Диуретиците (диуретиците) заемат важно място в комплексното лечение на сърдечно-съдови заболявания, включително артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност. Тиазидоподобните лекарства помагат на тялото да се отърве от излишната вода, натриеви соли, понижават кръвното налягане, намаляват натоварването на сърцето, премахват подуването.

Помислете за тиазидните диуретици, техния механизъм на действие, основни показания, противопоказания, странични ефекти.

Механизъм на действие

Тиазидите действат върху бъбречните тубули, където се концентрира урината. Лекарствата не позволяват йоните на натрий, калий, хлор, които задържат течности в тялото, да се абсорбират обратно в кръвта.В резултат на това обемът на циркулиращата кръв намалява, отокът изчезва и кръвното налягане (BP) намалява. Допълнителен бонус - няма нужда да се ограничавате силно в употребата на готварска сол.

Каква е причината за дълготрайния ефект на лекарствата все още е напълно неясно. След премахването на приема им обемът на кръвта се увеличава бързо, човек наддава на тегло, нивото на ренин пада. Кръвното налягане обаче се повишава много бавно. Предполага се, че намаляването на концентрацията на натрий в стените на кръвоносните съдове ги прави по-малко възприемчиви към мозъчните сигнали, които карат артериите да се свиват. Това обяснение е потвърдено експериментално, но механизмът на действието му не е ясен.

Основните свойства на тиазидните, тиазидоподобни диуретици:

• хипотония - понижаване на кръвното налягане (АН);
• дехидратация - допринасят за отстраняването на водата;
• антиангинални - предотвратяват развитието на ангина пекторис;
• антиатерогенни - предотвратяват появата на атеросклероза;
• метаболитни - повлияват минералния метаболизъм, ускоряват екскрецията на натрий, хлор, предотвратяват измиването на калций.

Тиазидни диуретици: списък на най-добрите, имена на лекарства

Към тиазидите спадат всички производни на бензотиадиазин - хидрохлоротиазид, циклопентиазид. Подобен ефект имат вещества, които са напълно различни по химична структура, които се наричат ​​тиазидоподобни. Те включват хлорталидон, индапамид, ксипамид, клопамид.

Условно всички диуретици се разделят на две поколения. Първият включва хидрохлоротиазид, хлорталидон, вторият - индапамид, ксипамид, метолазон. По-модерните лекарства се различават от своите предшественици по способността за ефективно отстраняване на натриеви соли и вода от тялото, независимо от състоянието на бъбреците. Най-добрият от тях е индапамид.Дори изолираното назначаване на това лекарство ви позволява да нормализирате кръвното налягане при 70% от хората.

Често срещани комбинации

Диуретиците рядко се предписват като монотерапия. За постигане на траен ефект с минимален брой нежелани реакции се комбинират с др. Това могат да бъдат две отделни таблетки или комплексно лекарство, съдържащо 2 активни съставки. Съвместен прием с, - най-предпочитаните комбинации (1). Също така е препоръчително да се предписват тиазидни диуретици и бета-блокери.

Често срещани комбинирани лекарства

Активни съставки	Търговско наименование
валсартан + хидрохлоротиазид	Валсакор; Дуопрес; Walz N; Ко-Диован.
ирбесартан + хидрохлоротиазид	Ибертан плюс; Coaprovel; Фирмаста Н
лосартан + хидрохлоротиазид	Вазотенс N; Лозартан Н.
каптоприл + хидрохлоротиазид	Капозид
лизиноприл + хидрохлоротиазид	ирузид; ко-диротон; Lisinoton N; Скоприл плюс.
рамиприл + хидрохлоротиазид	Vasolong N; Ramazid N; Tritace плюс.
еналаприл + хидрохлоротиазид	Берлиприл плюс; Ко-ренитек; Enam N; Енап Н.
лизиноприл + индапамид	Диротон плюс
амплодипин + валсартан + хидрохлоротиазид	Ко-Вамлосет; Ко-Ексфорж; Тритензин.
амплодипин + индапамид	Арифам

Предимства, недостатъци на лекарствата

В сравнение с други диуретици, други антихипертензивни лекарства, тиазидите имат редица предимства:

• скорост на действие;
• значителна продължителност на диуретичния ефект;
• не променяйте киселинно-алкалния баланс;
• намаляване на риска от инсулт, особено ефективно предотвратяване на рецидив;
• подходящ за възрастни хора;
• не допринасят за развитието на остеопороза;
• добър резултат с изолирано повишаване на "горното" налягане;
• евтино.

Недоставяне на действието на тиазидните диуретици:

• премахване на калий, магнезий от тялото;
• допринасят за задържането на пикочна киселина;
• повишават нивата на плазмената захар.

Основни показания

Този клас диуретици се използва най-често за продължително лечение на артериална хипертония. Изолирани, те са в състояние да намалят систолното налягане с 10-15 mm Hg. чл., диастолно - 5-10 mm Hg. Изкуство. Добре намалете пулсовото налягане - разликата между горната и долната. Ефектът на тиазидните диуретици не зависи от дозата, с изключение на хидрохлоротиазидните препарати.

Използването на тиазиди при лечението на хипертония може да намали честотата на сърдечно-съдовите усложнения и смъртността. На първо място, за да се предотврати появата на инсулт.

Основни кандидати с хипертония за назначаване на диуретици от този клас:

• възрастни хора;
• пациенти с наднормено тегло;
• представители на негроидната раса;
• пациенти с персистираща хипертония, която не отговаря на лечението.

Също така, тиазидните диуретици са стандартен компонент на лечението на хронична сърдечна недостатъчност, която е придружена от задържане на течности в тялото. Клинично това се проявява с белодробен оток (сърдечна кашлица), подуване на крайниците. Употребата на диуретици може да подобри благосъстоянието, да повиши толерантността към домакинството, физическата активност.

Възможни странични ефекти

Малките дози лекарства се понасят добре. Появата на нежелани усложнения обикновено е свързана с увеличаване на дозата или дългосрочно лечение. Тиазидните диуретици могат да причинят:

• дефицит на калий, магнезий;
• подагра;
• повишени нива на атерогенни мазнини;
• повишен риск от развитие на диабет;
• импотентност;
• алергични реакции;
• слабост;
• сънливост;
• световъртеж;
• повишено уриниране през нощта;
• възпаление на храносмилателната система
• нарушение на бъбреците, черния дроб.

Противопоказания

Тиазидите не трябва да се предписват за:

• свръхчувствителност;
• анурия (липса на образуване на урина);
• подагра;
• тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• захарен диабет, който е труден за лечение;
• Болест на Адисон;
• деца.

С внимание тиазидните диуретици се използват за:

• всяко увреждане на черния дроб, бъбреците;
• намалено съдържание на калий, натрий, повишен калций;
• хиперпаратироидизъм;
• асцит;
• исхемична болест на сърцето;
• лечение с еритромицин, хинидин, дизопирамид, амиодарон, астемизол, сърдечни гликозиди;
• На стари хора.

За бременни, кърмещи майки лекарството се предписва в изключителни случаи, ако е възможно, лекарите препоръчват да се въздържат от приема на тиазиди.

Литература

1. Преображенски Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М., Стеценко Т.М., Скавронская Т.В. Тиазидни и тиазидоподобни диуретици като крайъгълен камък на съвременната антихипертензивна терапия, 2004 г.
2. Джузепе Мансия, Робърт Фагард и др. Препоръки за лечение на артериална хипертония ESH / ESC 2013, 2014
3. Обрезан А.Г., Шуленин С.Н. Диуретици при лечение на хронична сърдечна недостатъчност, 2004 г
4. Радченко А. Д. Тиазидни или тиазидоподобни диуретици при лечение на артериална хипертония
5. М. Н. Долженко. Диуретици в кардиологията: механизъм на действие, класификация, употреба при различни сърдечно-съдови патологии, 2011 г.

Което най-често се използва за лечение на хипертония и отоци (причинени например от сърдечна, чернодробна или бъбречна недостатъчност). Тази група диуретици е хомогенна по фармакологично действие, като веществата се различават едно от друго само по продължителност и сила на действие.

Този специален клас диуретици е разработен през 1950 г. Първото известно лекарство от тази група беше. Трябва да се отбележи, че в повечето страни по света тиазидните диуретици са най-достъпните лекарства за лечение на артериална хипертония.

Първият в света тиазиден диуретик е хлоротиазид.

Тиазидни диуретициможе да се разглежда от две страни: от една страна, това е специален вид молекула със специфична структура, от друга страна, това е лекарство със специфичен механизъм на действие. И може да възникне объркване, защото някои молекули се считат за тиазидни диуретици, когато не са, от химическа гледна точка. В този контекст "тиазид" се приема като лекарство, което действа върху тиазиден рецептор, за който учените смятат, че се намира на Na-Cl симпортера.

Списък на лекарствата в Европа

В Европа са често срещани следните лекарства:

• Лозолгенерични: индапамид
• Талитон генеричен: хлорталидон
• Zaroxolynгенеричен: метолазон
• Акватенсен генерични: метилотиазид
• Aquazide H
• Диурил генерични: хлоротиазид
• Диурил натрий генерични: хлоротиазид
• Ендурон генерични: метилотиазид
• Езидикс генерични: хидрохлоротиазид
• микрозид генерични: хидрохлоротиазид
• Микроксгенеричен: метолазон
• Натуретин генерични: бендрофлуметиазид
• Салуронгенерични: хидрофлуметиазид
• Ренезегенерични: политиазид

Според някои доклади следните лекарства също се използват активно в чужбина:

• метолазон,
• хидрофлумтиазид,
• бензтиазид,
• политиазид,
• метиклотиазид,
• бендрофлуметиазид,
• трихлорметиазид,
• хинетазон,
• тиенилова киселина и др.

Списък на лекарства в Русия и Беларус

(индапамид):

• Акрипамид
• Акрипамид ретард
• Акутер-Сановел
• Ариндап
• Арифон
• Арифон ретард
• Веро-индапамид
• Индапамид
• Indapamide long richter
• Индапамид MV Shtada
• Индапамид ретард
• Индапамид ретард-OBL
• Индапамид ретард-Тева
• Индапамид Сандоз
• Индапамид-OBL
• Индапамид-Верте
• Индапамид-Тева
• Индапрес
• Индапсан
• Indap
• Индипам
• Индур
• Inspra
• Йонни
• Йонно забавяне
• Ипр дълго
• Лорвас
• Лорвас SR
• Памид
• RavelSR
• Ретапресирайте
• SR-Indamed
• Тензар

Списък на лекарства с активна съставка (хидрохлоротиазид):

• Хидрохлоротиазид
• Хидрохлоротиазид
• Хидрохлоротиазид-ATS
• Хипотиазид

Поради факта, че тези лекарства се използват широко за лечение на артериална хипертония, този списък далеч не е пълен, но съдържа основните търговски наименования на тези съединения.

Показания за употребата на тиазидни диуретици

Тиазидни диуретици при артериална хипертония

Тиазидните диуретици се използват последователно при лечението на хипертония от пускането им на пазара. Този специален клас диуретици е крайъгълният камък в лечението на хипертония. Много малко лекарства, използвани за лечение на някакво заболяване, могат да се похвалят с толкова дълъг период на употреба и това показва както ефективността, така и безопасността на тези химични съединения. Например, хидрохлоротиазиде най-популярният диуретик в света за лечение на артериална хипертония. Тиазидните диуретици намаляват риска от смърт, инсулт, миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност при хипертония.

Много клинични ръководства за лечение на артериална хипертония разглеждат използването на тиазидни диуретици. Те се използват като лекарства от първа линия в САЩ (JNC VII) и се препоръчват за употреба в Европа (ESC/ESH). Въпреки това през 2011 г. Националните здравни институти на Обединеното кралство (NICE) препоръчаха блокерите на калциевите канали (CCB) като лекарства от първа линия в своите насоки за лечение на есенциална хипертония. Въпреки това, те също така отбелязват, че тиазидните диуретици могат да се използват като средства от първа линия, когато CCBs са противопоказани, ако пациентът има оток или е с висок риск от развитие на сърдечна недостатъчност. Тиазидните диуретици са заменени в Австралия с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE инхибитори) поради тяхната склонност да повишават риска от диабет тип 2.

Тиазидни диуретици при отоци от различен произход

Тиазидните диуретици се използват активно за лечение на следните видове отоци:

• Оток от сърдечен произход;

Трябва обаче да се има предвид, че при тежка хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) бримковите диуретици са много по-ефективни.

• Оток от чернодробен произход (с цироза на черния дроб);
• Оток от бъбречен произход;

Те обаче са неефективни при тежка бъбречна недостатъчност - с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация под 30-40 милилитра в минута. Изключение е метолазони индапамидпоради допълнителното място на действие в проксималните тубули.

• Оток при продължително приложение на глюкокортикоиди.

Показания, свързани с повишена реабсорбция на калций

Предотвратяване на образуването на камъни в бъбреците

Тиазидните диуретици намаляват екскрецията на калций в урината чрез увеличаване на неговата реабсорбция. Повишената реабсорбция на калций ги прави полезни за предотвратяване на образуването на калций-съдържащи камъни в бъбрецитетъй като концентрацията на калций в бъбречните тубули намалява.

Тиазидни диуретици и остеопороза

Този ефект е свързан и с положителен калциев баланс и намаляване на честотата на фрактури при пациенти с остеопороза. Механизмът на развитие на този ефект е следният: тиазидните диуретици стимулират диференциацията на остеобластите и образуването на костна тъкан. Благодарение на това те забавят прогресията на остеопорозата.

Поради способността си да задържат калций в организма, тиазидните диуретици се използват при лечението на:

• Заболявания на Дент;
• хипокалцемия;
• нефролитиаза;
• Отравяне с бромид;

Тиазидни диуретици при нефрогенен безвкусен диабет

Тиазидните диуретици са основни при лечението на нефрогенен безвкусен диабет. Тъй като намаляването на обема на циркулиращата кръв (BCC) води до увеличаване на реабсорбцията на вода в проксималните тубули на нефрона.

Фармакокинетика на тиазидните диуретици

Тиазидни диуретици, с изключение на хлорталидон, се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт (GIT) и екстензивно се метаболизират в черния дроб. хлортиазидпоради лоша абсорбция в стомашно-чревния тракт, той се предписва в относително големи дози и е единственият представител на групата на "тиазидните диуретици", които може да се прилага парентерално.

Действие хлорталидоннастъпва бавно поради бавната абсорбция. Тези диуретици се свързват директно с плазмените протеини и следователно навлизат в лумена на тубулите не чрез гломерулна филтрация, а чрез анионен транспортен механизъм.

Лекарствени взаимодействия на тиазидните диуретици

Тиазидните диуретици засилват ефекта на бримкови диуретици, витамин D, сърдечни гликозиди, диазоксид, литиеви препарати, анестетици. И тиазидните диуретици отслабват действието на инсулин, хипогликемични производни на сулфонилурея, антикоагуланти, урикозурични средства при лечение на подагра.

Най-опасните тиазидни диуретици в комбинация с хинидинпоради факта, че на фона на хипокалиемия (един от страничните ефекти от употребата на тиазидни диуретици, които ще обсъдим по-долу), хинидинът може да причини животозастрашаващи камерни аритмии.

Ефектът на тиазидните диуретици се намалява, когато се комбинират с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и понижаващи липидите йонообменни катионни смоли.

При комбинирането на тиазидни диуретици с глюкокортикоиди рискът от хипокалиемия се увеличава.

Механизъм на действие на тиазидните диуретици

Членовете на този клас диуретици са бензотиадиазинови производни. Терминът "тиазид" също често се използва за лекарства с подобен ефект, които нямат тиазидна химична структура. Примерите включват хлорталидон и метолазон. Тези агенти са по-правилно посочени като тиазидоподобни диуретици.

Бензотиадиазинът е основната структура на клас тиазидни диуретици.

Механизмът на действие на тиазидните диуретици при понижаване на кръвното налягане не е напълно изяснен. С въвеждането на тиазиди налягането намалява поради увеличаване на диурезата, намаляване на плазмения обем и намаляване на сърдечния дебит. Интересен факт е, че с постоянна употребатиазидни диуретици, намаляването на налягането се постига и чрез намаляване на периферното съпротивление (т.е. предизвиква вазодилатация). Механизмът, по който се развива този ефект, остава неизвестен. Тиазидните диуретици също контролират кръвното налягане отчасти чрез инхибиране на реабсорбцията на Na, K и Cl.

За разлика от бримковите диуретици, тиазидните диуретици повишава реабсорбцията на калцийв дисталните тубули на нефрона. С намаляване на концентрацията на натрий в епителните клетки на тубула, тиазидите индиректно повишават активността на Na-Ca антипортера.

Антипортерът е канален протеин в клетъчните мембрани, който транспортира вещества през мембраната.

Това улеснява прехвърлянето на Ca от епителните клетки към бъбречната интерстициална тъкан. Самото движение на Ca намалява концентрацията на вътреклетъчния Ca, което позволява на повече Ca да дифундира от лумена на тубулите в епителните клетки през апикалните Ca селективни канали (TRPV5). С други думи, намаляването на концентрацията на Ca в клетката увеличава движещата сила за неговата реабсорбция от лумена на тубула на нефрона.

Тиазидните диуретици също повишават реабсорбцията на Ca чрез механизъм, който включва реабсорбция на Na и Ca в проксималните тубули в отговор на намаляване на концентрацията на Na. Част от този отговор се дължи на повишаване на нивата на паратироидния хормон.

Диуретичният ефект на тиазидните диуретици е много по-слаб от този на бримковите диуретици, развива се по-бавно, но е по-дълъг.

Тиазидни диуретици и кърма

Тиазидните диуретици преминават в кърмата и могат да намалят производството му. Ето защо те трябва да се използват с повишено внимание от кърмещи майки.

Противопоказания за употребата на тиазидни диуретици

Тиазидните диуретици са абсолютно противопоказани при следните заболявания:

• хипотония;
• Алергична реакция към лекарството;
• бъбречна недостатъчност;
• Литиева терапия;
• хипокалиемия;
• Може да влоши диабета.

Тиазидните диуретици намаляват клирънса на пикочната киселина, защото се конкурират с нея за един и същ транспортер, така че те повишаване на нивото на пикочната киселина в кръвта. Поради това те трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с подагра или хиперурикемия.

Продължителна употреба на тиазидни диуретици може да доведе до хипергликемия. Тиазидните диуретици могат да причинят до загуба на калийпри запазване на съдържанието на Ca.

Тиазидните диуретици могат да намалят плацентарната перфузия и да повлияят неблагоприятно на плода, така че трябва да се избягва по време на бременност.

Странични ефекти на тиазидните диуретици

Тиазидните диуретици причиняват следните нежелани реакции:

• хипергликемия;
• Хиперурикемия;
• Хипокалиемия (механизмът на нейното развитие е описан по-долу);
• хипонатриемия;
• хипомагнезиемия;
• хипокалциурия;
• Хиперурикемия, въпреки че подаграта е рядка. Жените имат по-нисък риск от мъжете;
• Стомашно-чревни нарушения: гадене, анорексия, диария, холецистит, панкреатит, коремна болка, запек;
• Хиперлипидемия. Повишаване на нивата на плазмения холестерол с 5-15% и повишаване на нивата на липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и триглицеридите (TG). Като цяло рискът от развитие на атеросклероза е относително нисък;
• Нарушения на централната нервна система (ЦНС): слабост, ксантопсия, умора, парестезия. Рядко се среща;
• Импотентността се развива при 10% от мъжете поради намаляване на обема на течността в тялото;
• Алергични реакции. Наблюдава се кръстосана алергия със сулфаниламидната група;
• Понякога се наблюдават фоточувствителност и дерматит, изключително рядко - тромбоцитопения, хемолитична анемия и остър некротизиращ панкреатит.

Механизми на хипокалиемия

Известно е, че тиазидните диуретици причиняват хипокалиемия. Има няколко механизма за развитие на хипокалиемия при приемане на тиазидни диуретици (т.е. намаляване на плазмената концентрация на калий):

Активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон поради диуретична хиповолемия: тялото реагира на намаляване на нивата на телесните течности и започва да произвежда повече алдостерон, което стимулира метаболизма на Na / K, което води до загуба на калий. Поради тази причина АСЕ инхибиторите, които инхибират ангиотензин II, често се използват в комбинация с тиазидни диуретици за борба с хипокалиемията. Правилната комбинация от дози ви позволява успешно да постигнете тази цел.

Намаляването на концентрацията на К в урината в процеса на увеличаване на диурезата увеличава градиента на К от клетките към урината. Калият се губи чрез калиеви канали като ROMK. Това се случва чрез пасивна дифузия.

Заедно с други представители на лекарства, които причиняват увеличаване на обема на урината, тиазидните и тиазидоподобните диуретици се използват не само при лечение на оток, но и при повишаване на системното кръвно налягане. Характеристиките на фармакологичните свойства на тази група причиняват умерен антиедематозен и хипотензивен ефект, чието развитие може да бъде придружено от развитие на опасни електролитни промени. Това трябва да се помни при титриране на дозата на лекарствата.

Как действат тиазидните диуретици?

Тиазидните диуретици имат ефект върху епитела, покриващ дисталните тубули на нефрона. Натриевите катиони имат висока осмотична активност, което причинява развитието на оток, включително при хипертония („натрият дърпа вода заедно със себе си“). Тиазидните и тиазидоподобните диуретици инхибират (блокират) протеиновите структури - канали, които са мост за транспорта на натриеви и хлоридни аниони. Поради тази причина второто им име е салуретици („отстраняващи соли“). Количеството натрий намалява, осмоларитетът на плазмата намалява - отокът регресира и централното налягане в кръвния поток намалява.

В допълнение към натриуретичната активност, тиазидните диуретици имат ниска способност да инхибират ензима карбоанхидраза. Този ефект се проявява чрез намаляване на съдържанието на фосфатни аниони и бикарбонат. Продължителната употреба на лекарства от групата на тиазидните диуретици води до отпускане на мускулния компонент на артериолите (резистивно легло). Поради това кардиолозите използват тиазидоподобни диуретици при лечението на хипертония в комбинация с основните антихипертензивни средства.

Ефектът върху калциевата реабсорбция (реабсорбция в кръвта) прави лекарството успешно при съпътстваща остеопороза, калциева нефролитиаза. Смята се, че действието върху каналите, които провеждат калциеви катиони, намалява съдовото ремоделиране.

Нежеланите реакции, които ограничават употребата на лекарства, са свързани с урикемичен ефект (повишена концентрация на пикочна киселина), ефект върху въглехидратния метаболизъм (хипергликемия). Възможно е да се промени липидният състав на серума (количеството на липопротеините с ниска плътност и холестерола се увеличава).

Тиазидоподобните диуретици имат същите точки на приложение, с изключение на инхибирането на активността на ензима карбоанхидраза. Останалите ефекти са същите. Разликата се състои в разликата в химичната структура; функционалните характеристики са подобни.

Препарати и тяхното приложение

Основното лекарство сред тиазидните диуретици е хлортиазид (хидрохлоротиазид). Тиазидоподобните лекарства включват хлорталидон, индапамид, ксипамид. Към днешна дата са регистрирани и много аналогови лекарства („генерици“).

Показания за употреба на салуретици:

• Лечение на едематозния синдром при нефротичен синдром. Ефективността е ниска. Употребата има смисъл, когато се предписва като част от дву-, понякога трикомпонентна диуретична терапия. Недостатъчната активност при нефротичните промени се обяснява с друг механизъм: хипопротеинемия и онкотичен оток. Тиазидните диуретици трябва да се титрират, като се вземе предвид възможността за електролитни промени - хипокалиемия, хипонатриемия.
• Оток при циротично чернодробно заболяване. Терапия като част от комбинирано диуретично лечение.
• Артериална хипертония. Използването като монотерапия е оправдано, особено при леки случаи (степен 2). Изборът в полза на тиазидоподобни лекарства при лечението на хипертония се извършва от кардиолози поради дългосрочния ефект, бързото начало на намаляване на налягането. Режимът с ниска доза ще осигури правилен контрол на стойностите на кръвното налягане, увеличаването на дозите е оправдано само при повишено подуване.
• Хроничната сърдечна недостатъчност, според европейските и руските кардиологични препоръки, изисква назначаването на салуретици. Chlortalidone има антихипертензивен ефект за 3 дни. Индапамидът и тиазидните диуретици действат 24 часа. Те също така намаляват риска от хиперкалиемия. Това ви позволява да ги използвате през ден или дори по-рядко. В допълнение, релаксиращият ефект върху съдовите гладкомускулни клетки благоприятства употребата на лекарства за хипертония и CHF.

Странични ефекти и противопоказания

Страничните ефекти, които причиняват лекарства от тази група, са свързани с метаболитни и електролитни нарушения поради механизма на действие.

1. Хипокалиемия и нейният аритмогенен ефект до асистолия. Изисква спиране на лекарството и корекция на серумния калий.
2. Хипонатриемия.
3. Атерогенни промени в плазмата с тенденция към тромбоза. Коригира се чрез прием на статини.
4. Хиперурикемия с развитие на подагрозни пристъпи на артрит или увреждане на бъбреците с урати. Отмяната на лекарството води до регресия на този процес.
5. Нарушаване на въглехидратния метаболизъм, особено при едновременно приложение с бета-блокери.

От страничните ефекти на лекарствата логично се формира списък с противопоказания:

• подагрозен артрит, нефропатия;
• хипокалиемия;
• намалено съдържание на натрий;
• бременност (употребата на индапамид е особено нежелателна, като най-слабо проученото лекарство с ефект върху плода); при приемане на хипотиазид като част от комбинирано лекарство (без АСЕ инхибитори) е разрешено;
• алергична реакция.

Ползи от използването на салуретици

1. Определен плюс при употребата на лекарства от тази група е липсата на дозозависим ефект (при лечение на натиск). С увеличаване на приетата доза налягането не намалява пропорционално.
2. Намаляване на степента на съдово ремоделиране (отпускане на гладкомускулния компонент на съдовата стена).
3. Добра поносимост и висока ефикасност, когато се използва в комбинация с други лекарства. При лечението на едематозен синдром от всякакъв произход, включително рефрактерен оток, се използва терапия с два или три диуретици, единият от които е салуретик. Хипертонията се лекува като монотерапия с тиазидни лекарства и в комбинация от два, понякога три антихипертензивни лекарства. Най-ефективната комбинация от съединения от тази група с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, сартани, калциеви антагонисти в различни комбинации.
4. Тиазидните диуретици могат да се използват при пациенти с едновременно диагностицирана ХСН и артериална хипертония. При лечението на хипертония с успех се използват тиазидоподобни лекарства, особено ако високото кръвно налягане е причинено от хипернатриемия и пациентът е предразположен към отоци.
5. При остеопоротично заболяване на костите и хронична сърдечна недостатъчност или хипертония употребата на салуретици е от полза. Те повишават реабсорбцията на калциевите катиони, което води до успех при лечението на пациенти в напреднала възраст с едновременно наличие на костна и сърдечна патология.
6. По същата причина тиазидните и тиазидоподобните диуретици се използват за лечение на калциева нефролитиаза.

Изборът на лекарството, неговата дозировка и честотата на приложение се определят само от лекаря. Не трябва да приемате тази група лекарства сами, защото без да знаете характеристиките на метаболизма и възможните странични ефекти, можете да навредите на здравето си.

ДИУРЕТИЦИ (ДИУРЕТИЦИ)

Промените в обема и електролитния състав на телесните течности се наблюдават доста често и представляват сериозни клинични проблеми. Задържането на соли и вода в тялото с повишена хидратация на тъканите, образуването на оток и натрупването на течности в кухините придружава бъбречно заболяване, сърдечно-съдова недостатъчност, някои форми на чернодробна патология и редица други заболявания.

Основната регулаторна стойност в разпределението на водата принадлежи на електролитите и предимно на натриевите йони. Ендокринната система се контролира от вазопресин и алдостерон.

Диуретиците са група лекарства, предназначени да премахнат излишната вода от тялото и да премахнат отоци от различен произход. Освен това се използват за лечение на хипертония, глаукома, интоксикация, за ускоряване на елиминирането на токсични вещества и в други случаи.

При различни форми на патология първичното е забавянето в секторите на натрий и едва вторично вода. Следователно при диуретичната терапия основната задача е да се премахне излишъкът от натрий и хлор, които определят цялата верига от по-нататъшни събития. Това се постига предимно чрез потискане на процесите на активна реабсорбция. С увеличаване на процеса на филтриране, диурезата се увеличава леко. Следователно средствата, действащи в гломерула, нямат клинична стойност за елиминиране на отока.

Диуретиците могат да бъдат класифицирани според различни критерии. Всяко лекарство действа върху един анатомичен сегмент на нефрона. Тъй като тези сегменти имат различни транспортни функции, терапевтичната ефикасност на лекарствата ще бъде различна. Диуретиците също се различават по своя механизъм на действие. Много диуретици действат върху специфични мембранни транспортни протеини на повърхността на епителните клетки на бъбречните тубули (бримкови диуретици, тиазидни диуретици, триамтерен). Други имат осмотичен ефект, който предотвратява обратната абсорбция на вода в областите на нефрона, които са пропускливи за него (манитол). Има диуретици, които инхибират активността на ензимите (ацетазоламид) или взаимодействат с хормоналните рецептори в епителните клетки на бъбреците (спиронолактон).

В крайна сметка тежестта на диуретичното действие се определя от локализацията и механизма на действие на лекарството.

Класификация на диуретиците

I. Класификация според точката на приложение в нефрона.

1. Лекарства, действащи в проксималния тубул:

инхибитори на карбоксианхидразата: ацетазоламид (диакарб).

2. Лекарства, действащи в проксималния тубул и низходящата част на бримката на Хенле:

Осмотични диуретици: манитол (манитол);

3. Лекарства, действащи във възходящата част на бримката на Хенле:

· Бримкови диуретици: фуроземид (лазикс), етакринова киселина (урегит).

4. Лекарства, действащи в началната част на дисталния тубул:

Тиазидни диуретици: хидрохлоротиазид (хипотиазид);

Тиазидоподобни диуретици: клопамид (бриналдикс), хлорталидон (оксодолин), индапамид (арифон).

5. Лекарства, действащи в крайната част на дисталния тубул и в събирателните каналчета:

Конкурентни алдостеронови антагонисти: спиронолактон (верошпирон);

Блокери на натриевите канали: амилорид, триамтерен.

II. Класификация според механизма на действие.

1. Диуретици, които имат преобладаващ ефект върху функциите на епитела, бъбречните тубули:

1.1 Тиазидни и тиазидоподобни: хидрохлоротиазид, клопамид, хлорталидон.

1.2 Бримкови диуретици: фуроземид, етакринова киселина.

1.3 Инхибитори на карбоанхидразата: ацетазоламид.

1.4 Блокери на натриевите канали: триамтерен, амилорид.

2. Алдостеронови антагонисти: спиронолактон.

3. Осмотични диуретици: манитол.

4. Различни вещества с диуретичен ефект:аминофилин, сърдечни гликозиди, билкови лекарства.

Спиронолактон, триамтерен, амилорид са калий-съхраняващи диуретици.

III. Класификация според силата на действие.

Мощни диуретици : осмотични диуретици, бримкови диуретици (инхибират реабсорбцията на натрий с 10-25%).

Средна сила : тиазидни и тиазидоподобни диуретици (инхибират натриевата реабсорбция с 5-10%).

Слаби диуретици : инхибитори на карбоанхидразата, калий-съхраняващи диуретици (инхибират реабсорбцията на натрий с по-малко от 3%).

IV. Класификация според скоростта на настъпване и продължителността на ефекта.

бързо действие : началото на ефекта е от няколко минути до 0,5 часа, продължителността е 2-8 часа.

Осмотични и бримкови диуретици.

Средна скорост и продължителност на действие - началото на ефекта е 1-4 часа, продължителността е 9-24 часа.

Тиазидни, тиазидоподобни диуретици, инхибитори на карбоанхидразата, триамтерен.

Диуретици с бавно и продължително действие - началото на ефекта (когато се приема перорално) - 2-3 дни, продължителност - 5-7 дни.

Алдостеронови антагонисти: спиронолактон.

Тиазидни и тиазидоподобни диуретици.

хидрохлоротиазид, хлорталидон, клопамид.

По химическа структура те са бензатиадиазиди (съкратено тиазиди).

Природата на хетероцикличните пръстени и техните заместители може да варира, но всички съединения запазват незаместена сулфониламидна група.

Хидрохлоротиазид (хипотизид) има основно действие в началната част на дисталния тубул. Има ефект в проксималната част (инхибиране на карбоанхидразата), но няма клинично значение.

Механизъм на действие свързано с инхибиране в епителните клетки (от страната, обърната към лумена на тубулите) на електронен носител, който реабсорбира натриеви и хлорни йони. Отслабването на реабсорбцията се обяснява с инхибирането на ензимните системи, които осигуряват енергия за процесите, протичащи в нефрона. Тоест тиазидните диуретици инхибират енергийното снабдяване на активния транспорт на натрий и хлор. Йоните остават в лумена на тубула, което допринася за инхибирането на реабсорбцията на вода. Тиазидните диуретици намаляват реабсорбцията с 5-8% и предизвикват умерен диуретичен ефект.

Хидрохлоротиазид увеличава екскрецията на калиеви, магнезиеви, бикарбонатни йони от тялото, задържа калциеви и уратни йони.

Хидрохлоротиазид не променя и не влошава кръвоснабдяването на бъбреците. Диуретичният му ефект отслабва при пациенти с гломерулна филтрация под 30 ml/min. При тежки форми на сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност няма диуретичен ефект.

Всички тиазиди се абсорбират орално, но се различават по степен на липофилност. Хидрохлоротиазидът е по-малко липофилен и трябва да се прилага в относително високи дози. Индапамид има най-висока липофилност.

Хидрохлоротиазидът е 60% свързан с плазмените протеини, прониква през хематоплацентарната бариера и в кърмата. Диуретичният ефект се развива след 1-1,5 часа и продължава до 8-12 часа. Екскретира се чрез бъбреците.

Лекарството може да се предписва за дълги курсове. Приемайте 2-3 пъти седмично или 5-7 дни с почивка от 3-4 дни. Тиазидните диуретици имат изразен хипотензивен ефект. инхибират чувствителността на съдовата стена към възбуждащите ефекти на медиаторите, намаляват концентрацията на натриеви йони в цитоплазмата на съдовите миоцити, намаляват BCC (вижте антихипертензивни лекарства).

Показания за употреба хипотиазид са:

а) умерен едематозен синдром от различен произход (хронична застойна циркулаторна недостатъчност, бъбречно и чернодробно заболяване, рядко - токсикоза на бременни жени);

б) системно лечение на хипертония, в повечето случаи в комбинация с лекарства от други групи;

в) глаукома;

г) нефогенен безвкусен диабет. Намалява жаждата и полиурията при пациенти с този вид патология. Механизмът на действие не е точно изяснен. Смята се, че намаляването на обема на вътреклетъчната течност компенсаторно подобрява реабсорбцията на NaCl в проксималните тубули, което води до по-малко урина, навлизаща в дисталните тубули.

д) оток, причинен от терапия с ACTH и глюкокортикоиди.

Много нежелани реакции са метаболитни по природа, като най-типичната е хипокалиемия, възникваща 5-7 дни след началото на лечението и пропорционална на дозата. Проявява се с обща слабост, гадене, повръщане, диария, мускулна слабост, главоболие, нарушение на сърдечния ритъм.

За коригиране на хипокалиемията се използват:

а) диета (картофи, цвекло, грах, домати, сушени плодове, просо, боб, банани);

в) калий-съхраняващи диуретици.

При продължителна употреба трябва да се има предвид възможността за развитие на хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза.

Тиазидите се конкурират до известна степен със секрецията на пикочна киселина (тъй като се екскретират чрез същата система). Съответно, скоростта на отделяне на пикочна киселина може да намалее и съдържанието й в кръвния серум може да се увеличи.

Лекарствата от тази група намаляват толерантността към въглехидратите. Нивото на кръвната захар се повишава (в резултат на нарушение на секрецията на инсулин от панкреаса или намаляване на усвояването на глюкоза от тъканите). В същото време се разкрива или обостря латентен захарен диабет.

Други нежелани реакции включват алергични реакции, диспепсия, умора, повишени нива на холестерол в кръвта, парестезия и др.

Противопоказания за употреба тиазидните диуретици са свръхчувствителност, падагра, захарен диабет, кърмене, бременност.

Групата на тизидоподобните средства включва хлорталидон, клопамид и индапамид. Всички имат висока бионаличност и по-дълъг ефект от хипотиазида (от 20 до 70 часа) и се използват главно за лечение на хипертония. Хлорталидон и клопамид са част от комбинираните антихипертензивни лекарства (Viskaldix, Tenorik). Индапамид се използва широко самостоятелно за лечение на хипертония в стадий I и II (вижте "Антихипертензивни средства").

Препарати:

Хидрохлоротиазид (хипотиазид) - таблетки от 0,025 и 0,1 g.

Хлорталидон (оксодолин) - таблетки от 0,05 g.

Клопамид - таблетки от 0,02 g.

бримкови диуретици.

Фуроземид, етакринова киселина.

Фуроземидът е химически производно на сулфонамидите, докато етакриновата киселина е производно на феноксиоцетната киселина.

Бримковите диуретици имат своя ефект в дебелата възходяща част на бримката на Хенле, където натриевият хлорид се реабсорбира най-активно от лумена на тубула (докато тази част от нефрона е слабо пропусклива за вода). Механизъм на диуретично действие свързано с потискането на транспортната система, която извършва съвместната реабсорбция на два положително заредени йона (един натриев и един калиев) и два отрицателно заредени йона (два хлоридни йона): йоните остават в лумена на тубула, което води до увеличаване на диурезата. Бримковите диуретици премахват до 20-25% филтриран натрий и са мощни диуретици с бърз, но краткотраен ефект. Фуроземид и етакринова киселина предизвикват повишаване на екскрецията на калций, H +, магнезий. Фуроземид увеличава екскрецията на HCO 3 - и фосфати

Бримковите диуретици повишават синтеза на простагландини от група Е в бъбреците, които имат съдоразширяващ ефект. В резултат на това бъбречният кръвоток се увеличава, което означава, че се увеличава гломерулната филтрация. Нестероидните противовъзпалителни лекарства, които инхибират циклооксигеназата, могат да намалят диуретичния ефект на бримковите диуретици.

Фуроземидът и етакриновата киселина имат пряк ефект върху кръвния поток в някои области. Те облекчават конгестията в белите дробове и налягането в лявата камера при застойна сърдечна недостатъчност.

Прилага се вътре и парентерално. При интравенозно приложение на фуроземид ефектът му се развива след 3-4 минути и продължава 1-3 часа. Когато се използва перорално, началото на ефекта след 30-60 минути, продължителност 3-6 часа. Бионаличност 60-70%, T1 / 2 - 0,5-1 час, 88% се екскретира с урината.

Най-важните показания за употреба Бримковите диуретици са остри състояния, изискващи спешна помощ:

- белодробен оток;

- мозъчен оток;

- остра бъбречна недостатъчност;

- остри нарушения на кръвообращението (левокамерна недостатъчност, коронарна недостатъчност);

- хипертонична криза;

- глаукомна криза;

- цироза на черния дроб с портална хипертония и асцит;

- форсирана диуреза при интоксикация с химикали.

В по-малко остри случаи лекарствата се предписват перорално.

Странични ефекти бримковите диуретици са подобни на тези на тиазидните диуретици. Има хипокалиемия, хипохлоремия, хиперурикемия, хипомагнезиемия, хипокалцемия.

Трябва да се има предвид, че употребата на големи дози "мощни" диуретици може да доведе до развитие на внезапна профузна диуреза (до 6-10 литра урина на ден или повече) с трудно контролирано нарушение на водата -обмяна на соли и хипотония. Предозирането е придружено от замаяност, депресия, летаргия, жажда, мускулна слабост.

Бримковите диуретици могат да причинят дозозависима загуба на слуха, която обикновено е обратима. Въпреки това, ототоксичността и нефротоксичността се увеличават, когато се комбинират с аминогликозидни антибиотици, които имат изразен отрицателен ефект върху слуха и бъбреците.

Възможна е хипергликемия, тъй като транспортът на глюкозата през мембраните на чернодробните клетки и скелетните мускули и нейното вътреклетъчно използване са нарушени, секрецията на инсулин намалява.

Етакриновата киселина причинява стомашно-чревно кървене при пациенти с пептична язва и тромбоцити, когато се прилага интравенозно.

Препарати:

Фуроземид (лазикс) - таблетки от 0,04 g, ампули от 1% разтвор от 2 ml.

Етакринова киселина (урегит) - таблетки 0,05, ампули 0,05 мл.

Диуретичните лекарства, които са химически получени от сулфонамиди, се наричат ​​тиазидни диуретици. Те принадлежат към лекарства, които премахват солите и течността от тялото, тяхната сила на действие е средна. Широко използван при лечение на едематозен синдром и артериална хипертония.

Прочетете в тази статия

Механизъм на действие на тиазидните диуретици

Лекарствата от тази група инхибират обратната абсорбция на натрий и хлориди в тубулите на бъбреците, така че те не се връщат обратно в кръвта, а се екскретират в урината от тялото. Заедно с тях се увеличава отделянето на вода, калиеви и магнезиеви йони. Втората точка на приложение на тиазидите е инхибирането на активността на ензима карбоанхидраза и повишената екскреция на бикарбонатни йони.

Сред всички диуретици най-вече водят до загуба на калий и намаляват съдържанието на натрий в стената на кръвоносните съдове.Последният ефект предотвратява стесняването на лумена на артериите, така че те намаляват скоростта на кръвното налягане само при първоначално високото му ниво. Те засилват ефекта на антихипертензивните лекарства и регулират осмотичното кръвно налягане при безвкусен диабет, което облекчава чувството на жажда при пациентите.

Предимства и недостатъци на лекарствата

Използването на лекарства за лечение на хипертония е известно от повече от 70 години, през което време механизмът им на действие и особеностите на приложение са доста добре проучени. Ползите от тиазидните диуретици включват:

• средна активност,
• бързо настъпване на резултата (30 - 60 минути),
• дълъг профил на действие (до 11 часа),
• не предизвикват алкализиране или подкисляване на кръвта,
• предотвратяване на нарушения на церебралния кръвен поток при хипертония.

Основните недостатъци при употребата на диуретици от тази група са:

Диуретик индапамид, чиито показания за употреба са доста обширни, се пие веднъж на ден. Свойствата на лекарството помагат за отстраняване на излишната течност. За дългосрочна употреба е избрана забавената форма. Преди да започнете да го приемате, по-добре е да разберете противопоказанията.

Показания за калий-съхраняващи диуретици са сърдечни заболявания, асцит и дори поликистозни яйчници. Механизмът на действие с АСЕ инхибиторите е подобрен, така че можете да го комбинирате под наблюдението на лекар. Лекарства от последно поколение - Veroshpiron, Spironolactone.

Предписвайте лекарства за сърдечна недостатъчност, за да облекчите състоянието, да предотвратите прогресията. Приемането е необходимо както за остри, така и за хронични форми. Приемайте лекарства за подпомагане на сърцето, от задух, включително диуретици, особено за възрастни хора.

Ако подуването на краката е започнало със сърдечна недостатъчност, лечението трябва да започне незабавно. Известни лекарства и народни методи ще помогнат в това.

Диуретичното лекарство хлорталидол, чиято употреба е показана при наличие на оток поради патологии, е почти невъзможно да се намери в продажба. Има обаче лекарства, базирани на вещество или аналози.

Веществото триамтерен, чиято употреба често се среща в комбинация с други диуретици, принадлежи към калий-съхраняващи диуретици. Има странични ефекти, така че в някои случаи е по-добре да изберете аналози с подобен механизъм на действие.