Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATC) Ide o medzinárodný systém klasifikácie drog. Latinský názov je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na základe tohto systému sú všetky lieky rozdelené do skupín podľa ich hlavného terapeutického použitia. Klasifikácia ATC má jasnú hierarchickú štruktúru, ktorá uľahčuje hľadanie správnych liekov.

Každý liek má svoj vlastný farmakologický účinok. Správna identifikácia správnych liekov je hlavným krokom k úspešnej liečbe chorôb. Aby ste predišli nežiaducim následkom, pred použitím určitých liekov sa poraďte so svojím lekárom a prečítajte si návod na použitie. Venujte zvláštnu pozornosť interakciám s inými liekmi, ako aj podmienkam užívania počas tehotenstva.

• Aktiferrin (perorálne kvapky)
• Aktiferrin (kapsula)
• Aktiferrin (sirup)
• Actiferrin compositum (kapsula)
• Argeferr (roztok na intravenózne podanie)
• Askofol (perorálne tablety)
• Aeprin (roztok na intravenózne a subkutánne podanie)
• Venofer (infúzny roztok)
• Hemofer (perorálne kvapky)
• Hemofer (roztok na perorálne podanie)
• Hemofer (dražé)
• Gyno-Tardiferon (perorálne tabletky)
• Glukonát železa 300 (perorálne tablety)

• Fumarát železnatý 200 (filmové tablety)
• CosmoFer (roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie)
• Likferr100 (injekčný roztok)
• Maltofer (perorálne kvapky)
• Maltofer (injekčný roztok)
• Maltofer (roztok na perorálne podanie)
• Maltofer (sirup)
• Maltofer (žuvacie tablety)
• Maltofer Fall (žuvacie tablety)
• Mircera (injekčný roztok)
• Monofer (roztok na intravenózne podanie)
• Recormon (lyofilizát na roztok na subkutánne podanie)
• Recormon (roztok na intravenózne a subkutánne podanie)

• Sorbifer Durules (tablety)
• Tardiferon (perorálne tablety)
• Ferinject (roztok na intravenózne podanie)
• Feroplect (tabletky, perorálne)
• Ferretab comp. (kapsula)
• Ferronal 35 (sirup)
• Ferronat (perorálna suspenzia)
• Ferrum Lek (roztok na intramuskulárnu injekciu)
• Ferrum Lek (sirup)
• Ferrum Lek (žuvacie tablety)
• Kyselina listová (perorálne tablety)
• Heferol (kapsula)

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE HEMOPOISU.

Antianemické činidlá sa používajú na zvýšenie hematopoézy a odstránenie kvalitatívnych porúch erytropoézy.

Anémia sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatočnosti rôznych hematopoetických faktorov:

železo (anémia z nedostatku železa);

ü niektoré vitamíny (deficit B12, kyselina listová, nedostatok E);

ü bielkoviny (nedostatok bielkovín).

Okrem toho je veľmi významná úloha dedičných porúch erytropoézy, nedostatku medi a horčíka. Existujú hypochrómne a hyperchrómne anémie. Hyperchrómna anémia vzniká pri nedostatku vitamínov B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamín - B12). Všetky ostatné anémie sú hypochrómne. Výskyt anémie je vysoký, najmä u tehotných žien.

ANTIANEMICKÉ LIEKY POUŽÍVANÉ PRI HYPOCHROMICKEJ ANÉMII

Najčastejšie je hypochrómna anémia pôvodu z nedostatku železa. Nedostatok železa môže byť spôsobený:

Nedostatočný príjem železa v tele plodu a dieťaťa;

Zlá absorpcia z čreva (malabsorpčný syndróm, zápalové ochorenie čriev, užívanie tetracyklínov a iných antibiotík);

Nadmerná strata krvi (helmintická invázia, nazálne a hemoroidné krvácanie);

Zvýšená spotreba železa (intenzívny rast, infekcie).

Železo je základnou zložkou množstva enzýmov hemických aj nehimínových štruktúr. Hemické enzýmy: - hemo- a myoglobín;

cytochrómy (P-450);

peroxidázy;

kataláza.

Neheminické enzýmy: - sukcinátdehydrogenáza;

acetyl-CoA dehydrogenáza;

NADH dehydrogenáza atď.

Pri nedostatku železa sa znižuje obsah hemoglobínu (farebný index je menší ako jedna), ako aj aktivita dýchacích enzýmov v tkanivách (hypotrofia).

Železo sa vstrebáva v dvanástniku, ako aj v iných častiach tenkého čreva. Železné železo sa dobre vstrebáva. Trojmocné železo prijaté s potravou sa vplyvom kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku mení na dvojmocné železo. Vápnik, fosfáty obsiahnuté v mlieku, najmä kravskom, kyselina fytová, tetracyklíny zabraňujú vstrebávaniu železa. Maximálne množstvo železa (bivalentného, ​​ktoré sa môže dostať do tela za deň, je 100 mg).

Železo sa vstrebáva v dvoch fázach:

I. štádium: železo je zachytené bunkami sliznice.Tento proces podporuje kyselina listová.

Stupeň II: transport železa cez bunku sliznice a jeho uvoľnenie do krvi. V krvi sa železo oxiduje na trojmocné, viaže sa na transferín.

Čím závažnejšia je anémia z nedostatku železa, tým je tento proteín menej nasýtený a tým väčšia je jeho kapacita a schopnosť viazať železo. Transferín transportuje železo do orgánov krvotvorby (kostná dreň) alebo zásobných (pečeň, slezina).

Na liečbu pacientov s hypochrómnou anémiou sa používajú lieky predpísané perorálne aj injekčne.

Vo vnútri sa používajú najmä prípravky železnatého železa, pretože. lepšie sa vstrebáva a menej dráždi sliznicu.

Lieky predpísané perorálne sa zase delia na:

1. Organické prípravky železa:

laktát železa; - ferrocal;

hemostimulín; - ferroplex;

Conferon; - ferroceron;

Aloe sirup so železom; - ferramid.

2. Anorganické prípravky železa:

síran železnatý;

chlorid železa;

uhličitan železa.

Cenovo najdostupnejší a najlacnejší liek je príprava síranu železnatého (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg železa)) a práškov v želatínových kapsulách 0,5 (200 mg železa)). V tomto prípravku - vysoká koncentrácia čistého železa.

Okrem tejto drogy existuje mnoho ďalších. LAKTÁT ŽELEZA (Ferri lactas; v želatínových kapsulách 0,1-0,5 (1,0-190 mg železa)).

ALOE SIRUP SO ŽELEZOM (v 100 ml fľaštičkách) obsahuje 20% roztok chloridu železitého, kyselinu citrónovú, šťavu z aloe. Na jednu dávku použite jednu čajovú lyžičku do štvrť pohára vody. Medzi nežiaduce účinky pri užívaní tohto lieku je častá dyspepsia.

FERROKAL (Ferrocallum; kombinovaný oficiálny prípravok obsahujúci 0,2 železnatého železa, 0,1 vápenatého fruktózdifosfátu a cerebrolecitínu v jednej tablete). Liek je predpísaný trikrát denne.

FERROPLEX - dražé s obsahom síranu železnatého a kyseliny askorbovej. Ten druhý prudko zvyšuje vstrebávanie železa.

FEFOL je kombináciou železa a kyseliny listovej.

Za modernejšie sa považujú dlhodobo pôsobiace lieky (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), vyrobené špeciálnou technológiou na inertnej plastickej hubovitej hmote, z ktorej sa postupne uvoľňuje železo.

Existuje veľa liekov, môžete použiť akékoľvek, ale treba mať na pamäti, že terapeutický účinok sa nevyvinie okamžite, ale po 3-4 týždňoch užívania lieku. Často sú potrebné opakované kurzy. Znamená to, že vedľajšie účinky, primárne spojené s dráždivým účinkom iónov železa na gastrointestinálnu sliznicu (hnačka, nevoľnosť). U 10% pacientov sa vyvinie zápcha, pretože železnaté železo viaže sírovodík, ktorý prirodzene dráždi gastrointestinálny trakt. Dochádza k zafarbeniu zubov. Otrava je možná najmä u detí (kapsuly sú sladké, farebné).

Klinika otravy železom:

1) vracanie, hnačka (výkaly sčernejú);

2) krvný tlak klesá, objavuje sa tachykardia;

3) vyvíja acidózu, šok, hypoxiu, gastroenterokolitídu.

Boj proti acidóze - výplach žalúdka (3% roztok sódy). Existuje protijed, ktorým je komplex. Ide o DEFEROXAMÍN (desferal), ktorý sa používa aj pri chronickej otrave hliníkom. Predpisuje sa perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne kvapkaním v dávke 60 mg / kg denne. Vnútri je priradených 5-10 gramov. Ak tento liek nie je dostupný, potom je možné predpísať TETACIN-CALCIUM intravenózne.

Iba v najzávažnejších prípadoch hypochrómnej anémie, v prípade zhoršenej absorpcie železa, sa uchyľujú k liekom na parenterálne podanie.

FERKOVEN (Fercovenum) sa podáva intravenózne, obsahuje železité železo a kobalt. Pri podávaní liek spôsobuje bolesť pozdĺž žily, je možná trombóza a tromboflebitída, môže sa objaviť bolesť za hrudnou kosťou, sčervenanie tváre. liek je vysoko toxický.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; v ampéroch 2 a 5 ml) je cudzorodý liek na intramuskulárne a intravenózne podanie s obsahom 100 mg trojmocného železa v kombinácii s maltózou. Ampulky na intravenózne podanie obsahujú 100 mg sacharátu železa. Liek na intramuskulárnu injekciu sa nemá používať na intravenózne podanie.

Pri predpisovaní lieku do žily sa má liek podávať pomaly, obsah ampulky sa musí najskôr zriediť v 10 ml izotonického roztoku.

Pri liečbe pacientov s hyperchrómnou anémiou sa používajú vitamínové prípravky:

vitamín B12 (kyanokobalamín);

Vitamín Bc (kyselina listová).

Kyanokobalamín sa v tele syntetizuje črevnou mikroflórou a prichádza aj s mäsom a mliečnymi potravinami. V pečeni sa vitamín B12 premieňa na koenzým kobamamid, ktorý je súčasťou rôznych redukčných enzýmov, najmä reduktázy, ktorá premieňa neaktívnu kyselinu listovú na biologicky aktívnu kyselinu folínovú.

Takže vitamín B12:

1) aktivuje procesy hematopoézy;

2) aktivuje regeneráciu tkaniva; Kobamamid je zase nevyhnutný pre tvorbu deoxyribózy a prispieva k:

3) syntéza DNA;

4) dokončenie syntézy erytrocytov;

5) udržiavanie aktivity sulfhydrylových skupín v glutatióne, ktorý chráni erytrocyty pred hemolýzou;

6) zlepšenie syntézy myelínu.

Na asimiláciu vitamínu B12 z potravy je potrebný vnútorný faktor Castle v žalúdku. Pri jeho nedostatku sa v krvi objavujú nezrelé erytrocyty – megaloblasty.

Prípravok vitamínu B12 KYANOKOBALAMIN (Cianocobalaminum; obj. v 1 ml amp. 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztoku) - prostriedok substitučnej liečby, podáva sa parenterálne. Vo svojej štruktúre má liek skupiny azúrovej a kobaltovej.

Liek je zobrazený:

Ø s malígnou megaloblastickou anémiou Addison-Birmer a po resekcii žalúdka, čriev;

Ø s diphylobotriózou u detí;

Ø s terminálnou ileitídou;

Ø s divertikulózou, sprue, celiakiou;

Ø s predĺženými črevnými infekciami;

Ø pri liečbe podvýživy u predčasne narodených detí;

Ø s radikulitídou (zlepšuje syntézu myelínu);

Ø s hepatitídou, intoxikáciou (podporuje tvorbu cholínu, ktorý zabraňuje tvorbe tuku v hepatocytoch);

Ø s neuritídou, paralýzou.

Používa sa pri hyperchrómnej anémii a kyseline listovej (vitamín Bc).Jeho hlavným zdrojom je črevná mikroflóra. Dodáva sa s jedlom (fazuľa, špenát, špargľa, šalát; vaječný bielok, droždie, pečeň). V tele sa mení na kyselinu tetrahydrolistovú (folinovú), potrebnú na syntézu nukleových kyselín a bielkovín. K tejto premene dochádza pod vplyvom reduktáz aktivovaných vitamínom B12, kyselinou askorbovou a biotínom.

Zvlášť dôležitý je účinok kyseliny folínovej na delenie buniek rýchlo proliferujúcich tkanív - krvotvorby a slizníc tráviaceho traktu. Kyselina folínová je nevyhnutná pre syntézu hemoproteínov, najmä hemoglobínu. Stimuluje erytro-, leuko- a trombopoézu. Pri chronickom nedostatku kyseliny listovej vzniká makrocytová anémia, pri akútnej - agranulocytóza a aleukia.

Indikácie na použitie :

a) vždy spolu s kyanokobalamínom pri Addison-Birmerovej megaloblastickej anémii;

b) počas tehotenstva a laktácie;

c) pri liečbe pacientov s anémiou z nedostatku železa, pretože kyselina listová je nevyhnutná pre normálnu absorpciu železa a jeho začlenenie do hemoglobínu;

d) s nededičnou leukopéniou, agranulocytózou, určitou trombocytopéniou;

e) pri predpisovaní pacientom lieky, ktoré inhibujú črevnú flóru syntetizujúce tento vitamín (antibiotiká, sulfónamidy), ako aj lieky stimulujúce neutralizačnú funkciu pečene (antiepileptiká: difenín, fenobarbital);

f) deti pri liečbe podvýživy (funkcia syntetizujúca bielkoviny);

g) pri liečbe pacientov s peptickým vredom (regeneračná funkcia).

DROGY, KTORÉ STIMULUJÚ LEUKOPOÉZU

Stimulanty leukopoézy sú predpísané pre rôzne typy leukopénie, agranulocytózy (s radiačnými poraneniami, ťažkými infekčnými ochoreniami) a sú kontraindikované pri malígnych procesoch hematopoetického systému.

NUCLEINATEN SODNÝ (vyrába sa vo forme práškov. Predpisuje sa 0,5-0,6 trikrát denne po jedle. Priebeh liečby je 10 dní. Stimuluje leukopoézu, zvyšuje aktivitu fagocytov, zvyšuje odolnosť organizmu. Prakticky neexistujú žiadne vedľajšie účinky.

PENTOXIL (v tabletách po 0,2). METHYLURACIL (prášky, tablety po 0,5, čapíky s metyluracilom po 0,5, 10% metyluracil masť 25,0). Pentoxyl a metyluracil sú deriváty pyridínu. Lieky majú anabolickú a antikatabolickú aktivitu. Urýchľujú procesy regenerácie, hojenia rán, stimulujú bunkové a humorálne ochranné faktory. Dôležité je, že zlúčeniny tohto radu stimulujú erytropoézu, ale najmä leukopoézu, čo je základom pre zaradenie týchto liečiv do skupiny stimulantov leukopoézy.

Lieky sú zobrazené:

S agranulocytárnou angínou;

S toxickou aleukiou;

S leukopéniou v dôsledku chemoterapie a rádioterapie pacientov s rakovinou;

S pomaly sa hojacimi ranami, vredmi, popáleninami, zlomeninami kostí;

So žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom;

Pri infekčných ochoreniach vyskytujúcich sa s neutropéniou a inhibíciou fagocytózy, s miernymi formami leukopénie.

Pentoxyl sa nepoužíva lokálne pre jeho dráždivé účinky. Modernejší nástroj sa týka nástrojov získaných pomocou rekombinantnej technológie.

V tomto smere je najlepším prostriedkom na stimuláciu rôznych klíčkov krvotvorby liek MOLGRAMOSTIMM (Molgramostimum) alebo LEUKOMAKS. Je to rekombinantný ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov, ktorý aktivuje zrelé myeloidné bunky, stimuluje proliferáciu a diferenciáciu progenitorových buniek hematopoetického systému. Liek vedie k zvýšeniu obsahu granulocytov, monocytov a T-lymfocytov. Po jednorazovej injekcii leukomaxu sa tento účinok objaví po 4 hodinách a vrchol dosiahne po 6-12 hodinách. Leukomax zvyšuje fagocytózu neutrofilov.

Liek sa používa na prevenciu a korekciu neutropénie:

U pacientov, ktorí dostávajú myelosupresívnu liečbu (onkológia);

U pacientov s aplastickou anémiou;

U pacientov po transplantácii kostnej drene;

U pacientov s rôznymi infekciami, vrátane infekcie HIV;

Pri liečbe pacientov s cytomegalovírusovou retinitídou s ganciklovirom.

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM

Srdcové glykozidy

Srdcové glykozidy (CG) sú komplexné bezdusíkové rastlinné zlúčeniny, ktoré majú selektívny účinok na srdce, ktorý sa realizuje najmä prostredníctvom výrazného kardiotonického účinku.

Prípravky tejto skupiny majú určitú výhodu:

Zvyšujú výkonnosť myokardu, zabezpečujú najhospodárnejšiu a zároveň najefektívnejšiu činnosť srdca.

V dôsledku toho je použitie týchto prostriedkov na liečbu pacientov so srdcovým zlyhaním rôznej etiológie opodstatnené.

K rastlinám obsahujúcim srdcové glykozidy (celkovo ich je približne 400) patria predovšetkým rôzne druhy náprstníka.

Táto rastlina dostala svoje meno kvôli kvetom, ktoré sú podobné náprstku. Existuje veľa srdcových glykozidov obsahujúcich digitalis, ale doteraz bola študovaná chemická štruktúra 13 srdcových glykozidov z 37 druhov digitalisu.

V lekárskej praxi sa najčastejšie používajú prípravky srdcových glykozidov získané z nasledujúcich rastlín tohto rodu:

Digitalis purpurová (červená), Digitalis purpurea.

Srdcový glykozid - digitoxín.

Náprstník vlnený, Digitalis lanata. Prípravky srdcových glykozidov - digoxín, celanid (izolanid, lantozid).

Okrem toho je možné srdcové glykozidy získať z iných rastlín:

Zo semien africkej trvalky liany, Strophanthus gratus a Strophanthus Kombe) získajte strofantín (-G, resp. -K);

Konvalinka májová (Convallaria majalis) sa používa na získanie drogy corglicon s obsahom konvallazidu a konvallatoxínu;

Z adonis vernalis sa získavajú prípravky (adonizid, nálev z byliny adonis), ktoré obsahujú súhrn glykozidov (cynarín, adonitoxín atď.) História objavu srdcových glykozidov je spojená s menom anglického botanika, fyziológ a praktický lekár Withering, ktorý prvýkrát opísal použitie náprstníka na liečbu pacientov s opuchmi.

Botkin nazval digitalisovú trávu „jedným z najcennejších liekov, ktoré má lekár k dispozícii“.

V roku 1865 E.P. Pelikán prvýkrát opísal účinok strofantu na srdce. V roku 1983 N.A. Bubnov najprv upozornil lekárov na jarného adonisa.

V súčasnosti sa najčastejšie používajú chemicky čisté prípravky srdcových glykozidov izolované z rastlín.

Všetky srdcové glykozidy sú navzájom chemicky príbuzné: sú to zložité organické zlúčeniny, ktorých molekula pozostáva z necukrovej časti (aglykón alebo genín) a cukrov (glykón). Základom aglykónu je steroidná štruktúra cyklopentánperhydrofenantrénu, spojená s nenasýteným laktónovým kruhom vo väčšine glykozidov.

Glykón (cukrová časť molekuly srdcových glykozidov) môže byť reprezentovaný rôznymi cukrami: D-digitoxóza, D-glukóza, D-cymaróza, L-ramnóza atď. Počet cukrov v molekule kolíše od jedného do štyroch.

Nositeľom charakteristického kardiotonického účinku srdcových glukozidov je steroidný skelet aglykónu (genín) a laktónový kruh hrá úlohu prostetickej skupiny (neproteínová časť komplexných proteínových molekúl).

Cukrový zvyšok (glykón) síce nemá špecifický kardiotonický účinok, ale závisí od neho rozpustnosť srdcových glykozidov, ich priepustnosť cez bunkovú membránu, afinita k plazmatickým a tkanivovým proteínom, ako aj stupeň aktivity a toxicity. Avšak iba celá molekula srdcových glykozidov spôsobuje jasný kardiotropný účinok.

Niektoré srdcové glykozidy môžu mať rovnaký aglykón, ale rôzne cukrové zvyšky; iné sú rovnaký cukor, ale odlišné aglykóny; jednotlivé srdcové glykozidy sa od ostatných líšia tak v cukrovej časti, ako aj v aglykóne.

Podobná štruktúra (cyklopentánperhydrofenantrén) má niektoré zlúčeniny, ktoré sú súčasťou jedov ropúch, hadov (v ázijských krajinách sa kože týchto zvierat už dlho používajú na liečebné účely).

Pri výbere srdcového glykozidu na terapeutické použitie je dôležitá nielen jeho aktivita, ale aj rýchlosť nástupu účinku, ako aj dĺžka účinku, ktorá do značnej miery závisí od fyzikálno-chemických vlastností glykozidu, ako aj od metód. jeho správy.

Podľa ich fyzikálno-chemických vlastností sú srdcové glykozidy rozdelené do dvoch skupín: polárne a nepolárne. Príslušnosť k jednej alebo druhej skupine srdcových glykozidov je určená počtom polárnych (ketónových a alkoholových) skupín obsiahnutých v molekule aglykónu.

1. Polárne glykozidy (strofantín, corglikon, konvallatoxín) obsahujú štyri až päť takýchto skupín.

2. Relatívne polárne (digoxín, celanid) - každá 2-3 skupiny.

3. Nepolárne (digitoxín) - nie viac ako jedna skupina.

Čím polárnejšia je molekula srdcových glykozidov, tým väčšia je jej rozpustnosť vo vode a tým menšia je jej rozpustnosť v lipidoch. Inými slovami, polárne glykozidy (hydrofilné), ktorých hlavnými predstaviteľmi sú strofantín a corglicon, sú zle rozpustné v lipidoch, a preto sa zle absorbujú z gastrointestinálneho traktu. To určuje parenterálnu (intravenóznu) cestu podania polárnych glykozidov.

Vylučovanie polárnych glykozidov sa uskutočňuje obličkami (hydrofilné), a preto, ak je narušená vylučovacia funkcia obličiek, je potrebné znížiť ich dávku (aby sa zabránilo kumulácii).

Nepolárne srdcové glykozidy sú ľahko rozpustné v lipidoch (lipofilné); dobre sa vstrebávajú v čreve, rýchlo sa viažu na plazmatické bielkoviny, hlavne albumín.

Hlavným predstaviteľom nepolárnych glykozidov je digitoxín. Hlavné množstvo absorbovaného digitoxínu vstupuje do pečene a vylučuje sa žlčou, potom sa reabsorbuje. Preto je polčas nepolárnych glykozidov (napríklad digitoxínu) v priemere 5 dní a účinok sa úplne zastaví po 14-21 dňoch. Nepolárne glykozidy sa podávajú perorálne a ak nie je možné ich podať per os (vracanie), možno ich podať rektálne (čapíky).

Strednú polohu zaujímajú relatívne polárne srdcové glykozidy (digoxín, izolanid). Preto sa tieto lieky môžu podávať per os aj intravenózne, čo sa v praxi vykonáva.

Mechanizmus terapeutického účinku srdcových glykozidov (farmakodynamika srdcových glykozidov) Takmer všetky srdcové glykozidy majú štyri hlavné farmakologické účinky:

I. Systolické pôsobenie srdcových glykozidov.

Klinický a hemodynamický účinok srdcových glykozidov je spôsobený ich primárnym kardiotonickým účinkom a spočíva v tom, že pod vplyvom srdcových glykozidov sa systola stáva silnejšou, výkonnejšou, energickejšou a kratšou. Srdcové glykozidy, zvyšujúce sa kontrakcie oslabeného srdca, vedú k zvýšeniu zdvihového objemu. Zároveň nezvyšujú spotrebu kyslíka myokardu, nevyčerpávajú ho, ale dokonca zvyšujú jeho energetické zdroje. Srdcové glykozidy teda zvyšujú účinnosť srdca. Tento účinok sa nazýva pozitívny inotropný účinok (inos – vláknina). Biochemické molekulárne mechanizmy účinku srdcových glykozidov sú spojené s ich komplexným účinkom na bioenergetiku myokardu (myokardiocytu). Srdcové glykozidy sa dokážu zlučovať so špeciálnymi receptormi ako v myokarde, tak aj v iných tkanivách, najmä v mozgu. V myokarde je takýmto receptorom pre srdcové glykozidy membránová sodno-draselná ATPáza.

Pripojením k receptoru a inhibíciou tohto enzýmu srdcové glykozidy menia konformáciu proteínových a fosfolipidových častí vonkajšej membrány kardiomyocytov a membrány sarkoplazmatického retikula. To uľahčuje vstup iónov vápnika z extracelulárneho prostredia a podporuje uvoľňovanie ionizovaného vápnika z miest intracelulárneho ukladania (sarkoplazmatické retikulum, mitochondrie). V dôsledku toho srdcové glykozidy zvyšujú koncentráciu biologicky aktívnych iónov vápnika v cytoplazme myokardiocytov. Vápenaté ióny eliminujú inhibičný účinok modulačných proteínov – tropomyozínu a troponínu, podporujú interakciu aktínu a myozínu, aktivujú myozín ATPázu, ktorá štiepi ATP. Vytvára sa energia potrebná na kontrakciu myokardu. Okrem toho je v mechanizme pozitívneho inotropného pôsobenia srdcových glykozidov pravdepodobne dôležité ich zvýšenie funkcie adrenergných štruktúr myokardu. Na EKG sa pozitívny inotropný účinok prejavuje zvýšením napätia, skrátením QRS intervalu.

II. Diastolické pôsobenie srdcových glykozidov.

Tento účinok sa prejavuje tým, že pri podávaní srdcových glykozidov pacientom so srdcovým zlyhaním dochádza k poklesu srdcových kontrakcií, to znamená, že sa zaznamenáva negatívny chronotropný účinok. Mechanizmus diastolického účinku je mnohostranný, ale hlavné je, že ide o dôsledok pozitívneho inotropného účinku: pod vplyvom zvýšeného srdcového výdaja sú viac vzrušené baroreceptory oblúka aorty a krčnej tepny. Impulzy z týchto receptorov vstupujú do centra blúdivého nervu, ktorého aktivita sa zvyšuje. V dôsledku toho sa srdcová frekvencia spomalí.

Pri použití terapeutických dávok srdcových glykozidov sú teda zosilnené systematické kontrakcie myokardu nahradené dostatočnými obdobiami "odpočinku" (diastola), ktoré prispievajú k obnove energetických zdrojov v kardiomyocytoch. Predĺženie diastoly vytvára priaznivé podmienky pre odpočinok, prekrvenie, ktoré sa vykonáva iba počas diastoly, a výživu myokardu, pre úplnejšiu obnovu jeho energetických zdrojov (ATP, kreatínfosfát, glykogén). Na EKG sa predĺženie diastoly prejaví ako zväčšenie intervalu PP.

Vo všeobecnosti možno účinok srdcových glykozidov charakterizovať frázou: diastola sa predlžuje.

Mechanizmus diastolického pôsobenia srdcových glykozidov je spojený s odstránením iónov vápnika z cytoplazmy pomocou „kalciovej pumpy“ (kalcium-horčík – ATPáza) do sarkoplazmatického retikula a odstránením iónov sodíka a vápnika mimo tzv. bunka pomocou výmenného mechanizmu vo svojej membráne.

III. Negatívny dromotropný účinok.

Ďalší účinok srdcových glykozidov je spojený s ich priamym inhibičným účinkom na prevodový systém srdca a tonickým účinkom na nervus vagus.

V dôsledku toho sa spomaľuje vedenie vzruchu pozdĺž prevodového systému myokardu. Ide o takzvaný negatívny dromotropný efekt (dromos – beh).

Spomalenie vedenia sa vyskytuje v celom prevodovom systéme, ale najvýraznejšie je na úrovni AV uzla.

V dôsledku tohto účinku sa predlžuje refraktérna perióda AV uzla a sínusového uzla. V toxických dávkach spôsobujú srdcové glykozidy atrioventrikulárny blok. Na EKG spomalenie vedenia vzruchu ovplyvní predĺženie PR intervalu.

IV. Negatívny bathmotropný účinok.

V terapeutických dávkach srdcové glykozidy znižujú excitabilitu kardiostimulátorov sínusového uzla (negatívny bathmotropný účinok), ktorý je spojený najmä s aktivitou nervu vagus. Toxické dávky liekov v tejto skupine naopak zvyšujú excitabilitu myokardu (pozitívny bathmotropný účinok), čo vedie k vzniku ďalších (heterotopických) ložísk excitácie v myokarde a extrasystole.

Je potrebné pamätať na to, že pôsobením srdcových glykozidov sa každý vápenatý ión vymieňa za dva ióny sodíka, ktoré sa v dôsledku činnosti pumpy draslíka a sodíka vymieňajú za ióny draslíka. Srdcové glykozidy zvyšujú obsah vápnika v cytosóle, ale vedú aj k zvýšeniu cytosolického sodíka a zníženiu draslíka, čo spôsobuje elektricky nestabilný stav myokardiocytov.

U zdravého človeka pod vplyvom terapeutických dávok SG k popísaným zmenám (v dôsledku kompenzačných reakcií) nedôjde. Tieto účinky sa prejavujú iba v podmienkach srdcovej dekompenzácie, ktorá sa môže vyskytnúť na pozadí chlopňových defektov, aterosklerotických lézií, intoxikácie, cvičenia, infarktu myokardu atď. Za týchto podmienok dochádza k kardiovaskulárnej nedostatočnosti. Pod vplyvom SG za týchto podmienok zvýšenie sily kontrakcií srdca a jeho minútový objem krvi zlepšuje hemodynamiku v celom tele a odstraňuje následky jej porúch u pacientov so srdcovým zlyhaním:

V prvom rade sa znižuje venózna kongescia, čo prispieva k resorpcii edému;

Obnovujú sa narušené funkcie vnútorných orgánov (pečeň, gastrointestinálny trakt, obličky atď.);

Dochádza k zvýšeniu diurézy v dôsledku zníženia reabsorpcie sodíka a straty draslíka v moči;

Objem cirkulujúcej krvi klesá.

V dôsledku toho sú uľahčené pracovné podmienky srdca. Zlepšený prísun krvi do pľúc pomáha zvýšiť výmenu plynov. Zlepšuje sa prísun kyslíka do tkanív, eliminuje sa tkanivová hypoxia a metabolická acidóza. To všetko vedie k vymiznutiu cyanózy, dýchavičnosti u pacienta, k normalizácii krvného tlaku, spánku, procesom inhibície a excitácie v centrálnom nervovom systéme.

Srdcové glykozidy sú kardiotonické látky. Ich pôsobenie je potrebné odlíšiť od kardiostimulátorov (napríklad adrenomimetiká), pod vplyvom ktorých EKG zaznamená zvýšenie a zvýšenie srdcovej frekvencie. Na pozadí srdcových glykozidov, so zvýšením srdcových kontrakcií, je zaznamenaný ich pokles.

FARMAKOKINETIKA Srdcových glykozidovČím je molekula glykozidu menej polárna, tým lepšie sa rozpúšťa v lipidoch a vstrebáva sa z gastrointestinálneho traktu a naopak. Preto:

ü strofantín sa prakticky neabsorbuje z čreva;

ü digoxín a celanid sa absorbujú o 30 %;

ü digitoxín - absorbovaný na 100%. Rozdiely v intenzite absorpcie srdcových glykozidov z gastrointestinálneho traktu určujú výber cesty podávania týchto liekov do tela:

ü polárne srdcové glykozidy sa podávajú len parenterálne;

ü nepolárne srdcové glykozidy sa podávajú perorálne;

ü relatívne polárne – enterálne a parenterálne.

V plazme môžu byť lieky tejto skupiny spojené s albumínom alebo cirkulovať vo voľnom stave. Polárne glykozidy nie sú prakticky spojené s plazmatickými proteínmi, zatiaľ čo nepolárne sú s nimi takmer úplne spojené (napríklad digitoxín sa viaže na proteíny z 97%).

Viazaná frakcia glykozidov nevstupuje do tkaniva, ale jej hodnota môže byť nižšia ako zvyčajne pri znížení obsahu bielkovín v krvnej plazme (ochorenia pečene, obličiek), v prítomnosti endogénnych (voľné mastné kyseliny) alebo exogénnych ( butadión, sulfónamidy a pod.) činidlá v krvi .

Polárne srdcové glykozidy neprenikajú do spojivového tkaniva, takže koncentrácia strofantínu, digoxínu v krvi je zvýšená u obéznych ľudí, ako aj u starších ľudí (udržiavacia dávka by mala byť oveľa nižšia).

Voľná ​​frakcia srdcových glykozidov vstupuje takmer do všetkých tkanív, najmä však do myokardu, pečene, obličiek, kostrových svalov a mozgu. Obzvlášť intenzívne lieky sa hromadia v myokarde. Hlavné zameranie účinku srdcových glykozidov je spôsobené vysokou citlivosťou srdcových tkanív na túto skupinu liekov.

Kardiotropný účinok nastáva po vytvorení potrebných koncentrácií srdcových glykozidov v myokarde. Rýchlosť rozvoja účinku závisí tak od ľahkosti prenikania účinných látok cez bunkové membrány, ako aj od väzby na plazmatické proteíny. Účinok strofantínu sa vyvíja 5-10 minút po podaní, digoxínu - po 30-40 minútach (pri intravenóznom podaní). Po perorálnom podaní sa účinok digoxínu zaznamená po 1,5 až 2 hodinách a digitoxínu po 1 až 1,5 hodinách. Čím viac a silnejšie sa srdcové glykozidy viažu na bielkoviny (silný je najmä digitoxín, veľmi ľahko strofantín a konvallatoxín), tým dlhšie trvá ich pôsobenie.

Trvanie účinku liekov tejto skupiny je určené aj rýchlosťou ich eliminácie. Polárne glykozidy sa vylučujú hlavne obličkami v nezmenenej forme, zatiaľ čo nepolárne glykozidy podliehajú biotransformácii v pečeni.

Počas dňa sa z tela nevylúči celá dávka srdcového glykozidu:

Strofantín a konvallatoxín - 45-60%;

Digoxín a celanid - 30-33%;

Digitoxín (na začiatku liečby) - 7-9%.

Väčšina podanej dávky (rôzny objem pre rôzne glykozidy) zostáva v tele, čo je dôvodom ich kumulácie-akumulácie v organizme pri opakovaných injekciách. Zároveň platí, že čím dlhšie srdcové glykozidy pôsobia, tým väčšia je kumulácia (hromadenie materiálu, teda akumulácia samotného srdcového glykozidu v tele). Najvýraznejšia kumulácia bola zaznamenaná pri použití digitoxínu, čo je spojené s pomalými procesmi inaktivácie a vylučovania digitoxínu z tela (polčas rozpadu je 160 hodín). Približne 7/8 podanej dávky strofantínu sa vylúči počas prvých 24 hodín, preto je pri jeho použití mierne výrazná kumulácia.

Srdcové glykozidy v gastrointestinálnom trakte sú viazané adsorbčnými, adstringentnými, antacidovými látkami. Maximálna biologická dostupnosť sa pozoruje pri zníženej motilite gastrointestinálneho traktu a pri prekyslených stavoch a edémoch slizníc dochádza k zníženiu absorpcie liečiv.

Indikácie na použitie:

1. Ako ambulancia pre akútne srdcové zlyhanie. Na tento účel je najlepšie predpísať intravenózne rýchlo pôsobiace glykozidy (strofantín, corglicon atď.)

2. S chronickým srdcovým zlyhaním. V tomto prípade je účelnejšie predpísať dlhodobo pôsobiace glykozidy (digitoxín, digoxín).

3. Srdcové glykozidy sa predpisujú pri určitých typoch predsieňových (supraventrikulárnych) arytmií (ako druhá voľba pri supraventrikulárnej tachykardii, predsieňovej a paroxyzmálnej tachykardii, ako aj pri flutteri predsiení). V tomto prípade sa využíva vplyv srdcových glykozidov na prevodový systém, v dôsledku čoho sa rýchlosť impulzu cez AV uzol znižuje.

4. S profylaktickým účelom sa srdcové glykozidy používajú v štádiu kompenzácie u pacientov s ochorením srdca pred blížiacou sa veľkou operáciou, pred pôrodom atď.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Srdcových glykozidov.

Každé z liekov skupiny SG má určité rozdiely. To platí pre aktivitu, rýchlosť vývoja účinku, jeho trvanie, ako aj farmakokinetiku lieku.

V medicíne sa používajú prípravky z rôznych druhov náprstníka: náprstník purpurový (Digitalis purpurea), náprstník vlnený (Digitalis lanata), náprstník hrdzavý (Digitalis ferruginea).

DIGITOXIN (Digitoxín; tab. 0,0001 a rektálne čapíky po 0,15 mg) je glykozid získaný z rôznych druhov digitalisu (D.purpurea, D.lanata). Biely kryštalický prášok, prakticky nerozpustný vo vode. Pri perorálnom podaní sa takmer úplne absorbuje. V krvi sa liečivo viaže na plazmatické bielkoviny z 97 %. Na rozdiel od iných srdcových glykozidov má digitoxín najsilnejšiu väzbu na proteíny. V tomto ohľade liek nezačne okamžite konať. Po užití tablety digitoxínu sa kardiotropný účinok začína prejavovať po dvoch hodinách a maximum dosahuje po 4-6-12 hodinách. U nás sa digitoxín vyrába len v tabletách a čapíkoch, v zahraničí tento liek existuje aj vo forme injekčného roztoku.

V pečeni podlieha digitoxín biotransformácii. Výsledkom je, že vzniká až 24 rôznych metabolitov, vrátane 7 aktívnych. Drogu vylučuje veľmi pomaly - asi 8-10% počas dňa, preto má obrovskú schopnosť akumulácie. Je to spôsobené pomalými procesmi inaktivácie a vylučovania liečiva z tela (polčas rozpadu je 160 hodín). Preto sa výrazný účinok lieku pozoruje v priebehu 1-3 dní a trvanie terapeutického účinku po ukončení podávania udržiavacích dávok je 14-21 dní. Je to najpomalšie a najdlhšie pôsobiaci srdcový glykozid.

Indikácie na použitie:

1. Pri chronickom zlyhaní srdca, najmä so sklonom k ​​tachykardii, ale na pozadí intravenózneho podávania strofantínu!

2. Digitoxín možno predpísať ako prevenciu rozvoja srdcového zlyhania u pacientov s kompenzovanými srdcovými chybami pred blížiacou sa plánovanou veľkou operáciou, pôrodom.

Pri predpisovaní digitoxínu, podobne ako všetkých srdcových glykozidov, si treba uvedomiť možnosť interakcie tejto skupiny liekov s inými liekmi. Súčasne množstvo liekov (fenobarbital, antiepileptiká, butadión), ktoré sú induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, môže znížiť terapeutický účinok digitoxínu. Účinkuje aj rifampicín, izoniazid, etambutol.

K zvýšeniu účinnosti srdcových glykozidov prispievajú chinidín, NSAID, sulfónamidy, nepriame antikoagulanciá (v dôsledku vytesnenia glykozidov zo spojenia s plazmatickými proteínmi).

V praxi sa používajú nielen vysoko purifikované SG prípravky, ale aj galenické a neogalenické prípravky (prášky, nálevy, tinktúry, extrakty) z rastlín s obsahom glykozidov. Používa sa teda prášok z listov náprstníka fialového alebo veľkokvetého.

Pri stanovení aktivity liečivých surovín a mnohých SG prípravkov sa využíva biologická štandardizácia. Najčastejšie sa aktivita srdcových glykozidov vyjadruje v žabích akčných jednotkách (ICE) a mačacích akčných jednotkách (CED).

Jeden ICE zodpovedá minimálnej dávke štandardného lieku, pri ktorom spôsobuje zástavu srdca u väčšiny experimentálnych žiab, mačiek, holubov. Takže drvený prášok z listov digitalisu podľa aktivity zodpovedá nasledujúcemu pomeru: jeden gram prášku z listov sa rovná 50-66 ICE alebo 10-13 KED. Počas skladovania sa aktivita listov znižuje. Jeden gram digitoxínu sa rovná približne 5000 KUD.

Hlavným glykozidom digitalisovej vlny (D.lanata) je DIGOXIN (Digoxinum; tab. 0,25 mg, amp. 1 ml 0,025 % roztoku, "Gedeon Richter", Maďarsko). Z hľadiska účinku na krvný obeh je liek blízky iným srdcovým glykozidom, ale má aj svoje farmakologické vlastnosti:

1. Liečivo je slabšie ako digitoxín sa viaže na plazmatické bielkoviny. Keďže ide o relatívne polárny srdcový glykozid, viaže sa 10-30 % (v priemere 25 %) na krvný albumín;

2. Pri perorálnom podaní sa digoxín absorbuje v čreve o 50 – 80 %. Tento liek má kratšiu latentnú dobu ako digitoxín. Pri perorálnom podaní je to 1,5-2 hodiny, s intravenóznym podaním - 5-30 minút. Maximálny účinok sa vyvinie pri perorálnom podaní po 6-8 hodinách a pri intravenóznom podaní - po 1-5 hodinách. Rýchlosťou účinku, najmä pri intravenóznom podaní, sa liek približuje strofantínu.

3. V porovnaní s digitoxínom sa digoxín vylučuje z tela rýchlejšie (polčas je 34-46 hodín) a má menšiu schopnosť akumulácie v tele.

Úplné vylúčenie z tela sa pozoruje po 2-7 dňoch.

Indikácie na použitie:

1. Chronické srdcové zlyhanie (tablety).

2. Prevencia srdcového zlyhania u pacientov s kompenzovanými srdcovými chybami pri veľkých chirurgických zákrokoch, pôrodoch a pod. (v tabletách).

3. Akútne srdcové zlyhanie (liek sa podáva intravenózne).

4. Tachyarytmická forma fibrilácie predsiení, paroxyzmálna fibrilácia predsiení, paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia (tablety).

Vo všeobecnosti je digoxín liekom so strednou rýchlosťou a stredným trvaním účinku.

CELANID (synonymum: izolanid) je droga veľmi blízka digoxínu, získava sa tiež z listov náprstníka vlneného.

Celanid sa vyrába v tabletách po 0,00025 a ampulkách s 1 ml 0,02% roztoku. Aktivita jedného gramu drogy je 3200-3800 KED. Neexistujú žiadne zásadné rozdiely.

STROFANTÍN (Strofantín; 1 ml ampulky 0,025 % roztoku)

Polárny srdcový glykozid získaný zo semien tropického viniča (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).

Strofantín sa prakticky neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu (2-5%) a podáva sa iba intravenózne. Liečivo sa prakticky neviaže na proteíny. Kardiotonický účinok sa vyvíja po 5-7-10 minútach a dosahuje maximum po 30-90 minútach. Liečivo sa vylučuje obličkami, polčas je 21-22 hodín a úplná eliminácia sa pozoruje po 1-3 dňoch.

Strofantín je najrýchlejšie pôsobiaci, ale aj najkratšie pôsobiaci srdcový glykozid.

Závažnosť systolického účinku strofantínu je oveľa významnejšia ako jeho diastolický účinok. Liečivo má relatívne malý vplyv na srdcovú frekvenciu a vodivosť vo zväzku His. Prakticky sa nehromadí.

Indikácie na použitie:

1. Akútne srdcové zlyhanie, vrátane niektorých foriem infarktu myokardu;

2. Ťažké formy chronického srdcového zlyhania (II-III stupeň).

Strofantin sa predpisuje 0,5-1,0 ml intravenózne, veľmi pomaly (5-6 minút) alebo kvapkanie, predtým zriedené v 10-20 ml izotonického roztoku. Pri rýchlom zavedení je pravdepodobnosť šoku vysoká. Liečivo sa podáva spravidla 1 krát denne.

Z domácich surovín, a to z listov konvalinky, prijmite prípravok KORGLIKON (Corglyconum; ampulky 1 ml 0,06% roztoku), obsahujúci množstvo glykozidov.

Korglikon je veľmi blízky strofantínu, ale v rýchlosti akcie je nižší ako ten druhý. Inaktivácia corgliconu je o niečo pomalšia, preto má v porovnaní so strofantínom dlhší účinok, ako aj výraznejší vagový účinok. Liek je predpísaný pre:

Akútne a chronické srdcové zlyhanie II a III stupňa;

So srdcovou dekompenzáciou s tachysystolickou formou fibrilácie predsiení;

Na zmiernenie záchvatov paroxyzmálnej tachykardie.

Vyššie uvedené prípravky srdcových glykozidov na parenterálne použitie sa musia podávať intravenózne, pretože majú ostrý dráždivý účinok.

Nahromadené roztoky glykozidov (strofantín, corglicon, digoxín) treba riediť v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo glukózy, ale len 5% (nie 40%).

Použitie koncentrovaných roztokov glukózy (20-40%) sa neodporúča, pretože môžu čiastočne inaktivovať glykozidy ešte pred podaním pacientovi. Tieto koncentrované roztoky môžu mať škodlivý účinok na cievny endotel, prispievať k ich trombóze, zvyšovať osmotický tlak plazmy a brániť vstupu liečiv do tkanív. Pomalý úvod je povinný, čo je uvedené v recepte.

PRÍPRAVKY Adonis Tráva adonis jarný (Herba Adonis Vernalis) - Čiernohorský alebo adonis jarný. Aktívnymi zložkami Adonisu sú glykozidy, z ktorých hlavné sú CYNARIN a ADONITOXIN.

Povahou účinku sú adonisové glykozidy blízke digitalisovým glykozidom, sú však menej aktívne z hľadiska systolického účinku, majú menej výrazný diastolický účinok, menej ovplyvňujú tonus vagusu, sú menej stabilné v tele , pôsobiť krátko a nehromadiť sa. Dobre sa vstrebáva v črevách. Prípravky Adonis majú jeden výrazný účinok

Majú upokojujúci účinok na centrálny nervový systém.

Indikácie na použitie:

1. Najľahšie formy chronického srdcového zlyhania.

2. Emocionálna nestabilita, kardioneuróza, vegetodystónia, mierne neurózy (ako sedatíva).

Prípravky Adonis sa zvyčajne vyrábajú vo forme galenických a nových galenických, sú súčasťou zmesí (napríklad adonizid v zložení Bekhterevovej zmesi).

Zdroje

Z potravín obsahuje vitamín len živočíšne produkty: pečeň, ryby, obličky, mäso. Je tiež syntetizovaný črevom mikroflóry možnosť vstrebávania vitamínov v dolnom gastrointestinálnom trakte však nebola dokázaná.

denná požiadavka

Štruktúra

Obsahuje 4 pyrolové kruhy, ión kobaltu (s valenciou od Co 3+ do Co 6+), CN - skupinu. V organizme je pri syntéze koenzýmových foriem kyanidová skupina CN - nahradená metylom alebo 5"-deoxyadenosylom.

Metabolizmus

Potrebné pre črevnú absorpciu Vnútorný faktor hradu je glykoproteín syntetizovaný parietálnymi bunkami žalúdka. V krvi je vitamín transportovaný vo forme hydroxykobalamínu špecifickými transportnými proteínmi (α- a β-globulíny).

Biochemické funkcie

Vitamín B 12 sa zúčastňuje dvoch typov reakcií – reakcií izomerizácia a metylácia.

1. Nadácia izomerizačný účinok vitamín B 12 je schopnosť podporovať prenos atómu vodíka na atóm uhlíka výmenou za akúkoľvek skupinu.

Všeobecná schéma izomerizačnej reakcie

Táto funkcia je dôležitá v procese oxidácie zvyškov mastné kyseliny s nepárnym počtom atómov uhlíka, na najnovšie reakcie využitia uhlíkového skeletu valín, leucín, izoleucín, treonín, metionín, bočný reťazec cholesterolu. V dôsledku týchto reakcií, metylmalonyl-SCoA, ktorý sa za účasti vitamínu B12 premieňa na sukcinyl-SCoA a potom vyhorí v cykle trikarboxylových kyselín.

Príklad izomerizačnej reakcie zahŕňajúcej vitamín B12

Metylmalonyl-SKoA vzniká z propionyl-SCoA karboxylačnou reakciou za účasti vitamínu H (biotín). Propionyl-SKoA zase vzniká pri oxidačných reakciách vyššie uvedených aminokyselín.

Akumulácia metylmalonátu je absolútnym diagnostickým znakom nedostatku vitamínu B12.

Príklad metylačnej reakcie zahŕňajúcej vitamín B12

Táto reakcia zabezpečuje zadržanie voľnej kyseliny listovej v bunke. Pri nedostatku kobalamínu sa metyl-THFA pri tejto reakcii nepoužíva, ľahko preniká cez plazmatickú membránu a opúšťa bunku. Existuje vnútrobunkový nedostatok kyseliny listovej, aj keď jej môže byť v krvi veľa.

Úloha a miesto vitamínu B12 a kyseliny listovej v metabolizme

Hypovitaminóza B12

Príčina

Nutričná podvýživa – zvyčajne sa prejavuje v vegetariáni. Zároveň, ak človek jedol mäso nejaký čas svojho života, tak zásoby vitamínu v pečeni sú také veľké, že vydržia aj niekoľko rokov.

Častejšie však príčinou hypovitaminózy B 12 nie je nedostatok vitamínu v potrave, ale zlé vstrebávanie pri chorobách. žalúdka(atrofická a hypoacidálna gastritída) a absencia vnútorného faktora Castle a chorôb črevá.

Tiež niekedy nájdené autoimunitné poruchy, pri ktorej sa tvoria protilátky proti parietálnym bunkám žalúdka a proti vnútornému faktoru Hradu, ktorý bráni vstrebávaniu vitamínu. Vzniká tak anémia, ktorá sa nazýva zhubná.

Klinický obraz

1. Makrocytárny anémia, pri ktorej je počet červených krviniek znížený 3-4 krát. Vyskytuje sa častejšie u starších ľudí, ale môže sa vyskytnúť aj u detí. Bezprostrednou príčinou anémie je strata kyseliny listovej bunky s nedostatkom vitamínu B12 a v dôsledku toho spomalenie bunkového delenia v dôsledku zníženia syntézy inozínmonofosfátu, a teda purínových nukleotidov, a zníženia syntézy tymidylmonofosfátu, a teda DNA.

Deficit vitamínu B12 bez hematologických porúch je nápadne bežný, najmä u starších ľudí.

2. neurologické porušenia:

• spomalenie oxidácie mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka a hromadenie toxických metylmalonát príčin tuková degenerácia neuróny a demyelinizácia nervové vlákna. Prejavuje sa to necitlivosťou rúk, nôh, poruchami pamäti, poruchami chôdze, zníženou citlivosťou kože, poruchami reflexov šliach (Achilles, koleno),
• nedostatočná resyntéza metionínu (z homocysteínu) vedie k zníženiu objemu metylačných reakcií, najmä k zníženiu syntézy neurotransmiteru acetylcholín.

Liekové formy

Kyanokobalamín, kobamamid, oxykobalamín, metylkobalamín.

V medicíne sa kyanokobalamín používa na liečbu rôznych chronických anémií a normalizáciu hematopoézy, s polyneuritídou, roztrúsenou sklerózou, radikulitídou, na normalizáciu metabolizmu lipidov v tukovej pečeni.
Vitamín vykazuje anabolické vlastnosti a používa sa v pediatrii na liečbu novorodencov s nedostatočnou telesnou hmotnosťou.

hematológ

Vyššie vzdelanie:

hematológ

Štátna lekárska univerzita v Samare (SamSMU, KMI)

Stupeň vzdelania - Špecialista
1993-1999

Dodatočné vzdelanie:

"hematológia"

Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania

Liečba anémie sa môže uskutočňovať normalizáciou výživy, zmenou režimu práce a užívaním liekov. Terapia sa začína po kompletnom krvnom teste a určení typu ochorenia. Antianemiká nie sú rozdelené do žiadnych tried. Medzi nimi sú lieky, ktoré zabraňujú deštrukcii červených krviniek a normalizujú ich produkciu. Do poslednej skupiny patria antianemiká s obsahom železitého alebo trojmocného železa.

Pamätajte, že lieky na anémiu by mal predpisovať iba lekár. Nezávisle na účely prevencie môžete piť iba doplnky stravy vrátane rôznych vitamínov a stopových prvkov. Ak máte podozrenie, že máte anémiu, choďte na kliniku a darujte krv na analýzu. Až pri stabilnom poklese hemoglobínu (ženy menej ako 125, muži menej ako 135) môžeme hovoriť o nedostatku červených krviniek.

Aké lieky sú najúčinnejšie pri anémii?

Na prevenciu anémie spôsobenej jeho nedostatkom sa používajú lieky s vysokým obsahom železa. Vo väčšine prípadov sú lieky predpísané vo forme tabliet. Ak majú pacienti silnú slabosť, tachykardiu a neustále bolesti hlavy, potom sú predpísané injekcie a roztoky na intravenózne infúzie. TOP-5 antianemických liekov podľa výsledkov prieskumov ľudí trpiacich anémiou sú nasledovné:

1. Trpieť.
2. Hemopher.
3. Ferrum Lek.

Tieto lieky sú zamerané na boj proti mnohým nešpecifickým druhom anémie. Obsahujú rôzne komplexy vitamínov, kyseliny listovej a nikotínovej, ktoré umožňujú normalizovať tvorbu červených krviniek, zlepšujú zloženie krvi a stav pokožky. Ďalej sa budeme podrobnejšie zaoberať antianemickými činidlami uvedenými v hornej časti.

Liečivo je kombinované a používa sa na prevenciu anémie. Môžete si ho kúpiť v lekárni, ak máte predpis od lekára. Zloženie liečiva zahŕňa komplexy vitamínov skupiny B, síranu železa, vitamínu C, síranu zinočnatého a kyseliny nikotínovej. Užívajte doplnky stravy podľa pokynov. V prípade predávkovania sa u pacientov môže objaviť žihľavka, ekzém alebo tráviaca reakcia. Nepochybné výhody lieku zahŕňajú jeho zloženie bohaté na užitočné mikroelementy. Obsahuje:

1. Vitamíny skupiny B potrebné na zlepšenie metabolických procesov, urýchlenie regenerácie pokožky a syntézu bielkovín.
2. Síran železnatý, ktorý je potrebný na zvýšenie syntézy prvkov obsahujúcich železo.
3. Síran zinočnatý, ktorý podporuje vstrebávanie prvkov skupiny B a je nevyhnutný pre normálnu tvorbu hormónov.
4. Kyselina nikotínová, ktorá je potrebná na zlepšenie metabolizmu tukov a sacharidov.

Boli tam nejaké mínusy. Ako mnohé iné kombinované lieky je vhodný len na prevenciu anémie. Ľudia so zlyhaním obličiek by ho nemali užívať. Fersionol-Z sa nekombinuje dobre s COC, pretože. obsahuje vitamín C a vitamíny skupiny B. Stopové prvky, ktoré tvoria doplnok stravy, znižujú aktivitu antibiotík, preto by sa nemal užívať počas liečby akejkoľvek infekcie. Liek sa má užívať iba s vodou. Pri kontakte so silným čajom, kávou, džúsmi, sódou sú niektoré vitamíny, ktoré tvoria jeho zloženie, zničené. V dôsledku toho účinnosť tabliet dramaticky klesá.

Liečivo je dostupné vo forme roztoku na intravenóznu injekciu. Najčastejšie je táto kyselina predpísaná pri silnom krvácaní. Liek pomáha znižovať priepustnosť kapilár, zvyšuje zrážanlivosť krvi. Jednou z výhod kyseliny je jej antialergická aktivita. Podporuje antitoxickú funkciu pečene, takže všetky jedy a toxíny sa rýchlo vylučujú z tela.

Je povolené podávať liek spolu s glukózou alebo protišokovými látkami. Neodporúča sa užívať liek, ak má pacient problémy, pretože. to vedie k zvýšeniu koncentrácie kyseliny v tele o 3-4 krát. Liečivo preukázalo vysokú účinnosť pri liečbe aplastickej anémie. Kyselina aminokaprónová sa nemá používať spolu s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami.

Trpieť

Liek je určený na liečbu anémie z nedostatku železa. Hlavnou aktívnou zložkou lieku je trojmocné železo. Podáva sa iba intravenózne. Liek je predpísaný, ak:

• pacientovi je diagnostikovaná kriticky nízka hladina železa;
• existuje závažné ochorenie tráviaceho traktu, ktoré narúša absorpciu lieku;
• pacient má pretrvávajúcu intoleranciu na prípravky obsahujúce železo a vyrábané vo forme tabliet.

Prvú injekciu lieku by mal vykonať lekár. Ak sa po prvých 15 minútach stav pacienta nezhorší, potom je možné infúzie vykonať doma, ak máte príslušné zručnosti. Ako každý liek obsahujúci železo môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku. Pri nesprávne definovanom type anémie spôsobuje užívanie liekov poškodenie bunkových membrán a pokles cievneho tonusu.

Hemopher

Tento liek sa používa na prevenciu anémie, keď sú hladiny hemoglobínu na hraničnej úrovni. Niektorí lekári predpisujú Hemofer na konci liečby ochorenia, aby sa upevnil terapeutický účinok. Liek sa dodáva vo forme kvapiek, ktoré sa užívajú perorálne. Základom produktu je železité železo, takže kvapalina má charakteristický zápach.

Liek môžu užívať tehotné ženy a deti. V prípade precitlivenosti na zložky lieku by ste mali konzultovať potrebu užívania so svojím lekárom. Týmto liekom sa nemôžete liečiť, ak je anémia spôsobená nedostatkom kyseliny listovej alebo z iných dôvodov.

Ferrum Lek

Liečivo sa vyrába vo forme sirupu, tabliet a roztoku na intramuskulárnu injekciu. Sirup a tablety sú určené na prevenciu anémie spôsobenej nedostatkom železa. Roztok na intramuskulárnu injekciu má najsilnejší účinok na telo. Používa sa v posledných štádiách anémie, keď pacient trpí ťažkými prejavmi nedostatku železa.

Je povolené užívať tablety a sirup tehotným ženám, ako aj malým deťom. Ale lekári odporúčajú absolvovať liečebný kurz, ak existuje silná potreba doplniť železo, pretože. Na týchto skupinách pacientov neboli vykonané žiadne oficiálne štúdie. Dávkovanie lieku a frekvenciu podávania by mal určiť lekár.

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE HEMATOPOISU

LIEKY, KTORÉ ZABRAŇUJÚ agregácii erytrocytov

PENTOXYFILLIN alebo trental (Pentoxyphillinum; v tabletkách po 0, 1 a v ampéroch po 5 ml 2 % roztoku) je derivát dimetylxantínu, podobný teobromínu. Hlavným účinkom lieku je zlepšenie reologických vlastností krvi. Prispieva k ohybnosti erytrocytov, čo zlepšuje ich prechod cez kapiláry (priemer erytrocytov je 7 mikrónov a kapiláry 5 mikrónov).

Keďže trental zvyšuje flexibilitu erytrocytov, obmedzuje agregáciu krviniek, znižuje hladinu fibrinogénu, v konečnom dôsledku znižuje viskozitu krvi a robí ju tekutejšou, čím sa znižuje odpor voči prietoku krvi. Zlepšenie reologických vlastností krvi je pomalé. Účinok sa dostaví za 2-4 týždne.

Indikácie na použitie:

1) pri porušení periférnej cirkulácie:

Raynaudova choroba;

Diabetická angiopatia;

Cievna patológia oka;

2) pri porušení cerebrálneho a koronárneho obehu;

3) s obehovým šokom.

Trental je kontraindikovaný v tehotenstve, pacientom s krvácaním a infarktom myokardu. Nežiaduce účinky: nevoľnosť, anorexia, hnačka, závraty, začervenanie tváre.

ANTIANEMICKÉ PROSTRIEDKY

Antianemické činidlá sa používajú na zvýšenie hematopoézy a odstránenie kvalitatívnych porúch erytropoézy.

Anémia sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatočnosti rôznych hematopoetických faktorov:

Železo (anémia z nedostatku železa);

Niektoré vitamíny (nedostatok B12, folátov, E);

Proteíny (nedostatok bielkovín).

Okrem toho je veľmi významná úloha dedičných porúch erytropoézy, nedostatku medi a horčíka. Existujú hypochrómne a hyperchrómne anémie. Hyperchrómna anémia vzniká pri nedostatku vitamínov B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamín - B12). Všetky ostatné anémie sú hypochrómne. Výskyt anémie je vysoký, najmä u tehotných žien.

Najčastejšie je hypochrómna anémia pôvodu z nedostatku železa. Nedostatok železa môže byť spôsobený:

Nedostatočný príjem železa v tele plodu a dieťaťa;

Zlá absorpcia z čreva (malabsorpčný syndróm, zápalové ochorenie čriev, užívanie tetracyklínov a iných antibiotík);

Nadmerná strata krvi (helmintická invázia, nazálne a hemoroidné krvácanie);

Zvýšená spotreba železa (intenzívny rast, infekcie).

Železo je základnou zložkou množstva enzýmov hemických aj nehimínových štruktúr. Hemické enzýmy: - hemo- a myoglobín;

cytochrómy (P-450);

peroxidázy;

kataláza.

Neheminické enzýmy: - sukcinátdehydrogenáza;

acetyl-CoA dehydrogenáza;

NADH dehydrogenáza atď.

Pri nedostatku železa klesá obsah hemoglobínu (farebný index je menší ako jedna), ako aj aktivita dýchacích enzýmov v tkanivách (hypotrofia).

Železo sa vstrebáva v dvanástniku, ako aj v iných častiach tenkého čreva. Železné železo sa dobre vstrebáva. Trojmocné železo prijaté s potravou sa vplyvom kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku mení na dvojmocné železo. Vápnik, fosfáty obsiahnuté v mlieku, najmä kravskom, kyselina fytová, tetracyklíny zabraňujú vstrebávaniu železa. Maximálne množstvo železa (bivalentného, ​​ktoré sa môže dostať do tela za deň, je 100 mg).

Železo sa vstrebáva v dvoch fázach:

Štádium I: železo je zachytené bunkami sliznice.

Tento proces podporuje kyselina listová.

Stupeň II: transport železa cez bunku sliznice a jeho uvoľnenie do krvi. Železo v krvi

oxiduje na trojmocný, viaže sa na transferín.

Čím závažnejšia je anémia z nedostatku železa, tým je tento proteín menej nasýtený a tým väčšia je jeho kapacita a schopnosť viazať železo. Transferín transportuje železo do orgánov krvotvorby (kostná dreň) alebo zásobných (pečeň, slezina).

Na liečbu pacientov s hypochrómnou anémiou sa používajú lieky predpísané perorálne aj injekčne.

Vo vnútri sa používajú hlavne prípravky železnatého železa, pretože sa lepšie vstrebáva a menej dráždi sliznicu.

Lieky predpísané perorálne sa zase delia na:

1. Organické prípravky železa:

laktát železa; - ferrocal;

hemostimulín; - ferroplex;

Conferon; - ferroceron;

Aloe sirup so železom; - ferramid.

2. Anorganické prípravky železa:

síran železnatý;

chlorid železa;

uhličitan železa.

Najdostupnejším a najlacnejším liekom je príprava síranu železnatého (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg železa)) a práškov v želatínových kapsulách 0,5 (200 mg železa)). V tomto prípravku - vysoká koncentrácia čistého železa.

Okrem tejto drogy existuje mnoho ďalších. LAKTÁT ŽELEZA (Ferri lactas; v želatínových kapsulách 0,1-0,5 (1,0-190 mg železa)).

ALOE SIRUP SO ŽELEZOM (v 100 ml fľaštičkách) obsahuje 20% roztok chloridu železitého, kyselinu citrónovú, šťavu z aloe. Na jednu dávku použite jednu čajovú lyžičku do štvrť pohára vody. Medzi nežiaduce účinky pri užívaní tohto lieku je častá dyspepsia.

FERROKAL (Ferrocallum; kombinovaný oficiálny prípravok obsahujúci 0,2 železnatého železa, 0,1 vápenatého fruktózdifosfátu a cerebrolecitínu v jednej tablete). Liek je predpísaný trikrát denne.

FERROPLEX - dražé s obsahom síranu železnatého a kyseliny askorbovej. Ten druhý prudko zvyšuje vstrebávanie železa.

FEFOL je kombináciou železa a kyseliny listovej.

Za modernejšie sa považujú dlhodobo pôsobiace lieky (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), vyrobené špeciálnou technológiou na inertnej plastickej hubovitej hmote, z ktorej sa postupne uvoľňuje železo.

Existuje veľa liekov, môžete použiť akékoľvek, ale treba mať na pamäti, že terapeutický účinok sa nevyvinie okamžite, ale po 3-4 týždňoch užívania lieku. Často sú potrebné opakované kurzy. To znamená, že vedľajšie účinky sú primárne spojené s dráždivým účinkom iónov železa na sliznicu tráviaceho traktu (hnačka, nevoľnosť). U 10% pacientov sa vyvinie zápcha, pretože železnaté železo viaže sírovodík, ktorý prirodzene dráždi gastrointestinálny trakt. Dochádza k zafarbeniu zubov. Otrava je možná najmä u detí (kapsuly sú sladké, farebné).

Klinika otravy železom:

1) vracanie, hnačka (výkaly sčernejú);

2) krvný tlak klesá, objavuje sa tachykardia;

3) vyvíja acidózu, šok, hypoxiu, gastroenterokolitídu.

Boj proti acidóze - výplach žalúdka (3% roztok sódy). Existuje protijed, ktorým je komplex. Ide o DEFEROXAMÍN (desferal), ktorý sa používa aj pri chronickej otrave hliníkom. Predpisuje sa perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne kvapkaním v dávke 60 mg / kg denne. Vnútri je priradených 5-10 gramov. Ak tento liek nie je dostupný, potom je možné predpísať TETACIN-CALCIUM intravenózne.

Iba v najzávažnejších prípadoch hypochrómnej anémie, v prípade zhoršenej absorpcie železa, sa uchyľujú k liekom na parenterálne podanie.

FERKOVEN (Fercovenum) sa podáva intravenózne, obsahuje železité železo a kobalt. Pri podávaní liek spôsobuje bolesť pozdĺž žily, je možná trombóza a tromboflebitída, môže sa objaviť bolesť za hrudnou kosťou, sčervenanie tváre. liek je vysoko toxický.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; v ampéroch 2 a 5 ml) je cudzorodý liek na intramuskulárne a intravenózne podanie s obsahom 100 mg trojmocného železa v kombinácii s maltózou. Ampulky na intravenózne podanie obsahujú 100 mg sacharátu železa. Liek na intramuskulárnu injekciu sa nemá používať na intravenózne podanie. Pri predpisovaní lieku do žily sa má liek podávať pomaly, obsah ampulky sa musí najskôr zriediť v 10 ml izotonického roztoku.

Pri liečbe pacientov s hyperchrómnou anémiou sa používajú vitamínové prípravky:

vitamín B12 (kyanokobalamín);

Vitamín Bc (kyselina listová).

Kyanokobalamín sa v tele syntetizuje črevnou mikroflórou a prichádza aj s mäsom a mliečnymi potravinami. V pečeni sa vitamín B12 premieňa na koenzým kobamamid, ktorý je súčasťou rôznych redukčných enzýmov, najmä reduktázy, ktorá premieňa neaktívnu kyselinu listovú na biologicky aktívnu kyselinu folínovú.

Takže vitamín B12:

1) aktivuje procesy hematopoézy;

2) aktivuje regeneráciu tkaniva;

Kobamamid je zase nevyhnutný pre tvorbu deoxyribózy a prispieva k:

3) syntéza DNA;

4) dokončenie syntézy erytrocytov;

5) udržiavanie aktivity sulfhydrylových skupín v

glutatión, ktorý chráni červené krvinky pred hemolýzou;

6) zlepšenie syntézy myelínu.

Na asimiláciu vitamínu B12 z potravy je potrebný vnútorný faktor Castle v žalúdku. Pri jeho nedostatku sa v krvi objavujú nezrelé erytrocyty – megaloblasty.

Prípravok vitamínu B12 KYANOKOBALAMIN (Cianocobalaminum; vyp. v 1 ml amp. 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztoku) - prostriedok substitučnej liečby, podáva sa parenterálne. Vo svojej štruktúre má liek skupiny azúrovej a kobaltovej.

Liek je zobrazený:

S malígnou megaloblastickou anémiou Addison-Birmer a po resekcii žalúdka, čriev;

S diphylobotriózou u detí;

S terminálnou ileitídou;

S divertikulózou, sprue, celiakiou;

S predĺženými črevnými infekciami;

Pri liečbe podvýživy u predčasne narodených detí;

S radikulitídou (zlepšuje syntézu myelínu);

Pri hepatitíde, intoxikácii (podporuje tvorbu cholínu, ktorý zabraňuje tvorbe tuku v hepatocytoch);

So zápalom nervov, paralýzou.

Používa sa pri hyperchrómnej anémii a kyseline listovej (vitamín Bc). Jeho hlavným zdrojom je črevná mikroflóra. Dodáva sa s jedlom (fazuľa, špenát, špargľa, šalát; vaječný bielok, droždie, pečeň). V tele sa mení na kyselinu tetrahydrolistovú (folinovú), potrebnú na syntézu nukleových kyselín a bielkovín. K tejto premene dochádza pod vplyvom reduktáz aktivovaných vitamínom B12, kyselinou askorbovou a biotínom.

Zvlášť dôležitý je vplyv kyseliny folínovej na delenie buniek rýchlo proliferujúcich tkanív – krvotvorných a slizničných tkanív.

slizničná výstelka gastrointestinálneho traktu. Kyselina folínová je nevyhnutná pre syntézu hemoproteínov, najmä hemoglobínu. Stimuluje erytro-, leuko- a trombopoézu. Pri chronickom nedostatku kyseliny listovej vzniká makrocytová anémia, pri akútnej - agranulocytóza a aleukia.

Indikácie na použitie:

Povinné spolu s kyanokobalamínom pri Addison-Birmerovej megaloblastickej anémii;

Počas tehotenstva a laktácie;

Pri liečbe pacientov s anémiou z nedostatku železa, pretože kyselina listová je nevyhnutná pre normálnu absorpciu železa a jeho začlenenie do hemoglobínu;

S nededičnou leukopéniou, agranulocytózou, určitou trombocytopéniou;

Pri predpisovaní liekov pacientom, ktoré inhibujú črevnú flóru, ktoré syntetizujú tento vitamín (antibiotiká, sulfónamidy), ako aj lieky, ktoré stimulujú neutralizačnú funkciu pečene (antiepileptiká: difenín, fenobarbital);

Deti pri liečbe podvýživy (funkcia syntetizujúca bielkoviny);

Pri liečbe pacientov s peptickým vredom (regeneračná funkcia).