28. Opíšte mechanizmus účinku inhibítorov HMGCoA reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín).

Tieto látky v závislosti od dávky inhibujú HMG-CoA reduktázu, ktorá je potrebná na premenu 3-HMG-CoA na prekurzor cholesterolu mevalonát.

Obr. 37). To znižuje produkciu LDL a tvorbu aterosklerotických plátov.

29. Diskutujte o vplyve statínov (napr. pravastatínu, lovaspmtínu) na hrúbku intimy a média koronárnych artérií.

Ukázalo sa, že látky tejto skupiny pri dlhodobom užívaní výrazne znižujú hrúbku vnútornej a strednej výstelky tepien. V súlade s tým klesá frekvencia mozgových príhod a srdcových infarktov a úmrtnosť na ne.

30. Diskutujte o vedľajších účinkoch inhibítorov HMG-CoA reduktázy.

Vedľajšie účinky sa znižujú na dyspepsiu, zápchu a plynatosť. Boli popísané aj závažnejšie komplikácie – obštrukcia obličkových tubulov, rabdomyolýza a krátkozrakosť. Najčastejšie sa to pozoruje pri súčasnom použití prostriedkov, brzdy * "

Megabolizmus inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napríklad systémové anti-®0A - lieky alebo makroshidové antibiotiká), ako aj pri konzumácii

ev. Môže dôjsť aj k zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov (napr.

opatrenia, transaminázy).

31. Diskutujte o interakcii blokátorov kalciových kanálov s inhibítormi HMG-CoA reduktázy.

Verapamil a diltiazem pôsobiace na cytochróm CYP3A4 inhibujú metabolizmus inhibítorov HMG-CoA reduktázy počas ich prvého prechodu pečeňou.

32. Prečo je grapefruit kontraindikovaný pri užívaní statínov

33. Opíšte účinok pravastatínu na hladiny HDL.

Ukázalo sa, že pravastatín zvyšuje hladiny HDL u pacientov s heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou hypercholesterolémiou a zmiešanou dyslipidémiou, ako aj s dyslipoproteinémiou typu 2a a 26 (Fredericksonova klasifikácia)

Viac k téme INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY:

1. C10. POŽIADAVKY GIPOLIPIDEMICHNI S10A. LIEKY, KTORÉ ZNIŽUJÚ KONCENTRÁCIU CHOLESTEROLU A TRIGLYCERIDU V KRVI SIROVATSI. C10AA. Inhibítory HMG CoA reduktázy
2. Porušenie mitochondriálnej β-oxidácie mastných kyselín Nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom

Výsledky kontrolovaných klinických štúdií so statínmi naznačujú, že tieto lieky majú hypolipidemický účinok, znižujú kardiovaskulárnu a celkovú mortalitu, zlepšujú kvalitu života a prognózu u pacientov s koronárnou chorobou srdca (ICHS) a aterosklerózou.

V moderných podmienkach sa použitím atorvastatínu a rosuvastatínu preukázala možnosť stabilizácie a reverzného vývoja atroskalerotických plakov v koronárnych artériách. Výsledky klinických štúdií statínov v posledných rokoch preukázali ich účinnosť a bezpečnosť u pacientov s arteriálnou hypertenziou, diabetes mellitus 2. typu a akútnym koronárnym syndrómom.

Klasifikácia inhibítorov HMG-CoA reduktázy je založená jednak na rozdieloch statínov v chemickej štruktúre (lieky získané fermentáciou húb a syntetické statíny), ako aj na dobe začiatku používania v klinickej praxi (statíny I-IV generácií).

Všetky statíny sa vyrábajú a používajú vo forme tabliet. Spravidla sa statíny predpisujú raz, zvyčajne pred spaním, pretože syntéza cholesterolu prebieha najintenzívnejšie v noci.

Atorvastatín a rosuvastatín sa môžu užívať kedykoľvek počas dňa.

• Lovastatin (Mevacor, Medostatin, Choletar) - počiatočná dávka 20 mg raz denne bezprostredne po večeri; cieľový obsah LDL cholesterolu sa vo väčšine prípadov dá dosiahnuť predpísaním 40 mg / deň. V súčasnosti sa lovastatín prakticky nepoužíva kvôli vzniku modernejších statínov.
• Simvastatín (Zokor, Actolipid, Aterostat, Vasilip, Vero-simvastatín, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvakol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - ekvivalenciou dvakrát tak silný ako lovastatín, je príjem 10 mg/deň Simvastatín spôsobuje rovnaké zníženie LDL cholesterolu ako lovastatín 20 mg/deň. Počiatočná dávka 10-20 mg 1-krát denne; cieľový obsah sa zvyčajne dosiahne pri 40 mg; maximálna dávka je 80 mg (v praxi sa používa zriedkavo kvôli vysokému riziku komplikácií – zvýšené pečeňové enzýmy, myopatia a rabdomyolýza).
• Pravastatín (Lipostat) - je predpísaný v dávke 20-40 mg / deň. Kedykoľvek počas dňa. Dávka 80 mg sa neskúmala a bežne sa nepoužíva.
• Fluvastatín (Leskol, Leskol XL - predpisuje sa v dávke 20-40 mg/deň, častejšie však vo forme s predĺženým uvoľňovaním 80 mg jedenkrát denne. S prihliadnutím na zvláštnosti farmakokinetiky (vysoká selektivita účinku v pečeň a metabolizmus prostredníctvom izoformy 2C9 cytochrómu P-450) sa fluvastatín predpisuje pacientom po transplantácii orgánov, ktorí dostávajú cytostatiká.
• Atorvastatín (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) je syntetický statín tretej generácie. Je dvakrát účinnejší ako simvastatín a fluvastatín. Terapia začína dávkou 10-20 mg / deň; ak nedôjde k účinku na dosiahnutie cieľovej hladiny, dávka sa môže zvýšiť na 40 mg. U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom alebo v kategórii veľmi vysokého rizika sa na základe výsledkov štúdií o „agresívnej“ hypolipidemickej liečbe (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122) odporúča predpisovať atorvastatín v dávke 80 mg/deň.
• Rosuvastatín (Crestor) je lepší ako atorvastatín z hľadiska ekvivalentnej účinnosti. Ide o najnovší z prezentovaných liekov a mnohé rozsiahle štúdie o jeho použití ešte nie sú ukončené (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). Už ukončené štúdie (STELLAR, MERCURY I, II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) však preukázali maximálnu účinnosť lieku. Predpisuje sa v dávke 5-10 mg / deň; Maximálna dávka používaná predovšetkým u pacientov s ťažkou familiárnou hypercholesterolémiou je 40 mg/deň.

V súčasnosti sú široko používané generické statíny. V Rusku je registrovaných viac ako 30 generických statínov (reprodukované kópie originálnych liekov). Všetky generiká boli testované na bioekvivalenciu s originálnymi liekmi, avšak poregistračné, zisťovacie, klinické štúdie neboli vykonané pre všetky generiká, čo je podľa odborníkov Celoruskej vedeckej spoločnosti kardiológov nesprávne, keďže prax ukazuje, že v niektorých prípadoch neexistuje úplná ekvivalencia generík s originálnymi liekmi podľa stupňa zmeny lipidového spektra.

Generické statíny sa používajú v rovnakých dávkach ako značkové statíny. Z hľadiska hypolipidemickej aktivity spravidla nie sú horšie ako pôvodné lieky, ale sú menej nákladné, čo do istej miery pomáha riešiť problém ich dostupnosti pre širší okruh pacientov.

Statíny sú dobre tolerované a podľa klinických štúdií patria medzi najbezpečnejšie triedy liekov.

Príležitostne môže byť užívanie statínov sprevádzané bolesťou brucha, plynatosťou a zápchou.

Zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov ALT, AST sa pozoruje u 1-5% pacientov užívajúcich statíny. V bežnej praxi použitia každého zo statínov v monoterapii sa prvé monitorovanie aktivity enzýmov predpisuje po 1 mesiaci od začiatku liečby a potom každých 3-6 mesiacov.

Ak aktivita aspoň jedného z uvedených enzýmov v dvoch po sebe nasledujúcich meraniach prekročí 3-násobok hornej hranice normálnych hodnôt, statín sa má vysadiť. V prípadoch miernejšieho zvýšenia obsahu enzýmov stačí obmedziť dávku lieku.

Hladiny enzýmov sa zvyčajne v krátkom čase vrátia do normálu a liečba sa môže znovu začať buď s rovnakým liekom v nižšej dávke, alebo s iným statínom.

Podľa moderných koncepcií možno statínovú terapiu odporučiť pacientom s chronickým ochorením pečene, nealkoholickou steatohepatitídou, stukovatením pečene pri starostlivom monitorovaní pečeňových enzýmov.

Veľmi zriedkavo sa pri užívaní statínov môže vyskytnúť únava, poruchy spánku, poruchy chuti, svrbenie kože, bolesti hlavy, závraty; možný teratogénny účinok.

Zriedkavo (0,1-3%) pri užívaní statínov sa pozoruje myopatia a myalgia, ktoré sa prejavujú bolesťou a slabosťou vo svaloch, sprevádzané zvýšením aktivity CPK viac ako 5-krát a vyžadujú prerušenie liečby.

Najnebezpečnejšia komplikácia statínovej terapie, rabdomyolýza alebo rozpad svalového tkaniva s možným poškodením renálnych tubulov, nastáva vtedy, keď nie je včas diagnostikovaná prítomnosť myopatie a ak je prítomná, liečba statínom pokračuje.

Rabdomyolýza je závažná, život ohrozujúca komplikácia, ktorá je sprevádzaná myalgiou, myopatiou, svalovou slabosťou, viac ako 10-násobným zvýšením CPK, zvýšeným kreatinínom a tmavým močom v dôsledku myoglobinúrie.

V prípade rabdomyolýzy sa statíny majú okamžite vysadiť. Pacient potrebuje urgentnú hospitalizáciu. V obzvlášť závažných prípadoch rabdomyolýzy (zlyhanie obličiek) sa na jej liečbu používajú mimotelové metódy čistenia krvi - plazmaferéza a hemodialýza.

Rabdomyolýza sa častejšie pozoruje pri súčasnom vymenovaní statínov s fibrátmi, cytostatikami, makrolidovými antibiotikami; v týchto prípadoch majú byť pacienti pod starostlivým, intenzívnym lekárskym dohľadom s kontrolou všetkých týchto enzýmov aspoň raz za mesiac.

Dôvodom častejšieho výskytu komplikácií pri tejto kombinácii je skutočnosť, že metabolizmus lovastatínu, simvastatínu, atorvastatínu prebieha cez systém cytochrómu-450 a jeho izoformu 3A4. Kompetitívna väzba enzýmu vedie k zvýšeniu koncentrácie statínov v krvnej plazme a následne k zvýšeniu ich myotoxických vlastností.

Tabuľka ukazuje, prostredníctvom ktorých enzýmových izoforiem cytochrómu P-450 dochádza k metabolizmu rôznych statínov, ako aj zoznam hlavných liekov iných tried, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje prostredníctvom rovnakých izoforiem.

Cytochróm P 3A4	Cytochróm P 2C9
cyklosporín	Atenolol
Erytromycín	diklofenak
Felodipin	Hexobarbital
lidokaín	N-desmetyldiazepam
Mibephradil	tolbutamid
midazolam	warfarín
nifedipín
chinidín
Terbinafín
triazolam
verapamil
warfarín

Ak je potrebné tieto lieky kombinovať so statínmi, najmä silnými, je potrebné predpisovať minimálnu dávku statínov a minimálne 1-krát mesačne starostlivo sledovať hladiny pečeňových enzýmov a kreatínfosfokinázy (CPK).

Zvlášť treba byť opatrný, ak má pacient pri liečbe statínmi ťažký úraz, robí sa veľká operácia brucha, sú endokrinné alebo elektrolytové poruchy.

• Statíny interagujú s nasledujúcimi liekmi: antacidá, antipyrín, kolestipol, digoxín, erytromycín, klaritromycín, azitromycín, hormonálna antikoncepcia, amlodipín, inhibítory proteinázy.

  liekové interakcie statínov.

  Rušivé drogy	statíny	Výsledok interakcie
  Antifungálne lieky - deriváty azolu (ketokonazol, itrakonazol)	Lovastatín, simvastatín, atorvastatín, rosuvastatín
  Imunosupresíva (cyklosporín)	Simvastatín, fluvastatín, pravastatín, rosuvastatín	Zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy
  Fibráty	Lovastatín, fluvastatín, atorvastatín, rosuvastatín	Zvýšené riziko vzniku myopatie
  Kyselina nikotínová

HMG-CoA reduktáza:

1) zvýšenie a) inzulínu

2) zníženie b) glukagónu

c) glukokortikoidy

d) mevalonát

e) cholesterol

VYBER SPRÁVNU ODPOVEĎ.

Mechanizmus regulácie HMG CoA - cholesterolreduktázy:

a) alosterická aktivácia

b) kovalentná modifikácia

c) indukcia syntézy

d) potlačenie syntézy

e) aktivácia chrániča

Test 18.

VYBER SPRÁVNU ODPOVEĎ.

Koenzým HMG CoA reduktáza(syntéza cholesterolu) je:

b) NADPH + H+

c) NADH + H+

e) biotín

Test 19.

VYBER SPRÁVNU ODPOVEĎ.

Mechanizmus regulácie syntézy B 100, E-receptorov pre LDL cholesterol:

a) alosterická aktivácia regulačného enzýmu

b) kovalentná modifikácia

c) indukcia syntézy

d) potlačenie syntézy

e) inhibícia regulačného enzýmu alosterickým mechanizmom

Test 20.

VYBER SPRÁVNU ODPOVEĎ.

Medziprodukt syntézy cholesterol sa v tele používa na syntézu:

a) puríny

b) pyrimidíny

c) koenzým Q

d) ornitín

e) tiamín

Test 21.

PRIDAJTE ODPOVEĎ.

Regulačný enzým na premenu cholesterolu v žlčových kyselinách je _________________.

Test 22.

Syntéza cholesterolu v pečeni sa zvyšuje pri strave bohatej na:

a) proteíny

b) sacharidy

c) živočíšne tuky

d) rastlinné oleje

d) vitamíny

STANOVTE PRÍSNE DODRŽIAVANIE.

Enzým: Proces:

1) 7a cholesterolhydroxyláza a) syntéza esterov cholesterolu v bunke

2) AChAT b) syntéza esterov cholesterolu v krvi

na povrchu HDL

3) 1acholesterolhydroxyláza c) syntéza žlčových kyselín v pečeni

4) LCAT d) syntéza steroidných hormónov

e) vznik aktívnej formy

vitamín D 3 v obličkách

VYBER SPRÁVNU ODPOVEĎ.

Chylomikrónové triglyceridy a VLDL sa hydrolyzujú:

a) pankreatická lipáza

b) triacylglyceridová lipáza

c) lipoproteínová lipáza

PRIDAJTE ODPOVEĎ.

PRIDAJTE ODPOVEĎ.

Statíny znižujú aktivitu HMG-CoA reduktázy mechanizmom ______________ ___________ inhibície.

ZÁPAS

(pre každú otázku - niekoľko správnych odpovedí, každú odpoveď možno použiť raz)

NASTAVTE SPRÁVNU POSTUPNOSŤ.

Tok cholesterolu z pečene do periférnych tkanív:

a) tvorba LDL

b) naviazanie Apo C na VLDL v krvi

c) tvorba VLDL

d) pôsobenie LP-lipázy

e) príjem lipoproteínov špecifickými tkanivovými receptormi

VYBERTE VŠETKY SPRÁVNE ODPOVEDE.

Funkcie HDL v krvi:

a) transport cholesterolu z extrahepatálnych tkanív do pečene

b) prísun apoproteínov do iných liečiv v krvi

c) antioxidačné funkcie vo vzťahu k modifikovanému LDL

d) odobrať voľný cholesterol a preniesť estery cholesterolu

LP v krvi

e) transport cholesterolu z pečene do periférnych tkanív

VYBERTE VŠETKY SPRÁVNE ODPOVEDE.

Rizikové faktory aterosklerózy sú:

a) hypercholesterolémia

b) fajčenie

c) vysoký krvný tlak

d) chudnutie

e) hypodynamia

Odpovede na tému: "METABOLIZMUS CHOLESTEROLU. Lipoproteíny"

1. d 2 . b 3 . a 4. a

5. b 6. v 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b, c, d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonát, HMGCoA reduktáza

16. 1a 2bcd

21. 7a-cholesterolhydroxyláza

22. b,c

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. zvyšuje

26 . konkurenčné reverzibilné

27. 1ad 2bwg

28. vbgad

29. a B C d

30. a B C d

1. Téma 20. Poruchy metabolizmu lipidov

Samostatná práca žiakov v triede

Miesto konania – Katedra biochémie

Dĺžka lekcie je 180 min.

2. Účel lekcie: naučiť študentov samostatne pracovať s odbornou a referenčnou literatúrou na navrhovanú tému pri riešení situačných problémov, hovoriť s rozumom o konkrétnych problémoch, diskutovať medzi kolegami a odpovedať na ich otázky; upevniť poznatky na tému „Chémia a metabolizmus lipidov“.

3. Špecifické úlohy:

3.1. Študent musí vedieť:

3.1.1. Štruktúra a vlastnosti lipidov.

3.1.2. Trávenie lipidov v gastrointestinálnom trakte.

3.1.3. Tkanivový metabolizmus mastných kyselín (oxidácia a syntéza).

3.1.4. Výmena ketolátok.

3.1.5. Syntéza triglyceridov a fosfolipidov.

3.1.6. Vzájomná premena dusíkatých alkoholov.

3.1.7. Výmena cholesterolu. Výmena esterov cholesterolu.

3.1.8. CTC ako jediná cesta pre metabolizmus lipidov, sacharidov a bielkovín.

3.2. Študent musí byť schopný:

3.2.1. Analyzujte, sumarizujte a prezentujte literárne materiály.

4. Motivácia: pre prácu budúceho odborníka je potrebná schopnosť správne prispôsobiť materiály referenčných kníh a článkov v časopisoch; znalosť metabolizmu lipidov, metabolizmu ketolátok, cholesterolu za normálnych a patologických stavov je pre praktickú prácu lekára povinná.

5. Úloha na autotréning:študenti by si mali preštudovať odporúčanú literatúru pomocou otázok pre samoštúdium.

Hlavné:

5.1.1. Prednáškový materiál a materiály praktickej práce na tému "Tipidy".

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biologická chémia". - M., medicína. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biochémia: Učebnica / Ed. E.S. Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Ďalšie:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Metabolizmus lipidov a lipoproteínov a jeho poruchy. Sprievodca pre lekárov, Petrohrad. - 1999. - Peter. - 505 s.

5.2. Pripravte sa na kontrolu testu.

6. Otázky pre samoukov:

6.1. Syntéza ketolátok, ich využitie organizmom je normálne.

6.2. Koncept ketoacidózy. Dôvody pre vznik ketózy, ochranné

mechanizmy, ktoré zabraňujú fatálnym následkom pre organizmus.

6.3. Čo je to b-oxidácia mastných kyselín. Predpoklady pre

proces.

6.4. Syntéza fosfolipidov. Možnosti syntézy v tele.

6.5. Vzájomná premena dusíkatých alkoholov.

6.6. Sfingolipidózy, gangliozidózy. Dôvody, ktoré k nim vedú

výskyt.

6.7. Trávenie lipidov v gastrointestinálnom trakte.

6.8. Žlčové kyseliny. Štruktúra a funkcie v tele.

6.9. Cholesterol. Príčiny vysokej hladiny cholesterolu v krvi. Syntéza, rozklad a transport cholesterolu.

6.10. Koncept lipoproteínov.

6.11. Dôvody rozvoja aterosklerózy

6.12. Peroxidácia lipidov a bioantioxidanty.

6.13. Transformácia kyseliny arachidónovej v tele.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy sú najaktívnejšie hypocholesterolemické činidlá. Mechanizmus akcie :

Enzým HMG-CoA reduktáza sa podieľa na tvorbe cholesterolu v bunke. Statíny blokujú aktivitu tohto enzýmu, čo vedie k zníženiu tvorby cholesterolu;

zníženie syntézy cholesterolu v hepatocytoch je sprevádzané zvýšením syntézy veľkého počtu receptorov pre LDL, v dôsledku čoho dochádza k zvýšenej extrakcii z krvi a ďalšiemu zníženiu hladiny LDL;

zvýšenie počtu receptorov pre LDL prispieva k zníženiu hladín v krvi a ich prekurzorov - VLDL, čo tiež pomáha znižovať LDL aj celkový cholesterol.

lovastatin (mevacor) je inaktívny laktón izolovaný z huby Aspergillus terreus; v pečeni sa lovastatín premieňa na účinnú látku, ktorú zachytávajú hepatocyty a v nich pôsobí inhibične na enzým HMG-CoA reduktázu, čo vedie k zníženiu syntézy cholesterolu a LDL. Lovastatín je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,02 g.

Na začiatku liečby sa liek predpisuje 20 mg 1-krát denne počas večere. Zistilo sa, že jedna dávka večer je účinnejšia ako jedna dávka ráno. Je to spôsobené tým, že cholesterol sa syntetizuje hlavne v noci. Približne o mesiac neskôr, pri absencii hypocholesterolemického účinku, sa dávka zvýši na 40 mg. Táto dávka lovastatínu sa môže užiť v 1 dávke s večerou alebo v 2 dávkach (s raňajkami a večerou). Po ďalších štyroch týždňoch môže byť denná dávka lieku zvýšená na 80 mg, nezabudnite ju rozdeliť na 2 dávky (počas raňajok a večere).

Liečba lovastatínom môže pokračovať dlhú dobu (niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov), pretože liek je celkom bezpečný.

Ukončená bola aj štúdia, ktorej výsledky preukázali, že lovastatín je schopný predchádzať až vyvolávať regresiu (regresiu) aterosklerózy koronárnych artérií a znižovať ich stenózu. Zistilo sa tiež, že lovastatín spomaľuje progresiu karotickej aterosklerózy.

simvastatín (zokor) - podobne ako lovastatín pochádza z húb, je neaktívnou zlúčeninou, "proliečivom", v pečeni sa mení na účinnú látku, ktorá inhibuje HMG-CoA reduktázu. Simvastatín sa užíva v dennej dávke 20-40 mg. Znášanlivosť lieku je dobrá, liečba sa vykonáva mnoho mesiacov a dokonca rokov.

Podľa hypocholesterolemického účinku je simvastatín považovaný za najúčinnejší z inhibítorov HMG-CoA reduktázy.

Zistilo sa, že simvastatín inhibuje progresiu aterosklerózy koronárnych artérií a môže dokonca znížiť stupeň ich stenózy a spôsobiť regresiu aterosklerotického procesu.

Zistilo sa, že liečba simvastatínom vedie nielen k zníženiu celkového cholesterolu o 25%, LDL cholesterolu - o 35%, pričom zvyšuje hladinu HDL cholesterolu v krvi o 8%, ale tiež významne zvyšuje mieru prežitia pacientov ( o 30 %) v dôsledku výrazného poklesu úmrtnosti.na ochorenie koronárnych artérií (o 42 %).

pravastatín - je aktívna forma a na rozdiel od lovastatínu a simvastatínu má antilipidemický účinok bez predchádzajúceho metabolizmu v pečeni. Je to derivát metabolitov húb. 60 % liečiva sa vylučuje obličkami, preto je pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek potrebná opatrnosť. Denná dávka pravastatínu je 20-40 mg. Pod vplyvom liečby pravastatínom sa LDL cholesterol zníži o 25-30%, hladina cholesterolu v krvi sa zníži o 20-25%, hladina HDL cholesterolu sa zvýši o 5-8%. Zároveň sa preukázalo spomalenie progresie koronárnej aterosklerózy, pozitívny vplyv na klinický priebeh ICHS (nižší výskyt infarktov myokardu a úmrtia na ischemickú chorobu srdca aj nekardiálnu smrť). Znášanlivosť lieku je dobrá. Liečba môže trvať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov.

fluvastatín (leskol) - nový, plne syntetický inhibítor HMG-CoA reduktázy. Na rozdiel od lovastatínu, simvastatínu a pravastatínu tento liek nie je derivátom metabolitov húb, základom jeho molekuly je indolový kruh. Fluvastatín je pôvodne aktívny liek, na rozdiel od iných statínov, ktoré sa aktivujú metabolizovaním v pečeni. Liečivo nepreniká hematoencefalickou bariérou, rýchlo a takmer úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, vylučuje sa z tela hlavne žlčovými cestami: 95 % absorbovanej dávky sa vylúči stolicou a iba 5 % sa vylúči obličky.

Fluvastatín sa predpisuje večer v dennej dávke 20-40 mg; jeho znášanlivosť a účinnosť nezávisia od času jedla. Účinok fluvastatínu na zníženie lipidov sa vyvíja už počas prvého týždňa, dosahuje maximum po 3-4 týždňoch a zostáva na dosiahnutej úrovni pri pokračujúcej liečbe.

Účinok fluvastatínu na zníženie lipidov závisí od dávky, celkový cholesterol v krvi sa zníži o 22-25%, LDL cholesterol - o 24-31%, hladiny triglyceridov sa môžu znížiť o 8-16% (tento účinok nie je vždy spoľahlivo vyjadrený) . Zvyšuje sa obsah HDL cholesterolu v krvi (o 4-23%).

Dokázalo sa zlepšenie endotelovej funkcie artérií po liečbe fluvastatínom, čo pomáha znižovať spastické reakcie koronárnych artérií. Je opísaná schopnosť fluvastatínu zvýšiť perfúziu ischemických oblastí myokardu po 12 týždňoch liečby.

Ak je potrebné znížiť vysokú hladinu nielen LDL cholesterolu, ale aj triglyceridov, je vhodné kombinovať fluvastatín s bezofibrátom s dodržaním 12-hodinového intervalu medzi užívaním týchto liekov.

Kombinácia fluvastatínu a kyseliny nikotínovej má účinný hypolipidemický účinok.

Fluvastatín je účinný a bezpečný liek na zníženie lipidov, indikovaný predovšetkým na dlhodobú liečbu pacientov s hyperlipoproteinémiou typu IIA (zvýšená hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu).

Atorvastatín - nový syntetický inhibítor HMG-CoA-rsduktázy s výrazným hypocholesterolemickým účinkom. Okrem toho liek výrazne znižuje hladinu triglyceridov. Používa sa pri hyperlipoproteinémii typu IIA, IIB, IV v dávke 5-10 mg / deň.

Vedľajšie účinky liečby statínmi

Statíny (vastatíny) sú celkom bezpečné, dobre tolerované látky znižujúce lipidy. Niekedy sa však môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Účinok na pečeň . Statíny pôsobia selektívne v pečeňových bunkách. Preto je u približne 1% pacientov možné zvýšenie hladiny ALT v krvi, zvyčajne pri použití veľkých dávok liekov. Pravdepodobnosť poškodenia pečene sa zvyšuje pri kombinovanom užívaní statínov a fibrátov. Tieto zmeny rýchlo vymiznú po vysadení liekov.

Účinok na svaly . U niektorých pacientov je možná myalgia, bolesť svalov, svalová slabosť a zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy v krvi. Riziko poškodenia svalov sa zvyšuje pri súčasnom užívaní statínov a fibrátov.

Gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, strata chuti do jedla, zápcha, plynatosť.

Poruchy spánku . Pozorujú sa najmä pri užívaní lovastatínu a simvastínu, pri liečbe pravastatínom je možná bolesť hlavy.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy neovplyvňujú nepriaznivo metabolizmus sacharidov a purínov, čo umožňuje použitie týchto liečiv pri liečbe hyperlipoproteinémie u pacientov s diabetes mellitus, obezitou, dnou a asymptomatickou hyperurikémiou.

Porovnávacie charakteristiky účinnosti liekov znižujúcich lipidy

Účinnosť liekov na zníženie lipidov sa zvyčajne posudzuje na základe nasledujúcich ukazovateľov:

stupeň zníženia sérových hladín celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, iných lipidov a lipoproteínov;

schopnosť spomaliť progresiu aterosklerotického procesu (predovšetkým v koronárnych artériách) alebo spôsobiť jeho reverzný vývoj;

vplyv dlhodobej terapie na KV mortalitu, kardiovaskulárnu a celkovú mortalitu, ako aj riziko rozvoja ICHS u „asymptomatických“ jedincov s hypercholesterolémiou.

Účinok liekov znižujúcich lipidy na hladiny lipidov v krvi

liek, dávka	Zmena hladiny v krvi, %
	Celkový cholesterol	LDL cholesterol	HDL cholesterol
Cholestyramín, 24 g/deň
Kyselina nikotínová, 4 g/deň
Gemfibrozil, 1,2 g/deň
Probucol, 1 g/deň
Lovastatín 40 mg/deň
Pravastatín 40 mg/deň
Fluvastatín 40 mg/deň
Simvastatín 40 mg/deň

Ako je zrejmé z tabuľky, statíny (inhibítory HMG-CoA reduktázy), najmä simvastatín, najaktívnejšie znižujú hladinu LDL cholesterolu a celkového cholesterolu v krvi.

Najvýraznejšie zvýšenie hladiny HDL-C bolo zaznamenané pri liečbe kyselinou nikotínovou, pokles obsahu triglyceridov v krvi je najcharakteristickejší pre kyselinu nikotínovú a gemfibrozil.

10 mg simvastatínu zodpovedá približne 20 mg lovastatínu, 20 mg pravastatínu alebo 40 mg fluvastatínu denne, pokiaľ ide o účinok na LDL-C.

Ako je uvedené vyššie, cieľom liečby na zníženie lipidov u pacientov s ochorením koronárnych artérií je znížiť a udržať LDL-C pod 100 mg/dl (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Veľký praktický význam má fakt, že aktívna hypolipidemická terapia, ktorá znižuje hladinu LDL cholesterolu minimálne o 20 %, priaznivo ovplyvňuje stav koronárnych artérií. Inhibítory HMG-CoA reduktázy - lovastatín a simvastín - sú prvými liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré ako monoterapia môžu zabrániť progresii koronárnej aterosklerózy a dokonca spôsobiť jej ústup u pacientov s ischemickou chorobou srdca s hyperlipidémiou.

Simvastatín spĺňa všetky tri podmienky pre moderné lieky na zníženie lipidov:

znižuje hladinu LDL cholesterolu v krvnom sére minimálne o 20% av mnohých prípadoch zabezpečuje dlhodobé udržanie normocholesterolémie (celková hladina cholesterolu je pod 5,2 mmol/l);

spomaľuje progresiu koronárnej aterosklerózy a dokonca prispieva k jej opačnému rozvoju;

znižuje riziko rozvoja fatálnych a nefatálnych komplikácií koronárnych artérií, zlepšuje prežívanie pacientov s miernou alebo stredne ťažkou hypercholesterolémiou.

Výber liekov znižujúcich lipidy, berúc do úvahy obsah cholesterolu a triglyceridov v krvi (Národný vzdelávacícholesterolový program, USA)

Diferencované použitie na zníženie lipidov fondy

Lieky na zníženie lipidov by sa mali predpisovať s prihliadnutím na typ hyperlipidémie, ako aj na hladinu celkového cholesterolu a triglyceridov v krvi.

V niektorých prípadoch je indikovaná kombinovaná liečba na zníženie lipidov:

pri veľmi výraznej hypercholesterolémii sa na zníženie LDL cholesterolu často používa diétna terapia a dva lieky, odporúča sa kombinácia sekvestrantov žlčových kyselín s kyselinou nikotínovou alebo lovastatínom;

pri súčasnom zvýšení hladiny LDL cholesterolu a triglyceridov sa odporúča kombinácia sekvestrantov žlčových kyselín s kyselinou nikotínovou alebo gemfibrozilom.

Iné látky znižujúce lipidy

benzaflavín - derivát riboflavínu. Droga má B2-vitamínové vlastnosti, zvyšuje obsah flavínov v pečeni, obnovuje energetický metabolizmus v mitochondriách pečene. Okrem toho benzaflavín znižuje hladinu glukózy v krvi, cholesterolu, triglyceridov, beta-lipoproteínov. Začiatok hypolipidemického účinku je zaznamenaný už na 2.-4. deň liečby, hladiny cholesterolu sú znížené o 23 %, beta-LP - o 21 %, triglyceridov - o 30 %, tieto účinky pretrvávajú počas celej doby liečby . Benzaflavín sa podáva perorálne v dávke 0,04-0,06 g 1-2 krát denne. Znášanlivosť lieku je dobrá, nie sú žiadne vedľajšie účinky, liečba trvá niekoľko mesiacov.

Essentiale - komplexný prípravok s obsahom esenciálnych fosfolipidov, nenasýtených mastných kyselín, vitamínov B6, B12, nikotínamidu, pantotenátu sodného.

Liek zvyšuje katabolizmus cholesterolu. Je najúčinnejší pri hyperlipoproteinémii typu IIA a IIB. Priraďte 2 kapsuly 3x denne po dobu 2-3 mesiacov 3-4x ročne.

V posledných rokoch sa zistilo, že esenciálne fosfolipidy zlepšujú schopnosť HDL extrahovať a transportovať cholesterol z tepien, t.j. Essentiale zvyšuje antiaterogénne vlastnosti HDL akceptora cholesterolu a transportu cholesterolu.

Lipostabil - liek, ktorý má podobný mechanizmus účinku ako Essentiale. Používa sa na liečbu hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, ale častejšie pri typoch hyperlipoproteinémie IIA a IIB. Zvyčajne sa užíva perorálne v kapsulách - 1-2 kapsuly 3x denne počas 3 mesiacov.

1 kapsula obsahuje esenciálne fosfolipidy - 300 mg, teofylín - 50 mg.

1 ampulka (10 ml) obsahuje esenciálne fosfolipidy - 500 mg, vitamín B6 - 4 mg, kyselinu nikotínovú - 2 mg, adenozín-5-monofosfát - 2 mg.

Multivitamínové vyvážené komplexy

Multivitamínová terapia je vhodná pri komplexnej liečbe pacientov s aterosklerózou, pretože podporuje katabolizmus aterogénnych lipoproteínov a zlepšuje metabolické procesy v myokarde, pečeni a mozgu.

Eferentná terapia

Eferentná terapia v komplexnej terapii pacientov s aterosklerózou podporuje vylučovanie cholesterolu a aterogénnych lipoproteínov z tela. Používajú sa tieto metódy eferentnej terapie: enterosorpcia, hemosorpcia, LDL aferéza.

Hepatotropná terapia

Pečeň je hlavným orgánom zapojeným do syntézy a metabolizmu lipoproteínov. Korekcia narušenej funkčnej schopnosti pečene prispieva k prejaveniu pozitívneho účinku komplexnej hypolipidemickej liečby. Pozitívne hepatotropne pôsobí Essentiale, lipostabil, multivitamínové komplexy, koenzýmové prípravky (kokarboxyláza, kyselina lipoová, pyridoxalfosfát, flavinát, kobamamid).

Pyridoxal fosfát - je koenzýmová forma vitamínu B6, podáva sa perorálne v dávke 0,02-0,04 g 3-4x denne počas 1-1,5 mesiaca.

Flavinat - koenzýmová forma vitamínu B2, podávaná intramuskulárne v dávke 0,002 g (predtým sa obsah ampulky rozpustí v 2 ml vody na injekciu) 2-3 krát denne počas 1-1,5 mesiaca.

kobamamid - koenzýmová forma vitamínu B12, podávaná perorálne v dávke 0,0005-0,001 g 3-6x denne počas 1-1,5 mesiaca.

Tiež užitočná liečba riboxín (ATP prekurzor, ktorý stimuluje syntézu bielkovín). Aplikuje sa v dávke 0,2-0,4 g 3-krát denne počas 1-1,5 mesiaca.