Fagocytóza je proces, pri ktorom špeciálne navrhnuté bunky v krvi a tkanivách tela (fagocyty) zachytávajú a trávia pevné častice. Štádiá fagocytózy: 1. Prístup (chemotaxia) - aktívny pohyb na chemické podnety - odpadové produkty mikroorganizmov, látky vznikajúce v dôsledku interakcie antigénu s protilátkou; 2. Lepenie. Fagocyty sú schopné vytvárať tenké cytoplazmatické výbežky, ktoré sú vymrštené smerom k objektu fagocytózy a pomocou ktorých sa uskutočňuje adherencia. V tomto prípade má povrchový náboj leukocytov určitú hodnotu. Biele krvinky s negatívnym nábojom lepšie priľnú k predmetu s kladným nábojom; 3. Absorpcia objektu. Absorpcia objektu leukocytmi môže nastať dvoma spôsobmi: 1) oblasť cytoplazmy, ktorá je v kontakte s objektom, je vtiahnutá do bunky a objekt je vtiahnutý spolu s ňou; 2) fagocyt sa dotkne predmetu svojou dlhou a tenkou pseudopódiou a potom sa celé telo pritiahne k predmetu a obalí ho. V oboch prípadoch je cudzorodá častica obklopená cytoplazmatickou membránou a je zapojená vo vnútri bunky. V dôsledku toho sa vytvorí akýsi vak s cudzím telesom (fagozóm). 4. Trávenie. Lysozóm sa približuje k fagozómu, ich membrány sa spájajú a vytvárajú jedinú vakuolu, v ktorej sa nachádza absorbovaná častica a lyzozómové enzýmy (fagolyzozóm). Vo fagolyzozómoch sa nastaví optimálna reakcia pre pôsobenie enzýmov (pH asi 5,0) a začne sa trávenie absorbovaného predmetu, samotné enzýmy však nedokážu zabezpečiť dostatočný zabíjačský účinok. Účinnosť fagocytózy sa zvyšuje, keď sa k procesu pripojí takzvaný kyslíkový systém, leukocyty bežne čerpajú energiu najmä z glykolýzy. Počas fagocytózy sa spotreba kyslíka zvyšuje a je taká prudká, že sa bežne nazýva „výbuch dýchania“. Význam takéhoto prudkého (až 10-násobného) zvýšenia spotreby kyslíka je v tom, že sa používa na boj proti mikroorganizmom. Prijatý kyslík z prostredia sa aktivuje čiastočnou redukciou. To produkuje peroxid vodíka a voľné radikály. Tieto vysoko aktívne zlúčeniny spôsobujú peroxidáciu lipidov, bielkovín, sacharidov a zároveň poškodzujú bunkové štruktúry mikroorganizmov vybudovaných z týchto látok. Mechanizmus kyslíka sa aktivuje, keď sa receptor fagocytov dostane do kontaktu s objektom fagocytózy. Fagocyty majú aj iné, s kyslíkom nesúvisiace mechanizmy na boj s mikroorganizmami. Patria sem: a) lyzozým, ktorý ničí bakteriálne membrány; b) laktoferín, súťažiaci o ióny železa; c) katiónové proteíny, ktoré narúšajú štruktúru mikrobiálnych membrán. Opsonizácia je proces interakcie opsonínov s baktériami, počas ktorých sa tieto stávajú náchylnejšie na pôsobenie fagocytov. Fagocytárne bunky, ktoré vlastnia receptory na opsonizáciu komplementových proteínov, ktoré sú pripojené k povrchu cieľov (mikróby, imunitné komplexy atď.), viažu tieto ciele a aktivujú sa, čo vedie k endocytóze alebo fagocytóze cieľov. O. proces sa uskutočňuje aj zodpovedajúcimi špecifickými protilátkami interagujúcimi s antigénnymi epitopmi baktérií, vírusov, toxínov. V tomto prípade je opsonizovaný antigén pripojený k fagocytujúcej bunke prostredníctvom interakcie s povrchovými receptormi (Fc receptormi) bunky s Fc fragmentom imunoglobulínov. S rovnakým fragmentom môžu protilátky interagovať aj s fagocytmi, vďaka čomu budú bunky patogénu nimi zničené.

Predbežné poznámky. Fenomén fagocytózy objavil I. I. Mečnikov v rokoch 1883-84. Ide o zachytávanie cudzích častíc určitými bunkami tela s ich následnou enzymatickou deštrukciou. U ľudí majú schopnosť fagocytózy diferencované bunky mononukleárno-fagocytového systému (MPS, starý názov je retikulo-histocytový systém, RHS) a granulocyty. Schopnosť fagocytózy buniek u rôznych biologických druhov sa výrazne líši. Takže napríklad pre polymorfonukleárne leukocyty (PMNL) hovädzieho dobytka je charakteristická veľmi vysoká aktivita fagocytózy, pre PMNL človeka a koňa - stredná a PMNL ovce, morča a králika sú vo všeobecnosti bez nej.

Proces fagocytózy možno rozdeliť do 5 etáp.

1. Migrácia fagocytov do miesta infekcie (pasívne z hľadiska prietoku krvi a aktívne v dôsledku chemotaxie).

2. Adhézia fagocytu s cudzou časticou.

3. Absorpcia cudzorodej častice vo forme fagozómu.

4. Fúzia fagozómu s lyzozómami za vzniku tráviacej vakuoly (fagolyzozóm).

5. Trávenie zachyteného materiálu.

Predpokladom fagocytózy bakteriálnych buniek je ich schopnosť adherovať. Materiál, ktorý sa má fagocytovať, sa najskôr adsorbuje na povrchu fagocytu. V mieste kontaktu s baktériou vytvoria membrány fagocytov priehlbinu, potom sa začne vytvárať pseudopódia, ktorá nakoniec mikroorganizmus úplne prekryje. Časť membrány pokrývajúca púčiky mikroorganizmov vo forme samostatnej vakuoly (fagozómu). Pomerne často je možné pozorovať spojenie niekoľkých fagozómov do jedného. Améboidný pohyb fagocytu a zachytávanie častíc ním sa vysvetľuje čiastočne elektrostatickými účinkami, čiastočne štrukturálnymi zmenami vnútrobunkových koloidov. Zachytené častice sú spravidla úplne zničené vo fagozóme. Je extrémne zriedkavé, že sa mikrób vytlačí z membrány alebo pretrváva vo vakuole. Už niekoľko minút po zachytení lyzozómové častice vrhnú svoj obsah do fagozómu, ktorý sa tak zmení na fagolyzozóm. Vo vnútri PMNL sú pozorované 2 typy granúl, špecifické a azurofilné. Azurofilné granuly sa tvoria v štádiu progranulocytov; pochádzajú z konkávneho povrchu lamelárneho komplexu. Sú väčšie a hustejšie ako špecifické granule, obsahujú 90% myeloperoxidázovej aktivity a navyše kyslú fosfatázu, arylsulfatázu, β-glukuronidázu, esterázu a 5"-nukleotidázu. Špecifické granule spravidla neobsahujú myeloperoxidázu, ale obsahujú takmer všetok laktoferín a asi 50 % bunkového lyzozýmu.Vznikajú na konvexnom povrchu lamelárneho komplexu v štádiu myelocytov.Niekedy fúzujú s fagozómami skôr ako azurofilné granule.Obranné mechanizmy fagocytu sú v súčasnosti predmetom z mnohých štúdií sú predbežné údaje prezentované vo forme diagramu.

1. Mechanizmy závislé od kyslíka
Závislá od peroxidázy

Nezávislé od peroxidázy:

Tvorba superoxidového aniónu;

Peroxid vodíka;

hydroxylové radikály;

atómový kyslík;

2. Mechanizmy nezávislé od kyslíka

kyseliny;

lyzozým;

laktoferín;

Kyslé a neutrálne hydrolázy;

kyslé bielkoviny.

V intaktných PMNL je veľa antimikrobiálnych systémov. Niektoré mikroorganizmy sú obzvlášť citlivé na kyselinu, iné na lyzozým. Vo všeobecnosti je antimikrobiálna aktivita určená kombinovaným pôsobením rôznych obranných mechanizmov.

Fagocytóza je fylogeneticky najstarším ochranným procesom, ktorý vykonávajú špecializované bunky imunitného systému (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Bol to I. I. Mechnikov, ktorý po prvý raz v komparatívnych morfofyziologických štúdiách dokázal kľúčovú úlohu tohto imunitného obranného mechanizmu pri vytváraní odolnosti zvierat voči infekcii.

Medzi profesionálne fagocyty u stavovcov patria predovšetkým neutrofily (polymorfonukleárne leukocyty, mikrofágy) a monocyty/makrofágy (mononukleárne, mononukleárne fagocyty). Tieto bunky sú morfofyziologicky a biochemicky prispôsobené tak, aby absorbovali a inaktivovali mikrobiálne telá a častice s priemerom väčším ako 0,5 µm (veľkosť najmenších baktérií zo skupiny Mycoplasma). Rozdiel medzi fagocytózou a inými formami endocytických reakcií buniek naznačuje povinnú účasť na tomto procese aktínového cytoskeletu, ktorý vo forme mikrofilamentov preniká do pseudopodií, ktoré zachytávajú mikroorganizmy a častice. Fagocytóza vyžaduje pre svoj priebeh určité teplotné podmienky (t> +13-18 °C) a pri nižších teplotách u stavovcov sa nevyskytuje. Spolu s neutrofilmi a monocytmi/makrofágmi sa na fagocytóze podieľajú nezrelé dendritické bunky, eozinofily, žírne bunky, epitelové bunky, krvné doštičky a dokonca aj niektoré lymfocyty.

Kontakt fagocytu s mikroorganizmom iniciuje bunkové reakcie spojené s cytoplazmatickou membránou, cytoskeletom, aktiváciou mechanizmov zabíjania patogénov, produkciou cytokínov, chemokínov a molekúl, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri prezentácii antigénov (Underhill a Ozinsky, 2002) .

Hlavné štádiá fagocytózy: chemotaxia, kontakt fagocytu s mikróbom, absorpcia (internalizácia) mikroorganizmov (fagocytóza v užšom zmysle slova), inaktivácia (usmrtenie) a následné natrávenie patogénov vo vakuolárnom aparáte fagocytov (kompletizácia fagocytózy). Spolu s týmito funkčnými prejavmi je fagocytóza spravidla sprevádzaná sekrečnými reakciami fagocytov, najmä monocytov/makrofágov a dendritických buniek, pri ktorých sa uvoľňujú rôzne fyziologicky aktívne látky, ktoré zabezpečujú ochranný charakter priebehu a dotvárajú celý proces ako napr. celý.

Rôzne receptory sa podieľajú na rozpoznávaní, kontakte a absorpcii mikróbov fagocytmi (tabuľka 7) (Greenberg, 78

Grinstein, 2002). Pomocou moderných molekulárno-genetických metód sa zistilo, že zmeny v expresii viac ako 200 génov sú pozorované vo fagocytoch počas fagocytózy latexových častíc myšacími makrofágmi a asi 600 génov počas fagocytózy Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . To všetko svedčí o komplexnej a komplexnej povahe štrukturálnych a funkčných zmien v makrofágoch spojených s fagocytárnym procesom. Pochopenie ich molekulárneho základu umožní v budúcnosti vytvorenie farmakologických činidiel, ktoré špecificky regulujú proces fagocytózy. Rôznorodosť receptorov zabezpečuje efektívnosť rozpoznávania patogénov („nepôvodných“) a je nevyhnutnou podmienkou následnej cielenej inaktivácie infekčných agens. V jednej z moderných koncepcií vrodenej imunity sa kombinácia týchto receptorov bežne označuje ako systém receptorov (molekúl), ktoré rozpoznávajú molekulárne vzorce spojené s patogénom (Janeway, 1992, 2002). "

Téma: " Doktrína imunity. Nešpecifické ochranné faktory ».

Imunita je spôsob ochrany organizmu pred geneticky cudzími látkami - antigénmi exogénneho a endogénneho pôvodu, zameraný na udržanie a zachovanie homeostázy, štrukturálnej a funkčnej integrity organizmu, biologickej (antigénnej) individuality každého organizmu a druhu ako celku.

Táto definícia zdôrazňuje:

že imunológia študuje metódy a mechanizmy ochrany proti akýmkoľvek antigénom geneticky cudzím pre daný organizmus, či už sú mikrobiálneho, živočíšneho alebo iného pôvodu;

že mechanizmy imunity sú namierené proti antigénom, ktoré môžu vstúpiť do tela, a to ako zvonku, tak aj v tele samotnom;

že imunitný systém je zameraný na zachovanie a udržanie geneticky podmienenej antigénnej individuality každého jedinca, každého druhu ako celku

Dosahuje sa imunitná ochrana proti biologickej agresii triáda reakcií počítajúc do toho:

rozpoznávanie cudzích a pozmenených vlastných makromolekúl (AG)

odstránenie z tela AG a ich buniek.

zapamätanie kontaktu so špecifickými antigénmi, čo určuje ich zrýchlené odstránenie pri opätovnom vstupe do tela.

Zakladatelia imunológie:

Louis Pasteur – princíp očkovania.

II Mechnikov - doktrína fagocytózy.

Paul Ehrlich - Hypotéza protilátok.

O význame imunológie ako vedy svedčí fakt, že autori mnohých objavov boli ocenení Nobelovou cenou.

Nešpecifické faktoryodolnosť tela

Pri nešpecifickej ochrane proti mikróbom a antigénom zohráva dôležitú úlohu, ako už bolo uvedené vyššie tri bariéry: 1) mechanický, 2) fyzikálno-chemické a 3) imunobiologické. Hlavnými ochrannými faktormi týchto bariér sú koža a sliznice, enzýmy, fagocytárne bunky, komplement, interferón, inhibítory krvného séra.

Koža a sliznice

Vrstvený epitel zdravej kože a slizníc je zvyčajne nepriepustný pre mikróby a makromolekuly. Pri jemných mikropoškodeniach, zápalových zmenách, uštipnutí hmyzom, popáleninách a poraneniach však mikróby a makromolekuly nedokážu preniknúť cez kožu a sliznice. Vírusy a niektoré baktérie môžu preniknúť do makroorganizmu intercelulárne, cez bunku a pomocou fagocytov, ktoré prenášajú absorbované mikróby cez epitel a sliznice. Dôkazom toho je infekcia v prirodzených podmienkach cez sliznice horných dýchacích ciest, pľúc, gastrointestinálneho traktu urogenitálneho traktu, ako aj možnosť orálnej a inhalačnej imunizácie živými vakcínami, kedy vakcinačný kmeň baktérií a vírusov prenikne cez sliznice tráviaceho traktu a dýchacieho traktu.

Fyzikálna a chemická ochrana

Na čistej a neporušenej pokožke sa zvyčajne drží málo mikróbov, pretože potné a mazové žľazy neustále vylučujú na jej povrch látky, ktoré majú baktericídny účinok (kyselina octová, mravčia, mliečna).

Žalúdok je tiež bariérou pre baktérie, vírusy a antigény prenikajúce ústami, pretože tieto sú inaktivované a zničené vplyvom kyslého obsahu žalúdka (pH 1,5-2,5) a enzýmov. V čreve slúžia ako inaktivačné faktory enzýmy a bakteriocíny tvorené normálnou mikrobiálnou flórou čreva, ako aj trypsín, pankreatín, lipáza, amylázy a žlč.

Imunobiologická ochrana

Fagocytóza

Fagocytóza(z gréčtiny. fagovia - Požieram cytos - bunka), ktorý objavil a študoval I. I. Mečnikov, je jedným z hlavných silných faktorov, ktoré zabezpečujú odolnosť organizmu, ochranu pred cudzorodými látkami vrátane mikróbov. Toto je najstaršia forma imunitnej obrany, ktorá sa už objavila v coelenterátoch.

Mechanizmus fagocytózy spočíva v absorpcii, trávení a inaktivácii telu cudzích látok špecializovanými bunkami - fagocytmi.

I. I. Mečnikov na fagocytárne bunkykam priradené makrofágy a mikrofágy. Najviac preštudované a početne prevažujúce sú krvné monocyty a z nich vytvorené tkanivové makrofágy. Trvanie pobytu monocytov v krvnom obehu je 2-4 dni. Potom migrujú do tkanív a menia sa na makrofágy. Životnosť makrofágov je od 20 dní do 7 mesiacov (hovoríme o rôznych subpopuláciách tkanivových makrofágov); vo väčšine prípadov je to 20-40 dní.

Makrofágy sú väčšie ako monocyty kvôli ich sploštenému tvaru. Makrofágy sa delia na rezidentné (stabilne lokalizované v určitých tkanivách) a mobilné (mobilizované v ohnisku zápalu) V súčasnosti sú všetky fagocyty spojené vjediný mononukleárny fagocytárnysystém:

Obsahuje tkanivové makrofágy(alveolárne, peritoneálne atď.), klietkaki Langerhans a Grenstein(epidermocyty kože), Kupfferove bunky(hviezdicové retikuloendoteliocyty), epiteloidné bunky, krvné neutrofily a eozinofily a niektoré ďalšie.

Hlavné funkcie fagocytov.

odstrániť odumierajúce bunky a ich štruktúry (erytrocyty, rakovinové bunky) z tela;

odstrániť nemetabolizovateľné anorganické látky, ktoré sa tak či onak dostávajú do vnútorného prostredia tela (napríklad častice uhlia, minerálov a iných prachov, ktoré sa dostávajú do dýchacích ciest);

absorbovať a inaktivovať mikróby (baktérie, vírusy, huby), ich zvyšky a produkty;

syntetizovať rôzne biologicky aktívne látky potrebné na zabezpečenie odolnosti organizmu (niektoré zložky komplementu, lyzozým, interferón, interleukíny atď.);

podieľať sa na regulácii imunitného systému;

uskutočňujú "zoznámenie" T-pomocníkov s antigénmi, teda podieľajú sa na spolupráci imunokompetentných buniek.

Fagocyty sú teda na jednej strane akýmisi „scavengermi“, ktorí čistia telo od všetkých cudzorodých častíc bez ohľadu na ich povahu a pôvod (nešpecifická funkcia), a na druhej strane sa podieľajú na procese špecifickej imunity tým, že prezentovanie antigénu imunokompetentným bunkám (T~ lymfocyty) a regulácia a aktivita.

Štádiá fagocytózy . Proces fagocytózy, t.j. absorpcia cudzorodej látky bunkami, má niekoľko fáz:

priblíženie sa fagocytu k objektu absorpcie (chemotaxia);

adsorpcia p požitá látka na povrchu fagocytu;

absorpcie látky invagináciou bunkovej membrány s tvorbou fagozómov (vakuoly, vezikuly) v protoplazme obsahujúcej absorbovanú látku;

zlúčenie fagozómy s bunkovým lyzozómom za vzniku fagolyzozómu;

aktivácia lyzozomálnych enzýmov a trávenie látok vo fagolyzozóme s ich pomocou.

Vlastnosti fyziológie fagocytov. Na vykonávanie svojich funkcií majú fagocyty rozsiahlu sadu lytických enzýmov a tiež produkujú peroxid a radikálové ióny NO, ktoré môžu na diaľku alebo po fagocytóze ovplyvniť membránu (alebo stenu) bunky. Na cytoplazmatickej membráne sa nachádzajú receptory pre zložky komplementu, Fc fragmenty imunoglobulínov, histamín, ako aj histokompatibilné antigény triedy I a II. Intracelulárne lyzozómy obsahujú až 100 rôznych enzýmov, ktoré dokážu „stráviť“ takmer akúkoľvek organickú látku.

Fagocyty majú vyvinutý povrch a sú veľmi mobilné. Sú schopné aktívne sa pohybovať k objektu fagocytózy pozdĺž koncentračného gradientu špecifických biologicky aktívnych látok - chemoatraktanty. Tento pohyb sa nazýva chemotaxia (z gréčtiny. chymeia - umenie spájania kovov a taxíky - usporiadanie, budova). Ide o proces závislý od ATP zahŕňajúci kontraktilné proteíny aktín a myozín. Chemoatraktanty zahŕňajú napríklad fragmenty zložiek komplementu (C3a a C5a), IL-8 lymfokíny atď., produkty rozpadu buniek a baktérií, plus zmenený epitel krvných ciev v mieste zápalu. Ako je známe, neutrofily migrujú do ohniska zápalu skôr ako iné bunky a makrofágy tam prichádzajú oveľa neskôr. Rýchlosť chemotaktického pohybu je však rovnaká. Rozdiely sú spojené s odlišným súborom faktorov, ktoré pre nich slúžia ako chemoatraktanty, s rýchlejšou počiatočnou reakciou neutrofilov (iniciácia chemotaxie), ako aj prítomnosťou neutrofilov v parietálnej vrstve ciev (t.j. ich pripravenosťou na preniknúť do tkanív)

Adsorpcia látok na povrchu fagocytu sa uskutočňuje v dôsledku slabých chemických interakcií a vyskytuje sa buď spontánne, nešpecificky, alebo väzbou na špecifické receptory (pre imunoglobulíny zložky komplementu). Membránové štruktúry interagujúce pri kontakte fagocytov s cieľovými bunkami (najmä opsoníny na povrchu mikrobiálnej bunky a ich receptory na povrchu fagocytu) sú umiestnené rovnomerne na interagujúcich bunkách. To vytvára podmienky pre postupné zachytenie častice pseudopódiou, ktorá úplne zapojí celý povrch fagocytu do procesu a vedie k absorpcii častice v dôsledku uzavretia membrány pozdĺž princíp „zipsu“.„Zachytenie“ látky fagocytom spôsobuje produkciu veľkého množstva peroxidových radikálov („výbuch kyslíka“) a NO, ktoré spôsobujú nezvratné, smrteľné poškodenie ako celých buniek, tak aj jednotlivých molekúl.

Absorpcia látka adsorbovaná na fagocyte vzniká tým endocytoza. Ide o energeticky závislý proces spojený s premenou energie chemických väzieb molekuly ATP na kontraktilnú aktivitu intracelulárneho aktínu a myozínu. Prostredie fagocytovanej látky s dvojvrstvovou cytoplazmatickou membránou a tvorbou izolovaného intracelulárneho vezikula - fagozómy pripomínajúce „zips“. Vo vnútri fagozómu pokračuje útok absorbovanej látky aktívnymi radikálmi. Po fúzii fagozómu a lyzozómu a vytvorení v cytoplazme fagolyzozómy dochádza k aktivácii lyzozomálnych enzýmov, ktoré zničia absorbovanú látku na elementárne zložky vhodné na ďalšie využitie pre potreby samotného fagocytu.

Fagolyzozóm obsahuje niekoľko systémy baktericídnych faktorov:

faktory vyžadujúce účasť kyslíka

dusíkaté metabolity

účinné látky vrátane enzýmov

lokálne okyslenie.

Jednou z hlavných foriem deštrukcie mikroorganizmu vo vnútri makrofágu je je to výbuch kyslíka. Kyslíková alebo respiračná explózia je proces tvorby produktov čiastočne redukovaného kyslíka, voľných radikálov, peroxidov a iných produktov s vysokou antimikrobiálnou aktivitou. Tieto procesy sa vyvinú v priebehu niekoľkých sekúnd, čo určilo ich označenie ako „výbuch“. Boli zistené rozdiely medzi CV neutrofilov a makrofágov , v prvom prípade je reakcia kratšia, ale intenzívnejšia, vedie k veľkej akumulácii peroxidu vodíka a nezávisí od syntézy bielkovín, v druhom prípade je dlhšia, ale je potlačená inhibítorom syntézy bielkovín cyklohexidínom.

Oxid dusnatý a NO radikál (obzvlášť dôležité pri ničení mykobaktérií).

Enzymatické štiepenie látky môže nastať aj extracelulárne, keď enzýmy opúšťajú fagocyt.

Vstup živín do mikrobiálnej bunky je sťažený z dôvodu poklesu jej elektronického potenciálu. V kyslom prostredí sa zvyšuje aktivita enzýmov.

Fagocyty spravidla „trávia“ zachytené baktérie, huby, vírusy, teda dokončená fagocytóza. V niektorých prípadoch je však fagocytóza nedokončený charakter: absorbované baktérie (napr. Yersinia) alebo vírusy (napr. pôvodca infekcie HIV, kiahne) blokujú enzymatickú aktivitu fagocytu, neumierajú, nie sú zničené a dokonca sa množia vo fagocytoch. Takýto proces sa nazýva neúplná fagocytóza.

Malý oligopeptid môže byť endocytovaný fagocytom a po spracovaní (t.j. obmedzenej proteolýze) začlenený do molekuly antigénu histokompatibilnýtiIItrieda. Ako súčasť komplexného makromolekulárneho komplexu je oligopeptid exponovaný (exprimovaný) na povrchu bunky, aby s ním „zoznámili“ T-pomocníkov.

Aktivuje sa fagocytóza vplyvom opsonínových protilátok, adjuvancií, komplementu, imunocytokínov (IL-2) a iných faktorov. aktivačný mechanizmus pôsobenie opsonínov založené na väzbe komplexu antigén-protilátka na receptory pre Fc fragmenty imunoglobulínov na povrchu fagocytov. Podobným spôsobom pôsobí komplement, ktorý podporuje väzbu na špecifické fagocytové receptory (C-receptory) komplexu antigén-protilátka. Adjuvans zväčšiť molekuly antigénu a tým uľahčiť proces jeho absorpcie, keďže intenzita fagocytózy závisí od veľkosti absorbovanej častice.

Charakteristická je aktivita fagocytov fagocytárne indikátory a opsono-fagógiakontajnerový index.

Fagocytárne indikátory sa odhadujú podľa počtu baktérií absorbovaných alebo „strávených“ jedným fagocytom za jednotku času a opsonofagocytárny index predstavuje pomer fagocytárnych parametrov získaných s imunitným, t.j. obsahujúcim opsoníny, a neimúnnym sérom. Tieto indikátory sa používajú v klinickej praxi na určenie imunitného stavu jedinca.

Sekrečná aktivita makrofágov. T ktorej aktivita je charakteristická hlavne pre aktivované fagocytárne bunky, ale aspoň makrofágy vylučujú látky (lyzozým, prostaglandín E2) spontánne. Aktivita je vyjadrená v dvoch formách:

1 . uvoľnenie obsahu granúl (pre lyzozómové makrofágy), t.j. degranulácia.

2 . sekrécie za účasti EPR a Golgiho aparátu.

Degranulácia je charakteristická pre všetky hlavné fagocytárne bunky a druhý typ sa týka výlučne makrofágov.

OD zvyšné neutrofilné granule rozdelené na dve časti, jedna pôsobí pri neutrálnych alebo zásaditých hodnotách ph, druhá kyslé hydrolázy.

Domov vlastnosť makrofágov v porovnaní s neutrofilmi ide o oveľa výraznejšiu sekréciu, ktorá nie je spojená s degranuláciou.

Makrofágy sa spontánne vylučujú: lyzozým, zložky komplementu, množstvo enzýmov (napr. elastáza), fibronektín, apoproteín A a lipoproteínová lipáza. Pri aktivácii sekrécia výrazne stúpa: C2, C4, fibronektín, aktivátor plazminogénu, zapína sa syntéza cytokínov (IL1, 6 a 8), TNFα, interferóny α, β, hormóny atď.

Aktivácia makrofágov vedie k procesom degranulácie fagozómov a lyzozómov s uvoľňovaním produktov podobných tým, ktoré sa uvoľňujú pri degranulácii neutrofilov. Komplex týchto produktov spôsobuje extracelulárnu bakteriolýzu a cytolýzu, ako aj trávenie zložiek zničených buniek. Extracelulárna baktericídna aktivita v makrofágoch je však menej výrazná ako v neutrofiloch. . Makrofágy nespôsobujú masívnu autolýzu, čo vedie k tvorbe hnisu.

1. Imunita. Fagocytóza

Imunita (z latinčiny immunitas - „zbavenie sa“, „oslobodenie od niečoho“) je imunita tela voči rôznym infekčným agens, ako aj ich metabolickým produktom, látkam a tkanivám, ktoré majú cudzie antigénne vlastnosti (napríklad živočíšne a rastlinné jedy pôvod). Po ochorení si naše telo pamätá pôvodcu ochorenia, takže nabudúce ochorenie prebieha rýchlejšie a bez komplikácií. Ale často po dlhodobých ochoreniach, chirurgických zákrokoch, v nepriaznivých podmienkach prostredia a v stave stresu môže imunitný systém zlyhať. Znížená imunita sa prejavuje častými a dlhotrvajúcimi prechladnutiami, chronickými infekčnými ochoreniami (tonzilitída, furunkulóza, sinusitída, črevné infekcie), konštantná horúčka atď.

Ak zhrnieme všetko vyššie uvedené, potom môžeme povedať, že imunita je spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie. Najstarším a najstabilnejším mechanizmom interakcie tkaniva s akýmikoľvek vonkajšími škodlivými faktormi prostredia (antigénmi) je fagocytóza. Fagocytózu v tele vykonávajú špeciálne bunky - makrofágy, mikrofágy a monocyty (prekurzorové bunky makrofágov). Ide o zložitý viacstupňový proces zachytávania a ničenia všetkých pre nich cudzích mikroobjektov v tkanivách bez toho, aby sa dotkli ich vlastných tkanív a buniek. Fagocyty, pohybujúce sa v medzibunkovej tekutine tkaniva, pri stretnutí s antigénom ho zachytia a strávia skôr, ako sa dostane do kontaktu s bunkou. Tento obranný mechanizmus objavil I. M. Mečnikov v roku 1883 a bol základom jeho teórie fagocytárnej obrany tela proti patogénnym mikróbom. Bola preukázaná široká účasť makrofágov v rôznych imunologických procesoch. Okrem ochranných reakcií proti rôznym infekciám sa makrofágy podieľajú na protinádorovej imunite, rozpoznávaní antigénov, regulácii imunitných procesov a imunitnom dozore, na rozpoznávaní a deštrukcii jednotlivých zmenených buniek vlastného tela, vrátane nádorových buniek, na regenerácii rôznych tkaniva a pri zápalových reakciách. Makrofágy tiež produkujú rôzne látky, ktoré majú anti-antigénne účinky. Fagocytóza zahŕňa niekoľko fáz:

2) pripojenie fagocytu k nemu;

3) rozpoznanie mikróbu alebo antigénu;

4) jeho absorpcia bunkou fagocytu (skutočná fagocytóza);

5) usmrtenie mikróbov pomocou enzýmov vylučovaných bunkou;

6) trávenie mikróbov.

V niektorých prípadoch však fagocyt nedokáže zabiť určité druhy mikroorganizmov, ktoré sa v ňom dokonca dokážu množiť. To je dôvod, prečo fagocytóza nemôže vždy chrániť telo pred poškodením.