Серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) се образува от аминокиселината триптофани е важно биологично активно вещество, което изпълнява много функции в тялото. Например, серотонинът е невротрансмитерв централната нервна система, т.е. служи като вещество, чрез което се предават нервните импулси между невроните (нервните клетки). Например, антидепресантиот класа на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина ( флуоксетин, сертралини др.) увеличават времето на престой на серотонина в синапс (точка, където се срещат две клетки, където се предава нервен импулс). Достатъчно е да се каже, че забранено психоактивно вещество ЛСД (диетиламид на d-лизергиновата киселина) активира същите рецептори като серотонина. Смята се, че липсата на експозиция на серотонин води до депресия, развитие на тежки форми мигрена(поради което серотонинът понякога се нарича " хормон на щастието“) и халюцинации (LSD).

Серотонинът изпълнява и други функциив организма:

• подсилва тромбоцитна агрегация(кръвта се съсирва по-бързо)
• участва в възпалителен отговор(увеличава съдовата пропускливост, засилва миграцията на левкоцитите към фокуса на възпалението, засилва освобождаването на други медиатори на алергия и възпаление),
• подсилва секреция и перисталтикав стомашно-чревния тракт
• е стимулатор на растежаза някои бактерии от чревната флора (при дисбактериоза се образува по-малко серотонин),
• е причиняват гадене, повръщане и диарияс (поради масивното освобождаване на серотонин от умиращите клетки на стомашната и чревната лигавица),
• участващи в регулирането контрактилитет на матката и фалопиевите тръбии при координирането на раждането.

Има няколко видове и подвидове серотонинови рецептори, които се означават като 5-НТ1-, 5-НТ2 рецептори и т.н. (от химичното наименование на серотонина - 5-хидрокситриптамин, 5-НТ).

В допълнение към споменатите антидепресанти, използвани в медицината:

1. селективен стимулатори на серотониновите 5-НТ1 рецепторив кръвоносните съдове на мозъка, което води до тяхното свиване и намаляване на главоболието. Препарати: суматриптан, ризатриптан, елетриптан, золмитриптан.
2. селективен блокери на серотонин 5-HT3 рецепторв мозъка, които са свикнали да потискане на гадене и повръщанепри лечение на злокачествени тумори и след хирургични операции. Препарати: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон.

в кардиологията като хипотензивно (антихипертензивно)Използват се 2 лекарства, свързани с блокерите на серотониновите рецептори: кетансерин (сулфрексал)и урапидил (Ебрантил). Кетансеринлипсва при търсенето на аптеки в Москва и Беларус, но урапидил (Ебрантил)могат да бъдат закупени, въпреки че цената "хапе".

Урапидил (Ебрантил)

Действието на урапидил включва централен и периферен компонент. периферно действиепоради блокирането на алфа1-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове с тяхното разширяване и намаляване на кръвното налягане (кръвно налягане) и централно действие- стимулиране на серотониновите 5-HT1A рецептори на вазомоторния център (в продълговатия мозък). Блокиране на серотониновите рецептори намалява симпатиковата инервацияи повишава парасимпатиковия тонус.

Урапидил разширява малките кръвоносни съдове (артериоли) и понижава кръвното налягане, без да води до рефлекторно повишаване на сърдечната честота (вижте и темата за). Антихипертензивният ефект настъпва постепенно, максималното намаляване на диастолното ( нисък) AD настъпва 3-5 часа след приема на урапидил. При продължителна употреба не влияе върху нивото на захарта и липидите в кръвта.

Най-честите нежелани реакции са:

• замайване (4-5%),
• гадене (2-3%),
• главоболие (2,5%),
• умора (1%),
• нарушения на съня,
• депресия,
• суха уста.

приет 2 пъти на ден.

Кетансерин (Sulfrexal)

В момента не се предлага в аптеките. Блокира серотониновите 5-НТ2 рецептори и в по-малка степен α1-адренергичните рецептори. Умерено намалява кръвното налягане и сърдечната честота. приет 1-2 пъти на ден. Не повлиява нивата на липидите в кръвта, но в клинични проучвания значително повишава нивата на кръвната захар 2 часа след натоварване със захар ( тест за глюкозен толеранс) и телесно теглослед 1 месец лечение.

Употребата на кетансерин заедно с диуретици, които причиняват загуба на калий в урината, е изпълнена с удължаване на Q-T интервала на ЕКГи повишен риск внезапна смърт.

други страничните ефекти са леки, спиране на лекарството се налага само при 4% (според многоцентровото проучване KIPPAG-4). Сънливост, летаргия, сухота в устата, замаяност, удължаване на QT интервала са по-чести (когато се използват с диуретици, които причиняват загуба на калий с урината, честотата на камерните аритмии и внезапната смърт се увеличава). С калий-съхраняващи диуретици може да се предпише кетансерин.

Голямата депресия е често срещано психично разстройство и една от най-честите причини за увреждане. Това заболяване се среща във всички възрастови групи и засяга хора от двата пола във всеки регион на света. Опитът от последните десетилетия показва, че перспективите за изучаване на депресията са свързани с нейната невробиология.

О.А. Левада, Медицинска академия за следдипломно образование в Запорожие

Молекулярната хипотеза се използва широко за обяснение на патогенетичните механизми на депресията. Според последното неблагоприятните фактори на околната среда като стреса влияят върху генетичната уязвимост, което причинява неадаптивни промени във веригата от невротрансмитери, сред които основна роля играят моноамините. В повечето от наличните постижения в лечението на заболяването се реализират и въздействията върху дешифрираните медиаторни механизми на патогенезата.

Една от най-важните системи за церебрална невротрансмисия, участваща в патогенезата на депресията, е серотониновата система. Тази невротрансмитерна система има дълга еволюционна история и участва в широк спектър от поведенчески действия и емоционални прояви. Той е обект на значителен брой изследвания, прегледът на които е представен в настоящата публикация.

За да разберем по-добре интеграцията на серотониновата система в мозъчните процеси на регулиране на настроението, първо трябва да разгледаме наличните данни за влиянието на различни церебрални области върху афективните прояви. По този начин изпълнителните функции, включително модулирането на емоционалното поведение, което може да бъде свързано с формирането на когнитивни симптоми на депресия (депресивна визия за бъдещето), са свързани с хипоактивация на левия фронтален кортекс.

Системата за емоционална памет, включително амигдалата и хипокампуса, също участват в проявата на депресия. Депресираните пациенти показват преобладаващ фокус върху негативните минали събития. Дисфункцията на стриаталните кръгове, които изпълняват психомоторни функции, може да обясни двигателните симптоми на депресия. Хранителните разстройства и нарушенията на редица други соматични функции показват участието на хипоталамуса и хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос в процеса.

Тези мозъчни образувания са анатомично и функционално свързани помежду си с помощта на невронни кръгове.

Многобройната експериментална литература показва значението на пътищата, които обединяват фронталните, паралимбичните (вентрален фронтален кортекс, cingular gyrus, insula, преден темпорален полюс), стриаталните и стволови региони в една мрежа при осъществяването на афективни и мотивационни процеси. От своя страна с помощта на функционални невроизобразяващи методи са открити нарушения в дейността на горните области на мозъка при пациенти с депресия. Разработването на невроанатомичен модел на депресия беше улеснено от данни за появата на депресивни разстройства при органични лезии на различни мозъчни структури. Пример за това са исхемичните лезии на левия фронтален лоб при слединсултна депресия, както и увреждането на фронто-стриаталните пътища при пациенти със съдова депресия и болест на Паркинсон.

Серотониновата система на мозъка е неразделна част от описаните невронни мрежи за регулиране на настроението. Серотонинергичните неврони са групирани в 9 ядра на мозъчния ствол. Повечето от тях съвпадат с медиално разположеното рафе ядро. Серотонинът (5-хидрокситриптамин) се синтезира в тези ядра от триптофан.

Възходящите терминали на серотонинергичните ядра участват в регулацията на афективните процеси, които завършват в голям брой мозъчни структури: субкортикални образувания (каудално ядро, путамен, предни и медиални ядра на таламуса), диенцефалон, обонятелен мозък и редица образувания, свързани с ретикуларната формация, мозъчната кора, амигдалата и хипоталамуса. В същото време има много повече серотонин в кората на лимбичната система, отколкото в неокортикалните области.

Значението на прекъсването на връзката на синтеза на серотонин за появата на депресия е показано в проучвания, които изследват ефектите от ограничаването на приема на триптофан с храната. Диетата с хипотриптофан доведе до симптоми на депресия при здрави индивиди и при пациенти с депресия в ремисия. Според позитронно-емисионната томография, изследваните пациенти показват намаляване на активността на пре- и орбитофронталната кора, както и на таламуса. Има убедителни доказателства за генетичния детерминизъм на синтеза на серотонин в мозъка. Известно е, че човешкият геном съдържа гена 5-HTT, чиято активност регулира нивото на серотонин, произвеждан от мозъка.

Серотонинът изпълнява своята физиологична роля, като действа върху 5-HT рецепторите.

Понастоящем са известни повече от 15 вида серотонинови рецептори, но не всички от тях са идентифицирани в човешкия мозък.

В централната нервна система (ЦНС) на бозайниците са открити серотонинови 5-HT1 рецептори и пет от техните подвидове, A, B, D, E, F, които са протеини, съдържащи 365-422 аминокиселинни остатъка. Чрез инхибиторни G-протеини тези рецептори се свързват с аденилатциклазата, чиято активност се потиска при тяхното активиране.

5-HT1A рецепторите са предимно локализирани в хипокампуса, сливиците и септум пелуцидум, структури, участващи във формирането на настроението. Тези рецептори на ЦНС са разположени на пре- и постсинаптичната мембрана. Пресинаптичните 5-HT1A рецептори регулират интензивността на освобождаване на серотонин от пресинаптичните невронни терминали чрез принципа на обратната връзка. Чрез стимулиране на постсинаптичните 5-HT1A рецептори се реализират редица важни физиологични функции на серотонина: регулиране на настроението, обсесивно-компулсивни реакции, сексуално поведение, контрол на апетита, терморегулация, сърдечно-съдова регулация. Именно този тип рецептори участват в осъществяването на антидепресантния ефект на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, антидепресантния и анти-тревожния ефект на буспирона.

Подтипът на човешките 5-HT1D рецептори (функционален аналог на плъши 5-HT1B рецептори) е локализиран във фронталния кортекс, стриатума и базалните ганглии. Пресинаптичните 5-HT1D рецептори играят ролята на авторецептори, чрез които се осъществява отрицателна обратна връзка между нивото на екстра- и интраневронния серотонин. Може би те също играят ролята на хетерорецептори, чрез които се контролира освобождаването на други невротрансмитери, като допамин, ацетилхолин, глутамат. Стимулирането на постсинаптичните рецептори от този подтип при експериментални модели предизвиква продължителна хиперактивност, антидепресивен ефект, намалена чувствителност към болка и апетит и хипотермия.

Наскоро беше показано, че функционирането на 5-HT 1B/D рецептора зависи от пептида P11, който принадлежи към групата на протеините S100. Концентрацията на пептид P11 в мозъка на пациенти с депресия е ниска. Дългосрочното лечение с антидепресанти повишава нивото на този пептид в мозъчната тъкан. Функцията на други подвидове 5-НТ1 рецептори все още не е установена.

5-НТ2 рецептори са открити в човешката ЦНС. Семейството им се състои от три подтипа: 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C. В по-голяма степен такива рецептори присъстват в пирамидните неврони на фронталния кортекс, путамена, и в по-малка степен в хипокампуса и опашното ядро. Те са част от системата за подсилване на мозъка, чиято ниска активност причинява появата на анхедония, един от ключовите симптоми на депресия. 5-HT2A рецепторите медиират анксиогенния ефект, участват във формирането на сексуално поведение и участват в регулацията на съня. Намаляване на техния брой е отбелязано при аутопсии при хора, които са страдали от депресия и са се самоубили. Активирането на 5-НТ2А рецепторите предизвиква повишаване на концентрацията на допамин в стриатума. Съвременните атипични антипсихотици са силно активни срещу този подтип, което се свързва с антидепресивния ефект на тези лекарства. Антагонистите на 5-HT2A рецепторите увеличават продължителността на бавновълновия сън, подобрявайки неговото качество, докато агонистите намаляват REM фазата.

5-НТ2С рецепторите на ЦНС са най-изобилни в хипокампуса, мозъчната кора, стриатума и субстанция нигра. Агонистите на тези рецептори причиняват анксиогенни и панически ефекти, нарушават съня. Блокирането на 5-НТ2С рецепторите е един от механизмите за лечение на депресия.

Това е свързано с ефективността на антидепресантите, които са антагонисти на тези рецептори (миансерин, имипрамин, мапротилин, амитриптилин, дезипрамин, агомелатин). Антагонистите на 5-НТ2С рецепторите подобряват съня и имат анксиолитични свойства. Последното отчасти обяснява анти-тревожния ефект на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина.

5-НТ3 рецепторите са разположени в солитарния тракт, желатиновата субстанция, ядрата на тригеминалния и вагусния нерв и хипокампуса. Техните централни антагонисти имат анксиолитичен ефект, повишават когнитивните способности, променят чувствителността на ноцицептивните неврони и имат антиеметичен ефект.

5-НТ4 рецепторите са максимално представени в области, наситени с допаминергични неврони (базални ядра, акумбени). Те са локализирани върху GABAergic и холинергични интерневрони и GABAergic проекции в substantia nigra. Агонистите на тези рецептори могат да повишат активността на допаминергичните системи, докато антагонистите могат да блокират този ефект. Има данни за анксиолитичен ефект на 5-НТ4 рецепторните антагонисти.

5-НТ6 рецепторите са разположени в стриатума, амигдалата, хипокампуса, кората на главния мозък, обонятелната луковица. Различни антидепресанти (кломипрамин, амитриптилин, нортриптилин, доксепин) имат висок афинитет към тях и са техни антагонисти.

5-НТ7 рецепторите присъстват в хипоталамуса, таламуса и мозъчния ствол. Те могат да бъдат включени в организацията на циркадните ритми чрез въздействието си върху супрахиазматичните ядра. В бъдеще 5-HT6 и 5-HT7 рецепторите могат да станат мишени за моделиране на депресия.

Следващото ниво на нарушения на серотониновата система при депресия е обратното поемане на 5-HT от синаптичната цепнатина в пресинаптичния неврон, което се осъществява от протеина носител на серотонин. Плътността на този протеин в мозъка на пациенти с депресия намалява, което се открива с помощта на функционални невроизобразителни методи, както и при тези, които са починали поради самоубийство, според постморталните хистохимични изследвания.

Индивидуалните особености на обмена на серотонин в ЦНС, наред с други наследствени фактори, зависят от ефектите на гена-носител на серотонин (5-HTT). Този ген се намира на 17-та хромозома. Той описва няколко полиморфни области, включително инсерционно-делеционен полиморфизъм (5-HTTLPR), открит в промоторната област и представен от два алелни варианта - l (дълъг) и s (къс - с делеция). Този полиморфизъм е функционален.

Редица автори откриват връзка между полиморфизма на 5-HTTLPR и развитието на депресивни състояния в отговор на различни стресори. Индивидите с поне един къс алелен генотип показват по-тежки депресивни симптоми, има по-голяма вероятност да бъдат диагностицирани с DSM-IV депресивен епизод и съобщават за повече суицидни мисли и опити по време на депресивни епизоди в сравнение с хомозиготите за дългия алел. Ролята на гена за транспортиране на серотонин в посредничеството на връзката между стресови житейски събития и последващото развитие на депресивни симптоми и физически дистрес по-късно беше потвърдена от други автори. Освен това беше установено, че здравите хора - носители на късия алел - се характеризират с повишена емоционална реактивност и тревожност, тоест личностни черти, които се считат за предразположени към афективни разстройства.

Гореописаните факти свидетелстват за голямото значение на серотониновата система за функционирането на областите на мозъка, които са пряко свързани с регулирането на афективните процеси: фронтални области, които модулират емоционалното поведение; лимбичната област, която е свързана с емоционално и когнитивно увреждане при депресия; фронто-стриатални структури, които определят появата на анхедония; психомоторни нарушения. Отделно е необходимо да се подчертае ролята на серотониновата система във функционирането на хипоталамичната област - най-важната връзка в невро-ендокринната, вегетативната, циркадната регулация.

Серотониновата дисфункция пряко засяга лимбично-хипоталамо-хипофизно-надбъбречната регулация при пациенти с депресия. Депресията е свързана с повишено дневно производство на адренокортикотропен хормон. Неговото свръхпроизводство може да се обясни с увеличаване на производството на кортикотропин-освобождаващ фактор, чийто синтез обикновено се ограничава от механизма на обратната връзка от нивото на кортизол в кръвната плазма.

Нарушаването на инхибиторните ефекти на кортизола върху производството на кортикотропин-освобождаващ фактор при депресия е свързано с нарушена функция на глюкокортикоидните и 5-HT1A рецепторите. Резултатът от хиперактивност на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос при пациенти с депресия е повишаване на плазмените нива на кортизол. Хиперкортизолемията, от своя страна, води до намаляване на активността на постсинаптичните 5-HT1A рецептори, една от основните прояви на серотонинова дисфункция. Така се затваря порочен кръг.

Кортизолът също така потенцира увеличаването на производството на адреналин. Това е свързано с повишаване на активността на симпатиковата връзка на сегментния отдел на автономната нервна система. Тези механизми са отговорни за много автономни симптоми на депресия.

Серотонинергичната система участва в регулирането на цикъла сън-бодърстване. Не е изненадващо, че един от най-честите симптоми на депресия е нарушението на съня. Смята се, че основният генератор на циркадни ритми, локализиран в супрахиазматичното ядро ​​на предния хипоталамус, получава информация за нивото на активност на тялото от ядрата на рафа заедно със стимули от интергеникуларните ядра на латералното геникуларно тяло. Блокадата на 5-HT2C рецепторите в хипоталамичната област, които стават свръхчувствителни при депресия, според Krauchi et al. (1997) и Leproult et al. (2005), може да ресинхронизира циркадния ритъм и да предизвика антидепресантни ефекти.

Ефектите върху невротрансмисията на серотонин се прилагат в механизмите на действие на много съвременни антидепресанти и други психотропни лекарства. За някои лекарства тези механизми са основният фармакодинамичен ефект, за други те са от допълнително значение.

Инхибирането на обратното захващане на серотонина е в основата на фармакодинамиката на голям брой антидепресанти: селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs), трициклични антидепресанти (TCAs).

SSRI (циталопрам, сертралин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) действат на основното място на серотониновия транспортен протеин. Есциталопрам блокира както основните, така и алостеричните места на този протеин. Блокадата на серотониновия транспортен протеин причинява първоначално повишаване на концентрацията на 5-HT в соматодендритната зона (но не и в зоната на аксоналния терминал). Това от своя страна води до намаляване на активността на 5-HT1A авторецепторите. Тъй като тяхната роля е да потискат импулсите, идващи към серотонинергичните неврони, както и да потискат синтеза и освобождаването на серотонин, блокадата на рецепторите причинява освобождаване на невроните от инхибиторни влияния и увеличава освобождаването на серотонин от аксоналния терминал в синаптичната цепнатина. . Увеличаването на концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина му позволява да упражнява влияние върху постсинаптичните рецептори, което е антидепресивният ефект на тази група лекарства. Времето, необходимо за намаляване на активността на соматодендритния 5-HT1A авторецептор и произтичащото от това освобождаване на серотонин от аксоналния терминал обяснява 2-3 седмичното забавяне в началото на ефекта на SSRIs. Основните предимства на тази група лекарства включват техния селективен ефект върху серотониновата система и липсата или минималния ефект върху други медиаторни системи на мозъка, което минимизира страничните ефекти. Селективността на лекарствата в групата на SSRI не е еднаква. Тъй като селективността намалява, SSRIs могат да бъдат класирани както следва: есциталопрам, циталопрам, сертралин, флуоксетин, пароксетин.

SNRI (венлафаксин, милнаципран, дулоксетин) инхибират обратното захващане на серотонин заедно с инхибирането на обратното захващане на норепинефрин. Значението на нарушенията на норепинефрина при депресия ще бъде обсъдено в бъдещи публикации. Блокирането на обратното захващане на серотонина е един от основните механизми на действие на повечето ТЦА (кломипрамин, амитриптилин, доксепин, имипрамин, протриптилин).

За съжаление, взаимодействието на тези лекарства с други рецепторни системи (особено с холинергични и хистаминови) води до голям брой странични ефекти и отказ от използване на ТСА като антидепресанти от първа линия.

Няколко лекарства са активни срещу 5-HT1A рецептори. Pindolol блокира пресинаптичните 5-HT1A рецептори и следователно трябва да предотврати нежелан обратен ефект, който се изразява в повишаване на концентрацията на соматодендритен серотонин. Той показа възможността за ускоряване на началото на действието на антидепресантите. Буспирон, гепирон, азаперон, частични антагонисти на пресинаптичните 5-HT1A рецептори и постсинаптичните активатори имат антидепресивни ефекти.

Антидепресантите от различни химични групи имат блокиращ ефект върху 5-HT2C рецепторите: тетрациклични (миансерин), норадренергични и специфични серотонинергични (миртазапин), модулатори на серотонин (нефазодон, тразодон), агонист на М1 и М2 мелатониновите рецептори и антагонист 5-HT2C рецептори (агомелатин). Антидепресивната активност на съвременните атипични антипсихотици също е свързана с блокадата на 5-НТ2С и 5-НТ2А рецепторите. В допълнение към антидепресантното си действие, тези 5-НТ2 рецепторни антагонисти синхронизират биологичните ритми, нарушени при депресия. В допълнение към инхибирането на 5-HT2C рецепторите, миртазапин, като блокира a2 рецепторите, стимулира синтеза на серотонин.

Потенциално интересни възможности при лечението на депресия могат да бъдат свързани с ефекта върху 5-HT 1B/D -, 5-HT 6 - и 5-HT 7 рецепторите. Появяващите се експериментални данни за фармакологичната ефикасност на тези цели изискват клинично валидиране.

Обобщавайки представените данни, ние сме напълно наясно, че е направен само опит за интегриране на съвременна информация за невробиологията на серотониновата система на мозъка и фармакотерапията на депресията, основана на корекцията на нарушенията на метаболизма на серотонина. Резултатите от много изследвания са извън обхвата на този преглед. Призмата, през която се осъществи подборът на данни за включване в работата, беше възможността за практическо пречупване на получените знания. В крайна сметка „няма нищо по-практично от добрата теория“. Изолирането на изолирана серотонинова дисфункция при депресия също е много условно. Очевидно е, че активността на тази невротрансмитерна система трябва да се разглежда в структурата на комплекса от взаимовръзки на нарушения на норадренергичните, допаминовите, GABA, пептидергичните и други медиаторни системи. Представената информация, която е част от съвременната молекулярна хипотеза за депресията, трябва да бъде допълнена с данни за други биологични нарушения, възникващи при това заболяване. Те ще бъдат отразени в следващите ни публикации. Много се надяваме, че предложената информация за невробиологичните механизми на депресивните разстройства ще бъде полезна за практикуващите.

Литература

1. Кеслер Р.С. et al. През целия живот и 12-месечно разпространение на DSM-III-R психиатрични разстройства в Съединените щати: резултати от Националното проучване на коморбидността // Arch Gen Psychiatry. - 1994. - кн. 51. – С. 8-19.
2. Мъри C.J.L., Lopez A.D. Глобално бреме на болестите: цялостна оценка на смъртността и заболеваемостта от болести, наранявания и рискови фактори през 1990 г. и проекти до 2020 г., том. I. - Харвард: Световна здравна организация, 1996 г.
3. Разумна употреба на антидепресанти: технически преглед на доказателствата, изготвен от работната група на CINP / Ed. Т. Багай, Х. Грунзе, Н. Сарториус: пер. от английски. - Санкт Петербург, 2006. - 174 с.
4. Стайн Д. Дж. Серотонинергична невроциркулация при разстройства на настроението и тревожност // Martin Dunitz Ltd. - 2003. - 82 с.
5. Минека С., Уотсън Д., Кларк Л.А. Коморбидност на тревожност и униполярни разстройства на настроението // Annu Rev Psychol. - 1998. - кн. 49. – С. 377-412.
6. MacLeod A.K., Byrne A. Тревожност, депресия и очакване на бъдещи положителни и отрицателни преживявания // J Abnorm Psychol. - 1993. - кн. 102. - С. 238-247.
7. Дамасио А.Р. Хипотезата за соматичния маркер и възможната функция на префронталния кортекс // Philos Trans R Sos. - 1996. - кн. 54S. - С. 1413-1420.
8. MacLean P.D. Психосоматично заболяване и висцерален мозък: последните разработки, свързани с теорията на Papez за емоциите // Psychosom Med. - 1949. - кн. 11. - С. 338-353.
9. Rolls E.T. Теория на емоцията и нейното приложение за разбиране на невронната основа на емоциите // Cognition Emotion. - 1990. - кн. 4. - С.161-190.
10. Videbach P. PET измервания на мозъчния глюкозен метаболизъм и кръвния поток при голяма депресия: критичен преглед // Acta Psychiatr Scand. - 2000. - кн. 101. - С. 11-20.
11. Narushima K., Kosier J.T., Robinson R.G. Преоценка на постинсултна депресия, интра- и интер-хемисферно местоположение на лезията с помощта на мета-анализ // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2003. - кн. 15. - С. 422-430.
12. Шимода К., Робинсън Р.Г. Връзката между постинсултната депресия и местоположението на лезията при дългосрочно проследяване // Biol Psychiatry. - 1999. - кн. 45. – С. 187-192.
13. Camus V., Kraehenbuhl H., Preisig M. et al. Гериатрична депресия и съдови заболявания: какви са връзките? // J Affect Discord. - 2004. - кн. 81, № 1. - С. 1-16.
14. Firbank M.J., Lloyd A.J., Ferrier N., O "Brien J.T. Обемно изследване на хиперинтензитета на ЯМР сигнала при депресия в края на живота // Am J Geriatr Psychiatry. - 2004. - Том 12, N 6. - P. 606-612 .
15. Seki T., Awata S., Koizumi Y. и др. Връзка между депресивни симптоми и цереброваскуларни лезии при ЯМР при възрастни хора, живеещи в общността // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 2006. - кн. 43, N 1. - С. 102-107.
16. Dahlstrom A., Fuxe K. Доказателство за съществуването на моноаминови неврони в централната нервна система // Acta Physiol Scand. - 1965. - кн. 64. – С. 1-85.
17. Бархатова В.П. Невротрансмитери и екстрапирамидна патология. – М.: Медицина, 1988.
18. Громова Е.А. Серотонинът и неговата роля в организма. – М.: Медицина, 1966.
19. Луценко Н.Г., Суворов Н.Н. Регулиране на биосинтеза на серотонин в централната нервна система // Uspekhi sovrem. биол. - 1982. - Т. 94. - С. 243-251.
20. Bremmer J.D., Innis R.B., Salomon R.M. et al. Измерване на позитронно-емисионна томография на церебрални метаболитни корелати на депресивен рецидив, предизвикан от изчерпване на триптофан // Arch Gen Psychiatry. - 1997. - кн. 54. – С. 364-374.
21. Конисова А.Ж. Метаболизъм на серотонин при множествена склероза и ретробулбарен неврит (клинично и биохимично изследване): дис. …канд. пчелен мед. науки. М., 1995.
22. Сергеев П.В. Рецептори. - Волгоград, 1999.
23. Cox C., Cohen J. 5-HT2B рецепторно сигнализиране във фундуса на стомаха на плъх: зависимост от притока на калций, освобождаване на калций и протеин киназа С // Behav. Brain Res. - 1996. - кн. 73. - С. 289.
24. Fox S.H., Brotchie J.M. Антипаркинсоново действие на 5-НТ2С рецепторен антагонизъм в substantia nigra pars reticulata // Mov. Раздор. - 1997. - кн. 12, Доп. 1. - С. 116.
25. Hanssen E., Nilsson A., Ericsson P. Хетерогенност сред астроцитите, оценени биохимични параметри // Adv. biosci. - 1986. - кн. 61. - С. 235-241.
26. Holstege J.S., Knypers H.G. Проекции на мозъчния ствол към гръбначните мотоневрони: актуализиран коментар // Neuro. наука - 1987. - кн. 23. – С. 809-821.
27. Блиер П., Уорд Н.М. Ролята ли е на 5НТ-1А-агонистите при лечението на депресия // Biol. Психиатрия. - 2003. - кн. 53. – С. 193-203.
28. Конър Дж.Д. et al. Използване на GR 55562, селективен 5-HT1D антагонист, за изследване на 5-HT1D рецепторни подтипове, медииращи церебрална вазоконстрикция // Цефалгия. - 1995. - кн. 15, Доп. 14. – С. 99.
29. Choi C, Maroteaux J. Имунохистохимична локализация на серотониновия 5-HT2B рецептор в миши черва, сърдечно-съдова система и мозък // FEBS Lett. - 1996. - кн. 391. – С. 45.
30. Мартин Г.Р. et al. 5-HT2C рецепторни агонисти и антагонисти в животински модели на тревожност // Eur. Неврофармакол. - 1995. - кн. 5. - С. 209.
31. Мисюк Н.С. et al. Материали за обмен на серотонин при инхибиторни състояния на мозъка. - Минск, 1965.
32. Willner P. Валидност, надеждност и полезност на модела на хроничен лек стрес на депресия: 10-годишен преглед и оценка // Психофармакология. - 1997. - кн. 134. - С. 319-329.
33. Papp M., Cruca P., Boyer P.-A., Mocaer E. Ефект на агомелатин в модела на хроничен лек стрес на депресия при плъхове // Neuropsychopharmacology. - 2003. - кн. 28. – С. 694-703.
34. Голубев В.Л., Левин Я.И., Уейн А.М. Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм. – М.: MEDpress, 1999.

Пълният списък с литература, включващ 51 точки, е в редакцията.

Антиеметици

Центърът за повръщане (фиг. 52) се намира в продълговатия мозък. Възбуден от импулси от мозъчната кора (неприятен външен вид, миризма), с дразнене на рецепторите на вестибуларния апарат (морска болест), фаринкса, стомашни рецептори (серотонин 5-НТ3 рецептори в краищата на аферентните влакна на вагуса) . В допълнение, центърът за повръщане се възбужда чрез стимулиране на рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане (разположен в долната част на IV вентрикула на мозъка; не е защитен от кръвно-мозъчната бариера).

Повръщането се причинява от контракции на коремните мускули и диафрагмата на фона на отпускане на долния езофагеален сфинктер, мускулите на стомаха и свиване на пилорния сфинктер.

Като антиеметици се използват М-антихолинергици, действащи върху централната нервна система, блокери на хистамин Н1 рецептори, блокери на допаминови D2 рецептори, блокери на серотонинови 5-НТ3 рецептори, дронабинол.

от М-антихолинергициобикновено се използва като антиеметик скополамин.Лекарството е ефективно при повръщане, свързано с дразнене на рецепторите на вестибуларния апарат. По-специално, той се използва при болест на движението (въздушна болест, морска болест) като част от таблетки Aeron 0,5 часа преди полет, пътуване по море. Продължителността на действието е около 6 часа.

За по-продължително действие се използва трансдермална терапевтична система (пластир) със скополамин. Пластирът се залепва върху здрава кожа (обикновено зад ухото); продължителност на действие 72 часа.

Болестта при пътуване може да бъде ефективна блокери на хистамин Н1 рецептори -прометазин, дифенхидрамин.

прометазин(дипразин, пиполфен) - производно на фенотиазин, ефективно антиалергично лекарство, използва се и като антиеметик при болест на движението, лабиринтни нарушения, след хирургични операции. Лекарството се прилага перорално, а също и бавно интрамускулно или интравенозно.

Подобно на други фенотиазини, прометазинът има M-антихолинергични и a-адренергични блокиращи свойства; може да причини сухота в устата, нарушения на акомодацията, задържане на урина, понижаване на кръвното налягане. Прометазин има седативен ефект. При употреба може да има кожни обриви, фоточувствителност на кожата.

Дифенхидрамин(дифенхидрамин) - антиалергично и хипнотично. Антиеметичният ефект на дифенхидрамин се проявява главно при болест на движението.

D2 рецепторни блокериефективен при повръщане, свързано с възбуждане на рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане, по-специално при инфекциозни заболявания, повръщане на бременни жени, химиотерапия на тумори, под действието на вещества, които стимулират D2 рецепторите (апоморфин и др.). Използва се като антиеметик тиетилперазин(торекан), перфеназин(етаперазин), халоперидол, метоклопрамид, домперидони др.. Антиеметичното действие на метоклопрамид и домперидон се насърчава и от техните гастрокинетични свойства (повишен тонус на долния езофагеален сфинктер, повишен стомашен мотилитет, отваряне на пилорния сфинктер).

В случай на повръщане, свързано с употребата на химиотерапевтични (цитостатични) противотуморни средства (стимулиращи освобождаването на серотонин от ентерохромафиновите клетки на червата, който действа върху 5-НТ3 рецепторите на окончанията на аферентните влакна на вагуса), се оказа метоклопрамид да бъде ефективен сред тези лекарства, които в допълнение към D2-рецепторите умерено блокират серотониновите 5-НТ3 рецептори. Метоклопрамид се прилага перорално, а в по-тежки случаи - бавно мускулно или венозно при повръщане, свързано с химио- или лъчетерапия на тумори, със заболявания на стомашно-чревния тракт, мигрена.

По-ефективни при повръщане, свързано с употребата на противоракови лекарства, туморна лъчетерапия, бяха 5-HT3 рецепторни блокери ондансетрон, трописетрон, гранисетрон.Тези лекарства също са най-ефективни за профилактика и лечение на следоперативно повръщане. Антиеметичният ефект на тези лекарства е свързан с блокадата на 5-НТ3 рецепторите в тригерната зона на центъра за повръщане и в краищата на аферентните влакна на вагуса. Лекарствата се предписват перорално и се прилагат интравенозно.

Странични ефекти: главоболие, слабост, запек или диария, задържане на урина.

В случаите, когато тези лекарства не са достатъчно ефективни при пациенти, получаващи противоракови лекарства, се предписва перорално приложение. дронабинол - препарат на тетрахидроканабинол (активната съставка на индийския коноп), който по-специално има антиеметични свойства (Таблица 11).

Странични ефекти на дронабинол: еуфория (не винаги приятна за пациенти с рак), дисфория, лекарствена зависимост, а-адренергичен блокиращ ефект (понижаване на кръвното налягане, тахикардия, ортостатична хипотония), по-ниски нива на тестостерон, по-нисък брой сперматозоиди, имунитет.

ПРОТИВ ЕМЕМИТА

Антиеметичният ефект може да бъде упражнен от лекарства, действащи върху различни звена на нервната регулация на акта на повръщане:

1) ако повръщането е причинено от локално дразнене на стомаха, след отстраняване на дразнещи вещества могат да бъдат обвиващи (препарати от ленени семена, ориз, нишесте и др.), Адстрингенти (танин, таналбин, плодове от череша и др.) използвани, а по-добре - комбиниран антиациден препарат - АЛМАГЕЛ А;

2) ако повръщането е причинено от възбуждане на невроните на центъра за повръщане (или тригерната зона), тогава се използват други средства. Преди това се използваха седативи и хипнотици, но сега са създадени съвременни невротропни лекарства.

Тези лекарства могат да бъдат разделени на следните подгрупи:

1. Холинолитични или М-антихолинергични средства. Използва се основно за профилактика и лечение на морска и въздушна болест, както и на болестта на Мениер. Това са заболявания, при които повръщането е причинено от дразнене на вестибуларния апарат. Като правило се използват М-холинергични блокери като SCOPOLAMINE и HYOSCYAMIN. Тези алкалоиди, заедно с атропина, се намират в беладона, обикновена белена, дрога и скополия.

Произвеждат се таблетки "AERON" (0, 0005) - съдържащи скополамин и хиосциамин. Задайте 1-2 таблетки на ден.

За същите цели се използва следната подгрупа средства:

2. Антихистамини- H1-хистаминови блокери (дифенхидрамин, дипразин - най-активните и дори ефективни при повръщане от всякакъв генезис, включително вестибуларно повръщане).

Много ефективни антиеметици са

невролептици. Това е третата подгрупа невротропни антиеметици.

3. Антипсихотици и преди всичко фенотиазинови производни: АМИНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ЕТАПЕРАЗИН, ФЛУОРФЕНАЗИН, ТИЕТИЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН) и др. Тиетилперазин (Torecan) се счита за най-добър поради силното си селективно действие и липсата на странични ефекти. Освен това се използват невролептици - производни на бутирофенона (ХАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ), които също са ефективни при повръщане от централен произход.

Антиеметичното лекарство DOMPERIDON (MOTILIUM; в табл. 0, 01) е подобно по структура на групата бутирофенонови лекарства (дроперидол, пимозид) и по действие е подобно на метоклопрамид. Е D2 рецепторен антагонист, не прониква през кръвно-мозъчната бариера (за разлика от церукал) и не предизвиква екстрапирамидни нарушения.

Лекарството е показанос функционални нарушения на стомашно-чревния тракт, хипотония на стомаха, рефлуксен езофагит. Лекарството омекотява жлъчната дискинезия.

Странични ефекти: повишени нива на пролактин, главоболие, сухота в устата, световъртеж.

Антиеметичният ефект на невролептиците се дължи главно на техния инхибиторен ефект върху D-рецепторите (допамин) на хеморецепторната тригерна зона на центъра за повръщане.

В допълнение към блокерите на D-рецепторите, лекарствата, които блокират серотониновите рецептори, имат антиеметичен ефект.

Блокери на серотонин 5-HT3 (или S3-) рецептор

(5-HT - от думите 5-хидрокси триптофан, S - от серотонин).

Подвидове серотонинов рецептор:

Представени са предимно 5-HT1 - (или S1) рецепторите

в гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт;

5-HT2 - (или S2) в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, върху тромбоцитите;

5-HT3 - (или S3) в периферните тъкани и в централната нервна система.

Един от новите антиеметици, използвани за предотвратяване на повръщане по време на химиотерапия на пациенти с рак, е лекарството TROPISETRON (Tropiseptronum; синоним - NAVOBAN; предлага се в капсули от 0,005 и в ампл. 5 ml от 0,1% разтвор). Продължителността на действие на лекарството е 24 часа.

Tropisetron е показан за предотвратяване на повръщане по време на химиотерапия при пациенти с рак, курсът е 6 дни. Дневната доза е 0,005, която се предписва преди хранене.

Странични ефекти: диспепсия, световъртеж, запек, повишено кръвно налягане. И накрая, има лекарства, които имат антиеметична активност, но имат смесен характер на действие.

5. МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum; синоними - REGLAN, CERUCAL; в табл. 0, 01 и 2 ml (10 mg) на амп.) - лекарство, което е специфичен блокер допамин(D2) и също серотонин(5-НТ3) рецептори. Е значително повече

по-активен от други средства (например хлорпромазин).

Лекарството осигурява:

Антиеметично и антиконвулсивно действие.

В допълнение, той регулира функцията на стомашно-чревния тракт, нормализира неговия тонус и моторика;

Подпомага заздравяването на стомашни и дуоденални язви.

Като антиеметик, метоклопрамид е показан за:

Интоксикация със сърдечни гликозиди;

За профилактика на нежелани реакции на цитостатици и антибластомни антибиотици;

нарушения на диетата;

Комплексна терапия на пептична язва, пациенти с гастрит;

Дискинезия на органите на коремната кухина, метеоризъм;

Повръщане на бременни жени;

Лекарството се използва:

Да се ​​подобри качеството на рентгеновата диагностика на заболявания на стомаха и тънките черва;

С мигрена, синдром на Турет (генерализирани тикове и вокализация при деца).

Странични ефекти: рядко възможни явления на паркинсонизъм (необходимо е да се въведе кофеин), както и сънливост, шум в ушите, сухота в устата.

Предписвайте лекарството след хранене.

Подобна информация.

Въпреки че метерголин, например, действа предимно върху 5-HT2 рецепторите. Понастоящем има няколко селективни блокери на 5-HT3 рецептори, както и 5-HT2A и 5-HT2C рецептори. Химическите формули на всички тези лекарства са много различни и не са идентифицирани структурни характеристики, съответстващи на техния афинитет към определени рецептори.

Типичен 5-HT2A блокер е кетансерин. Няколко 5-HT3 блокери се тестват за лечение на стомашно-чревни разстройства. По-специално, ондансетрон, доласетрон и гранисетрон са доказали своята висока ефективност при противораково индуцирано повръщане (Grunberg and Hesketh, 1993-виж).

Клиничните ефекти на агентите, които засягат предаването, често са забавени във времето. Това важи особено за тези, използвани за афективни разстройства - и. Тази характеристика привлече вниманието към промените в плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, които се развиват на фона на продължителна употреба на съответните лекарства. Експериментът показа намаляване на плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, причинени от техните стимуланти. Това е компенсаторна реакция, типична за много медиаторни системи. В същото време, при плъхове и мишки, намаляването на плътността и чувствителността на 5-HT2C рецепторите се причинява от дългосрочната употреба на блокери на тези рецептори (Sanders-Bush, 1990). Този парадоксален ефект предизвика голям интерес, отчасти защото е характерен за много лекарства, използвани в клиниката, по-специално клозапин, кетансерин и амитриптилин. Всички тези лекарства и някои други 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторни блокери намаляват конститутивното (не поради свързване с лиганд) рецепторно активиране в клетъчна линия, експресираща 5-НТ2С рецепторна cDNA (Barker et al., 1994). Това не се вписва в класическите представи за действието на блокерите, според които тези лекарства само възпрепятстват влиянието на стимулантите, но нямат ефект сами по себе си. Някои блокери на 5-HT2A и 5-HT2C рецептори действат по класическата схема. Все още не е известно дали тези разлики имат някакво клинично значение.

Кетансерин

Структурна формула на кетансерин.

Откриването на кетансерин (структурната формула е дадена по-долу) бележи нова ера във фармакологията на серотонинергичните лекарства. Това лекарство е мощен 5-HT2A блокер; той е по-малко активен по отношение на 5-HT2C рецепторите и няма почти никакъв ефект върху 5-HT1-, 5-HT3- и 5-HT4 рецепторите. Важно е да се отбележи, че кетансерин също има висок афинитет към α-адренергичните рецептори и H1 рецепторите (Janssen, 1983).

При пациенти с артериална хипертония кетансеринът намалява кръвното налягане приблизително в същата степен, както. Очевидно намалява тонуса както на капацитивните, така и на резистивните съдове. Този ефект очевидно се дължи на блокадата не на 5-НТ2А рецепторите, а на α1-адренергичните рецептори. Кетансерин инхибира индуцираната от серотонин тромбоцитна агрегация, но няма изразен ефект върху действието на други стимуланти на агрегацията. В САЩ кетансерин все още не се предлага, но се произвежда в Италия, Холандия, Швейцария и някои други страни. Не са описани тежки странични ефекти. Бионаличността при перорално приложение е около 50%, T1 / 2 - 12-25 ч. Основният път на елиминиране е чернодробен метаболизъм.

Някои вещества, близки до кетансерин, като ритансерин, са по-селективни, тъй като имат нисък афинитет към α-адренергичните рецептори. В същото време ритансерин, подобно на повечето други 5-HT2A блокери, също е доста активен срещу 5-HT2c_рецепторите. Физиологичните последици от блокадата на 5-HT2C рецепторите все още не са ясни. Експерименталното лекарство MDL-100,907 е първото от нова серия 5.HTm-блокери с висока селективност към тези рецептори (в сравнение с 5-HT2C рецепторите). Първите опити на MDL-100,907 при шизофрения все още не са дали убедителни резултати.

Атипични антипсихотици

Рецепторният блокер на 5-HT2A и 5-HT2C клозапин е член на нов клас антипсихотици. В сравнение с класическите антипсихотици, той причинява екстрапирамидни разстройства по-рядко и е по-ефективен по отношение на негативните симптоми. В допълнение, клозапин има висок афинитет към определени видове рецептори.

Един от съвременните подходи за разработване на нови невролептици е получаването на лекарства, които комбинират свойствата на 5-HT2A блокер, 5-HT2C блокер и D2 блокер (Leysen et al., 1993). По този начин рисперидон ефективно блокира както 5-HTm, така и D2 рецепторите. Има данни, че в ниски дози рисперидон облекчава негативните симптоми на шизофрения и рядко причинява екстрапирамидни нарушения. Въпреки това, тези нарушения са доста чести при дози над 6 mg/ден. Други атипични антипсихотици - кветиапин и оланзапин - действат върху много рецептори, но техният антипсихотичен ефект очевидно се дължи на блокадата на допаминовите и серотониновите рецептори.

метисергид

Метисергидът (бутаноламид на 1-метилизергиновата киселина) е подобен по химична структура на метилергометрин.

метисергиде 5-HT2A и 5-HT2C рецепторен блокер (в някои експериментални модели изглежда, че действа като частичен агонист). Той инхибира вазоконстрикторното действие на серотонина, както и ефектите на серотонина върху други гладкомускулни органи. Централните ефекти на серотонина могат или да бъдат блокирани, или възпроизведени от метисергид. Това лекарство няма селективност, тъй като действа и върху 5-HT рецепторите; в същото време неговите клинични ефекти очевидно се дължат предимно на блокадата на 5-НТ2 рецепторите. Въпреки факта, че метисергидът е производно на ергоалкалоиди, неговият вазоконстриктивен ефект и стимулиращ ефект върху мускулите на матката са слабо изразени.

Метисергид се използва за предотвратяване на мигренозни пристъпи и други видове главоболие от съдов произход (включително главоболие на Хортън). При вече развит пристъп не е ефективен. Защитният ефект на метисергид продължава 1-2 дни. След спиране на лечението този ефект продължава доста дълго време, вероятно поради натрупването на метисергидния метаболит метилергометрин, който е по-активен от изходното вещество. Метисергид се използва при диария и малабсорбция при пациенти с карциноиден синдром, както и при пост-гастрорезекционен дъмпинг синдром - серотонинът играе важна роля в патогенезата на двете състояния. В същото време метисергидът не засяга ефектите на други биологично активни вещества, секретирани от карциноиди (например кинини). Следователно, в случай на нарушена абсорбция при пациенти с карциноиден синдром, за предпочитане е да се предписва октреотид, който блокира освобождаването на всички биологично активни вещества от карциноидите.

Страничните ефекти на метисергид обикновено са леки и временни, въпреки че понякога лекарството трябва да се преустанови. Най-често се наблюдават стомашно-чревни нарушения (киселини, диария, спазми в корема, гадене и повръщане) и исхемични заболявания, свързани със спазъм на съдовете (изтръпване, изтръпване и болки в крайниците, болки в кръста и корема), по-рядко по-тежки състояния се наблюдават, например екзацербация на коронарна артериална болест). Централните странични ефекти включват дисбаланс, сънливост, слабост, замаяност, нервност, безсъние, объркване, възбуда, халюцинации и дори пълна психоза. Сериозно усложнение, наблюдавано при продължителна употреба, е възпалителната фиброза (ретроперитонеална, плевропулмонална, коронарни съдове и ендокард). Обикновено след спиране на лекарството фиброзата изчезва, но има случаи на трайно увреждане на сърдечните клапи. В тази връзка, за предотвратяване на пристъпи на мигрена е по-добре да се използват други лекарства - (например пропранолол), амитриптилин и НСПВС. Ако е необходима дългосрочна употреба на метисергид, тя се прекъсва за 3 седмици или повече на всеки 6 месеца.

Структурна формула на ципрохептадин.

Това лекарство е подобно на фенотиазиновите H1-блокери както по химична структура, така и по изразено неблокиращо действие. В допълнение, ципрохептадин инхибира серотонинергичното предаване в гладкомускулните органи чрез блокиране на 5-НТ2А рецепторите и също така има слаб М-антихолинергичен и антидепресивен ефект.

Свойствата и клиничната употреба на ципрохептадин са до голяма степен същите като другите H1 блокери. Той е ефективен при алергични кожни реакции (особено придружени от сърбеж) и, очевидно, при студова уртикария. Блокиращият ефект на ципрохептадин върху 5-НТ2А рецепторите не играе роля при такива състояния - тези рецептори не участват в развитието на алергични реакции при хора. Някои експерти препоръчват употребата на ципрохептадин за елиминиране на страничните ефекти върху сексуалната функция на инхибиторите на обратното захващане на серотонина (сертралин). Благодарение на 5-НТ2А-блокиращото действие, ципрохептадин може да се използва при пост-гастрорезекционен дъмпинг синдром, повишена чревна подвижност при пациенти с карциноиден синдром и за профилактика на мигренозни пристъпи. Въпреки това, при всички тези състояния, ципрохептадин не е лекарството на избор.

Страничните ефекти на ципрохептадин са до голяма степен същите като другите H1 блокери (напр. сънливост). При деца се наблюдава ускоряване на растежа и наддаване на тегло - очевидно поради ефекта на ципрохептадин върху регулирането на секрецията на GH.

перспективи

Разработването на нови селективни серотонинергични агенти се улеснява от молекулярно-генетични методи - cDNA клониране на различни подтипове серотонинови рецептори и селективни серотонинови транспортери, отглеждане на мишки с инактивирани гени и др. Днес е известно, че конститутивните (не се дължат на свързване с лиганди) активирането е характерно за серотониновите рецептори. Някои блокери на тези рецептори просто предотвратяват свързването на стимуланти към тях, докато други - обратни агонисти - също потискат конститутивното активиране (т.е. стабилизират рецептора в инактивирана конформация). Данните за възможността за такова активиране in vivo все още са оскъдни, но въпреки това се разработват и изследват лекарства, които елиминират не само последствията от прекомерната секреция на серотонин, но и конститутивното активиране на серотониновите рецептори. Появата на експериментални модели на такива сложни психични разстройства като тревожност, депресия, агресия, обсесии и др., Направи възможно прогнозирането на терапевтичните ефекти от едновременната блокада на няколко подвида серотонинови рецептори. По-нататъшното усъвършенстване на такива модели ще позволи да се изясни ролята на серотониновите рецептори в механизмите на съня, сексуалното и хранителното поведение, емоциите, възприятието, чувствителността към болка, контрола на движението, храносмилането и други физиологични процеси. Това ще позволи по-целенасочено въздействие върху серотонинергичното предаване и следователно по-ефективно лечение на много психични и соматични разстройства.

(Серотоний, син.: 5-хидрокситриптамин, 5-ОТ, ентерамин) е биологично активно вещество от групата на индолилалкиламините. В хим. съотношението е 3-(бета-аминоетил)-5-хидроксииндол; C 10 H 12 N 2 O:

С. е широко разпространен в природата. Намира се в много ядливи и негодни за консумация растения, включително отровни за хората, както и в редица мекотели и други безгръбначни, в отровата на някои насекоми и в тъканите на всички гръбначни животни. При бозайници и хора до 90% от серотонина се съдържа в ентерохромафиновите клетки на червата (0,9-8,6 μg на 1 g прясна тъкан), във връзка с което S. първо се нарича ентерамин. Много S. се съдържа и в човешки тромбоцити и топлокръвни животни (2,4 ± 0,5 µmol на 1 g протеин). Концентрацията на S. в цяла кръв варира от 0,05 до 0,2 mg / l. S. се натрупва в значителни количества в мастоцитите на кожата, в тъканите на белите дробове, далака, бъбреците и черния дроб. Издръжката на С. в различни отдели на гр. н. с. неравномерно. В най-големи количества се намира в хипоталамуса и средния мозък. Сравнително по-малко С. се съдържа в таламуса, хипокампуса, малкия мозък и сивото вещество на гръбначния мозък. Големи количества S. се намират в епифизата (при хора до 22,8 μg / g), а максималното съдържание на S. в тази жлеза се наблюдава през деня, а минималното - през нощта. Клетките, способни да синтезират и натрупват S., се наричат ​​​​система APUD или система APUD (Amine precursor uptake and decarboxylation), т.е. към система от клетки, които улавят прекурсори на амини и декарбоксилират последните (вижте APUD система).

Физични и химични свойства и методи за определяне. Под формата на свободна основа S. е бял прах без мирис, слабо разтворим в метилов и 95% етилов алкохол. Неразтворим в абсолютен етилов алкохол, пиридин, хлороформ, етилацетон, етер, бензин; t°pl 209-212°; те казват тегло (маса) 176.2. При рН 5,4 водният разтвор на серотонин има максимум на абсорбция при 275 и 293 микрона. При рН 4,0 облъчването на серотонинови разтвори с ултравиолетова светлина с дължина на вълната 295 микрона предизвиква флуоресценция с максимум в района на 550 микрона.

Поради факта, че S. е нестабилен под формата на свободна основа, той се изолира под формата на различни соли (напр. Пикринова, адипинова, салицилова и др.) Или под формата на креатинин-сулфатен комплекс. Последният е светложълт кристален прах без мирис. Разтворим във вода, бутанол, хептан, ацетон, ледена оцетна киселина; t°pl 207 - 216°; те казват тегло (маса) 405.

За дефиницията на S. в тъканите използвайте hl. обр. хистохимични методи за изследване(виж), въз основа на редукция на амонячно сребро, реакции с диазониеви соли или хромафинови реакции, както и на възбуждане на флуоресценция (виж): синкаво в нефиксирани участъци или златисто жълто в участъци, фиксирани с формалин. В биол. Течностите на С. се определят с помощта на биологични, химични, хроматографски и флуориметрични методи (виж Флуориметрия, Хроматография). В практиката, например, при диагностициране на карциноиден синдром (вж. Карциноид), нивото на биосинтеза на S. в организма се оценява обикновено чрез определяне на сумата от 5 хидроксииндоли или съдържанието на 5 хидроксииндолил оцетна киселина. - вие в урината.

Обмен на серотонин. В тялото на С. се образува от триптофан (виж), като първоначално се хидроксилира под въздействието на триптофан хидроксилазата с образуването на 5-хидрокситриптофан (ограничаващ етап). След това, под въздействието на декарбоксилазата, 5-хидрокситриптофанът се декарбоксилира и се превръща в С. Обикновено прибл. 1-3% триптофан, влизащ в тялото с храна, с карциноид - до 60%, което причинява хиперсеротонинемия и признаци на карциноиден синдром. Синтезираният S. се натрупва в клетъчните депа под формата на гранули (до 75%) и в свободна форма (до 25%).

Основният начин за унищожаване на S. е окислителното дезаминиране под въздействието на МАО (виж Моноаминооксидаза). Образуваният в този случай 5-хидроксииндолилацеталдехид се окислява под въздействието на алдехид дехидрогеназа в 5-хидроксипндолилоцетна киселина, която се екскретира от бъбреците (обикновено средно 5,0 ± 0,65 mg на ден). MAO активността е най-висока в клетките, съдържащи C. Малка част от C. претърпява N-ацетилиране. В епифизата от S. първо се образува N-ацетилсеротонин, който се превръща под въздействието на оксииндол-0-метил-трансфераза на hl. обр. в N-ацетил-5-метокси-триптамин - мелатонин (виж), който се счита за хормон на епифизата. Освен това в епифизата се образуват и други индоли, например. 5-хидрокситриптопол, 5-метокситриптофол. Активирането на N-ацетилиращия ензим се медиира от P-адренергичните рецептори.

Етанолът и резерпинът могат да засилят процеса на редукция на 5-хидроксииндолилацеталдехид до 5-хидрокситриптопол, който се осъществява с участието на алдехид редуктаза. Само ок. 1% 5-хидроксииндолилацеталдехид. В някои тъкани S. може да се метаболизира в малки количества чрез N-метилиране с участието на ензима индоламин-N-метилтрансфераза, открит в човешката белодробна и мозъчна тъкан, което води до образуването на буфотенин (N, N-диметилтриптамин) в тяло, притежаващо халюциногенни свойства. В допълнение, метаболитите на С. от 5-хидроксииндолите могат да претърпят допълнителни трансформации под въздействието на дециклизиращ ензим и трансаминиране (виж. Трансаминиране), което води до образуването на оцветени метаболитни продукти на С.

Една от биол. механизми за поддържане на оптимално ниво на физиологично активен С. в тялото е серотонинопексия (виж).

Взаимодействие на серотонина със серотонинергичните рецептори

Според съвременните концепции, С. засяга функциите на различни органи и тъкани чрез взаимодействие със специфични серотонинергични рецептори, които са чувствителни към него, за да ръж, очевидно, са сред хеморецепторите от мембранен тип. С помощта на фармакол. изследователски методи (използване на антагонисти на S.) се разграничават три вида клетъчни рецептори, чувствителни към S. Те получиха обозначението D-, M- и T-серотонинергични рецептори.

D-серотонинергичните рецептори, които се блокират от диетиламид на лизергиновата киселина (виж) и дибензилин, са локализирани главно в гладките мускули на вътрешните органи. Взаимодействието на S. с тези рецептори е придружено от контракции на гладките мускули. М-серотонинергичните рецептори се блокират от морфин и някои други вещества. Те се намират на обр. във автономните ганглии. Въздействайки на тези рецептори, С. предизвиква ганглий-стимулиращ ефект. Т-серотонинергичните рецептори (блокирани от типиндол) се намират в кардиопулмоналната рефлексогенна зона. Действайки върху тях, С. предизвиква коронарни и белодробни хеморефлекси. В мозъка са открити както D-, така и M-серотонинергични рецептори. Предполага се, че в c. н. с. има и Т-серотонинергични рецептори. Взаимодействието на S. със специфични рецептори е придружено от активиране на аденилатциклаза, което води до увеличаване на вътреклетъчното образуване на цикличен аденозин монофосфат. В някои органи (например, в гладката мускулатура на червата) под въздействието на С. се увеличава образуването на цикличен гуанозин монофосфат.

Ролята на серотонина в дейността на нервната система. В c. н. с. серотонинът играе ролята на медиатор на синаптичното предаване на нервните импулси (вж. Медиатори). Идеята за медиаторната функция на C. е изразена за първи път от Brodie и Shore (V. V. Brodie, P. A. Shore, 1957) въз основа на данни за наличието в мозъка на животни и хора на специфична система от неврони, синтезиращи C. C., образуван в тези неврони, се движи по протежение на аксоните, достига до техните терминали и, освобождавайки се от последните, взаимодейства със серотонинергичните рецептори на други неврони.

Основният брой синтезиращи S. неврони се намират в ядрата на шева (nuclei raphe), разположени в централната част на средния мозък и продълговатия мозък. Съществуването в тези ядра на S., тяхната локализация и комуникации с други отдели на c. н. с. шведските учени Dahlstrom и Fuchse (A. Dahlstrom, K. Fuxe, 1964) установяват с помощта на хистохимични изследователски методи. Те също така предложиха класификация на ядрата, съдържащи неврони, синтезиращи серотонин, според която в мозъка има 9 такива ядра. Тези ядра се означават с латинската буква B със съответните цифрови индекси. Най-каудално разположените бледи (В1) и тъмни (В2) ядра се намират в продълговатия мозък. Те пораждат аксони, спускащи се към гръбначния мозък, чиито окончания са разпределени сегментно по цялата му дължина. Най-ростралните дорзални (B7) и средните (B8) raphe ядра са разположени в средния мозък и водят до възходящи серотонинергични пътища, водещи до диенцефалона и теленцефалона. Невроните на останалите ядра имат къси аксони, завършващи в структурите на мозъчния ствол и малкия мозък. Невроните на изброените ядра, аксоните, излизащи от тях и техните терминали, се считат за специфична серотонинергична система на мозъка, анатомично свързана с другите му отдели.

Описани са два основни серотонинергични пътя: мезолимбичен (от ядрото B8 до хипокампуса, хипоталамуса, септума и лимбичната кора) и мезостриален (от ядрото B7 до стриатума, таламуса, хипоталамуса и неокортекса). Терминалите на тези пътища в тези структури са неравномерно разпределени. По този начин в неокортекса се наблюдава увеличаване на тяхната плътност от долните слоеве към горните и преобладаване на аксодендритни контакти над аксосоматични, което е типично за неспецифичните мозъчни структури.

Използвайки електронномикроскопския метод, беше установено, че тези контакти са представени от варикозни разширения на безмиелинови влакна, съдържащи гранули С. В тази връзка се предполага, че С., освободен от тях, може да има отдалечен ефект върху съседни образувания. Такава организация на контактите на серотонинергичните терминали създава възможност за модулиращ ефект на серотонинергичните структури на мозъка върху активността на кортикалните неврони и естеството на техните отговори на сигнали, идващи през специфични аферентни пътища, които отиват към сетивните органи, което определя участието на тези структури в процесите на възприемане, обработка и фиксиране на информация. Наличието на посочените влияния се потвърждава с помощта на електрофизиол. изследователски методи. Установено е, например, че С. влияе върху потенциала на мозъка, причинени от сензорни стимули. Характеристики на организацията на серотонинергичната система на мозъка и нейните широки връзки с други отдели на c. н. с. определят участието на тази система в регулирането на много функции на тялото и сложни форми на поведение. В същото време важна роля играе взаимовръзката на серотонинергичната система на мозъка с невросекреторните ядра на хипоталамуса (виж), които имат най-тясна анатомична и функционална връзка с хипофизно-надбъбречната система.

Серотонинергичната система на мозъка участва в регулирането на общото ниво на активност на c. н. с., цикли на сън - бодърстване, обща двигателна активност, различни форми на емоционално поведение, памет и процеси на учене. В същото време взаимодействието на серотонинергичната система на мозъка с другите му невротрансмитерни системи, включително нора-дренергичната система, е много важно. По този начин модулиращите ефекти на серотонинергичните и норадренергичните системи на мозъка, които се увеличават с увеличаване на емоционалния стрес, са от съществено значение за обработката на информацията. Освобождаването на S. от терминалите засилва циркулацията на възбуждане в невронните системи, свързани с възприемането и фиксирането на информация, и допринася за прехода на невродинамичната фаза на фиксиране на паметта към фазата на структурни и метаболитни промени, т.е. превръщането на краткосрочната памет в дългосрочна памет, участвайки в регулирането на емоционалното състояние , С. играе важна роля във формирането на емоционална памет (виж).

Конюгираните влияния на серотонинергичните и норадренергичните системи на мозъка до голяма степен определят фазовата структура на съня (виж), т.е. съотношението на бавните и парадоксалните фази на съня. В същото време серотонинергичната система е свързана предимно с организацията на бавно вълновата фаза на съня. При животните се увеличава физиол. в рамките на активността на серотонинергичните структури на мозъка, това е придружено от намаляване на общото ниво на двигателна и пробно-последователна активност. При хората, когато приемат триптофан (основният източник на C.), има задълбочаване на съня и намаляване на двигателната активност.

Серотонинергичната система на мозъка участва в регулирането на сексуалното поведение. Установено е, че повишаването на нивото на C. в мозъка е придружено от инхибиране на сексуалната активност и намаляване на съдържанието на серотонин в c. н. с. води до увеличаването му. Експериментите с животни са установили също, че серотонинергичната система на мозъка участва в регулирането на агресивните състояния. Това се доказва от факта, че намаляването на неговата активност чрез локално разрушаване на ядрата на средния мозък на шева или с помощта на фармакол. средства, които инхибират биосинтезата на C., придружено от повишаване на агресивността и повишаване на нивото на C. в мозъка - неговото отслабване.

Серотонинергичната система на мозъка, очевидно, участва в регулирането на възприемането на болка (виж), т.к. чувствителността към болка при животни намалява с увеличаване на съдържанието на серотонин в c. н. и при потискане на биосинтезата на С. в мозъка (напр. след прилагане на р-хлорофенилаланин) се увеличава. От съдържанието на серотонин в c. н. с. също зависи от тежестта на аналгетичния ефект на морфина и други наркотични аналгетици. Установено е например, че на фона на увеличаване на съдържанието на S. в мозъка, аналгетичният ефект на морфина се засилва и удължава. С инхибирането на биосинтезата на серотонин в c. н. с. болкоуспокояващият ефект на морфина е отслабен. Въз основа на тези факти се предполага, че С., заедно с ендогенните опиоидни пептиди (виж Ендогенни опиати), участва в регулацията на функциите на т.нар. антиноцицептивна система на мозъка, която намалява усещането за болка. Освен това има данни, показващи влиянието на серотонинергичната система на мозъка върху възбудимостта на вазомоторните и терморегулаторните центрове, както и върху центъра за повръщане. Влиянието на S. върху функциите на някои ендокринни жлези очевидно се дължи не само на прякото му действие, но и на централните механизми, тъй като терминалите на серотонинергичните неврони се намират в субтуберкулозния регион на мозъка, чиято стимулация е придружена от увеличаване на освобождаването на кортиколиберин (виж. Хипоталамични неврохормони), пролактин (виж) и соматотропен хормон (виж).

Ролята на S. в регулирането на функциите на периферната нервна система е малко проучена. Известно е само, че S. подобрява предаването на нервни импулси във вегетативните ганглии, а също така повишава техния отговор на електрическа стимулация на преганглионарните влакна и въвеждането на ганглий-стимулиращи вещества, например ацетилхолин. Описаните ефекти се дължат на взаимодействието на С. с М-серотонинергичните рецептори, локализирани в автономните ганглии (вж. Автономна нервна система).

Влиянието на серотонина върху функциите на други системи на тялото

Според експериментални данни влиянието на С. върху сърдечно-съдовата система се характеризира с гл. обр. промени в сърдечната честота и кръвното налягане. В същото време, в зависимост от условията на експеримента и вида на животното, промените в кръвното налягане могат да имат фазов характер, тъй като хипотонията, която настъпва след прилагането на S., може да бъде заменена с хипертония, след което понякога се развива хипотония отново. Това се обяснява с факта, че S. има както директен, така и рефлексен ефект върху съдовия тонус. Действайки върху рефлексогенните зони на сърцето и белите дробове, S. причинява брадикардия и хипотония, а директният му ефект върху гладката мускулатура води до вазоспазъм и повишаване на кръвното налягане. Възможно е някои други фактори също да участват в механизмите на действие на S. върху сърдечно-съдовата система, например освобождаването на хистамин и катехоламини под въздействието на S., неговият ганглиостимулиращ ефект и др.

Влиянието на С. върху гоне.-киш. тракт се проявява главно чрез увеличаване на секрецията на пепсин и муцин от стомашната лигавица и увеличаване на чревната подвижност.

S. е важен в механизмите на хемостазата, тъй като освобождаването на S., отложено в тромбоцитите, е придружено от тяхната агрегация и спазъм на увредения съд. В допълнение, S. повишава тромбопластичната активност, както и активността на коагулационните фактори II, V и VI. В тази връзка С. се използва в клинична практика като хемостатично средство.

Върху функцията на някои ендокринни жлези (надбъбречна кора, щитовидна жлеза, яйчници и др.) S. има както пряк, така и косвен стимулиращ ефект, рязане се проявява, когато S. се прилага в големи дози.

Значението на нарушенията на метаболизма на серотонина в патологията. Участието на С. в регулирането на различни функции на тялото определя необходимостта от изследване на ролята на метаболитните нарушения на С. в патологията, и по-специално в психопатологията.

Предполага се, че нарушенията на обмяната на С. имат значение в патогенезата на депресии, шизофрения и епилепсия. Идеи за значението на дефицита на серотонин в c. н. с. в развитието на депресия се потвърждава от резултатите от следсмъртно изследване (в мозъка на пациенти с депресия се открива намалено съдържание на С.), както и данни за антидепресантния ефект на прекурсорите на С. ( напр. триптофан) и лекарства, които допринасят за натрупването на серотонин в c. н. с. (напр. МАО инхибитори и други антидепресанти). В същото време е известно, че блокерите на серотониновите рецептори пизотифен и миансерин също оказват влияние. ефект върху депресията. Въпреки това, тази хипотеза, формираща представа за участието на S. в генезиса само на монополярни депресии, не ни позволява да преценим ролята му в развитието на други форми на депресия, при които се променя балансът на други амини , например норепинефрин, може да играе определена роля заедно със S.

Предполага се също, че извращение на метаболизма на С. играе известна роля в патогенезата на психотичните разстройства при шизофрения. Това се потвърждава от данни за увеличаване на съдържанието на метаболитите на С. (например буфотенин), които имат халюциногенни свойства, при пациенти с шизофрения с тежки психотични симптоми. При липса на такива симптоми при пациенти с шизофрения, тези промени в метаболизма на C.

За ролята на нарушенията на обмяната на С. при епилепсия се изразяват противоречиви гледни точки. Общоприето е, че изчерпването на серотонин в c. н. с. придружено от намаляване на прага на конвулсивна активност.

Функционалната недостатъчност на серотонинергичната система на мозъка очевидно е основният патогенетичен фактор в развитието на постаноксичен рефлексен миоклонус и някои други негови форми (виж Хиперкинеза). Въз основа на тези идеи за лечение на миоклонус се използват лекарства, които повишават съдържанието на C. в централната нервна система, например клоназепам, както и комбинации от прекурсора на серотонина алфа-триптофан с МАО инхибитори.

Ролята на С. в патогенезата на сърдечно-съдовите заболявания е малко проучена. Метаболитните нарушения на С. очевидно са важни в патогенезата на мигрена (виж), тъй като по време на мигренозен пристъп в кръвта и мозъка съдържанието на С. пада и след края на атаката се повишава. Въпреки това при мигрена да легне. ефект оказват не само препарати, които насърчават натрупването на С. (напр. МАО инхибитори), но и някои блокери на D-серотонинергичните рецептори, напр, метисергид и ципрохептадин.

Несъмнено има връзка между развитието на ендомиокардна фиброза и натрупването на S. в организма, например поради прекомерния прием на S. с храна (банани, ананаси и др.), Което най-често се наблюдава при жители на някои райони на Африка. Развитието на тази патология е възможно и при карциноиден синдром поради повишеното образуване на S. в тялото. Натрупването на S. в кръвта обяснява много други прояви на карциноидния синдром - бронхоспазъм, диария, коремна болка и др. (вж. Карциноид). Основните признаци на дъмпинг синдром също са свързани с увеличаване на екскрецията на S. от ентерохромафиновите клетки на червата (вижте Усложнения след гастрорезекция). За ролята на S. в патогенезата на стомашна язва има взаимно изключващи се гледни точки.

В патогенезата на възпалителните реакции S. е по-малко важен от такива възпалителни медиатори като простагландини (виж) и kinips (виж). Според експериментални данни, S. заедно с хистамин (виж) може да причини някои първоначални прояви на остро възпаление (виж), например, повишена съдова пропускливост, ексудация във фокуса на възпалението. Въпреки това, при различни модели на възпаление (например при термично изгаряне) не е установено значително участие на G. в развитието на възпалителна реакция на тъканите. За ролята на С. като медиатор на алергични реакции - вижте Медиатори на алергични реакции.

Серотонинови агонисти и антагонисти

Вещества, които при взаимодействие със серотониновите рецептори причиняват ефекти, характерни за S., се считат за негови агонисти, а веществата, които предотвратяват действието на S. и неговите агонисти върху съответните рецептори, се считат за S. антагонисти.

Агонистите на S. са триптамин, 4-хидрокситриптамин, бензофуран и бензотиофенови аналози на триптамин, хипазин. Подобно на S., те причиняват свиване на гладките мускули, инхибиране или повишена импулсна активност на невроните на c. н. N с., възбуждане на невроните на вегетативните ганглии и окончанията на чувствителните нерви, ускоряване на агрегацията на тромбоцитите. Други структурни аналози на S., напр. 5-метокситриптамин (мексамин), 5-метилсеротонин, N-алкил-заместен триптахмин или серотонин, хармин, харман, индол-3-ацетамидин са частични (частични) агонисти. В големи дози те отслабват ефектите на C.

Антагонистите на S. принадлежат към различни класове хим. връзки. Селективно действащи антагонисти на S. са производни на лизергиновата киселина (виж) - диетиламид на лизергиновата киселина (DLK), 2-бромо-DLK, метисергид. Това са конкурентни антагонисти на S. за действие върху гладките мускули. Много други вещества, например ципрохептадин, индолови и карболинови производни, както и невролептици измежду фенотиазиновите производни (хлорпромазин) и бутирофен (пипамперон) са силни, но неспецифични антагонисти на серотонина, тъй като те също предотвратяват действието на хистамина върху гладките мускули, катехоламини, ацетилхолин, бариеви и калиеви йони.

DLK и метисергид противодействат на стимулиращия ефект на S. върху нервните клетки на мозъка, но не елиминират ефекта му върху невроните на автономните ганглии. Конкурентни антагонисти на S. за действие върху вегетативните ганглии са морфин и други наркотични аналгетици. Ефектът на S. върху ганглийните неврони е неспецифично отслабен от локални анестетици и m-антихолинергични (атропин) средства, фенотиазини, индолови производни (m-хлоробензилбу-фотенидин-бромид) и гуанидин. Коронарните и белодробните хеморефлекси (рефлекторна брадикардия и хипотония), произтичащи от възбуждащото влияние на С. върху окончанията на аферентните влакна на вагусните нерви в сърцето и белите дробове, не се елиминират нито от DLC, нито от морфин, но се потискат от типиндол , както и от определени производни на индол и гуанидин.

В съответствие с наличието на антагонисти, които специфично потискат определени ефекти на S., серотонинергичните рецептори на клетките се разделят на различни типове.

Агонистите на S. използват hl. обр. в експериментални изследвания. От антагонистите на С. до мед. В практиката се използват метисергид, ципрохептадин, цинансерин и пизотифен (Сандомигран). Те се предписват за карциноиден синдром и дъмпинг синдром, за ангиоедем от алергичен характер и бронхиална астма, както и за мигрена.

Агонистите и антагонистите на S. могат да се считат за една от подгрупите на т.нар. серотонинергични средства. Отнасят вещества към друга подгрупа на тези средства, за разлика от агонистите и антагонистите на С. не взаимодействат със серотониновите рецептори и влияят на серотонинергичните процеси чрез промяна на синтеза, отлагането, освобождаването или обратното поемане на С. от клетки, съдържащи серотонин. .

По този начин инхибиторите на синтеза на серотонин (d-хлорофенилаланин и др.) И вещества, които нарушават отлагането на S., например резерпин (виж), тетрабеназин и др., Изчерпват резервите на лабилни и стабилно свързани S. в ентерохромафин, маст. и серотонинергични нервни клетки. Изчерпването на депото на S. в серотонинергичните неврони води до инхибиране на тяхната функция. Укрепването на функцията на тези неврони се причинява от фенамин (виж) и инхибитори на обратното захващане на S., например циталопрам, фемоксетин, кломипрамин.

Серотонинът като лекарство

В мед. В практиката на С. се използва под формата на сол с адипинова киселина, т.е. под формата на серотонинов адипат.

Серотонинов адипинат (Serotonini adipinas) - бял или бял с кремав нюанс кристален прах без мирис. Разтворим във вода, умерено разтворим в алкохол.

Предизвиква ефекти, характерни за S., включително свиване на гладките мускули на вътрешните органи, стесняване на кръвоносните съдове, увеличава броя на тромбоцитите в кръвта и увеличава тяхната агрегация, намалява времето на кървене.

Използва се като хемостатично средство при хеморагичен синдром от различен произход, например при болест на Werlhof, хеморагичен васкулит, хипо- и апластична анемия, тромбастения и др.

Прилага се интравенозно и интрамускулно в еднократна доза от 0,005 g, която при добра поносимост може да се увеличи до 0,01 g със скорост не повече от 30 капки за 1 min. Ако е необходимо, за капково инжектиране във вена, лекарството може първо да се разреди в 5-10 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид и след това да се добави този разтвор към 100 ml 5% разтвор на глюкоза, плазма или консервирана кръв.

За интрамускулно приложение 0,005-0,01 g от лекарството се разрежда в 5 ml 0,5% разтвор на новокаин. Инжекциите се правят 2 пъти на ден на интервали от най-малко 4 часа. Дневната доза за възрастни е 0,015-0,02 г. Курсът на лечение обикновено е 10 дни.

Бързото въвеждане на разтвори на S. във вена може да причини болка по протежение на вената и други странични ефекти: дискомфорт в сърцето, затруднено дишане, повишено кръвно налягане, тежест в главата, диария и намалена диуреза. За да се намалят страничните ефекти на S., се препоръчва употребата на антихистамини и други антиалергични лекарства.

С. е противопоказан при остър и хрон. гломерулонефрит, хрон. нефроза, хипертония стадий II-III, бронхиална астма, оток на Quincke, остра тромбоза и склонност към тромбоза.

Форма на освобождаване: прах и 1 ml ампули от 1% разтвор.

Библиография:Буданцев А. Ю. Моноаминергични системи на мозъка, М., 1976; Громова Е. А. Емоционална памет и нейните механизми, М., 1980; Комисаров IV Елементи на теорията на рецепторите в молекулярната фармакология, м., 1969; Кругликов Р. И. Неврохимични механизми на учене и памет, М., 1981; Меншиков В. В. Методи на клиничната биохимия на хормоните и медиаторите, част 2, М., 1974; Меншиков В. В., Б. с лик Л. С. и Шапиро Г. А. Карциноиден синдром, М., 1972; Науменко Е. В. и Попова Н. К. Серотонин и мелатонин в регулацията на ендокринната система, Новосибирск, 1975 г., библиогр.; P and d e-in and h I. N. Фармакология на серотонин-реактивни структури, М., 1977, библиогр.; Planelles X. X. и P около и ene N от n до около z и 3. A. Серотонин и неговото значение в инфекциозната патология, М., 1965, библиогр.; Попова Н. К., Науменко Е. В. и Колпаков В. Г. Серотонин и поведение, Новосибирск, 1978; Химични фактори на регулация на активността и биосинтеза на ензими, изд. В. Н. Орехович, стр. 158, Москва, 1969; Химическа диагностика на болестта, изд. от S. S. Brown a. о.. стр. 1217, Амстердам a. о., 1979; Dahl strom A.a. F u x e K. Доказателство за съществуването на моноамино-съдържащи неврони в централната нервна система, Acta physiol, сканд., suppl. 232, 1964; D e-scarries L., Beaudet A. a. Watkins, K. C. Серотонинови нервни терминали в неокортекс на възрастни плъхове, Brain Res., v. 100. p. 563, 1975; H a i g 1 e r H. J. a. Aghajanian G. K. Серотонинови рецептори в мозъка, Fed. Proc., v. 36, стр. 2159, 1977, библиогр.; Серотонин и поведение, изд. от J. Barclias a. E. Usdin, N.Y.-L., 1973; Vermes I. a. T e- 1 e g d в G. Ефект на интравентрикуларно инжектиране и интрахипоталамично имплантиране на серотонин върху хипоталамо-хипофиза-надбъбречната система при плъхове, Acta physiol. акад. наука окачени, в. 42, стр. 49, 1972, библиогр.

В. В. Меншиков; Е. А. Громова, В. К. Муратов (пат. физик.), С. И. Золотухин, А. Я. Ивлева, И. В. Комисаров (фарм.)