Etiológia a výskyt syndrómu dlhého QT intervalu. Syndrómy dlhého QT (LQT) sú heterogénnou panetnickou skupinou porúch nazývaných kanálopatie, pretože sú spôsobené defektmi v iónových kanáloch srdca. Prevalencia syndrómov dlhého QT intervalu je približne 1 z 5 000 – 7 000 ľudí. Väčšina prípadov dlhého QT je spôsobená mutáciami v piatich známych génoch srdcových iónových kanálov (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1.KKCNE2).

Základná genetika je zložitá. Po prvé, existuje heterogenita lokusov. Najbežnejší zo syndrómov dlhého QT, autozomálne dominantný Romano-Wardov syndróm (MIM #192500), je spôsobený prevažne mutáciami na dvoch lokusoch, KCNQ1 a KCNH2, ako aj prispievajúcom treťom lokuse, SCN5A.

Po druhé, rôzne mutantné alely na rovnakom lokuse môžu spôsobiť dve rôzne syndróm dlhého QT intervalu, Romano-Wardov syndróm a autozomálne recesívny Jervell-Lange-Nielsenov syndróm (MIM č. 220400).

Patogenéza syndrómu dlhého QT intervalu

Syndróm dlhého QT intervalu spôsobené poruchami repolarizácie v srdcových bunkách. Repolarizácia je riadený proces, ktorý vyžaduje rovnováhu medzi tokom sodíka a vápnika smerovaného do bunky a von z bunky – draslíka. Nerovnováha predlžuje alebo skracuje trvanie akčného potenciálu, čo spôsobuje predĺženie alebo skrátenie QT intervalu na elektrokardiograme.

Väčšina prípadov syndróm dlhého QT intervalu sú spôsobené stratou funkcie mutácií v génoch kódujúcich podjednotky alebo kompletné proteíny draslíkových kanálov (názvy týchto génov začínajú na KCN). Tieto mutácie znižujú repolarizáciu, čím predlžujú akčný potenciál bunky a znižujú prah pre následnú depolarizáciu.

U iných pacientov so syndrómom dlhého QT intervalu mutácie zosilnenia funkcie v géne sodíkového kanála, SCN5A, vedú k zvýšenému prítoku sodíka, čo spôsobuje podobné zmeny akčného potenciálu a repolarizačné účinky.

Fenotyp a vývoj syndrómu dlhého QT intervalu

Dlhé QT syndrómy charakterizované predĺžením QT intervalu a abnormalitami vlny T na elektrokardiograme, vrátane tachyarytmie a polymorfnej komorovej tachykardie. Komorová tachykardia je charakterizovaná zmenou amplitúdy a krútením komplexu QRS. Polymorfná komorová tachykardia je spojená s predĺženým QT intervalom a zvyčajne končí spontánne, ale môže pretrvávať a progredovať do ventrikulárnej fibrilácie.

S najčastejšími syndróm dlhého QT intervalu, Romano-Ward, synkopa v dôsledku srdcovej arytmie je najčastejším príznakom. Ak dieťa zostane nediagnostikované alebo neliečené, synkopa sa opakuje a môže byť smrteľná v 10-15% prípadov. Avšak 30 až 50 % jedincov so syndrómom dlhého QT intervalu nikdy nezažije synkopu. Srdcové epizódy sa najčastejšie vyskytujú medzi 9. a 12. rokom života, pričom časom ubúda.

Epizódy sa môžu vyskytnúť v akomkoľvek Vek ak sú vyprovokované užívaním liekov, ktoré predlžujú QT interval. Nefarmakologické spúšťače srdcových príhod pri Romano-Wardovom syndróme sa líšia v závislosti od zodpovedného génu. Spúšťače LQT1 sú zvyčajne adrenergné stimuly vrátane cvičenia a náhlych emócií (úľak). Jedinci s LTQ2 sú ohrození ako pri cvičení, tak aj v pokoji, ako aj pri sluchových podnetoch ako zvonenie budíka alebo telefónu. Pacienti s LQT3 majú epizódy spomalenia srdcovej frekvencie počas obdobia odpočinku a spánku.

Okrem toho 40% prípadov LQT1 prejavujú sa do 10 rokov; príznaky sa objavujú pred 10. rokom života iba v 10 % prípadov LTQ2 a extrémne zriedkavo v prípade LQT3. Syndróm LQT5 je zriedkavý a menej sa vie o priebehu a spúšťačoch.

Syndróm dlhého QT intervalu má neúplnú penetráciu, pokiaľ ide o elektrokardiografické abnormality a synkopálne epizódy. Až 30 % pacientov môže mať QT intervaly, ktoré sa prekrývajú s normálnymi fluktuáciami. Variabilná expresia ochorenia sa môže vyskytnúť tak v rámci rodín, ako aj medzi rodinami. Kvôli neúplnej penetrácii je často potrebná záťažová elektrokardiografia na presnú diagnózu u rodinných príslušníkov.

Dlhé QT syndrómy môžu byť pri lekárskej prehliadke doplnené ďalšími údajmi. Napríklad Jervell-Lange-Nielsenov syndróm (MIM č. 220400) je charakterizovaný hlbokou vrodenou senzorineurálnou hluchotou v kombinácii so syndrómom dlhého QT intervalu. Ide o autozomálne recesívne ochorenie spôsobené aj určitými mutáciami v jednom z dvoch génov (KCNQ1 a KCNE1), ktoré sa podieľajú na rozvoji autozomálne dominantného Romano-Wardovho syndrómu.

Heterozygotní príbuzní pacientov s Jervell-Lange-Nielsenovým syndrómom nie sú hluchí, ale majú 25% riziko vzniku syndrómu dlhého QT intervalu.

Vlastnosti fenotypu prejavy syndrómu dlhého QT intervalu:
Dlhé QTc (> 470 ms pre mužov, > 480 ms pre ženy)
tachyarytmia
Synkopické epizódy
Neočakávaná smrť

Liečba syndrómu dlhého QT intervalu

Liečba syndróm dlhého QT intervalu zamerané na prevenciu synkopálnych epizód a zástavy srdca. Optimálna liečba závisí od identifikácie génu zodpovedného v tomto prípade. Napríklad terapia β-blokátormi pred nástupom symptómov je najúčinnejšia pri LQT1 a do určitej miery aj pri LQT2, ale jej účinnosť pri LQT3 je zanedbateľná. Pri liečbe b-blokátormi je potrebné starostlivo kontrolovať dodržiavanie vekových dávok, neprerušovať medikáciu.

Pre pacientov s bradykardia môžu byť potrebné kardiostimulátory; môže byť potrebný prístup k externým defibrilátorom. Implantovateľné kardioverterové defibrilátory môžu byť potrebné u pacientov s LQT3 alebo u niektorých jedincov so syndrómom dlhého QT intervalu, ktorí sú problematickí pri liečbe betablokátormi, ako sú pacienti s astmou, depresiou alebo diabetes mellitus a pacienti so zástavou srdca v anamnéze.

Niektoré lieky napr antidepresívny liek amitriptylín, fenylefrín a difenylhydramín alebo antimykotiká, vrátane flukonazolu a ketonazolu, majú byť vylúčené kvôli ich účinkom na predĺženie QT intervalu alebo zvýšenie napätia sympatiku. Vylúčte aj aktivity a športy spojené s intenzívnou fyzickou aktivitou a emocionálnym stresom.

Syndróm dlhého QT intervalu (Romano-Wardov syndróm).
HR 90 úderov za minútu, trvanie QT 0,42 s, relatívne trvanie QT intervalu 128 %, korigovaný QTC interval predĺžený a rovný 0,49 s.

Riziká dedičnosti syndrómu dlhého QT intervalu

Osoby s Romano-Wardov syndróm majú 50% šancu mať dieťa s dedičnými mutáciami v géne. Keďže frekvencia nových mutácií je nízka, väčšina pacientov má postihnutého rodiča (hoci možno asymptomaticky). Podrobná rodinná anamnéza a starostlivé vyšetrenie srdca u členov rodiny sú mimoriadne dôležité a môžu zachrániť život. Riziko recidívy u súrodencov pacientov s Jervell-Lange-Nielsenovým syndrómom je 25 %, ako sa očakáva pri autozomálne recesívnom ochorení. Penetrencia izolovaného syndrómu dlhého QT intervalu bez hluchoty u heterozygotných nosičov Jervell-Lange-Nielsenovho syndrómu je 25 %.

Príklad syndrómu dlhého QT intervalu. AB, 30-ročná žena so syndrómom dlhého QT intervalu (LQT), prišla na genetickú kliniku s manželom, pretože plánujú tehotenstvo. Manželia chcú poznať riziko recidívy tohto ochorenia u detí a vhodné metódy genetického vyšetrenia a prenatálnej diagnostiky. Žena sa obáva aj možného vplyvu tehotenstva na jej vlastné zdravie. Diagnóza LQT syndróm bola stanovená na začiatku tretej dekády života, keď bola vyšetrená po náhlej smrti svojho 15-ročného brata. Vo všeobecnosti je to zdravý človek s normálnym sluchom, bez dysmorfických znakov.

Ľudské zdravie je hlavnou zložkou normálneho a kvalitného života. Ale nie vždy sa cítime zdraví. Problémy môžu vzniknúť z rôznych dôvodov a ich význam môže byť tiež rôzny. Napríklad prechladnutie nespôsobuje u ľudí strach, rýchlo sa lieči a nespôsobuje veľké škody na celkovom zdraví. Ale ak sa objavia problémy s vnútornými orgánmi, je to už život ohrozujúcejšie a dlhodobo zhoršuje našu pohodu.

V poslednej dobe sa veľa ľudí sťažuje na srdcové problémy a najčastejšie ide o bežné ochorenia, ktoré sa ľahko liečia a diagnostikujú. Ale sú chvíle, keď má pacient syndróm dlhého QT intervalu. V medicíne tento termín označuje výrazný alebo získaný stav osoby sprevádzaný predĺžením trvania daného intervalu na segmente kardiogramu. Okrem toho sa tomuto syndrómu pripisujú iba predĺženia o viac ako 55 ms od normálnych hodnôt. Navyše, keď sa choroba rozvinie, ukazovatele odchýlky tohto intervalu môžu byť viac ako 440 ms.

Prejavy

Vo väčšine prípadov je táto choroba pre samotného pacienta asymptomatická a je takmer nemožné ju odhaliť sami. V zásade u ľudí s touto diagnózou dochádza k narušeniu procesov repolarizácie a depolarizácie v dôsledku zmeny symetrického, čo je možné zaznamenať až v procese výskumu na základe údajov z rôznych typov zariadení. Hlavným faktorom spôsobujúcim tento stav je elektrická nestabilita srdcového svalu.

U ľudí, ktorí majú syndróm dlhého QT intervalu, sa môže vyvinúť ventrikulárna tachykardia, ak je liečba neúčinná alebo chýba. Tieto komplikácie sú oveľa nebezpečnejšie pre život pacientov a sú škodlivé pre celkový stav. V tomto ohľade, ak máte podozrenie na prítomnosť tejto choroby, mali by ste sa okamžite postarať o svoje zdravie, inak sa môžu vyskytnúť zlé následky. Okrem toho sú komplikácie tejto choroby dosť vážne. Môžu viesť nielen k zhoršeniu výkonnosti a zhoršeniu celkovej pohody pacienta, ale aj k smrti.

Druhy

V medicíne sa takáto odchýlka dlho skúmala a v priebehu rokov sa o nej vedci mohli dozvedieť viac a viac. Toto ochorenie sa delí na dva typy, a to získaný a vrodený syndróm dlhého QT intervalu. Určiť, ktorý typ má pacient, je možné len výskumnou metódou. Pri vrodenej poruche je problém so zlyhaním genetického kódu. Pri získaní môžu vývoj ochorenia ovplyvniť rôzne faktory.

Formuláre

Existujú aj určité typy priebehu ochorenia:

• skrytá forma. Vyznačuje sa normálnymi intervalovými hodnotami počas vyšetrenia a prvý záchvat synkopy spôsobuje náhlu smrť.
• Vyskytujú sa záchvaty synkopy, ale interval QT sa v čase testu nepredĺži.
• Predĺženie intervalu je izolované a neodráža sa v anamnéze.
• K synkope dochádza pri predĺžení QT intervalu, ktoré prekračuje normu o 440 ms alebo viac.

Dôvody

Vývoj tohto ochorenia môže ovplyvniť veľa faktorov. Napríklad sa začína rozvíjať v dôsledku dedičných chorôb vrátane syndrómu R-U. V tomto prípade sú veľmi časté záchvaty straty vedomia, ktoré skutočne vedú k rozvoju tohto ochorenia. Rovnako ako E-R-L syndróm, ak má pacient vrodenú hluchotu. Čo je dôvodom tejto kombinácie symptómov a ako presne vyvoláva rozvoj ochorenia, sa vedcom zatiaľ nepodarilo zistiť.

Tiež génová mutácia môže spôsobiť vývoj tohto ochorenia. Toto je najzákladnejšia príčina vrodenej choroby, ktorá sa však v niektorých prípadoch neprejaví hneď, ale už v dospelosti, po strese. Zvyčajne sú to problémy so syntézou proteínov v sodíkových a draslíkových kanáloch, ktoré sa stávajú faktormi, ktoré vyvolávajú syndróm dlhého QT. Dôvodom môže byť vedľajší účinok užívania určitých liekov. Hrozbou sú predovšetkým silné antibiotiká, ktoré môže pacient užívať pri liečbe iných ochorení.

Príčinou ochorenia môžu byť metabolické poruchy alebo diéty zamerané na zníženie kalórií v potravinách. Vyčerpanie organizmu v takýchto situáciách môže ovplyvniť nielen srdce. Preto je lepšie koordinovať takéto diéty s lekárom a byť neustále pod jeho dohľadom. Vyčerpanie môže viesť ku komplikáciám niektorých kardiovaskulárnych ochorení, ako je ischemická choroba alebo syndróm, ktorý sa niekedy vyvíja v dôsledku patológií centrálneho nervového systému a vegetovaskulárnej dystónie, ako aj iných porúch autonómneho nervového systému.

Symptómy

Existujú špecifické znaky, ktoré naznačujú, že pacient má syndróm dlhého QT intervalu. Príznaky tohto ochorenia sú nasledovné:

• Strata vedomia trvajúca od niekoľkých minút do štvrť hodiny. V niektorých prípadoch môže útok trvať až dvadsať minút.
• Kŕče v synoptických stavoch, vzhľadovo podobné epileptickým záchvatom, ale procesy, ktoré ich vyvolávajú, sú úplne odlišné.
• Náhla slabosť v tele, sprevádzaná stmavnutím očí.
• Silné palpitácie aj pri absencii fyzickej aktivity alebo emočného stresu.
• Bolesť na hrudníku inej povahy, pokračujúca počas zrýchleného srdcového tepu, ako aj s nimi spojené mdloby alebo závraty a necitlivosť rúk a nôh.

Diagnostika

Veľmi často je syndróm dlhého QT intervalu, najmä u detí, asymptomatický. V takejto situácii sa pacient môže cítiť úplne zdravý a náhle zomrie. Ak je teda človek ohrozený ochorením, potom je potrebné pravidelne ho vyšetrovať u lekára, aby sa vylúčila možnosť vzniku ochorenia. Na diagnostiku ochorenia používa moderná medicína niekoľko metód.

Ak existuje podozrenie, že pacient má syndróm dlhého QT intervalu a zdravotné problémy to jasne naznačujú, potom je elektrokardiografia najdôležitejšou štúdiou na určenie ochorenia. Pri jeho vedení počas záchvatu bude prístroj vykazovať známky komorovej tachykardie, ktorá sa zmení na komorovú fibriláciu. Práve táto metóda je hlavnou pri určovaní formy ochorenia.

Existuje aj ďalšia štúdia, ktorá odhaľuje syndróm dlhého QT. Vykonáva sa počas dňa. Preto sa nazýva 24-hodinové monitorovanie, ktoré umožňuje zaznamenávať srdcovú aktivitu pacienta v tomto období. Na jeho telo je pripevnený malý prístroj, ktorý zaznamenáva náznaky práce srdca a po jeho odstránení špecialista dešifruje údaje zaznamenané prístrojom. Umožňujú určiť, či má pacient ťažkú ​​rigidnú bradykardiu, či sa mení morfológia vlny T a či dochádza k poruchám v procesoch repolarizácie myokardu a komorového extrasystolu.

Liečba

Ak bol pacientovi diagnostikovaný syndróm dlhého QT intervalu, liečba by mala byť komplexná a adekvátna, pretože len tak sa dá predísť vzniku komplikácií, ktoré sú zdraviu nebezpečné a môžu byť aj smrteľné.

Liečebná terapia

Ochorenie je možné vyliečiť pomocou antiarytmických liekov. Správne zvolená medikamentózna liečba nielenže odstráni príznaky tohto ochorenia, ale aj dlhodobo stabilizuje kardiovaskulárny systém. Toto je jedna z metód liečby vrodeného syndrómu dlhého QT intervalu LQTS.

Chirurgia

Ak pacientovi v dôsledku tohto ochorenia hrozí život ohrozujúca arytmia, odborníci odporúčajú implantáciu kardiostimulátora. Jeho úlohou je normalizovať frekvenciu kontrakcií srdcového svalu. Moderná medicína vyvinula špeciálne zariadenia, ktoré určujú patologickú odchýlku v práci srdca. Choroba môže byť spôsobená zvonku. Napríklad počas fyzickej námahy zariadenie nebude reagovať. Ale ak sú impulzy patologickej povahy, normalizuje to prácu orgánu.

Operácia choroby, ako je syndróm dlhého QT intervalu, je jednoduchá a pomerne bezpečná. Kardiostimulátor je pripojený vľavo od veľkého prsného svalu. Vychádzajú z nej elektródy, ktoré chirurgovia fixujú v potrebnej oblasti a prechádzajú ich podkľúčovou žilou. Zariadenie je možné konfigurovať pomocou programátora. Pomocou neho môžete meniť parametre srdcovej stimulácie v závislosti od osobných charakteristík pacienta. Zariadenie sa zapne vždy, keď práca srdcového svalu prekročí stanovené parametre.

Záver

Toto ochorenie nie je vždy možné diagnostikovať, pretože sa zriedkavo prejavuje výrazne. Zároveň je však ohrozenie zdravia pacienta veľmi veľké. Preto, ak existuje aspoň mierne riziko jeho výskytu, stojí za to neustále podstupovať vyšetrenia a konzultovať s odborníkmi.

Ak sa diagnóza potvrdí, potom je potrebná komplexná a úplná liečba tohto ochorenia, pretože môže byť smrteľná.

Boli identifikované gény zodpovedné za rozvoj ochorenia, bola študovaná funkcia kardiomyocytov na molekulárnej úrovni a klinické prejavy. Dešifrovanie mutácií v génoch kódujúcich proteínové štruktúrne prvky niektorých iónových kanálov umožnilo stanoviť jasný vzťah medzi genotypom a fenotypom.

Patofyziológia

Syndróm dlhého OT intervalu sa vyvíja v dôsledku predĺženia obdobia repolarizácie komorových kardiomyocytov, čo sa prejavuje predĺžením intervalu OT na EKG, predisponuje k výskytu komorových arytmií vo forme tachykardie typu "piruette" , ventrikulárna fibrilácia, náhla srdcová smrť. Akčný potenciál kardiomyocytu je generovaný koordinovanou prácou najmenej 10 iónových kanálov (ktoré hlavne transportujú ióny sodíka, vápnika a draslíka cez bunkovú membránu). Funkčné poruchy ktoréhokoľvek z týchto mechanizmov (získaných alebo geneticky podmienených), vedúce k zvýšeniu depolarizačných prúdov alebo oslabeniu procesu repolarizácie, môžu spôsobiť rozvoj syndrómu.

Vrodená forma syndrómu

Dve dedičné formy tejto patológie sú dobre študované. Najbežnejší je Romano-Wardov syndróm (autozomálne dominantná porucha s rôznou penetráciou, ktorá nemá žiadne iné fenotypové znaky) a menej častý Jervell-Lange-Nielsenov syndróm, autozomálne recesívne ochorenie, ktoré je spojené s hluchotou. Moderná klasifikácia génov teraz nahradila tieto eponymá. Identifikovalo sa šesť chromozomálnych lokusov (LQTS1-6), ktoré kódujú šesť génov zodpovedných za výskyt patológie. Každý z genetických syndrómov má aj charakteristické klinické prejavy.

Existuje spojenie medzi vrodenou a získanou formou. Nositelia genetickej abnormality nemusia vykazovať charakteristické elektrokardiografické znaky, ale pri užívaní liekov, ktoré predlžujú QT interval, ako je erytromycín, sa u takýchto ľudí môže vyvinúť torsades de pointes a spôsobiť náhlu smrť.

Získaná forma syndrómu

Klinické prejavy

Charakteristickým znakom syndrómu predĺženia OT intervalu sú opakované mdloby, vyvolané emocionálnym alebo fyzickým stresom. Zároveň sa pozoruje arytmia piruetového typu, ktorej často predchádzajú srdcové cykly „krátke-dlhé-krátke“. Takéto javy súvisiace s bradykardiou sú bežnejšie v získanej forme ochorenia. Klinické príznaky vrodenej formy sú spôsobené individuálnymi genetickými mutáciami. Žiaľ, prvým klinickým prejavom ochorenia môže byť náhla srdcová smrť.

EKG. Trvanie opraveného intervalu OT je viac ako 460 ms a môže dosiahnuť 600 ms. Podľa povahy zmien vo vlne T možno určiť špecifickú génovú mutáciu. Normálny interval WC v prítomnosti ochorenia u rodinných príslušníkov nevylučuje možnosť prenosu. Stupeň predĺženia intervalu OT je rôzny, preto je u týchto pacientov zvýšený aj rozptyl intervalu OT.

Normálne korigované QT - EXL/(RR interval) = 0,38-0,46 s (9-11 malých štvorcov).

Syndróm dlhého QT: liečba

Zvyčajne epizódy arytmie, ako je "pirueta", sú krátkodobé a zmiznú samy. Dlhodobé epizódy, ktoré spôsobujú hemodynamické poruchy, by sa mali okamžite eliminovať pomocou kardioverzie. Pri opakovaných záchvatoch alebo po zástave srdca sa intravenózne podáva roztok síranu horečnatého a následne sa kvapká a následne sa v prípade potreby vykoná dočasná stimulácia (frekvencia 90-110). Ako prípravná liečba sa pred stimuláciou začína infúzia izoprenalínu.

Získaná forma

Je potrebné identifikovať a odstrániť príčiny vývoja syndrómu. Je potrebné vysadiť lieky, ktoré spôsobujú predĺženie OT. Pred prijatím výsledkov krvných testov je potrebné podať síran horečnatý. Je potrebné rýchlo určiť hladinu draslíka v krvnom sére, zloženie plynu v krvi. Pri poklese hladiny draslíka pod 4 mmol/l je potrebná korekcia jeho hladiny na hornú hranicu normy. Dlhodobá liečba sa zvyčajne nevyžaduje, ale ak je príčinou patologického stavu ireverzibilná blokáda srdca, je potrebný trvalý kardiostimulátor.

vrodená forma

Väčšina epizód je vyvolaná prudkým zvýšením aktivity sympatického nervového systému, takže liečba by mala byť zameraná na prevenciu takýchto situácií. Najvýhodnejšími liekmi sú β-blokátory. Propranolol znižuje mieru relapsu u symptomatických pacientov. Pri absencii účinku alebo neznášanlivosti β-blokátorov je alternatívou chirurgická denervácia srdca.

Srdcová stimulácia znižuje symptómy pri bradykardii vyvolanej užívaním β-blokátorov, ako aj v situáciách, keď pauzy v práci srdca vyvolávajú klinické prejavy (LOT3). Pri vrodenej forme sa kardiostimulátory nikdy nepovažujú za monoterapiu. O implantácii defibrilátora by sa malo uvažovať len vtedy, ak je vysoké riziko náhlej srdcovej smrti alebo ak prvým prejavom ochorenia bola náhla srdcová smrť s následnou úspešnou resuscitáciou. Inštalácia defibrilátora zabráni náhlej srdcovej smrti, ale nezabráni opätovnému výskytu torsades de pointes. Opakujúce sa šoky pre krátke epizódy môžu
výrazne znižujú kvalitu života pacientov. Starostlivý výber pacientov, súčasné vymenovanie β-blokátorov, výber režimu prevádzky defibrilátorov pomáhajú dosiahnuť úspech pri liečbe takýchto pacientov.

Asymptomatickí pacienti

Skríning medzi rodinnými príslušníkmi pacienta vám umožňuje identifikovať jedincov so syndrómom dlhého QT intervalu, ktorí nikdy nemali klinické príznaky. Väčšina pacientov nezomrie na syndróm dlhého QT intervalu, ale je ohrozená smrťou (celoživotné riziko je 13 %, ak sa nelieči). V každom prípade je potrebné zhodnotiť pomer účinnosti celoživotnej liečby s možným rozvojom nežiaducich účinkov a rizikom náhlej srdcovej smrti.

Určenie rizika vzniku náhlej smrti je náročná úloha, ale s presnou znalosťou podstaty genetickej anomálie je to jednoduchšie. Nedávne štúdie ukázali potrebu začať liečbu v LOT1 s predĺžením korigovaného OT intervalu o viac ako 500 ms (u mužov aj žien); s LQT2 - u všetkých mužov a žien s predĺžením intervalu QT o viac ako 500 ms; pri LQT3 - u všetkých pacientov. V každom prípade je potrebný individuálny prístup.

20. júl 2018 Bez komentárov

Syndróm dlhého QT intervalu je vrodená porucha charakterizovaná predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme (EKG) a tendenciou ku komorovej tachykardii, ktorá môže viesť k synkope, zástave srdca alebo náhlej srdcovej smrti (SCD). Pozri obrázok nižšie.

QT interval na EKG, meraný od začiatku komplexu QRS do konca vlny T, predstavuje trvanie aktivácie a obnovy komorového myokardu. QT interval upravený podľa srdcovej frekvencie väčší ako 0,44 sekundy sa vo všeobecnosti považuje za abnormálny, hoci normálny QTc môže byť u žien dlhší (až 0,46 sekundy). Na výpočet QTc sa najčastejšie používa vzorec Bazett, a to nasledovne: QTc = QT / druhá odmocnina z intervalu R-R (v sekundách).

Na presné meranie intervalu QT musí byť vzťah medzi intervalom QT a R-R reprodukovateľný. Tento problém je obzvlášť dôležitý, keď je srdcová frekvencia nižšia ako 50 úderov za minútu (bpm) alebo vyššia ako 120 úderov za minútu a keď športovci alebo deti majú výraznú R-R variabilitu. V takýchto prípadoch sú potrebné dlhé záznamy EKG a viacnásobné merania. Najdlhší QT interval je zvyčajne viditeľný v pravej predsieňovej elektróde. Keď je prítomná výrazná zmena v R-R intervale (fibrilácia predsiení, ektopia), je ťažké presne určiť korekciu QT intervalu.

príznaky a symptómy

Syndróm dlhého QT intervalu je zvyčajne diagnostikovaný po tom, čo osoba dostane mdloby alebo srdcový infarkt. V niektorých situáciách je tento stav diagnostikovaný po náhlej smrti člena rodiny. U niektorých ľudí je diagnóza stanovená, keď EKG ukazuje predĺženie QT intervalu.

Diagnostika

Výsledky fyzikálneho vyšetrenia zvyčajne nenaznačujú diagnózu syndrómu dlhého QT intervalu, ale niektorí ľudia môžu mať na svoj vek nadmernú bradykardiu a niektorí pacienti môžu mať stratu sluchu (vrodenú hluchotu), čo naznačuje možnosť Jervellovho a Lange-Nielsenovho syndrómu. Pri Andersenovom syndróme sa pozorujú abnormality kostry, ako je nízky vzrast a skolióza. Pri Timothyho syndróme možno pozorovať vrodené srdcové chyby, kognitívne a behaviorálne problémy, muskuloskeletálne poruchy a imunitnú dysfunkciu.

Výskum

Diagnostické testy u ľudí s podozrením na syndróm zahŕňajú nasledovné:

• Meranie hladiny draslíka a horčíka v sére;
• Štúdium funkcie štítnej žľazy;
• Farmakologické provokatívne testy s epinefrínom alebo izoproterenolom;
• Elektrokardiografia pacienta a rodinných príslušníkov;
• Genetické testovanie pacienta a rodinných príslušníkov.

Predĺžený korigovaný QT interval ako odpoveď na test v stoji, ktorý je spojený so zvýšeným tonusom sympatiku, môže poskytnúť viac diagnostických informácií u pacientov so syndrómom. Toto zvýšenie QT v dôsledku státia môže pretrvávať aj potom, čo sa srdcová frekvencia vráti do normálu.

Liečba

Žiadna liečba nemôže odstrániť príčinu syndrómu dlhého QT intervalu. Antiadrenergné terapeutické opatrenia (napr. používanie betablokátorov, ľavostranná cerukotrakálna stelektómia) a prístrojová terapia (napr. používanie kardiostimulátorov, implantovateľných kardioverter-defibrilátorov) sú zamerané na zníženie rizika a mortality srdcových infarktov.

Lekárska

Beta-adrenergné blokátory sú lieky, ktoré môžu byť predpísané na liečbu syndrómu a zahŕňajú nasledujúce lieky:

• Nadolol
• propranolol
• metoprolol
• Atenolol

Ako už bolo povedané, Nadolol je preferovaný beta-blokátor, ktorý by sa mal používať v dávke 1-1,5 mg/kg/deň (jedenkrát denne u pacientov starších ako 12 rokov, dvakrát denne u mladších ľudí).

Chirurgia

Operácia pre ľudí so syndrómom dlhého QT môže zahŕňať nasledujúce postupy:

Implantácia kardioverter-defibrilátorov

Umiestnenie kardiostimulátora

Cervikotorakálna stelektómia ľavej strany

Ľudia, ktorí majú tento syndróm, by sa mali vyhýbať súťažným športom, ťažkým fyzickým cvičeniam a snažiť sa vyhnúť sa emočnému stresu.

Okrem toho je potrebné vyhnúť sa nasledujúcim liekom:

Anestetiká alebo lieky na astmu (ako je adrenalín)

Antihistaminiká (napríklad difenhydramín, terfenadín a astemizol)

Antibiotiká (napr. erytromycín, trimetoprim a sulfametoxazol, pentamidín)

Lieky na srdce (napr. chinidín, prokaínamid, dizopyramid, sotalol, probukol, bepridil, dofetilid, ibutilid)

Gastrointestinálne lieky (napr. cisaprid)

Antimykotiká (napr. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol)

Psychotropné lieky (napr. tricyklické antidepresíva, deriváty fenotiazínu, butyrofenóny, benzizoxazol, difenylbutylpiperidín)

Lieky na stratu draslíka (napr. indapamid, iné diuretiká, lieky na vracanie/hnačku)

Dôvody

QT interval predstavuje trvanie aktivácie a obnovy komorového myokardu. Predĺžené zotavenie z elektrickej stimulácie zvyšuje pravdepodobnosť disperznej refraktérnosti, kde časti myokardu môžu byť imúnne voči následnej depolarizácii.

Z fyziologického hľadiska dochádza pri repolarizácii k disperzii medzi tromi vrstvami srdca a fáza repolarizácie má tendenciu narastať v strednom myokarde. To je dôvod, prečo je vlna T zvyčajne široká a interval Tpeak-Tend (Tp-e) predstavuje transmurálnu disperziu repolarizácie. Pri predĺženom QT syndróme sa zvyšuje a vytvára funkčnú príležitosť na transmurálnu reiniciáciu.

Hypokaliémia, hypokalciémia a použitie slučkových diuretík sú rizikové faktory predĺženia QT intervalu.

Syndróm sa delí na dva klinické varianty - Romano-Wardov syndróm (rodinný pôvod s autozomálne dominantnou dedičnosťou, predĺžením QT intervalu a komorovými tachykardiami) alebo Jervellov a Lang-Nielsenov syndróm (rodinný pôvod s autozomálne recesívnou dedičnosťou, vrodená hluchota, predĺženie QT intervalu a komorová arytmia ). Boli opísané dva ďalšie syndrómy: Andersenov syndróm a Timothyho syndróm, aj keď medzi vedcami existuje určitá diskusia o tom, či by mali byť zahrnuté do syndrómu dlhého QT.

Tachyarytmia

Predĺženie QT intervalu môže viesť k polymorfnej komorovej tachykardii, ktorá samotná môže viesť k fibrilácii komôr a náhlej srdcovej smrti. Všeobecne sa verí, že Torsade de pointes sa aktivuje reaktiváciou vápnikových kanálov, reaktiváciou oneskoreného sodíkového prúdu alebo znížením komorového prúdu, ktorý vedie k skorej post-depolarizácii v stave zvýšenej transmurálnej disperzie repolarizácie, zvyčajne spojenej s predĺžený QT interval, slúži ako funkčný pomocný substrát na udržanie tachykardie.

Transmurálna disperzia repolarizácie nielenže poskytuje substrát pre reentry mechanizmus, ale tiež zvyšuje pravdepodobnosť skorej post-depolarizácie, spúšťacej udalosti pre tachyarytmiu, predĺžením časového okna, aby vápnikové kanály zostali otvorené. Akýkoľvek ďalší stav, ktorý urýchľuje reaktiváciu vápnikového kanála (napr. zvýšený tonus sympatiku), zvyšuje riziko skorej post-depolarizácie.

genetika

Je známe, že syndróm dlhého QT je spôsobený mutáciami v génoch pre draslíkové, sodíkové alebo vápnikové srdcové kanály; bolo identifikovaných najmenej 10 génov. Na základe tohto genetického pozadia je charakterizovaných 6 typov Romano-Wardovho syndrómu, Andersenov syndróm 1. typu a Timothyho syndróm 1. typu a 2 typy Jervell-Lange-Nielsenov syndróm.

Syndróm je výsledkom mutácií v génoch kódujúcich proteíny srdcových iónových kanálov, ktoré spôsobujú abnormálnu kinetiku iónových kanálov. Skrátené otvorenie draslíkového kanála u typu 1, typu 2, typu 5, typu 6, typu 1 a typu 1 Jervell-Lange-Nielsenov syndróm a oneskorené uzavretie sodíkového kanála pri syndróme typu 3 dobíja bunku myokardu kladnými iónmi .

U ľudí so syndrómom môžu rôzne adrenergné stimuly vrátane cvičenia, emócií, hlasitého hluku a plávania urýchliť arytmickú odpoveď. Arytmie sa však môžu vyskytnúť aj bez takýchto predchádzajúcich podmienok.

Liekmi vyvolané predĺženie QT intervalu

Sekundárne (liekom vyvolané) predĺženie QT intervalu môže tiež zvýšiť riziko ventrikulárnych tachyarytmií a náhlej srdcovej smrti. Iónový mechanizmus je podobný iónovému mechanizmu pozorovanému pri vrodenom syndróme (t.j. vnútorná blokáda uvoľňovania draslíka).

Okrem liekov, ktoré môžu potenciálne predĺžiť QT interval, zohráva pri tejto poruche úlohu niekoľko ďalších faktorov. Dôležité rizikové faktory pre predĺženie QT intervalu vyvolané liekom sú:

Poruchy elektrolytov (hypokaliémia a hypomagneziémia)

Podchladenie

Abnormálna funkcia štítnej žľazy

Štrukturálne ochorenie srdca

Bradykardia

Liekové predĺženie QT intervalu môže mať aj genetické pozadie pozostávajúce z predispozície iónového kanála k abnormálnej kinetike spôsobenej génovou mutáciou alebo polymorfizmom. Neexistujú však dostatočné dôkazy na to, aby bolo možné konštatovať, že všetci pacienti s predĺžením QT intervalu vyvolaným liekmi majú genetický základ syndrómu.

Predpoveď

Prognóza pre ľudí trpiacich syndrómom je dobrá, liečia sa betablokátormi (a v prípade potreby aj inými terapeutickými opatreniami). Našťastie, epizódy torsade de pointes zvyčajne u pacientov so syndrómom QT ustúpia; len asi 4-5% infarktov je smrteľných.

Ľudia s vysokým rizikom (t. j. tí, ktorí mali zástavu srdca alebo opakované srdcové infarkty napriek liečbe betablokátormi) majú výrazne zvýšené riziko náhlej srdcovej smrti. Na liečbu takýchto pacientov sa používa implantovateľný kardioverter-defibrilátor; prognóza po implantácii ICD je dobrá.

Úmrtnosť, morbidita a odpovede na farmakologickú liečbu sa pri rôznych typoch syndrómu líšia.

Syndróm dlhého QT môže viesť k synkope, náhlej srdcovej smrti, ktorá sa zvyčajne vyskytuje u zdravých mladých ľudí.

Hoci náhla srdcová smrť zvyčajne nastáva u symptomatických pacientov, môže sa vyskytnúť aj počas prvej epizódy synkopy u približne 30 % pacientov. To zdôrazňuje dôležitosť diagnostiky syndrómu v presymptomatickom období. V závislosti od typu prítomnej mutácie môže dôjsť k náhlej srdcovej smrti počas cvičenia, emočného stresu, odpočinku alebo spánku. Syndróm 4. typu je spojený s paroxyzmálnou fibriláciou predsiení.

Vedecké štúdie preukázali zlepšenú odpoveď na farmakologickú liečbu so zníženým výskytom náhlej srdcovej smrti pri QT syndróme 1. a 2. typu v porovnaní s 3. typom.

Neurologické deficity po prerušenej zástave srdca môžu komplikovať klinický priebeh pacientov po úspešnej resuscitácii.

Video: Syndróm dlhého QT intervalu

Syndróm dlhého QT je charakterizovaný 2 znakmi: predĺžením QT intervalu (trvanie vypočítaného QT intervalu presahuje 0,44 s) a komorovou tachykardiou so synkopou.

Okrem týchto znakov sa zaznamenáva vysoká vlna U, sploštená alebo negatívna vlna T a sínusová tachykardia.

Vrodená forma tohto syndrómu je menej častá a ide o geneticky heterogénne ochorenie, získaná forma je často dôsledkom antiarytmickej liečby.

Vrodená forma syndrómu dlhého QT sa lieči blokátormi beta-adrenergných receptorov a pri absencii efektu medikamentóznej terapie sa v prípade potreby implantuje kardioverter/defibrilátor. Pri získanej forme je potrebné v prvom rade vysadiť lieky, ktoré by mohli spôsobiť predĺženie QT intervalu.

(synonymum: QT syndróm) sa delia na vrodenú, geneticky heterogénnu, formu a získanú, prípadne liekovú formu. Vrodená forma je extrémne zriedkavá (1 prípad na 10 000 novorodencov). Klinický význam syndrómu QT spočíva v tom, že jeho vrodená aj získaná forma sa prejavuje komorovou tachykardiou.

I. Vrodený syndróm dlhého QT intervalu (Jervell-Lange-Nielsenov a Romano-Wardov syndróm)

V patogenéze vrodený QT syndróm hrajú úlohu mutácií v génoch kódujúcich proteíny iónových kanálov, čo vedie k nedostatočnej aktivite draslíkových kanálov alebo zvýšenej aktivite sodíkových kanálov. Syndróm dlhého QT sa môže prejaviť ako Jervell-Lange-Nielsenov syndróm a Romano-Wardov syndróm.

Charakteristické črty Jervell-Lange-Nielsenov syndróm sú:
predĺženie QT intervalu
nepočujúcich-mutizmus
epizódy mdloby a náhlej smrti.

O Romano-Wardov syndróm neexistuje žiadna hluchota.

Prvé klinické prejavy vrodeného QT syndrómu sa objavujú už v detskom veku. Charakterizované opakovanými epizódami mdloby, ktoré sa objavujú na pozadí sympatikotónie, napríklad keď dieťa plače, je v strese alebo kričí.

K najdôležitejším príznakom QT syndrómu týkať sa:
predĺženie QT intervalu, t.j. trvanie odhadovaného intervalu QT presahuje 0,44 s (normálne je to 0,35-0,44 s)
ventrikulárna tachykardia (piruetová tachykardia: rýchla a polymorfná forma)
sínusová bradykardia v pokoji a počas cvičenia
sploštená alebo negatívna vlna T
vysoká alebo dvojfázová vlna U a sútok vlny T a vlny U
závislosť trvania QT intervalu od srdcovej frekvencie

O meranie QT intervalu treba dávať pozor, aby sa do intervalu nezahrnula U-vlna (upravený QT interval; Bazettov QTC interval). Relatívny QT interval (napríklad podľa Lepeshkina alebo Hegglina a Holtzmana) sa meria ľahšie, ale jeho hodnota je menej presná. Normálne je to 100 ± 10 %.

O QT syndróm dochádza k nerovnomernému predlžovaniu fázy repolarizácie, čo uľahčuje mechanizmus opätovného vstupu excitačnej vlny, čo prispieva k vzniku komorovej tachykardie (torsade de pointes, piruetová tachykardia) a komorovej fibrilácie.

Zaobchádzať QT syndróm blokátory beta-adrenergných receptorov a v prípade rezistencie na tieto lieky sa implantuje kardioverter/defibrilátor.

Syndróm dlhého QT intervalu (Romano-Wardov syndróm).
HR 90 úderov za minútu, trvanie QT 0,42 s, relatívne trvanie QT intervalu 128 %, korigovaný QTC interval predĺžený a rovný 0,49 s.

II. Syndróm získaného dlhého QT intervalu

Dôvody nadobudnutia syndróm dlhého QT intervalu, môže byť iný. Nasledujúce sú len tie, ktoré majú najväčší klinický význam:
antiarytmiká (napr. chinidín, sotalol, amiodarón, aimalín, flekainid)
nerovnováha elektrolytov (napríklad hypokaliémia)
blokáda kmeňa PG a rozšírenie komplexu QRS
hypotyreóza
ischemická choroba srdca
antibiotická liečba (napríklad erytromycín)
Zneužívanie alkoholu
myokarditída
cerebrálne krvácanie

V typických prípadoch získaný QT syndróm môže súvisieť s užívaním antiarytmických liekov, najmä chinidínu a sotalolu. Klinický význam tohto syndrómu je veľký vzhľadom na to, že ako pri vrodenej forme, aj získaný QT syndróm je sprevádzaný atakami komorovej tachykardie.

Frekvencia výskytu epizódy ventrikulárnej tachykardie u pacientov so získaným syndrómom dlhého QT intervalu je 2-5%. Typickým príkladom je takzvaná chinidínová synkopa. Zmeny na EKG sú rovnaké ako pri vrodenom syndróme QT.

Liečba znamená predovšetkým zrušenie "kauzatívneho" liečiva a zavedenie, okrem iného, ​​roztoku lidokaínu.

Vlastnosti EKG pri syndróme dlhého QT:
Zmena QT intervalu (normálny QTC interval<0,44 с)
Sklon k komorovej tachykardii
Vrodená forma: pri synkope sú niektorí pacienti indikovaní na implantáciu kardioverteru/defibrilátora
Získaná forma: vysadenie antiarytmických liekov (častá príčina syndrómu)