Stomatologia i ortodoncja 

Leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych. Leczenie i zapobieganie niektórym ludzkim chorobom dziedzicznym Leczenie i zapobieganie chorobom dziedzicznym


Dziś liczba chorób dziedzicznych, nawet biorąc pod uwagę ciągły rozwój medycyny, nie przestaje rosnąć i stanowi znaczną część listy powszechnych patologii człowieka. Z leczeniem takich schorzeń mają do czynienia lekarze wszystkich specjalności, choć nie zawsze możliwe jest określenie cech genetycznych danej jednostki chorobowej w warunkach klinicznych. Jest to zrozumiałe, ponieważ diagnozowanie patologii typu dziedzicznego nie zawsze jest takie proste, jest to dość pracochłonny proces.

Trudności w rozpoznaniu wynikają z różnorodności różnych form nozologicznych chorób genetycznych. Niektóre choroby są niezwykle rzadkie, dlatego ważne jest, aby lekarz prowadzący rozważył główne zasady, które mogą pomóc w identyfikacji rzadkiej patologii i postawieniu dokładnej diagnozy.

Diagnozę pacjenta przeprowadza się z uwzględnieniem kilku punktów. Pod uwagę brane są obraz kliniczny, wyniki badań laboratoryjnych i badań genetycznych. Ważne jest, aby wiedzieć, że każda choroba dziedziczna może się rozwinąć, ukrywając się na przykład za objawami choroby somatycznej. Dlatego diagnostyką chorób powinien zajmować się tylko kompetentny lekarz.

Przed postawieniem diagnozy specjalista koniecznie przeprowadzi ogólne badanie kliniczne pacjenta i przy najmniejszym podejrzeniu jakiejkolwiek choroby dziedzicznej przeprowadzi diagnostykę różnicową. Ogromne znaczenie ma również przesłuchanie chorego. Właściwie zebrany wywiad to już połowa sukcesu. Na przykład, jeśli problem dotyczy dzieci, lekarz dokładnie przestudiuje dane dotyczące ciąży, porodu i okresu karmienia. Ważna jest również informacja o chorobach, które dziecko miało w młodym wieku. Historia położnicza również odgrywa rolę, którą lekarz również zbada podczas stawiania diagnozy.

Lekarz, przeprowadzając wywiad z rodzicami chorego dziecka, poznaje ich stan zdrowia, choroby przewlekłe, wiek, a nawet zawód. Na przykład, jeśli podejrzewa się zespół Downa lub inną aberrację chromosomalną, wiek matki ma znaczenie. Wiek ojca ma znaczenie w przypadku podejrzenia zespołu Marfana lub np. zespołu Szereszewskiego-Turnera, gdy rozwija się choroba chromosomalna, która charakteryzuje się nieprawidłowościami w rozwoju fizycznym.

Jeśli u pacjenta wystąpią rzadkie objawy określonego typu, lekarz w każdym przypadku podejrzewa obecność dziedzicznych patologii.

W przypadku stwierdzenia częściowego lub całkowitego przemieszczenia soczewki oka można założyć rozwój kilku zespołów, w szczególności Weyla-Marchesaniego.

  • Problemy związane z rozwojem płciowym są charakterystyczne dla chorób chromosomalnych.
  • Powiększenie wątroby do ogromnych rozmiarów może rozwinąć się z powodu galakto-, fruktozemii itp.
  • Brak miesiączki - z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera.
  • Zapadnięty grzbiet nosa - z mukopolisacharydozą.
  • Aplazja mięśniowa rąk - z zespołem Edwardsa.

Podczas diagnozowania chorób dziedzicznych antropometrię przeprowadza się przed przepisaniem leków. Mierzy się obwód głowy, długość ramienia i nogi, wagę i wzrost, kształt czaszki, objętość klatki piersiowej i inne informacje dotyczące pacjenta. Jeśli podejrzewa się choroby chromosomalne, lekarz może zastosować dermatoglify, podczas których badana jest skóra, a raczej wzory na podeszwach stóp, dłoniach i obszarach zgięcia palców.

Jeśli chodzi o badania parakliniczne, w diagnostyce chorób dziedzicznych wykorzystuje się cały wachlarz metod. Tutaj można wyróżnić opcje immunologiczne, kliniczne, biochemiczne i radiologiczne. Na przykład metody kliniczne i biochemiczne są niezbędne w przypadku podejrzenia fenyloketonurii i mukowiscydozy.

Stosuje się również metody immuno- i cytogenetyczne, badania przesiewowe.


Sto lat temu wiele chorób dziedzicznych było swego rodzaju wyrokiem. Ale dzięki nowoczesnej genetyce wiele chorób tego typu można teraz leczyć, to znaczy można je poddać kompleksowej terapii pod ścisłym nadzorem lekarza.

Niestety nie jest możliwe szczegółowe opisanie w materiale pisemnym zasad terapeutycznych i wykazów leków dla wszystkich chorób dziedzicznych, ponieważ choroby te są zróżnicowane pod względem manifestacji klinicznej, rodzaju mutacji i innych cech.

W takim przypadku możemy wyróżnić tylko dane ogólne. Na przykład choroby genetyczne, podobnie jak choroby dobrze przebadane, dzielą się na 3 grupy ze względu na rodzaj możliwej terapii: wymagające leczenia objawowego, etiologiczne i patogenetyczne. Tylko lekarz prowadzący może przepisać leki, biorąc pod uwagę wiek pacjenta, cechy patologii, obraz kliniczny manifestacji choroby i obecność współistniejących chorób.

Obecnie terapia patogenetyczna jest aktywnie tworzona dzięki osiągnięciom genetyki biochemicznej i molekularnej. Leczenie lekami odbywa się poprzez bezpośrednią interwencję w patogenezę choroby.

W każdym razie stosowanie leków na dziedziczne patologie jest złożoną procedurą. Ale takie metody wpływu w każdym przypadku powinny być przeprowadzane na bieżąco.


Istnieją trzy rodzaje profilaktyki chorób dziedzicznych:

  • Profilaktyka pierwotna to proces mający na celu zapobieżenie narodzinom chorego dziecka. Taka profilaktyka obejmuje planowanie zdrowej ciąży, dla której idealny wiek kobiety wynosi od 21 do 35 lat.
  • Profilaktyka wtórna to przerwanie ciąży patologicznej, w której choroba jest rozpoznawana u płodu jeszcze w okresie prenatalnym.
  • Trzeciorzędowym rodzajem profilaktyki są manipulacje korygujące ukierunkowane na patologiczny genotyp. To dzięki takim działaniom możliwe jest uzyskanie normalizacji i stałego zmniejszania poziomu nasilenia procesu patologicznego. Na przykład w przypadku niektórych chorób leki są przepisywane nawet w okresie ciąży. Pewną skuteczność wykazuje również przepisywanie leków na przedklinicznym etapie rozwoju choroby dziedzicznej.

Choroby dziedziczne (diagnostyka, profilaktyka, leczenie). Dobrze znane ogólne stanowisko o jedności wewnętrznego i zewnętrznego w rozwoju i istnieniu normalnych i chorych organizmów nie traci na znaczeniu w odniesieniu do chorób dziedzicznych przenoszonych z rodziców na dzieci, bez względu na to, jak choroby te mogą się wydawać z góry określone przez patologiczne dziedziczne skłonności. Przepis ten wymaga jednak dokładniejszej analizy, gdyż nie jest on tak jednoznaczny w odniesieniu do różnych postaci chorób dziedzicznych, a jednocześnie ma w pewnym stopniu zastosowanie do takich form patologii, które wydają się być spowodowane wyłącznie patogennymi czynnikami środowiskowymi . Dziedziczność i środowisko okazują się czynnikami etiologicznymi lub odgrywają rolę w patogenezie każdej choroby człowieka, ale ich udział w każdej chorobie jest inny i im większy udział jednego czynnika, tym mniejszy drugiego. Wszystkie formy patologii z tego punktu widzenia można podzielić na cztery grupy, między którymi nie ma ostrych granic.

Pierwszą grupę stanowią choroby dziedziczne właściwe, w których rolę etiologiczną odgrywa gen patologiczny, rolą środowiska jest jedynie modyfikacja objawów choroby. Do tej grupy należą choroby monogenowe (takie jak np. fenyloketonuria, hemofilia), a także choroby chromosomalne.

Druga grupa to także choroby dziedziczne wywołane patologiczną mutacją, jednak ich manifestacja wymaga określonego oddziaływania środowiskowego. W niektórych przypadkach taki „manifestujący się” wpływ środowiska jest bardzo oczywisty, a wraz z zanikiem wpływu czynnika środowiskowego objawy kliniczne stają się mniej wyraźne. Są to objawy niedoboru hemoglobiny HbS u jej heterozygotycznych nosicieli przy obniżonym ciśnieniu parcjalnym tlenu. W innych przypadkach (na przykład z dną moczanową) do manifestacji patologicznego genu konieczny jest długotrwały niekorzystny wpływ środowiska (cechy żywieniowe).

Trzecia grupa to zdecydowana większość chorób powszechnych, zwłaszcza chorób wieku dojrzałego i starczego (nadciśnienie, choroba wrzodowa żołądka, większość nowotworów złośliwych itp.). Głównym czynnikiem etiologicznym ich występowania jest niekorzystny wpływ środowiska, jednak realizacja działania czynnika zależy od indywidualnych, uwarunkowanych genetycznie predyspozycji organizmu, w związku z czym choroby te nazywane są wieloczynnikowymi lub chorobami o dziedziczna predyspozycja. Należy zauważyć, że różne choroby z dziedziczną predyspozycją nie są takie same pod względem względnej roli dziedziczności i środowiska. Wśród nich można wyróżnić choroby o słabym, umiarkowanym i wysokim stopniu dziedzicznej predyspozycji.


Czwarta grupa chorób to stosunkowo nieliczne formy patologii, w których występowaniu szczególną rolę odgrywa czynnik środowiskowy. Zwykle jest to ekstremalny czynnik środowiskowy, przed którym organizm nie ma środków ochrony (urazy, zwłaszcza groźne infekcje). Czynniki genetyczne odgrywają w tym przypadku istotną rolę w przebiegu choroby i wpływają na jej przebieg.

Rozpoznanie chorób dziedzicznych opiera się na danych klinicznych, paraklinicznych i specjalnych badaniach genetycznych.

W ogólnym badaniu klinicznym każdego pacjenta rozpoznanie powinno zakończyć się jednym z trzech wniosków:

jasna diagnoza choroby niedziedzicznej;

jasna diagnoza choroby dziedzicznej;

Istnieje podejrzenie, że choroba podstawowa lub współistniejąca jest dziedziczna.

Pierwsze dwa wnioski stanowią większość badania pacjentów. Trzeci wniosek z reguły wymaga zastosowania specjalnych dodatkowych metod badawczych, które określa genetyk.

Pełne badanie kliniczne, w tym badanie parakliniczne, zwykle wystarcza do rozpoznania dziedzicznej choroby, jaką jest achondroplaea.

W przypadkach, gdy pacjent nie został zdiagnozowany i konieczne jest jego wyjaśnienie, zwłaszcza jeśli podejrzewa się patologię dziedziczną, stosuje się następujące specjalne metody:

1. Szczegółowe badanie kliniczne i genealogiczne przeprowadza się we wszystkich przypadkach podejrzenia choroby dziedzicznej podczas wstępnego badania klinicznego. Należy tutaj podkreślić, że mówimy o szczegółowym badaniu członków rodziny. Badanie to kończy się genetyczną analizą jego wyników.

2. Badanie cytogenetyczne można wykonać u rodziców, czasem u innych krewnych oraz u płodu. Zestaw chromosomów jest badany, jeśli podejrzewa się chorobę chromosomalną w celu wyjaśnienia diagnozy. Ważną rolą analizy cytogenetycznej jest diagnostyka prenatalna.

3. Metody biochemiczne są szeroko stosowane w przypadkach, gdy istnieje podejrzenie dziedzicznych chorób metabolicznych, takich postaci chorób dziedzicznych, w których dokładnie ustalono defekt produktu genu pierwotnego lub związek patogenetyczny w rozwoju choroby.

4. Metody immunogenetyczne stosuje się do badania pacjentów i ich bliskich w przypadku podejrzenia niedoboru odporności, podejrzenia niezgodności antygenowej między matką a płodem, ustalenia prawdziwego rodzicielstwa w przypadku poradni genetyki medycznej lub określenia dziedzicznej predyspozycji do chorób.

5. Metody cytologiczne służą do diagnozowania wciąż nielicznej grupy chorób dziedzicznych, choć ich możliwości są dość duże. Komórki od pacjentów można badać bezpośrednio lub po hodowli metodami cytochemicznymi, radioautograficznymi i innymi.

6. Metodę łączenia genów stosuje się w przypadkach, gdy w rodowodzie występuje przypadek choroby i konieczne jest rozstrzygnięcie, czy pacjent odziedziczył zmutowany gen. Trzeba o tym wiedzieć w przypadku wymazanego obrazu choroby lub jej późnej manifestacji.

Leczenie objawowe stosuje się w przypadku wszystkich chorób dziedzicznych, nawet tam, gdzie istnieją metody terapii patogennej. W przypadku wielu form patologii jedynym sposobem jest leczenie objawowe.

Leczenie wielu chorób zgodnie z zasadą ingerencji w patogenezę chorób jest zawsze skuteczniejsze niż leczenie objawowe. Należy jednak rozumieć, że żadna z obecnie istniejących metod nie eliminuje przyczyny choroby, ponieważ nie przywraca struktury uszkodzonych genów. Działanie każdego z nich trwa stosunkowo krótko, dlatego kuracja powinna być ciągła. Ponadto trzeba przyznać, że możliwości współczesnej medycyny są ograniczone: wielu chorób dziedzicznych wciąż nie można skutecznie wyleczyć.

Obecnie istnieją następujące główne obszary terapii chorób dziedzicznych.

1. Całkowite lub częściowe wyeliminowanie z pożywienia substratu lub prekursora substratu zablokowanej reakcji metabolicznej. Technikę tę stosuje się w przypadkach, gdy nadmierne nagromadzenie podłoża działa toksycznie na organizm. Czasami (zwłaszcza gdy substrat nie jest niezbędny i można go zsyntetyzować w wystarczających ilościach okrężnymi sposobami) taka dietoterapia daje bardzo dobre efekty. Typowym przykładem jest galaktozemia. Sytuacja jest nieco bardziej skomplikowana w przypadku fenyloketonurii. Fenyloalanina jest aminokwasem egzogennym, więc nie można jej całkowicie wykluczyć z pożywienia, ale konieczne jest indywidualne dobranie minimalnej wymaganej dawki fenyloalaniny dla pacjenta.

2. Uzupełnienie kofaktorów z zewnątrz w celu zwiększenia aktywności enzymu. Najczęściej jest to kwestia witamin. Ich dodatkowe podawanie pacjentowi z dziedziczną patologią daje pozytywny efekt, gdy mutacja upośledza zdolność enzymu do łączenia się z aktywowaną postacią witaminy w witaminowrażliwej dziedzicznej beri-beri.

3. Neutralizacja i eliminacja wydalania toksycznych produktów, które gromadzą się w przypadku zablokowania ich dalszego metabolizmu. Produkty te obejmują na przykład miedź w chorobie Wilsona-Konowałowa. Pacjentowi podaje się penicylaminę w celu zneutralizowania miedzi.

4. Sztuczne wprowadzenie do organizmu pacjenta produktu zablokowanej w nim reakcji. Na przykład przyjmowanie kwasu cytidylowego na orotoacidurię (chorobę, w której cierpi synteza pirymidyn) eliminuje zjawisko niedokrwistości megaloblastycznej.

5. Wpływ na „zepsute” cząsteczki. Metoda ta stosowana jest w leczeniu anemii sierpowatej i ma na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa powstawania kryształów hemoglobiny 3. Kwas acetylosalicylowy zwiększa acetylację HbS i tym samym zmniejsza jego hydrofobowość, co powoduje agregację tego białka.

6. Wprowadzenie brakującego hormonu lub enzymu. Początkowo metoda ta została opracowana i nadal jest z powodzeniem stosowana w leczeniu cukrzycy poprzez wprowadzanie insuliny do organizmu pacjenta. Później do podobnych celów zaczęto stosować inne hormony. Stosowanie enzymatycznej terapii zastępczej, mimo całej swojej atrakcyjności, napotyka jednak na szereg trudności: 1) nie we wszystkich przypadkach istnieje sposób dostarczenia enzymu do pożądanych komórek i jednoczesnego zabezpieczenia go przed degradacją; 2) w przypadku całkowitego zahamowania syntezy własnego enzymu enzym egzogenny jest dezaktywowany przez układ odpornościowy pacjenta podczas długotrwałego podawania; 3) Uzyskanie i oczyszczenie wystarczającej ilości enzymów jest często wyzwaniem samym w sobie.

7. Blokowanie patologicznej aktywności enzymów za pomocą swoistych inhibitorów lub kompetycyjnego hamowania przez analogi substratów tego enzymu. Ta metoda leczenia stosowana jest do nadmiernej aktywacji układów krzepnięcia krwi, fibrynolizy, a także do uwalniania enzymów lizosomalnych z zniszczonych komórek.

Leczenie etiologiczne wszelkich chorób dziedzicznych jest najbardziej optymalne, ponieważ eliminuje pierwotną przyczynę choroby i całkowicie ją leczy. Jednak eliminacja przyczyny choroby dziedzicznej oznacza tak poważne „manewrowanie” informacją genetyczną w żywym organizmie człowieka, jak „włączenie” normalnego genu (lub jego infuzji), „wyłączenie” zmutowanego genu, odwrotna mutacja patologicznego allelu. Te zadania są wystarczająco trudne nawet do manipulowania prokariotami. Ponadto, aby przeprowadzić leczenie etiologiczne jakiejkolwiek choroby dziedzicznej, konieczna jest zmiana struktury DNA nie w jednej komórce, ale we wszystkich funkcjonujących komórkach (i tylko tych funkcjonujących!). Przede wszystkim trzeba w tym celu wiedzieć, jaka zmiana w DNA nastąpiła podczas mutacji, tj. choroby dziedziczne muszą być zapisane we wzorach chemicznych. Złożoność tego zadania jest oczywista, chociaż metody ich rozwiązania są już dostępne w chwili obecnej.

Profilaktyka chorób dziedzicznych w ogóle jest niewątpliwie najważniejszym działem współczesnej medycyny i organizacji opieki zdrowotnej. Nie chodzi tu tylko o zapobieganie z reguły poważnej chorobie u konkretnego osobnika, ale także we wszystkich jego kolejnych pokoleniach. Właśnie ze względu na tę specyfikę patologii dziedzicznej, która utrzymuje się z pokolenia na pokolenie, w przeszłości niejednokrotnie proponowano metody zapobiegawcze, oparte na podejściach eugenicznych, w niektórych przypadkach bardziej humanitarnych, w innych mniej. Dopiero postęp genetyki medycznej zasadniczo zmienił podejście do zapobiegania patologii dziedzicznej; została przebyta droga od propozycji sterylizacji małżonków czy kategorycznych zaleceń abstynencji od rodzenia do diagnostyki prenatalnej, leczenia profilaktycznego (leczenie zdrowych nosicieli genów patologicznych, zapobiegających rozwojowi choroby) i indywidualnie adaptacyjnego środowiska dla nosicieli patologicznych genów geny.

1. Leczenie chorób dziedzicznych:

1. Objawowy i patogenetyczny – wpływ na objawy choroby (wada genetyczna jest zachowana i przekazywana potomstwu):

1) dietoterapia, która zapewnia przyjmowanie optymalnych ilości substancji w organizmie, co łagodzi objawy najcięższych objawów choroby - np. otępienia, fenyloketonurii.

2) farmakoterapia (wprowadzenie brakującego czynnika do organizmu) - okresowe iniekcje brakujących białek, enzymów, globulin czynnika Rh, transfuzje krwi, co czasowo poprawia stan pacjentów (anemia, hemofilia)

3) metody operacyjne – usunięcie narządów, korekcja uszkodzeń lub przeszczepy (rozszczep wargi, wrodzone wady serca)

2. Środki eugeniczne – kompensacja naturalnych braków fenotypowych człowieka (w tym dziedzicznych), tj. poprawa zdrowia ludzkiego poprzez fenotyp. Polegają one na leczeniu w środowisku adaptacyjnym: opieka prenatalna i postnatalna nad potomstwem, szczepienia, transfuzje krwi, przeszczepy narządów, chirurgia plastyczna, dieta, farmakoterapia itp. Obejmuje leczenie objawowe i patogenetyczne, ale nie eliminuje całkowicie wad dziedzicznych i nie zmniejsza ilości zmutowanego DNA w populacji ludzkiej.

3. Leczenie etiologiczne - wpływ na przyczynę choroby (powinno prowadzić do kardynalnej korekty nieprawidłowości). Obecnie nie rozwijany. Wszystkie programy w pożądanym kierunku fragmentów materiału genetycznego determinujących dziedziczne anomalie opierają się na ideach inżynierii genetycznej (mutacje ukierunkowane, indukowane odwrotnie poprzez odkrycie złożonych mutagenów lub poprzez zastąpienie w komórce „chorego” fragmentu chromosomu „ zdrowe” pochodzenia naturalnego lub sztucznego)

2. Zapobieganie chorobom dziedzicznym:

Działania profilaktyczne obejmują konsultacje lekarsko-genetyczne, diagnostykę prenatalną oraz badanie kliniczne. Specjaliści w wielu przypadkach mogą wskazać rodzicom prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z pewnymi wadami, chorobą chromosomalną czy zaburzeniami metabolicznymi spowodowanymi mutacjami genów.

Medyczne poradnictwo genetyczne. Tendencja do wzrostu wagi dziedzicznej i dziedzicznej patologii jest dość wyraźnie wyrażona. Wyniki badań populacyjnych z ostatnich lat wykazały, że średnio 7-8% noworodków ma jakąkolwiek dziedziczną patologię lub wady rozwojowe. Najlepszą metodą leczenia choroby dziedzicznej byłoby skorygowanie patologicznej mutacji poprzez normalizację struktury chromosomów lub genów. Eksperymenty nad „mutacją wsteczną” przeprowadza się tylko na mikroorganizmach. Niewykluczone jednak, że w przyszłości inżynieria genetyczna naprawi błędy natury także u ludzi. Dotychczas głównymi sposobami zwalczania chorób dziedzicznych są zmiany warunków środowiskowych, w wyniku których rozwój dziedziczności patologicznej staje się mniej prawdopodobny, oraz profilaktyka poprzez medyczne poradnictwo genetyczne populacji.

Głównym celem medycznego poradnictwa genetycznego jest zmniejszenie częstości występowania chorób poprzez ograniczenie pojawiania się potomstwa z patologią dziedziczną. A do tego konieczne jest nie tylko ustalenie stopnia ryzyka posiadania chorego dziecka w rodzinach obciążonych dziedziczeniem, ale także pomoc przyszłym rodzicom we właściwej ocenie stopnia realnego zagrożenia.

Skierowaniu do medycznej poradni genetycznej podlegają:

1) chorzy na choroby dziedziczne i członkowie ich rodzin;

2) członków rodzin, w których powtarzają się przypadki zachorowań o nieznanej przyczynie;

3) dzieci z wadami rozwojowymi z podejrzeniem zaburzeń chromosomalnych;

4) rodzice dzieci z stwierdzonymi zespołami chromosomalnymi;

5) małżonkowie z powtarzającymi się samoistnymi poronieniami i małżeństwa niepłodne;

6) pacjenci z zaburzeniami rozwoju seksualnego

7) osoby zamierzające zawrzeć związek małżeński, jeżeli jedno z nich lub jeden z ich krewnych cierpi na choroby dziedziczne.

Podczas konsultacji lekarsko-genetycznej badany jest pacjent i tworzone jest drzewo genealogiczne. Na podstawie uzyskanych danych zakłada się rodzaj dziedziczenia tej choroby. W przyszłości diagnoza jest ustalana albo poprzez badanie zestawu chromosomów (w laboratorium cytogenetycznym), albo za pomocą specjalnych badań biochemicznych (w laboratorium biochemicznym).

W chorobach o dziedzicznej predyspozycji zadaniem poradni genetyki medycznej nie jest przewidywanie choroby u potomstwa, ale określenie możliwości rozwoju tej choroby u krewnych pacjenta i opracowanie zaleceń w przypadku konieczności leczenia lub zastosowania odpowiednich środków zapobiegawczych. Ogromne znaczenie ma wczesna profilaktyka, mająca na celu wyeliminowanie szkodliwych czynników prowokujących rozwój choroby, zwłaszcza przy dużym stopniu predyspozycji. Choroby, w których takie działania zapobiegawcze są skuteczne, to przede wszystkim nadciśnienie tętnicze z powikłaniami, choroba niedokrwienna serca i udary mózgu, wrzód trawienny i cukrzyca.

Więcej na ten temat Leczenie i zapobieganie chorobom dziedzicznym:

  1. Diagnostyka, leczenie i zapobieganie chorobom dziedzicznym
  2. T. P. Dyubkowa. Wrodzone i dziedziczne choroby dzieci (przyczyny, objawy, profilaktyka), 2008
  3. Wartość diagnostyki i leczenia chorób dziedzicznych
  4. RZECZYWISTOŚCI I PERSPEKTYWY LECZENIA CHORÓB DZIEDZICZNYCH
  5. DZIEDZICZNOŚĆ I PATOLOGIA - CHOROBY GENOWE. CHOROBY CHROMOSOMALNE. METODY BADANIA DZIEDZICZNOŚCI CZŁOWIEKA
  6. Profilaktyka i leczenie niezgodności izoserologicznej w zależności od stopnia ryzyka rozwoju choroby hemolitycznej płodu

Marina Żytichina

w tym artykule opisano przyczyny i środki zapobiegania chorobom dziedzicznym we wsi Sosnovo-Ozerskoye

Ściągnij:

Zapowiedź:

Ministerstwo Edukacji i Nauki Republiki Białoruś

MO „Rejon Erawninski”

MBOU „Szkoła średnia nr 2 Sosnowo-Ozersk”

Regionalna konferencja naukowo-praktyczna „Krok w przyszłość”

Sekcja: biologia

Przyczyny i zapobieganie chorobom dziedzicznym

Uczeń 9 klasy MBOU „Szkoła Sosnowo-Ozerskaja nr 2”

Kierownik: Cyrendorziewa Natalia Nikołajewna,

Nauczyciel biologii MBOU „Szkoła Sosnowo-Ozerskaja nr 2”

2017

  1. Wstęp __________________________________________________2
  2. Główną częścią
  1. Klasyfikacja chorób dziedzicznych ________________________________________ 3-8
  2. Czynniki ryzyka chorób dziedzicznych _____________8-9
  3. Środki zapobiegawcze __________________________________9-10
  4. Planowanie rodziny jako metoda zapobiegania chorobom dziedzicznym _____________________________________________ 10-11
  5. Sytuacja chorób dziedzicznych we wsi Sosnowo-Ozerskoje. Wyniki ankiety _____________________________11-12
  1. Podsumowanie _____________________________________________ 12-13
  2. Referencje ________________________________14
  1. Wstęp

Na lekcjach biologii z zainteresowaniem studiowałem podstawy wiedzy genetycznej, opanowałem umiejętności rozwiązywania problemów, analizowania i prognozowania. Szczególnie interesuje się genetyką człowieka: chorobami dziedzicznymi, ich przyczynami, możliwościami profilaktyki i leczenia.

Słowo „dziedziczenie” stwarza złudzenie, że wszystkie choroby badane przez genetykę przenoszone są z rodziców na dzieci, jak z rąk do rąk: im bardziej zachorowali dziadkowie, zachorują ojcowie, a potem wnuki. Zadałem sobie pytanie: „Czy to naprawdę się dzieje?”.

Genetyka jest w zasadzie nauką o dziedziczności. Zajmuje się zjawiskami dziedziczności, które zostały wyjaśnione przez Mendla i jego najbliższych naśladowców.

Stosowność. Bardzo ważnym problemem jest badanie praw, według których choroby i różne wady dziedziczone są u ludzi. W niektórych przypadkach podstawowa wiedza genetyczna pomaga ludziom dowiedzieć się, czy mają do czynienia z odziedziczonymi wadami. Znajomość podstaw genetyki daje pewność osobom cierpiącym na dolegliwości niedziedziczne, że ich dzieci nie doświadczą podobnego cierpienia.

W tej pracy, zamiar – badania przyczyn chorób dziedzicznych. a także ich zapobieganiu. Biorąc pod uwagę, że problem ten jest szeroko badany we współczesnej nauce i dotyczy tak wielu pytań, postawiono następujące pytania. zadania:

  • badanie klasyfikacji i przyczyn chorób dziedzicznych;
  • zapoznanie się z czynnikami ryzyka i środkami zapobiegawczymi chorób dziedzicznych człowieka;
  • określenie znaczenia badań genetycznych dla profilaktyki i leczenia chorób dziedzicznych;
  • przeprowadzić ankietę wśród kolegów z klasy.
  1. Główną częścią
  1. Klasyfikacja chorób dziedzicznych

Obecnie bardzo dużo uwagi poświęca się genetyce człowieka, a wynika to przede wszystkim z rozwoju naszych cywilizacji, ponieważ w wyniku tego w otaczającym człowieka środowisku pojawia się wiele czynników, które negatywnie wpływają na jego dziedziczność, w wyniku jakie mutacje mogą wystąpić, czyli zmiany w informacji genetycznej komórki.

Nauka nie zna jeszcze wszystkich chorób dziedzicznych występujących u ludzi. Podobno ich liczba może dochodzić do 40 tysięcy, ale dopiero 1/6 tej liczby została odkryta przez naukowców. Najwyraźniej wynika to z faktu, że wiele przypadków patologii genetycznej nie jest niebezpiecznych i jest skutecznie leczonych, dlatego lekarze uważają je za niedziedziczne. Powinieneś wiedzieć, że poważne i ciężkie choroby dziedziczne są stosunkowo rzadkie, zwykle stosunek jest następujący: 1 przypadek na 10 tysięcy osób lub więcej. Oznacza to, że nie ma powodu do paniki z góry z powodu bezpodstawnych podejrzeń: natura starannie chroni genetyczne zdrowie ludzkości.

Ludzkie choroby dziedziczne można sklasyfikować w następujący sposób:

  1. Choroby genetyczne.Powstają w wyniku uszkodzenia DNA na poziomie genów. Choroby te obejmują chorobę Niemanna-Picka i fenyloketonurię.
  2. Choroby chromosomalne . Choroby związane z anomalią liczby chromosomów lub naruszeniem ich struktury. Przykładami zaburzeń chromosomalnych są zespół Downa, zespół Klinefeltera i zespół Pataua.
  3. Choroby z dziedziczną predyspozycją (nadciśnienie cukrzyca, reumatyzm, schizofrenia, choroba niedokrwienna serca).

Złożoność i różnorodność procesów metabolicznych, liczba enzymów oraz niekompletność danych naukowych na temat ich funkcji w organizmie człowieka wciąż nie pozwalają na stworzenie całościowej klasyfikacji chorób dziedzicznych.

Przede wszystkim należy nauczyć się odróżniać od rzeczywistych chorób dziedzicznych choroby, które określa się jako wrodzone. Choroba wrodzona to choroba, którą dana osoba ma od momentu urodzenia. Jak tylko urodzi się mały człowieczek, który nie ma szczęścia do zdrowia, jak lekarze mogą zdiagnozować u niego wrodzoną przypadłość, byleby nic ich nie zmyliło.

Inaczej jest w przypadku chorób dziedzicznych. Niektóre z nich są naprawdę wrodzone, tj. towarzyszyć człowiekowi od momentu pierwszego oddechu. Ale są takie, które pojawiają się dopiero kilka lat po urodzeniu. Wszyscy doskonale wiedzą, że choroba Alzheimera prowadzi do starczego obłędu, który jest strasznym zagrożeniem dla osób starszych. Choroba Alzheimera pojawia się tylko u osób w bardzo podeszłym wieku, a nawet u osób starszych i nigdy nie występuje u młodych. Tymczasem jest to choroba dziedziczna. Wadliwy gen jest obecny w człowieku od momentu narodzin, ale przez dziesięciolecia wydaje się być uśpiony.

Nie wszystkie choroby dziedziczne są wrodzone i nie wszystkie choroby wrodzone są dziedziczne. Istnieje wiele patologii, które dana osoba cierpi od samego urodzenia, ale które nie zostały mu przekazane przez rodziców.

Choroby genetyczne

Choroba genowa rozwija się, gdy dana osoba ma szkodliwą mutację na poziomie genu.

Oznacza to, że niewielka część cząsteczki DNA uległa niepożądanym zmianom, kodując jakąś substancję lub kontrolę

jakiś proces biochemiczny. Wiadomo, że choroby genowe łatwo przenoszą się z pokolenia na pokolenie i dzieje się to dokładnie według klasycznego schematu Mendla.

Są one realizowane niezależnie od tego, czy warunki środowiskowe sprzyjają zachowaniu zdrowia, czy też nie. Dopiero po ustaleniu wadliwego genu można określić, jaki tryb życia prowadzić, aby czuć się silnym i zdrowym, skutecznie przeciwstawiając się chorobie. W niektórych przypadkach defekty genetyczne są bardzo silne i drastycznie zmniejszają szanse na wyleczenie.

Objawy kliniczne chorób genowych są zróżnicowane, nie znaleziono wspólnych objawów dla wszystkich lub przynajmniej większości z nich, z wyjątkiem tych cech, które charakteryzują wszystkie choroby dziedziczne.

Wiadomo, że dla jednego genu liczba mutacji może sięgać nawet 1000. Ale ta liczba to maksimum, do którego zdolnych jest niewiele genów. Dlatego lepiej przyjąć średnią wartość 200 zmian na 1 gen. Oczywiste jest, że liczba chorób powinna być znacznie mniejsza niż liczba mutacji. Ponadto komórki mają skuteczny mechanizm obronny, który wykrywa defekty genetyczne.

Początkowo lekarze uważali, że jakakolwiek mutacja 1 genu prowadzi tylko do jednej choroby, ale potem okazało się, że to nieprawda. Niektóre mutacje tego samego genu mogą prowadzić do różnych chorób, zwłaszcza jeśli są zlokalizowane w różnych częściach genu. Czasami mutacje dotyczą tylko części komórek. Oznacza to, że w niektórych ludzkich komórkach występuje zdrowa forma genu, aw innych jest wadliwa. Jeśli mutacja jest słaba, większość ludzi jej nie pokaże. Jeśli mutacja jest silna, choroba będzie się rozwijać, ale będzie łagodna. Takie „osłabienia” postaci choroby nazywane są mozaiką, stanowią 10% chorób genowych.

Wiele chorób z tego typu dziedziczeniem wpływa na zdolności reprodukcyjne. Choroby te są niebezpieczne, ponieważ komplikują je mutacje w kolejnych pokoleniach. Słabe mutacje są dziedziczone w taki sam sposób jak silne, ale nie u wszystkich potomków.

Choroby chromosomalne

Choroby chromosomalne, mimo stosunkowo rzadkiego występowania, są bardzo liczne. Do tej pory zidentyfikowano 1000 odmian patologii chromosomalnych, z których 100 form opisano wystarczająco szczegółowo i otrzymało status zespołów w medycynie.

Równowaga zestawu genów prowadzi do odchyleń w rozwoju organizmu. Efekt ten często skutkuje wewnątrzmaciczną śmiercią zarodka (lub płodu).

W wielu chorobach chromosomowych istnieje wyraźna zależność między odchyleniami od prawidłowego rozwoju a stopniem nierównowagi chromosomowej. Im więcej materiału chromosomalnego jest dotknięte anomalią, tym wcześniej można zaobserwować objawy choroby i tym poważniejsze są zaburzenia rozwoju fizycznego i psychicznego.

Choroby z dziedziczną predyspozycją

Różnią się one od chorób genowych tym, że do ich manifestacji potrzebne jest działanie czynników środowiskowych i stanowią najszerszą grupę patologii dziedzicznych oraz są bardzo zróżnicowane. Wszystko to dzięki zaangażowaniu wielu genów (układów poligenowych) i ich złożonej interakcji z czynnikami środowiskowymi podczas rozwoju choroby. W związku z tym ta grupa jest czasami nazywana chorobami wieloczynnikowymi. Nawet w przypadku tej samej choroby względne znaczenie dziedziczności i środowiska może się różnić w zależności od osoby. Z natury genetycznej są to dwie grupy chorób.

Choroby monogenowe z dziedziczną predyspozycją- predyspozycja związana jest z patologiczną mutacją jednego genu. Do ujawnienia się predyspozycji konieczne jest obligatoryjne działanie zewnętrznego czynnika środowiskowego, który zazwyczaj jest identyfikowany i można go uznać za swoisty w odniesieniu do danej choroby.

Terminy „choroby o dziedzicznej predyspozycji” i „choroby wieloczynnikowe” oznaczają to samo. W literaturze rosyjskiej częściej używa się terminu choroby wieloczynnikowe (lub wieloczynnikowe).

Choroby wieloczynnikowe mogą wystąpić w macicy (wady wrodzone) lub w każdym wieku rozwoju poporodowego. Jednocześnie im starsza osoba, tym bardziej prawdopodobne jest, że rozwinie się u niej choroba wieloczynnikowa. W przeciwieństwie do chorób jednogenowych, choroby wieloczynnikowe są chorobami powszechnymi. Większość chorób wieloczynnikowych jest poligenicznych z genetycznego punktu widzenia; w ich powstawanie zaangażowanych jest kilka genów.

Wrodzone wady rozwojowe, takie jak rozszczep wargi i podniebienia, bezmózgowie, wodogłowie, stopa końsko-szpotawa, zwichnięcie stawu biodrowego i inne, powstają w macicy w chwili urodzenia i z reguły są diagnozowane w najwcześniejszych okresach postnatalnej ontogenezy. Ich rozwój jest wynikiem interakcji wielu czynników genetycznych z niekorzystnymi czynnikami matczynymi lub środowiskowymi (teratogenami) podczas rozwoju płodu. Występują w populacjach ludzkich dla każdej postaci nozologicznej rzadko, ale łącznie - u 3-5% populacji.

Choroby psychiczne i nerwowe, a także choroby somatyczne, należące do grupy chorób wieloczynnikowych, są wielogenowe (niejednorodne genetycznie), ale rozwijają się w interakcji z czynnikami środowiskowymi w postnatalnym okresie ontogenezy u osobników dorosłych. Ta grupa należy do powszechnych chorób o znaczeniu społecznym:układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze, udar mózgu), oskrzelowo-płucnego (astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc), psychicznego (schizofrenia, psychoza afektywna dwubiegunowa), nowotworów złośliwych, chorób zakaźnych itp.

  1. Czynniki ryzyka chorób dziedzicznych
  1. Czynniki fizyczne(różne rodzaje promieniowania jonizującego, promieniowanie ultrafioletowe).
  2. czynniki chemiczne(insektycydy, herbicydy, narkotyki, alkohol, niektóre leki i inne substancje).
  3. Czynniki biologiczne(wirusy ospy prawdziwej, ospy wietrznej, świnki, grypy, odry, zapalenia wątroby itp.).

W przypadku chorób wieloczynnikowych można zaproponować następujący schemat przyczyn ich rozwoju:

Przenoszenie chorób wieloczynnikowych w rodzinach nie podlega prawom Mendla. Rozmieszczenie takich chorób w rodzinach zasadniczo różni się od chorób monogenowych (mendlowskich).

Ryzyko rozwoju choroby u dziecka zależy od stanu zdrowia rodziców. Tak więc, jeśli jeden z rodziców chorego dziecka również cierpi na astmę oskrzelową, prawdopodobieństwo rozwoju choroby u dziecka wynosi od 20 do 30%; jeśli oboje rodzice są chorzy, sięga 75%. Ogólnie uważa się, że ryzyko zachorowania na astmę oskrzelową u dziecka, którego rodzice mają objawy atopii, jest 2-3 razy większe niż w rodzinach, w których rodzice tych objawów nie mają. Porównując potomstwo osób zdrowych z potomstwem chorych na astmę oskrzelową okazało się, że ryzyko zachorowania na astmę oskrzelową u dziecka jest 2,6 razy większe, gdy matka jest chora, 2,5 razy, gdy ojciec jest chory, a 6,7 razy wyższe, jeśli oboje rodzice są chorzy. Ogólnie rzecz biorąc, ryzyko genetyczne dla krewnych w związku z patologią monogenową jest z reguły wyższe niż w przypadku wieloczynnikowej.

  1. Profilaktyka i leczenie chorób dziedzicznych

Zapobieganie

Istnieją cztery główne metody zapobiegania chorobom dziedzicznym człowieka i aby je bardziej szczegółowo zrozumieć, spójrzmy na diagram:

Więc, pierwsza metoda zapobiegania chorobom dziedzicznymJest to regulacja genetyczna i wykluczenie mutagenów. Konieczne jest przeprowadzenie ścisłej oceny zagrożenia mutagennego czynników środowiskowych, wykluczenie leków mogących powodować mutację, dodatków do żywności, a także nieuzasadnionych badań rentgenowskich.

Po drugie, jedna z najważniejszych metod profilaktykichoroby dziedziczne to planowanie rodziny, odmowa zawarcia małżeństwa z krewnymi, a także odmowa rodzenia dzieci z wysokim ryzykiem dziedzicznej patologii. W tym ogromną rolę odgrywa terminowe medyczne poradnictwo genetyczne dla par, które zaczyna się aktywnie rozwijać w naszym kraju.

Trzecia metoda - to diagnostyka prenatalna z wykorzystaniem różnych metod fizjologicznych, czyli ostrzeganie rodziców przed możliwymi patologiami u ich nienarodzonego dziecka.

Czwarta metoda – jest to kontrola działania genów. Niestety jest to już korekta chorób dziedzicznych, najczęściej metabolicznych po urodzeniu. Diety, operacja lub farmakoterapia.

Leczenie

Terapia dietetyczna; Terapia zastępcza; usuwanie toksycznych produktów przemiany materii; efekt mediatora (na syntezę enzymów); wykluczenie niektórych leków (barbituranów, sulfonamidów itp.); chirurgia.

Leczenie chorób dziedzicznych jest niezwykle trudne, szczerze mówiąc, praktycznie nie istnieje, można jedynie złagodzić objawy. Dlatego na pierwszy plan wysuwa się profilaktyka tych chorób.

  1. Planowanie rodziny

Planowanie rodziny obejmuje wszystkie działania, które mają na celu poczęcie i urodzenie zdrowych i pożądanych dzieci. Czynności te obejmują: przygotowanie do upragnionej ciąży, regulację odstępu między ciążami, kontrolę czasu porodu, kontrolę liczby dzieci w rodzinie.

Duże znaczenie profilaktyczne ma wiek rodziców starających się o dziecko. W pewnym momencie nasz organizm jest zbyt niedojrzały, aby wytworzyły się w nim pełnoprawne gamety. Od pewnego wieku organizm zaczyna się starzeć, czego przyczyną jest utrata zdolności jego komórek do normalnego podziału. Środkiem zapobiegawczym jest odmowa posiadania dzieci przed ukończeniem 19-21 roku życia i później niż 30-35 lat. Poczęcie dziecka we wczesnym wieku jest niebezpieczne głównie dla organizmu młodej matki, ale poczęcie w późniejszym wieku jest bardziej niebezpieczne dla zdrowia genetycznego dziecka, ponieważ prowadzi do mutacji genowych, genomowych i chromosomalnych.

Monitoring obejmuje nieinwazyjne i inwazyjne metody prenatalnej diagnostyki chorób. Najlepszym sposobem na zbadanie płodu jest dziś badanie ultrasonograficzne „USG”.

Powtarzane USG wykonuje się z następującymi wskazaniami:

1) podczas przesiewowego badania ultrasonograficznego ujawniono cechy patologii;

2) nie ma oznak patologii, ale wielkość płodu nie odpowiada wiekowi ciążowemu.

3) kobieta ma już dziecko z wadą wrodzoną.

4) jedno z rodziców ma choroby dziedziczne.

5) jeżeli kobieta w ciąży była napromieniana przez 10 dni lub nabawiła się niebezpiecznego zakażenia.

Bardzo ważne jest, aby kobieta, która przygotowuje się do zostania matką, pamiętała o następujących rzeczach. Niezależnie od chęci posiadania dziecka określonej płci, w żadnym wypadku nie należy ostro ograniczać spożycia owoców i białek zwierzęcych - jest to niezwykle szkodliwe dla zdrowia matki. A poza tym na krótko przed zajściem w ciążę należy ograniczyć spożycie owoców morza. Jednak dieta i genetyka kobiety w ciąży jest szczególnym przedmiotem badań genetyków.

  1. Sytuacja chorobowa we wsi Sosnovo-Ozerskoe

W trakcie moich badań dowiedziałem się, że w naszej wsi Sosnovo-Ozerskoye choroby o dziedzicznej predyspozycji są głównie powszechne. Są to takie jak:

1) choroby onkologiczne (nowotwory);

2) choroby układu sercowo-naczyniowego (nadciśnienie);

3) choroba serca (choroba serca);

4) choroby układu oddechowego (astma oskrzelowa);

5) choroby układu hormonalnego (cukrzyca);

6) różne choroby alergiczne.

Co roku wzrasta liczba urodzeń dzieci z wrodzonymi chorobami dziedzicznymi, ale wzrost ten jest niewielki.

Przeprowadziłem ankietę wśród uczniów mojej klasy 9 "a". W ankiecie wzięło udział 20 osób. Każdy uczeń musiał odpowiedzieć na trzy pytania:

1) Co wiesz o swojej dziedziczności?

2) Czy można uniknąć chorób dziedzicznych?

3) Jakie znasz środki zapobiegawcze chorób dziedzicznych?

Wynik testu pokazał, że niewiele wiadomo na temat pojęcia „dziedziczności”. Tylko to, czego nauczyliśmy się na lekcji biologii. A wyniki testu to:

  1. 15 (75%) osób stwierdziło, że prawie nic nie wie o swojej dziedziczności; 5 (25%) osób odpowiedziało, że ich dziedziczność jest dobra.
  2. Wszyscy (100%) odpowiedzieli na drugie pytanie, że chorób dziedzicznych nie da się uniknąć, ponieważ są one dziedziczone.
  3. 12 (60%) osób odpowiedziało, że należy prowadzić zdrowy tryb życia, 3 (15%) dziewcząt odpowiedziało, że należy planować narodziny dzieci w przyszłości, a 5 osób miało trudności z odpowiedzią na trzecie pytanie.

Na podstawie moich badań mam wynik, że temat dziedziczności jest bardzo istotny. Potrzebne jest szersze studium tego tematu. Cieszy mnie sposób, w jaki moi koledzy z klasy odpowiedzieli na trzecie pytanie dotyczące profilaktyki. Tak, konieczne jest prowadzenie zdrowego trybu życia, szczególnie dla kobiet w ciąży. Zapobieganie paleniu, narkomanii i alkoholizmowi. Konieczne jest również zaplanowanie rodziny i narodziny przyszłych dzieci. Kobiety w ciąży muszą skonsultować się z genetykiem.

  1. Wniosek

Teraz wiem, że można odziedziczyć coś nieprzyjemnego ukrytego w naszych genach – choroby dziedziczne, które stają się dużym obciążeniem dla samego pacjenta i jego bliskich.

Niezależnie od tego, czy jest to cukrzyca, choroba Alzheimera czy patologia układu sercowo-naczyniowego, obecność chorób dziedzicznych w rodzinie odciska piętno na życiu człowieka. Niektórzy próbują to ignorować, podczas gdy inni mają obsesję na punkcie historii medycznej i genetyki swojej rodziny. Ale w każdym razie nie jest łatwo żyć z pytaniem: „WolaCzy czeka mnie ten sam los?

Obecność chorób dziedzicznych w rodzinie często powoduje niepokój i niepokój. Może to pogorszyć jakość życia.

Konsultanci genetyczni spotykają w swojej praktyce wiele osób, które uważają się za genetycznie skazanych. Ich zadaniem jest pomoc pacjentom we właściwym zrozumieniu możliwego ryzyka rozwoju chorób dziedzicznych.

Choroby serca i wiele rodzajów raka nie mają dobrze określonej przyczyny. Wręcz przeciwnie, są wynikiem połączonego działania czynników genetycznych, środowiska i stylu życia. Genetyczne predyspozycje do choroby to tylko jeden z czynników ryzyka, podobnie jak palenie papierosów czy siedzący tryb życia.

Wyniki moich badań potwierdzają, że dziedziczna predyspozycja nie zawsze oznacza chorobę.

Ważne jest, aby zrozumieć, że człowiek nie rodzi się z genetycznie z góry ustalonym losem, a zdrowie człowieka w dużej mierze zależy od naszego stylu życia.

  1. Spis wykorzystanej literatury
  1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Wykłady z biologii ogólnej: Podręcznik - Saratów: Liceum, 2003.
  2. Pugaczowa T.N., Dziedziczność i zdrowie - Seria „Rodzinna encyklopedia medyczna”, Świat książek, Moskwa, 2007.
  3. Karuzina I.P. Biologia.- M .: Medycyna, 1972.
  4. Łobaszew M.E. Genetyka - L.: Wydawnictwo Uniwersytetu Leningradzkiego, 1967
  5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbiór zadań z genetyki - Saratów: Liceum, 1998.

UDC: 616-056.7-07-08

OGÓLNE ZASADY DIAGNOSTYKI, LECZENIA I ZAPOBIEGANIA CHOROBOM DZIEDZICZNYM

NI Yankovskaya, profesor nadzwyczajny Wydziału Pediatrii nr 2G dr hab.

Placówka Edukacyjna „Grodno Państwowy Uniwersytet Medyczny”

Wykład przedstawia podstawowe zasady genetyki klinicznej, współczesne podejścia do leczenia i profilaktyki chorób dziedzicznych.

Słowa kluczowe: choroby dziedziczne, diagnostyka, leczenie, profilaktyka.

Wykład przedstawia podstawowe zasady genetyki klinicznej, aktualne podejścia do leczenia i profilaktyki chorób dziedzicznych.

Słowa kluczowe: choroby dziedziczne, diagnostyka, leczenie, profilaktyka.

Wraz z rozwojem medycyny i zdrowia publicznego choroby dziedziczne mają coraz większy udział w ogólnej patologii człowieka. Dlatego lekarze dowolnej specjalności stale muszą leczyć pacjentów z dziedziczną patologią, chociaż wielu z nich nie jest tego świadomych. Wiele chorób dziedzicznych nie zawsze jest diagnozowanych nawet w warunkach klinicznych. Jest to do pewnego stopnia zrozumiałe, ponieważ diagnoza dziedzicznej patologii jest złożonym i czasochłonnym procesem.

Trudności w rozpoznaniu tkwią w różnorodności form nozologicznych chorób dziedzicznych. Niektóre postacie choroby są niezwykle rzadkie. Tak, a lekarz nie może aktywnie posiadać całego zasobu wiedzy niezbędnej do diagnozy dziedzicznej patologii. Musi więc znać podstawowe zasady, które pomogą mu podejrzewać rzadkie choroby dziedziczne, a po dodatkowych konsultacjach i badaniach postawić trafną diagnozę.

Rozpoznanie chorób dziedzicznych opiera się na danych klinicznych, paraklinicznych (laboratoryjnych) i specjalistycznych badaniach genetycznych.

Należy pamiętać, że choroba dziedziczna może przebiegać pod pozorem choroby niedziedzicznej i odwrotnie, może to być współistniejąca patologia z jakąś chorobą somatyczną.

Przebieg diagnozy powinien być dwuetapowy:

Etap I - ogólne badanie kliniczne pacjenta;

Etap II - w przypadku podejrzenia określonej patologii dziedzicznej - specjalistyczne badanie diagnostyczne różnicowe.

Dokonując diagnozy, należy stwierdzić: jest to choroba niedziedziczna lub dziedziczna; podejrzenie choroby dziedzicznej wymagającej dodatkowych specjalnych metod badawczych.

Większość chorób dziedzicznych diagnozuje się wyłącznie na podstawie cech charakterystycznych

obraz kliniczny. Pod tym względem analiza syndromiczna ma ogromne znaczenie w genetyce klinicznej. Rozpoznanie zespołu przy użyciu minimalnych środków (wywiad, badanie, antropometria) i minimalnego obciążenia pacjenta może dostarczyć ważnych informacji.

Powszechnie wiadomo, że w patologii dziedzicznej nie ma znaków patognomonicznych. Najczęściej niektóre znaki występują w kilku, a nawet w wielu formach. Na przykład deformacja klatki piersiowej w kształcie lejka lub stępki występuje w co najmniej 30 chorobach dziedzicznych. Skrzywienie kręgosłupa - ponad 50. Anomalie nerek znane są w 30 zespołach. Upośledzenie umysłowe - z ponad 100 zespołami dziedzicznymi. Wszystkie objawy (jest około 200 znaków zewnętrznych), które są wykrywane w chorobach dziedzicznych, można zidentyfikować, jeśli są ukierunkowane na poszukiwanie.

Klinika wielu chorób dziedzicznych była dobrze znana jeszcze przed ustaleniem ich dziedziczności. Na przykład choroba Downa (trisomia 21) jest najprawdopodobniej diagnozowana tylko na podstawie badania klinicznego pacjenta. Jednocześnie znane są przypadki błędów w diagnostyce (bez analizy kariotypu), zwłaszcza u dzieci w pierwszym roku życia. Takie rozpoznanie często stawia się u dzieci z wrodzoną niedoczynnością tarczycy. Dlatego nie można polegać wyłącznie na objawach klinicznych tej choroby. Czasami choroba dziedziczna wydaje się na pierwszy rzut oka niedziedziczna, ale może być powikłaniem lub przejawem ukrytego dziedzicznego procesu patologicznego. Na przykład często występuje odmiedniczkowe zapalenie nerek, które następnie nawraca u pacjentów z wrodzonymi wadami układu moczowego, a zaburzenia rytmu serca mogą być przejawem dziedzicznego zespołu Ehlersa-Danlosa. Jeśli nie zwrócisz uwagi na „tło”, na którym choroba powstaje i rozwija się, wiele chorób dziedzicznych zostanie pominiętych. A to oznacza, że ​​terapia patogenetyczna nie zostanie przeprowadzona, rokowanie choroby zostanie błędnie ocenione,

W diagnostyce zespołów dziedzicznych ogromne znaczenie ma metoda badania pacjenta i ocena uzyskanych danych. Metodyka badań pacjenta obejmuje wywiad (wywiad), badanie obiektywne (badanie ogólne i opis objawów fenotypowych zespołu, antropometria) oraz metody laboratoryjne.

Podczas badania pacjenta każdy lekarz powinien pamiętać o ogólnych zasadach diagnozowania chorób dziedzicznych.

Podczas badania każdego pacjenta konieczne jest zastosowanie metody klinicznej i genealogicznej. Zbieranie danych anamnestycznych jest bardzo ważnym punktem w badaniu ogólnym pacjenta. Dane anamnestyczne są gromadzone bardzo szczegółowo. Im młodsze dziecko, tym ważniejsze jest poznanie przebiegu ciąży, porodu, okresu noworodkowego, karmienia, wczesnego rozwoju i przebytych chorób. Umożliwia to identyfikację i porównanie występowania tego zespołu z działaniem czynników teratogennych (embriopatia cukrzycowa, zespół różyczki, zespół alkoholowy itp.). Szczególne znaczenie w diagnostyce zespołów dziedzicznych mają dane wywiadu położniczego. Wiadomo więc, że ciąża zakończona urodzeniem dziecka z wadą wrodzoną (CM) częściej niż urodzeniem dziecka zdrowego występuje z zagrożeniem przerwania we wczesnych stadiach, ułożeniem miednicowym, wielowodziem.

Ważne jest, aby znać masę ciała i długość ciała dziecka po urodzeniu. Często niedożywienie prenatalne jest jedną z głównych cech tego zespołu. Tak więc w przypadku zespołu Dubovitza dzieci rodzą się z poważnym niedożywieniem. To samo dotyczy zespołów Carnelia-De-Lange i Smith-Lemle-Opitza. Z drugiej strony gigantyzm przy urodzeniu jest ważnym kryterium diagnostycznym wraz z makroglossją i przepukliną pępkową w zespole Wiedemanna-Beckwida.

Podczas zbierania wywiadu należy zwrócić uwagę na żywienie dziecka od pierwszych dni życia: wyjaśnić, jak przebiegał przyrost masy ciała, czy dziecko miało nietolerancję na jakiś rodzaj pokarmu (mleko, mięso, jaja). Jest to ważne dla identyfikacji zespołu złego wchłaniania, objawu charakterystycznego dla niektórych patologii dziedzicznych (celiakia, niedobór disacharydazy, mukowiscydoza). Ważne jest, aby szczegółowo zapytać, jak dziecko rozwijało się fizycznie i psychicznie przez całe życie. Utrata nabytych umiejętności może być ważnym kryterium diagnostycznym wielu chorób.

Wszystkie informacje o probancie należy zebrać w porządku chronologicznym. Konieczne jest ustalenie, jakie choroby miało dziecko i jak przebiegały.

Przeprowadzając wywiad z bliskimi probanta – przede wszystkim z rodzicami, należy ustalić nazwisko panieńskie matki, wiek rodziców, wykonywany zawód, stan zdrowia oraz przebyte choroby. Wyjaśnij miejsce urodzenia małżonków, odległość od siebie tych osiedli, aby uznać małżeństwa spokrewnione (80% małżeństw spokrewnionych - w republikach Azji Środkowej).

Wiek matki ma znaczenie w przypadku podejrzenia nieprawidłowości autosomów, w szczególności choroby Downa, której częstość w wieku 18-20 lat wynosi 1:2000; 20-24 lata -1:1600; 30-34 lata - 1:869; 45 lat i więcej - 1:45. Wiek ojca może wpływać na występowanie anomalii chromosomów płciowych, w szczególności zespołu Szereszewskiego-Turnera, a także na wysokie ryzyko urodzenia dzieci z rozszczepem wargi i podniebienia, chondrodystrofią, zespołem Marfana.

Zbierając wywiad, matka dowiaduje się o wszystkich przypadkach poronień, martwych urodzeń i wczesnej śmiertelności niemowląt. Nie wolno nam zapominać o możliwości poczęcia pozamałżeńskiego.

Na dziedziczny charakter przebiegu choroby może wskazywać jej nawracający, przewlekły, długotrwały, oporny na leczenie przebieg, zwłaszcza w dzieciństwie (przewlekłe zapalenie płuc – z mukowiscydozą, przedłużające się zaburzenia jelitowe – z celiakią; jelitowa postać mukowiscydozy ; niedobór disacharydazy; przetrwały przebieg krzywicy z cukrzycą fosforanową; zespół de Toniego-Debre-Fanconiego). Utrzymujące się zmiany w moczu (białkomocz, krwiomocz) wskazują na chorobę dziedziczną, jeśli u najbliższych krewnych występują te same zmiany - zespół Alporta lub krwiomocz rodzinny. Postępujące, oporne napady padaczkowe są oznaką dziedzicznego uszkodzenia układu nerwowego.

Obecność rzadkich, specyficznych objawów lub ich kombinacji u pacjenta daje powód do myślenia o wrodzonej lub dziedzicznej patologii. Zwichnięcie lub podwichnięcie soczewki oka jest charakterystyczne dla 3 zespołów: Marfana, Weila-Marchesaniego i homocystynurii. Twardówka niebieska - na wrodzoną łamliwość kości i inne choroby tkanki łącznej. Naruszenie rozwoju seksualnego - z chorobami chromosomalnymi; bezpłodność, brak miesiączki w zespole Szereszewskiego-Turnera. Zaangażowanie w proces patologiczny wielu narządów i układów wskazuje na patologię dziedziczną. Szczególnie powszechny charakter zmiany obserwuje się w patologii chromosomalnej. Hepatomegalia do ogromnych rozmiarów - z chorobami spichrzeniowymi, galaktozemią, glikogenozami, fruktozemią itp. Zespół wątroby - z gargolizmem, lipoidozą wewnątrzkomórkową, tyrozynozą itp. O chorobie dziedzicznej można myśleć w przypadkach, gdy choroba jest wrodzona, chociaż wrodzony charakter choroby nie zawsze wskazuje na jej dziedziczną naturę (różyczka, zespół alkoholowy itp.).

Po zebraniu wywiadu, przeanalizowaniu rodowodu należy przystąpić do obiektywnego zbadania probanda, rozpoczynając od badania. Obiektywne badanie probanta obejmuje szczegółowe badanie jego i jego bliskich, antropometrię oraz opis fenotypowych objawów choroby. Dokładne badanie kliniczne ma ogromne znaczenie, ponieważ prawidłowe rozpoznanie choroby dziedzicznej można ustalić tylko na podstawie cech wyglądu pacjenta, nieprawidłowości różnych narządów i układów, w tym także tych, które nie mają znaczenia funkcjonalnego (wielkość szpary powiekowe, położenie małżowin usznych, kształt nosa itp.). Wiele zespołów dziedzicznych diagnozuje się wyłącznie na podstawie badania, połączenia wszystkich widocznych wad i cech strukturalnych narządów. Dlatego badanie musi być przeprowadzone szczegółowo, dla poszczególnych części ciała, narządów i układów.

Dzięki pełnemu badaniu pacjenta lekarz może zidentyfikować objawy, które znacznie ułatwiają diagnostykę różnicową (u pacjenta z CHD należy dokładnie zbadać ręce: skrócenie pierwszego palca ręki lub obecność 3 paliczków zamiast 2 natychmiast sugeruje dominująco dziedziczony zespół Holta-Orama (zespół „ręka-serce”). Hipoplazję lub dysplazję paznokci można zaobserwować w 25 chorobach dziedzicznych. Ważnym miejscem w diagnostyce zespołów dziedzicznych jest badanie twarzy. Tak więc ostro wystające brwi łuki mogą być oznaką zespołu dysplazji czołowo-przynasadowej, a zapadnięty mostek nosowy - mukopolisacharydozy lub achondroplazji.

Wrodzone wady rozwojowe i nieprawidłowości w rozwoju oczu i małżowin usznych są częścią większości zespołów o etiologii genowej i chromosomalnej. Obecność pierścienia Kaisera-Fleischera na obwodzie tęczówki daje podstawę do postawienia rozpoznania zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego (choroba Wilsona-Konovalova).

Patologia tkanki mięśniowej jest charakterystyczna dla wielu zespołów dziedzicznych. Tak więc aplazja wielu mięśni kończyn górnych - z zespołem Edwardsa, obecność super złożonych mięśni - z zespołem Patau. Ogniskowy zanik skóry, tułowia, pośladków, kończyn i ich brunatny kolor - z zespołem Goltza. W zespole Dubovitza ważnym objawem diagnostycznym jest łuszczenie się skóry. Nadmierna rozciągliwość skóry, jej kruchość, siniaczenie, a następnie powstawanie blizn i blizn jest ważną cechą diagnostyczną zespołu Ehlersa-Danlosa. Plamy kawy na skórze są charakterystyczne dla nerwiakowłókniakowatości (choroba Recklinga-Hausena).

W wielu zespołach dziedzicznych układ kostny bierze udział w procesie patologicznym. Z gargolizmem, osteochondrodystrofią obserwuje się deformację klatki piersiowej, czaszki i kręgosłupa, lekko zgięte kończyny, szerokie, krótkie palce. Kruche kości, wielokrotne 2

nye spontaniczne złamania - z niedoskonałą osteogenezą. Długie, cienkie „palce pająka”, zmiany w klatce piersiowej – patognomoniczny objaw choroby Marfana.

Skrzywienie kończyn dolnych jest nie tylko skutkiem krzywicy, jak wcześniej sądzono, ale może być również wynikiem zaburzonego metabolizmu kostnego (przy 25 chorobach dziedzicznych). Hiperteloryzm jest diagnozą jednego z 50-60 zespołów dziedzicznych.

Więcej informacji niosą zęby, zwłaszcza u młodych ludzi, ich zmiana (nieregularny kształt, przedwczesna utrata, próchnica mnoga, nadkomplet itp.). Zmiany w uzębieniu stwierdzono w 20 zespołach dziedzicznych.

Tak więc dokładna identyfikacja anomalii w poszczególnych narządach, ich porównanie i powiązanie stanowią główne zadanie analizy syndromologicznej przy stawianiu diagnozy.

Antropometria. Ważnym etapem badania pacjenta z klinicznego i genetycznego punktu widzenia jest antropometria. Do diagnozy chorób dziedzicznych przydatne są następujące informacje antropometryczne: wzrost, masa ciała, budowa ciała, długość kończyn (niekiedy ich poszczególnych części), obwód klatki piersiowej, głowa, stosunek wymiarów strzałkowych i bocznych czaszki . Wszystkie te dane porównuje się z krzywymi rozkładu wskazanych wielkości w populacji.

Zaburzenia wzrostu (spowolnienie lub przyspieszenie), nieproporcjonalny rozwój poszczególnych części szkieletu - wszystko to tworzy specyficzne cechy antropometryczne i wizualne chorób dziedzicznych. Np. wysoki wzrost, długie kończyny, arachnodaktylia wskazują na zespół Marfana, krótsze kończyny w stosunku do tułowia, zapadnięty grzbiet nosa – achondroplazja, małogłowie – objaw wielu chorób dziedzicznych.

Dermatoglyphics to zespół wzorów skórnych zlokalizowanych na dłoniach, podeszwach i powierzchni zginaczy palców. Służy do ekspresowej diagnostyki chorób chromosomalnych.

Możesz badać dermatoglify na odciskach dłoni (stóp) i palców na papierze, wykonanych tuszem drukarskim lub bezpośrednio badając wzór skóry za pomocą szkła powiększającego. Zmiany w dermatoglifach stwierdzono w CM różnych układów, ale są one szczególnie wyraźne u osób z chorobami chromosomalnymi. W zespołach Edwardsa, Patau, Downa zmiany te są tak specyficzne, że można je wykorzystać do zgrubnego zdiagnozowania nieprawidłowości odpowiednich chromosomów jeszcze przed określeniem kariotypu. Za pomocą tej metody można postawić diagnozę choroby płaczu kota, Shershevsky-Turner.

badania parakliniczne. Z historii genetyki medycznej wiadomo, że już na początku XX wieku, kiedy genetyka człowieka była jeszcze w połowie

chila podstawą jego rozwoju, angielski lekarz A. Garrod wykorzystał biochemiczną analizę moczu do zdiagnozowania dziedzicznej choroby metabolicznej - alkaptonurii. W latach 30. norweski lekarz I.A. Felling odkrył metodę diagnozowania fenyloketonurii (PKU) opartą na reakcji moczu z chlorkiem żelazowym (w obecności kwasu fenylopirogronianowego w moczu pojawia się niebiesko-zielone zabarwienie). Jednak od okresu intensywnego rozwoju genetyki klinicznej (lata 50. XX wieku) nastąpił intensywny rozwój paraklinicznych metod badawczych.

Obecnie w diagnostyce chorób dziedzicznych wykorzystuje się cały wachlarz metod paraklinicznych: klinicznych i biochemicznych, hematologicznych, immunologicznych, endokrynologicznych, elektrofizjologicznych, radiologicznych, radiologicznych. Na przykład prowadzone są badania kliniczne i biochemiczne w przypadku mukowiscydozy, fenyloketonurii, choroby Wilsona-Konowałowa itp. Metoda hematologiczna służy do diagnozowania hemoglobinopatii i innych chorób; endokrynologiczne - z wrodzoną niedoczynnością tarczycy, wrodzonym przerostem kory nadnerczy; immunologiczny - w stanach pierwotnego niedoboru odporności (IDS); elektrofizjologiczny - z chorobami nerwowo-mięśniowymi, wieloma dziedzicznymi chorobami układu nerwowego; USG - z wrodzonymi wadami rozwojowymi, anomaliami różnicowania płciowego; Rentgen - z chondrodystrofią, nerwiakowłókniakowatością itp.

Metody immunogenetyczne służą do badania pacjentów i ich bliskich z podejrzeniem IDS (a-y-globulinemii, dysgamma-lobulinemii, ataksji-teleangiektazji itp.); podejrzenie niezgodności antygenowej między matką a płodem; ustalenie prawdziwego rodzicielstwa w przypadku poradni genetyki medycznej; potrzeba badania markerów genetycznych w diagnostyce metod łączenia genów; w celu określenia dziedzicznej predyspozycji do chorób.

Szczególne znaczenie w badaniu chorób dziedzicznych nabrało w ostatnich latach oznaczanie antygenów HLA leukocytów krwi, ponieważ. istnieje związek antygenów z tej grupy z chorobami. Typowanie HLA jest wykorzystywane do prenatalnej diagnostyki niektórych chorób dziedzicznych, takich jak wrodzony przerost nadnerczy.

Metody immunogenetyczne są czasochłonne, ale otwierają ogromne możliwości w diagnostyce chorób dziedzicznych, poradnictwie genetyki medycznej, prognozowaniu stanu zdrowia w chorobach o dziedzicznej predyspozycji.

Metody cytogenetyczne obejmują kariotypowanie i ekspresowe metody diagnostyczne - badanie chromatyny X i Y.

Badania przesiewowe. W przypadku chorób dziedzicznych leczenie jest skuteczniejsze, jeśli zostanie rozpoczęte na etapie przedklinicznym.

majsterkowanie. Dlatego wskazane jest rozpoczęcie leczenia PKU w wieku 1,5-2 miesięcy, kiedy intelekt dziecka nie cierpi, ale w tym wieku dzieci są nadal na zewnątrz zdrowe. Jak spośród całej masy dzieci wybrać te, które potrzebują leczenia? W tym celu stosuje się masowe badanie noworodków (screening, screening).

Programy przesiewowe (w 5. dobie życia) w naszym kraju i za granicą są zwykle przeprowadzane w kierunku PKU, niedoczynności tarczycy. Omówiono możliwości wprowadzenia programu badań przesiewowych w kierunku zespołu nadnerczowo-płciowego. Oprócz programów masowych badań przesiewowych stosuje się również skrining selektywny, tj. badanie grup ryzyka dla określonej choroby.

Ogólne zasady leczenia chorób dziedzicznych. Przez długi czas diagnoza choroby dziedzicznej była zgubą dla pacjenta i jego rodziny. Obecnie dzięki sukcesom genetyki, postępowi medycyny można stwierdzić, że wiele chorób dziedzicznych jest już skutecznie leczonych. To jest dokładnie to, co powinien mieć lekarz. W leczeniu chorób dziedzicznych zasada jego indywidualności jest w pełni zachowana, ponieważ lekarz leczy „nie chorobę, ale pacjenta”. W leczeniu chorób dziedzicznych należy zachować szczególną ostrożność w przestrzeganiu zasad etycznych i deontologicznych w stosunku do pacjenta i członków jego rodziny. W końcu często mówimy o ciężkich przewlekłych pacjentach z dzieciństwa.

Choroby dziedziczne są tak zróżnicowane pod względem rodzajów mutacji, zależności od powiązań zaburzonego metabolizmu, stopnia zaangażowania narządów i układów w proces patologiczny, zgodnie z charakterem przebiegu, że prawie niemożliwe jest opisanie szczegółowo leczenie wszystkich chorób dziedzicznych.

Podobnie jak w leczeniu innych dobrze przebadanych chorób, można wyróżnić trzy podejścia do leczenia chorób dziedzicznych i chorób o dziedzicznej predyspozycji: objawowe, patogenetyczne, etiologiczne. Metody chirurgiczne można wyodrębnić w osobną grupę, ponieważ czasami pełnią one funkcje terapii objawowej, czasami patogenetycznej, czasami obu razem.

leczenie patogenne. Leczenie każdej choroby na zasadzie ingerencji w patogenezę jest zawsze skuteczniejsze niż leczenie objawowe. W chorobach dziedzicznych najbardziej uzasadnione są metody patogenetyczne, choć nie przeciwstawiają się one leczeniu objawowemu. W ostatnich latach do patogenetycznego leczenia chorób dziedzicznych stosuje się zasadniczo nowe podejścia, oparte na osiągnięciach genetyki molekularnej i biochemicznej.

Korekta wymiany na poziomie podłoża. Taka interwencja jest jedną z najczęstszych form leczenia chorób dziedzicznych. Ograniczenie niektórych substancji w żywności (ograniczenie dietetyczne)

nizhenie) był pierwszym skutecznym środkiem w leczeniu dziedzicznych chorób metabolicznych, w których brak jest odpowiednich enzymów do normalnej przemiany substratów w pożywieniu. Tak więc w przypadku fenyloketonurii zalecana jest dieta uboga w fenyloalaninę. Terminowe wyznaczenie takiej diety choremu dziecku (pierwsze 2-3 miesiące życia) zapewnia jego normalny rozwój. Restrykcje dietetyczne stosuje się w leczeniu wielu dziedzicznych chorób gospodarki węglowodanowej i aminokwasowej (galaktozemia, nietolerancja fruktozy i laktozy, cystynuria, histydynemia) oraz innych chorób z rozpoznaną pierwotną wadą. Restrykcje żywieniowe powinny być przeprowadzane pod ścisłą biochemiczną kontrolą metaboliczną.

Ulepszone usuwanie podłoża. Zwiększone wydalanie substratu patologicznej reakcji można uzyskać poprzez przepisywanie leków prowadzących do zmniejszenia stężenia toksycznego substratu lub metodami instrumentalnymi, chociaż całkowite uwolnienie z patologicznych produktów przemiany materii jest trudne. Przykładem wzmożonego wydalania substratu jest podawanie przy hemoglobinopatiach desferalu (desferoksaminy), który skutecznie gromadzi ferrytyny i uwalnia organizm z nadmiaru żelaza, zapobiegając w ten sposób rozwojowi hemosyderozy narządów miąższowych. Zwiększoną eliminację substratów można osiągnąć stosując podejścia fizykochemiczne (plazmafereza i hemosorpcja). Za pomocą plazmaferezy usuwa się dużą objętość osocza zawierającego substancję toksyczną, nadmiar lipidów i kwasów tłuszczowych. Ta metoda jest stosowana w chorobach spichrzeniowych.

Hemosorpcja pomaga selektywnie usuwać substancje poprzez ich wiązanie. Ta metoda jest stosowana w leczeniu hipercholesterolemii, chociaż efekt jest tymczasowy (3-7 dni). Patologiczny substrat można usunąć z organizmu, przekształcając go w jakiś związek, a następnie ten związek jest wydalany. Przykładem jest wydalanie cholesterolu przez kwasy żółciowe w hipercholesterolemii.

Hamowanie metaboliczne można zastosować do hamowania syntezy substratu nagromadzonego w chorobie dziedzicznej lub jej prekursorach. Jako inhibitory stosuje się różne związki fizjologicznie czynne. Na przykład zastosowanie allopurynolu, który hamuje oksydazę ksantynową, zmniejsza stężenie kwasu moczowego we krwi w dnie moczanowej.

Korekta metabolizmu na poziomie produktu genu. Takie podejście istnieje od dłuższego czasu. Zastąpienie (lub uzupełnienie) produktu w celu prawidłowego metabolizmu stosuje się przy takich zaburzeniach, których patogeneza spowodowana jest nieprawidłowym działaniem enzymu, który nie zapewnia produkcji produktu, lub innego związku biochemicznie aktywnego. O 2

miarą „korygowania” dziedzicznych zaburzeń metabolicznych poprzez zastąpienie produktu jest wyznaczenie sterydów na wrodzony przerost kory nadnerczy, tyroksyny na niedoczynność tarczycy, insuliny na cukrzycę i tak dalej. Podobne przykłady są typowe nie tylko dla zaburzeń metabolicznych, ale także dla innych chorób dziedzicznych. Tak więc wprowadzenie globuliny antyhemofilnej zapobiega krwawieniu w hemofilii, agammaglobulinemii. Do leczenia opartego na zasadzie refundacji produktowej konieczna jest znajomość subtelnych mechanizmów patogenezy i uważna interwencja w te mechanizmy (refundacja produktu).

Korekta metabolizmu na poziomie enzymów. Interwencja w rozwój choroby (korekcja) na poziomie enzymatycznym jest przykładem leczenia patogenetycznego, czyli zbliżającego się do leczenia etiologicznego. Zwiększenie aktywności enzymu iw dużym stopniu korektę defektu metabolicznego można uzyskać poprzez dodanie odpowiedniego kofaktora. Na przykład taki stan zależny od B6, jak homocystynuria (wada genetyczna enzymów zależnych od pirydoksalu), objawiający się głębokimi zmianami inteligencji, zaburzeniami neurologicznymi i drgawkami, jest dość skutecznie leczony dużymi dawkami witaminy B6; krzywicy zależnej od witaminy D i witaminy D opornej - wysokie dawki witaminy D.

Modyfikacja aktywności enzymów jest już uznaną metodą leczenia dziedzicznych chorób metabolicznych. Indukcję syntezy enzymów można wykorzystać do zwiększenia resztkowej aktywności enzymu poprzez podawanie leków. Takim przykładem jest powołanie fenobarbitalu (stymuluje syntezę enzymu transferazy glukoronylowej) w zespole Gilberta i Criglera-Najjara.

Zastąpienie enzymu jest sukcesem współczesnej enzymologii. Nowoczesne metody umożliwiają uzyskanie takiej ilości aktywnego enzymu, która jest niezbędna do jego uzupełnienia w niektórych chorobach dziedzicznych. Taka korekta jest możliwa przy różnych mukopolisacharydozach, glikogenozach i innych chorobach. Głównym problemem jest sposób dostarczania enzymu do komórek docelowych i formacji subkomórkowych zaangażowanych w patologię metaboliczną. Perspektywy leczenia chorób dziedzicznych przez zastąpienie enzymów zależą od sukcesu enzymiologii, inżynierii komórkowej i biologii fizykochemicznej.

Chirurgia. Leczenie chirurgiczne chorób dziedzicznych zajmuje ważne miejsce w systemie opieki medycznej nad pacjentami. Opiekę chirurgiczną nad pacjentami z dziedziczną patologią można ogólnie podzielić na trzy rodzaje: usunięcie, korekta, przeszczep. Operacje można uznać za eliminację objawów choroby. Na przykład chirurgiczna korekcja wrodzonych wad rozwojowych (chirurgia rekonstrukcyjna rozszczepu wargi, podniebienia, zwężenia odźwiernika)

ka itp.). Jednak w niektórych przypadkach opieka chirurgiczna wykracza poza zakres leczenia objawowego, zbliżając się w efekcie do patogenezy. Przykładem jest nałożenie zespolenia między żyłą wrotną a żyłą główną dolną. Dzięki temu część glukozy po wchłonięciu w jelicie omija wątrobę i nie odkłada się w niej w postaci glikogenu w glikogenozie typu I i III.

Coraz częściej do praktyki wkracza metoda przeszczepiania narządów i tkanek. Allotransplantacja jest już wykonywana w przypadku różnych chorób dziedzicznych (przeszczep grasicy w zespole Di-George'a, przeszczep szpiku kostnego w zespole Wiskotta-ta-Aldricha itp.). Oprócz przeszczepiania narządów rozwijane są metody przeszczepiania komórek, których funkcja zajmuje kluczowe miejsce w patogenezie dziedzicznych zaburzeń metabolicznych (hodowane fibroblasty - do tkanki podskórnej w mukopolisacharydozach). Mikrochirurgia i chirurgia endoskopowa są bardzo obiecujące.

Leczenie etiotropowe. Trudności etiotropowego leczenia chorób dziedzicznych są oczywiste, choć istnieją już liczne możliwości ich przezwyciężenia, stworzone przez udane sekwencjonowanie genomu oraz nowy kierunek w medycynie teoretycznej i klinicznej – terapię genową, której era już się rozpoczęła. Podstawowe problemy terapii genowej u ludzi zostały rozwiązane. Po pierwsze, można wyizolować geny wraz z regionami granicznymi zawierającymi co najmniej ważne regulatory sekwencji. Po drugie, wyizolowane geny można wstawić do komórek.

14 września 1990 - "Urodziny" prawdziwej terapii genowej. Tego dnia wyleczona została 4-letnia dziewczynka (USA), która cierpiała na rzadką dziedziczną chorobę - pierwotny niedobór odporności (postać ciężka, złożona), wywołany mutacją w genie deaminazy adenozynowej (ADA).

Jak widać na powyższym przykładzie, era terapii genowej już się rozpoczęła. Należy jednak zauważyć, że metody te należy stosować bardzo ostrożnie. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie zasad etycznych i deontologicznych.

Rozważane metody leczenia chorób dziedzicznych ze względu na ustaloną etiologię lub powiązania patogenetyczne można uznać za specyficzne. Jednak dla bezwzględnej większości rodzajów dziedzicznej patologii nie mamy jeszcze metod specyficznej terapii. Dotyczy to przede wszystkim chorób chromosomalnych lub chorób o dziedzicznej predyspozycji, takich jak miażdżyca i nadciśnienie. Leczenie obu jest objawowe. Na przykład głównym celem w leczeniu chorób chromosomalnych jest korekta upośledzenia umysłowego, powolnego wzrostu, niedorozwoju gonad itp. Stąd stosowanie odpowiednich leków (androgeny, estrogeny, hipo-

fizjologia, tarczyca itp.). Niestety wyniki nie są zbyt zachęcające. Wiele rodzajów fizykalnych metod leczenia (klimatoterapia, elektroterapia, ciepłoterapia) stosuje się w chorobach układu nerwowego, dziedzicznych chorobach metabolicznych, chorobach układu kostnego. Pacjenci po takich cyklach leczenia czują się znacznie lepiej. Leczenie objawowe obejmuje również ekspozycję na promieniowanie rentgenowskie nowotworów dziedzicznych przed i po operacji.

Tak więc leczenie chorób dziedzicznych jest niezwykle trudnym zadaniem, nie zawsze skutecznie rozwiązywanym. Mimo to musi być stały i wytrwały. Niestabilność, a często niedostateczne nasilenie efektów terapii nie rozwiązuje problemu jej ciągłej realizacji, nie tylko z klinicznego punktu widzenia, ale również ze względów deontologicznych. Z pewnością nastąpił pewien postęp w leczeniu chorób dziedzicznych, ale jest to postęp tylko częściowy. Należy rozwijać metody terapii genowej, przeszczepiania narządów i tkanek, farmakoterapii, metody usprawniania układów wspomagających przywracanie prawidłowej homeostazy.

Istnieją trzy rodzaje profilaktyki dziedzicznej patologii.

profilaktyka pierwotna. Przez profilaktykę pierwotną rozumie się takie działania, które zapobiegają poczęciu chorego dziecka. Osiąga się to poprzez planowanie prokreacji i poprawę środowiska życia. Planując macierzyństwo, należy wziąć pod uwagę optymalny wiek rozrodczy, który dla kobiety wynosi 21-35 lat (wcześniejsze i późniejsze ciąże zwiększają prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z wrodzonymi i przewlekłymi patologiami). Konieczna jest odmowa rodzenia dzieci w przypadku wysokiego ryzyka patologii dziedzicznej i wrodzonej przy braku rzetelnych metod diagnostyki prenatalnej, leczenia, adaptacji i rehabilitacji pacjentek oraz odmowa rodzenia w małżeństwach z powinowatymi i między dwoma heterozygotycznymi nosicielami gen patologiczny. Poprawa siedliska powinna mieć na celu zapobieganie nowo pojawiającym się mutacjom poprzez ścisłą kontrolę zawartości mutagenów i teratogenów w środowisku, ponieważ wstępne prognozy wskazują, że około 20% wszystkich chorób dziedzicznych to choroby spowodowane nowymi mutacjami.

Profilaktyka wtórna polega na przerwaniu ciąży w przypadku stwierdzenia choroby prenatalnej. Nie jest to najlepsze rozwiązanie, ale obecnie jedyne praktyczne w przypadku najcięższych wad genetycznych.

Pod trzeciorzędową profilaktyką patologii dziedzicznej rozumie się korektę przejawów patologicznego genotypu. Z jego pomocą można osiągnąć całkowitą normalizację lub redukcję

intensywność procesu patologicznego. W przypadku niektórych chorób dziedzicznych możliwe jest leczenie wewnątrzmaciczne (np. niezgodność Rh, kwasica, galaktozemia). Typowym przykładem profilaktyki trzeciorzędowej jest przepisywanie leczenia w przedklinicznym stadium rozwoju choroby. Jest to stosowanie korekty diety bezpośrednio po urodzeniu dziecka z galaktozemią, fenyloketonurią i wyznaczenie hormonalnej terapii zastępczej w przypadku wrodzonej niedoczynności tarczycy. Pod względem genetycznym istnieje 5 podejść do zapobiegania patologii dziedzicznej.

Kontrola ekspresji genów. Znając mechanizmy działania genów patologicznych, możliwe jest opracowanie metod fenotypowej korekty działania genów patologicznych, czyli kontroli penetracji i ekspresji. Klinicznym przykładem kontroli ekspresji genów jest zapobieganie skutkom fenyloketonurii (PKU), galaktozemii i wrodzonej niedoczynności tarczycy.

Tworzone są podstawy profilaktyki okołoporodowej chorób dziedzicznych. Na przykład dieta hipofenyloalaninowa matki w czasie ciąży w celu zmniejszenia objawów PKU w okresie poporodowym u dziecka. Innym przykładem jest podawanie kobiecie diety hiperwitaminowej (C, E, kwas foliowy) w okresie 3-6 miesięcy przed poczęciem oraz w pierwszych miesiącach ciąży, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia wad cewy nerwowej u dziecka.

Eliminacja zarodków i płodów z dziedziczną patologią. Medyczno-genetyczne podejście do profilaktyki poprzez eliminację zarodków i płodów z dziedziczną patologią niejako zastępuje spontaniczną aborcję jako zjawisko naturalne. Wiadomo, że w co najmniej 50% przypadków samoistnie przerwanych ciąż u płodów występują wady wrodzone lub choroby dziedziczne. Jednak procedura diagnostyki prenatalnej, a zwłaszcza przerwania ciąży, musi być przeprowadzona za zgodą kobiety.

Inżynieria genetyczna na poziomie komórek rozrodczych. Profilaktyka inżynierii genetycznej chorób dziedzicznych na poziomie zygot jest jeszcze słabo rozwinięta, chociaż wybór metod syntezy genów i metod ich „dostarczania” do komórek jest już dość szeroki. Rozwiązanie problemów transgenezy u ludzi opiera się dziś nie tylko na trudnościach inżynierii genetycznej, ale także na problemach etycznych. Mówimy przecież o nieodwracalnej ingerencji w ludzki genom. Genetyka człowieka jest wciąż daleka od pełnego zrozumienia wszystkich cech funkcjonowania genomu. Nie jest jasne, jak genom będzie się zachowywał po mejozie. Jest to podstawa dla specjalistów do czasowego powstrzymania się od prowadzenia eksperymentów.

eksperymentów, a tym bardziej badań klinicznych z transgenezą komórek rozrodczych.

Planowanie rodziny. Ta sekcja zapobiegania chorobom dziedzicznym może być podsumowana w formie następujących przepisów.

Odmowa rodzenia w przypadku wysokiego ryzyka (powyżej 20%) urodzenia chorego dziecka i braku diagnostyki prenatalnej.

Odmowa spokrewnionych małżeństw, ponieważ zwiększają one prawdopodobieństwo posiadania dziecka z dziedziczną patologią. Wkład tego podejścia może być znaczący, ponieważ co najmniej 8,4% dzieci rodzi się u krewnych.

Odmowa małżeństw heterozygotycznych nosicieli w populacjach o wysokiej częstości występowania jakiejkolwiek choroby.

Zakończenie rodzenia dzieci przed 30-35 rokiem życia jest jednym z czynników zapobiegania chorobom dziedzicznym, ponieważ wraz z wiekiem prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z patologią chromosomalną u kobiet (choroba Downa) lub niektórymi chorobami genetycznymi u mężczyzn (achondroplazja) , zespół Marfana) wzrasta.

Ochrona środowiska. Wraz ze spontanicznymi mutacjami u ludzi można wywołać mutagenezę (promieniową, chemiczną, biologiczną). Jak dotąd nie ma przesłanek do ingerencji w proces spontanicznej mutagenezy. Indukowana mutageneza jest żywieniowym źródłem chorób dziedzicznych. Z punktu widzenia profilaktyki chorób dziedzicznych należy go całkowicie wykluczyć. Należy podkreślić, że indukowany proces mutagenny jest niebezpieczny nie tyle dla rokowania indywidualnego, ile dla populacji. Oznacza to, że eliminacja czynników mutagennych ze środowiska człowieka jest metodą profilaktyki populacyjnej chorób dziedzicznych.

Literatura

1. Bochkov N.P. Genetyka kliniczna: podręcznik. - wydanie drugie, poprawione. oraz

dodaj.. - M.: GEOTAR-MED, 2001.

2. Bochkov N.P. Genetyka człowieka: dziedziczność i patologia. -

M.: Medycyna, 1978.

3. Denisov I.N., Ulumbekov EG. (red.). 2000 chorób od A do Z. - M.:

GEOTAR-MED, 1998.

4. S. I. Kozlova, N. S. Demikova, E. Semanova i O. E. Blinnikova, Na-

Następcze zespoły i medyczne poradnictwo genetyczne: podręcznik. - 2 wyd. Moskwa: Praktyka, 1996.

5. Korochkin L. I. Wprowadzenie do genetyki rozwojowej. - M.: Nauka, 1999.

6. Lilyin ET, Bogomazow EA, Hoffman-Kadashnikov P.B. Genetyka

dla lekarzy. - M., 1990.

7. http://www.geneclinics.org - recenzje na temat chorób dziedzicznych

8. Gelehrter TO, Collins F.S. David Ginsburg Zasady genetyki medycznej. - Baltimore: Williams i Wilkins, 1998.

9. Kunze J., Nippert I. Genetyka i wady rozwojowe w art. Berlin: Grosse

10.MuellerR.F., fan D. Young Emery's Elements of Medical Genetics.-NY: Churchill Livingstone, 1997.