Antibiotiká zo série penicilínov sa považujú za prvé AMP, ktoré boli vyvinuté z odpadových produktov určitých baktérií. Vo všeobecnej klasifikácii patria do triedy beta-laktámov. Okrem penicilínov sem patria aj karbapenémy, cefalosporíny a monobaktámy. Podobnosť je spôsobená tým, že existuje štvorčlenný kruh. Všetky lieky z tejto skupiny sa používajú pri chemoterapii. Zohrávajú dôležitú úlohu pri liečbe infekčných chorôb.

Spočiatku všetky lieky skupiny penicilínov pochádzali z obyčajného penicilínu. V medicíne sa používa od 40. rokov minulého storočia. V súčasnosti bolo vytvorených mnoho podskupín prírodného aj syntetického pôvodu:

1. prírodné penicilíny.
2. Oxacilín.
3. aminopenicilín.

Prírodné penicilínové lieky sa používajú v mnohých prípadoch. Napríklad lieky, ktoré patria do prirodzenej skupiny penicilínov, sa odporúčajú len na liečbu tých infekcií, ktorých etiológia je už známa. Napríklad to možno potvrdiť počas diagnostických opatrení alebo charakteristickými príznakmi. V závislosti od formy a závažnosti ochorenia sa predpisujú lieky na vnútorné alebo parenterálne použitie. Penicilíny z prírodnej skupiny pomáhajú pri liečbe reumatizmu, šarlachu, tonzilofaryngitídy, erysipelu, sepsy, zápalu pľúc.

Okrem toho sú takéto prostriedky predpísané na liečbu iných chorôb, ktoré sú vyvolané streptokokom. Týka sa to napríklad endokarditídy infekčného typu. Na toto ochorenie sa používajú nielen antibiotiká z tejto skupiny, ale aj lieky, ktoré majú tieto názvy: streptomycín, gentamicín atď. Choroby spôsobené infekciou meningokokového typu sa dajú liečiť aj prírodnými penicilínmi. Indikácie na ich použitie sú leptospiróza, gangréna, lymská borelióza, syfilis, aktinomykóza.

Mimochodom, je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že lieky s predĺženým účinkom nemajú vysokú koncentráciu v krvi, takže nie sú predpísané na liečbu ťažkých foriem ochorenia. Výnimkou sú len syfilis, tonzilofaryngitída, reumatizmus a šarlach. Ak sa na liečbu kvapavky používali predchádzajúce lieky z tejto skupiny, teraz sa pôvodcovia ochorenia rýchlo prispôsobili a stali sa odolnými voči týmto liekom.

Pokiaľ ide o oxacilín, predpisuje sa iba vtedy, keď je ochorenie spôsobené stafylokokovou infekciou, a to nezávisí od jeho lokalizácie. Infekcia môže byť už potvrdená v laboratóriu alebo len suspektná.

V každom prípade však pred predpísaním takýchto liekov pacientovi je potrebné skontrolovať, či sú baktérie náchylné na ich pôsobenie. Lieky zo skupiny oxacilínov sa predpisujú pri sepse, pneumónii, meningitíde, endokarditíde spôsobenej bakteriálnou infekciou, ako aj pri rôznych léziách kostí, kože, kĺbov, mäkkých tkanív, ktoré sú spôsobené infekciami.

Aminopenicilíny sa predpisujú v prípadoch, keď ochorenie prebieha v pomerne miernej forme a bez akýchkoľvek komplikácií vo forme iných infekcií. Inhibitor-ochranné formy aminopenicilínov sa používajú v prípade relapsov pri ťažkých ochoreniach. Existuje veľa liekov, vrátane antibiotík v tabletách. Látky sa podávajú buď orálne alebo parenterálne. Takéto prostriedky sú predpísané pre akútnu formu cystitídy, pyelonefritídy, pneumónie, sinusitídy, exacerbácie chronickej formy bronchitídy.

Okrem toho sú indikáciami na použitie črevné ochorenia, ktoré sú spôsobené infekciami, endokarditídou, meningitídou. Niekedy sú deriváty chrániace inhibítory predpisované lekármi na predoperačnú formu prevencie a pri liečbe infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív.

Čo ešte platí?

Používajú sa aj tieto lieky:

1. Karboxypenicilín. Lieky zo skupiny karboxypenicilínov sa dnes v medicíne využívajú čoraz menej. Môžu byť predpísané iba v prípade infekcií nozokomiálneho typu. Takéto lieky by sa mali používať iba pri komplexnej terapii spolu s liekmi, ktoré môžu ovplyvniť Pseudomonas aeruginosa. Pokiaľ ide o indikácie na použitie, karboxypenicilíny sa predpisujú na infekcie kože, kostí, mäkkých tkanív a kĺbov. Tieto lieky budú potrebné aj na absces, zápal pľúc, sepsu, infekciu v panvových orgánoch.
2. Ureidopenicilín. Lieky zo skupiny ureidopenicilínov sa často predpisujú len spolu s aminoglykozidmi. Táto kombinácia pomáha vyrovnať sa s Pseudomonas aeruginosa. Indikácie na použitie sú infekčné ochorenia panvových orgánov, mäkkých tkanív, kože (vrátane diabetickej nohy). Okrem toho budú takéto prostriedky potrebné na peritonitídu, pečeňový absces, zápal pľúc, pľúcny absces.

Mechanizmus akcie

Prípravky zo skupiny penicilínov majú baktericídny účinok. Ovplyvňujú proteíny viažuce penicilín, ktoré sa nachádzajú vo všetkých baktériách. Tieto zlúčeniny pôsobia ako enzýmy, ktoré sa už podieľajú na konečnom štádiu syntézy steny mikroorganizmov. V dôsledku toho je produkcia látky zablokovaná a baktéria zomrie. Okrem toho boli vyvinuté kyselina klavulonová, tazobaktám a sulbaktám na inhibíciu určitých enzymatických látok. Sú súčasťou liekov, ktoré patria medzi komplexné penicilíny.

Čo sa týka účinku na ľudský organizmus, karboxypenicilíny, benzylpenicilíny a ureidopenicilíny sa v ľudskom organizme ničia vďaka kyseline chlorovodíkovej, ktorá je súčasťou žalúdočnej šťavy. V tomto ohľade sa môžu používať iba parenterálne. Prípravky, ktoré obsahujú oxacilín, fenoxymetylpenicilín a aminopenicilín, sú naopak odolné voči vplyvu kyslého prostredia a možno ich užívať perorálne. Mimochodom, amoxicilín sa najlepšie vstrebáva cez orgány gastrointestinálneho traktu. Čo sa týka najhorších ukazovateľov stráviteľnosti, oxacilín a ampicilín majú parametre len 30 %.

Látky, ktoré sú súčasťou penicilínových prípravkov, sú dokonale distribuované po celom tele, ovplyvňujú tkanivá, telesné tekutiny a orgány. Vysoké koncentrácie budú v obličkách, slizniciach, črevách, pľúcach, genitáliách, tekutinách. Malá dávka môže prejsť materským mliekom a placentou. Prakticky sa nedostanú k prostatickej žľaze. Pre ureidopenicilíny a oxacilíny je charakteristická významná transformácia v pečeni. Ostatné látky z tejto skupiny sa z tela vylučujú prakticky nezmenené. Vo väčšine prípadov sa vylučovanie uskutočňuje obličkami. Čas potrebný na odstránenie látky je asi hodinu. Ak je pacientovi diagnostikovaná renálna insuficiencia, potom sa čas zvýši. Takmer všetky druhy penicilínov sa vylučujú z tela hemodialýzou.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Rovnako ako všetky lieky, lieky s penicilínom majú svoje vlastné kontraindikácie. V podstate to platí len pre alergie na penicilín. Ľudia, ktorí sú vystavení riziku alergickej reakcie v dôsledku neznášanlivosti niektorých zložiek, by tieto lieky nemali užívať. To isté platí pre alergickú reakciu na novokaín.

Čo sa týka vedľajších účinkov, v prípade predávkovania alebo nesprávneho užívania liekov hrozí alergická reakcia. Môže to byť dermatitída, vyrážka, žihľavka. V zriedkavých prípadoch sa objaví Quinckeho edém, anafylaktický šok, bronchospazmus a horúčka. Ak má človek anafylaktický šok, potom budú potrebné glukokortikoidy, adrenalín, kyslíková terapia. Je tiež naliehavé zabezpečiť prácu dýchacích tubulárnych orgánov.

Čo sa týka problémov s fungovaním centrálneho nervového systému, v ojedinelých prípadoch sa objavuje tras a psychické poruchy.

Niekedy má pacient bolesť hlavy, objavujú sa kŕče.

V zásade sa to deje u ľudí, ktorí trpia zlyhaním obličiek.

Častejšie sa vyskytujú problémy s prácou tráviaceho traktu. Človek môže pociťovať nevoľnosť, dochádza k záchvatom zvracania, bolestiam brucha, kolitíde. V tomto prípade je potrebné takéto lieky odmietnuť. Okrem toho, ak existuje podozrenie na kolitídu, je predpísaná sigmoidoskopia. Ak chcete obnoviť zdravie, musíte vrátiť rovnováhu vody a elektrolytov do normálu. Niekedy užívanie liekov zo skupiny penicilínov tiež vedie k porušeniu týchto procesov.

To vedie k hyperkaliémii, hypernatriémii. V dôsledku toho sa krvný tlak mení, objavuje sa edém. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť problémy s fungovaním pečene, obličiek, rôzne hematologické reakcie, komplikácie stavu krvných ciev. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie orálna alebo vaginálna kandidóza.

Penicilínové antibiotiká sú β-laktámové antibiotiká. β-laktámové antibiotiká β-laktámy, ktoré sú spojené prítomnosťou β-laktámového kruhu v ich štruktúre, zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapén

ema a monobaktámy, ktoré majú baktericídny účinok. Podobnosť chemickej štruktúry určuje, po prvé, rovnaký mechanizmus účinku všetkých β-laktámov - inhibícia proteínov viažucich penicilín (PBP), enzýmov zapojených do procesu syntézy bakteriálnej bunkovej steny (v podmienkach inhibície PBP, tento proces je narušený, čo má za následok lýzu bakteriálnej bunky) a po druhé, skríženú alergiu na ne u niektorých pacientov.

Je dôležité, že bunkové štruktúry baktérií, ktoré sú cieľom β-laktámov, u cicavcov chýbajú, preto špecifická toxicita pre makroorganizmus nie je pre tieto antibiotiká typická.

Penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy sú citlivé na hydrolyzačné pôsobenie špeciálnych enzýmov – β-laktamáz produkovaných mnohými baktériami. Karbapenémy sa vyznačujú výrazne vyššou odolnosťou voči β-laktamázam.
Vzhľadom na vysokú klinickú účinnosť a nízku toxicitu sú β-laktámové antibiotiká mnoho rokov základom antimikrobiálnej chemoterapie a zaujímajú vedúce postavenie v liečbe väčšiny bakteriálnych infekcií.

Antibiotiká zo skupiny penicilínov

penicilíny- prvé antimikrobiálne prípravky vyvinuté na báze biologicky aktívnych látok produkovaných mikroorganizmami. Predchodca všetkých penicilínov, benzylpenicilín, bol získaný začiatkom 40. rokov. XX storočia. Jeho objav znamenal akúsi revolučnú revolúciu v medicíne, pretože po prvé presunul mnohé bakteriálne infekcie z kategórie nevyhnutne smrteľných do potenciálne liečiteľných a po druhé určil základný smer, na základe ktorého sa vyvíjali mnohé ďalšie antibakteriálne liečivá. prebiehal.

V súčasnosti skupina penicilínov zahŕňa viac ako desať antibiotík, ktoré sa v závislosti od zdrojov produkcie, štruktúrnych vlastností a antimikrobiálnej aktivity delia do niekoľkých podskupín. Zároveň niektoré antibiotiká, predovšetkým karboxypenicilíny a ureidopenicilíny, stratili svoj pôvodný význam a nepoužívajú sa ako monopreparáty.

Všeobecné vlastnosti penicilínov

Antibakteriálne lieky zo skupiny penicilínov majú nasledujúce vlastnosti:

• Majú baktericídny účinok.
• Sú dobre distribuované v tele, prenikajú do mnohých orgánov, tkanív a prostredí, s výnimkou nezapálených mozgových blán, očí, prostaty, orgánov a tkanív. Vytvára vysoké koncentrácie v pľúcach, obličkách, črevnej sliznici, reprodukčných orgánoch, kostiach, pleurálnej a peritoneálnej tekutine.
• Malé množstvá prechádzajú placentou a prechádzajú do materského mlieka.
• Zle prenikajú cez BBB (pri meningitíde sa zvyšuje priepustnosť a koncentrácia penicilínu v cerebrospinálnej tekutine je 5 % sérovej hladiny), hemato-oftalmologickú bariéru (HOB), do prostaty.
• Vylučuje sa obličkami, hlavne aktívnym vylučovaním obličkovými tubulmi.
• Polčas rozpadu je 0,5 hodiny.
• Terapeutická hladina v krvi sa udržiava v priebehu 4-6 hodín.

Vedľajšie účinky penicilínu ov

alergické reakcie(podľa rôznych zdrojov v 1-10% prípadov): žihľavka; vyrážka, Quinckeho edém; horúčka; eozinofília, bronchospazmus.

Najnebezpečnejší je anafylaktický šok, ktorý spôsobuje až 10 % úmrtnosť (v USA je asi 75 % úmrtí na anafylaktický šok spôsobený zavedením penicilínu).

Miestne dráždivé pôsobenie s úvodom / m (bolestivosť, infiltráty).

Neurotoxicita: kŕče, ktoré sú častejšie u detí, pri použití veľmi vysokých dávok penicilínu, u pacientov s renálnou insuficienciou, so zavedením viac ako 10 tisíc jednotiek endolumbálne.

Nerovnováha elektrolytov- u pacientov so srdcovým zlyhaním sa po zavedení veľkých dávok sodnej soli môže zvýšiť edém a pri hypertenzii zvýšenie krvného tlaku (BP) (1 milión IU obsahuje 2,0 mmol sodíka).

Senzibilizácia. Treba mať na pamäti, že u niektorých ľudí sa stupeň senzibilizácie na penicilín môže časom meniť. U 78 % z nich sú kožné testy po 10 rokoch negatívne. Preto je tvrdenie o alergii na penicilín ako o celoživotnej klinickej diagnóze nesprávne.

Preventívne opatrenia

Starostlivé odobratie anamnézy, použitie čerstvo pripravených roztokov penicilínu, sledovanie pacienta 30 minút po prvej injekcii penicilínu, zistenie precitlivenosti kožným testom.

Opatrenia napomáhajúce vzniku anafylaktického šoku: zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest (v prípade potreby intubácia), oxygenoterapia, adrenalín, glukokortikoidy.

Treba si uvedomiť, že pri bronchiálnej astme a iných alergických ochoreniach je riziko vzniku alergických reakcií na penicilíny (ako aj na iné antibiotiká) mierne zvýšené a ak sa vyskytnú, môžu byť závažnejšie. Prevládajúci názor, že penicilíny by sa ľuďom s alergickými ochoreniami vôbec nemali predpisovať, je však mylný.

Indikácie pre použitie penicilínov

1. GABHS infekcie: tonzilofaryngitída, erysipel, šarlach, akútna reumatická horúčka.
2. Meningitída u detí starších ako 2 roky a u dospelých.
3. Infekčná endokarditída (povinná v kombinácii s gentamicínom alebo streptomycínom).
4. syfilis.
5. Leptospiróza.
6. Antrax.
7. Anaeróbne infekcie: plynová gangréna, tetanus.
8. Aktinomykóza.

Prípravky z prírodných penicilínov

Prípravky prírodných penicilínov zahŕňajú:

• benzylpenicilín;
• sodná soľ benzylpenicilínu;
• Benzylpenicilínová novokaínová soľ;
• fenoxymetylpecilín;
• Ospen 750;
• bicilín-1;
• Retarpen.

Fenoxymetylpenicilín

Prípravok prírodného penicilínu určený na perorálne podanie.
Podľa spektra účinku sa prakticky nelíši od penicilínu. V porovnaní s penicilínom je odolnejší voči kyselinám. Biologická dostupnosť je 40 – 60 % (o niečo vyššia pri užívaní nalačno).

Liečivo nevytvára vysoké koncentrácie v krvi: príjem 0,5 g fenoxymetylpenicilínu vo vnútri približne zodpovedá zavedeniu 300 000 jednotiek penicilínu / m. Polčas rozpadu je približne 1 hodina.

Vedľajšie účinky

• Alergické reakcie.
• Gastrointestinálny trakt (GIT) - bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť; zriedkavo vracanie, hnačka.

Indikácie na použitie

1. Prevencia pneumokokových infekcií u jedincov po splenektómii.

Benzatín fenoxymetylpenicilín

Derivát fenoxymetylpenicilínu. V porovnaní s ním je stabilnejší v gastrointestinálnom trakte, rýchlejšie sa vstrebáva, lepšie znáša. Biologická dostupnosť nezávisí od potravy.

Indikácie na použitie

1. Streptokokové (GAB) infekcie miernej až strednej závažnosti: tonzilofaryngitída, infekcie kože a mäkkých tkanív.

Predĺžené penicilínové prípravky

Medzi prolongované penicilínové prípravky, alebo takzvané depotné penicilíny patria b enzylpenicilínová novokaínová soľ a benzatín benzyl penicilín, ako aj kombinované prípravky vytvorené na ich základe.

Vedľajšie účinky dlhodobo pôsobiace penicilínové prípravky

• Alergické reakcie.
• Bolestivosť, infiltruje sa v mieste vpichu.
• She syndróm (Hoigne) - ischémia a gangréna končatín s náhodnou injekciou do tepny.
• Nicolauov syndróm (Nicholau) - embólia ciev pľúc a mozgu pri injekcii do žily.

Prevencia cievnych komplikácií: prísne dodržiavanie techniky zavedenia - v / m do horného vonkajšieho kvadrantu zadku širokou ihlou, s povinnou horizontálnou polohou pacienta. Pred zavedením je potrebné potiahnuť piest striekačky smerom k sebe, aby ste sa uistili, že ihla nie je v cieve.

Indikácie na použitie

1. Infekcie spôsobené mikroorganizmami vysoko citlivými na penicilín: streptokoková (GABHS) tonzilofaryngitída; syfilis (okrem neurosyfilisu).
2. Prevencia antraxu po kontakte so spórami (soľ benzylpenicilín novokaín).
3. Celoročná prevencia reumatickej horúčky.
4. Prevencia záškrtu, streptokokovej celulitídy.

Benzylpenicilínová novokaínová soľ

Pri podávaní / m sa terapeutická koncentrácia v krvi udržiava 12-24 hodín, je však nižšia ako pri podaní ekvivalentnej dávky sodnej soli benzylpenicilínu. Polčas rozpadu je 6 hodín.

Pôsobí lokálne anesteticky, je kontraindikovaný pri alergii na prokaín (novokaín). V prípade predávkovania sú možné duševné poruchy.

Benzatín Benzylpenicilín

Pôsobí dlhšie ako soľ benzylpenicilín novokaín, až 3-4 týždne. Po intramuskulárnom podaní sa maximálna koncentrácia pozoruje po 24 hodinách u detí a po 48 hodinách u dospelých. Polčas rozpadu je niekoľko dní.

Farmakokinetické štúdie domácich prípravkov benzatínbenzylpenicilínu, ktoré sa uskutočnili v Štátnom vedeckom centre pre antibiotiká, ukázali, že pri ich použití nezostáva terapeutická koncentrácia v krvnom sére dlhšie ako 14 dní, čo si vyžaduje ich častejšie podávanie ako ich zahraničný náprotivok Retarpen. .

Kombinované lieky penicilínov

Bicilín-3, Bicilín-5.

Izoxazolylpenicilíny (antistafylokokové penicilíny)

Liečivo izoxazolylpenicilíny - Oxacilín.

Prvým izoxazolylpenicilínom s antistafylokokovou aktivitou bol meticilín, ktorý bol neskôr prerušený pre nedostatok výhod oproti novším analógom a nefrotoxicitu.

V súčasnosti je hlavnou drogou tejto skupiny v Rusku oxacilín. V zahraničí sa používa aj nafcilín, cloxacilín, dikloxacilín a flukloxacilín.

Oxacilín

Spektrum činnosti
Oxacilín je odolný voči penicilináze, ktorú produkuje viac ako 90 % kmeňov S. aureus. Preto sú aktívne proti penicilínu rezistentnému S. aureus (PRSA) a množstvu kmeňov S. epidermidis rezistentných na pôsobenie prírodných penicilínov, amino-, karboxy- a ureidopenicilínov. Toto je hlavný klinický význam tohto lieku.

Zároveň je oxacilín oveľa menej účinný proti streptokokom (vrátane S. pneumoniae). Na väčšinu ostatných mikroorganizmov citlivých na penicilín, vrátane gonokokov a enterokokov, nemá prakticky žiadny účinok.

Jedným z vážnych problémov je šírenie kmeňov (najmä nozokomiálnych) S. aureus rezistentných na izoxazolylpenicilíny a dostali, na základe názvu prvého z nich, skratku MRSA (raeticillin-rezistentný S. aureus). V skutočnosti sú multirezistentné, keďže sú odolné nielen voči všetkým penicilínom, ale aj cefalosporínom, makrolidom, tetracyklínom, linkozamidom, karbapenémom, fluorochinolónom a iným antibiotikám.

Vedľajšie účinky

• Alergické reakcie.
• Gastrointestinálny trakt - bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.
• Stredná hepatotoxicita - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, najmä pri zavedení vysokých dávok (viac ako 6 g / deň); je spravidla asymptomatická, ale niekedy môže byť sprevádzaná horúčkou, nevoľnosťou, vracaním, eozinofíliou (biopsia pečene vykazuje známky nešpecifickej hepatitídy).
• Znížená hladina hemoglobínu, neutropénia.
• Prechodná hematúria u detí.

Indikácie na použitie

Potvrdené alebo suspektné stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie (s citlivosťou na oxacilín alebo s nevýznamným rizikom šírenia rezistencie na meticilín):

1. infekcie kostí a kĺbov;
2. zápal pľúc;
3. infekčná endokarditída;
4. meningitída;
5. sepsa.

aminopenicilíny

Aminopencilíny sú ampicilín a amoxicilín. V porovnaní s prírodnými penicilínmi a izoxazolylpenicilíny ich antimikrobiálne spektrum je rozšírené o niektoré gramnegatívne baktérie z čeľade Enterobacteriaceae a H. influenzae.

Ampicilín

Rozdiely od penicilínu v spektre antibakteriálnej aktivity

• Pôsobí na množstvo gramových (-) baktérií: E. coli, P. mirabilis, salmonela, shigella (tie sú v mnohých prípadoch rezistentné), H. influenzae (kmene, ktoré neprodukujú β-laktamázu).
• Aktívnejší proti enterokokom (E. faecalis) a listériám.
• O niečo menej aktívne proti streptokokom (GABHS, S. pneumoniae), spirochétam, anaeróbom.

Ampicilín nemá žiadny účinok na gramnegatívne patogény nozokomiálnych infekcií, ako sú Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter atď.

Ničí ho stafylokoková penicilináza, preto je neaktívny proti väčšine stafylokokov.

Vedľajšie účinky

1. Alergické reakcie.
2. Gastrointestinálne poruchy – bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, najčastejšie hnačka.
3. "Ampicilínová" vyrážka (u 5-10% pacientov) podľa väčšiny odborníkov nie je spojená s alergiou na penicilíny.

Vyrážka má makulopapulárny charakter, nie je sprevádzaná svrbením a môže ustúpiť bez prerušenia užívania lieku. Rizikové faktory: infekčná mononukleóza (vyrážka sa vyskytuje v 75-100% prípadov), cytomegália, chronická lymfocytová leukémia.

Indikácie na použitie

1. Akútne bakteriálne infekcie horných dýchacích ciest (zápal stredného ucha, rinosinusitída - v prípade potreby parenterálne podanie).
2. Pneumónia získaná v komunite (v prípade potreby parenterálne podanie).
3. Infekcie močových ciest (UTI) - cystitída, pyelonefritída (neodporúča sa na empirickú liečbu kvôli vysokej úrovni rezistencie patogénov).
4. Črevné infekcie (salmonelóza, šigelóza).
5. Meningitída.
6. Infekčná endokarditída.
7. Leptospiróza.

Varovania a preventívne opatrenia

Ampicilín sa môže rozpustiť iba vo vode na injekciu alebo v 0,9 % roztoku chloridu sodného. Musia sa použiť čerstvo pripravené roztoky. Pri skladovaní dlhšie ako 1 hodinu aktivita lieku prudko klesá.

Amoxicilín

Je to derivát ampicilínu so zlepšenou farmakokinetikou.

Podľa antimikrobiálneho spektra je amoxicilín blízky ampicilínu (mikroflóra má skríženú rezistenciu na obe liečivá).

1. amoxicilín - najaktívnejší spomedzi všetkých perorálnych penicilínov a cefalosporínov proti S. pneumoniae, vrátane pneumokokov so strednou úrovňou rezistencie na penicilín;
2. o niečo silnejší ako ampicilín, pôsobí na E. faecalis;
3. klinicky neúčinné proti Salmonella a Shigella, bez ohľadu na výsledky testovania citlivosti in vitro;
4. vysoko aktívny in vitro a in vivo proti H. pylori.

Podobne ako ampicilín, aj amoxicilín ničia β-laktamázy.

Vedľajšie účinky

• Alergické reakcie.
• "Ampicilín" vyrážka.
• Gastrointestinálny trakt - väčšinou mierny nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť; hnačka je oveľa menej častá ako pri ampicilíne.

Indikácie na použitie

1. Infekcie horných dýchacích ciest - akútny zápal stredného ucha, akútna rinosinusitída.
2. Infekcie dolných dýchacích ciest – exacerbácia chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP), komunitná pneumónia.
3. Infekcie močových ciest - cystitída, pyelonefritída (neodporúča sa na empirickú liečbu kvôli vysokej úrovni rezistencie patogénov).
4. Eradikácia H. pylori (v kombinácii s antisekrečnými liekmi a inými antibiotikami).
5. Borelióza prenášaná kliešťami (lymská borelióza).
6. Prevencia infekčnej endokarditídy.
7. Prevencia antraxu (u tehotných žien a detí).

Varovania

Nepoužívať pri liečbe šigelózy a salmonelózy.
Amoxicilínové prípravky - Ampicillin-AKOS, Ampicillin-Ferein, Sodná soľ ampicilínu, Amoxicilín, Amoxicilín Sandoz, Amosin, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hikontsil.

Karboxypenicilíny

Karboxypenicilíny zahŕňajú karbenicilín (ukončený a už nie je dostupný) a tikarcilín (súčasť kombinácie tikarcilín/klavulanát).

Ich hlavnou výhodou bola dlhodobá aktivita proti R. aeruginosa, ako aj niektorým gramnegatívnym baktériám rezistentným na aminopenicilíny (Enterobacter, Proteus, Morganella atď.). Doteraz však karboxypenicilíny prakticky stratili svoju „antipseudomonálnu“ hodnotu v dôsledku vysokej úrovne rezistencie Pseudomonas aeruginosa a mnohých iných mikroorganizmov, ako aj zlej tolerancie.

Majú najväčšiu neurotoxicitu medzi penicilínmi, môžu spôsobiť narušenie agregácie krvných doštičiek, trombocytopéniu, nerovnováhu elektrolytov - hypernatriémiu, hypokaliémiu.

Ureidopenicilíny

Medzi ureidopenicilíny patrí azlocilín (v súčasnosti sa nepoužíva) a piperacilín (používaný ako súčasť kombinovaného lieku piperacilín + tazobaktám. V porovnaní s karboxypenicilínmi majú širšie antimikrobiálne spektrum a sú o niečo lepšie tolerované.

Spočiatku boli proti P. aeruginosa aktívnejšie ako karboxypenicilíny, ale teraz je väčšina kmeňov Pseudomonas aeruginosa rezistentná na ureidopenicilíny.

Penicilíny chránené inhibítormi

Hlavným mechanizmom vývoja bakteriálnej rezistencie na β-laktámové antibiotiká je produkcia špeciálnych enzýmov, β-laktamáz, ktoré ničia β-laktámový kruh - najdôležitejší štrukturálny prvok týchto liekov, ktorý poskytuje ich baktericídny účinok. Tento ochranný mechanizmus je jedným z hlavných mechanizmov pre také klinicky významné patogény ako S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, B. fragilis a mnohé ďalšie.

Zjednodušený prístup k systematizácii β-laktamáz produkovaných mikroorganizmami, v závislosti od smeru pôsobenia ich možno rozdeliť do niekoľkých typov:

1) penicilinázy, ktoré ničia penicilíny;

2) cefalosporinázy, ktoré ničia cefalosporíny I-II generácií;

3) β-laktamázy s rozšíreným spektrom (ESBL), ktoré kombinujú vlastnosti prvých dvoch typov a navyše ničia cefalosporíny III a IV generácie;

4) metalo-β-laktamázy, ktoré ničia takmer všetky β-laktámy (okrem monobaktámov).

Aby sa prekonal tento mechanizmus rezistencie, získali sa zlúčeniny inaktivujúce β-laktamázu: kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám.

Na tomto základe boli vytvorené kombinované prípravky s obsahom penicilínového antibiotika (ampicilín, amoxicilín, piperacilín, tikarcilín) a jedného z inhibítorov β-laktamázy.

Takéto lieky sa nazývajú penicilíny chránené inhibítormi.

V dôsledku kombinácie penicilínov s inhibítormi β-laktamázy sa obnovuje prirodzená (primárna) aktivita penicilínov proti mnohým stafylokokom (okrem MRSA), gramnegatívnym baktériám, nespórotvorným anaeróbom a ich antimikrobiálne spektrum rozšírený vďaka množstvu gramnegatívnych baktérií (Klebsiella atď.) s prirodzenou rezistenciou na penicilíny.

Je potrebné zdôrazniť, že inhibítory β-laktamázy umožňujú prekonať len jeden z mechanizmov bakteriálnej rezistencie. Preto napr. tazobaktám nemôže zvýšiť citlivosť P. aeruginosa na piperacilín, pretože rezistencia je v tomto prípade spôsobená znížením permeability vonkajšej membrány mikrobiálnej bunky pre β-laktámy.

Amoxicilín + klavulanát

Liečivo pozostáva z amoxicilínu a klavulanátu draselného. Pomer zložiek v prípravkoch na perorálne podanie je od 2:1, 4:1 a 8:1 a na parenterálne podanie - 5:1. Kyselina klavulanová, používaná ako draselná soľ, je jedným z najsilnejších inhibítorov mikrobiálnej β-laktamázy. Preto amoxicilín v kombinácii s klavulanátom nie je ničený β-laktamázami, čo výrazne rozširuje spektrum jeho aktivity.

Spektrum antibakteriálnej aktivity

Amoxicilín + klavulanát pôsobí na všetky mikroorganizmy citlivé na amoxicilín. Okrem toho, na rozdiel od amoxicilínu:

• má vyššiu antistafylokokovú aktivitu: pôsobí na PRSA a niektoré kmene S. epidermidis;
• pôsobí na produkciu enterokokov (3-laktamáza;
• aktívne proti gram (-) flóre produkujúcej (3-laktamázy (H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., atď.), okrem výrobcov ESBL;
• má vysokú antianaeróbnu aktivitu (vrátane B. fragilis).
  Neovplyvňuje gram (-) baktérie rezistentné na aminopenicilíny: P. aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter, Serration, Providence, Morganella.

Vedľajšie účinky

Ako amoxicilín. Okrem toho sú v dôsledku prítomnosti klavulanátu v zriedkavých prípadoch (častejšie u starších pacientov) možné hepatotoxické reakcie (zvýšená aktivita transamináz, horúčka, nevoľnosť, vracanie).

Indikácie na použitie

1. Bakteriálne infekcie horných dýchacích ciest (akútna a chronická rinosinusitída, akútny zápal stredného ucha, epiglotitída).
2. Bakteriálne infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia CHOCHP, komunitná pneumónia).
3. Infekcie žlčových ciest (akútna cholecystitída, cholangitída).
4. Infekcie močových ciest (akútna pyelonefritída, cystitída).
5. intraabdominálnych infekcií.
6. Infekcie panvových orgánov.
7. Infekcie kostí a kĺbov.

Amoxicilín + sulbaktám

Liečivo pozostáva z amoxicilínu a sulbaktámu v pomeroch 1:1 a 5:1 na perorálne podanie a 2:1 na parenterálne podanie.
Spektrum účinku je blízke amoxicilínu + klavulanátu. Sulbaktám, okrem inhibície β-laktamáz, vykazuje miernu aktivitu proti Neisseria spp., M. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Vedľajšie účinky

Ako amoxicilín.

Indikácie na použitie

1. Infekcie močových ciest (akútna pyelonefritída, cystitída).
2. intraabdominálnych infekcií.
3. Infekcie panvových orgánov.
4. Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií rán po uhryznutí).
5. Infekcie kostí a kĺbov.
6. Perioperačná antibiotická profylaxia.

Ampicilín + sulbaktám

Liečivo pozostáva z ampicilínu a sulbaktámu v pomere 2:1. Na perorálne podávanie je určený proliečivo sultamicilín, čo je kombinácia ampicilínu a sulbaktámu. Počas absorpcie dochádza k hydrolýze sultamicilínu, pričom biologická dostupnosť ampicilínu a sulbaktámu prevyšuje ekvivalentnú dávku konvenčného ampicilínu.

Ampicilín + sulbaktám je vo väčšine parametrov podobný ako amoxicilín + klavulanát a amoxicilín + sulbaktám.

Indikácie na použitie

1. Bakteriálne infekcie horných dýchacích ciest (akútna a chronická rinosinusitída, akútny zápal stredného ucha, epiglotitída).
2. Bakteriálne infekcie NDP (exacerbácia CHOCHP, komunitná pneumónia).
3. Infekcie gastrointestinálneho traktu (akútna cholecystitída, cholangitída).
4. Infekcie MBP (akútna pyelonefritída, cystitída).
5. intraabdominálnych infekcií.
6. Infekcie panvových orgánov.
7. Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií rán po uhryznutí).
8. Infekcie kostí a kĺbov.
9. Perioperačná antibiotická profylaxia.

Má výhodu oproti amoxicilínu + klavulanátu pri infekciách spôsobených Acinetobacter.

POZOR

Pri intramuskulárnom podaní sa má liek zriediť 1% roztokom lidokaínu.

Tikarcilín + klavulanát

Kombinácia karboxypenicilínu tikarcilínu s klavulanátom v pomere 30:1. Na rozdiel od aminopenicilínov chránených inhibítormi pôsobí na P. aeruginosa (ale mnohé kmene sú rezistentné) a prevyšuje ich v aktivite proti nozokomiálnym kmeňom enterobaktérií.

• Gram-pozitívne koky: stafylokoky (vrátane PRSA), streptokoky, enterokoky (ale menej účinné ako aminopenicilíny chránené inhibítormi).
• Gramnegatívne tyčinky: zástupcovia čeľade Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus, atď.); P. aeruginosa (ale nie lepšia ako tikarcilín); nefermentujúce baktérie - S. maltophilia (aktivitou prevyšuje ostatné β-laktámy).
• Anaeróby: spóry tvoriace a netvoriace spóry, vrátane B. fragilis.

Vedľajšie účinky

• Alergické reakcie.
• Neurotoxicita (tremor, kŕče).
• Poruchy elektrolytov (hypernatriémia, hypokaliémia - najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním).
• Porušenie agregácie krvných doštičiek.

Indikácie na použitie

Ťažké, prevažne nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie:

1. intraabdominálne infekcie;
2. infekcie panvových orgánov;
3. infekcie kože a mäkkých tkanív;
4. infekcie kostí a kĺbov;
5. sepsa.

Piperacilín + tazobaktám

Kombinácia ureidopenicilín piperacilín s tazobaktámom v pomere 8:1. Tazobaktám prevyšuje sulbaktám v stupni inhibície β-laktamázy a je približne ekvivalentný klavulanátu. Piperacilín + tazobaktám sa považuje za najsilnejší penicilín chránený inhibítormi.

Spektrum antibakteriálnej aktivity

• Gram-pozitívne koky: stafylokoky (vrátane PRSA), streptokoky, enterokoky.
• Gramnegatívne tyčinky: zástupcovia čeľade Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus, atď.); P. aeruginosa (ale nie je lepšia ako piperacilín); nefermentujúce baktérie - S. maltophilia.
• Anaeróby: spóry tvoriace a netvoriace spóry, vrátane B. frailis.

Vedľajšie účinky

Rovnako ako tikarcilín + klavulanát.

Indikácie na použitie

Ťažké, prevažne nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbno-anaeróbnou) mikroflórou:

1. infekcie dolných dýchacích ciest (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);
2. komplikované infekcie močových ciest;
3. intraabdominálne infekcie;
4. infekcie panvových orgánov;
5. infekcie kože a mäkkých tkanív;
6. infekcie kostí a kĺbov;
7. sepsa.

Prípravky penicilínov chránených inhibítormi

(amoxicilín + klavulanát) - Amovikomb, Amoxiclav, Amoxivan, Arlet, Augmentin, Bactoclav, Betaklav, Verklav, Klamosar, Medoklav, Panklav 2X, Rapiclav, Fibell, Flemoklav Solutab, Foraklav, Ecoklav.

(Amoxicilín + sulbaktám) - Trifamox IBL, Trifamox IBL DUO.

(Ampicilín + sulbaktám)— Ampiside, Libaktsil, Sultasin.

(Tikarcilín + klavulanát) - Timentin.

(Piperacilín + tazobaktám) - Santaz, Tazocin, Tazrobida, Tacillin J.

Antibiotiká sú látky, ktoré sú produkované mikroorganizmami alebo syntetizované pomocou medicínskej technológie z prírodných surovín. Tieto lieky sa používajú na potlačenie rastu a vývoja kolónií patogénnych činiteľov, ktoré sa dostali do ľudského tela.

Antibiotiká skupiny penicilínov sú prvými liekmi z tejto oblasti, ktoré sa začali používať v klinickej praxi. A napriek tomu, že od ich objavenia uplynulo takmer 100 rokov a zoznam antimikrobiálnych látok bol doplnený o cefalosporín, fluorochinol a ďalšie lieky, zlúčeniny penicilínového typu stále zostávajú hlavnými antibakteriálnymi liekmi na zastavenie obrovského zoznamu infekčných chorôb. .

Trochu histórie

K objavu penicilínu došlo celkom náhodou: v roku 1928 vedec pracujúci v jednej z londýnskych nemocníc Alexander Fleming objavil pleseň, ktorá vyrástla na živnom médiu a bola schopná ničiť kolónie stafylokokov.

Účinná látka mikroskopickej plesňovej vláknitej huby Penicillium notatum, výskumník nazývaný penicilín. Už o 12 rokov neskôr bolo izolované prvé antibiotikum v čistej forme a v roku 1942 získala sovietska mikrobiologička Zinaida Ermolyeva prípravok z iného druhu huby – Penicillium crustosum.

Od druhej polovice 20. storočia je dostupné neobmedzené množstvo penicilínu G (alebo benzylpenicilínu) na boj proti širokej škále chorôb.

Princíp fungovania

Opísaná účinná látka pôsobí baktericídne a bakteriostaticky na patogény. Mechanizmus baktericídnej schémy pôsobenia liekov zahrnutých v penicilínovom type (séria) je spojený s poškodením bunkových stien (narušenie integrity štruktúry) infekčných agens, čo vedie k smrti mikroorganizmov.

Bakteriostatický princíp účinku na patogény je charakterizovaný dočasným potlačením schopnosti patogénov reprodukovať sa.

Typ expozície lieku sa vyberá s prihliadnutím na závažnosť vývoja ochorenia.

Väčšina penicilínov v malých dávkach ovplyvňuje mikróby bakteriostaticky. So zvýšením množstva použitého liečiva sa účinok mení na baktericídny. Iba lekár môže zvoliť konkrétnu dávku lieku zo skupiny penicilínov, nie je možné používať antibiotiká na liečbu sami.

Systematizácia liekov

Medzi prírodné penicilíny patria okrem benzylpenicilínu (a jeho rôznych solí - sodík, draslík) aj:

• fenoxymetylpenicilín;
• Benzatín benzylpenicilín.

Základné princípy klasifikácie polosyntetických typov penicilínov sú uvedené nižšie.

• izoxazolyl-penicilíny (Oxacilin, Nafcillin);
• aminopenicilíny (amoxicilín, ampicilín);
• aminodi-penicilíny (v Ruskej federácii nie sú registrované žiadne lieky);
• karboxypenicilíny (karbenicilín);
• ureido-penicilíny (piperacilín, azlocilín);
• penicilíny chránené inhibítormi (piperacilín v kombinácii s tazobaktámom, tikarcilín v kombinácii s klavulanátom, ampicilín v kombinácii so sulbaktámom).

Stručný popis prírodných liečiv

Prírodné (prírodné) penicilíny sú lieky, ktoré majú úzke spektrum účinkov na mikroorganizmy. Vďaka ich dlhému (a často nekontrolovanému) používaniu na lekárske účely sa väčšine patogénov podarilo získať imunitu voči týmto typom antibiotík.

Dnes sa v liečbe chorôb najčastejšie používajú lieky Bicillin a Benzylpenicilin, ktoré sú dostatočne účinné proti niektorým anaeróbnym látkam, spirochétam, množstvu kokov a grampozitívnym patogénom.

Gramnegatívne baktérie H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., ako aj Listeria, odrody korynebaktérií (najmä C.diphtheriae) sú stále citlivé na prírodné antibiotiká.

Spôsob použitia liekov na prevenciu vývoja týchto patogénov je injekcia.

Prírodné penicilíny majú podľa odborníkov jednu veľkú nevýhodu: ničia sa pod vplyvom beta-laktamáz (enzýmov, ktoré produkujú určité mikroorganizmy). Preto sa prírodné antibiotiká patriace do skupiny penicilínov nepoužívajú na liečbu ochorení spôsobených stafylokokovými infekciami.

Opis syntetizovaných druhov liekov

Množstvo polosyntetických liekov zahrnutých do série penicilínových antibiotík a združených v skupine aminodipenicilínov nie je v našej krajine registrovaných. Acidocilin, Amdinocillin, Bakamdinocilin sú lieky s úzkym spektrom účinku a sú účinné proti gramnegatívnym enterobaktériám.

Zostávajúce syntetizované skupiny liekov sú široko používané v lekárskych inštitúciách v Rusku a vyžadujú si podrobnejšie zváženie.

Antistafylokokové (penicilináza-stabilné) lieky

Ďalším názvom tejto skupiny antibiotík sú izoxazolylpenicilíny. Najčastejšie sa v terapii používa liek Oxacilín. Poddruh zahŕňa niekoľko ďalších liekov (najmä Nafcillin, Dikloxacilín, Meticilín), ktoré sa používajú extrémne zriedkavo kvôli ich vysokej toxicite.

Pokiaľ ide o spektrum účinkov na patogény, Oxacilín je podobný liekom zaradeným do série prírodných penicilínov, ale je o niečo nižší, pokiaľ ide o aktivitu (najmä je menej účinný proti mikróbom, ktoré sú citlivé na účinky benzylpenicilín).

Hlavným rozdielom medzi liekom a inými penicilínmi je rezistencia na beta-laktamázy, ktoré produkujú stafylokoky. Praktické využitie Oxycilínu sa našlo v boji proti kmeňom tohto mikroorganizmu, ktorý je pôvodcom komunitných infekcií.

aminopenicilíny

Táto skupina polosyntetických penicilínov sa vyznačuje širokým spektrom účinkov na patogény. Predchodcom aminopenicilínov je liek Ampicillin. V mnohých parametroch je lepší ako oxycilín, ale nižší ako benzylpenicilín.

V blízkosti tohto lieku je liek Amoxicilín.

Keďže títo zástupcovia skupiny sú citliví na deštruktívny účinok beta-laktamáz, do medicíny sa dostali lieky chránené pred účinkami enzýmov infekčných agens inhibítormi (napríklad amoxicilín v kombinácii s kyselinou klavuánovou, ampicilín v kombinácii so sulbaktámom). prax.

K rozšíreniu antimikrobiálneho spektra inhibítorom chránených aminopenicilínov došlo v dôsledku prejavu ich aktivity proti:

• Gramnegatívne baktérie (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonokoky;
• stafylokoky;
• anaeróby druhu B.fragilis.

Rast a vývoj mikroorganizmov, ktorých rezistencia voči antibiotikám penicilínového typu nie je spojená s produkciou beta-laktamázy, neovplyvňujú aminopenicilíny chránené inhibítorom.

Ureidopenicilíny a karboxypenicilíny

Zástupcovia týchto skupín - polosyntetické antibiotiká série penicilínov, ktoré zastavujú Pseudomonas aeruginosa; zoznam týchto liekov je pomerne široký, ale v modernej medicíne sa používajú zriedka (patogény strácajú citlivosť na ne v krátkom čase).

Lieky druhu karboxypenicilínu Carbenicilin, Tikarcillin (posledný nie je registrovaný na území Ruskej federácie) zabraňujú rozvoju kolónií grampozitívnych baktérií a mikroorganizmov z čeľade P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Najúčinnejším liekom zo skupiny ureidopenicilínov je Piperacilín; používa sa v boji proti chorobám spôsobeným Klebsiella spp.

Popísané antibiotiká, ako aj prírodné penicilíny, podliehajú negatívnemu vplyvu beta-laktamáz. Riešenie problému sa našlo v syntéze zásadne nových antimikrobiálnych látok, medzi ktoré okrem už spomínaných účinných látok patrili aj inhibítory.

Inhibítorom chránené ureidopenicilíny, karboxypenicilíny majú široké spektrum účinkov na väčšinu známych patogénov.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa antibiotikum, ktoré je súčasťou penicilínovej série liekov, rýchlo absorbuje a preniká do tekutých médií a tkanív tela a začína pôsobiť na kolónie patogénov.

Lieky sa vyznačujú schopnosťou koncentrácie v pleurálnej, perikardiálnej, synoviálnej tekutine a žlči. Prakticky neprechádzajú do vnútorného prostredia orgánov zraku a prostaty, mozgovomiechového moku. V minimálnom množstve sa nachádzajú v materskom mlieku. V malých množstvách prenikajú cez placentárnu bariéru.

V prípade potreby (napríklad pri zistení meningitídy u pacienta) sa terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku dosahujú podávaním významných dávok liekov.

Časť penicilínov vo forme tabliet je zničená pod vplyvom gastrointestinálnych enzýmov, a preto sa používa parenterálne.

Hlavné ukazovatele procesu transportu účinných látok z tráviaceho systému do krvi často používaných liekov (v tabletách) sú uvedené v tabuľke.

Odstránenie penicilínov hlavne (viac ako 60%) prebieha pomocou obličiek; niektoré lieky sa vylučujú žlčou. Takmer všetky lieky opísanej skupiny sa odstránia počas hemodialýzy.

Kontraindikácie

Napriek tomu, že väčšina zástupcov penicilínov sa vyznačuje vysokou účinnosťou pri eliminácii infekčných agens, nie je možné použiť tieto lieky na liečbu všetkých pacientov bez výnimky.

Jednou z nevýhod tohto druhu liekov je častý výskyt alergických reakcií u pacientov (podľa štatistík percento prejavov kožných vyrážok, opuchov a svrbenia dosahuje 10 jednotiek).

Ak je v anamnéze individuálna intolerancia penicilínu, nie je možné v terapii používať lieky tejto skupiny.

Varovania

Antibiotiká zo skupiny penicilínov môžu spôsobiť toxické vedľajšie účinky nealergickej etiológie, najmä:

• záchvaty nevoľnosti a vracania;
• bolesť v bruchu;
• hnačka
• pseudomembranózna kolitída.

Pri užívaní vysokých dávok liekov sa môžu objaviť záchvaty, bolesti hlavy, halucinácie a horúčka.

Okrem toho je použitie liekov opísanej série často sprevádzané rozvojom kandidózy, črevnej dysbakteriózy, výskytom opuchov a porušením hladiny krvného tlaku.

Je potrebné poznamenať, že penicilíny patria medzi najviac nízkotoxické antibiotiká a vyššie uvedený vedľajší účinok na telo sa vyskytuje častejšie pri nezávislom nekontrolovanom užívaní liekov (bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom).

Indikácie

Prevažne antibiotiká zo skupiny penicilínov sa používajú na odstránenie príznakov infekcií horných ciest, angíny, zápalu stredného ucha, ako aj na zastavenie rastu kolónií infekčných agens, ktoré spôsobujú zápaly močových ciest, rozvoj šarlachu, syfilis a kvapavka; na prevenciu reumatizmu.

Okrem toho sa antibiotická terapia penicilínom podieľa na stanovení takých diagnóz, ako sú:

• erysipel;
• sepsa;
• Lymská choroba;
• meningitída;
• tonzilofaryngitída;
• leptospiróza;
• aktinomykóza

Malo by sa pamätať na to, že používanie liekov skupiny penicilínov je povolené len na lekársky predpis. Samoliečba môže vyvolať rozvoj superinfekcie alebo výskyt závažných komplikácií choroby.

Video

Video hovorí o tom, ako rýchlo vyliečiť prechladnutie, chrípku alebo SARS. Názor skúseného lekára.

penicilíny (penicilín)- skupina antibiotík produkovaných mnohými druhmi plesní rodu penicilium, aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom (gonokoky, meningokoky a spirochéty). Penicilíny patria medzi tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).

Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, ktoré majú spoločnú prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Medzi beta-laktámy patria penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou antimikrobiálnych liečiv používaných v klinickej praxi, ktorá zaujíma popredné miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení.

Historické informácie. V roku 1928 anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v nemocnici St. Mary`s Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej huby zelenej plesne. (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinnú látku huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, A. Fleming nazval penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina výskumníkov vedená H.W. Flory a E.B. Cheyna izoloval v čistej forme významné množstvá prvého penicilínu z kultúry Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci domáci bádateľ Z.V. Yermolyeva dostala penicilín z huby Penicillium crustosum. Od roku 1949 sú prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G) dostupné na klinické použitie.

Skupina penicilínov zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi druhmi plesní. Penicillium a množstvo polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.

Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patrí: nízka toxicita, široký rozsah dávkovania, skrížená alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.

Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojená s ich špecifickou schopnosťou narúšať syntézu bakteriálnej bunkovej steny.

Bunková stena baktérií má pevnú štruktúru, dáva mikroorganizmom tvar a chráni ich pred zničením. Jeho základom je heteropolymér – peptidoglykán, pozostávajúci z polysacharidov a polypeptidov. Jeho sieťovaná štruktúra dodáva bunkovej stene pevnosť. Zloženie polysacharidov zahŕňa také aminocukry, ako je N-acetylglukózamín, ako aj kyselina N-acetylmuramová, ktorá sa nachádza iba v baktériách. Aminocukry sú spojené s krátkymi peptidovými reťazcami, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín. V grampozitívnych baktériách obsahuje bunková stena 50-100 vrstiev peptidoglykánu, v gramnegatívnych baktériách - 1-2 vrstvy.

Na procese biosyntézy peptidoglykánov sa podieľa asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces pozostáva z 3 stupňov. Predpokladá sa, že penicilíny narúšajú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a bránia tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými interagujú beta-laktámové antibiotiká. Okrem transpeptidáz, proteínov viažucich penicilín, enzýmov podieľajúcich sa na konečných štádiách tvorby bakteriálnej bunkovej steny, zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Sú prítomné vo všetkých baktériách (napr Staphylococcus aureus sú ich 4 Escherichia coli- 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny rôznou rýchlosťou a vytvárajú kovalentnú väzbu. V tomto prípade dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená pevnosť bakteriálnej bunkovej steny a bunky podliehajú lýze.

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa penicilíny absorbujú a distribuujú do celého tela. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálne, pleurálne, perikardiálne, žlčové), kde rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkou je likvor, vnútorné prostredie oka a sekrét prostaty – tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v cerebrospinálnej tekutine môže byť odlišná v závislosti od podmienok: normálne - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť až o 5%. Terapeutické koncentrácie v cerebrospinálnej tekutine sa vytvárajú s meningitídou a podávaním liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Ich polčas je krátky (30-90 minút), koncentrácia v moči je vysoká.

Je ich viacero klasifikácií Lieky patriace do skupiny penicilínov: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdrojov výroby, podľa spektra účinku atď.

Podľa klasifikácie prezentovanej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sú klasifikované nasledovne (klasifikácia je založená na množstve znakov vrátane rozdielov v spôsoboch získavania):

I. Prípravky penicilínov získané biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny):

I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):

Krátke pôsobenie:

benzylpenicilín (sodná soľ),

benzylpenicilín (draselná soľ);

Dlhotrvajúci:

benzylpenicilín (novokaínová soľ),

Bicilín-1,

Bicilín-5.

I.2.

fenoxymetylpenicilín (penicilín V).

II. Polosyntetické penicilíny

II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

Odolné voči penicilináze:

oxacilín (sodná soľ),

nafcilín;

Široké spektrum účinku:

ampicilín,

amoxicilín.

II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)

Široké spektrum účinku, vrátane Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilín (disodná soľ),

tikarcilín,

azlocilín.

II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

karbenicilín (indanyl sodný),

karfecilín.

Podľa klasifikácie penicilínov uvedenej I.B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:

1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).

2. Izoxazolpenicilíny (oxacilín, cloxacilín, flukloxacilín).

3. Amidinopenicilíny (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín).

4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).

5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karfecilín, karindacilín, tikarcilín).

6. Ureidopenicilíny (azlocilín, mezlocilín, piperacilín).

Zdroj príjmu, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami sa brali do úvahy pri vytváraní klasifikácie uvedenej vo Federálnej príručke (formulárny systém), vydanie VIII.

1. Prírodné:

benzylpenicilín (penicilín G),

fenoxymetylpenicilín (penicilín V),

benzatín benzylpenicilín,

benzylpenicilín prokaín,

benzatínfenoxymetylpenicilín.

2. Antistafylokokové:

oxacilín.

3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny):

ampicilín,

amoxicilín.

4. Aktívne voči Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny:

tikarcilín.

Ureidopenicilíny:

azlocilín,

piperacilín.

5. V kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):

amoxicilín/klavulanát,

ampicilín/sulbaktám,

tikarcilín/klavulanát.

Prírodné (prírodné) penicilíny sú úzkospektrálne antibiotiká, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koky. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesní. (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jedným z najaktívnejších a najtrvalejších z nich je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokaínu.

Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, preto sú neúčinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože. vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázu. Sú účinné hlavne proti grampozitívnym mikroorganizmom (napr. Streptococcus spp., počítajúc do toho Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróby (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochéta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne organizmy sú zvyčajne odolné, okrem Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida.Čo sa týka vírusov (pôvodcov chrípky, poliomyelitídy, kiahní a pod.), mycobacterium tuberculosis, pôvodca amébózy, rickettsie, plesní, penicilínov sú neúčinné.

Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Spektrá antibakteriálneho účinku benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer totožné. Benzylpenicilín je však 5-10 krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín proti citlivým Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Fenoxymetylpenicilín sa predpisuje na infekcie strednej závažnosti. Aktivita penicilínových prípravkov je daná biologicky antibakteriálnym účinkom na špecifický kmeň Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 ED) sa odoberie aktivita 0,5988 μg chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu.

Významnými nevýhodami benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (pri enzymatickém štiepení beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej antibiotikum stráca antimikrobiálnu aktivitu), mierna absorpcia v žalúdku (vyžaduje injekčné spôsoby podávania) a relatívne nízka aktivita proti väčšine gramnegatívnych organizmov.

Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky neprenikajú dobre do mozgovomiechového moku, so zápalom mozgových blán sa však zvyšuje priepustnosť cez BBB.

Benzylpenicilín, používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí, pôsobí krátkodobo – 3-4 hodiny, pretože. sa rýchlo vylučuje z tela, čo si vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade boli na použitie v lekárskej praxi navrhnuté zle rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane novokaínovej soli) a benzatínbenzylpenicilínu.

Predĺžené formy benzylpenicilínu alebo depot-penicilínov: Bicilín-1 (benzatín benzylpenicilín), ako aj kombinované lieky na nich založené - Bicilín-3 (benzatín benzylpenicilín + benzylpenicilín sodný + benzylpenicilín novokaínová soľ), Bitsillin-5 (benzatín benzylpenicilín + benzylpenicilín benzylpenicilín novokaínová soľ) ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať iba intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu a vytvárajú depot v svalovom tkanive. To vám umožní udržať koncentráciu antibiotika v krvi počas významného času a tým znížiť frekvenciu podávania lieku.

Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, tk. ničia sa v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabej miere. Fenoxymetylpenicilín sa chemicky líši od benzylpenicilínu prítomnosťou fenoxymetylovej skupiny namiesto benzylovej skupiny v molekule.

Benzylpenicilín sa používa na infekcie spôsobené streptokokmi, vrátane Streptococcus pneumoniae(komunitná pneumónia, meningitída), Streptococcus pyogenes(streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída), s meningokokovými infekciami. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynatej gangrény, leptospirózy a lymskej boreliózy.

Bicilíny sú indikované predovšetkým vtedy, ak je potrebné dlhodobo udržiavať účinné koncentrácie v tele. Používajú sa pri syfilise a iných ochoreniach spôsobených bledým treponémom (yaws), streptokokovými infekciami (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútny zápal mandlí, šarlach, ranové infekcie, erysipel, reumatizmus, leishmanióza.

V roku 1957 bola z prírodných penicilínov izolovaná kyselina 6-aminopenicilánová a na jej základe sa začal vývoj polosyntetických liečiv.

Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všetkých penicilínov ("penicilínové jadro") - komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu. S beta-laktámovým kruhom je spojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch štruktúra radikálu závisí od zloženia média, na ktorom rastú. Penicillium spp.

Polosyntetické penicilíny sa získavajú chemickou modifikáciou pridaním rôznych radikálov do molekuly kyseliny 6-aminopenicilánovej. Takto sa získali penicilíny s určitými vlastnosťami:

Odolný voči pôsobeniu penicilináz (beta-laktamáza);

Odolný voči kyselinám, účinný pri perorálnom podávaní;

Má široké spektrum činností.

izoxazolpenicilíny (izoxazolylpenicilíny, penicilináza stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým beta-laktamázu (penicilinázu) a je odolná voči benzylpenicilínu (80-90% kmeňov tvorí penicilinázu). Staphylococcus aureus).

Hlavným antistafylokokovým liekom je oxacilín. Do skupiny liekov rezistentných na penicilinázu patria aj kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dikloxacilín, ktoré v dôsledku vysokej toxicity a/alebo nízkej účinnosti nenašli klinické využitie.

Spektrum antibakteriálneho účinku oxacilínu je podobné ako u benzylpenicilínu, ale vďaka rezistencii oxacilínu na penicilinázu je účinný proti stafylokokom tvoriacim penicilinázu, ktoré sú odolné voči benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu, ako aj voči iným antibiotikám.

Aktivitou proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), izoxazolpenicilínom vr. oxacilín sú výrazne horšie ako prírodné penicilíny, preto sú pri ochoreniach spôsobených mikroorganizmami citlivými na benzylpenicilín menej účinné ako benzylpenicilín. Oxacilín nie je účinný proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróby. V tomto ohľade sú lieky tejto skupiny indikované iba v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená kmeňmi stafylokokov tvoriacich penicilinázu.

Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolpenicilínmi a benzylpenicilínom:

Rýchla, ale nie úplná (30-50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká môžete použiť ako parenterálne (v / m, v / v), tak vo vnútri, ale 1-1,5 hodiny pred jedlom, pretože. majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;

Vysoký stupeň väzby na plazmatický albumín (90-95%) a neschopnosť odstrániť izoxazolpenicilíny z tela počas hemodialýzy;

Nielen renálnou, ale aj hepatálnou exkréciou nie je potrebné upravovať dávkovací režim pri miernom zlyhaní obličiek.

Hlavnou klinickou hodnotou oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi rezistentnými na penicilín. Staphylococcus aureus(okrem infekcií spôsobených Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín, MRSA). Treba mať na pamäti, že kmene sú v nemocniciach bežné Staphylococcus aureus rezistentné na oxacilín a meticilín (meticilín, prvý penicilín rezistentný voči penicilináze, bol ukončený). Nozokomiálne a komunitne získané kmene Staphylococcus aureus Baktérie rezistentné na oxacilín/meticilín sú zvyčajne multirezistentné – sú odolné voči všetkým ostatným beta-laktámom a často aj voči makrolidom, aminoglykozidom a fluorochinolónom. Liekmi voľby pri infekciách MRSA sú vankomycín alebo linezolid.

Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné voči penicilináze (ale menej aktívne ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká cez BBB (jeho koncentrácia v cerebrospinálnej tekutine je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa hlavne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako v sére), v menšej miere obličkami. Môže sa užívať perorálne a parenterálne.

Amidinopenicilíny - Ide o penicilíny úzkeho spektra účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Amidinopenicilínové prípravky (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín) nie sú v Rusku registrované.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku

V súlade s klasifikáciou prezentovanou D.A. Charkevič, polosyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Lieky, ktoré neovplyvňujú Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.

II. Liečivá účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karfecilín;

Ureidopenicilíny: piperacilín, azlocilín, mezlocilín.

aminopenicilíny - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií.

Amoxicilín a ampicilín sú široko používané v lekárskej praxi. Ampicilín je predchodcom skupiny aminopenicilínov. Pokiaľ ide o grampozitívne baktérie, ampicilín, ako všetky polosyntetické penicilíny, má nižšiu aktivitu ako benzylpenicilín, ale lepší ako oxacilín.

Ampicilín a amoxicilín majú podobné akčné spektrá. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; pôsobí lepšie ako prírodné penicilíny Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Zo všetkých perorálnych beta-laktámov má amoxicilín najvyššiu aktivitu proti Streptococcus pneumoniae, odolný voči prírodným penicilínom.

Ampicilín nie je účinný proti kmeňom tvoriacim penicilinázu Staphylococcus spp., všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitívny).

Vyrábajú sa kombinované prípravky, napríklad Ampiox (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože. spektrum účinku s touto kombináciou sa rozširuje.

Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z popredných perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: pri perorálnom podaní sa amoxicilín rýchlejšie a lepšie vstrebáva v čreve (75 – 90 %) ako ampicilín (35 – 50 %), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Amoxicilín lepšie preniká do niektorých tkanív, vr. do bronchopulmonálneho systému, kde je jeho koncentrácia 2-krát vyššia ako koncentrácia v krvi.

Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov od benzylpenicilínu:

Možnosť stretnutia vo vnútri;

Nevýznamná väzba na plazmatické bielkoviny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrý prienik do tkanív a telesných tekutín (pri meningitíde môžu byť koncentrácie v mozgovomiechovom moku 70-95% koncentrácií v krvi);

Množstvo vymenovania kombinovaných liekov - 2-3 krát denne.

Hlavnými indikáciami pre vymenovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL, infekcie obličiek a močových ciest, infekcie gastrointestinálneho traktu, eradikácia Helicobacter pylori(amoxicilín), meningitída.

Charakteristickým znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vznik „ampicilínovej“ vyrážky, čo je makulopapulárna vyrážka nealergickej povahy, ktorá po vysadení lieku rýchlo zmizne.

Jednou z kontraindikácií vymenovania aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.

Antipseudomonálne penicilíny

Patria sem karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).

Karboxypenicilíny - Sú to antibiotiká, ktoré majú spektrum antimikrobiálnej aktivity podobné aminopenicilínom (s výnimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý antipseudomonálny penicilín, ktorý má nižšiu aktivitu ako ostatné antipseudomonas penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a indol-pozitívne druhy proteusov (Proteus spp.) rezistentné na ampicilín a iné aminopenicilíny. Klinický význam karboxypenicilínov v súčasnosti klesá. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne proti väčšine kmeňov. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Mnohonásobnosť stretnutí - 4 krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.

Ureidopenicilíny - sú to tiež antipseudomonálne antibiotiká, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liekom z tejto skupiny je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si v lekárskej praxi zachováva význam iba azlocilín.

Ureidopenicilíny sú aktívnejšie ako karboxypenicilíny vo vzťahu k Pseudomonas aeruginosa. Používajú sa aj pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.

Všetky antipseudomonálne penicilíny sú zničené beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov:

Zadajte iba parenterálne (v / m a / v);

Vylučovanie zahŕňa nielen obličky, ale aj pečeň;

Mnohonásobnosť aplikácie - 3 krát denne;

Sekundárna bakteriálna rezistencia sa rýchlo rozvíja.

V dôsledku objavenia sa kmeňov s vysokou rezistenciou voči antipseudomonálnym penicilínom a nedostatku výhod oproti iným antibiotikám antipseudomonálne penicilíny prakticky stratili svoj význam.

Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny antipseudomonálnych penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi. Pseudomonas aeruginosa, v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.

Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, no mnohé z nich si môžu vyvinúť mikrobiálnu rezistenciu.

Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy – beta-laktamázy (penicilinázy), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, čo ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vývoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov. .

Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči pôsobeniu beta-laktamáz. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa pri výrobe penicilínov chránených inhibítormi.

Inhibítory beta-laktamázy, podobne ako penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky sa ireverzibilne viažu na beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamáz sú najaktívnejšie proti beta-laktamázam kódovaným plazmidovými génmi.

Penicilíny chránené inhibítormi sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamáz sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia vám umožňuje zvýšiť odolnosť antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom, ktoré produkujú tieto enzýmy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaeróbov, vrátane Bacteroides fragilis. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stanú citlivými na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibítorom chránených beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov obsiahnutých v ich zložení, líši sa len úroveň získanej rezistencie. Penicilíny chránené inhibítormi sa používajú na liečbu infekcií rôznych lokalizácií a na perioperačnú profylaxiu v brušnej chirurgii.

Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát. Tikarcilín/klavulanát má antipseudomonálnu aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktám má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z rodiny Neisseriaceae a rodiny nefermentujúcich baktérií Acinetobacter.

Indikácie pre použitie penicilínov

Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené citlivými patogénmi. Používajú sa najmä pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe tonzilitídy, šarlachu, zápalu stredného ucha, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest a pod.

Penicilíny je potrebné používať iba podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Treba pamätať na to, že užívanie nedostatočných dávok penicilínov (ale aj iných antibiotík) alebo príliš skoré ukončenie liečby môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov (najmä prírodných penicilínov). Ak sa objaví rezistencia, má sa pokračovať v ďalšej antibiotickej liečbe.

Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny aplikujú lokálne vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprechádzajú dobre cez hemato-oftalmologickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prienik do vnútorných štruktúr oka a koncentrácie v nich dosahujú terapeuticky významné. Takže pri instilácii do spojovkového vaku sa terapeutické koncentrácie penicilínov stanovujú v stróme rohovky, pri lokálnej aplikácii prakticky neprenikajú do vlhkosti prednej komory. Pri subkonjunktiválnom podaní sa liečivá stanovujú v rohovke a vlhkosti prednej komory oka, v sklovci - koncentrácie pod terapeutickou hodnotou.

Pripravia sa roztoky na topickú aplikáciu extempore. Penicilíny sa používajú na liečbu gonokokovej konjunktivitídy (benzylpenicilín), keratitídy (ampicilín, benzylpenicilín, oxacilín, piperacilín atď.), kanalikulitídy, najmä spôsobenej aktinomycetami (benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín), abscesu a flegmónu orbity, klamvulanampicilínu/avulanampicilínu sulbaktám, fenoxymetylpenicilín a pod.) a iné očné choroby. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií pri poraneniach očných viečok a očnice, najmä keď cudzie teleso prenikne do tkanív očnice (ampicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám atď.).

Použitie penicilínov v urologickej praxi. V urologickej praxi sa z penicilínových antibiotík vo veľkej miere používajú lieky chránené inhibítormi (používanie prírodných penicilínov, ako aj používanie polosyntetických penicilínov ako liekov voľby, sa považuje za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.

Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú spomedzi antibiotík najnižšiu toxicitu a široké spektrum liečebných účinkov (najmä prírodných). Väčšina závažných vedľajších účinkov je spojená s precitlivenosťou na ne. Alergické reakcie sa pozorujú u značného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov od 1 do 10%). Penicilíny s väčšou pravdepodobnosťou ako lieky iných farmakologických skupín spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali v anamnéze alergické reakcie na zavedenie penicilínov s následným použitím, sa tieto reakcie pozorujú v 10-15% prípadov. U menej ako 1 % ľudí, ktorí predtým takéto reakcie nezažili, sa pri opakovanom podávaní vyvinie alergická reakcia na penicilín.

Penicilíny môžu spôsobiť alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.

Pri použití penicilínov sú možné okamžité aj oneskorené alergické reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu – skupinou penicilínov. Nazýva sa hlavný antigénny determinant a tvorí sa pri prerušení beta-laktámového kruhu. Medzi malé antigénne determinanty penicilínov patria najmä nezmenené molekuly penicilínov, benzylpeniciloát. Tvoria sa in vivo, ale stanovujú sa aj v roztokoch penicilínov pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že skoré alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované najmä IgE protilátkami proti malým antigénnym determinantom, oneskorené a neskoré (žihľavka) – zvyčajne IgE protilátkami proti veľkým antigénnym determinantom.

Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých dní po začiatku užívania penicilínu (načasovanie sa môže líšiť od niekoľkých minút až po niekoľko týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú vo forme kožnej vyrážky, dermatitídy, horúčky. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a inými poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, opuch mozgu a iné prejavy.

Závažná alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou pre zavedenie penicilínov v budúcnosti. Pacientovi treba vysvetliť, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa dostalo do tela s jedlom alebo pri kožnom teste, môže byť pre neho smrteľné.

Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (môže byť konštantná, remitujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne zmizne do 1-1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať aj niekoľko dní.

Všetky penicilíny sa vyznačujú skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetických prípravkov a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.

Penicilíny môžu spôsobiť rôzne vedľajšie a toxické účinky nealergického charakteru. Patria sem: pri perorálnom podaní - dráždivý účinok, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; so zavedením / m - bolesť, infiltrácia, aseptická nekróza svalov; s a / v úvode - flebitída, tromboflebitída.

Je možné zvýšiť reflexnú excitabilitu centrálneho nervového systému. Pri použití vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, porucha regulácie krvného tlaku, kŕče. Záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a/alebo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Pre riziko závažných neurotoxických reakcií sa penicilíny nemôžu podávať endolumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa podľa životne dôležitých indikácií podáva mimoriadne opatrne).

Pri liečbe penicilínmi je možný rozvoj superinfekcie, kandidózy ústnej dutiny, vagíny, črevnej dysbakteriózy. Penicilíny (častejšie ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.

Použitie ampicilínu vedie k objaveniu sa "ampicilínovej" vyrážky (u 5-10% pacientov), ​​sprevádzanej svrbením, horúčkou. Tento vedľajší účinok sa vyskytuje častejšie na 5. – 10. deň užívania vysokých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súbežnom podávaní alopurinolu, ako aj takmer u všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.

Špecifickými nežiaducimi reakciami pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a cievne komplikácie vo forme Onetových syndrómov (ischémia a gangréna končatín s náhodným vpichom do tepny) alebo Nicolau (embólia pľúcnych a cerebrálnych ciev pri vpichu do žily).

Pri použití oxacilínu je možná hematúria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie antipseudomonálnych penicilínov (karboxypenicilíny, ureidopenicilíny) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbakteriózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.

Aplikácia počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú cez placentu. Hoci neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vrátane. chránené inhibítormi, sú široko používané u tehotných žien bez hlásených komplikácií.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách so zavedením penicilínov v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) vyšších ako terapeutické sa nezistili poruchy plodnosti a vplyv na reprodukčnú funkciu. Pri podávaní penicilínov zvieratám sa nezistili žiadne teratogénne, mutagénne a embryotoxické vlastnosti.

V súlade so všeobecne uznávanými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov v tehotenstve, patria penicilínové lieky z hľadiska ich účinku na plod do FDA kategórie B (štúdium reprodukcie u zvierat neodhalili nežiaduce účinky liekov na plod, ale neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie u tehotných žien).

Pri predpisovaní penicilínov počas tehotenstva by sa malo (ako pri iných spôsoboch) brať do úvahy trvanie tehotenstva. Počas terapie je potrebné prísne sledovať stav matky a plodu.

Používajte počas dojčenia. Penicilíny prechádzajú do materského mlieka. Hoci u ľudí neboli zaznamenané žiadne významné komplikácie, užívanie penicilínov dojčiacimi matkami môže viesť k senzibilizácii dieťaťa, zmenám črevnej mikroflóry, hnačkám, rozvoju kandidózy a vzniku kožných vyrážok u dojčiat.

Pediatria. Pri používaní penicilínov u detí nie sú registrované špecifické pediatrické problémy, je však potrebné mať na pamäti, že nedostatočne vyvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť ku kumulácii penicilínov (v tomto smere je zvýšené riziko neurotoxicity s rozvojom záchvatov).

Geriatria. Pri používaní penicilínov neboli hlásené žiadne špecifické geriatrické problémy. Malo by sa však pamätať na to, že starší ľudia majú väčšiu pravdepodobnosť poškodenia funkcie obličiek súvisiacej s vekom, a preto môže byť potrebná úprava dávky.

Zhoršená funkcia obličiek a pečene. Pri renálnej / hepatálnej insuficiencii je možná kumulácia. Pri stredne závažnej a závažnej nedostatočnosti funkcie obličiek a/alebo pečene je potrebná úprava dávky a predĺženie intervalov medzi injekciami antibiotík.

Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkozamidov, tetracyklínov) pôsobia antagonisticky. Pri kombinovaní penicilínov účinných proti Pseudomonas aeruginosa je potrebné postupovať opatrne (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania). Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. Pri kombinácii so sulfónamidmi môže byť baktericídny účinok oslabený. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku narušenej enterohepatálnej cirkulácie estrogénu. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými prípravkami alebo ACE inhibítormi zvyšuje riziko hyperkaliémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.

Vzhľadom na to, že pri dlhodobom perorálnom podávaní antibiotík môže dôjsť k potlačeniu črevnej mikroflóry, ktorá produkuje vitamíny B 1, B 6, B 12, PP, je vhodné pacientom predpisovať vitamíny skupiny B ako prevenciu hypovitaminózy.

Na záver treba poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík s baktericídnym účinkom. Antibakteriálny účinok je spojený s narušením syntézy peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín umiestnených na vnútornej membráne bakteriálnej bunkovej steny, ktorý sa podieľa na neskorších štádiách jeho syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s vlastnosťami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežiaducich účinkov.

Počas niekoľkých desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy spojené s ich zneužívaním. Preto je profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie často nerozumné. Nesprávny liečebný režim – nesprávny výber dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môžu viesť k rozvoju nežiaducich účinkov, zníženej účinnosti a vzniku rezistencie na lieky.

Teda v súčasnosti väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolný voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa frekvencia detekcie rezistentných kmeňov zvýšila. Neisseria gonorrhoeae.

Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamázy. Na prekonanie získanej rezistencie, ktorá je rozšírená medzi mikroorganizmami, boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy – kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa pri výrobe kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.

Malo by sa pamätať na to, že výber jedného alebo druhého antibakteriálneho lieku, vrátane. penicilín, by mal byť spôsobený predovšetkým citlivosťou patogénu, ktorý spôsobil ochorenie, ako aj absenciou kontraindikácií jeho vymenovania.

Penicilín je úplne prvý na svete, ktorý sa stal skutočnou spásou pre milióny ľudí. S jeho pomocou mohli lekári vyhlásiť vojnu chorobám, ktoré boli v tom čase považované za smrteľné: zápal pľúc, tuberkulóza. Liečba patológií s použitím antibiotík by sa však mala vykonávať až po stanovení presnej diagnózy a prísne podľa predpisu lekára.

História objavov

Antibakteriálne vlastnosti penicilínu boli objavené v roku 1928. Slávny vedec Alexander Fleming ako výsledok obyčajného experimentu s kolóniami našiel v niektorých pohároch s kultúrami škvrny obyčajnej plesne.

Ako sa ukázalo pri ďalšom štúdiu, v pohároch s plesňovými škvrnami neboli žiadne škodlivé baktérie. Následne bola z obyčajnej zelenej plesne odvodená molekula, ktorá bola schopná zabíjať baktérie. Tak sa zrodilo prvé moderné antibiotikum penicilín.

Skupina Penicillium

V súčasnosti sú penicilíny celou skupinou antibiotík, ktoré produkujú niektoré druhy plesní (rod Penicillium).

Môžu byť účinné proti celým skupinám grampozitívnych mikroorganizmov, ako aj niektorým gramnegatívnym: stafylokoky, spirochéty, meningokoky.

Penicilíny patria do veľkej skupiny beta-laktámových antibiotík, ktoré obsahujú špeciálnu molekulu beta-laktámového kruhu.

Indikácie

Antibiotiká skupiny penicilínov sa používajú pri liečbe obrovského množstva infekčných ochorení. Sú predpísané pre citlivosť patogénnych mikroorganizmov na liečivo na liečbu nasledujúcich patológií:

• mnoho typov pneumónie;
• osteomyelitída;
• infekcie genitourinárneho systému, väčšina tráviaceho traktu;
• šarlach;
• záškrtu;
• antrax;
• gynekologické ochorenia;
• ochorenia orgánov ENT;
• syfilis, kvapavka a mnohé ďalšie.

Tento typ antibiotík sa tiež používa pri liečbe rán infikovaných baktériami. Ako profylaxia hnisavých komplikácií je liek predpísaný v pooperačnom období.

Liek sa môže používať v detstve s pupočnou sepsou, zápalom pľúc, otitis u novorodencov a dojčiat, aj v ranom veku. Penicilín je účinný aj pri hnisavej pleuríze a meningitíde.

Použitie penicilínu v medicíne:

Kontraindikácie

Použitie série penicilínov na liečbu infekcií nie je vždy možné. Je prísne zakázané užívať liek ľuďom s vysokou citlivosťou na liek.

Užívanie tohto antibiotika je kontraindikované aj u pacientov trpiacich astmou rôzneho pôvodu, sennou nádchou, s anamnézou alebo inými na účinnú látku.

Formulár na uvoľnenie

Moderné farmakologické spoločnosti vyrábajú penicilínové prípravky na injekcie alebo vo forme tabliet. Prostriedky na intramuskulárnu injekciu sa vyrábajú vo fľašiach (zo skla), utesnených gumovými zátkami a na vrchu kovovými uzávermi. Pred podaním sa substrát zriedi chloridom sodným alebo vodou na injekciu.

Tablety sa vyrábajú v bunkovom balení s dávkou 50 až 100 tisíc jednotiek. Je tiež možné vyrábať pastilky ecmolyn na resorpciu. Dávka v tomto prípade nepresahuje 5 000 jednotiek.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku penicilínu spočíva v inhibícii enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe bunkovej steny mikroorganizmov. Bunková membrána chráni baktérie pred vplyvmi prostredia, porušenie jej syntézy vedie k smrti patogénov.

Toto je baktericídny účinok lieku. Pôsobí na niektoré odrody grampozitívnych baktérií (streptokoky a stafylokoky), ako aj na niekoľko druhov gramnegatívnych.

Stojí za zmienku, že penicilíny môžu ovplyvniť iba množiace sa baktérie. Neaktívne bunky nestavajú membrány, takže neumierajú v dôsledku inhibície enzýmov.

Inštrukcie na používanie

Antibakteriálny účinok penicilínu sa dosahuje intramuskulárnou injekciou, požitím a tiež lokálnym pôsobením. Častejšie sa na liečbu používa injekčná forma. Pri intramuskulárnom podaní sa liek rýchlo vstrebáva do krvi.

Po 3-4 hodinách však úplne zmizne z krvi. Preto sa odporúča pravidelné podávanie liekov v pravidelných intervaloch 4x denne.

Je povolené podávať liek intravenózne, subkutánne a tiež do miechového kanála. Na liečbu komplexnej pneumónie, meningitídy alebo syfilisu je predpísaná špeciálna schéma, ktorú môže predpísať iba lekár.

Pri užívaní penicilínu vo forme tabliet by dávkovanie mal určiť aj lekár. Pri bakteriálnych infekciách sa spravidla predpisuje 250-500 mg každých 6-8 hodín. V prípade potreby možno jednu dávku zvýšiť na 750 mg. Tablety sa majú užívať pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Trvanie kurzu povie lekárovi.

Vedľajšie účinky

Keďže penicilíny sú prírodné liečivo, majú medzi inými skupinami umelo odvodených antibiotík minimálnu toxicitu. Výskyt alergických reakcií je však stále možný.

Tabletovú formu penicilínu zapite veľkým množstvom tekutiny. V procese liečby antibiotikami série penicilínov je dôležité nepreskočiť odporúčané dávky, pretože účinok lieku môže byť oslabený. Ak k tomu dôjde, vynechanú dávku treba užiť čo najskôr.

Stáva sa, že po 3-5 dňoch po pravidelnom príjme alebo podaní lieku nedôjde k zlepšeniu, potom by ste sa mali poradiť s lekárom, aby ste upravili priebeh liečby alebo dávku lieku. Neodporúča sa prerušiť priebeh liečby bez konzultácie s lekárom.

Pravidlá používania antibiotík:

lieková interakcia

Pri predpisovaní penicilínu je potrebné venovať pozornosť jeho interakcii s inými užívanými liekmi. Toto antibiotikum nemôžete kombinovať s nasledujúcimi liekmi:

1. znižuje účinnosť penicilínových antibiotík.
2. Aminoglykozidy sú schopné konfliktu s penicilínom v chemickom aspekte.
3. Sulfónamidy tiež znižujú baktericídny účinok.
4. Trombolytiká.

Cena penicilínu

Penicilín je považovaný za jeden z najlacnejších antibakteriálnych liekov. Cena 50 fliaš prášku na vytvorenie roztoku sa pohybuje od 280 do 300 rubľov. Náklady na tablety 250 mg číslo 30 sú o niečo viac ako 50 rubľov.

lacno

Lacné analógy penicilínu zahŕňajú ampicilín a bicilín. Ich cena vo forme tabliet tiež nepresahuje 50 rubľov.

Synonymá liekov

Synonymá lieku sa nazývajú prokaín-benzylpenicilín, sodná soľ benzylpenicilínu, draslík, novokaínová soľ.

Prírodné analógy

Prírodné liečivé penicilíny zahŕňajú:

• fenoxymetylpenicilín;
• benzatín benzylpenicilín;
• Benzylpenicilínové soli (sodík, draslík, novokaín).

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť