Vedecké články o adenomyóze. Adenomyóza: nové možnosti terapie


Pojem "adenomyóza" je tvorený dvoma slovami - "adeno", čo znamená spojenie s akoukoľvek žľazou alebo žľazami, a "mióza", ktorá charakterizuje rôzne zápaly. tedaadenomyózachoroba, v ktorom dochádza k zápalovému procesu, ktorý vznikol v dôsledku porušenia normálneho fungovania žliaz. Abnormálne procesy ovplyvňujú svalovú vrstvu maternice, preto adenomyóza nie je nič iné ako jedna z odrôd endometriózy.

Endometrium je slizničná vrstva maternice. Keď dôjde k endometrióze, bunky endometria prenikajú do svalovej vrstvy maternice. "Usadzovanie" tam, endometriálne tkanivá nezastavia svoju normálnu činnosť, postupne rastú a zvyšujú sa. Zlyhá celý systém (štruktúra maternice), hormóny sa prestanú produkovať v správnom množstve, imunita sa oslabí. Miesta lokalizácie lézií svalových tkanív napučiavajú, veľkosť orgánu sa zvyšuje, čo vedie k bolesti v panvovej oblasti. Reprodukčný systém ženy začína pracovať s poruchami, to znamená, že sa vyvíja a postupne postupuje vnútorná a potom intragenitálna adenomyóza.

Príznaky adenomyózy

Často adenomyóza, ako choroba vnútorné orgány reprodukčného systému ženy sú asymptomatické. To je typické hlavne pre počiatočné štádiá vývoja patológie. V budúcnosti, postupne sa zvyšuje, má žena také bolestivé príznaky:

  • Bolesť lokalizovaná (zvyčajne) v panvovej oblasti. Pozorujte počas menštruácie, ako aj pred a po jej výskyte
  • Nezdravý hnedý, „čokoládový“ výtok
  • Skrátenie menštruačného cyklu
  • Abnormálne zmeny tvaru a veľkosti maternice. Tento príznak zistí lekár počas vyšetrenia pacienta.
  • Bolestivý pohlavný styk (dyspareunia)

Tiež 40% pacientov s diagnostikovanou adenomyózou sa sťažuje na silný výtok počas menštruácie. Takmer polovica žien s internou adenomyózou trpí stredne ťažkým až ťažkým predmenštruačným syndrómom. Navyše polovica pacientok, ktoré vyhľadajú lekársku pomoc v prípade nemožnosti otehotnieť, ochorie práve na toto ochorenie, adenomyózu.

Dôvody rozvoja adenomyózy

Predpokladá sa, že existuje určitá genetická predispozícia k adenomyóze. Ale choroba bola často zaznamenaná u žien, ktorých starí rodičia ňou nikdy neboli chorí. To vedie k záveru, že sklon k rozvoju ochorenia nie je nevyhnutne zdedený, ale môže byť spôsobený niektorými individuálnymi faktormi.

Gynekológovia zvyčajne označujú také dôvody ako neustále vznikajúce stresové skoky. V prvom rade do rizikovej skupiny patria ženy, ktoré vedú príliš aktívny životný štýl. Môžu to byť ženy, ktoré vedú svoje vlastné podniky; vychovávať deti a zároveň pracovať; pracovníci v podniku spojenom s ťažkou fyzickou prácou; dievčatá, ktoré milujú vzpieranie.

Existuje aj taký názor - nadmerné používanie solária a láska k opaľovaniu. Keď sa telo stáva predmetom vystavenia ultrafialovým lúčom, je nútené znášať množstvo reakcií, ktoré môžu viesť k adenomyóza alebo iný choroba v oblasti gynekológie.

Nemenej nebezpečné je použitie liečebných bahenných kúpeľov. Tento postup, populárny v našej dobe, by sa mal vykonávať iba so súhlasom gynekológa. Nesprávne používanie bahenných kúpeľov môže spôsobiť negatívnu reakciu tela a vytvoriť podmienky pre rozvoj rôznych vnútorných patológií.

Všetky zásahy do maternice tak či onak zvyšujú riziko vzniku adenomyózy. Adenomyóza sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytuje, ak žena po potrate podstúpila operáciu v tele maternice, potratila, mala mechanické poranenia vnútorných pohlavných orgánov.

Dnes vedci potvrdzujú len také varianty etiológie ochorenia. Neexistujú presné údaje o príčinách vedúcich k rozvoju endometriálnych buniek mimo sliznice maternice.

Adenomyóza maternice sa stala jednou z komerčných diagnóz. Dostáva ho takmer každá druhá žena, najmä jeden ultrazvuk. Najhoršie je, že liečba sa predpisuje „od konca“, teda buď operácia, alebo nasadenie agonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny, ktoré spôsobujú umelú menopauzu. U mladých žien plánujúcich tehotenstvo je tento prístup jednoducho neprijateľný.

Adenomyóza sa kedysi považovala za prejav endometriózy, ktorá sa vyvíja vo vnútri stien maternice. Avšak v roku 1991, po dôkladnej analýze mnohých údajov, bola navrhnutá nová klasifikácia poškodenia stien maternice endometrioidným tkanivom. Vo väčšine prípadov nie je diagnostikovaná adenomyóza maternice, takže frekvencia poškodenia maternice sa najčastejšie posudzuje po štúdiu chirurgicky odstránenej maternice z rôznych dôvodov. Podľa niektorých údajov bola adenomyóza zistená v 9-30% takýchto prípadov, podľa iných až 70% žien, ktorým bola odstránená maternica, malo adenomyózu. Priemerný vek žien, u ktorých sa vyvinie adenomyóza, je 30 rokov alebo starší a zvyčajne ide o ženy, ktoré porodili. Najčastejšie sa ložiská adenomyózy nachádzajú pozdĺž zadnej steny maternice (táto stena má bohaté zásobenie krvou).

Hlavnými príznakmi adenomyózy sú bolestivá silná menštruácia, niekedy chronická panvová bolesť. Takéto silné menštruácie často nie sú prístupné liečbe hormonálnou terapiou alebo odstránením endometria kyretážou. Dôkazy, že adenomyóza môže byť príčinou neplodnosti, sú veľmi rozporuplné, ale dozrievanie a oddeľovanie endometria môže byť narušené, čo môže brániť správnej implantácii vajíčka plodu.

Adenomyózu možno diagnostikovať ultrazvukom vaginálneho prevodníka alebo MRI. Hysterosalpingografia a transabdominálny ultrazvuk často nie sú informatívne pri stanovení tejto diagnózy. Maternica môže byť mierne zväčšená, ale bez zmeny obrysov. Pomocou ultrazvuku je však prakticky nemožné odlíšiť ložiská adenomyózy od malých fibromatóznych ložísk. Zväčšené endometriálne žľazy, najmä pred menštruáciou, si mnohí lekári tiež mýlia s adenomyózou.

Až donedávna bolo jedinou liečbou adenomyózy odstránenie maternice, čo bolo spojené so zvýšenou úmrtnosťou takýchto pacientov.
Moderná medicína umožňuje liečiť adenomyózu syntetickými estrogénmi, agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny a množstvom iných liekov. Embolizácia maternicových tepien je nový typ chirurgickej liečby, ktorá umožňuje zachrániť maternicu a znížiť množstvo stratenej krvi počas menštruácie.

Téme endometrióza-adenomyóza sa budeme podrobnejšie venovať v knihe „Encyklopédia zdravia žien“.

Za posledné štvrťstoročie sa výskyt genitálnej endometriózy neustále zvyšoval. V súčasnosti sa endometrióza postupne presúva na tretie miesto v štruktúre gynekologickej morbidity v Rusku, pretože túto patológiu má asi 8-15% žien v reprodukčnom veku. Genitálna endometrióza je druhým najčastejším ochorením žien v reprodukčnom veku, spôsobuje neplodnosť, bolesti a rôzne menštruačné nepravidelnosti.

Problém genitálnej endometriózy je obzvlášť dôležitý pre mladé ženy, pretože ochorenie je sprevádzané výraznými reprodukčnými a menštruačnými dysfunkciami, syndrómom pretrvávajúcej bolesti, dysfunkciou susedných orgánov, ako aj zhoršením celkového stavu pacientov, znížením ich schopnosti. pracovať. Najčastejšou lokalizáciou genitálnej endometriózy je porážka maternice - adenomyóza, ktorej podiel na štruktúre tejto patológie je od 70 do 80%.

Cieľom našej štúdie bolo zlepšiť taktiku liečby u pacientov s adenomyózou s iniciálnymi prejavmi ochorenia na základe korekcie výsledkov morfo-biochemických štúdií.

Komplexná klinická, morfo-biochemická štúdia bola vykonaná u 90 pacientov s adenomyózou, vrátane 50 pacientov (priemerný vek 42,6 ± 3,35 rokov) s histologicky verifikovanou diagnózou. Analyzovali sa výsledky konzervatívnej liečby 40 pacientov s adenomyózou (priemerný vek 38,7 ± 2,71 rokov).

Na objasnenie diagnózy sa vykonalo inštrumentálne vyšetrenie: transabdominálne a transvaginálne ultrazvukové skenovanie pomocou prístrojov Aloka-630 (Japonsko), Megas (Taliansko) a hysteroskopia pomocou endoskopického zariadenia Karl Storz (Nemecko). Ako kontrastné médium boli použité sterilné roztoky chloridu sodného (0,9 %) a glukózy (5,0 %). Po vstupnom vyšetrení, samostatnej diagnostickej kyretáži sliznice krčka maternice a dutiny maternice, s následným histologickým vyšetrením bola vykonaná kontrolná hysteroskopia.

Histologický materiál bol spracovaný podľa všeobecne uznávanej metódy. Histochemické metódy odhalili hlavnú látku spojivového tkaniva myometria pomocou alciánovej modrej podľa metódy A. Kriegera-Stoyalovského; stanovenie neutrálnych polysacharidov bolo uskutočnené pomocou PAS reakcie, DNA bunkových jadier - podľa Felgenovej metódy, makromolekulárna stabilita tkanivových štruktúr spojivového tkaniva - podľa metódy K. Velikana.

Izolácia fosfoinozitidov (PIN) bola uskutočnená pomocou vylepšenej metódy prietokovej tenkovrstvovej chromatografie, ktorá umožnila stanoviť obsah rôznych PIN. Študoval sa obsah FIN v plnej krvi, monocytoch a lymfocytoch. Porovnávaciu skupinu na stanovenie hladín FIN v krvi tvorilo 50 zdravých darcov (priemerný vek 39,3 ± 2,45 rokov).

Bola vykonaná analýza anamnestických a klinických údajov, výsledky komplexného vyšetrenia (hysteroskopia, ultrazvukové vyšetrenie) 40 pacientov s adenomyózou (priemerný vek 38,7 ± 2,71 rokov), ktorí dostávali konzervatívnu liečbu.

Najcharakteristickejšie sťažnosti pacientov boli zistené: dysmenorea, ktorú zaznamenalo 34 (86,1%) žien, menorágia - 17 (42,5%), predmenštruačný a postmenštruačný výtok krvi z pohlavného traktu - 14 (35,0%). Okrem toho sa 18 (45,0 %) pacientov sťažovalo na bolesť v podbrušku; na bolesť v panvovej oblasti, ktorá nie je spojená s menštruáciou alebo pohlavným stykom - 10 (25,0%) žien; dyspareunia bola zaznamenaná u 13 (32,5 %) pacientov. Každá piata žena mala dysmenoreu sprevádzanú bolesťami hlavy a závratmi. Zvýšenú podráždenosť, depresívnu náladu, zníženú výkonnosť a neurotické poruchy zaznamenalo 23 (57,5 %) žien. Vo väčšine prípadov bol bolestivý syndróm sprevádzaný celkovou slabosťou, úzkosťou, strachom, excitabilitou, emočnou labilitou, rozptýlenou pozornosťou, stratou pamäti, poruchami spánku a inými psychoasténnymi prejavmi, ktoré trápili každého druhého pacienta.

Gynekologické vyšetrenie odhalilo zväčšenie veľkosti maternice zodpovedajúce 6-7 týždňu tehotenstva - u 31 pacientok, u zvyšku žien, bola maternica zväčšená do 8-9 týždňov tehotenstva. Patologické útvary v oblasti maternicových príveskov neboli nájdené u žiadneho pacienta, a to ani v obojručných, ani v echografických štúdiách.

Na objasnenie klinickej diagnózy sa vykonalo vyšetrenie pomocou najinformatívnejších inštrumentálnych metód: ultrazvuk a hysteroskopia. Informačný obsah ultrazvuku pri detekcii adenomyózy bol 77,5 ± 6,69%, hysteroskopia - 87,5 ± 5,29%.

Morfobiochemická štúdia bola vykonaná u 50 operovaných pacientov (priemerný vek 42,6 ± 3,35 rokov) s adenomyózou overenou morfologickým vyšetrením. Zistilo sa, že rast heterotopických ložísk bol sprevádzaný výrazným množstvom myometriálnej mikrovaskulatúry, lymfostázou, edémom perivaskulárneho myometriálneho tkaniva, zvýšením počtu tkanivových bazofilov okolo ložísk endometriózy a vysokým obsahom alciánových pozitívne glykozaminoglykány v medzibunkovej látke. Tieto zmeny boli najvýraznejšie pri II-III stupňoch poškodenia. Bolo zistené nerovnomerné zhutnenie a skvapalnenie argyrofilnej látky so stratou vláknitej štruktúry okolo žliaz nachádzajúcich sa v myometriu. Porušenie štruktúry základnej látky a vláknitých štruktúr skeletu spojivového tkaniva myometria vo forme rozvoja bazofílie a pikrinofílie, progresívnej straty medzimolekulových väzieb, akumulácie kyslých nesulfátovaných glykozaminoglykánov a zvýšenia v počte tkanivových bazofilov sú výsledkom vznikajúcej tkanivovej hypoxie. Množstvo mikrovaskulatúry myometria prítomné vo vzorkách a sprievodný edém perivazálnych priestorov a výrazná lymfostáza možno považovať za morfologický prejav posledného uvedeného. Patologický proces, hlboko infiltrujúci tkanivá, vedie k ischémii nervov a ich demyelinizácii. Výsledkom týchto procesov je zmena aferentného vstupu na úrovni segmentu miechy, impulz vstupujúci do centrálneho nervového systému sa plynule mení, čo vedie k zmene senzorickej kvality bolesti a vzniku naj bolestivé pocity. Reflexný vazospazmus, ktorý sa vyvíja v reakcii na bolestivý stimul, zhoršuje ischemické poruchy, ďalej zosilňuje aferentné impulzy do mozgu, čo prispieva k tvorbe "bludných kruhov" v sympatických reflexoch. Okrem toho sa samotné fungujúce ložiská endometriózy menia na silné dráždidlo vyšších centier regulácie sexuálnych funkcií, čo vedie k ďalšej stimulácii proliferačnej aktivity buniek. V dôsledku toho sa vytvárajú podmienky pre progresiu patologického procesu, v ktorom hlavná úloha patrí porušovaniu intrakomunikačných vzťahov v systéme krvno-maternicového tkaniva. To všetko vedie k vytvoreniu začarovaného kruhu, ktorý sa vyznačuje vzájomne súvisiacimi hormonálnymi, imunitnými, bunkovými poruchami, ktoré je mimoriadne ťažké úplne odstrániť samotnými hormonálnymi liekmi. Dôkazom toho je nízka účinnosť terapie používanej u pacientov s touto patológiou.

V súčasnosti sa veľká pozornosť venuje štúdiu kyseliny arachidónovej a jej metabolitov (prostaglandínov a tromboxánu A 2) v procesoch bunkovej proliferácie. Ukázalo sa, že prostaglandíny môžu ovplyvňovať reguláciu bunkovej proliferácie a/alebo diferenciácie, najmä v endometriu. Výskyt bolesti u pacientov s adenomyózou môže byť spôsobený hyperprodukciou derivátov kyseliny arachidónovej - prostaglandínov. Fenomén senzibilizácie na algogénne produkty vznikajúce počas zápalu, ischémie a imunopatologických procesov je spojený s prostaglandínmi. Prostaglandín F 2α (PGF 2α) a prostaglandín E 2 (PGE 2) sa hromadia v endometriu počas menštruácie a spôsobujú symptómy dysmenorey. PGF2a a PGE2 sa syntetizujú z kyseliny arachidónovej prostredníctvom takzvanej cyklooxygenázovej dráhy. Hlavným zdrojom nadprodukcie prostaglandínov sú aktivované mononukleárne bunky. Uskutočnili sme štúdiu obsahu FIN vo fagocytujúcich mononukleárnych bunkách u pacientov s adenomyózou, pričom sme ich obsah hodnotili podľa ich prítomnosti v monocytoch. Obsah FIN v krvi odráža špecifiká zmien metabolických procesov prebiehajúcich v organizme, keďže bola preukázaná účasť lipidov obsahujúcich inozitol na prechode buniek k nekontrolovanému rastu a transformácii. Zistilo sa, že v monocytoch u pacientov s adenomyózou bolo množstvo hlavného FIN - fosfatidylinozitolu (PI) významne znížené 1,3-krát v porovnaní s hodnotami u žien v kontrolnej skupine. Získané údaje naznačujú, že u pacientov s adenomyózou hrá deficit FI veľmi dôležitú úlohu v procesoch proliferácie, čo znamená, že tieto poruchy by sa mali pri liečbe tohto ochorenia korigovať.

V súčasnosti sú najúčinnejšími liekmi na liečbu adenomyózy agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (zoladex, decapeptyl, diferelin, buserelin acetát, buserelin-depot atď.). Zároveň vysoké náklady na lieky neumožňujú ich široké použitie v klinickej praxi. V tomto smere sú pacientom s obmedzenými finančnými zdrojmi predpisované gestagény, v ktorých sa ako účinná látka objavuje noretisterónacetát - norkolut (Gedeon Richter, Maďarsko), primolut-nor (Schering, Nemecko).

Uskutočnila sa štúdia výsledkov tradičnej hormonálnej terapie a nami vyvinutej metódy na liečbu adenomyózy. Do 1. skupiny pacientok patrilo 20 žien (priemerný vek 38,2 ± 2,88 rokov), ktoré dostávali iba hormonálnu liečbu (norcolut - 10 mg denne od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu počas 6 mesiacov). V 2. skupine pacientov, ktorá zahŕňala 20 pacientov (priemerný vek 39,4 ± 2,97 rokov), bola realizovaná komplexná liečba s použitím týchto liekov: norkolut (dávkovací režim, ako u pacientov 1. skupiny) v kombinácii s trentalom (1 tbl. 3x denne po dobu 6 týždňov), hofitol (Labor. Rosa-Phytopharma) (2-3 tablety 3x denne pred jedlom po dobu 20 dní) v kombinácii s 10 sedeniami nízkoenergetickej laserovej terapie, vykonávanej prístrojom RIKTA (Rusko) podľa nami vyvinutej metodiky (2004). Druhý kurz laserovej terapie sa uskutočnil po 2 mesiacoch. Terapeutická účinnosť laserovej terapie je spôsobená tak laserovým, infračerveným a magnetickým účinkom tohto prístroja, ako aj špecifikami kombinovaného využitia týchto druhov energie. Hofitol je rastlinný prípravok s výrazným hepato-, nefroprotektívnym a diuretickým účinkom, má antioxidačný účinok. Liečba týmto liekom ovplyvňuje metabolizmus lipidov a zvyšuje produkciu koenzýmov hepatocytmi. Vzhľadom na to, že pri výskyte bolesti u pacientov s adenomyózou zohráva určitú úlohu hyperprodukcia prostaglandínov, zaradili sme do komplexnej terapie nesteroidné antiflogistikum Nurofen Plus (Boots Healthcare International).

Pacienti začali užívať trental a hofitol počas prvého cyklu liečby hormonálnym liekom. Nurofen plus bol predpísaný 3-4 dni pred začiatkom menštruácie a počas prvých 3-5 dní menštruácie (200-400 mg každé 4 hodiny). Liek sa bral s prihliadnutím na individuálnu toleranciu. Nízkoenergetická laseroterapia sa vykonávala ihneď po skončení menštruácie, aby sa priebeh liečby neprerušil a udržal v rámci jedného menštruačného cyklu.

Po 6 mesiacoch sa pri analýze účinnosti terapie zistilo, že liečbu lepšie tolerovali pacienti z 2. skupiny. Zlepšenie celkového stavu, pohody, nálady teda zaznamenalo 5 (25,0 %) pacientov z 1. skupiny a 17 (85,0 %) žien z 2. skupiny. Takéto zmeny mali priaznivý psycho-emocionálny účinok a prispeli k zvýšeniu pracovnej kapacity pacientov. Spánok sa zlepšil u 2 (10,0 %) žien z 1. skupiny a u 10 (50,0 %) žien z 2. skupiny; 1 pacientka z 1. skupiny a 8 žien z 2. skupiny sa stali menej podráždenými. Pri porovnaní dynamiky zmien klinických príznakov ochorenia bol najlepší terapeutický efekt pozorovaný u pacientok z 2. skupiny – v porovnaní so ženami, ktoré dostávali tradičnú hormonálnu liečbu. Dysmenorea sa teda znížila u 11 (64,7 %) pacientok z 1. skupiny au 16 (94,1 %) žien z 2. skupiny a podarilo sa ju úplne zastaviť u 2 a 11 pacientok z príslušných skupín. Bolesť v podbrušku sa znížila u 4 z 8 pacientov v 1. skupine a u 9 z 10 žien v 2. skupine. Je potrebné poznamenať, že pacienti z 2. skupiny zaznamenali zníženie závažnosti symptómu bolesti a dysmenorey už v nasledujúcej menštruácii po laserovej terapii, ktorá sa uskutočnila na pozadí liekovej terapie. Dyspareúnia sa znížila u 2 pacientov z 1. skupiny a u 6 žien z 2. skupiny. Skrátenie trvania a intenzity menštruačnej straty krvi zaznamenalo 7 žien z 1. skupiny a 10 žien z 2. skupiny. Neúčinok terapie, ktorý viedol k operácii, bol zaznamenaný u 4 (20,0 %) žien z 1. skupiny a u 1 (5,0 %) pacientky z 2. skupiny, u ktorých bola diagnostikovaná difúzno-nodulárna forma adenomyózy .

Komplexná korekcia porúch, ktoré sa vyskytujú u pacientov s adenomyózou, teda prispieva k zvýšeniu účinnosti liečby tejto patológie. Zahrnutie nesteroidného protizápalového lieku (nurofen plus) do komplexnej liečby u pacientov s adenomyózou u pacientov s adenomyózou, ako aj liekov, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu, zlepšujú účinnosť liečby a znižujú frekvenciu chirurgických zákrokov o 4 v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali tradičnú hormonálnu liečbu.

Literatúra
  1. Adamyan L. V., Kulakov V. I. Endometrióza: príručka pre lekárov. Moskva: Medicína, 1998. 317 s.
  2. Adamyan L. V., Andreeva E. N. Genitálna endometrióza: etiopatogenéza, klinika, diagnostika, liečba (príručka pre lekárov). M., 2001.
  3. Baskakov V.P., Tsvelev Yu.V., Kira E.F. Endometrioidná choroba. SPb., 2002. 452 s.
  4. Bolestivý syndróm / ed. V. A. Michajlovič, Yu. D. Ignatov. L.: Medicína, 1990. 336 s.
  5. Velikan K., Velikan D. Patogenetické mechanizmy chronických ochorení//Morfologické základy klinickej a experimentálnej patológie. M.: Medicína, 1972. S. 18-25.
  6. Damirov M. M. Adenomyóza. M.: BINOM, 2004. 316 s.
  7. Damirov M. M. Laserové, kryogénne a rádiové vlnové technológie v gynekológii. M.: BINOM-Press, 2004. 176 s.
  8. Kriger-Stoyalovskaya A., Tustanovskaya A., Stoyalovsky K. Metodologické problémy štúdia spojivového tkaniva v zdraví a chorobe//Morfologické základy klinickej a experimentálnej patológie. M.: Medicína, 1972. S. 74-81.
  9. Klinika Peresada OA, diagnostika a liečba endometriózy: učebnica. príspevok. Minsk: Bieloruská veda, 2001. 275 s.
  10. Radzinsky V. E., Gus A. I., Semyatov S. M., Butareva L. B. Endometrióza: vzdelávacia metóda. príspevok. M., 2001. 52 s.
  11. Rukhlyada N.N. Diagnostika a liečba zjavnej adenomyózy. Petrohrad: Elbi, 2004. 205 s.
  12. Slyusar N. N. Úloha fosfoinozitídov a ich metabolitov v onkogenéze: Dis. ... doc. med. vedy. SPb., 1993. 286 s.
  13. Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Neoperačná gynekológia: príručka pre lekárov. M., 1999. 592 s.
  14. Strizhakov A. N., Davydov A. I. Endometrióza. Klinické a teoretické aspekty. Moskva: Medicína, 1996. 330 s.

M. M. Damirov,doktor lekárskych vied, profesor
T. N. Poletovej, Kandidát lekárskych vied
K. V. Babkov, Kandidát lekárskych vied
T. I. Kuzminová, Kandidát lekárskych vied, docent
L. G. Sozaeva, Kandidát lekárskych vied
Z. Z. Murtuzalieva

RMAPO, Moskva

ÚVOD

1. KAPITOLA PREHĽAD LITERATÚRY

1.1 Epidemiológia endometriózy

1.2 Teórie rozvoja adenomyózy

1.3 Úloha metabolitov estrogénu v mechanizmoch výskytu hormonálne závislých ľudských nádorov a endometriózy

1.4 Genetické aspekty adenomyózy

1.4.1 Polymorfizmus génov metabolizmu estrogénov u žien

s adenomyózou

1.4.2 Expresia génov steroidných receptorov ERa a NR/I, PgR, AR

a SUR 19 pre adenomyózu

1.5 Klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou

KAPITOLA 2 MATERIÁL A METÓDY KLINICKÉHO ŠTÚDIA

2.1 Návrh štúdie

2.2 Stručný popis predmetu štúdia

2.3 Metódy a rozsah klinických, inštrumentálnych a laboratórnych štúdií

2.3.1 Metódy klinického vyšetrenia

2.3.2 Metódy inštrumentálneho výskumu

2.3.3 Laboratórne metódy výskumu

2.3.4 Štatistické spracovanie údajov

KAPITOLA 3 FREKVENCIA ADENOMYÓZY, KLINICKÉ A ANAMNESTICKÉ ZNAKY PACIENTOV S ADENOMIOZOU

3.1 Frekvencia adenomyózy u gynekologických pacientok

3.2 Klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou

KAPITOLA 4 MOLEKULÁRNE GENETICKÉ CHARAKTERISTIKY PACIENTOV S ADENOMYÓZOU

4.1 Analýza alelických variantov génov cytochrómu P450: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BibT 1A1 u žien s adenomyózou

4.2 Expresia génov steroidných receptorov NRa, ER.fi, PgR, AR a CYP 19 (aromatáza) pri endometrióze

KAPITOLA 5 RIZIKOVÉ FAKTORY A KOMPLEXNÝ SYSTÉM PREDIKCIE ADENOMYÓZY

5.1 Rizikové faktory adenomyózy

5.2 Počítačový program na predikciu adenomyózy

5.3 Porovnávacie hodnotenie informačného obsahu rizikových faktorov, počítačových programov a molekulárno-genetických markerov v prognózovaní

rozvoj adenomyózy

ZOZNAM SKRATIEK

BIBLIOGRAFIA

Odporúčaný zoznam dizertačných prác

  • Karcinóm endometria: molekulárno-genetické a hormonálno-metabolické vlastnosti, prognóza v podmienkach prenatálnej ambulancie 2008, kandidátka lekárskych vied Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Predčasná strata tehotenstva: predikcia a prevencia 2013, kandidátka lekárskych vied Nosková, Irina Nikolaevna

  • Polymorfizmus enzýmových génov metabolizmu estrogénov a molekulárne charakteristiky nádorov prsníka a endometria 2011, kandidátka biologických vied Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Klinická a molekulárno-genetická analýza genitálnej endometriózy: ovariálne endometriómy a adenomyóza 0 rok, kandidátka lekárskych vied Golubeva, Olga Valerievna

  • Genitálna endometrióza: vplyv hormonálnych, imunologických a genetických faktorov na vývoj, priebeh a výber terapie 2009, doktorka lekárskych vied Yamolinskaya, Maria Igorevna

Úvod k práci (časť abstraktu) na tému "Adenomyóza: prognóza, klinické, anamnestické a molekulárne genetické znaky"

ÚVOD

Relevantnosť. Endometrióza je naďalej jedným z naliehavých problémov modernej gynekológie. Pred viac ako storočím sa objavili prvé správy o endometrióze, ale niektoré aspekty etiológie, patogenézy, klinické, morfofunkčné, imunologické, biochemické a genetické varianty tohto ochorenia naďalej priťahujú vedeckých výskumníkov. Študovalo sa veľa problémov, ale význam tohto problému sa neznížil.

Podľa svetových štatistík je genitálna endometrióza diagnostikovaná u 7-50% žien v plodnom veku.

Najčastejšou lokalizáciou genitálnej endometriózy je porážka maternice - adenomyóza, ktorej špecifická frekvencia dosahuje 70-80%. U 55 – 85 % pacientok sa vnútorná endometrióza kombinuje s myómom maternice, asi polovica trpí neplodnosťou. Rýchly rozvoj medicínskych technológií v posledných desaťročiach umožnil zlepšiť presnosť diagnostiky endometriózy, no zostáva nedostatočná, najmä pri I-II stupňoch prevalencie ochorenia.

Endometrióza je od estrogénu závislé chronické ochorenie charakterizované umiestnením endometria mimo jeho normálnej lokalizácie, so známkami zápalu, prítomnosťou fenoménu periférnej a centrálnej senzibilizácie. Endometrióza má mnoho znakov benígneho nádorového procesu a potenciál pre malígnu transformáciu.

Bolo navrhnutých viac ako desať teórií jej pôvodu, ale žiadna z nich nedokáže vysvetliť celú záhadu foriem a prejavov tejto choroby. To všetko komplikuje vývoj preventívnych opatrení a

včasná diagnóza, účinné metódy liečby a prevencie závažných komplikácií endometriózy.

Endometrióza je podľa moderných koncepcií samostatná nozologická jednotka (endometrioidné ochorenie) - chronický stav s rôznou lokalizáciou endometrioidných ložísk, charakterizovaný autonómnym a invazívnym rastom, zmenami molekulárnych a biologických vlastností buniek ektopického aj eutopického endometria. V modernej literatúre sa vedú diskusie o oprávnenosti používania tejto terminológie vo vzťahu k endometrióze.

Heterotopie vnútornej genitálnej endometriózy sa považujú za deriváty bazálnej vrstvy endometria a nefungujú, ako v translokačnej teórii "skutočnej endometriózy". Nedávno sa začali objavovať údaje o zhode endometriózy a adenomyózy, ich pôvode, uniformite mechanizmov, ktoré podporujú existenciu heterotopií a ich schopnosti napredovať.

V patogenéze endometriózy sa čoraz viac študuje genetický koncept pôvodu, ktorý je založený na prítomnosti rodinných foriem ochorenia, častej kombinácii s malformáciami urogenitálneho traktu a iných orgánov, ako aj na znakoch priebehu ochorenia. endometrióza (včasný nástup, ťažký priebeh, relapsy, rezistencia na liečbu) pri dedičných formách ochorenia. Overenie špecifických genetických markerov umožní identifikovať genetickú predispozíciu k tomuto ochoreniu, vykonať včasnú diagnostiku a prevenciu už v predklinickom štádiu ochorenia. To všetko sľubuje štúdium molekulárnych biologických vlastností eutopického a ektopického endometria: expresia estrogénových a progesterónových receptorov, markerov proliferácie, apoptózy, adhézie, angiogenézy a bunkovej invázie.

Stupeň rozvoja výskumnej témy

Boli študované kandidátske gény pre rozvoj endometriózy: gény cytokinázového systému a zápalovej odpovede: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 a mnohé ďalšie; detoxikácia: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 atď., apoptóza a angiogenéza; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 atď.

Gény cytochrómu P450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) a del (TCT) – boli skúmané pri endometrióze len v niekoľkých štúdiách [Shved N.Yu., 2006, Montgomery et al, 2008], neexistujú žiadne štúdie, ktoré by hodnotili prognostickú hodnotu týchto polymorfizmov.

V súčasnosti sa uskutočnilo veľké množstvo štúdií na určenie rizikových faktorov proliferatívnych procesov, ale neexistujú žiadne informatívne počítačové programy prispôsobené praktickej zdravotnej starostlivosti na predpovedanie týchto chorôb medzi populáciou žien rôznych vekových skupín; prediktívne schopnosti genetických a hormonálnych výskumných metód nie sú dostatočne preskúmané.

Štúdium charakteristík metabolizmu estrogénov a ich genetických determinantov, komparatívne hodnotenie informačného obsahu rôznych metód na predpovedanie adenomyózy vnútorných pohlavných orgánov u žien rôznych vekových skupín teda umožní diferencovanejší prístup k tvorbe rizikových skupín pre vhodné prevencia.

Cieľom štúdie bolo vyvinúť komplexný systém predikcie vývoja adenomyózy na základe posúdenia klinických a anamnestických údajov a stanovenia molekulárno-genetických markerov.

Ciele výskumu:

1. Stanoviť frekvenciu adenomyózy u gynekologických pacientok, ktoré podstúpili hysterektómiu, analyzovať klinické a anamnestické znaky žien s adenomyózou.

2. Posúďte frekvencie alel génových variantov kódujúcich enzýmy metabolizmu estrogénov: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 u pacientok s adenomyózou a žien bez proliferatívnych ochorení maternice.

3. Posúdiť úroveň expresie génov estrogénových, progesterónových a androgénnych receptorov: ERa, ERft, PgR, AR a CYP19 v tkanivách ektopického a eutopického endometria u žien s adenomyózou a u pacientok bez proliferatívnych ochorení maternice.

4. Stanoviť rizikové faktory pre rozvoj adenomyózy, vyvinúť a implementovať počítačový program na predikciu adenomyózy na základe analýzy klinických a anamnestických údajov.

5. Zhodnotiť informačný obsah počítačového programu a molekulárne genetické markery v predikcii adenomyózy.

Vedecká novinka

Bola stanovená frekvencia morfologicky verifikovanej adenomyózy u gynekologických pacientok, ktorá bola 33,4 %. Zistilo sa, že izolovane je adenomyóza zaznamenaná len v 17,9 %. Najčastejšie sa jeho kombinácia s leiomyómom maternice a hyperplastickými procesmi endometria pozoruje v 40,4 %, s leiomyómom maternice v 31,4 % a jednoduchou hyperpláziou endometria bez atypií v 10,4 %.

Rozšírené chápanie patogenézy adenomyózy. Zistilo sa, že pacienti s histologicky verifikovanou adenomyózou majú určité znaky polymorfizmu metabolizmu estrogénov. Ženy s adenomyózou sa vyznačujú prítomnosťou mutantnej alely C génu CYP1A1 a genotypov T/C a C/C, alely A génu CYP1A2, genotypov A/A, C/A a C/C, alely T génu CYP19 a genotypov C / T a T /T a naopak zníženie frekvencie výskytu mutantnej alely a heterozygotného a mutantného homozygotného genotypu génu CYP1A2. Bolo tiež zaznamenané, že medzi pacientmi

s adenomyózou je podiel T/T homozygotov génu CYP1A1 menší ako v porovnávacej skupine, frekvencia výskytu A/A genotypov génu CYP1A2 je štatisticky nižšia v porovnaní s porovnávacou skupinou.

Prvýkrát sa ukázalo, že pacienti s adenomyózou sú charakterizovaní zvýšením expresie génu ENR 1,5-4,5-krát, znížením expresie ENR 1,4-13,3-krát a PgR 2,2-7,7-krát v tkanivo ektopického endometria v porovnaní s eutopickým endometriálnym tkanivom u žien bez proliferatívnych ochorení.

Praktický význam

Boli stanovené hlavné klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou. Zistilo sa, že ženy trpiace adenomyózou sa sťažujú na silnú (94,8 %) a bolestivú (48,5 %) menštruáciu v priemere od 38,5 ± 0,7 roka, časový interval od nástupu príznakov ochorenia po návštevu lekára je 5,3 ± 0,4 roka, zatiaľ čo iba 10% žien má predpísanú liečbu adenomyózy a chirurgická liečba sa vykonáva 7,2 ± 0,3 rokov po liečbe a 12,5 roka po nástupe prvých príznakov ochorenia. Anamnestickými znakmi pacientov s adenomyózou je vysoký výskyt extragenitálnych ochorení: obezita (66 %) a hypertenzia (58,5 %), ako aj gynekologické ochorenia: myómy maternice (35,6 %) a hyperplázia endometria (48,3 %); vysoká frekvencia ukončenia tehotenstva umelým potratom (72,5 %) a zaťažená dedičná anamnéza onkologických ochorení reprodukčného systému (4,9 %).

Boli stanovené rizikové faktory pre rozvoj adenomyózy: obezita, zaťažená dedičná anamnéza malígnych ochorení reprodukčného systému pozdĺž ženskej línie, prítomnosť menštruácie, používanie vnútromaternicovej antikoncepcie, anamnéza potratu a kyretáže dutiny maternice ; určuje sa ich prognostický význam.

Ukázalo sa, že klinickým a anamnestickým ukazovateľom, ktorý má najvyššiu senzitivitu pri predikcii adenomyózy, je prítomnosť anamnézy diagnostickej kyretáže dutiny maternice (90,7 %) a najvyššia špecificita je prítomnosť umelého potratu (92,2 % ).

Bol vyvinutý komplexný systém predikcie vývoja adenomyózy vrátane počítačového programu na základe hodnotenia klinických a anamnestických údajov a hodnotenia molekulárno-genetických markerov. Počítačový program "Prognóza vývoja adenomyózy" bol vyvinutý metódou logistickej regresie, ktorá umožňuje predpovedať vývoj ochorenia s pravdepodobnosťou 99%. Senzitivita programu je 85,8 %, špecificita 89,9 %. Bola stanovená informatívnosť metód molekulárneho genetického výskumu. Ukázalo sa, že komplexné stanovenie genetických markerov metabolizmu estrogénov: CYP1A1, CTA2, CYP 19, BST! - má senzitivitu 86,7 % a špecificitu 90,6 % a môže sa použiť na predpovedanie vývoja adenomyózy u dospievajúcich a mladých žien s cieľom vytvoriť vysoko rizikové skupiny pre rozvoj ochorenia na preventívne opatrenia.

Implementácia výsledkov do praxe

Na základe štúdie boli vypracované metodické odporúčania „Adenomyóza: molekulárne genetické znaky, rizikové faktory a prognóza“; Bol schválený DOZN regiónu Kemerovo (akt implementácie zo dňa 11.03.2013), zavedený do praxe zdravotníckych zariadení (akt implementácie zo dňa 12.03.2013) a vzdelávací proces oddelení pôrodníctva a gynekológie č.1 resp. 2 KemGMA Ministerstva zdravotníctva Ruska (implementačný akt z 12. marca 2013).

Ustanovenia na obranu:

1. Frekvencia adenomyózy u gynekologických pacientok podstupujúcich hysterektómiu je 33,4 %. Hlavnými klinickými príznakmi ochorenia sú silná a bolestivá menštruácia. Pacienti s adenomyózou majú určité anamnestické znaky: vysoký výskyt extragenitálnych a gynekologických ochorení, potratov, vnútromaternicová antikoncepcia, zhoršená dedičnosť pre onkologické ochorenia reprodukčného systému. Pre pacientov s adenomyózou je charakteristická neskorá diagnostika ochorenia, konzervatívna liečba je predpísaná len 10 % žien, dĺžka ochorenia od vzniku prvých ťažkostí po operáciu je v priemere 12,5 ± 0,4 roka.

2. Molekulárne genetické znaky pacientov s adenomyózou je prítomnosť mutantnej alely C génu SURY 1 (OR=3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Vyvinutý komplexný systém predikcie adenomyózy obsahuje počítačový program založený na hodnotení 6 klinických a anamnestických rizikových faktorov (obezita, zhoršená dedičnosť pre zhubné ochorenia reprodukčného systému, prítomnosť menštruácie, vnútromaternicová antikoncepcia, potrat a kyretáž pohlavného ústrojenstva). dutiny maternice) a stanovenie molekulárno-genetických markerov. Počítačový program je vysoko informatívny, má

senzitivita 85,8 %, špecificita 89,9 %. Komplexné hodnotenie polymorfizmov génov CYP1A1, CYP1A2, CYP19 a SULT1A1 pri predikcii vývoja adenomyózy má senzitivitu 86,7 % a špecificitu 90,6 %.

Schválenie dizertačného materiálu. Hlavné ustanovenia práce boli oznámené na XI medzinárodnom kongrese o endometrióze (Montpellier, Francúzsko, 2011), XII. Celoruskom vedeckom fóre „Matka a dieťa“ (Moskva, Rusko, 2011), Regionálny deň pôrodníka-gynekológa Kemerovo Špecialista (Kemerovo, 2011), XVI. medzinárodná vedecká a praktická konferencia „Od predpokladu - k stanoveniu pravdy“ (Rusko, Kemerovo, 2012), XV. svetový kongres o ľudskej reprodukcii (Taliansko, Benátky, 2013), XVII. medzinárodná vedecká a praktická konferencia „Koncepčné prístupy k riešeniu reprodukčných problémov“ (Rusko, Kemerovo, 2013), prerokované na medzirezortnom stretnutí oddelení pôrodníctva a gynekológie č. 1, č. 2 KemGMA MZ.

Rozsah a štruktúra dizertačnej práce

Dizertačná práca je prezentovaná na 145 listoch strojom písaného textu a pozostáva z 5 kapitol, diskusií, záverov, praktických odporúčaní, zoznamu použitej literatúry. Dielo je ilustrované 39 obrázkami a 22 tabuľkami. Bibliografický zoznam tvorí 238 prameňov (101 domácich a 137 zahraničných).

Podobné tézy v odbore "Pôrodníctvo a gynekológia", 14.01.01 kód VAK

  • Rizikové faktory rozvoja sarkómu a myómov tela maternice (molekulárna epidemiologická analýza) 2008, kandidát lekárskych vied Barkov, Evgeny Sergeevich

  • Genetické determinanty gynekologických a mamologických ochorení u žien v reprodukčnom veku 2008, kandidátka lekárskych vied Polina, Miroslava Leonidovna

  • Klinické, morfologické, molekulárne biologické a terapeutické faktory genitálnej endometriózy 2009, doktorka lekárskych vied Sonova, Marina Musabivna

  • GENITÁLNE HYPERPLASTICKÉ PROCESY SPOJENÉ S INFEKČNÝMI PATOGÉNMI (patogenéza, klinika, diagnostika) 2010, doktor lekárskych vied Lukach, Anna Alekseevna

  • KLINICKÉ A MORFOLOGICKÉ ZNAKY KOMBINÁCIE ADENOMYÓZY S PATOLOGICKÝMI PROCESMI ENDOMETRIA 2010, kandidátka lekárskych vied Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Záver dizertačnej práce na tému "Pôrodníctvo a gynekológia", Zotova, Olga Alexandrovna

1. Frekvencia adenomyózy u pacientov podstupujúcich hysterektómiu je 33,4%, adenomyóza sa vyskytuje izolovane v 17,9% prípadov, v kombinácii s myómom maternice - v 31,4%, hyperplázia endometria - v 10,4%. Tieto pacientky sa vyznačujú bohatou (94,8 %) a bolestivou (48,5 %) menštruáciou v priemere od 38,5 ± 0,7 roka, len 10 % žien dostáva liečbu na adenomyózu a časový interval od nástupu príznakov ochorenia po operáciu priemerná dĺžka liečby je 12 rokov. Anamnestické znaky pacientov s adenomyózou sú vysoký výskyt obezity (66 %), hypertenzie (58,5 %), anamnéza lekárskych potratov (72,5 %), používanie IUD (45,8 %), zhoršená dedičnosť pre onkologické ochorenia reprodukčný systém (4,9 %).

2. Pacienti s adenomyózou majú vyššiu frekvenciu výskytu mutantnej alely C génu CYP1A1 (30 %) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Pacientky s adenomyózou sú charakterizované zvýšením expresie génu ERß 1,5–4,5-krát, znížením expresie ERa 1,4-13,3-krát a PgR 2,2-7,7-krát v endometrioidných heterotopiách v porovnaní s tkanivami endometria. žien v porovnávacej skupine.

4. Faktory, ktorých kombinácia určuje možnosť rozvoja adenomyózy, sú prítomnosť kyretáže dutiny maternice v anamnéze (0111=106,7), obezita (OR=11,0), anamnéza potratu (OR=7,8) , užívanie vnútromaternicovej antikoncepcie (OR=6,1), zaťažená dedičná anamnéza malígnych ochorení reprodukčného systému (0111=3,9), prítomnosť menštruácie (OR=2,2). Ukazovateľom s najväčšou senzitivitou pri predikcii adenomyózy je prítomnosť anamnézy diagnostickej kyretáže dutiny maternice (90,7 %) a najvyššia špecificita – indukovaný potrat (92,2 %).

5. Počítačový program „Forecasting adenomyosis“ vyvinutý metódou logistickej regresie umožňuje predpovedať vývoj adenomyózy v 99 % prípadov. Senzitivita programu na nezávislej vzorke je 85,8 %, špecificita 93,3 %. Izolované hodnotenie polymorfizmov jednotlivých génov CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, SUT1A1 má senzitivitu 68,6-79,8 % a nízku špecificitu - 6,9-23,4 %. Komplexné hodnotenie polymorfizmov týchto génov má vysokú senzitivitu – 86,7 % a špecificitu – 90,6 % pri predikcii adenomyózy.

1. Ak sa pacient sťažuje na silnú a / alebo predĺženú menštruáciu, adenomyóza by mala byť zahrnutá do komplexu diferenciálnej diagnostiky.

2. Na prevenciu adenomyózy sa treba vyhnúť zvládnuteľným rizikovým faktorom: vnútromaternicovým intervenciám (chirurgické potraty a kyretáž dutiny maternice), ako aj používaniu vnútromaternicovej antikoncepcie.

3. Pre preventívne opatrenia a diferencovaný prístup k vytvoreniu rizikovej skupiny pre rozvoj adenomyózy je vhodné použiť vyvinutý počítačový program „Predpoveď endometriózy vnútorného genitálu (adenomyózy)“ u žien nad 33 rokov.

4. Komplexné posúdenie alelických variantov génov CYP1A1 (alela C a genotyp T/C, C/C), CYP1A2 (alela A, genotypy A/A, C/A, C/C), CYP19 (alela T, genotypy C/T a T/T), SULT1A1 (alela A, genotypy A/G a A/A) u rizikových dospievajúcich a mladých žien môžu byť užitočné pri predpovedaní vývoja adenomyózy na preventívne opatrenia.

Zoznam odkazov na výskum dizertačnej práce Kandidátka lekárskych vied Zotova, Olga Alexandrovna, 2013

BIBLIOGRAFIA

1. Avtandilov, G. G. Základy patoanatomickej praxe / G. G. Avtandilov. - M.: Medicína, 1994. - 517 s.

2. Agadzhanyan, N. V. Klinické a patogenetické aspekty tvorby endometriózy u žien v reprodukčnom veku / N. V. Agadzhanyan, I. M. Ustyantseva, N. V. Yakovleva // Medicína v Kuzbase. - 2008. - Špec. problém č. 4. - S. 3-5.

3. Adamian, JL B. Genitálna endometrióza. Moderný pohľad na problém endometriózy: monografia / JI. V. Adamyan, S. A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 s.

4. Adamjan, JI. B. Úloha proliferácie a apoptózy v patogenéze genitálnej endometriózy / JI. V. Adamyan, O. V. Zayratyants // Zhurn. pôrodníctvo a ženy choroby. - 2007. - Špec. problém - S. 123-124.

5. Adamjan, JI. B. Moderný pohľad na problém endometriózy / JI. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaya // Kvalita života. Liek.

2004.-№3.-S. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Stav a perspektívy reprodukčného zdravia obyvateľstva Ruska / JI. V. Adamyan, GT Sukhikh // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamjan, JI. B. Endometrióza / JI. V. Adamjan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Medicína, 2006. - 416 s.

8. Anichkov, N. M. Klinické a morfologické znaky endometrioidného ochorenia: adenomyóza, endometrióza vaječníkov, extragenitálna endometrióza / N. M. Anichkov, V. A. Pechennikova, D. F. Kostyuchek // Arch. patol. - 2011. - č. 4. - S. 5-10.

9. Angiogénne rastové faktory v štruktúrnych zložkách endometria: úloha VEGF - AI 65 pri hyperplázii endometria / V. A. Burlev,

M. A. Ilyasova, S. E. Sarkisov a kol., Vopr. gynekológia, pôrodníctvo a perinatológia. - 2012. - Č. 11. - S. 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Nádory reprodukčných orgánov (etiológia a patogenéza) / JI. A. Ashrafyan, V. I. Kiselev. - M.: "Dimitrade Graph Group", 2007. -210 s.

11. Balakhonov, A. V. Vývojové chyby / A. V. Balakhonov. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2001.-288 s.

12. Barlow, V. R. Pôvod endometriózy je stále záhadou / V. R. Barlow // Zborník z medzinárodného kongresu o endometrióze s priebehom endoskopie. - M., 1996. - S. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Klinická a liečba endometriózy / V. P. Baskakov. - J.I. : Medicína, 1990. - 240 s.

14. Baskakov, V. P. Choroba endometria / V. P. Baskakov, Yu, V. Tsvelev, E. V. Kira. - Petrohrad: N-L Publishing House LLC, 2002. - 452 s.

15. Burlev, V. A. Moderné princípy patogenetickej liečby endometriózy / V. A. Burlev, M. A. Shorokhova, T. E. Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - V. 9, č. 6. - S. 8-12.

16. Buyul, A. SPSS: Umenie spracovania informácií. Analýza štatistických údajov a obnova skrytých vzorov / A. Buyul, P. Zefel. - Petrohrad: DiaSoftYUP, 2005. - 608 s.

17. Volkov, N. I. Patogenéza neplodnosti pri endometrióze vonkajších genitálií / N. I. Volkov // Probl. reprodukcie. - 1999. - č. 2. - S. 5658.

18. Voloshchuk, I. N. Molekulárne biologické aspekty patogenézy adenomyózy / I. N. Voloshchuk, Yu. A. Romadanova, A. I. Ishchenko // Arch. patol. -2007.-№3.-S. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu.Adenomyóza: patogenéza, diagnostika, liečba, rehabilitačné metódy: autor. dis. ... Dr. med. Vedy: 14.00.01 / T. Yu.Gavrilova. -M., 2007.-43 s.

20. Gavrilova, T. Yu. Vlastnosti angiogenézy u pacientov s vnútornou endometriózou / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Nové

technológií v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: XXV Intern. kongr. s endoskopiou. - 2012. - S. 61-63.

21. Baranov, V.S., Ivashchenko, T.E., Shved, N.Yu., Genetické aspekty prevencie a liečby endometriózy a kol., Molekulárne biologické technológie v lekárskej praxi. - Novosibirsk: Alpha Vista, 2004. - Vydanie. 5. - S. 160.

22. Genetický polymorfizmus enzýmov metabolizmu estrogénov u žien s endometriálnymi hyperplastickými procesmi v perimenopauze / E. L. Kharenková, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko a kol. // Bul. TAK RAMN. -2009. - č. 2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimov, A. V. Molekulárna epidemiologická štúdia pacientok s rakovinou endometria a myómom maternice s hodnotením enzýmov metabolizmu estrogénov: autor. dis. ... cukrík. med. Vedy: 14.00.14, 14.00.16 / A. V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006. - 23 s.

24. Gynekológia: národný sprievodca / vyd. V. I. Kulakov, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 1072 s.

25. Guriev, T. D. Kombinácia maternicových fibroidov a adenomyózy / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: MIA, 2012. - 250 s.

26. Damirov, M. M. Adenomyóza / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004. - 316 s.

27. Diagnostika a taktika chirurgickej liečby infiltratívnej endometriózy u pacientok v reprodukčnom veku / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. -2012.-№7.-S. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolický syndróm a gynekologické choroby / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Аn-Agingstrategies. -2009. - č. 2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genitálna endometrióza / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985. - 160 s.

30. Hodnota antioxidačného obranného systému v patogenéze a liečbe pacientok s genitálnou endometriózou / L. V. Adamyan, E. N. Bugrová, M. M.

Sonova a kol. // Ros. vestn. pôrodník-gynekológ. - 2008. - V. 8, č. 6. - S. 2023.

31. Invazívna aktivita a neoangiogenéza v histogenéze genitálnej endometriózy / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov a kol. // Matka a dieťa: materiály IX All-Russian. vedecký fórum. - M., 2007. - S. 403.

32. Informačné technológie na spracovanie štatistických údajov / A. V. Zolotaryuk. - 1Zh: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (prístup 27.03.2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometrióza: diagnostika a liečba / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002. - 104 s.

34. Kiselev, V. I. Molekulové mechanizmy regulácie hyperplastických procesov / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitrade Graph Group", 2005. - 346 s.

35. Klinické a morfologické paralely a molekulárne aspekty morfogenézy adenomyózy / E. A. Kogan, A. L. Unanyan, T. A. Demura a kol. // Arch. patol. - 2008. - č. 5. - S. 8-12.

36. Anfinogenova E.A., Chersvyy E.D., Portyatko A.S. et al. Klinické a morfologické charakteristiky zápalovej odpovede pri adenomyóze // Reprodukčné zdravie Východná Európa. - 2013. - č. 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Imunohistochemická štúdia proliferatívnych, hyperplastických procesov v endometriu žien: autor. dis.... kand. med. Vedy: 03.00.25 / V. A. Kovjazin. - M., 2005. - 18 s.

38. Kogan, A. Kh., Grachev S. V., Eliseeva S. V. Modulačná úloha CO2 pri pôsobení reaktívnych foriem kyslíka. - M. : GEOTAR-Media, 2006.-224 s.

39. Kornienko, S. M. Endometrióza: známy problém s mnohými neznámymi / S. M. Kornienko // Novinky medicíny a formácie. - 2008. - Č. 253. - Režim prístupu: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (prístup 4.7.2013).

40. Krasnopolsky, V.I. Príjem pohlavných steroidov v GPE u žien v neskorom reprodukčnom veku / V.I. Krasnopolsky // Ros. vestn. pôrodník-gynekológ. - 2005. - č. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, K. S. Endometrióza a rakovina vaječníkov / K. S. Kublinsky, I. D. Evtushenko, V. N. Tkachev // Problémy reprodukcie. - 2011. - č. 3 - S. 99-105

42. Kuznetsova, I. V. Genitálna endometrióza a chronická panvová bolesť: klinika, prednáška / I. V. Kuznetsova, E. A. Khovrina, A. S. Kirpikov // Gynekológia. - 2010. - V. 12, č. 5. - S. 44-51.

43. Leskov, V. P. Zmeny imunitného systému pri vnútornej endometrióze / V. P. Leskov, E. F. Gavrilova, A. A. Pishulin // Probl. reprodukcie. -1998.-№4.-S. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Moderný pohľad na určité aspekty patogenézy endometriózy (prehľad literatúry) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodukcie. - 2011. - č. 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, G. A. Kurz patologických a histologických techník / G. A. Merkulov. - Bielizeň. : Medicína, 1969. - 423 s.

46. ​​​​Milovidova, S. G. Zmeny v systéme hemostázy, vegetatívny, psycho-emocionálny stav pri adenomyóze a metódy ich korekcie: autor. dis.... kand. lekárske vedy: 14.01.01 / S. G. Milovidová. - Ufa, 2010. -25s.

47. Minko, A. A. Štatistická analýza v M8Exce1 / A. A. Minko. - M.: Vydavateľstvo "Viljame", 2004. - 448 s.

48. Molekulárna patológia endometriózy (prehľad literatúry) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan a kol. // Probl. reprod. - 2006. - č. 6. - S. 16-22.

49. Molekulárne charakteristiky maternicových fibroidov: expresia metaloproteináz a estrogénových receptorov / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova a kol. // Medicína v Kuzbase. - 2008. - Špec. problém č. 1. - S. 92.

50. Porušenie transportu železa a jeho úloha pri tvorbe oxidačného stresu pri endometrióze vonkajších genitálií / L. V. Adamyan, E. N. Burgová, M. M. Sonova a kol. // Probl. reprodukcie. - 2009. - č. 3. - S. 8-10.

51. Artamonov V. V., Lyubchenko L. N., Nemtsova M. V. a kol. Nepriaznivá ekológia a molekulárne systémy pre perspektívnu diagnostiku vysokého rizika onkologických ochorení (na príklade rakoviny prsníka) // Vestn. NII mol. med. Molekulárny med. a biologickej bezpečnosti. - 2004. -№4.-S. 37-54.

52. Nový pohľad na podstatu endometriózy (adenomyózy) / I. S. Sidorová, E. A. Kogan, O. V. Zayratyants a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2002. - č. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, I. N. Endometrióza a endometrioidná choroba: (pracovné štandardy pre pitvu) / I. N. Ozhiganova // Knižnica patológa - Petrohrad: GPAB, 2009. - Vydanie. 103. - 68 s.

54. Oxidačný stres a genitálna endometrióza (prehľad literatúry) / L. V. Adamyan, E. N. Burgová, M. M. Sonova a kol. // Probl. reprodukcie. - 2008. -№4.-S.6-9.

55. Oxidačný stres. Prooxidanty a antioxidanty / E. B. Menytsíková, V. Z. Lankin, N. K. Zenkov a kol - M.: Slovo, 2006. - 556 s.

56. Vlastnosti procesov proliferácie a apoptózy v eutopickom a ektopickom endometriu pri genitálnej endometrióze / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova a kol. // Matka a dieťa: materiály IX All-Russian. vedecký fórum. - M., 2007. - S. 314.

57. Patomorfologické aspekty vnútornej endometriózy / L. M. Nepomnyashchikh, E. L. Lushnikova, O. G. Pekarev a kol. // Siberian Oncol. časopis - 2012. - č. 2 (50). - S. 39-44.

58. Petri, A. Vizuálna štatistika v medicíne: Per. z angličtiny. / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 141 s.

59. Pechenikova, V. A. K otázke nozologického významu a vhodnosti používania termínu „endometrioidná choroba“ / V. A. Pechenikova // Zhurn. pôrodníctvo a ženy choroby. - 2012. - č. 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioxidačný stav a jeho úloha v patogenéze endometriózy vonkajších genitálií / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Zborník príspevkov z II. medzinárodnej vedeckej konferencie mladých medicínskych vedcov. - Kursk, 2008. - S. 177-178.

61. Poletaev, A. B. Imunopatológia tehotenstva a zdravie dieťaťa / A. B. Poletaev, F. Alieva, L. I. Maltseva // Rus. med. časopis - 2010. - T. 18, č. 4.-S. 162-167.

62. Kharenkova E. L., Artymuk N. V., Ilenko E. V. a kol. Polymorfizmus enzýmov metabolizmu estrogénov u žien s endometriálnymi hyperplastickými procesmi v perimenopauze // Ros. vestn. pôrodník-gynekológ. - 2009. - č. 2 (136). - S. 17-20.

63. Proliferatívne ochorenia endometria / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu. A. Magarill a kol. - Kemerovo, 2010. - 142 s.

64. Prevencia a liečba genitálnej endometriózy kombinovanou perorálnou antikoncepciou – mýtus alebo realita? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M. : FTU ENMC Rosmedtekhnologii, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu.Štatistická analýza medicínskych údajov. Aplikácia balíka aplikácií BTATKTYuA / O. Yu.Rebrova. - M. : Mediálna sféra, 2002.-312 s.

66. Receptivita endometria u žien s myómom maternice / E. A. Kogan, S. I. Askolskaya, P. N. Burykina a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. -2012. -Č.8/2. -OD. 49-52.

67. Úloha angiogenézy vo vývoji genitálnej endometriózy / D. I. Sokolov, P. G. Kondratieva, V. L. Rozlomy a kol. // Cytokíny a zápal. - 2007. -T. 6, č. 2.-S. 10-17.

68. Úloha aromatázy cytochrómu P450 v patogenéze endometriózy / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, M. M. Sonova a kol. // Chirurg. - 2008. - č. 8. -S. 52-57.

69. Úloha proliferácie a apoptózy v patogenéze genitálnej endometriózy / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova a kol. // Nové technológie v pôrodníctve a gynekológii: 3. intern. vedecký kongr. - 2007. - Špec. problém -OD. 123-124.

70. Sprievodca klinickou imunológiou a alergológiou, imunogenetikou, imunofarmakológiou / A. A. Mikhailenko, V. I. Konenkov, G. A. Bazanov a kol.- M.: Tver: Triada Publishing House, 2005. -1072 s.

71. Sprievodca endokrinnou gynekológiou / ed. E. M. Vikhlyaeva. - M. : MIA, 2006.-786 s.

72. Rukhlyada, N. N. Diagnostika a liečba zjavnej adenomyózy / N. N. Rukhlyada. - Petrohrad: ELBI-SPb, 2004. - 205 s.

73. Savitsky, G. A. Peritoneálna endometrióza a neplodnosť: klinická a morfologická štúdia / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2002. - 170 s.

74. Vzťah detoxikačných génov so vznikom endometriózy / L. V. Adamyan, O. V. Sonova, D. V. Zaletaev a kol. // Probl. reprodukcie. - 2008. - Špec. vydanie-S. 261-263.

75. Sidorová, I. S. Endometrióza tela maternice a vaječníkov / I. S. Sidorová, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007. - 30 s.

76. Systém proteolýzy v genéze adenomyózy / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2005. - č. 5. - S. 22-25.

77. Sonova, M. M. Klinické, morfologické, molekulárne biologické a terapeutické faktory genitálnej endometriózy: autor. dis. ... Dr. med. Vedy: 14.00.01 / M. M. Soňová. -M., 2009. - 51 s.

78. Sonova, M. M. Vzťah polymorfizmu detoxikačného génu s rozvojom endometriózy / M. M. Sonova, L. V. Adamyan // Med. vestn. MIA. - 2007. - č. 5 (30). - S. 42-43.

79. Sonova, M. M. Vzťah polymorfizmov detoxikačných génov so vznikom endometriózy / M. M. Sonova // Inovatívna univerzita pre praktické zdravotníctvo: So. vedecký tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, M. M. Štruktúra kombinovaných ochorení pri endometrióze / M. M. Sonova, S. I. Kiselev, I. P. Borzenkova // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: materiály medzinárodnej. kongr. -M., 2006. - S. 128-129.

81. Sonova, M. M. Expresia aromatázy v patogenéze endometriózy / M. M. Sonova, I. P. Borzenkova // Záverečná XXX výročná konferencia mladých vedcov MGMSU: abstrakty. správa vedecko-praktické. conf. - M., 2008. - S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Patogenéza, predikcia a postgenomická diagnostika adenomyózy. : autoref. dis. ... Dr. med. Vedy: 14.01.01, 14.03.03 / A. V. Sorokina. - M., 2011. - 39 s.

83. Porovnávacia analýza expresie ERa a aromatázového génu v nádorových tkanivách prsníka a endometria / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. Z. Goldinshtein a kol. // Sibírsky onkológ, zhurn. - 2008, - č. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometrióza: klinické a teoretické aspekty / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medicína, 1996. - 330 s.

85. Sututrina, JI. V. Porušenie metabolizmu estrogénov u žien s myómom maternice a neplodnosťou /L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina a ďalší // Matka a dieťa v Kuzbase. - 2009. - č. 1 (36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Immunology of tehotenstva / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M. : Vydavateľstvo Ruskej akadémie lekárskych vied, 2003. - 400 s.

87. Územný orgán federálnej štatistiky pre región Kemerovo (prístup 20.02.2013) http://kemerovostat.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Tikhomirov, A. L. Nový koncept možnej patogenézy endometriózy. Odôvodnenie prevencie / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. med. časopis - 2012. - č. 1. - S. 6-10.

89. Ultrazvuková diagnostika v gynekologickej praxi / MN Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (prístup 20.02.2013).

90. Unanyan, A. L. Endometrióza a reprodukčné zdravie žien / A. L. Unanyan // Pôrodníctvo, gynekológia, reprodukcia. - 2010. - č. 3. -S. 6-11.

91. Choroby pozadia genitálnej endometriózy / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev a kol. // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: materiály interny. kongr. - M., 2006. - S. 96-97.

92. Expresia aromatázy v patogenéze endometriózy / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova a kol., Probl. reprodukcie. - 2008. - Špec. problém - S. 257-258.

93. Expresia aromatázy cytochrómu P450 v ektopickom a eutopickom endometriu pri endometrióze / O. V. Zayratyants, JI. V. Adamyan, M. M. Sonova a kol., Probl. reprodukcie. - 2008. - č. 4. - S. 16-19.

94. Endometrióza / V. E. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semjatov a kol. - M.: Univerzita RUDN, 2002. - 49 s.

95. Endometrióza: klinické a experimentálne porovnania / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu Sharabanova a kol., Probl. reprodukcie. - 2001. - č. 4. - S. 27-31.

96. Endometrióza: od ťažkostí diagnostiky k novým možnostiam terapie /

B. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva a ďalší // Consilium Medicum. Gynekológia. - 2012. - č. 4. - S. 4-8.

97. Endometrióza: etiológia a patogenéza, problém neplodnosti a moderné spôsoby jej riešenia v programe mimotelového oplodnenia / JI. N. Kuzmichev, B. V. Leonov, V. Yu. Smolnikova a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2001. - č. 2. - S. 8-11.

98. Endometrióza s asymetrickými malformáciami maternice / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani a kol. // Zborník z medzinárodného kongresu o endometrióze s kurzom endoskopie. - M., 1996.-S. 107-109.

99. Endometrioidná choroba. Moderné princípy liečby / U. F. Kira, I. I. Ermolinsky, A. I. Melko // Gynekológia. - 2004. - č. 5. - S. 34-39.

100. Endoskopická diagnostika kolorektálnej endometriózy / R. B. Matronitsky, M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin a kol. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2012. - č.8/2. - S. 49 - 52.

101. Linde V.A., Tatarova N.A., Lebedeva N.E. et al. Epidemiologické aspekty genitálnej endometriózy (prehľad literatúry) // Probl. reprodukcie. - 2008. - č. 3. - S. 68 -72.

102. Al-Jefout M. Diagnóza endometriózy detekciou nervových vlákien v endometriálnej biopsii: dvojito slepá štúdia / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper et al. // Hum. reprodukcie. - 2009. - Č. 24. - S. 3019-3024

103. Mutantný jednonukleotidový polymorfizmus receptora folikuly stimulujúceho hormónu je spojený s nižším rizikom endometriózy. / H. S. Wang, B. H. Cheng, H. M. Wu a kol. // Fertil Steril. - 2011. - Zv. 95, č. 1. - S. 455-457.

104. Nový model reprodukčného starnutia: pokles počtu nerastúcich folikulov vo vaječníkoch od narodenia do menopauzy / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. // Hum. reprodukcie. - 2008. - Zv. 23, č. 3. - S. 699-708.

105. Hľadanie identifikácie genetických rizikových faktorov endometriózy / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez a kol. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (prístup 14.03.2013).

106. Aktivín A stimuluje uvoľňovanie interleukínu 8 a vaskulárneho endotelového rastového faktora z kultivovaných ľudských endometriálnych stromálnych buniek: Možné dôsledky pre patogenézu endometriózy / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri a kol. // Reprodukčné vedy. - 2012. - Zv. 19. - S. 832-838.

107. Angiongenesis: a new theory for endometriosis / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii et al. // Hum. reprodukcie. aktualizovať. - 1998. - Číslo 4. - S. 736-740.

108. Apoptóza a endometrióza / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa a kol. // Predné Biosci (Elite Ed). - 2011. - Číslo 3. - S. 648-662.

109. Vzory apoptózy v eutopickom a ektopickom endometriu, zrasty a normálne vyzerajúce pobrušnice u žien s endometriózou alebo bez nej / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Zv. 280, č. 2. - S. 195199.

110. Arginín-cysteínový polymorfizmus na kodóne 264 ľudského génu CYP19 neovplyvňuje aktivitu aromatázy / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu a kol. // Farmakogenetika. - 1997. - Zv. 7, č. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Four Developmental (Embryonic) Miillerian Diseases Reproductive Sciences / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ČLÁNOK - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Four Developmental Embryonic Mullerian Diseases (prístup 20.03.2012)

112. Benagiano, G. Endometrium pri adenomyóze / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Zv. 8, č. 3. - S. 301-312.

113. Bergeron, C. Patológia a fyziopatológia adenomyózy / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Zv. 20, č. 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetics of endometriosis: heritability and candidat egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Zv. 18, č. 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. The physiology of lactoferrin / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-zv. 80.-s. 1-6.

116. Brosens, I. Eutopické endometrium pri endometrióze: majú zmeny klinický význam? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Zv. 24, č. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometrióza / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Zv. 360, č. 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Endometriosis-associated painsyndrome: a sister-led approach / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Journal of Pain. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (prístup 20.3.2012).

119. Intruzívne myšlienky súvisiace s rakovinou ako indikátor zlého psychologického prispôsobenia 3 alebo viac rokov po operácii prsníka: predbežná štúdia / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. -Zv. 76, č. 2.-P. 117-124.

120. Prípadová kontrolná štúdia rakoviny vaječníkov a polymorfizmov v génoch podieľajúcich sa na tvorbe a metabolizme katecholestrogénov / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. // Epidemiol rakoviny. Biomarkery Predch. - 2001. - Zv. 10.-p. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Rozoberanie základov negenomickej aktivácie endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého estradiolom: úloha domén ERalfa so známymi jadrovými funkciami / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Zv. 19, č. 2. - S. 277-289.

122. Charakterizácia oxidačných metabolitov 1713-estradiolu a estrónu tvorených 15 selektívne exprimovanými izoformami ľudského cytochrómu P450 / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas a kol. // endokrinológia. - 2003. - Zv. 144.-P. 3382-3398.

123. Porovnanie zvýšenej aromatázy oproti ERa pri vytváraní prsnej hyperplázie a rakoviny / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano a kol. // Cancer Res. - 2011. - Zv. 71. - S. 5477-5487.

124. Porovnanie revidovanej American Fertility Society a ENZIAN staging: kritické hodnotenie klasifikácií endometriózy na základe našej populácie pacientov / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Fertil Steril. - 2011. -Zv. 95, č. 5.-P. 1574-1578.

125. Korelácia angiogénnych cytokínov-leptínu a IL-8 v štádiu, type a prezentácii endometriózy / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Zv. 28, č. 3. _s. 224-227.

126. Polymorfizmus génu CYP19 u pacientok s rakovinou endometria / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Zv. 127, č. 2.-P. 135-138.

127. Polymorfizmus CYP1A1 a riziko gynekologickej malignity v Japonsku / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Zv. 13, č. 6.-P. 785-790.

128. Poškodenie ovariálnej rezervy spojené s laparoskopickou excíziou endometriómov: skôr kvantitatívne ako kvalitatívne poškodenie / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Zv. 193, č. 6.-P. 1908-1914.

129. Hlboko infiltrujúca endometrióza je choroba, zatiaľ čo miernu endometriózu možno považovať za nechorobu / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe a kol. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - S. 333-341.

130. Dioxínové znečistenie a endometrióza v Belgicku / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. // Reprodukcia hukotu. - 1994. - Zv. 9, č. 6. - S. 1001-1002.

131. Dynamic Patterns of Growth Hormone Gene Transscription in Individual Living hypofýzových buniek Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran a kol. // Endokrinol. - 2003. - Zv. 17, č. 2. - S. 193-202.

132. Účinok analógov GnRH na apoptózu a expresiu Bcl-2, Bax, Fas a FasL proteínov v bunkových kultúrach endometriálneho epitelu od pacientok s endometriózou a kontrol / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. // Hum. reprodukcie. - 2007. - Zv. 22, č. 3. - S. 644-653.

133. Endometrióza: hormonálna regulácia a klinické dôsledky chemotaxie a apoptózy / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor a kol. // Hum. reprodukcie. aktualizovať. -2013. - URL. :http://humupd. oxfordských časopisoch. org/content/early/2013/03/27/humupd. dmtOlO. dlhý (prístup 20.03.2012).

134. Endometrióza: stanovisko gynekológa / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione a kol. // Urologia. - 2012. - zväzok 79, č. 3. _ s. 160-166.

135. Endometrióza a neplodnosť: stanovisko výboru / Praktický výbor Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu // Fertil Steril. - 2012. -Zv. 98, č. 3. -P. 591-598.

136. Endometrióza u opíc rhesus po chronickej expozícii 2, 3, 7, 8 tetrachlórdibenzop-dioxínu / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman a kol. // Fundamental Appl Toxicol. - 1993. - Zv. 21.-P. 431-441.

137. Endometriotické bunky vykazujú metaplastickú zmenu a oxidačné poškodenie DNA, ako aj zníženú funkciu v porovnaní s normálnym endometriom / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper a kol. // J Mol Histol. - 2005. - Zv. 36, č. 4. - S. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differentenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // Jgynacol. endokrinol. - 2008. - Zv. 18, č. 2. - S. 7-13.

139. Estellés, J. Expresia angiogénnych faktorov pri endometrióze: vzťah k fibrinolytickým a metaloproteinázovým systémom / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. // Hum. reprodukcie. - 2007. - Zv. 22. - S. 2120-2127.

140. Estrogén - metabolizujúce génové polymorfizmy pri hodnotení rakoviny závislej od žien / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Farmakogenomika. - 2006. - Zv. 6, č. 2. - S. 189-193.

141. Pomer metabolitov estrogénu: Je pomer 2-hydroxyestrón k 16p-hydroxyestrónu prediktívny pre rakovinu prsníka? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz a kol. // Int J Women's Health. - 2011. - Zv. 3. - S. 37-51.

142. Produkcia a metabolizmus estrogénu pri endometrióze / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Zv. 955, str. 75-88.

143. Estrogénový receptor (ER) beta reguluje expresiu ERalfa v stromálnych bunkách odvodených z ovariálnej endometriózy / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Zv. 94, č. 2. - S. 615-622.

144. Estrogénový receptor-beta, estrogénový receptor-alfa a eresencia progesterónu pri endometrióze /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone a kol. // Semin Reprod Med. - 2010. - Zv. 28, č. 1. - S. 36-43.

145. Estrogény ako endogénne genotoxické látky - adukty a mutácie DNA / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Mongr. - 2000. -Zv. 27.-str. 75-93.

146. Etiopatogenéza infertility súvisiacej s endometriózou / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Zv. 56, č. 3. - S. 259270.

147. Expresia receptorov interleukínu-8 pri endometrióze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval a kol. // Hum. reprodukcie. - 2005. - Zv. 20.-P. 794-801.

148. Expresia receptorov interleukínu-8 u pacientov s adenomyózou / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - Zv. 85, č. 3. - S. 714-720.

149. Expresia vaskulárneho endotelového rastového faktora a mRNA trombospondínu-1 u pacientok s endometriózou / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, č. l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiáciou indukovaná endometrióza u Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Zv. 126. - S. 141-146.

151. Folikulárny prietok krvi je lepším prediktorom výsledku oplodnenia in vitro-transfer embria než koncentrácie folikulárneho endoteliálneho endotelového rastového faktora a oxidu dusnatého/K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong a kol. // Fertil Steril. - 2004. - Zv. 82.-P.586-592.

152. Foster, W. G. Environmentálne kontaminanty a dietetické faktory pri endometrióze / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Zv. 955. - S. 213232.

153. Frey, C. H. Rodinný výskyt endometriózy / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1957. - Sv. 73. - 418 s.

154. Funkčný význam polymorfizmu C~>A v intróne 1 génu cytochrómu P450 CYP1A2 testovaný s kofeínom / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer a kol. // Br J Clinic Pharmacol. - 1999. - Zv. 47, č. 4. - S. 445-449.

155. Gazvani, R. Nové úvahy o patogenéze endometriózy / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-zv. 76.-s. 117-126.

156. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometrial Cancer / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Epidemiol rakoviny. Biomarkery Predch. - 2005. - Zv. 14. - S. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxín viazaný na endometriózu / A. Gibbons. - Veda, 1993. - 262 s.

158. Giudice, L. C. Endometrióza / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Zv. 364.-s. 1789-1799.

159. Gompratívna analýza morfológie folikulov a priemeru oocytov u štyroch druhov cicavcov / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. of Experimental Clinical Assist Reproduction. - 2006. - Zv. 3, č. 2. - S. 1743-1750.

160. Green, D. R. Imunotrofná úloha T buniek pri vytváraní a regenerácii orgánov / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - Sv. 6.-str. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Príspevok zárodočných buniek k diferenciácii a dozrievaniu vaječníkov: Pohľady z modelov vyčerpania zárodočných buniek / C. J. Guigon, M. Solange // Biológia reprodukcie. - 2009. - Zv. 74, str. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetika endometriózy / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. reprodukcie. - 2009, č. 15. S. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatická hysteradenóza: lymfatický orgán tzv. heterotopickej adenofibromatózy / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925. - 475 s.

164. Haney, A. F. Patogenéza a etiológia endometriózy. Modern Approaches to Endometriosis Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. - Dordrecht (Boston); Londýn, 1991. - S. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetické polymorfizmy a metabolizmus endokrinných disruptorov pri náchylnosti na rakovinu/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Zv. 18, č. 2. -P. 357-377.

166. Vysoká miera autoimunitných a endokrinných porúch, fibromyalgie, syndrómu chronickej únavy a atopických ochorení u žien s endometriózou: analýza prieskumu / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg a kol. // Hum. reprodukcie. - 2002. -Zv. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Expresia proteínu Bcl-2 a Bax pri endometrióze / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Zv. 28, č. 2.-P. 102-106.

168. Zvýšený oxid dusnatý v peritoneálnej tekutine u žien s idiopatickou neplodnosťou a endometriózou / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. -Zv. 46.-P. 887-891.

169. Indukovateľná expresia syntázy oxidu dusnatého peritoneálnymi makrofágmi pri neplodnosti spojenej s endometriózou / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis a kol. // Fertil Steril. - 2002. - Zv. 77. - S. 46-51.

170. Inhibícia prokarcinogén-bioaktivujúcich ľudských enzýmov CYP1A1, CYP1A2 a CYP1B1 melatonínom / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Zv. 48, č. 1. - S. 55-64.

171. Je raný vek pri menarché rizikovým faktorom endometriózy? Systematický prehľad a metaanalýza prípadových a kontrolných štúdií / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Zv. 98, č. 3. - S. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Chemokíny maternice v reprodukčnej fyziológii a patológii / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Zv. 47.-str. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Patogenéza endometriózy: úloha peritoneálnej tekutiny / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Zv. 47. - č. l.-P. 23-33.

174. Nedostatok asociácie polymorfizmu CYP1A2-164 A/C s citlivosťou na rakovinu prsníka: metaanalýza zahŕňajúca 17 600 subjektov / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao a kol. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - Zv. 122, č. 2. - S. 521-525.

175. Nedostatok asociácie bežného imunologicky anomálneho LH s endometriózou / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. // Hum. reprodukcie. -2002.-zv. 17, č. 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor a endometriotická angiogenéza / J. Mc Laren // Hum. reprodukcie. aktualizovať. - 2000. - č. 6. - S. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro a in vivo prístupy k štúdiu angiogenézy v patofyziológii a terapii endometriózy / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. reprodukcie. aktualizovať. - 2007. -Zv. 13, č. 331. - S. 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiologyo fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Vol. 75, č. 1. - S. 1-10.

179. Lee, A. J. Ľudský cytochróm P450 3A7 má výraznú vysokú katalytickú aktivitu pre 16 alfa-hydroxyláciu estrónu, ale nie 17 beta-estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Zv. 63, č. 19. - S. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Zv. 7, č. 2. - S. 112-129.

181. Syndróm prasknutého folikulu pri luteinizácii dun: výskyt a miera recidív u neplodných žien s nevysvetliteľnou neplodnosťou, ktoré podstupujú vnútromaternicovú insemináciu

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh a kol. // Hum. reprodukcie. - 2006. - Zv. 21. - S. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Teória kmeňových buniek pre patogenézu endometriózy / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Zv. 4. - S. 28542863.

183. Murphy, A. A. Klinické aspekty endometriózy / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Zv. 955.-s. 1-10.

184. Montgomery, W. Hľadanie génov prispievajúcich k riziku endometriózy / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. /Hm. reprodukcie. aktualizovať. - 2008. - č.14.-P. 447-457.

185. Multicentrické štúdie globálneho vplyvu endometriózy a prediktívnej hodnoty pridružených symptómov / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. endometriózy. - 2009. - Zv. jedenásť). - str. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) 1A1 Polymorphic Variants *1,*2, and *3 are Associated with Altered Enzymatic Activity, Cellular Phenotype and Protein Degradation / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. -Zv. 69.-s. 2084-2092.

187. Navarro. Zvýšené hladiny cirkulujúceho MMP-2 u neplodných pacientok so stredne ťažkou a ťažkou panvovou endometriózou / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz a kol. // Reprodukčné vedy. - 2012. - Zv. dvadsať..

188. Potreba objasnenia výsledkov nedávnej metaanalýzy polymorfizmu kodónu 213 SULT1A1 a rizika rakoviny prsníka / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li a kol. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Zv. 125, č. 2. - S. 599 - 600.

189. Syntéza oxidu dusnatého je zvýšená v endometriálnom tkanive žien s endometriózou / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone a kol. // Human Rep. - 2003. -Zv. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometrióza a neplodnosť: čo robíme pre každé štádium? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Zv. 3, č. 5.-P. 389-394.

191. Oxidačné poškodenie a mutácie mitochondriálnej DNA s endometriózou/ ​​S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Zv. 1042.-s. 186-194.

192. Oxidačný stres a peritoneálna endometrióza / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Zv. 77-P.861-870.

193. Oxidačný stres môže byť súčasťou hádanky endometriózy / M. Szczepanska, J. Kozlík, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol.79. - S. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Korelácia aktivity a proliferácie estrogénovej sulfotransferázy u normálneho a karcinómu ľudského prsníka. Hypotéza / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - Zv. 27. - S. 3219-3225.

195. Pacientky s endometriózou a pacientky so slabou ovariálnou rezervou majú abnormálne signálne dráhy receptora folikuly stimulujúceho hormónu / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Zv. 95, č. 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatálna expozícia nízkym dávkam bisfenolu A ovplyvňuje telesnú hmotnosť, vzorce estrálnej cykliky a hladiny LH v plazme / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa a kol. // Environmentálne zdravotné perspektívy. - 2001. - Zv. 109, č. 7. - S. 675680.

197. Peritoneálne cytokíny a tvorba adhézií pri endometrióze: inverzná asociácia s koncentráciou vaskulárneho endotelového rastového faktora / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // Fertil Steril. - 2012. - Zv. 97, č. 6. - S. 13801386.

198. Farmakogenetika fenolsulfotransferázy u ľudí: asociácia bežných alel SULT1A1 s fenotypom TS PST / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness a kol. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Zv. 239, č. 1. - S. 298-304.

199. Polák, G. Celkový antioxidačný stav peritoneálnej tekutiny u neplodných žien / G. Polák // Eur J Pôrodníctvo Gynecol Rep Biol. - 2001. - Zv. 94 - S. 261-263.

200. Postmenopauzálne cirkulujúce hladiny 2- a 16a-hydroxyestrónu a riziko rakoviny endometria / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Rakovina.-2011.-Zv. 105, č. 9.-P. 1458-1464.

201. Predoperačné plánovanie operácie pre hlboko infiltrujúcu endometriózu podľa ENZIAN klasifikácie / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Zv. 166, č. 1. - S. 99-103.

202. Prevencia a riadenie globálnej epidémie obezity. Správa Svetovej zdravotníckej organizácie Konzultácie o obezite. WHO, Ženeva, jún 1997.

203 Účinok progesterónu pri rakovine endometria, endometrióze, maternicových fibroidoch a rakovine prsníka / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun a kol. // Endokr. Rev. - 2013. -Zv. 34.-str. 130-162.

204. Izoforma receptora progesterónu A, ale nie B sa prejavuje pri endometrióze / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean a kol. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Zv. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterónová rezistencia pri endometrióze: Súvislosť s poruchou metabolizácie estradiolu / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin a kol. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - č. 2. -P. 94-103.

206. Metylácia promótora reguluje estrogénový receptor 2 v ľudskom endometriu a endometrióze / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng a kol. // Biol Reprod. - 2007. - Zv. 77, č. 4.-P. 681-687

207. Radhupatia, R. Imunita typu Thl je nezlučiteľná s úspešnou graviditou / RRadhupatia//Immunol. Dnes.-1997.-Zv. 18, č. 10.-P. 487-451.

208. Regulácia expresie aromatázy P450 v endometriotických a endometriálnych stromálnych bunkách pomocou CCAAT/enhancer viažucich proteínov (C/EBPs): zníženie C/EBPbeta pri endometrióze je spojené s nadmernou expresiou aromatázy / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Zv. 87, č. 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometrióza: hormonálna regulácia a klinické dôsledky chemotaxie a apoptózy / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. reprodukcie. aktualizovať. - 2013. - .

210. Rier, S. Environmentálne dioxíny a endometrióza / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Zv. 21, č. 2. - S. 145-154.

211. Rogers, M. S. Common Polymorphisms in Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, No. 11. -a006510.

212. Úloha estrogénového receptora-a pri endometrióze/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone a kol. // Semin Reprod Med. - 2012. - Zv. 30, č. 1. - S. 39-45.

213. Úloha zápalu a expresie aromatázy v eutopickom endometriu a jeho vzťah k rozvoju endometriózy / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Zdravie žien (Lond Engl). - 2012. - Zv. 8, č. 6. - S. 647658.

214. Rudnik, V. Súčasný pohľad na mechanizmus účinku estrogénových receptorov // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Zv. 124, č. 1. - S. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastatická alebo embolická endometrióza v dôsledku menštruačného šírenia endometriálneho tkaniva do venózneho obehu / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - Číslo 3. - S. 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritoneálna endometrióza v dôsledku menštruačného šírenia endometriálneho tkaniva do peritoneálnej dutiny / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Sv. 14. - S. 442^169.

217. Sanfilippo, J.S. Endometrióza: Patofyziológia / J.S. Sanfilippo // Medzinárodné kongresy Gyn. endoskopia. AAGL, 23., výročná schôdza, 1823.-1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Expresia aromatázy a jej lokalizácia v ľudskej rakovine prsníka / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Zv. 61, č.3-6. - S. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Konštitučná genetická variácia v ľudskom géne aromatázy (Cypl9) a riziko rakoviny prsníka / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Zv. 79, č.3-4. - S. 456-463.

220. Jednonukleotidové polymorfizmy endometriózy génu VEGF / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekárski. - 2012. - Zv. 32, č. 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Úloha vrodeného imunitného systému v priebehu adenomyózy / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-Č.4.-P. 38-41.

222. Štúdie o polymorfizmoch génov CYP1A1, CYP1B1 a CYP3A4 u pacientok s rakovinou prsníka / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz et al // Ginekol Pol. - 2009. Zv. 80, č. 11. - S. 819 - 23.

223. Polymorfizmus sulfotransferázy 1A1, expozícia endogénnym estrogénom, príjem správneho mäsa a riziko rakoviny prsníka / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan a kol. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkery Predch. - 2001. - Číslo 10. - S. 89-94.

224. Sun, Y. Voľné radikály, antioxidačné enzýmy a karcinogenéza / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Zv. 8, č. 6 - str. 583-599.

225. Súvislosť medzi endometriózou a rakovinou vaječníkov: prehľad histologických, genetických a molekulárnych zmien / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Zv. 124, č. 1. - S. 164-169.

226. Diagnostická dilema minimálnej a miernej endometriózy v rutinných podmienkach/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Zv. 10, č. 1. - S. 85-89.

227. Vplyv hormónov na rozvoj endometriózy / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Zv. 63, č. 4. -P. 375-386.

228. Vplyv polymorfizmov génu CYP1A2 na metabolizmus teofylínu a chronickú obštrukčnú chorobu pľúc u tureckých pacientov / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // BMB Rep. - 2010. - Zv. 43, č.8. - p. 530-4.

229. Vysoká hladina RANTES v ektopickom prostredí rekrutuje makrofágy a indukuje ich toleranciu pri progresii endometriózy / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo a kol. //J. Mol. Endocrinol. - 2010. - Zv. 45. - S. 291-299.

230. Možná úloha genetických variantov v autoimunitných génoch pri rozvoji endometriózy / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Immunol. - 2012. - Zv. 73, č. 3. - s. 306-315.

231. Polymorfizmy vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) a riziko endometriózy v severnom Iráne / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Zv. 28, č. 6. - S. 447-450.

232. Theroleof tkanivového faktora a proteázou aktivovaného receptora 2 inendometrióza / M. Lin, H. Weng, X. Wang a kol. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Zv. 68, č. 3. - S. 251-257.

233. Autoimunita štítnej žľazy a dysfunkcia štítnej žľazy u žien s endometriózou / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. reprodukcie. -2007. - Vol. 22. - S. 2693-2697.

234. Transkripčné charakterizácie rozdielov medzi eutopickým a ektopickým endpmetriom / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // endokrinológia. -2006. - Vol. 147. - S. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetické polymorfizmy a endometrióza: príspevky génov, ktoré regulujú vaskulárnu funkciu a prestavbu tkaniva / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Zv. 58, č. 5. - S. 620-632.

236. Up-regulácia vaskulárneho endotelového rastového faktora odvodeného od endokrinnej žľazy, ale nie vaskulárneho endotelového rastového faktora v ľudskom ektopickom endometriotickom tkanive / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan a kol. // Fertil Steril. - 2010. - Zv. 93, č. 4. -P. 1052-1060.

237. Svetová zdravotnícka organizácia. Hladiny PCB, PCDD a PCDF v materskom mlieku: Výsledky medzilaboratórnych štúdií kontroly kvality a analytických terénnych štúdií koordinovaných WHO v Yrjanheikki EJ (ed.), Environmental Health Series RPt 34, Kodaň / Regionálny úrad Svetovej zdravotníckej organizácie pre Európu. -1989.

238. Yang, H. J. Priestorovo heterogénna expresia aromatázy P450 prostredníctvom promótora II úzko koreluje s úrovňou transkriptu steroidogénneho faktora-1 v tkanivách endometriómu / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Zv. 87. - Č. 8. - S. 3745-3753.

Upozorňujeme, že vyššie uvedené vedecké texty sú zverejnené na posúdenie a získané prostredníctvom rozpoznávania textu pôvodnej dizertačnej práce (OCR). V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch PDF dizertačných prác a abstraktov, ktoré dodávame, sa takéto chyby nevyskytujú.

Adamyan L.V.

Endometrióza zostáva nevyriešeným vedeckým a klinickým problémom, ktorého hlavné diskutabilné otázky zahŕňajú nasledovné: je endometrióza vždy chorobou; mechanizmy vývoja a klasifikácie; genetické a imunologické aspekty endometriózy; vonkajšia, vnútorná endometrióza a adenomyóza; retrocervikálna endometrióza; endometrióza a panvová bolesť; endometrióza a adhezívny proces; endometrióza a neplodnosť; diagnostické kritériá; tradičné a netradičné prístupy k diagnostike a liečbe. Vyšetrenie, liečba a monitorovanie viac ako 1300 pacientok s endometriózou umožnilo určiť vlastné postoje autorov k morfofunkčným, endokrinologickým, imunologickým, biochemickým, genetickým aspektom endometriózy a vypracovať alternatívne liečebné programy.

Pojmy etiopatogenézy

Definícia endometriózy ako procesu, pri ktorom dochádza k nezhubnému rastu tkaniva mimo maternicovej dutiny, podobný morfologickým a funkčným vlastnostiam endometria, zostala v priebehu minulého storočia nezmenená. Prioritou zostávajú tieto hlavné teórie výskytu endometriózy:

implantačná teória založená na možnosti prenosu endometria z dutiny maternice cez vajíčkovody do dutiny brušnej, opísaná v roku 1921 J.A. Sampson. Existuje tiež možnosť translokácie endometria počas chirurgických zákrokov na maternici a diseminácie endometriálnych buniek hematogénnou alebo lymfogénnou cestou. Je to hematogénna cesta "metastázy", ktorá vedie k rozvoju zriedkavých foriem endometriózy s poškodením pľúc, kože, svalov;

metaplastická teória, ktorá vysvetľuje výskyt tkaniva podobného endometriu metapláziou mezotelu pobrušnice a pleury, endotelu lymfatických ciev, epitelu tubulov obličiek a mnohých ďalších tkanív;

dysontogenetickej teórie, založenej na možnosti narušenia embryogenézy a vývoja endometrioidného tkaniva z abnormálne umiestnených rudimentov Müllerovho kanála. Podľa pozorovaní autorov článku sa endometrioidné lézie často kombinujú s vrodenými anomáliami pohlavných orgánov (dvojrohá maternica, doplnkový maternicový roh, ktoré bránia normálnemu odtoku menštruačnej krvi).

Kľúčový moment vo vývoji endometriózy – výskyt endometrioidnej heterotopie – zatiaľ žiadna z teórií nevysvetlila. Nepochybne si to vyžaduje, aby endometriálne bunky mali zvýšenú schopnosť implantácie a obranyschopnosť tela nebola dostatočná na zabezpečenie odstránenia ektopických endometriálnych buniek. Implementácia týchto podmienok je možná pod vplyvom jedného alebo viacerých faktorov: hormonálna nerovnováha; nepriaznivá ekológia; genetická predispozícia; poruchy imunity; zápal; mechanické poškodenie; poruchy v systémoch proteolýzy, angiogenézy a metabolizmu železa.

Endometrióza ako geneticky podmienená patológia je jedným z najnovších konceptov, ktorý je založený na prítomnosti familiárnych foriem ochorenia, častej kombinácii endometriózy s malformáciami urogenitálneho traktu a iných orgánov, ako aj na charakteristikách priebehu. endometrióza (včasný začiatok, ťažký priebeh, recidívy, rezistencia na liečbu) s dedičnými formami ochorenia Autori článku popísali prípady endometriózy u matky a ôsmich dcér (endometrióza rôznej lokalizácie), u matky a dvoch dcér ( endometrioidné ovariálne cysty), endometrióza u sestier dvojčiat. Na základe cytogenetických štúdií sa zistil vzťah HLA antigénu (Human leucocyte antigen) s endometriózou, kvantitatívnymi a štrukturálnymi zmenami v chromozómoch v bunkách endometria (zvýšená heterozygotnosť chromozómu 17, aneuploidia), predpokladá sa, že bilaterálne endometrioidné cysty môžu vznikajú a vyvíjajú sa nezávisle od rôznych klonov. Detekcia špecifických genetických markerov v budúcnosti umožní identifikovať genetickú predispozíciu, vykonávať prevenciu a diagnostikovať predklinické štádiá ochorenia.

Imunologické aspekty endometriózy sa intenzívne skúmajú od roku 1978. Zaujímavé sú údaje o prítomnosti zmien celkovej a lokálnej imunity u pacientok s endometriózou, ktoré zohrávajú určitú úlohu pri vzniku a progresii ochorenia. Niektorí vedci sa domnievajú, že endometrioidné bunky majú taký silný agresívny potenciál, že spôsobujú poškodenie imunitného systému.

Intravitálne fázovo interferenčné snímky peritoneálnej tekutiny a buniek periférnej krvi získané autormi článku u pacientok s hlbokou infiltratívnou endometriózou presvedčivo poukazujú na aktívnu účasť imunitného systému na patogenéze tohto ochorenia. Väčšina súčasných štúdií sa venuje úlohe peritoneálnych makrofágov, cytokínov, integrínov, rastových faktorov, angiogenézy a proteolýzy, ktoré podporujú implantáciu endometriálnych buniek a spôsobujú prozápalové zmeny v peritoneálnom prostredí. produkcia (najmä dioxínov) , výskyt endometriózy.

Za hlavné etiopatogenetické faktory endometriózy treba teda považovať retrográdnu menštruáciu, coelomickú metapláziu, aktiváciu embryonálnych zvyškov, hematogénne a lymfogénne metastázy, genetickú predispozíciu, iatrogénnu disemináciu, poruchy proteolýzneho systému. Rizikovými faktormi pre vznik endometriózy sú hyperestrogenizmus, skorá menarché, silná a dlhotrvajúca menštruácia, poruchy menštruačného odtoku krvi, nepriaznivé prostredie, obezita, fajčenie, stres.

Terminológia a klasifikácie

Endometrióza sa tradične delí na genitálnu a extragenitálnu a genitálnu zasa na vnútornú (endometrióza tela maternice) a vonkajšiu (endometrióza krčka maternice, vagíny, hrádze, retrocervikálnej oblasti, vaječníkov, vajcovodov, pobrušnice, konečníka a dutiny maternice "Vnútorná endometrióza" sa v posledných rokoch stále viac považuje za veľmi špeciálne ochorenie a označuje sa termínom "adenomyóza". Porovnávacia analýza morfofunkčných znakov vnútornej a vonkajšej endometriózy umožnila niekoľkým výskumníkom navrhnúť, že retrocervikálna endometrióza je "vonkajší" variant adenomyózy (adenomyosis externa). Existuje viac ako 20 histologických variantov vonkajšej endometriózy, vrátane: intraperitoneálnej alebo subperitoneálnej (vezikulárnej - cystickej alebo polypoidnej), ako aj svalovej fibróznej, proliferatívnej, cystickej (endometrioidné cysty).

Za posledných 50 rokov bolo vyvinutých viac ako 10 klasifikácií endometriózy, z ktorých žiadna nie je uznávaná ako univerzálna. Jednou z najpoužívanejších vo svetovej praxi bola klasifikácia navrhnutá v roku 1979 Americkou spoločnosťou pre plodnosť (od roku 1995 - Americká spoločnosť pre reprodukčnú medicínu) a revidovaná v roku 1996 na základe výpočtu celkovej plochy a hĺbky endometrioidných heterotopií, vyjadrené v bodoch : I. štádium – minimálna endometrióza (1–5 bodov), II. ). Klasifikácia nie je bez nedostatkov, z ktorých hlavným je častý nesúlad medzi štádiom šírenia, určeným bodovaním, a skutočnou závažnosťou ochorenia.Autori článku používajú vlastné klinické klasifikácie endometriózy tela maternice, endometrioidné ovariálne cysty a retrocervikálna endometrióza, ktoré zabezpečujú pridelenie štyroch štádií šírenia endometrioidných heterotopií. Skutočná závažnosť ochorenia je nepochybne určená klinickým obrazom, ktorý charakterizuje priebeh konkrétneho variantu ochorenia.

Malignita endometriózy

Po prvý raz o malígnej degenerácii endometriózy informoval J.A. Sampson v roku 1925, keď určil patologické kritériá pre malígny proces v endometrioidnom ohnisku: prítomnosť rakovinového a benígneho endometrioidného tkaniva v tom istom orgáne; výskyt nádoru v endometrioidnom tkanive; úplné obkľúčenie nádorových buniek endometrioidnými bunkami.

Klinický priebeh malígnej endometriózy je charakterizovaný rýchlym rastom nádoru, jeho veľkou veľkosťou a prudkým zvýšením hladín nádorových markerov. Prognóza kurzu je nepriaznivá, miera prežitia pre nediseminované formy je 65%, pre diseminované formy - 10%. Najčastejším variantom malígnych nádorov pri endometrioidných heterotopiách je endometrioidný karcinóm (asi 70 %). Pri rozšírenej endometrióze, dokonca aj po odstránení maternice a príveskov, zostáva riziko hyperplázie endometrioidného tkaniva a malignity extraovariálnej endometriózy, čo môže byť uľahčené vymenovaním estrogénovej substitučnej terapie.

Extragenitálna endometrióza

Zriedkavé formy endometriózy, ktoré si vyžadujú špeciálny prístup, sú extragenitálne ložiská, ktoré môžu existovať ako nezávislé ochorenie alebo byť súčasťou kombinovanej lézie. V roku 1989 Markham a Rock navrhli klasifikáciu extragenitálnej endometriózy: trieda I - črevná; trieda U - močová; trieda L - bronchopulmonálna; trieda O - endometrióza iných orgánov. Každá skupina zahŕňa varianty ochorenia s defektom alebo bez defektu (s alebo bez obliterácie) postihnutého orgánu, čo je zásadne dôležité pri určovaní taktiky liečby.

Diagnostika

F. Konincks v roku 1994 navrhol, že termín "endometrióza" sa vzťahuje len na anatomický substrát; a choroba spojená s týmto substrátom a prejavujúca sa určitými symptómami sa nazýva "endometrioidná choroba". Adenomyóza sa v histologických preparátoch zisťuje u 30 % žien, ktoré podstúpili totálnu hysterektómiu. Výskyt vonkajšej endometriózy sa odhaduje na 7–10 % v bežnej populácii, pričom u žien s neplodnosťou dosahuje 50 % a u žien s panvovou bolesťou 80 %. Endometrióza sa najčastejšie vyskytuje u žien v reprodukčnom veku (25–40 rokov), často v kombinácii s myómom maternice, hyperplastickými procesmi v endometriu, obštrukčnými malformáciami pohlavných orgánov.

Konečná diagnóza vonkajšej endometriózy je možná len s priamou vizualizáciou lézií, potvrdenou histologickým vyšetrením, ktoré odhalí aspoň dva z nasledujúcich znakov: epitel endometria; endometriálne žľazy; endometriálna stróma; makrofágy obsahujúce hemosiderín. Treba mať na pamäti, že v 25% prípadov sa endometriálne žľazy a stróma nenachádzajú v ložiskách a naopak v 25% prípadov sú morfologické príznaky endometriózy zistené vo vzorkách vizuálne nezmenenej pobrušnice.Konečná diagnóza adenomyóza sa zistí aj patomorfologickým vyšetrením materiálu, keď sa zistia nasledujúce príznaky: endometriálne žľazy a stróma vo vzdialenosti viac ako 2,5 mm od bazálnej vrstvy endometria; reakcia myometria vo forme hyperplázie a hypertrofie svalových vlákien; zvýšenie žliaz a strómy obklopujúcej hyperplastické vlákna hladkého svalstva maternice; prítomnosť proliferatívnych a absencia sekrečných zmien.

Najdôležitejšie klinické príznaky endometriózy, ktoré určujú indikácie na liečbu, sú panvová bolesť, narušenie normálneho menštruačného krvácania, neplodnosť a dysfunkcia panvových orgánov. Závažnosť a súbor prejavov ochorenia sa líšia individuálne. Symptóm charakteristický pre adenomyózu - menometrorágia a perimenštruačné špinenie typu "mazanie", je spôsobené cyklickými transformáciami ektopického endometria a porušením kontraktilnej funkcie maternice. Bolesť panvy, ktorá sa zvyčajne zhoršuje deň pred menštruáciou a počas nej, je typická pre vonkajšiu endometriózu aj adenomyózu.

Sťažnosti na dyspareuniu uvádza 26-70% pacientok trpiacich endometriózou s prevládajúcou léziou retrocervikálnej oblasti, sakro-uterinných väzov. Tento príznak je spôsobený obliteráciou retrouterinného priestoru adhéziami, imobilizáciou dolných čriev a priamym poškodením nervových vlákien endometriózou. Pomerne častým výskytom je absencia bolesti v endometrioidných cystách značnej veľkosti. Intenzívna panvová bolesť zároveň často sprevádza miernu až strednú panvovú endometriózu a je pravdepodobne spôsobená zmenami sekrécie prostaglandínov a inými prozápalovými zmenami v peritoneálnom prostredí. Pri hodnotení závažnosti bolesti vychádzajú zo subjektívneho hodnotenia pacientky, ktoré do značnej miery závisí od jej osobných charakteristík (psycho-emocionálne, socio-demografické).

Ďalším príznakom charakteristickým pre endometriózu (pri absencii iných zjavných príčin) je neplodnosť, ktorá túto patológiu sprevádza v 46–50 %. Kauzálne vzťahy medzi týmito dvoma stavmi nie sú vždy jasné. Pre určité varianty endometriózy sa dokázalo, že neplodnosť je priamym dôsledkom takých anatomických poškodení, akými sú adhezívna deformácia fimbrií, úplná izolácia vaječníkov periovariálnymi zrastmi, poškodenie ovariálnych tkanív endometrioidnými cystami. Úloha faktorov, ktoré sa údajne podieľajú na rozvoji endometriózy alebo sú jej dôsledkom, je kontroverznejšia: porušenie pomeru hladín hormónov, ktoré vedie k nižšej ovulácii a / alebo funkčnej menejcennosti žltého telieska, endometria; poruchy lokálne (zvýšené hladiny prozápalových cytokínov, zvýšená supresorová/cytotoxická populácia T-lymfocytov, rastových faktorov, aktivita proteolýzneho systému) a celkové (zníženie počtu T-pomocníkov/induktorov a aktivovaných T-lymfocytov), zvýšená aktivita prirodzených zabijakov, zvýšený obsah T-supresorov /cytotoxických buniek) imunita.

Jednou z najdôležitejších metód diagnostiky endometriózy, napriek rozšírenému zavedeniu ultrazvuku a laparoskopie do praxe, zostáva bimanuálne gynekologické vyšetrenie, ktoré umožňuje odhaliť v závislosti od formy ochorenia nádorovitý útvar v maternici. prívesky, zväčšenie maternice a obmedzenie jej pohyblivosti, zhutnenie v retrocervikálnej oblasti, bolesť pri palpácii stien malej panvy a sakro-maternicových väzov. Pri endometrióze vaginálnej časti krčka maternice a vagíny sú pri vyšetrení viditeľné endometrioidné formácie.

Porovnávacie štúdie účinnosti rôznych metód umožnili určiť diagnostický komplex, ktorý s najväčšou presnosťou stanovuje klinický a anatomický variant endometriózy. Ultrazvuk sa považuje za optimálnu a všeobecne dostupnú skríningovú metódu v algoritme na vyšetrenie pacientok s rôznymi formami endometriózy (endometrioidné ovariálne cysty, retrocervikálna endometrióza, adenomyóza), hoci neodhalí povrchové implantáty. So zlepšovaním kvality diagnostiky adenomyózy pomocou ultrazvuku, magnetickej rezonancie (MRI) a špirálovej počítačovej tomografie (SCT) sa použitie hysterosalpingografie stáva menej relevantné, najmä preto, že diagnostická hodnota tejto metódy je obmedzená. MRI a SCT majú najväčšiu diagnostickú hodnotu v endometrioidných infiltrátoch retrocervikálnej zóny a parametria, čo umožňuje určiť povahu patologického procesu, jeho lokalizáciu, vzťah so susednými orgánmi a tiež objasniť anatomický stav celej panvovej dutiny. Na diagnostiku endometriózy krčka maternice sú cennými metódami kolposkopia a hysterocervikoskopia.

V súčasnosti je najpresnejšou metódou diagnostiky vonkajšej endometriózy laparoskopia. V literatúre bolo opísaných viac ako 20 typov povrchových endometrioidných lézií na panvovej peritoneu: červené lézie, ohnivé lézie, hemoragické vezikuly, vaskularizované polypoidné alebo papilárne lézie, klasické čierne lézie, biele lézie, tkanivo jazvy s alebo bez určitej pigmentácie , atypické lézie atď. Prítomnosť Alain-Masters syndrómu nepriamo potvrdzuje diagnózu endometriózy (histologicky - v 60-80% prípadov).

Laparoskopické príznaky typickej endometrioidnej cysty sú: ovariálna cysta s priemerom nie väčším ako 12 cm; adhézie s laterálnym povrchom panvy a / alebo so zadným listom širokého väzu; obsah hustej čokolády. Presnosť diagnostiky endometrioidných cýst počas laparoskopie dosahuje 98–100 %. Retrocervikálna endometrióza je charakterizovaná úplnou alebo čiastočnou obliteráciou retrouterinného priestoru s imobilizáciou adhéziami a / alebo zapojením do infiltračného procesu stien rekta alebo sigmoidálneho hrubého čreva, infiltrátu rektovaginálneho septa, distálnych močovodov, isthmu, sakro-uterinných väzov , parametrium.

Adenomyóza, ktorá difúzne postihuje celú hrúbku steny maternice s postihnutím seróznej membrány, spôsobuje charakteristický „mramorový“ vzor a bledosť serózneho krytu, rovnomerné zväčšenie veľkosti maternice alebo pri fokálnych a nodulárnych formách , prudké zhrubnutie prednej alebo zadnej steny maternice, deformácia steny s uzlom adenomyózy, hyperplázia myometria. Účinnosť diagnostiky vnútornej endometriózy pomocou hysteroskopie je kontroverzná, pretože vizuálne kritériá sú extrémne subjektívne a patognomický znak - roztvorenie endometrioidných priechodov s hemoragickým výtokom z nich - je extrémne zriedkavý.

Niektorí autori navrhujú vykonať biopsiu myometria počas hysteroskopie, po ktorej nasleduje histologické vyšetrenie biopsie. V diagnostike endometriózy a jej diferenciálnej diagnostiky a malígneho nádoru nadobúda stále väčší význam detekcia rôznych nádorových markerov v krvi. Najdostupnejšia je v súčasnosti detekcia onkoantigénov CA 19-9, CEA a CA 125. Autori článku vyvinuli metódu na ich komplexné stanovenie za účelom sledovania priebehu endometriózy.

Alternatívna liečba pacientov s endometriózou

Liečba endometriózy sa v posledných rokoch stala najdiskutovanejším aspektom tohto problému. Nespornou pozíciou je dnes nemožnosť eliminácie anatomického substrátu endometriózy žiadnym zo zákrokov s výnimkou chirurgického zákroku, zatiaľ čo iné spôsoby liečby zabezpečujú zníženie závažnosti symptómov ochorenia a obnovenie funkcií rôznych častí endometriózy. reprodukčného systému u obmedzeného počtu pacientov. Chirurgická liečba však nie je vždy vhodná alebo prijateľná pre pacienta.

Ako alternatívu možno zvážiť skúšobnú (bez overenia diagnózy) medikamentóznu liečbu minimálnej a stredne ťažkej endometriózy, resp. symptómov údajne spôsobených týmto ochorením. Takúto terapiu môže podstúpiť iba lekár s rozsiahlymi skúsenosťami s liečbou endometriózy za predpokladu, že sú vylúčené útvary v brušnej dutine, neexistujú žiadne iné (negynekologické) možné príčiny symptómov a až po dôkladnom vyšetrení pacient.vedie síce k zmenšeniu veľkosti útvaru a hrúbky jeho puzdra, no odporuje zásadám onkologickej bdelosti.

Napriek údajom viacerých autorov o pomerne vysokej účinnosti hormonálnej terapie vo vzťahu k symptómu bolesti, výhody jej pozitívneho vplyvu na plodnosť v porovnaní s chirurgickou deštrukciou lézií neboli preukázané (uvádzané miery gravidity sú 30-60% a 37-70 %, v uvedenom poradí), profylaktická hodnota, pokiaľ ide o ďalšiu progresiu ochorenia, je pochybná a náklady na priebeh liečby sú porovnateľné s laparoskopiou. Na druhej strane, pri absencii jednoznačných štatistických údajov v prospech chirurgickej alebo medikamentóznej liečby minimálne stredne ťažkej endometriózy zostáva voľba na pacientke.

Autori článku preferujú chirurgické odstránenie lézií, ktorého adekvátnosť závisí od skúseností a erudície operatéra. V prípade náhodne zistenej endometriózy počas laparoskopie je potrebné odstrániť ložiská bez poškodenia reprodukčných orgánov. Vizuálne určené hranice endometrioidného ohniska nie vždy zodpovedajú skutočnému stupňu šírenia, čo si vyžaduje kritické vyhodnotenie užitočnosti vykonanej intervencie.jediný blok s maternicou.

Pri endometrioidných cystách je zásadne dôležité kompletné odstránenie puzdra cysty jednak z dôvodov onkologickej pohotovosti, jednak z dôvodu prevencie relapsov, ktorých frekvencia po použití alternatívnych metód (punkcie, drenáž cysty, deštrukcia puzdra rôznymi vplyvmi) dosahuje 20 %. Pri nodulárnej alebo fokálno-cystickej forme adenomyózy je možné vykonať rekonštrukčnú plastickú chirurgiu u mladých pacientov vo výške resekcie myometria postihnutého adenomyózou, s povinnou obnovou defektu, varujúc pacienta pred vysokým rizikom recidíva kvôli nedostatku jasných hraníc medzi uzlom adenomyózy a myometriom. Radikálna liečba adenomyózy môže byť považovaná len za totálnu hysterektómiu.

Prípustné dynamické monitorovanie alebo neagresívna symptomatická liečba pacientov s adenomyózou, ako aj hlbokou infiltratívnou endometriózou po diagnóze je objasnená biopsiou a histologickým vyšetrením. Medikamentózna terapia sa môže stať súčasťou liečby, ktorej hlavnou záťažou je nedostatočná účinnosť chirurgickej liečby alebo jej odmietnutie. Osobitnú úlohu majú nesteroidné protizápalové lieky (inhibítory prostaglandínsyntetázy), ako aj hormonálne či antihormonálne lieky, ktorých terapeutický účinok je založený na potlačení steroidogenézy vo vaječníkoch, vytvorení hypoestrogénneho stavu resp. anovulácia.

Ide o hormonálnu antikoncepciu, gestagény (medroxyprogesterón), androgénové deriváty (gestrinon), antigonadotropíny (danazol), agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) (triptorelín, buserelín); v súčasnosti sa testuje nová generácia antagonistov a gestagénov GnRH. Liek sa musí vyberať prísne individuálne s prihliadnutím na nežiaduce účinky, ak je to možné, počnúc od najmenej agresívnych Predovšetkým agonisty GnRH treba predpisovať opatrne pacientom s narušeným funkčným stavom centrálneho nervového systému a autonómnou reguláciou, ktorá môže sa zhoršuje pri užívaní liekov tejto skupiny, danazol, aj keď je pomerne účinný, vo vysokých denných dávkach (400-800 mg) má nepriaznivý vplyv na gastrointestinálny trakt a má aj androgenizačný a teratogénny potenciál.

Diskutuje sa o predoperačnom vymenovaní agonistov GnRH, ktorých zástancovia odôvodňujú jeho účelnosť znížením veľkosti ložísk endometriózy, vaskularizácie a infiltračnej zložky. Z pohľadu autorov článku je to neopodstatnené, keďže v dôsledku takéhoto dopadu dochádza k radikálnemu odstráneniu heterotopií v dôsledku maskovania malých ložísk, identifikácii skutočných hraníc lézie pri infiltračných formách a exfoliácii. sklerotizovaného puzdra endometrioidnej cysty sú ťažké. Terapia agonistami GnRH je indikovaná ako prvý krok v liečbe symptómov endometriózy v nereprodukčných orgánoch pri absencii obliterácie. V prítomnosti obliterácie (čiastočnej alebo úplnej) je metódou voľby operácia zahŕňajúca príbuzných odborníkov, po ktorej nasleduje hormonálna terapia.

Pooperačná liečba agonistami GnRH je vhodná u žien vo fertilnom veku pri pokročilej endometrióze, u ktorých nebolo vykonané radikálne odstránenie ložísk endometriózy v záujme zachovania reprodukčného potenciálu alebo z dôvodu rizika poranenia životne dôležitých orgánov, ako aj u pacientok s vyš. riziko recidívy alebo pretrvávania choroby. Pri rozšírenej endometrióze treba pooperačnú hormonálnu terapiu kombinovať s protizápalovou a kúpeľnou liečbou, ktorá predlžuje ústup bolestivého syndrómu a znižuje riziko reoperácií. Princípy doplnkovej terapie na zníženie úbytku kostnej hmoty a hypoestrogénnych účinkov pri terapii agonistom GnRH zahŕňajú: gestagény; gestagény + bisfosfonáty; gestagény v nízkych dávkach + estrogény.

Osobitné miesto medzi možnosťami hormonálnej liečby má hormonálna substitučná liečba po radikálnej operácii endometriózy (hysterektómia s adnexektómiou alebo bez nej). Popisuje sa pretrvávanie ložísk endometriózy s recidívou symptómov po radikálnej chirurgickej liečbe. Berúc do úvahy riziko možnej recidívy a malignity reziduálnych lézií, estrogény sa odporúčajú používať v kombinácii s gestagénmi.

Recidíva alebo pretrvávanie endometriózy po liečbe je jedným z najdiskutovanejších problémov modernej gynekológie, vzhľadom na nepredvídateľnosť priebehu ochorenia. Väčšina autorov sa zhoduje v tom, že pri absencii metódy, ktorá by poskytovala presné posúdenie adekvátnosti vykonanej intervencie, nie je možné zaručiť odstránenie celého endometrioidného substrátu žiadnou chirurgickou technikou a o to viac medikamentóznou terapiou. Na druhej strane, keď si uvedomíme úlohu systémových porúch v patogenéze endometriózy, nemožno poprieť možnosť de novo endometriózy.

Frekvencia recidívy endometriózy sa podľa rôznych autorov pohybuje od 2 % do 47 %. Najvyššia frekvencia recidív (19–45 %) retrocervikálnej endometriózy je spojená jednak s obtiažnosťou určenia skutočných hraníc lézie pri infiltratívnych formách endometriózy, ako aj s vedomým odmietnutím agresívneho prístupu k odstraňovaniu ložísk umiestnených v blízkosti životne dôležitých orgánov. .

Endometrióza je teda charakterizovaná paradoxnými aspektmi etiopatogenézy a klinickými kontrastmi priebehu, ktoré doteraz neboli vysvetlené. V skutočnosti s benígnou povahou ochorenia je možný agresívny priebeh s lokálnou inváziou, širokou distribúciou a šírením ohniskov; minimálna endometrióza je často sprevádzaná silnou bolesťou panvy a veľké endometrioidné cysty sú asymptomatické; cyklická expozícia hormónom spôsobuje rozvoj endometriózy, pričom ich nepretržité užívanie potláča ochorenie. Tieto záhady podnecujú ďalšie prehlbovanie a rozširovanie základného aj klinického výskumu vo všetkých oblastiach problematiky endometriózy.