Dátum uverejnenia článku: 11.10.2016

Dátum aktualizácie článku: 06.12.2018

Zvýšenie krvného tlaku (skrátene A/D) postihuje takmer každého človeka po 45-55 rokoch. Bohužiaľ, hypertenzia sa nedá úplne vyliečiť, takže pacienti s hypertenziou musia neustále brať tabletky na tlak po zvyšok svojho života, aby zabránili hypertenzným krízam (útoky zvýšeného tlaku - alebo hypertenzie), ktoré sú spojené s mnohými následkami: od ťažkých bolesť hlavy až srdcový infarkt alebo mŕtvica.

Monoterapia (užívanie jedného lieku) dáva pozitívny výsledok iba v počiatočnom štádiu ochorenia. Väčší účinok sa dosiahne pri kombinovanom príjme dvoch alebo troch liekov z rôznych farmakologických skupín, ktoré sa musia užívať pravidelne. Treba mať na pamäti, že telo si časom na akékoľvek antihypertenzívne tabletky zvykne a ich účinok slabne. Preto je pre stabilnú stabilizáciu normálnej hladiny A / D potrebná ich pravidelná výmena, ktorú vykonáva iba lekár.

Pacient s hypertenziou by mal vedieť, že lieky, ktoré znižujú tlak, majú rýchly a predĺžený (dlhodobý) účinok. Lieky z rôznych farmaceutických skupín majú rôzne mechanizmy účinku, t.j. na dosiahnutie antihypertenzného účinku ovplyvňujú rôzne procesy v organizme. Preto pre rôznych pacientov s arteriálnou hypertenziou môže lekár predpísať rôzne prostriedky, napríklad atenolol je pre jedného lepší na normalizáciu tlaku a pre iného je nežiaduce užívať ho, pretože spolu s hypotenzným účinkom znižuje srdcovú frekvenciu. .

Okrem priameho znižovania tlaku (symptomatického) je dôležité ovplyvniť príčinu jeho zvýšenia: napríklad liečiť aterosklerózu (ak je taká choroba), predchádzať sekundárnym ochoreniam – infarktu, cievnej mozgovej príhode a pod.

V tabuľke je uvedený všeobecný zoznam liekov z rôznych farmaceutických skupín predpísaných na hypertenziu:

Lieky predpísané na hypertenziu

Tieto lieky sú indikované na liečbu hypertenzie (pretrvávajúci vysoký krvný tlak) akéhokoľvek stupňa. Pri výbere lieku, výbere dávkovania, frekvencii podávania a kombinácii liekov sa berie do úvahy štádium ochorenia, vek, prítomnosť sprievodných ochorení, individuálne charakteristiky organizmu.

Tablety zo skupiny sartanov sa v súčasnosti považujú za najsľubnejšie a najúčinnejšie v liečbe hypertenzie. Ich terapeutický účinok je spôsobený blokovaním receptorov pre angiotenzín II, silný vazokonstriktor, ktorý spôsobuje trvalé a rýchle zvýšenie krvného tlaku v tele. Dlhodobé užívanie tabliet poskytuje dobrý terapeutický účinok bez vzniku akýchkoľvek nežiaducich následkov a abstinenčného syndrómu.

Dôležité: lieky na vysoký krvný tlak by mal predpisovať iba kardiológ alebo miestny terapeut, ako aj sledovať stav pacienta počas liečby. Vlastné rozhodnutie začať užívať nejaký liek na hypertenziu, ktorý pomáha priateľovi, susedovi alebo príbuznému, môže mať katastrofálne následky.

Ďalej v článku si povieme, aké lieky sa najčastejšie predpisujú na vysoký krvný tlak, ich účinnosť, možné vedľajšie účinky, ako aj kombinované režimy. Zoznámite sa s popisom najefektívnejších a najpopulárnejších liekov - Losartan, Lisinopril, Renipril GT, Captopril, Arifon-retard a Veroshpiron.

Zoznam najúčinnejších liekov na vysoký krvný tlak

Tabletky na hypertenziu s rýchlym účinkom

Zoznam rýchlo pôsobiacich antihypertenzív:

• furosemid,
• Anaprilin,
• kaptopril,
• Adelfan,
• Enalapril.

Rýchlo pôsobiace lieky na hypertenziu

Pri vysokom tlaku stačí vložiť pod jazyk polovicu alebo celú tabletu Captoprilu alebo Adelfanu a rozpustiť. Tlak klesne za 10-30 minút. Je však potrebné vedieť, že účinok prijatia takýchto prostriedkov je krátkodobý. Napríklad pacient je nútený užívať Captopril až 3-krát denne, čo nie je vždy vhodné.

Účinok furosemidu, ktorý je slučkovým diuretikom, je rýchly nástup ťažkej diurézy. Do hodiny po užití 20-40 mg lieku a do 3-6 hodín začnete často močiť. Krvný tlak sa zníži v dôsledku odstránenia prebytočnej tekutiny, uvoľnenia hladkého svalstva ciev a zníženia objemu cirkulujúcej krvi.

Tabletky na hypertenziu s predĺženým účinkom

Zoznam dlhodobo pôsobiacich antihypertenzív:

• metoprolol,
• diroton,
• losartan,
• Cordaflex,
• prestarium,
• bisoprolol,
• propranolol.

dlhodobo pôsobiace antihypertenzíva

Majú predĺžený terapeutický účinok, navrhnutý pre pohodlie liečby. Tieto lieky stačí užívať len 1 až 2-krát denne, čo je veľmi výhodné, pretože udržiavacia liečba hypertenzie je indikovaná neustále až do konca života.

Tieto prostriedky sa používajú na dlhodobú kombinovanú terapiu hypertenzie 2-3 stupňov. Vlastnosti recepcie sú dlhodobým kumulatívnym účinkom. Ak chcete dosiahnuť stabilný výsledok, musíte tieto lieky užívať 3 alebo viac týždňov, takže ak sa tlak okamžite nezníži, nemusíte ich prestať užívať.

Hodnotenie tabletiek na vysoký krvný tlak s ich popisom

Zoznam antihypertenzív je zostavený od tých najúčinnejších s minimom nežiaducich následkov až po lieky s častejšími nežiaducimi účinkami. Aj keď je v tomto smere všetko individuálne, nie nadarmo treba antihypertenzívnu terapiu starostlivo vyberať a prípadne upravovať.

losartan

Liečivo zo skupiny sartanov. Mechanizmus účinku spočíva v zabránení silného vazokonstrikčného účinku angiotenzínu II na telo. Táto látka, ktorá má vysokú aktivitu, sa získava transformáciou z renínu, produkovaného obličkami. Liečivo blokuje receptory podtypu AT1, čím zabraňuje vazokonstrikcii.

Systolický a diastolický krvný tlak klesá už po prvom perorálnom podaní losartanu, najviac po 6 hodinách. Účinok pretrváva jeden deň, po ktorom je potrebné užiť ďalšiu dávku. Pretrvávajúcu stabilizáciu tlaku treba očakávať po 3-6 týždňoch od začiatku prijatia. Liek je vhodný na liečbu hypertenzie u diabetikov s diabetickou nefropatiou - poškodenie ciev, glomerulov, obličkových tubulov v dôsledku metabolických porúch spôsobených cukrovkou.

Aké analógy má:

• blocktran,
• lozap,
• presartan,
• xartan,
• Losartan Richter,
• Cardomine-Sanovel,
• Vasotens,
• Lakea,
• Renicard.

Valsartan, Eprosartan, Telmisartan sú lieky z rovnakej skupiny, ale losartan a jeho analógy sú produktívnejšie. Klinické skúsenosti preukázali jeho vysokú účinnosť pri eliminácii zvýšenej A/D aj u pacientov s komplikovanou formou arteriálnej hypertenzie.

Lizinopril

Patrí do skupiny ACE inhibítorov. Antihypertenzný účinok sa zaznamená už 1 hodinu po užití požadovanej dávky, zvyšuje sa v priebehu nasledujúcich 6 hodín na maximum a trvá jeden deň. Ide o liek s dlhým kumulatívnym účinkom. Denná dávka - od 5 do 40 mg, užívaná 1-krát denne ráno. Pri liečbe hypertenzie pacienti zaznamenávajú pokles tlaku od prvých dní prijatia.

Zoznam analógov:

• diroton,
• Renipril,
• Lipril,
• Lizinovel,
• Dapril,
• jašterica,
• Lisinoton,
• sinopril,
• Lysigamma.

Renipril GT

Je to účinný kombinovaný liek pozostávajúci z enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu. V kombinácii majú tieto zložky výraznejší antihypertenzívny účinok ako každá z nich samostatne. Tlak sa znižuje jemne a bez straty draslíka v tele.

Aké sú analógy nástroja:

• Berlipril Plus,
• Enalapril N,
• Ko-renitek,
• Enalapril-Acri,
• Enalapril NL,
• Enap-N,
• Enafarm-N.

Captopril

Azda najbežnejší liek zo skupiny ACE inhibítorov. Určené pre núdzovú starostlivosť s cieľom zastaviť hypertenznú krízu. Pri dlhodobej liečbe je nežiaduci, najmä u starších ľudí s aterosklerózou mozgových ciev, pretože môže vyvolať prudký pokles tlaku so stratou vedomia. Môže sa podávať spolu s inými hypertenznými a nootropnými liekmi, ale pod prísnou A/D kontrolou.

Zoznam analógov:

• kopoten,
• Kaptopres,
• Alcadil,
• katopyl,
• Blockordil,
• Captopril AKOS,
• angiopril,
• rilcapton,
• Capopharm.

Arifon-retard (indopamid)

Diuretikum a antihypertenzívum zo skupiny sulfónamidových derivátov. V komplexnej terapii na liečbu arteriálnej hypertenzie sa používa v minimálnych dávkach, ktoré nemajú výrazný diuretický účinok, ale stabilizujú tlak počas dňa. Preto by ste pri užívaní nemali čakať na zvýšenie diurézy, je predpísané na zníženie tlaku.

klady	Kontraindikácie a špeciálne pokyny
Jednoduché použitie (užíva sa raz denne ráno pred jedlom)	Zakázané v prípade hypokaliémie, závažného zlyhania obličiek alebo závažnej dysfunkcie pečene, alergie na účinnú látku lieku
Jeden z najbezpečnejších liekov na vysoký krvný tlak	Neodporúča sa ľuďom s intoleranciou laktózy
Neškodný pre ľudí s endokrinnými poruchami (cukrovka, obezita), pretože neovplyvňuje hladinu lipidov a glukózy v krvi
Má minimum nežiaducich účinkov a je dobre znášaný takmer všetkými pacientmi.
Znižuje hypertrofiu ľavej komory
Priaznivá cena

• indopamid,
• akrypamid
• perinid,
• Indapamid-Verte,
• indap,
• Acripamid retard.

Veroshpiron

Diuretikum šetriace draslík. Vezmite 1 až 4 krát denne kurzy. Má výrazný diuretický účinok, pričom neodstraňuje z tela draslík, ktorý je dôležitý pre normálnu činnosť srdca. Používa sa len v kombinovanej terapii na liečbu arteriálnej hypertenzie. Ak je dodržaná dávka predpísaná lekárom, nespôsobuje vedľajšie účinky, až na zriedkavé výnimky. Dlhodobá liečba vysokými dávkami (viac ako 100 mg / deň) môže viesť k hormonálnym poruchám u žien a impotencii u mužov.

Kombinované lieky na vysoký krvný tlak

Na dosiahnutie maximálneho hypotenzného účinku a jednoduchosti podávania boli vyvinuté kombinované prípravky, pozostávajúce z niekoľkých optimálne zvolených zložiek naraz. to:

• Noliprel (indopamid + perindopril arginín).
• Aritel plus (bisoprolol + hydrochlorotiazid).
• Exforge (valsartan + amlodipín).
• Renipril GT (enalapril maleát + hydrochlorotiazid).
• Lorista N alebo Lozap plus (losartan + hydrochlorotiazid).
• Tonorma (triamterén + hydrochlorotiazid).
• Enap-N (hydrochlorotiazid + enalapril) a ďalšie.

Kombinované užívanie viacerých liekov na vysoký krvný tlak

Pri liečbe arteriálnej hypertenzie je najúčinnejšia kombinovaná liečba. Na dosiahnutie stabilných pozitívnych výsledkov pomáha súčasný príjem 2-3 liekov nevyhnutne z rôznych farmakologických skupín.

Ako užívať tabletky na vysoký krvný tlak v kombinácii:

Zhrnutie

Veľké množstvo tabliet na vysoký krvný tlak. Pri hypertenzii 2. a 3. stupňa sú pacienti nútení neustále užívať lieky, aby si udržali normálny tlak. Na tento účel je výhodná kombinovaná terapia, vďaka ktorej sa dosiahne stabilný antihypertenzívny účinok bez hypertenzných kríz. Akýkoľvek liek na tlak by mal predpisovať iba lekár. Pred výberom vezme do úvahy všetky vlastnosti a nuansy (vek, prítomnosť sprievodných ochorení, štádium hypertenzie atď.) A až potom vyberie kombináciu liekov.

Pre každého pacienta je zostavený individuálny liečebný režim, ktorý musí dodržiavať a pravidelne sledovať jeho A/D. Ak predpísaná liečba nie je dostatočne účinná, musíte znova kontaktovať lekára, aby upravil dávkovanie alebo nahradil liek iným. Samostatné podávanie liekov na základe recenzií susedov alebo známych najčastejšie nielen nepomôže, ale vedie aj k progresii hypertenzie a rozvoju komplikácií.

Catad_tema Arteriálna hypertenzia - články

Enalapril Plus Indapamid pri liečbe hypertenzie: hodnotenie účinnosti a bezpečnosti racionálnej farmakoterapie. Použitie nefixnej ​​kombinácie enalaprilu a indapamidu (Enziks).

Yu. N. Belenkov a pracovná skupina štúdie EPIGRAPH-2: F. T. Ageev, S. A. Boytsov, L. B. Lazebnik, V. Yu. Mareev, R. G. Oganov, L. I. Olbinskaya, B Obrenovich-Kirchansky, M. Ostoich, Yu. M. Pozdnyakov, I. E. Chazova, E. V. Shlyakhto

Potreba kombinovanej liečby hypertenzie

Nárast kardiovaskulárnych chorôb, pozorovaný vo všetkých vyspelých krajinách, si vyžaduje veľkú pozornosť účinnej liečbe chorôb srdca a krvných ciev. Keďže hypertenzia je najčastejším kardiovaskulárnym ochorením, ktoré sa vyskytuje u takmer 40 % dospelej populácie Ruska, problém úspešnej korekcie krvného tlaku je jedným z najnaliehavejších praktických problémov modernej medicíny. Odporúčania WHO a Medzinárodnej spoločnosti pre hypertenziu z roku 1991, Európske usmernenia pre liečbu hypertenzie z roku 2003, odporúčania Spoločného výboru pre detekciu a liečbu hypertenzie v Spojených štátoch (JNC-7) z roku 2003, Ruské usmernenia pre diagnostiku a liečbu hypertenzie z rokov 2001 a 2004 podrobne zvážiť problematiku a podmienky úspešnej liečby hypertenzie. K dnešnému dňu nie je pochýb o tom, že pokles hodnôt krvného tlaku aspoň pod 140/90 mm Hg. čl. je kľúčom k výraznému zníženiu rizika kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtia, infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody). Navyše, ako bolo presvedčivo preukázané v štúdii VALUE, čím rýchlejšie sa dosiahne normalizácia hodnôt krvného tlaku, tým účinnejšie sa zníži riziko kardiovaskulárnych komplikácií. Dnes je jasné, že normalizácia hodnôt krvného tlaku u väčšiny pacientov zahŕňa užívanie viac ako jedného lieku. Ako sa ukázalo v štúdii HOT a potom bolo potvrdené v ruskom programe ROSA, agresívna kombinovaná liečba hypertenzie, ktorá zahŕňa vymenovanie až štyroch antihypertenzív, môže normalizovať krvný tlak u viac ako 90% pacientov s hypertenziou. Nemenej akútna je však aj otázka kombinovanej terapie pacientov s I. a II. stupňom hypertenzie, ktorí tvoria až 80 % všetkých pacientov so zvýšeným krvným tlakom. U tejto kategórie pacientov lekári veľmi často iniciujú monoterapiu, ktorá, žiaľ, zostáva neúčinná aj u pacientov s mierne zvýšeným krvným tlakom. Výsledky multicentrických kontrolovaných štúdií (najmä protokol TOHMS) ukázali, že všetky odporúčané antihypertenzíva znižujú hladiny krvného tlaku približne rovnako av porovnaní s placebom je tento pokles asi 11/6 mm Hg. čl. Teda u pacientov so systolickým tlakom vyšším ako 150 mm Hg. Art., Nie je možné počítať s normalizáciou krvného tlaku v podmienkach monoterapie hypertenzie. Ak sa obrátime na výsledky početných ruských štúdií o liečbe hypertenzie v ambulantných štúdiách (ARGUS, KVADRIGA, FLAG, FAGOT, ROSA, IVF, EPIGRAPH atď.), potom treba uznať, že počiatočná hladina systolického tlaku, dokonca aj u pacientov, ktorí sú pripravení na liečbu, kolíše v rozmedzí 156-178 mm Hg. čl., teda výrazne zvýšený. To samozrejme naznačuje potrebu predpisovania aspoň dvoch antihypertenzív. Oficiálne usmernenia pre liečbu hypertenzie uvádzajú, že terapia pacientov aj so stredne ťažkou hypertenziou môže začať s dvomi liekmi alebo s použitím kombinovaných liekov. Dnes môže mať právo na existenciu akákoľvek kombinácia liekov odporúčaná na liečbu hypertenzie, ale stále sa vo veľmi mnohých prípadoch uprednostňuje kombinácia ACE inhibítorov a tiazidových diuretík. Účelom tejto práce nie je porovnávať takúto kombináciu s inými, v praxi tiež hojne využívanými. Chcem len poznamenať, že existuje veľa teoretických predpokladov pre spoločné užívanie týchto dvoch tried liekov (obr. 1). O oboch týchto triedach liekov je známe, že dobre znižujú hladiny krvného tlaku, ale použitie tiazidových diuretík je často komplikované výskytom nežiaducich reakcií spojených s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a poruchami elektrolytov (predovšetkým strata draslíka). Kombinácia diuretík s ACE inhibítormi, ako je zrejmé z obrázku, môže zabrániť obom komplikáciám, ktoré sú vlastné tiazidovým diuretikám. Navyše aktivácia RAAS v reakcii na použitie diuretík vytvára „substrát“ pre výraznejší hypotenzívny účinok ACE inhibítora zahrnutého v kombinácii. Takáto kombinácia liečiv teda umožňuje dosiahnuť synergiu účinku a zosilnenie účinkov (A + B > AB), predĺženie účinku v čase, prekonanie tolerancie, ako aj vysokú bezpečnosť vďaka malému počtu vedľajších účinkov.

Obrázok 1. Mechanizmus účinku a vlastnosti kombinácie diuretík s ACE inhibítormi

Kombinované prípravky ACE inhibítorov a tiazidových diuretík na liečbu hypertenzie

V praxi sa používajú kombinácie rôznych ACE inhibítorov (v Rusku je registrovaných 11 liekov tejto triedy) a tri tiazidom podobné diuretiká (hypotiazid, indapamid a chlórtalidón). Prevažná väčšina kombinovaných foriem obsahuje diuretikum hydrochlorotiazid (hypotiazid), ktorý má maximálny diuretický účinok (nie je potrebný pri liečbe hypertenzie) a najväčší počet nežiaducich reakcií. Z tohto hľadiska môže mať výhody indapamid ako liečivo, ktoré má oveľa výraznejšiu metabolickú neutralitu a zároveň preukázalo schopnosť orgánovo-ochranného účinku a efektívne redukovať hmotu myokardu ĽK. Jedinou kombináciou ACE inhibítora a diuretika indapamidu je liek Noliprel. Prvotná koncepcia používania extrémne nízkych dávok oboch liekov (ACE inhibítora aj diuretika) však viedla k tomu, že antihypertenzná účinnosť noliprelu sa ukázala ako veľmi nízka, čo zužovalo možnosti tohto lieku. V porovnaní s akýmkoľvek typom monoterapie hypertenzie nie je možné z farmakoekonomického hľadiska podložiť možné výhody kombinácie. Pre účinnú liečbu hypertenzie bolo potrebné zdvojnásobiť dávky a v ďalších štúdiách použiť štvornásobné dávky (dve tablety Noliprelu forte denne). Zároveň sa dosiahne dostatočný stupeň normalizácie krvného tlaku – od 56 do 57,2 % prípadov (štúdie DOMINANT, PRIZ a STRATHE), ale zvyšujú sa aj náklady na liečbu.

Zameriame sa na účinnosť a bezpečnosť kombinácie najviac študovaného ACE inhibítora enalaprilu a osvedčeného diuretika indapamidu. V štúdii EPIGRAPH, ktorá sa uskutočnila na 38 klinikách v 17 mestách Ruska, sa počas 14 týždňov používali kombinácie rôznych dávok enalaprilu s indapamidom u 550 pacientov s hypertenziou II-III stupňa (počiatočný SBP nad 160 mm Hg. Čl. ). Stredná dávka enalaprilu v štúdii bola 15,2 mg a indapamid sa podával všetkým pacientom vo fixnej ​​dávke 2,5 mg/deň. Zároveň bol pokles krvného tlaku veľmi významný (zo 174,1/100,6 mm Hg na 137,3/83,1 mm Hg) a 70 % pacientov napriek veľmi vysokým počiatočným hodnotám krvný tlak normalizovalo. To je vyššie ako v štúdiách skúmajúcich kombináciu perindoprilu a indapamidu. Nežiaduce reakcie boli zaznamenané len u 8,1 % pacientov au 5,4 % v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku, ktorému sa dá vyhnúť presnejším výberom dávkovania lieku. Ďalšie kľúčové zistenia zo štúdie EPIGRAPH boli:

• účinnosť a bezpečnosť kombinácie enalaprilu s indapamidom pri liečbe hypertenzie nezávisí od pohlavia, veku a príčiny, ktorá spôsobila zvýšenie krvného tlaku (primárna hypertenzia a sekundárna hypertenzia renálneho pôvodu);
• kombinácia enalaprilu s indapamidom je obzvlášť výhodná u žien, u ktorých môže byť monoterapia ACE inhibítorom menej účinná;
• U pacientov s hypertenziou s počiatočnou hladinou SBP od 160 do 170 mm Hg. Art., kombinácia aj nízkych dávok ACE inhibítora enalaprilu (do 20 mg/deň) s terapeutickými dávkami indapamidu (2,5 mg/deň) je prostriedkom voľby na normalizáciu krvného tlaku
• Pri vyšších počiatočných hodnotách SBP (od 170 do 180 mm Hg. Art.) by sa dávky ACE inhibítora v tejto kombinácii mali zvýšiť na maximum odporúčané (pre enalapril až 40 mg/deň).

Podľa výsledkov projektu EPIGRAPH bolo navrhnuté, že vytvorenie kombinovaného lieku, vrátane ACE inhibítora enalaprilu a diuretika indapamidu, by mohlo byť dobrým pomocníkom pri ambulantnej liečbe hypertenzie. Je dobre známe, že v praxi už existuje niekoľko takýchto liekov, ale všetky majú formu fixných kombinácií. Spolu s výhodami (možnosť užiť jednu tabletu s obsahom dvoch liekov) existujú aj vážne nevýhody. Lekár nemôže meniť dávky každého z liekov zahrnutých v kombinácii, čo sťažuje liečbu, najmä ak sa objavia nežiaduce reakcie, ktoré sú jednoznačne spojené s jedným z liekov zahrnutých v kombinácii. Aby sa predišlo takýmto ťažkostiam, je potrebné vytvoriť niekoľko rôznych foriem, ktoré môžu problém čiastočne zmierniť (napríklad formy Enap-N a Enap-HL obsahujúce rôzne dávky diuretika), ale nie úplne vyriešiť. Preto je zaujímavé vytvárať nefixné kombinácie obsahujúce dva lieky v jednom blistri, ktoré umožnia v prípade potreby meniť dávky každého z liekov.

Všeobecná charakteristika štúdie EPIGRAPH-2

Cieľom tejto štúdie bolo zistiť klinickú účinnosť a bezpečnosť nového typu kombinovanej liečby hypertenzie, vrátane použitia nefixných kombinácií enalaprilu s indapamidom (nazývaných ENZIX).

Enalapril 10 mg + Indapamid 2,5 mg (jednorazová dávka ráno) [Enzix] – na hypertenziu I. stupňa

Ak je neúčinná, dávka sa môže zdvojnásobiť na 10 mg enalaprilu + 2,5 mg indapamidu (ráno) plus 10 mg enalaprilu (večer) [Enzix Duo] – pri hypertenzii II.

Ak je neúčinná, dávka sa môže zdvojnásobiť na 20 mg enalaprilu + 2,5 mg indapamidu (ráno) plus 20 mg enalaprilu (večer) [Enzix duo forte].

Štúdia bola multicentrická, vrátane 9 centier v Rusku a jedného v Srbskej republike (koordinátor - člen korešpondent Ruskej akadémie vied Yu. N. Belenkov):

1-3. Výskumný ústav kardiológie pomenovaný po A. L. Myasnikov, RKNPK Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva
– Hlava: d.m.s. F. T. Agejev
Účinkujú: I. F. Patrusheva, E. I. Korobova
- Vedúci: prof. V. Yu. Mareev,
Účinkujú: O. Yu. Narusov, M. O. Danielyan, S. S. Bazhan
- Vedúci: prof. I. E. Chazová
Účinkujú: L. G. Ambatello, L. G. Ratová

4. Moskovská lekárska akadémia pomenovaná po I. M. Sechenovovi
– Vedúci: akad. RAMS L. I. Olbinskaya Účinkujú: T. E. Morozova, O. S. Lebedeva

5. Štátne výskumné centrum preventívnej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie
– Vedúci: akad. RAMS R. G. Oganov Účinkujú: D. V. Nebieridze

6. Moskovské regionálne kardiologické centrum
- Vedúci: prof. Yu. M. Pozdnyakov Účinkujú: A. M. Uriyskiy, S. V. Belonosova

7. Výskumný ústav kardiológie V. A. Almazova, Petrohrad
– Vedúci: člen korešpondent Ruskej akadémie lekárskych vied. E. V. Shlyakhto Účinkujú: A. O. Konradi, E. K. Shavarova

8. Ústredný výskumný ústav gastroenterologický
- Vedúci: prof. L. B. Lazebnik Účinkujú: I. A. Komissarenko, O. M. Mikheev

9. Národné lekárske a chirurgické centrum. Pirogov Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie
- Vedúci: prof. S. A. Boytsov Účinkujú: V. P. Tyurin

10. Ústav srdcových a cievnych chorôb Klinického centra Srbska na Lekárskej univerzite v Belehrade
– Vedúci: akad. Miodrag Ostoich a prof. Bilyana Obrenovic-Kirchansky

Štúdia bola randomizovaná (centrálna randomizácia), porovnávacia, kontrolovaná s trvaním liečby 14 týždňov.

Spočiatku (obr. 2) boli pacienti randomizovaní do aktívnej terapie alebo do kontrolnej skupiny. Potom začala terapia. Pacientom s hypertenziou v štádiu I bola predpísaná liečba enalaprilom (10 mg/deň, raz) plus indapamid (2,5 mg/deň) a pacientom s hypertenziou v štádiu II sa enalapril podával v dávke 20 mg/deň (10 mg ráno a večer) plus indapamid (2,5 mg/deň). V porovnávacej skupine boli ako hlavné lieky odporúčané: 1) blokátory β-adrenergných receptorov (BAB); 2) tiazidové diuretiká; 3) blokátory pomalých vápnikových kanálov (BMCC); 4) antagonisty receptora AII (ARA); 5) moderné agonisty imidazolínového receptora. Pri hypertenzii II. stupňa sa odporúčali kombinácie vyššie uvedených liekov. Po 2, 4 a 6 týždňoch liečby v prípade nedosiahnutia cieľového krvného tlaku ( Obrázok 2. Organizácia a schéma štúdie EPIGRAPH-2

*Ako referenčné lieky sa odporúčajú: 1. BAB, 2. Diuretikum. 3. BMKK, ARA a ich kombinácie

Ako dôkaz účinnosti nefixnej ​​kombinácie enalaprilu a indapamidu na liečbu hypertenzie sa použili nasledovné:

• Hodnotenie dynamiky klinického stavu (hodnotenie dynamiky stavu lekárom a pacientom na päťstupňovej škále)
• Hodnotenie zmien v kvalite života na 9 škálach (dotazník SF-36)
• Sledovanie dynamiky srdcovej frekvencie a krvného tlaku počas kancelárskeho merania
• Kolísanie 24-hodinového TK, nočné redukčné koeficienty TK a variabilita TK podľa 24-hodinového monitorovania TK (ABPM)
• Dynamika výskytu LVH podľa údajov EKG
• Zmena stupňa LVH pri echokardiografii
• Dynamika systolickej a diastolickej funkcie ĽK (Echo)
• Zmeny vo funkcii obličiek (plazmatický kreatinín, rýchlosť glomerulárnej filtrácie [GFR] podľa Cockroftovho vzorca a určenie počtu pacientov s proteinúriou)

Pri každej návšteve sa hodnotila prítomnosť vedľajších účinkov terapie a analyzovalo sa vyradenie pacientov z protokolu.

Štatistické spracovanie výsledkov štúdie sa uskutočnilo v Štátnom výskumnom centre preventívnej medicíny (A.D. Deev).

Charakteristika pacientov zaradených do štúdie EPIGRAPH-2

Na obr. 2 je znázornená schéma štúdie. Celkovo bolo do protokolu zahrnutých 313 pacientov, ktorí boli randomizovaní do dvoch skupín: aktívna liečba (enalapril s kombináciou indapamidu) – 211 pacientov a kontrolná skupina – 102 pacientov. Porovnávacie charakteristiky vyšetrovaných pacientov sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Všeobecné charakteristiky pacientov zaradených do štúdie EPIGRAPH-2 (podľa výsledkov centrálnej randomizácie)

Index	Aktívna skupina (n=211)	Kontrola (n=102)
Vek, roky	57,9 ± 0,8	57,1 ± 1,1
Ženy (%)	41,7%	41,2%
Muži (%)	58,3%	58,8%
BMI, kg/m2	29,0	28,0
AH I stupeň (%)	37,6%	49,5 % (p=0,037)
AH II stupeň	59,1%	50,5%
Novo diagnostikovaná hypertenzia	5,9%	6,1%
Primárna hypertenzia	94,7%	94,0%
Pravidelná liečba	37,0%	36,3%
Liečba nepravidelná	47,9%	44,1%
Neošetrené	15,1%	19,6%
Predtým užívané ACE inhibítory	70,3%	49,0 % (str<0,001)
IHD (angina pectoris)	17,5% (16,1%)	16,7% (13,7%)
AMI (história)	4,3%	2,9%
ONMK (v histórii)	3,3%	2,9%
CHF	9,9%	7,8%
Diabetes	9,0%	6,9%
retinopatia	33,2%	34,3%
Hypercholesterolémia	51,8%	38,2 % (p=0,013)
Fajčenie	18,0%	20,6%
zmeny obličiek	12,8%	12,8%
Zvýšenie kreatinínu	6,2%	4,9%
mikroalbuminúria	4,8%	2,0 % (p=0,23)

Ako vidno z tabuľky, randomizácia bola celkom úspešná a skupiny sa líšili len veľmi málo a len v obmedzenom počte parametrov. Ako vidíte, pacienti boli vyšetrení v priemernom veku 57 rokov, v 60 % prípadov muži s miernou nadváhou. V kontrolnej skupine bolo signifikantne viac pacientov s AH I. stupňa (p=0,037). Skupiny sa nelíšili v charakteristikách hypertenzie a jej liečbe pred zaradením do protokolu. Je charakteristické, že 15-19% pacientov, napriek prítomnosti zistenej hypertenzie, nebolo liečených vôbec. Pri charakterizovaní príjmu ACE inhibítora pred zaradením do štúdie sa však zistil štatisticky významný rozdiel. V skupine aktívnej liečby ACE inhibítormi bolo predtým ordinovaných 70 % pacientov a v kontrolnej skupine iba 49 % pacientov (p Pri analýze poškodenia cieľových orgánov sa skupiny tiež štatisticky nelíšili (tab. 2). je zásadne dôležité, že takmer polovica pacientov mala poškodenie cieľových orgánov, navyše u niektorých pacientov sa na patologickej prestavbe podieľalo viacero orgánov. Prirodzene, najväčšia pozornosť bola venovaná poškodeniu srdca, a to charakteristike hypertrofie ĽK. na hodnotenie hypertrofie ĽK boli použité obidva znaky zistené EKG aj echokardiogramom.Upozorňujeme, že ciele tejto štúdie nezahŕňali hodnotenie hypertrofie ĽK a o to viac jej dynamiky počas trojmesačnej liečby.Prirodzene, je veľmi ťažké počítať s výraznou zmenou ukazovateľov charakterizujúcich stupeň hypertrofie myokardu pri krátkom priebehu terapie. Podľa rozhodnutia pracovnej skupiny štúdie EPIGRAPH však ako dôležitý doplnkový charakter U vyšetrených pacientov bolo rozhodnuté využiť charakteristiky kardiovaskulárnych rizík, pre ktoré bolo potrebné dôkladné zhodnotenie stupňa hypertrofie ĽK.

Tabuľka 2. Charakteristiky poškodenia cieľových orgánov a kardiovaskulárneho rizika u pacientov zaradených do štúdie EPIGRAPH-2

Index		Aktívna skupina (n=211)	Kontrola (n=102)
Poškodenie cieľového orgánu		50,7%	49,0%
Z nich:	jeden	37,0%	39,2%
	dva	10,0%	8,8%
	tri	3,3%	1,0%
	štyri	0,4%	0%
LVH na EKG	Sokolov-Lyonne	24,5%	27,0%
	Cornellov index	16,7%	15,8%
LVH pri echokardiografii		14,4%	12,8%
Zmeny EKG		24,6%	12,7 % (p=0,029)
	Patologická vlna Q	3,8%	2,0%
	Inverzia T vlny	12,6%	7,8%
	ST offset > 0,5 mm	8,2%	2,9%
Kardiovaskulárne riziko	Krátky	3,3%	2,9%
	Priemerná	27,0%	31,4%
	Vysoká	46,5%	46,1%
	Veľmi vysoký	23,2%	19,6%

Ako vidno z tabuľky, podľa EKG (index Cornell University) aj echokardiografie bola prítomnosť LVH zistená u 13-17 % pacientov a medzi skupinami neboli žiadne rozdiely. To odráža skutočný stav vecí. Podľa prísnych kritérií nie vždy hypertrofia myokardu sprevádza prítomnosť hypertenzie. Index hypertrofie podľa mäkších Sokolov-Lyonových parametrov bol vyšší (25 %) a zmeny na EKG podmienečne označované ako „ischemické“ boli častejšie v skupine s aktívnou liečbou, ale tiež len u štvrtiny pacientov. Možno teda konštatovať, že len časť pacientov s registrovanými léziami cieľových orgánov mala výrazné zmeny na srdci. Hodnotenie kardiovaskulárneho rizika, ku ktorému nás vyzýva väčšina súčasných odporúčaní pre diagnostiku a liečbu hypertenzie, založené do značnej miery na poškodení cieľových orgánov, určilo vysoké a veľmi vysoké riziko u 69,7 % pacientov v aktívnom liečenej skupine a v 65,7 % v kontrolnej skupine. Inými slovami, neexistuje paralela medzi kardiovaskulárnym rizikom a detekovateľnou hypertrofiou ĽK, najmä v stupňoch I a II AH. Treba poznamenať, že aj medzi pacientmi s nie veľmi vysokými východiskovými hodnotami BP zahrnutými do štúdie 2/3 pacientov vyžadovali agresívnu antihypertenzívnu liečbu. Ako je známe, na skutočné zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s vysokým a veľmi vysokým rizikom je potrebný pokles krvného tlaku o 20/10 mm Hg. Art., čo sa dá dosiahnuť len pomocou kombinovanej terapie.

Analýza hladiny krvného tlaku, ako podľa výsledkov ordinačného merania krvného tlaku, tak aj podľa údajov ABPM, je uvedená v tabuľke 3.

Tabuľka 3. Indikátory krvného tlaku u pacientov s hypertenziou zaradených do štúdie EPIGRAPH-2

Index	Aktívna skupina (n=211)	Kontrola (n=102)	p
ZÁHRADA (kancelária), mm Hg čl.	157,9 ± 1,14	155,2 ± 1,35	0,062
DBP (kancelária), mm Hg čl.	95,4 ± 0,68	95,1 ± 0,92	0,692
PAD (kancelária), mm Hg čl.	62,4 ± 0,59	59,9 ± 0,87	0,084
Srdcová frekvencia za minútu	68,1 ± 0,83	71,2 ± 1,06	0,024
ZÁHRADA (SMAD), mm Hg čl.	145,0 ± 1,21	142,3 ± 1,34	0,066
DBP (SMAD), mm Hg čl.	87,6 ± 0,67	86,3 ± 0,84	0,178
PAD (SMAD), mm Hg čl.	58,1 ± 0,64	56,0 ± 0,83	0,092
INS SAD (%)	10,2 ± 1,15	9,9 ± 1,37	0,720
Variab. ZÁHRADA - 24 (%)	21,5 ± 0,73	17,9 ± 1,01	0,004
Variab. DBP – 24 (%)	16,4 ± 0,56	14,7 ± 0,78	0,067
Variab. SBP – deň (%)	19,9 ± 0,76	16,5 ± 1,07	0,009
Variab. DBP – deň (%)	17,4 ± 0,88	16,4 ± 1,23	0,487

Ako je možné vidieť z tabuľky, aktívne liečená skupina mala mierne horšie ukazovatele charakterizujúce stupeň AH. Hladina SBP pri meraní v ambulancii aj pri ABPM bola 2,7 mm Hg. čl. vyššie v skupine s aktívnou liečbou, aj keď v porovnaní s kontrolnou skupinou neboli žiadne štatisticky významné rozdiely. Z hľadiska DBP bol rozdiel menej viditeľný. Pulzný krvný tlak v aktívne liečenej skupine bol vyšší o 2,5 mm Hg. st pri meraní v kancelárii a 2,1 mm Hg. čl. s ABPM, aj keď v tomto prípade rozdiel oproti kontrolnej skupine nedosiahol významnosť. Vysoká významnosť rozdielov bola zaznamenaná v úrovni variability SBP. Tento ukazovateľ v skupine s aktívnou terapiou bol signifikantne zvýšený ako počas dňa, tak aj počas dňa a významne prevyšoval variabilitu SBP v kontrolnej skupine. Neexistovali žiadne významné rozdiely vo variabilite SBP v noci a variabilite DBP počas dňa. Okrem toho pacienti v skupine s aktívnou liečbou mali výrazne vyššiu srdcovú frekvenciu. Získané údaje sa teda zhodujú so skutočnosťou, že v skupine s aktívnou liečbou bolo menej pacientov s AH stupňa I (tabuľka 1). Možno konštatovať, že v skupine s aktívnou terapiou bolo závažnejších pacientov a efektívna antihypertenzívna liečba v tejto kategórii pacientov bola náročnejšia ako normalizácia krvného tlaku v kontrolnej skupine. Inými slovami, kombinácia enalaprilu s indapamidom v štúdii EPIGRAPH-2 bola zámerne znevýhodnená v porovnaní s alternatívnou antihypertenzívnou liečbou použitou v kontrolnej skupine.

Ukazovatele počiatočnej systolickej a diastolickej funkcie ľavej komory, ako aj výsledky laboratórnych štúdií v aktívne liečenej a kontrolnej skupine sú uvedené v tabuľke 4. Ako je možné vidieť z prezentovaných údajov, významné rozdiely medzi študovanými skupinami mohli nebyť identifikovaný. Pacienti nemali dilatáciu dutiny ĽK a EF bola úplne zachovaná, čo odráža kontraktilnú funkciu srdca. Hrúbka medzikomorovej priehradky a zadnej steny ľavej komory boli na hornej hranici normy a nelíšili sa v dvoch skupinách skúmaných pacientov s hypertenziou. Hmotnostný index myokardu ĽK (129,6 g/m2 a 126,6 g/m2 v skupine s aktívnou liečbou a kontrolnej skupine) bol tiež blízko hranice charakterizujúcej hypertrofiu ĽK (LVMI>125 g/m2). Charakteristické bolo porušenie stupňa diastolickej relaxácie ĽK, zistené u oboch podskupín pacientov, keďže integrálny indikátor Ve/Va, meraný v analýze transmitrálneho dopplerovského prietoku a odrážajúci štruktúru diastoly, bol menší ako jedna. Táto hodnota zodpovedá prvému stupňu porušenia diastolickej relaxácie a nazýva sa „hypertrofický typ spektra“, ktorý je plne v súlade s charakteristikami vyšetrovaných pacientov.

Tabuľka 4 Štrukturálne a funkčné charakteristiky ľavej komory a výsledky laboratórnych štúdií u pacientov s hypertenziou zaradených do štúdie EPIGRAPH-2

Ukazovatele	Aktívna skupina (n=211)	Kontrola (n=102)	p
echokardiografia
1. TMZHP (mm)	11,5 ± 0,1	11,4 ± 0,2	0,60
2. TZSLZh (mm)	11,1 ± 0,1	10,9 ± 0,1	0,36
3. LVMI (g/m2)	129,6 ± 2,0	126,6 ± 2,9	0,49
4. EDR LV (cm)	4,9 ± 0,03	4,9 ± 0,1	0,34
5. LV EF (%)	64,9 ± 0,5	66,0 ± 0,7	0,21
6. Ve (cm/s)	69,3 ± 2,0	68,6 ± 1,9	0,63
7. Va (cm/s)	73,7 ± 1,0	71,7 ± 1,5	0,27
8. Ve / Va (jednotka)	0,95 ± 0,02	0,98 ± 0,03	0,19
Laboratórne ukazovatele
1. Kreatinín (µmol/l)	85,3 ± 1,0	85,0 ± 1,5	0,85
2. GFR (ml/min)	94,9 ± 1,6	91,6 ± 2,2	0,22
3. Draslík (meq/l)	4,50 ± 0,03	4,48 ± 0,04	0,75
4. sodík (meq/l)	142,5 ± 0,29	143,0 ± 0,36	0,32
5. Glukóza (mmol/l)	5,63 ± 0,08	5,42 ± 0,11	0,13
6. celkový cholesterol (mmol/l)	5,84 ± 0,1	6,02 ± 0,11	0,18
7. TG (mmol/l)	1,85 ± 0,1	1,88 ± 0,13	0,82

Ako je zrejmé z tejto tabuľky, v žiadnej zo skupín pacientov neboli zistené významné zmeny v hlavných biochemických parametroch a obe skupiny sa v týchto parametroch významne nelíšili.

Prirodzene, okrem úspešnej randomizácie, ktorá umožnila vytvoriť celkom porovnateľné skupiny pacientov s hypertenziou, bola najdôležitejšou otázkou primeranosť antihypertenzívnej liečby v kontrolnej skupine, keďže len v tomto prípade by bolo správne porovnanie kombinácie enalaprilu s indapamidom s alternatívnou liečbou.

Vzhľadom na vysokú úroveň centier zapojených do programu EPIGRAPH-2 sa dalo očakávať, že antihypertenzívna liečba v kontrolnej skupine bude moderná a účinná, čo potvrdila aj dôkladná analýza. Celkovo zo 102 pacientov randomizovaných do kontrolnej skupiny dosiahlo koniec štúdie 88 pacientov (86,3 %). Pozorovanie jedného pacienta nebolo ukončené a 13 pacientov bolo preradených na kombináciu enalaprilu s indapamidom (obr. 2). Zvyšným 88 pacientom bolo predpísané:

• BAB - 76 (86,3 % pacientov), ​​z toho metoprolol - 31, atenolol - 15, bisoprolol - 12, betaxolol - 10, betalok ZOK - 7, propranolol - 1 pacient
• BMCC - 50 (56,0 % pacientov), ​​z toho amlodipín - 28 (Norvasc - 13), nifedipín - 11, verapamil-8, diltiazem - 2 a lacidipín - 1 pacient
• Diuretiká – 38 (43,2 % pacientov), ​​vrátane indapamidu – 23 a hypotiazidu – 15 pacientov
• Agonisty imidazolínového receptora - 10 (11,9 % pacientov)
• ARA - 2 (2,3 % pacientov)

Takto bolo urobených 188 receptov, čo zodpovedá 2,14 lieku na pacienta, čo je dokonca viac ako dva recepty (enalapril a indapamid) používané v skupine s aktívnou liečbou. Možno poznamenať, že moderné dlhodobo pôsobiace BB (bisoprolol, betalok ZOK a betaxolol) boli použité u 38,1 % pacientov. A medzi BMCC bol lídrom v počte receptov, samozrejme, najúčinnejší zástupca tejto triedy – amlodipín (56 %) a u takmer polovice pacientov vo forme originálneho lieku Norvasca. A medzi diuretikami bolo vymenovanie indapamidu ešte častejšie ako hypotiazid. Liečba hypertenzie v kontrolnej skupine bola teda celkom adekvátna a kombinácia enalaprilu s indapamidom v štúdii Epigraph-2 mala adekvátnu alternatívu.

Výsledky výskumu a diskusia

1. Dávky liekov a výsledky liečby

Ako je možné vidieť na obrázku 2, všetci pacienti v skupine s aktívnou liečbou boli rozdelení do dvoch podskupín v závislosti od počiatočnej hladiny krvného tlaku. V prvej podskupine bolo 118 pacientov s AH prvého stupňa a počiatočným SBP 140-160 mm Hg. čl. bola predpísaná kombinácia 10 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu (zodpovedajúca kombinácii ENZIX). Počas liečby 88 (74,6 %) z nich zostalo na tejto dávke liekov, ďalších 26 pacientov (22,1 %) dostalo dvojnásobnú dávku enalaprilu (10 mg ráno plus 10 mg večer) pri zachovaní dávky indapamidu ( 2,5 mg ráno). ), čo zodpovedá kombinácii ENZIX DUO. Len jeden pacient s hypertenziou I. stupňa potreboval kombináciu 40 mg enalaprilu (20 mg ráno plus 20 mg večer) a 2,5 mg indapamidu, čo zodpovedá forme ENZIX DUO FORTE. Traja pacienti štúdiu nedokončili.

V druhej podskupine bolo 93 pacientov s hypertenziou II. stupňa s STK 160-180 mm Hg. čl. liečba začala enalaprilom 20 mg (10 mg ráno a večer) a indapamidom 2,5 mg, čo zodpovedá forme ENZIX DUO. Počas liečby asi polovica pacientov (n = 46) udržiavala túto dávku a druhej polovici (n = 45) sa dávka enalaprilu zvýšila na 40 mg/deň (20 mg ráno plus 20 mg večer). pri zachovaní dávky indapamidu 2,5 mg, čo zodpovedá forme ENZIX DUO FORTE. U ďalších dvoch pacientov bola počiatočná dávka enalaprilu znížená na 10 mg plus 2,5 indapamidu, čo zodpovedá forme ENZIX.

2. Dynamika krvného tlaku pri ordinačnom meraní

Hlavným ukazovateľom účinnosti liečby v štúdii EPIGRAPH-2 bola dynamika hladín krvného tlaku, ktorá bola skúmaná ako výsledkami merania tlaku v ambulancii, tak aj výsledkami denného monitorovania krvného tlaku. Výsledky ordinačného merania krvného tlaku pred začiatkom liečby a na konci (po 14 týždňoch kontinuálnej terapie) sú uvedené v tabuľke 5. Ako je vidieť, rozdelili sme štyri skupiny: kontrolnú skupinu, ktorá dostávala alternatívnu antihypertenzívnu liečbu (n=102), aktívna liečebná skupina, ktorá dostávala kombináciu enalaprilu s indapamidom (n=211). Okrem toho bola skupina s aktívnou liečbou rozdelená do dvoch podskupín v závislosti od východiskového krvného tlaku a stupňa hypertenzie. Pripomeňme, že pacienti s hypertenziou v štádiu I začali a 3/4 z nich dokončili liečbu kombináciou 10 mg enalaprilu plus 2,5 indapamidu (ENZIX). Pacienti s hypertenziou II. stupňa začali liečbu enalaprilom 20 mg plus indapamid 2,5 mg (ENZIX DUO) a polovica z nich dokončila liečbu enalaprilom 40 mg plus indapamid 2,5 mg (Enzix DUO FORTE). Výsledky zmien v systolickom (SBP), diastolickom (DBP) a pulznom tlaku (PAP) tlaku sa porovnávali medzi kontrolnou skupinou a každou z troch aktívnych liečebných skupín.

Tabuľka 5. Dynamika krvného tlaku (podľa meraní v ambulancii) počas liečby pacientov s hypertenziou v programe EPIGRAPH-2

Index	Na začiatku	Liečba	Rozdiel	R (kon)
SBP, mm Hg čl. [CONTROL] 102	154,9	134,8*	-20,1*	-
DBP, mm Hg čl. [CONTROL] 102	95,2	83,5*	-11,7*	-
PAD, mm Hg čl. [CONTROL] 102	59,7	51,3*	-8,4*	-
SBP, mm Hg čl. [ENZIX] 211	157,6	131,5	-26,1*	0,019
DBP, mm Hg čl. [ENZIX] 211	95,3	82,1	-13,2*	n.a.
PAD, mm Hg čl. [ENZIX] 211	62,3	49,4	-13,9*	0,025
SBP, mm Hg čl. [stupeň AG I] 118	151,6	128,2	-23,4	0,005
DBP, mm Hg čl. [stupeň AG I] 118	92,7	80,6	-12,1*	n.a.
PAD, mm Hg čl. [stupeň AG I] 118	58,9	47,6	-11,3*	0,012
SBP, mm Hg čl. [stupeň AG II] 93	165,2	135,6	-29,6*	0,001
DBP, mm Hg čl. [stupeň AG II] 93	98,8	84,0	14,8*	0,002
PAD, mm Hg čl. [stupeň AG II] 93	66,4	51,6	-14,8*	0,001

Ako je zrejmé z tabuľky, vo všetkých skupinách sa do konca liečby dosiahol vysoko významný pokles krvného tlaku. Boli však významné rozdiely v účinnosti antihypertenznej liečby. Pokles systolického (-26,1 mm Hg) a pulzného krvného tlaku (-14,8 mm Hg) v liečenej skupine s kombináciou enalaprilu a indapamidu bol teda významne vyšší ako v kontrolnej skupine (-20,1 mm Hg). p = 0,019 a -11,7 mmHg, p = 0,025). Podobný vzorec sa pozoroval aj pri samostatnom porovnaní výsledkov liečby pacientov s hypertenziou I. a II. stupňa s kombináciou enalaprilu a indapamidu s kontrolnou skupinou. Ale je to úroveň systolického a pulzného tlaku, ktorá určuje maximálne riziko rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou. Konečný rozdiel v dynamike SBP medzi skupinou kombinácie enalaprilu s indapamidom je 6 mm Hg. čl. Je to veľa alebo málo? Tu je vhodné obrátiť sa na dve možnosti na porovnanie. Podľa výpočtov jedného z lídrov výskumu v oblasti hypertenzie S. Juliusa došlo k dodatočnému poklesu SBP o 5 mm Hg. čl. môže zachrániť 1,6 milióna životov ročne. Na druhej strane, podľa výpočtu rizika na základe výsledkov dlhodobých placebom kontrolovaných štúdií (WHO a MOAG) došlo k dodatočnému poklesu SBP o 6 mm Hg. čl. z dlhodobého hľadiska môže viesť k zníženiu rizika AMI o 8 % a cievnej mozgovej príhody o 24 %, čo je tiež veľmi významné. Výhodu kombinácie enalaprilu s indapamidom v miere zníženia krvného tlaku dosiahnutú v štúdii EPIGRAPH-2 teda možno považovať z klinického hľadiska za veľmi významnú.

Ako rýchlo sa dosiahol rozdiel krvného tlaku a je vhodné ihneď začať liečbu kombináciou enalaprilu s indapamidom? Na tento účel bola vykonaná analýza dynamiky SBP v 4. týždni (počiatočné dávky liekov) a v 14. týždni po titrácii a výbere dávok. Tieto údaje sú uvedené na obr. 3. Ako vidíme, už v 4. týždni liečby mali výhodu v znížení SBP pacienti, ktorí dostávali kombináciu enalaprilu s indapamidom. Pacienti s hypertenziou I. stupňa, ktorí začali liečbu 10 mg enalaprilu plus 2,5 mg indapamidu (Enzix), znížili SBP o 2,7 mm. rt. čl. viac ako v kontrolnej skupine. Po zmene dávok (1/4 pacientov prešla na 20 mg enalaprilu plus 2,5 mg indapamidu = enziks duo) bol tento rozdiel 3,6 mm Hg. čl. do konca liečby. V podskupine pacientov s hypertenziou v štádiu II, ktorí začali liečbu 20 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu (enzyx duo), do 4. týždňa rozdiel v redukcii SBP dosiahol 6,7 mm Hg. Art., a po úprave dávky (polovica pacientov bola prevedená na 40 mg enalaprilu plus 2,5 mg indapamidu) sa zvýšila na 9,8 mm Hg. čl.

Obrázok 3. Zmeny systolického krvného tlaku (počas merania v ambulancii) počas liečby pacientov s hypertenziou v štúdii EPIGRAPH-2

Rozdiely v dynamike diastolického tlaku boli oveľa menej nápadné. Môže to byť do značnej miery spôsobené skutočnosťou, že mnohí pacienti v kontrolnej skupine užívali BMCC dihydroperidínového typu (najmä amlodipín). Tento liek v množstve veľkých štúdií preukázal svoju nadradenosť pri znižovaní DBP (TOHMS, ALLHAT, VALUE). Dynamike DBP sa však v súčasnosti pripisuje o niečo menší význam, pretože. normalizácia tohto ukazovateľa sa dosiahne ľahšie ako optimálne zníženie SBP a hladina diastolického tlaku je menej spojená s rizikom kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou.

Pri analýze počtu pacientov, ktorí po liečbe normalizovali hladiny krvného tlaku, mala skupina pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu enalaprilom plus indapamid (72,5 %), v porovnaní s kontrolnou skupinou (66,7 %) aj určité výhody. Rozdiely však nedosiahli štatisticky významný rozdiel (p=0,058). V mnohých ohľadoch to môže byť spôsobené odlišnou počiatočnou hladinou SBP, ktorá v skupine s aktívnou liečbou bola spočiatku 2,7 mm Hg. čl. vyššia ako v kontrolnej skupine. Pre pravdivé posúdenie účinnosti liečby je preto správnejšie použiť druhý z najčastejšie používaných ukazovateľov - počet pacientov, ktorým sa znormalizoval krvný tlak alebo znížil STK o viac ako 20 mm Hg. čl. z pôvodnej úrovne. Tieto výsledky sú znázornené na obrázku 4. Ako vidíme, do 4. týždňa liečby už len skupina pacientov s AH prvého stupňa, ktorí boli liečení kombináciou enalaprilu s indapamidom, mala výrazne vyššie percento pacientov ktorí normalizovali alebo vážne znížili krvný tlak. Na konci liečby mali všetky podskupiny liečené kombináciou ACE inhibítora a diuretika významný prínos. Upozorňuje sa na extrémne vysokú úroveň normalizácie krvného tlaku, ktorá dosahuje v priemere 82,4 % v skupine užívajúcej kombináciu enalaprilu s indapamidom a u pacientov s hypertenziou I. stupňa dosahuje toto číslo 89,8 % u pacientov s hypertenziou II. je to 77,2 %.

Obrázok 4. Účinnosť liečby (percento pacientov, ktorí normalizovali krvný tlak alebo znížili systolický krvný tlak > 20 mmHg)

3. Dynamika krvného tlaku pri dennom monitorovaní krvného tlaku (ABPM)

Samozrejme, v rámci jedného článku nie je možné analyzovať všetky údaje získané pri dvojnásobnom dennom monitorovaní 313 pacientov zaradených do štúdie EPIGRAPH-2, preto sa dotkneme len hlavných výsledkov uvedených v tabuľke 6.

Tabuľka 6. Dynamika krvného tlaku (podľa údajov denného monitorovania) počas liečby pacientov s hypertenziou v programe EPIGRAPH-2

Index	Na začiatku	Liečba	Rozdiel	R
SBP, mm Hg čl. [kontrola] 102	141,9 ± 1,2	130,1 ± 1,2	-11,8*	-
DBP, mm Hg čl. [kontrola] 102	86,2 ± 0,8	78,6 ± 0,8	-7,6*	-
PAD, mm Hg čl. [kontrola] 102	55,8 ± 0,8	51,5 ± 0,8	-4,3	-
Variab. ZÁHRADA, % [kontrola] 102	17,9 ± 1,0	15,7 ± 1,1	-2,2	-
SBP, mm Hg čl. [Enzix] 211	144,5 ± 0,6	128,9 ± 0,5	-15,6*	0,04
DBP, mm Hg čl. [Enzix] 211	88,1 ± 0,5	77,8 ± 0,5	-10,3*	0,07
PAD, mm Hg čl. [Enzix] 211	57,8 ± 0,4	50,8 ± 0,3	-7,0*	0,005
Variab. ZÁHRADA, % [kontrola] 211	21,5 ± 0,7	17,3 ± 0,6	-4,2*	0,004

Ako vidíme, priemerná hladina krvného tlaku za deň v ABPM sa výrazne líšila od ukazovateľov merania krvného tlaku v ordinácii. Takže hladina SBP s ABPM bola 12,7 mm Hg. čl. a 12,3 mm Hg. čl. nižšie ako kancelárske merania a diastolický o 4,1 mm Hg. čl. a 3,9 mm Hg. čl., v skupine aktívnej terapie a kontroly, resp. Toto je dobre známy fakt. Možno len konštatovať, že rozdiel v oboch skupinách pacientov bol približne rovnaký. Ako vidno z tabuľky, signifikantný hypotenzívny účinok liečby bol zaznamenaný v oboch skupinách a podľa údajov ABPM, hoci absolútna hodnota zmien bola oveľa menej výrazná ako pri meraní v ambulancii. Aj v tomto prípade sa však pozorovali prínosy liečby kombináciou enalaprilu a indapamidu. Okrem toho, podobne ako pri meraní tlaku v ordinácii, boli zistené významné rozdiely v znižovaní systolického a pulzného tlaku, ktoré tvoria hlavný „príspevok“ k zvýšeniu kardiovaskulárneho rizika pri hypertenzii. Rozdiely v miere zníženia DBP nedosiahli štatisticky významný rozdiel. Zaujímavé je, že variabilita systolického tlaku sa v kontrolnej skupine významne nezmenila a znížila sa takmer o 20 % pri použití kombinácie ACE inhibítora enalaprilu s tiazidovým diuretikom indapamidom. To je dôležitá výhoda kombinovanej terapie, ktorá znižuje záťaž cieľových orgánov. Podľa výsledkov denného monitorovania krvného tlaku sa teda ukázali zjavné výhody kombinácie enalaprilu s indapamidom oproti alternatívnej antihypertenznej liečbe.

4. Dynamika hemodynamických parametrov a stupeň hypertrofie ĽK

Ako už bolo spomenuté vyššie, hodnotenie stupňa hypertrofie ĽK a intrakardiálnej hemodynamiky nebolo hlavným cieľom tejto práce, a to predovšetkým z dôvodu chýbajúceho dostatočne citlivého nástroja na sledovanie týchto parametrov. Samozrejme, EchoCG v každom zo zúčastnených centier pri absencii štandardizácie techniky nám neumožňuje zachytiť zmeny, ktoré sa mimochodom môžu vyvinúť pomerne rýchlo. V každom prípade experimentálne štúdie na molekulárnej úrovni umožnili odhaliť prvé zmeny už na 3. – 7. deň účinnej antihypertenznej terapie. V ambulancii boli po mesiaci antihypertenzívnej liečby zistené známky výraznej regresie hypertrofie ĽK pod kontrolou pomocou magnetickej rezonancie. Inhibítory ACE aj diuretiká navyše opakovane preukázali svoju schopnosť znižovať hmotu myokardu ĽK. Navyše v štúdiách s enalaprilom aj indapamidom (štúdia LIVE) bola dokázaná schopnosť týchto liečiv ovplyvňovať veľkosť kardiomyocytov aj syntézu proteínov extracelulárnej matrice. Očakávanie pozitívneho účinku kombinácie enalaprilu a indapamidu na stupeň hypertrofie ĽK bolo preto opodstatnené.

Ako sme očakávali, priemerná dynamika hmotnostného indexu myokardu ĽK, ako aj hrúbka steny ĽK a štruktúra diastoly sa významne nezmenili v žiadnej z liečených skupín. Výrazne sa nezmenila ani EF LV. Srdcová frekvencia sa v kontrolnej skupine znížila o 5 úderov za minútu, čo môže súvisieť s užívaním blokátorov beta-adrenergných receptorov a BMCC pri liečbe týchto pacientov, ktoré spomaľujú srdcovú frekvenciu.

Analýza výskytu hypertrofie myokardu ĽK (podľa EKG údajov) však preukázala výhody predpisovania kombinácie enalaprilu s indapamidom oproti alternatívnej antihypertenznej liečbe (obr. 5). Ako je možné vidieť zo Sokolov-Lyonových kritérií, došlo k významnému poklesu počtu pacientov s hypertrofiou ĽK vo všetkých skupinách. A hoci v absolútnom vyjadrení bol pokles počtu pacientov s hypertrofiou myokardu významnejší v skupine s aktívnou liečbou, najmä u pacientov s hypertenziou v štádiu II, ktorí dostávali kombináciu vysokých dávok enalaprilu (20-40 mg) s indapamidom 2,5 mg , rozdiely nedosiahli štatisticky významný rozdiel (p=0,09). Podľa druhého kritéria, indexu Cornell University, bol však prínos kombinovaného podávania enalaprilu a indapamidu významný, a to ako v skupine ako celku, tak aj u najťažších pacientov s II. štádiom AH, kde rozdiel oproti alternatívnym antihypertenzívam terapia bola maximálna. To jasne koreluje so stupňom zníženia systolického a pulzného TK, ktorý bol maximálny aj v najzávažnejšej podskupine pacientov s AH štádia II, ktorí dostávali vysoké dávky enalaprilu a indapamidu. Získané výsledky potvrdzujú skutočnosť, že iba plné dávkové kombinácie ACE inhibítorov s diuretikami dokážu účinne znížiť hladinu krvného tlaku a stupeň hypertrofie ĽK. V tejto štúdii ide predovšetkým o kombináciu 20 mg enalaprilu (Enziks duo) a 2,5 mg indapamidu a u závažnejších pacientov 40 mg enalaprilu s 2,5 mg indapamidu (Enziks duo forte). U pacientov s počiatočnou hypertenziou sú indikované nižšie dávky liekov (10 mg enalaprilu plus 2,5 mg indapamidu = Enzix). Žiaľ, nie je dôvod očakávať, že „homeopatické“ dávky ACE inhibítorov a diuretík budú dostatočne účinné. Preto sa takmer vo všetkých moderných účinných kombinovaných prípravkoch, ktoré kombinujú ACE inhibítory a diuretiká, používajú kombinácie v plnej dávke (Kapozid, Korenitek, Enap-N a Enap-HL, Fozid, Noliprel forte atď.).

Obrázok 5. Pokles LVH počas liečby (percento pacientov, ktorí normalizovali parametre charakterizujúce prítomnosť hypertrofie ľavej komory)

5. Dynamika laboratórnych parametrov počas liečby

Dynamika týchto niekoľkých laboratórnych parametrov, ktoré boli podrobne analyzované počas liečby pacientov s hypertenziou (predovšetkým na potvrdenie bezpečnosti aktívnej antihypertenznej liečby), je uvedená v tabuľke 7.

Tabuľka 7. Dynamika krvného tlaku (podľa údajov denného monitorovania) počas liečby pacientov s hypertenziou v programe EPIGRAPH-2

Index		Na začiatku	Liečba	Rozdiel	R
Kreatinín (µmol/l)	Kontrola	83,7 ± 1,8	82,0 ± 1,8	-1,7	-
	ENZIX	84,2 ± 0,9	81,0 ± 0,8	-3,2*	0,065
GFR ml/min (Cockroft)	Kontrola	91,3 ± 2,5	93,3 ± 3,0	+2,0	-
	ENZIX	93,6 ± 1,5	94,7 ± 1,6	+1,1	n.a.
Proteinúria > 20 mg (%)	Kontrola	3,6 ± 1,3	5,2 ± 1,8	+1,6	-
	ENZIX	9,5 ± 2,6	4,9 ± 1,8	-4,6*	0,041
Glukóza (mg %)	Kontrola	5,39 ± 0,07	5,46 ± 0,08	+0,07	-
	ENZIX	5,61 ± 0,09	5,62 ± 0,12	+0,01	n.a.
Draslík (meq/l)	Kontrola	4,47 ± 0,04	4,43 ± 0,04	-0,04	-
	ENZIX	4,48 ± 0,03	4,40 ± 0,04	-0,08	n.a.
sodík (meq/l)	Kontrola	142,9 ± 0,53	142,4 ± 0,35	-0,57	-
	ENZIX	142,5 ± 0,29	141,8 ± 0,37	-0,72	n.a.

Ako je možné vidieť z tabuľky, vo všeobecnosti boli všetky skúmané parametre v oboch skupinách v rámci normy, čo potvrdzuje bezpečnosť liečby. Hlavné je, že aj pri použití vysokých dávok enalaprilu s indapamidom bola zachovaná metabolická neutralita a podľa skúmaných parametrov nedošlo k zhoršeniu funkcie obličiek. Je potrebné zamerať sa len na dva body – dynamiku plazmatickej hladiny kreatinínu, ktorá bola významná len v skupine liečenej kombináciou enalaprilu s indapamidom. Paralelne sa v skupine s aktívnou liečbou výrazne znížil aj počet pacientov s proteinúriou (o 4,6 %), ktorý bol výrazne vyšší v porovnaní s alternatívnou liečbou kombináciou BAB, BMCC a diuretík. Zvlášť výrazný pozitívny účinok bol zaznamenaný v podskupine pacientov s hypertenziou II. stupňa, ktorí dostávali vysoké dávky enalaprilu (polovica 20 mg/deň plus indapamid 2,5 mg/deň = Enzix forte, druhá polovica 40 mg/deň plus indapamid 2,5 mg/deň deň = Enziks duo forte). V tejto podskupine sa výskyt proteinúrie výrazne znížil o 10,5 %. Podobné možnosti pozitívneho efektu kombinovanej liečby sa preukázali aj pri použití vysokých dávok noliprelu. Pri použití plnej dávkovej kombinácie (2 tablety noliprelu forte denne) tento liek v porovnaní s enalaprilom výraznejšie znižoval hladinu albuminúrie a kardiovaskulárnych komplikácií. Sľubné výsledky, ako vidíme, sa dosiahli aj s ohľadom na kombináciu enalaprilu s indapamidom v štúdii EPIGRAPH-2.

6. Koncové body štúdie, hodnotenie účinnosti terapie

Výber sledovaných parametrov v relatívne krátkych štúdiách je vždy ťažký, pretože. počet komplikácií a úmrtí v takýchto protokoloch je malý a spracovanie získaných údajov štatisticky predstavuje známe ťažkosti. V tomto programe sme ako súhrnné výsledky liečby zvolili všeobecné hodnotenie výsledkov, samostatne podľa lekárov a pacientov hodnotenie kvality života pomocou všeobecne uznávaného dotazníka SF-36, ako aj dynamiku návštev lekárovi počas obdobia štúdia. Hlavné výsledky sú uvedené v tabuľke 8.

Tabuľka 8. Hodnotenie výsledkov liečby lekárom a pacientom a vplyv terapie na readmisiu, ďalšie návštevy u lekára a dni invalidity u pacientov s hypertenziou v štúdii Epigraph-2

Index	Kontrola (n=102)	Enziks (n=211)	AG I (n=118)	AG II (n=93)
Pacient hodnotí liečbu ako „dobrú“ a „výbornú“	84,6%	88,4%	87,0%	90,2%
Hodnotenie lekárom ako "dobré" a "výborné"	86,4%	92,9 % (p=0,019)	91,5 % (p=0,023)	94,6% (0,014)
Zníženie počtu dní invalidity (na 1 pacienta)	-2,17*	-2,61*	-2,39*	-2,88*
Zníženie dodatočných návštevy lekára (na 1 pacienta)	-0,49*	-0,77*(p=0,049)	-0,59*	-1,00*(p=0,025)
Pokles návštev u lekára a hospitalizácií (o 1b.)	-0,67*	-1,10*(p=0,012)	-0,89* (p=0,07)	-1,37 (p=0,008)

Ako vidno z tabuľky, prevažná väčšina pacientov vysoko ocenila výsledky liečby AH. Hodnotenie „dobrý“ a „výborný“ udelilo 84,6 % pacientov v kontrolnej skupine a 88,4 % pacientov liečených kombináciou enalaprilu a indapamidu. V tomto ukazovateli neboli medzi skupinami signifikantné rozdiely, čo možno čiastočne vysvetliť nedostatočnou citlivosťou celkového hodnotenia klinického stavu. Podrobný rozbor kvality života, ktorý presnejšie odráža pacientovo vnímanie účinkov terapie, je nad rámec tohto článku. Napriek tomu je potrebné poznamenať, že z 9 použitých škál na hodnotenie kvality života podľa výsledkov hodnotenia odpovedí pacienta na otázky dotazníka SF-36 tri vykazovali významné rozdiely v prospech terapie kombináciou enalaprilu. a indapamid. Týkalo sa to fyzického fungovania a vo väčšej miere fungovania rolí a emocionálneho vnímania. Včasné použitie nefixnej ​​kombinácie ACE inhibítora enalaprilu a tiazidu podobného diuretika indapamidu tak zlepšuje kvalitu života pacientov s hypertenziou v porovnaní s alternatívnou antihypertenzívnou liečbou. Je charakteristické, že maximálne zlepšenie kvality života bolo zaznamenané u pacientov s hypertenziou v štádiu II liečených vysokými dávkami Enzixu (Enzix duo a Enzix duo forte).

Podľa lekárov bola úspešnejšia aj terapia kombináciou enalaprilu a indapamidu, aj keď v kontrolnej skupine väčšina lekárov hodnotila výsledky liečby ako dobré a výborné. To opäť potvrdzuje dôležitosť tézy, že nielen používané lieky, ale aj starostlivé sledovanie stavu pacienta poskytuje dobré výsledky liečby.

Napokon úspešnú terapiu sprevádzalo aj zníženie potreby ďalších návštev u lekára v oboch skúmaných skupinách. Ako vidno z tabuľky 8, pokles počtu dní práceneschopnosti sa v kontrolnej a hlavnej skupine významne nelíšil. Z hľadiska počtu dodatočných návštev u lekára však mali výraznú výhodu pacienti, ktorí dostávali kombináciu enalaprilu s indapamidom. Tento rozdiel sa prejavil najmä v celkovom hodnotení dodatočných návštev u lekára a hospitalizácií. Pre celú skupinu, ktorá dostávala kombináciu enalaprilu s indapamidom, bol tento rozdiel 0,43 (1,10-0,67) na pacienta počas troch mesiacov. To znamená, že do roka bude mať pacient s hypertenziou, ktorý začne liečbu Enzixom, o 1,6 menej návštev u lekára alebo hospitalizácie v porovnaní s alternatívnou antihypertenzívnou liečbou. U pacientov s hypertenziou II liečených vysokými dávkami Enzyxu je tento rozdiel za rok 2,6 v porovnaní s inou pravidelnou antihypertenznou liečbou a 5,0 v porovnaní s nepravidelnou liečbou, ktorá sa, žiaľ, stále vyskytuje. Včasná liečba hypertenzie kombináciou enalaprilu a indapamidu teda môže v porovnaní s alternatívnymi metódami antihypertenzívnej liečby výraznejšie znížiť potrebu ďalších návštev u lekára a hospitalizácií.

Na záver je potrebné predstaviť ďalší dôležitý aspekt liečby pacientov s hypertenziou – náklady na liečbu. Na obr. 6 sú uvedené náklady na liečbu pacientov s hypertenziou v hlavnej a kontrolnej skupine (v cenách v moskovských lekárňach v čase štúdie). Ako možno vidieť, „všeobecne akceptovaná“ liečba hypertenzie, aspoň v Moskve a Moskovskej oblasti, s použitím moderných β-blokátorov, diuretík, BMCC a v menšej miere agonistov imidazolínových receptorov a antagonistov receptorov angiotenzínu II , bol obídený (podľa výsledkov štúdie EPIGRAPH-2) na 372 rubľov na pacienta za mesiac. Pri alternatívnej liečbe Enzixom (kombinácia enalaprilu v 3/4 prípadov 10 mg/deň a indapamidu 2,5 mg/deň = Enziks) sú náklady na liečbu pacientov s hypertenziou I. stupňa viac ako polovičné – na 182 rubľov na pacienta za mesiac . Náklady na liečbu jedného pacienta s ťažšou hypertenziou II. stupňa sú len 215 rubľov mesačne na pacienta, čo zodpovedá 57 % nákladov na konvenčnú liečbu hypertenzie. Tieto hodnoty sa získali napriek použitiu vyšších dávok Enzixu (polovica prípadov enalapril 20 mg/deň plus indapamid 2,5 mg/deň = Enzix duo a druhá polovica prípadov enalapril 40 mg/deň plus indapamid 2,5 mg = Enzix duo forte) pri liečbe pacientov s ťažšou hypertenziou II. stupňa. Možno to je hlavný dôvod praktického použitia lieku Enziks (kombinácia enalapril-indapamid) pri liečbe pacientov s hypertenziou.

Obrázok 6. Náklady na liečbu pre pacientov s hypertenziou (na pacienta za mesiac) v aktívnej liečbe (Enzix) a kontrolnej skupine

Znášanlivosť terapie v oboch skupinách bola dobrá. Celkovo liečbu nedokončilo 11 pacientov hlavnej skupiny (5,2 %) a 5 pacientov kontrolnej skupiny (4,9 %). Ak k tomu však prirátame, že 13 pacientov z kontrolnej skupiny bolo v sledovanom období preradených na kombináciu enalaprilu s indapamidom, potom bude znášanlivosť liečby v hlavnej skupine oveľa vyššia. Z 11 pacientov sa u 3 (1,4 %) rozvinul kašeľ, u 2 (0,9 %) došlo k slabému zníženiu krvného tlaku a 1 (0,5 %) pacient mal bolesť hlavy ako dôvod prerušenia liečby. Vo zvyšných piatich prípadoch bola liečba prerušená z nemedicínskych dôvodov.

Záver

Včasná liečba pacientov s hypertenziou I-II stupňa nefixnou kombináciou enalaprilu a indapamidu (Enzix) v porovnaní s rutinnou liečbou hypertenzie teda umožňuje:

• rýchlejšie znížiť hladinu systolického a pulzného krvného tlaku a výrazne častejšie dosiahnuť normalizáciu hladiny tlaku;
• významne znížiť počet pacientov s hypertrofiou ĽK;
• výrazne znížiť počet pacientov s proteinúriou;
• zlepšiť kvalitu života pacientov s hypertenziou;
• znížiť počet hospitalizácií a dodatočných návštev u lekára;
• zároveň je takáto terapia lacnejšia, teda ekonomicky výhodná.

Vďaka

Obsah

1. Srdcové prípravky Concor plus Lozap (Lorista) na zníženie tlaku: kompatibilita a účinnosť
2. Concor Cor mi s tlakom nepomáha. Je Noliprel vhodný ako náhrada za Concor?
3. Ako vhodné je vymenovanie lieku Concor spolu s tabletami Arifon (diuretikum indapamid) a Panangin na zníženie krvného tlaku?
4. Môže sa Concor užívať pri nízkom krvnom tlaku? Pokyny naznačujú, že použitie tabliet je kontraindikované pri hypotenzii a bardykardii. Mám VSD a vysoký pulz so zvýšenou srdcovou frekvenciou

Srdcové prípravky Concor plus Lozap (Lorista) na zníženie tlaku: kompatibilita a účinnosť. Ako dlho sa dá táto kombinácia užívať?

Losartan draselný, účinná látka lieku Lozap (vyrobený na Slovensku) patrí medzi lieky určené na liečbu arteriálnej hypertenzie, a to do skupiny blokátory angiotenzínových receptorov .

Faktom je, že pri hypertenzii a niektorých ďalších typoch arteriálnej hypertenzie v krvi sa zvyšuje hladina látok, ktoré môžu spôsobiť spazmus periférnych ciev a tým zvýšiť krvný tlak.

Najmä tieto látky angiotenzín, môžu uplatniť svoj účinok len naviazaním sa na špecifické receptory. Lozap, rovnako ako príbuzné lieky, blokuje receptory angiotenzínu a vypína jeho účinok na organizmus.

Pri spoločnom užívaní drog Concor a Lozap sa navzájom posilňujú, pretože majú rôzne mechanizmy pôsobenia. Concor znižuje srdcový výdaj a Lozap podporuje expanziu arteriol a zníženie periférneho tlaku.

Obidva lieky teda znižujú krvný tlak a prekladajú prácu srdca do akéhosi „šetrného režimu“.

Kombinácia liekov Concor plus Lozap sa spravidla predpisuje v prípadoch, keď je stupeň arteriálnej hypertenzie taký vysoký, že liečba akýmkoľvek liekom je neúčinná.

V Rusku je losartan draselný dostupný vo forme Lorista, čo je generické synonymum pre tablety Lozap. Domáce tablety sú dvakrát lacnejšie ako dovážané.

Pri dobrej tolerancii možno kombináciu Concor a Lozap užívať neobmedzene. Zároveň je potrebné neustále sledovať pulz a krvný tlak, ako aj pravidelne absolvovať konzultačné vyšetrenia podľa harmonogramu predpísaného ošetrujúcim lekárom.

Concor Cor mi s tlakom nepomáha. Beriem 2 tablety (5 mg). Bude mi Noliprel vyhovovať ako náhrada za Concor?

Noliprel je skutočne široko používaný pri hypertenzii. Ide o kombinovaný liek, ktorý obsahuje dve aktívne zložky.

Jeden z nich, indapamid, odkazuje na diuretiká a znižuje krvný tlak znížením objemu periférnej krvi a ďalšie, perindopril, rozširuje periférne cievy a blokuje premenu silného vazokonstrikčného faktora - angiotenzínu na aktívnu formu v tele.

Pôsobenie tabliet Concor Cor je zásadne odlišné, pôsobením na srdce znižujú tlak. Takže okrem znižovania tlaku má Concor mnoho ďalších pozitívnych účinkov. Najmä znižuje silu a silu srdcových kontrakcií a tiež zabraňuje rozvoju arytmií.

Tablety Concor Cor sa často predpisujú pacientom s ischemickou chorobou srdca, pretože liek znižuje spotrebu kyslíka v myokarde. V takýchto prípadoch dlhodobé užívanie Concor Cor zabraňuje záchvatom angíny a je preventívnym opatrením pre rozvoj infarktu myokardu.

Ak vám užívanie tabliet Concor Cor nepomôže znížiť krvný tlak na optimálne hodnoty, mali by ste sa poradiť s lekárom.

S najväčšou pravdepodobnosťou bude potrebná úprava dávky lieku, pretože maximálna udržiavacia dávka Concoru pre arteriálnu hypertenziu je 10 mg a pre kombináciu hypertenzie s koronárnou chorobou srdca - 20 mg.

Pri vysokom krvnom tlaku, ktorý je odolný voči účinkom lieku Concor, môže kardiológ predpísať ďalší liek.

Aby sa predišlo smrteľným komplikáciám, úprava dávky lieku Concor Cor, jeho zrušenie a / alebo nahradenie iným liekom by sa malo vykonávať na odporúčanie a pod dohľadom lekára.

Ako vhodné je vymenovanie lieku Concor spolu s tabletami Arifon (diuretikum indapamid) a Panangin na zníženie krvného tlaku? Neškodilo by také množstvo liekov, ak by sa brali neustále?

Vymenovanie beta-blokátorov (Concor) v kombinácii s diuretikami (Arifon) je rokmi overenou praxou pri liečbe hypertenzie. Toto je veľmi účinná kombinácia.

Faktom je, že Concor znižuje krvný tlak znížením frekvencie a sily srdcových kontrakcií. Pokles srdcového výdaja však môže viesť k príznakom srdcového zlyhania.

Takémuto nepríjemnému vývoju bráni doplnkové predpisovanie diuretík, ktoré znižujú objem cirkulujúcej krvi a tým znižujú nároky na prácu srdca.

Treba poznamenať, že Arifon znižuje krvný tlak niekoľkými mechanizmami. Jeho účinná látka pomáha zvyšovať najmä elasticitu stien veľkých tepien a znižuje tonus periférnych arteriol.

Najnepríjemnejším vedľajším účinkom tabliet Arifon je vyplavovanie draslíka z tela. Preto, aby sa predišlo hypokaliémii, lekári často dodatočne predpisujú doplnky draslíka, vo vašom prípade Panangin.

Concor a Arifon sú lieky novej generácie, ktoré sú spravidla dobre tolerované. Prípady individuálnej citlivosti na tieto lieky sú extrémne zriedkavé.

Je Concor škodlivý pre diabetikov?

Samotný liek Concor nepoškodí diabetes mellitus, ale pri použití tohto lieku je potrebná osobitná opatrnosť, najmä v prípade nestabilného priebehu cukrovky s tendenciou k hypoglykemickým stavom.

Faktom je, že účinná látka tabliet Concor patrí k beta-blokátorom, ktoré môžu zvýšiť účinok inzulínu a hypoglykemických tabliet.

Táto vlastnosť je charakteristickejšia pre neselektívne beta-blokátory starej generácie, stále však nie je možné úplne vylúčiť možnosť vzniku hypoglykémie pri užívaní tabliet Concor.

Situáciu zhoršuje skutočnosť, že Concor zmierňuje tachykardiu, ktorá je vlastná hypoglykemickým stavom, takže k poklesu hladiny glukózy v krvi môže pacient nepozorovane dôjsť, ak je zvyknutý sústrediť sa na tento príznak.

Diabetes mellitus však nie je kontraindikáciou používania srdcových tabliet Concor. V takýchto prípadoch by ste sa mali poradiť s odborníkmi - endokrinológom a kardiológom a porovnať prínosy predpisovania lieku s rizikom vzniku hypoglykemických stavov. Problém sa rieši individuálne, berúc do úvahy tak charakteristiky priebehu diabetes mellitus, ako aj stav kardiovaskulárneho systému pacienta.

Môže sa Concor užívať pri nízkom krvnom tlaku? Pokyny naznačujú, že použitie tabliet je kontraindikované pri hypotenzii a bardykardii. Mám VSD a vysoký pulz so zvýšenou srdcovou frekvenciou. Videl Concor ako liek na srdcovú arytmiu, palpitácie zmizli, ale tlak klesol na 100/60. Ako radí medicína: prestať užívať Concor alebo pokračovať v liečbe?

Tlak 100/60 je spodná hranica normálu. Ak počas liečby Concorom došlo k poklesu tlaku na takéto hodnoty, potom by ste nemali prestať užívať liek.

Najlepšie je počkať, možno sa vaše telo takémuto tlaku prispôsobí, čo samo o sebe nie je patológia. Ak vás naďalej vyrušujú také nepríjemné príznaky, ako je bolesť hlavy, únava a ospalosť, môžete sa poradiť so svojím lekárom.

Úprava dávky lieku Concor, ako aj jeho zrušenie a / alebo nahradenie sa má vykonať na odporúčanie a pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Mám hypertenziu, vysoký pulz, búšenie srdca a srdcové arytmie. Pil som pilulky zo srdca Concoru. Teraz potrebujem prejsť na dva lieky, pretože krvný tlak je veľmi vysoký. Čo je lepšie vziať spolu, Concor a Prestarium alebo Concor a Kapoten? Aká je kompatibilita týchto liekov?

Prípravky Prestarium a Kapoten patria do rovnakej skupiny liekov, a to do ACE inhibítory. Ako vyplýva z názvu farmakologickej skupiny, mechanizmus účinku Prestarium a Kapoten je založený na inhibícii (supresii) angiotenzín-konvertujúceho faktora, takže je narušená tvorba aktívnej formy angiotenzínu. Posledne menovaný je silnou vazokonstrikčnou látkou produkovanou v tele pri hypertenzii.

Kapoten (Captopril) je predchodcom skupiny ACE inhibítorov, jeho objav bol prelomovou udalosťou v liečbe arteriálnej hypertenzie. Pozitívom tejto skupiny liekov je fakt, že sú dobre kompatibilné s mnohými ďalšími liekmi, ktoré sa používajú pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému.

Najmä kombinácia tabliet Concor s ACE inhibítormi je veľmi úspešná a má široké využitie v klinickej praxi. Tieto lieky sa navzájom posilňujú antihypertenzívnym účinkom, šetria srdcový sval a prispievajú k normalizácii obehového systému.

Čo sa týka voľby medzi tabletami Kapoten a Prestarium, treba poznamenať, že Prestarium je novší liek a podľa klinických údajov je aktívnejší a pacientmi lepšie tolerovaný. Náklady na tablety Prestarium sú však oveľa vyššie.

Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Profesor A.M. Shilov, profesor M.V. Mělník, T.E. Rybkina, I.Yu. Sokolinskaya
MMA pomenovaná po I.M. Sechenov

Ryža. 1. Diagramy účinnosti liečby pacientov s hypertenziou

V skupine A bola dobrá účinnosť predpísanej terapie u 16 pacientov (61,5 %), uspokojivá - u 6 pacientov (23 %), neuspokojivá - u 4 pacientov (15 %); v skupine B bola registrovaná dobrá účinnosť liečby u 14 pacientov (56 %), uspokojivá - u 9 pacientov (36 %), neuspokojivá - u 3 pacientov (12 %).

V tabuľke 1 je uvedená dynamika profilu krvného tlaku, ktorý charakterizuje cirkadiánny rytmus, ktorého porušenie najčastejšie zisťujeme u pacientov s diabetes mellitus II. typu, s toleranciou sacharidov, so symptomatickou hypertenziou (feochromocytóm, renálna hypertenzia, CRF), v r. starší ľudia.

Ako je možné vidieť z tabuľky, v skupine A, kde bol indapamid zaradený do liečebného programu, pred liečbou non-dippers a nočné špičky celkovo predstavovalo 53,8 % av skupine B (liečba enalaprilom) - 61 %, resp. Prítomnosť patologického nenamáčací a nočný vrchol- typy denného profilu krvného tlaku u pacientov s hypertenziou možno považovať za nepriaznivý prognostický znak. Je dobre známe, že „monotónny“ cirkadiánny rytmus krvného tlaku sa často vyskytuje u pacientov s poruchou metabolizmu sacharidov a je považovaný za jeden z prejavov syndrómu inzulínovej rezistencie (IR). Podobná povaha porúch v bifázickom rytme BP u pacientov z týchto dvoch skupín naznačuje, že tieto zmeny sú markermi porúch metabolizmu uhľohydrátov. V dôsledku liečby indapamidom a enalaprilom po 24 týždňoch v oboch skupinách sa počet pacientov s nočnou hypertenziou ( nočné špičky a nedostatočné nočné zníženie krvného tlaku ( non-dippers) poklesla av skupine A predstavovala 34,6 % (takmer dvakrát), v skupine B - 44 %, resp.<0,01).

Pri analýze výsledkov echokardiografie (tabuľka 2) po 24 týždňoch liečby enalaprilom došlo k významnému zníženiu indexu LVML (v priemere o 19 %), zníženiu hrúbky stien ľavej komory (v priemere o 12,3 %). Pri skúmaní parametrov EchoCG po 24 týždňoch liečby indapamidom došlo k významnému poklesu indexu LVMI (v priemere o 29 %), zníženiu hrúbky stien ľavej komory (v priemere o 15 %). založená. Rozdiely v porovnaní s pôvodnými údajmi sú významné podľa druhého prahu pravdepodobnosti bezchybných predpovedí (str<0,01).

U pacientov liečených indapamidom a enalaprilom bol teda stupeň zmenšenia hrúbky steny ĽK porovnateľný. Počas liečby indapamidom bol však pokles indexu LVMM výraznejší (takmer 30 %), čo prekročilo zodpovedajúce hodnoty (asi 19,1 %) pre enalapril. Získané údaje o regresii hypertrofie myokardu ĽK sa zhodujú so závermi iných autorov. Jedným z možných vysvetlení tejto skutočnosti môže byť progresívny pokles počtu funkčných nefrónov s vekom v dôsledku glomerulosklerózy, s poklesom počtu buniek juxtaglomerulárneho aparátu, ktorý produkuje cirkulujúci renín, ktorý je substrátom pre syntézu angiotenzínu, t.j.

zníženie podielu renín-angiotenzín-aldosterónového systému (bod aplikácie ACE inhibítorov) k tvorbe hodnôt vysokého krvného tlaku a k rozvoju LVH.

Pri analýze EKG nenastali žiadne významné zmeny v PQ intervale, QRS po 24 týždňoch liečby na pozadí indapamidu a enalaprilu.

Podľa biochemických parametrov krvi (tabuľka 3) sa počas liečby indapamidom a enalaprilom zaznamenalo štatisticky nevýznamné mierne zvýšenie plazmatickej glukózy v priemere o 2,3 % (p>0,05). Podľa rôznych autorov netiazidové diuretiká a ACE inhibítory nezvyšujú pravdepodobnosť vzniku diabetes mellitus (DM) II.

V priebehu liečby indapamidom a enalaprilom tiež nebola štatisticky významná dynamika (rôzne smery) v spektre krvných lipidov (p>0,05 pre všetky ukazovatele). Hladina cholesterolu sa počas liečby indapamidom zvýšila nevýznamne o 0,75 % (z 5,35±0,39 mmol/l na 5,39±0,49 mmol/l). Výsledkom liečby enalaprilom bol nespoľahlivý, ale jasný trend k poklesu celkového cholesterolu o 5,51 % (z 5,26 ± 0,75 mmol/l na 4,97 ± 0,52 mmol/l). Podobné údaje sa získali aj pri hodnotení účinkov lieky na plazmatické TG. Indapamid tak znížil hladinu TG o 2,4 % (z 1,499±0,41 mmol/l na 1,463±0,35 mmol/l), kým enalapril o 2,86 % (z 1,40±0,33 mmol/l na 1,36±0,32 mmol/l), tieto zmeny však neboli významné (p>0,05). Neprítomnosť negatívneho účinku indapamidu a enalaprilu na metabolizmus lipidov bola zaznamenaná v mnohých štúdiách.

Hladina kyseliny močovej (UA) sa počas liečby indapamidom zvýšila o 2,51 % (z 234,00 ± 29,09 µmol/l na 239,88 ± 35,95 µmol/l) a znížila sa o 0,89 % (z 224 30 ± 35,93 µmol/l na 224 ± 25,93 µmol/l µmol/l) počas liečby enalaprilom. Tieto zmeny však neboli výrazné. V niektorých štúdiách sa hladina UA výrazne zvýšila pri užívaní indapamidu, P. Weidmann však pri krátkodobej terapii odhalil zvýšenie UA a pri dlhšom užívaní množstvo UA v krvi klesá na pôvodné hodnoty. Podľa viacerých autorov môže enalapril zvýšiť obsah UA v krvi, existujú však správy o neutrálnom účinku lieku. Okrem toho indapamid znížil hladinu močoviny o 3,83 %, zatiaľ čo enalapril sa zvýšil o 3,04 %, ale tieto zmeny neboli významné (p>0,05).

Na pozadí 24-týždňového cyklu liečby oboma liekmi (indapamid a enalapril) spolu s poklesom krvného tlaku zaznamenali všetci pacienti výrazné zlepšenie ich celkového stavu, ktoré sa prejavilo znížením alebo vymiznutím bolesti hlavy, hučania v ušiach, závraty.

U väčšiny pacientov sa zvýšila schopnosť pracovať a tolerancia každodennej fyzickej aktivity. Z 26 pacientov v skupine s indapamidom všetci pacienti dokončili celý priebeh liečby. Spomedzi pacientov tejto skupiny nemalo 22 % pacientov žiadne vedľajšie účinky – výborná znášanlivosť. Dobrá tolerancia bola zistená u viac ako polovice pacientov (59 %). Závažné vedľajšie účinky vyžadujúce vysadenie lieku (neuspokojivá tolerancia) neboli zistené. Najčastejšie boli sucho v ústach – u 8 osôb (30,8 %), ortostatická hypotenzia a závraty – u 4 osôb (15,4 %), bolesti hlavy a zápcha – u 2 pacientov (7,7 %), svrbenie a parestézia – u 2 osôb (7,7 %) ), nauzea, kožná vyrážka, porucha koordinácie boli zaznamenané v ojedinelých prípadoch (3,8 %).

V skupine s enalaprilom asi štvrtina pacientov (21 %) nemala žiadne vedľajšie účinky – výborná tolerancia. Dobrá tolerancia bola stanovená u viac ako polovice pacientov (52 %). Závažné vedľajšie účinky (výrazný suchý kašeľ) vyžadujúce prerušenie liečby (zlá tolerancia) boli zaznamenané u 4 osôb (16 %), v ojedinelých prípadoch (4 %) boli zaznamenané myalgie, závraty, kožná vyrážka.

Diskusia o výsledkoch

Ako viete, hladinu krvného tlaku v tele určujú dva fyziologické parametre: MO (minútový objem) a celkový periférny vaskulárny odpor (OPSS). Táto závislosť môže byť vyjadrená nasledujúcim vzorcom:

AD \u003d MO x OPSS

Pri náhlom zvýšení MO (zvýšená aktivita sympatikového nervového systému) telo fungovaním baroreflexného kompenzačného mechanizmu znižuje OPSS, „hasí“ účinok zvýšeného MO a pomáha udržiavať krvný tlak v normálnom rozmedzí. .

U niektorých jedincov je však nedostatočná kontrola baroreflexu, čo sťažuje organizmu adekvátne reagovať na kolísanie krvného tlaku a prispieva k „stabilizácii“ hodnôt vysokého krvného tlaku.

Teda hlavné patofyziologický charakter hypertenzie je určený nerovnováhou vazodilatačných a vazokonstrikčných systémov , ktorý sa zhoršuje porušením metabolizmu glukózy a lipoproteínov zodpovedných za aterogenézu.

Obrázok 2 znázorňuje diagram hlavných vazokonstrikčných systémov a ich vzťah k povrchu bunky hladkého svalstva cievneho riečiska a zakončenia sympatického nervu.

Norepinefrín (NA) uvoľnený z koncových zakončení neurónu prostredníctvom postsynaptických a2-adrenergných receptorov umiestnených na povrchu svalovej bunky spôsobuje vazokonstrikciu pôsobením na vápnikové kanály a zvýšením koncentrácie ionizovaného Ca2+ na kontraktilných intracelulárnych štruktúrach (aktín-myozín ) hladkého svalstva.

Súčasne uvoľnená HA obmedzuje jej uvoľňovanie prostredníctvom stimulácie presynaptického a2-adrenergného receptora, čím sa obmedzuje predĺženie vazokonstrikčného účinku.

Angiotenzín-II (AT II), ktorý vzniká ako výsledok aktivity cirkulujúceho a lokálneho (tkanivového) RAAS, uplatňuje svoj vazokonstrikčný účinok niekoľkými mechanizmami:

- priamy účinok na AT1 receptory umiestnené na povrchu svalovej bunky (postsynaptické receptory);

- zvýšené uvoľňovanie NA z neurónu prostredníctvom stimulácie AT1-receptorov (presynaptických), umiestnených na nervových zakončeniach;

- zvýšená sekrécia endotelových buniek iného silného vazokonstriktora - endotelínu-1;

– zvýšenie vstupu ionizovaného Ca2+ do bunky (otvorenie pomalých vápnikových kanálov).

ACE inhibítory, ktoré blokujú aktivitu RAAS, znižujú všestrannosť konstrikčného účinku AG II, ktorý je základom ochranného účinku ACE inhibítorov na srdce, cievy a obličky. Inhibítory ACE, ktoré nepriamo znižujú produkciu NA a vstup Ca2+ (hlavná intracelulárna zložka kontrakcie) do bunky, opakujú mechanizmus účinku takých antihypertenzív, ako sú antagonisty Ca a a2-blokátory.

Diuretiká podobné indapamidu (najmä indapamid ) hypotenzný účinok sa realizuje odstránením Na + z cievnej steny (zníženie citlivosti hladkej svaloviny na impulz sympatiku), poklesom koncentrácie Ca2 + v myoplazme výkonnej bunky, poklesom trombocytov agregačná aktivita a produkcia tromboxánu (silný vazokonstriktor) prostredníctvom vápnikového mechanizmu, udržiavanie normálnej hladiny Mg2 + koncentrácie vo vnútri bunky je prirodzeným, fyziologickým antagonistom Ca.

Hypotenzívny účinok indapamidu a enalaprilu v kombinácii s metabolickou neutralitou (neovplyvňuje nepriaznivo metabolizmus glukózy a lipodov), potvrdený údajmi našich štúdií a iných autorov, ich priaznivo odlišuje od iných antihypertenzív (tiazidové diuretiká, -blokátory I.–II. generácie) a zaraďuje sa do prvej línie liečby hypertenzie.

Indapamid a enalapril (ACE inhibítory), ktoré majú dobrú antihypertenznú účinnosť v kombinácii s metabolickou neutralitou metabolizmu glukózy a lipidov, majú teda v porovnaní s inými antihypertenzívami nízke percento nežiaducich účinkov, možno ich odporučiť ako lieky prvej voľby v liečbe hypertenzie.

Literatúra:

1. Butrová S. A. Metabolický syndróm: patogenéza, klinika, diagnostika, prístupy k liečbe. Ruský lekársky časopis 2001; 2:56-60.

2. Kobalava Zh. D., Kotovskaya Yu. V., Shkolnikova E. E. Dynamika 24-hodinového monitorovania krvného tlaku a kvality života u pacientov so systolickou hypertenziou počas monoterapie arifonom. Terapeutický archív 1998; 9:67-69.

3. Oganov R. G., Aleksandrov A. A. Hyperinzulinémia a arteriálna hypertenzia: opätovné preskúmanie zistení britskej prospektívnej štúdie diabetu. Ruský lekársky časopis 2002; desať; 11:486-491.

5. Shestakova M. V., Chugunova L. A., Shamkhalova M. Sh. Kardiovaskulárne rizikové faktory u starších pacientov s diabetes mellitus 2. typu a metódy ich korekcie. Ruský lekársky časopis 2002; desať; 11:480-485.

6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. a kol. Účinky pridania mikronizovaného fenofibrátu na metabolizmus kyseliny močovej u pacientov užívajúcich indapamid. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59-63.

7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. a kol. Porovnávacie účinky chronickej inhibície ACE a losartanu blokovaného receptorom AT1 na srdcovú hypertrofiu a funkciu obličiek u pacientov s hypertenziou. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133-140

8. Devereux R., Reicher N. Echokardiografické hodnotenie hmoty ľavej komory u človeka. Circulation 1977; 55:613-618

9. Podvýbor pre usmernenia. 1999 Svetová zdravotnícka organizácia: Medzinárodné smernice Sosiety of Hypertension pre manažment hypertenzie. J Hypertens 1999; 17; 2:151–183.

10. Kuo S.W., Pei-Dee, Hung Y.J. a kol. Účinok indapamidu SR pri liečbe hypertonikov s diabetom 2. typu. Am J Hypertens 2003 august;16 (8): 623–8

11. Lacourciere Y., Belanger A., ​​​​Godin C. Dlhodobé porovnanie losartanu a enalaprilu na funkciu obličiek u hypertenzných diabetikov 2. typu s včasnou nefropatiou. Kidney Int 2000; 58(2): 762-769.

12. Mancia G., Omboni S., Agabiti-Rosei E. a kol. Antihypertenzná účinnosť manidipínu a enalaprilu u hypertenzných diabetických pacientov. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (6): 926-931.

13. Nikas S., Rizos E., Milionis H. Účinky pridania losartanu na metabolizmus kyseliny močovej u pacientov užívajúcich indapamid. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.

14. Ocon J, Mora J. Dvadsaťštyrihodinové monitorovanie krvného tlaku a účinky indapamidu. Am J Cardiol. 2. máj 1990;65(17):58H-61H

15. Resnick L. M. Iónový základ hypertenzie, inzulínovej rezistencie, vaskulárnych ochorení a súvisiacich porúch. Mechanizmus "syndrómu X". Am J Hypertens 1993; 6:123–134 S.

16. Tan K. W., Frize S. A. Účinnosť a znášanlivosť doxazosínu oproti enalaprilu pri liečbe pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou. Clin Ther 1997; 19(3): 459-470.

17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Dlhodobé účinky losartanu a enalaprilu, samotných alebo s diuretikom, na ambulantný krvný tlak a srdcovú výkonnosť pri hypertenzii: prípadová kontrolná štúdia. Monitor krvného tlaku. 2000; 5(3): 187-193.

18. Weidmann P. Metabolický profil indapamidu s predĺženým uvoľňovaním u pacientov s hypertenziou: údaje z troch randomizovaných dvojito zaslepených štúdií. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.

Vysoký krvný tlak (BP) tradične zaujíma vedúce postavenie medzi chorobami, ktoré sa vyvíjajú s vekom. Arteriálna hypertenzia (AH) postihuje až 50 % populácie a v skupine starších je toto číslo 80 % alebo aj viac.

Liečba hypertenzie sa vykonáva pomocou rôznych liekov. Jedným z najpoužívanejších sú inhibítory dipeptidylkarboxypeptidázy, nazývané aj angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE). Medzi špeciálne miesto patrí liek Lisinopril.

Návod na použitie tohto lieku je predmetom tohto článku. Na tento účel sa budú študovať otázky o tom, ako užívať Lisinopril na tlak, v akej dennej dobe je najlepšie to urobiť, ako aj kontraindikácie, vedľajšie účinky a ďalšie aspekty.

Zloženie lieku

Lizinopril (v latinčine - Lisinoprilum) je dostupný vo forme tablety, ktorá môže obsahovať od 2,5 do 40 mg rovnomennej účinnej látky (jedno liečivo). Napríklad tablety Lizinopril 10 mg obsahujú 10,89 mg dihydrátu lizinoprilu, čo, ako je uvedené v návode na použitie, zodpovedá 10 mg lizinoprilu.

Zloženie liečiva, okrem účinnej látky - ACE inhibítora, predstavuje pomocné zložky, ktoré nemajú terapeutický účinok: rôzne soli, škrob, farbivá atď.

Mechanizmus akcie

Farmakologický účinok lieku sa vysvetľuje inhibičným účinkom lizinoprilu na aktivitu dipeptidylkarboxypeptidázy. Tento enzým katalyzuje transformačné procesy v dvoch systémoch:

• renín-angiotenzín;
• kalikreín-kinín.

V systéme renín-angiotenzín stimuluje dipeptidylkarboxypeptidáza prechod angiotenzínu z prvej formy na druhú, čo vedie k tonusu cievnej steny, čím sa zvyšuje krvný tlak. V systéme kalikreín-kinín tento enzým stimuluje rozklad bradykinínu, peptidu, ktorý má vazodilatačný účinok.

Návod na použitie uvádza, že liek Lisinopril, ktorého účinnou látkou je dihydrát lizinoprilu, inhibuje procesy v oboch systémoch, to znamená:

• zabraňuje transformácii angiotenzínu;
• znižuje rýchlosť štiepenia bradykinínu.

Vďaka tomu sa dosiahne vazodilatačný účinok, ktorý normalizuje krvný tlak.

Okrem toho účinná látka ovplyvňuje metabolizmus iných biologicky aktívnych látok v tele. S tým sú spojené početné vedľajšie účinky lieku Lisinopril, z ktorých hlavným je kašeľ.

Na čo sú tablety Lizinopril?

Mechanizmus účinku opísaný v predchádzajúcom odseku umožňuje pochopiť indikácie na použitie lizinoprilu. Čo tieto tablety robia, je určené schopnosťou účinnej látky blokovať premenu angiotenzínu a bradykinínu, čo má za následok zníženie krvného tlaku.

Okrem toho má lizinopril, ako je uvedené v návode na použitie, nasledujúce účinky:

• znižuje hypertrofiu ľavej komory;
• zlepšuje čerpaciu funkciu srdca;
• zvyšuje prietok krvi obličkami;
• zlepšuje funkciu obličiek;
• má nefroprotektívny účinok.

Vzhľadom na komplexný účinok zahŕňajú indikácie na použitie tabliet Lisinopril v súlade s návodom na použitie nielen hypertenziu, ale aj srdcové zlyhanie (ako súčasť komplexných opatrení), zhoršenú funkciu obličiek na pozadí diabetes mellitus.

Pri akom tlaku sa berie?

Ľudia trpiaci vysokým krvným tlakom by si mali uvedomiť, že liečba hypertenzie zahŕňa neustály príjem vhodných liekov bez ohľadu na aktuálnu hladinu krvného tlaku. To je nepriamo potvrdené návodom na použitie lizinoprilu: tlak, pri ktorom sa má liek užívať, nie je uvedený v anotácii.

Okrem toho sa v dôsledku klinických štúdií ukázalo, že terapeutický účinok užívania lieku, najmä regresia hypertrofie ľavej komory, sa prejavuje iba pri dlhodobom používaní.

Ktorý výrobca je lepší?

Lizinopril ako aktívna zložka je súčasťou desiatok mono a komplexných prípravkov. Veľký počet z nich sa nazýva lizinopril. Výrobcovia sú národné aj medzinárodné farmaceutické spoločnosti.

Liečivo Lisinopril od ruskej spoločnosti Organika je dnes najvýhodnejšou možnosťou pre liek. Z tohto dôvodu si ho často vyberajú pacienti, ktorí si nemôžu dovoliť dovážané analógy tabliet lizinoprilu. Recenzie o tomto lieku sú pozitívne.

Liečivo Lisinopril vyrába ruský farmaceutický holding Nižný Novgorod, ako aj neruské spoločnosti, ktoré sú súčasťou medzinárodného koncernu Stada AG. Mnoho pacientov si vyberá liek od tohto výrobcu, hoci je 2-krát drahší ako Organics.

Medzi stovkami liekov, ktoré vyrába slávny nemecký farmaceutický holding, je aj Lisinopril. Jeho použitie je podobné ako u všetkých ostatných liekov s touto účinnou látkou. Rozdiel môže byť pre niektorých pacientov významný: Ratiopharm, a to je uvedené v návode na použitie, robí liek bez laktózy.

Ukrajinská farmaceutická továreň Astrapharm ponúka jednu z najviac rozpočtových možností pre liek Lisinopril. Recenzie pacientov o tom sú väčšinou pozitívne, čo je určené cenovým faktorom, ako aj absenciou laktózy v zložení lieku.

Pre východoeurópsky trh sa Lisinopril od medzinárodného koncernu Teva vyrába v maďarskej továrni na výrobu liekov. Preto je táto verzia lieku ako dovážaný liek drahšia ako tie, ktoré sú uvedené vyššie.

Toto nie je úplný zoznam všetkých variácií lieku pod rovnakým názvom: existujú najmenej dva tucty z nich.

Pri výbere lizinoprilu, najmä ktorý výrobca je lepší, sa spotrebitelia spravidla viac spoliehajú na cenový faktor. Pacienti by si však mali byť vedomí toho, že drahšie analógy môžu byť lepšie tolerované a majú menej závažné vedľajšie účinky (to sa netýka kašľa).

Etapy vývoja hypertenzie

Inštrukcie na používanie

Ako každý liek, aj lizinopril sa má užívať len po predpísaní lekárom. Ako je uvedené vyššie, účinná látka má komplexný účinok na telo, pričom upravuje koncentráciu biologicky aktívnych enzýmov. Napriek tomu, že popis Lizinoprilu v návode na použitie je vyčerpávajúci, pred začatím užívania je potrebná odborná rada.

Ako použiť?

Každá osoba, ktorá si prečítala návod na použitie, nájde informácie o lekárskom použití lieku Lisinopril. Vyššie sme už zvážili otázku, pri akom tlaku je potrebné užiť pilulku. Ešte raz poznamenávame, že by sa to malo robiť denne, bez ohľadu na aktuálne ukazovatele na tonometri.

Na tom, ako užívať Lisinopril, nie je nič zložité. Toto sa má robiť raz denne, tabletu prehltnúť celú a zapiť potrebným množstvom vody. Rovnako ako väčšina iných tabliet by ste mali piť Lisinopril v rovnakom čase: to vám umožní získať maximálny úžitok z lieku.

Ďalšou otázkou, ktorú si pacienti s hypertenziou na začiatku liečby lizinoprilom často kladú, je, ako dlho možno tento liek užívať. Pri dobrej znášanlivosti môže liečba hypertenzie trvať dlho: pokiaľ má požadovaný účinok. V prípadoch časovo obmedzeného použitia, napríklad po infarkte myokardu, sa dĺžka podávania určuje individuálne.

Ráno alebo večer?

Návod na použitie neobsahuje naliehavé vysvetlenie, ako správne užívať Lisinopril - ráno alebo večer. Terapeutická prax však ukazuje, že je vhodnejší ranný príjem.

Pred jedlom alebo po?

Tableta sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a v súlade s návodom na použitie obsah tráviaceho systému neovplyvňuje absorpciu látky lizinopril. Ako užívať - ​​pred alebo po jedle - s konštantnou terapiou nezáleží.

Ako dlho to trvá?

Lizinopril nie je "rýchly" ACE inhibítor. Jeho účinok, ako je uvedené v návode na použitie, sa pomaly rozvíja ku koncu prvej hodiny po podaní, potom sa postupne zvyšuje do 6 hodín a pretrváva ďalších 15-17 hodín.

Z tohto dôvodu nie je pre pacientov dôležité, ako dlho liek účinkuje. Lizinopril nie je záchranný liek a nemal by sa používať ako tabletka na rýchle zníženie krvného tlaku.

Dávkovanie

Liečebný režim, podobne ako pri iných ACE inhibítoroch, zahŕňa začatie liečby minimálnou dávkou, ktorá sa potom môže v prípade potreby zvýšiť. V lekárňach nájdete tablety Lisinoprilu s obsahom účinnej látky 2,5 až 40 mg, čo je vhodné na liečbu akéhokoľvek stupňa hypertenzie.

V závislosti od závažnosti hypertenzie, prijatých liekov, je počiatočná dávka lizinoprilu v súlade s návodom na použitie 2,5 alebo 5 mg. Ak liečba dávkou 2,5 mg preukáže svoju účinnosť, potom by sa dávka lieku nemala zvyšovať.

Trvanie terapeutického účinku závisí od prijatej dávky.

Návod na použitie lizinoprilu 5 mg objasňuje, že vo väčšine prípadov je táto dávka štandardná a dostatočná na liečbu miernej až stredne závažnej hypertenzie. V prípade, že sa nedostaví želaný účinok, možno každé 3 dni zvýšiť množstvo užívaného lieku o 5 mg. Pri zvyšovaní užívanej dávky je potrebné mať na pamäti nasledujúce vlastnosti antihypertenzného účinku lizinoprilu:

• pokles tlaku sa prejaví v prvých dňoch prijatia;
• hypotenzný účinok sa kumuluje a dosahuje maximum v priebehu 1-2 mesiacov liečby.

Zvýšenie dávky lieku v súlade s návodom na použitie je možné až do 20 mg denne (zvyčajne) alebo až do 40 mg denne (maximálne). Ďalšie zvýšenie dávky (nad 40 mg) nezvýši terapeutický účinok.

Lizinopril sa predpisuje aj ako súčasť komplexu liekov pri liečbe srdcového zlyhania, v poinfarktovom období a pri diabetickej nefropatii. Dávkovanie je v týchto prípadoch nastavené individuálne, ale vo všeobecnosti algoritmus jeho vymenovania zodpovedá vyššie uvedenej schéme.

Je možné predávkovanie?

Nevyhnutnou podmienkou liečby lizinoprilom je dodržiavanie dávkovania. Je možné ich predávkovanie: v návode na použitie sa uvádza, že sa prejavuje najmä nadmerným poklesom krvného tlaku a výskytom symptómov sprevádzajúcich tento stav:

• ospalosť;
• apatia;
• závraty;
• ortostatická hypotenzia;
• nevoľnosť.

Pri miernom prekročení zvyčajného dávkovania je možný aj nadmerný pokles krvného tlaku. Pacienti by preto mali byť opatrní, preštudovať si návod na použitie a vždy dodržiavať režim, ktorý určí lekár.

Vedľajšie účinky

Vyššie sme poznamenali, že účinná látka lieku má vplyv na rôzne biologicky aktívne látky v tele. Niektoré účinky ešte neboli dostatočne preskúmané, ale práve ony spôsobujú účinky, ktoré sa bežne nazývajú vedľajšie účinky.

Medzi nimi návod na použitie uvádza predovšetkým suchý kašeľ, ktorý podľa dostupných údajov sprevádza každého desiateho pacienta užívajúceho lizinopril. Vedľajšie účinky sa okrem toho môžu často prejavovať ako:

• bolesť hlavy;
• závraty;
• nadmerné zníženie krvného tlaku;
• apatia, ospalosť a únava;
• nevoľnosť a hnačka.

Návod na použitie obsahuje pomerne rozsiahly zoznam možných vedľajších účinkov. Všetky sú však označené „zriedkavo“.

Kontraindikácie

Okrem vedľajších účinkov sú kontraindikácie lizinoprilu štandardné pre všetky ACE inhibítory:

• neznášanlivosť lizinoprilu alebo iných liekov skupiny ACE, ako aj pomocných zložiek v kompozícii;
• tehotenstvo, laktácia;
• vek do 18 rokov;
• predispozícia k alergickému edému.

Použitie lieku má pôsobivý zoznam obmedzení, ktoré si vyžadujú opatrnosť pri liečbe určitých skupín pacientov. Viac podrobností o týchto informáciách nájdete v oficiálnom návode na použitie.

Má to vplyv na potenciu?

Návod na použitie neobsahuje informácie o tom, či tabletky na tlak Lisinopril ovplyvňujú erektilnú funkciu. V štúdiách na túto tému sa počas liečby ACE inhibítormi zaznamenalo zvýšenie hladín voľného testosterónu a dehydroepiandrosterón sulfátu v krvi. To vám umožňuje odpovedať na otázku, či lizinopril negatívne ovplyvňuje potenciu.

Pacienti s hypertenziou by však mali pochopiť, že erektilná dysfunkcia má tiež spoločný patogenetický mechanizmus, ktorý spočíva v porušení cievneho tonusu, vrátane tých, ktoré sú zodpovedné za tvorbu erekcie. Muži, ktorí majú problémy s potenciou na pozadí hypertenzie, by mali určite dostať antihypertenzívnu liečbu ACE inhibítormi (ak neexistujú žiadne kontraindikácie).

Lizinopril a kompatibilita s alkoholom

Ako je zrejmé z návodu na použitie, Lizinopril vedie k zníženiu cievneho tonusu a normalizácii krvného tlaku, pre ktoré je tento liek predpísaný. Alkohol má tiež vazodilatačný účinok, ktorý pri súčasnom užívaní s antihypertenzívom zvyšuje riziko jeho vedľajších účinkov: nadmerné zníženie krvného tlaku, bolesti hlavy, slabosť a iné.

Lekári neodporúčajú užívať Lisinopril a alkohol súčasne. Ich kompatibilita je celkom reálna, najmä mnohí pacienti s hypertenziou poznamenávajú, že takáto kombinácia neprináša žiadne hmatateľné škody a nezhoršuje stav. Čitatelia by však mali chápať, že alkohol, ako kardio- a vaskulárne toxické činidlo, do značnej miery znižuje úroveň prijatej terapie a zhoršuje dlhodobú prognózu pacienta s hypertenziou.

Recenzie pacientov užívajúcich liek

Na liečbu hypertenzie sa často predpisujú ACE inhibítory ako jeden z najúčinnejších liekov, medzi ktoré patrí aj liek Lisinopril. Recenzie pacientov užívajúcich liek z tohto dôvodu sú početné. Prevažná väčšina z nich je pozitívna.

Ľudia berú na vedomie nasledujúce dôležité vlastnosti lieku:

• "dobre drží tlak";
• musí sa užívať raz denne;
• lacný.

V niektorých prípadoch pacienti zaznamenali príliš silný pokles krvného tlaku, výskyt slabosti, depresie - typické príznaky predávkovania liekom, čo naznačuje, že dávka bola zvolená nesprávne.

Existujú recenzie, v ktorých sa v lekárňach predávali prípady falošných liekov nazývaných lizinopril. Spotrebitelia by mali byť opatrní, aby si kúpili liek v známom balení, od výrobcu, ktorý je im známy, a za normálnu cenu.

Recenzie kardiológov o lieku

Návod na použitie uvádza takú dôležitú vlastnosť lieku Lizinopril, ako je nebiotransformovateľnosť v tele. Recenzie kardiológov sa zameriavajú aj na skutočnosť, že účinná látka sa nemetabolizuje v pečeni, ale vylučuje sa nezmenená. To odlišuje lizinopril od iných látok, ktoré inhibujú dipeptidylkarboxypeptidázu.

Na druhej strane si to vyžaduje starostlivejšie sledovanie funkcie obličiek, najmä hladiny kreatinínu, ktorá je uvedená v návode na použitie. So znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie sa zvyšuje hladina lizinoprilu v krvi, čo vytvára riziko príznakov predávkovania.

Vo všeobecnosti sa kardiológovia o lizinoprile vyjadrujú pozitívne, charakterizujú ho ako účinný prostriedok na zníženie krvného tlaku, ktorý má dlhodobý účinok. Je liekom voľby u pacientov so zlyhaním pečene, chronickou hepatitídou, cirhózou.

Ak hovoríme o takej kombinácii, ako je lizinopril a alkohol, potom sa názory kardiológov na túto otázku líšia v rôznych stupňoch kategoricity. U ľudí, ktorí často zneužívajú alkohol alebo pijú, môže jeho úplné odmietnutie prispieť k rozvoju cievnej katastrofy s možným smrteľným následkom. Pre ľudí, ktorí pijú alkohol príležitostne („na sviatky“), je vhodné ho úplne odmietnuť, pretože riziko vedľajších účinkov počas liečby lizinoprilom výrazne prevyšuje všetky ostatné riziká.

Recept v latinčine

Dnes stále viac lekárov, dokonca aj vysokokvalifikovaných, vypisuje recepty nie v latinčine. Keď ste dostali recept na nákup lieku vo vašom národnom jazyku, nebuďte prekvapení. Pre tých, ktorí boli medzi šťastlivcami, ktorí dostali recept na lizinopril v latinčine, tu je jeho všeobecná forma:

Rp.: Tabulettae Lisinopril (dávkovanie je uvedené napr. 5 mg alebo 0,005 g).

S. 1 tableta vnútri 1 r / d.

Môže sa užívať súčasne?

Liečba hypertenzie, srdcového zlyhania, stav po infarkte sa vo väčšine prípadov uskutočňuje pomocou kombinácie liekov z rôznych farmakologických skupín. To platí aj pre lizinopril.

S amlodipínom a rosuvastatínom

Táto kombinácia liečivých látok je jednou z najúčinnejších v praxi liečby mnohých kardiologických ochorení sprevádzaných hypertenziou a výrazným aterosklerotickým procesom.

S hydrochlorotiazidom

Kombinácia ACE inhibítora a diuretika je najbežnejšou liečbou hypertenzie. Lizinopril a hydrochlorotiazid umožňujú úspešnejšiu kontrolu tlaku v prípadoch, keď sa požadovaný účinok nedosiahne užívaním jedného z týchto liekov. V lekárňach nájdete množstvo prípravkov s obsahom oboch látok (v dávke 10 alebo 20 mg lizinoprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu):

• Iruzid;
• Co-Diroton;
• Lisinoton N;
• lysoretic;
• Rileys-Sanovel plus.

S indapamidom

Lekári nepredpisujú lizinopril spolu s indapamidom, pričom ho nahrádzajú hydrochlorotiazidom. Neexistujú žiadne kombinované lieky s takýmto zložením. Preto, ak vás zaujíma otázka, či je možné užívať Indapamid a Lisinopril súčasne, potom by ste sa mali zdržať takejto kombinácie. Indapamid sa zvyčajne kombinuje s analógom lizinoprilu - enalaprilom.

Analógy a náhrady: čo je lepšie

Farmakologickú skupinu, do ktorej Lizinopril patrí (lieky inhibujúce dipeptidylkarboxypeptidázu), predstavuje niekoľko desiatok liekov. Okrem toho existujú lieky z iných skupín:

• blokátory receptorov angiotenzínu (ARB);
• pomalé blokátory vápnikových kanálov (CBCC);
• (BAB),-

Všetky majú antihypertenzívny účinok a za určitých podmienok môžu pôsobiť ako analóg a náhrada lizinoprilu.

Lieky na báze enalaprilu sa tradične široko používajú pri liečbe hypertenzie a iných kardiovaskulárnych ochorení.

Nemajú žiadne výhody oproti lizinoprilu. Spravidla sa vyžaduje vymenovanie 2-násobnej dávky denne.

Základom lieku Berlipril je vyššie uvedený enalapril. Ak hovoríme o tom, čo je lepšie, potom je lizinopril pre mnohých pacientov lepšou voľbou.

Pri výbere Lizinoprilu alebo Prestaria, ktorý je lepší na hypertenziu, treba poznamenať, že ktorý je súčasťou Prestaria, sa metabolizuje v pečeni, čo môže byť dôležité pre pacientov s cirhózou a zlyhaním pečene. Okrem toho perindopril vykazuje maximálny účinok rýchlejšie (po 3 hodinách), ale musí sa piť prísne pred jedlom, pretože prítomnosť potravy znižuje jeho absorpciu.

Synonymá pre liek Lizinopril sú početné. Jednou z najdrahších je droga, ktorú vyrába maďarský Gedeon Richter, Diroton. Považuje sa za kvalitnejší analóg, čo sa odráža v recenziách na tému, ktorá je lepšia - Lisinopril alebo Diroton. Pacienti, ktorí nie sú obmedzení finančnými zdrojmi, sa rozhodnú pre druhú možnosť.

Prípravky na báze kaptoprilu pôsobia rýchlejšie (do pol hodiny), ale efekt netrvá dlho, preto vyžadujú 3-krát denne. Z tohto dôvodu nie sú lieky s obsahom kaptoprilu príliš vhodné na kontinuálnu terapiu: je dokázané, že len malá časť pacientov je schopná dlhodobo dodržiavať vysokofrekvenčný režim. Toto treba mať na pamäti pri výbere Lisinoprilu alebo Captoprilu, čo je lepšie.

Spomedzi inhibítorov dipeptidylkarboxypeptidázy je ramipril jedným z piatich, u ktorých sa vo veľkých klinických štúdiách preukázalo, že znižuje mortalitu u pacientov s hypertenziou.

V tomto zmysle sa výber medzi liekmi Ramipril alebo Lisinopril, ktorý je z nich lepší, nemôže robiť na základe objektívnych údajov. Je však možné, že individuálna tolerancia jedného alebo druhého lieku bude odlišná.

Lorista

Ak je kašeľ z Lisinoprilu, potom je obzvlášť dôležitá otázka, ako ho nahradiť. Jednou z možností môže byť Lorista.

Účinná látka losartan draselný má odlišný mechanizmus účinku, a preto nespôsobuje kašeľ. Pri rozhodovaní o tom, či je lepší lizinopril alebo Lorista, je však potrebné mať na pamäti, že druhý liek znižuje tlak menej efektívne (o 8 mm Hg oproti 20 mm Hg pre lizinopril - podľa klinických štúdií). Okrem toho by sa Lorista mal piť 2-krát denne a má tiež pôsobivý zoznam vedľajších účinkov a kontraindikácií, ktoré sú uvedené v návode na použitie.

Valz

Liek Valz (účinná látka - valsartan) patrí do rovnakej farmaceutickej skupiny ako Lorista, avšak v porovnaní s Lorista má dôležitú výhodu - trvanie účinku, čo umožňuje jeho užívanie raz denne. Podobne ako iné ARB, aj valsartan sa zvyčajne kombinuje s inými liekmi. Ak hovoríme o monoterapii, potom Lizinopril možno považovať za lepší a účinnejší.

Prípravky na báze bisoprololu blokujú adrenergné receptory srdca a aorty, čím znižujú srdcovú frekvenciu a minútový objem krvi, znižujú krvný tlak. Treba poznamenať, že mechanizmus znižovania tlaku v liekoch skupiny BAB nie je úplne jasný, čo je uvedené v návode na použitie. Pri výbere lizinoprilu alebo bisoprololu, ktorý je pre pacienta najlepší, lekár zohľadní množstvo faktorov a urobí najvhodnejšie stretnutie.

Užitočné video

Ďalšie informácie o arteriálnej hypertenzii nájdete v tomto videu:

Záver

1. Lizinopril patrí k inhibítorom dipeptidylkarboxypeptidázy av mnohých prípadoch je liekom voľby pri liečbe hypertenzie. Uvoľňovacia forma - tablety v dávke 2,5 až 40 mg.
2. Návod na použitie obsahuje podrobný popis, ako užívať Lizinopril: raz denne, ráno, bez ohľadu na príjem potravy.
3. Keď už hovoríme o tom, ako dlho môžete liek užívať bez prestávky, je potrebné zdôrazniť, že liečba lizinoprilom trvá, pokiaľ si zachová svoju účinnosť a pacient ho dobre znáša.
4. Lizinopril dostáva dobré recenzie o účinnosti jeho použitia od pacientov aj od terapeutov a kardiológov.
5. Ak lizinopril nepomôže, potom by sa malo rozhodnúť od prípadu k prípadu, čím ho nahradiť. Spravidla prechádzajú na kombinovanú liečbu vrátane ACE inhibítora s diuretikom alebo s BMCC.
6. Analógy lieku, ktoré nespôsobujú kašeľ, nie sú úplne analogické a majú svoje vedľajšie účinky a kontraindikácie vzhľadom na to, že pacienti veľmi často zostávajú na liečbe lizinoprilom aj napriek kašľu.