Лекарство: НОЛИПРЕЛ ® ФОРТЕ

Активна съставка: индапамид, периндоприл
ATX код: C09BA04
KFG: Антихипертензивно лекарство
Рег. номер: Р No 015715/01г
Дата на регистрация: 13.08.07г
Собственикът на обл. съгл.: Les Laboratoires SERVIER (Франция)

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Таблетки бяла, продълговата форма.

Помощни вещества:микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, хидрофобен колоиден силициев диоксид.

14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
30 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

Описанието на лекарството се основава на официално одобрените инструкции за употреба.

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Комбиниран препарат, съдържащ периндоприл (ACE инхибитор) и индапамид (диуретик от групата на сулфонамидните производни). Фармакологичното действие на Нолипрел форте се дължи на комбинация от индивидуални свойства на всеки от компонентите. Комбинацията от периндоприл и индапамид засилва ефекта на всеки от тях.

Нолипрел има изразен дозозависим хипотензивен ефект както върху систолното, така и върху диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Действието на лекарството продължава 24 часа.Постоянният клиничен ефект се проявява по-малко от 1 месец след началото на терапията и не е придружен от тахикардия. Прекратяването на лечението не е придружено от развитие на синдром на отнемане.

Нолипрел форте намалява степента на хипертрофия на лявата камера, подобрява еластичността на артериите, намалява периферното съдово съпротивление, не повлиява липидния метаболизъм (общ холестерол, HDL, LDL, триглицериди) и не засяга въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със захарен диабет).

Периндоприл- инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II. АСЕ или киназата е екзопептидаза, която осъществява както превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, който има вазоконстриктивен ефект, така и разрушаването на брадикинина, който има вазодилатиращ ефект, до неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон, съгласно принципа на отрицателната обратна връзка, повишава активността на ренина в кръвната плазма и при продължителна употреба намалява OPSS, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреци. Тези ефекти не са придружени от задържане на сол и вода или развитие на рефлекторна тахикардия.

Периндоприл има хипотензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин.

На фона на употребата на периндоприл се наблюдава понижаване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Отмяната на лекарството не води до развитие на хипертонична реакция.

Периндоприл има вазодилатиращ ефект, помага за възстановяване на еластичността на големите артерии и структурата на съдовата стена на малките артерии, а също така намалява левокамерната хипертрофия.

Едновременното приложение на тиазидни диуретици засилва тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици. Периндоприл нормализира работата на сърцето, като намалява преднатоварването и следнатоварването.

При изследване на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето, намаляване на периферното съдово съпротивление, увеличаване на сърдечния дебит и повишаване на сърдечния индекс и увеличаване на мускулите Разкрит е регионален кръвен поток.

Индапамидпо фармакологични свойства, близки до тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Henle, което води до увеличаване на екскрецията с урината на натриеви йони, хлорид и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони, като по този начин увеличава диурезата.

Хипотензивният ефект се проявява в дози, които практически не предизвикват диуретичен ефект.

Индапамид намалява съдовата хиперреактивност по отношение на адреналина. Индапамид не влияе върху съдържанието на липиди в кръвната плазма (триглицериди, холестерол, LDL и HDL), въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).

Помага за намаляване на хипертрофията на лявата камера на сърцето.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетичните параметри на периндоприл и индапамид не се променят при комбинацията в сравнение с тяхната отделна употреба.

Периндоприл

усвояване и метаболизъм

След перорално приложение периндоприл се абсорбира бързо. Бионаличността е 65-70%. Приблизително 20% от общия абсорбиран периндоприл се превръща в периндоприлат, активния метаболит. Приемането на лекарството по време на хранене е придружено от намаляване на превръщането на периндоприл в периндоприлат (този ефект няма значимо клинично значение).

C max на периндоприлат в плазмата се постига 3-4 часа след приема на периндоприл вътре.

Разпределение

Свързването на периндоприлат с плазмените протеини обикновено е по-малко от 30% и зависи от концентрацията му в кръвта.

Повторното назначаване на периндоприл не води до неговата кумулация, а T 1/2 на периндоприлат при многократно приложение съответства на периода на неговата активност, така че C ss се постига средно след 4 дни.

Периндоприл преминава плацентарната бариера.

развъждане

Периндоприлат се екскретира от тялото чрез урината. T 1/2 е 3-5 часа.

Елиминирането на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност.

Клирънсът на периндоприлат по време на диализа е 70 ml/min.

Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с цироза на черния дроб: чернодробният клирънс на периндоприл намалява 2 пъти. Въпреки това, концентрацията на получения периндоприлат не се променя и следователно не е необходимо да се променя дозата на лекарството.

Индапамид

Всмукване

Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. C max в кръвната плазма се достига 1 час след перорално приложение.

Разпределение

Свързване с плазмените протеини - 79%.

Дисоциацията на периндоприолат, свързан с ACE, се забавя. В резултат на това ефективният T 1/2 е 25 ч. Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма.

развъждане

T 1/2 е 14-24 часа (средно 19 часа). Екскретира се главно с урината (70% от приетата доза) и с изпражненията (22%) под формата на неактивни метаболити.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на индапамид не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.

ПОКАЗАНИЯ

Есенциална артериална хипертония.

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

Таблетките трябва да се приемат перорално, за предпочитане сутрин.

Възрастниназначете 1 табл. Нолипрел форте 1 път / ден.

Пациенти в старческа възрасти пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC? 30 ml / min, но<60 мл/мин) терапията трябва да започне с 1 табл. лекарство Noliprel 1 път / ден, за предпочитане сутрин.

Пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC> 60 ml / min)не се изисква коригиране на дозата (1 таб. Noliprel forte 1 път / ден с постоянно наблюдение на нивата на креатинин и калий).

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Ефекти, дължащи се на действието на периндоприл

От страна на сърдечно-съдовата система:прекомерно понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония; в някои случаи - инфаркт на миокарда, ангина пекторис, инсулт, аритмия.

От пикочната система:рядко - намалена бъбречна функция, протеинурия (при пациенти с гломерулна нефропатия); в някои случаи - остра бъбречна недостатъчност. Леко повишаване на концентрацията на креатинин в урината и кръвната плазма (обратимо след спиране на лекарството) е най-вероятно при стеноза на бъбречната артерия, лечение на артериална хипертония с диуретични лекарства, наличие на бъбречна недостатъчност. Възможно (обикновено временно) повишаване на концентрацията на калий в кръвната плазма.

главоболие, умора, астения, замаяност, лабилност на настроението, зрителни нарушения, шум в ушите, нарушение на съня, конвулсии, парестезия, анорексия, нарушение на вкуса; в някои случаи - объркване.

От страна на дихателната система:суха кашлица; рядко - затруднено дишане, бронхоспазъм; в някои случаи - ринорея.

коремна болка, гадене, повръщане, запек, диария; рядко - сухота в устата; в някои случаи - холестатична жълтеница, панкреатит, повишена активност на чернодробните трансаминази, хипербилирубинемия.

възможна хипокалиемия. Периндоприл, който е част от лекарството, което има способността да повишава концентрацията на калий чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, води до намаляване на загубата на калий, причинена от индапамид. Показано е, че по време на приема на Noliprel forte, намаляването на концентрацията на калий е по-малко от 3,4 mmol / l след 12-седмична терапия при 2% от пациентите. Основно намалението на концентрацията на калий след 12 седмици лечение е 0,1 mmol/l.

анемия (при пациенти след бъбречна трансплантация, хемодиализа); рядко - хипохемоглобинемия, тромбоцитопения, намален хематокрит; в някои случаи - агранулоцитоза, панцитопения; възможна хемолитична анемия (на фона на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа).

Алергични реакции:кожни обриви, сърбеж; рядко - уртикария, ангиоедем; в някои случаи - еритема мултиформе.

Други:рядко - повишено изпотяване, намалена потентност.

Ефекти, дължащи се на действието на индапамид

От страна на централната нервна система и периферната нервна система:рядко - замаяност, главоболие, астения, парестезия (обикновено изчезват с намаляване на дозата на лекарството).

От храносмилателната система:рядко - гадене, запек, сухота в устата; в някои случаи - панкреатит; при чернодробна недостатъчност е възможно развитието на чернодробна енцефалопатия.

От страна на водно-електролитния баланс:възможна е хипокалиемия (особено при рискови пациенти), намаляване на нивата на натрий, придружено от хиповолемия, дехидратация на тялото и ортостатична артериална хипотония. Едновременната загуба на хлоридни йони може да доведе до компенсаторна метаболитна алкалоза (честотата на алкалозата и нейната тежест са ниски). В някои случаи се наблюдава повишаване на нивата на калций.

От страна на метаболизма:възможно е повишаване на съдържанието на урея и глюкоза в кръвната плазма.

От страна на хематопоетичната система:в някои случаи - тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, аплазия на костния мозък.

Дерматологични реакции:възможни кожни обриви, хеморагичен васкулит, обостряне на SLE.

Алергични реакции:при предразположени пациенти - кожни прояви.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ангиоедем в историята (включително на фона на приема на АСЕ инхибитори);

хипокалиемия;

Тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min);

Тежка чернодробна недостатъчност (включително с енцефалопатия);

Едновременна употреба на лекарства, които удължават QT интервала;

Бременност;

лактация (кърмене);

Свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори;

Свръхчувствителност към индапамид и сулфонамиди.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Noliprel е противопоказан за употреба по време на бременност и по време на кърмене.

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на Нолипрел по време на бременност при хора. АСЕ инхибиторите могат да преминат през плацентарната бариера и да доведат до повишена заболеваемост и смъртност при плода и новороденото. Ефектът на АСЕ инхибиторите върху плода през II и III триместър на бременността може да доведе до развитие на артериална хипотония при новороденото, бъбречна недостатъчност, деформации на костите на черепа и лицето и дори смърт.

Има съобщения за развитие на олигохидрамнион (изразено намаляване на обема на амниотичната течност), което се дължи на нарушена бъбречна функция на плода. Олигохидрамнионът може да бъде придружен от контрактури на горните и долните крайници на плода, деформации на костите на черепа и лицето, хипопластично развитие на белите дробове и забавяне на вътрематочното развитие. Бебета, изложени на АСЕ инхибитор in utero, трябва да бъдат внимателно оценени, за да се изключи хипотония, олигурия и хиперкалиемия. Лечението на олигурия трябва да се комбинира с поддържане на адекватно ниво на кръвното налягане и бъбречната перфузия.

Има съобщения за вътрематочно забавяне на растежа, преждевременно раждане, незатваряне на артериалния (боталов) канал и смърт на плода при прием на АСЕ инхибитори по време на бременност. Не може обаче да се установи точно до каква степен в тези ситуации решаваща роля е изиграло предписването на лекарството и доколко - основното заболяване на майката, не е възможно.

Понастоящем няма данни за ефекта на АСЕ инхибитор, предписан през първия триместър на бременността.

Ако настъпи бременност по време на приема на АСЕ инхибитор, тогава не е необходимо да го прекъсвате, но трябва незабавно да спрете приема на лекарството и да извършите ултразвуково изследване на черепа на плода. Жените, които забременеят, докато приемат АСЕ инхибитор, трябва да бъдат информирани за потенциалната опасност за здравето на плода.

Приемът на диуретици, включително индапамид, може да причини развитие на плацентарна недостатъчност и вътрематочно забавяне на растежа.

Както периндоприл, така и индапамид могат да преминат в кърмата. Ако е необходимо назначаването на Noliprel по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Предпазни мерки при употреба на Нолипрел форте

Употребата на лекарството Noliprel forte може да доведе до рязко понижаване на кръвното налягане, особено при първата доза от лекарството и през първите 2 седмици от лечението. Рискът от развитие на прекомерно понижаване на кръвното налягане се увеличава при пациенти с намален BCC (в резултат на строга диета без сол, хемодиализа, повръщане и диария), с тежка сърдечна недостатъчност (както при наличие на съпътстваща бъбречна недостатъчност, и при липсата му), с първоначално ниско кръвно налягане, със стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на единствения функциониращ бъбрек, цироза на черния дроб, придружена от оток и асцит.

Необходимо е системно да се следи появата на клинични признаци на дехидратация и загуба на соли, редовно да се измерва концентрацията на електролити в кръвната плазма.

Изразеното понижение на кръвното налягане при първата доза от лекарството не е пречка за по-нататъшно предписване на лекарството. След възстановяване на BCC и кръвното налягане, лечението може да продължи с използване на по-ниска доза от лекарството или монотерапия с един от неговите компоненти.

Блокирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон с АСЕ инхибитори може да доведе, заедно с рязко спадане на кръвното налягане, до повишаване на плазмения креатинин, което показва функционална бъбречна недостатъчност, понякога остра. Тези състояния се срещат рядко. Независимо от това, във всички подобни случаи лечението трябва да започне внимателно и да се провежда постепенно.

При лечение с Noliprel forte е необходимо систематично да се следи концентрацията на креатинин в кръвната плазма.

На фона на приема на Noliprel forte е необходимо редовно да се следи концентрацията на калий в кръвната плазма. При пациенти в старческа възраст или изтощени пациенти е необходимо да се вземе предвид рискът от намаляване на концентрацията на калий под допустимото ниво (по-малко от 3,4 mmol / l). Тази група също трябва да включва хора, приемащи няколко различни лекарства, пациенти с цироза на черния дроб, която е придружена от появата на оток или асцит, пациенти с коронарна артериална болест или сърдечна недостатъчност. Намаляването на нивата на калий повишава токсичността на сърдечните гликозиди и увеличава риска от развитие на аритмии. Ниските нива на калий, брадикардията и удължаването на QT интервала са рискови фактори за развитието на torsades de pointes, което може да бъде фатално.

Преди започване на употребата на лекарството при пациенти в напреднала възраст е необходимо да се оцени функционалната активност на бъбреците и концентрацията на калий в кръвната плазма. Началната доза на лекарството се определя въз основа на степента на понижаване на кръвното налягане, като се отчита възможна дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки помагат да се избегне рязкото понижаване на кръвното налягане.

Трябва да се има предвид, че съставът на помощните вещества на лекарството Noliprel forte включва лактоза монохидрат. В резултат на това това лекарство не се препоръчва за хора с лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.

Предпазни мерки при употреба на периндоприл

Рискът от развитие на неутропения при прием на АСЕ инхибитори е дозозависим и зависи от приеманото лекарство и наличието на съпътстващи заболявания (бъбречна дисфункция, особено на фона на системни заболявания на съединителната тъкан /SLE, склеродермия/).

При прием на АСЕ инхибитори, вкл. и периндоприл, понякога се наблюдава ангиоедем на долната част на лицето, устните, езика, фаринкса и/или ларинкса. Ако се появят тези симптоми, периндоприл трябва незабавно да се спре и състоянието на пациента трябва да се наблюдава, докато признаците на оток изчезнат напълно. Ако подуването засяга само лицето и устните, тогава неговите прояви обикновено изчезват сами, въпреки че антихистамините могат да се използват за по-бързо изчезване на симптомите.

Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, фаринкса или ларинкса може да причини обструкция на дихателните пътища и ако се появят такива симптоми, епинефрин (адреналин) в разреждане 1/1000 (0,3 или 0,5 ml) трябва незабавно да се инжектира подкожно и да се назначи подходящо лечение . При пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с употребата на АСЕ инхибитори, развитието на ангиоедем при приемането на тези лекарства е много по-вероятно.

При хемодиализа с високо пропускливи мембрани (полиакрилонитрил) могат да се развият анафилактични реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори (оток на езика и устните, придружен от задух и понижаване на кръвното налягане). Комбинацията от хемодиализа с използване на полиакрилни мембрани и лечение с АСЕ инхибитори трябва да се избягва.

При използване на АСЕ инхибитори може да се развие суха кашлица. Пристъпите на кашлица са постоянни, но бързо изчезват след спиране на лекарството. Ако е необходимо, лечението може да продължи.

При пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно-съдова недостатъчност лечението трябва да започне с ниски дози от лекарството.

Употребата на АСЕ инхибитори има благоприятен ефект при пациенти с вазоренална артериална хипертония, както при очакване на операция, така и при невъзможност за операция. Лечението трябва да започне с ниски дози от лекарството, като едновременно се оценява функционалната активност на бъбреците и нивото на калий в кръвната плазма. Някои пациенти могат да развият бъбречна недостатъчност, която бързо изчезва след спиране на лекарството.

При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (етап IV) и пациенти с неинсулинозависим захарен диабет (опасност от спонтанно повишаване на нивата на калий), лечението с лекарството трябва да започне с ниски дози и да се провежда под постоянно медицинско наблюдение.

Пациенти с артериална хипертония и сърдечна недостатъчност не трябва да спират приема на бета-блокери: АСЕ инхибиторите трябва да се използват заедно с бета-блокери.

Анемия може да се наблюдава при пациенти след бъбречна трансплантация или при пациенти на хемодиализа. В същото време намаляването на нивото на хемоглобина е толкова по-голямо, колкото по-високо е първоначалното му ниво. Този ефект не изглежда да зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите.

През първите 6 месеца се наблюдава леко понижение на хемоглобина, след което съдържанието на хемоглобин остава стабилно и се възстановява напълно след спиране на лекарството. При такива пациенти лечението може да продължи, но трябва редовно да се правят хематологични изследвания.

Действието на АСЕ инхибиторите може да бъде придружено от изразено понижение на кръвното налягане по време на обща анестезия, особено ако анестетикът има хипотензивен ефект. Препоръчително е да спрете приема на АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, 12 часа преди операцията.

Предпазни мерки при употреба на индапамид

При пациенти с увредена чернодробна функция индапамид може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. В този случай трябва незабавно да спрете приема на лекарството.

Преди и по време на лечението е необходимо да се контролира концентрацията на натрий в кръвната плазма. Приемането на каквито и да е диуретични лекарства може да доведе до намаляване на съдържанието на натрий в кръвната плазма, в някои случаи безсимптомно, което от своя страна допринася за развитието на редица сериозни усложнения. Най-често мониторирането на концентрацията на натрий в кръвната плазма трябва да се извършва при рискови лица (например при пациенти в напреднала възраст или с цироза на черния дроб).

Индапамид, подобно на тиазидните диуретици, е в състояние да намали отделянето на калций в урината, което води до временно и леко повишаване на концентрацията на калций в кръвта. Значително повишаване на калция може да бъде свързано с недиагностициран хиперпаратироидизъм. В този случай лечението трябва да се преустанови, докато не се изследва функцията на паращитовидните жлези.

При пациенти с диабет е необходимо постоянно да се следи нивото на глюкозата в кръвта, особено на фона на хипокалиемия.

Пациенти с високи нива на пикочна киселина в кръвната плазма имат повишен риск от развитие на подагра.

В началото на лечението, докато приемат диуретици, пациентите могат да изпитат намаляване на гломерулната филтрация поради хиповолемия, която от своя страна се причинява от загубата на вода и натриеви йони. В резултат на това концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма може да се повиши. Ако бъбречната функция не е нарушена, тогава тя обикновено се нормализира, но при съществуваща бъбречна недостатъчност състоянието на пациента може да се влоши.

Спортистите трябва да знаят, че индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.

Педиатрична употреба

Ефикасността и безопасността на Нолипрел форте при деца не са установени. Употребата на лекарството не се препоръчва при деца и юноши под 18 години.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

По време на приема на Нолипрел форте (особено в началото на курса на лечение) трябва да се внимава при шофиране и извършване на работа, която изисква повишено внимание и висока скорост на психомоторните реакции.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Симптоми:изразено понижение на кръвното налягане, гадене, повръщане, конвулсии, замаяност, безсъние, понижено настроение, полиурия или олигурия, която може да премине в анурия (в резултат на хиповолемия), брадикардия, електролитни нарушения.

Лечение:стомашна промивка, прилагане на адсорбенти, корекция на водно-електролитния баланс. При значително понижаване на кръвното налягане пациентът трябва да бъде преместен в хоризонтално положение с повдигнати крака.

Периндоприлат може да се отстрани от тялото чрез диализа.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не се препоръчва едновременната употреба на Нолипрел форте и литиеви препарати. Повишаването на концентрацията на литий може да доведе до симптоми и признаци на предозиране на литий (поради намаляване на отделянето на литий от бъбреците). Ако съпътстващата терапия, включително АСЕ инхибитори и калий-съхраняващи диуретици, не може да бъде отменена, трябва внимателно да се следи нивото на лития и, ако е необходимо, да се коригира дозата на лекарството.

Комбинацията на периндоприл с калий-съхраняващи диуретици и калиеви препарати може да доведе до значително повишаване на концентрацията на калий в кръвния серум (особено на фона на бъбречна недостатъчност) до смърт. АСЕ инхибиторите не трябва да се предписват в комбинация с калий-съхраняващи диуретици и калиеви препарати, освен при пациенти с хипокалиемия (с постоянно проследяване на плазмената концентрация на калий и ЕКГ параметрите).

Трябва да се има предвид, че индапамид в комбинация с калий-съхраняващи диуретици или калиеви препарати не изключва развитието на хипокалиемия или хиперкалиемия (особено при пациенти със захарен диабет и бъбречна недостатъчност).

При едновременната употреба на еритромицин (за интравенозно приложение), пентамидин, султоприд, винкамин, халофантрин, бепридил и индапамид може да се развие аритмия torsades de pointes (провокиращи фактори включват хипокалиемия, брадикардия или удължен QT интервал).

Когато се използват АСЕ инхибитори, е възможно да се увеличи хипогликемичният ефект на инсулина и производните на сулфонилуреята. Развитието на хипогликемия е изключително рядко (повишен глюкозен толеранс и намалени нужди от инсулин).

При едновременната употреба на Noliprel forte и баклофен се наблюдава повишаване на хипотензивния ефект (необходимо е да се контролира нивото на кръвното налягане и да се коригира дозата на Noliprel forte).

При едновременната употреба на индапамид и НСПВС в случай на дехидратация на тялото може да се развие остра бъбречна недостатъчност (поради намаляване на гломерулната филтрация). В такива случаи, преди да започнете лечението, е необходимо да се осигури достатъчна хидратация на тялото и да се оцени функционалната активност на бъбреците. Трябва също така да се има предвид, че НСПВС отслабват хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Установено е, че НСПВС и АСЕ инхибиторите имат адитивен ефект върху хиперкалиемията, възможно е и намаляване на бъбречната функция.

При едновременната употреба на Noliprel forte и трициклични антидепресанти, антипсихотици е възможно да се увеличи хипотензивният ефект и да се увеличи рискът от развитие на ортостатична хипотония (адитивен ефект).

GCS, тетракозактид намаляват хипотензивния ефект на Noliprel forte (задържане на вода и електролити в резултат на действието на глюкокортикоидите).

При едновременната употреба на индапамид с антиаритмични лекарства IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид) и клас III (амиодарон, бретилиум, соталол) е възможно да се развие аритмия от типа "пирует" (провокиращи фактори включват хипокалиемия, брадикардия или продължителна аритмия). QT интервал). С развитието на аритмия тип "пирует" не трябва да се използват антиаритмични лекарства (необходимо е да се използва изкуствен пейсмейкър).

При едновременната употреба на индапамид и лекарства, които намаляват нивото на калий (включително амфотерицин В / в, глюко- и минералокортикоиди за системна употреба, тетракозактид, стимулиращи лаксативи), рискът от развитие на хипокалиемия се увеличава. Нивата на калий трябва да се проследяват и коригират, ако е необходимо. Ако е необходимо да се предписват лаксативи, трябва да се използват лекарства без стимулиращ ефект върху чревната подвижност.

При едновременната употреба на Noliprel forte със сърдечни гликозиди трябва да се има предвид, че ниското ниво на калий може да засили токсичния ефект на сърдечните гликозиди. Необходимо е да се контролира нивото на калий и ЕКГ и, ако е необходимо, да се коригира текущата терапия.

Лактатната ацидоза при приема на метформин очевидно е свързана с функционална бъбречна недостатъчност, която се причинява от действието на индапамид. Метформин не трябва да се използва, ако нивата на серумния креатинин надвишават 1,5 mg/dL (135 µmol/L) при мъжете и 1,2 mg/dL (110 µmol/L) при жените.

Нолипрел форте повишава риска от развитие на бъбречна дисфункция на фона на употребата на йодсъдържащи рентгеноконтрастни вещества във високи дози. Преди да използвате йодсъдържащи контрастни вещества, е необходимо да се рехидратирате.

При едновременна употреба с калциеви соли е възможно повишаване на съдържанието на калций в кръвната плазма в резултат на намаляване на екскрецията му с урината.

При едновременна употреба с циклоспорин рискът от хиперкреатининемия се увеличава.

УСЛОВИЯ ЗА ОТСТЪПКИ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 2 години.

Активните вещества на периндоприл аргинин са 5 mg, което съответства на 3,395 mg периндоприл и индапамид 1,25 mg.
Помощни вещества: лактоза монохидрат 71,33 mg, магнезиев стеарат 0,45 mg, малтодекстрин 9 mg, колоиден безводен силициев диоксид 0,27 mg, натриево карбоксиметил нишесте (тип А) 2,7 mg.
Филмово покритие: макрогол 6000 0,087 mg, премикс за бяло филмово покритие SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5%, хипромелоза 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнезиев стеарат 4,5%, титанов диоксид (E 171) 14,4%) 2,913 mg.
ОПИСАНИЕ
Продълговати, филмирани таблетки, бели.

Фармакодинамика. Нолипрел® А форте е комбиниран препарат, съдържащ периндоприл аргинин и индапамид. Фармакологичните свойства на лекарството Noliprel® A съчетават индивидуалните свойства на всеки от компонентите.
Механизъм на действие
Нолипрел® А форте
Комбинацията от периндоприл и индапамид засилва антихипертензивния ефект на всеки от тях.
Периндоприл
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE)). АСЕ или кининаза II е екзопептидаза, която едновременно превръща ангиотензин I във вазоконстриктора ангиотензин II и разгражда вазодилататора брадикинин до неактивен хептапептид. В резултат на периндоприл:
- намалява секрецията на алдостерон;
- по принципа на отрицателната обратна връзка повишава активността на ренин в кръвната плазма;
- при продължителна употреба намалява общото периферно съдово съпротивление (OPSS), което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на натрий и течности или развитие на рефлексна тахикардия.
Периндоприл нормализира функцията на миокарда, като намалява преднатоварването и следнатоварването.
При изследване на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) беше установено:
- намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето;
- намаляване на OPSS;
- увеличаване на сърдечния дебит;
- повишен мускулен периферен кръвоток.
Индапамид
Индапамид принадлежи към групата на сулфонамидите, по отношение на фармакологичните свойства е близо до тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Хенле, което води до повишаване на екскрецията на натриеви, хлоридни йони и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони от бъбреците, като по този начин увеличава диурезата и намалява кръвно налягане (BP).
Антихипертензивно действие
Нолипрел® А форте
Noliprel® A forte има дозозависим антихипертензивен ефект както върху диастолното, така и върху систолното кръвно налягане както в изправено, така и в легнало положение.
Антихипертензивният ефект продължава 24 часа, стабилен терапевтичен ефект се развива за по-малко от 1 месец от началото на лечението и не е придружен от тахикардия. Прекъсването на лечението не предизвиква синдром на "оттегляне".
Нолипрел® А намалява степента левокамерна хипертрофия(GTLZH), подобрява артериалната еластичност, намалява периферното съдово съпротивление, не засяга липидния метаболизъм (общ холестерол, липопротеини с висока плътност (HDL) и липопротеини с ниска плътност (LDL) холестерол, триглицериди).
Ефектът от употребата на комбинация от периндоприл и индапамид върху GTLH в сравнение с еналаприл е доказан. При пациенти с артериална хипертония и LVOT, лекувани с периндоприл ербумин 2 mg (еквивалентен на 2,5 mg периндоприл аргинин) / индапамид 0,625 mg или еналаприл 10 mg веднъж дневно, и когато дозата на периндоприл ербумин се повиши до 8 mg (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) и индапамид до 2,5 mg или еналаприл до 40 mg веднъж дневно, има по-значимо понижение на индекса на масата на лявата камера (LVMI) в групата на периндоприл/индапамид в сравнение с групата на еналаприл. В същото време най-значимият ефект върху LVMI се наблюдава при употребата на периндоприл ербумин 8 mg / индапамид 2,5 mg. По-изразен антихипертензивен ефект се наблюдава и при комбинирана терапия с периндоприл и индапамид в сравнение с еналаприл. При пациенти със захарен диабет тип 2 (средна възраст 66 години, индекс на телесна маса 28 kg/m2, гликозилиран хемоглобин (HbA1c) 7,5%, АН 145/81 mm Hg) е изследван ефектът от фиксирана комбинация периндоприл/индапамид. големи микро- и макроваскуларни усложнения в допълнение както към стандартната терапия за гликемичен контрол, така и към стратегия за интензивен гликемичен контрол (IGC) (насочен HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась артериална хипертония, при 32% и 10% - макро- и микроваскуларни усложнения, при 27% - микроалбуминурия. Повечето от пациентите към момента на включване в проучването са получавали хипогликемична терапия, 90% от пациентите - перорални хипогликемични средства (47% от пациентите - като монотерапия, 46% - терапия с две лекарства, 7% - терапия с три лекарства). 1% от пациентите са получили инсулинова терапия, 9% - само диетична терапия. Сулфонилурейните препарати са приемани от 72% от пациентите, метформин - от 61%. Като съпътстваща терапия 75% от пациентите са получавали антихипертензивни лекарства, 35% от пациентите са получавали липидопонижаващи средства (главно HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини) - 28%), ацетилсалицилова киселина като антитромбоцитно средство и други антиагреганти (47%) . След 6-седмичен въвеждащ период, през който пациентите са получавали терапия с периндоприл/индапамид, те са разпределени в група за стандартен гликемичен контрол или група с IGK (Diabeton® MB с опция за
увеличаване на дозата до максимум 120 mg/ден или добавяне на друго хипогликемично средство).
IHC групата (средно проследяване 4,8 години, среден HbA1c 6,5%) в сравнение със стандартната контролна група (среден HbA1c 7,3%) показва значително намаление с 10% на относителния риск от комбинирани макро- и микроваскуларни усложнения. Предимството е постигнато благодарение на значително намаляване на относителния риск: големи микроваскуларни усложнения с 14%, поява и прогресия на нефропатия с 21%, микроалбуминурия с 9%, макроалбуминурия с 30% и развитие на бъбречни усложнения с 11%. Ползите от антихипертензивната терапия не зависят от ползите, постигнати с ICS.
Периндоприл
Периндоприл е ефективен при терапията артериална хипертониявсякаква степен на тежест.
Антихипертензивният ефект на лекарството достига максимум след 4-6 часа след еднократно перорално приложение и продължава 24 часа. 24 часа след приема на лекарството се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на АСЕ.
Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин. Едновременното назначаване на тиазидни диуретици засилва тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.
Индапамид
Антихипертензивният ефект се проявява, когато лекарството се използва в дози, които имат минимален диуретичен ефект.Антихипертензивният ефект на индапамид е свързан с подобряване на еластичните свойства на големите артерии, намаляване на OPSS.
Индапамид намалява GTLZh, не влияе върху концентрацията на липиди в кръвната плазма: триглицериди, общ холестерол, LDL, HDL; въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).

Фармакокинетика. Комбинацията от периндоприл и индапамид не променя техните фармакокинетични характеристики в сравнение с приемането на тези лекарства поотделно.
Периндоприл
Когато се приема перорално, периндоприл се абсорбира бързо. Бионаличността е 65-70%.
Приблизително 20% от общия абсорбиран периндоприл се превръща в периндоприлат, активния метаболит. Приемането на лекарството по време на хранене е придружено от намаляване на метаболизма на периндоприл до периндоприлат (този ефект няма значимо клинично значение).
Максималната концентрация на периндоприлат в плазмата се достига 3-4 часа след приема.
Комуникацията с плазмените протеини е по-малко от 30% и зависи от концентрацията на периндоприл в кръвта.
Дисоциацията на периндоприлат, свързана с АСЕ, се забавя. В резултат на това "ефективният" полуживот (T1 / 2) е 25 часа. Повторното назначаване на периндоприл не води до неговата кумулация, а T1 / 2 на периндоприлат при многократно приложение съответства на периода на неговата активност, така че равновесното състояние се достига след 4 дни.
Периндоприлат се екскретира от тялото чрез бъбреците. T1/2 метаболит е 3-5 часа.
Елиминирането на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност.
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml/min. Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с цироза на черния дроб: чернодробният му клирънс се намалява 2 пъти. Въпреки това, количеството на образувания периндоприлат не намалява, така че не се изисква промяна в дозата на лекарството.
Периндоприл преминава през плацентата Индапамид
Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт.
Максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се наблюдава 1 час след поглъщане.
Комуникация с протеини на кръвната плазма - 79%.
T1/2 е 14-24 часа (средно 19 часа). Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма. Екскретира се главно чрез бъбреците (70% от приетата доза) и през червата (22%) под формата на неактивни метаболити.
Фармакокинетиката на лекарството не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Есенциална хипертония.
При пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 за намаляване на риска от микроваскуларни усложнения (от страна на бъбреците) и смъртността от сърдечно-съдови заболявания.

Вътре, за предпочитане сутрин, преди хранене. Есенциална хипертония 1 таблетка Нолипрел® А форте 1 път на ден. Ако е възможно, лекарството започва с избора на дози от еднокомпонентни лекарства. При клинична необходимост е възможно да се обмисли възможността за предписване на комбинирана терапия с Нолипрел® А форте веднага след монотерапия. При пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 за намаляване на риска от микроваскуларни усложнения (от страна на бъбреците) и смъртността от сърдечно-съдови заболявания. 1 таблетка Нолипрел® А форте 1 път на ден. След 3 месеца лечение, при добра поносимост, е възможно да се увеличи дозата до 2 таблетки Noliprel® A forte 1 път на ден (или 1 таблетка Noliprel® A forte 1 път на ден). Пациенти в старческа възраст. Лечението с лекарството трябва да се предписва след проследяване на бъбречната функция и кръвното налягане.
бъбречна недостатъчност
Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min). При пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min) се препоръчва да се започне терапия с необходимите дози лекарства (под формата на монотерапия), които са част от Noliprel® A forte. Пациенти с CC равен или по-голям от 60 ml / min не се нуждаят от коригиране на дозата. На фона на терапията е необходимо редовно проследяване на концентрацията на креатинин и калий в кръвната плазма. Чернодробна недостатъчност (вижте раздели "Противопоказания", "Специални указания" и "Фармакокинетика"). Лекарството е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При умерено тежка чернодробна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата.
Деца и юноши
Noliprel® A forte не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти от тази възрастова група.

Нолипрел® А форте
Употребата на Нолипрел® А форте 5 mg + 1,25 mg, съдържащ ниска доза индапамид и периндоприл аргинин, не е придружена от значително намаляване на честотата на страничните ефекти, с изключение на хипокалиемия, в сравнение с периндоприл и индапамид при най-ниските дози, разрешени за употреба (вижте раздел "Странични ефекти"). В началото на терапията с две антихипертензивни лекарства, които пациентът не е приемал преди това, не може да се изключи повишен риск от идиосинкразия. Внимателното наблюдение на пациента минимизира този риск.
Увредена бъбречна функция Терапията е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min). Някои пациенти с хипертония без предишна видима бъбречна дисфункция могат да развият лабораторни признаци на функционална бъбречна недостатъчност. В този случай лечението трябва да се прекрати. В бъдеще можете да възобновите комбинираната терапия, като използвате ниски дози лекарства или да използвате
лекарства в монотерапия. Такива пациенти се нуждаят от редовно проследяване на нивото на калий и креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на лечението и след това на всеки 2 месеца. бъбречна недостатъчностпо-често се среща при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или подлежаща бъбречна дисфункция, включително стеноза на бъбречната артерия.
Артериална хипотония и нарушение на водно-електролитния баланс. Хипонатриемията е свързана с риск от внезапна поява артериална хипотония(особено при пациенти със стеноза на артерията на един бъбрек и двустранна стеноза на бъбречните артерии). Следователно, по време на динамично наблюдение на пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и намаляване на нивото на електролитите в кръвната плазма, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на плазмените електролитни нива. Когато се изрази артериална хипотонияможе да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид. Преходен артериална хипотонияне е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на обема на циркулиращата кръв и кръвното налягане, терапията може да бъде възобновена с ниски дози лекарства или лекарствата могат да се използват като монотерапия.
Ниво на калий
Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност. Както в случай на комбинирана употреба на антихипертензивни лекарства и диуретик, е необходимо редовно проследяване на нивото на калий в кръвната плазма Помощни вещества. Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Не предписвайте Noliprel® A forte на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.
Литиеви препарати
Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати (вижте раздели "Противопоказания" и "Взаимодействие с други лекарства").
Периндоприл
Неутропения/агранулоцитоза
Рискът от развитие на неутропения при приема на АСЕ инхибитори зависи от дозата и зависи от приеманото лекарство и наличието на съпътстващи заболявания. Неутропения рядко се среща при пациенти без съпътстващи заболявания, но рискът е повишен при пациенти с увредена бъбречна функция, особено на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (при
включително, системен лупус еритематозус, склеродермия). След спиране на АСЕ инхибиторите признаците на неутропения изчезват сами. За да се избегне развитието на такива реакции, се препоръчва стриктно спазване на препоръчителната доза. Когато се предписват АСЕ инхибитори на тази група пациенти, съотношението полза/риск трябва да бъде внимателно съотнесено.
Ангиоедем (оток на Квинке)
При приемане на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, в редки случаи може да се развие ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/или ларинкса. Ако се появят симптоми, приемът на периндоприл трябва незабавно да се спре и пациентът да се наблюдава, докато признаците на оток изчезнат напълно. Ако подуването засяга само лицето и устните, то обикновено изчезва от само себе си, въпреки че могат да се използват антихистамини за лечение на симптомите.
Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, глотиса или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища. При поява на такива симптоми трябва незабавно да се инжектира подкожно епинефрин (адреналин) в разреждане 1:1000 (0,3 или 0,5 ml) и/или да се осигури дихателния път.
При пациенти с анамнеза за оток на Quincke, който не е свързан с употребата на АСЕ инхибитори, може да има повишен риск от неговото развитие при приемане на лекарства от тази група (вижте раздел "Противопоказания").
В редки случаи по време на лечение с АСЕ инхибитори се развива ангиоедем на червата.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Има отделни съобщения за развитие на дългосрочни, животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отрова на хименоптери (пчели, оси).
АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при алергични пациенти, подложени на процедури за десенсибилизация.
Трябва да се избягва употребата на АСЕ инхибитор при пациенти, получаващи имунотерапия с отрова на ципокрили. Въпреки това, анафилактоидна реакция може да бъде избегната чрез временно спиране на АСЕ инхибитора поне 24 часа преди началото на процедурата.
Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза
В редки случаи, при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, когато са подложени на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат, при пациенти, подложени на хемодиализа с високопоточни мембрани, могат да се развият животозастрашаващи анафилактоидни реакции. За предотвратяване на анафилактоидна реакция, временно
спрете терапията с АСЕ инхибитор поне 24 часа преди процедурата по афереза.
кашлица
На фона на терапията с АСЕ инхибитор може да се появи суха кашлица. Кашлицата продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след отмяната им. Когато пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом. Ако лекуващият лекар прецени, че лечението с АСЕ инхибитор е необходимо за пациента, лекарството може да продължи.
Деца и юноши
Лекарството не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на употребата на периндоприл като монотерапия или като част от комбинирана терапия при пациенти от тази възрастова група.
Риск артериална хипотонияи/или бъбречна недостатъчност(при пациенти със сърдечна недостатъчност, водно-електролитен дисбаланс и др.)
При някои патологични състояния може да има значително активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, особено при тежка хиповолемия и намаляване на нивото на електролитите в кръвната плазма (поради безсолна диета или продължителна употреба на диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, с двустранна стеноза на бъбречната артерия или със стеноза на артерията на един бъбрек, хронична сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб с оток и асцит.
Употребата на АСЕ инхибитор причинява блокада на тази система и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на нивото на креатинина в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при приемане на първата доза от лекарството или през първите две седмици от лечението. Понякога тези състояния се развиват остро и по време на други периоди на терапия. В такива случаи, при възобновяване на терапията, се препоръчва лекарството да се използва в по-ниска доза и след това постепенно да се увеличи дозата.
Пациенти в старческа възраст
Преди да започнете да приемате лекарството, е необходимо да оцените функционалната активност на бъбреците и концентрацията на калий в кръвната плазма. В началото на терапията дозата на лекарството се избира, като се вземе предвид степента на понижаване на кръвното налягане, особено в случай на дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки помагат да се избегне рязкото понижаване на кръвното налягане.
атеросклероза
Риск артериална хипотониясъществува при всички пациенти, но трябва да се обърне специално внимание при употребата на лекарството при пациенти с коронарна болест на сърцето и мозъчно-съдова недостатъчност. При такива пациенти лечението трябва да започне с ниски дози.
Пациенти с реноваскуларна хипертония
метод на лечение реноваскуларна хипертонияе реваскуларизация. Въпреки това, употребата на АСЕ инхибитори има благоприятен ефект при тази категория пациенти, както в очакване на операция, така и в случаите, когато операцията е невъзможна. Лечението с Noliprel® A при пациенти с диагностицирана или подозирана двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек трябва да започне с ниска доза от лекарството в болница, като се проследява бъбречната функция и плазмената концентрация на калий. Някои пациенти могат да развият функционална бъбречна недостатъчност, което изчезва при спиране на лекарството.
Други рискови групи
При хора с тежка сърдечна недостатъчност (етап IV) и пациенти с инсулинозависим захарен диабет (опасност от спонтанно повишаване на концентрацията на калий) лечението трябва да започне с ниска доза от лекарството и под постоянно медицинско наблюдение. Пациентите с артериална хипертония с коронарна болест на сърцето не трябва да спират приема на бета-блокери: АСЕ инхибиторите трябва да се използват заедно с бета-блокери.
анемия
Анемия може да се развие при пациенти след бъбречна трансплантация или при пациенти на хемодиализа. В същото време намаляването на концентрацията на хемоглобина е толкова по-голямо, колкото по-висок е първоначалният му показател. Този ефект не изглежда да зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите.
През първите 6 месеца настъпва леко понижение на концентрацията на хемоглобина, след което остава стабилна и се възстановява напълно след спиране на лекарството. При такива пациенти лечението може да продължи, но трябва редовно да се правят хематологични изследвания.
Хирургия / Обща анестезия
Употребата на АСЕ инхибитори при пациенти, подложени на операция с обща анестезия, може да доведе до изразено понижение на кръвното налягане, особено при използване на средства за обща анестезия, които имат хипотензивен ефект.
Препоръчва се да спрете приема на дългодействащи АСЕ инхибитори, включително периндоприл, един ден преди операцията. Необходимо е да предупредите анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.
Аортна стеноза / Хипертрофиченкардиомиопатия
АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.
Чернодробна недостатъчност
В редки случаи, на фона на приема на АСЕ инхибитори, възниква холестатична жълтеница. С прогресирането на този синдром е възможно бързо развитие на чернодробна некроза, понякога с фатален изход. Механизмът, по който се развива този синдром, е неясен. Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на "чернодробните" ензими по време на приема на АСЕ инхибитори, трябва да спрете приема на лекарството и да се консултирате с лекар (вижте раздел "Странични ефекти").
Индапамид
При наличие на нарушена чернодробна функция, приемането на тиазидни и тиазидоподобни диуретици може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. В този случай трябва незабавно да спрете приема на лекарството.
Водно-електролитен баланс
Съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма
Преди започване на лечението е необходимо да се определи съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма.
На фона на приема на лекарството този показател трябва редовно да се следи. Всички диуретици могат да причинят хипонатриемия, която понякога води до сериозни усложнения. Хипонатриемията в началния етап може да не е придружена от клинични симптоми, така че е необходимо редовно лабораторно наблюдение. Показано е по-често проследяване на натриевите йони
пациенти с цироза на черния дроб и хора в напреднала възраст (вижте раздели "Нежелани реакции" и "Предозиране").
Съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма
Терапията с тиазидни и тиазидоподобни диуретици е свързана с риск от развитие на хипокалиемия. Избягвайте хипокалиемия (под 3,4 mmol/l) в следните случаи
категории пациенти от групата с висок риск: възрастни хора, пациенти с недохранване или получаващи комбинирана лекарствена терапия, пациенти с цироза на черния дроб, периферен оток или асцит, коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от аритмии.
Пациентите с увеличен QT интервал също са изложени на повишен риск, независимо дали това увеличение е причинено от вродени причини или от действието на лекарства.
Хипокалиемията, подобно на брадикардията, допринася за развитието на тежки сърдечни аритмии, особено torsades de pointes, които могат да бъдат фатални.
Във всички описани по-горе случаи е необходимо по-редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на концентрацията на калиеви йони трябва да се извърши през първата седмица от началото на лечението.
Ако се открие хипокалиемия, трябва да се предпише подходящо лечение.
Съдържанието на калциеви йони в кръвната плазма
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици намаляват екскрецията на калциеви йони от бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма. Изразено хиперкалцемияможе да се дължи на недиагностицирани преди това хиперпаратироидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на диуретици.
Съдържанието на глюкоза в кръвната плазма
Необходимо е да се контролират нивата на кръвната захар при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.
Пикочна киселина
При пациенти с повишени плазмени нива на пикочна киселина, честотата на подагрозните пристъпи може да се увеличи по време на терапията.
Диуретици и бъбречна функция
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко увредена бъбречна функция (плазменият креатинин при възрастни е под 25 mg/l или 220 μmol/l).
В началото на лечението с диуретик при пациенти поради хиповолемия и хипонатриемия може да се наблюдава временно намаляване на скоростта на гломерулната филтрация и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Този преходен функционален бъбречна недостатъчностне е опасно за пациенти с непроменена бъбречна функция, но при пациенти с бъбречна недостатъчност неговата тежест може да се увеличи.
фоточувствителност
На фона на приема на тиазидни и тиазидоподобни диуретици се съобщава за случай на развитие на реакции на фоточувствителност. Ако по време на приема на лекарството се развият реакции на фоточувствителност, лечението трябва да се преустанови. Ако е необходимо да се продължи диуретичната терапия, се препоръчва кожата да се предпазва от излагане на слънчева светлина или изкуствени ултравиолетови лъчи.
Спортисти
Индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.
Влияние върху способността за шофиране на автомобил или механични устройства.
Действието на веществата, които съставляват лекарството Noliprel® A, не води до нарушение на психомоторните реакции. Въпреки това, при някои хора, в отговор на понижаване на кръвното налягане, могат да се развият различни индивидуални реакции, особено в началото на терапията или когато други антихипертензивни лекарства се добавят към текущата терапия. В този случай способността за шофиране на кола или други механизми може да бъде намалена.

Периндоприл има инхибиторен ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) и намалява екскрецията на калиеви йони от бъбреците, докато приема индапамид. При 4% от пациентите се развива хипокалиемия (ниво на калий под 3,4 mmol / l) на фона на употребата на лекарството Noliprel® A.
Честотата на нежеланите реакции, които могат да възникнат по време на терапията, е дадена като следната градация: много често (> 1/10); често (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
От кръвоносната и лимфната система
Много рядко: тромбоцитопения, левкопения/неутропения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия.
Анемия: в определени клинични ситуации (пациенти след бъбречна трансплантация, пациенти на хемодиализа) АСЕ инхибиторите могат да причинят анемия (вижте точка "Специални указания").
От страна на централната нервна система
Често: парестезия, главоболие, замаяност, астения, световъртеж.
Рядко: нарушение на съня, лабилност на настроението.
Много редки: объркване.
Неуточнена честота: синкоп.
От органа на зрението
Често: замъглено зрение.
От органа на слуха
Често: тинитус.
От страна на сърдечно-съдовата система
Често: изразено понижение на кръвното налягане, включително ортостатична хипотония.
Много рядко: сърдечни аритмии, включително брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, както и ангина пекторис и инфаркт на миокарда, вероятно поради прекомерно понижаване на кръвното налягане при пациенти с висок риск (вижте точка "Специални указания").
Неуточнена честота: аритмии тип пирует (възможно фатални) (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства").
От дихателната система, гръдните органи и медиастинума
Често: на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да се появи суха кашлица, която продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след тяхното оттегляне. Недостиг на въздух.
Нечести: бронхоспазъм.
Много редки: еозинофилна пневмония, ринит.
От храносмилателната система
Често: сухота на устната лигавица, гадене, повръщане, коремна болка, епигастрална болка, нарушение на вкуса, загуба на апетит, диспепсия, запек, диария.
Много редки: ангиоедем на червата, холестатична жълтеница, панкреатит
Неуточнена честота: чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност (вижте раздели "Противопоказания" и "Специални указания"), хепатит.
От страна на кожата и подкожната мастна тъкан
Често: кожен обрив, пруритус, макулопапулозен обрив.
Нечесто: ангиоедем на лицето, устните, крайниците, лигавицата на езика, гласните гънки и/или ларинкса; уртикария (вижте раздел "Специални указания"); реакции на свръхчувствителност при пациенти, предразположени към бронхообструктивни и алергични реакции; пурпура. При пациенти с остър системен лупус еритематозусможе да влоши хода на заболяването.
Много редки: еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.
Има случаи на реакции на фоточувствителност (вижте раздел "Специални указания").
От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан
Често: мускулни спазми.
От отделителната система
Рядко: бъбречна недостатъчност.
Много редки: остър бъбречна недостатъчност.
От репродуктивната система
Нечести: импотентност.
Общи нарушения и симптоми
Често: астения.
Нечести: повишено изпотяване Лабораторни данни
- Хиперкалиемия, често преходна.
- Леко повишаване на концентрацията на креатинин в урината и кръвната плазма, преминаващо след преустановяване на лечението, по-често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия, по време на лечение артериална хипертониядиуретици и в случай бъбречна недостатъчност.
Рядко: хиперкалцемия.
Неопределена честота:
- Увеличаване на QT интервала на ЕКГ (вж. раздел "Специални указания").
- Повишаване концентрацията на пикочна киселина и глюкоза в кръвта.
- Повишена активност на "чернодробните" ензими
- Хипокалиемия, особено значима за рискови пациенти (вижте раздел "Специални указания").
- Хипонатриемия и хиповолемия, водещи до дехидратация и ортостатична хипотония. Едновременната хипохлоремия може да доведе до метаболитна алкалоза с компенсаторен характер (вероятността и тежестта на този ефект е ниска).
Странични ефекти, докладвани в клинични проучвания
Страничните ефекти, отбелязани по време на проучването ADVANCE, са в съответствие с предварително установения профил на безопасност на комбинацията от периндоприл и индапамид. При някои пациенти в проучваните групи са наблюдавани сериозни нежелани събития: хиперкалиемия (0,1%), остра бъбречна недостатъчност (0,1 %), артериална хипотония(0,1%) и кашлица (0,1%).
Трима пациенти в групата на периндоприл/индапамид са получили ангиоедем (срещу 2 в групата на плацебо).

Литиеви препарати
- при едновременна употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да възникне обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма и свързаните с това токсични ефекти. Допълнителното назначаване на тиазидни диуретици може допълнително да повиши концентрацията на литий и да увеличи риска от токсичност. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. Ако е необходимо, такава терапия трябва постоянно да следи съдържанието на литий в кръвната плазма (вижте раздел "Специални инструкции").
Лекарства, комбинацията с които изисква специално внимание и предпазливост
Баклофен: може да увеличи хипотензивния ефект. Трябва да се следи кръвното налягане и бъбречната функция, ако е необходимо, е необходимо коригиране на дозата на антихипертензивните лекарства.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително високи дози ацетилсалицилова киселина (повече от 3 g / ден): назначаването на НСПВС може да доведе до намаляване на диуретичния, натриуретичния и антихипертензивния ефект. При значителна загуба на течност може да се развие остра бъбречна недостатъчност (поради намаляване на скоростта на гломерулната филтрация). Преди започване на лечението с лекарството е необходимо да се попълни загубата на течности и редовно да се наблюдава бъбречната функция в началото на лечението Комбинацията от лекарства, изискващи внимание Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици): лекарствата от тези класове повишават антихипертензивния ефект и повишават риск от ортостатична хипотония (адитивен ефект). Кортикостероиди, тетракозактид: намаляване на антихипертензивния ефект (задръжка на течности и натриеви йони в резултат на действието на кортикостероидите). Други антихипертензивни лекарства: могат да увеличат антихипертензивния ефект.
Периндоприл
Комбинации, които не се препоръчват за употреба
Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и калиеви препарати: АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий от бъбреците, причинена от диуретика. Калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати и съдържащи калий заместители на трапезната сол могат да доведат до значително повишаване на серумния калий, дори до смърт. Ако е необходимо едновременното използване на АСЕ инхибитор и горните лекарства (в случай на потвърдена хипокалиемия), трябва да се внимава и да се извършва редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ параметрите.

Перорални хипогликемични средства (сулфонилурейни производни) и инсулин: Следните ефекти са описани за каптоприл и еналаприл. АСЕ инхибиторите могат да засилят хипогликемичния ефект на инсулина и производните на сулфонилурея при пациенти със захарен диабет. Развитието на хипогликемия се наблюдава много рядко (поради повишаване на глюкозния толеранс
и намалени нужди от инсулин). Комбинация от лекарства, изискваща внимание
Алопуринол, цитотоксични и имуносупресивни средства, кортикостероиди (при системна употреба) и прокаинамид: едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да бъде придружена от повишен риск от левкопения.
Общи анестетици: Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и общи анестетици може да засили антихипертензивния ефект.
Диуретици (тиазидни и "бримкови"): употребата на диуретици във високи дози може да доведе до хиповолемия, а добавянето на периндоприл към терапията може да доведе до артериална хипотония.
Златни препарати: при използване на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, пациентите, получаващи интравенозен златен препарат (натриев ауротиомалат), са били
описан е комплекс от симптоми, включващ: зачервяване на кожата на лицето, гадене, повръщане, артериална хипотония.
Индапамид
Комбинации от лекарства, изискващи специално внимание
Лекарства, които могат да причинят torsades de pointes: поради риск от хипокалиемия, трябва да се внимава, когато индапамид се използва едновременно с лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, като антиаритмични средства (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид). бретилиев тозилат, соталол); някои антипсихотици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд); бутирофенони (дроперидол, халоперидол); други антипсихотици (пимозид); други лекарства като бепридил, цизаприд, дифеманил метил сулфат, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Трябва да се избягва едновременната употреба с горните лекарства; рискът от развитие на хипокалиемия, ако е необходимо, да се извърши нейната корекция; контролирайте QT интервала.
Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия: амфотерицин В (iv), глюко- и минералокортикостероиди (със системно приложение), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревната подвижност: повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се контролира съдържанието на калий в кръвната плазма, ако е необходимо - неговата корекция. Трябва да се обърне специално внимание
пациенти, получаващи едновременно сърдечни гликозиди. Трябва да се използват лаксативи, които не стимулират чревния мотилитет Сърдечни гликозиди: хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди. При едновременна употреба на индапамид и сърдечни гликозиди
Плазменият калий и ЕКГ параметрите трябва да се проследяват и, ако е необходимо, терапията трябва да се коригира.
Комбинация от лекарства, изискваща внимание
Метформин: функционална бъбречна недостатъчност, която може да възникне при приемане на диуретици, особено бримкови диуретици, докато назначаването на метформин увеличава риска от развитие на лактатна ацидоза. Метформин не трябва да се използва, ако плазмените концентрации на креатинин надвишават 15 mg/l (135 µmol/l) при мъжете и 12 mg/l (110 µmol/l) при жените. Йодсъдържащи контрастни вещества: Дехидратацията на тялото по време на приема на диуретици повишава риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено при използване на високи дози йодсъдържащи контрастни вещества. Преди да използват йодсъдържащи контрастни вещества, пациентите трябва да компенсират загубата на течности. Калциеви соли: при едновременно приложение може да се развие хиперкалциемия поради намаляване на екскрецията на калциеви йони от бъбреците. Циклоспорин: възможно е да се повиши концентрацията на креатинин в кръвната плазма, без да се променя концентрацията на циклоспорин в кръвната плазма, дори при нормално съдържание на вода и натриеви йони.

Свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори, индапамид, други сулфонамиди, както и към други помощни компоненти, които съставляват лекарството, анамнеза за ангиоедем (включително по време на прием на други АСЕ инхибитори); наследствен/идиопатичен ангиоедем, хипокалиемия, тежка бъбречна недостатъчност(креатининов клирънс (CC) под 30 ml/min), стеноза на артерията на един бъбрек, двустранна стеноза на бъбречните артерии, тежка чернодробна недостатъчност(включително с енцефалопатия), едновременна употреба с лекарства, които удължават QT интервала, едновременна употреба с антиаритмични лекарства, които могат да причинят torsades de pointes (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства"), бременност и кърмене. Не се препоръчва едновременното приемане на лекарството с калий-съхраняващи диуретици, калиеви и литиеви препарати, както и при пациенти с повишени плазмени нива на калий.Поради липсата на достатъчно клиничен опит Нолипрел® А форте не трябва да се използва при пациенти на хемодиализа. , както и при пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност.
С ВНИМАНИЕ (вижте също раздели "Специални указания" и "Взаимодействие с други лекарства"). Системни заболявания на съединителната тъкан (вкл системен лупус еритематозус, склеродермия), имуносупресивна терапия (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза), инхибиране на хематопоезата на костния мозък, намален кръвен обем (прием на диуретик, безсолна диета, повръщане, диария, хемодиализа), ангина пекторис, мозъчно-съдови заболявания, реноваскуларна хипертония, захарен диабет , хроничен сърдечна недостатъчност(етап IV по класификацията на NYHA), хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза), лабилност на кръвното налягане, напреднала възраст; извършване на хемодиализа с използване на мембрани с висок поток или десенсибилизация преди процедурата на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL); състояние след бъбречна трансплантация; стеноза на аортна клапа/хипертрофия
кардиомиопатия; наличие на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза; възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Бременност и период на кърмене
Лекарството е противопоказано при бременност.
Когато планирате бременност или когато това се случи по време на приема на лекарството Noliprel® A, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и да предпишете друга антихипертензивна терапия. Нолипрел® А форте не трябва да се използва през първия триместър на бременността. Не са провеждани подходящи контролирани проучвания за употребата на АСЕ инхибитори при бременни жени. Ограничените налични данни за ефектите на АСЕ инхибиторите през първия триместър на бременността показват, че приемът на АСЕ инхибитори не е довел до свързана с фетотоксичност фетотоксичност, но е невъзможно напълно да се изключи фетотоксичният ефект на лекарството.Нолипрел® А форте е противопоказан през II и III триместър на бременността (виж раздел "Противопоказания").
Известно е, че продължителното излагане на АСЕ инхибитори върху плода през II и III триместър на бременността може да доведе до нарушение на неговото развитие (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и развитие на усложнения. при новородени (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия). Продължителната употреба на тиазидни диуретици през третия триместър на бременността може да причини хиповолемия при майката и намаляване на утероплацентарния кръвен поток, което води до фетоплацентарна исхемия и забавяне на растежа на плода. В редки случаи, докато приемат диуретици малко преди раждането, новородените развиват хипогликемия и тромбоцитопения.
Ако пациентът е получил лекарството Noliprel® A forte през II или III триместър на бременността, се препоръчва да ехографияновородено за оценка на състоянието на черепа и бъбречната функция. Новородени, чиито майки са получавали терапия с АСЕ инхибитор, могат да получат артериална хипотонияследователно новородените трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение.
период на кърмене
Нолипрел® А форте е противопоказан по време на кърмене. Не е известно дали периндоприл се екскретира в кърмата. Индапамид се екскретира в кърмата. Приемът на тиазидни диуретици води до намаляване на количеството кърма или потискане на лактацията. В този случай новороденото може да развие свръхчувствителност към сулфонамидни производни, хипокалиемия и "ядрена" жълтеница. Тъй като употребата на периндоприл и индапамид по време на кърмене може да причини тежки усложнения при кърмаче, е необходимо да се прецени значението на терапията за майката и да се реши дали да се спре кърменето или да се спре приема на лекарството.

Симптоми
Най-вероятният симптом на предозиране е изразено понижение на кръвното налягане, понякога в комбинация с гадене, повръщане, конвулсии, замайване, сънливост, объркване и олигурия, което може да премине в анурия (в резултат на хиповолемия). Могат да се появят и електролитни нарушения (хипонатриемия, хипокалиемия).

Лечение Спешните мерки се свеждат до отстраняване на лекарството от тялото: стомашна промивка и / или назначаване на активен въглен, последвано от възстановяване на водно-електролитния баланс. При значително понижаване на кръвното налягане пациентът трябва да се прехвърли в „легнало“ положение с повдигнати крака. Ако е необходимо, коригирайте хиповолемията (например интравенозна инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид). Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, може да бъде отстранен от тялото чрез диализа.