История на откриването на антибиотиците

Откриването на антибиотиците без преувеличение може да се нарече едно от най-големите постижения на медицината на миналия век. Откривателят на антибиотиците е английският учен Флеминг, който през 1929 г. описва бактерицидния ефект на колониите от гъбата пеницилин върху колониите от бактерии, развиващи се в съседство с гъбата. Както много други големи открития в медицината, откритието на антибиотиците е направено случайно. Оказва се, че ученият Флеминг не обичаше чистотата и затова често епруветките на рафтовете в неговата лаборатория бяха обрасли с мухъл. Един ден, след кратко отсъствие, Флеминг забеляза, че обраслата колония от плесенната гъба пеницилин напълно потиска растежа на съседна колония от бактерии (и двете колонии растат в една и съща епруветка). Тук трябва да отдадем почит на гения на великия учен, който успя да забележи този забележителен факт, който послужи като основа за предположението, че гъбите са победили бактериите с помощта на специално вещество, безвредно за себе си и смъртоносно за бактериите. Това вещество е естествен антибиотик - химическо оръжие на микросвета. Наистина, разработването на антибиотици е един от най-модерните методи за конкуренция между микроорганизмите в природата. В чистата си форма субстанцията, съществуването, което Флеминг предполагаше, беше получено по време на Втората световна война. Това вещество е наречено пеницилин (от името на вида гъбички, от колониите, от които е получен този антибиотик). По време на войната това прекрасно лекарство спасява хиляди пациенти, обречени на смърт от гнойни усложнения. Но това беше само началото на ерата на антибиотиците. След войната изследванията в тази област продължават и последователите на Флеминг откриват много вещества със свойствата на пеницилин. Оказа се, че освен гъбичките, вещества с подобни свойства произвеждат и някои бактерии, растения и животни. Паралелни изследвания в областта на микробиологията, биохимията и фармакологията най-накрая доведоха до изобретяването на набор от антибиотици, подходящи за лечение на голямо разнообразие от инфекции, причинени от бактерии. Оказа се, че някои антибиотици могат да се използват за лечение на гъбични инфекции или за унищожаване на злокачествени тумори. Терминът "антибиотик" произлиза от гръцките думи anti, което означава против и bios - живот, и буквално се превежда като "лекарство срещу живота". Въпреки това антибиотиците спасяват и ще продължат да спасяват милиони животи.

Основни групи известни в момента антибиотици

Бета-лактамни антибиотици.Групата на бета-лактамните антибиотици включва две големи подгрупи на най-известните антибиотици: пеницилини и цефалоспорини, които имат сходна химична структура.Групата на пеницилините. Пеницилините се получават от колонии на гъбичките Penicillium, откъдето идва и името на тази група антибиотици. Основното действие на пеницилините е свързано със способността им да инхибират образуването на клетъчната стена на бактериите и по този начин да инхибират техния растеж и размножаване. По време на периода на активно размножаване много видове бактерии са много чувствителни към пеницилина и следователно действието на пеницилините е бактерицидно.

Важно и полезно свойство на пеницилините е способността им да проникват в клетките на нашето тяло. Това свойство на пеницилините прави възможно лечението на инфекциозни заболявания, чийто причинител се „крие“ в клетките на нашето тяло (например гонорея). Антибиотиците от групата на пеницилина имат повишена селективност и следователно практически не засягат тялото на лицето, което се лекува. Недостатъците на пеницилините включват бързото им отделяне от тялото и развитието на бактериална резистентност към този клас антибиотици. Биосинтетичните пеницилини се получават директно от плесенни колонии. Най-известните биосинтетични пеницилини са бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин. Тези антибиотици се използват за лечение на тонзилит, скарлатина, пневмония, инфекции на рани, гонорея, сифилис.

Полусинтетичните пеницилини се получават на базата на биосинтетични пеницилини чрез свързване на различни химични групи. В момента има голям брой полусинтетични пеницилини: амоксицилин, ампицилин, карбеницилин, азлоцилин. Важно предимство на някои антибиотици от групата на полусинтетичните пеницилини е тяхната активност срещу пеницилин-резистентни бактерии (бактерии, които разрушават биосинтетичните пеницилини). Поради това полусинтетичните пеницилини имат по-широк спектър на действие и следователно могат да се използват при лечението на голямо разнообразие от бактериални инфекции. Основните нежелани реакции, свързани с употребата на пеницилини, са алергични по природа и понякога са причина тези лекарства да не се използват.

група цефалоспорини. Цефалоспорините също принадлежат към групата на бета-лактамните антибиотици и имат структура, подобна на тази на пеницилините. Поради тази причина някои от страничните ефекти на двете групи антибиотици се припокриват.

Цефалоспорините са силно активни срещу широк спектър от различни микроби и затова се използват при лечението на много инфекциозни заболявания. Важно предимство на антибиотиците от групата на цефалоспорините е тяхната активност срещу пеницилин-резистентни микроби (пеницилин-резистентни бактерии). Има няколко поколения цефалоспорини.

Хюго Глейзърпише: „В древни времена лекарят е бил сравняван с човек, който иска да чете книга в тъмна стая. Но оттогава стаята става все по-светла и по-ярка. Откриването на антибиотиците беше такъв лъч светлина.

Терминът "антибиоза" е използван за първи път през 1889 г. от учения Вюлемин, който пише: „Когато две живи тела са тясно свързани и едното от тях има разрушителен ефект върху по-голяма или по-малка част от другото, може да се каже, че възниква антибиоза.“

Феноменът на войната между микробите е наблюдаван от много учени. Луи Пастьор многократно е наблюдавал как „животът се намесва в живота“. И все пак такива наблюдения не бяха достатъчни, за да се намери това вещество, да се отнеме от микробите и да се използва това вещество срещу собствените им събратя. Само трениран, проницателен ум би могъл да направи това.

Такъв учен беше Александър Флеминг, който открива пеницилина - първият антибиотик, лекарство, спечелило световна слава като краля на антибиотиците.

Александър Флеминг(06.08.1881 - 11.03.1955) - английски микробиолог, член на Кралското общество в Лондон, член на Парижката академия на науките. Завършва Медицинския факултет „Сейнт Мери“ към Лондонския университет. Работил е в Бактериологичния институт в Лондон. През 1948–55г професор по бактериология в Лондонския университет. През 1951–54г ректор на Единбургския университет. Първи президент на Дружеството по обща микробиология. Основни трудове по имунология, обща бактериология, химиотерапия, антисептици, антибиотични вещества. Открива антибиотичните вещества лизозим (1922) и пеницилин (1929). През 1945 г. е присъдена Нобеловата награда.

Много книги са написани за историята на откриването на пеницилина от Флеминг. Като се занимава с изследване на стафилококи - микроби, които причиняват гнойни процеси, Флеминг разглежда съдове с култури от отглеждани микроби. Една от чашите получи зелена плесен от въздуха, в близост до която не растат стафилококи, микробите се опитваха да стоят далеч от нея. Той реши, че зелената плесен съдържа и отделя нещо, което пречи на растежа на стафилококите. Това нещо се оказа веществото - пеницилин, което изпусна плесента във външната среда. Флеминг работи със суров филтрат, филтратът забавя растежа на различни микроби, дори когато е разреден, няколкостотин пъти и не е токсичен за животните. Тази първа информация за пеницилина е публикувана през 1929 г. Но бяха необходими още 12 години, за да бъде изолиран пеницилинът в кристална форма и да може да се прилага на пациенти.

Други учени са направили това: Хауърд Флории Ернст Чейн. Беше тежка и усърдна работа. Но тази работа беше завършена и се оправда. Получава се кристален пеницилин. Бяха спасени милиони човешки животи, обречени на загиване. Лекарството побеждава микробите, без да докосва клетките и тъканите на тялото. Защитният ефект на пеницилина превъзхожда антимикробния ефект на известните и широко използвани сулфонамиди. Например: сулфидинът инхибира растежа на стафилококи в разреждане 1:100, тогава пеницилинът има такъв ефект 1:80 000 000. Много заболявания, като гонорея, пневмония, менингит, сифилис, тонзилит, фурункулоза и редица други, бяха излекувани с въвеждането на пеницилин. Успехът на лекарството е невероятен. За откриването и производството на пеницилин неговите автори Флеминг, Флори, Чейн са удостоени с Нобелова награда през 1946 г.

В нашата страна пеницилинът е получен независимо от британски изследователи по същото време. Тази работа е извършена в лабораторията на Всесъюзния институт по експериментална медицина. Нашите учени започнаха работа от нулата, т.к. не разполагаха с плесен на Флеминг и не бяха запознати с методите за получаване на пречистен препарат. Тези изследвания бяха ускорени от Великата отечествена война. Мухълът се събира чрез поставяне на чаши с хранителна среда в ъглите на московските бомбоубежища. И събраха богата реколта от мухъл. От 93 щама, внимателно проучени от учените, е избрана най-ефективната плесен, която отделя пеницилин във външната среда.

Имаше много трудности при извличането на чист препарат от пеницилин, но всичко беше преодоляно за изненадващо кратко време от екип от изследователи, ръководени от Зинаида Висарионовна Ермолева. Съветският пеницилин беше силно активен, времето за клинични изпитвания беше минимално, т.к. фронтът на бойните действия се премести. Под ръководството на акад Бурденко Н.Н.. на фронта беше изпратена голяма бригада съветски учени, които трябваше да изследват лечебните ефекти на съветския пеницилин директно на фронта.

Ето какво пише самата Z.V. Ermolyeva за това: „Лекарството излекува пациенти, починали от отравяне на кръвта, пациенти с еризипел и пневмония. Даде добър ефект при лечението на газова гангрена, предотврати развитието на нагнояване в раната след хирургично лечение, допринесе за елиминирането на гнойни процеси при тежки наранявания на черепа, лекарството беше изключително ефективно при лечение на карбунулоза, гнойни процеси в коремните органи. Пеницилинът, използван профилактично при тежки наранявания на тазобедрената става, предотвратява развитието на сепсис и газова гангрена.

Такава е историята на създаването на съветския пеницилин. Откриването на пеницилина беше пътеводна звезда, която подсказа на учените как да намерят други антибиотици, от които има много от онова време. Единственото, което бих искал да добавя, е откриването на фитонцидите от съветски учени през 50-те години Токин(фитонциди - микробни отрови, секретирани от растителните клетки по време на живота) и откриването от британски учени през 1957 г. на нов антибиотик, произвеждан от човешкото и животинското тяло - интерферон.

Тема 11. Развитието на медицината и фармацията в староруската държава, в Московската държава

Първобитно общество.Най-старите следи от човешко присъствие на територията на съвременна Русия принадлежат на черупкова култура(преди около 600-400 хиляди години) от ранния палеолит. Ашелска култура(преди 400-100 хиляди години) е представен от обекти, открити в Кавказ и Украйна (някои инструменти са открити и в Централна Азия). паркинг Мустерска култура(преди 100-35 хил. години) са разпространени и по на север, до средното течение на реките Волга и Десна. Това беше ерата на "първобитното човешко стадо" , периодът на началото на формирането на обществото и човека като биологичен вид. Основният поминък на малките човешки групи е бил ловът и събирачеството. . Най-важните постижения на това време са усъвършенстването на техниката на производство и формите на каменните инструменти, началото на производството на костни инструменти, развитието на методите за печене на огън и изграждането на жилища. . Появиха се погребения (Тешик-Таш, Киик-Коба) , което може да говори за появата на религиозен култ.

В късния палеолит (преди 35-10 хиляди години) хората проникват в Урал и Печора, Западносибирската низина, Забайкалия и долината на средна Лена. Възниква нова техника за обработка на камък, появяват се съставни инструменти, големи общински жилища - земни и землянки, дрехи, ушити от животински кожи . Ловът, риболовът и събирачеството остават основните източници на препитание. „Първобитното човешко стадо” е заменено от майчина родова общност. Ражда се изкуството: скулптурни изображения на хора, животни, пещерна живопис .

В епохата на мезолита (преди 10-6 хиляди години), с изобретяването на лъка и стрелата, се развива нов вид лов, което води до по-голяма мобилност на първобитните общности. Полузаседналият начин на живот се запазва до следващата историческа епоха - неолита (6-2 хилядолетие пр. н. е.), когато се извършва преход към производствени видове икономика - земеделие и скотовъдство. Най-важните нововъведения са изобретяването на грънчарство, предене и тъкане, нови средства за придвижване - канута, ски, шейни. До края на неолита се появяват първите метални изделия - мед. В резултат на нарастването и обединяването на отделните родове възникват по-големи групировки - племена. Неолитът е времето на развита племенна система. Религията се усложнява - наред с тотемизма и анимизма по-нататъшно развитие получава майчиният и племенният култ към домакините и пазителките на огнището.

През бронзовата епоха (3-2 хил. пр. н. е.) възникват икономически предпоставки за възникване на експлоатацията.

Територията на Горна Волга, бреговете на Ока и Валдайското възвишение е била заета от голяма група племена Дяковска култура. В долното течение на Западна Двина, на десния бряг на средния Неман, са живели племена от културата на излюпената керамика. Басейнът на средна Волга е бил населен от племена Городецка култура, басейни на реките Кама, Вятка и Белая - племена Анания култура(8-3 в. пр. н. е.), а след това културата Пианобор (края на 1 хил. пр. н. е. - началото на 1 хил. сл. н. е.). Малко по-късно - в средата на 1-во хилядолетие пр.н.е. - желязната епоха започва в Сибир и Алтай. Своеобразна култура от късната бронзова и желязна епоха е създадена от племената на Далечния изток.

робовладелска система.Преходът от първобитнообщинния строй към класовото общество се извършва в различни региони по различно време и при различни условия. В по-голямата част от територията на Русия този процес се е случил през 1-во и началото на 2-ро хилядолетие от н.е. и довежда до образуването на раннофеодални държави. Но в южната част на страната, в райони, които са били свързани с древни робовладелски цивилизации, това е започнало още през 1-во хилядолетие пр.н.е.; там възникват робовладелски държави.

Скитите, отчасти номадски скотовъдци, отчасти уседнали земеделци, бяха на прага на формирането на класово общество; връзките им с античните градове стимулират появата им през 4 век. пр.н.е. собствена държава, обхващаща територията от Дунав до Дон.

феодална система. AT 1-ва половина на 1-во хил. сл. Хр сред народите от Северното Черноморие, Кавказ и Централна Азия робовладелската система е в състояние на упадък. Тя е заменена от нова обществено-икономическа формация - феодализъм. Феодалните отношения, основани на експлоатацията на по-високопроизводителния (в сравнение с робския) труд на зависимите селяни, които имаха собствена икономика, бяха исторически прогресивни. Въпреки че робският труд остава в икономиката дълго време, феодалните отношения придобиват доминиращ характер.

Феодалните отношения между народите се формират и развиват в продължение на дълъг период от време. Формирането на раннофеодалните отношения завършва в Закавказието и Централна Азия през 9-10 век, сред източните славяни през 11 век. Разрастването на поземлената собственост под господството на натуралното земеделие неизбежно доведе до появата на отделни имения и феодална разпокъсаност, породи междуособна борба между феодалите за земята и работните ръце - селяните. Това е естествен етап от развитието на феодализма, който се характеризира с подем на производителните сили, екстензивно развитие на земята и основаването на нови градове.

Развитието на феодалните отношения в Русия е възпрепятствано от монголските завоевания през 13 век. В тази връзка посоката и темповете на развитие на феодализма в различните региони започнаха да се различават значително един от друг. Докато политическата борба в Североизточна Рус за освобождение от монголо-татарското иго беше придружена от съживяване на икономиката и укрепване на държавността, в Централна Азия и Кавказ, поради унищожаването на икономическата основа, продължиха външните нашествия и вътрешни граждански борби, не се образуват силни централизирани държави.

В процеса на формиране и разширяване на руската държава тя включваше народи, които бяха на различни нива на социално-икономическо развитие: от първобитната общинска система, етапа на прехода към ранните феодални отношения до развитите форми на феодализма.

От средата на I хил. сл. Хр. имаше процес на разлагане на първобитната комунална система сред много земеделски и скотовъдни племена, живеещи на територията на европейската част на страната, Сибир и Казахстан.

На границата на 9-10 век. е имало процес на държавно формиране сред народите на Северен Кавказ . През 8-9в. от Аралско море, в долното и средното течение на Сирдаря, скиташе племенният съюз Кангар, от който се появиха печенегите. В края на 9в. те нахлуват от Поволжието до черноморските степи. Печенегите нападат Хазарския каганат, Византия, Рус.

През първите векове от н.е. на територията на съвременната Калининградска област са живели курони, семигали, латгалци, села, които по-късно формират латвийската националност, пруски племена, както и фино-угорски племена на ливи и естонци.

древноруска държава.източни славяни. Заселването на източните славяни на територията на днешна Русия е станало през I хилядолетие от н.е. Източните славяни преминаха към феодализма директно от първобитната общинска система. През 3-тата четвърт на 1-вото хилядолетие, на етапа на военната демокрация, се образуват редица източнославянски племенни съюзи.

Киевска Рус през 9-ти - началото на 12-ти век.В резултат на постепенното разпадане на първобитнообщинните отношения и обогатяването на племенната аристокрация се изолира племенният елит, начело с военачалниците - князете. Първоначално основната форма на феодална експлоатация беше налагането на данък върху подвластните племена (9-10 век), но постепенно принцовете, узурпирайки властта в общността Верви, преминаха към изземване на общински земи, прехвърляйки ги на отряда като плащане за услуга, за временно ползване (естество, такси, съдебни такси).

Външнополитическите позиции на Киевска Рус се засилват през 3-та четвърт на 10 век. През 988-989г. Княз Владимир Святославич (управлявал 980-1015) въвежда християнството в неговата православна форма като държавна религия. Християнството допринесе не само за обединяването на части от Киевската държава, икономически слабо свързани помежду си, но и за укрепването на нови социални отношения. . Църковната организация, възникнала в Русия, по-късно се превръща в едър феодален земевладелец, църквите и манастирите се превръщат в центрове за развитие на писмеността, архитектурата и живописта.

През първата половина на XI век раннофеодалната Киевска държава достига своя връх. Киевска Рус става най-голямата държава в средновековна Европа. Тя заемаше огромна територия.

В епохата на Киевска Рус се развива староруската народност, която става основа за последващото формиране на 3 братски националности - руска, украинска и беларуска. Киевска Рус полага основите на държавността сред източните славяни.

Активна тенденция към феодално разединение се проявява в Русия още през втората половина на XI век.

В Средна Азия в началото на 13в. възниква раннофеодална държава от номадски племена на монголите, начело с Темучин, който приема името Чингис хан. През 1223 г. те нанасят тежко поражение на руските князе на реката. Калка в черноморските степи. В резултат на кампаниите на Чингис хан е създадена огромна монголска феодална империя.

През 1241 г. монголо-татарите са победени от чешки, немски и полски войски. След като преминаха през Унгария и достигнаха брега на Адриатическо море, монголо-татарите спряха настъплението си на запад и се върнаха. Героичната борба на Русия спаси Европа от монголо-татарското иго. Монголо-татарите унищожиха и заловиха голям брой хора, нанесоха огромни щети на науката на покорените народи и забавиха развитието им за дълго време. Разрушаването на голям брой градове води до запазване на феодалните отношения. Подкрепяйки междуособната борба на руските князе, монголо-татарите спряха политическата консолидация на Русия.

Обединение на руските земи.Започва в началото на 13-14 век. възходът на икономиката и движението на маси от населението на територията на Североизточна Рус, защитена от горите от набезите на монголо-татарите, допринесе за обединяването на руските княжества в една държава.

През 60-70-те години. През 14 век се води феодална война между великия княз на Москва Дмитрий Донской и тверския княз Михаил Александрович, който разчита на помощта на Литва. Построил каменния Кремъл Москва , отблъсквайки атаките на съюзника на Твер, литовския княз Олгерд, Дмитрий Донской нанася редица поражения на князете Твер, Нижни Новгород и Рязан.

През 14 век Москва действа като организатор на борбата за сваляне на монголо-татарското иго. Битката на полето Куликово на 8 септември 1380 г., в която руските войници, водени от Дмитрий Донской, победиха армията на Мамай , утвърди лидерската позиция на Москва.

Развитието на феодалните отношения, появата на отделни феодални имоти, засилването на освободителната борба на руския и други народи доведоха до разпадането на Златната орда. В края на 14 - началото на 15в. от бившите владения на Златната орда се откроява Тюменското ханство, образувано е Сибирското ханство, през 1438 г. - Казанското ханство , през 1443 г. - Кримско ханство , в средата на 15 век. - Астраханско ханство и др.

През 14-15 век. на основата на древноруската народност се формира руската (великоруската) народност.

Руската държава в края на 15-ти - началото на 17-ти век.По време на управлението на великия княз на Москва Иван III Василиевич монголо-татарското иго е свалено . Ярославъл, Ростов, Новгород, Твер и Вятка са присъединени към Московското княжество. По време на управлението на Василий III Иванович Псков попада под властта на Москва.Много неруски народи стават част от руската държава. През 15-16 век. повечето от руските земи бяха обединени в руската държава. Неговото формиране и укрепване е исторически прогресивно явление; спря междуособиците и осигури външната сигурност на страната.

В средата на 16в в държавата вече имало до 160 града, повечето от които били военно-административни центрове-крепости, особено в покрайнините. В Москва имаше около 100 хиляди жители.

Разрухата на руската държава през първата четвърт на 17 век. достигна застрашителни размери. Мерките, предприети от правителството, бяха насочени както към премахване на икономическата разруха, така и към по-нататъшното укрепване на крепостничеството.

След като стана единствен владетел, Петър I показа дълбоко разбиране на задачите, възникнали по това време пред Русия. Неговите трансформации, насочени към преодоляване на изоставането на Русия от напредналите страни на Западна Европа, засегнаха всички страни на държавния и обществен живот.

До средата на 18 век в недрата на феодално-крепостническата система на Русия се оформя капиталистически начин на живот. Абсолютистката държава, заинтересована от запазването на икономическите и политическите позиции на благородството, се опита да адаптира икономиката на феодалните земевладелци към стоково-паричните отношения.

капиталистическа система.Падането на крепостничеството, формализирано с правителствени актове от 19 февруари 1861 г., е границата на промяната в Русия от феодално-крепостническата формация към капиталистическата.

Развитието на капитализма и техническия прогрес, формирането на класи в капиталистическото общество, увеличаването на мобилността на населението и промените в целия му духовен облик, разрастването на демократичното и началото на пролетарското освободително движение - това са общите условия и основните фактори, под влиянието на които протича развитието на културата на Русия през втората половина на 19 век. и засилването на борбата между двете култури в националната култура на страната. Към момента на падането на крепостничеството броят на грамотните хора в цялата маса жители наближава 7%.

Капиталистическа Русия става все по-грамотна страна. Втората половина на 19 век е важен етап от формирането на руската разночинска интелигенция. В допълнение към съществуващите преди това университети в Москва, Санкт Петербург, Харков, Казан, Киев, Юриев, бяха основани университети в Одеса и Томск.

Развитата руска наука и култура допринасят за развитието на културата на други народи на Руската империя.

Епохата на социализма.Февруарската буржоазно-демократична революция служи като пролог на Октомврийската революция. Само една социалистическа революция може да реши неотложните проблеми на социалния прогрес и да извади страната от разрухата. Социално-икономическият облик на селото се променя.

Развитието на науката и в частност на медицината протича с прекъсвания за военни действия и затова сериозно изостава от западната наука.

По-късно науката и културата постигат значителни успехи.

Развитието на фармацията в Русия трябва да се разглежда в тясна връзка с развитието на общата история и историята на вътрешната медицина. Тази връзка е органична, т.к. всички постижения във фармацевтичната област отразяват съответните промени в медицинската наука.

В развитието на медицината и фармакологията, като неразделна част от медицината, в Русия могат да се разграничат няколко етапа:

I. Народна медицина - медицина на скитите (от езическия период до втората половина на 9 век);

II. Медицина в староруската държава (втората половина на 9 век - средата на 13 век);

III. Медицина в периода на татаро-монголското иго (средата на XIII век - XV век);

IV. Медицина в периода на формиране и развитие на руската държава (XV-XVII век);

V. Фармация в Петровата епоха (XVIII век - първата половина на XIX век)

VI. Фармация от 19 век - началото на 20 век.

Преди много векове е забелязано, че зелената плесен помага при лечението на тежки гнойни рани. Но в онези далечни времена не са знаели нито за микроби, нито за антибиотици. Първото научно описание на терапевтичния ефект на зелената плесен е направено през 70-те години на 19 век от руските учени В. А. Манасеин и А. Г. Полотебнов. След това зелената плесен е забравена за няколко десетилетия и едва през 1929 г. се превръща в истинска сензация, която обръща научния свят с главата надолу. Феноменалните качества на този неприятен жив организъм са изследвани от Александър Флеминг, професор по микробиология в Лондонския университет.

Експериментите на Флеминг показват, че зелената плесен произвежда специално вещество, което има антибактериални свойства и потиска растежа на много патогени. Ученият нарекъл това вещество пеницилин, след научното наименование на плесените, които го произвеждат. В хода на по-нататъшни изследвания Флеминг установи, че пеницилинът има пагубен ефект върху микробите, но в същото време няма отрицателен ефект върху левкоцитите, които активно участват в борбата с инфекцията, и други клетки на тялото. Но Флеминг не успява да изолира чиста култура от пеницилин за производството на лекарства.

Учението за антибиотиците е млад синтетичен клон на съвременната естествена наука. За първи път през 1940 г. е получено химиотерапевтично лекарство от микробен произход, пеницилин, в кристална форма - антибиотик, който открива ерата на антибиотиците.

Много учени мечтаеха да създадат лекарства, които могат да се използват при лечението на различни човешки заболявания, лекарства, които могат да убиват патогенни бактерии, без да имат вредно въздействие върху тялото на пациента.

Пол Ерлих (1854-1915) в резултат на многобройни експерименти синтезира през 1912 г. арсенов препарат - салварсан, който убива причинителя на сифилис in vitro. През 30-те години на миналия век в резултат на химичен синтез са получени нови органични съединения - сулфамиди, сред които червеният стрептоцид (Prontosil) е първото ефективно лекарство, което има терапевтичен ефект при тежки стрептококови инфекции.

Дълго време той беше в прекрасна изолация, с изключение на хинина, алкалоид от хиново дърво, използван от индианците от Южна и Централна Америка за лечение на малария. Само четвърт век по-късно са открити сулфаниламидни препарати, а през 1940 г. Александър Флеминг изолира пеницилина в чист вид.

През 1937 г. у нас е синтезиран сулфидин, съединение, близко до пронтозила. Откриването на сулфатните лекарства и тяхното използване в медицинската практика представлява добре позната ера в химиотерапията на много инфекциозни заболявания, включително сепсис, менингит, пневмония, еризипел, гонорея и някои други.

Louis Pasteur и S. Gebert съобщават през 1877 г., че аеробните бактерии инхибират растежа на Bacillus anthracis.

В края на 19 век В. А. Манасейн (1841-1901) и А. Г. Полотебнов (1838-1908) показват, че гъбите от рода Penicillium са способни да забавят развитието на патогени на редица човешки кожни заболявания в in vivo условия.

II Мечников (1845 - 1916) през 1894 г. обърна внимание на възможността за използване на някои сапрофитни бактерии в борбата срещу патогенните микроорганизми.

През 1896 г. R. Gozio изолира кристално съединение, микофенолова киселина, от културалната течност на Penicillium brevicompactum, което потиска растежа на антраксните бактерии.

Emmirich и Low през 1899 г. съобщават за антибиотично вещество, произведено от Pseudomonas pyocyanea, те го наричат ​​пиоцианаза; лекарството се използва като терапевтичен фактор като локален антисептик.

През 1910-1913 г. О. Блек и У. Алсберг изолират пеницилова киселина от гъбички от рода Penicillium, която има антимикробни свойства.

През 1929 г. А. Флеминг открива ново лекарство пеницилин, който е изолиран в кристална форма едва през 1940 г.

Откритието на Флеминг

През 1922 г., след неуспешни опити да изолира причинителя на настинките, Флеминг случайно открива лизозима (името е измислено от професор Райт) - ензим, който убива някои бактерии и не уврежда здравите тъкани. За съжаление, перспективите за медицинска употреба на лизозима се оказаха доста ограничени, тъй като той беше доста ефективен срещу бактерии, които не са патогени, и напълно неефективен срещу болестотворни организми. Това откритие накара Флеминг да търси други антибактериални лекарства, които биха били безвредни за човешкото тяло.

Следващата щастлива случайност - откриването на пеницилина от Флеминг през 1928 г. - е резултат от поредица от толкова невероятни обстоятелства, че е почти невъзможно да се повярва в тях. За разлика от щателните си колеги, които почистваха съдовете за бактериални култури, след като бяха готови, Флеминг не изхвърляше културите в продължение на 2-3 седмици, докато лабораторната му маса не беше отрупана с 40-50 блюда. След това започна да чисти, разглеждайки културите една по една, за да не пропусне нещо интересно. В една от чашите той откри мухъл, който за негова изненада потиска инокулираната бактериална култура. След отделянето на мухъла той установи, че „бульонът“, върху който се е развила плесента, придобива изразена способност да инхибира растежа на микроорганизмите, а също така има бактерицидни и бактериологични свойства.

Небрежността на Флеминг и неговата наблюдателност бяха два фактора в цяла поредица от инциденти, допринесли за откритието. Мухълът, който се оказа заразена култура, принадлежеше на много рядък вид. Вероятно е донесен от лаборатория, където са отглеждани проби от плесени от домовете на пациенти с астма, за да се направят десенсибилизиращи екстракти от тях. Флеминг остави чашата, която по-късно стана известна, на лабораторната маса и отиде да си почине. Застудяването в Лондон създаде благоприятни условия за развитие на мухъл и последвалото затопляне за бактерии. Както се оказа по-късно, известното откритие се дължи на съвпадението на тези обстоятелства.

Първоначалните изследвания на Флеминг предоставят редица важни прозрения за пеницилина. Той пише, че това е „ефективно антибактериално вещество... което има подчертан ефект върху пиогенните коки и дифтерийните бацили. .. Пеницилинът, дори в големи дози, не е токсичен за животните ... Може да се предположи, че ще бъде ефективен антисептик, когато се прилага външно върху области, засегнати от микроби, чувствителни към пеницилин, или когато се прилага вътре. Знаейки това обаче, Флеминг не предприема очевидната следваща стъпка, която 12 години по-късно е предприета от Хауърд У. Флори, за да види дали мишките ще бъдат спасени от смъртоносна инфекция, ако бъдат третирани с инжекции от пеницилинов бульон. Флеминг го предписва на няколко пациенти за външна употреба. Резултатите обаче са противоречиви. Разтворът се оказва нестабилен и труден за пречистване, ако са включени големи количества.

Подобно на института "Пастьор" в Париж, отделът за ваксинации в "Св. Мария", където работи Флеминг, се поддържа от продажбата на ваксини. Флеминг открива, че по време на приготвянето на ваксини пеницилинът помага за защита на културите от стафилококус ауреус. Това беше техническо постижение и ученият го използва широко, давайки седмични поръчки за производство на големи партиди бульон. Той споделя проби от култура на пеницилин с колеги в други лаборатории, но никога не споменава пеницилин в нито една от 27-те статии и лекции, които публикува през 30-те и 40-те години на миналия век, дори когато става въпрос за вещества, които причиняват смъртта на бактерии.

По този начин, по времето, когато пеницилинът е получен в пречистена форма, са били известни пет антибиотични агента (микофенолова киселина, пиоцианаза, актиномицетин, мицетин и тиротрицин). Впоследствие броят на антибиотиците нараства бързо и към днешна дата са описани почти 7000 от тях (създадени само от микроорганизми); докато само около 160 се използват в медицинската практика. С получаването на пеницилина като лекарство (1940 г.) възниква ново направление в науката - учението за антибиотиците, което се развива необичайно бързо през последните десетилетия.

През 70-те години на миналия век се описват повече от 300 нови антибиотика всяка година. През 1937 г. Уелш описва първия антибиотик от стрептомицетичен произход - актимицетин; през 1939 г. Красилников и Кореняко получават мицетин и Дубос - тиротрицин. Впоследствие броят на антибиотиците нараства с много бързи темпове.

Нобеловата награда за физиология или медицина за 1945 г. е присъдена съвместно на Флеминг, Чейн и Флори „за откриването на пеницилина и неговите лечебни ефекти при различни инфекциозни заболявания“. В Нобеловата лекция Флеминг отбелязва, че „феноменалният успех на пеницилина е довел до интензивно изследване на антибактериалните свойства на плесените и други низши членове на растителното царство. Само няколко от тях имат такива свойства.

През останалите 10 години от живота си ученият е удостоен с 25 почетни степени, 26 медала, 18 награди, 30 отличия и почетно членство в 89 академии на науките и научни дружества.

Странични ефекти

Антибиотиците обаче са не само панацея за микробите, но и силни отрови. Водейки смъртоносни войни помежду си на нивото на микросвета, с тяхна помощ някои микроорганизми безмилостно се справят с други. Човекът забеляза това свойство на антибиотиците и го използва за свои цели - започна да се справя с микробите със собствените си оръжия, създаде стотици още по-мощни синтетични лекарства на базата на естествени. И все пак, способността за убиване, поръчана от самата природа, на антибиотиците все още е неразделна от тях.

Всички антибиотици без изключение имат странични ефекти! Това следва от самото име на такива вещества. Естественото свойство на всички антибиотици да убиват микроби и микроорганизми, за съжаление, не може да бъде насочено към унищожаването само на един вид бактерии или микроби. Унищожавайки вредните бактерии и микроорганизми, всеки антибиотик неизбежно има същия потискащ ефект върху всички полезни микроорганизми, подобни на "врага", които, както знаете, участват активно в почти всички процеси, протичащи в нашето тяло.



Въведение ………………………….……………………………………………….3

1. Историята на антибиотиците………………………………………………………………………………….4
2. Обща характеристика на антибиотиците…………………………………… 13

Заключение…………………………………………………………………………23

Библиография

Въведение

Антибиотиците са всички лекарства, които потискат активността на патогени на инфекциозни заболявания, като гъбички, бактерии и протозои.

Когато антибиотиците бяха създадени за първи път, те бяха смятани за "магически куршуми", които трябваше радикално да променят лечението на инфекциозни заболявания. Сега обаче експертите отбелязват с тревога, че златният век на антибиотиците е приключил.

Антибиотиците заемат специално място в съвременната медицина. Те са обект на изучаване на различни биологични и химични дисциплини. Науката за антибиотиците се развива бързо. Ако това развитие започна с микробиологията, сега проблемът се изучава не само от микробиолози, но и от фармаколози, биохимици, химици, радиобиолози, лекари от всички специалности.

През последните 35 години са открити около сто антибиотици с различен спектър на действие, но в клиниката се използват ограничен брой лекарства. Това се дължи главно на факта, че повечето антибиотици не отговарят на изискванията на практическата медицина.

Изследването на структурата на антибиотиците позволи да се подходи към разкриването на техния механизъм на действие, особено поради огромния напредък в областта на молекулярната биология.

Цел на работата:изучаване на историята на антибиотиците.

Задачи: 1) Запознайте се с историята на антибиотиците.

2) разгледайте общите характеристики на антибиотиците.

I) История на антибиотиците

Идеята за използване на микроби срещу микроби и наблюдението на микробния антагонизъм датира от времето на Луи Пастьор и I.I. Мечников. По-специално Мечников пише, че "в процеса на борба помежду си микробите произвеждат специфични вещества като оръжия за защита и нападение". И какво друго, ако не средство за атака на едни микроби върху други, се оказаха антибиотиците? Съвременните антибиотици - пеницилин, стрептомицин и др. - се получават като отпадъчен продукт от различни бактерии, плесени и актиномицети. Именно тези вещества действат пагубно или забавят растежа и размножаването на патогенните микроби.
Още в края на XIX век. Професор V.A. Manassein описва антимикробния ефект на зелената плесен penicillium, а A.G. Полотебнов успешно използва зелена плесен за лечение на гнойни рани и сифилитични язви. Между другото, известно е, че маите са използвали зелена плесен за лечение на рани. При гнойни заболявания мухълът се препоръчва и от изключителния арабски лекар Абу Али Ибн Сина (Авицена).
Ерата на антибиотиците в съвременния смисъл на думата започва със забележително откритие - пеницилина на Александър Флеминг. През 1929 г. английският учен Александър Флеминг публикува статия, която му донася световна слава: той съобщава за ново вещество, изолирано от плесенни колонии, което той нарича пеницилин. От този момент започва "биографията" на антибиотиците, които с право се считат за "лекарството на века". В статията се посочва високата чувствителност към пеницилин на стафилококи, стрептококи, пневмококи. В по-малка степен причинителите на антракс и дифтериен бацил са чувствителни към пеницилин, а коремен тиф, вибрио холера и други изобщо не са чувствителни. Въпреки това, А. Флеминг не съобщава за вида на плесента, от която изолира пеницилина. Уточнението направи известният миколог Чарлз Уестлинг.
Но този пеницилин, открит от Флеминг, имаше редица недостатъци. В течно състояние бързо губи своята активност. Поради ниската му концентрация трябваше да се прилага в големи количества, което беше много болезнено. Пеницилинът на Флеминг също съдържа много странични продукти и далеч не безразлични протеинови вещества, които идват от бульона, върху който е отгледана пенициловата плесен. В резултат на всичко това употребата на пеницилин за лечение на пациенти се забави за няколко години. Едва през 1939 г. лекарите от Медицинския факултет на Оксфордския университет започват да проучват възможността за лечение на инфекциозни заболявания с пеницилин. G. Flory, B. Hayin, B. Cheyne и други специалисти изготвиха план за подробно клинично изпитване на пеницилина. Спомняйки си този период на работа, професор Флори пише: „Всички работихме върху пеницилин от сутрин до вечер. Заспахме с мисълта за пеницилина и единственото ни желание беше да разкрием неговата мистерия. Тази упорита работа се изплати. През лятото на 1940 г. първите бели мишки, експериментално заразени със стрептококи в лабораториите на Оксфордския университет, са спасени от смърт благодарение на пеницилина. Констатациите помогнаха на клиницистите да тестват пеницилин при хора. На 12 февруари 1941 г. Е. Абразам въвежда ново лекарство на безнадеждни пациенти, умиращи от отравяне на кръвта. За съжаление, след няколко дни на подобрение, пациентите все пак починаха. Трагичният изход обаче не е в резултат на употребата на пеницилин, а поради липсата му в необходимото количество. От края на 30-те години. gg. XX век от произведенията на N.A. Красилников, който изучава разпространението на актиномицетите в природата, и следващите работи на Z.V. Ермолева, Г.Ф. Гауз и други учени, които изучават антибактериалните свойства на почвените микроорганизми, поставят основата за развитието на производството на антибиотици. Домашното лекарство пеницилин е получено през 1942 г. в лабораторията на Z.V. Ермолиева. По време на Великата отечествена война са спасени хиляди ранени и болни.
Победното шествие на пеницилина и признаването му в целия свят откриха нова ера в медицината - ерата на антибиотиците. Откриването на пеницилина стимулира търсенето и изолирането на нови активни антибиотици. Така през 1942 г. е открит грамицидин (G.F. Gause и др.). В края на 1944 г. S. Waksman и неговият екип провеждат експериментален тест на стрептомицин, който скоро започва да се конкурира с пеницилина. Стрептомицинът се е доказал като високоефективно лекарство за лечение на туберкулоза. Това обяснява мощното развитие на индустрията, която произвежда този антибиотик. S. Waksman е първият, който въвежда термина "антибиотик", означавайки с това химично вещество, образувано от микроорганизми, което има способността да инхибира растежа или дори да унищожава бактерии и други микроорганизми. По-късно това определение беше разширено. През 1947 г. е открит друг антибиотик от пеницилиновата серия, хлоромицетин, който е преминал теста за ефективност. Успешно се използва в борбата срещу коремен тиф, пневмония, Ку-треска. През 1948–1950г ауромицин и терамицин са въведени и клиничната употреба започва през 1952 г. Те се оказаха активни при много инфекции, включително бруцелоза, туларемия. През 1949 г. е открит неомицин - антибиотик с широк аспект на действие. Еритомицинът е открит през 1952 г. Така всяка година арсеналът от антибиотици се увеличава. Появяват се стрептомицин, биомицин, албомицин, хлорамфеникол, синтомицин, тетрациклин, терамицин, еритромицин, колимицин, мицерин, иманин, екмолин и редица други. Някои от тях имат насочен ефект върху определени микроби или техните групи, други имат по-широк спектър на антимикробна активност върху различни микроорганизми.
Изолират се стотици хиляди култури от микроорганизми, получават се десетки хиляди препарати. Всички те обаче изискват внимателно проучване.
В историята на създаването на антибиотиците има много непредвидени и дори трагични случаи. Дори откриването на пеницилина беше придружено, освен успех, и от някои разочарования. И така, скоро беше открита пеницилиназа - вещество, което може да неутрализира пеницилина. Това обяснява защо много бактерии са имунизирани срещу пеницилин (колибацилът и тифният микроб например съдържат пеницилиназа в структурата си). Това е последвано от други наблюдения, които разклащат вярата във всепобеждаващата сила на пеницилина. Установено е, че някои микроби стават резистентни към пеницилина с времето. Натрупаните доказателства потвърждават мнението, че има два вида резистентност към антибиотиците: естествена (структурна) и придобита. Също така стана известно, че редица микроби имат способността да произвеждат същия вид защитни вещества срещу стрептомицин - ензима стрептомициназа. Това, изглежда, трябваше да бъде последвано от заключението, че пеницилинът и стрептомицинът стават неефективни терапевтични средства и че не трябва да се използват. Колкото и важни да се оказаха разкритите факти, колкото и страшни да бяха те за антибиотиците, учените не направиха толкова прибързани заключения. Напротив, бяха направени два важни извода: първият е да се търсят начини и методи за потискане на тези защитни свойства на микробите, а вторият е да се изучава още по-дълбоко това свойство на самозащита. В допълнение към ензимите, някои микроби са защитени от витамини и аминокиселини.
Голям недостатък на продължителното лечение с пеницилин и други антибиотици е нарушаването на физиологичния баланс между микро- и макроорганизма. Антибиотикът не подбира, не прави разлика, а потиска или убива всеки организъм, който попада в неговия обхват. В резултат на това се унищожават например микробите, които подпомагат храносмилането и предпазват лигавиците; в резултат на това човек започва да страда от микроскопични гъбички. Необходимо е голямо внимание при употребата на антибиотици. Трябва да се спазват точни дозировки. След като всеки антибиотик бъде изследван, той се изпраща на комисията по антибиотици, която решава дали може да се използва в практиката.
Продължават да се създават и усъвършенстват антибиотици с удължено действие в организма. Друга посока в усъвършенстването на антибиотиците е създаването на такива форми на антибиотици, така че да не се инжектират със спринцовка, а да се приемат парентерално. Създадени са таблетки феноксиметилпеницилин, които са предназначени за перорално приложение. Новото лекарство премина успешно експериментални и клинични изпитания. Има редица много ценни качества, от които най-важното е, че не се страхува от солната киселина на стомашния сок. Именно това гарантира успеха на производството и приложението му. Разтваряйки се и абсорбирайки се в кръвта, той упражнява своя терапевтичен ефект. Успехът с таблетките феноксиметилпеницилин отговаря на очакванията на учените. Арсеналът от антибиотици в таблетки е попълнен с редица други с широк спектър на действие върху различни микроби. Тетрациклин, терамицин, биомицин в момента са много известни. Левомицетин, синтомицин и други антибиотици се прилагат вътре. Така се получава полусинтетичното лекарство ампицилин, което потиска растежа не само на стафилококи, но и на микроби, причиняващи коремен тиф, паратиф и дизентерия. Всичко това се оказа ново и голямо развитие в учението за антибиотиците. Обикновените пеницилини не действат на групата тиф-паратиф-дизентерия. Сега се отварят нови перспективи за по-широко използване на пеницилина в практиката.
Голямо и важно събитие в науката беше и получаването на нови препарати от стрептомицин - пасомицин и стрептосалюзид за лечение на туберкулоза. Оказва се, че този антибиотик може да загуби силата си срещу туберкулозните бацили, които са станали резистентни към него. Безспорно постижение беше създаването на дибиомицин във Всесъюзния научноизследователски институт по антибиотици. Доказано е ефективен при лечението на трахома. Важна роля в това откритие изиграха изследванията на Z.V. Ермолиева. Науката върви напред и търсенето на антибиотици срещу вирусни заболявания остава една от най-неотложните задачи на науката. През 1957 г. английският учен Айзък съобщи, че е получил вещество, което той нарече интерферон. Това вещество се образува в клетките на тялото в резултат на проникването на вируси в тях. Изследвани са лечебните свойства на интерферона. Експериментите показват, че най-чувствителни към действието му са грипните вируси, ваксините срещу енцефалит, полиомиелит и едра шарка. Освен това е абсолютно безвреден за тялото. Течните антибиотици са създадени под формата на суспензии. Тази течна форма на антибиотици, поради силно активните си лечебни свойства, както и приятната си миризма и сладък вкус, намери широко приложение в педиатрията при лечението на различни заболявания. Те са толкова удобни за употреба, че се дават под формата на капки дори на новородени деца. В ерата на антибиотиците онколозите не можеха да не мислят за възможността да ги използват при лечението на рак. Ще има ли производители на противоракови антибиотици сред микробите? Тази задача е много по-сложна и трудна от откриването на антимикробни антибиотици, но очарова и вълнува учените. От голям интерес за онколозите бяха антибиотиците, които се произвеждат от лъчисти гъби - актиномицети. Има редица антибиотици, които се изследват внимателно в експерименти върху животни, а някои – и за лечение на рак при хора. Актиномицин, актиноксантин, плурамицин, саркомицин, ауратин - тези антибиотици са свързани с важна група в търсенето на активни, но безвредни лекарства. За съжаление много от получените противоракови антибиотици не отговарят на това изискване.
Напред - надежда за успех. Зинаида Висарионовна Ермолева говори ярко и образно за тези надежди: „Ние мечтаем да победим и рака. Някога мечтата за покоряване на космоса изглеждаше нереалистична, но се сбъдна. Тези мечти ще се сбъднат! И така, най-ефективните антибиотици са тези, които са отпадъчни продукти от актиномицети, плесени, бактерии и други микроорганизми. Търсенето на нови микроби - производители на антибиотици - продължава на широк фронт в целия свят. Още през 1909 г. професор Павел Николаевич Лащенков открива забележителното свойство на протеина от пресни пилешки яйца да убива много микроби. В процеса на смъртта настъпва тяхното разтваряне (лизис). През 1922 г. този интересен биологичен феномен е задълбочено изследван от английския учен Александър Флеминг и наименува веществото, което разтваря микробите, лизозим. В нашата страна лизозимът е широко проучен от Z.V. Ермолиева със служители. Откриването на лизозима предизвика голям интерес сред биолози, микробиолози, фармаколози и лекари от различни специалности. Експериментаторите се интересуват от природата, химичния състав и характеристиките на действието на лизозима върху микробите. Особено важен беше въпросът върху кои патогенни микроби действа лизозимът и при какви инфекциозни заболявания може да се използва за терапевтични цели. Лизозимът в различни концентрации се намира в сълзите, слюнката, храчките, далака, бъбреците, черния дроб, кожата, чревната лигавица и други органи на хора и животни. В допълнение, лизозимът се намира в различни зеленчуци и плодове (хрян, ряпа, репички, зеле) и дори в цветя (иглика). Лизозимът се намира и в различни микроби.
Лизозимът се използва за лечение на някои инфекциозни заболявания на очите, носа, устата и др. Широката популярност на антибиотиците доведе до факта, че те често се превръщат в нещо като "домашно лечение" и се използват без лекарско предписание. Разбира се, такава употреба често е опасна и води до нежелани реакции и усложнения. Небрежното използване на големи дози антибиотици може да причини по-тежки реакции и усложнения. Не трябва да забравяме, че антибиотиците могат да увредят микробните клетки, в резултат на което тялото навлиза в токсичните продукти на разпадане на микробите, които причиняват отравяне. В този случай често страдат сърдечно-съдовата и нервната система, нарушена е нормалната дейност на бъбреците и черния дроб. Антибиотиците са мощни срещу много микроби, но със сигурност не всички. Все още не са налични антибиотици с универсално действие. Учените се стремят да получат антибиотици с така наречения широк спектър на действие. Това означава, че такива антибиотици трябва да действат върху голям брой различни микроби и такива антибиотици са създадени. Те включват стрептомицин, тетрациклин, хлорамфеникол и др. Но именно защото причиняват смъртта на различни микроби (но не всички), останалите стават агресивни и могат да навредят. В същото време те имат голямо бъдеще. В момента антибиотиците се използват за лечение на животни и птици. Толкова много инфекциозни заболявания на птиците, благодарение на антибиотиците, престанаха да бъдат бич в птицевъдството. В животновъдството и птицевъдството антибиотиците започнаха да се използват като стимулатори на растежа. В комбинация с някои витамини, добавени към храната на пилета, пуйки, прасенца и други животни, антибиотиците допринасят за повишен растеж и наддаване на тегло. Учените с право могат да твърдят, че освен стимулиране на растежа, антибиотиците ще имат и превантивен ефект върху болестите по птиците. Произведенията на З.В. Ermolyeva и нейния екип, отразявайки факта, че сред птиците, телетата и прасенцата заболеваемостта и смъртността, например от чревни инфекции (диария), са рязко намалени с употребата на антибиотици.
Да се ​​надяваме, че антибиотиците ще победят и други заболявания.

II. Обща характеристика на антибиотиците

Антибиотици (от анти... и гръцки bĺos - живот), вещества от биологичен произход, синтезирани от микроорганизми и инхибиращи растежа на бактерии и други микроби, както и на вируси и клетки. Много антибиотици са способни да убиват микроби. Понякога антибиотиците включват и антибактериални вещества, извлечени от растителни и животински тъкани. Всеки антибиотик се характеризира със специфичен селективен ефект само върху определени видове микроби. В тази връзка антибиотиците се отличават с широк и тесен спектър на действие. Първите инхибират различни микроби [например тетрациклинът действа както върху оцветяващи по Грам (грам-положителни), така и върху неоцветяващи (грам-отрицателни) бактерии, както и върху рикетсии]; вторият - само микроби от всяка група (например еритромицин и олеандомицин потискат само грам-положителни бактерии). Поради селективния характер на действие, някои антибиотици са в състояние да потискат жизнената активност на патогените в концентрации, които не увреждат клетките на организма гостоприемник, поради което се използват за лечение на различни инфекциозни заболявания на хора, животни и растения. Микроорганизмите, които образуват антибиотици, се противопоставят на заобикалящите ги микробни конкуренти, принадлежащи към други видове, и с помощта на антибиотик инхибират растежа им. Мисълта за използване на феноменаантагонизъм микроби за потискане на патогенни бактерии принадлежи на I.I.Мечников , който предлага използването на млечнокисели бактерии, открити в киселото мляко, за потискане на вредните гнилостни бактерии, намиращи се в човешките черва. Описани са около 2000 различни антибиотици от култури от микроорганизми, но само няколко от тях (около 40) могат да служат като терапевтични лекарства, останалите по една или друга причина нямат химиотерапевтичен ефект.

Антибиотиците могат да бъдат класифицирани според техния произход (от гъбички, бактерии, актиномицети и др.), химическа природа или механизъм на действие.

гъбични антибиотици. антибиотици от групатапеницилин образувани от много раси на Penicillium notatum, P. chrysogenum и други плесени. Пеницилинът инхибира растежа на стафилококите в разреждане 1 към 80 милиона и е с ниска токсичност за хора и животни. Той се разгражда от ензима пеницилиназа, който се произвежда от някои бактерии. От молекулата на пеницилина се получава нейното "ядро" (6-аминопенициланова киселина), към което след това химически се прикрепват различни радикали. По този начин са създадени нови "полусинтетични" пеницилини (метицилин, ампицилин и др.), Които не се разрушават от ценицилиназата и потискат някои бактериални щамове, които са резистентни към естествения пеницилин. Друг антибиотик, цефалоспорин С, се произвежда от гъбата Cephalosporium. Той има химична структура, близка до пеницилина, но има малко по-широк спектър на действие и инхибира жизнената активност не само на грам-положителни, но и на някои грам-отрицателни бактерии. От "ядрото" на молекулата на цефалоспорина (7-аминоцефалоспоранова киселина) са получени неговите полусинтетични производни (например цефалоридин), които са намерили приложение в медицинската практика. Антибиотикът гризеофулвин е изолиран от култури на Penicillium griseofulvum и други плесени. Той потиска растежа на патогенни гъбички и се използва широко в медицината.

Антибиотиците от актиномицети са много разнообразни по химическа природа, механизъм на действие и лечебни свойства. Още през 1939 г. съветските микробиолози Н. А. Красилников и А. И. Кореняко описват антибиотика мицетин, който се образува от един от актиномицетите. Първият антибиотик от актиномицети, използван в медицината, естрептомицин , който потиска, наред с грам-положителните бактерии и грам-отрицателните бацили, туларемия, чума, дизентерия, коремен тиф, а също и туберкулозен бацил. Молекулата на стрептомицин се състои от стрептидин (дигуанидиново производно на мезоинозитола), свързан чрез глюкозидна връзка със стрептобиозамин (дизахарид, съдържащ стрентоза и метилглюкозамин). Стрептомицинът принадлежи към групата на водоразтворимите органични основи, която включва и аминоглюкозидни антибиотици (неомицин, мономицин, канамицин и гентамицин), които имат широк спектър на действие. Антибиотици от групата, често използвани в медицинската практикатетрациклин като хлортетрациклин (синоними: ауреомицин, биомицин) и окситетрациклин (синоним: терамицин). Те имат широк спектър на действие и заедно с бактериите потискат рикетсиите (например причинителя на тиф). Чрез въздействие върху култури от актиномицети, производители на тези антибиотици, с йонизиращо лъчение или много химически агенти, беше възможно да се получимутанти синтезиране на антибиотици с модифицирана молекулярна структура (например деметилхлортетрациклин). Антибиотикът хлорамфеникол (синоним: хлорамфеникол), който има широк спектър на действие, за разлика от повечето други антибиотици, през последните години се произвежда чрез химичен синтез, а не чрез биосинтеза. Друго такова изключение е противотуберкулозният антибиотик циклосерин, който също може да бъде получен чрез индустриален синтез. Останалите антибиотици се произвеждат чрез биосинтеза. Някои от тях (например тетрациклин, пеницилин) могат да бъдат получени в лабораторията чрез химичен синтез; този път обаче е толкова труден и нерентабилен, че не може да се конкурира с биосинтезата. Значителен интерес представляват макролидните антибиотици (еритромицин, олеандомицин), които потискат грам-положителните бактерии, както и полиеновите антибиотици (нистатин , амфотерицин, леворин), които имат противогъбично действие. Антибиотиците от бактерии са химически по-хомогенни и в по-голямата част от случаите принадлежат къмполипептиди . В медицината се използва тиротрицин играмицидин C от Bacillus brevis, бацитрацин от Bac. subtilis и полимиксин от Bacillus polymyxa. Низин, образуван от стрептококи, не се използва в медицината, но се използва в хранително-вкусовата промишленост като антисептик, например при производството на консерви.

Антибиотични вещества от животински тъкани. Най-известните сред тях са: лизозимът, открит от английския учен Антибиотик Флеминг (1922); това е ензим - полипептид със сложна структура, който се съдържа в сълзи, слюнка, назална слуз, далак, бели дробове, яйчен белтък и др., инхибира растежа на сапрофитни бактерии, но има малък ефект върху патогенните микроби; интерферонът също е полипептид, който играе важна роля в защитата на организма от вирусни инфекции; образуването му в организма може да се увеличи с помощта на специални вещества, наречени интерфероногени.

Антибиотиците могат да бъдат класифицирани не само по произход, но и разделени на няколко групи въз основа на химичната структура на техните молекули. Такава класификация е предложена от съветските учени М. М. Шемякин и А. С. Хохлов: антибиотици с ациклична структура (полиени нистатин и леворин); алициклична структура; ароматни антибиотици; антибиотици - хинони; антибиотици - съдържащи кислород хетероциклични съединения (гризеофулвин); антибиотици - макролиди (еритромицин, олеандомицин); антибиотици - азотсъдържащи хетероциклични съединения (пеницилин); антибиотици - полипептиди или протеини; антибиотици - депсипептиди.

Трета възможна класификация се основава на разликите в молекулярните механизми на действие на антибиотиците. Например, пеницилинът и цефалоспоринът селективно инхибират образуването на клетъчна стена в бактериите. Редица антибиотици селективно засягат биосинтезата на протеини в бактериална клетка на различни етапи; тетрациклините пречат на прикрепването на транспортната рибонуклеинова киселина (РНК) къмрибозоми бактерии; макролидът еритромицин, подобно на линкомицин, изключва движението на рибозомата по веригата на информационната РНК; хлорамфениколът уврежда функцията на рибозомата на ниво ензим пептидил транслоказа; стрептомицин и аминоглюкозидни антибиотици (неомицин, канамицин, мономицин и гентамицин) изкривяват "четенето"генетичен кодвърху бактериалните рибозоми. Друга група антибиотици селективно засяга биосинтезатануклеинова киселинав клетките също на различни етапи: актиномицин и оливомицин, влизайки в контакт с матрицата на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), изключват синтеза на информационна РНК; брунеомицинът и митомицинът реагират с ДНК като алкилиращи съединения, а рубомицинът реагира чрез интеркалиране. И накрая, някои антибиотици селективно засягат биоенергийните процеси: грамицидин С, например, изключва окислителното фосфорилиране.

Основни групи антибиотици

Пеницилините включват следните лекарства: амоксицилин, ампицилин, ампицилин със сулбактам, бензилпеницилин, клоксацилин, коамоксиклав (амоксицилин с клавуланова киселина), флуклоксацилин, метицилин, оксацилин, феноксиметилпеницилин.

Цефалоспорини: цефаклор, цефадроксил, цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефокситин, цефпиром, цефсулодин, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефуроксим, цефалексин, цефалотин, цефамандол, цефазолин, цефрадин.

Пеницилините и цефалоспорините - заедно с антибиотиците монобактам и карбапенем - са известни като бета-лактамни антибиотици. Други бета-лактамни антибиотици включват: азтреонам, имипенем (обикновено използвани в комбинация с циластатин).

Аминогликозиди: амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин.

Макролиди: азитромицин, кларитромицин, еритромицин, йозамицин, рокситромицин.

Линкозамиди: клиндамицин, линкомицин.

Тетрациклини: доксициклин, миноциклин, окситетрациклин, тетрациклин.

Хинолони: налидиксова киселина, ципрофлоксацин, еноксацин, флероксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, темафлоксацин (оттеглени през 1992 г.).

Други: хлорамфеникол, котримоксазол (триметоприм и сулфаметоксазол), мупироцин, тейкопланин, ванкомицин.

Има няколко лекарствени форми на антибиотици: таблетки, сироп, разтвори, супозитории, капки, аерозоли, мехлеми и линименти. Всяка лекарствена форма има предимства и недостатъци.

Таблетки	недостатъци Предимства 1. Безболезнено. Не са необходими усилия (не е трудно)
сиропи	недостатъци 1. Зависимост от стомашно-чревния мотилитет 2. Проблемът с точността на дозиране Предимства 1. Лесен за използване в детската практика
Решения	недостатъци 1. Болезнено 2. Техническа сложност Предимства 1. Можете да създадете депо за устройства (под кожата) 2. 100% бионаличност (приложен интравенозно) 3. Бързо създаване на максимална концентрация в кръвта.
Свещи и капки	недостатъци Предимства
Аерозоли	недостатъци 1. Не всички антибиотици могат да бъдат аерозолни Предимства 1. Бързо засмукване
Мехлеми, линименти	недостатъци 1. Използва се за локално лечение Предимства 1. Можете да избегнете системни ефекти върху тялото

Докато изследванията върху антибиотиците са сравнително скорошни, те се прилагат от векове. Първият познат ни антибиотик се появи в Китай преди две хиляди и половина години. По това време китайците открили, че ако се приложи пресечено соево мляко върху мястото на инфекцията, тогава такъв компрес има определен терапевтичен ефект. Инструментът беше толкова ефективен, че се превърна в стандартен изход от ситуацията.

Историческите доказателства сочат, че други култури са използвали вещества като антибиотици. В судано-нубийската цивилизация вид тетрациклин е бил използван още през 350 г. В Европа през Средновековието растителни екстракти и суроватка от сирене са били използвани за лечение на инфекции. Въпреки че тези култури вече използват антибиотици, научната основа за тяхната дейност е установена едва през двадесети век.
Разработването на съвременните антибиотици зависи от няколко ключови личности, които демонстрираха на света, че материали, получени от микроорганизми, могат да се използват за лечение на инфекциозни заболявания. Един от първите пионери на науката е Луи Пастьор. През 1877 г. той и неговият сътрудник откриват, че растежът на една болестотворна бактерия може да бъде спрян чрез въвеждане на друга бактерия в нея. Те показаха, че големи количества антраксни бацили не биха причинили никаква вреда на животните, ако се дават заедно със сапрофитни бактерии. Изследвания, проведени от други учени през следващите години, окончателно потвърдиха присъдата: базираните на бактерии материали могат да убиват патогени.

Денят на 30 септември 1928 г., точно преди 80 години, с право може да се нарече един от най-преломните моменти в историята на човечеството. Александър Флеминг направи един от най-значимите приноси в областта на антибиотиците. По време на един от експериментите си той открива, че щамът на зелената пеницилинова бактерия убива бактериите върху плочката с ахат. Това доведе до разработването на антибиотик от нова ера, пеницилин.
Още през Първата световна война ранените умират от сепсис, тетанус и гангрена. Опитвайки се да ги спасят, хирурзите използвали антисептици. Флеминг направи задълбочен преглед на инфектирани рани и показа неефективността на антисептиците. Беше необходимо нещо друго, способно да има заздравяващо действие.
Защо това животоспасяващо лекарство се нарича пеницилин? Решението е просто. За експериментите си в края на 20-те години на миналия век Флеминг използва гъбата Penicillium notatum и така нарече продукта от жизнената си дейност. Трудно е за непосветен човек да разбере как мухълът може да допринесе за победата на човешкото тяло над микробите и вирусите? Също така е добре, че Флеминг не се съмняваше в нищо и често действаше на ръба на алогизма. В противен случай това научно откритие би се забавило донякъде ...
Александър Флеминг започва да се занимава с медицина през 1902 г., когато постъпва в медицинското училище на Св. Мария. Учи блестящо, притежавайки различни знания. Освен това практическите занятия бяха посветени не само на тясна специалност: Алек трябваше да ражда у дома и да извършва леки хирургични операции, въпреки че не харесваше последното, като беше отвратен от „работата“ върху живо тяло ...

По това време Алмрот Райт, вече известен бактериолог, се счита за един от най-блестящите професори на Света Мария. Той създаде бактериологичен отдел в болницата, където няколко десетки ентусиазирани студенти се блъскаха от сутрин до вечер. Сред тях беше Александър Флеминг, когото професорът смяташе за най-обещаващ. И дори когато избухна Първата световна война и Райт отиде да служи като военен лекар във Франция, той взе Флеминг за асистент.
Така стъпка по стъпка Александър се приближи до своето откритие. Честно казано, трябва да се каже, че през 1928 г., когато беше открит пеницилинът, те не се научиха веднага как да го извличат във форма, готова за инжектиране. Но така или иначе, рано или късно, той "дойде" в болницата ...

През 1945 г. Нобеловата награда за физиология или медицина е присъдена съвместно на Флеминг, Чейн и Флори „за тяхното откритие на пеницилина и неговите лечебни ефекти при различни инфекциозни заболявания“. Година по-рано Александър получава рицарско звание ...

През следващите 10 години Александър Флеминг е удостоен с 25 почетни степени, 26 медала, 18 награди, 13 отличия и почетно членство в 89 академии на науките и научни дружества. Остава да добавим, че той беше доста щастлив в брака, съпругата му Сара, чието име беше Сарин, беше старша медицинска сестра и имаше частна клиника в центъра на Лондон. Това събитие се състоя на 23 декември 1915 г. Тогава Алек беше обещаващ млад лекар. Но начинът, по който Сарин говори за съпруга си, трябва да се запише и да се научи на всяка жена: „Алек е велик човек, но все още никой не го знае.“ Заради такива думи човек може да премести планини!
Между другото, собствената й сестра Елизабет, овдовяла, се омъжи за брата на Алек - Джон. Александър беше много мил с децата си, отделяше им много време, беше прекрасен баща. Но много в къщата се крепеше именно на Сарин, защото съпругът й беше толкова невъзмутим, че е трудно да си представим. Ето само един пример, за който съпругата на Алек разказа: „Ходихме на риболов с него и бебето на лодка. Изведнъж Флеминг закачи щука. Детето подскочи от вълнение и падна в реката. Флеминг остана седнал, като се увери, че трескаво блъскащата се риба няма да се измъкне, и ме наблюдаваше как вадя момчето. Той никога не е хвърлял стръвта ... "
Сър Флеминг почина на 11 март 1955 г. Той почина в ръцете на втората си съпруга Амалия (Зарин беше починал дотогава). Амалия също като съпруга си беше микробиолог...

Две години по-късно, през 1932 г., са отпечатани инструкции за лечение на инфектирани рани с пеницилин. Но въпреки това, въпреки ефективността на първите резултати с пеницилина, не можеше да се надява и на това и бяха необходими нови разработки в тази област. Подобренията не закъсняха и през четиридесетте години Хауърд Флори и неговите сътрудници представиха нов, по-плодотворен щам пеницилинови бактерии, което позволи промишленото производство на антибиотика.
След откриването на пеницилина се появяват и други антибиотици. През 1939 г. започва работа по извличане на антибиотик от бактерията стрептомициум. Някъде по същото време възниква и самият съвременен термин антибиотик. Selman Waxman и неговите сътрудници извеждат стрептомицин пет години по-късно - през 1944 г. Съвременните биологични изследвания доведоха до появата на лекарства като актиномицин, неомицин и стрептотрицин, базирани на същата бактерия.
Оттогава са разработени антибиотици като бацитрацин, полимиксин, виомицин, хлорамфеникол и тетрациклини. От седемдесетте години на миналия век почти всички естествени антибиотици са получили синтетични аналози.