungkol sa gamot na iniinom, kung gayon ang pag-aaral ay tinatawag na simpleng bulag. Kung parehong alam ng doktor at ng pasyente kung aling gamot ang iniinom, ang pag-aaral ay tinatawag na "bukas". Ang paggamit ng isang bulag na pamamaraan ay nagpapaliit sa pagiging paksa kapag naghahambing ng dalawang paggamot.

Sinusubukan ng mga bansa na hikayatin ang mga internasyonal na multicentre na klinikal na pagsubok. Halimbawa, hindi binubuwisan ng India ang mga serbisyo ng CI. Mga kundisyon para sa paglago ng merkado ng CI:

Pagkakaroon ng mga kwalipikado at may karanasang mananaliksik

Pagsunod sa mga prinsipyo ng GCP at mga pamantayan sa internasyonal na paggamot.

Ang simula ng pagbuo ng direksyon ng CT sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" "Eye Microsurgery na pinangalanang Academician S.N. Fedorov" ng Ministry of Health ng Russia ay nauugnay sa pagkuha ng lisensya mula sa Ministry of Health ng Russian Federation No. 000222 na may petsang 06/01/2001, na nagpapahintulot sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Noong 2005, ang Federal State Institution "MNTK "Eye Microsurgery" na pinangalanang A.I. acad. S.N. Si Fedorov ay kinikilala para sa karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot at sa pamamagitan ng utos ng Roszdravnadzr na may petsang 02.12.2005 No. 2711-Pr / 05 ay kasama sa listahan ng mga institusyong pangkalusugan na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Noong Enero 30, 2006, isinama ng Roszdravnadzor ang FGU "MNTK" "MG" sa listahan ng mga institusyong pangkalusugan na pinapayagan na magsagawa ng mga medikal na pagsusuri ng mga medikal na aparato at kagamitang medikal ng domestic at dayuhang produksyon.

Noong 2011, kinilala ng Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation ang FGU "MNTK" "MG" para sa karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot para sa medikal na paggamit (Certificate of Accreditation No. 491 na may petsang Agosto 29, 2011.

Ang mga klinikal na pagsubok sa FGBU "MNTK" "MG" ay isinasagawa ng mga espesyalista sa mataas na antas alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan ng ICH-GCP at mga dokumento ng regulasyon ng Russia.

Ang LEC, na kumikilos batay sa batas ng Russian Federation, mga internasyonal na pamantayan, regulasyon at iba pang mga panloob na dokumento (Mga Regulasyon sa LEC, Standard Operating Procedures), ay isinasaalang-alang sa mga pagpupulong nito ang mga isyu na may kaugnayan sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot at medikal na pagsusuri ng medikal. mga kagamitan at kagamitang medikal. Sa mga pagpupulong ng LEC, tinatalakay din ang mga isyung may kaugnayan sa mga etikal na aspeto ng paggamit ng mga gamot at kagamitang medikal sa siyentipikong pananaliksik, partikular, sa mga disertasyon.

Ang pangunahing layunin ng gawain ng LEK FSBI "IRTC" "MG" ay upang protektahan ang mga karapatan, dignidad, interes, kalusugan at kaligtasan ng mga kalahok sa biomedical na pananaliksik.

Isa sa mga gawain ng LEC ay ang pagsusuri ng mga dokumento bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Isang tinatayang listahan ng mga dokumentong isinumite sa LEK para sa pagsusuri:

1. Mga pag-apruba sa regulasyon (Pahintulot ng Ministry of Health na magsagawa ng CT).

2. Protocol sa pag-aaral.

3. Brochure ng mananaliksik.

4. Indibidwal na registration card

5. Sheet ng Impormasyon ng Pasyente.

6. Mga dokumentong ibinigay sa pasyente.

7. Set ng mga dokumento ng insurance

8. Buod ng mga mananaliksik

Ang mga komite ng etika ay dapat magbigay ng independyente, may kakayahan at napapanahong pagsusuri ng mga etikal na aspeto ng iminungkahing pananaliksik. Sa komposisyon nito, mga pamamaraan at mekanismo sa paggawa ng desisyon, ang Ethics Committee ay dapat na independiyente sa mga impluwensyang pampulitika, administratibo, managerial, departamento, propesyonal, pinansyal at pang-ekonomiya. Dapat niyang ipakita ang kakayahan at propesyonalismo sa kanyang trabaho.

Ang Ethics Committee ay may pananagutan sa pagrepaso sa isang iminungkahing pag-aaral bago ito magsimula. Bilang karagdagan, dapat nitong tiyakin ang regular na follow-up na etikal na pagsusuri ng mga patuloy na pag-aaral na dati nang nakatanggap ng positibong opinyon/pag-apruba. Ang LEC ay responsable para sa ganap na pagkilos sa interes ng mga potensyal na kalahok sa pananaliksik at mga interesadong komunidad (mga pasyente), na isinasaalang-alang ang mga interes at pangangailangan ng mga mananaliksik at pagbibigay ng nararapat na pagsasaalang-alang sa mga kinakailangan ng mga katawan at batas ng pamahalaan.

Sa kabila ng pagiging kumplikado at multifactorial na katangian ng isang medyo bago para sa direksyon ng klinikal na pananaliksik ng Russia, ang katumpakan ng pag-unlad at pagpapabuti nito ay dahil sa ang katunayan na ang mga klinikal na pagsubok ay umaakit ng mga pamumuhunan sa bansa at pinapataas ang potensyal na pang-agham nito. Bilang karagdagan, pinapataas ng mga klinikal na pagsubok ang posibilidad na ang mga gamot na sinisiyasat ayon sa mga internasyonal na pamantayan ay magiging pinakamabisa sa paggamot sa mga pasyente.

Bago payagan ang pagbebenta ng mga produktong medikal, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay inireseta. Ang proseso ay binubuo ng mga sumusunod na hakbang:

Mag-aral. Pinipili ang mga malulusog na boluntaryo, pinag-aaralan ang pharmacology ng gamot at ang epekto nito sa katawan ng tao. Ang mga resulta ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy kung anong mga pag-unlad ang kakailanganin sa hinaharap.
Paggawa kasama ang mga kalahok na may sakit. Matapos maitaguyod ang katotohanan ng kaligtasan ng gamot, ito ay nasubok sa mga taong may mga katangian na sakit, mga sindrom. Natutukoy kung gaano kabisa ang lunas, kung paano ito nakakatulong.
Pagkilala sa mga salungat na reaksyon. Sa yugtong ito, natutukoy ang therapeutic value ng gamot.
Mga indikasyon at dosis. Ito ay tinutukoy kung gaano katagal maaari mong inumin ang gamot, sa kung anong dami, para sa kung anong mga sintomas.

Ang GlobalPharma Clinical Research Center ay may malawak na karanasan sa pagsasagawa ng drug testing at detalyadong pag-aaral.

Ano ang inaalok sa mga kliyente?

Ang kooperasyon ay batay sa isang kasunduan na nilagdaan ng magkabilang panig. Ang kasunduan ay nagpapatunay na ang mga kalahok ay hindi laban sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Matapos talakayin ang mga tuntunin ng pamamaraan, ang disenyo ng mga klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo ng mga gamot. Nag-aalok ang organisasyon ng pananaliksik sa kontrata:

Pagbuo ng kumpletong pakete ng dokumentasyong kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok.
Pagbuo ng detalyadong argumentasyon, pagkalkula, sampling.
Paghahanda ng dossier, pagsusumite ng mga dokumento sa Ministry of Health.
Pagsusumite ng dokumentasyon sa Ministri ng Kalusugan, pagkuha ng opinyon ng eksperto.
Pagbubuo ng panghuling pakete ng dokumentasyon, batay sa kung saan ang dossier ng pagpaparehistro ay isasama-sama.

Ang mga klinikal na pagsubok sa Moscow ay isinasagawa pagkatapos makakuha ng pahintulot mula sa Russian Ministry of Health. Ihahanda ng mga empleyado ang sentro, magsusumite ng kahilingan sa Environmental Control Laboratory, ipoproseso ang data, at susuriin ang impormasyon.

Kabanata 3. KLINIKAL NA PAG-AARAL NG DROGA

Ang paglitaw ng mga bagong gamot ay nauuna sa isang mahabang cycle ng mga pag-aaral, ang gawain kung saan ay upang patunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang bagong gamot. Ang mga prinsipyo ng preclinical na pananaliksik sa mga hayop sa laboratoryo ay mahusay na binuo, ngunit noong 1930s naging malinaw na ang mga resulta na nakuha sa mga eksperimento sa hayop ay hindi maaaring direktang ilipat sa mga tao.

Ang mga unang klinikal na pag-aaral sa mga tao ay isinagawa noong unang bahagi ng 1930s (1931 - ang unang randomized blind study ng sanocrisin ** 3, 1933 - ang unang placebo-controlled na pag-aaral sa mga pasyente na may angina pectoris). Sa kasalukuyan, ilang daang libong klinikal na pagsubok (30,000-40,000 bawat taon) ang isinagawa sa buong mundo. Ang bawat bagong gamot ay nauuna sa average na 80 iba't ibang pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 5,000 mga pasyente. Ito ay makabuluhang nagpapahaba sa panahon ng pagbuo para sa mga bagong gamot (14.9 na taon sa karaniwan) at nangangailangan ng malalaking gastos: ang mga kumpanya ng pagmamanupaktura ay gumagastos ng average na $900 milyon sa mga klinikal na pagsubok lamang. Gayunpaman, ang mga klinikal na pagsubok lamang ang gumagarantiya ng tumpak at maaasahang impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng isang bagong gamot. gamot.

Ayon sa mga internasyonal na alituntunin para sa Magandang Klinikal na Practice (International Standard for Clinical Research: ICH / GCP), sa ilalim ng klinikal na pagsubok ay nangangahulugang "isang pag-aaral ng kaligtasan at/o pagiging epektibo ng isang produkto sa pagsisiyasat sa mga tao, na naglalayong tukuyin o kumpirmahin ang mga klinikal, kanais-nais na mga katangian ng parmasyutiko ng isang produktong iniimbestigahan at/o isinagawa upang matukoy ang mga epekto nito at/o pag-aralan ang pagsipsip, pamamahagi, biotransformation at excretion nito” .

Layunin ng klinikal na pagsubok- pagkuha ng maaasahang data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, nang hindi inilalantad

habang ang mga pasyente (mga paksa ng pag-aaral) ay hindi makatwirang panganib. Higit na partikular, maaaring layunin ng pag-aaral na pag-aralan ang pharmacological effect ng gamot sa mga tao, magtatag ng therapeutic (therapeutic) efficacy o kumpirmahin ang efficacy kumpara sa ibang mga gamot, pati na rin matukoy ang therapeutic use - ang angkop na lugar na maaaring sakupin ng gamot na ito sa modernong pharmacotherapy. Bilang karagdagan, ang isang pag-aaral ay maaaring maging isang yugto sa paghahanda ng isang gamot para sa pagpaparehistro, isulong ang pagmemerkado ng isang nakarehistro nang gamot, o maging isang kasangkapan para sa paglutas ng mga problemang siyentipiko.

3.1. MGA PAMANTAYAN SA CLINICAL RESEARCH

Bago ang paglitaw ng mga pare-parehong pamantayan para sa mga klinikal na pagsubok, ang mga pasyenteng tumatanggap ng mga bagong gamot ay kadalasang nasa malubhang panganib na nauugnay sa pagkuha ng hindi sapat na epektibo at mapanganib na mga gamot. Halimbawa, sa simula ng ikadalawampu siglo. sa ilang bansa, ginamit ang heroin bilang gamot sa ubo; noong 1937, sa USA, ilang dosenang bata ang namatay pagkatapos uminom ng paracetamol syrup, na kinabibilangan ng nakakalason na ethylene glycol *; at noong dekada ng 1960 sa Germany at UK, ang mga babaeng umiinom ng thalidomide* sa panahon ng pagbubuntis ay nagsilang ng humigit-kumulang 10,000 bata na may malubhang malformation sa paa. Ang maling pagpaplano ng pananaliksik, mga pagkakamali sa pagsusuri ng mga resulta at tahasang mga palsipikasyon ay nagdulot ng maraming iba pang mga makataong sakuna, na nagtaas ng isyu ng pambatasan na proteksyon ng mga interes ng mga pasyenteng nakikilahok sa pananaliksik at mga potensyal na gumagamit ng droga.

Ngayon, ang potensyal na panganib ng pagrereseta ng mga bagong gamot ay makabuluhang mas mababa, dahil ang mga awtoridad ng estado na nagbibigay ng kanilang pag-apruba para sa kanilang paggamit ay may pagkakataon na suriin ang mga resulta ng paggamit ng isang bagong gamot sa libu-libong mga pasyente sa panahon ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa ayon sa isang solong pamantayan.

Sa kasalukuyan, ang lahat ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa ayon sa iisang internasyonal na pamantayan na tinatawag na GCP. , na binuo ng Drug Control Administration

mga pondo at produktong pagkain ng gobyerno ng US, WHO at European Union noong 1980-1990s. Kinokontrol ng pamantayan ng GCP ang pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, at nagbibigay din ng multi-stage na kontrol sa kaligtasan ng pasyente at ang katumpakan ng data na nakuha.

Isinasaalang-alang ng pamantayan ng GCP ang mga kinakailangan sa etika para sa pagsasagawa ng pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao, na binuo ni Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association"Mga rekomendasyon para sa mga manggagamot na kasangkot sa biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao". Sa partikular, ang pakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ay maaari lamang maging boluntaryo; sa kurso ng mga pagsubok, ang mga pasyente ay hindi dapat tumanggap ng mga gantimpala sa pera. Sa pamamagitan ng pagpirma sa kanilang pahintulot na maging kalahok sa pag-aaral, ang pasyente ay tumatanggap ng tumpak at detalyadong impormasyon tungkol sa posibleng panganib sa kanilang kalusugan. Bilang karagdagan, ang pasyente ay maaaring umatras sa pag-aaral anumang oras nang hindi nagbibigay ng mga dahilan.

Ang clinical pharmacology, na nag-aaral ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot nang direkta sa isang taong may sakit, ay may malaking kahalagahan sa paglikha ng mga pamantayan ng GCP at ang buong modernong konsepto ng mga klinikal na pagsubok sa gamot.

Ang mga probisyon ng internasyonal na pamantayang ICH GCP ay makikita sa Pederal na Batas "Sa Sirkulasyon ng mga Gamot"(No. 61-FZ na may petsang Abril 12, 2010) at Pamantayan ng Estado "Mahusay na Pagsasanay sa Klinikal"(GOST R 52379-2005), ayon sa kung saan ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa ating bansa. Kaya, mayroong legal na batayan para sa kapwa pagkilala sa mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng iba't ibang bansa, gayundin para sa malalaking internasyonal na klinikal na pagsubok.

3.2. PAGPAPLANO AT PAG-AARAL NG MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL

Ang pagpaplano ng klinikal na pagsubok ay nagsasangkot ng ilang hakbang.

Kahulugan ng isang katanungan sa pananaliksik. Halimbawa, ang gamot X ba ay talagang nagpapababa ng presyon ng dugo nang malaki sa mga pasyenteng hypertensive, o ang gamot X ba ay talagang nagpapababa ng presyon ng dugo nang mas epektibo kaysa sa gamot Y?

mga tanong, halimbawa: maaari bang bawasan ng gamot na Z ang dami ng namamatay sa mga pasyenteng may hypertension (pangunahing tanong), paano nakakaapekto ang gamot Z sa dalas ng mga ospital, ano ang proporsyon ng mga pasyenteng may katamtamang hypertension kung saan ang gamot Z ay maaasahang makontrol ang presyon ng dugo (karagdagang mga katanungan ). Ang tanong sa pananaliksik ay sumasalamin sa palagay kung saan nagpapatuloy ang mga mananaliksik. (pananaliksik hypothesis); sa aming halimbawa, ang hypothesis ay ang gamot na Z, na may kakayahang bawasan ang presyon ng dugo, ay maaaring mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon na nauugnay sa hypertension, mga sakit at, samakatuwid, ay maaaring mabawasan ang dalas ng pagkamatay.

Pagpili ng disenyo ng pag-aaral. Maaaring kabilang sa pag-aaral ang ilang pangkat ng paghahambing (gamot A at placebo, o gamot A at gamot B). Ang mga pag-aaral kung saan walang paghahambing na grupo ay hindi nagbibigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa epekto ng mga gamot, at sa kasalukuyan ang mga naturang pag-aaral ay halos hindi isinasagawa.

Pagtukoy sa laki ng sample. Ang mga may-akda ng protocol ay dapat magbigay ng eksaktong bilang ng mga pasyente na kakailanganin upang patunayan ang paunang hypothesis (ang laki ng sample ay kinakalkula nang mathematically batay sa mga batas ng istatistika). Ang pag-aaral ay maaaring magsama mula sa ilang dosenang (sa kaso kapag ang epekto ng gamot ay makabuluhang binibigkas) hanggang 30,000-50,000 mga pasyente (kung ang epekto ng gamot ay hindi gaanong binibigkas).

Pagtukoy sa tagal ng pag-aaral. Ang tagal ng pag-aaral ay depende sa oras ng pagsisimula ng epekto. Halimbawa, pinapabuti ng mga bronchodilator ang kondisyon ng mga pasyenteng may bronchial asthma sa loob ng ilang minuto pagkatapos kunin ang mga ito, at posibleng magrehistro ng positibong epekto ng inhaled glucocorticoids sa mga pasyenteng ito pagkatapos lamang ng ilang linggo. Bilang karagdagan, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nangangailangan ng pagmamasid sa mga medyo bihirang mga kaganapan: kung ang isang imbestigasyong gamot ay inaasahang bawasan ang bilang ng mga exacerbations ng sakit, pagkatapos ay ang pangmatagalang follow-up ay kinakailangan upang kumpirmahin ang epekto na ito. Sa modernong pag-aaral, ang follow-up na panahon ay umaabot mula sa ilang oras hanggang 5-7 taon.

Pagpili ng populasyon ng pasyente. Upang makapasok sa pag-aaral ng mga pasyente na may ilang mga katangian, ang mga developer ay lumikha ng malinaw na pamantayan. Kasama sa mga ito ang edad, kasarian, tagal at kalubhaan ng sakit, ang likas na katangian ng nakaraan

paggamot, magkakasamang sakit na maaaring makaapekto sa pagtatasa ng epekto ng mga gamot. Ang pamantayan sa pagsasama ay dapat tiyakin ang homogeneity ng mga pasyente. Halimbawa, kung ang mga pasyente na may banayad (borderline) na hypertension at mga pasyente na may napakataas na presyon ng dugo ay sabay-sabay na kasama sa isang pag-aaral ng hypertension, ang gamot sa pag-aaral ay makakaapekto sa mga pasyenteng ito nang iba, na nagpapahirap sa pagkuha ng maaasahang mga resulta. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral ay karaniwang hindi kasama ang mga buntis na kababaihan at mga taong may malubhang sakit na masamang nakakaapekto sa pangkalahatang kondisyon at pagbabala ng pasyente.

Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng paggamot. Ang mga developer ay dapat pumili ng mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng gamot, sa aming halimbawa, dapat itong linawin kung paano eksaktong susuriin ang hypotensive effect - sa pamamagitan ng isang pagsukat ng presyon ng dugo; sa pamamagitan ng pagkalkula ng average na pang-araw-araw na halaga ng presyon ng dugo; Ang pagiging epektibo ng paggamot ay susuriin sa pamamagitan ng epekto sa kalidad ng buhay ng pasyente o sa pamamagitan ng kakayahan ng mga gamot na maiwasan ang mga pagpapakita ng mga komplikasyon ng hypertension.

Mga pamamaraan ng pagtatasa ng kaligtasan. Dapat isaalang-alang ang pagtatasa sa kaligtasan ng paggamot at kung paano magrehistro ng mga ADR para sa mga produktong iniimbestigahan.

Ang yugto ng pagpaplano ay nagtatapos sa pagsulat ng protocol - ang pangunahing dokumento na nagbibigay para sa pamamaraan para sa pagsasagawa ng pag-aaral at lahat ng mga pamamaraan ng pananaliksik. Sa ganitong paraan, protocol ng pag-aaral"naglalarawan ng mga layunin, pamamaraan, istatistikal na aspeto at organisasyon ng pag-aaral." Ang protocol ay isinumite para sa pagsusuri sa mga awtoridad sa regulasyon ng estado at isang independiyenteng komite sa etika, nang walang pag-apruba kung saan imposibleng magpatuloy sa pag-aaral. Ang panloob (pagsubaybay) at panlabas (pag-audit) na kontrol sa pagsasagawa ng pag-aaral ay sinusuri, una sa lahat, ang pagsunod sa mga aksyon ng mga imbestigador sa pamamaraang inilarawan sa protocol.

Pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral- puro boluntaryo. Ang isang kinakailangan para sa pagsasama ay upang maging pamilyar ang pasyente sa mga posibleng panganib at benepisyo na maaari niyang makuha mula sa paglahok sa pag-aaral, pati na rin ang pagpirma. may alam na pahintulot. Hindi pinapayagan ng mga panuntunan ng ICH GCP ang paggamit ng mga materyal na insentibo upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa pag-aaral (isang pagbubukod ay ginawa para sa mga malulusog na boluntaryo na kasangkot sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics o bioequivalence ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagsasama/pagbubukod. Karaniwan

huwag payagan ang pakikilahok sa mga pag-aaral ng mga buntis na kababaihan, mga ina ng pag-aalaga, mga pasyente kung saan maaaring mabago ang mga pharmacokinetics ng gamot sa pag-aaral, mga pasyente na may alkoholismo o pagkagumon sa droga. Ang mga pasyenteng may kapansanan ay hindi dapat isama sa isang pag-aaral nang walang pahintulot ng mga tagapag-alaga, mga tauhan ng militar, mga bilanggo, mga taong alerdye sa gamot na iniimbestigahan, o mga pasyente na sabay-sabay na nakikilahok sa isa pang pag-aaral. Ang pasyente ay may karapatang mag-withdraw mula sa pag-aaral anumang oras nang hindi nagbibigay ng mga dahilan.

Disenyo ng pag-aaral. Ang mga pag-aaral kung saan ang lahat ng mga pasyente ay tumatanggap ng parehong paggamot ay kasalukuyang hindi isinasagawa dahil sa mababang ebidensya ng mga resultang nakuha. Ang pinakakaraniwang paghahambing na pag-aaral sa magkatulad na mga grupo (intervention group at control group). Ang isang placebo (pag-aaral na kinokontrol ng placebo) o iba pang aktibong gamot ay maaaring gamitin bilang isang kontrol.

Nangangailangan ang mga pag-aaral ng comparative na disenyo randomization- paglalaan ng mga kalahok sa mga eksperimental at kontrol na grupo nang random, na nagpapaliit ng pagkiling at pagkiling. Ang imbestigador ay maaaring, sa prinsipyo, ay may access sa impormasyon tungkol sa kung aling gamot ang natatanggap ng pasyente (maaaring kailanganin ito kung ang mga malubhang salungat na reaksyon ay nangyari), ngunit sa kasong ito ang pasyente ay dapat na hindi kasama sa pag-aaral.

Indibidwal na registration card. Ang isang indibidwal na registration card ay nauunawaan bilang "isang naka-print, optical o electronic na dokumento na ginawa upang itala ang lahat ng impormasyong kinakailangan sa protocol tungkol sa bawat paksa ng pag-aaral." Sa batayan ng isang indibidwal na registration card, isang database ng pananaliksik ay nilikha para sa pagpoproseso ng istatistika ng mga resulta.

3.3. MGA YUGTO NG ISANG CLINICAL DRUG TRIAL

Parehong ang tagagawa at ang publiko ay interesado sa pagkuha ng pinakatumpak at kumpletong impormasyon tungkol sa klinikal na pharmacology, therapeutic efficacy at kaligtasan ng isang bagong gamot sa kurso ng mga pag-aaral sa pre-registration. Pagsasanay

imposible ang registration dossier nang hindi sinasagot ang mga tanong na ito. Dahil dito, ang pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay nauuna ng ilang dosenang iba't ibang pag-aaral, at bawat taon pareho ang bilang ng mga pag-aaral at ang bilang ng kanilang mga kalahok ay tumataas, at ang kabuuang cycle ng pag-aaral ng isang bagong gamot ay karaniwang lumalampas sa 10 taon. Kaya, ang pagbuo ng mga bagong gamot ay posible lamang sa malalaking kumpanya ng parmasyutiko, at ang kabuuang halaga ng isang proyekto sa pananaliksik sa karaniwan ay lumampas sa $900 milyon.

Ang una, preclinical na pag-aaral ay nagsisimula sa ilang sandali pagkatapos ng synthesis ng isang bago, potensyal na epektibong molekula. Ang kanilang kakanyahan ay upang subukan ang hypothesis tungkol sa iminungkahing pharmacological action ng isang bagong tambalan. Kaayon, pinag-aaralan ang toxicity ng compound, ang oncogenic at teratogenic effects nito. Ang lahat ng mga pag-aaral na ito ay isinasagawa sa mga hayop sa laboratoryo, at ang kanilang kabuuang tagal ay 5-6 na taon. Bilang resulta ng gawaing ito, sa 5-10 libong mga bagong compound, humigit-kumulang 250 ang napili.

Sa totoo lang, ang mga klinikal na pagsubok ay nahahati sa apat na yugto o yugto.

I phase ng mga klinikal na pagsubok, karaniwang isinasagawa sa 28-30 malulusog na boluntaryo. Ang layunin ng yugtong ito ay makakuha ng impormasyon tungkol sa tolerability, pharmacokinetics at pharmacodynamics ng isang bagong gamot, linawin ang dosing regimen at kumuha ng data sa kaligtasan ng gamot. Ang pag-aaral ng therapeutic effect ng gamot sa yugtong ito ay hindi kinakailangan, dahil sa malusog na mga boluntaryo ang isang bilang ng mga klinikal na mahahalagang katangian ng bagong gamot ay karaniwang hindi sinusunod.

Ang mga pag-aaral sa Phase I ay nagsisimula sa isang pag-aaral ng kaligtasan at mga pharmacokinetics ng isang dosis, ang pagpili kung saan ay gumagamit ng data na nakuha mula sa mga biological na modelo. Sa hinaharap, ang mga pharmacokinetics ng gamot na may paulit-ulit na pangangasiwa, ang paglabas at metabolismo ng isang bagong gamot (ang pagkakasunud-sunod ng mga proseso ng kinetic), ang pamamahagi nito sa mga likido, mga tisyu ng katawan, at mga pharmacodynamics ay pinag-aralan. Karaniwan, ang lahat ng mga pag-aaral na ito ay isinasagawa para sa iba't ibang mga dosis, mga form ng dosis at mga ruta ng pangangasiwa. Sa panahon ng pag-aaral ng phase I, posible ring suriin ang epekto sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng isang bagong gamot ng iba pang mga gamot, ang functional na estado ng katawan, paggamit ng pagkain, atbp.

Ang isang mahalagang layunin ng mga klinikal na pagsubok sa phase I ay upang matukoy ang mga potensyal na toxicity at ADR, ngunit ang mga pag-aaral na ito ay maikli at isinasagawa sa isang limitadong bilang ng mga kalahok, samakatuwid, sa yugtong ito posible na matukoy lamang ang pinaka

madalas at malubhang masamang pangyayari na nauugnay sa paggamit ng bagong gamot.

Sa ilang mga kaso (mga oncological na gamot, mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV), ang phase I na pag-aaral ay maaaring isagawa sa mga pasyente. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na pabilisin ang paglikha ng isang bagong gamot at hindi ilantad ang mga boluntaryo sa hindi makatwirang panganib, kahit na ang pamamaraang ito ay maaaring ituring sa halip bilang isang pagbubukod.

Pag-aaral ng Phase I payagan:

Tayahin ang tolerability at kaligtasan ng isang bagong gamot;

Sa ilang mga kaso, upang makakuha ng ideya ng mga pharmacokinetics nito (sa mga malusog na tao, na natural na may limitadong halaga);

Tukuyin ang mga pangunahing pharmacokinetic constants (C max,

C1);

Ihambing ang mga pharmacokinetics ng isang bagong gamot gamit ang iba't ibang mga form ng dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa.

Pag-aaral sa Phase II- ang mga unang pag-aaral sa mga pasyente. Ang dami ng mga pag-aaral na ito ay mas malaki kaysa sa phase I: 100-200 pasyente (minsan hanggang 500). Sa phase II, ang bisa at kaligtasan ng bagong gamot, pati na rin ang hanay ng mga dosis para sa paggamot ng mga pasyente, ay nilinaw. Ang mga pag-aaral na ito ay nagbibigay ng impormasyon higit sa lahat tungkol sa mga pharmacodynamics ng isang bagong gamot. Ang paghahambing na disenyo at ang pagsasama ng isang control group (na hindi karaniwan para sa phase I na pag-aaral) ay itinuturing na mandatoryong kundisyon para sa pagsasagawa ng phase II na pag-aaral.

Phase III na pag-aaral ay binalak para sa isang malaking bilang ng mga pasyente (hanggang sa 10,000 katao o higit pa), at ang mga kondisyon para sa kanilang pagpapatupad ay mas malapit hangga't maaari sa karaniwang mga kondisyon para sa paggamot ng ilang mga sakit. Ang mga pag-aaral sa yugtong ito (karaniwan ay maraming magkakatulad o sunud-sunod na pag-aaral) ay malaki (buong sukat), randomized at comparative. Ang paksa ng pag-aaral ay hindi lamang ang pharmacodynamics ng isang bagong gamot, kundi pati na rin ang klinikal na bisa nito 1 .

1 Halimbawa, ang layunin ng pag-aaral ng bagong antihypertensive na gamot sa mga phase I-II ay upang patunayan ang kakayahan nitong bawasan ang presyon ng dugo, at sa isang phase III na pag-aaral, ang layunin ay pag-aralan ang epekto ng mga gamot sa hypertension. Sa huling kaso, kasama ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang iba pang mga punto para sa pagsusuri ng epekto ay lilitaw, lalo na, isang pagbawas sa dami ng namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, pag-iwas sa mga komplikasyon ng hypertension, isang pagtaas sa kalidad ng buhay ng mga pasyente, atbp.

Sa mga pag-aaral ng phase III, ang gamot ay inihambing sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at kaligtasan sa isang placebo (pag-aaral na kinokontrol ng placebo) o / at sa isa pang marker na gamot (gamot na karaniwang ginagamit sa klinikal na sitwasyong ito at may mga kilalang therapeutic properties).

Ang pagsusumite ng kumpanya-developer ng isang aplikasyon para sa pagpaparehistro ng mga gamot ay hindi nangangahulugan ng pagkumpleto ng pananaliksik. Ang Phase III na pag-aaral na natapos bago ang pagsusumite ng aplikasyon ay tinutukoy bilang Phase III na pag-aaral, at ang mga natapos pagkatapos ng pagsusumite ng aplikasyon ay tinutukoy bilang Phase III na pag-aaral. Ang huli ay isinasagawa upang makakuha ng mas kumpletong impormasyon tungkol sa klinikal at pharmacoeconomic efficacy ng mga gamot. Ang ganitong mga pag-aaral ay maaaring palawakin ang mga indikasyon para sa appointment ng isang bagong gamot. Ang mga karagdagang pag-aaral ay maaaring simulan ng mga awtoridad ng estado na responsable para sa proseso ng pagpaparehistro, kung ang mga resulta ng mga nakaraang pag-aaral ay hindi nagpapahintulot sa amin na malinaw na magsalita tungkol sa mga katangian at kaligtasan ng isang bagong gamot.

Ang mga resulta ng phase III na pag-aaral ay nagiging mapagpasyahan kapag nagpapasya sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot. Ang ganitong desisyon ay maaaring gawin kung ang gamot ay:

Mas mabisa kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na pagkilos;

May mga epekto na hindi katangian ng mga umiiral na gamot;

May mas kapaki-pakinabang na form ng dosis;

Higit na kapaki-pakinabang sa mga terminong parmasyutiko o nagpapahintulot sa paggamit ng mas simpleng paraan ng paggamot;

May mga pakinabang kapag pinagsama sa iba pang mga gamot;

May mas madaling paraan ng paggamit.

Phase IV na pag-aaral. Ang kumpetisyon sa mga bagong gamot ay nagpipilit sa amin na ipagpatuloy ang pananaliksik pagkatapos ng pagpaparehistro ng isang bagong gamot (post-marketing studies) upang kumpirmahin ang bisa ng gamot at ang lugar nito sa pharmacotherapy. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral sa phase IV ay nagbibigay-daan sa pagsagot sa ilang mga katanungan na lumitaw sa panahon ng paggamit ng mga gamot (ang pinakamainam na tagal ng paggamot, ang mga pakinabang at disadvantages ng isang bagong gamot kumpara sa iba, kabilang ang mga mas bagong gamot, ang mga tampok ng pagrereseta sa mga matatanda, mga bata , pangmatagalang epekto ng paggamot, mga bagong indikasyon, atbp.).

Minsan ang mga pag-aaral sa phase IV ay isinasagawa maraming taon pagkatapos ng pagpaparehistro ng gamot. Isang halimbawa ng naturang pagkaantala ng higit sa 60 taon

Ang mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay isinasagawa sa 2 sentro (mga sentrong medikal, ospital, polyclinics) na opisyal na pinatunayan ng mga katawan ng kontrol ng estado, na mayroong naaangkop na kagamitang pang-agham at diagnostic at ang kakayahang magbigay ng kwalipikadong pangangalagang medikal sa mga pasyente na may ADR.

Pag-aaral ng bioequivalence. Karamihan sa mga gamot sa pharmaceutical market ay mga generic (generic) na gamot. Ang pharmacological action at clinical efficacy ng mga gamot na bahagi ng mga gamot na ito, bilang panuntunan, ay mahusay na pinag-aralan. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng mga generic ay maaaring mag-iba nang malaki.

Ang pagpaparehistro ng mga generic na gamot ay maaaring gawing simple (sa mga tuntunin ng oras at dami ng mga pag-aaral). Upang makagawa ng isang mahigpit na makatwirang konklusyon tungkol sa kalidad ng mga pondong ito ay nagbibigay-daan sa pag-aaral ng bioequivalence. Sa mga pag-aaral na ito, ang generic na gamot ay inihambing sa orihinal na gamot sa mga tuntunin ng bioavailability (ang proporsyon ng gamot na umabot sa sistematikong sirkulasyon at ang rate kung saan ang prosesong ito ay nangyayari ay inihambing). Kung ang dalawang gamot ay may parehong bioavailability, sila ay bioequivalent. Kasabay nito, ipinapalagay na ang mga bioequivalent na gamot ay may parehong bisa at kaligtasan 3 .

Ang bioequivalence ay pinag-aaralan sa isang maliit na bilang ng mga malulusog na boluntaryo (20-30), habang gumagamit ng mga karaniwang pamamaraan para sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics (pagbuo ng isang pharmacokinetic curve, pag-aaral ng halaga ng AUC, T max , C max).

max max

1 Ipinakilala sa klinikal na kasanayan mga 100 taon na ang nakalilipas, ang mga gamot na ito sa isang pagkakataon ay hindi dumaan sa proseso ng pagpaparehistro at mga klinikal na pagsubok, na nangangailangan ng kanilang komprehensibong pag-aaral pagkatapos ng higit sa 60 taon. Ang modernong sistema ng pagpaparehistro para sa mga bagong gamot ay lumitaw noong 60s ng XX siglo, samakatuwid, ang tungkol sa 30-40% ng mga gamot na ginagamit ngayon ay hindi pa nakakumbinsi na pinag-aralan. Ang kanilang lugar sa pharmacotherapy ay maaaring maging paksa ng talakayan. Sa panitikan sa wikang Ingles, ang terminong "orphan drugs" ay ginagamit para sa mga gamot na ito, dahil bihirang posible na makahanap ng mga mapagkukunan ng pagpopondo para sa pananaliksik sa mga naturang gamot.

2 Sa ating bansa - ang Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation.

3 Gayunpaman, hindi mapagtatalunan na ang dalawang gamot na katumbas ng parmasyutiko (na may parehong bisa at kaligtasan) ay palaging may parehong mga pharmacokinetics at maihahambing na bioavailability.

3.4. ETHICAL ASPECTS NG CLINICAL

PANANALIKSIK

Ang pinakamahalagang prinsipyo ng medikal na etika ay nabuo halos 2500 taon na ang nakalilipas. Ang Hippocratic Oath ay nagsabi: "Ipinangako kong gawin ang lahat ng ito ayon sa aking kakayahan at kaalaman para sa kapakinabangan ng taong may sakit at upang umiwas sa lahat ng bagay na maaaring makapinsala sa kanya." Ang mga kinakailangan ng medical deontology ay partikular na kahalagahan kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot dahil ang mga ito ay isinasagawa sa mga tao at nakakaapekto sa mga karapatang pantao sa kalusugan at buhay. Samakatuwid, ang mga problemang medico-legal at medico-deontological ay napakahalaga sa klinikal na pharmacology.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot (parehong bago at pinag-aralan na, ngunit ginagamit para sa mga bagong indikasyon), ang isa ay dapat na magabayan lalo na ng mga interes ng pasyente. Ang pahintulot na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay kinuha ng mga karampatang awtoridad (sa Russian Federation - ang Ministry of Health at Social Development ng Russia) pagkatapos ng isang detalyadong pag-aaral ng kabuuan ng data na nakuha sa panahon ng preclinical na pag-aaral ng gamot. Gayunpaman, anuman ang pahintulot ng mga awtoridad ng estado, ang pag-aaral ay dapat ding aprubahan ng komite ng etika.

Ang etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association "Mga Rekomendasyon para sa mga manggagamot na kasangkot sa biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao" (unang pinagtibay ng 18th World Medical Assembly sa Helsinki noong 1964 at pagkatapos ay paulit-ulit na dinagdagan at binago).

Ang Deklarasyon ng Helsinki ay nagsasaad na ang layunin ng biomedical na pananaliksik sa mga tao ay dapat na mapabuti ang diagnostic, therapeutic at preventive na mga pamamaraan, pati na rin upang linawin ang etiology at pathogenesis ng mga sakit. Ang World Medical Assembly ay naghanda ng mga rekomendasyon para sa doktor kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Ang mga kinakailangan ng Deklarasyon ng Helsinki ay isinasaalang-alang sa Pederal na Batas ng Russian Federation "Sa Circulation of Medicines". Sa partikular, ang mga sumusunod ay legal na nakumpirma.

Ang paglahok ng mga pasyente sa mga klinikal na pagsubok sa gamot ay maaari lamang boluntaryo.

Ang pasyente ay nagbibigay ng nakasulat na pahintulot na lumahok sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Dapat ipaalam sa pasyente ang tungkol sa uri ng pag-aaral at ang posibleng panganib sa kanilang kalusugan.

Ang pasyente ay may karapatang tumanggi na lumahok sa mga klinikal na pagsubok sa gamot sa anumang yugto ng kanilang pag-uugali.

Ayon sa mga kinakailangan sa etika, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na may kaugnayan sa mga menor de edad (maliban sa mga kaso kung saan ang pinag-aralan na gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata) at ang mga buntis na kababaihan ay hindi katanggap-tanggap. Ipinagbabawal na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga menor de edad na walang mga magulang, mga taong may kapansanan, mga bilanggo, mga tauhan ng militar, atbp. Lahat ng kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat na nakaseguro.

Ang mga isyu ng etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok sa ating bansa ay pinangangasiwaan ng komite ng etika ng Ministry of Health at Social Development ng Russia, pati na rin ng mga lokal na komite ng etika sa mga medikal at siyentipikong institusyong medikal. Ang Ethics Committee ay ginagabayan ng mga pangunahing internasyonal na prinsipyo para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang kasalukuyang batas at regulasyon ng Russian Federation.

3.5. PAMAMARAAN NG REHISTRO PARA SA MGA BAGONG DROGA

Ayon sa Pederal na Batas "On the Circulation of Medicines" (No. 61-FZ ng Abril 12, 2010), "Ang mga gamot ay maaaring gawin, ibenta at gamitin sa teritoryo ng Russian Federation kung sila ay nakarehistro ng pederal na kalidad ng gamot. kontrolin ang awtoridad." Ang mga sumusunod ay napapailalim sa pagpaparehistro ng estado:

Mga bagong gamot;

Mga bagong kumbinasyon ng mga dating nakarehistrong gamot;

Ang mga gamot ay nairehistro nang mas maaga, ngunit ginawa sa ibang mga form ng dosis o sa isang bagong dosis;

generic na gamot.

Ang pagpaparehistro ng estado ng mga gamot ay isinasagawa ng Ministry of Health at Social Development ng Russia, na inaprubahan din ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot, at ang nakarehistrong gamot ay ipinasok sa rehistro ng estado.

Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy: aklat-aralin. - 3rd ed., binago. at karagdagang / ed. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 p.: may sakit.