Съдържание на темата "Имуномодулатори. Имунодиагностика на инфекциозни заболявания.":

Лекарствата могат да се използват както за лечение на имунодефицити, причинени от вирусни инфекции, така и за профилактика на инфекции при хора с имунна недостатъчност. В момента разпределят три основни вида имуномодулираща терапия- активни, адаптивни и пасивни.

Важно условие за успех използване на имуномодулатори- познаване на целите, по които действат. Например добре познати бактериални продукти (LPS на ентеробактерии, салмозан, продигиозан и др.) Активират макрофагите. IL-4, IL-5 и IL-6 стимулират растежа и диференциацията на В-лимфоцитите. Тимусните пептиди (тимозин, тимопоетин, тималин, Т-активин), левамизол, изопринозин, полиакриламидни киселини, IL-I, IL-2 и IL-3 стимулират различни популации от Т-клетки.

Таблица 10-17. Имуномодулатори с клинично значение

Препарати	Основни механизми на действие
диуцифон	Стимулиране на секрецията на IL-2
Левамизол	Корекция на функциите на Т-лимфоцитите и фагоцитите
Изопринозин	Стимулиране на активността на Т-лимфоцитите
Миелопептид	Стимулиране на активността на В-лимфоцитите
Дибазол, метилурацил, пентоксил, пирогенал, продигиозан, ентеробактерии LPS, салмозан	Стимулиране на активността на фагоцитите, В-лимфоцитите, левкопезата и цитотоксичните свойства на моноцитите
IL-4, IL-5, IL-6	Задействане и стимулиране на В-лимфоцитната диференциация
Т-активин, тимозин, тимотропин, тималин	Корекция на функциите на Т-лимфоцитите, стимулиране на синтеза на IL-1, IL-2, IL-3 и цитотоксичната активност на лимфоидните клетки
Полифосфати, поликарбоксилати	Поликлонално активиране на имунокомпетентни клетки
IFN индуктори	Синтез на IFN
IFN	Описани над 100 ефекта

накрая IFNсе разглеждат като лимфокини с неспецифичен механизъм на действие, а синтетичните и естествени полифосфати и поликарбоксилати се разглеждат като поликлонални активатори, действащи върху цели субпопулации от лимфоцити.

Използването на имуномодулатори

Преобладаващото мнозинство имуномодулаторипоради редица причини (токсичност, липса на ефикасност, странични ефекти, висока цена, липса на знания) рядко прилагат на практика. Само няколко препарата са намерили практическо приложение (табл. 10-17).

Има препарати от животински, микробен, дрождев и синтетичен произход, които имат специфична способност да стимулират имунните процеси и да активират имунокомпетентните клетки.

Повишаване на общата устойчивост на организма може в една или друга степен да настъпи под въздействието на редица стимуланти и тонизиращи средства (кофеин, елеутерокок, женшен, родиола розова, пантокрин, мед и др.), витамини А и С. , Метилурацил, Пентоксил и биогенни стимуланти (Алое, FiBS и др.).

Естествените интерферони се използват широко за създаване на неспецифична защита срещу вирусни инфекции и препарати, получени от тимусната жлеза (тималин, тимимулин, Т-активин, тимоптин, вилозен), костен мозък (В-активин) и техните аналози, получени изкуствено ( Тимоген, Левамизол, Натриев нуклеинат, Метилурацил, Пентоксил; Продигиозан; Рибомунил)

Способността на тези лекарства да повишават устойчивостта на организма и да ускоряват процесите на регенерация послужи като основа за широкото им използване в комплексната терапия на бавни процеси при инфекциозни и други заболявания.

Детоксикационна терапия

Сред лекарствата за патогенетична терапия на първо място са лекарствата от серията детоксикация, които коригират хемодинамиката и абсорбират отрови:

А. Парентерални сорбенти (колоиди):Полидез; полиглюкин; Реополиклюкин; желатинол; Алвезин; Reoman; Рефортан; Стабизол и др.). Когато се използват парентерални лекарства, трябва да се вземе предвид тяхното молекулно тегло. С тегло 30 - 60 хиляди лекарства имат хемодинамичен ефект, с тегло под 30 хиляди - детоксикация

Б. Орални сорбенти;активен въглен; Enterodes; Полифепан; Имодиум и др.

B. Кристалоиди:разтвор на Рингер; Тризол; тризомин; Оралит; глюкозолан; цитроглюкозолан; Regidron: Глюкоза 5% и др.

При приемане на колоиди и кристалоиди е необходимо да се спазва съотношение 1: 3 на ден (1 част колоиди и 3 части кристалоиди)

D. Глюкокортикоиди: преднизолон; дексаметазон; Хидрокортизон; кортизон и др.

Рехидратираща терапия

При много инфекциозни заболявания, особено при чревни, има загуба на голямо количество течности и соли. Поради това често е необходимо да се коригира водно-солевият баланс

Цялата рехидратация се извършва на два етапа:

А. Първична рехидратация

Изчислението се извършва, като се вземе предвид дехидратацията на тялото, която се установява чрез загуба на тегло на пациента.

1. Лека степен на дехидратация (загуба на тегло до 3%) - прилагат се 40-60 милилитра на 1 kg телесно тегло за 4-6 часа.

2. Средна степен на дехидратация (загуба на тегло до 6%) - 70-90 милилитра на kg телесно тегло се прилагат за 4-6 часа.

3. Тежка степен на дехидратация (загуба на тегло до 9%) - - Инжектират се 90-120 мл. на 1 кг тегло за 4-6 часа.

4. Много тежка дехидратация (повече от 9% загуба на тегло) - инжектирайте повече от 120 мл. в рамките на 4-6 часа.

При леки форми на дехидратация оралната дехидратация обикновено се ограничава до разтвори на глюкоза и сол (Rehydron; Glucosolan; Citroglucosolan и др.).

При по-тежки форми на дехидратация се провежда рехидратираща терапия парентерално с кристалоиди (Disol; Trisol; Trisomin; Quatrasol; R. Ringer и др.).

Б. Поддържаща рехидратация.

Вторичната поддържаща рехидратация се извършва допълнително за целия период на загуба на течности и електролити по време на повръщане и диария, с добавка от 10%.

Противовъзпалителна терапия

А. Нестероидни противовъзпалителни средства.

· Лекарства с изразен противовъзпалителен и аналгетичен ефект: При намаляване на силата на действие - Бутадион; индометацин; клинорил; толектин; кеторолак; Диклофенак; фенклофенак и аклофенак; Бруфен и др.

· Лекарства с изразен антипиретичен ефект: Парацетамол; Бруфен; напросин; кетопрофен; Сургам.

B. Стероидни противовъзпалителни лекарства.

Естествени глюкокортикоиди - Кортизон; кортизон; Хидрокортизон:

Синтетични аналози на глюкокортикоиди - Преднизолон; Метилпреднизолон; триамцинолон;дексаметазон; Бетаметазон:

Б. Антихистамини

1-во поколение - димедрол; пиполфен; супрастин; диазолин; тавегил; Фенкарол:

2-ро поколение - Кларитин; Бронал; Hismanal; Semprex; Зиртек; Ливостин; алергодил; Кестин:

В практическата медицина по-често се използват комбинирани лекарства (НСПВС + антихистамини + витамин С). Може да има и други комбинации - Панадеин; Антигрипин; антиангин; клариназа; ефералган; Колдакт; Coldrex и др.

Деконгестивна терапия

При инфекциозни заболявания деконгестантната терапия не се използва често и обикновено се свързва с оток - подуване на мозъка (синдром на хипертония) с невротоксикоза и инфекциозно-токсична енцефалопатия. По-често се използват парентерални диуретици (Lasix, Furosemide, Mannitol и др.), В комбинация с хипертонични разтвори (40% разтвор на глюкоза, 25-50% разтвор на магнезиев сулфат, 10% разтвори на натриев и калциев хлорид).

Имунокорективна терапия - Това са терапевтични мерки, насочени към регулиране и нормализиране на имунните реакции. За тази цел се използват различни видове имунотропни лекарства и физически ефекти (UV облъчване на кръвта, лазерна терапия, хемосорбция, плазмафереза, лимфоцитофереза). Имуномодулиращият ефект по време на този вид терапия до голяма степен зависи от първоначалния имунен статус на пациента, режима на лечение, а в случай на използване на имунотропни лекарства, също и от начина на тяхното приложение и фармакокинетиката.

Имуностимулираща терапия представлява вид активиране на имунната система с помощта на специализирани средства, както и с помощта на активна или пасивна имунизация. На практика с еднаква честота се използват както специфични, така и неспецифични методи за имуностимулация. Методът на имуностимулация се определя от характера на заболяването и вида на нарушенията в имунната система. Използването на имуностимулиращи средства в медицината се счита за целесъобразно при хронични идиопатични заболявания, рецидивиращи бактериални, гъбични и вирусни инфекции на дихателните пътища, параназалните синуси, храносмилателния тракт, отделителната система, кожата, меките тъкани, при лечение на хирургични гнойно-възпалителни заболявания, гнойни заболявания. рани, изгаряния, измръзване, постоперативни гнойно-септични усложнения.

Имуносупресивна терапия - вида на въздействието, насочено към потискане на имунните реакции. В момента имуносупресията се постига с помощта на неспецифични медицински и физикални средства. Използва се при лечение на автоимунни и лимфопролиферативни заболявания, както и при трансплантация на органи и тъкани.

Заместваща имунотерапия - Това е терапия с биологични продукти за заместване на дефекти във всяко звено на имунната система. За тази цел се използват имуноглобулинови препарати, имунни серуми, левкоцитна суспензия, хемопоетична тъкан. Пример за заместителна имунотерапия е интравенозното приложение на имуноглобулини при наследствена и придобита хипо- и агамаглобулинемия. Имунните серуми (антистафилококови и др.) се използват при лечение на бавни инфекции и гнойно-септични усложнения. Суспензия от левкоцити се използва при синдром на Chediak-Higashi (вроден дефект на фагоцитоза), трансфузия на хемопоетична тъкан - при хипопластични и апластични състояния на костния мозък, придружени от имунодефицитни състояния.

Адоптивна имунотерапия - активиране на имунната реактивност на организма чрез прехвърляне на неспецифично или специфично активирани имунокомпетентни клетки или клетки от имунизирани донори. Неспецифичното активиране на имунните клетки се постига чрез култивирането им в присъствието на митогени и интерлевкини (по-специално IL-2), специфично - в присъствието на тъканни антигени (туморни) или микробни антигени. Този вид терапия се използва за повишаване на противотуморния и антиинфекциозен имунитет.

Имуноадаптация - набор от мерки за оптимизиране на имунните реакции на организма при промяна на геоклиматични, екологични, светлинни условия за обитаване на хората. Имуноадаптацията е насочена към лица, които обикновено се класифицират като практически здрави, но чийто живот и работа са свързани с постоянен психо-емоционален стрес и напрежение на компенсаторно-адаптивните механизми. Жителите на Север, Сибир, Далечния изток, високите планини се нуждаят от имуноадаптация през първите месеци на живот в нов регион и след завръщането си в постоянното си местоживеене, хората, работещи под земята и през нощта, на ротационен принцип (включително дежурен персонал на болници и станции за линейка), жители и работници от екологично неблагоприятни райони.

Имунорехабилитация - система от терапевтични и хигиенни мерки, насочени към възстановяване на имунната система. Показан е при лица, претърпели тежки заболявания и сложни хирургични интервенции, както и при лица след остри и хронични стресови въздействия, големи продължителни физически натоварвания (спортисти, моряци след дълги пътувания, летци и др.).

Показания за назначаването на определен вид имунотерапия е естеството на заболяването, недостатъчното или патологично функциониране на имунната система. Имунотерапията е показана за всички пациенти с имунодефицитни състояния, както и за пациенти, чието развитие на заболявания включва автоимунни и алергични реакции.

Изборът на средства и методи за имунотерапия, схемите за нейното прилагане трябва да се основават преди всичко на анализа на работата на имунната система, със задължителен анализ на функционирането на Т-, В- и макрофагалната връзка, степента на участие на имунните реакции в патологичния процес, както и като се вземе предвид ефектът на имунотропните агенти върху специфична връзка или етап
развитие на имунния отговор, свойства и активност на индивида
популации от имунокомпетентни клетки. Когато предписва имунотропно лекарство, лекарят във всеки случай определя неговата доза, количество и честота на приложение.

Имунотерапията трябва да се провежда на фона на добро хранене, приемане на витаминни препарати, които включват микро- и макроелементи. Важен момент при провеждането на имунотерапията е лабораторният контрол върху нейното провеждане. Поетапните имунограми позволяват да се определи ефективността на терапията, да се направят своевременни корекции на избрания режим на лечение и да се избегнат нежелани усложнения и негативни реакции. Трябва да се подчертае, че неразумното използване на имунотерапевтични методи, неправилният избор на средствата за неговото прилагане, дозата на лекарството и курса на лечение могат да доведат до удължаване на заболяването и неговото хронифициране.

Имуномодулиращата терапия (имунотерапия) е метод за нормализиране на имунитета (резистентността) на организма.

Имунотерапията придоби особено значение поради увеличаването на резистентните към антибиотици микробни щамове, както и повишената роля на опортюнистичната микробна флора като причинител на назофарингеалните заболявания при деца. Имунотерапията също е от голямо значение, тъй като през последните десетилетия ходът на инфекциозните заболявания се промени, алергизацията на населението се увеличи и лекарствата, които потискат имунния отговор (кортикостероиди, широкоспектърни антибиотици), станаха широко използвани в клиничната практика. Имунотерапията може да се прилага в комбинация с други лекарства. Неговата ефективност зависи от правилната оценка на първоначалното състояние на имунореактивността, естеството и тежестта на патологичните промени и избора на правилния набор от терапевтични мерки.

Провеждането на имуномодулираща терапия помага за елиминиране на остри и хронични огнища на инфекция и намаляване на проявите на алергичния процес. Правилното използване на имунотерапията в крайна сметка води до по-бързо възстановяване и възстановяване на здравето след боледуване.

Въпреки това, лекарствата, които влияят на имунната система, имат много неблагоприятни ефекти върху растящия детски организъм и преди всичко върху все още развиващата се имунна система на детето.

Решението за използване на имунотерапия трябва да се вземе само когато е ясно показано. В същото време самата терапия трябва да се провежда под наблюдението на педиатър, както и изборът на имунологично лекарство, тъй като сляпото използване, неправилните подходи към продължителността на курса на такива лекарства могат да доведат до още повече изразен дисбаланс в имунната система.

Често предписаната антибиотична терапия е причина за развитието на нестабилност на имунитета.

Сега има голям арсенал от имунотропни лекарства. Условно те могат да бъдат разделени на 4 големи групи: имуностимуланти, имуномодулатори, имунокоректори и имуносупресори.

Имуностимулантиса лекарства, които повишават имунния отговор. Те включват лекарства, хранителни добавки, различни други биологични или химически агенти, които стимулират имунните процеси. Те трябва да се предписват по строги показания, като такова лечение се провежда под задължителен лабораторен имунологичен контрол.

Имуномодулатори- Това са лекарства с имунотропно действие, които в нормални терапевтични дози възстановяват функциите на имунната система. Те могат да се използват без предварително имунологично изследване и се понасят добре. Терапевтичният ефект на имуномодулаторите зависи от първоначалното състояние на имунитета: тези лекарства намаляват повишения и повишават намаления имунитет. Освен това имуномодулаторите, които селективно действат върху съответния компонент на имунитета, освен че повлияват този компонент, по един или друг начин ще повлияят на всички останали компоненти на имунната система. Препаратите от тази група вече се наричат ​​имунокоректори. Тоест имунокоректорите са имуномодулатори на точково действие.

Имуносупресори -Това са лекарства, които потискат имунния отговор. Те включват лекарства с имунотропно или неспецифично действие и различни други агенти от биологично или химическо естество, които потискат имунните процеси.

Всички заболявания на имунната система се делят на имунодефицитни състояния, алергични и автоимунни заболявания. FIC има имунен дефицит и имунна нестабилност. Основният критерий за назначаването на имуномодулатори е персистиращият инфекциозен синдром.

Хомеопатичните лекарства с имуномодулиращо и антивирусно действие също са се доказали добре. Като правило те са безопасни за употреба, имат лек ефект и широк спектър на антивирусно действие и дори се препоръчват за масова профилактика на настинки при деца в детските градини. Включването на такива лекарства в комплекса от терапевтични мерки намалява продължителността на клиничните симптоми на грип и други респираторни вирусни инфекции (висока температура, кашлица, хрема, неразположение) почти 2 пъти, спомага за намаляване на продължителността на самото заболяване с 2 пъти. -3 дни, намалява риска от бактериални усложнения и повторни епизоди на остри заболявания.

Профилактичното използване на хомеопатични лекарства при лечението на често и продължително боледуващи деца намалява над 2 пъти броя на респираторните вирусни инфекции. При болни деца, които са получили такава профилактика, клиничните симптоми са по-слабо изразени, преобладават леките форми на заболяването, а броят на усложненията като отит, гноен ринит, стоматит, конюнктивит намалява 2 пъти.

Напоследък започнаха да се използват и препарати от нуклеинови киселини. Това са препарати от естествен произход, които имат не само лек имуномодулиращ ефект, но и цитопротективен (защита на клетките) и репаративен (възстановяващ) ефект. Формата на освобождаване на такива лекарства също е удобна - под формата на разтвор, който се използва интраназално (капки в носа), лингвално (на езика) или сублингвално (под езика), както и под формата на око капки (например с аденовирусна инфекция). Те имат висока антивирусна активност и затова се използват не само за профилактика на настинки, но и в острия период на респираторни вирусни инфекции и грип, като значително намаляват продължителността на заболяването и облекчават симптомите на заболяването, като същевременно облекчават състоянието на детето. Многобройни научни изследвания показват, че такива лекарства са безопасни за деца с алергична патология и са напълно съвместими с всеки курс на лечение.

Имунотропните лекарства от други групи трябва да се предписват на деца, включително FBI, под контрола на лабораторните имунологични параметри.

По този начин, в системата за лечение и рехабилитация на CBD, имуномодулиращата терапия далеч не е на първо място, но присъства безпроблемно.

Тази терапия се предписва:

• при остри респираторни вирусни инфекции (лечение на остро заболяване)
• след инфекции и тежки заболявания (бронхит, пневмония) в рехабилитационния период
• като сезонна профилактика (пролет, есен)

GBOU VPO Тверска държавна медицинска академия на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия

Катедра по микробиология, вирусология с курс имунология

Р.В. Майоров, Е.В. Нусинов

имунотропна терапия.

факултети по дентална медицина

Под редакцията на V.M. Червенец - Д-р мед. науки, проф., гл. Катедра по микробиология, вирусология с курс по имунология.

Рецензенти:

VK. Макаров – д-р мед. науки, проф., гл. Катедра по инфекциозни болести, BSEI VPO Тверска държавна медицинска академия на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия;

А.Ф. Виноградова – д-р мед. науки, проф., гл. Катедрата по педиатрия на медицинския и стоматологичния факултет на Беларуското държавно учебно заведение за висше професионално образование на Тверската държавна медицинска академия на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия.

Методическото ръководство беше одобрено на заседанието на Централния комитет за борба с международните отношения на TSMA от

Протокол № _____

Майоров, Р.В., Нусинов, Е.В.

Препоръките излагат основните принципи на имунокорективната терапия от съвременна гледна точка, дават класификация на имунотропните лекарства и дават примери за схеми за предписване на имунотропни лекарства. Насоките са предназначени за студенти от медицински, дентални и педиатрични факултети, преминаващи цикъл по клинична имунология с алергология, както и всички, които се интересуват от имунология.

Роман Владимирович Майоров – д.ф.н. пчелен мед. Sci., доцент в катедрата по клинична имунология и алергология, алерголог-имунолог.

Нусинов Евгений Владимирович – д.ф.н. пчелен мед. наук, доцент, ръководител на курса по имунология на катедрата по микробиология, вирусология, алерголог-имунолог.

UDC 615-37 BBK 52.54

Майоров Р.В., Нусинов Е.В., 2012 г. Дизайн, оформление, издание на Alqvist, 2012 г.

Цел: Изучаване на основните групи имунотропни лекарства и методи за имунокорективно въздействие върху човешката имунна система.

Елементи на учебната тема

1. Определение на понятията имунотерапия, имунопрофилактика, имуностимулатор, имуномодулатор, имуносупресор.

2. Основни принципи на имунокорективната терапия.

3. Класификация на имунокорригиращите препарати.

4. Имунокорективни лекарства от различни групи (показания и противопоказания за употреба, основни странични ефекти).

След усвояването на материала студентът трябва да знае:

1. Определение на понятията имунотерапия, имуностимулант, имуномодулатор, имуносупресор.

2. Основните възможности за имунокорективни ефекти върху човешкото тяло.

3. Основните механизми на въздействието на имунокорективните лекарства върху човешкото тяло.

4. Основни принципи на имунотерапията.

5. Разлики между имуномодулатори, имуностимуланти и имуносупресори.

6. Класификация на основните имунотропни лекарства.

7. Свойства и показания за употреба на различни класове имунокорективни средства.

8. Основни принципи на употребата на имунокорективни лекарства.

9. Възможности за имунокорекция при различни видове имунологична патология: имунодефицити, алергични и автоимунни заболявания.

Студентът трябва да може да:

1. Разберете основните групи имунокорективни лекарства.

2. Предписвайте имунокорективни средства, като вземете предвид патогенезата, фазата и стадия на заболяването и механизма на действие на имунокорективното лекарство.

3. Да може да обоснове назначаването на имунокорективно лекарство.

Контролни въпроси на знанията на учениците:

1. Какво представлява имунотерапията?

2. Какви са основните показания за имунотерапия?

3. Какви видове имунокорективни ефекти познавате?

4. Какво е имуностимулатор?

5. Какви принципи на имунотерапията познавате?

6. На какви групи могат да се разделят имунотропните лекарства?

7. Посочете основните класове имунотропни лекарства, показания за употреба, странични ефекти и противопоказания.

Списък на съкращенията

CD4 - Т-лимфоцити помощници

CD8 - Т-лимфоцити убийци Ig - имуноглобулин

NK - естествени клетки убийци

IVIG - препарати от интравенозни имуноглобулини G-CSF - фактор, стимулиращ човешки гранулоцитни колонии

GM-CSF - гранулоцитно-макрофагов колония-стимулиращ фактор IL - интерлевкин

IFN - интерферони KIP - комплексен имуноглобулинов препарат

CSF - колония стимулиращ фактор TNF - тумор некрозис фактор

Основни термини

Имунотерапия -метод за лечение и/или предотвратяване развитието на заболяване при човека с помощта на лекарствени и нелекарствени средства, насочени към укрепване, потискане и заместване на функциите на имунната система.

Имуностимуланти- лекарства, които предимно засилват имунния отговор, което води до намалени нива

норми, които активират имунните реакции или техните отделни връзки, както увредени, така и неувредени.

Имуносупресориса лекарства, които потискат имунния отговор.

вещества) идентифицирани форми на лечение и профилактика в клинични

имунология:

∙ Имуностимулация.

∙ Имуносупресия.

∙ заместителна терапия.

∙ АСИТ.

∙ Ваксинация, имунизация.

Съвременната имунотерапия има няколко начина на въздействие:

I. Използването на имуномодулатори.

II. Заместваща терапия - въвеждането в организма на фактори на имунитета в случай на генетично или фенотипно поради техния дефицит.

точност (въвеждане на имуноглобулини, цитокини и др.).

III. Въвеждане на високо специфични препарати от екзогенни терапевтични антитела.

IV. Антибактериална и антивирусна терапия.

v. Имунизация с даден антиген:

ваксинация;

- алерген-специфична имунотерапия.

VI. Системна адаптация - набор от мерки, насочени към адаптиране на тялото към условията на околната среда (лечебна физическа култура, втвърдяване, диета, витаминна терапия и др.).

VII. Еферентни методи на въздействие: хемосорбция, плазма, цитофереза ​​и др.

VIII. Физикални методи: лазерно, ултравиолетово и инфрачервено облъчване на лимфоидни органи и кръв.

IX. Имунно и генно инженерство: трансплантация на органи, тъкани и клетки на имунната система, костен мозък, стволови, дендритни и ембрионални клетки, генна терапия.

X. Имуносупресивна терапия.

Основните механизми на действие на имунотропните лекарства:

1. Стимулиране на диференциацията на имунокомпетентни клетки чрез повлияване на системата на хематопоезата.

2. Взаимодействие на имунотропни агенти с рецептори на имунокомпетентни клетки.

3. Стимулиране или инхибиране на синтеза на цитокини.

4. Формиране на специфичен активен и пасивен имунитет.

5. заместителна терапия.

6. Комбиниран имунокорективен ефект и директен ефект върху антигена (антивирусен ефект).

Показания за имунотерапия:

1. Първични и придобити имунодефицити.

2. Алергични заболявания.

3. Автоимунни заболявания.

4. Онкологични заболявания.

5. Инфекциозни заболявания.

6. Състояния след алотрансплантация.

7. Заболявания, придружени от нарушение на регенерацията.

8. Други.

Основни принципи на имунотерапията:

1. Имунотерапията се предписва въз основа на установените нарушения в имунната система (данни от имунологична и алергологична анамнеза,клинични и лабораторни резултати от изследването, като се вземат предвид съпътстващи соматични заболявания).

2. Изборът на вида имунотерапия се извършва, като се вземе предвид естеството на микрофлората (бактериална, вирусна, гъбична) и характеристиките на нозологичните форми на пациента, неговата възраст, етап на процеса. Така например изборът на имунокорекция зависи от това в какъв стадий е пациентът - остър, подостър, хроничен ход и др.

3. В случаите, когато се откриват само промени в отделните лабораторни показатели, но няма клинични признаци на имунен дефицит, трябва да се въздържат от прилагане на имуномодулатори.

4. Имунотерапията обикновено допълва основното лечение. Сравнително рядко се предписва имунокорективно лекарство като монотерапия, както при първичен имунен дефицит. Например, назначаването на пациент с хронично инфекциозно заболяване, използването на адекватна имунокорекция заедно с етиотропни антиинфекциозни лекарства води до много по-добър ефект, отколкото назначаването на същите лекарства поотделно.

5. Отчитане, регистрация и анализ на възможните и установени странични ефекти от имунотерапията.

6. Оценка на дългосрочните резултати от лечението.

AT Понастоящем няма единна общоприета класификация на имунотропните лекарства. Следователно в това ръководство е дадена само една от многото опции и ще бъдат разгледани основно методите за фармакологична имунокорекция и ваксинация. Други методи за въздействие върху имунната система на човека са разгледани подробно в избираемите часове на катедрата и други цикли на обучение на медицинския университет.

Фармакологична имунокорекция.

Класификация на имунокорективните средства: I. Имуномодулатори

1. Препарати от ендогенен произход.

∙ Имунорегулаторни пептиди, получени от централните органи на имунната система (тимус, костен мозък).

∙ Цитокини (интерферони, колонии стимулиращи фактори, интерлевкини, монокини).

∙ Имуноглобулини (специфични и неспецифични).

2. Екзогенни лекарства.

∙ Препарати от микробен произход на базата на вируси, бактерии, гъбички

∙ Синтетични (аналози на ендогенни имуномодулатори, имуномодулатори на насочен синтез, добре познати лекарства със свойствата на имуномодулатори): ликопид, имунофан, полиоксидоний, натриев нуклеинат и др.

∙ Други: интерфероногени, адаптогени, мултивитамини, препарати, съдържащи цинк, селен и др. и други микроелементи.

II. Имуносупресори

∙ Антиметаболити

∙ Алкилиращи съединения

∙ Антибиотици

∙ Глюкокортикоиди

∙ Циклоспорини

∙ Антитела и техните конструкции

N.B. Всяко имунотропно лекарство, което селективно действа върху съответния компонент на имунитета (фагоцитоза, клетъчен или хуморален имунитет), ще повлияе в една или друга степен на други компоненти на имунната система.

Като се има предвид тази ситуация, обаче, според представената класификация е възможно да се разграничат водещите направления на фармакологичното действие на основните имуномодулиращи лекарства, принадлежащи към различни групи.

Имуномодулиращи лекарства

Опитът в използването на имунотропни средства в медицината обхваща няколко десетилетия и досега не са формулирани окончателните възгледи относно общоприетите международни препоръки за употребата на повечето от тях. В тази връзка е необходимо да се ръководите от основните принципи на използването на имунотерапията.

1. Имуномодулатори от тимусен произход.

По произход тези лекарства се разделят на 2 групи:

1. Препарати от естествен произход(Т-активин, тималин, тистимулин).

2. Синтетичен произход (тимоген, имунофан).

Те се използват главно за тежки, рецидивиращи, торпидни за лечение на инфекциозни (обикновено вирусни, като херпесвирусни, папиломавирусни инфекции) и онкологични заболявания. Основната им цел в организма са Т-лимфоцитите и клетъчният имунен отговор. При първоначално ниски нива на Т-клетъчната връзка на имунитета, лекарствата от тази серия увеличават количеството

ство Т-клетки и тяхната функционална активност. Това води до нормализиране на имунорегулаторния индекс (съотношение CD4/CD8), повишаване на способността на Т-клетките да дават пролиферативен отговор на Т-митогени и увеличаване на производството на съответните цитокини. В същото време се повишава функционалната активност на факторите на вродения имунитет: неутрофили, моноцити/макрофаги и NK клетки.

2. Имуномодулатори от костномозъчен произход.

Основната цел на експозиция са В-лимфоцитите. Тези лекарства при имунодефицити възстановяват параметрите на Т- и В-имунитета чрез стимулиране на синтеза на антитела, диференциацията на клетките на костния мозък в зрели В-лимфоцити. Тяхното действие се основава на биологичните ефекти на миелопептидите (МП) в костния мозък. Така MP-1 възстановява баланса на активността на Т-хелперите и Т-супресорите, MP-2 има противотуморен ефект, MP-3 стимулира активността на фагоцитната връзка, MP-4 стимулира процеса на диференциация на хематопоетичните клетки. Представители на тази група лекарства са миелопид и серамил.

3. Цитокини

∙ Интерферони (IFN).Това са биологично активни протеини с преобладаващо антивирусно, имуностимулиращо и антипролиферативно действие (Таблица 1), въпреки че спектърът на тяхната биологична активност не е окончателно определен. Според структурата и биологичните свойства IFN се разделя на IFN-α, IFN-β, IFN-γ.

В Русия IFN препаратите се използват предимно за вирусни инфекции от остър и хроничен вирусен хепатит, херпесни лезии до SARS. Интерферонотерапията се използва активно в комплексното лечение на онкологични заболявания.

Таблица 1 Биологични свойства на интерфероните

Тип интерфейс	Механизъм на действие	Препарати
	Повишава фагоцитната активност	Роферон-А, реалди-
	активност на макрофагите, цитотоксичност	рон, реаферон-ЕК, ин-
	CD16+ и CD8+, експресия на антиген	терал, алтевир, ви-
	нова клетъчна мембрана. Потиска	ферон и др.
	възпроизвеждане на вируса в клетката, бак-	Лекарства за удължаване

	терий, хламидия, протозои, рик-		блуждаех	действия:
	Qetsii. Намалява производството на антитела		пегасис, пегинтрон.
	nie, диференциация и пролиферация
	клетъчно радио, ДНК и протеинов синтез,
	ХЗТ и ангиогенеза, което е допълнително
	но предизвиква противоалергични
	калорични и антитуморни свойства
	Подобен на IFN-α, но			бетаферон,
		изразен имуномодулиращ
	ефект на вълни.
	Използва се при терапия на разпръснати
	та склероза.
		имащи изразен
	имунорегулаторни и антипролиферативни
	феративно действие на всички етапи
	имунен отговор на слабините.

Viferon ректални супозитории 150 хиляди единици, 500 хиляди единици, 1 милион единици.

При деца на възраст под 7 години се използва Viferon, съдържащ 150 хиляди единици IFN в 1 супозитория; при деца над 7 години и при възрастни се използва Viferon, съдържащ 500 хиляди единици IFN в 1 супозитория.

Като част от комплексната терапия на грип и други остри респираторни вирусни заболявания (включително усложнени от бактериална инфекция), Viferon се използва в специфични за възрастта дози от 2 супозитории / ден. на всеки 12 часа дневно. Курсът на лечение е 5 дни.

Има група препарати от индуктори на синтеза на интерферон амиксин, циклоферон, неовир. Тази група, когато се прилага, стимулира образуването на ендогенен IFN, който няма антигенност и осигурява достатъчно продължителна циркулация и е лишен от много странични ефекти на рекомбинантния IFN.

∙ Интерлевкини.

AT В клиничната практика две рекомбинантни лекарства са намерили най-активна употреба:беталейкин и ронколевкин.

Betaleukin е лекарствена форма на рекомбинантен човешки IL-1β. Лекарството стимулира хемопоезата, имунитета и ранното следрадиационно възстановяване. В допълнение, лекарството ускорява възстановяването

намаляване на хематопоезата на костния мозък, особено гранулопоезата, след увреждащия ефект на цитостатиците и йонизиращото лъчение. Имуномодулиращият ефект на лекарството се осъществява чрез повишаване на функционалната активност на неутрофилните гранулоцити, индуциране на диференциацията на прекурсори на имунокомпетентни клетки, повишаване на пролиферацията на лимфоцити, активиране на производството на цитокини и увеличаване на образуването на антитела.

Ронколевкин е рекомбинантен човешки IL-2. Лекарството стимулира пролиферацията на Т-лимфоцитите, активира цитотоксичните убийци, което води до увеличаване на антивирусните и антитуморните защитни реакции. Медиираното активиране на В-лимфоцити, моноцити и макрофаги определя неговата антибактериална и противогъбична активност.

Примери за схеми за употреба на групови лекарства:

Roncoleukin е разтвор за подкожно или интравенозно приложение в ампули от 250 и 500 mcg. Лекарството се прилага s / c или / капково 1 път / ден. в дози до 2 мг.

Курсът на лечение на септични състояния с различна етиология (с посттравматични, хирургични, акушерско-гинекологични, изгаряния, рани и други видове сепсис): прекарайте 1-3 s / c или / във въвеждането на 0,5-1 mg с интервали от 1-3 дни.

∙ колонии стимулиращи фактори

Фактор, стимулиращ човешки гранулоцитни колонии

(G-CSF) е гликопротеин, който регулира образуването на функционално активни неутрофили и освобождаването им в кръвта от костния мозък. G-CSF значително повишава броя на неутрофилите в периферната кръв още през първите 24 часа след приложението. Препарати на основата на G-CSF: филгра-

стим, ленограстим, неупоген, грастим, граностим, левкостим, граноцит.

Основни показания за употреба:

1. Неутропения, при пациенти, получаващи интензивна миелосупресивна цитотоксична химиотерапия за злокачествени заболявания, с миелоаблативна терапия, последвана от алогенна или автоложна трансплантация на костен мозък;

2. Мобилизиране на стволови клетки от периферна кръв;

3. Тежка вродена, интермитентна или идиопатична неутропения при деца и възрастни с анамнеза за тежки или повтарящи се инфекции, при пациенти с напреднал стадий на HIV инфекция

за намаляване на риска от бактериални инфекции, когато не могат да се използват други лечения.

∙ други цитокини.

Регистрирани фармацевтични препарати от тази група

няма py у нас. Две нови вътрешни рекомбинантни лекарства TNF-α (алорин) и TNF-β (бефнорин) се очаква да навлязат на пазара. Също така комбинираното лекарство Refont, базирано на TNF-α и тимозин, преминава през клинични изпитвания. Лекарството има директен (апоптоза на туморни клетки) антитуморен ефект. Според спектъра на цитотоксичните и цитостатични ефекти върху туморните клетки, лекарството съответства на човешкия TNF-α, но има 10-100 пъти по-ниска обща токсичност.

4. Имуностимуланти от микробен произход.

Действието на тази група лекарства е насочено главно към фагоцитните клетки. В резултат на това функционалните свойства на фагоцитите се подобряват: фагоцитозата и вътреклетъчното убиване на абсорбираните бактерии се увеличават. Освен това се наблюдава повишаване на хуморалния и клетъчния имунен отговор: синтезът на IgA, IgG, IgM се увеличава, активността на NK клетките се увеличава, производството на цитокини INF-α, INF-γ, IL-2, TNF- α се увеличава.

Лекарствата с естествен произход включват бактериални лизати (бронхомунал, IRS-19, имудон, рибомунил). Лекарствата от тази група са протеогликанови комплекси, които са идентични с повърхностните антигени на бактериите, най-често причиняващи инфекции на горните дихателни пътища и дихателните пътища.

Основните показания за назначаване на бактериални лизати:

1. Профилактика и лечение на повтарящи се инфекцииУНГ органи (отит, ринит, синузит, фарингит, ларингит, тонзилит), дихателни пътища при пациенти на възраст над 6 месеца;

2. Предотвратяване на повтарящи се инфекции при рискови пациенти (чести и продължителни заболявания, преди започванеесенно-зимен сезон, особено в екологично неблагоприятни райони, пациенти с хронични заболявания на горните дихателни пътища, хроничен бронхит, бронхиална астма, вкл. деца над 6 месеца и възрастни хора).

3. Комплексна терапия на състояния, придружени от вторични имунодефицити, включително хронични инфекции на горните и долните дихателни пътища; при остри и хронични гнойни

възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани (включително гнойно-септични следоперативни усложнения); херпетична инфекция, човешка папиломавирусна инфекция, хроничен вирусен хепатит B и C, псориазис, белодробна туберкулоза.

Примери за схеми за употреба на групови лекарства:

Ликопид таблетки 1 и 10 mg за сублингвално приложение. Възрастни За хронични инфекции на горните и долните дихателни пътища

начини Likopid назначава сублингвално 1-2 mg 1 път / ден в продължение на 10 дни.

5. Синтетични екзогенни имуномодулатори

∙ Нуклеинова киселина.

Основното фармакологично действие на нуклеиновите киселини е

стимулиране на левкопоезата, процесите на регенерация и възстановяване, функционалната активност на почти всички клетки на имунната система. Лекарствата от тази група стимулират функционалната активност на неутрофилите и моноцитите/макрофагите, повишават антиинфекциозната резистентност към инфекция от патогенни микроорганизми, вероятно поради активирането на фагоцитозата, повишават функционалната активност на Т-хелперите и Т-убийците, повишават B- клетъчна пролиферация и синтез на антитела. Препаратите от нуклеинова киселина имат антиоксидантен ефект, който се проявява в способността им да отстраняват свободните радикали от тялото. Благодарение на тези свойства, препаратите от нуклеинова киселина могат да намалят вредните ефекти на лъчетерапията и химиотерапията върху тялото. Пример за такива лекарства е натриевият нуклеинат.

∙ Билкови препарати.

AT В момента билковите препарати се използват широко за стимулиране на имунната система. Някои от тези лекарства са регистрирани в Русия като имуностимулатори: имунал, ехинацея, тонзилгон и др. Смята се, че лекарствата от този вид са по-подходящи за адаптогени като корен от женшен, елеутерокок, пантокрин и др. Лекарствата от тази група в една или друга степен имат имуностимулиращ ефект под формата на стимулиране на фагоцитозата , увеличаване на синтеза на INF, но те не могат да бъдат приписани на лекарства, имащи селективен ефект върху човешката имунна система и основаната на доказателства медицина говори много внимателно за тяхното използване.

∙ Химически чисти имуномодулатори.

Разнородна група лекарства, чиито представители имат многопосочен ефект върху имунната система на човека.

Този раздел представя данни за фармакологичната активност на последното поколение имуномодулатори: галавит, гропринозин, полиоксидоний.

Например: Нискомолекулният имуномодулатор галавит има имуномодулиращо и противовъзпалително действие. Основните му фармакологични ефекти са свързани с въздействието върху функционалната активност на макрофагите. Тяхното функционално състояние се нормализира, производството на цитокини и представянето на антигена се възстановява. Галавит също така стимулира функционалната активност на неутрофилите, естествени убийци. Последицата от това е повишаване на неспецифичната устойчивост на организма към инфекции. Показания за употреба:Остри и хронични възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, придружени от интоксикация и / или диария (язва на стомаха и дванадесетопръстника и др.), Заболявания на урогениталния тракт (генитален херпес, хламидия и др.), Гнойно-септични процеси в пред- и следоперативен период, за профилактика на хирургични усложнения, хронична и често рецидивираща фурункулоза, хронични възпалителни заболявания, възникнали на фона на вторичен имунен дефицит, при онкологични заболявания.

Гропринозин (инозин пранобекс) - имуностимулиращо лекарство с антивирусна активност. Имуностимулиращият ефект се дължи на въздействието върху функциятаТ-лимфоцити (активиране на синтеза на цитокини), повишена фагоцитна активност на макрофагите. Антивирусният ефект е свързан с нарушена репликация катоДНК- и РНК-съдържащи вируси с изразена интерфероногенна активност.Показания за употреба: вирусни инфекции, особено в комбинация с имуносупресивни състояния (херпесвируси, морбили, варицела, грип, парагрип и др.).

полиоксидоний -имуномодулатор с широк спектър от фармакологични ефекти върху организма. Този ефект се състои от имуномодулиращи, антиоксидантни, детоксикиращи и мембранопротективни ефекти. Имуномодулиращият ефект на полиоксидония е в способността да активирате мак

рофаги, засилват кооперативното взаимодействие между Т- и В-лимфоцитите, повишават тяхната функционална активност, значително засилват генезата на антителата.

6. Имуноглобулини.

Широко приложение намират имуноглобулиновите препарати за венозно приложение, т. нар. венозни имуноглобулини. Употребата им е показана или като заместителна терапия при първични и вторични имунодефицити, или за имуномодулиращо лечение при автоимунни заболявания (Таблица 2).

Механизмът на действие на IVIG е свързан с неутрализиране на антигена и циркулиращите антитела, блокада на Fc рецепторите на макрофагите и класическия път на активиране на комплемента, елиминиране на циркулиращите имунни комплекси и модулиране на образуването на провъзпалителни цитокини. Освен това са получени данни за промяна в баланса на Th1/Th2 спрямо Th1 и потискане на синтеза на ало- и автоантитела по принципа на обратната връзка. Основното

Индикациите за назначаването им са първични и вторични имунодефицити, имунна тромбоцитопенична пурпура, тежки инфекциозни заболявания, профилактика на инфекции след трансплантация на органи, синдром на Guillain-Barré и др. За целите на пасивната специфична имунотерапия се използва специфичен имуноглобулин или неговата фракция - гамаглобулин за интрамускулно инжектиране традиционно се използва: антистафилококов, антистрептококов, антидифтериен,

срещу Pseudomonas aeruginosa и др.

Например: човешки антистафилококов имуноглобулин

съдържа антитоксичен Ig в концентрация най-малко 20 IU / ml, което е 3-10 пъти по-високо от нормалното им съдържание в кръвния серум. Показания за употреба: гнойно-септични процеси, заболявания на опорно-двигателния апарат (остеомиелит) и други органи и системи.

Таблица 2 Примери за алгоритъм за избор на интравенозни имуноглобулинови препарати

Клинично приложение на имуномодулатори.

Въпреки общата гледна точка за необходимостта от допълване на терапевтичните мерки с въздействие върху имунитета, в клиничната практика имуностимулиращите лекарства се включват в програмата за лечение доста рядко.

Целесъобразността от предписване на имуномодулираща терапия се определя от следните фактори:

1. Наличието на недостатъчна антиинфекциозна защита при пациенти (например повтарящи се инфекциозни заболявания).

2. Заболявания с тежки прояви на ендотоксикоза (хирургични заболявания сгнойно-септични усложнения, панкреатит, изгаряне, онкопатология и др.).

3. Необходимостта от премахване на последствията от ятрогенни ефекти (имуносупресивна терапия и др.).

4. Изборът на имуномодулиращо лекарство се определя от стадия на заболяването (ремисия или обостряне на възпалителния процес). Например, при остри възпалителни процеси, септично състояние, се препоръчват имуномодулатори като полиоксидоний, галавит, заместителна терапия с интравенозни имуноглобулини. По време на периода на ремисия или с бавен курс е оправдано лечението с ликопид, рибомунил, бронхомунал, т.е. имуномодулатори от микробен произход

5. Имуномодулаторите се предписват в комплексната терапия едновременно с етиотропното лечение.

6. Изборът на имуномодулиращо лекарство и схемата на неговото използване се определят индивидуално за всеки пациент, в зависимост от тежестта на основното заболяване, съпътстващата патология и вида на открития имунологичен дефект.

7. Основните критерии за назначаване на имуномодулиращи лекарства са клиничните прояви на имунодефицит.

8. Наличието на намалениевсеки показател за имунитет, открит по време на имунодиагностично изследване на практически здрав човек, не е задължителна основа за предписване на имуномодулираща терапия за него. Такива хора трябва да бъдат регистрирани в подходящо медицинско заведение (група за наблюдение).

9. При провеждане на имунорехабилитационни мерки имуномодулаторите могат да се използват като монотерапия, особено в случай на непълно възстановяване след остро инфекциозно заболяване или в онкологичната практика.

10. При назначаване на имунотропна терапия целесъобразно

няма имунологичен мониторинг.

Заместваща терапия

Заместителната терапия е метод на въздействие, при който в организма се въвеждат екзогенни вещества, които липсват или липсват в организма. Тези методи на лечение са доста агресивни методи за въздействие върху човешкото тяло и се провеждат главно в две клинични ситуации:

1. Генетичен дефект, при който в тялото се отбелязва стабилно отсъствие или рязко намаляване на веществото, което трябва да бъде заменено;

2. Фенотипно увреждане на тялото, придружено от изразен дефект в имунната система или други тъкани на тялото (масивни изгаряния, инфекции и др.).

Да се методите на заместителна терапия включват, например, трансфузия на имуноглобулини, използвани ежемесечно за X-свързана агамаглобулинемия или други имунодефицити и състояния, придружени от липса на антитела; приложение на С1 инхибитор при вроден ангиоедем, трансплантация на червен костен мозък и др.

Пример: Използването на intraect при лечението на X-свързана агамаглобулинемия.

При извършване на тези дейности трябва да се помни, че заместителната терапия се провежда според жизненоважни показания и следователно е необходимо да се получи документирано съгласие за интервенцията, като внимателно се обяснят на пациента възможните усложнения и последствия от експозицията.

В този случай често съществува риск от заразяване на пациента с вируси и приони от лекарствения продукт. Следователно, когато се провежда заместителна терапия, е необходимо да се сведе до минимум този риск, например да се използват имуноглобулини със сертификат за безопасност на приони или интерферони с рекомбинантен произход, които не съдържат човешки кръвен албумин.

Високо специфични екзогенни антитела за терапевтични цели

Този метод на лечение е въвеждането на човек на високо специфични антитела за терапевтични цели. Отличаващ се с научна новост, той има разнообразен набор от клинични ситуации, когато се търси доста широко.

1. трансплантология

Пример: Orthoclon OKT3 е моноклонално антитяло, което,

взаимодействайки с CD3, блокира активността на Т-лимфоцитите. Това лекарство намери своето приложение в превенцията на остро отхвърляне на бъбречен трансплантат.

2. Автоимунни заболявания

Remicade - блокира активността на фактора на туморната некроза. Прилага се

в лечение на болест на Crohn, улцерозен колит, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит.

3. Инфекциозни заболявания

Паливизумаб - взаимодействащ с F гликопротеина на респираторния син-

цитий-образуващият вирус неутрализира активността му и се използва за профилактика при деца в риск.

4. Онкология

Ритуксан - взаимодействайки с CD20, предизвиква индукция на апоптоза, антитяло- и комплемент-зависима клетъчна цитотоксичност. Използва се при лечението на неходжкинови лимфоми.

5. Алергични заболявания

Omalizumab - взаимодействайки с IgE, го свързва, предотвратявайки дегранулацията на мастоцитите и базофилите. Използва се при лечение на атопична бронхиална астма.

Антибактериални и антивирусни лекарства

Чрез въвеждането на адекватни дози антивирусни или антибактериални лекарства се наблюдава намаляване както на броя, така и на отрицателното въздействие на инфекциозните патогени върху имунната система и тялото като цяло. Това се отразява благоприятно на функционирането на имунната система и подобрява качеството на медицинските грижи (например: лечение на HIV инфекция).

Системна адаптация

Елементите на положително въздействие върху имунната система и тялото като цяло са поддържането на здравословен начин на живот, втвърдяване, добро хранене, адекватен режим на физическа активност, витаминотерапия, психотерапия и др. Адекватното използване на тези методи ви позволява да поддържате хармония между вътрешния свят на човека и околната среда.

Възможни UIRS теми:

1. Противопоказания за ваксинация.

2. Принципи на предписване на имунотропни лекарства.

3. Имунокорективна терапия при рецидивираща херпесна инфекция.

4. Имунокорекция при хроничен бронхит.

5. Съвременни подходи за имунокорекция на често боледуващи деца.

6. Имунното и генното инженерство като начин за въздействие върху имунната система.

7. Физически методи за имунокорекция.

8. Имуномодулатори от тимусен произход. Препарати, показания, противопоказания, методи на приготвяне.

9. Моноклонални антитела в клиничната практика.

10. Имуномодулатори от микробен произход. Препарати, показания, противопоказания, методи на приготвяне.

11. Биологични свойства и фармацевтични възможности за използване на цитокини.

1. Алергология и имунология: национални насоки [Текст] / изд. Р.М. Хайтова, Н.И. Илина. – М.: GEOTAR-Media, 2009. - 656 с.

2. Ковалчук, Л.В. Клинична имунология и алергология с основите на общата имунология [Текст]: учебник / L.V. Ковалчук, Л.В. Ганковская Р.Я. Мешков. – М.: GEOTAR-Media, 2011. - 768 с.

3. Хайтов, Р.М. Имунология. Норма и патология [Текст]: учебник / Хайтов Р.М., Игнатиева Г.А., Сидорович И.Г. - 3-то изд., коригирано. - - М .: OJSC "Издателство" Медицина ", 2010. - 752 с.

4. Ярилин, А.А. Имунология [Текст]: учебник / A.A. Ярилин. – М.: GEOTAR-Media, 2011. - 752 с.