Respiračné stimulanty sú skupinou liekov používaných na útlm dýchania. Podľa mechanizmu účinku možno respiračné stimulanty rozdeliť do troch skupín:

1) centrálne pôsobenie: bemegrid, kofeín (pozri kapitolu 16 „Analeptiká“);

2) reflexné pôsobenie: lobelia, cytizín (pozri str. 106);

3) zmiešaný typ účinku: niketamid (cordiamín), oxid uhličitý (pozri kapitolu 16 „Analeptiká“).

Dýchacie stimulanty centrálneho a zmiešaného typu pôsobenia priamo stimulujú dýchacie centrum. Lieky zmiešaného typu majú okrem toho stimulačný účinok na chemoreceptory karotických glomerulov. Tieto lieky (niketamid, bemegride, kofeín) znižujú inhibičný účinok na dýchacie centrum hypnotík, anestetík, preto sa používajú pri ľahkých stupňoch otravy hypnotikami.

mi narkotický účinok, na urýchlenie vystúpenia z anestézie v pooperačnom období. Vstúpiť intravenózne alebo intramuskulárne. V prípade ťažkej otravy látkami, ktoré tlmia dýchacie centrum, sú analeptiká kontraindikované, pretože v tomto prípade nedochádza k obnoveniu dýchania, ale zároveň sa zvyšuje potreba kyslíka v mozgových tkanivách (zvyšuje sa hypoxia mozgových tkanív ).

Ako respiračný stimulant sa karbogén používa inhalačne (zmes 5-7% CO 2 a 93-95% kyslíka). Stimulačný účinok karbogénu na dýchanie sa vyvinie do 5-6 minút.

Dýchacie stimulanty reflexného účinku (lobelín hydrochlorid, citát) excitujú H-cholinergné receptory karotických glomerulov, zvyšujú aferentné impulzy vstupujúce do medulla oblongata do dýchacieho centra a zvyšujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú neúčinné pri porušení reflexnej excitability dýchacieho centra, t.j. s útlmom dýchania s hypnotikami, liekmi na anestéziu. Používajú sa pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým (podávajú sa vnútrožilovo).

Dýchacie stimulanty sa používajú zriedka. Pri hypoxických stavoch sa zvyčajne používa asistovaná alebo umelá ventilácia pľúc. V prípade otravy opioidnými (omamnými) analgetikami alebo benzodiazepínmi sa javí ako vhodnejšie nestimulovať dýchanie analeptikami, ale eliminovať inhibičný účinok liekov na dýchacie centrum ich špecifickými antagonistami (naloxón a naltrexón pri otravách opioidmi analgetiká, flumazenil v prípade otravy benzodiazepínmi).

Dýchanie je regulované dýchacím centrom umiestneným v medulla oblongata. Činnosť dýchacieho centra závisí od obsahu oxidu uhličitého v krvi, ktorý priamo a reflexne stimuluje dýchacie centrum, stimuluje receptory zóny karotického sínusu. K zástave dýchania môže dôjsť v dôsledku mechanickej obštrukcie dýchacieho traktu (aspirácia tekutín, vniknutie cudzích telies, kŕč hlasiviek), uvoľnenie dýchacích svalov pod vplyvom myorelaxancií, prudká depresia (ochrnutie) dýchania. centra rôznymi jedmi (anestézia, hypnotiká, narkotické analgetiká a pod.).

Pri zástave dýchania je potrebná naliehavá pomoc, inak dôjde k ťažkej asfyxii a smrti. Pre farmakológiu je obzvlášť zaujímavé nebezpečenstvo inhibície dýchacieho centra v prípade otravy liečivými látkami. V takýchto prípadoch sú predpísané respiračné stimulanty, ktoré priamo vzrušujú dýchacie centrum:, korazol atď. (pozri).

Respiračné analeptiká reflexného účinku ( , ) sú v takýchto prípadoch neúčinné, pretože je narušená reflexná excitabilita dýchacieho centra. Cytiton a lobelia sa používajú napríklad pri asfyxii novorodencov a otravách oxidom uhoľnatým.
Etimizol zaujíma osobitné miesto medzi stimulantmi dýchania. Aktivuje centrá predĺženej miechy a pôsobí sedatívne na mozgovú kôru a znižuje pocity úzkosti.

U analeptík zmiešaného typu účinku (kyselina uhličitá) je centrálny účinok doplnený o reflexný za účasti chemoreceptorov karotického glomerulu. V lekárskej praxi sa používa kombinácia CO2 (5-7%) a O2 (93-95%). Táto zmes sa nazýva karbogén.

Použitie analeptík na excitáciu dýchania v prípade otravy látkami, ktoré tlmia centrum dýchania, je v súčasnosti obmedzené. Je to spôsobené tým, že pri ťažkom útlme dýchania môže podávanie analeptík spôsobiť zvýšenie spotreby kyslíka mozgovými bunkami a zhoršiť stav hypoxie. Pri miernej až stredne ťažkej otrave je vhodné užívať analeptiká v malých dávkach.

1. Medzi stimulanty dýchania s priamym účinkom patria:

1. cititón

2. bemegrid

3. lobelín

2. Respiračné stimulanty reflexného účinku zahŕňajú:

2. cytitón

3. bemegrid

4. lobelín

3. Používajú sa stimulanty dýchania reflexného typu účinku:

1. pri otrave omamnými látkami, práškami na spanie, etylalkoholom

2. s asfyxiou novorodencov

3. s bronchiálnou astmou

4. v prípade otravy oxidom uhoľnatým alebo plynom v domácnosti

4. Používajú sa stimulátory dýchania priameho typu:

1. pri otrave oxidom uhoľnatým

2. pri miernej otrave tabletkami na spanie, trankvilizérmi

3. s kŕčmi

4. pri predávkovaní anestetikami

5. Antitusiká:

1. prípravky z marshmallow, thermopsis

2. acetylcysteín

3. libexín

4. hydrogénuhličitan sodný

5. glaucín

6. Antitusiká centrálneho účinku:

2. libexín

3. etylmorfín

4. glaucín

5. falimint

7. Antitusický periférny účinok:

2. libexín

3. etylmorfín

4. glaucín

8. Medzi uvedené antitusiká patria lieky bez narkotických vlastností:

1.libexín

3.etylmorfín

4.glaucín

5.tusuprex

9. Liek má antitusický účinok vďaka lokálnej anestetickej aktivite:

2. libexín

3. tusuprex

4. glauvent

5. etylmorfín

10. Libexin:

1. pôsobí anesteticky na sliznicu dýchacích ciest

2. tlmí centrum kašľa

3. Prekonáva kodeín pri kašli

4. nespôsobuje drogovú závislosť

5. nenávykové

11. Antitusiká a expektoranciá sú indikované:

1. s pľúcnou tuberkulózou

2. s bronchitídou

3. zápal pľúc

4. s bronchospazmom

5. na rakovinu pľúc

12. Expektoranty reflexného pôsobenia zahŕňajú všetky Okrem toho:

1. prípravky z ipecacu

2. infúzia termopsie

3. koreň sladkého drievka

4. prípravky z koreňa bahniatka

5. jodid draselný

13. Brómhexín má účinok:

1. antimikrobiálne

2. antitusikum

3. bronchodilatátor

4. expektorans

14. Acetylcysteín má účinok:

1. antitusikum

2. bronchodilatátor

3. mukolytický

4. antimikrobiálne

15. Mukolytické činidlá:

1. termopsie prípravky

2. koreň sladkého drievka

3.chymotrypsín

4.koreň močiarny

5.koreňový zdroj

6.karbocysteín

16. Expektorant, ktorý podporuje tvorbu povrchovo aktívnej látky:

1. brómhexín

2. termopsie prípravky

3. mukodín

4. chymotrypsín

17. Prípravky Thermopsis sa vyznačujú účinkom:

1. antitusikum

2. expektorans

3. bronchodilatátor

4. protizápalové

18. Z uvedených expektorancií má najčastejšie vedľajšie účinky vo forme nádchy a kožných vyrážok:

1. divoká rozmarínová tráva

2. brómhexín

3. koreň ipecac

4. jodid draselný

19. Dávkovanie termopsie je:

20. Optimálna frekvencia užívania expektoračnej zmesi:

1. 2x denne - ráno a večer

2. 3 krát denne

3. 4-6 krát denne

1,8 mg/deň

2. 16 mg/deň

3. 24 mg/deň

4. 48 mg/deň

22. Sladké drievko je:

1. upokojujúci prostriedok

2. expektorans

3. antitusikum centrálneho účinku

4. lokálne anestetikum

23. Hlavný rozdiel medzi ambroxolom a brómhexínom:

1. veľká mukolytická aktivita

2. menšia toxicita

3. možnosť použitia u detí

4. prítomnosť reflexného mechanizmu účinku

24. Mechanizmus účinku jodidu draselného:

1. zvýšenie sekrécie a riedenie bronchiálneho sekrétu

2. reflexné pôsobenie

3. schopnosť rušiť disulfidové väzby hlienových bielkovín

25. „Antiastmatické lieky“ zahŕňajú:

1. difenhydramín

3. salbutamol

4. diazepam

26. Bronchodilatačný účinok je typický pre:

1. alfa-agonisty

2. beta-agonisty

3. alfablokátory

4. beta-blokátory

27. Bronchodilatačný účinok je typický pre:

1. brómhexín

2. troventol

3. kodeín

28. Bronchodilatačný a antihistamínový účinok je typický pre:

1. aminofylín

2. salbutamol

3. ketotifén

4. atropín

29. Bronchodilatačný účinok je typický pre:

1. mezatón

2. norepinefrín

4. Astmopenta

5. rezerpín

30. Na zastavenie záchvatu bronchiálnej astmy aplikujte:

2. salbutamol

4. ketotifén

31. Selektívny bronchodilatačný účinok je typický pre:

1. zadrin

2. salbutamol

3. orciprenalín

4. fenoterol

32. Mechanizmus bronchodilatačného účinku salbutamolu a fenoterolu:

1. blokujú m-cholinergné receptory hladkých svalov priedušiek

2. stimulujú beta-2 adrenoreceptory hladkých svalov priedušiek

3. majú priamy stimulačný účinok na hladké svalstvo priedušiek

33. Ipratropium bromid (Atrovent) sa líši od inhalačných beta-2 adrenomimetík:

1. dlhší bronchodilatačný účinok

2. výraznejší bronchodilatačný účinok

3. rýchlejší nástup bronchodilatačného účinku

4. účinnejšie pri zastavení záchvatu bronchiálnej astmy

34. Bronchodilatátor zo skupiny glukokortikoidov:

1. fenoterol

2. trypsín

3. beklometazón

4. kromolyn sodný

35. Najčastejší vedľajší účinok pri použití inhalačných glukokortikoidov je:

1. rozvoj orofaryngeálnej kandidózy

2. prírastok hmotnosti

3. rozvoj osteoporózy

4. subkapsulárna katarakta

36. Na prevenciu bronchiálnej astmy sa používajú:

1. atrovent

2. ketotifén

3. salbutamol

4. orciprenalín

5. kromolyn sodný

37. Bronchodilatátor s priamym myotropickým účinkom:

1. salbutamol

2. adrenalín

3. kromolyn sodný

4. teofylín

38. V prípade astmatického stavu sa nezaobídeme bez:

1. antihistaminiká

2. glukokortikoidy

3. m-anticholinergiká

4. expektoranciá

39. Kromolyn sodný:

1. zastavuje záchvat bronchiálnej astmy

2. zabraňuje vzniku bronchospazmov

3. narúša uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek

4. stimuluje beta-2 adrenoceptory hladkého svalstva

40. Liek voľby na liečbu status astmaticus:

1. atropín

2. salbutamol

3. prednizolón

4. kromolyn sodný

41. Inhalačné kortikosteroidy zahŕňajú:

1. hydrokortizón

3. Kenalog

4. beklometazón

42. Dlhodobo pôsobiace selektívne beta-2 agonisty zahŕňajú:

1. salbutamol

2. terbutalín

3. salmeterol

4. fenoterol

43. Berodual je kombináciou:

1. ipratropium bromid a fenoterol

2. ipratropium bromid a salbutamol

3. kromoglykát sodný a fenoterol

4. kromoglykát sodný a salbutamol

44. Bronchodilatátory zo skupiny beta-agonistov:

1. salbutamol

2. kromolyn sodný

3. isadrin

4. teofylín

45. Neselektívne adrenomimetikum je:

1. fenoterol

2. salbutamol

3. salmeterol

4. terbutalín

5. isadrin

46. ​​Vedľajšie účinky adrenomimetik vyžadujúce prerušenie zahŕňajú:

1. tachykardia

3. porucha spánku

4. zvýšenie krvného tlaku s rozvojom hypertenznej krízy

47. Má sedatívny a antihistamínový účinok:

1. kromoglykát sodný

2. ketotifén

3. nedokromil sodný

48. Vedľajšie účinky ketotifénu zahŕňajú:

1. bronchospazmus po užití lieku

2. ospalosť

3. poruchy spánku a podráždenosť

4. podráždenie sliznice dýchacích ciest

49. Na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy pri inhaláciách sú indikované:

1. berotek

2. salbutamol

3. triamcinolón

4. berodual

50. Pri ťažkých záchvatoch bronchiálnej astmy sú kontraindikované:

1. m-anticholinergiká

2. glukokortikoidy

3. sympatomimetiká

4. deriváty teofylínu (eufillin)

51. Riziko predávkovania sympatomimetikami zahŕňa:

1. útlm dýchacieho centra

2. útlak vazomotorického centra

3. zvýšená potreba kyslíka myokardom

4. poruchy srdcového rytmu

5. blok srdca

6. rebound syndróm

52. Farmakoterapeutický účinok kromoglykátu sodného pri bronchiálnej astme je spôsobený:

1. bronchodilatačný účinok

2. stabilizácia membrán žírnych buniek

3. antihistamínové pôsobenie

4. pôsobenie podobné steroidom

53. Na prevenciu bronchiálnej astmy sú užitočné:

1. užívanie betablokátorov

2. kontinuálne užívanie sympatomimetík

3. užívanie protizápalových liekov

4. použitie stabilizátorov membrán žírnych buniek (kromoglykát sodný, ketotifén)

5. užívanie sedatív

6. užívanie anticholinergík (Atrovent)

54. Kombinujte:

vedľajšie účinky liekov

1. tremor, tachyarytmie a) beklometazón

2. poruchy spánku, tachyarémia, kŕče b) sympatomimetiká

3. sucho v ústach c) efedrín

4. faryngálna kandidóza d) anticholinergiká

5. tachyfylaxický syndróm alebo závislosť e) teofylín

55. Klinický účinok predpisovania inhalačných kortikosteroidov pacientom s bronchiálnou astmou sa zvyčajne zaznamenáva prostredníctvom:

3. 3-4 týždne

4. 4-6 mesiacov

56. Dlhodobo pôsobiace selektívne beta-2 adrenergné agonisty zahŕňajú:

1. salbutamol

2. fenoterol

3. terbutalín

4. salmeterol

57. Stabilizátorom membrány na perorálne podanie je:

1. suprastin

2. ipratropium bromid

3. ketotifén

4. chromoglykát sodný

58. Predĺžené formy teofylínu zahŕňajú:

1. eufillin

3. zubný kameň-retard

4. teofedrín

59. Bronchodilatačný účinok beta-2 adrenomimetik pri súčasnom použití s ​​teofylínom:

1. zosilňuje

2. oslabený

3. nemení

Vzorové odpovede:

1-2, 4; 11-2, 3; 21-3; 31-2, 4; 41-4; 51-3, 4, 6;

2-2, 4; 12-5; 22-2; 32-2; 42-3; 52-2;

3-2, 4; 13-4; 23-1; 33-1; 43-1; 53-4;

4-2, 4; 14-3; 24-1; 34-3; 44-1, 3; 54-1-d, 2-b, 3-d,

5-3, 5; 15-3, 6; 25-3; 35-1; 45-5; 55-3;

6-1, 3, 4; 16-1; 26-2; 36-2, 5; 46-4; 56-4;

7-2; 17-2; 27-2; 37-4; 47-2; 57-4;

8-1, 4, 5; 18-4; 28-3; 38-2; 48-2; 58-2, 3;

9-2; 19-1; 29-4; 39-2, 3; 49-1, 2; 59-1.

10-1, 4, 5; 20-3; 30-2; 40-3; 50-3;

Oddiel XIX

ANTIHYPERTENZÍVNE LIEKY

1. Zníženie krvného tlaku spôsobuje:

1. adrenalín

2. prednizolón

3. klonidín

4. mezatón

2. Antihypertenzíva zahŕňajú:

1. mezatón

2. prednizolón

3. atropín

3. Antihypertenzívum zo skupiny sympatolytík:

1. klonidín

3. Pentamín

4. Antihypertenzíva zo skupiny B-blokátorov:

3. nitroprusid sodný

4. metoprolol

5. Antihypertenzívum s centrálnym neurotropným účinkom:

2. spironolaktón

3. dibazol

4. klonidín

6. Prostriedky, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému:

2. nitroprusid sodný

4. monopril

7. Blokátor vápnikových kanálov:

2. losartan

3. nifedipín

4. klonidín

8. Znižuje objem cirkulujúcej tekutiny v tele lieku:

1. klonidín

3. dichlórtiazid

4. dibazol

9. Kombinácia hypotenzie a bradykardie je najpravdepodobnejšia pri predávkovaní:

1. nifedipín

2. klonidín

3. hydralazín

4. prazosín

10. Starším pacientom s arteriálnou hypertenziou sa nemá predpisovať:

1. klonidín

2. rezerpín

3. kaptopril

4. nifedipín

11. Pri stimulácii alfa-adrenergných receptorov sa pozoruje nasledovné:

1. zvýšenie srdcovej frekvencie

2. hypokaliémia

3. zovretie arteriol

4. zúženie priedušiek

5. arytmie

12. Znižuje tonus vazomotorického centra:

1. Pentamín

2. klonidín

3. prazosín

4. kaptopril

13. Pentamín:

1. alfa-adrenergný blokátor

2. blokátor beta-adrenergných receptorov

3. sympatolytikum

4. blokátor ganglií

14. Znižuje tonus sympatickej inervácie ciev:

1. klonidín

3. verapamil

4. furosemid

15. Znižuje tvorbu liečiva angiotenzínu-2:

1. spironolaktón

3. Pentamín

4. kaptopril

16. Antagonisty vápnikových iónov zahŕňajú:

2. klonidín

3. corinfar

4. spironolaktón

5. verapamil

17. Beta-blokátory:

Pri liečbe akútnych a chronických ochorení dýchacích ciest, ktoré sú v lekárskej praxi rozšírené, možno použiť lieky z rôznych skupín vrátane antimikrobiálnych, antialergických a iných antivírusových liekov.

V tejto téme sa budeme zaoberať skupinami látok, ktoré ovplyvňujú funkcie dýchacieho aparátu:

1. stimulanty dýchania;

2. bronchodilatanciá;

3. expektoranti;

4. Antitusiká.

ja . Stimulanty dýchania (respiračné analeptiká)

Funkciu dýchania reguluje dýchacie centrum (medulla oblongata). Činnosť dýchacieho centra závisí od obsahu oxidu uhličitého v krvi, ktorý stimuluje dýchacie centrum priamo (priamo) a reflexne (cez receptory karotického glomerulu).

Príčiny zástavy dýchania:

a) mechanická obštrukcia dýchacích ciest (cudzie telo);

b) relaxácia dýchacích svalov (svalové relaxanciá);

c) priamy inhibičný účinok chemických látok na dýchacie centrum (anestézie, opioidné analgetiká, hypnotiká a iné látky tlmiace centrálny nervový systém).

Stimulanty dýchania sú látky, ktoré stimulujú dýchacie centrum. Niektoré prostriedky vzrušujú centrum priamo, iné reflexne. V dôsledku toho sa zvyšuje frekvencia a hĺbka dýchania.

Látky priameho (centrálneho) pôsobenia.

Majú priamy stimulačný účinok na dýchacie centrum predĺženej miechy (pozri tému „Analeptiká“). Hlavnou drogou je etimizol . Etimizol sa líši od iných analeptík:

a) výraznejší účinok na dýchacie centrum a menší účinok na vazomotorické centrum;

b) dlhšie pôsobenie v / v / m účinok trvá niekoľko hodín;

c) menej komplikácií (menej náchylné na vyčerpanie funkcie).

Kofeín, gáfor, kordiamín, sulfokamfokaín.

Látky s reflexným účinkom.

Cytitón, lobelínreflexne stimulovať dýchacie centrum v dôsledku aktivácie N-XP karotický glomerulus. Sú účinné iba v prípadoch, keď je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Uveďte / v, trvanie účinku je niekoľko minút.

Môže byť použitý ako stimulant dýchania karbogénu (zmes 5-7 % CO 2 a 93-95 % O 2 ) inhaláciou.

Kontraindikácie:

Asfyxia novorodencov;

Útlm dýchania pri otravách látkami tlmiacimi centrálny nervový systém, CO, po úrazoch, operáciách, narkóze;

Obnovenie dýchania po utopení, svalové relaxanciá atď.

V súčasnosti sa stimulanty dýchania používajú len zriedka (najmä reflexné pôsobenie). Používajú sa, ak neexistujú žiadne iné technické možnosti. A častejšie sa uchyľujú k pomoci umelého dýchacieho prístroja.

Zavedenie analeptika dáva dočasný zisk v čase, je potrebné odstrániť príčiny poruchy. Niekedy tento čas stačí (asfyxia, utopenie). Ale v prípade otravy, zranenia je potrebný dlhodobý účinok. A po analeptikách po chvíli účinok zmizne a dýchacie funkcie sa oslabia. Opakované injekcie→ PBD + znížená funkcia dýchania.

II. Bronchodilatátory

Ide o látky, ktoré sa používajú na odstránenie bronchospazmu, keďže rozširujú priedušky. Používa sa pri bronchospastických stavoch (BSS).

BSS spojené so zvýšením bronchiálneho tonusu sa môžu vyskytnúť pri rôznych ochoreniach dýchacích ciest: chronická bronchitída, chronická pneumónia, niektoré pľúcne ochorenia (emfyzém); pri otravách niektorými látkami, vdýchnutie výparov, plynov. Bronchospazmus môžu spôsobiť liečivé látky, HM, V-AB, rezerpín, salicyláty, tubokurarín, morfín ...

Bronchodilatanciá sa používajú pri komplexnej liečbe bronchiálnej astmy (záchvaty dusenia v dôsledku bronchospazmu; existujú infekčno-alergické a neinfekčno-alergické (atopické) formy).

Schopnosť rozširovať priedušky majú látky z rôznych skupín:

1. p2-AM (a, p-AM),
2. M-HL,
3. myotropické spazmolytiká,
4. Rôzne prostriedky.

Bronchodilatátory sa zvyčajne používajú inhaláciou: aerosóly a iné liekové formy (kapsuly alebo disky + špeciálne zariadenia). Ale môžu byť použité enterálne a parenterálne (tablety, sirupy, ampulky).

1. Široko používané adrenomimetiká , ktoré ovplyvňujú p2-AP , zvyšuje sa činnosť sympatického nervového systému, dochádza k zníženiu tonusu hladkého svalstva a expanzii priedušiek (+ ↓ uvoľňovanie spazmodických látok zo žírnych buniek, od ↓ Ca++ a žiadna degranulácia).

Selektívne β 2:00:

salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalín (Brikanil).

Menšia selektivita:Orciprenalín sulfát(astmopent, alupent).

PC: úľava a prevencia záchvatov bronchiálnej astmy 3-4 r / deň.

Pri inhalácii vo forme aerosólov spravidla neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Ale pri vysokých dávkach (vo vnútri) možno pozorovať bolesti hlavy, závraty, tachykardiu.

Pri dlhodobej liečbe β 2 -AM môže vyvinúť závislosť, pretože citlivosť β klesá 2 -AR a terapeutický účinok je oslabený.

Komplexné prípravky: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Neselektívne AM sa môžu použiť na odstránenie bronchospazmu, ale majú veľa vedľajších účinkov:

Isadrin β 1 β 2 -vplyv AR na srdce, centrálny nervový systém; roztok / inhalácia; tablety; aerosóly;

Adrenalín - a,p-AM ampulky (zastavenie záchvatov);

Efedrín - α,β-AM ampulky, tablety, kombinované aerosóly.

PBD: BP, HR, CNS.

2. M anticholinergiká

Odstráňte cholinergnú inerváciu priedušiek, čo vedie k bronchospazmu. Majú nižšiu aktivitu ako β 2 -AM. Neselektívne prostriedky (atropín, metacín, preparáty belladonny ...) sa nepoužívajú pre veľké množstvo vedľajších účinkov. Atropín sa používa iba pri otravách látkami M-XM alebo AChE.

Atrovent (ipratropium bromid) ovplyvňuje iba M-ChR priedušiek, keďže sa nevstrebáva zo sliznice dýchacích ciest a nedostáva sa do krvi. Používa sa iba inhalačne. Začiatok účinku po 5-15 minútach, trvanie 4-6 hodín, x3-4 r/d. PBD: zriedkavo sucho v ústach, zhrubnutie hlienu. Môže zvýšiť účinok iných bronchodilatancií. Zahrnuté v "Berodual".

3. Myotropické spazmolytiká

priamo pôsobia na bunky hladkého svalstva (myotropné).Mechanizmus akcie: inhibuje enzým fosfodiesterázu, čo vedie k akumulácii cAMP v bunkách. V dôsledku toho v bunke↓ Ca++ , kontraktilita svalov klesá, priedušky sa uvoľňujú, bronchospazmus sa eliminuje.

Okrem toho: xantíny a) blokujú adenozínové receptory→ zníženie bronchospazmu, b) zníženie uvoľňovania mediátorov alergie zo žírnych buniek.

Na odstránenie bronchospazmu sa používajú xantíny teofylín, eufillin.

teofylín uplatňovať najširšie. "Teopec", "Teotard" atď. lieky s predĺženým účinkom, x1-2 r / d vnútri. Majú bronchodilatačný účinok + protizápalový účinok + normalizujú imunitný systém. Účinok sa vyvíja postupne, maximálne po 3-4 dňoch. PC: prevencia astmatických záchvatov. PBD: gastrointestinálny trakt, centrálny nervový systém, tachykardia, arytmie.

Eufillin vo vode rozpustná forma teofylínu. Vnútri, dovnútra / dovnútra, x3-4 r / d. PC: úľava a prevencia záchvatov. Má bronchodilatačný účinok, hypotenzný, diuretický, na centrálny nervový systém. Ďalšie vedľajšie účinky

4. Rôzne

a) Celkovo, ketotifén pozri tému „Antialergické lieky“. Kombinované prípravky "Ditek", "Intal plus".

b) Glukokortikoidy pozri teu "Hormóny". Najsilnejšia skupina liekov. Je predpísaný pre ťažké formy bronchiálnej astmy s cieľom predchádzať záchvatom, liečiť bronchiálnu astmu. Majú protizápalové a antialergické účinky. Neexistuje žiadny priamy bronchodilatačný účinok.

Beklometazón (Becotide).

budezonid.

III . Expektoranciá a mukolytiká

Navrhnuté na uľahčenie oddelenia hlienu (spúta) produkovaného bronchiálnymi žľazami a odstránenie tohto hlienu z dýchacieho traktu.

Používajú sa pri rôznych ochoreniach dýchacích ciest: akútne ochorenia dýchacích ciest, zápal pohrudnice, bronchitída, čierny kašeľ, chronické ochorenia dýchacích ciest...

Tieto fondy môžu:

1. zvýšiť sekréciu prieduškových žliaz (vylučuje sa viac tekutiny, zväčšenie objemu);

2. spôsobiť skvapalnenie sekrétu, znížiť viskozitu spúta;

3. zvýšiť fyziologickú aktivitu ciliárneho epitelu, čo prispieva k podpore spúta z dolných dýchacích ciest do horných častí a k jeho odstráneniu.

Ako výsledok:

a) zápalové javy sú oslabené;

b) dráždenie n.n.o klesá. v sliznici dýchacieho traktu;

c) v dôsledku zlepšenej drenáže sa akumulácia m / o v prieduškách znižuje;

d) zlepšuje sa výmena plynov.

Rozdelenie na expektoranciá a mukolytiká je podmienené, pretože akékoľvek skvapalnenie spúta prispeje k jeho vykašliavaniu.Niektoré lieky kombinujú oba typy aktivity.

Expektoračné stimulanty.

Hlavnou vecou ich pôsobenia je zvýšenie sekrécie bronchiálnych žliaz a aktivácia práce ciliárneho epitelu (1.3).

Na začiatku akútnych respiračných ochorení sa tvorí riedky viskózny spút, ktorý sa ťažko oddeľuje od povrchu priedušiek a priedušnice a zle sa vykašliava.

a) Expektoranty priameho (resorpčného) pôsobenia.

Pri perorálnom podaní sa absorbujú, vstupujú do krvného obehu a potom sa vylučujú sliznicou dýchacieho traktu a zvyšujú sekréciu tekutého spúta. Veľké množstvo spúta sa ľahšie vylučuje kašľom.

Jodidy KJ, NaJ pri predávkovaní spôsobujú podráždenie sliznice.

NaHC03 má sušiaci účinok.

NH4CI chlorid amónny; vymenovať vnútri (lektvary, tablety) alebo inhaláciu.

Podobný účinok spôsobujú bylinné prípravky obsahujúce esenciálne oleje aníz, rozmarín, oregano, diabol, eukalyptový olej, borovicový olej, amónno-anízové ​​kvapky.

F.v. inhalácie, infúzie, kvapky vo vnútri...

Bylinné prípravky obsahujúce polysacharidy z koreňa bahniatka, plantain, matka a nevlastná matka (extrakt, sirup, zmes, poplatky, šťava ...).

b) Expektoračný reflex účinky pri perorálnom podaní spôsobujú podráždenie receptorov žalúdka, pričom reflexne zvyšujú sekréciu prieduškových žliaz. Zvýšená aktivita ciliárneho epitelu. Spút sa stáva tekutejším, jeho odstránenie je uľahčené.

Vo veľkých dávkach môžu takéto látky spôsobiť nevoľnosť, niekedy zvracanie. PPK ochorenia žalúdka a dvanástnika.

Reflexné pôsobenie zabezpečujú bylinné prípravky obsahujúce saponíny: prípravky termopsie bylinky(nálevy, lektvary, prášky, tablety, suchý extrakt), koreň sladké drievko, bylinky fialky , podzemky s koreňmi cyanóza.

Licorin alkaloid. F.v. tablety v kombinácii s NaHC03.

Terpinhydrát syntetická droga. F.v. prášok, tablety v kombinácii s inými expektoranciami.

Ako expektorans sa môžu použiť aj iné rastlinné látky. Keďže rastliny obsahujú viacero skupín biologicky aktívnych látok súčasne (saponíny, silice, glykozidy, polysacharidy...), môžu mať liečivá priamy aj reflexný účinok súčasne.

V lekárskej praxi sa bylinné prípravky využívajú nielen vo forme odvarov, prsníkových prípravkov, zmesí, extraktov, ale hojne sa využívajú aj kombinované prípravky, prípravky továrenskej výroby.

Glycyram tablety, granule (sladké drievko).

Mukaltin tablety (Marshmallow).

Pertusin fl. 100 ml.

Dr. MAMA.

Bronchicum.

Mukolytiká

Majú priamy vplyv na spútum, čím sa stáva tekutejším, menej viskóznym (2). Skvapalňujú spútum bez toho, aby zväčšovali jeho objem (Ambroxol) alebo ho zväčšovali (ACC).

Tajomstvo prieduškových žliaz obsahuje mucín - viskózny hlien pozostávajúci z mukopolysacharidov, proteínových a peptidových polymérov a ďalších látok (epitel, zapálené bunky, m/o ...).

Mukolytiká sa po požití vylučujú sliznicou priedušiek alebo pri vdýchnutí prichádzajú do priameho kontaktu s hlienom. Výsledkom je, že peptidové alebo disulfidové väzby (- S-S -) polysacharidové mostíky, tvoria sa menšie molekuly, to znamená, že viskozita hlienu klesá (rednutie spúta), čo vytvára podmienky na tvorbu spúta.

Pri exacerbácii chronických ochorení sa vytvára viaczložkový hustý, niekedy hnisavý spút s vysokou viskozitou. Základom spúta je sieťový rám. To môže viesť k deštrukcii riasinkového epitelu a jeho nahradeniu skvamóznou vrstvou → ↓ drenážna funkcia → ochorenie priedušiek.

V lekárskej praxi sa najčastejšie používajú tieto mukolytiká:

Acetylcysteín (ACC, Mucosolvin, Fluimucil...) deriváty aminokyseliny cysteínu. Okrem toho má protizápalové a antioxidačné účinky.

PC: ochorenia sprevádzané tvorbou hustého hlienu; akútna a chronická bronchitída; zápal pľúc; tracheitída; cystická fibróza (poškodenie žliaz a zvýšená viskozita tajomstva); bronchiektázia (vrecková expanzia bronchiálnych segmentov); infekčno-alergické ochorenia priedušiek; bronchiálna astma; prevencia bronchopulmonálnych komplikácií po operáciách, úrazoch.

F.v. granule, perorálne roztoky, tablety, šumivé tablety, roztoky na inhaláciu v ampulkách, roztoky na injekcie v ampulkách.

Deti od 2 rokov. Kurz je 5-14 dní, x2-3 r / d.

PBD: Gastrointestinálny trakt, zriedka alergia, bolesti hlavy.

PPP: tehotenstvo, peptický vred, precitlivenosť.

karbocysteín (Mukodin, Fluditek). F.v. kapsule, sirupy vo vnútri. Dospelí a deti x2-3 r / d.

brómhexín (Solvin, Flenamine, Bisolvin). Má mukolytický, expektoračný a slabý antitusický účinok. Aktivita je mierna. Terapeutický účinok sa dostaví po 24-48 hodinách, max 5-10 dňoch. Priebeh liečby je od 5 dní do 1 mesiaca, x3 r / d. dobre znášaný. PBD: dyspepsia, zriedka alergia. F.v. tablety, sirup a pod.

Ambroxol (Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene ...). Podľa štruktúry a mechanizmu účinku je to analóg brómhexínu (metabolit). Má rýchlejší účinok (max. pôsobenie za 2-3 dni). Dobre tolerované. Priraďte deťom a dospelým 2-3 r / d. F.v. sirup, roztoky, tablety. V prípade potreby: inhalácie, injekcie. PBD: zriedkavo nevoľnosť, kožné vyrážky.

IV . Antitusiká

Kašeľ ochranná reflexná reakcia v reakcii na podráždenie dýchacích ciest (cudzie teleso, m/o, alergény, hlieny nahromadené v dýchacích cestách a pod. dráždia citlivé receptory→ centrum pre kašeľ). Výkonný prúd vzduchu čistí dýchacie cesty.

Kašeľ sa vyskytuje pri infekčných a zápalových procesoch dýchacích ciest (bronchitída, tracheitída, katary...).

Dlhotrvajúci kašeľ zaťažuje srdcovo-cievny systém, pľúca, hrudník, brušné svaly, narúša spánok, podporuje podráždenie a zápaly sliznice dýchacích ciest.

PPK: "mokrý", produktívny kašeľ, bronchiálna astma.

Ak je prítomný spúta, potom potlačenie reflexu kašľa prispeje k akumulácii spúta v prieduškách, zvýšeniu jeho viskozity a prechodu akútneho zápalu na chronický (prostredie pre m / o).

Centrálne pôsobiace lieky

Pôsobia tlmivo na centrum kašľa medulla oblongata.

kodeín . Aktivuje inhibičné opioidné receptory centra, čím sa znižuje jeho citlivosť na reflexnú stimuláciu.

Nevýhody: neselektivita, veľa PbD, útlm dýchania, závislosť, drogová závislosť.

Používajú sa len kombinované prípravky s nízkym obsahom kodeínu: Codelac, Terpincod, Neo-codion, Codipront.

Glaucín žltý alkaloid, selektívnejšie ovplyvňuje centrum kašľa. Svojou aktivitou je podobný kodeínu. Žiadna závislosť a drogová závislosť, netlmí dýchacie centrum. Existuje bronchodilatačný účinok. Znižuje edém sliznice. F.v. tablety, x2-3 r / d. Zahrnuté v prípravku "Bronholitin".

Široko používané

Oxeladin (Tusuprex),

Butamirat (Sinekod, Stoptusin).

Selektívne inhibovať centrum kašľa. Nemajú nevýhody opioidov. Používajú sa aj v detskej praxi. Priraďte x2-3 r / d, vedľajšie účinky sú zriedkavé: dyspepsia, kožné vyrážky. Butamirát má bronchodilatačný, protizápalový, expektoračný účinok. F.v. tablety, kapsuly, sirup, kvapky.

Periférne pôsobiace lieky

Libeksin ovplyvňuje periférne spojenie reflexu kašľa. Inhibuje citlivosť receptorov sliznice dýchacích ciest. Má lokálny anestetický účinok (súčasť mechanizmu účinku) a spazmolytický účinok na priedušky (myopropán + N-CL). Pri perorálnom podaní sa účinok rozvinie po 20-30 minútach a trvá 3-5 hodín.

F.v. tablety, x3-4 r / d pre deti a dospelých.

PBD: dyspepsia, alergia, anestézia slizníc ústnej dutiny (nežuť).

Skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú funkcie dýchacieho systému:

Dýchacie stimulanty;

Antitusiká;

Expektoranciá;

Bronchodilatátory;

Prípravky povrchovo aktívnych látok.

Dýchací systém predstavujú dýchacie cesty: nosná dutina, nosohltan, hrtan, hrtan, priedušnica, priedušky a pľúcne alveoly, v ktorých dochádza k výmene plynov. Centrá, ktoré regulujú funkcie dýchacieho systému, sú dýchacie centrum, centrum reflexu kašľa a jadro putovania

dávať nerv. Eferentná inervácia dýchacích svalov sa uskutočňuje somatickým nervovým systémom pozdĺž motorických nervov prostredníctvom N m-cholinergných receptorov umiestnených na svalových vláknach. Dýchací akt sa vykonáva kontrakciou priečne pruhovaných dýchacích svalov (bránice a medzirebrových svalov). Hladké svaly priedušiek a bronchiálnych žliaz dostávajú parasympatickú eferentnú inerváciu z centra blúdivého nervu cez M3-cholinergné receptory. Okrem toho sa na hladkých svaloch priedušiek nachádzajú β 2 -adrenoreceptory, ktoré nie sú inervované, ale majú extrasynaptickú lokalizáciu a sú stimulované adrenalínom cirkulujúcim v krvi. Sekrečné bunky sliznice dýchacieho traktu majú sympatickú a parasympatickú inerváciu. Regulácia vaskulárneho tonusu priedušiek sa uskutočňuje sympatickými vláknami cez α 1 - a β 2 -receptory buniek hladkého svalstva ciev. Aferentné impulzy z dýchacích orgánov vstupujú do CNS cez senzorické vlákna vagusových a glosofaryngeálnych nervov. Hlavné indikácie pre použitie týchto skupín:

Útlm dýchania (používajte stimulanty dýchania a antagonisty liekov tlmiacich dýchanie);

Kašeľ (používajú sa expektoranciá a antitusiká);

Bronchiálna astma (používajú sa bronchodilatanciá, protizápalové a antialergické látky);

Respiračné zlyhanie a syndróm tiesne (používanie povrchovo aktívnych prípravkov).

17.1. DÝCHACIE STIMULANTY

Respiračné stimulanty sú skupinou liekov používaných na útlm dýchania.

Podľa mechanizmu účinku možno respiračné stimulanty rozdeliť do troch skupín:

Centrálne pôsobenie - bemegrid, kofeín (pozri kapitolu "Analeptiká");

Reflexné pôsobenie - lobelín, cytizín (pozri časť "Cholinomimetiká");

Zmiešaný typ účinku - niketamid (cordiamin **), (pozri kapitolu "Analeptiká").

Dýchacie stimulanty centrálny typ akcie priamo stimulovať dýchacie centrum. Tieto zlúčeniny (niket-

mid, bemegrid, kofeín) sa nazývajú analeptiká, znižujú inhibičný účinok na dýchacie centrum hypnotík, anestetík. Používajú sa pri miernych stupňoch otravy hypnotickými omamnými látkami, ako aj na urýchlenie vysadenia z anestézie v pooperačnom období. Vstúpiť intravenózne alebo intramuskulárne. V prípade ťažkej otravy látkami, ktoré tlmia dýchacie centrum, sú analeptiká kontraindikované, pretože v tomto prípade nie je obnovené dýchanie a zvyšuje sa potreba kyslíka v mozgových tkanivách, čo zvyšuje hypoxiu.

Dýchacie stimulanty reflexné pôsobenie(lobelín, cytizín) aktivujú N-cholinergné receptory karotických glomerulov, zvyšujú aferentné impulzy vstupujúce do medulla oblongata do dýchacieho centra a zvyšujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú neúčinné pri porušení excitability dýchacieho centra, t.j. s útlmom dýchania s hypnotikami, liekmi na anestéziu. Používajú sa pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým (podávajú sa vnútrožilovo).

Ako stimulant dýchania zmiešaná akcia, ktorý okrem priameho účinku na dýchacie centrum pôsobí stimulačne na chemoreceptory karotických glomerulov, inhalačne sa využíva karbogén* (zmes 5-7% oxidu uhličitého a 93-95% kyslíka). Stimulačný účinok karbogénu* na dýchanie sa vyvinie do 5-6 minút. Účinok karbogénu* je spôsobený oxidom uhličitým, ktorý obsahuje.

Dýchacie stimulanty sa používajú zriedka. Pri hypoxických stavoch sa zvyčajne používa asistovaná alebo umelá ventilácia pľúc.

Respiračné zlyhanie môže byť spôsobené predávkovaním liekmi, ktoré tlmia funkcie centrálneho nervového systému (opioidné analgetiká a agonisty benzodiazepínových receptorov).

V prípade otravy opioidnými (narkotickými) analgetikami je útlm dýchania výsledkom útlmu dýchacieho centra v dôsledku stimulácie μ-opioidných receptorov neurónov tohto centra. V tomto prípade sa na obnovenie dýchania používajú špecifické antagonisty μ-opioidných receptorov: naloxón (podávaný intravenózne, trvá do 1 hodiny) a naltrexón (môže sa užívať perorálne, trvá až 36 hodín).

V prípade otravy benzodiazepínmi sa na obnovenie dýchania používa antagonista benzodiazepínových receptorov: fluma-

zenyl (anexat*). Je účinný aj pri predávkovaní zolpidemom (nebenzodiazepínový agonista benzodiazepínových receptorov) podávaným intravenózne.

17.2. LIEKY NA KAŠEĽ

Kašeľ je ochranný reflex, ktorý sa vyskytuje v reakcii na podráždenie sliznice dýchacích ciest. Pri kašli sa z dýchacích ciest odstraňuje dráždivá látka – spútum (nadmerná sekrécia priedušiek) alebo cudzie teleso. Antitusiká, pôsobiace na rôzne časti reflexu kašľa, znižujú frekvenciu a intenzitu kašľa.

Kašeľový reflex sa spúšťa z citlivých receptorov v sliznici priedušiek a horných dýchacích ciest. Aferentné impulzy vstupujú do medulla oblongata (z priedušiek - pozdĺž aferentných vlákien nervu vagus, z hrtana - pozdĺž aferentných vlákien glossofaryngeálneho nervu). Zvýšenie aferentácie vedie k stimulácii centra reflexu kašľa. Eferentné impulzy z centra reflexu kašľa sa dostávajú do dýchacích svalov (medzirebrové a bránice) pozdĺž somatických motorických vlákien a spôsobujú ich kontrakcie, prejavujúce sa núteným výdychom.

Pri zápalových ochoreniach dýchacích ciest, sprevádzaných zvýšenou sekréciou prieduškových žliaz (bronchitída, tracheitída), kašeľ podporuje drenáž priedušiek a urýchľuje proces hojenia (produktívny kašeľ). V takýchto prípadoch sa javí ako vhodné kašeľ tlmiť antitusikami, ale predpisovať lieky, ktoré uľahčujú odlúčenie spúta (expektoranciá). Pri niektorých ochoreniach (chronické zápalové ochorenia, zápal pohrudnice, zhubné novotvary) však kašeľ nevykonáva ochranné funkcie (neproduktívny kašeľ) a vyčerpáva pacienta v noci. V takýchto prípadoch je vhodné predpísať antitusiká.

Antitusiká sa vyznačujú lokalizáciou a mechanizmom účinku.

Centrálne antitusiká:

Lieky s narkotickým účinkom - kodeín, etylmorfín;

Neomamné lieky - glaucín, oxeladín;

Periférne antitusiká:

Prenoxdiazín.

Mechanizmus antitusického účinku kodeínu a etylmorfínu je spôsobený znížením excitability centra reflexu kašľa a respiračného centra v dôsledku stimulácie opioidných receptorov v medulla oblongata. Zároveň neexistuje priama súvislosť medzi schopnosťou liekov tlmiť dýchanie a centrom kašľa. Stimulácia opioidných receptorov v mezolimbickom a mezokortikálnom systéme mozgu vedie k rozvoju eufórie a v dôsledku toho k rozvoju drogovej závislosti (pozri kapitolu 14 „Analgetiká“). V súvislosti s druhou vlastnosťou (narkogénny potenciál) je regulované uvoľňovanie kodeínu a etylmorfínu.

Kodeín je ópiový alkaloid, má štruktúru metylmorfínu, má výrazný antitusický a analgetický účinok. Je dostupný ako báza a ako kodeínfosfát. Používa sa ako súčasť kombinovaných prípravkov: tablety "Terpinkod" * (kodeín a expektoranciá: hydrogenuhličitan sodný a terpinhydrát), je súčasťou Bekhterevovho lieku (infúzia adonisu, bromidu sodného a kodeínu) atď. V terapeutických dávkach kodeín prakticky netlmí dýchacie centrum alebo je tento účinok málo vyjadrený. Pri systematickom používaní môže liek spôsobiť zápchu. Pri dlhodobom užívaní kodeínu vzniká závislosť a drogová závislosť.

Etylmorfín (Dionine *) sa získava polosynteticky z morfínu. Etylmorfín pôsobí ako kodeín, má výrazný inhibičný účinok na centrum kašľa. Liečivo sa užíva perorálne v prípade suchého oslabujúceho neproduktívneho kašľa so zápalom pohrudnice, bronchitídou, tracheitídou.

Neomamné lieky (glaucín, oxeladín) priamo inhibujú centrum reflexu kašľa. Zároveň neaktivujú opioidergný systém mozgu a nevyvolávajú drogovú závislosť, v menšej miere tlmia dýchanie.

Glauqing (Glauvent *) - prípravok rastlinného pôvodu, (žltý alkaloid mačka) blokuje centrálne články reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, účinok nastáva po 30 minútach a trvá približne 8 hodín.Vedľajšie účinky môžu zahŕňať hypotenziu, závraty a nevoľnosť.

Oxeladin (Tusuprex*) je syntetická droga. Blokuje centrálne články reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 4-6 hodín po požití. Jeho vlastnosti sú blízke vlastnostiam glaucínu.

Prenoxdiazín (libexín *) je klasifikovaný ako periférne antitusikum. Má lokálny anestetický účinok na bronchiálnu sliznicu, čím zabraňuje vzniku reflexu kašľa. Liečivo nemá prakticky žiadny účinok na centrálny nervový systém, má určité bronchodilatačné a protizápalové účinky. Pri vnútornej aplikácii trvá antitusický účinok 3-4 hodiny, ako vedľajšie účinky môže spôsobiť znecitlivenie jazyka, sucho v ústach a hnačku.

17.3. EXPEKTORANTI

Táto skupina látok uľahčuje sekréciu prieduškových žliaz a je predpísaná na kašeľ s ťažko oddeliteľným spútom. Intenzita separácie spúta závisí od jeho reologických vlastností - viskozity a adhézie, od objemu sekrécie bronchiálnych žliaz, od funkcie ciliárneho epitelu. Medzi expektoranciami sú lieky, ktoré znižujú viskozitu a priľnavosť spúta v dôsledku depolymerizácie jeho molekúl (mukolytické činidlá), ako aj lieky, ktoré zvyšujú sekréciu spúta (čo ho robí menej viskóznym) a stimulujú pohyblivosť riasinkového epitelu ( sekrečné činidlá).

Mukolytické činidlá

Lieky tejto skupiny zahŕňajú acetylcysteín, karbocysteín, ambroxol, brómhexín a množstvo enzýmových prípravkov: trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.

Acetylcysteín (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) je účinný mukolytický liek, derivát aminokyseliny cysteín, ktorý sa od neho líši tým, že jeden vodík z aminoskupiny je nahradený zvyškom kyseliny octovej (N-acetyl -L-cysteín). Mukolytický účinok lieku je spôsobený niekoľkými mechanizmami. Acetylcysteín obsahuje v štruktúre sulfhydrylové skupiny, ktoré rušia disulfidové väzby proteoglykánov spúta, čo spôsobuje ich depolymerizáciu, čo spôsobuje zníženie viskozity a priľnavosti spúta. Liečivo stimuluje sekréciu slizničných buniek, ktorých tajomstvo lýzuje fibrín. Pomáha tiež riediť hlien. Acetylcysteín zvyšuje objem sekrécie spúta, čo vedie k zníženiu viskozity a

uľahčuje jeho oddelenie. Okrem toho liek inhibuje tvorbu voľných radikálov, čím znižuje zápalovú odpoveď v prieduškách. Acetylcysteín stimuluje tvorbu glutatiónu, a preto má detoxikačný účinok. Liečivo sa podáva perorálne (šumivé tablety, granule na prípravu roztoku), parenterálne (intramuskulárne a intravenózne), intratracheálne (vo forme pomalej instilácie) a inhalačne. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, ale biologická dostupnosť nepresahuje 10 %, pretože sa deacetyluje počas prvého prechodu pečeňou a mení sa na cysteín. Latentná perióda je 30-90 minút, doba účinku 2-4 hodiny.Acetylcysteín sa používa ako mukolytikum pri zápalových ochoreniach dýchacieho systému (chronická bronchitída a tracheobronchitída, pneumónia a pod.), ako aj pri bronchiálna astma. Okrem toho sa acetylcysteín ako dodávateľ glutatiónu používa v prípade predávkovania acetaminofénom, aby sa zabránilo jeho hepatotoxickému účinku [pozri. Kapitola 14 „Analgetiká (analgetiká)“]. Liek je zvyčajne dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch je možná nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, žihľavka. Pri použití lieku u pacientov s bronchiálnou astmou je potrebná opatrnosť (pri intravenóznom podaní je možný bronchospazmus). Acetylcysteín je kontraindikovaný pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch, sklone k pľúcnemu krvácaniu, ochoreniam pečene, obličiek, dysfunkcii nadobličiek, tehotenstve, laktácii. Miešanie roztokov acetylcysteínu s roztokmi antibiotík a proteolytických enzýmov je nežiaduce, aby sa zabránilo inaktivácii liečiva. Nekompatibilné s určitými materiálmi (železo, meď, guma), pri kontakte s ktorými sa tvoria sulfidy s charakteristickým zápachom. Liek znižuje absorpciu penicilínov, cefalosporínov, tetracyklínu, zvyšuje účinok nitroglycerínu (interval medzi dávkami by mal byť najmenej 2 hodiny).

Karbocysteín (mukodín*, mukosol*) je svojou štruktúrou a účinkom podobný acetylcysteínu (je to S-karboxymetylcysteín). Karbocysteín sa používa na rovnaké indikácie ako acetylcysteín podávaný perorálne.

Ambroxol (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) pôsobí mukolyticky tým, že mení štruktúru mukopolysacharidov v spúte a zvyšuje sekréciu glykoproteínov

(mukokinetické pôsobenie). Okrem toho stimuluje motorickú aktivitu ciliárneho epitelu. Jedným zo znakov účinku lieku je jeho schopnosť stimulovať tvorbu a znižovať rozklad endogénnych povrchovo aktívnych látok, čo zase mení reologické vlastnosti spúta a uľahčuje jeho separáciu. Pri perorálnom podaní sa účinok rozvinie po 30 minútach a trvá 10-12 hodín.Používa sa pri akútnej a chronickej bronchitíde, pneumónii, bronchiálnej astme, bronchiektáziách. Existujú náznaky, že ambroxol možno použiť na stimuláciu tvorby povrchovo aktívnej látky pri syndróme respiračnej tiesne u novorodencov a predčasne narodených detí. Ako vedľajšie účinky môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, črevné poruchy.

Brómhexín (solvín *, bizolvon *) je svojou chemickou štruktúrou a farmakologickým účinkom podobný ambroxolu. Pri metabolických procesoch v tele vzniká z brómhexínu ambroxol, ktorý má mukolytický a expektoračný účinok. Okrem toho má bromhexín svoj vlastný antitusický účinok. Bromhexín sa používa na ochorenia dýchacích ciest sprevádzané ťažkosťami pri oddeľovaní viskózneho spúta: bronchitída a tracheobronchitída vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchiektáziami, pneumóniou a bronchiálnou astmou. Priraďte dovnútra v tabletách alebo roztokoch, v závažných prípadoch intravenózne. Liek je dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch sú možné alergické reakcie (kožná vyrážka, rinitída atď.). Pri dlhodobom používaní sú možné dyspeptické poruchy.

Ako mukolytické činidlá sa niekedy používajú enzýmové prípravky (trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.). Proteolytické enzýmy rušia peptidové väzby v molekulách proteínov. Ribonukleáza a deoxyribonukleáza spôsobujú depolymerizáciu molekúl RNA a DNA. Vyrába sa rekombinantný prípravok α-deoxyribonukleázy (α-DNáza) - pulmozým*. Enzýmové prípravky sa používajú inhalačne.

Lieky, ktoré stimulujú sekréciu bronchiálnych žliaz

Sekretomotorické prostriedky sa delia na prostriedky reflexné a priame.

Expektoranciá s reflexným účinkom zahŕňajú:

Prostriedky rastlinného pôvodu (drogy termopsis, ipecac, sladké drievko, marshmallow, istoda);

Syntetické činidlá (terpinhydrát).

Expektoranti reflexné pôsobenie pri perorálnom podaní dráždia receptory žalúdočnej sliznice, reflexne zvyšujú sekréciu prieduškových žliaz a pohyblivosť riasinkového epitelu. V dôsledku zvýšeného objemu sekrécie sa spúta stáva redším, menej viskóznym a lepivým. Zvýšenie aktivity ciliovaného epitelu a peristaltické pohyby bronchiolov prispievajú k podpore spúta z dolných do horných dýchacích ciest a k jeho odstráneniu.

Väčšina expektorancií s reflexným účinkom sú rastlinné prípravky, ktoré nemajú INN.

Tráva termopsis lanceata* (herba Thermopsidis lanceolata) obsahuje alkaloidy (cytizín, metylcytizín, pachykarpín, anagirín, termopsín, termopsidín), saponíny, silice a ďalšie látky. Látky obsiahnuté v rastline majú expektoračný účinok (v koncentráciách 1:300-1:400) a vo veľkých dávkach (1:10-1:20) - emetický účinok. Prípravky Thermopsis sa používajú vo forme nálevov, suchého extraktu, ako súčasť práškov, tabliet a zmesí proti kašľu.

Korene sladkého drievka* (radies Glycyrrhizae), alebo koreň sladkého drievka (radix Liquiritiae) obsahujú licurazid, kyselinu glycyrizínovú (triterpenoidný glykozid s protizápalovými vlastnosťami), flavonoidy, slizničné látky atď. Liquiritozid (flavonoidový glykozid) a 2,4,4-trioxychalkón pôsobia proti kŕčom. Extrakt z koreňa sladkého drievka hustý (extractum Glycyrrhizae spissum) je súčasťou prsného elixíru. Droga glycyram * (monosubstituovaná amónna soľ kyseliny glycyrizínovej) má protizápalový a určitý expektoračný účinok.

Korene Althea* (radies Althaeae) používa sa vo forme prášku, nálevu, extraktu a sirupu ako expektorans a protizápalový prostriedok pri ochoreniach dýchacích ciest. Zahrnuté do dojčenia (species pectoralis), z ktorých sa pripravujú nálevy a v zložení lieku na suchý kašeľ pre deti (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tablety obsahujúce zmes polysacharidov z bahniatka.

Korene pôvodu* (radices Polygalae) obsahujú saponíny, používajú sa vo forme odvaru ako expektorans.

Expektoranti rastlinného pôvodu majú priamy účinok – silice a ďalšie látky v nich obsiahnuté sa vylučujú dýchacími cestami a spôsobujú zvýšenú sekréciu a skvapalňovanie spúta. Tieto látky sú súčasťou kombinovaných liekov.

pertusín* (Pertussinum) pozostáva z 12 dielov extraktu z tymiánu alebo rascového extraktu, 1 dielu bromidu draselného, ​​82 dielov cukrového sirupu, 5 dielov 80% alkoholu.

Tablety proti kašľu* (tabulettae contra tussim) obsahujú 0,01 g trávy thermopsis v jemnom prášku a 0,25 g hydrogénuhličitanu sodného.

Zmes na suchý kašeľ pre dospelých * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) pozostáva zo zmesi suchých extraktov z trávy thermopsis a koreňov sladkého drievka, hydrogénuhličitanu sodného, ​​benzoanu sodného a chloridu amónneho, s prídavkom anízového oleja a cukru. Aplikujte vo forme vodného roztoku.

Komu syntetický expektoranty reflexného účinku zahŕňajú terpinhydrát. Je to para-mentándiol-1,8-hydrát. Priraďte dovnútra ako expektorant pre chronickú bronchitídu. Terpinhydrát sa nemá predpisovať pri prekyslených stavoch žalúdka a dvanástnika.

Priamo pôsobiace expektoranciá zahŕňajú jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný. Tieto lieky sa užívajú perorálne, sú absorbované a následne vylučované sliznicou dýchacích ciest, čím sa stimuluje sekrécia bronchiálnych žliaz a zvyšuje sa motorická aktivita ciliárneho epitelu. Jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný sa môžu podávať inhalačne.

17.4. DROGY POUŽÍVANÉ PRI BRONCHIÁL

ASTHME

Bronchiálna astma je infekčno-alergické ochorenie charakterizované opakujúcimi sa záchvatmi bronchospazmu a chronickým zápalovým procesom v stene priedušiek. Chronický zápal vedie k poškodeniu epitelu dýchacieho traktu a rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity. Výsledkom je, že citlivosť priedušiek na stimulujúce faktory (vdychovanie studeného vzduchu, vystavenie

alergény). Medzi najčastejšie alergény v životnom prostredí patria peľ rastlín, domáci prach, chemikálie (oxid siričitý), infekčné agens, potravinové alergény atď. Ich vplyv vedie k výskytu bronchospazmu, ktorý sa prejavuje vo forme charakteristických záchvatov udusenia (exspiračná dyspnoe).

Na vzniku bronchiálnej astmy sa významne podieľajú alergické a autoimunitné procesy. Alergická zložka ochorenia sa vyvíja podľa mechanizmu okamžitej reakcie z precitlivenosti.

Antigény sú po vstupe do tela absorbované makrofágmi, čo spôsobuje sériu po sebe nasledujúcich reakcií, ktoré vedú k aktivácii proliferácie B-lymfocytov a ich diferenciácii na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky vrátane IgE (obr. 17-1). Protilátky cirkulujú v systémovom obehu a ak ten istý antigén opäť vstúpi do tela, naviažu ho a odstránia z tela. Proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov regulujú interleukíny (IL), ktoré sú produkované senzibilizovanými makrofágmi a regulačnými T-lymfocytmi, takzvanými T-pomocníkmi. T-pomocníci vylučujú rôzne IL, vrátane IL-3, ktorý zvyšuje klon žírnych buniek, IL-5, ktorý zvyšuje klon eozinofilov atď. IL-4 stimuluje proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov (a následne produkcia IgE). Okrem toho IL-4 spôsobuje senzibilizáciu žírnych buniek a bazofilov, t.j. expresiu IgE receptorov v ich membránach (obr. 17-1). Tieto receptory sa nazývajú Fcε receptory a delia sa na FcεRI s vysokou afinitou a FceRII s nízkou afinitou. Vysokoafinitné FcεRI receptory viažu IgE. Pri interakcii antigénu s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek dochádza k degranulácii žírnych buniek a uvoľňujú sa z nich biologicky aktívne látky s rôznymi vlastnosťami. Po prvé, látky s bronchokonstrikčnými vlastnosťami (spôsobujúce bronchospazmus), medzi ktoré patria cysteinylové leukotriény LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (pomaly reagujúca látka anafylaxie), doštičkový aktivačný faktor, histamín atď. priedušiek (leukotrién B 4, faktor aktivujúci krvné doštičky). Po tretie, látky s proalergickými a prozápalovými vlastnosťami (prostaglandíny E2, I2D2, histamín, bradykinín, leukotriény,

Ryža. 17-1.Mechanizmy účinku liekov používaných pri bronchiálnej astme.

faktor aktivujúci krvné doštičky). Tieto látky rozširujú cievy a zvyšujú ich priepustnosť, spôsobujú opuch sliznice, podporujú infiltráciu sliznice priedušiek leukocytmi (vrátane eozinofilov). Z aktivovaných eozinofilov sa uvoľňujú látky s cytotoxickými vlastnosťami (eozinofilné proteíny), ktoré poškodzujú epitelové bunky. Tieto látky teda podporujú zápalový proces v prieduškách, proti ktorému sa vyvíja bronchiálna hyperreaktivita na faktory spôsobujúce bronchospazmus.

Pri bronchiálnej astme sa používa niekoľko skupín liekov.

Bronchodilatátory:

Prostriedky, ktoré stimulujú β2-adrenergné receptory;

Prostriedky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory;

Spazmolytiká s myotropickým účinkom.

Prostriedky s protizápalovým a antialergickým účinkom:

Glukokortikoidné prípravky;

Stabilizátory membrán žírnych buniek;

Prostriedky s antileukotriénovým účinkom:

blokátory leukotriénových receptorov;

Inhibítory syntézy leukotriénov (inhibítory 5-lipoxygenázy).

Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE.

Bronchodilatátory

Prostriedky, ktoré stimulujú β 2-adrenergné receptory

Ako bronchodilatanciá môžete použiť selektívne agonisty β 2 -adrenoreceptorov - fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenalín, salmeterol, formoterol a clenbuterol, ako aj neselektívne agonisty - orciprenalín a izoprenalín (stimulujú β 1 - a β 2 receptory) - .

Spomedzi bronchodilatancií sa najčastejšie používa skupina selektívnych látok. Táto skupina liekov má množstvo pozitívnych vlastností: β 2 -adrenergné agonisty sa ľahko používajú (podávajú sa inhalačne), majú krátku latentnú dobu (niekoľko minút), vysokú účinnosť, zabraňujú

degranuláciu žírnych buniek a tiež prispievajú k separácii spúta (zvýšenie mukociliárneho klírensu). Vysoká účinnosť β2-agonistov pri exspiračnej dyspnoe je spôsobená tým, že sú schopné rozširovať malé priedušky. Je to spôsobené nerovnomernou distribúciou β2-adrenergných štruktúr v prieduškách (hustota β2-adrenergných receptorov je tým vyššia, čím je bronchus distálnejší, teda maximálna hustota β2-adrenergných receptorov je pozorovaná v malých prieduškách a bronchioly). Okrem bronchodilatačného účinku bránia β2-agonisty degranulácii žírnych buniek. Je to spôsobené znížením koncentrácie iónov Ca 2+ v mastocytoch (v dôsledku zvýšenia koncentrácie cAMP v dôsledku aktivácie adenylátcyklázy). Záchvat bronchiálnej astmy zvyčajne končí výtokom viskózneho spúta. β 2 -Adrenergné agonisty uľahčujú separáciu spúta, čo je spojené s elimináciou antigén-dependentného potlačenia mukociliárneho transportu a zvýšením objemu sekrécie v dôsledku vazodilatácie sliznice.

salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalín(brikanil*), hexoprenalín(ipradol *) pôsobí od 4 do 6 hodín Bronchodilatačný účinok nastupuje rýchlo (latentná perióda 2-5 minút) a dosahuje maximum po 40-60 minútach. Tieto lieky sa môžu použiť na zmiernenie a prevenciu bronchospazmu.

klenbuterol (spiropent*), pre m oter o l (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) pôsobia dlhodobo (asi 12 hodín), hlavnou indikáciou ich použitia je prevencia bronchospazmu, Formoterol má navyše krátke latentné obdobie (1-2 minúty). Je však iracionálne používať tieto lieky na zmiernenie bronchospazmu, pretože existuje riziko predávkovania v dôsledku dlhého trvania účinku.

Všetky uvedené lieky majú spolu s bronchodilatačným účinkom aj tokolytický účinok (pozri kapitolu „Prostriedky ovplyvňujúce myometrium“). Vedľajšie účinky: zníženie krvného tlaku, tachykardia, svalový tremor, opuch sliznice priedušiek, potenie, nevoľnosť, vracanie.

Orciprenalín (alupent*, astmapent*) sa líši od vyššie uvedených bronchodilatancií nedostatočnou selektivitou. Stimuluje β 1 - a β 2 -adrenergné receptory. V spojení s β 1 -adrenomimetickým pôsobením má pozitívny dromotropný účinok (preto ho možno použiť pri atrioventrikulárnej blokáde a bradyarytmiách) a pozitívny

chronotropný účinok, spôsobujúci výraznejšiu tachykardiu ako selektívne β2-agonisty.

V mnohých situáciách sa adrenalín používa ako sanitka na zmiernenie bronchospazmu (stimuluje β 1 -, β 2 -, α 1 - a 2 -adrenergné receptory). Aby bronchodilatačný účinok adrenalínu nebol sprevádzaný výrazným presorickým účinkom, liek sa má podávať subkutánne. Charakteristický súbor vlastností (presorický účinok v kombinácii s bronchodilatátorom) robí z adrenalínu liek voľby pri anafylaktickom šoku (v tomto prípade na dosiahnutie výrazného presorického účinku sa liek podáva intravenózne).

Bronchodilatačný účinok je vlastný sympatomimetiku efedrínu. Pre svoju schopnosť vyvolať drogovú závislosť sa však nepoužíva samostatne, ale ako súčasť kombinovaných prípravkov s bronchodilatačným účinkom.

Prostriedky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory

Ako bronchodilatátory sú M-anticholinergiká menej účinné ako β2-adrenergné agonisty. Je to spôsobené niekoľkými dôvodmi. Po prvé, distribúcia M-cholinergných receptorov v bronchiálnom strome je taká, že čím je prieduška vzdialenejšia, tým je v nej menej M-cholinergných receptorov (takže M-cholinergné blokátory eliminujú kŕče ani nie tak malé ako veľkých priedušiek ). Po druhé, zníženie bronchiálneho tonusu je výsledkom blokády M 3 cholinergných receptorov buniek hladkého svalstva priedušiek, pričom súčasne sú M 2 cholinergné receptory (autoreceptory) umiestnené na presynaptickej membráne cholinergných synapsií, blokáda čo (podľa princípu negatívnej spätnej väzby) vedie k zvýšenému uvoľňovaniu acetylcholínu do synaptickej štrbiny. So zvýšením koncentrácie acetylcholínu v synaptickej štrbine kompetitívne vytláča M-cholinergné blokátory zo spojenia s M 3 -cholinergnými receptormi na membráne buniek hladkého svalstva, čím bráni jeho bronchodilatačnému účinku. Okrem toho M-anticholinergiká znižujú sekréciu bronchiálnych žliaz, čo je pri bronchiálnej astme nežiaduce (zníženie objemu sekrécie spôsobuje, že spútum je viskóznejšie a ťažko sa oddeľuje). V súvislosti s vyššie uvedeným sa blokátory M-cholinergných receptorov považujú za adjuvans.

Ipratropium bromid (atrovent *, itrop *) má v štruktúre kvartérny atóm dusíka a má nízku lipofilitu, preto sa pri vdýchnutí prakticky neabsorbuje

vstupuje do systémového obehu. Bronchodilatačný účinok sa vyvíja 30 minút po inhalácii, maximum dosahuje po 1,5-2 hodinách a trvá 5-6 hodín.Vedľajšie účinky: sucho v ústach. Prakticky nespôsobuje systémové vedľajšie účinky (podobné atropínu).

Tiotropiumbromid (spiriva *) sa líši od ipratropia tým, že blokuje postsynaptické M 3 cholinergné receptory vo väčšej miere ako presynaptické M 2 cholinergné receptory, a preto účinnejšie znižuje bronchiálny tonus. Tiotropiumbromid má rýchlejší (maximálny účinok sa vyvíja po 1,5-2 hodinách) a dlhší účinok (asi 12 hodín) ako ipratropiumbromid. Priraďte inhaláciu 1 krát denne.

Všetky lieky podobné atropínu majú bronchodilatačný účinok, ale ich použitie ako bronchodilatancií je obmedzené kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov.

Myotropické spazmolytiká

Myotropné bronchodilatanciá zahŕňajú metylxantíny: teofylín a aminofylín.

Teofylín je mierne rozpustný vo vode (1:180).

Aminofylín (eufillin *) je zmesou 80% teofylínu a 20% etyléndiamínu, vďaka čomu je táto látka ľahšie rozpustná vo vode.

Metylxantíny ako bronchodilatátory nie sú menej účinné ako β2-adrenergné agonisty, ale na rozdiel od β2-adrenergných agonistov sa nepodávajú inhalačne. Mechanizmus bronchodilatačného účinku metylxantínov je spojený s blokádou receptorov adenozínu Ai buniek hladkého svalstva, ako aj s neselektívnou inhibíciou fosfodiesterázy (typy III, IV). Inhibícia fosfodiesterázy v bunkách hladkého svalstva priedušiek (fosfodiesteráza)

krát IV) vedie k akumulácii cAMP v bunkách a zníženiu intracelulárnej koncentrácie Ca2+, v dôsledku čoho sa v bunkách znižuje aktivita kinázy ľahkého reťazca myozín a je narušená interakcia aktínu a myozínu. To vedie k uvoľneniu hladkého svalstva priedušiek (antispazmodický účinok). Podobne pôsobí teofylín na hladké svaly krvných ciev, čo spôsobuje vazodilatáciu. Pôsobením teofylínu v mastocytoch sa tiež zvyšuje koncentrácia cAMP (v dôsledku inhibície fosfodiesterázy IV) a klesá koncentrácia Ca 2+. To zabraňuje degranulácii žírnych buniek a uvoľňovaniu zápalových a alergických mediátorov. Inhibícia fosfodiesterázy v kardiomyocytoch (fosfodiesteráza III) vedie k akumulácii cAMP v nich a zvýšeniu koncentrácie Ca 2+ (zvýšená srdcová frekvencia, tachykardia). Pri pôsobení na dýchací systém dochádza okrem bronchodilatačného účinku k zvýšeniu mukociliárneho klírensu, zníženiu odporu pľúcnych ciev, stimulácii dýchacieho centra a zlepšeniu kontrakcií dýchacích svalov (medzirebrové a bránice). Okrem toho má teofylín slabý protidoštičkový a diuretický účinok. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje z čreva (biologická dostupnosť nad 90 %). Maximálnu koncentráciu v krvi dosiahne po 2 hodinách Metabolizuje sa v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. Rýchlosť metabolizmu a trvanie účinku sa líši od pacienta k pacientovi (v priemere asi 6 hodín). Vedľajšie účinky: úzkosť, poruchy spánku, tremor, bolesť hlavy (spojené s blokádou adenozínových receptorov v centrálnom nervovom systéme), tachykardia, arytmie (spojené s blokádou adenozínových receptorov v srdci a inhibíciou fosfodiesterázy III), nevoľnosť, vracanie, hnačka . Boli vyvinuté tabletové liekové formy teofylínu s predĺženým účinkom: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * atď. Retardovaná forma sa vyznačuje pomalším uvoľňovaním účinná látka do systémového obehu. Pri použití predĺžených foriem teofylínu sa maximálna koncentrácia dosiahne po 6 hodinách a celkové trvanie účinku sa zvýši na 12 hodín. Rektálne čapíky možno pripísať predĺženým formám aminofylínu (používa sa 360 mg 2-krát denne).

V súčasnosti sú selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV cilomilast (ariflo*), roflumilast v štádiu klinických skúšok. Tieto lieky majú nielen bronchodilatátor

akcie. Pri ich použití sa znižuje počet a aktivita neutrofilov, CD 8 + T-lymfocytov, znižuje sa proliferácia CD 4 + T-pomocníkov a ich syntéza cytokínov (IL-2, IL-4, IL-5). produkcia tumor nekrotizujúceho faktora monocytmi je potlačená a tiež syntéza leukotriénov. V dôsledku toho sa zápalový proces v stene priedušiek znižuje. Selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV možno použiť ako vo farmakoterapii bronchiálnej astmy, tak aj vo farmakoterapii chronických obštrukčných ochorení pľúc. Spoločným problémom všetkých vyvinutých liekov je vysoká frekvencia nevoľnosti a zvracania, čo môže výrazne obmedziť ich klinické použitie.

Farmaceutický priemysel vyrába kombinované prípravky s bronchodilatačným účinkom.

Používa sa na inhaláciu ditek* (aerosol s odmeranou dávkou s obsahom 50 mcg fenoterolu a 1 mg kyseliny kromoglycovej v 1 dávke), intalplus* (aerosol s odmeranou dávkou s obsahom 100 mcg salbutamolu a disodnej soli kyseliny kromoglycovej 1 mg v 1 dávke), berodual* (roztok na inhaláciu a dávkovaný aerosól s obsahom 1 dávky fenoterol hydrobromidu 50 mcg a ipratropium bromidu 20 mcg), combivent * (odmeraná dávka aerosólu s obsahom 1 dávky salbutamol sulfátu 120 mcg a ipratropium bromidu 20 mcg), seretide multidisk * s obsahom salmeteru.

Na vnútorné použitie tablety teofedrin H * (jedna tableta obsahuje teofylín 100 mg, efedríniumchlorid 20 mg, suchý extrakt belladónky 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, cytisín 100 mcg); kapsuly a sirup Trisolvin * (1 kapsula obsahuje: teofylín bezvodý 60 mg, guaifenezín 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml sirupu obsahuje: bezvodý teofylín 50 mg, guaifenezín 30 mg, ambroxol 15 mg), solutanové kvapky * (1 ml zodpovedá do 34 kvapiek a obsahuje: koreňový alkaloid belladonovej radobelín 100 mcg, efedrín hydrochlorid 17,5 mg, prokaín hydrochlorid 4 mg, tolu balzamový extrakt 25 mg, jodid sodný 100 mg, saponín 1 mg, kôprový olej 400 mcg, horká voda.

Priebeh bronchiálnej astmy je často sprevádzaný takými prejavmi okamžitej precitlivenosti ako žihľavka, alergická rinitída, alergická konjunktivitída a angioedém (Quinckeho edém). Spôsobuje ich histamín uvoľnený zo senzibilizovaných žírnych buniek počas degranulácie. Na odstránenie týchto príznakov sa používajú antihistaminiká, ktoré blokujú histamínové H 1 receptory (pozri časť „Antialergické lieky“).

Prostriedky s protizápalovým a antialergickým účinkom

Glukokortikoidné prípravky

Glukokortikoidy majú komplexný mechanizmus antiastmatického účinku, v ktorom možno rozlíšiť niekoľko zložiek: protizápalové, antialergické a imunosupresívne.

Protizápalové pôsobenie glukokortikoidov má viacero mechanizmov. Vďaka expresii zodpovedajúceho génu stimulujú produkciu lipokortínov, prirodzených inhibítorov fosfolipázy A 2, čo vedie k zníženiu produkcie faktora aktivujúceho trombocyty, leukotriénov a prostaglandínov v žírnych bunkách. Okrem toho glukokortikoidy potláčajú syntézu COX-2 (v dôsledku represie zodpovedajúceho génu), čo vedie aj k zníženiu syntézy prostaglandínov v ohnisku zápalu (pozri obr. 17-1). Glukokortikoidy inhibujú syntézu intercelulárnych adhéznych molekúl, čo sťažuje prienik monocytov a leukocytov do miesta zápalu. To všetko vedie k zníženiu zápalovej reakcie, zabraňuje rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity a výskytu bronchospazmu.

Glukokortikoidy majú imunosupresívny účinok inhibíciou produkcie IL (v dôsledku represie zodpovedajúcich génov), vrátane IL-1, IL-2 a IL-4 atď. V tomto ohľade inhibujú proliferáciu a diferenciáciu B- lymfocytov a zabraňujú tvorbe protilátok, vrátane IgE.

Glukokortikoidy znižujú počet a senzibilizáciu mastocytov (znížením produkcie IL-3 a IL-4), zabraňujú biosyntéze cysteinyl leukotriénov v mastocytoch (aktiváciou lipokortínu-1 a inhibíciou fosfolipázy A 2) a tiež stabilizujú mastocyty bunkové membrány, zabraňujúce ich degranulácii (pozri obr. 17-1). To vedie k potlačeniu alergickej reakcie okamžitého typu. Glukokortikoidy tiež senzibilizujú bronchiálne β2-adrenergné receptory na adrenalín cirkulujúci v krvi, v dôsledku čoho zosilňujú bronchodilatačný účinok adrenalínu.

Glukokortikoidy pre resorpčný účinok (prednizolón, dexametazón, betametazón atď.) sú vysoko účinné pri bronchiálnej astme. Avšak veľké množstvo výsledných

vedľajších účinkov je vhodné použiť glukokortikoidné prípravky na inhalačné podávanie. Lieky v tejto skupine zahŕňajú beklometazón, flutikazón, flunisolid a budezonid. Tieto lieky sa prakticky neabsorbujú do systémového obehu, v dôsledku čoho je možné vyhnúť sa vedľajším účinkom spojeným s ich resorpčným účinkom. Protiastmatický účinok glukokortikoidov sa pri ich pravidelnom užívaní postupne zvyšuje. Zvyčajne sa používajú na systematickú liečbu. V posledných rokoch sa tieto lieky vyrábajú v práškových (bez CFC) aerosóloch s odmeranými dávkami aktivovanými dychom.

Beklometazón sa vyrába v inhalátoroch rôznych modifikácií: bekotid* (aerosol s odmeranými dávkami, 200 dávok), beclazone* (aerosol s odmeranou dávkou, 200 dávok vo fľaštičke), beclazone - ľahké dýchanie * (aerosol s odmeranou dávkou, 200 dávok vo fľaši s optimalizátor dávky), beclomet-easyhaler * (prášok na inhaláciu, 200 dávok v dávkovacom zariadení easyhaler), bekodisk * (prášok na inhaláciu, 120 dávok komplet s dishalátorom). Beklometazón sa používa hlavne na prevenciu záchvatov bronchospazmu. Účinné len pri pravidelnom používaní. Účinok sa vyvíja postupne a maximum dosahuje 5-7 deň od začiatku užívania. Má výrazný protialergický, protizápalový a protiedematózny účinok. Znižuje eozinofilnú infiltráciu pľúcneho tkaniva, znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu, zlepšuje funkciu dýchania, obnovuje citlivosť priedušiek na bronchodilatanciá. Aplikujte 2-4 krát denne. Udržiavacia dávka 100-200 mcg. Vedľajšie účinky: dysfónia (zmena alebo zachrípnutie hlasu), pocit pálenia v hrdle a hrtane, extrémne zriedkavo - paradoxný bronchospazmus. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť kandidóza ústnej dutiny a hltanu. Okrem toho sa na liečbu alergickej rinitídy môžu použiť beklometazónové (beconase*) prípravky.

Flunisolid (ingacort *) je podobný vo farmakologických vlastnostiach a aplikácii ako beklometazón. Odlišuje sa od neho intenzívnejšou absorpciou do systémového obehu, avšak vzhľadom na výrazný presystémový metabolizmus nepresahuje biologická dostupnosť flunisolidu 40 %, t 1/2 je 1-8 hod.. Rovnako ako beklometazón sa môže použiť na alergickú rinitídu.

Budezonid (budesonid mite*, budezonid forte*, pulmicort turbuhaler*) je podobný vo farmakologických vlastnostiach a aplikácii ako beklometazón, má však množstvo rozdielov. Budezonid má dlhší účinok, preto sa užíva 1-2 krát denne. K zvýšeniu účinku na maximum dochádza dlhší čas (v priebehu 1-2 týždňov). Pri inhalačnom podaní sa asi 28 % liečiva dostane do systémového obehu. Budezonid sa používa nielen pri bronchiálnej astme, ale aj v dermatológii ako súčasť apuleínových mastí a krémov *. Lokálne vedľajšie účinky sú rovnaké ako u beklometazónu. Okrem toho môžu existovať vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému vo forme depresie, nervozity, excitability.

Flutikazón sa používa na bronchiálnu astmu (flixotid s odmeranou dávkou aerosólu *), na alergickú rinitídu (flixonase nosový sprej) *, na kožné ochorenia (cutiveit masť a krém *). Pri bronchiálnej astme sa liek užíva 2-krát denne inhalačne (20 % podanej dávky sa vstrebe do systémového obehu). Vlastnosti a farmakokinetika sú podobné ako budezonid.

Pri inhalačnom použití glukokortikoidov nemožno vylúčiť ich systémovú absorpciu a riziko inhibície inkrécie endogénnych glukokortikoidov (mechanizmom negatívnej spätnej väzby). Neustále sa hľadajú pokročilejšie glukokortikoidné prípravky, jednou z nových skupín sú „mäkké“ glukokortikoidy. Patria sem loteprendol etabonát (používaný v oftalmológii) a ciklesonid, odporúčaný na použitie pri bronchiálnej astme.

Cyklozonid je esterifikovaný, bezhalogénový steroid, proliečivo. Účinná látka, deizobutyrylciklesonid, sa tvorí až po vstupe ciklesonidu do dýchacieho traktu, kde sa premieňa esterázami. Aplikovaný raz denne, dobre tolerovaný, v menšej miere ako flutikazón, inhibuje tvorbu prirodzených glukokortikoidov.

Stabilizátory membrán žírnych buniek

Lieky v tejto skupine zahŕňajú kyselinu kromoglykovú, nedocromil, ketotifén.

Kyselina kromoglycová stabilizuje membrány žírnych buniek tým, že bráni iónom vápnika vstúpiť do nich. Čo sa týka

znižuje sa degranulácia senzibilizovaných mastocytov (zastavuje sa uvoľňovanie leukotriénov, faktora aktivujúceho krvné doštičky, histamínu a iných mediátorov zápalu a alergií). Je zrejmé, že prípravky kyseliny kromoglykovej sú účinné ako prostriedok na prevenciu, ale nie na zastavenie bronchospazmu. Pri inhalačnom použití kyseliny kromoglycovej sa 5-15% podanej dávky vstrebe do systémového obehu,t 1/2 je 1-1,5 hod.Účinok po jednorazovom inhalačnom užití trvá cca 5hod.Pri systematickom užívaní účinok sa postupne zvyšuje, maximum dosahuje po 2 - 4 týždňoch Pri bronchiálnej astme sa používajú tieto prípravky kyseliny kromoglycovej: kromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * atď. Všetky tieto lieky sa užívajú inhalačne, zvyčajne 4-krát denne. Vzhľadom na to, že kyselina kromoglyková sa prakticky neabsorbuje do systémového obehu, lieky prakticky nemajú systémové vedľajšie účinky. Miestne vedľajšie účinky sa prejavujú vo forme podráždenia sliznice dýchacích ciest: pálenie a bolesť hrdla, kašeľ, možný krátkodobý bronchospazmus. Prípravky kyseliny kromoglykovej sa používajú aj pri alergickej nádche vo forme nosových kvapiek alebo intranazálneho spreja (vividrin *, cromoglin *, kromosol *) a alergických zápaloch spojiviek vo forme očných kvapiek (vividrin *, cromohexal *, high-chrome *, lecrolin *).

Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) je dostupný ako vápenatá a disodná soľ (nedocromil sodný). Má podobné vlastnosti ako kyselina kromoglycová, ale má inú chemickú štruktúru. Pri inhalačnej aplikácii sa 8-17 % látky absorbuje do systémového obehu. Používa sa ako prostriedok prevencie, ale nie na zmiernenie bronchospazmu. Účinok sa postupne zvyšuje, maximum dosiahne do konca 1. týždňa pravidelného používania. Priraďte 4 mg 4-krát denne.

Ketotifén (zaditen *, zetifen *) má vlastnosti stabilizátora membrány žírnych buniek a blokátora H1 receptorov. Takmer úplne absorbovaný z čreva. Nie príliš vysoká biologická dostupnosť (asi 50 %) je spôsobená účinkom prvého prechodu pečeňou; t 1/2 3-5 hodín Aplikujte vo vnútri 1 mg 2-krát denne (počas jedla). Vedľajšie účinky: sedácia, spomalenie psychomotorických reakcií, ospalosť, sucho v ústach, prírastok hmotnosti, trombocytopénia.

Lieky s antileukotriénovým účinkom

Blokátory leukotriénových receptorov

Bronchospazmus spôsobený leukotriénmi LTC4, LTD4 a LTE4 obsahujúcimi cysteinyl (predtým známy ako pomaly reagujúca látka anafylaxie) je výsledkom stimulácie špecifických leukotriénových receptorov v bronchioloch (receptory LTD4). Eliminovať bronchokonstrikčný účinok leukotriénových kompetitívnych blokátorov leukotriénových receptorov (pozri obr. 17-1). Patria sem: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (akolát *) nielenže odstraňuje bronchospazmus spôsobený cysteinylovými leukotriénmi (LTC 4 LTD 4 LTE 4), ale pôsobí aj protizápalovo, znižuje vaskulárnu permeabilitu, exsudáciu a opuch sliznice priedušiek. Z čreva sa vstrebáva pomaly a neúplne. t 1/2 asi 10 hodín Aplikujte dovnútra nalačno (1 hodinu pred jedlom) alebo 2 hodiny po poslednom jedle, 2-krát denne. Účinok lieku sa vyvíja pomaly, asi deň, preto sa zafirlukast používa na prevenciu astmatických záchvatov pri dlhodobej liečbe bronchiálnej astmy. Používa sa aj pri alergickej nádche. Vedľajšie účinky: dyspepsia, faryngitída, gastritída, bolesť hlavy. Zafirlukast inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, a preto predlžuje účinok niektorých liekov.

Montelukast (Singuler*) je selektívny antagonista LTD4 receptora. Na rozdiel od zafirlukastu neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy (nemení trvanie účinku iných liekov).

Inhibítory syntézy leukotriénov

Zileuton selektívne inhibuje 5-lipoxygenázu, čím bráni biosyntéze leukotriénov (pozri obr. 17-1). Pri perorálnom podaní sa zileutón rýchlo vstrebáva z čreva, t 1/2 1-2,3 hod. Mechanizmus účinku lieku určuje hlavný rozsah jeho použitia: prevencia záchvatov bronchospazmu pri bronchiálnej astme a prevencia bronchospazmu spôsobeného užívanie nesteroidných protizápalových liekov. Neselektívne inhibítory COX (najmä kyselina acetylsalicylová) môžu vyvolať bronchospazmus v dôsledku „substrátového posunu“ kyseliny arachidónovej (kyselina arachidónová akumulujúca sa počas inhibície COX sa vynakladá na biosyntézu leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus).

Vedľajšie účinky: horúčka, myalgia, dyspepsia, závrat.

Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE

Omalizumab (xolair*) je rekombinantná ľudská monoklonálna protilátka proti IgE. Omalizumab sa viaže na a znižuje množstvo IgE cirkulujúceho v krvnej plazme, čím bráni IgE vo väzbe na vysokoafinitné FcεRI receptory na membránach žírnych buniek. Okrem toho pri pravidelnom používaní omalizumabu sa množstvo FcεRI v membránach žírnych buniek znižuje. Ide pravdepodobne o sekundárnu reakciu na zníženie množstva IgE v krvnej plazme. Omalizumab sa neviaže na protilátky, ktoré sú už naviazané na mastocyty a nespôsobuje aglutináciu mastocytov. Pri použití lieku sa záchvaty znížia a obnoví sa citlivosť na inhalačné glukokortikoidy (čo je obzvlášť cenné pri vzniku rezistencie na glukokortikoidy). Liečivo sa podáva subkutánne v dávke 150-375 mg raz za 2-4 týždne. Ako vedľajšie účinky sa pozorujú infekcie horných dýchacích ciest (vrátane vírusových) a komplikácie v miestach vpichu (začervenanie, bolesť a svrbenie). Možné sú aj bolesti hlavy a alergické reakcie.

17.5. POVRCHOVO AKTÍVNE PRODUKTY

Lieky, ktoré dočasne nahrádzajú prírodnú povrchovo aktívnu látku v rozpore s jej tvorbou.

Endogénna povrchovo aktívna látka je povrchovo aktívna látka syntetizovaná v alveolárnych bunkách a vo forme tenkej vrstvy lemujúcej vnútorný povrch pľúc. Pľúcny surfaktant neumožňuje kolaps alveol, má ochranné vlastnosti proti alveolárnym bunkám a tiež reguluje reologické vlastnosti bronchopulmonálnej sekrécie a uľahčuje separáciu spúta. Porušenie biosyntézy surfaktantu u novorodencov sa prejavuje syndrómom respiračnej tiesne a možno ho pozorovať aj u dospelých s rôznymi bronchopulmonálnymi ochoreniami.

Hlavnou indikáciou na použitie povrchovo aktívnych látok je syndróm respiračnej tiesne u predčasne narodených detí.

Curosurf * je povrchovo aktívny prípravok obsahujúci fosfolipidové frakcie (fosfatidylcholín) a nízkomolekulárny hydro-

rofóbne proteíny (1 %) izolované z prasačieho pľúcneho tkaniva. Používa sa pri syndróme respiračnej tiesne spojenom s nedostatkom povrchovo aktívnej látky u novorodencov (predčasne narodených) detí (s hmotnosťou najmenej 700 g). Použitie lieku je určené na obnovenie dostatočného dýchania a je povolené iba v klinickom prostredí (berúc do úvahy potrebu mechanickej ventilácie a monitorovania).

Exosurf * je liek, ktorého aktívnou zložkou je kolfocerylpalmitát. Exosurf má vlastnosti povrchovo aktívnej látky a uľahčuje poddajnosť pľúc. Používa sa, podobne ako curosurf *, so syndrómom respiračnej tiesne u novorodencov. Podáva sa ako roztok v dávke 5 ml/kg cez endotracheálnu trubicu. V prípade potreby zopakujte úvod s rovnakou dávkou po 12 hodinách.

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM

Skupina liečiv ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém je farmakologicky veľmi heterogénna. Zahŕňa látky:

Ovplyvňujúce priamo srdce (chinidínu podobné a kardiotonické lieky);

Ovplyvnenie priamo na cievnu stenu (myotropné vazodilatanciá);

Ovplyvňovanie inervácie srdca a ciev (cholinomimetiká, adrenoblokátory).

Preto je vhodné použiť klasifikáciu podľa klinického a farmakologického princípu (berúc do úvahy patológiu, pri ktorej sú tieto lieky indikované):

Prostriedky používané na srdcové arytmie;

Prostriedky používané na nedostatočnosť koronárnej cirkulácie;

Prostriedky používané na arteriálnu hypertenziu;

Prostriedky používané na arteriálnu hypotenziu;

Lieky používané pri zlyhaní srdca.