Озелтамивир: търговско наименование, аналози, инструкции за употреба, състав и прегледи. Tamiflu капсули - официални инструкции за употреба

CAS код

Характеристика

Производно на аминоциклохексенкарбоксилна киселина.

Озелтамивир фосфат е бяло кристално вещество. Молекулно тегло 410,40.

Фармакология

Фармакологично действие - антивирусно.

Озелтамивир е пролекарство, което при перорален прием претърпява хидролиза и се превръща в активна форма - озелтамивир карбоксилат. Механизмът на действие на озелтамивир карбоксилат е свързан с инхибирането на невраминидазата на грипни вируси А и В. Невраминидазата, повърхностният гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на грипни вируси А и В. Има 9 известни антигенни подтипове на невраминидазата на грипния вирус А - N1, N2 и др., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинина - H1, H2 и др., определят различни щамове на един и същи тип вирус. В човешката популация циркулират едновременно няколко щама на грипен вирус тип А с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2, като основните са H3N2 и H1N1.

Инхибирането на невраминидазата нарушава способността на вирусните частици да проникват в клетката, както и освобождаването на вириони от заразената клетка, което води до ограничаване на разпространението на инфекцията в тялото.

Антивирусната активност на озелтамивир карбоксилат in vitro е оценена в клетъчни култури, като са използвани лабораторни щамове и клинични изолати на грипния вирус. Доказано е, че концентрациите на озелтамивир карбоксилат, необходими за инхибиране на грипния вирус, са силно променливи и зависят от използвания метод на тестване и тествания вирус. Стойностите на IC 50 и IC 90 (концентрациите, необходими за инхибиране на ензимната активност с 50% и 90%) варират съответно от 0,0008 до >35 μM и от 0,004 до >100 μM (1 μM=0,284 μg/mL). Връзката между in vitro антивирусната активност в клетъчната култура и инхибирането на вирусната репликация при хора не е установена.

съпротива. Изолати на грипен вирус А с намалена чувствителност към озелтамивир карбоксилат са подложени на in vitro пасаж в присъствието на нарастващи концентрации на озелтамивир карбоксилат. Генетичният анализ на тези изолати показва, че намаляването на чувствителността към озелтамивир карбоксилат е свързано с мутации, водещи до промени в аминокиселините както на вирусната невраминидаза, така и на хемаглутинин. Мутациите, които придават резистентност in vitro, са невраминидаза N1 I222T и H274Y на грип А и невраминидаза N2 I222T и R292K на вируса на грип А. Невраминидаза N9 на грип А при птици се характеризира с мутации E119V, R292K и R305Q; за хемаглутинина на вируса на грип A H3N2, мутациите A28T и R124M; за хемаглутинина на реасортантния човешки/птичи вирус H1N9, мутацията H154Q (реасортирането е изграждането на генома на дъщерния вирус от геномите на различни родители, в този случай вирусът на птичия грип и вирусът на човешкия грип).

Проучване на резистентност в клинични проучвания (естествена инфекция) при пациенти, инфектирани с грипен вирус, показва, че при 1,3% (4/301) от клиничните изолати, получени в края на лечението от възрастни и юноши, и 8,6% (9/105) - от деца на възраст 1-12 години бяха идентифицирани разновидности с намалена чувствителност на невраминидазата на вируса към озелтамивир карбоксилат in vitro. Мутациите на вируса на грип А, довели до десенсибилизация, са H274Y в невраминидаза N1 и E119V и R292K в невраминидаза N2. Няма достатъчно информация, за да се характеризира напълно рискът от развитие на резистентност към озелтамивир фосфат при клинична употреба.

При постекспозиционна и сезонна профилактична употреба на озелтамивир фосфат, определянето на резистентност е ограничено поради ниската обща честота на вирусна инфекция.

кръстосано съпротивление. Наблюдавана е кръстосана резистентност между резистентни на занамивир мутантни щамове и резистентни на озелтамивир мутантни грипни щамове in vitro, чиято честота не може да бъде установена.

имунен отговор. Не са провеждани проучвания за взаимодействие с противогрипна ваксина. При проучвания с естествена и експериментална грипна инфекция лечението с озелтамивир фосфат не повлиява нормалния процес на образуване на антитела в отговор на инфекцията.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта

Дългосрочните проучвания за оценка на канцерогенния ефект на озелтамивир все още не са завършени. Въпреки това, 26-седмично проучване за канцерогенност на кожата на озелтамивир карбоксилат при FVB/Tg.AC трансгенни мишки показа отрицателни резултати. Животните получават 40, 140, 400 или 780 mg/kg/ден в две разделени дози. Най-високата доза отразява най-високата възможна доза въз основа на разтворимостта на веществото в подходящия разтворител. Контролата (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 mg на доза 3 пъти седмично) е положителна (индуцирана карциногенеза).

Не са открити мутагенни свойства на озелтамивир при теста на Ames, тест за хромозомни аберации върху човешки лимфоцити с/без метаболитно активиране, при микронуклеарен тест върху мишки. Беше получен положителен резултат при теста за клетъчна трансформация върху SHE (ембрион на сирийски хамстер) клетки. Озелтамивир карбоксилат не е мутагенен при теста на Ames, L5178Y миши лимфомен клетъчен тест с/без метаболитно активиране; при теста върху SHE клетки резултатът е отрицателен.

В репродуктивно проучване при плъхове, на женски плъхове е прилаган озелтамивир фосфат в дози от 50, 250 и 1500 mg/kg/ден в продължение на 2 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и до 6-ия ден от бременността; мъжки плъхове са получавали озелтамивир в продължение на 4 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и 2 седмици след чифтосване. Няма индикации за ефекта на някоя от изследваните дози върху фертилитета, чифтосването, ранното ембрионално развитие. Най-високата доза е приблизително 100 пъти системната експозиция при хора (AUC 0-24 часа) на озелтамивир карбоксилат.

Токсикология при животни

В едно двуседмично проучване прилагането на озелтамивир фосфат в единична доза от 1000 mg/kg на 7-дневни плъхове е довело до смърт поради необичайно висока експозиция на пролекарството. Въпреки това, не са отбелязани летални резултати или други значими неблагоприятни ефекти при 14-дневни малки плъхове при дози от 2000 mg/kg. В последващи проучвания е показано, че при 7-дневни починали малки плъхове мозъчните концентрации на пролекарството са около 1500 пъти по-високи от тези в мозъците на възрастни плъхове, които са получили същата доза от 1000 mg/kg перорално и при които нивото на активния метаболит е около 3 пъти по-високо. Плазмените нива на пролекарството са 10 пъти по-високи при 7-дневни плъхове в сравнение с възрастни животни. Тези наблюдения предполагат, че концентрациите на озелтамивир в мозъка на плъхове намаляват с възрастта и най-вероятно отразяват етапа на образуване на BBB. При доза от 500 mg/kg/ден не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при 7-дневни и 21-дневни плъхове; при тази доза експозицията на пролекарство е приблизително 800 пъти по-висока от тази, изчислена за едногодишно дете.

Фармакокинетика

Озелтамивир се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение на озелтамивир фосфат и се превръща в голяма степен в озелтамивир карбоксилат, предимно от чернодробни естерази. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на озелтамивир карбоксилат, по-малко от 5% - непроменен. След многократно перорално приложение на 75 mg капсули озелтамивир фосфат 2 пъти на ден (n=20), средните стойности на Cmax на озелтамивир и озелтамивир карбоксилат са 65,2 и 348 ng/ml, AUC 0-12 часа - 112 и 2719 ng h /ml, съответно. Плазмените концентрации на озелтамивир карбоксилат са пропорционални на дозата до 500 mg два пъти дневно. Едновременният прием на храна не повлиява значително Cmax на озелтамивир карбоксилат (551 ng / ml - когато се приема на празен стомах, 441 ng / ml - когато се приема след хранене) и AUC (съответно 6218 и 6069 ng h / ml).

Обемът на разпределение на озелтамивир карбоксилат след интравенозно приложение на 24 доброволци варира от 23 до 26 литра. Свързването на озелтамивир с плазмените протеини е умерено (42%), озелтамивир карбоксилат е много ниско (<3%).

Проучвания in vitro показват, че нито озелтамивир, нито озелтамивир карбоксилат са субстрати или инхибитори на полифункционалните цитохром Р450 оксидази.

Повече от 90% от абсорбирания озелтамивир се превръща в озелтамивир карбоксилат; когато се прилага перорално T 1/2 от плазмата за озелтамивир - 1-3 часа Озелтамивир карбоксилат не се метаболизира допълнително и се екскретира от бъбреците (повече от 99%); T 1 / 2 от плазмата за озелтамивир карбоксилат - 6-10 ч. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулна филтрация (7,5 l / h), което показва екскреция чрез тубулна секреция, в допълнение към гломерулната филтрация. По-малко от 20% от погълнатата радиоактивна доза се елиминира с изпражненията.

Зависимост на фармакокинетичните параметри от някои фактори

Нарушена бъбречна функция. При предписване на озелтамивир фосфат 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни на пациенти с различна степен на увредена бъбречна функция е показано, че експозицията (AUC) на активния метаболит е обратно пропорционална на намаляването на бъбречната функция.

Детство. Фармакокинетиката на озелтамивир и озелтамивир карбоксилат е изследвана при еднократна доза при деца на възраст от 5 до 16 години (n=18) и при малък брой пациенти на възраст от 3 до 12 години (n=5), включени в клинични изпитвания. При малки деца елиминирането както на пролекарството, така и на неговия активен метаболит е по-бързо, отколкото при възрастни пациенти, което води до по-ниски стойности на AUC при същата доза (в mg/kg). Привидният общ клирънс на озелтамивир карбоксилат намалява линейно с увеличаване на възрастта (до 12 години). Фармакокинетиката на oseltamivir при деца над 12-годишна възраст е подобна на тази при възрастни пациенти.

Напреднала възраст. При пациенти на възраст 65-78 години, AUC на озелтамивир карбоксилат в стационарно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади възрастни пациенти с подобни дози озелтамивир. Стойностите на T 1/2 при пациенти в напреднала възраст са сравними с тези, наблюдавани при млади пациенти. Като се има предвид експозицията на веществото (AUC) и поносимостта при пациенти в напреднала възраст, не е необходимо коригиране на дозата по време на лечението и профилактиката.

Клинични изследвания

Лечение на грип

Две плацебо-контролирани, двойно-слепи клинични проучвания фаза III включват 1355 пациенти, които са започнали лечение с озелтамивир фосфат до 40 часа след появата на симптомите. Тези проучвания включват пациенти с телесна температура >37,8°C, с поне един респираторен симптом (кашлица, ринит, възпалено гърло) и един системен симптом (миалгия, втрисане/изпотяване, неразположение, слабост, главоболие) в периода на циркулация на грипния вирус в населението. От 1355 пациенти 849 (63%) са с потвърдена диагноза грип. От тези 849 пациенти 95% са имали грип тип А, 3% грип тип В и 2% грип от неидентифициран тип. Пациентите са на възраст от 18 до 65 години, средна възраст 34 години, 52% мъже, 90% кавказци, 31% пушачи). По време на проучването пациентите оценяват тежестта на основните симптоми на грипа като „без симптоми“, „леки“, „умерени“, „тежки“. Първичната крайна точка за ефикасност беше времето до отзвучаване на симптомите на грип, което беше изчислено като времето от започване на лечението до облекчаване на всички симптоми на грип (запушен нос, възпалено гърло, кашлица; тъпа, недобре локализирана болка; слабост, главоболие, втрисане/изпотяване ), т.е. когато всички симптоми са оценени като леки или липсващи.

И в двете проучвания при пациенти, инфектирани с грипен вирус, получаващи озелтамивир фосфат в препоръчаните дози (75 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни), средното време до отзвучаване на симптомите е значително намалено с 1,3 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите (мъже, жени) и не се увеличава с увеличаване на дозата (150 mg 2 пъти на ден в продължение на 5 дни).

Проучвания при пациенти в напреднала възраст

Проведени са три двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти на възраст ≥65 години в продължение на три последователни сезона. От 741 пациенти 476 (65%) са били инфектирани с грипен вирус, от които 95% са грип тип А и 5% са грип тип В. Обобщеният анализ показва, че при прием на озелтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти дневно). ден в рамките на 5 дни) средното време до отзвучаване на симптомите намалява с 1 ден (не е статистически значимо).

Педиатрични изследвания

Доказано е, че озелтамивир фосфат е ефективен в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5 години), които са имали треска (телесна температура >37,8°C), придружена от един от респираторните симптоми ( кашлица или хрема). Изследването е проведено в периода на разпространение на грипния вирус сред населението. В това проучване от 698 пациенти 452 (65%) са били заразени с грипния вирус (50% мъже, 68% кавказки). От тези 452 пациенти 67% са били заразени с грип тип А и 33% с грип тип В.

Първичната крайна точка за ефикасност в това проучване е продължителността на заболяването, което се определя като период от време, през който са изпълнени 4 условия: намаляване на кашлицата, хрема, намаляване на температурата, връщане към нормално благосъстояние и нормална активност. Лечението с озелтамивир фосфат в доза от 2 mg/kg два пъти дневно, започнало през първите 48 часа след появата на симптомите, значително намалява продължителността на заболяването с 1,5 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите.

Профилактика на грип

Проучвания с възрастни пациенти

Ефикасността на озелтамивир фосфат за профилактика на грип е демонстрирана в три сезонни проучвания за профилактика на грип и в семейно проучване за профилактика след експозиция. Основният параметър за ефикасност във всички проучвания е честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип - орална температура ≥37,2 °C, наличие на поне един респираторен симптом (кашлица, болки в гърлото, запушен нос) и поне един общ соматичен симптом (тъпа, лошо локализирана болка; слабост, главоболие, втрисане/изпотяване), регистрирани в рамките на 24 часа, плюс или положителен тест за вирус, или четирикратно увеличение на титъра на вирусните антитела.

Обобщен анализ на две проучвания за профилактика на сезонен грип при здрави неваксинирани възрастни (на възраст 13-65 години) показва, че озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни по време на грипна епидемия сред населението намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 4,8% (25/519) в групата на плацебо до 1,2% (6/520) в групата на озелтамивир фосфат.

Употребата на озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни за сезонна профилактика на грип при пациенти в старческа възраст (обитатели на старчески домове) намалява честотата на лабораторно потвърдените клинични случаи на грип от 4,4% (12/272) в групата на плацебо до 0,4 % (1/276) в озелтамивир фосфатната група. Около 80% от пациентите в това проучване са били ваксинирани, 14% са имали хронична обструктивна болест на дихателните пътища и 43% са имали сърдечно заболяване.

Семейно проучване за постекспозиционна профилактика (възраст ≥13 години) показва, че озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно, започнат в рамките на 48 часа след появата на симптомите и продължил 7 дни, намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 12% ( 24/200) в групата на плацебо до 1% (2/205) в групата на озелтамивир фосфат.

Педиатрични изследвания

Ефикасността на озелтамивир фосфат за профилактика на грип е демонстрирана в рандомизирано, отворено, семейно базирано проучване за постекспозиционна профилактика при деца на възраст от 1 до 12 години. Основният параметър за ефикасност в това проучване е честотата на лабораторно потвърдените клинични случаи на грип в семействата - орална температура ≥37,8 °C, в комбинация с кашлица и/или хрема в рамките на 48 часа, и или положителен за вируса тест, или четирикратно повишаване на титъра на вирусните антитела. Употребата на озелтамивир фосфатна суспензия в доза от 30 до 60 mg 1 път на ден дневно в продължение на 10 дни доведе до намаляване на честотата на лабораторно потвърдените клинични случаи на грип от 17% (18/106) в групата на плацебо до 3% (3/95) в групата, получаваща озелтамивир фосфат.

Приложение

Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година. Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са изложени на висок риск от заразяване с вируса. Профилактика на грип при деца над 1 година.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за прилагане

Тежка чернодробна дисфункция (безопасността на употребата и фармакокинетиката при тази категория пациенти не са оценени).

Детска възраст до 1 година (ефикасността и безопасността на употреба не са определени). Озелтамивир фосфат не е показан за лечение или профилактика на грип при деца под 1-годишна възраст, т.к. има несигурност относно времето на образуване на BBB при хора и клиничното значение на данните от животни за кърмачета е неизвестно (вижте Фармакология. Токсикология при животни).

Употреба по време на бременност и кърмене

Може би, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на употребата при бременни жени).

Ефектите върху ембрионалното/феталното развитие при животни са оценени при перорално приложение на плъхове в дози от 50, 250 и 1500 mg/kg/ден и на зайци в дози от 50, 150 и 500 mg/kg/ден. Относителните експозиции при тези дози са 2, 13 и 100 пъти по-високи от експозицията при хора (плъхове) и съответно 4, 8 и 50 пъти (зайци). В проучване при плъхове е наблюдавана минимална токсичност за майката при 1500 mg/kg/ден и не е наблюдавана при дози от 50 и 250 mg/kg/ден. В проучване при зайци токсичността за майката е значителна при 500 mg/kg/ден, незначителна при 150 mg/kg/ден и липсва при 50 mg/kg/ден. При плъхове и зайци е отбелязано дозозависимо повишаване на честотата на незначителни скелетни нарушения при потомство, изложено на лекарството.

Не е известно дали озелтамивир и озелтамивир карбоксилат се екскретират в кърмата на жените. Озелтамивир и озелтамивир карбоксилат се екскретират в млякото на кърмещи плъхове.

Странични ефекти

Общият брой на пациентите, които са участвали във фаза III контролирани клинични проучвания и са получили озелтамивир фосфат за лечение на грип, е 1171 души. Най-често съобщаваните нежелани реакции в тези проучвания са гадене и повръщане. Тези ефекти в повечето случаи са леки или умерени и обикновено се проявяват през първите 2 дни от приложението. По-малко от 1% от пациентите са отпаднали преждевременно от клиничните изпитвания поради гадене и повръщане.

Нежеланите реакции, настъпили с честота ≥1% при 1440 пациенти, които са получавали плацебо или озелтамивир фосфат 75 mg 2 пъти дневно във фаза III клинични проучвания при възрастни при лечение на грип (естествена инфекция), са представени в таблица 1. Сред 1440 Има 945 млади възрастни без съпътстващи заболявания и 495 пациенти в риск (възрастни пациенти, пациенти с хронични сърдечни или респираторни заболявания). Гадене, повръщане, бронхит, безсъние и световъртеж са наблюдавани най-често числено при пациенти, лекувани с озелтамивир фосфат в сравнение с плацебо (вижте Таблица 1).

маса 1

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични изпитвания за лечение и профилактика на вирусен грип при възрастни

Страничен ефект	Лечение		Предотвратяване
Страничен ефект	Озелтамивир 75 mg два пъти дневно (N=724)	Плацебо (N=716)	Озелтамивир 75 mg веднъж дневно (N=1480)	Плацебо (N=1434)
Гадене (без повръщане)	72 (9,9%)	40 (5,6%)	104 (7,0%)	56 (3,9%)
Повръщане	68 (9,4%)	21 (2,9%)	31 (2,1%)	15 (1,0%)
диария	48 (6,6%)	70 (9,8%)	48 (3,2%)	38 (2,6%)
Бронхит	17 (2,3%)	15 (2,1%)	11 (0,7%)	17 (1,2%)
болка в корема	16 (2,2%)	16 (2,2%)	30 (2,0%)	23 (1,6%)
замаяност	15 (2,1%)	25 (3,5%)	24 (1,6%)	21 (1,5%)
Главоболие	13 (1,8%)	14 (2,0%)	298 (20,1%)	251 (17,5%)
кашлица	9 (1,2%)	12 (1,7%)	83 (5,6%)	86 (6,0%)
безсъние	8 (1,1%)	6 (0,8%)	18 (1,2%)	14 (1,0%)
Световъртеж	7 (1,0%)	4 (0,6%)	4 (0,3%)	3 (0,2%)
Слабост	7 (1,0%)	7 (1,0%)	117 (7,9%)	107 (7,5%)

Допълнителни нежелани реакции, които се появяват с честота<1% у пациентов, получавших осельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Общият брой на пациентите, участвали във фаза III превантивни проучвания на озелтамивир фосфат, е 3434 души (юноши, здрави възрастни, възрастни хора), от които 1480 възрастни, които са получавали озелтамивир фосфат в препоръчителната доза от 75 mg 1 път дневно в продължение на 6 седмици Спектърът на страничните ефекти е много подобен на този, наблюдаван при проучвания за лечение на грип, въпреки по-продължителната употреба на лекарства (вижте таблица 1). Няма клинично значими разлики в профила на безопасност при 942 пациенти в старческа възраст, лекувани с озелтамивир фосфат или плацебо, в сравнение с по-млади пациенти.

Фаза III клинични изпитвания с озелтамивир фосфат включват 1032 деца на възраст от 1 до 12 години (включително 698 деца на възраст от 1 до 12 години без съпътстващи заболявания и 334 деца с астма на възраст от 6 до 12 години); 515 деца са били лекувани с озелтамивир фосфат перорална суспензия.

Нежеланите реакции, наблюдавани при >1% от децата, лекувани с озелтамивир фосфат, са представени в таблица 2. Най-честият нежелан ефект е повръщане. Други нежелани реакции, съобщавани по-често при педиатрични пациенти, лекувани с озелтамивир фосфат, включват коремна болка, епистаксис, загуба на слуха и конюнктивит. Тези ефекти в повечето случаи се появяват веднъж и изчезват въпреки продължаващото лечение; в огромното мнозинство от случаите това не води до премахване на терапията.

таблица 2

Странични ефекти, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични проучвания при лечение на грип при деца

Страничен ефект	Озелтамивир фосфат (като суспензия) 2 mg/kg два пъти дневно (N=515)	Плацебо (N=517)
Повръщане	77 (15,0%)	48 (9,3%)
диария	49 (9,5%)	55 (10,6%)
Отит на средното ухо	45 (8,7%)	58 (11,2%)
болка в корема	24 (4,7%)	20 (3,9%)
Астма (включително влошаване)	18 (3,5%)	19 (3,7%)
гадене	17 (3,3%)	22 (4,3%)
Кървене от носа	16 (3,1%)	13 (2,5%)
Пневмония	10 (1,9%)	17 (3,3%)
Нарушения на слуха	9 (1,7%)	6 (1,2%)
Синузит	9 (1,7%)	13 (2,5%)
Бронхит	8 (1,6%)	11 (2,1%)
Конюнктивит	5 (1,0%)	2 (0,4%)
дерматит	5 (1,0%)	10 (1,9%)
Лимфаденопатия	5 (1,0%)	8 (1,5%)
Заболявания на тъпанчевата мембрана	5 (1,0%)	6 (1,2%)

Профилът на нежеланите събития при юноши като цяло е същият като при възрастни и деца на възраст от 1 до 12 години.

В постмаркетинговите проучвания с озелтамивир фосфат са отбелязани редица нежелани реакции.

Общи: подуване на лицето или езика, алергии, анафилактични/анафилактоидни реакции.

Дерматологични: дерматит, обрив, екзема, уртикария, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (вижте "Предпазни мерки").

Стомашно-чревни: хепатит, абнормни чернодробни функционални тестове, стомашно-чревно кървене, хеморагичен колит.

Сърдечни: аритмия.

Неврологични: конвулсии.

Метаболитни: влошаване на диабета.

Психични: делириум, включително промени в нивото на съзнание; объркване, необичайно поведение, делириум, халюцинации, възбуда, тревожност, кошмари (вижте "Предпазни мерки").

Тъй като съобщенията за тези ефекти се различават в популация с неизвестен размер, не е възможно надеждно да се установи честотата на тяхното появяване и причинно-следствената връзка с експозицията на озелтамивир фосфат.

Взаимодействие

Информацията, получена от фармакологични и фармакокинетични проучвания на oseltamivir предполага, че клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.

Лекарствените взаимодействия, дължащи се на конкуренцията с естеразите, под действието на които озелтамивир фосфатът се превръща в активното вещество, не са разгледани подробно в литературата. Ниската степен на свързване на озелтамивир карбоксилат с протеините предполага, че е малко вероятно взаимодействие, дължащо се на изместването на лекарствата от свързването с протеините.

Циметидин, който е неспецифичен инхибитор на изоензимите на системата на цитохром Р450 и конкурент на бъбречната тубулна секреция на основи и катионни лекарства, не повлиява плазмените нива на озелтамивир и озелтамивир карбоксилат.

Едновременната употреба с пробенецид води до увеличаване на AUC на активния метаболит около 2 пъти (поради намаляване на активната анионна тубулна секреция в бъбреците), но не се налага коригиране на дозата.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие при приема на озелтамивир с амоксицилин, парацетамол, антиациди (магнезиев и алуминиев хидроксид, калциев карбонат).

Предозиране

Понастоящем не са описани случаи на предозиране. Единични дози озелтамивир фосфат причиняват гадене и/или повръщане.

Лечение: симптоматична терапия. Няма специфичен антидот.

Дозировка и приложение

вътре. Лечение: лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от началото на симптомите на грипа; възрастни и деца над 12 години - в доза от 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни; увеличаване на дозата над 150 mg / ден не води до повишаване на ефекта. Деца от 1 до 12 години - в зависимост от телесното тегло.

Профилактика: възрастни и деца над 12 години - 75 mg 1 път на ден в продължение на 6 седмици (по време на грипна епидемия).

При пациенти с Cl креатинин под 30 ml / min е необходимо коригиране на дозата (75 mg 1 път на ден в продължение на 5 дни); когато Cl креатинин е под 10 ml / min, няма данни за употребата.

Предпазни мерки

Няма данни за ефективността на озелтамивир фосфат при заболявания, причинени от патогени, различни от вирусите на грип A и B.

Ефективността на лекарството при пациенти, които са започнали лечение 40 часа след появата на симптомите, не е установена.

Ефикасността при лечението на пациенти с хронични сърдечни и / или респираторни заболявания не е установена. Няма разлики в честотата на усложненията между групите, получаващи озелтамивир фосфат за лечение, и групите, получаващи плацебо при тази категория пациенти. Няма налична информация относно лечението на грип при пациенти с тежко здравословно състояние или състояние, изискващо хоспитализация.

Безопасността и ефикасността на повтарящи се курсове на лечение или профилактика не са установени.

Не е установена ефикасността при лечението и профилактиката на имунокомпрометирани пациенти.

Трябва да се има предвид, че тежката бактериална инфекция може да започне с грипоподобни симптоми, да съпътства грипа или да бъде негово усложнение. Озелтамивир фосфат не е показан за предотвратяване на тези усложнения.

Сериозни кожни реакции/реакции на свръхчувствителност. При постмаркетингови наблюдения при употребата на озелтамивир фосфат са отбелязани редки случаи на анафилаксия и тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе. Ако възникнат такива реакции, озелтамивир трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение.

невропсихични усложнения. Грипът може да се прояви с различни неврологични и поведенчески симптоми, които могат да включват халюцинации, делириум и необичайно поведение, в някои случаи фатални. Тези усложнения могат да възникнат, когато е установен енцефалит или енцефалопатия, но могат да възникнат и без очевидно тежко заболяване.

Има постмаркетингови съобщения (главно от Япония) за развитие при пациенти с грип, лекувани с озелтамивир фосфат, такива прояви като делириум и необичайно поведение, водещи до нараняване и в няколко случая до смърт. Тези усложнения се наблюдават главно при деца и юноши и често се характеризират с внезапно начало и бързо разрешаване. Връзката на тези нежелани реакции с употребата на лекарството не е установена. Пациентите с грип обаче трябва да се наблюдават внимателно за невропсихиатрични симптоми.

Лекарството против грип Oseltamivir (в друга транскрипция - Oseltamavir, търговско наименование - Tamiflu) е антивирусно средство. Той е активен срещу щамове на грип тип А и В. За да разберете същността на действието на лекарството, трябва да разберете структурата на вирусната частица на грипа.

Tamiflu е търговското наименование на Oseltamivir.

Основата на всеки вирус е геномът. В този случай тя е представена от верига РНК (рибонуклеинова киселина). В грипния вирион има 8 вериги на РНК, всяка от които е затворена в пептиден "филм" - нуклеопротеин. Целият генетичен материал на свой ред е покрит с протеинова обвивка, наречена капсид. Капсидът съдържа два ензима, хемаглутинин и невраминидаза. Тези протеини определят проникването на вируса.

Хемаглутининът осигурява адхезия (прикрепване) на вируса към клетката гостоприемник, а невраминидазата - частично разтваряне на компонентите на клетъчната мембрана за проникване на вируса вътре и извън мъртвата клетка след възпроизвеждане.

Също така вирионът има втора обвивка - суперкапсид. Това е допълнителен гликопротеинов защитен слой, състоящ се отчасти от протеините на самия вирус и компонентите на мембраните на „убитата“ клетка гостоприемник. Суперкапсидът съдържа допълнителни протеини в структурата - пептиди, които осигуряват стабилността и запазването на черупката.

Пептидите осигуряват стабилност и безопасност на обвивката на лекарствената капсула

Хемаглутининът (съкратено Н) и невраминидазата (съкратено N) непрекъснато мутират - променят протеиновата си структура. Вече има 10 разновидности на N. И това не е ограничението.

Околната среда и оцеляването в макроорганизма допринасят за увеличаване на "агресивността" на вируса - той става по-неуязвим за имунни клетки и лекарства.

Механизмът на действие на лекарството

Лекарството против грип озелтамивир инхибира активността на основния увреждащ ензим на вируса, невраминидазата. Активното вещество - озелтамивир фосфат в човешкото тяло се превръща в озелтамивир карбоксилат. Това органично съединение активно свързва протеиновата молекула на невраминидазата, нарушавайки нейната структура и свойства. Микробът вече не може да влезе в клетката или да я напусне (всичко зависи от това на какъв етап от възпроизвеждането на вируса лекарството блокира N) - той е заплашен от смърт.

Първият вариант на развитие на събитията - микроорганизмът не е имал време да влезе в клетката. Вирусът има малки енергийни "резерви", но те са достатъчни само за да се премести от една клетка в друга и да "пробие дупка" в нейната мембрана. Когато невраминидазата е блокирана, нереалистично е да влезете в клетката му! И ако енергийните нужди на вируса не се задоволяват за сметка на клетката гостоприемник, тогава в крайна сметка процесите на протеинов синтез спират - вирионът умира.

Озелтамивир инхибира активността на основния увреждащ ензим на вируса - невраминидаза

Вторият сценарий е, че микробът активно се размножава в клетката. След блокиране на невраминидазата новосинтезираните "пълчища" вириони не могат да излязат. Те консумират енергийните субстрати на клетките гостоприемници - въглехидрати, липиди, протеини. Но запасите от хранителни вещества в цитоплазмата не са безкрайни. Когато те приключат, метаболизмът на вириона, включително процесът на репликация на РНК, изчезва. Клетката умира, а заедно с нея и вирусите.

Предимства на антивирусните лекарства пред противогрипните ваксини:

Универсалност и широк обхват на действие. Грипните препарати с озелтамавир са предназначени да блокират всеки тип невраминидаза и следователно много щамове на грип. като има предвид, че ваксината допринася за формирането на имунитет само срещу вирус с един тип N;
Скорост на действие. След въвеждането на ваксинален препарат с доза атенюиран или разцепен вирион са необходими минимум две седмици за производството на противогрипни антитела. През това време можете да "подхванете" инфекцията и да се разболеете толкова сериозно, колкото ако ваксината не е поставена. Oseltamivir flu tablets действа целенасочено още в първите часове след приема, а клиничният ефект е видим след 1,5 дни от началото на употребата.
Уникалност. Поради високата мутационна вариабилност на грипния вирус всяка година вирусолозите и микробиолозите трябва да разработват нова противогрипна ваксина. Само нова ваксина е готова и въведена в практиката, а грипният вирус отново е мутирал и е образувал друг щам. Ваксина, създадена срещу един щам, няма да помогне за развитието на имунитет от друга разновидност.
Гаранция. Клинично доказано е, че при използване на озелтамивир при грип вероятността от усложнения се намалява с 60%, продължителността на заболяването се намалява с един път и половина, а вероятността от смърт се намалява с 70%! Разбира се, ваксинацията помага и за намаляване на броя на сложните форми на грипна инфекция и улеснява нейното протичане (ако човек се разболее), но не гарантира намаляване на продължителността на заболяването.

Някои характеристики на употребата на озелтамивир

В идеалния случай, преди да използвате лекарството, е необходимо да се определи чувствителността на щама, който е заразил лицето, към озелтамивир. Известно е например, че свинският грип не е чувствителен към това лекарство.

Свинският грип не е податлив на озелтамивир

Важен момент: за да може противогрипното лекарство Oseltamivir да действа наистина ефективно, то трябва да се предписва в самото начало на заболяването, когато вирусът активно се размножава и бързо напуска клетките, т.е. през първите два дни от началото на симптомите. При тежки и сложни форми на грип (особено при вирусна пневмония с развитие на серозен хеморагичен белодробен оток) лекарството ще бъде безполезно.

Задайте Tamiflu само един! Едновременната употреба на две или повече антивирусни лекарства с еднакъв механизъм на действие не води до повишаване на терапевтичния ефект, а само засилва страничния ефект.

Дозировка

Oseltamivir се предлага в капсули от 75 mg - веднъж дневно е достатъчно както за възрастни, така и за деца.

Oseltamivir се предлага в капсули от 75 mg.

Двукратното увеличение на дозата не води до повишаване на антивирусната активност, но може да активира клетъчната връзка на имунната защита.

Включени в лекарствата

Включени в списъка (Постановление на правителството на Руската федерация № 2782-r от 30 декември 2014 г.):

ВЕД

ONLS

Минимален аптечен асортимент

ATH:

J.05.A.H.02 Озелтамивир

Фармакодинамика:

Невраминидазата катализира разцепването на връзката между крайната сиалова киселина и захарта, като по този начин насърчава разпространението на вируса в респираторния тракт (освобождаване на вириони от заразената клетка и проникване в епителните клетки на дихателния тракт, предотвратявайки инактивирането на вирусът чрез епителна слуз).

Известни са 9 антигенни подтипа на невраминидаза тип А грипен вирус - N1, N2 и т.н., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинин - H1, H2 и т.н., определят различни щамове на същия тип вирус. В човешката популация циркулират едновременно няколко щама на грипен вирус тип А с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2, като основните са H3N2 и H1N1.

Фармакокинетика:

Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт.Бионаличност 79 ± 12%. Свързването с плазмените протеини е 42%, озелтамивир карбоксилатът е много нисък (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта в активный метаболит, период полувыведения осельтамивира 1-3 ч, активного метаболита 6-10 ч, экскретируется почками в виде осельтамивира карбоксилата (› 99 %). Не удаляется при гемодиализе.

Показания:

Грип тип А и Б.

X.J10-J18.J10 Грип, причинен от идентифициран грипен вирус

Противопоказания:

Бъбречно заболяване (креатининов клирънс под 10 ml / min).

Свръхчувствителност.

Чернодробно заболяване (чернодробна недостатъчност).

Внимателно:

Детска възраст до 1 година.

Бременност и кърмене.

Тежък грип.

Бременност и кърмене:

Категория на FDA - C , използвайте по време на бременност или кърмачки с повишено внимание приможе би ако очакваният ефект от терапията превишава потенциалния риск за плода или кърмачето (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни и кърмещи жени).

Дозировка и приложение:

Перорално, със или без храна.

Лечение:приемането на лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от началото на симптомите на грип; възрастни и деца над 12 години - 75 mg 2 пъти на ден, курсът е 5 дни.Деца от 1 до 12 години - в зависимост от телесното тегло. Максималната доза е 150 mg на ден.

За профилактика на грип при възрастни и деца над 12 години: 75 mg веднъж дневно в продължение на 6 седмици (по време на епидемия), максималната дневна доза е 150 mg.

При пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/minнеобходимо е коригиране на дозата (75 mg 1 път на ден в продължение на 5 дни); с креатининов клирънс под 10 ml / min, няма данни за употребата.

В доза от 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни; увеличаване на дозата над 150 mg / ден не води до повишаване на ефекта.

Странични ефекти:

От стомашно-чревния тракт: диария, повръщане, гадене, коремна болка,псевдомембранозен колит,

От страна на нервната система: главоболие, замаяност, безсъние, конвулсии.

От страна на дихателната система: възпалено гърло, кашлица, запушен нос, бронхит, пневмония,

Други: слабост, умора,конюнктивит, загуба на слуха, кървене от носа, нестабилна ангина, анемия, треска, паратонзиларен абсцес, обрив, повишени чернодробни ензими, хепатит.

Предозиране:

Гадене, повръщане, световъртеж. Лечението е симптоматично.

Взаимодействие:

Пробенецид, блокирайки тубулната секреция, повишава концентрацията на активния метаболит на лекарството в кръвта 2-3 пъти.

Специални инструкции:

Сериозни кожни реакции и реакции на свръхчувствителност. При постмаркетингови наблюдения при употребата на озелтамивир фосфат са отбелязани редки случаи на анафилаксия и тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе. Ако възникнат такива реакции, озелтамивир трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Не е намерено.

Инструкции

Началото на първите студове винаги е тревожно с появата на респираторни вирусни инфекции. Паниката по радиото, телевизията, сред приятели моментално се оставя настрана в ума и човек започва да слуша тялото си в очакване на „ужасен“ вирус.

В тази статия ще разгледаме евтините аналози на лекарството Tamiflu и ще сравним тяхната ефективност.

Наистина ли вирусните инфекции са толкова опасни? Сред лекарите, работещи в инфекциозни отделения, битува мнението, че колкото по-голям е страхът от болестта, толкова по-бързо ще я получите. Лекарите и сестрите от години работят в опасни болници (например туберкулозни и без да носят предпазна маска) и не се разболяват от тези инфекции. Процентът на заразения персонал в инфекциозните отделения е много нисък.

Ако си спомним съветските времена, тогава те не издуха всички тръби за вируси и нямаше такава паника сред населението. Хората отидоха на пързалките, търкаляха се в снега, активно присъстваха на новогодишни представления и не се страхуваха толкова от SARS. Страхът е основният виновник за много болести, дори за обикновени настинки. В допълнение, ниският имунитет на нашите граждани иска да бъде най-добрият.

Разбира се, не можете напълно да отхвърлите "дреболиите" вируси, т.к. все пак има голяма група хора с имунна недостатъчност, които се нуждаят от допълнителна антивирусна терапия за грип, а понякога и от сериозни лекарства, като лекарството Tamiflu.

Също така е необходимо да се отбележи неуместността на предписването на антивирусни лекарства в случаите, когато тялото може да се справи напълно независимо с помощта само на народни методи, произвеждайки защитни резистентни антитела.

В нашата статия ще говорим за сензационното скъпо антивирусно лекарство Tamiflu, за което се говореше по време на епидемията от свински грип като почти панацея. Нека се запознаем с аналозите на Tamiflu, които са много по-евтини и по-достъпни за населението.

Тамифлу - инструкция

За да съставим списък с аналози на Tamiflu и да изберем достойни лекарства, които не само ще задоволят терапевтично пациента, но и ще струват по-малко, ще разгледаме основните му параметри.

Форма за освобождаване, цена, състав, съхранение

Лекарството се предлага под формата на капсули (75 mg № 10 всяка) и прах за суспензия (12 mg / 1 ml) - 30 грама от активното вещество във флакон. Към днешна дата цената на капсулите е средно 1200 рубли.

Наличието на праха и цената му трябва да се проверят в конкретна аптека, т.к. Напоследък интернет търсачките не дават информация за тази форма на лекарството. Обикновено прахът струва 150 рубли повече.

Активната съставка на Тамифлу е озелтамивир.. Срокът на годност на лекарството е 5 години.

Показания

Лекарството се използва за профилактика и лечение на грип (тип А и В), както и параинфлуенца. От 12-месечна възраст Tamiflu се предписва на деца. На практика лекарството се използва по-рано, като се започне от шест месеца.

Противопоказания

Не се препоръчва употребата на Tamiflu при тежки бъбречни патологии и липса на чувствителност към основния, както и спомагателния състав. Относително противопоказание е бременността и кърменето, но по преценка на лекар Tamiflu може да се използва и през този период.

Нежелани реакции

Понякога могат да се наблюдават следните "странични ефекти":

световъртеж;
гадене (понякога повръщане);
епигастрална болка;
лошо храносмилане (диария или усещане за желание за изхождане);
слабост;
халюцинаторни прояви;
нарушение на съня;
алергични реакции;
кашлица;
ларингит;
конюнктивит;
друго.

Дозировка

Когато се появят първите симптоми на грип, лекарството трябва да се приложи не по-късно от 48 часа.

За бебета се използва суспензия, тъй като детето не може да поглъща капсулите. При липса на наличен в търговската мрежа прах за приготвяне на суспензия, можете да използвате съдържанието на капсулите. Изчисляването на необходимата доза се извършва от педиатър, като се вземат предвид възрастта и теглото на детето.

Пациенти с тегло най-малко 40 kg приемат капсули два пъти дневно (сутрин и вечер). След 12 години също се препоръчва двукратен прием на Tamiflu за 5 дни, т.е. използва се блистер от 10 таблетки.

За да се предотврати дозировката трябва да бъде както следва:

пациенти с тегло над 40 kg, както и деца над 12 години, Tamiflu се предписва за 10 дни по 1 капсула на ден;
За бебета профилактичните дози се определят само от педиатър.

След като прочетете инструкциите, лесно можете да видите, че Tamiflu се използва само за грип, има висока цена и голям списък от потенциални нежелани реакции. Положителното е, че грипът може да се лекува при малки деца.

Разбира се, не всички пациенти са готови да платят 1200 рубли за 10 таблетки Tamiflu, но „нашият пациент“ винаги търси по-евтин аналог, така че цената не е толкова достъпна. Има ли такива аналози? Нека се опитаме да го разберем.

Д-р Комаровски за Тамифлу

Списък на евтини аналози

Почти всички антивирусни лекарства са по-евтини от Tamiflu, така че списъкът с аналози ще бъде дълъг. Но ние няма да изброяваме информация от фармакологични справочници, а ще представим списък с лекарства, които според статистиката най-често се използват за грип, като алтернатива на Tamiflu:

ингавирин 60 mg (7 капсули) - 370 рубли;
арбидол 100 mg (10 капсули) - 230 рубли;
реленца 20 mg (5 ротадиска) - 1100 рубли;
Kagocel 12 mg (12 таблетки) - 270 рубли;
амиксин 60 mg (10 таб.) - 600 рубли;
циклоферон 150 mg (10 таб.) - 190 рубли;
анаферон (20 табл.) - 230 рубли.

Тамифлу или Ингавирин - кое е по-добро?

Евтиният руски аналог Ingavirin се счита за отличен заместител на Tamiflu и не само по отношение на цената, но и по отношение на терапевтичния ефект. Ето защо напоследък се забелязват високи продажби на това лекарство.

Ingavirin има по-широки показания от Tamiflu. Предписва се при остри респираторни вирусни инфекции, аденовируси и други респираторни инфекции. Tamiflu се използва само за грип.

За разлика от Tamiflu, Ingavirin потиска не само вирусите, но и облекчава възпалението, елиминира токсините, активира производството на собствен интерферон и елиминира катаралните явления. Разглежданите препарати имат напълно различен състав, поради което не са структурни аналози.

Липса на Ingavirin - лекарството се използва само от 18-годишна възраст(доза 90 mg) и от 7 години (60 mg). Tamiflu се препоръчва за употреба от 12-месечна възраст. Предимството на Ingavirin е, че няма токсичен ефект, като Tamiflu.

Според клинични проучвания има доказателства за по-изразен антивирусен ефект на ingavirin в сравнение с Tamiflu.

Цената на Ingavirin е 3,5 пъти по-евтина.

Реленца или Тамифлу - какво да избера

За разлика от Tamiflu, amixin се използва само от седемгодишна възраст, а цената му е два пъти по-евтина. Обхватът на употреба не се ограничава до грип. Амиксин е често предписвано лекарство за респираторни инфекции, което има не само антивирусна активност, но и изразено имуномодулиращо свойство.

Амиксин показва ефективност при херпес, цитомегаловирус, вирусен хепатит и други патологии с вирусен произход. Амиксин, в сравнение с Tamiflu, няма токсичност и страничните ефекти са толкова редки, че практически са сведени до нула. Най-често това е индивидуална непоносимост към състава на лекарството.

Амиксин или Тамифлу - кое е по-добре? Невъзможно е да се отговори недвусмислено. Необходимо е да се разгледа конкретен клиничен случай, като се вземат предвид симптомите, възрастта, алергичната анамнеза и имунният статус на пациента. Само комплексът от тази информация за пациента ще помогне да се избере едно от тези средства.

Циклоферон или Тамифлу - кое е по-добро

Въпреки евтината си цена, лекарството показва висока ефективност при много заболявания: грип, ТОРС, вирусен хепатит, ХИВ, невроинфекции и др. Този ефект се дължи на комбинация от три свойства на лекарството: антивирусно, противовъзпалително и имуномодулиращо. Успешната комбинация от активни съставки ви позволява бързо да премахнете симптомите на грип и ТОРС.

За разлика от Tamiflu, лекарството има само таблетна форма и се използва при деца само от 4-годишна възраст. Циклоферонът няма странични ефекти, с изключение на възможните алергични реакции. Следователно, дългосрочните курсове на приемане на това лекарство са безопасни, което позволява лечение на пациенти с имунодефицити, като HIV инфекция.

Цената на циклоферона е 5 пъти по-ниска, не е изненадващо, че пациентите често го предпочитат пред Tamiflu.

Анаферон или Тамифлу - какво да избера

Това лекарство принадлежи към хомеопатията, чийто състав включва афинитетно пречистени антитела към човешки интерферон гама. Anaferon има две таблетни форми: възрастни и деца. Втората форма ви позволява да използвате лекарството на възраст от един месец. При най-малките пациенти таблетките се стриват на прах и се разтварят във вода според предписаната доза.

Има повече показания за употребата на Anaferon, отколкото за Tamiflu. Те включват: херпесен вирус, инфекциозна мононуклеоза, SARS, имунодефицити, бактериални лезии и други патологии. Хомеопатията действа постепенно, принуждавайки организма да се „измъкне“ сам, благодарение на собствените си резерви и самолечение. В бъдеще това намалява броя на рецидивите на респираторни инфекции.

Anaferon активира антивирусния имунитет и действа по-бавно от Tamiflu при грип. При агресивен SARS и грип Anaferon е по-подходящ като комплексна терапия за тези заболявания, отколкото отделно, но при добър имунитет при пациент, дори при грипна инфекция, може да се използва и като монотерапия.

Можем да заключим, че Tamiflu е антивирусно средство, а Anaferon е активатор на антивирусен имунитет.

Цената на Anaferon е много по-ниска от тази на Tamiflu, около 5 пъти.

Въпрос за ефективността на Tamiflu

Заключение

Изборът на аналози не винаги е лесна задача. Разбира се, ако замяната се извършва само като се вземе предвид цената, тогава няма проблем, сравнихме цената и взехме лекарството по-евтино. Но такъв подход, меко казано, е филистимски и няма нищо общо с професионализма. Е, ако лекарството е подходящо и има очаквания ефект от лечението.

За съжаление, аптечните работници често, виждайки желанието на купувача да купи евтино антивирусно лекарство, предлагат средства, като вземат предвид само цената, но не и оплакванията на пациента. Въпреки че по принцип те изобщо не са длъжни да съветват пациентите.

Жалко е, когато пациентите в първите дни на грип и ТОРС не получават професионална помощ, а след това Tamiflu или неговите аналози, закупени на висока цена, няма да донесат очаквания резултат с поне 50%. Парите се губят и разочарованието от лекарството и целия курс на лечение остава.

Не забравяйте, че антивирусните средства се избират изключително от лекар., защото лекарят винаги коригира дозировката според инструкциите, в зависимост от протичащия грип или ТОРС. Понякога курсът на лечение продължава само три дни, а в някои случаи се препоръчва удължаване на противогрипната терапия дори повече, отколкото е посочено в инструкциите. Бъдете здрави!

Брутна формула: C16-H28-N2-04

CAS код: 196618-13-0

Описание

Характеристика:Производно на аминоциклохексенкарбоксилна киселина.

Озелтамивир фосфат е бяло кристално вещество. Молекулно тегло 410,40.

фармакологичен ефект

Фармакология:Фармакологично действие - антивирусно. Озелтамивир е пролекарство, което при перорален прием претърпява хидролиза и се превръща в активна форма - озелтамивир карбоксилат. Механизмът на действие на озелтамивир карбоксилат е свързан с инхибирането на невраминидазата на грипни вируси А и В. Невраминидазата, повърхностният гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на грипни вируси А и В. Известни са 9 антигенни подтипове на невраминидазата на грипния вирус А - N1, N2 и др., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинина - H1, H2 и др., определят различни щамове на един и същи тип вирус. В човешката популация циркулират едновременно няколко щама на грипен вирус тип А с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2, като основните са H3N2 и H1N1.

Антивирусната активност на озелтамивир карбоксилат in vitro е оценена в клетъчни култури, като са използвани лабораторни щамове и клинични изолати на грипния вирус. Доказано е, че концентрациите на озелтамивир карбоксилат, необходими за инхибиране на грипния вирус, са силно променливи и зависят от използвания метод на тестване и тествания вирус. Стойностите на IC_50 и IC_90 (концентрациите, необходими за инхибиране на ензимната активност с 50% и 90%) варират съответно от 0,0008 до >35 μM и от 0,004 до >100 μM (1 μM=0,284 μg/mL). Връзката между in vitro антивирусната активност в клетъчната култура и инхибирането на вирусната репликация при хора не е установена.

съпротива. Изолати на грипен вирус тип А с намалена чувствителност към озелтамивир карбоксилат са подложени на in vitro пасаж в присъствието на нарастващи концентрации на озелтамивир карбоксилат. Генетичният анализ на тези изолати показва, че намаляването на чувствителността към озелтамивир карбоксилат е свързано с мутации, които водят до промени в аминокиселините както на вирусната невраминидаза, така и на хемаглутинин. Мутациите, които придават резистентност in vitro, са невраминидаза N1 I222T и H274Y на грип А и невраминидаза N2 I222T и R292K на вируса на грип А. Невраминидаза N9 на грип А при птици се характеризира с мутации E119V, R292K и R305Q; за хемаглутинина на вируса на грип A H3N2, мутациите A28T и R124M; за хемаглутинина на реасортантния човешки/птичи вирус H1N9, мутацията H154Q (реасортирането е изграждането на генома на дъщерния вирус от геномите на различни родители, в този случай вирусът на птичия грип и вирусът на човешкия грип).

Проучване на резистентност в клинични проучвания (естествена инфекция) при пациенти, инфектирани с грипен вирус, показва, че при 1,3% (4/301) от клиничните изолати, получени в края на лечението от възрастни и юноши, и 8,6% (9/105) - от деца на възраст 1-12 години бяха идентифицирани разновидности с намалена чувствителност на невраминидазния вирус към озелтамивир карбоксилат in vitro. Мутациите на вируса на грип А, довели до десенсибилизация, са H274Y в невраминидаза N1 и E119V и R292K в невраминидаза N2. Няма достатъчно информация, за да се характеризира напълно рискът от развитие на резистентност към озелтамивир фосфат при клинична употреба.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта

В репродуктивно проучване при плъхове, на женски плъхове е прилаган озелтамивир в дози от 50, 250 и 1500 mg/kg/ден в продължение на 2 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и до 6-ия ден от бременността; мъжки плъхове са получавали озелтамивир в продължение на 4 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и 2 седмици след чифтосване. Няма индикации за ефекта на някоя от изследваните дози върху фертилитета, чифтосването, ранното ембрионално развитие. Най-високата доза е около 100 пъти системната експозиция при хора (AUC_0-24 h) на озелтамивир карбоксилат.

Бременност

Ефектите върху ембрионалното/феталното развитие при животни са оценени при перорално приложение на плъхове в дози от 50, 250 и 1500 mg/kg/ден и на зайци в дози от 50, 150 и 500 mg/kg/ден. Относителните експозиции при тези дози са съответно 2, 13 и 100 пъти по-високи (плъхове) и 4, 8 и 50 пъти по-високи (зайци) от експозицията при хора. В проучване при плъхове е наблюдавана минимална токсичност за майката при 1500 mg/kg/ден и не е наблюдавана при дози от 50 и 250 mg/kg/ден. В проучване при зайци токсичността за майката е значителна при 500 mg/kg/ден, незначителна при 150 mg/kg/ден и липсва при 50 mg/kg/ден. При плъхове и зайци е отбелязано дозозависимо повишаване на честотата на незначителни скелетни нарушения при потомство, изложено на лекарството.

Озелтамивир и озелтамивир карбоксилат се екскретират в млякото на кърмещи плъхове.

Токсикология при животни

Фармакокинетика

Озелтамивир се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение на озелтамивир фосфат и се превръща в голяма степен в озелтамивир карбоксилат, предимно от чернодробни естерази. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на озелтамивир карбоксилат, по-малко от 5% - непроменен. След многократно перорално приложение на 75 mg озелтамивир фосфат под формата на капсули 2 пъти дневно (n=20), средните стойности на C_max на озелтамивир и озелтамивир карбоксилат са 65,2 и 348 ng/ml, AUC_0-12 h - 112 и 2719 ng h/ml съответно. Плазмените концентрации на озелтамивир карбоксилат са пропорционални на дозата, когато се прилагат до 500 mg два пъти дневно. Едновременният прием на храна няма значителен ефект върху C_max озелтамивир карбоксилат (551 ng/ml - когато се приема на празен стомах, 441 ng/ml - когато се приема след хранене) и AUC (съответно 6218 и 6069 ng h/ml).

Повече от 90% от абсорбирания озелтамивир се превръща в озелтамивир карбоксилат; поглъщане T_1/2 от плазмата за озелтамивир - 1-3 часа Озелтамивир карбоксилат не се метаболизира допълнително и се екскретира от бъбреците (повече от 99%); T_1/2 от плазмата за озелтамивир карбоксилат - 6-10 часа. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулна филтрация (7,5 l / h), което показва екскреция чрез тубулна секреция, в допълнение към гломерулната филтрация. По-малко от 20% от погълнатата радиоактивна доза се елиминира с изпражненията.

Зависимост на фармакокинетичните параметри от някои фактори

Напреднала възраст. При пациенти на възраст 65-78 години AUC на озелтамивир карбоксилат в стационарно състояние е с 25-35% по-висока в сравнение с по-млади възрастни пациенти, когато се предписват подобни дози озелтамивир. Стойностите на T_1/2 при пациенти в напреднала възраст са сравними с тези, наблюдавани при млади пациенти. Като се има предвид експозицията на веществото (AUC) и поносимостта при пациенти в напреднала възраст, не е необходимо коригиране на дозата по време на лечението и профилактиката.

Клинични изследвания

Лечение на грип

Проучвания с възрастни пациенти

И в двете проучвания при пациенти, инфектирани с грипен вирус, получаващи препоръчителните дози озелтамивир фосфат (75 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни), средното време до отзвучаване на симптомите е значително намалено с 1,3 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите (мъже, жени) и не се увеличава с увеличаване на дозата (150 mg 2 пъти на ден в продължение на 5 дни).

Проучвания при пациенти в напреднала възраст

Три двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти >=65 години са проведени в продължение на три последователни сезона. От 741 пациенти 476 (65%) са били инфектирани с грипен вирус, от които 95% са грип тип А и 5% са грип тип В. Обединеният анализ показва, че при приемане на озелтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти на ден в рамките на 5 дни) средното време до отзвучаване на симптомите намалява с 1 ден (не е статистически значимо).

Педиатрични изследвания

Профилактика на грип

Ефикасността на озелтамивир фосфат за профилактика на грип е демонстрирана в три сезонни проучвания за профилактика на грип и в семейно проучване за профилактика след експозиция. Първичният параметър за ефикасност във всички проучвания е честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип - орална температура >=37,2 °C, наличие на поне един респираторен симптом (кашлица, възпалено гърло, запушен нос) и поне един общ соматичен симптом (тъпа, недобре локализирана болка; слабост, главоболие, втрисане/изпотяване), регистриран в рамките на 24 часа, плюс или положителен тест за вирус, или четирикратно увеличение на титъра на вирусните антитела.

Обобщен анализ на две проучвания за профилактика на сезонен грип при здрави неваксинирани възрастни (на възраст 13-65 години) показва, че озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни по време на грипна епидемия сред населението намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 48% (25/519) в групата на плацебо до 1,2% (6/520) в групата на озелтамивир фосфат.

Употребата на озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни за сезонна профилактика на грип при пациенти в старческа възраст (обитатели на старчески домове) намалява честотата на лабораторно потвърдените клинични случаи на грип от 4,4% (12/272) в групата на плацебо до 0,4 % (1/279) в озелтамивир фосфатната група. Около 80% от пациентите в това проучване са били ваксинирани, 14% са имали хронична обструктивна болест на дихателните пътища и 43% са имали сърдечно заболяване.

Семейно проучване за постекспозиционна профилактика (възраст >=13 години) установи, че озелтамивир фосфат 75 mg веднъж дневно, започнат в рамките на 48 часа от началото на симптомите и продължил 7 дни, намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 12% (24/200) в групата на плацебо до 1% (2/205) в групата на озелтамивир фосфат.

Показания за употреба

Приложение:Грип тип А и В (лечение и профилактика).

Противопоказания

Противопоказания:Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употреба: чернодробна недостатъчност (ефикасността и безопасността на употребата при тази категория пациенти не са определени).

Ефикасността и безопасността на озелтамивир фосфат за профилактика на грип при деца под 13-годишна възраст не са установени.

Употреба по време на бременност и кърмене: Възможно е, ако очакваният ефект от терапията превишава потенциалния риск за плода и детето (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни и кърмещи жени; не е известно дали oseltamivir и озелтамивир карбоксилат се екскретират в кърмата на жените).

Странични ефекти

Странични ефекти:Общият брой на пациентите, които са участвали във фаза III контролирани клинични проучвания и са получили озелтамивир фосфат за лечение на грип, е 1171 души. Най-често съобщаваните нежелани реакции в тези проучвания са гадене и повръщане. Тези ефекти в повечето случаи са леки или умерени и обикновено се проявяват през първите 2 дни от приложението. По-малко от 1% от пациентите са отпаднали преждевременно от клиничните изпитвания поради гадене и повръщане.

Нежеланите реакции, наблюдавани с честота >=1% при 1440 пациенти, които са получавали плацебо или озелтамивир фосфат 75 mg 2 пъти дневно във фаза III клинични проучвания при възрастни за лечение на грип (естествена инфекция), са представени в таблица 1. Сред 1440 пациенти са 945 млади възрастни без съпътстващи заболявания и 495 пациенти в риск (възрастни пациенти, пациенти с хронични сърдечни или респираторни заболявания). Гадене, повръщане, бронхит, безсъние и световъртеж се съобщават най-често числено при пациенти, лекувани с озелтамивир фосфат в сравнение с плацебо (вижте таблица 1).

маса 1

Допълнителни нежелани реакции, които се появяват с честота<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Общият брой на пациентите, участвали във фаза III профилактични проучвания с озелтамивир фосфат, е 3434 души (юноши, здрави възрастни, възрастни хора), от които 1480 възрастни, които са получавали озелтамивир фосфат в препоръчителната доза от 75 mg 1 път на ден дневно в продължение на 6 седмици Спектърът на страничните ефекти е много подобен на този, наблюдаван при проучвания за лечение на грип, въпреки по-продължителната употреба на лекарства (вижте таблица 1). Няма клинично значими разлики в профила на безопасност при 942 пациенти в старческа възраст, лекувани с озелтамивир фосфат или плацебо, в сравнение с по-млади пациенти.

Клиничните изпитвания фаза III на озелтамивир фосфат включват 1032 деца на възраст от 1 до 12 години (включително 698 деца на възраст от 1 до 12 години без съпътстващи заболявания и 334 деца с астма на възраст от 6 до 12 години); 515 деца са били лекувани с озелтамивир фосфат перорална суспензия.

таблица 2

Странични ефекти, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични проучвания при лечение на грип при деца

В постмаркетинговите проучвания с озелтамивир фосфат са отбелязани редица нежелани реакции.

Общи: обрив, подуване на лицето или езика, токсична епидермална некролиза.

Стомашно-чревни: хепатит, абнормни чернодробни функционални тестове.

Сърдечни: аритмия.

Неврологични: конвулсии, объркване.

Метаболитни: влошаване на диабета.

Тъй като съобщенията за тези ефекти се различават в популация с неизвестен размер, е невъзможно надеждно да се установи честотата на тяхното появяване и причинно-следствената връзка с експозицията на озелтамивир фосфат.

Взаимодействия: Информацията, получена от фармакологични и фармакокинетични проучвания на озелтамивир, предполага, че клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.

Едновременното приложение с амоксицилин не повлиява плазмените концентрации на двете лекарства.

При 6 пациенти, когато приемат многократни дози озелтамивир, не е установен ефект върху фармакокинетиката на единична доза парацетамол.

Предозиране: Понастоящем не са описани случаи на предозиране. Единични дози озелтамивир фосфат причиняват гадене и/или повръщане.

Лечение: симптоматична терапия. Няма специфичен антидот.

Дозировка и начин на приложение

Дозировка и приложение:вътре. Лечение: лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от началото на симптомите на грипа; възрастни и деца над 12 години - в доза от 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни; увеличаване на дозата над 150 mg / ден не води до повишаване на ефекта. Деца от 1 до 12 години - в зависимост от телесното тегло.

Предпазни мерки: Няма данни за ефективността на озелтамивир фосфат при заболявания, причинени от патогени, различни от вирусите на грип A и B.

Безопасността и ефикасността на повтарящи се курсове на лечение или профилактика не са установени.

Не е установена ефикасността при лечението и профилактиката на имунокомпрометирани пациенти.