Farmakológia hemostatík. Hemostatické prípravky všeobecného účinku
Krvácanie je hrozivým a najnebezpečnejším spoločníkom mnohých zranení, zranení a chorôb. Všade, kde sa s jej prejavmi stretávame: na operačnej sále, endoskopickej sále, v terénnych podmienkach aj doma sú od lekára potrebné kvalifikované a rýchle úkony na jej zastavenie a zabránenie nezvratným následkom straty krvi.
Klasifikácia krvácania podľa zdroja krvácania (arteriálne, venózne, kapilárne a zmiešané), podľa smeru (vnútorné a vonkajšie) a podľa času výskytu (primárne a sekundárne) je všeobecne známa. Primárne krvácanie sa vyskytuje v čase poranenia a je priamym dôsledkom poranenia. Sekundárne krvácanie nastáva nejaký čas po úraze z rôznych príčin (tavenie trombu alebo erózia steny cievy hnisavým procesom rany). Podľa mechanizmu vzniku sa krvácanie v súčasnosti delí na mechanické (poranenia a poškodenia, ako aj pri korózii cievy zápalovým, nádorovým alebo iným patologickým procesom) a neurotrofické. K posledným patria krvácania v dôsledku metabolických porúch pri ochoreniach pečene (dekompenzovaná cirhóza), krvi (hemofília, Werlhofova choroba a pod.), sepse a niektorých infekčných ochoreniach (skupina hemoragických horúčok a pod.).
V priebehu evolúcie si stavovce vyvinuli ochranné a adaptačné mechanizmy zamerané na prevenciu straty krvi. Hemostáza (haimatos - krv, stáza - stop) je komplexný proces, ktorý zabraňuje alebo zastavuje tok krvi z priesvitu cievy, zabezpečuje tvorbu fibrínovej konvolúcie potrebnej na opravu a nakoniec odstraňuje fibrín, keď už nie je potrebný.
V krátkosti si pripomeňme tento fyziologický mechanizmus. V prvom momente sa krvné doštičky zhromažďujú v konglomeráte a upchávajú defekt v cievnej stene. Súčasne sa uvoľňujú aktívne amíny (ADP, tromboxán A2, sérotonín, Willebrandov faktor), ktoré následne spôsobujú ďalšiu aglutináciu krvných doštičiek, dochádza k vazokonstrikcii a kaskádovito sa aktivujú faktory zrážania krvi, vypadávajú prvé fibrínové vlákna. Podstata koagulácie spočíva v postupnej aktivácii koagulačných faktorov, čo vedie k rozkladu fibrinogénu a jeho premene na nerozpustný fibrín. Mechanizmus koagulácie sa spúšťa nasledovne: v mieste poranenia sa zrážacie faktory dostanú do kontaktu s kolagénom poškodenej cievy (vnútorný mechanizmus), čo v spojení s aktiváciou tkanivových faktorov (vonkajší mechanizmus) vedie k premene protrombín na trombín, ktorý katalyzuje premenu fibrinogénu na fibrín.
Samozrejme, na adaptačnom systéme človeka na stratu krvi sa okrem tvorby primárneho trombu podieľajú nasledovné faktory: zníženie krvného tlaku, zvýšenie tonusu a kŕčov periférnych ciev so spomalením prietoku krvi, zastavenie sekrécie a zníženie močenia. Ak krvácanie nenastane veľmi rýchlo (malý kaliber cievy, stlačenie cievy edematóznymi tkanivami a hematómom) a kompenzačné reakcie sú dobre vyvinuté, potom je možné spontánne zastavenie.
Na zastavenie krvácania po mnoho storočí ľudstvo vymyslelo nespočetné množstvo metód chirurgickej a medicínskej hemostázy. Takže v slávnom egyptskom papyruse Ebers (asi 3 000 rokov pred naším letopočtom) je liečba krvácajúcich rán popísaná aplikáciou obväzov s aromatickými olejmi, medom a lepidlami. Súdiac podľa archeologických nálezov starovekí liečitelia z Mezopotámie v Indii úspešne zastavili krvácanie z rán tým, že rany zošívali a cievy podviazali. Za čias Claudia Galena (2. storočie n. l.) a ďalej až do konca 18. storočia sa praktizovalo poleptanie rán rozžeraveným železom a vriacimi olejmi, aplikácia tlakových obkladov s bylinnými balzammi na zastavenie krvácania z rán. Od roku 1879 sa široko používa tamponáda s jódformovou gázou, ako aj hygroskopické obrúsky namočené v adrenalíne a želatíne. V roku 1911 americký neurochirurg Harvey W. Cushing navrhol progresívne metódy lokálnej hemostázy využívajúce lokálny hemostatický efekt kostrového svalstva, použitie strieborných cievnych klipov a elektrokoaguláciu (spolu s W. Bovierom). Následne farmaceutický priemysel ponúkol chirurgom množstvo lokálnych hemostatických činidiel odvodených zo zložiek ľudskej krvi.
Pripomeňme, že prirodzená hemostáza v dôsledku mechanizmov zrážania krvi nastáva pri poškodení malých krvných ciev. Pri patológii koagulačného systému, ako aj pri poškodení stredných a veľkých arteriálnych kmeňov nemusí dôjsť k spontánnemu zastaveniu krvácania. V tomto prípade sa od lekára vyžadujú naliehavé opatrenia, aby sa zabránilo nenapraviteľnej strate krvi.
Systémové hemostatické činidlá - skupina liekov urýchľujúcich koaguláciu alebo inhibujúcich fibrinolýzu. Medzi prvé patria: čerstvá mrazená plazma, prípravky vitamínu K, faktory zrážanlivosti, desmopresín. Druhú skupinu tvorí kyselina aminokaprónová, kyselina tranexámová, aprotinín.
Čerstvá mrazená plazma (FFP) - Získava sa centrifugáciou alebo automatickou plazmaferézou z celej darovanej krvi. Hemostatický účinok FFP je založený na vysokom obsahu krvných koagulačných faktorov a ich inhibítorov.
Prípravky vitamínu K (menadion bisulfit sodný) - zvyšuje zrážanlivosť krvi zvýšením tvorby faktorov II (protrombín), VII (prokonvertín), IX (plazmatický tromboplastín), X v pečeni Účinok sa dostaví 16-18 hodín po intramuskulárnej injekcii 2 ml vodného roztoku liek. U nás je známy pod obchodnými názvami vikasol, menadion.
Desmopresín (adiuretín, minirín, emosint ) - je syntetický analóg antidiuretického hormónu zadnej hypofýzy (ADH, vazopresín). Hemostatický účinok tohto lieku je založený na stimulácii tvorby Willebrandovho faktora a faktora VIII. Pri intravenóznom podaní sa účinok dostaví do 20-30 minút, pričom maximum dosiahne po 2 hodinách pri dávke 0,4 mcg / kg.
Etamsylát sodný (dicynón) - účinok lieku je zjavne spojený s aktivačným účinkom na tvorbu tromboplastínu. Účinok lieku sa objaví 5-15 minút po intravenóznej injekcii 250-500 mg, maximálny účinok sa dosiahne 1-2 hodiny po podaní.
Koncentrát faktora VIII (antihemofilný faktor A, Coate-DWI) - získané z darcovskej plazmy. Katalyzuje premenu protrombínu na trombín a tvorbu fibrínovej zrazeniny. Pri intravenóznom podaní 40-50 IU / kg sa účinok prejaví do 15 minút a poskytuje zvýšenie faktora VIII o 80-100%. Indikácie na podanie lieku sú obmedzené, používa sa najmä na prevenciu krvácania v predoperačnom období u pacientov s hemofíliou.
kryoprecipitát - je tiež produktom spracovania a koncentrácie darcovskej plazmy. Liek obsahuje krvné koagulačné faktory (VIII, XIII, Willebranda, fibrinogén a fibronektín) a používa sa pri nedostatku týchto faktorov, DIC - syndróme.
Kyselina epsilon-aminokaprónová (aminokaprón, epsikaprón) - Hemostatický účinok je založený na inhibícii fibrinolýzy (inhibuje pôsobenie plazmínu). Používa sa intravenózne na zastavenie krvácania so zvýšenou plazmatickou fibrinolytickou aktivitou pri chirurgických zákrokoch na pečeni, pankrease, prostate, pľúcach a masívnych transfúziách krvných zložiek. Pri masívnom krvácaní sa každé 4 hodiny vstrekuje až 100 ml 5% roztoku.
Kyselina tranexámová (transamcha) - inhibuje pôsobenie aktivátora plazmínu a plazminogénu, má hemostatický účinok pri krvácaní spojenom so zvýšením fibrinolýzy. Podáva sa intravenózne rýchlosťou 10-15 mg na kg telesnej hmotnosti. Hemostatický účinok je lepší ako v porovnaní s kyselinou aminokaprónovou.
Aprotinín (gordox, trasylol, contrical, ingitril) - je tiež inhibítorom fibrinolýzy, inaktivuje plazmatické a tkanivové proteinázy (vrátane kalecreínu). Používa sa pri sekundárnej hyperfibrinolýze vo vysokých dávkach (až do 1 milióna jednotiek). U nás je všeobecne známy ako antienzymatický liek používaný pri komplexnej liečbe pankreatitídy.
Lokálne hemostatické činidlá - metódy lokálnej hemostázy sa delia na mechanické, tepelné a chemické.
Pozrime sa podrobnejšie na chemické hemostatiká. Z používaných liekov sú niektoré vazokonstrikčné, iné prokoagulanty a iné vykazujú hygroskopické vlastnosti, ktoré pomáhajú „naplniť“ poškodenú cievu. V súčasnosti sa v medicíne široko používajú želatínové peny a platne, kolagénové filmy, fibrínové lepidlo, celulóza a kombinované činidlá.
želatínové špongie ("Spongostan", "Gelfoum") - majú homogénnu poréznu štruktúru, sú vyrobené zo sušenej, čistenej želatínovej peny. Lokálny hemostatický účinok je založený na aktivácii krvných doštičiek, ktoré vstupujú do pórov huby, tvorbe agregátu krvných doštičiek na jej povrchu a tvorbe fibrínovej zrazeniny. Tieto produkty sú ideálne na kapilárne, parenchymálne a venózne krvácanie v stomatológii, menšej proktológii, brušnej chirurgii, otolaryngológii a gynekológii. Úplná biodegradácia húb nastáva za 3-5 týždňov.
Kolagénové platničky ("TissuFlys", kolagénová hemostatická huba rastliny Belkozin, "Colapol") - široko používané lokálne hemostatické činidlá, ktorých hemostatický účinok je založený na agregácii krvných doštičiek na rozsiahlej sieti kolagénových vlákien platničky. Používajú sa vo všeobecnej chirurgickej praxi na zastavenie parenchýmového a kapilárneho krvácania, zastavenie krvácania zo sínusov dura mater a kanálikov kostnej drene a na regeneráciu kostného tkaniva. Často v kombinácii s antiseptikom a liekmi a antibiotikami.
Hemostatická kolagénová huba pozostávajúca z kolagénu, furacilínu a kyseliny boritej má hemostatický účinok, stimuluje obnovu tkaniva a je úplne absorbovaná v dutine alebo rane. Špongia sa používa na lokálnu hemostázu pri operáciách parenchýmových orgánov, po laserovej operácii erózie krčka maternice; pri zastavení postextrakčného alveolárneho krvácania a krvácania z nosa; možno použiť ako obväz na rany, trofické vredy a preležaniny. Používa sa vo všeobecnej chirurgii, gynekológii.
Fibrínové lepidlo ("Tissukol Kit", "Beriplast") - hlavné zložky lepidla (fibrinogén, faktor XIII, trombín) sa izolujú z plazmy darcu. Pri aplikácii na povrch rany lepidlo polymerizuje a vytvára elastický fibrínový film. Počas hojenia rán sa výsledný fibrínový zväzok úplne absorbuje. Lepidlo sa používa v chirurgickej praxi na zastavenie parenchymálneho a kapilárneho krvácania, utesnenie anastomóz, lepenie a fixáciu tkanív.
Celulózové prípravky ("Hemostáza", "Oxycelodex", "Sergisel") - prášky pozostávajúce z oxidovanej celulózy, polyglucínu a vody. Pripravujú sa bezprostredne pred použitím a používajú sa ako hemostatický výplňový materiál v zubnom lekárstve, ako aj na punkčné transkutánne biopsie parenchýmových orgánov.
Kombinované lieky - jedným z najspoľahlivejších kombinovaných lokálnych hemostatík používaných v praxi je TakhoComb. Liečivo pozostáva z kolagénovej platničky potiahnutej suchým fibrinogénom, trombínom a aprotenínom (inhibítor fibrinolýzy). Po kontakte s krvácajúcim povrchom rany sa koagulačné faktory rozpúšťajú a vytvárajú silné väzby medzi kolagénom a povrchom rany, zatiaľ čo trombín katalyzuje premenu fibrinogénu na fibrín a aprotenín inhibuje fibrinolýzu. Kompletná biodegenerácia platničky nastáva v tele v priebehu 3-6 týždňov. Používa sa ako lokálne hemostatikum vo všeobecnej chirurgickej praxi pri krvácaní z parenchýmových orgánov, pri bypasse koronárnej artérie (hemostáza v miestach vpichu) a iných chirurgických pomôckach.
Je potrebné spomenúť aj lokálne pôsobenie niektorých systémových vazokonstriktorov, ako je adrenalín (adrenalín), ale v súčasnosti je ich použitie obmedzené na stomatológiu, otorinolaryngológiu a endoskopickú prax pri krvácaní slizníc a gastroduodenálnych vredoch.
Na záver by som rád zdôraznil, že celá škála lokálnych a systémových hemostatík nenahrádza chirurgickú hemostázu v prípade krvácania z veľkých venóznych a arteriálnych kmeňov. Zdokonaľovanie metód zástavy krvácania a vznik nových liečivých hemostatík umožňuje spoľahlivo a efektívne riešiť krvné straty, ktoré sú v podmienkach súčasného nedostatku krvných zložiek spoločenskou a ekonomickou nevyhnutnosťou.
Literatúra:
1. Diagnostika a liečba rán / Editoval Yu.G.Shaposhnikov. M.: Medicína, 1984.- 340 s.
2. Kuznecov N.A. Moderné technológie na liečbu akútnych krvných strát // Consilium medicum.- 2003.- č.6.- S.347-357.
3. Molčanov I.V., Goldina O.A., Gorbačovskij Yu.V. Hydroxyetylované škrobové roztoky sú moderné a účinné látky nahrádzajúce plazmu pre infúznu terapiu. Monografická recenzia. M.: Vydavateľstvo NTSSSh nich. A. N. Bakuleva, RAMN., 1998.- 138 s.
4. Rany a infekcia rán / Ed. M.I. Kuzina, B.M. Kostyuchenok. M: Medicína, 1990.- 592 s.
5. Arand A.G., Sawaya R. Intraoperačná chemická hemostáza v neurochirurgii // Neurosurgery.- 1986.- Vol.18, č. 2.- S.223-233.
6. Browder I.W., Litwin M.S. Použitie absorbovateľného kolagénu na hemostázu u všeobecných chirurgických pacientov // Am. Surg.- 1986.- Vol.52, č.9.- S.492-494.
7. DeLustro F., Dasch J., Keefe J., Ellingsworth L. Imunitné odpovede na alogénne a xenogénne implantáty kolagénu a kolagénových derivátov // Clin. Orthop.- 1990.- Vol.260.- S.263-279.
8. Evans B.E. Lokálne hemostatické látky // Štát NY. Dent. J.- 1977.- zväzok 47, číslo 4.- 109-114.
9. Evans B.E. Lokálne hemostatické činidlá (a techniky) // Scand. J. Haematol.- 1984.- zväzok 33, príloha 40.- strana 417.
10. Hemostáza a trombóza / Eds. A. L. Bloom, D. P. Thomas. Londýn: Churchill Livingstone, 1987.- S.614-615.
11. Svetlo R.E. Hemostáza v neurochirurgii // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, č.5.- S.414-434.
12. Light R.E., Prentice H.Z. Chirurgický výskum novej absorbovateľnej špongie odvodenej zo želatíny na použitie pri hemostáze // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, No. 5.- S.435-455.
13. Lindstrom P.A. Komplikácie pri použití vstrebateľných hemostatických špongií // AMA Arch. Surg.- 1956.- Vol.73.- S.133-141.
14. Princípy chirurgie / Ed. od S.I.Schwartza / 7. vydanie.- New York: McGraw-Hill, 1999.- S.92-93.
15. Pupka A., Chudoba P., Barc P. a kol. Intraoperačná hemostáza počas transplantácie obličky a použitie kolagénového sieťového obväzu pokrytého fibrínovým lepidlom (TachoComb) // Polim. Med.- 2003.- Vol.33, č.3.- S.27-32.
16. Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A. a kol. Vplyv warfarínu a intenzita antikoagulácie na výsledok intracerebrálneho krvácania // Arch. Stážista. Med.- 2004.- Vol.164, č.8.- S.880-884.
17. Tsurutani H., Ohkuma H., Suzuki S. Účinky inhibítora trombínu na transdukciu signálu súvisiaceho s trombínom a cerebrálny vazospazmus v modeli subarachnoidálneho krvácania králikov // Stroke.- 2003.- Vol.34, №6.- P.1497-1500.
3.Hemostatiká, klasifikácia, mechanizmus, indikácie, vedľajšie účinky.
Na prevenciu a zastavenie krvácania sa používajú lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi (hemostatiká). Hemostatické látky sú zastúpené liekmi rôznych skupín a líšia sa mechanizmom účinku.
Klasifikácia:
Koagulanty (látky, ktoré stimulujú tvorbu fibrínových trombov):
a) priame pôsobenie (trombín, fibrinogén);
b) nepriama akcia (vikasol, fytomenadion).
2. Inhibítory fibrinolýzy:
a) syntetického pôvodu (kyseliny aminokaprónové a tranexamové, amben);
b) živočíšneho pôvodu (aprotinín, kontrykal, pantrypín, gordox);
3. Stimulanty agregácie krvných doštičiek (serotonín adipát, chlorid vápenatý).
4. Prostriedky, ktoré znižujú vaskulárnu permeabilitu:
a) syntetické (adroxón, etamsylát, iprazochróm)
b) prípravky vitamínov (kyselina askorbová, rutín, kvercetín).
c) bylinné prípravky (žihľava, rebríček, kalina, vodná paprika, arnika atď.)
Používa sa lokálne na zastavenie kapilárneho a parenchymálneho krvácania trombín(prípravok prírodného trombínu) a iné lokálne hemostatiká (hemostatická huba s ambénom, hemostatická kolagénová huba a pod.), ktoré pôsobia nielen hemostaticky, ale aj antisepticky, podporujú regeneráciu tkanív a hojenie rán.
Hemostatiká všeobecného (systémového) účinku zahŕňajú vitamín K a jeho homológy, menadion bisulfit sodný atď. Vitamín K sa nazýva antihemoragický alebo koagulačný vitamín, pretože. podieľa sa na biosyntéze protrombínového komplexu (protrombín a faktory VII, IX a X) a prispieva k normálnej zrážanlivosti krvi. Pri nedostatku vitamínu K v tele sa vyvíjajú hemoragické javy.
Na normalizáciu zrážanlivosti krvi u pacientov s hemofíliou, ako aj pri poruchách hemostázy spôsobených cirkulujúcimi inhibítormi faktorov zrážanlivosti krvi sa používajú špeciálne prípravky obsahujúce rôzne faktory zrážanlivosti krvi (antihemofilný faktor VIII atď.). V niektorých prípadoch sa na zníženie krvácania používajú aj extrakty a nálevy z rastlinných materiálov (listy žihľavy, rebríček, pastierka, vodná paprika atď.).
Špecifický antagonista heparínu, ktorý prispieva k normalizácii zrážanlivosti krvi pri jeho predávkovaní je protamín sulfát. Mechanizmus jeho účinku je spojený s tvorbou komplexov s heparínom.
Vikasol syntetický vo vode rozpustný analóg vitamínu K, ktorý aktivuje tvorbu fibrínových zrazenín. Označený ako vitamín K3. H sa predpisuje pri nadmernom znížení protrombínového indexu, pri ťažkom nedostatku vitamínu K spôsobenom krvácaním z parenchýmových orgánov, pri dlhodobom užívaní antagonistov vitamínu K aspirínu, NSAID, širokospektrálnych antibiotík, užívaní sulfónamidov, predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami atď. Vedľajšie účinky: hemolýza erytrocytov pri intravenóznom podaní.
Fytometadión- indikácie: hemoragický syndróm s hypoprotrombinémiou spôsobený znížením funkcie pečene (hepatitída, cirhóza pečene), s ulceróznou kolitídou, s predávkovaním antikoagulanciami, pri dlhodobom používaní vysokých dávok širokospektrálnych antibiotík a sulfónamidov; pred veľkými operáciami na zníženie krvácania. Vedľajšie účinky: fenomény hyperkoagulability v prípade nedodržania dávkovacieho režimu.
Vstupenky 35, 36
Otázka 1: Lieky, ktoré pôsobia predovšetkým v oblasti aferentných nervových zakončení. Klasifikácia. Horkosť, mechanizmus účinku, indikácie a kontraindikácie na použitie. Lokálne dráždidlá, mechanizmus účinku, indikácie na použitie.
V lekárskej praxi sa používajú látky, ktoré vzrušujú zakončenia citlivých nervových vlákien (zmyslové receptory) kože a slizníc a nepoškodzujú tkanivá obklopujúce tieto receptory.
Niektoré látky celkom selektívne stimulujú určité skupiny citlivých receptorov. Tie obsahujú:
horkosť(selektívne vzrušujú chuťové poháriky): oddenky kalamusu, koreň púpavy, tinktúra paliny
reflexné emetiká: Apomorfín hydrochlorid
expektoračný reflexný účinok(selektívne excitujú žalúdočné receptory): infúzie a extrakty z byliny termopsis, odvar z koreňa istodu, prípravky z koreňa sladkého drievka, koreňa ibiša, plodu anízu, pertusínu atď., ako aj benzoan sodný, terpinhydrát.
laxatíva(selektívne stimulujú črevné receptory).
V lekárskej praxi sa využívajú aj látky, ktoré pomerne bez rozdielu stimulujú rôzne citlivé receptory v koži a slizniciach. Takéto látky sú tzv dráždivé látky.
DRÁŽDIVÉ:
Dráždivé látky stimulujú zakončenia zmyslových nervov kože a slizníc.
Použitie: horčičný esenciálny olej, etylalkohol (20-40%), purifikovaný terpentínový olej, náplasť papriky, 10% roztok amoniaku, mentol atď.
Dráždivé látky sa používajú v zápalové ochorenia dýchacích ciest, bolesti svalov a kĺbov (myozitída, neuritída, artritída atď.).
V tomto prípade, keď sú vystavené zdravým oblastiam kože, ktoré majú konjugovanú inerváciu s postihnutými orgánmi alebo tkanivami, dráždivé látky majú tzvrozptýlenie - v dôsledku toho sa znižuje pocit bolesti. Rušivý účinok sa vysvetľuje interakciou excitácia vstupujúca do centrálneho nervového systému z postihnutých orgánov a excitácia pochádzajúca z citlivých kožných receptorov pri vystavení dráždivým látkam. Tým sa znižuje vnímanie aferentných impulzov z patologicky zmenených orgánov a tkanív.
V týchto prípadoch pri použití dráždivých látok existuje aj zlepšenie trofizmu orgánov a tkanív zapojený do patologického procesu. Trofická akcia dráždidlá vysvetľujú aktivácia sympatickej inervácie postihnutých orgánov a tkanív pri excitácii citlivých kožných receptorov. Predpokladá sa, že excitácia sa môže šíriť z kožných receptorov do postihnutých orgánov prostredníctvom vetvenia postgangliových sympatických vlákien vo forme axónového reflexu (obchádzanie centrálneho nervového systému). Trofická akcia sa môže uskutočniť aj obvyklým kožno-viscerálnym reflexom(cez CNS). Môže to mať nejaký pozitívny vplyv uvoľniť s podráždením pokožky biologicky aktívne látky(histamín, bradykinín).
Má rušivý a trofický účinok: horčičný esenciálny olej, ktorý sa uvoľňuje pri použití horčicových náplastí.
Dráždivé látky, stimuláciou citlivých receptorov slizníc, môžu mať reflexné pôsobenie(vzruch z citlivých receptorov sa prenáša cez aferentné vlákna do centrálneho nervového systému, pričom sa mení stav zodpovedajúcich nervových centier a nimi inervovaných orgánov). Reflexné pôsobenie dráždivých látok sa využíva pri použití roztoku amoniaku, mentolu.
Roztok amoniaku (amoniak, NH4OH) sa používa na reflexná stimulácia dýchacieho centra pri mdlobách. Za týmto účelom sa do nosa pacienta privedie vata navlhčená roztokom amoniaku. Vdychovanie pár amoniaku vedie k excitácia senzorických nervových zakončení horných dýchacích ciest, ako výsledok dýchacie centrum je reflexne stimulované a pacient nadobudne vedomie. Avšak vdýchnutie veľkého množstva pár amoniaku môže spôsobiť prudký pokles srdcovej frekvencie, zástavu dýchania.
Mentol - hlavná zložka silice mäty piepornej, je alkohol z radu terpénov. Vykresľuje selektívny excitačný účinok na chladové receptory, spôsobuje pocit chladu, nahradený lokálnou anestézou. Podráždenie chladových receptorov mentolom v ústnej dutine je sprevádzané reflexnou expanziou kŕčovitých koronárnych ciev. Na na báze mentolu sa vyrába liek validol (25 % roztok mentolu v mentolestere kyseliny izovalérovej), používaný pri ľahkých formách angíny pectoris, pri kardiovaskulárnych neurózach.
Naneste mentol pri zápalových ochoreniach horných dýchacích ciest vo forme kvapiek, inhalácií a pod.
Mentol, ako rozptýlenie, je súčasťou mnohých kombinovaných prípravkov na vonkajšie použitie – Menovazin, Boromentol, Efkamon a iné.
HORKOSŤ
Stimulanty chuti do jedla.
Calamus oddenky, koreň púpavy, tinktúra paliny
Oddenky kalamusu, koreň púpavy, tinktúra paliny sú horčiny - bylinné prípravky s obsahom glykozidov horkej chuti.
Mechanizmus účinku horčín študoval akademik I.P. Pavlov. Bolo im to ukázané zvýšená sekrécia tráviacich žliaz vzniká pri podráždení chuťových pohárikov ústnej sliznice horkosťou. Pôsobenie horkosti sa prejavuje iba na pozadí jedla - bezprostredne pred jedlom alebo počas jedla.
Pacientom je predpísaná horkosť so zníženou chuťou do jedla 15-20 minút pred jedlom.
Z paliny sa získava tinktúra paliny. Obsahuje glykozid absintín, ako aj éterický olej pozostávajúci z terpénov a izoméru absintolu gáfru. Ich mechanizmom sú oni excitujú receptory CO v ústnej dutine a reflexne zvyšujú excitabilitu centra hladu. S následným jedlom sa zintenzívňuje prvá (komplexná reflexná) fáza žalúdočnej sekrécie.
Otázka 2. Nesteroidné protizápalové lieky. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Porovnávacie charakteristiky (kyselina acetylsalicylová, sodná soľ diklofenaku (ortofén), lornoxikam (xefocam), ibuprofén (brufen), ketoprofén (ketonal) atď.) Indikácie a kontraindikácie pre vymenovanie. Možné vedľajšie účinky a ich prevencia a náprava.
Komu nesteroidné zlúčeniny, ktoré majú protizápalovú aktivitu, zahŕňajú látky, ktoré majú inhibičný účinok na COX a tým znižujú biosyntézu prostanoidov (prostaglandíny a tromboxán).
Sú známe dve izoformy cyklooxygenázy (COX) - COX-1 a COX-2. COX-1 je konštantná COX a aktivita COX-2 sa výrazne zvyšuje iba počas zápalu. Pod vplyvom COX-1 sa v tele neustále syntetizujú prostaglandíny, ktoré regulujú funkcie mnohých orgánov a tkanív (sekrécia ochranného hlienu v žalúdku, zhlukovanie krvných doštičiek, cievny tonus, krvný obeh v obličkách, tonus a kontraktilná činnosť myometria atď.). Normálne je aktivita COX-2 nízka, ale v podmienkach zápalu je indukovaná syntéza tohto enzýmu. Nadmerné množstvo prostaglandínov E 2 a 1 2 spôsobuje vazodilatáciu v ohnisku zápalu, zvýšenie permeability cievnej steny a senzibilizuje nociceptory na bradykinín a histamín. Tieto faktory vedú k rozvoju hlavných príznakov zápalu.
Klasifikácia NSAID
Podľa mechanizmu účinku
neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2
a) ireverzibilné inhibítory COX
Pr-ny kyselina salicylová - salicyláty:kyselina acetylsalicylová (aspirín) lyzín acetylsalicylát
b) reverzibilné inhibítory COX
pyrazolidíny: Fenylbutazón (butadión)analgín
Deriváty kyseliny indoloctovej:Indometacín (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)
Deriváty kyseliny fenyloctovej:Diklofenak sodný (Voltaren, Ortofen), draslík (Rapten-Rapid)
Oxycams:Piroxikam (Felden), lornoxikam (Xefocam), meloxikam (Movalis)
selektívne inhibítory COX-2
Podľa aktivity a chemickej štruktúry
Deriváty kyselín:
s výraznou protizápalovou aktivitou:
Salicyláty: Kyselina acetylsalicylová, lyzínmonoacetylsalicylát, diflunisal (Dolobit), metylsalicylát
Pyrazolidíny: Fenylbutazón (butadión)
Deriváty kyseliny indoloctovej: Indometacín (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)
Deriváty kyseliny fenyloctovej: Diklofenak sodný (Voltaren, Ortofen), draslík (Rapten-Rapid)
Oxycams: Piroxikam (Felden), lornoxikam (Xefocam), meloxikam (Movalis)
So strednou protizápalovou aktivitou
Deriváty kyseliny propiónovej: Ibuprofén (Brufen, Nurofen), naproxén (Naprosyn), ketoprofén
Deriváty kyseliny antranilovej: Kyselina mefenamová, kyselina flufenamová
NSAID s výraznou protizápalovou aktivitou Nekyslé deriváty
Alkanony: Nabumeton (Relafen)
Deriváty sulfónamidov: nimesulid (Nimesil, Nise), celekoxib (Celebrex), rofecoxib (Viox)
NSAID so slabou protizápalovou aktivitou = analgetiká-antipyretiká
Pyrazolóny: Metamizol ( Analgin), aminofenazón ( Amidopyrín)
Deriváty para-aminofenolu (anilínu): Fenacetín, Acetamínafén ( Paracetamol, perfalgan, panadol, efferalgan, calpol)
Deriváty kyseliny heteroaryloctovej: Ketorolac (Ketorol), Tolmetin
Mechanizmus akcie nesteroidné protizápalové lieky(NSAID) je spojená s kompetitívnou inhibíciou COX. Blokáda COX nesteroidnými protizápalovými liekmi vedie k narušeniu syntézy prostaglandínov E 2 a 1 2 a rozvoju troch hlavných účinkov:
protizápalové;
analgetikum;
antipyretikum.
Mechanizmus d-I:
Protizápalové:
Potlačenie produkcie PgE 2 a Pgl2 spojený s inhibíciou COX2 (v nízkych dávkach);
Inhibícia neutrofilov spojená s účinkami na viazaný G-proteín (pri vysokých dávkach)
Znížená tvorba a inaktivácia zápalových mediátorov;
Inhibícia peroxidácie lipidov
Stabilizácia lyzozomálnych membrán (ktorá zabraňuje uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a zabraňuje poškodeniu bunkových štruktúr);
Inhibícia procesov tvorby makroergických zlúčenín v procesoch oxidačnej fosforylácie (narušenie dodávky energie zápalového procesu);
Potlačenie sekrécie chemokínov
Potlačenie syntézy a expresie molekúl bunkovej adhézie, a teda lokomotorickej funkcie leukocytov;
Inhibícia adhézie neutrofilov a interakcie s receptormi (uvoľňovanie zápalových mediátorov z nich je narušené, inhibícia syntézy);
Analgetický účinok (po 20-40 minútach v miernych dávkach)
Periférny komponent:
Znížte počet receptorov, stabilizujte membrány
Zvýšenie prahu citlivosti receptorov na bolesť;
Znížená aktivita proteolytických enzýmov
Obmedzenie exsudácie (po 5-7 dňoch) s následným znížením kompresie bolestivých zakončení exsudátom v uzavretých dutinách (kĺby, svaly, parodont, mozgové blany).
Centrálne
Zníženie tvorby Pg-E2 v štruktúrach miechy a mozgu, ktoré sa podieľajú na vedení a vnímaní bolesti;
Inhibuje syntézu COX-2 a PGE v CNS, kde sa podieľa na vedení a vnímaní bolesti
Zníženie hyperalgézie v dôsledku: blokády syntézy PG a prostacyklínu, ktoré zosilňujú dráždivosť. účinok IL-1, TNF-a, histamínu, serotonínu, bradykinínu a neurokinínov na receptory bolesti.
Porušte vedenie bolestivých impulzov pozdĺž vodivých ciest miechy, inhibujte laterálne jadrá talamu.
Stimuluje uvoľňovanie endorfínov a tým zvyšuje inhibičný účinok periakveduktálnej šedej hmoty na prenos nociceptívnych impulzov
Antipyretický účinok (po 20-40 minútach)
Inhibovať syntézu endogénnych pyrogénov na periférii (IL-1) v Mon/Mf
Inhibíciou COX znižujú syntézu PG-E 1 a PG-F 2, HA a serotonínu v centrálnom nervovom systéme
Obnovujú rovnováhu centier tvorby a prenosu tepla v neurónoch preoptickej oblasti hypotalamu.
Rozšírte kožné cievy a zvýšte potenie
Inhibícia produkcie energie v ohnisku zápalu
Biochemické reakcie, ktoré sú základom zápalu, sú vysoko energeticky náročné: syntéza zápalových mediátorov, chemotaxia, fagocytóza, proliferácia spojivového tkaniva
NSAID narúšajú syntézu ATP (potláčajú glykolýzu a aeróbnu oxidáciu, odpájajú OP)
Účinok NSAID na proliferačné procesy
NSAID inhibujú tvorbu spojivového tkaniva (syntézu kolagénu):
Znížte aktivitu fibroblastov
Porušujte zásobovanie energiou proliferatívnych procesov
Najväčší antiproliferatívny účinok majú: indometacín, sodná soľ diklofenaku, aceklofenak, piroxikam, lornoxikam, meloxikam
Antiagregačný účinokTxA 2 /PgI 2
Inhibíciou COX 1 v krvných doštičkách inhibujú syntézu endogénneho proagregačného tromboxánu.
Selektívne inhibítory COX 2 nemajú antiagregačný účinok.
Imunotropný účinok NSAID: Potláča aktiváciu transkripčného faktora (NF- kB) v T-lymfocytoch
Inhibuje syntézu cytokínov (IL-1,6,8, interferón-β, TNF-α), reumatoidného faktora, komplementu a adhéznych molekúl
Znížte celkovú imunologickú reaktivitu
Inhibovať špecifické reakcie na antigény
Indikácie pre NSAID: Akútna reumatická. choroby- dna, pseudofallagra, exacerbácia osteoartrózy . Chron. reumatické choroby- reumatoidná artritída, spondyloartropatia, osteoartritída . Akútne nereumatické choroby- úrazy, bolesti chrbta, pooperačné bolesti, renálna kolika, dysmenorea, migréna atď. Iné choroby - zápal pohrudnice, perikarditída, erythema nodosum, polypóza hrubého čreva; prevencia - trombóza, rakovina hrubého čreva.
Kyselina acetylsalicylová - derivát kyseliny salicylovej, nevratne blokuje COX v dôsledku acetylácie aktívneho centra enzýmu. Má výrazne väčšiu afinitu k COX-1 ako k COX-2. ALE analgetikum, antipyretikum, protizápalové, antiagregačné.
1. Inhibuje cyklooxygenázu (COX-1 a COX-2) a nevratne inhibuje cyklooxygenázovú dráhu metabolizmu kyseliny arachidónovej, blokuje syntézu PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2 atď.) a tromboxánu . Znižuje hyperémiu, exsudáciu, kapilárnu permeabilitu, aktivitu hyaluronidázy, obmedzuje zásobovanie energiou zápalového procesu inhibíciou tvorby ATP.
2. Ovplyvňuje subkortikálne centrá termoregulácie a citlivosti na bolesť. Pokles obsahu PG (hlavne PGE 1) v centre termoregulácie vedie k zníženiu telesnej teploty v dôsledku rozšírenia kožných ciev a zvýšeného potenia.
3. Analgetický účinok je spôsobený účinkom na centrá citlivosti na bolesť, ako aj periférnym protizápalovým účinkom a schopnosťou salicylátov znižovať algogénny účinok bradykinínu.
4. Zníženie obsahu tromboxánu A 2 v krvných doštičkách vedie k ireverzibilnému potlačeniu agregácie, trochu rozširuje cievy. Protidoštičkový účinok pretrváva 7 dní po jednorazovej dávke. Množstvo klinických štúdií ukázalo, že významná inhibícia adhézie krvných doštičiek sa dosiahne pri dávkach do 30 mg. Zvyšuje plazmatickú fibrinolytickú aktivitu a znižuje koncentráciu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X). Stimuluje vylučovanie kyseliny močovej, pretože je narušená jej reabsorpcia v tubuloch obličiek.
5. F/kinetika: T 1/2 kyselina acetylsalicylová nie viac ako 15-20 minút. V tele cirkuluje (zo 75–90 % vďaka albumínu) a v tkanivách sa distribuuje vo forme aniónu kyseliny salicylovej. C max dosiahnuté asi za 2 hodiny. Kyselina acetylsalicylová sa prakticky neviaže na proteíny krvnej plazmy. Počas biotransformácie v pečeni vznikajú metabolity, ktoré sa nachádzajú v mnohých tkanivách a moči. Vylučovanie salicylátov sa uskutočňuje hlavne aktívnou sekréciou v tubuloch obličiek v nezmenenej forme a vo forme metabolitov.
6. Aplikácia:účinné protidoštičkové činidlo v dávkach 100-150 mg denne na prevenciu koronárnej trombózy pri ischemickej chorobe srdca, na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody. Liečba akútnych a chronických reumatických ochorení; neuralgia, myalgia, bolesť kĺbov.
7. Kontraindikácie: Precitlivenosť, vr. „aspirínová“ triáda, „aspirínová“ astma; hemoragická diatéza (hemofília, von Willebrandova choroba, teleangiektázia), disekujúca aneuryzma aorty, srdcové zlyhanie, akútne a recidivujúce erozívne a ulcerózne ochorenia gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálne krvácanie, akútne zlyhanie obličiek alebo pečene, iniciálna hypoprotrombinémia, nedostatok vitamínu K, trombocytopénia, trombotika trombocytopenická purpura, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, tehotenstvo (I. a III. trimester), dojčenie, deti a dospievajúci do 15 rokov pri použití ako antipyretikum (riziko Reyovho syndrómu u detí s horúčkou v dôsledku vírusových ochorení).
8. Špecifické vedľajšie účinky kyseliny acetylsalicylovej sú podráždenie a ulcerácia žalúdočnej sliznice, bronchospazmus - aspirínová astma. Bronchospazmus je spôsobený aktiváciou lipoxygenázovej dráhy metabolizmu kyseliny arachidónovej.
9. Otrava: bolesť hlavy, zvonenie v ušiach, poruchy videnia, duševné poruchy; nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť v epigastriu; respiračná alkalóza alebo metabolická acidóza.
Diklofenak sodný - derivát kyseliny fenyloctovej. Liečivo je jedným z najbežnejšie používaných protizápalových liekov s výrazným analgetickým a antipyretickým účinkom. Má výrazné analgetické vlastnosti, antipyretický účinok. Má nízku toxickú aktivitu.
Lornoxicam je neselektívny inhibítor COX. Má výrazné analgetické a protizápalové účinky. Antipyretický účinok sa vyskytuje iba pri užívaní veľkých dávok.
Nerozlišujúco inhibuje cyklooxygenázu (COX-1 a COX-2). Znižuje tvorbu PG, leukotriénov, ovplyvňuje sliznicu žalúdka, funkciu krvných doštičiek a prekrvenie obličkami. Inhibuje uvoľňovanie reaktívnych foriem kyslíka, kinínového systému.
Ovplyvňuje najmä exsudatívnu a proliferatívnu fázu zápalovej odpovede. Pri podávaní pacientom s reumatoidnou artritídou vykazuje výrazný analgetický účinok, znižuje trvanie rannej stuhnutosti, Richieho kĺbový index, počet zapálených a bolestivých kĺbov; u niektorých pacientov znižuje ESR.
Indikácie: analgetikum pri zápalových procesoch: osteoartróza, reumatoidná artritída) + pooperačné obdobie + bolesť spojená s nádormi. Zadajte 2-3 krát denne. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, biologická dostupnosť dosahuje 100 %. Čas na dosiahnutie C max je približne 2 hodiny (pri i/m podaní - 15 minút). V plazme sa takmer všetko viaže na bielkoviny. V pečeni sa hydroxyluje a mení sa na farmakologicky neaktívny metabolit. T1 / 2 - 4 hodiny. Asi 30% dávky sa vylučuje močom, hlavne vo forme metabolitov, zvyšok - žlčou.Z vedľajších účinkov je potrebné poznamenať časté reakcie z gastrointestinálneho traktu.
Ibuprofén - kyselina fenylpropiónová, ktorá sa používa na bolesť spôsobenú zápalom.
farmakologický účinok .
Neselektívne inhibuje COX-1 a COX-2, znižuje syntézu PG. Protizápalový účinok je spojený so znížením vaskulárnej permeability, zlepšením mikrocirkulácie, znížením uvoľňovania zápalových mediátorov (PG, kiníny, LT) z buniek a potlačením energetického zásobovania zápalového procesu.
Analgetický účinok je spôsobený znížením intenzity zápalu, znížením produkcie bradykinínu a jeho algogenicity. Pri reumatoidnej artritíde ovplyvňuje najmä exsudatívnu a čiastočne proliferatívnu zložku zápalovej odpovede, má rýchly a výrazný analgetický účinok, znižuje opuchy, rannú stuhnutosť a obmedzenú pohyblivosť v kĺboch.
Zníženie excitability tepelne regulačných centier diencefala má za následok antipyretický účinok. Závažnosť antipyretického účinku závisí od počiatočnej telesnej teploty a dávky. Pri jednorazovej dávke účinok trvá až 8 hodín.Pri primárnej dysmenoree znižuje vnútromaternicový tlak a frekvenciu kontrakcií maternice. Reverzibilne inhibuje agregáciu krvných doštičiek.
Keďže PG oneskorujú uzavretie ductus arteriosus po narodení, supresia COX sa považuje za hlavný mechanizmus účinku ibuprofénu IV použitie u novorodencov s otvoreným ductus arteriosus.
Analgetický účinok v porovnaní s protizápalovým sa vyvíja pri predpisovaní menších dávok. Pri bolestivom syndróme je nástup účinku lieku zaznamenaný po 0,5 hodine, maximálny účinok je po 2-4 hodinách, trvanie účinku je 4-6 hodín.Pri perorálnom podaní sa liek dobre a rýchlo vstrebáva, preniká dobre do synoviálnej tekutiny, kde jeho koncentrácia dosahuje vyššie hodnoty ako v krvnej plazme. t je 2 hodiny.
Ibuprofén sa vyznačuje všetkými typickými vedľajšími účinkami NSAID, pričom sa považuje (najmä v USA) za bezpečnejší ako diklofenak a indometacín.
Liek je kontraindikovaný pri riziku angioedému s bronchospastickým syndrómom.
Celecoxib je selektívny inhibítor COX-2. Inhibuje hlavne aktivitu enzýmu, ktorý sa tvorí v ohnisku zápalu.
farmakologický účinok - protizápalové, analgetické, antipyretické.
Selektívne inhibuje COX-2 a blokuje tvorbu prozápalových PG. V terapeutických koncentráciách neinhibuje COX-1. V klinických štúdiách u zdravých dobrovoľníkov celekoxib v jednorazových dávkach až do 800 mg a viacnásobné dávky 600 mg dvakrát denne počas 7 dní (nad odporúčané terapeutické dávky) neznížil agregáciu krvných doštičiek ani nepredĺžil čas krvácania. Potlačenie syntézy PGE2 môže viesť k retencii tekutín v dôsledku zvýšenej reabsorpcie v hrubom vzostupnom segmente Henleho slučky a možno aj v iných distálnych častiach nefrónu. PGE 2 inhibuje reabsorpciu vody v zberných kanáloch tým, že bráni pôsobeniu antidiuretického hormónu.
Tc neovplyvňuje agregáciu, pretože COX-2 sa netvorí v krvných doštičkách. Nájdená aktivita na zabránenie vzniku nádorov a polypózy hrubého čreva a konečníka.
Pri požití sa rýchlo vstrebáva, C max sa dosiahne asi po 3 hodinách Konzumácia jedla, najmä bohatého na tuky, spomaľuje vstrebávanie. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je 97 %. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne do 5. dňa. Je rovnomerne distribuovaný v tkanivách, preniká cez BBB. Biotransformuje sa v pečeni hlavne za účasti izoenzýmu CYP2C9 cytochrómu P450. T 1/2 - 8-12 hodín, celkový klírens - 500 ml / min. Vylučuje sa vo forme inaktívnych metabolitov hlavne gastrointestinálnym traktom, malé množstvo (menej ako 1 %) nezmeneného celekoxibu sa nachádza v moči.
Indikácie: Reumatoidná artritída, osteoartritída, ankylozujúca spondylitída, psoriatická artritída.
Vedľajšie účinky NSAID
16974 0
Index opisov liekov
Kyselina aminokaprónováKyselina aminometylbenzoová
menadión hydrogensiričitan sodný
trombín
Etamzilat
Lieky tejto skupiny, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi, zastavujú krvácanie a chránia telo pred stratou krvi v prípade porušenia integrity cievneho lôžka. Táto vlastnosť tejto skupiny liečiv sa využíva v zubnej praxi na zastavenie krvácania a ochranu organizmu pred stratou krvi pri traumatických zákrokoch vo vysoko vaskularizovanej maxilofaciálnej oblasti.
Hemostatiká sa delia na:
- koagulanty:
- priame pôsobenie - trombín, fibrinogén;
- inhibítory fibrinolýzy (kyseliny aminokaprónové a aminometylbenzoové (amben) a antagonisty heparínu (sulfát protamínu a chlorid protamínu);
- hemostatiká rôznych skupín (lekárska želatína, etamsylát (dicinón), hypertonické roztoky).
Mechanizmus účinku a farmakologické účinky
Na zastavenie krvácania bolo vytvorené veľké množstvo liekov, ktoré majú odlišný mechanizmus účinku, čo umožňuje ich použitie lokálne alebo na resorpčný účinok.Z hemostatík používaných na resorpčný účinok (fibrinogén, inhibítory fibrinolýzy, menadión bisulfit sodný, antagonisty heparínu, lekárska želatína, etamsylát (dicynón), hypertonické roztoky) sa v ambulantnej stomatologickej praxi najviac používa menadión bisulfit sodný.
Menadion bisulfit sodný (Vikasol) je syntetický vo vode rozpustný prípravok vitamínu K, antagonista nepriamych antikoagulancií.Vitamín K ovplyvňuje energetické procesy buniek, stimuluje syntézu bielkovín v pečeni, vr. množstvo hemokoagulačných faktorov (protrombín, prokonvertín, IX a X koagulačné faktory), ATP, kreatínfosfát, množstvo enzýmov. Menadion bisulfit sodný stimuluje substrát K-vitamín reduktázu, aktiváciu vitamínu K, ktorý sa podieľa na syntéze plazmatických koagulačných faktorov. Vitamín K je potrebný na premenu protrombínu na trombín, pod vplyvom ktorého sa fibrinogén mení na fibrín.
Na zastavenie krvácania sa lokálne používa trombín, fibrinogén (fibrinózny izogénny film), kaprofer.
Trombín a fibrinogén sú prirodzené zložky systému hemostázy. Trombín katalyzuje celý proces zrážania krvi, počnúc tvorbou tromboplastínu a končiac premenou fibrinogénu na fibrínový monomér, aktivuje faktor stabilizujúci fibrín a agregáciu krvných doštičiek. Trombín sa aplikuje len lokálne, pretože ak sa dostane do cievneho riečiska, môže spôsobiť rozsiahlu trombózu. Fibrinogén - substrát na tvorbu fibrínu, je potrebný na organizáciu trombu, možno ho použiť nielen lokálne, ale aj injekčne (pri chirurgických operáciách na pozadí nízkeho obsahu fibrinogénu v krvi).
Inhibítory fibrinolýzy kyseliny aminokaprónová a aminometylbenzoová (amben) blokujú prechod profibrinolyzínu (plazminogénu) na fibrinolyzín (plazmín) a majú priamy inhibičný účinok na fibrinolyzín, ktorý zabraňuje rozpusteniu vzniknutého trombu.
Kyselina aminokaprónová pri lokálnej aplikácii podporuje organizáciu krvnej zrazeniny a stimuluje regeneráciu, je súčasťou kaproferu spolu s chloridom železitým. Vyrába sa vo forme roztoku, čo umožňuje jeho aplikáciu nielen na povrchy rany, ale aj vstrekovanie do zubných kanálikov na zastavenie krvácania z drene. Pri systémovom použití pôsobí hemostaticky, inhibuje fibrinolytický účinok urokinázy, streptokinázy a tkanivových kináz, znižuje aktivitu kalikreínu, trypsínu a hyaluronidázy, znižuje priepustnosť kapilár, pôsobí mierne protizápalovo a antialergicky.
Etamzilat znižuje aktivitu hyaluronidázy, zabraňuje rozkladu mukopolysacharidov, stabilizuje kyselinu askorbovú, zvyšuje odolnosť a znižuje priepustnosť kapilár, pôsobí angioprotektívne, mierne urýchľuje tvorbu tkanivového tromboplastínu a zvyšuje počet krvných doštičiek, urýchľuje tvorbu krvnej zrazeniny v poškodenej nádobe.
Farmakokinetika
Menadión hydrogensiričitan sodný sa po perorálnom podaní absorbuje v hornej časti tenkého čreva. Po i/m podaní sa ľahko a rýchlo vstrebáva. V krvi sa viaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa hlavne vo forme metabolitov (monofosfát, fosfát, diglukuronid) močom a žlčou. Hemostatický účinok pri užívaní lieku vo vnútri sa vyvíja po 12-24 hodinách, keď sa podáva intramuskulárne - po 2-3 hodinách.Kyselina aminokaprónová sa pri perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (o 60 % alebo viac). Cmax v krvnej plazme sa vytvorí po 1-3 hodinách, prakticky sa neviaže na bielkoviny krvnej plazmy. Vylučuje sa obličkami zo 40-60% v nezmenenej forme. T1/2 je 2-4 hod.. Po zavedení/zavedení Cmax sa v krvnej plazme vytvorí po 10-15 minútach, T1/2 je 1 hod. Dobre preniká cez placentárnu bariéru. Pri lokálnej aplikácii (implantácia terapeutickej vložky s obsahom kyseliny aminokaprónovej) sa liek úplne spotrebuje v priebehu 23-28 dní.
Kyselina aminometylbenzoová sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, pričom po 3 hodinách vytvára Cmax v krvnej plazme.Po i/m podaní sa Cmax v krvnej plazme vytvorí po 30-60 minútach, po i/v - na konci podaní sa terapeutická koncentrácia udržiava 3 hodiny.obličky väčšinou (50-80%) nezmenené. T1/2 je 2-4 hod.. Po zavedení/zavedení Cmax sa v krvnej plazme vytvorí po 10-15 minútach, T1/2 je 1 hod. Dobre preniká cez placentárnu bariéru.
Etamzilat sa pri perorálnom podaní a pri intramuskulárnom podaní dobre absorbuje, rovnomerne sa distribuuje v tkanivách v závislosti od ich vaskularizácie. Slabo sa viaže na bielkoviny a krvinky, rýchlo sa vylučuje z tela, väčšinou nezmenený. Pri intravenóznom podaní začína účinok po 15 minútach, maximálny účinok sa dosiahne po 1-2 hodinách, trvanie účinku je do 4-5 hodín.
Miesto v terapii
Menadion bisulfit sodný (Vikasol) sa používa na stomatitídu, zápal ďasien, krvácanie rôznych etiológií, ako aj na prevenciu krvácania pred traumatickými chirurgickými zákrokmi.V stomatologickej praxi sa trombín, fibrinogén, hemostatická špongia a kaprofer, ktoré pri lokálnej aplikácii podporujú tvorbu trombu, používajú na zastavenie krvácania po traumatických operáciách v maxilofaciálnej oblasti, pri kyretáži parodontálnych vačkov, po odstránení zubnej drene, atď.
Inhibítory fibrinolýzy kyseliny aminokaprónová a aminometylbenzoová (amben) sa môžu použiť lokálne, perorálne a injekčne na zastavenie krvácania počas traumatických zákrokov v maxilofaciálnej oblasti.
Etamzilat sa používa na prevenciu a liečbu krvácania počas chirurgických zákrokov v maxilofaciálnej oblasti.
Znášanlivosť a vedľajšie účinky
Kyselina aminokaprónová a aminometylbenzoová spôsobujú vedľajšie účinky hlavne pri intravenóznom podaní: nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, zriedkavo ortostatická hypotenzia; arytmia, tachykardia; bolesť hlavy, závraty, tinitus; obličková kolika; katarálne javy z horných dýchacích ciest, nazálna kongescia; alergické reakcie pri lokálnej aplikácii; lokálne javy - tromboflebitída v mieste vpichu.Pri použití menadion bisulfitu sodného sa môžu vyskytnúť alergické reakcie (kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, bronchospazmus), hemolytická anémia, hemolýza u novorodencov s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, hyperbilirubinémia, žltačka (najmä u predčasne narodených detí).
Medzi vedľajšie účinky etamsylátu patrí pálenie záhy, pocit ťažoby v epigastrickej oblasti, parestézia dolných končatín, sčervenanie tváre, mierne závraty, bolesť hlavy a pokles systolického krvného tlaku.
Kontraindikácie
Precitlivenosť, hyperkoagulabilita, sklon k trombóze a tromboembólii, hemolytická choroba novorodenca.Kyselina aminokaprónová a aminometylbenzoová sú kontraindikované pri porušení cerebrálnej cirkulácie, ťažkej angíne pectoris a zlyhaní obličiek, hyperkoagulačnej fáze DIC, hrubej hematúrie, gravidite.
Interakcia
Aminokaprónová a aminometylbenzoová kyselina sa môžu lokálne aplikovať v kombinácii s fibrínovými filmami, trombínom a inými hemostatikami.Aminokaprónové a aminometylbenzoové kyseliny sú kompatibilné s hydrolyzátmi, roztokom dextrózy, protišokovými kvapalinami; znížiť účinok protidoštičkových látok, antikoagulancií priameho a nepriameho účinku. Pri akútnej fibrinolýze sa dodatočne podáva fibrinogén.
Kombinácia s proteázami môže viesť k masívnej tvorbe trombu.
Menadion bisulfit sodný znižuje účinok nepriamych antikoagulancií.
Etamzilat nie je farmaceuticky kompatibilný v tej istej injekčnej striekačke s inými liekmi. Prijateľná je kombinácia s kyselinou aminokaprónovou, menadiónom bisulfitom sodným, antikoagulanciami, chloridom vápenatým. Znižuje závažnosť hemoragického syndrómu spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou a nepriamymi antikoagulanciami. Predbežné podanie etamsylátu odstraňuje účinok reopolyglucínu a naopak.
URL
Miestne fondy.
bielka
kde D je dávka v jednotkách aktivity.
fibrinogén. fibrinogén
Heparínové antidotá a. heparín
inhibítory fibrinolýzy. contrykal(trasylol), gordox.
Kontrykal a trasilol
Klinická farmakológia a farmakoterapia
Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.
URL
Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" - Kapitola 11 LIEKY POUŽÍVANÉ PRI KARDIOVASKULÁRNYCH OCHORENIACH - 11.11.7 Hemostatiká - 11.11.7.2 Klasifikácia hemostatíkKlasifikácia hemostatických činidiel
Existuje niekoľko skupín hemostatických liekov: lokálne látky, substitučná liečba, vitamíny skupiny K, heparín a antidotá, inhibítory fibrinolýzy, angioprotektory.
Miestne fondy. Ide o špongiu alebo iný porézny materiál, ktorý sa aplikuje na krvácajúci povrch. Materiál môže byť impregnovaný prokoagulantmi (trombín, fibrinogén, faktor VIII, XIII atď.) alebo látkami, ktoré aktivujú lokálnu hemostázu (kyselina e-aminokaprónová).
Liek podporuje lokálnu tvorbu fibrínu a zmiešaných trombov v arteriolách, venulách a kapilárach. Aplikuje sa pri povrchovom krvácaní z kože, nosa, konečníka, parenchýmovom krvácaní a iných orgánoch.
Prostriedky substitučnej terapie. Pri dedičnej koagulopatii (hemofília a parahemofília), získanom deficite plazmatických faktorov v dôsledku zníženia syntézy alebo straty (strata krvi, cirhóza pečene, hypovitaminóza vitamínu K, predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami, obštrukčná žltačka), lieky obsahujúce (alebo obohatené) faktory zrážanlivosti krvi.
Hemopreparáty obsahujúce faktor VIII. Antihemofilná plazma sa získava rýchlou separáciou a zmrazením zdravej ľudskej plazmy. 1 ml antihemofilnej plazmy obsahuje 0,2-1,6 jednotiek faktora VIII, plazma sa má skladovať pri -300 C, pretože faktor VIII sa pri izbovej teplote rýchlo inaktivuje. T1/2 faktora VIII u chorého človeka je asi 6-8 hodín a po zastavení krvácania sa môže predĺžiť až na 24 hodín.V tejto súvislosti treba podávať hemoterapiu trikrát denne. Denná dávka antihemofilnej plazmy je 30-50 ml/kg pre dospelých a deti. Je potrebné vziať do úvahy možnosť objemového preťaženia transfúziou a provokácie pľúcneho edému.
Kryoprecipitát faktora VIII sa izoluje z plazmy kryoprecipitáciou proteínu. Obsahuje dostatočné množstvo faktora VIII, fibrinogénu a, faktora XIII a malé množstvo - bielka a iné bielkoviny. Uchovávajte pri -200 C. Výpočet dávky injikovaného kryoprecipitátu:
D \u003d A (hmotnosť pacienta v kg) x B (cieľová hladina faktora VII v %) / 1,3,
kde D je dávka v jednotkách aktivity.
Dávky kryoprecipitátu, ako aj antihemofilnej plazmy, závisia od účelu infúzie a závažnosti krvácania. Na zastavenie malého krvácania sa oba lieky podávajú v dávke 15 ml/kg.deň, čo spôsobuje zvýšenie koncentrácie faktora VIII v krvi až o 15-20%. Závažnejšie vonkajšie a vnútorné krvácanie vyžaduje zvýšenie koncentrácie faktora VIII o 30-40%, čo si vyžaduje infúziu krvných prípravkov v dávke 20-30 IU/kg.deň alebo viac.
Existujú krvné prípravky s vysokým obsahom faktora VIII.
Indikácie: prevencia a liečba krvácania u pacientov s hemofíliou, predoperačná profylaxia.
PPSB komplex obsahuje faktory, ktorých syntéza závisí od vitamínu K: P - protrombín (faktor II), P - prokonvertín (faktor VII), S - Stewartov faktor (faktor X), B - faktor IX. Z plazmy sa izoluje sorpciou na géli a následnou precipitáciou. 1 ml PPSB obsahuje 10-60 jednotiek faktora IX. Zadajte 30-50 ml / kg.deň v troch dávkach, berúc do úvahy polovičný cyklus cirkulácie faktorov protrombínového komplexu. Jedna dávka (v jednotkách) koncentrátu sa vypočíta podľa vzorca:
D \u003d A (hmotnosť pacienta v kg.) x B (nevyhnutné zvýšenie faktora,%) / 1,2.
Indikácie: hemofília B, inhibičná forma hemofílie, hypovitaminóza K, krvácanie s obštrukčnou žltačkou a cirhózou pečene, hemoragické ochorenie novorodenca, predávkovanie kumarínom. Koncentráty faktorov VIII, IX, X sa tiež používajú na liečbu rôznych koagulopatií.
fibrinogén. Ide o krvnú frakciu obsahujúcu spolu s ďalšími proteínmi ľudský fibrinogén. fibrinogén po zavedení do krvného obehu sa zmení na fibrín - neoddeliteľnú súčasť akéhokoľvek trombu, agregátov krvných doštičiek a erytrocytov, parietálnej vrstvy, ktorá plní bariérovú funkciu v krvnom obehu. Pri hypofibrinogenémii, ktoré by mohli byť príčinou krvácania, je málo skutočných ochorení: dedičná a- a hypofibrinogenémia, hyperfibrinolýza pri liečbe trombolytickými liekmi, DIC s ťažkou konzumnou koagulopatiou, porucha syntézy koagulačných faktorov pri cirhóze pečene, krvácanie do žalúdka. Predpokladá sa však, že infúzia fibrinogénu a vo všetkých prípadoch krvácania vedie k želanému úspechu.
T1 / 2 fibrinogén a je 3-5 dní, je však potrebné mať na pamäti, že pri ochoreniach sprevádzaných akútnym a subakútnym DIC sa T1 / 2 fibrinogén a môže dramaticky zmeniť (až 1 deň alebo menej) v dôsledku zapojenia proteín v procese intravaskulárnej mikrotrombózy.
Aplikuje sa intravenózne kvapkanie v priemerných dávkach 2-4 g.
Kontraindikácie: sklon k trombóze, poruchy mikrocirkulácie.
Vitamín K. V klinickej praxi sa používajú 2 deriváty metylnaftochinónov z rôznych surovín, ktoré majú nerovnakú aktivitu: vitamín K1 (konakion) a K3 (vikasol).
Farmakodynamika. Vitamín K je jedným z kofaktorov syntézy takzvaných K-dependentných koagulačných faktorov (faktor II, V, VII, X, IX). Pri nedostatku vitamínu K alebo pri užívaní nepriamych antikoagulancií (kumarínov), ktoré vytláčajú naftochinón z miest syntézy koagulačných faktorov, vzniká krvácanie. Krvácanie je spôsobené najmä poruchou koagulačnej hemostázy. Iba pri hlbokom nedostatku vitamínu K (alebo predávkovaní kumarínmi) je hemostáza spojená s trombocytopatiou v dôsledku narušenia interakcie faktora III a protrombínového komplexu a poškodenia cievnej steny.
Vitamín K1 pri subkutánnom, intramuskulárnom a intravenóznom podaní v dávke 5-10 mg po 30-60 minútach zvyšuje obsah faktorov protrombínového komplexu a zastavuje krvácanie. Trvanie účinku je 4-6 hodín.Droga sa má podávať 3-4x denne.
Vitamín K3 (Vikasol) sa užíva perorálne v dávke 0,15-0,3 g 3-krát denne, ako aj intravenózne alebo intramuskulárne 20-30 mg / deň.
Indikácie: hemoragická diatéza spôsobená nedostatkom vitamínu K: obštrukčná žltačka, akútna a chronická hepatitída, cirhóza pečene, predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami.
Kontraindikácie: sklon k trombóze.
Heparínové antidotá a. Pri krvácaní heparín a (protamín sulfát, polybrén) antidotá, ktoré sa viažu heparín(1 mg protamín sulfátu viaže 80-100 IU heparínu a).
Aplikuje sa pri hyperheparinémii spôsobenej nesprávnym použitím antikoagulancií alebo po operácii s kardiopulmonálnym bypassom, 50-100 mg intravenózne pomaly alebo intramuskulárne. U novorodencov sa dávky používajú s prihliadnutím na skutočnosť, že 1 mg liečiva inaktivuje 100 IU heparínu a.
Indikácie: hyperheparinémia, hyperheparinémia a podobná hemoragická diatéza.
Kontraindikácie: šok, adrenálna insuficiencia, trombocytopénia.
inhibítory fibrinolýzy. Tieto lieky zahŕňajú kyselinu e-aminokaprónovú (eAKK), paraaminobenzoovú (PABA) a aminometáncyklohexánovú (AMSHA), ako aj prírodné inhibítory kinínového systému a proteázy - contrykal(trasylol), gordox.
Farmakodynamika inhibítorov fibrinolýzy je supresia plazminogénu, plazmínu, aktivácia faktora XII, kinínového systému. Inhibítory fibrinolýzy prispievajú k stabilizácii fibrínu a jeho ukladaniu v cievnom riečisku, nepriamo indukujú agregáciu a adhéziu krvných doštičiek a erytrocytov. Lieky sa rýchlo vstrebávajú v čreve a vylučujú sa obličkami, pri vnútrožilovom podaní sa rýchlo vylučujú aj močom.
eAKK sa užíva perorálne každé 4 hodiny v dávke 2-3 g.Celková denná dávka je 10-15g.Podáva sa aj intravenózne 0,5-1g v izotonickom roztoku každých 4-6 hodín.U novorodencov je dávka tzv. eAKK je 0,05 g/kg na deň intravenózne kvapkať raz denne.
Indikácie: krvácanie z rôznych orgánov a tkanív spôsobené hyperfibrinolýzou, vrátane v súvislosti s DIC, s cirhózou pečene, peptickým vredom žalúdka a dvanástnika; krvácanie z maternice, pľúc, obličiek; trombocytopénia; hemofília. Používa sa aj na profylaktické účely pri hemofílii.
Kontraindikácie a obmedzenia: sklon k trombóze a embólii, ochorenie obličiek s chronickým zlyhaním obličiek, ťažké formy ischemickej choroby srdca a koronárnej choroby mozgu, gravidita.
PABA tiež patrí k inhibítorom fibrinolýzy, ale so silnejším účinkom. Indikácie a kontraindikácie sú rovnaké ako pri ACC.
Aplikujte 50-100 mg intravenózne alebo v rovnakých dávkach perorálne 2-3 krát denne.
AMCHA je ešte silnejší inhibítor fibrinolýzy. Aplikujte rovnakým spôsobom ako predchádzajúci liek.
Kontrykal a trasilol(ako inhibítory fibrinolýzy) sa používajú u novorodencov v dávke 500 IU / kg denne intravenózne jedenkrát.
1.2 LIEKY OVPLYVŇUJÚCE Koaguláciu
V ľudskom tele sú trombogénne a trombolytické systémy v stave dynamickej rovnováhy. Ak je rovnováha narušená, môže dôjsť buď k zvýšenému krvácaniu alebo rozsiahlej trombóze. V takýchto situáciách sa predpisujú lieky, ktoré možno podľa ich farmakologického účinku rozdeliť takto:
1. Kamenivo
2. Koagulanty
A) priama akcia B) nepriama akcia
3. Antifibrinolytické látky (inhibítory fibrinolýzy)
1. Protidoštičkové látky
2. Antikoagulanciá
3. Fibrinolytické (trombolytické) činidlá
Prostriedky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie (hemostatiká)
Agregáty. Sú to lieky, ktoré stimulujú agregáciu krvných doštičiek. V praktickom lekárstve sa používajú prípravky vápnika a etamsylát. Vápnik sa priamo podieľa na agregácii krvných doštičiek. Používa sa vo forme chloridu vápenatého alebo glukonátu vápenatého pri krvácaní spojenom s nízkym obsahom vápnika v plazme (chlorid vápenatý - striktne in / in!). Etamzilat aktivuje tvorbu tromboplastínu. Používa sa na kapilárne krvácanie a angiopatiu.
koagulanty. Ide o lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi. Zníženie zrážanlivosti krvi sa pozoruje so znížením počtu krvných doštičiek, s ochoreniami pečene, s vrodenou podradenosťou systému zrážania krvi (hemofília), s predávkovaním antikoagulanciami. V takýchto prípadoch sa pozorujú krvácania na slizniciach a koži. V moči je krv a zranenia a operácie sú sprevádzané dlhotrvajúcim krvácaním.
Priamo pôsobiace koagulanty zahŕňajú trombín a fibrinogén.
Trombín je proteolytický enzým, ktorý sa podieľa na tvorbe fibrínového trombu. Používa sa len lokálne na zastavenie krvácania z parenchýmových orgánov a malých kapilár.
Fibrinogén je liek s lokálnym a systémovým účinkom; v tele sa mení na fibrín. Účinné pri nízkych hladinách fibrinogénu v krvi. Používa sa na krvácanie počas operácií. so šokmi, s hemofíliou, v pôrodníckej praxi.
Medzi nepriame koagulanty patrí vitamín K a jeho syntetické analógy.
Vitamín K je nevyhnutný pre tvorbu faktorov zrážanlivosti v pečeni. Na terapeutické účely sa používa fytomenadion - prírodný vitamín K1 rozpustný v tukoch; menadiol fosforečnan sodný a vikasol sú syntetické analógy vitamínu K.
Je predpísaný na krvácanie spôsobené predávkovaním nepriamymi antikoagulanciami, s hypoprotrombinémiou (v dôsledku cirhózy, hepatitídy, kolitídy), s vymenovaním antibiotík, ktoré potláčajú črevnú mikroflóru.
Antifibrinolytické látky. Patria sem kyselina aminokaprónová, amben, kyselina tranexamová, contrykal, trasilol (aprotinín).
Kyselina a minokaprónová I inhibuje tvorbu fibrinolyzínu, ovplyvňuje aktivátory tohto procesu, ako aj priamo inhibuje fibrinolyzín. Ambene a kyselina tranexamová majú podobné účinky.
Contric l a tra s ilolom priamo inhibujú fibrinolyzín a iné proteolytické enzýmy.
Inhibítory fibrinolýzy sa používajú pri krvácaní spôsobenom predávkovaním fibrinolytík, pri krvácaní z maternice, pri úrazoch a chirurgických operáciách.
Okrem toho sa ako hemostatické činidlá používajú prípravky rôznych liečivých rastlín - lagohilus, žihľava, rebríček, arnika.
Prostriedky na liečbu a prevenciu trombózy
Protidoštičkové látky. Ide o liečivé látky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek. Použitie protidoštičkových látok je v súčasnosti vedúcim článkom v prevencii trombózy. Agregácia krvných doštičiek je do značnej miery regulovaná systémom tromboxán-prostacyklín. Tromboxán A2 je syntetizovaný v krvných doštičkách a má stimulačný účinok na ich agregáciu a spôsobuje vazokonstrikciu. Prostacyklín je syntetizovaný hlavne vaskulárnym endotelom, zabraňuje agregácii krvných doštičiek a spôsobuje vazodilatáciu.
Kyselina α-cetylsalicylová v malých dávkach (75-125 mg/deň) inhibuje syntézu tromboxánu inhibíciou doštičkovej cyklooxygenázy (COX), ktorá je citlivejšia na liečivo ako COX cievnej steny.
Tiklopidín inhibuje ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek.
Klopidogrel inhibuje agregáciu krvných doštičiek blokovaním väzby ADP na membránové receptory krvných doštičiek.
Dipyride a mol inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje obsah c-AMP v krvných doštičkách, vďaka čomu má protidoštičkový účinok. Okrem toho zosilňuje pôsobenie adenozínu a prostacyklínu, ktoré majú protidoštičkové vlastnosti.
Tieto liečivá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely pri rôznych formách ischemickej choroby srdca, ischemickej cievnej mozgovej príhody, prechodných ischemických záchvatoch, fibrilácii predsiení, obliterujúcej ateroskleróze dolných končatín, venóznej trombóze a pľúcnej embólii, po operácii náhrady srdcovej chlopne.
Antikoagulanciá. Zabráňte tvorbe fibrínových zrazenín. Delia sa na priame a nepriame antikoagulanciá. Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú cirkulujúce krvné koagulačné faktory, sú účinné in vitro aj in vivo, používajú sa na konzerváciu krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií. Antikoagulanciá nepriameho účinku (perorálne) sú antagonisty vitamínu K a narúšajú aktiváciu koagulačných faktorov v pečeni, ktorá je závislá na tomto vitamíne, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.
Priamo pôsobiace antikoagulanciá zahŕňajú heparín, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (nadroparín-kalcium, enoxaparín-sodná soľ atď.), hydrocitrát sodný.
Heparín je fyziologický antikoagulant, ktorý ovplyvňuje všetky štádiá zrážania krvi, pôsobí v kombinácii s antitrombínom III a je neúčinný v jeho neprítomnosti. Vo vysokých dávkach narúša agregáciu krvných doštičiek. Heparín tiež znižuje obsah lipoproteínov v krvnom sére, má imunosupresívne vlastnosti. Aplikuje sa lokálne a parenterálne. Pri intravenóznom podaní sa účinok rozvinie okamžite a trvá až 6 hodín. Používa sa na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembólie, pri niektorých autoimunitných ochoreniach (glomerulonefritída), pri komplexnej liečbe aterosklerózy. Hlavnou komplikáciou pri používaní heparínu je krvácanie, na prevenciu ktorého je potrebné neustále sledovať APTT alebo čas zrážania krvi. V prípade predávkovania sa používa špecifický antagonista heparínu, protamín sulfát.
Nízkomolekulárne heparíny ovplyvňujú aktivitu trombínu v menšej miere, preto menej často spôsobujú krvácanie.
Hydrocitrát sodný narúša tvorbu trombínu, pretože. viaže Ca2+. Používa sa ako stabilizátor pri konzervácii krvi.
Antikoagulanciá nepriameho účinku zahŕňajú: deriváty 4-hydroxykumarínu ( neodikumarín, sincumar, warfarín) a deriváty indandiónu (fenylín). Lieky sa predpisujú perorálne. Majú dlhú latentnú periódu, preto sa používajú na dlhodobú liečbu a prevenciu trombotických komplikácií. Všetky drogy sa kumulujú. Najčastejšou komplikáciou pri ich užívaní je krvácanie, ktoré si na prevenciu vyžaduje kontrolu INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Pomoc pri predávkovaní - zrušenie antikoagulancia a vymenovanie prípravkov vitamínu K.
fibrinolytické činidlá. Sú to lieky, ktoré podporujú lýzu fibrínových trombov. Tieto lieky buď aktivujú fyziologický systém fibrinolýzy, alebo doplnia chýbajúci fibrinolyzín. Existujú priamo a nepriamo pôsobiace fibrinolytiká.
Komu priamo pôsobiace fibrinolytiká zahŕňajúfibrinolyzín a profibrinolyzín. Tieto lieky ovplyvňujú rozklad fibrínu, prispievajú k topeniu krvných zrazenín a obnoveniu normálneho prietoku krvi. Profibrinolyzín je schopný preniknúť do trombu, fibrinolyzín pôsobí na jeho povrchu.
Komu nepriame fibrinolytiká zahŕňajú plazmové (streptokináza a urokináza) a tkanivové (altepláza) aktivátory plazminogénu. Tieto lieky ovplyvňujú aktivátory fibrinolýzy. Schopný preniknúť do trombu. Obzvlášť dobrý účinok sa dosiahne pri skorom použití liekov (v prvých 12 hodinách po vytvorení trombu). Hlavným vedľajším účinkom je krvácanie, na prevenciu ktorého je potrebné kontrolovať fibrinolytickú aktivitu krvi, obsah
fibrinogén a profibrinolyzín. So zavedením streptokinázy sú možné alergické reakcie. Aktivátor tkanivového plazminogénu má vysokú selektivitu pre plazminogén viazaný na fibrín. Z hľadiska trombolytickej účinnosti prevyšuje plazmatické aktivátory. Zriedkavo spôsobuje krvácanie a nemá antigénne vlastnosti.
testovacie otázky
1. Čím to je, že skôr malé ako veľké dávky kyseliny acetylsalicylovej rozširujú cievy a znižujú aktivitu krvných doštičiek?
Kyselina acetylsalicylová ireverzibilne acetyluje COX, t.j. trvalo zbavuje tento enzým aktivity. Krvné doštičky sú na druhej strane defektné bunky: keďže sú fragmentmi megakaryocytov, nemajú schopnosť syntetizovať nové enzýmy. V nízkych aj vysokých dávkach kyselina acetylsalicylová inaktivuje krvné doštičky a endoteliálny COX. Endotelové bunky, na rozdiel od krvných doštičiek, sú schopné syntetizovať nové molekuly enzýmov. Preto je produkcia prostacyklínov inhibovaná len dočasne, zatiaľ čo tvorba tromboxánov v krvných doštičkách je nevratne blokovaná. Na obnovenie ich syntézy je potrebný výskyt nových krvných doštičiek. V dôsledku toho sa krvné cievy rozširujú a agregácia krvných doštičiek sa znižuje. Pri vysokej koncentrácii kyseliny acetylsalicylovej v krvi je inhibovaná produkcia prostanoidov krvnými doštičkami aj endotelom, pretože nový enzým syntetizovaný endotelovými bunkami sa za takýchto podmienok rýchlo acetyluje (inaktivuje).
2. Porovnajte mechanizmy účinku warfarínu a heparínu
Heparín veľmi rýchlo zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, zatiaľ čo warfarín začína pôsobiť pomaly. Naopak, po vysadení heparínu sa zrážanlivosť krvi rýchlo obnoví, pričom účinok warfarínu pretrváva aj niekoľko dní po vysadení lieku.
Obe látky nepriamo ovplyvňujú kaskádu koagulačných reakcií krvi. Heparín pre svoje pôsobenie vyžaduje interakciu s antitrombínom III a účinok warfarínu je spojený s poklesom hladiny vitamínu K, ktorý ovplyvňuje niektoré faktory zrážanlivosti.
3. Účinkuje warfarín okamžite? Vysvetlite.
Nie Farmakologický účinok tejto látky sa dostaví takmer po 4 hodinách. Predtým sa musia stať dve veci.
Dostupné zásoby vitamínu K v pečeni sa musia vyčerpať. Pod vplyvom warfarínu hladina vitamínu najskôr klesá iba v krvi, takže antikoagulačný účinok nie je okamžite pozorovaný, pretože si vyžaduje vyčerpanie všetkých zásob aktívnej formy vitamínu K.
Aktivované faktory krvných doštičiek musia mať čas, aby sa metabolizovali. Už aktivované faktory nezávisia od prítomnosti vitamínu K, preto sa účinok warfarínu dostaví až po ich inaktivácii.
4. Aké antidotum sa používa pri predávkovaní heparínom?
Protamín sulfát sa používa ako protijed. Molekuly tejto látky nesú vysoký kladný náboj, vďaka čomu sa silne viažu na negatívne nabité molekuly heparínu, čím bránia jeho farmakologickému účinku.
5. Popíšte mechanizmus účinku alteplázy.
Tento liek sa viaže na fibrín už existujúceho trombu a aktivuje premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín (plazmín), ktorý lýzuje fibrín. Trombus bez fibrínovej bázy sa rozpadne.
DROGY. Heparín (Heparinum) - 5 ml fľaštičky (1 ml - 5000 IU), protamín sulfát (Protamini sulfatis) - amp. 2% - 1 ml, warfarín (Warfarin) - tab. 2,5 mg, trombín
(Trombin) - amp., s obsahom 125 IU liečiva, fibrinogén (Fibrinogen) - amp., s obsahom 1,0 sušiny, fytomenadion - kap. 0,01, streptokináza (streptokináza)
- zosilňovač. 25 000 jednotiek liečiva, kyselina aminokaprónová (Ac. aminocapronicum) - prášok, 5%-100 ml injekčné liekovky.
TESTOVACIE OTÁZKY Vyberte jednu správnu odpoveď
1. INDIKAČNÉ ČINIDLO NA BIOSYNTÉZU TROMBOXÁNU:
1. Dipyridamol
2. Tiklopidín
3. Kyselina acetylsalicylová
4. Clopidogrel
2. ANTAGONISTA HEPARÍNU:
1. Protamín sulfát
2. Fytomenadión
3. Vikasol
3. klopidogrel a tiklopidín:
1. Inhibovať fosfodiesterázu
2. blokujú tromboxánové receptory
3. blokuje ADP receptory na krvných doštičkách
4. Zvýšte obsah iónov vápnika v cytoplazme krvných doštičiek
4. PROTHROMBÍNOVÁ SYNTÉZA V PEČENI STIMULUJE:
1. Kyanokobalamín
2. Kyselina listová
3. Fytomenadión
4. Tiamín
5 Retinol
5. STEPTOKINÁZA STIMULUJÚ PRECHOD: 1. Protrombín na trombín
2. fibrinogén na fibrín
3. Profibrinolyzín na fibrinolyzín
6. ALTEPLAZA:
1. Znižuje zrážanlivosť krvi
2. Pôsobí na fibrín a spôsobuje jeho rozpúšťanie
3. Aktivuje fibrinolýzu hlavne v trombe
4. Aktivuje premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín v plazme
5. Znižuje agregáciu krvných doštičiek
7. PRI KRVÁCENÍ SPOJEnom SO ZVÝŠENOU FIBRINOLYZOU APLIKOVAŤ:
1. Kyselina acetylsalicylová
2. Urokináza
3. Kyselina-aminokaprónová
8. PRI PREDÁVKOVANÍ NEPRIAMYCH ANTIKOAGULANCIÍ JE ÚČINNÉ:
1. Fytomenadión
2. Contrykal
3. Protamín sulfát
9. ANTIAGREGANTNÉ A KORONÁRNE DILATÍVNE AKCIE JE CHARAKTERISTICKÉ PRE:
1. Kyselina acetylsalicylová
2. Tiklopidín
3. Clopidogrel
4. Dipyridamol
10. PRIAMO ÚČINNÉ ANTIKOAGULANTY:
1. Spôsobiť lýzu trombu
2. Iba efektívne in vivo
3. Používa sa na prevenciu trombózy
4. Účinné pri perorálnom podaní
1.3. ANTIHYPERTENZÍVNE DROGY (AGS)
AGS zahŕňa lieky z rôznych farmakologických skupín, ktoré môžu znižovať vysoký krvný tlak (BP).
Používajú sa na liečbu ochorení srdcovo-cievneho systému, sprevádzaných poruchami prekrvenia a zvýšeným krvným tlakom (ako v jednotlivých cievnych oblastiach, tak aj v celom tele).
Reguláciu krvného tlaku ovplyvňuje mnoho faktorov, z ktorých možno rozlíšiť tri hlavné: srdcový výdaj (určený silou a srdcovou frekvenciou), celkový periférny vaskulárny odpor a objem cirkulujúcej krvi.
AGS nie sú rovnaké z hľadiska lokalizácie a mechanizmu účinku a sú klasifikované s prihliadnutím na tieto znaky.
ALE . AGS neurotropný účinok
I. Centrálne:
1) zníženie excitability vazomotorických centier a centier sympatickej inervácie: klonidín (klofelín), metyldopa (dopegyt), moxonidín (cint).
2) nešpecifické pôsobenie: trankvilizéry, hypnotiká v malých dávkach (pozri príslušné časti)
II. Periférne:
1) blokátory ganglií: azametónium (pentamín), hexametóniumbenzosulfonát(benzohexónium)
2) sympatolytiká: rezerpín, guanetidín (oktadin)
3) blokátory
a) α-β-blokátory: karvedilol (dilatrend)
b) α-blokátory: neselektívny (α1α2) účinok (tropodifén (tropafen), fentolamín) a selektívny (α1) účinok (prazosín (minipress), doxazosín)
c) β-blokátory: neselektívny (β1β2) účinok (propranolol (anaprilín) a selektívny (β1) účinok (atenolol (tenormín), metoprolol).
B. AGS myotropického účinku:
1) Darcovia NO: nitroprusid sodný
2) Blokátory kalciových kanálov: nifedipín (fenigidín, corinfar), amlodipín (Norvasc)
3) Aktivátory K+ kanálov: diazoxid (hyperstat), minoxidil (loniten)
4) Iné myotropické AGS: hydrazan (apresín), bendazol (dibazol), síran horečnatý
B. Inhibítory RAAS