Ľudská krv obsahuje proteíny, ktoré poskytujú imunitu. Skupina týchto proteínov sa nazýva komplementový systém. Obsahujú inhibítor C1-esterázy. Riadi syntézu ďalšieho proteínu – bradykinínu, ktorý je zodpovedný za rozširovanie ciev za účelom zníženia krvného tlaku.

Porušenia inhibítora C1 sú spojené s mutovaným génom C1NH. Výsledkom je strata kontroly nad produkciou bradykinínového proteínu. Z tohto dôvodu sa u človeka môže vyvinúť veľmi zriedkavé ochorenie - dedičný angioedém, skrátene HAE.

Opis a príznaky choroby

HAE - opakujúci sa edém spojený s prácou periférneho cievneho systému. Nekontrolovateľne produkovaný bradykinín spôsobuje vazodilatáciu, zníženie priepustnosti ich stien. Výsledkom je nahromadenie tekutiny v hlbokých vrstvách kože alebo submukóznej vrstvy.

U 60% pacientov je prvý záchvat ochorenia zaznamenaný v detstve alebo dospievaní. V mnohých sa prvý edém objavuje v dospelosti, v jednotkách - u starších ľudí.

Dôvody vyvolávajúce prvý angioedém sú nasledovné.

1. Hormonálny nárast prechodného veku.
2. Dlhotrvajúca stresová situácia.
3. Akékoľvek, aj malé zranenie.
4. Chirurgická intervencia.
5. Zubné ošetrenie.
6. chronická infekcia.
7. Podchladenie.
8. Užívanie určitých liekov (perorálne kontraceptíva, ACE inhibítory).

Polohy:

• s angioedémom mäkkých tkanív sa objavujú nádory na tvári, rukách, nohách, bruchu, chrbte;
• na slizniciach horných dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu.

Príznaky angioedému:

1. Rôzne veľkosti nádorov na tele, zvyčajne bezbolestné, nesvrbia, nie sú sfarbené. Cítia sa ako na prasknutie, na dotyk sú dosť husté.
2. Môže výrazne zväčšiť veľkosť pier, uší, viečok, prstov.
3. Niekedy sa pred vznikom edému objaví vyrážka typu urtikárie.
4. Pri opuchu horných dýchacích ciest sa mení hlas, objavuje sa suchý kašeľ, sipot, dýchanie sa stáva sťaženým až udusením.
5. Nádory gastrointestinálneho traktu spôsobujú silnú bolesť, nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku.

Spôsobiť výskyt opakujúceho sa angioedému (alebo Quinckeho edému) nielen faktory, ktoré vyvolali nástup ochorenia. Niekedy stačí malý tlak pri zubnom alebo gynekologickom vyšetrení. Najčastejšie sa však edém vyvíja spontánne a antialergické lieky sú neúčinné.

Ak sa zdá, že máte rovnaké príznaky ako vyššie, ale netušíte, čo to je, fotografia v našom článku ukazuje, ako to vyzerá. A v prípade, že opuch na fotografii je podobný ako váš opuch, odporúča sa kontaktovať špecialistu.

Často je ťažké určiť, že pacient má vrodenú povahu ochorenia. Už desaťročia po sebe môžu lekári robiť nesprávne diagnózy s podozrením na alergický angioedém, anafylaxiu, apendicitídu, nepriechodnosť čriev, ochorenia pečene a obličiek, gynekologické ochorenia, dokonca aj meningitídu. Ochorenie sa môže vyskytnúť bez zjavného a vonkajšieho edému, čo ďalej komplikuje jeho diagnostiku.

Najnebezpečnejší je angioedém hrtana. Blokuje prístup vzduchu do pľúc a človek sa dusí. Náhly nástup, rýchly rozvoj takéhoto stavu vedie k smrti v dvoch z piatich prípadov.

Typy vrodeného angioedému

Choroba je dedičná. Ak ňou trpí aspoň jeden z rodičov, tak zmutovaný gén dostane aj dieťa s pravdepodobnosťou 50 %. Ale niekedy sa stane, že dieťa s HAE sa narodí v zdravej rodine. Stáva sa prvým nosičom dedičnej choroby.

Lekári diagnostikujú tri typy HAE.

1. Pokles koncentrácie C1-inhibítora v komplemente sa pozoruje u veľkej väčšiny pacientov (85 %).
2. Koncentrácia je normálna alebo zvýšená, ale zároveň je funkčnosť proteínu minimálna.
3. Koncentrácia a funkčnosť sú v medziach normy, ale príznaky ochorenia sú prítomné.

Takýchto prípadov je málo, odborníci naznačujú prítomnosť mutácie, ktorá ešte nebola študovaná.

Pre presnú diagnózu lekár zistí, ako dlho a ako často sa objavuje edém, či existuje faktor dedičnosti. V štádiu exacerbácie sa vykonáva vyšetrenie. Na základe krvného testu zo žily sa zisťuje imunitný stav a konkrétne koncentrácia a funkčnosť C1 inhibítora. Po ceste je vylúčená prítomnosť iných podobných ochorení.

Je dôležité, že najbližší príbuzní musia byť preverení. V jeho neprítomnosti sa pravdepodobnosť kritickej situácie zvyšuje na 35%. To znamená, že každý tretí prípad edému môže ovplyvniť hrtan a spôsobiť smrť.

Liečba dedičného angioedému

Medicína nemá metódu na korekciu mutácií. Existujú však spôsoby, ako kompenzovať ich vplyv, a tým kontrolovať chorobu. Hlavné metódy liečby angioedému sa používajú v akútnom štádiu. Súčasne sú kortikosteroidné lieky, antihistaminiká neúčinné.
Aplikované metódy:

• profylaktická hormonálna terapia - používa sa na časté edémy, zriedka sa používa kvôli vedľajším účinkom (androgény sú syntetické náhrady mužských hormónov);
• lieky, ktoré znižujú účinok bradykinínu (zavedené vo forme roztokov, opuch zmizne maximálne za hodinu a pol);
• lieky, ktoré nahrádzajú chýbajúce množstvo bielkovín: syntetické (injekčné roztoky) a darcovské (čerstvo zmrazená plazma, kyselina aminokaprónová).

Príklady moderných liekov na angioedém:

Populárne:

Tradičná medicína nepozná prostriedky schopné obnoviť porušenie primárnej imunitnej funkcie.

Biomateriál: Sérum

Termín (v laboratóriu): 1 w.d. *

Doplnkové proteíny sú dôležitým humorálnym faktorom vrodenej imunity. V krvnom sére sú prítomné v neaktívnej forme a získavajú imunitu

Indikácie na vymenovanie

• časté recidívy bakteriálnej, plesňovej a v menšej miere aj vírusovej infekcie;
• podozrenie na autoimunitné a onkologické procesy.

Príprava na štúdium

Odber krvi sa vykonáva počas dňa, najlepšie nie skôr ako 2 hodiny po jedle. Bezprostredne pred užitím biomateriálu sa vyhnite fyzickej aktivite, fyzioterapeutickým procedúram a stresovým stavom.

Interpretácia výsledkov/Informácie pre špecialistov

Zvýšenie referenčných hodnôt je znakom vírusovej a bakteriálnej infekcie.

Najčastejšie objednávané s touto službou

* Stránka uvádza maximálny možný čas na štúdiu. Odráža čas štúdie v laboratóriu a nezahŕňa čas dodania biomateriálu do laboratória.
Uvedené informácie sú len orientačné a nie sú verejnou ponukou. Pre aktuálne informácie kontaktujte zdravotné stredisko alebo call-centrum Dodávateľa.

Stanovenie hladiny inhibítora C1 esterázy sa využíva pri diagnostike hereditárneho angioedému. Pre väčšinu (85 %) pacientov je charakteristický pokles celkového množstva inhibítora C1 esterázy, u zvyšných 15 % je pozorovaný pokles funkčnej aktivity tohto proteínu.

Definícia inhibítora C1 esterázy je založená na špecifickej interakcii medzi polyklonálnymi protilátkami proti antiséru inhibítora C1 esterázy a zodpovedajúcim antigénom pri optimálnom pH v prítomnosti PEG. Zákal roztoku, ktorý je výsledkom tvorby komplexu, je priamo úmerný koncentrácii inhibítora C1 esterázy vo vzorke.

Ako sa pripraviť na podanie inhibítora esterázy C1?

Sérum na prázdny žalúdok.

Materiál na darovanie C1 inhibítor esterázy

Sérum, plazma (EDTA).

Termín pre inhibítor C1 esterázy

Zníženie rýchlosti sa pozoruje pri nasledujúcich ochoreniach inhibítora C1 esterázy

Znížená hladina inhibítora C1-esteráza a a2 - neuraminoglykoproteín sa vyskytuje pri dedičnom agioneurotickom edéme (obrovská urtikária). Proteín inhibuje aktivitu esterázy, zložky komplementu, označovanej C1.

Aktivita esterázy sa počas záchvatu dramaticky zvyšuje, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti kapilár. Ochorenie môže byť spôsobené minimálne dvoma rôznymi genetickými defektmi: pri jednom je znížená hladina inhibítora C1-esterázy a pri druhom sa syntetizuje inhibítorový proteín so zmenenou štruktúrou.

Transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy môže byť účinná, ak sa podáva v akútnej fáze edému a/alebo bolesti brucha. Pacienti sú zjavne heterozygoti a pozorované kolísanie hladiny inhibítora sa u nich prejavuje vo forme epizodického edému. Homozygotní jedinci s týmto ochorením nie sú známi. Nedostatok doplnku. Bol opísaný veľký počet pacientov s rôznym stupňom nedostatku komplementu.

Nedostatok transkobalamínu II

Vitamín B 12 je viazaný dvoma rôznymi srvátkovými proteínmi. Nedostatok jedného z nich, transkobalamínu I (a-globulínu), sa pozoroval u dvoch súrodencov, ktorí nemali žiadne viditeľné klinické alebo hematologické zmeny. U niektorých detí s ťažkou megaloblastickou anémiou, ako aj u detí s neurologickými príznakmi bol zistený nedostatok iného proteínu, transkobalamínu II (β-globulínu).

Neboli zistené žiadne zmeny v reakciách zahŕňajúcich koenzymatickú formu vitamínu B 12, homocysteínmetyltransferázu a metylmalonyl CoA mutázu. Liečba spočíva v parenterálnom podávaní veľkých dávok vitamínu B 12 .

Do redakcie sa ozvala čitateľka z regiónu Vitebsk Regina Kh. so žiadosťou o vytlačenie informácií pre lekárov rôznych špecializácií o zriedkavom ochorení, ktorým trpí už dlhé roky - dedičnom angioedéme.

"Vždy varujem pred mojou diagnózou zubára, otorinolaryngológa," vysvetlila žena. - Hovorím, že manipulácia s mäkkými tkanivami môže vyvolať silný edém, s ktorým nie je ľahké sa vyrovnať. Niektorí sú zmätení. A niektorí ma dokonca berú ako simulátora alebo hypochondera.

Povedzte nám o vlastnostiach tejto choroby, prevencii prejavov a liečbe.

Tatyana Uglová, Vedúci Laboratória klinického výskumu Vedeckého oddelenia Republikového vedecko-praktického centra pre detskú onkológiu, hematológiu a imunológiu, PhD. vedy, docent.

Hereditárny angioedém (HAE) je zriedkavé, potenciálne život ohrozujúce, geneticky podmienené ochorenie s autozomálne dominantným dedičným vzorom a neúplnou penetráciou. Diagnóza HAE nie je náročná, ale, žiaľ, v dôsledku nepozornosti lekárov môže patológia zostať dlhé roky nerozpoznaná. Pacientov navštevujú rôzni odborníci. Často sa diagnostikuje anafylaxia, angioedém alebo alergický angioedém. Prístupy k liečbe sú však zásadne odlišné: antihistaminiká, glukokortikosteroidy, epinefrín, ktoré sa úspešne používajú pri alergickom angioedéme, sú pri HAE neúčinné.

HAE je primárna (vrodená) imunodeficiencia bez infekčného syndrómu. Kľúčovú úlohu v patogenéze zohráva zníženie množstva a/alebo aktivity inhibítora C1 esterázy (C1 inhibítor) v dôsledku defektu génu SERPING (C1 INH), ktorý je mapovaný na 11. chromozóme (11q12-q13 .1) a kóduje syntézu C1 inhibítora . U pacientov s HAE bolo opísaných približne 300 génových mutácií, z ktorých väčšina zahŕňa exón 8.

C1-inhibítor sa tvorí v hepatocytoch a monocytoch. Inaktivuje C1 zložku komplementu a klasickú dráhu aktivácie komplementu väzbou na C1r a C1s, zabraňuje prechodu prekalikreínu na kalikreín, plazminogénu na plazmín a aktivácii koagulačného faktora XII. Pri jeho nedostatku sa zvyšuje obsah bradykinínu, následne sa zvyšuje priepustnosť cievnej steny a vzniká edém. Histamín sa nezúčastňuje na vzniku edému pri HAE.

Ženy majú viac opuchov

Prevalencia HAE je 1:10 000 až 1:50 000 populácie. Muži a ženy sú rovnako často chorí, hoci u spravodlivého pohlavia sa choroba vyskytuje v závažnejšej forme.

U 40% pacientov sa prvá epizóda HAE vyskytuje pred dosiahnutím veku 5 rokov, u 75% - pred dosiahnutím veku 15 rokov. Pacienti so skorým nástupom záchvatov HAE majú horšiu prognózu. U 5 % dospelých je povaha ochorenia asymptomatická, boli diagnostikovaní po zistení ochorenia u ich detí.

Ako rozpoznať

Dominantným prejavom je edém. Sú bledé, husté (pri stlačení nezostane žiadna dutina), obmedzené. Vyvolávajú ich infekcie, úrazy, zubné zákroky, stláčanie končatín, fyzický stres, tonzilektómia, emocionálne vzrušenie, stresové situácie, prudký pokles teploty okolia, tehotenstvo, menštruácia, užívanie niektorých liekov (ACE inhibítory - kaptopril, enalapril, ramipril lizinopril, atď.; antagonisty receptora angiotenzínu II - eprosartan, valsartan, telmisartan; prípravky obsahujúce estrogénové hormóny). Väčšina záchvatov sa však vyvíja spontánne.

Približne 33% pacientov má záchvaty viac ako raz za mesiac, 40% - 6-11 krát ročne. A len 22 % ich má z času na čas.

Edém je spravidla lokalizovaný na koži tváre (pery, očné viečka); často sú postihnuté pohlavné orgány. Neexistuje žiadne svrbenie. Pacient cíti "zväčšenie" a zhrubnutie kože alebo brnenie v postihnutej oblasti, v niektorých prípadoch - bolesť.

Opuch sa hromadí počas 12 až 24 hodín a zvyčajne trvá 72 hodín. U niektorých symptómy pretrvávajú 5 dní a edém migruje.

70 – 80 % pacientov s HAE sa sťažuje na bolesti brucha. V štvrtine je dominantný a je spôsobený opuchom sliznice ktorejkoľvek časti gastrointestinálneho traktu. Intenzita bolesti - ako v "akútnom bruchu"; niekedy sprevádzané nevoľnosťou, vracaním, hnačkou, príležitostne - zápchou a obštrukciou čriev.

Neprítomnosť zápalových zmien pri analýze periférnej krvi, ultrazvuk brušnej dutiny pomáha pri diferenciálnej diagnostike.

Keď je postihnutý močový systém, zaznamenáva sa bolesť, retencia moču alebo anúria.

V zriedkavých prípadoch sa pri postihnutí meningeálnych membrán zaznamenávajú meningeálne symptómy (stuhnutý krk, silná bolesť hlavy, vracanie), diplopia, ataxia. S porážkou labyrintových systémov sa vyvíja Menierov syndróm. Veľmi zriedkavo - epileptický záchvat, Raynaudov syndróm.

Edém slizníc hrtana, nosa, jazyka je potenciálne život ohrozujúci (riziko udusenia). Harbingers - ťažkosti s prehĺtaním, chrapot, dysfónia, afónia, úzkosť, dýchavičnosť. V tejto situácii je indikovaná urgentná hospitalizácia a naliehavé lekárske zákroky, pretože naliehavý stav sa spravidla vyvinie do 8–12 hodín, ale môže byť rýchlejší.

Diagnóza HAE

1. Údaje z anamnézy: rodinné prípady edému rôznej lokalizácie; smrť príbuzných z laryngeálneho edému; hospitalizácie pre „akútne brucho“ bez následného stanovenia aktuálnej diagnózy; spojenie edému s traumou, emočným stresom, užívaním ACE inhibítorov alebo blokátorov receptorov angiotenzínu II; prítomnosť pacienta s HAE v rodine.
2. Výsledky fyzikálneho vyšetrenia: bledý, hustý opuch, žiadne svrbenie, prítomnosť prekurzorov, klinický obraz, neúčinnosť antihistaminík a glukokortikosteroidov.
3. Údaje z laboratórneho vyšetrenia:

• vo všeobecnom krvnom teste je možné zvýšenie hematokritu, nedochádza k eozinofílii a leukocytóze;
• C4 zložka komplementu v krvnom sére - menej ako 14 mg/l;
• C1q - viac ako 77 mg/l;
• C1 antigénny inhibítor - pod 199 mg/l;
• funkčná aktivita C1 inhibítora - až 72 % referenčných hodnôt;
• CH 50;
• fragmentov protrombínu (F1+2) a D-dimérov počas záchvatu.

Genetický výskum.

Klasifikácia HAE

píšem- charakterizovaný poklesom C1 inhibítora v krvnom sére a C4 zložky komplementu (posledná je skríningový faktor). Hladina C1q je normálna. Vyskytuje sa u 80-85% pacientov. Spôsobené mutáciou v géne SERPING.

II typ- znížená aktivita C1 inhibítora pri normálnych alebo zvýšených koncentráciách. Hladina C4 zložky komplementu je nízka. Úroveň C1q sa nemení. Vyskytuje sa v 10-15% prípadov. Spôsobené bodovými mutáciami v géne SERPING.

III typ- normálne hladiny inhibítora C1, zložiek komplementu C4 a C1q. Dôvodom sú mutácie génu F12 kódujúceho koagulačný faktor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Ženy ochorejú. Charakteristická je nízka hladina angiotenzínu I.

Nedostatok C1-inhibítora možno získať a pozorovať u pacientov s lymfoproliferatívnymi ochoreniami (typ I), s autoimunitnou, onkologickou patológiou, ochoreniami pečene (typ II). Znakom získaných foriem (na rozdiel od HAE) je nízka hladina C1q.

Diferenciálna diagnostika by sa mala vykonávať aj pri angioedéme, ktorého mediátorom je histamín.V tomto prípade je edém horúci, hyperemický, svrbivý, vyskytuje sa rýchlo (od niekoľkých minút do hodiny) a často je sprevádzaný žihľavkou. Harbingeri nie sú typické. Hladina C4 v sére je normálna.
Účinné antihistaminiká.

Terapeutická taktika. možnosti

Je potrebná kontinuálna celoživotná prevencia akútnych prejavov ochorenia. Keď sa vyskytnú - baňkovanie. Na III. medzinárodnom kongrese o HAE v Toronte (2010) bol prijatý medzinárodný konsenzus o diagnostike, liečbe a manažmente HAE: boli stanovené indikácie a princípy liečby akútnych záchvatov, krátkodobá a dlhodobá prevencia.

A. Zmiernenie akútnych záchvatov
1. Mierny periférny edém nevyžaduje núdzovú liečbu.
2. V prítomnosti závažného periférneho edému, ktorý spôsobuje zníženie funkčnej aktivity, -
Terapia prvej línie:

• intravenózne

Terapia druhej línie:

• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny, kyselina -aminokaprónová 7-10 g/deň.

3. V prítomnosti brušného syndrómu:

• hospitalizácia;
• konzultácia s chirurgom na vylúčenie akútnej chirurgickej patológie;
• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• podávanie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvo zmrazená plazma.

4. Edém v oblasti hlavy, krku, jazyka s pomaly narastajúcou obštrukciou horných dýchacích ciest:

• hospitalizácia;
• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• podávanie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvá mrazená plazma;
• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny), kyselina -aminokaprónová intravenózne v dávke 5-10 g (100-200 ml 5% roztoku), potom v dávke 5 g (100 ml 5 % roztoku) každé 4 hodiny;
• inhalácia β-agonistov;
• s neefektívnosťou - intubácia, konikotómia, tracheostómia.

5. Opuch hlavy, krku, jazyka s rýchlo rastúcou život ohrozujúcou obštrukciou horných dýchacích ciest:
hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti;
1. fáza: výber taktiky v závislosti od klinickej situácie – konikotómia, tracheostómia, intubácia;
2. etapa:

• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• zavedenie kyseliny ε-aminokaprónovej podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvá mrazená plazma;
• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny; kyselina -aminokaprónová intravenózne v dávke 5-10 g (100-200 ml 5% roztoku), potom v dávke 5 g (100 ml roztoku) každé 4 hodiny;
• inhalácia β-agonistov.

B. Krátkodobá prevencia záchvatov
Indikácie: zubné manipulácie, plánovaná operácia, invazívne vyšetrovacie metódy, nadchádzajúci emocionálny stres (pohreb, skúšky atď.).
terapia 1. línie- zavedenie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie za 1–1,5 hodiny.
Terapia 2. línie- danazol 3 dni pred a 3 dni po; antifibrinolytiká (kyselina -aminokaprónová 16 g / deň v 4 dávkach - 2 dni pred a po, kyselina tranexamová 4 g / deň v 4 dávkach - 2 dni pred a po manipulácii).

B. Dlhodobá prevencia záchvatov
Indikácie:

• exacerbácie viac ako raz za mesiac;
• ak ste niekedy mali opuch hrtana;
• ak ste niekedy potrebovali tracheálnu intubáciu alebo hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti (jednotka intenzívnej starostlivosti);
• útoky sú sprevádzané dočasným postihnutím alebo chýbajúcimi triedami viac ako 5 dní v mesiaci;
• výrazné zníženie kvality života;
• vzdialenosť miesta bydliska od zdravotníckych zariadení;
• záchvaty sú zvyčajne zriedkavé.

terapia 1. línie- danazol
(10 mg / kg, ale nie viac ako 800 mg / deň s postupným poklesom na 2 mg / kg / deň), antifibrinolytiká.
Terapia 2. línie- koncentrát inhibítora C1 (donor alebo rekombinantný) na požiadanie.

Pri príprave žien s HAE na graviditu a celé obdobie gravidity možno použiť len koncentrát C1 inhibítora (darca alebo rekombinantný), natívnu alebo čerstvo zmrazenú plazmu, antifibrinolytiká (s opatrnosťou, kontrola koagulogramu raz za 2 týždne). Uvádza sa pozorovanie imunológom počas celého obdobia tehotenstva s definíciou algoritmu na sprevádzanie pôrodu.

Je vhodné, aby ľudia s HAE nosili „pas pacienta s HAE“ alebo lekársky náramok, ktorý obsahuje informácie o chorobe a odporúčania pre núdzovú starostlivosť.

Liečba sa má začať čo najskôr!

1. Koncentrát inhibítora C1 (C1-INHIBITOR).
   a) natívny C1 inhibítor (izolovaný z plazmy): Berinert, Cinryze(u dospievajúcich a dospelých) Cetor;
   b) rekombinantný C1 inhibítor (získaný z mlieka geneticky modifikovaných králikov): Rhucin.
2. Antagonisty bradykinínového receptora: Firazyr (Icatibant) .
   Len pre dospelých. Výskum v pediatrii pokračuje.
3. Inhibítor kalikreínu: Kalbitor (Ecallantide)
4. Čerstvá mrazená plazma ak nie je možné použiť C1 inhibítorové lieky a iné moderné lieky.

* podľa konsenzu NAO 2010

Dlhodobá prevencia dedičného angioedému

Podľa Craiga a kol. (2009), pacienti vyžadujú dlhodobú profylaxiu, ak:

• frekvencia exacerbácií HAE viac ako jedna exacerbácia za mesiac;
• niekedy mal opuch hrtana;
• niekedy potrebovali tracheálnu intubáciu alebo hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti / jednotke intenzívnej starostlivosti;
• záchvaty HAE sú sprevádzané dočasnou invaliditou alebo absenciou viac ako 10 dní v roku;
• v dôsledku záchvatov HAE dochádza k výraznému zníženiu kvality života;
• pacient má akúkoľvek drogovú závislosť;
• kontakt pacienta so zdravotnými strediskami je obmedzený;
• pacient má prudký rozvoj exacerbácií HAE;
• ak tzv. terapia na požiadanie(terapia na požiadanie).

Pre dlhodobú prevenciu odporúčajú odborníci Medzinárodného konsenzu o liečbe HAE (2010) tieto skupiny liekov:

1. tzv. "ľahký" androgény: stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Táto skupina liekov je dosť účinná, ale má veľké množstvo závažných vedľajších účinkov. A ak je na dosiahnutie klinického účinku (stav kontroly) potrebná dávka vyššia ako 200 mg / deň (podľa Danazolu), potom by sa mal zvážiť očakávaný prínos a možné riziko vedľajších účinkov.
2. Inhibítory fibrinolýzy (antifibrinolytiká): ε-aminokaprónová a Tranexamický kyseliny.
   Tieto lieky môžu byť účinné na dlhodobú profylaxiu, ale majú početné vedľajšie účinky, a preto odborníci uprednostňujú použitie androgénov ako účinnejších prostriedkov ako vymenovanie tejto skupiny.
3. C-1 inhibítor
   a) natívne (plazma): Cinryze(u dospievajúcich a dospelých) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantné: Rhucin, Ruconest– počas klinických skúšok na schválenie použitia ako profylaktického činidla). Jeho účinnosť bola preukázaná v multicentrických štúdiách.

Krátkodobá prevencia dedičného angioedému

Používajú sa lieky používané na liečbu exacerbácií HAE. V prípade príznakov prodromálneho obdobia (predzvesti) môže byť účinný Kyselina tranexámová alebo Danazol do 2-3 dní, aby sa zabránilo rozvoju exacerbácie.

Lieky používané na liečbu a prevenciu dedičného angioedému

1. "Aminokapronka" s najväčšou pravdepodobnosťou nepomôže. Vo všeobecnosti pomáha máloktorému z pacientov s HAE, ale napriek tomu sa stáva, že pomáha. Škoda, že naši lekári (pre nedostatok iných účinných liekov, ako aj pre nedostatok vedomostí o HAE) ho stále predpisujú.
2. Radšej venujte pozornosť KYSELINE TRANEXAMOVEJ. V Rusku a na Ukrajine existuje taká droga TRANEKSAM. Avšak, bohužiaľ, tento liek je tiež považovaný za neúčinný. Ale skúsiť to môžeš.
3. Ďalej je dostupný "Danazol" s obchodnými názvami Danoval, Danol, Danazol. Pacienti s HAE zvyčajne užívajú tento liek v dávke 50 mg až 200 mg denne a zvyšujú dávku, ak je pravdepodobný záchvat (a záchvaty sa vyskytujú, ale zvyčajne oveľa menej často). Pozor! Danazol má celý rad zlých vedľajších účinkov, najmä u žien, najmä ak sa užíva vo vysokých dávkach. Ale so všetkými „ale“ liek funguje u mnohých pacientov s HAE.
4. Existuje aj liek s názvom Stanozolol. Je účinný, ako Danazol, ale má oveľa menej vedľajších účinkov. Venujte tomu pozornosť. U detí je podľa literatúry výhodnejšia liečba nízkymi dávkami oxandrolonu.
5. Pri akútnych záchvatoch edému (hrtan, brucho, tvár) v zahraničí (tam majú) sa používajú lieky:
   + koncentrát inhibítora C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + koncentrát rekombinantného C1 inhibítora (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisty B2 receptora (Firazyr).

   Všetky tieto lieky sú veľmi drahé. Pacienti si ich len zriedka platia sami. Štát, poisťovne, charitatívne nadácie pomáhajú ľuďom tým, že platia buď celé náklady na lieky, alebo ich časť. Veľmi často sa takéto drahé lieky skladujú v chladničkách a "čakajú" na akútne záchvaty svojich majiteľov. Aby boli tieto lieky dostupné v krajinách SNŠ, pacienti sa musia aktívne podieľať na procese liečby a diagnostiky. Na optimalizáciu partnerstiev medzi pacientmi s HAE a lekármi existujú združenia alebo skupiny pacientov s HAE v mnohých západných krajinách po celom svete.

   Upozorňujeme, že Firazyr je oficiálne zaregistrovaný v Rusku, čo znamená, že by mal byť dostupný pre pacientov. Aspoň na klinikách veľkých miest na zmiernenie akútneho edému.

Ak nie je k dispozícii nič z vyššie uvedeného v odseku 5 a existuje nebezpečný edém, potom je nevyhnutná urgentná hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti (je žiaduce, aby tam bol pacient známy, preto by ste sa mali vopred dohodnúť) a zavedenie tzv. čerstvá mrazená plazma bohatá na C1-inhibítor (je lepšie si vopred vybrať vlastnú a skladovať ju napr. v chladničke). Upozornenie: Nedávne štúdie o liečbe exacerbácií HAE ukázali, že čerstvá zmrazená plazma môže obsahovať kininogény (prekurzory bradykinínu), a preto sa môže stav pacienta zhoršiť.

Osobitne by som sa chcel poďakovať Darii Aleksandrovna Yartsevovej (asistentke Katedry pediatrie fakulty, Ph.D. Štátnej lekárskej univerzity v Záporoží, Katedry fakultnej pediatrie) za jej pomoc pri písaní tejto časti.

Poznámka. Pokyny pre Berinert P, Cinryze, Ruconest a Icatibant (Firazyr) boli vytlačené z webovej stránky