Hlavné typy imunológie fagocytárnych buniek. Fagocytóza v imunitných reakciách tela
16. Fagocytárna reakcia.
Fagocytóza- proces aktívnej absorpcie, trávenia a inaktivácie cudzích častíc špecializovanými fagocytovými bunkami.
Štádiá fagocytózy:
Chemotaxia je cieľavedomý pohyb fagocytov po koncentračnom gradiente špeciálnych biologicky aktívnych látok – chemoatraktantov.
Adhézia - priľnutie k mikróbu. Opsoníny (AT, fibronektín, surfaktant) obaľujú mikroorganizmy a výrazne obmedzujú ich pohyblivosť.
Endocytóza (absorpcia). V dôsledku toho sa vytvorí fagozóm s objektom fagocytózy uzavretým vo vnútri. Lyzozómy sa ponáhľajú k fagozómu a zoradia sa pozdĺž jeho obvodu.
Trávenie. Fúzia fagozómu s lyzozómom za vzniku fagolyzozómu. Ďalej sú fagocytované mikroorganizmy napádané kyslíkovo závislými (peroxid, kyslíkový superoxid, cytochróm b; vznikajú produkty toxického účinku, poškodzujúce mikroorganizmy a okolité štruktúry) a nezávislými na kyslíku (granule s laktoferínom, lyzozýmom a pod.; tieto produkty spôsobiť poškodenie bunkovej steny a narušiť niektoré metabolické procesy) faktory.
výsledok fagocytózy.
Dokončené - smrť a zničenie mikroorganizmov
Neúplné - baktérie vybavené kapsulami alebo hustými hydrofóbnymi bunkovými stenami sú odolné voči pôsobeniu lyzozomálnych enzýmov; blokovanie fúzie fagozómov a lyzozómov.
Typy fagocytárnych buniek:
Makrofágy a dendritické bunky - profesionálne fagocyty a bunky prezentujúce antigén
Mikrofágy - polymorfonukleárne leukocyty (neutrofily) - fagocytóza je len mierna
Krvné monocyty migrujú do tkanív pod vplyvom cytotoxínov a stávajú sa rezidentnými.
Makrofágy Pečeň - Kupfferove bunky
Pľúca – alveolárne makrofágy
CNS – mikrogliové bunky
Kostná dreň – osteoklasty
Oblička – mezangiálne bunky
Fagocytózové mikroorganizmy a ich spracovanie (trávenie); prezentovať antigén T bunkám.
NK - natural killers - nerozlišujú AH, sú nezávislé na protilátkach, pôsobia len proti bunkám a reagujú len na bunkové faktory.
Indikátory fagocytózy:
Fagocytárny index (fagocytárna aktivita) - percento neutrofilov obsahujúcich častice mikroorganizmov
Fagocytárne číslo (fagocytárny index) - priemerný počet mikroorganizmov absorbovaných jedným fagocytom.
17. Humorálna imunitná odpoveď.
Na humorálnych imunitných odpovediach sa podieľajú tri typy buniek: makrofágy (bunky prezentujúce AG), T-pomocníci a B-lymfocyty
AG-prezentujúce bunky fagocytuje mikroorganizmus a spracováva ho, pričom ho rozdeľuje na fragmenty (spracovanie AG). Fragmenty AG sú vystavené povrchu bunky prezentujúcej AG spolu s molekulou MHC. Komplex AG-molekula MHC2 je prezentovaný T-helperovi. Rozpoznanie komplexu T-pomocníkom stimuluje sekréciu IL-1 makrofágmi.
T-pomocník pod vplyvom IL-1 syntetizuje IL-2 a receptory pre IL-2, ktorý autokrinným mechanizmom stimuluje proliferáciu T-helperov, ako aj CTL. Po interakcii s bunkou prezentujúcou AG teda T-pomocník získava schopnosť reagovať na pôsobenie IL-2 rýchlou reprodukciou. Biologickým významom tohto javu je hromadenie T-pomocníkov, ktorí zabezpečujú v lymfoidných orgánoch tvorbu potrebného poolu plazmatických buniek, ktoré produkujú protilátky proti tomuto AG.
B-lymfocyt. Jeho aktivácia zahŕňa priamu interakciu AG s molekulou Ig na povrchu B bunky. V tomto prípade samotný B-lymfocyt spracováva AG a prezentuje svoj fragment v spojení s molekulou MHC2 na svojom povrchu. Tento komplex rozpoznáva T-pomocníka vybraného pomocou rovnakého antigénu. Rozpoznanie komplexu AG-MHC2 na povrchu B-lymfocytu T-helper receptorom vedie k sekrécii IL-2, IL-4, IL-5 a IFN-gama T-helperom, pod vplyvom z ktorých sa B-bunka množí, pričom vzniká klon plazmatických buniek. Plazmatické bunky syntetizujú protilátky. Sekrécia AT je stimulovaná IL-6 vylučovaným aktivovaným T-pomocníkom. Niektoré zrelé B-lymfocyty po diferenciácii nezávislej od antigénu cirkulujú v tele vo forme pamäťových buniek.
5 tried: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Molekuly IgD, IgE, IgG predstavujú monoméry, IgM pentaméry, molekula IgA v krvnom sére je monomér a vo vylučovaných tekutinách (sliny, slzná tekutina) je to dimér.
IgG: preniká cez placentu do tela plodu, aby sa zabezpečila tvorba pasívnej imunity u plodu, po narodení dieťaťa jeho obsah v krvnom sére klesá a minimálnu koncentráciu dosiahne do 3-4 mesiacov, potom sa začne zvyšovať v dôsledku akumulácie vlastného IgG, dosiahnutie normy o 7 rokov . Detekcia vysokých titrov IgG voči Ag špecifického patogénu naznačuje, že telo je v štádiu rekonvalescencie alebo bolo nedávno prenesené špecifické ochorenie.
IgM: jeho obsah je výrazne zvýšený u novorodencov, ktorí mali vnútromaternicovú infekciu. Prítomnosť IgM v Ag špecifického patogénu naznačuje akútny infekčný proces.
IgA: cirkuluje v krvnom sére a vylučuje sa aj na povrch epitelu., prítomný v slinách, slznej tekutine, mlieku. Molekuly IgA sa podieľajú na reakciách neutralizácie a aglutinácie patogénov. Sekrečné imunoglobulíny triedy IgA (SIgA) sa líšia od sérových v prítomnosti sekrečnej zložky spojenej s 2 alebo 3 monomérmi IgA.
IgD: nachádza sa na povrchu vyvíjajúcich sa B-lymfocytov, jeho obsah dosahuje maximum o 10 rokov, mierne zvýšenie titrov je zaznamenané počas tehotenstva, bronchiálnej astmy, systémového lupus erythematosus a u ľudí s imunodeficienciou
IgE: syntetizované plazmatickými bunkami v bronchiálnych a peritoneálnych lymfatických uzlinách, v sliznici gastrointestinálneho traktu. IgE sa tiež nazývajú reaginy, pretože sa zúčastňujú anafylaktických reakcií a majú výraznú cytofilitu.
Od 10. týždňa vnútromaternicového vývoja začína syntéza IgM, od 12. - IgG, od 30. - IgA, ale ich koncentrácia je nízka.
Ochranná funkcia protilátok počas infekcie:
Ab prostredníctvom centier viažucich Ag interagujú s rôznymi Ag. Abs teda zabraňujú infekcii alebo eliminujú patogén alebo blokujú rozvoj patologických reakcií, pričom aktivujú všetky špecifické obranné systémy.
Opsonizácia (imunitná fagocytóza)– Abs (prostredníctvom fragmentov Fab) sa viažu na bunkovú stenu organizmu; Fc fragment Ab interaguje so zodpovedajúcim fagocytovým receptorom, ktorý sprostredkuje následnú účinnú absorpciu vytvoreného komplexu fagocytom.
Antitoxický účinok Abs môžu viazať a tým inaktivovať bakteriálne toxíny.
Aktivácia komplimentov Ab (IgM, IgG) po naviazaní na Ag (mikroorganizmus, nádorová bunka) aktivuje komplimentový systém, čo vedie k deštrukcii tejto bunky perforáciou jej bunkovej steny, zvýšenou chemotaxiou, chemokinézou a imunitnou fagocytózou
Neutralizácia– interakciou s bunkovými receptormi, ktoré viažu baktérie alebo vírusy, môže Ab zabrániť adhézii a prenikaniu mikroorganizmov do buniek hostiteľského organizmu.
Cirkulujúce imunitné komplexy Abs viažu rozpustné Ag a tvoria cirkulujúce komplexy, pomocou ktorých sa Ag vylučuje z tela hlavne močom a žlčou.
Cytotoxicita závislá od protilátky– opsonizáciou Ag stimuluje Ab ich deštrukciu cytotoxickými bunkami. Prístroj, ktorý zabezpečuje rozpoznávanie cieľa, sú receptory pre Fc fragmenty Ab. Makrofágy a granulocyty sú schopné ničiť opsonizované ciele.
Vlastnosti protilátok:
Špecifickosť- schopnosť protilátok reagovať len so špecifickým antigénom, v dôsledku prítomnosti antigénnych determinantov na antigéne a antigénnych receptorov (antideminantov) na protilátke.
Valence- počet antideterminantov na protilátke (zvyčajne bivalentná);
spriaznenosť, spriaznenosť je sila spojenia medzi determinantom a antideterminantom;
Avidita je sila väzby protilátka-antigén. Vďaka valencii je jedna protilátka viazaná na niekoľko antigénov;
Heterogenita- heterogenita v dôsledku prítomnosti troch typov antigénnych determinantov:
izotypický- charakterizovať príslušnosť imunoglobulínu k určitej triede (IgA, IgG, IgM atď.);
Alotypický- (vnútrošpecifická špecifickosť) zodpovedajú alelickým variantom imunoglobulínu (heterozygotné zvieratá majú rôzne imunoglobulíny);
Idiotypické- odrážať individuálne charakteristiky imunoglobulínu (môže spôsobiť autoimunitné reakcie).
Vekové vlastnosti:
V postnatálnom období je v krvi detí veľmi významná dynamika obsahu imunoglobulínov rôznych tried. Je to spôsobené tým, že počas prvých mesiacov života pokračuje dezintegrácia a odstraňovanie tých imunoglobulínov triedy B, ktoré boli transplacentárne prenesené z matky.
Počas prvých 4-6 mesiacov sú materské imunoglobulíny úplne zničené a začína sa syntéza ich vlastných imunoglobulínov.
Fagocytóza je fylogeneticky najstarším ochranným procesom, ktorý vykonávajú špecializované bunky imunitného systému (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Bol to I. I. Mechnikov, ktorý po prvý raz v komparatívnych morfofyziologických štúdiách dokázal kľúčovú úlohu tohto imunitného obranného mechanizmu pri vytváraní odolnosti zvierat voči infekcii.
Medzi profesionálne fagocyty u stavovcov patria predovšetkým neutrofily (polymorfonukleárne leukocyty, mikrofágy) a monocyty/makrofágy (mononukleárne, mononukleárne fagocyty). Tieto bunky sú morfofyziologicky a biochemicky prispôsobené tak, aby absorbovali a inaktivovali mikrobiálne telá a častice s priemerom väčším ako 0,5 µm (veľkosť najmenších baktérií zo skupiny Mycoplasma). Rozdiel medzi fagocytózou a inými formami endocytických reakcií buniek naznačuje povinnú účasť na tomto procese aktínového cytoskeletu, ktorý vo forme mikrofilamentov preniká do pseudopodií, ktoré zachytávajú mikroorganizmy a častice. Fagocytóza vyžaduje pre svoj priebeh určité teplotné podmienky (t> +13-18 °C) a pri nižších teplotách u stavovcov sa nevyskytuje. Spolu s neutrofilmi a monocytmi/makrofágmi sa na fagocytóze podieľajú nezrelé dendritické bunky, eozinofily, žírne bunky, epitelové bunky, krvné doštičky a dokonca aj niektoré lymfocyty.
Kontakt fagocytu s mikroorganizmom iniciuje bunkové reakcie spojené s cytoplazmatickou membránou, cytoskeletom, aktiváciou mechanizmov zabíjania patogénov, produkciou cytokínov, chemokínov a molekúl, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri prezentácii antigénov (Underhill a Ozinsky, 2002) .
Receptory fagocytózy
|
| Bunky | Receptor | Cieľ | ligand |
| makrofágy | MARCO | E. co/i, S. aureus | Neidentifikovaný |
| » | MER | Apoptotický tymocyty | ? Gas6Apoc-fatidyl-serín |
| Veľa | PSR | Apoptotický | Fosfati- diserín |
| makrofágy | CD36 | Apoptotický neutrofily | Fosfati- diserín |
| » | CD14 | Pseudomonas apoptotické | ?lps neidentifikovaný vybavené |
| Veľa | pi-integríny | Yersinia spp. | zamorenia |
| bunky | |||
| makrofágy | opfZ | Apoptotický | ? trombospondín |
| dendritický | sofZ | To isté | Neidentifikovaný |
| al | |||
| Epitelové | E-kadherín | Listeria spp. | 1p1A |
| bunky | |||
| To isté | Met | To isté | 1p1B |
Hlavné štádiá fagocytózy: chemotaxia, kontakt fagocytu s mikróbom, absorpcia (internalizácia) mikroorganizmov (fagocytóza v užšom zmysle slova), inaktivácia (usmrtenie) a následné natrávenie patogénov vo vakuolárnom aparáte fagocytov (kompletizácia fagocytózy). Spolu s týmito funkčnými prejavmi je fagocytóza spravidla sprevádzaná sekrečnými reakciami fagocytov, najmä monocytov/makrofágov a dendritických buniek, pri ktorých sa uvoľňujú rôzne fyziologicky aktívne látky, ktoré zabezpečujú ochranný charakter priebehu a dotvárajú celý proces ako napr. celý.
Rôzne receptory sa podieľajú na rozpoznávaní, kontakte a absorpcii mikróbov fagocytmi (tabuľka 7) (Greenberg, 78
Grinstein, 2002). Pomocou moderných molekulárno-genetických metód sa zistilo, že zmeny v expresii viac ako 200 génov sú pozorované vo fagocytoch počas fagocytózy latexových častíc myšacími makrofágmi a asi 600 génov počas fagocytózy Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . To všetko svedčí o komplexnej a komplexnej povahe štrukturálnych a funkčných zmien v makrofágoch spojených s fagocytárnym procesom. Pochopenie ich molekulárneho základu umožní v budúcnosti vytvorenie farmakologických činidiel, ktoré špecificky regulujú proces fagocytózy. Rôznorodosť receptorov zabezpečuje efektívnosť rozpoznávania patogénov („nepôvodných“) a je nevyhnutnou podmienkou následnej cielenej inaktivácie infekčných agens. V jednej z moderných koncepcií vrodenej imunity sa kombinácia týchto receptorov bežne označuje ako systém receptorov (molekúl), ktoré rozpoznávajú molekulárne vzorce spojené s patogénom (Janeway, 1992, 2002). "
Podstatu fagocytózy možno opísať len niekoľkými slovami. Pri tomto procese špeciálne fagocytové bunky „vypočítavajú“, požierajú a trávia škodlivé častice, ktoré sa dostali do tela, hlavne infekcie. Účelom tohto javu je chrániť nás pred potenciálnymi patogénmi, toxínmi a pod. A ako presne prebieha mechanizmus fagocytózy? Prechádza niekoľkými fázami, ktoré budú podrobnejšie popísané nižšie.
Fázy fagocytózy:
Chemotaxia
Škodlivý predmet sa dostane do tela a zostane tam krátky čas bez povšimnutia. Tento predmet, či už je to baktéria, cudzie teleso alebo niečo iné, uvoľňuje špeciálne látky (chemoatraktanty) a prichádza priamo do kontaktu s krvou alebo tkanivami. To všetko dáva telu najavo, že je v ňom prítomný agresor.
Nastáva kaskáda biochemických reakcií. V prvom štádiu fagocytózy žírne bunky uvoľňujú do krvného obehu špeciálne zlúčeniny, ktoré spôsobujú zápalovú reakciu. Začiatok zápalového procesu „prebúdza“ makrofágy a iné fagocytové bunky z pokoja. Neutrofily, ktoré zachytávajú prítomnosť chemoatraktantov, rýchlo opúšťajú krv do tkanív a ponáhľajú sa migrovať do zápalového ložiska.
Je ťažké to opísať a ešte ťažšie si to predstaviť, ale prienik patogénu do tela vedie k spusteniu skutočného domino efektu, ktorý zahŕňa stovky (!) rôznych fyziologických javov vyskytujúcich sa v bunkovej a subcelulárnej úrovne. Stav imunitného systému v tomto štádiu fagocytózy možno prirovnať k stavu narušeného včelieho úľa, keď sa jeho početní obyvatelia pripravujú na útok na páchateľa.
Neutrofil - migrujúci fagocyt
Sekvencia fagocytózy pokračuje druhým štádiom, adhéznou reakciou. Fagocyty, ktoré sa priblížili na správne miesto, rozširujú svoje procesy na patogén, prichádzajú s ním do kontaktu a rozpoznávajú ho. Neponáhľajú sa s okamžitým útokom a radšej sa najprv uistia, že sa s „cudzím“ nemýli. Rozpoznanie škodlivého činidla nastáva pomocou špeciálnych receptorov na povrchu membrán fagocytov.
Aktivácia membrány
V treťom štádiu fagocytózy dochádza v obranných bunkách k neviditeľným reakciám, ktoré ich pripravujú na zachytenie a zničenie patogénu.
Ponorenie
Fagocytová membrána je tekutá plastická látka, ktorá môže meniť tvar. Čo robí, keď bunka narazí na škodlivý objekt. Fotografia ukazuje, že fagocyt rozširuje svoje "chápadlá" na cudziu časticu. Potom sa okolo nej postupne rozprestiera, plazí sa po nej a úplne ju uchvacuje.
Fagocyt rozširuje procesy na patogén
Tvorba fagozómov
Keď fagocyt pokryje časticu zo všetkých strán, jeho membrána sa zvonku uzavrie a vnútri bunky zostane uzavretá bublina s napadnutým predmetom vo vnútri. Zdá sa teda, že bunka časticu prehltne. Táto vezikula sa nazýva fagozóm.
Tvorba fagolyzozómu (fúzia)
Kým prebiehali ďalšie štádiá fagocytózy, vo vnútri fagocytu sa pripravovala na použitie jeho zbraň – lyzozómové organely obsahujúce „tráviace“ enzýmy bunky. Hneď ako baktéria alebo iný škodlivý objekt zachytí obranná bunka, lyzozómy sa k nej priblížia. Ich membrány sa spájajú so škrupinou, ktorá obklopuje časticu, a ich obsah sa naleje do tohto „vrecka“.
Toto je najdramatickejší moment v celom mechanizme fagocytózy. Zachytený objekt je strávený a rozložený fagocytom.
Odstránenie produktov štiepenia
Všetko, čo zostane z usmrtenej baktérie alebo inej natrávenej častice, sa z bunky odstráni. Bývalý fagolyzozóm, ktorý je vakom s produktmi degradácie, sa približuje k vonkajšej membráne fagocytu a spája sa s ním. Takže zvyšky absorbovaného objektu sú odstránené z bunky. Sekvencia fagocytózy je dokončená
Fagocytóza je špeciálny proces absorpcie veľkých makromolekulárnych komplexov alebo korpuskulárnych štruktúr bunkou. "Profesionálne" fagocyty u cicavcov sú dva typy diferencovaných buniek - neutrofily a makrofágy, ktoré dozrievajú v kostnej dreni z HSC a zdieľajú spoločnú intermediárnu progenitorovú bunku.Neutrofily cirkulujú v periférnej krvi a tvoria významnú časť krvných leukocytov - 60-70%, čiže 2,5-7,5x109 buniek na 1 liter krvi. Za normálnych okolností neutrofily neopúšťajú cievy do periférnych tkanív, ale sú prvé, ktoré sa „ponáhľajú“ (t. j. podstupujú extravazáciu) do miesta zápalu v dôsledku rýchlej expresie adhéznych molekúl - VCAM-1 (VLA-4 endoteliálny ligand) a integrín CDllb/CD18 (ligand na endoteli ICAM-1). Na ich vonkajšej membráne boli identifikované exkluzívne markery - CD66a a CD66d (karcinóm-embryonálny Ag).
Monocyty a makrofágy. Monocyty sú "stredná forma", v krvi sú 5-10% z celkového počtu leukocytov. Ich účelom je stať sa a byť sedavými makrofágmi v tkanivách.
Makrofágy pečene – Kupfferove bunky, mozog – mikroglie, pľúcne makrofágy – alveolárne a intersticiálne, obličky – mezangiálne.
♦ Receptory makrofágovej membrány.
O CD115 - Rc pre faktor stimulujúci monocytové kolónie (M-CSF). Je prítomný aj na membráne pluripotentnej prekurzorovej bunky granulocytov a monocytov a unipotentného prekurzora monocytov, o Sú známe štyri štruktúry - Rc na bunkovej membráne makrofágov, ktoré spájajú to, čo je makrofág potenciálne schopný absorbovať mechanizmom tzv. fagocytóza
CD14 - Rc pre komplexy bakteriálneho LPS so sérovými lipopolysacharid viažucimi proteínmi (LBP), ako aj komplexy LPS s inými mikrobiálnymi produktmi (napríklad endotoxínmi) - Rc pre väzbu fragmentov fosfolipidových membrán a iných zložiek vlastných poškodených a odumierajúcich bunky (Rc pre „odpad“, receptory lapača). Takým je napríklad CD 163 – Rc pre „staré“ erytrocyty. Rc viažuca manóza. Prítomný iba na membráne tkanivových makrofágov.
- RC pre komplement - CR3 (integrín CDllb/CD18) a CR4 (integrín CDllc/CD18). Okrem komplementu na seba viažu aj množstvo bakteriálnych produktov: lipopolysacharidy, Leishmania lipofosfoglykán, hemaglutinín z filament Bordetella, povrchové štruktúry kvasinkových buniek rodov Candida a Histoplasma.
CD64 - Rc pre "chvosty" (Fc fragmenty) IgG - FcyRI (Fcy-Rc prvého typu), poskytujúce možnosť fagocytózy imunitných komplexov makrofágmi. Sú považované za membránové markery monocytov/makrofágov, pretože sú exprimované iba na týchto bunkách. Podtriedy IgG z hľadiska sily asociácie s FcyRI sú v nasledujúcom poradí: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Receptory, ktoré interagujú s lymfocytárnou imunitou. Spolu s už spomínaným CD64 sem patria: - Rc pre cytokíny produkované imunitnými lymfocytmi. Väzba na Rc ligandy pre IFNy a pre tumor nekrotizujúci faktor (TNF) vedie k aktivácii makrofágov. Naopak, makrofág je inaktivovaný prostredníctvom Rc pre IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - membránové molekuly pre kontakty s komplementárnymi membránovými molekulami lymfocytov, t.j.
pre priame medzibunkové interakcie. Neutrofily takéto receptory nemajú. následky fagocytózy. Potom, čo fagocyt obalí svoju membránu okolo absorbovaného objektu a uzavrie ho do membránového vezikula nazývaného fagozóm, nastanú nasledujúce udalosti.
♦ Štiepenie fagocytovaného materiálu. Tento proces prebieha podľa rovnakých biochemických mechanizmov vo všetkých fagocytoch, o Lyzozómy sú špeciálne intracelulárne organely obsahujúce súbor hydrolytických enzýmov (kyslé proteázy a hydrolázy) s optimálnym pH približne 4,0. V bunke sa lyzozómy spájajú s fagozómami do fagolyzozómu, kde prebiehajú reakcie trávenia absorbovaného materiálu 02-), singletový kyslík (1O2), hydroxylový radikál (OH-), chlorid (OC1-), oxid dusnatý ( NIE+). Tieto radikály sa tiež podieľajú na deštrukcii fagocytovaného objektu.
♦ Sekrécia lytických enzýmov a oxidačných radikálov do medzibunkového priestoru, kde pôsobia aj baktericídne (ale ovplyvňujú aj vlastné tkanivá).
Neutrofily okrem už spomínaných látok produkujú a vylučujú kolagenázu, katepsín G, želatinázu, elastázu a fosfolipázu A2.
♦ Produkcia a sekrécia cytokínov. Makrofágy a neutrofily, aktivované mikrobiálnymi produktmi, začnú produkovať cytokíny a iné biologicky aktívne mediátory, ktoré vytvárajú preimunitný zápal v mieste zavedenia vonkajších látok, čo pripravuje možnosť rozvoja lymfocytárnej imunitnej odpovede.
O Makrofágy produkujú interleukíny (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor nekrotizujúci faktor a (TNFa); prostaglandíny; leukotrién B4 (LTB4); doštičkový aktivačný faktor (PAF).
o Neutrofily produkujú TNFa, IL-12, chemokín IL-8, LTB4 a PAT.
♦ Spracovanie a prezentácia Ag - tvorba komplexov vo vnútri buniek z produktov štiepenia fagocytovaného materiálu s vlastnými molekulami MHC-II a expresia tohto komplexu na povrchu bunky s „účelom“ prezentácie Ag na rozpoznanie T. - lymfocyty. Tento proces vykonávajú iba makrofágy.
Predbežné poznámky. Fenomén fagocytózy objavil I. I. Mečnikov v rokoch 1883-84. Ide o zachytávanie cudzích častíc určitými bunkami tela s ich následnou enzymatickou deštrukciou. U ľudí majú schopnosť fagocytózy diferencované bunky mononukleárno-fagocytového systému (MPS, starý názov je retikulo-histocytový systém, RHS) a granulocyty. Schopnosť fagocytózy buniek u rôznych biologických druhov sa výrazne líši. Takže napríklad pre polymorfonukleárne leukocyty (PMNL) hovädzieho dobytka je charakteristická veľmi vysoká aktivita fagocytózy, pre PMNL človeka a koňa - stredná a PMNL ovce, morča a králika sú vo všeobecnosti bez nej.
Proces fagocytózy možno rozdeliť do 5 etáp.
1. Migrácia fagocytov do miesta infekcie (pasívne z hľadiska prietoku krvi a aktívne v dôsledku chemotaxie).
2. Adhézia fagocytu s cudzou časticou.
3. Absorpcia cudzorodej častice vo forme fagozómu.
4. Fúzia fagozómu s lyzozómami za vzniku tráviacej vakuoly (fagolyzozóm).
5. Trávenie zachyteného materiálu.
Predpokladom fagocytózy bakteriálnych buniek je ich schopnosť adherovať. Materiál, ktorý sa má fagocytovať, sa najskôr adsorbuje na povrchu fagocytu. V mieste kontaktu s baktériou vytvoria membrány fagocytov priehlbinu, potom sa začne vytvárať pseudopódia, ktorá nakoniec mikroorganizmus úplne prekryje. Časť membrány pokrývajúca púčiky mikroorganizmov vo forme samostatnej vakuoly (fagozómu). Pomerne často je možné pozorovať spojenie niekoľkých fagozómov do jedného. Améboidný pohyb fagocytu a zachytávanie častíc ním sa vysvetľuje čiastočne elektrostatickými účinkami, čiastočne štrukturálnymi zmenami vnútrobunkových koloidov. Zachytené častice sú spravidla úplne zničené vo fagozóme. Je extrémne zriedkavé, že sa mikrób vytlačí z membrány alebo pretrváva vo vakuole. Už niekoľko minút po zachytení lyzozómové častice vrhnú svoj obsah do fagozómu, ktorý sa tak zmení na fagolyzozóm. Vo vnútri PMNL sú pozorované 2 typy granúl, špecifické a azurofilné. Azurofilné granuly sa tvoria v štádiu progranulocytov; pochádzajú z konkávneho povrchu lamelárneho komplexu. Sú väčšie a hustejšie ako špecifické granule, obsahujú 90% myeloperoxidázovej aktivity a navyše kyslú fosfatázu, arylsulfatázu, β-glukuronidázu, esterázu a 5"-nukleotidázu. Špecifické granule spravidla neobsahujú myeloperoxidázu, ale obsahujú takmer všetok laktoferín a asi 50 % bunkového lyzozýmu.Vznikajú na konvexnom povrchu lamelárneho komplexu v štádiu myelocytov.Niekedy fúzujú s fagozómami skôr ako azurofilné granule.Obranné mechanizmy fagocytu sú v súčasnosti predmetom z mnohých štúdií sú predbežné údaje prezentované vo forme diagramu.
1. Mechanizmy závislé od kyslíka
Závislá od peroxidázy
Nezávislé od peroxidázy:
Tvorba superoxidového aniónu;
Peroxid vodíka;
hydroxylové radikály;
atómový kyslík;
2. Mechanizmy nezávislé od kyslíka
kyseliny;
lyzozým;
laktoferín;
Kyslé a neutrálne hydrolázy;
kyslé bielkoviny.
V intaktných PMNL je veľa antimikrobiálnych systémov. Niektoré mikroorganizmy sú obzvlášť citlivé na kyselinu, iné na lyzozým. Vo všeobecnosti je antimikrobiálna aktivita určená kombinovaným pôsobením rôznych obranných mechanizmov.