Ruské meno

Drospirenón + estradiol

Latinský názov látok Drospirenón + Estradiol

Drospirenón + estradiolum ( rod. Drospirenoni + estradioli)

Farmakologická skupina látok Drospirenón + Estradiol

Modelový klinický a farmakologický článok 1

Pharma akcia. Kombinovaný estrogén-gestagénny liek. Estradiol sa v ľudskom tele mení na prirodzený 17 beta-estradiol. Drospirenón je derivát spironolaktónu s progestogénnym, antigonadotropným a antiandrogénnym, ako aj antimineralokortikoidným účinkom. Estradiol kompenzuje nedostatok estrogénu v tele po menopauze a poskytuje účinnú liečbu psycho-emocionálnych a vegetatívnych symptómov menopauzy (ako sú „návaly horúčavy“, zvýšené potenie, poruchy spánku, zvýšená nervová dráždivosť, podráždenosť, búšenie srdca, kardialgia, závraty, bolesť hlavy, znížené libido, myalgia, artralgia); involúcia kože a slizníc, najmä slizníc urogenitálneho systému (inkontinencia moču, suchosť a podráždenie vaginálnej sliznice, dyspareúnia). Zabraňuje strate kostnej hmoty spôsobenej nedostatkom estrogénu, ktorý je spojený najmä s potlačením funkcie osteoklastov a posunom v procese prestavby kosti smerom k tvorbe kosti. Bolo dokázané, že dlhodobé užívanie HSL môže znížiť riziko zlomenín periférnych kostí u žien po menopauze. Po zrušení HSL je rýchlosť poklesu kostnej hmoty porovnateľná s charakteristikou obdobia bezprostredne po menopauze. Nebolo dokázané, že pomocou HSL je možné obnoviť kostnú hmotu na úroveň pred menopauzou. HRT má pozitívny vplyv aj na obsah kolagénu v pokožke, hustotu pokožky, spomaľuje tvorbu vrások. Vďaka antiandrogénnym vlastnostiam drospirenónu má liek terapeutický účinok na androgén-dependentné ochorenia, ako je akné, seborea, androgénna alopécia. Drospirenón má antimineralokortikoidnú aktivitu, zvyšuje vylučovanie Na+ a vody, čo môže zabrániť zvýšeniu krvného tlaku, telesnej hmotnosti, edému, citlivosti prsníkov a ďalším príznakom spojeným so zadržiavaním tekutín. Po 12 týždňoch užívania lieku dochádza k miernemu poklesu krvného tlaku (systolický - v priemere 2-4 mm Hg, diastolický - 1-3 mm Hg). Vplyv na krvný tlak je výraznejší u žien s hraničnou arteriálnou hypertenziou. Po 12 mesiacoch užívania lieku zostáva priemerná telesná hmotnosť nezmenená alebo sa zníži o 1,1-1,2 kg. Drospirenón nemá androgénnu, estrogénnu, glukokortikosteroidnú a antiglukokortikosteroidnú aktivitu, neovplyvňuje glukózovú toleranciu a inzulínovú rezistenciu, čo v kombinácii s antimineralokortikoidnými a antiandrogénnymi účinkami poskytuje drospirenónu biochemický a farmakologický profil podobný prirodzenému progesterónu. Užívanie lieku vedie k zníženiu koncentrácie celkového cholesterolu a LDL, ako aj k miernemu zvýšeniu koncentrácie triglyceridov. Drospirenón znižuje vzostup triglyceridov spôsobený estradiolom. Pridanie drospirenónu zabraňuje rozvoju hyperplázie a rakoviny endometria. Pozorovacie štúdie naznačujú, že u žien po menopauze užívanie HSL znižuje výskyt rakoviny hrubého čreva. Mechanizmus účinku je stále nejasný.

Farmakokinetika. Estradiol: po perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Počas absorpcie a „primárnej pasáže“ pečeňou sa estradiol z veľkej časti metabolizuje (vrátane estrónu, estriolu a estrónsulfátu). Biologická dostupnosť - asi 5%. Jedenie neovplyvňuje biologickú dostupnosť estradiolu. C max - 22 pg / ml, TC max - 6-8 hodín Css estradiolu po opakovanom podaní je približne 2-krát vyššia ako po jednorazovej dávke. V priemere je koncentrácia estradiolu v krvnom sére v rozmedzí 20-43 pg / ml. Po vysadení lieku sa koncentrácie estradiolu a estrónu vrátia na pôvodné hodnoty do 5 dní. Estradiol sa viaže na albumín a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG). Voľná ​​frakcia estradiolu v sére je približne 1-12% a frakcia látky spojená s SHBG je 40-45%. Zdanlivý distribučný objem je približne 1 l/kg. Metabolizuje sa hlavne v pečeni a čiastočne aj v črevách, obličkách, kostrových svaloch a cieľových orgánoch za vzniku estrónu, estriolu, katecholových estrogénov, ako aj sulfátových a glukuronidových konjugátov týchto zlúčenín, ktoré majú výrazne nižšiu estrogénovú aktivitu. alebo sú farmakologicky neaktívne. Klírens estradiolu je približne 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu sa vylučujú močom a žlčou s T 1/2 - 24 hodín Drospirenón: po perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Biologická dostupnosť - 76-85%. Jedenie neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Cmax - 22 ng / ml, TC max - 1 hodinu po jednorazovej a viacnásobnej dávke 2 mg drospirenónu. Potom sa pozoruje dvojfázový pokles sérovej koncentrácie s konečným T 1/2 asi 35-39 hodín.Css sa dosiahne asi po 10 dňoch denného podávania liečiva. V dôsledku dlhého T 1/2 drospirenónu je Css 2-3 krát vyššia ako koncentrácia po jednorazovej dávke. Drospirenón sa viaže na sérový albumín a neviaže sa na SHBG a globulín viažuci kortikoidy. Asi 3-5% drospirenónu sa neviaže na proteíny. Hlavnými metabolitmi sú kyslá forma drospirenónu a 4,5-dihydrodrospirenón-3-sulfát, ktoré vznikajú bez účasti systému cytochrómu P450. Klírens drospirenónu - 1,2-1,5 ml / min / kg. Vylučuje sa hlavne vo forme metabolitov močom a stolicou v pomere 1,2:1,4, s T 1/2 asi 40 hodín; malá časť sa zobrazí nezmenená.

Indikácie. HSL pre menopauzálne poruchy v postmenopauzálnom období u žien s neodstránenou maternicou. Prevencia postmenopauzálnej osteoporózy.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu, preukázaná alebo suspektná rakovina prsníka, preukázané alebo suspektné hormonálne závislé prekancerózne ochorenia alebo hormonálne závislé zhubné nádory, benígne alebo malígne nádory pečene (vrátane anamnézy), závažné ochorenie pečene, závažné ochorenie obličiek vrátane . h. v anamnéze (pred normalizáciou funkcie obličiek), akútna arteriálna trombóza alebo tromboembólia (vrátane infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody), hlboká žilová trombóza v umení. exacerbácie, venózny tromboembolizmus (vrátane anamnézy), závažná hypertriglyceridémia, gravidita, laktácia.

Opatrne. Arteriálna hypertenzia, vrodená hyperbilirubinémia (Gilbertov, Dubin-Johnsonov a Rotorov syndróm), cholestatická žltačka alebo cholestatické svrbenie počas tehotenstva, endometrióza, maternicové myómy, diabetes mellitus.

Dávkovanie. Vo vnútri 1 tableta denne. Tableta sa prehltne celá a zapije sa malým množstvom tekutiny. Ak žena neužíva estrogény alebo prechádza z iného kombinovaného hormonálneho prípravku na nepretržité užívanie, potom môže liečbu začať kedykoľvek. Pacientky, ktoré prechádzajú z kombinovaného lieku na cyklickú HSL, by mali začať užívať liek po ukončení krvácania z „vysadenia“.

Po ukončení užívania 28 tabliet z aktuálneho balenia nasledujúci deň začnite s novým balením, pričom prvú tabletu užite v rovnaký deň v týždni ako prvú tabletu z predchádzajúceho balenia.

Na dennom čase, kedy žena liek berie, nezáleží, ak však tabletky začala užívať v ľubovoľnom konkrétnom čase, mala by dodržať tento čas aj neskôr. Zabudnutá tableta sa má užiť čo najskôr. Ak od zvyčajného času podania uplynulo viac ako 24 hodín, ďalšia tableta sa nemá užiť. Ak sa vynechá niekoľko tabliet, môže sa vyvinúť vaginálne krvácanie.

Vedľajší účinok. Na strane reprodukčného systému: "prelomové" krvácanie z maternice a špinenie (zvyčajne sa zastaví počas liečby), zmena charakteru vaginálneho výtoku, zväčšenie veľkosti myómov, stav podobný predmenštruačnému syndrómu; bolestivosť, napätie a / alebo zväčšenie mliečnych žliaz, nezhubné útvary mliečnych žliaz.

Z tráviaceho systému: dyspepsia, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, recidíva cholestatickej žltačky.

Na strane kože: kožná vyrážka, pruritus, chloazma, erythema nodosum, erythema multiforme.

Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, migréna, závraty, emočná labilita, úzkosť, zvýšená nervová excitabilita, zvýšená únava, nespavosť.

Iné: zriedkavo - búšenie srdca, edémy, zvýšený krvný tlak, kŕčové žily, povrchová tromboflebitída, venózna trombóza a tromboembólia, svalové kŕče, zmeny telesnej hmotnosti, zmeny libida, poruchy zraku, intolerancia kontaktných šošoviek, alergické reakcie.

Predávkovanie.Štúdie akútnej toxicity neodhalili riziko vzniku akútnych vedľajších účinkov v prípade náhodného podania lieku v množstve mnohonásobne vyššom ako je denná terapeutická dávka.

Príznaky (predpokladané): nevoľnosť, vracanie, vaginálne krvácanie.

Liečba: symptomatická, neexistuje špecifické antidotum.

Interakcia. Dlhodobá liečba liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy (vrátane derivátov hydantoínu, barbiturátov, primidónu, karbamazepínu, rifampicínu, oxkarbazepínu, topiramátu, felbamátu, griseofulvínu) môže zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť ich klinickú účinnosť. Maximálna indukcia enzýmov sa zvyčajne pozoruje 2-3 týždne po začiatku liečby a môže pretrvávať 4 týždne po vysadení lieku.

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí súbežného užívania určitých antibiotík (vrátane skupín penicilínu a tetracyklínu) pozoroval pokles koncentrácie estradiolu.

Lieky, ktoré sú silne konjugované (vrátane paracetamolu), môžu zvýšiť biologickú dostupnosť estradiolu v dôsledku kompetitívnej inhibície konjugačného systému počas absorpcie.

Etanol môže zvýšiť koncentráciu cirkulujúceho estradiolu.

Špeciálne pokyny. Nepoužíva sa na antikoncepciu. Ak je potrebná antikoncepcia, mali by sa použiť nehormonálne metódy (s výnimkou kalendárnych a teplotných metód). Pri podozrení na graviditu sa má liek vysadiť, kým sa gravidita nevylúči.

Množstvo kontrolovaných, randomizovaných, ako aj epidemiologických štúdií odhalilo zvýšené relatívne riziko vzniku venózneho tromboembolizmu (vrátane hlbokej žilovej trombózy alebo PE) na pozadí HSL. Preto pri predpisovaní HSL ženám s rizikovými faktormi pre venózny tromboembolizmus treba zvážiť riziká a prínosy a prediskutovať ich s pacientkou.

Rizikové faktory pre rozvoj venózneho tromboembolizmu zahŕňajú individuálnu a rodinnú anamnézu (prítomnosť venózneho tromboembolizmu u blízkych príbuzných v relatívne mladom veku môže naznačovať genetickú predispozíciu) a závažnú obezitu. S vekom sa zvyšuje aj riziko venóznej tromboembólie. Otázka možnej úlohy kŕčových žíl pri vzniku venózneho tromboembolizmu zostáva kontroverzná.

Riziko venózneho tromboembolizmu sa môže dočasne zvýšiť pri dlhšej imobilizácii, rozsiahlych elektívnych, traumatologických operáciách alebo masívnej traume. V závislosti od príčiny alebo trvania imobilizácie by sa malo rozhodnúť o vhodnosti dočasného zastavenia HSL.

Liečba sa má okamžite ukončiť, ak sa objavia príznaky trombotických porúch alebo ak je na ne podozrenie.

V priebehu randomizovaných kontrolovaných štúdií s dlhodobým užívaním kombinovaných konjugovaných estrogénov a medroxyprogesterónu sa nepreukázal pozitívny účinok na kardiovaskulárny systém. Zistilo sa aj zvýšené riziko mŕtvice. Doteraz sa neuskutočnili žiadne dlhodobé randomizované kontrolované štúdie s inými liekmi na HSL, aby sa identifikoval pozitívny vplyv na morbiditu a mortalitu súvisiacu s CVS. Preto nie je známe, či sa zvýšené riziko vzťahuje aj na prípravky HSL obsahujúce iné typy estrogénov a gestagénov.

Pri dlhodobej estrogénovej monoterapii sa zvyšuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie alebo karcinómu. Štúdie potvrdili, že kombinácia s gestagénmi znižuje riziko hyperplázie a rakoviny endometria.Podľa klinických štúdií a pozorovacích štúdií bolo u žien užívajúcich HSL zistené zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka už niekoľko rokov. Môže to byť spôsobené skoršou diagnózou, biologickými účinkami HSL alebo kombináciou oboch. Relatívne riziko sa zvyšuje s dĺžkou liečby (o 2,3 % za 1 rok užívania). Je to porovnateľné so zvýšením rizika rakoviny prsníka u žien s každým rokom oneskorenia nástupu prirodzenej menopauzy (o 2,8 % za 1 rok oneskorenia). Zvýšené riziko postupne klesá na normálnu úroveň počas prvých 5 rokov po ukončení HSL. Rakovina prsníka zistená u žien užívajúcich HSL je zvyčajne viac lokalizovaná ako u žien, ktoré ju neužívajú.

HRT zvyšuje mamografickú hustotu mliečnych žliaz, čo môže mať v niektorých prípadoch negatívny vplyv na rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.

Na pozadí užívania pohlavných hormónov boli v zriedkavých prípadoch pozorované benígne a ešte zriedkavejšie zhubné nádory pečene, v niektorých prípadoch so život ohrozujúcim intraabdominálnym krvácaním. Ak sa objaví bolesť v hornej časti brucha, zväčšená pečeň alebo príznaky vnútrobrušného krvácania, diferenciálna diagnostika by mala brať do úvahy pravdepodobnosť nádoru pečene.

Zistilo sa, že estrogény zvyšujú litogenicitu žlče, čo zvyšuje riziko vzniku cholelitiázy u predisponovaných pacientov.

Liečba sa má okamžite ukončiť, keď sa prvýkrát objavia migrény podobné alebo časté a nezvyčajne silné bolesti hlavy, ako aj keď sa objavia ďalšie príznaky – možné prekurzory trombotickej mozgovej príhody.

Vzťah medzi HSL a rozvojom klinicky významnej arteriálnej hypertenzie nebol stanovený. U žien užívajúcich HSL bolo popísané mierne zvýšenie krvného tlaku, klinicky významné zvýšenie je zriedkavé. V niektorých prípadoch s rozvojom pretrvávajúcej klinicky významnej arteriálnej hypertenzie počas užívania HSL je však potrebné zvážiť zrušenie HSL.

Pri renálnej insuficiencii sa môže znížiť schopnosť vylučovať K +. Drospirenón neovplyvňuje koncentráciu K + v sére u pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou. Riziko vzniku hyperkaliémie nemožno teoreticky vylúčiť v skupine pacientov, u ktorých bola koncentrácia K + v sére pred liečbou stanovená na hornej hranici normy a ktorí navyše užívajú draslík šetriace lieky.

Pri miernych poruchách funkcie pečene, vr. rôzne formy hyperbilirubinémie (Dubin-Johnsonov syndróm, Rotor), je potrebný lekársky dohľad, ako aj pravidelné štúdie funkcie pečene. Ak sa pečeňové testy zhoršia, HSL sa má vysadiť.

V prípade recidívy cholestatickej žltačky alebo cholestatického svrbenia, ktoré sa prvýkrát pozorovali počas tehotenstva alebo predchádzajúcej liečby pohlavnými hormónmi, sa má HSL okamžite ukončiť.

U žien so stredne ťažkou hypertriglyceridémiou je potrebné špeciálne sledovanie. V takýchto prípadoch môže užívanie HSL spôsobiť ďalšie zvýšenie koncentrácie triglyceridov v krvi, čo zvyšuje riziko vzniku akútnej pankreatitídy.

Hoci HRT môže ovplyvniť periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, zvyčajne nie je potrebné meniť liečebný režim u diabetických pacientok počas HRT. Diabetičky by však mali byť počas HSL pod dohľadom.

U niektorých pacientok pod vplyvom HSL sa môžu vyvinúť nežiaduce prejavy estrogénovej stimulácie, vr. patologické krvácanie z maternice. Časté alebo pretrvávajúce abnormálne krvácanie z maternice počas liečby je indikáciou na vyšetrenie endometria.

Ak liečba nepravidelného menštruačného cyklu nezaberá, treba urobiť vyšetrenie na vylúčenie organického ochorenia.

Pod vplyvom estrogénov sa môžu maternicové fibroidy zväčšiť. V tomto prípade sa má liečba prerušiť.

Ak existuje podozrenie na prolaktinóm, toto ochorenie sa má pred začatím liečby vylúčiť.

V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť chloazma, najmä u žien s tehotenskou chloazmou v anamnéze. Počas HSL by sa ženy so sklonom k ​​rozvoju chloazmy mali vyhýbať dlhodobému pobytu na slnku alebo UV žiareniu.

Na pozadí HSL sa môžu vyskytnúť alebo zhoršiť nasledujúce stavy (súvislosť s HSL nebola dokázaná): epilepsia, nezhubné nádory prsníka, bronchiálna astma, migréna, porfýria, otoskleróza, systémový lupus erythematosus, chorea minor.

Pred začatím alebo obnovením HSL sa žene odporúča absolvovať dôkladné všeobecné lekárske a gynekologické vyšetrenie (vrátane vyšetrenia mliečnych žliaz a cytologického vyšetrenia hlienu krčka maternice), aby sa vylúčila gravidita. Okrem toho by sa malo vylúčiť porušenie systému zrážania krvi. Kontrolné vyšetrenia by sa mali vykonávať pravidelne.

Príjem pohlavných hormónov môže ovplyvniť biochemické parametre pečene, štítnej žľazy, nadobličiek a obličiek, plazmatický obsah transportných proteínov ako SHBG a lipidových/lipoproteínových frakcií, ukazovatele metabolizmu sacharidov, koaguláciu a fibrinolýzu. Liek neovplyvňuje nepriaznivo glukózovú toleranciu.

HSL sa nepredpisuje počas tehotenstva alebo dojčenia. Rozsiahle epidemiologické štúdie pohlavných hormónov používaných na antikoncepciu alebo HSL nezistili zvýšené riziko vrodených chýb u detí narodených ženám, ktoré užívali takéto hormóny pred tehotenstvom

Štátny register liekov. Oficiálne vydanie: v 2 zväzkoch - M .: Lekárska rada, 2009. - V.2, 1. časť - 568 s.; časť 2 - 560 s.

Drospirenón je hormonálna látka a používa sa ako aktívna antikoncepcia v antikoncepčných prípravkoch. Zlúčenina má tiež niektoré kontraindikácie, ktoré je potrebné zvážiť pri používaní tohto hormónu.

Vlastnosti drospirenónu

Hormón Drospirenón je derivát estrogénového spirinolaktónu, gestogénna skupina. Látka má nasledujúce vlastnosti pozitívnej povahy:

• terapeutický účinok pri androgén-dependentných patológiách (rôzne typy seborey, akné);
• odstránenie prebytočnej tekutiny z tela;
• strata hmotnosti v dôsledku odstránenia nadbytočných iónov sodíka z tela;
• odstránenie nadmerného opuchu mliečnej žľazy;
• stabilizácia tlaku.

Drospirenón svojou povahou potláča nástup ovulácie, čo ho charakterizuje ako účinný liek na nechcené tehotenstvo. Malo by sa však pamätať na to, že akékoľvek antikoncepčné prostriedky musíte užívať iba na odporúčanie kvalifikovaného gynekológa!

Indikácie na použitie

Drospirenón má rôzne indikácie na použitie, ale používa sa hlavne pri liečbe rôznych hormonálnych porúch u žien. Hlavné účely látky:

• komplexná liečba osteoporózy počas menopauzy;
• terapeutické opatrenia pre akútnu menopauzu u žien;
• potlačenie depresie, obnovenie nočného režimu pri nástupe menopauzy;
• antikoncepčné opatrenia na zabránenie tehotenstva;
• liečbu niektorých gynekologických ochorení.

Samoužívanie drospirenónu je zakázané, pretože látka môže nepriaznivo ovplyvniť reprodukčnú funkciu ženy, ak sa liek obsahujúci tento hormón používa a dávkuje nesprávne!

Kontraindikácie a vedľajšie účinky Drospirenónu

Drospirenón má množstvo obmedzení na použitie, ktoré sú popísané v zozname nižšie:

• alergia na účinnú látku;
• trombóza;
• krvácanie neurčitého typu;
• tromboembolizmus;
• tehotenstvo;
• obdobie dojčenia;
• dysfunkcia pečene, obličiek;
• onkológia pohlavných orgánov;
• bronchiálna astma;
• vysoký krvný tlak;
• cukrovka;
• epilepsia;
• obehové poruchy.

Pri výskyte vyššie uvedených kontraindikácií by ste mali úplne vylúčiť užívanie Drospirenónu a poradiť sa s lekárom a poradiť sa s výberom vhodného lieku v čisto individuálnom prípade.

Je potrebné pripomenúť, že takmer všetky hormonálne lieky sa používajú opatrne v prísne stanovených podmienkach a v predpísanom dávkovaní!

Nekontrolované používanie hormónu môže viesť k rozvoju vedľajších účinkov a negatívnych účinkov zo strany ženského reprodukčného systému. Po užití látky je potrebné podrobne zvážiť možné prejavy:

Štúdia možných vedľajších účinkov a kontraindikácií Drospirenónu naznačuje, že užívanie hormónu by sa malo predpisovať iba v prípade naliehavej potreby a samoliečba má negatívne dôsledky!

Prípravky obsahujúce drospirenón

Drospirenón + etinylestradiol je kombinovaná kombinácia aktívnych antikoncepčných hormónov. Mechanizmom antikoncepčného účinku je aktívne potlačenie ovulácie, zmeny hlienu na krčku maternice, zlý stav endometria, pri ktorom sa spermie nemôžu prichytiť na steny vagíny a dostať sa do dutiny maternice.
Látka je tiež relatívnym faktorom pri znižovaní bolesti počas menštruácie a výrazne znižuje rozvoj silného krvácania v tomto období.

Drospirenón + etinylestradiol sa často používa ako zložka liekov tohto charakteru. Nižšie je uvedená tabuľka hlavných liekov obsahujúcich tieto hormóny.

Antikoncepčné lieky majú široké spektrum účinkov a záberu. Lieky tejto kategórie by sa mali používať iba na odporúčanie kvalifikovaného odborníka, ktorý po kompletnej analýze klinického obrazu vyberie najbezpečnejší a najvhodnejší liek!

Porovnávacie charakteristiky drospirenónu a gestodénu

Drospirenón zabraňuje prejavom estrogénov, ktoré zadržiavajú sodíkové ióny v tele. V tomto prípade sú charakteristické také znaky, ako je opuch mliečnych žliaz, výskyt nadmernej hmotnosti a menštruačné nepravidelnosti.

Gestogén je analógom nortestosterónu povahou účinku, ktorý potláča produkciu hormónu progesterónu, ktorý je zodpovedný za proces ovulácie. Účinnosť Gestogenu umožňuje jeho použitie v malom dávkovaní. Zároveň látka prakticky neovplyvňuje metabolizmus a nespôsobuje vážne kontraindikácie.
Pri porovnaní týchto dvoch hormónov možno vyvodiť nasledujúce závery, že drospirenón pri použití spôsobuje určité vedľajšie účinky a ovplyvňuje potlačenie procesu ovulácie v tele ženy. Látka je účinná pri liečbe rôznych patologických ochorení reprodukčného systému.

Gestogén má účinnejšie vlastnosti a zároveň nemá závažné vedľajšie účinky. Látka je široko používaná ako hlavný antikoncepčný hormón v zodpovedajúcich tabletách tejto kategórie. Kvalifikovaný gynekológ by si po potrebných štúdiách mal vybrať jeden alebo iný typ hormónu!

Použitie drospirenónu pri myómoch

Myóm maternice sa nazýva benígna formácia, ktorá vznikla v jej dutine z mnohých špecifických dôvodov. Nesprávna liečba alebo jej úplná absencia ohrozuje negatívnymi dôsledkami vo forme onkologického procesu. Preto táto patológia vyžaduje použitie účinnej terapie.

Ak hovoríme o použití Drospirenonu na myómy maternice, potom závery mnohých lekárov naznačujú úplné vylúčenie antikoncepčných prostriedkov v priebehu ochorenia. Užívanie hormónu môže spôsobiť abnormálny rast nádoru a následné nezvratné zmeny v tele ženy.

Pri tejto diagnóze je najlepšie okamžite prestať užívať tieto lieky a upozorniť ošetrujúceho lekára na ich minulé užívanie, pretože môžu byť príčinou patológie!

Na záver by som chcel zdôrazniť dôležité body vyššie uvedenej témy a povedať, že hormón Drospirenón je množstvo pomerne účinných látok zameraných na spomalenie procesu ovulácie v tele ženy, čo potvrdzuje ich antikoncepčnú funkciu.

Ale za prítomnosti vysokej účinnosti má hormón veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré by sa mali zvážiť pri užívaní liekov obsahujúcich túto látku. Dôležitým aspektom je užívanie Drospirenonu len podľa predpisu ošetrujúceho lekára v prísne predpísanom dávkovaní! Koniec koncov, zdravie ženy je kľúčom k úspešnému pôrodu a ďalšej pohode!

Látka nazývaná drospirenón je chemická zlúčenina súvisiaca s gestagénmi používanými na výrobu hormonálnej antikoncepcie. Táto chemická zlúčenina sa môže používať iba v kombinácii s estrogénmi a nemôže byť predpísaná v čistej forme na antikoncepčné účely.

Okrem antikoncepčnej aktivity má drospirenón v antikoncepčných prípravkoch terapeutický účinok pri ochoreniach, ako je seborea a akné.

Vlastnosti a rozdiel od iných hormónov

Charakteristickými vlastnosťami hormónu drospirenónu je, že táto chemická zlúčenina má terapeutický účinok pri takzvaných androgén-dependentných ochoreniach. Medzi tieto ochorenia patrí mastná seborea a akné. Okrem toho táto látka pomáha odstraňovať prebytočnú intersticiálnu tekutinu z tela, čím odstraňuje edém, normalizuje krvný tlak, znižuje telesnú hmotnosť a zastavuje bolesť v mliečnych žľazách.

Ženy s ťažkým predmenštruačným syndrómom vedia z prvej ruky o každom z týchto príznakov. Počas celej hormonálnej substitučnej liečby tiež tablety drospirenónu znižujú hladinu lipoproteínov s nízkou hustotou v ženskom tele a zvyšujú obsah triglyceridov.

Dôležité! Perorálne kontraceptíva na báze drospirenónu počas menopauzy výrazne znižujú pravdepodobnosť vzniku rakoviny a hyperplázie endometria, ako aj rakoviny hrubého čreva u žien.

Drospirenón alebo gestodén

Obe chemické zlúčeniny sú syntetické hormóny najnovšej generácie. Gestodén a drospirenón majú vysokú účinnosť a minimálne riziko nežiaducich reakcií. Ak hovoríme o rozdieloch medzi hormónom drospirenón a hormónom gestodén, potom sa lieky na báze gestodénu častejšie predpisujú pacientom s ťažkými príznakmi dysmenorey, aby sa obnovila pravidelnosť menštruačného cyklu. Prípravky na báze drospirenónu je vhodné predpisovať na ochranu pred neželaným tehotenstvom, ako aj na zníženie závažnosti predmenštruačného syndrómu. Je dôležité si uvedomiť, že liečba drospirenónom môže spôsobiť hyperkaliémiu a tromboembolické komplikácie.

Drospirenón alebo dienogest

Tieto biologicky aktívne zlúčeniny patria do kategórie progestínov, ktoré sú súčasťou kombinovaných perorálnych kontraceptív. Kľúčový rozdiel medzi hormónom drospirenónom a dienogestom je v tom, že dienogest v sebe spája nielen pôsobenie progesterónu, ale aj účinok testosterónu. Dienogest je tiež jediný progesterónový analóg schopný potlačiť účinok 17-beta-estradiolu na periférnej úrovni bez výrazného ovplyvnenia hladiny folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov.

Drospirenón alebo dezogestrel

Obe biologicky aktívne zlúčeniny sú hormonálnou antikoncepciou novej generácie. Analogicky s gestodénom sa desogestrel používa na odstránenie klinických príznakov dysmenorey.

Nedá sa jednoznačne povedať, že je lepší drospirenón alebo hormón desogestrel, keďže obe látky sa líšia v antikoncepčnej a terapeutickej účinnosti.

Jediný rozdiel je v tom, že v porovnaní s drospirenónom desogestrel nezvyšuje riziko priberania kíl navyše.

Dávkovanie a pravidlá užívania hormónu

Antikoncepčné antikoncepčné prostriedky s drospirenónom môžu byť predpísané pre rôzne režimy, ktoré individuálne vyberá ošetrujúci lekár. Štandardná schéma užívania takýchto liekov spravidla vyžaduje použitie antikoncepčnej 1 tablety, 1 krát denne, v presne určenom čase. Bez ohľadu na názov sa lieky na báze drospirenónu vydávajú v lekárňach len na lekársky predpis.

lieková interakcia

Antikoncepčné prostriedky na báze drospirenónu výrazne inhibujú účinky uterotoník a anabolických steroidov.

Tiež drospirenón negatívne ovplyvňuje úroveň účinnosti takých liekov, ako sú Primidon, Oscarbazepín, karbamazepín, deriváty barbiturátov, rifampicín, felbamát.

Antikoncepčné prostriedky s drospirenónom

Všetky antikoncepčné lieky s drospirenónom sú spojené do všeobecného zoznamu, ktorý obsahuje nasledujúce položky:

Každé z vyššie uvedených liečiv obsahuje kombináciu drospirenónu a etinylestradiolu. Prípravky Jess Plus a Yarina Plus okrem týchto zložiek obsahujú vápnik levomefolikat.

Indikácie

Vzhľadom na antimineralokortikoidné, antigonadotropné, antiandrogénne a progestogénne vlastnosti drospirenónu možno tento typ antikoncepcie predpísať, ak existujú tieto indikácie:

1. Nedostatok kyseliny listovej.
2. Mastná seborea a akné.
3. Ako súčasť komplexnej terapie postmenopauzálnej osteoporózy.
4. Závažné prejavy predmenštruačného syndrómu.
5. Chronická stagnácia tekutín v tele.
6. Závažné prejavy menopauzy.
7. Na ochranu pred nechceným tehotenstvom.

Kontraindikácie

Hormonálne kontraceptíva obsahujúce drospirenón nemožno použiť, ak existujú tieto kontraindikácie:

Vedľajšie účinky antikoncepčných prostriedkov s drospirenónom

Pri užívaní antikoncepčného prostriedku pozostávajúceho z drospirenónu a estradiolu sa môžete stretnúť so zoznamom takýchto nežiaducich reakcií tela:

1. Bolesť hlavy a závrat.
2. Kožné a systémové alergické reakcie.
3. Krvavý výtok z genitálneho traktu v intermenštruačnom období.
4. Chloazma.
5. alopécia.
6. Kŕčové žily.
7. Zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti.
8. Nespavosť, ospalosť, depresívne poruchy a apatia.
9. Tvorba kameňov v žlčníku.
10. Nevoľnosť a zvracanie.
11. Znížená zraková ostrosť.
12. Galaktorea.

Pri porušení dávkovacieho režimu antikoncepcie sa môžu vyskytnúť komplikácie ako krvácanie z maternice, vracanie a nevoľnosť.

Dôležité poznámky

Pred začatím liečby antikoncepčnými tabletkami obsahujúcimi drospirenón musíte venovať pozornosť nasledujúcim odporúčaniam:

Okrem toho sa farmakologický účinok dvojfázových hormonálnych COC na báze drospirenónu výrazne znižuje pri interakcii s antibakteriálnymi liekmi zo série penicilínov a tetracyklínov.

Aby sa predišlo vzniku závažných komplikácií, výber názvov antikoncepčných prostriedkov a ich dávkovania by mal vykonávať ošetrujúci gynekológ individuálne.

Vzorec: C24H30O3, chemický názov: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3",4",6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15a,16-hexadekahydro-10,13-dimetylspiro-cyklopenta[a]fenantrín-17,2"(5H)-furán]-3,5"(2H)-dión).
Farmakologická skupina: hormóny a ich antagonisty / estrogény, gestagény; ich homológov a antagonistov.
Farmakologický účinok: gestagénne, antiandrogénne, antigonadotropné, antimineralokortikoidné.

Farmakologické vlastnosti

Drospirenón je derivát spironolaktónu. Drospirenón má terapeutický účinok na androgén-dependentné ochorenia: seborea, akné, androgénna alopécia. Drospirenón zvyšuje vylučovanie vody a sodíkových iónov, čo môže zabrániť priberaniu na váhe, krvnému tlaku, citlivosti prsníkov, opuchom a ďalším príznakom spojeným so zadržiavaním tekutín. Drospirenón nemá androgénnu, estrogénnu, antiglukokortikosteroidnú, glukokortikosteroidnú aktivitu, neovplyvňuje inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, čo mu spolu s antiandrogénnym a antimineralokortikoidným účinkom zabezpečuje farmakologický a biochemický profil, ktorý je podobný prirodzenému progesterónu. Drospirenón znižuje vzostup hladín triglyceridov, ktorý je spôsobený estradiolom. Mechanizmus účinku drospirenónu je stále nejasný. Pri perorálnom podaní sa drospirenón úplne a rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť drospirenónu je 76 – 85 %. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 1 hodine a je 22 ng/ml pri opakovaných a jednorazových dávkach 2 mg drospirenónu. Potom nasleduje dvojfázový pokles plazmatických hladín drospirenónu s terminálnym polčasom eliminácie približne 35 až 39 hodín. Približne po 10 dňoch denného príjmu drospirenónu sa dosiahne rovnovážna koncentrácia. Vzhľadom na dlhý polčas drospirenónu je rovnovážna koncentrácia 2 až 3-násobkom koncentrácie pri jednorazovej dávke. Drospirenón sa viaže na plazmatický albumín a neviaže sa na globulín viažuci kortikoidy a globulín, ktorý viaže pohlavné hormóny. Približne 3 - 5 % drospirenónu sa neviaže na proteíny. Hlavnými metabolitmi drospirenónu sú 4,5-dihydrodrospirenón-3-sulfát a kyslá forma drospirenónu, ktoré vznikajú bez účasti systému cytochrómu P450. Klírens drospirenónu je 1,2 – 1,5 ml/min/kg. Drospirenón sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov stolicou a močom v pomere 1,4 : 1,2, s polčasom rozpadu približne 40 hodín; nevýznamná časť drospirenónu sa vylučuje nezmenená.

Indikácie

Ako súčasť kombinovanej liečby: prevencia postmenopauzálnej osteoporózy; hormonálna substitučná liečba menopauzálnych porúch v postmenopauzálnom období, vrátane vazomotorických symptómov (zvýšené potenie, návaly tepla), depresie, porúch spánku, podráždenosti, involučných zmien v urogenitálnom trakte a koži u žien s neodstránenou maternicou; antikoncepcia; antikoncepcia a liečba závažného predmenštruačného syndrómu; antikoncepcia a liečba stredne ťažkého akné); antikoncepcia u žien s nedostatkom folátu; antikoncepcia pre ženy s príznakmi hormonálne závislého zadržiavania tekutín v tele.

Dávkovanie a podávanie drospirenónu

Spôsob podávania a dávky určuje lekár individuálne v závislosti od indikácií a použitej liekovej formy.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, porfýria, sklon k trombóze, výrazné poruchy funkčného stavu pečene, akútne formy tromboembolických ochorení alebo flebitídy, vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu, rakovina prsníka a pohlavných orgánov, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia aplikácie

Patológia obehového systému vrátane arteriálnej hypertenzie, závažného poškodenia funkčného stavu obličiek, bronchiálnej astmy, diabetes mellitus, patológie centrálneho nervového systému vrátane depresie, epilepsie, migrény.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Drospirenón je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie.

Vedľajšie účinky drospirenónu

Alergické reakcie, tromboembolizmus (vrátane ciev mozgových a pľúcnych tepien), trombóza sietnicových žíl, tromboflebitída, závraty, zvýšený krvný tlak, kalkulózna cholecystitída, edém, cholestatická hepatitída, bolesť hlavy, ospalosť, depresia, dysfória, apatia, porucha zraku, nevoľnosť, znížená chuť do jedla , vracanie, galaktorea, zmeny telesnej hmotnosti, alopécia, hirsutizmus, zväčšenie, napätie a bolesť mliečnych žliaz, poruchy menštruácie (prerušované krvácanie, kontrakcie), znížené libido, špinenie, medzimenštruačné krvácanie z maternice, zmena charakteru vaginálneho výtoku , stav podobný predmenštruačnému syndrómu, zväčšenie veľkosti myómov, nezhubné útvary prsníkov, svrbenie kože, kožná vyrážka, chloazma, multiformný erytém, erytém nodosum, migréna, úzkosť, únava, nespavosť, búšenie srdca, edém, kŕčové žily, svaly kŕče, intolerancia kontaktné šošovky.

Interakcia drospirenónu s inými látkami

Dlhodobá liečba liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy (vrátane barbiturátov, derivátov hydantoínu, primidónu, rifampicínu, karbamazepínu, oxkarbazepínu, felbamátu, topiramátu, griseofulvínu) môže zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť ich účinnosť. Drospirenón môže znížiť účinnosť anabolických steroidov a liekov, ktoré stimulujú hladké svalstvo maternice.

Predávkovanie

Pri predávkovaní drospirenónom je možná nevoľnosť, vracanie, vaginálne krvácanie. Symptomatická liečba je nevyhnutná, neexistuje protijed.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou drospirenón

Používa sa v kombinovaných prípravkoch:
Drospirenón + Estradiol: Angeliq®;
Drospirenón + Etinylestradiol: Dailla®, Jess®, Midiana®, Yarina®;
Drospirenón + etinylestradiol + [levometholinát vápenatý]: Jess® Plus, Yarina® Plus;
Etinylestradiol + Drospirenón: Dimia®, Yarina®.

Farmakologická skupina: perorálne kontraceptíva
Systematický (IUPAC) názov: (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 15S, 16S, 17S) - 1.3", 4", 6.6a, 7,8,9,10,11 ,12,13 ,14,15,15,16-hexadekahydro-10,13-dimetylspiro-cyklopenta[a]fenantrén -17,2"(5H)-furán]-3,5"(2H)-dión)
Aplikácia: orálna
Biologická dostupnosť 76 %
Väzba na bielkoviny 97%
Metabolizmus: pečeň, zanedbateľný (sprostredkovaný CYP3A4)
Polčas rozpadu: 30 hodín
Vylučovanie: obličkami a stolicou
Vzorec: C24H30O3
Mol. hmotnosť: 366,493 g/mol

Drospirenón (INN, USAN), tiež známy ako 1,2-dihydrospirorenón, je syntetický hormón používaný v antikoncepčných tabletkách. Drospirenón sa predáva pod obchodnými názvami Yasmin, Yasminelle, Yaz, Beyaz, Ocella, Zarah a Angeliq, pričom všetky sú kombinovanými produktmi drospirenónu s estrogénom, ako je etinylestradiol.

Lekárske použitie

Drospirenón je súčasťou niektorých antikoncepčných tabliet a používa sa pri hormonálnej substitučnej liečbe. V kombinácii s etinylestradiolom sa používa ako antikoncepcia. Liek je tiež schválený americkou FDA pre ženy na prevenciu nechceného tehotenstva a na liečbu stredne ťažkého akné a predmenštruačnej dysforickej poruchy.

Vedľajšie účinky

Ženy užívajúce antikoncepčné tabletky obsahujúce drospirenón čelia šesť až sedemnásobnému riziku vzniku tromboembólie (nebezpečných krvných zrazenín) v porovnaní so ženami, ktoré neužívajú žiadnu antikoncepčnú tabletku, a dvojnásobnému riziku (alebo trojnásobnému riziku podľa niektorých epidemiologických štúdií). podľa FDA) v porovnaní so ženami, ktoré užívajú antikoncepčné tabletky obsahujúce levonorgestrel, hoci skutočné riziko je nízke, postihuje 9 – 27 žien z 10 000 užívajúcich perorálnu antikoncepciu počas roka (až 9 prípadov pre levonorgestrel a až 27 prípadov – pre drospirenón, alebo približne 0,09 % oproti 0,3 % ročne). Drospirenón môže zvýšiť hladiny draslíka na nebezpečnú úroveň (hyperkaliémia). Tento účinok môže byť nebezpečný alebo v niektorých prípadoch dokonca smrteľný pre niektoré ženy užívajúce iné lieky, ktoré tiež zvyšujú hladiny draslíka, ako sú ACE inhibítory, agonisty receptora angiotenzínu II, draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, heparín, antagonisty aldosterónu a NSAID. .. Yasmin bola prvou perorálnou antikoncepciou, ktorá používala drospirenón. Yaz, najpredávanejšia perorálna antikoncepcia v USA, obsahuje aj drospirenón. Všetky antikoncepčné prostriedky obsahujúce drospirenón majú na štítku varovanie, že lieky by sa nemali používať u žien s dysfunkciou pečene, zlyhaním obličiek alebo nedostatočnosťou nadobličiek. Rovnako ako všetky perorálne kontraceptíva, tieto antikoncepčné pilulky by tiež nemali používať ženy, ktoré fajčia alebo majú v anamnéze DVT (hlboká žilová trombóza), mŕtvicu alebo iné krvné zrazeniny. Hoci všetky perorálne kontraceptíva môžu zvyšovať riziko venózneho tromboembolizmu, vrátane smrteľných zrazenín, viaceré štúdie ukázali, že u žien užívajúcich antikoncepciu s obsahom drospirenónu je zvýšené riziko. Jedna štúdia ukázala, že užívatelia týchto antikoncepčných prostriedkov majú viac ako 600-percentné riziko vzniku týchto krvných zrazenín v porovnaní s tými, ktoré takéto antikoncepčné prostriedky neužívajú. Riziko sa zvyšuje o 360 percent u žien, ktoré užívajú antikoncepčné tabletky obsahujúce levonorgestrel, ďalší typ progesterónu, ktorý sa nachádza v mnohých antikoncepčných tabletkách. ("skutočné" riziká sú však dosť malé - od 1 z 10 000 prípadov po 27 z 10 000 prípadov za rok). Americká FDA financovala výskum založený na lekárskych záznamoch viac ako 800 000 žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu. Zistilo sa, že riziko vzniku venóznych tromboembolických komplikácií, vrátane nebezpečných a potenciálne smrteľných krvných zrazenín, bolo o 93 % vyššie u žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu s drospirenónom počas 3 mesiacov alebo menej a o 290 % vyššie u žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu. počas 7-12 mesiacov v porovnaní so ženami užívajúcimi iné typy perorálnych kontraceptív. Na určenie presného rizika pre ženy rôzneho veku a za rôznych okolností je potrebný ďalší výskum. FDA nedávno aktualizovala požiadavky na balenie antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich drospirenón tak, aby obsahovali varovanie o prerušení používania pred a po operácii a varovanie, že antikoncepčné prostriedky obsahujúce drospirenón môžu byť spojené s vyšším rizikom nebezpečných krvných zrazenín.

Farmakológia

Farmakodynamika

Drospirenón sa líši od iných syntetických progestínov tým, že jeho farmakologický profil v predklinických štúdiách naznačuje, že je bližší prirodzenému progesterónu. Ako taký má silné antimineralokortikoidné vlastnosti, pôsobí proti estrogénom stimulovanej aktivite systému renín-angiotenzín-aldosterón a má miernu antiandrogénnu aktivitu. Antimineralokortikoidné vlastnosti drospirenónu podporujú vylučovanie sodíka a zabraňujú zadržiavaniu vody.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní má drospirenón približne 76 % biologickú dostupnosť. Neviaže sa na globulín viažuci pohlavné hormóny alebo globulín viažuci kortikosteroidy, ale na iné sérové ​​proteíny. Metabolity nie sú biologicky aktívne, nachádzajú sa v moči a stolici a sú úplne vylúčené z tela do 10 dní.

Chémia

Liečivo je analógom spironolaktónu s molekulovou hmotnosťou 366,5 a molekulovým vzorcom C24H30O3.

Zostavy

Zlúčenina je súčasťou nových prípravkov na perorálnu antikoncepciu:

Jedna tableta Yasmin obsahuje 3 mg drospirenónu a 30 mcg etinylestradiolu. Liek sa používa na perorálnu antikoncepciu. Jedna tableta Yasminelle obsahuje 3 mg drospirenónu a 20 mikrogramov etinylestradiolu. Liek sa používa na antikoncepciu. Yaz a Beyaz obsahujú drospirenón 3 mg a etinylestradiol 20 mcg na tabletu a užívajú sa v 24/4 dennej schéme s rovnakou indikáciou. Ocella obsahuje 3 mg drospirenónu a 30 mcg etinylestradiolu v jednej tablete a užíva sa denne.

Okrem toho je drospirenón súčasťou prípravkov na monitorovanie symptómov menopauzy pomocou DRSP 0,5 mg a estradiolu 1 mg denne ústami (Angelik, bol uvedený na trh v USA v roku 2007).