Príčiny a znaky liečby Alportovho syndrómu. Alportov syndróm - u detí klinické odporúčania, diagnostika Prognóza a nežiaduce následky ochorenia

Alportov syndróm je geneticky podmienené zápalové ochorenie obličiek sprevádzané poškodením sluchových a zrakových analyzátorov. Ide o pomerne zriedkavú dedičnú patológiu, ktorá sa vyskytuje u 1 z 10 000 novorodencov. Podľa WHO tvoria osoby s Alportovým syndrómom 1 % všetkých pacientov s dysfunkciou obličiek. Podľa ICD-10 má choroba kód Q87.8.

Pri Alportovom syndróme je postihnutý gén kódujúci štruktúru kolagénového proteínu, ktorý sa nachádza v bazálnej membráne renálnych tubulov, vnútorného ucha a zrakového orgánu. Hlavnou funkciou bazálnej membrány je podporovať a oddeľovať tkanivá od seba. Dedičná neimunitná glomerulopatia sa prejavuje hematúriou, senzorineurálnou poruchou sluchu, poruchou zraku. S progresiou syndrómu sa u pacientov vyvinie zlyhanie obličiek, ktoré je sprevádzané chorobami očí a uší. Choroba je progresívna a neliečiteľná.

Dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída sú názvy pre rovnakú patológiu. Prvýkrát ho opísal v roku 1927 britský vedec Arthur Alport. Sledoval členov jednej rodiny, ktorí trpeli stratou sluchu a pri testoch moču mali červené krvinky. O niekoľko rokov neskôr boli u jedincov s týmto ochorením zistené očné lézie. A až v roku 1985 vedci zistili príčinu takýchto anomálií. Išlo o mutáciu génu zodpovedného za syntézu a štruktúru kolagénu typu IV.

Najčastejšie toto ochorenie spôsobuje závažnú renálnu dysfunkciu u mužov. Ženy môžu preniesť mutantný gén na svoje deti bez akýchkoľvek klinických príznakov. Syndróm sa prejavuje od prvých rokov života. Najčastejšie sa však vyskytuje u detí vo veku 3-8 rokov. Postihnuté deti najskôr vykazujú známky poškodenia obličiek. Problémy so sluchom a zrakom sa vyvinú o niečo neskôr. V neskorom detstve a dospievaní sa tvorí závažná patológia obličiek, strata zraku a sluchu.

Podľa spôsobu dedičnosti anomálií sa rozlišujú 3 formy patológie: X-viazaná dominantná, autozomálne recesívna, autozomálne dominantná. Každá forma zodpovedá určitým morfologickým a funkčným zmenám vo vnútorných orgánoch. V prvom prípade sa vyvinie klasická forma, pri ktorej sa zápal tkaniva obličiek prejavuje krvou v moči a je sprevádzaný znížením sluchu a zraku. V tomto prípade má ochorenie progresívny priebeh, zlyhanie obličiek sa rýchlo rozvíja. Histologickým znakom takýchto procesov je stenčenie bazálnej membrány. V druhom prípade je vrodené ochorenie oveľa jednoduchšie a vyznačuje sa izolovaným zápalom obličiek s hematúriou. Autozomálne dominantná forma sa tiež považuje za benígnu, má priaznivú prognózu a prejavuje sa len hematúriou alebo je asymptomatická.

Dedičný zápal obličiek odhalíte náhodou, pri fyzickom vyšetrení alebo pri diagnostickom vyšetrení iných ochorení.

Etiológia

Skutočné etiopatogenetické faktory patológie stále nie sú úplne pochopené. Predpokladá sa, že Alportov syndróm je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu lokalizovaného v dlhom ramene chromozómu X a kódujúceho kolagénový proteín typu IV. Hlavnou funkciou kolagénu je zabezpečiť pevnosť a elasticitu vlákien spojivového tkaniva. Pri tomto syndróme je zaznamenané poškodenie cievnej steny obličiek, Cortiho orgánu a kapsuly šošovky.

Mutantný gén sa najčastejšie prenáša z rodičov na deti. Existujú hlavné formy dedičnosti patológie:

Dominantný X-viazaný typ dedičnosti je charakterizovaný prenosom postihnutého génu z matky na syna alebo dcéru a z otca iba na dcéru. Syndróm je závažnejší u chlapcov. Chorí otcovia plodia zdravých synov a choré dcéry.
Autozomálne recesívny typ sa vyznačuje tým, že jeden gén dostane od otca a druhý od matky. Choré deti sa rodia v 25 % prípadov a rovnako často medzi dievčatami aj chlapcami.

V rodine s dedičnými ochoreniami močového ústrojenstva sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť chorých detí. Ak sa choré dieťa narodí v rodine, kde majú všetci členovia úplne zdravé obličky, príčinou syndrómu je spontánna genetická mutácia.

Faktory, ktoré prispievajú k rozvoju ochorenia:

príbuzní s obličkovými patológiami;
rodinné manželstvá;
zmeny v imunitnom systéme;
strata sluchu v mladom veku;
akútne infekcie bakteriálneho alebo vírusového pôvodu;
očkovanie;
fyzický stres.

Expresia mutantného génu u rôznych jedincov sa líši od miernych až po závažné klinické prejavy dedičnej nefritídy. Proces deštrukcie bazálnej membrány je priamo závislý od závažnosti patologického procesu.

Patogenéza

Patogenetické súvislosti syndrómu:

porušenie biosyntézy kolagénu alebo jeho nedostatok,
zničenie bazálnej membrány obličiek, vnútorného ucha a očného aparátu,
klíčenie kolagénových vlákien typu V a VI,
glomerulárne poškodenie,
imunonegatívna glomerulitída,
glomerulárna hyalinóza, tubulárna atrofia a renálna stromálna fibróza,
glomeruloskleróza,
akumulácia lipidov a lipofágov v obličkovom tkanive,
zníženie hladiny Ig A v krvi, zvýšenie IgM a G,
znížená aktivita T- a B-lymfocytov,
porušenie filtračnej funkcie obličiek,
dysfunkcia orgánov zraku a sluchu,
hromadenie toxínov a metabolických produktov v krvi,
proteinúria,
hematúria,
rozvoj akútneho zlyhania obličiek,
smrť.

Choroba sa vyvíja postupne s renálnymi príznakmi. V počiatočných štádiách patológie obličky pracujú naplno, v moči sú stopy bielkovín, leukocytov a krvi. Polakizúria a noktúria sú sprevádzané hypertenziou a inými príznakmi močového syndrómu. U pacientov sa rozširujú kalichy a panvy obličiek, dochádza k aminoacidúrii. Po určitom čase sa pripojí porucha sluchu neurogénneho pôvodu.

Muži sú najviac náchylní na rozvoj dysfunkcie obličiek. Ak sa nelieči, smrť nastáva vo veku 15-30 rokov. Ženy zvyčajne trpia latentnou formou patológie s príznakmi hematúrického syndrómu a miernou stratou sluchu.

Symptómy

Dedičná nefritída u detí môže prebiehať podľa glomerulonefrotického alebo pyelonefrotického typu. Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú podmienene rozdelené do dvoch veľkých skupín - renálnych a extrarenálnych.

Hlavnými prejavmi renálnych symptómov sú: hematúria – krv v moči a proteinúria – bielkovina v moči. Erytrocyty v moči chorých detí sa objavujú hneď po narodení. Najprv ide o asymptomatickú mikrohematúriu. Bližšie k 5-7 rokom sa krv v moči stáva jasne viditeľnou. Toto je patognomický príznak Alportovho syndrómu. Intenzita hematúrie sa zvyšuje po akútnych infekčných ochoreniach - SARS, ovčie kiahne, osýpky. Aktívna fyzická aktivita a preventívne očkovanie môžu tiež vyvolať výrazný nárast červených krviniek. O niečo menej často sa u chlapcov vyvinie proteinúria. U dievčat tento príznak zvyčajne chýba. Strata bielkovín v moči je sprevádzaná edémom, zvýšeným krvným tlakom a celkovou intoxikáciou tela. Možná leukocytúria bez bakteriúrie, anémia.

Rozvíjajúca sa Alportova choroba je komplikovaná rozvojom zlyhania obličiek. Jeho klasickými znakmi sú suchá, žltkastá pokožka, znížený turgor, sucho v ústach, oligúria, tras rúk, boľavé svaly a kĺby. Pri absencii správnej liečby dochádza k terminálnej fáze patológie. V takýchto prípadoch pomôže udržať vitalitu tela iba hemodialýza. Včasná substitučná liečba alebo transplantácia chorej obličky môže pacientom predĺžiť život.

Medzi extrarenálne príznaky patria:

strata sluchu spôsobená neuritídou sluchového nervu;
zhoršenie zraku spojené so šedým zákalom, zmenami tvaru šošovky, výskytom bielych alebo žltých škvŕn na sietnici v oblasti makuly, krátkozrakosťou, keratokonusom;
oneskorenie v psychofyzickom vývoji;
vrodené chyby - vysoké podnebie, syndaktýlia, epikantus, deformácia uší, maloklúzia;
leiomyomatóza pažeráka, priedušnice, priedušiek.

Nešpecifické všeobecné príznaky intoxikácie zahŕňajú:

bolesť hlavy,
myalgia,
závraty,
prudké kolísanie krvného tlaku,
dyspnoe,
rýchle, plytké dýchanie
hluk v ušiach,
bledosť kože,
časté nutkanie na močenie
dyspepsia,
strata chuti do jedla
narušenie spánku a bdenia,
Svrbivá pokožka,
kŕče,
bolesť v hrudi,
zmätok.

U pacientov dochádza ku kompenzovanej glomerulárnej a tubulárnej insuficiencii, k narušeniu transportu aminokyselín a elektrolytov, k ovplyvneniu koncentračnej schopnosti obličiek, acidogenézy, je ovplyvnený systém nefrónových tubulov. S progresiou patológie sú príznaky močového syndrómu doplnené ťažkou intoxikáciou, asténiou a anémiou tela. Podobné procesy sa vyvíjajú u chlapcov s postihnutým génom. U dievčat je ochorenie oveľa miernejšie, nevyvinie sa u nich pretrvávajúca dysfunkcia obličiek. Iba počas tehotenstva dievčatá trpia príznakmi ochorenia.

Komplikácie Alportovho syndrómu sa vyvíjajú bez adekvátnej liečby. U pacientov sa objavia príznaky zlyhania obličiek: objaví sa edém na tvári a končatinách, hypotermia, chrapot, oligúria alebo anúria. Často sa spája sekundárna bakteriálna infekcia - vzniká pyelonefritída alebo hnisavý zápal stredného ucha. V tomto prípade je prognóza nepriaznivá.

Diagnostika

Alportov syndróm diagnostikujú a liečia pediatri, nefrológovia, genetici, ORL lekári a oftalmológovia.

Diagnostické opatrenia začínajú zberom anamnézy a počúvaním sťažností pacienta. Osobitný význam má rodinná anamnéza. Špecialisti zisťujú, či sa u príbuzných vyskytli prípady hematúrie alebo proteinúrie, ako aj úmrtia na dysfunkciu obličiek. Údaje z genealogickej analýzy a pôrodníckej anamnézy sú dôležité pre stanovenie diagnózy.

Špecifická lézia bazálnej membrány u pacientov sa zisťuje na základe výsledkov biopsie.
Vo všeobecnej analýze moču - erytrocyty, bielkoviny, leukocyty.
Genetický výskum - detekcia génových mutácií.
Audiometria zisťuje stratu sluchu.
Vyšetrenie oftalmológom odhaľuje vrodenú patológiu zraku.
Ultrazvukové vyšetrenie obličiek a močovodov, magnetická rezonancia, röntgen a scintigrafia sú doplnkové diagnostické techniky.

Liečba

Alportov syndróm je nevyliečiteľná choroba. Nasledujúce odporúčania odborníkov pomôžu spomaliť rozvoj zlyhania obličiek:

Racionálna a vitaminizovaná výživa,
Optimálna fyzická aktivita
Časté a dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu,
Sanitácia ložísk chronickej infekcie,
Prevencia infekčných chorôb,
Zákaz štandardného očkovania chorých detí,
Fytozber žihľavy, rebríka a arónie je indikovaný pre choré deti s hematúriou,
Vitamínoterapia a biostimulanty na zlepšenie metabolizmu.

Správna výživa je používanie ľahko stráviteľných potravín s dostatočným obsahom základných živín. Zo stravy pacientov by mali byť vylúčené slané a údeniny, korenené a korenené jedlá, alkohol, výrobky s umelými farbivami, stabilizátory, príchute. Pri poruche funkcie obličiek je potrebné obmedziť príjem fosforu a vápnika. Takéto odporúčania by mali pacienti dodržiavať počas celého života.

Lekárska symptomatická terapia:

Na odstránenie hypertenzie sú predpísané inhibítory ACE - Captopril, Lisinopril a blokátory receptorov angiotenzínu - Lorista, Vasotens.
Pyelonefritída sa vyvíja v dôsledku infekcie. V tomto prípade sa používajú antibakteriálne a protizápalové lieky.
Na nápravu porúch metabolizmu voda-elektrolyt sú predpísané Furosemid, Veroshpiron, intravenózny fyziologický roztok, glukóza, glukonát vápenatý.
Na zrýchlenú tvorbu červených krviniek sú indikované anabolické hormóny a lieky s obsahom železa.
Imunomodulačná terapia - Levamisol.
Antihistaminiká - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
Komplex vitamínov a liekov, ktoré zlepšujú metabolizmus.

Hyperbarická oxygenoterapia má pozitívny vplyv na závažnosť hematúrie a funkcie obličiek. S prechodom zlyhania obličiek do terminálneho štádia je potrebná hemodialýza a transplantácia obličky. Operácia sa vykonáva po dovŕšení pätnásteho roku veku pacienta. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované. V niektorých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

V súčasnosti sa aktívne rozvíja génová terapia syndrómu. Jeho hlavným cieľom je predchádzať a spomaliť zhoršovanie funkcie obličiek. Túto sľubnú možnosť liečby teraz zavádzajú do lekárskej praxe západné lekárske laboratóriá.

Prognóza a prevencia

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktorému sa jednoducho nedá zabrániť. Dodržiavanie všetkých predpisov lekára a udržiavanie zdravého životného štýlu pomôže zlepšiť celkový stav pacientov.

Prognóza syndrómu sa považuje za priaznivú, ak majú pacienti hematúriu bez proteinúrie a straty sluchu. Renálne zlyhanie sa tiež nevyvinie u žien bez poškodenia sluchového analyzátora. Dokonca aj v prítomnosti pretrvávajúcej mikrohematúrie ich choroba prakticky nepostupuje a nezhoršuje všeobecný stav pacientov.

Dedičná nefritída v kombinácii s rýchlym rozvojom zlyhania obličiek má u chlapcov zlú prognózu. Vyvinú sa u nich včasné poruchy funkcie obličiek, očí a uší. Pri absencii včasnej a kompetentnej liečby pacienti zomierajú vo veku 20-30 rokov.

Alportov syndróm je nebezpečné ochorenie, ktoré bez poskytnutia kvalifikovanej lekárskej starostlivosti zhoršuje kvalitu života pacientov a končí ich smrťou. Na zmiernenie priebehu dedičnej nefritídy je potrebné prísne dodržiavať všetky lekárske odporúčania.

Video: prednáška o Alportovom syndróme

Alportov syndróm alebo dedičný zápal obličiek je ochorenie, ktoré je spojené s genetickou predispozíciou. Choroba sa vyskytuje u mužov aj žien, ale podľa štatistík sú predstavitelia silnejšieho pohlavia častejšie vystavení patologickému procesu. Samotná choroba nie je sprevádzaná príznakmi a zvyčajne sa vyskytuje u detí od troch do ôsmich rokov. Diagnóza sa spravidla robí pri preventívnej prehliadke a diagnostickom vyšetrení iného ochorenia. Najprv zvážte provokujúce faktory, ktoré vedú k vzniku patologického procesu.

Skutočné príčiny choroby

Skutočné príčiny alportovho syndrómu vedci stále úplne nepochopili. V našom tele sa nachádza gén, ktorého funkčnou zodpovednosťou je výmena bielkovín v tkanivách obličiek. Takže mutácia tohto génu je najpravdepodobnejšou príčinou nástupu ochorenia.

Teraz zvážte provokujúce faktory, ktoré môžu prispieť k nástupu ochorenia. Tie obsahujú:

závažné infekčné procesy;
očkovanie;
silná fyzická aktivita.

Ako možno vidieť z mnohých prípadov lekárskej praxe, niekedy môže bežná akútna respiračná vírusová infekcia prispieť k rozvoju alportovho syndrómu. Práve s ohľadom na tak vysoké riziká chorobnosti by deti, ktoré majú zaťaženú dedičnosť, mali častejšie podstupovať pravidelné diagnostické vyšetrenia.

Zaujímavý je fakt, že alportov syndróm má dominantnú dedičnosť. Čo to znamená? To naznačuje, že ak je muž nositeľom zmutovaného génu, jeho dcéry ochorejú a jeho synovia sa narodia zdraví. Dcéry zároveň prenesú chorobu na všetky svoje deti.

Prvýkrát bola táto choroba zaregistrovaná začiatkom minulého storočia. Lekár pozoroval rodinu, v ktorej sa hematúria pozorovala niekoľko generácií. Neskôr sa zistila súvislosť medzi hematúriou a stratou sluchu, ako aj poškodením oka. Neskôr, keď sa medicína zlepšila, lekári hlbšie skúmali genetickú podstatu tohto syndrómu.

Vo väčšine prípadov majú jeho "majitelia" príbuzných s obličkovými patológiami a inými príznakmi tohto syndrómu. Svoju úlohu zohrávajú aj príbuzné manželstvá, v dôsledku ktorých má dieťa zvýšenú pravdepodobnosť, že dostane rovnaké gény. Pacienti s Alportovým syndrómom vykazujú zmeny v imunitnom systéme.

Symptómy

Dedičná nefritída má výraznú klinickú symptomatológiu. Ak hovoríme o počiatočných štádiách patologického procesu, prejavuje sa takto:

výskyt krvi v moči;
zhoršenie zrakovej funkcie;
poruchy sluchu, až po rozvoj hluchoty.

Klinické príznaky sa budú zvyšovať s progresiou ochorenia. Postupom času sa objavia príznaky intoxikácie a rozvinie sa anémia. Celkový stav a vek pacienta ovplyvňujú závažnosť klinického obrazu.

Pacienti v noci nespia dobre, takže cez deň sú ospalí

Ďalšími charakteristickými príznakmi ochorenia sú nasledujúce príznaky:

silné bolesti hlavy;
bolesť svalov;
aj malá fyzická aktivita rýchlo unaví pacienta;
závraty;
arteriálna hypertenzia, ktorá je nahradená prudkým poklesom tlaku;
dyspnoe;
plytké dýchanie;
tinitus, ktorý sa stáva trvalým.

Ak hovoríme o chronickej forme dedičnej nefritídy, klinický obraz tu bude mierne odlišný, a to:

slabosť a všeobecná nevoľnosť;
časté nutkanie na močenie, krvné nečistoty;
močenie neprináša úľavu;
nevoľnosť a zvracanie;
strata chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
krvácanie;
svrbenie kože;
kŕče;
bolesť v hrudníku;
v závažných prípadoch dochádza k zmätenosti a záchvatom bezvedomia.

Príznaky ochorenia sa objavia čisto náhodou, pri preventívnom vyšetrení moču na vírusové ochorenie alebo pri nástupe do škôlky. Spočiatku sa celkový stav dieťaťa nemení, zatiaľ čo močový syndróm je pretrvávajúci a pretrvávajúci.

Infekčné procesy dýchacieho traktu, aktívna fyzická aktivita, preventívne očkovanie - to všetko môže vyvolať nárast hematúrie. Pokiaľ ide o prítomnosť bielkovín v moči, najprv je proteinúria prerušovaná a potom sa postupne zvyšuje a stáva sa trvalou.

Príznaky intoxikácie sa tiež zvyšujú, strata sluchu sa pozoruje najmä u chlapcov, deti sa rýchlo unavia, obávajú sa silných bolestí hlavy. Deti výrazne zaostávajú vo fyzickom vývoji.

Druhy

Odborníci rozlišujú tri typy Alportovho syndrómu:

výrazné príznaky a rýchla progresia akútneho zlyhania obličiek;
choroba postupuje rýchlo, ale nedochádza k poškodeniu zraku a sluchu;
benígny priebeh ochorenia, pri ktorom nie sú žiadne klinické príznaky a progresia. V tomto scenári je prognóza priaznivá. Ak má žena autozomálne recesívny typ dedičnosti, potom sa pozoruje závažnejší priebeh ochorenia.

Diagnostické vyšetrenie

Ak existujú podozrenia na dedičný faktor u detí, mali by ste čo najskôr kontaktovať svojho pediatra. Na objasnenie diagnózy sa používajú laboratórne a inštrumentálne metódy výskumu. Pokiaľ ide o laboratórnu diagnostiku, zahŕňa všeobecný test krvi a moču, ako aj biochemickú štúdiu.

Ak hovoríme o inštrumentálnej diagnostike, potom to zahŕňa:

ultrazvukové vyšetrenie obličiek a nadobličiek;
biopsia obličiek;
rádiografia obličiek.

Niekedy môžu byť potrebné ďalšie genetické testy. Pacientom je pridelená konzultácia s nefrológom a navyše - genetika.

Pri diagnostike syndrómu zohráva dôležitú úlohu rodinná anamnéza.

Hlavné kritériá diagnostického vyšetrenia sú:

prítomnosť dvoch ľudí s nefropatiou v rodine;
hematúria je dominantným príznakom;
strata sluchu u jedného z rodinných príslušníkov;
výskyt chronického zlyhania obličiek u jedného z príbuzných.

Ak hovoríme o diferenciálnej analýze, potom sa dedičná nefritída porovnáva so získanou formou glomerulonefritídy, pri ktorej sa pozoruje aj hematúria. V čom je rozdiel? Glomerulonefritída má akútny nástup a existuje priamy vzťah s infekciou. Ak sa dedičná nefritída prejavuje vo forme arteriálnej hypotenzie, potom sa glomerulonefritída naopak prejavuje v arteriálnej hypertenzii.

Metódy boja

Liečba alportovho syndrómu zahŕňa kombináciu liekov a špeciálnej diéty. Stojí za zmienku, že konkrétne lieky, ktoré by eliminovali toto konkrétne genetické ochorenie, stále neexistujú. Zameranie liekov používaných pri dedičnej nefritíde je spojené s normalizáciou funkcie obličiek. Diétne jedlo pre deti predpisuje lekár individuálne. Spravidla sa takéto predpisy musia dodržiavať po zvyšok života. Zobrazujú sa vonkajšie prechádzky. V extrémnych prípadoch sa špecialista môže rozhodnúť vykonať operáciu. Zvyčajne sa operácia vykonáva v pätnástich rokoch.

Správna výživa

Okamžite chcem poznamenať potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy. Tie obsahujú:

slané, mastné a údené jedlá;
korenie a korenené jedlá;
alkoholické nápoje, ale niekedy môžu lekári predpisovať červené víno na liečebné účely;
produkty, ktoré obsahujú umelé farbivá.

Jedlo by malo byť obohatené a vysoko kalorické, ale bez vysokého obsahu bielkovín. Fyzická aktivita je vylúčená. Šport, najmä pre deti, sa môže vykonávať len vtedy, ak to nemá zakázané lekárom.

Jedlo by malo byť plnohodnotné a obsahovať dostatok bielkovín, tukov a sacharidov, pričom treba brať do úvahy funkčné schopnosti obličiek.

Zlyhanie obličiek je jednou z najzávažnejších komplikácií Alportovho syndrómu. Podľa štatistík trpia nedostatočnosťou chlapci od šestnásť do dvadsať rokov. Ak neexistuje adekvátna liečba a správny spôsob života, smrť nastáva skôr ako v tridsiatke.

Treba poznamenať, že dôležitú úlohu zohráva sanitácia chronických ložísk infekcie. S hematúriou má dobrý účinok bylinná medicína, a to: rebríček, žihľava, arónia. Pri chronickom zlyhaní obličiek je predpísaná hemodialýza a transplantácia obličiek.

Okrem toho je dôležité vyhýbať sa kontaktu s infekčnými pacientmi, aby sa znížilo riziko vzniku respiračných ochorení. Preventívne očkovanie je kontraindikované u detí s dedičnou nefritídou a očkovanie sa môže vykonávať len podľa epidemiologických indikácií.

Neexistuje žiadny liek na Alportov syndróm. Ide o genetické ochorenie, ktorému sa nedá zabrániť. Ak bolo dieťaťu diagnostikované ochorenie, mali by ste dodržiavať odporúčania lekára a správny životný štýl.

Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie

Ak hovoríme o prognózach, potom sú tieto kritériá mimoriadne nepriaznivé:

mužské pohlavie;
prítomnosť chronického zlyhania obličiek u rodinných príslušníkov;
akustická neuritída;
prítomnosť bielkovín v moči.

Pacientom sú predpísané lieky, ktoré ovplyvňujú zlepšenie metabolizmu:

vitamín A, E;
pyridoxín;
kokarboxyláza.

Transplantácia je najúčinnejšou liečbou Alportovho syndrómu. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované a iba v malých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

Alportov syndróm je teda vážna choroba, ktorá si vyžaduje včasný a kompetentný prístup k liečbe. Prevencia dedičného zápalu obličiek neexistuje, ale jeho priebeh sa dá zmierniť prísnym dodržiavaním všetkých lekárskych odporúčaní.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorým rozvojom zlyhania obličiek, znížením sluchovej a zrakovej ostrosti.

Ochorenie je spôsobené genetickými mutáciami postihujúcimi spojivové tkanivo – kolagén typu 4, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou mnohých dôležitých štruktúr v tele, vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm muži znášajú oveľa ťažšie. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý funguje ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny dochádza k otravám tela. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak dôjde k tehotenstvu, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje počas tehotenstva, aj keď predtým to nebolo cítiť.

Príznaky ochorenia

Ako hovorí Wikipedia o takom ochorení, akým je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie je charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia leukocytov v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo sluchom. strata, niekedy šedý zákal a rozvoj zlyhania obličiek v dospievaní.vek. Niekedy môže dôjsť k poškodeniu obličiek až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa to dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže byť moč ružový, hnedý alebo červený, najmä na pozadí spojených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient má arteriálnu hypertenziu.

Aj keď Wikipedia popisuje Alportov syndróm ako ochorenie, ktoré sa prejavuje šedým zákalom, nie je to vždy tak. Niekedy sa môže vyskytnúť aj abnormálna pigmentácia sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózie. Preto si musia chrániť oči, aby sa do nich nedostali cudzie predmety.

Alportov syndróm charakterizuje aj poruchu sluchu, ktorá sa zvyčajne prejavuje v dospievaní. Tento problém sa rieši pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, zahŕňa povinnú rehabilitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v tichom čase od epidémií. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidných liekov. Dialýza sa používa pri zlyhaní obličiek a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Čo sa týka prevencie patológie, treba si dávať pozor na infekcie močových ciest, ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, by sa mali najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín s Alportovým syndrómom nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén môže vzniknúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, s cieľom odstrániť patológiu v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k postupu inseminácie alebo umelého oplodnenia. V každom jednotlivom prípade je potrebná individuálna konzultácia špecialistov.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a postihnutím oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v USA je zodpovedný za 3 % ESRD u detí a 0,2 % u dospelých a je tiež považovaný za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu má za následok konečné štádium ochorenia obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a postihnutie očí sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5 zodpovedných za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenkovrstvové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. V rozpore so syntézou kolagénu typu IV, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné normálne filtrovať toxické produkty z krvi, pričom do moču prechádzajú proteíny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak chlapec nemá hematúriu v prvých 10 rokoch života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria je zvyčajne progresívna. Významná proteinúria u pacientok je zriedkavá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Porucha sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna strata sluchu sa zvyčajne prejavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. Vo včasnom štádiu ochorenia sa porucha sluchu zisťuje len audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Po vzniku straty sluchu treba počítať s postihnutím obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (protrúzia centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k progresívnemu zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo zhoršeným farebným videním.

Retinopatia je najčastejším prejavom Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom pozorovaným v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú poruchy prehĺtania (dysfágia), vracanie, bolesti v epigastriu a retrosternálnej oblasti, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť, kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia sú asymptomatickí alebo majú menšie prejavy a deti sú ťažko choré – symptómy pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najvzácnejšia forma syndrómu, ktorá postihuje generáciu po generácii, pričom muži a ženy sú rovnako vážne postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria) a tiež vysoký obsah bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa vyšetruje pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a americkí odborníci ju odporúčajú urobiť ako prvú.
Genetická analýza. Pri diagnostike Alportovho syndrómu, ak po biopsii obličky zostanú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa použije genetická analýza. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali mať vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Vyšetrenie oftalmológom je veľmi dôležité pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít.
Ultrazvuk obličiek. V pokročilých štádiách Alportovho syndrómu pomáha ultrazvuk obličiek identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú testovanie na génovú mutáciu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak COL4A5 mutácia nie je autozomálna dedičnosť nájdená alebo podozrivá.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je v súčasnosti nevyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto je použitie ACE inhibítorov rozumné u pacientov s proteinúriou, bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu-II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však hovoria, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a niekedy môže liek vyvolať intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, úpravu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v USA ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Prvýkrát tento syndróm opísal anglický lekár Arthur Alport v roku 1927, ktorý v niekoľkých generáciách pozoroval celú rodinu s totálnym zlyhaním obličiek a súčasným poškodením orgánov zraku a sluchu.

Následne boli vyvodené závery o genetickom pôvode choroba, ktorá sa napokon v praxi preukázala.

Čo to je?

Alportov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie spojené s porušením štruktúry fibrilárneho kolagénového proteínu, ktorý je súčasťou obličiek, orgánov zraku a sluchu človeka.

V dôsledku patológie sa u pacienta vyvinie zlyhanie obličiek, sluch sa zhoršuje a zraková ostrosť klesá. Ochorenie sa vyznačuje neustálym pokrokom.

V lekárskej praxi má tento syndróm iné názvy - dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída. Ochorenie je dedičné a je spojené s patológiou v jednom z génov, ktoré sú zodpovedné za štruktúru kolagénového proteínu.

Táto zlúčenina slúži ako integrálna súčasť kochleárneho aparátu sluchových orgánov, očných šošoviek a glomerulárneho aparátu obličiek. V dôsledku toho sa u pacienta súčasne rozvinie množstvo symptómov v príslušných orgánoch: zlyhanie obličiek, porucha zraku a strata sluchu.

Podľa medzinárodnej klasifikácie podľa ICD-10 má kód Q87.8(„Iné syndrómy vrodených anomálií“). To znamená, že choroba sa týka vrodených patológií s chromozomálnymi abnormalitami.

Podľa štatistík je počet ľudí s touto anomáliou v génoch na celej planéte asi 0,017 %, v krajinách Severnej Ameriky je toto číslo niekoľkonásobne vyššie. Zistilo sa, že mutovaný gén je častejšie aktivovaný u mužov.

Klasifikácia chorôb

Prideliť 3 základné tvary choroby:

Dominantný typ dedičnosti spojený s chromozómom X. Rozvíja sa rednutie a štiepenie bazálnej membrány v obličkách, pozostávajúcej z kolagénu. Symptómy: porucha sluchu, znížené videnie, zápal obličiek a hematúria. Neustále sa vyvíjajúci.
Autozomálne recesívny typ dedičnosti. Klinický obraz je podobný predchádzajúcemu typu, ale bez straty sluchu.
Autozomálne dominantný typ dedičnosti. Nazýva sa to benígna familiárna hematúria. Renálne zlyhanie sa nevyvíja, priebeh ochorenia je priaznivý.

Dôvody

Hlavným dôvodom je mutácia génov zodpovedných za kód kolagénových reťazcov.

Táto patológia sa zvyčajne prenáša z rodičov na, v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje nezávisle (20% prípadov). Okrem toho matka odovzdá chromozóm X synovi a dcére a otec ho môže preniesť iba na dcéru.

Pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa mnohonásobne zvyšuje ak blízki príbuzní mali iné chronické ochorenia genitourinárneho systému. Je tiež potrebné poznamenať, že ochorenie môže byť vyvolané ďalšími faktormi:

infekčné choroby (vírusové, bakteriálne a plesňové);
trauma;
užívanie liekov;
očkovanie;
zvýšený duševný a fyzický stres;
stres a emocionálna prepracovanosť.

Príznaky ochorenia

Objavujú sa prvé príznaky vo veku 3-6 rokov. Génová mutácia vedie k nedostatku kolagénu, ktorý následne negatívne ovplyvňuje stav bazálnej membrány v obličkách, očných šošoviek a štruktúru vnútorného ucha. Tieto orgány sú menej funkčné.

V prvom rade trpia obličky – zhoršuje sa schopnosť filtrovania, v dôsledku čoho sa do krvi začnú dostávať bielkoviny, toxíny a červené krvinky. Vyvíja progresívne zlyhanie obličiek.

Súčasne a s oneskorením dochádza k zníženiu zrakovej ostrosti a poruche sluchu. Symptómy majú tendenciu neustále rásť a napredovať. Dieťa môže mať ďalšie príznaky:

krv v moči;
zvýšené hladiny v krvi a moči;
anémia;
príznaky intoxikácie (nevoľnosť, vracanie, slabosť);
bolesť svalov;
skoky v krvnom tlaku;
znížená fyzická aktivita;
bolesť hlavy;
nespavosť;
zvýšenie telesnej teploty;
zimnica;
zaostávanie vo vývoji od rovesníkov;
strata sluchu (neschopnosť rozlišovať medzi nízkymi a vysokými tónmi);
anomálie šošovky.

V budúcnosti, bez adekvátnej liečby, môže choroba stať chronickou, ktorý sa vyznačuje:

chronická únava;
neustála nevoľnosť;
suchá koža;
strata chuti do jedla;
strata váhy;
nepríjemná chuť v ústach;
mentálna retardácia a letargia;
neustály smäd a sucho v ústach;
bledá farba pleti.

Diagnostické opatrenia

V prvom rade lekár študuje anamnézu rodičov, pretože choroba sa prenáša z rodičov na deti. v 4 prípadoch z 5. U dieťaťa a rodičov venuje pozornosť nasledujúcim detailom:

prítomnosť hematúrie;
biopsia obličiek ukázala abnormality v štruktúre bazálnej membrány;
vrodené problémy so zrakom a sluchom;
v rodine sa vyskytli prípady zlyhania obličiek s fatálnym koncom;
dochádza k neustálemu poklesu sluchu a zraku u dieťaťa.

Dosť prítomnosť 3 znakov takmer určite stanoviť diagnózu. Ďalšie štúdie budú pridelené vo forme:

oblička,
biopsie kolagénových štruktúr,
rádiografia,
moč a krv
konzultácie genetika a nefrológa.

Ako liečiť patológiu?

K dnešnému dňu sa choroba nedá úplne vyliečiť.

Komplex terapeutických opatrení pomáha zastaviť progresiu ochorenia. Na tento účel sa používajú lieky a špeciálna výživa a proti tejto chorobe neexistuje žiadny špecifický liek.

Na spomalenie rozvoja zlyhania obličiek sa predpisujú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ATP), ako aj blokátory angiotenzínu. Tým sa znižuje proteinúria (hladina bielkovín v moči) a normalizuje sa funkcia obličiek.

Ďalšie lieky môžu zahŕňať erytropoetín v prípade anémie a lieky na normalizáciu krvného tlaku. Možno peritoneálna dialýza a. V závažných prípadoch pacient potrebujú transplantáciu obličky bez ohľadu na vek.

Ako adjuvantná terapia Pre deti je dôležité dodržiavať niekoľko pravidiel:

znížiť fyzickú aktivitu (až do oslobodenia od hodín telesnej výchovy);
užívať vitamíny A, B6 a E na normalizáciu metabolických procesov v tele;
chodiť na čerstvý vzduch;
zapojiť sa do bylinnej medicíny na zlepšenie funkčnosti obličiek a čistenie krvi (používať odvary a nálevy z rebríčka, žihľavy a šťavy z arónie).

Stojí za to zvážiť samostatne jedlo, ktorý priamo ovplyvňuje obličky a môže pomôcť aj ublížiť. Pacientovi je zakázané jesť mastné, vyprážané, slané, údené a korenené. Tieto druhy potravín preťažujú obličky a môžu spôsobiť progresiu ochorenia.

Tiež nemôžete piť alkohol, s výnimkou červeného vína v malých množstvách a len podľa uváženia lekára. Zdraviu nebezpečné sú akékoľvek výrobky s farbivami v zložení (farebná sóda, želé výrobky s farbivom atď.).

Všetky potraviny by mali byť výživné a obsahovať čo najviac vitamínov. Zároveň by sa jedlo malo dobre vstrebávať a nepreťažovať tráviaci systém, čo ovplyvňuje fungovanie obličiek. Vhodné sú na to chudé mäso (teľacie, chudé hovädzie), ryby, morské plody, hydina, ale aj rôzna zelenina a ovocie.

Predpoveď

Prognóza závisí od formy ochorenia a pohlavia osoby. V mužskej línii sa syndróm vyvíja podľa podobného scenára, takže údaje o anamnéze otca môžu pomôcť predpovedať priebeh ochorenia u jeho syna, takáto závislosť sa nepozoruje.

najnebezpečnejší je X-dominantná forma, ktorá postupuje pomerne rýchlo a predstavuje hrozbu pre život v dôsledku chronického zlyhania obličiek. Je však ťažké urobiť presnú predpoveď.

Na rozdiel od X-dominantnej formy je autozomálne dominantný typ menej agresívny a renálne zlyhanie je menej výrazné. Je možné takmer úplne spomaliť rozvoj symptómov. Prognóza je vo väčšine prípadov priaznivá. Pacient potrebuje len neustále sledovanie stavu obličiek a poddajnosti. Lekárska terapia sa zvyčajne nepoužíva.

Alportovmu syndrómu sa nedá vyhnúť, keďže ide o genetickú poruchu. Neexistujú žiadne účinné preventívne opatrenia. Neexistujú ani špecifické lieky proti tejto chorobe. Hlavná vec je kontrolovať stav pacienta.

Pri zistení choroby je potrebné absolvovať všetky vyšetrenia a dodržiavať odporúčania lekárov.

Jediný skutočne účinný spôsob transplantácia obličky, ktorá sa vykonáva s vážnym zlyhaním obličiek a ohrozením života pacienta.

Zistite, ako funguje operácia transplantácie obličky z videa:

Alportov syndróm (dedičná nefritída) je zriedkavý. Táto patológia vyvoláva zhoršenie zraku a stratu sluchu. To často vedie k potrebe transplantácie obličky.

Tento syndróm sa prejavuje vo veku 3-5 rokov. Dedičná nefritída u detí neustále postupuje. Paralelne s tým dieťa stráca sluch a zrak, je ovplyvnený glomerulárny aparát obličiek.

Alportov syndróm sa vyvíja v dôsledku mutácie génu, ktorý produkuje kolagén. Tento typ kolagénu sa podieľa na stavbe puzdra šošovky a časti vnútorného ucha. Z toho vyplýva porušenie ich funkcie, ako aj funkcie samotných obličiek.

Podľa medzinárodnej klasifikácie sa táto patológia týka vrodených anomálií, chromozomálnych porúch a deformácií. Považuje sa za vrodenú chybu, keďže trpí naraz niekoľko orgánov a systémov.

Príčiny patologických zmien

Hlavnou príčinou Alportovho syndrómu je génová mutácia.

Postihnutý gén sa vo väčšine prípadov prenáša od jedného z rodičov. Ak niekto v rodine trpel ochorením močového systému, pravdepodobnosť patológie sa výrazne zvyšuje.

V 20% všetkých prípadov dochádza k spontánnej génovej mutácii. To znamená, že úplne zdravým rodičom je zaručené, že budú mať dieťa s podobnou patológiou.

Symptómy

Kolagén je najdôležitejšou zložkou spojivového tkaniva. Jeho nedostatok vyvoláva zmeny v bazálnych membránach obličkových glomerulov, očného aparátu a vnútorného ucha. Tieto orgány prestávajú zvládať svoje funkcie.

Príznaky tejto patológie sú rozdelené do dvoch hlavných typov:

obličkové (krv a moč);
nerenálne.

Renálne prejavy sa tiež nazývajú izolovaný močový syndróm.

Nezobrazuje sa hneď po narodení, ale bližšie k 3-5 rokom. Existujú prípady, keď bola patológia zistená oveľa neskôr vo veku 7–9 rokov. Ale v moči sú vždy malé kvapky krvi. Spočiatku si ich jednoducho pacienti nemusia všimnúť ().

S touto patológiou je dôležité urobiť správnu diagnózu včas, odstrániť fyzickú aktivitu, poskytnúť prísnu diétu a pravidelnú komplexnú liečbu. Veľkú úlohu zohráva správny životný štýl. Rodičia by nemali panikáriť, pretože moderná medicína dokáže pomôcť aj s takou genetickou poruchou, akou je Alportov syndróm. Choroba je dedičná, preto je potrebné prijať nápravné opatrenia pre všetkých členov rodiny, ktorí majú príznaky.

ZMYSLOVÁ STRATA SLUCHU
ALPORTOV SYNDRÓM

Pozorovali sme rodinný prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného chlapca. Choroba bola skrytá. Vo veku 8 rokov dieťa trpí pyelonefritídou. Senzorická porucha sluchu je diagnostikovaná vo veku 12 rokov. V 15 rokoch sa sťažovala na bolesti hlavy, rozmazané videnie, opuchy, bolesti nôh a zvýšený krvný tlak. Po vyšetrení a odobratí anamnézy bol diagnostikovaný Alportov syndróm.

Hodnotenie neurologických prejavov u detí s rôznymi klinickými variantmi reumatoidnej artritídy
Nový prístup k liečbe bronchiálnej astmy u detí v závislosti od jej formy
Charakteristiky priebehu kĺbovej formy reumatoidnej artritídy u školákov
Parametre EKG u detí v závislosti od telesnej hmotnosti pri narodení
Elektrokardiografické funkcie u detí prvého roku života

V poslednom čase pribúda dedičná patológia, ktorá je spojená s nedostatočnou kontrolou zo strany štátu a zdravotníctva ako celku. Neexistuje žiadny zákon, ktorý by zakazoval rodinné manželstvá, a teda rast dedičnej patológie.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a postihnutím oka. Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927. Alportov syndróm je veľmi zriedkavý s frekvenciou 17 na 100 000 detí. Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii.

Podľa údajov z literatúry sa choroba začína v ranom veku, menej často v predškolskom veku. Diagnostikovali sme familiárny prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného dospievajúceho dieťaťa. Chlapec bol prijatý na vyšetrenie do lekárskeho a zdravotného strediska mesta Andijan so sťažnosťami na silnú slabosť, bolesť hlavy, pastozitu tváre, silnú bolesť svalov v nohách a nočné pomočovanie.

Z anamnézy: dieťa z 1. tehotenstva, 1. pôrod sa narodilo mladým rodičom v termíne s hmotnosťou 3700g. Manželstvo nesúvisí. Ale v rodine na oboch stranách boli pozorované úzko súvisiace manželstvá. Tehotenstvo matky prebiehalo na pozadí stredne ťažkej anémie a toxikózy druhej polovice tehotenstva vo forme nefropatie. Dieťa bolo očkované podľa veku. Prekonané choroby: vo veku 8 rokov mal pyelonefritídu. Nebol zaregistrovaný, ale pri preventívnych prehliadkach v testoch moču sa neustále zisťovali bielkoviny a erytrocyty. Ošetrenie v mieste bydliska nebolo vykonané, pretože dieťa nič neobťažovalo. Senzorická porucha sluchu bola diagnostikovaná vo veku 12 rokov. Od decembra 2015 zaznamenal poruchu zraku. Chlapcova matka má chronické zlyhanie obličiek, štádium IV. V čase hospitalizácie dieťaťa ležala na jednotke intenzívnej starostlivosti. Bratranec bol diagnostikovaný s Alportovým syndrómom vo veku 10 rokov, ktorý zomrel na CRF vo veku 13 rokov. V rodine dieťaťa bol následne diagnostikovaný Alportov syndróm u súrodenca narodeného v roku 2004, u ktorého sa ochorenie prejavilo vo veku 11 rokov. Moja sestra sa narodila v roku 2007, ochorenie sa prejavilo v 8 rokoch, zmeny boli zistené aj pri rozbore moču a patológii orgánov zraku. Matka tohto dieťaťa a jej starší brat zomreli na chronické zlyhanie obličiek.

Pri vyšetrení: chlapec má uspokojivú výživu. Telesný vývoj zodpovedá veku. Hmotnosť 53 kg. Stav dieťaťa je stredne ťažký. Vedomie je jasné. Odpovedá na otázky. Pozícia je pasívna. Vyjadruje sa bledosť kože a viditeľných slizníc. Koža je bledá, suchá. Zaznamenáva sa pastozita očných viečok. Boli odhalené stigmy spojivového tkaniva: hypertelorizmus, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar ušníc (uši sú malé a blízko lebky a úplná absencia lalokov), „sandal gap“ na chodidlách. Periférne lymfatické uzliny nie sú zväčšené. Pohyb v nohách spôsobuje bolesť svalov. Kĺby sú pokojné. Vezikulárne dýchanie v pľúcach. Srdcové zvuky sú ostro tlmené, bradykardia. Pulz - 60 úderov za minútu, TK 110/70 mm Hg. Jazyk je čistý, papily jazyka sú vyhladené. Zev je pokojný. Brucho je mäkké, pohmat nebolestivé. Pečeň a slezina nie sú zväčšené. Symptóm Pasternatského je negatívny na oboch stranách. Málo močí, denná diuréza 600 ml. Kreslo je navrhnuté, 1 krát denne.

Vykonalo sa nasledovné vyšetrenie: Kompletný krvný obraz: Hb-56 g/l, erytrocyty-2,5x1012, farebný index-0,5, leuk.8,7x109, bodnutie-2%, segmentované-68%, lymfocyty-28%, monocyty-5%, eozinofily-2%, ESR-30mm/h.

Pri analýze moču: slamovo žltá, hm.-1015, pH-5,5, bielkoviny-0,099g/l, glukóza-abs, renálny epitel - jednotky, leukocyty vo veľkom počte, erytrocyty zmenené - 6-8, erytrocytové valce - 2 -3, soli kyseliny močovej.

Biochémia krvi: močovina - 15,7 mmol / l, zvyškový dusík - 58 g / l, celkový proteín - 48 g / l.

Ultrazvuk obličiek: vpravo 71x30, zmenšený, obrysy sú nerovnomerné, neostré, miestami nediferencované, zvýšená echogenita; ľavá oblička má 71x71 cm, obrysy sú nerovnomerné, nevýrazné, miestami rozmazané, echogenita kortikálnej vrstvy je prudko zvýšená.

Konzultácia oftalmológa: 2-stranná hypermetropia, stredný stupeň

Záver ORL lekára podľa audiometrie: 2-stranná porucha sluchu zmiešaného typu II-III stupňa. (Obr.1)

Obrázok 1. Audiometria pacienta s Alportovým syndrómom.

Pokoj na lôžku, po ktorom nasleduje obmedzenie cvičenia
Diéta, tabuľka 7
Ceftriaxón 1,0 každých 12 hodín IM č. 7;
Pyridoxín hydrochlorid 2 ml 1 krát denne intramuskulárne č. 10;
ATP - 1 ml intramuskulárne každý druhý deň č. 10;
Aevit 1 kapsula denne počas 2 týždňov;
Lespenefril 1 lyžička. 2-krát denne pod kontrolou azotémie
Erytropoetín subkutánne 2 000 ME 2-krát týždenne - 1 mesiac, potom 2 000 ME 1-krát týždenne - 1 mesiac
Albumín 20% 100,0 intravenózne kvapkať №3
Heparín 1500 IU každých 8 hodín subkutánne okolo pupka pod kontrolou zrážania krvi
Askorutin 1 tabuľka 3x denne 20 minút pred jedlom č.10

V priebehu liečby sa stav pacienta v dynamike prechodne zlepšil. Edém ustúpil, diuréza sa zvýšila. Bolesť hlavy zmizla, objavila sa chuť do jedla a nálada. Močovina v krvi a analýza moču sa vrátili do normálu.

Prepustený pod dohľadom nefrológa v mieste bydliska a príslušné odporúčania. Dieťa opakovane následne absolvovalo ústavnú liečbu na nefrologickom oddelení ODMC.

Rodinní lekári, pediatri by si preto mali dávať pozor na dedičné choroby. Klinické vyšetrenie detskej populácie si vyžaduje dôkladnejšie vyšetrenie s komplexom potrebných štúdií nielen krvného testu na hemoglobín, ale aj celkového vyšetrenia moču a podľa indikácií aj podrobnejšieho vyšetrenia detí. Všetky mladé rodiny by mali byť vyšetrené na včasné zistenie dedičnej patológie.

Bibliografia

Ignatová M.S. Detská nefrológia// Príručka pre lekárov 3. vydanie. 2011, str. 200-202
Šabalov N.P. Detské choroby // Petrohrad - 6. vydanie. 2009 c.251
Ignatová M.S. Dedičné ochorenia obličiek vyskytujúce sa s hematúriou / S. Ignatova, .V.V. Dĺžka//Ruský bulletin perinatológie a pediatrie-2014.-vol.59.№3.-s.82-90

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno sa poukázalo na možnosť využitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku dedičnej nefritídy.

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní medicínskeho genetického poradenstva pre rodiny s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných trpiacich ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu. Väčšina pacientov s dedičnou nefritídou má rodiny s ochorením obličiek, stratou sluchu a patológiou zraku; Príbuzné manželstvá medzi ľuďmi s jedným alebo viacerými predkami sú dôležité, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov od oboch rodičov. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné X-spojené prenosové cesty.

U detí sa častejšie rozlišujú tri varianty dedičnej nefritídy: Alportov syndróm, dedičná nefritída bez straty sluchu a familiárna benígna hematúria.

Alportov syndróm — dedičná nefritída so stratou sluchu. Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický Alportov syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí v dominantnom type spojenom s chromozómom X. V tomto ohľade je u mužov Alportov syndróm závažnejší, pretože u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, intaktného chromozómu.

Genetický základ pre rozvoj dedičnej nefritídy sú mutácie v génoch alfa reťazcov kolagénu typu IV. Je známych šesť a-reťazcov kolagénu G typu IV: gény pre a5- a a6-reťazce (Col4A5 a Col4A5) sa nachádzajú na dlhom ramene X-chromozómu v zóne 21-22q; gény а3- a а4-reťazcov (Сol4A3 a Сol4A4) — na 2. chromozóme; gény a1- a a2-reťazce (Col4A1 a Col4A2) - na 13. chromozóm.

Vo väčšine prípadov (80 – 85 %) sa zistí X-viazaný typ dedičnosti ochorenia spojený s poškodením génu Col4A5 v dôsledku delécie, bodových mutácií alebo porúch zostrihu. V súčasnosti sa našlo viac ako 200 mutácií génu Col4A5, ktoré sú zodpovedné za narušenú syntézu a5-reťazcov kolagénu typu IV. Pri tomto type dedičnosti sa choroba prejavuje u detí oboch pohlaví, no u chlapcov je závažnejšia.

Mutácie v lokusoch génov Col4A3 a Col4A4 zodpovedných za syntézu kolagénových reťazcov typu a3 a a4 typu IV sa dedia autozomálne. Podľa štúdií sa autozomálne dominantný typ dedičnosti pozoruje u 16% prípadov dedičnej nefritídy, autozomálne recesívnej - u 6% pacientov. Je známych asi 10 variantov mutácií génov Col4A3 a Col4A4.

Výsledkom mutácií je porušenie montážnych procesov kolagénu typu IV, čo vedie k porušeniu jeho štruktúry. Kolagén typu IV je jednou z hlavných zložiek glomerulárnej bazálnej membrány, kochleárneho aparátu a očnej šošovky, ktorej patológia bude zistená na klinike dedičnej nefritídy.

Kolagén typu IV, ktorý je súčasťou glomerulárnej bazálnej membrány, pozostáva hlavne z dvoch reťazcov a1 (IV) a jedného reťazca a2 (IV) a obsahuje aj reťazce a3, a4, a5. Najčastejšie je v X-viazanej dedičnosti mutácia génu Col4A5 sprevádzaná absenciou reťazcov a3-, a4-, a5- a a6 v štruktúre kolagénu typu IV a počtom reťazcov o1 a a2. v glomerulárnej bazálnej membráne sa zvyšuje. Mechanizmus tohto javu je nejasný, predpokladá sa, že príčinou sú posttranskripčné zmeny v mRNA.

Absencia reťazcov a3, a4 a a5 v štruktúre kolagénu typu IV glomerulárnych bazálnych membrán vedie v počiatočných štádiách Alportovho syndrómu k ich stenčovaniu a lámavosti, čo sa klinicky prejavuje častejšie hematúriou (menej často hematúriou s proteinúriou alebo len proteinúriou), stratou sluchu a lentikonusom. Ďalšia progresia ochorenia vedie v neskorších štádiách ochorenia k zhrubnutiu a zhoršenej permeabilite bazálnych membrán s rastom kolagénu typu V a VI v nich, čo sa prejaví zvýšením proteinúrie a znížením funkcie obličiek.

Povaha mutácie, ktorá je základom dedičnej nefritídy, do značnej miery určuje jej fenotypový prejav. Pri delécii chromozómu X so súčasnou mutáciou génov Col4A5 a Col4A6 zodpovedných za syntézu a5- a a6-reťazcov kolagénu typu IV sa Alportov syndróm kombinuje s leiomyomatózou pažeráka a pohlavných orgánov. Podľa štúdií s mutáciou v géne Col4A5 spojenou s deléciou je v porovnaní s bodovou mutáciou tohto génu väčšia závažnosť patologického procesu, kombinácia poškodenia obličiek s extrarenálnymi prejavmi a skorý rozvoj chronického zlyhania obličiek.

Morfologicky elektrónová mikroskopia odhaľuje stenčenie a stratifikáciu glomerulárnych bazálnych membrán (najmä lamina densa) a prítomnosť elektrónovo hustých granúl. Postihnutie glomerulu môže byť u toho istého pacienta heterogénne, od minimálneho fokálneho mezangiálneho postihnutia po glomerulosklerózu. Glomerulitída pri Alportovom syndróme je vždy imunonegatívna, čo ju odlišuje od glomerulonefritídy. Charakterizované vývojom atrofie tubulov, lymfohistiocytárnou infiltráciou, prítomnosťou "penových buniek" s lipidovými inklúziami - lipofágmi. S progresiou ochorenia sa odhalí zhrubnutie a výrazná deštrukcia bazálnych membrán glomerulov.

Odhalia sa určité posuny v stave imunitného systému. U pacientov s dedičnou nefritídou bol zaznamenaný pokles hladiny Ig A a tendencia zvyšovať koncentráciu IgM v krvi, hladina IgG môže byť zvýšená v počiatočných štádiách ochorenia a znížená v neskorších štádiách. Je možné, že zvýšenie koncentrácie IgM a G je druhom kompenzačnej reakcie v reakcii na nedostatok IgA.

Funkčná aktivita systému T-lymfocytov je znížená; dochádza k selektívnemu poklesu B-lymfocytov zodpovedných za syntézu Ig A, je narušená fagocytárna väzba imunity, najmä v dôsledku narušenia procesov chemotaxie a intracelulárneho trávenia neutrofilov

Pri štúdiu biopsie obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom sa podľa elektrónovej mikroskopie pozorujú ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách dedičnej nefritídy defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je benígne a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri dedičnej nefritíde je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

POLIKLINIKA

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

Diagnóza Alportovho syndrómu

Liečba Alportovho syndrómu

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Skutočné príčiny choroby

Teraz zvážte provokujúce faktory, ktoré môžu prispieť k nástupu ochorenia. Tie obsahujú:

- závažné infekčné procesy;
- očkovanie;
- silná fyzická aktivita.

Symptómy

Dedičná nefritída má výraznú klinickú symptomatológiu. Ak hovoríme o počiatočných štádiách patologického procesu, prejavuje sa takto:

- výskyt krvi v moči;
- zhoršenie zrakovej funkcie;
- poruchy sluchu, až po rozvoj hluchoty.

Ďalšími charakteristickými príznakmi ochorenia sú nasledujúce príznaky:

- silné bolesti hlavy;
- bolesť svalov;
- aj malá fyzická aktivita rýchlo unaví pacienta;
- závraty;
- arteriálna hypertenzia, ktorá je nahradená prudkým poklesom tlaku;
- dyspnoe;
- plytké dýchanie;
- tinitus, ktorý sa stáva trvalým.

Ak hovoríme o chronickej forme dedičnej nefritídy, klinický obraz tu bude mierne odlišný, a to:

- slabosť a všeobecná nevoľnosť;
- časté nutkanie na močenie, krvné nečistoty;
- močenie neprináša úľavu;
- nevoľnosť a zvracanie;
- strata chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
- krvácanie;
- svrbenie kože;
- kŕče;
- bolesť v hrudníku;
- v závažných prípadoch dochádza k zmätenosti a záchvatom bezvedomia.

Príznaky intoxikácie sa tiež zvyšujú, strata sluchu sa pozoruje najmä u chlapcov, deti sa rýchlo unavia, obávajú sa silných bolestí hlavy. Deti výrazne zaostávajú vo fyzickom vývoji.

Druhy

Odborníci rozlišujú tri typy Alportovho syndrómu:

- výrazné príznaky a rýchla progresia akútneho zlyhania obličiek;
- choroba postupuje rýchlo, ale nedochádza k poškodeniu zraku a sluchu;
- benígny priebeh ochorenia, pri ktorom nie sú žiadne klinické príznaky a progresia. V tomto scenári je prognóza priaznivá. Ak má žena autozomálne recesívny typ dedičnosti, potom sa pozoruje závažnejší priebeh ochorenia.

Diagnostické vyšetrenie

Ak hovoríme o inštrumentálnej diagnostike, potom to zahŕňa:

- ultrazvukové vyšetrenie obličiek a nadobličiek;
- biopsia obličiek;
- rádiografia obličiek.

Niekedy môžu byť potrebné ďalšie genetické testy. Pacientom je pridelená konzultácia s nefrológom a navyše - genetika.

Hlavné kritériá diagnostického vyšetrenia sú:

- prítomnosť dvoch ľudí s nefropatiou v rodine;
- hematúria je dominantným príznakom;
- strata sluchu u jedného z rodinných príslušníkov;
- výskyt chronického zlyhania obličiek u jedného z príbuzných.

Metódy boja

Správna výživa

Okamžite chcem poznamenať potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy. Tie obsahujú:

- slané, mastné a údené jedlá;
- korenie a korenené jedlá;
- alkoholické nápoje, ale niekedy môžu lekári predpisovať červené víno na liečebné účely;
- produkty, ktoré obsahujú umelé farbivá.

Jedlo by malo byť plnohodnotné a obsahovať dostatok bielkovín, tukov a sacharidov, pričom treba brať do úvahy funkčné schopnosti obličiek.

Ak hovoríme o prognózach, potom sú tieto kritériá mimoriadne nepriaznivé:

- mužské pohlavie;
- prítomnosť chronického zlyhania obličiek u rodinných príslušníkov;
- akustická neuritída;
- prítomnosť bielkovín v moči.

Pacientom sú predpísané lieky, ktoré ovplyvňujú zlepšenie metabolizmu:

- vitamín A, E;
- pyridoxín;
- kokarboxyláza.

Transplantácia je najúčinnejšou liečbou Alportovho syndrómu. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované a iba v malých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

- dedičné ochorenie obličiek spôsobené zmenou syntézy kolagénu typu IV, ktorý tvorí bazálne membrány obličkových glomerulov, štruktúru vnútorného ucha a očnú šošovku. Muži trpia pokročilou formou ochorenia s ťažkými príznakmi. Ženy sú často nositeľkami génu, zostávajú zdravé, alebo sú ich prejavy ochorenia mierne. Hlavnými príznakmi sú mikrohematúria, proteinúria, zlyhanie obličiek, senzorická strata sluchu, deformácia a dislokácia šošovky, šedý zákal. Diagnóza sa stanovuje na základe klinických a anamnestických údajov, výsledkov celkovej analýzy moču, biopsie obličky, audiometrie a oftalmologického vyšetrenia. Liečba je symptomatická, vrátane ACE inhibítorov a ARB.

ICD-10

Q87.8 Iné špecifikované syndrómy vrodených anomálií, inde nezaradené

Všeobecné informácie

Familiárne prípady hematúrickej nefropatie sa prvýkrát dostali do pozornosti vedcov v roku 1902. Takmer o 30 rokov neskôr, v roku 1927, objavil americký lekár A. Alport častú súvislosť hematúrie so stratou sluchu a urémiou u mužov, zatiaľ čo ženy nemali žiadne alebo len mierne príznaky. Navrhol dedičnú povahu choroby, ktorá bola neskôr pomenovaná ako Alportov syndróm. Synonymá - hematurická nefritída, familiárna glomerulonefritída. Prevalencia je nízka - 1 prípad na 5 tisíc ľudí. Patológia predstavuje 1% pacientov so zlyhaním obličiek, 2,3% pacientov podstupujúcich transplantáciu obličky. Choroba je diagnostikovaná u ľudí všetkých rás, ale pomer rôznych foriem nie je rovnaký.

Dôvody

Syndróm je svojou povahou heterogénne dedičné ochorenie - jeho vývoj je vyvolaný defektom v génoch, ktoré kódujú štruktúru rôznych reťazcov kolagénu typu IV. Genetické zmeny predstavujú delécie, zostrih, missense a nezmyselné mutácie. Ich lokalizácia určuje typ dedičnosti choroby:

X-spojený dominantný. Je spojený s mutáciou lokusu COL4A5, ktorý sa nachádza na pohlavnom chromozóme X. Gén kóduje a5-reťazec kolagénu 4. typu. Tento genetický defekt spôsobuje 80 – 85 % prípadov dedičnej nefritídy. Choroba sa naplno prejavuje u chlapcov a mužov, u žien zvyšný normálny gén na chromozóme X kompenzuje tvorbu funkčného kolagénu.
Autozomálne recesívne. Vyvíja sa na základe mutácií v génoch C0L4A3 a COL4A4. Sú lokalizované na druhom chromozóme a sú zodpovedné za štruktúru kolagénových reťazcov a3 a a4. Pacienti s týmto variantom syndrómu tvoria asi 15 % pacientov. Závažnosť symptómov nezávisí od pohlavia.
Autozomálne dominantné. Nefritída je výsledkom mutácií v génoch COL4A3-COLA4 umiestnených na chromozóme 2. Rovnako ako v prípade autozomálne recesívnej formy ochorenia je narušená syntéza kolagénových reťazcov a4 a a3 štvrtého typu. Prevalencia je 1 % všetkých prípadov genetickej nefritídy.

Patogenéza

Glomerulárna bazálna membrána má zložitú štruktúru, je tvorená striktnou geometrickou sekvenciou molekúl kolagénu 4. typu a polysacharidových zložiek. Pri Alportovom syndróme existujú mutácie, ktoré určujú defektnú štruktúru helikálnych kolagénových molekúl. V prvých štádiách ochorenia sa bazálna membrána stáva tenšou, začína sa štiepiť a odlupovať. Súčasne sa objavujú zhrubnuté oblasti s nerovnomerným osvietením. Vo vnútri sa hromadí jemnozrnná látka. Progresia ochorenia je sprevádzaná úplnou deštrukciou bazálnej glomerulárnej membrány glomerulárnych kapilár, tubulov obličiek, štruktúr vnútorného ucha a očí. Alportov syndróm je teda patogeneticky reprezentovaný štyrmi väzbami: génová mutácia, defekt v štruktúre kolagénu, deštrukcia bazálnych membrán a patológia obličiek (niekedy porucha sluchu a zraku).

Symptómy

Najčastejším prejavom Alportovho syndrómu je hematúria. Mikroskopicky je tento príznak určený u 95% žien a 100% mužov. Pri rutinnom vyšetrení chlapcov sa hematúria zisťuje už v prvých rokoch života. Ďalším častým príznakom ochorenia je proteinúria. Vylučovanie bielkovín v moči u mužov s X-spojeným syndrómom začína v ranom detstve, vo zvyšku - neskôr. U dievčat a žien sa hladina vylučovania bielkovín mierne zvyšuje, prípady závažnej proteinúrie sú extrémne zriedkavé. Všetci pacienti majú stabilnú progresiu symptómu.

U pacientov sa často vyvinie senzorineurálna strata sluchu. Sluchové postihnutie sa prejavuje v detstve, ale prejaví sa v dospievaní alebo ranej dospelosti. U detí sa porucha sluchu týka len vysokofrekvenčných zvukov, zisťuje sa v špeciálne vytvorených podmienkach – audiometriou. S dozrievaním a progresiou syndrómu je narušené sluchové vnímanie stredných a nízkych frekvencií vrátane ľudskej reči. Pri X-viazanom syndróme je strata sluchu prítomná u 50 % pacientov mužského pohlavia do veku 25 rokov a u 90 % do veku 40 rokov. Závažnosť straty sluchu je rôzna, od zmien vo výsledkoch samotného audiogramu až po úplnú hluchotu. Neexistujú žiadne patológie vestibulárneho aparátu.

K poruchám videnia patrí predný lentikonus – vysunutie stredu očnej šošovky dopredu a retinopatia. Obe patológie sa prejavujú progresívnym zhoršovaním zrakových funkcií, začervenaním a bolesťou očí. Niektorí pacienti majú dysembryogenézne stigmy - anatomické anomálie močového systému, očí, ušníc, končatín. Môže sa vyskytnúť vysoká poloha oblohy, skrátenie a zakrivenie malých prstov, fúzia prstov na nohách, široko rozmiestnené oči.

Komplikácie

Nedostatočná liečba pacientov s Alportovým syndrómom vedie k rýchlej progresii hluchoty a slepoty, vzniku šedého zákalu. U niektorých pacientov sa vyvinie polyneuropatia - poškodenie nervov, sprevádzané svalovou slabosťou, bolesťou, kŕčmi, trasom, parestéziami, zníženou citlivosťou. Ďalšou komplikáciou je trombocytopénia s vysokým rizikom krvácania. Najnebezpečnejším stavom pri dedičnej nefritíde je konečné štádium zlyhania obličiek. Muži s typom dedičnosti spojeným s pohlavným X chromozómom sú naň najviac náchylní. Vo veku 60 rokov potrebuje 100 % pacientov v tejto skupine hemodialýzu, peritoneálnu dialýzu a transplantáciu darcovskej obličky.

Diagnostika

Na diagnostickom procese sa podieľajú nefrológovia, urológovia, internisti a genetici. Počas prieskumu sa zisťuje vek nástupu príznakov, prítomnosť hematúrie, proteinúrie, prípadne úmrtia na chronické zlyhanie obličiek u príbuzných v prvej línii. Alportov syndróm je charakterizovaný skorým nástupom a zaťaženou rodinnou anamnézou. Diferenciálna diagnostika je zameraná na vylúčenie hematúrickej formy glomerulonefritídy, sekundárnych nefropatií. Na potvrdenie diagnózy sa vykonávajú nasledujúce postupy:

Fyzikálne vyšetrenie. Zisťuje sa bledosť kože a slizníc, znížený svalový tonus, vonkajšie a somatické znaky dysembryogenézy - vysoké podnebie, anomálie v stavbe končatín, zväčšená vzdialenosť medzi očami, bradavky. V počiatočných štádiách ochorenia je diagnostikovaná arteriálna hypotenzia, v neskorších štádiách - arteriálna hypertenzia.
Všeobecná analýza moču. Zisťujú sa erytrocyty a zvýšený obsah bielkovín - príznaky hematúrie a proteinúrie. Indikátor bielkoviny v moči priamo koreluje so závažnosťou syndrómu, jeho zmenou sa hodnotí progresia patológie, pravdepodobnosť nefrotického syndrómu a chronické zlyhanie obličiek. Môžu sa vyskytnúť príznaky leukocytúrie abakteriálnej povahy.
Vyšetrenie biopsie obličiek. Mikroskopia zobrazuje stenčenú bazálnu membránu, štiepenie a separáciu jej vrstiev. V neskorom štádiu sú zahustené dystrofické oblasti s "medovými plástmi" osvietenia, zónami úplného zničenia vrstvy.
Molekulárne genetické štúdium. Genetická diagnostika nie je povinná, ale umožňuje vám urobiť presnejšiu prognózu, zvoliť optimálny liečebný režim. Študuje sa štruktúra génov, mutácie, ktoré spôsobujú vývoj syndrómu. Väčšina pacientov má mutácie v géne COL4A5.
Audiometria, oftalmologické vyšetrenie. Okrem toho môžu byť pacientom pridelené diagnostické konzultácie audiológa a oftalmológa. Audiometria odhalí poruchu sluchu: v detstve a dospievaní - obojstranná vysokofrekvenčná porucha sluchu, v dospelosti - nízkofrekvenčná a strednofrekvenčná porucha sluchu. Oftalmológ určuje skreslenie tvaru šošovky, poškodenie sietnice, prítomnosť šedého zákalu, znížené videnie.

Liečba Alportovho syndrómu

Neexistuje žiadna špecifická terapia. Od raného veku sa vykonáva aktívna symptomatická liečba, ktorá znižuje proteinúriu. Pomáha predchádzať poškodeniu a atrofii renálnych tubulov, rozvoju intersticiálnej fibrózy. Pomocou inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a blokátorov receptorov angiotenzínu II je možné zastaviť progresiu ochorenia, dosiahnuť regresiu glomerulosklerózy, tubulointersticiálnych a cievnych zmien v obličkách. Pacientom s konečným štádiom chronického zlyhania obličiek je predpísaná hemodialýza, peritoneálna dialýza a rozhoduje sa o otázke vhodnosti transplantácie obličky.

Prognóza a prevencia

Syndróm je prognosticky priaznivý v prípadoch, keď hematúria prebieha bez proteinúrie, nedochádza k poruchám zraku a strate sluchu. Okrem toho je prognóza u väčšiny žien dobrá - aj v prítomnosti hematúrie choroba postupuje pomaly, nezhoršuje celkový stav. Vzhľadom na dedičnú povahu patológie nie je možné zabrániť jej rozvoju. V rodinách, kde bola zistená prítomnosť X-viazanej formy syndrómu, je možná prenatálna diagnostika. Genetický skríning sa odporúča najmä ženám, ktoré nosia chlapcov.