Кървенето е заплашителен и най-опасен спътник на много наранявания, наранявания и заболявания. Където и да се сблъскаме с нейните прояви: в операционната, ендоскопската, в полеви условия и в домашни условия, се изискват квалифицирани и бързи действия от страна на лекаря за нейното спиране и предотвратяване на необратимите последици от кръвозагубата.

Широко известна е класификацията на кървенето според източника на кръвоизлив (артериален, венозен, капилярен и смесен), по посока (вътрешен и външен) и по време на възникване (първичен и вторичен). Първичното кървене възниква по време на нараняване и е пряк резултат от нараняване. Вторично кървене възниква известно време след нараняването по различни причини (разтопяване на тромб или ерозия на стената на кръвоносния съд от гноен процес на рана). Според механизма на възникване кървенето в момента се разделя на механично (наранявания и повреди, както и когато съдът е разяден от възпалителен, туморен или друг патологичен процес) и невротрофичен. Последните включват кръвоизливи в резултат на метаболитни нарушения при чернодробни заболявания (декомпенсирана цироза), кръв (хемофилия, болест на Werlhof и др.), Сепсис и някои инфекциозни заболявания (група хеморагични трески и др.).

В хода на еволюцията гръбначните животни са развили защитни и адаптивни механизми, насочени към предотвратяване на загуба на кръв. Хемостазата (haimatos - кръв, stasis - спиране) е сложен процес, който предотвратява или спира изтичането на кръв от лумена на съда, осигурява образуването на фибринова намотка, необходима за възстановяване, и накрая премахва фибрина, когато вече не е необходим.

Нека си припомним накратко този физиологичен механизъм. В първия момент тромбоцитите се събират в конгломерат, запушвайки дефекта в съдовата стена. В същото време се освобождават активни амини (ADP, тромбоксан А2, серотонин, фактор на Вилебранда), които от своя страна предизвикват по-нататъшна аглутинация на тромбоцитите, възниква вазоконстрикция и факторите на кръвосъсирването се активират каскадно, първите фибринови нишки изпадат. Същността на коагулацията се състои в последователното активиране на факторите на кръвосъсирването, което води до разграждането на фибриногена и превръщането му в неразтворим фибрин. Коагулационният механизъм се задейства по следния начин: на мястото на нараняване факторите на кръвосъсирването влизат в контакт с колагена на увредения съд (вътрешен механизъм), което заедно с активирането на тъканни фактори (външен механизъм) води до превръщането на протромбин в тромбин, който катализира превръщането на фибриноген във фибрин.

Разбира се, в допълнение към образуването на първичен тромб, следните фактори участват в системата за адаптиране на човека към загуба на кръв: понижаване на кръвното налягане, повишаване на тонуса и спазъм на периферните съдове с забавяне на кръвния поток, спиране на секрецията и намаляване на уринирането. Ако кървенето не настъпи много бързо (малък калибър на съда, компресия на съда от едематозни тъкани и хематом) и компенсаторните реакции са добре развити, тогава е възможно спонтанно спиране.

За да спре кървенето в продължение на много векове, човечеството е измислило безброй методи за хирургична и лекарствена хемостаза. Така в известния египетски папирус Еберс (около 3 хиляди години пр.н.е.) е описано лечението на кървящи рани чрез налагане на превръзки с ароматни масла, мед и лепила. Съдейки по археологическите находки, древните лечители от Месопотамия, Индия успешно спират кървенето от рани чрез зашиване на последните, лигиране на съдовете. По времето на Клавдий Гален (2 в. сл. Хр.) и до края на 18 в. се практикува обгаряне на рани с нажежено желязо и кипящи масла, поставяне на притискащи превръзки с билкови балсами за спиране на кървенето на рани. От 1879 г. тампонадата с йодоформна марля, както и хигроскопични кърпички, напоени с адреналин и желатин, станаха широко използвани. През 1911 г. американският неврохирург Harvey W. Cushing предлага прогресивни методи за локална хемостаза, използвайки локалния хемостатичен ефект на скелетните мускули, използването на сребърни съдови скоби и електрокоагулация (съвместно с W. Bovier). Впоследствие фармацевтичната индустрия предлага на хирурзите различни локални хемостатични средства, получени от компоненти на човешка кръв.

Спомнете си, че естествената хемостаза, дължаща се на механизмите на коагулация на кръвта, възниква, когато малките кръвоносни съдове са повредени. При патология на коагулационната система, както и при увреждане на средни и големи артериални стволове, може да не настъпи спонтанно спиране на кървенето. В този случай се изискват спешни мерки от лекаря, за да се предотврати непоправима загуба на кръв.

Системни хемостатични средства - група лекарства, ускоряващи коагулацията или инхибиращи фибринолизата. Първите включват: прясно замразена плазма, препарати с витамин К, фактори на кръвосъсирването, дезмопресин. Втората група се състои от аминокапронова киселина, транексамова киселина, апротинин.

Прясно замразена плазма (FFP) - Получава се чрез центрофугиране или автоматична плазмафереза ​​от цяла дарена кръв. Хемостатичният ефект на FFP се основава на високото съдържание на фактори на кръвосъсирването и техните инхибитори.

Препарати с витамин К (менадион натриев бисулфит) - повишава кръвосъсирването чрез увеличаване на производството на фактори II (протромбин), VII (проконвертин), IX (плазмен тромбопластин), X в черния дроб.Ефектът се проявява 16-18 часа след интрамускулно инжектиране на 2 ml воден разтвор на лекарство. У нас е познат под търговските наименования викасол, менадион.

Дезмопресин (адиуретин, минирин, емозинт ) - е синтетичен аналог на антидиуретичния хормон на задната хипофизна жлеза (ADH, вазопресин). Хемостатичният ефект на това лекарство се основава на стимулирането на образуването на фактор на Willebrand и фактор VIII. При интравенозно приложение ефектът настъпва в рамките на 20-30 минути, достигайки максимум след 2 часа при доза от 0,4 mcg / kg.

Натриев етамзилат (дицинон) - ефектът на лекарството очевидно е свързан с активиращ ефект върху образуването на тромбопластин. Ефектът на лекарството се проявява 5-15 минути след интравенозно приложение на 250-500 mg, максималният ефект се постига 1-2 часа след приложението.

Фактор VIII концентрат (антихемофилен фактор А, Coate-DWI) - получени от донорска плазма. Катализира превръщането на протромбина в тромбин и образуването на фибринов съсирек. При интравенозно приложение на 40-50 IU / kg, ефектът настъпва в рамките на 15 минути и осигурява увеличение на фактор VIII с 80-100%. Показанията за прилагане на лекарството са ограничени, той се използва главно за предотвратяване на кървене в предоперативния период при пациенти с хемофилия.

криопреципитат - също е продукт на обработка и концентрация на донорска плазма. Лекарството съдържа фактори на кръвосъсирването (VIII, XIII, Willebranda, фибриноген и фибронектин) и се използва за дефицит на тези фактори, DIC - синдром.

Епсилон-аминокапронова киселина (аминокапрон, епсикапрон) - Хемостатичното действие се основава на инхибирането на фибринолизата (инхибира действието на плазмина). Използва се интравенозно за спиране на кървене с повишена плазмена фибринолитична активност по време на хирургични интервенции на черния дроб, панкреаса, простатата, белите дробове и масивна трансфузия на кръвни съставки. При масивно кървене се инжектират до 100 ml 5% разтвор на всеки 4 часа.

Транексамова киселина (трансамха) - инхибира действието на плазминовия активатор и плазминогена, има хемостатичен ефект при кървене, свързано с повишаване на фибринолизата. Прилага се интравенозно в размер на 10-15 mg на kg телесно тегло. Кръвоспиращият ефект превъзхожда този в сравнение с аминокапроновата киселина.

Апротинин (гордокс, трасилол, контрикал, ингитрил) - също така е инхибитор на фибринолизата, инактивира плазмените и тъканните протеинази (включително калекреин). Използва се при вторична хиперфибринолиза във високи дози (до 1 милион единици). У нас е широко известен като антиензимен препарат, използван в комплексното лечение на панкреатит.

Местни хемостатични средства - методите за локална хемостаза се разделят на механични, термични и химични.

Нека разгледаме по-подробно химическите хемостатици. От използваните лекарства някои са вазоконстриктори, други са прокоагуланти, а трети проявяват хигроскопични свойства, което помага за „запълване“ на увредения съд. В момента в медицината широко се използват желатинови пени и плочи, колагенови филми, фибриново лепило, целулоза и комбинирани агенти.

Желатинови гъби ("Spongostan", "Gelfoum") - имат хомогенна пореста структура, направени са от изсушена, пречистена желатинова пяна. Локалният хемостатичен ефект се основава на активирането на тромбоцитите, които влизат в порите на гъбата, образуването на тромбоцитен агрегат на повърхността му и образуването на фибринов съсирек. Тези продукти са идеални за капилярно, паренхимно и венозно кървене в стоматологията, малката проктология, коремната хирургия, отоларингологията и гинекологията. Пълното биоразграждане на гъбите става за 3-5 седмици.

Колагенови плочи ("TissuFlys", колагенова хемостатична гъба на растение Belkozin, "Colapol") - широко използвани местни хемостатични средства, чийто хемостатичен ефект се основава на агрегацията на тромбоцитите върху обширна мрежа от колагенови влакна на плочата. Те се използват в общата хирургична практика за спиране на паренхимно и капилярно кървене, спиране на кървене от синусите на твърдата мозъчна обвивка и каналите на костния мозък и регенериране на костната тъкан. Често се комбинира с антисептици и лекарства и антибиотици.

Хемостатичната колагенова гъба, състояща се от колаген, фурацилин и борна киселина, има хемостатичен ефект, стимулира възстановяването на тъканите и се абсорбира напълно в кухината или раната. Гъбата се използва за локална хемостаза при операции на паренхимни органи, след лазерна хирургия при ерозия на шийката на матката; при спиране на постекстракционно алвеоларно кървене и кървене от носа; може да се използва като превръзка за рани при лечение на рани, трофични язви и рани от залежаване. Използва се в общата хирургия, гинекологията.

Фибриново лепило ("Tissukol Kit", "Beriplast") - основните компоненти на лепилото (фибриноген, фактор XIII, тромбин) се изолират от донорска плазма. Когато се нанася върху повърхността на раната, лепилото полимеризира с образуването на еластичен фибринов филм. По време на заздравяването на раната полученият фибринов сноп се абсорбира напълно. Лепилото се използва в хирургическата практика за спиране на паренхимно и капилярно кървене, уплътняване на анастомози, залепване и фиксиране на тъкани.

Целулозни препарати ("Хемостаза", "Оксицелодекс", "Сергисел") - прахове, състоящи се от окислена целулоза, полиглюкин и вода. Те се приготвят непосредствено преди употреба и се използват като хемостатичен пломбиращ материал в стоматологията, както и за пункционни транскутанни биопсии на паренхимни органи.

Комбинирани лекарства - един от най-надеждните комбинирани локални хемостатици, използвани в практиката, е TakhoComb. Лекарството се състои от колагенова пластина, покрита със сух фибриноген, тромбин и апротенин (инхибитор на фибринолизата). След контакт с кървящата повърхност на раната коагулационните фактори се разтварят и създават силни връзки между колагена и повърхността на раната, докато тромбинът катализира превръщането на фибриноген във фибрин, а апротенинът инхибира фибринолизата. Пълната биодегенерация на плочата настъпва в тялото в рамките на 3-6 седмици. Използва се като локално кръвоспиращо средство в общата хирургична практика при кървене от паренхимни органи, при аорто-коронарен байпас (хемостаза на пункционни места) и други хирургични средства.

Необходимо е да се спомене и локалното действие на някои системни вазоконстриктори, като адреналин (епинефрин), но понастоящем тяхното приложение е ограничено до стоматологията, отоларингологията и ендоскопската практика при кървене на лигавиците и гастродуоденални язви.

В заключение бих искал да подчертая, че цялото разнообразие от локални и системни хемостатични средства не замества хирургическата хемостаза при кървене от големи венозни и артериални стволове. Усъвършенстването на методите за спиране на кървенето и появата на нови лекарствени хемостатици позволяват надеждно и ефективно справяне със загубата на кръв, което е социална и икономическа необходимост в условията на текущия недостиг на кръвни съставки.

Литература:

1. Диагностика и лечение на рани / Под редакцията на Yu.G.Shaposhnikov. М .: Медицина, 1984.- 340 с.

2. Кузнецов Н.А. Съвременни технологии за лечение на остра кръвозагуба // Consilium medicum.- 2003.- № 6.- P.347-357.

3. Молчанов И.В., Голдина О.А., Горбачевски Ю.В. Разтворите на хидроксиетилирано нишесте са съвременни и ефективни плазмозаместващи средства за инфузионна терапия. Монографичен преглед. М .: Издателство NTSSSh им. А. Н. Бакулева, RAMN., 1998.- 138 с.

4. Рани и инфекция на рани / Ed. М. И. Кузина, Б. М. Костюченок. М: Медицина, 1990.- 592 с.

5. Arand A.G., Sawaya R. Интраоперативна химическа хемостаза в неврохирургията // Neurosurgery.- 1986.- Vol.18, No. 2.- P.223-233.

6. Browder I.W., Litwin M.S. Използване на абсорбируем колаген за хемостаза при общи хирургични пациенти // Am. Surg.- 1986.- Vol.52, No. 9.- P.492-494.

7. DeLustro F., Dasch J., Keefe J., Ellingsworth L. Имунни отговори към алогенни и ксеногенни импланти на колаген и колагенови производни // Clin. Ортоп.- 1990.- Т.260.- С.263-279.

8. Evans B.E. Местни хемостатични средства // NY State. Дент. Дж.- 1977.- Т. 47, № 4.- 109-114.

9. Evans B.E. Местни хемостатични средства (и техники) // Scand. J. Haematol.- 1984.- Том 33, Ssuppl. 40.- P. 417.

10. Хемостаза и тромбоза / Eds. А. Л. Блум, Д. П. Томас. Лондон: Чърчил Ливингстън, 1987.- P.614-615.

11. Light R.E. Хемостаза в неврохирургията // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, No. 5.- P.414-434.

12. Light R.E., Prentice H.Z. Хирургично изследване на нова абсорбируема гъба, получена от желатин за използване при хемостаза // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, No. 5.- P.435-455.

13. Lindstrom P.A. Усложнения от използването на абсорбируеми хемостатични гъби // AMA Arch. Хирург.- 1956.- Т.73.- С.133-141.

14. Принципи на хирургията / Ed. от S.I.Schwartz / 7-мо издание.- New York: McGraw-Hill, 1999.- P.92-93.

15. Pupka A., Chudoba P., Barc P. et al. Интраоперативна хемостаза по време на бъбречна трансплантация и използването на колагенова мрежеста превръзка, покрита с фибриново лепило (TachoComb) // Polim. Med.- 2003.- Vol.33, No.3.- P.27-32.

16. Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A. et al. Ефектът на варфарин и интензивността на антикоагулацията върху изхода от интрацеребрален кръвоизлив // Арх. Стажант. Med.- 2004.- Vol.164, No. 8.- P.880-884.

17. Цурутани Х., Окума Х., Сузуки С. Ефекти на тромбиновия инхибитор върху свързаната с тромбин сигнална трансдукция и церебрален вазоспазъм в модела на субарахноидален кръвоизлив на заек // Удар.- 2003.- Том 34, №6.- С.1497-1500.

Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; детска възраст (до 12 години). Въпрос 2.

Използването на веществото допамин

Противопоказания

Приложение на веществото Натриев хлорид

Противопоказания

Странични ефекти на натриев хлорид

Въпрос 3.

Въпрос 1.

Въпрос 2.

Въпрос 3.

3. Имуномодулатори, интерферони, имунни препарати.

Въпрос 1. Лаксативи

Въпрос 2. Антихипертензивни лекарства, повлияващи раас (еналаприл, каптоприл, лозартан).

Въпрос 3. Етилов алкохол. Тетурам.

Въпрос 1. Автономна нервна система.

Въпрос 2 опиоидни лекарства

Въпрос 3. Антикоагуланти. Хепарин.

1 група макролиди

I. Средства, които влияят основно върху контрактилната активност на миометриума

II. Средства, които повишават основно тонуса на миометриума

III. Средства, които понижават тонуса на шийката на матката

I. Средства, използвани за лечение на заболявания, причинени от патогенни гъби

1. Диуретици, които имат пряк ефект върху функцията на епитела на бъбречните тубули

2. Средства, действащи върху дебелия сегмент на възходящата бримка на Хенле ("бримкови" диуретици)

3. Средства, действащи предимно върху началната част на дисталните бъбречни тубули

5. Средства, действащи в бъбречните тубули (в проксималните тубули, низходящата бримка на Хенле, събирателни канали)

15.9. Средства, които подпомагат разтварянето на камъни в жлъчката (холелитолитици)

1. Стимулиране на функцията на периферните жлези - употребата на лекарства:

2. Потискане на функцията на периферните жлези:

Въпрос 1. Стягащи средства. Класификация. Концепцията за стягащо, дразнещо, каутеризиращо действие. Механизъм на действие, показания за употреба. Адсорбент, обгръщащ, емолиент.

3. Полярни (водоразтворими-4-5 хидроксилни групи)

II. Cr с 6-членен лактонов пръстен "бафадиенолиди":

3. Положителен батмотропен ефект - повишена възбудимост! миокарда

4. Отрицателен дромотропен ефект - директен инхибиторен ефект върху проводимостта в атриовентрикуларния възел - от синусовия възел ("пейсмейкър") към работния миокард.

Въпрос 3. Антисептици и дезинфектанти. Изисквания към антисептични и дезинфектанти. Класификация, механизми на действие, практическо приложение.

1. Изисквания за антисептици и дезинфектанти:

3. Характеристики

1. Абсолютно и относително предозиране на лекарства. Причини, превенция и коригиращи мерки. Концепцията за антидоти и комплексони.

2. Фенотиазинови антипсихотици. Comp. Характеристики, показания, странични ефекти.

3. Антикоагуланти с индиректно действие. Фармакокинетика и фармакодинамика. Принципи на дозиране и контрол на антикоагулантната терапия.

1. Отравяне, видове, помощ, примери за отравяне.

2. Антипсихотици

3.Хемостатици, класификация, механизъм, показания, странични ефекти.

I. Улцерогенен ефект по 2 механизма

2) Средства за повръщане с рефлексно и централно действие. Механизъм на действие (меден сулфат, апоморфин). Антиеметици, механизъм на действие (метоклопрамид, ондасетрон). Индикации за назначаване.

11 Невроендокринни ефекти. adg, пролактин, stg, ↓ htg (fsh и lg) и actg

2. На сърдечно-съдовата система:

1. Меки лекарствени форми. Сравнителна характеристика на меките лекарствени форми.

Въпрос 1. Рецепта, нейната структура и съдържание. Правила за изписване на рецепти за лекарства за амбулаторни пациенти. Формуляри за рецепти.

Въпрос 3. Антипротозойни средства - метронидазол (трихопол), трихомонацид, мономицин, тетрациклини, солусурмин. Класификация, механизми на действие. Индикации за назначаване.

Въпрос 1. Принципи на откриване на нови лекарства, начини за въвеждането им в медицинската практика

1. Течни лекарствени форми. Настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1. Течни лекарствени форми: настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1) 1. Твърди лекарствени форми. Сравнителна оценка на таблетки, дражета, прахове, микрокапсулирани форми за лекарствена терапия. Имплантни лекарствени форми.

2) Адреномиметични средства с индиректен тип действие (симпатикомиметици). Ефедрин хидрохлорид, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба. Страничен ефект.

3) Антиатеросклеротични лекарства, класификация. Статини, механизъм на действие, показания за предписване. Странични ефекти.

3.Хемостатици, класификация, механизъм, показания, странични ефекти.

За предотвратяване и спиране на кървенето се използват лекарства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици). Хемостатичните средства са представени от лекарства от различни групи и се различават по своя механизъм на действие.

Класификация:

Коагуланти (средства, които стимулират образуването на фибринови тромби):

а) директно действие (тромбин, фибриноген);

б) индиректно действие (викасол, фитоменадион).

2. Инхибитори на фибринолизата:

а) синтетичен произход (аминокапронова и транексамова киселина, амбен);

б) животински произход (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);

3. Стимуланти на тромбоцитната агрегация (серотонинов адипат, калциев хлорид).

4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:

а) синтетични (адроксон, етамзилат, ипразохром)

б) препарати от витамини (аскорбинова киселина, рутин, кверцетин).

в) билкови препарати (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)

Локално се използва за спиране на капилярно и паренхимно кървене Тромбин(препарат от естествен тромбин) и други локални хемостатици (хемостатична гъба с амбен, хемостатична колагенова гъба и др.), Които имат не само хемостатичен, но и антисептичен ефект, насърчават регенерацията на тъканите и заздравяването на рани.

Хемостатиците с общо (системно) действие включват витамин Ки неговите хомолози, натриев менадион бисулфит и др. Витамин К се нарича антихеморагичен или коагулационен витамин, т.к. той участва в биосинтезата на протромбиновия комплекс (протромбин и фактори VII, IX и X) и допринася за нормалното съсирване на кръвта. При недостиг в организма на витамин К се развиват хеморагични явления.

За нормализиране на коагулацията на кръвта при пациенти с хемофилия, както и при нарушения на хемостазата, причинени от циркулиращи инхибитори на коагулационните фактори на кръвта, се използват специални препарати, съдържащи различни кръвосъсирващи фактори (антихемофилен фактор VIII и др.). В някои случаи за намаляване на кървенето се използват и екстракти и настойки от растителни суровини (листа от коприва, трева от бял равнец, овчарска торбичка, воден пипер и др.).

Специфичен хепаринов антагонист, който допринася за нормализирането на кръвосъсирването в случай на предозиране, е протамин сулфат. Механизмът на неговото действие е свързан с образуването на комплекси с хепарин.

Викасолсинтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови съсиреци. Определя се като витамин К3.Н се предписва с прекомерно намаляване на протромбиновия индекс, с тежък дефицит на витамин К, причинен от кървене от паренхимни органи, продължителна употреба на антагонисти на витамин К аспирин, НСПВС, широкоспектърни антибиотици, употребата на сулфонамиди, предозиране на индиректни антикоагуланти и др. Странични ефекти: хемолиза на еритроцитите при интравенозно приложение.

Фитометадион- показания: хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, чернодробна цироза), с улцерозен колит, с предозиране на антикоагуланти, с продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди; преди големи операции за намаляване на кървенето. Странични ефекти:явления на хиперкоагулация в случай на неспазване на режима на дозиране.

Билети 35, 36

Въпрос 1: Лекарства, които действат предимно в областта на аферентните нервни окончания. Класификация. Горчивина, механизъм на действие, показания и противопоказания за употреба. Местни дразнители, механизъм на действие, показания за употреба.

В медицинската практика се използват вещества, които възбуждат окончанията на чувствителните нервни влакна (сензорни рецептори) на кожата и лигавиците и не увреждат тъканите около тези рецептори.

Някои вещества доста селективно стимулират определени групи чувствителни рецептори. Те включват:

горчивина(избирателно възбуждат вкусовите рецептори): коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин

рефлексни еметици:Апоморфинов хидрохлорид

отхрачващо рефлексно действие(избирателно възбуждат стомашните рецептори): настойки и екстракти от билка термопсис, отвара от корен на истод, препарати от корен от женско биле, корен от бяла ружа, плодове от анасон, пертусин и др., както и натриев бензоат, терпинхидрат.

лаксативи(избирателно стимулира чревните рецептори).

В медицинската практика се използват и вещества, които относително безразборно стимулират различни чувствителни рецептори в кожата и лигавиците. Такива вещества се наричат дразнители.

ДРАЗНИТЕЛИ:

Дразнещите вещества стимулират окончания на сетивните нерви на кожата и лигавиците.

Използвайте: синапено етерично масло, етилов алкохол (20-40%), пречистено терпентиново масло, черен пипер, 10% разтвор на амоняк, ментол и др.

Използват се дразнители в възпалителни заболявания на дихателните пътища, болки в мускулите и ставите (миозит, неврит, артрит и др.).

В този случай, когато са изложени на здрави участъци от кожата, които имат конюгирана инервация със засегнатите органи или тъкани, дразнителите имат т.нарразсейване - в резултат на това се намалява усещането за болка. Разсейващият ефект се обяснява с взаимодействието възбуждане, навлизащо в централната нервна система от засегнатите органи, и възбуждане, идващо от чувствителни кожни рецептори, когато са изложени на дразнещи вещества. Това намалява възприемането на аферентни импулси от патологично променени органи и тъкани.

В тези случаи при използване на дразнещи вещества има и подобряване на трофизма на органи и тъканиучастват в патологичния процес. Трофично действиедразнители обясняват активиране на симпатиковата инервациязасегнати органи и тъкани при възбуждане на чувствителни кожни рецептори. Смята се, че възбуждането може да се разпространи от кожните рецептори до засегнатите органи чрез разклоняването на постганглионарните симпатикови влакна под формата на аксонов рефлекс (заобикаляйки централната нервна система). Трофично действие може да се извърши и чрез обичайния кожно-висцерален рефлекс(чрез ЦНС). Може да има някакво положително въздействие освобождаванес дразнене на кожата биологично активни вещества(хистамин, брадикини-наид.).

Има разсейващ и трофичен ефект: синапено етерично масло, което се отделя при използване на горчица.

Дразнители, като стимулират чувствителните рецептори на лигавиците, могат да имат рефлексно действие(възбуждането от чувствителни рецептори се предава през аферентни влакна към централната нервна система, докато състоянието на съответните нервни центрове и инервираните от тях органи се променят). Рефлексното действие на дразнещите вещества се използва при използване на разтвор на амоняк, ментол.

Разтвор на амоняк (амоняк, NH 4 OH) се използва за рефлексно стимулиране на дихателния център по време на припадане.За да направите това, памучна вата, навлажнена с разтвор на амоняк, се довежда до носа на пациента. Вдишването на амонячни пари води до възбуждане на сетивните нервни окончания на горните дихателни пътища, като резултат дихателният център се възбужда рефлекторнои пациентът идва в съзнание. Въпреки това, вдишването на големи количества амонячни пари може да причини рязко намаляване на сърдечната честота, спиране на дишането.

ментол - основният компонент на етеричното масло от мента е алкохол от серията терпени. Рендери селективен възбуждащ ефект върху студовите рецептори, предизвиква усещане за студ, заменено с локална анестезия. Дразненето с ментол на студовите рецептори в устната кухина е придружено от рефлекторно разширяване на спазматичните коронарни съдове. На на базата на ментол се произвежда лекарството validol (25% разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина), използван за леки форми на ангина пекторис, за сърдечно-съдови неврози.

Нанесете ментол при възпалителни заболявания на горните дихателни пътищапод формата на капки, инхалации и др.

Ментолът като разсейващо средство влиза в състава на много комбинирани препарати за външна употреба - Меновазин, Бороментол, Ефкамон и др.

ГОРЧИВИНА

Стимуланти на апетита.

Коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин

Горчиви са коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин - билкови лекарства, съдържащи гликозиди с горчив вкус.

Механизмът на действие на горчивката е изследван от академик I.P. Павлов. Това им беше показано повишена секреция на храносмилателните жлези се развива, когато вкусовите рецептори на устната лигавица са раздразнени от горчивина. Действието на горчивината се проявява само на фона на хранене - непосредствено преди хранене или по време на хранене.

На пациентите се предписва горчивина с намален апетит 15-20 минути преди хранене.

Тинктура от пелин се получава от пелин. Съдържа гликозид абсентин, както и етерично масло, състоящо се от терпени и абсентол камфор изомер. Техният механизъм са те възбуждат CO рецепторите в устната кухина и рефлекторно повишават възбудимостта на центъра на глада.С последващо хранене се засилва първата (комплексна рефлекторна) фаза на стомашната секреция.

Въпрос 2. Нестероидни противовъзпалителни средства. Класификация. Механизъм на действие. Сравнителни характеристики (ацетилсалицилова киселина, диклофенак натрий (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ибупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал) и др. Показания и противопоказания за назначаване. Възможни странични ефекти и тяхното предотвратяване и коригиране.

Да се нестероидни съединения, които имат противовъзпалителна активност, включват вещества, които имат инхибиторен ефект върху COX и по този начин намаляват биосинтезата на простаноиди (простагландини и тромбоксан).

Известни са две изоформи на циклооксигеназата (СОХ) - СОХ-1 и СОХ-2. COX-1 е постоянна COX, а активността на COX-2 се повишава значително само по време на възпаление. Под въздействието на COX-1 в организма непрекъснато се синтезират простагландини, които регулират функциите на много органи и тъкани (секреция на защитна слуз в стомаха, тромбоцитна агрегация, съдов тонус, кръвообращение в бъбреците, тонус и контрактилна активност на миометриума и др.). Обикновено активността на COX-2 е ниска, но в условията на възпаление се индуцира синтезът на този ензим. Прекомерните количества простагландини E 2 и 1 2 причиняват вазодилатация във фокуса на възпалението, повишаване на пропускливостта на съдовата стена и сенсибилизиране на ноцицепторите към брадикинин и хистамин. Тези фактори водят до развитието на основните признаци на възпаление.

Класификация на НСПВС

Според механизма на действие

неселективни инхибитори на СОХ-1 и СОХ-2

а) необратими инхибитори на COX

Pr-ny салицилова киселина - салицилати:ацетилсалицилова киселина (аспирин) , лизин ацетилсалицилат

б) обратими СОХ инхибитори

пиразолидини: Фенилбутазон (бутадион), аналгин

Производни на индолоцетна киселина:Индометацин (Метиндол), Сулиндак (Клинорил), Етодолак (Елдерин)

Производни на фенилоцетна киселина:Диклофенак натрий (Волтарен, Ортофен), калий (Раптен-Рапид)

Oxycams:Пироксикам (Felden), лорноксикам (Xefocam), мелоксикам (Movalis)

селективни COX-2 инхибитори

По активност и химическа структура

Киселинни производни:

с изразена противовъзпалителна активност:

салицилати:Ацетилсалицилова киселина, лизин моноацетилсалицилат, дифлунизал (Долобит), метил салицилат

Пиразолидини:Фенилбутазон (бутадион)

Производни на индолоцетна киселина:Индометацин (Метиндол), Сулиндак (Клинорил), Етодолак (Елдерин)

Производни на фенилоцетна киселина:Диклофенак натрий (Волтарен, Ортофен), калий (Раптен-Рапид)

Oxycams:Пироксикам (Felden), лорноксикам (Xefocam), мелоксикам (Movalis)

С умерена противовъзпалителна активност

Производни на пропионовата киселина:Ибупрофен (Бруфен, Нурофен), Напроксен (Напросин), Кетопрофен

Производни на антраниловата киселина:Мефенамова киселина, флуфенамова киселина

НСПВС с изразена противовъзпалителна активностНекиселинни производни

Алканони:Набуметон (Релафен)

Сулфонамидни производни:Нимезулид (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

НСПВС със слаба противовъзпалителна активност = аналгетици-антипиретици

Пиразолони: метамизол ( аналгин), аминофеназон ( Амидопирин)

Производни на пара-аминофенол (анилин): фенацетин, ацетаминафен ( Парацетамол, перфалган, панадол, ефералган, калпол)

Производни на хетероарилоцетна киселина: кеторолак (кеторол), толметин

Механизъм на действие нестероидни противовъзпалителни средства(NSAID) се свързва с конкурентното инхибиране на COX. Блокирането на COX от нестероидни противовъзпалителни средства води до нарушаване на синтеза на простагландини Е 2 и 1 2 и развитието на три основни ефекта:

противовъзпалително;

аналгетик;

антипиретик.

Механизъм d-I:

Противовъзпалителни:

Потискане на производството на PgE 2 и PgI 2, свързан с инхибиране на СОХ 2 (в ниски дози);

Инхибиране на неутрофилите, свързано с ефекти върху свързания G-протеин (при високи дози)

Намалено образуване и инактивиране на възпалителни медиатори;

Инхибиране на липидната пероксидация

Стабилизиране на лизозомните мембрани (което предотвратява освобождаването на лизозомни ензими и предотвратява увреждането на клетъчните структури);

Инхибиране на процесите на образуване на макроергични съединения в процесите на окислително фосфорилиране (нарушение на енергийното захранване на възпалителния процес);

Потискане на секрецията на хемокин

Потискане на синтеза и експресията на молекулите на клетъчната адхезия и съответно на локомоторната функция на левкоцитите;

Инхибиране на адхезията на неутрофилите и взаимодействието с рецепторите (освобождаването на възпалителни медиатори от тях е нарушено, инхибиране на синтеза);

Аналгетичен ефект (след 20-40 минути в умерени дози)

Периферен компонент:

Намалете броя на рецепторите, стабилизирайки мембраните

Повишаване на прага на болкова чувствителност на рецепторите;

Намалена активност на протеолитичните ензими

Ограничаване на ексудацията (след 5-7 дни) с последващо намаляване на компресията на болковите окончания от ексудат в затворени кухини (стави, мускули, пародонт, менинги).

Централна

Намаляване на образуването на Pg-E 2 в структурите на гръбначния и главния мозък, участващи в провеждането и възприемането на болката;

Инхибира синтеза на COX-2 и PGE в ЦНС, където участва в провеждането и възприемането на болката

Намаляване на хипералгезията в резултат на: блокада на синтеза на PG и простациклин, които потенцират дразненето. ефект на IL-1, TNF-α, хистамин, серотонин, брадикинин и неврокинини върху рецепторите за болка.

Нарушават провеждането на болкови импулси по проводните пътища на гръбначния мозък, инхибират страничните ядра на таламуса.

Стимулира освобождаването на ендорфини и следователно увеличава инхибиторния ефект на периакведукталното сиво вещество върху предаването на ноцицептивни импулси

Антипиретичен ефект (след 20-40 минути)

Инхибират синтеза на ендогенни пирогени в периферията (IL-1) в Mon/Mf

Чрез инхибиране на COX, те намаляват синтеза на PG-E 1 и PG-F 2, НА и серотонин в централната нервна система

Те възстановяват баланса на центровете за производство на топлина и пренос на топлина в невроните на преоптичната област на хипоталамуса.

Разширете съдовете на кожата и повишете изпотяването

Инхибиране на производството на енергия във фокуса на възпалението

Биохимичните реакции в основата на възпалението са силно енергоемки: синтез на възпалителни медиатори, хемотаксис, фагоцитоза, пролиферация на съединителната тъкан

НСПВС нарушават синтеза на АТФ (потискат гликолизата и аеробното окисление, разединяват ОП)

Ефект на НСПВС върху процесите на пролиферация

НСПВС инхибират образуването на съединителна тъкан (синтеза на колаген):

Намалете активността на фибробластите

Нарушават енергийното снабдяване на пролиферативните процеси

Най-голям антипролиферативен ефект имат: индометацин, диклофенак натрий, ацеклофенак, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам

Антиагрегационен ефектTxA 2 /PgI 2

Чрез инхибиране на COX 1 в тромбоцитите, те инхибират синтеза на ендогенния проагрегант тромбоксан.

Селективните COX 2 инхибитори нямат антиагрегационен ефект.

Имунотропно действие на НСПВС: Потискат активирането на транскрипционния фактор (NF- kB) в Т-лимфоцитите

Инхибират синтеза на цитокини (IL-1,6,8, интерферон-β, TNF-α), ревматоиден фактор, комплемент и адхезионни молекули

Намалете общата имунологична реактивност

Инхибират специфични реакции към антигени

Показания за НСПВС: Остър ревматичен. заболявания- подагра, псевдофалагра, обостряне на остеоартрит . Chron. ревматичен заболявания- ревматоиден артрит, спондилоартропатия, остеоартрит . Остър неревматичен заболявания- наранявания, болки в гърба, следоперативни болки, бъбречни колики, дисменорея, мигрена и др. Други заболявания -плеврит, перикардит, еритема нодозум, полипоза на дебелото черво; профилактика - тромбоза, рак на дебелото черво.

Ацетилсалицилова киселина - производно на салицилова киселина, необратимо блокира COX поради ацетилиране на активния център на ензима. Той има значително по-голям афинитет към COX-1, отколкото към COX-2. И аналгетик, антипиретик, противовъзпалително, антиагрегантно.

1. Инхибира циклооксигеназата (COX-1 и COX-2) и необратимо инхибира циклооксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина, блокира синтеза на PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2 и др.) и тромбоксан . Намалява хиперемията, ексудацията, капилярната пропускливост, хиалуронидазната активност, ограничава енергийното снабдяване на възпалителния процес чрез инхибиране на производството на АТФ.

2. Повлиява подкоровите центрове на терморегулацията и болковата чувствителност. Намаляването на съдържанието на PG (главно PGE 1) в центъра на терморегулацията води до понижаване на телесната температура поради разширяване на кожните съдове и повишено изпотяване.

3. Аналгетичният ефект се дължи на ефекта върху центровете на чувствителността на болката, както и на периферния противовъзпалителен ефект и способността на салицилатите да намаляват алгогенния ефект на брадикинина.

4. Намаляването на съдържанието на тромбоксан А 2 в тромбоцитите води до необратимо потискане на агрегацията, до известна степен разширява кръвоносните съдове. Антитромбоцитното действие продължава 7 дни след еднократна доза. Редица клинични проучвания показват, че значително инхибиране на тромбоцитната адхезия се постига при дози до 30 mg. Повишава плазмената фибринолитична активност и намалява концентрацията на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X). Стимулира отделянето на пикочна киселина, тъй като се нарушава нейната реабсорбция в тубулите на бъбреците.

5. F/кинетика: T 1/2 ацетилсалицилова киселина е не повече от 15-20 минути.Той циркулира в тялото (75-90% поради албумин) и се разпределя в тъканите под формата на анион на салициловата киселина. ° С макс се достига за около 2 часа. Ацетилсалициловата киселина практически не се свързва с протеините на кръвната плазма. По време на биотрансформацията в черния дроб се образуват метаболити, които се намират в много тъкани и урина. Екскрецията на салицилатите се осъществява главно чрез активна секреция в тубулите на бъбреците в непроменена форма и под формата на метаболити.

6. Приложение:ефективен антитромбоцитен агент в дози от 100-150 mg на ден за профилактика на коронарна тромбоза при коронарна болест на сърцето, за профилактика на исхемичен инсулт. Лечение на остри и хронични ревматични заболявания; невралгия, миалгия, болки в ставите.

7. Противопоказания: Свръхчувствителност, вкл. "аспиринова" триада, "аспиринова" астма; хеморагична диатеза (хемофилия, болест на фон Вилебранд, телеангиектазия), дисекираща аортна аневризма, сърдечна недостатъчност, остри и рецидивиращи ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт, стомашно-чревно кървене, остра бъбречна или чернодробна недостатъчност, начална хипопротромбинемия, дефицит на витамин К, тромбоцитопения, тромбоза тромбоцитопенична пурпура, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бременност (I и III триместър), кърмене, деца и юноши под 15 години, когато се използват като антипиретик (риск от синдром на Reye при деца с треска поради вирусни заболявания).

8. Специфичните странични ефекти на ацетилсалициловата киселина са дразнене и язва на стомашната лигавица,бронхоспазъм - аспиринова астма.Бронхоспазмът се причинява от активиране на липоксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина.

9. Отравяне: главоболие, звънене в ушите, зрителни нарушения, психични разстройства; гадене, повръщане, диария, епигастрална болка; респираторна алкалоза или метаболитна ацидоза.

Диклофенак натрий - производно на фенилоцетна киселина. Лекарството е едно от най-често използваните противовъзпалителни лекарства с изразена аналгетична и антипиретична активност. Има изразени аналгетични свойства, антипиретична активност. Притежава ниска токсична активност.

Лорноксикам е неселективен COX инхибитор. Има изразен аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Антипиретичният ефект се проявява само при прием на големи дози.

Безразборно инхибира циклооксигеназата (COX-1 и COX-2). Намалява производството на PG, левкотриени, засяга стомашната лигавица, функцията на тромбоцитите и бъбречния кръвоток. Той инхибира освобождаването на реактивни кислородни видове, кининовата система.

Той засяга главно ексудативната и пролиферативната фаза на възпалителния отговор. Когато се прилага при пациенти с ревматоиден артрит, той проявява изразен аналгетичен ефект, намалява продължителността на сутрешната скованост, ставния индекс на Ричи, броя на възпалените и болезнени стави; при някои пациенти намалява ESR.

Показания: аналгетик при възпалителни процеси: остеоартрит, ревматоиден артрит) + следоперативен период + болка, свързана с тумори. Въведете 2-3 пъти на ден. Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и напълно, бионаличността достига 100%. Времето за достигане на C max е около 2 часа (при i / m приложение - 15 минути). В плазмата почти целият се свързва с протеини. Той се хидроксилира в черния дроб и се превръща във фармакологично неактивен метаболит. T1 / 2 - 4 ч. Около 30% от дозата се екскретира в урината, главно под формата на метаболити, останалата част - с жлъчка.От страничните ефекти трябва да се отбележат чести реакции от стомашно-чревния тракт.

Ибупрофен - фенилпропионова киселина, която се използва за болка, причинена от възпаление.

фармакологичен ефект .

Неселективно инхибира COX-1 и COX-2, намалява синтеза на PG. Противовъзпалителният ефект е свързан с намаляване на съдовата пропускливост, подобряване на микроциркулацията, намаляване на освобождаването на възпалителни медиатори (PG, кинини, LT) от клетките и потискане на енергийното снабдяване на възпалителния процес.

Аналгетичният ефект се дължи на намаляване на интензивността на възпалението, намаляване на производството на брадикинин и неговата алгогенност. При ревматоиден артрит засяга главно ексудативните и частично пролиферативните компоненти на възпалителния отговор, има бърз и изразен аналгетичен ефект, намалява отока, сутрешната скованост и ограничената подвижност в ставите.

Намаляването на възбудимостта на центровете за регулиране на топлината на диенцефалона води до антипиретичен ефект. Тежестта на антипиретичния ефект зависи от началната телесна температура и дозата. При еднократна доза ефектът продължава до 8 ч. При първична дисменорея намалява вътрематочното налягане и честотата на маточните контракции. Обратимо инхибира тромбоцитната агрегация.

Тъй като PG забавят затварянето на дуктус артериозус след раждането, потискането на COX се смята за основния механизъм на действие на ибупрофен при IV приложение при новородени с открит дуктус артериозус.

Аналгетичният ефект в сравнение с противовъзпалителния се развива при предписване на по-малки дози. При синдром на болка, началото на действието на лекарството се отбелязва след 0,5 часа, максималният ефект е след 2-4 часа, продължителността на действие е 4-6 часа.Лекарството се абсорбира добре и бързо, когато се приема перорално, прониква добре в синовиалната течност, където концентрацията му достига много по-високи стойности, отколкото в кръвната плазма. T е 2 часа.

Ибупрофен се характеризира с всички типични странични ефекти на НСПВС, като същевременно се счита (особено в САЩ) за по-безопасен от диклофенак и индометацин.

Лекарството е противопоказано при риск от ангиоедем, с бронхоспастичен синдром.

Целекоксиб е селективен инхибитор на COX-2. Той инхибира главно активността на ензима, който се образува във фокуса на възпалението.

фармакологичен ефект - противовъзпалително, аналгетично, антипиретично.

Селективно инхибира COX-2 и блокира образуването на провъзпалителни PG. В терапевтични концентрации той не инхибира COX-1. При клинични изпитвания при здрави доброволци целекоксиб в еднократни дози до 800 mg и многократни дози от 600 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни (над препоръчваните терапевтични дози) не намалява агрегацията на тромбоцитите или увеличава времето на кървене. Потискането на синтеза на PGE 2 може да доведе до задържане на течности поради повишена реабсорбция в дебелия възходящ сегмент на бримката на Henle и вероятно други дистални части на нефрона. PGE 2 инхибира реабсорбцията на вода в събирателните канали, като пречи на действието на антидиуретичния хормон.

Tc не влияе на агрегацията, т.к COX-2 не се образува в тромбоцитите. Установена активност за предотвратяване на развитието на тумори и полипоза на дебелото черво и ректума.

При поглъщане се абсорбира бързо, C max се достига след около 3 ч. Приемът на храна, особено богата на мазнини, забавя абсорбцията. Степента на свързване с плазмените протеини е 97%. Равновесната концентрация се достига до 5-ия ден. Той се разпределя равномерно в тъканите, прониква през BBB. Той се биотрансформира в черния дроб главно с участието на изоензима CYP2C9 на цитохром Р450. T 1/2 - 8-12 часа, общ клирънс - 500 ml / min. Екскретира се под формата на неактивни метаболити, главно през стомашно-чревния тракт, малко количество (по-малко от 1%) непроменен целекоксиб се открива в урината.

Показания: Ревматоиден артрит, остеоартрит, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит.

Странични ефекти на НСПВС

16974 0

Индекс на описанията на лекарствата

Аминокапронова киселина
Аминометилбензоена киселина
менадион натриев бисулфит
Тромбин
Етамзилат

Лекарствата от тази група, повишавайки коагулацията на кръвта, спират кървенето и предпазват тялото от загуба на кръв в случай на нарушаване на целостта на съдовото легло. Това свойство на тази група лекарства се използва в денталната практика за спиране на кървенето и защита на тялото от загуба на кръв по време на травматични интервенции в силно васкуларизираната лицево-челюстна област.

Хемостатиците се делят на:

• коагуланти:

- индиректно действие - натриев менадион бисулфит (Vikasol);
- директно действие - тромбин, фибриноген;

• инхибитори на фибринолизата (аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) и хепаринови антагонисти (протамин сулфат и протамин хлорид);
• хемостатици от различни групи (медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори).

От последната група в денталната практика се използва етамзилат (дицинон), който влияе върху пропускливостта на капилярите и тромбоцитната връзка на хемостазата. В амбулаторната стоматологична практика рядко се използват медицински желатин, който повишава вискозитета на кръвта, и хипертонични разтвори, които повишават нейното осмотично налягане.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

За спиране на кървенето са създадени голям брой лекарства, които имат различен механизъм на действие, което им позволява да се използват локално или за резорбтивно действие.

От хемостатиците, използвани за резорбтивно действие (фибриноген, инхибитори на фибринолизата, натриев менадион бисулфит, хепаринови антагонисти, медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори), менадион натриев бисулфит е най-широко използван в извънболничната стоматологична практика.

Менадион натриев бисулфит (Викасол) е синтетичен водоразтворим препарат на витамин К, антагонист на индиректните антикоагуланти Витамин К повлиява енергийните процеси на клетките, стимулира протеиновия синтез в черния дроб, вкл. редица хемокоагулационни фактори (протромбин, проконвертин, IX и X коагулационни фактори), АТФ, креатин фосфат, редица ензими. Менадион натриев бисулфит стимулира субстратната К-витамин редуктаза, активирайки витамин К, който участва в синтеза на плазмени коагулационни фактори. Витамин К е необходим за превръщането на протромбина в тромбин, под влиянието на който фибриногенът се превръща във фибрин.

Тромбин, фибриноген (фибринозен изогенен филм), капрофер се използват локално за спиране на кървенето.

Тромбинът и фибриногенът са естествени компоненти на системата за хемостаза. Тромбинът катализира целия процес на коагулация на кръвта, започвайки с образуването на тромбопластин и завършвайки с превръщането на фибриногена във фибринов мономер, активира фибрин-стабилизиращия фактор и агрегацията на тромбоцитите. Тромбинът се прилага само локално, тъй като ако навлезе в съдовото легло, може да причини широко разпространена тромбоза. Фибриноген - субстрат за образуване на фибрин, необходим за образуването на тромб, може да се използва не само локално, но и чрез инжектиране (по време на хирургични операции на фона на ниско съдържание на фибриноген в кръвта).

Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) блокират прехода на профибринолизин (плазминоген) към фибринолизин (плазмин) и имат директен инхибиторен ефект върху фибринолизина, което предотвратява разтварянето на получения тромб.

Аминокапроновата киселина, когато се прилага локално, насърчава образуването на кръвни съсиреци и стимулира регенерацията, влиза в състава на капрофер заедно с железен хлорид. Произвежда се под формата на разтвор, което позволява да се прилага не само върху раневи повърхности, но и да се инжектира в каналите на зъбите, за да спре кървенето от пулпата. При системно приложение има хемостатичен ефект, инхибира фибринолитичния ефект на урокиназата, стрептокиназата и тъканните кинази, намалява активността на каликреин, трипсин и хиалуронидаза, намалява пропускливостта на капилярите, има лек противовъзпалителен и антиалергичен ефект.

Етамзилат намалява активността на хиалуронидазата, предотвратява разграждането на мукополизахаридите, стабилизира аскорбиновата киселина, повишава резистентността и намалява капилярната пропускливост, има ангиопротективен ефект, умерено ускорява образуването на тъканен тромбопластин и увеличава броя на тромбоцитите, ускорява образуването на кръвни съсиреци в повреден съд.

Фармакокинетика

Менадион натриев бисулфит след перорално приложение се абсорбира в горната част на тънките черва. След интрамускулно приложение се абсорбира лесно и бързо. В кръвта се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно под формата на метаболити (монофосфат, фосфат, диглюкуронид) с урината и жлъчката. Хемостатичният ефект при приемане на лекарството вътре се развива след 12-24 часа, когато се прилага интрамускулно - след 2-3 часа.

Аминокапроновата киселина, когато се приема перорално, се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (с 60% или повече). Cmax в кръвната плазма се създава след 1-3 ч. Практически не се свързва с протеините на кръвната плазма. Екскретира се от бъбреците с 40-60% непроменен. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера. При локално приложение (имплантиране на терапевтична салфетка, съдържаща аминокапронова киселина), лекарството се използва напълно в рамките на 23-28 дни.

Аминометилбензоената киселина, когато се приема перорално, се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, създавайки Cmax в кръвната плазма след 3 часа След i / m приложение Cmax в кръвната плазма се създава след 30-60 минути, след i / v - до края на приложение, терапевтичната концентрация се поддържа в продължение на 3 ч. бъбреците предимно (50-80%) непроменени. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера.

Etamzilat се абсорбира добре при перорално приложение и при интрамускулно приложение се разпределя равномерно в тъканите в зависимост от тяхната васкуларизация. Слабо се свързва с протеини и кръвни клетки, бързо се екскретира от тялото, предимно непроменен. При интравенозно приложение действието започва след 15 минути, максималният ефект се постига след 1-2 часа, продължителността на действие е до 4-5 часа.

Поставете в терапията

Менадион натриев бисулфит (Vikasol) се използва при стоматит, гингивит, кръвоизливи с различна етиология, както и за предотвратяване на кървене преди травматични хирургични интервенции.

В денталната практика тромбин, фибриноген, хемостатична гъба и капрофер, които насърчават образуването на тромб при локално приложение, се използват за спиране на кървенето след травматични операции в лицево-челюстната област, по време на кюретаж на пародонтални джобове, след отстраняване на зъбната пулпа, и т.н.

Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) могат да се използват локално, перорално и чрез инжектиране за спиране на кървенето по време на травматични интервенции в лицево-челюстната област.

Etamzilat се използва за профилактика и лечение на кървене по време на хирургични интервенции в лицево-челюстната област.

Поносимост и странични ефекти

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина причиняват нежелани реакции главно при интравенозно приложение: гадене, повръщане, диария, повишаване или понижаване на кръвното налягане, рядко ортостатична хипотония; аритмия, тахикардия; главоболие, световъртеж, шум в ушите; бъбречна колика; катарални явления от горните дихателни пътища, назална конгестия; алергични реакции при локално приложение; локални явления - тромбофлебит на мястото на инжектиране.

При използване на менадион натриев бисулфит могат да се появят алергични реакции (кожен обрив, сърбеж, уртикария, бронхоспазъм), хемолитична анемия, хемолиза при новородени с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, хипербилирубинемия, жълтеница (особено при недоносени бебета).

Сред страничните ефекти на етамзилат са киселини, чувство на тежест в епигастралната област, парестезия в долните крайници, зачервяване на лицето, леко замаяност, главоболие и понижаване на систолното кръвно налягане.

Противопоказания

Свръхчувствителност, хиперкоагулация, склонност към тромбоза и тромбоемболия, хемолитична болест на новороденото.

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са противопоказани при нарушение на мозъчното кръвообращение, тежка ангина пекторис и бъбречна недостатъчност, хиперкоагулационна фаза на DIC, груба хематурия, бременност.

Взаимодействие

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина могат да се прилагат локално в комбинация с фибринови филми, тромбин и други хемостатици.

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са съвместими с хидролизати, разтвор на декстроза, противошокови течности; намаляване на ефекта на антитромбоцитните средства, антикоагуланти с пряко и непряко действие. При остра фибринолиза допълнително се прилага фибриноген.

Комбинацията с протеази може да доведе до масивно образуване на тромби.

Менадион натриев бисулфит намалява ефекта на индиректните антикоагуланти.

Etamzilat не е фармацевтично съвместим в една и съща спринцовка с други лекарства. Допустима е комбинация с аминокапронова киселина, менадион натриев бисулфит, антикоагуланти, калциев хлорид. Намалява тежестта на хеморагичния синдром, причинен от ацетилсалицилова киселина и индиректни антикоагуланти. Предварителното приложение на етамзилат премахва ефекта на реополиглюкин и обратно.

URL адрес

Местни средства.

албумин

където D е дозата в единици активност.

Фибриноген. фибриноген

Хепаринови антидоти а. хепарин

инхибитори на фибринолизата. контрикал(тразилол), гордокс.

Контрикали трасилол

Клинична фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL адрес

Книгата "Клинична фармакология и фармакотерапия" - Глава 11 ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ - 11.11.7 Кръвоспиращи средства - 11.11.7.2 Класификация на хемостатичните средства

Класификация на хемостатичните средства

Има няколко групи хемостатични лекарства: локални средства, заместителна терапия, витамини от група К, антидоти на хепарин, инхибитори на фибринолизата, ангиопротектори.

Местни средства. Те представляват гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървяща повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоагуланти (тромбин, фибриноген, фактор VIII, XIII и др.) или вещества, които активират локалната хемостаза (е-аминокапронова киселина).

Лекарството насърчава локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри. Прилага се при повърхностни кръвоизливи от кожата, носа, ректума, паренхимни кръвоизливи и други органи.

Средства за заместваща терапия. При наследствена коагулопатия (хемофилия и парахемофилия), придобит дефицит на плазмени фактори поради намаляване на синтеза или загуба (загуба на кръв, чернодробна цироза, хиповитаминоза на витамин К, предозиране на индиректни антикоагуланти, обструктивна жълтеница), лекарства, съдържащи (или обогатени с) фактори на кръвосъсирването.

Хемопрепарати, съдържащи фактор VIII. Антихемофилната плазма се получава чрез бързо отделяне и замразяване на здрава човешка плазма. 1 ml антихемофилна плазма съдържа 0,2-1,6 единици фактор VIII, плазмата трябва да се съхранява при -300 ° C, тъй като фактор VIII бързо се инактивира при стайна температура. T1 / 2 на фактор VIII при болен човек е около 6-8 часа, а след спиране на кървенето може да се удължи до 24 ч. В тази връзка хемотерапията трябва да се прилага три пъти на ден. Дневната доза антихемофилна плазма е 30-50 ml/kg за възрастни и деца. Трябва да се има предвид възможността от претоварване с трансфузиран обем и провокиране на белодробен оток.

Криопреципитатът на фактор VIII се изолира от плазмата чрез протеинова криопреципитация. Съдържа достатъчно количество фактор VIII, фибриноген а, фактор XIII и малко количество - албумини други протеини. Съхранявайте при -200 C. Изчисляване на дозата на инжектирания криопреципитат:

D \u003d A (тегло на пациента в kg) x B (целево ниво на фактор VII в%) / 1,3,

където D е дозата в единици активност.

Дозите криопреципитат, както и антихемофилната плазма, зависят от целта на инфузията и тежестта на кървенето. За спиране на малко кървене и двете лекарства се прилагат в доза от 15 ml / kg.ден, което води до повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до 15-20%. По-тежки външни и вътрешни кръвоизливи изискват повишаване на концентрацията на фактор VIII с 30-40%, което изисква инфузия на кръвни препарати в доза от 20-30 IU / kg.ден или повече.

Има кръвни препарати с високо съдържание на фактор VIII.

Показания: профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия, предоперативна профилактика.

Комплексът PPSB съдържа фактори, чийто синтез зависи от витамин К: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор на Stewart (фактор X), B - фактор IX. Той се изолира от плазмата чрез сорбция върху гел, последвана от утаяване. 1 ml PPSB съдържа 10-60 единици фактор IX. Въведете 30-50 ml / kg.ден в три дози, като се вземе предвид полуцикълът на циркулацията на факторите на протромбиновия комплекс. Единична доза (в единици) от концентрата се изчислява по формулата:

D \u003d A (тегло на пациента в kg.) x B (необходимо увеличение на коефициента,%) / 1.2.

Показания: хемофилия В, инхибиторна форма на хемофилия, хиповитаминоза К, кървене с обструктивна жълтеница и цироза на черния дроб, хеморагична болест на новороденото, предозиране на кумарин. Концентрати на фактори VIII, IX, X също се използват за лечение на различни коагулопатии.

Фибриноген. Това е кръвна фракция, съдържаща, заедно с други протеини, човешки фибриноген. фибриногенкогато се въведе в кръвния поток, той се превръща във фибрин - неразделна част от всеки тромб, агрегати от тромбоцити и еритроцити, париеталния слой, който изпълнява бариерна функция в кръвния поток. Има няколко истински заболявания, протичащи с хипофибриногенемия, които могат да бъдат причина за кръвоизливи: наследствена а- и хипофибриногенемия, хиперфибринолиза при лечение с тромболитични лекарства, DIC с тежка коагулопатия на потреблението, нарушен синтез на коагулационни фактори при чернодробна цироза, стомашно кървене. Въпреки това се предполага, че вливането на фибриноген А при всички случаи на кървене води до желания успех.

T1 / 2 фибриноген a е 3-5 дни, но трябва да се има предвид, че при заболявания, придружени от остър и подостър DIC, T1 / 2 фибриноген a може да се промени драматично (до 1 ден или по-малко) поради участието на протеинът в процеса на интраваскуларна микротромбоза.

Прилага се интравенозно капково в средни дози от 2-4 g.

Противопоказания: склонност към тромбоза, микроциркулаторни нарушения.

Витамин К. В клиничната практика се използват 2 производни на метилнафтохинони от различни суровини, които имат различна активност: витамин К1 (конакион) и К3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин К е един от кофакторите в синтеза на така наречените К-зависими коагулационни фактори (фактор II, V, VII, X, IX). При дефицит на витамин К или при прием на индиректни антикоагуланти (кумарини), които изместват нафтохинона от местата на синтез на коагулационни фактори, се развива кървене. Кървенето се дължи главно на нарушена коагулационна хемостаза. Само при дълбок дефицит на витамин К (или предозиране на кумарини) хемостазата е свързана с тромбоцитопатия поради нарушение на взаимодействието на фактор III и протромбиновия комплекс и увреждане на съдовата стена.

Витамин K1 при подкожно, интрамускулно и интравенозно приложение в доза от 5-10 mg след 30-60 минути повишава съдържанието на фактори на протромбиновия комплекс и спира кървенето. Продължителността на действие е 4-6 ч. Лекарството трябва да се прилага 3-4 пъти на ден.

Витамин K3 (Vikasol) се използва перорално в доза от 0,15-0,3 g 3 пъти на ден, както и интравенозно или интрамускулно 20-30 mg / ден.

Показания: хеморагична диатеза, причинена от дефицит на витамин К: обструктивна жълтеница, остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, предозиране на индиректни антикоагуланти.

Противопоказания: склонност към тромбоза.

Хепаринови антидоти а. При кървене хепарин а (протамин сулфат, полибрен) антидоти, които се свързват хепарин(1 mg протамин сулфат свързва 80-100 IU хепарин а).

Прилага се при хиперхепаринемия, причинена от неправилна употреба на антикоагуланти или след операция с кардиопулмонален байпас, 50-100 mg интравенозно бавно или интрамускулно. При новородени се използват дози, като се вземе предвид фактът, че 1 mg от лекарството инактивира 100 IU хепарин а.

Показания: хиперхепаринемия, хиперхепаринемия и подобни хеморагични диатези.

Противопоказания: шок, надбъбречна недостатъчност, тромбоцитопения.

инхибитори на фибринолизата. Тези лекарства включват е-аминокапронова (eAKK), парааминобензоена (PABA) и амин ометаноциклохексанова (AMSHA) киселина, както и естествени инхибитори на кининовата система и протеазите - контрикал(тразилол), гордокс.

Фармакодинамиката на инхибиторите на фибринолизата е потискане на плазминоген, плазмин, активиране на фактор XII, кининова система. Инхибиторите на фибринолизата допринасят за стабилизирането на фибрина и неговото отлагане в съдовото легло, индиректно индуцират агрегация и адхезия на тромбоцити и еритроцити. Лекарствата бързо се абсорбират в червата и се екскретират от бъбреците; когато се прилагат интравенозно, те също бързо се елиминират с урината.

eAKK се използва през устата на всеки 4 часа в доза 2-3 g. Общата дневна доза е 10-15 g. Прилага се и интравенозно 0,5-1 g в изотоничен разтвор на всеки 4-6 часа. eAKK е 0,05 g / kg на ден интравенозно капково веднъж на ден.

Показания: кървене от различни органи и тъкани, причинено от хиперфибринолиза, включително във връзка с DIC, с цироза на черния дроб, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; маточно, белодробно, бъбречно кървене; тромбоцитопения; хемофилия. Използва се и с профилактична цел при хемофилия.

Противопоказания и ограничения: склонност към тромбоза и емболия, бъбречни заболявания с хронична бъбречна недостатъчност, тежки форми на коронарна артериална болест и коронарна болест на мозъка, бременност.

PABA също принадлежи към инхибиторите на фибринолизата, но с по-мощен ефект. Показанията и противопоказанията са същите като при АСС.

Прилага се 50-100 mg интравенозно или в същите дози перорално 2-3 пъти на ден.

AMCHA е още по-мощен инхибитор на фибринолизата. Прилагайте по същия начин като предишното лекарство.

Контрикали трасилол(като инхибитори на фибринолизата) се използват при новородени в доза от 500 IU / kg на ден интравенозно еднократно.

1.2 ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КОАГУЛАЦИЯТА

В човешкото тяло тромбогенните и тромболитичните системи са в състояние на динамично равновесие. Ако балансът е нарушен, може да настъпи или повишено кървене, или широко разпространена тромбоза. В такива ситуации се предписват лекарства, които според тяхното фармакологично действие могат да бъдат разделени, както следва:

1. Инертни материали

2. Коагуланти

А) пряко действие Б) косвено действие

3. Антифибринолитични средства (инхибитори на фибринолизата)

1. Антиагреганти

2. Антикоагуланти

3. Фибринолитични (тромболитични) средства

Средства, които помагат за спиране на кървенето (хемостатици)

Инертни материали. Това са лекарства, които стимулират агрегацията на тромбоцитите. В практическата медицина се използват калциеви препарати и етамзилат. Калцият участва пряко в агрегацията на тромбоцитите. Използва се под формата на калциев хлорид или калциев глюконат при кървене, свързано с ниско съдържание на калций в плазмата (калциев хлорид - строго в/в!). Етамзилат активира образуването на тромбопластин. Използва се при капилярно кървене и ангиопатия.

коагуланти. Това са лекарства, които повишават съсирването на кръвта. Намаляване на коагулацията на кръвта се наблюдава при намаляване на броя на тромбоцитите, при чернодробни заболявания, при вродена непълноценност на системата за коагулация на кръвта (хемофилия), при предозиране на антикоагуланти. В такива случаи се наблюдават кръвоизливи в лигавиците и кожата. Има кръв в урината, а нараняванията и операциите са придружени от продължително кървене.

Директно действащите коагуланти включват тромбин и фибриноген.

Тромбинът е протеолитичен ензим, участващ в образуването на фибринов тромб. Използва се само локално за спиране на кървене от паренхимни органи и малки капиляри.

Фибриногенът е лекарство с локално и системно действие; в тялото се превръща във фибрин. Ефективен при ниски нива на фибриноген в кръвта. Използва се при кървене по време на операции. с шокове, с хемофилия, в акушерската практика.

Индиректните коагуланти включват витамин К и неговите синтетични аналози.

Витамин К е от съществено значение за образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. За терапевтични цели се използва фитоменадион - мастноразтворим естествен витамин К1; менадиол натриев фосфат и викасол са синтетични аналози на витамин К.

Предписва се при кървене, причинено от предозиране на индиректни антикоагуланти, с хипопротромбинемия (поради цироза, хепатит, колит), с назначаването на антибиотици, които потискат чревната микрофлора.

Антифибринолитични средства.Те включват аминокапронова киселина, амбен, транексамова киселина, контрикал, трасилол (апротинин).

Минокапронова киселина I инхибира образуването на фибринолизин, засягайки активаторите на този процес, както и директно инхибиране на фибринолизин. Амбене и транексамовата киселина имат подобни ефекти.

Contric l и tra с илол директно инхибират фибринолизина и други протеолитични ензими.

Инхибиторите на фибринолизата се използват при кървене, причинено от предозиране на фибринолитици, при кървене от матката, при наранявания и хирургични операции.

Освен това като кръвоспиращи се използват препарати от различни лечебни растения - лагохилус, коприва, бял равнец, арника.

Средства за лечение и профилактика на тромбоза

Антиагреганти. Това са лекарствени вещества, които намаляват агрегацията на тромбоцитите. Използването на антитромбоцитни средства в момента е водещата връзка в превенцията на тромбозата. Агрегацията на тромбоцитите се регулира до голяма степен от системата тромбоксан-простациклин. Тромбоксан А2 се синтезира в тромбоцитите и има стимулиращ ефект върху тяхната агрегация и предизвиква вазоконстрикция. Простациклинът се синтезира главно от съдовия ендотел, предотвратява агрегацията на тромбоцитите и предизвиква вазодилатация.

α-цетилсалициловата киселина в малки дози (75-125 mg/ден) инхибира синтеза на тромбоксан чрез инхибиране на тромбоцитната циклооксигеназа (COX), която е по-чувствителна към лекарството от COX на съдовата стена.

Тиклопидинът инхибира ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация.

Клопидогрел инхибира тромбоцитната агрегация чрез блокиране на свързването на ADP с рецепторите на тромбоцитната мембрана.

Дипирид мол инхибира фосфодиестераза и повишава съдържанието на c-AMP в тромбоцитите, поради което има антиагрегантен ефект. В допълнение, той потенцира действието на аденозина и простациклина, които имат антиагрегантни свойства.

Тези лекарства се използват за терапевтични и профилактични цели при различни форми на коронарна болест на сърцето, исхемичен инсулт, преходни исхемични атаки, предсърдно мъждене, облитерираща атеросклероза на долните крайници, венозна тромбоза и белодробна емболия, след операция за смяна на сърдечна клапа.

Антикоагуланти. Предотвратяване на образуването на фибринови съсиреци. Те се класифицират на директни и индиректни антикоагуланти. Антикоагулантите с директно действие инактивират циркулиращите фактори на кръвосъсирването, ефективни са in vitro и in vivo, използват се за консервиране на кръвта, лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания и усложнения. Антикоагуланти с индиректно действие (орални) са антагонисти на витамин К и нарушават активирането на коагулационните фактори в черния дроб, което зависи от този витамин, са ефективни само in vivo и се използват за терапевтични и профилактични цели.

Антикоагуланти с директно действие включват хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (надропарин-калций, еноксапарин-натрий и др.), натриев хидроцитрат.

Хепаринът е физиологичен антикоагулант, който засяга всички етапи на кръвосъсирването, действа в комбинация с антитромбин III и е неефективен в негово отсъствие. Във високи дози той нарушава агрегацията на тромбоцитите. Хепаринът също намалява съдържанието на липопротеини в кръвния серум, има имуносупресивни свойства. Прилага се локално и парентерално. При интравенозно приложение ефектът се развива незабавно и продължава до 6 часа. Използва се за профилактика и лечение на тромбоза и тромбоемболия, при някои автоимунни заболявания (гломерулонефрит), в комплексното лечение на атеросклероза. Основното усложнение при употребата на хепарин е кървенето, за предотвратяването на което е необходимо постоянно да се следи APTT или времето на кръвосъсирване. В случай на предозиране се използва специфичен хепаринов антагонист, протамин сулфат.

Хепарините с ниско молекулно тегло засягат активността на тромбина в по-малка степен, поради което причиняват кървене по-рядко.

Натриевият хидроцитрат нарушава образуването на тромбин, т.к. свързва Ca2+. Използва се като стабилизатор при консервиране на кръвта.

Антикоагуланти с индиректно действие включват: производни на 4-хидроксикумарин ( неодикумарин, синкумар, варфарин) и индандионови производни (фенилин). Лекарствата се предписват перорално. Те имат дълъг латентен период, така че се използват за продължително лечение и профилактика на тромботични усложнения. Всички лекарства се натрупват. Най-често срещаното усложнение при употребата им е кървене, което изисква контрол на INR (международно нормализирано отношение), за да се предотврати. Помощ при предозиране - премахване на антикоагуланта и назначаване на препарати с витамин К.

фибринолитични средства.Това са лекарства, които насърчават лизиране на фибринови тромби. Тези лекарства или активират физиологичната система на фибринолизата, или попълват липсващия фибринолизин. Има фибринолитици с директно и индиректно действие.

Да се пряко действащи фибринолитици включватфибринолизин и профибринолизин. Тези лекарства засягат разграждането на фибрина, допринасят за разтопяването на кръвните съсиреци и възстановяването на нормалния кръвен поток. Профибринолизинът може да проникне в тромба, фибринолизинът действа върху повърхността му.

Да се индиректните фибринолитици включват плазмени (стрептокиназа и урокиназа) и тъканни (алтеплаза) плазминогенни активатори. Тези лекарства засягат активаторите на фибринолизата. Способен да проникне в тромба. Особено добър ефект се постига при ранна употреба на лекарства (през първите 12 часа след образуването на тромб). Основният страничен ефект е кървене, за предотвратяването на което е необходимо да се контролира фибринолитичната активност на кръвта, съдържанието

фибриноген и профибринолизин. При въвеждането на стрептокиназа са възможни алергични реакции. Тъканният плазминогенен активатор има висока селективност към фибрин-свързания плазминоген. По отношение на тромболитичната ефикасност той надминава плазмените активатори. Рядко причинява кървене и е лишен от антигенни свойства.

Контролни въпроси

1. Защо малките, а не големите дози ацетилсалицилова киселина разширяват кръвоносните съдове и намаляват активността на тромбоцитите?

Ацетилсалициловата киселина необратимо ацетилира COX, т.е. трайно лишава този ензим от активност. Тромбоцитите, от друга страна, са дефектни клетки: тъй като са фрагменти от мегакариоцити, те нямат способността да синтезират нови ензими. Както в ниски, така и във високи дози, ацетилсалициловата киселина инактивира тромбоцитната и ендотелната COX. Ендотелните клетки, за разлика от тромбоцитите, са способни да синтезират нови ензимни молекули. Следователно производството на простациклини се инхибира само временно, докато образуването на тромбоксани в тромбоцитите се блокира необратимо. За възобновяване на техния синтез е необходимо появата на нови тромбоцити. В резултат на това кръвоносните съдове се разширяват и агрегацията на тромбоцитите намалява. При висока концентрация на ацетилсалицилова киселина в кръвта, както тромбоцитното, така и ендотелното производство на простаноиди се инхибира, тъй като нов ензим, синтезиран от ендотелни клетки, бързо се ацетилира (инактивира) при такива условия.

2. Сравнете механизмите на действие на варфарин и хепарин

Хепаринът много бързо предотвратява образуването на кръвен съсирек, докато варфаринът започва да действа бавно. Обратно, след спиране на хепарина, съсирването на кръвта бързо се възстановява, докато ефектът на варфарин продължава няколко дни след спиране на лекарството.

И двете вещества косвено влияят на каскадата от реакции на кръвосъсирване. Хепаринът изисква взаимодействие с антитромбин III за неговото действие, а ефектът на варфарин е свързан с намаляване на нивото на витамин К, което засяга определени фактори на кръвосъсирването.

3. Варфаринът действа ли веднага? Обяснете.

Не. Фармакологичният ефект на това вещество се проявява след почти 4 часа. Преди това трябва да се случат две неща.

Наличните запаси от витамин К в черния дроб трябва да бъдат изчерпани. Под въздействието на варфарин нивото на витамина първо намалява само в кръвта, така че антикоагулантният ефект не се наблюдава веднага, тъй като изисква изчерпване на всички резерви на активната форма на витамин К.

Активираните тромбоцитни фактори трябва да имат време да се метаболизират. Вече активираните фактори не зависят от наличието на витамин К, така че ефектът на варфарин се проявява само след тяхното инактивиране.

4. Какъв антидот се използва при предозиране на хепарин?

Като антидот се използва протамин сулфат. Молекулите на това вещество носят висок положителен заряд, поради което се свързват силно с отрицателно заредените молекули на хепарина, предотвратявайки неговото фармакологично действие.

5. Опишете механизма на действие на алтеплазата.

Това лекарство се свързва с фибрина на вече съществуващ тромб и активира превръщането на профибринолизин във фибринолизин (плазмин), който лизира фибрина. Тромбът, лишен от фибринова основа, се разпада.

НАРКОТИЦИ. Хепарин (Heparinum) - флакони от 5 ml (1 ml - 5000 IU), протамин сулфат (Protamini sulfatis) - амп. 2% - 1 ml, варфарин (Warfarin) - табл. 2,5 mg, тромбин

(Trombin) - усилвател, съдържащ 125 IU от лекарството, фибриноген (Fibrinogen) - усилвател, съдържащ 1,0 сухо вещество, фитоменадион - капс. 0,01, стрептокиназа (стрептокиназа)

- усилвател 25 000 единици от лекарството, аминокапронова киселина (Ac. aminocapronicum) - прах, 5% -100 ml флакони.

ТЕСТОВИ ВЪПРОСИ Изберете един верен отговор

1. ПОКАЗАН СРЕДСТВО ЗА БИОСИНТЕЗА НА ТРОМБОКСАН:

1. Дипиридамол

2. Тиклопидин

3. Ацетилсалицилова киселина

4. Клопидогрел

2. ХЕПАРИНОВ АНТАГОНИСТ:

1. Протамин сулфат

2. Фитоменадион

3. Викасол

3. клопидогрел и тиклопидин:

1. Инхибират фосфодиестераза

2. блокира рецепторите на тромбоксана

3. блокират ADP рецепторите на тромбоцитите

4. Увеличете съдържанието на калциеви йони в цитоплазмата на тромбоцитите

4. СИНТЕЗЪТ НА ПРОТРОМБИН В ЧЕРНИЯ ДРОБ СТИМУЛИРА:

1. Цианокобаламин

2. Фолиева киселина

3. Фитоменадион

4. Тиамин

5 Ретинол

5. СТЕПТОКИНАЗАТА СТИМУЛИРА ПРЕХОДА: 1. Протромбин към тромбин

2. фибриноген във фибрин

3. Профибринолизин към фибринолизин

6. АЛТЕПЛАЗА:

1. Намалява кръвосъсирването

2. Действа върху фибрина и предизвиква неговото разтваряне

3. Активира фибринолизата главно в тромба

4. Активира превръщането на профибринолизин във фибринолизин в плазмата

5. Намалява агрегацията на тромбоцитите

7. ПРИ КРЪВЕНИЕ, СВЪРЗАНО С ПОВИШЕНА ФИБРИНОЛИЗА, ПРИЛАГАЙТЕ:

1. Ацетилсалицилова киселина

2. Урокиназа

3. Аминокапронова киселина

8. ПРИ ПРЕДОЗИРАНЕ НА ИНДИРЕКТНИ АНТИКОАГУЛАНТИ Е ЕФЕКТИВЕН:

1. Фитоменадион

2. Контрикал

3. Протамин сулфат

9. АНТИАГРЕГАНТНО И КОРОНАРОДИЛАТИВНО ДЕЙСТВИЕ Е ХАРАКТЕРНО ЗА:

1. Ацетилсалицилова киселина

2. Тиклопидин

3. Клопидогрел

4. Дипиридамол

10. ДИРЕКТНО ДЕЙСТВУЩИ АНТИКОАГУЛАНТИ:

1. Причинява лизис на тромб

2. Само ефективен in vivo

3. Използва се за предотвратяване на тромбоза

4. Ефективен, когато се приема през устата

1.3. АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ ЛЕКАРСТВА (АГС)

AGS включва лекарства от различни фармакологични групи, които могат да понижат високото кръвно налягане (АН).

Използват се за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата система, придружени от нарушение на кръвообращението и повишено кръвно налягане (както в отделни съдови области, така и в цялото тяло).

Регулирането на кръвното налягане се влияе от много фактори, сред които могат да се разграничат три основни: сърдечен дебит (определен от силата и сърдечната честота), общото периферно съдово съпротивление и обемът на циркулиращата кръв.

AGS не са еднакви по отношение на локализацията и механизма на действие и се класифицират, като се вземат предвид тези характеристики.

И . AGS невротропно действие

I. Централен:

1) намаляване на възбудимостта на вазомоторните центрове и центровете на симпатиковата инервация: клонидин (клофелин), метилдопа (допегит), моксонидин (цинт).

2) неспецифично действие: транквиланти, хипнотици в малки дози (вижте съответните раздели)

II. Периферни:

1) ганглийни блокери: азаметоний (пентамин), хексаметониев бензосулфонат(бензохексоний)

2) симпатиколитици: резерпин, гуанетидин (октадин)

3) блокери

а) α-β-блокери: карведилол (дилатренд)

б) α-блокери: неселективно (α1α2) действие (троподифен (тропафен), фентоламин) и селективно (α1) действие (празозин (минипрес), доксазозин)

в) β-блокери: неселективно (β1β2) действие (пропранолол (анаприлин)) и селективно (β1) действие (атенолол (тенормин), метопролол).

Б. AGS на миотропно действие:

1) БЕЗ донатори: натриев нитропрусид

2) Блокери на калциевите канали: нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (Norvasc)

3) Активатори на К+ канала: диазоксид (хиперстат), миноксидил (лонитен)

4) Други миотропни AGS: хидразан (апресин), бендазол (дибазол), магнезиев сулфат

B. RAAS инхибитори