Причини и особености на лечението на синдрома на Alport. Синдром на Alport - при деца, клинични препоръки, диагноза, прогноза и нежелани последици от заболяването

Синдромът на Alport е генетично обусловено възпалително заболяване на бъбреците, придружено от увреждане на слуховите и зрителните анализатори. Това е доста рядка наследствена патология, която се среща при 1 от 10 хиляди новородени. Според СЗО хората със синдром на Alport съставляват 1% от всички пациенти с бъбречна дисфункция. Според МКБ-10 заболяването има код Q87.8.

При синдрома на Alport е засегнат генът, кодиращ структурата на колагеновия протеин, разположен в базалната мембрана на бъбречните тубули, вътрешното ухо и органа на зрението. Основната функция на базалната мембрана е да поддържа и отделя тъканите една от друга. Наследствената неимунна гломерулопатия се проявява с хематурия, сензоневрална загуба на слуха, зрително увреждане. С напредването на синдрома пациентите развиват бъбречна недостатъчност, която е придружена от заболявания на очите и ушите. Заболяването е прогресиращо и нелечимо.

Наследственият нефрит или фамилният гломерулонефрит са имена за същата патология. За първи път е описано през 1927 г. от британския учен Артър Алпорт. Той проследи членове на едно семейство, които страдаха от загуба на слуха и имаха червени кръвни клетки в изследванията на урината. Няколко години по-късно бяха открити очни лезии при индивиди с това заболяване. И едва през 1985 г. учените установиха причината за подобни аномалии. Това е мутация на гена, отговорен за синтеза и структурата на колаген тип IV.

Най-често това заболяване причинява тежка бъбречна дисфункция при мъжете. Жените могат да предадат мутантния ген на децата си без клинични симптоми. Синдромът се проявява от първите години от живота. Но най-често се среща при бебета на възраст 3-8 години. Засегнатите деца първо показват признаци на бъбречно увреждане. Проблемите със слуха и зрението се развиват малко по-късно. В късна детска и юношеска възраст се формира тежка патология на бъбреците, загуба на зрение и слух.

Според начина на унаследяване на аномалиите се разграничават 3 форми на патология: Х-свързана доминантна, автозомно-рецесивна, автозомно-доминантна. Всяка форма съответства на определени морфологични и функционални промени във вътрешните органи. В първия случай се развива класическата форма, при която възпалението на бъбречната тъкан се проявява с кръв в урината и е придружено от намаляване на слуха и зрението. В този случай заболяването има прогресивен ход, бързо се развива бъбречна недостатъчност. Хистологичната характеристика на такива процеси е изтъняването на базалната мембрана. Във втория случай вроденото заболяване е много по-лесно и се характеризира с изолирано възпаление на бъбреците с хематурия. Автозомно-доминантната форма също се счита за доброкачествена, има благоприятна прогноза и се проявява само с хематурия или е безсимптомна.

Открийте наследствено възпаление на бъбреците случайно, по време на физически преглед или диагностично изследване на други заболявания.

Етиология

Истинските етиопатогенетични фактори на патологията все още не са напълно изяснени. Смята се, че синдромът на Alport е наследствено заболяване, причинено от мутация на ген, разположен в дългото рамо на X хромозомата и кодиращ колаген тип IV протеин. Основната функция на колагена е да осигури здравината и еластичността на влакната на съединителната тъкан. При този синдром се отбелязва увреждане на съдовата стена на бъбреците, органа на Корти и капсулата на лещата.

Мутантният ген най-често се предава от родители на деца. Има основни форми на наследяване на патологията:

Доминиращият Х-свързан тип наследяване се характеризира с предаване на засегнатия ген от майката на сина или дъщерята и от бащата само на дъщерята. Синдромът е по-тежък при момчетата. Болните бащи раждат здрави синове и болни дъщери.
Автозомно-рецесивният тип се характеризира с получаване на един ген от бащата, а вторият от майката. Болните деца се раждат в 25% от случаите и еднакво често както при момичетата, така и при момчетата.

В семейство с наследствени заболявания на пикочната система вероятността от раждане на болни деца се увеличава значително. Ако болно дете се роди в семейство, в което всички членове имат напълно здрави бъбреци, причината за синдрома е спонтанна генетична мутация.

Фактори, допринасящи за развитието на заболяването:

роднини с бъбречни патологии;
семейни бракове;
промени в имунната система;
загуба на слуха в ранна възраст;
остри инфекции от бактериален или вирусен произход;
ваксинация;
физически стрес.

Експресията на мутантния ген при различни индивиди варира от леки до тежки клинични прояви на наследствен нефрит. Процесът на разрушаване на базалната мембрана е в пряка зависимост от тежестта на патологичния процес.

Патогенеза

Патогенетични връзки на синдрома:

нарушение на биосинтезата на колаген или неговия дефицит,
разрушаване на базалната мембрана на бъбреците, вътрешното ухо и очния апарат,
покълване на колагенови влакна от тип V и VI,
увреждане на гломерула,
имуноотрицателен гломерулит,
гломерулна хиалиноза, тубулна атрофия и бъбречна стромална фиброза,
гломерулосклероза,
натрупване на липиди и липофаги в бъбречната тъкан,
намаляване на кръвното ниво на Ig A, повишаване на IgM и G,
намалена активност на Т- и В-лимфоцитите,
нарушение на филтрационната функция на бъбреците,
дисфункция на органа на зрението и слуха,
натрупване на токсини и метаболитни продукти в кръвта,
протеинурия,
хематурия,
развитие на остра бъбречна недостатъчност,
смърт.

Заболяването се развива постепенно с бъбречни симптоми. В ранните стадии на патологията бъбреците работят пълноценно, в урината има следи от белтък, левкоцити и кръв. Полакиурията и никтурията са придружени от хипертония и други признаци на уринарен синдром. При пациенти чашките и легенчетата на бъбреците се разширяват, възниква аминоацидурия. След известно време се присъединява загуба на слуха от неврогенен произход.

Мъжете са най-податливи на развитие на бъбречна дисфункция. Ако не се лекува, смъртта настъпва на възраст 15-30 години. Жените обикновено страдат от латентна форма на патология с признаци на хематуричен синдром и лека загуба на слуха.

Симптоми

Наследственият нефрит при деца може да протича по гломерулонефротичен или пиелонефротичен тип. Клиничните признаци на синдрома на Alport условно се разделят на две големи групи - бъбречни и екстраренални.

Основните прояви на бъбречните симптоми са: хематурия – кръв в урината и протеинурия – белтък в урината. Еритроцитите в урината на болни деца се появяват веднага след раждането. Първоначално това е асимптоматична микрохематурия. По-близо до 5-7 години кръвта в урината става ясно видима. Това е патогномоничен признак на синдрома на Alport. Интензивността на хематурия се увеличава след остри инфекциозни заболявания - SARS, варицела, морбили. Активната физическа активност и превантивните ваксинации също могат да провокират значително увеличение на червените кръвни клетки. Малко по-рядко момчетата развиват протеинурия. При момичетата този симптом обикновено отсъства. Загубата на протеин в урината е придружена от оток, повишено кръвно налягане и обща интоксикация на тялото. Възможна левкоцитурия без бактериурия, анемия.

Развивайки се, болестта на Alport се усложнява от развитието на бъбречна недостатъчност. Класическите му признаци са суха, жълтеникава кожа, намален тургор, сухота в устата, олигурия, треперене на ръцете, болки в мускулите и ставите. При липса на подходящо лечение настъпва терминалният стадий на патологията. В такива случаи само хемодиализата ще помогне за поддържане на жизнеността на тялото. Навременната заместителна терапия или трансплантация на болен бъбрек може да удължи живота на пациентите.

Екстрареналните симптоми включват:

загуба на слуха, причинена от неврит на слуховия нерв;
зрително увреждане, свързано с катаракта, промени във формата на лещата, поява на бели или жълти петна върху ретината в областта на макулата, миопия, кератоконус;
изоставане в психофизическото развитие;
вродени дефекти - високо небце, синдактилия, епикантус, деформация на ушите, малоклузия;
лейомиоматоза на хранопровода, трахеята, бронхите.

Неспецифичните признаци на обща интоксикация на патологията включват:

главоболие,
миалгия,
световъртеж,
резки колебания в кръвното налягане,
диспнея,
бързо, плитко дишане
шум в ушите,
бледност на кожата,
често желание за уриниране
диспепсия,
загуба на апетит
нарушение на съня и будността,
сърбяща кожа,
конвулсии,
болка в гърдите,
объркване.

При пациентите се развива компенсирана гломерулна и тубулна недостатъчност, нарушен транспорт на аминокиселини и електролити, концентрационна способност на бъбреците, ацидогенеза, засяга се системата на нефронните тубули. С напредването на патологията признаците на уринарния синдром се допълват от тежка интоксикация, астения и анемия на тялото. Подобни процеси се развиват и при момчетата със засегнат ген. При момичетата заболяването е много по-леко, те не развиват постоянна бъбречна дисфункция. Само по време на бременност момичетата страдат от симптоми на заболяването.

Усложненията на синдрома на Alport се развиват при липса на адекватна терапия.Пациентите развиват признаци на бъбречна недостатъчност: появяват се отоци по лицето и крайниците, хипотермия, дрезгав глас, олигурия или анурия. Често се присъединява вторична бактериална инфекция - развива се пиелонефрит или гноен отит. В този случай прогнозата е неблагоприятна.

Диагностика

Синдромът на Алпорт се диагностицира и лекува от педиатри, нефролози, генетици, УНГ лекари и офталмолози.

Диагностичните мерки започват със събиране на анамнеза и изслушване на оплакванията на пациента. Семейната история е от особено значение. Специалистите установяват дали е имало случаи на хематурия или протеинурия при роднини, както и смъртни случаи от бъбречна дисфункция. За поставяне на диагнозата са важни данните от генеалогичния анализ и акушерската история.

Специфична лезия на базалната мембрана при пациенти се открива чрез резултатите от биопсия.
В общия анализ на урината - еритроцити, белтък, левкоцити.
Генетични изследвания - откриване на генни мутации.
Аудиометрията открива загуба на слуха.
Прегледът от офталмолог разкрива вродена патология на зрението.
Ултразвуковото изследване на бъбреците и уретерите, ядрено-магнитен резонанс, рентгенови лъчи и сцинтиграфия са допълнителни диагностични техники.

Лечение

Синдромът на Alport е нелечимо заболяване. Следните препоръки на експертите ще помогнат да се забави развитието на бъбречна недостатъчност:

Рационално и витаминизирано хранене,
Оптимална физическа активност
Чести и дълги разходки на чист въздух,
Саниране на огнища на хронична инфекция,
Предотвратяване на инфекциозни заболявания,
Забрана на стандартните ваксинации за болни деца,
Фитоколекцията от коприва, бял равнец и арония е показана при болни деца с хематурия,
Витаминна терапия и биостимуланти за подобряване на метаболизма.

Правилното хранене е използването на лесно смилаеми храни с достатъчно съдържание на основни хранителни вещества. От диетата на пациентите трябва да се изключат соленост и пушено месо, пикантни и пикантни ястия, алкохол, продукти с изкуствени багрила, стабилизатори, аромати. При нарушена бъбречна функция е необходимо да се ограничи приемът на фосфор и калций. Такива препоръки трябва да се следват от пациентите през целия им живот.

Медицинска симптоматична терапия:

За премахване на хипертонията се предписват АСЕ инхибитори - каптоприл, лизиноприл и блокери на ангиотензин рецептори - лориста, вазотенз.
Пиелонефритът се развива в резултат на инфекция. В този случай се използват антибактериални и противовъзпалителни лекарства.
За коригиране на нарушенията на водно-електролитния метаболизъм се предписват фуроземид, верошпирон, интравенозен физиологичен разтвор, глюкоза, калциев глюконат.
За ускорено образуване на червени кръвни клетки са показани анаболни хормони и лекарства, съдържащи желязо.
Имуномодулираща терапия - Левамизол.
Антихистамини - Зиртек, Цетрин, Супрастин.
Комплекс от витамини и лекарства, които подобряват метаболизма.

Хипербарната кислородна терапия има положителен ефект върху тежестта на хематурията и бъбречната функция. С прехода на бъбречната недостатъчност към терминалния стадий е необходима хемодиализа и бъбречна трансплантация. Операцията се извършва след като пациентът навърши петнадесет години. Рецидив на заболяването в присадката не се наблюдава. В някои случаи е възможно развитието на нефрит.

В момента активно се разработва генна терапия за синдрома. Основната му цел е да предотврати и забави влошаването на бъбречната функция. Тази обещаваща възможност за лечение сега се въвежда в медицинската практика от западни медицински лаборатории.

Прогноза и профилактика

Синдромът на Alport е наследствено заболяване, което е просто невъзможно да се предотврати. Спазването на всички предписания на лекаря и поддържането на здравословен начин на живот ще помогне за подобряване на общото състояние на пациентите.

Прогнозата на синдрома се счита за благоприятна, ако пациентите имат хематурия без протеинурия и загуба на слуха. Бъбречната недостатъчност също не се развива при жени без увреждане на слуховия анализатор. Дори при наличие на постоянна микрохематурия, тяхното заболяване практически не прогресира и не влошава общото състояние на пациентите.

Наследственият нефрит, съчетан с бързо развитие на бъбречна недостатъчност, има лоша прогноза при момчетата. Те развиват ранна дисфункция на бъбреците, очите и ушите. При липса на навременно и компетентно лечение пациентите умират на възраст 20-30 години.

Синдромът на Alport е опасно заболяване, което без предоставяне на квалифицирана медицинска помощ влошава качеството на живот на пациентите и завършва с тяхната смърт.За да се облекчи хода на наследствения нефрит, е необходимо стриктно да се спазват всички медицински препоръки.

Видео: лекция за синдрома на Alport

Синдромът на Alport или наследственото възпаление на бъбреците е заболяване, което е свързано с генетична предразположеност. Заболяването се среща както при мъжете, така и при жените, но според статистиката представителите на по-силния пол са по-често подложени на патологичния процес. Само по себе си заболяването не е придружено от симптоми и обикновено се среща при деца от три до осем години. По правило диагнозата се поставя при профилактичен преглед и диагностично изследване на друго заболяване. Като начало помислете за провокиращите фактори, които водят до появата на патологичен процес.

Истинските причини за заболяването

Истинските причини за синдрома на Алпорт все още не са напълно разбрани от учените. В нашето тяло има ген, чиято функционална отговорност е обмяната на протеини в тъканите на бъбреците. Така че мутацията на този ген е най-вероятната причина за появата на болестта.

Сега помислете за провокиращите фактори, които могат да допринесат за появата на болестта. Те включват:

тежки инфекциозни процеси;
ваксинации;
силна физическа активност.

Както се вижда от многобройни случаи на медицинска практика, понякога обикновена остра респираторна вирусна инфекция може да допринесе за развитието на синдрома на Алпорт. С оглед на такива високи рискове от заболеваемост, децата с обременена наследственост трябва да се подлагат на редовни диагностични прегледи по-често.

Интересен е фактът, че синдромът на Алпорт има доминантно унаследяване. Какво означава? Това предполага, че ако човек е носител на мутирал ген, тогава дъщерите му ще се разболеят, а синовете му ще се родят здрави. В същото време дъщерите ще предадат болестта на всички свои деца.

За първи път това заболяване е регистрирано в началото на миналия век. Лекарят наблюдава семейство, в което се наблюдава хематурия в продължение на няколко поколения. По-късно се забелязва връзка между хематурия и загуба на слуха, както и увреждане на очите. По-късно, когато медицината се подобри, лекарите по-задълбочено изследват генетичната природа на този синдром.

В повечето случаи неговите "собственици" имат роднини с бъбречни патологии и други признаци на този синдром. Родствените бракове също играят роля, в резултат на което детето има повишена вероятност да получи същите гени. Пациентите със синдрома на Alport показват промени в имунната система.

Симптоми

Наследственият нефрит има изразена клинична симптоматика. Ако говорим за началните етапи на патологичния процес, тогава той се проявява, както следва:

появата на кръв в урината;
влошаване на зрителната функция;
увреждане на слуха, до развитието на глухота.

Клиничните симптоми се увеличават с напредването на заболяването. С течение на времето се появяват признаци на интоксикация и се развива анемия. Общото състояние и възрастта на пациента оказват влияние върху тежестта на клиничната картина.

Пациентите не спят добре през нощта, така че през деня са сънливи

Други характерни симптоми на заболяването са следните признаци:

тежки главоболия;
болка в мускулите;
дори малко физическо натоварване бързо уморява пациента;
световъртеж;
артериална хипертония, която се заменя с рязък спад на налягането;
диспнея;
повърхностно дишане;
тинитус, който става постоянен.

Ако говорим за хронична форма на наследствен нефрит, клиничната картина тук ще бъде малко по-различна, а именно:

слабост и общо неразположение;
често желание за уриниране, кръвни примеси;
уринирането не носи облекчение;
гадене и повръщане;
загуба на апетит и, следователно, загуба на тегло;
кръвоизлив;
кожен сърбеж;
конвулсии;
болка в гърдите;
в тежки случаи има объркване и пристъпи на безсъзнание.

Симптомите на заболяването се откриват чисто случайно, по време на профилактичен тест на урината за вирусно заболяване или при постъпване в детска градина. Първоначално общото състояние на детето не се променя, докато уринарният синдром е постоянен и упорит.

Инфекциозни процеси на дихателните пътища, активна физическа активност, превантивни ваксинации - всичко това може да провокира увеличаване на хематурия. Що се отнася до наличието на протеин в урината, първо протеинурията е интермитентна, а след това постепенно се увеличава и става постоянна.

Симптомите на интоксикация също се увеличават, загубата на слуха се наблюдава особено при момчетата, децата се уморяват бързо, тревожат се за силно главоболие. Децата значително изостават във физическото развитие.

Видове

Експертите разграничават три вида синдром на Alport:

изразени симптоми и бързо прогресиране на остра бъбречна недостатъчност;
заболяването прогресира бързо, но няма зрителни и слухови увреждания;
доброкачествено протичане на заболяването, при което няма клинични симптоми и прогресия. При този сценарий прогнозата е благоприятна. Ако една жена има автозомно-рецесивен тип наследство, тогава се наблюдава по-тежък ход на заболяването.

Диагностичен преглед

Ако има съмнения за наследствен фактор при деца, трябва да се свържете с вашия педиатър възможно най-скоро. За изясняване на диагнозата се използват лабораторни и инструментални методи на изследване. Що се отнася до лабораторната диагностика, тя включва общ тест за кръв и урина, както и биохимично изследване.

Ако говорим за инструментална диагностика, това включва следното:

ултразвуково изследване на бъбреците и надбъбречните жлези;
бъбречна биопсия;
рентгенография на бъбреците.

Понякога може да са необходими допълнителни генетични тестове. На пациентите се назначава консултация с нефролог и допълнително - генетик.

При диагностицирането на синдрома важна роля играе фамилната анамнеза.

Основните критерии за диагностично изследване са:

наличието в семейството на двама души с нефропатия;
хематурията е доминиращият симптом;
загуба на слуха на един от членовете на семейството;
появата на хронична бъбречна недостатъчност при един от роднините.

Ако говорим за диференциален анализ, тогава наследственият нефрит се сравнява с придобитата форма на гломерулонефрит, при който също се наблюдава хематурия. Каква е разликата? Гломерулонефритът има остро начало и има пряка връзка с инфекцията. Ако наследственият нефрит се проявява под формата на артериална хипотония, тогава гломерулонефритът, напротив, се изразява в артериална хипертония.

Методи за борба

Лечението на синдрома на Алпорт включва комбинация от лекарства и специална диета. Струва си да се отбележи, че все още не съществуват специфични лекарства, които биха елиминирали това конкретно генетично заболяване. Фокусът на лекарствата, използвани при наследствен нефрит, е свързан с нормализирането на бъбречната функция. Диетичните храни за деца се предписват от лекар индивидуално. По правило такива предписания трябва да се спазват до края на живота ви. Показани са разходки на открито. В екстремни случаи специалистът може да реши да извърши операция. Обикновено операцията се извършва на петнадесетгодишна възраст.

Правилното хранене

Веднага искам да отбележа храните, които трябва да бъдат изключени от диетата. Те включват:

солени, мазни и пушени храни;
подправки и пикантна храна;
алкохолни напитки, но понякога лекарите могат да предписват червено вино за медицински цели;
продукти, които съдържат изкуствени оцветители.

Храната трябва да бъде обогатена и висококалорична, но без високо съдържание на протеини. Физическата активност е изключена. Спортът, особено за децата, може да се провежда само ако не е забранен от лекар.

Храната трябва да е пълноценна и да съдържа достатъчно протеини, мазнини и въглехидрати, като трябва да се вземат предвид функционалните способности на бъбреците.

Бъбречната недостатъчност е едно от най-тежките усложнения на синдрома на Alport. Според статистиката момчетата от шестнадесет до двадесет години страдат от недостатъчност. Ако няма адекватно лечение и правилен начин на живот, тогава смъртта настъпва по-рано от тридесетгодишна възраст.

Трябва да се отбележи, че санирането на хронични огнища на инфекция играе важна роля. При хематурия добър ефект има билколечението, а именно: бял равнец, коприва, арония. При хронична бъбречна недостатъчност се предписва хемодиализа и бъбречна трансплантация.

Освен това е важно да се избягва контакт с инфекциозни пациенти, за да се намали рискът от развитие на респираторни заболявания. Превантивните ваксинации са противопоказани при деца с наследствен нефрит и ваксинацията може да се извършва само според епидемиологичните показания.

Няма лек за синдрома на Alport. Това е генетично заболяване, което не може да бъде предотвратено. Ако детето е диагностицирано с заболяване, тогава трябва да следвате препоръките на лекаря и правилния начин на живот.

Трансплантацията на бъбрек може напълно да премахне заболяването

Ако говорим за прогнози, тогава следните критерии са изключително неблагоприятни:

мъжки пол;
наличието на хронична бъбречна недостатъчност в членове на семейството;
акустичен неврит;
наличието на протеин в урината.

На пациентите се предписват лекарства, които влияят върху подобряването на метаболизма:

витамин А, Е;
пиридоксин;
кокарбоксилаза.

Трансплантацията е най-ефективното лечение на синдрома на Alport. Рецидив на заболяването в присадката не се наблюдава и само в незначителни случаи е възможно развитието на нефрит.

Така че синдромът на Алпорт е сериозно заболяване, което изисква навременен и компетентен подход към лечението. Няма профилактика на наследствения нефрит, но протичането му може да бъде облекчено при стриктно спазване на всички медицински препоръки.

Синдромът на Alport е наследствено заболяване, което се проявява в ранното развитие на бъбречна недостатъчност, намаляване на слуха и зрителната острота.

Заболяването се причинява от генетични мутации, засягащи съединителната тъкан - колаген тип 4, който е неразделна част от много важни структури в тялото, включително бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Синдромът на Alport се понася много по-трудно от мъжете. Факт е, че болестта най-често се предава чрез мутирала Х-хромозома. Тъй като момичетата имат две Х-хромозоми, здравата работи като резервна и улеснява хода на заболяването.

При синдрома на Алпорт, поради неспособността на бъбреците да елиминират токсините, настъпва отравяне на тялото. Следователно при жените тази патология може да причини безплодие. И ако все пак настъпи бременност, токсините могат да убият както бебето, така и майката. Често синдромът на Алпорт се проявява по време на бременност, дори ако не се е усетил преди.

Симптоми на заболяването

Както се казва в Wikipedia за такова заболяване като синдром на Alport, това наследствено заболяване се характеризира с хематурия (кръв в урината), левкоцитурия (откриване на левкоцити в теста на урината), протеинурия (наличие на протеин в урината), глухота или слух загуба, понякога катаракта и развитие на бъбречна недостатъчност в юношеска възраст. Понякога увреждане на бъбреците може да настъпи едва след 40-50 години.

Основният симптом на заболяването е наличието на кръв в урината, което показва бъбречно заболяване. Понякога може да се открие само микроскопски, а в някои случаи урината може да стане розова, кафява или червена, особено на фона на свързани инфекции, грип или вируси в тялото. С възрастта, освен хематурия, в урината се появява белтък и пациентът има артериална хипертония.

Въпреки че Уикипедия описва синдрома на Алпорт като заболяване, което се проявява като катаракта, това не винаги е така. Понякога може да възникне и необичайна пигментация на ретината, което значително влошава зрението. В допълнение, роговицата с такова наследствено заболяване е склонна към развитие на ерозия. Затова те трябва да предпазват очите си от попадане на чужди предмети в тях.

Синдромът на Alport също характеризира загубата на слуха, която обикновено се проявява в юношеството. Този проблем се решава с помощта на слухов апарат.

Синдром на Alport: лечение и профилактика

Синдромът на Alport, чието лечение е предимно симптоматично, включва задължителна рехабилитация на хронични огнища на инфекции. Пациентите с това заболяване са противопоказани да бъдат ваксинирани в тихо време от епидемии. Има и противопоказания за приемане на глюкокортикоидни лекарства. При бъбречна недостатъчност се прилага диализа, а развитието й след 20-годишна възраст е индикация за бъбречна трансплантация.

Що се отнася до превенцията на патологията, трябва да се пазите от инфекции на пикочните пътища, които ускоряват развитието на бъбречна недостатъчност. Жените със синдром на Алпорт, които решат да имат бебе, трябва първо да се консултират с генетик, който ще помогне да се идентифицира носителят на мутантния ген. Въпреки че статистиката показва, че около 20% от семействата със синдром на Алпорт нямат роднини, страдащи от бъбречна недостатъчност. Този факт доказва, че мутирал ген може да възникне спонтанно.

За да предпазите потомците си от такова наследствено заболяване като синдрома на Alport, е необходимо да избягвате родствени бракове. И ако бъде идентифициран носителят на анормалния ген, за да се премахне патологията в бъдеще, можете да използвате донорски генетичен материал и да прибягвате до процедурата на осеменяване или изкуствено осеменяване. Във всеки отделен случай е необходима индивидуална консултация със специалисти.

Синдром на Alport (фамилен гломерулонефрит)е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензоневрална загуба на слуха и засягане на очите.

Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Синдромът на Alport е много рядък, но в САЩ той е отговорен за 3% от ESRD при деца и 0,2% при възрастни и също така се счита за най-често срещания тип фамилен нефрит.

Типът на наследяване на синдрома на Alport може да бъде различен:

Х-свързан доминантен (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Най-честата Х-свързана форма на синдром на Alport води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурия обикновено се появява при момчета със синдром на Alport през първите години от живота. Протеинурията обикновено липсва в детска възраст, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и засягането на очите никога не се откриват при раждането, но се появяват в късна детска или юношеска възраст, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност.

Причини и механизми на развитие на синдрома на Alport

Синдромът на Alport се причинява от мутации в гените COL4A4, COL4A3, COL4A5, отговорни за биосинтезата на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Базалните мембрани са тънкослойни структури, които поддържат тъканите и ги отделят една от друга. В нарушение на синтеза на колаген тип IV, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние нормално да филтрират токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и червени кръвни клетки (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, което е основната причина за смърт при синдрома на Alport.

Клиника

Хематурията е най-честата и ранна проява на синдрома на Alport. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и при почти всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се открива през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, американските експерти препоръчват, че е малко вероятно да има синдром на Alport.

Протеинурията обикновено липсва в детството, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Alport. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при пациенти от женски пол е рядка.

Хипертонията е по-често срещана при пациенти от мъжки пол с XLAS и при пациенти от двата пола с ARAS. Честотата и тежестта на хипертонията нараства с възрастта и с напредването на бъбречната недостатъчност.

Сензоревралната загуба на слуха (увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Alport, която се наблюдава доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Alport, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранната високочестотна сензоневрална загуба на слуха обикновено се проявява в първите години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само чрез аудиометрия.

С напредването си загубата на слуха се простира до ниски честоти, включително човешка реч. След появата на загуба на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Американски учени твърдят, че при Х-свързан синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от сензоневрална загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст - около 90%.

Преден лентиконус (изпъкване на централната част на лещата на окото напред) се среща при 25% от пациентите с XLAS. Лентиконусът не е наличен при раждането, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите да сменят често очилата си. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или нарушено цветно зрение.

Ретинопатията е най-честата проява на синдрома на Alport от страна на органа на зрението, засягаща 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Началото на ретинопатията обикновено предшества бъбречна недостатъчност.

Задната полиморфна дистрофия на роговицата е рядко състояние при синдрома на Alport. Повечето нямат оплаквания. Мутацията L1649R в колагеновия ген COL4A5 може също да причини изтъняване на ретината, което е свързано с Х-свързания синдром на Alport.

Дифузната лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дърво е друго рядко заболяване, наблюдавано в някои семейства със синдром на Alport. Симптомите се появяват в късна детска възраст и включват нарушения в преглъщането (дисфагия), повръщане, епигастрална и ретростернална болка, чести бронхити, задух, кашлица. Лейомиоматозата се потвърждава чрез компютърна томография или ЯМР.

Автозомно-рецесивна форма на синдром на Alport

ARAS представлява само 10-15% от случаите. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители са безсимптомни или с леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват XLAS.

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport

ADAS е най-рядката форма на синдрома, засягаща поколение след поколение, като мъжете и жените са еднакво силно засегнати. Бъбречните прояви и глухотата наподобяват XLAS, но бъбречната недостатъчност може да се появи по-късно в живота. Клиничните прояви на ADAS се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Epstein и наличие на неутрофилни включвания в кръвта.

Диагностика на синдрома на Alport

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: пациентите със синдром на Alport най-често имат кръв в урината (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност.
тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва с помощта на електронна микроскопия за наличие на ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и американските експерти препоръчват първо да се направи тя.
Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Alport, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за да се получи окончателен отговор. Определят се мутации на гени за синтез на колаген тип IV.
Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза, предполагаща синдром на Alport, трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензоневрална загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.
Очен преглед. Прегледът от офталмолог е много важен за ранното откриване и проследяване на преден лентиконус и други аномалии.
Ултразвук на бъбреците. В напредналите стадии на синдрома на Алпорт ултразвукът на бъбреците помага да се идентифицират структурни аномалии.

Британски експерти, въз основа на нови данни (2011) за генетични мутации при пациенти с Х-свързан синдром на Алпорт, препоръчват тестване за генна мутация COL4A5, ако пациентът отговаря на поне два диагностични критерия според Грегъри, и анализ на COL4A3 и COL4A4, ако COL4A5 мутацията не е автозомно унаследяване е установено или подозирано.

Лечение на синдрома на Alport

Синдромът на Alport в момента е нелечим. Проучванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. Следователно, употребата на АСЕ инхибитори е разумна при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото се отнася и за ATII рецепторните антагонисти. И двата класа лекарства изглежда помагат за намаляване на протеинурията чрез понижаване на вътрегломерулното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин-II, факторът на растежа, отговорен за гломерулната склероза, може теоретично да забави склерозата.

Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Alport (проучванията са малки). Но докладите казват, че отговорът на пациентите към циклоспорин е силно променлив и понякога лекарството може да предизвика интерстициална фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за лечение на хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофия, корекция на ацидозата и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа. Бъбречната трансплантация не е противопоказана при пациенти със синдром на Alport: опитът с трансплантация в САЩ показва добри резултати.

Генната терапия за различни форми на синдрома на Alport е обещаваща възможност за лечение, която в момента се изучава активно от западни медицински лаборатории.

Константин Моканов

За първи път този синдром е описан от английския лекар Артър Алпорт през 1927 г., който наблюдава цяло семейство с пълна бъбречна недостатъчност и едновременно увреждане на органите на зрението и слуха в няколко поколения.

Впоследствие бяха направени изводи за генетичния произходзаболяване, което в крайна сметка беше доказано на практика.

Какво е?

Синдромът на Alport е рядко генетично заболяване, свързано с нарушение на структурата на фибриларния колагенов протеин, който е част от бъбреците, органите на зрението и слуха на човек.

Поради патологията пациентът развива бъбречна недостатъчност, слухът се влошава и зрителната острота намалява. Болестта се характеризира с постоянен прогрес.

В медицинската практика този синдром има други имена - наследствен нефрит или фамилен гломерулонефрит. Заболяването е наследствено и е свързано с патология в един от гените, който отговаря за структурата на протеина колаген.

Това съединение служи като неразделна част от кохлеарния апарат на слуховите органи, лещите на очите и гломерулния апарат на бъбреците. Поради това пациентът едновременно развива редица симптоми в съответните органи: бъбречна недостатъчност, зрително увреждане и загуба на слуха.

Според международната класификация според МКБ-10 има код Q87.8(„Други синдроми на вродени аномалии“). Това означава, че заболяването се отнася до вродени патологии с хромозомни аномалии.

Според статистиката броят на хората с тази аномалия в гените е около 0,017% на цялата планета, в страните от Северна Америка цифрата е няколко пъти по-висока. Забелязва се, че мутиралият ген се активира по-често при мъжете.

Класификация на болестта

Разпределете 3 основни формизаболявания:

Доминантен тип наследство, свързано с Х хромозомата. Развива се изтъняване и разцепване на базалната мембрана в бъбреците, състояща се от колаген. Симптоми: увреждане на слуха, намалено зрение, нефрит и хематурия. Постоянно се развива.
Автозомно-рецесивен тип наследяване. Клиничната картина е подобна на предишния тип, но без загуба на слуха.
Автозомно-доминантен тип наследяване. Нарича се доброкачествена фамилна хематурия. Бъбречната недостатъчност не се развива, ходът на заболяването е благоприятен.

причини

Основната причина е мутацията на гените, отговорни за кода на колагеновите вериги.

Тази патология обикновено се предава от родителите на, в редки случаи се проявява независимо (20% от случаите). Освен това майката предава Х-хромозомата на сина и дъщерята, а бащата може да я предаде само на дъщерята.

Вероятност за развитие на заболяването се увеличава многократноако близки роднини са имали други хронични заболявания на пикочно-половата система. Също така се забелязва, че заболяването може да бъде предизвикано от допълнителни фактори:

инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални и гъбични);
травма;
приемане на лекарства;
ваксинации;
повишен умствен и физически стрес;
стрес и емоционално претоварване.

Симптоми на заболяването

Появяват се първите симптоми на възраст 3-6 години. Генната мутация води до дефицит на колаген, което от своя страна се отразява негативно на състоянието на базалната мембрана в бъбреците, очните лещи и структурата на вътрешното ухо. Тези органи са по-малко функционални.

На първо място, бъбреците страдат - способността за филтриране се влошава, в резултат на което протеини, токсини и червени кръвни клетки започват да навлизат в кръвта. Развива прогресивна бъбречна недостатъчност.

Едновременно и със закъснение се наблюдава намаляване на зрителната острота и увреждане на слуха. Симптомите са склонни към непрекъснато растете и напредвайте. Детето може да има допълнителни симптоми:

кръв в урината;
повишени нива в кръвта и урината;
анемия;
симптоми на интоксикация (гадене, повръщане, слабост);
болка в мускулите;
скокове в кръвното налягане;
намалена физическа активност;
главоболие;
безсъние;
повишаване на телесната температура;
втрисане;
изоставане в развитието от връстници;
загуба на слуха (неспособност да се прави разлика между ниски и високи тонове);
аномалии на лещите.

В бъдеще, без адекватно лечение, болестта може стават хронични, което се характеризира с:

хронична умора;
постоянно неразположение;
суха кожа;
загуба на апетит;
отслабване;
неприятен вкус в устата;
умствена изостаналост и летаргия;
постоянна жажда и сухота в устата;
блед цвят на кожата.

Диагностични мерки

На първо място, лекарят изучава медицинската история на родителите, тъй като болестта се предава от родители на деца. в 4 от 5 случая. Той обръща внимание на следните детайли при детето и родителите:

наличието на хематурия;
бъбречната биопсия показва аномалии в структурата на базалната мембрана;
вродени проблеми със зрението и слуха;
в семейството е имало случаи на бъбречна недостатъчност с фатален изход;
има постоянно намаляване на слуха и зрението при детето.

Достатъчно наличието на 3 знаказа почти сигурно поставяне на диагноза. Допълнителни изследвания ще бъдат назначени под формата на:

бъбрек,
биопсии на колагенови структури,
радиография,
урина и кръв
консултации с генетик и нефролог.

Как да се лекува патология?

Към днешна дата заболяването не може да бъде напълно излекувано.

Комплекс от терапевтични мерки помага да се спре развитието на болестта. За това се използват лекарства и специално хранене, като няма специфично лекарство срещу това заболяване.

За забавяне на развитието на бъбречна недостатъчност се предписват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АТФ), както и ангиотензин-блокери. Това намалява протеинурията (нивото на протеин в урината) и нормализира бъбречната функция.

Допълнителни лекарства могат да включват еритропоетин при наличие на анемия и лекарства за нормализиране на кръвното налягане. Може би перитонеална диализа и. В тежки случаи пациентът нужда от бъбречна трансплантациянезависимо от възрастта.

Като адювантна терапияЗа децата е важно да се спазват редица правила:

намаляване на физическата активност (до освобождаване от уроци по физическо възпитание);
приемайте витамини А, В6 и Е за нормализиране на метаболитните процеси в организма;
правете разходки на чист въздух;
занимавайте се с билколечение за подобряване на функционалността на бъбреците и прочистване на кръвта (използвайте отвари и настойки от бял равнец, коприва и сок от арония).

Струва си да се разгледа отделно хранене, който пряко засяга бъбреците и може както да помогне, така и да навреди. На пациента е забранено да яде мазни, пържени, солени, пушени и пикантни. Тези видове храни претоварват бъбреците и могат да доведат до прогресиране на заболяването.

Също така не можете да пиете алкохол, с изключение на червено вино в малки количества и само по преценка на лекар. Опасни за здравето са всички продукти с багрила в състава (цветна сода, желирани продукти с багрило и др.).

Цялата храна трябва да бъде питателна и да съдържа възможно най-много витамини. В същото време храната трябва да се абсорбира добре и да не претоварва храносмилателната система, което се отразява на функционирането на бъбреците. За това са подходящи постни меса (телешко, постно говеждо), риба, морски дарове, птици, както и различни зеленчуци и плодове.

Прогноза

Прогнозата зависи от формата на заболяването и пола на лицето. В мъжката линия синдромът се развива по подобен сценарий, така че данните за историята на бащата могат да помогнат да се предвиди хода на заболяването при сина му, такава зависимост не се наблюдава.

най-опасене X-доминантната форма, прогресира доста бързо и представлява заплаха за живота поради хронична бъбречна недостатъчност. Трудно е обаче да се направи точна прогноза.

За разлика от X-доминантната форма, автозомно-доминантният тип е по-малко агресивен и бъбречната недостатъчност е по-слабо изразена. Възможно е почти напълно да се забави развитието на симптомите. Прогнозата в повечето случаи е благоприятна. Пациентът се нуждае само от постоянно наблюдение на състоянието на бъбреците и спазване. Обикновено не се използва медицинска терапия.

Синдромът на Alport не може да бъде избегнат, тъй като е генетично заболяване. Няма ефективни превантивни мерки. Няма и специфични лекарства срещу болестта. Основното нещо е да се контролира състоянието на пациента.

Когато се открие заболяване, е необходимо да се подложат на всички прегледи и да се следват препоръките на лекарите.

Единственият наистина ефективен начин трансплантация на бъбрек, което се извършва със сериозна бъбречна недостатъчност и заплаха за живота на пациента.

Разберете как протича операцията по трансплантация на бъбрек от видеото:

Синдромът на Алпорт (наследствен нефрит) е рядък. Тази патология провокира зрително увреждане и загуба на слуха. Това често води до необходимостта от бъбречна трансплантация.

Този синдром се проявява на 3-5-годишна възраст. Наследственият нефрит при деца непрекъснато прогресира. Успоредно с това детето губи слуха и зрението, гломерулният апарат на бъбреците е засегнат.

Синдромът на Alport се развива поради мутация в гена, който произвежда колаген. Този вид колаген участва в изграждането на капсулата на лещата и част от вътрешното ухо. Оттук и нарушенията на тяхната функция, както и на функциите на самите бъбреци.

Според международната класификация тази патология се отнася до вродени аномалии, хромозомни нарушения и деформации. Счита се за вроден дефект, тъй като страдат няколко органа и системи едновременно.

Причини за патологични промени

Основната причина за синдрома на Alport е генна мутация.

Засегнатият ген в повечето случаи се предава от един от родителите. Ако някой от семейството е страдал от заболяване на пикочната система, вероятността от патология се увеличава значително.

В 20% от всички случаи възниква спонтанна генна мутация. Това означава, че напълно здрави родители са гарантирани да имат дете с подобна патология.

Симптоми

Колагенът е най-важният компонент на съединителната тъкан. Недостигът му провокира промени в базалните мембрани на бъбречните гломерули, очния апарат и вътрешното ухо. Тези органи престават да се справят с функциите си.

Симптомите на тази патология са разделени на два основни вида:

бъбречна (кръв и урина);
небъбречен.

Бъбречните прояви се наричат още изолиран уринарен синдром.

Не се появява веднага след раждането, а по-близо до 3-5 години. Има случаи, когато патологията е открита много по-късно на възраст 7-9 години. Но винаги има малки капки кръв в урината. В началото просто пациентите може да не ги забележат ().

При тази патология е важно да се постави правилната диагноза навреме, да се премахне физическата активност, да се осигури строга диета и редовно комплексно лечение. Правилният начин на живот играе голяма роля. Родителите не трябва да се паникьосват, защото съвременната медицина е в състояние да помогне дори при такова генетично заболяване като синдрома на Alport. Заболяването е наследствено, така че е необходимо да се предприемат лечебни мерки за всички членове на семейството, които имат симптоми.

СЕНЗОРНА ЗАГУБА НА СЛУХА
СИНДРОМ НА АЛПОРТ

Наблюдавахме фамилен случай на синдром на Alport при 15-годишно момче. Болестта беше скрита. На 8 години детето боледува от пиелонефрит. Сензорната загуба на слуха се диагностицира на 12-годишна възраст. На 15 години се оплаква от главоболие, замъглено зрение, отоци, болки в краката и повишено кръвно налягане. След преглед и снемане на анамнеза беше диагностициран синдром на Alport.

Оценка на неврологичните прояви при деца с различни клинични варианти на ревматоиден артрит
Нов подход към лечението на бронхиална астма при деца в зависимост от нейната форма
Характеристики на хода на ставната форма на ревматоиден артрит при ученици
ЕКГ параметри при деца в зависимост от телесното тегло при раждане
Електрокардиографски характеристики при деца от първата година от живота

Напоследък се зачестява наследствената патология, която е свързана с липсата на контрол от страна на държавата и здравната система като цяло. Няма закон, който да забранява семейните бракове, а оттам и разрастването на наследствената патология.

Синдромът на Alport (фамилен гломерулонефрит) е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензоневрална загуба на слуха и засягане на очите. Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г. Синдромът на Алпорт е много рядък с честота 17 на 100 000 деца. Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано в проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази колагенова фракция.

Според литературните данни заболяването започва в ранна, по-рядко предучилищна възраст. Ние диагностицирахме фамилен случай на синдром на Alport при 15-годишно юноша. Момчето е прието за преглед в Медицинския и медицински център на град Андижан с оплаквания от силна слабост, главоболие, пастозност на лицето, силна мускулна болка в краката и нощно напикаване.

От анамнезата: дете от 1-ва бременност, 1-во раждане от млади родители на термин с тегло 3700гр. Бракът е несвързан. Но в семейството и от двете страни са наблюдавани тясно свързани бракове. Бременността на майката протича на фона на умерена анемия и токсикоза от втората половина на бременността под формата на нефропатия. Детето е ваксинирано според възрастта. Минали заболявания: на 8-годишна възраст имаше пиелонефрит. Не е регистриран, но при профилактични прегледи в изследванията на урината постоянно се откриват белтък и еритроцити. Лечение по местоживеене не е извършено, тъй като нищо не притеснява детето. Сензорната загуба на слуха е диагностицирана на 12-годишна възраст. От декември 2015 г. той отбеляза зрително увреждане. Майката на момчето е с хронична бъбречна недостатъчност IV стадий. По време на хоспитализацията на детето тя е била в реанимация. Братовчед беше диагностициран със синдром на Алпорт на 10-годишна възраст, който почина от ХБН на 13-годишна възраст. В семейството на детето синдромът на Алпорт впоследствие е диагностициран при брат или сестра, роден през 2004 г., при който заболяването се проявява на 11-годишна възраст. Сестра ми е родена през 2007 г., болестта се прояви на 8-годишна възраст и бяха открити промени в анализа на урината и патологията на органите на зрението. Майката на това дете и нейният по-голям брат починаха от хронична бъбречна недостатъчност.

При преглед: момчето е със задоволително хранене. Физическото развитие съответства на възрастта. Тегло 53 кг. Състоянието на детето е средно тежко. Съзнанието е ясно. Отговаря на въпроси. Позицията е пасивна. Изразена е бледността на кожата и видимите лигавици. Кожата е бледа, суха. Отбелязва се пастозност на клепачите. Разкрити са стигми на съединителната тъкан: хипертелоризъм, високо небце, неправилна оклузия, анормална форма на ушните миди (ушите са малки и прилепнали към черепа и пълна липса на лобове), "сандална дупка" на краката. Периферните лимфни възли не са увеличени. Движението в краката причинява мускулна болка. Ставите са спокойни. Везикуларно дишане в белите дробове. Сърдечните звуци са рязко заглушени, брадикардия. Пулс - 60 удара в минута, кръвно налягане 110/70 mm Hg. Езикът е чист, папилите на езика са изгладени. Зев е спокоен. Коремът е мек, палпаторно безболезнен. Черният дроб и далакът не са увеличени. Симптомът на Пастернацки е отрицателен и от двете страни. Уриниране малко, дневна диуреза 600 мл. Столът е предназначен, 1 път на ден.

Извършени са следните изследвания: Пълна кръвна картина: Hb-56 g/l, еритроцити-2,5x10 12, цветен индекс-0,5, лев. моноцити-5%, еозинофили-2%, СУЕ-30mm/h.

При анализа на урината: сламеножълта, wt-1015, pH-5,5, протеин-0,099g / l, глюкоза-abs, бъбречен епител - единици, левкоцити в голям брой, еритроцити променени - 6-8, еритроцитни цилиндри - 2 -3, соли на пикочната киселина.

Биохимия на кръвта: урея - 15,7 mmol / l, остатъчен азот - 58 g / l, общ протеин - 48 g / l.

Ехография на бъбреци: десен 71х30, намалени по размери, контурите са неравни, размити, на места недиференцирани, ехогенността е повишена; левият бъбрек е 71х71 см, контурите са неравни, неясни, на места замъглени, ехогенността на кортикалния слой е рязко повишена.

Консултация с офталмолог: двустранна хиперметропия, умерена степен

Заключението на УНГ лекаря според аудиометрията: двустранна загуба на слуха от смесен тип II-III степен. (Фиг. 1)

Фигура 1. Аудиометрия на пациент със синдром на Alport.

Почивка на легло, последвана от ограничаване на упражненията
Диета, таблица 7
Ceftriaxone 1.0 на 12 часа IM No7;
Пиридоксин хидрохлорид 2 ml 1 път на ден интрамускулно № 10;
ATP - 1 ml интрамускулно през ден No 10;
Aevit 1 капсула на ден в продължение на 2 седмици;
Леспенефрил 1 ч.л. 2 пъти на ден под контрола на азотемия
Еритропоетин подкожно 2000ME 2 пъти седмично - 1 месец, след това 2000ME 1 път седмично - 1 месец
Албумин 20% 100,0 интравенозно капково №3
Хепарин 1500 IU на всеки 8 часа подкожно около пъпа под контрол на кръвосъсирването
Аскорутин 1 таблетка 3 пъти на ден 20 минути преди хранене №10

В хода на лечението състоянието на пациента в динамика временно се подобрява. Отокът спадна, диурезата се увеличи. Главоболието изчезна, появи се апетит и настроение. Кръвната урея и изследването на урината се нормализираха.

Изписан под наблюдението на нефролог по местоживеене и съответните препоръки. Многократно впоследствие детето е получавало стационарно лечение в нефрологията на ОДМЦ.

По този начин семейните лекари, педиатрите трябва да внимават за наследствените заболявания. Клиничното изследване на детската популация изисква по-задълбочено изследване с комплекс от необходими изследвания не само на кръвен тест за хемоглобин, но и на общ тест на урината и, според показанията, по-подробен преглед на децата. Всички млади семейства трябва да бъдат изследвани за ранно откриване на наследствена патология.

Библиография

Игнатова М.С. Детска нефрология// Наръчник за лекари 3-то издание. 2011 стр.200-202
Шабалов Н.П. Детски болести // Санкт Петербург - 6-то издание. 2009 c.251
Игнатова М.С. Наследствени бъбречни заболявания, протичащи с хематурия / С. Игнатова, .V.V. Дължина // Руски бюлетин по перинатология и педиатрия-2014.-том 59.№3.-с.82-90

Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано в проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази колагенова фракция. Наскоро беше посочена възможността за използване на ДНК сонди за пренатална диагностика на наследствен нефрит.

Подчертава се важността на тестването на всички членове на семейството с помощта на ДНК сонди за идентифициране на носители на мутантния ген, което е от голямо значение при провеждането на медико-генетично консултиране на семейства с това заболяване. Въпреки това, до 20% от семействата нямат роднини, страдащи от бъбречно заболяване, което предполага висока честота на спонтанни мутации на анормалния ген. Повечето пациенти с наследствен нефрит имат семейства с бъбречно заболяване, загуба на слуха и патология на зрението; Свързаните бракове между хора с един или повече предци са от значение, тъй като при брака на родствени индивиди вероятността за получаване на едни и същи гени от двамата родители се увеличава. Установени са автозомно-доминантни и автозомно-рецесивни и доминантни, Х-свързани пътища на предаване.

При децата по-често се разграничават три варианта на наследствен нефрит: синдром на Alport, наследствен нефрит без загуба на слуха и фамилна доброкачествена хематурия.

Синдром на Alport — наследствен нефрит със загуба на слуха. Основава се на комбиниран дефект в структурата на колагена на базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, структурите на ухото и окото. Генът за класическия синдром на Alport се намира в локуса 21-22 q на дългото рамо на X хромозомата. В повечето случаи се унаследява в доминантен тип, свързан с X хромозомата. В това отношение при мъжете синдромът на Alport е по-тежък, тъй като при жените функцията на мутантния ген се компенсира от здрав алел на втората, непокътната хромозома.

Генетичната основа за развитието на наследствен нефрит са мутации в гените на тип IV колаген алфа вериги. Известни са шест а-вериги от тип IV колаген G: гените за а5- и а6-вериги (Col4A5 и Col4A5) са разположени на дългото рамо на Х-хромозомата в зоната 21-22q; гени на а3- и а4-вериги (Сol4A3 и Сol4A4) - на 2-ра хромозома; гени a1- и a2-вериги (Col4A1 и Col4A2) - на 13-та хромозома.

В повечето случаи (80-85%) се открива Х-свързан тип наследяване на заболяването, свързано с увреждане на гена Col4A5 в резултат на делеция, точкови мутации или нарушения на сплайсинга. В момента са открити повече от 200 мутации на гена Col4A5, които са отговорни за нарушен синтез на a5-вериги на колаген тип IV. При този тип наследяване заболяването се проявява при деца от двата пола, но при момчетата е по-тежко.

Мутациите в локусите на гените Col4A3 и Col4A4, отговорни за синтеза на а3- и а4-тип IV колагенови вериги, се унаследяват автозомно. Според проучвания автозомно-доминантен тип наследство се наблюдава при 16% от случаите на наследствен нефрит, автозомно-рецесивен - при 6% от пациентите. Известни са около 10 варианта на мутация на гените Col4A3 и Col4A4.

Резултатът от мутациите е нарушение на процесите на сглобяване на колаген тип IV, което води до нарушаване на неговата структура. Колаген тип IV е един от основните компоненти на гломерулната базална мембрана, кохлеарния апарат и лещата на окото, чиято патология ще бъде открита в клиниката на наследствения нефрит.

Колаген тип IV, който е част от гломерулната базална мембрана, се състои главно от две а1-вериги (IV) и една а2-верига (IV), а също така съдържа а3, а4, а5-вериги. Най-често при Х-свързано унаследяване мутацията на гена Col4A5 е придружена от липсата на а3-, а4-, а5- и а6 вериги в структурата на колаген тип IV и броя на о1- и а2-веригите в гломерулната базална мембрана се увеличава. Механизмът на това явление е неясен, предполага се, че причината са посттранскрипционни промени в иРНК.

Липсата на а3-, а4- и а5-вериги в структурата на колаген тип IV на гломерулните базални мембрани води до тяхното изтъняване и чупливост в ранните стадии на синдрома на Alport, което се проявява клинично по-често с хематурия (по-рядко хематурия с протеинурия или само протеинурия), загуба на слуха и лентиконус. По-нататъшното прогресиране на заболяването води до удебеляване и нарушена пропускливост на базалните мембрани в по-късните стадии на заболяването, с растеж на колаген тип V и VI в тях, което се изразява в увеличаване на протеинурията и намаляване на бъбречната функция.

Естеството на мутацията, лежаща в основата на наследствения нефрит, до голяма степен определя неговата фенотипна проява. При делеция на Х-хромозомата с едновременна мутация на гените Col4A5 и Col4A6, отговорни за синтеза на а5- и а6-вериги на колаген тип IV, синдромът на Alport се комбинира с лейомиоматоза на хранопровода и гениталните органи. Според проучвания с мутация в гена Col4A5, свързана с делеция, има по-голяма тежест на патологичния процес, комбинация от бъбречно увреждане с екстраренални прояви и ранно развитие на хронична бъбречна недостатъчност, в сравнение с точкова мутация на този ген.

Морфологично, електронната микроскопия разкрива изтъняване и стратификация на гломерулните базални мембрани (особено lamina densa) и наличието на електронно-плътни гранули. Засягането на гломерула може да бъде хетерогенно при един и същ пациент, вариращо от минимално фокално мезангиално засягане до гломерулосклероза. Гломерулитът при синдрома на Alport винаги е имуноотрицателен, което го отличава от гломерулонефрита. Характеризира се с развитие на атрофия на тубулите, лимфохистиоцитна инфилтрация, наличие на "пенести клетки" с липидни включвания - липофаги. С прогресирането на заболяването се открива удебеляване и изразено разрушаване на базалните мембрани на гломерулите.

Откриват се някои промени в състоянието на имунната система. При пациенти с наследствен нефрит се наблюдава намаляване на нивото на Ig A и тенденция към повишаване на концентрацията на IgM в кръвта, нивото на IgG може да се повиши в ранните стадии на заболяването и да намалее в по-късните етапи. Възможно е повишаването на концентрацията на IgM и G да е вид компенсаторна реакция в отговор на дефицит на IgA.

Функционалната активност на Т-лимфоцитната система е намалена; има селективно намаляване на В-лимфоцитите, отговорни за синтеза на Ig A, фагоцитната връзка на имунитета е нарушена, главно поради нарушаване на процесите на хемотаксис и вътреклетъчно смилане в неутрофилите

При изследване на бъбречна биопсия при пациенти със синдром на Alport, според електронна микроскопия, се наблюдават ултраструктурни промени в гломерулната базална мембрана: изтъняване, нарушаване на структурата и разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в нейната дебелина и неравномерни контури. В ранните стадии на наследствения нефрит дефектът определя изтъняването и крехкостта на гломерулните базални мембрани.

Изтъняването на гломерулните мембрани е по-доброкачествено и е по-често при момичетата. По-постоянен електронномикроскопски признак при наследствен нефрит е разцепването на базалната мембрана, а тежестта на нейното разрушаване корелира с тежестта на процеса.

Причини и механизми на развитие на синдрома на Alport

Клиника

Автозомно-рецесивна форма на синдром на Alport

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport

Диагностика на синдрома на Alport

Лечение на синдрома на Alport

Истинските причини за заболяването

Сега помислете за провокиращите фактори, които могат да допринесат за появата на болестта. Те включват:

- тежки инфекциозни процеси;
- ваксинации;
- силна физическа активност.

Симптоми

- появата на кръв в урината;
- влошаване на зрителната функция;
- увреждане на слуха, до развитието на глухота.

Други характерни симптоми на заболяването са следните признаци:

- тежки главоболия;
- болка в мускулите;
- дори малко физическо натоварване бързо уморява пациента;
- световъртеж;
- артериална хипертония, която се заменя с рязък спад на налягането;
- диспнея;
- повърхностно дишане;
- тинитус, който става постоянен.

- слабост и общо неразположение;
- често желание за уриниране, кръвни примеси;
- уринирането не носи облекчение;
- гадене и повръщане;
- загуба на апетит и, следователно, загуба на тегло;
- кръвоизлив;
- кожен сърбеж;
- конвулсии;
- болка в гърдите;
- в тежки случаи има объркване и пристъпи на безсъзнание.

Видове

Експертите разграничават три вида синдром на Alport:

- изразени симптоми и бързо прогресиране на остра бъбречна недостатъчност;
- заболяването прогресира бързо, но няма зрителни и слухови увреждания;
- доброкачествено протичане на заболяването, при което няма клинични симптоми и прогресия. При този сценарий прогнозата е благоприятна. Ако една жена има автозомно-рецесивен тип наследство, тогава се наблюдава по-тежък ход на заболяването.

Диагностичен преглед

Ако говорим за инструментална диагностика, това включва следното:

- ултразвуково изследване на бъбреците и надбъбречните жлези;
- бъбречна биопсия;
- рентгенография на бъбреците.

Основните критерии за диагностично изследване са:

- наличието в семейството на двама души с нефропатия;
- хематурията е доминиращият симптом;
- загуба на слуха на един от членовете на семейството;
- появата на хронична бъбречна недостатъчност при един от роднините.

Методи за борба

Правилното хранене

Веднага искам да отбележа храните, които трябва да бъдат изключени от диетата. Те включват:

- солени, мазни и пушени храни;
- подправки и пикантна храна;
- алкохолни напитки, но понякога лекарите могат да предписват червено вино за медицински цели;
- продукти, които съдържат изкуствени оцветители.

Ако говорим за прогнози, тогава следните критерии са изключително неблагоприятни:

- мъжки пол;
- наличието на хронична бъбречна недостатъчност в членове на семейството;
- акустичен неврит;
- наличието на протеин в урината.

На пациентите се предписват лекарства, които влияят върху подобряването на метаболизма:

- витамин А, Е;
- пиридоксин;
- кокарбоксилаза.

- наследствено бъбречно заболяване, причинено от промяна в синтеза на колаген тип IV, който образува базалните мембрани на бъбречните гломерули, структурата на вътрешното ухо и лещата на окото. Мъжете страдат от напреднала форма на заболяването с тежки симптоми. Жените често са носители на гена, остават здрави или техните прояви на заболяването са леки. Основните симптоми са микрохематурия, протеинурия, бъбречна недостатъчност, сензорна загуба на слуха, деформация и дислокация на лещата, катаракта. Диагнозата се установява въз основа на клинични и анамнестични данни, резултати от общ анализ на урината, бъбречна биопсия, аудиометрия и офталмологичен преглед. Лечението е симптоматично, включващо АСЕ инхибитори и АРБ.

МКБ-10

Q87.8Други уточнени синдроми на вродени аномалии, некласифицирани другаде

Главна информация

Фамилните случаи на хематурична нефропатия за първи път попадат на вниманието на изследователите през 1902 г. Почти 30 години по-късно, през 1927 г., американският лекар А. Алпорт открива честата връзка на хематурия със загуба на слуха и уремия при мъжете, докато жените нямат никакви или леки симптоми. Той предполага наследствения характер на заболяването, което по-късно е наречено синдром на Алпорт. Синоними -, хематуричен нефрит, фамилен гломерулонефрит. Разпространението е ниско - 1 случай на 5 хиляди души. Патологията представлява 1% от пациентите с бъбречна недостатъчност, 2,3% от пациентите, подложени на бъбречна трансплантация. Болестта се диагностицира при хора от всички раси, но съотношението на различните форми не е еднакво.

причини

По своята същност синдромът е хетерогенно наследствено заболяване - развитието му се провокира от дефект в гените, които кодират структурата на различните вериги на колаген тип IV. Генетичните промени са представени чрез делеции, сплайсинг, миссенс и безсмислени мутации. Тяхната локализация определя вида на наследяване на заболяването:

х-свързана доминанта.Той е свързан с мутация в локуса COL4A5, който се намира на полова хромозома X. Генът кодира a5-веригата на колаген тип 4. Този генетичен дефект причинява 80-85% от случаите на наследствен нефрит. Заболяването се проявява напълно при момчета и мъже; при жените останалият нормален ген на Х-хромозомата компенсира производството на функционален колаген.
Автозомно рецесивен.Развива се на базата на мутации в гените C0L4A3 и COL4A4. Те са локализирани на втората хромозома и са отговорни за структурата на а3 и а4 колагеновите вериги. Пациентите с този вариант на синдрома съставляват около 15% от пациентите. Тежестта на симптомите не зависи от пола.
Автозомно доминантно.Нефритът е резултат от мутации в гените COL4A3-COLA4, разположени на хромозома 2. Както при автозомно-рецесивната форма на заболяването, синтезът на а4 и а3 колагенови вериги от четвъртия тип е нарушен. Разпространението е 1% от всички случаи на генетичен нефрит.

Патогенеза

Гломерулната базална мембрана има сложна структура, образувана е от строга геометрична последователност от молекули на колаген тип 4 и полизахаридни компоненти. При синдрома на Alport има мутации, които определят дефектната структура на спиралните колагенови молекули. В първите етапи на заболяването базалната мембрана изтънява, започва да се разцепва и ексфолира. В същото време се появяват удебелени участъци с неравномерни просветления. Вътре се натрупва фино гранулирано вещество. Прогресията на заболяването е придружена от пълно разрушаване на базалната гломерулна мембрана на гломерулните капиляри, тубулите на бъбреците, структурите на вътрешното ухо и очите. По този начин синдромът на Алпорт е патогенетично представен от четири връзки: генна мутация, дефект в структурата на колагена, разрушаване на базалните мембрани и бъбречна патология (понякога увреждане на слуха и зрението).

Симптоми

Най-честата проява на синдрома на Alport е хематурия. Микроскопски този симптом се определя при 95% от жените и 100% от мъжете. При рутинно изследване на момчетата хематурия се открива още в първите години от живота. Друг често срещан симптом на заболяването е протеинурията. Екскрецията на протеин в урината при мъже с Х-свързан синдром започва в ранна детска възраст, при останалите - по-късно. При момичета и жени нивото на протеинова екскреция се увеличава леко, случаите на тежка протеинурия са изключително редки. Всички пациенти имат стабилна прогресия на симптома.

Често пациентите развиват сензоневрална загуба на слуха. Увреждането на слуха прави своя дебют в детството, но става забележимо в юношеството или ранната зряла възраст. При децата загубата на слуха се отнася само за високочестотни звуци, открива се в специално създадени условия - с аудиометрия. Тъй като синдромът узрява и прогресира, слуховото възприемане на средни и ниски честоти, включително човешка реч, е нарушено. При Х-свързан синдром загубата на слуха е налице при 50% от пациентите мъже до 25-годишна възраст и при 90% до 40-годишна възраст. Тежестта на загубата на слуха е променлива, от промени само в резултатите от аудиограмата до пълна глухота. Няма патологии на вестибуларния апарат.

Зрителните нарушения включват преден лентиконус - изпъкване на центъра на очната леща напред и ретинопатия. И двете патологии се проявяват чрез прогресивно влошаване на зрителната функция, зачервяване и болка в очите. Някои пациенти имат дизембриогенезни стигми - анатомични аномалии на отделителната система, очите, ушните миди, крайниците. Може да има високо разположение на небето, скъсяване и изкривяване на малките пръсти, сливане на пръстите на краката, широко разположени очи.

Усложнения

Липсата на лечение на пациенти със синдром на Alport води до бързо прогресиране на глухота и слепота, образуване на катаракта. Някои пациенти развиват полиневропатия - увреждане на нервите, придружено от мускулна слабост, болка, конвулсии, тремор, парестезии, намалена чувствителност. Друго усложнение е тромбоцитопения с висок риск от кървене. Най-опасното състояние при наследствения нефрит е крайната бъбречна недостатъчност. Мъжете с тип наследство, свързано с половата X хромозома, са най-податливи на него. До 60-годишна възраст 100% от пациентите в тази група се нуждаят от хемодиализа, перитонеална диализа и трансплантация на донорски бъбрек.

Диагностика

В диагностичния процес участват нефролози, уролози, интернисти и генетици. По време на изследването се установява възрастта на поява на симптомите, наличието на хематурия, протеинурия или смъртни случаи поради хронична бъбречна недостатъчност при роднини по първа линия. Синдромът на Alport се характеризира с ранно начало и обременена фамилна анамнеза. Диференциалната диагноза е насочена към изключване на хематуричната форма на гломерулонефрит, вторични нефропатии. За потвърждаване на диагнозата се извършват следните процедури:

Физическо изследване.Бледност на кожата и лигавиците, намален мускулен тонус, външни и соматични признаци на дисембриогенеза - високо небце, аномалии в структурата на крайниците, увеличено разстояние между очите, определят се зърната. В ранните стадии на заболяването се диагностицира артериална хипотония, в по-късните стадии - артериална хипертония.
Общ анализ на урината.Установяват се еритроцити и повишено белтъчно съдържание - признаци на хематурия и протеинурия. Индикаторът за протеин в урината пряко корелира с тежестта на синдрома; прогресията на патологията, вероятността от нефротичен синдром и хронична бъбречна недостатъчност се оценяват от неговата промяна. Може да има признаци на левкоцитурия с абактериален характер.
Изследване на бъбречна биопсия.Микроскопски се визуализира изтънена базална мембрана, разцепване и разделяне на нейните слоеве. В късния етап има удебелени дистрофични области с "пчелни пити" на просветление, зони на пълно разрушаване на слоя.
Молекулярно-генетично изследване.Генетичната диагностика не е задължителна, но ви позволява да направите по-точна прогноза, да изберете оптималния режим на лечение. Изследва се структурата на гените, мутациите в които причиняват развитието на синдрома. Повечето пациенти имат мутации в гена COL4A5.
Аудиометрия, офталмологичен преглед.Освен това на пациентите могат да бъдат назначени диагностични консултации на аудиолог и офталмолог. Аудиометрията разкрива загуба на слуха: в детството и юношеството - двустранна високочестотна загуба на слуха, в зряла възраст - нискочестотна и средночестотна загуба на слуха. Офталмологът определя изкривяването на формата на лещата, увреждането на ретината, наличието на катаракта, намаленото зрение.

Лечение на синдрома на Alport

Няма специфична терапия. От ранна възраст се провежда активно симптоматично лечение, което намалява протеинурията. Помага за предотвратяване на увреждане и атрофия на бъбречните тубули, развитието на интерстициална фиброза. С помощта на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокери на рецепторите на ангиотензин II е възможно да се спре прогресията на заболяването, да се постигне регресия на гломерулосклероза, тубулоинтерстициални и съдови промени в бъбреците. На пациенти с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност се предписва хемодиализа, перитонеална диализа и се решава въпросът за целесъобразността на бъбречната трансплантация.

Прогноза и профилактика

Синдромът е прогностично благоприятен в случаите, когато хематурията настъпва без протеинурия, няма зрителни нарушения и загуба на слуха. Освен това при повечето жени прогнозата е добра – дори при наличие на хематурия заболяването прогресира бавно, не влошава общото състояние. Поради наследствения характер на патологията е невъзможно да се предотврати нейното развитие. В семейства, където е установено наличието на Х-свързана форма на синдрома, е възможна пренатална диагностика. Генетичният скрининг се препоръчва особено за жени, които носят момчета.