Съставът на генетичния комплекс:

1. Рак на гърдата 1 BRCA1: 185delAG
2. Рак на гърдата 1 BRCA1: 3819delGTAAA
3. Рак на гърдата 1 BRCA1: 3875delGTCT
4. Рак на гърдата 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
5. Рак на гърдата 1 BRCA1: 2080delA

Ракът на гърдата е най-честата форма на рак при жените. Така че в Русия от всички жени с рак всяка пета (21%) има тази конкретна патология - рак на гърдата.
Всяка година повече от 65 хиляди жени чуват ужасна диагноза, повече от 22 хиляди от тях умират. Въпреки че е възможно напълно да се отървете от болестта в ранните етапи в 94% от случаите. Този комплекс включва определяне на мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

Рак на гърдата и наследственост:

Ракът на гърдата се счита за рисков фактор в семейната история в продължение на много години. Преди около сто години са описани случаи на фамилен рак на гърдата, предаван от поколение на поколение. Някои семейства имат само рак на гърдата; в други се появяват други видове рак.
Около 10-15% от случаите на рак на гърдата са наследствени. Рискът от развитие на рак на гърдата за жена, чиято майка или сестра е имала това заболяване, е 1,5-3 пъти по-висок в сравнение с жените, чието най-близко семейство не е имало рак на гърдата.
Ракът на гърдата е един от най-изследваните видове рак в света. Всяка година се появява нова информация за същността на това онкологично заболяване и се разработват методи за лечение.

BRCA1 и BRCA2 гени:

В началото на 90-те години BRCA1 и BRCA2 бяха идентифицирани като предразполагащи гени към рак на гърдата и рак на яйчниците.
Наследствените мутации в гените BRCA1 и BRCA2 водят до повишен риск от развитие на рак на гърдата през целия живот. И двата гена са свързани с осигуряването на стабилността на генома и по-точно с механизма на хомоложна рекомбинация за възстановяване на двойноверижна ДНК.
В допълнение към рака на гърдата, мутации в гена BRCA1 се появяват при рак на яйчниците, като и двата вида тумори се развиват в по-ранна възраст, отколкото при ненаследствения рак на гърдата.

Свързаните с BRCA1 тумори обикновено се свързват с лоша прогноза за пациента, тъй като най-често се отнасят до тройно негативен рак на гърдата. Този подтип е наречен така поради липсата на експресия на три гена в туморните клетки наведнъж - HER2, естрогенни рецептори и прогестерон, следователно лечението, основано на взаимодействието на лекарства с тези рецептори, е невъзможно.
Генът BRCA2 също участва в процесите на възстановяване на ДНК и поддържане на стабилността на генома, отчасти заедно с комплекса BRCA1, отчасти чрез взаимодействие с други молекули.

Мутации, характерни за определени общности и географски групи, са описани и за жителите на нашата страна. Така в Русия мутациите на BRCA1 са представени главно от пет вариации, 80% от които са 5382insC. Мутациите в гените BRCA1 и BRCA2 водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на клетки в гърдата, яйчниците и други органи.

Риск от рак на гърдата при жени с BRCA1 и BRCA2 генни мутации:

Жените, които носят мутации в един от гените BRCA1 и BRCA2, имат по-висок риск от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците (по-рядко други видове рак), отколкото други.
Трябва да се подчертае, че степента на риск от развитие на рак на гърдата варира в зависимост от фамилната анамнеза. Рискът да се разболее отново от рак на гърдата при жена с мутация, която вече е имала рак на гърдата, е 50%. Рискът от развитие на рак на яйчниците при носители на мутация в гена BRCA1 е 16-63%, а при носители на мутация в ген BRCA2 - 16-27%.

Показания за назначаване на изследването:

• Като част от програмата за скрининг и профилактика на рак на гърдата, за да се идентифицира вероятността от наследствено предразположение.
• Жени, чиито роднини имат мутация в един от гените.
• Жени с фамилна анамнеза за рак на гърдата или рак на яйчниците.
• Жени, които са имали рак на гърдата преди 50-годишна възраст или които са имали двустранен рак на гърдата.
• Жени, които са имали рак на яйчниците.

Ракът убива милиони хора всяка година. Сред причините за смърт ракът е на второ място след сърдечно-съдовите заболявания, а по отношение на страха, който го съпътства, определено е на първо място. Тази ситуация се е развила поради схващането, че ракът е труден за диагностициране и почти невъзможен за предотвратяване.

Всеки десети случай на рак обаче е проява на мутации, присъщи на нашите гени от раждането. Съвременната наука им позволява да уловят и значително да намалят риска от заболяване.

Експерти по онкология говорят за това какво е рак, доколко генетиката ни влияе, кой трябва да се подлага на генетични изследвания като превантивна мярка и как може да помогне, ако ракът вече е открит.

Иля Фоминцев

Изпълнителен директор на Фондация за превенция на рака "Не напразно"

Ракът по същество е генетично заболяване. Мутациите, които причиняват рак, са или наследени и след това са във всички клетки на тялото, или се появяват в някаква тъкан или специфична клетка. Човек може да наследи от родителите си специфична мутация в ген, който предпазва от рак, или мутация, която сама по себе си може да доведе до рак.

Ненаследствените мутации възникват в първоначално здрави клетки. Те възникват под въздействието на външни канцерогенни фактори, като тютюнопушене или ултравиолетова радиация. По принцип ракът се развива при хора в зряла възраст: процесът на възникване и натрупване на мутации може да отнеме повече от дузина години. Хората преминават през този път много по-бързо, ако са наследили срив още при раждането. Следователно, при туморни синдроми, ракът се появява в много по-млада възраст.

Тази пролет излезе една прекрасна статия - за случайни грешки, които възникват при дублирането на ДНК молекули и са основният източник на онкогенни мутации. При ракови заболявания като рак на простатата техният принос може да достигне до 95%.

Най-често ненаследствените мутации са причина за рак: когато човек не е наследил никакви генетични увреждания, но по време на живота в клетките се натрупват грешки, които рано или късно водят до появата на тумор. По-нататъшното натрупване на тези разпадания вече вътре в тумора може да го направи по-злокачествен или да доведе до появата на нови свойства.

Въпреки факта, че в повечето случаи онкологичните заболявания възникват поради случайни мутации, човек трябва да вземе много сериозно наследствения фактор. Ако човек знае за наследствените мутации, които има, той ще може да предотврати развитието на определено заболяване, чийто риск той има много висок риск да развие.

Има тумори с изразен наследствен фактор. Това са например ракът на гърдата и ракът на яйчниците. До 10% от тези ракови заболявания са свързани с мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Най-разпространеният вид рак сред мъжкото ни население – ракът на белия дроб – се причинява най-вече от външни фактори и по-точно от тютюнопушенето. Но ако приемем, че външните причини са изчезнали, тогава ролята на наследствеността ще стане приблизително същата като при рака на гърдата. Тоест, в относително изражение за рак на белия дроб, наследствените мутации се виждат доста слабо, но в абсолютни числа все още са доста значими.

В допълнение, наследственият компонент се проявява доста значително при рак на стомаха и панкреаса, колоректален рак и мозъчни тумори.

Антон Тихонов

научен директор на биотехнологичната компания yRisk

Повечето видове рак се причиняват от комбинация от случайни събития на клетъчно ниво и външни фактори. Но в 5-10% от случаите наследствеността играе предопределяща роля за появата на рак.

Нека си представим, че една от онкогенните мутации се е появила в зародишна клетка, която е имала късмета да стане човек. Всяка от приблизително 40 трилиона клетки на този човек (както и неговите потомци) ще съдържа мутация. Следователно всяка клетка ще трябва да натрупа по-малко мутации, за да стане ракова, а рискът от развитие на определен вид рак при носител на мутация ще бъде значително по-висок.

Повишеният риск от развитие на рак се предава от поколение на поколение заедно с мутация и се нарича наследствен туморен синдром. Туморните синдроми са доста чести - при 2-4% от хората и причиняват 5-10% от случаите на рак.

Благодарение на Анджелина Джоли, наследственият рак на гърдата и яйчниците, който се причинява от мутации в гените BRCA1 и BRCA2, се превърна в най-известния туморен синдром. При жени с този синдром рискът от развитие на рак на гърдата е 45-87%, докато средната вероятност от това заболяване е много по-ниска - 5,6%. Увеличава се вероятността от развитие на рак и на други органи: яйчниците (от 1 до 35%), панкреаса, а при мъжете и простатната жлеза.

Почти всеки рак има наследствени форми. Известно е, че туморните синдроми причиняват рак на стомаха, червата, мозъка, кожата, щитовидната жлеза, матката и други по-рядко срещани видове тумори.

Знанието, че вие ​​или вашите роднини имате наследствен туморен синдром, може да бъде много полезно за намаляване на риска от развитие на рак, диагностицирането му в ранен стадий и по-ефективното лечение на заболяването.

Синдромът на носител може да се определи с помощта на генетичен тест и фактът, че трябва да направите теста, ще бъде показан от следните характеристики на семейната история.

Няколко случая на един и същи вид рак в семейството;

Заболявания в ранна възраст за това показание (за повечето показания - преди 50 години);

Единичен случай на специфичен вид рак (напр. рак на яйчниците);

Рак във всеки от чифтните органи;

Повече от един вид рак при роднина.

Ако някое от изброените по-горе се отнася за вашето семейство, трябва да се консултирате с генетик, който ще определи дали има медицински показания за генетичен тест. Носителите на наследствени туморни синдроми трябва да се подложат на задълбочен скрининг за рак, за да се открие рак на ранен етап. И в някои случаи рискът от развитие на рак може да бъде значително намален с помощта на превантивна хирургия и профилактика с лекарства.

Въпреки факта, че наследствените туморни синдроми са много чести, западните национални здравни системи все още не са въвели генетично изследване за носители на мутации в широко разпространената практика. Тестването се препоръчва само ако има конкретна фамилна анамнеза, която сочи към специфичен синдром, и само ако е известно, че лицето има полза от тестването.

За съжаление, такъв консервативен подход пропуска много носители на синдромите: твърде малко хора и лекари подозират съществуването на наследствени форми на рак; висок риск от заболяване не винаги се проявява в семейната история; много пациенти не знаят за болестите на своите близки, дори когато има кого да попитат.

Всичко това е проява на съвременната медицинска етика, която казва, че човек трябва да знае само това, което ще му донесе повече вреда, отколкото полза.

Освен това лекарите оставят правото да преценяват кое е ползата, кое вредата и как се отнасят един към друг, изключително на себе си. Медицинските знания са същата намеса в светския живот, като хапчета и операции, и следователно мярката на знанието трябва да се определя от професионалисти в ярки дрехи, в противен случай, без значение как се случва нещо.

Аз, както и моите колеги, смятам, че правото да се знае за собственото здраве принадлежи на хората, а не на медицинската общност. Ние правим генетичен тест за наследствени туморни синдроми, така че тези, които искат да знаят за своите рискове от развитие на рак, могат да упражнят това право и да поемат отговорност за собствения си живот и здраве.

Владислав Милейко

Директор на Atlas Oncology Diagnostics

С развитието на рака клетките се променят и губят първоначалния си генетичен "облик", наследен от техните родители. Следователно, за да се използват молекулярните характеристики на рака за лечение, не е достатъчно да се изследват само наследствените мутации. Трябва да се извърши молекулярно изследване на проби, получени от биопсия или операция, за да се открият слабите места на тумора.

Нестабилността на генома позволява на тумора да натрупва генетични нарушения, които могат да бъдат полезни за самия тумор. Те включват мутации в онкогени - гени, които регулират деленето на клетките. Такива мутации могат значително да увеличат активността на протеините, да ги направят нечувствителни към инхибиторни сигнали или да причинят повишено производство на ензими. Това води до неконтролирано делене на клетките, а впоследствие и до метастази.

какво е таргетна терапия

Някои мутации имат известни ефекти: знаем точно как те променят структурата на протеините. Това прави възможно разработването на лекарствени молекули, които ще действат само върху туморните клетки и в същото време няма да унищожават нормалните клетки на тялото. Такива лекарства се наричат насочени. За да работи съвременната таргетна терапия, е необходимо да се знае какви мутации има в тумора, преди да се предпише лечение.

Тези мутации могат да варират дори в рамките на един и същи вид рак. (нозология)при различни пациенти и дори при тумор на един и същи пациент. Ето защо за някои лекарства се препоръчва молекулярно-генетично изследване в инструкциите към лекарството.

Определянето на туморни молекулярни промени (молекулярно профилиране) е важно звено във веригата за клинично вземане на решения и значението му само ще нараства с времето.

Към днешна дата в света се провеждат повече от 30 000 изследвания на противотуморна терапия. Според различни източници до половината от тях използват молекулярни биомаркери, за да включат пациенти в проучване или за наблюдение по време на лечението.

Но какво ще даде молекулярното профилиране на пациента? Къде е мястото му в клиничната практика днес? Въпреки че тестването е задължително за редица лекарства, това е само върхът на айсберга на настоящите възможности за молекулярно тестване. Резултатите от изследванията потвърждават влиянието на различни мутации върху ефективността на лекарствата, а някои от тях могат да бъдат намерени в препоръките на международните клинични общности.

Известни са обаче поне 50 допълнителни гена и биомаркери, чийто анализ може да бъде полезен при избора на лекарствена терапия (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Определянето им изисква използването на съвременни методи за генетичен анализ, като напр секвениране с висока пропускателна способност(NGS). Секвенирането дава възможност да се открият не само често срещани мутации, но и да се „разчете” пълната последователност от клинично значими гени. Това ви позволява да идентифицирате всички възможни генетични промени.

На етапа на анализ на резултатите се използват специални биоинформационни методи, които помагат да се идентифицират отклонения от нормалния геном, дори ако настъпи важна промяна в малък процент от клетките. Тълкуването на получения резултат трябва да се основава на принципите на медицината, основана на доказателства, тъй като очакваният биологичен ефект не винаги се потвърждава в клиничните проучвания.

Поради сложността на процеса на провеждане на изследване и интерпретиране на резултатите, молекулярното профилиране все още не се е превърнало в „златен стандарт“ в клиничната онкология. Има обаче ситуации, при които този анализ може значително да повлияе на избора на лечение.

Изчерпани възможности на стандартната терапия

За съжаление, дори при правилно лечение, болестта може да прогресира и не винаги има избор на алтернативна терапия в рамките на стандартите за този рак. В този случай молекулярното профилиране може да разкрие „мишени“ за експериментални терапии, включително тези в клинични изпитвания (напр. TAPUR).

диапазонът от потенциално значими мутации е широк

Известно е, че някои видове рак, като недребноклетъчен рак на белия дроб или меланом, имат множество генетични изменения, много от които могат да бъдат мишени за целева терапия. В този случай молекулярното профилиране може не само да разшири избора на възможни възможности за лечение, но и да помогне за приоритизирането на избора на лекарства.

Редки видове тумори или тумори с първоначално лоша прогноза

Молекулярните изследвания в такива случаи помагат да се идентифицира по-пълна гама от възможни възможности за лечение на ранен етап.

Молекулярното профилиране и персонализирането на лечението изискват сътрудничеството на специалисти от няколко области: молекулярна биология, биоинформатика и клинична онкология. Следователно, такова изследване, като правило, е по-скъпо от конвенционалните лабораторни изследвания и само специалист може да определи стойността му във всеки отделен случай.

Позовавайки се на последните постижения в генетиката, на посетителите се предлага да определят дали сте изложени на риск от артрит, хипертония, диабет, инфаркт, инсулт... Списъкът с болести, които потенциалните клиенти са готови да предскажат, включва рак.

Желаещите могат също да извършат пълно секвениране (т.е. да определят последователностите на всички гени), за да предскажат живота за много години напред, използвайки геномна карта. Освен това клиентът дори не трябва да ходи в клиниката. Самият куриер ще донесе в дома ви тестов комплект, в който се събира малко слюнка, а след това в личния ви акаунт на същия сайт след около седмица можете да разберете резултата. Вярно е, че такова удоволствие струва 10 хиляди долара. Както виждате, услугата не е за бедни. И кореспондентът на "RG" реши да разбере доколко изобщо може да се вярва на това.

Къде се крие ракът?

Да разберете предварително дали има риск от развитие на рак изглежда много примамливо - в ранните стадии много от видовете му се лекуват успешно. Освен това учените вече са открили много гени, мутациите в които водят до развитието на някои видове рак.

Вече има повече от 900 различни генетични теста, но надеждността на техните резултати често остава съмнителна, обяснява Сергей Гордеев, онколог, ръководител на проекта NETONCOLOGY.RU. - Масовото им използване може повече да навреди, отколкото да помогне. Да, в някои случаи склонността към развитие на определен вид рак може да бъде наследена, но това не означава неизбежност на самото заболяване.

Например генетичен анализ за предразположеност към рак на гърдата. Дори сред онези жени, при които е открит опасен ген за рак на гърдата, само 8 от 10 действително ще развият този рак до 65-годишна възраст. Но със сигурност трябва да са наясно с този риск. Ако е така, е необходимо редовно да се преглеждате от мамолог. Въпреки че, за съжаление, тези, които нямат наследствен ген, не са имунизирани срещу рак на гърдата. В допълнение към подобни сривове в гените, под влияние на различни причини, могат да възникнат и спонтанни мутации, а има и други рискови фактори. Приблизително същата картина и с други генетични тестове за предразположеност към рак и други сериозни заболявания.

Мрежи без фиксатор

Възможно ли е изобщо да се идентифицират всички предразположения към всички видове рак, които, нека ви напомня, са повече от 200? В края на краищата, за това е необходимо да се проверят всички гени, които по някакъв начин могат да повлияят на развитието на болестта!

В такива случаи се изследва генният полиморфизъм (т.е. техни варианти, открити при различни хора. - Авт.), А тук ситуацията е още по-лоша, - обяснява ръководителят на лабораторията по молекулярна генетика на сложни наследствени заболявания на Медико-генетичния Център на Руската академия на медицинските науки, доктор на биологичните науки Александър Карпухин. - Дори и да има промени в гените, но при тях рискът от развитие на рак не е много по-висок от средния за населението. И да се каже, че само промяна в начина на живот или нещо подобно ще помогне, е ругатня, която отдалечава от сериозни въпроси.

Въпреки това вече има няколко теста, които наистина помагат за откриването на някои видове рак в ранните стадии. Някои дори са включени в програми за медицински прегледи. Пример е изследването за маркери за рак на простатата (PSA – простатно-специфични антигени), на което трябва да се подложат всички мъже над 45 години.

Такива тестове трябва да имат две важни свойства - чувствителност и специфичност, - казва проф. Александър Карпухин. - Тоест да "хване" всички съмнителни признаци за неразположение в простатата и то точно тези, които са присъщи на рака. С чувствителността на този тест всичко е наред, но специфичността е ниска: повишаването на нивото на тези антигени е само в 25% от случаите, свързани с рак, в останалите - с други заболявания. Следователно дори положителният резултат от такъв тест не е причина за паника. Само биопсия може да изясни диагнозата, когато се взема парче тъкан за лабораторен анализ. И досега поне частично надеждни маркери за рак са буквално няколко.

Непрехвърляем ДНК портрет

Е, как може да ни помогне пълен генетичен портрет - секвениране на генома?

Днес само малцина могат да си позволят да поръчат пълната последователност на своите гени. И така, някои знаменитости вече са дешифрирали своя геном, като великите генетици Джеймс Уотсън или Крейг Вентър. Казват, че милиардерите и холивудските актьори си поръчват генетичен автопортрет – за бъдещето, никога не се знае... Перспективите за този портрет, твърдят някои учени, са безгранични. В бъдеще той ще може да идентифицира нашата предразположеност към определени заболявания, нашите творчески и други способности и ще даде възможност да повлияе на продължителността на живота и себереализацията. Други са страшни: тази информация може да бъде използвана срещу вас от работодател или застрахователна компания, престъпници и измамници от всякакъв вид. Какво ще кажете наистина?

Страхувам се, че при сегашното ниво на науката всички получени данни са много относителни и имат значение само като статистически материал, - казва Евгений Платонов, главен научен сътрудник в Института по обща генетика на Руската академия на науките, доктор по биология. - Да, някои мутации в генома ще изскочат, например ще разберете, че в края на живота си ще развиете болестта на Алцхаймер ... Но засега медицината не може да я лекува и ще трябва да плащате пари аванс.

Пълното секвениране на генома все още не е узряло за широко практическо приложение, смята още проф. Александър Карпухин. - Кои гени са свързани с дадено наследствено заболяване, в повечето случаи може да се разбере от фамилна анамнеза и след това конкретно да се изследват. Но в случаите, когато това не е ясно, секвенирането на целия геном не е достатъчно. Необходимо е също така да се докаже, че заболяването е свързано именно с откритите промени, тоест да се проведе задълбочено изследване. И това е друго ниво.

Изглежда примамливите обещания на интернет сайтовете да предскажат всичко за здравето ви до края на живота ви засега не са нищо повече от псевдонаучен трик.

Очевидно и самите обещатели разбират това. И така, сайтът, който доскоро обещаваше да прогнозира всички рискове от развитие на рак, днес намали апетита си. И предлага само специфични програми "Рак при жените" - 7 вида и "Рак при мъжете" - 5 вида. И това, и друго - за 9945 рубли. Но както вече споменахме, това има смисъл само в случаите на фамилни наследствени видове рак.

Същият сайт предлага пълно генетично изследване на човека за 24 495 рубли и секвениране на генома - като цяло за 299 990 рубли. И също така с непонятен практически резултат.

Но все пак, възможно ли е да се предвиди развитието на рак навреме, в най-ранен стадий? Съвременната медицина отговаря: да, и с голяма степен на вероятност. Ако сте имали случаи на рак във вашето семейство и то повече от един, наистина е необходимо да се консултирате с лекари, които в повечето случаи ще могат да определят самия факт на наследяване на заболяването и степента на риск.

Много големи медицински центрове у нас и в чужбина днес предлагат специални програми за преглед, т.е. пълен преглед на здравословното състояние с помощта на най-модерното диагностично оборудване. В някои случаи те също могат да открият ранни признаци на рак. Вярно е, че те също струват много пари - от една и половина до две хиляди долара. Но резултатите са доста практични.

Що се отнася до превенцията на рака, тук, уви, всички съвети изглеждат банални: спрете да пушите, не злоупотребявайте с алкохола, следете теглото си, хранете се правилно, спортувайте... Скучно? Но човечеството все още не е измислило нищо по-умно и по-ефективно за всичките хилядолетия. Въпреки че се е научил да секвенира генома.

Един от най-често срещаните видове фамилни тумори е наследственият рак на гърдата (BC), който представлява 5-10% от всички случаи на злокачествени лезии на млечните жлези. Често наследственият рак на гърдата е свързан с висок риск от развитие на рак на яйчниците (РЯ). По правило в научната и медицинската литература се използва един термин „синдром на рак на гърдата и яйчниците“. Освен това при туморните заболявания на яйчниците делът на наследствения рак е дори по-висок, отколкото при рака на гърдата: 10-20% от случаите на рак на яйчниците се дължат на наличието на наследствен генетичен дефект.

Наличието на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 при такива пациенти е свързано с предразположеност към появата на синдрома BC/OC. Мутациите са наследствени - тоест буквално във всяка клетка от тялото на такъв човек има увреждане, което е наследено от него. Вероятността за развитие на злокачествено новообразувание при пациенти с BRCA1 или BRCA2 мутации до 70-годишна възраст достига 80%.

Гените BRCA1 и BRCA2 играят ключова роля в поддържането на целостта на генома, по-специално в процесите на възстановяване (възстановяване) на ДНК. Мутациите, засягащи тези гени, обикновено водят до синтеза на съкратен, неправилен протеин. Такъв протеин не може да изпълнява правилно функциите си - да "следи" стабилността на целия генетичен материал на клетката.

Във всяка клетка обаче има две копия на всеки ген – от мама и от татко, така че второто копие може да компенсира нарушаването на клетъчните системи. Но вероятността от повреда му също е много висока. Ако процесите на възстановяване на ДНК са нарушени, други промени започват да се натрупват в клетките, което от своя страна може да доведе до злокачествена трансформация и растеж на тумори.

Определяне на генетична предразположеност към онкологични заболявания:

На базата на Лабораторията по молекулярна онкология на N.N. Н.Н. Петров се прилага поетапен анализ за пациентите:

1. първо се изследва наличието на най-честите мутации (4 мутации)
2. при липса на такава и клинична необходимост е възможен разширен анализ (8 мутации) и/или анализ на пълната последователност на гените BRCA1 и BRCA2.

Понастоящем са известни повече от 2000 варианта на патогенни мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Освен това тези гени са доста големи – съответно 24 и 27 екзона. Следователно, пълният анализ на генните последователности BRCA1 и BRCA2 е трудоемък, скъп и отнемащ време процес.

Някои националности обаче се характеризират с ограничен набор от значителни мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт дава възможност значително да се ускори генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/РЯЗ.

Анализ на последователност на ген BRCA2, откриване на мутация c.9096_9097delAA

Кога трябва да се изследвам за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Националната цялостна мрежа за борба с рака (NCCN) препоръчва следните пациенти да бъдат насочени за генетично изследване:

1. Пациенти на възраст под 45 години с диагноза рак на гърдата
2. Пациенти на възраст под 50 години с рак на гърдата, ако в семейството има поне един близък кръвен роднина с такава диагноза
3. Също така в случай, че пациент на възраст под 50 години с рак на гърдата има неизвестна фамилна анамнеза за рак
4. Ако множество лезии на млечните жлези са диагностицирани преди 50-годишна възраст
5. Пациенти с рак на гърдата на възраст под 60 години - ако според резултатите от хистологично изследване туморът е тройно отрицателен (няма експресия на ER, PR, HER2 маркери).
6. Ако сте диагностицирани с рак на гърдата на която и да е възраст - ако е налице поне един от следните признаци:
   • поне 1 близък роднина с рак на гърдата на възраст под 50 години;
   • най-малко 2 близки роднини с рак на гърдата на всяка възраст;
   • поне 1 близък роднина с OC;
   • наличието на най-малко 2 близки роднини с рак на панкреаса и / или рак на простатата;
   • да имате роднина от мъжки пол с рак на гърдата;
   • принадлежност към популация с висока честота на наследствени мутации (например евреи ашкенази);
7. Всички пациенти с диагноза рак на яйчниците.
8. Ако мъж е диагностициран с рак на гърдата.
9. Ако е диагностициран с рак на простатата (скор Gleason >7) с поне един роднина с рак на яйчниците или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
10. Ако е диагностициран рак на панкреаса, ако има поне един роднина с OC или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
11. Ако ракът на панкреаса е диагностициран при индивид, принадлежащ към еврейската етническа група ашкенази.
12. Ако роднина има BRCA1 или BRCA2 мутация

Извършването на молекулярно-генетичен анализ трябва да бъде придружено от генетично консултиране, по време на което се обсъждат съдържанието, значението и последствията от изследването; значението на положителните, отрицателните и неинформативните резултати; технически ограничения на предложения тест; необходимостта от информиране на роднини в случай на откриване на наследствена мутация; характеристики на скрининга и профилактиката на тумори при носители на мутации и др.

Как да се изследваме за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Материалът за анализ е кръвта. За генетични изследвания се използват епруветки с EDTA (лилаво капаче). Можете да дарите кръв в лабораторията на NMIC или да я донесете от всяка друга лаборатория. Кръвта се съхранява при стайна температура до 7 дни.

Специална подготовка за изследването не е необходима, резултатите от изследването не се влияят от хранене, лекарства, приложение на контрастни вещества и др.

Няма да е необходимо да правите отново анализа след известно време или след лечение. Наследствената мутация не може да изчезне или да се появи отново по време на живота или след лечение.

Ами ако една жена има BRCA1 или BRCA2 мутация?

За носителите на патогенни мутации е разработен набор от мерки за ранна диагностика, профилактика и лечение на тумори на гърдата и рак на яйчниците. Ако сред здравите жени е навременно да се идентифицират тези, които имат генен дефект, е възможно да се диагностицира развитието на болестта в ранните етапи.

Изследователите са идентифицирали характеристики на лекарствена чувствителност на тумори, свързани с BRCA. Те се повлияват добре от някои цитотоксични лекарства и лечението може да бъде много успешно.

1. Ежемесечен самопреглед от 18г
2. Клиничен преглед на млечните жлези (мамография или ядрено-магнитен резонанс) от 25-годишна възраст.
3. Мъжките носители на мутация в гените BRCA1/2 се препоръчват да се подлагат на годишен клиничен преглед на млечните жлези, като се започне от 35-годишна възраст. От 40-годишна възраст е препоръчително да се направи скринингово изследване на простатната жлеза.
4. Провеждане на дерматологични и офталмологични прегледи с цел ранна диагностика на меланома.

Как се унаследява предразположението към рак на гърдата и ОК.

Често носителите на BRCA1 / BRCA2 мутации имат въпрос - дали се предава на всички деца и какви са генетичните причини за появата на наследствена форма на рак на гърдата? Шансовете за предаване на увредения ген на потомството са 50%.

Заболяването се унаследява еднакво както от момчета, така и от момичета. Генът, свързан с развитието на рак на гърдата и рак на яйчниците, не се намира в половите хромозоми, така че вероятността за носителство на мутацията не зависи от пола на детето.

Ако една мутация е била предавана от мъже в продължение на няколко поколения, е много трудно да се анализират родословията, тъй като мъжете рядко се разболяват от рак на гърдата, дори ако имат генен дефект.

Например: дядото и бащата на пациента са били носители и не са развили заболяването. На въпрос дали е имало случаи на онкологични заболявания в семейството, такъв пациент ще отговори отрицателно. При липса на други клинични признаци на наследствени тумори (ранна възраст/множество тумори), наследственият компонент на заболяването може да не се вземе предвид.

Ако се открие BRCA1 или BRCA2 мутация, всички кръвни роднини се насърчават също да се изследват.

Защо е важно да се вземат предвид етническите корени в генетичните изследвания?

Много етнически групи имат свой собствен набор от чести мутации. При избора на дълбочината на изследването трябва да се вземат предвид националните корени на предмета.

Учените са доказали, че някои националности се характеризират с ограничен набор от значими мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт дава възможност значително да се ускори генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/РЯЗ.

И накрая, визуална инфографика „Синдром на наследствен рак на гърдата и яйчниците“. Автор — д-р Екатерина Шотовна Кулигина. Н.Н. Петров» на Министерството на здравеопазването на Русия.

Понятието "рак" включва повече от 100 различни заболявания, чиято основна характеристика е неконтролираното и анормално делене на клетките. Натрупването на тези клетки образува анормална тъкан, наречена тумор.

Някои форми на рак, като рак на кръвта, не образуват туморна маса.

Туморите са или доброкачествени (неракови), или злокачествени (ракови). Доброкачествените тумори могат да растат, но не могат да се разпространят в отдалечени части на тялото и обикновено не са животозастрашаващи. Злокачествените тумори в процеса на растеж проникват в околните органи и тъкани и могат да се разпространяват с кръвния и лимфния поток до отдалечени части на тялото (метастазират).

Някои видове злокачествени тумори могат да засегнат лимфните възли. Лимфните възли обикновено са малки структури с форма на боб. Основната им функция е да филтрират преминаващия през тях лимфен поток и да го пречистват, което е от голямо значение за функционирането на имунната защита на организма.

Лимфните възли са разположени под формата на клъстери в различни части на тялото. Например на шията, аксиларните и слабините. Злокачествените клетки, отделени от тумора, могат да преминат през тялото с кръвния и лимфния поток, да се установят в лимфните възли и други органи и да дадат началото на нов туморен растеж там. Този процес се нарича метастази.

Метастатичният тумор е кръстен на органа, от който е възникнал, например, ако ракът на гърдата се е разпространил в белодробната тъкан, тогава той се нарича метастатичен рак на гърдата, а не рак на белия дроб.

Злокачествените клетки могат да възникнат навсякъде в тялото. Туморът се нарича според вида на клетките, от които произхожда. Например името "карцином" се дава на всички тумори, образувани от кожни клетки или тъкани, покриващи повърхността на вътрешните органи и каналите на жлезите. "Саркомите" произхождат от съединителна тъкан като мускулна, мастна, фиброзна, хрущялна или костна.

ракови статистики

След заболяванията на сърдечно-съдовата система ракът е 2-ра водеща причина за смърт в развитите страни. Средната 5-годишна преживяемост след диагностициране на рак (независимо от местоположението) в момента е около 65%.

Най-честите видове рак, ако не се вземат предвид базалноклетъчният и сквамозният рак на кожата, които са широко разпространени при възрастните хора, са: рак на гърдата, простатата, белия дроб и дебелото черво.

Въпреки факта, че в различните страни честотата на появата на определени видове тумори е малко по-различна, но почти навсякъде в развитите страни ракът на белия дроб, дебелото черво, гърдата и панкреаса, както и ракът на простатата са 5-те най-чести причини за смърт от рак.

Ракът на белия дроб остава водещата причина за смъртни случаи от рак и повечето от тези смъртни случаи са причинени от тютюнопушене. През последното десетилетие смъртността от рак на белия дроб сред мъжете започна да намалява, но се наблюдава увеличение на случаите на рак на белия дроб сред жените.

Рискови фактори в онкологията

„Рискови фактори“ се отнасят до всякакви обстоятелства, които правят дадено лице по-вероятно да развие заболяване. Някои рискови фактори могат да бъдат контролирани, като тютюнопушене или някои инфекции. Други рискови фактори, като възраст или етническа принадлежност, не могат да бъдат контролирани.

Въпреки че са известни много рискови фактори, които могат да повлияят на появата на рак, за повечето от тях все още не е изяснено дали един или друг фактор може да причини заболяването самостоятелно или само в комбинация с други рискови фактори.

Повишен риск от развитие на рак

Разбирането на индивидуалния риск от развитие на рак е важно. Тези пациенти, в чиито семейства е имало случаи на заболеваемост или смърт от рак, особено в млада възраст, са изложени на повишен риск. Например, жена, чиято майка или сестра е имала рак на гърдата, има два пъти по-голям риск от развитие на този тумор в сравнение с тези, чиито семейства не са имали това заболяване.

Пациентите с висока честота на рак в семействата трябва да започнат редовен скрининг в по-млада възраст и да ги правят по-често. Пациентите с установен генетичен синдром, който се предава в семейството, могат да бъдат подложени на специално генетично изследване, което ще определи индивидуалния риск за всеки член на семейството.

ракова генетика

Сега се разбира много повече за връзката между появата на рак и генетичните промени. Вируси, ултравиолетова радиация, химически агенти и други могат да увредят генетичния материал на човек и ако определени гени бъдат засегнати, човек може да развие рак. За да разберем кои специфични генни увреждания могат да инициират рак и как се случва това, е необходимо да придобием фундамент от знания за гените и генетиката.

Гени

- това е мъничко и компактно опаковано вещество, разположено в самия център на всяка жива клетка - в нейното ядро.

Те са функционален и физически носител на информация, която се предава от родители на деца. Гените контролират повечето процеси, протичащи в тялото. Някои гени са отговорни за такива черти на външния вид като цвета на очите или косата, други за кръвната група, но има група гени, отговорни за развитието (или по-скоро неразвитието) на рак. Някои гени носят функцията да предпазват от появата на "ракови" мутации.

Гените са изградени от участъци от дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и са разположени в специални тела, наречени „хромозоми“, открити във всяка клетка в тялото.

Гените кодират информация за структурата на протеините. Протеините изпълняват свои специфични функции в тялото: някои допринасят за растежа и деленето на клетките, други участват в защитата срещу инфекции. Всяка клетка в човешкото тяло съдържа около 30 000 гена, като на базата на всеки ген се синтезира собствен протеин, който има уникална функция.

Наследствена информация за болестите в хромозомите

Обикновено всяка клетка на тялото съдържа 46 хромозоми (23 двойки хромозоми). Някои от гените на всяка хромозома идват от майка ви, докато други идват от баща ви. Двойките хромозоми от 1 до 22 са последователно номерирани и се наричат ​​"автозомни". 23-та двойка, която се нарича "полови хромозоми", определя пола на раждащото се дете. Половите хромозоми се наричат ​​"X" ("X") и "Y" ("Y"). Момичетата имат две хромозоми "X" в техния генетичен набор, а момчетата имат "X" и "Y".

Гени и рак

При нормална, добре координирана работа гените поддържат нормалното делене и растеж на клетките. Когато настъпи увреждане в гените - "мутация" - може да се развие рак. Мутиралият ген кара клетката да произвежда анормален, неправилно функциониращ протеин. Този анормален протеин в своето действие може да бъде както полезен за клетката, така и безразличен и дори опасен.

Могат да възникнат два основни вида генни мутации.

• Ако мутацията може да се предаде от единия родител на детето, тогава тя се нарича "герминогенна". Когато такава мутация се предава от родител на дете, тя присъства във всяка клетка от тялото на детето, включително клетките на репродуктивната система - сперматозоиди или яйцеклетки. Тъй като такава мутация се съдържа в клетките на репродуктивната система. Предава се от поколение на поколение. Герминогенните мутации са отговорни за развитието на по-малко от 15% от злокачествените тумори. Такива случаи на рак се наричат ​​"фамилни" (т.е. предавани в семейството) форми на рак.
• Повечето случаи на злокачествени тумори се развиват поради поредица от генетични мутации, които се случват през целия живот на индивида. Такива мутации се наричат ​​"придобити", защото не са вродени. Повечето придобити мутации са причинени от фактори на околната среда като излагане на токсини или агенти, причиняващи рак. Ракът, който се развива в тези случаи, носи името "спорадичен". Повечето учени са на мнение, че за появата на тумор са необходими редица мутации в няколко гена в определена група клетки. Някои хора могат да носят по-голям брой вродени мутации в клетките си от други. Така, дори при равни условия на околната среда, когато са изложени на същото количество токсини, някои хора имат по-висок риск от развитие на рак.

Тумор супресорни гени и онкогени

Има два основни вида гени, мутациите в които могат да причинят развитието на рак - това са "тумор супресорни гени" и "онкогени".

Супресорни генитуморите имат защитни свойства. Обикновено те ограничават клетъчния растеж, като контролират броя на клетъчните деления, възстановяват увредените ДНК молекули и навременна клетъчна смърт. Ако възникне мутация в структурата на туморен супресорен ген (поради вродени причини, фактори на околната среда или по време на стареене), клетките се оставят да растат и да се делят неконтролируемо и в крайна сметка могат да образуват тумор. Днес в тялото са известни около 30 туморни супресорни гена, сред които гените BRCA1, BRCA2 и p53. Известно е, че около 50% от всички злокачествени тумори се развиват с участието на повреден или напълно изгубен p53 ген.

Онкогениса мутирали версии на протоонкогени. При нормални условия протоонкогените определят броя на циклите на делене, които една здрава клетка може да оцелее. Когато възникне мутация в тези гени, клетката придобива способността да се дели бързо и неограничено, образува се тумор поради факта, че нищо не ограничава растежа и деленето на клетката. Към днешна дата няколко онкогена като "HER2/neu" и "ras" са добре проучени.

Няколко гена участват в развитието на злокачествен тумор.

Развитието на рак изисква появата на мутации в няколко гена на една клетка, което нарушава баланса на клетъчния растеж и делене. Някои от тези мутации може да са наследствени и вече да съществуват в клетката, докато други могат да се появят по време на живота на човека. Различните гени могат да взаимодействат непредсказуемо един с друг или с фактори на околната среда, което в крайна сметка води до рак.

Въз основа на настоящите познания за пътищата на туморите се разработват нови подходи за борба с рака, чиято цел е да обърнат резултатите от мутациите в туморни супресорни гени и онкогени. Всяка година има изследване на нови гени, участващи в образуването на тумори.

Семейна медицинска история

„Родословно дърво” предоставя нагледна информация за представителите на различните поколения на семейството и техните семейни взаимоотношения. Познаването на медицинската история на вашето семейство може да помогне на вашия семеен лекар да разбере какви наследствени рискови фактори заплашват вашето семейство. Генетичните изследвания могат в някои случаи да направят възможно точното предсказване на индивидуалния риск от развитие на тумор, но заедно с това съставянето на семейна медицинска история може да бъде много полезно за вземане на най-правилната прогноза. Това е така, защото семейната медицинска история отразява по-широка картина от спектъра от изследвани гени, тъй като допълнителни рискови фактори като среда, поведенчески навици и културно ниво влияят върху здравето на членовете на семейството.

За семейства с повишена заболеваемост от рак, изучаването на медицинското родословие може да бъде важна стъпка към превенцията и ранното диагностициране на заболяването. В идеална ситуация това би могло да намали риска от заболяване чрез промяна на навиците и начина на живот на индивид, който има отрицателен наследствен фактор. Например: отказване от тютюнопушене, промяна на ежедневните навици към здравословен начин на живот, редовни упражнения и балансирана диета - всичко това има определена превантивна стойност. Важно е да се отбележи, че дори наличието на рискови фактори (т.е. всякакви фактори, които увеличават риска от заболяване) на ракови тумори не означава със 100% вероятност, че този индивид ще развие рак, това означава само, че той трябва имайте предвид повишения риск от заболяване.

Бъдете откровени с членовете на семейството си, когато обсъждате проблема

Ако сте били диагностицирани с рак, не се колебайте да обсъдите проблема си с членове на семейството, може би това ще им помогне да разберат необходимостта от редовни здравни прегледи, като мамография или колоноскопия, като стратегия за ранно откриване и пълно излекуване на болестта . Споделете със семейството си информация за вашето лечение, лекарствата, които приемате, имената и специалността на вашите първични лекари и клиниката, в която се лекувате. В случай на спешна здравна ситуация тази информация може да бъде животоспасяваща. В същото време, научаването на повече за медицинската история на семейството може да бъде полезно за вашето собствено лечение.

Как да съберете медицинска история на вашето семейство?

По който и път да тръгнете, трябва да запомните, че най-информативната и полезна е такава медицинска история, която се събира възможно най-подробно и внимателно. Важна информация е не само за родители и братя и сестри, но и историята на заболяванията на деца, племенници, баби и дядовци, лели и чичовци. За тези семейства, в които е повишена честотата на раковите тумори, се препоръчва:

• Съберете информация за поне 3 поколения роднини;
• Внимателно анализирайте информацията за здравето на роднините, както от страна на майката, така и от страна на бащата, тъй като има генетични синдроми, които се наследяват както по женска, така и по мъжка линия;
• Посочете в родословието информация за етническата принадлежност по мъжка и женска линия, тъй като някои генетични промени са по-чести сред представителите на определени етнически групи;
• Запишете информация за всякакви медицински проблеми на всеки роднина, тъй като дори тези състояния, които изглеждат незначителни и несвързани с основното заболяване, могат да послужат като ключ към информация за наследствено заболяване и индивидуален риск;
• За всеки роднина, който е диагностициран със злокачествено новообразувание, трябва да посочите:
  • дата на раждане;
  • дата и причина за смъртта;
  • вид и местоположение на тумора (при наличие на медицинска документация е много желателно да се приложи копие от хистологичния доклад);
  • възраст, на която е диагностициран рак;
  • излагане на канцерогени (например: тютюнопушене, професионални или други рискове, които могат да причинят рак);
  • методи, чрез които е поставена диагнозата и методи на лечение;
  • история на други медицински проблеми;

Прегледайте семейната си медицинска история

След като бъде събрана цялата налична семейна здравна информация, тя трябва да се обсъди с вашия личен лекар. Въз основа на тази информация той ще може да направи изводи за наличието на рискови фактори за определени заболявания, да състави индивидуален план за здравни прегледи, като вземе предвид рисковите фактори, присъщи на конкретен пациент, и да даде препоръки за необходимите промени в начин на живот и навици, които ще бъдат насочени към предотвратяване на развитието на болестта.

Също така е необходимо да обсъдите семейната история с вашите деца и други роднини, тъй като това може да бъде полезно за тях по отношение на разбирането на отговорността за тяхното здраве и развитието на начин на живот, който може да предотврати развитието на болестта.

Генетично изследване

В допълнение към идентифицирането на поведенчески и професионални рискови фактори, анализът на фамилната медицинска история може да покаже необходимостта от генетично изследване, което изследва генетични маркери, които показват повишен риск от определено заболяване, идентифицира носители на заболяването, провежда директна диагноза или определя вероятния ход на заболяването.

Най-общо казано, признаците, които карат човек да подозира семейно носителство на синдром на вродена предразположеност към рак, са следните:

• Повтарящи се случаи на рак при близки роднини, особено в няколко поколения. Същият тип тумор, който се среща при роднини;
• Поява на тумор в необичайно млада възраст (под 50 години);
• Случаи на повтарящи се злокачествени тумори при един и същи пациент;

Семейната медицинска история, съдържаща някоя от тези характеристики, може да показва повишен риск от рак при членове на семейството. Тази информация трябва да се обсъди с Вашия лекар и въз основа на неговия съвет да вземе решение за по-нататъшни тактики за намаляване на индивидуалния риск от заболяването.

ЗА И ПРОТИВИТЕ НА ГЕНЕТИЧНОТО ТЕСТВАНЕ

Ако вие и членовете на вашето семейство сте имали повишен риск от развитие на рак, бихте ли искали да знаете за това? Бихте ли казали на други членове на семейството? Генетичните тестове днес са направили възможно в определени случаи да се идентифицират онези потенциални пациенти, които са изложени на риск от развитие на рак, но решението да се подложат на тези тестове трябва да се основава на разбиране на проблема. Резултатите от теста могат да нарушат психическото равновесие на човек и да предизвикат негативни емоции във връзка със собственото здраве и здравето на семейството. Преди да решите да се подложите на генетично изследване, консултирайте се с Вашия лекар, генетик и близките си. Трябва да сте сигурни, че сте готови да възприемете правилно тази информация.

Гени, техните мутации и генетични тестове

Гените съдържат определена информация, която се предава от родители на деца. Различните варианти на гените, както и промените в тяхната структура, обикновено се наричат ​​мутации. Ако такава мутирала форма на ген е получена от дете от родителите му, тогава говорим за вродена мутация. Не повече от 10% от всички видове рак са резултат от вродени мутации. Само в редки случаи една единствена мутация може да причини развитие на рак. Някои специфични мутации обаче могат да увеличат риска от развитие на рак при носителя. Генетичните тестове могат да измерват индивидуалния риск от заболяване. Понастоящем няма тест, който да предсказва на 100% развитието на рак, но тестовете могат да разкрият индивидуалния риск, ако той е по-висок от средния за населението.

Плюсове на генетичното изследване

Хората решават да си направят генетично изследване за склонност към развитие на злокачествени тумори по различни причини, в зависимост от конкретната ситуация. Някой иска да разбере възможната причина за вече развито заболяване, някой - рискът от развитие на рак в бъдеще или да определи дали е носител на болестта. Да бъдеш носител на заболяване означава, че човек има в своя геном („носи“) ген за определено заболяване при липса на признаци за развитие на самото заболяване, свързано с този ген. Тъй като носителите могат да предадат дефектния ген на своите деца, генетичното изследване може да бъде полезно при определяне на степента на риск за планираното потомство.

Решението да се подложите на изследване е индивидуално решение, за което е необходимо да се консултирате със семейството и Вашия лекар.

Генетичното изследване може да се основава на следните съображения:

• Резултатът от изследването може да бъде основа за навременна медицинска намеса.В някои случаи индивиди с генетична предразположеност могат да намалят риска от развитие на заболяването. Например, жените с ген за предразположеност към рак на гърдата и рак на яйчниците (BRCA1 или BRCA2) се препоръчват да се подложат на превантивна хирургия.Също така, на хората с повишен риск от развитие на рак се препоръчва по-чести диагностични тестове, избягване на специфични рискови фактори или вземайте превантивни лекарства..
• Генетичното изследване може да намали безпокойството.Ако някой има няколко роднини с рак, което може да е знак, че в семейството има генетична предразположеност към злокачествени заболявания, тогава резултатът от генетичното изследване може да облекчи тревогите.
• Въпроси, които да си зададете преди да вземете тестовете:преди да решите да си направите генетичен тест, трябва да сте абсолютно сигурни, че разбирате всички рискове, свързани с получаването на резултата от тези тестове, и имате достатъчно основания да се подложите на този тест. Също така е полезно да помислите какво ще правите с резултатите. По-долу са дадени няколко фактора, които ще ви помогнат да вземете решение:
  • Имам ли фамилна анамнеза за рак или членове на семейството, които са развили рак в сравнително млада възраст?
  • Какво ще бъде моето възприемане на резултатите от теста? Кой може да ми помогне да използвам тази информация?
  • Узнаването на резултата от теста ще промени ли моите здравни грижи или здравните грижи на семейството ми?
  • Ако се открие генетично предразположение, какви стъпки съм готов да предприема, за да минимизирам личния си риск?
• Допълнителни фактори, влияещи върху решението:
  • Генетичните тестове имат определени ограничения и психологически последици;
  • Резултатите от теста могат да причинят депресия, безпокойство или вина.

Ако някой получи положителен резултат от теста, това може да предизвика безпокойство или депресия относно вероятността от развитие на рак. Някои хора започват да се смятат за болни, дори никога да не развият тумор. Ако някой не е носител на мутантния генен вариант, докато други членове на семейството са, този факт може да го накара да се чувства виновен (така наречената „вина на оцелелия“).

• Тестването може да предизвика напрежение между членовете на семейството. В някои ситуации човек може да се почувства отговорен за факта, че членовете на неговото семейство са се оказали носители на неблагоприятна наследственост. както се оказа благодарение на неговата инициатива за провеждане на тестове. Това може да доведе до развитие на напрежение в семейството.
• Тестването може да осигури фалшиво чувство за сигурност.

Ако резултатите от генетичното изследване на дадено лице са отрицателни, това не означава, че лицето е абсолютно защитено от развитие на рак. Това означава само, че неговият личен риск не надвишава средния риск от развитие на рак в популацията.

• Резултатите от теста може да не са ясни за тълкуване. Генотипът на конкретен индивид може да носи уникални мутации, които все още не са тествани за предразположение към развитие на ракови тумори. Или определен набор от гени може да съдържа мутация, която не може да бъде определена чрез наличните тестове. Във всеки случай това прави невъзможно определянето на риска от развитие на раков тумор и тази ситуация може да послужи като основа за чувство на тревожност и несигурност.
• Резултатите от теста може да повдигнат проблеми с личната поверителност. Заключението, съхранявано в личното медицинско досие на пациента, може да стане известно на работодателя или застрахователната компания. Някои хора се опасяват, че резултатите от генетичните тестове могат да доведат до генетична дискриминация.
• Понастоящем провеждането на генетични тестове и интерпретирането на техните резултати е скъпо и не се заплаща от фондовете на MHI или VHI.

генетично консултиране

Това е подробен информационен разговор, по време на който генетик с напреднало обучение по онкогенетика помага на пациента или членовете на семейството да разберат значението на медицинската информация, говори за наличните методи за ранна диагностика, оптималните протоколи за наблюдение на здравето на членовете на семейството, необходимите програми за превенция и методи на лечение в случай на развитие на заболяването.

Планът за разговор обикновено включва:

• Дефиниране и обсъждане на съществуващия риск. Подробно обяснение на значението на установената генетична предразположеност. Информиране за наличните методи за изследване и подпомагане на семействата да направят своя избор;
• Обсъждане на съществуващите методи за диагностика и лечение в случай на развитие на тумор. Преглед на наличните методи за ранно откриване на тумор или превантивно лечение;
• Обсъдете ползите от тестването и рисковете, свързани с него. Подробно обяснение на ограниченията на метода за генетично изследване, точността на резултатите от изследването и последствията, които могат да произтекат от получаването на резултати от изследването;
• Подписване на информирано съгласие. Повторение на информация за възможностите за диагностика и лечение на вероятно заболяване. Изясняване на степента на разбиране от пациента на обсъжданата информация;
• Обсъждане на поверителността на генетичните изследвания с пациентите;
• Обяснение на възможните психологически и емоционални последици от тестването. Подпомагане на пациента и семейството да се справят с емоционалните, психологическите, медицинските и социалните трудности, до които знанието за предразположеност към рак може да доведе.

Какви въпроси трябва да зададете на онкологичен генетик?

Разговорът с раков генетик включва събиране на информация за заболявания, които се срещат във вашето семейство. Въз основа на този разговор ще бъдат направени изводи за индивидуалния Ви риск от развитие на раков тумор и необходимостта от специални генетични изследвания и онкологичен скрининг. Когато планирате посещение при генетик, е важно да съберете възможно най-много информация за медицинската история на вашето семейство, тъй като това ще ви позволи да извлечете максимума от разговора.

Какви данни могат да бъдат полезни?

• Първо, вашите медицински досиета, извлечения, резултати от инструментални методи за изследване. анализи и хистологични заключения, ако някога е извършвана биопсия или операция;
• Списък на членовете на вашето семейство с възраст, болести, за починалите - дати и причини за смъртта. Списъкът трябва да включва родители, братя и сестри, деца, лели и чичовци, племенници, баби и дядовци и братовчеди;
• Информация, свързана с видовете тумори, които са били във вашето семейство и възрастта на членовете на семейството по време на рака. При наличие на хистологични находки. Те ще бъдат много полезни.

Какви въпроси трябва да бъдат обсъдени по време на консултацията?

• Вашата лична медицинска история и план за скрининг;
• Фамилна честота на тумори. Обикновено се съставя родословно дърво, включващо най-малко 3 поколения, на което се отбелязва кой и на каква възраст е настъпил заболяването;
• Вероятността от наследствен раков синдром във вашето семейство;
• Валидността и ограниченията на генетичното изследване във вашия случай;
• Избор на най-информативната стратегия за генетично изследване.

След приключване на консултацията ще получите писмено становище относно Вашия случай, препоръчително е да изпратите копие от това становище на лекуващия лекар. Ако в резултат на консултацията стане очевидна необходимостта от генетично изследване, тогава след получаване на резултатите ще е необходимо повторно посещение при генетичен специалист.

Генетично изследване

Генетичното изследване е анализ на ДНК, РНК, човешки хромозоми и някои протеини, който може да предскаже риска от развитие на определено заболяване, да определи носителите на променени гени, да диагностицира точно заболяване или да прогнозира предварително неговата прогноза. Съвременната генетика познава повече от 700 теста за голямо разнообразие от заболявания, включително рак на гърдата, яйчниците, дебелото черво и други по-редки видове тумори. Всяка година все повече и повече нови генетични тестове се въвеждат в клиничната практика.

Генетичните изследвания, насочени към идентифициране на риска от развитие на злокачествени тумори, са "предсказуеми" (предсказващи) изследвания, което означава, че резултатите от тестовете могат да помогнат да се определи вероятността от конкретен тумор при конкретен пациент по време на живота му. Въпреки това, не всеки носител на ген, свързан с тумор, ще развие рак през живота си. Например жените, които носят определена мутация, имат 25% риск от развитие на рак на гърдата, докато 75% от тях остават здрави.

Онколог в Москва препоръчва генетично изследване само на тези пациенти, които имат висок риск от носителство на вродена генетична мутация, която определя риска от развитие на злокачествен тумор.

Следните фактори ще идентифицират рисковите пациенти:

• Наличие на фамилна анамнеза за рак;
• трима или повече роднини по една и съща линия страдат от една и съща или родствена форма на рак;
• Ранно развитие на заболяването. Двама или повече роднини са диагностицирани със заболяването в относително ранна възраст;
• Множество тумори. Два или повече тумора са се развили в един и същ член на семейството.

Разработват се много генетични тестове за идентифициране на онези мутации, които увеличават риска от развитие на рак, но методите за предотвратяване на развитието на тумори не винаги са налични, в много случаи въз основа на генетично изследване е възможно само да се диагностицира тумор възможно най-рано . Ето защо, преди да вземе решение за провеждане на генетични изследвания, пациентът трябва да е напълно наясно с психологическата тежест, която знанието за повишен онкологичен риск може да донесе. Процедурата по изследването започва с подписване на „информирано съгласие за генетично изследване“, в което се разяснява същността и спецификата на планираното