Реактивност. съпротива. Адаптация. Болести на адаптацията.

I. Понятие и видове реактивност и устойчивост.

Реактивност- свойството на организма като цяло да реагира с промени в жизнената дейност на влиянието на околната среда. Реактивността е един от най-важните фактори в патогенезата на заболяванията.

Протичането на заболяването може да бъде:

Хиперергичен ( хиперергия ) - бързо, ярко, изразено.

Хипоергичен ( хипоергия ) - продължително, бавно с изтрити симптоми, ниски нива на фагоцитоза и образуване на антитела.

• дизергичен ( дизергия ) - перверзна реактивност.

Видове реактивност:

1. Биологичен (вид, първичен) - промени в жизнената дейност, които възникват под въздействието на въздействията на околната среда, общи за всяко животно. Например човешкият имунитет към кучешка чума, гонорея и сифилис при говеда и др. Зимният сън е специфичен вариант на промени в реактивността (земските катерици не се разболяват от чума и туберкулоза по време на зимен сън).

2. група - формира се в групи от индивиди под въздействието на общ фактор, най-често вътрешната среда. Например, чувствителност към психо-емоционален стрес при хипер- и астеници. реактивност на мъжете и жените. Свързани с възрастта промени в реактивността. Кръвни групи.

3. Индивидуален - се формира в зависимост от съвкупността от специфични фактори, в които живее и се формира организмът (наследственост, възраст, пол, хранене, температура, съдържание на кислород).

• физиологичен - адекватен отговор при физиологични условия без нарушаване на хомеостазата. Имунитет (специфичен), FN (неспецифичен).
• патологични - при излагане на патогенни фактори или неадекватни реакции на физиологични ефекти. Алергия, имунодефицитни състояния (специфични), шок, анестезия (неспецифични).

· специфичен - характеристика на един специфичен фактор (имунна, реакция на зеницата към светлина).

· неспецифични - характеристика на различни фактори (реакция на стрес, парабиоза, фагоцитоза, биологични бариери).

Групи лекарства, които влияят на реактивността

1. Повишаване и намаляване на реактивността на централната нервна система при неврози (успокоителни или психостимуланти).

2. Промяна на реактивността на пейсмейкърите и проводната система на сърцето към ефектите на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система по време на аритмии.

3. Промяна на реактивността към нервни влияния (чрез блокиране или стимулиране на рецептори с лекарства със синантотропно действие):

скелетни мускули (с повишаване или намаляване на мускулния тонус),

съдови мускули (при хипо- и хипертонични състояния),

Чревни мускули (със спазми и атония на червата).

съпротива(резистентност) е способността на организма да устои на различни влияния или имунитет към въздействието на увреждащи фактори на околната среда.

Форми на съпротива

· Абсолютно- винаги се изпълнява. · Относително- се осъществява при определени условия.

· Пасивенсвързани с анатомичните и физиологичните особености на организма. · Активен, свързано от една страна със стабилността на биологичната система, от друга страна, със способността за възстановяване при промяна на външните условия (лабилност) и което се осъществява благодарение на механизмите на активна адаптация.

· Първиченили наследствена форма. · Втори, придобита или модифицирана форма.

· Специфични- устойчивост на действието на един агент. · Неспецифични- устойчивост на действието на много фактори.

· Общ- стабилност на целия организъм. · местен- стабилност на отделни части от органи или системи на тялото.

Фармакологично съпротивлението на организма в повечето случаи има тенденция да се повишава. Например стимулаторите на имунната система повишават устойчивостта, устойчивостта на организма към микроорганизми и тумори.

Реактивност и устойчивост на организма не винаги се променят в една и съща посока . В някои случаи повишената имунна реактивност на организма може да провокира така наречените алергични заболявания, които причиняват или увреждане на телесните структури (автоимунни заболявания), или понякога дори смърт (анафилактичен шок). В такива случаи е необходима фармакологична корекция на този тип реактивност с лекарства, които потискат имунния отговор.

II. Специфична и неспецифична адаптация. Краткосрочна и дългосрочна адаптация.

Адаптация- адаптиране на организма към условията на съществуване, осигуряващо повишаване на устойчивостта на организма към условията на околната среда (резистентност).

• Специфична адаптация – активиране на функционалната система, отговорна за повишаване на устойчивостта към определен фактор (физическа активност, студ, хипоксия).
• Неспецифична адаптация - стандартно активиране на стрес-реализиращата система под действието на нов или силен стимул.

Провеждат се адаптивни реакции 2 етапа:

1. спешен етап - възниква веднага след началото на стимула и може да се реализира само въз основа на предварително формирани физиологични механизми (учестяване на сърдечната честота, дихателна честота, бягство на животното от опасност). В същото време дейността на организма протича на границата на неговите възможности, но не винаги осигурява желания ефект.

1. дългосрочен етап - възниква постепенно, в резултат на продължително и многократно действие на факторите на околната среда върху тялото, т.е. на базата на многократно повторение на спешна адаптация.

В резултат на засилване на физиологичната функция на клетките, специално отговорни за адаптацията, се активира генетичният апарат: увеличава се синтезът на нуклеинови киселини и протеини, които образуват важни клетъчни структури. Така се образува системен структурен отпечатък - основата за прехода на ненадеждна краткосрочна адаптация към устойчива дългосрочна адаптация.

III. Механизми на адаптация на организма към ксенобиотици. Феноменът на наркоманията.

Повечето фармакологични агенти са ксенобиотици , тоест към чужди за тялото вещества.

Защитавайки се от тях, тялото включва:

1. Механизми на тяхното инактивиране:

повишено разрушаване в черния дроб и други клетки (защитни синтези),

микрозомално окисление.

2. Механизми за тяхното отстраняване чрез:

повишаване на тубулната секреция в бъбреците,

Намалена чревна абсорбция

реабсорбция в бъбречните тубули.

Ефектите на лекарствата върху тялото са намалени, необходима е нарастваща доза. Възниква феномен на привикване към лекарствения продукт.

IV. Феноменът на наркоманията. Патофизиологични механизми на лекарствена зависимост.

Понякога лекарство, измествайки някое вещество от метаболизма, на практика най-често невротрансмитер, напълно го замества в действието на последния. Синтезът на медиатора чрез механизма за обратна връзка спира, понякога е трудно тялото да го възстанови, следователно, след спиране на употребата на лекарството, в този случай има чувство на липса, "оттегляне". Това явление на специалната реактивност на тялото към фармакотерапията се нарича наркотична зависимост или зависимости в основата на всички наркомании (никотин, кокаин, опиати). Лекарствената зависимост също е страничен ефект от лекарствата, защото понякога е тежко ятрогенно заболяване.

V. Общ адаптационен синдром. Схема на развитие на симпатико-надбъбречната реакция при стрес с разпределението на структурите на нервната и ендокринната система, които участват в нея, имената на рецепторите и медиаторите. Подобни реакции, които възникват при пушене или предписване на N-холиномиметици. Схема на развитие на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната реакция при стрес. Хормоните, отделени в резултат на тази реакция, техните положителни ефекти. Стрес-реализиращи и стрес-ограничаващи системи. Възможности за фармакологична корекция на стреса. Адаптогени.

стрес- неспецифичен отговор на тялото към всяко повишено изискване, което му се налага, адаптиране към възникналата трудност, независимо от нейното естество.

Стресът е описан за първи път през 1936 г. от канадския физиолог Ханс Селие като общ адаптационен синдром.

Стресът идва от излагането силен дразнител . Силата на стимула е такава, че съществуващите защитни бариери не могат да спрат ефектите, причинени от този стимул. В резултат на това тялото включва верига от реакции, които започнаха да се обединяват под името "стрес".

Така че стресът играе защитна роля насочени към неутрализиране на ефектите, причинени от излагане на силни дразнители. Реакцията на стрес е присъща на всички живи организми, но тя е достигнала най-голямо съвършенство при хората, тъй като социалният фактор е важен тук.

Г. Селие "От мечта до откритие":„... Не можех да разбера защо от зората на медицината лекарите винаги са се опитвали да съсредоточат всичките си усилия върху разпознаването индивидуаленболести и при отваряне специфиченлекарства за тях, без да обръща внимание на много по-очевидния "синдром на неразположение" като такъв. Знаех, че синдромът се нарича „група от признаци и симптоми, които заедно характеризират дадено заболяване“. Нямаше съмнение, че пациентите, които току-що видяхме, имаха синдром, но той приличаше повече на синдрома на болестта като такава, а не на някаква специфична болест. Възможно ли е да се анализира механизмът на този общ "синдром на неразположение" и може би да се опитаме да намерим лек за неспецифичен фактор на заболяването? Но успях да изразя всичко това на точния език на експериментално обосновано научно описание едва десет години по-късно.

По това време работех в катедрата по биохимия в университета Макгил, опитвайки се да открия нов хормон в екстракти от говежди яйчници. Всички екстракти, независимо от това как са приготвени, причиняват един и същ синдром, характеризиращ се с увеличаване на надбъбречната кора ..., стомашно-чревни язви, намаляване на тимуса и лимфните възли . Въпреки че първоначално отдадох тези промени на някакъв нов овариален хормон в моя екстракт, скоро открих, че екстракти от други органи - и дори всякакви токсични вещества - също причиняват подобни промени. Едва тогава внезапно си спомних моето студентско впечатление за „синдрома на неразположението“ като такъв. Просветна ми, че това, което причинявам с моите сурови екстракти и токсични лекарства, е експериментално възпроизвеждане на това състояние. След това този модел беше приложен при анализа на синдрома на стреса и разширението на надбъбречните жлези, стомашно-чревните язви и тимиколимфатичната дегенерация се считат за обективни индикатори за стрес. Така че едно просто предположение за съществуването на връзка между почти забравена и чисто хипотетична клинична концепция, родена в студентските времена, от една страна, и възпроизводими и обективно измерими промени в настоящите експерименти с животни, от друга, послужи като основа за развитието на цялата концепция за стрес ... "

Фактори, които предизвикват реакцията на стрес или "стресори" , може да варира:

нервно напрежение,

· наранявания,

инфекции,

мускулна работа и др.

Стрес-реализиращи системи - симпатико-надбъбречна система и хипоталамо-хипофизо-надбъбречна система.

Активиране на симпатико-надбъбречната система

Въздействието на стресора върху тялото предизвиква образуването на фокус на възбуждане в кората на мозъчните полукълба, импулси от които се изпращат до вегетативен (съчувствено) центрове на хипоталамуса , а от там до симпатиковите центрове на гръбначния мозък . Аксоните на невроните на тези центрове отиват като част от симпатиковите влакна към клетките надбъбречна медула , образувайки на повърхността си холинергични синапси. Освобождаването на ацетилхолин в синаптичната цепнатина и взаимодействието му с Н-холинергичните рецептори на клетките на надбъбречната медула стимулира освобождаването на адреналин от тях. Пушенето причинява повишаване на концентрацията на никотин в кръвта, никотинът стимулира Н-холинергичните рецептори на клетките на надбъбречната медула, което е придружено от освобождаване на адреналин.

Ефекти на катехоламините

· Укрепване на сърдечната дейност , медииран от възбуждането на β-адренергичните рецептори на сърцето.

· Разширяване на съдовете на сърцето и мозъка , медииран от възбуждането на b-адренергичните рецептори.

· Освобождаване на еритроцитите от депото - поради свиване на капсулата на далака, съдържаща a-адренергични рецептори.

· Левкоцитоза - “разклащане” на маргиналните левкоцити.

· Стесняване на съдовете на вътрешните органи медииран от възбуждане на a-адренергичните рецептори.

· Бронхиална дилатация , медииран от възбуждането на b-адренергичните рецептори на бронхите.

· Инхибиране на стомашно-чревния мотилитет .

· разширяване на зеницата .

· Намалено изпотяване .

· катаболен ефект адреналинът се дължи на активирането на аденилатциклазата с образуването на сАМР, който активира протеин киназите. Активната форма на една от протеин киназите насърчава фосфорилирането (активирането) на триглицеридната липаза и разграждането на мазнините . Образуването на активната форма на друга протеин киназа е необходимо за активирането на фосфорилаза киназата b, който катализира превръщането на неактивната фосфорилаза bв активна фосфорилаза а. В присъствието на последния ензим, разграждане на гликоген . В допълнение, с участието на сАМР се активира протеин киназа, която е необходима за фосфорилирането на гликоген синтетазата, т.е. нейното прехвърляне в неактивна или неактивна форма ( инхибиране на синтеза на гликоген ). По този начин адреналинът, чрез активирането на аденилат циклазата, насърчава разграждането на мазнините, гликогена и инхибирането на синтеза на гликоген.

Активиране на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система

Възбуждането на част от кората на главния мозък под действието на стресор предизвиква стимулация хипофизна зона на медиалната зона на хипоталамуса (ендокринни центрове) и освобождаване освобождаващи фактори на хипоталамуса които имат стимулиращ ефект върху аденохипофиза . Това води до образуване и освобождаване тропни хормони на хипофизната жлеза един от които е адренокортикотропен хормон (ACTH). Целевият орган на този хормон е надбъбречна кора , в зоната на лъча на който глюкокортикоиди , а в областта на мрежата - андрогени. Андрогени предизвикват стимулиране на протеиновия синтез; уголемяване на пениса и тестисите; отговорен за сексуалното поведение и агресивността.

Друг тропен хормон на хипофизната жлеза е хормон на растежа (STG), чиито ефекти включват:

стимулиране на синтеза и секрецията на инсулиноподобен растежен фактор в черния дроб и други органи и тъкани,

стимулиране на липолизата в мастната тъкан,

стимулиране на производството на глюкоза в черния дроб.

Третият тропен хормон на хипофизната жлеза е тироид-стимулиращ хормон (TSH), който стимулира синтеза хормони на щитовидната жлеза в щитовидната жлеза . Хормоните на щитовидната жлеза са отговорни за стимулиране на протеиновия синтез във всички клетки на тялото, повишават активността на ензимите, участващи в разграждането на въглехидратите, разединяват окислението и фосфорилирането (увеличават производството на топлина)

адренокортикотропен хормон

Структура

Регулиране на синтеза и секрецията

Максималната концентрация в кръвта се достига сутрин, минималната в полунощ.

Активиране: кортиколиберин при стрес (безпокойство, страх, болка), вазопресин, ангиотензин II, катехоламини

Намалете: глюкокортикоиди.

Механизъм на действие

Цели и ефекти

В мастната тъкан стимулира липолизата.

Методи за определяне

Концентрацията на кортикотропин (ACTH) на аденохипофизата се определя чрез радиоимунологични методи.

Нормални стойности

Хипофункция: Намаляването на нивото на кортикотропина се открива при отслабване на функцията на хипофизната жлеза, при синдром на Кушинг (тумор на надбъбречната кора), въвеждане на глюкокортикоиди, при тумори, секретиращи кортизол. Хиперфункция: Повишаване на концентрацията на хормона в кръвта се наблюдава при болест на Иценко-Кушинг, болест на Адисон (недостатъчност на надбъбречната кора), двустранна адреналектомия, посттравматични и постоперативни състояния, инжекции на ACTH или инсулин. Специфични симптоми:

• активиране на липолизата;
• увеличаване на пигментацията на кожата поради частичен меланоцит-стимулиращ ефект, което води до термина бронзова болест.

надбъбречни хормони

1. Минералокортикоиди (воден и електролитен метаболизъм);
2. Глюкокортикоиди (метаболизъм на протеини и въглехидрати);
3. Андрокортикоиди (ефекти на половите хормони).

В конвенционалните биохимични лаборатории определянето на компонентите на хипоталамусната регулация на функцията на надбъбречните жлези и тропните хормони на хипофизната жлеза практически не се извършва.

Нивото на кортиколиберин на хипоталамуса се изследва чрез биологични методи за изследване. Проопиомеланокортинът е пептид от 254 аминокиселини. По време на неговата хидролиза в клетките на предния и междинния дял на хипофизната жлеза се образуват редица хормони: α-, β-, γ-меланоцит-стимулиращи хормони, адренокортикотропен хормон, β-, γ-липотропини, ендорфини, мет-енкефалин.

Общи кортикостероиди

Методи за определяне

За да определите общото съдържание на кортикостероиди в кръвната плазма, използвайте:

1. колориметрични методи, основани на реакции - с фенилхидразин (най-специфични), с 2,4-дифенилхидразин в кисел разтвор, редукция с тетразолиеви соли, с хидразин на изоникотинова киселина;
2. флуориметрични методи, които се основават на свойството на стероидите да флуоресцират в разтвори на силна сярна киселина и етанол, като 95% от общата флуоресценция на анализираната плазма се дължи на кортизол и кортикостерон.

След като предизвика биологичен ефект, андрокортикоидите се окисляват в черния дроб и бъбреците по страничната верига при 17-ия въглероден атом с образуването на 17-кетостероиди (17-KS): андростерон, епиандростерон, 11-кето и 11-β-хидроксиандростерон, и т.н.

Клиниката изследва уринарната екскреция на обикновени неутрални 17-кетостероиди.

Трябва да се има предвид, че източникът на образуване на 17-KS е не само група андрогени, синтезирани в надбъбречната кора, но и полови хормони. При мъжете, например, най-малко 1/3 от 17-KS, екскретиран в урината, идва от производството на половите жлези и 2/3 от биосинтезата в надбъбречната кора. При жените те се секретират главно от надбъбречната кора. Дефиницията на 17-KS се използва за оценка на цялостната функционална активност на надбъбречната кора. С помощта на този тест не може да се получи точна картина на глюкокортикоидната или андрогенната функция и следователно допълнително се определят 17-OCS, 11-OCS или редица полови хормони. Най-често срещаният унифициран метод е цветната реакция на Цимерман.

Принцип

Колориметричното определяне се основава на взаимодействието на 17-KS с метадинитробензен в алкална среда, което води до образуването на комплекси с виолетов или червено-виолетов цвят с максимална абсорбция на светлина при дължина на вълната 520 nm. Има много модификации на реакцията на Цимерман.

Нормални стойности

Фактор на преобразуване: µmol/ден × 0,288 = mg/ден.

Тарифите варират в зависимост от метода.

Клинична и диагностична стойност

Трябва да се помни, че определянето на 17-KS при пациенти с бъбречна недостатъчност е със съмнителна диагностична стойност.

Повишена екскреция на 17-KS по време на бременност, приемане на ACTH и анаболни стероиди, фенотиазинови производни, мепробамат, пеницилин, кръв се наблюдава при синдром на Иценко-Кушинг, адреногенитален синдром, андроген-продуциращи тумори на надбъбречната кора, вирилизиращи тумори на надбъбречната кора, тумори на тестисите.

Намаляването на концентрацията на 17-KS в урината причинява прием на производни на бензодиазепин и резерпин, може да показва първична недостатъчност на надбъбречната кора (болест на Адисон), хипофункция на хипофизната жлеза, хипотиреоидизъм, увреждане на чернодробния паренхим, кахексия.

Глюкокортикоиди

Структура

Глюкокортикоидите са производни на холестерола и имат стероиден характер. Кортизолът е основният хормон при хората.

Синтез

Схема на синтеза на стероидни хормони

Провежда се в ретикуларната и фасцикуларната зона на надбъбречната кора. Образуван от холестерол, прогестеронът се окислява от 17-хидроксилаза при въглерод 17. След това влизат в действие още два ключови ензима: 11-хидроксилаза и 21-хидроксилаза. В крайна сметка се образува кортизол.

Регулиране на синтеза и секрецията

Активирайте: ACTH, който осигурява повишаване на концентрацията на кортизол сутрин, до края на деня съдържанието на кортизол отново намалява. Освен това има нервна стимулация на секрецията на хормони.

Намалете: кортизола чрез механизъм на отрицателна обратна връзка.

Механизъм на действие

Цитозолен.

Цели и ефекти

Целта е мускулна, лимфоидна, епителна (лигавици и кожа), мастна и костна тъкан, черен дроб.

Метаболизъм на протеини

• значително повишаване на протеиновия катаболизъм в целевите тъкани. Въпреки това, в черния дроб като цяло той стимулира протеиновия анаболизъм;
• стимулиране на реакциите на трансаминиране чрез синтеза на аминотрансферази, осигуряване на отстраняването на аминогрупи от аминокиселини и получаване на въглероден скелет на кетокиселини.

въглехидратния метаболизъм

Като цяло те причиняват повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта:

• повишена мощност на глюконеогенезата от кето киселини чрез увеличаване на синтеза на фосфоенолпируват карбоксикиназа;
• увеличаване на синтеза на гликоген в черния дроб поради активиране на фосфатази и дефосфорилиране на гликоген синтаза;
• намаляване на пропускливостта на мембраната за глюкоза в инсулинозависимите тъкани.

липиден метаболизъм

• стимулиране на липолизата в мастната тъкан поради увеличаване на синтеза на TAG-липаза, което засилва ефекта на хормона на растежа, глюкагона, катехоламините, т.е. кортизолът има разрешителен ефект (англ. разрешение - разрешение).

Водно-електролитен обмен

• слаб минералкортикоиден ефект върху тубулите на бъбреците причинява реабсорбция на натрий и загуба на калий;
• загуба на вода в резултат на потискане на секрецията на вазопресин и прекомерно задържане на натрий поради повишаване на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Противовъзпалително и имуносупресивно действие

• увеличаване на движението на лимфоцити, моноцити, еозинофили и базофили в лимфоидната тъкан;
• повишаване на нивото на левкоцитите в кръвта поради освобождаването им от костния мозък и тъканите;
• потискане на функциите на левкоцитите и тъканните макрофаги чрез намаляване на синтеза на ейкозаноиди чрез нарушаване на транскрипцията на ензимите фосфолипаза А2 и циклооксигеназа.

Други ефекти

Повишава чувствителността на бронхите и кръвоносните съдове към катехоламините, което осигурява нормалното функциониране на сърдечно-съдовата и бронхопулмоналната система.

Изследователски методи

Основният хормон от тази група, кортизол (хидрокортизон), често се определя независимо или паралелно с ACTH чрез лигандни методи: радиоимунен, ензимен имуноанализ, конкурентно протеиново свързване (с транскортин), като се използват стандартни комплекти реактиви.

Нормални стойности

Влияещи фактори

Патология

Хипофункция

Първична недостатъчност - болестта на Адисон се проявява:

• хипогликемия;
• повишена чувствителност към инсулин;
• анорексия и загуба на тегло;
• слабост;
• хипотония;
• хипонатриемия и хиперкалиемия;
• повишена пигментация на кожата и лигавиците (компенсаторно увеличаване на количеството с лек меланотропен ефект).

Вторичната недостатъчност възниква, когато има дефицит на ACTH или намаляване на ефекта му върху надбъбречните жлези - появяват се всички симптоми на хипокортицизъм, с изключение на пигментацията.

хиперфункция

Първична - болестта на Кушинг се проявява:

• намален глюкозен толеранс - необичайна хипергликемия след натоварване със захар или след хранене;
• хипергликемия поради активиране на глюконеогенезата;
• затлъстяване на лицето и тялото (свързано с повишен ефект на инсулина при хипергликемия върху мастната тъкан) - биволска гърбица, корем на престилка (жаба), лице с форма на луна, глюкозурия;
• повишен протеинов катаболизъм и повишен азот в кръвта;
• остеопороза и повишена загуба на калций и фосфат от костната тъкан;
• намален растеж и клетъчно делене - левкопения, имунодефицити, изтъняване на кожата, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• нарушение на синтеза на колаген и гликозаминогликани;
• хипертония поради активиране на системата ренин-ангиотензин.

Вторичен - синдромът на Иценко-Кушинг (излишък) се проявява подобно на първичната форма.

17-оксикортикостероиди

В клиничната лабораторна диагностика се определя група от 17-хидроксикортикостероиди (17-OCS) в урината и кръвната плазма. До 80% от 17-OCS в кръвта е кортизол. В допълнение към него, 17-оксикортикостерон, 17-хидрокси-11-дехидрокортикостерон (кортизон), 17-хидрокси-11-деоксикортикостерон (съединението на Райхщайн S) също се отнасят към 17-ОКС.

При определяне на 17-OCS най-често срещаните колориметрични методи се основават на реакцията на 17-OCS с фенилхидразин, което води до образуването на оцветени съединения - хромогенни хидразони (метод на Портър и Силвър). Групата на тези стероиди съставлява по-голямата част от метаболитите на надбъбречната кора (80-90%), екскретирани в урината, и включва също тетрахидропроизводни на кортикостероиди. Тези съединения се намират в урината както в свободна, така и в свързана форма (конюгати с глюкуронова, сярна, фосфорна киселина, липиди). Използва се ензимна или киселинна хидролиза за освобождаване на кортикостероиди от техните свързани форми. Ензимната хидролиза от β-хикуронидаза се счита за най-специфична.

Нормални стойности

Клинична и диагностична стойност

Съдържанието на 17-ОКС в плазмата и екскрецията на хормони в урината се повишават диагностично при болест на Иценко-Кушинг, аденом и рак на надбъбречните жлези, след операция, при синдром на ектопична продукция на ACTH, тиреотоксикоза, затлъстяване, стрес, тежка хипертония, акромегалия. Намалението се наблюдава при болестта на Адисън (понякога напълно отсъстваща), хипопитуитаризъм, хипотиреоидизъм, андрогенитален синдром (вродена надбъбречна хиперплазия).

11-оксикортикостероиди

За по-пълно характеризиране на работата на надбъбречната кора, особено по време на лечение със стероидни лекарства, успоредно с изследването на 17-OCS, 11-OCS (хидрокортизон и кортикостерон) се определя в кръвната плазма. Най-известното флуорометрично определяне се основава на способността на неконюгиран 11-OCS да реагира с концентрирана или умерено разредена сярна киселина, за да образува флуоресцентни продукти.

Хипофизно-надбъбречната система играе важна роля в цялостния адаптивен отговор на тялото, включително осигуряване на устойчивост на стрес, поддържане на йонна хомеостаза и регулиране на имунната система.

В надбъбречните жлези настъпват значителни промени, свързани с възрастта. Масата на тези жлези започва да намалява от 50-годишна възраст. Най-забележимите промени се отбелязват в надбъбречната кора, чиято дебелина намалява на 40-50 години, докато свързаните с възрастта промени са по-слабо изразени в медулата.

В същото време различните зони на надбъбречната кора са подложени на възрастови промени в различна степен. В по-малка степен дегенеративните промени се проявяват в фасцикуларната зона, произвеждаща HA. Кортизолът играе важна роля в процесите на адаптация и реакциите на стрес. Този хормон е изключително важен по време на стареенето, което понякога се счита за непрекъсната адаптация. С напредването на възрастта тъканта на фасцикуларната зона дори се увеличава по обем поради други две зони - ретикуларната зона, която произвежда полови хормони, и гломерулната зона, чийто основен хормон - алдостеронът - регулира водния и електролитния метаболизъм. Известно отслабване настъпва едва след 60-70 години, а на 80 години концентрацията на НА в кръвта е приблизително една трета от тази на средна възраст. При хора на възраст над 90 години концентрацията на кортизол в кръвта намалява 1,5-2 пъти, но в същото време се повишава чувствителността на клетките и тъканите към НА. Причината за този ефект е неясна. Очевидно при столетниците системата за регулиране на функцията на надбъбречните жлези работи през целия живот на по-високо ниво, отколкото при другите хора. Следователно функционалното състояние на надбъбречната кора е един от факторите, допринасящи за дълголетието и добър маркер за биологичната възраст на човека. Съществува пряка връзка между надбъбречната маса и продължителността на живота.

Функцията на ретикуларната зона, която произвежда стероиди с андрогенна активност - DHEA, DHEA, андростендион (и неговия 11p-аналог), тестостерон, намалява доста рано - на 40-60 години. Особено значително намаление се наблюдава при мъжете на възраст 50-59 години, при жените андрогенните и глюкокортикоидните функции на надбъбречните жлези се поддържат на високо ниво.

ниво до дълбока старост. В напреднала възраст производството на андроген е значително намалено - 3 пъти при мъжете и 2 пъти при жените в сравнение със зрялата възраст. Най-добрите маркери за намаляване на андрогенната функция на надбъбречните жлези се считат за DHEA и DHEAS, намаляването на концентрацията на които в кръвта настъпва рано (след 40 години при мъжете), а в напреднала възраст те практически не се наблюдават. произведени.

Секрецията на ACTH се променя малко с възрастта и основното съдържание на хормона в кръвта остава приблизително на същото ниво. В същото време ефективността на хипоталамо-хипофизния контрол върху дейността на надбъбречната кора намалява с напредването на възрастта.

Лекция №5

Заболявания на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система. Хронична надбъбречна недостатъчност. Хормонално активни тумори.

ЗАБОЛЯВАНИЯ НА ХИПОТАЛАМО-ХИПОФИЗНАТА СИСТЕМА

Хипоталамо-хипофизната система (HPS) е основният регулатор на функциите на жлезите с вътрешна секреция. Това е част от интерстициалния мозък, състояща се от клъстери от клетки (ядра) на нервната тъкан с много аферентни и еферентни връзки. Хипоталамусът е и основният вегетативен център, който поддържа оптималното състояние на метаболизма и енергията и участва активно в регулирането на функцията на жлезите с вътрешна секреция, сърдечно-съдовата, бронхо-белодробната, храносмилателната, отделителната система, централната нервна система, терморегулацията и много други. Повече ▼.

AT хипоталамуспроизвеждат се хормони на хипофизата, които регулират секрецията на хормони на хипофизата. Те активират (либерини) - кортиколиберин, соматолиберин, тиреолиберин, гонадолиберин, пролактолиберин или инхибират (статини) - соматостатин, меланостатин, съответните хормони на хипофизата. Неврохормоните на хипоталамуса включват също вазопресин и окситоцин, които се произвеждат от нервните клетки на супраоптичните и паравентрикуларните ядра на хипоталамуса и се транспортират по техните собствени аксони до задния дял на хипофизната жлеза. Физиологичното действие на неврохормоните се свежда до повишаване или намаляване на концентрациите на съответните тройни хормони в кръвта.

хипофиза- основната ендокринна жлеза, произвеждаща редица пептидни (тропни) хормони, които имат пряк ефект върху функцията на периферните ендокринни жлези. Разположен е в хипофизната ямка на турското седло на клиновидната кост и е свързан с мозъка чрез дръжката. Масата му е 0,5-0,6 g, която варира в зависимост от възрастта и пола. Сагиталният размер на турското седло при възрастни е около 12 mm (10,5-15 mm), вертикален - 9 mm (8-12). Хипофизната жлеза се състои от преден, среден и заден дял. Предна и средна - образуват аденохипофизата, която съставлява 75% от масата на хипофизната жлеза. Задният лоб, фуниевидният лоб и средната издатина на сивата туберкулоза съставляват неврохипофизата (включително стеблото на хипофизата).

Неврология" href="/text/category/nevrologiya/" rel="bookmark"> неврологични прояви: нарушения на терморегулацията (хипертермия, хипотермия, пойкилотермия), нарушения на апетита (булимия, анорексия, афагия), нарушения на водната регулация (адипсия, жажда, полиурия) и др.

Има много класификации на заболяванията на хипоталамо-хипофизната система. Въпреки това, предвид граничния характер на клиниката, те са на кръстовището с неврологията и понякога е невъзможно ясно да се разграничи цялото разнообразие от ендокринни заболявания.

Струва си да се подчертае следното ндпроендокринни заболявания, в развитието на които поражението на хипоталамуса е от голямо значение:

А. Хипоталамо-аденофизарни заболявания:

1. Заболявания, свързани с нарушена секреция на растежен хормон:

Акромегалия, гигантизъм;

Нанизъм на хипофизата.

2. Заболявания, свързани с нарушена секреция на ACTH:

Болест на Иценко-Кушинг;

Хипоталамен пубертетен синдром.

3. Заболявания, свързани с нарушена секреция на пролактин:

Синдром на хиперпролактинемия (персистираща галакторея-аменорея, синдром на Chiari-Frommel).

4. Заболявания, свързани с нарушена секреция на TSH:

Тумори на хипофизната жлеза с повишена секреция на TSH.

5. Заболявания, свързани с нарушена секреция на гонадотропни
хормони:

Адипозо-генитална дистрофия;

6. Хипопитуитаризъм (хипоталамо-хипофизна кахексия).

7. Хипоталамично затлъстяване.

Б. Хипоталамо-неврохипофизарни заболявания:

1. Недостатъчност на секрецията на вазопресин (безвкусен диабет).

2. Синдром на прекомерна секреция на вазопресин (синдром на Parchon).

Акромегалия и гигантизъм

Заболяване, причинено от прекомерна секреция на соматотроген от клетките на аденохипофизата или повишена чувствителност към соматотрогош на периферните тъкани при възрастни. Децата и юношите се развиват гигантизъм.

Етиология и патогенеза.

Предразполагащи фактори- травма на главата, хронични възпалителни процеси на параназалните синуси, тумори на хипоталамуса или панкреаса, секретиращи соматолиберин, патологична бременност, наличие на акромегалия при роднини. Основата на заболяването е еозинофилен аденом на хипофизата с повишена секреция на соматотропин. Действието на STH се медиира от чернодробни соматомедини и се осъществява на ниво костно-хрущялни клетки, мускули и вътрешни органи. Соматотропинът е анаболен хормон. Активира транспорта на аминокиселини в клетките, включването им в протеините на митохондриите, микрозомите и ядрата. В същото време хормонът на растежа намалява способността на тъканите да използват глюкоза, превключвайки действието на инсулина от въглехидратния метаболизъм към протеиновия метаболизъм. Соматотропинът активира разграждането на гликогена, повишава активността на чернодробната инсулиназа и инхибира хексокиназата. Затова се нарича диабетогенен хормон. Ефектът върху метаболизма на мазнините се характеризира с активиране на липолизата и инхибиране на литогенезата. Излишъкът от растежен хормон предразполага към хиперкалцемия и хиперфосфатемия.

клинична картина.

ранни признаци:

1. Протягащи болки в областта на зигоматичната кост и челото, свързани с дразнене на лицевия нерв.

2. Фотофобия, диплопия поради увреждане на окуломоторния нерв.

3. Загуба на обоняние, увреждане на слуха, шум в ушите са причинени от нарушения на слуховия нерв.

Етапът на напреднали клинични симптоми се характеризира с промяна във външния вид: увеличаване на обиколката на главата, орбиталната част на челната кост и разширяване на зигоматичната кост. Хипертрофията на меките тъкани и хрущялите води до увеличаване на размера на носа, ушите, езика. Ръцете и краката стават широки, пръстите се удебеляват.

В резултат на хипертрофия на ларинкса и гласните струни гласът става по-нисък. Гърдите се увеличават в предно-задна посока, междуребрените пространства се разширяват. Ставите се деформират поради разрастването на хрущялната тъкан. Хипертрофия на потните жлези, повишено изпотяване. Размерът на вътрешните органи се увеличава (висцеромегалия). Нарушенията на ендокринната система се характеризират с хиперплазия на щитовидната жлеза, дължаща се на излишък от тиреотрогаш, Възможно е развитие на нодуларна гуша. Нарушаването на секрецията на фолитропин и лутропин е в основата на намаляване на потентността и появата на дисменорея. Повишената секреция на пролактин допринася за галакторея. Повишената секреция на кортикотропин и кортизол може да причини хипертрихоза и кистозни промени в яйчниците. В късния стадий на заболяването при възрастни и деца - повишено вътречерепно налягане, намалена зрителна острота и стесняване на зрителните полета.

Диагностика и диференциална диагноза.В стадия на напреднали клинични симптоми диагнозата не представлява затруднения. В началния етап диагнозата се потвърждава от:

1. Увеличаване на съдържанието на растежен хормон в кръвта (нормата е 0,5-5,0 ng / md). AT
в съмнителни случаи - повишаване на нивото на хормона на растежа на фона на тест със стимуланти на секрецията (инсулин, тиролиберин).

2. Увеличаване на съдържанието на соматомедин С (нормата е 0,5-1,4 U / ml).

3. Увеличаване на размера на турското седло (MPT).

4. Нарушаване на теста за глюкозен толеранс.

Допълнителни диагностични критерии в късните стадии на заболяването:

аз Хиперкалциемия (повече от 3,0 mmol / l).

2. Хиперфосфатемия (повече от ], 6 mmol / l).

3. Стесняване на зрителните полета.

4. Застойни зърна на зрителните нерви. Диференциална диагноза с хиперпаратироидизъм.

Общи признаци: уголемяване и удебеляване на костите на черепа.

Разлика: кистозни промени в костната тъкан, фрактури, нефрокалциноза, полидипсия при хиперпаратироидизъм.

С болестта на Paget (деформиращ остеоартрит).

Общи признаци: увеличение на челните и париеталните кости.

Разлика: няма пролиферация на меките тъкани, висцеромегалия, размерът на турското седло не се увеличава, с болестта на Paget.

с хипотиреоидизъм.

Чести признаци: разширяване на чертите на лицето, загрубяване на гласа.

Разлика: брадикардия, артериална хипотония, суха кожа, хипотермия при хипотиреоидизъм.

В юношеска възраст - с наследствено-конституционален висок растеж.

Общи характеристики: висок ръст, интензивен темп на растеж.

Разлика: от хиперсоматотропния гигантизъм - високия растеж на родителите, нормалното съдържание на SHG и физиологичния ритъм на неговата секреция.

Лечението е насочено към елиминиране на прекомерната секреция на соматотропин (бромокриптин, парлодел), въвеждането на малки дози полови хормони. В стадий на напреднала клинична симптоматика, лъчева терапия с високоенергийни протонни лъчи, телегаматерапия. Имплантиране на радиоактивен итрий-90 или злато-198 в хипофизната жлеза с помощта на специално устройство. В по-късните стадии на заболяването, със стесняване на зрителните полета, е показано хирургично лечение. Понастоящем при хирургическа интервенция се използва транссфеноидален подход. При навременна диагноза и рационална терапия прогнозата за трудовия живот е благоприятна.

Хипофизарен нанизъм -

заболяване, свързано с намаляване на секрецията на соматотропен хормон или с намаляване на чувствителността на периферните клетки към него, което се проявява чрез рязко изоставане в растежа на скелета, органите и тъканите.

Ендокринология Ендокринологията е наука, която изучава развитието, структурата и функцията на жлезите с вътрешна секреция, както и биосинтезата, механизма на действие и метаболизма на хормоните в организма, секрецията на тези хормони в нормални и патологични състояния, функцията на ендокринни жлези, както и произтичащите от това ендокринни заболявания.

Жлези с вътрешна секреция Жлезите с вътрешна секреция са органи или групи от клетки, които синтезират и отделят в кръвта биологично активни вещества. Хормони Хормоните са биологично активни вещества, произвеждани от жлезите с вътрешна секреция или ендокринни жлези и секретирани от тях директно в кръвта.

Хипоталамус Хипоталамусът е най-висшият невроендокринен орган, в който се осъществява интеграцията на нервната и ендокринната системи. Големи клетъчни ядра: Антидиуретичен хормон (ADH) или вазопресин Окситоцин Малки клетъчни ядра: Либерини (освобождаващи фактори) Статини (инхибиторни фактори)

Либерини (освобождаващи фактори) Либерини (освобождаващи фактори) - повишават секрецията на тропните хормони на предния дял на хипофизната жлеза (тиреолиберин, соматолиберин, пролактолиберин, гонадолиберин и кортиколиберин). Статини (инхибиращи фактори) Статини (инхибиращи фактори) - инхибират синтеза на тропни хормони (соматостатин и пролактостатин).

Хипофизна жлеза Преден дял (аденохипофиза): Адренокортикотропен хормон (ACTH) Тиреоиден стимулиращ хормон (TSH) Гонадотропни хормони (GTH): Фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеонизиращ хормон (LH) Соматотропен хормон (STH) Лактотропен хормон (LTH) или пролактин Средно пропорция: Меланоцит стимулиращ хормон хормон (MSH) Липотропен хормон (LPG) Заден лоб (неврохипофиза): ADH Окситоцин

Гонадотропни хормони Фоликулостимулиращ хормон Стимулира растежа на яйчниците и сперматогенезата Лутеонизиращ хормон Стимулира развитието на овулация и образуването на жълтото тяло Стимулира производството на прогестерон в жълтото тяло Стимулира секрецията на мъжки и женски полови хормони

Антидиуретичен хормон Стимулира реабсорбцията на вода в дисталните тубули на бъбреците Предизвиква свиване на артериолите, което води до повишаване на кръвното налягане Окситоцин Предизвиква свиване на гладката мускулатура на матката Повишава свиването на миоепителните клетки в млечните жлези и по този начин насърчава отделянето на мляко

Минералокортикоиди Участват в регулацията на минералния метаболизъм Алдостеронът повишава реабсорбцията на Na в дисталните тубули на бъбреците, като същевременно увеличава екскрецията на К йони в урината Под влияние на алдостерона се увеличава секрецията на Н йони в бъбречния тубулен апарат

Глюкокортикоиди 1. Протеинов метаболизъм: Стимулира процесите на разграждане на протеини Потиска усвояването на аминокиселини и протеиновия синтез от много тъкани 2. Мастен метаболизъм: Увеличава мобилизирането на мазнини от мастните депа Увеличава концентрацията на мастни киселини в кръвната плазма Насърчава отлагането на мазнини по лицето и тялото 3. Въглехидратен метаболизъм: Увеличава глюконеогенезата, образуването на гликоген Увеличава нивото на глюкозата в кръвта 4. Противовъзпалителен ефект: Инхибира всички етапи на възпалителната реакция (промяна, ексудация и пролиферация) Стабилизира лизозомата мембрани, което предотвратява освобождаването на протеолитични ензими Инхибират процесите на фагоцитоза във фокуса на възпалението

5. Антиалергичен ефект: Намалява броя на еозинофилите в кръвта 6. Имуносупресивен ефект: Инхибира клетъчния и хуморален имунитет Потиска производството на хистамин, антитела, реакцията антиген-антитяло Потиска активността и намалява броя на лимфоцитите Намалява лимфните възли, тимуса , далак 7. ЦНС: Поддържат нормална функция на ЦНС (ментална сфера) 8. Сърдечно-съдова система: Увеличават сърдечния дебит Повишават тонуса на периферните артериоли 9. Сексуална функция: При мъжете инхибират секрецията на тестостерон При жените потискат чувствителността на яйчниците към LH, потискат секрецията на естроген и прогестерон 10. Стрес: са основните хормони, които осигуряват устойчивост на стрес

Литература: Ендокринология: учебник за медицински училища / Я. В. Благоприятен [и др.]. - 3-то издание, Рев. и допълнителен - Санкт Петербург. : SpecLit, p. : аз ще. Физиология на човека: Учебник / Изд. В. М. Покровски, Г. Ф. Коротко. - М .: АД "Издателство" Медицина ", стр.: Ил.: Л. Ил. (Учебна литература за студенти от медицински университети)