Cholinomimetiká

Cholinomimetiká- pozri Cholinomimetika.

M-cholinomimetiká- pozri M-cholinomimetiká.

N-cholinomimetiká- pozri N-cholinomimetiká.

Cholinomimetiká

Cholinomimetiká - ja

liečivá, ktoré reprodukujú účinky stimulácie cholinergných receptorov ich prirodzeným ligandom – acetylcholínom. Cholinergný účinok sa môže zvýšiť ako priama interakcia H. s. s cholinergným receptorom určitého typu (Ch. s priamym pôsobením), a zachovanie nadbytku acetylcholínu v synapsii inhibíciou cholínesterázy, ktorá ho ničí (Ch. s nepriamym pôsobením). V druhom prípade sa iniciuje excitácia všetkých typov cholinergných receptorov, vr. lokalizované v c.n.s. a na nervovosvalových spojeniach kostrových svalov. H. s. nepriame pôsobenie tvoria samostatnú skupinu anticholinesterázových činidiel (anticholínesterázových činidiel).

H. s. priame pôsobenie v súlade s klasifikáciou cholinergných receptorov (pozri. Receptory) sa delia na m-, n- a n+ m-cholinomimetiká.

m-cholinomimetiká- aceklidín a pilokarpín - spôsobujú lokálne (pri lokálnej aplikácii) alebo celkové účinky excitácie m-cholinergných receptorov: mióza, akomodačné kŕče, pokles vnútroočného tlaku; bradykardia, spomalenie atrioventrikulárneho vedenia; bronchospazmus, zvýšený tonus a motilita gastrointestinálneho traktu, močového mechúra, maternice; sekrécia tekutých slín, zvýšená sekrécia bronchiálnych, žalúdočných a iných exokrinných žliaz. Všetkým týmto účinkom predchádza alebo ich eliminuje užívanie atropínu a iných m-anticholinergík (pozri anticholinergiká), ktoré sa používajú vždy pri predávkovaní m-cholínomimetikami, otravách látkami s podobným alebo anticholínesterázovým účinkom.

Indikácie na použitie m-cholinomimetík: glaukóm, trombóza centrálnej sietnicovej žily; atónia žalúdka, čriev, močového mechúra, maternice, popôrodné krvácanie z maternice. Bežné kontraindikácie ich použitia sú bronchiálna astma, angina pectoris, poškodenie myokardu, intraatriálna a atrioventrikulárna blokáda, gastrointestinálne krvácanie, zápal pobrušnice (pred operáciou), hyperkinéza, epilepsia, normálne tehotenstvo.

Aceklidín- prášok (na prípravu očných kvapiek vo forme 2 %, 3 % a 5 % vodných roztokov) a 0,2 % roztok v ampulkách s objemom 1 a 2 ml na subkutánne injekcie. Pri glaukóme sa instilácie do oka vykonávajú 2 až 6-krát denne. Pri akútnej atónii močového mechúra sa subkutánne injikuje 1-2 ml 0,2% roztoku; pri absencii očakávaného výsledku sa injekcie opakujú 2-3 krát v intervale pol hodiny, pokiaľ nie sú vyjadrené nežiaduce účinky (hypersalivácia, bronchospazmus, bradykardia atď.).

Pilokarpín hydrochlorid používa sa hlavne v oftalmologickej praxi. Jeho hlavné formy uvoľňovania: 1% a 2% roztoky v injekčných liekovkách s objemom 5 a 10 ml; 1% roztok v skúmavkách s kvapkadlom; 1% roztok s metylcelulózou v liekovkách s objemom 5 a 10 ml; očné filmy (každý 2,7 mg pilokarpín hydrochloridu); 1% a 2% očná masť. Najčastejšie sa používajú 1% a 2% roztoky, ktoré sa instilujú do oka 2 až 4 krát denne.

n-cholinomimetiká- alkaloidy lobelín a cytizín - excitujú postsynaptické cholinergné receptory v gangliách sympatického a parasympatického nervového systému, v karotických glomerulách a v chromafinnom tkanive nadobličiek (zvýšená sekrécia adrenalínu). V dôsledku toho sa aktivujú adrenergné aj cholinergné vplyvy na výkonné orgány. Pri pôsobení cytisínu (liek cytiton) zároveň prevládajú adrenergné periférne účinky (zvýšený krvný tlak, zvýšené srdcové kontrakcie) a pri pôsobení lobelínu cholinergné (možná je bradykardia, pokles krvného tlaku). Oba alkaloidy reflexne (z receptorov karotickej reflexnej zóny) vzrušujú dýchacie centrum a používajú sa najmä ako respiračné analeptiká pri akútnom zastavení dýchania (na pozadí dlhotrvajúcej depresie dýchacieho centra je účinok nestabilný). Ich pôsobenie podobné nikotínu sa stalo nevyhnutným predpokladom pre použitie lobelínu (tablety Lobesil) a cytisínu (filmy a tablety Tabex) na uľahčenie odvykania od fajčenia. Ich použitie na tento účel je kontraindikované pri organických ochoreniach kardiovaskulárneho systému, pretrvávajúcej arteriálnej hypertenzii, angíne pectoris, peptickom vredu žalúdka a dvanástnika, krvácaní.

Lobelín hydrochlorid- 1% roztok v 1 ml ampulkách; 2 mg tablety (liek Lobesil). Pri akútnej zástave dýchania u dospelých sa podáva 0,3-0,5 ml (deťom 0,1-0,3 ml, podľa veku) intramuskulárne alebo intravenózne pomaly (na 1-2 minúty), pretože. rýchle zavedenie hrozí kolapsom a zástavou srdca. V prípade predávkovania je tiež možné vracanie, kŕče, ťažká bradykardia a hlboký útlm dýchania. Lobesil v období odvykania od fajčenia sa predpisuje v prvom týždni, 1 tableta až 5-krát denne, potom sa frekvencia príjmu zníži, kým sa nezruší (20-30 dní). V prípade zlej tolerancie (závraty, slabosť, nevoľnosť) sa liek zruší.

Cititon- 0,15% roztok cytisínu v 1 ml ampulkách; tablety "Tabex" a filmy na bukálne (alebo gumové) aplikácie 1,5 mg. V súvislosti s presorickým pôsobením sa používa častejšie ako lobelín, pretože. akútna respiračná depresia sa často vyskytuje na pozadí kolapsu, šoku. Dospelí intravenózne alebo intramuskulárne vstrekli 0,5-1 ml (deti do 1 roka - 0,1 ml). Pre tých, ktorí prestali fajčiť, je všeobecná schéma používania tabliet Tabex rovnaká ako pri tabletách Lobesil; filmy sa menia 4-8x v prvých troch dňoch, potom 3x denne, od 13. do 15. dňa sa používa 1 film, potom sa ruší.

n+m-cholinomimetiká sú zastúpené acetylcholínom (liečivo), ktorý sa v lekárskej praxi prakticky nepoužíva a karbacholínom, ktorý je mu chemickou štruktúrou blízky.

karbacholín nie je zničená cholínesterázou a má dlhší ako acetylcholín a výraznejší cholinergný účinok. V celkovom pôsobení prevládajú účinky excitácie m-cholinergných receptorov a až na pozadí ich blokády sa zreteľne prejavujú n-cholinergné účinky. Zároveň karbocholín nemá žiadne výhody oproti liekom zo skupiny m-cholinomimetík, preto z predtým známych foriem jeho uvoľňovania zostali a prakticky používané iba očné kvapky (vo forme 0,75%, 1,5%, 2,25% a 3 % p-zákopového karbacholu) na liečbu glaukómu. Pri operáciách oka sa niekedy vstrekne 0,5 ml 0,01 % roztoku karbacholu do prednej očnej komory na zúženie zrenice.

cholinergné látky s odlišným mechanizmom účinku, ktoré spôsobujú účinky charakteristické pre excitáciu cholinergných receptorov.

M-cholinomimetiká(syn.: M-cholinomimetiká, M-cholinergné lieky) - X. s., stimulujúce alebo uľahčujúce excitáciu M-cholinergných receptorov (pilokarpín, aceklidín atď.)

N-cholinomimetické činidlá(syn.: N-cholínomimetiká, N-cholinergné lieky) - X. s., stimulujúce alebo uľahčujúce excitáciu N-cholinergných receptorov (lobelín, cytizín atď.).

Encyklopedický slovník medicínskych termínov M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96

M-cholinomimetiká stimulujú M-cholinergné receptory umiestnené v bunkovej membráne efektorových orgánov a tkanív prijímajúcich parasympatickú inerváciu. M-cholinergné receptory sú rozdelené do niekoľkých podtypov, ktoré vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Nájdených 5 podtypov M-cholinergných receptorov (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). M, -, M2 - a M3-cholinergné receptory sú najlepšie preštudované (pozri tabuľku 8.1). Všetky M-cholinergné receptory sú membránové receptory, ktoré interagujú s G-proteínmi a prostredníctvom nich s určitými enzýmami alebo iónovými kanálmi (pozri kapitolu "Farmakodynamika"). Takže M2-cholinergné receptory kardio-
Tabuľka 8.1. Podtypy cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou

M-cholinergné receptory

m,	cns Bunky žalúdka podobné enterochromafínu	Uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka
m2	Srdce Presynaptická terminálna membrána postgangliových parasympatických vlákien	Znížená srdcová frekvencia. Inhibícia atrioventrikulárneho vedenia. Znížená kontraktilná aktivita predsiení Znížené uvoľňovanie acetylcholínu
m3 (vnútorné	Kruhový sval dúhovky	Kontrakcia, zovretie zreníc
virue	Ciliárny (ciliárny) sval	Sťahy, akomodačné kŕče (očný set
môj)	oči Hladké svaly priedušiek, žalúdka, čriev, žlčníka a žlčových ciest, močového mechúra, maternice Exokrinné žľazy (bronchiálne žľazy, žľazy žalúdka, čriev, slinné, slzné, nazofaryngeálne a potné žľazy)	tečie do blízkeho pohľadu) zvýšený tonus (s výnimkou zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev a močového mechúra Zvýšenie sekrécie
m3	endotelových buniek v krvi	Uvoľnenie endotelovej relaxácie
(nie je v- Nervózny- k dispozícii)	nosové cievy	faktor (N0), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev

N-cholinergné receptory

myocyty interagujú s Gj-proteínmi, ktoré inhibujú adenylátcyklázu. Keď sú v bunkách stimulované, syntéza cAMP klesá a v dôsledku toho klesá aktivita cAMP-dependentnej proteínkinázy, ktorá fosforyluje proteíny. V kardiomyocytoch je narušená fosforylácia vápnikových kanálov - v dôsledku toho sa do buniek sinoatriálneho uzla vo fáze 4 akčného potenciálu dostáva menej Ca2+. To vedie k zníženiu automatizmu sinoatriálneho uzla a následne
k zníženiu srdcovej frekvencie. Ostatné ukazovatele práce srdca tiež klesajú (pozri tabuľku 8.1).
M3-cholinergné receptory buniek hladkého svalstva a buniek exokrinných žliaz interagujú s Gq-proteínmi, ktoré aktivujú fosfolipázu C. Za účasti tohto enzýmu vzniká inozitol-1,4,5-trifosfát (1P3) z fosfolipidov bunkových membrán, ktorý podporuje uvoľňovanie Ca2+ zo sarkoplazmatického retikula (intracelulárny depot vápnika). V dôsledku toho sa pri stimulácii M3-cholinergných receptorov zvyšuje koncentrácia Ca2+ v bunkovej cytoplazme, čo spôsobuje zvýšenie tonusu hladkého svalstva vnútorných orgánov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Okrem toho sa v membráne vaskulárnych endotelových buniek nachádzajú neinervované (extrasynaptické) M3 cholinergné receptory. Ich stimulácia zvyšuje uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora (N0) z endotelových buniek, čo spôsobuje relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. To vedie k zníženiu cievneho tonusu a zníženiu krvného tlaku.
M,-cholinergné receptory sú spojené s Gq-proteínmi. Stimulácia M,-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu vedie k zvýšeniu koncentrácie cytoplazmatického Ca2+ a zvýšeniu sekrécie histamínu týmito bunkami. Histamín zase pôsobiaci na parietálne bunky žalúdka stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Podtypy M-cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou sú uvedené v tabuľke. 8.1.
Prototypom M-cholinomimetík je alkaloid muskarín obsiahnutý v muchovníku. Muskarín spôsobuje účinky spojené so stimuláciou všetkých podtypov M-cholinergných receptorov uvedených v tabuľke. 8.1. Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém. Muskarín sa nepoužíva ako droga. Pri otrave muchovníkom s obsahom muskarínu sa prejavuje jeho toxický účinok spojený s excitáciou M-cholinergných receptorov. Súčasne zovretie zreníc, spazmus akomodácie, hojné slinenie a potenie, zvýšený tonus priedušiek a sekrécia prieduškových žliaz (čo sa prejavuje pocitom dusenia), bradykardia a pokles krvného tlaku, spastická sú zaznamenané bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť a vracanie. V prípade otravy muchovníkom sa vykoná výplach žalúdka a podajú sa slané laxatíva. Na elimináciu účinku muskarínu sa používa M-cholinergný blokátor atropín.

N
Aceklidín

С2N5-CH-CH-CH2~CN-CH3
* ° і і * a і °


Pilokarpín hydrochlorid
Acetylcholín

Pilokarpín je alkaloid z listov kríka Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi pochádzajúceho z Južnej Ameriky. Pilokarpín používaný v lekárskej praxi sa získava synteticky. Pilokarpín má priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky charakteristické pre liečivá v tejto skupine (pozri tabuľku 8.1). Obzvlášť silne pilokarpín zvyšuje sekréciu žliaz, preto sa niekedy predpisuje perorálne na xerostómiu (suchosť ústnej sliznice). Ale keďže pilokarpín má dosť vysokú toxicitu, používa sa hlavne lokálne vo forme oftalmických dávkových foriem na zníženie vnútroočného tlaku.
fondy
radiálny sval


Znížený odtok vnútroočnej tekutiny
NORM
šošovka
Zinnov väz M-cholinergný receptor Ciliárny sval
Hodnota vnútroočného tlaku závisí najmä od dvoch procesov: od tvorby a odtoku vnútroočnej tekutiny (vodnatá vlhkosť oka), ktorá je produkovaná ciliárnym telieskom a preteká najmä drenážnym systémom predného očného uhla ( medzi dúhovkou a rohovkou). Tento drenážny systém zahŕňa trabekulárnu sieťovinu (pektinátové väzivo) a venózny sínus skléry (Schlemmov kanál). Cez štrbinovité priestory medzi trabekulami (priestormi fontány) trabekulárnej siete sa tekutina filtruje do Schlemmovho kanála a odtiaľ cez zberné cievy prúdi do povrchových žíl skléry (obr. 8.2).
Spazmus ubytovania NORM Paralýza ubytovania
Ryža. 8.2. Vplyv na oko látok, ktoré ovplyvňujú cholinergnú inerváciu (hrúbka šípky ukazuje intenzitu odtoku vnútroočnej tekutiny).

Zníženie vnútroočného tlaku je možné znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a/alebo zvýšením jej odtoku. Odtok vnútroočnej tekutiny do značnej miery závisí od veľkosti zrenice, ktorú regulujú dva svaly dúhovky: kruhový sval (m. sphincter pupillae) a radiálny sval (t. dilatator pupillae). Kruhový sval zrenice je inervovaný parasympatickými vláknami (n. oculomotorius) a radiálny sval je inervovaný sympatickými vláknami (n. sympaticus). Sťahom kruhového svalu sa zrenica zužuje a kontrakciou radiálneho svalu sa rozširuje.
Pilokarpín, ako všetky M-cholinomimetiká, spôsobuje kontrakciu kruhového svalu dúhovky a zovretie zreníc (miózu). V tomto prípade sa dúhovka stáva tenšou, čo prispieva k otvoreniu uhla prednej komory oka a odtoku vnútroočnej tekutiny cez priestory fontány do Schlemmovho kanála. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Schopnosť pilokarpínu znižovať vnútroočný tlak sa využíva pri liečbe glaukómu, ochorenia charakterizovaného neustálym alebo prerušovaným zvýšením vnútroočného tlaku, ktoré môže viesť k atrofii zrakového nervu a strate zraku. Glaukóm je otvorený a uzavretý uhol. Forma glaukómu s otvoreným uhlom je spojená s porušením drenážneho systému uhla prednej komory oka, cez ktorý sa uskutočňuje odtok vnútroočnej tekutiny; samotný roh je otvorený. Forma s uzavretým uhlom vzniká pri narušení prístupu k uhlu prednej komory oka, najčastejšie pri jej čiastočnom alebo úplnom uzavretí koreňom dúhovky. Vnútroočný tlak sa môže zvýšiť na 60-80 mm Hg. (normálny vnútroočný tlak sa pohybuje od 16 do 26 mm Hg).
Vďaka schopnosti zúžiť zreničky (miotické pôsobenie) je pilokarpín vysoko účinný pri liečbe glaukómu s uzavretým uhlom av tomto prípade sa používa predovšetkým (je liekom voľby). Pilokarpín sa predpisuje aj pri glaukóme s otvoreným uhlom. Pilokarpín sa používa vo forme 1-2% vodných roztokov (doba účinku - 4-8 hodín), roztokov s prídavkom polymérnych zlúčenín s predĺženým účinkom (8-12 hodín), mastí a špeciálnych očných filmov vyrobených z polymérny materiál (očné filmy s pilokarpínom sú položené na dolné viečko 1-2 krát denne).
Pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, čo vedie k relaxácii Zinnovho väziva, ktoré naťahuje šošovku. Zakrivenie šošovky sa zväčšuje, získava vypuklejší tvar. So zvyšovaním zakrivenia šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila – oko je nastavené do zorného uhla do blízka (lepšie vidno predmety, ktoré sú blízko). Tento jav, nazývaný akomodačný kŕč, je vedľajším účinkom pilokarpínu. Pri instilácii do spojovkového vaku sa pilokarpín prakticky neabsorbuje do krvi a nemá výrazný resorpčný účinok.
Aceklidín je syntetická zlúčenina s priamym stimulačným účinkom na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky spojené s excitáciou týchto receptorov (pozri tabuľku 8.1).
Aceklidín sa môže aplikovať lokálne (inštalovaný do spojovkového vaku) na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Po jednorazovej instilácii trvá pokles vnútroočného tlaku až 6 hodín.Roztoky aceklidínu však pôsobia lokálne dráždivo a môžu spôsobiť podráždenie spojoviek.

Vzhľadom na nižšiu toxicitu v porovnaní s pilokarpínom sa aceklidín používa na resorpčný účinok pri atónii čriev a močového mechúra. Vedľajšie účinky: slinenie, hnačka, kŕče orgánov hladkého svalstva. Vzhľadom na to, že aceklidín zvyšuje tonus hladkého svalstva priedušiek, je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme.
V prípade predávkovania M-cholinomimetikami sa používajú ich antagonisty - M-cholinergné blokátory (atropín a lieky podobné atropínu).
N-cholinomimetiká
Do tejto skupiny patria alkaloidy nikotín, lobelia, cytizín, ktoré pôsobia najmä na N-cholinergné receptory neurónového typu lokalizované na neurónoch ganglií sympatiku a parasympatiku, chromafinných bunkách drene nadobličiek, v karotických glomerulách a v centrálnom nervovom systéme. . Tieto látky pôsobia na H-cholinergné receptory kostrového svalstva v oveľa vyšších dávkach.
N-cholinergné receptory sú membránové receptory, ktoré sú priamo spojené s iónovými kanálmi. Štruktúrne sú to glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. Takže H-cholinergný receptor neuromuskulárnych synapsií obsahuje 5 proteínových podjednotiek (a, a, (3, y, 6), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál. Keď sa dve molekuly acetylcholínu naviažu na a-podjednotky, otvorí sa Na + kanál Ióny Na + vstupujú do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány koncovej platničky kostrového svalstva a svalovej kontrakcii.
CH
"-" Pz
Lobelín hydrochlorid
Nikotín je alkaloid nachádzajúci sa v listoch tabaku (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). V zásade sa nikotín dostáva do ľudského tela pri fajčení tabaku, asi 3 mg pri vyfajčení jednej cigarety (smrteľná dávka nikotínu je 60 mg). Rýchlo sa vstrebáva zo slizníc dýchacích ciest (dobre preniká aj cez neporušenú pokožku). /> Nikotín stimuluje H-cholinergné receptory sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky drene nadobličiek (zvyšuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu) a karotické glomeruly (stimuluje dýchacie a vazomotorické centrá). Stimulácia sympatikových ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov vedie k najcharakteristickejším účinkom nikotínu na kardiovaskulárny systém: k zvýšeniu srdcovej frekvencie, vazokonstrikcii a zvýšeniu krvného tlaku. Stimulácia parasympatických ganglií spôsobuje zvýšenie črevného tonusu a motility a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz (veľké dávky nikotínu pôsobia na tieto procesy depresívne). Stimulácia H-cholinergných receptorov parasympatických ganglií je tiež príčinou bradykardie, ktorú možno pozorovať na začiatku účinku nikotínu.
Keďže nikotín je vysoko lipofilný (terciárny amín), rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou do mozgového tkaniva. V CNS nikotín spôsobuje uvoľňovanie dopamínu, niektorých ďalších biogénov
amínov a excitačných aminokyselín, čo je spojené so subjektívnymi príjemnými pocitmi, ktoré sa vyskytujú u fajčiarov. V malých dávkach nikotín stimuluje dýchacie centrum a vo veľkých dávkach spôsobuje jeho inhibíciu až zástavu dýchania (ochrnutie dýchacieho centra). Vo vysokých dávkach nikotín spôsobuje tras a záchvaty. Nikotín, ktorý pôsobí na spúšťaciu zónu centra zvracania, môže spôsobiť nevoľnosť a zvracanie.
Nikotín sa primárne metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami nezmenený a ako metabolity. Takto sa rýchlo vylučuje z tela (t] / 2 - 1,5-2 hodiny). Na pôsobenie nikotínu sa rýchlo rozvíja tolerancia (závislosť).
Akútna otrava nikotínom môže nastať, keď sa roztoky nikotínu dostanú do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V tomto prípade sa zaznamená hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bradykardia a potom tachykardia, zvýšený krvný tlak, najskôr dýchavičnosť a potom útlm dýchania, kŕče. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra. Hlavnou mierou pomoci je umelé dýchanie.
Pri fajčení tabaku je možná chronická otrava nikotínom, ale aj inými toxickými látkami, ktoré sú obsiahnuté v tabakovom dyme a môžu pôsobiť dráždivo a karcinogénne. Pre väčšinu fajčiarov sú typické zápalové ochorenia dýchacích ciest, napríklad chronická bronchitída; rakovina pľúc je bežnejšia. Zvyšuje sa riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Mentálna závislosť sa vyvíja na nikotín, preto, keď prestane fajčiť, fajčiari pociťujú abstinenčný syndróm, ktorý je spojený s výskytom bolestivých pocitov a znížením pracovnej kapacity. Na zmiernenie abstinenčného syndrómu sa v období odvykania od fajčenia odporúča používať žuvačky s obsahom nikotínu (2 alebo 4 mg) alebo transdermálny terapeutický systém (špeciálna kožná náplasť, ktorá uvoľňuje malé množstvá nikotínu rovnomerne počas 24 hodín).
V lekárskej praxi sa niekedy používajú N-cholinomimetiká lobelia a cytizín.
Lobelia - alkaloid rastliny Lobelia inflata je terciárny amín. Stimuláciou H-cholinergných receptorov karotických glomerulov lobelia reflexne excituje dýchacie a vazomotorické centrá.
Cytizín, alkaloid nachádzajúci sa v metle (Cytisus laburnum) a termopsii (Thermopsis lanceolata), je sekundárny amín v štruktúre. Pôsobí podobne ako lobelín, ale o niečo silnejšie vzrušuje dýchacie centrum.
Cytisine a Lobelia sú súčasťou tabliet Tabex a Lobesil, ktoré sa používajú na uľahčenie odvykania od fajčenia. Na reflexnú stimuláciu dýchania sa niekedy intravenózne podáva liek cytiton (0,15 % roztok cytisínu) a roztok lobelínu. Tieto lieky sú však účinné len vtedy, ak je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Preto sa nepoužívajú pri otravách látkami, ktoré znižujú dráždivosť dýchacieho centra (hypnotiká, narkotické analgetiká).

Prostriedky ovplyvňujúce eferentnú inerváciu

Eferentné alebo odstredivé nervy v tele sú:

1) somatické (motorické), inervujúce kostrové svaly;

2) vegetatívne, inervujúce vnútorné orgány, žľazy, cievy.

Autonómne nervové vlákna sú na svojej ceste prerušené v špeciálnych formáciách - gangliách a časť vlákna, ktorá prechádza pred gangliom, sa nazýva pregangliová a za gangliom - postgangliová. Všetky autonómne nervy sa delia na sympatikus a parasympatikus, ktoré plnia v tele rôzne fyziologické úlohy a sú fyziologickými antagonistami. Prenos vzruchu v synapsiách sa uskutočňuje pomocou neurotransmiterov, ktorými môžu byť adrenalín, norepinefrín, acetylcholín, dopamín atď. Hlavnú úlohu neurotransmiterov pri prenose vzruchu v zakončeniach periférnych nervov zohrávajú acetylcholín a norepinefrín.

Existujú cholínergné (mediátor acetylcholín), adrenergné (mediátor adrenalínu alebo noradrenalínu) synapsie. Synapsie majú rôznu citlivosť na liečivá, a preto sú všetky liečivá rozdelené do dvoch skupín: liečivá pôsobiace v oblasti cholinergných synapsií a liečivá pôsobiace v oblasti adrenergných synapsií. Všetky tieto lieky môžu aktivovať proces synaptického prenosu alebo stimuláciou zodpovedajúcich receptorov reprodukovať účinok prirodzeného mediátora. Takéto lieky sa nazývajú mimetiká (stimulanty) - cholinomimetiká a adrenomimetiká. Ak inhibujú proces synaptického prenosu alebo blokujú receptory, nazývajú sa lytiká (blokátory) – anticholinergiká a adrenolytiká.

Prostriedky pôsobiace na periférne cholinergné procesy

Cholinergné synapsie vykazujú rôznu citlivosť na liečivé látky: synapsie a receptory v nich umiestnené a citlivé na muskarín sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory; na nikotín - nikotín-senzitívne, alebo H-cholinergné receptory.

Acetylcholín ako mediátor pre všetky cholinergné receptory je substrátom pre pôsobenie enzýmu acetylcholínesterázy, ktorý katalyzuje hydrolýzu acetylcholínu.

Cholinergiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

) m-cholinomimetiká (aceklidín, pilokarpín);

) n-cholinomimetiká (nikotín, cytitón, lobelín);

3) m-n-cholinomimetiká priameho účinku (acetylcholín, karbocholín);

4) m-n-cholinomimetiká s nepriamym účinkom alebo anticholínesterázové činidlá (fyzostigmín salicylát, prozerín, galantamín hydrobromid, armín);

) m-anticholinergiká (atropín, skopolamín, platifilín, metacín, ipratropium bromid);

n-anticholinergiká:

a) ganglioblokátory (hygronium, benzohexónium, pyrilén);

b) liečivá podobné kurare (tubokurarín, ditilín);

) m-n-cholinolytiká (cyklodol).

M-cholinomimetiká

Zavedením týchto látok sa prejavia účinky excitácie parasympatického nervového systému, bradykardia, zníženie krvného tlaku (krátkodobá hypotenzia), bronchospazmus, zvýšená črevná motilita, potenie, slinenie, zúženie zreníc (mióza), zníženie vnútroočného tlaku, sú pozorované kŕče akomodácie.

pilokarpín(Pilocarpini hydrochloridum)

Má priamy m-cholinomimetický účinok, zvyšuje sekréciu žliaz, sťahuje zrenicu, znižuje vnútroočný tlak. V praktickom lekárstve sa používa vo forme očných kvapiek na liečbu glaukómu.

Aceklidín(Aceklidinum)

Aktívne m-cholinomimetikum so silným miotickým účinkom.

Indikácie: pooperačná atónia tráviaceho traktu a močového mechúra, v oftalmológii - na zúženie zrenice a zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.

Spôsob aplikácie: injekčne s/c 1-2 ml 0,2% roztoku V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. V oftalmológii sa používa 3-5% očná masť.

Vedľajšie účinky: slinenie, potenie, hnačka.

Kontraindikácie: angina pectoris, ateroskleróza, bronchiálna astma, epilepsia, hyperkinéza, tehotenstvo, žalúdočné krvácanie.

Uvoľňovací formulár: ampulky 1 ml 0,2% roztoku č.10, masť 3-5% v skúmavkách po 20 g.

Pilokarpín hydrochlorid ( Pilocarpini hydrochloridum). Znižuje vnútroočný tlak pri glaukóme. Stimuluje periférne m-cholinergné systémy.

Indikácie: glaukóm s otvoreným uhlom, atrofia zrakového nervu, obštrukcia ciev sietnice.

Spôsob aplikácie: 3x denne sa vstrekujú 1-2 kvapky 1% roztoku do spojovkového vaku, v prípade potreby 2% roztok.

Vedľajšie účinky: pretrvávajúci spazmus ciliárneho svalu.

Kontraindikácie: iritída, iridocyklitída, iné očné choroby, kde je nežiaduca mióza.

Uvoľňovacia forma: očné kvapky 1-2% vo fľaštičkách po 1,5,10, v tube s kvapkadlom 1,5 ml č.2.

N-cholinomimetiká

N-cholinomimetiká excitujú n-cholinergné receptory karotického glomerulu a čiastočne chromafinného tkaniva nadobličiek, čo vedie k reflexnému zvýšeniu tonusu dýchacieho a vazomotorického centra a k zvýšeniu uvoľňovania adrenalínu. Typickým predstaviteľom, ktorý excituje periférne n-cholinergné receptory aj n-cholinergné receptory centrálneho nervového systému, je nikotín. Pôsobenie nikotínu je dvojfázové: malé dávky vzrušujú, veľké inhibujú n-cholinergné receptory. Nikotín je veľmi toxický, preto sa v lekárskej praxi nepoužíva, ale používa sa iba lobelín a cytitón.

Lobelín hydrochlorid(Lobelini hydrochloridum).

Respiračné analeptikum.

Indikácie: oslabenie ako reflexné zastavenie dýchania, asfyxia novorodencov.

Spôsob aplikácie: intramuskulárne a intravenózne, 0,3-1 ml % roztoku, pre deti v závislosti od veku 0,1-0,3 ml 1 % roztoku.

Vedľajšie účinky: pri predávkovaní excitácia centra zvracania, zástava srdca, útlm dýchania, kŕče.

Kontraindikácie: ťažké poškodenie kardiovaskulárneho systému, zástava dýchania pri vyčerpaní dýchacieho centra.

Formulár na uvoľnenie: 1 ml ampulky 1% roztoku č.10.

Cytiton:(Cytitonum)

Cytizínový alkaloid pôsobí ako lobelín. Zvyšuje krvný tlak stimuláciou n-cholinergných receptorov sympatických ganglií a nadobličiek.

Indikácie: asfyxia, šok, kolaps, útlm dýchania a krvného obehu pri infekčných chorobách.

Spôsob aplikácie: podané intravenózne a intramuskulárne, 0,5-1 ml V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, pomalá srdcová frekvencia.

Kontraindikácie: hypertenzia, ateroskleróza, pľúcny edém, krvácanie.

Uvoľňovací formulár: v ampulkách 5% roztoku 1 ml č.10.

Do tejto skupiny patria kombinované lieky, ktoré zahŕňajú n-cholinomimetiká a používajú sa na odvykanie od fajčenia.

Tabex ( tabex)

Jedna tableta obsahuje 0,0015 cytisínu, 100 tabliet v balení.

Lobesil ( Lobesyl)

Jedna tableta obsahuje 0,002 lobelín hydrochloridu, 50 tabliet v balení.

Anabazín hydrochlorid (Anabazini hydrochloridum).

Dostupné v tabletách po 0,003 vo forme žuvačiek. Všetky lieky sa skladujú podľa zoznamu B.

M- a N-cholinomimetiká (anticholínesterázové činidlá)

Existujú anticholínesterázové činidlá s reverzibilným účinkom (fyzostigmín, prozerín, oksazil, galantamín, kalimín, ubretid) a ireverzibilným účinkom (fosfakol, armín), pričom posledné uvedené sú toxickejšie. Do tejto skupiny patria niektoré insekticídy (chlorofos, karbofos) a chemické bojové látky (tabun, sarin, soman).

Prozerin(Prozerinum).

Má výraznú anticholinesterázovú aktivitu.

Indikácie: myasthenia gravis, paréza, paralýza, glaukóm, atónia čriev, žalúdka, močového mechúra, ako antagonista myorelaxancií.

Spôsob aplikácie: užívajte perorálne 0,015 g 2-3 krát denne; injekčne s / c 1 ml 0,05% roztoku (1-2 ml roztoku denne), v oftalmológii - 1-2 kvapky), 5% roztok 1-4 krát denne.

Vedľajšie účinky: bradykardia, hypotenzia, slabosť, hypersalivácia, bronchorea, nauzea, vracanie, zvýšený tonus kostrového svalstva.

Kontraindikácie: epilepsia, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,015 g č. 20, ampulky 1 ml 0,05 % roztoku č. 10.

Kalimin ( Kalimin)

Menej aktívny ako prozerín, ale dlhšie pôsobiaci.

Aplikácia: myasthenia gravis, poruchy motorickej aktivity po úraze, paralýza, encefalitída, poliomyelitída

Spôsob aplikácie: podáva sa perorálne v dávke 0,06 g 1-3 krát denne, podáva sa intramuskulárne - 1-2 ml 0,5% roztoku.

Vedľajšie účinky: hypersalivácia, mióza, dyspepsia, zvýšené močenie, zvýšený tonus kostrového svalstva.

Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.

Uvoľňovací formulár: dražé 0,06 g č. 100, 0,5 % roztok v 1 ml ampulkách č. 10.

Ubretide(Ubritid).

Dlhodobo pôsobiace anticholínesterázové liečivo.

Aplikácia: atónia, paralytický ileus, močový mechúr, atonická zápcha, periférna obrna kostrového svalstva.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, slinenie, bradykardia.

Kontraindikácie: hypertonicita gastrointestinálneho traktu a močových ciest, enteritída, peptický vred žalúdka a dvanástnika, ochorenia kardiovaskulárneho systému, bronchiálna astma.

Uvoľňovací formulár: tablety 5 mg č. 5, injekčný roztok v ampulkách (1 ml obsahuje 1 mg ubretidu) č. 5.

Armin(Arminum)

Aktívne anticholinesterázové liečivo s nezvratným účinkom.

Aplikácia: miotické a antiglaukómové činidlo.

Spôsob aplikácie: predpísať 0,01% roztok 1-2 kvapiek do oka 2-3 krát denne.

Vedľajšie účinky: bolesť v oku, hyperémia sliznice oka, bolesti hlavy.

Formulár na uvoľnenie: v injekčnej liekovke s 10 ml 0,01% roztoku.

V prípade predávkovania a otravy sa pozorujú tieto príznaky: bronchospazmus, prudký pokles krvného tlaku, spomalenie srdcovej činnosti, vracanie, potenie, kŕče, prudké zúženie zrenice a kŕče akomodácie. Smrť môže nastať pri zástave dýchania. Pomoc v prípade otravy: výplach žalúdka, umelé dýchanie, zavedenie liekov, ktoré normalizujú činnosť kardiovaskulárneho systému atď. Okrem toho sú predpísané anticholinergiká (atropín atď.), Ako aj reaktivátory cholínesterázy, lieky - dipyroxím alebo izonitrozín.

dipyroxím(Dipyroxym).

Používa sa pri otravách anticholinesterázovými činidlami, najmä s obsahom fosforu. Môže sa podávať spolu s m-holinolytikami. Zadajte raz (s / c alebo / in), v závažných prípadoch - niekoľkokrát denne. Dostupné v ampulkách - niekoľkokrát denne. Vyrába sa v ampulkách vo forme 15% roztoku s objemom 1 ml.

izonitrozín ( Izonitrosyn) - má podobný účinok ako dipiroxim. Vyrába sa v ampulkách po 3 ml 40% roztoku. Zadajte 3 ml / m (v závažných prípadoch - v / v), v prípade potreby zopakujte.

M-cholinolytiká

Lieky tejto skupiny blokujú prenos excitácie v m-cholinergných receptoroch, čím sa stávajú necitlivými na mediátor acetylcholín, čo má za následok účinky opačné ako pôsobenie parasympatickej inervácie a m-cholinomimetík.

M-anticholinergiká (lieky zo skupiny atropínov) potláčajú sekréciu slinných, potných, prieduškových, žalúdočných a črevných žliaz. Sekrécia žalúdočnej šťavy klesá, ale mierne klesá tvorba kyseliny chlorovodíkovej, sekrécia žlče a pankreatických enzýmov. Rozširujú priedušky, znižujú tonus a peristaltiku čriev, uvoľňujú žlčové cesty, znižujú tonus a spôsobujú relaxáciu močovodov, najmä ich spazmom. Pôsobením m-cholinergných blokátorov na kardiovaskulárny systém dochádza k tachykardii, zrýchleniu srdcovej frekvencie, zvýšeniu srdcového výdaja, zlepšeniu vodivosti a automatizmu a miernemu zvýšeniu krvného tlaku. Po zavedení do dutiny spojovky spôsobujú rozšírenie zrenice (mydriázu), zvýšenie vnútroočného tlaku, akomodačnú paralýzu, suchosť rohovky. Podľa chemickej štruktúry sa m-anticholinergiká delia na terciárne a kvartérne amóniové zlúčeniny. Kvartérne amíny (matacín, chlorosyl, propantelín bromid, furbromegane, ipratropium bromid, troventol) slabo prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a vykazujú len periférny anticholinergný účinok.

Atropín sulfát (Atropini sulfas) - alkaloid nachádzajúci sa v belladone (belladonna), droge, kurníku.

Farmakologické účinky atropínu:

1. Rozšírenie zrenice (mydriáza) v dôsledku relaxácie kruhového svalu dúhovky a prevahy kontrakcie radiálneho svalu dúhovky. V súvislosti s rozšírením zreníc môže atropín zvýšiť vnútroočný tlak a je prísne kontraindikovaný pri glaukóme.

2. Paralýza akomodácie - pôsobí na ciliárny sval, blokuje m3-cholinergné receptory, sval sa uvoľňuje, šošovka sa naťahuje do všetkých strán a stáva sa plochá, oko je nastavené do diaľky (blízke predmety pôsobia rozmazane).

Zvýšená srdcová frekvencia, uvoľnenie atrioventrikulárnej priechodnosti: blokádou m2-cholinergných receptorov eliminuje vplyv parasympatickej inervácie na sínusové a atrioventrikulárne uzliny.

Relaxácia hladkého svalstva priedušiek, gastrointestinálneho traktu, močového mechúra.

Znižuje sekréciu priedušiek a tráviacich žliaz.

Znižuje sekréciu potných žliaz.

Aplikácia: peptický vred žalúdka a dvanástnika, vazospazmus vnútorných orgánov, bronchiálna astma, pri porušení atrioventrikulárneho vedenia, v oftalmológii - na rozšírenie zrenice. Otrava atropínom je charakterizovaná duševným a motorickým nepokojom, rozšírenými zreničkami, poruchou zraku, zachrípnutým hlasom, poruchou prehĺtania, tachykardiou, suchosťou a začervenaním kože. V závažných prípadoch sa vyskytujú kŕče, ktoré sú nahradené stavom depresie, kómy. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra.

Spôsob aplikácie: podáva sa perorálne v dávke 0,00025-0,001 g 2-3 krát denne, s / c pri 0,25-1 ml 0,1% roztoku, v oftalmológii - 1-2 kvapky 1% roztoku. W.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, tachykardia, rozmazané videnie, črevná atónia, ťažkosti s močením.

Kontraindikácie: glaukóm.

Formulár na uvoľnenie: ampulky 1 ml 0,1 % roztoku č. 10, očné kvapky (1 % roztok) 5 ml, prášok. Zoznam A.

Metacín (Methacinum).

Syntetické m-anticholinergikum. Použitie, vedľajšie účinky, kontraindikácie: rovnaké ako pri atropíne.

Použitie, vedľajšie účinky, kontraindikácie: rovnaké ako pri atropíne.

Spôsob aplikácie: podáva sa perorálne v dávke 0,002 - 0,004 g 2-3 krát denne, parenterálne v dávke 0,5 - 2 ml 0,1% roztoku.

Uvoľňovací formulár: tablety 0,002 č. 10, ampulky 1 ml 0,1 % roztoku č. 10.

Platifillin(Platyphyllini hydrotartras)

Okrem m-anticholinergnej aktivity sa platyfillin vyznačuje myotropickým antispazmodickým účinkom, t.j. relaxačný účinok priamo na hladké svalstvo vnútorných orgánov a ciev.

Aplikujte platifillin (injekčne perorálne a s / c) s kŕčmi hladkých svalov brušných orgánov, peptickým vredom, bronchiálnou astmou.

Iptratropium (Atrovent)

Aplikuje sa pri bronchiálnej astme vo forme aerosólu.

M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory. Štandardom takýchto látok je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek, ale jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom dáva rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako AChE lieky. Existuje len jeden rozdiel - tu je pôsobenie na M-receptory priame. Zaznamenávajú sa tie isté hlavné príznaky: hnačka, dýchavičnosť, bolesť brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza - kruhový sval zrenice sa stiahne), vnútroočný tlak klesá, dochádza ku spazmu akomodácie (blízke zorné pole), zmätenosť , kŕče, kóma.

Z M-cholinomimetík v lekárskej praxi sú najpoužívanejšie: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok v liekovkách s objemom 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 a 2 ml každý 0,2% Riešenie; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri stimulácii autonómnych kolinergných nervov. Zvlášť silne zvyšuje sekréciu pilokarpínu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmologickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na vaskulárnu trombózu sietnice. Používa sa lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (od 3 do 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavný rozdiel od látok AChE spočíva v tom, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov, zatiaľ čo látky AChE majú nepriamy účinok.

Aceklidín (Aceclidinum) je syntetické M-cholinomimetikum s priamym účinkom. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, to znamená, že sa používajú v očnej praxi aj pri všeobecnej expozícii. Aceklidín sa predpisuje na glaukóm (trochu dráždi spojovky), ako aj na atóniu gastrointestinálneho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

Prostriedky blokujúce m-cholinergné receptory (m-cholinergné blokátory, lieky podobné atropínu)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLITIKÁ, LIEKY SKUPINY ATROPÍNOV sú lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory.

Typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny je atropín – preto sa táto skupina nazýva lieky podobné atropínu. M-anticholinergné blokátory blokujú periférne M-cholinergné receptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliových cholinergných vlákien, t.j. blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovanie prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu, neuplatňuje sa účinok atropínu na autonómne gangliá a nervovosvalové synapsie. Väčšina liekov podobných atropínu blokuje M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme. M-anticholinergikum s vysokou selektivitou účinku je Atropín (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1 % - 1 ml; 1 % očná masť).

Atropín je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, teda chemicky. Meno Atropa Belladonna je paradoxné, pretože výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ znamená „očarujúca žena“ (donna je žena, Bella je v románe ženské meno jazyky). Tento termín je spôsobený tým, že výťažok z tejto rastliny, ktorý do očí vštepovali krásky benátskeho dvora, im dodal „vyžarovanie“ – rozšírené zreničky. Mechanizmus účinku atropínu a iných liekov tejto skupiny spočíva v tom, že blokujú M-cholinergné receptory, súťažia s acetylcholínom a bránia mediátoru v interakcii s nimi. Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín, ako všetky M-cholinergné blokátory, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a pôsobenie látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, AChE činidlá, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus. Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto so zvýšením koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

1) Antispazmodické vlastnosti sú obzvlášť výrazné pri atropíne. Blokovaním M-cholinergných receptorov atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

2) Atropín ovplyvňuje aj tonus svalov oka. Poďme analyzovať účinky atropínu na oko:

1) so zavedením atropínu, najmä ak sa aplikuje lokálne, v dôsledku blokády M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky sa zaznamená dilatácia zrenice - mydriáza. Mydriáza narastá aj v dôsledku zachovania sympatickej inervácie m.dilatator pupillae. Preto atropín na oko v tomto ohľade pôsobí dlho - až 7 dní;

2) pod vplyvom atropínu stráca ciliárny sval svoj tonus, splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím zinového väziva, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri pohľade na blízke predmety a pri jasnom svetle sa vyskytuje fotofóbia (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda MIDRATICKÝ aj ​​CYKLOPLEGICKÝ. Miestna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Akomodačná paralýza nastáva po 1-3 hodinách a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

3) relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, t.j. viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

1) V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum na vyvolanie cykloplégie (akomodačnej paralýzy). Mydriáza je nevyhnutná pri štúdiu fundusu a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

2) Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

3) Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (akomodačná paralýza), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

3) ÚČINOK ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra. Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, t.j. atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum. A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako "anestetické" činidlo.

4) VPLYV ATROPÍNU NA VONKAJŠIE SEKRÉCIE ŽĽAZY. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých žliaz vonkajšej sekrécie, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému, dochádza k suchu v ústach. Znížená lakrimácia. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť útlak, oslabenie sekrécie týchto žliaz až do ich úplného vypnutia. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Tajomstvo bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznym. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

5) VPLYV ATROPÍNU NA KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Atropín, ktorý dostáva srdce mimo kontroly n.vagus, spôsobuje TACHIKARDIU, t.j. zvyšuje srdcovú frekvenciu. Okrem toho atropín uľahčuje vedenie vzruchu vo vodivom systéme srdca, najmä v AV uzle a pozdĺž atrioventrikulárneho zväzku ako celku. Tieto účinky nie sú u starších ľudí veľmi výrazné, keďže v terapeutických dávkach atropín výrazne neovplyvňuje periférne cievy, majú znížený tonus n.vagus. Atropín nemá v terapeutických dávkach významný účinok na krvné cievy.

6) ÚČINOK ATROPÍNU NA CNS. V terapeutických dávkach atropín neovplyvňuje centrálny nervový systém. V toxických dávkach atropín prudko excituje neuróny mozgovej kôry, spôsobuje motorickú a rečovú excitáciu, dosahuje mániu, delírium a halucinácie. Existuje takzvaná "atropínová psychóza", ktorá ďalej vedie k zníženiu funkcií a rozvoju kómy. Pôsobí stimulačne aj na dýchacie centrum, no so zvyšujúcimi sa dávkami môže dôjsť k útlmu dýchania.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU (okrem očného)

1) Ako ambulancia pre:

1) črevné

2) obličkové

3) pečeňová kolika.

2) So spazmami priedušiek (pozri adrenomimetiká).

3) Pri komplexnej terapii pacientov so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom (znižuje tonus a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože znižuje sekréciu iba vo veľkých dávkach.

4) Ako prostriedok premedikácie v anestetickej praxi sa atropín široko používa pred chirurgickým zákrokom. Atropín sa používa ako prostriedok na prípravu pacienta na operáciu, pretože má schopnosť potlačiť sekréciu slinných, nazofaryngeálnych a tracheobronchiálnych žliaz. Ako viete, mnohé anestetiká (najmä éter) silne dráždia sliznicu. Okrem toho blokádou M-cholinergných receptorov srdca (tzv. vagolytický efekt) atropín zabraňuje negatívnym reflexom na srdci, vrátane možnosti jeho reflexného zastavenia. Užívaním atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz sa predchádza vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. To vysvetľuje význam faktu, ktorý resuscitační lekári pripisujú, keď hovoria o plnohodnotnej možnosti „rozdýchať“ pacienta.

5) Atropín sa používa v kardiológii. Jeho m-cholinergný blokujúci účinok na srdce je priaznivý pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárna blokáda vagového pôvodu, t.j. s bradykardiou a srdcovými blokádami).

6) Atropín našiel široké uplatnenie ako sanitka pri otravách:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká (muskarín).

Spolu s atropínom sú dobre známe aj iné lieky podobné atropínu. Prírodné alkaloidy podobné atropínu zahŕňajú SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. Dostupné v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Obsiahnuté v rastline mandragory (Scopolia carniolica) a v rovnakých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (Belladonna, Henbane, Datura). Štruktúrne blízky atropínu. Má výrazné M-anticholinergné vlastnosti. Existuje len jeden významný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, útlm CNS, potenie a spánok. Pôsobí depresívne na extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh na motorické neuróny mozgu. Zavedenie lieku do dutiny spojovky spôsobuje menej dlhotrvajúcu mydriázu. Preto anestéziológovia používajú skopolamín (0,3-0,6 mg s / c) ako prostriedok premedikácie, ale zvyčajne v kombinácii s morfínom (ale nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín pôsobí kratšie ako atropín. Používa sa aj ako antiemetikum a sedatívum pri morskej a leteckej chorobe (tablety Aeronu sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu). Platifyllin tiež patrí do skupiny alkaloidov získavaných z rastlinných materiálov (romboidná ruža). (Platyphyllini hydrotartras: tablety 0,005, ako aj ampulky 1 ml - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí približne rovnako, spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny ganglioblokujúci účinok, ako aj priamy myotropický antispazmodický účinok (podobný papaverínu), ako aj na vazomotorické centrá. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platifillin sa používa ako spazmolytikum pri kŕčoch tráviaceho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, so zvýšeným tonusom mozgových a koronárnych ciev, ako aj na zmiernenie bronchiálnej astmy. V oftalmologickej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (pôsobí kratšie ako atropín, neovplyvňuje akomodáciu). Podáva sa injekčne pod kožu, ale treba pamätať na to, že roztoky s koncentráciou 0,2 % (pH = 3,6) sú bolestivé.

Pre očnú prax je navrhnutý HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml fľaštičky - 0,25 %). Spôsobuje rozšírenie zrenice a paralýzu akomodácie, to znamená, že pôsobí mydriaticky a cykloplegicky. Oftalmologické účinky spôsobené homatropínom trvajú len 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou pri použití atropínu. Riziko zvýšenia IOP je menšie, pretože. slabší ako atropín, ale zároveň je liek kontraindikovaný pri glaukóme. Inak sa od atropínu zásadne nelíši, používa sa len v očnej praxi.

Syntetický liek METACIN je veľmi aktívny M-anticholinergný blokátor (metacínum: v tabletách - 0,002; v ampulkách 0,1 % - 1 ml. Kvartérna, amóniová zlúčenina, ktorá nepreniká dobre cez BBB. To znamená, že všetky jej účinky sú spôsobené na periférne M-anticholinergné blokujúce pôsobenie.Od atropínu sa líši výraznejším bronchodilatačným účinkom, bez účinku na centrálny nervový systém.Silnejší ako atropín, inhibuje sekréciu slinných a prieduškových žliaz.Používa sa pri bronchiálnej astme, peptickom vrede, napr. úľava pri renálnej a hepatálnej kolike, na premedikáciu v anestéziológii (in / in - za 5-10 minút, v / m - za 30 minút) - je to pohodlnejšie ako atropín.

Z liečiv s obsahom atropínu sa používajú aj prípravky belladonny (belladonna), napríklad extrakty belladonny (husté a suché), tinktúry belladonny, kombinované tablety. Sú to slabé lieky a v ambulancii sa nepoužívajú. Používa sa doma v prednemocničnom štádiu.

Na záver pár slov o prvom zástupcovi selektívnych antagonistov muskarínových receptorov. Ukázalo sa, že v rôznych orgánoch tela existujú rôzne podtriedy muskarínových receptorov (M-jedna a M-dva). Nedávno bol syntetizovaný liek gastrocepín (pirenzepín), ktorý je špecifickým inhibítorom M-one cholinergných receptorov žalúdka. Klinicky sa to prejavuje intenzívnou inhibíciou sekrécie žalúdočnej šťavy. Vzhľadom na výraznú inhibíciu sekrécie žalúdočnej šťavy spôsobuje gastrocepín pretrvávajúcu a rýchlu úľavu od bolesti. Používa sa na žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastritídu, doudenitídu. Má výrazne menej vedľajších účinkov a prakticky neovplyvňuje srdce, nepreniká do centrálneho nervového systému.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY ATROPÍNU A JEHO LIEKOV. Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky dôsledkom šírky farmakologického účinku študovaných liekov a prejavujú sa suchom v ústach, ťažkosťami s prehĺtaním, črevnou atóniou (zápchou), rozmazaným zrakovým vnímaním, tachykardiou. Lokálna aplikácia atropínu môže spôsobiť alergické reakcie (dermatitída, konjunktivitída, opuch očných viečok). Atropín je kontraindikovaný pri glaukóme.

AKÚTNA OTRAVA ATROPÍNOM, ATROPÍNOM PODOBNÝM DROGÁM A RASTLINÁM OBSAHUJÚCIM ATROPÍN. Atropín nie je ani zďaleka neškodný. Stačí povedať, že aj 5-10 kvapiek môže byť toxických. Smrteľná dávka pre dospelých pri perorálnom podaní začína na 100 mg, pre deti - od 2 mg; pri parenterálnom podaní je liek ešte toxickejší. Klinický obraz v prípade otravy atropínom a liekmi podobnými atropínu je veľmi charakteristický. Existujú príznaky spojené s potlačením cholinergných vplyvov a účinkom jedu na centrálny nervový systém. Zároveň v závislosti od dávky požitého lieku existujú ĽAHKÝ a ŤAŽKÝ priebeh.

Pri miernej otrave sa vyvinú tieto klinické príznaky:

1) rozšírené zreničky (mydriáza), fotofóbia;

2) suchá koža a sliznice. Avšak v dôsledku zníženia potenia je koža horúca, červená, dochádza k zvýšeniu telesnej teploty, prudkému sčervenaniu tváre (tvár "horí teplom");

3) suché sliznice;

4) najsilnejšia tachykardia;

5) črevná atónia.

Pri ťažkej otrave na pozadí všetkých indikovaných príznakov vystupuje do popredia PSYCHOMOTORICKÁ VZRUŠENIE, teda duševná aj motorická. Odtiaľ pochádza známy výraz: „sliepka príliš veľa jedla“. Motorická koordinácia je narušená, reč je rozmazaná, vedomie je zmätené, sú zaznamenané halucinácie. Rozvíjajú sa javy atropínovej psychózy, ktoré si vyžadujú zásah psychiatra. Následne môže dôjsť k útlaku vazomotorického centra s prudkým rozšírením kapilár. Rozvíja sa kolaps, kóma a paralýza dýchania.

POMOCNÉ OPATRENIA PRI OTRAVÍ ATROPÍNOM

Ak dôjde k požitiu jedu, potom sa treba pokúsiť ho čo najrýchlejšie naliať (výplach žalúdka, preháňadlá atď.); adstringenty - tanín, adsorbujúce - aktívne uhlie, nútená diuréza, hemosorpcia. Je dôležité aplikovať špecifickú liečbu.

1) Pred umývaním sa má podať malá dávka (0,3-0,4 ml) sibazonu (Relanium) na boj proti psychóze, psychomotorickej agitácii. Dávka sibazonu by nemala byť veľká, pretože u pacienta môže dôjsť k paralýze životne dôležitých centier. V tejto situácii by sa chlórpromazín nemal podávať, pretože má svoj vlastný muskarínový účinok.

2) Je potrebné vytesniť atropín z jeho spojenia s cholinergnými receptormi, na tieto účely sa používajú rôzne cholinomimetiká. Najlepšie je použiť fyzostigmín (v / v, pomaly, 1-4 mg), čo sa robí v zahraničí. Používame prostriedky AChE, najčastejšie prozerín (2-5 mg, s.c.). Lieky sa podávajú v intervaloch 1-2 hodiny, kým sa neobjavia známky eliminácie blokády muskarínových receptorov. Uprednostňuje sa použitie fyzostigmínu, pretože dobre preniká cez BBB do centrálneho nervového systému, čím sa znižujú centrálne mechanizmy atropínovej psychózy. Na zmiernenie stavu fotofóbie sa pacient umiestni do tmavej miestnosti a vykoná sa trenie studenou vodou. Vyžaduje sa starostlivá údržba. Často je potrebné umelé dýchanie.

N-CHOLINERGIKÁ

Pripomínam, že H-cholinergné receptory sú lokalizované v autonómnych gangliách a koncových platniach kostrových svalov. Okrem toho sa H-cholinergné receptory nachádzajú v karotických glomerulách (sú nevyhnutné na reakciu na zmeny v chemickom zložení krvi), ako aj v dreni nadobličiek a mozgu. Citlivosť H-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie na chemické zlúčeniny nie je rovnaká, čo umožňuje získať látky s prevažujúcim účinkom na autonómne gangliá, cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií a centrálny nervový systém.

Prostriedky, ktoré stimulujú H-cholinergné receptory, sa nazývajú H-cholínomimetiká (nikotínové mimetiká) a blokátory sa nazývajú H-cholinergné blokátory (blokátory nikotínu).

Je dôležité zdôrazniť nasledujúcu vlastnosť: všetky N-cholinomimetiká excitujú N-cholinergné receptory iba v prvej fáze ich účinku a v druhej fáze je excitácia nahradená tlmivým účinkom. Inými slovami, N-cholinomimetiká, najmä referenčná látka nikotín, majú dvojfázový účinok na N-cholinergné receptory: v prvej fáze pôsobí nikotín ako N-cholinomimetikum, v druhej - ako N-anticholinergný blokátor .

Lieky tejto skupiny reprodukujú účinky mediátora parasympatického nervového systému, acetylcholínu, vďaka jeho interakcii s m-cholinergnými receptormi.

M-cholinergné receptory sú lokalizované vo všetkých orgánoch (na konci postgangliových parasympatických vlákien), ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu.

M-cholinergné receptory sú heterogénne. Interakcia s m 1 -cholinergnými receptormi CNS je sprevádzaná výskytom excitačných reakcií a stimulačný účinok na m 1 - receptory intramurálnych parasympatických plexusov gastrointestinálneho traktu vedie k zvýšeniu sekrécie žliaz gastrointestinálny trakt. Účinok aktivácie m2-cholinergných receptorov lokalizovaných v srdci sa prejavuje znížením srdcovej frekvencie a porušením iných funkcií (najmä vedenia).

Najpočetnejšie účinky m-cholinomimetík v dôsledku excitácie m 3 -cholinergných receptorov hladkých svalov a exokrinných žliaz. Pozostávajú z výskytu bronchospazmu a bronchorey, zvýšenej sekrécie žalúdočných žliaz, zvýšeného tonusu gastrointestinálneho traktu, žlčových a močových ciest. Preto sa napríklad aceklidín môže použiť na atóniu čriev a močového mechúra.

Najdôležitejším farmakologickým účinkom m-cholinomimetík je ich účinok na vnútroočný tlak: uľahčujú odtok vnútroočnej tekutiny a tým znižujú vnútroočný tlak. Vďaka tomuto účinku sa m-cholinomimetiká používajú v oftalmologickej praxi (na liečbu vnútroočnej hypertenzie a glaukómu).