Веществата в тази група включват:

Блокиране на М-холинергичните рецептори (М-холинергични блокери),

N-холинергичните рецептори на автономните ганглии (ганглиоблокери) - блокират N-холинергичните рецептори на скелетните мускули (лекарства, подобни на кураре)

1. М-антихолинергици (m-антихолинергици). Обща характеристика, механизъм на действие, основни фармакологични ефекти.

М 1 - рецепторите се намират: в невроните на централната нервна система; тела на симпатични постганглионарни клетки; в много пресинаптични области.

М 2 – рецепторите са разположени в сърцето: SA възел; предсърден AV възел; вентрикули.

М 3 - рецепторите се намират: в гладката мускулатура; в повечето екзокринни жлези, съдов ендотел (екстрасинаптичен, лежи свободно).

М-антихолинергици (М-холинолитициили мускаринови антагонисти) блокират М-холинергичните рецептори, локализирани върху клетъчната мембрана на ефекторните органи, и по този начин предотвратяват тяхното взаимодействие с ацетилхолин.

Тъй като М-холинергичните рецептори се намират в органи и тъкани, които получават парасимпатикова инервация, тяхното влияние се елиминира и се предизвикват ефекти, които са противоположни на ефектите на възбуждане на парасимпатиковата нервна система:

1) разширяване на зениците на очите;

2) причиняват парализа на настаняването;

3) увеличаване на сърдечната честота;

4) улесняват атриовентрикуларната проводимост;

5) намаляване на тонуса на гладките мускули на бронхите, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур;

6) намаляване на секрецията на слюнчените, бронхиалните, храносмилателните, потните жлези.

Всички М-холиноблокери са противопоказани при глаукома!

Най-известното лекарство в тази група е атропинът, така че цялата група често се нарича атропинова група или атропиноподобни лекарства.

1.1. Класификация:

1.1.1. Естествени алкалоиди:атропин и хиосцин хидробромид (скополамин)

Атропин сулфат– рацемична смес от d,l-хиосциамин.

L-хиосциаминът е алкалоид на редица растения от семейството на нощниците: беладона (Atropa belladonnae), дрога (Datura stramonium), обикновена беладона (Hyosciamus niger). Невъзможно е да се изолира l-хиосциамин в чиста форма, т.к той претърпява спонтанна рацемизация до d-хиосциамин.

Фармакологична активностпритежава само l-хиосциамин, който блокира М-холинергичните рецептори 100 пъти по-силно от d-хиосциамин. На молекулярно ниво се предотвратява образуването на инозитол трифосфат (IP3) vM 1 - , М 3 -ефекторни клетки или понижава сАМР в M 2 сърдечни ефектори.

Атропинът има висока селективност към мускариновите рецептори: той блокира всички видове М-холинергични рецептори (М 1 -М 5 ). Чувствителността на рецепторите не е еднакваследователно дозите ще бъдат различни. Силата на въздействие върху никотиновите рецептори е много по-малка: при клинична употреба ефектът му върху нескаринови рецептори обикновено не се открива.

Ефективността на антимускариновите лекарства варира в зависимост от локализацията на органа:

най-чувствителен- слюнчени, бронхиални и потни жлези;

средна чувствителност – автономни ефектори на гладката мускулатура и сърцето;

най-малко чувствителен - секреторни париетални клетки на стомаха (секреция на HCl).

В повечето тъкани антимускариновите вещества са по-активни при блокиране на ефектите на екзогенно приложените холинергични агонисти, отколкото ендогенния ацетилхолин.

Блокадата на мускариновите рецептори е обратима и конкурентна:се отстранява чрез увеличаване на концентрацията на ACH или мускаринови агонисти (в случай на отравяне трябва да увеличите дозата за конкуренция и блокадата в малки дози може да бъде премахната с високи концентрации на ацетилхолин или еквивалентни мускаринови агонисти.

Фармакокинетика:Атропинът се абсорбира добре при почти всеки начин на приложение. Когато се влива в очите, той прониква добре през роговицата на окото в течността на предната камера, както и през кръвно-мозъчната бариера в централната нервна система. Приблизително 50% от атропина се метаболизира, останалата част се екскретира непроменена в урината. Елиминационният полуживот е 3-4 часа.

Фармакологични ефекти на атропин:

1. Ефект върху окото.При локално приложение се развиват следните ефекти:

мидриаз(гръцки amydros - тъмен, неясен) - разширяване на зеницата, т.к М-холинергичните рецептори са блокирани m. sphincter pupillae и мускулът спира да реагира на парасимпатиковите импулси. На този фон влиянието на симпатиковите нерви върху m. дилататор на зеницата. Съкращението на този мускул води до разширяване на зеницата. Блокада m. sphincter pupillae е толкова изразен, че зеницата спира да реагира на светлина (зеничният рефлекс изчезва), появява се фотофобия.

парализанастаняване. Под въздействието на атропин рецепторите на цилиарното тяло се блокират и то престава да реагира на импулси от парасимпатиковите нерви. Тъй като М-холинергичните рецептори са блокирани, няма активиране на фосфолипаза С и синтезът на IP 3 и DAG в клетката е спрян. Липсата на тези посредници води до намаляване на нивото на Ca 2+ йони в цитоплазмата и мускулна контракция не се развива. Ресничестите мускули се отпускат (циклоплегия), докато се сплесква и разтяга лигамента на Zin. Влакната на цинковия лигамент разтягат капсулата на лещата и я правят по-малко изпъкнала. Окото е настроено към далечната зрителна точка. Възниква микропсия (обектите изглеждат по-малки) и замъглено зрение.

При хора с плитка предна камера или латентна глаукомаима повишаване на вътреочното налягане, тъй като с разширяването на зеницата ирисът се сгъстява и ъгълът на предната камера се затваря. В резултат на това лимфните фисури на фонтанните пространства се притискат и изтичането на вътреочна течност намалява.

Ефектът върху окото след еднократно накапване продължава 7-12 дни.

2. Дихателни органи.Секреторните клетки на бронхиалните жлези получават вагусна парасимпатикова инервация. Под въздействието на атропин настъпва блокада на М-холинергичните рецептори на бронхиалните жлези, тяхната секреция намалява. В същото време се намалява секрецията на ларингеалните и трахеалните жлези. Това може да доведе до дрезгав глас и дращене в гърлото.

Мускариновите рецептори се намират в гладкомускулните клетки на големите бронхи. Под въздействието на атропин рецепторите се блокират и свиването на гладкомускулните клетки не се развива - проявява се бронходилататиращото действие на атропина. При здрави хора бронходилататорният ефект на атропина е слабо изразен, но при заболявания на дихателните пътища и при възрастните хора способността на атропина да разширява бронхите се увеличава драстично.

Съществен недостатък на атропина е, че под негово влияние двигателната активност на цилиарния епител на бронхите намалява.На фона на намаляване на секрецията на жлезите, това води до факта, че рязко спада мукоцилиарният клирънс - способността на клетките на дихателните пътища да отстраняват замърсителите (прахови частици), идващи с въздушния поток.

3. Храносмилателни органи.Блокадата на М-холинергичните рецептори в клетките на екзокринните храносмилателни жлези води до намаляване на тяхната секреция. Антисекреторният ефект на атропина е по-изразен в горните отдели на стомашно-чревния тракт. Секрецията на слюнчените жлези намалява, пациентите често съобщават за сухота в устата. Стомашната секреция се инхибира само при използване на значително по-високи дози атропин.

Смята се, че атропинът: а) блокира ефекта на постганглионарните влакна на блуждаещия нерв не само директно върху секреторните клетки на стомаха, но и върху ендокринните G- и H-клетки на лигавицата (които отделят съответно гастрин и хистамин - хормони, които стимулират стомашната секреция). Блокадата се осъществява чрез екраниране на активните центрове на М3 холинергичните рецептори на всички тези клетки.

Медиаторът ацетилхолин вече не е в състояние да активира ендокринните и париеталните клетки на стомаха. Пирензепин - блокира пресинаптичните М1-холинергични рецептори на влакната на блуждаещия нерв и нарушава освобождаването на ацетилхолин, което е необходимо за стимулиране на секрецията.

б) блокиране само на базалната (на празен стомах) секреция на стомашен сок. Стимулираната секреция на сок (т.е. секреция в отговор на храна) не намалява. Панкреатичните и чревните секрети са практически нечувствителни към действието на атропина. Това се дължи на факта, че значителна част от контрола върху секрецията на чревния сок пада върху системата от нехолинергични неврони на метасимпатиковата нервна система (серотонин и опиоидни неврони) и хуморалната система на червата.

в) блокада на М-холинергичните рецептори на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт и тяхната релаксация. Мотилитетът на стомашно-чревния тракт е намален. Има ефект върху моториката на всички части на стомашно-чревния тракт, както и върху гладката мускулатура на жлъчните пътища. При редовен прием ефектът не продължава повече от 1-3 дни. Това се дължи на факта, че нехолинергичните неврони на метасимпатиковата система компенсират спирането на вагусните влияния върху червата.

4. Пикочно-половата система:блокиране на М-холинергичните рецептори на гладката мускулатура на уретрата и пикочния мехур, което води до тяхното отпускане и забавя изпразването на пикочния мехур. В края на бременността М-холинергичните рецептори са блокирани в областта на гладките мускули на шийката на матката, което допринася за тяхното отпускане.

Един от регулаторите на вътрешните органи е парасимпатиковият отдел на автономната нервна система. Действайки със своя невротрансмитер ацетилхолин върху неговите специфични М и Н-холинергични рецептори, той е в състояние да промени функционалното състояние на органите. За да се "изключат" ефектите на ацетилхолина, е създадена специална група лекарства - антихолинергици. М-холинолитиците блокират М подтипа на ацетилхолиновите рецептори.

Тази група лекарства включва обширен списък от лекарства.

Класификация на лекарствата по групи

Класификация на лекарствата по групи:

1. 1. N, M - антихолинергици. Блок Н, М-холинергични рецептори (XR): Амизил, Циклодол.
2. 2. М-антихолинергици: Атропин сулфат, Тропикамид, Скополамин, Ипратропиум бромид (Атровен, Беродуал), Тиотропиум бромид (Спирив), Платифилин, Метацин (Метаспазмил), Толтерадин (Детрузитол), Пиринзепин (Гастроцепин)
3. 3. H-антихолинергици . Те включват мускулни релаксанти, които причиняват релаксация на мускулни групи и ганглийни блокери, които блокират N-XR.
4. 4. Мускулните релаксанти са систематизирани според механизма на действие: Деполяризиращи (Дитилин, Листенон); антидеполяризиращи (пипекурониев бромид, рокурониев бромид, векурониев бромид, мивакуриев хлорид).
5. 5. Ганглиоблокери: лекарства с кратко действие (Gigronium); средна продължителност (Benzohexonium, Pentamine); дългодействащ (пирилен).

Ефектът на М-холинолитиците върху тялото

Механизмът на действие на М-холинолитиците е следният: те антагонизират M-ChR и ги блокират. Когато тези рецептори са "изключени", ацетилхолинът няма да може да се свърже с тях. По този начин тези лекарства предизвикват ефекти, които са противоположни на ацетилхолина:

Рецептор	Локализация	Ефекти на М-антихолинергиците
M1	Стомах	Намалена стомашна киселина
М2	Сърце	Повишена сърдечна честота, подобрена атриовентрикуларна проводимост
М3	Слюнчени, храносмилателни, мастни, потни, бронхиални жлези	Намалена секреция
	червата	Забавяне на перисталтиката
	Бронхи	Намалява тонуса, което води до тяхното разширяване
	Жлъчни и пикочни пътища	Спазмолитично действие
	очи	Отпускането на цилиарния мускул води до парализа на акомодацията. Повишаване на вътреочното налягане. Разширяване на зеницата поради намаляване на тонуса на кръговия мускул на ириса, фотофобия
	Кръвоносни съдове	Инхибира освобождаването на NO
М4, 5	Централна нервна система	Потисничество

Показания за употреба на лекарства

Показания за употребата на лекарства от М-антихолинергичната група:

• Язва на стомаха.
• ХОББ
• Бронхиална астма.
• Отравяне с холиномиметици и антихолинестеразни лекарства.
• Спазми на бронхите и ларинкса.
• Чревни, бъбречни, чернодробни колики.
• Изследване на очното дъно.
• Предотвратяване на сраствания при наранявания и хирургични интервенции на окото.

Характеристики на отделните лекарства

Не всички лекарства от тази група имат еднакъв ефект. Някои от тях имат свои собствени характеристики:

• атропин и тропикамид. И двата могат да се използват за изследване на очното дъно, но ефектът на първия (мидриаза и парализа на акомодацията) продължава до 7 дни, а на тропикамид - до 4 часа.
• Скополамин. Има периферен ефект, подобен на атропина, но централните ефекти са различни: блокира M-XR на вестибуларните центрове и има антиеметичен ефект. Използва се за профилактика на въздушна и морска болест.
• Пирензепин (гастроцепин). Поради селективността по отношение на M1-XP, може да се използва в комплексната терапия на пептична язва. Въпреки това, с появата на по-доброкачествени инхибитори на протонната помпа и блокери на Н2-хистаминовите рецептори, той рядко се използва.
• Платифилин. По-малко активен от атропина, има директен миотропен спазмолитичен ефект (директно отпуска гладката мускулатура на вътрешните органи и кръвоносните съдове, леко понижава кръвното налягане)
• Толтеродин (детрузитол). По-селективно блокира M3-XR на гладката мускулатура на пикочния мехур. Отпуска тялото, намалява спонтанните му контракции. Използва се при свръхактивен пикочен мехур, енуреза при деца над 5 години.
• Метацин. В сравнение с атропина, той причинява дилатация на зениците, парализа на настаняването и повишаване на вътреочното налягане в по-малка степен, но бронходилататорният ефект е по-изразен. Не прониква в ЦНС.
• Ипратропиум и тиотропиум се инхалират и използват за бронходилатация при пациенти с астма и ХОББ. Продължителността на действие на ипратропиум е 6 часа, тиотропиум - до 24 часа.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА, БЛОКИРАЩИ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРИТЕ.

M-, N-антихолинергици - циклодол

М-антихолинергици - атропин, платифилин, скополамин

N-антихолинергици:

И). Ганглиоблокери - бензохексоний, пентамин, хигроний, арфонад

Б). Мускулни релаксанти:

Тубокурарин, анатруксониум, пипекуроний, панкуроний (недеполяризиращ);

Дитилин (деполяризиращ);

Диоксоний (смесено действие)

М-антихолинергици.

Механизъм на действие:М-холинолитиците, блокиращи М-холинергичните рецептори, предотвратяват взаимодействието на ацетилхолиновия медиатор с тях. М-холинолитиците намаляват или елиминират ефектите от дразненето на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и действието на вещества с М-холиномиметична активност.

Атропин сулфат- алкалоид, който се съдържа в редица растения: беладона (беладона), дрога, кокошка. Получава се и синтетично. Той е М-холинергичен блокер с висока селективност на действие.

Фармакологичен ефект:

Намалява влиянието на блуждаещия нерв върху сърцето  води до стимулиране на всички основни функции на сърцето: автоматизъм, контрактилитет, проводимост;

Облекчава спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, бронхите, жлъчните пътища и жлъчния мехур, пикочния мехур;

Намалява секрецията на бронхиалните, назофарингеалните, стомашно-чревните, слюнчените, потните, слъзните жлези. Това се проявява чрез сухота на устната лигавица, кожата, промяна в тембъра на гласа. Силното намаляване на изпотяването може да доведе до повишаване на температурата.

Действие на очите:

Разширяване на зеницата (мидриаза) - кръговият мускул на ириса се отпуска;

Повишено вътреочно налягане (ВОН) - влошаване на изтичането на вътреочна течност;

Акомодационна парализа - цилиарният мускул се отпуска, цинковият лигамент се разтяга, лещата се разтяга и става по-плоска, пречупващата й сила намалява, окото се насочва към далечна гледна точка;

Действие върху централната нервна система: - има централен антихолинергичен ефект, инхибира центровете на екстрапирамидната система (базалните ядра), което води до намаляване на мускулното напрежение и тремор (треперене) при пациенти с паркинсонизъм (отстъпва на скополамин по ефективност) ;

В терапевтични дози стимулира дихателния център

В токсични дози възбужда мозъчната кора, може да предизвика безпокойство, двигателна и психическа възбуда, халюцинации, конвулсии, след това потискане на дихателния център, което води до парализа на дишането.

Има известно анестетично действие.

Приложение: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; хиперациден гастрит, холецистит; пилороспазъм, спазъм на червата, пикочните пътища; бронхиална астма; вагусна блокада и аритмии; за премедикация; с паркинсонизъм; в офталмологията - за избор на очила, за изследване на фундуса, с иридоциклит; като антидот при отравяне с холиномиметици и антихолинестеразни средства.

Странични ефекти: сухота в устата, фотофобия, нарушено зрение наблизо, тахикардия, запек (запек), затруднено уриниране.

Остро отравяне с атропин:

Това се случва при предозиране на лекарството или при ядене на растения (плодове), съдържащи атропин - беладона, бъка, дрога. По-често се среща при деца, въпреки че те са малко по-малко чувствителни към действието на атропин в резултат на по-висок тонус на симпатиковия отдел на автономната нервна система. Клиничната картина се развива във фази:

1) Етап на възбуждане- отначало леко възбуда и еуфория, след това се появява изразена реч и двигателна възбуда, зрението е нарушено: пациентът вижда лошо на близко разстояние, зениците са разширени, без реакция на светлина, фотофобия. Наблюдава се сухота на лигавиците, нарушено преглъщане, дрезгав глас, афония. Кожата е суха, гореща, червен обрив, задух, тахикардия (понякога повишено кръвно налягане), нарушена памет и ориентация, може да има халюцинации, делириум (клиника на "остра психоза").

2) Етап на потисничество- постепенно се развива изчерпване на всички центрове, настъпва обща депресия, пациентите умират от спиране на дишането. Смъртността на този етап достига 80%.

Помощни мерки: - стомашна промивка, адсорбенти, солни лаксативи (при перорално поглъщане на отрова);

Въвеждане на антидоти (антихолинестеразни средства - прозерин, галантамин);

Премахване на възбудата на централната нервна система (хексенал i/v 10 ml 10% разтвор; морфин s/c 1 ml 1% разтвор - ако няма респираторна депресия; диазепам i/v 2 ml 0,5% разтвор);

Симптоматична терапия (сърдечни гликозиди, -блокери);

в стадия на депресия на ЦНС - аналептици в терапевтични дози (кордиамин, камфор).

с дълбока респираторна депресия изкуствена вентилация на белите дробове.

Платифиллин хидротартарат- широколистен алкалоид. Според М-антихолинергичната активност той е по-нисък от атропина.

Фармакологичен ефект:

Той има, в допълнение към М-холинолитичното действие, директен миотропен спазмолитичен ефект;

Има слабо успокояващо действие върху нервната система;

Инхибира вазомоторния център;

Разширява кръвоносните съдове, особено церебралните и коронарните;

Рядко атропинът причинява тахикардия;

Предизвиква кратко разширяване на зеницата (акомодацията има малък ефект).

Приложение: като спазмолитично средство при спазми на стомаха, червата, жлъчните пътища и жлъчния мехур, уретерите; с язва на стомаха; с бронхиална астма; със спазъм на церебралните и коронарните артерии; понякога се използва в офталмологията като заместител на краткодействащия атропин.

Скополамин хидробромид- алкалоид, открит в мандрагора и растения, съдържащи атропин. Действа по-дълго от атропина.

Фармакологичен ефект:

Има изразено М-антихолинергично действие;

По-слаб ефект върху сърцето, бронхите и стомашно-чревния тракт и по-силен върху очите и секрецията на редица отделителни жлези;

В терапевтични дози обикновено предизвиква седация, сънливост;

Във високи дози предизвиква сън, анестезия;

Той инхибира екстрапирамидната система и прехвърлянето на възбуждане от пирамидните пътища към моторните неврони.

Приложение: по същите показания като атропин; в психиатричната практика; в офталмологията; с паркинсонизъм; за профилактика на морска и въздушна болест (в състава на таблетките Aeron).

Всички М-холиноблокери са противопоказани при глаукома!

N-антихолинергици Tiki

1. Ганглиоблокери:

Механизъм на действие: блокирайки Н-холинорецепторите в симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, възпрепятстват провеждането на импулси в тях и предизвикват денервация на органите.

Фармакологичен ефект:

Разширяване на кръвоносните съдове, намаляване на кръвното налягане;

Причиняват тахикардия;

Подобряване на периферния кръвен поток;

Потискат перисталтиката и секрецията в стомашно-чревния тракт;

Разширете бронхите;

Нарушаването на настаняването, разширяването на зениците може да провокира пристъп на глаукома, но не е задължително, т.к. намаляване на секрецията на вътреочна течност чрез разширяване на кръвоносните съдове и намаляване на филтрацията;

Увеличете тонуса на миометриума

Приложение: хипертония (особено при хипертонични кризи), контролирана хипотония, белодробен оток, родова слабост, облитериращ ендартериит, стомашна язва, като спазмолитици (колики, бронхиална астма).

Странични ефекти:

ортостатичен колапс;

тахикардия;

Забавяне на скоростта на кръвния поток;

Повишено образуване на тромби;

Пареза на червата до паралитична обструкция;

Атония на пикочния мехур;

суха уста;

Екзацербация на глаукома

Бензохексоний- бис-кватернерна амониева сол. Има доста висока активност, но продължителността на ефекта е кратка (3-4 часа). Той се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт, така че парентералното му приложение е най-препоръчително. При многократно приложение на лекарството реакцията към него постепенно намалява, което изисква увеличаване на дозата.

Пентамин- има подобни свойства като бензохексония, но е малко по-нисък от него по отношение на активността и продължителността на действие (2 часа).

Hygronium- краткотраен ганглиоблокер (10-20 минути), поради което е особено удобен за използване в анестезиологичната практика за контролирана хипотония. 5-6 пъти по-малко токсичен от арфонад.

Приложение: В хирургията контролираната хипотония благоприятства извършването на операции на сърцето и кръвоносните съдове и подобрява кръвоснабдяването на периферните тъкани. Намаляването на кръвното налягане и намаляването на кървенето от съдовете на хирургичното поле улесняват такива операции като тиреоидектомия, мастектомия и др. В неврохирургията е важно хипотоничният ефект да намали възможността от мозъчен оток.

Арфонад- краткотраен ганглиоблокер (10-20 мин.). Фармакологично действие и употреба, подобни на хигрония. Arfonad също така насърчава освобождаването на хистамин и има известен директен миотропен вазодилатативен ефект. По-токсичен от хигрония.

2. Мускулни релаксанти

Мускулни релаксанти (лекарства, подобни на кураре) - лекарства, които отпускат скелетните мускули в резултат на блокада на нервно-мускулното предаване. Курареподобните агенти инхибират нервно-мускулното предаване на нивото на постсинаптичната мембрана, взаимодействайки с Н-холинергичните рецептори на крайните пластини. Обаче нервно-мускулният блок, причинен от различни кураре-подобни лекарства, може да има различен механизъм. Това е основата за класификацията на курареподобните лекарства.

И). Антидеполяризиращи (недеполяризиращи) средства:

тубокурарин хлорид

Панкурониев бромид

Пипекурониев бромид

Анатруксоний

Б). Деполяризатори:

Дитилин

AT). смесено действие:

диоксоний

Курариформните лекарства отпускат мускулите в определена последователност: мускулите на лицето и шията  мускулите на крайниците и торса  дихателните мускули  диафрагмата.

Широчина на паралитично действие- това е диапазонът между дозите, в които веществата парализират най-чувствителните към тях мускули, и дозите, необходими за пълно спиране на дишането.

Класификация на мускулните релаксантиотносно продължителността на миопаралитичното действие:

Кратко действие (5-10 мин) - дитилин

Средна продължителност (20-30 мин.) - атракуриум, векуроний (нови лекарства)

Дългодействащи (45-60 минути) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

Антидеполяризиращи мускулни релаксанти

Механизъм на действие:блокира Н-холинергичните рецептори на постсинаптичната мембрана на невромускулния синапс и предотвратява деполяризиращия ефект на ACh. По този начин съществува конкурентен антагонизъм между курареподобния агент и ACh по отношение на ефекта върху Н-холинергичните рецептори. Ако на фона на невромускулна блокада, причинена от тубокурарин, в областта на N-холинергичните рецептори на крайната плоча концентрацията на ACh се повиши значително, това ще доведе до възстановяване на нервно-мускулната трансмисия, т.е. конкурентно действащият ACh ще измести тубокурарина, свързан с холинергичните рецептори. Но ако концентрацията на тубокурарин отново се повиши до определени стойности, тогава блокиращият ефект ще се появи отново.

Активността и продължителността на действие на антидеполяризиращите кураре-подобни лекарства може да се промени под въздействието на анестетици:

етер и в по-малка степен халотан засилват и удължават миопаралитичния ефект;

азотният оксид и циклопропанът не влияят на тяхната активност;

Възможно е леко повишаване на действието на антидеполяризиращите лекарства, когато се прилагат на фона на хексенал и натриев тиопентал.

тубокурарин хлорид(тубарин, тубокуран) е конкурентен антидеполяризиращ мускулен релаксант. Слабо се абсорбира в стомашно-чревния тракт и прониква през BBB. Има умерена ганглиоблокираща активност, понижава кръвното налягане, а също така има депресивен ефект върху Н-холинергичните рецептори на зоната на каротидния синус и надбъбречната медула. Той може да стимулира освобождаването на хистамин, което е придружено от понижаване на кръвното налягане и повишаване на бронхиалния тонус.

Пипекурониев бромид(ардуан) - антидеполяризиращ мускулен релаксант. По химическа структура е стероидно съединение, но няма хормонална активност. При нормални условия не предизвиква значителни промени в дейността на сърдечно-съдовата система, в големи дози има слаб ганглиоблокиращ ефект.

Панкурониев бромид(панкуроний, павулон) е антидеполяризиращ мускулен релаксант със стероидна структура. Според фармакологичното действие той е подобен на пипекурония, но се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт и прониква през BBB. Действа 2 пъти по-бързо, в дози 2-3 пъти по-големи от пипекурония. Причинява тахикардия.

Използването на антидеполяризиращи мускулни релаксанти: в анестезиологията по време на различни хирургични интервенции (причинявайки релаксация на скелетните мускули, те значително улесняват много операции на органите на гръдния кош и коремната кухина, както и на горните и долните крайници), при интубация на трахеята, бронхопатия, намаляване на дислокации и репозиция на костни фрагменти, понякога използвани при лечение на тетанус, с електроконвулсивна терапия.

Деполяризиращи мускулни релаксанти

Механизъм на действие:възбужда Н-холинергичните рецептори и причинява персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана. Първоначално развитието на деполяризация се проявява чрез мускулни потрепвания - фасцикулации (невромускулното предаване се облекчава за кратко време). След кратък период от време настъпва миопаралитичен ефект.

Дитилин(суксаметониев йодид) – представлява двойна ACh молекула. Разрушава се от плазмената псевдохолинестераза. Действа бързо и за кратко (7-10 минути), което позволява контролирана мускулна релаксация.

Странични ефекти: има известен ефект върху електролитния баланс: в резултат на деполяризация на постсинаптичната мембрана калиевите йони напускат скелетните мускули и тяхното съдържание в извънклетъчната течност и кръвната плазма се увеличава. Това може да е причината за сърдечна аритмия. Болка в мускулите; повишено вътреочно налягане; хистаминогенно действие (уртикария, бронхоспазъм); злокачествена хипертермия.

Приложение: същото като при други мускулни релаксанти (не може да се използва при увреждане на черния дроб - има малко ацетилхолинестераза и с генетично обусловен дефицит на псевдохолинестераза - ефектът може да се засили и удължи).

Миорелаксанти със смесено действие

Механизъм на действие:първо предизвикват краткотрайна деполяризация, която се замества от недеполяризиращ блок.

диоксоний- деполяризиращо неконкурентно лекарство. Комбинира деполяризиращо и антидеполяризиращо действие. Време за действие 20-40 мин.

Предозирането на мускулни релаксанти е опасно със спиране на дишането. Мускулните релаксанти от конкурентен тип действие имат добри антагонисти - антихолинестеразни средства: прозерин, галантамин, действащи на принципа на конкурентния антагонизъм; поради натрупването на ацетилхолин, мускулният релаксант се измества от синаптичната празнина, което води до възстановяване на нервно-мускулната проводимост.

Дитилинът няма антагонисти. Употребата на прозерин е изключена, тъй като натрупването на ACh ще удължи, засили ефекта на дитилин. При предозиране се извършва преливане на прясна цитратна кръв, богата на псевдохолинестераза и пациентът се преминава на контролирано дишане.

Антихолинергици(холино [ рецептори ]+ английски. да блокирам блокирам, забавям; синоними: антихолинергици, антихолинергици) - лекарства, които елиминират ефектите на ацетилхолин и вещества с холиномиметичен ефект поради блокадата на холинергичните рецептори. В зависимост от преобладаващото действие върху m- или n-холинергичните рецептори (вж. Рецептори ) Х. с. се подразделят на m-, n- и m + n-антихолинергици. Това подразделение е условно (повечето H.s. са в състояние да блокират и двата типа рецептори) и отразява само избора на предпочитани показания за употребата на H.s.

Задайте вътре при 0,05-0,1 Ж 2-4 пъти на ден. В случай на предозиране е възможно чувство на интоксикация, замаяност, главоболие.

Атропин сулфат- прах; таблетки 0,5 мг; 0,1% разтвор в ампули и спринцовки по 1 бр мл; 1% маз за очи и филми за очи (1.6 мгатропин сулфат във всеки). Възрастните се предписват вътре в 0,25-0,5 мг 1-2 пъти на ден, подкожно по 0,25-1 мл 0,1% разтвор. Дозите за деца зависят от възрастта (от 0,05 до 0,5 мгвътре). Най-висока дневна доза за възрастни 3 мг.

При тежко отравяне с органофосфорни съединения атропинът се прилага интравенозно до 3 мл 0,1% разтвор (заедно с употребата реактиватори на холинестераза ); инжекциите се повтарят на всеки 5-10 минпреди появата на признаци на m-антихолинергично действие (спиране на бронхорея, разширени зеници и др.)

Хоматропин хидробромид- прах (за приготвяне на водни разтвори); 0,25% разтвор във флакони по 5 бр мл(капки за очи). Използват се предимно в офталмологичната практика. При накапване в окото разширяването на зеницата настъпва бързо и продължава до 12-20 ч.

Ипратропиев бромид(atrovent) и подобни тровентолсе използват изключително за облекчаване и профилактика на бронхоспазъм - вж. Бронходилататори .

Беладона (беладона) листа(като част от препарати за гръдния кош), тинктура и екстракти (дебели и сухи) се използват главно за спазми на гладкомускулните органи, ваготонична брадикардия и други прояви на автономна дисфункция, по-рядко (поради появата на пирензепин) за хиперацидни и пептични язва. За възрастни се предписва тинктура от листа на беладона (1:10 в 40% етилов алкохол) по 10 капки на доза (за деца по 1-5 капки в зависимост от възрастта) 2-3 пъти на ден. Екстрактите от беладона се използват главно като част от комбинирани лекарства за различни цели в таблетки или дражета (Bellaspon, Bellataminal, Belloid, Bepasal, Besalol, Teofedrin-N и др.) или в супозитории ("Anuzol", "Betiol").

Метацин- таблетки 2 мги 0,

1% разтвор в ампули по 1 бр мл(за подкожно, интрамускулно, интравенозно приложение). Бронходилататорният ефект на метацина и ефектът върху слюнчените и бронхиалните жлези са по-изразени от тези на атропина, а мидриатичният ефект е по-слаб. Това създава предпочитание към метацин за облекчаване на бронхоспазъм и при предоперативна премедикация (по време на анестезия и операция състоянието на пациента може да се следи от зениците). Възрастните се предписват вътре преди хранене за 2-5 мг 2-3 пъти на ден; парентерално се прилага по 0,5-2 мл 0,1% разтвор; най-висока дневна перорална доза 15 мг, парентерално 6 мг.

Пирензепин(гастрозепин, гастроцепин) - таблетки по 25 и 50 бр мг; ампули по 10 бр мгсухо вещество, разтворено преди употреба с предоставения разтворител. Чрез блокиране на m1-холинергичните рецептори, той селективно инхибира секрецията на солна киселина и пепсиноген в стомаха. При пептична язва и хиперацид е, възрастните се предписват 50 мг 2 пъти на ден в продължение на 4-8 седмици, интрамускулно и интравенозно (бавно) 10 мгна всеки 8-12 ч, а със синдром на Золингер-Елисън - 20 мг.

Платифиллин хидротартарат- прах; таблетки 5 мг; 0,2% разтвор в ампули по 1 бр млза подкожно инжектиране. Освен това има миотропен спазмолитичен ефект. Присвояване на възрастни вътре преди хранене за 2,5-5 мг, подкожно, 1-2 мл 0,2% разтвор (за облекчаване на колики), както и в свещи (10 мг); в офталмологичната практика се използват 1% -2% разтвори (капки за очи). По-високи дози: за възрастни еднократно 10 мг, всеки ден 30 мг; Дозите за деца зависят от възрастта (0,2-3 мгназначаване).

Пропантелин бромид(Pro-Bantin) - 15 таблетки мг. Освен това има миотропен спазмолитичен ефект. Назначен в 15-30ч мг 2-3 пъти на ден.

Скополамин хидробромид- прах; 0,05% разтвор в ампули по 1 бр млза подкожни инжекции. Показанията са общи за m-холинолитиците. Във връзка с централното антихолинергично действие се използва за лечение на a. При индивидуална висока чувствителност към лекарството, употребата му в нормални дози може да причини амнезия, психическа възбуда, халюцинации. Присвояване на възрастни подкожно при 0,

5-1 мл 0,05% разтвор; за разширяване на зеницата използвайте 0,25% разтвор (капки за очи) или 0,25% мехлем за очи (при ирит, иридоциклит). Като част от таблетки Aeron, съдържащи камфорна киселина скополамин (0,1 мг) и хиосциамин (0,4 мг), се използва като антиеметик и успокоително при болест на Мениер (1 таблетка 2-3 пъти на ден), въздушна и морска болест (1-2 таблетки на прием за 30-60 минпреди заминаване или при първите признаци на заболяване). Най-високата дневна доза за възрастни е 4 таблетки.

Спазмолитин- прах. Освен това има миотропен спазмолитичен и локален анестетичен ефект. Използва се при спазми на гладкомускулните органи, както и при невралгии, ай, ай, понякога при мигрена. Задайте възрастни вътре при 0,05-0,1 Ж 2-4 пъти на ден. В случай на предозиране е възможно чувство на интоксикация, замайване, главоболие, намалена концентрация на вниманието.

хлоросил- таблетки 2 мг. Подобен по действие на метацин. При лечение на пептична язва назначават 2-4 мг 2-3 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици.

Фубромеган- прах, таблетки от 0,03 Ж. Има както m-, така и n-антихолинергично (ганглиоблокиращо) действие. Показан е при холинергични кризи, при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, особено при съчетаването му с артериална хипертония. По-рядко лекарството се използва за х. Присвояване на възрастни вътре преди хранене за 30-90 мг(от 30 мг) 2-3 пъти на ден.

Основните антихолинергични лекарства са атропин, метацин, скополамин, атропин, амизил, хоматропин, метилдиазил.

АТРОПИН. Лекарството е бял прах, силно разтворим във вода. Решения на неговия багажник. Използвайте ампулиран 0,1% разтвор.

Механизмът на действие на антихолинергичните лекарства се състои главно в способността да се наруши провеждането на възбуждане в периферните М-антихолинергични системи. Той има по-слабо изразен ефект върху холинергичните синапси на централната нервна система. Ефектът от клиничните дози се проявява в увеличаване на пулса (намаляване на инхибиращия вагусов ефект върху сърцето), разширяване на бронхите или отстраняване на бронхо- и ларингоспазъм, спазъм на червата и други вътрешни органи, намаляване на чревна подвижност (намаляване на тонуса на гладката мускулатура). Потиска секрецията на храносмилателните, слюнчените, потните жлези, разширява зениците, леко повишава вътреочното налягане. Централното действие на атропина се проявява в известно възбуждане на дихателния център. В случай на предозиране се наблюдават възбуда, тревожност, делириум, дезориентация, респираторна депресия, тежка тахикардия.

Антихолинергичните препарати са важен компонент на лекарствената подготовка на пациентите преди: блокира вагусовите рефлекси на сърцето, предотвратява бронхо- и ларингоспазъм, намалява секрецията на слюнка, трахеобронхиалното дърво. Действието продължава 2 часа, следователно, в допълнение към лекарствената подготовка, атропинът се използва за отслабване на вагусния рефлекс, облекчаване на бронхоспазма и намаляване на секрецията. Преди употребата на прозерин е необходимо и прилагането на атропин за предотвратяване на брадикардия и повишено слюноотделяне. Атропинът се прилага подкожно 40 минути преди, интрамускулно - 20 минути преди, интравенозно - 2 минути преди началото на операцията. Атропинът се прилага по 0,3-1 mg.

МЕТАКИН. Това антихолинергично лекарство блокира главно периферните М-антихолинергични системи. Централното действие на метацин е по-слабо от атропина. Предимствата пред атропина са, че метацинът блокира много по-силно секрецията на слюнката и бронхиалните жлези, много по-силно отпуска бронхите, блокира вагусните рефлекси, но предизвиква по-слабо изразена тахикардия и почти не повлиява зениците. Няма закономерности в промяната на кръвното налягане и дишането след прилагане на метацин. След въвеждането на метацин пациентите почти не изпитват дискомфорт, което е доста често срещано след атропин (чувство на горещина и зачервяване на лицето, леко замайване, слабост). Метацин се прилага подкожно, интрамускулно, интравенозно. При интрамускулно приложение действието му обикновено започва след 10-12 минути, достига максимум след 45-60 минути и завършва след около 3 часа. Когато се прилага интравенозно, действието на метацин започва след 3 минути, максималният ефект се проявява на 8-12-та минута; действието приключва за около половин час. Употребата е показана в случаи, подобни на атропин, и е по-удобно да се използва метацин, тъй като страничните ефекти като разширени зеници, тахикардия и дискомфорт са по-слабо изразени с въвеждането на това антихолинергично лекарство.

МЕТИЛДИАЗИЛ(IEM-275). Това антихолинергично лекарство има главно централен антихолинергичен ефект. Предизвиква спокойствие, безразличие, леко замаяност, усещане за тежест в крайниците. При някои пациенти се наблюдава сънливост и дори сън след прилагане на лекарството. При повечето пациенти под въздействието на метилдиазил пулсът и кръвното налягане не се променят, а някои имат лека брадикардия, понижаване на налягането с 10 mm Hg. Изкуство. Метилдиазил не намалява секрецията на лигавиците. Прилага се интравенозно, подкожно и интрамускулно. Възрастни физически силни пациенти обикновено се инжектират подкожно, интрамускулно 0,07-0,08 mg / kg. При отслабени и възрастни пациенти тази доза се намалява до 0,05 mg / kg. Обикновено, когато се прилага подкожно, действието на метилдиазила започва след 5 минути, максимумът настъпва след 15 минути и действието завършва след 2 часа. При подготовката на лекарства може да се използва с атропин и аналгетици като успокоително.

СКОПОЛАМИН. Синоним: хиосцин. Според химическата структура това антихолинергично лекарство е близко до атропина, това е естер на скопин и тропова киселина. Той блокира периферните М-холинергични реактивни системи, неговият централен антихолинергичен ефект е по-изразен от този на атропина. Подобно на основното антихолинергично лекарство, скополаминът отслабва вагусните рефлекси, значително намалява секрецията на потните, слюнчените, бронхиалните и други жлези. Но върху сърдечната дейност, гладката мускулатура на бронхите, червата, той действа по-слабо от атропина. Той причинява известно инхибиране на кората, което се проявява в лек хипнотичен, седативен и седативен ефект. Той също така предизвиква амнезия. По-силно от атропина възбужда дихателния център. Чувствителността на пациентите към скополамин е силно променлива. Предозирането се проявява в рязка тахикардия, спадане на кръвното налягане, възбуда, халюцинации. Скополаминът се използва, подобно на атропина, в комбинация със хипнотични аналгетици. При подкожно приложение максимумът настъпва след 15 минути и продължава 3 часа. При интрамускулно, интравенозно приложение ефектът се наблюдава по-бързо. Възбужда дишането, така че често се предписва с морфин или промедол, които потискат дишането.

Предложени са няколко смеси от скополамин с аналгетици и други вещества:

Смес на Киршнер (скофедол), която включва 0,0005 g скополамин, 0,01 g ейкодал, 0,025 g ефетонин в 1 ml вода. Eikodal е аналгетик от морфинов тип, а ефетонинът е антидот за скополамин;

смес от Zakharyin (скополамин - кофеин - морфин), която включва 0,0005 g скополамин, 0,2 g кофеин и 0,015 g морфин в 1 ml вода;

смес от скополамин и промедол (ескадол): скополамин 0,0005 g, промедол 0,01 g, ефедрин 0,025 g в 1 ml вода. Обикновено 1 ml от сместа се инжектира подкожно 1 час преди операцията, понякога още 1 ml се инжектира 20 минути преди операцията; като правило, при всички пациенти идва спокойствие, сън. артериалното налягане след въвеждането на такава смес не се променя или леко се повишава; понякога дишането се ускорява малко. Обикновено ефектът от такава смес продължава 3 часа, след операцията пациентите имат ретроградна амнезия, вторичен сън и липса на болка.

АМИСИЛ. Отнася се за антихолинергични лекарства, действащи главно върху централните синапси. Има антихистамин, спазмолитичен ефект, блокира възбуждането на вагусния нерв, намалява секрецията на жлезите. До известна степен засилва действието на барбитурати, аналгетици и локални анестетици, силно инхибира кашличния рефлекс. Подобно на атропина, това антихолинергично лекарство причинява повишена сърдечна честота, сухота в устата, разширени зеници. Може да се използва за премедикация в навечерието на операция заедно с хлорпромазин, барбитурати при възбудени, неспокойни пациенти и за облекчаване на кашлица преди операция. Предписва се и за подобряване на съня и обща седация.

ХОМАТРОПИН. По отношение на химичните и фармакодинамичните свойства това антихолинергично лекарство е подобно на атропина, но е много по-малко активно. В повечето случаи се използва в офталмологията.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург