Sexuálna impotencia postihuje stále viac mužov - najmä pre obyvateľov megacities. Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 pomáhajú vyrovnať sa s problémom. Drogy prezentované na domácom trhu sú veľmi žiadané.

Čo sú inhibítory fosfodiesterázy typu 5?

Sexuálny život je dôležitým aspektom vzťahu medzi mužom a ženou. Porušovanie sa stáva problémom a v poslednom čase aj v pomerne mladom veku. Na záchranu prichádzajú selektívne inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Tieto blokujú produkciu zodpovedajúceho enzýmu.

Výber liekov v tejto skupine je pomerne široký, ale všeobecný účinok, ktorý majú inhibítory fosfodiesterázy, je a. Ale len za prítomnosti sexuálneho vzrušenia. Jednoducho povedané, účinok bude len vtedy, keď partner spôsobí túžbu. Nie je . Terapia takýmito liekmi to rieši radikálne, ale pôsobí len symptomaticky.

Mechanizmus akcie

Každý muž si sám vyberie spôsoby, ako zvýšiť potenciu a vrátiť mužskú silu. Jednými z najúčinnejších sú dnes inhibítory fosfodiesterázy, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na blokovanie enzýmu fosfodiesterázy 5. typu. Vďaka tomuto účinku sa zvyšuje množstvo ďalšieho enzýmu, ktorý pomáha uvoľniť hladké svaly tepien penisu.

Kavernózne telá penisu sa naplnia krvou a dochádza k erekcii.

Po ejakulácii sa všetko vráti do „východiskového bodu“. V závislosti od zvoleného lieku sa môže doba expozície líšiť. Ale na jej konci sa symptóm vráti.

Preto pri ďalších sexuálnych vykorisťovaniach je potrebné užiť novú dávku. Ako "ambulancia" alebo "first responder" sú takéto lieky celkom prijateľné. Na odstránenie príčiny tohto javu je však potrebné použiť komplexnú terapiu zameranú na liečbu základného ochorenia.

Najlepšie lieky pre mužov

Keďže hovoríme o zástupcoch silnejšieho pohlavia, ktorí sa v zásade nepáčia, a ešte viac o tých, ktorí liečia sexuálne dysfunkcie, lieky na jednorazové použitie im dokonale vyhovujú. Predstavujeme vám teda najlepšie inhibítory fosfodiesterázy. Klasifikácia podľa účinnej látky.

Pracovnou látkou je sildenafil.

Indikácie na použitie:

• erektilná dysfunkcia (úplná alebo čiastočná);
• oslabenie erekcie, čo vedie k nemožnosti vykonávať plnohodnotné;
• ktorý nastáva ešte pred kontaktom alebo v prvých minútach.

Musíte ho užívať v starostlivo zvolenej dávke, ktorú môže urobiť iba špecialista.

Jedno dražé musíte vypiť alebo rozpustiť pod jazykom (ak ide o sériu Soft) 25-30 minút pred zamýšľanou sexuálnou aktivitou. Účinok pretrváva 4 až 6 hodín v závislosti od počiatočnej indikácie, individuálnych charakteristík a dávky lieku.

Existuje niekoľko kontraindikácií:

• závažné patológie kardiovaskulárneho systému, ktoré spôsobujú pretrvávajúce porušenie srdcového rytmu;
• očné patológie, pri ktorých sa v sietnici vyskytujú nezvratné procesy;
• patologické stavy obličiek a pečene;
• počas exacerbácie ulceróznych a erozívnych ochorení gastrointestinálneho traktu;

Denná dávka by nemala presiahnuť 100 mg a pre starších mužov - 50 mg.

Medzi vedľajšími účinkami je najčastejšie zaznamenaná strata vnímania farieb (obnoví sa, keď liek prestane pôsobiť).

Maxigra

Syntetický inhibítor fosfodiesterázy typu 5 poľskej výroby, cenovo dostupnejší, vysoko účinný, sa môže užívať od 20 rokov do staroby, ako je uvedené v návode na použitie.

Kontraindikácie sú podobné predchádzajúcej, pretože hlavnou zložkou je sildenafil. Avšak, vzhľadom na ďalšie zložky jeho agresívne pôsobenie je menej výrazné. V každom prípade treba postupovať opatrne (vyžaduje sa konzultácia s lekárom).

Tableta sa užíva hodinu pred „romantickým rande“ (najlepšie nalačno), účinok trvá 12 hodín. V dôsledku príjmu sa zlepšuje kvalita pohlavného styku, pozoruje sa silnejšia erekcia a plná ejakulácia.

Liek neovplyvňuje plodnosť, preto pri plánovaní tehotenstva neexistujú žiadne špeciálne pokyny na jeho užívanie. Neodporúča sa kombinovať s (najmä pri srdcových problémoch).

Sialil

Účinná látka - . Pomáha mužovi posilniť erekciu a zlepšiť kvalitu a dĺžku pohlavného styku.

Doba pôsobenia - až 36 hodín. Toto je najdlhšie obdobie udržania erekcie pre tento druh prostriedkov.

Musíte užiť liek 15 minút pred sexom. Odporúčaná dávka začína na 10 až 20 mg. Okrem toho je produkt dostupný v sérii Soft vo forme dražé s ovocnou príchuťou, ktoré je potrebné rozpustiť pod jazykom. Zvláštnosťou týchto sladkých piluliek je, že pôsobia rýchlejšie ako tradičné, čo je potrebné vziať do úvahy.

• zvýšená srdcová frekvencia;
• zvýšený krvný tlak;
• nevoľnosť a zvracanie;
• poruchy stolice.

Kontraindikácie sú štandardné, je však potrebné poznamenať, že muži po mŕtvici a infarkte môžu užívať minimálnu dávku, ale nie skôr ako šesť mesiacov po liečbe.

Hlavnou zložkou je vardenafil. Používa sa pri liečbe erektilnej dysfunkcie, na zvýšenie potencie, zlepšenie kvality a dĺžky pohlavného styku, zlepšenie pocitov pri orgazme.

Dostupné v dávkach 5, 10, 20 a 40 mg účinnej zložky na tabletu. Existuje séria Soft - dražé na resorpciu pod jazykom. Majú príjemnú ovocnú chuť a účinkujú rýchlejšie ako bežná tabletová forma. Okrem toho sa môžu kombinovať s malým množstvom alkoholu a tučných jedál, čo je pri použití štandardného formulára kontraindikované.

Klasický príjem - 15-30 minút pred sexuálnou aktivitou. Účinok pretrváva 4-6 hodín v závislosti od dávky a charakteristík tela, ako aj od stupňa sexuálnej dysfunkcie.

Kontraindikácie:

• individuálna intolerancia na zložky lieku;
• súčasný príjem s antihypertenzívami so silným účinkom;
• nízky krvný tlak;
• vek do 20 rokov.

Ľudia s poškodenou funkciou obličiek, pečene, ako aj muži nad 65 rokov by mali byť obmedzené na dávku 5 mg (nie viac ako raz denne).

Židena

Udenafil je syntetický inhibítor fosfodiesterázy typu 5. Liek je indikovaný na liečbu sexuálnej dysfunkcie u mužov rôzneho veku.

Účinná dávka je 1 tableta (100 mg) 30-60 minút pred pohlavným stykom. udržiavaná počas 4-6 hodín v závislosti od počiatočných príznakov.

Kontraindikácie:

• dospievanie (do 18 rokov);
• precitlivenosť na zloženie lieku;
• súbežné užívanie s liekmi obsahujúcimi dusičnany alebo donory dusíka.

S veľkou starostlivosťou a po konzultácii s lekárom môžu byť muži užívaní v takýchto situáciách:

• hypotenzia alebo nekontrolovaná hypertenzia;
• očné ochorenia s degeneratívnymi javmi v sietnici;
• po operácii bypassu, mŕtvici alebo srdcovom infarkte (skôr ako o šesť mesiacov neskôr);
• ťažká forma zlyhania pečene alebo obličiek;
• ochorenia krvi, najmä so zvýšeným protrombínovým indexom (nadmerná zrážanlivosť);
• kardiovaskulárne patológie, pri ktorých je zvýšená fyzická aktivita kontraindikovaná.

Významnú úlohu pri rozvoji erektilnej odpovede zohráva aktivita fosfodiesteráz (PDE) – enzýmov, ktoré metabolizujú cGMP, pretože. nedostatok tohto cyklického nukleotidu je jedným z významných faktorov pri výskyte ED. Z existujúcich 11 izoforiem PDE má najvyššiu aktivitu PDE-5, hoci určité úlohy sú priradené PDE druhého a tretieho typu. Významný účinok PDE-5 na rozvoj erekcie sa vysvetľuje lokalizáciou enzýmu v elementoch hladkého svalstva ciev a dutín kavernózneho tkaniva. Eliminácia lokálneho deficitu cGMP v kavernóznom tele špecifickou inhibíciou PDE-5 je teda najdôležitejším aspektom terapie ED.
Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) našli svoje uplatnenie pri liečbe erektilnej dysfunkcie (ED), čím poskytujú kvalitatívne nové možnosti sexuálnej adaptácie u pacientov s rôznymi formami ED. Vývoj novej generácie liekov – inhibítorov PDE-5 viedol nielen k výraznému zlepšeniu kvality korekcie erektilných porúch, ale zmenil aj sociálny profil pacientov, čím sa zvýšila ich príťažlivosť pre špecializovanú starostlivosť.
Lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú v klinickej praxi na liečbu ED, zahŕňajú sildenafil, vardenafil a tadalafil.

• Inhibítory PDE-5 sa rýchlo absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Koncentrácia sildenafilu v plazme pri perorálnom podaní nalačno dosiahne maximum v priebehu 30-120 minút (priemerne - 60 minút). Pri perorálnom podaní v kombinácii s mastnými jedlami sa rýchlosť absorpcie znižuje: čas na dosiahnutie Cmax sa zvyšuje o 60 minút. Rýchlosť a stupeň absorpcie tadalafilu nezávisí od príjmu potravy.
  Priemerný distribučný objem liečiv v tejto skupine je 105 litrov (sildenafil) a 63 litrov (tadalafil), čo naznačuje ich výraznú distribúciu v tkanivách tela. Pri použití liekov tejto skupiny v terapeutickej koncentrácii sa 94-96% z nich viaže na plazmatické proteíny.
  Koncentrácia liečiva potrebná na 50 % inhibíciu PDE-5 (IC 50) je 3,5 – 8,5 nmol pre sildenafil, 0,7 pre vardenafil a 0,94 – 1,05 pre tadalafil.
  Rozdiely vo farmakokinetike inhibítorov PDE-5 sa týkajú najmä obdobia účinného pôsobenia liečiv a T 1/2.
  Sildenafil a vardenafil teda možno nazvať krátkodobo pôsobiacimi inhibítormi PDE-5, zatiaľ čo tadalafil je dlhodobo pôsobiace liečivo. Výrazne väčší T 1/2 v tadalafile umožňuje menej časté užívanie liekov.
  Metabolizmus liečiv prebieha hlavne v pečeni - hlavne pod vplyvom cytochrómu P450 (CYP3A4). Hlavný M-desmetyl metabolit sildenafilu cirkulujúci v plazme má inhibičnú aktivitu na PDE porovnateľnú so samotným liečivom. Selektivita aktívneho metabolitu sildenafilu na inhibíciu PDE-5 je približne 50 % aktivity pôvodného liečiva. Koncentrácia metabolitu v plazme je približne 40 % koncentrácie sildenafilu. Cirkulujúci metabolit tadalafilu je o 13 000 menej aktívny proti PDE-5 ako samotný liek. Charakteristickým znakom farmakokinetiky tadalafilu je, že jeho metabolizmus nie je sprevádzaný zmenou aktivity mikrozomálnych pečeňových izoenzýmov CYP3A4, ako aj CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 a CYP2C9.
  Drogy sa z tela vylučujú hlavne vo forme metabolitov, hlavne cez črevá.
  U starších pacientov dochádza k eliminácii tadalafilu o 25 % a sildenafil je o 40 % pomalší ako u mladých pacientov, čo je spojené s poklesom klírensu súvisiacim s vekom. Vek zároveň neovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov.
  V prípade miernej alebo stredne závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu 50-80 a 30-49 ml/min) sa farmakokinetika nemení. V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) je klírens sildenafilu znížený. Kinetický profil tadalafilu u tejto kategórie pacientov sa neskúmal.
  U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa koncentrácia liečiv v krvnej plazme zvyšuje.

  Farmakokinetické parametre sildenafilu a tadalafilu
  

  LS	Začiatok akcie, h	Polčas rozpadu, h	Trvanie akcie, h	Eliminačná cesta
  vardenafil	1	4-5	4	Pečeňové
  Sildenafil	1	3-5	4-6	Pečeňové
  tadalafil	2	17,5	24-36	Pečeňové

Fosfodiesterázy (PDE) sú prítomné vo všetkých orgánoch a tkanivách tela. Bolo identifikovaných 11 typov PDE. Schopnosť inaktivovať erekciu má hlavne PDE-5, v menšej miere - PDE-2, PDE-3.

Existujú lieky, ktoré môžu blokovať (inaktivovať) PDE. Medzi nimi sú tie, v ktorých je schopnosť blokovať PDE-5 silnejšia ako ostatné. Nazývajú sa selektívne (selektívne) reverzibilné (blokujú enzým dočasne, reverzibilne) inhibítory PDE-5. Patria sem sildenafil, tadalafil, vardenafil a udenafil. Tieto lieky našli široké využitie pri liečbe erektilnej dysfunkcie (slabá erekcia). Nemajú schopnosť priamo aktivovať a zvyšovať erekciu. Nemajú relaxačný účinok na bunky hladkého svalstva erektilných tkanív. V dôsledku inaktivácie PDE-5 sa zvyšuje koncentrácia (akumulácia) cGMP v bunkách hladkého svalstva erektilných tkanív. V dôsledku toho dochádza k zvýšeniu erekcie a jej predĺženiu (erekcia trvá dlhšie). Pri užívaní blokátorov PDE-5 sa teda erekcia zvyšuje iba v prítomnosti sexuálneho vzrušenia - pri aktivácii (excitácia erekčného centra (acetylcholín) - endotel erektilných tkanív (oxid dusnatý) - bunka hladkého svalstva erektilných tkanív (cGMP)) .

Lieky na báze sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu, udenafilu vyrába farmakologický priemysel pod rôznymi komerčnými (obchodnými) názvami.

Lieky na báze sildenafilu: Alti-met, Vecta, Viagra, Viafil, Vigramax, Vigrande, Jenagra, Kamagra, Kamafil, Konegra, Lavex, Lovigra, Novagra, Novigra, Penigra, Penimex, Potential, Revacio, Silagra, Sildenafil, Superviga, Extra , Erasmo, Ergos, Erectil, Erektra, Ero-life, Eroton.

Lieky na báze tadalafilu: Cialis, Tadalafil, Erektadil.

Liek na báze vardenafilu: Levitra.

Liek na báze udenafilu: Zidena.

PDE-5 je prítomný nielen v bunkách hladkého svalstva erektilných tkanív, ale aj v bunkách hladkého svalstva krvných ciev, vnútorných orgánov a krvných doštičiek. Najväčšiu schopnosť inhibovať (blokovať) PDE-5 majú sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil, ale v menšej miere majú schopnosť blokovať aj iné typy PDE. Je to spôsobené prítomnosťou vedľajších účinkov (nesúvisiacich so zvýšenou erekciou), ktoré sa pozorujú pri užívaní týchto liekov. Je to spôsobené prítomnosťou kontraindikácií na ich príjem.

Kontraindikácie užívania inhibítora PDE-5

1. Ischemická choroba srdca (angina pectoris, infarkt myokardu), srdcové zlyhanie, srdcová arytmia, mŕtvica, ktorá sa vyskytla v minulosti, hypertenzia s indexom krvného tlaku 170/110 mm Hg. a vyššie, aortálna stenóza. V prítomnosti tejto patológie pri použití inhibítora PDE-5 po pohlavnom styku sú možné: záchvat angíny pectoris, infarkt myokardu, náhla koronárna smrť, ventrikulárne arytmie, mŕtvica.
2. Angioretinopatia (zhoršená funkcia sietnice v dôsledku jej nedostatočného prekrvenia) rôzneho pôvodu: hypertenzia, glomerulonefritída, ateroskleróza, diabetes mellitus a iné. V prítomnosti tejto patológie je pri použití inhibítora PDE-5 po pohlavnom styku možná čiastočná alebo úplná strata zraku v dôsledku akútnej ischémie (infarktu) terča zrakového nervu na pozadí akútnej nedostatočnosti prietoku krvi v krátke zadné ciliárne artérie (nonarteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu – NAPION).
3. Alergia na inhibítor PDE-5 a látky, ktoré tvoria tabletu.
4. Nízky krvný tlak - 90/60 mm Hg. a nižšie. Pri užívaní inhibítora PDE-5 s nízkym krvným tlakom je možný rozvoj kardiovaskulárnej insuficiencie.
5. Liečba (príjem) liekov obsahujúcich organické dusičnany: Nitroglycerín, Minitran, Nitro-dur, Nitro-mic, Nitrolingval-aerosol, Nitrostat, Nitrogranulong, Nitromint, Nitrong forte, Perlinganit, Glyceryl trinitrát a iné. Inhibítor PDE-5 zvyšuje hypotenzívny účinok (schopnosť znižovať krvný tlak) nitrátov. Pri užívaní inhibítora PDE-5 spolu s nitrátom je možný rozvoj kardiovaskulárnej insuficiencie. Z rovnakého dôvodu je nebezpečná kombinácia užívania inhibítora PDE-5 s pomalými blokátormi vápnikových kanálov (BCCC), alfa- a betablokátormi.
6. Anatomické deformity penisu (Peyronieho choroba, vrodená angulácia (zakrivenie) penisu, kavernózna fibróza), kosáčikovitá anémia, myelóm, leukémia sú ochorenia, pri ktorých užívanie inhibítora PDE-5 zvyšuje riziko vzniku priapizmu. Priapizmus je patológia, pri ktorej krv vstupujúca do penisu nemá odtok, ukazuje sa, že je v ňom zablokovaná, krvný obeh sa zastaví, vzniká hypoxia (hladovanie kyslíkom), môže sa vyvinúť nekróza (nekróza penisu). Pri priapizme je erekcia dlhá (niekoľko hodín), bolestivá. Hlava penisu zostáva v priapizme mäkká.
7. Retinitis pigmentosa je vrodené (genetické) ochorenie sietnice.
8. Strata sluchu (hluchota) rôznej závažnosti.
9. Žena. Uvažuje sa o použití inhibítorov PDE-5 u žien, zatiaľ však neexistujú jednoznačné závery. Výskum bol pozastavený.
10. Peptický vred žalúdka, dvanástnika v období exacerbácie.
11. Vek do 18 rokov.
12. Pri vedení auta, pri práci s pohyblivými mechanizmami, pri vykonávaní iných prác vyžadujúcich zvýšenú pozornosť a opatrnosť.

Vedľajšie účinky, ktoré sú možné pri užívaní inhibítora PDE-5

• bolesť hlavy,
• pocit návalu krvi do hlavy,
• začervenanie pokožky tváre,
• začervenanie očí,
• pocit upchatého nosa
• dysfunkcia gastrointestinálneho traktu (hnačka (hnačka), nevoľnosť, sucho v ústach, dyspepsia (bolesť alebo nepríjemný pocit (ťažkosť, plnosť) lokalizované v oblasti žalúdka)),
• zrakové postihnutie: pocit miernej hmly pred očami, zvýšená citlivosť na svetlo, zhoršené vnímanie farieb (modrá, zelená),
• závraty,
• pocit búšenia srdca
• alergická dermatitída (kožná vyrážka so svrbením alebo bez svrbenia),
• bolesti kĺbov a svalov,
• bolesť chrbta,
• slabosť,
• zhoršenie pamäti,
• rozptýlená pozornosť,
• nespavosť,
• strata sluchu,
• príliš dlhá erekcia (ak erekcia trvá viac ako 4 hodiny, musíte urýchlene vyhľadať lekársku pomoc urológa (chirurga), takže v tomto prípade hrozí strata schopnosti mať erekciu navždy),
• dysfunkcia prostaty.

Všetky vedľajšie účinky sú reverzibilné - vymiznú po ukončení podávania inhibítora PDE-5. Nemusia byť prítomné u každého a nie u každého a v rôznom stupni závažnosti. Všetko závisí od individuálnej tolerancie inhibítora PDE-5. Na stanovenie individuálnej znášanlivosti by sa malo začať užívanie inhibítora PDE-5 s minimálnymi dávkami. Pri dobrej znášanlivosti a nedostatočnom účinku možno dávku zvýšiť, nie však viac ako je maximálna denná dávka.

Inhibítory PDE-5 sa užívajú „podľa potreby“ pred nadchádzajúcim sexuálnym kontaktom. Existujú dôkazy, že denný príjem inhibítora PDE-5 počas 12 týždňov zlepšuje schopnosť prirodzenej plnohodnotnej erekcie.

Neexistujú žiadne informácie o dlhodobých účinkoch pravidelného, ​​dlhodobého užívania inhibítorov PDE-5, okrem. Existujú správy, že pravidelné a dlhodobé užívanie inhibítora PDE-5 môže viesť k strate sluchu (hluchote).

Inhibítory PDE-5 sa metabolizujú (podliehajú biotransformácii), najmä pod vplyvom mikrozomálneho pečeňového izoenzýmu CYP3A4. Konečné produkty metabolizmu sa z tela vylučujú najmä stolicou a v menšej miere aj močom. Pri hepatálnej, renálnej insuficiencii, diabetes mellitus, v starobe trvá metabolizmus inhibítora PDE-5 dlhšie, zvyšuje sa jeho polčas a zvyšuje sa koncentrácia v krvi. V týchto prípadoch, aby sa predišlo predávkovaniu, maximálna jednorazová a denná dávka by mala byť minimálna.

Niektoré lieky sú inhibítormi izoenzýmu CYP3A4. V ich prítomnosti je znížená schopnosť CYP3A4 metabolizovať (biotransformovať) inhibítor PDE-5. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia inhibítora PDE-5 v krvi a jeho polčas. Tieto lieky zahŕňajú: cimetidín, ketakonazol, itrakonazol, erytromycín, sequinavir, ritonavir, flukonazol, teturam. Pri užívaní inhibítora PDE-5 s týmito liekmi by maximálna jednotlivá a denná dávka mala byť minimálna.

Grapefruit obsahuje látky, ktoré sú slabými inhibítormi CYP 3A4. Pri užívaní inhibítora PDE-5 je preto potrebné zdržať sa pitia grapefruitu a jeho šťavy, prípadne maximálna jednotlivá a denná dávka by mala byť minimálna.

Niektoré lieky sú induktormi izoenzýmu CYP3A4. V ich prítomnosti sa zvyšuje schopnosť CYP3A4 metabolizovať (biotransformovať) inhibítor PDE-5. V dôsledku toho sa koncentrácia inhibítora PDE-5 v krvi znižuje, jeho polčas rozpadu a účinnosť klesá. Tieto lieky zahŕňajú: rifampicín, barbituráty (fenobarbital), dexametazón, karbamazepín, fenytoín.

Induktory izoenzýmu CYP3A4 sú alkohol a nikotín. Preto pri fajčení, pití alkoholu sa účinnosť inhibítora PDE-5 znižuje.

Pri súčasnom podávaní inhibítora PDE-5 a α-blokátorov je možný prudký pokles krvného tlaku. Preto pri užívaní inhibítora PDE-5 je potrebné zdržať sa používania α-blokátorov alebo maximálna jednotlivá a denná dávka by mala byť minimálna.

Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že účinnosť jedného inhibítora PDE-5 je lepšia ako účinnosť iných inhibítorov PDE-5.

Sú tam informácie:

• o preferovanom postoji pacientov k inhibítorom PDE-5 s dlhším trvaním účinku.
• na individuálnej účinnosti jedného inhibítora PDE-5 vo vzťahu k iným.
• o zvýšení účinnosti inhibítorov PDE-5 v kombinácii s androgénmi (mužské pohlavné hormóny).

1

Cieľom štúdie bolo študovať dynamiku fertility spermií u pacientov s chronickou bakteriálnou prostatitídou liečených jedným z bežných inhibítorov PDE-5, tadalafilom. Na posúdenie závažnosti klinických symptómov sa použila stupnica symptómov chronickej prostatitídy NIH CPSI. Erektilná funkcia bola hodnotená výpočtom medzinárodného indexu erektilnej funkcie. Kritériom pre zaradenie pacienta do študijnej skupiny bol súčet bodov získaných pri odpovediach na otázky zahrnuté v doméne „erektilná funkcia“, nepresahujúci 26. Výsledky spermogramu boli interpretované v súlade s normatívnymi hodnotami indikátory ejakulátu odporúčané WHO v 5. vydaní z roku 2010. Všetci pacienti dostávali štandardnú konzervatívnu terapiu vrátane užívania antibiotík, α-blokátorov, nesteroidných antiflogistík, bioregulačných peptidov, imunomodulátorov. Po ukončení liečebného cyklu všetci pacienti dostávali tadalafil (5 mg/deň) počas 30 dní. Zistilo sa, že kombinované použitie štandardnej terapie chronickej bakteriálnej prostatitídy a inhibítorov PDE-5 umožňuje dosiahnuť nielen zníženie aktivity zápalového procesu, ale aj vyrovnanie klinických symptómov a sexuálnej dysfunkcie. Použitie inhibítorov PDE-5 u mladých pacientov s chronickou bakteriálnou prostatitídou komplikovanou erektilnou dysfunkciou umožňuje dosiahnuť nielen zlepšenie kvality erekcie, ale aj ďalších parametrov, ktoré charakterizujú sexuálnu funkciu muža. Užívanie tadalafilu v dávke 5 mg/deň počas 30 dní neovplyvňuje nepriaznivo spermatogenézu.

chronická bakteriálna prostatitída

erektilnej dysfunkcie

inhibítory fosfodiesterázy typu 5

patospermia

spermiogram

prostaty

1. Bely L.E. Ultrazvuková diagnostika u pacientov s renálnou kolikou // Klinická medicína. - 2009. - č. 6. - S. 53–56.

2. Bely L.E. Ultrazvukové hodnotenie porúch intrarenálneho prietoku krvi a urodynamických porúch u pacientov s akútnou obštrukciou horných močových ciest.Ruské medicínske novinky. - 2005. - č. 3. - S. 49–53.

3. Esilevsky Yu.M. Komplexná liečba pacientov s chronickou prostatitídou a sexuálnou dysfunkciou // Farmateka. - 2004. - č. 16. - S. 3–4.

4. Efremov E.A., Evdokimov V.V., Safarom R.M. Účinok inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 na motilitu ľudských spermií v experimente in vitro Experimentálna a klinická urológia. - 2013. - Číslo 1. - S. 67–74.

5. Lokšin K.L. Súčasné trendy v liekovej terapii erektilnej dysfunkcie s inhibítormi fosfodiesterázy typu 5 // Russian Medical Journal. - 2011. - č. 32. - S. 2068–2071.

6. Dunn M.E., Althof S.E., Perelman M.A. Predĺžené trvanie odpovede inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 ako premenná pri liečbe erektilnej dysfunkcie // Int J Impot Res. 2007 Vol. 19. str. 119–123.

7. Forgue S.T., Phillips D.L., Bedding A.W. Účinky pohlavia, veku, diabetes mellitus a poškodenia obličiek a pečene na farmakokinetiku tadalafilu // Br J Clin Pharmacol. 2006 Vol. 61. s. 280–288.

8. Guzick D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P. a kol. National Cooperative Reproductive Medicine Network. Morfológia, motilita a koncentrácia spermií u plodných a neplodných mužov // N Engl J Med 2001. Vol. 345. s. 1388–1393.

9. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. Inhibítory fosfodiesterázy typu 5: deň po // Eur Urol. 2007 Vol. 51. s. 75–88.

10. Hellstrom W.J., Overstreet J.W., Yu A. a kol. Tadalafil nemá žiadny vplyv na spermatogenézu alebo reprodukčné hormóny // J Urol. 2003 Vol. 70. s. 887–891.

11. Mostafa T. Tadalafil ako stimulátor motility spermií in vitro // Andrologia. 2007 Vol. 39. s. 12-15.

12. Pomara G., Morelli G., Canale D. a kol. Zmeny motility spermií po akútnom perorálnom podaní sildenafilu alebo tadalafilu u mladých, neplodných mužov // Fertil Steril. 2007 Vol. 88. s. 860–865.

Chronická bakteriálna prostatitída (CKD) je zápalové chronické ochorenie prostaty, prejavujúce sa špecifickými klinickými príznakmi (bolesť, poruchy močenia, zmeny v sexuálnej sfére, psychické abnormality), zápalovými zmenami v biologických tekutinách (sekrécia prostaty, ejakulát, moč po masáž prostaty) a presne stanovené laboratórnymi a inštrumentálnymi metódami patogénu. Sexuálna dysfunkcia pozorovaná pri CKD sa môže prejaviť erektilnou dysfunkciou, ejakuláciou a zníženým libido.

Všeobecne sa uznáva, že erektilná dysfunkcia (ED), pozorovaná u pacientov s chronickou prostatitídou, je z veľkej časti spôsobená psychogénnymi a neurotickými syndrómami. Existuje však aj alternatívny názor, ktorý spočíva v uznaní bezvýhradného významu orgánových hemodynamických porúch v patogenéze zápalového procesu v prostate a vzniku erektilnej nedostatočnosti, potvrdený štúdiami o úlohe hemodynamických porúch v patogenéze iné urologické ochorenia.

V súčasnosti je najsľubnejším smerom v liečbe pacientov s chronickou prostatitídou sprevádzanou erektilnou dysfunkciou použitie inhibítorov fosfodiesterázy-5. Táto skupina liekov sa v klinickej praxi používa od 80. rokov minulého storočia, v početných placebom kontrolovaných štúdiách bola preukázaná vysoká účinnosť a bezpečnosť. Výdobytkom posledných rokov je paradigma medikamentóznej terapie ED, ktorá eliminuje potrebu prispôsobovať sexuálnu aktivitu dobe užívania lieku, a teda zamerať sa na individuálne potreby partnerov a ich spontánnu sexuálnu aktivitu. Táto paradigma predpokladá vytvorenie konštantnej účinnej koncentrácie liečiva v krvnom sére a v cieľovom orgáne. Tadalafil je optimálny inhibítor PDE-5 na dosiahnutie tohto cieľa: s dlhým polčasom rozpadu (17,5 hodiny) je ideálny na použitie v nízkych dávkach v režime 1 krát/deň. .

Málo prebádanou problematikou je možnosť liečby erektilnej dysfunkcie u mladých pacientov trpiacich CKD a nevynímajúc ani želané tehotenstvo v blízkej budúcnosti u manžela. Zložitosť problému je spôsobená tým, že všetky inhibítory PDE-5 napriek svojej vysokej selektivite ovplyvňujú aj iné izoenzýmy PDE. V súčasnosti je množstvo výskumníkov toho názoru, že nominálna rodina izoenzýmov PDE-11 sa môže podieľať na regulácii spermatogenézy.

Pomara G. a kol. (2007) vykonali prospektívnu, dvojito zaslepenú, randomizovanú, skríženú štúdiu popisujúcu vplyv sildenafilu (50 mg) a tadalafilu (20 mg) na plodnosť ejakulátu u neplodných mladých mužov. U 18 mladých mužov boli vzorky spermy vyšetrené 1-2 hodiny po perorálnom podaní jedného z uvedených inhibítorov PDE-5. Autori zaznamenali významné zvýšenie progresívnej pohyblivosti spermií vo vzorkách spermy odobratých po užití sildenafilu ako vo vzorkách spermy odobratej pred užitím tohto inhibítora PDE-5. Podľa vedcov je možné, že stimulačný účinok sildenafilu na motilitu spermií je spôsobený priamym účinkom sildenafilu na mitochondrie a vápnikové kanály spermií. Je pozoruhodné, že štúdia Pomara G. a kol. (2007) preukázali významný pokles pohyblivosti spermií po jednorazovej dávke tadalafilu. Tieto zistenia sa nezhodujú so zisteniami predchádzajúcej štúdie Hellstroma et al. (2003), ktorí študovali účinky tadalafilu na plodnosť ejakulátu a koncentrácie pohlavných hormónov v sére u zdravých mužov a mužov s erektilnou dysfunkciou. Autori uvádzajú, že denný príjem tadalafilu v dávkach 10 a 20 mg počas 6 mesiacov nepriaznivo neovplyvňuje spermatogenézu a hladinu pohlavných hormónov. Iní výskumníci však zdôrazňujú, že k dnešnému dňu neexistujú dostatočné dôkazy na podporu bezpečnosti denného užívania tadalafilu, najmä u vysokorizikových pacientov.

Účinok tadalafilu na motilitu ľudských spermií in vitro skúmal Mostafa T. . Vzorky spermy boli vystavené trom rôznym koncentráciám tadalafilu (4,0, 1,0, 0,5 mg/ml). Zistilo sa, že vystavenie vzoriek spermy tadalafilu v koncentrácii 4 mg/ml vedie k významnému zníženiu motility spermií v porovnaní s kontrolou, zatiaľ čo vo vzorkách spermy s tadalafilom v koncentrácii 1,0 alebo 0,5 mg/ml dochádza k zvýšeniu pri progresívnej pohyblivosti spermií. Efremov E.A. a kol. naznačujú, že expozícia vzoriek spermy tadalafilu v koncentrácii 100 ng/ml má inhibičný účinok na motilitu spermií. Autori zároveň správne poznamenávajú, že je ťažké posúdiť vzťah medzi dávkou inhibítora PDE-5, jeho koncentráciou v krvnej plazme, sekréciou prostaty a testikulárnym parenchýmom, a tiež ťažkosti pri hodnotení koncentrácií Inhibítor PDE-5 v experimente vo vzťahu k možnej koncentrácii v parenchýme pohlavných žliaz a prostaty.

Účel štúdie- štúdium dynamiky fertility spermií u pacientov s chronickou bakteriálnou prostatitídou liečených jedným z bežných inhibítorov PDE-5 - tadalafilom.

Materiál a metódy výskumu

Štúdia zahŕňala 22 pacientov s CKD komplikovaným ED. V súlade s odporúčaniami NIH (1995) bola diagnóza CKD stanovená na základe prítomnosti relevantných klinických príznakov, prítomnosti zvýšeného počtu leukocytov a baktérií v sekrécii prostaty a ejakulátu.

Priemerný vek pacientov bol 31,3 ± 4,6 rokov. Všetci pacienti dostávali štandardnú konzervatívnu terapiu vrátane užívania antibiotík, α-blokátorov, nesteroidných antiflogistík, bioregulačných peptidov, imunomodulátorov. Po ukončení liečebného cyklu všetci pacienti dostávali tadalafil (5 mg/deň) počas 30 dní.

Na posúdenie závažnosti klinických symptómov sa použila stupnica symptómov chronickej prostatitídy NIH CPSI. Erektilná funkcia bola hodnotená pomocou výpočtu medzinárodného indexu erektilnej funkcie (IIEF). Kritériom pre zaradenie pacienta do študijnej skupiny bol súčet bodov získaných pri odpovediach na otázky v doméne „erektilná funkcia“, nepresahujúci 26 rokov a vek nepresahujúci 37 rokov. Na potvrdenie prítomnosti chronickej bakteriálnej prostatitídy bolo vykonané mikroskopické vyšetrenie sekrétu prostaty a bakteriologické vyšetrenie ejakulátu.

Na posúdenie stavu plodnosti boli spermie získané masturbáciou, obdobie sexuálnej abstinencie bolo od 3 do 5 dní. Štúdia ejakulátu sa uskutočnila dvakrát - pred štandardnou konzervatívnou terapiou a po ukončení 30-dňovej kúry tadalafilu. Hodnotili sa parametre ako pH, objem, viskozita ejakulátu. Stery z ejakulátu boli zafarbené podľa Romanovského metódy. Spermiogram bol hodnotený manuálnou metódou pri 1000-násobnom zväčšení. Aglutinácia, koncentrácia, motilita (progresívny pohyb - PR, neprogresívny pohyb - NP, imobilné formy - IM), morfológia spermií boli hodnotené v súlade s odporúčaniami WHO v 5. vydaní („Laboratórna príručka WHO pre vyšetrenie a spracovanie ľudských sperma“, 2010).

Získané údaje boli spracované metódami variačnej štatistiky. Všetky údaje sú prezentované ako M ± m. Hodnotenie významnosti rozdielov sa uskutočnilo podľa študentského kritéria.

Výsledky výskumu a diskusia

Pred začiatkom konzervatívnej terapie bol index symptómov NIH-CPSI 22,7 ± 1,4 bodu. Mikroskopia sekrécie prostaty ukázala zvýšenie počtu leukocytov v sekrécii prostaty u všetkých pacientov a priemerne 25,2 ± 4,1 v zornom poli mikroskopu. Pri analýze výsledkov prieskumu pomocou IIEF sa interpretácia sexuálnej funkcie uskutočnila podľa nasledujúcich oblastí: erektilná funkcia, spokojnosť so sexuálnym stykom, orgazmická funkcia, libido, všeobecná spokojnosť. Pred začatím konzervatívnej terapie boli získané tieto údaje: priemerné skóre erektilnej funkcie 23,0 ± 0,4, priemerné skóre spokojnosti so sexuálnym stykom 10,8 ± 0,4, orgazmická funkcia bola odhadnutá na 8,4 ± 0,2 bodu, libido - 8,6 ± 0,2, celková spokojnosť - 6,7 ± 0,4. Pri štúdiu ejakulátu boli získané tieto výsledky: objem ejakulátu bol 3,42 ± 0,47 ml, pH 7,15 ± 0,22, viskozita 2,41 ± 0,19 cm3, priemerná koncentrácia spermií v ejakuláte bola 58,87 ± 7 mil. /ml. Pohyblivosť spermií mala tieto parametre: PR 42,35 ± 2,56 %, NP 14,18 ± 2,34 %, IM 42,12 ± 3,08 %. Index aglutinácie spermií bol 1,4 ± 0,2 bodu. Index MAR testu bol 13,6 ± 2,1 %.

Po absolvovaní dvojstupňového liečebného cyklu, vrátane štandardnej konzervatívnej terapie a 30-dňového užívania tadalafilu, bol index symptómov NIH-CPSI 11,6 ± 0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

závery

1. Kombinované dôsledné používanie štandardnej terapie chronickej bakteriálnej prostatitídy a inhibítorov PDE-5 umožňuje dosiahnuť nielen zníženie aktivity zápalového procesu, ale aj vyrovnanie klinických príznakov a sexuálnej dysfunkcie.
2. Použitie inhibítorov PDE-5 u mladých pacientov s chronickou bakteriálnou prostatitídou komplikovanou erektilnou dysfunkciou umožňuje dosiahnuť nielen zlepšenie kvality erekcie, ale aj ďalších parametrov, ktoré charakterizujú sexuálnu funkciu muža.
3. Užívanie tadalafilu v dávke 5 mg/deň počas 30 dní neovplyvňuje nepriaznivo spermatogenézu.

Recenzenti:

Midlenko V.I., doktor lekárskych vied, profesor, riaditeľ Ústavu medicíny, ekológie a telesnej kultúry, Uljanovská štátna univerzita, Uljanovsk;

Charyshkin A.L., doktor lekárskych vied, profesor, vedúci katedry chirurgie fakulty, Ulyanovsk State University, Uljanovsk.

Dielo sa do redakcie dostalo 18. apríla 2014.

Bibliografický odkaz

Bely L.E., Konshin I.I. APLIKÁCIA INHIBÍTOROV FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 PRI CHRONICKEJ BAKTERIÁLNEJ PROSTATITÍDE: SPERMATOGENÉZA A EREKTILNNÁ FUNKCIA // Základný výskum. - 2014. - č. 7-1. - S. 13-16;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (dátum prístupu: 19.04.2019). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"

Regulátory potencie sú skupinou liekov, ktorá zahŕňa rôzne lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie.

Erektilná dysfunkcia (ED), neschopnosť dosiahnuť a/alebo udržať erekciu dostatočnú na pohlavný styk, zostáva celosvetovo dôležitým spoločenským a medicínskym problémom. Podľa moderných konceptov sexuálna stimulácia aktivuje parasympatický nervový systém. Uvoľňovanie mediátorov, najmä oxidu dusnatého (NO, endoteliálny relaxačný faktor), z vaskulárneho endotelu kavernóznych teliesok vedie k akumulácii cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) v kavernóznom tkanive a relaxácii buniek hladkého svalstva stien aferentných tepien a kavernóznych telies. Naplnenie kavernóznych teliesok arteriálnou krvou spôsobí stlačenie venúl a zablokovanie odtoku krvi z penisu (venookluzívny mechanizmus) - dochádza k erekcii. Bunky hladkého svalstva ciev metabolizujú cGMP fosfodiesterázou typu 5 (PDE5). Pri relaxácii dochádza k kontrakcii buniek hladkého svalstva, zníženiu prietoku krvi tepnami a zvýšeniu venózneho odtoku. ED môže byť spôsobená nedostatočnou vazodilatáciou v dôsledku nedostatku cGMP alebo zníženou vaskulárnou citlivosťou na cGMP, nedostatočnou kompresiou žíl penisu v dôsledku proliferácie spojivového tkaniva alebo kombináciou týchto príčin. Predpokladá sa, že ED sa v 80 % prípadov vyskytuje v dôsledku rôznych organických príčin a v 20 % v dôsledku psychologických faktorov. Často ide o kombináciu týchto faktorov. Medzi príčiny ED patrí vek, fajčenie, prítomnosť diabetes mellitus, ateroskleróza atď. Výskyt ED môže uľahčiť medikamentózna liečba, ako sú tiazidové diuretiká, neselektívne betablokátory, sympatolytiká atď.

Po mnoho storočí sa na predĺženie sexuálnej dlhovekosti používali rôzne stimulanty, najmä rastlinného pôvodu, z ktorých mnohé boli stimulanty a mali halucinogénne, psychostimulačné a iné vlastnosti. Napríklad po mnoho storočí v orientálnej medicíne sa morský koník používa na zlepšenie sexuálnej funkcie a prekonanie sexuálnej slabosti, odstránenie frigidity u žien, predčasnej ejakulácie u mužov a zvýšenie plnosti a jasu orgazmických pocitov. Istý príspevok k štúdiu biologických vlastností morského koníka priniesol Hirohoto (1901-1989), predposledný japonský cisár, ktorý sa zaujímal o morskú biológiu a zanechal v tejto oblasti množstvo zaujímavých prác.

V minulosti bola účinná terapia porúch potencie spojená s intrakavernóznym podávaním liekov, ale v súčasnosti sa zvýšil počet vysoko účinných perorálnych liekov.

Medzi liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie možno rozlíšiť tieto skupiny:
I) znamená, že zvyšujú hladinu oxidu dusnatého:
1) selektívne inhibítory PDE5: sildenafil citrát, tadalafil, vardenafil;
2) aktivátory NO-syntázy - Impaza (homeopatický liek);
II) alfa-blokátory:
1) selektívne alfa 2-blokátory: yohimbín (yohimbín hydrochlorid);
2) neselektívne alfa-blokátory: fentolamín;
III) analógy prostaglandínu E: alprostadil;
IV) prostriedky komplexného zloženia;
V) androgény: testosterón;
VI) myotropické spazmolytiká: papaverín.

Inhibítory fosfodiesterázy sú liekmi prvej línie na liečbu ED. Mechanizmus účinku všetkých troch liečiv v tejto skupine je rovnaký: majú periférny účinok, selektívne inhibujú cGMP-špecifickú PDE5, ktorá je zodpovedná za rozklad cGMP v kavernóznych telieskach. Vďaka blokáde PDE5 a stabilizácii cGMP zosilňujú lieky tejto skupiny účinok oxidu dusnatého, ktorý aktivuje guanylátcyklázu, čo vedie k zvýšeniu hladiny cGMP, uvoľneniu hladkého svalstva kavernóznych teliesok a krvi prúdiť k nim. Tieto lieky nemajú priamy relaxačný účinok na hladké svaly kavernóznych teliesok. Početné klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť inhibítorov PDE5 pri liečbe ED. Tieto lieky sa líšia dĺžkou účinku: sildenafil citrát a vardenafil účinkujú do 5 hodín, tadalafil - do 36 hodín.Účinok sa prejaví až pri sexuálnom vzrušení. Dlhodobá účinnosť tadalafilu umožňuje obnoviť spontánnosť a prirodzenosť sexuálnych vzťahov.

Sildenafil citrát a vardenafil majú podobnú chemickú štruktúru, pričom tadalafil sa od nich výrazne líši štruktúrou a farmakokinetickými vlastnosťami.

Okrem hladkých svalov kavernóznych teliesok sa malé množstvá PDE5 nachádzajú v krvných doštičkách, tkanive hladkého svalstva krvných ciev a vnútorných orgánov a v kostrových svaloch. Inhibícia PDE5 v týchto tkanivách môže viesť k zvýšeniu antiagregačnej aktivity oxidu dusnatého krvných doštičiek. in vitro, potlačenie tvorby agregátov krvných doštičiek a periférnej arteriovenóznej dilatácie in vivo. Medzi liečivami sú jasné rozdiely v aktivite proti PDE6, ktorá hrá dôležitú úlohu pri premene svetelných impulzov na nervové impulzy v sietnici. Okrem toho sa tieto tri lieky líšia v aktivite proti PDE11. Tadalafil je 14-krát selektívnejší pre PDE5 ako pre PDE11, ale neinhibuje tento enzým v terapeutických dávkach. Doteraz bol nájdený v rôznych tkanivách ľudského tela (napríklad v srdci, týmuse, mozgu a vaječníkoch), ale jeho úloha v metabolizme zostáva nepreskúmaná. Sildenafil citrát a vardenafil nemajú inhibičný účinok na PDE11.

U všetkých inhibítorov PDE5 je nástup účinku približne rovnaký (po 30-60 minútach), ale trvanie sa výrazne líši. Účinok tadalafilu sa prejavuje dlhšie ako u iných (až 36 hodín). Vezmite drogy dovnútra, asi 1 hodinu pred pohlavným stykom. Všetky tri liečivá (sildenafil citrát, vardenafil a tadalafil) sa rýchlo vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Absolútna biologická dostupnosť je rôzna: sildenafil citrát – 40 %, vardenafil 15 %. Koncentrácia sildenafil citrátu a vardenafilu vrcholí po 1 hodine a tadalafilu po 2 hodinách.. K absorpcii dochádza najmä v tenkom čreve; príjem tučných jedál nespôsobuje oneskorenie alebo zhoršenie absorpcie tadalafilu, ale znižuje a spomaľuje vstrebávanie sildenafil citrátu a vardenafilu. Polčas sildenafil citrátu a vardenafilu z plazmy je 3 – 5 hodín a tadalafil 17 – 21 hodín. denný príjem. Pôvodné látky a hlavné metabolity sa takmer úplne viažu na plazmatické bielkoviny. Sildenafil citrát, vardenafil a tadalafil sa metabolizujú v pečeni za účasti izoenzýmu CYP3A4 a v menšej miere aj CYP2C9. CYP3A5 sa tiež podieľa na metabolizme vardenafilu. Selektivita pôsobenia metabolitov je zachovaná, aktivita je o viac ako 50 % nižšia ako u východiskových látok. Metabolity tadalafilu sú neaktívne.

Všetky inhibítory PDE5 majú podobný mechanizmus účinku, čo súvisí s ich účinkom na NO / cGMP, zosilňujú antihypertenzívny a mikrocirkuláciu zlepšujúci účinok donorov NO, vr. nitráty, preto by sa pacientom užívajúcim takéto lieky nemali predpisovať inhibítory PDE5. Pri súčasnom použití inhibítorov enzýmu cytochrómu P450 CYP3A4 (inhibítory HIV proteázy, erytromycín, ketokonazol) je vhodné znížiť dávku inhibítorov PDE5. Pitie alkoholu neovplyvňuje biotransformáciu inhibítorov PDE5. Ak sa užíva súčasne s kyselinou acetylsalicylovou, čas krvácania sa nezvyšuje.

Endoteliotropné látky okrem inhibítorov PDE5 zahŕňajú homeopatický prípravok Impaza. Impaza obsahuje afinitne purifikované protilátky (zmes homeopatických riedení C12, C30 a C200) proti ľudskej endoteliálnej NO syntáze (NO syntetáze), enzýmu, ktorý sa podieľa na tvorbe oxidu dusnatého. Impaza zvyšuje aktivitu endotelovej NO syntázy, obnovuje endotelovú produkciu NO pri sexuálnej stimulácii, zvyšuje obsah cGMP v hladkých svaloch a podporuje ich relaxáciu, čo vedie k zvýšeniu prekrvenia kavernóznych teliesok.

Na rozdiel od inhibítorov PDE5, ktoré zosilňujú účinok oxidu dusnatého tým, že spomaľujú rozklad a akumuláciu cGMP, Impaza priamo ovplyvňuje produkciu oxidu dusnatého vaskulárnym endotelom. Výsledky predklinických a klinických štúdií naznačujú, že dlhodobé užívanie Impazy prispieva nielen k normalizácii ukazovateľov charakterizujúcich sexuálnu sféru (vrátane erektilnej funkcie, libida atď.), Ale tiež zlepšuje endotelovú funkciu krvných ciev. Impaza je liekom voľby u pacientov trpiacich kardiovaskulárnymi ochoreniami, tk. neovplyvňuje hladinu krvného tlaku, nepriaznivo neovplyvňuje koronárny obeh. Treba poznamenať, že ED sa spravidla zistí aj pri IHD a inhibítory PDE5 sú kontraindikované u týchto pacientov, ktorí vo väčšine prípadov dostávajú donory oxidu dusnatého (nitráty).

Yohimbin (yohimbín hydrochlorid) je alkaloid z kôry západoafrického stromu Corynanthe Yohimbe a korene Rauwolfia serpentina. Je to selektívny blokátor centrálnych a periférnych presynaptických alfa 2-adrenergných receptorov. Vo vysokých dávkach blokuje postsynaptické alfa-adrenergné receptory. V miernych dávkach spôsobuje vazodilatáciu panvových tepien, čím napomáha k zlepšeniu erektilnej funkcie (posilňuje erekciu, predlžuje dobu pohlavného styku), stimuluje spermatogenézu. Vďaka pôsobeniu na centrálny nervový systém zlepšuje náladu, zvyšuje motorickú aktivitu, sexuálnu túžbu, môže zvyšovať úzkosť. V mnohých klinických štúdiách účinnosť yohimbínu nepresiahla placebo. Vyššie uvedené vlastnosti umožňujú používať liek na prevenciu a liečbu psychogénnej formy erektilnej dysfunkcie, ako aj ako tonikum pre mužov. Yohimbin (yohimbín hydrochlorid) je predpísaný v kurzoch (ak je to potrebné, opakované) až do 10 týždňov. Yohimbin (yohimbín hydrochlorid) by sa nemal kombinovať s liekmi ovplyvňujúcimi náladu, vr. s antidepresívami.

Hlavným mechanizmom účinku fentolamínu je neselektívna blokáda postsynaptických alfa 1-adrenergných receptorov, ktorá vedie k zhoršenému prenosu adrenergných vazokonstrikčných impulzov. Vďaka tomu pôsobí fentolamín hlavne ako blokátor detumescencie a častejšie sa používa v kombináciách (pozri papaverín nižšie). Používa sa vo forme intrakavernóznych injekcií a v tabletách perorálne.

Alprostadil je analóg prostaglandínu E aplikovaný lokálne. Pri intrakavernóznom alebo intrauretrálnom podaní pôsobí relaxačne na hladké svalstvo kavernóznych teliesok, zvyšuje prietok krvi a zlepšuje mikrocirkuláciu, čo vedie k primeranej erekcii. Neovplyvňuje ejakuláciu a oplodnenie. Jedným z možných mechanizmov účinku lieku je schopnosť alprostadilu viazať sa na špecifické receptory na bunkovom povrchu a meniť aktivitu adenylátcyklázy. To vedie k zvýšeniu koncentrácie cAMP v bunkách, zníženiu obsahu voľného intracelulárneho vápnika a relaxácii hladkých svalových vlákien kavernóznych artérií, čo zlepšuje fungovanie venookluzívneho mechanizmu. Na druhej strane je alprostadil antagonistom zlúčenín podieľajúcich sa na prenose nervových impulzov v alfa-adrenergných synapsiách a potláča presynaptické uvoľňovanie norepinefrínu do kavernóznych teliesok penisu.

Alprostadil s intrauretrálnym podaním sa absorbuje zo sliznice močovej rúry do hubovitého tela. Účinky sa objavia do 5-10 minút po podaní a trvajú 30-60 minút. Časť podanej dávky sa distribuuje do kavernóznych teliesok (cez kolaterálne cievy), zvyšok - do žilovej siete perinea; Keď sa alprostadil dostane do centrálneho venózneho obehu, je takmer úplne eliminovaný zo systémového obehu pľúcami; T 1/2 - 0,5-1 min. Metabolizuje sa za vzniku rôznych derivátov PGE1. Používa sa bezprostredne pred pohlavným stykom.

Súčasné užívanie alprostadilu s inými liekmi podávanými do kavernóznych teliesok môže viesť k predĺženej erekcii alebo priapizmu. Súčasné užívanie alprostadilu s myotropnými spazmolytikami (papaverín, bendazol) a alfa-blokátormi môže tiež viesť k predĺženej erekcii. Alprostadil môže zvýšiť účinok antihypertenzív a vazodilatancií.

Prostriedky komplexného zloženia sú prípravky a biologicky aktívne prísady rastlinného a živočíšneho pôvodu. Majú rôzne mechanizmy účinku: účinné látky, ktoré tvoria ich zloženie (fytosteroly, biostimulíny, prírodné tokoferoly), majú tonizujúci, stimulačný a tonizujúci účinok. Tieto lieky majú proandrogénnu aktivitu, stimulujú spermatogenézu, znižujú viskozitu spermií a majú protizápalové a antimikrobiálne účinky. Pôsobením na centrálne mechanizmy erekcie a semenníkov obnovujú/zvyšujú libido, sexuálne uspokojenie a produkciu plnohodnotných spermií. Zlepšujú fyzickú a duševnú výkonnosť, odstraňujú prepracovanosť, majú slabý sedatívny účinok. Pri lokálnej aplikácii tieto lieky zlepšujú erekciu zvýšením krvného zásobenia kavernóznych teliesok penisu. Farmakokinetika a vlastnosti interakcie liekov komplexného zloženia nie sú dobre známe. Priraďte im spravidla kurzy, s výnimkou liekov na lokálne použitie.

Bežné sú indikácie na predpisovanie liekov z hlavných skupín regulátorov potencie: erektilná dysfunkcia neurogénnej, vaskulárnej, psychogénnej alebo zmiešanej etiológie. Alprostadil sa tiež používa na vykonanie farmakologického testu v rámci súboru diagnostických testov na erektilnú dysfunkciu. Prípravky komplexného zloženia sa častejšie používajú pri psychogénnej ED, s poklesom sexuálnej aktivity v starobe.

Regulátory potencie majú množstvo spoločných vedľajších účinkov pre celú skupinu. Patria sem bolesti hlavy, závraty, kožná vyrážka; priapizmus. Okrem toho sa pri užívaní inhibítorov PDE5 vyskytujú návaly tváre, zhoršenie zraku pri užívaní sildenafil citrátu a vardenafilu (zmeny vnímania farieb, zvýšená citlivosť na svetlo, rozmazané videnie), upchatý nos. Pri použití yohimbínu (yohimbín hydrochlorid) sa môže vyvinúť hypertenzia, tachykardia, ortostatický kolaps, nepokoj, tremor, podráždenosť, úzkosť a môže sa znížiť diuréza. Použitie alprostadilu môže byť sprevádzané bolesťou penisu, krvácaním z močovej trubice, inkontinenciou moču, bolesťou panvy, krížov, brucha; v mieste vpichu sa môže vyvinúť hematóm, svrbenie, opuch a zápal.

Pri niektorých ochoreniach a stavoch je použitie regulátorov potencie kontraindikované: precitlivenosť, anatomická deformácia penisu; choroby, ktoré môžu spôsobiť priapizmus - kosáčikovitá anémia, leukémia atď.; ťažká somatická patológia, pri ktorej je sexuálna aktivita kontraindikovaná (najmä akútny infarkt myokardu, utrpený v priebehu posledných 90 dní, nestabilná angína pektoris alebo angína pectoris, ktorá sa vyskytuje počas pohlavného styku, srdcové zlyhanie NYHA triedy 2 alebo vyššie, vyvinuté v priebehu posledných 6 mesiacov, nekontrolovaná srdcová činnosť arytmie, arteriálna hypotenzia, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia, cievna mozgová príhoda za posledných 6 mesiacov). Neodporúča sa používať tieto lieky u pacientov s duševnými a intelektuálnymi poruchami. Inhibítory PDE5 a yohimbín sú kontraindikované pri ťažkej renálnej a hepatálnej insuficiencii. Inhibítory PDE5 sú navyše kontraindikované pri užívaní darcov NO, vr. nitráty (zvýšený antihypertenzívny a protidoštičkový účinok) a betablokátory (možnosť rozvoja hypotenzie), s retinitis pigmentosa. Majú sa používať s opatrnosťou u pacientov s aortálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou, v prítomnosti závažnej arteriálnej a ortostatickej hypotenzie. Yohimbin (yohimbín hydrochlorid) je kontraindikovaný pri užívaní adrenomimetiká, sklon k tachykardii. Obmedzenia pri jeho použití sú žalúdočný vred a dvanástnikový vred v anamnéze a prítomnosť duševných chorôb. Alprostadil je kontraindikovaný pri venóznej trombóze a zvýšenej viskozite krvi.

V porovnaní s inhibítormi PDE5, yohimbínom a alprostadilom, androgénny testosterón a myotropické činidlo papaverín sú v liečbe ED menej dôležité.

Testosterón je prírodný biologicky aktívny androgén. Jeho prípravky sa používajú na substitučnú terapiu. Existujú injekčné aj perorálne formy. Indikáciou na použitie je erektilná dysfunkcia spôsobená hypogonadizmom.

Papaverín sa používa na intrakavernózne injekcie; používajú sa vysoké koncentrácie, pri ktorých sa prejavuje dvojitý hemodynamický efekt – rozšírenie penilných tepien a zúženie žíl, čo vedie k aktivácii venookluzívneho mechanizmu. Okrem toho je papaverín neselektívny inhibítor fosfodiesterázy. Pri použití vo vysokých koncentráciách sa objavujú vedľajšie účinky papaverínu: rozvoj kavernóznej fibrózy, priapizmus, hepatotoxicita, systémové účinky. Na zníženie rizika priapizmu a kavernóznej fibrózy sa používajú kombinácie: papaverín + fentolamín (bimix), papaverín + fentolamín + alprostadil (trimix).

Okrem vyššie uvedených liečiv prechádza klinickými skúškami aktivátor draslíkových kanálov minoxidil ako regulátor potencie. Pri ED sa používa ako roztok aplikovaný na žaluď penisu. V dôsledku otvorenia draslíkových kanálov spôsobuje expanziu arteriol a zvýšenie prietoku krvi.

V klinických štúdiách sa dosiahli dobré výsledky, ktoré naznačujú účinnosť antagonistov opioidných receptorov naloxónu a naltrexónu pri idiopatickej ED. Účinok týchto liekov je pravdepodobne spojený so zmenou hladiny hormónov uvoľňovaných v centrálnom nervovom systéme alebo znížením inhibičných impulzov z miechy alebo sakrálneho parasympatického ganglia. Štúdie o účinnosti a bezpečnosti antagonistov opioidných receptorov neboli ukončené.

Klinickými skúškami prebieha aj agonista D1- a D2- dopamínových receptorov hypotalamu apomorfínu, ktorý prispieva k nástupu erekcie. Liečivo sa podáva sublingválne, intranazálne a s / c (na diagnostické testy).

Antidepresívum trazodón selektívne inhibuje vychytávanie serotonínu v CNS. Má periférny neselektívny alfa-adrenergný blokujúci účinok a pri intrakavernóznom podaní spôsobuje tumescenciu. Podľa klinických štúdií však intrakavernózna aplikácia trazodónu nie je účinnou liečbou ED. Zároveň je možné použiť trazodón pri poruchách libida a potencie a ako antidepresívum u pacientov s ED.

Vplyv VIPa (vazointestinálneho peptidu), neurotransmiteru, ktorý poskytuje vazodilatáciu, na proces erekcie sa naďalej skúma. Pri intrakavernóznom podaní ovplyvňuje tumescenciu, preto by sa mal používať iba v kombinácii s fentolamínom.

Ďalšími potenciálnymi korektormi ED sú agonisty melanokortínových receptorov (melanotan). Veľkým záujmom sú práce v oblasti génovej terapie ED a štúdia vaskulárneho endotelového rastového faktora. Identifikácia molekulárno-genetických príčin ED a vývoj nových vysoko účinných a bezpečných liekov je predmetom ďalšieho výskumu v tejto oblasti.

Prípravky

Prípravy - 1239 ; Obchodné názvy - 61 ; Aktívne zložky - 9

Účinná látka	Obchodné názvy
Informácie chýbajú