Hyperlipidémia(hyperlipoproteinémia, dyslipidémia) - abnormálne zvýšená hladina lipidov a / alebo lipoproteínov v ľudskej krvi. Porušenie metabolizmu lipidov a lipoproteínov je v bežnej populácii pomerne bežné. Hyperlipidémia je dôležitým rizikovým faktorom pre rozvoj kardiovaskulárnych ochorení, najmä z dôvodu výrazného vplyvu cholesterolu na vznik aterosklerózy. Okrem toho niektoré hyperlipidémie ovplyvňujú vývoj akútnej pankreatitídy.

Klasifikácia

Klasifikácia porúch lipidov, založená na zmene profilu plazmatických lipoproteínov počas ich elektroforetickej separácie alebo ultracentrifugácie, bola vyvinutá Donaldom Fredricksonom v roku 1965. Fredricksonova klasifikácia je prijatá Svetovou zdravotníckou organizáciou ako medzinárodná štandardná nomenklatúra pre hyperlipidémie. Neberie však do úvahy hladinu HDL, ktorá je dôležitým faktorom pri znižovaní rizika aterosklerózy, ako aj úlohu génov, ktoré spôsobujú poruchy lipidov. Tento systém zostáva najbežnejšou klasifikáciou.

Hyperlipoproteinémia	OMIM	Synonymá	Etiológia	Zistiteľné porušenie	Liečba
Typ I		Primárna hyperlipoproteinémia, Dedičná hyperchylomikronémia	Znížená lipoproteínová lipáza (LPL) alebo narušený aktivátor LPL – apoC2	Zvýšené chylomikróny	Diéta
Typ IIa	143890	Polygénna hypercholesterolémia, dedičná hypercholesterolémia	Nedostatok LDL receptora	Zvýšené LDL	Statíny, kyselina nikotínová
Typ IIb	144250	Kombinovaná hyperlipidémia	Znížený LDL receptor a zvýšený apoB	Zvýšené LDL, VLDL a triglyceridy	Statíny, kyselina nikotínová, gemfibrozil
Typ III	107741	Dedičná dys-beta lipoproteinémia	Defekt ApoE (homozygoti apoE 2/2)	Zvýšené LPP	Primárne: Gemfibrozil
Typ IV	144600	Endogénna hyperlipémia	Zvýšená tvorba VLDL a ich pomalý rozpad	Zvýšené VLDL	Predovšetkým: Kyselina nikotínová
Typ V	144650	Dedičná hypertriglyceridémia	Zvýšená tvorba VLDL a znížená lipoproteínová lipáza	Zvýšené VLDL a chylomikróny	Kyselina nikotínová, Gemfibrozil

Hyperlipoproteinémia typu I

Zriedkavý typ hyperlipidémie, ktorý sa vyvíja pri nedostatku LPL alebo pri defekte proteínu aktivátora LPL, apoC2. Prejavuje sa zvýšenou hladinou chylomikrónov, triedy lipoproteínov, ktoré prenášajú lipidy z čriev do pečene. Frekvencia výskytu v bežnej populácii je 0,1 %.

Hyperlipoproteinémia typu II

Najčastejšia hyperlipidémia. Vyznačuje sa zvýšením LDL cholesterolu. Delí sa na typy IIa a IIb v závislosti od neprítomnosti alebo prítomnosti vysokých triglyceridov.

Typ IIa

Táto hyperlipidémia môže byť sporadická (v dôsledku podvýživy), polygénna alebo dedičná. Dedičná hyperlipoproteinémia typu IIa sa vyvíja v dôsledku mutácie génu pre LDL receptor (0,2 % populácie) alebo génu apoB (0,2 % populácie). Familiárna alebo dedičná forma sa prejavuje xantómami a skorým rozvojom kardiovaskulárnych ochorení.

Typ IIb

Tento podtyp hyperlipidémie je sprevádzaný zvýšenou koncentráciou triglyceridov v krvi ako súčasť VLDL. Vysoká hladina VLDL vzniká v dôsledku zvýšenej tvorby hlavnej zložky VLDL - triglyceridov, ako aj acetyl-koenzýmu A a apoB-100. Zriedkavejšou príčinou tejto poruchy môže byť oneskorený klírens (odstránenie) LDL. Frekvencia výskytu tohto typu v populácii je 10 %. Tento podtyp zahŕňa aj dedičnú kombinovanú hyperlipoproteinémiu a sekundárnu kombinovanú hyperlipoproteinémiu (zvyčajne pri metabolickom syndróme).

Liečba tejto hyperlipidémie zahŕňa úpravu stravy ako hlavnú zložku terapie. Mnoho pacientov vyžaduje vymenovanie statínov na zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení. V prípade silného vzostupu triglyceridov sa často predpisujú fibráty. Kombinované použitie statínov a fibrátov je vysoko účinné, ale má vedľajšie účinky, ako je riziko myopatie a malo by byť pod neustálym lekárskym dohľadom. Používajú sa aj iné lieky (kyselina nikotínová a pod.) a rastlinné tuky (ω 3 mastné kyseliny).

Hyperlipoproteinémia typu III

Táto forma hyperlipidémie sa prejavuje zvýšením chylomikrónov a LPP, preto sa nazýva aj dis-beta-lipoproteinénia. Najčastejšou príčinou je homozygotnosť jednej z izoforiem apoE, E2/E2, ktorá je charakterizovaná poruchou väzby na LDL receptor. Výskyt v bežnej populácii je 0,02 %.

Hyperlipoproteinémia IV. typu

Tento podtyp hyperlipidémie je charakterizovaný zvýšenou koncentráciou triglyceridov, a preto sa tiež nazýva hypertriglyceridémia. Frekvencia výskytu v bežnej populácii je 1 %.

Hyperlipoproteinémia typu V

Tento typ hyperlipidémie je v mnohom podobný typu I, ale prejavuje sa nielen vysokými chylomikrónmi, ale aj VLDL.

Iné formy

Iné zriedkavé formy dyslipidémia nezahrnuté v akceptovanej klasifikácii:

• Hypo-alfa-lipoproteinémia
• Hypo-beta-lipoproteinémia (0,01-0,1%)

U predpokladaných heterozygotov sa výskyt xantómov a iných vonkajších príznakov ochorenia zvyšuje s vekom. Niekedy, najmä u žien, sa zápal Achillovej šľachy opakuje. Dramaticky urýchľuje rozvoj aterosklerózy, najmä koronárnych ciev a najmä u mužov. Medzi mužmi trpiacimi touto chorobou trpí 17 % angínovým záchvatom pred dosiahnutím veku 40 rokov a 67 % pred dosiahnutím veku 60 rokov. Homozygoti môžu trpieť koronárnou chorobou srdca a zomrieť na ňu a jej následky pred dosiahnutím veku 20 rokov.

Liečba

S poklesom hladiny cholesterolu znetvorujúce xantómy prestávajú rásť a klesajú alebo miznú. Ale hlavným cieľom liečby je spomaliť predčasný rozvoj aterosklerózy a znížiť pravdepodobnosť ischemickej choroby srdca a infarktu myokardu. Pri miernom až strednom zvýšení LDL cholesterolu väčšinou stačí diéta, ktorá je prvým štádiom liečby. Pred rozhodnutím, či je potrebná medikácia, treba pozorovať účinok diéty aspoň 6 mesiacov. Pri ťažkej hypercholesterolémii (napr. celkový cholesterol nad 240 mg %, LDL nad 160 mg %) alebo familiárnej forme ochorenia sa odporúča začať skôr s medikamentóznou terapiou.

Hlavným predpokladom moderného stravovacieho prístupu je myšlienka, že konzumácia nasýtených tukov a cholesterolu znižuje aktivitu pečeňových LDL receptorov a tým spomaľuje odstraňovanie plazmy z LDL, čo vedie k ich akumulácii. Obsah nasýtených tukov v strave možno znížiť 4 spôsobmi. 1. Nasýtené tuky sú nahradené mononenasýtenými tukmi. To by malo znížiť hladiny LDL bez ovplyvnenia HDL. 2. Nasýtené tuky sú nahradené polynenasýtenými. Hoci sa zdá, že tieto látky majú určitý nezávislý účinok na znižovanie hladín LDL, pri nadmernej konzumácii môžu tiež neúmerne znižovať hladiny HDL. 3. Nasýtené tuky sú nahradené sacharidmi, ktoré niekedy výrazne zvyšujú triglyceridy a často znižujú hladinu HDL. 4. Pri obezite sa odporúča chudnutie. Nadváha a nadmerný príjem kalórií znižujú hladiny HDL a tiež zvyšujú LDL zrýchlením sekrécie VLDL, ktoré sú prekurzormi LDL. Výber týchto možností je často určený individuálnymi sociokultúrnymi preferenciami.

Diéta. Najúčinnejšou diétou na zníženie hladiny LDL a celkového cholesterolu v sére je prísne obmedzenie cholesterolu a potravín nasýtených mastných kyselín.

Vo fáze I diétna terapia, celkové množstvo tuku pre priemerného dospelého by nemalo pokrývať viac ako 30 % denného energetického príjmu. Príjem cholesterolu by nemal presiahnuť 300 mg/deň a nasýtené tuky by nemali presiahnuť 10 % celkových kalórií. Zo stravy je vylúčené mäso (najmä samozrejme mastné, ako aj mäsové droby), vaječné žĺtky, plnotučné mlieko, kyslá smotana, maslo, syry, masť a iné nasýtené tuky, na ktorých sa varí jedlo; sú nahradené potravinami s nízkym obsahom nasýtených tukov a cholesterolu (napr. ryby, zelenina, hydina), podľa potreby doplnené mono- alebo polynenasýtenými olejmi, margarínom a majonézou. Väčšina rastlinných olejov (napr. kukuričný, svetlicový) má nízky obsah nasýtených tukov a relatívne vysoký obsah polynenasýtených tukov, ale niektoré (napr. kokosový a palmový) majú relatívne vysoký obsah nasýtených tukov.

Ak zvýšené hladiny LDL pretrvávajú aj po I. štádiu diétnej terapie, odporúča sa reštriktívnejšia diéta.

V štádiu II príjem cholesterolu sa ešte viac znižuje na 200 mg/deň a podiel nasýtených tukov na energetickom príjme je 7 %. Konzultácie s odborníkom na výživu pomáhajú pacientovi pochopiť výhody predpísaných terapeutických opatrení a súhlasiť s obmedzeniami v strave.

lieky, znížiť zvýšené hladiny lipidov, pôsobiť rôznymi spôsobmi; je známych viacero mechanizmov.

1. Viazače žlčových kyselín (cholestyramín a kolestipol) a inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A reduktázy (lovastatín, pravastatín, simvastatín, fluvastatín) prispievajú k eliminácii LDL za účasti receptorového mechanizmu.
2. Niacín (kyselina nikotínová) znižuje rýchlosť syntézy VLDL – prekurzorov LDL.
3. Deriváty kyseliny fibrovej (gemfibrozil, klofibrát, fenofibrát, bezafibrát) urýchľujú elimináciu VLDL.
4. Probucol zvyšuje elimináciu LDL nereceptorovými mechanizmami. V klinických štúdiách sa ukázalo, že viazače žlčových kyselín gemfibrozil a kyselina nikotínová zabraňujú koronárnej chorobe srdca; niacín tiež znižuje celkovú úmrtnosť.

cholestyramín a kolestipolúčinne znížiť obsah celkového cholesterolu v krvnom sére, najmä v kombinácii s diétou. Tieto lieky sa užívajú perorálne v dávkach 12-32 g / deň v 2-4 dávkach, čo znižuje hladinu LDL o 25-50%. Nepríjemná chuť lieku a vedľajšie účinky, ako je zápcha, môžu viesť pacientov k odmietnutiu tohto typu liečby. V dôsledku poklesu hladiny cholesterolu pôsobením cholestyramínu sa znižuje frekvencia prejavov ischemickej choroby srdca (napríklad ischemické príhody pri záťažovom teste, záchvaty angíny pectoris, náhla smrť).

Niacín (kyselina nikotínová) tiež pomáha, ale vyžaduje vysoké dávky (3-9 g/deň perorálne v rozdelených dávkach s jedlom), čo môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je podráždenie žalúdka, hyperurikémia, hyperglykémia, návaly horúčavy a svrbenie, čo často obmedzuje používanie tohto lieku. liek. Niacín je najúčinnejší v kombinácii s cholestyramínom u heterozygotov s ťažkým ochorením alebo u homozygotov.

lovastatin perorálne v dávke 20-80 mg / deň v 1-2 dávkach môže významne znížiť hladiny LDL u heterozygotov. Účinnosť tohto lieku sa môže zvýšiť, ak sa kombinuje s cholestyramínom a / alebo niacínom. Vedľajšie účinky lovastatínu sú zriedkavé: niekedy sú hepatitída a myozitída.

Riziko myozitídy a rabdomyolýzy, ktoré môžu viesť k zlyhaniu obličiek, sa zvyšuje, keď sa lovastatín kombinuje s gemfibrozilom, klofibrátom alebo niacínom. Preto sa tieto kombinácie majú používať len v špeciálnych prípadoch, ktoré odôvodňujú riziko, a je potrebné starostlivé sledovanie a používanie imunosupresív (napr. cyklosporínu).

Probucol 500 mg perorálne dvakrát denne s diétou môže znížiť LDL o 10-15%, ale často má nežiaduci vedľajší účinok zníženia HDL. Analógy hormónov štítnej žľazy, ako je D-tyroxín, výrazne znižujú hladiny LDL, ale sú kontraindikované pri suspektnom alebo dokázanom ochorení srdca.

klofibrát Má malý vplyv na hladinu celkového cholesterolu alebo LDL a navyše niekedy prispieva k tvorbe žlčových kameňov a vzniku iných metabolických porúch. Zvyčajne sa tento liek nepoužíva. Iné prostriedky bývajú menej účinné ako prísne diétne opatrenia.

Familiárna zmiešaná hypercholesterolémia sa zdá byť menej častou formou hypercholesterolémie. Dedí sa ako dominantná vlastnosť, ale zvyčajne sa objaví až v puberte. Patológia je zjavne spôsobená nadmernou produkciou apolipoproteínu B v pečeni. Keďže ide o hlavný proteín VLDL a LDL, jeho nadbytok môže viesť k zvýšeniu hladiny VLDL, LDL alebo oboch, v závislosti od ich eliminácie. Často sa stáva, že postihnutí členovia tej istej rodiny majú iný rozsah lipoproteínov.

Xantómy sa objavujú veľmi zriedkavo, existuje však jasná predispozícia k predčasnému nástupu koronárnej choroby srdca. V závislosti od množstva lipoproteínov, chudnutie, obmedzenie nasýtených tukov a cholesterolu v strave, následne (podľa potreby) nasadenie niacínu (3 g/deň), lovastatínu (20-40 mg/deň) alebo cholestyramínu v kombinácii s niacínom alebo gemfibrozilom.

Polygénna hypercholesterolémia je pravdepodobne heterogénna skupina ochorení, ktorá predstavuje najväčší počet prípadov dedične zvýšených hladín LDL. U niektorých z týchto pacientov je LDL abnormálny a zle sa viaže na receptory, čo vedie k oneskorenému plazmatickému klírensu. Najčastejšie je však eliminácia LDL narušená z iných dôvodov. Dietoterapia (obmedzenie nasýtených tukov a cholesterolu) je niekedy účinná. Ak je neúspešná, potom užívanie lovastatínu, cholestyramínu alebo niacínu zvyčajne úplne privedie koncentráciu LDL na normálnu úroveň.

Ed. N. Alipov

"Prognóza a liečba hyperlipoproteinémie typu II" - článok zo sekcie

V roku 1967 Fredrickson, Levy a Lis prvýkrát navrhli klasifikáciu hyperlipoproteinémie (HLP). Opísali päť typov hyperlipoproteinémií. Následne špecialisti WHO revidovali túto klasifikáciu a dodnes ju klinickí lekári široko používajú.

Klasifikácia hyperlipidémií (WHO)

fenotyp	celkový cholesterol	TG	Zmeny LP	aterogenita	Prevalencia
ja	Povýšený	Zvýšené alebo normálne	prebytok XM	+-	menej ako 1 %
II A	Povýšený	Dobre	Nadbytok LDL	+++	10%
II B	Povýšený	Zvýšený	Prebytok LDL a VLDL	+++	40%
III	Povýšený	Zvýšený	Nadmerný LPPP	+++	1%
IV	normálne alebo zvýšené	Zvýšený	Prebytok VLDL	+	45%
V	Povýšený	Zvýšený	Nadbytok HM a VLDL	+	5%

Klasifikácia WHO je výhodná v tom, že popisuje spektrum lipoproteínov v najbežnejšej HLP. Nerozdeľuje však príčiny na geneticky vopred určené, primárne HLP a sekundárne – v reakcii na faktory prostredia alebo základné ochorenie. Treba mať na pamäti, že typ HLP sa u pacienta môže meniť pod vplyvom diéty, chudnutia a liekov.
Klasifikácia WHO tiež nezohľadňuje koncentráciu HDL cholesterolu, aj keď je známe, že s poklesom hladiny HDL (hypoalfacholesterolémia) sa zvyšuje riziko vzniku aterosklerózy a ischemickej choroby srdca a naopak vysoké hodnoty HDL Vykonáva antiaterogénnu funkciu, „chráni“ pred skorým rozvojom aterosklerózy a ochorenia koronárnych artérií.

A.N. Klimov navrhol termín "dyslipoproteinémia" (DLP), čo znamená porušenie pomeru medzi rôznymi frakciami lipidov. Jednou z foriem DLH1 je hypoalfacholesterolémia.

Diagnózu DLP pomáha aterogénny cholesterolový index (AI), ktorý odráža pomer aterogénneho lipoproteínového cholesterolu k antiaterogénnemu lipoproteínovému cholesterolu a je vypočítaný podľa vzorca IA \u003d celkový cholesterol - LDL cholesterol / HDL cholesterol.

Bežne AI nepresahuje 3,0. Hladina IA nad 3,0 indikuje prítomnosť poruchy metabolizmu lipidov.

Hyperlipoproteinémia typu I

Hyperlipoproteinémia typu I je zriedkavé ochorenie charakterizované ťažkou hypertriglyceridémiou a chylomikronémiou, prejavujúce sa už v detskom veku. Dedičnosť recesívneho génu pri tomto ochorení spôsobuje deficit extrahepatálnej lipoproteínovej lipázy, ktorá rozkladá CM a v dôsledku toho sa hromadia v plazme. Znížený príjem TG v pečeni znižuje sekréciu VLDL, hoci ich koncentrácia zostáva normálna a hladiny LDL a HDL sú znížené.

Lipidogram odhaľuje výraznú chylomikronémiu, zvýšený plazmatický cholesterol a triglyceridy (s pomerom TG:CHS často presahujúcim 9:1), hladiny VLDL sú zvyčajne normálne alebo nízke a hodnoty LDL a HDL sú výrazne znížené.

Hlavné klinické príznaky hyperlipoproteinémie typu I:

• opakujúce sa bolesti brucha pripomínajúce akútnu pankreatitídu
• eruptívne xantómy
• hepato- a splenomegália
• lipémia v cievach sietnice počas oftalmoskopie

Tento typ HLP nie je aterogénny.

Hyperlipoproteinémia II A typu

Hyperlipoproteinémia II A typu (hypercholesterolémia) sa vyskytuje u 0,2 % svetovej populácie. Ochorenie je spojené s dedičnosťou mutantných génov kódujúcich LDL receptory. V prítomnosti jedného mutantného génu vzniká heterozygotná forma a prítomnosť dvoch mutantných génov (zriedkavá situácia) spôsobuje homozygotnú formu hypercholesterolémie. Nedostatok LDL receptorov vedie k ich hromadeniu v plazme, čo sa pozoruje takmer od narodenia.

Lipidogramová analýza odhaľuje zvýšenie celkového cholesterolu v plazme (u heterozygotov - dvakrát, u homozygotov - štyrikrát v porovnaní s normálom) a LDL. Obsah TG je normálny alebo nízky.

Klinicky je homozygotná hypercholesterolémia charakterizovaná veľmi vysokým plazmatickým cholesterolom, už v detstve sa objavujú kožné xantómy, ploché alebo tuberkulárne, xantómy šliach a lipoidného oblúka rohovky. V puberte progreduje ateromatózne poškodenie koreňa aorty, čo sa prejavuje systolickým šelestom na aorte, tlakovým gradientom vo výtokovom trakte ľavej komory, stenózou aortálneho ústia a koronárnych tepien a pridávaním klinických prejavov koronárnych tepien. ochorenie tepien.

Liečba takýchto pacientov je komplexná úloha, musí byť komplexná a zahŕňať diétu, lieky na zníženie lipidov, pravidelné sedenia plazmaferézy alebo LDL-ferézy.

Hlavné príznaky heterozygotnej hypercholesterolémie:

• xanthelasma
• šľachové xantómy, častejšie lokalizované na extenzorových plochách lakťových kĺbov, na Achillových šľachách, na miestach úponu šliach kolena na tuberositas tíbie, na lipoidnom oblúku rohovky

Kombinovaná hyperlipoproteinémia typu II B

Predpokladá sa, že príčinou tohto fenotypu je zvýšenie syntézy apo B100 a zvýšená tvorba LDL a VLDL. Neexistujú žiadne klinické príznaky. Lipidogramová analýza zisťuje zvýšené hladiny cholesterolu, LDL, triglyceridov, VLDL. Typ je aterogénny a bežný, vyskytuje sa u 15 % pacientov s ochorením koronárnych artérií. Často kombinovaná HLP je prejavom sekundárnych porúch metabolizmu lipidov.

Hyperlipoproteinémia typu III je charakterizovaná akumuláciou chylomikrónov, LPPP v plazme a v dôsledku toho triglyceridov (približne 8-10 krát) a cholesterolu. Ide o pomerne zriedkavý fenotyp spôsobený defektom apo E, ktorý vedie k poruche vychytávania a väzby pečeňovými receptormi pre HM a DILI. Ich katabolizmus klesá, premena LPP na LDL je narušená. Okrem genetického defektu si vývoj typu III vyžaduje prítomnosť ďalších metabolických porúch: obezita, diabetes mellitus, hypotyreóza, ktoré zvyšujú syntézu chylomikrónov a VLDL a tým zvyšujú počet vytvorených LDLP. Jedinci s fenotypom III a trpiaci metabolickými poruchami majú vysoké riziko rozvoja aterosklerózy. Podozrenie na typ III vzniká pri zistení vysokých hladín triglyceridov, v diagnostike pomáha LP elektroforéza v agarózovom géli, ktorá odhalí široký pás beta, odrážajúci prítomnosť DILI vo veľkom počte.

Hlavné príznaky hyperlipoproteinémie typu III

• výrazné hľuzovité, hľuzovo-erupčné, ploché a tuberkulárne xantómy
• lipoidný rohovkový oblúk
• palmárne strie

Liečba typu III spočíva v odstránení zhoršujúcich sa metabolických porúch, vypracovaní diétnych odporúčaní, použití fibrátov, niekedy statínov a plazmaferézy.

Hyperlipoproteinémia typu IV (hypertriglyceridémia)

Hyperlipoproteinémia IV. typu (hypertriglyceridémia) je charakterizovaná zvýšenými hladinami VLDL, triglyceridov a niekedy cholesterolu. Ide o bežný fenotyp, vyskytuje sa u 40 % pacientov s poruchou metabolizmu lipidov, môže byť odrazom familiárneho HTG, ako aj častým prejavom sekundárnych porúch metabolizmu lipidov. Ak je tento typ sprevádzaný nízkymi hladinami HDL, potom je jeho aterogenita vysoká. Zistilo sa, že s týmto fenotypom je zvýšená syntéza VLDL, vrátane tých, ktoré sú väčšie ako normálne veľkosti a s vyšším pomerom triglyceridov k apo B. tento typ GLP sa nemení. Klinický obraz IV. typu nemá charakteristické znaky, zhoršuje sa užívaním kortikosteroidov, estrogénov, niekedy vedie k akútnej pankreatitíde.

S týmto fenotypom sa zistí porušenie glukózovej tolerancie, hyperurikémia.

Liečba spočíva v dodržiavaní nízkotučnej diéty, obmedzení príjmu ľahko stráviteľných sacharidov (cukru) a alkoholu, normalizácii telesnej hmotnosti a zvýšení fyzickej aktivity. Pri absencii účinku diéty je možné predpísať lieky (deriváty kyseliny nikotínovej alebo fibráty).

Familiárna hyperlipoproteinémia typu V

Familiárna hyperlipoproteinémia typu V je zriedkavá, má znaky HLP typu IV aj typu I. Typ V sa v detstve objavuje len zriedka.
Navrhovanou príčinou tohto typu vývoja je dedičnosť recesívneho mutantného génu a u homozygotných pacientov sa zisťuje absencia normálneho apo C-II v plazme. V dôsledku takejto anomálie nemôže lipoproteínová lipáza (pri normálnych hladinách) štiepiť chylomikróny alebo VLDL, pretože apo C-II normálne pôsobí ako jeho katalyzátor, respektíve v krvnej plazme tohto typu, zvýšenie hladín VLDL, triglyceridy a v menšej miere sa pozoruje cholesterol, nachádzajú sa chylomikróny.

Klinický obraz je charakterizovaný bolesťou brucha v dôsledku akútnej pankreatitídy, eruptívnymi xantómami, poruchou glukózovej tolerancie, hyperurikémiou a príznakmi periférnej neuropatie. Pankreatitída sa vyvíja na pozadí hydrolýzy TG pod pôsobením pankreatickej lipázy, uvoľňovania voľných mastných kyselín, čo spôsobuje lokálne poškodenie žľazy. HLP typu V sa zhoršuje obezitou a konzumáciou alkoholu.

Ateroskleróza sa vyvíja zriedka, hlavnou komplikáciou je akútna pankreatitída, takže všetko úsilie by malo smerovať k vylúčeniu alkoholu, živočíšnych tukov. Dobrý účinok dáva rybí olej vo veľkých dávkach, deriváty kyseliny nikotínovej.

Sekundárne hyperlipoproteinémie

Etiológia každého z týchto fenotypov môže mať primárnu aj sekundárnu genézu. Genetické faktory interagujú s environmentálnymi faktormi vrátane stravy a liekov. Dedičné zložky sú často polygénne a ťažko definovateľné, no napriek tomu boli opísané tri čisto dedičné poruchy: familiárna hypercholesterolémia, familiárna hyperlipoproteinémia typu III a familiárna kombinovaná hyperlipoproteinémia. Tak ako v prípade primárnych porúch, sekundárnou HLP najčastejšie trpia jedinci s fenotypmi II a IV.

Stavy sprevádzané prevládajúcim zvýšením celkového cholesterolu

• Diétne chyby s nadmernou konzumáciou nasýtených tukov
• Hypotyreóza
• nefrotický syndróm
• Primárna biliárna cirhóza pečene
• cholestáza
• diabetes mellitus závislý od inzulínu
• Itsenko-Cushingov syndróm
• Užívanie hormonálnej antikoncepcie
• Mentálna anorexia
• Akútna intermitentná porfýria

Stavy sprevádzané prevládajúcim zvýšením TG

• Strava bohatá na sacharidy
• Nadmerná konzumácia alkoholu
• Obezita
• Obezita
• Diabetes typu II
• chronické zlyhanie obličiek
• Pankreatitída
• bulímia
• hypopituitarizmus
• Použitie nekardioselektívnych betablokátorov
• Použitie kortikosteroidov, cytostatík

Vplyv hormónov

Tehotenstvo je zvyčajne sprevádzané miernym zvýšením hladiny cholesterolu a triglyceridov a po pôrode sú tieto ukazovatele normálne. Tieto zmeny koncentrácie lipidov sú spojené so zvýšením obsahu VLDL, LDL a HDL, najmä v dôsledku zvýšenia hladín estrogénov. Počas tehotenstva je možná exacerbácia hypertriglyceridémie, najmä ak je spôsobená nedostatkom lipoproteínovej lipázy.

Štúdie ukázali, že ženy mladšie ako 45 rokov, ktoré užívajú hormonálnu antikoncepciu, majú vyššie hladiny cholesterolu a triglyceridov ako ženy používajúce iné metódy antikoncepcie. Tieto rozdiely sa vysvetľujú zvýšením obsahu VLDL a LDL. Toto sa nestane u žien nad 45 rokov, ktoré dostávajú estrogénovú substitučnú liečbu. Navyše majú vyššiu hladinu HDL, čo znižuje úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. V tomto smere by ženy s dedičnosťou zaťažené ischemickou chorobou srdca mali prestať užívať hormonálnu antikoncepciu. Anabolické hormóny znižujú hladinu HDL cholesterolu.

Hypotyreóza bola dlho považovaná za relatívne častú príčinu reverzibilnej HLP, ktorá sa zvyčajne klinicky manifestuje ako typ PA alebo PB, zriedkavo ako typ III alebo IV HLP.

Štúdie ukázali, že pri koncentrácii cholesterolu nad 8 mmol/l trpí hypotyreózou takmer 20 % žien nad 40 rokov.

Hypotyreóza však môže prispieť k vzniku HLP III. typu, ako aj k zvýšeniu HCH v prípade jej rodinného charakteru. U všetkých takýchto pacientov je potrebné stanoviť koncentráciu hormónov štítnej žľazy, najmä ak HLP nemožno upraviť diétou a medikamentóznou terapiou.

metabolické poruchy

Diabetes mellitus (DM)

Ak sa diabetes mellitus vyskytne u detí (ide o diabetes typu I alebo inzulín-dependentný) a nie je včas liečený, potom sa rozvinie ketóza a závažná hypertriglyceridémia, zvyčajne typu V. Príčinou je na jednej strane nedostatok lipoproteínovej lipázy v dôsledku nedostatku inzulínu a na druhej strane intenzívny príjem voľných mastných kyselín z tukového tkaniva do pečene, čo spôsobuje zvýšenie syntézy triglyceridov. Substitučná liečba inzulínom vedie k rýchlemu poklesu hladiny voľných mastných kyselín, zvýšeniu obsahu lipoproteínovej lipázy a vymiznutiu hypertriglyceridémie.

Diabetes špecifický pre dospelých (diabetes typu 2 alebo non-inzulín-dependentný diabetes) je bežnejší ako diabetes typu I. Hladiny inzulínu v plazme sú normálne alebo mierne zvýšené; v tomto prípade sa pozoruje inzulínová rezistencia, čo znamená prítomnosť defektu, ktorý zhoršuje inzulínom sprostredkované vychytávanie glukózy na bunkovej úrovni.

Takmer všetci pacienti s cukrovkou majú nejaký druh porúch metabolizmu lipidov. Hyperglykémia a inzulínová rezistencia prispievajú k intenzívnejšej tvorbe VLDL v pečeni a hromadeniu voľných mastných kyselín v plazme a LDL sú v krvi zastúpené menšími a hustejšími časticami s vysokou aterogenitou. Okrem toho sa u pacientov s diabetom 2. typu znižuje obsah HDL a zvyšuje sa množstvo TG, ktoré sa vo veľkom množstve ukladajú do VLDL. Pri dekompenzácii metabolizmu sacharidov, ktorá sa u tejto kategórie pacientov často vyskytuje, dochádza k zvýšenému prílevu mastných kyselín z adipocytov, ktoré slúžia ako stavebný materiál pre LDL. Tieto poruchy predstavujú špecifický variant aterogénnej HLP, prispievajúci k rozvoju aterosklerózy bez ohľadu na zvýšenie hladiny celkového cholesterolu.

Dna

Hypertriglyceridémia je častým spoločníkom dny, častejšie je to typ IV, menej často typ V HLP. Zjavne neexistuje priamy metabolický vzťah medzi hyperurikémiou a hypertriglyceridémiou, pretože použitie alopurinolu neovplyvňuje hladinu triglyceridov. Obezita, užívanie alkoholu a tiazidové diuretiká sú bežnými príčinami dny aj HLP. U pacientov s primárnou HLP typu IV sa však často zistí zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej. Fibráty u týchto pacientov znižujú hladiny triglyceridov aj kyseliny močovej. Deriváty kyseliny nikotínovej znižujú obsah triglyceridov, ale môžu zhoršiť hyperurikémiu.

Obezita, choroby skladovania

Obezita je často sprevádzaná hypertriglyceridémiou a angiopatiou. Hladina HDL cholesterolu nepriamo súvisí so stupňom obezity. Obsah celkového cholesterolu môže byť v normálnom rozmedzí, ale výsledky experimentov naznačujú zvýšenie rýchlosti syntézy cholesterolu a apo B proteínu.

Hypertriglyceridémia je jedným z charakteristických znakov Gaucherovej choroby a zmizne po operácii portacaválneho bypassu.

Dysfunkcia obličiek a nefrotický syndróm

HLP, často v ťažkej forme, sprevádza nefrotický syndróm. Častejšie sa prejavuje PA, PB, menej často IV a V fenotypmi. Hlavnú úlohu vo výskyte HLP zohráva hypoalbuminémia, ktorá pravdepodobne spôsobuje zvýšenie prílevu voľných žlčových kyselín do pečene a stimuláciu syntézy lipoproteínov. Hladina plazmatického cholesterolu nepriamo koreluje s obsahom albumínu v ňom a po podaní albumínu sa môže znížiť.
Hlavným dôsledkom závažnej HLP je progresívne poškodenie ciev. Z liekov znižujúcich lipidy sú najúčinnejšie inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny).

Chronické zlyhanie obličiek s hemodialýzou alebo po transplantácii. HLP sa pomerne často pozoruje u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, vrátane tých, ktorí podstupujú hemodialýzu. Zvyčajne ide o hypertriglyceridémiu (typ IV), menej často - hypercholesterolémiu. Hypertriglyceridémia sa vyskytuje zjavne v dôsledku narušených procesov lipolýzy v dôsledku inhibície lipoproteínovej lipázy neznámymi faktormi v uremickej plazme. Pomocou opatrného používania fibrátov je možné obnoviť aktivitu enzýmu u osôb podstupujúcich hemodialýzu.

HLP v mnohých prípadoch pretrváva u pacientov po úspešnej transplantácii obličky a zvýšenie obsahu LDL a VLDL (typ PB) je častejšie u pacientov, ktorí podstúpili hemodialýzu. Imunosupresíva, najmä kortikosteroidy, hrajú dôležitú úlohu pri vzniku potransplantačnej HLP.

Ochorenie pečene

Primárnu biliárnu cirhózu pečene alebo dlhé oneskorenie uvoľňovania žlče z vonkajších príčin sprevádza HLP s vysokým obsahom Lp-Ch. Posledne menované vznikajú ako dôsledok spätného toku lecitínu do plazmy, kde sa spája s cholesterolom, albumínom a apo C. U takýchto pacientov sa nachádzajú kožné xantómy, niekedy vzniká xantomatózna neuropatia; zrýchlený vývoj aterosklerózy nie je pozorovaný. Z terapeutických opatrení na korekciu HLP je najúčinnejšia plazmaferéza.

Vplyv alkoholu

Etanol spôsobuje sekundárnu hypertriglyceridémiu, zvyčajne typu IV alebo V. Dokonca aj mierna, ale pravidelná konzumácia alkoholu vedie k výraznému zvýšeniu hladiny triglyceridov. Tento účinok je zvlášť viditeľný u jedincov trpiacich primárnou HLP typu IV a je zosilnený konzumáciou živočíšnych tukov. Jeden z možných mechanizmov rozvoja HLP je nasledovný: alkohol sa prevažne oxiduje v pečeni, čo vedie k tvorbe voľných mastných kyselín podieľajúcich sa na syntéze triglyceridov. Zastavenie konzumácie alkoholu vedie k rýchlemu poklesu ich koncentrácie v krvnej plazme.

Okrem hypertriglyceridémie u jedincov, ktorí pravidelne konzumujú alkohol, dochádza súčasne k zvýšeniu HDL cholesterolu a aktivity gama-glutamyltranspegidázy. Koncentrácia HDL cholesterolu sa zvyšuje v dôsledku HDL2 aj HDL3 a HDL2 cholesterolu sa zvyšuje v dôsledku zvýšenia aktivity lipoproteínovej lipázy, ktorá sprevádza pravidelnú konzumáciu alkoholu.

Iatrogénne poruchy

Mnoho liekov môže spôsobiť alebo zhoršiť hyperlipidemické poruchy. Je známe, že dlhodobé užívanie vysokých dávok tiazidových diuretík (chlórtalidón, hydrochlorotiazid) vedie k zvýšeniu koncentrácií celkového cholesterolu a TG. Zároveň sa nemení hladina HDL cholesterolu a zvyšuje sa obsah LDL a VLDL cholesterolu. Tieto zmeny sú často sprevádzané hyperurikémiou a sú obzvlášť viditeľné u obéznych mužov a žien v období menopauzy. Spironolaktón, klopamid, ACE inhibítory a antagonisty vápnika neovplyvňujú plazmatické lipidy.

Účinok antihypertenzív na hladinu lipidov a plazmatických lipoproteínov

Prípravky	XC 0 všeobecne	TG	HDL cholesterol	LDL cholesterol
I Diuretiká
- tiazid	propagácia	propagácia	neovplyvňuje	propagácia
- spironolaktón	nárast úbytok	nárast úbytok	neovplyvňuje	neovplyvňuje
- klopamid	nárast úbytok	nárast úbytok	neovplyvňuje	neovplyvňuje
II Betablokátory
- žiadne SMA	neovplyvňuje	propagácia	pokles	neovplyvňuje
- mať SMA	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje
– labetolol	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje
III Sympatolytiká
– prazosín	pokles	neovplyvňuje	nárast úbytok	pokles
- klonidín	pokles	neovplyvňuje	neovplyvňuje	pokles
- metyldopa	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje
IV ACE inhibítory	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje
V Antagonisty vápnika	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje	neovplyvňuje

Dlhodobé užívanie nekardioselektívnych betablokátorov (BAB), ktoré nemajú sympatomimetickú aktivitu, môže viesť k zvýšeniu triglyceridov o 15 – 30 % a zníženiu HDL cholesterolu o 6 – 8 %. Podľa množstva údajov je pri príjme BAB narušené odstraňovanie triglyceridov z plazmy, čo môže viesť k zvýšeniu hladiny triglyceridov u jedincov s genetickou predispozíciou.

Užívanie imunosupresív (kortikosteroidov) spôsobuje inzulínovú rezistenciu a poruchu glukózovej tolerancie, čo vedie k rozvoju hypertriglyceridémie a poklesu HDL cholesterolu. Experimentálne údaje naznačujú, že jednou z príčin HLP je zvýšenie syntézy VLDL.

Cyklosporín spôsobuje zvýšenie hladín celkového cholesterolu najmä v dôsledku LDL cholesterolu. Je to zrejme spôsobené hepatotoxickým účinkom a narušeným receptorom sprostredkovaným katabolizmom LDL.

Ukázalo sa tiež, že cimetidín spôsobuje závažnú chylomikronémiu.

Iné dôvody

Pri mentálnej anorexii má 50 % pacientov hypercholesterolémiu v dôsledku vysokých hladín LDL, čo môže byť spojené s oslabením ich katabolizmu.

Prítomnosť abnormálnych imunoglobulínov, ktoré viažu lipoproteíny a enzýmy v plazme, môže viesť k rôznym fenotypom sekundárnej HLP: typu I pri systémovom lupus erythematosus a typu III pri myelomatóze. Zvýšenie hladín LDL sa vyvíja s ťažkou intermitentnou porfýriou a HLP typu V sa vyskytuje na pozadí opakovaného krvácania pri polycytémii.

Ako príklad sekundárnej HLP, ktorá sa vyvinula s hypotyreózou, môžeme zvážiť anamnézu pacienta.

Pacient 55 rokov, výška 158 cm, telesná hmotnosť 75 kg. Počas minulého roka zaznamenala výraznú slabosť, apatiu, "stále chce ležať." Nárast hmotnosti za posledný rok 7 kg. TK 130/85 mm Hg, tep 58 za 1 min. Pri objektívnom vyšetrení je apatická, má opuchnutú tvár, zachrípnutý hlas, na otázky odpovedá lakonicky. Asi pred 1,5 rokom bola vykonaná subtotálna resekcia štítnej žľazy pre difúznu nodulárnu strumu. Po operácii nechodila k endokrinológovi, nedostala substitučnú liečbu. V súčasnosti hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu prekračuje normálne hodnoty 3-krát, v lipidovom profile cholesterol - 8,2 mmol / l, HDL - 0,89 mmol / l, VLDL - 0,55 mmol / l, LDL - 6,13 mmol / l , TG — 1,12 mmol/l, AI — 4,95. (II A typ HLP). Pacient bol konzultovaný endokrinológom, bola zvolená adekvátna dávka substitučnej liečby L-tyroxínom a odporúčané dodržiavanie antiaterogénnej diéty. Po 3 mesiacoch boli zaznamenané pozitívne zmeny v lipidovom profile: cholesterol - 6,2 mmol / l, HDL - 1,1 mmol / l, VLDL - 0,45 mmol / l, LDL - 4,76 mmol / l, TG - 1,0 mmol / l, IL - 4.9. Pacientka naďalej dodržiavala odporúčania, ktoré jej boli dané a pri opakovanom lipidovom profile po ďalších 6 mesiacoch bola zaznamenaná normalizácia metabolizmu lipidov: - cholesterol - 5,2 mmol/l, LPVG1 1,2 mmol/l, VLDL - 0,35 mmol/l , LDL 2,86 mmol/l, TG — 1,0 mmol/l, AI — 3,4. Eliminácia hypotyreózy teda viedla k normalizácii metabolizmu lipidov.

(podľa D. Frederiksona)

	Zvýšené LP			aterogenita	Prevalencia
	chylomikróny			nie je preukázané
	LDL, VLDL
	VLDL, chylomikróny

V klinickej praxi sa to používa najčastejšie klasifikácia hyperlipidémií :

ja Typ - je spojená s veľkým počtom chylomikrónov, je zriedkavá (1 % prípadov). Tento typ aterosklerózy sa nevyskytuje, ale existuje riziko vzniku ťažkej deštruktívnej pankreatitídy a pankreatickej nekrózy, pretože. chylomikronémia zvyšuje riziko trombózy a embólie.

Klinické prejavy: zvýšenie telesnej hmotnosti, záchvaty črevnej koliky, zväčšenie pečene a sleziny, pankreatitída, xantomatózne kožné vyrážky.

II typ - zvýšenie LDL v krvi, vyskytuje sa v 10 % prípadov.

II podľa typu - zvýšenie hladín LDL a VLDL v krvi sa vyskytuje u 40 % pacientov.

Klinické prejavy: Xantómy Achillovej šľachy a

šľachy štvorhlavého stehenného svalu, lipoidný oblúk na rohovke, xantomatóza očných viečok, koža lakťov a kolien, ochorenie koronárnych artérií, arteriálna hypertenzia, steatóza pečene, xantomatóza a ateroskleróza semilunárnych chlopní.

III Typ - zvýšenie DILI v krvi je veľmi zriedkavé - menej ako 1%.

Klinické prejavy: palmárne a plantárne xantómy, lipoidný oblúk na rohovke, steatóza pečene, prírastok hmotnosti, ochorenie koronárnych artérií, arteriálna hypertenzia, pankreatitída, ťažká ateroskleróza periférnych ciev.

IV Typ - zvýšenie VLDL v krvi sa vyskytuje v 45% prípadov.

Klinické prejavy: zväčšená pečeň a slezina, arteriálna hypertenzia, obezita (androidný typ), steatóza pečene.

V Typ - zvýšenie VLDL a chylomikrónov v krvi, vyskytuje sa v 5% prípadov, prakticky nie je aterogénne.

Klinické prejavy: záchvaty črevnej koliky, zväčšená pečeň a slezina, prírastok hmotnosti, zriedkavo - ochorenie koronárnych artérií.

Treba poznamenať, že typ hyperlipidémie sa môže meniť v reakcii na diétu, lieky a zmeny hmotnosti. Boj proti hyperlipidémii je v súčasnosti považovaný za rozhodujúci faktor úspešnej prevencie a liečby aterosklerotických lézií ciev srdca, mozgu, dolných a horných končatín, ako aj aorty a iných veľkých a stredne veľkých tepien.

Lieky na zníženie lipidov :

statíny : rybolov statín (mevacor), symbol statín (zocor), práva statín (lipostat), fluva statín (lescol), ceriva statín (lipobay), atorva statín (lipitor);

kyselina nikotínová (vitamín PP, niacín, enduracin) a jeho deriváty (acipimox=albetam);

sekvestranty žlčových kyselín : cholestyramín (questran), quantalan, cholestipol (cholestid), pektín;

fibráty : clo fibrát (misklerón, atromid), beza fibrát (bezalip, bezamidín), gemfibrozil (normolip, hempar, gevilon, hemofarm), feno fibrát (lipantil), cipro fibrát (lipanor);

probukol (lipomal);

lipopolysacharidy bez škrobu: guarová guma (guar, guma);

prípravky esenciálnych fosfolipidov: Essentiale, lipostabil.

statíny

(rybolov statín, symbol statín, práva statín, fluva statín, ceriva statín, atorva statín)

Farmakodynamika. Statíny sú odpadové produkty hubového mikroorganizmu Aspergillus terreus alebo ich syntetické analógy. Patria do novej triedy antibiotík nazývaných monokalíny. Statíny inhibíciou aktivity enzýmu HMG-CoA reduktázy znižujú tvorbu endogénneho cholesterolu. Podľa princípu negatívnej spätnej väzby v reakcii na pokles syntézy cholesterolu dochádza k zvýšeniu tvorby LDL receptorov, ktoré zachytávajú LDL, ako aj LDL a LDL z krvi. Vplyvom statínov sa lipidový profil krvnej plazmy mení nasledovne: klesá hladina celkového cholesterolu (↓chol a ↓TG). Treba si uvedomiť, že pod vplyvom statínov sa v tele nevyskytujú potenciálne toxické steroly (izopentynilín, skvalén). Okrem toho sa HMG-CoA po inhibícii HMG-CoA reduktázy ľahko metabolizuje späť na acetyl-CoA, ktorý sa podieľa na mnohých biochemických reakciách v tele. Treba si uvedomiť, že zníženie hladiny celkového cholesterolu len o 1 % vedie k zníženiu rizika vzniku cievnych príhod (ICHS, mŕtvice) o 2 %. Známy je aj ďalší významný účinok statínov - zvýšenie odolnosti endotelu voči účinkom poškodzujúcich faktorov, stabilizácia aterosklerotického plátu a potlačenie oxidačných procesov.

Farmakokinetika. Statíny sa predpisujú perorálne (pred jedlom alebo po jedle) večer, pretože. K maximálnej syntéze cholesterolu v pečeni dochádza v noci. Všetky drogy (najmä fluva statín) sú dobre absorbované a aktívne (70 %) vychytávané pečeňou počas prvého prechodu. To je dôležité, pretože všetky statíny ( fluva statíny) sú neaktívne – sú proliečivom a v pečeni sa menia na účinné látky. Len 5 % perorálne podanej dávky sa dostane do krvného obehu vo forme aktívnej formy (kde je z 95 % naviazaná na krvné bielkoviny), väčšina zostáva v pečeni, kde predovšetkým uplatňuje svoj účinok. Maximálna koncentrácia liečiva v krvi nastáva asi po 1,5 hodine. Hypocholesterolemický účinok sa vyvíja 3 dni až 2 týždne po začiatku liečby. Maximálny terapeutický účinok sa dostaví hlavne po 4 týždňoch. Statíny sa predpisujú raz denne (s výnimkou: fluva statín - 2 krát denne). Eliminácia sa uskutočňuje hlavne pečeňou. Pri chronickom zlyhaní obličiek nie je potrebná úprava dávky.

nežiaduce účinky. Hepatotoxicita. Rabdomyolýza („topenie“ svalov), myozitída, svalová slabosť (neustála kontrola CPK! krvi). Impotencia. dyspeptický syndróm. Trombocytopénia, anémia. Kožné vyrážky, fotosenzitivita.

Indikácie.

Primárna a sekundárna (najmenej 2 roky) prevencia ochorenia koronárnych artérií.

Ateroskleróza ciev – srdca, mozgu, končatín atď.

Typy hyperlipidémie II-IV.

Dedičná heterozygotná forma hypercholesterolémie.

Statíny zvyšujú priemernú dĺžku života o 0,2 roka z každého neprežitého roka.

Kyselina nikotínová.

(Vitamín B 3 , vitamín PP)

Farmakodynamika. Je súčasťou NAD a NADP, čo sú koenzýmy niekoľkých stoviek dehydrogenáz zapojených do tkanivového dýchania a metabolických procesov. Liek inhibuje cAMP (aktivátor triglyceridovej lipázy) a v dôsledku toho znižuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín, znižuje tvorbu TG a ich inklúziu do VLDL, z ktorých sa syntetizujú nebezpečné aterogénne lipoproteíny - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL ).

Kyselina nikotínová má v porovnaní so statínmi menej výrazný vplyv na celkový cholesterol a LDL cholesterol, ale účinnejšie znižuje hladinu TG a zvyšuje HDL cholesterol. Preto je účinnejší pri TG (typy IIc, III, IV) a menej účinný pri IIa.

farmakologické účinky.

Reguluje tkanivové dýchanie; syntéza bielkovín, tukov; rozklad glykogénu;

Poskytuje prechod trans-formy retinolu na cis-formu, ktorá vedie k syntéze rodopsínu;

Zvyšuje aktivitu fibrinolytického systému a znižuje agregáciu krvných doštičiek (↓ tvorba tromboxánu A 2);

Znižuje syntézu VLDL a zahrnutie cholesterolu do HDL;

Stimuluje tvorbu retikulocytov a normochrómnych erytrocytov.

Indikácie.

Farmakokinetika. Kyselina nikotínová a jej amid (nikotínamid) sa podávajú parenterálne a per os. Dobre sa vstrebávajú v dolnej časti žalúdka a v horných častiach dvanástnika. Preto v prípade zápalových ochorení absorpčnej zóny môže byť narušený proces jej transportu. Biotransformácia sa uskutočňuje v pečeni s tvorbou jeho metabolitov. Eliminácia kyseliny nikotínovej hlavne močom v nezmenenej forme. Treba si uvedomiť, že kyselinu nikotínovú dokáže pečeň a erytrocyty syntetizovať z tryptofánu za povinnej účasti vit. B2 a B6.

nežiaduce účinky. Mnohé komplikácie sú výsledkom uvoľnenia histamínu a aktivácie kinínového systému: pokles krvného tlaku, závraty, začervenanie kože, žihľavka, svrbenie kože, zvýšená sekrécia žalúdočnej šťavy, silné pálenie pri močení. Zároveň nikotínamid tieto účinky nespôsobuje. Pri dlhodobom užívaní alebo predávkovaní kyselinou nikotínovou sa môže vyskytnúť: hnačka, anorexia, vracanie, hyperglykémia, hyperurikémia, ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, porucha funkcie pečene, fibrilácia predsiení.

Indikácie.

Hypovitaminóza B3.

Pellagra (dysfunkcia centrálneho nervového systému, porucha motorickej funkcie gastrointestinálneho traktu - hnačka alebo zápcha, suchá koža a sliznice - dermatitída, glositída, stomatitída).

Ateroskleróza. (priradené vo veľmi veľkých dávkach - 3-9 g / deň, normálne telo potrebuje vitamín 30 mg / deň).

Obliterujúca endarteritída, Raynaudova choroba, migréna, kŕče žlčových a močových ciest (nikotínamid nie je predpísaný).

Trombóza.

Prevencia cukrovky 1. typu (pomocou nikotínamidu).

V súčasnosti bola vyvinutá nová lieková forma kyseliny nikotínovej s použitím špeciálneho druhu tropického vosku vo forme matrice, ktorá umožňuje rovnomerné pomalé vstrebávanie liečiva do krvi z čreva - enduracin. S jeho užívaním sa znížil počet prípadov nežiaducich účinkov.

Sekvestranty žlčových kyselín.

(cholestyramín, kvantalán, cholestipol, pektín)

Farmakodynamika. Tieto lieky sa z tráviaceho traktu nevstrebávajú, v čreve vytvárajú komplexy so žlčovými kyselinami a tým zabraňujú ich spätnému vstrebávaniu do krvi. Výsledkom je, že telo zintenzívňuje syntézu žlčových kyselín z endogénneho cholesterolu. Cholesterol z LDL sa začne intenzívne dostávať do pečene z cievneho riečiska zachytením špeciálnych receptorov aj nereceptorových mechanizmov.

Profil plazmatických lipidov sa mení nasledovne: klesá hladina celkového cholesterolu, mierny pokles TG. Najúčinnejšie pri hyperlipidémii typu IIa.

nežiaduce účinky. Dyspeptický syndróm (zápcha, tvorba fekálnych kameňov, nevoľnosť, plynatosť); steatorea, ktorá narúša vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch, najmä vitamínu K.

Indikácie.

Tieto lieky majú zvláštnu chuť, textúru, preto sa odporúčajú piť šťavy, sirupy, mlieko. Používa sa na primárnu hypercholesterolémiu 2-3 r / deň, terapeutický účinok nastáva asi po 1 mesiaci.

Fibráty

3 generácie:

ja- clo fibrát;

II - beza fibrát;

III - gemifibrozil, feno fibrát, cipro fibrát.

Ich rozdelenie do generácií je založené na farmakokinetických vlastnostiach, účinnosti užívania a výskyte komplikácií.

Farmakodynamika. Fibráty znižujú syntézu TG, ktoré sú súčasťou VLDL, aktivitu lipoproteínovej lipázy, ktorá ničí VLDL, zvyšujú zachytávanie VLDL a LDL. Okrem toho majú tieto lieky účinok „podobný statínom“ na inhibíciu enzýmu HMG-CoA reduktázy.

Hlavným účinkom fibrátov je ↓TG a plazmatické VLDL, ako aj zníženie tvorby LDL z nich. Fibráty sú najúčinnejšie pri IV a V typoch hyperlipidémie.

Farmakokinetika. nedostatočne študovaný . Fibráty sa dobre vstrebávajú z čriev a v krvi sa objavujú v deesterifikovanej forme. Fibráty sú proliečivo, na účinnú látku sa premieňajú v črevách, pečeni a obličkách. Maximálna koncentrácia v krvi, v závislosti od lieku, sa vyskytuje od 1,5 do 4 hodín. Všetky lieky sú veľmi dobre spojené s albumínom (viac ako 90 %) a môžu vytesniť iné lieky z asociácie s nimi. Biotransformácia fibrátov prebieha v pečeni s tvorbou konjugátov kyseliny glukurónovej a vylučuje sa hlavne močom. Preto sa pri chronickom zlyhaní obličiek hromadia v tele. Liek 1 a 2 generácie sa predpisuje 3-krát denne a 3 generácie - 2-krát denne.

nežiaduce účinky.

Vyskytujú sa často. Pri použití 1. generácie - 31%, 2. generácie - 20%. 3 - 10 % prípadov.

Hepatotoxicita (transaminázy, alkalická fosfatáza).

Porušenie koloidnej stability žlče (hrozí nebezpečenstvo tvorby kameňov v žlčníku).

Myozitída, myasthenia gravis, myopatia, rabdomyolýza.

Dyspeptický syndróm (grganie, nevoľnosť. Zvracanie, zápcha, hnačka, plynatosť).

Arytmie srdca.

Leukopénia, trombocytopénia, anémia.

Karcinogenéza!!! (nádory konečníka)

Zriedkavo - alopécia, impotencia, bolesť hlavy, závraty, pankreatitída, vyrážka, dermatitída, zhoršenie zraku, laryngeálny edém.

Indikácie.

Účinný ako ďalší prostriedok primárnej prevencie hyperlipidémie.

Hyperlipidémia IV, V typy; Typ III v kombinácii s obezitou a cukrovkou typu II.

Zníženie rizika vzniku ochorenia koronárnych artérií u pacientov s hyperlipidémiou typu IIc (c↓HDL).

Probucol

(lipomal)

Farmakodynamika. Liečivo má vysokú lipofilitu, je súčasťou zloženia LDL, modifikuje ich a tým zvyšuje nereceptorový transport LDL do pečeňových buniek. Probukol zvyšuje syntézu proteínu, ktorý prenáša estery cholesterolu z bunky. Má výrazný antioxidačný účinok. Táto akcia je veľmi dôležitá, pretože. tvorba "penových" buniek je spojená s tvorbou voľných radikálov O 2. Okrem toho je známe, že aterómy makrofágov produkujú voľné radikály, ktoré vedú k destabilizácii aterosklerotického plátu.

Vplyv na lipidové spektrum plazmy: liek znižuje celkový cholesterol a cholesterol v LDL. Zároveň znižuje hladinu „dobrého“ HDL cholesterolu, čo je určite nežiaduci efekt.

Farmakokinetika. Liek sa predpisuje v 2 dávkach počas jedla, najlepšie s výrobkami obsahujúcimi rastlinný olej. Z gastrointestinálneho traktu sa slabo absorbuje (asi 20 %). Maximálna koncentrácia v krvi nastáva po niekoľkých hodinách. Treba však zdôrazniť, že medzi koncentráciou probukolu a jeho antisklerotickým účinkom neexistuje žiadny vzťah. Veľmi dobre preniká do rôznych tkanív, kde sa hromadí a po jeho zrušení pokračuje v uvoľňovaní do krvi ďalších 6 mesiacov. Bitransformácia v pečeni sa vyskytuje mierne, vylučuje sa močom v nezmenenej a zmenenej forme.

nežiaduce účinky.

Ventrikulárne arytmie (predĺženie Q-T na EKG). Probucol sa nemá podávať pacientom s akútnym alebo subakútnym infarktom myokardu.

Dispesky syndróm - hnačka, plynatosť, nevoľnosť, bolesti brucha.

Indikácie.

Používa sa ako doplnkový prostriedok primárnej prevencie hyperlipidémie, ktorá sa vyskytuje u pacientov s homozygotnou formou dedičnej hyperlipidémie, kedy LDL receptory prakticky chýbajú.

Bezškrobové polysacharidy - huar guma.

(guarem, gummi)

Farmakodynamika. Liek je predpísaný vo vnútri. Huar guma napučiava v žalúdku a spomaľuje vstrebávanie cholesterolu a žlčových kyselín z potravy, t.j. jeho účinok je podobný sekvestrantom žlčových kyselín.

Slabo znižuje plazmatické hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu.

nežiaduce účinky.

Pocit falošnej sýtosti, pretože. droga napučiava v žalúdku.

Indikácie. Priraďte ako ďalší liek k iným činidlám znižujúcim lipidy. Užívajte 2-5 krát denne s jedlom s pohárom tekutiny. Kontraindikované u pacientov so stenózou pažeráka a pyloru.

Esenciálne fosfolipidové prípravky

(esenciálny, lipostabilný)

Farmakodynamika. Zloženie prípravkov zahŕňa fosfatidylcholín, ktorý aktivuje enzým lecitín-cholesterol acetyltransferázu (LCAT). Tento enzým premieňa voľný cholesterol na estery cholesterolu, ktoré nie sú nebezpečné pre vznik cholesterolu. Okrem toho je v HDL obsiahnutý fosfatidylcholín, ktorý urýchľuje transport cholesterolu z endotelových membrán a membrán krvných doštičiek, čím zabraňuje ich agregácii a adhézii.

Tieto lieky neznižujú hladinu LDL cholesterolu a neovplyvňujú hladinu TG v krvi.

Treba poznamenať, že tieto prípravky majú zložité zloženie. Okrem fosfatidylcholínu obsahujú rôzne vitamíny rozpustné vo vode: kyselinu nikotínovú (a jej amid), pyridoxín, kyanokobalamín, kyselinu pantoténovú a adenozín-5-monofosfát.

Farmakokinetika. Liečivo sa podáva intravenózne a podáva sa perorálne pred jedlom 3 krát denne.

Indikácie. Používa sa v kombinácii s inými látkami znižujúcimi lipidy. Používajú sa na zlepšenie periférnej cirkulácie a funkcie pečene, najmä u diabetických pacientov.

V ľudskej krvi je veľa prvkov, ktoré pomáhajú telu správne fungovať. V krvi je tiež veľa tukov, ktoré sa nazývajú lipidy. Tieto tuky bývajú súčasťou mnohých hormónov a tiež majú tendenciu udržiavať telo v dobrom zdravotnom stave.

Ak má človek v krvi nadbytok tukov, či skôr lipidov, tak je v tele narušená koordinovaná práca a za takýchto okolností najčastejšie vzniká hyperlipidémia.

Hyperlipidémia, čo to je a aké vlastnosti má choroba? Ide o ochorenie charakterizované vysokými, abnormálnymi hladinami tukov v krvi.

Faktom je, že poruchy v oblasti krvného obehu začínajú v krvi, pretože v nej je prítomné veľké množstvo lipidov. Tiež stojí za zváženie, že ochorenie hyperlipidémia nesie nebezpečné a nezvratné následky. Toto ochorenie často spôsobuje, pretože hladina cholesterolu v krvi je príliš vysoká. Existuje tiež riziko, že hyperlipidémia môže spôsobiť ochorenia, ako je ateroskleróza a.

Tiež stojí za to poznať príznaky hyperlipidémie. Faktom je, že táto choroba vysokej hladiny tukov v krvi nemá žiadne špeciálne príznaky, pretože choroby spojené s krvou, respektíve jej funkčnosťou. Diagnóza hyperlipidémie môže byť založená na. Tiež stojí za zváženie, že iba analýza rezu tukov môže ukázať vysoký obsah tukov, alebo skôr lipidov. Iba choroby spôsobené hyperlipidémiou môžu mať závažné príznaky a ak je človek diagnostikovaný s chorobami, ako je akútna pankreatitída, potom sa toto ochorenie dá zistiť včas.

Je tiež potrebné zvážiť, že príznaky hyperlipidémie sa môžu prejaviť iba spôsobenými chorobami. Táto skutočnosť môže pomôcť včas odhaliť vysoké hladiny lipidov v krvi.

Klasifikácia a dôvody

Klasifikácia hyperlipidémie má množstvo dôvodov, kedy sa u osoby môže vyskytnúť hyperlipidémia.

Stojí za to vedieť, že táto choroba môže byť dedičná. To znamená, že ak príbuzní mali takúto chorobu, potom má človek všetky šance, že s ňou ochorie.

Faktom je, že dedičnosť je hlavnou príčinou hyperlipidémie a aj s ňou sa ochorenie môže prejaviť už v mladom veku.

Menej často sa hyperlipidémia prejavuje v dôsledku toho, že človek zje veľa tukov. S týmto obrazom sa choroba s vysokou hladinou tukov v krvi objavuje extrémne zriedkavo, hoci tento dôvod má svoje miesto.

Existuje niekoľko klasifikácií, podľa ktorých možno určiť štádium hyperlipidémie:

• Prvá klasifikácia, alebo skôr typ hyperlipidémie (I), je extrémne zriedkavá. Ale pri tejto forme sa vyznačujú zvýšením krvných tukov a tiež výrazným poklesom aktivačného proteínu. Tiež ukazovatele všetkých sa môžu odchyľovať od normy.
• Druhý typ hyperlipidemickej choroby (II), pri tejto klasifikácii choroby je charakteristický vzostup cholesterolu. Treba však mať na pamäti, že druhá klasifikácia tejto choroby je rozdelená na dva podtypy, pretože pri rôznych podtypoch tejto choroby je veľmi často možné pozorovať rôzne ukazovatele zložiek v krvi.
• (IIa) tento typ ochorenia sa najčastejšie vyskytuje v dôsledku podvýživy. To znamená, že človek má nesprávnu stravu, v ktorej je príliš veľa tuku. Pri tomto podtype ochorenia existujú aj rôzne ukazovatele iných zložiek v krvi, ktoré nie sú normálne. Takýto podtyp sa môže vyskytnúť aj v dôsledku dedičnosti. Za takýchto okolností je gén pre LDL receptor alebo apoB väčšinou zmutovaný. V tejto situácii existuje možnosť, že deti a vnúčatá budú mať takúto chorobu.
• (IIb) rovnaký typ hyperlipidémie je charakterizovaný vysokou koncentráciou triglyceridov. Tento podtyp sa môže vyskytnúť aj v dôsledku dedičnosti a podvýživy.

Pri liečbe týchto podtypov sa upravuje strava chorého človeka, konkrétne sú vylúčené tuky a výživa je zameraná aj na vitamíny a užitočné zložky.

• Tretí typ ochorenia (III) je charakterizovaný skutočnosťou, že okrem toho, že krvný obraz nie je normálny, dochádza aj k poruchám fungovania tela. Je to spôsobené tým, že choroba začne postupovať a tým pádom začne nesprávne fungovať aj samotné telo.
• Štvrtý typ ochorenia (V) je veľmi podobný prvému typu, keďže má rovnaké symptómy a charakteristiky. Faktom ale je, že pri tomto type sa len zhoršujú ukazovatele všetkých telesných funkcií a aj pri tomto type môžu progredovať ďalšie ochorenia, spôsobené hyperlipidémiou.

Liečba

Metódy korekcie životného štýlu sa aktívne používajú na liečbu hyperlipidémie. K takémuto ochoreniu totiž môže dôjsť v dôsledku nesprávnej životosprávy a výrazne tak zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi.

Na liečbu hyperlipidémie choroby lekári upravujú výživu a odporúčajú vhodnú výživu. To znamená, že množstvo tuku, ktoré by malo byť v strave človeka, sa zníži o 7-8% denne.

Taktiež denná hladina tukov v krvi klesá v závislosti od typu ochorenia. Faktom je, že tuky sú potrebné, ale ich nadmerná konzumácia môže spôsobiť množstvo problémov, s ktorými sa dá len ťažko vyrovnať. Za zváženie tiež stojí, že pri rôznych typoch ochorení sa môže denný nom tukov v krvi znížiť až o 50 %.

Lekári predpisujú špeciálne prípravky a tiež predpisujú diétu, v ktorej musia byť prítomné ryby, pretože obsahuje veľa zložiek, ktoré možno nasmerovať na zotavenie.