Teórie vývoja autoimunitných ochorení. Autoimunitné ochorenia - príčiny, symptómy, diagnostika a liečba
Autoimunitné ochorenia- Ide o skupinu chorôb, pri ktorých dochádza k deštrukcii orgánov a tkanív tela pod vplyvom vlastného imunitného systému.
Medzi najčastejšie autoimunitné ochorenia patrí sklerodermia, systémový lupus erythematosus, Hashimotova autoimunitná tyroiditída, difúzna toxická struma atď.
Okrem toho môže byť vývoj mnohých ochorení (infarkt myokardu, vírusová hepatitída, streptokokové, herpes, cytomegalovírusové infekcie) komplikovaný objavením sa autoimunitnej reakcie.
Imunitný systém
Imunitný systém je systém, ktorý chráni telo pred vonkajšími inváziami, ako aj zabezpečuje fungovanie obehového systému a oveľa viac. Invázne prvky sú rozpoznané ako cudzie, čo spôsobuje ochrannú (imunitnú) reakciu.
Invázne prvky sa nazývajú antigény. Vírusy, baktérie, huby, transplantované tkanivá a orgány, peľ, chemikálie, to všetko sú antigény. Imunitný systém sa skladá zo špeciálnych orgánov a buniek umiestnených v celom tele. V komplexnosti je imunitný systém o niečo nižší ako nervový.
Imunitný systém, ktorý ničí všetky cudzie mikroorganizmy, musí byť tolerantný k bunkám a tkanivám svojho „pána“. Schopnosť rozlíšiť „ja“ od „cudzieho“ je hlavnou vlastnosťou imunitného systému.
Ale niekedy, ako každá viaczložková štruktúra s jemnými regulačnými mechanizmami, zlyhá – vezme svoje vlastné molekuly a bunky za iné a napadne ich. K dnešnému dňu je známych viac ako 80 autoimunitných ochorení; a vo svete sú nimi choré stovky miliónov ľudí.
Tolerancia voči vlastným molekulám nie je telu spočiatku vlastná. Vzniká počas vývoja plodu a bezprostredne po pôrode, kedy je imunitný systém v procese dozrievania a „tréningu“. Ak sa cudzia molekula alebo bunka dostane do tela pred narodením, potom je telom vnímaná na celý život ako „svoja“.
Zároveň sa v krvi každého človeka, medzi miliardami lymfocytov, pravidelne objavujú „zradcovia“, ktorí útočia na telo svojho majiteľa. Normálne sú takéto bunky, nazývané autoimunitné alebo autoreaktívne, rýchlo neutralizované alebo zničené.
Mechanizmus vývoja autoimunitných ochorení
Mechanizmy rozvoja autoimunitných reakcií sú rovnaké ako v prípade imunitnej odpovede na expozíciu cudzorodým látkam, len s tým rozdielom, že v tele sa začnú produkovať špecifické protilátky a/alebo T-lymfocyty, ktoré napádajú a ničia telu vlastné tkanivá.
Prečo sa to deje? Príčiny väčšiny autoimunitných ochorení sú dodnes nejasné. "Pod útokom" môžu byť jednotlivé orgány a systémy tela.
Príčiny autoimunitných ochorení
Produkcia patologických protilátok alebo patologických zabíjačských buniek môže byť spojená s infekciou tela takým infekčným agens, ktorého antigénne determinanty (epitopy) najdôležitejších proteínov sa podobajú antigénnym determinantom normálnych hostiteľských tkanív. Práve týmto mechanizmom vzniká autoimunitná glomerulonefritída po streptokokovej infekcii alebo autoimunitná reaktívna artritída po kvapavke.
Autoimunitná reakcia môže súvisieť aj s deštrukciou alebo nekrózou tkanív spôsobenou infekčným agens alebo zmenou ich antigénnej štruktúry tak, že patologicky zmenené tkanivo sa stáva imunogénnym pre hostiteľský organizmus. Práve týmto mechanizmom vzniká autoimunitná chronická aktívna hepatitída po hepatitíde B.
Treťou možnou príčinou autoimunitnej reakcie je porušenie integrity tkanivových (histohematických) bariér, ktoré normálne oddeľujú niektoré orgány a tkanivá od krvi, a teda od imunitnej agresie lymfocytov hostiteľa.
Súčasne, keďže normálne antigény týchto tkanív vôbec nevstupujú do krvi, týmus normálne nevytvára negatívnu selekciu (deštrukciu) autoagresívnych lymfocytov proti týmto tkanivám. To však nezasahuje do normálneho fungovania orgánu, pokiaľ je tkanivová bariéra, ktorá oddeľuje tento orgán od krvi, neporušená.
Chronická autoimunitná prostatitída vzniká týmto mechanizmom: za normálnych okolností je prostata oddelená od krvi hemato-prostatickou bariérou, antigény tkaniva prostaty nevstupujú do krvného obehu a týmus neničí „antiprostatické“ lymfocyty. Ale so zápalom, traumou alebo infekciou prostaty je narušená integrita hemato-prostatickej bariéry a môže začať autoagresia proti tkanivu prostaty.
Autoimunitná tyroiditída sa vyvíja podobným mechanizmom, pretože normálne koloid štítnej žľazy tiež nevstupuje do krvi (hemato-tyreoidná bariéra), do krvi sa uvoľňuje iba tyreoglobulín s pridruženými T3 a T4.
Existujú prípady, keď po traumatickej amputácii oka človek rýchlo stratí druhé oko: imunitné bunky vnímajú tkanivá zdravého oka ako antigén, pretože predtým lyzovali zvyšky tkanív zničeného oka.
Štvrtou možnou príčinou autoimunitnej reakcie organizmu je hyperimunitný stav (patologicky zvýšená imunita) alebo imunologická nerovnováha s porušením „selektora“, potlačením autoimunity, funkcie týmusu alebo so znížením aktivity T-supresora. subpopulácie buniek a zvýšenie aktivity zabijackych a pomocných subpopulácií.
Príznaky autoimunitných ochorení
Príznaky autoimunitných ochorení môžu byť veľmi odlišné, v závislosti od typu ochorenia. Na potvrdenie, že osoba má autoimunitnú poruchu, je zvyčajne potrebných niekoľko krvných testov. Autoimunitné ochorenia sa liečia liekmi, ktoré potláčajú činnosť imunitného systému.
Antigény môžu byť obsiahnuté v bunkách alebo na povrchu buniek (napr. baktérie, vírusy alebo rakovinové bunky). Niektoré antigény, ako napríklad peľ alebo molekuly potravy, existujú samy o sebe.
Dokonca aj bunky zdravého tkaniva môžu mať antigény. Imunitný systém normálne reaguje len na antigény cudzích alebo nebezpečných látok, avšak v dôsledku niektorých porúch môže začať produkovať protilátky proti bunkám normálnych tkanív - autoprotilátky.
Autoimunitná reakcia môže viesť k zápalu a poškodeniu tkaniva. Niekedy sa však autoprotilátky tvoria v tak malom množstve, že autoimunitné ochorenia nevznikajú.
Diagnostika autoimunitných ochorení
Diagnostika autoimunitných ochorení je založená na stanovení imunitného faktora, ktorý spôsobuje poškodenie orgánov a tkanív tela. Takéto špecifické faktory boli identifikované pre väčšinu autoimunitných ochorení.
Napríklad pri diagnostike reumatizmu sa robí stanovenie reumatoidného faktora, pri diagnostike systémového lupusu - LES bunky, protilátky proti jadru (ANA) a proti DNA, protilátky proti sklerodermii Scl-70.
Na stanovenie týchto markerov sa používajú rôzne laboratórne imunologické metódy. Klinický priebeh ochorenia a symptómy ochorenia môžu poskytnúť užitočné informácie na stanovenie diagnózy autoimunitného ochorenia.
Rozvoj sklerodermie je charakterizovaný kožnými léziami (ložiská ohraničeného edému, ktoré sa pomaly zhutňujú a atrofujú, tvorba vrások okolo očí, vyhladenie kožného reliéfu), poškodenie pažeráka s poruchou prehĺtania, stenčenie terminálnych falangov prstov, difúzne poškodenie pľúc, srdca a obličiek.
Lupus erythematosus je charakterizovaný výskytom špecifického začervenania vo forme motýľa na koži tváre (na zadnej strane nosa a pod očami), poškodenie kĺbov, prítomnosť anémie a trombocytopénie. Reumatizmus je charakterizovaný objavením sa artritídy po bolesti hrdla a neskoršou tvorbou defektov chlopňového aparátu srdca.
Liečba autoimunitných ochorení
Autoimunitné poruchy sa liečia liekmi, ktoré potláčajú aktivitu imunitného systému. Mnohé z týchto liekov však narúšajú schopnosť tela bojovať proti chorobám. Imunosupresíva ako azatioprín, chlorambucil, cyklofosfamid, cyklosporín, mofetil a metotrexát je často potrebné užívať dlhodobo.
Počas takejto terapie sa zvyšuje riziko vzniku mnohých chorôb, vrátane rakoviny. Kortikosteroidy nielen potláčajú imunitný systém, ale znižujú aj zápal. Priebeh užívania kortikosteroidov by mal byť čo najkratší – pri dlhodobom užívaní spôsobujú veľa vedľajších účinkov.
Etanercept, infliximab a adalimumab blokujú aktivitu tumor nekrotizujúceho faktora, látky, ktorá môže spôsobiť zápal v tele. Tieto lieky sú veľmi účinné pri liečbe reumatoidnej artritídy, ale môžu byť škodlivé, ak sa používajú na liečbu niektorých iných autoimunitných ochorení, ako je roztrúsená skleróza.
Niekedy sa plazmaferéza používa na liečbu autoimunitných ochorení: z krvi sa odstránia abnormálne protilátky, po ktorých sa krv transfúziou vráti späť osobe. Niektoré autoimunitné ochorenia vymiznú tak náhle, ako sa časom začnú. Vo väčšine prípadov sú však chronické a často vyžadujú celoživotnú liečbu.
Popisy autoimunitných ochorení
Otázky a odpovede na tému "Autoimunitné ochorenia"
otázka:Ahoj. Zistili mi PSA a predpísali mi Metojekt 10x týždenne počas 3 rokov. Aké riziko pre telo ohrozím užívaním tohto lieku?
odpoveď: Tieto informácie nájdete v návode na použitie lieku v častiach: "Vedľajšie účinky", "Kontraindikácie" a "Špeciálne pokyny".
otázka:Ahoj. Ako si môžem zorganizovať život po diagnostikovaní autoimunitného ochorenia?
odpoveď: Ahoj. Hoci väčšina autoimunitných ochorení úplne nezmizne, môžete použiť symptomatickú liečbu na kontrolu choroby a naďalej si užívať život! Vaše životné ciele by sa nemali meniť. Je veľmi dôležité navštíviť odborníka na tento typ ochorenia, dodržiavať plán liečby a viesť zdravý životný štýl.
otázka:Ahoj. Zmierňuje upchatý nos a nevoľnosť. Imunitný stav sa vzťahuje na autoimunitný proces v tele. To isté platí pre chronický zápal. V decembri jej diagnostikovali angínu, urobila sa kryodeštrukcia krčných mandlí - problém ostal. Mám sa ďalej liečiť u Laury alebo vyhľadať imunológa? Dá sa to vo všeobecnosti vyliečiť?
odpoveď: Ahoj. V situácii, keď dôjde k chronickej infekcii a zmenám imunitného stavu, je potrebné liečiť sa u imunológa aj u ORL – každý si robí po svojom, ale v plnom súhlase a pochopení problému. Vo väčšine prípadov sa dosahujú dobré výsledky.
otázka:Dobrý deň, mám 27 rokov. Už 7 rokov mám diagnostikovanú autoimunitnú tyreoiditídu. Predpísali jej pravidelne užívať L-tyroxín 50 mcg tablety. Ale počul som a čítal som články, že tento liek výrazne ovplyvňuje pečeň a že na Západe ho lekári predpisujú na 2 mesiace, nie viac. Prosím, povedzte mi, musím L-tyroxín užívať stále alebo je to naozaj lepšie niekedy, v kurzoch?
odpoveď: L-tyroxín je úplne bezpečný liek, schválený na použitie u detí od dojčenského veku a tehotných žien. Neviem v akých článkoch a kde ste čítali o negatívnych účinkoch L-tyroxínu, ale v prípade potreby ho predpisujeme dlhodobo. Rozhodnutie sa robí na základe hladiny hormónov.
otázka:Mám 55 rokov. 3 roky nikde žiadne vlasy. Príčinu univerzálnej alopécie nebolo možné určiť. Možno je dôvod v autoimunitnom procese. z čoho to pochádza? Ako urobiť test na autoimunitné ochorenie? Aká je súvislosť s alopéciou? Aké testy absolvovať, akého špecialistu kontaktovať?
odpoveď: Chorobami vlasov sa zaoberajú trichológovia. Pravdepodobne by ste mali kontaktovať takého špecialistu. Na zistenie prítomnosti autoimunitného ochorenia je potrebné absolvovať (minimálny súbor vyšetrení) kompletný krvný obraz, bielkoviny a bielkovinové frakcie, urobiť imunogram (CD4, CD8, ich pomer), na základe výsledkov tohto vyšetrenia , lekár rozhodne, či bude pokračovať v hlbšom pátraní po autoimunitnom procese. Moderná veda nemá presnú odpoveď na vaše ďalšie otázky, existujú len domnienky, vráťme sa na začiatok, trichológovia tomuto problému rozumejú najlepšie zo všetkých.
Imunitný systém nášho tela je komplexná sieť špeciálnych orgánov a buniek, ktoré chránia naše telo pred cudzími látkami. Jadrom imunitného systému je schopnosť rozlíšiť „ja“ od „cudzieho“. Niekedy v organizme dôjde k zlyhaniu, ktoré znemožňuje rozpoznať markery „vlastných“ buniek a začnú sa produkovať protilátky, ktoré omylom napadnú tú či onú bunku vlastného tela.
Regulačné T bunky zároveň zlyhávajú pri zachovaní funkcií imunitného systému a začína sa útok ich vlastných buniek. To vedie k poškodeniu, ktoré je známe ako autoimunitné ochorenie. Typ poškodenia určuje, ktorý orgán alebo časť tela je postihnutá. Je známych viac ako osemdesiat druhov takýchto ochorení.
Aké časté sú autoimunitné ochorenia?
Žiaľ, sú dosť rozšírené. Len u nás postihujú viac ako 23,5 milióna ľudí a to je jedna z hlavných príčin úmrtí a invalidity. Existujú zriedkavé choroby, ale sú aj choroby, ktorými trpí veľa ľudí, napríklad Hashimotova choroba.
Informácie o tom, ako funguje ľudský imunitný systém, nájdete vo videu:
Kto môže ochorieť?
Autoimunitné ochorenie môže postihnúť kohokoľvek. Existujú však skupiny ľudí s najvyšším rizikom:
- Ženy v plodnom veku. Ženy častejšie ako muži trpia autoimunitnými ochoreniami, ktoré sa začínajú v ich reprodukčnom veku.
- Tí, ktorí majú podobné ochorenia v rodine. Niektoré autoimunitné ochorenia sú geneticky podmienené (napr. ). Rôzne typy autoimunitných ochorení sa často vyvinú u niekoľkých členov tej istej rodiny. Svoju úlohu zohráva dedičná predispozícia, ale ako začiatok ochorenia môžu slúžiť aj iné faktory.
- Prítomnosť určitých látok v životnom prostredí. Určité situácie alebo environmentálne expozície môžu spôsobiť niektoré autoimunitné ochorenia alebo zhoršiť existujúce. Medzi nimi: aktívne slnko, chemikálie, vírusové a bakteriálne infekcie.
- Ľudia určitej rasy alebo etnika. Napríklad cukrovka 1. typu postihuje väčšinou bielych ľudí. Závažnejší systémový lupus erythematosus sa vyskytuje u Afroameričanov a Hispáncov.
Aké autoimunitné ochorenia postihujú ženy a aké sú ich príznaky?
Tu uvedené ochorenia sú častejšie u žien ako u mužov.
Hoci je každý prípad jedinečný, najbežnejšími príznakmi sú slabosť, závraty a horúčka nízkeho stupňa. Mnohé autoimunitné ochorenia majú prechodné symptómy, ktoré sa tiež môžu líšiť v závažnosti. Keď príznaky na chvíľu zmiznú, nazýva sa to remisia. Striedajú sa s nečakaným a hlbokým prejavom symptómov – prepuknutia, prípadne exacerbácie.
Typy autoimunitných chorôb a ich príznaky
| Choroba | Symptómy |
| Alopecia areata Imunitný systém napáda vlasové folikuly (z ktorých vlasy vyrastajú). Zvyčajne to neovplyvňuje celkový zdravotný stav, ale môže to výrazne ovplyvniť vzhľad. |
|
| Ochorenie je spojené s poškodením vnútornej výstelky ciev v dôsledku trombózy tepien alebo žíl. |
|
| autoimunitná hepatitída Imunitný systém napáda a ničí pečeňové bunky. To môže viesť k tvrdnutiu, cirhóze pečene a zlyhaniu pečene. |
|
| celiakia Choroba intolerancie lepku je látka nachádzajúca sa v obilninách, ryži, jačmeni a niektorých liekoch. Keď ľudia s celiakiou jedia potraviny obsahujúce lepok, imunitný systém zareaguje útokom na výstelku tenkého čreva. |
|
| Diabetes 1. typu Ochorenie, pri ktorom imunitný systém útočí na bunky, ktoré produkujú inzulín, hormón na udržanie hladiny cukru v krvi. Bez inzulínu hladina cukru v krvi výrazne stúpa. To môže viesť k poškodeniu očí, obličiek, nervov, ďasien a zubov. Najzávažnejším problémom je však zlyhanie srdca. |
|
| Gravesova choroba Ochorenie, pri ktorom štítna žľaza produkuje príliš veľa hormónov. |
|
| Julian-Barrého syndróm Imunitný systém útočí na nervy, ktoré spájajú mozog a miechu s telom. Poškodenie nervov sťažuje prenos signálu. Výsledkom je, že svaly nereagujú na signály z mozgu. Symptómy často postupujú pomerne rýchlo, z dní až týždňov a často sú postihnuté obe polovice tela. |
|
| Hashimotova choroba Ochorenie, pri ktorom štítna žľaza neprodukuje dostatok hormónov. |
|
| Imunitný systém ničí červené krvinky. Telo nie je schopné rýchlo produkovať počet červených krviniek, ktorý by vyhovoval jeho potrebám. V dôsledku toho dochádza k nedostatočnému nasýteniu kyslíkom, srdce musí pracovať so zvýšenou záťažou, aby neutrpel prísun kyslíka krvou. |
|
| idiopatický Imunitný systém ničí krvné doštičky, ktoré sú potrebné na vytvorenie krvnej zrazeniny. |
|
| Zápalové ochorenie čriev Chronický zápalový proces v gastrointestinálnom trakte. a - najbežnejšie formy ochorenia. |
|
| Zápalová myopatia Skupina chorôb, ktoré sa vyznačujú zápalom a slabosťou svalov. Polymyozitída a - hlavné dva typy sú najčastejšie u žien. Polymyozitída postihuje svaly, ktoré sa podieľajú na pohybe na oboch stranách tela. Pri dermatomyozitíde môže kožná vyrážka predchádzať alebo sa môže objaviť súčasne so svalovou slabosťou. |
Možno tiež poznamenať:
|
| Imunitný systém napáda nervové puzdro a spôsobuje poškodenie miechy a mozgu. Príznaky a ich závažnosť sa líšia prípad od prípadu a závisia od postihnutej oblasti. |
|
| myasthenia gravis Imunitný systém útočí na svaly a nervy v celom tele. |
|
| Primárna biliárna cirhóza Imunitný systém pomaly ničí žlčové cesty v pečeni. Žlč je látka, ktorú produkuje pečeň. Prostredníctvom žlčových ciest vstupuje do tráviaceho traktu a podporuje trávenie potravy. Keď dôjde k poškodeniu žlčových ciest, žlč sa hromadí v pečeni a poškodzuje ju. Pečeň zhrubne, objavia sa jazvy a nakoniec prestane fungovať. |
|
| Psoriáza Príčinou ochorenia je, že nové kožné bunky, ktoré sa tvoria v hlbokých vrstvách, rastú príliš rýchlo a hromadia sa na jej povrchu. |
|
| Reumatoidná artritída Ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda výstelku kĺbov v celom tele. |
|
| sklerodermia Ochorenie je spôsobené abnormálnym rastom spojivového tkaniva kože a krvných ciev. |
|
| Cieľom imunitného systému pri tomto ochorení sú žľazy, v ktorých sa tvoria telesné tekutiny, ako sú sliny, slzy. |
|
| Ochorenie postihuje kĺby, kožu, obličky, srdce, pľúca a ďalšie orgány a systémy. |
|
| Vitiligo Imunitný systém ničí bunky, ktoré produkujú pigment a sú zodpovedné za farbu pleti. Môže tiež ovplyvniť tkanivá úst a nosa. |
|
Sú chronický únavový syndróm a fibromyalgia autoimunitné ochorenia?
A čo exacerbácie (útoky)?
Exacerbácia je náhly a závažný nástup príznakov. Môžete si všimnúť určité „spúšťače“ – stres, podchladenie, pobyt na otvorenom slnku, ktoré zvyšujú prejavy príznakov ochorenia. Poznaním týchto faktorov a dodržiavaním liečebného plánu môžete vy a váš lekár pomôcť predchádzať alebo redukovať vzplanutia. Ak cítite prichádzajúci záchvat, zavolajte svojho lekára. Nesnažte sa to zvládnuť sami pomocou rád priateľov alebo príbuzných.
Čo robiť, aby ste sa cítili lepšie?
Ak máte autoimunitné ochorenie, neustále dodržiavajte niekoľko jednoduchých pravidiel, robte to každý deň a vaša pohoda bude stabilná:
- Výživa by mala brať do úvahy povahu ochorenia. Uistite sa, že jete dostatok ovocia, zeleniny, celozrnných výrobkov, nízkotučných alebo nízkotučných mliečnych výrobkov a rastlinných bielkovín. Obmedzte nasýtené tuky, transmastné kyseliny, cholesterol, soľ a prebytok cukru. Ak budete dodržiavať zásady zdravej výživy, tak všetky potrebné látky prijmete z potravy.
- Pravidelne cvičte s priemerným stupňom. Porozprávajte sa so svojím lekárom o tom, akú fyzickú aktivitu potrebujete. Postupný a jemný cvičebný program funguje dobre pre ľudí s dlhodobými bolesťami svalov a kĺbov. Niektoré druhy jogy a tai chi môžu pomôcť.
- Dostatočne odpočívajte. Odpočinok umožňuje tkanivám a kĺbom zotaviť sa. Spánok je najlepší spôsob, ako uvoľniť telo a myseľ. Ak nemáte dostatok spánku, úroveň vášho stresu a závažnosť symptómov sa zvyšujú. Keď si dobre oddýchnete, budete efektívnejší pri riešení svojich problémov a znížite riziko ochorenia. Väčšina ľudí potrebuje na odpočinok 7 až 9 hodín spánku každý deň.
- Vyhnite sa častému stresu. Stres a úzkosť môžu zhoršiť niektoré autoimunitné ochorenia. Preto musíte hľadať spôsoby, ako optimalizovať svoj život, aby ste zvládli každodenné stresy a zlepšili svoju kondíciu. Meditácia, autohypnóza, vizualizácia a jednoduché relaxačné techniky môžu pomôcť zmierniť stres, znížiť bolesť a vyrovnať sa s inými aspektmi vášho života s chorobou. Môžete sa to naučiť z tutoriálov, videí alebo s pomocou inštruktora. Pripojte sa k podpornej skupine alebo sa porozprávajte s psychológom, pomôže vám znížiť hladinu stresu a zvládnuť vašu chorobu.
Máte silu zmierniť bolesť! Skúste použiť tieto obrázky 15 minút dvakrát alebo trikrát denne:
- Pustite si svoju obľúbenú upokojujúcu hudbu.
- Posaďte sa do svojho obľúbeného kresla alebo pohovky. Ak ste v práci, môžete si sadnúť a relaxovať na stoličke.
- Zatvor oči.
- Predstavte si svoju bolesť alebo nepohodlie.
- Predstavte si niečo, čo je proti tejto bolesti a sledujte, ako sa vaša bolesť „ničí“.
Ktorého lekára kontaktovať
Ak sa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, bolo by správnejšie poradiť sa s praktickým alebo rodinným lekárom. Po vyšetrení a primárnej diagnóze je pacient odoslaný k špecializovanému špecialistovi v závislosti od postihnutých orgánov a systémov. Môže to byť dermatológ, trichológ, hematológ, reumatológ, hepatológ, gastroenterológ, endokrinológ, neurológ, gynekológ (v prípade spontánneho potratu). Dodatočnú pomoc poskytne odborník na výživu, psychológ, psychoterapeut. Často je potrebné poradiť sa s genetikom, najmä pri plánovaní tehotenstva.
Popis prezentácie Autoimunitné ochorenia a mechanizmy ich rozvoja Autoimunitné preparáty
Autoimunitné ochorenia – ochorenia, na ktorých patogenéze sa podieľajú imunitné mechanizmy namierené proti vlastným tkanivám (auto. Ag). Centrálnym mechanizmom autoimunitných ochorení je porucha imunologickej tolerancie, ktorá vedie k aktivácii a expanzii auto. Ag-špecifické T- a B-klony a v dôsledku toho produkcia cirkulujúcich aut. Ab a nespočetné množstvo cytokínov a iných zápalových mediátorov.
Imunologická tolerancia (reaktivita) (lat. tolerantia – tolerancia, tolerancia) – neschopnosť organizmu imunitnej odpovede na konkrétny antigén pri zachovaní imunologickej reaktivity na iné antigény. Môže byť dočasné. ! To znamená, že okrem špecifickej imunitnej odpovede je telo schopné vyvinúť špecifickú nereakciu na antigén. Imunologická tolerancia je špecifická.
Fenomén špecifickej nereakcie je fyziologicky normálny proces, ktorý sa prejavuje v ontogenéze a je zameraný na vytváranie nereagovania vlastných tkanív. Porušenie tohto procesu vedie k autoimunitným léziám - imunologickým reakciám na telu vlastné (auto-) antigény. Podmienečne vyčleniť: - toleranciu k vlastnému - sebatoleranciu - umelo vyvolanú toleranciu k cudziemu - nesebatoleranciu
Sebatolerancia Za normálnych fyziologických procesov klonálna deplécia autoreaktívnych klonov v týmusu a kostnej dreni a stav anergie na periférii vylučujú z práce T- a B-bunky schopné rozpoznať vlastné antigény.
Tolerancia k "seba" (sebatolerancia) sa tvorí 2 spôsobmi: Centrálna tolerancia T l auto apoptóza - Negatívna selekcia (klonálna delécia, klonálna deplécia) v týmuse (T lymfocyty) a kostnej dreni (B lymfocyty)
Obrázok 13-9 Expresia AIRE ((autoimunitný regulátor) určuje imunitný repertoár v týmuse AIRE je transkripčný faktor exprimovaný v dreni týmusu
Tolerancia k „svojmu“ (sebatolerancia) sa utvára 2 spôsobmi: T l. Centrálna tolerancia Periférna tolerancia T auto apoptóza Negatívna selekcia (klonálna delécia, klonálna deplécia) v týmuse (T lymfocyty) a kostnej dreni (B lymfocyty) MF, alebo 2 v dôsledku príliš nízkej úrovne expresie komplexu vlastných peptidov s molekulami MHC triedy I a II). CD 28 apoptóza anergie bez kostimulácie
Prítomnosť patogenetických zmien a porušenie autotolerancie vedie k aktivácii "zakázaných" klonov a rozvoju autoimunitných ochorení.
Autoimunitné ochorenia (AID) Skupina viac ako 100 nozologických foriem a stavov, pri ktorých vlastnosti imunitného systému vedú k špecifickým imunitným reakciám proti vlastným antigénom (Shoenfeld Y., 2008) AID postihuje 5 – 7 % svetovej populácie, vyvíja sa častejšie u žien ako u mužov (9:1), spravidla v mladom veku sa AIDS považuje za najčastejšiu chronickú ľudskú patológiu 103 sústavy diagnostických kritérií sa neustále dopĺňajú a revidujú
Prevalencia autoimunitných ochorení Incidencia AID Ochorenia Frekvencia populácie Časté Autoimunitná tyroiditída, reumatoidná artritída, psoriáza 0,1-1% Zriedkavé Systémový lupus erythematosus, diabetes 1. typu, Skleróza multiplex, celiakia, vitiligo 0,01-0,0001% Veľmi zriedkavé B. Addison s. , Guillain-Barre s.m. Menej ako 0,0001 % Shoenfeld Y. et al. Diagnostické kritériá autoimunitných chorôb —
"Autoimunita" - schopnosť buniek imunitného systému rozpoznávať antigénne determinanty vlastných tkanív - normálna zložka fyziologickej imunitnej odpovede - molekuly MHC I. a II. triedy - Idiotypické Ig determinanty - Idiotypické determinanty TCR
AID zahŕňajú také patologické stavy, pri ktorých dysregulácia fyziologických autoimunitných procesov vedie k rozvoju bunkových a humorálnych imunitných odpovedí proti zložkám vlastných tkanív, čo spôsobuje štrukturálne a/alebo funkčné poruchy v cieľových orgánoch.
Orgánovo špecifické – reagujú s peptidovými hormónmi (inzulín), bunkovými receptormi pre hormóny a neurotransmitery (TSH, AChR a pod.) alebo proteínmi špecifickými pre určité orgány (tyreoglobulín); Bunkovo špecifické - namierené proti proteínovým zložkám biologických membrán rôznych buniek (er, tr, Lf); Organo-nešpecifické - reagujú s molekulami široko distribuovanými v rôznych bunkách, ktoré sa podieľajú na bunkovej aktivácii a metabolizme (NK, NP, cytoskeletálne proteíny, cytoplazmatické enzýmy atď.), proteíny krvnej plazmy (Ig, C, proteíny koagulačnej kaskády), atď.
Auto choroba. Ag Imunitná odpoveď Orgánovo špecifické ochorenia Addisonova choroba nadobličiek auto. Pri membránových antigénoch AIHA Er auto. Pri Goodpastureovom syndróme bazálna membrána obličiek a pľúc auto. Pri Gravesovej chorobe TTGR auto. Ab (stimulujúca) Thyroiditis Hashimoto TPO, cytotoxicita sprostredkovaná TG bunkami, auto. Pri membránových antigénoch AITP Tr auto. Pri DM typu 1 β-bunky ostrovčekov pankreasu bunkami sprostredkovaná cytotoxicita, auto. V Myasthenia Gravis AHR auto. Pri (blokujúcej) poststreptokokovej glomerulonefritíde obličiek CEC Neplodnosť spermie, semenníky auto. Am Roztrúsená skleróza myelín Tx1 a CD 8+ bunky, auto. Pri systémových ochoreniach Reumatoidná artritída spojivové tkanivo, Ig. G auto. V, CEC Sklerodermia srdce, pľúca, gastrointestinálny trakt, obličky, autobunkové jadrá. Pri Sjögrenovom syndróme slinné žľazy, pečeň, obličky, štítna žľaza auto. Pri systémovom lupus erythematosus (SLE) DNA, jadrové proteíny, membránové antigény Er a Tr auto. At, CEC Klasifikácia autoimunitných ochorení
Patogenéza je porušením tolerancie imunitného systému k vlastným orgánom a tkanivám, ktorých vývoj je sprostredkovaný komplexnou interakciou: - imunogenetické (predisponujúce) faktory - imunologické faktory - infekčné faktory - poruchy neuroendokrinnej a hormonálnej regulácie
Asociácia MHC II triedy II s AID Existencia alelických foriem HLA systému má výrazný vplyv na povahu imunitnej odpovede. Rozdiely v aminokyselinovej sekvencii HLA systému Molekuly Ag môžu poskytnúť selektívnu väzbu spracovaných antigénnych fragmentov. Tento proces sa nazýva výber determinantov.
Okrem toho antigény systému HLA ovplyvňujú repertoár TCR počas dozrievania imunitného systému, pretože sa podieľajú na selekcii klonov T-buniek exprimujúcich konkrétny TCR. Tento proces určuje tvorbu tolerancie na antigény vlastného tkaniva a za určitých podmienok aj smer imunitnej odpovede na vlastné antigény systému HLA.
gény mechanizmus imunogenetickej predispozície HLA systém sa selektívne viaže na peptidy a. AG; expanzia autoreaktívnych T buniek; delécia T buniek kontrolujúcich infekčné gény kódujúce syntézu TCR autoreaktívnych T buniek; ↓ schopnosť kontrolovať infekciu, ktorá indukuje gény AIZ kódujúce syntézu Ig zhoršená prezentácia AAG, porucha anergie, porucha syntézy AAT gény kódujúce syntézu zložiek komplementu zhoršený klírens IR génov kódujúcich syntézu pohlavných hormónov imunitné účinky pohlavných hormónov kódujúcich syntézu cytokínov imunitné účinky cytokíny. Úloha génov v predispozícii a vývoji AISAID
Etiologické faktory vzniku AID (patogenéza): - uvoľnenie anatomicky skrytých antigénov (MBP, TPO, Ag prednej očnej komory a semenníkov) - strata autotolerancie na antigény bariérových tkanív; Molekulárna mimika je populárna teória. Niektoré vírusy a baktérie majú antigénne determinanty, ktoré sú podobné ľudským antigénom. Väčšina AID je spojená s infekčným ochorením alebo špecifickým patogénom (diabetes 1. typu a vírus Coxsackie, ankylozujúca spondylitída s Klebsiellou, hsp 65 a RA atď.);
Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Inzulínový receptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae dusíkatá látka 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekula 70 K A Q T D R E D L Adenovírus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadin 206 R N S Q G S G konštantná oblasť 466 G V E T T T P S Vírus osýpok P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropín 18 L E C I R A C K Vírus osýpok P 3 31 E I S D N L G Q E Myelínový základný proteín 61 E I S F K L G Q
Krížovo reaktívna hypertenzia neprofesionálna. APC indukcia MHC– Th 2 Th 1 IL- 4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID Spôsoby aktivácie imunologicky ignorovaných T lymfocytov 1. Zmeny v endozomálnych enzýmoch vedú k expresii kryptických epitopov počas spracovania. 2. Zapojenie neprofesionálnych fagocytov a expresia MHC II na nich.
Etiologické faktory vzniku AID (patogenéza): - uvoľnenie anatomicky skrytých antigénov (MBP, TPO, Ag prednej očnej komory a semenníkov) - strata autotolerancie na antigény bariérových tkanív; - hypotéza "s ryptickým - vlastným" (založená na skutočnosti, že vlastné antigény sú v týmuse prezentované v komplexe s molekulami MHC a sú podrobené negatívnej selekcii); - lokálna hyperprodukcia IFN - y alebo trauma môže vyvolať imunitnú odpoveď proti latentným autoantigénom (aberantná expresia MHC triedy II); Molekulárna mimika je populárna teória. Niektoré vírusy a baktérie majú antigénne determinanty, ktoré sú podobné ľudským antigénom. Väčšina AID je spojená s infekčným ochorením alebo špecifickým patogénom (diabetes 1. typu a vírus Coxsackie, ankylozujúca spondylitída s Klebsiellou, hsp 65 a RA atď.); - hormonálne pozadie (predisponujúci faktor); - defektná apoptóza (výskyt auto. Ab na bcl-2, c-myc-, p 53; mutácie Fas. R a Fas. L); - nerovnováha vo výrobe Тх1/Тх2; - neuroendokrinné poruchy; - dysfunkcia imunitného systému (zhoršená eliminácia/apoptóza autoreaktívnych klonov v centrálnych orgánoch imunogenézy)
Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabetes mellitus alergické ochorenia Inhibícia infekcie HIV autoimunitná tyreoiditída systémový lupus erythematosus systémová sklerodermia. Imunoregulačné poruchy pri AID
1 Polyklonálna aktivácia. Mechanizmus indukcie autoimunitnej odpovede 2 IFN-γ Poškodenie tkaniva a rozvoj AID 3 4 5 Rozvoj lokálneho zápalu Produkcia auto. O. Cieľová bunka/orgán
Alergické reakcie 2. typu (2. typ precitlivenosti) Humorálne cytotoxické imunitné reakcie, ktoré sú založené na tvorbe protilátok proti primárnym alebo sekundárnym štruktúram bunkového povrchu.
Choroba/Syndróm Auto. Ag Vplyv AIHA (autoimunitná hemolytická anémia) Rh, skupina Ag deštrukcia erytrocytov Er (fagocyty C a Fc. R) AITP (autoimunitná trombocytopenická purpura) Gp IIb; IIIa krvné doštičky Goodpastureov syndróm Kolagén typ IV BMP glomerulonefritída, poškodenie pľúc Pemphigus vulgaris Epidermálne kadherínové kožné lézie (pľuzgiere) Akútna reumatická horúčka Ag Str. , skrížená reakcia s kardiomyocytmi Artritída, myokarditída. Klasifikácia AID v závislosti od typu imunitnej odpovede a mechanizmov poškodenia tkaniva (precitlivenosť 2. typu)
Alergické reakcie 3. typu (IR patológia) Patogenéza CEC iniciuje svoj patogénny účinok aktiváciou zložiek plazmy a aktiváciou / inaktiváciou krvných buniek
Choroba/Syndróm Auto. Ag efekt Systémový lupus erythematosus (SLE) DNA, históny, ribozómy, RNA Glomerulonefritída, vaskulitída Reumatoidná artritída (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefritída, vaskulitída. Klasifikácia AID v závislosti od typu imunitnej odpovede a mechanizmov poškodenia tkaniva (precitlivenosť 3. typu) Charakterizovaná masívnou lymfo-makrofágovou infiltráciou a výraznou bunkovou cytolýzou
Alergické reakcie 4. typu (cytotoxicita sprostredkovaná T-bunkami) Pri tomto type patológie vstupujú do reakcie špecifické senzibilizované T-lymfocyty a Ag v rozpustenej alebo granulovanej forme. Výsledkom je realizácia cytotoxických účinkov Mf a T buniek.
Choroba/Syndróm Auto. Ag efekt Inzulín dependentný diabetes mellitus (DM 1. typu) β-bunky pankreatických ostrovčekov Deštrukcia β-buniek Skleróza multiplex Paralýza bázického proteínu myelínu. Klasifikácia AID v závislosti od typu imunitnej odpovede a mechanizmov poškodenia tkaniva (precitlivenosť 4. typu)
Choroba/Syndróm Auto. Ag efekt Gravesova choroba TTGR tyreotoxikóza Myasthenia gravis AChR Porušenie kontrakcie priečne pruhovaného svalstva. Klasifikácia AID v závislosti od typu imunitnej odpovede a mechanizmov poškodenia tkaniva (precitlivenosť typu 5)
Diagnostické kritériá pre autoimunitné ochorenia Úroveň dôkazu Vysvetlivky Úroveň 1: Priamy dôkaz 1. Prenos ochorenia zavedením autoreaktívneho séra - z človeka na človeka, - v experimente AITP - klasický príklad, - transplacentárna tyreotoxikóza, myasthenia gravis 2. Detekcia auto. AT AIHA 3. Prenos ochorenia zavedením autoreaktívnych lymfocytov DM 1. typu Úroveň 2: Nepriamy dôkaz 1. Možnosť vytvorenia experimentálneho modelu AID - spontánne (geneticky podmienené) línie myší NOD, NZB - experimentálne vyvolané EAE, tyreoiditída, AI orchitída (imunizácia) — neonatálna tymektómia Dôkaz periférnej tolerancie — genetické manipulácie, knock-out Úroveň 3: Ďalšie dôkazy 1. Reaktivita T-buniek na auto. In vitro hypertenzia 2. Pohlavie 3. Histopatológia 4. Prítomnosť chronickej infekcie 5. Dobrá odpoveď na imunosupresívnu liečbu 6. Asociácia s MHC (HLA)
Liečba AID: - Imunosupresia (glukokortikosteroidy, cyklofosfamid, azatioprín, cyklosporín A) - Plazmaferéza - Tymektómia
Špecifická terapia AID — očkovanie T-bunkami — MAT — blokáda MHC peptidu — indukcia orálnej tolerancie — anticytokínová terapia (anti TNF-α pri RA) — protizápalová cytokínová terapia (IFN-β pri SM) — génová terapia
Autoimunitné endokrinopatie sú autoimunitné ochorenia endokrinného systému, pri ktorých vznikajú autoimunitné ochorenia. Ab alebo autoselektívne T-lymfocyty reagujúce s antigénom endokrinných žliaz
ako auto. Hypertenzia pri týchto ochoreniach sú: tkanivovo špecifické membránové receptory enzýmy vylučované hormóny
Choroba Orgán/cieľová bunka Auto. AG Diabetes mellitus 1. typu (DM 1. typu, IDDM) Autoimunitná tyreoiditída Addisonova choroba Chronická aktívna hepatitída Autoimunitná paratyreóza Hypogonadizmus β-bunky ostrovčekov pankreasu Epitel štítnej žľazy Kôra nadobličiek Hepatocyty Prištítne telieska Semenníky, vaječníky GAD-65, 6127 TPO , Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hydroxydáza) LKM-1 Ca 2+ - p450 receptor -cytochróm 17 - a-hydroxyláza. Najčastejšie autoimunitné ochorenia endokrinného systému
Diabetes 1. typu je komplexné multifaktoriálne autoimunitné ochorenie genetického charakteru, pri ktorom dlhotrvajúca chronická lymfocytová inzulitída vedie k deštrukcii β-buniek pankreasu a následne k rozvoju inzulínovej deficiencie. V krajinách východnej Európy je DM 1. typu na druhom mieste medzi chronickými ochoreniami u detí.
Fázy deštrukcie β-buniek Langengarových ostrovčekov pri diabete 1. typu Vek (roky) Počet β-buniek Genet. Immunol. Progresívna klinika Explicitná predispozícia. poruchy pokles pri cukrovke inzulín N hladina inzulínu N glukóza glukóza
Genetická predispozícia – riziko vzniku cukrovky 1. typu u belochov je 0,4 % – u detí narodených chorým matkám sa riziko zvyšuje na 3 %; od chorých otcov - 9 %; ak sú obaja rodičia chorí - 30 % - spojenie s HLA-DR 3 / DR 4 (95 % pacientov)
Pri diabete mellitus sa funkčné poruchy bunkovej väzby imunity vyskytujú dlho pred prejavom ochorenia a sú spôsobené poruchou tolerancie voči ostrovčekovým antigénom. Automatická identifikácia. Ag je dôležité, pretože: 1. Objavili sa im autá. Ab sú sérologické markery ochorenia; 2. Modulácia imunitnej odpovede na auto. Arteriálna hypertenzia je základom patogenetickej špecifickej liečby DM
Automatická charakteristika. Ag pri cukrovke 1. typu 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Áno, katalyzuje premenu kyseliny glutámovej na kyselinu γ-aminomaslovú. Auto At sú detekované v 90% prípadov. 1. IA -2 α a IA 2 β (proteínová tyrozín fosfatáza), transmembránové proteíny patriace do rodiny tyrozín fosfatáz. Auto. Ab sú detekované v 65% prípadov. 2. ICA-512 (antigén ostrovčekových buniek) 3. Inzulín je jediný orgánovo špecifický antigén 4. Inzulínový receptor 5. Karboxypeptidáza
Úloha faktorov prostredia: Implementácia genetickej predispozície k diabetu 1. typu výrazne závisí od pôsobenia niektorých faktorov prostredia: Vírusy: A) pôsobia cytotoxicky na β-bunky B) vírusové antigény prítomné na povrchu β-buniek s tzv. následný rozvoj autoimunitných reakcií C ) vírusy môžu vyvolať tvorbu špecifických efektorových T lymfocytov, ktoré skrížene reagujú s antigénmi β-buniek: - vir. Coxsackie B - skrížene reaguje s GAD, - vir. Rubeola - skrížene reaguje s inzulínom - retrovírusy - retrovírusové proteíny sú super. Antigény, ktoré stimulujú tvorbu autoreaktívnych T buniek
- Nutričné faktory - živočíšne bielkoviny, cukry, dusičnany / dusitany. Predpokladá sa, že dochádza k funkčnému nadmernému zaťaženiu p-buniek, čo vedie k zvýšenej expresii Ag na týchto bunkách. — Pohlavné hormóny — Stres
apoptóza autoreaktívna TLf bunka Fas. Mechanizmy poškodenia β-buniek: 1. Vedúcou úlohou je cytotoxická aktivita CD 8 + Lfs namierená proti β-bunkovej AH prezentovaná Th-bunkám v kombinácii s MHC I. triedy. Existujú 2 nezávislé dráhy cytotoxicity T-buniek - Exocytóza granúl obsahujúcich perforín na cieľových bunkách (perforín vyvoláva lýzu); - Cez Fas + Fas. L: Normálne pankreatické bunky neexprimujú Fas, avšak počas vývoja inzulitídy, rôzne cytokíny a zápalové mediátory (IL-1; NO) zvyšujú expresiu. Výsledkom je deštrukcia β-buniek v dôsledku apoptózy indukovanej Fas. Selektívna expresia Fas na α-bunkách a absencia Fas na α-bunkách počas inzulitídy vysvetľuje selektívne poškodenie β-buniek pankreatických ostrovčekov
Prediabetes diabetes 1. typu. Procesy voľných radikálov. Procesy AI bez klinických prejavov a autoimunity - humorálno-bunkový Environmentálny faktor (vírusy, kravské mlieko) Genetický faktor (HLA, TCR gén, inzulínový gén, NOs gén) DNA bunky O 2 - NAD (ADP-ribóza) npoly-ADP -ribózasyntáza (PARS) nedostatok inzulínu o Imunomodulácia (T-aktivín, nešpecifická stimulácia) Antioxidačná terapia (aminoguan ozín, nikotínamid) Inzulínová terapia o lieky zabraňujúce ďalšej progresii (T-aktivín, antioxidanty) Dojčenie o Očkovanie proti enterovírusom o Očkovanie (genetická terapia ) o Vyhnite sa spúšťacím faktorom Liečba a prevencia cukrovky 1. typu
Imunopatológia typu 3 Termín "ochorenie IC" sa týka skupiny chorôb, ktoré sú výsledkom ukladania IC v rôznych orgánoch a tkanivách, vrátane glomerulov obličiek a stien krvných ciev.
Systémový lupus erythematosus (SLE) je systémové autoimunitné IR ochorenie charakterizované rôznymi klinickými prejavmi a poruchami bunkovej a humorálnej imunity, ktoré vedú k hyperprodukcii autoimunity. AT a sprevádzané ukladaním v tkanivách a bunkách tela patogénne auto. At a IK. Na patologickom procese sa podieľa spojivové tkanivo, sú postihnuté cievy, vzniká vaskulitída, trombóza, artritída, nefritída, neurologické poruchy atď.. Ženy v reprodukčnom veku sú v 90% choré.
Automatická charakteristika. AT auto AT frekvencia výskytu, % auto. AG antinukleárne protilátky (=ANF) 1 95 viacnásobné jadrové a cytoplazmatické AG anti-ds. DNA 2 60 -83 natívna dvojvláknová DNA anti-s s. DNA 60 -70 natívna jednovláknová DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polypeptid, ktorý je súčasťou jadrovej RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polymeráza AT na nukleozóm 5 30 nukleozóm, kolagén typu IV antikardiolipín 50 fosfolipidové antierytrocytové AT 60 AG povrchy erytrocytov antilymfocytárne 70 AG povrchy leukocytov AT k cytoplazmatickým komponentom 50 AG mitochondrie, ribozómy, lyzozómy RF 30 Ig. G
Etiológia a patogenéza 1. Genetická predispozícia k ochoreniu u 10% pacientov - blízki príbuzní ochorejú aj u 50-70% jednovaječných dvojčiat, vzniká ochorenie (po-l konkordancia) asociácia s HLA: HLA - DR 2 (spojená s deficit C 2 a C 4 .) HLA - DR 3 (spojený s anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33 % u 20 % pacientov dedičný deficit C 2 resp. Komponenty komplementu C 4 dedičný alebo získaný defekt Polymorfizmus CR 1 Fc yRIIa ovplyvňuje metabolizmus CI, čím ovplyvňuje klinický priebeh SLE.
2. Vplyv vírusov na organizmus: v dôsledku lymfotropizmu - priamy vplyv na IS a porušenie mechanizmu imunoregulácie, vírusová infekcia procesom deštrukcie buniek vedie k uvoľneniu endogénnej DNA, ktorá priamo stimuluje autoimunizačné vírusy obsahujúce DNA môže spôsobiť tvorbu protilátok proti DNA polyklonálna aktivácia B-buniek (EBV) reakcia na modifikovaný lymfocytový AG v dôsledku vírusovej infekcie Zisťujú sa protilátky proti vírusom obsahujúcim DNA a RNA: VEB, CMV (rodina herpetických vírusov) Mixo- a paramyxovírusy (nachádzajú sa v bioptických vzorkách kože a obličiek, ako aj LF pacientov so SLE) Retrovírusy (46 % b-x so SLE má protilátky proti HIV proteínom, ako aj proti onkovírusom, vírusu ľudskej T-bunkovej leukémie )
3. Hormonálne a reprodukčné faktory (zhoršený metabolizmus estrogénov) 4. Porušenie imunoregulačných procesov 5. Úloha ultrafialového ožiarenia a reakcií voľných radikálov v organizme Podľa VOĽNORADIKÁLNEJ TEÓRIE patogenézy SLE počiatočný dedičný defekt pri SLE vedie k tzv. zvýšenie tvorby auto. Hypertenzia z jadrových komponentov v dôsledku reakcie voľných radikálov (RRR) Na podporu hypotézy sú nástup ochorenia a exacerbácia SLE spojené s faktormi, ktoré zvyšujú endogénne CRR: U ľudí s poruchou klírensu apoptotických buniek indukuje UV (slnko) CRR, poškodzujúce zložky jadra a spôsobujúce iné bunkové poškodenie SLE častejšie u žien v reprodukčnom veku, ktoré majú vyššie hladiny medi v sére (známy katalyzátor CPP) ako muži. Perorálne kontraceptíva zvyšujú hladiny medi v sére, môžu indukovať LE bunky a exacerbovať SLE. U pacientov so SLE je zaznamenaná inhibícia antioxidačnej ochrany. Nie je známe, čo je primárne: zvýšená produkcia ROS, alebo geneticky podmienené zníženie antioxidačnej ochrany. Vírusy, poškodzujúce bunky, môžu tiež stimulovať tvorbu ROS.
Nozológia Imunofluorescenčná technika ELISA, kontraelektroforéza, imunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomyozitída, Sjögrenova choroba Pozitívne (vysoké titre) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histón (H 1, H 2 V, A-H H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoacyl. RNA syntáza, DNA polymeráza 1, nukleozómy ANF-1 asociované ochorenia: liekmi indukovaný lupus erythematosus, subakútny kožný lupus erythematosus, hepatitída, cholangiopatia, Raynaudov syndróm, chronická aktívna hepatitída, tyroiditída, žihľavka, post-streptokoková nediferenciálna artritída, ( vysoké a nízke titre) AG: histón, vimentín, aktín, nukleárny, Ro, Scl-70, centromerický, topoizomeráza 1, streptokokový kríž Lymfogranulomatóza, lymfóm, sakoidóza Nízke titre Nezistené. Antinukleárne protilátky a metódy detekcie (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)
anti-DNA- VLF PKDNA + histón Th cytokíny peptid (histón, DNA, nukleozóm) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistóny, antinukleozomálne AT) Mechanizmus indukcie anti. DNA AT
AIT diabetes 1. typu AIH ulcerózna kolitída myasténia gravis AID koža MS SLE SDM DM SV orgánovo špecifická AID Th 2 Th 1 orgánovo nešpecifická AID estrogény pomalé dávky CS
Etapy vývoja autoimunitných ochorení 1 - Iniciácia a. o. 2 - Vývoj a. o. na auto. Ag 3 - Vývoj choroby
Prítomnosť autoprotilátok alebo autošpecifických buniek nie je dostatočná na rozvoj autoimunitného procesu.
U normálnych zvierat ani zavedenie autológnych proteínov (bez zosilňovačov imunitnej odpovede), ani uvoľnenie autoantigénov do obehu z poškodených tkanív neslúži ako spúšťacia udalosť pre rozvoj autoimunitnej patológie.
^
Faktory poskytujúce predispozíciu k autoimunitným procesom
Dedičný faktor zohráva významnú úlohu pri vzniku autoimunitných ochorení. V najbližšej rodine pacientov sa aj v prípadoch absencie ochorenia nachádza zvýšená hladina autoprotilátok. Rodinné ochorenia sú častejšie orgánovo špecifické a nededí sa len predispozícia, ale aj cieľ (orgán).
Často je genetická predispozícia spojená s génmi MHC. Pri orgánovo špecifických antigénoch B8, DR3 je väčšia pravdepodobnosť stanovenia.
Predispozícia alebo rezistencia k rozvoju inzulín-dependentného diabetu určuje rozdiel v jednom zvyšku v polohe 57 molekuly HLA-DQ (rezistencia v dôsledku prítomnosti zvyšku kyseliny asparágovej, predispozícia - valínové, serínové alebo alanínové zvyšky).
Z negenetických faktorov zohráva úlohu pohlavie (spravidla sa tieto ochorenia vyskytujú častejšie u žien) a vek (pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa zvyšuje s vekom).
^
Mechanizmy na zapnutie autoimunitných procesov
1. Porušenie izolácie "imunologicky privilegovaných" orgánov a tkanív
: Tie obsahujú:
centrálny nervový systém,
vnútorné prostredie oka
vnútorné časti semenníkov,
folikuly štítnej žľazy atď.
"sympatická oftalmia" (zapojenie patológie zdravého oka s rozvojom zápalového procesu v poranenom oku),
lézie oboch semenníkov pri autoimunitnej orchitíde iniciovanej traumou jedného z nich.
Na vyvolanie autoimunitného procesu je teda potrebná kombinácia:
imunizácia "bariérovým" antigénom,
účinky na imunitný systém, čo spôsobuje hyperaktiváciu Th1 buniek.
V prípade bunkovej povahy lézie je situácia iná, keďže imunologicky „privilegované“ časti tela sú vystlané bunkami exprimujúcimi Fas ligand, ktorý ich chráni pred napadnutím cytotoxickými T bunkami vyzbrojenými Fas receptorom.
2.Somatické bunky sa stávajú antigén-prezentujúcimi.
Normálne telesné bunky (s výnimkou buniek prezentujúcich antigén) neexprimujú molekuly MHC II. triedy a T-pomocníci ich nerozoznávajú. Ak bunky určitých orgánov začnú exprimovať tieto molekuly, stanú sa potenciálnym cieľom pre ich vlastný imunitný systém.
Príklady chorôb spojených s týmto mechanizmom zahŕňajú inzulín-dependentný diabetes mellitus, tyreotoxikózu a autoimunitnú hepatitídu.
Dôvody nezvyčajnej expresie molekúl MHC triedy II nie sú známe. Zvýšená expresia týchto molekúl a ich výskyt na neobvyklých miestach môže spôsobiť interferón-.
AK je hlavným produktom Th1 buniek, čo môže vysvetliť schopnosť kompletného Freundovho adjuvans vyvolať autoimunitné procesy. Vo všetkých prípadoch takýchto ochorení sa vyvoláva autoimunitný proces bunkového typu.
3. antigénne mimikry.
Baktérie majú antigénne determinanty, ktoré skrížene reagujú s normálnymi antigénmi. Normálne nie sú aktivované autoreaktívne klony aktivované, pretože na profesionálnych APC sú autoantigény prítomné v nízkych koncentráciách a na neprofesionálnych APC nie sú prítomné žiadne kostimulačné molekuly. Výskyt krížovo reaktívneho bakteriálneho antigénu vo veľkých množstvách privedie autoreaktívne klony do aktívneho stavu.
Možný je aj iný mechanizmus. Normálne autoreaktívne B-lymfocyty neprodukujú protilátky, pretože sú zbavené pomoci T-pomocníka. Ale ako APC B-lymfocyt zachytí skrížene reagujúci bakteriálny antigén, štiepi ho na fragmenty, prezentuje tieto fragmenty a medzi nimi môže byť cudzí, na ktorý budú reagovať T bunky. Výsledkom je, že neautoreaktívni T-pomocníci začnú pomáhať autoreaktívnym B-lymfocytom.
imunodominantný antigén streptokoky skupiny A je -D-N-acetylglukózamín. Ten istý cukor určuje špecifickosť molekuly keratínu na epitelových bunkách. Infekcia streptokokmi skupiny A môže viesť k tvorbe protilátok, ktoré môžu reagovať s bunkami epitelu a poškodiť ich. Našťastie vo väčšine prípadov sú molekuly keratínu neprístupné pôsobeniu antistreptokokových protilátok, keďže sú maskované kyselinou sialovou.
Protilátky proti pneumokokový polysacharid skrížene reagujú s niektorými tkanivovými antigénmi srdca a obličiek.
Protilátky nájdené pri ulceróznej kolitíde interagujú s niektorými kmeňmi E.coli.
Autoimunitné poškodenie srdcového svalu pri Chagasovej chorobe je spojené s indukciou skrížene reagujúcich protilátok proti Trypanosoma cruzi.
Pri ankylozujúcej spondylitíde skrížená reaktivita medzi bunkovými zložkami Klebsiela a molekula HLA-B27.
Bežné epitopy sa nachádzajú na TSH receptore a yersinia.
Pripojenie hapténov vedie k tvorbe epitopov, ktoré zahŕňajú okrem hapténu aj časť molekuly proteínu. V prípade krížového rozpoznania normálnych autológnych epitopov receptormi T- a B-buniek sa rozvinie autoimunitná reakcia.
-metyl-DOPA vyvoláva autoimunitnú hemolytickú anémiu, pri ktorej sa molekuly D (Rh) antigénu stávajú cieľom protilátok.
Penicilínamid a prokaínamid spôsobujú systémovú autoagresiu až lupusový syndróm.
Izoniazid môže spôsobiť tvorbu antinukleárnych protilátok s klinickými prejavmi vo forme polyartritídy.
-adrenergné agonisty - status astmaticus.
Neexistujú však žiadne silné dôkazy o priamom vzťahu medzi indukciou autoimunitného procesu a modifikáciou autoantigénov.
5. Porušenie procesu negatívneho výberu.
Porušenie procesu negatívnej selekcie v týmuse alebo na periférii môže viesť k neúplnej eliminácii autoimunitných klonov. Dôvodom môže byť funkčná nedostatočnosť dendritických buniek, ktoré likvidujú autoimunitné klony.
U myší s mutáciami v génoch, ktoré určujú Fas receptor a Fas ligand, sa vyvinie lupusový syndróm s vaskulitídou, akumuláciou autoprotilátok a poškodením obličiek. Je zrejmé, že v dôsledku blokády apoptózy závislej od Fas nedochádza k usmrteniu autoreaktívnych klonov v týmuse ani na periférii.
Pri systémovom lupus erythematosus nie je mechanizmus apoptózy narušený, ale môže byť potlačený v dôsledku akumulácie rozpustnej formy Fas receptora syntetizovanej aktivovanými bunkami v tkanivových tekutinách.
6. Zvýšená aktivita CD5 + -B1 bunky.
U myší, ktoré sú nositeľmi mutácie ja (mol zožratý — mol zožratý), dochádza k zvýšeniu obsahu B1 buniek, zvýšeniu ich produkcie IgM autoprotilátok proti DNA, antigénov granulocytov a iných autológnych buniek a v dôsledku toho k rozvoju fatálnej autoimunitnej patológie.
Mechanizmus vývoja lézie (často systémovej) možno znázorniť nasledovne: B1 bunky produkujú malé množstvo autoprotilátok. Autoprotilátky, ktoré interagujú s antigénmi, tvoria imunitné komplexy. Tieto komplexy sú prijímané makrofágmi, štiepené a sú prezentované fragmenty obsahujúce idiotypy protilátok. Aktivujú sa autoreaktívne T-bunky a začnú pomáhať B-lymfocytom produkujúcim autoprotilátky.
7. Priama aktivácia autoreaktívnych B-lymfocytov .
Vírus Epstein-Barrovej a lipopolysacharidy bakteriálneho obalu sú schopné bez pomoci T-buniek aktivovať neeliminované autoreaktívne B-lymfocyty (titer protilátok je však nízky a afinita nízka).
^
Imunologické mechanizmy autoimunitných lézií
Autoimunitné procesy humorálneho typu sú charakterizované akumuláciou autoprotilátok, prevažne triedy IgG. Autoprotilátky sa podieľajú na nasledujúcich imunitných odpovediach:
cytotoxicita závislá od protilátok - precitlivenosť typu II (hemolytická anémia a iné autoimunitné lézie krvných buniek),
imunokomplex - precitlivenosť typu III (systémový lupus erythematosus),
stimulujúce (autoprotilátky proti TSH receptorom pri tyreotoxikóze).
Autoimunitné procesy bunkového typu sú spravidla závažnejšie a menej citlivé na terapeutické účinky.
Hlavnými variantmi bunkových mechanizmov autoimunitného poškodenia sú cytotoxické - cytolýza sprostredkovaná CD8 + bunkami (inzulín-dependentný diabetes mellitus), ako aj DTH - deštrukcia makrofágmi (aktivovaný Th1) a ich produktmi s následným vytvorením ohniska chronického zápalu imunity (roztrúsená skleróza a reumatoidná artritída).
S cytotoxickým mechanizmom poškodenia sú viac lokalizované, menej deštruktívne následky spojené s jedinečnosťou postihnutých buniek (diabetes mellitus). S rozvojom HRT sa na patológii podieľajú významné tkanivové polia, poškodenie je výraznejšie.
^
Hlavné typy autoimunitných ochorení
Kritériá určujúce autoimunitnú povahu chorôb
(podľa E. Vitebského).
mali by sa zistiť protilátky;
antigén, s ktorým reagujú, možno identifikovať a izolovať;
u pokusných zvierat je možné vyvolať protilátky proti vlastnému antigénu a v tomto prípade vyvinúť ochorenie s príslušnými symptómami.
V dôsledku neustáleho pretrvávania autoantigénu (je normálnou zložkou buniek) majú autoimunitné ochorenia vždy protrahovaný charakter so známkami samoudržiavania. Choroba podlieha vzorcom vývoja imunitných odpovedí. Preto faktory, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď, majú terapeutický účinok a imunostimulanty podporujú patologický proces.
Rozdiely medzi systémovými a orgánovo špecifickými autoimunitnými ochoreniami.
| Charakteristika | Choroby |
|
| Orgánovo špecifické | Systémové |
|
| Dostupné koncentrácie autoantigénov | Zvyčajne nízka | Vysoká |
| Autoprotilátky | Orgánovo špecifické | orgánovo nešpecifické |
| Typ imunopatológie | IV (spolu s II) | III (spolu s II) |
| cieľových orgánov | Štítna žľaza, žalúdok, nadobličky, pankreas (kombinácie) | Kombinované lézie kože, obličiek, kĺbov a svalov. |
| Základy terapie | Vplyv na metabolizmus | Potlačenie zápalu a syntézy protilátok |
| Zhubné znovuzrodenie | bunky cieľového orgánu | Lymfocyty |
| Experimentálna simulácia | Zavedenie autoantigénu v kompletnom Freundovom adjuvans | Spontánne u zvierat určitých genotypov. |
Najvýznamnejšie autoimunitné ochorenia
Choroba | Typ imunopatológie | Autoantigén | Spojka s HLA (relatívne riziko) |
Hashimotova tyreoiditída | IV, II | tyreoglobulín | DR5 (3.2) |
| Myxedém | II(?) | Koloidný antigén CA2, mikrozómové a membránové antigény | |
| Tyreotoxikóza | II, IV | TSH receptor (stimulovaný variant) | DR3 (3.7) |
| zhubná anémia | II | Vnútorný faktor hradu, | |
| Autoimunitná atrofická gastritída | II, IV | mikrozomálny antigén parietálnych buniek žalúdka | |
| Addisonova choroba | II, IV | DR3,B8 (6) |
|
| skorá menopauza | II | ||
| diabetes mellitus závislý od inzulínu | IV | β-bunkový antigén (dekarboxyláza kyseliny glutámovej?) | DQ2.8 |
| Goodpastureov syndróm | II | Kolagén typu IV | DR2 (15.9) |
| ťažká myasténia gravis | II | a-reťazec acetylcholínového receptora | DR3 (2.5) |
| mužská neplodnosť | II | ||
| Pemphigus vulgaris | II(?) | epidermálny kadherín | DR4 (14.4) |
| Sympatická oftalmia | II(?) | Antigén uveálneho traktu | |
| Akútna predná uveitída | II(?) | šošovkový antigén | B27 (10,0) |
| Roztrúsená skleróza | IV | Myelínový základný proteín (?) | DR2 (4.8) |
| Autoimunitná hemolytická anémia | II | I-antigén systému Rh | |
| Idiopatická trombocytopenická purpura | II | Integrín gpIIb:IIIa | |
| Idiopatická leukopénia | II | ||
| Primárna biliárna cirhóza pečene | IV, II | Hepatocytový mitochondriálny antigén | |
| Aktívna hr. hepatitída (v neprítomnosti HbsAg) | IV, II | ||
| Ulcerózna kolitída | IV, II | Bakteriálny lipopolysacharid spojený s bunkami sliznice hrubého čreva | |
| Sjögrenov syndróm | IV, III | Antigény epitelu slinných žliaz, buniek štítnej žľazy, antigény jadier a mitochondrií | |
| Reumatoidná artritída | IV, II, III | Antigén synoviálnej dutiny (proteín tepelného šoku?), IgG, kolagén, jadrový antigén RANA, MHC triedy II | DR4, B8 (6.2) |
| sklerodermia | III, IV | Jadrové antigény, IgG | |
| Dermatomyozitída | III, IV | To isté | |
| Diskoidný lupus erythematosus | III, IV | To isté | |
| Systémový lupus erythematosus | III, IV | DNA, históny, ribozómy, ribonukleoproteíny, kardiolipín | DR3 (5.8) |
Je charakteristické, že autoimunitné ochorenia, ktoré sú na rovnakom konci spektra, sa často vyskytujú spoločne. Choroby z rôznych regiónov sa navzájom kombinujú pomerne zriedkavo.
Autoimunitné lézie štítnej žľazy.
Hashimotova tyreoiditída,
primárny myxedém,
tyreotoxikóza (Gravesova choroba alebo Gravesova choroba).
Pri tyreotoxikóze slúžia membránové receptory buniek pre hormón stimulujúci štítnu žľazu ako autoantigén. Interakcia s autoprotilátkami stimuluje buniek, čo vedie k hypertyreóze.
diabetes mellitus závislý od inzulínu (diabetes mellitus typu I)
Hlavný mechanizmus imunitného poškodenia je bunkový, v dôsledku aktivity cytotoxických CD8 + -lymfocytov.
Povaha autoantigénu (autoantigénov) nie je presne jasná. Hlavnými „kandidátmi“ na ich úlohu sú intracelulárna dekarboxyláza kyseliny glutámovej a proteín p40. Zisťujú sa aj autoprotilátky proti inzulínu, ale ich úloha v patogenéze je kontroverzná.
Ťažká myasthenia gravis (myasthenia gravis)
Ochorenie je spôsobené akumuláciou autoprotilátok, ktoré interagujú s acetylcholínovými receptormi a súperia s acetylcholínom.
To vedie k zhoršenému prenosu nervového vzruchu do svalov a svalovej slabosti až k narušeniu bránice.
Často spojené s patológiou týmusu:
hypertrofia s tvorbou folikulov v medulárnej časti,
vývoj tymómu,
menej často atrofia týmusu.
Možná vírusová etiológia. Poškodenie je spôsobené CD4+ bunkami typu Th1. Autoantigén pri skleróze multiplex nebol presne stanovený. Možno ich je niekoľko a medzi nimi je základný proteín myelínu. Experimentálny model - autoimunitná encefalomyelitída spôsobená zavedením bázického proteínu myelínu do kompletného Freundovho adjuvans.
Reumatoidná artritída
CD4+ bunky typu Th1 sú hlavným faktorom lézie. Ako autoantigény môžu slúžiť rôzne látky, najmä RANA – „jadrový antigén reumatoidnej artritídy“.
Pri reumatoidnej artritíde je narušená glykozylácia IgG (neexistujú žiadne koncové zvyšky D-galaktózy), čo spôsobuje zmenu v konformácii molekuly v oblasti CH2 domén. Zisťujú sa protilátky proti IgG (trieda IgM - reumatoidný faktor), kolagén, histón, DNA, zložky cytoskeletu.
V dôsledku interakcie autoantigénov s protilátkami sa vytvárajú a ukladajú imunitné komplexy vo vaskulárnom endoteli, vrátane kĺbov. Imunitné komplexy iniciujú lokálny zápal v kĺbovej dutine. Do tohto procesu sú zapojené makrofágy. Faktory produkované makrofágmi spôsobujú synoviálnu hyperpláziu a poškodenie chrupavky.Synovické bunky sú tiež aktivované a produkujú cytokíny, ktoré podporujú zápal.
Systémový lupus erythematosus
Etiológia nebola stanovená. Na vzniku patológie sa podieľajú humorálne aj T-bunkové mechanizmy.
Autoantigény sú:
DNA (vrátane dvojvláknových protilátok, proti ktorým sa bežne nedajú získať; jeden z hlavných diagnostických testov na systémový lupus je založený na ich detekcii), RNA, nukleoproteíny, históny,
kardiolipín, kolagén, zložky cytoskeletu,
rozpustné antigény cytoplazmy buniek (Ro, La),
membránové antigény krvných buniek (vrátane lymfocytov).
Takmer všetky orgány sú zapojené do patologického procesu, ale spravidla je poškodenie obličiek smrteľné. Mnohé typické prejavy imunopatológie môžu byť spojené s ukladaním imunitných komplexov ( ochorenie imunitného komplexu).
Choroby krvného systému.
autoimunitná hemolytická anémia,
idiopatická trombocytopenická purpura,
idiopatická leukopénia.
Protilátky proti erytrocytom sa delia na:
termálne – patria k IgG a spôsobujú prevažne extravaskulárnu hemolýzu v dôsledku pôsobenia makrofágov alebo NK buniek závislých od FcR,
chlad - patria k IgM, prejavujú svoj účinok pri poklese telesnej teploty na periférii na 30-32 °C (známe sú prirodzené autoprotilátky proti chladu, ktoré sú špecifické pre látku krvných skupín I).
Čo je autoimunitné ochorenie? Ide o patológiu, pri ktorej hlavný obranca tela - imunitný systém - začne omylom ničiť svoje vlastné zdravé bunky namiesto cudzích - patogénnych.
Prečo sa imunitný systém tak fatálne mýli a aká je cena týchto chýb? Nezdá sa vám zvláštne, že moderná medicína si nekladie túto otázku PREČO? V skutočnej lekárskej praxi celá liečba autoimunitného ochorenia spočíva v odstránení symptómov. Ale naturopatia k tomu pristupuje úplne inak, snaží sa vyjednávať s „imunitou“, ktorá sa zbláznila očistou tela, zmenou životného štýlu, obnovením detoxikačných procesov a nervovou reguláciou.
V tomto článku sa dozviete, aké formy autoimunitných ochorení existujú, takže ak budete chcieť, zoznámite sa ďalej s konkrétnymi krokmi, ktoré môžete podniknúť, ak nechcete len čakať na ich ďalší vývoj. Užívanie prírodných liekov nezruší „medicínu vo všeobecnosti“. V počiatočnom štádiu ich môžete kombinovať s liekmi a až keď si je lekár istý skutočným zlepšením stavu, môžete sa rozhodnúť pre úpravu liekovej terapie.
Mechanizmus vývoja autoimunitných ochorení
Podstatu mechanizmu vzniku autoimunitných ochorení najzreteľnejšie vyjadril nemecký lekár a imunológ Paul Ehrlich, ktorý všetko, čo sa deje v postihnutom organizme, označil za hrôzu sebaotravy.
Čo znamená táto živá metafora? Znamená to, že imunitu najprv potláčame a potom nás začne utláčať a postupne ničí absolútne zdravé a životaschopné tkanivá a orgány.
Ako normálne funguje imunita?
Imunita, ktorú máme na ochranu pred chorobami, sa vytvára v prenatálnom štádiu a potom sa počas života zlepšuje odpudzovaním útokov všetkých druhov infekcií. Každý človek má teda vrodenú a získanú imunitu.
Imunita zároveň nie je v žiadnom prípade módnou abstrakciou, ktorá existuje v chápaní ľudí: je to reakcia orgánov a tkanív, ktoré tvoria imunitný systém, na útok cudzej flóry.
Imunitný systém zahŕňa kostnú dreň, týmus (brzlík), slezinu a lymfatické uzliny, ako aj nosohltanové mandle, črevné lymfoidné plaky, lymfoidné uzliny obsiahnuté v tkanivách gastrointestinálneho traktu, dýchacích ciest a orgánov močového systému.
Typickou odpoveďou imunitného systému na napadnutie patogénnymi a oportúnnymi mikroorganizmami je zápal na tých miestach, kde infekcia pôsobí najagresívnejšie. Tu „bojujú“ lymfocyty, fagocyty a granulocyty - špecifické imunitné bunky niekoľkých odrôd, ktoré tvoria imunitnú odpoveď, ktorá v konečnom dôsledku vedie k úplnému uzdraveniu človeka a tiež vytvára celoživotnú ochranu pred opakovanými „expanziami“ určitých infekcií.
Ale – tak by to v ideálnom prípade malo byť. Náš spôsob života a postoj k vlastnému zdraviu spolu s udalosťami, ktoré sa okolo nás odohrávajú, si sami prispôsobujú ochranný systém ľudského tela, ktorý sa vyvíjal tisíce rokov evolúcie.
Konzumáciou chemizovanej a jednotvárnej stravy si ničíme tkanivá vlastného žalúdka a čriev, poškodzujeme pečeň a obličky. Vdychovaním továrenského, automobilového a tabakového smradu nenechávame šancu našim prieduškám a pľúcam. Pripomeňme si ešte raz - práve v týchto orgánoch sa sústreďujú lymfoidné tkanivá, ktoré produkujú hlavné ochranné bunky. Chronické zápalové procesy vlastne v minulosti ničia tkanivá zdravých orgánov a s nimi aj možnosť plnohodnotnej ochrany organizmu.
Chronický stres spúšťa zložitý reťazec nervových, metabolických a endokrinných porúch: sympatický nervový systém začína prevládať nad parasympatikom, patologicky sa mení pohyb krvi v organizme, dochádza k hrubým zmenám metabolizmu a tvorby niektorých typov hormónov. To všetko v konečnom dôsledku vedie k potlačeniu imunity a vzniku stavov imunodeficiencie.
U niektorých ľudí je dokonca aj vážne oslabený imunitný systém úplne obnovený po úprave životného štýlu a výživy, úplnej rehabilitácii ložísk chronických infekcií a dobrom odpočinku. V iných imunitný systém natoľko „oslepí“, že prestane rozlišovať medzi priateľom a nepriateľom a začne útočiť na bunky vlastného tela, ktoré má chrániť.
Výsledkom je rozvoj autoimunitných zápalových ochorení. Už nie sú infekčné, ale majú alergickú povahu, preto sa neliečia antivírusovými ani antibakteriálnymi liekmi: ich terapia zahŕňa inhibíciu nadmernej aktivity imunitného systému a jej korekciu.
Top najčastejšie autoimunitné ochorenia
Na svete trpí autoimunitnými chorobami relatívne málo ľudí – asi päť percent. Hoci v tzv. V civilizovaných krajinách ich je každým rokom viac. Medzi rôznymi objavenými a študovanými patológiami existuje niekoľko najbežnejších:
Chronická glomerulonefritída (CGN)- autoimunitný zápal glomerulárneho aparátu obličiek (glomerulus), vyznačujúci sa veľkou variabilitou symptómov a typov prietoku. Medzi hlavné príznaky patrí výskyt krvi a bielkovín v moči, hypertenzia, javy intoxikácie - slabosť, letargia. Priebeh môže byť benígny s minimálnymi príznakmi alebo malígny - so subakútnymi formami ochorenia. V každom prípade CGN skôr či neskôr skončí rozvojom chronického zlyhania obličiek v dôsledku masívneho odumierania nefrónov a zvrásnenia obličiek.
Systémový lupus erythematosus (SLE)- systémové ochorenie spojivového tkaniva, pri ktorom dochádza k mnohopočetnej lézii malých ciev. Prebieha s množstvom špecifických i nešpecifických príznakov – erytematózny „motýľ“ na tvári, diskoidná vyrážka, horúčka, slabosť. Postupne SLE postihuje kĺby, srdce, obličky, spôsobuje zmeny v psychike.
Hashimotova tyreoiditída- autoimunitný zápal štítnej žľazy, vedúci k zníženiu jej funkcie. Pacienti majú všetky špecifické znaky hypotyreózy – slabosť, sklon k mdlobám, neznášanlivosť chladu, zníženú inteligenciu, priberanie, zápchu, suchú pokožku, lámavosť a výrazné rednutie vlasov. Samotná štítna žľaza je dobre hmatná.
Juvenilný diabetes mellitus (diabetes I. typu)- poškodenie pankreasu, ktoré sa vyskytuje len u detí a mladých ľudí. Je charakterizovaná znížením produkcie inzulínu a zvýšením množstva glukózy v krvi. Príznaky môžu dlho chýbať alebo sa prejavujú zvýšenou chuťou do jedla a smädom, náhlym a rýchlym úbytkom hmotnosti, ospalosťou, náhlymi mdlobami.
Reumatoidná artritída (RA)- autoimunitný zápal tkanív kĺbov, čo vedie k ich deformácii a strate schopnosti pacientov pohybovať sa. Je charakterizovaná bolesťou kĺbov, opuchom a horúčkou v ich okolí. Existujú aj zmeny v práci srdca, pľúc, obličiek.
Roztrúsená skleróza- autoimunitné poškodenie obalov nervových vlákien miechy aj mozgu. Typickými príznakmi sú poruchy koordinácie pohybov, závraty, chvenie rúk, svalová slabosť, porucha citlivosti končatín a tváre, čiastočné parézy.
Skutočné príčiny autoimunitných ochorení
Aby sme zhrnuli všetko vyššie uvedené a pridali trochu čisto vedeckých informácií, príčiny autoimunitných ochorení sú nasledovné:
Dlhodobá imunodeficiencia vyplývajúca zo škodlivej ekológie, nesprávnej výživy, zlých návykov a chronických infekcií
Nerovnováha v interakcii imunitného, nervového a endokrinného systému
Vrodené a získané anomálie kmeňových buniek, génov, samotných orgánov imunitného systému, ako aj iných orgánov a skupín buniek
Krížové reakcie imunitného systému na pozadí imunodeficiencie.
Je známe, že v „zaostalých“ krajinách, kde sa ľudia stravujú zle a hlavne rastlinnou potravou, sú autoimunitné ochorenia slabo rozvinuté. V súčasnosti je s istotou známe, že nadbytok chemifikovanej stravy, tukov, bielkovín spolu s chronickým stresom vedie k obludným zlyhaniam imunity.
Preto "Sokolinsky systém" vždy začína očistou tela a podporou nervového systému a už na tomto pozadí sa môžete pokúsiť upokojiť imunitný systém.
Autoimunitné ochorenia stále zostávajú jedným z najdôležitejších a stále nevyriešených problémov modernej imunológie, mikrobiológie a medicíny, preto je ich liečba zatiaľ len symptomatická. Iné je, ak je príčinou vážneho ochorenia omyl prírody, a iné je, keď si predpoklady na jeho vznik vytvorí sám človek, ktorý sa o svoje zdravie nijako nestará. Postarajte sa o seba: váš imunitný systém je rovnako pomstychtivý ako trpezlivý.