ADRENOMIMETIKA

1. Alfa + beta adrenomimetiká:

1.1 Priama akcia: epinefrín, norepinefrín

1.2 Nepriame pôsobiace (sympatomimetiká): efedrín

2. Alfa adrenomimetika

2.1 Alfa 1 adrenomimetiká: fenylefrín (mezatón; kvapky - Nazol Baby)

2.2 Alfa 2 adrenomimetiká: klonidín

2.3 Alfa 1 + alfa 2 adrenomimetiká: oxymetazolín (Nazivin, Nazol)

Xylometazolín (Xylen, Galazolin, Na nos, Otrivin)

tetrizolín (Vizin, Tizin)

nafazolín (naftyzín, Sanorin)

3. Beta adrenomimetiká:

3.1 Beta 1 agonisty: dobutamín

3.2 Beta 2 adrenomimetiká: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek)

3.3 Beta 1+ beta 2 agonisty: Isadrín

Adrenomimetiká.

Alfa a beta adrenomimetiká

Adrenalín hydrochlorid, (Adrenalini hydrochloridum) Synonymum (INN) - epinefrín

1. Farma. skupina: alfa + beta adrenomimetikum priameho účinku

2. Mechanizmus účinku: excituje alfa a beta adrenoreceptory, čo vedie k zvýšeniu sily a frekvencie srdcových kontrakcií (! reflexná bradykardia), vazokonstrikcii a zvýšeniu krvného tlaku, rozšíreniu priedušiek, zníženiu motility tráviaceho traktu, rozšíreniu zreníc a zníženiu sekrécia vnútroočnej tekutiny. Pri lokálnej aplikácii sťahuje cievy, má dekongestantný účinok.

3. Indikácie na použitie:

1) prudký pokles krvného tlaku (šok rôznej etiológie vrátane anafylaktického šoku) sa podáva s/c, iv, IM

2) zástava srdca (i/kardio) 3) alergické reakcie (s/c) 4) astmatický záchvat (s/c)

5) hypoglykémia (pokles hladiny glukózy v krvi) s predávkovaním inzulínom (s/c)

6) s glaukómom (vazokonstrikcia vedie k zníženiu sekrécie vnútroočnej tekutiny) lokálne

7) sa pridáva ako vazokonstriktor do nosných kvapiek, mastí (na nádchu), do lokálnych anestetík.

4. Nežiaduce účinky: tachykardia, arytmie, bolesti srdca, zvýšený krvný tlak, bolesti hlavy, hyperglykémia.

5. Kontraindikované: pri hypertenzii, ťažkej ateroskleróze, ischemickej chorobe srdca, aneuryzme, tyreotoxikóze, diabetes mellitus, gravidite, glaukóme s uzavretým uhlom.

6. Formy uvoľnenia epinefrín hydrochlorid: 0,1 % roztok v injekčnej liekovke. 10 ml pre vonkajšie cca. a 0,1 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml na injekciu

noradrenalín ( Noradrenalini hydrotartras ) Synonymum (INN): norepinefrín Skupina: . a+b adrenomimetikum

3. stimuluje a1, a2 a b1 adrenoreceptory. Excitácia a-AR vedie k vazokonstrikcii a prudkému zvýšeniu krvného tlaku. Na rozdiel od adrenalínu noradrenalín nedráždi B2 adrenoreceptory, teda na jednej strane nespôsobuje vazodilatáciu kože (výraznejší vazokonstrikčný efekt) a na druhej strane nerozširuje priedušky.

Vplyvom na β1-AR by mala spôsobiť tachykardiu (v experimente), ale v živote ako odpoveď na prudké zvýšenie krvného tlaku dochádza k reflexnej bradykardii. Zvyšuje silu srdcových kontrakcií.

4. Indikácie na použitie: šok, kolaps (na zvýšenie krvného tlaku).

5. Vedľajšie účinky: bradykardia, bolesť hlavy.

6. Kontraindikácie: atrioventrikulárna blokáda, srdcové zlyhanie, výrazná ateroskleróza.

7. Uvoľňovacia forma: 0,2 % roztok v 1 ml ampulkách. Zavedené do/v odkvapkávaní.

Sympatomimetiká (a+b adrenomimetiká nepriameho účinku)

Efedrín (Efedrinum) sympatomimetikum

Fur-m: stimuluje uvoľňovanie norepinefrínu z presynaptických zakončení sympatických vlákien. To vedie k aktivácii sympatického nervového systému: vazokonstrikcia a zvýšenie krvného tlaku, zvýšenie CCC a srdcovej frekvencie, rozšírenie priedušiek, zrenice a zníženie motility tráviaceho traktu.V porovnaní s adrenalínom má efedrín menej dramatický , ale oveľa dlhší účinok, je účinný pri perorálnom podaní, - vzrušuje CNS.

Indikácie na použitie: hypotenzia, bronchiálna astma, obštrukčná bronchitída, rinitída (lokálne)

Vedľajšie účinky: zvýšený krvný tlak, bolesť hlavy, tachykardia, bolesť srdca, nespavosť, sucho v ústach, zápcha, zadržiavanie moču, zvýšené potenie. Pri použití vo vysokých dávkach - eufória, zvýšená fyzická a motorická aktivita, sexuálna túžba, rýchlo (v 1-2 dávkach) sa vytvára silná psychická závislosť. Prípravky s obsahom efedrínu sa používajú na prípravu psychostimulačných liekov („skrutka“), t.j. efedrín je PREKURZOR.

Kontraindikácie: pri nespavosti, hypertenzii, ateroskleróze, organickom ochorení srdca, hypertyreóze.

Efedrín sa nemá podávať na konci dňa alebo pred spaním, aby nedošlo k narušeniu nočného spánku.

Forma uvoľnenia: prášok; tablety 5% roztok (d / in) v 1 ml ampulkách; Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch na liečbu bronchiálnej astmy (Bronholitin, Bronchitusen, Teofedrin).

Efedrín a jeho soli sú zahrnuté v zozname prekurzorov (zoznam 4) federálneho zákona o omamných a psychotropných látkach. Efedrín a jeho soli, bez ohľadu na dávkovú formu, podliehajú kvantitatívnemu účtovaniu.

Alfa - adrenomimetika.

Mezaton (Mesatonum). synonymum (INN) fenylefrín hydrochlorid F. skupina - alfa1 adrenomimetikum.

Medzinárodný názov: Klonidín (klonidín)

Dávkovacia forma:

Farmakologický účinok:

Indikácie:

Gemiton

Medzinárodný názov: Klonidín (klonidín)

Dávkovacia forma: injekčný roztok, tablety, filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Farmakologický účinok: Antihypertenzívum centrálneho účinku, stimuluje postsynaptické alfa2-adrenergné receptory vazomotorického centra predĺženej miechy...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (vrátane symptomatickej hypertenzie v dôsledku renálnej patológie), hypertenzná kríza, akútny infarkt myokardu (s ...

dopanol

Medzinárodný názov: metyldopa (metyldopa)

Dávkovacia forma: tablety

Farmakologický účinok:

Indikácie:

Dopegit

Medzinárodný názov: metyldopa (metyldopa)

Dávkovacia forma: tablety

Farmakologický účinok: Centrálny alfa2 adrenostimulátor. Pôsobí hypotenzívne v dôsledku poklesu IOC a srdcovej frekvencie, neskôr poklesu OPSS. Vznikajúci...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (mierna a stredne závažná, vrátane tehotných žien).

Catapresan

Medzinárodný názov: Klonidín (klonidín)

Dávkovacia forma: injekčný roztok, tablety, filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Farmakologický účinok: Antihypertenzívum centrálneho účinku, stimuluje postsynaptické alfa2-adrenergné receptory vazomotorického centra predĺženej miechy...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (vrátane symptomatickej hypertenzie v dôsledku renálnej patológie), hypertenzná kríza, akútny infarkt myokardu (s ...

Clonidine

Medzinárodný názov: Klonidín (Clophelinum)

Dávkovacia forma: Tablety v balení 0,000075 g (0,075 mg); 0,00015 g (0,15 mg); v ampulkách s 1 ml 0,01% roztoku v balení po 10 kusoch; v skúmavke s kvapkadlom 1,5 ml 0,125 % roztoku v balení po 2 skúmavkách; 0,25 % a 0,5 % roztok.

Farmakologický účinok: Má výrazný hypotenzívny (znižujúci krvný tlak) účinok; spomaľuje srdcovú frekvenciu, má sedatívum (upokojujúce ...

Indikácie: Všetky formy arteriálnej hypertenzie (pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku) a na zmiernenie (odstránenie) hypertenzných kríz (rýchle a prudké ...

Klofelin-Darnitsa

Medzinárodný názov: Klonidín (klonidín)

Dávkovacia forma: injekčný roztok, tablety, filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Farmakologický účinok: Antihypertenzívum centrálneho účinku, stimuluje postsynaptické alfa2-adrenergné receptory vazomotorického centra predĺženej miechy...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (vrátane symptomatickej hypertenzie v dôsledku renálnej patológie), hypertenzná kríza, akútny infarkt myokardu (s ...

Klofelin-M

Medzinárodný názov: Klonidín (klonidín)

Dávkovacia forma: injekčný roztok, tablety, filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Farmakologický účinok: Antihypertenzívum centrálneho účinku, stimuluje postsynaptické alfa2-adrenergné receptory vazomotorického centra predĺženej miechy...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (vrátane symptomatickej hypertenzie v dôsledku renálnej patológie), hypertenzná kríza, akútny infarkt myokardu (s ...

Tenaksum

Medzinárodný názov: Rilmenidín (Rilmenidín)

Dávkovacia forma: tablety

Farmakologický účinok: Antihypertenzívne liečivo patriace do triedy oxazolínových zlúčenín. Selektívne sa viaže na imidazolínové receptory (I1) v kortikálnej a...

Indikácie: Arteriálna hypertenzia.

ADRENERGICKÉ DROGY

Študent musí vedieť:

Ø Klasifikácia liečiv pôsobiacich v oblasti adrenergných synapsií;

Ø Princípy pôsobenia lieku;

Ø Indikácie a kontraindikácie použitia, prevencia a liečba možných vedľajších účinkov

Študent musí byť schopný:

Ø Vysvetliť farmakodynamiku liekov pôsobiacich v oblasti adrenergných synapsií, indikácie kontraindikácií použitia, možné nežiaduce účinky, ich prevenciu a liečbu.

Ø Napíšte recepty ponúkané učiteľom pomocou návodu na predpis alebo samostatne.

Otázky na vlastnú prípravu:

1. Klasifikácia adrenergných receptorov a ich lokalizácia.
2. Klasifikácia látok pôsobiacich v oblasti adrenergných synapsií.
3. Alfa-agonisty. Princíp fungovania. Indikácie a kontraindikácie na použitie. Možné vedľajšie účinky.
4. Beta adrenomimetiká. Lokalizácia akcie. farmakologické účinky. Indikácie na použitie. Vedľajšie účinky. Kontraindikácie.
5. Alfa a beta-agonisty Lokalizácia účinku lieku. Indikácie na použitie. Možné komplikácie a preventívne opatrenia.
6. Alfa - blokátory. Lokalizácia akcie. farmakologické účinky. Indikácie na použitie. Vedľajšie účinky. Kontraindikácie.
7. Beta blokátory. Lokalizácia akcie. farmakologické účinky. Indikácie na použitie. Vedľajšie účinky. Kontraindikácie.
8. Sympatolytiká. Lokalizácia akcie. farmakologické účinky. Indikácie na použitie. Vedľajšie účinky. Kontraindikácie.

Zoznam liekov:

2. Atenolol

3. Dobutamín (Dobutrex)

4. dopamín (dopamín)

5. izoprenalín g\d (Izadrin)

6. Xylometazolín (Galazolin)

7. Labetolol

8. Metoprolol

9. Nafazolín (naftyzín, Sanorin)

10. Nicergoline (Sermion)

11. Norepinefrín g\t (norepinefrín)

12. Ortsprenalina s\t (Alupent)

13. Obzidan (Inderal)

15. Oxprenolol (Trazicor)

16. Salbutamol (Ventolin, Salbupart)

17. Timolol

18. Fenylefrín (Mezaton)

19. Fenoterol (Berotek, Partusisten)

20. Fentolamín

21. Epinefrín g/dag/t (adrenalín)

22. Efedrín h/d

Študent by mal byť schopný charakterizovať drogy podľa nasledujúceho plánu:

1. Farmakologická skupina.

2. Mechanizmus účinku.

3. Účinky.

4. Indikácie na použitie.

5. Kontraindikácie.

6. Komplikácie.

Zoznam farmakologických skupín

1. Alfa a beta-agonisty.

2. Alfa-agonisty.

3. Beta-agonisty.

4. Sympatomimetiká

5. Alfa-blokátory.

6. Beta-blokátory.

7. Alfa a beta blokátory

Študent by mal byť schopný charakterizovať farmakologické skupiny podľa nasledujúceho plánu:

1. Drogy patriace do skupiny.

2. Mechanizmus účinku.

3. Účinky.

4. Indikácie na použitie.

5. Kontraindikácie.

6. Komplikácie.

Zoznam liekov, ktoré musí študent vedieť vypísať vo forme receptu:

1. Hydrotartrát norepinefrínu v ampulkách.
2. Ampulky s hydrochloridom adrenalínu.
3. Tablety anaprilínu.
4. Tablety atenololu.
5. Prazosín v ampulkách.
6. Mezaton v ampulkách.
7. Efedrín hydrochlorid v ampulkách.

ZHRNUTIE POZADÍ

ALFA A BETA ADRENOMIMETIKA.

DROGY

1. Epinefrín (adrenalín)

MECHANIZMUS AKCIE

Ø Má priamy stimulačný účinok na alfa a beta-adrenergné receptory.

EFEKTY

Pôsobenie na alfa adrenergné receptory:

Ø Zúženie ciev, kože, obličiek, čriev, koronárnych ciev.

Ø Kontrakcia radiálneho svalu oka (mydriáza).

Ø Zníženie zvieračov gastrointestinálneho traktu.

Ø Redukcia puzdra sleziny.

Ø Zníženie myometria.

Pôsobenie na beta-adrenergné receptory

Ø Rozšírenie ciev kostrového svalstva, pečene, koronárnych ciev.

Ø Zvýšte frekvenciu a silu srdcových kontrakcií.

Ø Zníženie bronchiálneho tonusu.

Ø Znížená črevná motilita a tonus.

Ø Glykogenolýza.

o Lipolýza.

INDIKÁCIE

Ø Anafylaktický šok.

Ø Na odstránenie atrioventrikulárnej blokády, ako aj pri zástave srdca (intrakardiálne).

Ø Vyšetrenie očného pozadia, liečba glaukómu s otvoreným uhlom.

Ø Šok a kolaptoidné stavy (okrem kardiogénneho šoku)

Ø S hypoglykemickou kómou spôsobenou predávkovaním inzulínom.

Ø Na zastavenie záchvatov bronchiálnej astmy.

Ø V kombinácii s lokálnymi anestetikami na zvýšenie ich účinku a zníženie resorpčných a prípadne toxických účinkov lokálnych anestetík.

Ø rinitída (lokálne)

KONTRAINDIKÁCIE

o Precitlivenosť.

Ø Arytmia.

Ø Arteriálna hypertenzia.

o Srdcové zlyhanie.

Ø Diabetes mellitus.

o Tachykardia.

Ø Tyreotoxikóza.

o Ateroskleróza.

Ø Tehotenstvo a laktácia.

KOMPLIKÁCIE

Ø Gastrointestinálne: črevná atónia.

Ø Krv: hyperglykémia, hyperlipidémia.

MECHANIZMUS ÚČINKU EFEDRINU

Ø Podporuje uvoľňovanie norepinefrínu z vezikúl do synaptickej štrbiny; inhibuje reverznú neuronálnu absorpciu norepinefrínu; znižuje aktivitu MAO v presynaptickom zakončení; zvyšuje citlivosť postsynaptických adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

EFEKTY

Ø CNS: psychostimulans – zvýšenie duševnej a fyzickej výkonnosti, zlepšenie pamäti, zníženie potreby spánku a jedla, uľahčenie procesov učenia.

Ø Analeptický účinok (zvyšuje tonus dýchacieho centra a kardiovaskulárneho centra v predĺženej mieche)

Ø + všetky účinky adrenalínu.

INDIKÁCIE

Ø Predávkovanie liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém.

Ø Urýchlenie zotavenia z anestézie.

Ø Zvýšená účinnosť (raz).

Ø Nádcha (lokálne).

Ø Bronchiálna astma.

Ø Obštrukčná bronchitída.

Ø Kolaptoidné stavy.

KONTRAINDIKÁCIE

o Precitlivenosť.

Ø Arteriálna hypertenzia.

o Nespavosť.

o Ateroskleróza.

Ø Organické ochorenie srdca.

Ø Tyreotoxikóza.

Ø Tehotenstvo, laktácia.

KOMPLIKÁCIE

Ø Tachyfylaxia

Ø Syndróm spätného rázu.

Ø Aftereffect syndróm (letargia, ospalosť, znížená výkonnosť, apatia, drogová závislosť).

Ø CNS: agitovanosť, nespavosť, zvýšená motorická a rečová aktivita (agitovanosť), delírium, halucinácie, tremor.

Ø C-C-C: tachykardia, arytmia, zvýšený krvný tlak.

Ø Gastrointestinálne: zápcha.

Ø Krv: hyperglykémia a hyperlipidémia.

MECHANIZMUS ÚČINKU NORADRENALÍNU

Ø Priamo stimuluje alfa-adrenergné receptory a beta 1-adrenergné receptory.

EFEKTY

Ø C-C-C: spazmus celiakálnych ciev, zvýšená periférna vaskulárna rezistencia a zvýšený krvný tlak.

Ø Srdce: reflexná bradykardia.

Ø Gastrointestinálny trakt: oslabenie peristaltiky a spazmus zvieračov; kontrakcia kapsuly pečene a sleziny; zníženie usadzovania krvi v týchto orgánoch.

INDIKÁCIE

Ø Akútne zníženie krvného tlaku (úraz, operácia)

KONTRAINDIKÁCIE

o Ateroskleróza.

Ø Arteriálna hypertenzia.

o Precitlivenosť.

Ø Srdcová slabosť.

Ø Fluorotánová a cyklopropánová anestézia.

Ø Tehotenstvo, laktácia.

KOMPLIKÁCIE

Ø CNS: (veľké dávky) strach, nepokoj, nespavosť, panika, triaška.

Ø C-C-C: bradykardia, zvýšený krvný tlak.

Ø Gastrointestinálne: črevná atónia.

ALFA ADRÉNOMIMETIKA

DROGY

1. Alfa 1-agonisty: Mezaton

2. Postsynaptické alfa 2-agonisty: Naftyzín, sanorín, galazolin

MECHANIZMUS PÔSOBENIA MEZATONU

Ø Preferenčná stimulácia alfa 1-adrenergných receptorov.

Ø Vazokonstriktor

INDIKÁCIE

Ø Ako tlačový agent.

Ø Lokálne s rinitídou.

Ø Pri liečbe glaukómu s otvoreným uhlom.

Ø Kombinujte s lokálnymi anestetikami na predĺženie ich účinku.

KONTRAINDIKÁCIE

o Precitlivenosť.

Ø Arteriálna hypertenzia.

o Ateroskleróza.

Ø Tyreotoxikóza.

Ø Tehotenstvo, laktácia.

KOMPLIKÁCIE

Ø Návykové.

Ø Syndróm spätného rázu.

Ø Suchosť nosovej sliznice.

MECHANIZMUS ÚČINKU POSTSYPATICKÝCH ALFA-2-ADRENOMIMETÍK

Ø Zúženie ciev nosovej sliznice.

EFEKTY

Ø Vazokonstriktor

INDIKÁCIE:

Ø Lokálne s rinitídou.

KONTRAINDIKÁCIE

Ø Pozri mezatón

KOMPLIKÁCIE

Ø Pozri mezaton.

BETA ADRENOMIMETIKA

Klinika experimentálnej terapie N.N. Blokhin z Ruskej akadémie lekárskych vied s veterinárnou klinikou "Biocontrol", Anesteziologická veterinárna spoločnosť - VITAR.
A.I. Gimelfarb, D.A. Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Alfa2-adrenergné agonisty (alfa2-agonisty, alfa2-agonisty) majú na organizmus mnoho účinkov, z ktorých najvýznamnejšie sú sedácia a analgézia. Jedným z prvých alfa2-agonistických liečiv je klonidín, ktorý sa dodnes používa v humánnej medicíne ako antihypertenzívum. Xylazín ako antihypertenzívum sa v humánnej medicíne nepresadil pre svoje výrazné sedatívne vlastnosti, ale vďaka týmto vlastnostiam si získal veľkú obľubu vo veterinárnej medicíne. Potom koncom 60. rokov 20. storočia. jeho mechanizmus účinku nebol známy, neskôr sa zistilo, že ide o špecifického alfa2-adrenergného agonistu. O niečo neskôr lekári upozornili na nové vlastnosti alfa2-agonistov a začali aktívne študovať tieto lieky na ľuďoch. V lekárskej anestéziológii je teraz povolené používať iba jeden liek z tejto skupiny, dexmedetomidín, ale vo veterinárnej anestézii našlo najširšie využitie naraz niekoľko liekov zo skupiny alfa2-agonistov. Okrem xylazínu sa vo veterinárnej medicíne používajú alfa2-agonisty ako detomidín, medetomidín, dexmedetomidín a romifidín. Medetomidín je zmes dvoch izomérov – levometomidínu a dexmedetomidínu, z ktorých iba druhý má aktivitu proti alfa2-adrenergným receptorom. Medetomidín a dexmedetomidín sa považujú za najsľubnejšie lieky a v súčasnosti sú najaktívnejšie študované.

Hlavnými účinkami alfa2-adrenergných agonistov sú anxiolýza, sedácia, sympatolýza a analgézia. Alfa2-agonisty nie sú anestetikami v pravom slova zmysle a majú obmedzené použitie ako monokomponent na anestéziu a analgéziu, ale ich použitie v kombinácii s inými sedatívami, analgetikami a anestetikami v niektorých prípadoch zlepšuje kvalitu anestézie a výrazne znižuje potrebu pre druhých. Alfa2-adrenergné receptory sa nachádzajú v rôznych častiach tela ako v CNS, tak aj mimo neho. Môžu byť lokalizované presynapticky a postsynapticky, známe sú aj extrasynaptické alfa2-adrenergné receptory. Prirodzeným ligandom pre alfa2-adrenergné receptory je norepinefrín. Anxiolýza a sedácia sú spojené najmä so stimuláciou postsynaptických alfa2-adrenergných receptorov v locus coeruleus mozgového kmeňa (Lemke, 2004). Analgetický účinok je sprostredkovaný predovšetkým aktiváciou presynaptických noradrenergných alfa2 receptorov v dorzálnych rohoch miechy. Aktivácia alfa2-adrenergných receptorov v medulárnom vazomotorickom centre vedie k zníženiu uvoľňovania noradrenalínu a zníženiu aktivity centrálneho sympatiku, čo sa prejavuje znížením srdcovej frekvencie a poklesom krvného tlaku (Mizobe a Maze, 1995). Rôzne alfa2-agonisty sa od seba líšia najmä dĺžkou účinku, ako aj špecifickosťou a selektivitou účinku vo vzťahu k alfa2-adrenergným receptorom. Relatívna špecificita xylazínu pre alfa2/alfa1 receptory je teda 160, zatiaľ čo špecificita klonidínu, detomidínu a dexmedetomidínu je 220, 260 a 1620 (Virtanen, 1989). Na druhej strane existujú významné rozdiely v citlivosti na rôzne alfa2-agonisty u rôznych živočíšnych druhov. Napríklad hovädzí dobytok je 10-krát citlivejší na xylazín ako kone a psy, ale má rovnakú citlivosť na medetomidín ako psy a takmer rovnakú alebo dokonca menšiu citlivosť na detomidín v porovnaní s koňmi. Ošípané sú zároveň veľmi odolné voči alfa2-agonistom (Adams, 2001). Je možné, že rozdielna odpoveď u rôznych živočíšnych druhov je spojená so znakmi expresie a funkcie rôznych podtypov alfa2-adrenergných receptorov, ako aj so špecifickosťou rôznych liečiv vo vzťahu k alfa2 a alfa1-adrenergným receptorom.

Analgetický účinok alfa2-agonistov je najvýraznejší pri epidurálnom alebo subarachnoidálnom podaní (Sabbe et al., 1994). Pri systémovom podávaní majú alfa2-agonisty tiež analgetickú aktivitu, ale často je ťažké rozlíšiť skutočnú analgéziu od neschopnosti reagovať na bolestivý stimul.

Alfa2-agonisty majú dvojfázový účinok na kardiovaskulárny systém, ktorý je obzvlášť výrazný po bolusovom podaní lieku. Prvá fáza je charakterizovaná prechodným zvýšením krvného tlaku bezprostredne po podaní alfa2-agonistu v dôsledku vazokonstrikcie a zvýšením periférnej vaskulárnej rezistencie, ktorá je spojená s aktiváciou postsynaptických alfa2-adrenergných receptorov buniek hladkého svalstva cievy. Zvýšenie krvného tlaku zase zvyšuje aktivitu baroreceptorov, čo spôsobuje reflexnú vagovú bradykardiu. Ďalej, ako liečivo prechádza cez BBB a vyvíja centrálne účinky, dochádza k postupnému znižovaniu krvného tlaku, hoci periférna vaskulárna rezistencia zostáva zvýšená (Pypendop a Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); pričom bradykardia pretrváva, čo sa považuje za dôsledok sympatolýzy. Je zaujímavé, že keď sa dávka medetomidínu zvýši z 1 µg/kg na 5 µg/kg, bradykardia sa stáva výraznejšou a so zvýšením dávky z 5 µg/kg na 20 µg/kg sa srdcová frekvencia takmer nemení ( Pypendop a Verstegen, 1998). Nedávne štúdie naznačujú, že aj na začiatku účinku môžu centrálne účinky alfa2-agonistov prispieť k rozvoju bradykardie (Hankavaara, 2009).

Srdcový výdaj na pozadí pôsobenia alfa2-agonistov je znížený v dôsledku zníženia kontraktility a spomalenia srdcovej frekvencie. V jednej štúdii u psov 10 % zníženie kontraktility a 33 % zníženie srdcovej frekvencie znížilo srdcový výdaj o 50 % a 20 % zníženie kontraktility a 60 % srdcovej frekvencie znížilo CO o 70 % (Carter a kol., 2010). Predpokladá sa, že alfa2-agonisti nemajú priamy negatívny inotropný účinok na myokard a zníženie kontraktility je sprostredkované sympatolýzou na jednej strane a zvýšením periférnej vaskulárnej rezistencie na strane druhej. Pri infúzii nízkych dávok alfa2-agonistov bez úvodného bolusu lieku pred začiatkom infúzie je bifázizmus menej výrazný. Už na začiatku infúzie u psov sa pozoruje postupné znižovanie srdcovej frekvencie a zníženie srdcového výdaja, ktoré sa so zvyšujúcou sa koncentráciou liečiva v krvi ďalej znižuje. Krvný tlak na začiatku infúzie mierne stúpa alebo zostáva nezmenený, potom začne postupne klesať, zatiaľ čo periférna vaskulárna rezistencia sa naďalej zvyšuje a zostáva zvýšená počas celej doby podávania infúzie (Carter a kol., 2010). To je v rozpore s vyššie uvedeným predpokladom, že pokles tlaku je spojený s vazodilatáciou, ktorá sa vyvíja v druhej fáze.

Zvýšená periférna rezistencia zvyšuje afterload myokardu a môže zhoršiť regurgitáciu u zvierat s endokardiózou mitrálnej chlopne (Pascoe, 2009). Okrem toho alfa2-adrenergné agonisty často spôsobujú atrioventrikulárnu blokádu 1. a 2. stupňa u psov (Haskins et al., 1986) a boli tiež hlásené prípady predčasného srdcového tepu (Moens a Fargetton, 1990). U mačiek podľa Lamonta a kol. (2001), medetomidín vedie k zníženiu kontraktility a srdcového výdaja a súčasnému zvýšeniu periférnej vaskulárnej rezistencie a centrálneho venózneho tlaku; zároveň sa nemení krvný tlak, pH, napätie kyslíka a oxid uhličitý. Podľa tých istých autorov môže použitie alfa2-agonistov zohrávať pozitívnu úlohu u zvierat s hypertrofickou kardiomyopatiou a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory (Lamont et al., 2002).

Alfa2-agonisty môžu spôsobiť útlm dýchania, ktorého stupeň sa značne líši a závisí od dávky liečiva aj od súčasného užívania iných liečiv. V niektorých prípadoch sa môže prejaviť hypoventilácia. Psy, ktoré dostávajú intravenózne bolusy medetomidínu alebo dexmedetomidínu, môžu mať prechodné apnoe a miernu cyanózu, zvyčajne bez významnej hypoxémie (Kuusela et al., 2000). Podávanie ketamínu psom predtým liečeným xylazínom môže viesť k závažnej hypoventilácii a zníženiu arteriálneho pH v prítomnosti respiračnej acidózy (Haskins et al., 1986). Hypoxémia na pozadí použitia alfa2-agonistov je častou komplikáciou u oviec a je obzvlášť výrazná pri rýchlom intravenóznom podaní lieku; tiež nie je nezvyčajné, že sa u tohto živočíšneho druhu pri použití alfa2-agonistov rozvinie pľúcny edém (Kästner, 2006).

Haskins a kol. (1989), okrem iných účinkov alfa2-agonistov, zaznamenali zmenšenie mŕtveho priestoru, zníženie pľúcnej rezistencie a zvýšenie dychového objemu; transport O 2 do tkanív je však podľa týchto autorov znížený. Benson a kol. (1985), analyzujúci príčiny nevysvetliteľnej smrti psov po anestézii na báze xylazínu s ketamínom, naznačujú, že pokles perfúzie tkaniva je základom fatálnych zmien.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky alfa-2-adrenergných agonistov patria: hyperglykémia, hypotermia, vracanie, polyúria, znížená motorická a sekrečná funkcia gastrointestinálneho traktu, znížená salivácia, znížený vnútroočný tlak, mydriáza, zvýšená agregácia krvných doštičiek, znížená syntéza steroidných hormónov. Hyperglykémia je dôsledkom priamej inhibície produkcie inzulínu beta bunkami Langergaganových ostrovčekov pankreasu, jej stupeň závisí od dávky. Polyúria je spojená s inhibíciou produkcie antidiuretického hormónu a zvýšenou glomerulárnou filtráciou (Adams 1). Podľa Pascoea (2009) môže tento účinok zohrávať negatívnu úlohu u hypovolemických zvierat, ale údaje o tom sú stále nedostatočné. Vracanie je bežnou komplikáciou u psov a najmä u mačiek, ktoré sa zvyčajne pozoruje po intramuskulárnom podaní alfa2-agonistu (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). U psov sa môže vyvinúť akútna dilatácia žalúdka v priebehu niekoľkých hodín po použití xylazínu a niektoré plemená sú na to obzvlášť náchylné, vrátane baseta, dogy a setra. Zvýšená akumulácia plynov v žalúdku a črevách môže interferovať s interpretáciou výsledkov rôznych diagnostických testov (Adams, 2001).

Alfa2-adrenergné agonisty sa používajú ako nezávislé lieky na poskytnutie sedácie a analgézie, ako aj v kombinácii s inými liekmi na premedikáciu, indukciu a/alebo udržiavanie anestézie. Pri systémovom použití sa lieky podávajú ako IV bolus alebo ako kontinuálna infúzia. Kontinuálna IV infúzia alfa2-agonistov vo veľmi nízkych dávkach sa môže použiť na poskytnutie dlhodobej sedácie, analgézie a anxiolytických účinkov. U mačiek jediná im injekcia medetomidínu v dávke 80 ug/kg alebo dexmedetomidínu 40 ug/kg umožňuje minimálne invazívne postupy, ako je rádiografia, radiačná terapia, otvorenie abscesu, strihanie vlasov atď.; rovnaká štúdia preukázala, že ak sa alfa2-agonisty používajú samostatne, dokonca ani vo vysokých dávkach, nie sú vhodné na invazívnejšie postupy, ako je kastrácia, laryngoskopia alebo dokonca čistenie zubov (Granholm, 2006). Kuo a kol. (2004) ukázali, že pridanie butorfanolu alebo hydromorfónu k medetomidínu zlepšilo úroveň analgézie a sedácie bez zvýšenia kardiovaskulárnych vedľajších účinkov u psov. Pri súbežnom podávaní minimálnych dávok medetomidínu (1 µg/kg) s butorfanolom (0,1 mg/kg) sa preukázalo aj významné zvýšenie sedácie s relatívne malými kardiovaskulárnymi účinkami (Girar et al., 2010). Ultranízke dávky vysoko selektívnych alfa2-agonistov možno použiť na pooperačnú analgéziu v kombinácii s opioidmi a na zmiernenie nepokoja a dysfórie u psov a mačiek (Lemke, 2004). 18 % a 59 % zníženie minimálnej alveolárnej koncentrácie izofluránu sa preukázalo pri infúzii dexmedetomidínu v dávkach 0,5 µg/kg/h a 3 µg/kg/h (Pascoe et al., 2006). Počas anestézie izofluránom u psov infúziou dexmedetomidínu sú kardiorespiračné účinky dexmedetomidínu menej výrazné ako počas anestézie propofolom (Lin, 2008). Anestézia na báze alfa2-agonistu s ketamínom sa vyznačuje rýchlou a zvyčajne tichou indukciou, dobrou svalovou relaxáciou a analgéziou, čo umožňuje vysoko invazívne manipulácie. Viaceré štúdie ukázali, že ketamín čiastočne eliminuje bradykardiu a zmeny na EKG vyplývajúce z pôsobenia alfa2-agonistov u psov (Haskins a kol., 1986; Moens a Fargetton (1990), v závislosti od dávky znižuje pravdepodobnosť vracania po zavedení alfa2-adrenergných agonistov u psov, mačiek (Verstegen et al. , 1990). Tá istá štúdia potvrdila skoršie údaje o zvýšenej respiračnej depresii so zvýšením dávky ketamínu v prítomnosti alfa2-agonistov.

Pri epidurálnom a subarachnoidálnom podaní alfa2-agonistov sa vyvinie analgézia sprostredkovaná aktiváciou presynaptických a postsynaptických alfa2-adrenergných receptorov lokalizovaných v dorzálnych rohoch miechy. Podľa Campagnola a kol. (2007), epidurálne podávanie dexmedetomidínu psom poskytuje dodatočný analgetický účinok, čo vedie k zníženiu minimálnej alveolárnej koncentrácie izofluránu. Rektor a spol. (1997) ukázali, že epidurálne podávanie xylazínu psom znížilo odpoveď na stimuláciu somatickej bolesti vo väčšej miere ako odpoveď na viscerálnu stimuláciu. Pri epidurálnom podaní alfa2-agonistov sa však často pozorujú rovnaké negatívne kardiorespiračné účinky ako pri systémovom podaní. Vesal a kol. (1996) ukázali, že u psov je pooperačná analgézia po epidurálnom podaní medetomidínu porovnateľná s analgéziou po epidurálnom podaní oxymorfónu, ale je sprevádzaná bradykardiou, u niektorých zvierat je atrioventrikulárna blokáda 2. stupňa. V inej štúdii na psoch pridanie medetomidínu k morfínu len okrajovo zlepšilo kvalitu epidurálnej analgézie po operácii kolena v porovnaní so samotným morfínom (Pacharinsak, 2003). Miesto alfa2-agonistov ako liekov na epidurálnu/subarachnoidálnu anestéziu/analgéziu teda ešte nebolo stanovené.

Trvanie účinku rôznych alfa2 agonistov je rôzne, ale všetky majú pomerne dlhý účinok. Účinok alfa2-agonistov však možno zvrátiť podávaním špecifických alfa2-adrenergných antagonistov, ako je atipamezol a yohimbín, ktoré vedú k rýchlemu zvráteniu kardiorespiračných účinkov, ale tiež eliminujú sedáciu a analgéziu. Yohimbín je menej selektívny a menej špecifický alfa2 antagonista a jeho použitie často spôsobuje excitáciu, takže použitie selektívnejšieho a vysoko špecifického atipamezolu sa považuje za vhodnejšie (Lammintausta, 1991). Je možné, že čoskoro sa v klinickej praxi objaví nová generácia alfa2-antagonistov, ktorí neprenikajú do BBB a majú len periférny účinok. Nedávna štúdia ukázala, že tieto lieky sú schopné znížiť negatívny účinok dexmedetomidínu na kardiovaskulárny systém, bez toho, aby výrazne ovplyvnili úroveň sedácie (Honkavaara et al., 2009).

Podľa pokynov pre lieky patriace do skupiny alfa2-adrenergných agonistov je ich použitie u zvierat s ochoreniami kardiovaskulárneho systému kontraindikované. To však nie je v súlade so skutočnosťou, že v humánnej medicíne boli tieto lieky skúmané špeciálne na kardiologických pacientoch. U ľudí boli rozsiahle študované tri liečivá, klonidín, mivaserol a dexmedetomidín. Hlavná pozornosť bola venovaná kardioprotektívnym vlastnostiam alfa2-agonistov. Niekoľko štúdií teda ukázalo, že pacienti, ktorí užívali klonidín v predoperačnom období, mali menšiu pravdepodobnosť ischémie myokardu. Ďalšia štúdia, v ktorej pacienti pokračovali v užívaní lieku počas operácie a niekoľko dní po nej, 30-dňové a 2-ročné prežívanie v klonidínovej skupine bolo vyššie v porovnaní s placebom. Množstvo štúdií preukázalo, že peroperačná infúzia mevaserolu u pacientov s ischemickou chorobou srdca nielen znižuje výskyt ischémie myokardu, ale znižuje aj počet komplikácií a zlepšuje výsledok v pooperačnom období. Infúzia dexmedetomidínu počas chirurgického zákroku pomáha vyhnúť sa epizódam tachykardie a zvýšeniu krvného tlaku, čo však zvyčajne zvyšuje objem infúzie a počet vazopresorov (Fleisher, 2009). Vzhľadom na nejednoznačnosť účinku alfa2-agonistov sa predpokladá, že by sa nemali používať (alebo používať opatrne) u zvierat so závažnými systémovými ochoreniami. Je možné, že s príchodom nových vedeckých údajov bude táto pozícia revidovaná.

BIBLIOGRAFIA

1. Adams H.R. Veterinárna farmakológia a terapeutika. 8. vydanie. Blackwell Publishing Professional, s. 313-424, 2001

2. Benson G.J., Thurmon J.C., Tranquilli W.J., Smith C.W. Kardiopulmonálne účinky intravenóznej infúzie guaifenesínu, ketamínu a xylazínu u psov. Am J Vet Res, zväzok 46, č. 9. septembra 1985

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T. a kol. Účinky epidurálneho podávania dexmedetomidínu na minimálnu alveolárnu koncentráciu izofluránu u psov. Am J Vet Res 2007; 68(12):1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Hemodynamické účinky infúzií medetomidínu s kontinuálnou rýchlosťou u psa. Vet Anaest Analg, zväzok 37, vydanie 3, s. 197–206, máj 2010

5. Fleisher L.A. Anesteziologická prax založená na dôkazoch, 2. vydanie. Elsevier Health Sciences, s. 240-243, 2009

6. Girard N.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Sedatívne účinky nízkej dávky medetomidínu a butorfanolu samostatne a v kombinácii intravenózne u psov. Vet Anaest Analg, zväzok 37, vydanie 1, s. 1. – 6. januára 2010

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Hodnotenie klinickej účinnosti a bezpečnosti dexmedetomidínu alebo medetomidínu u mačiek a ich zvrátenie atipamezolom. Vet Anaest Analg, Vol 33, 214-223, 2006

letný:

Všeobecná charakteristika alfa2-adrenergných liekov používaných vo veterinárnej anestézii

Alfa2-adrenergné agonisty, ako je xylazín, medetomidín a iné, sú široko používané vo veterinárnej anestézii pre ich anxiolytické, sedatívne a antinociceptívne vlastnosti. Používajú sa samostatne ako sedatívum/analgetiká, v kombinácii s inými anestetikami alebo sa podávajú ako infúzie s konštantnou rýchlosťou. Hoci sa použitie alfa2-agonistov zdá byť veľmi prospešné, majú nepriaznivé kardiovaskulárne účinky závislé od dávky, ktoré zahŕňajú zvýšenú systémovú vaskulárnu rezistenciu, bradykardiu, znížený srdcový výdaj, hyper- a hypotenziu. Na druhej strane, najselektívnejší alfa2-adrenoagonista, dexmedetomidín, sa využíva u ľudských pacientov na sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti a perioperačne so zriedkavými nežiaducimi účinkami. Dexmedetomidín je v súčasnosti dostupný pre malé zvieratá, ale stále existuje veľa otázok týkajúcich sa bezpečného podávania alfa2-agonistov vo veterinárnej praxi. V tomto prehľade sa snažíme zhrnúť staré poznatky a výsledky najnovších štúdií alhpa2-agonistov, aby sme optimalizovali využitie týchto liekov.

ZNAMENÁ OVPLYVNENIE PRENOSU NERVOVÝCH PULZOV PRI ADRENERGICKÝCH SYNAPSÁCH.

Adrenomimetiká (AM) alebo agonisty adrenoceptorov - skupina liekov, ktoré stimulujú vedenie nervového impulzu v adrenergných synapsiách a reprodukujú účinky norepinefrín (HA)

Východiskovým produktom biosyntézy NA je esenciálna aminokyselina fenylalanín, ktorá sa v pečeni premieňa na tyrozín. Oxidácia tyrozínu na DOPA a tvorba dopamínu sa vyskytujú v cytoplazme neurónov a NA - v špeciálnych vezikulách (enzým - dopamín-beta-hydroxyláza sa nachádza iba vo vezikulách). V nadobličkách sa HA premieňa na adrenalín. Výsledná NA sa ukladá ako NA-ATP-proteínový komplex v granulách presynaptickej oblasti v troch formách: rezervná a labilná zásoba (uložené formy NA nachádzajúce sa v granulách):

voľný bazén – nachádza sa v cytoplazme nervového zakončenia – sa podieľa na sprostredkovaní nervového vzruchu.

V reakcii na nervové impulzy dochádza k disociácii komplexu NA-ATP-proteín (v granulách presynaptickej oblasti), uvoľneniu voľnej NA do synaptickej štrbiny a jej interakcii s adrenoreceptormi (AR) postsynaptickej membrány.

Pôsobenie NA na AR je krátkodobé. Toto je vysvetlené:

1. Zachytenie 80% mediátora zakončeniami adrenergných vlákien (neuronálny retake) s jeho následným uložením;

2. 15 % mediátora podlieha katabolickým procesom:

a. Enzým MAO v adrenergných zakončeniach, lokalizovaný v mitochondriách i! membrány vezikúl. Pod vplyvom MAO dochádza k oxidatívnej deaminácii NA.

b. v cytoplazme efektorových buniek synaptickej štrbiny enzýmom COMT. Pod vplyvom COMT dochádza k NA o-metylácii.

3. 5 % neurotransmiteru je vystavených extraneuronálnej absorpcii hffek mountain bunkami. Zároveň je HA rýchlo metabolizovaná enzýmami KOM 1 a MAU.

AR nie sú rovnako citlivé na rôzne zlúčeniny, na tomto základe sa rozlišujú alfa-AR (alfa 1 - a alfa 2 -) a beta-AR (beta 1 - a beta 2 -). Stimulácia alfa-AR vedie k zvýšeniu funkcie inervovaného orgánu, stimulácia beta-AR vedie k inhibícii funkcie orgánu. Výnimkou je beta 0 -AR srdca – ich stimulácia vedie k zvýšeniu CCC a srdcovej frekvencie.

Všetky AR skupiny sú lokalizované postsynapticky (alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-), presynapticky - alfa-2 a beta-2. Hlavnými funkciami presynapticky umiestneného alfa2-(beta2)-AR sú regulácia uvoľňovania NA. Excitácia alfa receptorov inhibuje (alfa2-), beta2 receptory - uľahčuje (uvoľnenie mediátora zo zhrubnutia kŕčových žíl. Prostredníctvom beta-AR telo reguluje metabolizmus sacharidov a lipidov. Aktivácia betaz-AR je sprevádzaná zvýšením aktivity enzýmu adenylátcyklázy, zvýšenie koncentrácie c-AMP, spustenie kaskády proteínkinázových enzymatických reakcií, mobilizácia depotného glykogénu a jeho premena na glukózu. Podobne je stimulovaný aj proces lipolýzy po stimulácii beta1-AR.

Väčšina orgánov, ktoré dostávajú sympatickú inerváciu, obsahuje alfa aj beta AR.

Chemické zlúčeniny (lieky) môžu súčasne excitovať alfa aj beta AR. Výsledný efekt na strane jedného alebo druhého orgánu bude závisieť od:

1. Prevaha alfa alebo beta AR v orgáne;

2. Stupne citlivosti vo vzťahu k vzrušujúcemu činidlu.

KLASIFIKÁCIA

Na základe tropizmu AM vo vzťahu k AR ich možno systematizovať takto:

Adrenomimetiká, ktoré stimulujú alfa a beta AR

epinefrínu

norepinefrín,

neofedrín;

2 . Adrenomimetiká, stimulujúce prevažne alfa-AR:

a) periférne pôsobenie

fenylefrín,

nafazolín,

Fetanol,

xylometazolín,

tetrahydrozolín,

oxymetazolín,

indanazolín,

midodrín hydrochlorid,

etylefrín;

b) centrálna akcia

klonidín,

metyldopa,

guanfocín hydrochlorid;

3. Adrenomimetiká. stimulujúce prevažnebeta AR

a) neselektívne pôsobenie, excituje beta1 a beta2-AR

orciprenalín sulfát,

b) selektívne pôsobenie, excitovať beta2 - AR

salbutamol,

hexaprenalín,

terbutalín

Fenoterol a iné;

c) kardioselektívne, excitujú beta1-AR srdca

Dobutamin

Podľa mechanizmu účinku sú adrenomimetiká rozdelené do dvoch skupín:

1. priame pôsobenie (epinefrín, norepinefrín, fenylefrín, isadrín atď.);

2. nepriama akcia (neofedrin)

ADRENOMIMETIKA PRIAMY AKCIE

Mechanizmus; majú priamy excitačný účinok na AR.

epinefrínu (adrenalín) je hormón drene nadobličiek. V lekárskej praxi sa používajú soli L-adrenalínu. Droga sa získava synteticky alebo izolovane z nadobličiek zabitého dobytka.

Stimuluje alfa a beta AR.

Pre klinickú prax sú najdôležitejšie tieto účinky adrenomimetik:

Vplyv na kardiovaskulárny systém;

Vplyv na tón hladkých svalov priedušiek;

Vplyv na metabolizmus (sacharidy a tuky).

Farmakologické účinky:

1. Silne stimuluje beta-AR srdca, čo má za následok zvýšenie frekvencie a sily srdcových kontrakcií, zvýšenie minútových a úderových objemov krvi a zvýšenie záťaže ľavej komory. Súčasne sa prudko zvyšuje spotreba kyslíka myokardom; systolický tlak stúpa, diastolický - klesá; cievy čriev, koža, obličky, s obsahom alfa-AR, sťahujú sa cievy koronárneho a kostrového svalstva, s obsahom beta2-AR, rozširujú sa, tonus mozgových a pľúcnych ciev sa mení málo. Celková periférna vaskulárna rezistencia klesá, krvný tlak stúpa. Mikrocirkulácia je narušená. Presorické pôsobenie adrenalínu je zvyčajne nahradené miernou hypotenziou v dôsledku dlhšej excitácie beta2-AR ciev. Účinok epinefrínu na hlavné hemodynamické parametre sa považuje za nežiaduci, pretože prudko zvyšuje prácu srdca a pri výraznej hypoxii vedie k vyčerpaniu myokardu.

2. Znižuje tonus a motilitu gastrointestinálneho traktu, zvyšuje tonus zvieračov, zvyšuje! sekrécia slinných žliaz (sekrécia viskóznych, hustých slín), zvyšuje sa aj tonus zvieračov močového mechúra, znižuje sa tonus močovodov a žlčových ciest.

3. Vzrušujúce beta2-AR cievy, spôsobuje uvoľnenie hladkého svalstva priedušiek, uvoľňuje bronchospazmus, znižuje opuchy sliznice dýchacích ciest.

4. Stimuluje glykogenolýzu (vyčerpáva sa zásoba glykogénu v pečeni a svaloch. Vzniká hyperglykémia, laktatémia, spomaľuje sa utilizácia laktátu. Zvyšuje sa obsah draslíka v krvi) a lipolýza (zvyšuje sa obsah voľných mastných kyselín).<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Pri subkutánnej injekcii dochádza ku kontrakcii radiálneho svalu očnej dúhovky (stimulácia alfa ^-AR) a rozšíreniu zrenice, akomodácia je mierne narušená, vnútroočný tlak klesá tvorbou vnútroočnej tekutiny.

NOREPINEFRIN (norepinefrín hydrotartrát) je hlavným mediátorom adrenergných synapsií, vylučovaných v malých množstvách (10-15 %) dreňou nadobličiek.

Norepinefrín má prevažne stimulačný účinok na alfa-AR, v malej miere stimuluje beta1-AR a ešte menej beta2-AR.

Farmakologické účinky:

Má výrazný, ale krátky (niekoľko minút) presorický efekt. Účinok je spojený so stimuláciou ciev alfa1-AR a zvýšením celkovej periférnej rezistencie. Dochádza k zvýšeniu systolického aj diastolického tlaku bez stimulácie myokardu. Na rozdiel od adrenalínu (adrenalínu) nedochádza po presorickom účinku k hypotenznej reakcii, pretože norepinefrín má slabý účinok na vaskulárny beta2-AR. V reakcii na zvýšenie tlaku dochádza k reflexnej bradykardii, ktorá je eliminovaná atropínom.

Na hladké svaly vnútorných orgánov, metabolizmus, centrálny nervový systém má norepinefrín jednosmerný účinok s epinefrínom, ale je výrazne nižší ako druhý. Liečivo sa podáva iba intravenózne po kvapkaní. pri subkutánnom podaní je možná nekróza tkaniva, v gastrointestinálnom trakte je zničená.

Alfa-agonisty priamej akcie

fenylefrín (mezatón, neofrín) - pôsobí hlavne na alfa 1-AR (selektívne alfa!-AM). Spôsobuje zúženie periférnych ciev, zvýšenie celkového periférneho odporu, zvýšenie krvného tlaku a reflexnú bradykardiu. Účinok fenylefrínu je slabší ako účinok norepinefrínu. Má mierny stimulačný účinok na centrálny nervový systém. Stabilnejší ako norepinefrín a účinný pri perorálnom, intravenóznom, intramuskulárnom, subkutánnom a topickom podaní. Fenylefrín, podobne ako iné sympatomimetiká stimulujúce alfa-AR, zosilňuje účinok lokálnych anestetík.

FETANOL chemická štruktúra blízka mesatonu.

V porovnaní s mezatónom zvyšuje krvný tlak na dlhšiu dobu, v podstate opakuje vlastnosti mezatónu.

Klonidín (Clonidín, Gemiton) je centrálne pôsobiaci alfa-AM.

klonidín - má výrazný hypotenzívny účinok spojený so znížením celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie, útlmom srdcovej frekvencie, znížením srdcového výdaja.

Mechanizmus účinku je spôsobený stimuláciou presynaptických alfa2-AR inhibičných štruktúr mozgu a znížením sympatických impulzov do ciev a srdca.

Pri rýchlom intravenóznom podaní je možné krátkodobé zvýšenie krvného tlaku v dôsledku stimulácie ciev alfa1-AR. Má výrazný sedatívny účinok. Znižuje vnútroočný tlak, podobne ako adrenalín, znížením tvorby vnútroočnej tekutiny.

Liek sa používa na arteriálnu hypertenziu, hypertenznú krízu, na liečbu glaukómu.

Kontraindikácie:

Vyjadrené formy aterosklerózy mozgových ciev;

Ťažká hypotenzia;

Pacienti, ktorých práca si vyžaduje zvýšenú pozornosť.

Podobne ako klonidín má stimulačný nepriamy účinok na alfa2-AR, liečivo metyldopa (aldomet, dopegyt) má

beta-agonistov

ISADRIN (novodrin) je syntetický katecholamín, ktorý selektívne aktivuje beta-AR myokardu a krvných ciev (beta1- a beta2-AR rovnako).

Farmakologické účinky:

spôsobuje zvýšenie frekvencie, sily srdcových kontrakcií, systolického a diastolického krvného tlaku a celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie (aktivácia beta2-AR); zvyšuje potrebu kyslíka v myokarde, zlepšuje atrioventrikulárne vedenie, znižuje prietok krvi obličkami. Účinné pri bradyarytmii, atrioventrikulárnej blokáde.

Stimulácia beta2-AR hladkých svalov priedušiek spôsobuje bronchodilatačný účinok.

Účinok na metabolizmus je slabší ako účinok epinefrínu.

ORCIPRENALÍN SULFÁT (Alupent) - neselektívny beta-AM. Stimuluje beta2- a beta1-AP, excitačné pôsobenie je selektívnejšie pre beta2-AP.

Farmakologické účinky:

1. výrazný bronchodilatačný účinok je eliminovaný stimuláciou beta2-AR: zastavuje a zabraňuje bronchospazmu

2. účinok na kardiovaskulárny systém je podobný, ale menej výrazný ako účinok izadrinu.

HEXOPRENALÍN SULFÁT (iprodol) - selektívne stimuluje betaz-AR, má bronchodilatačný účinok, pri použití a v priemerných terapeutických dávkach nemá výrazný účinok na kardiovaskulárny systém.

Do skupiny liekov, ktoré selektívne pôsobia proti beta2-AR patria: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek). terbutalín (brikanil) atď. Lieky majú výrazný bronchodilatačný účinok. V terapeutických dávkach prakticky nedávajú kardiovaskulárny účinok.

Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá predstavujú beta2-agonisty: salmeterol, clenbuterol, formoterol.

Krátkodobo pôsobiace lieky rýchlo vytvárajú účinnú koncentráciu v krvi a používajú sa na zastavenie záchvatov bronchospazmu. Na dlhodobú liečbu sa čoraz viac používajú predĺžené formy, ktoré poskytujú konštantnú hladinu liečiva v krvi počas 8-12 hodín. Dlhodobo pôsobiace lieky sú obzvlášť účinné, ak sa užívajú večer. Zobrazuje sa pacientom s nočnými záchvatmi udusenia.

Kombinované bronchodilatanciá zahŕňajú: berodual (fenoterol a ipratropium bromid), ditek (fenoterol a kromoglykát disodný), Combik (salbutamol a teofylín) a efatín (kombinácia efedrínu, atropínu a novokaínu).

BETA1 ADRENOMIMETIKA

DOBUTAMÍN HYDROCHLORID (dobutrex) - Selektívne stimuluje beta1-AR srdca, má pozitívny inotropný účinok. Mierne zvyšuje srdcovú frekvenciu a zvyšuje hladinu krvného tlaku.

Aplikuje sa pri akútnej vaskulárnej nedostatočnosti (najmä pri kardiogénnom šoku); v pooperačnom manažmente pacientov podstupujúcich kardiochirurgický výkon. Pri hypertrofickej subaortálnej stenóze sa liek používa extrémne zriedkavo.

ADRENOMIMETIKA NEPRIAMEHO KONANIA

Lieky tejto skupiny vzrušujú AR v dôsledku vplyvu na procesy akumulácie a uvoľňovania endogénnych katecholamínov.

NEOPHEDRIN (efedrín) je alkaloid z rastliny ephedra. V lekárskej praxi sa používa efedrín hydrochlorid. Stimuluje alfa a beta AR.

Mechanizmus akcie: inhibuje MAO s následnou akumuláciou a uvoľnením mediátora do synaptickej štrbiny, čiastočne si zachováva priamy účinok vďaka štruktúrnej podobnosti s HA ​​a adrenalínom.

Farmakologické účinky: neofedrín opakuje účinky adrenalínu, ale v aktivite je podradený, s výnimkou stimulačného účinku efedrínu na centrálny nervový systém, ktorý prevyšuje účinok adrenalínu, pretože efedrín lepšie preniká cez hematoencefalickú bariéru . Pri opakovanom zavádzaní efedrínu do tela po krátkom časovom intervale je možná tachyfylaxia - akútna závislosť spojená s vyčerpaním zásob mediátorov. Efedrín má dlhodobejší účinok na krvný tlak ako adrenalín. Podobne ako adrenalín, aj efedrín rozširuje zreničky. ale neovplyvňuje akomodáciu a vnútroočný tlak. Na rozdiel od adrenalínu zostáva efedrín aktívny, keď sa užíva perorálne.

Metabolizmus: deaminácia efedrínu prebieha v pečeni, asi polovica raz podanej dávky sa vylúči obličkami – nezmenená.