Фенотиазиновите производни са една от най-важните групи лекарства в съвременната фармакология, използвани при лечението на психични разстройства и други патологии. Откриването на невролептичните и антипсихотични ефекти е направено случайно, по време на разработването на антиалергични лекарства. В допълнение към основните свойства, те се характеризират с широк спектър от ефекти върху човешкото тяло, което до голяма степен зависи от химичната структура на съединенията.

общо описание

Фенотиазиновите производни са основните представители на съвременните невролептици. Фенотиазинът, от който се синтезират вещества от тази фармакологична група, преди това се използва в медицината като противоглистно и антисептично лекарство, но в момента е загубил значението си. Сега се използва в селското стопанство като инсектицидно и антихелминтно средство. Това вещество няма нито психотични, нито невротропни свойства.

През 1945 г. френски изследователи установяват, че когато във формулата му се въведат N-диалкиламиноалкилови радикали, могат да се получат съединения с невролептична активност.

Най-общо химическата структура на невролептичните производни може да бъде представена по следния начин:

Фармакологично действие

Сред лекарствата, получени от фенотиазин, са получени лекарства, които имат следния ефект:

• антихистамин;
• спазмолитично;
• антипсихотик;
• успокоително;
• антидепресант;
• хипотермия (понижаване на телесната температура);
• антиаритмични;
• вазодилататор;
• антиеметик;
• повишена активност на други лекарства: болкоуспокояващи, антиконвулсанти и хипнотици.

Поради лекия характер на седативния ефект, такива лекарства се наричат ​​транквиланти (от латински tran-quillns - тих, спокоен). С развитието на средствата от тази група лекарите имат възможност да се намесят в умствените процеси на човек. Основният механизъм на тяхното действие е да блокират ефекта на адреналина върху ретикуларната формация на мозъка. Този процес включва системата хипофиза-надбъбречна кора.

Първото широко използвано лекарство е аминазин. 10 години след получаването му вече се използва от около 50 милиона души. Общо са синтезирани около 5000 фенотиазинови производни. От тях около четиридесет се използват активно в терапевтичната практика.

Обхват на невролептиците - фенотиазинови производни

Антипсихотичните лекарства се използват при следните заболявания:

• Психични разстройства: шизофрения; неврастения; делириум, халюцинации; неврози; безсъние; безпокойство и страх; емоционално напрежение; повишена възбудимост; бяла треска и други.
• Вестибуларни нарушения.
• Хирургия: под формата на комбинирана обща анестезия.

Някои лекарства имат по-изразено невролептично свойство, докато други са активни антипсихотици. Фенотиазиновите производни от алифатната и пиперазиновата серия комбинират антипсихотична активност (елиминиране на делириум, автоматизми) и седативен ефект.

Физикохимични характеристики

Основните свойства на тези съединения са:

• Външен вид - бели кристални прахове (някои с кремав оттенък), без мирис.
• Хигроскопичност (абсорбира влагата от въздуха).
• Добра разтворимост във вода, алкохоли, хлороформ. Съединенията са неразтворими в етер и бензен.
• Бързо окисление. В този случай може да се отцепи радикал, да се образуват сулфоксиди, азотна киселина и други вещества. Процесът се ускорява от действието на светлината. В химията сярна киселина, калиев бромат или йодат, бромна вода, водороден пероксид, хлорамин и други реагенти се използват за окисляване на тези съединения.
• Продуктите на окисление на производните са лесно разтворими в органични разтворители. Те са боядисани в ярки цветове (червено-розово, жълто-розово, лилаво). Това свойство се използва за откриване и количествено определяне на фенотиазинови лекарства, както и техните метаболити в различни биологични течности.
• Проява на основни свойства. Когато реагират с киселини, те образуват соли, които имат същите свойства на разтворимост.
• На светлина тези вещества и техните разтвори могат да придобият розов цвят.

Фенотиазиновите производни не се срещат в природата. Получават се синтетично чрез екстракция с органични разтворители от алкални водни разтвори. Лекарствата се съхраняват на сухо и тъмно място, плътно затворени (за защита от окисляване).

Фармакокинетика

Антипсихотиците, фенотиазиновите производни, се абсорбират в кръвния поток главно в червата. Тъй като те са хидрофобни по природа, това улеснява взаимодействието им с протеините. Те се намират предимно в мозъка, черния дроб и бъбреците.

Екскрецията на фенотиазиновите производни се осъществява в урината и частично в изпражненията. В урината те се откриват главно под формата на метаболити, които могат да бъдат няколко десетки вида при приема на лекарството. Биологичната трансформация на тези вещества в човешкото тяло се извършва в съответствие със следните основни реакции:

• окисление, образуване на сулфоксиди, сулфони;
• деметилиране;
• ароматно хидроксилиране.

Токсикология

Както при другите психотропни лекарства, страничните и токсични ефекти се проявяват и при фенотиазиновите производни. В токсикологичната химия са описани голям брой отравяния, които често възникват при комбиниране с други лекарства (антибиотици, инсулин, барбитурати и др.). Приемът на тези лекарства в големи дози може да бъде фатален.

Тези вещества могат да се натрупват в човешкото тяло. Терапевтичните дози се екскретират бавно (например "Аминазин" в доза от 50 mg / ден се екскретира в рамките на 3 седмици). Характерът на отравянето с лекарства с фенотиазинови производни зависи от възрастта, пола, дозата и няма специфични симптоми. След смъртта тези съединения и техните метаболити могат да се запазят в човешкото тяло в продължение на 3 месеца. Диагностиката на отровени пациенти се извършва чрез изследване на урина и кръв.

Количественото определяне на производните се извършва по няколко метода:

• киселинно-алкално титруване;
• цериметрия (редокс титруване с церий);
• спектрофотометричен метод (използван за анализ на фабрично произведени лекарства);
• метод на Kjeldahl;
• йодометрия;
• фотоколориметричен метод;
• гравиметрия;
• индиректно комплексонометрично титруване.

Класификация

По естеството на изразеното фармакологично действие се разграничават 2 основни групи от тези лекарства:

• 10-алкил производни (невролептичен, седативен и антиалергичен ефект);
• 10-ацилни производни (използвани при лечение на сърдечно-съдови заболявания).

Алкилните производни на фенотиазина включват "Промазин", "Прометазин", "Хлорпромазин", "Левомепромазин", "Трифлуоперазин". Те имат липофилна група с третичен азот в позиция 10 (вижте структурната диаграма по-горе). Ацил-производните включват "Moracizin", "Etacizin", които съдържат карбоксилна група в структурата на активните молекули.

Има и друга класификация - според природата на радикалите при азотните атоми. Сравнителните характеристики на действието на фенотиазиновите производни и тяхното разпределение на тази основа са дадени в таблицата по-долу.

Сред лекарствата от ново поколение могат да се разграничат следните:

• антидепресанти ("Фторацизин");
• средства, които разширяват коронарните съдове ("Nonahlazin");
• антиаритмични лекарства ("Етацизин", "Етмозин");
• антиеметици ("Тиетилперазин").

Алифатни производни

Алифатните производни на фенотиазин включват лекарства като:

• Хлорпромазин хидрохлорид (търговски наименования - Largactil, Aminazin, Plegomazin).
• Левомепромазин (метотримепразин, тизерцин, нозинан).
• Алимемазин (Терален, Тералиген).
• Пипортил ("Пипотиазин").
• Пропазин ("Промазин").

Едно от най-широко използваните лекарства от тази група е хлорпромазин. Има следния ефект:

• антипсихотик (намалява делириум, халюцинации при пациенти с шизофрения, намалява агресивността);
• успокоително (елиминиране на афекта, намаляване на физическата активност, отстраняване на остри психози);
• сънотворни (в големи дози);
• анксиолитик (намаляване на страха, тревожността, напрежението);
• антиеметик (понякога се използва за премахване на тежко повръщане);
• антиалергични (блокиране на хистаминовите рецептори);
• мускулен релаксант (мускулна релаксация);
• хипотермия (понижаване на телесната температура поради потискане на терморегулаторния център в хипоталамуса);
• повишена анестезия, хипнотици и други лекарства, които потискат централната нервна система.

Производни на пиперазин

Пиперазиновите производни на фенотиазините включват:

• Метеразин.
• Прохлорперазин.
• Флуфеназин хидрохлорид ("Фторфеназин", "Флуфеназин", "Модитен").
• Еталеразин.
• Тиопроперазин.
• Флуфеназин-деканоат ("Moditen-depot").
• Мазептил.
• Трифлуоперазин хидрохлорид ("Трифтазин", "Стелазин").
• Перфеназин.
• Метофеназат ("Френолон").

Тези лекарства са по-активни като антипсихотици, но причиняват и по-изразени странични ефекти (екстрапирамидни нарушения). Frenolon има най-малко такива усложнения.

Типичен антипсихотик от групата на фенотиазиновите производни е трифлуоперазин. Той има по-активен ефект при лечението на психози от хлорпромазин. Намалява седативното и адреноблокиращото действие. Перфеназин и трифлуоперазин често се използват като ефективни антиеметици при заболявания, причинени от излагане на радиация. Moditen-depot се характеризира с по-продължително действие в сравнение с други лекарства от тази група (терапевтичният ефект продължава 1-2 седмици).

Производни на пиперидин

Групата пиперидин фенотиазин производни включва следните лекарства:

• Тиоридазин (Sonapax).
• Перициазин ("Неулептил").
• Пипотиазин ("Пипортил").
• Мелерил.
• Тиодазин.

Тези лекарства са по-малко активни и имат по-малко странични ефекти. Те имат добър седативен ефект без сънливост. Поради по-голямата си безопасност те често се предписват на пациенти в напреднала възраст. Въпреки това, когато се приемат във високи дози, те могат да причинят кардиотоксични ефекти и разрушаване на ретината. Пипотиазинът има дългосрочен ефект за един месец, така че се използва при лечение на тежки психични разстройства на амбулаторна база.

Противопоказания и предозиране

Противопоказанията за употребата на типични антипсихотици от всяка от трите групи, посочени по-горе, са дадени в таблицата:

Име на лекарството	Ограничения	Предозиране
"Хлорпромазин"	1. Бременност и период на кърмене. 2. Индивидуална непоносимост към компонентите. 3. Кома, депресия на централната нервна система. 4. Чернодробна или бъбречна недостатъчност в тежка форма. 5. Холелитиаза и уролитиаза. 6. Остър мозъчно-съдов инцидент и мозъчна травма в острия период. 7. Намалено производство на хормони на щитовидната жлеза. 8. Сърдечна недостатъчност на етапа на декомпенсация, тежки патологии на сърдечно-съдовата система. 9. Тромбоемболизъм, кръвни заболявания. 10. Язвени лезии на стомашно-чревния тракт (в острия период). 11. Закритоъгълна глаукома. 12. Детска възраст до 1 година.	Невролептичен синдром (висок мускулен тонус, психични разстройства, треска), хипотония, токсично увреждане на черния дроб, хипотермия
"Трифлуоперазин"	1. Стр. 1-4, 8, 9 от предишната подготовка. 2. Възраст на децата до 3 години.	Хипотония, аритмия, тахикардия, нарушено зрително възприятие и рефлекси, шок, конвулсии, дезориентация, респираторна депресия, безпокойство, хипотермия, разширени зеници.
"тиоридазин"	1. Стр. 1-4, 6, 8, 12 (вижте "Хлорпромазин"). 2. Порфиринова болест. 3. Депресия. 4. С повишено внимание назначавайте пациенти с патологии съгласно параграфи. 4, 7, 10, 11 (виж "Хлорпромазин"), както и злоупотреба с алкохол, рак на гърдата, хиперплазия на простатата, епилепсия, респираторна дисфункция, синдром на Reye и в напреднала възраст.	Сънливост, нарушено уриниране, кома, дезориентация, сухота в устата, хипотония, конвулсии, респираторна депресия.

Странични ефекти

Повечето антипсихотици на базата на фенотиазин са "типични" по отношение на страничните ефекти, тоест причиняват екстрапирамидни нарушения (признаци на паркинсонизъм):

• повишен мускулен тонус;
• тремор;
• двигателна ретардация (забавяне на активните движения);
• маскоподобно лице, рядко мигане;
• замръзване в една позиция и други симптоми, които се увеличават постепенно.

Приемът на антипсихотици от групата на фенотиазиновите производни води до следните най-чести нежелани реакции:

• дезориентация в пространството;
• алергични реакции на кожата и лигавиците, пигментация, чувствителност към слънчева светлина;
• нарушение на менструалния цикъл;
• галакторея (анормална секреция на мляко от млечните жлези, която не е свързана с кърменето);
• спастични контракции на мускулите на лицето и шията;
• импотентност;
• уголемяване на гърдите;
• хипертермия;
• понижаване на кръвното налягане и неговите колебания;
• безпокойство, безпокойство;
• тахикардия;
• сънливост;
• намалено производство на слюнчените и храносмилателните жлези, усещане за сухота в устата;
• влошаване на подвижността на храносмилателния тракт;
• хемолитична анемия;
• задържане на урина.

Много от тези лекарства водят до пристрастяване, когато се приемат продължително време.

Взаимодействие с други лекарства

Ограниченията при едновременното приложение на фенотиазинови производни са свързани с явленията, до които води предозирането и страничните ефекти. Не се препоръчва да ги комбинирате със следните вещества:

• алкохол (повишени седативни свойства);
• лекарства, които намаляват кръвното налягане при хипертония, бета-блокери (развитие на ортостатична хипотония);
• Бромкриптин (повишаване на концентрацията на пролактин в кръвта, което води до хормонални нарушения);
• лекарства, които потискат централната нервна система (антиконвулсанти, наркотични болкоуспокояващи, барбитурати, хипнотици) - появата на тежки депресивни състояния и други психични разстройства;
• лекарства за лечение на хипертиреоидизъм (повишена секреция на щитовидната жлеза) и продукти, съдържащи литий, тъй като това увеличава вероятността от екстрапирамидни нарушения и увеличава тяхната тежест;
• антикоагуланти (развитие на агранулоцитоза, клинично проявена под формата на чести инфекциозни заболявания, язвени лезии на лигавиците; нейните усложнения са токсичен хепатит, пневмония, некротична ентеропатия).

Повече информация за показанията, противопоказанията и страничните ефекти можете да намерите в инструкциите за тези лекарства.

Според механизмите на неврохимично действие психотропните лекарства също са много разнообразни. Тяхното влияние се медиира както от мембранно-йонни механизми, така и от промени във вътреклетъчния метаболизъм, синтез, освобождаване и инактивиране на невротрансмитери, промени в структурните и функционални свойства на постсинаптичните неврони и др.

Йонната пропускливост се влияе пряко предимно от неорганични съединения, по-специално, литиеви и бромни соли. Li + йони до известна степен действат като "конкуренти" на Na + йони. Като блокират натриевите канали и съответно намаляват пропускливостта на натрия, те намаляват честотата на потенциалите на действие, елиминирайки "конвулсивните" разряди на невроните и по този начин спирайки атаките на възбуждане. Йоните Br - очевидно действат като агонисти на Cl - , причинявайки инхибиране на нервните клетки и осигурявайки седативен (успокояващ) ефект.

Лекарства, използвани като антидепресанти, имат стимулиращ ефект върху медиаторите от моноаминова природа - те предотвратяват разрушаването им от моноаминооксидазите и също така намаляват интензивността на обратното поемане на моноамини от нервните окончания.

Ноотропни лекарстваимат благоприятен ефект върху трофиката на нервните клетки, стимулират синтеза на биологично активни вещества, играят енергоспестяваща роля в организма. Ноотропите активират синтеза на протеини, РНК и АТФ, подобряват усвояването на глюкозата и имат мембранно стабилизиращ ефект. Енергийният потенциал на мозъка се увеличава поради оборота на АТФ, повишената активност на аденилатциклазата и инхибирането на нуклеотидната фосфатаза. Някои ноотропи ( ацефен) повишават съдържанието на ацетилхолин в синаптичните окончания и увеличават плътността на холинергичните рецептори.

Психостимулантипредизвикват мобилизиране на енергийните ресурси на тялото, повишават интензивността на енергийните метаболитни процеси, имат възбуждащ ефект върху различни части на централната нервна система и улесняват процесите на междуневронно взаимодействие.

И накрая, основните групи психотропни лекарства - антипсихотиции транквиланти- имат най-широк спектър на неврохимично действие. Областите на тяхното приложение са различни невротрансмитерни системи, като действието на лекарствата се осъществява на всички етапи, свързани със синаптичното предаване (синтез, освобождаване, модулиране, приемане и разграждане на невротрансмитери.

Някои психотропни лекарства имат смесен ефект и причисляването им към един или друг клас може да се счита до известна степен условно. Така че, според механизма на действие, някои автори разграничават специални групи а) тимоневролептици, б) тимотранквиланти, в) ноотранквиланти, G) транквиланти с антипсихотични свойстваи т.н.

По-подробна информация за неврохимичните механизми на действие на психотропните лекарства ще бъде дадена в следващите глави, посветени на разглеждането на техните отделни класове и групи.

4.2. Антипсихотици (антипсихотици)

4 .2.1. Механизми на действие на невролептиците

Действието на невролептиците се свързва с влиянието им върху възникването и провеждането на възбуждане в различни части на централната и периферната нервна система. Най-значимият ефект на невролептиците върху ретикуларната формация (RF) на мозъчния ствол. Имайки потискащ ефект върху RF, антипсихотиците елиминират неговия активиращ ефект върху кората на главния мозък.

Антипсихотиците имат ефект (главно инхибиторен) върху различни медиаторни системи на мозъка - адренергични, допаминергични, серотонинергични, GABAergic и невропептидни. Някои лекарства имат антихистаминова активност. В същото време различните групи антипсихотици се различават по ефекта си върху образуването, натрупването, освобождаването и метаболизма на различни невротрансмитери и тяхното взаимодействие със съответните рецептори в различни мозъчни структури.

Трябва да се отбележи, че въпреки мощния антипсихотичен ефект на невролептиците и широкото им използване в психиатрията, като правило не говорим за радикално излекуване на това или онова психично заболяване, а само за намаляване на степента на системна дезорганизация, която в този случай е мозъкът. В допълнение, повечето антипсихотици са доста токсични и причиняват странични ефекти (екстрапирамидни разстройства), особено предвид факта, че пациентите с психоза са принудени да използват лекарства за дълго време (месеци, понякога години)

4 .2.2. Основните групи невролептици и техните представители

Класът на антипсихотиците, който е многоброен по отношение на броя на лекарствата, включва 7 основни групи, които се различават една от друга както по химичната си структура, така и по особеностите на фармакологичното си действие:

Производни на фенотиазин.

Производни на тиоксантен.

Производни на бутирофенон.

Производни на дифенилбутилпиперидин.

Производни на дибензодиазепин.

индолови производни.

Заместени бензамиди.

4 .2.2.1. Фенотиазинови производни

Както вече беше отбелязано, фенотиазин(тиодифениламин) се използва в миналото в медицинската практика като противоглистно лекарство за ентеробиоза и като антисептик за възпалителни заболявания на пикочните пътища. През 1945 г. е установено, че някои фенотиазинови производни имат изразен антипсихотичен ефект, антихистаминова активност, антихолинергични и други важни фармакологични свойства.

Първият от серия фенотиазин алкиламино производни, които са намерили приложение като антихистамини, беше етизин. Диетиловият аналог на етизина, т.нар динезин, се оказа вещество с антихолинергична активност (блокер на n-холинергични рецептори) и намери приложение като лечение на паркинсонизъм. Първият невролептик от серията фенотиазин беше хлорпромазин, който е синтезиран от Шарпентие през 1952 г.

Към днешна дата фенотиазиновите производни са най-многобройната група антипсихотици. В допълнение, сред фенотиазините са получени и антидепресанти ( флуороцизин), антиаритмични ( етмозин, етацизин) и антиеметици ( тиетилперазин).

Обща формула на фенотиазиновите производни:

(цифрите показват активните центрове на молекулата, които могат да прикрепят към себе си различни атомни групи)

Основните представители на фенотиазиновата група

Антипсихотиците от серията фенотиазин, в зависимост от характеристиките на тяхната химична структура, обикновено се разделят на 3 подгрупи:

1) алифатни производни(съединения, съдържащи диалкиламиноалкилова верига при азотния атом на фенотиазиновото ядро):

хлорпромазин

пропазин

промазин

хлорпромазин

левомепромазин (тизерцин)

алимемазин (терален)

2) пиперазинови производни(съединения, съдържащи пиперазиново ядро ​​в страничната верига):

метеразин

етаперазин

френолон

трифтазин (стелазин)

флуорофеназин

тиопроперазин (маджептил)

3) пиперидинови производни(съединения, съдържащи пиперидиново ядро ​​в страничната верига):

тиоридазин (мелерил, сонапакс, тиорил)

перициазин (неулептил)

пипотиазин (пипортил)

Представители на различни подгрупи се различават не само по химичната структура, но и по характеристиките на тяхното действие. И така, лекарствата от първата подгрупа (алифатни), заедно с антипсихотичен ефект, имат хипноседативен ефект, пиперазиновите производни се характеризират с наличието на стимулиращ активиращ компонент, а пиперидиновите производни имат по-малко силна антипсихотична активност, но рядко причиняват странични усложнения ( по-специално екстрапирамидни разстройства).

4.2.2.2. Производни на тиоксантен

Те са подобни по химична структура на фенотиазините. Те се различават по това, че в централната част на трицикличното ядро ​​вместо азот съдържат въглерод, свързан чрез двойна връзка към страничната верига:

Тази група е представена от хлорпротиксени сординол. Невролептичният ефект на тези лекарства се комбинира с умерен антидепресивен ефект. Лекарствата се използват при психози (включително алкохолни) и психоневротични състояния, придружени от тревожност, страх, психомоторна възбуда, агресивност. Понася се сравнително добре и рядко се придружава от странични ефекти.

4.2.2.3. Производни на бутирофенон

Бутирофенонът е производно на маслената киселина, в която ОН групата е заменена с фенилов радикал:

Антипсихотици - производни на бутирофенон имат флуорен атом в позиция (1), и пиперидин, фенолни и други циклични групи в позиция (2). Основните представители на групата са: 1) халоперидол, 2) трифлуперидол (триседил), 3) дроперидоли 4) бенперидол.

Лекарствата от групата на бутирофеноните са силни антипсихотици, обикновено със стимулиращ компонент. Въпреки положителните си качества, те често причиняват екстрапирамидни разстройства с преобладаване на дискинетичните разстройства.

4.2.2.4. Производни на дифенилбутилпиперидин

Съединенията от тази група са свързани с бутирофеноните. Те съдържат два флуоро-заместени фенилови радикала, свързани към бутилова верига:

Основните представители на тази група са 1) флуспирилен (флуспирилен), 2) пимозид (орап) и 3) пенфлуридол (semap). Особеностите на тези лекарства са удължаването на действието им (например ефектът от еднократна доза пимозид продължава до 24 часа, а пенфлуридол - около седмица), както и фактът, че някои от тях (по-специално, пимозид и пенфлуридол) не губят своята ефективност, когато се приемат перорално. Недостатъците са същите като тези на повечето други антипсихотици - развитие на екстрапирамидни нарушения при продължителна употреба.

Фенотиазиновите производни са невролептици. Структурата на тази група съединения се основава на фенотиазиновия пръстен.

Физикохимични характеристики

Когато взаимодействат с киселини, фенотиазините образуват соли, които са лесно разтворими във вода, алкохол, хлороформ, но практически неразтворими в етер и бензен.

Основите са сиропообразна маса, неразтворима във вода, но разтворима в алкохол, етер, хлороформ, етилацетат.

Абсорбция на фенотиазинови производни в UV областта на спектъра, наличие на 2 максимума:

l макс. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV спектрите отразяват само електронната структура на фенотиазиновата част на молекулата.

Изключение правят тези производни, които съдържат радикали със свободни n-електрони във 2-ра позиция (тиоридазин, левомепромазин).

Сулфоксидите на фенотиазините, за разлика от естествените (основни) съединения, имат 4 максимума в UV областта: 230,265,285 и 400 nm.

Поведение в тялото

Фенотиазините се абсорбират като вещества от основния характер главно от червата. Хидрофобният характер на основите на фенотиазините насърчава тяхното взаимодействие с протеини. Привидното разпределение на обема (Vp) се доближава до 100%, следователно фенотиазините се локализират в тъканите на органи (мозък, черен дроб, бъбреци). Екскретира се от бъбреците, в урината се намира главно под формата на метаболити.

• 1 начин - трансформация в радикали R 1 и R 2
• а) N-O-S-деметилиране, което води до увеличаване на полярността на съединенията;
• b) окисляване на N 10 страничната верига.
• 2 начин - сулфоксидация

Сулфоксидация - образуването на сулфоксиди със степен на окисление 4 и 6.

3 начин - ароматно хидроксилиране в позиции 3, 6, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина.

Анализ на фенотиазин

Откриването се извършва съгласно общата схема за идентифициране на лекарствени съединения:

GC анализ

Разделянето на фенотиазиновите производни се извършва във фаза със средна полярност OV-225 (3-5% върху хроматон), в стъклени микроколони с дължина 1-2 m при 200-250 o C. Температурата на инжектора е 250-300 o C .μl), а за хлорсъдържащите - чрез улавяне на електрони (чувствителност - 0,001). Вътрешният стандарт е имизин.

Фотометрия във видимата област на спектъра

Тези методи се основават на измерването на абсорбцията на оцветени реакционни продукти на фенотиазин:

с конц. H 2 SO 4 - тази техника е намерила най-широко приложение. Недостатъкът на метода е възможността за овъгляване в присъствието на коекстрактивни вещества, особено при използване на гнилостен биологичен материал (хлорпромазин, дипразин);

с реактив на Манделин и конц. H2SO4. Техниката се използва за фенотиазинови производни, които с конц. H 2 SO 4 дава нестабилно оцветяване с невъзпроизводими стойности на оптична плътност (тиоридазин, левомепромазин);

с 18% разтвор на солна киселина и 1 m разтвор на арсен към вас. Реакцията не е по-ниска по чувствителност от първите два метода, но меките условия на окисление изключват възможността за карбонизация на коекстрактивни вещества (тиоридазин, френолон).

Фотометрия в UV областта на спектъра

Този метод изисква висока степен на пречистване на екстракта и обикновено се комбинира с TLC. Измерването се извършва при l max 250-255 nm в разтвор от 0,5 N. H2SO4.

Изолиране от биологичен материал (метод на Соломатин)

основни съединения

Биоматериал + 100% етанол + оксалова киселина до рН = 2-3 образуване на водоразтворими оксалати на фенотиазини настояват 3 пъти в продължение на 2 часа изпаряване на екстракта + 100% алкохолен разтвор пречистен от протеини изпаряване + филтриране на вода пречистен разтвор + етер изследване на органичната фаза за фенотиазини.

Изолиране от урина и кръв

Отделно 5-10 ml урина и 2 ml кръв + 50% NaOH до рН 13 10 минути на водна баня, хидролизатът се охлажда до стайна температура и се екстрахира двукратно с n-хептан, съдържащ 3% изоамилов алкохол, промива се с наситена вода. с хептан и се разделя на две равни части, в едната част се извършва откриването на фенотиазиновите производни чрез тънкослойна хроматография, а в другата се определя количествено.

Екстрактът от кръвта се изразходва напълно за количествено определяне, т.к. съдържа по-малко количество коекстрактивни вещества.

Хроматографско пречистване и откриване в тънки слоеве

Органичният разтворител се отстранява от аликвотна част от органичния екстракт в поток от топъл въздух. Сух остатък + хлороформ

NF: Силуфол

PF: бензен: диоксан: амоняк ИЛИ етил ацетат: ацетон: амоняк

Като маркери се прилагат аминазин (задължително) и тези фенотиазинови производни, открити по време на предварителното изследване.

Д: една плоча се напръсква с разтвор на конц. H 2 SO 4 в етанол (1:9) и при положителен резултат във втората плака, откриването се извършва чрез накапване с реагент на Mark.

TLC скрининг

Обща система

NF: XK силикагел

PF: ацетон: хлороформ: амоняк: диоксан

частна система

NF: XK силикагел

PF: ацетон: хлороформ

E: 57% разтвор на HClO4 + 0,5% NaNO2 розово-виолетов

откриване на качеството.

С разтвори на бисмутов йодид в калиев йодид и фосфомолибденова киселина се получават аморфни утайки.

С концентрирана сярна киселина се развива постоянен лилаво-червен цвят.

С формалин сярна киселина хлорпромазинът дава лилаво-червен цвят, който се засилва при стоене.

С концентрирана азотна киселина се развива бързо избледняващ лилавочервен цвят.

С 5% разтвор на златохлорна киселина (след 3-4-кратно третиране на остатъка от аминазиновата основа с 0,1 N разтвор на НС1) се отделя тъмночервена аморфна утайка, която се превръща в характерна кристална утайка след 20-50 минути .

откриване на фенотиазини.

Фенотиазините често се откриват чрез тънкослойна хроматография на алкални екстракти от урина, но когато се приемат през устата, специфичната идентификация на това съединение може да не е възможна, ако е налична само урина за анализ. Ниски дози фенотиазини, като флуфеназин, не могат да бъдат открити в урината с нито един от известните методи.

Качествен анализ

а) Реакции на утаяване

Реактиви за общо утаяване на алкалоиди (често реактив на Драгендорф) + сол на Райнеке, Bi, Au

б) Микрокристални реакции

5% разтвор на златен хлорид дава характерни кристални утайки + солта на Райнеке дава характерни кристални утайки

окисление с метални соли с най-висока степен на окисление (FeCl3 и HPtCl4). Тестът се основава на реакцията на много от тези съединения с железни йони в кисела среда. Предприема се изследване на урина, стомашно съдържимо и остатъци от вещества от местопроизшествието.

• a) FPN реагент (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Цветове, вариращи от розово, червено или оранжево до лилаво или синьо, могат да показват наличието на фенотиазини или техни метаболити. Урината на пациенти, които редовно приемат традиционни фенотиазини, като хлорпромазин, обикновено дава положителна реакция. Чувствителност Chlorpromazine, 25 mg/l.
• b) Elenium + HPtCl 4 > лилава утайка; Тиоридазин - сиво-розова утайка; Левомепромазин - ярко зелен цвят.

количествено определяне

Количественото определяне на фенотиазиновите производни се извършва без предварително хроматографско пречистване и разделяне само в случай, че се установи липсата на други основни вещества в биологичния обект. Ако е налице, се извършва хроматографско пречистване чрез TLC за количествено определяне на фенотиазиновите производни. За да направите това, върху хроматографска плака на стартовата линия цялата аликвотна част от екстракта за количествено определяне се нанася под формата на непрекъсната лента с ширина 1 cm и се хроматографира. В края на хроматографията в UV светлина се маркира зоната на свързване със съответния Rf, успоредно на кранчетата, слоят от сорбента, съдържащ съединението, се отстранява със скалпел в епруветка. Елуирането се извършва с 10 ml разтвор на 25% амоняк в етанол (1:1), елуатът се отделя чрез филтруване през стъклен филтър № 4, изпарява се до сухо в поток от студен въздух. Сухият остатък се разтваря в 5 ml 0,1 N разтвор на НС1, след което се добавят 4 ml 0,01 N НС1.

При липса на други основни вещества, втората част от хептановия екстракт (кръв, урина) се реекстрахира с 5 ml 0,1 N натриев хидроксид. НС1, последвано от 4 ml 0.01 N НС1. Разтворите на солна киселина се комбинират.

Към обединения разтвор на солна киселина се добавят 12 ml ацетатен буферен разтвор (рН 3,5), 2 ml наситен разтвор на метилов оранжев и 5 ml хлороформ. Получената смес се разклаща в делителна фуния - при наличие на фенотиазинови производни хлороформният слой пожълтява (хелиантати на фенотиазинови производни, екстрахирани с хлороформ). Отделя се хлороформният слой и се определя оптичната плътност на оцветения разтвор (фотоелектрически колориметър ФЕК-56 и др., кювета 10 mm, филтър за синя светлина с максимално пропускане при 400 nm).

За да построите калибровъчна крива, пригответе стандартни разтвори в 0,01 N HCl на фенотиазинови производни, съдържащи 1, 2-10 μg/ml производни: фенотиазин и ги изследвайте по горната процедура. Въз основа на резултатите от определянето на оптичната плътност се изгражда графика за калибриране. Горният метод изолира до 60% от фенотиазиновите производни от кръвта и до 80% от урината.

ФЕНОТИАЗИНИ- група химични съединения, които са производни на фенотиазин, много от които се използват широко като лекарства.

Фенотиазинът е хетероциклично съединение; C 12 H 9 NS:

Бледожълт кристален прах. Слабо разтворим във вода и етер, лесно разтворим в горещ алкохол, т.т. 182 °; молекулно тегло (маса) 199.26. Синтезирана през 1883 г. от А. Бернтсен. Използва се във ветеринарната практика като инсектицидно и антихелминтно средство.

Като лекарства фенотиазиновите производни са предложени в средата на 20 век. Първите фенотиазини, въведени в медицинската практика, са антихистамините етизин и дипразин (виж), както и антихолинергичният динезин (виж). От особено значение е синтезът и изследването на фармакологичните свойства на хлорпромазин (виж Аминазин), който е предшественик на нов клас лекарства - невролептици (виж Невролептици).

Най-широкоспектърният фармакол. активност имат алкиламиноалкил производни на фенотиазин. Те засягат централната нервна система, причинявайки седативни, антиеметични и някои други ефекти, имат антихистаминови, спазмолитични, адрено- и антихолинергични ефекти, потенцират ефекта на анестетици, хипнотици и аналгетици.

От основно значение за проявата на определени фармакологични свойства на фенотиазините са структурата на страничната верига, свързана с азотния атом в 10-та позиция на фенотиазиновата молекула, и структурата на веригата във 2-ра позиция. И така, фенотиазините, свързани с невролептиците, на 10-та позиция имат странична верига от типа -CH2-CH2-CH2-NR, т.е. факторът, определящ наличието на антипсихотични свойства, е вътремолекулното разстояние на страничната верига, равно на дължината на три метиленови групи между азотни атоми в 10-та позиция на фенотиазина и страничната верига. Разклоняването на страничната верига обикновено води до намаляване на антипсихотичната активност. Заместителите във 2-ра позиция на фенотиазиновата молекула в невролептиците от фенотиазиновите производни могат да бъдат халоген или следните радикали: -CH3, -OCH3, -CF3, -SO2N(CH3) 2 -CN. Предполага се, че такива заместители трябва да имат електрон-акцепторни свойства. Според структурата на алкиловата странична верига, антипсихотиците от фенотиазиновите производни обикновено се разделят на три групи: алифатни, пиперидинови и пиперазинови.

Най-активните антипсихотици сред фенотиазините са лекарства от пиперазиновата група, например трифтазин (виж), етаперазин (виж), флуорофеназин (виж), чиято химична структура се характеризира с оптимална комбинация от елементи на страничната верига и радикал ( обикновено група - CF 3) на 2-ра позиция на фенотиазиновата молекула. Предполага се, че съединения с тази структура имат конформационно сходство с молекулата на допамин. Това им дава висока комплементарност по отношение на централните допаминови рецептори и способността лесно да се свързват с тях. Междувременно е известно, че степента на невролептична активност е пропорционална на способността на веществата да блокират допаминергичното предаване в някои части на мозъка. В допълнение към невролептиците сред фенотиазините има и други лекарства, които засягат централната нервна система, например антидепресант флуороцизин (виж), антиеметик тиетилперазин и др.

Когато алкиловата странична верига в 10-та позиция се замени с ацилова (-CO-CH2-CH2-NR, R 1), т.е. когато се получат фенотиазинови 10-ацилови производни, спектърът на тяхната фармакологична активност се променя значително. При такива фенотиазини централната невротропна активност и някои видове периферни действия (например адреноблокиращи, антихистаминови) почти напълно изчезват, но в същото време се увеличава спазмолитичната активност, появяват се антиангинални и антиаритмични свойства.

10-ацилови производни на фенотиазин с изразена антиангинална активност включват ноналазин (виж) и хлорацизин (виж). Те подобряват кръвоснабдяването и енергийния баланс на миокарда, имат спазмолитичен ефект. В механизма им на действие има адренергичен компонент. Антиаритмичното лекарство етмозин също принадлежи към 10-ацилните производни на фенотиазин (виж). По химична структура и свойства той е подобен на ноналазин и хлорацизин, но има предимно антиаритмичен ефект. Използва се за екстрасистоли, пристъпи на предсърдно мъждене, предсърдни аритмии, пароксизмална тахикардия, с аритмии, свързани с предозиране на сърдечни гликозиди.

В допълнение към посочените по-горе лекарства, фенотиазините включват метиленово синьо (виж), което се използва в медицинската практика главно като антисептик и като антидот при някои отравяния.

Библиография:Лекарства, използвани в психиатрията, изд. Г. Я. Авруцки, с. 18, М., 1980; Lyubimo в B. I. и Raevsky K. S. Фармакологични и клинични характеристики на невролептици-10-алкилпиперазинил пропилови производни на фенотиазин, в книгата: Usp. в създаването на нови лекарства, изд. Д. А. Харкевич, стр. 33, М., 1973; R and e срещу to и y K. S. Фармакология на невролептиците, p. 32, М., 1976; Психофармакологични агенти, изд. от М. Гордън, v. 2, стр. 2, N.Y-L, 1967.

К. С. Раевски.

Също така, в малки количества, лекарства от този клас се предписват за неврози.

Лекарствата от тази група са доста противоречив метод на лечение, тъй като водят до много странични ефекти, въпреки че в наше време вече има така наречените атипични антипсихотици от ново поколение, които са практически безопасни. Нека да разберем какво има тук.

Съвременните антипсихотици имат следните свойства:

• успокоително;
• облекчаване на напрежението и мускулния спазъм;
• хипнотичен;
• намаляване на невралгията;
• изясняване на мисловния процес.

Подобен терапевтичен ефект се дължи на факта, че те включват произволни от фенотаизин, тиоксантен и бутирофенон. Именно тези лекарствени вещества имат подобен ефект върху човешкото тяло.

Две поколения - два резултата

Антипсихотиците са мощни лекарства за лечение на невралгични, психични разстройства и психози (шизофрения, налудности, халюцинации и др.).

Има 2 поколения антипсихотици: първото е открито през 50-те години (аминазин и други) и се използва за лечение на шизофрения, нарушени мисловни процеси и биполярно отклонение. Но тази група лекарства имаше много странични ефекти.

Втората, по-напреднала група е въведена през 60-те години (започва да се използва в психиатрията едва 10 години по-късно) и се използва за същите цели, но в същото време мозъчната активност не страда и всяка година лекарствата, принадлежащи на тази група се подобряваше и подобряваше.

За откриването на групата и началото на нейното прилагане

Както бе споменато по-горе, първият антипсихотик е разработен още през 50-те години, но е открит случайно, тъй като аминазинът първоначално е изобретен за хирургична анестезия, но след като се видя какъв ефект има върху човешкото тяло, беше решено да се промени обхватът на неговото приложение и през 1952 г. аминазинът е използван за първи път в психиатрията като мощен седатив.

Няколко години по-късно аминазинът беше заменен от по-модерно лекарство Alkaloid, но не остана дълго на фармацевтичния пазар и вече в началото на 60-те години започнаха да се появяват антипсихотици от второ поколение, които имаха по-малко странични ефекти. Тази група трябва да включва трифтазин и халоперидол, които се използват и до днес.

Фармацевтични свойства и механизъм на действие на невролептиците

Повечето невролептици имат един антипсихологичен ефект, но той се постига по различни начини, тъй като всяко лекарство засяга определена част от мозъка:

1. Мезолимбичният метод намалява предаването на нервните импулси при приемане на лекарства и облекчава такива изразени симптоми като халюцинации и заблуди.
2. Мезокортикален метод, насочен към намаляване на предаването на мозъчни импулси, които водят до шизофрения. Този метод, макар и ефективен, се използва в изключителни случаи, тъй като въздействието върху мозъка по този начин води до нарушаване на функционирането му. Освен това трябва да се има предвид, че този процес е необратим и премахването на антипсихотиците няма да повлияе на ситуацията по никакъв начин.
3. Методът нигростирия блокира някои рецептори, за да предотврати или спре дистонията и акатизията.
4. Тубероинфундибуларният метод води до активиране на импулси през лимбичния път, който от своя страна е в състояние да деблокира някои рецептори за лечение на сексуална дисфункция, невралгия и патологично безплодие, причинени от нервите.

Що се отнася до фармакологичното действие, повечето невролептици имат дразнещ ефект върху мозъчната тъкан. Също така, приемането на антипсихотици от различни групи се отразява негативно на кожата и се проявява външно, причинявайки кожен дерматит при пациента.

При приема на антипсихотици лекарят и пациентът очакват значително облекчение, има намаляване на проявата на психично или невралгично заболяване, но в същото време пациентът е подложен на много странични ефекти, които трябва да се вземат предвид.

Основните активни съставки на препаратите от групата

Основните активни съставки, на базата на които се основават почти всички антипсихотични лекарства:

ТОП 20 известни антипсихотици

Антипсихотиците са представени от много обширна група лекарства, ние сме избрали списък от двадесет лекарства, които се споменават най-често (за да не се бъркат с най-добрите и най-популярните, те са обсъдени по-долу!):

1. Аминазинът е основният антипсихотик, който има успокояващ ефект върху централната нервна система.
2. Тизерцин е антипсихотик, който може да забави мозъчната активност по време на агресивно поведение на пациента.
3. Leponex е антипсихотик, който е малко по-различен от стандартните антидепресанти и се използва при лечението на шизофрения.
4. Melleril е един от малкото успокоителни, които действат нежно и не причиняват много вреда на нервната система.
5. Truxal - поради блокирането на някои рецептори, веществото има аналгетичен ефект.
6. Neuleptil - инхибирайки ретикуларната формация, този антипсихотик има седативен ефект.
7. Klopiksol - блокира повечето от нервните окончания, веществото е в състояние да се бори с шизофренията.
8. Seroquel - благодарение на кветиапен, който се съдържа в този невролептик, лекарството е в състояние да облекчи симптомите на биполярно разстройство.
9. Етаперазин е невролептично лекарство, което има инхибиторен ефект върху нервната система на пациента.
10. Трифтазин - веществото има активно действие и е в състояние да има силен седативен ефект.
11. Халоперидолът е един от първите невролептици, който е производно на бутирофенона.
12. Fluanxol е лекарство, което има антипсихотичен ефект върху тялото на пациента (предписва се при шизофрения и халюцинации).
13. Olanzapine е лекарство, подобно на действието си на Fluanxol.
14. Зипразидон - това лекарство има седативен ефект върху особено агресивни пациенти.
15. Рисполепт е атипичен антипсихотик, който е производно на бензизоксазол, който има седативен ефект.
16. Модитен е лекарство, което се характеризира с антипсихотичен ефект.
17. Пипотиазин е антипсихотично вещество, сходно по структура и действие върху човешкото тяло с трифтазин.
18. Mazheptil е лекарство със слаб седативен ефект.
19. Eglonil е умерено антипсихотично лекарство, което може да действа като антидепресант. Eglonil има и умерен седативен ефект.
20. Амисулприд е антипсихотично лекарство, подобно на действието на аминазин.

Други средства, които не са включени в ТОП-20

Има и допълнителни антипсихотици, които не са включени в основната класификация поради факта, че те са допълнение към определено лекарство. Така например, пропазинът е лекарство, предназначено да елиминира психически потискащия ефект на аминазин (подобен ефект се постига чрез елиминиране на хлорния атом).

Е, приемът на Тизерцин повишава противовъзпалителния ефект на Аминазин. Такъв лекарствен тандем е подходящ за лечение на налудни разстройства, получени в състояние на страст и в малки дози, има седативен и хипнотичен ефект.

В допълнение, на фармацевтичния пазар има руски невролептици. Тизерцин (известен още като левомепромазин) има лек седативен и вегетативен ефект. Предназначен да блокира безпричинен страх, тревожност и невралгични разстройства.

Лекарството не е в състояние да намали проявата на делириум и психоза.

Показания и противопоказания за употреба

• индивидуална непоносимост към лекарства от тази група;
• наличието на глаукома;
• нарушена чернодробна и/или бъбречна функция;
• бременност и активно кърмене;
• хронично сърдечно заболяване;
• кома;
• треска.

Странични ефекти и предозиране

Страничните ефекти на невролептиците се проявяват в следното:

• невролептичен синдром е повишаване на мускулния тонус, но в същото време пациентът има забавяне на движенията и други реакции;
• нарушаване на ендокринната система;
• прекомерна сънливост;
• промени в стандартния апетит и телесно тегло (увеличаване или намаляване на тези показатели).

При предозиране на невролептици се развиват екстрапирамидни разстройства, падане на кръвното налягане, настъпва сънливост, летаргия и не е изключена кома с потискане на дишането. В този случай се провежда симптоматично лечение с възможно свързване на пациента към механична вентилация.

Атипични антипсихотици

Типичните антипсихотици включват лекарства с доста широк спектър на действие, които могат да повлияят на структурата на мозъка, отговорна за производството на адреналин и допамин. За първи път типичните антипсихотици се използват през 50-те години и имат следните ефекти:

Атипичните антипсихотици се появяват в началото на 70-те години и се характеризират с много по-малко странични ефекти от типичните антипсихотици.

Атипичните имат следните ефекти:

• антипсихотично действие;
• положителен ефект при неврози;
• подобряване на когнитивните функции;
• хипнотичен;
• намаляване на рецидивите;
• повишено производство на пролактин;
• борба със затлъстяването и лошото храносмилане.

Най-популярните атипични антипсихотици от ново поколение, които практически нямат странични ефекти:

Какво е популярно днес?

ТОП 10 на най-популярните антипсихотици в момента:

Също така мнозина търсят антипсихотици, които се продават без рецепта, те са малко, но все пак има:

Преглед на лекаря

Днес лечението на психични разстройства не може да се представи без невролептици, тъй като те имат необходимия лечебен ефект (седативен, релаксиращ и др.).

Бих искал също да отбележа, че не трябва да се страхувате, че такива лекарства ще повлияят негативно на мозъчната дейност, тъй като тези времена са отминали, в крайна сметка типичните невролептици са заменени от нетипични, нови поколения, които са лесни за употреба и нямат странични ефекти .

Алина Улахли, невролог, на 30 години

Мнение на пациента

Прегледи на хора, които някога са пили курс на невролептици.

Антипсихотиците - рядка гадост, измислена от психиатрите, не помагат за излекуване, мисленето се забавя нереалистично, когато се отмени, възникват тежки обостряния, имат много странични ефекти, които впоследствие, след продължителна употреба, водят до доста сериозни заболявания.

Аз самият пих 8 години (Truksal), вече изобщо няма да го докосна.

Пиех лекия антипсихотик флупентиксол за невралгия, диагностицираха ме и слабост на нервната система и безпричинен страх. За шест месеца прием нямаше и следа от болестта ми.

Този раздел е създаден, за да се грижи за тези, които се нуждаят от квалифициран специалист, без да нарушава обичайния ритъм на собствения си живот.

Пих абилифай около 7 години, 40 кг плюс, болен стомах, опитах се да премина на сердолект, сърдечно усложнение .. измислете поне нещо, което ще помогне ..

СБН 20 години. Взимам клоназепам 2 mg. Вече не помага. Аз съм на 69 години. Миналата година трябваше да напусна работа. Помогнете ми.

Фенотиазинови производни с пиперазинова структура - АТС класификация на лекарствата

Този раздел на сайта съдържа информация за лекарства от групата - N05AB Фенотиазинови производни с пиперазинова структура. Всеки лекарствен продукт е подробно описан от експертите на портала EUROLAB.

Анатомичната терапевтична химична класификация (ATC) е международна система за класификация на лекарства. Латинското наименование е Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Въз основа на тази система всички лекарства са разделени на групи според основната им терапевтична употреба. ATC класификацията има ясна, йерархична структура, която улеснява намирането на правилните лекарства.

Всяко лекарство има свое собствено фармакологично действие. Правилното идентифициране на правилните лекарства е основна стъпка за успешното лечение на заболяванията. За да избегнете нежелани последствия, преди да използвате определени лекарства, консултирайте се с Вашия лекар и прочетете инструкциите за употреба. Обърнете специално внимание на взаимодействията с други лекарства, както и условията за употреба по време на бременност.

ATX N05AB Фенотиазинови производни с пиперазинова структура:

Лекарства от групата: фенотиазинови производни с пиперазинова структура

• Мазептил (инжекционен разтвор)
• Мазептил (перорални таблетки)

• Модитен (таблетки за перорално приложение)
• Модитен депо (разтвор за интрамускулно инжектиране)
• Пролинат (разтвор за интрамускулно инжектиране)

• Тразин (перорални таблетки)
• Eskasin (разтвор за интрамускулно инжектиране)

Ако се интересувате от други лекарства и препарати, техните описания и инструкции за употреба, синоними и аналози, информация за състава и формата на освобождаване, показания за употреба и странични ефекти, методи на приложение, дози и противопоказания, бележки за лечението на деца с лекарства, новородени и бременни жени, цени и прегледи на лекарства, или ако имате други въпроси и предложения - пишете ни, ние определено ще се опитаме да ви помогнем.

Теми

• Лечение на хемороиди Важно!
• Решаване на проблеми с вагинален дискомфорт, сухота и сърбеж Важно!
• Цялостно лечение на обикновена настинка Важно!
• Лечение на гръб, мускули, стави Важно!
• Комплексно лечение на бъбречни заболявания Важно!

Други услуги:

Ние сме в социалните мрежи:

Нашите партньори:

ATC (ATS) - класификация на лекарства и лекарства на портала EUROLAB.

Регистрирана търговска марка и търговска марка EUROLAB™. Всички права запазени.

Антипсихотици - списък на лекарствата от всички групи и най-безопасните лекарства

Антипсихотиците се използват широко в психиатрията - списъкът с лекарства е огромен. Лекарствата от тази група се използват при прекомерно възбуждане на централната нервна система. Много от тях имат огромен списък от противопоказания, така че лекарят трябва да ги предпише и да предпише дозировката.

Антипсихотици - механизъм на действие

Този клас лекарства се появи наскоро. Преди това опиати, беладона или беладона са били използвани за лечение на пациенти с психоза. В допълнение, бромидите се прилагат интравенозно. През 50-те години на миналия век на пациенти с психоза се предписват антихистамини. Няколко години по-късно обаче се появиха антипсихотици от първо поколение. Те са получили името си поради ефекта, който имат върху тялото. От гръцки "νεῦρον" буквално се превежда "неврон" или "нерв", а "λῆψις" - "улавяне".

С прости думи, антипсихотичният ефект е ефектът, който лекарствата от тази група лекарства оказват върху тялото. Тези лекарства се различават по такива фармакологични ефекти:

• имат хипотермичен ефект (лекарствата помагат за намаляване на телесната температура);
• имат седативен ефект (лекарствата успокояват пациента);
• осигуряват антиеметичен ефект;
• имат успокояващ ефект;
• осигурява хипотензивен ефект;
• имат противохълцащо и противокашлично действие;
• нормализиране на поведението;
• допринасят за намаляване на вегетативните реакции;
• потенцират действието на алкохолни напитки, наркотични аналгетици, транквиланти и хипнотици.

Класификация на невролептиците

Списъкът на лекарствата от тази група е дълъг. Има различни антипсихотици - класификацията включва диференциация на лекарствата по различни критерии. Всички антипсихотици са условно разделени на следните групи:

В допълнение, невролептичните лекарства се диференцират според клиничния ефект на лекарството:

Според продължителността на експозиция антипсихотиците могат да бъдат както следва:

• лекарства с краткотраен ефект;
• дългодействащи лекарства.

Типични антипсихотици

Лекарствата от тази група лекарства се отличават с високи терапевтични възможности. Това са антипсихотици. Когато се приемат, има голяма вероятност да започнат да се появяват странични ефекти. Такива антипсихотици (списъкът с лекарства е дълъг) могат да бъдат производни на следните съединения:

В същото време фенотиазините се диференцират по своята химична структура в следните съединения:

• имащи пиперазиново ядро;
• имащи алифатна връзка;
• с пиридиново ядро.

В допълнение, антипсихотиците (списъкът на лекарствата е даден по-долу) могат да бъдат диференцирани в следните групи според тяхната ефективност:

• успокоителни;
• активиращи лекарства с антидепресивно действие;
• силни антипсихотици.

Атипични антипсихотици

Това са съвременни лекарства, които могат да имат такъв ефект върху тялото:

Атипичните антипсихотици имат следните предимства:

• двигателните патологии са много редки;
• ниска вероятност от усложнения;
• показателят на пролактин почти не се променя;
• с лекота такива лекарства се екскретират от органите на отделителната система;
• почти няма ефект върху метаболизма на допамин;
• по-лесно се понася от пациентите;
• може да се използва при лечението на деца.

Антипсихотици - показания за употреба

Лекарствата от тази група се предписват при неврози с различна етиология. Те се използват при лечението на пациенти от всяка възраст, включително деца и възрастни хора. Антипсихотиците имат следните показания:

• хронични и остри психози;
• психомоторна възбуда;
• хронично безсъние;
• непрекъснато повръщане;
• Синдром на Турет;
• соматоформни и психосоматични разстройства;
• промени в настроението;
• фобии;
• двигателни нарушения;
• предоперативна подготовка на пациентите;
• халюцинации и така нататък.

Странични ефекти на невролептици

Вероятността от развитие на нежелана реакция зависи от следните фактори:

• използвана доза;
• продължителност на терапията;
• възраст на пациента;
• неговото здравословно състояние;
• взаимодействия на приеманото лекарство с други лекарства, които пациентът пие.

Най-честите нежелани реакции на невролептиците са:

• нарушения на ендокринната система, по-често това е реакцията на тялото към продължителна употреба на лекарства;
• повишаване или намаляване на апетита, както и промяна в теглото;
• прекомерна сънливост, която се наблюдава в първите дни от приема на лекарството;
• повишен мускулен тонус, неясна реч и други прояви на невролептичен синдром, корекцията на дозата помага да се коригира ситуацията.

Такъв ефект на невролептиците е много по-рядко срещан:

• временна загуба на зрение;
• нарушения в храносмилателния тракт (запек или диария);
• проблеми с уринирането;
• сухота в устата или силно слюноотделяне;
• ключалка;
• проблеми с еякулацията.

Използването на невролептици

Има няколко схеми за предписване на лекарства от тази група. Антипсихотиците могат да се използват, както следва:

1. Бърз метод - дозата се довежда до оптимална в рамките на 1-2 дни, след което целият курс на лечение се поддържа на това ниво.
2. Бавно натрупване - включва постепенно увеличаване на количеството на приеманото лекарство. След това през целия терапевтичен период се поддържа на оптимално ниво.
3. Метод на зигзаг - пациентът приема лекарството във високи дози, след това рязко намалява и след това отново увеличава. Целият терапевтичен курс протича в това темпо.
4. Лечение с лекарството с паузи от 5-6 дни.
5. Шокова терапия - два пъти седмично пациентът приема лекарството в много големи дози. В резултат тялото му получава химиошок и психозите спират.
6. Алтернативен метод - схема, според която се прилагат последователно различни психотропни лекарства.

Преди да предпише антипсихотици (списъкът с лекарства е обширен), лекарят ще проведе преглед, за да определи дали пациентът има противопоказания. Терапията с лекарства от тази група ще трябва да бъде изоставена във всеки от тези случаи:

• бременност;
• наличието на глаукома;
• патологии в работата на сърдечно-съдовата система;
• алергия към невролептици;
• трескаво състояние;
• кърмене и така нататък.

В допълнение, невролептичният ефект на лекарствата от тази група зависи от това какви лекарства се приемат едновременно с тях. Например, ако такова лекарство се приема с антидепресанти, това ще доведе до засилване на действието както на първия, така и на втория. При такъв дует често се наблюдава запек и кръвното налягане се повишава. Съществуват обаче и нежелани (понякога опасни) комбинации:

1. Едновременното приемане на невролептици и бензодиазепини може да предизвика респираторна депресия.
2. Антихистамините в дует с антипсихотици водят до неправилно функциониране на централната нервна система.
3. Инсулинът, антиконвулсантите, антидиабетиците и алкохолът намаляват ефективността на невролептиците.
4. Едновременната употреба на антипсихотици и тетрациклини увеличава вероятността от увреждане на черния дроб от токсини.

Колко дълго могат да се приемат антипсихотици?

Схемата и продължителността на лечението се предписват от лекаря. В някои случаи лекарят, след като анализира динамиката на терапията, може да прецени, че 6-седмичен курс е достатъчен. Например седативни невролептици се приемат по този начин. Въпреки това, в повечето случаи този курс не е достатъчен за постигане на траен резултат, така че лекарят предписва дългосрочна терапия. При някои пациенти може да продължи цял живот (от време на време се правят кратки прекъсвания).

Отмяна на невролептици

След спиране на лекарството (по-често това се наблюдава при приемане на представители на типична група), състоянието на пациента може да се влоши. Синдромът на отнемане на невролептиците започва да се проявява буквално веднага. Изчиства в рамките на 2 седмици. За да облекчи състоянието на пациента, лекарят може постепенно да го прехвърли от антипсихотици към транквиланти. В допълнение, лекарят в такива случаи все още предписва витамини от група В.

Антипсихотични лекарства - списък

Антипсихотиците са представени в огромно разнообразие. Специалистът има възможност да избере антипсихотици, които са оптимални за конкретен пациент - той винаги има списък с лекарства под ръка. Преди да си назначи час, лекарят оценява състоянието на лицето, което се е обърнало към него и едва след това решава кое лекарство да предпише. При липса на желания резултат антипсихотиците могат да бъдат преназначени от специалист - списък с лекарства ще ви помогне да изберете "заместител". В същото време лекарят ще предпише оптималната дозировка на новото лекарство.

Поколения невролептици

Типичните антипсихотици са представени от такива лекарства:

Най-популярните антипсихотици от ново поколение без странични ефекти:

Антипсихотици - списък на лекарства без рецепта

Има малко такива лекарства. Не мислете обаче, че самолечението с тях е безопасно: дори антипсихотиците, продавани без рецепта, трябва да се приемат под наблюдението на лекар. Той познава механизма на действие на тези лекарства и ще препоръча оптималната дозировка. Антипсихотични лекарства без рецепта - списък на наличните лекарства:

Най-добрите антипсихотици

Атипичните лекарства се считат за най-безопасни и ефективни. По-често се предписват антипсихотици от ново поколение като:

Копирането на информация е разрешено само с директна и индексирана връзка към източника

Най-добрите материали WomanAdvice

Абонирайте се, за да получавате най-добрите статии във Facebook

Антипсихотици: списък

Тези психотропни лекарства се използват главно за лечение на психози, в малки дози се предписват за непсихотични (невротични, психопатични състояния). Всички антипсихотици имат страничен ефект, дължащ се на ефекта им върху нивото на допамин в мозъка (намаляване, което води до явления на медикаментозен паркинсонизъм (екстрапирамидни симптоми). В този случай пациентите изпитват мускулна скованост, тремор с различна тежест, хиперсаливация, появата на орална хиперкинеза, торсионен спазъм и др. В тази връзка при лечението на невролептици допълнително се предписват коректори като циклодол, артан, ПК-Мерц и др.

Аминазин (хлорпромазин, ларгактил) е първото антипсихотично лекарство, което дава общ антипсихотичен ефект, е в състояние да спре заблуди и халюцинаторни разстройства (халюцинаторно-параноиден синдром), както и маниакална и в по-малка степен кататонична възбуда. При продължителна употреба може да причини депресия, паркинсоноподобни разстройства. Силата на антипсихотичното действие на хлорпромазин в условната скала за оценка на невролептиците се приема като една точка (1,0). Това ви позволява да го сравните с други антипсихотици (Таблица 4).

Таблица 4. Списък на антипсихотиците

Пропазин е лекарство, получено за премахване на депресивния ефект на хлорпромазин чрез елиминиране на хлорния атом от фенотиазиновата молекула. Има седативен и противотревожен ефект при невротични и тревожни разстройства, наличие на фобичен синдром. Не предизвиква изразени явления на паркинсонизъм, няма ефективен ефект при делириум и халюцинации.

Tizercin (левомепромазин) има по-изразен анти-тревожен ефект в сравнение с хлорпромазин, използва се за лечение на афективно-налудни разстройства и в малки дози има хипнотичен ефект при лечението на неврози.

Описаните лекарства принадлежат към алифатни производни на фенотиазин, предлагат се в таблетки от 25, 50, 100 mg, както и в ампули за интрамускулно инжектиране. Максималната доза за перорално приложение е 300 mg / ден.

Терален (алимемазин) е синтезиран по-късно от други алифатни фенотиазинови антипсихотици. В момента се произвежда в Русия под името "teraligen". Има много лек седативен ефект, съчетан с лек активиращ ефект. Спира проявите на вегетативния психосиндром, страхове, тревожност, хипохондрични и сенестопатични разстройства на невротичния регистър, показан е при нарушения на съня и алергични прояви. За разлика от хлорпромазина, той няма ефект при делириум и халюцинации.

Атипични антипсихотици (атипични)

Сулпирид (еглоил) е първото нетипично лекарство, синтезирано през 1968 г. Той няма изразени странични ефекти на действие, широко се използва за лечение на соматизирани психични разстройства, с хипохондрични, сенестопатични синдроми, има активиращ ефект на действие.

Солиан (амисулпирид) е подобен по действие на еглонил, показан е както за лечение на състояния с хипобулия, апатични прояви, така и за облекчаване на халюцинаторно-налудни разстройства.

Клозапин (лепонекс, азалептин) няма екстрапирамидни странични ефекти, проявява изразен седативен ефект, но за разлика от хлорпромазина не предизвиква депресия и е показан за лечение на халюцинаторно-налудни и кататонични синдроми. Известни са усложнения под формата на агранулоцитоза.

Оланзапин (Zyprexa) се използва за лечение както на психотични (халюцинаторно-налудни) разстройства, така и на кататонични симптоми. Отрицателно свойство е развитието на затлъстяване при продължителна употреба.

Рисперидон (рисполепт, сперидан) е най-широко използваният антипсихотик от групата на атипичните лекарства. Има общ прекъсващ ефект върху психозата, както и избирателен ефект върху халюцинаторно-налудни симптоми, кататонични симптоми, обсесивно-компулсивни състояния.

Rispolept-consta е дългодействащо лекарство, което осигурява дългосрочно стабилизиране на състоянието на пациентите и успешно облекчава остри халюцинаторно-параноидни синдроми от ендогенен (шизофрения) произход. Предлага се в бутилки от 25; 37,5 и 50 mg, приложени парентерално, веднъж на три до четири седмици.

Рисперидон, подобно на оланзапин, причинява редица неблагоприятни усложнения в ендокринната и сърдечно-съдовата система, което в някои случаи налага прекратяване на лечението. Рисперидон, както всички антипсихотици, чийто списък се увеличава всяка година, може да причини невролептични усложнения до NMS. Малки дози рисперидон се използват за лечение на обсесивно-компулсивни разстройства, персистиращи фобийни разстройства и хипохондрия.

Кветиапин (сероквел), подобно на други атипични антипсихотици, има тропизъм към допаминовите и серотониновите рецептори. Използва се за лечение на халюцинаторни, параноидни синдроми, маниакална възбуда. Регистриран като лекарство с антидепресивно и умерено изразено стимулиращо действие.

Зипразидон е лекарство, което действа върху 5-НТ-2 рецепторите, допаминовите D-2 рецептори и също така има способността да блокира обратното захващане на серотонин и норепинефрин. В тази връзка се използва за лечение на остри халюцинаторно-налудни и афективни разстройства. Противопоказан при наличие на патология от страна на сърдечно-съдовата система, с аритмии.

Арипипразол се използва за лечение на всички видове психотични разстройства, има положителен ефект върху възстановяването на когнитивните функции при лечението на шизофрения.

Сертиндол е сравним с халоперидол по отношение на антипсихотична активност, също така е показан за лечение на бавно-апатични състояния, подобряване на когнитивните функции и има антидепресивно действие. Сертиндол трябва да се използва с повишено внимание при посочване на сърдечно-съдова патология, може да причини аритмии.

INVEGA (палиперидон таблетки с удължено освобождаване) се използва за предотвратяване на екзацербации на психотични (халюцинаторно-налудни, кататонични симптоми) при пациенти с шизофрения. Честотата на страничните ефекти е сравнима с плацебо.

Напоследък се натрупват клинични материали, които показват, че атипичните антипсихотици нямат значително превъзходство над типичните и се предписват в случаите, когато типичните антипсихотици не водят до значително подобрение на състоянието на пациентите (Б. Д. Циганков, Е. Г. Агасарян, 2006 , 2007).

Пиперидинови производни от фенотиазиновата серия

Тиоридазин (мелерил, сонапакс) е синтезиран, за да се получи лекарство, което, притежавайки свойствата на аминазин, няма да предизвика изразена сънливост и да не даде екстрапирамидни усложнения. Селективното антипсихотично действие е насочено към състояния на тревожност, страх, обсесии. Лекарството има известен активиращ ефект.

Neuleptil (проперициазин) открива тесен спектър от психотропна активност, насочена към спиране на психопатични прояви с възбудимост, раздразнителност.

Пиперазинови производни на фенотиазин

Трифтазин (стелазин) многократно превъзхожда хлорпромазин по отношение на силата на антипсихотичния ефект, има способността да спира заблудите, халюцинациите, псевдохалюцинациите. Показан за продължително поддържащо лечение на налудни състояния, включително параноидна структура. В малки дози той има по-изразен активиращ ефект от тиоридазин. Ефективен при лечение на обсесивно-компулсивни разстройства.

Етаперазинът е подобен по действие на трифтазин, има по-мек стимулиращ ефект и е показан при лечение на вербална халюциноза и афективно-налудни разстройства.

Флуорфеназин (модитен, лиоген) спира халюцинаторно-налудните разстройства, има лек дезинхибиращ ефект. Първото лекарство, което започва да се използва като лекарство с продължително действие (модитен-депо).

Тиопроперазин (мажептил) има много мощно антипсихотично спиращо психоза действие. Mazeptil обикновено се предписва, когато лечението с други невролептици няма ефект. В малки дози мазептил помага добре при лечението на обсесивно-компулсивни разстройства със сложни ритуали.

Производни на бутирофенон

Халоперидолът е най-мощният невролептик с широк спектър на действие. Спира всички видове възбуда (кататонични, маниакални, налудни) по-бързо от трифтазин и по-ефективно елиминира халюцинаторни и псевдохалюцинаторни прояви. Показан е за лечение на пациенти с наличие на умствени автоматизми. Използва се при лечение на онейроидно-кататонични разстройства. В малки дози се използва широко за лечение на неврозоподобни разстройства (обсесивно-компулсивно разстройство, хипохондрични синдроми, сенестопатия). Лекарството се използва под формата на таблетки, разтвор за интрамускулно инжектиране, на капки.

Халоперидол-деканоат - лекарство с удължено действие за лечение на налудни и халюцинаторно-налудни състояния; показан в случаи на развитие на параноидни налудности. Халоперидол, подобно на мажептил, причинява изразени странични ефекти със скованост, тремор и висок риск от развитие на злокачествен невролептичен синдром (НМС).

Триседил (трифлуперидол) е подобен по действие на халоперидол, но действието му е по-мощно. Той е най-ефективен при синдрома на персистираща вербална халюциноза (халюцинаторно-параноидна шизофрения). Противопоказан при органични лезии на централната нервна система.

Производни на тиоксантен

Труксал (хлорпротиксен) е невролептик със седативен ефект, има анти-тревожно действие и е ефективен при лечение на хипохондрични и сенестопатични разстройства.

Fluanxol има изразен стимулиращ ефект в малки дози при лечение на хипобулия и апатия. В големи дози спира налудните разстройства.

Клопиксол има седативен ефект, показан е при лечение на тревожно-налудни състояния.

Клопиксол-акуфаз спира екзацербациите на психозата, използва се като лекарство с продължително действие.

Странични ефекти

Типични антипсихотици (трифтазин, етаперазин, мажептил, халоперидол, модитен)

Основните странични ефекти формират невролептичния синдром. Водещите симптоми са екстрапирамидни разстройства с преобладаване на хипо- или хиперкинетични разстройства. Хипокинетичните разстройства включват медикаментозно индуциран паркинсонизъм с повишен мускулен тонус, ригидност, скованост и забавяне на движенията и говора. Хиперкинетичните разстройства включват тремор, хиперкинеза (хореиформна, атетоидна и др.). Най-често се наблюдават комбинации от хипо- и хиперкинетични разстройства, изразени в различни съотношения. Дискинезията също се наблюдава доста често и може да има хипо- и хиперкинетичен характер. Те са локализирани в устата и се проявяват чрез спазми на мускулите на фаринкса, езика, ларинкса. В някои случаи признаците на акатизия се изразяват с прояви на безпокойство, двигателно безпокойство. Специална група странични ефекти включва късна дискинезия, която се изразява в неволеви движения на устните, езика, лицето, а понякога и в хореиформни движения на крайниците. Вегетативните нарушения се изразяват под формата на хипотония, изпотяване, зрителни нарушения, дизурични разстройства. Има и явления на агранулоцитоза, левкопения, нарушения на настаняването, задържане на урина.

Злокачественият невросептичен синдром (NMS) е рядко, но животозастрашаващо усложнение на невролептичната терапия, придружено от фебрилно състояние, мускулна ригидност, автономни нарушения. Това състояние може да доведе до бъбречна недостатъчност и смърт. Ранната възраст, физическото изтощение, интеркурентните заболявания могат да служат като рискови фактори за NMS. Честотата на NMS е 0,5-1%.

Атипични антипсихотици

Ефектите на клозапин, аланзапин, рисперидон, арипепразол са придружени както от невролептични явления, така и от значителни промени в състоянието на ендокринната система, което води до увеличаване на телесното тегло, булимия, повишаване на нивото на някои хормони (пролактин и др. ), много рядко, но могат да се наблюдават явления ЗНС. При лечение с клозапин съществува риск от епилептични припадъци и агранулоцитоза. Употребата на сероквел води до сънливост, главоболие, повишени нива на чернодробните трансаминази и наддаване на тегло.

Как да се отървем от паник атаките

Това състояние е психовегетативна криза, причинена от безпричинен страх и безпокойство. В същото време някои възникват от нервната система.

Основните направления в психокорекцията на суицидното поведение

Основните насоки за диференциран подход към психокорекцията на суицидно поведение и други кризисни състояния са когнитивната, поведенческата, емоционалната и мотивационната умствена дейност на човек.

Лечение на психопатологични синдроми

Лечение на психопатологични синдроми Невролептици Антидепресанти Транквиланти Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи Шокова терапия Основният метод за лечение на различни психопатологични синдроми е терапията.

Антидепресанти: списък, имена

Лечение на психопатологични синдроми Невролептици Антидепресанти Транквиланти Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи Шокова терапия Тези лекарства имат селективен ефект върху депресията.

Транквиланти: списък

Лечение на психопатологични синдроми Невролептици Антидепресанти Транквиланти Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи Шокова терапия Транквилизаторите са психофармакологични средства, които облекчават тревожност, страх, емоционално.

Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи

Лечение на психопатологични синдроми Невролептици Антидепресанти Транквиланти Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи Шокова терапия Психостимуланти Психостимулантите са средства, които предизвикват активиране и повишават ефективността.

Шокова терапия

Лечение на психопатологични синдроми Невролептици Антидепресанти Транквиланти Психостимуланти, стабилизатори на настроението, ноотропи Шокова терапия Инсулиноматозната терапия е въведена в психиатрията от M. Zakel v.