Ngayon lahat ay nagsasalita tungkol sa mga antioxidant. Itinuturing ng ilan na ang mga ito ay isang makapangyarihang sandata laban sa pagtanda, ang iba - upang linlangin ang mga parmasyutiko, at iba pa - sa pangkalahatan, isang potensyal na katalista para sa kanser. Kaya dapat kang kumuha ng antioxidants? Para saan ang mga sangkap na ito? Sa anong mga gamot maaari silang makuha? Pag-uusapan natin ito sa artikulo.

konsepto

Ang mga antioxidant ay mga kemikal na maaaring mag-scavenge ng mga libreng radical at sa gayon ay nagpapabagal sa proseso ng oksihenasyon. Ang ibig sabihin ng Antioxidant ay "antioxidant". Ang oksihenasyon ay mahalagang isang reaksyon sa oxygen. Ang gas na ito ang dapat sisihin sa katotohanan na ang isang pinutol na mansanas ay nagiging kayumanggi, ang mga bakal ay kinakalawang sa hangin, at ang mga nahulog na dahon ay nabubulok. May katulad na nangyayari sa ating katawan. Sa loob ng bawat tao ay mayroong antioxidant system na lumalaban sa mga free radical sa buong buhay. Gayunpaman, pagkatapos ng apatnapung taon, ang sistemang ito ay hindi na ganap na makayanan ang gawaing itinalaga dito, lalo na kapag ang isang tao ay naninigarilyo, kumakain ng hindi magandang kalidad na pagkain, nag-sunbathe nang hindi gumagamit ng mga kagamitan sa proteksiyon, at iba pa. Matutulungan mo siya kung sisimulan mong uminom ng mga antioxidant sa mga tablet at kapsula, gayundin sa anyo ng mga iniksyon.

Apat na grupo ng mga sangkap

Sa kasalukuyan, higit sa tatlong libong antioxidant ay kilala na, at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas. Lahat sila ay nahahati sa apat na grupo:

1. Mga bitamina. Ang mga ito ay nalulusaw sa tubig at natutunaw sa taba. Pinoprotektahan ng una ang mga daluyan ng dugo, ligaments, kalamnan, at ang huli - mga fatty tissue. Ang beta-carotene, bitamina A, bitamina E ay ang pinakamakapangyarihang antioxidant sa mga nalulusaw sa taba, at ang bitamina C, B-group na bitamina ay kabilang sa mga nalulusaw sa tubig.
2. Bioflavonoids. Para sa mga libreng radikal, kumikilos sila bilang isang bitag, pinipigilan ang kanilang pagbuo at tumutulong na alisin ang mga lason. Pangunahing kasama sa bioflavonoids ang mga catechins na matatagpuan sa red wine at quercetin, na sagana sa green tea at citrus fruits.
3. Mga enzyme. Ginagampanan nila ang papel na ginagampanan ng mga katalista: pinapataas nila ang rate ng neutralisasyon ng mga libreng radikal. Ginawa ng katawan. Maaari mo ring makuha ang mga antioxidant na ito mula sa labas. Ang mga paghahanda, tulad ng, halimbawa, "Coenzyme Q10", ay makakabawi sa kakulangan ng mga enzyme.
4. Ang mga ito ay hindi ginawa sa katawan, maaari lamang silang makuha mula sa labas. Ang pinakamalakas na antioxidant sa pangkat na ito ay calcium, manganese, selenium, at zinc.

Antioxidants (mga gamot): pag-uuri

Ang lahat ng mga antioxidant, na mga gamot sa pinagmulan, ay nahahati sa mga paghahanda ng mga unsaturated fatty acid; paghahanda ng mga protina, amino at nucleic acid na tumutugon sa mga produktong free radical oxidation; bitamina, flavonoids, hormones at trace elements. Pag-usapan natin ang mga ito nang mas detalyado.

Mga substrate ng libreng radikal na oksihenasyon

Tinatawag na gamot na naglalaman ng omega-3 acids. Kabilang dito ang "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", langis ng isda. Ang pangunahing omega-3-polyunsaturated acids - decosahexanoic at eicosapentaenoic acids - kapag ipinakilala mula sa labas sa katawan, ibalik ang kanilang normal na ratio. Ang pinakamalakas na antioxidant ng pangkat na ito ay nakalista sa ibaba.

1. Ang gamot na "Essentiale"

Ito ay isang kumplikadong lunas na naglalaman, bilang karagdagan sa mga phospholipid, mga bitamina na may antihypoxant (nicotinamide, thiamine, pyridoxine, riboflavin) at antioxidant (cyanocobalamin, tocopherol) na mga katangian. Ang gamot ay ginagamit sa pulmonology, obstetrics, hepatology, cardiology, ophthalmology.

2. Ibig sabihin ay "Lipin"

Ito ay isang antihypoxant at isang malakas na natural na antioxidant na nagpapanumbalik ng functional na aktibidad ng endothelium, may immunomodulatory, mga katangian ng proteksiyon ng lamad, sumusuporta sa antioxidant system ng katawan, positibong nakakaapekto sa synthesis ng surfactant, pulmonary ventilation.

3. Mga gamot na "Espa-Lipon" at "Berlition"

Ang mga antioxidant na ito ay nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo sa hyperglycemia. Ang thioctic acid ay endogenously nabuo sa katawan at kasangkot bilang isang coenzyme sa decarboxylation ng a-keto acids. Ang ibig sabihin ng "Berlition" ay inireseta para sa diabetic neuropathy. At ang gamot na "Espa-Lipon", na, bukod sa iba pang mga bagay, ay isang lipid-lowering agent, hepatoprotector at detoxicant, ay ginagamit para sa pagkalasing sa xenobiotics.

Mga paghahanda ng peptides, nucleic at amino acids

Ang mga paraan ng pangkat na ito ay maaaring magamit kapwa sa mono- at sa kumplikadong therapy. Kabilang sa mga ito, ang isa ay maaaring magkahiwalay na tandaan ang glutamic acid, na, kasama ang kakayahang mag-alis ng ammonia, pasiglahin ang mga proseso ng paggawa ng enerhiya at redox, at i-activate ang synthesis ng acetylcholine, ay mayroon ding isang makabuluhang epekto ng antioxidant. Ang acid na ito ay ipinahiwatig para sa psychosis, mental exhaustion, epilepsy, reactive depression. Sa ibaba ay isinasaalang-alang namin ang pinakamalakas na antioxidant ng natural na pinagmulan.

1. Ibig sabihin ay "Glutargin"

Ang gamot na ito ay naglalaman ng glutamic acid at arginine. Gumagawa ito ng hypoammoniemic effect, may antihypoxic, membrane stabilizing, antioxidant, hepato- at cardioprotective na aktibidad. Ginagamit ito para sa hepatitis, cirrhosis ng atay, para sa pag-iwas sa pagkalasing sa alkohol, at pag-aalis ng hangover.

2. Mga gamot na "Panangin" at "Asparkam"

Ang mga antioxidant na ito (mga paghahanda ng aspartic acid) ay nagpapasigla sa pagbuo ng ATP, oxidative phosphorylation, nagpapabuti sa motility ng digestive tract at skeletal muscle tone. Ang mga gamot na ito ay inireseta para sa cardiosclerosis, arrhythmias na sinamahan ng hypokalemia, angina pectoris, myocardial dystrophy.

3. Paghahanda "Dibikor" at "Kratal"

Ang mga produktong ito ay naglalaman ng taurine, isang amino acid na may stress-protective, neurotransmitter, cardioprotective, hypoglycemic properties at kinokontrol ang pagpapalabas ng prolactin at adrenaline. Ang mga paghahanda na naglalaman ng taurine ay ang pinakamahusay na antioxidant na nagpoprotekta sa tissue ng baga mula sa pinsala sa pamamagitan ng mga nanggagalit na sangkap. Sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot, inirerekumenda na gamitin ang Dibicor para sa diabetes mellitus, pagpalya ng puso. Ang gamot na "Kratal" ay ginagamit para sa VVD, vegetative neurosis, post-radiation syndrome.

4. Gamot na "Cerebrolysin"

Kasama sa gamot bilang isang aktibong sangkap ang isang hydrolyzate ng isang sangkap mula sa utak ng baboy, napalaya mula sa protina, na naglalaman ng mga amino acid at isang kumplikadong mga peptides. Binabawasan ng ahente ang nilalaman ng lactate sa mga tisyu ng utak, nagpapanatili ng calcium homeostasis, nagpapatatag ng mga lamad ng cell, at binabawasan ang neurotoxic na epekto ng excitatory amino acids. Ito ay isang napakalakas na antioxidant, na inireseta para sa stroke, cerebrovascular pathologies.

5. Gamot "Cerebrokurin"

Ang gamot na ito ay naglalaman ng peptides, amino acids, mababang molekular na timbang na mga produkto ng proteolysis. Gumagawa ito ng antioxidant, protein-synthesizing, energy-producing effect. Ang gamot na "Cerebrocurin" ay ginagamit para sa mga sakit na nauugnay sa pagkagambala ng central nervous system, pati na rin sa ophthalmology para sa mga pathologies tulad ng senile macular degeneration.

6. Ang gamot na "Actovegin"

Ang gamot na ito ay isang highly purified hemodialysate ng dugo. Naglalaman ito ng mga nucleoside, oligopeptides, mga intermediate na produkto ng taba at metabolismo ng karbohidrat, dahil sa kung saan pinahuhusay nito ang oxidative phosphorylation, ang pagpapalitan ng mga high-energy phosphates, pinatataas ang pag-agos ng potassium, alkaline phosphatase na aktibidad. Ang gamot ay nagpapakita ng isang malakas na epekto ng antioxidant at ginagamit para sa mga organikong sugat ng mga mata, central nervous system, para sa mas mabilis na pagbabagong-buhay ng mauhog lamad at balat sa kaso ng mga paso, mga sugat.

Mga bioantioxidant

Kasama sa pangkat na ito ang mga paghahanda ng bitamina, flavonoid, hormone. Sa mga non-coenzyme na mga ahente ng bitamina, na sabay-sabay na may parehong antioxidant at antihypoxant na mga katangian, mapapansin ng isa ang Coenzyme Q10, Riboxin, Koragin. Ang iba pang mga antioxidant sa mga tablet at iba pang mga form ng dosis ay ilalarawan sa ibaba.

1. Medisina "Energostim"

Ito ay isang pinagsamang ahente, bilang karagdagan sa inozyme, na naglalaman ng nicotinamide dinucleotide at cytochrome C. Dahil sa composite na komposisyon, ang Energostim na gamot ay nagpapakita ng mga pantulong na antioxidant at antihypoxant na mga katangian. Ang gamot ay ginagamit para sa myocardial infarction, alcoholic hepatosis, myocardial dystrophy, hypoxia ng mga selula ng utak.

2. Paghahanda ng bitamina

Tulad ng nabanggit na, ang mga bitamina na natutunaw sa tubig at taba ay nagpapakita ng malinaw na aktibidad ng antioxidant. Sa mga ahente na nalulusaw sa taba, ang Tocopherol, Retinol at iba pang mga gamot na naglalaman ng mga carotenoid ay maaaring makilala. Sa mga paghahanda ng mga bitamina na nalulusaw sa tubig, nicotinic at ascorbic acid, ang "Nicotinamide", "Cyanocobalamin", "Rutin", "Quercetin" ay may pinakamalaking potensyal na antioxidant.

3. Ang gamot na "Cardonat"

May kasamang pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, carnitine chloride, cocarboxylase chloride. Ang mga sangkap na ito ay kasangkot sa hanggang sa acetyl-CoA. Ang gamot ay nagpapagana ng mga proseso ng paglago at asimilasyon, gumagawa ng anabolic hepato-, neuro-, cardioprotective effect, at makabuluhang pinatataas ang pisikal at intelektwal na pagganap.

4. Flavonoids

Sa mga paghahanda na naglalaman ng flavonoids, ang mga tincture ng hawthorn, echinacea, motherwort ay maaaring makilala.Ang mga pondong ito, bilang karagdagan sa antioxidant, ay mayroon ding immunomodulatory at hepatoprotective properties. Ang mga antioxidant ay langis ng sea buckthorn na naglalaman ng mga unsaturated fatty acid, at mga domestic phytopreparations na ginawa sa anyo ng mga patak: "Kardioton", "Kardiofit". Ang tincture ng Hawthorn ay dapat kunin para sa mga functional na sakit sa puso, motherwort tincture - bilang isang sedative, radiola rosea at echinacea tinctures - bilang isang pangkalahatang tonic. Ang langis ng sea buckthorn ay ipinahiwatig para sa peptic ulcer, prostatitis, hepatitis.

5. Ibig sabihin ay "Vitrum antioxidant"

Ito ay isang kumplikadong mga mineral at bitamina, na nagpapakita ng isang binibigkas na aktibidad ng antioxidant. Pinoprotektahan ng gamot sa antas ng cell ang katawan mula sa mga nakakapinsalang epekto ng mga libreng radikal. Ang komposisyon ng "Vitrum antioxidant" ay kinabibilangan ng mga bitamina A, E, C, pati na rin ang mga elemento ng bakas: mangganeso, siliniyum, tanso, sink. Ang bitamina-mineral complex ay kinuha upang maiwasan ang hypovitaminosis, upang mapataas ang resistensya ng katawan sa mga impeksyon at sipon, pagkatapos ng paggamot sa mga antibacterial agent.

Sa wakas

Ang mga antioxidant sa anyo ng mga gamot ay dapat gamitin ng mga taong higit sa apatnapu't taong gulang, mabibigat na naninigarilyo, mga madalas kumain ng fast food, pati na rin ang mga taong nagtatrabaho sa mahihirap na kondisyon sa kapaligiran. Ang mga pasyente na kamakailan ay nagkaroon ng isang oncological na sakit o kung sino ang nasa mataas na panganib na magkaroon nito, ang pagkuha ng mga naturang gamot ay kontraindikado. At tandaan: mas mahusay na kumuha ng mga antioxidant mula sa mga natural na produkto, hindi mula sa mga gamot!

St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy 1
North-Western State Medical University na ipinangalan sa N.N. I.I. Mechnikova 2
OOO "NTFF "POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1 , D.S.Sukhanov 2 , V.A.Zaplutanov 3
Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng cell, maaaring gamitin ang mga paghahanda sa pharmacological - antihyposants, na kinakatawan ng pangunahing limang grupo (mga inhibitor ng fatty acid oxidation, succinate-containing at succinate-forming agents, natural na bahagi ng respiratory chain, artipisyal na redox system, macroergic compounds). Ang artikulo ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng pagkilos, ang mga pangunahing epekto at ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot kung saan ang antihypoxic na epekto ay ang pangunahing o klinikal na makabuluhan. Ang pansin ay iginuhit sa mga gamot na naglalaman ng succinate na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution at isang antihypoxant (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), na epektibong napagtatanto ang kanilang therapeutic effect sa isang malawak na iba't ibang mga pathologies (ischemic stroke, toxic, hypoxic at dyscirculatory encephalopathy, mga nakakahawang sakit, pinsala sa posthypoxic CNS sa mga bagong silang, iba't ibang pagkalasing, atbp.).

Ang hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological na kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng isang malawak na iba't ibang mga pathologies. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tukuyin bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng pangangailangan ng enerhiya ng isang cell at produksyon ng enerhiya sa sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang mga dahilan para sa paglabag sa produksyon ng enerhiya sa isang hypoxic cell ay hindi maliwanag: mga karamdaman ng panlabas na paghinga, sirkulasyon ng dugo sa mga baga, oxygen transport function ng dugo, mga karamdaman ng systemic, rehiyonal na sirkulasyon ng dugo at microcirculation, endotoxemia. Kasabay nito, ang kakulangan ng nangungunang cellular energy-producing system, mitochondrial oxidative phosphorylation, ay sumasailalim sa mga karamdamang katangian ng lahat ng anyo ng hypoxia. Ang agarang sanhi ng kakulangan na ito sa napakaraming mga kondisyon ng pathological ay isang pagbawas sa supply ng oxygen sa mitochondria. Bilang isang resulta, ang pagsugpo sa mitochondrial oxidation ay bubuo. Una sa lahat, ang aktibidad ng NAD-dependent oxidases (dehydrogenases) ng Krebs cycle ay pinipigilan, habang ang aktibidad ng FAD-dependent succinate oxidase, na pinipigilan sa panahon ng mas malinaw na hypoxia, ay napanatili sa simula.
Ang paglabag sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pagsugpo ng phosphorylation na nauugnay dito at, dahil dito, nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP, ang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa cell. Ang kakulangan sa enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at nagiging sanhi ng qualitatively similar metabolic at structural na mga pagbabago sa iba't ibang organs at tissues. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa isang pagpapahina ng epekto ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing enzyme ng glycolysis, phosphofructokinase. Ang Glycolysis, na isinaaktibo sa panahon ng hypoxia, ay bahagyang nagbabayad para sa kakulangan ng ATP, ngunit mabilis na nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactate at pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinhibition ng glycolysis.
Ang hypoxia ay humahantong sa isang kumplikadong pagbabago ng mga function ng biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: hadlang, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan ng enerhiya at pag-activate laban sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (LPO). Ang pagkasira ng mga phospholipid at ang pagsugpo sa kanilang synthesis ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga unsaturated fatty acid at isang pagtaas sa kanilang peroxidation. Ang huli ay pinasigla bilang isang resulta ng pagsugpo sa aktibidad ng mga antioxidant system dahil sa pagkasira at pagsugpo ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP). ), glutathione reductase (GR), atbp.
Ang kakulangan sa enerhiya sa panahon ng hypoxia ay nag-aambag sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang mga pump na umaasa sa enerhiya na nagbobomba ng mga Ca 2+ ions palabas ng cell o nagbomba nito sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum ay naharang, at ang ang akumulasyon ng Ca 2+ ay nagpapa-aktibo sa Ca 2+ -dependent phospholipases. Ang isa sa mga mekanismo ng proteksiyon na pumipigil sa akumulasyon ng Ca 2+ sa cytoplasm ay ang pagkuha ng Ca 2+ ng mitochondria. Kasabay nito, ang metabolic na aktibidad ng mitochondria ay tumataas, na naglalayong mapanatili ang pare-pareho ng intramitochondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang isang mabisyo na bilog ay nagsasara: ang kakulangan ng oxygen ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya at pinasisigla ang libreng radikal na oksihenasyon, at ang pag-activate ng mga proseso ng libreng radikal, na sumisira sa mga lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalala ng kakulangan sa enerhiya, na, bilang isang resulta, ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.
Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga cell (halimbawa, cardiomyocytes) ay nakakakuha ng ATP sa pamamagitan ng pagkasira ng acetyl-CoA sa Krebs cycle, at ang glucose at free fatty acids (FFA) ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya. Sa sapat na suplay ng dugo, ang 60-90% ng acetyl-CoA ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng mga libreng fatty acid, at ang natitirang 10-40% ay dahil sa decarboxylation ng pyruvic acid (PVA). Humigit-kumulang kalahati ng PVC sa loob ng cell ay nabuo dahil sa glycolysis, at ang iba pang kalahati ay nabuo mula sa lactate na pumapasok sa cell mula sa dugo. Ang FFA catabolism ay nangangailangan ng mas maraming oxygen kaysa glycolysis upang makagawa ng katumbas na halaga ng ATP. Sa sapat na supply ng oxygen sa cell, ang glucose at fatty acid energy supply system ay nasa isang estado ng dynamic equilibrium. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, ang dami ng papasok na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mga fatty acid. Bilang isang resulta, ang mga underoxidized activated forms ng fatty acids (acylcarnitine, acyl-CoA) ay naipon sa mitochondria, na maaaring harangan ang adenine nucleotide translocase, na sinamahan ng pagsugpo sa transportasyon ng ATP na ginawa sa mitochondria sa cytosol at makapinsala sa mga lamad ng cell. , pagkakaroon ng detergent effect.
Maraming mga diskarte ang maaaring gamitin upang mapabuti ang katayuan ng enerhiya ng isang cell:

• pagtaas ng kahusayan ng paggamit ng kulang na oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes
• pagpapahina sa pagsugpo ng mga reaksyon ng siklo ng Krebs, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng succinate oxidase link
• pagpapalit ng mga nawawalang bahagi ng respiratory chain
• pagbuo ng mga artipisyal na redox system na nagpapalipat-lipat sa respiratory chain na napuno ng mga electron
• pagtipid sa paggamit ng oxygen at pagbabawas ng pangangailangan ng oxygen ng mga tisyu, o pag-iwas sa mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emergency na pagpapanatili ng buhay sa mga kritikal na kondisyon (non-phosphorylating enzymatic oxidation - thermoregulatory, microsomal, atbp., non-enzymatic lipid oksihenasyon)
• nadagdagan ang produksyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang walang pagtaas ng produksyon ng lactate
• pagbawas sa pagkonsumo ng ATP para sa mga prosesong hindi tumutukoy sa pang-emergency na suporta sa buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga reaksyon ng pagbawas ng sintetikong, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.)
• panlabas na pagpapakilala ng mga high-energy compound

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - antihypoxants.

Pag-uuri ng mga antihypoxant
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Ang pioneer sa pagbuo ng mga antihypoxant sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Noong dekada 60, sa ilalim ng patnubay ni Propesor V.M. Vinogradov, ang unang antihypoxants na may polyvalent effect ay nilikha: gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na kasunod na aktibong pinag-aralan sa ilalim ng gabay ng mga propesor na L.V. Pastushenkova, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang-palad, ang mga ito ay kasalukuyang hindi ginawa at hindi ginagamit sa medikal na kasanayan.

1. Fatty acid oxidation inhibitors

Ang ibig sabihin ay katulad sa mga pharmacological effect (ngunit hindi sa istraktura) sa gutimine at amtizol ay mga gamot - mga inhibitor ng fatty acid oxidation, na kasalukuyang ginagamit pangunahin sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease. Kabilang sa mga ito ang mga direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), bahagyang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (ranolazine, trimetazidine, meldonium), at hindi direktang mga inhibitor ng fatty acid oxidation (carnitine).
Perhexelin at etomoxir magagawang pagbawalan ang aktibidad ng carnitine palmitoyltransferase-I, sa gayon ay nakakagambala sa paglipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine, na humahantong sa blockade ng pagbuo ng acylcarnitine. Bilang isang resulta, ang intramitochondrial na antas ng acyl-CoA ay bumababa at ang NADCHN 2 / NAD ratio ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructokinase, at samakatuwid ay pagpapasigla ng glucose oxidation, na mas energetically kapaki-pakinabang kumpara sa oksihenasyon ng fatty acid.
Ang Perhexelin ay ibinibigay nang pasalita sa mga dosis na 200-400 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan. Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa mga antianginal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa pamamagitan ng masamang epekto - ang pagbuo ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang Etomoxir ay ginagamit sa isang dosis na 80 mg bawat araw hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang isyu ng kaligtasan ng gamot ay hindi pa nalutas sa wakas, dahil sa katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine palmitoyl transferase-I.
Trimetazidine, ranolazine at meldonium ay inuri bilang bahagyang inhibitors ng fatty acid oxidation. Trimetazidine(Preductal) hinaharangan ang 3-ketoacylthiolase, isa sa mga pangunahing enzyme sa fatty acid oxidation. Bilang resulta, ang oksihenasyon ng lahat ng mga fatty acid sa mitochondria ay inhibited - parehong long-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay higit sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang Ang akumulasyon ng mga aktibong fatty acid sa mitochondria ay hindi nagbabago sa anumang paraan. Sa ilalim ng impluwensya ng trimetazidine, ang pyruvate oxidation at glycolytic production ng ATP ay tumaas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pagbuo ng acidosis ay pinipigilan, at ang libreng radical oxidation ay pinigilan.
Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa ischemic heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit batay sa ischemia (halimbawa, na may vestibulocochlear at chorioretinal pathology). Ang katibayan ng pagiging epektibo ng gamot sa refractory angina pectoris ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng coronary artery disease, ang gamot ay inireseta sa anyo ng isang sustained-release na form ng dosis sa isang solong dosis na 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring hanggang sa 3 buwan.
Sa isang European randomized clinical trial (RCT) ng trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may stable angina, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episode ng myocardial ischemia ng 25%, na sinamahan ng pagtaas sa tolerance sa ehersisyo ng mga pasyente. Ang pangangasiwa ng gamot na pinagsama sa І-blockers (BAB), nitrates at calcium channel blockers (CCB) ay nag-aambag sa pagtaas ng pagiging epektibo ng antianginal therapy.
Ang maagang pagsasama ng trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction (MI) ay nakakatulong na limitahan ang laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang postinfarction left ventricular dilatation, pinatataas ang electrical stability ng puso nang hindi naaapektuhan ang mga parameter ng ECG at rate ng puso. pagkakaiba-iba. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng isang malaking RCT EMIR-FR, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot sa pangmatagalang, in-hospital mortality at ang dalas ng pinagsamang end point sa mga pasyente na may Hindi nakumpirma ang MI. Gayunpaman, ang trimetazidine ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng matagal na pag-atake ng anginal at paulit-ulit na MI sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.
Sa mga pasyenteng post-MI, ang karagdagang pagsasama ng modified-release trimetazidine sa standard therapy ay maaaring makamit ang pagbawas sa bilang ng mga pag-atake ng angina, pagbawas sa paggamit ng short-acting nitrates, at pagtaas ng kalidad ng buhay (PRIMA study) .
Ang isang maliit na RCT ay nagbigay ng unang data sa pagiging epektibo ng trimetazidine sa mga pasyente na may CHF. Ipinakita na ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa humigit-kumulang 13 buwan) ay nagpapabuti sa functional class at contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Sa pag-aaral ng Russia na PREAMBLE sa mga pasyenteng may mga komorbididad (IHD + CHF II-III FC), ang trimetazidine (35 mg 2 beses sa isang araw) ay nagpakita ng kakayahang bahagyang bawasan ang CHF FC, mapabuti ang mga klinikal na sintomas at pagpapahintulot sa ehersisyo sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, upang sa wakas ay matukoy ang lugar ng trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CHF, kinakailangan ang mga karagdagang pag-aaral.
Ang mga side effect kapag umiinom ng gamot ay bihira (kahirapan sa tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).
Ranolazine(Ranexa) ay isa ring inhibitor ng fatty acid oxidation, kahit na ang biochemical target nito ay hindi pa naitatag. Mayroon itong anti-ischemic effect sa pamamagitan ng paglilimita sa paggamit ng FFA bilang isang substrate ng enerhiya at pagtaas ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa paggawa ng mas maraming ATP sa bawat yunit ng oxygen na natupok.
Ang Ranolazine ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery kasama ng mga antianginal na gamot. Kaya, ipinakita ng RCT ERICA ang antianginal efficacy ng ranolazine sa mga pasyente na may stable angina na nagkaroon ng mga pag-atake, sa kabila ng pagkuha ng maximum na inirerekomendang dosis ng amlodipine. Sa mga kababaihan, ang epekto ng ranolazine sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapahintulot sa ehersisyo ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng RCT MERLIN-TIMI 36 na isinagawa upang linawin ang epekto ng ranolazine (intravenously, pagkatapos ay pasalita 1 g bawat araw) sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome ay nagpakita na ang ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan at MI sa mga pasyente na may CAD.
Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng ranolazine ay natagpuan sa mga pasyente na may non-ST elevation ACS sa unang linggo pagkatapos ng kanilang pag-ospital (pagbawas sa bilang ng mga episode ng ventricular at supraventricular tachycardia). Ipinapalagay na ang epektong ito ng ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang huling bahagi ng daloy ng sodium sa cell sa panahon ng repolarization (late I Na kasalukuyang), na nagiging sanhi ng pagbaba sa intracellular na konsentrasyon ng Na + at Ca 2+ na labis na karga ng mga cardiomyocytes, pinipigilan ang pag-unlad ng parehong mekanikal na myocardial dysfunction na kasama ng ischemia. , at sa kawalan ng kuryente nito.
Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng binibigkas na mga side effect at walang makabuluhang epekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag gumagamit ng medyo mataas na dosis at kapag pinagsama sa mga channel ng BAB o BCC, ang katamtamang matinding pananakit ng ulo, pagkahilo, at asthenic phenomena ay maaaring maobserbahan. . Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas ng pagitan ng QT ng gamot ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.
Meldonium(Mildronate) ay reversible na nililimitahan ang rate ng carnitine biosynthesis mula sa precursor nito, γ-butyrobetaine. Bilang isang resulta, ang carnitine-mediated na transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa mga mitochondrial membrane ay may kapansanan nang hindi naaapektuhan ang metabolismo ng mga short-chain fatty acid. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos walang kakayahang magsagawa ng nakakalason na epekto sa mitochondrial respiration, dahil hindi nito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng fatty acid. Ang bahagyang blockade ng fatty acid oxidation ay kinabibilangan ng alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oxidation, na mas mahusay (12%) gamit ang oxygen para sa ATP synthesis. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng meldonium, ang konsentrasyon ng γ-butyrobetaine, na maaaring mag-udyok sa pagbuo ng NO, ay tumataas, na humahantong sa pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance (OPVR).
Ang meldonium at trimetazidine, na may stable na angina, ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang tolerance ng ehersisyo ng mga pasyente at binabawasan ang pagkonsumo ng short-acting nitroglycerin. Ang gamot ay may mababang toxicity, hindi nagiging sanhi ng makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, pangangati ng balat, pantal, tachycardia, dyspeptic sintomas, psychomotor agitation, at pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring mangyari.
Carnitine(bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa transportasyon ng mga long-chain na fatty acid sa buong panloob na mitochondrial membrane, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mga fatty acid ay nangyayari nang walang kartinitin. Bilang karagdagan, ang carnitine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng mga antas ng acetyl-CoA.
Ang mga physiological na konsentrasyon ng carnitine ay may saturating na epekto sa carnitine palmitoyltransferase I, at ang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagpapataas ng transportasyon ng fatty acid acyl group sa mitochondria na may pakikilahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine acylcarnitine translocase (na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at isang pagbaba sa intramitochondrial na konsentrasyon ng acetyl-CoA, na dinadala sa cytosol (sa pamamagitan ng acetylcarnitine formation). Sa cytosol, ang labis na acetyl-CoA ay nakalantad sa acetyl-CoA carboxylase upang bumuo ng malonyl-CoA, na may mga katangian ng isang hindi direktang inhibitor ng carnitine palmitoyltransferase I. Ang pagbaba sa intramitochondrial acetyl-CoA ay nauugnay sa pagtaas ng antas ng pyruvate dehydrogenase, na nagsisiguro sa oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang produksyon ng lactate. Kaya, ang antihypoxic na epekto ng carnitine ay nauugnay sa blockade ng transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondria, ay nakasalalay sa dosis at nagpapakita ng sarili kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng gamot, habang ang mga mababang dosis ay mayroon lamang isang tiyak na epekto ng bitamina.
Ang isa sa pinakamalaking RCT na gumagamit ng carnitine ay CEDIM. Sa panahon ng pagpapatupad nito, ipinakita na ang pangmatagalang carnitine therapy sa sapat na mataas na dosis (9 g isang beses sa isang araw para sa 5 araw, na sinusundan ng isang paglipat sa oral administration ng 2 g 3 beses sa isang araw para sa 12 buwan) sa mga pasyente na may mga limitasyon ng MI. ang pagdilat ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang isang positibong epekto mula sa paggamit ng gamot ay nakuha sa matinding traumatikong pinsala sa utak, pangsanggol na hypoxia, pagkalason sa carbon monoxide, atbp., gayunpaman, ang isang malaking pagkakaiba-iba sa mga kurso ng paggamit at hindi palaging isang sapat na patakaran sa dosis ay nagpapahirap. upang bigyang-kahulugan ang mga resulta ng naturang pag-aaral.

2. Succinate-containing at succinate-forming agent

2.1. Mga produktong naglalaman ng succinate

Ang praktikal na paggamit bilang antihypoxant ay matatagpuan sa mga gamot na sumusuporta sa aktibidad ng succinate oxidase link sa panahon ng hypoxia. Ang FAD-dependent na link na ito ng Krebs cycle, na sa kalaunan ay inhibited sa panahon ng hypoxia kumpara sa NAD-dependent oxidases, ay maaaring mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa cell para sa isang tiyak na oras, sa kondisyon na ang mitochondria ay naglalaman ng isang oxidation substrate sa link na ito, succinate (succinic acid). Ang paghahambing na komposisyon ng mga paghahanda ay ibinigay sa talahanayan.1.
Sa mga nagdaang taon, itinatag na ang succinic acid ay napagtanto ang mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate sa iba't ibang mga biochemical cycle, kundi pati na rin bilang isang ligand ng mga orphan receptor (SUCNR1). , GPR91) na matatagpuan sa cytoplasmic membrane ng mga cell at kasama ng G-proteins (G i /G o at G q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, pangunahin sa mga bato (ang epithelium ng proximal tubules, mga selula ng juxtaglomerular apparatus), gayundin sa atay, pali, at mga daluyan ng dugo. Ang pag-activate ng mga receptor na ito sa pamamagitan ng succinate na naroroon sa vascular bed ay nagpapataas ng reabsorption ng phosphate at glucose, nagpapasigla sa gluconeogenesis, at nagpapataas ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilang mga epekto ng succinic acid ay ipinapakita sa Fig.1.

Talahanayan 1. Pahambing na komposisyon
mga paghahanda na naglalaman ng succinate

Bahagi ng gamot	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavin (10 ml)	Hydroxymethylethylpyridine succinate (5 ml)
MGA FORM NG PARENTERAL
succinic acid
N-methylglucamine
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide
Methionine
NaCl
KCl
MgCl
MGA ANYONG BIBIG
succinic acid
Hydroxymethylethylpyridine succinate
Nicotinamide
Inosine
Riboflavin mononucleotide

Fig.1. Ilang epekto ng exogenously na pinangangasiwaan ng succinic acid

Ang isa sa mga gamot na nilikha batay sa succinic acid ay reamberin- na isang balanseng polyionic solution na may pagdaragdag ng halo-halong sodium N-methylglucamine salt ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l).
Ang pagbubuhos ng Reamberin ay sinamahan ng pagtaas sa pH at kapasidad ng buffer ng dugo, pati na rin ang alkalization ng ihi. Bilang karagdagan sa aktibidad na antihypoxic, ang Reamberin ay may detoxification (na may iba't ibang mga pagkalasing, sa partikular, alkohol, mga gamot na anti-tuberculosis) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic link ng antioxidant system) na aksyon. Ginagamit ang Prerat para sa diffuse peritonitis na may multiple organ failure syndrome, malubhang kaakibat na trauma, talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (sa pamamagitan ng ischemic at hemorrhagic type), direktang revascularization operation sa puso.
Ang paggamit ng Reamberin sa mga pasyente na may mga multivessel lesyon ng coronary arteries sa panahon ng aorto-mammary coronary artery bypass grafting na may kaliwang ventricular plasty at / o pagpapalit ng balbula at ang paggamit ng extracorporeal circulation sa intraoperative period ay maaaring mabawasan ang saklaw ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang yugto. postoperative period (kabilang ang mga reinfarction, stroke, encephalopathy). ).
Ang paggamit ng Reamberin sa yugto ng pag-alis mula sa kawalan ng pakiramdam ay humahantong sa isang pagpapaikli ng panahon ng paggising ng mga pasyente, isang pagbawas sa oras ng pagbawi ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, at isang acceleration ng pagbawi ng mga function ng utak.
Ang Reamberin ay napatunayang epektibo (binabawasan ang tagal at kalubhaan ng mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (influenza at SARS na kumplikado ng pneumonia, talamak na impeksyon sa bituka), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang epekto ng antioxidant nito.
Mayroong ilang mga side effect ng gamot, higit sa lahat ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang Reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng traumatikong pinsala sa utak, na sinamahan ng cerebral edema.
Ang gamot ay may pinagsamang antihypoxic effect cytoflavin(succinic acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic na epekto ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay pupunan ng riboflavin, na, dahil sa mga coenzymatic na katangian nito, ay maaaring mapataas ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagbawas ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide, na bahagi ng komposisyon, ay nagpapagana ng mga sistema ng enzyme na umaasa sa NAD, ngunit ang epektong ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa NAD. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa resynthesis ng macroergs (ATP at GTP), kundi pati na rin ang mga pangalawang mensahero (cAMP at cGMP), pati na rin ang mga nucleic acid. . Ang kakayahan ng inosine na medyo sugpuin ang aktibidad ng xanthine oxidase, sa gayo'y binabawasan ang produksyon ng mga lubos na aktibong anyo at mga compound ng oxygen, ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa oras.
Natagpuan ng Cytoflavin ang pangunahing aplikasyon nito sa hypoxic at ischemic CNS injuries (ischemic stroke, toxic, hypoxic at dyscirculatory encephalopathy), pati na rin sa paggamot ng iba't ibang mga pathological na kondisyon, kabilang ang sa kumplikadong paggamot ng mga kritikal na pasyente. Kaya, ang paggamit ng gamot ay nagbibigay ng pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular sa 4.8-9.6%, laban sa 11.7-17.1% sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng gamot.
Sa isang medyo malaking RCT na kasama ang 600 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, ipinakita ng cytoflavin ang kakayahang bawasan ang mga cognitive-mnestic disorder at neurological disorder; ibalik ang kalidad ng pagtulog at mapabuti ang kalidad ng buhay.
Ang klinikal na paggamit ng Cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga posthypoxic CNS lesyon sa mga premature na sanggol na may cerebral hypoxia/ischemia ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon sa neurological (malubhang periventricular at intraventricular hemorrhages, periventricular leukomalacia). Ang paggamit ng cytoflavin sa talamak na panahon ng pinsala sa perinatal CNS ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at motor ng mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata na may purulent bacterial meningitis at viral encephalitis ay ipinakita.
Ang mga side effect ng Cytoflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, infusion reactions na may mabilis na pagbubuhos (pakiramdam na mainit, tuyong bibig).
Remaxol- isang orihinal na gamot na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (kung saan ang methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid ay karagdagang ipinakilala), isang antihypoxant at isang hepatotropic agent.
Ang antihypoxic na epekto ng Remaxol ay katulad ng sa Reamberin. Ang succinic acid ay may antihypoxic effect (pinapanatili ang aktibidad ng succinate oxidase link) at isang hindi direktang antioxidant effect (pinapanatili ang pool ng nabawasang glutathione), habang ang nicotinamide ay nagpapagana sa NAD-dependent enzyme system. Dahil dito, nangyayari ang parehong pag-activate ng mga sintetikong proseso sa mga hepatocytes at ang pagpapanatili ng kanilang suplay ng enerhiya. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang succinic acid ay maaaring kumilos bilang isang paracrine agent na inilabas ng mga nasirang hepatocytes (halimbawa, sa panahon ng ischemia), na nakakaapekto sa mga pericytes (Ito cells) sa atay sa pamamagitan ng SUCNR1 receptors. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng mga pericytes, na nagbibigay ng synthesis ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng hepatic parenchyma.
Ang methionine ay aktibong kasangkot sa synthesis ng choline, lecithin at iba pang mga phospholipid. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP, ang S-adenosylmethionine (SAM) ay nabuo sa katawan.
Ang epekto ng inosine ay tinalakay sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na mayroon din itong mga katangian ng isang non-steroidal anabolic na nagpapabilis sa reparative regeneration ng mga hepatocytes.
Ang Remaxol ay may pinaka-kapansin-pansing epekto sa mga pagpapakita ng toxemia, pati na rin ang cytolysis at cholestasis, na nagpapahintulot na magamit ito bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot para sa iba't ibang mga sugat sa atay sa parehong therapeutic at preventive treatment regimens. Ang bisa ng gamot ay naitatag sa viral (CVHC), gamot (anti-tuberculosis agent) at nakakalason (ethanol) na pinsala sa atay.
Tulad ng exogenously administered SAM, ang remaxol ay may banayad na antidepressant at antiasthenic effect. Bilang karagdagan, sa talamak na pagkalasing sa alkohol, binabawasan ng gamot ang saklaw at tagal ng alkohol na delirium, binabawasan ang tagal ng pananatili ng mga pasyente sa ICU at ang kabuuang tagal ng paggamot.
Bilang isang pinagsamang gamot na naglalaman ng succinate ay maaaring isaalang-alang hydroxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - na isang complex ng succinate na may antioxidant emoxipin, na may medyo mahinang antihypoxic na aktibidad, ngunit pinatataas ang transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang hydroxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) ay isang inhibitor ng mga libreng radikal na proseso, ngunit may mas malinaw na antihypoxic na epekto. Ang mga pangunahing epekto ng parmasyutiko ng mga OMEP ay maaaring maibuod tulad ng sumusunod:

• aktibong tumutugon sa mga radikal na peroxide ng mga protina at lipid, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng mga lamad ng cell
• ino-optimize ang energy-synthesizing function ng mitochondria sa ilalim ng hypoxic na kondisyon
• ay may modulating effect sa ilang membrane-bound enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channels, nagpapabuti sa synaptic transmission
• hinaharangan ang synthesis ng ilang mga prostaglandin, thromboxane at leukotrienes
• nagpapabuti ng mga rheological na katangian ng dugo, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet

Ang mga pangunahing klinikal na pagsubok ng OMEPS ay isinagawa upang pag-aralan ang pagiging epektibo nito sa mga karamdaman ng ischemic na pinagmulan: sa talamak na panahon ng myocardial infarction, coronary artery disease, acute cerebrovascular accident, dyscirculatory encephalopathy, vegetovascular dystonia, atherosclerotic disorder ng utak at iba pang mga kondisyon na sinamahan. sa pamamagitan ng tissue hypoxia.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 800 mg, isang solong dosis - 250 mg. Ang OMEPS sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagduduwal at tuyong bibig.
Ang tagal ng pangangasiwa at ang pagpili ng isang indibidwal na dosis ay nakasalalay sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng OMEPS therapy. Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng gamot, kailangan ng malalaking RCT.

2.2. Mga ahente na bumubuo ng succinate

Ang kakayahang maging succinate sa Roberts cycle (g-aminobutyrate shunt) ay nauugnay din sa antihypoxic action. sodium oxybutyrate, bagaman hindi ito masyadong binibigkas. Ang transamination ng g-aminobutyric acid (GABA) na may ±-ketoglutaric acid ay ang pangunahing pathway para sa metabolic degradation ng GABA. Ang succinic acid semialdehyde na nabuo sa panahon ng neurochemical reaction ay na-oxidized sa tulong ng succinate semialdehyde dehydrogenase na may partisipasyon ng NAD sa succinic acid, na kasama sa tricarboxylic acid cycle. Ang prosesong ito ay nangyayari nang nakararami sa nervous tissue, gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, maaari rin itong maisakatuparan sa iba pang mga tisyu.
Ang karagdagang pagkilos na ito ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutyrate (OH) bilang pangkalahatang pampamanhid. Sa mga kondisyon ng matinding circulatory hypoxia, ang hydroxybutyrate (sa mataas na dosis) sa isang napakaikling panahon ay namamahala upang ilunsad hindi lamang ang mga mekanismo ng adaptasyon ng cellular, kundi pati na rin palakasin ang mga ito sa pamamagitan ng muling pagsasaayos ng metabolismo ng enerhiya sa mga mahahalagang organo. Samakatuwid, hindi dapat asahan ng isa ang anumang kapansin-pansing epekto mula sa pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng anesthetic.
Ang kanais-nais na epekto ng OH sa panahon ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapagana ng mas energetically mas kanais-nais na pentose pathway ng glucose metabolism na may oryentasyon nito patungo sa landas ng direktang oksihenasyon at ang pagbuo ng mga pentose na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentose pathway ng glucose oxidation ay lumilikha ng mas mataas na antas ng NADPCH, bilang isang kinakailangang cofactor sa hormone synthesis, na kung saan ay lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa hormonal background sa panahon ng pangangasiwa ng gamot ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng glucose sa dugo, na nagbibigay ng maximum na ani ng ATP bawat yunit ng oxygen na ginamit at magagawang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.
Ang OH mononarcosis ay isang minimally toxic na uri ng general anesthesia at samakatuwid ay may pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa isang estado ng hypoxia ng iba't ibang etiologies (malubhang acute pulmonary insufficiency, pagkawala ng dugo, hypoxic at toxic myocardial damage). Ito ay ipinahiwatig din sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng endogenous intoxication na sinamahan ng oxidative stress (septic process, diffuse peritonitis, atay at kidney failure).
Ang mga side effect sa paggamit ng mga gamot ay bihira, pangunahin sa intravenous administration (motor excitation, convulsive twitching ng mga limbs, pagsusuka). Ang mga salungat na kaganapan na ito sa paggamit ng hydroxybutyrate ay maaaring mapigilan sa panahon ng premedication na may metoclopramide o itigil sa promethazine (diprazine).
Ang antihypoxic effect ay bahagyang nauugnay din sa pagpapalitan ng succinate. polyoxyfumarin, na isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (polyethylene glycol kasama ang pagdaragdag ng NaCl, MgCl, KI, pati na rin ang sodium fumarate). Ang polyoxyfumarin ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krebs cycle - fumarate, na mahusay na tumagos sa pamamagitan ng mga lamad at madaling gamitin sa mitochondria. Sa ilalim ng pinakamalubhang hypoxia, ang mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nababaligtad, iyon ay, nagsisimula silang magpatuloy sa kabaligtaran na direksyon, at ang fumarate ay na-convert sa succinate kasama ang akumulasyon ng huli. Nagbibigay ito ng conjugated regeneration ng oxidized NAD mula sa pinababang anyo nito sa panahon ng hypoxia, at, dahil dito, ang posibilidad ng paggawa ng enerhiya sa link na umaasa sa NAD ng mitochondrial oxidation. Sa isang pagbawas sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga terminal na reaksyon ng Krebs cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong na-oxidized bilang isang epektibong mapagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang fumarate ay higit na na-oxidized pagkatapos ng conversion sa malate.
Ang pagpapakilala ng polyoxyfumarin ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang isang resulta kung saan ang lagkit ng dugo ay bumababa at ang mga rheological na katangian nito ay nagpapabuti, kundi pati na rin sa isang pagtaas sa diuresis at ang pagpapakita ng isang detoxification effect. Ang sodium fumarate, na bahagi ng komposisyon, ay may antihypoxic effect.
Bilang karagdagan, ang polyoxyfumarin ay ginagamit bilang bahagi ng perfusion medium para sa pangunahing pagpuno ng circuit ng heart-lung machine (11%-30% ng volume) sa panahon ng mga operasyon upang itama ang mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng gamot sa komposisyon ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa postperfusion period, at binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic na suporta.
Konfumin- 15% sodium fumarate solution para sa pagbubuhos, na may kapansin-pansing antihypoxic na epekto. Mayroon itong tiyak na cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito sa iba't ibang mga kondisyon ng hypoxic (hypoxia na may normovolemia, pagkabigla, matinding pagkalasing), kabilang ang mga kaso kung saan ang pangangasiwa ng malalaking dami ng likido ay kontraindikado at iba pang mga infusion na gamot na may antihypoxic na aksyon ay hindi maaaring gamitin.

3. Mga likas na bahagi ng respiratory chain

Ang mga antihypoxant, na mga likas na bahagi ng mitochondrial respiratory chain na kasangkot sa paglipat ng elektron, ay nakahanap din ng praktikal na aplikasyon. Kabilang dito ang cytochrome c(Cytomak) at ubiquinone(Ubinon). Ang mga gamot na ito, sa esensya, ay gumaganap ng pagpapaandar ng kapalit na therapy, dahil sa panahon ng hypoxia, dahil sa mga karamdaman sa istruktura, nawawala ang mitochondria ng ilan sa kanilang mga bahagi, kabilang ang mga carrier ng elektron.
Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang exogenous cytochrome C sa panahon ng hypoxia ay tumagos sa cell at mitochondria, sumasama sa respiratory chain at nag-aambag sa normalisasyon ng oxidative phosphorylation na gumagawa ng enerhiya.
Ang Cytochrome C ay maaaring isang kapaki-pakinabang na kumbinasyong therapy para sa kritikal na karamdaman. Ang gamot ay napatunayang lubos na epektibo sa pagkalason sa hypnotics, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic myocardial injuries, pneumonia, mga karamdaman ng cerebral at peripheral circulation. Ginagamit din ito para sa asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng gamot ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o pasalita (1-2 beses sa isang araw).
Ang kumbinasyong gamot na naglalaman ng cytochrome C ay energostim. Bilang karagdagan sa cytochrome C (10 mg), naglalaman ito ng nicotinamide dinucleotide (0.5 mg) at inosine (80 mg). Ang kumbinasyong ito ay may additive effect, kung saan ang mga epekto ng NAD at inosine ay umaakma sa antihypoxic na epekto ng cytochrome C. Kasabay nito, ang exogenously administered NAD medyo binabawasan ang kakulangan ng cytosolic NAD at ibinabalik ang aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa ATP synthesis , nag-aambag sa pagtindi ng respiratory chain. Dahil sa inosine, ang isang pagtaas sa nilalaman ng kabuuang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi para sa paggamit sa MI, pati na rin sa mga kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, gayunpaman, ang base ng ebidensya ay kasalukuyang medyo mahina.
Ang Ubiquinone (coenzyme Q 10) ay isang coenzyme na malawak na ipinamamahagi sa mga selula ng katawan, na isang derivative ng benzoquinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (CoQ), nabawasan (CoH 2, QH 2) at semi-reduced na mga form (semiquinone, CoH, QH). Sa isang maliit na halaga, ito ay naroroon sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, Golgi apparatus. Tulad ng tocopherol, ang ubiquinone ay matatagpuan sa pinakamaraming dami sa mga organo na may mataas na metabolic rate - ang puso, atay, at bato.
Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng respiratory chain, at may kakayahang kumilos bilang isang antioxidant.
Ubiquinone(Ubinon) ay pangunahing magagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may coronary heart disease, na may myocardial infarction, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso (CHF).
Kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may IHD, ang klinikal na kurso ng sakit ay nagpapabuti (pangunahin sa mga pasyente na may functional class I-II), ang dalas ng mga seizure ay bumababa; nadagdagan ang pagpapaubaya sa pisikal na aktibidad; tumataas ang nilalaman ng prostacyclin sa dugo at bumababa ang thromboxane. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang gamot mismo ay hindi humahantong sa isang pagtaas sa daloy ng dugo ng coronary at hindi nag-aambag sa pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magkaroon ng bahagyang bradycardic effect). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo mahabang panahon (hanggang sa 3 buwan).
Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may sakit na coronary artery, ang ubiquinone ay maaaring pagsamahin sa mga beta-blocker at angiotensin-converting enzyme inhibitors. Binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng left ventricular heart failure, cardiac arrhythmias. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pagpapaubaya sa ehersisyo, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.
Sa CHF, ang paggamit ng ubiquinone sa kumbinasyon ng dosed na pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg bawat araw) ay maaaring mapataas ang lakas ng mga contraction ng kaliwang ventricle at mapabuti ang endothelial function. Ang gamot ay may makabuluhang positibong epekto sa functional class ng mga pasyente na may CHF at ang bilang ng mga ospital.
Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng ubiquinone sa CHF ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, na kung saan ay tinutukoy ng mga metabolic na pangangailangan ng iba't ibang mga tisyu. Ipinapalagay na ang mga positibong epekto ng gamot na nabanggit sa itaas ay lilitaw lamang kapag ang konsentrasyon ng plasma ng coenzyme Q 10 ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ay humigit-kumulang 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakakamit kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng gamot: ang pagkuha ng 300 mg bawat araw ng coenzyme Q 10 ay nagbibigay ng 4 na beses na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa una, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw) . Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay isinagawa kasama ang appointment ng mga pasyente na may ubiquinone sa mga dosis na 90-120 mg bawat araw, tila ang paggamit ng mataas na dosis na therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya na ito.
Sa isang maliit na pag-aaral ng piloto, binawasan ng paggamot sa ubiquinone ang mga sintomas ng myopathic sa mga pasyenteng ginagamot ng mga statin, nabawasan ang pananakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 40%), at pinahusay na pang-araw-araw na aktibidad (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na natagpuang hindi epektibo.
Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at mga sakit sa dumi, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, kung saan ang gamot ay itinigil.
Bilang isang derivative ng ubiquinone ay maaaring isaalang-alang idebenone, na, kumpara sa coenzyme Q 10, ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak at ipinamamahagi sa malalaking halaga sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idebenone ay katulad ng sa ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect na bubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng idebenone ay cerebrovascular insufficiency ng iba't ibang pinagmulan, mga organic na sugat ng central nervous system.
Ang pinakakaraniwang epekto ng gamot (hanggang sa 35%) ay ang pagkagambala sa pagtulog dahil sa pag-activate ng epekto nito, at samakatuwid ang huling paggamit ng idebenone ay dapat isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

4. Artipisyal na redox system

Ang paglikha ng mga antihypoxant na may mga katangian ng pag-withdraw ng elektron na bumubuo ng mga artipisyal na redox system ay naglalayong mabayaran sa ilang lawak ang kakulangan ng natural na electron acceptor, oxygen, na nabubuo sa panahon ng hypoxia. Ang mga naturang gamot ay dapat na i-bypass ang mga link ng respiratory chain, na na-overload ng mga electron sa ilalim ng hypoxic na kondisyon, "alisin" ang mga electron mula sa mga link na ito, at sa gayon, sa isang tiyak na lawak, ibalik ang function ng respiratory chain at nauugnay na phosphorylation. Bilang karagdagan, ang mga artipisyal na tumatanggap ng elektron ay maaaring matiyak ang oksihenasyon ng pyridine nucleotides (NADH) sa cytosol ng cell, sa gayon ay pinipigilan ang pagsugpo ng glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.
Sa mga ahente na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, ang sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - pagpapatuyo ng langis(hypoxene), na isang sintetikong polyquinone. Sa interstitial fluid, ang gamot ay tila naghihiwalay sa isang polyquinone cation at isang thiol anion. Ang antihypoxic na epekto ng gamot ay nauugnay, una sa lahat, sa pagkakaroon nito sa istraktura ng polyphenolic quinone component, na kasangkot sa shunting ng electron transport sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa complex I hanggang III). Sa panahon ng posthypoxic, ang gamot ay humahantong sa isang mabilis na oksihenasyon ng mga naipon na pinababang katumbas (NADP H 2, FADH). Ang kakayahang madaling bumuo ng semiquinone ay nagbibigay nito ng isang kapansin-pansing epekto ng antioxidant, na kinakailangan para sa neutralisasyon ng mga produkto ng LPO.
Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa malubhang traumatikong mga sugat, pagkabigla, pagkawala ng dugo, malawak na mga interbensyon sa kirurhiko. Sa mga pasyente na may coronary heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang clotting ng dugo at kabuuang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang pagsasama ng pagpapatayo ng langis sa kumplikadong mga therapeutic na hakbang ay binabawasan ang kabagsikan ng mga pasyente na may traumatic shock, mayroong isang mas mabilis na pag-stabilize ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso laban sa background ng Olifen, ang mga pagpapakita ng tissue hypoxia ay nabawasan, ngunit walang partikular na pagpapabuti sa pumping function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagpalya ng puso. Ang kawalan ng isang positibong epekto sa estado ng kapansanan sa sentral at intracardiac hemodynamics sa MI ay hindi nagpapahintulot sa isa na bumuo ng isang hindi malabo na opinyon tungkol sa pagiging epektibo ng gamot sa patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang oliven ay hindi nagbibigay ng direktang antianginal na epekto at hindi nag-aalis ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng MI.
Ang Olifen ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng acute destructive pancreatitis (ADP). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng gamot ay mas mataas, ang mas maagang paggamot ay sinimulan. Kapag inireseta ang Olifen sa rehiyon (intra-aortically) sa unang bahagi ng ADP, ang sandali ng pagsisimula ng sakit ay dapat na maingat na matukoy, dahil pagkatapos ng panahon ng pagkontrol at pagkakaroon ng nabuo na pancreatic necrosis, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado. .
Ang tanong ng pagiging epektibo ng olifen sa talamak na panahon ng mga sakit sa cerebrovascular (decompensation ng dyscirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dynamics ng systemic na daloy ng dugo ay ipinakita.
Kabilang sa mga side effect ng oliven, ang hindi kanais-nais na mga pagbabago sa vegetative ay maaaring mapansin, kabilang ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa ilang mga pasyente, mga reaksiyong alerdyi at phlebitis; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyong bibig; sa MI, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal. Sa pangmatagalang paggamit ng oliven, dalawang pangunahing epekto ang nananaig - talamak na phlebitis (sa 6% ng mga pasyente) at mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng hyperemia ng mga palad at pruritus (sa 4% ng mga pasyente), ang mga sakit sa bituka ay hindi gaanong karaniwan (sa 1% ng mga tao).

5. Mga macroergic compound

Isang antihypoxant na nilikha batay sa isang macroergic compound na natural para sa katawan - creatine phosphate, ay ang gamot na Neoton. Sa myocardium at sa skeletal muscle, ang creatine phosphate ay gumaganap bilang isang reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa resynthesis ng ATP, ang hydrolysis na nagbibigay ng enerhiya na kinakailangan para sa pag-urong ng actomyosin. Ang pagkilos ng parehong endogenous at exogenously administered creatine phosphate ay direktang phosphorylate ADP at sa gayon ay mapataas ang dami ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang sarcolemmal membrane ng ischemic cardiomyocytes ay nagpapatatag, bumababa ang platelet aggregation at ang plasticity ng erythrocyte membrane ay tumataas. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang normalizing effect ng neoton sa metabolismo at pag-andar ng myocardium, dahil sa kaso ng myocardial damage mayroong malapit na kaugnayan sa pagitan ng nilalaman ng high-energy phosphorylating compound sa cell, cell survival at ang kakayahang ibalik ang contraction. function.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng creatine phosphate ay MI (talamak na panahon), intraoperative myocardial o limb ischemia, CHF. Dapat tandaan na ang isang solong pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na kalagayan at ang estado ng pag-andar ng contractile ng kaliwang ventricle.
Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular ay ipinakita. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang masamang epekto ng pisikal na labis na pagsusumikap. Ang pagsasama ng neoton sa kumplikadong therapy ng CHF ay nagbibigay-daan, bilang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang mga dosis ng intravenous drip ng gamot ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.
Upang makagawa ng pangwakas na paghatol sa bisa at kaligtasan ng gamot, kailangan ng malalaking RCT. Ang pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral, dahil sa mataas na halaga nito.
Ang mga side effect ay bihira, kung minsan ang isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa isang mabilis na intravenous injection sa isang dosis na higit sa 1 g.
Minsan ang ATP (adenosine triphosphoric acid) ay itinuturing na isang macroergic antihypoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihypoxant ay nagkakasalungatan at ang mga klinikal na prospect ay nagdududa, na ipinaliwanag ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng mga buo na lamad at ang mabilis na dephosphorylation nito sa dugo.
Kasabay nito, ang gamot ay mayroon pa ring tiyak na therapeutic effect na hindi nauugnay sa isang direktang antihypoxic effect, na dahil sa parehong mga katangian ng neurotransmitter nito (modulating effect sa adreno-, choline-, purine receptors), at sa epekto sa metabolismo at mga lamad ng cell ng mga produkto pagkasira ng ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Ang huli ay may vasodilatory, antiarrhythmic, antianginal at antiaggregatory effect at nagpapatupad ng mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) receptors sa iba't ibang tissue. Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ATP sa kasalukuyan ay ang pag-alis ng mga paroxysms ng supraventricular tachycardia.
Sa pagtatapos ng pagkakakilanlan ng mga antihypoxant, kinakailangang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay may pinakamalawak na mga prospect, dahil ang mga antihypoxant ay nag-normalize sa mismong batayan ng aktibidad ng mahahalagang cell - ang enerhiya nito, na tumutukoy sa lahat ng iba pang mga pag-andar. Samakatuwid, ang paggamit ng mga ahente ng antihypoxic sa mga kritikal na kondisyon ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga organo at gumawa ng isang mapagpasyang kontribusyon sa pag-save ng pasyente.
Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihypoxic na aksyon, na isinasaalang-alang ang mga pharmacokinetic na katangian, ang mga resulta ng malalaking randomized na klinikal na pagsubok at pagiging posible sa ekonomiya.

Panitikan

1. Afanasiev V.V. Cytoflavin sa intensive care: isang gabay para sa mga manggagamot. St. Petersburg, 2006.
2. Biological at klinikal na aspeto ng paggamit ng coenzyme Q 10 sa pagsasanay sa cardiology. M., 2009.
3. Hypoxen. Application sa klinikal na kasanayan (pangunahing epekto, mekanismo ng pagkilos, aplikasyon). M., 2009.
4. Gurevich K.G. Ang paggamit ng trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan. Pharmateka. 2006; 5:62-65.
5. Kalvinsh I.Ya. Mildronate. Mekanismo ng pagkilos at mga prospect para sa aplikasyon nito. Riga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Mga modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng mga antihypoxant. PHARMindex: PRACTITIONER. 2002; 3:102-122.
7. Kondrashova M.N. Hormone-like action ng succinic acid. Tanong. Biol. honey. at Pharm. kimika. 2002; 1:7-12.
8. Lukyanova L.D. Molecular na mekanismo ng hypoxia at modernong diskarte sa pharmacological correction ng hypoxic disorder // Pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na kondisyon / Mga Pamamaraan ng All-Russian Scientific Conference. St. Petersburg, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. Pagsusuri ng pagiging epektibo ng Cytoflavin sa acute ischemic stroke (mga resulta ng isang multicenter open randomized control at comparative study). Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Klinikal na pharmacology ng antihypoxants at antioxidants. St. Petersburg, 2005.
11. Perepech N.B. Neoton (mga mekanismo ng pagkilos at mga klinikal na aplikasyon) / 2nd edition. St. Petersburg, 2001.
12. Mga problema ng hypoxia: molekular, pisyolohikal at medikal na aspeto / Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M.-Voronezh, 2004.
13. Reamberin: katotohanan at mga prospect / Koleksyon ng mga siyentipikong artikulo. St. Petersburg, 2002.
14. Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. Mga modernong diskarte sa cerebroprotective therapy ng mga napaaga na bagong panganak sa mga kondisyon ng intensive care unit at intensive therapy. Journal ng Neurology at Psychiatry. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
15. Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Pagwawasto ng mga kondisyon ng hypoxic at ischemic sa tulong ng mga antihypoxant. Militar honey. Talaarawan. 1992; 10:36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Antihypoxants sa emergency na gamot. Anesthesiol. at resuscitator. 1998; 2:50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Therapeutic efficacy ng Cytoflavin infusion solution sa clinical practice. Klinikal na gamot. 2010; 4:61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Pathogenetically substantiated direksyon ng pagwawasto ng antioxidant system disorder sa mga bata na may matinding impeksyon sa bituka. Eksperimento. at kalang. pharmacol. 2010; 9:28-34.
19. Chaitman B.R. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang metabolic modulator na gamot sa talamak na matatag na angina: pagsusuri ng ebidensya mula sa mga klinikal na pagsubok. J. Cardiovasc. Pharmacol. Doon. 2004; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Myocardial infarction at left ventricular remodeling: mga resulta ng pagsubok ng CEDIM. Am. Puso J. 2000; 139: S.124-S130.
21. Siya W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Ang cycle ng citric acid ay namamagitan bilang mga ligand para sa mga orphan G-protein-coupled receptors. Kalikasan. 2004; 429:188-193.
22. Hermann H.P. Energetic stimulation ng puso. Mga Gamot sa Cardiovasc Ther. 2001; 15:405-411.
23. Lopaschuk G.D. Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: paano mamanipula ang fatty acid at carbohydrate metabolism? Coron. Artery Dis. 2001; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Cardioprotective effect ng trimetazidine: isang pagsusuri. Curr. Med. Res. Opin. 2003; 19:661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Remediation ng cellular hypoxic damage ng mga pharmacological agent. Curr. Pharm. Si Des. 2005; 11:3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Mga epekto ng ranolazine sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may non-ST-elevation acute coronary syndromes. Ang MERLIN-TIMI 36 randomized trial. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Mga bagong aspeto ng pagkonsumo ng myocardial oxygen. Inaanyayahan ang pagsusuri. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Mga bahagyang fatty acid oxidation inhibitors: isang potensyal na bagong klase ng mga gamot para sa pagpalya ng puso. Eur. J. Puso. mabibigo. 2002; 4:3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Ang papel ng mga metabolically active na gamot sa pamamahala ng ischemic heart disease. Am. J. Cardiovasc. droga. 2001; 1:23-35.
30. Stanley W.C. Bahagyang fatty acid oxidation inhibitors para sa stable angina. Expert Opin. Investig. droga. 2002; 11:615-629.
31. Stanley W.C., Chandler M.P. Ang metabolismo ng enerhiya sa normal at pagbagsak ng puso: potensyal para sa mga therapeutic intervention? Cardiovasc. Res. 2002; 7:115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Antianginal efficacy ng ranolazine kapag idinagdag sa paggamot na may amlodipine. Ang ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial. J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 2006; 48:566–575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approach sa paggamot ng ischemic heart disease: ang pananaw ng mga clinican. Mga Review sa Pagkabigo sa Puso. 2002; 7:187-203.

Ang pangunahing papel ng trombosis ng mga arterya ng puso sa pagbuo ng acute coronary syndrome, hanggang sa pag-unlad ng acute myocardial infarction (AMI), ay kasalukuyang postulated. Upang palitan ang tradisyonal na itinatag na konserbatibong therapy ng coronary pathology, na naglalayong maiwasan ang mga komplikasyon: mapanganib na arrhythmias, acute heart failure (AHF), nililimitahan ang zone ng myocardial damage (sa pamamagitan ng pagtaas ng collateral blood flow), ang mga radikal na pamamaraan ng paggamot ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. - recanalization ng mga sanga ng coronary arteries sa pamamagitan ng mga pharmacological effect (thrombolytic agents), at invasive intervention - percutaneous transluminal balloon o laser angioplasty na mayroon o walang stent(s) placement.

Ang naipon na klinikal at eksperimentong karanasan ay nagpapahiwatig na ang pagpapanumbalik ng coronary blood flow ay isang "double-edged sword", i.e. sa 30% o higit pa, ang isang "reperfusion syndrome" ay bubuo, na nagpapakita ng karagdagang pinsala sa myocardium, dahil sa kawalan ng kakayahan ng cardiomyocyte energy system na gamitin ang "surging" supply ng oxygen. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng free-radical, reactive oxygen species (AA) ay tumataas, na nag-aambag sa pinsala sa lamad lipids - lipid peroxidation (LPO), karagdagang pinsala sa functionally mahalagang mga protina, sa partikular, ang cytochrome respiratory chain at myoglobin, nucleic mga acid at iba pang mga istraktura ng cardiomyocytes. Ito ay isang pinasimple na modelo ng postperfusion metabolic cycle ng pag-unlad at pag-unlad ng ischemic myocardial damage. Kaugnay nito, ang mga pharmacological na paghahanda ng anti-ischemic (antihypoxants) at antioxidant (antioxidants) na proteksyon ng myocardium ay binuo at aktibong ipinakilala sa klinikal na kasanayan.

Ang mga antihypoxant ay mga gamot na nagpapabuti sa paggamit ng oxygen ng katawan at binabawasan ang pangangailangan para dito sa mga organo at tisyu, sa kabuuang pagtaas ng resistensya sa hypoxia. Sa kasalukuyan, ang pinaka-pinag-aralan na antihypoxic at antioxidant na papel ng Actovegin (Nycomed) sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng iba't ibang mga kagyat na kondisyon ng cardiovascular system.

Ang Actovegin ay isang mataas na purified hemodialysate na nakuha sa pamamagitan ng ultrafiltration mula sa dugo ng mga guya, na naglalaman ng mga amino acid, oligopeptides, nucleosides, mga intermediate na produkto ng carbohydrate at fat metabolism (oligosaccharides, glycolipids), electrolytes (Mg, Na, Ca, P, K), microelements (Si, Cu) .

Ang batayan ng pagkilos ng parmasyutiko ng Actovegin ay ang pagpapabuti ng transportasyon, paggamit ng glucose at pagkuha ng oxygen:

– tumataas ang palitan ng high-energy phosphates (ATP);

- ang mga enzyme ng oxidative phosphorylation ay isinaaktibo (pyruvate at succinate dehydrogenases, cytochrome C oxidase);

- pinatataas ang aktibidad ng alkaline phosphatase, pinabilis ang synthesis ng carbohydrates at protina;

- ang pag-agos ng K + ions sa cell ay tumataas, na sinamahan ng pag-activate ng potassium-dependent enzymes (catalases, sucrases, glucosidases);

- pinabilis ang pagkasira ng mga produkto ng anaerobic glycolysis (lactate, b-hydroxybutyrate).

Ang mga aktibong sangkap na bumubuo sa Actovegin ay may epektong tulad ng insulin. Ang Actovegin oligosaccharides ay nag-activate ng transportasyon ng glucose sa cell, na lumalampas sa mga receptor ng insulin. Kasabay nito, binago ng Actovegin ang aktibidad ng mga intracellular glucose carrier, na sinamahan ng isang intensification ng lipolysis. Ano ang napakahalaga - ang pagkilos ng Actovegin ay independiyenteng insulin at nagpapatuloy sa mga pasyente na may diabetes na umaasa sa insulin, tumutulong na pabagalin ang pag-unlad ng diabetic angiopathy at ibalik ang capillary network dahil sa neovascularization.

Ang pagpapabuti ng microcirculation, na sinusunod sa ilalim ng pagkilos ng Actovegin, ay tila nauugnay sa isang pagpapabuti sa aerobic metabolism ng vascular endothelium, na nagtataguyod ng pagpapalabas ng prostacyclin at nitric oxide (biological vasodilators). Ang Vasodilation at pagbaba sa peripheral vascular resistance ay pangalawa sa pag-activate ng metabolismo ng oxygen sa vascular wall.

Kaya, ang antihypoxic na epekto ng Actovegin ay nabubuod sa pamamagitan ng pinahusay na paggamit ng glucose, pag-aalsa ng oxygen at pagbaba sa pagkonsumo ng oxygen ng myocardium bilang resulta ng pagbaba ng peripheral resistance.

Ang epekto ng antioxidant ng Actovegin ay dahil sa pagkakaroon sa paghahanda na ito ng mataas na aktibidad ng superoxide dismutase, na kinumpirma ng atomic emission spectrometry, ang pagkakaroon ng mga paghahanda ng magnesium at mga elemento ng bakas na bahagi ng prosthetic group ng superoxide dismutase. Ang Magnesium ay isang obligadong kalahok sa synthesis ng mga cellular peptides; ito ay bahagi ng 13 metalloproteins, higit sa 300 enzymes, kabilang ang glutathione synthetase, na nagko-convert ng glutamate sa glutamine.

Ang naipon na klinikal na karanasan ng mga intensive care unit ay nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng pagpapakilala ng mataas na dosis ng Actovegin: mula 800-1200 mg hanggang 2-4 g.

Ang intravenous administration ng Actovegin ay ipinapayong:

- para sa pag-iwas sa reperfusion syndrome sa mga pasyente na may AMI, pagkatapos ng thrombolytic therapy o balloon angioplasty;

- mga pasyente sa paggamot ng iba't ibang uri ng pagkabigla;

- mga pasyenteng dumaranas ng circulatory arrest at asphyxia;

- mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso;

- Mga pasyente na may metabolic syndrome X.

Antioxidants - harangan ang pag-activate ng mga libreng radikal na proseso (pagbuo ng AA) at lipid peroxidation (LPO) ng mga lamad ng cell na nangyayari sa panahon ng pag-unlad ng AMI, ischemic at hemorrhagic stroke, talamak na karamdaman ng rehiyon at pangkalahatang sirkulasyon. Ang kanilang aksyon ay natanto sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga libreng radikal sa isang matatag na molecular form na hindi maaaring lumahok sa autoxidation chain. Ang mga antioxidant ay maaaring direktang nagbubuklod sa mga libreng radikal (direktang antioxidant) o pasiglahin ang antioxidant system ng mga tisyu (hindi direktang antioxidant).

Ang Energostim ay isang pinagsamang gamot na naglalaman ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), cytochrome C at inosine sa ratio: 0.5, 10 at 80 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Sa AMI, ang mga kaguluhan sa sistema ng supply ng enerhiya ay nangyayari bilang isang resulta ng pagkawala ng NAD ng cardiomyocyte - ang coenzyme ng glycolysis dehydrogenase at ang Krebs cycle, cytochrome C - ang enzyme ng electron transport chain, na sa mitochondria (Mx) ay nauugnay sa synthesis ng ATP sa pamamagitan ng oxidative phosphorylation. Sa turn, ang pagpapakawala ng cytochrome C mula sa Mx ay humahantong hindi lamang sa pag-unlad ng kakulangan sa enerhiya, ngunit nag-aambag din sa pagbuo ng mga libreng radical at pag-unlad ng oxidative stress, na nagtatapos sa pagkamatay ng cell sa pamamagitan ng apoptosis. Pagkatapos ng intravenous administration, ang exogenous NAD, na tumagos sa sarcolemma at Mx membranes, ay nag-aalis ng kakulangan ng cytosolic NAD, nagpapanumbalik ng aktibidad ng NAD-dependent dehydrogenases na kasangkot sa synthesis ng ATP sa pamamagitan ng glycolytic pathway, at nag-aambag sa pagpapalakas ng transportasyon ng cytosolic proton at electron sa Mx respiratory chain. Sa turn, ang exogenous cytochrome C sa Mx ay nag-normalize ng paglipat ng mga electron at proton sa cytochrome oxidase, na sa kabuuan ay pinasisigla ang ATP-synthesizing function ng Mx oxidative phosphorylation. Gayunpaman, ang pag-aalis ng kakulangan sa NAD at cytochrome C ay hindi ganap na gawing normal ang "conveyor" ng cardiomyocyte ATP synthesis, dahil hindi ito makabuluhang nakakaapekto sa nilalaman ng mga indibidwal na sangkap ng adenyl nucleotides na kasangkot sa respiratory chain ng mga cell.

Ang pagpapanumbalik ng kabuuang nilalaman ng adenyl nucleotides ay nangyayari sa pagpapakilala ng inosine, isang metabolite na nagpapasigla sa synthesis ng adenyl nucleotides. Kasabay nito, pinahuhusay ng inosine ang coronary blood flow, nagtataguyod ng paghahatid at paggamit ng oxygen sa lugar ng microcirculation.

Sa ganitong paraan, ipinapayong pagsamahin ang pagpapakilala ng NAD, cytochrome C at inosine para sa epektibong epekto sa mga proseso ng metabolic sa mga cardiomyocytes na sumasailalim sa ischemic stress.

Ang Energostim, ayon sa mekanismo ng mga epekto ng pharmacological sa cellular metabolism, ay may pinagsamang epekto sa mga organo at tisyu: antioxidant at antihypoxic. Dahil sa pinagsama-samang komposisyon ng Energostim, ayon sa iba't ibang mga may-akda, sa mga tuntunin ng pagiging epektibo ng paggamot sa MI bilang bahagi ng tradisyonal na paggamot, ito ay maraming beses na mas malaki kaysa sa epekto ng iba pang mga antihypoxant na kinikilala sa mundo: 2-2.5 beses na lithium oxybutyrate, riboxin (inosine) at amitazole, 3– 4 na beses - carnitine (mildronate), piracetam, oliven at solcoseryl, 5-6 beses - cytochrome C, aspisol, ubiquinone at trimetazidine. Ang mga inirekumendang dosis ng Energostim sa kumplikadong therapy ng MI: 110 mg (1 bote) sa 100 ml ng 5% glucose 2-3 beses sa isang araw para sa 4-5 araw. Ang lahat ng nasa itaas ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang Energostim ang piniling gamot sa kumplikadong therapy ng MI, para sa pag-iwas sa mga komplikasyon na nagreresulta mula sa metabolic disorder sa cardiomyocytes.

Ang Coenzyme Q10, isang sangkap na tulad ng bitamina, ay unang nahiwalay noong 1957 mula sa mitochondria ng puso ng baka ng American scientist na si F. Crane. Tinukoy ng K. Folkers noong 1958 ang istraktura nito. Ang pangalawang opisyal na pangalan para sa coenzyme Q10 ay ubiquinone (ang ubiquitous quinone), dahil ito ay matatagpuan sa iba't ibang konsentrasyon sa halos lahat ng mga tisyu ng pinagmulan ng hayop. Noong 1960s, ipinakita ang papel ng Q10 bilang isang electron carrier sa Mx respiratory chain. Noong 1978, iminungkahi ni P. Mitchell ang isang pamamaraan na nagpapaliwanag sa partisipasyon ng coenzyme Q10 kapwa sa electron transport sa mitochondria at sa pagsasama ng electron transport at oxidative phosphorylation na proseso, kung saan natanggap niya ang Nobel Prize.

Epektibong pinoprotektahan ng Coenzyme Q10 ang mga biological membrane lipids at blood lipoprotein particles (phospholipids - "membrane glue") mula sa mga mapanirang proseso ng peroxidation, pinoprotektahan ang DNA at body proteins mula sa oxidative modification bilang resulta ng akumulasyon ng reactive oxygen species (AA). Ang Coenzyme Q10 ay na-synthesize sa katawan mula sa amino acid tyrosine na may pakikilahok ng mga bitamina B at C, folic at pantothenic acid, at isang bilang ng mga elemento ng bakas.

Sa edad, ang biosynthesis ng coenzyme Q10 ay unti-unting bumababa, at ang pagkonsumo nito sa panahon ng pisikal, emosyonal na stress, sa pathogenesis ng iba't ibang mga sakit at pagtaas ng oxidative stress.

Mahigit sa 20 taon ng karanasan sa mga klinikal na pag-aaral ng paggamit ng coenzyme Q10 sa libu-libong mga pasyente na nakakumbinsi na nagpapatunay sa papel ng kakulangan nito sa patolohiya ng cardiovascular system, na hindi nakakagulat, dahil nasa mga selula ng kalamnan ng puso na pinakamalaki ang pangangailangan ng enerhiya. Ang proteksiyon na papel ng coenzyme Q10 ay dahil sa pakikilahok nito sa mga proseso ng metabolismo ng enerhiya ng mga cardiomyocytes at mga katangian ng antioxidant. Ang pagiging natatangi ng gamot na pinag-uusapan ay nasa kakayahang muling makabuo sa ilalim ng pagkilos ng mga sistema ng enzyme ng katawan. Tinutukoy nito ang coenzyme Q10 mula sa iba pang mga antioxidant, na, habang ginagawa ang kanilang pag-andar, hindi maibabalik na oksihenasyon ang kanilang sarili, na nangangailangan ng karagdagang pangangasiwa.

Ang unang positibong klinikal na karanasan sa cardiology sa paggamit ng coenzyme Q10 ay nakuha sa paggamot ng mga pasyente na may dilated cardiomyopathy at mitral valve prolaps: ang nakakumbinsi na data ay nakuha sa pagpapabuti ng diastolic function ng myocardium. Ang diastolic function ng isang cardiomyocyte ay isang proseso ng enerhiya-intensive at, sa ilalim ng iba't ibang mga pathological na kondisyon, ang CCC ay kumokonsumo ng hanggang 50% o higit pa sa lahat ng enerhiya na nilalaman ng ATP na na-synthesize sa cell, na tumutukoy sa malakas na pag-asa nito sa antas ng coenzyme Q10.

Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral sa mga nakaraang dekada Therapeutic efficacy ng coenzyme Q10 sa kumplikadong paggamot ng coronary artery disease , arterial hypertension, atherosclerosis at chronic fatigue syndrome. Ang naipon na klinikal na karanasan ay nagbibigay-daan sa amin upang irekomenda ang paggamit ng Q10 hindi lamang bilang isang epektibong gamot sa kumplikadong therapy ng mga sakit sa CV, kundi pati na rin bilang isang paraan ng pagpigil sa kanila.

Ang prophylactic na dosis ng Q10 para sa mga matatanda ay 15 mg/araw, ang therapeutic na dosis ay 30-150 mg/araw, at sa mga kaso ng intensive care, hanggang 300-500 mg/araw. Dapat itong isaalang-alang na ang mataas na therapeutic doses na may oral intake ng coenzyme Q10 ay nauugnay sa kahirapan sa pagsipsip ng mga fat-soluble substance, samakatuwid, ang isang nalulusaw sa tubig na anyo ng ubiquinone ay nilikha na ngayon upang mapabuti ang bioavailability.

Ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng preventive at therapeutic effect ng coenzyme Q10 sa reperfusion syndrome, na dokumentado ng pangangalaga ng mga subcellular na istruktura ng cardiomyocytes na sumailalim sa ischemic stress, at ang function ng oxidative phosphorylation ng Mx.

Ang klinikal na karanasan sa paggamit ng coenzyme Q10 ay hanggang ngayon ay limitado sa paggamot ng mga bata na may talamak na tachyarrhythmias, long QT syndrome, cardiomyopathies, at sick sinus syndrome.

Kaya, ang isang malinaw na pag-unawa sa mga mekanismo ng pathophysiological ng pinsala sa mga selula ng mga tisyu at organo na sumasailalim sa ischemic stress, na batay sa mga metabolic disorder - lipid peroxidation, na nagaganap sa iba't ibang mga sakit sa CV, ay nagdidikta ng pangangailangan na isama ang mga antioxidant at antihypoxant sa kumplikadong therapy ng mga kagyat na kondisyon.

Panitikan:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. et al. Direktang kumikilos na antihypoxant energostim sa paggamot ng AMI. Ross. honey. Vesti, 2001, No. 2, 31–42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Metabolic effects ng neurotropic action ng actovegin sa ilalim ng hypoxic na kondisyon. Actovegin. Mga bagong aspeto ng klinikal na aplikasyon. M., 2002, 10–14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim sa paggamot ng mga talamak na anyo ng coronary artery disease. Ross. Card. Zh., 1988, No. 5, 14–19.

4. Zakirova A.N. Mga ugnayan ng lipid peroxidation, proteksyon ng antioxidant at microrheological disorder sa pagbuo ng coronary artery disease. Ter. archive, 1966, No. 3, 37–40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Pag-aaral ng pagkilos ng coenzyme Q10 (ubiquinone) sa ischemia at reperfusion ng puso. Application ng antioxidant paghahanda kudesan (coenzyme Q 10 na may bitamina E) sa cardiology. M., 2002. 8–14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Mga pag-aaral ng pagkilos ng Kudesan sa pinsala na dulot ng stress sa kalamnan ng puso. Ang paggamit ng antioxidant na gamot na kudesan (coenzyme Q10 na may bitamina E) sa cardiology. M., 2002, 15–22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Mga mekanismo ng libreng radical peroxide ng ischemia at MI pathogenesis at ang kanilang regulasyon sa parmasyutiko. Pathophysiology, 1992, No. 2, 5–15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Ang paggamit ng coenzyme Q10 sa pag-iwas at paggamot. Application ng antioxidant na gamot na kudesan (coenzyme Q10 na may bitamina E) sa cardiology. M., 2002, 3–7.

9. Nordvik B. Mekanismo ng pagkilos at klinikal na paggamit ng Actovegin. Actovegin. Mga bagong aspeto ng klinikal na aplikasyon. M., 2002, 18–24.

10. Rumyantseva S.A. Mga katangian ng pharmacological at mekanismo ng pagkilos ng actovegin. Actovegin. Mga bagong aspeto ng klinikal na aplikasyon. M., 2002, 3–9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Acute organ ischemia at maagang postischemic disorder. M., 1978, 468–469.

12. Smirnov A.V., Krivouchka B.I. Antihypoxants sa emergency na gamot. Anest. I reanimatol., 1998, No. 2, 50–57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Proteksyon ng cardiomyocyte. Kasalukuyang estado at mga prospect. Cardiology, 1999, No. 3, 4–10.

14. Shkolnikova M.A. Ulat ng Association of Pediatric Cardiologist ng Russia sa paggamit ng Kudesan. Application ng antioxidant na gamot na kudesan (coenzyme Q10 na may bitamina E) sa cardiology. M., 2002, 23.

Ang nilalaman ng artikulo:

Ang isa sa mga unibersal na pathologies sa antas ng cellular ay hypoxic syndrome. Sa mga klinikal na kondisyon, sa dalisay nitong anyo, ang kundisyong ito ay medyo bihira at kadalasan ay nagpapalubha ito sa kurso ng pinagbabatayan na sakit. Ang konsepto ng hypoxia ay nangangahulugang isang estado ng katawan kung saan ang mga istruktura ng cellular ay hindi maaaring bigyan ng oxygen sa sapat na dami.

Ito ay higit na naglilimita sa suplay ng enerhiya ng katawan, na hindi katanggap-tanggap sa sports. Sa sitwasyong ito, hindi lamang ang pagiging produktibo ng proseso ng pagsasanay ay bumababa, ngunit ang pagkamatay ng cell ng tisyu ay sinusunod din. Tandaan na ang prosesong ito ay hindi maibabalik at humahantong sa pagkagambala ng iba't ibang mga proseso sa mitochondria at cytoplasm, ang konsentrasyon ng mga libreng radical ay tumataas, ang mga lamad ng cell ay nasira, atbp. Ngayon ay makikilala natin ang isang pangkat ng mga gamot upang maalis ang kondisyong ito at malaman kung ano Ang mga antihypoxant ay at bakit kailangan ang mga ito sa sports?

Antihypoxants: ano ito?

Sa unang pagkakataon, ang mga gamot ng pangkat na ito ay lumitaw sa merkado noong dekada ikaanimnapung taon, at ang gutimin ay naging unang antihypoxant. Sa panahon ng paglikha nito, ang kahalagahan ng asupre sa paglaban sa hypoxia ay napatunayan. Ang bagay ay kapag pinapalitan ang sulfur o selenium sa molekula ng gutimine ng oxygen, maaaring maalis ang sakit. Bilang isang resulta, ang mga siyentipiko ay nagsimulang maghanap ng mga sangkap na naglalaman ng asupre, at sa lalong madaling panahon isang mas malakas na antihypoxant, amtizol, ay lumitaw sa merkado.

Kapag ginagamit ang gamot na ito sa loob ng isang-kapat ng isang oras o isang maximum na 20 minuto pagkatapos ng isang malubhang pagkawala ng dugo, ang tagapagpahiwatig ng utang ng oxygen ay bumagsak nang husto. Kaya, ang kahalagahan ng mabilis na paggamit ng mga antihypoxant pagkatapos ng matinding pagkawala ng dugo ay naging malinaw. Sa mga pasyente pagkatapos ng paggamit ng amtizol, bumuti ang daloy ng dugo, ang igsi ng paghinga na may tachycardia ay nabawasan o nawala pa.

Gayundin, pagkatapos ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na sumasailalim sa operasyon, walang purulent na komplikasyon ang naobserbahan. Ipinaliwanag ng mga siyentipiko ang katotohanang ito sa pamamagitan ng kakayahan ng gamot na limitahan ang pagbuo ng post-traumatic immunosuppression, pati na rin bawasan ang panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng isang nakakahawang kalikasan. Batay sa mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng antihypoxants, ang mga sumusunod na konklusyon ay maaaring iguguhit:

1. Ang mga gamot tulad ng Amtizol ay may malawak na hanay ng mga proteksiyon na katangian.
2. Gumagana ang mga ito hindi sa sistematikong antas, ngunit sa antas ng cellular.
3. Higit pang oras ang kailangan para matukoy ang lahat ng positibong katangian ng antihypoxant.

Ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito, sa isang antas o iba pa, ay may mga katangian ng antioxidant at may positibong epekto sa gawain ng sistema ng pagtatanggol ng katawan, na ang aksyon ay naglalayong labanan ang mga libreng radikal. Tinutukoy ng mga siyentipiko ang dalawang paraan ng mga antihypoxic na gamot sa direksyong ito: hindi direkta at direkta. Ang anumang gamot sa pangkat na ito ay may hindi direktang epekto ng antioxidant. At ang amtizol na nabanggit na natin ay may karagdagang at direktang antioxidant effect sa katawan.

Kung susuriin natin ang lahat ng sinabi natin sa itaas, kung gayon ang gawain sa paglikha ng mga bagong antihypoxant ay dapat kilalanin bilang napaka-promising. Kamakailan lamang, isang bagong anyo ng amtizol ang lumitaw sa merkado. Ang isa sa mga pinakakilalang antihypoxant, ang trimetazidine, ay nakapagbibigay ng mataas na kalidad na proteksyon para sa katawan sa ischemic heart muscle disease. Mula sa puntong ito, naging mas epektibo ito kumpara sa mga mataas na dalubhasang sangkap, halimbawa, mga nitrates at potassium antagonist.

Ang isa pang sikat na gamot, ang chaincytochrome, ay nakakapaglipat ng mga electron at nakikipag-ugnayan sa mitochondria. Ang pagtagos sa mga nasirang lamad ng cell, pinasisigla nito ang mga proseso ng paggawa ng enerhiya. Ngayon, ang isa pang antihypoxant, ubiquinone, ay lalong ginagamit sa gamot. Ang isa pang promising antihypoxant, olifen, ay pumasok kamakailan sa merkado, ngunit mabilis na nakakuha ng katanyagan. Gayunpaman, sa mga tuntunin ng kaligtasan, ito ay mas mababa sa amtizol.

Ang ilang mga gamot ng pangkat ng mga compound na nagbibigay ng enerhiya ay may malakas na katangian ng antihypoxic. Ang pinakasikat sa kanila ay ang creatine phosphate, na aktibong ginagamit ng mga atleta. Ang sangkap na ito ay kinakailangan para sa resynthesis ng mga molekula ng ATP. Sa kurso ng mga pag-aaral, natagpuan na ang mga paghahanda na naglalaman ng creatine phosphate sa mataas na dosis ay lubhang kapaki-pakinabang sa ischemic stroke, myocardial infarction, pati na rin ang mga malubhang pagkagambala sa ritmo ng puso.

Ang lahat ng mga phosphorylated compound, kabilang ang ATP, ay may napakahinang aktibidad na antihypoxic. Ito ay dahil sa ang katunayan na sila ay pumapasok sa daloy ng dugo sa isang energetically devalued na estado. Pagbubuod ng pag-uusap tungkol sa kung ano ang mga antihypoxant at kung bakit kailangan ang mga ito sa sports, maaari nating tapusin na ang mga ito ay lubos na epektibo. Parami nang parami ang mga gamot ng grupong ito na lumalabas sa merkado.

Antihypoxic na mga katangian ng mga gamot

Bilang mga target para sa mga antihypoxant, isinasaalang-alang ng mga siyentipiko ang lahat ng proseso ng tissue na nangangailangan ng pagkonsumo ng oxygen. Ang lahat ng mga modernong pamamaraan ng paggamot at pag-iwas sa hypoxia ay batay sa paggamit ng mga gamot na nagpapabilis sa paghahatid ng oxygen sa mga tisyu. Kasabay nito, pinapayagan ka nilang magbayad para sa mga negatibong metabolic shift na hindi maiiwasang mangyari sa panahon ng gutom sa oxygen.

Ang isang diskarte batay sa paggamit ng mga gamot na nagbabago sa rate ng oxidative metabolism ay maaaring ituring na napaka-promising. Nagbibigay ito ng pagkakataong kontrolin at pamahalaan ang mga reaksyon ng paggamit ng oxygen ng mga cellular na istruktura ng mga tisyu. Ang mga antihypoxant tulad ng azapomin at benzopomin ay walang kakayahang pigilan ang gawain ng mga mitochondrial phosphorylation system.

Dahil sa pagkakaroon ng mga katangian ng pagbabawal ng mga gamot na isinasaalang-alang sa mga proseso ng LPO ng iba't ibang kalikasan, posible na mahulaan ang resulta ng kanilang trabaho. Hindi ibinubukod ng mga siyentipiko ang katotohanan na ang aktibidad ng antioxidant ng grupong ito ng mga gamot ay direktang nauugnay sa mga libreng radikal.

Mula sa punto ng view ng pagprotekta sa mga lamad ng cell sa panahon ng ischemia at hypoxia, ang pagbagal sa mga reaksyon ng LPO ay mahalaga. Pangunahin ito dahil sa pagpapanatili ng reserbang antioxidant sa mga istruktura ng cellular. Bilang isang resulta, ang mataas na pag-andar ng mitochondrial apparatus ay napanatili. Ito ay mahalaga hindi lamang para sa mga atleta, kundi pati na rin para sa mga ordinaryong tao.

Tumutulong ang mga antihypoxant na protektahan ang mga lamad ng cell mula sa pagkasira, sa gayon ay lumilikha ng mga kanais-nais na kondisyon para sa nagkakalat na pag-agos ng oxygen. Sa mga pag-aaral ng hayop ng gutimine at benzomopine, ang mga rate ng kaligtasan ay tumaas ng 50 at 30 porsiyento, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga gamot na ito ay may katulad na hanay ng mga positibong epekto, ngunit ang gutimin ay medyo hindi gaanong epektibo sa maraming lugar.

Sa kurso ng mga pag-aaral, ang pagkakaroon ng isang antihypoxic na epekto sa benzodiazepine-type receptor agonists ay napatunayan. Ang karagdagang pag-aaral ng mga gamot na ito ay nakumpirma ang kanilang mataas na bisa bilang antihypoxants. Gayunpaman, hindi pa naiintindihan ng mga siyentipiko ang mekanismo ng mga gamot. Kabilang sa mga gamot na may mga katangian ng antihypoxic, ang mga sumusunod na grupo ay maaaring makilala:

• Mga inhibitor ng phospholipase.
• Mga inhibitor ng cyclooxygenase.
• Inhibitors ng mga proseso ng paggawa ng tramboxane.
• Prostaglandin synthesis activators PC-12.

Ang pagwawasto ng mga hypoxic pathologies ay dapat isagawa sa isang kumplikadong paraan na may sapilitan na paggamit ng mga antihypoxant na may kakayahang gumawa ng positibong epekto sa lahat ng bahagi ng disorder. Tungkol sa mga atleta, ito ay napakahalaga na gawin sa isang maagang yugto sa mga proseso ng oxidative phosphorization. Ito ay gawing normal ang mga reaksyon ng resynthesis ng mga molekula ng ATP.

Ayon sa mga siyentipiko, ang pinakamahalagang bagay sa pag-normalize ng produksyon ng ATP ay ang napapanahong epekto sa antas ng mga neuron. Ang mga reaksyon kung saan nakikilahok ang ATP ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na sunud-sunod na yugto:

1. Depolarization ng mga lamad ng cell, kung saan mayroong isang hindi aktibo na mga sodium ions, K-ATPase, pati na rin ang isang lokal na pagtaas sa konsentrasyon ng ATP.
2. Synthesis ng mga tagapamagitan, kung saan ang pagkonsumo ng ATP ay tumataas nang malaki.
3. Ang paggamit ng mga molekula ng ATP at ang paglulunsad ng mga proseso ng resynthesis ng sangkap.

Bilang resulta, ang isang normal na konsentrasyon ng ATP ay pinananatili, na positibong nakakaapekto sa balanse ng enerhiya ng katawan at ang mga atleta ay maaaring magpakita ng pinakamataas na pagganap sa pagsasanay o kompetisyon.

Ang pinakamahusay na antihypoxants sa sports

Instenon at actovegin

Batay sa nabanggit, ang dalawang gamot ay maaaring makilala nang hiwalay - instenon at actovegin. Ang antihypoxic na aktibidad ng pangalawang gamot ay kilala sa mahabang panahon. Gayunpaman, dahil sa ilang mga pangyayari, ito ay bihirang ginagamit bilang isang antihypoxant. Alalahanin na ang gamot na ito ay ginawa batay sa serum ng dugo ng mga batang guya.

Nagagawa ng Actovegin na pasiglahin ang mga proseso ng enerhiya sa antas ng cellular, anuman ang estado ng katawan. Posible ito dahil sa kakayahan ng actovegin na mapabilis ang akumulasyon ng glucose at oxygen sa mga istruktura ng cellular. Bilang resulta, ang metabolismo ng ATP ay pinabilis. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang gamot ay nagagawang taasan ang bilang ng mga molekula ng ATP sa output ng 18 beses sa panahon ng mga proseso ng resynthesis ng sangkap.

Probucol

Sa ngayon, ang gamot na ito ay ang pinaka-abot-kayang sa mga domestic antihypoxant. Bilang karagdagan sa pagsasagawa ng pangunahing trabaho nito, ang probucol ay nagagawang bawasan ang konsentrasyon ng mga istruktura ng lipoprotein.

Melatonin

Napatunayan ng ilang pag-aaral na ang melatonin ay isang mahusay na tagapagtanggol ng mga molekula ng DNA. Gayunpaman, ang mga positibong katangian ng sangkap ay hindi limitado dito. Ang Melatonin ay may binibigkas na aktibidad na antioxidant. Sa loob ng mahabang panahon, ang mga siyentipiko ay kumbinsido na ang bitamina E ay ang pinaka-epektibong lipid antioxidant.

Gayunpaman, mayroong katibayan na ang melatonin ay maaaring magpakita ng sarili sa papel na ito nang dalawang beses nang mas maraming. Hindi pa naitatag ng mga siyentipiko ang lahat ng mga mekanismo ng epekto ng antioxidant ng isang sangkap sa katawan. Gayunpaman, masasabi natin nang buong kumpiyansa na hindi lamang ang melatonin, kundi pati na rin ang metabolite nito ay epektibong lumalaban sa mga radikal. Mahalagang tandaan na ang sangkap ay nagpapakita ng ganitong uri ng aktibidad na hindi nauugnay sa isang tiyak na uri ng tisyu, ngunit sa buong organismo sa kabuuan. Ang lahat ng ito ay nagbibigay ng dahilan upang pag-usapan ang tungkol sa melatonin bilang ang pinaka-epektibong endogenous antioxidant.

Nagawa ng mga siyentipiko na makita ang aktibidad na antihypoxic sa isang malaking bilang ng mga sangkap, hindi lamang gawa ng tao, kundi natural din. Ang mga siyentipiko ay nagbibigay ng isang espesyal na lugar dito sa micronutrients.

Paglalarawan ng gamot

Ang ibig sabihin ng "Trimetazidine" na mga tagubilin para sa paggamit ay tumutukoy sa pharmacological group ng mga antihypoxic na gamot na may katangian na antianginal at cytoprotective effect. Ang pagkilos ng gamot na ito ay batay sa pag-optimize ng metabolismo ng mga neuron at cardiomyocytes ng utak, ang pag-activate ng oxidative decarboxylation, ang pag-aresto sa proseso ng fatty acid oxidation, at ang pagpapasigla ng aerobic glycolysis. Ang matagal na paggamit ng gamot na "Trimetazidine", ang mga tagubilin para sa paggamit nito ay palaging nakalakip, pinipigilan ang pag-activate ng neutrophils at pagbaba sa nilalaman ng phosphocreatinine at ATP, ay nagbibigay-daan sa iyo na gawing normal ang paggana ng mga channel ng ion at bawasan ang intracellular acidosis. Bilang karagdagan, ang tool na ito ay nagpapanatili ng integridad ng mga lamad ng cell, binabawasan ang pagpapalabas ng creatine phosphokinase at ang kalubhaan ng pinsala sa ischemic. Tungkol sa mga pharmacokinetics ng antihypoxic na gamot na ito, ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay halos dalawang oras, at ang pag-aalis ng kalahating buhay ay nag-iiba mula apat hanggang limang oras.

Mga tampok ng form ng dosis

Ang gamot na "Trimetazidine" ay ginawa sa anyo ng mga bilog na tablet, na naglalaman ng dalawampung milligrams ng trimetazidine hydrochloride bilang isang aktibong sangkap.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa appointment

Inirerekomenda ng mga doktor na kunin ang gamot na ito pangunahin para sa paggamot ng coronary disease at pag-iwas sa pag-atake ng angina. Sa mga chorioretinal vascular disorder, ang appointment ng Trimetazidine tablets ay ipinahiwatig din. Ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagpapayo sa paggamit ng mga ito para sa paggamot ng pagkahilo ng pinagmulan ng vascular. Bilang karagdagan, ang antihypoxic agent na ito ay madalas na inireseta para sa paggamot ng mga cochleovestibular disorder na sinamahan ng pagkawala ng pandinig at ingay sa tainga.

Mga tampok ng paggamit ng gamot

Kunin ang gamot na "Trimetazidine", bilang panuntunan, ay dapat dalawa, maximum na tatlong beses sa isang araw, isa hanggang dalawang tablet. Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy lamang ng doktor batay sa ilang mga pagsubok.

Listahan ng mga medikal na contraindications

Ang mga tagubilin para sa paggamit ay mahigpit na hindi inirerekomenda ang paggamit ng antihypoxic agent na "Trimetazidine" para sa mga taong may reaksiyong alerdyi sa trimetazidine hydrochloride, pati na rin ang mga taong may malubhang kakulangan sa bato. Sa panahon ng pagbubuntis, gayundin, hindi mo dapat simulan ang pag-inom ng gamot na ito. Bilang karagdagan, ang listahan ng mga mahigpit na contraindications ay kinabibilangan ng paggagatas at ang pagkakaroon ng mga makabuluhang paglabag sa atay. Dahil sa kakulangan ng sapat na karanasan sa mga klinikal na pagsubok, ang Trimetazidine ay hindi rin dapat inumin ng mga taong wala pang labing walong taong gulang.

Mga side effect

Ang matagal na paggamit ng lunas na ito ay maaaring magdulot ng pagsusuka, pagduduwal, pananakit ng ulo, pangangati ng balat, at pagtaas ng tibok ng puso. Ang Gastralgia ay maaari ding maobserbahan bilang resulta ng pangmatagalang paggamit ng mga tabletang Trimetazidine.