Antiserotonínové činidlá sú lieky, ktoré zabraňujú alebo zvrátia fyziologické účinky serotonínu v tele. Ako A. s. všeobecne sa používajú prostriedky blokujúce receptory rôznych typov, citlivé na serotonín — S1, S2, S3 (pozri. Receptory ). Blokáda serotonínových receptorov v tkanivách eliminuje spazmodický účinok endogénneho alebo exogénneho sérotonínu na hladké svalstvo ciev, priedušiek, čriev, jeho vplyv na agregáciu krvných doštičiek, vaskulárnu permeabilitu atď. Iprazohrom má tiež antagonistický účinok na sérotonínom indukované reakcie.
Podľa indikácií na použitie je A. s izolovaný. prevažne s antimigrenóznym účinkom (metisegrid, sumatriptan, lisurid, pizotifén, cyproheptadín), s antimigrenóznym a antihemoragickým účinkom (iprazochróm), s antihemoragickým účinkom (ketanserín), s antiemetickým účinkom (granisetrón, ondansetrón, tropisetron) . Spektrum fyziologických účinkov radu A. s. rozšírené v dôsledku ich prirodzeného vplyvu na iné procesy mediátora. Lisurid má teda dopaminergný účinok, pizotifén - anticholinergný a antihistaminikum, ketanserín má vlastnosti a-adrenoblokátora, cyproheptadín má výrazný antihistamínový účinok (pozri blokátory histamínových receptorov).
A. s. s antimigrenóznou aktivitou sa používa najmä na liečbu a prevenciu záchvatov vazoparalytickej formy migrény.

Pri použití väčšiny týchto liekov sú možné vedľajšie účinky vo forme dyspeptických porúch, ospalosti, slabosti, únavy, bolesti hlavy, arteriálnej hypotenzie. Lieky s antiemetickým účinkom (selektívne antagonisty receptora S3) sa používajú na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania, najmä na pozadí cytostatickej liečby a rádioterapie; pri ich použití je možná bolesť hlavy, zvýšené hladiny transamináz v krvnom sére, zápcha. Všeobecné kontraindikácie pre všetky A. s. sú tehotenstvo a dojčenie.
Formulár uvoľnenia a žiadosť hlavného A. s. sú uvedené nižšie.
Granisetron (Kitril) - 1 mg tablety; 1% roztok na intravenózne podanie v 3 ml ampulkách. Na prevenciu zvracania sa dospelým predpisuje 1 mg 2-krát denne (maximálna denná dávka 9 mg); na zmiernenie zvracania sa intravenózne injikujú 3 ml 1% roztoku zriedeného v 20-50 ml izotonického roztoku chloridu sodného.
Iprazohrom (Divascan) - tablety 0,25 mg. Používa sa na prevenciu migrény s vegetatívnymi poruchami, ako aj na liečbu hemoragickej diatézy v dôsledku pôsobenia faktorov poškodzujúcich cievy a krvné doštičky, na liečbu plazmatických porúch hemofilnej zrážanlivosti krvi a fibrinolytického krvácania. Liek sa používa aj na liečbu diabetickej retinopatie. Priraďte dospelým 1-3 tablety 3 krát denne.
Ketanserin (sufrokzal) - tablety 20 a 40 mg; 0,5 % roztok v ampulkách po 2 a 10 ml. má blokujúci účinok na S2 a a-adrenergné receptory. Liek spôsobuje vazodilatáciu a má antihypertenzívny účinok. Pacientom s hypertenziou a kŕčmi periférnych ciev sa predpisuje perorálne 20-40 mg 2-krát denne. Na zmiernenie hypertenzných kríz sa intravenózne alebo intramuskulárne podáva 2-6 ml 0,5% roztoku.
Lizurid (lizenil) - tablety 0,025 a 0,2 mg (lizenil forte). Používa sa na prevenciu migrény a iných vazomotorických cefalgií, počnúc 0,0125 mg denne, s dobrou toleranciou, dávka sa zvyšuje na 0,025 mg 2-3 krát denne; s argentafinómom začnite s 0,0125 mg 2-krát denne, pričom dávku zvýšte na 0,05 mg 3-krát denne; s dumpingovým syndrómom 0,025 mg 3-krát denne, v prípade potreby upravená na 0,05 mg 4-krát denne. V súvislosti s dopaminergným účinkom a schopnosťou tlmiť sekréciu rastového hormónu a prolaktínu sa používa pri parkinsonizme, akromegálii a na zastavenie laktácie. V druhom prípade sa lisenil forte používa v dávke 0,2 mg 3-krát denne, s prolaktinómami - do 4 mg denne. Pri akromegálii začínajú dávkou 0,1 mg denne, denne ju zvyšujú podľa špeciálnej schémy, pričom po 24 dňoch dosahujú dennú dávku 2-2,4 mg (0,6 mg 4-krát denne). Pri parkinsonizme je terapeutická dávka 2,6-2,8 mg denne (v 4 rozdelených dávkach). Na liečbu depresie sa používa v dennej dávke 0,6-3 mg. Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme ortostatickej hypotenzie, duševných porúch. Kontraindikácie sú gastrointestinálne krvácanie, peptický vred v anamnéze, psychóza.
Metisegrid (deseryl) - tablety 2 mg. Na prevenciu záchvatov migrény sa predpisujú 2 mg 2-4 krát denne. Vedľajšie účinky: nespavosť, eufória, zápalová fibróza v rôznych orgánoch.
Ondansetron (Zofran) - tablety 4 a 8 mg; 1% a 0,5% roztoky v ampulkách s objemom 2 a 4 ml. Používa sa na prevenciu zvracania počas emetogénnej chemoterapie a rádioterapie. Dospelí 2 hodiny pred terapeutickým sedením sa podáva 8 mg liečiva intravenózne, následne sa podáva perorálne v dávke 8 mg každých 12 hodín; deťom sa podáva raz intravenózne v dávke 5 mg / m2 bezprostredne pred chemoterapiou, potom sa podáva perorálne v dávke 4 mg 2-krát denne. Priebeh liečby 5 dní.

Pizotifén (Sandomigran) - 0,5 mg tablety. Okrem toho má antihistamínové vlastnosti a slabý anticholinergný účinok; môže stimulovať chuť do jedla a spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti, zvyšuje účinok trankvilizérov, sedatív, antidepresív, alkoholu. Na prevenciu záchvatov migrény sa predpisuje 0,5 mg 3-krát denne. Kontraindikované pri glaukóme s uzavretým uhlom, ťažkostiach s močením, ako aj u osôb, ktoré vykonávajú prácu vyžadujúcu koncentráciu a rýchle psychofyzické reakcie.
Sumatriptan (imigran, menatripton) - 100 mg tablety; 1,2 % roztok na subkutánne podanie v 1 ml ampulkách. Na zastavenie záchvatu migrény a Hortonovej migrény sa podáva 6 mg liečiva subkutánne (0,5 ml 1,2 % roztoku) alebo sa podáva perorálne v dávke 100 mg; opakované použitie lieku je možné najskôr po 2 hodinách Maximálna denná dávka je parenterálne 12 mg, perorálne - 300 mg. Krátkodobá arteriálna hypertenzia, zmeny funkčných pečeňových testov sú možné. Kontraindikácie: vek do 14 a nad 65 rokov, angina pectoris, hypertenzia, ischemická choroba srdca, zhoršená funkcia pečene a obličiek.
Tropisetron (navoban) - 5 mg kapsuly; 0,5 % roztok na intravenózne podanie v 5 ml ampulkách. Na prevenciu zvracania počas chemoterapie sa dospelým v prvý deň podáva intravenózne 5 ml 0,5 % roztoku zriedeného v 100 ml Ringerovho roztoku alebo 5 % roztoku glukózy alebo izotonického roztoku chloridu sodného, ​​ďalšie dni sa liek podáva perorálne v dávke 5 mg 1 čas denne pred raňajkami. Deťom s hmotnosťou nižšou ako 25 kg sa predpisuje dávka 0,2 mg / kg. Priebeh liečby je 6 dní.

Serotonín (5-hydroxytryptamín, 5-HT) vzniká z aminokyseliny tryptofán a je dôležitou biologicky aktívnou látkou, ktorá v tele plní mnoho funkcií. Napríklad serotonín neurotransmiter v centrálnom nervovom systéme, t.j. slúži ako látka, ktorou sa prenášajú nervové vzruchy medzi neurónmi (nervovými bunkami). Napríklad, antidepresíva zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu ( fluoxetín, sertralín atď.) zvyšujú čas zotrvania serotonínu v synapsia (bod, kde sa stretávajú dve bunky, kde sa prenáša nervový impulz). Stačí povedať, že zakázaná psychoaktívna látka LSD (dietylamid kyseliny d-lysergovej) aktivuje rovnaké receptory ako serotonín. Predpokladá sa, že nedostatok expozície serotonínu vedie k depresie, vývoj ťažkých foriem migréna(preto sa serotonín niekedy označuje ako „ hormón šťastia“) a na halucinácie (LSD).

Serotonín účinkuje a iné funkcie v tele:

• posilňuje agregácia krvných doštičiek(rýchlejšie zrážanie krvi)
• sa zúčastňuje zápalová odpoveď(zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, podporuje migráciu leukocytov do ohniska zápalu, podporuje uvoľňovanie iných mediátorov alergie a zápalu),
• posilňuje sekrécia a peristaltika v gastrointestinálnom trakte
• je stimulátor rastu pre niektoré baktérie črevnej flóry (pri dysbakterióze sa tvorí menej sérotonínu),
• je spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku s (v dôsledku masívneho uvoľňovania serotonínu z odumierajúcich buniek sliznice žalúdka a čriev),
• zapojené do nariadenia kontraktilita maternice a vajíčkovodov a pri koordinácii pôrodu.

Je ich viacero typy a podtypy serotonínových receptorov, ktoré sú označované ako 5-HT 1 -, 5-HT 2 receptory atď. (z chemického názvu serotonínu - 5-hydroxytryptamín, 5-HT).

Okrem spomínaných antidepresív napr. používané v medicíne:

1. selektívne stimulátory serotonínových 5-HTi receptorov v cievach mozgu, čo vedie k ich kontrakcii a zníženie bolesti hlavy. Prípravy: sumatriptán, rizatriptán, eletriptán, zolmitriptán.
2. selektívne blokátory serotonínového 5-HT3 receptora v mozgu, ktoré sú zvyknuté potlačenie nevoľnosti a zvracania pri liečbe zhubných nádorov a po chirurgických operáciách. Prípravy: granisetron, ondansetron, tropisetron.

v kardiológii ako hypotenzný (antihypertenzívny) Používajú sa 2 lieky súvisiace s blokátormi serotonínových receptorov: ketanserín (sulfrexal) a urapidil (Ebrantil). ketanserín chýba pri hľadaní lekární v Moskve a Bielorusku, ale urapidil (Ebrantil) dá sa kúpiť, aj keď cena "hryzie".

Urapidil (Ebrantil)

Účinok urapidilu zahŕňa centrálnu a periférnu zložku. periférne pôsobenie v dôsledku blokovania alfa1-adrenergných receptorov krvných ciev s ich expanziou a poklesom krvného tlaku (krvného tlaku) a centrálna akcia- stimulácia serotonínových 5-HT 1A receptorov vazomotorického centra (v medulla oblongata). Blokovanie serotonínových receptorov znižuje sympatickú inerváciu a zvyšuje tonus parasympatiku.

Urapidil rozširuje malé cievy (arterioly) a znižuje krvný tlak, bez toho, aby to viedlo k reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie (pozri aj tému o). Antihypertenzný účinok nastáva postupne, maximálny pokles diastolických ( nižšie) AD nastáva 3-5 hodín po užití urapidilu. Pri dlhšom užívaní neovplyvňuje hladinu cukru a krvných lipidov.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú:

• závraty (4-5%),
• nevoľnosť (2-3%),
• bolesť hlavy (2,5 %),
• únava (1%),
• poruchy spánku,
• depresia,
• suché ústa.

prijatý 2 krát denne.

Ketanserín (Sufrexal)

Momentálne nedostupné v lekárňach. Blokuje serotonínové 5-HT2 receptory a v menšej miere α1-adrenergné receptory. Stredne znižuje krvný tlak a srdcovú frekvenciu. prijatý 1-2 krát denne. Neovplyvňuje hladinu lipidov v krvi, ale v klinických štúdiách významne zvyšuje hladinu cukru v krvi 2 hodiny po cukrovej záťaži ( glukózový tolerančný test) a telesná hmotnosť po 1 mesiaci liečby.

Používanie ketanserínu spolu s diuretikami, ktoré spôsobujú stratu draslíka v moči, je plné predĺženie Q-T intervalu na EKG a zvýšené riziko neočakávaná smrť.

Iné vedľajšie účinky sú mierne vysadenie lieku bolo potrebné len u 4 % (podľa multicentrickej štúdie KIPPAG-4). Ospalosť, letargia, sucho v ústach, závraty, predĺženie QT intervalu boli častejšie (pri použití s ​​diuretikami, ktoré spôsobujú stratu draslíka v moči, sa zvýšila frekvencia komorových arytmií a náhlej smrti). S draslík šetriacimi diuretikami možno predpísať ketanserín.

Syntéza serotonínu. Serotonín sa tvorí z aminokyseliny tryptofán postupnou 5-hydroxyláciou enzýmom 5-tryptofánhydroxylázou, čo vedie k 5-hydroxytryptofánu (5-HT) a následnej dekarboxylácii výsledného 5-hydroxytryptofánu enzýmom tryptofándekarboxylázou. 5-tryptofánhydroxyláza sa syntetizuje iba v sóme serotonergných neurónov, k hydroxylácii dochádza v prítomnosti iónov železa a pteridínového kofaktora.

Metabolizmus a katabolizmus serotonínu. Pôsobením monoaminooxidázy (MAO) sa sérotonín premieňa na 5-hydroxyindolaldehyd, ktorý sa môže pomocou alkoholdehydrogenázy reverzibilne premeniť na 5-hydroxytryptofol. 5-hydroxyindolaldehyd sa nevratne premieňa acetaldehyddehydrogenázou na kyselinu 5-hydroxyindoloctovú, ktorá sa potom vylučuje močom a stolicou. Serotonín je prekurzorom melatonínu, ktorý sa tvorí v epifýze. Tiež, premenou pomocou MAO na 5-hydroxyindol-3-acetaldehyd, sa môže pôsobením aldehydreduktázy zmeniť na tryptopol a pôsobením acetaldehydreduktázy-2 na kyselinu hydroxyindoloctovú (5-HIAA). Na tvorbe sa môže podieľať serotonín endogénne opiáty, ktorý reaguje s acetaldehydom za vzniku harmalolu.

V srdci fungovania serotonergného systému spočíva v uvoľňovaní serotonínu alebo 5-hydroxytryptamínu (5-hydroxytriptamínu, 5-HT) do synaptickej štrbiny. V druhom prípade je čiastočne inaktivovaný a čiastočne prijatý späť presynaptickým terminálom. Práve tieto procesy ovplyvňuje najnovšia generácia antidepresív, ktoré sa nazývajú inhibítory spätného vychytávania serotonínu.

Serotonínové receptory sú metabotropné aj ionotropné. Celkovo existuje sedem typov takýchto receptorov, 5-HT 1-7, s 5-HT 3 ionotropnými, ostatné sú metabotropné, so siedmimi doménami, spojené s G-proteínom:
5-HTi typ s niekoľkými podtypmi: 1A-E, ktorý môže byť pre- aj postsynaptický, inhibuje adenylátcyklázu;
5-HT4 a 7 - stimulujú adenylátcyklázu;
5-HT2 s niekoľkými podtypmi: 2A-C, ktorý môže byť iba postsynaptický, aktivuje inozitoltrifosfát;
Subtyp 5-HT5A tiež inhibuje adenylátcyklázu.

Stručné informácie o serotonínových receptoroch, ich distribúcii, intracelulárnych mechanizmoch účinku, funkciách:
podtyp 5-HT1A: lokalizácia - jadro švu; efektorový systém - inhibícia adenylátcyklázy; funkcia - autoreceptor;
5-HT1B: substantia nigra - inhibícia adenylátcyklázy - autoreceptor;
5-HT1D: cerebrálne cievy - inhibícia adenylátcyklázy - vazokonstrikcia;
5-HT1E: kôra, striatum - inhibícia adenylátcyklázy;
5-HT1F: mozog, periféria - inhibícia adenylátcyklázy;
5-HT2A: krvné doštičky, hladké svaly, kôra - aktivácia fosfolipázy C - agregácia krvných doštičiek, svalová kontrakcia, neuronálna excitácia;
5-HT2B: fundus žalúdka - aktivácia fosfolipázy C - kontrakcia;
5-HT2C: choroidný plexus - aktivácia fosfolipázy C;
5-HT3: periférne receptory - iónový mechanizmus (tvorba kanálov - zvýšenie priepustnosti sodíka a draslíka) - excitácia neurónov, uvoľnenie srotonínu;
5-HT4: hipokampus, gastrointestinálny trakt - aktivácia adenylátcyklázy - excitácia neurónov, uvoľnenie acetylcholínu.

Štruktúra serotonínu je podobná štruktúre psychoaktívnej látky LSD. LSD pôsobí ako agonista na niekoľkých 5-HT receptoroch a inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, čím zvyšuje jeho obsah.

Sú lokalizované neuróny, ktoré sú zdrojom dráh serotonergného systému neprítomne v mozgová kôra a v aglomerovanej forme v prednom (rostrálnom) a zadnom (kaudálnom) jadre mozgového kmeňa raphe(podľa A. Dahlstroma a K. Fuxe sú bunky sérotonergného systému v mozgovom kmeni zoskupené v 9 jadrách, ktoré autori podľa lokalizácie označujú ako B1-B9; väčšina z nich sa zhoduje s mediálne umiestneným raphe nucleus; nervové vlákna vystupujúce z raphe nuclei, možno podmienečne rozdeliť na vzostupné a zostupné). Tieto jadrá sú fylogeneticky staré, pravdepodobne veľmi dôležité štruktúry pre prežitie. Tvoria skupiny buniek, ktoré sa nachádzajú od prednej časti mezencefala po spodné časti medulla oblongata. Procesy týchto buniek sú široko rozvetvené a premietajú sa do veľkých oblastí kôry predného mozgu, jeho komorového povrchu, malého mozgu, miechy a formácií limbického systému. Okrem kôry a mozgového kmeňa sú v niektorých sústredené neuróny sérotonínergného systému subkortikálne útvary: caudatus nucleus, obal lentikulárneho jadra, predné a mediálne jadrá tuberkula zrakového nervu, diencephalon, čuchový mozog a množstvo štruktúr spojených s retikulárnym aktivačným systémom v mozgovej kôre, amygdale a hypotalame. V limbickej kôre je oveľa viac serotonínu ako v neokortexe.

V jadrách raphe sú sérotonergné neuróny lokalizované spolu s neurónmi inej chemickej príslušnosti (GABAergné, uvoľňujúce látku P, enkefalín atď.). Bunkové účinky serotonínu sú rôzne, ale majú hlavne inhibičný, inhibičný charakter. Funkcia receptorov zahŕňa tak priamu reguláciu iónových kanálov, ako aj viacstupňovú reguláciu spojenú s G-proteínmi a enzýmami. V skutočnosti mozog obsahuje 1% až 2% všetkého serotonínu prítomného v tele cicavcov a prevažná väčšina sa nachádza v extraneurálnych štruktúrach, čo sťažuje použitie indikátorov metabolizmu serotonínu na posúdenie stavu nervového systému. systém. Celý metabolický obrat serotonínu v nervovom tkanive výrazne závisí od aktívneho transportu tryptofánu do mozgu a je spojený s funkciami tryptofánhydroxylázy, dekarboxylázy aromatických aminokyselín a monoaminooxidázy (MAO), hlavným koncovým metabolitom serotonínu je 5 kyselina hydroxyindooctová (5-HIAA).

Účasť serotonínu na činnosti centrálneho nervového systému rôznorodé. Je to spôsobené predovšetkým skutočnosťou, že je sprevádzaná zmenami metabolizmu v smere znižovania spotreby glukózy mozgom, absorpciou kyslíka, laktátov a anorganických fosfátov, ako aj porušením pomeru sodíka a draslíka. . Bol preukázaný stimulačný účinok serotonínu na parasympatické oddelenie mozgového kmeňa a limbickej kôry. Aktivuje bulbárnu retikulárnu formáciu, ale inhibuje prenos impulzov cez talamus, corpus callosum a synapsie mozgovej kôry. Okrem toho existujú dôkazy o vplyve serotonergného systému mozgu na excitabilitu vazomotorických a termoregulačných centier, ako aj centra zvracania.

Podľa moderných konceptov hrá serotonín hlavnú úlohu pri regulácii nálady.. Rozvoj duševných porúch, prejavujúcich sa depresiou a úzkosťou, je spojený s poruchou funkcie sérotonínergného systému. Nadbytok serotonínu zvyčajne vyvoláva paniku, nedostatok spôsobuje depresiu. Nedostatok monoamínov, medzi ktoré patrí serotonín, môže viesť k poruche synaptického prenosu v neurónoch limbického systému a vytvárať depresívne stavy, ktoré sa vyskytujú vo forme rôznych klinicky definovaných syndrómov.

Biochemické štúdie umožnili pochopiť, prečo množstvo potravín môže slúžiť ako druh lieku na depresiu. Pri emocionálnom stravovacom správaní, keď pacienti jedia s cieľom zlepšiť náladu, znížiť melanchóliu a apatiu, uprednostňujú ľahko stráviteľné sacharidové jedlá. Zvýšený príjem sacharidov vedie k hyperglykémii a následne k hyperinzulinémii. V stave hyperinzulinémie sa mení permeabilita hematoencefalickej bariéry pre aminokyselinu tryptofán, prekurzor serotonínu, a preto sa zvyšuje jeho syntéza v centrálnom nervovom systéme. Príjem potravy môže byť akýmsi modulátorom hladiny serotonínu v centrálnom nervovom systéme – zvýšenie jeho syntézy spojené s vstrebávaním sacharidovej potravy vedie súčasne k zvýšeniu sýtosti a zníženiu depresívnych prejavov. Jasne sa teda ukázalo, že bulímia a depresia majú spoločný biochemický patogenetický mechanizmus – deficit serotonínu.

Sérotonergný systém súvisí s rôznymi typmi sociálneho správania(jedlo, sexuálne, agresívne) a emócie. Neuroendokrinné rytmy, nálada, spánok, chuť do jedla a kognitívne funkcie sú modulované serotonínovým systémom stredného mozgu. Pri rôznych druhoch antisociálneho správania (auto- a extero-agresia, vraždy) je narušený serotonínový systém ďalšej časti mozgu - prefrontálneho kortexu. Predpokladá sa, že vyčerpanie serotonínového systému v prefrontálnom kortexe spôsobuje behaviorálnu dezinhibíciu. Štúdium obsahu serotonínu v krvi ukázalo širší rozsah kolísania jeho obsahu u pacientov so schizofréniou v porovnaní s ostatnými pacientmi a duševne zdravými jedincami.

Serotonergný systém a samovražda. Mnohé štúdie preukázali aj pokles hladiny kyseliny 5-hydroxyindoloctovej v mozgovom tkanive samovrahov. To slúžilo ako základ pre hypotézu, že inhibícia metabolického obratu serotonínu v niektorých častiach mozgu, najmä v kmeňových štruktúrach a prefrontálnom kortexe, je jedným z neurobiologických mechanizmov pre vznik samovražedného správania. Doteraz bol z týchto pozícií najviac študovaný serotonínový systém a všetci autori sa zhodujú, že nedostatok sérotonínergného sprostredkovania je dôležitým mechanizmom samovražedného správania. Obete samovrážd a jedinci s vysokým rizikom samovraždy majú s najväčšou pravdepodobnosťou lokálne zníženie sprostredkovania serotonínu sprevádzané zvýšením aktivity zodpovedajúcich postsynaptických receptorov. Jedným z dôležitých potvrdení tohto pohľadu je účinnosť antidepresív – blokátorov spätného vychytávania serotonínu pri depresii so samovražednými pokusmi.

Serotonergný systém a bolesť. Významný význam sa pripisuje serotonínu v aktivite antinociceptívneho systému, centrálnej regulácii citlivosti na bolesť. Zníženie jeho obsahu vedie k oslabeniu analgetického účinku, zníženiu prahu bolesti a väčšiemu výskytu bolestivých syndrómov. Závažnosť analgetického účinku morfínu a iných narkotických analgetík závisí aj od obsahu serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Tiež sa predpokladá, že analgetický účinok serotonínu môže byť sprostredkovaný endogénnymi opiátmi, pretože podporuje uvoľňovanie beta-endorfínu z buniek prednej hypofýzy. Lokálne (napr. intramuskulárne) podanie exogénneho serotonínu spôsobuje silnú bolesť v mieste vpichu. Je pravdepodobné, že serotonín spolu s histamínom a prostaglandínmi dráždením receptorov v tkanivách zohráva úlohu pri výskyte bolestivých impulzov z miesta poranenia alebo zápalu.

Serotonergný systém a sexuálne správanie. Sérotonergný systém mozgu sa podieľa na regulácii sexuálneho správania. Zistilo sa, že zvýšenie hladiny serotonínu v mozgu je sprevádzané inhibíciou sexuálnej aktivity a zníženie jeho obsahu vedie k jeho zvýšeniu.

Vplyv serotonínu na funkcie niektorých endokrinných žliaz zrejme nielen priamym pôsobením, ale aj centrálnymi mechanizmami, keďže v hypotalamickej oblasti mozgu sa našli zakončenia serotonergných neurónov, ktorých stimulácia je sprevádzaná zvýšeným uvoľňovaním kortikoliberínu a somatotropného hormónu. Dôležitá je skutočnosť, že serotonín stimuluje sekréciu adrenalínu a norepinefrínu v dreni nadobličiek. S najväčšou pravdepodobnosťou sa to vykonáva aj prostredníctvom hypotalamo-hypofyzárneho systému.

Porucha cyklu spánku a bdenia pri depresii tiež spojené s dysmetabolizmom serotonínu. Reguluje delta spánok, iniciuje REM spánok. Poruchy spánku môžu byť buď hlavnou (niekedy jedinou) sťažnosťou, ktorá maskuje depresiu, alebo jednou z mnohých. Zvlášť jasne je to vidieť na príklade takzvanej latentnej (larvovanej) depresie (depresia bez depresie), pretože v tejto forme patológie môžu byť poruchy spánku hlavným a niekedy jediným prejavom choroby.

Serotonergný systém a alkoholizmus. Pri hodnotení predispozície k alkoholizmu sa osobitná pozornosť venuje analýze genetického polymorfizmu serotonínového receptora podtriedy 2A (5-HT2A), keďže serotonín sa podieľa na regulácii konzumácie alkoholu. Príjem alkoholu zvyšuje uvoľňovanie katecholamínov a mení koncentráciu opioidov, čo vedie k dočasnej aktivácii systému odmeňovania, čo spôsobuje pozitívnu emocionálnu reakciu. U ľudí sa gén 5-HT2A nachádza na dlhom ramene 13. chromozómu v lokuse q14-q21 a vyznačuje sa množstvom polymorfizmov v kódujúcej oblasti, z ktorých dialelický polymorfizmus (1438 G/A) promótorová oblasť sa považuje za genetický marker spojený s nervovým ochorením vrátane nadmerného požívania alkoholu.

Serotonergný systém a migréna . Zistilo sa, že kolísanie hladín serotonínu v plazme koreluje s dynamikou záchvatu migrény a bola formulovaná „serotonínová hypotéza“ migrény. Na jeho patogenéze a mechanizmoch účinku antimigreník sa podieľajú len niektoré špecifické podtypy 5-HT1 receptorov lokalizovaných v mozgových cievach a senzorickom jadre trojklaného nervu. Ukázalo sa, že neuróny serotonergného dorzálneho raphe nucleus (jedna z hlavných štruktúr endogénneho antinociceptívneho systému) a noradrenergného locus coeruleus trupu majú početné projekcie do mozgových ciev a miechového jadra trigeminálneho nervu. Zistilo sa, že 5-HT1D receptory a receptory pre endotelín sú lokalizované na presynaptických zakončeniach trojklaného nervu. Sú mimo hematoencefalickej bariéry a ich aktivácia vedie k inhibícii uvoľňovania neuropeptidov kalcitonínu, substancie P a k prevencii rozvoja neurogénneho zápalu. Podľa tohto konceptu pri migréne (forma aseptického neurogénneho zápalu) spúšťací faktor pravdepodobne neurogénneho alebo hormonálneho charakteru antidromicky aktivuje perivaskulárne aferentné zakončenia trigeminálneho nervu. To spôsobuje depolarizáciu nervových zakončení a uvoľňovanie silných vazodilatačných a algogénnych látok z nich - kalcitonínových neuropeptidov, substancie P, neurokinínu A a vazointestinálneho peptidu. Tieto neuropeptidy spôsobujú vazodilatáciu, zvýšenie permeability cievnej steny, potenie plazmatických proteínov a krvných buniek, edém cievnej steny a priľahlých oblastí dura mater, degranuláciu žírnych buniek a agregáciu krvných doštičiek. Bolesť je konečným výsledkom neurogénneho zápalu. Zvýšenie obsahu voľného plazmatického sérotonínu vo fáze záchvatu migrény je spojené s rozpadom krvných doštičiek. Fokálne neurologické symptómy, charakteristické pre toto štádium záchvatu migrény, sa vyskytujú v dôsledku zovretia mozgových ciev a zníženia prietoku krvi v určitých častiach mozgu. Vo fáze bolesti hlavy dochádza k zvýšenému vylučovaniu sérotonínu a jeho metabolitov močom a následnému zníženiu jeho obsahu v plazme a mozgovomiechovom moku. To vedie k zníženiu tónu mozgových ciev, ich nadmernému rozťahovaniu, perivaskulárnemu edému, podráždeniu receptorov bolesti. Existuje dôvod domnievať sa, že pacienti s migrénou majú geneticky podmienený defekt v metabolizme serotonínu, ktorý môže byť spôsobený mnohými faktormi, vrátane porúch metabolizmu krvných doštičiek, nedostatku enzýmu, ktorý ničí tyramín v gastrointestinálnom trakte (toto je potvrdené prítomnosťou chorôb gastrointestinálneho traktu u významného počtu ľudí s migrénou). V bezbolestnom období migrény sa zistilo zvýšenie citlivosti serotonínových a norepinefrínových receptorov cievnej steny. Vo vnútri cievy sa aktivuje agregácia krvných doštičiek, ktorá je sprevádzaná uvoľňovaním serotonínu. Znižuje sa obsah monoaminooxidázy, čo vedie aj k aseptickému neurogénnemu zápalu cievy.

Serotonergný systém a epilepsia. Jedným z neurochemických mechanizmov vzniku epileptickej aktivity je zmena metabolizmu tryptofánu – „únik“ jeho oxidácie v centrálnom nervovom systéme zo serotonínu na kynurenínovú dráhu. V dôsledku toho klesá hladina sérotonínu (inhibičný neurotransmiter) v mozgu a zvyšuje sa hladina kynurenínu, čo zvyšuje excitabilitu mozgových neurónov. Ukázalo sa však, že serotonín zabraňuje záchvatom vyvolaným kyslíkom u myší. Navyše, po zavedení do krčnej tepny môže zastaviť rozvinuté kŕče. Niektoré antikonvulzíva (fenobarbital, dilantín atď.) zvyšujú koncentráciu sérotonínu v mozgu. Známy je aj antikonvulzívny účinok serotonínu. Predlžuje pozitivitu spánku navodeného barbiturátmi. Serotonín má obzvlášť výrazný inhibičný účinok na mozgovú kôru. Inhibičný účinok serotonínu je spôsobený jeho priamym účinkom na mozgové synapsie. Je dôležité, aby serotonín pri inhibičnom účinku na mozgovú kôru a zapojený systém talamu nepotláčal aktivitu retikulárnej formácie stredného mozgu. Nemenej výrazná je jeho schopnosť selektívne vzrušovať podkôrové štruktúry spojené s prebúdzajúcou sa reakciou. Serotonín má schopnosť aktivovať mozgovú cholínesterázu, vďaka čomu je nielen chemickým mediátorom, ale aj modifikátorom účinku acetylcholínu.

Serotonergný systém a cerebrovaskulárna príhoda. Je známe, že sérotonergné neuróny stredného mozgu raphe inervujú mozgové cievy a ich činnosť ovplyvňuje intenzitu prekrvenia mozgu. Najvýraznejšie posuny sú pozorované pri mozgových príhodách. Experimentálne údaje a klinické štúdie poukazujú na možné zapojenie serotonínu do patogenézy akútnych cerebrovaskulárnych príhod, najmä ischemických mozgových príhod. V tejto súvislosti treba brať do úvahy angiospastické účinky serotonínu, ktoré sa realizujú nepriamo cez hypotalamus a s priamym účinkom na morfologicky zmenené mozgové cievy. Tomu zjavne predchádza zmena obsahu serotonínu v substancii mozgu. Zistené významné zvýšenie obsahu serotonínu v likvore pacientov so subarachnoidálnym krvácaním, komplikované „oneskoreným“ vazospazmom s rozvojom mozgového infarktu, naznačuje nepochybnú účasť tohto biogénneho amínu na vazokonstrikčnom účinku na mozgové cievy.

Serotonergný systém a imunitný systém. Existujú dôkazy o účasti serotonergného systému na regulácii imunogenézy. Zmeny hladiny sérotonínu významne ovplyvňujú patogenézu mnohých autoimunitných ochorení nervového systému, najmä sklerózy multiplex. Nedávno sa vytvoril smer výskumu zameraný na štúdium stavu serotonergného systému u takýchto pacientov a ukázalo sa, že sa výrazne zmenil. Deficit serotonínu bol zistený v krvnej plazme pacientov so sklerózou multiplex, majú výrazne narušený stav sérotonínergného systému krvných doštičiek, aktívny transport serotonínu krvnými doštičkami trpí znížením rýchlosti jeho spätného vychytávania. O poruche serotonergného systému pri skleróze multiplex svedčí aj trvalo znížený obsah lymfocytov nesúcich špecifické serotonínové receptory, ako aj nízky titer antiserotonínových protilátok. Serotonín sa podieľa na alergiách a zápaloch. Zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, podporuje chemotaxiu a migráciu leukocytov do miesta zápalu, zvyšuje obsah eozinofilov v krvi, podporuje degranuláciu žírnych buniek a uvoľňovanie ďalších mediátorov alergie a zápalu.

Serotonín hrá dôležitú úlohu v procesoch zrážania krvi. Krvné doštičky obsahujú významné množstvo serotonínu a majú schopnosť zachytávať a uchovávať serotonín z krvnej plazmy. Serotonín zvyšuje funkčnú aktivitu krvných doštičiek a ich tendenciu zhlukovať sa a vytvárať krvné zrazeniny. Stimuláciou špecifických serotonínových receptorov v pečeni spôsobuje serotonín zvýšenie syntézy faktorov zrážanlivosti v pečeni. Uvoľňovanie sérotonínu z poškodených tkanív je jedným z mechanizmov na zabezpečenie zrážania krvi v mieste poranenia.

V črevách sa tiež produkuje veľké množstvo serotonínu.. Serotonín hrá dôležitú úlohu v regulácii motility a sekrécie v gastrointestinálnom trakte, zvyšuje jeho peristaltiku a sekrečnú aktivitu. Okrem toho hrá serotonín úlohu rastového faktora pre niektoré typy symbiotických mikroorganizmov, zvyšuje metabolizmus baktérií v hrubom čreve. Samotné baktérie hrubého čreva tiež do istej miery prispievajú k črevnej sekrécii serotonínu, pretože mnohé symbiotické baktérie majú schopnosť dekarboxylovať tryptofán. Pri dysbakterióze a mnohých ďalších ochoreniach hrubého čreva sa produkcia serotonínu v črevách výrazne znižuje. Masívne uvoľňovanie sérotonínu z odumierajúcich buniek sliznice žalúdka a čriev pod vplyvom cytotoxických chemoterapeutických liekov je jednou z príčin nevoľnosti a vracania, hnačky pri chemoterapii zhubných nádorov. Podobný stav sa vyskytuje u niektorých malígnych nádorov, ktoré produkujú ektopicky serotonín.

Vysoký obsah serotonínu je tiež zaznamenaný v maternici. Serotonín hrá úlohu v parakrinnej regulácii kontraktility maternice a vajíčkovodov a pri koordinácii pôrodu. Produkcia sérotonínu v myometriu sa zvyšuje niekoľko hodín alebo dní pred pôrodom a ešte výraznejšie sa zvyšuje počas pôrodu. Serotonín sa tiež podieľa na procese ovulácie - obsah serotonínu (a mnohých ďalších biologicky aktívnych látok) vo folikulárnej tekutine sa zvyšuje bezprostredne pred prasknutím folikulu, čo zjavne vedie k zvýšeniu intrafolikulárneho tlaku. Serotonín má významný vplyv na procesy excitácie a inhibície v pohlavnom systéme. Napríklad zvýšenie koncentrácie serotonínu u mužov odďaľuje nástup ejakulácie.

Serotonínový syndróm: pozri článok Serotonínový syndróm v sekcii Neurológia a neurochirurgia lekárskeho portálu DoctorSPB.ru.

Syndróm dráždivého čreva alebo IBS je funkčné ochorenie čriev, ktoré sa prejavuje ako nepohodlie, chronická bolesť brucha a nadúvanie bez zjavných organických príčin. IBS je diagnostikovaný, ak tieto príznaky pretrvávajú dlhšie ako tri mesiace.

IBS je jednou z najčastejších chorôb. Asi 20% dospelej populácie planéty trpí touto patológiou, z toho 2/3 sú ženy. Treba si však uvedomiť, že k lekárovi chodí podľa všetkého len tretina pacientov. Ochorenie je typickejšie pre ľudí stredného veku okolo 30-40 rokov, u ľudí nad 60 rokov sa ochorenie prakticky nevyskytuje.

Klasifikácia

Pacienti s IBS sú rozdelení do nasledujúcich skupín:

• prevaha zápchy;
• prevaha hnačky;
• zmiešaný typ ochorenia, so striedaním tvrdých a kašovitých výkalov viac ako so štvrtinovými pohybmi čriev;
• neklasifikovaný typ s nedostatočnou závažnosťou odchýlok v konzistencii výkalov.

Rôzne podtypy ochorenia sa môžu u toho istého pacienta líšiť.

Dôvody

Doteraz neboli zistené žiadne organické príčiny nástupu ochorenia. Súčasný lekársky konsenzus je, že IBS je spôsobený stresom. U mnohých pacientov sa symptómy zvyšujú po emočnom preťažení.

Možné príčiny patológie tiež zahŕňajú:

• vystavenie baktériám
• nekvalitné potraviny;
• veľké množstvo potravín produkujúcich plyn v strave;
• tučné jedlo;
• Zneužívanie alkoholu;
• zneužívanie kofeínu;
• nedostatok rastlinných potravín v strave;
• prejedanie.

Ohrození ľudia sú:

• s narušeným režimom práce a odpočinku, práca v nočných zmenách;
• viesť sedavý životný štýl;
• ženy s gynekologickými ochoreniami;
• trpiaci hormonálnou nerovnováhou: počas menopauzy, PMS, s endokrinnými ochoreniami;
• po črevných infekciách.

IBS môže rýchlo prerásť zo syndrómu dráždivého žalúdka bez náležitej liečby. V niektorých prípadoch sa príznaky zhoršujú po absolvovaní kurzu antibiotík, ktoré aktívne ničia prospešnú mikroflóru, ktorá spôsobuje dysbakteriózu.

Symptómy

Pod vplyvom vyššie uvedených dôvodov dochádza k zmene citlivosti receptorov črevnej steny a v dôsledku toho k porušeniu jej funkčnosti. Príčinou bolesti, ktorá sa objavuje, sú črevné kŕče alebo nadmerná tvorba plynu, čo spôsobuje nadmerné napínanie jeho stien.

Hlavným príznakom IBS je bolesť brucha. Bolestivé syndrómy sa môžu líšiť. Bolesť môže byť: tupá, praskavá, boľavá, neurčitá, rezavá, ostrá, kŕčovitá, pálivá, rôznej lokalizácie, rôznej intenzity. Najčastejšie sa bolesti prejavujú v dolnej časti žalúdka, niekedy v konečníku, môžu sa prejaviť okolo pupka. Niekedy môžu vyžarovať do chrbta. Bolesť sa môže zvýšiť vo vertikálnej polohe, objaviť sa v ľavom hypochondriu, v ľavej polovici hrudníka: je to spôsobené akumuláciou črevných plynov vo vysoko položenej časti hrubého čreva - v slezinnom uhle.

Ďalšie charakteristické príznaky TFR:

• nepohodlie v bruchu;
• zriedkavé alebo naopak časté stolice alebo ich striedanie;
• hnačka ráno po raňajkách;
• dunenie a plynatosť;
• zmena konzistencie výkalov (buď tuhá ovčia alebo vodnatá kvapalina);
• hlien v stolici;
• naliehavé potreby;
• napínanie;
• pocit neúplného vyprázdnenia čriev,
• nadúvanie.

Polovica pacientov zaznamenáva mimočrevné symptómy: pocit chronickej únavy, bolesti hlavy, chrbta, fibromyalgiu, depresiu, hrču v krku, zimomriavky na končatinách. Tretia správa o syndróme dráždivého močového mechúra.

Bolesť, kŕče, kolika sa môže niekedy objaviť a rýchlo zmiznúť alebo naopak pôsobiť dlho. Trvanie záchvatov pri IBS závisí od individuálnych charakteristík tela a značne sa líši. Bolesť sa vo väčšine prípadov zmierňuje defekáciou alebo prechodom plynu. U niektorých ľudí sú príznaky mierne a neovplyvňujú kvalitu života, zatiaľ čo u iných - po dlhú dobu a vyžadujú terapiu.

Komplikácie

IBS nevedie k rozvoju komplikácií z gastrointestinálneho traktu, ale vedie k zhoršeniu kvality života. Je obzvlášť ťažké, keď sa symptómy IBS prekrývajú s inými funkčnými poruchami. Osoba je nútená plánovať svoje pohyby počas útokov, berúc do úvahy umiestnenie toalety, čo nie je vždy vhodné. Choroba môže pokračovať roky. Preto sa musí liečiť.

Diagnostika

Na stanovenie diagnózy IBS sa používajú špecifické diagnostické kritériá, ktoré zahŕňajú: opakujúce sa bolesti brucha najmenej 3 dni v mesiaci počas posledných troch mesiacov s nástupom symptómov najmenej šesť mesiacov a prítomnosť dvoch alebo viacerých nasledujúce:

• lepšie po stolici;
• nástup patológie je spojený so zmenou frekvencie defekácie;
• nástup patológie je spojený so zmenou tvaru výkalov.

Ak chcete urobiť diagnózu, mali by ste sa poradiť s terapeutom. Pri mnohých organických ochoreniach gastrointestinálneho traktu: s peptickým vredom, s malígnymi nádormi, s gastroezofageálnou refluxnou chorobou, s cholelitiázou, chronickou pankreatitídou atď. sú príznaky podobné ako pri IBS. Terapeut predpíše štúdie na vylúčenie iných chorôb:

• analýza stolice;
• biochémia krvi.

IBS nespôsobuje žiadne zmeny v krvi a moči, na rozdiel od iných patológií. Po vylúčení všetkých ostatných chorôb dá terapeut odporúčanie gastroenterológovi, ktorý zase odporučí špecializované štúdie:

• irrigoskopia - röntgenové vyšetrenie čreva s kontrastom;
• sigmoidoskopia - vyšetrenie konečníka a sigmoidálneho hrubého čreva endoskopickým prístrojom;
• kolonoskopia – vyšetrenie dlhšieho úseku čreva.

Ak je bolestivý syndróm vyslovený, lekár dá smer takým štúdiám, ako sú:

• elektrogastroenterografia;
• balónový dilatačný test;
• manometria;
• test tolerancie laktózy;
• rádioizotopové štúdium tranzitu;
• aspirácia obsahu tenkého čreva na štúdium bakteriálnej flóry;
• anorektálna manometria.

Na zníženie úrovne psycho-emocionálneho napätia je užitočné poradiť sa s psychológom.

Liečba

Liečba sa delí na nemedikamentóznu a liekovú.

Nemedikamentózna liečba Ide predovšetkým o diétnu terapiu, ktorá znižuje plynatosť, nadúvanie a nepohodlie spojené s týmto stavom. Psychoterapia zníži úroveň napätia pacienta, zmierni stres.

Liečebný program pozostáva z 2 stupňov – primárnej a následnej základnej terapie. Hlavným cieľom primárneho kurzu je odstránenie symptómov ochorenia. Trvanie primárneho kurzu je až dva mesiace, následná základná terapia - až tri mesiace. Výber liečebného programu závisí od hlavného príznaku (bolesť, hnačka, zápcha, plynatosť), jeho závažnosti.

Použitie liekov pomáha znižovať príznaky patológie. ovplyvňuje výber liekov. ako sa ochorenie prejavuje v každom konkrétnom prípade: v každom konkrétnom prípade prevláda hnačka, zápcha alebo bolesť. Neustále užívanie liekov na IBS je nemožné a nebezpečné. Lieky sú predpísané iba na obdobia exacerbácií, keď trpí stav pacienta.

1. Na zníženie bolesti brucha sa krátkodobo používajú spazmolytiká.
2. Antidepresíva sa predpisujú pacientom trpiacim neuropatickou bolesťou. Po priebehu podávania dochádza k ústupu klinických symptómov.
3. Lieky proti hnačke sú účinné, ak TCR ustúpi hnačkou. Účinné je napríklad Imodium.
4. Blokátory serotonínových receptorov typu 3 znižujú bolesť brucha a nepohodlie.
5. Aktivátory serotonínového receptora typu 4 a aktivátory guanylátcyklázy sa predpisujú, ak ochorenie ustúpi zápchou.
6. Antibiotiká znižujú nadúvanie inhibíciou flóry produkujúcej plyn.
7. V niektorých prípadoch je predpísaná liečba intestinálnej dysbakteriózy.

Alternatívna lieková terapia zahŕňa užívanie fytoterapeutických činidiel, enzýmov, probiotík a akupunktúrnych stretnutí.

Prognóza u pacientov s IBS je často priaznivá. Pacientom sa tiež ukazuje fyzioterapia, črevná hydroterapia, kúpeľná liečba.

Čo robiť na zmiernenie útoku

Keď máte IBS záchvat, musíte:

• uvoľnite opasok, rozopnite horný gombík, uvoľnite kravatu;
• sadnite si zadkom na okraj sedadla;
• široko roztiahnite nohy a uvoľnite svaly;
• holene by mali byť kolmé na podlahu, uvoľnené;
• sklopte hlavu dopredu a nahrňte chrbát;
• uistite sa, že držanie tela je stabilné kývaním dopredu a dozadu;
• položte ruky na boky;
• zavrieť oči;
• pokojne dýchajte nosom.

Prevencia chorôb

Ľudia trpiaci IBS profitujú zo športu, aktívneho životného štýlu a chôdze. Treba si dať do poriadku denný režim, ísť spať pred 12. hodinou, vyhýbať sa psychickému stresu, naučiť sa užívať si život a netrápiť sa maličkosťami. Úprava stravy pomôže vyhnúť sa záchvatu TFR:

• pravidelné jedlá: musíte jesť najmenej 4 krát denne s rovnakými prestávkami v malých porciách;
• každý deň musíte vypiť aspoň 8 pohárov tekutiny: voda, ovocné nápoje, kompóty, bylinkové čaje;
• piť kávu a čaj nie viac ako tri šálky denne, vylúčiť sódu zo stravy, obmedziť alkohol;
• obmedziť spotrebu čerstvého ovocia;
• zvýšte príjem ľanových semienok (1 polievková lyžica denne) a ovsa.