Originál prevzatý z

Ak ste už čítali 1. a 2. kapitolu Patofyziologickej štúdie..., potom si viete dobre predstaviť, ako je celý život prepojený v jedinom pulzujúcom vzorci organizačnej interakcie. Jedným z najjasnejších dôkazov existencie tohto vzoru sú rytmy. Odrážajú dve hlavné tendencie vesmíru. Jeden z nich doslova vytvára Všetko z ničoho, druhý rovnako mení všetko, čo existuje, na veľké Nič. Všetko, úplne všetko, procesy v prírode prebiehajú rytmicky, striedaním ich rôznych stavov. Obežné dráhy planét majú body apogea a perigea, deň nasleduje noc, odliv a odliv neúnavne sledujú Mesiac, ako aj periodické krvácanie u žien. Nehovoriac o mikrokozme, kde všetky javy môžu byť reprezentované vo forme oscilačných procesov rôzneho charakteru.

V procese evolúcie sa prírodné objekty stali oveľa zložitejšími. Ale napriek ich obrovskej zložitosti podliehajú jednoduchému zákonu hierarchickej štruktúry. A jedným z dôsledkov tohto zákona je, že v zložitom objekte sú rytmy všetkých jednoduchších entít, z ktorých je vytvorený, navzájom harmonicky koordinované.

Najjednoduchšou analógiou tohto druhu je hodinový strojček. Pozrite sa na jeho vnútornú krásu: každé ozubené koleso zostáva na svojom mieste, má správny počet zubov a spája sa s ostatnými presne na správnom mieste. Stojí za to uvoľniť navinutú pružinu a prevody sa budú točiť v prísnom poradí. Ani jeden z nich to nemôže urobiť skôr ako ten druhý, inak hodiny buď ukážu nesprávny čas, alebo sa jednoducho zaseknú. Alebo si predstavte zložitý tanec, v ktorom každý z tanečníkov musí urobiť svoj pohyb v určitej sekunde. Práca s dopravníkom. hudobná symfónia. Príkladov je veľa.

Je jasné, prečo sa každá akcia musí uskutočniť včas. Najmä ak sa odohráva vo vnútri toho najzložitejšieho biologického objektu – akým je naše telo. Všetky akcie v ňom sú určené a kontrolované. Rovnakým spôsobom môže telo ovládať svoje vlastné rytmy, udržiavať ich stálosť a prispôsobovať sa zmenám v prostredí. Takú vec ako jet-lag alebo syndróm jet lag pozná každý, kto často lieta v lietadlách. Niekto si nič nevšimne, niekto pociťuje črevné nepohodlie, iný nemôže pár dní zavrieť oči alebo spať ako svišť. Tento organizmus sa prispôsobuje novej dĺžke denného svetla.

Rytmus je na jednej strane dôsledkom práce na zachovaní našich základných konštánt. Ale na druhej strane je to aj konštanta pochádzajúca z nášho prostredia. Ako konštanta naše rytmy závisia od geografickej, planetárnej a pravdepodobne aj kozmickej polohy, ktorá určuje spôsob vystavenia vonkajšiemu žiareniu v danej slnečnej sústave. Inými slovami, zmena dňa a noci. Preto sme v procese evolúcie ako obyvatelia planéty Zem vyvinuli spôsob, ako udržať takúto konštantu: látku, ktorá zabezpečuje vonkajšiu kontrolu konzistencie biologických rytmov – melatonín. Dnes sa o ňom porozprávame. Z vyššie uvedeného je mimoriadne zrejmá jeho mimoriadne dôležitá úloha v práci nášho tela.

Z biologického hľadiska je melatonín hormón. Jeho vzorec je C13H16N2O2

Štrukturálny vzorec
Prvýkrát ho objavila výskumná skupina vedená americkým dermatológom A. Lernerom v roku 1958. Po spracovaní 250 000 epifýz hovädzieho dobytka našli vedci v ich extrakte biologicky aktívnu látku, ktorá rozjasňuje farbu pokožky žiab tým, že stimuluje uvoľňovanie melanínu z melanoforov. . Práve kvôli tomuto účinku dostala látka názov melatonín. Záujem o tento hormón od jeho objavenia nezmizol. Bolo vykonaných mnoho štúdií, v ktorých bola epifýza považovaná za jej jediný zdroj. Ale v novších štúdiách široká šírka jeho účinkov viedla vedcov k pochybnostiam, že je produkovaný iba epifýzou. Aké je jeho pôsobenie v tele?

koordinácia biologických rytmov
kontrola pohlavných žliaz
imunomodulačný účinok
účasť na mechanizmoch antioxidačnej ochrany
prenos nervových impulzov (funkcia neurotransmitera)
ochrana genetických informácií
je jednou zo signálnych molekúl
antikarcinogénny účinok
sedatívny účinok na centrálny nervový systém
geroprotektívne pôsobenie (ochrana pred starnutím)
Ako vidíte, tento hormón je schopný ovplyvňovať ako jednotlivé orgány a bunky, tak aj celý organizmus ako celok. To nás spolu s jeho chemickou štruktúrou vedie k myšlienke, že jeho objavenie sa v evolúcii živých organizmov sa vyskytlo minimálne na úrovni bunkového kompartmentu, ak vezmeme do úvahy skutočnosť, že je schopný chrániť aj makromolekuly. ako jadrová a mitochondriálna DNA, pred poškodením.vo všetkých subcelulárnych štruktúrach. V súlade s tým sa ho môžete pokúsiť zistiť v iných bunkách tela. To bolo možné s príchodom špecifických výskumných metód. Jednou z prvých takýchto metód bola detekcia protilátok proti indolalkylamínom (chemická rodina MT). Pretože jedným z najviac zastúpených účinkov MT v organizme je regulácia „vnútorných hodín“ podľa denného svetla, bolo by logické predpokladať, že hormón sa bude nachádzať predovšetkým v bunkách orgánov, ktoré sú nejako prepojené. so svetlom, menovite vo vizuálnom prístroji. A tak sa aj stalo. Prekurzory melatonínu a s nimi spojené katalytické enzýmy boli nájdené v sietnici. Schematický diagram jeho syntézy vyzerá takto:

(aminokyselina) -> 5-hydroxytryptofán -> 5-hydroxytryptamín (serotonín) -> N-ACETYLSEROTONÍN -> MELATONÍN

Ako už bolo spomenuté vyššie, melatonín môžu produkovať iné bunky v našom tele. Zároveň sme predpokladali, že evolučný vek tohto hormónu je dosť veľký. Preto sa dá predpokladať, že sa produkuje v mnohých bunkách tela.

Viete si predstaviť, koľko vysoko zložitých procesov je schopných regulovať a každú sekundu to robia, všetky tieto bunky. Avšak napriek údajom o aktívnej účasti MT na adaptačných procesoch, patofyziologických mechanizmoch a mnohých iných, význam tohto externého, ​​vo vzťahu k epifýze, oddelenia, ktoré produkuje sekréciu MT, nebol prakticky preskúmaný. (Dôraz je náš, pozn. red.) Ale všetkých týchto buniek je celkovo oveľa viac, ako je v samotnej epifýze!!!

A na záver by som v tejto časti článku rád zdôraznil niektoré aspekty tvorby melatonínu. Intenzita jeho metabolizmu závisí predovšetkým od úrovne osvetlenia. Hladina GIOMT, hlavného enzýmu zodpovedného za produkciu, v epifýze je v noci 3,5-krát vyššia ako cez deň. Zároveň hladina serotonínu v jeho bunkách úmerne klesá 7-9 krát. To ukazuje jasnú závislosť syntézy MT od cirkadiánneho (24-dňového) rytmu.

Svetlo je silný fyzikálno-chemický faktor, ktorý inhibuje (zastavuje) syntézu melatonínu. Dokonca aj krátky svetelný impulz prijatý v noci potláča sekréciu MT a jeho vplyv závisí od mnohých zložiek: vlnová dĺžka, výkon toku a dokonca aj spektrum. Najúčinnejšie v tomto smere je biele svetlo v kombinácii so zeleným, modrým a červeným (pokusy na potkanoch).

Vrchol nočnej produkcie melatonínu nastáva o 2. hodine ráno. Zaznamenáva sa aj vplyv rôznych podmienok na tento proces:

Výživa: po 2-dňovom hladovaní hladina MT klesá o 19%, kým druhá skupina hladujúcich dostávala glukózu, hladina MT neklesala. Existujú informácie, že po 72-dňovom hladovaní sa denné hladiny MT zvyšujú, zatiaľ čo nočné hladiny zostávajú nezmenené.
Fyzické cvičenie: Vysoko intenzívne cvičenie vykonávané v noci zvyšuje sekréciu o ďalších 50%, ale ďalšiu noc ju znižuje 2-3 krát. Cvičenie počas dňa zvyšuje dennú úroveň.
Magnetické prostredie: nepretržité pôsobenie polymérnych polí (s často sa meniacimi parametrami) zvyšuje vylučovanie 6-COMT, hlavného indikátora, ktorým sa meria hladina melatonínu. Zároveň u elektrikárov a ľudí pracujúcich s nízkofrekvenčnými magnetickými poľami je úroveň MT výrazne znížená.
A teraz sa pozrime bližšie na vplyv melatonínu na rôzne procesy v našom tele.

MT a onkológia

Rakovina je jedným z najpálčivejších problémov našej spoločnosti. To platí ako pre odborníkov v medicíne a biológii, tak aj pre jednoduchého laika. Dnes už prakticky neexistujú takí ľudia, ktorí by nepoznali pojem „rakovina“. Ľudia preto pozorne sledujú výskumy a správy o pokroku na tejto tŕnistej ceste. Výskum MT ako protirakovinového činidla prebieha od roku 1929. Potom E. Georgiou navrhol, že epifýza môže ovplyvniť rast a šírenie malígnych nádorov. Koncom roku 1977 rakúsky onkológ V. Lapin zorganizoval a viedol sympózium o takomto vplyve. Jeho názov bol sľubný: "Ššinka - nový prístup k mechanizmu neuroendokrinného pôsobenia pri rakovine." Systematizovala doteraz získané údaje. A od tohto momentu môžeme označiť začiatok serióznych hĺbkových štúdií o úlohe melatonínu v neoplastických procesoch.

Táto úloha bola študovaná na rôznych modeloch nástupu rakoviny pomocou rôznych experimentálnych metód. Pôvodný názor E. Georgioua bol, že epifýza stimuluje rast nádorov. Bolo to však vyvrátené. Navyše sa ukázalo, že akcie, ktoré ju aktivujú, alebo zavedenie externého MT, vedú k zníženiu počtu prípadov výskytu a rastu nádorov. Naopak, odstránenie žľazy zvyšuje výskyt rakoviny. Dnes je to všeobecne akceptované.

Môžeme teda vyvodiť jasný záver: epifýza a MT sú jednou z bariér našej protirakovinovej obrany.

Nebudem uvádzať údaje o špecifickom účinku MT na rôzne rastové mechanizmy, špecifické receptory a signály. Dajú sa prečítať v odbornej literatúre. Oplatí sa však v krátkosti uviesť jeho špecifické účinky:

znižuje životaschopnosť buniek nádoru prsníka (MCF7)
výrazne inhibuje rozvoj melanómu
zníženie proliferačnej aktivity rakovinových buniek vo všeobecnosti
zvýšenie počtu ich apoptóz
znížené metastázy
inhibícia rastu nádoru zvýšením adhézie buniek
MT a starnutie

Produkcia melatonínu má vekovo špecifické vlastnosti. Bolo spoľahlivo preukázané, že jeho produkcia epifýzou s pribúdajúcim vekom neustále klesá. Tieto údaje boli získané na populáciách zvierat aj ľudí. Všeobecne sa uznáva, že je to charakteristické pre všetky cicavce.

Hladina MT v tele začína kolísať od okamihu puberty v dôsledku fyziologických mechanizmov reprodukčného dozrievania. Po dosiahnutí dospelosti nočné koncentrácie postupne klesajú až do takej miery, že u starších ľudí prestáva epifýza vôbec zvyšovať nočnú syntézu melatonínu. Ich priemerná denná hladina je nižšia ako u mladých ľudí asi o 50 %. Nepredpokladajte však, že je trvalo nízka. Medzi 70-90 ročnými má 14 % dokonca zvýšenú oproti bežnej dennej hladine.

Predpokladá sa, že tento pokles je spôsobený ukladaním vápnika v epifýze namiesto jej atrofovaných buniek. S vekom sa počet a veľkosť týchto ložísk zvyšuje.

Vo všeobecnosti nie je pokles produkcie melatonínu v tele katastrofálny, u starších ľudí klesá o 20-30% v porovnaní s mladými. To naznačuje, že extrapineálne zdroje melatonínu (umiestnené mimo žľazy) hrajú dôležitú úlohu pri formovaní celkového hormonálneho stavu a regulácii mnohých fyziologických procesov.

Najzávažnejším degeneratívnym procesom pri senilných ochoreniach je Alzheimerova choroba. Prejavuje sa progresívnou stratou pamäti vedúcou k demencii a smrti. Postihuje viac ako 20 miliónov ľudí na svete. V posledných rokoch sa za dominantný považuje koncept výskytu Alzheimerovej choroby v dôsledku oxidačného poškodenia β-amyloidu a následnej apoptózy neurónov. Navyše, nervový systém sám o sebe je veľmi náchylný na oxidačný stres: mozog, ktorý tvorí len 2 % telesnej hmotnosti, spotrebuje 20 % kyslíka.

V tomto smere sa veľká pozornosť venuje úlohe melatonínu ako prostriedku schopného zabrániť apoptóze a uhasiť voľné radikály. Vo všeobecnosti je MT ako potenciálny nástroj na boj proti neurodegeneratívnym ochoreniam zaujímavý z nasledujúcich dôvodov:

Jeho endogénna (vnútorná) produkcia klesá s vekom, čo sa zhoduje s nástupom mnohých neurodegeneratívnych procesov.
Ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou, po exogénnom podaní sa nachádza v mozgu vo vysokých koncentráciách.
Je to všadeprítomný antioxidant, ktorého aktivita je veľmi vysoká pri neurologických ochoreniach (v modelových štúdiách)
Melatonín sa teda priamo podieľa na procese starnutia, je silným potenciálnym markerom pre diagnostiku a prognózu chorôb súvisiacich s vekom, predovšetkým rakoviny a degeneratívnych chorôb.

Vonkajšie zdroje melatonínu
a ich úloha v metabolizme

Identifikácia molekuly MT podnietila záujem výskumníkov o fyziológiu epifýzy. Veľmi široký rozsah účinku hormónu a jeho požadované odhadované množstvo spochybňujú úlohu iba jedného orgánu pri syntéze melatonínu. História objavu extrapineálnej syntézy MT priamo súvisí s konceptom difúzneho neuroendokrinného systému, ktorý spája neuroendokrinné bunky schopné syntetizovať biogénne amíny a peptidy rozptýlené po celom tele. Predpoklad o tom bol vyslovený už dávno, ale potvrdil ho až v roku 1969 A. Pearse. Ukázalo sa, že mnohé bunky rôznych typov sú schopné absorbovať monoamínové prekurzory (5-OH-tryptofán, L-2OH-fenylalanín) s ich následnou dekarboxyláciou a syntézou biogénnych amínov. Takéto bunky sa nazývajú bunky APUD (skratka pre „Vychytávanie a dekarboxylácia amínových prekurzorov“). Doteraz sa našlo viac ako 100 takýchto buniek.

Tieto údaje presahujú tradičný prístup k vzťahu medzi nervovým a endokrinným systémom. Každým dňom pribúdajú dôkazy o tom, že základy bioregulácie spočívajú v úzkej koordinovanej funkčnej interakcii medzi endokrinným a nervovým systémom, založenej na spoločnom type prijímania a prenosu informácií na všetkých úrovniach. (dôraz je náš, pozn. red.)

Melatonín je jednou z látok, ktoré sa podieľajú na takejto výmene. Jeho zdroje sú rozptýlené po celom tele. Ako fyziologický signál koordinuje mechanizmy homeostázy a udržuje jej stálosť.

Prvýkrát bol nájdený v Garderovej žľaze a sietnici. Potom, berúc do úvahy údaje o vysokom obsahu prekurzorov MT v črevných EC bunkách, N. T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy najskôr navrhli možnosť produkcie melatonínu týmito bunkami a vykonali jeho experimentálnu identifikáciu. Navyše sa potvrdila práve skutočnosť prítomnosti procesu syntézy MT a nie jeho pasívnej akumulácie. Kľúčový enzým pre syntézu melatonínu, GIOMT, bol nájdený v čreve.

Uskutočnená matematická analýza nám umožňuje uvažovať, že celkový počet EC buniek v čreve je oveľa väčší ako počet buniek v epifýze. Skutočnosť, že bunky EC obsahujú 95 % serotonínu uloženého v tele, hlavného prekurzora MT, nám umožňuje považovať ich za hlavný zdroj melatonínu u ľudí a zvierat.

Vo všeobecnosti sa v rámci DNES (difúzny neuroendokrinný systém) rozlišujú dva typy MT-producentov: centrálny a periférny. Bunky epifýzy a zrakového systému patria k centrálnemu, sekrécia, v ktorej sa zhoduje s rytmom „svetlo-tma“. Na okraj - všetko ostatné.

Bunky produkujúce MT sa našli nielen v gastrointestinálnom trakte, ale aj na iných miestach. Údaje moderného výskumu nám poskytujú nasledujúci obraz o jeho produkcii mimo epifýzy:

V endokrinných bunkách: gastrointestinálny trakt, pľúca, pečeň, žlčník, obličky, nadobličky, štítna žľaza, vaječníky, endometrium, placenta, prostata, vnútorné ucho;

V neendokrinných bunkách: Garderova žľaza, týmus, pankreas, karotické telo, mozoček, sietnica, žírne bunky, prirodzené zabíjačské (NK) bunky, eozinofily, krvné doštičky, endotelové bunky.

Pre tých, ktorí sú zmätení zložitými biomedicínskymi definíciami, môžeme stručne povedať – je takmer všade.

Už bolo povedané vyššie, že napriek tomu, že väčšina účinkov, ktoré APUD-gén melatonín produkuje, ich mechanizmus zostáva prakticky nepreskúmaný. Existujú však určité údaje. Po prvé, MT je aktívny endogénny antioxidant. Jeho účinok je účinnejší ako účinok takej známej molekuly, ako je glutatión. Obzvlášť veľké množstvo buniek produkujúcich MT sa nachádza na miestach, kde je úroveň poškodenia voľnými radikálmi veľmi vysoká, v dôsledku produkcie veľkého počtu vlastných endogénnych SR. Napríklad hypotézu, že melatonín chráni Garderove žľazy pred poškodením voľnými radikálmi vyvolanými porfyrínmi (produkt týchto žliaz), podporuje fakt, že u sýrskych škrečkov obsah MT v žľazách silne koreluje s obsahom porfyrínov. .

Berúc do úvahy veľký počet buniek produkujúcich MT v mnohých orgánoch, široké spektrum aktivity a hlavnú vlastnosť – regulovať biologické rytmy, melatonín možno považovať za parakrinnú signálnu molekulu, ktorá lokálne koordinuje bunkové funkcie a medzibunkovú komunikáciu. Neskúsenému čitateľovi sa táto veta môže zdať príliš komplikovaná, no napriek tomu obsahuje všetku dôležitosť skúmanej problematiky. Pri preklade do bežného jazyka možno ako príklad uviesť armádu. Má generálov, dôstojníkov, vojakov, kuchárov, vodičov, pilotov atď. Melatonín v tejto armáde hrá úlohu signalistu. Neustále, bez akéhokoľvek odpočinku a odpočinku, prenáša príkazy od generálov k dôstojníkom, od dôstojníkov k vojakom a tiež vracia správy od vojakov dôstojníkom a od dôstojníkov generálom. Nehovoriac o zákazkách pre ostatných pracovníkov a zamestnancov. Komunikácia je jedným zo základov armády. Čím presnejšie a skôr je príkaz vyslaný, tým je pravdepodobnejší. že armáda vyhrá bitku. Podobne je naše telo v neustálom boji s okolím. Akonáhle hladina melatonínu klesne, začneme strácať.

Stručný prehľad ďalších funkcií

Tu uvediem veľmi krátky prehľad ostatných funkcií melatonínu v ľudskom tele. Tieto informácie sú v každodennom živote málo užitočné a sú zaujímavé pre odborníkov. Ale ak ste zvedaví - ste vítaní. Možno vás tieto údaje podnietia hlbšie preskúmať problém.

Názor na inhibičný účinok epifýzy na reprodukčnú funkciu bol vyjadrený ešte pred objavením melatonínu ako hormónu. V roku 1898 Heubner opísal 4-ročného chlapca s epifýzou a predčasnou pubertou. Inhibičná úloha MT je dobre študovaná pre zvieratá rôznych druhov. Je opísané oneskorenie spontánneho otvorenia, zníženie objemu vaječníkov, zníženie frekvencie estrálneho cyklu u samíc potkanov. Bol preukázaný inhibičný účinok MT na produkciu testosterónu. V posledných rokoch sa MT nepovažuje za prísne antigonadotropné činidlo. Považuje sa skôr za hormonálneho posla, ktorý moduluje činnosť rôznych systémov, vr. a reprodukčné, v závislosti od fotoperiodického prostredia.

Tu by som chcel uviesť jednu zaujímavú hypotézu. Ak sa vrátime k evolučnej teórii E. Reviciho, môžeme povedať, že melatonín nám poskytol obdobie predĺženého detstva, ktorého význam pri rozvoji a formovaní našej kultúry je jednoducho neoceniteľný. Vidno to na tom, že keď objekt dosiahne určitú hierarchickú úroveň, na ktorej je možné nadobudnúť schopnosť myslieť, dochádza k racionálnemu využitiu už existujúcej komplementárnej substancie s cieľom fixovať hraničný útvar, ktorý oddeľuje človeka. z kozmu, konkrétne z technosféry.

Existuje aj veľké množstvo prác, ktoré svedčia o stimulačnej úlohe MT vo fungovaní imunitného systému – bolo preukázané, že stimuluje tvorbu cytokínov a interferónu, zosilňuje cytotoxickú funkciu prirodzených zabíjačov (NK buniek).

Okrem hormonálnych účinkov má MT podobne ako ostatné biogénne amíny neurotransmiterové účinky. Poskytuje excitabilitu postsynaptických membrán a podieľa sa na vedení nervového impulzu. Táto funkcia biogénnych amínov je dôležitá pre fungovanie nervového systému – od poskytovania viscerálnych účinkov až po integračné funkcie, ako je správanie, pamäť a učenie.

Je dobre známe, že v skorých štádiách embryogenézy hrajú biogénne amíny úlohu špecializovaných signálnych molekúl, ktoré regulujú procesy bunkovej obnovy. MT je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu a je rovnako účinný ako kolchicín, silné cytotoxické činidlo používané pri liečbe rakoviny.

Terapeutické stratégie

Na začiatku tejto časti zhrnieme hlavné výsledky. Čo je teda pre nás dôležité vedieť o melatoníne:

Toto je najdôležitejší prostriedok zodpovedný za telo ako celok. Porušenia vo výške jeho výroby a jeho načasovanie sú indikátorom vážnych problémov.
MT vzniká počas nočného spánku v úplnej tme.
Pri typickom starnutí sa produkcia vlastného melatonínu znižuje minimálne o tretinu.
Melatonín sa produkuje VIAC v čreve ako v epifýze mozgu.
Melatonín je silná vnútorná obrana proti rakovine a chorobám oxidatívnej povahy (napríklad artritída a ateroskleróza).
Melatonín je zodpovedný za celkovú schopnosť tela prispôsobiť sa zmenám.
Z týchto výsledkov v poradí dôležitosti vyvodíme nasledujúce závery:

Samotná choroba je veľmi zriedkavo veľmi jemne lokalizovaná porucha určitého prenosového alebo výrobného systému tela. V zásade sú takéto choroby genetickej povahy a sú extrémne zriedkavé. Naopak, choroba je komplexný jav, pri chorobe vypadávajú mnohé väzby v našom vzťahu k životnému prostrediu.

Preto nemožno žiadnu jednotlivú látku považovať za všeliek alebo hlavný liek. Je potrebné obnoviť celý reťazec porúch v opačnom poradí, čo si vyžaduje po prvé jasné pochopenie práce tela a po druhé množstvo rôznych presne predpísaných prostriedkov. Rovnaké ochorenie u rôznych ľudí môže mať zároveň úplne odlišný obraz o vnútorných metabolických a signalizačných poruchách, a teda aj diametrálne odlišné liečebné režimy. Pri náprave takýchto porušení a predchádzaní im samotné telo automaticky obnoví hladiny MT, takže nie je potrebné ho zavádzať zvonku.

Ale v prípade, že takáto terapia je z rôznych dôvodov nemožná, zavedenie exogénneho melatonínu môže výrazne pomôcť. To platí najmä pre pacientov s rakovinou. Takáto podpora poskytuje celý rad pozitívnych účinkov na celkový stav homeostázy, umožňuje presne lokalizovať ložiská porúch a umožňuje obrane tela a podávaným liečivým látkam špecificky pracovať s problémom namiesto prekonávania kaskád zlomených spojenia. Jednoducho povedané, melatonín je ako cestovná mapa pre telo a drogy. ALE PAMATUJTE: melatonín môže urýchliť rast a vývoj niektorých nádorov!!!

Vráťme sa k starnutiu, môžeme pokojne povedať, že každému po 50. roku života sa 1-2x ročne ukáže kurz MT. Najmä v prítomnosti symptómov niektorých senilných chorôb. Prirodzene, berúc do úvahy vyššie uvedené pokyny.

Tiež chorým a starším ľuďom sa nevyhnutne prejavuje mierna fyzická aktivita, keď je to možné a nezhoršuje existujúce problémy. Pohyb je kľúčom k udržaniu stabilnej úrovne MT!!!

Každý, kto sa neustále RÝCHLO pohybuje medzi časovými pásmami a na veľké vzdialenosti, jednoducho MUSÍ mať pri sebe určité MT lieky na kompenzáciu výslednej desynchronózy. Platí to najmä pre pilotov, letušiek pracujúcich v elektromagnetických poliach rôznej sily.

Z otázky melatonínu a čriev vyplýva ešte jedno potvrdenie nemenného empirického postulátu, testovaného na MILÉNIANOCH: naše zdravie je predovšetkým zdravím našich čriev. Predložený materiál obsahuje jedno z mnohých teoretických a experimentálnych potvrdení. Zároveň by som chcel osobitne poznamenať takúto skutočnosť - melatonín sa vyrába z tryptofánu, aminokyseliny. Kde je najviac aminokyselín? Správne - mäso. Dostupné najmä – v chudom mäse, ktorého vstrebávanie je pre črevá energeticky oveľa menej náročné ako napríklad strukoviny, sója, či iná rastlinná strava. Pokojne pozdravte vegetariánov z veľkej vedy. Zároveň však nezabúdajte, že na udržanie optimálneho fungovania gastrointestinálneho traktu potrebujeme aj vlákninu z rastlinnej stravy – tá je potravou pre baktérie, ktoré ho obývajú.

Keď už hovoríme o spánku, môžete okamžite jasne definovať kritériá pre normálny spánok:

nedostatok svetelných zdrojov
pohodlná poloha tela
prenos sexuálnych vzťahov na deň
Tiež stojí za to premýšľať o minimalizácii počtu elektrických spotrebičov a prítomnosti fyziologicky kompetentného osvetlenia v priestoroch. Vyhoďte všetky tie nové žiarivky. Ušetria vám oveľa menej peňazí, než koľko neskôr vynaložíte na obnovu vlastného zdravia. Technosféra sa stáva zložitejšou oveľa rýchlejšie, ako sa naše telo stihne prispôsobiť. Predlžovanie strednej dĺžky života, ktoré bolo spôsobené elimináciou nebezpečných prírodných faktorov, tak môže byť čoskoro kompenzované skorou úmrtnosťou v dôsledku narastajúceho počtu rôznych systémových patológií. Mŕtvica vo veku 20-25 rokov dnes nie je nezvyčajná.

Najoptimálnejšie melatonínové prípravky sú dnes spreje vyrobené technológiou lipozomálneho podávania. Mali by ste vedieť, že prípravky s melatonínom sú PRÍSNE KONTRAINDIKOVANÉ pre tehotné ženy a osoby mladšie ako 25 rokov. Vo veku 16 až 25 rokov sú potrebné vážne indikácie na použitie.

Na základe materiálov Khavinsona V.Kh.
Konovalová S.S.
a kol.

Redakcia zdroja "adekvatne.INFO" poskytuje nasledujuce informacie len pre informativne ucely, v ziadnom pripade nemozu sluzit ako odporucanie alebo naznacenie cinnosti vo vztahu k vlastnemu zdraviu. Odporúčame využiť služby špecialistov, aby ste získali kompletnú a spoľahlivú konzultáciu akýchkoľvek stretnutí.

Z MT liekov dostupných na trhu vo forme doplnkov stravy možno rozlíšiť:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonín
Melatonínový krém Life-FLO
Melatonín v Ruskej federácii je registrovaný ako liek, pre liek "Melaxen" je vydaný liekopisný článok. Skupina - adaptogény.

Tu sa môžete zoznámiť (vrátane INDIKÁCIÍ, KONTRAINDIKÁCIÍ a interakcie s inými l / s).

Na základe biologickej aktivity MT možno za optimálny režim pre väčšinu považovať buď situačný, kedy sa dávky 1,5-2,5 mg NEBERÚ TRVALO podľa potreby (nespavosť, desynchronóza), alebo v systéme 2 kúr ročne. , 2 mesiace prijatia, 3 Vynecháme mesiace, ak sú vhodné indikácie na 1-1,5 mg.

Melatonín je hlavným hormónom epifýzy (šišinka). Táto biologicky aktívna látka pôsobí na všetky systémy v ľudskom tele.

Epifýza je malá časť mozgu, ktorá zohráva obrovskú úlohu pri harmonizácii metabolických procesov a činnosti nervovej sústavy. Spája zrakový vnímací aparát (sietnica oka) a každú bunku tela.

Syntéza melatonínu

Komplexný proces biologickej syntézy melatonínu prebieha hlavne v epifýze. Prekurzorom tohto hormónu je neurotransmiter serotonín.

Nevyhnutnou podmienkou pre spustenie chemickej reakcie premeny serotonínu na melatonín je tma.

Koncentrácia hormónu sa teda zvyšuje presne po skončení denného svetla. Obzvlášť významná hladina melatonínu v krvi sa zaznamenáva po polnoci a pred úsvitom. V zime je tento interval z prirodzených dôvodov dlhší ako v lete.

Produkcia hormónu melatonínu je chemický signál z epifýzy do všetkých telesných systémov, že prišla noc.

Melatonín a nočný odpočinok

So západom slnka sa mení metabolizmus a činnosť centrálneho nervového systému. V mnohých ohľadoch k týmto zmenám dochádza v dôsledku pôsobenia hormónu epifýzy melatonínu.

Doslova až do začiatku minulého storočia bolo jedinou normálnou možnosťou spánku a bdenia prirodzené sledovanie biologických hodín. Ľudia vstávali za úsvitu, cez deň aktívne pracovali, spať chodili po západe slnka. Umelé osvetlenie sa používalo veľmi obmedzene. Prebudenie po polnoci a ešte viac pred úsvitom bolo absolútne zriedkavé.

V modernom svete sa spánok a bdenie stále viac vzďaľujú od prirodzených biologických rytmov. Nočný odpočinok je znížený na minimum. Mnohé pracovné plány vo všeobecnosti zahŕňajú aktívne bdenie po polnoci a spánok iba počas dopoludnia a popoludní.

Bohužiaľ, takéto abnormálne rozvrhy spánku a bdenia pre ľudské telo negatívne ovplyvňujú celkové zdravie a funkciu centrálneho nervového systému.

Melatonín sa prakticky nevytvára v epifýze počas dňa, dokonca ani počas spánku. Jeho nedostatok koncentrácie vám bráni v dobrom odpočinku fyzicky aj psychicky.

Nízka hladina melatonínu narúša činnosť hypotalamo-hypofyzárneho systému, nepriaznivo ovplyvňuje procesy pamäti a učenia, metabolizmus.

Funkcie melatonínu

V epifýze s nástupom tmy sa aktivuje prietok krvi. Táto žľaza preberá úlohu vodcu v endokrinnom systéme počas odpočinku. Jeho hlavný hormón melatonín reguluje všetky telesné procesy počas nočného spánku.

Hormonálne funkcie:

• inhibícia nadmernej excitácie v centrálnom nervovom systéme;
• zabezpečenie zaspávania a udržiavanie spánku;
• aktivácia imunity;
• zníženie úrovne systémového arteriálneho tlaku;
• hypoglykemický účinok (zníženie hladiny cukru v krvi);
• hypolipidemický účinok (zníženie cholesterolu v krvi);
• zvýšenie koncentrácie draslíka.

Melatonín patrí medzi látky navodzujúce spánok. Jeho lieky sa používajú na liečbu niektorých foriem nespavosti.

Okrem toho je tento hormón považovaný za jeden z najsilnejších antioxidantov. Jeho pôsobenie v noci prispieva k obnove poškodených buniek a inhibícii procesu starnutia tela.

Funkcia znižovania glykémie a cholesterolu v krvi je nevyhnutná na prevenciu metabolického syndrómu (kombinácia diabetes mellitus, hypertenzie a aterosklerózy).

Melatonín predlžuje dĺžku života. Vedci naznačujú, že vysoké koncentrácie tohto hormónu môžu prispieť k dlhovekosti a blahu aj po 60-70 rokoch.

Hormón zabraňuje vzniku a rastu zhubných nádorov. Táto funkcia sa vykonáva ovplyvňovaním syntézy somatotropného hormónu, ktorý vo vysokých koncentráciách prispieva k rozvoju rakoviny.

Je dokázané, že melatonín je nevyhnutný pre normálny priebeh psychických procesov. Nedostatok hormónu vyvoláva depresiu a úzkosť.

Opatrenia na normalizáciu hladín melatonínu

Najúčinnejším opatrením na zvýšenie melatonínu v krvi je správna denná rutina. Odporúčané:

• skorý vzostup;
• ísť spať pred polnocou;
• nočný odpočinok asi 6-8 hodín;
• štúdium v ​​prvej zmene;
• práca bez nočných zmien.

Ak to okolnosti dovolia, potom je vhodnejšie zvýšiť hormón týmto spôsobom. Návrat k prirodzenému rytmu spánku a bdenia bude mať pozitívny vplyv na zdravie a pohodu už za pár dní.

Melatonín môžete zvýšiť pomocou špeciálnej diéty. Strava by mala obsahovať potraviny obsahujúce esenciálne aminokyseliny (tryptofán). Zvlášť dôležité je doplniť ich večerou.

Jedlá, ktoré zvyšujú koncentráciu melatonínu:

• orechy;
• strukoviny;
• mäso;
• ryby;
• vták;
• mliekareň.

Okrem toho má teraz farmaceutický priemysel prostriedky na zvýšenie melatonínu. Niektoré z týchto liekov sú registrované ako lieky, zatiaľ čo iné sa považujú za biologicky aktívne doplnky stravy.

Prípravky s hormónmi epifýzy

Na úpravu porúch spánku sa používajú melatonínové prípravky. Na tento účel sa predpisujú vo večerných hodinách až na niekoľko týždňov.

Okrem toho sa melatonín používa pri depresii, nízkej výkonnosti, zníženej pamäti a intelektuálnych funkciách. Najčastejšie predpisované tabletky obsahujú umelý analóg ľudského melatonínu.

Podobný účinok majú aj šišinkové hormóny živočíšneho pôvodu. Predpokladá sa, že takéto lieky majú silný imunostimulačný účinok.

Akékoľvek prípravky epifýzových hormónov sú dosť vážnymi prostriedkami. Mali by sa používať len na odporúčanie ošetrujúceho lekára (terapeuta, endokrinológa, neurológa). Počas liečby je potrebné laboratórne sledovanie hlavných funkcií tela (krvné testy na hormóny, transaminázy, lipidy a glukózu).

M.V. NESTEROVA, MD, profesor, Ural State Medical University, Jekaterinburg

MELATONÍN -

ADAPTOGÉN S MULTIMODÁLNYMI MOŽNOSŤMI

Článok pojednáva o multimodálnych možnostiach liečiva melatonín Melaxen® vrátane adaptogénnych, biorytmogénnych, hypnotických, geroprotektívnych, imunostimulačných, antioxidačných účinkov. Bola stanovená úloha melatonínu pri liečbe rôznych ochorení centrálneho nervového systému. Prezentované sú výsledky vlastných štúdií organizácie denného rytmu mozgovej hemodynamiky pri chronickej mozgovej ischémii a odporúčané režimy liečby desynchronózy, ktorá je základom cievnej mozgovej príhody.

Kľúčové slová:

desynchronóza biologických rytmov melatonínu

Melatonín, hormón epifýzy, regulátor cirkadiánnych rytmov, objavil v roku 1958 A.B. Lerner. Odvtedy sa hlavné fázy biosyntézy melatonínu od tryptofánu cez syntézu serotonínu (obr. 1), ako aj časová dynamika jeho tvorby s vysokou hladinou hormónu v noci a nízkou cez deň, boli podrobne študované. Maximálna hladina melatonínu v krvi sa pozoruje medzi 24:00 v noci a 5:00 ráno. Melatonín je produkovaný v nervovom systéme pinealocytmi, bunkami epifýzy (šišinka), z ktorých vstupuje do hypotalamu a rytmicky reguluje prácu vnútorných orgánov vrátane gonád v závislosti od úrovne osvetlenia.

V ďalších rokoch sa zistilo, že okrem epifýzy existujú tzv. extrapineálne zdroje syntézy melatonínu, medzi ktoré patria enterochromafínové bunky gastrointestinálneho traktu (EC bunky), ktoré sú hlavným depotom sérotonínu (až 95 % všetkého endogénneho sérotonínu) – prekurzora melatonínu. K neuroendokrinným bunkám, ktoré syntetizujú melatonín, patria aj bunky dýchacích ciest, pľúc, kôry obličiek, nadobličiek, subhepatálneho puzdra, paraganglií, vaječníkov, endometria, prostaty, placenty, žlčníka a vnútorného ucha. Okrem toho bola syntéza melatonínu zistená aj v neendokrinných bunkách: žírne bunky, lymfocyty, krvné doštičky, eozinofilné leukocyty, týmus, pankreas, sietnica, endotelové bunky.

V súčasnosti sú známe membránové a jadrové receptory pre melatonín. Membránové receptory sú zastúpené dvoma typmi: MTNR1A (MT1), ktorý je exprimovaný na bunkách prednej hypofýzy a suprachiazmatických jadrách hypotalamu, ako aj v mnohých periférnych orgánoch, a MTNR1B (MT2), ktorý exprimuje

cirkulujúce v iných častiach mozgu, v sietnici a v pľúcach. Tieto receptory patria do rodiny receptorov spojených s G proteínom a pôsobia prostredníctvom proteínu Gai na zníženie hladín cAMP. Nedávno objavené jadrové melatonínové receptory patria do podrodiny retinoidných receptorov RZR/ROR, o ktorých sa predpokladá, že sprostredkovávajú imunostimulačné a protinádorové účinky melatonínu.

Melatonín sa nehromadí, preto je dôležité, aby bol produkovaný v dostatočnom množstve každý deň. Pre syntézu melatonínu telo potrebuje optimálne množstvo tryptofánu, sacharidov, vitamínu B6 a vápnika. Produkciu melatonínu v čreve možno stimulovať. Pôst raz týždenne, športovanie prispieva k syntéze melatonínu. Faktory ovplyvňujúce hladinu endogénneho melatonínu sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Faktory, ktoré určujú hladinu melatonínu

Nočná tma, tryptofán, kyselina nikotínová (Vit B3), pyridoxín (Vit B6), vápnik, horčík, antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy), desiata v noci, meditácia, nízkokalorická diéta

Nočné svetlo, vysoké dávky vitamínu B12, kofeín (káva,

čaj, coca-cola), fajčenie, paracetamol, prozac, dexametazón, nesteroidné protizápalové lieky (vrátane aspirínu), betablokátory, blokátory vápnikových kanálov, alkohol vypitý okolo 19 hodín

Výsledkom výskumu uskutočneného od objavu A.B. Znalec „nočného“ hormónu melatonín doteraz určoval jeho hlavné funkcie na úrovni tela: reguláciu činnosti nervového, endokrinného, ​​kardiovaskulárneho, imunitného systému, tráviaceho traktu, kontrolu nad frekvenciou spánku, adaptácia pri zmene časových pásiem, sezónny rytmus, spomalenie procesov starnutia. Na bunkovej úrovni sa prejavujú výrazné antioxidačné, antimutagénne, antiapoptotické, neuroprotektívne, antiischemické účinky, ktoré boli potvrdené v rade klinických štúdií.

tryptofán

5-hydroxy-tryptofán

Fyziologická úloha a význam melatonínu v organizme sú obrovské. Ako neurohormón melatonín interaguje s inými hormónmi hypofýzy, ako je gonadotropín, kortikotropín, tyrotropín, somatotropín, čím inhibuje ich sekréciu. "Zásah" melatonínu do ich syntézy zabezpečuje normálne fungovanie pohlavných žliaz, nadobličiek, štítnej žľazy a ďalších orgánov a systémov.

Existujú experimentálne dôkazy, že melatonín zvyšuje hladinu kyseliny gama-aminomaslovej, hlavného inhibičného neurotransmitera v CNS, ako aj serotonínu v strednom mozgu a hypotalame, ktorého pokles je dôležitý pri vzniku úzkostných a depresívnych stavov.

Existujú práce, ktoré svedčia o výraznom antioxidačnom účinku melatonínu, ktorý neutralizuje deštruktívne účinky oxidačných procesov ako na úrovni samotnej bunky, tak aj v bunkovom jadre. Mechanizmus antioxidačného pôsobenia melatonínu spočíva v naviazaní voľných radikálov a aktivácii ochranného faktora – glutatiónperoxidázy, čím sa zabráni poškodeniu DNA, bunkových proteínov a membránových lipidov.

Melatonín patrí medzi geroprotektívne látky, teda látky proti starnutiu. Bol stanovený vzťah medzi stupňom involúcie epifýzy súvisiacou s vekom a starnutím telesných tkanív. Okrem toho je známe, že stupeň imunologickej ochrany sa starnutím znižuje a vo vedeckých experimentoch sa preukázalo, že melatonín má imunomodulačnú aktivitu. Melatonín sa podieľa na regulácii funkcie týmusu a štítnej žľazy, zvyšuje aktivitu T-buniek a fagocytov, čím zabezpečuje kontrolu nad karcinogenézou, najmä v onkologickom procese v mliečnych a prostatických žľazách. Zistilo sa, že melatonín potláča bunkovú proliferáciu zvýšením expresie adhéznych molekúl, moduláciou imunitnej odpovede a priamym cytotoxickým účinkom na nádorové bunky.

Ale najsilnejší a najvýznamnejší účinok melatonínu je adaptogénny, protistresový, vrátane narušenia cyklu spánku a bdenia spojeného s posunom.

Obrázok 1. Syntéza melatonínu (cit. V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Starnutie ženského reprodukčného systému a melatonín, 2008)

tryptofánhydroxyláza Yng

dekarboxyláza aromatických aminokyselín 1>1H2

serotonín

acetyl-5-hydroxy-tryptamín

prácu, časté lety a zmenu časových pásiem. Existuje hypotéza, že melatonín je súčasťou obranného systému tela pred nepriaznivými účinkami, a preto porušenie jeho syntézy môže byť príčinou a markerom patologických zmien. Podľa mnohých pozorovaní tento hormón stabilizuje aktivitu rôznych endokrinných systémov dezorganizovaných stresom, vrátane eliminácie nadmerného stresu nadobličkového hyperkorticizmu.

Jedným z hlavných účinkov melatonínu je regulácia spánku. Melatonín je hlavnou zložkou systému kardiostimulátora tela. Podieľa sa na tvorbe cirkadiánneho (cirkadiánneho) rytmu: melatonín priamo ovplyvňuje bunky a mení hladinu sekrécie iných hormónov a biologicky aktívnych látok, ktorých koncentrácia závisí od dennej doby.

Úloha melatonínu v denných a sezónnych rytmoch, režime „spánok-bdenie“ je dnes nepochybná. Existuje hypotéza, že melatonín hrá úlohu pri otváraní „brány spánku“, pri inhibícii bdelosti, a nie v priamom vplyve na somnogénne štruktúry mozgu.

S pribúdajúcim vekom činnosť epifýzy klesá, takže množstvo melatonínu sa znižuje, spánok sa stáva povrchným a nepokojným, je možná nespavosť. Melatonín pomáha odstraňovať nespavosť, zabraňuje narušeniu denných „hodiniek“ tela a biorytmov. Nespavosť a nedostatok spánku ustupujú zdravému a hlbokému spánku, ktorý zmierňuje únavu a podráždenosť. Počas pokojného hlbokého spánku v tele sa normalizuje práca všetkých vnútorných orgánov a systémov, svaly sa uvoľňujú, nervový systém odpočíva, mozog má čas spracovať informácie nahromadené počas dňa. Poruchy cirkadiánnych rytmov a stavy ako je jet lag syndróm (syndróm jet lag) sú spojené s porušením režimu produkcie melatonínu; nespavosť v dôsledku práce na zmeny; víkendová nespavosť; syndróm oneskorenia

5-hydroxyindol-O-metyltransferáza

melatonín

spánkových fáz atď. Okrem toho sa ukázalo, že rad somatických ochorení je založený aj na porušení cirkadiánnych rytmov a syntézy melatonínu. V prvom rade hovoríme o hypertenzii, žalúdočnom vrede a cievnej mozgovej príhode, pri ktorej dochádza k desynchronóze - narušenie denného rytmu fyziologických parametrov v kardiovaskulárnom, tráviacom systéme a mozgovej hemodynamike.

Melatonín je hlavnou zložkou systému kardiostimulátora tela. Podieľa sa na tvorbe cirkadiánneho rytmu, mení hladinu sekrécie iných hormónov a biologicky aktívnych látok, ktorých koncentrácia závisí od dennej doby.

Študovali sme cirkadiánne rytmy cerebrálnej hemodynamiky u zdravých ľudí a pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou rôznej závažnosti pomocou Dopplerovho ultrazvuku. Výsledkom vykonaných štúdií bola preukázaná úloha vonkajšej (vo vzťahu k vonkajšiemu časovému senzoru - denná doba) a vnútornej (interhemisférickej) desynchronózy v klinickom priebehu a prejavoch chronickej cerebrálnej ischémie. Liečba pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou melatonínom v dávke 3 mg/deň 30-40 minút pred spaním počas 1 mesiaca. viedlo nielen k zlepšeniu pohody, normalizácii spánku, zvýšeniu úrovne elánu, fyzickej aktivity, zníženiu bolestí hlavy, hluku v hlave, závratom, ale aj k synchronizácii cirkadiánnych rytmov mozgovej hemodynamiky v 60. % pacientov a táto pozitívna dynamika pretrvávala až 6-8 mesiacov. po terapii. Uvádzajú sa odporúčania na zaradenie melatonínu do schém komplexnej liečby pacientov s ischemickými chorobami mozgu so sezónnym (jar-jeseň) zhoršením pohody a dekompenzáciou cerebrálneho obehu.

V posledných rokoch sa v literatúre diskutuje o možnosti použitia melatonínu ako nootropného liečiva, najmä pri patologicky zmenenej kognitívnej aktivite mozgu, napríklad pri Alzheimerovej chorobe. Prostredníctvom mechanizmov neuroprotekcie melatonín pôsobí proti spúšťaniu apoptózy a degenerácie neurocytov. Podľa mnohých výskumníkov je melatonín schopný oslabiť mnestické poruchy, zlepšiť zmyslové vnímanie a odstrániť dysrytmické prejavy spojené s inými organickými mozgovými léziami.

Melaxen® je jedným z troch liekov registrovaných v Ruskej federácii, ktorého účinnou látkou je melatonín, ktoré sa líšia dávkovaním a polčasom rozpadu od tela. Pôvodný liek Melaxen® od Unipharm Inc. (USA) obsahuje 3 mg melatonínu v 1 tab.,

má malé množstvo pomocných látok (hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý), čo zaisťuje minimum vedľajších účinkov; polčas rozpadu je 1 hodina V januári 2015 spoločnosť JSC "Nizhpharm" (Rusko) zaregistrovala liek s názvom Melarena, ktorý obsahuje 1 tab. 3 mg melatonínu a ďalšie pomocné látky (sodná soľ kroskarmelózy, povidón K 25, koloidný oxid kremičitý, mastenec, stearan vápenatý). V roku 2010 spoločnosť Ipsen Pharma (Francúzsko) uviedla na trh prípravkov s obsahom melatonínu melatonín s predĺženým účinkom pod obchodným názvom Circadin®. Jedna tableta tohto lieku obsahuje 2 mg melatonínu a polčas rozpadu je 3,5-4 hodiny.Pomocnými látkami sú metakrylát, etylakrylát, hydrogénfosforečnan vápenatý, laktóza, oxid kremičitý, mastenec a stearan horečnatý.

Melaxen® je u nás najviac skúmaným melatonínom v rôznych aspektoch a predovšetkým pri neurologických ochoreniach.

Nedávne štúdie melatonínu (Melaxen®) uskutočnené na mnohých ruských klinikách potvrdili jeho účinnosť a vysokú bezpečnosť pri liečbe porúch spánku u pacientov rôznych vekových skupín a s rôznymi sprievodnými ochoreniami. Normalizačný účinok terapie Melaxen® bol preukázaný nielen na poruchy spánku, ale aj na intelektuálne a mnestické funkcie pacientov, čo sa prejavilo zvýšenou jasnosťou vedomia, zlepšenou pamäťou na aktuálne udalosti a zvýšenou sociálnou aktivitou. V psycho-emocionálnej sfére došlo k zníženiu emočnej lability a úzkosti, k zlepšeniu nálady, k zníženiu pocitu únavy. V nedávnej (2012) multicentrickej ruskej štúdii o účinnosti a bezpečnosti Melaxenu pri liečbe nespavosti u 2 062 pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou, vykonanej pod dohľadom Ya.I. Levin a spol., použili štandardné odporúčané dávky melatonínu 3 mg, ktorý bol podávaný 40 minút pred spaním počas 24 dní. Pacienti boli hodnotení pred začiatkom liečby, po 14 a 24 dňoch.

Podľa viacerých výskumníkov je melatonín schopný tlmiť mnestické poruchy, zlepšovať zmyslové vnímanie a eliminovať dysrytmické prejavy spojené s organickými mozgovými léziami.

liečbe. Na stanovenie účinnosti lieku sa použili: škála skóre pre subjektívne charakteristiky spánku, dotazník na skríning spánkového apnoe, Epworthova škála ospalosti a škála nemocničnej úzkosti a depresie. Na pozadí užívania Melaxenu bol zaznamenaný významný nárast ukazovateľov na stupnici hodnotenia subjektívnych charakteristík spánku.

klesol počet pacientov s častým nočným budením, dlhším zaspávaním, krátkym nočným spánkom, zlou kvalitou ranného budenia, viacnásobnými a znepokojujúcimi snami a nespokojnými s kvalitou spánku. Dospelo sa k záveru, že Melaxen® v dávke 3 mg/deň pred spaním je účinný v ambulantnej aj lôžkovej praxi, dobre znášaný pacientmi s chronickou cerebrálnou ischémiou a nespavosťou a nespôsobuje problémy pri komplexnej terapii. Je potrebné uviesť výhodu Melaxenu oproti iným melatonínom - predáva sa bez lekárskeho predpisu, čo tiež naznačuje vysokú bezpečnosť lieku.

Celá história melatonínu od momentu jeho objavenia až po moderné multicentrické klinické skúšky liekov obsahujúcich melatonín teda demonštruje mnohostranné možnosti tohto univerzálneho adaptogénu. Melatonínový prípravok Melaxen® preukázal vysokú účinnosť a bezpečnosť pri rôznych poruchách spánku, bez ohľadu na ich pôvod, pri poruchách cirkadiánnych rytmov, poruchách adaptácie pri strese, rýchlom jet lagu, práci na zmeny a pri komplexnej terapii pacientov s cievnymi ochoreniami mozgu. , Srdce,

peptický vred.

LITERATÚRA

1. Anisimov V.N. Melatonín a jeho miesto v modernej medicíne. RMJ, 2006. 14, 4. S. 269-273.

2. Arushanyan E.B. Chronofarmakológia na prelome storočí. Stavropol: Ed. SGMA, 2005. 576 s.

3. Arushanyan E.B. Epifyzárny hormón melatonín a poruchy kognitívnej aktivity mozgu. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Arushanyan E.B. Epifyzárny hormón melatonín a neurologická topológia. RMJ, 2006. 14, 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonín v komplexnej liečbe pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 192 s.

6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonín (melaxén) pri liečbe arteriálnej hypertenzie. Praktik, 1, 2006, s. 10-17.

7. Insomnia: moderné diagnostické a terapeutické prístupy. Ed. Prednášal prof. Levina Ya.I. M.: ID Medpraktika-M, 2005. 116 s.

8. Kvetnaya T.V., Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Melatonín je neuroimunoendokrinný marker patológie súvisiacej s vekom. Petrohrad: Vydavateľstvo DEAN, 2005. 144 s.

9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonín za normálnych a patologických stavov. M.: ID Medpraktika-M, 2004. 308 s.

10. Levin Ya. I. Melatonín (Melaxen®) pri liečbe nespavosti. RMJ, 2005. 13, 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. Melatonín pri liečbe duodenálneho vredu. Klinická medicína, 2006, 1. 5-11.

12. Melatonín: vyhliadky na klinické použitie. Ed. S.I. Rapoport. M.: IMA Press, 2012. 175.

13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Korekcia biorytmov melatonínom u leteckého personálu. Ross Med. Časopis, 2005, 6. s. 37-39.

14. Nesterová M.V. Chronobiologické prístupy k diagnostike a chronokorekcii nedostatočnej dodávky krvi do mozgu u starších pacientov: usmernenia. Jekaterinburg, 2001, 25.

15. Nesterová M.V. Cirkadiánna organizácia cerebrálnej hemodynamiky za normálnych podmienok a vo vývoji cerebrovaskulárnej patológie: abstrakt dizertačnej práce pre titul doktora lekárskych vied, Perm, 2002, 37.

16. Nesterová M.V., Oranský I.E. Biologické rytmy cerebrálnej hemodynamiky. Jekaterinburg: "SV-96", 2002, 151.

17. Yakhno N.N. Správa o klinickej účinnosti Melaxenu® od Unipharm-USA pri liečbe nespavosti. Ošetrujúci lekár, 1999, 1.

18. Arendt J. Význam a význam melatonínu pre ľudské biologické rytmy. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonín a epifýza cicavcov. Londýn, Chapman & Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karásek M. Melatonín v klinickej onkológii. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 30-38.

21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC a kol. Zlepšuje melatonín spánok u starších ľudí? Randomizovaná krížová štúdia. Age Ageing 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos ČR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Nízke a vysoké vylučovanie melatonínu u zdravých jedincov. J Pineal Res 1995; 18:159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. a kol. Účinky endogénneho melatonínu na spánok: metaanalýza. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. a kol. Účinnosť a bezpečnosť endogénneho melatonínu pre sekundárne poruchy spánku a poruchy spánku sprevádzajúce obmedzenie spánku: metaanalýza. BMJ 2006; 332:385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonín pri poruchách spánku a jet-lag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Prehľad viacnásobných účinkov melatonínu na imunitný systém. Endokrinné 2005; 27:189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulácia intracelulárneho vápnika a kalmodulínu melatonínom v ľudských bunkách rakoviny prsníka MCF-7. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. a kol. Melatonínové receptory. V IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2. vydanie, lUPHARMedia, London, UK, 2000, str. 270-277.

29. Ekmekcioglu C. Receptory melatonínu u ľudí: biologická úloha a klinický význam. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Hypotéza oxidačného stresu pri Parkinsonovej chorobe: dôkazy podporujúce ju Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. a kol. Epifýza a hypofýza-adrenokortikálna funkcia pri fyziologickom starnutí a pri senilnej demencii. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Budúcnosť melatonínu ako terapeutického činidla. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 118-121.

33. Karásek M. Melatonín vo fyziológii a patológii človeka. In Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, str. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonín u pacientov so zníženým trvaním REM spánku: dve randomizované kontrolované štúdie. J Clin Endocrinol Metab2004; 89:128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Onkostatická aktivita derivátu tiazolidín-diónu na bunku rakoviny prostaty závislú od ľudského androgénu. Int J Cancer 2001; 92:733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. a kol. Identifikácia melatonínového väzbového miesta MT3 ako chinone reduktázy 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonín pri psychiatrických poruchách. Front Neuroendocrinol 2001; 22:18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Úloha melatonínu pri posilňovaní imunity: potenciálna aplikácia pri rakovine. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Senescencia, spánok a cirkadiánne rytmy. Age Res Rev 2002; 1:559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molekulárna charakterizácia druhého melatonínového receptora exprimovaného v ľudskej sietnici a mozgu: Mel 1b melatonínový receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonín a bunková smrť: rozdielne účinky na apoptózu v normálnych a rakovinových bunkách. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Interakcie melatonínu a estrogénu pri rakovine prsníka. J Pineal Res 2005; 38:217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et al.

44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. a kol. Zvýšená imunoreaktivita melatonínového la-receptora v hipokampe pacientov s Alzheimerovou chorobou, J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Úloha melatonínu pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Neurotoxicity Res 2005; 7:293-318.

46. ​​​​Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonín: od základného výskumu po kliniky na liečbu rakoviny. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Ľudská epifýza a melatonín pri starnutí a Alzheimerovej chorobe J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Internetový zdroj http:// /melatonins.ru/.

Dobrý spánok poskytuje obnovenie ľudského tela, posilňuje jeho zdravie, zvyšuje účinnosť. Všetky životné procesy podliehajú biorytmom. Spánok a bdenie sú prejavom cirkadiánnych (denných) rázov a poklesov fyziologickej aktivity organizmu.

O dobrý spánok sa stará hormón melatonín, ktorý sa nazýva aj hormón mladosti a dlhovekosti. Ak človek nemá problémy so zaspávaním, spí v dostatočnom množstve, telo je oveľa pravdepodobnejšie, že kvalitatívne produkuje zložité biochemické, syntetické reakcie zamerané na úplnú obnovu všetkých štruktúr.

Všeobecné informácie

Melatonín je hlavným hormónom epifýzy, regulátor cirkadiánnych rytmov. Spánkový hormón je svetu známy od roku 1958, jeho objav patrí americkému profesorovi Aaronovi Lernerovi.

Molekuly melatonínu sú malé a vysoko rozpustné v lipidoch, čo im umožňuje ľahko prenikať cez bunkové membrány a ovplyvňovať mnohé reakcie, napríklad syntézu proteínov. U novorodencov sa melatonín začína produkovať až po troch mesiacoch. Predtým ho prijímajú s materským mliekom. V prvých rokoch života dieťaťa je koncentrácia hormónu maximálna a v priebehu rokov sa postupne začína znižovať.

Počas dňa vykazuje hormón šťastia aktivitu a s príchodom tmavého dňa je nahradený hormónom spánku. Medzi melatonínom a serotonínom existuje biochemický vzťah. Približne od 23:00 do 5:00 je najvyššia koncentrácia hormónu v tele.

Funkcie melatonínu

Hormonálne funkcie sa neobmedzujú len na riadenie procesov spánku a bdenia. Jeho činnosť sa prejavuje pri zabezpečovaní ďalších dôležitých funkcií, má terapeutický účinok na organizmus:

• zabezpečuje cyklickosť denných rytmov;
• pomáha odolávať stresu;
• spomaľuje proces starnutia;
• je silný antioxidant;
• zvyšuje imunitnú ochranu;
• reguluje krvný tlak a má priaznivý vplyv na krvný obeh;
• kontroluje prácu tráviacich orgánov;
• neuróny, v ktorých sa nachádza melatonín, žijú oveľa dlhšie a zabezpečujú plné fungovanie nervového systému;
• odoláva rozvoju malígnych novotvarov (výskum V. N. Anisimova);
• ovplyvňuje procesy metabolizmu tukov a uhľohydrátov, udržuje telesnú hmotnosť v normálnom rozmedzí;
• ovplyvňuje syntézu iných hormónov;
• znižuje bolesť pri bolestiach hlavy a zubov.

Takéto akcie sú endogénny melatonín(hormón produkovaný v tele). Farmakológovia s využitím poznatkov o terapeutickom účinku spánkového hormónu vytvorili lieky obsahujúce umelo syntetizovaný (exogénny) melatonín. Predpisujú sa pri liečbe nespavosti, chronickej únavy, migrény, osteoporózy.

Takéto lieky používajú slepí ľudia na normalizáciu spánku. Predpisujú sa deťom s vážnymi vývinovými poruchami (autizmus, detská mozgová obrna, mentálna retardácia). Melatonín sa používa v komplexnej terapii pre tých, ktorí sa rozhodnú prestať fajčiť (túžba po nikotíne klesá). Na zníženie vedľajších účinkov po chemoterapii je predpísaný hormón.

Ako a kedy vzniká hormón?

S nástupom tmy začína produkcia melatonínu, už do 21. hodiny je pozorovaný jej rast. Ide o komplexnú biochemickú reakciu, ktorá sa vyskytuje v epifýze (epifýze). Počas dňa sa hormón aktívne tvorí z aminokyseliny tryptofán. A v noci sa pôsobením špeciálnych enzýmov hormón radosti mení na hormón spánku. Takže na biochemickej úrovni sú serotonín a melatonín prepojené.

Tieto dva hormóny sú nevyhnutné pre život tela. Melatonín sa produkuje v noci, približne od 23 do 5 hodín, syntetizuje sa 70% denného množstva hormónu.

Aby nedošlo k narušeniu sekrécie melatonínu a spánku, ísť spať sa odporúča najneskôr do 22 hodín. V období po 0 a pred 4 hodinami je potrebné spať v tmavej miestnosti. Ak nie je možné vytvoriť absolútnu tmu, odporúča sa použiť špeciálnu masku na oči a pevne zatiahnuť závesy. Ak počas aktívnej syntézy látky potrebujete zostať bdelí, je lepšie vytvoriť v miestnosti tlmené osvetlenie.

Melatonín sa tvorí v tme. Škodlivý vplyv osvetlenia na produkciu hormónov.

Existujú potraviny, ktoré katalyzujú produkciu hormónu. Strava by mala obsahovať potraviny bohaté na vitamíny (najmä skupiny B), vápnik. Dôležité je vyvážiť príjem komplexných sacharidov a bielkovín.

Ako to ovplyvňuje telo

Normálna koncentrácia melatonínu zabezpečuje ľahké zaspávanie a plnohodnotný hlboký spánok. V zime, pri zamračenom počasí, kedy je množstvo svetla nedostatočné, pôsobí hormón na organizmus depresívne. Existuje letargia, ospalosť.

V Európe uskutočňuje Life Extension Foundation klinické štúdie s použitím melatonínu pri liečbe rakoviny. Nadácia tvrdí, že rakovinové bunky produkujú chemikálie, ktoré sú podobné hormónom epifýzy. Ak na ne pôsobíte kombináciou hormónov štítnej žľazy a melatonínu, telo začne aktívne produkujú bunky na imunitnú obranu.

Na liečbu depresie ako preventívne opatrenie mnohých duševných porúch stačí spať alebo užívať lieky, ktoré obsahujú melatonín. Je tiež dôležité byť na slnku počas dňa.

Pokusy s myšou

Myši rovnakého veku, ktorým bol zavedený rakovinový gén, boli rozdelené do 2 skupín.

Jedna časť zvierat bola chovaná v prirodzených podmienkach, skupina mala denné svetlo a v noci tmu.

Druhá skupina bola osvetlená nepretržite. Po chvíli sa u pokusných myší z druhej skupiny začali objavovať zhubné nádory. Štúdie sa uskutočnili na rôznych ukazovateľoch a odhalili sa v nich:

• zrýchlené starnutie;
• prebytok inzulínu;
• ateroskleróza;
• obezita;
• vysoký výskyt nádorov.

Nedostatok a nadbytok melatonínu

Dôsledky dlhodobého nedostatku melatonínu:

• vo veku 17 rokov sa objavujú primárne príznaky starnutia;
• počet voľných radikálov sa zvyšuje 5-krát;
• do šiestich mesiacov je prírastok hmotnosti od 5 do 10 kg;
• vo veku 30 rokov sa u žien vyskytuje menopauza;
• 80% zvýšenie rizika rakoviny prsníka.

Príčiny nedostatku spánkového hormónu:

• chronická únava;
• nočná práca;
• opuchy pod očami;
• poruchy spánku;
• úzkosť a podráždenosť;
• psychosomatické patológie;
• cievne ochorenia;
• žalúdočný vred;
• dermatózy;
• schizofrénia;
• alkoholizmus.

Príznaky prejaveného nadbytku hormónu sú:

• zvýšená srdcová frekvencia;
• nedostatok chuti do jedla;
• zvýšený krvný tlak;
• oneskorené reakcie;
• stiahnutie tvárových svalov, zášklby ramien a hlavy.

Nadbytok melatonínu spôsobuje sezónne stavy depresie.

Analýzy a norma melatonínu

Denná norma spánkového hormónu u dospelého človeka je 30 mcg. Jeho koncentrácia o 1:00 je 30-krát vyššia ako počas dňa. Aby ste poskytli toto množstvo, potrebujete osem hodín spánku. Ráno je normálna koncentrácia hormónu 4-20 pg / ml, v noci - až 150 pg / ml.

Množstvo melatonínu v tele závisí od veku:

• do 20 rokov je vysoká úroveň;
• do 40 rokov - stredná;
• po 50 - nízka, u starších ľudí klesá na 20% a nižšie.

Dlhé pečene nestrácajú melatonín

Analýzu spravidla vykonávajú iba veľké zdravotnícke zariadenia, pretože nepatrí medzi najbežnejšie laboratórne testy.

Odber biomateriálu sa robí v krátkych intervaloch s fixáciou dennej doby. Dodanie analýzy si vyžaduje špeciálnu prípravu:

• po dobu 10-12 hodín nemôžete používať drogy, alkohol, čaj, kávu;
• je lepšie darovať krv na prázdny žalúdok;
• pre ženy je dôležitý deň menštruačného cyklu, preto by ste sa mali najskôr poradiť s gynekológom;
• darovať krv pred 11:00;
• pred analýzou sa neodporúča vystavovať telo iným lekárskym manipuláciám a postupom.

Spánkový hormón melatonín sa nehromadí. Spánok v rezerve alebo kompenzácia nedostatku spánku je nemožná. Porušenie prirodzených denných biorytmov vedie k poruche syntézy látky, čo spôsobuje nielen nespavosť, ale tiež odhaľuje vývoj chorôb.

Nedostatok slnečného žiarenia spúšťa v tele prirodzenú produkciu melatonínu na spánok, čím sa narúša tento proces a narúšajú sa dôležité biologické hodiny človeka.

Systematický (IUPAC) názov:

N-acetamid

Klinické údaje:

Informácie pre spotrebiteľa

Zákonnosť: Predpis len v Austrálii (S4); v Spojenom kráľovstve - len na lekársky predpis, v USA bez lekárskeho predpisu;

Spôsob aplikácie: perorálne, rozpúšťa sa pod jazykom, subkutánne;

Farmakokinetické údaje:

Biologická dostupnosť: 30-50%

Metabolizmus: v pečeni prostredníctvom 6-hydroxylácie CYP1A2

Polčas rozpadu: 35-50 minút

Vylučuje sa močom

Chemické údaje:

Vzorec: C13H16N202

Molekulová hmotnosť: 232,278 g/mol

Melatonín (chemický názov N-acetyl-5-metoxytryptamín) sa nachádza v živočíchoch, rastlinách, hubách a baktériách. . Vo väčšine opísaných organizmov, s výnimkou živočíchov, sa aktivuje prerušovane. U zvierat tento hormón pomáha odhaliť nástup tmy. V živočíšnych bunkách je melatonín syntetizovaný priamo z esenciálnej aminokyseliny, v iných organizmoch je syntetizovaný pomocou kyseliny šikimovej. U zvierat sa melatonín podieľa na tvorbe cirkadiánneho rytmu a fyziologických funkcií, ako je čas spánku, regulácia krvného tlaku, sezónne párenie a rozmnožovanie a iné. Väčšinu biologických účinkov melatonínu u zvierat zabezpečujú melatonínové receptory, iné účinky sú založené na skutočnosti, že melatonín je všadeprítomný a silný antioxidant a podieľa sa aj na ochrane jadrovej a mitochondriálnej DNA. Melatonín sa môže použiť ako adjuvans na zlepšenie spánku pri niektorých typoch porúch spánku. Môže sa užívať vo forme kapsúl, tabliet alebo tekutiny. Dostupné aj ako sublingválne tablety a transdermálne náplasti. V súčasnosti nie je veľa dlhodobých štúdií o účinkoch melatonínu na ľudí.

Otvorenie

Melatonín bol objavený vďaka výskumu schopnosti obojživelníkov a plazov meniť farbu pleti. Začiatkom roku 1917 Cary Pratt McChord a Floyd Allen zistili, že použitie extraktu z bovinných epifýz zosvetlilo farbu kože pulcov zmenšením tmavých epidermálnych melanofórov. V roku 1958 profesor dermatológie Aaron Lerner a kolegovia izolovali hormón z bovinnej epifýzy a nazvali ho melatonín v nádeji, že látka nachádzajúca sa v epifýze pomôže liečiť kožné ochorenia. V polovici 70. rokov 20. storočia Lynch a spol. dokázal, že melatonín v zložení ľudských epitelových žliaz ovplyvňuje cirkadiánny biorytmus. Melatonín bol identifikovaný ako antioxidant v roku 1993. Prvý patent na použitie melatonínu ako pomôcky na spanie vlastnil Richard Wurtmann a pochádza z roku 1995. Približne v rovnakom čase sa melatonínu pripisuje schopnosť liečiť mnohé choroby. V roku 2000 New England Journal of Medicine napísal: „Hypotézy a nepodložené tvrdenia, že melatonín je zázračný liek, výrazne spomalili proces odhaľovania skutočného významu melatonínu pre ľudské zdravie. Dnes, vďaka starostlivému pozorovaniu nevidiacich, je potenciál melatonínu jasnejší ako kedykoľvek predtým, rovnako ako dôležitosť načasovania liečby. Naša spoločnosť, ktorá je 24 hodín denne v pohybe a nevidí Božie svetlo? teraz vie, čo im dáva pocit plynutia času.

Biosyntéza a farmakológia

Biosyntéza melatonínu u ľudí a niektorých organizmov prechádza štyrmi enzymatickými krokmi a pochádza z esenciálnej aminokyseliny tryptofánu, potom nasleduje serotonínová dráha. Počas prvých dvoch krokov sa L-tryptofán najprv premení na 5-hydroxy-L-tryptofán (5-GTP) enzýmom tryptofán-5-hydroxylázou. 5-GTP je potom dekarboxylovaný (odstránená molekula CO2) 5-hydroxytryptofán dekarboxylázou a produkuje serotonín. Ďalšie reakcie sa vyskytujú pod vplyvom vonkajších faktorov (svetlo). V tme sa aktivuje esenciálny enzým aralkylamín-N-acetyltransferáza (AANAT), ktorý premieňa sérotonín na N-acetylsérotonín, ktorý sa acetylserotonín-O-metyltransferázou premieňa na melatonín. Tento proces je hlavným regulátorom syntézy melatonínu z tryptofánu, pretože pôsobenie génu AANAT priamo závisí od svetelnej periódy. V baktériách, protistách, hubách a rastlinách nedochádza k syntéze melatonínu priamo s tryptofánom, pretože je vedľajším produktom ciest kyseliny šikimovej. V týchto organizmoch syntéza začína d-erytróza-4-fosfátom a fosfoenolpyruvátom, ako aj vo fotosyntetických bunkách oxidom uhličitým. Ostatné reakcie sú podobné, ale posledné dva enzýmy sa môžu líšiť.

nariadenia

Ako súčasť zeleniny je sekrécia melatonínu regulovaná. Norepinefrín zvyšuje koncentráciu intracelulárneho cAMP prostredníctvom beta-adrenergných receptorov a aktivuje cAMP-dependentnú kinázu A (PKA). PKA fosforyluje predposledný enzým, arylalkylamín N-acetyltransferázu (AANAT). Pod vplyvom (denného) svetla noradrenergná stimulácia ustáva a proteín je okamžite zničený proteazomálnou proteolýzou. Produkcia melatonínu začína opäť večer pod vplyvom svetla určitého spektra. Toto svetlo je v skutočnosti modré, 460-480 nm, čo umožňuje obmedziť melatonín v pomere k intenzite a dĺžke expozície. Ľudia žijúci v miernom podnebí boli doteraz v zime niekoľko hodín vystavení (modrému) dennému svetlu. Žiarovky, široko používané v dvadsiatom storočí, produkovali relatívne malé množstvo modrého svetla. Kayumov a kol. dokázal, že iba svetlo s dĺžkou väčšou ako 530nm nie je schopné potlačiť melatonín vo svetlej miestnosti. Nosenie okuliarov blokujúcich modré svetlo niekoľko hodín pred spaním môže pomôcť znížiť stratu melatonínu. Tento tip je užitočný pre tých, ktorí potrebujú zaspať skôr ako zvyčajne, pretože melatonín spôsobuje ospalosť.

Farmakológia

Podľa fázového profilu účinkov melatonínu u ľudí užívanie 0,3 mg melatonínu niekoľko hodín pred spaním nastaví cirkadiánne hodiny späť, čo vám umožní skôr zaspať a skôr sa zobudiť. U ľudí prejde 90 % melatonínu podaného ústami raz pečeňou, malé množstvo sa vylúči močom a malé množstvo sa nachádza aj v slinách.

Zvieratá

U zvierat sa melatonín produkuje počas hodín tmy, najmä v noci. Produkuje ho epifýza, malá endokrinná žľaza umiestnená v centrálnej časti mozgu, ale mimo hematoencefalickej bariéry. Informácie o prítomnosti svetla sa dostávajú do suprachiazmatického jadra cez retinálne fotosenzitívne gangliové bunky oka. Melatonín je známy ako „hormón tmy“ a zvýšenie hladín melatonínu umožňuje nočným zvieratám zostať v noci bdelé a denným zvieratám spať. Kolísanie produkcie melatonínu poskytuje zvieratám „sezónne hodiny“, pretože podobne ako u ľudí, produkcia tohto hormónu závisí od dĺžky noci v rôznych obdobiach roka. Trvanie sekrécie melatonínu teda slúži ako biologický signál pre správnu distribúciu hodín denného svetla pre reprodukciu, celkové správanie, rast vlasov alebo peria. U zvierat s obmedzeným obdobím párenia je obdobie gravidity tiež krátke a pária sa počas dňa. V nich melatonínové signály tvoria sexuálnu psychológiu, príkladom takýchto zvierat sú škorce a škrečky. Melatonín je schopný potlačiť libido prostredníctvom sekrécie luteinizačného hormónu a folikuly stimulujúceho hormónu z prednej hypofýzy, najmä u cicavcov, u ktorých dochádza k páreniu počas dňa. Melatonín teda umožňuje kontrolovať početnosť potomstva u zvierat, ktoré sa pária cez deň počas dlhých hodín denného svetla a stimulovať reprodukčné funkcie počas krátkych hodín denného svetla. Počas noci melatonín reguluje hladinu, znižuje ju.

Rastliny

Melatonín sa nachádza v mnohých rastlinách vrátane (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ryži, kukurici, paradajkách, hrozne a inom jedlom ovocí, ako aj antioxidačné pôsobenie Melatonín tiež reguluje rast rastlín, pretože spomaľuje proces rast koreňov, urýchľujúci rast vonkajšej časti rastliny.

Funkcie

Denný biorytmus

U zvierat je hlavnou funkciou melatonínu regulovať cyklus dňa a noci. U dojčiat sa hladina melatonínu stabilizuje na konštantnú úroveň už v treťom mesiaci po narodení, pričom najvyššia hranica dosahuje okolo 20. hodiny. Produkcia melatonínu u ľudí v priebehu rokov klesá. Ako deti dospievajú, načasovanie produkcie melatonínu v noci sa mení, čo má za následok neskorý spánok a neskoré prebúdzanie.

Antioxidant

Okrem toho, že melatonín pôsobí ako regulátor biologických hodín, je silný, širokospektrálny antioxidant, ktorý bol objavený v roku 1993. V mnohých jednoduchých organizmoch plní melatonín iba túto funkciu. Melatonín je antioxidant, ktorý ľahko preniká cez bunkové membrány a prechádza hematoencefalickou bariérou. Tento antioxidant blokuje kyslíkové a dusíkové radikály, vrátane OH, O2- a NO. Melatonín v spojení s ďalšími antioxidantmi môže zvýšiť ich účinnosť. Melatonín je dvakrát aktívnejší, o ktorom sa predtým predpokladalo, že je najúčinnejším lipofilným antioxidantom. Dôležitým rozlišovacím znakom melatonínu je, že jeho metabolity sú tiež lapače radikálov. Melatonín sa tiež líši od antioxidantov, ako sú vitamíny C a E, tým, že má amfifilné vlastnosti. V porovnaní so syntetickými antioxidantmi (MitoQ a MitoE) sa zistilo, že melatonín je schopný lepšie chrániť mitochondrie pred účinkami oxidácie.

Imunitný systém

Hoci je známe, že melatonín interaguje s imunitným systémom, nie je jasné, ako presne. Protizápalový účinok je doteraz najviac preskúmaný a popísaný. Bolo vykonaných množstvo štúdií na určenie účinnosti melatonínu v boji proti určitým chorobám. Mnohé zo súčasných informácií sú založené na malých a neúplných klinických skúškach. Predpokladá sa, že akýkoľvek pozitívny účinok melatonínu na imunitný systém je spôsobený skutočnosťou, že melatonín pôsobí na vysokoafinitné receptory (MT1 a MT2) v imunokompetentných bunkách. Predklinické štúdie ukázali, že melatonín môže zvýšiť produkciu cytokínov. Podľa niektorých štúdií je melatonín schopný pomôcť pri infekčných ochoreniach vrátane vírusov, ako je HIV, a infekciách a možno aj pri rakovine. Zistilo sa, že ľudia s reumatitídou v porovnaní so zdravými ľuďmi rovnakého veku majú zvýšenú produkciu melatonínu.

Interakcia s kovmi

In vitro je melatonín schopný zlučovať sa s kadmiom a inými kovmi.

Exogénny melatonín

doplnok stravy

Americký úrad pre potraviny a liečivá uvádza melatonín ako doplnok stravy. Je voľne dostupný po celých Spojených štátoch a Kanade a jeho distribúcia (na rozdiel od iných liekov) nie je nijako regulovaná. Podľa nových pravidiel tohto odboru však od roku 2010 musia byť všetky doplnky stravy vyrábané podľa správnej a kvalitnej technológie, ktorá je aktuálna v čase výroby. Výrobky musia byť vhodne označené, ako napríklad „netoxické“. Výrobcovia musia tiež oznámiť regulačnému úradu, že doplnky stravy môžu spôsobovať vedľajšie účinky. V Európe patrí melatonín do kategórie neurohormónov a nepredáva sa.

Jedlo

Melatonín sa nachádza v potravinách: v čerešniach - 0,17-13,46 ng / g, v banánoch a hrozne, v obilninách, bylinkách, olivovom oleji, víne a pive. Keď vtáky jedia ovocie bohaté na melatonín, melatonín sa viaže na melatonínové receptory v ich mozgu. Keď človek konzumuje potraviny obsahujúce melatonín, hladina melatonínu v krvi sa výrazne zvyšuje (medzi takéto potraviny patria napríklad banány, ananás, pomaranče). Podľa New York Times v máji 2011 obchody, kluby a kiosky predávali nápoje a občerstvenie obsahujúce melatonín. Úrad pre kontrolu overil, že tieto výrobky nesú požadované informácie a označenie „doplnok stravy“. V januári 2010 už agentúra poslala list spoločnosti Innovative Beverage, spoločnosti zaoberajúcej sa „relaxačnými nápojmi“, v ktorej sa uvádza, že melatonín nie je doplnkom stravy, pretože jeho bezpečnosť ešte nebola stanovená.

Použitie v medicíne

Skúmal sa vplyv melatonínu na nespavosť v starobe. Dlhodobé vystavenie melatonínu ukázalo pozitívne výsledky. Ukázalo sa tiež, že melatonín pomáha pri narušení cirkadiánneho dňa a sezónnej afektívnej poruche. Podľa štandardného výskumu môže melatonín tiež znížiť abstinenčné príznaky, keď prestanete s drogami, ako je kokaín. .

Poruchy spánku

V roku 2004 sa zistilo, že melatonín nezlepšuje kvalitu spánku a nepomáha spánku u ľudí pracujúcich na zmeny alebo u tých, ktorí často lietajú a presúvajú sa z jedného časového pásma do druhého. Na druhej strane sa ukázalo, že melatonín znižuje latenciu spánku a zlepšuje kvalitu spánku u ľudí s chronickým nedostatkom spánku. Dlhodobé a krátkodobé užívanie melatonínu ukázalo, že melatonín je bezpečný a účinný pri zlepšovaní latencie spánku, kvality spánku a zlepšovaní pozornosti u ľudí s nespavosťou. V priebehu niektorých štúdií bolo dokázané, že predĺženie doby produkcie melatonínu prispelo k zlepšeniu kvality spánku u pacientov, ako aj u ľudí s. Predĺženie doby produkcie melatonínu navyše prispelo k normalizácii spánkového cyklu u detí s neurologickými vývojovými problémami. V dvoch placebo-slepých štúdiách sa zistilo, že melatonín pomáha normalizovať krvný tlak u pacientov s vysokým krvným tlakom v noci. Suplementácia melatonínu večer spolu so svetelnou terapiou po spánku sú štandardnou liečbou dyslexie, keď cirkadiánny jet lag nie je viazaný na zmeny dennej doby. Tieto metódy sú použiteľné aj pri iných problémoch so spánkom a pri slabom cirkadiánnom jet lag, jet lag a tých poruchách, ktoré postihujú ľudí pracujúcich na zmeny. Melatonín výrazne znižuje zvýšenie spánkovej latencie u ľudí s dysóniou (v porovnaní s nespavosťou). Melatonín zvyšuje dĺžku spánku u ľudí pracujúcich na zmeny. Podľa fázového profilu melatonínu u ľudí užívanie extrémne nízkej dávky pred spaním nespôsobuje ospalosť, ale pôsobí ako chronobiotikum (ovplyvňuje „vnútorné hodiny“) a podporuje závislosť na rannej svetelnej terapii. Svetelná terapia môže spôsobiť posun fázy spánku o hodinu alebo dve a perorálny melatonín 0,3 alebo 3 mg môže k tomuto časovému úseku pridať približne 30 minút. Pri dvoch dávkach vyššie uvedenej dávky sa nepozoroval žiadny rozdiel. Pred- a pooperačná úzkosť Melatonín je v porovnaní s placebom účinný pri znižovaní predoperačnej úzkosti u dospelých. Jeho účinnosť je navyše porovnateľná so štandardným liekom, midazolamom. Zdá sa, že melatonín tiež znižuje pooperačnú úzkosť v porovnaní s placebom (merané 6 hodín po operácii).

Stimulanty

Podľa výskumu melatonín, predpísaný pacientom, ktorý bol tiež podávaný, pomohol skrátiť čas na zaspávanie. Tento efekt navyše nezoslabol ani po 3 mesiacoch používania.

Bolesť hlavy

Niekoľko klinických štúdií ukázalo, že užívanie melatonínu zabraňuje migréne a bolestiam hlavy.

Raky

Systematický prehľad otvorených klinických štúdií vykonaných na 643 pacientoch s rakovinou zistil, že užívanie melatonínu znižuje pravdepodobnosť úmrtia, ale dospelo sa k záveru, že na úplné potvrdenie tohto účinku sú potrebné slepé štúdie nezávislých skupín. Národný inštitút pre výskum rakoviny dospel k záveru, že informácie získané z otvorených klinických štúdií nie sú platné.

žlčové kamene

Melatonín obsiahnutý v žlčníku má množstvo ochranných vlastností – premieňa cholesterol na žlč, bráni oxidačným procesom, prispieva aj k lepšiemu vylučovaniu žlčových kameňov. Znižuje tiež hladinu cholesterolu reguláciou jeho prechodu cez črevnú stenu. U ľudí a zvierat, ktoré vedú denný životný štýl, je hladina melatonínu v žlči 2-3 krát vyššia ako v krvi počas dňa.

Radiačná ochrana

tinitus

Niekoľko štúdií o melaníne u dospelých zistilo, že melatonín možno použiť na liečbu tinnitu.

sny

Niektorí ľudia, ktorí užívajú melatonín, uvádzajú, že spia viac za noc. Extrémne vysoké dávky melatonínu (50mg) výrazne predlžujú REM spánok u postihnutých aj zdravých ľudí.

autizmus

Melatonín výrazne zlepšuje kvalitu spánku u ľudí s poruchami autistického spektra. Štúdie ukázali, že deti s autizmom majú zmenené melatonínové dráhy a podpriemerné hladiny melatonínu. Melatonín pomáha predĺžiť dĺžku spánku, predĺžiť latentnú dobu spánku a tiež zabraňuje prebúdzaniu sa v noci. Väčšina vykonaných štúdií je založená na informáciách získaných od samotných pacientov, preto sú potrebné dôkladnejšie štúdie.

Pediatria

Hoci štítky s melatonínom varujú pred užívaním melatonínu v detstve, štúdie ukázali, že melatonín je účinný a bezpečný pri liečbe poruchy pozornosti s hyperaktivitou a nespavosti. Na určenie bezpečnosti a optimálnej dávky pri dlhodobom užívaní melatonínu je potrebný ďalší výskum.

Aby sa vzdali fajčenia

Melatonín výrazne zmierňuje negatívne účinky spojené s náhlym odvykaním, ako je úzkosť, nepokoj, napätie, depresia, hnev a chuť na cigaretu.

Vedľajšie účinky

Pri krátkodobom užívaní (do 3 mesiacov) melatonín v nízkych dávkach prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky. Systematický prehľad z roku 2006 zistil, že melatonín nie je užitočný na liečbu porúch spánku spojených s pásmovým oneskorením a prácou na zmeny, hoci je bezpečný na krátkodobé použitie. Zvýšenie doby produkcie melatonínu je tiež bezpečné až na 12 mesiacov. Vedľajšie účinky melatonínu zahŕňajú nevoľnosť, závraty deň po požití, podráždenosť a znížený prietok krvi a hypotermiu. U ľudí s ortostatickou nestabilitou a zníženým krvným tlakom a prekrvením mozgu pri vstávaní z vodorovnej polohy môže pomôcť aj melatonín. Pri autoimunitných ochoreniach sa nevie, či melatonín pomáha, alebo naopak situáciu zhoršuje. Melatonín môže znížiť hladiny FSH. Účinok na reprodukčnú funkciu je stále neznámy, hoci v roku 1990 bol zaznamenaný určitý účinok, keď sa melatonín používal ako antikoncepcia. Melatonín má extrémne slabý toxický účinok na samice potkanov. Nedávne štúdie ukázali, že melatonín má toxický účinok na fotoreceptorové bunky v zreniciach potkanov, keď sú vystavené silnému slnečnému žiareniu, a tiež vedie k tvorbe nádorov u bielych myší. Štúdie na zvieracích modeloch ukázali, že zvýšená biologická dostupnosť melatonínu zhoršuje symptómy, zatiaľ čo zníženie melatonínu ich môže zmierniť. Melatonín je schopný zhoršiť neurodegeneráciu pri Alzheimerovej chorobe u potkanov.

Dostupnosť

V krajinách s bezplatnou distribúciou melatonínu nie je predaj čistého melatonínu regulovaný. Dávky čistého melatonínu sa pohybujú od menej ako pol miligramu až po 5 mg alebo viac. Užívanie čistého melatonínu môže zvýšiť hladiny melatonínu v krvi na maximálne hladiny už za hodinu. Hormón sa môže užívať perorálne, vo forme kapsúl, tabliet alebo tekutej formy. Môžete ho užívať aj sublingválne alebo lepiť transdermálne náplasti. Predaj čistého melatonínu je na internete bezplatný a je prezentovaný ako doplnok stravy. V podstate melatonín pochádza z tkaniva epifýzy zvierat. Momentálne je tento hormón syntetický a prenos vírusov zo zvierat nehrozí.

predĺžené uvoľnenie

Melatonín môže byť predpísaný ako liek s predĺženým uvoľňovaním. Melatonín sa uvoľňuje počas 8-10 hodín, čo v podstate napodobňuje správanie melatonínu v tele. Európska lieková agentúra potvrdila bezpečnosť predpisovania melatonínu ako lieku s predĺženým uvoľňovaním pre ľudí vo veku 55 rokov a starších a odporúča ho na liečbu nespavosti alebo narušeného spánku. Agentúry iných krajín, ktoré túto skutočnosť potvrdili:

Austrálska správa terapeutického tovaru

Izraelské ministerstvo zdravotníctva

Nórska lekárska agentúra

Ministerstvo pre dohľad nad bezpečnosťou potravín a liečiv Kórey

Švajčiarska agentúra pre terapeutické výrobky

:Značky

Zoznam použitej literatúry:

Hardeland R (júl 2005). „Antioxidačná ochrana melatonínom: množstvo mechanizmov od radikálovej detoxikácie po vyhýbanie sa radikálom“. Endokrinný 27(2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.

Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (október 2004). "Melatonín, melatonínové receptory a melanofóry: dojímavý príbeh". Pigment Cell Res. 17(5): 454-60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.

McCord CP, Allen FP (január 1917). "Dôkazy spájajúce funkciu epifýzy so zmenami v pigmentácii". J Exptl Zool 23 (1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.

Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (január 1975). „Denný rytmus v ľudskom močovom melatoníne“. Veda 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.

Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (máj 1993). "Melatonín, oxidačné poškodenie sprostredkované hydroxylovými radikálmi a starnutie: hypotéza". J. Pineal Res. 14(4): 151-68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.

Arendt J (august 2005). "Melatonín: vlastnosti, obavy a vyhliadky". J Biol. Rytmy 20(4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. „Z krátkodobého hľadiska je veľmi málo dôkazov o toxicite alebo nežiaducich účinkoch na ľudí. Rozsiahla propagácia zázračných schopností melatonínu v nedávnej minulosti urobila medvediu službu akceptovaniu jeho skutočných výhod."

Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). "Melatonín, mitochondrie a neuroprotekcia". V Montille, Pedro; Tunez, Isaac. Melatonín: súčasnosť a budúcnosť. New York, USA: Nova Science Publishers. pp. 1–33. ISBN 9781600213748.

Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormóny (3 ed.). Oxford, UK: Academic Press. pp. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.

Hardeland, R. (2014). "Melatonín v rastlinách a iných fototrofoch: pokroky a medzery týkajúce sa rozmanitosti funkcií". Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.

Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (máj 2005). „Blokovanie svetla s nízkou vlnovou dĺžkou zabraňuje nočnej supresii melatonínu bez nepriaznivého vplyvu na výkon počas simulovanej práce na smeny“. J.Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2755-61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.

Burkhart K, Phelps JR (26. december 2009). „Jantárové šošovky na blokovanie modrého svetla a zlepšenie spánku: randomizovaná štúdia“. Chronobiol Int 26 (8): 1602-12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.

Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronoterapeutiká pre afektívne poruchy: Príručka lekára pre terapiu svetlom a prebudením Basel: S Karger Pub. s. 71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J, Skene DJ (február 2005). Melatonín ako chronobiotikum. Sleep Med Rev 9(1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. „Exogénny melatonín má akútne účinky na ospalosť a zníženie teploty počas „biologického dňa“ a pri vhodnom načasovaní (je najúčinnejší za súmraku a úsvitu) posunie fázu ľudských cirkadiánnych hodín (spánok, endogénne melatonín, telesná teplota, kortizol) na skoršie (pokročilý fázový posun) alebo neskoršie (oneskorený fázový posun).

Chen HJ (júl 1981). "Spontánna a melatonínom indukovaná regresia semenníkov u samcov zlatých škrečkov: zvýšená citlivosť starého samca na inhibíciu melatonínu". Neuroendokrinológia 33(1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (január 2012). "Funkčné úlohy melatonínu v rastlinách a perspektívy v nutričnej a poľnohospodárskej vede". J. Exp. Bot. 63 (2): 577-97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.

Arnao MB, Hernández-Ruiz J (máj 2006). „Fyziologická funkcia melatonínu v rastlinách“. Správanie rastlinného signálu 1 (3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). „Vznik a vývoj cirkadiánneho rytmu melatonínu u detí“. Horm. Res. 59(2): 66-72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.

Gavin ML, Scaivina MT (2009). „Prečo „tínedžeri majú dostatok spánku?“ Koľko spánku potrebujem?

Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). Melatonín – vysoko účinný endogénny lapač radikálov a donor elektrónov: nové aspekty oxidačnej chémie tohto indolu prístupné in vitro. Ann. N. Y. Acad. sci. 738:419-20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.

Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). "Neurotoxíny: mechanizmy voľných radikálov a ochrana melatonínu". Curr Neuropharmacol 8(3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marec 2013). "Antioxidanty, ktoré chránia mitochondrie, znižujú interleukín-6 a oxidačný stres, zlepšujú mitochondriálnu funkciu a znižujú biochemické markery orgánovej dysfunkcie v modeli akútnej sepsy u potkanov." Br J Anaesth 110 (3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (v ruštine) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.

Pohanka, M (2013). „Vplyv melatonínu na imunitu: prehľad“. Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.

Maestroni GJ (marec 2001). "Imunoterapeutický potenciál melatonínu". Expert Opin Investig Drugs 10(3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.

Cutolo M, Maestroni GJ (august 2005). "Spojenie melatonín-cytokín pri reumatoidnej artritíde". Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.