Het medicijn Prestarium A-gebruiksaanwijzing classificeert het als een angiotensine converting enzyme (ACE) -remmer. Tabletten 2,5 mg, 5 mg, 10 mg A met arginine worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen wanneer deze stijgt. Welke druk u moet nemen, wordt in het artikel weergegeven. Recensies van patiënten en aanbevelingen van artsen geven aan dat dit medicijn helpt bij de behandeling van arteriële hypertensie en hartfalen.

Vorm en compositie loslaten

Het geneesmiddel is verkrijgbaar in tabletvorm.

• Doseringen: 2 mg, 4 mg en 8 mg.
• Doseringen Prestarium A: 2,5 mg, 5 mg en 10 mg.
• Bi-Prestarium is verkrijgbaar in doseringen van 5+5, 10+5 en 10+10 mg.

Elke tablet bevat het tert-butylaminezout van perindopril en aanvullende componenten: magnesiumstearaat, hydrofoob siliciumdioxide, lactosemonohydraat.

Perindopril arginine + hulpstoffen (Prestarium A).

De samenstelling van het medicijn Bi-Prestarium omvat bovendien amlodipine.

Prestarium Combi bevat indapamide.

farmacologisch effect

Het geneesmiddel heeft een hypotensief effect, dat wil zeggen dat het de bloeddruk verlaagt. Bij langdurig gebruik van Prestarium worden gunstige omstandigheden gecreëerd voor het herstellen van de elasticiteit van arteriële bloedvaten en wordt ook de linkerventrikelhypertrofie verminderd.

Het medicijn normaliseert de hartfunctie, vermindert de pre- en afterload, vermindert myocardiale hypertrofie en de frequentie van aritmieën. Het medicijn vermindert de totale perifere vasculaire weerstand, vermindert de vuldruk van de linker- en rechterventrikel en verlaagt de hartslag matig.

Waar helpt Prestarium bij?

Indicaties voor het gebruik van het medicijn zijn onder meer pathologische aandoeningen van het lichaam, vergezeld van een verhoging van het niveau van de systemische bloeddruk, waaronder:

• Stabiele coronaire hartziekte: om het risico op cardiovasculaire complicaties te verminderen.
• Geïsoleerde arteriële hypertensie.
• Preventie van cardiovasculaire complicaties geassocieerd met intravasculaire trombusvorming.
• Preventie van de ontwikkeling van een recidiverende herseninfarct als gevolg van hoge bloeddruk.

Het medicijn wordt ook gebruikt bij chronisch hartfalen om de functionele belasting van het hart te verminderen door de bloeddruk te verlagen.

Gebruiksaanwijzing

Prestarium wordt 1 keer per dag oraal voorgeschreven, 's ochtends, vóór de maaltijd. Arteriële hypertensie De aanbevolen aanvangsdosis is 5 mg eenmaal daags, 's ochtends. Als de therapie binnen een maand niet effectief is, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.

Bij het voorschrijven van ACE-remmers aan patiënten met ernstig geactiveerde RAAS (met renovasculaire arteriële hypertensie, water-zout-onbalans, diuretische therapie, ernstige arteriële hypertensie, cardiale decompensatie) kan een onvoorspelbare scherpe daling van de bloeddruk worden waargenomen. aanbevolen om te stoppen met het gebruik van diuretica gedurende 2-3 dagen vóór de beoogde start van de behandeling met Prestarium.

De instructies geven aan dat als het onmogelijk is om diuretica te stoppen, de aanvangsdosis van het medicijn 2,5 mg is. In dit geval is het noodzakelijk om de nierfunctie en het kaliumgehalte in het bloedserum te controleren. Vervolgens kan, indien nodig, de dosis worden verhoogd.

Bij oudere patiënten moet de behandeling beginnen met een dosis van 2,5 mg per dag en deze vervolgens, indien nodig, geleidelijk verhogen tot een maximale dosis van 10 mg per dag.

Vermindering van het risico op cardiovasculaire complicaties

In geval van stabiel coronairlijden moet de behandeling met Prestarium worden gestart met een dosis van 5 mg eenmaal daags gedurende 2 weken. Vervolgens moet de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags (afhankelijk van de nierfunctie).

Preventie van terugkerende beroerte

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen moet de behandeling met Prestarium worden gestart met een dosis van 2,5 mg gedurende de eerste 2 weken vóór de toediening van indapamide. De therapie moet op elk moment (van 2 weken tot meerdere jaren) na een beroerte beginnen.

Hartfalen

Het wordt aanbevolen om de behandeling met Prestarium in combinatie met niet-kaliumsparende diuretica en/of digoxine en/of bètablokkers te beginnen onder strikt medisch toezicht, waarbij het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een aanvangsdosis van 2,5 mg eenmaal per dag, 's ochtends.

Vervolgens kan, afhankelijk van de verdraagbaarheid en de respons op de therapie, na 2 weken behandeling de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd tot 5 mg eenmaal daags.

Bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van symptomatische arteriële hypotensie, bijvoorbeeld met een verminderde zoutinname met of zonder hyponatriëmie, hypovolemie of het gebruik van diuretica, moeten deze aandoeningen, indien mogelijk, worden gecorrigeerd voordat met Prestarium wordt begonnen.

Indicatoren zoals bloeddruk, nierfunctie en kaliumspiegels in het bloedplasma moeten zowel vóór als tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Contra-indicaties

Het geneesmiddel Prestarium A is niet voorgeschreven voor:

• angio-oedeem;
• borstvoeding geven;
• galactosemie;
• intolerantie voor ACE-remmers;
• een zwangerschap dragen.

Het gebruik van het medicijn is beperkt wanneer:

• behandeling met immunosuppressiva;
• na niertransplantatie;
• met renovasculaire hypertensie;
• met aortaklepstenose;
• hyponatriëmie;
• met hyperkaliëmie;
• met systemische pathologie van bindweefsel;
• afname van het bloedvolume (hemodialyse, zoutvrij dieet, diarreesyndroom, overvloedig braken, gebruik van diuretica).

Bijwerkingen

Het gebruik van Prestarium kan verslechtering van de nierfunctie, ontwikkeling van acuut nierfalen, hoesten, bronchospasme, rhinitis, eosinofiele pneumonie, ademhalingsproblemen, droge mond, pancreatitis, cholestatische geelzucht, misselijkheid, diarree, buikpijn, constipatie, huiduitslag en jeuk veroorzaken. de huid, erythema multiforme, smaakstoornissen, verlies van eetlust.

Er zijn beoordelingen over Prestarium die bevestigen dat het geneesmiddel kan veroorzaken:

• asthenie;
• stoornissen van het gezichtsvermogen, de slaap, de seksuele functie;
• aritmie;
• toegenomen zweten;
• duizeligheid;
• verslechterende stemming;
• oorsuizen;
• verwarring;
• stuiptrekkingen;
• angina pectoris;
• ernstige daling van de bloeddruk;
• hartaanval of beroerte.

Bovendien kunnen tijdens de behandeling met Prestarium en geneesmiddelanalogen neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytose, hyperkaliëmie, verhoogde activiteit van leverenzymen, leukopenie, verlaagde hemoglobine en hematocriet worden waargenomen.

Kinderen, zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van Prestarium in het eerste trimester van de zwangerschap wordt niet aanbevolen. Bij het plannen of bevestigen van een zwangerschap is het noodzakelijk om over te schakelen op alternatieve therapie. Er zijn geen adequate, strikt gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd om het effect van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap te onderzoeken.

In een beperkt aantal gevallen van gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap werden geen misvormingen waargenomen die verband hielden met foetotoxiciteit.

Perindopril is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, omdat Er zijn aanwijzingen voor foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion (uitgesproken afname van het volume van het vruchtwater), vertraagde vorming van schedelbeenderen) en neonatale toxiciteit (verminderde nierfunctie, hypotensie, hyperkaliëmie).

Als de behandeling met perindopril werd uitgevoerd in het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap, is het noodzakelijk om een ​​echografisch onderzoek uit te voeren naar de functie van de nieren en de schedel van de foetus. Het is niet bekend of perindopril bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel tijdens borstvoeding (borstvoeding) niet aanbevolen.

speciale instructies

Patiënten met chronisch hartfalen die digoxine of diuretica gebruiken, krijgen een minimale dosis van het medicijn voorgeschreven en de behandeling wordt uitgevoerd onder omstandigheden van nauwlettend medisch toezicht. Voor oudere patiënten en patiënten met nierfalen wordt de dosering strikt individueel gekozen.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, is een nieronderzoek vereist. In de regel begint de behandeling met een minimale dosis Prestarium, die geleidelijk wordt verhoogd als de patiënt adequaat op de behandeling reageert. Bij patiënten met een tekort aan vocht en natrium wordt een verstoord vocht- en elektrolytenevenwicht gecorrigeerd voordat met de behandeling wordt begonnen.

Tijdens de behandelingsperiode is hemodialyse met polyacrylonitrilmembranen verboden. Dit kan het risico op het ontwikkelen van een anafylactische reactie vergroten.

Geneesmiddelinteracties

Het gelijktijdige gebruik van Prestarium met diuretica, kalium- en lithiumpreparaten, spierverslappers, anesthetica, neuroleptica, sympathicomimetica, NSAID's, tricyclische antidepressiva, evenals met sommige andere antihypertensiva, wordt niet aanbevolen.

Bij gelijktijdig gebruik met tricyclische antidepressiva of antipsychotica neemt het risico op posturale hypotensie toe. Indomecine vermindert het bloeddrukverlagende effect van het geneesmiddel. In combinatie met insuline kan het de ontwikkeling van hypoglykemie veroorzaken als gevolg van verhoogde glucosetolerantie.

Inname van het medicijn met kaliumsparende diuretica, zoutvervangers en kaliumsupplementen vermindert het aldosterongehalte, wat kaliumretentie in het lichaam veroorzaakt als gevolg van verminderde uitscheiding.

Analogons van het medicijn Prestarium

Analogen worden bepaald door structuur:

1. Arentopres.
2. Stoppers.
3. Hypernik.
4. Perindopril-erbumine.
5. Parnavel.
6. Perindopril-arginine.
7. Perindopril tert-butylamine.
8. Perinpress.
9. Coverex.

Vakantievoorwaarden en prijs

De gemiddelde prijs van Prestarium A (5 mg tabletten nr. 30) in Moskou is 480 roebel. In Kiev kun je medicijnen kopen voor 126 hryvnia, in Kazachstan voor 3540 tenge. In Minsk bieden apotheken het medicijn aan voor 18,2 bel. roebel Zonder recept verkrijgbaar.

De houdbaarheid van de tabletten is 3 jaar vanaf de productiedatum. Er zijn geen speciale voorwaarden voor het bewaren van het medicijn. Het moet in de originele fabrieksverpakking en buiten het bereik van kinderen worden bewaard.

De officiële medische instructies voor gebruik van de fabrikant Prestarium worden op de foto weergegeven (klik om te vergroten):

Prestariumfoto 1

Verbinding

Actief bestanddeel: perindopril-arginine;

1 tablet bevat perindopril arginine 10 mg, wat overeenkomt met 6,790 mg perindopril;

Hulpstoffen: lactose, magnesiumstearaat, maltodextrine, hydrofoob colloïdaal silicium, natriumzetmeel (type A), glycerine (E 422a), hypromellose (E 464), macrogol 6000, titaniumdioxide (E 171), koperchlorofylinen (E 141ii).

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

Prestarium® 10 mg groene, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten, met reliëfopdruk aan de ene en de andere kant.

Farmacologische groep

ACE-remmers (ACE).

Farmacologische eigenschappen

Farmacologisch.

Perindopril is een remmer van het enzym dat angiotensine I omzet in angiotensine II (ACE ACE). Het converterende enzym, of kinase, is een exopeptidase die de omzetting van angiotensine I in de vasoconstrictor angiotensine II mogelijk maakt, en ook de afbraak van de vasodilatator bradykinine in het inactieve heptapeptide veroorzaakt. ACE-remming leidt tot een verlaging van de concentratie van angiotensine II in het bloedplasma, waardoor de activiteit van renine in het bloedplasma toeneemt (als gevolg van remming van negatieve feedback op de afgifte van renine) en de secretie van aldosteron wordt verminderd. Omdat ACE bradykinine inactiveert, leidt ACE-remming ook tot verhoogde activiteit van het circulerende en lokale kalikreininesysteem (en dus ook tot activering van het prostaglandinesysteem). Dit werkingsmechanisme resulteert in de verlaging van de bloeddruk door ACE-remmers en is gedeeltelijk verantwoordelijk voor sommige bijwerkingen (bijvoorbeeld hoesten).

Perindopril-arginine werkt via zijn actieve metaboliet: perindoprilaat. Andere metabolieten vertonen onder experimentele omstandigheden geen activiteit bij het onderdrukken van ACE.

Arteriële hypertensie.

Perindopril verlaagt effectief de bloeddruk bij alle graden van milde, matige en ernstige arteriële hypertensie; een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk wordt waargenomen, zowel in liggende als in staande positie.

Perindopril vermindert de perifere vasculaire weerstand, wat leidt tot een verlaging van de bloeddruk. Het resultaat is een verhoogde perifere bloedstroom zonder de hartslag te beïnvloeden.

In de regel neemt ook de renale bloedstroom toe, terwijl de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gewoonlijk niet verandert.

Het maximale bloeddrukverlagende effect ontwikkelt zich 4-6 uur na een enkele dosis en houdt minimaal 24 uur aan: de T/P-ratio (dal/piek - minimale effectiviteit/maximale effectiviteit gedurende de dag) van perindopril is 87-100%.

De bloeddruk daalt snel. Bij patiënten die op de behandeling reageren, treedt normalisatie van de bloeddruk binnen een maand op en deze blijft aanhouden zonder dat tachyfylaxie optreedt.

Als perindopril wordt stopgezet, heeft arginine geen ontwenningseffect.

Perindopril vermindert linkerventrikelhypertrofie.

Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat perindopril vaatverwijdende eigenschappen heeft. Het verbetert de elasticiteit van grote slagaders en vermindert de verhouding tussen wanddikte en lumen van kleine slagaders.

Aanvullende therapie met een thiazidediureticum heeft een synergetisch effect. De combinatie van een ACE-remmer en een thiazidediureticum vermindert ook het risico op door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie.

Hartfalen.

Perindopril-arginine vermindert de hartfunctie door de voor- en nabelasting van het hart te verminderen.

Een onderzoek bij patiënten met hartfalen heeft dit aangetoond

• afname van de vuldruk van de rechter en linker ventrikels,
• afname van systemische perifere weerstand,
• verhoogde hartindex en verbeterd hartminuutvolume.

In vergelijkende onderzoeken ging de initiële toediening van 2,5 mg perindopril arginine aan patiënten met licht tot matig hartfalen niet gepaard met een significante verlaging van de bloeddruk vergeleken met placebo.

Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen.

De multicentrische, internationale, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde PROGRESS-studie bepaalde het voordeel van 4 jaar behandeling met perindopril (alleen of in combinatie met indapamide) bij het voorkomen van een recidiverende beroerte bij patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen.

Het primaire eindpunt was een beroerte.

Na 2 weken (inloopperiode) van inname van perindopril tertbutylamine in een dosis van 2 mg (overeenkomend met perindopril arginine 2,5 mg) eenmaal daags en 2 weken na inname van een dosis van 4 mg (overeenkomend met perindopril arginine 5 mg) eenmaal per dag Op dag 6.105 werden de patiënten gerandomiseerd naar placebo (n = 3.054) en perindopril tertbutylamine 4 mg (equivalent aan perindopril arginine 5 mg), alleen of in combinatie met indapamide (n = 3.051). Indapamide werd toegevoegd aan patiënten die indicaties hadden voor een diureticum en geen contra-indicaties hadden voor het gebruik ervan.

Deze therapie werd voorgeschreven als aanvulling op de traditionele behandeling van beroerte en/of hypertensie of andere pathologische aandoeningen.

Alle patiënten die aan het onderzoek deelnamen, hadden in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (beroerte of TIA). Bloeddruk was geen criterium voor opname in het onderzoek: 2916 patiënten hadden hypertensie, 3189 patiënten hadden een normale bloeddruk.

Na gemiddeld 3,9 jaar daalde de systolische/diastolische bloeddruk met gemiddeld 9,0/4,0 mmHg. Kunst. en het risico op recidiverende beroertes (zowel ischemische als hemorragische) daalde aanzienlijk met 28% (95% BI, p<0,0001) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Er was ook een aanzienlijke vermindering van het risico op:

• fatale of invaliderende beroerte (4% versus 5,9%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 33%);
• totaal aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen, bestaande uit cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte (15% vergeleken met 19,8%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 26%);
• dementie als gevolg van een beroerte (1,4% vergeleken met 2,1%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 34%) en ernstige cognitieve stoornissen als gevolg van een beroerte (1,6% vergeleken met 2,8%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 45%);
• significante coronaire voorvallen, waaronder een niet-fataal myocardinfarct of overlijden als gevolg van coronaire hartziekte (3,8% versus 5%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 26%).

Deze therapeutische voordelen werden waargenomen bij patiënten ongeacht de aan-/afwezigheid van arteriële hypertensie, ongeacht leeftijd, geslacht, type beroerte of de aanwezigheid van diabetes mellitus. Uit de resultaten van het PROGRESS-onderzoek bleek dat na vijf jaar behandeling één beroerte op elke 23 patiënten en één ernstig cardiovasculair voorval op elke 18 patiënten vermeden konden worden.

Patiënten met stabiele coronaire hartziekte.

EUROPA is een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek dat vier jaar heeft geduurd. 12.218 patiënten van 18 jaar of ouder werden gerandomiseerd naar 6.110 patiënten naar perindopril tertbutylamine 8 mg (equivalent aan perindopril arginine 10 mg) en 6.108 patiënten naar placebo. Aan het onderzoek namen patiënten deel met een bevestigde coronaire hartziekte en zonder klinische symptomen van hartfalen. In totaal had 90% van de patiënten een voorgeschiedenis van een myocardinfarct en/of revascularisatieoperatie. De meeste patiënten in het onderzoek kregen perindopril als aanvulling op de standaardtherapie: bloedplaatjesaggregatieremmers, lipidenverlagende medicijnen en

β-blokkers.

De primaire uitkomstmaat was een samengestelde score van incidentele cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en/of hartstilstand, gevolgd door een succesvolle start. Behandeling met perindopril 8 mg (equivalent aan perindopril arginine 10 mg) eenmaal daags resulteerde in een significante absolute reductie van het primaire eindpunt van de studie met 1,9% (20% relatieve risicoreductie, 95% BI - p<0,001).

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct en/of revascularisatie was er een absolute reductie van 2,2% in het primaire eindpunt, overeenkomend met een relatieve risicoreductie van 22,4% (95% BI - p< 0,001) по сравнению с плацебо.

Gebruik voor kinderen.

De veiligheid en werkzaamheid van perindopril bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

In een open-label klinisch onderzoek zonder vergelijkingsgroepen kregen 62 kinderen van 2 tot 15 jaar met een glomerulaire filtratiesnelheid >30 ml/min/1,73 m2 perindopril voorgeschreven in een gemiddelde dosis van 0,07 mg/kg. De dosis werd geïndividualiseerd en verhoogd tot een maximum van 0,135 mg/kg/dag, afhankelijk van het profiel van de patiënt en de bloeddrukrespons op de behandeling. 59 patiënten namen gedurende 3 maanden deel aan het onderzoek en 36 patiënten zetten de behandeling voort tot ten minste 24 maanden (gemiddelde onderzoeksduur 44 maanden). De systolische en diastolische bloeddruk bleven stabiel (van inschrijving tot het laatste bezoek) bij patiënten die voorbehandeld waren met andere antihypertensiva en daalden bij patiënten die niet voorbehandeld waren. Meer dan 75% van de kinderen had tijdens hun laatste studiebezoek een systolische en diastolische bloeddruk onder het 95e percentiel. Het veiligheidsprofiel voor gebruik bij kinderen kwam overeen met het bekende veiligheidsprofiel van perindopril.

Farmacokinetiek.

Absorptie. Na toediening wordt perindopril snel geabsorbeerd, de maximale concentratie in het bloedplasma wordt binnen 1:00 uur bereikt. De halfwaardetijd van perindopril in bloedplasma is 1:00.

Perindopril is een prodrug. 27% van de totale ingenomen hoeveelheid perindopril wordt in het bloed bepaald in de vorm van een actieve metaboliet: perindoprilaat. Naast de actieve metaboliet, perindoprilaat, vormt het medicijn 5 metabolieten die inactief zijn. De maximale concentratie perindoprilaat in het bloedplasma wordt 3-4 uur na toediening bereikt.

Eten vermindert de omzetting van perindopril in perindoprilaat, waardoor de biologische beschikbaarheid afneemt. Daarom wordt aanbevolen de dagelijkse dosis perindopril arginine eenmaal ’s ochtends vóór de maaltijd in te nemen.

Verdeling. Er bestaat een lineair verband tussen de dosis perindopril en de concentratie ervan in het bloedplasma. Het distributievolume van ongebonden perindoprilaat bedraagt ​​ongeveer 0,2 l/kg. De binding van perindoprilaat aan plasma-eiwitten bedraagt ​​20%, voornamelijk afkomstig van ACE, maar dit cijfer is dosisafhankelijk.

Conclusie. Perindoprilaat wordt via de urine uitgescheiden. De terminale halfwaardetijd van de ongebonden fractie is ongeveer 17 uur. Het stadium van evenwichtsconcentratie in het bloedplasma wordt 4 dagen na het begin van de behandeling bereikt.

Bijzondere patiëntengroepen. De eliminatie van perindoprilaat verloopt langzamer bij oudere patiënten en bij patiënten met hart- of nierfalen. Het wordt aanbevolen om de dosis te selecteren voor patiënten met nierfalen, rekening houdend met de mate van insufficiëntie (CC).

De dialyseklaring van perindoprilaat bedraagt ​​70 ml/min.

De kinetiek van perindopril verandert bij patiënten met levercirrose; de ​​hepatische klaring van perindopril wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat neemt echter niet af. Daarom hoeven dergelijke patiënten de dosis niet aan te passen.

Indicaties

• Arteriële hypertensie.
• Hartfalen.
• Preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met gedocumenteerde stabiele coronaire hartziekte. Langdurige behandeling vermindert het risico op een hartinfarct en hartfalen (volgens de resultaten van de EUROPA-studie).

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor perindopril of voor één van de hulpstoffen, of voor een andere ACE-remmer
• voorgeschiedenis van angio-oedeem na gebruik van een ACE-remmer
• idiopathisch of erfelijk angio-oedeem
• zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden (zie rubriek “Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding”);
• gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de werkzame stof aliskiren bevatten bij patiënten met diabetes mellitus of nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
• extracorporale behandeling brengt bloed in contact met negatief geladen oppervlakken;
• significante bilaterale nierarteriestenose of stenose van de slagader van een enkele nier.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties

Gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat dubbele blokkade van het renine-angiotensinesysteem (RAAS) door gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere incidentie van bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (waaronder acute nierfalen) vergeleken met het gebruik van één geneesmiddel dat het RAAS beïnvloedt (zie de rubrieken “Contra-indicaties” en “Bijzonderheden van gebruik”).

Geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken. Bepaalde geneesmiddelen of therapeutische klassen van geneesmiddelen kunnen hyperkaliëmie veroorzaken, namelijk: aliskiren, kaliumzouten, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), heparine, immunosuppressiva zoals cyclosporine of tacrolimus, trimethoprim . Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen verhoogt het risico op hyperkaliëmie.

Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").

Aliskiren: Bij patiënten met diabetes mellitus of patiënten met een verminderde nierfunctie is het risico op hyperkaliëmie, verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit verhoogd.

Bij extracorporale behandeling wordt het bloed blootgesteld aan negatief geladen oppervlakken, zoals high-flux membranen voor dialyse of hemofiltratie (bijv. polyacrylmembranen) en lipoproteïne-aferese met lage dichtheid met dextraansulfaat, wat kan leiden tot een verhoogd risico op ernstige anafylactische reacties (zie rubriek " Contra-indicaties" "). Als een dergelijke behandeling noodzakelijk is, moet het gebruik van verschillende soorten dialysemembranen of de toediening van verschillende klassen antihypertensiva worden overwogen.

Aliskiren: Bij alle andere patiënten, zoals bij patiënten met diabetes mellitus of patiënten met een verminderde nierfunctie, is het risico op hyperkaliëmie, verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit verhoogd.

Volgens de literatuur is het bekend dat bij patiënten met vastgestelde atherosclerose, hartfalen of diabetes mellitus met doelorgaanschade het gelijktijdige gebruik van ACE-remmers en angiotensinereceptorblokkers gepaard ging met een verhoogde incidentie van arteriële hypotensie, flauwvallen, hyperkaliëmie en verslechtering van de bloeddruk. van de nierfunctie (inclusief acute nierziekte), tekort) vergeleken met monotherapie met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden. Dubbele blokkade (dat wil zeggen een combinatie van een ACE-remmer met angiotensine II-receptorantagonisten) kan in individuele gevallen worden gebruikt met zorgvuldige monitoring van de nierfunctie, de kaliumspiegels en de bloeddruk.

Estramustine: Verhoogd risico op bijwerkingen zoals angio-oedeem (angio-oedeem).

Kaliumsparende diuretica (bijvoorbeeld triamtereen, amiloride en andere), kaliumzouten: het optreden van hyperkaliëmie (mogelijk fataal), vooral bij patiënten met nierfalen (additief hyperkaliëmisch effect). Het wordt niet aanbevolen om deze geneesmiddelen gelijktijdig met perindopril te gebruiken (zie rubriek “Eigenschappen van gebruik”). Als gelijktijdige toediening van deze stoffen echter noodzakelijk is, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en moet de plasmakaliumspiegel regelmatig worden gecontroleerd. Voor het gebruik van spironolacton bij hartfalen, zie Gelijktijdig gebruik dat speciale aandacht vereist.

Lithium. Bij gebruik van ACE-remmers met lithiumpreparaten zijn een omkeerbare toename van de lithiumconcentratie in het bloedplasma en de toxiciteit ervan gemeld. Het wordt niet aanbevolen om perindopril samen met lithiumpreparaten te gebruiken. Als de noodzaak van een dergelijk recept wordt bewezen, is het absoluut noodzakelijk om het lithiumgehalte in het bloedplasma zorgvuldig te controleren.

Racecadotril. Het is bekend dat behandeling met ACE-remmers (bijvoorbeeld perindopril) de ontwikkeling van angio-oedeem kan veroorzaken. Dit risico kan groter zijn bij gelijktijdig gebruik met racecadotril (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om acute diarree te behandelen).

mTOR-remmers (bijv. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Patiënten die gelijktijdig mTOR-remmers gebruiken, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van angio-oedeem (zie rubriek ‘Bijzonderheden bij gebruik’).

Gelijktijdig gebruik, dat speciale aandacht vereist.

Epidemiologische studies suggereren dat het gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en hypoglykemische middelen (insuline, orale hypoglykemische middelen) kan leiden tot een versterkt hypoglykemisch effect met een risico op hypoglykemie. Meestal kan dit fenomeen optreden tijdens de eerste weken van de combinatiebehandeling en bij patiënten met nierfalen.

Baclofen versterkt het bloeddrukverlagende effect. Het is noodzakelijk om de bloeddruk en de nierfunctie te controleren en indien nodig moet de dosis worden aangepast.

Patiënten die diuretica gebruiken, en vooral degenen met een verstoord water-elektrolytenmetabolisme, kunnen een excessieve daling van de bloeddruk ervaren na het starten van de behandeling met ACE-remmers. De kans op het ontwikkelen van een hypotensief effect wordt verminderd door het staken van het diureticum, het verhogen van het circulerende bloedvolume of het consumeren van zout voordat wordt begonnen met de behandeling met perindopril, die moet worden gestart met lage doses en geleidelijk moet worden verhoogd. In geval van arteriële hypertensie, wanneer een eerder voorgeschreven diureticum water-/elektrolytentekort kan veroorzaken, moet dit worden stopgezet voordat de behandeling met een ACE-remmer wordt gestart (in dergelijke gevallen kan het diureticum na verloop van tijd worden hervat) of moet een ACE-remmer worden voorgeschreven een lage dosis met een geleidelijke verhoging. In geval van congestief hartfalen tijdens het gebruik van een diureticum moet de ACE-remmer worden gestart met een minimale dosis, mogelijk na verlaging van de dosis van het diureticum. In ieder geval is het noodzakelijk om de nierfunctie (creatininespiegel) te controleren tijdens de eerste weken van de behandeling met een ACE-remmer.

Kaliumsparende diuretica (eplerenon, spironolacton). Het gelijktijdig gebruik van eplerenon of spironolacton in doses van 12,5 mg tot 50 mg per dag met lage doses van een ACE-remmer vereist speciale aandacht. Als de aanbevelingen voor het voorschrijven van deze combinatie niet worden gevolgd, bestaat er een risico op hyperkaliëmie (mogelijk fataal) bij de behandeling van patiënten met NYHA klasse II-IV hartfalen en ejectiefractie.<40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), waaronder acetylsalicylzuur ≥ 3 g/dag. Het bloeddrukverlagende effect kan worden verzwakt bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID’s, zoals: acetylsalicylzuur in ontstekingsremmende doses, COX-2-remmers, niet-selectieve NSAID’s. Het gelijktijdige gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief de kans op het ontwikkelen van acuut nierfalen en verhoogde kaliumspiegels in het bloedplasma, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van een verminderde nierfunctie. Deze combinatie moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven, vooral bij oudere patiënten. Patiënten moeten de vochtbalans herstellen en aanbevelingen krijgen voor het controleren van de nierfunctie na het starten van de combinatietherapie en tijdens verdere behandeling.

Gelijktijdig gebruik dat aandacht vereist.

Antihypertensiva en vasodilatatoren: Gelijktijdig gebruik van antihypertensiva kan het hypotensieve effect van perindopril versterken. Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.

Gliptinen (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine): bij patiënten aan wie een combinatie van gliptine en een ACE-remmer wordt voorgeschreven, neemt het risico op angio-oedeem toe vanwege het feit dat gliptine de activiteit van dipeptylpeptidase-IV (DPP-IV) vermindert.

Het gelijktijdige gebruik van anesthetica, tricyclische antidepressiva of antipsychotrope geneesmiddelen met ACE-remmers kan leiden tot een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

Sympathicomimetica kunnen het hypotensieve effect van ACE-remmers verminderen.

Goud: Nitrato-achtige reactie (symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) komt zelden voor bij patiënten die gelijktijdig ACE-remmers, waaronder perindopril, en injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) gebruiken.

Kenmerken van de applicatie

Stabiele coronaire hartziekte. Als er tijdens de eerste maand van de behandeling met perindopril een episode van instabiele angina pectoris (van welke ernst dan ook) optreedt, moet de baten/risicoverhouding zorgvuldig worden afgewogen voordat wordt besloten of de behandeling moet worden voortgezet.

Arteriële hypotensie. Het gebruik van ACE-remmers kan een verlaging van de bloeddruk veroorzaken. Symptomatische hypotensie komt minder vaak voor bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie en is waarschijnlijker bij patiënten die hypovolemisch zijn, bij patiënten die diuretica gebruiken, bij patiënten die een zoutbeperkt dieet volgen, bij patiënten die dialyse ondergaan, bij patiënten met diarree of braken, of bij patiënten met ernstige renine-afhankelijke arteriële problemen. hypertensie (zie rubrieken ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’ en ‘Bijwerkingen’). Symptomatische hypotensie is waarschijnlijker bij patiënten met symptomatisch hartfalen, met of zonder gelijktijdig nierfalen. Het optreden van symptomatische hypotensie is het meest waarschijnlijk bij patiënten met ernstiger hartfalen die grote doses lisdiuretica gebruiken, hyponatriëmie of functioneel nierfalen hebben. Om het risico op symptomatische arteriële hypotensie te verminderen tijdens het starten van de behandeling en in de dosisselectiefase, moeten patiënten onder medisch toezicht staan ​​(zie de rubrieken “Dosering en toediening” en “Bijwerkingen”). Dezelfde waarschuwingen gelden voor patiënten met coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte, bij wie een excessieve verlaging van de bloeddruk een hartinfarct of beroerte kan veroorzaken.

Als arteriële hypotensie optreedt, moet de patiënt in een horizontale positie worden geplaatst en, indien nodig, moet een 0,9% (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing intraveneus worden toegediend.

Voorbijgaande hypotensie is geen contra-indicatie voor verder gebruik van het medicijn, dat meestal zonder enige belemmering kan worden gebruikt nadat het bloedvolume is hersteld en de bloeddruk is gestegen.

Bij sommige patiënten met congestief hartfalen en een normale of lage bloeddruk kan perindopril arginine een extra verlaging van de systemische bloeddruk veroorzaken. Dit effect is voorspelbaar en vereist gewoonlijk geen stopzetting van het geneesmiddel. Als arteriële hypotensie symptomatisch is, kan het nodig zijn de dosis te verlagen of het geneesmiddel stop te zetten.

Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie. Net als bij andere ACE-remmers moet perindopril arginine met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose of obstructie van de linkerventrikeluitstroom (aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie).

Nierfalen.

In geval van nierfalen (creatinineklaring).<60 мл / мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с КК пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Bij patiënten met symptomatisch hartfalen kan arteriële hypotensie, die optreedt wanneer ACE-remmers worden gestart, leiden tot een verminderde nierfunctie, in sommige gevallen leidend tot acuut nierfalen, dat meestal reversibel is.

Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of solitaire nierarteriestenose werden bij gebruik van ACE-remmers stijgingen van de serumureum- en creatininespiegels waargenomen, die gewoonlijk weer normaal werden na stopzetting van de behandeling. Dit geldt vooral voor patiënten met nierfalen. In geval van gelijktijdige renovasculaire hypertensie neemt het risico op ernstige arteriële hypotensie en nierfalen toe. Bij dergelijke patiënten moet de behandeling onder strikt medisch toezicht worden gestart met kleine doses en zorgvuldige titratie. Rekening houdend met het bovenstaande kan de behandeling met diuretica bijdragen aan het optreden van arteriële hypotensie. Daarom moeten deze worden stopgezet en moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met perindopril arginine.

Bij sommige patiënten met arteriële hypertensie bij wie vóór de behandeling geen renovasculaire ziekte werd ontdekt, traden verhogingen van serumureum en creatinine op, doorgaans gering en tijdelijk, vooral wanneer perindopril arginine gelijktijdig met een diureticum werd voorgeschreven. Maar dit komt vaker voor bij patiënten met reeds bestaand nierfalen. Een dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum en/of perindopril arginine kan nodig zijn.

Patiënten na een niertransplantatie. Er is geen ervaring met het voorschrijven van perindopril arginine aan patiënten na een recente niertransplantatie.

Renovasculaire hypertensie.

Bij het voorschrijven van ACE-remmers aan patiënten met bilaterale nierarteriestenose of stenose van de slagader van één nier neemt het risico op hypotensie en nierfalen toe (zie rubriek ‘Contra-indicaties’). Behandeling met diuretica kan een gunstige factor zijn. Verlies van de nierfunctie kan zich manifesteren door minimale veranderingen in de serumcreatininespiegels, zelfs bij patiënten met arteriële stenose van één nier.

Overgevoeligheid/angio-oedeem.

Zeldzame gevallen van angio-oedeem van het gezicht, ledematen, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers gebruikten, waaronder perindopril arginine (zie rubriek ‘Bijwerkingen’). Dit kan op elk moment tijdens de behandeling gebeuren. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om het medicijn dringend te staken en de toestand van de patiënt op passende wijze te monitoren totdat de symptomen volledig verdwijnen. In die zeldzame gevallen waarin de zwelling beperkt blijft tot het gezicht en de lippen, verbetert de toestand van de patiënt gewoonlijk zonder behandeling. Het voorschrijven van antihistaminica kan nuttig zijn om de symptomen te verminderen.

Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn. In gevallen waarbij de zwelling zich uitbreidt naar de tong, glottis of strottenhoofd, waardoor luchtwegobstructie ontstaat, is een dringende spoedbehandeling noodzakelijk, waaronder mogelijk de toediening van epinefrine en/of luchtwegmanagement.

Zeldzame gevallen van intestinaal angio-oedeem zijn gemeld bij patiënten tijdens behandeling met ACE-remmers. Deze patiënten ervoeren buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen eerder angio-oedeem in het gezicht en waren de C-1-esterasewaarden normaal. De diagnose van intestinaal angio-oedeem werd gesteld tijdens abdominale computertomografie of echografie of tijdens een operatie. Na stopzetting van de ACE-remmer verdwenen de symptomen van angio-oedeem. Intestinaal angio-oedeem moet worden uitgesloten bij het stellen van een differentiële diagnose bij patiënten met buikpijn die ACE-remmers gebruiken.

Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met mTOR-remmers (bijv. sirolimus, everolimus, temsirolimus) kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van angio-oedeem (bijv. zwelling van de luchtwegen of tong, met of zonder verminderde ademhalingsfunctie) (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen’). ) middelen en andere soorten interacties").

Anafylactoïde reacties tijdens plasmaferese met lage dichtheid lipoproteïne (LDL). In zeldzame gevallen kunnen levensbedreigende anafylactoïde reacties optreden bij patiënten die ACE-remmers gebruiken tijdens plasmaferese met lage dichtheid lipoproteïne (LDL) waarbij dextraansulfaat wordt gebruikt. De ontwikkeling van anafylactoïde reacties kan worden vermeden als de behandeling met ACE-remmers vóór elke plasmaferese tijdelijk wordt stopgezet.

Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatietherapie. Patiënten die ACE-remmers gebruiken tijdens desensibilisatie van bijengif kunnen levensbedreigende anafylactoïde reacties ervaren. Deze reacties kunnen worden vermeden door tijdelijk te stoppen met het gebruik van ACE-remmers, maar reacties kunnen opnieuw optreden als provocerende tests onzorgvuldig worden uitgevoerd.

Leverfalen. Gevallen waarbij geelzucht is ontstaan ​​of er sprake is van een verhoging van de leverenzymspiegels tijdens het gebruik van een ACE-remmer zijn zeldzaam. Dergelijke patiënten moeten stoppen met het gebruik van de ACE-remmer en passende medische evaluatie en behandeling krijgen (zie rubriek ‘Bijwerkingen’).

Gevallen van neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers gebruikten. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere risicofactoren komt neutropenie zelden voor. Perindopril moet zeer voorzichtig worden voorgeschreven aan patiënten met collageenziekten, tijdens behandeling met immunosuppressiva, allopurinol of procaïnamide, of een combinatie van deze verergerende factoren, vooral als er sprake is van een verminderde nierfunctie. Als perindopril aan dergelijke patiënten wordt voorgeschreven, wordt aanbevolen om periodiek het aantal leukocyten in het bloed te controleren. Patiënten moeten ook weten dat het noodzakelijk is om elke uiting van een infectieziekte (keelpijn, koorts) te melden.

Raciale factor. Het is waarschijnlijker dat ACE-remmers angio-oedeem veroorzaken bij Afro-Amerikaanse patiënten dan bij niet-Afro-Amerikaanse patiënten. Dit kan worden verklaard door het lage reninegehalte in het bloed van patiënten met arteriële hypertensie uit de Afro-Amerikaanse bevolking.

Hoest. Hoesten is gemeld tijdens behandeling met ACE-remmers. Volgens de kenmerken is de hoest niet-productief, aanhoudend en stopt deze na stopzetting van het medicijn. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met hoest veroorzaakt door ACE-remmers.

Tijdens een operatie of tijdens anesthesie met geneesmiddelen die hypotensie veroorzaken, kan perindopril de secundaire vorming van angiotensine II blokkeren als reactie op de compenserende afgifte van renine. Het medicijn moet een dag vóór de operatie worden stopgezet. Als arteriële hypotensie zich heeft ontwikkeld en vermoedelijk door dit mechanisme wordt veroorzaakt, kan de toestand van de patiënt worden genormaliseerd door het volume van het circulerend bloed te vergroten.

Hyperkaliëmie. Bij sommige patiënten met risicofactoren werd tijdens het gebruik van ACE-remmers, waaronder perindopril arginine, een stijging van de serumkaliumconcentraties waargenomen. Risicofactoren voor hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verminderde nierfunctie, leeftijd (70 jaar of ouder), diabetes mellitus, bijkomende aandoeningen zoals uitdroging, acute hartdecompensatie, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijvoorbeeld spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), voedingsadditieven die kalium bevatten, of de zouten ervan met kalium; of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die een stijging van de serumkaliumconcentraties veroorzaken (bijvoorbeeld heparine). Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumzoutvervangers kan, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie, resulteren in een significante stijging van de serumkaliumspiegels. Hyperkaliëmie kan leiden tot ernstige, soms fatale hartritmestoornissen. Als gelijktijdig gebruik van perindopril en een van de bovengenoemde stoffen passend wordt geacht, moeten deze met voorzichtigheid worden gebruikt en moet de serumkaliumspiegel regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’).

Patiënten met diabetes mellitus die orale hypoglykemische middelen gebruiken of insuline krijgen, moeten hun glykemische spiegels zorgvuldig controleren tijdens de eerste maand van de behandeling met ACE-remmers (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’).

Lithium. Gelijktijdig gebruik van lithium en perindopril wordt doorgaans niet aanbevolen (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’).

Het gelijktijdige gebruik van perindopril met kaliumsparende geneesmiddelen, voedingssupplementen die kalium bevatten of zoutvervangers met kalium wordt niet aanbevolen (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’).

Dubbele blokkade van renine-angiotensine (RAAS). Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Daarom wordt dubbele blokkering van het RAAS door gelijktijdige toediening van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren niet aanbevolen (zie rubriek “Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties”). Als behandeling met gelijktijdig gebruik van twee RAAS-blokkers absoluut noodzakelijk wordt geacht, kan deze alleen plaatsvinden onder toezicht van een specialist en met frequente nauwkeurige controle van de nierfunctie, het elektrolytenniveau en de bloeddruk. ACE-remmers en angiotensine II-receptorblokkers mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.

Primair aldosteronisme. Patiënten met primair hyperaldosteronisme reageren gewoonlijk niet op behandeling met antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen. Daarom wordt het gebruik van dit medicijn niet aanbevolen.

Hulpstoffen. Het medicijn bevat lactose, dus patiënten met zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom en Lapp-lactasedeficiëntie worden niet aanbevolen om perindopril-arginine te gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding

zwangerschap

Het medicijn is gecontra-indiceerd voor gebruik door zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen. Als zwangerschap wordt bevestigd tijdens de behandeling met een geneesmiddel, moet het gebruik ervan onmiddellijk worden stopgezet en vervangen door een ander geneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik door zwangere vrouwen.

Als een vrouw tijdens het tweede trimester van de zwangerschap een ACE-remmer heeft gebruikt, wordt aanbevolen dat het kind een echografisch onderzoek ondergaat naar de functie van de nieren en de schedelbeenderen. Pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd vanwege de mogelijkheid van arteriële hypotensie.

borstvoeding

Het gebruik van perindopril arginine tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan gegevens over de penetratie ervan in de moedermelk. Tijdens het geven van borstvoeding is het raadzaam een ​​alternatieve behandeling met een beter bekend veiligheidsprofiel voor te schrijven, vooral bij het voeden van een pasgeboren of premature baby.

vruchtbaarheid

Er zijn geen effecten op het voortplantingsvermogen of de vruchtbaarheid vastgesteld.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of andere mechanismen

Perindopril arginine heeft geen direct effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Maar sommige patiënten kunnen individuele reacties ervaren die verband houden met een verlaging van de bloeddruk, vooral aan het begin van de behandeling of bij gelijktijdig gebruik met andere antihypertensiva. Als gevolg hiervan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.

Aanwijzingen voor gebruik en doseringen

Voor oraal gebruik.

Tabletten van 2,5 mg (Prestarium ® 2,5 mg) en 10 mg (Prestarium ® 10 mg) zijn niet overbodig. Tabletten van 5 mg (Prestarium ® 5 mg) moeten in twee gelijke delen worden verdeeld.

De dosis moet individueel worden gekozen, afhankelijk van het profiel van de patiënt, de bloeddruk en de respons op de behandeling (zie rubriek “Eigenaardigheden van de toepassing”).

Arteriële hypertensie.

Perindopril-arginine kan worden voorgeschreven als monotherapie of in combinatie met geneesmiddelen uit andere klassen van antihypertensiva.

Patiënten met een hoge renine-angiotensineactiviteit (vooral patiënten met renovasculaire hypertensie, verstoorde vocht- en elektrolytenbalans, cardiale decompensatie of ernstige hypertensie) kunnen na inname van de eerste dosis een excessieve verlaging van de bloeddruk ervaren. Het wordt aanbevolen dat dergelijke patiënten de behandeling beginnen met een dosis van 2,5 mg en beginnen met de behandeling onder medisch toezicht.

De dosis kan na 1 maand behandeling eenmaal daags worden verhoogd tot 10 mg.

Aan het begin van het gebruik van perindopril arginine kan symptomatische arteriële hypotensie optreden; De kans hierop is groter bij patiënten die gelijktijdig diuretica gebruiken. Bij dergelijke patiënten moet de behandeling met perindopril met voorzichtigheid worden gestart, aangezien zij mogelijk een tekort aan water en/of zout hebben.

Indien mogelijk dient u 2-3 dagen vóór de start van de behandeling met perindopril-arginine te stoppen met het gebruik van diuretica (zie rubriek ‘Bijzonderheden van de toepassing’).

Bij patiënten met arteriële hypertensie die niet kunnen stoppen met het gebruik van diuretica, moet de behandeling worden gestart met een dosis van 2,5 mg. Bij dergelijke patiënten moeten de nierfunctie en de serumkaliumspiegels gecontroleerd worden. Afhankelijk van de bloeddruk moeten verdere verhogingen van de dosis perindopril-arginine plaatsvinden. Indien nodig kan de behandeling met diuretica worden hervat.

Bij oudere patiënten dient de behandeling te beginnen met een dosis van 2,5 mg, die na 1 maand behandeling kan worden verhoogd tot 5 mg en vervolgens, indien nodig, tot 10 mg, rekening houdend met de nierfunctie (zie onderstaande tabel).

Symptomatisch hartfalen.

Bij patiënten met hartfalen, bij wie perindopril arginine doorgaans gelijktijdig met een kaliumsparend diureticum en/of digoxine en/of een bètablokker moet worden voorgeschreven, wordt aanbevolen de behandeling te starten onder nauwlettend toezicht en met een aanvangsdosis van 2,5 mg. in de ochtend. Na 2 weken, indien goed verdragen, de dosis verhogen tot 5 mg eenmaal daags. In de toekomst moet de dosis individueel worden gekozen, afhankelijk van de klinische respons van de patiënt op de behandeling.

Bij patiënten met ernstig hartfalen en andere patiënten met een hoog risico (patiënten met een verminderde nierfunctie en een neiging tot elektrolytenstoornissen, patiënten die gelijktijdig worden behandeld met diuretica en/of vasodilatatoren), dient de behandeling te worden gestart onder nauwlettend toezicht (zie rubriek ‘Bijzonderheden van gebruik "").

Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie, namelijk patiënten met een tekort aan elektrolyten met of zonder hyponatriëmie, patiënten met hypovolemie of degenen die een intensieve diuretische therapie hebben gekregen, moeten de bovengenoemde aandoeningen, indien mogelijk, worden gecorrigeerd voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven. Bloeddruk, nierfunctie en serumkaliumspiegels moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, zowel vóór als tijdens de behandeling (zie rubriek ‘Eigenschappen van toepassing’).

Preventie van recidiverende beroerte bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen.

De aanbevolen startdosis is 2,5 mg (½ tablet Prestarium® 5 mg) eenmaal daags in de ochtend. Na 2 weken behandeling de dosis verhogen naar 5 mg (1 Prestarium® 5 mg tablet) eenmaal daags in de ochtend.

Als de patiënt na 2 weken behandeling met Prestarium ® 5 mg aanvullende bloeddrukcontrole nodig heeft, kan indapamide worden voorgeschreven in een dosering van 1 tablet per dag. De behandeling kan op elk moment beginnen, van 2 weken tot enkele jaren na de eerste beroerte.

Preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met gedocumenteerde stabiele coronaire hartziekten.

Langdurige behandeling met Prestarium® 10 mg (1 tablet per dag) vermindert het risico op een hartinfarct en hartfalen (volgens de resultaten van een 4 jaar durende EUROPA-studie). De behandeling moet beginnen met het medicijn Prestarium ® 5 mg (1 tablet per dag in de ochtend). Na 2 weken, indien goed verdragen, de dosis verhogen tot 10 mg bij langdurig gebruik van het geneesmiddel Prestarium® 10 mg, 1 tablet per dag in de ochtend.

Voor oudere patiënten met gedocumenteerde coronaire hartziekten dient de behandeling te beginnen met een dosis van 2,5 mg (½ tablet Prestarium® 5 mg) eenmaal daags in de ochtend. Na een week moet de dosis worden verhoogd tot 5 mg (1 tablet Prestarium® 5 mg). ® 5 mg) na 2 weken, bij goede tolerantie en afhankelijk van de nierfunctie, de dosis verhogen tot 10 mg (Prestarium ® 10 mg 1 tablet per dag) en een langdurige behandeling starten.

Selectie van doses voor nierfalen.

De dosering voor patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op QC, zoals aangegeven in de onderstaande tabel:

Tabel 1: Dosisselectie voor nierfalen

* Dialyseklaring van perindoprilaat 70 ml/min. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, dient de dosis na hemodialyse te worden ingenomen.

Selectie van doses voor leverfalen.

Patiënten met leverfalen hoeven de dosis van het geneesmiddel niet aan te passen (zie de rubrieken “Bijzonderheden van gebruik” en “Farmacokinetiek”).

Kinderen

De werkzaamheid en veiligheid van gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. De beschikbare informatie staat vermeld in de rubriek Farmacologie, maar doseringsaanbevelingen kunnen niet worden gegeven. Daarom wordt perindopril-arginine niet aanbevolen voor kinderen.

Overdosis

Er is onvoldoende informatie over een overdosis perindopril. Symptomen die verband houden met een overdosis ACE-remmers kunnen de volgende zijn: hypotensie, circulatoire shock, verstoring van de elektrolytenbalans, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst, hoesten en dergelijke.

In geval van overdosering wordt aanbevolen een 0,9% natriumchlorideoplossing (9 mg/ml) toe te dienen. Als arteriële hypotensie optreedt, moet de patiënt in een horizontale positie worden geplaatst met een laag hoofdeinde. Indien mogelijk moet de patiënt angiotensine II-infusies en/of catecholamines krijgen. Perindopril kan door middel van hemodialyse uit de systemische circulatie worden verwijderd (zie rubriek ‘Eigenschappen van toepassing’). Bij behandelingsresistente bradycardie is het gebruik van een kunstmatige pacemaker geïndiceerd. Het is noodzakelijk om constante monitoring van vitale functies, concentraties van elektrolyten en creatinine in het bloedserum in te stellen.

Bijwerkingen

Het veiligheidsprofiel van perindopril komt overeen met het veiligheidsprofiel van ACE-remmers. De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken met perindopril zijn gemeld, zijn: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, vertigo, wazig zien, oorsuizen, hypotensie, hoesten, kortademigheid, buikpijn, obstipatie, diarree, dysgeusie), dyspepsie, misselijkheid, braken, jeuk, huiduitslag, maculopapulaire uitslag, spierkrampen en asthenie.

Tijdens klinische onderzoeken en na registratie van het gebruik van perindopril werden de volgende bijwerkingen waargenomen met de volgende frequentie van optreden: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

zelden *

*Frequenties zijn berekend op basis van klinische onderzoeken voor bijwerkingen die zijn geïdentificeerd uit spontane meldingen.

Klinische onderzoeken

Tijdens de randomisatieperiode in het EUROPA-onderzoek werden alleen ernstige bijwerkingen verzameld. Een klein aantal patiënten ondervond ernstige bijwerkingen: 16 (0,3%) van 6122 patiënten in de perindoprilgroep en 12 (0,2%) van 6107 patiënten in de placebogroep. Bij de patiënten die perindopril kregen, werd bij 6 patiënten hypotensie, bij 3 patiënten angio-oedeem en bij 1 patiënt een plotselinge hartstilstand waargenomen. Van de patiënten die met het onderzoek stopten, klaagde 6,0% (n = 366) over hoest, hypotensie of enige andere intolerantie voor perindopril, vergeleken met 2,1% (n = 129) van de patiënten die placebo kregen.

14 of 30 tabletten per tablettencontainer; 1 container voor tabletten in een kartonnen doos.

Gebruiksaanwijzing:

Prestarium is een geneesmiddel voor de behandeling van hoge bloeddruk.

farmacologisch effect

Prestarium verlaagt de bloeddruk, vernauwt de arteriële bloedvaten en herstelt de elasticiteit van grote slagaders.

Patiënten met chronisch cardiovasculair falen merken op dat tijdens de behandeling hun metabolische processen in het hart worden hersteld.

Er zijn beoordelingen van Prestarium die bevestigen dat het de afterload en preload op het hart vermindert, de druk tijdens het vullen van de rechter- en linkerventrikel vermindert, de tolerantie voor fysieke activiteit verhoogt en de hartslag verlaagt.

Bij langdurig gebruik vermindert Prestarium de ernst van linkerventrikelhypertrofie.

Het hypotensieve effect van het geneesmiddel na inname van de gemiddelde startdosis ontwikkelt zich na 4-6 uur en houdt nog een dag aan. Na een maand gebruik van Prestarium stabiliseert de druk en deze toestand wordt lange tijd waargenomen.

Het ontwenningssyndroom ontstaat niet na het stoppen van de behandeling.

De werkzame stof van Prestarium is perindopril-arginine.

Vrijgaveformulier

Prestarium wordt geproduceerd in tabletten.

Indicaties voor gebruik van Prestarium

Volgens de instructies wordt Prestarium voorgeschreven voor hoge bloeddruk, chronisch hartfalen en stabiele ischemie.

Er zijn goede recensies over Prestarium, dat wordt gebruikt om het optreden van een recidiverende beroerte te voorkomen bij patiënten die al een eerdere beroerte hebben gehad of lijden aan een voorbijgaande ischemische circulatiestoornis van de hersenen. In dit geval wordt Prestarium gelijktijdig met indapamide voorgeschreven.

Voor deze indicaties kunnen Prestarium-analogen alleen worden ingenomen na overleg met een cardioloog.

Prestarium-instructies: wijze van aanbrengen

Neem Prestarium eenmaal daags, 's ochtends, vóór de maaltijd.

Voor hypertensie krijgen patiënten aan het begin van de behandeling Prestarium voorgeschreven in een dosering van 5 mg. Als de druk na een maand niet weer normaal wordt, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg.

Om een ​​scherpe daling van de bloeddruk te voorkomen, moet u drie dagen vóór aanvang van de behandeling stoppen met het gebruik van diuretica, als deze zijn voorgeschreven. Als dit niet mogelijk is, wordt de Prestarium-therapie gestart met een dosering van 2,5 mg, waarbij de nierfunctie en het kaliumgehalte in het bloed worden gecontroleerd. Indien nodig wordt, op aanbeveling van een arts, de dosis na enige tijd verhoogd.

Oudere patiënten krijgen aan het begin van de behandeling ook 2,5 mg Prestarium voorgeschreven en verhogen de dosering geleidelijk tot 10 mg.

Bij hartfalen wordt het medicijn vaak gelijktijdig met bètablokkers en digoxine voorgeschreven. De toegestane startdosis is 2,5 mg. De dosering wordt na 2 weken verhoogd naar 5 mg.

Als een patiënt met hartfalen de neiging heeft om hypotensie te ontwikkelen, worden tijdens de behandeling de nierfunctie, de bloeddruk en het kaliumgehalte in het bloed gecontroleerd.

Om een ​​nieuwe beroerte te voorkomen, wordt aan patiënten bij wie in het verleden een cerebrovasculaire ziekte is vastgesteld, Prestarium voorgeschreven in een dosering van 2,5 mg. Het medicijn wordt gedurende twee weken ingenomen, waarna de patiënt indapamide wordt voorgeschreven. Volgens de instructies moet Prestarium op elk moment na de eerste beroerte worden ingenomen, zelfs enkele jaren later.

Om cardiovasculaire complicaties bij stabiele ischemie te voorkomen, wordt het medicijn gedurende twee weken ingenomen in een dosis van 5 mg per dag. Na twee weken wordt de dosering verhoogd tot 10 mg.

Oudere patiënten nemen gedurende 7 dagen 2,5 mg Prestarium, waarna ze overstappen op 5 mg, en na nog een week, als de nieren in normale toestand zijn, beginnen ze met het innemen van 10 mg eenmaal daags.

Voor patiënten met een verminderde nierfunctie wordt het behandelingsregime aangepast. Als de leverfunctie verminderd is, kan Prestarium, afgaande op de beoordelingen, volgens het standaardregime worden ingenomen zonder enige gevolgen voor de gezondheid.

Bijwerkingen van Prestarium

Het gebruik van Prestarium kan verslechtering van de nierfunctie, ontwikkeling van acuut nierfalen, hoesten, bronchospasme, rhinitis, eosinofiele pneumonie, ademhalingsproblemen, droge mond, pancreatitis, cholestatische geelzucht, misselijkheid, diarree, buikpijn, constipatie, huiduitslag en jeuk veroorzaken. de huid, erythema multiforme, smaakstoornissen, verlies van eetlust.

Er zijn beoordelingen van Prestarium die bevestigen dat het geneesmiddel verwarring, asthenie, convulsies, verminderd gezichtsvermogen, slaap, seksuele functie, duizeligheid, toegenomen zweten, oorsuizen, aritmie, hartaanval of beroerte, angina pectoris, ernstige verlaging van de bloeddruk kan veroorzaken. , verslechterende stemming.

Bovendien kunnen tijdens de behandeling met Prestarium en geneesmiddelanalogen neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytose, hyperkaliëmie, verhoogde activiteit van leverenzymen, leukopenie, verlaagde hemoglobine en hematocriet worden waargenomen.

Contra-indicaties

Volgens de instructies is Prestarium gecontra-indiceerd in gevallen van galactosemie, galactose- of glucosemalabsorptie, overgevoeligheid voor perindopril, ACE-remmers, tijdens zwangerschap, borstvoeding en als er een voorgeschiedenis is van angio-oedeem.

Prestarium en geneesmiddelanalogen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt door patiënten die, als gevolg van hemodialyse, het gebruik van diuretica, het volgen van een zoutvrij dieet of braken, diarree hebben, een verminderd circulerend bloedvolume hebben, evenals degenen bij wie de diagnose angina pectoris, hyponatriëmie, cerebrovasculaire aandoeningen is gesteld. pathologie, bilaterale arteriële stenose nieren, renovasculaire hypertensie.

Prestarium wordt onder toezicht ingenomen door patiënten jonger dan 18 jaar, patiënten met sclerodermie, lupus erythematosus, hyperkaliëmie, aortaklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie en patiënten die immunosuppressiva gebruiken.

Analogen

Analogons van Prestarium zijn: Perineva, Parnavel, Perindopril-Richter, Perindopril, Perindopril-SZ.

Arteriële hypertensie is een vrij veel voorkomende vasculaire pathologie. Hypertensie, zoals het ook wel wordt genoemd, komt op elke leeftijd voor. Dit is een ernstige ziekte die zorgvuldige behandeling en monitoring vereist. Hoge bloeddruk is beladen met complicaties die kunnen leiden tot een aanzienlijke verslechtering van de gezondheid en de dood. Als u zich slechter voelt, moet u een arts raadplegen, zich laten onderzoeken en beginnen met het innemen

De moderne farmaceutische markt biedt een groot aantal medicijnen die de bloeddruk in korte tijd weer normaal kunnen maken. Een van de populaire en effectieve medicijnen tegen hoge bloeddruk is het medicijn "Prestarium A" (10 mg). Gebruiksaanwijzing beschrijft hoe u het product op de juiste manier inneemt.

Basis data

Het medicijn is gemaakt in de vorm van witte of groene capsules. De kleur van het medicijn hangt af van de dosering van het medicijn. Het belangrijkste element in de samenstelling van het medicijn "Prestarium A" is perindopril-arginine in hoeveelheden van 2,5, 5 en 10 mg. Het geneesmiddel behoort tot de groep antihypertensiva, die als ACE-remmers worden beschouwd. Het medicijn heeft de volgende soorten effecten op het lichaam:

• vaatverwijdende werking;
• vermindert de secretie van aldosteron;
• in liggende en zittende positie neemt de diastolische en systolische druk af;
• OPSS neemt af, wat vervolgens helpt de bloeddruk te verlagen;
• de perifere bloedstroom versnelt;
• het medicijn heeft geen ontwenningssyndroom;
• herstelt de structuur van slagaders;
• vermindert linkerventrikelhypertrofie.

Ook bij hartfalen worden medicijnen voorgeschreven. Voordat u met de behandeling met Prestarium begint, moeten de gebruiksaanwijzingen zorgvuldig worden bestudeerd. De arts zal u vertellen bij welke druk de tabletten worden voorgeschreven en in welke dosis.

Wanneer moet u het geneesmiddel gebruiken?

Het medicijn heeft de volgende indicaties:

• hypertone ziekte;
• hartfalen (chronisch);
• preventie van beroertes;
• ischemie.

Het medicijn wordt ook voorgeschreven om de kans op complicaties na een hartoperatie te verkleinen.

Contra-indicaties:

• Neiging tot allergische reacties, geschiedenis van angio-oedeem;
• erfgenaam;
• nierfalen;
• suikerziekte;
• lactose intolerantie;
• draagtijd;
• borstvoedingsperiode;
• minderjarige leeftijd;
• overgevoeligheid voor elementen in de samenstelling van het medicijn;
• bindweefselziekten;
• het nemen van diuretica, kaliumbevattende medicijnen;
• hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
• niertransplantatie.

Voordat u met de therapie begint, is het noodzakelijk om alle contra-indicaties die van toepassing zijn op het medische product Prestarium in detail te bestuderen. wordt voorgeschreven in een individuele dosering, rekening houdend met de ernst van de ziekte.

Dosering

Het geneesmiddel wordt 's ochtends op hetzelfde tijdstip ingenomen. De dagelijkse dosis is afhankelijk van de klinische situatie en de mate van drukverlaging tijdens de behandeling. U kunt beginnen met een dosis Prestarium-tabletten van 5 mg en deze indien nodig geleidelijk verhogen. Het geneesmiddel wordt zowel voor monotherapie als in combinatie met andere antihypertensiva gebruikt. De maximale dagelijkse inname mag niet meer dan 10 mg bedragen. Als de patiënt diuretica samen gebruikt, wordt de bloeddrukmedicatie in de laagste dosis voorgeschreven. Patiënten met hartpathologie krijgen een vergelijkbare dosis van het medicijn voorgeschreven.

Er zijn geen betrouwbare gegevens over een overdosis drugs. In uitzonderlijke gevallen kunnen de volgende symptomen optreden:

• cardiogene shock;
• een scherpe drukval;
• hoest;
• spanning;
• tachycardie;
• nierfalen.

Als er sprake is van intoxicatie, moet de patiënt de maag spoelen, een absorbeermiddel innemen en beginnen met het herstellen van de water- en elektrolytenbalans met behulp van infuustherapie. Dergelijke maatregelen moeten worden uitgevoerd in geval van vergiftiging met het medicijn "Prestarium". De prijs van het product in apotheken in Moskou is ongeveer 460 roebel per pakket.

Geneesmiddelinteracties

Gebruik het medicijn niet samen met de volgende medicijnen:

• aliskiren en aliskiren-bevattende producten;
• kaliumsparende diuretica;
• kaliumzouten;
• immunosuppressiva;
• "Heparine";
• "Estramustin";
• lithiumpreparaten;
• hypoglycemische middelen;
• "Baclofen";
• antidepressiva;
• "Aspirine";
• sympathicomimetica.

Het hypotensieve effect kan worden versterkt bij gelijktijdig gebruik met andere antihypertensiva, vaatverwijders, waaronder kort- en langwerkende nitraten.

Bijwerkingen

U mag Prestarium alleen gebruiken zoals voorgeschreven door een specialist. Er kunnen bijwerkingen optreden als de aanbevelingen van de arts niet worden opgevolgd. De volgende symptomen zouden u moeten waarschuwen:

• paresthesie;
• migraine;
• geluid in oren;
• ernstige drukdaling;
• slaperigheid;
• visuele beperking;
• hoest;
• bronchospasme;
• asthenie;
• pijn op de borst.

Dergelijke bijwerkingen zijn typisch bij de maximale dosis Prestarium A - 10 mg. De gebruiksaanwijzing beschrijft voor welke symptomen het de moeite waard is om de dagelijkse dosering van het medicijn te verhogen.

Als u het product niet in de apotheek kunt vinden, kan een specialist een geschikt alternatief selecteren. De meest populaire analogen zullen hieronder worden beschreven.

"Bi Prestarium"

Het geneesmiddel behoort tot de groep van gecombineerde geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk. Bevat perindopril en amlodipine. Het medicijn heeft vergelijkbare indicaties voor gebruik. "Prestarium" en "Bi Prestarium" zijn praktisch niet anders.

Het medicijn heeft de volgende effecten:

• verlaagt de bloeddruk (terwijl de hartslag niet verandert);
• verhoogt de perifere uitstroom;
• verhoogt de uitstroom uit de nieren;
• vermindert linkerventrikelhypertrofie;
• verhoogt de elasticiteit van grote slagaders;
• breidt het lumen van bloedvaten uit;
• herstelt de bloedstroom in de coronaire vaten;
• vermindert de afterload op het myocardium;
• verhoogt de tolerantie voor fysieke activiteit;
• vermindert het risico

Het product "Bi Prestarium" helpt snel de bloeddruk te normaliseren. Als de patiënt geen positief therapeutisch effect heeft, schrijft de arts een aanvullend antihypertensivum uit een andere groep voor. Dit is de enige manier om het gewenste resultaat te bereiken en het welzijn van hypertensieve patiënten te verbeteren. Het positieve effect is binnen enkele uren na inname van het geneesmiddel merkbaar.

Wanneer wordt het medicijn gebruikt?

Het product heeft de volgende indicaties:

• arteriële hypertensie;
• cardiale pathologie.

Contra-indicaties voor het gebruik van Bi Prestarium:

• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• lactose intolerantie;
• erfelijk angio-oedeem;
• acute hartaanval;
• zwangerschap;
• borstvoeding;
• disfunctie van hematopoiese;
• het nemen van immunosuppressiva.

Het medicijn Prestarium heeft identieke contra-indicaties. De werking van deze twee medicijnen is gebaseerd op het verlagen van de bloeddruk en het normaliseren van de hartfunctie.

Het medicijn wordt voorgeschreven voor orale toediening. De tablet is bedekt met een speciale beschermfolie, dus het wordt niet aanbevolen om erop te kauwen. U moet het geneesmiddel 's ochtends, na het ontbijt, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip innemen. De dosering van het medicijn hangt af van de ernst van de ziekte en de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt. De dagelijkse inname mag niet meer dan 10 mg bedragen. Dezelfde dosering is typisch voor het medicijn "Prestarium" (10 mg is, zoals we al zeiden, de maximale dosis). Het overschrijden van deze norm kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen.

Het medicijn "Perineva"

Het medicijn behoort tot de klasse van geneesmiddelen - ACE-remmers. Verkrijgbaar in de vorm van witte tabletten in doses van 4 en 8 mg. Het geneesmiddel bevat perindopril-erbumine.

Actie:

• vermindert de diastolische en systolische druk;
• versnelt de perifere bloedstroom;
• vermindert OPSS;
• verhoogt de nieruitstroom;
• vermindert linkerventrikelhypertrofie.

Degenen die niet weten waarmee ze Prestarium moeten vervangen, moeten Perineva gebruiken.

Indicaties:

• arteriële hypertensie;
• preventie van recidiverende beroerte bij patiënten met cerebrovasculaire pathologieën;
• IHD. Het risico op hart- en vaatziekten verminderen.

De indicaties voor gebruik van Prestarium en Perineva zijn vergelijkbaar. Maar u mag medicijnen alleen gebruiken na overleg met een arts.

Contra-indicaties:

• als er een voorgeschiedenis is van angio-oedeem met verschillende etiologieën;
• erfelijke lactose-intolerantie;
• leeftijd jonger dan 18 jaar;
• nier- en leverfalen;
• zwangerschap;
• borstvoeding;
• acuut myocardinfarct.

Tabletten worden met voorzichtigheid voorgeschreven bij diabetes mellitus, bloedziekten en lage bloeddruk. Het is de moeite waard om alle contra-indicaties voor het gebruik van de medicijnen "Perineva" en "Prestarium" zorgvuldig te bestuderen. De prijs van het medicijn in apotheken in Moskou is ongeveer 260 roebel.

Dosering van het medicijn "Perineva"

Het geneesmiddel wordt eenmaal daags, 's ochtends, na het eten, gebruikt. Het wordt aanbevolen om eerst 4 mg van het geneesmiddel te drinken en vervolgens, indien nodig, de dosis te verhogen tot 8 mg. Voor oudere patiënten mag de dosis niet hoger zijn dan 2 mg.

Een overdosis kan leiden tot de ontwikkeling van de volgende symptomen:

• uitgesproken drukdaling;
• verstoring van de water- en elektrolytenbalans;
• spanning;
• hoest;
• tachycardie;
• nierfalen.

Om de symptomen van een overdosis te elimineren, is het noodzakelijk om medicijnen aan de patiënt toe te dienen om de bloeddruk te stabiliseren en het elektrolytenmetabolisme te normaliseren. U dient de door de arts voorgeschreven dosering voor Perineva en Prestarium zorgvuldig te volgen. Instructies voor het gebruik van deze tabletten bevatten gegevens over de samenstelling en kenmerken van toediening.

Interactie met andere medicijnen. Opslag condities

Het volgende mag niet samen worden genomen:

• diuretica;
• kaliumbevattende producten en voedingssupplementen;
• producten met lithium;
• "Aspirine";
• hypoglycemische medicijnen;
• sympathicomimetica.

Het medicijn wordt bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 graden, buiten het bereik van kinderen. Op recept verkrijgbaar bij de apotheek.

Het medicijn "Perindopril"

Het heeft een vaatverwijdende eigenschap, vermindert de afterload van het myocard en verhoogt de tolerantie voor fysieke activiteit. Ook de indicaties voor het gebruik van Prestarium en Perindopril lijken sterk op elkaar.

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven voor de volgende pathologieën:

• chronisch hartfalen;
• arteriële hypertensie.

Contra-indicaties:

• angio-oedeem van verschillende etiologieën;
• zwangerschap;
• borstvoeding;
• overgevoeligheid voor de hoofdsubstantie.

Perindopril dosering

De initiële dosis van het medicijn kan 1 tot 2 mg per dag per keer zijn. Probeer het geneesmiddel tegelijkertijd in te nemen en weg te spoelen met een kleine hoeveelheid water. Voor hartfalen is de dosis 2 tot 4 mg per dag. Voor arteriële hypertensie mag de maximale snelheid niet hoger zijn dan 8 mg.

• spierverslappers;
• lisdiuretica;
• tricyclische antidepressiva;
• sympathicomimetica;
• "Indomethacine";
• "Insuline";
• kaliumhoudende producten.

• droge hoest;
• smaakstoornis;
• diarree;
• stuiptrekkingen;
• duizeligheid;
• migraine;
• uitslag;
• seksuele stoornissen.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten de indicaties voor gebruik worden bestudeerd. "Prestarium", "Perindopril", "Perineva" - al deze medicijnen kunnen de toestand van een hypertensieve patiënt normaliseren. Maar u moet geen zelfmedicatie gebruiken. Elk medicijn moet door een arts worden voorgeschreven.

speciale instructies

Alle beschreven medicijnen zijn verboden voor gebruik in de kindertijd. Het product mag maximaal twee jaar worden bewaard bij een temperatuur van 25 graden op een donkere plaats die niet toegankelijk is voor kinderen. Als de nierfunctie verminderd is, moet de dosis van het medicijn worden aangepast en moeten er passende tests worden uitgevoerd. Tijdens het behandelingsproces dient u af te zien van hemodialyse met behulp van polyacrinonitrilmembranen. Patiënten met een laag natrium- en vochtgehalte moeten worden behandeld met profylaxe voor vocht- en elektrolytenstoornissen.

Alle patiënten met de diagnose hypertensie moeten hun bloeddruk twee keer per dag controleren. Alle gegevens moeten in een notitieboekje worden genoteerd en bij de afspraak aan de therapeut worden verstrekt. Op basis van deze resultaten kan de arts de dosering van het medicijn herzien. Indien nodig moet de dagelijkse dosis worden verhoogd tot het maximale niveau om de toestand van de patiënt te verbeteren.

Van tijd tot tijd wordt de patiënt voorgeschreven een ECG-procedure te ondergaan, waarmee veranderingen in de werking van de linker hartkamer kunnen worden gevolgd. Alleen door de gezamenlijke inspanningen van de arts en de patiënt kan het proces van hoge bloeddruk worden gestopt, waardoor het leven van de patiënt wordt verlengd. Het is de moeite waard om te overwegen dat hypertensie regelmatige therapie vereist. Veel mensen moeten hun hele leven pillen slikken.

Gedetailleerde informatie over het Prestarium-product vindt u in de gebruiksaanwijzing. Met welke druk moet u de pillen innemen, wanneer moet u de therapie weigeren - uw arts kan u ook alles vertellen. Je mag de aanbevelingen niet negeren.

INSTRUCTIES
over medisch gebruik van het medicijn

Registratie nummer:

Handelsnaam: Prestarium® A

Internationale niet-eigendomsnaam:

Perindopril-arginine

Doseringsvorm:

filmomhulde tabletten.

Verbinding
tabletten 2,5 mg bevatten perindopril arginine 2,5 mg, wat overeenkomt met 1,6975 mg perindopril.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat 36,29 mg, magnesiumstearaat 0,225 mg, maltodextrine 4,50 mg, colloïdaal hydrofoob siliciumdioxide 0,135 mg, natriumcarboxymethylzetmeel 1,35 mg; omhulsel: premix voor witte filmomhulsel Sepifilm 37781 RBC [glycerol (E 422a) 4,5%, hypromellose (E 464) 74,8%, macrogol 6000 1,8%, magnesiumstearaat 4,5%, titaniumdioxide (E 171) 14,4%] 0,966 mg, macrogol 6000 0,034 mg.
5 mg tabletten bevatten perindopril arginine 5 mg, wat overeenkomt met 3,395 mg perindopril.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat 72,58 mg, magnesiumstearaat 0,45 mg, maltodextrine 9,00 mg, colloïdaal hydrofoob siliciumdioxide 0,27 mg, natriumcarboxymethylzetmeel 2,70 mg; omhulsel: premix voor lichtgroene filmomhulsel Sepifilm 4193 [glycerol (E 422a) 4,5%, hypromellose (E 464) 74,8%, macrogol 6000 1,8%, magnesiumstearaat 4,5%, titaniumdioxide (E171) 14,328%, koperchlorofylline (E 141) (ii)) 0,072%] 1,931 mg, macrogol 6000 0,069 mg.
10 mg tabletten bevatten perindopril arginine 10 mg, wat overeenkomt met 6,790 mg perindopril.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat 145,16 mg, magnesiumstearaat 0,90 mg, maltodextrine 18,00 mg, colloïdaal hydrofoob siliciumdioxide 0,54 mg, natriumcarboxymethylzetmeel 5,40 mg; omhulsel: premix voor groene filmomhulsel Sepifilm NT 3407 [glycerol (E 422a) 4,5%, hypromellose (E 464) 74,8%, macrogol 6000 1,8%, magnesiumstearaat 4,5%, titaniumdioxide (E 171) 14,11%, koperchlorofylline (E 141(ii)) 0,29%] 4,828 mg, macrogol 6000 0,172 mg.

Beschrijving
2,5 mg tabletten: ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten, wit.
5 mg tabletten: langwerpige tabletten, filmomhuld, aan beide zijden afgerond, lichtgroen van kleur, aan beide zijden ingekeept en met het bedrijfslogo gegraveerd op een van de voorkanten.
10 mg tabletten: ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten, groen van kleur, gegraveerd met een hart aan de ene kant en het bedrijfslogo aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep:

angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer.
ATX-code: S09AA04

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamiek
Perindopril is een remmer van het enzym dat angiotensine I omzet in angiotensine II (ACE-remmer).
Angiotensine-converterend enzym, of kininase, is een exopeptidase die angiotensine I omzet in de vasoconstrictor angiotensine II en de vasodilatator bradykinine afbreekt tot een inactief heptapeptide.
Onderdrukking van ACE leidt tot een afname van het gehalte aan angiotensine II in het bloedplasma, resulterend in een toename van de activiteit van renine in het bloedplasma (als gevolg van remming van negatieve feedback, waardoor de afgifte van renine wordt voorkomen) en een afname van secretie van aldosteron. Omdat ACE bradykinine inactiveert, gaat de onderdrukking van ACE gepaard met een toename van de activiteit van zowel het circulerende als het weefselkallikreïne-kininesysteem, terwijl het prostaglandinesysteem wordt geactiveerd. Perindopril vermindert de totale perifere vasculaire weerstand, wat leidt tot een verlaging van de bloeddruk (BP). In dit geval versnelt de perifere bloedstroom, maar de hartslag (HR) neemt niet toe.
Perindopril heeft een therapeutisch effect dankzij de actieve metaboliet, perindoprilaat. Andere metabolieten van het geneesmiddel hebben geen remmend effect op ACE in vitro.

Arteriële hypertensie:
Perindopril is een effectief medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie van welke ernst dan ook: mild, matig en ernstig. Bij gebruik ervan is er een verlaging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk in liggende en staande positie. Een verlaging van de bloeddruk wordt vrij snel bereikt. Bij patiënten met een positieve respons op de behandeling vindt normalisatie van de bloeddruk binnen een maand plaats. In dit geval wordt geen “verslavingseffect” waargenomen.
Het staken van de behandeling gaat niet gepaard met de ontwikkeling van het ‘ontwenningssyndroom’. Perindopril heeft een vaatverwijdend effect, helpt de elasticiteit van grote slagaders en de structuur van de vaatwand van kleine slagaders te herstellen en vermindert ook de linkerventrikelhypertrofie. Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica versterkt het hypotensieve effect. Bovendien vermindert de combinatie van een ACE-remmer en een thiazidediureticum ook het risico op hypokaliëmie tijdens het gebruik van diuretica.

Hartfalen:
Perindopril normaliseert de hartfunctie door de voor- en nabelasting te verminderen.
Bij patiënten met chronisch hartfalen die perindopril kregen, werd het volgende waargenomen:
- afname van de vuldruk in de linker- en rechterventrikel van het hart;
- afname van de totale perifere vasculaire weerstand;
- verhoogd hartminuutvolume en verhoogde hartindex.
Een onderzoek naar het geneesmiddel vergeleken met placebo toonde aan dat veranderingen in de bloeddruk na de eerste dosis Prestarium® 2,5 mg bij patiënten met licht tot matig hartfalen niet statistisch significant verschilden van veranderingen in de bloeddruk die werden waargenomen na inname van placebo.

Cerebrovasculaire ziekten
In een internationaal multicenter onderzoek (PROGRESS) werd het effect van actieve therapie met perindopril (monotherapie of in combinatie met indapamide) gedurende 4 jaar beoordeeld op het risico op een recidiverende beroerte bij patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen. Na een introductieperiode met perindopril tert-butylamine 2 mg (equivalent aan perindopril arginine 2,5 mg) eenmaal daags gedurende twee weken en vervolgens 4 mg (equivalent aan perindopril arginine 5 mg) eenmaal daags gedurende de volgende twee weken, werden 6105 patiënten gerandomiseerd in twee groepen. groepen: placebo (n = 3054) en perindopril tert-butylamine 4 mg (overeenkomend met 5 mg perindopril arginine) (monotherapie) of in combinatie met indapamide (n = 3051). Indapamide werd bovendien voorgeschreven aan patiënten die geen directe indicaties of contra-indicaties hadden voor het gebruik van diuretica. Deze therapie werd voorgeschreven als aanvulling op de standaardtherapie voor beroerte en/of arteriële hypertensie of andere pathologische aandoeningen. Alle gerandomiseerde patiënten hadden in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (beroerte of TIA). Bloeddruk was geen inclusiecriterium: 2916 patiënten hadden arteriële hypertensie en 3189 hadden een normale bloeddruk.
Na 3,9 jaar behandeling daalde de bloeddruk (systolisch/diastolisch) met gemiddeld 9,0/4,0 mmHg. Het toonde ook een significante vermindering aan van het risico op een recidiverende beroerte (zowel ischemische als hemorragische aard) van ongeveer 28% (95% BI (17; 38), p). Bovendien werd een significante vermindering van het risico aangetoond:
- fatale of invaliderende beroertes;
- ernstige cardiovasculaire complicaties, waaronder een hartinfarct, incl. met fatale afloop;
- dementie geassocieerd met een beroerte;
- ernstige verslechtering van cognitieve functies.
Deze therapeutische voordelen worden waargenomen bij zowel patiënten met arteriële hypertensie als bij normale bloeddruk, ongeacht leeftijd, geslacht, aan- of afwezigheid van diabetes mellitus en type beroerte.

Stabiele coronaire hartziekte (CHD)
Tijdens het internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde EUROPA-onderzoek dat vier jaar duurde, werd het effect van perindopril onderzocht bij patiënten met stabiel coronairlijden. Bij het klinische onderzoek waren 12.218 patiënten ouder dan 18 jaar betrokken: 6.110 patiënten kregen perindopril tert-butylamine 8 mg (equivalent aan 10 mg perindopril arginine) en 6.108 patiënten kregen een placebo.
De belangrijkste uitkomstmaten waren cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en/of hartstilstand gevolgd door succesvolle reanimatie.
Patiënten met coronaire hartziekte met een bekend myocardinfarct minstens 3 maanden vóór screening, coronaire revascularisatie minstens 6 maanden vóór screening, angiografisch gedetecteerde stenose (minstens 70% vernauwing van één of meer grote kransslagaders) of positieve stresstest als er een geschiedenis van pijn op de borst. Het medicijn werd voorgeschreven als aanvulling op de standaardtherapie voor hyperlipidemie, arteriële hypertensie en diabetes mellitus.
De meeste patiënten gebruikten bloedplaatjesaggregatieremmers, lipidenverlagende middelen en bètablokkers. Aan het einde van het onderzoek bedroeg het percentage patiënten dat deze groepen geneesmiddelen gebruikte respectievelijk 91%, 69% en 63%. Na 4,2 jaar resulteerde behandeling met perindopril tertbutylamine 8 mg eenmaal daags in een significante relatieve risicoreductie van 20% (95% BI) op vooraf gespecificeerde complicaties: bij 488 (8%) patiënten in de perindopril tertbutylaminegroep en bij 603 (9,9%) patiënten in de placebogroep (p = 0,0003).
Het resultaat was niet afhankelijk van geslacht, leeftijd, bloeddruk of een voorgeschiedenis van een hartinfarct.

Farmacokinetiek
Na orale toediening wordt perindopril snel geabsorbeerd (maximale plasmaconcentraties worden na 1 uur bereikt).
Ongeveer 27% van de totale hoeveelheid geabsorbeerd perindopril wordt omgezet in perindoprilaat, de actieve metaboliet. Naast perindoprilaat worden tijdens het metabolisme nog 5 metabolieten gevormd - het zijn allemaal inactieve stoffen.
De halfwaardetijd (T 1/2) van perindopril in plasma bedraagt ​​1 uur. De maximale concentratie perindoprilaat in het bloedplasma wordt na 3-4 uur bereikt.
Het innemen van het geneesmiddel met voedsel gaat gepaard met een afname van de omzetting van perindopril in perindoprilaat, waardoor de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel afneemt.
Het distributievolume van vrij perindoprilaat bedraagt ​​ongeveer 0,2 l/kg.
De associatie van perindoprilaat met plasma-eiwitten bedraagt ​​20%, voornamelijk met ACE, en is dosisafhankelijk.
Perindoprilaat wordt door de nieren uitgescheiden en de totale halfwaardetijd van de ongebonden fractie bedraagt ​​17 uur, wat binnen vier dagen tot een evenwichtstoestand leidt.
De eliminatie van perindoprilaat wordt vertraagd op oudere leeftijd, evenals bij patiënten met hart- en nierfalen. In geval van nierfalen is het raadzaam om de dosis van het geneesmiddel aan te passen, rekening houdend met de mate van nierfunctiestoornis (creatinineklaring).
De dialyseklaring van perindoprilaat bedraagt ​​70 ml/min.
Bij patiënten met levercirrose wordt de hepatische klaring van perindopril met de helft verminderd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat neemt echter niet af en er zijn geen veranderingen in de dosering van het medicijn nodig.

GEBRUIKSAANWIJZINGEN

• arteriële hypertensie;
• chronisch hartfalen;
• preventie van recidiverende beroerte (combinatietherapie met indapamide) bij patiënten die een beroerte of TIA hebben gehad;
• stabiele coronaire hartziekte: vermindering van het risico op cardiovasculaire complicaties bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte.

CONTRA-INDICATIES

• overgevoeligheid voor perindopril of hulpstoffen in het geneesmiddel, evenals voor andere ACE-remmers;
• voorgeschiedenis van angio-oedeem (congenitaal/idiopathisch of reactie geassocieerd met eerdere behandeling met een ACE-remmer);
• zwangerschap en borstvoeding (zie “Zwangerschap en borstvoeding”).

VOORZICHTIG
(zie ook “Speciale instructies”)

• afname van het circulerend bloedvolume (gebruik van diuretica, zoutvrij dieet, braken, diarree, hemodialyse), hyponatriëmie, cerebrovasculaire aandoeningen, angina pectoris - het risico op een scherpe daling van de bloeddruk;
• renovasculaire hypertensie, bilaterale nierarteriestenose of de aanwezigheid van slechts één functionerende nier - het risico op het ontwikkelen van ernstige arteriële hypotensie en nierfalen;
• chronisch nierfalen;
• systemische bindweefselziekten (systemische lupus erythematosus, sclerodermie) en therapie met immunosuppressiva - het risico op het ontwikkelen van agranulocytose en neutropenie;
• hyperkaliëmie (zie “Interactie met andere geneesmiddelen”);
• aortaklepstenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
• hemodialyseprocedure met behulp van polyacrylonitrilmembranen met hoge stroming;
• vóór de procedure van low-density lipoproteïne (LDL)-aferese (hardware verwijdering van cholesterol uit het bloed);
• gebruik bij patiënten na een niertransplantatie (geen ervaring met klinisch gebruik);
• gelijktijdige desensibiliserende therapie met allergenen;
• operatie (algemene anesthesie);
• Patiënten met diabetes mellitus die hypoglykemische middelen of insuline krijgen, wordt geadviseerd hun bloedsuikerspiegel te controleren
• leeftijd jonger dan 18 jaar (de effectiviteit en veiligheid van gebruik zijn niet onderzocht).

Vanwege het feit dat de hulpstoffen van het geneesmiddel lactosemonohydraat omvatten, is Prestarium ® gecontra-indiceerd bij patiënten met lactosedeficiëntie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
Prestarium® tabletten van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg bevatten respectievelijk 36,29 mg, 72,58 mg en 145,16 mg lactosemonohydraat.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Het gebruik van Prestarium® wordt niet aanbevolen in het eerste trimester van de zwangerschap.
Bij het plannen of bevestigen van een zwangerschap is het noodzakelijk om over te schakelen op alternatieve therapie. Er zijn geen geschikte gecontroleerde onderzoeken bij mensen uitgevoerd en daarom zijn er niet voldoende klinische gegevens over het effect van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap. In een beperkt aantal gevallen van gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap werd geen misvorming waargenomen die verband hield met foetotoxiciteit (zie hieronder).
Perindopril is gecontra-indiceerd in het tweede en derde trimester van de zwangerschap, omdat Er zijn aanwijzingen voor foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligoamnion (uitgesproken afname van het volume van het vruchtwater), vertraagde vorming van schedelbeenderen) en neonatale toxiciteit (verminderde nierfunctie, hypotensie, hyperkaliëmie).
Als de behandeling met perindopril werd uitgevoerd in het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap, is het noodzakelijk om een ​​echografisch onderzoek uit te voeren naar de functie van de nieren en de schedel van de foetus.

Borstvoedingsperiode
Het gebruik van perindopril tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan gegevens over de mogelijkheid dat het in de moedermelk terechtkomt.

WIJZE VAN TOEPASSING EN DOSES
Binnen.
Het wordt aanbevolen om één keer per dag, 's ochtends, vóór de maaltijd in te nemen.

Arteriële hypertensie
De aanbevolen startdosis is 5 mg eenmaal daags, 's ochtends. Als de therapie binnen een maand niet effectief is, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.
Bij het voorschrijven van ACE-remmers aan patiënten met een ernstig geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (met renovasculaire arteriële hypertensie, verstoorde water-zoutbalans, behandeling met diuretica, ernstige arteriële hypertensie, cardiale decompensatie) kan een onvoorspelbare scherpe daling van de bloeddruk worden waargenomen. Voor de preventie hiervan wordt aanbevolen om 2-3 dagen vóór de verwachte start van de behandeling met Prestarium ® te stoppen met het gebruik van diuretica.
Als het onmogelijk is om diuretica te staken, moet de aanvangsdosis Prestarium ® 2,5 mg zijn. In dit geval is het noodzakelijk om de nierfunctie en het kaliumgehalte in het bloedserum te controleren. Vervolgens kan, indien nodig, de dosis worden verhoogd.
Bij oudere patiënten De behandeling moet beginnen met een dosis van 2,5 mg per dag en deze vervolgens, indien nodig, geleidelijk verhogen tot een maximale dosis van 10 mg per dag.

Hartfalen
Het wordt aanbevolen om de behandeling van patiënten met hartfalen met Prestarium® in combinatie met niet-kaliumsparende diuretica en/of digoxine en/of bètablokkers te starten onder strikt medisch toezicht, waarbij het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een aanvangsdosis van 2,5 mg eenmaal per dag. , in de ochtend. Vervolgens kan, afhankelijk van de verdraagbaarheid en de respons op de therapie, na twee weken behandeling de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd tot 5 mg eenmaal daags.
Bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van symptomatische arteriële hypotensie, bijvoorbeeld met een verlaagd zoutgehalte, met of zonder hyponatriëmie, hypovolemie of het gebruik van diuretica, moeten deze aandoeningen, indien mogelijk, worden gecorrigeerd voordat met Prestarium ® wordt gestart. Indicatoren zoals bloeddruk, nierfunctie en kaliumspiegels in het bloedplasma moeten zowel vóór als tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Preventie van terugkerende beroerte
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen moet de behandeling met Prestarium® worden gestart met een dosis van 2,5 mg gedurende de eerste twee weken vóór de toediening van indapamide.
De therapie moet op elk moment (van twee weken tot meerdere jaren) na een beroerte beginnen.

Vermindering van het risico op cardiovasculaire complicaties
Bij patiënten met stabiel coronairlijden moet de behandeling met Prestarium® beginnen met een dosis van 5 mg eenmaal daags gedurende twee weken. Vervolgens moet de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags (afhankelijk van de nierfunctie).
Oudere patiënten moeten de behandeling beginnen met een dosis van 2,5 mg eenmaal daags gedurende één week, en vervolgens 5 mg eenmaal daags gedurende de daaropvolgende week voordat de dosis wordt verhoogd naar 10 mg eenmaal daags (afhankelijk van de nierfunctie).

Selectie van doses voor nierfalen: als de patiënt een verminderde nierfunctie heeft, moet de dosis Prestarium ® worden gekozen rekening houdend met de mate van nierfalen en met regelmatige controle van de kaliumspiegels en de creatinineklaring (CC).

* dialyseklaring van perindoprilaat: 70 ml/min.

Leverfalen:
Bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met een verminderde leverfunctie zijn geen dosisaanpassingen vereist.

BIJWERKING

Systeem, organen	Vaak voorkomende bijwerkingen >1/100, Zelden voorkomende bijwerkingen >1/1000, Uiterst zelden voorkomende bijwerkingen
urinewegen		Verminderde nierfunctie	Acuut nierfalen
Ademhalingssysteem	Hoesten, moeite met ademhalen.	Bronchospasme, angio-oedeem.	Eosinofilie, longontsteking, rhinitis.
Spijsverteringsstelsel	Misselijkheid, braken, buikpijn, smaakstoornis, diarree, constipatie, verlies van eetlust.	Droge mond	Cholestatische of cytolytische geelzucht, pancreatitis.
Allergische reacties	Huiduitslag, jeuk aan de huid.	Netelroos	Erythema multiforme.
Zenuwstelsel	Hoofdpijn, asthenie, duizeligheid, oorsuizen, gezichtsstoornissen, spierkrampen, paresthesie.	Verminderde stemming, slaapstoornissen.	Verwarring.
Anderen:		Zweten. Seksuele disfunctie.

Hart- en vaatziekten: overmatige verlaging van de bloeddruk en bijbehorende symptomen. Uiterst zelden: aritmie, angina pectoris, myocardinfarct en beroerte, mogelijke ontwikkeling van secundaire ernstige arteriële hypotensie bij risicopatiënten.

Laboratoriumindicatoren: uiterst zelden: verlaagde hemoglobineconcentratie en hematocriet, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, geïsoleerde gevallen van agranulocytose of pancytopenie. Mogelijkheid om hemolytische anemie te ontwikkelen als gevolg van een tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase. Zelden: verhoogde niveaus van ureum en creatinine in het bloedplasma, voorbijgaande hyperkaliëmie, vooral tegen de achtergrond van nierfalen, verhoogde activiteit van leverenzymen en leverbilirubine.

OVERDOSERING
Symptomen: duidelijke daling van de bloeddruk, shock, verstoring van de elektrolytenbalans (zoals verhoogde concentratie kaliumionen, verlaagd natriumgehalte); nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, duizeligheid, bradycardie, rusteloosheid en hoesten.
Behandeling: bij een significante daling van de bloeddruk moet de patiënt in rugligging worden gebracht en onmiddellijk het circulerende bloedvolume worden aangevuld. Indien mogelijk moet een infuus van angiotensine II en/of een intraveneuze oplossing van catecholamines worden toegediend. Als zich aanhoudende ernstige bradycardie ontwikkelt, kan het gebruik van een kunstmatige hartaandrijving nodig zijn. De fundamentele vitale functies van het lichaam, serumelektrolyten en CK moeten voortdurend worden gecontroleerd. Perindopril kan door hemodialyse uit de systemische circulatie worden verwijderd. Het gebruik van polyacrylonitrilmembranen met hoge stroming moet worden vermeden.

INTERACTIE MET ANDERE GENEESMIDDELEN
Diuretica
In de beginperiode van de behandeling kan bij sommige patiënten tijdens de behandeling met diuretica, vooral bij overmatige uitscheiding van vocht en/of zouten, en helemaal aan het begin van de behandeling met perindopril, een excessieve verlaging van de bloeddruk worden waargenomen, waarvan het risico kan zijn verminderd door het staken van het diureticum, het introduceren van een grotere hoeveelheid water en/of natriumchloride, en door het voorschrijven van een ACE-remmer in lagere doses. Verdere verhogingen van de dosis perindopril moeten met voorzichtigheid gebeuren.
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen, kaliumbevattende voedingsmiddelen en voedingssupplementen
Tijdens de behandeling met ACE-remmers blijft het kaliumgehalte in het bloedserum in de regel binnen normale grenzen, maar soms kan hyperkaliëmie ontstaan.
Het gecombineerde gebruik van ACE-remmers en kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen en amiloride) en kaliumpreparaten, kaliumbevattende producten en voedingssupplementen kan leiden tot een significante verhoging van de serumkaliumconcentraties. In dit opzicht wordt het gecombineerde gebruik met ACE-remmers niet aanbevolen. Deze combinaties mogen alleen worden voorgeschreven in geval van hypokaliëmie, waarbij voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen en het kaliumgehalte in het bloedserum voortdurend moet worden gecontroleerd.
Lithium
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en lithiumpreparaten kan leiden tot een reversibele verhoging van de lithiumconcentratie in het bloedserum en de ontwikkeling van lithiumtoxiciteit.
Het aanvullende gebruik van thiazidediuretica tegen de achtergrond van het gecombineerde gebruik van lithium en ACE-remmers verhoogt het reeds bestaande risico op het ontwikkelen van lithiumtoxiciteit. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en lithium wordt niet aanbevolen. Als het onmogelijk is om deze combinatie te vermijden, is het noodzakelijk om regelmatig het lithiumgehalte in het bloedserum te controleren.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), waaronder acetylsalicylzuur (aspirine) ≥3 g/dag.
Het voorschrijven van NSAID’s kan gepaard gaan met een verzwakking van het bloeddrukverlagende effect van ACE-remmers. Bovendien is aangetoond dat NSAID's en ACE-remmers een additief effect hebben op het verhogen van de serumkaliumspiegels, maar ook de nierfunctie kunnen verslechteren. In de regel zijn deze effecten omkeerbaar. In zeldzame gevallen kan acuut nierfalen optreden, meestal als gevolg van een reeds bestaande nierfunctiestoornis bij oudere patiënten of als gevolg van uitdroging.
Antihypertensiva en vaatverwijdende medicijnen
Het antihypertensieve effect van geneesmiddelen kan worden versterkt in combinatie met ACE-remmers. Het gebruik van nitroglycerine en/of andere vaatverwijders kan leiden tot een bijkomend hypotensief effect.
Allopurinol, immunosuppressiva, waaronder cytostatische middelen en systemische glucocorticosteroïden, procaïnamide
Gelijktijdig gebruik met ACE-remmers kan leiden tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van leukopenie.
Hypoglycemische middelen
De toediening van ACE-remmers kan het hypoglykemische effect van insuline en orale hypoglykemische middelen versterken, tot de ontwikkeling van hypoglykemie toe. In de regel wordt dit fenomeen waargenomen in de eerste weken van gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen en bij patiënten met nierfalen.
Tricyclische antidepressiva / Antipsychotica (neuroleptica) / Algemene anesthesie
Gelijktijdige toediening met ACE-remmers kan leiden tot een versterkt hypotensief effect.
Sympathicomimetica
Kan het bloeddrukverlagende effect van ACE-remmers verzwakken. Bij het voorschrijven van een dergelijke combinatie moet de werkzaamheid van ACE-remmers regelmatig worden beoordeeld.
Antacida
Verminder de biologische beschikbaarheid van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica, bètablokkers, nitraten
Perindopril kan samen met acetylsalicylzuur (als trombolytisch middel), trombolytica, bètablokkers en/of nitraten worden voorgeschreven.
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.

SPECIALE INSTRUCTIES

Stabiele ischemische hartziekte
Als er tijdens de eerste maand van de behandeling met Prestarium A een episode van instabiele angina pectoris (al dan niet significant) optreedt, moeten de voordelen en risico's worden beoordeeld voordat de behandeling wordt voortgezet.

Arteriële hypotensie
ACE-remmers kunnen een scherpe daling van de bloeddruk veroorzaken. Symptomatische arteriële hypotensie ontwikkelt zich zelden bij patiënten zonder bijkomende ziekten.
Het risico op een overmatige bloeddrukdaling is groter bij patiënten met een verminderd circulerend bloedvolume, wat kan worden waargenomen tijdens behandeling met diuretica, tijdens het volgen van een strikt zoutvrij dieet, hemodialyse, maar ook bij braken en diarree. In de meeste gevallen worden episoden van uitgesproken bloeddrukdaling waargenomen bij patiënten met ernstig hartfalen, zowel bij gelijktijdige aanwezigheid van nierfalen als bij afwezigheid ervan. Deze bijwerking wordt het vaakst waargenomen bij patiënten die in hoge doses lisdiuretica krijgen, maar ook tegen de achtergrond van hyponatriëmie of een verminderde nierfunctie. Bij dergelijke patiënten moet de behandeling beginnen onder strikt medisch toezicht, bij voorkeur in een ziekenhuisomgeving. In dit geval wordt het medicijn in kleine doses voorgeschreven, gevolgd door een zorgvuldige titratie van de dosis. Indien mogelijk moet de behandeling met diuretica tijdelijk worden stopgezet. Een vergelijkbare aanpak wordt ook gebruikt bij patiënten met angina pectoris of cerebrovasculaire aandoeningen, bij wie ernstige hypotensie kan leiden tot de ontwikkeling van een hartinfarct of cerebrovasculaire complicaties.
Voordat Prestarium ®, evenals andere ACE-remmers, wordt voorgeschreven en tijdens het gebruik ervan, moeten de bloeddrukwaarden, nierfunctie-indicatoren en de concentratie van kaliumionen in het bloedserum zorgvuldig worden gecontroleerd.
Om de kans op het ontwikkelen van symptomatische arteriële hypotensie te verkleinen bij patiënten die hoge doses diuretica krijgen, moet de dosis diuretica, indien mogelijk, enkele dagen vóór aanvang van het gebruik van het geneesmiddel Prestarium ® worden verlaagd.
Als er arteriële hypotensie ontstaat, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst. Indien nodig moet het volume van het circulerend bloed worden aangevuld met behulp van een intraveneuze zoutoplossing. Een uitgesproken bloeddrukdaling bij de eerste inname van het medicijn vormt geen obstakel voor verder voorschrijven van het medicijn. Na herstel van het circulerend bloedvolume en de bloeddruk kan de behandeling worden voortgezet met behulp van een zorgvuldige selectie van de dosis van het geneesmiddel.

Aortastenose/hypertrofische cardiomyopathie
ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met deze ziekten.

Nierdisfunctie
In geval van nierfalen (CC® moet worden geselecteerd in overeenstemming met de waarde van CC (zie “Dosering en toediening”) en vervolgens afhankelijk van de therapeutische respons. Voor dergelijke patiënten is regelmatige controle van de CC- en kaliumspiegels in het bloedplasma noodzakelijk. nodig.
Bij patiënten met symptomatisch hartfalen kan arteriële hypotensie, die ontstaat tijdens de initiële behandelingsperiode met ACE-remmers, leiden tot verslechtering van de nierfunctie. Soms is acuut nierfalen dat ontstaat in de regel omkeerbaar.
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of stenose van de slagader van één nier (vooral in geval van nierfalen) kunnen de serumureum- en creatinineconcentraties stijgen tijdens behandeling met ACE-remmers.
Het gebruik van ACE-remmers bij patiënten met renovasculaire arteriële hypertensie gaat gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige arteriële hypotensie en nierfalen. De behandeling van dergelijke patiënten begint onder streng medisch toezicht met het voorschrijven van kleine doses van het geneesmiddel en verdere adequate dosiskeuze. Tijdens de eerste paar weken van de behandeling is het noodzakelijk om de behandeling met diuretica tijdelijk stop te zetten en de nierfunctie te controleren.
Bij sommige patiënten met arteriële hypertensie kan, in aanwezigheid van niet eerder ontdekt nierfalen, vooral bij gelijktijdige toediening van diuretica, de concentratie van ureum en creatinine in het bloedserum toenemen. Deze veranderingen zijn meestal mild en omkeerbaar. In dit geval wordt aanbevolen de dosis Prestarium ® te verlagen en/of het diureticum te staken.

Hemodialyse
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan met behulp van high-flow membranen zijn verschillende gevallen van aanhoudende, levensbedreigende anafylactische reacties gemeld. Bij gebruik van dit type membraan moet het voorschrijven van ACE-remmers worden vermeden.

Niertransplantatie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Prestarium® bij niertransplantaties.

Angio-oedeem gezicht, ledematen, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd kunnen ontstaan ​​bij patiënten die ACE-remmers krijgen, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling. In zeldzame gevallen kan ernstig angio-oedeem optreden tijdens langdurig gebruik van een ACE-remmer. In dergelijke gevallen moet de behandeling met een ACE-remmer onmiddellijk worden stopgezet en moeten ter vervanging geneesmiddelen uit een andere farmacotherapeutische groep worden voorgeschreven.
Angio-oedeem van de tong, glottis of strottenhoofd kan fataal zijn. Wanneer het zich ontwikkelt, omvat de spoedbehandeling onder andere de onmiddellijke subcutane toediening van een oplossing van epinefrine (adrenaline) 1:1000 (1 mg/ml) 0,3-0,5 ml of langzame intraveneuze toediening (in overeenstemming met de bereidingsinstructies voor infusieoplossing) onder ECG- en bloeddrukcontrole. De patiënt moet gedurende ten minste 12-24 uur in het ziekenhuis worden opgenomen voor behandeling en observatie totdat de symptomen van deze reactie volledig verdwijnen.

Anafylactische reacties tijdens aferese van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL).
Tijdens de procedure van aferese van lipoproteïnen met lage dichtheid met behulp van dextraansulfaatabsorptie, kunnen patiënten bij het voorschrijven van ACE-remmers anafylactische reacties ontwikkelen.

Anafylactische reacties tijdens desensibilisatie
Er zijn geïsoleerde meldingen van de ontwikkeling van levensbedreigende anafylactische reacties bij patiënten die ACE-remmers krijgen tijdens desensibilisatietherapie met bijengif (bijen, wespen). ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een predispositie voor allergische reacties die desensibilisatieprocedures ondergaan. Vermijd het voorschrijven van ACE-remmers aan patiënten die immunotherapie met bijengif krijgen. Deze reactie kan echter worden vermeden door de ACE-remmer vóór de ingreep tijdelijk te stoppen.

Leverfalen
Het gebruik van ACE-remmers wordt soms in verband gebracht met een syndroom dat begint met de ontwikkeling van cholestatische geelzucht, zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) de dood. Het mechanisme achter de ontwikkeling van dit syndroom is niet duidelijk. Als symptomen van geelzucht of verhoogde leverenzymactiviteit optreden bij patiënten die ACE-remmers gebruiken, stop dan met de medicamenteuze behandeling en voer een passende evaluatie uit.

Neutropenie / Agranulocytose / Trombocytopenie / Bloedarmoede kunnen ontstaan ​​tijdens behandeling met ACE-remmers. Bij een normale nierfunctie en de afwezigheid van andere complicaties komt neutropenie zelden voor. ACE-remmers worden alleen voorgeschreven in noodgevallen in de aanwezigheid van systemische vasculitis, immunosuppressieve therapie, het gebruik van allopurinol of procaïnamide, evenals bij het combineren van al deze factoren, vooral tegen de achtergrond van eerder nierfalen. Er bestaat een risico op het ontwikkelen van ernstige infectieziekten die resistent zijn tegen intensieve antibioticatherapie. Bij het uitvoeren van perindopriltherapie bij patiënten met de bovengenoemde factoren is het noodzakelijk om regelmatig het aantal leukocyten te controleren en de patiënt te waarschuwen voor de noodzaak om de behandelende arts te informeren over het optreden van eventuele symptomen van infectie.

Negroïde ras
Er moet rekening mee worden gehouden dat patiënten van het negroïde ras een hoger risico lopen op het ontwikkelen van angio-oedeem. Net als andere ACE-remmers is perindopril minder effectief bij het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.
Dit effect kan in verband worden gebracht met een uitgesproken overheersing van de lage reninestatus bij negroïde patiënten met arteriële hypertensie.

Hoest
Tijdens de behandeling met een ACE-remmer kan een droge, niet-productieve hoest optreden, die stopt na stopzetting van het geneesmiddel.

Chirurgie / Algemene anesthesie
Het gebruik van ACE-remmers bij patiënten wier aandoening een operatie en/of algemene anesthesie vereist, kan leiden tot de ontwikkeling van arteriële hypotensie of collaps, wat te wijten is aan een sterke toename van het antihypertensieve effect. Perindopril moet de dag vóór de operatie worden gestopt. Als er arteriële hypotensie ontstaat, moet de bloeddruk op peil worden gehouden door het circulerende bloedvolume aan te vullen.

Hyperkaliëmie
Tijdens de behandeling met ACE-remmers kan zich hyperkaliëmie ontwikkelen, vooral als de patiënt nier- en/of hartfalen of ongecontroleerde diabetes mellitus heeft. Het wordt over het algemeen niet aanbevolen om kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica en andere geneesmiddelen die gepaard gaan met een risico op kaliumverhoging (bijv. heparine) voor te schrijven vanwege de kans op ernstige hyperkaliëmie. Als het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk is, moet de therapie gepaard gaan met regelmatige controle van de kaliumspiegels in het bloedserum.

Diabetes
Bij patiënten die orale hypoglykemische middelen of insuline gebruiken, moeten de glykemische spiegels zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer.

Kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende geneesmiddelen, kaliumbevattende voedingsmiddelen en voedingssupplementen
Gelijktijdig gebruik met ACE-remmers wordt niet aanbevolen (zie ‘Interacties met andere geneesmiddelen’).

Invloed op het vermogen om auto te rijden en werk uit te voeren dat een hoge snelheid van psychofysische reacties vereist
ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan personen die voertuigen besturen en activiteiten ondernemen die een verhoogde concentratie en een snelle motorische respons vereisen, vanwege het risico op het ontwikkelen van arteriële hypotensie en duizeligheid.

VRIJGAVEFORMULIER
Filmomhulde tabletten, 2,5 mg, 5 mg en 10 mg.
Tabletten 2,5 mg, 10 mg
5,0 mg tabletten
Tijdens het verpakken (verpakken)/productie bij Serdix LLC, Rusland
Vrijgaveformulier
Filmomhulde tabletten, 5 mg en 10 mg.
5,0 mg tabletten
14 en 30 tabletten in een polypropyleen fles voorzien van een dispenser en een stop met daarin een vochtabsorberende gel. 1 fles met instructies voor medisch gebruik in een kartonnen verpakking met controle bij eerste opening.
10 mg tabletten
30 tabletten in een polypropyleen fles voorzien van een dispenser en een stop met daarin een vochtabsorberende gel. 1 fles met instructies voor medisch gebruik in een kartonnen verpakking met controle bij eerste opening.
Verpakkingen voor ziekenhuizen: 30 tabletten in een polypropyleen fles voorzien van een dispenser en een stop met daarin een vochtabsorberende gel.
3 flesjes van elk 30 tabletten met instructies voor medisch gebruik in een kartonnen verpakking met controle bij eerste opening.
30 flesjes van elk 30 tabletten in een kartonnen bakje voor flesjes met instructies voor medisch gebruik in een kartonnen doos met controle bij eerste opening.

OPSLAG CONDITIES
Buiten het bereik van kinderen houden.
Er zijn geen speciale bewaaromstandigheden vereist.

TENMINSTE HOUDBAAR TOT
3 jaar.
NIET GEBRUIKEN NA DE VERVALDATUM DIE OP DE VERPAKKING IS VERMELD.

VAKANTIEVOORWAARDEN
Op recept.

Het kentekenbewijs is afgegeven aan het bedrijf Servier Laboratories, Frankrijk, geproduceerd door Servier Laboratories Industry, Frankrijk

"Servier Industrie Laboratoria":
905, snelweg Saran, 45520 Gidy, Frankrijk
905, route de Saran, 45520 Gidy, Frankrijk

Tijdens het verpakken (verpakking)/productie bij Serdix LLC, Rusland
LLC “Serdix”:
142150, Rusland, regio Moskou,
Podolsky-district, dorp Sofiino, gebouw 1/1

Voor vragen kunt u contact opnemen met het vertegenwoordigingskantoor van Servier Laboratories JSC.

Vertegenwoordigingskantoor van JSC Servier Laboratories:
115054, Moskou, Paveletskaya-plein. d.2, p.3