Таласемията е група кръвни заболявания, които се предават по наследство. Тези нарушения имат обща основа, която се проявява в недостатъчното образуване на хемоглобин, поради което червените кръвни клетки пренасят кислород и въглероден диоксид.

По-научно казано, таласемията е хетерогенна група хемоглобинопатия, която се основава на намаляване на синтеза на полипептидни вериги, които са част от структурата на правилния хемоглобин А. Тази форма на патология се характеризира с хипохромна анемия с повишени или нормални съдържание на серумно желязо.

За първи път това заболяване е описано през 1925 г. от американски педиатри, които наблюдават пет деца от семейства на италиански емигранти. Имали са симптоми на хипохромна анемия, която протича тежко. След публикуването му се появи доклад на италиански автори, които описват подобна форма на таласемия, която има по-леко протичане.

причини

При това заболяване една глобинова верига не се синтезира в намалено количество или изобщо не се получава синтез. В нормално състояние синтезът е балансиран, броят на свободните глобинови вериги отсъства, тъй като броят на а- и не-а-веригите е еднакъв. Поради нарушение на синтеза възниква дисбаланс. Веригата, произведена в твърде големи количества, се отлага в еритроцитите, което е основната част от клиничните прояви на заболяването.

Също така таласемията може да се опише като таргетна клетъчна анемия, която според биохимичните параметри има нарушено съотношение на HbA и HbF. Тоест може да има пълно отсъствие на определена верига в случай на преобладаване на друга или частична недостатъчност на тази верига. Например, ако синтезът на β-веригата е нарушен, тогава α-веригите ще преобладават. При бета-таласемия производството на β-вериги на хемоглобина е намалено.

Има различни видове заболявания. В този раздел ще споменем няколко от тях.

1. Хомозиготна бета таласемия. Това е резултат от наследяване от двамата родители от дете на ген с тази патология.
2. хетерозиготна форма. В този случай се наследява един мутантен алел, което води до намаляване на скоростта на синтез на бета вериги.

Съществува и хетерозиготна делтабета, която е резултат от генна мутация, която причинява едновременно инхибиране на скоростта на синтез на бета и делта вериги. Основата на а-таласемията е нарушение на синтеза на а-вериги. Тази верига е компонент на всички фракции на хемоглобина, следователно при заболяването, което обсъждаме, те са равномерно намалени.

Симптоми

Клиничните прояви се наблюдават още в детството. Болните деца имат особен череп с кула и монголоидно лице с голяма горна челюст.Бета-таласемията има две форми: малка форма и анемия на Cooley, която може да се нарече голяма форма. Ранен признак на болестта на Cooley е спленомегалия и хепатомегалия. Те се развиват поради хемосидерозата и екстрамедуларната хемопоеза. Впоследствие тези пациенти развиват:

• диабет;
• цироза на черния дроб;
• застойна сърдечна недостатъчност.

Бета-таласемия с хомозиготна природа, т.е. анемия на Cooley, има следните отличителни черти:

• повишаване на съдържанието на HbF;
• рязко намаляване на образуването на HbA1;
• повишен, нормален или нисък HbA2.

Съдържанието на HbF може да варира от тридесет до деветдесет процента и може да бъде по-малко от десет процента. Заболяването протича под формата на тежка хемолитична анемия, която се проявява в края на първата година от живота. Лицето е монголоидно, черепът е куловиден, хепато- и спленомегалия, бледност на кожата, жълтеница и изоставане във физическото развитие, могат да се появят язви в областта на краката.

Хетерозиготната бета-таласемия може да протича както безсимптомно, така и като манифестна форма, при която има леко увеличение на далака и специфични костни промени. Има и други признаци, които се откриват по време на прегледа на пациента.

Сред тези, които имат заболяването, има индивиди с хомозиготни и хетерозиготни форми на A2F таласемия. Характеристиките, по които се определят, не се различават много от бета формата. В групата на пациентите, които са диагностицирани с бета форма на заболяването, случаите на таласемия майор, която има изразени прояви, не са толкова чести, колкото малката форма на заболяването или междинната форма.

А-таласемията също се предлага в няколко форми.

• Водянка на плода. Хемоглобин Barts. Това е хомозиготно състояние, което е несъвместимо с живота. В такива случаи бременността се прекъсва неволно и плодът има хепатомегалия и воднянка на мозъка.
• Хемоглобинопатия H. Проявява се като хемолитична анемия. Наблюдават се тежки костни изменения и уголемяване на далака.
• А-таласемия-1. Този вид се характеризира с лека анемия. В този случай нормалният ген за синтез на а-верига се комбинира с гена a-th-1, поради което възниква тази форма.
• А-таласемия-2. Счита се за минимална форма на заболяването. Възниква поради комбинацията на нормалния ген за синтез на а-верига с гена a-th-2. Клинични прояви не се наблюдават.

Диагностика

На първо място се дава кръвен тест, който помага да се определи тежестта на хипохромната хиперрегенеративна анемия. Кръвната цитонамазка дава информация за малки, хипохромни еритроцити, които имат различна форма. Също така в кръвната натривка се откриват много нормоцити.

Биохимичен кръвен тест разкрива хипербилирубинемия поради свободната фракция. Също така се открива повишаване на активността на LDH, намаляване на TIBC и хиперсидемия. Нивото на феталния хемоглобин в еритроцитите се повишава.

Алфа таласемията е често срещана в страни като Китай, Югоизточна Азия, Африка, а също и в Средиземноморието. По време на синтеза на а-вериги се кодират четири гена и следователно техният синтез е по-малко нарушен, отколкото в бета-формата. Дисбалансът е най-силно изразен само при увреждане и на четирите гена. При алфа формата хемолизата не е толкова изразена, колкото при бета формата, но еритропоезата е по-ефективна. Това се дължи на факта, че агрегатите от бета вериги (има повече от необходимото в алфа формата) са по-разтворими от агрегатите от алфа вериги. Това предполага, че лабораторните и клиничните находки при алфа формата на заболяването не са толкова ясни, както при бета формата. Основната разлика се проявява в биохимичния състав на хемоглобина.

При хомозиготната бета форма на таласемия рентгеновото изследване дава важни данни.С помощта на неговото прилагане се открива така нареченият симптом на "четка" или "таралеж". При високо съдържание на HbF той е положителен, при недостатъчно съдържание на HbF2 е отрицателен. Във възрастовия диапазон на децата от шест месеца до една година се наблюдава изтъняване на кортикалния слой в малките кости на ръцете и краката. Има подуване на костта и се образува груба мрежеста структура на костния мозък.

След първата година от живота се нарушава развитието на костите, което прогресира до началото на пубертета. В жлъчните пътища често се образуват билирубинови камъни. Ниво на хемоглобина от тридесет до петдесет. Кръвните натривки съдържат прицелни еритроцити, които се характеризират с малко количество хемоглобин.

Лечение

Решението за лечение на тежки форми на таласемия се взема съвместно от родителите и лекаря. Разбира се, преди това се извършва пълен преглед на детето и се прави прогноза за състоянието му.

Хетерозиготната бета форма на таласемия най-често не изисква лечение. Състоянието на пациентите е задоволително. Нивото на хемоглобина обикновено е между 90 и 100. В редки случаи далакът се отстранява, ако стане твърде голям. Лекарят може да предпише Десферал, ако има голямо количество желязо или серумно желязо в урината след прилагане на 500 mg от това лекарство. Но това лекарство предотвратява само сидерозата и не повишава нивото на хемоглобина.

Ако нивото на хемоглобина е намалено поради инфекциозно заболяване, тогава по време на бременност лекарят ще предпише фолиева киселина. Това се дължи на факта, че при неефективна хемопоеза се консумира голямо количество от тази киселина. При хетерозиготна таласемия не трябва да се приемат добавки с желязо. Здравословното състояние на пациентите, които въпреки това го правят, се влошава значително.

А-таласемията се лекува почти по същия начин като хетерозиготната форма, с изключение на хемоглобинопатията Н. Този хемоглобин е нестабилен и се утаява, което води до неефективна хематопоеза и изразено разрушаване на еритроцитите в периферната кръв. Този процес се извършва главно в далака, което води до неговото уголемяване. Често това води до отстраняването му, което се превръща в основно лечение на този вид таласемия.

Ефекти

Прогнозата на таласемията зависи от това кога започват да се появяват клиничните симптоми. Колкото по-скоро се случи това, толкова по-лоши са последствията. В зависимост от това колко интензивни са признаците на заболяването, има три степени на средиземноморска анемия.

1. Тежка форма. Проявява се при новородени. Често те умират още през първата година.
2. По-лека форма на таласемия. Обикновено се появява в края на първата година от живота. Децата често стигат до училище.
3. Лека форма на таласемия. Клиничните прояви се наблюдават през втората година след раждането. Пациентите могат да доживеят до зряла възраст.

Предотвратяване

Превенцията на заболяването е насочена главно към идентифициране на лица, които са изложени на риск. Това може да стане чрез скрининг на носителя, както и чрез фамилна история.

Бета-таласемията има интересно свойство: здрави носители могат да бъдат идентифицирани с точен, прост и евтин кръвен тест. Тоест може да се установи двойка носители, които да ги информират за генетичния риск. Скринингът е евтин и достъпен начин.

Ако човек е предупреден, той решава какво да прави по-нататък. Във всеки случай няма нужда да се оказва натиск върху него. Таласемията е опасно наследствено заболяване, но както видяхме, не всички негови форми представляват сериозна заплаха за човешкия живот. Много е важно да бъдат прегледани навреме не само за съществуващите родители, но и за бъдещите семейства, за да бъдат подготвени за най-непредвидени ситуации.

Патологичните нарушения на хемопоезата в човешкото тяло са изпълнени със сериозни последици за пациента, тъй като работата на абсолютно всички органи зависи от качеството на циркулиращата кръв. Не всеки знае, че думата "таласемия" е ужасен медицински термин, който идентифицира едно от най-опасните наследствени заболявания, което принадлежи към хематологичния клас и не може да бъде напълно излекувано. Изучаването на спецификата на заболяването и методите на терапия прави разочароващата диагноза "таласемия" в себе си, роднини или познати.

В тази статия ще разгледаме какъв вид заболяване е таласемията и ще говорим за причините за нейното начало, симптомите и тактиката на лечение, както и прогнозата за пациент с такава диагноза.

Таласемия - какъв вид заболяване?

Таласемията принадлежи към категорията на хемоглобинопатията, с други думи, това е нарушение на синтеза на полипептидни вериги, включени в структурирането на хемоглобина. Хемоглобинът е червен кръвен пигмент, основният компонент на червените кръвни клетки, които са отговорни за транспортирането на кислород от белите дробове на човека до всички органи и тъкани на тялото. В допълнение, функционалността на хемоглобина включва почистване на тъканите от въглероден диоксид, както и отстраняване на метаболитни компоненти от тялото.

Сложната и жизненоважна функционалност на хемоглобиновите клетки зависи от биохимичната структура на пигмента, чийто капацитет се осигурява на генно ниво. Всякакви необичайни явления в образуването на еритроцит на микрониво водят до сложни последствия, които не позволяват на глобиновите клетки да изпълняват задачите си по нормален начин. Таласемията е заболяване, което не нарушава еритроцитите, но прогресира на фона на съществуващите клетки, което позволява да се класифицира заболяването като наследствено, което не се образува по време на живота, човек се ражда с тази диагноза, ако има предпоставки за неговото развитие.

Деформирани на хромозомно ниво, еритроцитите не могат да изпълняват предназначението си, което води до сложни последици, свързани с кислородния глад на човешкото тяло. Неправилното образуване на червени кръвни клетки, тяхната кратка продължителност на живота и процесът на тяхното унищожаване отвътре на фона на заболяването могат да причинят прогресия на хемолитична анемия, която е предвестник на хомоложна криза, смърт на пациента, ако таласемия има сложен етап на развитие.

Тъй като заболяването принадлежи към наследствените заболявания, вероятността детето да се роди с такава аномалия е само ако бъдещият баща или майка е носител на мутационния ген. Разпространението на заболяването е ендемично, което се определя от родословието на родителите, тяхното място на раждане. В медицината има версия, че мутацията на кръвните еритроцити е възникнала в страните на африканските и латиноамериканските народи като реакция със защитна цел на разпространения в тази област малариен плазмодий, който се развива в кръвния поток на човека. Що се отнася до жителите на Русия, перспективите за раждане на дете с таласемия са по-високи при хора, които живеят в южните райони на страната и в средната й част, а също така имат мутационен ген в патогенезата.

Причини и биологично обяснение за образуването на таласемия

Хемоглобинът, като основен виновник за развитието на заболяването, е протеин със сложна структура, който се състои от протеинови и пигментни фрагменти. Протеиновата част на еритроцита от своя страна се образува поради наличието на двойка хромозомни комплекти: бета и алфа последователности. За правилността на образуването са отговорни специфични области, наречени локуси, в човешкия генен код. Локусът на четиринадесетата хромозома е отговорен за правилната еволюция на бета веригата, а локусът на единадесетата хромозома е отговорен за образуването на алфа веригата.

При таласемия патологиите на хромозомния набор, дължащи се на загуба на един или повече сегменти от веригата, водят до образуването на хемоглобинови клетки с погрешна конфигурация. Биосинтезата на протеина протича със значителни смущения и неправилната кодова информация на генно ниво провокира анормално сглобяване на протеиновата верига на еритроцитите в рибозомата. Процесите на мутация водят до образуването на протеин с „неправилна“ структура, който не може да изпълнява преките си функционални задължения чрез патология, а именно да доставя кислород на органите и клетките, както и да освобождава тялото от странични компоненти на метаболизма. Еритроцитите с анормален произход се характеризират с повишена крехкост, в контакт със стените на кръвоносните съдове и артериите, те са склонни да се саморазрушават.

Разграждането на еритроцитите е съпроводено с освобождаване на съставните им компоненти, последвано от тяхното утаяване в тъканите на организма. Такъв процес в медицината се нарича хемосидероза, докато желязото, съдържащо се в хемоглобиновия пигмент, провокира разрушаването на тъканите с по-нататъшното им елиминиране. Унищожените тъкани в крайна сметка се заменят от съединителен епител, който не е в състояние да изпълнява директни функционални задачи, което води до неправилно функциониране на засегнатия орган или до пълната му повреда.

Интензивността на патологичните процеси, както и възможността за живот на пациента с такава аномалия, определят вида и степента на тежест на таласемията.

Класификация на таласемията

Хемоглобинопатиите, предизвикани от таласемия, се разделят в медицината на две големи категории:

1. Алфа таласемия, която се характеризира с дезорганизация на образуването на алфа вериги. В този случай бета веригите се произвеждат в подходящ режим, но чрез анормалното образуване на алфа вериги глобиновият набор се генерира неправилно, в резултат на което газовите компоненти не могат да се транспортират по подходящ начин през тялото на пациента.
2. Бета таласемията е по-често срещана патология, има повече от сто разновидности. Това се обяснява с повишената вариабилност на бета веригите и способността им да се модифицират под въздействието на съпътстващи болестни фактори. Бета таласемията се класифицира като аномалия, при която червените кръвни клетки се характеризират с повишена способност за самоунищожение, което провокира излишък на желязо в организма с всички произтичащи от това последствия.

В допълнение, в медицината съществува концепцията за смесена таласемия, когато процесите на образуване на алфа и бета последователности са нарушени едновременно, но изследванията на такава патология са на ниско ниво, тъй като при този тип заболяване, плодът умира преди раждането.

Съществува и ранжиране на заболяването "таласемия" според сложността на протичането на заболяването, което зависи от броя на гените, засегнати от мутацията в структурата на еритроцита. Ако мутационните гени са наследени от един от родителите на детето, тогава заболяването се нарича хетерозиготно. Ситуацията, когато таласемията е наследена от двамата родители, се диагностицира в медицината като хомозиготна таласемия.

Прогнози за пациента в зависимост от формата на патологията

Перспективите за живот с диагноза таласемия, както и нейното качество, се предопределят от тежестта на самата патология.

Алфа таласемията се разделя на няколко категории според нейната сложност:

1. Всички гени, отговорни за образуването на алфа вериги, са повредени. В този случай образуването на червен пигмент в кръвта напълно липсва, патологията гарантира смъртта на плода дори в утробата или в кратък период след раждането.
2. Наличието на аномалия в три от четирите гена се характеризира с недостатъчно количество образуване на хемоглобин, което се изразява в сериозни патологии на тялото. Продължителността на живота на хората с тази патология е минимална, те рядко живеят до осемгодишна възраст.
3. Наличието на два патологични гена, които са отговорни за образуването на алфа последователности, не предполага сложна клинична картина. Най-често при такава патология образуването на хемоглобин се извършва в достатъчни количества за функционалността на тялото и не изисква сложна медицинска терапия. Човек с такова заболяване има възможност да живее нормално, но е носител на болестта и по-късно може да я предаде на детето си.
4. Ако само един от информационните гени е повреден по време на таласемия от категорията алфа, отклонението не се характеризира със сложен ход на заболяването, човек може да живее нормален живот. Съществува риск от раждане на дете с таласемия, ако другият родител също има анормални гени в патогенезата.

Бета таласемията се счита за по-често срещана хемоглобинопатия, сложността на протичането на която и прогнозата за продължителността на живота се определят от нейната зиготност. В повечето случаи хомозиготната б таласемия не ви позволява да влезете напълно в полово зрял живот, като пациентът се приема в зората на силата. Хомозиготна бета-таласемия от сложна категория се диагностицира само при деца под една година, тъй като бебетата не са предназначени да живеят по-дълго поради наличието на патологични процеси, които прогресират в тялото. Хомозиготната бета-таласемия с умерени отклонения позволява на детето да живее до юношеството със систематични терапевтични процедури, но по-нататъшната прогноза е неблагоприятна и специалистите в областта на медицината не дават шанс за оцеляване.

Клиничната картина на хетерозиготната бета таласемия изглежда по-малко ужасяваща. Ако само един от родителите на детето е носител на патологията, има шансове той да може да живее нормален живот със съпътстващи фактори. В ситуация, в която в тялото е мутиран само един ген, отговорен за завършването на бета последователностите, клиничната картина на заболяването има изгладена симптоматика, хемоглобинът се образува в достатъчни количества, анормалните процеси не влияят на капацитета и продължителността на живота на човека. Ако и двата гена, отговорни за изграждането на бета вериги, са засегнати, тогава болестта може да приеме формата на таласемия междинна или да придобие най-сложната патологична конфигурация, наречена анемия на Кули. В този случай прогнозите за живота са разочароващи.

Спецификата на диагностицирането на заболяването

Има много диагностични методи, които могат да се използват за откриване на хематологични промени в кръвта на пациент с таласемия, които са в кръвта и спомагателни ултразвукови изследвания, допълнени от историята на пациента.

Първоначалната диагноза на таласемия се състои в изследване на кръвта на пациента, което в ранните етапи позволява да се идентифицира наличието на заболяването, както и да се открие в коя от веригите на образуване на еритроцити има патология. При таласемия кръвният тест ще покаже намалени параметри на хемоглобина, които рядко надвишават петдесет единици. Ниският цветен коефициент, повишеният брой на ретикулоцитите и високите критерии за серумно желязо също предполагат наличие на таласемия. При лабораторни кръвни тестове ще се видят изкривени, хипохромни, целеви или сплескани еритроцити.

Визуалните индикатори за наличието на таласемия могат да включват промяна в цвета на кожата на пациента до иктеричен нюанс, както и черти на лицето, характерни за монголоидните раси. При събиране на анамнеза за живота на пациента е препоръчително да се обърне внимание на етническата принадлежност на пациента, тъй като латиноамериканците, африканците и кавказците са по-склонни към заболяване.

При съмнение за таласемия пациентът се насочва за консултация с хематолог и генетик за потвърждаване или опровергаване на индикативната диагноза. За потвърждаване на диагнозата на пациента може да бъде назначен допълнителен ултразвуков преглед.

Таласемията при деца се проявява предимно в много ярка форма, което позволява да се открие в ранните етапи и незабавно да започне лечение. Съвременната медицина позволява да се идентифицира наличието на заболяване в плода дори по време на бременността, като се използва специален анализ, наречен скрининг. При тежки форми на заболяването в плода таласемията може да бъде пряк индикатор за изкуствено прекъсване на бременността. За хора, които имат пациенти с таласемия в семейството си или те самите са носители на мутационен ген, е важно да посетят генетик преди да планират бременност, за да намалят вероятността да имат дете с патология.

Признаци и симптоми на заболяването

Признаците на таласемия при деца имат ярки симптоми, степента на нейната изразеност зависи от сложността на заболяването и се проявява в целия си цвят по-близо до една година.

Представителни външни признаци за наличие на заболяването са:

1. Промени в морфологията на черепа. Главата на дете със сложна степен на таласемия придобива неестествена структура под формата на квадрат, горната челюст се характеризира с увеличени размери. Мостът на носа има изгладена форма, а лицето придобива монголоидни черти.
2. Блед цвят на кожата. Цветът на кожата може да варира от сиви до жълти неестествени нюанси.
3. Изразени са признаци на физическа и психическа изостаналост.
4. Увеличаване на далака и черния дроб, което може да се открие чрез осезаем метод, без специални изследвания.

Симптомите на таласемия имат признаци, подобни на анемични показатели:

1. Главоболие и чести световъртежи, често придружени от загуба на съзнание.
2. Загуба на сила и намален капацитет без видима причина.
3. Появата на задух без наличието на комплекс.

При таласемия наличието на излишък на желязо в организма се счита за характерно, което се отразява негативно на функционалността на сърдечната система, може да се изрази в аритмии или сърдечна недостатъчност. Симптомите на натрупване на излишно желязо в черния дроб могат да бъдат намаляване на апетита на пациента, намаляване на телесното му тегло, наличие на чести инфекциозни заболявания, както и намаляване на съсирването на кръвта. Отлаганията на железни компоненти в бъбреците и белите дробове могат да се проявят като бъбречна недостатъчност и патологии на дихателните функции на тялото. Гастритът и ставните заболявания са чести спътници на болестта, техният факт се обяснява с характерната за болестта хемосидероза.

Характеристики на лечението на заболяването

Таласемията е вродена патология, която не може да бъде напълно излекувана, но осигурява терапия, която може да увеличи функционалността на тялото и да удължи живота на пациента.

Най-често срещаният начин за лечение на таласемия е процедурата за трансфузия на червени кръвни клетки, която ви позволява временно да попълните липсата на хемоглобин в кръвта на пациента. Необходимостта от трансфузия на еритроцитни компоненти е систематична процедура, честотата на която зависи от тежестта на заболяването, се извършва според показателите за намаляване на еритроцитите в кръвта до критерий, опасен за живота на пациента. При лека степен на таласемия такава процедура дава положителни резултати, постепенно се стабилизира в кръвта и честотата на трансфузиите намалява с тенденция към отмяната им.

Паралелно с пациента може да е необходима хелатотерапия, която е насочена към намаляване на количеството на железните компоненти в организма, намаляване на отлагането му в тъканите. Най-често за тази цел на пациентите се предписват лекарства от категорията на хелатите, най-популярният и ефективен сред които е Десферал. Лечението с "Десферал" включва многочасово инжектиране на лекарството под кожата, като за целта се използват специално предназначени помпи, които се прикрепят към дрехите на пациента.

Радикалните методологии за лечение на таласемия включват отстраняване на далака или трансплантация на костен мозък на пациента. Отстраняването на далака се извършва не по-рано от осемгодишна възраст на пациента. Индикатори за операцията могат да бъдат нейното увеличаване на обема, както и отрицателното въздействие на далака върху други органи и върху процеса на хемопоеза. Такава операция няма да може да излекува таласемия, но може да бъде придружена от оптимизиране на качеството на живот на пациента.

Трансплантацията на костен мозък в момента се счита за най-ефективният начин за лечение на заболяването, но е важно да се намери подходящ донор за операцията. В повечето случаи роднините, които са най-подходящи по отношение на биологичните параметри за самия реципиент, имат мутационни гени в своята патогенеза и не могат да действат като донори. Търсенето на донор и операцията са много скъпи дейности, поради което днес броят на случаите на таласемия, лекувани с този метод, е много малък. При деца се наблюдава висок процент на успеваемост на трансплантацията на костен мозък. При възрастни пациенти ефективността ще зависи от качеството на предишното лечение.

Спомагателни методи за лечение на заболяването са приемането на лекарства от групата на кортикостероидите, аскорбинова и фолиева киселина, витамин В. В допълнение, пациентът трябва да се придържа към специална диета с включване на продукти, които съдържат танин в менюто, както и съставки които намаляват абсорбцията на желязо.

Трансплантацията на костен мозък е най-ефективното лечение на таласемия

Обобщаване

Диагнозата "таласемия", особено ако заболяването се изразява със сложна етиология, е практически изречение за повечето хора, тъй като дори висококачествените съвременни методи на лечение могат само да удължат живота до зряла възраст и леко да подобрят качеството му. Болните от таласемия майор умират най-често преди да навършат една година или в юношеска възраст, без да се радват на живота.

При таласемия със средна и лека степен възможността за нормален живот се осигурява от навременната диагноза на заболяването и висококачественото лечение, от което зависи прогнозата за пациента. Превенцията на таласемията в съвременния свят е насочена към намаляване на броя на ражданията на деца с тази патология, тъй като сегашната медицина няма начин да преодолее болестта. За пациентите с таласемия основният съвет е да не се отчайват и да не падат сърце, да провеждат лечението на заболяването, което е налично в терапията, което ще подобри качеството на живот, както и ще увеличи продължителността му.

Натрупва се в кожата и лигавиците ( устна лигавица, конюнктива), билирубинът им придава характерен жълтеникав оттенък. Наличието на жълтеница е характерно за тежките форми на заболяването и е неблагоприятен прогностичен признак.

Уголемяване на далака ( спленомегалия)
Далакът е основният орган, който премахва старите и повредени кръвни клетки от кръвния поток. При таласемия основният брой еритроцити, които се образуват в костния мозък и се освобождават в системното кръвообращение, са малки и имат деформирана повърхност. Те не могат да преминат през капилярите на далака, в резултат на което се задържат и натрупват в него в големи количества, което води до увеличаване на органа.

При продължителна спленомегалия в далака започват да се задържат не само деформирани еритроцити, но и други нормални кръвни клетки ( тромбоцити, левкоцити). Те не могат да преминат през капилярите на органа, тъй като са напълно запълнени и блокирани от еритроцити. Резултатът от този процес е развитието на хиперспленизъм, патологичен процес, характеризиращ се с разрушаването на нормалните кръвни клетки в увеличения далак.

Уратна диатеза
Едно от веществата, отделяни в кръвния поток по време на разрушаването на кръвните клетки, е пуринът. Влиза в състава на нуклеиновите киселини - ДНК ( Дезоксирибонуклеинова киселина) и РНК ( рибонуклеинова киселина), които са част от генетичния апарат на клетките. Веднъж попаднал в кръвта, пуринът се транспортира до черния дроб, където се превръща в пикочна киселина.

С повишаване на концентрацията на пикочна киселина и нейните соли ( урати) в кръвта те могат да образуват кристални съединения, които се установяват в различни тъкани на тялото, причинявайки тяхното увреждане.

Натрупването на пикочна киселина и нейните соли може да се прояви:

• Увреждане на ставите.В резултат на отлагането на соли на пикочната киселина върху ставните повърхности на костите настъпва тяхната деформация, която се проявява с болка по време на движение. При дълъг ход на заболяването се развива деформация на ставния хрущял и ограничаване на обхвата на движение в засегнатите стави.
• Бъбречно увреждане.Уратите се натрупват в бъбречната тъкан и я разрушават, което може да доведе до бъбречна недостатъчност.
• Образуването на уратни камъни.Солните кристали на пикочната киселина могат да се натрупат и да образуват камъни в бъбреците или пикочния мехур. Клинично това се проявява с болка в лумбалната област, затруднено и болезнено уриниране, както и склонност към инфекции на пикочно-половите органи.

Диагностика на таласемия

Диагностиката и лечението на таласемията се извършва от хематолог, който при необходимост може да привлече специалисти от други области на медицината.

Основните методи, използвани в процеса на диагностициране на таласемия, са:

• допълнителни лабораторни изследвания;
• рентгеново изследване;
• ултразвукова процедура;
• пункция на костен мозък;
• полимеразна верижна реакция ( PCR).

Общ кръвен анализ

Най-простият, бърз и безопасен метод за откриване на аномалии в клетъчния състав на периферната кръв.

Процедура за вземане на кръвни проби
Кръвта се взема сутрин на гладно. Вземането на кръв за анализ се извършва от медицинска сестра. За предотвратяване на инфекция на кожата на върха на пръста ( по-често безименен на лявата ръка) се обработват с памучен тампон, натопен в 70% спирт, след което се прави пункция на дълбочина 2–4 mm със специална еднократна игра. Първата капка се отстранява с памучен тампон, след което се вземат няколко милилитра кръв.

Кръвен тест в лабораторията
Част от получената кръв се прехвърля върху предметно стъкло и се оцветява със специално багрило, след което се изследва под микроскоп. Определя се броят на еритроцитите ( и други кръвни клетки), тяхната форма, размер, цвят.

Друга възможност е изследването да се постави в специален апарат - хематологичен анализатор, в който автоматично се извършва количествено изчисляване на всички клетъчни елементи на кръвта. Този метод по-точно определя броя на кръвните клетки, но не дава информация за тяхната форма и структура.

Промени в пълната кръвна картина при таласемия

Индекс	Какво прави	норма	Промени в таласемията
RBC форма	"Допълнителните" глобинови вериги, образувани по време на таласемия, не се използват в синтеза на хемоглобин, а се натрупват в центъра на клетката, което при изследване под светлинен микроскоп придава на еритроцита характерен вид на мишената.	Еритроцитите са равномерно червени на цвят, кръгли, всички с еднакъв размер.	Еритроцитите са с овална или кръгла форма, които са светли клетки с тъмно петно ​​в центъра ( таргетни еритроцити).
Размер на червените кръвни клетки	В резултат на нарушено образуване на хемоглобин се развива микроцитоза, характеризираща се с образуването на червени кръвни клетки с малък диаметър.	7,5 – 8,3 µm.	3 - 6 µm.
Среден обем на еритроцитите ( MCV)	Този показател се изчислява от хематологичен анализатор чрез разделяне на сумата от обемите на всички клетъчни елементи на броя на червените кръвни клетки. Предоставя по-точна информация от простото определяне на размера на червените кръвни клетки, когато се изследват под микроскоп. При деца и възрастни хора средният обем на еритроцитите може да бъде леко увеличен, което не е отклонение от нормата.	75 - 100 кубични микрометра ( µm 3).	По-малко от 70 µm 3
Брой червени кръвни клетки	При таласемия се произвеждат голям брой малки червени кръвни клетки, но повечето от тях много бързо се разрушават в далака, което води до намаляване на общия брой на тези клетки в кръвта.	мъже(М): 4,0 - 5,0 х 10 12 / l.	По-малко от 4,0 x 10 12 / l.
		Жени (И ): 3,5 - 4,7 х 10 12 / л.	По-малко от 3,5 x 10 12 / l.
Общо количество хемоглобин	При таласемия синтезът на хемоглобин е нарушен в различна степен ( в зависимост от формата на заболяването), в резултат на което се намалява общото му количество в периферната кръв.	М: 130 - 170 g/l.	В зависимост от формата на заболяването, тя може да бъде нормална или намалена, до 10 g / l.
		И: 120 - 150 g/l.
Средната концентрация на хемоглобин в еритроцитите ( MCHC)	Изчислява се от хематологичен анализатор и дава по-точни данни за съдържанието на хемоглобин в червените кръвни клетки, а не в общия кръвен обем. Изчислява се чрез разделяне на общия хемоглобин на хематокрит.	320 - 360 g/l.	По-малко от 300 g/l.
Броят на тромбоцитите	При дълъг ход на заболяването може да се развие явлението хиперспленизъм, което се характеризира с намаляване на броя на всички кръвни клетки, включително тромбоцитите.	180 - 320 x 10 9 / l.	Нормално или намалено.
Брой бели кръвни клетки	При таласемия има тенденция към чести инфекциозни заболявания, което се характеризира с повишаване на концентрацията на левкоцитите. Въпреки това, с развитието на хиперспленизъм, техният брой в кръвта може да намалее, поради което при оценката на този лабораторен показател трябва да се вземе предвид общото състояние на пациента.	4,0 - 9,0 х 10 9 / l.	Варира в зависимост от тежестта на таласемията и общото състояние на пациента.
Брой на ретикулоцитите	Таласемията се характеризира с повишен процес на хемопоеза в костния мозък, в резултат на което голям брой млади форми на червени кръвни клетки се освобождават в кръвния поток.	М: 0,24 – 1,7%.	2,5 - 4% или повече.
		И: 0,12 – 2,05%.	3-5% или повече.
Хематокрит	Този индикатор показва съотношението на общия обем на клетъчните елементи на кръвта към обема на плазмата. Тъй като еритроцитите са основните клетъчни елементи на кръвта, намаляването на техния брой и размер при таласемия ще повлияе на стойността на хематокрита.	М: 42 – 50%.	по-малко от 32%.
		И: 38 – 47%.	по-малко от 38%.
цветен индикатор	Показва съдържанието на хемоглобин в еритроцитите. При таласемия глобиновите вериги са концентрирани в центъра на червените кръвни клетки и количеството нормален хемоглобин е намалено, което води до намален цветен индекс.	0,85 – 1,05.	0,5 и по-ниски.
Скорост на утаяване на еритроцитите (ESR)	Във васкуларното русло еритроцитите са в "суспендирано" състояние в кръвната плазма. Ако поставите кръв в епруветка и добавите антикоагулант ( вещество, което предотвратява съсирването на кръвта), след известно време кръвта ще се раздели на два слоя - по-тежките еритроцити ще се утаят на дъното на епруветката, а по-леката плазма ще остане на повърхността. ESR се определя от отрицателните заряди на повърхността на мембраните на еритроцитите, които се отблъскват взаимно, предотвратявайки утаяването на клетките. При таласемия се намалява както общият брой на червените кръвни клетки, така и техният размер, в резултат на което ESR ще се увеличи значително.	М: 3 - 10 мм/час.	повече от 10 mm/час.
		И: 5 - 15 mm/час.	повече от 15 mm/час.

Химия на кръвта

Това изследване включва определяне на наличието и концентрацията на определени вещества в кръвта. Терминът "биохимичен кръвен тест" включва няколко хиляди показателя, чиято едновременна оценка е невъзможна и непрактична. За всяко конкретно заболяване се определят само някои биохимични параметри, чиято промяна може да потвърди или отхвърли диагнозата, както и да даде на лекаря информация за функционирането на вътрешните органи и състоянието на метаболизма в организма.

24 часа преди вземане на кръв е необходимо да се изключат:

• изразена физическа активност;
• прием на големи количества мазни храни;
• приемане на определени лекарства ако е възможно);
• употреба на алкохол и/или наркотици;

Процедура за вземане на кръвни проби
Вземането на кръв за биохимичен анализ се извършва от медицинска сестра. Обикновено кръвта се взема от повърхностна вена в кубиталната област, но при определени обстоятелства ( при затлъстяване, когато е невъзможно да се определи местоположението на вената) може да се вземе кръв от вена на гърба на ръката.

Преди започване на процедурата ръката на пациента се превързва с ластик в областта на рамото ( изтичането на кръв е нарушено, вените на ръката преливат с кръв и стават по-видими, което улеснява определянето на тяхното местоположение).

След като предварително третира мястото на предложената инжекция с памучен тампон, потопен в алкохол, медицинската сестра вкарва игла във вената, към която е прикрепена празна спринцовка. Иглата трябва да се вкара към тялото на пациента, което съответства на посоката на кръвния поток във вената ( предотвратява образуването на кръвни съсиреци след процедурата).

Докато вкарва иглата във вената, сестрата постоянно дърпа назад буталото на спринцовката. Когато иглата е във вената както се вижда от появата в спринцовката на кръв с тъмно черешов цвят), от рамото на пациента се отстранява турникет и няколко милилитра кръв се изтеглят в спринцовката, след което памучна топка с алкохол се притиска към мястото на инжектиране и иглата се отстранява. Кръвта се прехвърля в епруветка и се изпраща в лабораторията за анализ. Пациентът е помолен да седи в коридора за 15 до 20 минути, за да се избегнат усложнения ( замаяност, загуба на съзнание).

Биохимични показатели, определени при таласемия

Индекс	Какво прави	норма	Промени в таласемията
Ниво на билирубин (обща фракция)	Общото количество билирубин в кръвта се определя чрез сумиране на количеството несвързани и свързани форми. Този показател може да се увеличи при повишено разпадане на еритроцитите или при заболявания на черния дроб и жлъчната система, така че определянето му е показателно и винаги трябва да бъде придружено от определяне на отделни фракции на билирубин.	0,5 - 20,5 µmol/l.	По-често се увеличава, но може да бъде в рамките на нормалното.
Несвързан билирубин	Тази фракция на билирубина се увеличава с масивно разрушаване на еритроцитите в далака и в съдовото легло, както и техните прекурсори ( предимно еритробласти) в червения костен мозък.	4,5 - 17,1 µmol / l.	Винаги повишен, може да достигне няколкостотин микромола в 1 литър кръв.
Ниво на серумно желязо	Както бе споменато по-рано, при таласемия количеството желязо в кръвта се увеличава поради повишената абсорбция на желязо в червата, както и в резултат на преливането на големи обеми донорска кръв.	М: 17,9 - 22,5 µmol / l.	Увеличава се при тежки форми на заболяването, особено в комбинация с увеличаване на далака и черния дроб.
		И: 14,3 - 17,9 µmol / l.
Ниво на аланин аминотрансфераза (AlAT) и аспартат аминотрансфераза (КАТО В)	Тези вещества се намират в чернодробните клетки ( хепатоцити) в големи количества. Увеличаването на нивото им в кръвта показва разрушаването на хепатоцитите и освобождаването на тези ензими в кръвта. Това може да се дължи на развитието на огнища на хематопоеза в черния дроб или на токсичния ефект на свободното желязо.	М: до 41 U / l.	При дълъг ход на заболяването може да се увеличи десетократно ( в зависимост от степента на увреждане на чернодробната тъкан).
		И: до 31 U / l.
Ниво на пикочна киселина	Увеличаването на този показател показва повишен процес на разпадане на кръвни клетки в далака.	2,5 - 8,3 mmol / l.	Тя може да се увеличи няколко пъти, особено с развитието на хиперспленизъм.

Допълнителни лабораторни изследвания

В допълнение към общия и биохимичния анализ често се извършват и други лабораторни кръвни изследвания, които помагат да се определи тежестта на таласемията и степента на нарушена хемопоетична функция на костния мозък.

При диагностицирането на таласемия се използват:

• определяне на общия желязосвързващ капацитет на плазмата;
• определяне на концентрацията на феритин в кръвния серум;
• определяне на нивото на еритропоетин.

Определяне на общия желязосвързващ капацитет на плазмата ( OHSS)
Методът се основава на способността на трансферина да свързва и транспортира желязото в нетоксична форма. При нормални условия само част от активните центрове на този протеин са свързани с желязото, а останалите остават свободни. С помощта на този механизъм се регулира концентрацията на свободно желязо - когато се повиши, желязото се свързва със свободните активни центрове на трансферин, преминавайки в нетоксична форма.

Общият плазмен капацитет за свързване на желязо отразява количеството на свободните активни трансферинови места в кръвта. Кръвта се взема от вената в съответствие с всички правила, описани по-горе. Същността на метода е доста проста - предварително известно излишно количество свободно желязо се добавя към епруветка с кръв. Част от желязото се свързва със свободните активни центрове на трансферина, останалото се отстранява и количеството му се определя със специални уреди. Въз основа на получените данни се правят изводи за ОЗХСС.

Нормалните стойности на TIBC са в диапазона от 45 до 77 µmol/l. При таласемия количеството свободно желязо в кръвта е значително по-високо от нормалното. Всички активни центрове на трансферин са в свързано състояние и практически са лишени от способността да свързват желязото, което води до намаляване на TIBC.

Определяне на концентрацията на феритин в кръвния серум
Последните проучвания установяват, че количеството на феритин в плазмата е в пряка зависимост от количеството на свободното желязо в организма - с неговото увеличаване се увеличава и концентрацията на феритин.

Въз основа на описания механизъм са разработени много методи за определяне на концентрацията на този протеин в кръвта. Един от най-често използваните е радиоимуноанализът. Кръвта за това изследване се взема от вената, сутрин, на празен стомах ( правилата на оградата са описани по-горе).

Същността на метода е следната - специално вещество се фиксира върху определен твърд носител ( антитяло), които могат селективно да се свързват с феритина. Към него се добавя проба от изследваната кръв, докато целият феритин се свързва с това вещество, образувайки силна връзка.

Следващата стъпка е да добавите други специфични антитела към разтвора, към който е прикрепен радиоактивен етикет ( йодният атом се използва по-често). Свободните антитела се свързват с феритина и, когато разтворът се отстрани, се задържат върху твърда подложка.

Последната стъпка е изследване в специален гама брояч, което ви позволява да определите количеството радиоактивен йод върху антитела, прикрепени към феритин. Въз основа на получените данни се правят заключения за концентрацията на феритин в кръвта.

Нормата на феритин в кръвния серум зависи от пола и е:

• при мъжете - 20 - 250 mcg / l;
• при жени - 10 - 125 mcg / l.

При таласемия концентрацията на желязо в кръвта се повишава, докато количеството на феритин може да се увеличи десетки или стотици пъти.

Определяне на нивото на еритропоетин
Същността на метода е да се определи количеството еритропоетин в кръвната плазма. За тази цел може да се използва и радиоимуноанализ. Техниката и правилата са същите, само вместо антитела срещу феритин се използват специфични антитела към еритропоетин.

Нормалната концентрация на еритропоетин в кръвта е 10 - 30 mIU/ml ( международни милиединици в 1 милилитър). При таласемия този показател се увеличава няколко пъти, поради прекомерното производство на еритропоетин от бъбреците.

рентгеново изследване

Прост метод за изследване, който ви позволява да получите изображение в сянка на костите и вътрешните органи на човек. Същността на метода се състои в способността на рентгеновите лъчи да преминават през тъканите на тялото и частично да се абсорбират от тях. В резултат на този процес върху специален филм се формират сенчести проекции на органите на изследваната област.

Различните органи и тъкани поглъщат рентгенови лъчи с различна интензивност, в резултат на което техните сенчести изображения върху рентгенов филм ще бъдат повече или по-малко ясни. Максималната абсорбционна способност в човешкото тяло има костната тъкан, която се характеризира с най-светлите зони на рентгеновите лъчи. Въздухът практически не абсорбира рентгеновите лъчи и се определя като най-тъмната зона на снимката.

Рентгеновото изследване на пациенти с таласемия може да разкрие:

• Деформация на костите на черепа.На радиографията се отбелязва тяхното разширяване и намаляване на плътността, което се дължи на растежа на костния мозък и намаляването на количеството на костната тъкан.
• Деформация на дълги тръбести кости.Проявява се чрез намаляване на костната плътност, тяхното удебеляване и изкривяване.
• Уголемяване на далака и черния дроб.

Въпреки факта, че този метод се използва широко в различни области на медицината, той е свързан с определени рискове. Рентгеновите лъчи са йонизиращи лъчения и имат способността да увреждат генетичния апарат на клетките, което води до появата на различни мутации. Най-опасното усложнение е развитието на рак, така че това изследване винаги трябва да бъде оправдано.

Противопоказания за рентгеново изследване са:

• ранна детска възраст;
• туморни процеси в тялото;
• наличието на метални импланти в изследваната област.

Ултразвукова процедура

Този метод е абсолютно безопасен и безвреден, с негова помощ можете бързо и точно да определите размера и формата на вътрешните органи.

Методът се основава на способността на ултразвуковите вълни ( чиято честота надвишава 20 000 херца) преминават през тъканите на тялото и се отразяват частично от тях. Максималната степен на отражение на ултразвук се определя на границата на две различни среди ( например въздух и течност, въздух и органна тъкан, органна тъкан и кост). По този начин е възможно да се получи изображение на вътрешните тъкани и органи, да се изследва тяхната структура, плътност и консистенция.

Съвременните ултразвукови апарати са доста компактни и лесни за използване, така че изследването е възможно точно в кабинета на лекаря. Пациентът ляга на дивана и разкрива частта от тялото, която ще се изследва. На повърхността на кожата се нанася специален гел, който запълва микропукнатините на кожата ( съдържащият се в тях въздух може да попречи на изследването), след което върху кожата се прилага трансдюсер, излъчващ ултразвук.

Отразените ултразвукови вълни се записват от специален приемник и след компютърна обработка на екрана се появява изображение на изследвания орган или област.

При диагностициране на таласемия се извършва:

• Ултразвук на черния дроб.Черният дроб е с увеличени размери, повишена плътност, разнородна консистенция, с назъбени ръбове. Може да има по-плътни зони, съответстващи на растежа на белег.
• Ултразвук на далака.Слезката е значително увеличена, с разнородна консистенция и повишена плътност, препълнена с кръв.
• Ултразвук на бъбреци и пикочен мехур.Позволява ви да откриете наличието на камъни, образувани в резултат на повишено отделяне на пикочна киселина с урината.

Пункция на костния мозък

Този метод ви позволява да проучите подробно клетъчния състав на костния мозък, въз основа на който е възможно да се направят изводи за тежестта и естеството на процесите на хемопоеза.

Вземането на материал за изследване се извършва в стерилни условия със стерилни инструменти. Най-често костен мозък се взема от гръдната кост, но други плоски кости също могат да бъдат пробити ( тазови кости, прешлени).

След третиране на мястото на пункцията с разтвор от 70% алкохол, периостът и горната част на костта се пробиват със спринцовка със специална игла. Иглата се вкарва на дълбочина 1-1,5 cm, след което се взема 0,5-1 ml костен мозък. Иглата се отстранява, мястото на пункцията се покрива със стерилен пластир. Полученият материал се изпраща в лабораторията, където се оцветява със специални багрила и се изследва под микроскоп.

При изследване на пунктат от костен мозък на пациенти с таласемия се установява изразено увеличение на броя на клетките, главно еритроцитни прекурсори. Имат характерна структура и размер ( малки, светло оцветени клетки с хемоглобин в центъра).

полимеразна верижна реакция

С помощта на този метод е възможно да се идентифицира мутантният ген и хромозомата, в която се намира, което прави възможно потвърждаването или отхвърлянето на диагнозата таласемия в 99,9% от случаите.

Принципът на метода е образуването на голям брой копия на определен ген с последващото му изследване. Изследването изисква малко количество биологичен материал, съдържащ клетки ( кръв, слюнка, урина и др.). Тестовият материал се поставя в епруветка и към него се добавя набор от специални ензими и реагенти, които активират процеса на дублиране на строго определен ген върху определена хромозома и само ако този ген присъства в генетичния апарат на клетката.

С други думи, за да се получат копия на ген, кодиращ, например, образуването на a-верига от глобин, е необходимо той да присъства на хромозома 16 и да не се деформира. В този случай специални вещества разпознават този ген, присъединяват се и го копират, след което процесът ще се повтори многократно. Ако този ген не присъства на хромозомата с а-таласемия), няма реакция.

Наличието или отсъствието на всички гени, отговорни за образуването на различни глобинови вериги, се определя от същия принцип. Това помага да се установи формата на таласемия и да се определи вероятността от предаване на болестта на потомството.

Елиминиране на усложненията на таласемията

За съжаление, на сегашния етап на развитие на медицината няма лекарство, което да спаси човек от това заболяване. Големи надежди дава методът за трансплантация на хемопоетични стволови клетки ( трансплантации на костен мозък), но прилагането му е свързано с много трудности и не винаги е възможно. Ето защо целта на лечението в повечето случаи е да се премахнат симптомите на заболяването и да се предотврати развитието на усложнения.

Леките форми на таласемия често не се нуждаят от лечение. На такива пациенти се препоръчва превантивен кръвен тест на всеки шест месеца. При по-тежки форми лечението трябва да започне възможно най-рано, тъй като липсата на кислород в организма може да доведе до развитие на необратими промени във вътрешните органи.

Основните направления в лечението на таласемията са:

• повишени нива на червени кръвни клетки и хемоглобин в кръвта;
• елиминиране на излишното желязо;
• намаляване на уратната диатеза;
• хирургично отстраняване на далака;
• трансплантация на костен мозък.

Повишени нива на червени кръвни клетки и хемоглобин в кръвта

При тежки форми на таласемия количеството нормален хемоглобин може да намалее от първите дни от живота на детето, което изисква незабавно лечение.

Единственият ефективен начин за увеличаване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина в кръвта е кръвопреливането на донорска кръв. Целевото ниво на хемоглобина в този случай е 100 - 120 g / l.

Показания за кръвопреливане са:

• потвърдено ( лабораторияа) диагноза таласемия;
• намаляване на общия хемоглобин под 70 g / l;
• забавяне на растежа;
• деформация на костите на черепа;
• определяне на огнища на екстрамедуларна хематопоеза.

Кръвопреливането крие риск от развитие на определени нежелани реакции. Колкото по-дълго и по-често се извършва тази процедура, толкова по-тежки могат да бъдат усложненията.

Възможните странични ефекти от кръвопреливания са:

• повишаване на телесната температура;
• алергични реакции;
• масивно разрушаване на червени кръвни клетки ( в резултат на преливане на несъвместима кръв);
• инфекция на реципиента пациент, получаващ кръвопреливане).

Методи за повишаване нивото на червените кръвни клетки и хемоглобина

Име на метода	Механизъм на терапевтично действие	Начин на приложение	Оценка на ефективността на лечението
Преливане на цяла кръв	Дарената кръв съдържа всички кръвни клетки ( еритроцити, тромбоцити, левкоцити и лимфоцити). Ефектите от преливането на дарена кръв са: подобрена доставка на кислород до тъканите и органите; намаляване на образуването на еритропоетин в бъбреците; забавяне на хемопоезата в червения костен мозък.	Даряването на цяла кръв рядко се предписва поради многото нежелани реакции. Единствената разумна индикация е развитието на хиперспленизъм с намаляване на броя на всички кръвни клетки. Кръвопреливането се извършва 1-3 пъти месечно в зависимост от формата и тежестта на заболяването. За 1 път могат да се прелеят 500 или повече милилитра кръв.	ниво на хемоглобина над 100g/l; изчезване на бледността на кожата и лигавиците; нормализиране на работата на вътрешните органи; нормализиране на процесите на растеж и развитие; повишена издръжливост и концентрация.
Трансфузия на RBC	На пациента се прелива чисто ( изпран) еритроцити. Терапевтичните ефекти са същите като при преливането на цяла кръв, но този метод се характеризира със значително по-малък брой усложнения, поради по-малкия брой чужди клетки, попаднали в организма.	В зависимост от показателите на хемоглобина и клиничната картина на заболяването еритроцитите се преливат от 1 до 3-4 пъти месечно. Продължителността на лечението е цял живот.	Критериите за ефективност на лечението са същите като при преливането на цели кръвни продукти.

Елиминиране на излишъка от желязо в организма

Лечението на претоварването с желязо трябва да започне едновременно с кръвопреливането, за да се предотврати натрупването на желязо в тъканите ( в този случай отстраняването на излишното желязо от тялото ще бъде по-дълго и увреждането на органите ще бъде по-изразено).

Медикаментозно лечение на излишното желязо в организма

Име на лекарството	Механизъм на терапевтично действие	Дозировка и приложение	Оценка на ефективността на лечението
Десферал (дефероксамин)	Това лекарство има способността да свързва както свободното, така и включеното в състава на феритин и трансферин желязо. Получените комплекси са нетоксични и бързо се извеждат от организма.	Предписва се при повишаване на серумния феритин над 1000 mcg / l. Лекарството се прилага интравенозно, капково, в доза от 20-40 mg / kg / ден, най-малко 5 дни в седмицата. Продължителността на лечението е цял живот.	Критериите за ефективност на лечението са: ниво на серумен феритин под 250 g/l; нормализиране на цвета на кожата и лигавиците; нормализиране на функцията на вътрешните органи ( е много бавен и не винаги пълен).
Exjade	Механизмът на действие е същият като този на Desferal, но това лекарство фиксира желязото по-селективно, без практически никакъв ефект върху метаболизма на други кръвни микроелементи.	Приемайте през устата 1 път на ден ( за предпочитане по едно и също време), 30 минути преди хранене. Началната доза от 10 mg / kg, ако е необходимо, може да бъде увеличена до 30 mg / kg. Продължителността на лечението е минимум 1 година.
Витамин Ц	Насърчава отстраняването на желязото от тялото.	Приемайте през устата, 2-3 пъти на ден. Препоръчителната доза е 1-3 mg/kg/ден. Не се препоръчва да се назначава едновременно с десферал.	Критериите за ефективност на лечението са същите като при приема на десферал.

Намалена уратна диатеза

За да се намали количеството на пикочната киселина и нейните соли в кръвта, се предписват определени лекарства, които намаляват скоростта на образуване на пикочна киселина или допринасят за нейното ускорено отстраняване от тялото.

Медикаментозно лечение на уратна диатеза

Име на лекарството	Механизъм на терапевтично действие	Дозировка и приложение	Оценка на ефективността на лечението
Алопуринол	Лекарство против подагра, използвано за намаляване на количеството урати в кръвта. Основните ефекти са: намаляване на скоростта на образуване на пикочна киселина; увеличаване на скоростта на отделяне на пикочна киселина ( през бъбреците).	Вътре, 3 пъти на ден, след хранене. Началната доза е 70 - 130 mg. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 200 mg. Лечението е продължително.	Критериите за ефективност на лечението са: изчезване на болката в ставите; нормализиране на бъбречната функция.
Бенемиди	Урикозурично лекарство, което повишава отделянето на пикочна киселина в урината. Освен това увеличава количеството отделена на ден урина, което предотвратява образуването на камъни в бъбреците и пикочния мехур.	Вътре след хранене. Началната доза е 0,5 g / ден. Постепенно дозата се увеличава до нормализиране на концентрацията на пикочна киселина в кръвта ( максимум 3 g/ден). Лечение през целия живот.	Критериите за ефективност на лечението са: нивото на пикочната киселина в кръвта е по-малко от 8,3 mmol / l; изчезване на клиничните прояви на уратна диатеза; повишаване на концентрацията на пикочна киселина в урината ( почти 2 пъти).

Хирургично отстраняване на далака

При тежки форми на таласемия далакът може да се увеличи няколко пъти, което води до развитие на много усложнения. В такива случаи е възможно органът да се отстрани хирургично ( спленектомия), което елиминира или намалява тежестта на някои прояви на заболяването.

Показания за хирургично отстраняване на далака при таласемия са:

• развитие на хиперспленизъм.
• Тежко разрушаване на червените кръвни клетки в далака, което изисква чести трансфузии на червени кръвни клетки.
• Значително повишаване на пикочната киселина и нейните соли в кръвта, което не се поддава на лекарствена терапия.
• Тежка жълтеница, дължаща се на освобождаването на голямо количество билирубин от разрушимите червени кръвни клетки.

Преди операцията задължително се прави ОАК и се определя способността на кръвта да се съсирва. Ако е необходимо, се коригира нивото на хемоглобина, тромбоцитите и левкоцитите, преливат се фактори на кръвосъсирването.

Операцията се извършва под обща анестезия. Най-често достъпът е лапаротомен - прави се разрез на корема, първо се превързват съдовете на далака, след което се прерязват и органът се отстранява. Мястото на разреза се зашива със стерилни конци и се поставя стерилна превръзка, която се сменя всеки ден. След операцията се препоръчва да се изключи физическата активност за поне един месец.

Трансплантация на костен мозък

Към днешна дата това е единственият метод, който може напълно да излекува пациент с таласемия. Същността на метода е пълното унищожаване на целия костен мозък на пациента и въвеждането на донорен костен мозък в освободените костни кухини. Ако процедурата е успешна и костният мозък на донора се вкорени в тялото на реципиента, това ще осигури нормалния синтез на глобинови вериги, което ще елиминира централната връзка в развитието на таласемия.

Трансплантацията на костен мозък включва много етапи, основните от които са:

• Търсене на донор.Това е най-важният и отнемащ време процес, тъй като костният мозък на донора трябва да съвпада възможно най-много с костния мозък на реципиента по много критерии. Препоръчително е донорът и реципиентът да не са тясно свързани, но ако няма друга възможност, преди трансплантацията на костен мозък се прави генетично изследване ( PCR), за да се идентифицират леки форми на таласемия, които не се проявяват клинично.
• Подготовка на донор и вземане на проби от костен мозък.След множество тестове за съвместимост донорът е хоспитализиран. В стерилна операционна под пълна анестезия със специална игла, свързана със спринцовка, се пробиват костите на таза и бедрената кост, от които се взема определено количество костен мозък. Общият обем на получения материал не трябва да надвишава 2000 ml. На следващия ден донорът може да бъде изписан от болницата.
• Подготовка на получателя.За да може донорският костен мозък да се вкорени, първо е необходимо напълно да унищожите собствения си костен мозък. За тази цел в рамките на няколко дни преди трансплантацията реципиентът получава максималните дози мощни цитостатични лекарства ( бусулфан, циклофосфамид), което в идеалния случай трябва да доведе до смъртта на абсолютно всички хемопоетични клетки на тялото ( включително екстрамедуларни огнища на хемопоеза в далака и черния дроб). Понякога радиационното облъчване на тялото на реципиента може да се използва за същата цел.
• Въвеждане на костен мозък на реципиента.Въвеждането на костен мозък се извършва чрез катетър - специална тръба, инсталирана в централната вена на реципиента ( по-често субклавиален). Самият процес е доста прост и не се различава много от обикновеното кръвопреливане.
• Наблюдение на получателя. През първите 3-4 седмици пациентът се нуждае от постоянни трансфузии на всички кръвни съставки и приемане на големи дози антибиотици, тъй като предишната химиотерапия е унищожила почти всички защитни функции на тялото. Ако костният мозък се вкорени, тогава след няколко месеца нивото на хемоглобина и всички клетъчни елементи в кръвта на пациента ще започне да се повишава. Когато лабораторните данни се нормализират, пациентът се изписва от болницата ( средно 6 до 8 седмици след трансплантацията). През първата година е необходимо ежемесечно проследяване на кръвната картина, а в бъдеще на всеки шест месеца се взема общ кръвен тест.

• Какво е таласемия
• Симптоми на таласемия
• Лечение на таласемия
• Кои лекари трябва да посетите, ако имате таласемия

Какво е таласемия

Под таласемияразбират група наследствени заболявания, проявяващи се чрез нарушение на синтеза на някоя от глобиновите вериги. При тази форма на патология се наблюдава хипохромна анемия с нормално или повишено съдържание на серумно желязо.

За първи път въпросното заболяване е описано от американски педиатри през 1925 г. Те наблюдават 5 деца от семейства на италиански емигранти. Децата показват признаци на тежка хипохромна анемия, значително увеличение на черния дроб и далака и промени в костите. След публикуването на доклада се появи работа на италиански автори, описващи подобна, но много по-лека форма на хода на таласемията, при която хората, страдащи от тази патология, доживяват до зряла възраст.

Срок "таласемия"е предложено през 1936 г. Болестта на Кули става известна като таласемия майор ( таласемия майор), разглеждайки го като хомозиготна форма на наследствена патология. За първи път идеята, че таласемията е резултат от нарушение на синтеза на глобинови вериги, беше изразена независимо от няколко учени. Таласемията, при която е нарушен синтезът на глобиновата бета верига, се нарича бета таласемия; при α-таласемия синтезът на α-веригата е нарушен. Описани са и случаи на y-, S-, 8-таласемия с нарушен синтез на съответните глобинови вериги. Най-честата е бета таласемията.

Патогенеза (какво се случва?) по време на таласемия

При таласемия една от глобиновите вериги се синтезира в малки количества или изобщо не се синтезира. Обикновено синтезът на глобинови вериги е балансиран. Броят на а- и не-а-веригите е еднакъв и в нормата няма свободни глобинови вериги. Нарушеният синтез на един от тях води до дисбаланс. Веригата, която се произвежда в излишък, се агрегира и се отлага в еритрокариоцитите. Повечето от клиничните прояви на таласемия са свързани с това.

При α-таласемия в повечето случаи има загуба на част от хромозомата на структурните гени, отговорни за синтеза на α-веригата, тя се кодира не от един, а при повечето хора от две двойки гени, разположени на хромозома 11. Липсата на α-верига в плода води до развитие на воднянка и вътрематочна смърт. Делеция в един от 4-те α-вериги, кодиращи гени, причинява лек дефицит на α-верига; делеция в 2 гена е по-изявен дефицит, но клиничните прояви на заболяването до голяма степен зависят от това кои 2 гена не функционират - на една и съща хромозома или на различни. Стойността на 2 двойки гени, отговорни за синтеза на а-веригата, не е еднаква: едната двойка е основната, другата е вторична. Клиничната картина зависи и от това в кои 2 от 4-те гена е настъпила мутацията. Ако 3 гена липсват, тогава пациентите имат хемоглобинопатия H. Хемоглобин H се състои от 4 бета вериги. Той е много нестабилен, агрегира и в същото време се развива тежка хемолитична анемия.

Механизмът на бета-таласемията е много по-сложен. Синтезът на бета веригата е нарушен при редица различни заболявания: бета таласемия, наследствена персистентност на феталния хемоглобин, хемоглобинопатии Лепоре. Тези разстройства обаче не са еднакви. Генът, кодиращ синтеза на бета веригата, се намира на хромозома 16. На същата хромозома до него са гените, отговорни за синтеза на у- и 8-вериги. При бета таласемия, когато бета веригата изобщо не се произвежда, генните делеции не могат да бъдат открити. При таласемия има признаци на нестабилност на РНК. Основната причина за някои случаи на бета таласемия е нарушение на сплайсинга (процесът на "зашиване" на кодиращите области). Сплайсингът се отнася до промените, които иРНК претърпява по пътя си от ядрото, където се синтезира, до цитоплазмата. Първичните иРНК транскрипти са подредени по такъв начин, че протеин-кодиращите региони се редуват с некодиращите региони. Тези некодиращи региони обикновено се изрязват от молекулата на РНК и кодиращите части на молекулата са свързани една с друга. Нарушаването на сплайсинга може да доведе до нарушаване на стабилността на иРНК.

Изтриването на гена, отговорен за синтеза на 8-веригата, се открива и при други форми на патология. Това е бета-8-таласемия. Заличаването на 0- и 8-верижния ген се открива при наследствено персистиране на феталния хемоглобин. Това е своеобразно заболяване с много лека анемия или без нея, когато съдържанието на фетален хемоглобин е силно повишено (до 95-98%). За разлика от хомозиготната бета-таласемия, при която понякога се открива същото високо съдържание на фетален хемоглобин, с наследствено персистиране на фетален хемоглобин, няма дисбаланс в синтеза на вериги. Хемоглобинопатии Лепоре - следствие от делеция в гените, отговорни за синтеза на 8- и у-вериги.

Симптоми на таласемия

В основата на клиничните прояви на таласемия основното значение се придава на излишното количество глобинова верига. Така че, при бета-таласемия, поради нарушение на синтеза на бета веригата, има много свободни а-вериги. Прекомерният синтез на а-веригата е основната причина за неефективна хематопоеза при бета-таласемия. Еритроцитите умират в костния мозък. Смъртта на еритроцитите и в по-малка степен на ретикулоцитите и еритроцитите на периферната кръв в далака води до тежка анемия. В този случай в далака и черния дроб могат да се образуват огнища на червена хематопоеза. Интензивната хемопоеза в костите може да доведе до тяхното изкривяване, тежката хипоксия - до нарушение на развитието на детето. Има връзка между дълбочината на анемията и излишъка на а-веригата при бета-таласемия. При по-високо съдържание на фетален хемоглобин клетките се разрушават по-малко. Това се дължи на факта, че излишните а-вериги не са в свободно състояние, а в състояние, свързано с у-вериги под формата на хемоглобин F. Някои пациенти с хомозиготна таласемия нямат тежки признаци на заболяването. При тях анемията не е толкова дълбока, могат да живеят без постоянно кръвопреливане, а клинично заболяването не се определя като таласемия майор, а като таласемия интермедия. Има пациенти с по-тежка хетерозиготна бета-таласемия. При тези пациенти често се откриват включвания на утаени излишни а-вериги. Тежестта на хетерозиготната таласемия при тези пациенти се дължи на недостатъчната способност на клетките да се отърват от излишните а-вериги. Обикновено при хетерозиготна таласемия има компенсаторно повишено използване на излишните а-вериги.

При α-таласемия, при липса на синтез на α-верига и, във връзка с това, хемоглобини А, А2 и F, се развива воднянка на плода, което води до неговата смърт. Излишъкът от бета вериги при таласемия е в състояние да образува хемоглобин, състоящ се от 4 бета вериги - хемоглобин Н. Клетките, съдържащи хемоглобин Н, се отстраняват много лесно от кръвообращението от далака. Анемията при хемоглобинопатия H се дължи както на хемолиза на периферните еритроцити, така и на нарушен синтез на глобин.

хомозиготенбета -таласемия

При хомозиготна бета-таласемия, описана през 1925 г., клиничните прояви се забелязват до края на първата или по-рядко втората година от живота на детето. През първите месеци от живота се открива само умерена анемия и далеч не винаги е ясно дали детето е наследило заболяването от единия или от двамата родители.

хомозиготен бета-таласемията е придружена от значително увеличение на далака, жълтеница и сивкав оттенък на кожата и лигавиците, силна бледност. Рязката хиперплазия на хемопоетичния костен мозък води до голямо разнообразие от скелетни деформации: отбелязват се почти квадратен череп, силно сплескан мост на носа, стесняване на палпебралните фисури.

Рентгеновото изследване разкрива увеличаване на дебелината на гъбестия слой на костите на черепния свод, както и напречна ивица по външната плоча на челните и париеталните кости. Децата изостават във физическото развитие, устойчивостта им към различни инфекции е намалена, половото развитие е забавено и дори нарушено.

Съдържанието на хемоглобин се понижава до 30-50 g/l. Открива се развита хипохромия на еритроцитите, цветният индекс обикновено е 0,5 и по-нисък. Броят на ретикулоцитите е увеличен, дразненето на червения зародиш е много по-изразено от ретикулоцитозата, съответстваща на това дразнене. Съдържанието на ретикулоцити се повишава до 2,5-4%. Серумното съдържание на желязо най-често е повишено, но може да не надвишава горната граница на нормата. В костния мозък се увеличава съдържанието на сидеробласти.

Повишаването на нивото на билирубина поради индиректната фракция е характерна черта на хомозиготните бета-таласемия.

Поради прекомерното отлагане на желязо се образуват цироза на черния дроб, кардиосклероза и захарен диабет. Има и недоразвитие на вторичните полови белези.

Според тежестта се различават: тежка хомозиготна таласемия, при която пациентите умират през първата година от живота, умерена, при която децата живеят до 5-8 години, и по-лека форма, която позволява на пациентите да доживеят до зряла възраст.

Диагностика на хомозиготни бета-таласемията се потвърждава от изследването на съдържанието на фетален хемоглобин в еритроцитите. При хомозиготна таласемия този показател се увеличава до 20-30.

Хетерозиготна бета таласемия

Хетерозиготни бета- таласемия - резултат от унаследяване на заболяването само от един от родителите, възможно с асимптоматичен ход или с леки клинични прояви. Бурните клинични прояви са най-редки. Оплакванията на пациентите с хетерозиготна таласемия са от общ характер и се проявяват със слабост, повишена умора, намалена работоспособност, най-тежкият пациент възприема физически труд. Кожата на такива пациенти е бледа, характерен е лек иктер на кожата и склерата.

Увеличеният далак е доста често срещан симптом на хетерозиготна бета-таласемия.

Показателите на кръвта при хетерозиготна таласемия са изключително разнообразни. Съдържанието на хемоглобин може да бъде близко до нормалното. Т.нар таласемия минимуми придружено от стойности на хемоглобина от 110-120 g/l, или той е намален до 90-100 g/l ( таласемия незначителен), рядко индикаторът достига 70 g / l. Анемията е хипохромна. Намаляването на цветния индекс може да бъде значително (0,5-0,7). В допълнение към хипохромията на еритроцитите, анизоцитозата и пойкилоцитозата често се открива насочване на еритроцитите.

Също така, таргетиране на еритроцитите се установява при желязодефицитна анемия, интоксикация с олово, при лица, претърпели спленектомия.

Типичен признак на таласемия са базофилните пунктирани еритроцити.

Съдържанието на ретикулоцити при хетерозиготна таласемия обикновено се повишава до 2-5%. Установява се значително дразнене на червения зародиш на костния мозък. Често червеното кълнове е 1-3 пъти по-високо от бялото. Броят на зрелите еритрокариоцити, съдържащи хемоглобин, е намален. Съдържанието на железни гранули в костния мозък е повишено или рядко нормално. Серумното съдържание на желязо при пациенти с хетерозиготна таласемия е нормално, рядко повишено. Запасите от желязо, определени чрез десфералния тест, са повишени.

В 75% от случаите на хетерозиготна бета-таласемия се открива повишаване на нивото на индиректния билирубин.

Диагнозата хетерозиготна бета-таласемия се поставя въз основа на повишаване на съдържанието на фракцията на хемоглобин А2. Съдържанието на хемоглобин А2 при хетерозиготна бета-таласемия се увеличава до 4,2-8,9% от общото количество хемоглобин. Приблизително половината от пациентите показват повишаване на съдържанието на фетален хемоглобин до 2,5-7%.

Важна диагностична характеристика е подобно заболяване при членове на семейството на пациента.

Алфа таласемия

Синтезът на α-веригата на глобина, за разлика от синтеза на бета-веригата, се контролира от две двойки гени, които не са еднакви по стойност, следователно има различни варианти на хода на α-таласемия.

При пълна липса на а-верига, хомозиготна дисфункция на всичките 4 гена, фетален хемоглобин не се синтезира в плода, развива се воднянка, което води до смърт. Нарушаването на функцията на 1 или 2 гена води до анемия, обикновено лека. Клиничните прояви на а-таласемия с увреждане на 2 гена зависят от това кои гени са засегнати и почти напълно повтарят хетерозиготната бета-таласемия. Често има увеличение на далака, по-рядко - черния дроб.

Установяват се умерена хипохромна анемия с целеви еритроцити и еритроцити с базофилна пункция, леко повишаване на нивото на ретикулоцитите, лека хипербилирубинемия и повишаване на серумното желязо, повишаване на осмотичната резистентност на еритроцитите. Има рязко дразнене на червения зародиш на костния мозък. По правило кръвните роднини на пациента имат същата анемия.

Въпреки това, за разлика от бета-таласемията, α-таласемията не увеличава количеството на феталния хемоглобин и хемоглобин А2. α-таласемия може да бъде диагностицирана само в случай на изследване на биосинтезата на глобинови вериги в витро (инвитро).

Алфа таласемия понякога се открива при новородени: кръвен тест открива хемоглобин Барт, лишен от а-верига. Този хемоглобин се състои от 4 y-вериги.

Хемоглобинопатията H е един от вариантите на α-таласемия. Протича сравнително леко, проявява се с увеличаване на размера на далака и черния дроб, лека жълтеница, главно поради повишаване на фракцията на индиректния билирубин, анемия с различна тежест, обикновено съдържанието на хемоглобин не пада под 70-80 g / l. Отбелязва се изразена хипохромия на еритроцитите, тяхното насочване, базофилна пункция. Както при други форми на таласемия, при хемоглобинопатии H се откриват признаци на неефективна хематопоеза: рязко дразнене на червения зародиш на костния мозък с леко повишаване на нивото на ретикулоцитите. Хемоглобинопатията H се различава от другите форми на таласемия с множество малки включвания във всички еритроцити.

Хемоглобинопатията H е описана за първи път през 1955 г. от Rigas et al. Тези учени наблюдават 2 пациенти с хемолитична анемия, при които по време на електрофореза на хемоглобин в алкален буфер е открита допълнителна фракция, движеща се пред хемоглобин А.

Хемоглобинопатии Лепоре - това са форми на таласемия, при които синтезът на а-веригата на глобина е нормален, а синтезът на втората верига е нарушен. Вместо нормална бета верига се синтезира особена верига, състояща се от фрагменти от 0- и 8-вериги. Клинични признаци на хемоглобинопатии Лепоре много подобни на тези при хомозиготна бета таласемия.

Откриват се около 70-80% фетален хемоглобин и около 20% хемоглобин Лепоре. Хетерозиготна форма на хемоглобинопатии Лепоре клиничните и хематологичните характеристики не могат да бъдат разграничени от хетерозиготната таласемия. Съдържанието на хемоглобин варира от 90 до 100 g / l, далакът често е увеличен. Хетерозиготите имат съдържание на хемоглобин Лепоре е 7-8%, докато съдържанието на хемоглобин А2 намалява и съдържанието на фетален хемоглобин се увеличава.

Хемоглобинопатии Лепоре са редки.

Лечение на таласемия

Лечение на хомозиготни таласемия. Тъй като проявите на заболяването се определят от хипоксия и активна хемопоеза в костите, където обикновено липсва, трансфузията на еритроцити се извършва на пациента от ранна възраст.

Първоначално се прилага шоков курс на лечение (8-10 трансфузии за 2-3 седмици). В този случай съдържанието на хемоглобин обикновено се повишава до 120-140 g / l. След това трансфузиите се правят по-рядко, на всеки 3-4 седмици, в размер на 20 ml / kg. Те се опитват да поддържат нивото на хемоглобина на 90-100 g / l. Масовите трансфузии за таласемия не само подобряват общото състояние, но и намаляват промените в скелета, разширяването на далака, подобряват развитието на децата и намаляват честотата на тежки инфекции.

Честите усложнения на тази терапия са пирогенни реакции, главно при използване на цяла кръв или недостатъчно промити еритроцити.

Едно от сериозните усложнения на трансфузията е прекомерното отлагане на пигмент, съдържащ желязо, което води до значително увеличение на черния дроб, захарен диабет и сърдечна недостатъчност. Лечението на хомозиготна таласемия включва задължително използване на десферал за отстраняване на излишното желязо. Дозата на Desferal (приложена мускулно) зависи от броя на трансфузираните еритроцити и възрастта на пациента: за малки деца - 10 mg / kg, за юноши - 500 mg / ден. Допустими са и големи дози - 1 g / ден. Препоръчително е да се комбинира Десферал с 200-500 mg аскорбинова киселина перорално.

Значително увеличение на далака, добавянето на левкопения, тромбоцитопения към признаците на хипохромна анемия кара човек да мисли за спленектомия.

Лечението на хомозиготна таласемия по тези методи подобрява общото състояние на пациентите, увеличава продължителността на живота им.

Понастоящем трансплантацията на костен мозък се използва широко при пациенти с таласемия, в резултат на което в повечето случаи се постига стабилно подобрение.

Лечение на хетерозиготна бета таласемия не се изисква в повечето случаи. Пациентите се чувстват добре. Съдържанието на хемоглобин варира от 90 до 110 g/l. С хетерозиготни бета-таласемиякръвопреливания не са необходими. Отстраняването на далака е изключително рядко и само при много голям далак.

Десферал трябва да се използва при хетерозиготна бета-таласемия, когато има високо количество серумно желязо и желязо в урината след прилагане на 500 mg десферал. Десферал обаче предотвратява само сидерозата (човешко заболяване, причинено от отлагане на прах, съдържащ желязо в белите дробове), без да води до повишаване на нивата на хемоглобина.

При понижаване на нивото на хемоглобина поради инфекциозни заболявания по време на бременност е необходимо да се използва фолиева киселина 0,005 g 1-2 пъти на ден, тъй като при неефективна хематопоеза, свързана с таласемия, се консумира значително количество фолиева киселина.

При хетерозиготна таласемия препаратите с желязо са противопоказани, тъй като винаги има известен излишък на желязо без клинични прояви на хемосидероза. Въпреки това, пациентите, приемащи добавки с желязо, се чувстват много по-зле. Най-опасното при таласемия е парентералното приложение на железни препарати: пациентите, които са били в задоволително състояние, могат да умрат от тежка хемосидероза, по-специално от циркулаторна недостатъчност, свързана с миокардна сидероза.

Лечение на а-таласемш практически не се различава от лечението на хетерозиготна таласемия, с изключение на H.

При хемоглобинопатия H, поради нестабилността на този хемоглобин и неговото утаяване, има признаци не само на неефективна хематопоеза, но и на изразено разрушаване на еритроцитите в периферната кръв. Това разрушаване се случва главно в далака, в резултат на което той се увеличава. Основното лечение на хемоглобинопатия Н при тежка анемия е отстраняването на далака.

Таласемията не е едно, а група от сходни заболявания, които са наследени и се причиняват от нарушен синтез на белтъчната част на хемоглобина. Болестта преминава към детето с вероятност от 100%, ако един от родителите съдържа променен ген. Поради това се счита за най-честата наследствена патология.

Най-голям брой случаи са регистрирани в страните, разположени по бреговете на Средиземно море, на африканския континент, в Централна Азия и Индия. Всеки десети от населението на Азербайджан има променени гени.

Малко история

Заболяването е описано за първи път през 1925 г. от американски педиатри, които при лечение на емигранти от Италия разкриват същата клинична картина при деца с тежка анемия, увеличен черен дроб и далак и промени в костите.

Тогава имаше работи, описващи по-лек ход на заболяването при възрастни пациенти. Терминът "таласемия" е въведен през 1936 г. Буквално това означава "болест на морския бряг". Изложена е идея за връзката между патогенезата на заболяването и нарушението на синтеза на глобинови вериги.

Защо червените кръвни клетки се разрушават?

Патогенезата на таласемията е добре разбрана. Първичните промени започват с нарушен синтез на хемоглобин, а именно протеиновите вериги на веществото. Известно е, че хемоглобинът, който е част от 90% от масата на червените кръвни клетки, е единственото вещество, което може да свързва кислородните молекули и да ги пренася от белодробната тъкан в цялото тяло.

Структурата му се състои от пигмент (хем), включително желязо, и набор от две двойки протеинови вериги. Те са кръстени на типичното подреждане на аминокиселините като алфа и бета вериги. При нарушен синтез на един от видовете полипептиди се натрупва друг вид.

В резултат на това всички клетки от серията еритроцити (самите еритроцити и техните предшественици) се унищожават, хемоглобинът се освобождава от тях. Анемията (анемията) се развива според хипохромния тип. Това се потвърждава от ниския цветови индекс.

„Виновниците“ за разрушаването са гените, отговорни за изграждането на протеиновата част на хемоглобина. Тяхната мутация нарушава способността за образуване на необходимия набор от аминокиселини във веригата. Причината за измененията се свързва с причинителя на маларията - плазмодий. Мутиращите му способности са доказани. Таласемията по отношение на разпространението съвпада с епидемичните зони на маларията.

Основните четири вериги от протеини, които свързват хема и засягат червените кръвни клетки

Децата могат да получат заболяването по наследство от родителите си по два начина:

• хомозиготен - мутантният ген се предава от двамата родители;
• хетерозиготен - генът на заболяването се предава само от майката или бащата, един от родителите може да бъде носител.

Съответно се наричат ​​форми на таласемия.

При хетерозиготно носителство има:

• "тъп" ген (α-th2);
• "манифестен" ген (α-th1).

Разновидности на заболяването

Всички видове заболяване са свързани с недостиг на кислород, възникнал в резултат на разрушаването на еритроцитите - единствените клетки, които осигуряват обмен на газ в органите и тъканите.

В зависимост от неуспеха на синтеза на полипептидната верига има:

• алфа таласемия;
• бета таласемия.

Най-честата е бета таласемията. Характеризира се с прекомерно натрупване на глобинови α-вериги.

Установени са и редки форми на заболяването, които се наричат ​​гама и делта таласемия. Групата включва:

• някои хемоглобинопатии;
• хомозиготна алфа таласемия с воднянка на плода;
• смесена форма на β- и δ-таласемия, когато делта и бета вериги са засегнати едновременно.

Всяка форма има свои характерни клинични прояви и различия. Но в зависимост от тежестта на течението е обичайно да се разграничават:

• хроничен бял дроб - хората живеят до дълбока старост;
• хронична умерена - пациентите не преживяват детството;
• тежка - детето умира в неонаталния период.

Клинични прояви на таласемия майор

Симптомите на таласемия зависят от клиниката и времето на изява от вида на генната мутация.

Таласемия майор (болест на Кули) се развива при хомозиготно предаване от родителите. Неговите прояви се забелязват при деца веднага след раждането.

Новороденото забелязва:

• удължен нагоре череп ("кула");
• по-развита горна челюст;
• Монголоиден тип лицев скелет.

При диагностицирането се използва типичен външен вид и промени в структурата на костите на черепа

До 12-месечна възраст се появява:

• разширена носна преграда, "сплескан" нос;
• костни израстъци на краката;
• счупена захапка;
• пожълтяване на кожата (поради увреждане на далака).

Кислородното гладуване на тъканите води до органни нарушения. При прегледа се отбелязва следното:

• увеличение на черния дроб, ръбът е плътен на допир (развива се ранна цироза);
• появата на сърдечна недостатъчност (излишното желязо се отлага в миокарда и засяга контрактилитета на сърдечния мускул);
• изоставане във физическото и психическото развитие от връстници.

Бебето развива захарен диабет поради фиброза на панкреаса и чернодробна недостатъчност. В тежки случаи той живее не повече от една година.

В по-напреднала възраст се появяват следните усложнения:

• трофични язви по кожата, причинени от локални нарушения на кръвообращението;
• чести фрактури на костите;
• повтарящо се възпаление в белите дробове;
• калкулозен холецистит;
• кардиосклероза;
• сепсис при контакт с инфекция;
• нарушено сексуално развитие.

Разпределете междинна форма на β-таласемия с по-доброкачествен курс. Започва при по-големи деца. Външният вид на детето не се променя. Няма изоставане в умственото и физическото развитие. Основните прояви са причинени от увеличен далак и повишена чупливост на костите.

Клиника за малка таласемия

Малката или хетерозиготна форма се предава от един от родителите. Вторият "здрав" ген изглажда щетите. Симптомите на таласемия може да не се появят дълго време или да причинят признаци, общи за други заболявания:

• слабост, повишена умора;
• главоболие;
• световъртеж.

При прегледа се обръща внимание на следното:

• бледност на кожата с иктеричен нюанс;
• възможно уголемяване на черния дроб и далака.

При дете с малка форма, чувствителността към инфекции е рязко повишена, имунитетът е намален. Вирусните и чревните инфекциозни заболявания протичат много трудно и често се срещат.

В зряла възраст жената развива воднянка на плода по време на бременност (повишено вътречерепно налягане и натрупване на течност във вентрикулите на мозъка). Тази патология е несъвместима с живота на детето, в случай на нормално раждане води до тежки неврологични и психични разстройства.

Минималната β-таласемия се нарича синдром на Silvestroni-Bianco. Тази форма на заболяването е почти безсимптомна, открита случайно в семейства със случаи на таласемия.

Диагностика

Диагностиката на таласемията трябва да започне с генетично консултиране на съпрузите преди зачеването на дете. По време на бременност, ако е необходимо, анализирайте амниотичната течност. Още в ранните етапи в еритроцитите на плода могат да се открият характерни промени.

Понякога външен преглед и изясняване на семейната анамнеза позволяват да се подозира заболяване при дете без лабораторна диагноза.

Кръвният тест разкрива:

• намаляване на нивото на хемоглобина до 30-50 g / l в хомозиготния вариант и до 90-110 g / l в хетерозиготния;
• нисък цветен индекс (по-малко от 0,5), който се формира от ниско насищане на клетки с хемоглобин);
• растеж на ретикулоцитите (прекурсори на еритроцитите) до 4%.

Когато разглеждате оцветена цитонамазка под микроскоп, обърнете внимание на следното:

• наличието на слабо оцветени (хипохромни) еритроцити;
• промяна в размера и формата на червените кръвни клетки, еритроцитите придобиват формата на овал, сърп, топка.

Една от характерните разновидности на сърповидните клетки е дрепаноцитите.

Дрепаноцитите се образуват при всякакви хемоглобинопатии, съдържат специален сорт (S хемоглобин), който може да образува полимери при условия на ниска концентрация и да промени формата на клетъчната мембрана

Биохимичните тестове показват нарушен метаболизъм на желязото, както при хемолитична анемия:

• високо ниво на свободен билирубин;
• повишена серумна концентрация на желязо;
• намалена способност за свързване на желязо.

Изследването на характеристиките на хемоглобина се извършва с помощта на ацетатно-целулозен филм. Този анализ ви позволява да определите количественото ниво на фракциите. Хомозиготната бета-таласемия се характеризира с повишено ниво на фетален хемоглобин (нормално се намира в плода, а при възрастен само до 1%), неспособен да пренася кислород.

Използването на метода на полимеразна верижна реакция позволява да се изследва структурата на полипептидните вериги на хемоглобина.

Генетичният анализ разкрива мутация в единадесетата двойка хромозоми при β-таласемия, други специфични промени, характерни за други форми.

Изследването на пунктата на костния мозък се извършва за откриване на повишено съдържание на незрели еритроцити под формата на сидеробласти.

Рентгеновото изследване помага за откриване на костни дефекти:

• области на остеопороза (намалена плътност);
• увеличена маса на костите на черепа;
• напречна ивица по малките кости на ръцете и краката;
• на рентгеновата снимка на черепа с голяма форма на β-таласемия се вижда типична игловидна периостална лезия, която се нарича симптом на "косматия череп".

Ултразвуковото изследване потвърждава увеличението на черния дроб и далака, помага за откриване на камъни в жлъчната система.

Лабораторните находки са по-изразени при β-таласемия. Други форми на заболяването не дават ясна картина.

Заболявания, с които е необходимо да се извърши диференциална диагноза:

• желязодефицитна анемия,
• сърповидно-клетъчна анемия,
• хемолитична автоимунна анемия,
• наследствена микросфероцитоза.

Генетична интерпретация на видове бета таласемия

Генетиците са открили интересен модел: хората имат една и съща мутация на гените, отговорни за синтеза на хемоглобин, но клиниката и тежестта на заболяването се различават.

Гените могат да бъдат в следните състояния:

• нормално - характерно за здрав човек;
• частично повреден - "работи" непълно, поради което синтезът на полипептидни вериги е недостатъчен;
• напълно унищожен - синтезът спира.

На тази основа видовете таласемия се разделят на:

• минор - най-леката форма, само един ген е повреден, външно човекът изглежда здрав, лека анемия може да се предположи от кръвен тест;
• интермедия - липсата на бета вериги сериозно засяга синтеза, еритроцитите са недоразвити, анемията се изразява с очевидни признаци, но тялото все още може да се адаптира, така че няма нужда от постоянни кръвопреливания;
• майор - всички гени са претърпели мутации, пациентът се нуждае от постоянни кръвопреливания по здравословни причини.

Генетични варианти на алфа таласемия

Според обхвата на мутацията на гените, техните локуси (определени части, сегменти), отговорни за синтеза на алфа вериги от полипептиди, се предлага да се разграничат няколко групи от болестта:

• мутация само в един локус - няма клинични прояви;
• промени в два (чифтни) локуса в един или различни гени - кръвен тест показва намаляване на хемоглобина, намаляване на размера на червените кръвни клетки;
• увреждане на три локуса - изразява се в кислородна хипоксия на органите, уголемяване на далака, поява на H хемоглобинопатии, полученият хемоглобин е нестабилен, разлага се, причинява хемолитична анемия;
• мутация на всички локуси - напълно спира синтеза на алфа вериги, в подобна ситуация настъпва вътрематочна смърт на плода или детето умира веднага след раждането.

Генетичните изследвания също потвърждават неравномерното значение на двойките гени, една двойка от два е основната, а другата има второстепенна роля. Клиничните прояви зависят от двойката, в която е настъпила мутацията.

Трансплантацията на костен мозък се счита за най-ефективният начин

Проблеми с терапията

Лечението на таласемия зависи от тежестта на увреждането на еритропоезата, степента на покритие на гените от мутационни процеси. В момента се използват следните методи.

Диетичната диета е насочена към намаляване на усвояването на желязо в червата, препоръчват се ядки, какао, соя, чай.

Тежката форма изисква редовно кръвопреливане, червени кръвни клетки, размразени и филтрирани червени кръвни клетки. Ефективността е временна, възможни са странични ефекти, но най-важното е да се спаси животът на пациента.

Терапията се допълва от ежедневното елиминиране на излишното желязо с помощта на администриране (хелати - специални комплекси, които повишават ефекта на лекарството). Десферал се предписва за свързване на желязото. Това лекарство предотвратява сидерозата (патологично състояние, причинено от отлагането на желязо в тъканите), но не влияе на нивото на хемоглобина.

В случай на рязко влошаване на състоянието, по аналогия с хемолитичните кризи, глюкокортикоидите са показани в големи дози.

Спленектомия е възможна при голям далак при деца след 5-годишна възраст. Най-оптималната възраст е 8-10 години. След отстраняване на далака започва период на подобрение, но рискът от инфекция е опасен.

За трансплантация е необходим донор, който съвпада във всички отношения, за предпочитане от близки роднини.

Симптоматичните средства включват хепатопротективни лекарства, големи дози аскорбинова киселина помагат за отстраняване на излишното желязо от тялото.

Всички форми на таласемия се нуждаят от препарати с фолиева киселина и витамини от група В. На фона на свързана инфекция, фолиевата киселина трябва да се използва в големи дози по време на бременност, тъй като неефективната хематопоеза при таласемия значително увеличава нейното потребление от клетките.

Може ли да се предотврати заболяването?

Таласемията все още се счита за нелечимо заболяване. Мерките за превенция включват пренатална диагностика за решаване на проблема с наследяването на признаци, навременно прекъсване на бременността.

В родилния дом се взема кръв от петата за експресен тест

Дете, родено с лека степен на заболяването, може да живее цял живот без сериозни последствия. Но съвременната наука не може да гарантира тази конкретна форма на патология. Особено трябва да помислите за целесъобразността да имате деца за двойки с хомозиготна наследственост.

Техниката за изследване на фетални клетки по време на бременност (вземането на проби се извършва чрез пробиване на матката през коремната стена) е опасно за възможна инфекция и преждевременно раждане. Ето защо е по-добре да решите проблемите в медицинска генетична консултация преди планирана бременност.

Пациентите с таласемия се водят и наблюдават съвместно от хематолози, педиатри и интернисти.