Uvoľňovacia forma: Pevné liekové formy. Dávkovaný prášok na inhaláciu.

Všeobecné charakteristiky. zlúčenina:

Účinná látka: 12 mcg dihydrátu formoterol fumarátu.

Pomocné látky: benzoan sodný, monohydrát laktózy.

Kapsula: hypromelóza, karamelové farbivo (E 150c).

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodynamika.Formoterol je selektívny agonista β2-adrenergných receptorov (β2-agonista). Má bronchodilatačný účinok u pacientov s reverzibilnou obštrukciou dýchacích ciest. Účinok lieku nastáva rýchlo (v priebehu 1-3 minút) a pretrváva 12 hodín po inhalácii. Pri použití terapeutických dávok je účinok na kardiovaskulárny systém minimálny a je zaznamenaný len v zriedkavých prípadoch.

Formoterol inhibuje uvoľňovanie histamínu a leukotriénov zo žírnych buniek. Niektoré z protizápalových vlastností formoterolu boli preukázané pri pokusoch na zvieratách, ako je schopnosť zabrániť rozvoju edému a hromadeniu zápalových buniek.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách in vitro sa racemický formoterol a jeho (R,R) a (S,S) enantioméry ukázali ako vysoko selektívne agonisty β2-receptorov. (S,S) enantiomér bol 800-1000-krát menej aktívny ako (R,R) enantiomér a neovplyvnil nepriaznivo aktivitu (R,R) enantioméru vo vzťahu k účinku na hladké svalstvo priedušnice. Nebol získaný žiadny farmakologický dôkaz o výhode použitia jedného z týchto dvoch enantiomérov oproti racemickej zmesi.

V štúdiách na ľuďoch sa ukázalo, že formoterol je účinný pri prevencii symptómov spôsobených inhalačnými alergénmi, cvičením, studeným vzduchom, histamínom alebo metacholínom. Keďže bronchodilatačný účinok formoterolu zostáva výrazný 12 hodín po inhalácii, podávanie lieku 2-krát denne na dlhodobú udržiavaciu terapiu umožňuje vo väčšine prípadov zabezpečiť potrebnú kontrolu bronchospazmu pri chronických pľúcnych ochoreniach, a to ako počas vo dne aj v noci.

U pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) so stabilným priebehom je formoterol užívaný vo forme inhalácií v dávkach 12 alebo 24 mcg 2-krát denne sprevádzaný zlepšením parametrov kvality života.

Farmakokinetika.Rozsah terapeutickej dávky formoterolu je 12 mcg až 24 mcg dvakrát denne. Údaje o farmakokinetike formoterolu sa získali u zdravých dobrovoľníkov po inhalácii formoterolu v dávkach nad odporúčaným rozsahom a u pacientov s CHOCHP po inhalácii formoterolu v terapeutických dávkach.

Odsávanie. Po jednorazovej inhalácii formoterolu v dávke 120 mcg zdravým dobrovoľníkom sa formoterol rýchlo vstrebáva do krvnej plazmy, maximálna koncentrácia formoterolu v krvnej plazme (Cmax) je 266 pmol/l a dosiahne sa do 5 minút po inhalácii . U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterol v dávke 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov, boli plazmatické koncentrácie formoterolu merané po 10 minútach, 2 hodinách a 6 hodinách po inhalácii v rozmedzí 11,5 – 25,7 pmol /la 23,3-50,3 pmol/l, v tomto poradí.

V štúdiách, ktoré skúmali celkové vylučovanie formoterolu a jeho (R, R) a (S, S) enantiomérov močom, sa ukázalo, že množstvo formoterolu v systémovom obehu sa zvyšuje úmerne s inhalovanou dávkou (12-96 mcg).

Po inhalačnom použití formoterolu v dávke 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov sa vylučovanie nezmeneného formoterolu močom u pacientov s bronchiálnou astmou (BA) zvýšilo o 63-73 % a u pacientov s CHOCHP - o 19-38 %. To naznačuje určitú akumuláciu formoterolu v plazme po viacnásobných inhaláciách. Po opakovaných inhaláciách však nedošlo k väčšej akumulácii jedného z enantiomérov formoterolu v porovnaní s druhým.

Väčšina formoterolu podávaného inhalátorom sa prehltne a potom sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GI). Keď sa dvom zdravým dobrovoľníkom perorálne podalo 80 mikrogramov 3H-značeného formoterolu, absorbovalo sa aspoň 65 % formoterolu.

Distribúcia. Väzba formoterolu na plazmatické bielkoviny je 61 – 64 %, väzba na sérový albumín je 34 %. V rozsahu koncentrácií zaznamenaných po použití terapeutických dávok liečiva sa nedosiahne nasýtenie väzbových miest.

Metabolizmus. Hlavnou cestou metabolizmu formoterolu je priama konjugácia s kyselinou glukurónovou. Ďalšou metabolickou cestou je O-demetylácia, po ktorej nasleduje konjugácia s kyselinou glukurónovou (glukuronidácia).

Menšie metabolické cesty zahŕňajú konjugáciu formoterolu so sulfátom, po ktorej nasleduje deformylácia. Mnohé izoenzýmy sa podieľajú na procesoch glukuronidácie (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 a 2B15) a O-demetylácie (CYP2D6, 2C19, 2C9 a 2A6), čo naznačuje nízku formu ali lieková interakcia prostredníctvom inhibície niektorého alebo izoenzýmu podieľajúceho sa na metabolizme formoterolu. V terapeutických koncentráciách formoterol neinhibuje izoenzýmy systému cytochrómu P450.

Odstúpenie. Pri užívaní formoterolu v dávke 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov sa 10% a 15-18% celkovej dávky u pacientov s astmou vylučuje močom v nezmenenej forme; 7 % a 6-9 % celkovej dávky u pacientov s CHOCHP.

Vypočítané podiely (R,R) a (S,S) enantiomérov nezmeneného formoterolu v moči sú 40 %, resp. 60 %, po jednorazovej dávke formoterolu (12-120 μg) u zdravých dobrovoľníkov a po jednorazovom resp. opakované dávky formoterolu u pacientov s astmou.

Účinná látka a jej metabolity sa úplne vylučujú z tela; asi 2/3 perorálnej dávky sa vylúčia močom, 1/3 stolicou. Renálny klírens formoterolu je 150 ml/min.

U zdravých dobrovoľníkov je konečný plazmatický polčas formoterolu po jednorazovej inhalácii formoterolu v dávke 120 mcg 10 hodín; terminálne polčasy (R,R) a (S,S) enantiomérov, vypočítané z vylučovania močom, sú 13,9 a 12,3 hodín.

Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov. Poschodie. Po úprave podľa telesnej hmotnosti nie sú farmakokinetické parametre formoterolu u mužov a žien signifikantné.

Starší pacienti (nad 65 rokov).Údaje v prospech potreby zmeny dávkovania formoterolu u pacientov starších ako 65 rokov v porovnaní s mladšími pacientmi neboli k dispozícii.

Pacienti s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek.Farmakokinetika formoterolu u pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek sa neskúmala.

Indikácie na použitie:

Prevencia a liečba bronchiálnej obštrukcie u pacientov s bronchiálnou astmou (BA) ako doplnok k liečbe inhalačnými glukokortikosteroidmi.

Prevencia bronchospazmu spôsobeného inhaláciou alergénov, studeným vzduchom alebo cvičením ako doplnok liečby inhalačnými glukokortikosteroidmi.

Prevencia a liečba porúch priechodnosti priedušiek u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP), v prítomnosti reverzibilnej aj ireverzibilnej bronchiálnej obštrukcie, chronickej bronchitídy a pľúcneho emfyzému.

Dôležité! Zoznámte sa s liečbou

Dávkovanie a podávanie:

Formoterol-native je určený na inhalačné použitie u pacientov snad 18 rokov. Liek nie je určený na perorálne podanie.

Dávka lieku Formoterol-native sa vyberá individuálne v závislosti odpotreby pacienta. Použite najnižšiu dávku, ktorá poskytujeterapeutický účinok. Keď sú príznaky bronchiálnej astmy kontrolované opočas liečby Formoterol-native, je potrebné zvážiť možnosťpostupné znižovanie dávky. Zníženie dávky natívneho Formoteroluvykonávané pod pravidelným lekárskym dohľadom nad stavom pacienta.

Liečivo je kapsula s práškom na inhaláciu, ktorá by mala byťpoužívajte iba pomocou špeciálneho zariadenia - inhalátora "Inhaler CDM®",ktorý je súčasťou balenia.

Bronchiálna astma.Dávka natívneho Formoterolu na pravidelnú udržiavaciu liečbuNatívny formoterol sa má používať len ako doplnková liečbainhalačné glukokortikosteroidy (GCS). Neprekračujte maximumodporúčaná dávka lieku je 48 mcg (obsah 4 kapsúl) denne.Vzhľadom na to, že maximálna denná dávka Formoterolu-native je 48mcg, ak je to potrebné, môžete dodatočne aplikovať 12-24 mcg dennezmierniť príznaky bronchiálnej astmy.

Ak je potrebné použiť ďalšie dávky lieku Formoterol-nativeprestáva byť epizodický (napríklad sa stáva častejšie ako 2 dni v týždni), tomôže naznačovať zhoršenie priebehu bronchiálnej astmy, mali by ste sa poradiť s lekárom.Na pozadí exacerbácie bronchiálnej astmy by sa liečba liekom nemala začať.Formoterol-natívne alebo zmeniť dávkovanie lieku.Formoterol natívny sa nemá používať na zmiernenie akútnych záchvatov.bronchiálna astma.

Prevencia bronchospazmu spôsobeného cvičením alebo nevyhnutnéhovystavenie známemu alergénu.Formoterol-native sa má užívať v dávke 12 mcg (obsah 1 kapsuly) počas 15minút pred očakávaným kontaktom s alergénom alebo pred cvičením. Dodatočnéinhalácia lieku by sa nemala vykonať počas nasledujúcich 12 hodín.

Prevencia ťažkého bronchospazmu.Pacienti so závažným bronchospazmom v anamnéze môžu potrebovať jednu dávkuinhaláciou v dávke 24 mcg (obsah 2 kapsúl).

CHOCHP Dávka natívneho Formoterolu na pravidelnú udržiavaciu liečbu CHOCHPje 12-24 mcg (obsah 1-2 kapsúl) 2-krát denne.

Pokyny na vykonávanie inhalácií.Aby sa zabezpečilo správne použitie lieku, lekár alebo inýzdravotnícky pracovník by mal:
1. upozornite pacienta, že kapsuly sú len na inhaláciuaplikácie a nie sú určené na prehltnutie;
2. vysvetlite pacientovi, že treba použiť kapsuly s práškom na inhaláciulen s pomocou "Inhaler CDM®";
3. ukážte pacientovi, ako používať inhalátor.Tesne pred použitím vyberte kapsulu z obalu bunky.

Návod na použitie inhalátora "Inhaler CDM®".Práškový inhalátor "Inhaler CDM®" - plastové zariadenie s pohyblivým vrchomčasť a s výsuvnou priehradkou na kapsule, vysokou asi 6 cm."Inhaler CDM®" je jednodávkový inhalátor, ktorý vám umožňuje dávkovať a inhalovaťliek vo veľmi malých dávkach. Liek Formoterol-native vstupuje do dýchacích ciestdráha pacienta spolu so vzduchovými prúdmi počas aktívnej inšpirácie ceznáustok zariadenia."Inhaler CDM®" sa veľmi jednoducho používa. Musíte postupovať krok za krokompokyny nižšie:
Krok 1. Odstráňte priehľadný uzáver zo zariadenia Inhaler CDM® akoznázornené na obr.
Krok 2 Držte zariadenie pevne jednou rukou, ukazovákom a palcomdruhou rukou otvorte priehradku na kapsuly, ako je znázornené na obrázkuobr.2. Ak to chcete urobiť, zatlačte ukazovákom na PUSH inpohyblivá časť "Inhaler CDM®", posunutie priehradky dovnútraopačná strana.
Krok 3 Držte zariadenie jednou rukou a vložte kapsulu liekudo štrbiny priehradky (obr. 3).
Krok 4 Uistite sa, že je kapsula správne vložená do zásuvky (obr. 4).
Krok 5 Držte inhalátor CDM® vo zvislej polohe a zatvorte hopriehradku stlačením palca v opačnom smere, kým sa nezastaví,kým nebudete počuť cvaknutie (obr. 5).
Krok 6 Držte zariadenie „Inhaler CDM®“ striktne vertikálne (obr. 6).
Krok 7 Uveďte ho do pracovného stavu, ako je znázornené na obr. 7. Prez toho silou stlačte náustok tak, aby šípka,aplikovaný na telo, zmizol za hranicami spodnej častizariadení do horného riadku. Potom uvoľnite náustok dovrátením do pôvodnej polohy. Teda vyprepichnite kapsulu a otvorte prístup k liekulúmen náustka.Pozor: kvôli zničeniu želatínovej kapsuly je malákúsky želatíny v dôsledku vdýchnutia sa môžu dostať do úst resphrdla. Aby sa tento jav minimalizoval,kapsula sa má prepichnúť viac ako 1 krát.
Krok 8 Pozor: pred nádychom vydýchnite(obr. 8). Nevydychujte cez náustok!
Krok 9 Zubami jemne stlačte náustok "Inhaler CDM®".obložte ho perami a zhlboka a silno sa nadýchniteústami (obr. 9). Vo vnútri úložného priestoru budete počuť vibrujúci zvuk.kapsuly emitované kapsulou počas rotácie a disperzieliek. Pozor: náustok sa nesmie žuť ani silno stláčaťzuby! Počas vdychovania nestláčajte náustok. Môžeblokovať pohyb kapsuly. Zadržte dychasi 10 sekúnd alebo tak dlho, ako je to možné.Vyberte inhalátor z úst. Pomaly sa nadýchnite. Potomdýchať normálne.Zopakujte kroky 8-9 znova, aby ste sa uistili, že dávku inhalujete. opraviť.
Krok 10 Po inhalácii otvorte priehradku na kapsuly (krok 2), vyberte prázdnukapsulu a potom ju zatvorte, ako je znázornené na obr. 5. Pozor: p Pri vdychovaní sa snažte neblokovať otvory umiestnené nastrany náustka. To môže brániť voľnému pohybu vzduchu.vnútri inhalátora, čím sa zníži disperzia obsahu kapsuly.

Po použití inhalátor CDM® vždy pevne uzavrite uzáveromudrží náustok čistý.Vonkajšiu stranu náustka pravidelne (raz týždenne) čistite suchou handričkou.Existujú ojedinelé správy o pacientoch, ktorí náhodne prehltli kapsuly.celú drogu, bez použitia inhalačného prístroja. Väčšina z nichprípady nie sú spojené s rozvojom nežiaducich udalostí. Zdravotnícky pracovník musívysvetliť pacientovi, ako správne užívať liek, najmä ak je po inhaláciipacient nezlepšuje dýchanie.

Vlastnosti aplikácie:

Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia. Bezpečnosť formoterolu počas tehotenstva a počas dojčenia ešte nebola stanovená.

Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Formoterol, ako aj iné β2-agonisty môžu spomaliť priebeh pôrodu vďaka tokolytickému účinku (relaxačný účinok na hladké svalstvo maternice).

Nie je známe, či formoterol prechádza do materského mlieka. Preto, ak je potrebné použiť formoterol, dojčenie sa má zastaviť.

Neexistujú žiadne údaje o účinku lieku na fertilitu. Štúdie na pokusných zvieratách neodhalili vplyv na fertilitu pri perorálnom podávaní formoterolu.

Protizápalová terapia. U pacientov s bronchiálnou astmou sa má natívny Formoterol používať len ako doplnková liečba pri nedostatočnej kontrole symptómov na pozadí monoterapie inhalačnými kortikosteroidmi alebo pri ťažkej forme ochorenia vyžadujúcej použitie kombinácie inhalačných kortikosteroidov a dlhodobej liečby. -pôsobiaci β2-adrenergný agonista. Neužívajte natívny Formoterol s inými dlhodobo pôsobiacimi β2-adrenergnými agonistami.

Pri predpisovaní natívneho Formoterolu je potrebné posúdiť stav pacientov vo vzťahu k primeranosti protizápalovej liečby, ktorú dostávajú.

Po začatí liečby natívnym Formoterolom sa má pacientom odporučiť, aby pokračovali v protizápalovej liečbe bez zmien, aj keď sa zaznamená zlepšenie.

Na úľavu od akútneho záchvatu sa majú použiť β2-adrenergné agonisty. V prípade náhleho zhoršenia stavu by pacienti mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Hypokaliémia. Dôsledkom liečby β2-agonistami, vrátane Formoterolu natívneho, môže byť rozvoj potenciálne závažnej hypokaliémie. môže zvýšiť riziko vzniku arytmií. Keďže tento účinok lieku Formoterol-native môže byť zosilnený hypoxiou a súbežnou liečbou, je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom s ťažkou bronchiálnou astmou. V týchto prípadoch sa odporúča pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka v krvnom sére.

paradoxný bronchospazmus. Podobne ako iné inhalačné lieky, aj Formoterol môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek a predpísať alternatívnu liečbu.

Použitie formoterolu v dávke presahujúcej 54 mcg / deň (viac ako 4 inhalácie) môže viesť k pozitívnym výsledkom dopingových testov.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a iné vozidlá, pracovať s pohyblivými mechanizmami. Údaje o účinku lieku Formoterol-native na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy nie sú k dispozícii. V prípade vzniku takých nežiaducich reakcií, ako sú svalové kŕče, je potrebné zdržať sa vedenia vozidiel a obsluhovania mechanizmov, ako aj iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií. .

Vedľajšie účinky:

Nežiaduce reakcie sú rozdelené podľa frekvencie výskytu. Prena odhad frekvencie sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (> 1/10), často (od 1/100do 1/10), zriedkavo (od 1/1000 do 1/100), zriedkavo (od 1/10 000 do 1/1000), veľmi zriedkavo(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Poruchy imunitného systému: veľmi zriedkavo - anafylaktické reakcie,urtikária, angioedém (Quinckeho edém), svrbenie, vyrážka.

Poruchy metabolizmu a výživy: veľmi zriedkavo -.

Duševné poruchy: zriedkavo - podráždenosť, nespavosť;veľmi zriedkavo - zvýšená únava.

Poruchy nervového systému: často - tremor; zriedka -závraty; veľmi zriedkavo - zmena chuťových vnemov.

Poruchy srdca: často - palpitácie, bolesť na hrudníku; zriedkavo -tachykardia; veľmi zriedkavo - periférne; , srdcová porucharytmus (vrátane fibrilácie predsiení, ventrikulárnych extrasystolov, tachyarytmie).

Cievne poruchy: veľmi zriedkavo - zníženie krvného tlaku(hypotenzia), zvýšený krvný tlak (hypertenzia).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:často - zvýšenie produkcie spúta; zriedkavo - bronchospazmus vrátaneparadoxné, ; veľmi zriedka - .

Gastrointestinálne poruchy: zriedkavo - suchá sliznicamembrány ústnej dutiny; veľmi zriedka - .

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: často - bolesť vchrbát, kŕče v nohách; zriedkavo - svalový kŕč,.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: často - horúčka; zriedkavo -podráždenie sliznice hltana a hrtana.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: zriedkavo - sploštenie alebo inverzia T vlny,depresia ST segmentu, predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme; veľmi zriedka - hypokaliémia,.

Ak sa niektorá z nežiaducich reakcií uvedených v pokynoch zhorší, alebo si ju všimneteakékoľvek iné nežiaduce reakcie, ktoré nie sú uvedené v pokynoch, oznámte to svojmu lekárovi.

Interakcia s inými liekmi:

Liek natívny Formoterol, ako aj iné β2-agonisty, sa majú užívať súčasnepoužívajte opatrne u pacientov, ktorí dostávajú lieky, ako sú:chinidín, dizopyramid, prokaínamid, fenotiazíny, makrolidy, inhibítorymonoaminooxidáza (MAO), tricyklické antidepresíva, antihistaminikálieky, ako aj iné lieky, o ktorých je známe, že predlžujú intervalQT, pretože v týchto prípadoch účinok adrenostimulantov na kardiovaskulárny systémmôže zvýšiť a zvýšiť riziko ventrikulárnych arytmií.

Súčasné použitie iných sympatomimetík môže viesť kzhoršenie nežiaducich reakcií lieku Formoterol-native.

Súčasné užívanie xantínových derivátov, glukokortikosteroidov prípdiuretiká môžu zvýšiť potenciálny hypokaliemický účinok liekuNatívny formoterol.

U pacientov, ktorí dostávajú anestéziu pomocou halogénovanýchuhľovodíkov, zvyšuje riziko vzniku arytmií.

Lieky súvisiace s β2-blokátormi môžu oslabiť účinok liekuFormoterol je natívny a vedie k závažnému bronchospazmu u pacientov s bronchiálnou chorobouastma. V tomto ohľade by sa natívny Formoterol nemal používať spolu sβ2-blokátory (vrátane očných kvapiek), pokiaľ sa nepoužívajúkombinácie liekov si nevynucujú žiadne mimoriadne dôvody.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť a / alebo intolerancia na niektorú zo zložiek lieku.

Vek do 18 rokov.

Laktácia.

Zriedkavé dedičné ochorenia, ako je intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Opatrne.Ak máte niektorú z uvedených chorôb, pred použitím lieku sa určite poraďte so svojím lekárom.Dodržiavanie osobitnej starostlivosti pri používaní lieku Formoterol-native (najmä pokiaľ ide o zníženie dávky) a starostlivé sledovanie pacientov sa vyžaduje v prítomnosti nasledujúcich sprievodných ochorení:; srdcová arytmia a poruchy vedenia, najmä atrioventrikulárna blokáda III. stupňa; ťažké srdcové zlyhanie

Symptómy. K rozvoju pravdepodobne povedie predávkovanie formoterolomjavy charakteristické pre predávkovanie β2-agonistami alebo zvýšenéprejavy vedľajších účinkov: bolesť na hrudníku, palpitácie, tachykardiado 200 udmin, komorové, zvýšenie alebo zníženie arteriálnejtlak, sucho v ústach, nevoľnosť, bolesť hlavy, závrat, triaška,nervozita, slabosť, úzkosť, ospalosť, metabolická acidóza, hypokaliémia,hyperglykémia, záchvaty. Ako u všetkých inhalačných β2-agonistov, spredávkovania formoterolom a je možná smrť.

Liečba. Je zobrazená podporná a symptomatická liečba. ATzávažné prípady vyžadujú hospitalizáciu.Môže sa zvážiť použitie kardioselektívnych β2-blokátorov, ale ibapod prísnym lekárskym dohľadom, v prípade núdzeopatrnosť, pretože použitie takýchto liekov môže spôsobiť bronchospazmus.Odporúča sa sledovať ukazovatele srdcovej aktivity.

Podmienky skladovania:

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C.Držte mimo dosahu detí. Dátum minimálnej trvanlivosti - 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky dovolenky:

Na predpis

Balíček:

Kapsuly s práškom na inhaláciu, 12 mcg.10 kapsúl v blistrovom balení vyrobenom z viacvrstvovej hliníkovej fólie apotlačená hliníková fólia.3 alebo 6 blistrových balení s inhalačným zariadením alebo bez nehonávod na použitie je umiestnený v kartónovej škatuli.

Názov: Formoterol (formoterol)

Farmakologický účinok:
Beta-adrenergné činidlo, stimulujúce najmä beta-adrenergné receptory. Má bronchodilatačný (rozširujúci lúmen priedušiek) účinok. Inhibuje (potláča) uvoľňovanie histamínu a leukotriénov (biologicky aktívne látky produkované v tele) z pľúcneho tkaniva. Nástup účinku lieku je po 5 minútach, maximálne - po 2 hodinách, trvanie účinku pri reverzibilnej bronchiálnej obštrukcii (zhoršený priechod vzduchu prieduškami) je do 10 hodín.

Formoterol - indikácie na použitie:

Prevencia a liečba bronchospazmu (ostré zúženie priesvitu priedušiek) u pacientov s obštrukčnou bronchitídou (zápal priedušiek v kombinácii so zhoršeným priechodom vzduchu cez ne); bronchiálna astma; bronchospazmus spôsobený alergénom alebo cvičením.

Formoterol - spôsob aplikácie:

Liečivo sa podáva inhalačne. Na zmiernenie (odstránenie) akútneho bronchospazmu sa má užiť jeden nádych (12 mcg) lieku, ak je to potrebné, druhý dych za minútu. Najvyššia denná dávka je 96 mcg (8 vstrekov). Na prevenciu astmatických záchvatov sa podáva 12 mcg (1 nádych) 2-krát denne po 12 hodinách, v závažných prípadoch 24 mcg 2-krát denne najmenej o 8 hodín neskôr.

Formoterol - vedľajšie účinky:

Bolesť hlavy, závrat, sucho v ústach, nervozita, chvenie svalov s malou amplitúdou, tachykardia (rýchly tlkot srdca), nevoľnosť.

Formoterol - kontraindikácie:

Tehotenstvo, laktácia, precitlivenosť na liečivo alebo beta-agonisty.
Pri užívaní lieku sa pacientom neodporúča venovať sa činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť alebo koordináciu pohybov. Nie je potrebné kombinovať formoterol s inými adrenomimetikami, inhibítormi MAO, tricyklickými antidepresívami. S opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom trpiacim diabetes mellitus s myómom (benígny nádor svalovej vrstvy) maternice.

Formoterol - forma uvoľňovania:

Odmeraný aerosól na inhaláciu v inhalátore na 100 dávok. Jedna dávka obsahuje 12 mikrogramov formoteroliumfumarátu.

Formoterol - podmienky skladovania:

Zoznam B. Na chladnom mieste, vyhýbajte sa mrazu. Chráňte pred priamym slnečným žiarením a zdrojmi tepla.

Formoterol - synonymá:

Foradil.

Dôležité!
Pred použitím lieku Formoterol mali by ste sa poradiť so svojím lekárom. Táto príručka slúži len na informačné účely.

73573-87-2

Charakteristika látky Formoterol

Bronchodilatátor (beta 2-agonista).

Dostupné ako formoterol fumarát a formoterol fumarát dihydrát. Formoterol fumarát je biely alebo žltkastý kryštalický prášok. Ľahko rozpustný v ľadovej kyseline octovej, rozpustný v metanole, v menšej miere v etanole a izopropanole, slabo rozpustný vo vode, prakticky nerozpustný v acetóne, etylacetáte a dietyléteri. Molekulová hmotnosť 840,9.

Farmakológia

farmakologický účinok- bronchodilatátor, adrenomimetikum.

Formoterol fumarát je dlhodobo pôsobiaci selektívny beta2 adrenergný agonista. Pri inhalácii formoterol fumarát pôsobí lokálne na priedušky, čo spôsobuje bronchodilatáciu. Vo výskume in vitro ukázalo sa, že jeho aktivita proti beta 2 -adrenergným receptorom, lokalizovaným hlavne v hladkých svaloch priedušiek, je viac ako 200-krát vyššia ako proti beta 1 -adrenergným receptorom lokalizovaným hlavne v myokarde. V myokarde sa našli aj beta 2 -adrenergné receptory, ktoré tvoria až 10-50 % z celkového počtu beta-adrenergných receptorov. Presná funkcia týchto receptorov nebola stanovená, ale zvyšujú možnosť vzniku srdcových účinkov aj pri vysoko selektívnych beta2-agonistoch. Formoterol fumarát stimuluje intracelulárnu adenylátcyklázu, ktorá katalyzuje transformáciu ATP na cAMP. Zvýšenie cAMP spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva priedušiek a inhibuje uvoľňovanie mediátorov hypersenzitivity okamžitého typu z buniek, najmä zo žírnych buniek. Výskum in vitro ukázali, že formoterol fumarát inhibuje uvoľňovanie mediátorov (histamínu a leukotriénov) zo žírnych buniek v ľudských pľúcach. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že formoteroliumfumarát inhibuje extravazáciu plazmatického albumínu vyvolanú histamínom u anestetizovaných morčiat a alergénom indukovaný prílev eozinofilov u psov s hyperreaktivitou dýchacích ciest. Význam týchto faktov získaných v štúdiách na zvieratách a in vitro, je pre ľudí nejasná.

Hlavné vedľajšie účinky inhalačných beta 2-agonistov sú výsledkom nadmernej aktivácie systémových beta-adrenergných receptorov. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky u dospelých a dospievajúcich patria tras a kŕče kostrového svalstva, nespavosť, tachykardia, hypokaliémia a hyperglykémia.

Farmakokinetické a farmakodynamické vzťahy medzi srdcovou frekvenciou, parametrami EKG, hladinami draslíka v plazme a renálnou exkréciou formoteroliumfumarátu sa skúmali u 10 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia vo veku 25 až 45 rokov po jednorazovej inhalácii 12, 24, 48 alebo 96 mcg formoterolfumarátu. Zistil sa lineárny vzťah medzi renálnou exkréciou formoteroliumfumarátu a znížením plazmatického draslíka, zvýšením plazmatickej glukózy a zvýšením srdcovej frekvencie. V inej štúdii dostalo 12 dobrovoľníkov jednorazovú dávku 120 mikrogramov formoterol fumarátu (10-násobok odporúčanej jednorazovej dávky). U všetkých jedincov sa obsah draslíka v krvnej plazme znížil na maximum o 0,55-1,52 mmol/l (priemerný maximálny pokles bol 1,01 mmol/l). Bola zaznamenaná výrazná korelácia medzi koncentráciou formoteroliumfumarátu a obsahom draslíka v krvnej plazme: najväčší účinok na hladinu draslíka sa pozoroval 1-3 hodiny po dosiahnutí Cmax formoterolfumarátu. V priemere bolo maximálne zvýšenie srdcovej frekvencie pozorované 6 hodín po užití formoterol fumarátu a predstavovalo 26 úderov za minútu. Maximálne predĺženie korigovaného QT intervalu (QTc) pri výpočte podľa Bazettovho vzorca bolo v priemere 25 milisekúnd, podľa Fredericiaho vzorca - 8 milisekúnd. QTc interval sa vrátil na východiskovú hodnotu 12-24 hodín po užití formoterolfumarátu. Plazmatické koncentrácie formoterolu slabo korelovali s pulzovou frekvenciou a zvýšením QTc. Účinky na plazmatické hladiny draslíka, pulzovú frekvenciu, QTc interval sú známe farmakologické účinky skupiny liekov, do ktorej patrí formoterol fumarát, takže ich výskyt v štúdii s veľmi vysokými dávkami formoterol fumarátu (120 mcg raz, 10-násobok odporúčanej jednorazovej dávky) nebolo neočakávané. Tieto javy boli zdravými dobrovoľníkmi dobre tolerované.

Elektrokardiografické a kardiovaskulárne účinky formoterol fumarátu sa porovnávali s účinkami albuterolu (neregistrovaného v Rusku) a placeba v dvoch 12-týždňových dvojito zaslepených štúdiách u pacientov s bronchiálnou astmou; štúdie zahŕňali dlhodobé monitorovanie EKG počas troch 24-hodinových období. Medzi skupinami pacientov neboli žiadne signifikantné rozdiely v komorovej alebo supraventrikulárnej ektopii (v dvoch z týchto štúdií bol celkový počet pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí dostali akúkoľvek dávku formoterol fumarátu a podstúpili nepretržité monitorovanie EKG, asi 200 osôb). Účinok formoteroliumfumarátu oproti placebu na EKG pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) sa hodnotil v 12-mesačnej štúdii (nepoužívalo sa žiadne dlhodobé monitorovanie EKG). Analýza EKG intervalov bola vykonaná u pacientov, ktorí sa zúčastnili štúdií v Spojených štátoch; z toho 46 ľudí užívalo formoterol fumarát 12 mcg 2-krát denne a 50 pacientov - 24 mcg dvakrát denne. EKG bolo zaznamenané pred použitím a 5-15 minút a 2 hodiny po prvom použití lieku, potom po 3, 6 a 12 mesiacoch liečby. Podľa výsledkov štúdie sú klinicky významné akútne alebo chronické účinky na intervaly EKG, vr. QTc sa pri liečbe formoterolfumarátu nezistilo. Formoterol fumarát, podobne ako iné beta-agonisty, môže spôsobiť vyhladenie T vlny, depresiu ST segmentu na EKG; klinický význam týchto zmien nie je známy.

Tolerancia. V klinických štúdiách na 19 dospelých pacientoch so stredne ťažkou bronchiálnou astmou sa bronchoprotektívny účinok formoterol fumarátu hodnotil podľa odpovede v teste s metacholínom po užití úvodnej dávky 24 mcg (dvojnásobok odporúčanej dávky) a po 2 týždňoch pri užívaní 24 mcg dvakrát denne. Tolerancia bronchoprotektívneho účinku formoterol fumarátu, o čom svedčí zníženie bronchoprotektívneho účinku vo vzťahu k objemu úsilného výdychu za 1 s (FEV 1), bola pozorovaná po 2 týždňoch užívania lieku, strata ochranných vlastností bola zaznamenaná napr. koniec 12-hodinového obdobia po podaní. Po ukončení dlhodobej liečby formoterol fumarátom sa nevyskytli žiadne reakcie rebound bronchiálnej hyperreaktivity.

Klinické výskumy

Štúdie u pacientov s bronchiálnou astmou. V troch veľkých klinických štúdiách u pacientov s bronchiálnou astmou, zatiaľ čo formoterol fumarát zostal účinný v porovnaní s placebom, došlo k miernemu zníženiu bronchodilatačnej odpovede, hodnotenej v priebehu 12 hodín, pri zachovaní účinku formoterol fumarátu, najmä ak sa užíval v dávke 24 mcg dvakrát denne deň (dvojnásobok odporúčanej dennej dávky).

V štúdiách s jednorazovými a opakovanými dávkami formoterolfumarátu v dávke 12 mcg sa maximálne zlepšenie (ukazovatele) FEV 1 zvyčajne zaznamenalo medzi 1 až 3 hodinami po podaní. Zvýšenie FEV 1 v porovnaní s počiatočnou hodnotou bolo u väčšiny pacientov zistené do 12 hodín po užití lieku.

V dvoch 12-týždňových, multicentrických, randomizovaných, komparatívnych, dvojito zaslepených štúdiách s placebom u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších so stredne ťažkou až ťažkou astmou (FEV 1 bola 40 – 80 % normálnych hodnôt) sa ukázalo, že formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) spôsobil nielen výraznú bronchodilatáciu meranú FEV 1 , ale zlepšil aj mnohé sekundárne ukazovatele účinnosti, vrátane zlepšenia podľa škál symptómov kombinovanej a nočnej astmy, ako aj zníženie počtu nočných prebúdzaní a nocí, keď pacienti užívali lieky na pohotovostnú starostlivosť, zvýšenie ranných a večerných meraní maximálneho prietoku (prietok vzduchu).

Klinické štúdie u detí. V 12-mesačnej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami pacientov liečených formoterol fumarátom a placebom sa zúčastnilo 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré potrebovali denný príjem bronchodilatancií a protizápalových liekov. . Účinnosť terapie bola hodnotená v prvý deň, v 12. týždni a na konci liečebného cyklu; podľa výsledkov štúdie 12-hodinová účinnosť formoterol fumarátu (podľa nameraného FEV 1) prevyšovala vo všetkých indikovaných časoch v skupine s placebom.

Klinické štúdie o účinnosti formoterol fumarátu pri bronchospazme vyvolanom námahou(účinok bol odhadnutý ako pokles FEV 1 o viac ako 20 %). Štyri randomizované, dvojito zaslepené, porovnávacie štúdie zahŕňali 77 pacientov vo veku od 4 do 41 rokov. Odozva na cvičenie bola hodnotená pomocou FEV1 po 15 minútach, 4, 8 a 12 hodinách po jednorazovej dávke 12 ug formoterol fumarátu a placeba. Skóre v skupine s formoterol fumarátom bolo významne lepšie ako v skupine s placebom vo všetkých časoch sledovania. Neuskutočnila sa žiadna štúdia o účinnosti pravidelného užívania formoterolu dvakrát denne pri prevencii astmatických záchvatov vyvolaných námahou.

Klinické štúdie u pacientov s CHOCHP. V klinických štúdiách s opakovanými dávkami formoterol fumarátu v dávke 12 mcg u pacientov s CHOCHP bola 5 minút po inhalácii úvodnej dávky zaznamenaná výrazná bronchodilatácia (zvýšenie FEV 1 o 15 % alebo viac), ktorá trvala 12 hodín. v dvoch porovnávacích štúdiách s použitím placeba formoterol fumarát (12 mcg) zlepšil ranný maximálny prietok v porovnaní s predliečbou.

Farmakokinetika

Farmakokinetika formoteroliumfumarátu sa skúmala u zdravých dobrovoľníkov s použitím vyšších ako odporúčaných dávok a u pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterolfumarát v terapeutických a vyšších dávkach. Vylučovanie nezmeneného formoterolu močom sa použilo ako nepriamy indikátor systémovej expozície. Distribúcia formoterolu z plazmy zodpovedala renálnej exkrécii a T 1/2 distribúcia a exkrécia boli podobné. Po jednorazovej inhalácii 120 μg formoteroliumfumarátu u 12 zdravých dobrovoľníkov sa formoteroliumfumarát rýchlo absorboval do plazmy a do 5 minút dosiahol C max (92 pg/ml). U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterol fumarát v dávke 12 alebo 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, sa jeho priemerná plazmatická koncentrácia pohybovala v rozmedzí 4,0 – 8,8 pg/ml a 8,0 – 17,3 pg/ml, 10 minút, 2 resp. 6 hodín po vdýchnutí. Po inhalácii 12-96 µg formoterolfumarátu 10 zdravými dobrovoľníkmi sa vylučovanie R,R- a S,S-enantiomérov formoterolu močom zvýšilo úmerne dávke, t.j. absorpcia formoterolfumarátu po inhalácii je lineárna v uvažovaný rozsah dávok.

V štúdii s pacientmi s bronchiálnou astmou, ktorí dostávali 12 a 24 mcg formoterol fumarátu inhaláciou dvakrát denne počas 4 alebo 12 týždňov, sa kumulačný index, hodnotený podľa vylučovania nezmeneného liečiva močom, pohyboval v rozmedzí od 1,63 do 2,08 v porovnaní s počiatočným dávka. U pacientov s CHOCHP, ktorí užívali formoterol fumarát 12 a 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, bol kumulačný index, vypočítaný z vylučovania nezmeneného liečiva močom, 1,19-1,38. To potvrdzuje určitú akumuláciu formoterol fumarátu v plazme pri viacerých dávkach. Množstvo formoteroliumfumarátu vylúčeného na pozadí rovnovážnej koncentrácie bolo takmer rovnaké ako množstvo predpokladané na základe farmakokinetiky po jednorazovej dávke. Pravdepodobne väčšina formoterol fumarátu (podobne ako iné inhalačné lieky) bude prehltnutá a potom absorbovaná z gastrointestinálneho traktu. Väzba in vitro s plazmatickými proteínmi je 61-64% pri koncentrácii 0,1-100 ng / ml, s albumínom - 31-38% pri plazmatickej koncentrácii 5-500 ng / ml (tieto plazmatické koncentrácie prevyšujú koncentrácie po inhalácii 120 mg formoterolu fumarát). Formoterol fumarát sa primárne metabolizuje priamou glukuronidáciou na fenolovej alebo alifatickej hydroxylovej skupine a O-demetyláciou, po ktorej nasleduje glukuronidová konjugácia na ktorúkoľvek fenolovú hydroxylovú skupinu. Ďalšia biotransformačná dráha zahŕňa sulfatáciu a deformyláciu sprevádzanú sulfatáciou. Prevládajúcou cestou je priama konjugácia na fenolovej hydroxylovej skupine, druhou najdôležitejšou cestou je O-demetylácia sprevádzaná konjugáciou na fenolovej 2"-hydroxylovej skupine. Štyri izoenzýmy cytochrómu P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 a CYP2A6). V terapeutických koncentráciách formoterol neinhibuje enzýmy cytochrómu P450. U niektorých pacientov môže byť nedostatočná funkčná aktivita jedného alebo oboch izoenzýmov. CYP2D6 a CYP2C19. Nie je však známe, či nedostatok jedného alebo oboch izoenzýmov môže viesť k zvýšeniu systémovej expozície alebo k rozvoju systémových vedľajších účinkov (nevykonali sa dostatočné štúdie). Po požití 80 mikrogramov rádioaktívne značeného formoterolfumarátu dvoma zdravými dobrovoľníkmi sa 59 – 62 % vylúčilo močom a 32 – 34 % stolicou v priebehu 104 hodín; ich renálny klírens formoterol fumarátu bol približne 150 ml/min. U 16 pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí dostali inhalačne 12 mikrogramov alebo 24 mikrogramov formoterol fumarátu, sa asi 10 % liečiva vylúčilo močom v nezmenenej forme a 15 – 18 % vo forme konjugátov. U 18 pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali formoterol fumarát v rovnakých dávkach, boli tieto čísla 7 % a 6 – 9 %. Po jednorazovej inhalácii 120 μg formoterol fumarátu u 12 zdravých dobrovoľníkov bol terminálny T 1/2 (na základe meraní plazmatických koncentrácií) 10 hodín. Pri výpočte z hladiny renálneho vylučovania bol terminálny T 1/2 pre R , R- a S, S-enantiomérov formoterol fumarátu bola 13,9 a 12,3 hodiny, v danom poradí. Po jednorazovej inhalácii 12-120 µg formoterol fumarátu u zdravých dobrovoľníkov, jednorazovej a opakovanej dávke formoterol fumarátu v dávke 12 µg alebo 24 µg u pacientov s bronchiálnou astmou, pomer R, R- a S, S - enantioméry nezmenenej látky nájdené v moči boli 40 % a 60 % (pomer dvoch enantiomérov zostáva konštantný v rámci študovaného rozsahu dávok a neexistuje dôkaz o akumulácii jedného z nich vo vzťahu k druhému pri opakovaných dávkach) .

Po korekcii na telesnú hmotnosť neboli žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch v závislosti od pohlavia. V klinických štúdiách sa formoterol fumarát podával starším pacientom s bronchiálnou astmou (318 ľudí vo veku 65 rokov a viac, 39 ľudí vo veku 75 rokov a viac) a CHOCHP (395 a 62 ľudí vo veku 65 rokov a viac a 75 rokov a viac, v uvedenom poradí ). Nezistili sa žiadne výrazné rozdiely v bezpečnosti a účinnosti formoterol fumarátu u starších a mladších ľudí; infekcie dýchacích ciest s mierne vyššou frekvenciou boli pozorované u pacientov vo veku 75 rokov a starších, ale ich súvislosť s príjmom formoterol fumarátu nebola stanovená. U detí vo veku 5-12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré dostávali inhalačne formoterol fumarát v dávke 12 mcg alebo 24 mcg dvakrát denne počas 12 týždňov, sa kumulačný index vypočítaný z renálnej exkrécie nezmeneného formoterol fumarátu pohyboval od 1,18 do 1,84 (v dospelí - 1,63-2,08). V moči detí sa našlo asi 6 % formoterol fumarátu v nezmenenej forme a 6,5 ​​– 9 % vo forme konjugátov. Farmakokinetika formoteroliumfumarátu u ľudí s poškodením pečene alebo obličiek a u starších pacientov sa neskúmala.

Experimentálna farmakológia

V štúdiách na zvieratách (miniprasiatka, hlodavce, psy) boli pri súčasnom použití beta-agonistov a derivátov metylxantínu zaznamenané prípady arytmií a náhlej smrti s histologicky potvrdenou nekrózou myokardu. Klinický význam týchto faktov pre ľudí nebol stanovený.

Karcinogenita, mutagenita, vplyv na plodnosť

Štúdia karcinogenity formoterol fumarátu sa uskutočnila na potkanoch a myšiach liečených potravou alebo pitnou vodou počas 2 rokov. U potkanov sa výskyt ovariálneho leiomyómu zvýšil pri dávkach formoterolfumarátu 15 mg/kg alebo vyšších v pitnej vode a 20 mg/kg v potrave. Pri podávaní 5 mg/kg formoterolfumarátu (prekročenie asi 450-násobku expozície AUC u ľudí pri užívaní inhalačného MRDH) s jedlom sa výskyt ovariálneho leiomyómu u potkanov nezvýšil. Prípady rozvoja benígnych nádorov theca-buniek vaječníkov sa zvýšili, keď sa formoterol fumarát užíval s jedlom v dávke rovnajúcej sa alebo vyššej ako 0,5 mg/kg (expozícia AUC pri dávke 0,5 mg/kg je približne 45-krát vyššia ako expozícia inhalačnej MRDH). Tieto skutočnosti neboli pozorované pri podávaní formoterolfumarátu potkanom s pitnou vodou a pri testoch na myšiach. U samcov myší sa prípady subkapsulárnych adenómov a karcinómov nadobličiek zvýšili, keď dostali 69 mg/kg alebo viac formoterol fumarátu v pitnej vode; rozvoj týchto nádorov sa nezaznamenal, keď sa formoteroliumfumarát užíval s jedlom v dávkach približne 50 mg/kg (expozícia AUC je približne 590-krát vyššia ako expozícia u ľudí pri inhalácii s maximálnou odporúčanou dennou dávkou). Vývoj hepatokarcinómov u myší sa pozoroval pri užívaní 20 a 50 mg/kg formoterol fumarátu (samice) a 50 mg/kg (samci) s jedlom. Vývoj leiomyómov a leiomyosarkómov maternice sa pozoroval pri užívaní formoteroliumfumarátu s jedlom v dávkach 2 mg/kg alebo vyšších (expozícia AUC pri dávke 2 mg/kg je približne 25-krát vyššia ako expozícia u ľudí pri inhalačnom podaní max. odporúčaná denná dávka). Zvýšenie výskytu leiomyómov orgánov reprodukčného systému u samíc hlodavcov bolo podobné údajom zo štúdií iných beta-adrenergných agonistov.

Formoterol fumarát nebol mutagénny ani klastogénny v nasledujúcich testoch: test mutagenity v bakteriálnych a cicavčích bunkách, chromozómový test v cicavčích bunkách, test opravy DNA v potkaních hepatocytoch a ľudských fibroblastoch, transformačný test vo fibroblastoch cicavcov a mikronukleárne testy u myší a potkanov.

V reprodukčnej štúdii u potkanov liečených formoterol fumarátom perorálne v dávkach približne 3 mg/kg (približne 1000-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ) sa nepozorovala žiadna porucha fertility. U potkanov liečených formoterol fumarátom v dávke 6 mg/kg (2 000-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ) na konci gravidity sa prenatálna a neonatálna úmrtnosť zvýšila. Tieto účinky sa nepozorovali pri užívaní formoteroliumfumarátu v dávke 0,2 mg/kg (70-násobok maximálnej odporúčanej dennej inhalačnej dávky pre ľudí na základe plochy povrchu tela v mg/m 2 ). Spomalenie osifikácie skeletu a zníženie telesnej hmotnosti sa pozorovalo u plodov potkanov, ktoré dostávali formoterol fumarát počas obdobia organogenézy v dávke 0,2 mg/kg a 6 mg/kg, v uvedenom poradí. V štúdiách na potkanoch a králikoch formoteroliumfumarát nespôsoboval malformácie.

Aplikácia látky Formoterol

Na základe referencie od lekára (2009) formoterol fumarát je indikovaný na dlhodobú (dvakrát denne - ráno a večer) udržiavaciu liečbu bronchiálnej astmy a prevenciu (u dospelých a detí od 5 rokov) bronchospazmu pri reverzibilných obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest vr. u pacientov s príznakmi nočnej astmy.

Použitie formoteroliumfumarátu „na požiadanie“ (ak je to potrebné) je indikované u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších na rýchlu prevenciu bronchospazmu vyvolaného námahou.

Formoterol fumarát sa používa na dlhodobú (dvakrát denne – ráno a večer) udržiavaciu liečbu u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a pľúcneho emfyzému.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenia aplikácie

Kardiovaskulárne poruchy, vrátane koronárna insuficiencia, arytmie, arteriálna hypertenzia, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, nezvyčajná odpoveď na sympatomimetiká, gravidita, dojčenie, vek do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

Formoterol fumarát sa neodporúča pacientom, ktorým sa podarí dostať pod kontrolu bronchiálnej astmy len nesystematickou inhaláciou krátkodobo pôsobiacich beta 2-adrenergných agonistov, ako aj pacientom, u ktorých plne postačuje liečba inhalačnými kortikosteroidmi alebo inými liekmi, z ktorých jeden je občasné inhalačné krátkodobo pôsobiace beta 2 - adrenomimetikum.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Adekvátne kontrolované štúdie formoterol fumarátu u tehotných žien, vrátane. počas pôrodu, nebola vykonaná. Formoteroliumfumarát sa má používať počas tehotenstva a pôrodu (keďže beta-agonisty môžu nepriaznivo ovplyvniť kontraktilitu maternice) len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Formoterol fumarát sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa u žien vylučuje do materského mlieka, ale pretože do ľudského mlieka sa vylučuje veľa liekov, formoterol fumarát sa má dojčiacim ženám podávať opatrne (neurobili sa dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien).

Vedľajšie účinky látky Formoterol

Vedľajšie účinky formoterol fumarátu sú podobné ako u iných selektívnych beta2-agonistov a zahŕňajú angínu pectoris, arteriálnu hypo- alebo hypertenziu, tachykardiu, arytmiu, nervozitu, bolesť hlavy, tremor, sucho v ústach, palpitácie, závraty, kŕče, nevoľnosť, únavu, slabosť hypokaliémia, hyperglykémia, metabolická acidóza a nespavosť.

Bronchiálna astma

V kontrolovaných klinických štúdiách dostávalo formoterol fumarát (12 mcg 2-krát denne) 1985 pacientov (deti vo veku 5 rokov a staršie, dospievajúci a dospelí) s bronchiálnou astmou. Medzi zistenými vedľajšími účinkami formoterol fumarátu s frekvenciou 1 % alebo vyššou, prevyšujúcou frekvenciu nežiaducich účinkov v skupine s placebom, boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu tohto vedľajšieho účinku vo formoterol fumaráte skupina, v zátvorkách - v skupine s placebom):

tremor 1,9 % (0,4 %), závraty 1,6 % (1,5 %), nespavosť 1,5 % (0,8 %).

bronchitída 4,6 % (4,3 %), infekcie hrudníka 2,7 % (0,4 %), dýchavičnosť 2,1 % (1,7 %), tonzilitída 1,2 % (0,7 %), dysfónia 1,0 % (0,9 %).

Ostatné: vírusové infekcie 17,2 % (17,1 %), bolesť na hrudníku 1,9 % (1,3 %), vyrážka 1,1 % (0,7 %).

Zistilo sa, že tri vedľajšie účinky – tremor, závrat a dysfónia – závisia od dávky (študované boli dávky 6, 12 a 24 mcg užívané dvakrát denne).

Bezpečnosť formoteroliumfumarátu v porovnaní s placebom sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii u 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré denne potrebovali bronchodilatanciá a protizápalové lieky. Na pozadí užívania 12 mcg formoterol fumarátu 2-krát denne bola frekvencia vedľajších účinkov porovnateľná s frekvenciou v skupine s placebom. Povaha vedľajších účinkov zistených u detí sa líšila od vedľajších účinkov formoterol fumarátu zaznamenaných u dospelých. Nežiaduce udalosti v skupine s formoterol fumarátom u detí, ktoré boli vyššie ako v skupine s placebom, zahŕňali infekcie/zápaly (vírusové infekcie, rinitída, tonzilitída, gastroenteritída) alebo gastrointestinálne ťažkosti (bolesť brucha, nauzea, dyspepsia).

CHOCHP

V dvoch kontrolovaných štúdiách sa formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) podával 405 pacientom s CHOCHP. Výskyt nežiaducich účinkov bol porovnateľný medzi skupinami s formoterol fumarátom a placebom. Medzi vedľajšími účinkami v skupine s formoterol fumarátom s frekvenciou rovnou alebo vyššou ako 1 % a vyššou ako v skupine s placebom boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu v skupine s formoterol fumarátom v zátvorkách - v skupine s placebom):

Z nervového systému a zmyslových orgánov: záchvaty 1,7 % (0 %), kŕče lýtkových svalov 1,7 % (0,5 %), úzkosť 1,5 % (1,2 %).

Z dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest 7,4 % (5,7 %), faryngitída 3,5 % (2,4 %), sinusitída 2,7 % (1,7 %), zvýšený spútum 1,5 % (1,2 %).

Ostatné: bolesť chrbta 4,2 % (4,0 %), bolesť na hrudníku 3,2 % (2,1 %), horúčka 2,2 % (1,4 %), pruritus 1,5 % (1,0 %), sucho v ústach 1,2 % (1,0 %), poranenia 1,2 % (0 %) .

Vo všeobecnosti bol výskyt všetkých prípadov kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v dvoch hlavných štúdiách nízky a porovnateľný s placebom (6,4 % u pacientov užívajúcich 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denne a 6,0 % v skupine s placebom). V skupine s formoterol fumarátom boli zaznamenané špecifické kardiovaskulárne vedľajšie účinky vyskytujúce sa s frekvenciou 1 % alebo viac a prevyšujúcou frekvenciu výskytu v skupine s placebom.

V dvoch štúdiách u pacientov užívajúcich 12 μg a 24 μg formoterol fumarátu dvakrát denne sa zaznamenala dávkovo závislá schéma siedmich vedľajších účinkov (faryngitída, horúčka, kŕče, zvýšený počet spúta, dysfónia, myalgia a tremor).

Postmarketingový prieskum

Počas rozsiahleho postmarketingového používania formoteroliumfumarátu boli hlásené závažné exacerbácie bronchiálnej astmy, z ktorých niektoré skončili smrteľne. Hoci väčšina týchto prípadov bola zaznamenaná u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou alebo akútnou dekompenzáciou stavu, niekoľko prípadov bolo zaznamenaných u pacientov s menej ťažkou bronchiálnou astmou. Vzťah týchto prípadov s príjmom formoterol fumarátu nebol stanovený. Zriedkavo sú hlásené anafylaktické reakcie, vrátane závažnej hypotenzie a angioedému, ktoré súvisia s inhalačným formoterol fumarátom. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako urtikária a bronchospazmus. Dôkazy o rozvoji drogovej závislosti pri použití formoterol fumarátu v klinických štúdiách neboli získané.

Interakcia

Iné adrenergné látky počas užívania formoterolu sa majú používať opatrne, pretože existuje riziko zosilnenia predpokladaných sympatomimetických účinkov formoterolu. Pri súčasnom podávaní xantínových derivátov, steroidov alebo diuretík sa môže zvýšiť hypokaliemický účinok adrenergných agonistov. Zmeny EKG a/alebo hypokaliémia spôsobená diuretikami nešetriacimi draslík, ako sú slučkové alebo tiazidové diuretiká, sa môžu náhle zhoršiť beta-agonistami, najmä keď sa prekročí ich dávka (hoci klinický význam týchto účinkov nie je jasný pri súčasnom predpisovaní liekov týchto skupín je potrebná opatrnosť). Formoterol, podobne ako iné beta 2-agonisty, sa má podávať s osobitnou pozornosťou pri užívaní inhibítorov MAO, tricyklických antidepresív alebo iných liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, pretože to môže zosilniť účinok adrenomimetik na kardiovaskulárny systém (zvýšené riziko vzniku ventrikulárneho arytmie). Formoterol a betablokátory môžu pri súbežnom podávaní vzájomne potláčať svoje účinky. Beta-blokátory môžu nielen interferovať s farmakologickým pôsobením beta-agonistov, ale môžu tiež spôsobiť ťažký bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou.

Predávkovanie

Symptómy: záchvat angíny pectoris, arteriálna hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac ako 200 tepov/min), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, tremor, kŕčovité záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, búšenie srdca, nevoľnosť, závrat, únava, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, nespavosť, metabolická acidóza. Možná zástava srdca a smrť (ako pri všetkých inhalačných sympatomimetikách). Minimálna letálna dávka pre potkany liečené inhalačným formoterol fumarátom bola 156 mg/kg (približne 53 000-násobok inhalačného MRDH u dospelých a 25 000-násobok inhalačného MRDH u detí, v uvedenom poradí, na základe plochy povrchu tela v mg/m2).

Liečba: vysadenie formoterol fumarátu, symptomatická a podporná liečba, monitorovanie EKG. Použitie kardioselektívnych betablokátorov sa má vykonávať s prihliadnutím na možné riziko rozvoja bronchospazmu. Údaje o účinnosti dialýzy pri predávkovaní formoteroliumfumarátom sú nedostatočné.

Cesty podávania

Inhalácia.

Bezpečnostné opatrenia Látka Formoterol

Dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty môžu zvýšiť riziko úmrtia na astmu. Preto sa má formoterol fumarát pri liečbe astmy používať len ako doplnok liečby u pacientov, ktorí nedosahujú adekvátny účinok pri predpisovaní iných liekov na liečbu bronchiálnej astmy (napríklad pri predpisovaní nízkych alebo stredných dávok inhalačných glukokortikoidy) alebo v prípadoch, keď si závažnosť ochorenia vyžaduje použitie dvoch typov liečby, vrátane formoterol fumarátu. Údaje z veľkej americkej placebom kontrolovanej štúdie porovnávajúcej bezpečnosť iného dlhodobo pôsobiaceho beta2-adrenergného agonistu (salmeterol) a placeba po pridaní ku konvenčnej liečbe astmy ukázali, že salmeterol má za následok zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Tieto zistenia sa môžu vzťahovať aj na formoterol fumarát, čo je dlhodobo pôsobiaci beta2-adrenergný agonista.

Formoterol fumarát nie je určený na zmiernenie astmatického záchvatu. Ak sa pri užívaní formoteroliumfumarátu v predtým účinnom dávkovaní začali objavovať záchvaty bronchiálnej astmy alebo pacient potrebuje inhaláciu krátkodobo pôsobiacich beta 2-agonistov viac ako zvyčajne, je potrebná neodkladná konzultácia s lekárom, pretože ide o časté príznaky k destabilizácii stavu. V tomto prípade je potrebné prehodnotiť liečbu a predpísať ďalšiu liečbu (protizápalová liečba, napr. kortikosteroidy); zvýšenie dennej dávky formoterol fumarátu je neprijateľné. Nezvyšujte frekvenciu inhalácií (viac ako 2-krát denne). Formoteroliumfumarát sa nemá používať u pacientov so zjavným zhoršením alebo akútnou dekompenzáciou astmy, pretože môže ísť o život ohrozujúce situácie.

Tak ako iné inhalačné beta 2-agonisty, formoterol fumarát môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus; v tomto prípade sa má formoteroliumfumarát okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba. U mnohých pacientov monoterapia beta 2-agonistami neposkytuje dostatočnú kontrolu symptómov astmy; takíto pacienti vyžadujú včasné podávanie protizápalových liekov, ako sú kortikosteroidy.

Neexistujú žiadne údaje o klinicky významnej protizápalovej aktivite formoterol fumarátu, preto ho nemožno považovať za alternatívu ku kortikosteroidom. Formoterol fumarát nie je určený na nahradenie kortikosteroidov užívaných inhalačne alebo ústami; prestať užívať alebo znížiť dávku kortikosteroidov by nemala byť. Liečba kortikosteroidmi u pacientov, ktorí predtým užívali tieto lieky ústami alebo inhalačne, má pokračovať, aj keď sa pacientov stav zlepšil v dôsledku užívania formoteroliumfumarátu. Akékoľvek zmeny v dávke kortikosteroidov, najmä zníženie, majú byť založené len na klinickom zhodnotení stavu pacienta.

Podobne ako iné beta 2-adrenergné agonisty, aj formoterol fumarát môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky významné kardiovaskulárne účinky (zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak atď.); v takýchto prípadoch sa má formoterol fumarát vysadiť. Podobne ako iné beta2-agonisty, aj formoterol môže spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu (pravdepodobne v dôsledku intracelulárnej redistribúcie iónov), ktorá prispieva k rozvoju nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov. Poklesy draslíka v sére sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú náhradu.

U pacientov s bronchiálnou astmou je použitie betablokátorov vr. na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu, je nežiaduce. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vymenovanie kardioselektívnych betablokátorov, aj keď sa majú používať s opatrnosťou.

Účinná látka(INN) Formoterol (Formoterol)

Synonymá:

Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarát.

Ryža. Formroterol ( Foradil)

Farmakokinetika:
Absorpcia:
Formoterol, keď sa podáva perorálne v jednej dávke až do 300 mcg, sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Ako sa uvádza pri iných inhalačných liekoch, očakáva sa, že približne 90 % inhalovaného formoterolu sa prehltne a potom sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu. To znamená, že farmakokinetické charakteristiky perorálnych liekových foriem sú vo veľkej miere aplikovateľné na inhalované liekové formy. Pri perorálnom podaní v dávke 80 mcg je absorpcia asi 65%.
Maximálna koncentrácia nezmenenej účinnej látky sa dosiahne do 15 minút - 1 hodinu po požití.
V skúmanom rozsahu dávok (20-300 mcg) podávaných perorálne je farmakokinetika formoterolu lineárna. Opakované perorálne podávanie v dávkach 40-160 mcg denne neviedlo k významnej kumulácii lieku.
Distribúcia a metabolizmus:
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 50 % - 65 % (primárne sa viaže na albumín - 34 %).
V rozsahu koncentrácií zaznamenaných po použití terapeutických dávok liečiva sa nedosiahne nasýtenie väzbových miest.
Liečivo sa metabolizuje priamou glukuronidáciou (pridanie zvyšku kyseliny glukurónovej) a o-demetyláciou, po ktorej nasleduje glukuronidácia.
Vylučovanie z tela:
Eliminácia formoterolu z obehu sa zdá byť polyfázická. Plazmatický polčas je 8 hodín. Účinná látka a jej metabolity sú úplne vylúčené z tela; približne 2/3 perorálnej dávky sa vylúčia močom (6 – 10 % nezmenených) a 1/3 stolicou. Maximálna rýchlosť vylučovania sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín. Polčas formoterolu, vypočítaný z rýchlostí vylučovania močom pozorovaných medzi 3 a 16 hodinami po inhalácii lieku, bol približne 5 hodín. Renálny klírens formoterolu je 150 ml/min.

Aplikácia Formoterol (Formoterol): Podľa Physician Desk Reference (2003) je formoterol fumarát indikovaný na dlhodobú (dvakrát denne - ráno a večer) udržiavaciu liečbu bronchiálnej astmy a prevenciu (u dospelých a detí vo veku 5 rokov a starších) bronchospazmu pri reverzibilných obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest vr. u pacientov s príznakmi nočnej astmy, ktorí vyžadujú pravidelnú inhaláciu krátkodobo pôsobiacich beta2-agonistov.
Môže sa použiť pri astme v spojení s krátkodobo pôsobiacimi beta2-agonistami, kortikosteroidmi (systémovými alebo inhalačnými) a teofylínom.
Použitie Formoterol (Formoterol) formoteroliumfumarát "na požiadanie" (ak je to potrebné) je indikované pre dospelých a deti vo veku 12 rokov a staršie na rýchlu prevenciu bronchospazmu vyvolaného cvičením.
Formoterol fumarát sa používa u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a pľúcneho emfyzému, na dlhodobú udržiavaciu liečbu.

Kontraindikácie Formoterol (Formoterol): Precitlivenosť.

Obmedzenia aplikácie: Kardiovaskulárne poruchy vrátane koronárna insuficiencia, arytmie, arteriálna hypertenzia, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, nezvyčajná odpoveď na sympatomimetiká, gravidita, dojčenie, vek do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Formoterol fumarát sa neodporúča u pacientov, ktorých astma je kontrolovaná len nesystematickou inhaláciou krátkodobo pôsobiacich beta2-adrenergných agonistov.

Aplikácia Formoterolu (Formoterol) počas gravidity a laktácie: Adekvátne kontrolované štúdie formoterol fumarátu u tehotných žien, vrátane. počas pôrodu, nebola vykonaná. Formoteroliumfumarát sa má používať počas tehotenstva a pôrodu (keďže beta-agonisty môžu nepriaznivo ovplyvniť kontraktilitu maternice) len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Formoterol fumarát sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa u žien vylučuje do materského mlieka, ale pretože do ľudského mlieka sa vylučuje veľa liekov, formoterol fumarát sa má dojčiacim ženám podávať opatrne (neurobili sa dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien).

Vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky formoterol fumarátu sú podobné ako u iných selektívnych beta2-agonistov a zahŕňajú angínu pectoris, arteriálnu hypo- alebo hypertenziu, tachykardiu, arytmiu, nervozitu, bolesť hlavy, tras, sucho v ústach, búšenie srdca, závraty, kŕče, nevoľnosť, únavu, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, metabolická acidóza a nespavosť.
Bronchiálna astma
V kontrolovaných klinických štúdiách dostávalo formoterol fumarát (12 mcg 2-krát denne) 1985 pacientov (deti vo veku 5 rokov a staršie, dospievajúci a dospelí) s bronchiálnou astmou. Medzi zistenými vedľajšími účinkami formoterol fumarátu s frekvenciou 1 % alebo vyššou, prevyšujúcou frekvenciu nežiaducich účinkov v skupine s placebom, boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu tohto vedľajšieho účinku vo formoterol fumaráte skupina, v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: triaška 1,9 % (0,4 %), závraty 1,6 % (1,5 %), nespavosť 1,5 % (0,8 %).
Z dýchacieho systému: bronchitída 4,6 % (4,3 %), infekcie hrudníka 2,7 % (0,4 %), dýchavičnosť 2,1 % (1,7 %), tonzilitída 1,2 % ( 0,7 %), dysfónia 1,0 % (0,9 %).
Iné: vírusové infekcie 17,2 % (17,1 %), bolesť na hrudníku 1,9 % (1,3 %), vyrážka 1,1 % (0,7 %).
Zistilo sa, že tri vedľajšie účinky – tremor, závrat a dysfónia – závisia od dávky (študované boli dávky 6, 12 a 24 mcg užívané dvakrát denne).
Bezpečnosť formoteroliumfumarátu v porovnaní s placebom sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii u 518 detí vo veku 5 – 12 rokov s bronchiálnou astmou, ktoré denne potrebovali bronchodilatanciá a protizápalové lieky. Na pozadí užívania 12 mcg formoterol fumarátu 2-krát denne bola frekvencia vedľajších účinkov porovnateľná s frekvenciou v skupine s placebom. Povaha vedľajších účinkov zistených u detí sa líšila od vedľajších účinkov formoterol fumarátu zaznamenaných u dospelých. Nežiaduce udalosti v skupine s formoterol fumarátom u detí, ktoré boli vyššie ako v skupine s placebom, zahŕňali infekcie/zápaly (vírusové infekcie, rinitída, tonzilitída, gastroenteritída) alebo gastrointestinálne ťažkosti (bolesť brucha, nauzea, dyspepsia).
CHOCHP
V dvoch kontrolovaných štúdiách sa formoterol fumarát (12 mcg dvakrát denne) podával 405 pacientom s CHOCHP. Výskyt nežiaducich účinkov bol porovnateľný medzi skupinami s formoterol fumarátom a placebom. Medzi vedľajšími účinkami v skupine s formoterol fumarátom s frekvenciou rovnou alebo vyššou ako 1 % a vyššou ako v skupine s placebom boli zaznamenané nasledujúce (vedľa názvu je percento výskytu v skupine s formoterol fumarátom v zátvorkách - v skupine s placebom):
Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče 1,7 % (0 %), kŕče lýtkových svalov 1,7 % (0,5 %), úzkosť 1,5 % (1,2 %).
Z dýchacej sústavy: infekcie horných dýchacích ciest 7,4 % (5,7 %), faryngitída 3,5 % (2,4 %), sinusitída 2,7 % (1,7 %), zvýšené spútum 1,5 % (1,2 %).
Ostatné: bolesť chrbta 4,2 % (4,0 %), bolesť na hrudníku 3,2 % (2,1 %), horúčka 2,2 % (1,4 %), pruritus 1,5 % (1, 0 %), sucho v ústach 1,2 % (1,0 %), poranenia 1,2 % (0 %).
Vo všeobecnosti bol výskyt všetkých prípadov kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v dvoch hlavných štúdiách nízky a porovnateľný s placebom (6,4 % u pacientov užívajúcich 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denne a 6,0 % v skupine s placebom). V skupine s formoterol fumarátom boli zaznamenané špecifické kardiovaskulárne vedľajšie účinky vyskytujúce sa s frekvenciou 1 % alebo viac a prevyšujúcou frekvenciu výskytu v skupine s placebom.
V dvoch štúdiách u pacientov užívajúcich 12 μg a 24 μg formoterol fumarátu dvakrát denne sa zaznamenala dávkovo závislá schéma siedmich vedľajších účinkov (faryngitída, horúčka, kŕče, zvýšený počet spúta, dysfónia, myalgia a tremor).
Postmarketingový prieskum
V priebehu rozšíreného postmarketingového používania formoteroliumfumarátu boli hlásené závažné exacerbácie bronchiálnej astmy, z ktorých niektoré skončili smrteľne. Hoci väčšina týchto prípadov bola zaznamenaná u pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou alebo akútnou dekompenzáciou stavu, niekoľko prípadov bolo zaznamenaných u pacientov s menej ťažkou bronchiálnou astmou. Vzťah týchto prípadov s príjmom formoterol fumarátu nebol stanovený. Zriedkavo sú hlásené anafylaktické reakcie, vrátane závažnej hypotenzie a angioedému, ktoré súvisia s inhalačným formoterol fumarátom. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako urtikária a bronchospazmus. Dôkazy o rozvoji drogovej závislosti pri použití formoterol fumarátu v klinických štúdiách neboli získané.

Interakcia: Iné adrenergné lieky počas užívania formoterolu sa majú používať opatrne, pretože existuje riziko zosilnenia predpokladaných sympatomimetických účinkov formoterolu. Pri súčasnom podávaní xantínových derivátov, steroidov alebo diuretík sa môže zvýšiť hypokaliemický účinok adrenergných agonistov. Zmeny EKG a/alebo hypokaliémia spôsobená diuretikami nešetriacimi draslík, ako sú slučkové alebo tiazidové diuretiká, sa môžu náhle zhoršiť beta-agonistami, najmä keď sa prekročí ich dávka (hoci klinický význam týchto účinkov nie je jasný pri súčasnom predpisovaní liekov týchto skupín je potrebná opatrnosť). Formoterol, podobne ako iné beta2-agonisty, sa má podávať s osobitnou pozornosťou pri užívaní inhibítorov MAO, tricyklických antidepresív alebo iných liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, pretože to môže zosilniť účinok adrenomimetik na kardiovaskulárny systém (zvýšené riziko vzniku ventrikulárnych arytmií ). Formoterol a betablokátory môžu pri súbežnom podávaní vzájomne potláčať svoje účinky. Beta-blokátory môžu nielen interferovať s farmakologickým pôsobením beta-agonistov, ale môžu tiež spôsobiť ťažký bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou.

Predávkovanie: Symptómy: záchvat angíny pectoris, arteriálna hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac ako 200 úderov za minútu), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, triaška, záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, búšenie srdca, nevoľnosť, závrat, únava, slabosť, hypokaliémia, hyperglykémia, nespavosť, metabolická acidóza. Možná zástava srdca a smrť (ako pri všetkých inhalačných sympatomimetikách). Minimálna letálna dávka pre potkany liečené inhalačným formoterol fumarátom bola 156 mg/kg (približne 53 000-násobok inhalačného MRDH u dospelých a 25 000-násobok inhalačného MRDH u detí, v uvedenom poradí, na základe plochy povrchu tela v mg/m2).
Liečba: vysadenie formoteroliumfumarátu, symptomatická a podporná liečba, monitorovanie EKG. Použitie kardioselektívnych betablokátorov sa má vykonávať s prihliadnutím na možné riziko rozvoja bronchospazmu. Údaje o účinnosti dialýzy pri predávkovaní formoteroliumfumarátom sú nedostatočné.

Dávkovanie a podávanie: Vdýchnutie. Bronchiálna astma (udržiavacia terapia): dospelí a deti vo veku 5 rokov a staršie - 12 mcg každých 12 hodín Ak sa medzi inhaláciami objavia príznaky bronchiálnej astmy, majú sa použiť krátkodobo pôsobiace beta2-agonisty. Prevencia astmatických záchvatov spôsobených fyzickou aktivitou: dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší - 12 mcg 15 minút pred plánovanou záťažou. Opätovné zavedenie je možné najskôr 12 hodín po predchádzajúcej inhalácii. CHOCHP (udržiavacia terapia): 12 mikrogramov každých 12 hodín Maximálna odporúčaná dávka je 24 mikrogramov/deň.

Preventívne opatrenia: Formoterol fumarát nie je určený na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy. Ak sa pri užívaní formoteroliumfumarátu v predtým účinnom dávkovaní začali objavovať záchvaty bronchiálnej astmy alebo pacient potrebuje viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich beta2-agonistov ako zvyčajne, je potrebná urgentná konzultácia s lekárom, pretože ide o časté príznaky destabilizácia stavu. V tomto prípade je potrebné prehodnotiť liečbu a predpísať ďalšiu liečbu (protizápalová liečba, napr. kortikosteroidy); zvýšenie dennej dávky formoterol fumarátu je neprijateľné. Nezvyšujte frekvenciu inhalácií (viac ako 2-krát denne). Formoteroliumfumarát sa nemá používať u pacientov so zjavným zhoršením alebo akútnou dekompenzáciou astmy, pretože môže ísť o život ohrozujúce situácie.
Pri predpisovaní formoteroliumfumarátu pacientom, ktorí predtým užívali krátkodobo pôsobiace beta2-agonisty ako základnú liečbu (napríklad 4-krát denne), treba pacientov upozorniť, aby tieto lieky prestali pravidelne užívať a používali ich len ako symptomatickú liečbu exacerbácie astmy príznaky. Tak ako iné inhalačné beta2-agonisty, formoterol fumarát môže spôsobiť paradoxný bronchospazmus; v tomto prípade sa má formoteroliumfumarát okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba. U mnohých pacientov monoterapia beta2-agonistami neposkytuje dostatočnú kontrolu symptómov astmy; takíto pacienti vyžadujú včasné podávanie protizápalových liekov, ako sú kortikosteroidy.
Neexistujú žiadne údaje o klinicky významnej protizápalovej aktivite formoterol fumarátu, preto ho nemožno považovať za alternatívu ku kortikosteroidom. Formoterol fumarát nie je určený ako náhrada inhalačných alebo perorálnych kortikosteroidov; prestať užívať alebo znížiť dávku kortikosteroidov by nemala byť. Liečba kortikosteroidmi u pacientov, ktorí predtým užívali tieto lieky ústami alebo inhalačne, má pokračovať, aj keď sa pacientov stav zlepšil v dôsledku užívania formoteroliumfumarátu. Akékoľvek zmeny v dávke kortikosteroidov, najmä zníženie, majú byť založené len na klinickom zhodnotení stavu pacienta.
Podobne ako iné beta2-adrenergné agonisty, aj formoteroliumfumarát môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky významné kardiovaskulárne účinky (zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak atď.); v takýchto prípadoch sa má formoterol fumarát vysadiť. Podobne ako iné beta2-agonisty, formoterol môže spôsobiť klinicky významnú hypokaliémiu (pravdepodobne v dôsledku intracelulárnej redistribúcie iónov), ktorá prispieva k rozvoju nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov. Poklesy draslíka v sére sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú náhradu.
U pacientov s bronchiálnou astmou je použitie betablokátorov vr. na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu, je nežiaduce. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vymenovanie kardioselektívnych betablokátorov, aj keď sa majú používať s opatrnosťou.

Špeciálne pokyny: Kapsuly obsahujúce formoterol fumarát sa nemajú užívať perorálne; mali by sa používať iba inhaláciou cez špeciálne zariadenie. Nevydychujte do inhalačného prístroja.

Formoterol-native: návod na použitie a recenzie

Formoterol natívny je bronchodilatátor.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - kapsuly s práškom na inhaláciu: tuhá, veľkosť č.3, priehľadná, svetlohnedá; obsah - prášok takmer bielej alebo bielej farby (v blistrových baleniach po 10 ks, v kartónovom balení po 3 alebo 6 balení s inhalačným zariadením alebo bez neho, ako aj návod na použitie Formoterol-native).

Zloženie 1 kapsuly:

• účinná látka: formoterol fumarát dihydrát - 12 mcg;
• pomocné zložky: monohydrát laktózy, benzoan sodný;
• obal kapsuly: hypromelóza, karamelové farbivo (E150c).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Formoterol je selektívny agonista β2-adrenergných receptorov (β2-adrenomimetikum), ktorý má bronchodilatačný účinok pri reverzibilnej obštrukcii dýchacích ciest. Účinok sa vyvíja rýchlo (do 1-3 minút) a trvá až 12 hodín po inhalácii. Liečivo v terapeutických dávkach má minimálny účinok na kardiovaskulárny systém av zriedkavých prípadoch.

Formoterol natívny inhibuje uvoľňovanie leukotriénov a histamínu zo žírnych buniek. V experimentálnych štúdiách na zvieratách bola zistená určitá protizápalová aktivita liečivej látky, najmä schopnosť zabrániť hromadeniu zápalových buniek a rozvoju edému.

V štúdiách na zvieratách in vitro sa racemický formoterol a jeho (R,R) a (S,S) enantioméry ukázali ako vysoko selektívne agonisty β2 receptora. (S,S) enantiomér bol 800-1000-krát menej aktívny ako (R,R) enantiomér a neovplyvnil nepriaznivo účinnosť (R,R) enantioméru na hladké svalstvo priedušnice. Farmakologický dôkaz o výhode použitia jedného z týchto dvoch enantiomérov v porovnaní s použitím racemickej zmesi sa nezískal.

U ľudí sa ukázalo, že formoterol je vysoko účinný pri prevencii bronchospazmu spojeného s expozíciou inhalačným alergénom, studenému vzduchu, cvičením, metacholínom a histamínom. Po inhalácii bronchodilatačný účinok pretrváva 12 hodín, preto pri dlhodobej udržiavacej liečbe umožňuje užívanie lieku dvakrát denne u väčšiny pacientov dostatočnú kontrolu chronických pľúcnych ochorení 24 hodín denne (vo dne aj v noci).

Pri stabilnom priebehu chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) inhalácie natívneho Formoterolu v dávke 12 alebo 24 mcg dvakrát denne výrazne zlepšujú parametre kvality života.

Farmakokinetika

Formoterol sa aplikuje 2-krát denne v terapeutickej dávke 12-24 mcg. Farmakokinetické parametre lieku sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali inhalácie vo vyšších dávkach, ako sa odporúča, a u pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali liek v terapeutických dávkach.

Po jednorazovej dávke 120 mikrogramov u zdravých dobrovoľníkov sa formoterol rýchlo absorboval do krvnej plazmy. Maximálna plazmatická koncentrácia (C max) 266 pmol/l sa dosiahla do 5 minút po inhalácii.

Pri použití formoterolu 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov u pacientov s CHOCHP boli koncentrácie účinnej látky merané po 10 minútach, 2 hodinách a 6 hodinách od okamihu inhalácie v rozmedzí 11,5–25,7 alebo 23,3–50,3 pmol/l, v tomto poradí.

Pri štúdiu celkového vylučovania formoterolu a jeho enantiomérov močom sa zistilo, že obsah formoterolu v systémovom obehu je úmerný množstvu aplikovanej dávky (v rozmedzí od 12 do 96 mcg).

Pri použití formoterolu v dávke 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov u pacientov s bronchiálnou astmou sa vylučovanie nezmeneného formoterolu močom zvýšilo o 63-73% a u pacientov s CHOCHP - o 19-38%. To naznačuje určitú kumuláciu lieku v tele pri opakovanom použití natívneho Formoterolu. Zároveň sa pri opakovaných inhaláciách nepozorovala väčšia akumulácia jedného z enantiomérov v porovnaní s druhým.

Väčšie množstvo inhalovanej drogy sa prehltne, potom sa vstrebe z gastrointestinálneho traktu (GIT). Po perorálnom podaní 3H-značeného formoterolu v dávke 80 mcg zdravým dobrovoľníkom sa absorbovalo aspoň 65 % dávky.

Formoterol sa viaže na plazmatické bielkoviny zo 61 – 64 %, vrátane 34 % na sérový albumín. V rozsahu koncentrácií pozorovaných po použití natívneho Formoterolu v terapeutických dávkach sa nedosiahne nasýtenie väzobných miest.

Formoterol sa metabolizuje hlavne priamou konjugáciou s kyselinou glukurónovou, ako aj O-demetyláciou, po ktorej nasleduje konjugácia s kyselinou glukuronovou (glukuronidácia). Ďalšie menšie metabolické cesty zahŕňajú konjugáciu formoterolu so sulfátom a následnú deformyláciu. Mnoho izoenzýmov sa podieľa na procesoch glukuronidácie (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) a O-demetylácie (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) formoterolu. To naznačuje nízku pravdepodobnosť vzniku liekových interakcií prostredníctvom inhibície akéhokoľvek izoenzýmu, ktorý sa podieľa na metabolizme formoterolu. Liek používaný v terapeutických dávkach nepotláča izoenzýmy systému cytochrómu P 450.

Pri použití formoterolu v dávke 12 alebo 24 mcg 2-krát denne počas 12 týždňov u pacientov s bronchiálnou astmou sa 10 a 15–18 % celkovej dávky vylúči v nezmenenej forme močom, v uvedenom poradí, u pacientov s CHOCHP, 7 a 6–9 %, resp.

Podiel (R,R) a (S,S) enantiomérov nezmeneného formoterolu v moči predstavuje 40 a 60 %, v uvedenom poradí, po jednorazovej dávke liečiva u zdravých dobrovoľníkov a po jednorazovej a viacnásobnej dávke u pacientov s bronchiálnou astmou .

Formoterol a jeho metabolity sa úplne vylučujú z tela. Približne ⅔ perorálnej dávky sa vylúči močom, ⅓ stolicou. Renálny klírens je 150 ml/min.

Terminálny polčas (T ½) formoterolu z plazmy u zdravých dobrovoľníkov po jednorazovej inhalačnej dávke 120 μg je 10 hodín a 12,3 hodiny.

Farmakokinetika v jednotlivých prípadoch:

• pohlavie: u žien a mužov sa farmakokinetické charakteristiky lieku významne nelíšia;
• vek: u pacientov nad 65 rokov neboli zistené žiadne významné rozdiely v parametroch formoterolu, takže úprava dávky nie je potrebná;
• funkcia obličiek/pečene: u pacientov s funkčnými poruchami obličiek/pečene sa farmakokinetika lieku neskúmala.

Indikácie na použitie

• prevencia bronchospazmu spôsobeného cvičením, studeným vzduchom alebo inhaláciou alergénov [ako súčasť komplexnej liečby inhalačnými glukokortikosteroidmi (GCS)];
• liečba a prevencia porúch priechodnosti priedušiek pri CHOCHP (s reverzibilnou a ireverzibilnou bronchiálnou obštrukciou), chronickej bronchitídy a emfyzému;
• liečba a prevencia porúch priechodnosti priedušiek pri bronchiálnej astme (ako súčasť komplexnej liečby inhalačnými kortikosteroidmi).

Kontraindikácie

Absolútne:

• intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;
• vek do 18 rokov;
• obdobie laktácie;
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Formoterol natívny s mimoriadnou opatrnosťou a pod prísnym lekárskym dohľadom, po zhodnotení prínosu a rizika, sa má používať u pacientov s ischemickou chorobou srdca, srdcovými arytmiami a poruchami vedenia (najmä s atrioventrikulárnou blokádou III. stupňa), závažným srdcovým zlyhaním, závažnou arteriálnou hypertenziou , idiomatická hypertrofická subaortálna stenóza, aneuryzma akejkoľvek lokalizácie, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, známe alebo suspektné predĺženie QTc intervalu (QT korigované > 0,44 s), ketoacidóza, feochromocytóm, tyreotoxikóza, diabetes mellitus, ako aj tehotné ženy.

Formoterol-native, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Formoterol-native sa používa iba inhaláciou pomocou inhalátora Inhaler CDM dodávaného so súpravou. Je zakázané brať kapsuly dovnútra!

Lekár vyberie optimálnu dávku individuálne na základe charakteristík ochorenia každého pacienta. Formoterol-native sa odporúča predpisovať v najmenších dávkach, ktoré poskytujú dostatočný terapeutický účinok. Po dosiahnutí stabilnej kontroly príznakov bronchiálnej astmy je potrebné zvážiť možnosť postupného znižovania dávky. Zníženie dávky sa vykonáva pod prísnym lekárskym dohľadom.

• bronchiálna astma: na pravidelnú udržiavaciu liečbu je indikovaná dávka 12-24 mcg (1-2 kapsuly) 2-krát denne. Maximálna povolená denná dávka je 48 mcg (4 kapsuly). Pri tomto ochorení sa okrem inhalačných kortikosteroidov predpisuje natívny Formoterol. Vzhľadom na maximálnu povolenú dennú dávku, ak je to potrebné, a v závislosti od počiatočnej dávky je možné dodatočné epizodické podávanie 12–24 mcg denne na zmiernenie príznakov bronchiálnej astmy. Ak potreba ďalších dávok prestane byť epizodická (napríklad sa stane viac ako dvakrát týždenne), môže to znamenať zhoršenie priebehu ochorenia, v takom prípade je potrebná konzultácia s lekárom. Počas exacerbácie ochorenia by ste nemali začať používať natívny Formoterol alebo meniť jeho dávku. Liek nie je určený na zmiernenie akútnych záchvatov bronchiálnej astmy;
• CHOCHP: na pravidelnú udržiavaciu liečbu je indikovaná dávka 12–24 mcg 2-krát denne;
• prevencia bronchospazmu počas cvičenia alebo vystavenia známemu alergénu: odporúčaná dávka je 12 mcg 15 minút pred cvičením alebo očakávanou expozíciou alergénu. Ďalšie dávky sa nemajú inhalovať do 12 hodín.Pacienti s anamnézou ťažkého bronchospazmu môžu potrebovať zvýšiť jednorazovú dávku na 24 mcg.

Správna inhalácia

Na zaistenie správneho používania kapsúl natívnych Formoterol by mal zdravotnícky pracovník:

• upozorniť pacientov, že kapsuly by sa nemali prehĺtať, môžu sa použiť iba na inhaláciu, pričom ich vyberte z obalu bezprostredne pred použitím;
• vysvetlite pacientom, že kapsuly možno použiť len s inhalátorom Inhaler CDM;
• edukovať pacientov o používaní inhalátora.

"Inhalátor CDM" je plastové zariadenie vysoké asi 6 cm s pohyblivým vrchom a zasúvacou priehradkou na kapsulu. Jedná sa o jednodávkový inhalátor, ktorý vám umožňuje inhalovať liek vo veľmi malých dávkach.

Pokyny krok za krokom na používanie inhalátora:

1. Odstráňte priehľadný uzáver z inhalátora.
2. Jednou rukou pevne držte pomôcku, palcom a ukazovákom druhej ruky otvorte priehradku na kapsuly, ukazovákom stlačte PUSH v pohyblivej časti inhalátora a posuňte priehradku v opačnom smere.
3. Držte zariadenie jednou rukou a druhou rukou vložte kapsulu do otvoru.
4. Uistite sa, že je kapsula správne nainštalovaná.
5. Držte inhalátor v striktne zvislej polohe a zatvorte priehradku stlačením tlačidla PUSH palcom v opačnom smere, kým sa nezastaví, kým nebudete počuť kliknutie.
6. Uveďte zariadenie do funkčného stavu: stlačte náustok silou tak, aby šípka aplikovaná na telo zmizla za hranicami spodnej časti inhalátora k hornej línii, potom uvoľnite náustok, aby ste ho vrátili do pôvodnej polohy (táto manipulácia umožňuje prepichnúť kapsulu a otvoriť prístup k prášku obsiahnutému v kapsule do lúmenu náustka). Kapsula sa má prepichnúť iba raz, čím sa minimalizuje prenikanie kúskov želatíny zničeného obalu kapsuly do úst a/alebo hrdla počas inhalácie.
7. Zhlboka sa nadýchnite (nie cez náustok).
8. Zubami jemne stlačte náustok a pevne ho obtočte perami. Zhlboka a silno sa nadýchnite ústami. V tomto bode bude vo vnútri priehradky na kapsulu počuť vibrujúci zvuk v dôsledku rotácie kapsuly a disperzie liečiva. Nie je potrebné silno stláčať a žuť náustok zubami, pri vdychovaní naň netlačte, inak môže dôjsť k zablokovaniu pohybu kapsuly. Otvory umiestnené po stranách náustka by nemali byť blokované, inak by sa narušil voľný pohyb vzduchu vo vnútri inhalátora a v dôsledku toho sa znížilo rozptýlenie prášku.
9. Zadržte dych aspoň na 10 sekúnd (ak je to možné, dlhšie). Vyberte inhalátor z úst. Pomaly sa nadýchnite. Potom môžete normálne dýchať.
10. Aby sa zabezpečilo, že sa vdýchne celá dávka lieku, mali by sa zopakovať kroky 7-9.
11. Otvorte priehradku, vyberte prázdnu kapsulu, zatvorte priehradku.
12. Náustok pevne uzavrite uzáverom.

Aspoň raz týždenne treba náustok očistiť z vonkajšej strany suchou handričkou.

Vedľajšie účinky

Formoterol môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky (odhad frekvencie ich výskytu: veľmi často -> 1/10 návštev, často - od 1/100 do 1/10, zriedkavo - od 1/1000 do 1/100, zriedkavo - od 1/10 10 000 do 1/1 000, veľmi zriedkavé -< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Prípady predávkovania natívnym Formoterolom neboli zaznamenané. Pravdepodobne je možný rozvoj javov charakteristických pre predávkovanie inými β2-agonistami alebo zvýšenie existujúcich nežiaducich reakcií: sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, metabolická acidóza, hyperglykémia, hypokaliémia, závraty, bolesti hlavy, ospalosť, slabosť, nervozita úzkosť, triaška, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, búšenie srdca, bolesť na hrudníku, ventrikulárne arytmie, tachykardia do 200 bpm, kŕče, zástava srdca.

Vyžaduje sa symptomatická a podporná liečba. V závažných prípadoch je pacient hospitalizovaný. Je potrebné monitorovať činnosť srdca. V prípade potreby je možné použiť kardioselektívne β2-blokátory, ale pod prísnym lekárskym dohľadom a so zvláštnou starostlivosťou, pretože existuje riziko rozvoja bronchospazmu.

špeciálne pokyny

Pri bronchiálnej astme sa Formoterol-native predpisuje len ako doplnok k hlavnej terapii v prípade nedostatočnej kontroly symptómov monoterapiou inhalačnými kortikosteroidmi alebo ťažkých foriem ochorenia vyžadujúcich použitie kombinácie inhalačných kortikosteroidov a dlhodobo pôsobiaceho β2-adreporeceptora. agonista. Natívny formoterol sa nemôže podávať súbežne s inými dlhodobo pôsobiacimi β2-adrenergnými agonistami. Pri predpisovaní lieku by mal lekár posúdiť stav pacienta, pokiaľ ide o primeranosť protizápalovej liečby, ktorú dostáva. Počas užívania formoterolu sa má pokračovať bez zmeny aj v prípade výrazného zlepšenia stavu.

Na zmiernenie akútneho záchvatu bronchiálnej astmy je indikované použitie β2-adrenergných agonistov. V prípade prudkého zhoršenia stavu by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom.

Formoterol natívny v zriedkavých prípadoch spôsobuje rozvoj hypokaliémie, ktorá zvyšuje riziko vzniku arytmií a môže byť potenciálne nebezpečná. Tento účinok lieku môže byť posilnený hypoxiou a pod vplyvom súbežnej liečby, preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom s ťažkou bronchiálnou astmou. Odporúča sa pravidelne kontrolovať hladinu draslíka v krvnom sére.

Podobne ako iné inhalačné lieky, aj Formoterol môže spôsobiť rozvoj paradoxného bronchospazmu. V tomto prípade sa liek zruší a vykoná sa alternatívna liečba.

Pri dennej dávke presahujúcej 54 mcg (viac ako 4 inhalácie) môže formoterol spôsobiť falošne pozitívne výsledky dopingového kontrolného testu.

Existujú ojedinelé správy o náhodnom požití kapsúl natívnych s formoterolom. Vo väčšine prípadov neboli pozorované nežiaduce udalosti.

Zdravotnícky pracovník by mal pacientovi vysvetliť, ako správne užívať liek, najmä ak sa mu po vdýchnutí nezlepší dýchanie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Neexistujú žiadne informácie o účinku formoterolu na kognitívne a psychofyzické funkcie človeka. Pacienti, u ktorých natívny Formoterol spôsobuje nežiaduce reakcie vo forme závratov, chvenia, svalových kŕčov atď., by sa mali zdržať vedenia vozidla a potenciálne nebezpečných druhov práce, ktoré si vyžadujú rýchlosť reakcií a/alebo zvýšenú pozornosť.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť formoterolu pri použití počas gravidity a laktácie nebola stanovená.

Tehotným ženám môže Formoterol-native predpísať len lekár, ak očakávaný prínos nadchádzajúcej liečby pre matku preváži možné riziká pre plod. Treba mať na pamäti, že beta 2-agonisty (vrátane formoterolu) môžu spomaliť proces pôrodu vďaka relaxačnému účinku na hladké svalstvo maternice.

Nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka. Ak je počas tohto obdobia potrebná liečba, dojčenie sa má prerušiť.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách s perorálnym podávaním formoterolu sa nezistil žiadny negatívny vplyv na fertilitu. Vplyv natívneho Formoterolu na ľudský reprodukčný systém nebol stanovený.

Aplikácia v detstve

Formoterol natívny je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s funkčným poškodením obličiek sa farmakokinetické parametre lieku neskúmali.

Na zhoršenú funkciu pečene

U pacientov s funkčnými poruchami pečene sa farmakokinetika lieku neskúmala.

Použitie u starších ľudí

Neexistujú žiadne špeciálne pokyny týkajúce sa dávkovacieho režimu pre starších pacientov.

lieková interakcia

Natívny formoterol sa má používať opatrne v kombinácii s nasledujúcimi liekmi: tricyklické antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), makrolidy, antihistaminiká, fenotiazíny, prokaínamid, dizopyramid, chinidín a iné lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval. Touto kombináciou je možné zvýšiť pôsobenie adrenostimulancií na kardiovaskulárny systém a zvýšiť riziko vzniku komorových arytmií. Kombinované použitie iných sympatomimetík môže zhoršiť vedľajšie účinky natívneho Formoterolu.

Glukokortikosteroidy, diuretiká a deriváty xantínu môžu zvýšiť potenciálny hypokaliemický účinok formoterolu.

U pacientov s bronchiálnou astmou môže súčasné použitie β2-blokátorov oslabiť účinok formoterolu a viesť k závažnému bronchospazmu. Preto je pri bronchiálnej astme natívny Formoterol kontraindikovaný na použitie s β2-blokátormi (vrátane očných kvapiek), okrem prípadov naliehavej potreby.

Anestézia s použitím halogénovaných uhľovodíkov počas liečby formoterolom zvyšuje riziko vzniku arytmií.

Analógy

Analógy natívneho Formoterolu sú: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oksis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C, mimo dosahu detí, chráňte pred svetlom.

Čas použiteľnosti - 2 roky.