Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Прах за инхалация дозиран.

Основни характеристики. състав:

Активна съставка: 12 mcg формотерол фумарат дихидрат.

Помощни вещества: натриев бензоат, лактоза монохидрат.

Капсула: хипромелоза, багрило карамел (E 150c).

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика.Формотерол е селективен β2-адренергичен рецепторен агонист (β2-агонист). Има бронходилататорен ефект при пациенти с обратима обструкция на дихателните пътища. Действието на лекарството настъпва бързо (в рамките на 1-3 минути) и продължава 12 часа след вдишване. При използване на терапевтични дози ефектът върху сърдечно-съдовата система е минимален и се отбелязва само в редки случаи.

Формотерол инхибира освобождаването на хистамин и левкотриени от мастоцитите. Някои от противовъзпалителните свойства на формотерола са показани при експерименти с животни, като например способността да предотвратява развитието на оток и натрупването на възпалителни клетки.

При експериментални проучвания върху животни in vitro, рацемичният формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери са показали, че са силно селективни β2-рецепторни агонисти. (S,S) енантиомерът е 800-1000 пъти по-малко активен от (R,R) енантиомера и не повлиява неблагоприятно активността на (R,R) енантиомера по отношение на ефекта върху гладката мускулатура на трахеята. Не са получени фармакологични доказателства за ползата от използването на един от тези два енантиомера върху рацемична смес.

При проучвания при хора е доказано, че формотерол е ефективен при предотвратяване на симптомите, причинени от вдишани алергени, упражнения, студен въздух, хистамин или метахолин. Тъй като бронходилататорният ефект на формотерола остава изразен в продължение на 12 часа след инхалация, прилагането на лекарството 2 пъти на ден за дългосрочна поддържаща терапия позволява в повечето случаи да осигури необходимия контрол на бронхоспазма при хронични белодробни заболявания, както по време на денем и нощем.

При пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) със стабилен курс, формотерол, използван под формата на инхалации в дози от 12 или 24 mcg 2 пъти на ден, е придружен от подобряване на параметрите на качеството на живот.

Фармакокинетика.Диапазонът на терапевтичните дози за формотерол е от 12 mcg до 24 mcg два пъти дневно. Данни за фармакокинетиката на формотерол са получени при здрави доброволци след инхалация на формотерол в дози над препоръчваните граници и при пациенти с ХОББ след инхалация на формотерол в терапевтични дози.

Всмукване. След еднократно вдишване на формотерол в доза от 120 mcg при здрави доброволци, формотерол се абсорбира бързо в кръвната плазма, максималната концентрация на формотерол в кръвната плазма (Cmax) е 266 pmol / l и се достига в рамките на 5 минути след инхалация . При пациенти с ХОББ, които са приемали формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, плазмените концентрации на формотерол, измерени след 10 минути, 2 часа и 6 часа след инхалация, са били в границите от 11,5-25,7 pmol /l и съответно 23,3-50,3 pmol/l.

В проучвания, които изследват общата екскреция на формотерол и неговите (R, R) и (S, S) енантиомери в урината, е показано, че количеството на формотерол в системното кръвообращение нараства пропорционално на инхалираната доза (12-96 mcg).

След инхалаторно приложение на формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, екскрецията на непроменен формотерол в урината при пациенти с бронхиална астма (БА) се увеличава с 63-73%, а при пациенти с ХОББ - с 19-38%. Това показва известно натрупване на формотерол в плазмата след многократни инхалации. Въпреки това, няма по-голямо натрупване на един от енантиомерите на формотерол в сравнение с другия след многократни инхалации.

По-голямата част от формотерола, приложен чрез инхалатор, се поглъща и след това се абсорбира от стомашно-чревния (GI) тракт. Когато 80 микрограма 3H-белязан формотерол се приложи перорално на двама здрави доброволци, най-малко 65% от формотерола се абсорбират.

Разпределение. Свързването на формотерол с плазмените протеини е 61-64%, свързването със серумния албумин е 34%. В диапазона от концентрации, отбелязани след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.

Метаболизъм. Основният път на метаболизъм на формотерола е директното конюгиране с глюкуроновата киселина. Друг метаболитен път е О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина (глюкурониране).

Второстепенните метаболитни пътища включват конюгирането на формотерол със сулфат, последвано от деформилиране. Много изоензими участват в процесите на глюкурониране (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и O-деметилиране (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2A6) на формотерол, което предполага ниска вероятност от лекарствено взаимодействие чрез инхибиране на някои или изоензими, участващи в метаболизма на формотерол. В терапевтични концентрации формотерол не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450.

Оттегляне. При приемане на формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, 10% и 15-18% от общата доза при пациенти с астма се екскретират непроменени в урината; 7% и 6-9% от общата доза съответно при пациенти с ХОББ.

Изчислените пропорции на (R,R) и (S,S) енантиомерите на непроменения формотерол в урината са съответно 40% и 60% след единична доза формотерол (12-120 μg) при здрави доброволци и след единична и повтарящи се дози формотерол при пациенти с астма.

Активното вещество и неговите метаболити се екскретират напълно от тялото; около 2/3 от пероралната доза се екскретира в урината, 1/3 - в изпражненията. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.

При здрави доброволци крайният плазмен полуживот на формотерол след еднократна инхалация на формотерол в доза от 120 mcg е 10 часа; крайните полуживоти на (R,R) и (S,S) енантиомерите, изчислени от екскреция в урината, са съответно 13,9 и 12,3 часа.

Фармакокинетика при избрани групи пациенти.Етаж. След коригиране спрямо телесното тегло, фармакокинетичните параметри на формотерол при мъже и жени нямат значителни разлики.

Пациенти в старческа възраст (над 65 години).Не са получени данни в полза на необходимостта от промяна на дозировката на формотерол при пациенти на възраст над 65 години в сравнение с по-млади пациенти.

Пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция.Фармакокинетиката на формотерол при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция не е проучвана.

Показания за употреба:

Профилактика и лечение на бронхиална обструкция при пациенти с бронхиална астма (БА) като допълнение към терапията с инхалаторни глюкокортикостероиди.

Предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от вдишване на алергени, студен въздух или физическо натоварване като допълнение към терапията с инхалаторни глюкокортикостероиди.

Профилактика и лечение на нарушения на бронхиалната проходимост при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), при наличие както на обратима, така и на необратима бронхиална обструкция, хроничен бронхит и белодробен емфизем.

важно!Запознайте се с лечението

Дозировка и приложение:

Formoterol-native е предназначен за инхалационна употреба при пациенти снад 18 години. Лекарството не е предназначено за перорално приложение.

Дозата на лекарството Formoterol-native се избира индивидуално в зависимост отнуждите на пациента. Използвайте най-ниската доза, която осигуряватерапевтичен ефект. Когато симптомите на бронхиална астма се овладеят отпо време на терапия с Formoterol-native е необходимо да се обмисли възможносттапостепенно намаляване на дозата. Намаляване на дозата на Formoterol-nativeизвършва се под редовен медицински контрол на състоянието на пациента.

Лекарството е капсула с прах за инхалация, която трябва да бъдеизползвайте само с помощта на специално устройство - инхалатор "Inhaler CDM®",който е включен в пакета.

Бронхиална астма.Доза Formoterol-native за редовна поддържаща терапияFormoterol-native трябва да се използва само като допълнителна терапия къминхалаторни глюкокортикостероиди (GCS). Не превишавайте максимумапрепоръчителната доза от лекарството е 48 mcg (съдържание на 4 капсули) на ден.Като се има предвид, че максималната дневна доза Formoterol-native е 48mcg, ако е необходимо, можете допълнително да прилагате 12-24 mcg на ден заоблекчаване на симптомите на бронхиална астма.

Ако е необходимо да се използват допълнителни дози от лекарството Formoterol-nativeпрестава да бъде епизодичен (например става по-често от 2 дни в седмицата), томоже да показва влошаване на хода на бронхиалната астма, трябва да се консултирате с лекар.На фона на обостряне на бронхиална астма не трябва да се започва лечение с лекарството.Formoterol-роден или промяна на дозировката на лекарството.Formoterol native не трябва да се използва за облекчаване на остри пристъпи.бронхиална астма.

Предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване или неизбеженизлагане на известен алерген.Formoterol-native трябва да се използва в доза от 12 mcg (съдържание на 1 капсула) за 15минути преди очаквания контакт с алергена или преди физическо натоварване. Допълнителенвдишването на лекарството не трябва да се извършва през следващите 12 часа.

Предотвратяване на тежък бронхоспазъм.Пациенти с анамнеза за тежък бронхоспазъм може да се нуждаят от еднократна дозаинхалация в доза 24 mcg (съдържание на 2 капсули).

ХОББ Доза Formoterol-native за редовна поддържаща терапия на ХОББе 12-24 mcg (съдържание на 1-2 капсули) 2 пъти дневно.

Инструкции за провеждане на инхалации.За да се гарантира правилната употреба на лекарството, лекарят или дрздравният специалист трябва:
1. предупредете пациента, че капсулите са само за инхалацияприложение и не са предназначени за поглъщане;
2. обяснете на пациента, че трябва да се използват капсули с прах за инхалациясамо с помощта на "Inhaler CDM®";
3. покажете на пациента как да използва инхалатора.Извадете капсулата от клетъчната опаковка непосредствено преди употреба.

Указания за употреба на инхалатора "Inhaler CDM®".Инхалатор за прах "Inhaler CDM®" - пластмасово устройство с подвижен връхчаст и с прибиращо се отделение за капсула, високо около 6 см."Inhaler CDM®" е еднодозов инхалатор, който ви позволява да дозирате и инхалирателекарство в много малки дози. Лекарството Formoterol-native навлиза в дихателните пътищапътят на пациента заедно с въздушните потоци по време на активно вдишване презмундщук на устройството."Inhaler CDM®" е много лесен за използване. Трябва да следвате стъпка по стъпкаинструкции по-долу:
Етап 1. Отстранете прозрачната капачка от устройството Inhaler CDM® катопоказано на фиг.1.
Стъпка 2 Дръжте устройството здраво с една ръка, показалец и палецизползвайте другата си ръка, за да отворите отделението за капсули, както е показано нафиг.2. За да направите това, натиснете с показалеца PUSH навътредвижеща се част "Inhaler CDM®", премествайки отделението навътреобратната страна.
Стъпка 3 Като държите устройството с една ръка, поставете капсулата с лекарствотов слота на отделението (фиг. 3).
Стъпка 4 Уверете се, че капсулата е поставена правилно в гнездото (фиг. 4).
Стъпка 5 Дръжте инхалатора CDM® изправен и затворетеотделение, като натиснете палеца в обратна посока, докато спре,докато се чуе щракване (фиг.5).
Стъпка 6 Дръжте устройството "Inhaler CDM®" строго вертикално (фиг. 6).
Стъпка 7 Приведете го в работно състояние, както е показано на фиг. 7. Заот това, натиснете мундщука със сила, така че стрелката,нанесен върху тялото, изчезна извън границите на долната частустройства до горния ред. След това отпуснете мундщука къмвръщайки го в първоначалното му положение. Така виепробийте капсулата, отваряйки достъпа до лекарствотолумен на мундщука.Внимание: поради разрушаване на желатиновата капсула, малкапарчета желатин в резултат на вдишване могат да попаднат в устата илигърлото. За да се сведе до минимум това явление,капсулата трябва да се пробие повече от 1 път.
Стъпка 8 Внимание: преди вдишване, издишайте(фиг. 8). Не издишвайте през мундщука!
Стъпка 9 Внимателно стиснете мундщука "Inhaler CDM®" със зъби, плътнообгърнете го с устни и поемете дълбоко и силно въздухуста (фиг. 9). Ще чуете вибриращ звук вътре в отделението за съхранение.капсули, излъчвани от капсулата по време на въртене и дисперсиялекарство. Внимание: мундщукът не трябва да се дъвче или стиска силнозъби! Не натискайте мундщука, докато вдишвате. Можеблокират движението на капсулата. Задръжте дъха сиза около 10 секунди или колкото е възможно по-дълго.Извадете инхалатора от устата си. Поемете бавно въздух. Тогавадишайте нормално.Повторете отново стъпки 8-9, за да сте сигурни, че дозата е инхалирана.ремонтирам.
Стъпка 10 След вдишване отворете отделението за капсулите (стъпка 2), извадете празнотокапсула и след това я затворете, както е показано на фиг. пет.Внимание: стр Когато вдишвате, опитайте се да не блокирате отворите, разположени настрани на мундщука. Това може да попречи на свободното движение на въздуха.вътре в инхалатора, като по този начин се намалява разпръскването на съдържанието на капсулата.

Винаги затваряйте инхалатора CDM® плътно с капачка след употреба, товаще поддържа мундщука чист.Почиствайте външността на мундщука редовно (веднъж седмично) със суха кърпа.Има отделни съобщения за случайно поглъщане на капсули от пациенти.цялото лекарство, без използването на устройство за инхалация. Повечето от тезислучаите не са свързани с развитието на нежелани събития. Здравният работник трябваобяснете на пациента как да използва правилно лекарството, особено ако след вдишванепациентът не подобрява дишането.

Характеристики на приложението:

Употреба по време на бременност и по време на кърмене. Безопасността на формотерол по време на бременност и по време на кърмене все още не е установена.

Употребата по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Формотерол, както и други β2-агонисти, могат да забавят процеса на раждане поради токолитичния ефект (релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на матката).

Не е известно дали формотерол преминава в кърмата. Следователно, ако е необходимо да се използва формотерол, кърменето трябва да се спре.

Няма данни за ефекта на лекарството върху фертилитета. Проучванията при експериментални животни не показват ефект върху фертилитета при перорално приложение на формотерол.

Противовъзпалителна терапия. При пациенти с бронхиална астма Formoterol-native трябва да се използва само като допълнително лечение при недостатъчен контрол на симптомите на фона на монотерапия с инхалаторни кортикостероиди или при тежка форма на заболяването, изискваща употребата на комбинация от инхалаторни кортикостероиди и продължително лечение. -действащ β2-адренергичен агонист. Не използвайте Formoterol-native с други дългодействащи β2-адренергични агонисти.

При предписване на Formoterol-native е необходимо да се оцени състоянието на пациентите във връзка с адекватността на противовъзпалителната терапия, която получават.

След започване на лечение с Formoterol-native, пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат противовъзпалителната терапия без промени, дори ако се забележи подобрение.

За облекчаване на остър пристъп трябва да се използват β2-адренергични агонисти. В случай на внезапно влошаване на състоянието, пациентите трябва незабавно да потърсят медицинска помощ.

Хипокалиемия. Последицата от терапията с β2-агонисти, включително формотерол-нативен, може да бъде развитието на потенциално сериозна хипокалиемия. може да увеличи риска от развитие на аритмии. Тъй като този ефект на лекарството Formoterol-native може да бъде засилен от хипоксия и съпътстващо лечение, трябва да се обърне специално внимание при пациенти с тежка бронхиална астма. В тези случаи се препоръчва редовно проследяване на концентрацията на калий в кръвния серум.

парадоксален бронхоспазъм. Подобно на други инхалаторни лекарства, Formoterol-native може да причини парадоксален бронхоспазъм. В този случай трябва незабавно да спрете лекарството и да предпишете алтернативно лечение.

Употребата на формотерол в доза над 54 mcg / ден (над 4 инхалации) може да доведе до положителни резултати при допинг тестовете.

Влияние върху способността за шофиране на МПС и други превозни средства, работа с движещи се механизми. Няма данни за ефекта на лекарството Formoterol-native върху способността за шофиране и механизми за управление. В случай на развитие на такива нежелани реакции като или мускулен спазъм, е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и работа с механизми, както и от участие в други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции .

Странични ефекти:

Нежеланите реакции се разпределят според честотата на поява. Заследните критерии са използвани за оценка на честотата: много често (> 1/10), често (от 1/100до 1/10), нечесто (от 1/1000 до 1/100), рядко (от 1/10 000 до 1/1000), много рядко(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Нарушения на имунната система: много рядко - анафилактични реакции,уртикария, ангиоедем (оток на Квинке), сърбеж, обрив.

Метаболитни и хранителни нарушения: много рядко -.

Психични разстройства: рядко - раздразнителност, безсъние;много рядко - повишена умора.

Нарушения на нервната система: често - тремор; рядко-световъртеж; много рядко - промяна във вкусовите усещания.

Сърдечни нарушения: често - сърцебиене, болка в гърдите; рядко -тахикардия; много рядко - периферни; , сърдечно разстройстворитъм (включително предсърдно мъждене, камерни екстрасистоли, тахиаритмия).

Съдови нарушения: много рядко - понижаване на кръвното налягане(хипотония), повишено кръвно налягане (хипертония).

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:често - повишено производство на храчки; рядко - бронхоспазъм, включителнопарадоксално, ; Рядко - .

Стомашно-чревни нарушения: рядко - суха лигавицамембрани на устната кухина; Рядко - .

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - болка вкрампи на гърба, краката; рядко - мускулен спазъм,.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - треска; рядко -дразнене на лигавицата на фаринкса и ларинкса.

Лабораторни и инструментални данни: рядко - изравняване или инверсия на Т вълната,Депресия на ST сегмента, удължаване на QT интервала на електрокардиограмата; Рядко -хипокалиемия,.

Ако някоя от посочените в инструкциите нежелани реакции се влоши или забележитевсякакви други нежелани реакции, които не са описани в инструкциите, уведомете Вашия лекар.

Взаимодействие с други лекарства:

Лекарството Formoterol-native, както и други β2-агонисти, трябва да се приемат сизползвайте с повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства като:хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазини, макролиди, инхибиторимоноаминооксидаза (МАО), трициклични антидепресанти, антихистаминилекарства, както и други лекарства, за които е известно, че удължават интервалаQT, тъй като в тези случаи ефектът на адреностимулаторите върху сърдечно-съдовата системаможе да увеличи и увеличи риска от камерни аритмии.

Едновременната употреба на други симпатикомиметични средства може да доведе довлошаване на нежеланите реакции на лекарството Formoterol-native.

Едновременната употреба на ксантинови производни, глюкокортикостероиди илидиуретиците могат да засилят потенциалния хипокалиемичен ефект на лекарствотоРоден формотерол.

При пациенти, получаващи анестезия с помощта на халогениранивъглеводороди, повишава риска от развитие на аритмии.

Лекарствата, свързани с β2-блокерите, могат да отслабят ефекта на лекарствотоФормотерол е роден и води до сериозен бронхоспазъм при пациенти с бронхиалниастма. В тази връзка Formoterol-native не трябва да се използва заедно сβ2-блокери (включително капки за очи), освен ако не се прилагат такивакомбинациите от лекарства не налагат никакви извънредни причини.

Противопоказания:

Свръхчувствителност и/или непоносимост към някой от компонентите на лекарството.

Възраст до 18 години.

Кърмене.

Редки наследствени заболявания като непоносимост към лактоза, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Внимателно.Ако имате едно от изброените заболявания, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар, преди да използвате лекарството.Спазването на специални грижи при употребата на лекарството Formoterol-native (особено по отношение на намаляване на дозата) и внимателно наблюдение на пациентите е необходимо при наличие на следните съпътстващи заболявания:; сърдечна аритмия и нарушения на проводимостта, особено атриовентрикуларна блокада от III степен; тежка сърдечна недостатъчност

Симптоми. Предозирането на формотерол вероятно ще доведе до развитиеявления, характерни за предозиране на β2-агонисти или повишенипрояви на странични ефекти: болка в гърдите, сърцебиене, тахикардиядо 200 umin, вентрикуларен, повишаване или намаляване на артериалнияналягане, сухота в устата, гадене, главоболие, замайване, тремор,нервност, слабост, безпокойство, сънливост, метаболитна ацидоза, хипокалиемия,хипергликемия, гърчове. Както при всички инхалаторни β2-агонисти, спредозиране на формотерол и е възможна смърт.

Лечение. Показана е поддържаща и симптоматична терапия. ATтежките случаи изискват хоспитализация.Използването на кардиоселективни β2-блокери може да се обмисли, но самопод строго лекарско наблюдение, при спешни случаивнимание, тъй като употребата на такива лекарства може да предизвика бронхоспазъм.Препоръчително е да се следят показателите на сърдечната дейност.

Условия за съхранение:

На защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C.Да се ​​пази извън обсега на деца.Срок на годност - 2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпуск:

По лекарско предписание

Пакет:

Капсули с прах за инхалация, 12 мкг.По 10 капсули в блистер от многослойно алуминиево фолио иотпечатано алуминиево фолио.3 или 6 блистера с или без устройство за инхалациянего, инструкциите за употреба са поставени в картонена кутия.

Име: Формотерол (Formoterol)

Фармакологичен ефект:
Бета-адренергичен агент, стимулиращ главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататорен (разширяващ лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произвеждани в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството е след 5 минути, максимално - след 2 часа, продължителността на действие с обратима бронхиална обструкция (нарушено преминаване на въздуха през бронхите) е до 10 часа.

Формотерол - показания за употреба:

Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушено преминаване на въздух през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическо натоварване.

Формотерол - начин на приложение:

Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване (отстраняване) на остър бронхоспазъм трябва да се вземе еднократно вдишване (12 mcg) от лекарството, ако е необходимо, да се направи второ вдишване след минута. Най-високата дневна доза е 96 mcg (8 впръсквания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 mcg (1 вдишване) 2 пъти дневно след 12 часа, в тежки случаи 24 mcg 2 пъти дневно най-малко 8 часа по-късно.

Формотерол - странични ефекти:

Главоболие, световъртеж, сухота в устата, нервност, тремор на мускулите с малка амплитуда, тахикардия (учестен пулс), гадене.

Формотерол - противопоказания:

Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-агонисти.
Когато се използва лекарството, пациентите не се насърчават да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Не е необходимо формотерол да се комбинира с други адреномиметични средства, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти. С повишено внимание, лекарството се предписва на пациенти, страдащи от захарен диабет, с миома (доброкачествен тумор на мускулния слой) на матката.

Формотерол - форма на освобождаване:

Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор от 100 дози. Една доза съдържа 12 микрограма формотеролов фумарат.

Формотерол - условия на съхранение:

Списък Б. На хладно място, като се избягва замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.

Формотерол - синоними:

Форадил.

важно!
Преди да използвате лекарството Формотеролтрябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство е само за информационни цели.

73573-87-2

Характеристики на веществото формотерол

Бронходилататор (бета 2-агонист).

Предлага се като формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотеролов фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.

Фармакология

фармакологичен ефект- бронходилататор, адреномиметик.

Формотерол фумарат е дългодействащ селективен бета2 адренергичен агонист. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. В изследванията инвитродоказано е, че неговата активност срещу бета 2 -адренергичните рецептори, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е повече от 200 пъти по-висока от тази срещу бета 1 -адренергичните рецептори, разположени главно в миокарда. В миокарда също са открити бета 2-адренергични рецептори, които представляват до 10-50% от общия брой бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават възможността за развитие на сърдечни ефекти дори при силно селективни бета2-агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Увеличаването на cAMP причинява релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от незабавен тип от клетките, особено от мастоцитите. Проучване инвитропоказаха, че формотерол фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е доказано, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алерген приток на еозинофили при кучета с хиперреактивност на дихателните пътища. Значението на тези факти, получени при изследвания върху животни и инвитро,е неясен за хората.

Основните странични ефекти на инхалаторните бета 2-агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета-адренергични рецептори. Най-честите нежелани реакции при възрастни и юноши включват треперене и конвулсии на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.

Фармакокинетичните и фармакодинамичните връзки между сърдечната честота, ЕКГ параметрите, плазмените нива на калий и бъбречната екскреция на формотеролов фумарат са изследвани при 10 здрави мъже доброволци на възраст от 25 до 45 години след еднократно вдишване на 12, 24, 48 или 96 mcg формотеролов фумарат. Установена е линейна връзка между бъбречната екскреция на формотеролов фумарат и намаляването на плазмения калий, повишаването на плазмената глюкоза и повишаването на сърдечната честота. В друго проучване 12 доброволци са получили еднократна доза от 120 микрограма формотерол фумарат (10 пъти препоръчителната единична доза). При всички пациенти съдържанието на калий в кръвната плазма се понижава максимално с 0,55-1,52 mmol/l (средното максимално понижение е 1,01 mmol/l). Отбелязана е изразена корелация между концентрацията на формотерол фумарат и съдържанието на калий в кръвната плазма: най-големият ефект върху нивото на калий се наблюдава 1-3 часа след достигане на Cmax на формотерол фумарат. Средно максималното увеличение на сърдечната честота се наблюдава 6 часа след приема на формотеролов фумарат и възлиза на 26 удара в минута. Максималното удължаване на коригирания QT интервал (QTc), изчислено по формулата на Bazett, е средно 25 милисекунди, според формулата на Fredericia - 8 милисекунди. QTc интервалът се връща към изходното ниво 12-24 часа след приема на формотеролов фумарат. Плазмените концентрации на формотерол са слабо корелирани с пулса и увеличаването на QTc. Ефектите върху плазмените нива на калий, честотата на пулса, QTc интервала са известни фармакологични ефекти на лекарствения клас, към който принадлежи формотерол фумарат, така че появата им в проучване на много високи дози формотерол фумарат (120 mcg еднократно, 10 пъти препоръчителната единична доза) не беше неочаквано. Тези явления се понасят добре от здрави доброволци.

Електрокардиографските и сърдечно-съдовите ефекти на формотеролов фумарат са сравнени с тези на албутерол (нерегистриран в Русия) и плацебо в две 12-седмични двойно-слепи проучвания при пациенти с бронхиална астма; проучванията включват дългосрочно ЕКГ мониториране за три 24-часови периода. Няма значими разлики във вентрикуларната или суправентрикуларната ектопия между групите пациенти (в две от тези проучвания общият брой пациенти с бронхиална астма, които са получили каквато и да е доза формотерол фумарат и са били подложени на непрекъснат ЕКГ мониторинг, е около 200 души). Ефектът на формотерол фумарат спрямо плацебо върху ЕКГ на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е оценен в 12-месечно проучване (не е използвано дългосрочно ЕКГ мониториране). Анализът на ЕКГ интервалите е извършен при пациенти, участвали в проучвания в Съединените щати; от тях 46 души са приемали формотерол фумарат 12 mcg 2 пъти дневно и 50 пациенти - 24 mcg два пъти дневно. ЕКГ се записва преди употреба и 5-15 минути и 2 часа след първата употреба на лекарството, след това след 3, 6 и 12 месеца лечение. Според резултатите от изследването, клинично значими остри или хронични ефекти върху ЕКГ интервалите, вкл. QTc при лечението с формотерол фумарат не е открит. Формотерол фумарат, подобно на други бета-агонисти, може да причини изглаждане на Т вълната, депресия на ST сегмента на ЕКГ; клиничното значение на тези промени не е известно.

Толерантност.В клинични проучвания при 19 възрастни пациенти с умерена бронхиална астма, бронхопротективният ефект на формотеролов фумарат е оценен чрез отговора при теста с метахолин след прием на начална доза от 24 mcg (два пъти препоръчителната доза) и след 2 седмици при прием на 24 mcg два пъти на ден. Толерантност към бронхопротективния ефект на формотеролов фумарат, както се вижда от намаляването на бронхопротективния ефект по отношение на форсирания експираторен обем за 1 s (FEV 1), се наблюдава след 2 седмици от приема на лекарството, загубата на защитни свойства се отбелязва от края на 12-часовия период след приложението. Няма реакции на ребаунд бронхиална хиперреактивност след прекратяване на дългосрочната терапия с формотеролов фумарат.

Клинични изследвания

Проучвания при пациенти с бронхиална астма.В три големи клинични проучвания при пациенти с бронхиална астма, докато формотеролов фумарат остава ефективен в сравнение с плацебо, има леко намаляване на бронходилататорния отговор, оценен в рамките на 12 часа, като същевременно се запазва ефектът на формотеролов фумарат, особено когато се приема по 24 mcg два пъти дневно ден (два пъти препоръчителната дневна доза).

При проучвания с еднократни и многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg, максималното подобрение (показатели) на FEV1 обикновено се отбелязва между 1 и 3 часа след приложението. Повишаване на FEV1 в сравнение с първоначалната стойност е установено в рамките на 12 часа след употребата на лекарството при повечето пациенти.

В две 12-седмични, многоцентрови, рандомизирани, сравнителни, двойно-слепи, плацебо проучвания при възрастни и юноши на 12 и повече години с умерена до тежка астма (FEV 1 е 40-80% от нормалните стойности), е показано, че формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) не само причинява значителна бронходилатация, измерена чрез FEV1, но също така подобрява много вторични показатели за ефикасност, включително подобрение според скалите на симптомите на комбинирана и нощна астма, както и намаляване на броя на на нощни събуждания и нощи, когато пациентите са използвали лекарства за спешна помощ, увеличаване на сутрешните и вечерните измервания на пиковия поток (скорост на въздушния поток).

Клинични изследвания при деца.В 12-месечно, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово проучване на пациенти, лекувани с формотерол фумарат и плацебо, участват 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. . Ефективността на терапията е оценена на първия ден, на 12-та седмица и в края на курса на лечение; според резултатите от проучването, 12-часовата ефикасност на формотерол фумарат (според измереното FEV1) надвишава тази на плацебо групата във всички посочени моменти.

Клинични проучвания за ефикасността на формотерол фумарат при индуциран от физическо натоварване бронхоспазъм(ефектът се оценява като намаление на FEV1 с повече от 20%). Четири рандомизирани, двойно-слепи, сравнителни проучвания включват 77 пациенти на възраст от 4 до 41 години. Отговорът на физическо натоварване се оценява чрез FEV1 на 15 минути, 4, 8 и 12 часа след единична доза от 12 µg формотерол фумарат и плацебо. Резултатите в групата на формотерол фумарат са значително по-добри от тези в плацебо групата през всички периоди на проследяване. Не е провеждано проучване за ефикасността на редовната употреба на формотерол два пъти дневно за предотвратяване на астматични пристъпи, предизвикани от физическо натоварване.

Клинични проучвания при пациенти с ХОББ.При клинични изпитвания с многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg при пациенти с ХОББ, изразена бронходилатация (повишаване на FEV1 с 15% или повече) е отбелязана 5 минути след инхалация на първоначалната доза, продължаваща 12 часа. до две сравнителни проучвания, използващи плацебо формотерол фумарат (12 mcg), подобряват сутрешния пиков поток в сравнение с предварителното лечение.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на формотеролов фумарат е проучена при здрави доброволци, използващи по-високи от препоръчваните дози, и при пациенти с ХОББ, получаващи формотеролов фумарат в терапевтични и по-високи дози. Уринарната екскреция на формотерол в непроменен вид се използва като индиректен индикатор за системна експозиция. Разпределението на формотерол от плазмата съответства на бъбречната екскреция, а разпределението и екскрецията на T1/2 са подобни. След еднократно вдишване при 12 здрави доброволци на 120 μg формотерол фумарат, той бързо се абсорбира в плазмата, достигайки C max (92 pg / ml) в рамките на 5 минути. При пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, средната му плазмена концентрация варира съответно от 4,0-8,8 pg/ml и 8,0-17,3 pg/ml, съответно 10 минути, 2 и 6 часа след вдишване. След инхалиране на 12-96 µg формотерол фумарат от 10 здрави доброволци, екскрецията в урината на R,R- и S,S-енантиомерите на формотерол се увеличава пропорционално на дозата, т.е. абсорбцията на формотерол фумарат след инхалация е линейна в разглеждан диапазон на дозата.

В проучване при пациенти с бронхиална астма, които са получавали 12 и 24 mcg формотеролов фумарат чрез инхалация два пъти дневно в продължение на 4 или 12 седмици, индексът на натрупване, оценен чрез екскреция на непроменено лекарство в урината, варира от 1,63-2,08 в сравнение с първоначалния доза. При пациенти с ХОББ, които са използвали формотерол фумарат 12 и 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на кумулация, изчислен от екскрецията на непроменено лекарство в урината, е 1,19-1,38. Това потвърждава известно натрупване на формотерол фумарат в плазмата при многократни дози. Количеството формотерол фумарат, екскретирано на фона на равновесната концентрация, е почти равно на предвиденото на базата на фармакокинетиката след единична доза. Предполага се, че по-голямата част от формотероловия фумарат (подобно на други лекарства за инхалиране) ще бъде погълната и след това абсорбирана от стомашно-чревния тракт. Подвързване инвитрос плазмените протеини е 61-64% при концентрация от 0,1-100 ng / ml, с албумин - 31-38% при плазмена концентрация от 5-500 ng / ml (тези плазмени концентрации надвишават тези след инхалация на 120 mg формотерол фумарат). Формотерол фумарат се метаболизира основно чрез директно глюкурониране във фенолната или алифатната хидроксилна група и О-деметилиране, последвано от глюкуронидна конюгация във всяка фенолна хидроксилна група. Друг път на биотрансформация включва сулфатиране и деформилиране, придружено от сулфатиране. Преобладаващият път е директното конюгиране при фенолната хидроксилна група, вторият по важност път е О-деметилирането, придружено от конюгиране при фенолната 2"-хидроксилна група. Четири изоензима на цитохром Р450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9и CYP2A6). В терапевтични концентрации формотерол не инхибира ензимите на цитохром Р450. При някои пациенти може да има недостатъчна функционална активност на единия или двата изоензима. CYP2D6и CYP2C19. Не е известно обаче дали дефицитът на единия или двата изоензима може да доведе до повишаване на системната експозиция или до развитие на системни странични ефекти (не са провеждани адекватни проучвания). След поглъщане на 80 микрограма радиомаркиран формотеролов фумарат от двама здрави доброволци, 59-62% се екскретират в урината и 32-34% в изпражненията в рамките на 104 часа; техният бъбречен клирънс на формотеролов фумарат е около 150 ml/min. При 16 пациенти с бронхиална астма, които са инхалирали 12 микрограма или 24 микрограма формотерол фумарат, около 10% от лекарството се екскретира в урината непроменено и 15-18% - под формата на конюгати. При 18 пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в същите дози, тези цифри са съответно 7% и 6-9%. След еднократно вдишване на 120 μg формотеролов фумарат при 12 здрави доброволци, терминалният T1/2 (на базата на измервания на плазмените концентрации) е 10 часа.Изчислен от нивото на бъбречна екскреция, терминалният T1/2 за R , R- и S, S-енантиомери на формотерол фумарат е съответно 13,9 и 12,3 часа. След еднократна инхалация на 12-120 µg формотеролов фумарат при здрави доброволци, единична и многократна доза формотеролов фумарат в доза от 12 µg или 24 µg при пациенти с бронхиална астма, съотношението на R, R- и S, S -енантиомерите на непромененото вещество, открити в урината, са съответно 40% и 60% (съотношението на двата енантиомера остава постоянно в изследвания диапазон на дозите и няма доказателства за натрупване на един от тях спрямо другия при повтарящи се дози) .

След корекция за телесното тегло няма значими разлики във фармакокинетичните параметри в зависимост от пола. В клинични проучвания формотеролов фумарат е прилаган на пациенти в старческа възраст с бронхиална астма (318 души на възраст 65 години и повече, 39 души на възраст 75 години и повече) и ХОББ (съответно 395 и 62 души на възраст 65 години и повече и 75 години и повече ) . Няма изразени разлики в безопасността и ефикасността на формотеролов фумарат при възрастни и по-млади хора; инфекции на дихателните пътища с малко по-висока честота са наблюдавани при пациенти на възраст 75 и повече години, но връзката им с приема на формотерол фумарат не е установена. При деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които са получавали инхалаторен формотеролов фумарат в доза от 12 mcg или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на кумулация, изчислен от бъбречната екскреция на непроменен формотеролов фумарат, варира от 1,18 до 1,84 (в възрастни - 1,63-2,08). В урината на деца около 6% формотеролов фумарат се открива непроменен и 6,5-9% под формата на конюгати. Фармакокинетиката на формотеролов фумарат при хора с чернодробно или бъбречно увреждане и при пациенти в напреднала възраст не е проучвана.

Експериментална фармакология

При проучвания върху животни (мини прасета, гризачи, кучета) са отбелязани случаи на аритмии и внезапна смърт с хистологично потвърдена миокардна некроза при едновременната употреба на бета-агонисти и метилксантинови производни. Клиничното значение на тези факти за хората не е определено.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта

Изследването за канцерогенност на формотерол фумарат е проведено при плъхове и мишки, третирани с храна или питейна вода в продължение на 2 години. При плъхове честотата на овариална лейомиома се увеличава при дози формотерол фумарат от 15 mg/kg или повече в питейната вода и 20 mg/kg в храната. При приемане на 5 mg/kg формотерол фумарат (излишък от около 450 пъти експозицията на AUC при хора, когато се приема инхалаторен MRDH) с храна, честотата на овариална лейомиома при плъхове не се повишава. Случаите на развитие на доброкачествени тека-клетъчни тумори на яйчниците се увеличават, когато формотеролов фумарат се приема с храна в доза, равна или по-висока от 0,5 mg/kg (AUC експозицията на доза от 0,5 mg/kg е приблизително 45 пъти по-висока от експозицията на инхалиран MRDH). Тези факти не са наблюдавани, когато формотерол фумарат е прилаган на плъхове с питейна вода и при тестове с мишки. При мъжки мишки случаите на субкапсуларни аденоми и карциноми на надбъбречните жлези се увеличават при получаване на 69 mg/kg или повече формотеролов фумарат в питейната вода; развитието на тези тумори не е отбелязано, когато формотерол фумарат се приема с храна в дози от около 50 mg/kg (AUC експозицията е приблизително 590 пъти по-висока от експозицията при хора при вдишване с максималната препоръчвана дневна доза). Развитието на хепатокарциноми при мишки се наблюдава при приемане с храна на 20 и 50 mg/kg формотеролов фумарат (женски) и 50 mg/kg (мъжки). Развитието на лейомиоми и лейомиосаркоми на матката е наблюдавано при прием на формотерол фумарат с храна в дози от 2 mg/kg или повече (AUC експозицията при доза от 2 mg/kg е приблизително 25 пъти по-висока от експозицията при хора с инхалаторно приложение на максималната доза препоръчителна дневна доза). Увеличаването на честотата на лейомиомите на органите на репродуктивната система при женски гризачи е подобно на данните от проучванията на други бета-адренергични агонисти.

Формотерол фумарат не е мутагенен или кластогенен при следните анализи: тест за мутагенност в бактериални клетки и клетки на бозайници, анализ на хромозоми в клетки на бозайници, анализ на възстановяване на ДНК в хепатоцити на плъхове и човешки фибробласти, анализ на трансформация във фибробласти на бозайници и микроядрени анализи при мишки и плъхове.

В репродуктивно проучване при плъхове, третирани с формотеролов фумарат перорално в дози от около 3 mg/kg (приблизително 1000 пъти над максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора на базата на телесната повърхност в mg/m 2), не е наблюдавано увреждане на фертилитета. При плъхове, третирани с формотерол фумарат в доза от 6 mg/kg (2000 пъти максималната препоръчителна дневна доза за инхалиране при хора на база телесна повърхност в mg/m 2 ) в края на бременността, пренаталната и неонаталната смъртност се повишава. Тези ефекти не са наблюдавани при приемане на формотерол фумарат в доза от 0,2 mg/kg (70 пъти максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора, въз основа на телесната повърхност в mg/m 2). Забавяне на осификацията на скелета и намаляване на телесното тегло са наблюдавани при фетуси на плъхове, които са получавали формотеролов фумарат по време на периода на органогенезата със скорост съответно 0,2 mg/kg и 6 mg/kg. При проучвания при плъхове и зайци, формотеролов фумарат не причинява малформации.

Приложение на веществото Formoterol

Въз основа на Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarate е показан за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия на бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма.

Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана при възрастни и деца на 5 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване.

Formoterol fumarate се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и белодробен емфизем.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Ограничения за прилагане

Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).

Formoterol fumarate не се препоръчва при пациенти, които успяват да овладеят бронхиалната астма само чрез несистемна инхалация на краткодействащи бета 2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които лечението с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства е напълно адекватно, едно от които е случаен инхалаторен краткодействащ бета 2 - адреномиметик.

Употреба по време на бременност и кърмене

Адекватни контролирани проучвания на формотеролов фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, формотеролов фумарат трябва да се прилага с повишено внимание при кърмещи жени (добре контролирани проучвания при кърмещи жени не са провеждани).

Странични ефекти на веществото Formoterol

Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост , хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.

Бронхиална астма

В контролирани клинични проучвания формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти на ден) е получаван от 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):

тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).

бронхит 4,6% (4,3%), гръдни инфекции 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).

Други:вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).

Установено е, че три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, приемани два пъти дневно).

Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е изследвана в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневни бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приема на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-чести от тези в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).

ХОББ

В две контролирани проучвания формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) е прилаган на 405 пациенти с ХОББ. Честотата на нежеланите реакции е сравнима между групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна на или по-голяма от 1% и по-висока от тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо групата):

От нервната система и сетивните органи:гърчове 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).

От страна на дихателната система:инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).

Други:болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), пруритус 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%) .

Като цяло, честотата на всички случаи на сърдечно-съдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Бяха отбелязани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, появяващи се с честота от 1% или повече и превишаващи честотата на поява в плацебо групата.

В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязан дозозависим модел от седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишен брой храчки, дисфония, миалгия и тремор).

Постмаркетингово проучване

По време на обширната постмаркетингова употреба на формотеролов фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са отбелязани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са отбелязани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приема на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторния формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Доказателства за развитието на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания не са получени.

Взаимодействие

Други адренергични средства, докато приемате формотерол, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като съществува риск от потенциране на прогнозираните симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременно приложение на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на адренергичните агонисти може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, дължащи се на диуретици, които не съхраняват калий, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонистите, особено когато дозата на последните е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно , изисква се повишено внимание при едновременното предписване на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета 2-агонисти, трябва да се прилага с особено внимание, докато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адреномиметиците върху сърдечно-съдовата система (повишен риск от развитие на камерна аритмии). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да повлияят на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.

Предозиране

Симптоми:стенокарден пристъп, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара в минута), аритмия, нервност, главоболие, тремор, конвулсивни припадъци, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние, метаболитна ацидоза. Възможен сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, третирани с инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти над инхалираната MRDH съответно за възрастни и деца, на база телесна повърхност в mg/m2).

Лечение:спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране на формотеролов фумарат са недостатъчни.

Пътища на приложение

Вдишване.

Предпазни мерки Вещество Формотерол

Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. Поради това при лечението на астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или средни дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данните от голямо плацебо-контролирано проучване в САЩ, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета2-адренергичен агонист (салметерол) и плацебо, когато се добавят към конвенционалната терапия на астма, показват, че салметерол води до повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези констатации може да се отнасят и за формотерол фумарат, който е дългодействащ бета2-адренергичен агонист.

Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на астматичен пристъп. Ако по време на приема на формотерол фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече от обичайните инхалации на краткодействащи бета 2-агонисти, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Не увеличавайте честотата на инхалациите (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да са животозастрашаващи ситуации.

Подобно на други инхалаторни бета 2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета 2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.

Няма данни за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; спрете приема или намалете дозата на кортикостероидите не трябва да бъде. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако състоянието на пациента се подобри в резултат на приема на формотеролов фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляването, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.

Подобно на други бета 2-адренергични агонисти, формотеролов фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.

При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.

Активно вещество(INN) Формотерол (Formoterol)

Синоними:

Зафирон, Атимос; Оксис; Oxys Turbuhaler; Форадил; Foradil Aerolizer; формотерол; Formoterol Easyhaler; Формотерол фумарат.

Ориз. формротерол (форадил)

Фармакокинетика:
Абсорбция:
Formoterol, когато се прилага перорално в еднократна доза до 300 mcg, се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Както се съобщава за други лекарства за инхалиране, приблизително 90% от инхалаторния формотерол се очаква да бъде погълнат и след това абсорбиран от стомашно-чревния тракт. Това означава, че фармакокинетичните характеристики на оралните дозирани форми са до голяма степен приложими за инхалаторните дозирани форми. Когато се приема перорално в доза от 80 mcg, абсорбцията е около 65%.
Максималната концентрация на непроменено активно вещество се достига в рамките на 15 минути - 1 час след поглъщане.
В изследвания дозов диапазон (20-300 mcg), приложен перорално, фармакокинетиката на формотерол е линейна. Многократното перорално приложение в дози от 40-160 mcg на ден не води до значителна кумулация на лекарството.
Разпределение и метаболизъм:
Свързването с плазмените протеини е приблизително 50% - 65% (основно свързване с албумин - 34%).
В диапазона от концентрации, отбелязани след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.
Лекарството се метаболизира чрез директно глюкурониране (добавяне на остатък от глюкуронова киселина) и о-деметилиране, последвано от глюкурониране.
Екскреция от тялото:
Елиминирането на формотерол от кръвообращението изглежда полифазно. Плазменият полуживот е 8 часа. Активното вещество и неговите метаболити се елиминират напълно от тялото; около 2/3 от пероралната доза се екскретира в урината (6-10% непроменен) и 1/3 в изпражненията. Максималната скорост на екскреция се достига в рамките на 1-2 часа. Полуживотът на формотерол, изчислен от нивата на екскреция в урината, наблюдавани между 3 и 16 часа след инхалиране на лекарството, е около 5 часа. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.

ПриложениеФормотерол (Formoterol): Според Physician Desk Reference (2003), формотеролов фумарат е показан за дългосрочна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма, които се нуждаят от редовна инхалация на краткодействащи бета2-агонисти.
Може да се използва при астма заедно с бета2-агонисти с кратко действие, кортикостероиди (системни или инхалаторни) и теофилин.
Употребата на Formoterol (Formoterol) формотеролов фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 12 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и белодробен емфизем, за дългосрочна поддържаща терапия.

ПротивопоказанияФормотерол (Formoterol): Свръхчувствителност.

Ограничения за прилагане: Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).
Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, чиято астма се контролира само чрез несистематично вдишване на краткодействащи бета2-адренергични агонисти.

Приложение на формотерол (Formoterol) по време на бременност и кърмене: Адекватни контролирани проучвания на формотерол фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, формотеролов фумарат трябва да се прилага с повишено внимание при кърмещи жени (добре контролирани проучвания при кърмещи жени не са провеждани).

Странични ефекти: Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
В контролирани клинични проучвания формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти на ден) е получаван от 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):
От нервната система и сетивните органи: тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
От страна на дихателната система: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други: вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Установено е, че три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, приемани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е изследвана в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневни бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приема на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-чести от тези в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) е прилаган на 405 пациенти с ХОББ. Честотата на нежеланите реакции е сравнима между групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна на или по-голяма от 1% и по-висока от тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо групата):
От страна на нервната система и сетивните органи: конвулсии 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други: болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), пруритус 1,5% (1, 0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%).
Като цяло, честотата на всички случаи на сърдечно-съдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Бяха отбелязани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, появяващи се с честота от 1% или повече и превишаващи честотата на поява в плацебо групата.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязан дозозависим модел от седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишен брой храчки, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетингово проучване
По време на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотеролов фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са отбелязани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са отбелязани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приема на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторния формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Доказателства за развитието на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания не са получени.

Взаимодействие: Други адренергични лекарства, докато приемате формотерол, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като съществува риск от потенциране на прогнозираните симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременно приложение на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на адренергичните агонисти може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, дължащи се на диуретици, които не съхраняват калий, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонистите, особено когато дозата на последните е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно , изисква се повишено внимание при едновременното предписване на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета2-агонисти, трябва да се прилага с особено внимание, докато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адреномиметиците върху сърдечно-съдовата система (повишен риск от развитие на камерни аритмии ) . Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да повлияят на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.

ПредозиранеСимптоми: стенокарден пристъп, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара в минута), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние, метаболитна ацидоза. Възможен сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, третирани с инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти над инхалираната MRDH съответно за възрастни и деца, на база телесна повърхност в mg/m2).
Лечение: спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране на формотеролов фумарат са недостатъчни.

Дозировка и приложение: Вдишване. Бронхиална астма (поддържаща терапия): възрастни и деца на 5 и повече години - 12 mcg на всеки 12 ч. При поява на симптоми на бронхиална астма между вдишванията трябва да се използват краткодействащи бета2-агонисти. Профилактика на астматични пристъпи, причинени от физическа активност: възрастни и юноши на 12 и повече години - 12 mcg 15 минути преди планираното натоварване. Повторното въвеждане е възможно не по-рано от 12 часа след предишното вдишване. ХОББ (поддържаща терапия): 12 микрограма на всеки 12 часа Максималната препоръчителна доза е 24 микрограма / ден.

Предпазни мерки: Formoterol fumarate не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече инхалации на краткодействащи бета2-агонисти от обикновено, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Не увеличавайте честотата на инхалациите (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да са животозастрашаващи ситуации.
Когато се предписва формотерол фумарат на пациенти, които преди това са приемали краткодействащи бета2-агонисти като основна терапия (например 4 пъти на ден), пациентите трябва да бъдат предупредени да спрат да приемат редовно тези лекарства и да ги използват само като симптоматична терапия за обостряне на астма симптоми. Подобно на други инхалаторни бета2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма данни за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести инхалаторните или пероралните кортикостероиди; спрете приема или намалете дозата на кортикостероидите не трябва да бъде. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако състоянието на пациента се подобри в резултат на приема на формотеролов фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляването, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета2-адренергични агонисти, формотеролов фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (повишена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.

Специални инструкции:Капсулите, съдържащи формотеролов фумарат, не трябва да се приемат през устата; те трябва да се използват само чрез вдишване чрез специално устройство. Не издишвайте в устройството за инхалация.

Formoterol-native: инструкции за употреба и прегледи

Formoterol native е бронходилататор.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствена форма - капсули с прах за инхалация: твърди, размер № 3, прозрачни, светлокафяви; съдържание - прах с почти бял или бял цвят (в блистерни опаковки от 10 бр., В картонена опаковка от 3 или 6 опаковки с или без устройство за инхалация, както и инструкции за употреба на Formoterol-native).

Състав на 1 капсула:

• активно вещество: формотерол фумарат дихидрат - 12 mcg;
• помощни компоненти: лактоза монохидрат, натриев бензоат;
• обвивка на капсулата: хипромелоза, багрило карамел (E150c).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Формотерол е селективен β2-адренергичен рецепторен агонист (β2-адреномиметик), който има бронходилататорен ефект при обратима обструкция на дихателните пътища. Ефектът се развива бързо (в рамките на 1-3 минути) и продължава до 12 часа след инхалация. Лекарството в терапевтични дози има минимален ефект върху сърдечно-съдовата система и в редки случаи.

Нативният формотерол инхибира освобождаването на левкотриени и хистамин от мастоцитите. При експериментални проучвания върху животни е разкрита известна противовъзпалителна активност на лекарственото вещество, по-специално способността да се предотвратява натрупването на възпалителни клетки и развитието на оток.

При in vitro проучвания върху животни рацемичният формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери са показали, че са силно селективни β2 рецепторни агонисти. (S,S) енантиомерът е 800-1000 пъти по-малко активен от (R,R) енантиомера и не повлиява неблагоприятно ефективността на (R,R) енантиомера върху гладката мускулатура на трахеята. Не са получени фармакологични доказателства за предимството на използването на един от тези два енантиомера в сравнение с използването на рацемична смес.

При хора е доказано, че формотерол е много ефективен за предотвратяване на бронхоспазъм, свързан с излагане на инхалаторни алергени, студен въздух, упражнения, метахолин и хистамин. След вдишване бронходилататорният ефект продължава 12 часа, следователно, при продължителна поддържаща терапия, употребата на лекарството два пъти дневно при повечето пациенти позволява адекватен контрол на хроничните белодробни заболявания денонощно (както през деня, така и през нощта).

При стабилен курс на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), инхалациите на Formoterol-native при 12 или 24 mcg два пъти дневно значително подобряват параметрите на качеството на живот.

Фармакокинетика

Formoterol се прилага 2 пъти дневно в терапевтична доза от 12-24 mcg. Фармакокинетичните параметри на лекарството са изследвани при здрави доброволци, които са получавали инхалации в дози, по-високи от препоръчваните, и при пациенти с ХОББ, които са приемали лекарството в терапевтични дози.

След еднократна доза от 120 микрограма при здрави доброволци формотерол се абсорбира бързо в кръвната плазма. Максималната плазмена концентрация (Cmax) от 266 pmol/l се достига в рамките на 5 минути след инхалиране.

При използване на формотерол 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици при пациенти с ХОББ, концентрациите на активното вещество, измерени след 10 минути, 2 часа и 6 часа от момента на вдишване, са в диапазона 11,5–25,7 или съответно 23 .3–50.3 pmol/l.

При изследване на общата екскреция на формотерол и неговите енантиомери в урината беше установено, че съдържанието на формотерол в системното кръвообращение е пропорционално на количеството на приложената доза (в диапазона от 12 до 96 mcg).

При използване на формотерол при 12 или 24 mcg 2 пъти на ден в продължение на 12 седмици при пациенти с бронхиална астма, екскрецията на непроменен формотерол в урината се увеличава с 63-73%, а при пациенти с ХОББ - с 19-38%. Това показва известна кумулация на лекарството в тялото при многократна употреба на Formoterol-native. В същото време не се наблюдава по-голямо натрупване на един от енантиомерите в сравнение с другия при многократни инхалации.

Поглъща се по-голямо количество от инхалираното лекарство, след което се абсорбира от стомашно-чревния тракт (GIT). След перорално приложение на 3H-белязан формотерол в доза от 80 mcg при здрави доброволци, поне 65% от дозата се абсорбира.

Формотерол се свързва с плазмените протеини с 61-64%, включително 34% със серумния албумин. В обхвата на концентрациите, наблюдавани след употребата на Formoterol-native в терапевтични дози, не се постига насищане на местата на свързване.

Формотерол се метаболизира главно чрез директно конюгиране с глюкуронова киселина, както и чрез О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина (глюкурониране). Други второстепенни метаболитни пътища включват конюгиране на формотерол със сулфат и последващо деформилиране. Много изоензими участват в процесите на глюкурониране (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) и О-деметилиране (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) на формотерол. Това предполага малка вероятност от развитие на лекарствени взаимодействия чрез инхибиране на всеки изоензим, участващ в метаболизма на формотерол. Лекарството, използвано в терапевтични дози, не потиска изоензимите на системата цитохром Р 450.

При използване на формотерол при 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици при пациенти с бронхиална астма, 10 и 15–18% от общата доза се екскретират непроменени съответно в урината при пациенти с ХОББ, 7 и 6–9 %, съответно.

Делът на (R, R) и (S, S) енантиомери на непроменен формотерол в урината възлиза съответно на 40 и 60% след еднократна доза от лекарството при здрави доброволци и след еднократни и многократни дози при пациенти с бронхиална астма .

Формотеролът и неговите метаболити се екскретират напълно от тялото. Приблизително ⅔ от пероралната доза се екскретира в урината, ⅓ в изпражненията. Бъбречният клирънс е 150 ml/min.

Терминалният полуживот (T½) на формотерол от плазмата при здрави доброволци след еднократна инхалационна доза от 120 µg е 10 часа и 12,3 часа.

Фармакокинетика в отделни случаи:

• пол: при жените и мъжете фармакокинетичните характеристики на лекарството не се различават значително;
• възраст: при пациенти на възраст над 65 години не са установени значителни разлики в параметрите на формотерола, така че не се изисква коригиране на дозата;
• бъбречна / чернодробна функция: при пациенти с функционални нарушения на бъбреците / черния дроб, фармакокинетиката на лекарството не е проучена.

Показания за употреба

• предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване, студен въздух или вдишване на алергени [като част от комплексна терапия с инхалаторни глюкокортикостероиди (GCS)];
• лечение и профилактика на нарушения на бронхиалната проходимост при ХОББ (с обратима и необратима бронхиална обструкция), хроничен бронхит и емфизем;
• лечение и профилактика на нарушения на бронхиалната проходимост при бронхиална астма (като част от комплексната терапия с инхалаторни кортикостероиди).

Противопоказания

Абсолютно:

• непоносимост към лактоза, дефицит на лактаза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• възраст до 18 години;
• период на кърмене;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Formoterol-native с изключително внимание и под строг лекарски контрол, след оценка на ползите и рисковете, трябва да се използва при пациенти с исхемична болест на сърцето, сърдечни аритмии и нарушения на проводимостта (особено с атриовентрикуларен блок III степен), тежка сърдечна недостатъчност, тежка артериална хипертония , идиоматична хипертрофична субаортна стеноза, аневризма от всякаква локализация, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, известно или подозирано удължаване на QTc интервала (QT коригиран> 0,44 сек), кетоацидоза, феохромоцитом, тиреотоксикоза, захарен диабет, както и бременни жени.

Формотерол-роден, инструкции за употреба: метод и дозировка

Formoterol-native се използва само чрез инхалация с помощта на инхалатора Inhaler CDM, доставен с комплекта. Забранено е приемането на капсули вътре!

Лекарят избира оптималната доза индивидуално въз основа на характеристиките на заболяването на всеки пациент. Formoterol-native се препоръчва да се предписва в най-малките дози, които осигуряват достатъчен терапевтичен ефект. След постигане на стабилен контрол на симптомите на бронхиална астма е необходимо да се обмисли възможността за постепенно намаляване на дозата. Намаляването на дозата се извършва под строго лекарско наблюдение.

• бронхиална астма: за редовна поддържаща терапия е показана доза от 12-24 mcg (1-2 капсули) 2 пъти дневно. Максимално допустимата дневна доза е 48 mcg (4 капсули). При това заболяване Formoterol-native се предписва в допълнение към инхалаторните кортикостероиди. Като се има предвид максимално допустимата дневна доза, ако е необходимо и в зависимост от началната доза, е възможно допълнително епизодично приложение на 12-24 mcg дневно за облекчаване на симптомите на бронхиална астма. Ако необходимостта от допълнителни дози престане да бъде епизодична (например стане повече от два пъти седмично), това може да означава влошаване на хода на заболяването, в който случай е необходима консултация с лекар. Не трябва да започвате употребата на Formoterol-native или да променяте дозата му по време на обостряне на заболяването. Лекарството не е предназначено за облекчаване на остри пристъпи на бронхиална астма;
• ХОББ: за редовна поддържаща терапия е показана доза от 12-24 mcg 2 пъти на ден;
• предотвратяване на бронхоспазъм по време на тренировка или излагане на известен алерген: препоръчителната доза е 12 mcg 15 минути преди тренировка или очаквано излагане на алергена. Допълнителни дози не трябва да се инхалират в рамките на 12 часа.Пациенти с анамнеза за тежък бронхоспазъм може да се наложи да повишат единичната доза до 24 mcg.

Правилно вдишване

За да се гарантира правилната употреба на формотерол-нативни капсули, медицинският специалист трябва:

• предупредете пациентите, че капсулите не трябва да се поглъщат, те могат да се използват само за инхалация, като ги извадите от опаковката непосредствено преди употреба;
• обяснете на пациентите, че капсулите могат да се използват само с инхалатора Inhaler CDM;
• обучете пациентите за използването на инхалатора.

"Инхалатор CDM" е пластмасово устройство с височина около 6 cm с подвижен връх и прибиращо се отделение за капсулата. Това е еднодозов инхалатор, който ви позволява да вдишвате лекарството в много малки дози.

Инструкции стъпка по стъпка за използване на инхалатора:

1. Отстранете прозрачната капачка от инхалатора.
2. Като държите устройството здраво с една ръка, отворете отделението за капсулите с палеца и показалеца на другата ръка, като натиснете PUSH в подвижната част на инхалатора с показалеца си и плъзнете отделението в обратната посока.
3. Като държите устройството с една ръка, поставете капсулата в слота с другата ръка.
4. Уверете се, че капсулата е поставена правилно.
5. Докато държите инхалатора в строго вертикално положение, затворете отделението, като натиснете бутона PUSH с палец в обратна посока, докато спре, докато чуете щракване.
6. Приведете устройството в работно състояние: натиснете със сила мундщука, така че стрелката, приложена към тялото, да изчезне отвъд границите на долната част на инхалатора до горната линия, след това освободете мундщука, за да го върнете в първоначалното му положение (тази манипулация ви позволява да пробиете капсулата и да отворите достъп до праха, съдържащ се в капсулата, в лумена на мундщука). Капсулата трябва да се пробие само веднъж, това свежда до минимум проникването в устата и / или гърлото на парчета желатин от разрушената капсулна обвивка по време на вдишване.
7. Поемете дълбоко въздух (не през мундщука).
8. Внимателно стиснете мундщука със зъби и плътно го обвийте с устни. Поемете дълбоко и силно въздух през устата си. В този момент ще се чуе вибриращ звук вътре в отделението за капсулата поради въртенето на капсулата и разпръскването на лекарството. Не е необходимо силно да стискате и дъвчете мундщука със зъби, не го натискайте при вдишване, в противен случай движението на капсулата може да бъде блокирано. Отворите, разположени отстрани на мундщука, не трябва да се запушват, в противен случай свободното движение на въздуха вътре в инхалатора ще бъде нарушено и в резултат на това разпръскването на праха ще намалее.
9. Задръжте дъха си за поне 10 секунди (ако е възможно по-дълго). Извадете инхалатора от устата си. Поемете бавно въздух. След това можете да дишате нормално.
10. За да се гарантира, че пълната доза от лекарството е инхалирана, трябва да се повторят стъпки 7-9.
11. Отворете отделението, извадете празната капсула, затворете отделението.
12. Затворете плътно мундщука с капачка.

Поне веднъж седмично мундщукът трябва да се почиства със суха кърпа от външната страна.

Странични ефекти

Formoterol-native може да причини следните нежелани реакции (оценка на честотата на тяхната поява: много често -> 1/10 назначения, често - от 1/100 до 1/10, рядко - от 1/1000 до 1/100, рядко - от 1/10 10 000 до 1/1000, много редки -< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Случаи на предозиране на Formoterol native не са регистрирани. Предполага се, че е възможно развитието на явления, характерни за предозиране на други β2-агонисти, или увеличаване на съществуващите нежелани реакции: сухота в устата, гадене, повръщане, метаболитна ацидоза, хипергликемия, хипокалиемия, замаяност, главоболие, сънливост, слабост, нервност , тревожност, тремор, повишаване или понижаване на кръвното налягане, сърцебиене, болка в гърдите, камерни аритмии, тахикардия до 200 удара в минута, гърчове, сърдечен арест.

Необходима е симптоматична и поддържаща терапия. В тежки случаи пациентът е хоспитализиран. Трябва да се следи сърдечната дейност. Ако е необходимо, е възможно да се използват кардиоселективни β2-блокери, но под строг медицински контрол и при специални грижи, тъй като съществува риск от развитие на бронхоспазъм.

специални инструкции

При бронхиална астма Formoterol-native се предписва само като допълнение към основната терапия в случай на недостатъчен контрол на симптомите с монотерапия с инхалаторни кортикостероиди или тежки форми на заболяването, изискващи употребата на комбинация от инхалаторни кортикостероиди и дългодействащ β2-адрецептор агонист. Formoterol-native не може да се прилага едновременно с други дългодействащи β2-адренергични агонисти. Когато предписва лекарството, лекарят трябва да оцени състоянието на пациента по отношение на адекватността на противовъзпалителната терапия, която получава. Трябва да се продължи без промяна по време на употребата на формотерол, дори в случай на значително подобрение на състоянието.

За облекчаване на остър пристъп на бронхиална астма е показана употребата на β2-адренергични агонисти. В случай на рязко влошаване на състоянието, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Нативният формотерол в редки случаи причинява развитие на хипокалиемия, което повишава риска от развитие на аритмии и може да бъде потенциално опасно. Този ефект на лекарството може да се засили от хипоксия и под въздействието на съпътстващо лечение, поради което трябва да се внимава при пациенти с тежка бронхиална астма. Препоръчва се редовно да се следи нивото на калий в кръвния серум.

Подобно на други инхалаторни лекарства, Formoterol-native може да причини развитие на парадоксален бронхоспазъм. В този случай лекарството се отменя и се провежда алтернативно лечение.

При дневна доза, надвишаваща 54 mcg (повече от 4 инхалации), формотерол може да причини фалшиво положителни резултати при тест за допинг контрол.

Има отделни съобщения за случайно поглъщане на капсули, съдържащи формотерол. В повечето случаи не са наблюдавани нежелани реакции.

Здравният работник трябва да обясни на пациента как правилно да използва лекарството, особено ако дишането му не се подобри след вдишване.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и сложни механизми

Няма информация за ефекта на формотерола върху когнитивните и психофизичните функции на човек. Пациенти, при които нативният формотерол причинява нежелани реакции под формата на замаяност, тремор, мускулни спазми и др., Трябва да се въздържат от шофиране и потенциално опасни видове работа, които изискват скорост на реакция и / или повишено внимание.

Употреба по време на бременност и кърмене

Безопасността на формотерол при употреба по време на бременност и кърмене не е установена.

При бременни жени Formoterol-native може да се предписва само от лекар, ако очакваната полза от предстоящата терапия за майката надвишава възможните рискове за плода. Трябва да се има предвид, че бета 2-агонистите (включително формотерол) могат да забавят процеса на раждане поради релаксиращия ефект върху гладката мускулатура на матката.

Не е известно дали лекарството преминава в майчиното мляко. Ако през този период е необходимо лечение, кърменето трябва да се преустанови.

При експериментални проучвания при животни с перорално приложение на формотерол не е установен отрицателен ефект върху фертилитета. Влиянието на Formoterol-native върху човешката репродуктивна система не е установено.

Приложение в детска възраст

Formoterol native е противопоказан при деца и юноши под 18 години.

При нарушена бъбречна функция

При пациенти с функционално увреждане на бъбреците фармакокинетичните параметри на лекарството не са проучени.

При нарушена чернодробна функция

При пациенти с функционални нарушения на черния дроб фармакокинетиката на лекарството не е проучена.

Употреба при възрастни хора

Няма специални указания за режима на дозиране при пациенти в старческа възраст.

лекарствено взаимодействие

Formoterol-native трябва да се използва с повишено внимание в комбинация със следните лекарства: трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата (MAOI), макролиди, антихистамини, фенотиазини, прокаинамид, дизопирамид, хинидин и други лекарства, които могат да удължат QT интервала. С тази комбинация е възможно да се увеличи действието на адреностимулантите върху сърдечно-съдовата система и да се увеличи рискът от развитие на камерни аритмии. Комбинираната употреба на други симпатикомиметици може да влоши страничните ефекти на Formoterol-native.

Глюкокортикостероидите, диуретиците и ксантиновите производни могат да засилят потенциалния хипокалиемичен ефект на формотерола.

При пациенти с бронхиална астма едновременната употреба на β2-блокери може да отслаби ефекта на формотерола и да доведе до сериозен бронхоспазъм. Следователно, при бронхиална астма Formoterol-native е противопоказан за употреба с β2-блокери (включително капки за очи), освен в случаи на спешна нужда.

Анестезията с използване на халогенирани въглеводороди по време на лечение с формотерол повишава риска от развитие на аритмии.

Аналози

Аналози на Formoterol native са: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oksis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps и др.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 ° C, на място, недостъпно за деца, защитено от светлина.

Срок на годност - 2 години.