Organické látky prechádzajú v tele rôznymi chemickými premenami ( biotransformácia). Existujú dva typy liekových transformácií: metabolická transformácia a konjugácia. metabolická transformácia- premena látok v dôsledku oxidácie, redukcie a hydrolýzy. Konjugácia- biosyntetický proces, sprevádzaný pridaním množstva chemických skupín k liečivu alebo jeho metabolitom. (Obr.2)

VYLUČOVANIE

Ryža. 2 Spôsoby biotransformácie liečiv v organizme

Tieto procesy majú za následok inaktiváciu alebo deštrukciu liečivých látok (detoxikáciu), tvorbu menej aktívnych zlúčenín, hydrofilných a ľahko sa vylučujúcich z tela.

Niekedy sa v dôsledku metabolizmu určitých látok tvoria aktívnejšie zlúčeniny - farmakologicky aktívne metabolity. V tomto prípade ide o proliečivo".

Hlavná úloha v biotransformácii patrí pečeňové mikrozomálne enzýmy, teda hovoríme o bariérovej a neutralizačnej funkcii pečene. Pri ochoreniach pečene dochádza k narušeniu biotransformačných procesov a miernemu zvýšeniu účinku liekov (s výnimkou „proliečiv“).

Vylučovanie liekov z tela (vylučovanie)

Liečivé látky sa po určitom čase vylúčia z tela nezmenené alebo vo forme metabolitov. hydrofilné e (vo vode rozpustné) látky sa vylučujú obličkami. Väčšina liekov je izolovaná týmto spôsobom. Preto sa pri otrave podávajú diuretiká na urýchlenie odstraňovania jedu z tela (obr. 3).

Veľa lipofilné e ( rozpustné v tukoch) liečivé látky a ich metabolity sa vylučujú cez pečeň ako súčasť žlče vstupujúcej do čreva. Lieky uvoľnené do čreva so žlčou a ich metabolity môžu byť vylúčené stolicou, absorbované späť do krvi alebo metabolizované žlčou a črevnými enzýmami. Droga teda zostáva v tele dlhý čas. Tento cyklický proces sa nazýva enterohepatálny obeh(enterohepatálna kumulácia) - digitoxín, difenín. Toto sa musí vziať do úvahy pri predpisovaní liekov, ktoré majú toxický účinok na pečeň a pacientov s ochorením pečene.

METABOLIZMUS

ABSORPČNÁ EXEKrécia obličiek

(hydrofilný)

LS

lipofilné

(acetylácia

oxidácia

zotavenie

hydrolýza

konjugácia

LS

hydrofilné

Ryža. 3 Absorpcia, metabolizmus a vylučovanie liečiv

Liečivé látky sa môžu vylučovať potnými a mazovými žľazami (jód, bróm, salicyláty). Prchavé liečivé látky sa vylučujú cez pľúca s vydychovaným vzduchom. Prsné žľazy vylučujú s mliekom rôzne zlúčeniny (hypnotiká, alkohol, antibiotiká, sulfónamidy), ktoré je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní lieku dojčiacim ženám.

Proces uvoľňovania liečiva z tela v dôsledku inaktivácie a vylučovania sa označuje termínom eliminácia(z lat. - eliminare - vyhnať).

Konštantná rýchlosť vylučovania- rýchlosť vylučovania liekov močom a inými cestami.

Všeobecná svetlá výška(z angl. clearance - upratovanie ) Lieky - objem krvnej plazmy zbavený liekov za jednotku času (ml / min) v dôsledku vylučovania obličkami, pečeňou a inými cestami.

Polčas rozpadu (T 0,5)- čas, počas ktorého sa koncentrácia liečiv v plazme zníži o polovicu svojej počiatočnej hodnoty.

Tento indikátor odráža vzťah medzi distribučným objemom a klírensom látky. Je známe, že zavedením konštantnej udržiavacej dávky lieku v pravidelných intervaloch sa v priemere po 4-5 T 0,5 vytvorí jeho rovnovážna koncentrácia v krvnej plazme (pozri nižšie). Preto sa po tomto období najčastejšie hodnotí účinnosť liečby.

Čím je T 0,5 kratší, tým rýchlejšie nastupuje a zastavuje terapeutický účinok liečiv, tým výraznejšie kolísanie jeho rovnovážnej koncentrácie. Preto sa na zníženie prudkých výkyvov v rovnovážnej koncentrácii počas dlhodobej liečby používajú retardované formy liekov.

Kapitola 2.2 Farmakodynamické problémy

Farmakodynamika (z gréckeho pharmakon - liek, dinamis - sila) je úsek všeobecnej farmakológie, ktorý uvažuje o mechanizmoch a lokalizácii účinku liečiv, zmien v orgánoch a tkanivách pod vplyvom liečiv, t.j. farmakologické účinky.

Mechanizmus účinku liekov

Liečivé látky pôsobiace na organizmus spôsobujú zmeny v činnosti niektorých orgánov, tkanív a systémov (zvýšenie činnosti srdca, odstránenie bronchospazmu, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku atď.). Takéto zmeny sú tzv farmakologické účinky. Každý liek sa vyznačuje určitými farmakologickými účinkami. Súhrn účinkov lieku charakterizuje rozsah jeho pôsobenia.

Všetky účinky sú výsledkom interakcie liečiv s bunkami a intracelulárnymi formáciami tkanív a orgánov alebo extracelulárnymi formáciami (napríklad enzýmami). Pod mechanizmus akcie Lieky chápu povahu jeho interakcie s bunkami, ktorá určuje farmakologické účinky špecifické pre danú látku.

1 - Najčastejšie interagujú liečivé látky s špecifické receptory bunkové membrány, cez ktoré sa uskutočňuje regulácia činnosti orgánov a systémov. Receptory sú aktívne zoskupenia makromolekúl, s ktorými špecificky interagujú mediátory alebo hormóny.

Liečivé látky, ktoré stimulujú (vzrušujú) tieto receptory a spôsobujú takéto účinky, ako endogénne látky (mediátory), sa nazývajú mimetiká(z gréčtiny – mimésis – napodobenina) príp stimulanty alebo agonistov(z gréckeho agonistes - rival, agon - boj). Agonisti pre svoju podobnosť s prírodnými mediátormi stimulujú receptory, ale pôsobia dlhšie vďaka väčšej odolnosti voči deštrukcii.

Látky, ktoré inhibujú (blokujú) receptory a bránia pôsobeniu endogénnych látok, sa nazývajú blokátory alebo inhibítory alebo antagonistov. Antagonisty tým, že obsadia receptor, nespôsobujú ich aktiváciu a neumožňujú prirodzenému agonistovi aktivovať receptory. (Obr.4).

nervové zakončenie

Ryža. 4 Princípy účinku liečiv v oblasti synapsie

2 - V mnohých prípadoch je pôsobenie drog spojené s ich účinkami na enzýmové systémy alebo jednotlivé enzýmy;

3 - Niekedy sú drogy deprimujúce transport iónov cez bunkové membrány alebo stabilizovať bunkové membrány

4 - Množstvo látok ovplyvňuje metabolické procesy vo vnútri bunky a vykazuje aj iné mechanizmy účinku, o ktorých sa bude diskutovať v príslušných častiach súkromnej farmakológie.

Pri interakcii s príslušnými časťami buniek a extracelulárnych formácií vstupujú liečivé látky do chemických väzieb: iónové, kovalentné, van der Waalsove atď.

Pôsobenie liekov môže byť špecifické a nešpecifické. Lieky so špecifickým účinkom zahŕňajú lieky, ktoré pôsobia na určité vnímajúce látky (receptory, kanály atď.) a spôsobujú jasne definovaný farmakologický účinok. Pozoruhodným príkladom je pôsobenie liekov, ktoré blokujú alebo vzrušujú sympatický alebo parasympatický nervový systém. Nešpecifické zahŕňajú rôzne účinky spôsobené liekmi, z ktorých žiadny nemožno označiť za hlavný farmakologický účinok. Tieto lieky zahŕňajú vitamíny, stopové prvky, adaptogény atď.

Selektivita účinku lieku- je to schopnosť mať určitý požadovaný účinok a nespôsobovať iné nežiaduce účinky v dôsledku pôsobenia na určité typy alebo podtypy receptorov, kanálov, enzýmov atď.

Farmakologická aktivita liečiv- schopnosť látky alebo kombinácie viacerých látok meniť stav a funkcie živého organizmu.

Účinnosť liekov- charakteristika miery pozitívneho vplyvu liekov na priebeh alebo trvanie ochorenia, prevenciu otehotnenia, rehabilitáciu pacientov vnútorným alebo vonkajším použitím.

Odsávanie(absorpcia) - dochádza k prekonaniu bariér oddeľujúcich miesto vpichu lieku a krvný obeh.

Pre každú liečivú látku je určený špeciálny indikátor - biologická dostupnosť . Vyjadruje sa v percentách a charakterizuje rýchlosť a stupeň absorpcie liečiva z miesta vpichu do systémového obehu a akumuláciu v krvi pri terapeutických koncentráciách.

Vo farmakokinetike liekov existujú štyri hlavné kroky.

Etapa - absorpcia.

Absorpcia je založená na týchto hlavných mechanizmoch:

1. pasívna difúzia molekúl, ktorý ide hlavne pozdĺž koncentračného gradientu. Intenzita a úplnosť absorpcie sú priamo úmerné lipofilnosti, to znamená, že čím väčšia je lipofilita, tým vyššia je schopnosť látky absorbovať sa.

2. Filtrácia cez póry bunkových membrán. Tento mechanizmus sa podieľa iba na absorpcii zlúčenín s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorých veľkosť nepresahuje veľkosť pórov buniek (voda, veľa katiónov). Závisí od hydrostatického tlaku.

3. aktívny transport zvyčajne vykonávané pomocou špeciálnych transportných systémov, ide s výdajom energie, proti koncentračnému gradientu.

4. pinocytóza charakteristické len pre vysokomolekulové zlúčeniny (polyméry, polypeptidy). Vyskytuje sa pri tvorbe a prechode vezikúl cez bunkové membrány.

Absorpcia liečivých látok sa môže uskutočňovať týmito mechanizmami rôznymi spôsobmi podania (enterálne a parenterálne), s výnimkou intravenózneho, pri ktorom sa liek okamžite dostáva do krvného obehu. Okrem toho sa tieto mechanizmy podieľajú na distribúcii a vylučovaní liekov.

Etapa – distribúcia.

Po vstupe lieku do krvného obehu sa šíri po celom tele a distribuuje sa v súlade s jeho fyzikálno-chemickými a biologickými vlastnosťami.

Telo má určité bariéry, ktoré regulujú prenikanie látok do orgánov a tkanív: hematoencefalické (BBB), hematoplacentárne (GPB), hematooftalmické (OHB) bariéry.

3. fáza – metabolizmus(transformácia). Existujú dva hlavné spôsoby metabolizmu liekov:

ü biotransformácia , vzniká pôsobením enzýmov - oxidácia, redukcia, hydrolýza.

ü konjugácia , pri ktorej sú na molekulu látky naviazané zvyšky iných molekúl, pričom vzniká neaktívny komplex, ktorý sa ľahko vylučuje z tela močom alebo stolicou.

Tieto procesy majú za následok inaktiváciu alebo deštrukciu liečivých látok (detoxikáciu), tvorbu menej aktívnych zlúčenín, hydrofilných a ľahko sa vylučujúcich z tela.

V niektorých prípadoch sa liek stáva aktívnym až po metabolických reakciách v tele, to znamená proliečivo ktorá sa mení na drogu až v tele.

Hlavná úloha v biotransformácii patrí mikrozomálnym pečeňovým enzýmom.

4. fáza – vylučovanie (vylučovanie). Liečivé látky sa po určitom čase vylúčia z tela nezmenené alebo vo forme metabolitov.

hydrofilné látky vylučuje obličkami. Väčšina liekov je izolovaná týmto spôsobom.

Veľa lipofilné lieky. sa vylučuje pečeňou ako súčasť žlče vstupujúcej do čriev. Liečivá uvoľnené do čreva so žlčou a ich metabolity môžu byť vylúčené stolicou, reabsorbované do krvi a opäť vylučované pečeňou so žlčou do čreva (enterohepatálny obeh).

Drogy sa môžu vylučovať cez potné a mazové žľazy(jód, bróm, salicyláty). Uvoľňujú sa prchavé lieky cez pľúca s vydýchnutým vzduchom. Mliečne žľazy vylučujú rôzne zlúčeniny s mliekom (hypnotiká, alkohol, antibiotiká, sulfónamidy), ktoré je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní lieku dojčiacim ženám.

Eliminácia- proces uvoľňovania tela z liečivej látky v dôsledku inaktivácie a vylučovania.

Celkový klírens liekov(z angl. clearance - upratovanie ) - objem krvnej plazmy vylúčenej z liečiv za jednotku času (ml/min) v dôsledku vylučovania obličkami, pečeňou a inými cestami.

Polčas rozpadu (T 0,5)- čas, počas ktorého sa koncentrácia účinnej liečivej látky v krvi zníži na polovicu.

Farmakodynamika

študuje lokalizáciu, mechanizmy účinku liekov, ako aj zmeny v činnosti orgánov a systémov tela pod vplyvom liečivej látky, t.j. farmakologické účinky.

Mechanizmy účinku liekov

Farmakologický účinok- účinok liečivej látky na organizmus spôsobujúci zmeny v činnosti určitých orgánov, tkanív a systémov (zvýšenie činnosti srdca, odstránenie bronchospazmu, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku atď.).

Spôsoby, ktorými lieky spôsobujú farmakologické účinky, sú definované ako mechanizmov pôsobenia liečivých látok.

Liečivé látky interagujú so špecifickými receptormi bunkových membrán, prostredníctvom ktorých sa uskutočňuje regulácia činnosti orgánov a systémov. Receptory - sú to aktívne miesta makromolekúl, s ktorými špecificky interagujú mediátory alebo hormóny.

Termín používaný na charakterizáciu väzby látky na receptor je afinita.

Afinita je definovaná ako schopnosť látky viazať sa na receptor, čo vedie k vytvoreniu komplexu látka-receptor.

Liečivé látky, ktoré stimulujú (vzrušujú) tieto receptory a spôsobujú takéto účinky, ako endogénne látky (mediátory), sa nazývajú mimetiká, stimulanty alebo agonisty. Agonisti pre svoju podobnosť s prírodnými mediátormi stimulujú receptory, ale pôsobia dlhšie vďaka väčšej odolnosti voči deštrukcii.

Látky, ktoré sa viažu na receptory a interferujú s pôsobením endogénnych látok (neurotransmitery, hormóny) sú tzv. blokátory, inhibítory alebo antagonisty.

V mnohých prípadoch je pôsobenie liečiv spojené s ich účinkami na enzýmové systémy alebo jednotlivé enzýmy;

Niekedy lieky inhibujú transport iónov cez bunkové membrány alebo stabilizujú bunkové membrány.

Množstvo látok ovplyvňuje metabolické procesy vo vnútri bunky a má aj iné mechanizmy účinku.

Farmakologická aktivita liečiv- schopnosť látky alebo kombinácie viacerých látok meniť stav a funkcie živého organizmu.

Účinnosť liekov- charakteristika miery pozitívneho vplyvu liekov na priebeh alebo trvanie ochorenia, prevenciu otehotnenia, rehabilitáciu pacientov vnútorným alebo vonkajším použitím.

Vo farmakokinetike liekov existujú štyri hlavné kroky. Zvážme ich podrobnejšie.

1. fáza - absorpcia. Absorpcia je proces, pri ktorom liečivo prechádza cez neporušené telesné tkanivá do krvného obehu. Vyskytuje sa zo všetkých povrchov ľudského tela, najmä však intenzívne z tráviaceho traktu, z pľúc, z povrchu slizníc.

Absorpcia je založená na týchto hlavných mechanizmoch:

1. Pasívna difúzia molekúl, ktorá ide hlavne pozdĺž koncentračného gradientu. Tento mechanizmus je základom absorpcie veľkej väčšiny liekov, ktorých molekuly sú elektricky neutrálne. Intenzita a úplnosť absorpcie týmto mechanizmom je priamo úmerná lipofilite, teda látke rozpustnej v tukoch – čím väčšia je lipofilita, tým vyššia je schopnosť látky absorbovať (barbituráty, salicyláty,
alkoholy).

2. Filtrácia cez póry bunkových membrán. Tento mechanizmus sa môže aktivovať iba pri absorpcii nízkomolekulárnych zlúčenín, ktorých veľkosť nepresahuje veľkosť pórov buniek (voda, veľa katiónov). Závisí od hydrostatického tlaku.

3. Aktívny transport sa zvyčajne uskutočňuje pomocou špeciálnych nosičov, spotrebúva energiu, nezávisí od koncentračného gradientu, vyznačuje sa selektivitou a saturáciou (vitamíny rozpustné vo vode, aminokyseliny).

4. Pinocytóza je charakteristická len pre vysokomolekulové zlúčeniny (polyméry, polypeptidy). Vyskytuje sa pri tvorbe a prechode vezikúl cez bunkové membrány.

Absorpcia liečivých látok sa môže uskutočňovať týmito mechanizmami rôznymi spôsobmi podania (enterálne a parenterálne), s výnimkou intravenózneho, pri ktorom sa liek okamžite dostáva do krvného obehu. Okrem toho sa tieto mechanizmy podieľajú na distribúcii a vylučovaní liekov.

2. fáza - distribúcia. Tento proces závisí od afinity lieku k rôznym orgánom a tkanivám. Okrem toho má telo určité bariéry, ktoré regulujú prenikanie látok do orgánov a tkanív. Obzvlášť dôležité sú hematoplacentárne (GPB) bariéry a hematoplacentárna bariéra. Mnoho nabitých molekúl nepôsobí na CNS, pretože nemôžu prejsť cez BBB. Počas tehotenstva, lieky
užívaný ženou môže preniknúť do GPB a mať škodlivý alebo toxický účinok na plod, to znamená, že sa prejavuje embryotoxický alebo teratogénny účinok. Tragédia s drogou talidomid sa stala všeobecne známou. Na kliniku bol zavedený ako prostriedok na odstránenie nervového napätia u tehotných žien. Na ženy mala výborný sedatívny účinok, no následne sa im začali rodiť deti s obludnými deformáciami – plutvovitými končatinami, vážnymi defektmi na tvári a mozgovej lebke. Distribúciu liečivých látok ovplyvňuje aj ich schopnosť viazať sa na krvné bielkoviny, čím dochádza k oneskoreniu účinku (latentná perióda) a depozície (kumulácia).

Pre niektoré drogy je charakteristické aj prerozdeľovanie. Tieto lieky, ktoré sa spočiatku hromadia v jednom tkanive, sa následne presúvajú do iného orgánu, ktorý je pre nich cieľom. Napríklad tiopental sodný, prostriedok na neinhalačnú anestéziu, sa pre svoju vysokú lipofilitu hromadí v tukovom tkanive a až potom začne prenikať do centrálneho nervového systému a prejavovať svoj narkotický účinok.

3. fáza - metabolizmus (transformácia). Ide o proces, pri ktorom účinná látka liečiva prechádza transformáciou a stáva sa spravidla biologicky neaktívnou. Tento proces sa vyskytuje v mnohých tkanivách, ale v najväčšej miere - v pečeni. Existujú dva hlavné spôsoby metabolizmu liečiv v pečeni:

ü biotransformácia (metabolické reakcie 1. fázy), prebieha pôsobením enzýmov – oxidácia, redukcia, hydrolýza.

ü konjugácia (metabolické reakcie 2. fázy), pri ktorej sú na molekulu látky naviazané zvyšky iných molekúl (kyseliny glukurónové, sírové, alkylové radikály), pričom vzniká inaktívny komplex, ktorý sa z tela ľahko vylučuje s moč alebo výkaly.

Malo by sa pamätať na to, že v niektorých prípadoch sa liek stáva aktívnym až po metabolických reakciách v tele, to znamená, že ide o proliečivo, ktoré sa mení na liek až v tele. Napríklad inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu enalapril získava svoju aktivitu až po metabolizácii v pečeni a vytvorení účinnej látky enalaprilátu z nej.

4. fáza – stiahnutie. Hlavným orgánom vylučovania sú obličky, ale lieky môžu vylučovať aj črevá, pľúca, pot a mliečne žľazy. Na správne dávkovanie lieku napríklad pri ochoreniach obličiek alebo pečene na správnu liečbu otravy je potrebné poznať spôsob vylučovania. Okrem toho znalosť cesty vylučovania môže zvýšiť účinnosť terapie. Napríklad antimikrobiálne činidlo urosulfán sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami, preto sa predpisuje pri infekciách močových ciest, antibiotikum tetracyklín sa vylučuje žlčou, preto sa predpisuje pri infekciách žlčových ciest; pri bronchitíde sa predpisuje gáfor, ktorý po uvoľnení pľúcami riedi hlien a uľahčuje jeho vykašliavanie.

Eliminácia je súhrn všetkých procesov spojených s metabolizmom a vylučovaním liečiva, teda ukončením jeho účinku. Stupeň eliminácie je charakterizovaný polčasom rozpadu liečivej látky - to je časový interval, počas ktorého sa koncentrácia účinnej liečivej látky v krvi zníži na polovicu. Polčas rozpadu sa môže meniť vo veľmi veľkom časovom intervale, napríklad pre penicilín je to 28 minút a pre vitamín D je to 30 dní.

Druhy účinku liečivých látok

V závislosti od účelu, spôsobov a okolností užívania drog možno rozlíšiť rôzne typy účinku podľa rôznych kritérií.

1. V závislosti od lokalizácie účinku lieku existujú:

a) lokálne pôsobenie – prejavuje sa v mieste aplikácie lieku. Často sa používa na liečbu ochorení kože, orofaryngu a očí. Lokálne pôsobenie môže byť rôzneho charakteru – antimikrobiálne na lokálnu infekciu, lokálne anestetikum, protizápalové, adstringentné atď. Je dôležité mať na pamäti, že hlavnou terapeutickou charakteristikou lokálne podávaného lieku je koncentrácia účinnej látky v ňom. Pri použití lokálnych liekov je dôležité minimalizovať jeho vstrebávanie do krvi. Na tento účel sa napríklad do roztokov lokálnych anestetík pridáva hydrochlorid adrenalínu, ktorý stiahnutím ciev a tým znížením absorpcie v
krvi, znižuje negatívny účinok anestetika na organizmus a predlžuje dobu jeho pôsobenia.

b) resorpčný účinok – prejavuje sa po vstrebaní liečiva do krvi a viac-menej rovnomernej distribúcii v organizme. Hlavnou terapeutickou charakteristikou liečiva pôsobiaceho resorpčne je dávka. Dávka - je to množstvo liečivej látky zavedenej do tela na prejavenie resorpčného účinku. Dávky môžu byť jednorazové, denné, priebehové, terapeutické, toxické a pod.. Pripomeňme, že pri písaní receptu sa vždy zameriavame na priemerné terapeutické dávky lieku, ktoré
možno vždy nájsť v referenčných knihách.

2. Keď sa liek dostane do tela, dostane sa s ním do kontaktu veľké množstvo buniek a tkanív, ktoré môžu na tento liek reagovať rôzne. V závislosti od afinity k určitým tkanivám a stupňa selektivity sa rozlišujú tieto typy účinku:

a) selektívny účinok - liečivá látka pôsobí selektívne len na jeden orgán alebo systém, pričom vôbec neovplyvňuje ostatné tkanivá. Ide o ideálny prípad pôsobenia lieku, ktorý je v praxi veľmi zriedkavý.

b) prevládajúce pôsobenie – pôsobí na viacero orgánov alebo systémov, avšak existuje určitá preferencia niektorého z orgánov alebo tkanív. Toto je najbežnejší variant účinku lieku. Slabá selektivita liekov je základom ich vedľajších účinkov.

c) všeobecné bunkové pôsobenie – liečivá látka pôsobí rovnako na všetky orgány a systémy, na akúkoľvek živú bunku. Lieky podobného účinku sa predpisujú spravidla lokálne. Príkladom takéhoto pôsobenia je kauterizačný účinok solí ťažkých kovov, kyselín.

3. Pôsobením lieku sa funkcia orgánu alebo tkaniva môže meniť rôznymi spôsobmi, takže podľa charakteru zmeny funkcie možno rozlíšiť tieto typy účinku:

a) tonikum - účinok liečivej látky začína na pozadí zníženej funkcie a pod vplyvom lieku sa zvyšuje a dosahuje normálnu úroveň. Príkladom takéhoto pôsobenia je stimulačný účinok cholinomimetík pri črevnej atónii, ktorý sa často vyskytuje v pooperačnom období pri operáciách brušných orgánov.

b) stimulačné - pôsobenie liečivej látky začína na pozadí normálnej funkcie a vedie k zvýšeniu funkcie tohto orgánu alebo systému. Príkladom je pôsobenie soľných laxatív, často používaných na prečistenie čriev pred operáciou brucha.

c) sedatívny (upokojujúci) účinok - liek znižuje nadmerne zvýšenú funkciu a vedie k jej normalizácii. Často sa používa v neurologickej a psychiatrickej praxi, existuje špeciálna skupina liekov nazývaná "sedatíva".

d) inhibičný účinok - liek začína pôsobiť na pozadí normálnej funkcie a vedie k zníženiu jeho aktivity. Napríklad hypnotiká oslabujú funkčnú aktivitu centrálneho nervového systému a umožňujú pacientovi rýchlejšie zaspať.

e) paralytický účinok - liek vedie k hlbokej inhibícii funkcie orgánu až k úplnému zastaveniu. Príkladom je pôsobenie anestetík, ktoré vedú k dočasnému ochrnutiu mnohých častí centrálneho nervového systému, okrem niekoľkých životne dôležitých centier.

4. V závislosti od spôsobu výskytu farmakologického účinku lieku sa rozlišujú:

a) priame pôsobenie – výsledok priameho účinku lieku na orgán, ktorého funkciu mení. Príkladom je pôsobenie srdcových glykozidov, ktoré fixáciou v bunkách myokardu ovplyvňujú metabolické procesy v srdci, čo vedie k terapeutickému účinku pri srdcovom zlyhaní.

b) nepriame pôsobenie - liečivá látka pôsobí na určitý orgán, v dôsledku čoho sa nepriamo mení aj funkcia iného orgánu. Napríklad srdcové glykozidy, ktoré majú priamy účinok na srdce, nepriamo uľahčujú funkciu dýchania odstránením preťaženia, zvyšujú diurézu zintenzívnením renálneho obehu, čo vedie k vymiznutiu dýchavičnosti, edémov, cyanózy.

c) reflexné pôsobenie - liek, pôsobiaci na určité receptory, spúšťa reflex, ktorý mení funkciu orgánu alebo systému. Príkladom je pôsobenie amoniaku, ktoré pri mdlobách, dráždiacich čuchové receptory, reflexne vedie k stimulácii dýchacích a vazomotorických centier v centrálnom nervovom systéme a obnoveniu vedomia. Horčičné náplasti urýchľujú riešenie zápalového procesu v pľúcach
vďaka tomu, že esenciálne horčičné oleje, dráždiace kožné receptory, spúšťajú systém reflexných reakcií, čo vedie k zvýšenému prekrveniu pľúc.

5. V závislosti od väzby patologického procesu, na ktorý liek pôsobí, sa rozlišujú tieto typy účinku, ktoré sa nazývajú aj typy liekovej terapie:

a) etiotropná liečba - liečivá látka pôsobí priamo na príčinu, ktorá ochorenie vyvolala. Typickým príkladom je pôsobenie antimikrobiálnych látok pri infekčných ochoreniach. Zdá sa, že ide o ideálny prípad, no nie je to celkom pravda. Pomerne často bezprostredná príčina choroby, ktorá mala svoj účinok, stratila svoj význam, pretože sa začali procesy, ktorých priebeh už nie je kontrolovaný príčinou choroby. Napríklad po akútnom porušení koronárnej cirkulácie je potrebné nielen odstrániť jeho príčinu (trombus alebo aterosklerotický plát),
koľko normalizovať metabolické procesy v myokarde a obnoviť čerpaciu funkciu srdca. Preto sa častejšie používa v praktickej medicíne.

b) patogenetická terapia – liečivá látka ovplyvňuje patogenézu ochorenia. Táto akcia môže byť dostatočne hlboká na vyliečenie pacienta. Príkladom je pôsobenie srdcových glykozidov, ktoré neovplyvňujú príčinu srdcového zlyhania (kardiodystrofia), ale normalizujú metabolické procesy v srdci tak, že príznaky srdcového zlyhania postupne vymiznú. Variantom patogenetickej terapie je substitučná terapia, napríklad pri diabetes mellitus je predpísaný inzulín, ktorý kompenzuje nedostatok vlastného hormónu.

c) symptomatická terapia - liečivá látka ovplyvňuje niektoré symptómy ochorenia, často bez rozhodujúceho vplyvu na priebeh ochorenia. Príkladom je antitusický a antipyretický účinok, odstránenie bolesti hlavy či zubov. Symptomatická terapia sa však môže stať aj patogenetickou. Napríklad odstránením silnej bolesti pri rozsiahlych poraneniach alebo popáleninách sa zabráni rozvoju bolestivého šoku, odstránením extrémne vysokého krvného tlaku sa zabráni možnosti infarktu myokardu či cievnej mozgovej príhody.

6. Z klinického hľadiska existujú:

a) požadovaný účinok je hlavný terapeutický účinok, ktorý lekár očakáva pri predpisovaní určitého lieku. Bohužiaľ, v rovnakom čase, spravidla existuje

b) vedľajší účinok – ide o účinok lieku, ktorý sa pri podávaní v terapeutických dávkach prejaví súčasne s požadovaným účinkom.
Je to dôsledok slabej selektivity účinku liekov. Napríklad protirakovinové lieky sú vytvorené tak, aby najaktívnejšie ovplyvňovali intenzívne sa množiace bunky. Súčasne pôsobiace na rast nádorov ovplyvňujú aj intenzívne sa množiace zárodočné bunky a krvinky, v dôsledku čoho je inhibovaná krvotvorba a dozrievanie zárodočných buniek.

7. Podľa hĺbky účinku lieku na orgány a tkanivá sa rozlišujú:

a) reverzibilný účinok - funkcia orgánu sa pod vplyvom lieku dočasne mení, zotavuje sa po vysadení lieku. Väčšina liekov funguje týmto spôsobom.

b) ireverzibilné pôsobenie – silnejšia interakcia medzi liečivom a biologickým substrátom. Príkladom je inhibičný účinok organofosforových zlúčenín na aktivitu cholínesterázy spojený s tvorbou veľmi silného komplexu. V dôsledku toho sa aktivita enzýmu obnoví len vďaka syntéze nových molekúl cholínesterázy v pečeni.

Spôsoby zavádzania liekov do tela

Všetky spôsoby zavádzania liekov do tela sú zvyčajne rozdelené do dvoch veľkých skupín - enterálne, to znamená cez gastrointestinálny trakt, a parenterálne, to znamená, že ho obchádzajú. To zdôrazňuje najdôležitejšiu úlohu gastrointestinálneho traktu ako hlavného systému na prenikanie liečiv do tela.

1. Rozlišujú sa tieto enterálne spôsoby podávania liekov:

a) perorálne podanie - podanie lieku ústami do žalúdka. Najpohodlnejšia a najjednoduchšia, preto najčastejšie používaná metóda. Účinok perorálne podaného liečiva sa vyvíja po 20-40 minútach v závislosti od obsahu žalúdka, lipofilnosti liečiva, charakteru rozpúšťadla. Účinok alkoholových roztokov prípravkov nastáva približne dvakrát rýchlejšie ako vodných roztokov. Je potrebné pamätať na to, že všetky lieky podávané cez ústa pred vstupom do systémového obehu prechádzajú pečeňou, kde sa ich určitá časť megabolizuje a stráca svoju aktivitu (presystémová eliminácia). Charakteristickým znakom tohto procesu je biologická dostupnosť – teda pomer množstva liečiva v krvi k celkovému množstvu liečiva zavedeného do organizmu.

b) sublingválne podanie – aplikácia lieku pod jazyk. Sublingválna oblasť je mimoriadne intenzívne zásobená krvou, má veľa povrchovo umiestnených kapilár, a preto má vysokú absorpčnú schopnosť. Pri tomto spôsobe podania nedochádza k presystémovej eliminácii lieku. Táto metóda sa používa v núdzovej terapii - napríklad nitroglycerín, ktorý sa podáva pod jazyk, začína pôsobiť po 1-2 minútach.

c) rektálne podanie - zavedenie liekov cez konečník vo forme liečivých klystírov alebo čapíkov. Výhodou tejto metódy je, že absorbované lieky väčšinou obchádzajú pečeňovú bariéru a okamžite sa dostávajú do krvného obehu. To znamená, že biologická dostupnosť liečiv s týmto spôsobom podávania je vyššia ako pri perorálnom podávaní.

2. Najbežnejšie parenterálne spôsoby podávania lieku sú nasledovné:

a) injekcie - zavedenie sterilných liekov v rozpore s integritou kože. Typy injekcií:

Subkutánne - lieky, ktoré nemajú lokálne dráždivé účinky,
objem - 1-2 ml. Účinok sa dostaví za 10-20 minút.

Intramuskulárne - objem - 1-5 ml. Účinok sa dostaví za 5-10 minút.

Intravenózne - používa sa na núdzovú a intenzívnu starostlivosť. Objem je 10-20 ml, môže byť aj viac, vtedy sa tomu hovorí infúzia. Lieky musia byť izotonické s krvou alebo riedené izotonickými roztokmi, olejové roztoky a emulzie nie sú povolené. Táto metóda vyžaduje určitú zručnosť, ak nie je možné túto metódu zaviesť, môžete ju zadať do uzdičky jazyka - účinok bude rovnaký.

Intraarteriálne - vyžadujú špeciálne školenie lekára. Niekedy sa používa na liečbu lokálnych nádorov - zavedenie liekov do tepny, ktorá vyživuje nádor.

Iné sú intrakavitárne, intraoseálne, intraartikulárne, do miechového kanála atď. Používa sa na špeciálne účely.

b) inhalácia – zavedenie liekov cez dýchacie cesty. Používajú sa plyny, prchavé kvapaliny, pary, jemné aerosólové prášky. Zvyčajne sa používa na dva účely:

Poskytnite lokálny terapeutický účinok na dýchacie cesty pri ich ochoreniach (bronchitída, tracheitída, astma).

Získajte dobre kontrolovaný farmakologický účinok (inhalačná anestézia).

c) kožné aplikácie - možno použiť na lokálne účinky - masti, pasty, masti a pod. V posledných desaťročiach sa nazbieralo veľa skúseností s používaním kožných aplikácií na resorpčné pôsobenie liečiv. Tieto dávkové formy sa označujú ako "dermálne terapeutické systémy". Sú to viacvrstvové náplasti so zásobníkom obsahujúcim určité množstvo liečiva. Táto náplasť sa pripevňuje na vnútorný povrch nadlaktia, kde je koža najtenšia, čo zabezpečuje postupné vstrebávanie a stabilnú koncentráciu liečiva v krvi. Príkladom je liek skopoderm, liek proti morskej chorobe obsahujúci skopolamín. Ďalším známym príkladom je nikoret, liek, ktorý znižuje chuť na fajčenie.

Úloha receptorov v účinku liečiva

Účinok väčšiny liekov na organizmus je výsledkom ich interakcie s určitými makromolekulárnymi komplexmi, ktoré sa zvyčajne označujú pojmom receptor. Vo väčšine prípadov liekové receptory tvoria rôzne proteíny, pričom zvláštny záujem sú o tie, ktoré sú normálne receptormi pre endogénne zlúčeniny. Látka, ktorá sa špecificky viaže na receptor, sa nazýva ligand. Liečivo, ktoré sa viaže na fyziologický receptor a vyvoláva podobné účinky ako endogénny ligand, sa nazýva agonista. Liečivo, ktoré väzbou na receptor bráni pôsobeniu ligandu alebo spôsobuje opačný účinok ako endogénny ligand, sa nazýva antagonista. Moderná teoretická farmakológia venuje veľkú pozornosť štúdiu kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristík interakcie liekov s receptormi. Na základe týchto poznatkov sa v súčasnosti vytvárajú lieky s riadeným mechanizmom účinku, ktoré ovplyvňujú len určité receptory.

Faktory ovplyvňujúce účinok lieku

1. Spôsob podávanie liekov. Spravidla pri parenterálnom podaní lieku sa jeho účinok vo väčšine prípadov prejaví rýchlejšie a bude výraznejší ako pri enterálnom podaní. Rozdiely sa však môžu týkať nielen kvantitatívnych charakteristík účinku, ale niekedy aj kvalitatívneho. Napríklad síran horečnatý, keď sa podáva intravenózne, spôsobuje výrazný hypotenzívny účinok a keď sa podáva cez ústa, je to silné preháňadlo bez ovplyvnenia krvného tlaku.

2. Vek pacienta. Je dobre známe, že drogy majú špecifické účinky na organizmus malých detí a starších ľudí. Je to spôsobené najmä tým, že u detí nie sú mnohé telesné systémy ešte úplne vyvinuté a u starších ľudí začalo prirodzené obdobie zániku funkcií. Preto sa v posledných rokoch vytvorili dva príbuzné odbory - detská farmakológia a geriatrická farmakológia. V procese štúdia farmakológie sa dotkneme niektorých ich aspektov.

3. Pohlavie pacienta. Vo väčšine prípadov, ak sú ostatné veci rovnaké, drogy majú rovnaký účinok na telo muža a ženy. Účinky pohlavných hormónov a niektorých príbuzných zlúčenín na organizmus muža a ženy sa však zásadne líšia. Takže napríklad s nádorom prsníka u žien sú jej vlastné (ženské) pohlavné hormóny stimulátormi rastu nádoru a mužské pohlavné hormóny inhibujú rast nádoru. Preto, aby sa znížila aktivita nádorového bujnenia, je žene v takýchto prípadoch často injekčne podávané mužské pohlavné hormóny, a naopak, keď
nádory prostaty u mužov sa im injekčne podávajú ženské pohlavné hormóny na rovnaký účel.

4. Individuálna citlivosť. Kvôli množstvu genetických (vrodených) alebo celoživotných vlastností môžu niektorí ľudia reagovať na konkrétny liek nezvyčajným spôsobom. Môže to byť spôsobené absenciou akýchkoľvek enzýmov a receptorov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri pôsobení tohto lieku. Vo väčšine prípadov je to však spôsobené alergickými prejavmi pri opakovanom podávaní liekov, ktoré sa môžu líšiť od menších kožných problémov.
až život ohrozujúci bronchospazmus, kolaps a šok. Variantom individuálnej citlivosti človeka je idiosynkrázia, pri ktorej organizmus pacienta reaguje na prvé podanie lieku úplne nezvyčajným, násilným spôsobom až anafylaktickým šokom. Nie je možné predvídať takúto reakciu.

5. Špeciálne stavy tela. Puberta, tehotenstvo, pôrod, puberta sú špeciálne stavy ľudského tela, pri ktorých sa môže výrazne zmeniť účinok niektorých liekov. Napríklad počas tehotenstva môže byť účinok množstva liekov na ženský organizmus oslabený tým, že v tele plodu dochádza k distribúcii, vrátane metabolizmu v jeho pečeni. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy možný vedľajší účinok lieku na vyvíjajúci sa plod.

6. Prítomnosť určitých podmienok. Niektoré lieky nefungujú bez množstva stavov v tele. Napríklad antipyretiká paracetamol) účinkujú len pri zvýšených teplotách a normálnu teplotu neovplyvňujú. Srdcové glykozidy prejavia svoj kardiotonický účinok iba v prítomnosti srdcového zlyhania.

7. Režim a strava môže výrazne ovplyvniť účinok lieku. Bohaté jedlo bohaté na bielkoviny spravidla sťažuje absorpciu lieku, čo znamená, že znižuje rýchlosť nástupu a silu účinku. Na druhej strane rastlinné tuky a alkohol výrazne urýchľujú proces vstrebávania v črevách. Pravidelnosť výživy, správne striedanie práce a odpočinku, telesné cvičenia, čerstvý vzduch vedú ľudský organizmus do optimálneho stavu pre najlepší účinok lieku.

Javy, ktoré sa vyskytujú pri opakovanom podávaní lieku

Najčastejšie v lekárskej praxi sa lieky predpisujú opakovane na určitý čas (kurzová liečba). V tomto prípade sú možné nasledujúce možnosti reakcie tela:

1. Farmakologický účinok lieku sa pri opakovanom použití nemení. Najbežnejšia a najžiadanejšia možnosť. Všetky novovytvorené lieky v súčasnosti by nemali meniť svoj účinok opakovanými injekciami.

2. Účinok lieku sa zvyšuje pri opakovanom použití. Môže k tomu dôjsť v dôsledku nasledujúcich procesov;

a) materiálová kumulácia - pri opakovanom podávaní tej istej látky v organizme dochádza v dôsledku poklesu eliminačných procesov k akumulácii liečiva, t.j. materiálový substrát. V dôsledku kumulácie materiálu sa účinok lieku s opakovanými injekciami zvyšuje a môže sa vyvinúť z terapeutického účinku na toxický. Príkladmi liekov, ktoré sa môžu materiálne hromadiť, sú srdcové glykozidy a nepriame antikoagulanciá.

b) funkčná kumulácia - pri opakovanom zavádzaní tej istej látky sa nehromadí on, ale jeho účinok. Príkladom takéhoto pôsobenia je dlhodobé užívanie etylalkoholu pri alkoholizme, čo vedie k toxickému účinku na centrálny nervový systém vo forme akútnej psychózy, nazývanej delírium tremens.

3. Oslabenie farmakologického účinku pri opakovanom užívaní sa nazýva závislosť, alebo tolerancia. Habituácia je charakterizovaná postupným oslabovaním účinku pri dlhšom užívaní lieku, v dôsledku čoho je pre dosiahnutie rovnakého účinku nutné zvyšovať podávanú dávku lieku. Závislosť sa môže vyskytnúť v dôsledku zintenzívnenia eliminácie lieku (zvýšená aktivita pečeňových enzýmov - typické pre barbituráty) alebo znížením citlivosti receptorov naň (pokles počtu beta-adrenergných receptorov pri dlhodobom používaní beta-adrenergných agonistov). Variantom tohto pôsobenia je tachyfylaxia – teda rýchla závislosť, pri ktorej dochádza k farmakologickému účinku
môže úplne vymiznúť po niekoľkých po sebe nasledujúcich injekciách. Príkladom tachyfylaxie je účinok nepriameho adrenomimetika efedrínu. Pri prvej injekcii má efedrín dobrý vazokonstrikčný účinok a pri niekoľkých po sebe nasledujúcich injekciách s krátkym intervalom jeho účinok mizne. Mechanizmus tohto účinku je spôsobený tým, že efedrín pôsobí v dôsledku uvoľňovania neurotransmiteru norepinefrínu z nervových zakončení a po vyčerpaní jeho zásob sa jeho účinok tiež vytráca.

4. Drogová závislosť, alebo závislosť. Niektoré chemické zlúčeniny pri opakovanom zavádzaní do tela určitým spôsobom zasahujú do metabolických procesov a vedú k tomu, že človek má chuť na ich opakovaný príjem. Tento účinok majú drogy s narkotickým typom účinku (morfín, kodeín, etanol atď.), ako aj množstvo nedrogových drog (heroín, kokaín, marihuana). Pri vysadení lieku u človeka, ktorý má od neho drogovú závislosť, sa objavuje špecifický symptómový komplex - abstinenčný syndróm (abstinenčný syndróm, kocovina), ktorý človeku spôsobuje ťažké nepohodlie, niekedy bolestivé, až život ohrozujúce stavy. Drogová závislosť môže byť psychická, prejavujúca sa najmä v psychickej oblasti, a fyzická, prejavujúca sa sťažnosťami vnútorných orgánov. Drogy s omamným typom účinku podliehajú osobitnému účtovaniu, skladovaniu a výdaju. Liečba drogovej závislosti je mimoriadne náročná úloha modernej medicíny a, žiaľ, pozitívne výsledky tejto liečby sú oveľa zriedkavejšie ako negatívne.

5. Senzibilizácia. Keď sa do tela dostane liek, ktorý je antigénom, stimuluje tvorbu protilátok proti nemu a pri opakovanom podaní dochádza k reakcii antigén-protilátka s typickými alergickými prejavmi. To je typické hlavne pre bielkovinové liečivá (inzulín) alebo veľkomolekulárne zlúčeniny (hormóny). Takáto reakcia však môže byť aj na zlúčeninách s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa spojením s krvnými proteínmi (albumínmi) stanú plnohodnotnými antigénmi.

Liekové interakcie

V súčasnosti je monoterapia, teda terapia len jedným liekom, zriedkavá. Vo väčšine prípadov sú pacientovi predpísané dva, tri alebo viac liekov súčasne. Je to spôsobené buď tým, že sa snažia zvýšiť účinok jedného lieku druhým, alebo sa snažia znížiť vedľajšie účinky lieku inou látkou. V tomto prípade sa lieky nemusia navzájom ovplyvňovať, ale môžu vykazovať rôzne možnosti interakcie. Tieto interakcie môžu byť farmakodynamické (vplyv na mechanizmus vývoja farmakologického účinku) a farmakokinetické (vplyv na rôzne štádiá farmakokinetiky lieku). Pri kombinovanej farmakoterapii sú možné nasledujúce možnosti vzájomnej interakcie liekov:

1. Synergizmus – jednosmerné pôsobenie liekov, to znamená, že pri spoločnom použití sa účinok liekov zvyšuje. Synergia môže byť dvoch typov:

a) súčet - výsledný efekt kombinovaného užívania drog sa rovná súčtu účinkov každého z nich samostatne. Zvyčajne lieky, ktoré majú podobný mechanizmus účinku, jediný bod aplikácie, pôsobia na princípe súčtu. Táto metóda sa zvyčajne používa na zníženie dávky každého lieku v kombinácii, aby sa znížila pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

b) potenciácia – účinok kombinovaného užívania liekov je oveľa väčší ako jednoduchý súčet účinkov každého z nich samostatne. Lieky teda zvyčajne pôsobia, ktoré spôsobujú rovnaký účinok rôznymi mechanizmami. Tento účinok sa spravidla používa na dosiahnutie výraznejšieho farmakologického účinku.

2. Antagonizmus – opačný účinok liekov, pri spoločnom užívaní sa znižuje účinok akéhokoľvek lieku z kombinácie. Často sa používa na prevenciu alebo elimináciu vedľajších účinkov lieku alebo pri otravách liekmi a bez liekov. Možné varianty antagonizmu sú:

a) fyzikálno-chemický antagonizmus – k interakcii liečiv dochádza na úrovni fyzikálnej alebo chemickej interakcie a môže prebiehať nezávisle od živého organizmu. Príkladom fyzikálnej interakcie liekov je proces adsorpcie veľkých molekulárnych toxínov, ktoré sa dostali do žalúdka na molekuly aktívneho uhlia, s ktorým sa potom vylučujú z tela. Príkladom chemickej interakcie je ošetrenie roztokmi slabej kyseliny v prípade otravy zásadami alebo naopak roztokmi slabých zásad pri otrave kyselinou (neutralizačná reakcia).

b) fyziologické – tento variant antagonizmu sa môže vyskytnúť len v organizme ako dôsledok účinkov liekov na určité funkcie. Existujú nasledujúce varianty fyziologického antagonizmu:

Podľa miesta aplikácie prideliť

ü priamy antagonizmus – dve látky pôsobia opačne na ten istý systém, na ten istý receptor, miesto účinku. Príklad: vplyv pilokarpínu (M-cholinomimetikum) a atropínu (M-cholinergný blokátor) na tonus hladkého svalstva čriev.

ü nepriamy antagonizmus - dve látky majú opačné účinky v dôsledku vplyvu na rôzne miesta aplikácie, rôzne receptory, rôzne telesné systémy. Príklad: vplyv adrenalínu (adrenomimetikum) a atropínu (anticholinergikum) na rytmus srdcových kontrakcií. Podľa smeru pôsobenia rozlišujú

ü bilaterálny (konkurenčný) antagonizmus, založený na konkurenčnom vzťahu liekov pre rovnaký bod aplikácie. Lieky si navzájom rušia svoje účinky so zvýšením koncentrácie ktoréhokoľvek z nich v blízkosti miesta aplikácie. Na tomto princípe fungujú sulfanilamidové prípravky, ktoré svoj antibakteriálny účinok uplatňujú vďaka konkurenčnému antagonizmu s kyselinou para-aminobenzoovou, ktorá je nevyhnutná na to, aby mikrób syntetizoval bunkovú stenu.

ü jednostranný antagonizmus: jedno z liečiv má silnejší účinok, preto je schopné odstrániť a zabrániť pôsobeniu druhého, ale nie naopak. Atropín je antagonista pilokarpínu, ale pilokarpín nie je antagonista atropínu.

Podľa výrazu rozlišujú:

ü úplný antagonizmus, kedy sú odstránené všetky účinky jedného lieku resp
varoval ostatných a... ,

ü čiastočný antagonizmus, keď liek odstraňuje alebo zabraňuje len časti účinkov iného lieku. Napríklad narkotické analgetikum morfín okrem silného analgetického účinku pôsobí na hladké svalstvo kŕčovito, čo môže viesť k prudkému zúženiu žlče a močových ciest. Na zamedzenie tohto účinku sa spolu s morfínom podáva atropín, ktorý neovplyvňuje analgetický účinok morfínu, ale zabraňuje jeho kŕčovitému účinku.

3. Inkompatibilita liekov, teda nevhodné užívanie týchto liekov spolu, pretože v dôsledku toho sa vlastnosti jedného alebo oboch výrazne menia. Inkompatibilita môže vyplynúť z chemických interakcií liečiv v rovnakej liekovej forme (precipitácia, tvorba nevstrebateľných komplexov atď.). Nekompatibilita môže byť aj biologická, napríklad pri použití oftalmickej ortuťovej masti súčasne s jódovými prípravkami, ktoré sa uvoľňujú zo sliznice spojovky a tvoria toxickú zlúčeninu - dijodid ortutnatý, ktorý narúša priehľadnosť rohovky \u200b\ u200b oko.

FARMAKOLÓGIA PERIFÉRNEHO NERVOVÉHO SYSTÉMU

Periférny nervový systém (PNS) sa delí na dve veľké časti – aferentný, čiže senzitívny, prenášajúci impulzy z periférie do centrálneho nervového systému, a eferentný, čiže motorický, prenášajúci impulzy z centrálneho nervového systému do periférie. Každé z týchto oddelení PNS má svoju špecifickú funkciu, ktorú možno zhrnúť nasledovne. Pre aferentnú inerváciu ide o zásobovanie centrálnej nervovej sústavy informáciami zo všetkých povrchov a orgánov tela (koža, sliznice, črevá, srdce, kostrové svaly atď.) o ich stave a fungovaní. Pre eferentnú inerváciu ide o riadenie všetkých orgánov a tkanív na základe informácií prijatých cez aferentné nervy.

Vo väčšine prípadov k prenosu impulzu z nervovej bunky na inú nervovú bunku alebo efektorový orgán dochádza prostredníctvom chemických sprostredkovateľov – mediátorov. Mediátory sa v určitom množstve uvoľňujú do medzibunkového priestoru a po dosiahnutí povrchu inej bunky interagujú so špecifickými proteínmi - receptormi, vzrušujú ich, čo zabezpečuje kontakt. Pomocou liekov, ktoré zosilňujú alebo oslabujú pôsobenie mediátorov, aktivujú alebo blokujú receptory, môžeme selektívne ovplyvňovať fungovanie určitých orgánov alebo systémov.

Farmakokinetika(„Človek je droga“) - študuje vplyv organizmu na liečivú látku, spôsoby jej príjmu, distribúcie, biotransformácie a vylučovania liečiv z tela. Fyziologické systémy tela v závislosti od svojich vrodených a získaných vlastností, ako aj spôsobov a ciest podávania liečiva v rôznej miere zmenia osud liečivej látky. Farmakokinetika lieku závisí od pohlavia, veku a povahy ochorenia.

Hlavným integrálnym ukazovateľom pre posudzovanie osudu liečivých látok v tele je definícia koncentrácie týchto látok a ich metabolitov v tekutinách, tkanivách, bunkách a bunkových organelách.

Trvanie účinku liečiva závisí od jeho farmakokinetických vlastností. Polovičný život- čas potrebný na čistenie krvnej plazmy od liečivej látky o 50 %.

Etapy (fázy) farmakokinetiky. Pohyb liečivej látky a zmena jej molekuly v tele je séria postupných procesov. absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie (vylučovanie) lieky. Pre všetky tieto procesy je nevyhnutnou podmienkou ich prienik cez bunkové membrány.

Prechod liečiv cez bunkové membrány.

Prenikanie liečiv cez bunkové membrány regulované prirodzené procesy difúzia, filtrácia a aktívny transport.

Difúzia je založená na prirodzenej tendencii akejkoľvek látky pohybovať sa z oblasti s vysokou koncentráciou do oblasti s nižšou koncentráciou.

Filtrácia. Vodné kanály v miestach úzkeho spojenia susedných epiteliálnych buniek prechádzajú cez póry len niektoré vo vode rozpustné látky. Neutrálne alebo nenabité (t.j. nepolárne) molekuly prenikajú rýchlejšie, pretože póry sú elektricky nabité.

Aktívna doprava - tento mechanizmus reguluje pohyb určitých liečiv do alebo z buniek proti koncentračnému gradientu. Tento proces vyžaduje energiu na realizáciu a je rýchlejší ako prenos látok difúziou. Molekuly s podobnou štruktúrou súťažia o molekuly nosiča. Mechanizmus aktívneho transportu je pre určité látky vysoko špecifický.

Niektoré orgánové znaky bunkových membrán.

Mozog a cerebrospinálny mok. Kapiláry v mozgu sa líšia od väčšiny kapilár inde v tele tým, že ich endotelové bunky nemajú priestory, cez ktoré by látky mohli vstúpiť do extracelulárnej tekutiny. Tesne susediace kapilárne endotelové bunky spojené s bazálnou membránou, ako aj tenká vrstva procesov astrocytov, bránia krvi v kontakte s mozgovým tkanivom. Toto hematoencefalická bariéra zabraňuje prenikaniu určitých látok z krvi do mozgu a mozgovomiechového moku (CSF). Nerozpustné v tuku látky cez túto bariéru neprechádzajú. proti, rozpustný v tukoch látky ľahko prechádzajú hematoencefalickou bariérou.

Placenta. Choriové klky, pozostávajúce z vrstvy trofoblastov, t.j. bunky obklopujúce fetálne kapiláry sú ponorené do krvi matky. Prietok krvi tehotnej ženy a plodu je oddelený bariérou, ktorej vlastnosti sú rovnaké ako u všetkých lipidových membrán tela, t.j. je priepustná len pre látky rozpustné v tukoch a nepriepustná pre látky rozpustné vo vode (najmä ak ich relatívna molekulová hmotnosť (RMM) presahuje 600). Okrem toho placenta obsahuje monoaminooxidázu, cholínesterázu a mikrozomálny enzýmový systém (podobný tomu v pečeni) schopný metabolizovať lieky a reagovať na lieky, ktoré tehotná žena užíva.

Odsávanie - proces vstupu liečiva z miesta vpichu do krvného obehu. Bez ohľadu na spôsob podávania sacia rýchlosť Liečivo je určené tromi faktormi: a) lieková forma (tablety, čapíky, aerosóly); b) rozpustnosť v tkanivách; c) prietok krvi v mieste vpichu.

Existuje niekoľko po sebe idúcich absorpčné kroky lieky cez biologické bariéry:

1) pasívna difúzia. Týmto spôsobom prenikajú liečivá, ktoré sú vysoko rozpustné v lipidoch. Miera absorpcie je určená rozdielom v jej koncentrácii z vonkajšej a vnútornej strany membrány;

2) aktívny transport. V tomto prípade dochádza k pohybu látok cez membrány pomocou transportných systémov obsiahnutých v samotných membránach;

3) Filtrácia. Vďaka filtrácii liečivá prenikajú cez póry prítomné v membránach (voda, niektoré ióny a malé hydrofilné molekuly liečiv). Intenzita filtrácie závisí od hydrostatického a osmotického tlaku;

4) Pinocytóza. Proces transportu sa uskutočňuje tvorbou špeciálnych vezikúl zo štruktúr bunkových membrán, v ktorých sú uzavreté častice liečivej látky. Bubliny sa presunú na opačnú stranu membrány a uvoľnia svoj obsah.

Distribúcia. Po zavedení do krvného obehu sa liečivá látka distribuuje do všetkých tkanív tela. Distribúcia liečivej látky je určená jej rozpustnosťou v lipidoch, kvalitou jej spojenia s proteínmi krvnej plazmy, intenzitou regionálneho prietoku krvi a ďalšími faktormi.

Významná časť lieku po prvýkrát po absorpcii vstupuje do tých orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie zásobovanie krvou(srdce, pečeň, pľúca, obličky).

V plazme cirkuluje veľa prirodzene sa vyskytujúcich látok, čiastočne voľných a čiastočne viazaný na plazmatické bielkoviny. Drogy tiež cirkulujú vo viazanom aj voľnom stave. Je dôležité, že iba voľná, nenaviazaná frakcia liečiva je farmakologicky aktívna, zatiaľ čo frakcia viazaná na proteín je biologicky neaktívna zlúčenina. Spojenie a rozpad komplexu liečiva s plazmatickým proteínom zvyčajne prebieha rýchlo.

Metabolizmus (biotransformácia) je komplex fyzikálno-chemických a biochemických premien, ktorými liečivé látky v tele prechádzajú. Ako výsledok vznikajú metabolity(vo vode rozpustné látky), ktoré sa ľahko vylučujú z tela.

V dôsledku biotransformácie získavajú látky veľký náboj (stávajú sa polárnejšími) a v dôsledku toho väčšiu hydrofilitu, teda rozpustnosť vo vode. Takáto zmena chemickej štruktúry má za následok zmenu farmakologických vlastností (spravidla zníženie aktivity), rýchlosť vylučovania z tela.

To sa stáva v dvoch hlavných smeroch: a) zníženie rozpustnosti liečiv v tukoch a b) zníženie ich biologickej aktivity.

Etapy metabolizmu : Hydroxylácia. Dimetylácia. Oxidácia. Tvorba sulfoxidov.

Prideliť dva typy metabolizmu drogy v tele

Nesyntetické reakcie metabolizmus liečiv pomocou enzýmov. Nesyntetické reakcie zahŕňajú oxidáciu, redukciu a hydrolýzu. Delia sa na enzýmovo katalyzované bunkové lyzozómy (mikrozomálne) a katalyzované enzýmami inej lokalizácie (nemikrozomálne).

Syntetické reakcie ktoré sa realizujú pomocou endogénnych substrátov. Tieto reakcie sú založené na konjugácii liečiv s endogénnymi substrátmi (kyselina glukurónová, glycín, sulfáty, voda atď.).

Prebieha hlavne biotransformácia liečiv v pečeni sa však aj vykonáva v krvnej plazme a v iných tkanivách. Už prebiehajú intenzívne a početné metabolické reakcie v črevnej stene.

Biotransformáciu ovplyvňuje ochorenie pečene, strava, pohlavie, vek a množstvo ďalších faktorov. Pri poškodení pečene sa zvyšuje toxický účinok mnohých liekov na centrálny nervový systém a prudko sa zvyšuje výskyt encefalopatie. V závislosti od závažnosti ochorenia pečene sa niektoré lieky používajú opatrne alebo sú úplne kontraindikované (barbituráty, narkotické analgetiká, fenotiazíny, androgénne steroidy atď.).

Klinické pozorovania ukázali, že účinnosť a znášanlivosť tých istých liečivých látok u rôznych pacientov nie je rovnaká. Tieto rozdiely sú definované genetické faktory určovanie procesov látkovej premeny, príjmu, imunitnej odpovede a pod. Predmetom je štúdium genetického základu citlivosti ľudského organizmu na liečivé látky. farmakogenetika. Prejavuje sa to najčastejšie deficitom enzýmov, ktoré katalyzujú biotransformáciu liečiv. Atypické reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri dedičných metabolických poruchách.

Syntéza enzýmov je pod prísnou genetickou kontrolou. Keď sú zodpovedajúce gény zmutované, dochádza k dedičným porušeniam štruktúry a vlastností enzýmov - fermentopatia. V závislosti od povahy génovej mutácie sa mení rýchlosť syntézy enzýmu alebo sa syntetizuje atypický enzým.

Medzi dedičnými defektmi enzýmových systémov sa často vyskytuje nedostatok. glukózo-6-fosfát dehydrogenéza(G-6-FDG). Prejavuje sa masívnou deštrukciou červených krviniek (hemolytické krízy) pri užívaní sulfónamidov, furazolidónu a iných liekov. Okrem toho sú ľudia s nedostatkom G-6-FDR citliví na potraviny obsahujúce fazuľu, egreše a červené ríbezle. Existujú pacienti s nedostatkom acetyltransferáza, kataláza a iné enzýmy v tele. Atypické reakcie na lieky pri dedičných metabolických poruchách sa vyskytujú s vrodená methemoglobinémia, porfýria, dedičná nehemolytická žltačka.

Eliminácia . Je ich viacero cesty vylučovania) lieky a ich metabolity z tela: s výkalmi, močom, vydychovaným vzduchom, slinami, potom, slznými a mliečnymi žľazami.

Eliminácia obličkami . Vylučovanie liekov a ich metabolitov obličkami prebieha za účasti niekoľkých fyziologických procesov:

Glomerulárna filtrácia. Rýchlosť, ktorou látka prechádza do glomerulárneho filtrátu, závisí od jej koncentrácie v plazme, OMM a náboja. Látky s OMM vyššou ako 50 000 sa do glomerulárneho filtrátu nedostanú a tie s OMM nižšou ako 10 000 (t. j. takmer väčšina liečivých látok) sa filtruje v obličkových glomeruloch.

Vylučovanie v obličkových tubuloch. Schopnosť buniek proximálnych renálnych tubulov aktívne prenášať nabité (katióny a anióny) molekuly z plazmy do tubulárnej tekutiny je jedným z dôležitých mechanizmov vylučovacej funkcie obličiek.

renálna tubulárna reabsorpcia. V glomerulárnom filtráte je koncentrácia liečiva rovnaká ako v plazme, ale pri pohybe pozdĺž nefrónu sa koncentruje so zvýšením koncentračného gradientu, takže koncentrácia liečiva vo filtráte prevyšuje jeho koncentráciu v krvi. cez nefrón.

Eliminácia cez črevo.

Po užití lieku vo vnútri na systémové pôsobenie, jeho časť, bez vstrebania môžu byť vylučované stolicou. Niekedy sa perorálne užívajú lieky, ktoré nie sú špecificky určené na absorpciu v čreve (napr. neomycín). Vplyvom enzýmov a bakteriálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu sa liečivá môžu premeniť na iné zlúčeniny, ktoré sa môžu opäť dostať do pečene, kde prebieha nový cyklus.

K najdôležitejším mechanizmom, ktoré prispievajú k aktívny transport liečiva do čriev žlčové vylučovanie(cookie). Z pečene pomocou aktívnych transportných systémov vstupujú liečivé látky vo forme metabolitov alebo bez zmeny do žlče, potom do čreva, kde sa vylučujú. s výkalmi.

Pri liečbe pacientov s ochoreniami pečene a zápalovými ochoreniami žlčových ciest treba brať do úvahy stupeň vylučovania liečivých látok pečeňou.

Eliminácia cez pľúca . Pľúca slúžia ako hlavná cesta podávania a eliminácie prchavých anestetík. V iných prípadoch medikamentóznej terapie je ich úloha pri eliminácii malá.

Eliminácia liekov materské mlieko . Liečivé látky obsiahnuté v plazme dojčiacich žien sa vylučujú do mlieka; ich množstvá v ňom sú príliš malé na to, aby výrazne ovplyvnili ich elimináciu. Niekedy však lieky, ktoré sa dostanú do tela dojčaťa, môžu mať naň významný vplyv (hypnotiká, analgetiká atď.).

Odbavenie umožňuje určiť vylučovanie lieku z tela. Termín " renálny klírens kreatinínu» určiť vylučovanie endogénneho kreatinínu z plazmy. Väčšina liekov sa vylučuje buď obličkami alebo pečeňou. V tomto ohľade je celkový klírens v tele súčtom hepatálneho a renálneho klírensu a hepatálny klírens vypočítaná odpočítaním hodnoty renálneho klírensu od celkového telesného klírensu (hypnotiká, analgetiká atď.).

Farmakokinetika- Ide o oblasť farmakológie (grécky pharmakon - medicína a kinētikos - súvisiaca s pohybom), ktorá študuje vzorce absorpcie, distribúcie, transformácie (biotransformácie) a vylučovania (eliminácie) liečivých látok v ľudskom a zvieracom tele.

Absorpcia- absorpcia liečiva. Injikovaný liek prechádza z miesta vpichu (napríklad gastrointestinálny trakt, sval) do krvi, ktorá ho prenáša do celého tela a dodáva do rôznych tkanív orgánov a systémov. Charakterizuje rýchlosť a úplnosť absorpcie biologická dostupnosť lieky (farmakokinetický parameter ukazujúci, koľko lieku sa dostalo do systémového obehu). Prirodzene, pri intravenóznom a intraarteriálnom podaní sa liečivá látka okamžite a úplne dostane do krvného obehu a jej biologická dostupnosť je 100%.

Keď sa absorbuje, liek musí prejsť bunkové membrány koža, sliznice, steny kapiláry, bunkové a subcelulárne štruktúry.

V závislosti od vlastností liečiva a bariér, cez ktoré preniká, ako aj od spôsobu podávania možno všetky absorpčné mechanizmy rozdeliť do štyroch hlavných typov: difúzia (penetrácia molekúl v dôsledku tepelného pohybu), filtrácia (prechod molekúl cez póry pod tlakom), aktívny transport (prenos s nákladmi na energiu) a osmóza, v ktorom je molekula liečiva vytláčaná cez membránový obal. Rovnaké mechanizmy transportu cez membrány sa podieľajú na distribúcii liečiv v tele a počas ich vylučovania.

Distribúcia- prienik liečiva do rôznych orgánov, tkanív a telesných tekutín. Rýchlosť nástupu farmakologického účinku, jeho intenzita a trvanie závisí od distribúcie liečiva v organizme. Aby mohla liečivá látka začať pôsobiť, musí byť koncentrovaná na správnom mieste v dostatočnom množstve a zostať tam po dlhú dobu.

Vo väčšine prípadov je liek distribuovaný v tele nerovnomerne, v rôznych tkanivách sa jeho koncentrácie líšia 10 alebo viackrát. Nerovnomerná distribúcia liečiva v tkanivách je spôsobená rozdielmi v priepustnosti biologických bariér, intenzitou prekrvenia tkanív a orgánov. Bunkové membrány sú hlavnou prekážkou na ceste molekúl liečiva k miestu účinku. Rôzne ľudské tkanivá majú súbor membrán s rôznou „kapacitou“. Najľahšie sa prekonávajú steny kapilár, najťažšie prekonateľné bariéry medzi krvou a mozgovými tkanivami. hematoencefalická bariéra a medzi krvou matky a plodu - placentárnu bariéru.

V cievnom riečisku je liečivo viac-menej viazané na plazmatické bielkoviny. Komplexy "proteín + liek" nie sú schopné "vytlačiť" cez stenu kapiláry. Väzba na plazmatické bielkoviny je spravidla reverzibilná a vedie k pomalšiemu nástupu účinku a predĺženiu trvania účinku lieku.

Nerovnomerné rozloženie lieku v tele často spôsobuje vedľajšie účinky. Je potrebné naučiť sa riadiť distribúciu liekov v ľudskom tele. Nájdite lieky, ktoré sa môžu selektívne hromadiť v určitých tkanivách. Vytvorte liekové formy, ktoré uvoľňujú liek tam, kde je potrebný jeho účinok.

Metabolizmus- biotransformácia liečiva s tvorbou jedného alebo viacerých metabolitov.

Niektoré lieky pôsobia v tele a vylučujú sa nezmenené a niektoré podliehajú biotransformácii v tele. Na biotransformácii liečivých látok v ľudskom a zvieracom tele sa podieľajú rôzne orgány a tkanivá – pečeň, pľúca, koža, obličky, placenta. Procesy biotransformácie liečiva sú najaktívnejšie v pečeni, čo je spojené s vykonávaním detoxikačných, bariérových a vylučovacích funkcií týmto orgánom.

Existujú dva hlavné smery biotransformácie liečivých látok - metabolická transformácia a konjugácia.

Metabolickou transformáciou sa rozumie oxidácia, redukcia alebo hydrolýza vstupujúcej liečivej látky mikrozomálnymi oxidázami pečene alebo iných orgánov.

Konjugácia sa chápe ako biochemický proces sprevádzaný pridávaním rôznych druhov chemických skupín alebo molekúl endogénnych zlúčenín k liečivej látke alebo jej metabolitom.

V opísaných procesoch sa liečivá vstupujúce do tela premieňajú na zlúčeniny rozpustnejšie vo vode. To môže na jednej strane viesť k zmene aktivity a na druhej strane k odstráneniu týchto látok z tela.

V dôsledku metabolickej transformácie a konjugácie sa lieky zvyčajne menia alebo úplne strácajú svoju farmakologickú aktivitu.

Metabolizmus alebo biotransformácia liečiva často vedie k premene látok rozpustných v tukoch na polárne a nakoniec vo vode rozpustné látky. Tieto metabolity sú menej biologicky aktívne a biotransformácia uľahčuje ich vylučovanie močom alebo žlčou.

Vylučovanie - vylučovanie liečiv z tela po ich čiastočnom alebo úplnom premene na metabolity rozpustné vo vode (niektoré liečivá sa vylučujú nezmenené); vylučovanie liekov sa uskutočňuje močom, žlčou, vydychovaným vzduchom, potom, mliekom, výkalmi, slinami.

Črevné vylučovanie liekov- vylučovanie liekov najprv žlčou a potom výkalmi.

Pľúcne vylučovanie liekov- vylučovanie liečiv pľúcami, najmä prostriedkov na inhalačnú anestéziu.

Vylučovanie liekov obličkami– hlavná cesta vylučovania lieku; závisí od množstva renálneho klírensu, koncentrácie liečiva v krvi, stupňa väzby liečiva na bielkoviny.

Vylučovanie liečiv do materského mlieka- uvoľňovanie liekov počas laktácie s mliekom (hypnotiká, analgetiká, fenylín, amidoron, kyselina acetylsalicylová, sotalol, etylalkohol).

Väčšina liečiv alebo vo vode rozpustných metabolitov látok rozpustných v tukoch sa vylučuje obličkami. Vo vode rozpustné látky v krvi sa môžu vylučovať močom pasívnou glomerulárnou filtráciou, aktívnou tubulárnou sekréciou alebo blokovaním aktívnej, alebo častejšie pasívnej tubulárnej reabsorpcie.

Filtrácia je hlavným mechanizmom vylučovania liečiv, ktoré nie sú viazané na plazmatické bielkoviny, obličkami. V tomto ohľade sa vo farmakokinetike hodnotí eliminačná funkcia obličiek rýchlosťou tohto procesu.

Filtrácia liečiv v glomerulách je pasívna. Molekulová hmotnosť látok by nemala byť väčšia ako 5-10 tisíc, nemali by byť spojené s proteínmi krvnej plazmy.

Sekrécia je aktívny proces (s výdajom energie za účasti špeciálnych transportných systémov), ktorý nezávisí od väzby liečiv na bielkoviny krvnej plazmy. Reabsorpcia glukózy, aminokyselín, katiónov a aniónov je aktívna, zatiaľ čo látky rozpustné v tukoch sú pasívne reabsorbované.

Schopnosť obličiek eliminovať liečivá filtráciou sa testuje vylučovaním endogénneho kreatinínu, keďže oba procesy prebiehajú paralelne rovnakou rýchlosťou.

Pri zlyhaní obličiek sa dávkovací režim upravuje výpočtom endogénneho klírensu kreatinínu (C/cr). Klírens je hypotetický objem krvnej plazmy, ktorý je úplne zbavený liečiva za jednotku času. Normálny klírens endogénneho kreatinínu je 80-120 ml/min. Okrem toho na stanovenie klírensu endogénneho kreatinínu existujú špeciálne nomogramy. Sú zostavené s prihliadnutím na hladinu kreatinínu v krvnom sére, telesnú hmotnosť a výšku pacienta.

Elimináciu xenobiotika možno kvantifikovať aj pomocou eliminačného koeficientu. Odráža tú časť (v percentách) liečivej látky, o ktorú za jednotku času (zvyčajne za deň) klesá jej koncentrácia v organizme.

Vzťah medzi distribučným objemom a klírensom látky je vyjadrený polčasom (T1/2). Polčas rozpadu látky je čas, počas ktorého sa jej koncentrácia v krvnej plazme zníži na polovicu.

Hlavnou úlohou farmakokinetiky je identifikovať vzťah medzi koncentráciou liečiva alebo jeho metabolitu (metabolitov) v biologických tekutinách a tkanivách a farmakologickým účinkom.

Všetky kvantitatívne a kvalitatívne procesy sú zahrnuté v koncepte primárnej farmakologickej odpovede. Zvyčajne prebieha skryto a prejavuje sa vo forme klinicky diagnostikovaných reakcií tela alebo, ako sa bežne nazýva, farmakologické účinky, kvôli fyziologickým vlastnostiam buniek, orgánov a systémov. Každý účinok lieku možno spravidla rozdeliť podľa času na latentné obdobie, čas maximálneho terapeutického účinku a jeho trvanie. Každá z fáz je spôsobená množstvom biologických procesov. Latentná perióda je teda určená najmä cestou podania, rýchlosťou absorpcie a distribúcie látky v orgánoch a tkanivách a v menšej miere aj rýchlosťou jej biotransformácie a vylučovania. Trvanie účinku je spôsobené predovšetkým rýchlosťou inaktivácie a uvoľňovania. Určitý význam má redistribúcia účinnej látky medzi miestami účinku a depozície, farmakologické reakcie a rozvoj tolerancie. Vo väčšine prípadov so zvýšením dávky lieku klesá latentné obdobie, zvyšuje sa účinok a jeho trvanie. Je vhodné a prakticky dôležité vyjadriť trvanie terapeutického účinku polovičnou periódou poklesu účinku. Ak sa polčas zhoduje s plazmatickou koncentráciou látky, získa sa objektívne kritérium na kontrolu a riadenú reguláciu terapeutickej aktivity.

Farmakodynamika a farmakokinetika liečiv sa stáva komplikovanejšou pri rôznych patologických stavoch. Každá choroba takpovediac svojim spôsobom modeluje farmakologický účinok, v prípade viacerých chorôb je obraz ešte komplikovanejší.

Samozrejme, pri poškodení pečene je biotransformácia liekov prevažne narušená; ochorenie obličiek je spravidla sprevádzané spomalením vylučovania xenobiotík. Takéto jednoznačné farmakokinetické modulácie sú však pozorované zriedkavo, častejšie sa farmakokinetické posuny prelínajú s komplexnými farmakodynamickými zmenami. Potom nielen pri jednom ochorení sa účinok lieku zvyšuje alebo znižuje, ale v priebehu ochorenia dochádza k výrazným výkyvom tak v dôsledku dynamiky samotného patologického procesu, ako aj použitých prostriedkov v procese liečby.

GLOSÁR

Absorpcia - absorpcia, proces, ktorým sa liečivá látka dostáva z miesta vpichu do celkového obehu

Abstinenčný stav je bolestivý stav, ku ktorému dochádza pri prudkom ukončení užívania omamných a iných látok vyvolávajúcich závislosť, sprevádzaný psychickými a neurologickými poruchami.

Avitaminóza je nedostatok vitamínov.

Agonista je látka, ktorá pri interakcii s receptorom spôsobuje účinok mediátora.

Ubytovanie je prispôsobené.

Aktívny transport je prenos liečiv do bunky alebo z bunky, pričom prebieha výdaj energie.

Anafylaxia je okamžitá alergická reakcia sprevádzaná bronchospazmom a laryngeálnym edémom.

Anémia je anémia.

Anorexigénne lieky – lieky, ktoré znižujú chuť do jedla.

Antagonista je liek, ktorý znižuje účinok iného lieku.

Antacidá sú lieky používané pri ochoreniach tráviaceho systému s cieľom neutralizovať kyselinu chlorovodíkovú obsiahnutú v žalúdku.

Protidoštičkové látky sú látky, ktoré zabraňujú aglutinácii krvných buniek.

Antianginózne lieky - lieky používané na zastavenie a prevenciu záchvatov angíny.

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi.

Biologická dostupnosť je farmakokinetický parameter, ktorý ukazuje, koľko liečiva sa dostalo do celkového krvného obehu.

Biotransformácia je proces premeny liečiv v tele na iné chemické zlúčeniny.

Bronchodilatátory - Prostriedky, ktoré spôsobujú relaxáciu hladkých svalov priedušiek, rozširujú ich lúmen a odstraňujú kŕče.

Vitamíny sú zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa podieľajú na rôznych biochemických procesoch v tele.

Ganglioblokátory sú lieky, ktoré zabraňujú prenosu vzruchu v gangliách autonómneho nervového systému.

Gastroprotektory - prostriedky, ktoré chránia sliznicu žalúdka pred škodlivými účinkami.

Hematoencefalická bariéra je bariéra, ktorá bráni výmene látok medzi krvou a nervovým tkanivom (mozgom).

Hematopoéza je proces tvorby, vývoja a dozrievania krviniek.

Hepatoprotektory - prostriedky, ktoré zvyšujú odolnosť pečene voči rôznym vplyvom.

Hyperglykémia je zvýšená hladina glukózy v krvi.

Hypoxia je nedostatočný prísun kyslíka do buniek.

Homeostáza je stálosť vnútorného prostredia tela.

Dezinfekčné prostriedky sú antimikrobiálne látky určené na ničenie mikróbov v prostredí.

Dysbakterióza je zmena pomeru a zloženia prirodzenej ľudskej mikrobiálnej flóry.

Dyspepsia je porucha trávenia.

Dávka je množstvo liečiva zavedeného do tela.

Dopamín je neurotransmiter.

Choleretické látky sú látky, ktoré zvyšujú tvorbu žlče.

Idiosynkrázia je nezvyčajný účinok lieku, ktorý nesúvisí s alergiami.

Imunosupresíva sú lieky, ktoré potláčajú imunitný systém.

Imunomodulátory sú látky, ktoré menia imunitné reakcie.

Imunostimulanty - prostriedky, ktoré stimulujú procesy imunity.

Inhibítory protónovej pumpy sú lieky, ktoré zabraňujú uvoľňovaniu vodíkových iónov z buniek žalúdočnej sliznice a v dôsledku toho tvorbe kyseliny chlorovodíkovej.

Klírens – očista, je daná schopnosťou organizmu vylúčiť lieky za jednotku času.

Koagulanty sú lieky, ktoré stimulujú zrážanie krvi a zastavujú krvácanie.

Antikoncepčné prostriedky - prostriedky na zabránenie tehotenstva.

Kumulácia je akumulácia biologicky aktívnych látok počas opakovaných expozícií.

Mediátor je biologicky aktívna látka tvorená bunkami alebo nervovými zakončeniami, ktoré vykonávajú medzibunkové kontakty.

Metabolity sú medziprodukty metabolizmu.

Mydriáza je rozšírenie zreníc.

Mióza je zúženie zrenice.

Mineralokortikoidy sú skupinou steroidných hormónov, ktoré ovplyvňujú najmä metabolizmus voda-soľ.

Svalové relaxanciá - lieky, ktoré znižujú tonus kostrových svalov so znížením motorickej aktivity až po úplnú imobilizáciu.

Diuretiká (diuretiká) – lieky zvyšujúce močenie a podporujúce vylučovanie solí a vody z tela.

Mukolytiká sú lieky, ktoré pomáhajú riediť spúta.

Narkotické analgetiká (opioidy) - lieky, ktoré selektívne potláčajú citlivosť na bolesť v dôsledku interakcie so špecifickými opioidnými receptormi, spôsobujú rozvoj psychickej a fyzickej závislosti.

Antipsychotiká (antipsychotiká) - lieky, ktoré majú inhibičný účinok na funkcie centrálneho nervového systému, odstraňujú prejavy psychózy.

Nenarkotické analgetiká (NSAID) sú lieky, ktoré zmierňujú alebo odstraňujú bolesť, najmä zápalového charakteru.

Nootropiká - lieky, ktoré stimulujú metabolizmus v nervových bunkách a chránia pred hypoxiou, prispievajú k normalizácii duševných procesov (myslenie, pamäť, učenie).

Expektoranciá sú lieky, ktoré uľahčujú vykašliavanie a vypudzovanie hlienu.

Parenterálna cesta podania - zavedenie do tela, obchádzanie tráviaceho traktu.

Premedikácia je použitie liekov na prípravu pacienta na celkovú alebo lokálnu anestéziu.

Distribúcia je proces, pri ktorom sa liek presúva z krvného obehu do tkanív.

Resorpčný účinok - pôsobenie liečiva po absorpcii do krvi.

Selektívna akcia je selektívna akcia.

Synergizmus je vzájomne sa posilňujúci účinok liekov pri spoločnom užívaní.

Sublingválne - pod jazykom.

Teratogenita je toxicita liečiv, charakterizovaná schopnosťou mať škodlivý účinok na plod.

Toxicita je pôsobenie liekov, ktoré poškodzuje telo.

Tolerancia je schopnosť odolávať pôsobeniu liekov vo veľkých dávkach bez prejavov jej poškodzujúceho faktora.

Farmakodynamika je oblasť farmakológie, ktorá študuje účinok liekov na organizmus, mechanizmus účinku, povahu, silu a trvanie účinkov.

Farmakokinetika je oblasť farmakológie, ktorá študuje procesy absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania liečiv v tele.

Farmakológia je biomedicínska veda o pôsobení liečivých látok na ľudský organizmus.

Fibrinolytiká sú látky, ktoré podporujú rozpúšťanie fibrínovej zrazeniny.

Chemoterapeutické činidlá - lieky, ktoré selektívne pôsobia na potlačenie vitálnej aktivity mikroorganizmov alebo nádorových buniek.

Anticholinergiká (anticholinergiká) - prostriedky, ktoré zabraňujú interakcii s acetycholínovými cholinergnými receptormi.

Cholinomimetiká sú lieky, ktoré stimulujú a podporujú excitáciu cholinergných receptorov.

Vylučovanie – vylučovanie.

Enterálne podávanie liečiva je podávanie liečiv cez gastrointestinálny trakt.

Kontrolné otázky k I. časti Poznámky k prednáške

1. Čo študuje farmakológia?

2. Ako sa v staroveku rozvíjala veda o drogách

3. Farmakológia v Rusku

4. Cesta liečiva od chemickej syntézy po zavedenie do výroby

5. Základné pojmy farmakológie: liečivá látka, farmaceutická látka, liečivý prípravok, lieková forma.

6. Klasifikácia liekových foriem

7. Vymenujte pevné liekové formy

8. Spôsoby podávania pevných liekových foriem

9. Aké liekové formy sú mäkké

10. Vlastnosti použitia mäkkých dávkových foriem

11. Aké liekové formy sú tekuté?

12. Roztoky na vnútorné použitie

13. Injekčné roztoky

14. Definujte farmakodynamiku

15. Mechanizmus účinku lieku

16. Farmakologické účinky

17. Definujte farmakokinetiku

18. Absorpcia liečiv

19. Distribúcia liekov

20. Biotransformácia liečiv

21. Vylučovanie drog