Kedy je použitie antidot účinné? Klasifikácia antidot používaných pri otravách
Antidotá sa predpisujú v súlade s odporúčanými schémami po identifikácii príčiny intoxikácie. Predčasné podanie, nesprávna dávka antidota a nesprávna schéma môžu nepriaznivo ovplyvniť stav obete. Najčastejšia chyba spojená s používaním antidot je spôsobená snahou zvýšiť ich účinnosť zvýšením podávanej dávky. . Tento prístup je možný len s použitím určitých fyziologických antagonistov, existujú však vážne obmedzenia, obmedzené znášanlivosťou lieku.
Dávkové formy a schémy aplikácie hlavných antidot
Antidotá Lieková forma. Spôsob aplikácie
Amyl nitrit Ampulky 0,5 ml v bavlnenom gázovom obale. Rozdrvte ampulku, vložte ju pod prilbu s plynovou maskou a 1-2 zhlboka sa nadýchnite. V prípade potreby je možné ho znovu aplikovať. otrava kyanidom
Aminostigmín Ampulky s 1 ml 0,1 % roztoku. Vložte obsah jednej ampulky subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Opätovne priradiť v prípade recidívy prejavov otravy M-cholinolytikami
Anticyan Ampules, 1 ml 20% roztoku, intramuskulárne, opakované podanie v dávke 1 ml je možné najskôr po 30 minútach. Na intravenózne podanie sa obsah jednej ampulky zriedi v 10 ml 25-40 % roztoku glukózy alebo 0,85 % roztoku NaCl a vstrekuje sa rýchlosťou 3 ml/min. otrava kyanidom
Atropín sulfát Ampulky s 1,0 ml 0,1 % roztoku; intravenózne, intramuskulárne. Pri intoxikácii FOS je počiatočná dávka 2-8 mg, potom 2 mg každých 15 minút až do fenoménu re-atropinizácie. Otrava FOS, karbamáty
Deferoxamín (desferal) Ampulky obsahujúce 0,5 g suchého prípravku. Zvyčajne sa podáva intramuskulárne vo forme 10% roztoku, pričom obsah 1 ampulky (0,5 g) sa rozpustí v 5 ml sterilnej vody na injekciu. Intravenózne sa podáva iba kvapkanie rýchlosťou nie väčšou ako 15 mg / kg za hodinu pri ťažkej otrave železom. Na naviazanie železa, ešte nevstrebaného z tráviaceho traktu, podajte dovnútra 5-10 g liečiva rozpusteného v pitnej vode.
Prášok špecifický pre digoxín v injekčných liekovkách. Obsah jednej liekovky Fab-protilátky viaže 0,6 mg digoxínu
Dipyroxim Ampulky s 1,0 ml 15% roztoku, intramuskulárne, intravenózne. Môžete opakovať úvod každé 3-4 hodiny alebo poskytnúť konštantnú intravenóznu infúziu 250-400 mg / h. Otrava FOS
Dikobaltová soľ EDTA Ampulky 20 ml 1,5 % roztoku intravenózne, pomaly kvapkajte. otrava kyanidom
Dimercaprol (BAL) Ampulky s 3 ml 10% roztoku. Podávajte 3-5 mg/kg každé 4 hodiny intramuskulárne počas 2 dní, potom 2-3 mg/kg každých 6 hodín počas 7 dní. Otrava arzénom, olovom, ortuťou.
Metylénová modrá Ampulky s objemom 20 ml alebo injekčné liekovky s 50 – 100 ml 1 % roztoku v 25 % roztoku glukózy („chromosmon“). Obsah jednej ampulky sa má podávať intravenózne pomaly. Otrava kyanidmi, látkami tvoriacimi methemoglobín (anilín, dusitany, nitrobenzén atď.)
Ampulky naloxónu s 1,0 ml 0,1 % roztoku. Počiatočná dávka je 1-2 mg intravenózne, intramuskulárne, subkutánne. Opakovane priraďte pri opakovanom výskyte prejavov otravy omamnými analgetikami
Dusitan sodný Ampulky 10-20 ml 2% roztoku, intravenózne, kvapkať. otrava kyanidom
Tiosíran sodný Ampulky 10-20 ml 30% roztoku, intravenózne. Otrava kyanidmi, zlúčeninami ortuti, arzénom, tvorcami methemoglobínu
Penicilamín Kapsuly 125-250 mg, tablety 250 mg. Užívajte perorálne pred jedlom 250 mg 4-krát denne počas 10 dní. olovo, intoxikácia arzénom
Pyridoxín hydrochlorid Ampulky 3-5 ml 5% roztoku, intramuskulárne, intravenózne pri intoxikácii hydrazínom
Pralidoxím (2-PAM) Ampulky s 50 ml 1% roztoku, podané intravenózne rýchlosťou 250-400 mg/h. Otrava FOS
Tetacin-kalcium (CaNa 2 EDTA) Ampulky s 20 ml 10 % roztoku. Obsah jednej ampulky sa injikuje intravenózne v 5 % roztoku glukózy alebo v izotonickom roztoku NaCl. Opätovné zavedenie je možné najskôr po 3 hodinách Vstupujte denne po dobu 3-4 dní, po ktorých nasleduje prestávka 3-4 dni. Priebeh liečby je 1 mesiac. Otrava ortuťou, arzénom, olovom
Unitiol Ampulky 5 ml 5% roztoku, intramuskulárne, 1 ml na 10 kg telesnej hmotnosti každé 4 hodiny počas prvých 2 dní, každých 6 hodín počas nasledujúcich 7 dní. Otrava arzénom, ortuťou, lewisitom
Fyzostigmín Ampulky s 1 ml 0,1 % roztoku. Vložte obsah jednej ampulky subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Opätovne priradiť v prípade recidívy prejavov otravy M-cholinolytickými liekmi
Flumazenil Ampulky 0,5 mg v 5 ml. Počiatočná dávka je 0,2 mg intravenózne. Dávka sa opakuje až do obnovenia vedomia (maximálna celková dávka je 3 mg). Otrava benzodiazepínmi. nie podávať pacientom s konvulzívnym syndrómom a pri predávkovaní tricyklickými antidepresívami!
Etanol Počiatočná dávka sa vypočíta tak, aby sa dosiahla hladina etanolu v krvi najmenej 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - vo forme 30% roztoku vo vnútri, 50-100 ml. Otrava metanolom, etylénglykolom
Obnova a udržiavanie poškodených vitálnych funkciífunkcie.
Činnosti sa vykonávajú po vynesení postihnutej osoby mimo zóny chemického znečistenia
ALE). Pri dýchacích problémoch:
Obnovenie priechodnosti dýchacích ciest - odstránenie stiahnutia jazyka; hromadenie hlienu v dýchacích cestách;
Pri útlme dýchacieho centra - zavedenie analeptík (cordiamin, kofeín, etimizol, bemegrid);
So zvyšujúcou sa hypoxiou - kyslíková terapia;
Prevencia toxického pľúcneho edému.
B). Pri akútnej vaskulárnej nedostatočnosti:
Intravenózny hydrogénuhličitan sodný - 250-300 ml. 5% roztoku.
Eliminácia jednotlivých syndrómov intoxikácie.
Činnosti sa vykonávajú po vynesení postihnutej osoby mimo zóny chemického znečistenia.
ALE). Konvulzívny syndróm - intravenózna alebo intramuskulárna injekcia diazepamu (seduxen) - 3-4 ml 0,5% roztoku; pomaly intravenózne tiopental alebo hexenal sodný - do 20 ml 2,5% roztoku; podanie intramuskulárnej alebo intravenóznej lytickej zmesi: 10 ml 25% roztoku síranu horečnatého, 2 ml 1% roztoku difenhydramínu, 1 ml 2,5% roztoku chlórpromazínu.
B). Intoxikačná psychóza - intramuskulárne chlórpromazín - 2 ml 2,5% roztoku a síran horečnatý 10 ml 25% roztoku; intramuskulárne tizercín (levomepromazín) - 2 - 3 ml 2,5% roztoku; intravenózne fentanyl - 2 ml 0,005% roztoku, droperidol - 1-2 ml 0,25% roztoku; vnútri oxybutyrát sodný - 3,0 - 5,0 ml.
AT). Hypertermický syndróm - intramuskulárne analgín - 2 ml 50% roztoku; intramuskulárne reopirín - 5 ml; intravenózna alebo intramuskulárna lytická zmes.
Mechanizmy účinku liekov používaných pri akútnej otrave.
Pri akútnej otrave sa používajú etiotropné, patogenetické a symptomatické činidlá. Predpísané sú etiotropné lieky s vedomím bezprostrednej príčiny otravy a predpísané sú symptomatické a patogenetické látky so zameraním na prejavy intoxikácie.
Mechanizmus akcie etiotropný látky:
1. Chemický antagonizmus (neutralizácia jedovatej látky),
2. Biochemický antagonizmus (vytesnenie toxickej látky z jej spojenia s biosubstrátom),
3. fyziologický antagonizmus (normalizácia funkčného stavu subcelulárnych biosystémov, napr. synapsií)
4. modifikácia metabolizmu toxikantu.
Mechanizmus akcie patogénne látky:
Modulácia aktivity procesov nervovej a humorálnej regulácie;
Eliminácia hypoxie;
Prevencia následkov porušenia bioenergie;
Normalizácia metabolizmu voda-elektrolyt a acidobázického stavu;
Normalizácia priepustnosti histohematických bariér;
Prerušenie patochemických kaskád vedúcich k bunkovej smrti.
Mechanizmus akcie symptomatická látky:
Odstránenie bolesti, kŕčov, psychomotorickej agitácie;
Normalizácia dýchania;
Normalizácia hemodynamiky.
Najúčinnejšie sú etiotropné činidlá, ktoré sa do tela zavádzajú včas a v správnej dávke, takmer úplne eliminujú prejavy intoxikácie, zatiaľ čo symptomatické činidlá odstraňujú iba jednotlivé prejavy otravy a uľahčujú jej priebeh.
ŠTÁTNA VZDELÁVACIA INŠTITÚCIAVYŠŠIE ODBORNÉ VZDELANIE
ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA SAMARA MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA A SOCIÁLNEHO ROZVOJA RUSKEJ FEDERÁCIE
Katedra mobilizačnej prípravy verejného zdravotníctva a medicíny katastrof
Abstrakt na tému: "Mechanizmus účinku antidot."
Samara 2012
I. Charakteristika antidot …………………………. 3
II.Mechanizmy účinku antidot …………………..….....5
1) Mechanizmus viazania jedu………………………..…….. 6
2) Mechanizmus vytesňovania jedu………………………………..8
3) Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok………………………………………………………..…. 9
4) Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok …………………………………………………………..…10
Zoznam použitej literatúry………………………..11
Charakteristika antidot
Antidotá (antidotá) - lieky používané pri liečbe otravy, ktorých mechanizmom účinku je neutralizácia jedu alebo zabránenie a odstránenie toxického účinku ním spôsobeného.
Ako antidotá sa používajú určité látky alebo zmesi v závislosti od povahy jedu (toxínu):
etanol sa môže použiť na otravu metylalkohol
atropín – používa sa pri otravách M-cholinomimetikami (muskarín a inhibítory acetylcholínesterázy(organofosforové jedy).
glukóza je pomocné antidotum pri mnohých typoch otravy, podáva sa intravenózne alebo perorálne. Schopný viazať kyselina kyanovodíková .
naloxón – používa sa pri otravách a predávkovaní opioidmi
Unitiol je donor SH skupín s nízkou molekulovou hmotnosťou, univerzálne antidotum. Má široký terapeutický účinok, nízku toxicitu. Používa sa ako protijed pri akútnej otrave lewisitom, soľami ťažké kovy(, meď, olovo), pri predávkovaní srdcovými glykozidmi, otrave chlórovanými uhľovodíkmi.
EDTA - tetatsin-kalcium, Kuprenil - označuje komplexóny ( chelatačné činidlá). Vytvára ľahko rozpustné nízkomolekulárne komplexy s kovmi, ktoré sa rýchlo vylučujú z tela obličkami. Používa sa pri akútnej otrave ťažké kovy(olovo, meď).
Oxímy (aloxím, dipyroxím) sú reaktivátory cholínesterázy. Používa sa na otravu anticholinesterázovými jedmi, ako je FOV. Najúčinnejšie počas prvých 24 hodín.
Atropín sulfát je antagonista acetylcholínu. Používa sa pri akútnej otrave FOV, kedy sa acetylcholín hromadí v nadbytku. Pri predávkovaní pilokarpínom, prozerínom, glykozidmi, klonidínom, beta-blokátormi; ako aj pri otravách jedmi, ktoré spôsobujú bradykardiu a bronchoreu.
Etylalkohol - protijed na otravu metylalkohol, etylénglykol .
Vitamín B6 - protijed pri otravách tuberkulóza lieky (izoniazid, ftivazid); hydrazín.
Acetylcysteín je protijed na otravu dichlóretánom. Urýchľuje dechloráciu dichlóretánu, neutralizuje jeho toxické metabolity. Používa sa aj pri otravách paracetamolom.
Nalorfín - protijed na otravu morfínom, omnopon, benzodiazepíny .
Cytochróm-C - účinný pri otravách oxidom uhoľnatým.
Kyselina lipoová- používa sa pri otravách potápka bledá ako protijed na amanín.
protamín sulfát je antagonista heparínu.
Vitamín C- protijed pri otrave manganistan draselný. Používa sa na detoxikácia nešpecifická terapia na všetky druhy otravy.
Tiosíran sodný- protijed pri otravách soľami ťažkých kovov a kyanidov.
Sérum proti hadom- používa sa pri uštipnutí hadom.
B 12 - protijed pri otrave kyanidom a predávkovaní nitroprusidom sodným.
Účinok antidot môže byť:
1) pri viazaní jedu (chemickými a fyzikálno-chemickými reakciami);
2) pri vytesňovaní jedu z jeho zlúčenín so substrátom;
3) pri kompenzácii biologicky aktívnych látok zničených pod vplyvom jedu;
4) vo funkčnom antagonizme, ktorý pôsobí proti toxickému účinku jedu.
Mechanizmus viazania jedu
Antidotová terapia je široko používaná v komplexe terapeutických opatrení pri otravách z povolania. Aby sa zabránilo absorpcii jedu a jeho odstráneniu z gastrointestinálneho traktu, používajú sa antidotá s fyzikálnym a chemickým účinkom, napríklad aktívne uhlie, ktoré na svojom povrchu adsorbuje niektoré jedy (nikotín, tálium atď.). Iné antidotá majú detoxikačný účinok tým, že chemicky reagujú s jedom neutralizáciou, zrážaním, oxidáciou, redukciou alebo viazaním jedu. Metóda neutralizácie sa teda používa na otravu kyselinami (napríklad sa vstrekuje roztok oxidu horečnatého - spálená magnézia) a zásadami (predpísaný je slabý roztok kyseliny octovej).
Na vyzrážanie niektorých kovov (pri otravách ortuťou, sublimátom, arzénom) sa používa bielkovinová voda, vaječný bielok, mlieko, premena roztokov solí na nerozpustné albumináty, prípadne špeciálny protijed proti kovom (Antidotum metallorum), ktorý obsahuje stabilizovaný sírovodík. , ktorý tvorí prakticky nerozpustné sulfidy kovov.
Príkladom antidota pôsobiaceho oxidáciou je manganistan draselný, ktorý pôsobí pri otrave fenolom.
Princíp chemickej väzby jedu je základom protijedového účinku glukózy a tiosíranu sodného pri otrave kyanidom (kyselina kyanovodíková sa premieňa na kyanohydríny alebo tiokyanáty).
Pri otravách ťažkými kovmi sa na naviazanie už vstrebaného jedu široko používajú komplexotvorné látky, napríklad unitiol, tetacín-kalcium, pentacin, tetoxácie, ktoré tvoria stabilné netoxické komplexné zlúčeniny s iónmi mnohých kovov, ktoré sa vylučujú v moč.
Na terapeutické účely sa na profesionálnu intoxikáciu olovom používa tetacín a pentacín. Komplexná terapia (tetacín, tetoxacín) tiež prispieva k vylučovaniu niektorých rádioaktívnych prvkov a rádioaktívnych izotopov ťažkých kovov, ako je ytrium, cér, z tela.
Zavedenie komplexónov sa odporúča aj na diagnostické účely, napríklad pri podozrení na intoxikáciu olovom, ale koncentrácia olova v krvi a moči nie je zvýšená. Prudké zvýšenie vylučovania olova v moči po intravenóznej injekcii komplexónu naznačuje prítomnosť jedu v tele.
Protijedový účinok ditiolov je založený na princípe tvorby komplexu pri otravách niektorými organickými a anorganickými zlúčeninami ťažkých kovov a iných látok (horčičný plyn a jeho dusíkaté analógy, jódacetát a pod.) patriacich do skupiny tzv. tiolové jedy. Zo súčasne študovaných ditiolov našli najväčšie praktické uplatnenie unitiol a succimer. Tieto prostriedky sú účinnými protilátkami pre arzén, ortuť, kadmium, nikel, antimón, chróm. V dôsledku interakcie ditiolov so soľami ťažkých kovov vznikajú stabilné vo vode rozpustné cyklické komplexy, ktoré sa ľahko vylučujú obličkami.
Protijed na otravu vodíkom arzénom je mekaptid. Nedávno sa preukázal vysoký protijedový účinok komplexotvorného činidla a-penicilamín pri otravách zlúčeninami olova, ortuti, arzénu a niektorých ťažkých kovov. Tetacinkalcium je súčasťou zloženia mastí a pást používaných na ochranu pokožky pracovníkov, ktorí majú kontakt s chrómom, niklom, kobaltom.
Aby sa znížila absorpcia olova, mangánu a niektorých ďalších kovov, ktoré vstupujú do čriev s prehltnutým prachom, ako aj v dôsledku vylučovania žlčou, je účinné použitie pektínu z gastrointestinálneho traktu.
Na prevenciu a liečbu otravy sírouhlíkom sa odporúča kyselina glutámová, ktorá reaguje s jedom a zvyšuje jeho vylučovanie močom. Ako protijedová liečba sa zvažuje použitie látok, ktoré inhibujú premenu jedu na vysoko toxické metabolity.
Mechanizmus vypudzovania jedu
Príkladom antidota, ktorého účinkom je vytesnenie jedu z jeho kombinácie s biologickým substrátom, je kyslík v prípade otravy oxidom uhoľnatým. Keď koncentrácia kyslíka v krvi stúpa, oxid uhoľnatý sa vytláča. Pri otravách dusitanmi, nitrobenzénom, anilínom. uchýliť sa k ovplyvňovaniu biologických procesov podieľajúcich sa na obnove methemoglobínu na hemoglobín. Metylénová modrá, cystamín, kyselina nikotínová, lipamid urýchľujú proces demethemoglobinizácie. Účinné antidotá pri otravách organofosforovými pesticídmi sú skupinou činidiel schopných reaktivovať cholínesterázu blokovanú jedom (napríklad 2-PAM, toxogonín, dipyroxímbromid).
Úlohu protijedov môžu zohrávať určité vitamíny a mikroelementy, ktoré interagujú s katalytickým centrom enzýmov inhibovaných jedom a obnovujú ich aktivitu.
Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok
Protijed môže byť činidlo, ktoré nevytláča jed z jeho kombinácie so substrátom, ale interakciou s iným biologickým substrátom ho robí schopným viazať jed a chrániť ďalšie životne dôležité biologické systémy. Takže v prípade otravy kyanidom sa používajú látky tvoriace methemoglobín. Súčasne methemoglobín, ktorý sa viaže s azúrovou, tvorí kyanmethemoglobín a tým chráni tkanivové enzýmy obsahujúce železo pred inaktiváciou jedom.
Funkčný antagonizmus
Spolu s antidotami sa pri liečbe akútnej otravy často používajú funkčné antagonisty jedov, teda látky, ktoré ovplyvňujú rovnaké telesné funkcie ako jed, ale presne opačným spôsobom. Takže v prípade otravy analeptikami a inými látkami, ktoré stimulujú centrálny nervový systém, sa ako antagonisti používajú anestetiká. Pri otravách jedmi, ktoré spôsobujú inhibíciu cholínesterázy (veľa organofosforových zlúčenín a pod.), sa široko používajú anticholinergiká, ktoré sú funkčnými antagonistami acetylcholínu, ako je atropín, tropacín, peptafén.
Niektoré lieky majú špecifických antagonistov. Napríklad nalorfín je špecifický antagonista morfínu a iných narkotických analgetík a chlorid vápenatý je antagonista síranu horečnatého.
Zoznam použitej literatúry
Kutsenko S.A. - Vojenská toxikológia, rádiobiológia a lekárska ochrana "Foliant" 2004 266str.
Nechaev E.A. - Pokyny pre neodkladnú starostlivosť pri akútnych ochoreniach, úrazoch 82s.
Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toxikológia chemicky nebezpečných látok a opatrenia v centrách chemického poškodenia "RGMU" 2000 165str.
Elektronický zdroj
Klasifikácia otravy podľa typov toxických látok
V závislosti od toho, ktoré toxické činidlo spôsobilo otravu, existujú:
Ø otrava oxidom uhoľnatým a osvetlením;
Ø otrava jedlom;
Ø otravy pesticídmi;
Ø otrava kyselinami a zásadami;
Ø otrava drogami a alkoholom.
Hlavné skupiny látok, ktoré spôsobujú akútnu otravu, sú
Ø lieky;
Ø alkohol a náhrady;
Ø kauterizačné kvapaliny;
Ø oxid uhoľnatý.
Pri charakterizácii otravy sa používajú existujúce klasifikácie jedov podľa princípu ich účinku (dráždivé, poleptavé, hemolytické atď.).
V závislosti od cesty vstupu jedov do tela sa rozlišujú otravy inhalačné (cez dýchacie cesty), orálne (ústami), perkutánne (cez kožu), injekčné (s parenterálnym podaním) a iné otravy.
Klinická klasifikácia je založená na posúdení závažnosti stavu pacienta (ľahká, stredná, ťažká, mimoriadne ťažká otrava), ktorá zohľadňuje podmienky výskytu (domáce, priemyselné) a príčinu tejto otravy. (náhodná, samovražedná a pod.) má v súdnom lekárstve veľký význam.
Klasifikácia otravy podľa charakteru účinku toxickej látky na organizmus
Podľa povahy vplyvu toxickej látky na telo sa rozlišujú tieto typy intoxikácie:
Ø Akútna intoxikácia - atologický stav organizmu, ktorý je výsledkom jednorazovej alebo krátkodobej expozície; sprevádzané závažnými klinickými príznakmi
Ø Subakútna intoxikácia – patologický stav organizmu, ktorý je výsledkom niekoľkých opakovaných expozícií; klinické príznaky sú menej výrazné v porovnaní s akútnou intoxikáciou
Ø Superakútna intoxikácia - akútna intoxikácia, charakterizovaná poškodením centrálneho nervového systému, prejavom ktorého sú kŕče, zhoršená koordinácia; smrť nastáva v priebehu niekoľkých hodín
Ø Chronická intoxikácia - patologický stav tela, ktorý je výsledkom dlhodobej (chronickej) expozície; nie vždy sprevádzané závažnými klinickými príznakmi.
Detoxikácia je ničenie a neutralizácia rôznych toxických látok chemickými, fyzikálnymi alebo biologickými metódami.
Detoxikácia je prirodzené a umelé odstraňovanie toxínov z tela.
Prírodné detoxikačné metódy sú rozdelené do kategórií
Ø Prirodzené: pečeňový cytochrómoxidázový systém - oxidácia, imunitný systém - fagocytóza, väzba na krvné bielkoviny, vylučovací - vylučovanie cez pečeň, obličky, črevá, kožu a pľúca.
Ø Stimulované: využitie liečebných a fyzioterapeutických metód na stimuláciu prirodzených metód detoxikácie.
Umelé metódy detoxikácie sú rozdelené
Ø Fyzikálne - mechanické odstránenie toxických látok z tela čistením pokožky, slizníc a krvi pomocou moderných metód:
Ø sorpcia - hemosorpcia, enterosorpcia, lymfosorpcia, plazmosorpcia,
Ø filtračné techniky - hemodialýza, ultrafiltrácia, hemofiltrácia, hemodiafiltrácia,
Ø metódy aferézy - plazmaferéza, cytaferéza, selektívna eliminácia (kryosedimentácia, heparinkryosedimentácia).
Ø Chemické - viazanie, deaktivácia, neutralizácia a oxidácia (antidotá, sorbenty, antioxidanty, nepriama elektrochemická oxidácia, kvantová hemoterapia).
Ø Biologické – zavedenie vakcín a krvného séra.
Použitie antidota umožňuje zabrániť účinkom jedu na organizmus, normalizovať základné funkcie organizmu, prípadne spomaliť funkčné alebo štrukturálne poruchy, ktoré vznikajú pri otrave.
Antidotá majú priamy a nepriamy účinok.
Priamy protijed.
Priama akcia - uskutočňuje sa priama chemická alebo fyzikálno-chemická interakcia jedu a protilátky.
Hlavnými možnosťami sú sorbentové prípravky a chemické činidlá.
Sorpčné prípravky- ochranné pôsobenie sa uskutočňuje v dôsledku nešpecifickej fixácie (sorpcie) molekúl na sorbente. Výsledkom je zníženie koncentrácie jedu interagujúceho s bioštruktúrami, čo vedie k oslabeniu toxického účinku.
K sorpcii dochádza v dôsledku nešpecifických medzimolekulových interakcií – vodíkových a Van – der – Waalsových väzieb (nie kovalentných!).
Sorpcia sa môže vykonávať z kože, slizníc, z tráviaceho traktu (enterosorpcia), z krvi (hemosorpcia, plazmosorpcia). Ak jed už prenikol do tkanív, potom je použitie sorbentov neúčinné.
Príklady sorbentov: aktívne uhlie, kaolín (biely íl), oxid Zn, iónomeničové živice.
1 gram aktívneho uhlia viaže niekoľko stoviek mg strychnínu.
Chemické protilátky- v dôsledku reakcie medzi jedom a antidotom vzniká netoxická alebo málo toxická zlúčenina (v dôsledku silných kovalentných iónových alebo donor-akceptorových väzieb). Môžu pôsobiť kdekoľvek – pred prienikom jedu do krvi, pri cirkulácii jedu v krvi a po fixácii v tkanivách.
Príklady chemických antidot:
Ø Na neutralizáciu kyselín, ktoré sa dostali do tela, sa používajú soli a oxidy, ktoré dávajú alkalickú reakciu vo vodných roztokoch - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø V prípade otravy rozpustnými soľami striebra (napríklad AgNO3) sa používa NaCl, ktorý so soľami striebra vytvára nerozpustný AgCl.
Ø pri otravách jedmi s obsahom arzénu sa používajú MgO, síran železnatý, ktoré ho chemicky viažu
Ø pri otrave manganistanom draselným KMnO4, čo je silné oxidačné činidlo, sa používa redukčné činidlo - peroxid vodíka H2O2
Ø pri otravách zásadami sa používajú slabé organické kyseliny (citrónová, octová).
Ø otrava soľami kyseliny fluorovodíkovej (fluoridy) používa sa síran vápenatý CaSO4, reakciou vzniká slabo rozpustný CaF2
Ø Pri otravách kyanidmi (soli kyseliny kyanovodíkovej HCN) sa používa glukóza a tiosíran sodný, ktoré viažu HCN. Nižšie je uvedená reakcia s glukózou.
veľmi nebezpečná intoxikácia tiolovými jedmi (zlúčeniny ortuti, arzénu, kadmia, antimónu a iných ťažkých kovov). Takéto jedy sa nazývajú tiolové jedy podľa mechanizmu účinku - väzba na tiolové (-SH) skupiny proteínov:
Výsledný komplex jed-protijed sa vylučuje z tela bez toho, aby ho poškodil.
Ďalšou triedou priamo pôsobiacich antidot sú antidotá - komplexóny (komplexotvorné látky). Tvoria silné komplexné zlúčeniny s toxickými katiónmi Hg, Co, Cd, Pb. Takéto komplexné zlúčeniny sa vylučujú z tela bez toho, aby ho poškodili. Spomedzi komplexónov sú najbežnejšími soľami kyselina etyléndiamíntetraoctová (EDTA), predovšetkým etyléndiamíntetraacetát sodný.
Protijed nepriamej akcie.
Antidotá nepriameho pôsobenia sú látky, ktoré samy nereagujú s jedmi, ale odstraňujú alebo zabraňujú poruchám v tele, ktoré sa vyskytujú pri intoxikácii (otrave).
1) Ochrana receptorov pred toxickými účinkami.
K otrave muskarínom (jedom muchovníka) a organofosforovými zlúčeninami dochádza mechanizmom blokovania enzýmu cholínesterázy. Tento enzým je zodpovedný za deštrukciu acetylcholínu, látky podieľajúcej sa na prenose nervového impulzu z nervu do svalových vlákien. Ak je enzým zablokovaný, potom vzniká nadbytok acetylcholínu.
Acetylcholín sa viaže na receptory, čo vysiela signál ku svalovej kontrakcii. Pri nadbytku acetylcholínu dochádza k nepravidelným svalovým kontrakciám – kŕčom, ktoré často vedú k smrti.
Protijed je atropín. Atropín sa používa v medicíne na uvoľnenie svalov. Antropín sa viaže na receptor, t.j. chráni ho pred pôsobením acetylcholínu. V prítomnosti acetylcholínu sa svaly nesťahujú, kŕče nevznikajú.
2) Obnova alebo nahradenie bioštruktúry poškodenej jedom.
Pri otravách fluoridmi a HF, pri otravách kyselinou šťaveľovou H2C2O4 sú v organizme viazané ióny Ca2+. Protijed je CaCl2.
3) Antioxidanty.
Otrava tetrachlórmetánom CCl4 vedie k tvorbe voľných radikálov v tele. Nadbytok voľných radikálov je veľmi nebezpečný, spôsobuje poškodenie lipidov a narušenie štruktúry bunkových membrán. Antidotá sú látky, ktoré viažu voľné radikály (antioxidanty), ako napríklad vitamín E.
4) Súťaž s jedom o väzbu na enzým.
Otrava metanolom:
Pri otravách metanolom vznikajú v organizme veľmi toxické zlúčeniny – formaldehyd a kyselina mravčia. Sú toxickejšie ako samotný metanol. Toto je príklad smrtiacej syntézy.
Smrteľná syntéza je premena menej toxických zlúčenín na toxickejšie v tele počas procesu metabolizmu.
Etylalkohol C2H5OH sa lepšie viaže na enzým alkoholdehydrogenázu. To inhibuje premenu metanolu na formaldehyd a kyselinu mravčiu. CH3OH sa vylučuje nezmenený. Preto užívanie etylalkoholu ihneď po otrave metanolom výrazne znižuje závažnosť otravy.
Protijed - (1) liek používaný pri liečbe akútnej otravy, schopný neutralizovať toxickú látku, zabrániť alebo eliminovať toxický účinok ňou spôsobený. Bežne možno rozlíšiť nasledujúce mechanizmy účinku antidot (podľa S.A. Kutsenka, 2004): 1) chemický, 2) biochemický, 3) fyziologický, 4) modifikácia metabolických procesov toxickej látky (xenobiotika).
Chemický mechanizmus účinku protijedov je založený na schopnosti protijed „neutralizovať“ toxickú látku v biologických médiách. Antidotá, ktoré sa viažu priamo na toxickú látku, tvoria netoxické alebo nízkotoxické zlúčeniny, ktoré sa rýchlo vylučujú z tela. Antidotá sa viažu nielen na toxickú látku „voľne“ umiestnenú v biologických médiách (napríklad cirkulujúcu v krvi) alebo umiestnenú v depe, ale dokážu vytesniť toxickú látku z jej spojenia s cieľovou štruktúrou. Medzi tieto antidotá patria napríklad komplexotvorné látky používané pri otravách soľami ťažkých kovov, s ktorými tvoria vo vode rozpustné, málo toxické komplexy. Protijedový účinok unitiolu pri otrave lewizitom je tiež založený na chemickom mechanizme.
Biochemický mechanizmus účinku antidota možno podmienečne rozdeliť na tieto typy: I) vytesnenie toxikantu z jeho asociácie s cieľovými biomolekulami, čo vedie k obnove poškodených biochemických procesov (napríklad reaktivátory cholínesterázy používané pri akútnej otrave organofosforom zlúčeniny); 2) dodanie falošného cieľa (substrát) pre toxickú látku (napríklad použitie látok tvoriacich methemoglobín na vytvorenie veľkého množstva Fe pri akútnej otrave kyanidom); 3) kompenzácia množstva a kvality biosubstrátu narušeného toxikantom.
Fyziologický mechanizmus znamená schopnosť antidota normalizovať funkčný stav tela. Tieto lieky nevstupujú do chemickej interakcie s jedom a nevytláčajú ho z jeho spojenia s enzýmami. Hlavné typy fyziologického pôsobenia antidot sú: 1) stimulácia opačnej (vyrovnávacej) funkcie (napríklad použitie cholinomimetík pri otravách anticholinergikami a naopak); 2) "protéza" stratenej funkcie (napríklad v prípade otravy oxidom uhoľnatým sa kyslíková terapia vykonáva na obnovenie dodávky kyslíka do tkanív v dôsledku prudkého zvýšenia kyslíka rozpusteného v plazme.
Modifikátory metabolizmu buď 1) zabraňujú procesu xenobiotickej toxikácie - premene indiferentného xenobiotika na vysoko toxickú zlúčeninu v tele („smrtiaca syntéza“); alebo naopak - 2) výrazne urýchli biodetoxikáciu látky. Aby sa zablokoval proces toxikácie, pri akútnej otrave metanolom sa používa etanol. Príkladom antidota, ktoré môže urýchliť detoxikačné procesy, je tiosíran sodný v prípade otravy kyanidom.
Malo by sa pamätať na to, že akékoľvek protijed je chemická látka, ktorá má okrem protijed aj iné účinky. Preto by použitie antidota malo byť opodstatnené a adekvátne z hľadiska času podania od momentu otravy, ako aj z hľadiska dávky. Použitie antidot v neprítomnosti špecifického toxického činidla v tele môže v skutočnosti viesť k otrave antidotom. Na druhej strane, antidotá sú najúčinnejšie v blízkej budúcnosti od okamihu akútnej otravy (poškodenia). Pre čo najrýchlejšie zavedenie antidot pri stavoch hromadných lézií sú vytvorené antidotá prvej pomoci (svojpomoc a vzájomná pomoc). Takéto antidotá sú nielen vysoko účinné, ale majú vynikajúcu znášanlivosť, vrátane nespôsobujú ťažkú intoxikáciu, ak sa použijú nesprávne (ak nie sú poškodené). Na použitie v štádiách lekárskej evakuácie boli vyvinuté lekárske antidotá - silnejšie lieky, ktoré si vyžadujú špeciálne odborné znalosti na ich použitie. Takže napríklad protilátkou prvej pomoci pri poškodení organofosforovými zlúčeninami sú Atény a lekárskym protijedom je atropín.
Pre niektoré vysoko toxické a nebezpečné látky boli vyvinuté preventívne antidotá. Takéto antidotá sa používajú na včasnú ochranu, keď je pravdepodobnosť chemického poškodenia vysoká. Napríklad na ochranu pred poškodením organofosforovými zlúčeninami existuje profylaktické antidotum P-10. Základom ochranného účinku tohto lieku je reverzibilný inhibítor cholínesterázy, ktorý „chráni“ enzým pred napadnutím organofosforečnou zlúčeninou. Prípravok P-10 by mal používať personál zdravotníckeho zariadenia (evakuačné štádium) v prípade masívneho príjmu postihnutých organofosforovými zlúčeninami, napr.
29. Lekárska rádiobiológia ako veda: predmet, ciele a ciele. Zdroje ľudského kontaktu s ionizujúcim žiarením. Možné príčiny extrémnych (nadmerných) účinkov ionizujúceho žiarenia na obyvateľstvo.
Téma medu. Rádiobiológia ako veda je náuka o všeobecných mechanizmoch biologického pôsobenia ionizujúceho žiarenia na ľudský organizmus, t.j. Predmetom lekárskej rádiobiológie je systém „radiačný faktor – zdravie človeka“. Účelom lekárskej rádiobiológie ako vedy je zdôvodniť systém lekárskych protiradiačných opatrení, ktoré zabezpečujú zachovanie života, zdravia a profesionálnej výkonnosti jednotlivca a populácie ako celku za nevyhnutných podmienok (priemyselných, medicínskych a pod.). ) pri kontakte s ionizujúcim žiarením av núdzových situáciách sprevádzaných nadmernou expozíciou radiačných faktorov.
Dosiahnutie cieľa rádiobiologického výskumu sa uskutočňuje riešením nasledujúcich úloh:
Poznanie zákonitostí biologického pôsobenia ionizujúceho žiarenia na ľudský organizmus;
Predpovedanie dôsledkov ožiarenia ľudí a obyvateľstva;
Hodnotenie dopadov žiarenia;
Zdôvodnenie a rozvoj protiradiačných ochranných opatrení v prípade núteného nadmerného vystavenia ionizujúcemu žiareniu;
Vývoj prostriedkov a metód protidrogovej prevencie radiačných poranení (prostriedky lekárskej protiradiačnej ochrany);
Zdôvodnenie naliehavých opatrení prvej pomoci a následného ošetrenia radiačných zranení;
Zdôvodnenie a rozvoj racionálnych spôsobov diagnostického a terapeutického využitia žiarenia a pod.
Podľa pôvodu sa zdroje AI delia na prírodné a umelé.
Medzi umelé (technogénne) zdroje AI patria röntgenové trubice, urýchľovače častíc a zariadenia obsahujúce rádionuklidy, ktoré sa delia na skryté (majú priamy kontakt s atmosférou) a uzavreté (uzavreté v hermetickom obale) zdroje AI.
Súhrn tokov AI pochádzajúcich z prírodných zdrojov sa nazýva prirodzené radiačné pozadie Zeme. Na organizmus pôsobí najmä γ-žiarenie, ktorého zdrojom sú rádioaktívne látky prítomné v zemskej kôre. V kamenných budovách je intenzita vonkajšieho γ-žiarenia niekoľkonásobne nižšia ako na otvorených priestranstvách, čo sa vysvetľuje tieniacimi vlastnosťami konštrukčných materiálov. Pomocou špeciálnych skríningových techník je možné takmer úplne eliminovať vonkajšie γ-žiarenie tela. S rastúcou výškou nad morskou hladinou klesá úloha pozemských zdrojov vonkajšieho žiarenia. Zároveň sa zvyšuje kozmická zložka prirodzeného radiačného pozadia.
Jadrová energia je základom priemyselného potenciálu rozvinutých krajín. Jadrový energetický komplex je výrobný cyklus, ktorý zahŕňa ťažbu a obohacovanie prírodného materiálu na „jadrové palivo“, výrobu technologických prvkov pre jadrové elektrárne (JE), zber a skladovanie vyhoreného jadrového paliva a iných rádioaktívnych technologických štruktúr ( pevný a kvapalný rádioaktívny odpad). Dnes sa priemysel nemôže vzdať jadrovej energie, treba však uznať, že faktor žiarenia sa stal faktorom, ktorý do značnej miery určuje kvalitu životného prostredia človeka. Po prvé, rádioaktívny odpad má dlhé (niekedy stáročia) obdobie svojho rozkladu, čo si vyžaduje jeho umiestnenie do špeciálnych skladovacích zariadení - „pohrebiská“, ktoré v niektorých regiónoch (napríklad seizmických) predstavujú stálu hrozbu. Po druhé, ako ukázali viac ako polstoročné skúsenosti s prevádzkou jadrových zariadení, žiaľ, nie je možné úplne vylúčiť havárie v elektrárňach. Radiačné nehody sa vyskytli v rôznych krajinách, v ktorých personál dostal vysoké, niekedy smrteľné dávky žiarenia, a rozsiahle oblasti boli kontaminované rádioaktívnymi produktmi v množstvách nebezpečných pre ľudské zdravie.
Ionizujúce žiarenie má široké využitie v lekárskej praxi. Ide o röntgenové diagnostické aj rádioizotopové typy výskumu. V onkologickej praxi sa aktívne používajú rôzne typy radiačnej terapie.
Ľudia sú vystavení žiareniu pri svojej profesionálnej činnosti, pri používaní rádioaktívnych žiaričov v priemyselnej výrobe a vedeckom výskume.
Žiaľ, pokiaľ existujú zásoby jadrových zbraní, nie je možné úplne vylúčiť možnosť ich použitia. Ľudstvo dostalo jasnú lekciu z dôsledkov použitia jadrových zbraní: 6. a 9. augusta 1945 Spojené štáty americké vykonali jadrové bombardovanie japonských miest Hirošima a Nagasaki.
V dnešnom svete sa povaha vyhrážok násilím zmenila. Objavil sa nový druh humanitárneho násilia – medzinárodný terorizmus. Čo sa týka radiačného faktora, nemožno vylúčiť pokusy teroristických organizácií použiť rádioaktívne látky alebo iné zdroje ionizujúceho žiarenia za účelom zastrašovania alebo násilia.
V súčasnosti sú teda hlavnými zdrojmi rádioaktívnej kontaminácie životného prostredia:
Uránový priemysel, ktorý sa zaoberá ťažbou, spracovaním, obohacovaním a prípravou jadrového paliva. Hlavnou surovinou pre toto palivo je urán 235. Počas výroby, skladovania a prepravy palivových článkov môžu nastať núdzové situácie. Ich pravdepodobnosť je však zanedbateľná;
Jadrové reaktory rôznych typov, v ktorých aktívnej zóne sa sústreďuje veľké množstvo rádioaktívnych látok;
Rádiochemický priemysel, v podnikoch, v ktorých sa vykonáva regenerácia (spracovanie a zhodnocovanie) vyhoreného jadrového paliva. Pravidelne vypúšťajú odpadovú rádioaktívnu vodu, aj keď v medziach povolených koncentrácií, ale napriek tomu sa rádioaktívna kontaminácia môže nevyhnutne hromadiť v životnom prostredí. Okrem toho určité množstvo rádioaktívneho plynného jódu (jód-131) stále vstupuje do atmosféry;
Zdrojom znečistenia životného prostredia môžu byť aj miesta spracovania a ukladania rádioaktívnych odpadov v dôsledku havárií spojených so zničením skladovacích zariadení;
Využitie rádionuklidov v národnom hospodárstve vo forme uzavretých rádioaktívnych žiaričov v priemysle, medicíne, geológii, poľnohospodárstve a iných odvetviach. Pri bežnom skladovaní a preprave sú tieto zdroje znečistenia životného prostredia nepravdepodobné. V súvislosti s využívaním rádioaktívnych zdrojov vo vesmírnom výskume a astronautike sa však nedávno objavilo isté nebezpečenstvo. Počas štartu nosných rakiet, ako aj pri pristávaní satelitov a kozmických lodí sú možné núdzové situácie. Takže počas havárie Challengera (USA) vyhoreli rádionuklidové zdroje energie pracujúce na stronciu-90. K znečisteniu ovzdušia nad Indickým oceánom došlo aj v júni 1969, keď zhorel americký satelit, na ktorom bol súčasný generátor napájaný plutóniom-238. Potom sa do atmosféry dostali rádionuklidy s aktivitou 17 000 curies.
Najväčšie znečistenie životného prostredia zároveň stále vytvára sieť rádioizotopových laboratórií (ktoré sú dostupné v mnohých krajinách sveta), ktoré sa zaoberajú využívaním otvorených rádionuklidov na vedecké a priemyselné účely. Vypúšťanie rádioaktívnych odpadov do odpadových vôd aj v koncentráciách nižších ako sú prípustné časom povedie k postupnej akumulácii rádionuklidov v životnom prostredí;
Jadrové výbuchy a rádioaktívna kontaminácia oblasti, ktorá nastane po výbuchu (môže dôjsť k lokálnemu aj globálnemu rádioaktívnemu spadu). Rozsah a úrovne rádioaktívnej kontaminácie v tomto prípade závisia od typu jadrových zbraní, typu výbuchov, sily náboja, topografických a meteorologických podmienok.
Antidotá sú lieky alebo špeciálne formulácie, ktorých použitie pri prevencii a liečbe otravy je spôsobené ich špecifickým antitoxickým účinkom.
Použitie protijedov je základom preventívnych alebo terapeutických opatrení na neutralizáciu toxických účinkov chemikálií. Keďže mnohé chemikálie majú viacero mechanizmov toxického účinku, v niektorých prípadoch je potrebné súčasne zaviesť rôzne antidotá a súčasne aplikovať terapeutické prostriedky, ktoré neodstraňujú príčiny, ale iba jednotlivé príznaky otravy. Navyše, keďže základné mechanizmy účinku väčšiny chemických zlúčenín nie sú dobre známe, liečba otravy je často obmedzená na symptomatickú terapiu. Skúsenosti získané v klinickej toxikológii ukazujú, že niektoré liečivá, najmä vitamíny a hormóny, je možné zaradiť medzi univerzálne antidotá vďaka pozitívnemu preventívnemu a terapeutickému účinku, ktorý majú pri rôznych otravách. Vysvetľuje to skutočnosť, že základom otravy sú bežné patogenetické mechanizmy. Všeobecne akceptovaná klasifikácia antidot stále neexistuje. Najracionálnejší klasifikačný systém je založený na redukcii antidot do hlavných skupín v závislosti od mechanizmu ich antitoxického účinku – fyzikálne, chemické, biochemické alebo fyziologické. Na základe podmienok, za ktorých antidotá reagujú s jedom, sa rozlišujú lokálne antidotá, ktoré reagujú s jedom predtým, ako je absorbovaný telesnými tkanivami, a resorpčné antidotá, ktoré reagujú s jedom po jeho vstupe do tkanív a fyziologických tekutín.
Je potrebné poznamenať, že fyzikálne antidotá sa používajú výlučne na prevenciu intoxikácie a resorpčné antidotá slúžia na prevenciu aj liečbu otravy.
^
2.6.1. Fyzikálne protilátky
Tieto antidotá majú ochranný účinok najmä vďaka adsorpcii jedu. Vďaka svojej vysokej povrchovej aktivite adsorbenty viažu molekuly pevnej látky a zabraňujú jej absorpcii okolitým tkanivom. Avšak adsorbované molekuly jedu sa môžu neskôr oddeliť od adsorbentu a znovu vstúpiť do žalúdočného tkaniva. Tento separačný jav sa nazýva desorpcia. Preto je pri použití protijedov fyzického pôsobenia mimoriadne dôležité kombinovať ich s opatreniami zameranými na následné odstránenie adsorbenta z tela. To sa dá dosiahnuť výplachom žalúdka alebo použitím laxatív, ak sa adsorbent už dostal do čreva. Tu by sa mali uprednostňovať soľné laxatíva (napríklad síran sodný), čo sú hypertonické roztoky, ktoré stimulujú tok tekutiny do čreva, čím sa prakticky eliminuje absorpcia tuhej hmoty tkanivami. Mastné laxatíva (napríklad ricínový olej) môžu pomôcť absorbovať chemikálie rozpustné v tukoch, čím sa zvyšuje množstvo jedu absorbovaného telom. V prípadoch, keď presná povaha chemikálie nie je známa, sa odporúčajú slané laxatíva. Najtypickejšími protilátkami v tejto skupine sú aktívne uhlie a kaolín. Skvele účinkujú pri akútnej otrave alkaloidmi (organické látky rastlinného pôvodu, napr. atropín) alebo soľami ťažkých kovov.
^
2.6.2. Chemické protilátky
Ich mechanizmus účinku je priama reakciamedzi jedom a protijed. Chemické antidotá môžu byť lokálne aj resorpčné.
miestna akcia. Ak fyzikálne antidotá majú nízky špecifický antidotový účinok, potom chemické majú pomerne vysokú špecifickosť, čo súvisí so samotnou povahou chemickej reakcie. Lokálne pôsobenie chemických antidot je zabezpečené v dôsledku neutralizačných reakcií, tvorby nerozpustných zlúčenín, oxidácie, redukcie, kompetitívnej substitúcie a tvorby komplexov. Prvé tri mechanizmy účinku sú obzvlášť dôležité a sú najlepšie preštudované.
Dobrým príkladom neutralizácie jedov je použitie alkálií na pôsobenie proti silným kyselinám náhodne prehltnutým alebo aplikovaným na pokožku. Neutralizačné antidotá sa tiež používajú na uskutočňovanie reakcií, ktoré vedú k tvorbe zlúčenín s nízkou biologickou aktivitou. Napríklad, ak sa do tela dostanú silné kyseliny, odporúča sa umyť žalúdok teplou vodou, do ktorej sa pridá oxid horečnatý (20 g / l). V prípade otravy kyselinou fluorovodíkovou alebo citrónovou sa pacientovi umožní prehltnúť kašovitú zmes chloridu vápenatého a oxidu horečnatého. V prípade kontaktu s žieravými zásadami sa má vykonať výplach žalúdka 1% roztokom kyseliny citrónovej alebo octovej. Vo všetkých prípadoch požitia žieravých zásad a koncentrovaných kyselín treba mať na pamäti, že emetiká sú kontraindikované. Pri zvracaní dochádza k prudkým kontrakciám svalov žalúdka a keďže tieto agresívne tekutiny môžu postihnúť tkanivo žalúdka, hrozí nebezpečenstvo perforácie.
Antidotá, ktoré tvoria nerozpustné zlúčeniny, ktoré nemôžu preniknúť do slizníc alebo kože, majú selektívny účinok, to znamená, že sú účinné iba v prípade otravy určitými chemikáliami. Klasickým príkladom protijedov tohto typu je 2,3-dimerkaptopropanol, ktorý tvorí nerozpustné, chemicky inertné sulfidy kovov. Priaznivo pôsobí pri otravách zinkom, meďou, kadmiom, ortuťou, antimónom, arzénom.
Tanín (kyselina trieslová) tvorí nerozpustné zlúčeniny so soľami alkaloidov a ťažkých kovov. Toxikológ si musí pamätať, že tanínové zlúčeniny s morfínom, kokaínom, atropínom alebo nikotínom vykazujú rôzne stupne stability.
Po užití akýchkoľvek antidot tejto skupiny je potrebné vykonať výplach žalúdka na odstránenie vytvorených chemických komplexov.
Veľmi zaujímavé sú antidotá kombinovaného účinku, najmä zloženie, ktoré obsahuje 50 g tanínu, 50 g aktívneho uhlia a 25 g oxidu horečnatého. Toto zloženie kombinuje antidotá s fyzikálnym aj chemickým účinkom.
V posledných rokoch priťahuje pozornosť lokálna aplikácia tiosíranu sodného. Používa sa pri otravách soľami arzénu, ortuti, olova, kyanovodíka, brómu a jódu.
Tiosíran sodný sa podáva perorálne ako 10% roztok (2-3 polievkové lyžice).
Lokálna aplikácia antidot pri vyššie uvedených otravách sa má kombinovať so subkutánnymi, intramuskulárnymi alebo intravenóznymi injekciami.
V prípadoch požitia ópia, morfínu, akonitu alebo fosforu sa oxidácia tuhej látky široko používa. Najbežnejším antidotom pre tieto prípady je manganistan draselný, ktorý sa používa na výplach žalúdka vo forme 0,02-0,1% roztoku. Tento liek nemá žiadny účinok pri otravách kokaínom, atropínom a barbiturátmi.
resorpčné pôsobenie. Resorpčné antidotá chemického účinku možno rozdeliť do dvoch hlavných podskupín:
antidotá, ktoré interagujú s niektorými medziproduktmi vytvorenými v dôsledku reakcie medzi jedom a substrátom;
Antidotá prvej podskupiny sa používajú v prípade otravy kyanidom. K dnešnému dňu neexistuje protijed, ktorý by inhiboval interakciu medzi kyanidom a enzýmovým systémom ním ovplyvneným. Po absorpcii do krvi je kyanid transportovaný krvným obehom do tkanív, kde interaguje so železitým železom oxidovanej cytochrómoxidázy, jedného z enzýmov nevyhnutných pre tkanivové dýchanie. Výsledkom je, že kyslík vstupujúci do tela prestáva reagovať s enzýmovým systémom, čo spôsobuje akútne hladovanie kyslíkom. Komplex tvorený kyanidom so železom cytochrómoxidázy je však nestabilný a ľahko disociuje.
Preto liečba antidotami prebieha v troch hlavných smeroch:
1) neutralizácia jedu v krvnom obehu ihneď po vstupe do tela;
2) fixovanie jedu v krvnom obehu, aby sa obmedzilo množstvo jedu vstupujúceho do tkanív;
3) neutralizácia jedu vstupujúceho do krvi po disociácii kyanomethemoglobínu a komplexu kyanid-substrát.
Priama neutralizácia kyanidov sa dá dosiahnuť zavedením glukózy, ktorá reaguje s kyselinou kyanovodíkovou, čo vedie k tvorbe mierne toxického kyanhydridu. Aktívnejším antidotom je ß-hydroxyetyl-metyléndiamín. Obidve antidotá sa majú podať intravenózne do niekoľkých minút alebo sekúnd od vstupu jedu do tela.
Častejšia je metóda, pri ktorej je úlohou fixovať jed cirkulujúci v krvnom obehu. Kyanidy neinteragujú s hemoglobínom, ale aktívne sa kombinujú s methemoglobínom a tvoria kyanomethemoglobín. Hoci nie je veľmi stabilný, môže nejaký čas pretrvávať. Preto je v tomto prípade potrebné zaviesť antidotá, ktoré podporujú tvorbu methemoglobínu. To sa vykonáva inhaláciou pár amyldusitanu alebo intravenóznym podaním roztoku dusitanu sodného. Výsledkom je, že voľný kyanid prítomný v krvnej plazme sa viaže na komplex s methemoglobínom, čím stráca veľkú časť svojej toxicity.
Treba mať na pamäti, že antidotá, ktoré tvoria methemoglobín, môžu ovplyvniť krvný tlak: ak amylnitrit spôsobuje výrazný, krátkodobý pokles tlaku, potom má dusitan sodný predĺžený hypotonický účinok. Pri zavádzaní látok, ktoré tvoria methemoglobín, je potrebné mať na pamäti, že sa nielen podieľa na prenose kyslíka, ale môže sám spôsobiť hladovanie kyslíkom. Preto použitie antidot, ktoré tvoria methemoglobín, musí podliehať určitým pravidlám.
Tretím spôsobom liečby antidotami je neutralizácia kyanidov uvoľnených z komplexov s methemoglobínom a cytochrómoxidázou. Na tento účel sa vykonáva intravenózny postrek tiosíranom sodným, ktorý premieňa kyanidy na netoxické tiokyanáty.
Špecifickosť chemických antidot je obmedzená, pretože nezasahujú do priamej interakcie medzi jedom a substrátom. Avšak účinok, ktorý takéto antidotá majú na určité väzby v mechanizme toxického účinku, má nepochybný terapeutický význam, hoci použitie týchto antidot vyžaduje vysokú lekársku kvalifikáciu a mimoriadnu opatrnosť.
Chemické protilátky, ktoré interagujú priamo s toxickou látkou, sú vysoko špecifické, čo im umožňuje viazať toxické zlúčeniny a odstraňovať ich z tela.
Komplexujúce antidotá tvoria stabilné zlúčeniny s dvojmocnými a trojmocnými kovmi, ktoré sa potom ľahko vylučujú močom.
Pri otravách olovom, kobaltom, meďou, vanádom má veľký účinok dvojsodná vápenatá soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA). Vápnik obsiahnutý v molekule protijed reaguje len s kovmi, ktoré tvoria stabilnejší komplex. Táto soľ nereaguje s iónmi bária, stroncia a niektorých ďalších kovov s nižšou konštantou stability. Existuje niekoľko kovov, s ktorými tento protijed tvorí toxické komplexy, preto sa musí používať veľmi opatrne; v prípade otravy kadmiom, ortuťou a selénom je použitie tohto antidota kontraindikované.
Pri akútnych a chronických otravách plutóniom a rádioaktívnym jódom, céziom, zinkom, uránom a olovom sa používa pentamil. Tento liek sa používa aj pri otravách kadmiom a železom. Jeho použitie je kontraindikované u osôb trpiacich zápalom obličiek a kardiovaskulárnymi ochoreniami. Medzi komplexotvorné zlúčeniny vo všeobecnosti patria aj antidotá, ktorých molekuly obsahujú voľné merkaptoskupiny – SH. V tomto smere sú veľmi zaujímavé dimerkaptoprom (BAL) a 2,3-dimerkaptopropánsulfát (unitiol). Molekulárna štruktúra týchto antidot je pomerne jednoduchá:
H2C - SH H2C - SH | |
HC-SH HC-SH
H2C - OH H2C - SO3Na
BAL Unitiol
Obe tieto antidotá majú dve SH skupiny, ktoré sú blízko seba. Význam tejto štruktúry ukazuje nasledujúci príklad, kde antidotá obsahujúce SH skupiny reagujú s kovmi a nekovmi. Reakciu dimerkapto zlúčenín s kovmi možno opísať takto:
Enzyme + Me → Enzyme Me
HSCH2S-CH2
HSCH + Enzým Me → Enzým + Me–S–CH
HOCH2OH–CH2
Tu možno rozlíšiť nasledujúce fázy:
A) reakcia enzymatických SH-skupín a tvorba nestabilného komplexu;
B) reakciu antidota s komplexom;
C) uvoľnenie aktívneho enzýmu v dôsledku tvorby komplexu kov-protijed, ktorý sa vylučuje močom. Unitiol je menej toxický ako BAL. Obidva lieky sa používajú pri liečbe akútnej a chronickej otravy arzénom, chrómom, bizmutom, ortuťou a niektorými ďalšími kovmi, nie však olovom. Neodporúča sa pri otrave selénom.
Neexistujú žiadne účinné antidotá na liečbu otravy niklom, molybdénom a niektorými ďalšími kovmi.
^
2.6.3. Antidotá biochemického účinku
Tieto lieky majú vysoko špecifický antidotový účinok. Typické pre túto triedu sú antidotá používané pri liečbe otravy organofosforovými zlúčeninami, ktoré sú hlavnými zložkami insekticídov. Už veľmi malé dávky organofosforových zlúčenín potláčajú funkciu cholínesterázy v dôsledku jej fosforylácie, čo vedie k akumulácii acetylcholínu v tkanivách. Keďže acetylcholín má veľký význam pre prenos vzruchov v centrálnom aj periférnom nervovom systéme, jeho nadmerné množstvo vedie k narušeniu nervových funkcií a následne k závažným patologickým zmenám.
Antidotá, ktoré obnovujú funkciu cholínesterázy patria medzi deriváty kyseliny hydroxámovej a obsahujú oxímovú skupinu R - CH = NOH. Praktický význam majú oxímové antidotá 2-PAM (pralidoxím), dipyroxím (TMB-4) a izonitrozín. Za priaznivých podmienok môžu tieto látky obnoviť funkciu enzýmu cholínesterázy, oslabiť alebo odstrániť klinické príznaky otravy, zabrániť dlhodobým následkom a prispieť k úspešnému uzdraveniu.
Prax však ukázala, že najlepšie výsledky sa dosiahnu, keď sa biochemické antidotá použijú v kombinácii s fyziologickými protilátkami.
^
2.6.4. Fyziologické antidotá
Príklad otravy organofosforom ukazuje, že potlačenie funkcie cholínesterázy vedie predovšetkým k akumulácii acetylcholínu v synapsiách. Existujú dve možnosti, ako neutralizovať toxický účinok jedu:
A) obnovenie funkcie cholínesterázy;
B) ochrana fyziologických systémov citlivých na acetylcholín pred nadmerným pôsobením tohto mediátora nervových vzruchov, čo vedie k
Najprv ku akútnej excitácii a potom k funkčnej paralýze.
Príkladom desenzibilizátora acetylcholínu je atropín. Trieda fyziologických antidot zahŕňa mnoho liekov. V prípade akútnej excitácie CNS, ktorá sa pozoruje pri mnohých otravách, sa odporúča podávať lieky alebo antikonvulzíva. Súčasne sa pri akútnej supresii dýchacieho centra používajú stimulanty CNS ako antidotá. Ako prvé priblíženie možno tvrdiť, že antidotá s fyziologickým (alebo funkčným) účinkom zahŕňajú všetky lieky, ktoré spôsobujú fyziologické reakcie, ktoré pôsobia proti jedu.
Preto je ťažké jasne odlíšiť antidotá a lieky používané v symptomatickej terapii.
testovacie otázky
Ako sa klasifikujú toxické látky podľa účelu použitia?
Aké druhy otravy poznáte?
Uveďte experimentálne parametre toxikometrie.
Vymenujte odvodené parametre toxikometrie.
Čo je podstatou teórie receptorov toxicity?
Ako sa škodlivé látky dostávajú do tela?
Aká je biotransformácia toxických látok?
Spôsoby, ako odstrániť cudzie látky z tela.
Aké sú znaky akútnej a chronickej otravy?
Uveďte hlavné a ďalšie faktory, ktoré určujú vývoj otravy.
Vymenujte typy kombinovaného pôsobenia jedov.
Čo sú antidotá?