Съставете технологична и инструментална схема за получаване на таблетки чрез директно пресоване на смес от лекарствени и помощни вещества. Направете технологична и инструментална схема за получаване на таблетки чрез директно пресоване на смес от лекарствени и спомагателни вещества.

ТЕХНОЛОГИЧНА СХЕМА НА ПРОИЗВОДСТВОТО НА ТАБЛЕТКИ.

ПРИГОТВЯНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИ И ПОМОЩНИ ВЕЩЕСТВА. ДИРЕКТНО ПРЕСОВАНЕ. ПОЛУЧАВАНЕ НА ТАБЛЕТКИ С ИЗПОЛЗВАНЕ НА ГРАНУЛИРАНЕ. ВИДОВЕ ГРАНУЛАЦИЯ. ПОКРИТИЕ НА ТАБЛЕТКИ С ОБВИВКИ. ВИДОВЕ ЧЕРЕПИЦИ. МЕТОДИ НА ПРИЛОЖЕНИЕ. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НА ТАБЛЕТИТЕ. НОМЕНКЛАТУРА

1. Таблетки като лекарствена форма.

Таблетки- твърда лекарствена форма, получена чрез пресоване или формоване на лекарствени вещества или смес от лекарствени и помощни вещества, предназначена за вътрешна или външна употреба.

Това са твърди порести тела, състоящи се от малки твърди частици, свързани помежду си в точки на контакт.

Таблетките започват да се използват преди около 150 години и в момента са най-разпространената лекарствена форма. Това е обяснено по-нататък положителни качества:

Пълна механизация на производствения процес, осигуряваща висока производителност, чистота и хигиена на таблетките.

Точност на дозиране на лекарствени вещества, въведени в таблетки.

Преносимост /малък обем/ на таблетките, осигуряваща лекота на дозиране, съхранение и транспортиране на лекарствата.

Добра безопасност на лекарствените вещества в таблетките и възможност за повишаване на нестабилните вещества чрез прилагане на защитни обвивки.

Маскиране на неприятен вкус, мирис, оцветяващи свойства на лекарствени вещества поради прилагането на черупки.

Възможността за комбиниране на лекарствени вещества, които са несъвместими по физични и химични свойства, в други лекарствени форми.

Локализация на действието на лекарството в стомашно-чревния тракт.

Удължаване на действието на лекарствата.

Регулиране на последователната абсорбция на отделни лекарствени вещества от таблетка със сложен състав - създаване на многослойни таблетки.

10. Предотвратяване на грешки при отпускане и приемане на лекарства, постигнати чрез изтискане на надписи върху таблета.

Заедно с това, таблетите имат някои ограничения:

По време на съхранение таблетките могат да загубят своята дезинтеграция (цимент) или, обратно, да се разпаднат.

С таблетките в организма се въвеждат помощни вещества, понякога предизвикващи странични ефекти /например талкът дразни лигавицата/.

Индивидуалните лекарствени вещества /например натриев или калиев бромид/ образуват концентрирани разтвори в зоната на разтваряне, което може да причини силно дразнене на лигавиците.

Тези недостатъци могат да бъдат преодолени чрез подбор на помощни вещества, раздробяване и разтваряне на таблетките преди прием.

Таблетките се предлагат в различни форми, но най-често срещаната е кръгла форма с плоска или двойно изпъкнала повърхност. Диаметърът на таблетките варира от 3 до 25 mm. Таблетките с диаметър над 25 мм се наричат брикети.

2. Класификация на таблетките

1. Според метода на производство:

пресовани - получени при високи налягания на таблетни машини;

тритурация - получава се чрез формоване на мокри маси чрез триене в специални форми, последвано от сушене.

2. По приложение:

орално - прилага се през устата, абсорбира се в стомаха или червата. Това е основната група таблетки;

сублингвални - разтварят се в устата, лекарствените вещества се абсорбират от устната лигавица;

имплантация - имплантират се /зашива се/ подкожно или мускулно, осигуряват дълготраен терапевтичен ефект;

таблетки за екстемпорално приготвяне на инжекционни разтвори;

таблетки за приготвяне на изплаквания, душове и други разтвори;

таблетки със специално предназначение - уретрални, вагинални и ректални.

Най-често срещаните са три технологични схеми за получаване на таблетки: чрез мокро или сухо гранулиране и директно пресоване.

Основните стъпки в процеса на производство на таблета са следните:

- претегляне, след което суровината се изпраща за пресяване с помощта на сита на вибрационния принцип на работа;
- гранулиране;
- калибриране;
- пресоване за получаване на таблетки;
- опаковка в блистери.
- пакет.

Подготовката на суровините за таблетиране се свежда до тяхното разтваряне и окачване.

Претеглянето на суровините се извършва в абсорбатори с аспирация. След претеглянето суровината се изпраща за пресяване с помощта на вибриращи сита.

Смесване. Лекарствените и помощните вещества, които съставляват таблетната смес, трябва да се смесят добре, за да се разпределят равномерно в общата маса. Получаването на хомогенна по състав таблетна смес е много важна и доста сложна технологична операция. Поради факта, че праховете имат различни физични и химични свойства: дисперсия, насипна плътност, съдържание на влага, течливост и др. На този етап се използват периодични смесители с лопатки, формата на лопатките може да бъде различна, но най-често червячна или z-образна. Често смесването се извършва и в гранулатор.

Гранулиране. Това е процес на превръщане на прахообразен материал в зърна с определен размер, което е необходимо за подобряване на течливостта на таблетната смес и предотвратяване на нейното разслояване. Гранулирането може да бъде "мокро" и "сухо". Първият тип гранулиране е свързано с използването на течности - разтвори на помощни вещества; при сухо гранулиране омокрящите течности или не се използват, или се използват само на един специфичен етап от подготовката на материала за таблетиране.

Мокрото гранулиране се състои от следните операции:

- смилане на вещества на фин прах;
- овлажняване на праха с разтвор на свързващи вещества;
- претриване на получената маса през сито;
- сушене и обработка на гранулата.

Смилане. Обикновено операциите по смесване и равномерно овлажняване на прахова смес с различни гранулиращи разтвори се комбинират и извършват в един миксер. Понякога операциите по смесване и гранулиране се комбинират в един апарат (високоскоростни смесители - гранулатори). Смесването се осигурява чрез енергично принудително кръгово смесване на частиците и тяхното натискане една срещу друга. Процесът на разбъркване до получаване на хомогенна смес продължава 3 - 5 минути. След това гранулиращата течност се подава към предварително смесения прах в миксера и сместа се разбърква за още 3-10 минути. След приключване на процеса на гранулиране, разтоварващият клапан се отваря и с бавно въртящ се скрепер се изсипва готовият продукт. Използва се друга конструкция на апарата за комбиниране на операциите на смесване и гранулиране - центробежен смесител смърч - гранулатор.

Хидратация. Като свързващи вещества се препоръчва използването на вода, алкохол, захарен сироп, желатинов разтвор и 5% паста от нишесте. Необходимото количество свързващи вещества се определя емпирично за масата на всяка таблетка. За да може прахът изобщо да се гранулира, той трябва да се навлажни до известна степен. Адекватността на влагата се оценява, както следва: малко количество маса (0,5 - 1 g) се изстисква между палеца и показалеца: получената "торта" не трябва да се придържа към пръстите (прекомерна влага) и да се разпада при падане от височина от 15 - 20 см (недостатъчна влага). Овлажняването се извършва в миксер с S (сигма) - образни лопатки, които се въртят с различна скорост: предната - със скорост 17 - 24 rpm, а задната - 8 - 11 rpm, лопатките могат да се въртят в противоположна посока. За да се изпразни миксера, тялото се преобръща и масата се изтласква с помощта на лопатки.

Втриване (правилно гранулиране). Гранулирането се извършва чрез претриване на получената маса през сито 3 - 5 mm (№ 20, 40 и 50).Използват се щанцови сита от неръждаема стомана, месинг или бронз. Не се допуска използването на плетени телени сита, за да се избегне попадането на телени фрагменти в масата на таблетката. Разтриването се извършва с помощта на специални разтриващи машини - гранулатори. Гранулираната маса се изсипва във вертикален перфориран цилиндър и се избърсва през отворите с помощта на пружиниращи остриета.

Сушене и обработка на гранули. Получените ранули се разпръскват на тънък слой върху палети и понякога се сушат на въздух при стайна температура, но по-често при температура 30 - 40? C в сушилни шкафове или сушилни. Остатъчната влага в гранулите не трябва да надвишава 2%.

В сравнение със сушенето в сушилни шкафове, които са неефективни и при които продължителността на сушенето достига 20 - 24 часа, сушенето на гранули в кипящ (кипящ) слой се счита за по-обещаващо. Основните му предимства са: висока интензивност на процеса; намаляване на специфичните енергийни разходи; пълна автоматизация на процеса.

Но върхът на техническото съвършенство и най-обещаващият е апаратът, в който се комбинират операциите на смесване, гранулиране, сушене и разпрашаване. Това са добре познатите устройства СГ-30 и СГ-60, разработени от Ленинградската НПО Прогрес.

Ако операциите по мокро гранулиране се извършват в отделни апарати, сушенето на гранулите е последвано от операция по сухо гранулиране. След изсушаване гранулатът не е еднородна маса и често съдържа бучки от лепкави гранули. Следователно гранулатът се въвежда отново в пресата. След това полученият прах се пресява от гранулата.

Тъй като гранулите, получени след сухо гранулиране, имат грапава повърхност, което затруднява изсипването им от бункера по време на таблетиране и освен това гранулите могат да залепнат за матрицата и щанцовете на таблетната преса, което причинява освен загуба на тегло, недостатъци в таблетките, прибягват до операцията "разпрашаване" на гранулата. Тази операция се извършва чрез свободно нанасяне на фино раздробени вещества върху повърхността на гранулите. Плъзгащи и дезинтегриращи агенти се въвеждат в таблетната маса чрез разпрашаване.

сухо гранулиране. В някои случаи, ако лекарственото вещество се разлага в присъствието на вода, се прибягва до сухо гранулиране. За да направите това, брикетите се пресоват от праха, които след това се смилат, за да се получат зърна. След пресяване от прах зърната се таблетират. Понастоящем под сухо гранулиране се разбира метод, при който прахообразен материал се подлага на първоначално пресоване (пресоване) и се получава гранулат, който след това се таблетира - вторично пресоване. По време на първоначалното уплътняване в масата се въвеждат сухи лепила (MC, CMC, PEO), които осигуряват адхезия на частици от хидрофилни и хидрофобни вещества под налягане. Доказана пригодност за сухо гранулиране на PEO в комбинация с нишесте и талк. При използване на един PEO, масата залепва за щанци.

Пресоване (същинско таблетиране). Това е процес на формиране на таблетки от гранулиран или прахообразен материал под налягане. В съвременното фармацевтично производство таблетирането се извършва на специални преси - ротационни таблетни машини (RTM). Пресоването на таблетните машини се извършва от пресов инструмент, състоящ се от матрица и два щанца.

Технологичният цикъл на таблетиране на РТМ се състои от редица последователни операции: дозиране на материала, пресоване (формиране на таблетка), нейното изхвърляне и изпускане. Всички горепосочени операции се извършват автоматично една след друга с помощта на подходящи изпълнителни механизми.

Директно пресоване. Това е процес на пресоване на негранулирани прахове. Директното пресоване елиминира 3-4 технологични стъпки и по този начин има предимство пред таблетирането с предварително гранулиране на праховете. Все пак, въпреки очевидните предимства, директното компресиране бавно се въвежда в производството.

Това се дължи на факта, че за продуктивната работа на таблетните машини пресованият материал трябва да има оптимални технологични характеристики (течливост, свиваемост, съдържание на влага и др.) Само малък брой негранулирани прахове имат такива характеристики - натриев хлорид , калиев йодид, натриев и амониев бромид, хексометилентетрамин, бромамфор и други вещества, които имат изометрични форми на частици с приблизително еднакво разпределение на размера на частиците, които не съдържат голямо количество фини фракции. Те са добре пресовани.

Един от методите за приготвяне на лекарствени вещества за директно пресоване е насочената кристализация - чрез специални условия на кристализация се постига получаването на таблетираща субстанция в кристали с дадена течливост, свиваемост и влагосъдържание. По този метод се получават ацетилсалицилова киселина и аскорбинова киселина.

Широкото използване на директно пресоване може да се осигури чрез увеличаване на течливостта на негранулирани прахове, висококачествено смесване на сухи лекарствени и ексципиенти и намаляване на склонността на веществата да се разделят.

Обезпрашаване. За отстраняване на праховите фракции от повърхността на таблетките, излизащи от пресата, се използват прахоуловители. Таблетките преминават през въртящ се перфориран барабан и се почистват от прах, който се изсмуква с прахосмукачка.

След производството на таблетките следва етапът на тяхното опаковане в блистери на блистерни машини и опаковане. В големите индустрии машините за блистер и картон (последните включват също фалшива машина и маркер) се комбинират в един технологичен цикъл. Производителите на блистерни машини допълват своите машини с допълнително оборудване и доставят готовата линия на клиента. При нископроизводителни и пилотни производства е възможно да се извършват редица операции ръчно, във връзка с това в тази статия са дадени примери за възможността за закупуване на отделни елементи от оборудването.

Подготовката на суровините за таблетиране се свежда до тяхното разтваряне и окачване. Претеглянето на суровините се извършва в абсорбатори с аспирация. След претеглянето суровината се изпраща за пресяване с помощта на вибриращи сита.

Смесване

Компонентите на таблетната смес от лекарството и ексципиента трябва да се смесят добре, за да се разпределят равномерно в общата маса. Получаването на хомогенна по състав таблетна смес е много важна и доста сложна технологична операция. Поради факта, че праховете имат различни физични и химични свойства: дисперсия, насипна плътност, съдържание на влага, течливост и др. На този етап се използват периодични смесители с лопатки, формата на лопатките може да бъде различна, но най-често червячна или z-образна.

Гранулиране

Това е процес на превръщане на прахообразен материал в зърна с определен размер, което е необходимо за подобряване на течливостта на таблетната смес и предотвратяване на нейното разслояване. Гранулирането може да бъде "мокро" и "сухо". Първият тип гранулиране е свързано с използването на течности - разтвори на помощни вещества; при сухо гранулиране омокрящите течности или не се използват, или се използват само на един специфичен етап от подготовката на материала за таблетиране.

Мокрото гранулиране се състои от следните операции:

смилане на вещества на фин прах;
овлажняване на праха с разтвор на свързващи вещества;
претриване на получената маса през сито;
сушене и обработка на гранулата.

Смилане.Тази операция обикновено се извършва в топкови мелници.

Хидратация.Като свързващи вещества се препоръчва използването на вода, алкохол, захарен сироп, желатинов разтвор и 5% паста от нишесте. Необходимото количество свързващи вещества се определя емпирично за масата на всяка таблетка. За да може прахът изобщо да се гранулира, той трябва да се навлажни до известна степен. Достатъчността на влагата се оценява по следния начин: малко количество маса (0,5 - 1 g) се изстисква между палеца и показалеца; получената "торта" не трябва да се придържа към пръстите (прекомерна влага) и да се разпада при падане от височина 15 - 20 см (недостатъчна влага). Овлажняването се извършва в миксер с S (сигма) - образни лопатки, които се въртят с различна скорост: предната - със скорост 17 - 24 rpm, а задната - 8 - 11 rpm, лопатките могат да се въртят в противоположна посока. За да се изпразни миксера, тялото се преобръща и масата се изтласква с помощта на лопатки.

Разтриване(действително гранулиране). Гранулирането се извършва чрез претриване на получената маса през сито 3 - 5 мм (№ 20, 40 и 50). Използвайте щанцови сита от неръждаема стомана, месинг или бронз. Не се допуска използването на плетени телени сита, за да се избегне попадането на телени фрагменти в масата на таблетката. Избърсването се извършва с помощта на специални машини за триене - гранулатори. Гранулираната маса се изсипва във вертикален перфориран цилиндър и се избърсва през отворите с помощта на пружиниращи остриета.

Сушене и обработка на гранули. Получените ранули се разпръскват на тънък слой върху палети и понякога се сушат на въздух при стайна температура, но по-често при температура 30-40 ° C в сушилни шкафове или сушилни. Остатъчната влага в гранулите не трябва да надвишава 2%.

Обикновено операциите по смесване и равномерно овлажняване на прахова смес с различни гранулиращи разтвори се комбинират и извършват в един миксер. Понякога операциите по смесване и гранулиране се комбинират в един апарат (високоскоростни смесители - гранулатори). Смесването се осигурява чрез енергично принудително кръгово смесване на частиците и тяхното натискане една срещу друга. Процесът на смесване за получаване на хомогенна смес продължава 3-5". След това към предварително смесения прах в миксера се подава гранулираща течност и сместа се разбърква още 3-10". След приключване на процеса на гранулиране, разтоварващият клапан се отваря и с бавно въртящ се скрепер се изсипва готовият продукт. Друг дизайн на апарата за комбиниране на операциите по смесване и гранулиране е центробежен смесител - гранулатор.

В сравнение със сушенето в сушилни, които са неефективни и при които времето за сушене достига 20-24 часа, сушенето на гранули във флуидизиран (кипящ) слой се счита за по-обещаващо. Основните му предимства са: висока интензивност на процеса; намаляване на специфичните енергийни разходи; пълна автоматизация на процеса.

Сухо гранулиране

В някои случаи, ако лекарственото вещество се разлага в присъствието на вода, се прибягва до сухо гранулиране. За да направите това, брикетите се пресоват от праха, които след това се смилат, за да се получат зърна. След пресяване от прах зърната се таблетират. Понастоящем под сухо гранулиране се разбира метод, при който прахообразен материал се подлага на първоначално пресоване (пресоване) и се получава гранулат, който след това се таблетира - вторично пресоване. По време на първоначалното уплътняване в масата се въвеждат сухи лепила (MC, CMC, PEO), които осигуряват адхезия на частици от хидрофилни и хидрофобни вещества под налягане. Доказана пригодност за сухо гранулиране на PEO в комбинация с нишесте и талк. При използване на един PEO, масата залепва за щанци.

Натискане

Пресоване (същинско таблетиране). Това е процес на формиране на таблетки от гранулиран или прахообразен материал под налягане. В съвременното фармацевтично производство таблетирането се извършва на специални преси - таблетни преси, друго име е ротационна таблетна машина (RTM).

Пресоването на пресите за таблети се извършва с пресов инструмент, състоящ се от матрица и два щанца.

Технологичният цикъл на таблетиране на таблет преси се състои от редица последователни операции: дозиране на материала, пресоване (формиране на таблетка), нейното изхвърляне и изпускане. Всички горепосочени операции се извършват автоматично една след друга с помощта на подходящи изпълнителни механизми.

Директно пресоване. Това е процес на пресоване на негранулирани прахове. Директното пресоване позволява да се елиминират 3-4 технологични стъпки и по този начин има предимство пред таблетирането с предварително гранулиране на праховете. Все пак, въпреки очевидните предимства, директното компресиране бавно се въвежда в производството. Това се дължи на факта, че за продуктивната работа на таблетните машини пресованият материал трябва да има оптимални технологични характеристики (течливост, свиваемост, съдържание на влага и др.) Само малък брой негранулирани прахове имат такива характеристики - натриев хлорид , калиев йодид, натриев и амониев бромид, хексометилентетрамин, бромамфор и други вещества, които имат изометрични форми на частици с приблизително еднакво разпределение на размера на частиците, които не съдържат голямо количество фини фракции. Те са добре пресовани.

Обезпрашаване

За премахване на прахови фракции от повърхността на таблетките, излизащи от таблетната преса, се използват обезпрашители (вибриращ обезпрашител за таблетки и винтов обезпрашител). Таблетките преминават през въртящ се перфориран барабан и се почистват от прах, който се изсмуква с прахосмукачка.

Опаковка и опаковка

Таблетките се предлагат в различни опаковки, предназначени за закупуване от пациенти или медицински институции. Използването на оптимална опаковка е основният начин за предотвратяване на влошаването на качеството на таблетните препарати по време на съхранение. Следователно изборът на вида на опаковката и опаковъчните материали за таблетките се решава във всеки конкретен случай индивидуално в зависимост от физико-химичните свойства на веществата, които съставляват таблетките.

Едно от най-важните изисквания към опаковъчните материали е защитата на таблетките от излагане на светлина, атмосферна влага, атмосферен кислород и микробно замърсяване.

За опаковане на таблетки в момента се използват такива традиционни опаковъчни материали като хартия, картон, метал, стъкло (картонени контейнери, стъклени епруветки, метални кутии, бутилки за 50, 100, 200 и 500 таблетки, железни кутии с пресована капак за 100 - 500 таблетки).

Наред с традиционните материали широко се използват филмови опаковки от целофан, полиетилен, полистирол, полипропилен, поливинилхлорид и различни комбинирани филми на тяхна основа. Най-обещаващи са филмовите контурни опаковки, получени на базата на комбинирани материали чрез топлинно запечатване: без клетки (лента) и клетки (блистер).

За лентови опаковки се използват широко в различни комбинации: ламинирана целофанова лента, алуминиево фолио, ламинирана хартия, полимерно фолио, ламинирано с полиестер или найлон. Опаковката е направена чрез термозаваряване на два комбинирани материала.

Опаковането се извършва на специални машини (Pill packing machine). Клетъчната опаковка се състои от два основни елемента: фолио, от което чрез термоформоване се получават клетките, и термозалепващо или самозалепващо се фолио за запечатване на клетките на опаковките след напълването им с таблетки. Като термоформован филм най-често се използва твърд (непластифициран) или леко пластифициран поливинилхлорид (PVC) с дебелина 0,2-0,35 mm или повече. PVC фолиото е добре формовано и термозалепено с различни материали (фолио, хартия, картон, покрити с термолаков слой). Това е най-разпространеният материал, използван за опаковане на нехигроскопични таблетки.

Покриването на поливинилхлоридно фолио с поливинилхлорид или халогениран етилен намалява пропускливостта на газове и пари: ламинирането на поливинилхлорид с полиестер или найлон се използва за направата на блистерни опаковки, които са безопасни за деца.

6 Недостатъци Ниска бионаличност (в сравнение с праховете и LLF) Недостатъчна стабилност при определени климатични условия Феноменът на циментиране на таблетките Невъзможност за приложение на пациент в безсъзнание Дразнещ ефект на експлозиви Силно дразнене на лигавиците в зоната на разтваряне и абсорбция

7 Класификация на таблетките 1. Според метода на производство: - пресовани (същински таблетки) - 98%; - тритурация 2. По състав: - прости - сложни 3. По структура: - хомогенни - рамкови - многослойни - с или без покритие - ретардни (от микрокапсули) и др.

8 4. По естеството на покритието: - Изсушени - Пресовани - Филмови 5. По област, начин и място на приложение: - За вътрешни (стомашни, сублингвални, букални) - За външни (приготвяне на разтвори, вагинални, ректални, офталмологични). ) - Имплантиране

14 Форма и размер на частиците Анизодиаметрични (асиметрични, изкривени). Удължен - дължината значително надвишава напречните размери (пръчки, игли и др.), Или ламеларна, когато дължината и ширината са много по-големи от дебелината (плочи, люспи, плочи, листовки и др.).

18 Омокряемост а) при пълно намокряне течността се разпределя напълно по повърхността на праха; б) частично овлажняваща вода частично се разпространява по повърхността; в) при пълно ненамокряне водната капка не се разпространява, запазвайки форма, близка до сферичната.Намокряемостта пропорционално влияе върху разпадането на таблетките.

20 Технологични свойства на таблетираните материали Фракционен (гранулометричен) състав или гранулометричен състав на материала Определя се чрез метода на ситов анализ PS зависи от: - формата и размерът на частиците на PS влияе върху: - степента на течливост на праха - стабилността на таблетките - точността на дозировката на лекарството - качествените характеристики на таблетките

21 Насипно тегло (плътност) Масата на единица обем на рохкаво излят NM материал зависи от: - фракционен състав, - влажност, - плътност на праха Определя се чрез свободно пълнене на прах в определен обем, последвано от разклащане чрез претегляне с точност до 0,01 g NM влияе на: - върху потока на праха

23 Порьозност - наличие на кухини между частиците и в отделните частици Колкото по-голяма е порьозността, толкова по-малко вещество се поставя във формата Отворена порьозност - между и вътре в частиците има изход навън Определяне на порьозността: - чрез натискане до нула порьозност - по метода на изместване - заменете отворените пори с течност под вакуум (определете разликата в обема преди и след вакуумиране)

27 Случаи на директно пресоване Просто директно пресоване Чрез принудително изтласкване на таблетиращия материал от фунията на машината за таблетиране в матрицата, което изисква специални устройства Пресоване с предкристализация на веществата Пресоване със спомагателни вещества

28 Случаи на директно пресоване Пресоване с предварителна кристализация на вещества (киселини - ацетилсалицилова и аскорбинова). Пресоване с помощни вещества (бромкамфор, хексаметилентетрамин и PASK-натриеви разхлабващи и антифрикционни агенти се въвеждат в масата за пресоване)

29 ПОМОЩНИ ВЕЩЕСТВА В ТАБЛЕТНАТА ТЕХНОЛОГИЯ Пълнители, използвани за придаване на определена маса на таблетка (съдържанието не е стандартизирано) - нишесте, глюкоза, захароза, лактоза, основен магнезиев карбонат, магнезиев оксид, натриев хлорид, натриев бикарбонат, бяла глина, желатин, микрокристален целулоза (MCC), метилцелулоза (MC), натриева карбоксиметилцелулоза, калциев карбонат, двукратно заместен калциев фосфат, глицин, декстрин, амилопектин, ултраамил пектин, сорбитол, манитол, пектин и друга захароза,

30 нови помощни вещества за таблетиране: модифицирано нишесте - Starch-1500 (Colocron, САЩ), Tablettose (Meggle, Германия), сорбитол и "конюгиран" калциев карбонат и сорбитол - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S (BASF). , Германия), компресируема захароза - Compri Sugar® (Suedzucker AG), сорбитол за директно компресиране - Parteck® SI (Merck KGaA), манитол за директно компресиране - Parteck® M (Merck KGaA), микрокристална целулоза - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), комбинация от лактоза монохидрат с два вида PVP - Ludipress (BASF, Германия) и др. Следните се използват като дезинтегранти: кроскармелоза натрий - Explocel и Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), натриев нишестен гликолат (Avebe, Холандия) и натриев нишестен гликолат - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Свързващите вещества се въвеждат в суха форма или в гранулиращ разтвор в състава на масите за таблетиране по време на гранулирането, за да се осигури силата на гранулите и таблетките (не норми, 1-5%) - Пречистена вода, етилов алкохол, нишестена паста, захарен сироп , разтвори: карбоксиметил целулоза CMC ), хидроксиетил целулоза (OEC), хидроксипропил метилцелулоза (OPMC); поливинил алкохол (PVA), поливинилпиролидон (PVP), алгинова киселина, натриев алгинат, желатин и др.

32 Дезинтегратори Осигуряват бързо механично разрушаване на таблетката в течна среда 1) набъбване - вещества, които разрушават таблетката след набъбване при контакт с течността (не е стандартно). - алгинова киселина и нейната натриева сол, - амилопектин, - ултраамилопектин, - метилцелулоза (MC), - натриева сол на карбоксиметилцелулоза (Na KMC), - микрокристална целулоза, - агар-агар - поливинилпиролидон (PVP).

39 Багрила за подобряване на външния вид и обозначение на терапевтичната група лекарства - индиго (синьо), - тартразин (жълто), -e osine - смес от индиго и тартразин (зелено) - титанов диоксид (бяло). - естествени багрила: хлорофил, каротеноиди, оцветени мастни захари

46 Сухо гранулиране 1) Смилане на гранулиране - гранулите се получават от изсушената таблетна маса, предварително навлажнена. Използвайте Excelsior, вертикални гранулатори 2) При невъзможност за влага - смилане на брикети 3) Топилно гранулиране - за вещества, които не се разпадат при температурата на топене

57 Marmerizer Marmerizer плоча Скорост на въртене rpm Време за разработка 2 min

65 Избор на формата и размера на таблетките Основното изискване е предназначението на таблетките и дозата на лекарството (за деца - без остри ръбове и ъгли, вагинални - торпедовидни, пръстени) Формата осигурява структурно-механичните свойства на таблетките (сила) % от диаметъра OST "Хапчета, видове и размери"

67 Таблетни машини с манивела и пръта Превеждат ротационните движения в транслационни Ниска производителност M.b. шейна и обувка (те се различават по принципа на движение на зареждащата фуния) Имате 1 комплект пресови инструменти Работникът е горният удар, долният бута таблет

72 Фази на процеса на таблетиране 1. уплътняване-предварително пресоване частиците на материала се приближават и уплътняват без деформация поради изместване на частиците една спрямо друга и запълване на празнини. Започва при ниско налягане, енергията се изразходва за преодоляване на вътрешно съпротивление

75 Изхвърляне Горният поансон започва да се издига, долният го следва и спира точно на разреза на матрицата, избутвайки таблета върху повърхността на масата Скоростта на движение на горния поансон трябва да е по-висока от долната, в противен случай таблетът ще бъде унищожен в тавата

81 Покритие на таблетки с черупки. външен вид, механична плътност, скриване на неприятния вкус, мирис и свойства на оцветяване на таблетките, защита срещу влияния на околната среда, локализиране или удължаване на действието на лекарството, защита на лигавиците на стомашно-чревния тракт от разрушителното действие на лекарствата

83 Грундирането се извършва, за да се създаде грапава повърхност върху таблетките - основен слой, върху който в последствие лесно може да се настрои друг слой, който да залепне добре. Намокря се със захарен сироп и се поръсва равномерно първо с брашно, а след 3-4 мин. с основен магнезиев карбонат. Операцията се повтаря 2-3 пъти.

85 Смилане. Изглаждането на повърхности, грапавини, малки издатини и пукнатини по повърхността на черупките се извършва във въртящ се обдуктор с малко количество захарен сироп с добавка на 1% желатин. След това таблетките се сушат за 3040 минути.

88 Обвивки, разтворими в стомашен сок - диетиламинометилцелулоза, -бензиламиноцелулоза, -парааминобензоати на захари и ацетилцелулоза и др. Таблетките са покрити с разтвори на тези вещества в органични разтворители: етанол, изопропанол, ацетон.

89 Обвивки, разтворими в червата -ацетилфталилцелулоза, -метафталилцелулоза, -поливинилацетат фталат, -декстрин фталати, -лактоза, -манитол, -съполимери на винилацетат с акрилова, метакрилова киселини; - полиакрилни смоли. Филмообразувателите се нанасят върху таблетката под формата на разтвори в етанол, изопропанол, етилацетат, ацетон, толуен или в смеси от тези разтворители.

90 Неразтворимите покрития са филми с микропореста структура. -синтетични производни на целулозата (етилцелулоза и ацетилцелулоза) Прилага се към таблетки под формата на разтвори в етанол, изопропанол, ацетон, хлороформ, етилацетат, толуен. 92 Покритие с кипящ слой 95 Опаковка и опаковане на таблетки Блистери Най-често използваното термоформуемо фолио е твърд, непластифициран или леко пластифициран поливинилхлорид, който е добре формован и термозалепен с различни материали (фолио, хартия, картон, покрити с термолаков слой). ).

Тема: Производство на таблетки чрез директно пресоване и пресоване с предварително гранулиране. Оборудване. Тестове.

Уместност на темата:
Директното пресоване е комбинация от различни технологични мерки, които позволяват да се подобрят основните технологични свойства на таблетния материал: течливост и уплътняване - и да се получат таблетки от него, заобикаляйки етапа на гранулиране. Повечето лекарствени вещества и техните смеси имат лоша течливост и уплътняване, така че трябва да се извърши предварително гранулиране.
Цел на урока:Да може да анализира и получава таблетки чрез директно компресиране.

Контролни въпроси:

1. Какво представляват таблетките като лекарствена форма?
2. Кои са основните групи помощни вещества, използвани при производството на таблетки?
3. Условия за провеждане на директно пресоване.
4. Списък на лекарствата, които могат да се таблетират без гранулиране?
5. Как могат да се подобрят технологичните свойства на праховете и да се извърши директно пресоване?
6. Посочете видовете и групите таблетки.
7. Помощни вещества, използвани при директно пресоване на прахообразни вещества.
8. Етапи на технологичния процес за получаване на таблетки чрез директно пресоване.
9. Кога се използват разредители при производството на таблетки?
10. Обяснете предназначението на свързващите вещества. Кога се използват сухи свързващи вещества?
11. Какви вещества се класифицират като разхлабващи вещества? На какви групи се делят според механизма на действие?
12. Дайте примери за помощни вещества, които причиняват разрушаване на таблетката поради тяхното набъбване.
13. Какво е гранулиране и какво е неговото предназначение?
14. Основни видове гранулиране.
15. Как се извършва мокрото гранулиране? Недостатъците на този метод.
16. Начини на структурно гранулиране.
17. Кога се извършва структурно гранулиране?
18. На какви групи се разделят помощните вещества при производството на таблетки?

Информационен материал
Директното пресоване е процес за пресоване на гранулирани прахове. Позволява получаването на таблетки с неустойчиви на влага и топлина и несъвместими вещества. Това се дължи на факта, че повечето лекарствени вещества имат свойства, които осигуряват директното им пресоване. Тези свойства включват:
- Изодиаметрична форма на кристалите;
- Добра течливост (течливост)
- Компресия;
- Ниска адхезия към инструмента за пресоване на таблетки.
Технологичният процес за получаване на таблетки чрез директно пресоване се състои от следните етапи:
подготовка на суровините (раздробяване, пресяване, сушене);
смесване;
натискане.
Пресоването се състои в двустранно компресиране на материала в матрицата с помощта на горния и долния поансон. Понастоящем се използват ротационни таблетни машини (RTM), които имат голям брой матрици, монтирани в матричната маса и щанци, което позволява да се осигури висока производителност на таблетните преси. Налягането в RTM се повишава постепенно, което осигурява меко и равномерно пресоване на таблетките.
При получаване на таблетки чрез директно пресоване се използват ексципиенти: лактоза, поливинилпиролидон, калциев фосфат, калциев хидроген фосфат, нишесте, сорбитол и др.
Схема за получаване на таблетки чрез директно пресоване

прах

Допълнително писмо. литература

Физикохимични и технологични свойства на материалите

HFU, MRTU, TFS

Вещества, които имат недостатъчна течливост, но са добре компресирани

Вещества с недостатъчна течливост и уплътняване

Вещества, които имат добра течливост и компактност

Вещества, които имат добра течливост, но слабо уплътняване

Въвеждане на лепила

Въвеждане на плъзгащи агенти, брикетиране с фрезоване

Без помощни вещества

Въвеждане на сухи лепила.

Смесване

Контрол на качеството на таблетната маса

таблетиране

Контрол на качеството на таблета

Опаковане

Пакет

Гранулиране- това е процес на превръщане на прахообразен материал в зърна с определен размер, необходимо е да се подобрят технологичните свойства на таблетната маса и да се предотврати нейното разслояване.
Това е важна част от процеса на таблетиране. Гранулирането подобрява течливостта на изходните материали, предотвратява разслояването на масите, осигурява равномерна скорост на навлизане на масата в матрицата на таблетната машина, по-голяма точност на дозиране и равномерно разпределение на активния компонент в сместа.
Понастоящем се разграничават следните основни видове гранулиране:
- щанцоване или мокро гранулиране;
- Гранулиране чрез смилане или сухо гранулиране;
- Структурна гранулация.
Има три начина за структурно гранулиране.
1. Гранулиране в съдове за намазване;
2. Гранулиране в спрей сушилни;
3. Гранулиране при условия на псевдофлуидизация;
Примери за водни разтвори на свързващи (омокрящи, гранулирани) вещества могат да бъдат:
Желатин 1-4
Захар 2-20
Нишесте 1-10
Натриев алгинат 3-5
Метилцелулоза 1-5
Натриева карбоксиметилцелулоза 1-5
Поливинилпиролидон 1-5
Поливинилалкохол 1-5

Учебни задачи и примери за тяхното решаване
Задача
Направете работно предписание за приготвяне на 120 kg ацетилсалицилова киселина при 0,25, средно тегло 0,30 за състава (ацетилсалицилова киселина 0,25; нишесте 0,04; талк 0,009; стеаринова киселина 0,001), като се вземе предвид коефициентът на потребление 1,025.
решение:
1. Определете общото тегло на таблетките.
120 x 1,025 = 123 кг
2. Определете количеството ацетилсалицилова киселина.
0,25 - 0,30
X - 123000 X = 102500g
3. Количеството талк
3,0 - 100
X - 123000 X = 3690g
4.количество стеаринова киселина
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230g
5. Определете количеството нишесте
123000 - (102500g +3690g +1230g) = 15580
Работно копие
ацетилсалицилова киселина - 102500гр
талк - 3690гр
стеаринова киселина - 1230 g
нишесте - 15580гр
_________________________________
Общо тегло 123000гр

Задача
Определете количеството помощни вещества за получаване на 1000 стрептоцидни таблетки (стрептоциден състав 0,3 g; нишесте 0,0267 g калциев стеарат 0,0033 g) с тегло 0,3 / 0,33, като се има предвид, че коефициентът на потребление е 1,105
Решение
1) определете таблетираната маса:
1000 х 0,33 х 1,105 = 364,65 g
2) определете количеството стрептоцид:
0,3 - 0,33
X - 364,65 X = 331,5 g
3) определя количеството на помощните вещества
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g

Тренировъчни задачи за практическа работа
Задача №1
1. Пригответе таблетки от натриев хлорид 0,9 всяка, хексаметилентетрамин, калиев бромид, калиев хлорид 20 всяка.
Технология на готвене
Поради факта, че натриевият хлорид, поради своята кубична изодиаметрична кристална структура, има добра течливост и компактност, таблетките натриев хлорид се приготвят без използването на помощни вещества.
Натриевият хлорид се отсява от твърде малки и достатъчно големи фракции с помощта на две сита с отвори d = 0,25 и 0,5 mm. За приготвянето на таблетки се използва фракция с размер на частиците 0,25-0,5 mm в количество, изчислено от броя на таблетките.
Пресяваният продукт се суши преди таблетиране при t-450°С за 30 минути. След това се пресоват на таблетна ръчна преса или на таблетна машина с тегло 0,9 g.
Всички получени таблетки се претеглят за последващото изготвяне на материалния баланс.
След края на пресоването фунията, поансоните и матрицата се избърсват внимателно.

Задача №2
1. Избройте показателите, които оценяват качеството на готовия продукт.
Задача №3
1. Съставете материален баланс за готовите продукти под формата на уравнение и таблица, изчислете добива, загубата, коефициента на потребление.

материален баланс

Задача №4
1. Изчислете необходимото количество папаверин хидрохлорид и ексципиенти за директно пресоване на състава (папаверин хидрохлорид 0,04; микрокристална целулоза 0,24; кроскармелоза натрий 0,08; калциев стеарат 0,04; средно тегло 0,40;) за получаване на 500 таблетки, като се вземе предвид коефициентът на потребление - 1,035.
Задача номер 5
1. Начертайте блокова схема за производство на таблетки чрез директно компресиране.
Задача номер 6
1. Пригответе 20 таблетки стрептоцид 0,3 / 0,33 всяка.
характеристики на крайния продукт.Бели таблетки с диаметър 9 mm, цилиндрични, плоски или двойноизпъкнали, височина на таблетката 2,7-3,6 mm. Една таблетка трябва да съдържа 0,285-0,315 g стрептоцид.
Приложение.За лечение на цереброспинални менингити, тонзилити, цистити, колити, за профилактика и лечение на инфекции на рани.
Форма на освобождаване и дозировка.Таблетки по 0,3 g и 0,5 g всяка.
Пакет.В конвой.
Условия за съхранение.Списък Б.
Състав: стептоцид 0,3 g; нишесте 0.0267 g калциев стеарат 0.0033 g
Технология на готвене
Предварително натрошен, пресят прах през сито с диаметър на отвора 0,2 mm (сито № 32), изчисленото количество стрептоцид се смесва със 7% паста от нишесте (13-16 g паста от нишесте се използва на 100 g прах ) в лабораторен миксер до образуване на хомогенна мокра маса. Поставя се на тънък слой върху лист пергаментова хартия и се суши в пещ при температура 40 ° -50 ° C до получаване на остатъчна влажност 1,5%. Изсушената маса се прекарва през гранулатор - сито с диаметър на отворите 1-2 mm. Масата се претегля, разпрашава се с 0,1 mm калциев стеарат, предварително пресят през сито и нишестето, което остава (количеството, използвано като свързващо вещество, се изчислява от общото изчислено количество). Прахообразните гранули се пресоват.

Задача №2
1. Извършване на анализ на технологичните свойства на получения гранулат по отношение на фракционен състав, насипна плътност, течливост и уплътняване.
Задача №3
1. Опишете получаването на таблетки чрез метода на структурно гранулиране.
Задача №4
1. Начертайте блокова схема на гранулиране при условия на псевдоразреждане;
Задача номер 5
1. Избройте показателите, които оценяват качеството на таблетките според HFC.

Материали за самообучение
Теоретични въпроси за самоподготовка
1. За да се осигури производството на таблетки с подходящи показатели, в състава на масата, която се таблетира, се въвеждат различни групи помощни вещества. Изберете подходящите двойки: група помощни вещества - наименование на веществото - да кажем съдържанието на една таблетка:

2. Определете възможните причини за следните видове отклонения в качеството на таблетките:

3. Свържете двойките при таблетиране по метода на мокро гранулиране на лекарствени прахообразни вещества и техните смеси.

4. Допълнете технологичните етапи на приготвяне на таблетки с помощта на метода на мокро гранулиране: спомагателна работа, гранулиране (мокро), _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Избройте методите на гранулиране, които се използват в химико-фармацевтичната промишленост________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6. Посочете технологичните етапи на приготвяне на таблетки чрез сухо гранулиране (брикетиране): смесване на лекарственото вещество с ексципиенти, произволно пресоване на брикети на таблетни машини, без да се спазва определена маса
7. Какви методи могат да се използват за структурно гранулиране?
______________________________________________________________________________
Задачи за самоконтрол
1. Изчислете количеството на изходните продукти за получаване на 1000 kg таблетки калциев глюконат с 0,5 \ 0,52, ако коефициентът на потребление е 1,020.
2. Изчислете разходните норми за производството на 150 kg дипирон при 0,25, средното тегло е 0,35. Съставът включва помощни вещества - лактоза, талк, стеаринова киселина. Направете материален баланс под формата на таблица и уравнение, намерете изход, загуби, ако коефициентът на потребление е 1,040.
3. Определете количеството калциев стеарат за приготвяне на 12 kg маса на таблетка папаверин хидрохлорид при 0,04 / 0,40.
4. Съставете работна рецепта за приготвяне на 15 хиляди таблетки, масата на папаверин хидрохлорид е 0,04 / 0,40, по състав (папаверин хидрохлорид 0,04; ludipress 0,36;), ако коефициентът на потребление е 1,022
5. Изчислете работната рецепта, съставете материален баланс под формата на таблица и алгебрично уравнение за производството на 150 опаковки гранули от плантаглюцид, ако коефициентът на потребление е 1,050 на етапа на гранулиране, 1,010 на етапа на приготвяне на свързващ разтвор и 1.020 на етапа на опаковане. Състав за 1 опаковка: екстракт от живовляк 7,0 g, лактоза 6,0 g, нишесте 1,5 g, пречистена вода 0,5 g.
Ситуационни задачи